라이프그루버-바초인도 합성

Leimgruber–Batcho indole synthesis

Leimgruber-Batcho delle 합성은 o-nitrotoluenes 1로부터 인돌을 생성하는 일련의 유기적 반응이다.[1][2][3]첫 번째 단계는 N, N-dimethylformamide dimethyl acetal 및 pyrrolidine을 사용한 에나민 2 형성이다.[4]그리고 나서 원하는 세 번째 단계는 환원 사이클화에 의해 형성된다.

The Leimgruber-Batcho indole synthesis

위의 방식에서 환원 사이클화는 래니 니켈과 하이드라진에 의해 영향을 받는다.팔라듐온탄소와 수소, 스타뉴 염화물, 하이드로황산나트륨[5], 아세트산[6] 철 등도 효과적인 환원제다.

반응 메커니즘

초기 에나민 형성에서 디메틸아민(가스)은 디메틸포름아미드 디메틸아세탈에서 피롤리딘에 의해 대체되어 보다 반응성이 높은 시약을 생성한다.니트로톨루엔에 함유된 메틸 그룹의 약한 산성의 하이드로겐은 기본 조건에서 감압될 수 있으며, 그 결과 카르바니온 공격이 메탄올 손실과 함께 표시된 에나민을 생산한다.또한 어떤 경우에는 반응 시간이 훨씬 길어질 수 있지만, 피롤리딘 없이 N, N-디메틸 에나민을 통해 시퀀스를 수행할 수 있다.두 번째 단계에서 니트로 그룹은 수소와 래니 니켈 촉매를 사용하여 -NH로2 감소하고, 그 후 사이클화 후 피롤리딘을 제거한다.수소는 종종 니켈이 존재하는 곳에서 H와2 N으로2 하이드라진 하이드라진 하이드레이트를 자연 분해함으로써 자리에서 생성된다.

그 반응은 어떤 절차가 주류 과학 문헌에 발표되기 전에 산업계에서 널리 사용되었던 반응의 좋은 예다.많은 인돌들이 약리학적으로 활발히 활동하기 때문에 좋은 인도레 합성이 제약산업에 중요하다.이 과정은 많은 출발 정형외과-니트로톨루엔이 상업적으로 이용 가능하거나 쉽게 만들어지기 때문에 피셔의 인도레 합성에 대한 인기 있는 대안이 되었다.게다가, 반응은 가벼운 조건에서 높은 화학적 수율에서 진행된다.

중간 에나민은 전자 기부를 하는 그룹에 전자적으로 결합되는 전자-끌어 당기는 올레핀과 전자적으로 전자 밀기 니트로 그룹이 있다.연장된 결합은 이러한 화합물들이 대개 강렬한 붉은 색이라는 것을 의미한다.

변형

디니트로스티렌 환원 사이클링

디니트로스틸렌(1)의 환원 사이클화는 다른 더 일반적인 방법이 실패했을 때 그 자체로 효과가 입증되었다.[7]

An example of a dinitrostyrene reductive cyclization

위에 열거한 표준감축방법은 대부분 이런 반응으로 성공적이다.

참고 항목

참조

  1. ^ Batcho, A. D.; Leimgruber, W.S. 특허 3,732,245 & 미국 특허 3,976,639
  2. ^ Batcho, A. D.; Leimgruber, W. Organic Synthes 1985, 63, 214–220 (조항)
  3. ^ Clark, R. D.; Repke, D. B.헤테로사이클 1984, 22, 195–221 (검토)
  4. ^ Maehr, H.; Smallheer, J. M. J. Org. 1981, 46, 1753년 화학.(doi:10.1021/jo00321a053)
  5. ^ 가르시아, E. E.E.;;프라이어, R. I. J. 헤테로사이클로 1974년 11월 219일 화학.
  6. ^ 폰티첼로, G. S.; 볼드윈, J. J. J. Org. 1979년, 44년, 4003년(doi:10.1021/jo01336a065)
  7. ^ 첸, B.C.; 하이네스, JR.; 랜딧, C. R.; 자오, R.; 스쿰부르디스, A. P.; 우, H.; 선딘, J. E.; 레프테리스, K.헤테로사이클 2001, 55, 951-960