바르톨리 인도올레 합성

Bartoli indole synthesis
바르톨리 인도올레 합성
이름을 따서 명명됨 주세페 바르톨리[1]
반응형 링 형성 반응
식별자
RSC 온톨로지 ID RXNO:0000494

바르톨리 인솔 합성(Bartoli reaction이라고도 함)은 대체 인돌을 형성하기 위해 직교 대체 니트로아렌과 니트로소아렌이 비닐 그리냐드 시약으로 화학반응을 일으킨 것이다.[2][3][4][5]

The Bartoli indole synthesis

니트로 그룹에 대한 대체 정형외과 없이 반응이 성공하지 못하는 경우가 많으며, 부피가 큰 정형외과 대체물은 대개 반응에 대한 더 높은 수율을 초래한다.정형외과 그룹의 견고한 부피는 제품 형성에 필요한 [3,3]-시방성 재배열을 돕는다.니트로아렌에 대해 수행했을 때 반응이 완전히 전환되려면 비닐 그리그나드 시약의 등가물 3개가 필요하며, 니트로소아렌에 수행되었을 때는 등가물 2개만 필요하다.

이 방법은 7개의 대체 인돌로 가는 가장 짧고 유연한 경로 중 하나가 되었다.[6][7]Leimgruber-Batcho deliverle 합성은 파생상품을 인도하는 것과 유사한 유연성과 섭리를 제공한다.바르톨리 인도올레 합성의 한 가지 장점은 카보시크릭 링과 피롤 링을 모두 대체하는 인돌을 생산할 수 있는 능력인데, 이 인돌은 라이프그루버-바초 인도올레 합성으로 하기 어렵다.

반응 메커니즘

바르톨리 인도올레 합성의 반응 메커니즘은[8] o-니트로톨루엔(1)과 프로페닐 그리냐드(2)를 사용하여 3,7-디메틸린돌레(13)를 형성하기 위해 아래에 설명되어 있다.

The mechanism of the Bartoli indole synthesis

이 메커니즘은 니트로아렌(1)에 그리그나드 시약(2)을 첨가하여 중간 3을 형성하는 것으로 시작한다.중간 3은 자연 분해되어 니트로소아렌(4)과 마그네슘 소금(5)을 형성한다. (우폰 반응 작용으로 마그네슘 소금은 카보닐 화합물을 방출한다(6). 그리니드 시약(2)과 두 번째 등가물을 가진 니트로소아렌(4)의 반응은 중간 7을 형성한다.Ortho 그룹의 steric bulk는 중간 8을 형성하는 [3,3]-시방성 재배열을 유발한다.사이클링과 tautomerization은 중간 10을 부여하며, 이것은 그리그나르 시약(2)과 세 번째 등가물로 반응하여 디마그네슘 인도레 소금(12)을 부여한다.반응 작업으로 물이 제거되고 최종 원하는 수분이 주어진다(13)

따라서 1개의 등가물이 카르보닐 화합물이 되고 1개의 등가물이 알켄을 형성하는 10개의 등가 디프로토네이트가 되며, 1개의 등가물이 인도링에 통합되기 때문에 그리그나드 시약의 3개의 등가물이 필요하다.

니트로소 중간(4)이 반응으로부터 격리되었다.또한, 그리그나드 시약과 동등한 두 가지 니트로소 중간(4)의 반응은 예상되는 세뇌를 생성한다.

반응의 범위는 4-아즈인돌(왼쪽)과 6-아즈인돌(오른쪽)을 만드는 데 사용할 수 있는 대체물을 포함한다.[9]

Bartoli Indole Synth Scope

변형

돕스 수정

아드리안 돕스는 오르토브로민을 연출 그룹으로 사용함으로써 바르톨리 인도올레 합성의 범위를 크게 높였으며, 이후 AIBN과 트리부틸틴 하이드라이드에 의해 제거된다.[10]

The Dobbs modification of the Bartoli indole synthesis

4-메틸린돌(3)의 합성은 이 기법이 고도로 대체된 인돌을 생산하는 능력을 강조한다.

참고 항목

참조

  1. ^ Dalpozzo, R.; Bencivenni, G.; Sambri, L.; Marcantoni, E.; Melchiorre, P. (2020). "Giuseppe Bartoli (1941–2020)". Angewandte Chemie International Edition. 59 (18): 6962. doi:10.1002/anie.202002941. PMID 32167641.
  2. ^ Bartoli, G.; Palmieri, G.; Bosco, M.; Dalpozzo, R. (1989). "The reaction of vinyl Grignard reagents with 2-substituted nitroarenes: A new approach to the synthesis of 7-substituted indoles". Tetrahedron Letters. 30 (16): 2129–2132. doi:10.1016/S0040-4039(01)93730-X.
  3. ^ Bartoli, G.; Bosco, M.; Dalpozzo, R.; Palmieri, G.; Marcantoni, E. (1991). "Reactivity of nitro- and nitroso-arenes with vinyl Grignard reagents: synthesis of 2-(trimethylsilyl)indoles". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1991 (11): 2757–2761. doi:10.1039/p19910002757.
  4. ^ Dobbs, A. P.; Voyle, M.; Whitall, N. (1999). "Synthesis of Novel Indole Derivatives: Variations in the Bartoli Reaction". Synlett. 1999 (10): 1594–1596. doi:10.1055/s-1999-2900.
  5. ^ Dalpozzo, R.; Bartoli, G. (2005). "Bartoli Indole Synthesis" (PDF). Current Organic Chemistry. 9 (2): 163–178. doi:10.2174/1385272053369204. Archived from the original (PDF) on 2007-09-28.
  6. ^ Dobson, D.; Todd, A.; Gilmore, J. (1991). "The Synthesis of 7-Alkoxyindoles". Synthetic Communications. 21 (5): 611–617. doi:10.1080/00397919108020827.
  7. ^ Dobson, D. R.; Gilmore, J.; Long, D. A. (1992). "Synthesis of 7-Formylindole Using the Bartoli Indole Methodology". Synlett. 1992 (1): 79–80. doi:10.1055/s-1992-21273.
  8. ^ Bosco, M.; Dalpozzo, R.; Bartoli, G.; Palmieri, G.; Petrini, M. (1991). "Mechanistic studies on the reaction of nitro- and nitrosoarenes with vinyl Grignard reagents". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2. 1991 (5): 657–663. doi:10.1039/P29910000657.
  9. ^ Zhang, Z.; Yang, Z.; Meanwell, N. A.; Kadow, J. F.; Wang, T. (2002). "A general method for the preparation of 4- and 6-azaindoles". J. Org. Chem. 67 (7): 2345–2347. doi:10.1021/jo0111614. PMID 11925251.
  10. ^ Dobbs, A. (2001). "Total Synthesis of Indoles from Tricholoma Species via Bartoli / Heteroaryl Radical Methodologies". Journal of Organic Chemistry. 66 (2): 638–641. doi:10.1021/jo0057396. PMID 11429846.