레시누라드

Lesinurad
레시누라드
Lesinurad.svg
Lesinurad ball-and-stick model.png
임상자료
발음주람픽 /zəræmpɪk/zə-RAM-pik
상명주람픽
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a616015
라이센스 데이터
경로:
행정		구강(테이블)
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성~100%[1]
단백질 결합>98%
신진대사간상(CYP2C9)
제거 반감기~ 5시간
배설소변(63%), 대변(32%)
식별자
  • 2-{[5-브로모-4-(4-사이클로프로필-1-나프틸)--4H-1,2,4-트리아졸-3-yl]술파닐}아세트산
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
ECHA InfoCard100.216.089 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C17H14BRN3O2S
어금질량404.28 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • c1ccc2c(c1)c(ccc2n3c(nnc3Br)SCC(=O)C4CC4
  • InChI=1S/C17H14BrN3O2S/c18-16-19-20-17(24-9-15(22)23)21(16)14-8-7-11(10-5-6-10)12-3-1-2-4-13(12)14/h1-4,7-8,10H,5-6,9H2,(H,22,23)
  • 키:FGQFOYHRJSUHMR-UHFFFAOYSA-N

레시누라드(브랜드명 주람픽)는 통풍과 관련된 높은 혈중 요산 수치를 치료하기 위한 요산 운반 억제제다.[1]이러한 약물이 충분하지 않을 때만 allopurinol 또는 febuxostat와 함께 복용하는 것이 좋다.[2]

2015년 12월 22일 FDA 승인을 받았다.[2]유럽위원회는 2016년 2월 18일 유럽연합 전역에서 유효한 마케팅 허가를 내주었다.[3]2019년 2월 사업상의 이유로 제조사에 의해 미국에서 단종되었고, 이후 2020년 7월 유럽에서 철수되었다.[4][5]

의학적 용법

레시누라드는 통풍과 관련된 고뇨혈증(혈청 혈청 내 요산 수치가 높음)을 치료하기 위해 알로푸리놀이나 페부코스타트와 같은 크산틴 산화효소 억제제와 함께 사용된다.크산틴 산화효소 억제제로 표적 요산 수치를 달성하지 못한 환자만 승인된다.[1]

콘트라인커뮤니케이션

이 약은 종양 투석증후군이나 레쉬-니한 증후군(청소년 통풍)을 앓고 있는 사람들뿐만 아니라 신장 이식과 혈액 투석 환자를 포함한 신장 기능의 심각한 장애를 가진 사람들에게서 금지된다.[6][7]

약물 부작용

임상시험에서 혈청 크레아티닌(신장 기능을 위한 중요한 표시)은 투여량에 따라 환자의 4.3~7.8%에서 위약에 의한 2.3%에 비해 증가하였다.위약보다 표준 투여량 하에서는 발현 콩팥 문제가 덜 발생했는데, 위약 환자의 2.1%, 치료용 표준 투여 환자의 1.2%, 이중 투여 환자의 3.5%에서 신장 장애가 발생했다.신장결석의 경우 주파수가 각각 1.7%, 0.6%, 2.5%로 나타났다.[6][7]

그 밖에 일반적인 부작용으로는 인플루엔자(5.1% vs 위약 2.7%), 두통(5.3% vs 4.1%)과 위내식 역류병(2.7% vs 0.8%) 등이 있었다.과민성 반응은 드물었다.[6][7]

상호작용

그 물질은 간 효소 CYP3A4의 가벼운 유도물질이다.이 효소에 의해 대사되는 일부 약물은 심바스타틴과 와파린을 포함한 예와 같이 레시누라드와 결합했을 때 효과가 약간 떨어지는 것으로 나타났다.그것은 또한 CYP2B6의 가벼운 유도체일 수도 있다.반면 혈액 내 레시누라드 농도는 CYP2C9을 유도하는 약물에 의해 감소하고, 이 효소를 억제하는 물질(플루코나졸 등)에 의해 증가하며, 유전적으로 낮은 CYP2C9 활성도를 결정한 사람들에서도 감소한다.마이크로소말 에폭시드 하이드롤라제 억제제(발프로산 등)도 마찬가지일 수 있다.[6]

아스피린과 관련 약물은 다른 통풍방지제의 효과를 감소시킨다.이것이 레시뇨라드에도 적용되는지는 단정적으로 알 수 없지만, 저용량 아스피린은 그 활동에 부정적인 영향을 미치지 않는다.[6][7]

약리학

작용기전

레시누라드는 신장 내 요산의 재흡수를 담당하는 단백질인 URAT1을 억제한다.이것은 소변과 함께 요산 배설을 증가시키고, 결과적으로 혈중 수치를 낮춘다.또한 이뇨제 때문에 생기는 고뇨증(hyperuricphia)과 관련이 있는 단백질 OAT4를 억제한다.[6][7]

약동학

인간의 주요 대사 경로.[8]관여 효소는 2C9 = CYP2C9, mEh = 마이크로소말 에폭시드 하이드롤라아제다.

레시누라드는 내장에서 빠르고 실질적으로 완전히 흡수된다.1~4시간 후 혈장 농도가 가장 높다.혈류에서 이 물질은 혈장 단백질, 주로 알부민에 거의 완전히 결합되어 있다(>98%).[6][7]

주로 간 효소 CYP2C9에 의해 다양한 산화물에 대사되며, 주로 M3라는 히드록시드 물질과 에폭시드 M3c. 후자는 마이크로소말 에폭시드 하이드롤라아제(mEH)에 의해 다이올 M4에 빠르게 가수분해된다.효소 CYP1A1, CYP2C19 및 CYP3A는 대사 작용에서 단역할만 한다.효소 UGT1A1과 UGT2B7에 의한 글루쿠로니화도 검출되었다.[8]

레시뇨라드는 소변(63%)과 대변(32%)을 통해 배설되며 생물학적 반감기는 약 5시간이다.배설된 용량 중 30%는 변하지 않는 레시뇨라드, 나머지는 대사물이다.[6][7]

약리유전체학

CYP2C9 신진대사 불량자는 이 효소의 정상 기능을 가진 사람보다 약 1.8배 높은 레시누라드 농도에 노출된다.[6][7]

화학

레시누라드는 백색에서 백색까지의 분말이며, 흡습성이 없다.아트로피소머를 1:1로 혼용한 것이다.[9]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c "Zurampic (lesinurad) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). AstraZeneca AB, S-151 85 Sodertalje, Sweden. Archived from the original (PDF) on 24 December 2015. Retrieved 23 December 2015.
  2. ^ a b "Drug Trial Snapshot: Zurampic". US Food and Drug Administration. 22 December 2015. Retrieved 14 October 2018.
  3. ^ "EPAR summary for the public" (PDF). EMA. 13 March 2016.
  4. ^ "Duzallo and Zurampic". Ironwood Pharmaceuticals. Retrieved 31 July 2020.
  5. ^ "Duzallo". European Medicines Agency. The European Union. Retrieved 2 October 2020.
  6. ^ a b c d e f g h i "Zurampic: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 6 July 2017.
  7. ^ a b c d e f g h FDA 프로페셔널 약물 정보: 주람픽.2017년 7월 19일에 접속.
  8. ^ a b "Zurampic: EPAR – Public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 9 March 2016. pp. 18–19, 38–39.
  9. ^ "Zurampic: EPAR – Public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 9 March 2016. p. 9.

추가 읽기

외부 링크

  • "Lesinurad". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.