Bi-특정 T-세포엔지니어

Bi-specific T-cell engager
BiTE의 구조.VH: 헤비 체인 변수 영역.VL: 라이트 체인 가변 영역.다른 특수성은 다른 색깔과 모양으로 표시된다.화살표는 N-에서 C-단자까지 가리킨다.

바이특정 T세포엔지니어(BiTEs)는 항암제로 사용하기 위해 조사되는 인공 이등분 단핵항체의 일종이다.그들은 숙주의 면역 체계, 특히 T세포의 세포독성 활동을 암세포에 대해 지시한다.BiTE는 마이크로멧 AG(Amgen Inc.의 완전소유 자회사)의 등록 상표다.[1]

BiTEs는 약 55킬로달톤의 단일 펩타이드 체인에 서로 다른 항체를 가진 두 개의 단일 체인 변수 조각(scFvs) 또는 네 개의 다른 유전자의 아미노산 시퀀스로 구성된 융합 단백질이다.scFvs 중 하나는 CD3 수용체를 통해 T세포에 결합하고, 다른 하나는 종양특정분자를 통해 종양세포에 결합한다.[2][3]

작용기전

T세포와 종양세포를 연결하는 BiTE.

다른 이등항체와 마찬가지로, 그리고 일반적인 단성항체와는 달리, BiTEs는 T세포와 종양세포 사이의 연결고리를 형성한다.이것은 MHC I이나 공동 자극 분자의 존재와는 별개로 T세포가 천공이나 그란자임과 같은 단백질을 생성하여 종양 세포에 세포독성 활동을 하게 한다.이 단백질들은 종양 세포에 들어가 세포의 세포사멸을 시작한다.[2][4]

이 작용은 종양세포에 대한 T세포 공격 중에 관찰된 생리학적 과정을 모방한다.[4]

임상 평가 또는 임상 승인을 통한 BiTE

현재 여러 BiTE가 치료 효능과 안전성을 평가하기 위해 사전 임상 및 임상 시험을 진행 중이다.[5]

블리나타모밥

주요기사: 블리나타모맙

Blinatumomab은 T세포와 CD19 수용체를 연결하며 B세포의 표면을 발견했다.미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약국은 필라델피아 염색체 음극성 급성 림프탄성 백혈병 성인을 대상으로 이 치료법을 승인했다.[6]

솔리토맵

주요 기사:솔리토맵

솔리토맵은 대장암, 위암, 전립선암, 난소암, 폐암, 췌장암으로 발현되는 EpCAM 항원과 T세포를 연결한다.[7][8]

테벤타푸스

주요 기사:테벤타푸스

임상시험 후, 2022년 1월 미국 FDA는 HLA-A*02:01 양성 우비 흑색종 성인 환자에 대해 테벤타퓨즈(gp100 펩타이드 타겟팅 BiTE)를 승인했다.[9]

추가 연구

같은 기술을 활용하면 흑색종(MCSP특정 BiTEs 포함)과 급성 골수성 백혈병(CD33특정 BiTEs 포함)이 표적이 될 수 있다.[10]2008년 현재 이 분야의 연구가 활발하다.[10]

새로운 항암 치료의 또 다른 방법은 Trastuzumab(HER2/neu 대상), cetuximab, panitumab(둘 다 EGF 수용체 대상)과 같은 현재 사용되고 있는 기존 항체 일부를 BiTE 접근방식을 사용하여 다시 엔지니어링하는 것이다.[11]

2009년 현재 CD66e, EphA2에 대항하는 BiTE도 개발되고 있다.[12]

참조

  1. ^ "US Trademark registration no. 3,068,856, serial number 78/040,636". US Patent and Trademark Office.
  2. ^ a b Helwick, Caroline (1 June 2008). "Novel BiTE antibody mediates contact between T cells and cancer cells". Oncology NEWS International. 17 (6).
  3. ^ Rüttinger, D.; Zugmaier, G.; Nagorsen, D.; Reinhardt, C.; Baeuerle, P. A. (2008). "BiTE-Antikörper: Durch Bispezifität T-Lymphozyten gegen Tumorzellen richten" [BiTE antibodies: Directing T lymphocytes against tumor cells by bispecifity]. Journal Onkologie (in German) (4).
  4. ^ a b "BiTE Antibody Platform". Micromet Inc.
  5. ^ Voynov, V; Adam, PJ (2020). "Discovery Strategies to Maximize the Clinical Potential of T-Cell Engaging Antibodies for the Treatment of Solid Tumors". Antibodies. 9 (4): E65–E81. doi:10.3390/antib9040065. PMC 7709135. PMID 33217946. S2CID 227100306.
  6. ^ Malard, Florent; Mohty, Mohamad (4 April 2020). "Acute lymphoblastic leukaemia". The Lancet. 395 (10230): 1146–1162. doi:10.1016/s0140-6736(19)33018-1. ISSN 0140-6736. PMID 32247396. S2CID 214779717.
  7. ^ Amann, M.; d'Argouges, S.; Lorenczewski, G.; Brischwein, K.; Kischel, R.; Lutterbuese, R.; Mangold, S.; Rau, D.; Volkland, J.; Pflanz, S.; Raum, T.; Münz, M.; Kufer, P.; Schlereth, B.; Baeuerle, P. A.; Friedrich, M. (2009). "Antitumor Activity of an EpCAM/CD3-bispecific BiTE Antibody During Long-term Treatment of Mice in the Absence of T-cell Anergy and Sustained Cytokine Release". Journal of Immunotherapy. 32 (5): 452–464. doi:10.1097/CJI.0b013e3181a1c097. PMID 19609237. S2CID 25568468.
  8. ^ Kebenko, Maxim; Goebeler, Marie-Elisabeth; Wolf, Martin; Hasenburg, Annette; Seggewiss-Bernhardt, Ruth; Ritter, Barbara; Rautenberg, Beate; Atanackovic, Djordje; Kratzer, Andrea; Rottman, James B.; Friedrich, Matthias (2018). "A multicenter phase 1 study of solitomab (MT110, AMG 110), a bispecific EpCAM/CD3 T-cell engager (BiTE®) antibody construct, in patients with refractory solid tumors". Oncoimmunology. 7 (8): e1450710. doi:10.1080/2162402X.2018.1450710. ISSN 2162-4011. PMC 6136859. PMID 30221040.
  9. ^ Research, Center for Drug Evaluation and (January 26, 2022). "FDA approves tebentafusp-tebn for unresectable or metastatic uveal melanoma". FDA – via www.fda.gov.
  10. ^ a b Kischel, R; et al. (2008). "Characterization in primates of MCSP- and CD33-specific human BiTE antibodies for treatment of Melanoma and AML" (PDF). Proc Am Assoc Cancer Res. 99. Abs 2404. Archived from the original (PDF) on 2011-07-19.
  11. ^ Lutterbuese, R; et al. (2008). "Conversion of cetuximab, panitumumab, trastuzumab and omalizumab into T-cell-engaging BiTE antibodies creates novel drug candidates of high potency" (PDF). Proc Am Assoc Cancer Res. 99. Abs 2402. Archived from the original (PDF) on 2011-07-19.
  12. ^ Baeuerle, PA; Reinhardt, C (2009). "Bispecific T-cell engaging antibodies for cancer therapy". Cancer Research. 69 (12): 4941–4. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-0547. PMID 19509221.

추가 읽기