안수비맵

Ansuvimab
안수비맵
모노클로널항체
유형항체전체
원천인간
대상자이르에볼라바이러스
임상 데이터
상호에방가
기타 이름안수비맙-지클, mAb114
라이선스 데이터
루트
행정부.		정맥 주사
약물 클래스모노클로널항체
ATC 코드
  • 없음.
법적 상태
법적 상태
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
유니
케그
화학 및 물리 데이터
공식C6368H9924N1724O1994S44
몰 질량143950.15g/1024−1

Ebanga라는 상표명으로 판매되는 안수비맵은 자이르 에볼라바이러스([1][2]Ebolavirus) 감염 치료를 위한 모노클로널 항체 약물이다.

가장 흔한 증상은 발열, 빈맥, 설사, 구토, 저혈압, 빈호흡, 오한이다. 하지만 이것들도 에볼라바이러스 [1]감염의 흔한 증상이다.

안수비맵은 2020년 [1][2][3]12월 미국에서 의료용으로 승인되었다.

화학

이 약은 단일 모노클로널 항체(mAb)로 구성되며 처음에는 1995년 [4]콩고민주공화국의 키크윗에서 발생한 에볼라 바이러스 질병의 생존자로부터 얻은 불멸화 B세포로부터 분리됐다.미국 국립보건원(National Institute of Health)과 국방고급프로젝트국의 지원을 받은 작업에서는 묵직하고 가벼운 ansuvimab mAb의 연쇄 배열을 CHO 세포주로 복제했으며 초기 생산은 Cook Pamica d.b.a에 의해 생산되었다.Medimune의 [5][6]계약하에 촉매제.

작용 메커니즘

중화

안수비맵은 에볼라 바이러스 질환 환자에게 정맥주입되는 모노클로널 항체 치료법이다.안수비맵은 에볼라 바이러스 표면의 단백질에 결합하는 중화 항체로 [4]세포를 감염시키는 데 필요하다.구체적으로, ansuvimab은 ansuvimab이 없을 때 바이러스의 세포 수용체 단백질인 Niemann-Pick C1(NPC1)[7][8][9]과 상호작용하는 에볼라 바이러스 외피 당단백질 영역에 결합함으로써 감염을 중화시킨다.ansuvimab에 의한 이러한 "경쟁"은 에볼라 바이러스가 NPC1에 결합하는 것을 막고 표적 [7]세포를 감염시키는 바이러스의 능력을 "중화"시킨다.

이펙터 기능

항체는 항원결합 단편(Fab) 영역과 일정한 단편(Fc) 영역을 가진다.바이러스 감염의 중화란 항체의 Fab 영역이 감염을 차단하는 방식으로 바이러스 항원에 결합할 때 발생합니다.항체는 또한 옵소닌화, 보체 의존성 세포독성, 항체 의존성 세포독성 및 항체 의존성 식세포증 등의 항체 매개 "효과 기능"을 사용하여 바이러스 입자를 직접 죽이거나 감염된 세포를 죽일 수 있다.이러한 이펙터 기능은 항체의 Fc 영역에 포함되지만 항원에 대한 Fab 영역의 결합에도 의존합니다.이펙터 기능은 또한 혈청 또는 세포막의 Fc 수용체에 보체 단백질을 사용해야 한다.안수비맵은 항체 의존 세포 매개 세포 독성에 [4]의해 세포를 죽일 수 있는 것으로 밝혀졌다.다른 기능적 살인 테스트는 수행되지 않았습니다.

역사

안수비맵은 에볼라 바이러스 [10]질환의 치료제로 평가되고 있는 모노클로널 항체이다.이 발견은 미국 국립보건백신연구센터의 낸시 설리번 연구소와 콩고민주공화국의 국립생물의학연구소(INRB)의 J. J. Muyembe-Tamfum 연구소가 주도했다.그리고 미국 육군 [4][11]감염증 의학 연구소도 있습니다.안수비맵은 약 10년 [4]후 콩고민주공화국의 키크윗에서 1995년 발생한 에볼라 바이러스 질병의 생존자의 혈액에서 분리되었다.

2018년에는 Julie E가 주도하는 백신연구센터 임상시험 프로그램 내에서 Martin Gaudinski에 의해 ansuvimab 1단계 임상시험이 실시되었습니다. 레저우드.[6][5][12]안수비맵은 2018년 북키부 에볼라 발생 [13]당시에도 평가되고 있다.

안수비맵은 또한 사망률을 70%에서 약 34%로 낮추는 데 성공했다.2019년 8월 콩고 보건당국, 세계보건기구, 미국 국립보건원(National Institute of Health)은 유사한 레제네론 생산 모노클로널 항체 치료제인 톨티비맵/마프티비맵/오데시맵과 함께 안수비맵 사용을 촉진했으며 임상시험 중 사망률이 더 높은 다른 치료제보다 더 높았다.발생.[14][15]

미국 식품의약국(FDA)은 자이르 에볼라바이러스 [3]감염 참가자 342명을 대상으로 한 임상시험(Trial 1/NCT03719586)의 증거에 기초해 안수비맵을 승인했다.이 시험에서는 자이르 에볼라바이러스 [3]감염에 걸린 신생아, 소아 및 성인 참가자(임산부 포함)를 등록했다.모든 참가자들은 그 [3]질병에 대한 표준적이고 지원적인 치료를 받았다.표준 치료 외에, 참가자들은 일회성 안수비맵 선량 또는 다른 세 가지 유형의 실험 치료 중 하나를 받도록 무작위로 할당되었다(대조군으로 [3]한 가지 포함).참가자와 의료 제공자는 [3]어떤 치료를 받고 있는지 알고 있었다.이 실험은 2018년 [3]8월에 시작된 콩고 민주 공화국 내 4개 지역에서 실시되었다.

검출

2016년 논문은 미국 국립보건백신연구센터의 낸시 설리번 박사와 민주공화국의 국립 레서체 생물의학연구소(Institut National de Recherche Biomedicale)의 Muyembe-Tamfum 박사가 주도하는 연구 노력의 일환으로 안수비맵이 원래 어떻게 개발되었는지 설명한다.이 협력적인 노력에는 생물의학 연구소와 미국 육군 감염병 [4][11]연구소의 연구원들도 참여했습니다.1995년 콩고민주공화국의 키크윗에서 발생한 에볼라 바이러스 질병의 생존자가 [4]회복된 지 약 10년 만에 시작된 이 프로젝트에 헌혈을 했다.생존자의 혈액에서 분리된 기억 B 세포는 에볼라 바이러스의 당단백질과 반응하는 모노클로널 항체를 생성하는 능력을 위해 불멸화, 배양 및 선별되었다.Ansuvimab은 이러한 배양 중 하나에서 확인되었고,[4] 세포에서 항체 무겁고 가벼운 사슬의 유전자 배열이 배열되었다.이러한 배열은 재조합 DNA 플라스미드로 복제되었고 초기 연구를 위한 정제 항체 단백질이 HEK 293 [4]세포에서 파생된 세포에서 생성되었다.

Ansuvimab과 mAb100의 조합

2016년 논문에 기술된 실험에서, 붉은털원숭이는 에볼라 바이러스에 감염되었고 같은 대상인 mAb100에서 분리된 또 다른 항체와 안수비맵의 조합으로 치료되었다.이 조합은 동물 감염 후 1일부터 1일 1회 3회 투여됐다.통제된 동물은 죽었고 치료받은 동물들은 모두 [4]살아남았다.

안수비맙 단발성 요법

2016년 논문에 기술된 두 번째 실험에서, 붉은털원숭이는 에볼라 바이러스에 감염되었고 오직 안수비맵으로만 치료되었다.하루에 한 번 동물 감염 후 하루 또는 5일 후부터 3회 정도 안수비맵을 투여했다.통제된 동물들은 죽었고 치료받은 동물들은 모두 [4]살아남았다.2018년 1상 안수비맵 임상시험 결과 발표에서 언급된 미공개 데이터는 안수비맵을 한 번 주입하면 붉은털원숭이를 완벽하게 보호할 수 있으며 인체 [6][5]연구에 사용된 투여량의 기초가 된다고 보고했다.

발전

안수비맵은 미국 국립보건원과 국방고급프로젝트국의 지원을 받아 백신연구센터가 개발했다.ansuvimab mAb의 무겁고 가벼운 사슬 배열을 CHO 세포주로 복제하여 [5][6]인체에서 사용할 수 있는 항체 생성물을 대량으로 생산할 수 있도록 하였다.

인체 안전 시험

2018년 [10]초 Julie E 박사가 주도하는 백신연구센터 임상시험 프로그램 내에서 Martin Gaudinski 박사에 의해 ansuvimab의 안전성, 내구성, 약물역동학의 1단계 임상시험이 수행되었다. 레저우드.[6][5][12]이 연구는 미국에서 NIH 임상 센터에서 수행되었고 30분 동안 주입된 안수비맵의 단일 용량 주입을 테스트했다.이 연구는 부부맵이 안전하고, 부작용이 거의 없으며,[6][5] 반감기가 24일이라는 것을 보여주었다.

리지백 바이오테라피오틱스

ansuvimab에 대한 면허는 2018년 미국 국립 보건 및 전염병 [16]연구소로부터 Ridgeback Biotherapeutics에 의해 취득되었다.안수비맵은 2019년 5월과 2020년 [17][18][19]3월에 고아 약물 지위를 부여받았다.

콩고민주공화국에서 실험적으로 사용

2018년 에콰튀르주 에볼라 발생 당시 콩고민주공화국(DRC) 공중보건부로부터 ansuvimab을 요청받았다.안수비맵은 세계보건기구(WHO) MEURI 윤리 프로토콜과 DRC 윤리 위원회에서 동정적 사용을 승인받았다.안수비맵은 다른 치료제와 함께 발병 현장으로 [20][21][12]보내졌다.그러나 환자에게 [12]치료제를 투여하기 전에 발병은 일단락됐다.

에콰튀르 주(州)의 발병 종료 후 약 1개월 후, DRC의 키부에서 뚜렷한 발병(2018-20년 키부 에볼라 발병)이 확인되었다.다시 한 번, ansuvimab은 WHO MEURI와 DRC 윤리 위원회에서 인정 사용 승인을 받았으며 이러한 프로토콜에 [12]따라 많은 환자에게 제공되었습니다.2018년 11월, Pamoja Tulinde Maisha(PALM [together saving lifes]) 개방형 라벨 무작위 임상 대조군 시험은 안수비맵, 아톨티비맵/마프티비맵/오데시맵(REGN-EB3) 및 ZMapp에 대한 레미비어를 테스트하는 여러 치료실에서 시작되었다.분쟁 지역에서 임상시험을 시행하는 어려움에도 불구하고, 조사관들은 목표인 725명을 위해 681명의 환자를 등록했다.첫 번째 499명의 환자에 대한 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)의 중간 분석 결과, ansuvimab과 REGN-EB3가 대조군 ZMapp보다 우수한 것으로 나타났습니다.ZMapp 및 렘데시비르 그룹에서 환자의 전체 사망률은 49%와 53%였으며, 이에 비해 ansuvimab과 REGN-EB3는 34%와 29%였다.질병 증상이 나타난 후 일찍 도착한 환자들을 보면, 생존율은 ansuvimab이 89%, REGN-EB3가 94%였다.이 연구는 REGN-EB3와 ansuvimab 사이에 차이가 있는지 여부를 결정하기 위한 동력은 없었지만, 이 두 치료법과 ZMapp 사이의 생존 차이는 유의했다.이로 인해 DSMB는 연구를 중단했고 PARM 조사자는 렘데시비어와 ZMapp 암을 임상 시험에서 폐기했다.임상시험에 참여하기로 선택한 발병 환자 모두에게 이제 ansuvimab 또는 REGN-EB3를 [22][23][14][13]투여할 것이다.

2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 [24]자이르 에볼라바이러스에 의한 감염 치료의 지표와 함께 아톨티비맵/마프티비맵/오데시비맵(Inmazeb, 이전 REGN-EB3)을 승인했다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d "FDA Approves Treatment for Ebola Virus". U.S. Food and Drug Administration. 21 December 2020. Retrieved 23 December 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  2. ^ a b "Ridgeback Biotherapeutics LP Announces the Approval of Ebanga for Ebola" (Press release). Ridgeback Biotherapeutics LP. 22 December 2020. Retrieved 23 December 2020 – via Business Wire.
  3. ^ a b c d e f g "Drug Trials Snapshot: Ebanga". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 21 December 2020. Retrieved 13 January 2021. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
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  6. ^ a b c d e f Gaudinski MR, Coates EE, Novik L, Widge A, Houser KV, Burch E, et al. (March 2019). "Safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of the therapeutic monoclonal antibody ansuvimab targeting Ebola virus glycoprotein (VRC 608): an open-label phase 1 study". Lancet. 393 (10174): 889–898. doi:10.1016/S0140-6736(19)30036-4. PMC 6436835. PMID 30686586.
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  8. ^ Côté M, Misasi J, Ren T, Bruchez A, Lee K, Filone CM, et al. (August 2011). "Small molecule inhibitors reveal Niemann-Pick C1 is essential for Ebola virus infection". Nature. 477 (7364): 344–8. Bibcode:2011Natur.477..344C. doi:10.1038/nature10380. PMC 3230319. PMID 21866101.
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  18. ^ "Ansuvimab Orphan Drug Designations and Approvals". accessdata.fda.gov. 30 March 2020. Retrieved 24 December 2020.
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  20. ^ Check Hayden, Erika (May 2018). "Experimental drugs poised for use in Ebola outbreak". Nature. 557 (7706): 475–476. Bibcode:2018Natur.557..475C. doi:10.1038/d41586-018-05205-x. ISSN 0028-0836. PMID 29789732.
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  24. ^ "FDA Approves First Treatment for Ebola Virus". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 14 October 2020. Retrieved 14 October 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..

외부 링크

  • "Ansuvimab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • 임상시험번호 NCT03719586 - "에볼라 바이러스 환자 치료를 위한 조사적 치료법" (ClinicalTrials.gov )