알리로쿠맙

Alirocumab
알리로쿠맙
단클론 항체
유형전항체
출처인간
대상프로프로토틴 변환효소 하위실리신/케신 유형 9(PCSK9)
임상자료
상명프랄루엔트
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a615035
라이센스 데이터
임신
, 카테고리
  • AU: B1
경로:
행정		피하지방
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용 [1][2]
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C6472H9996N1736O2032S42
어금질량145983.80 g·190−1

프랄루엔트라는 상표명으로 판매되는 알리로쿠맙은 콜레스테롤이 다이어트와 스타틴 치료로 조절되지 않는 성인용 고콜레스테롤 치료제로 쓰이는 약물이다. PCSK9 억제제로 알려진 콜레스테롤 억제제라는 새로운 등급의 항콜레스테롤 약물에 속하는 인간 단성항체로 FDA 승인을 받은 것은 이번이 처음이다. FDA 승인은 효능과 안전성을 더 잘 판단하기 위해 추가 임상시험의 완료를 조건으로 했다.[4]

일반적인 부작용으로는 비인두염(감기), 주사부위 반응, 인플루엔자 등이 있다.[2]

2015년 미국과[2] 유럽연합(EU)에서 의료용으로 승인됐다.[3]

의학적 용법

알리로쿠맵은 유전성 고콜레스테롤의 심각한 형태를 가진 성인과 식이요법과 스타틴 치료가 효과가 없을 때 LDL 콜레스테롤을 추가로 낮춰야 하는 아테롬성 동맥경화증 환자에게 LDL 콜레스테롤을 낮추는 2선 치료법으로 쓰인다.[1] 피하주사로 투여한다.[1] 2015년 7월 현재 알리로쿠맵이 심혈관 질환으로 인한 조기 사망을 예방하는지, 심장마비를 예방하는지는 알려지지 않고 있으며,[1][5] 당시 결과를 파악하기 위한 임상시험이 진행 중이었는데 2017년 결과가 나올 것으로 예상됐다.[6] 2018년 11월 뉴잉글랜드 의학저널은 알리로쿠맵을 이용한 임상시험에서 양성반응을 냈다. 연구에 따르면, 알리로쿠맙은 주요 이상 심혈관 사건을 15%나 유의하게 감소시켰으며, 어떤 원인에 의한 사망 위험(위험비[HR] 0.85; 95% 신뢰 구간[CI], 0.73~0.98)과 관련이 있었다.[7]

미국 식품의약국(FDA)은 2021년 콜레스테롤이 심하게 높은 유전적 질환인 동란성 가족성 초콜레스테롤혈증(HoFH)을 가진 성인을 치료하기 위해 알리로쿠맵에 대한 지표를 추가했다.[2] 단독으로 사용하기 위한 것이 아니라 HoFH를 위한 다른 치료법에 첨가된 것이다.[2]

부작용

임상시험에서 알리록수맵으로 치료받고 위약보다 더 자주 발생하는 2% 이상에서 발생한 부작용으로는 코와 목의 자극, 주사부위 반응과 멍, 독감 같은 증상, 요로감염, 설사, 기관지염과 기침, 근육통, 통증, 경련 등이 있었다.[1]

태아에 대한 위험을 평가하기 위해 임산부의 알리크로쿠맵 사용에 관한 이용 가능한 자료도 없고, 어린이의 이용에 관한 자료도 없다.[1]

약리학

주요기사: PCSK9

알리로쿠맵은 PCSK9 단백질을 억제하여 작용한다.[8] PCSK9은 저밀도 리포단백질 수용체(LDLR)에 결합되며(콜레스테롤을 순환에서 빼낸다), 결합은 수용체 저하로 이어지고, 순환에서 제거되는 LDL 콜레스테롤은 줄어든다. PCSK9을 억제하면 수용체가 저하되는 것을 방지하고 LDL 콜레스테롤의 순환 제거를 촉진한다.[9]

알리크로쿠맵 피하 투여 후 무료 PCSK9의 최대 억제는 4~8시간 이내에 발생하며 겉보기 반감기는 17~20일이다. 억제는 용량에 의존한다. 항체는 순환을 통해 분포하며, 목표물에 결합하여 낮은 농도에서, 단백질 통로를 통해 높은 농도에서 제거된다.[1]

화학

알리로쿠맙은 IgG1 이소형의 인간 단핵항체다.[10] 그것은 이황화 연계가 있는 두 개의 인간 무거운 사슬로 만들어졌으며, 각각 이황화 연계가 인간 조명 사슬과 연결되어 있다. 그것은 대략 146 kDa의 분자량을 가지고 있다.[1]

탱크에서 재배되는 재조합 DNA로 감염된 중국 햄스터 난소세포를 이용해 생산된다.[1]

역사

약물 발견의 생물학적 목표로서 PCSK9의 중요성은 2003년에 나타났는데, 일련의 발견으로 단백질과 그 유전자의 식별, 일부 돌연변이가 있을 때 일부 가족성 고철혈증 환자를 유발하는 역할, 그리고 다른 돌연변이가 발생할 때 매우 낮은 수준의 LDL 콜레스테롤을 유발하는 역할이었다.nt의[11]

목표물의 발견과 검증은 제약과 생명공학 회사들간의 경쟁을 촉발시켰다.[12][13]

알리로쿠맵은 레너론제약에 의해 항체 코딩 유전자의 상당수가 인간의 유전자로 대체된 '[14]벨로심문e' 마우스를 사용해 발견됐다.[15][16]: 255–258 Relearon은 투자자 발표에서 PCSK9로 생쥐를 처음 접종한 시점부터 IND를 제출할 때까지 약 19개월밖에 걸리지 않았다고 주장했다.[17]: Slide 26 알리로쿠맙은 2007년에 이루어진 계약에 따라 사노피와 공동 개발되었다.[18] 그것이 그것의 국제적인 비수용적 이름을 받기 전에 그것은 REGN727과 SAR236553으로 알려져 있었다.[19]

1단계 실험 결과는 2012년 뉴잉글랜드 의학 저널에 보도되었다.[15][20] 오디세이라고 불리는 스타틴 과민증 환자에 대한 3단계 실험은 65주 동안 계속되었다.[21] 결과는 유럽심장학회 2014년 회의에서 발표되었다.[22] 심혈관 질환의 위험이 높고 LDL 콜레스테롤 수치가 높은 스타틴을 복용하는 2341명을 대상으로 알리크로쿠맵에 대한 78주 연구가 2015년 4월 발표됐다.[23] 노르모콜에스테르톨레스토랑 개인에 대한 알리크로쿠맵의 영향을 평가하기 위한 연구가 진행 중이다.[24]

7월 2014년에, Regeneron, Sanofi는 그들이 BioMarin에 따라 6,750만달러 최근 희귀 병 약물 승인을 획득한 우선 순위 검토 상품권을 구매한;증서 4개월이 규제 검토의 시간으로 alirocumab에 전략을 시장에 PCSK9 억제제의 최초 승인과 암젠을 이기는 것의 일부를 잘랐다 발표했다.[25][26][27]

2015년 7월 FDA는 높은 콜레스테롤을 유전적으로 갖고 있는 성인들과 식이요법과 스타틴 치료가 효과가 없을 때 LDL 콜레스테롤을 추가로 낮춰야 하는 아테롬성 동맥경화증 환자에게는 LDL 콜레스테롤을 낮추기 위한 2선 치료법으로 알리로쿠맵을 승인했다.[5] 이것은 PCSK9 억제제의 첫 번째 승인이었다.[5] FDA 승인은 효능과 안전성을 더 잘 판단하기 위해 추가 임상시험의 완료를 조건으로 했다.[28]

레너런과 암젠은 각각 단핵 항체에 대한 특허 보호를 신청해 2016년 3월 미국에서 특허소송을 벌여 알리로쿠맵이 암젠의 특허를 침해했다는 사실이 지방법원에서 밝혀졌고, 암젠은 1월 허가된 레너런과 사노피를 시판하는 가처분 신청을 냈다. 2017년. 판사는 리제련과 사노피에게 가처분 효력이 발생하기 30일 전에 항소할 수 있도록 했다.[29] 2017년 10월 미국 항소법원은 배심원들에게 부적절한 지시와 증거가 보류된 것을 발견하고 금지령을 뒤집고 새로운 재판을 명령했다. Regelyon과 Sanofi는 항소 과정 동안 알리 로쿠맵 마케팅을 계속할 수 있도록 허용되었다.[30]

미국 식품의약국(FDA)은 레저론 제약회사에 프랄루엔트의 승인을 허가했다.[2]

사회와 문화

2014년 PCSK9 억제제가 규제 인가에 접근함에 따라 시장 분석가들은 이들 약품의 전체 시장이 연간 10B달러일 수 있다고 추정했는데, 이는 알리로쿠맵과 암젠의 경쟁 약품이 각각 연간 3B달러의 매출을 기록하고, 다른 경쟁사들은 연간 10,000달러의 알리로쿠맵의 연간 가격 추정에 근거하여 나머지 4B달러를 분배하는 것이다. Year.[31일]동시에, 익스 페레스 스크립츠와 CVS케어 마크 같은 약제 혜택 관리자,는 새로운 약, 그렇지 않으면 통제되지 않은 콜레스테롤 수치가 남아 있던 환자들을 도울 수 있고, 주사 가능한 생명 제약 항상 더 약보다, 특히 더 generi보다 비싼 비용이 많이 들 것이라고 인식하고 내는 것입니다c파이lls, 새로운 비용의 의료 시스템에 대한 부담에 대해 우려를 표명했다.[31]

2015년 7월 이 약이 승인되었을 때, 분석가들이 예상했던 것보다 공시가격이 더 높았다. 연간 1만 4천 6백 달러였다.[6] 약국 급여 관리자들은 FDA 승인이 심장마비 감소나 장수 등 더 나은 건강 결과가 아닌 콜레스테롤만을 낮추는 것에 기초하고 있다는 점에 비추어, 특히 가격에 대해 우려했던 보험회사와 일부 의사들도 우려를 표명했다.[6]

다이어트나 스타틴으로 조절할 수 없는 매우 높은 콜레스테롤을 가진 사람에 대한 치료법은 무두염으로, 사람이 매월 병원을 방문하여 자신의 혈액을 기계적으로 여과하여 LDL 콜레스테롤을 제거한다는 점에서 투석과 비슷하다. 그 치료는 한 달에 8000달러 즉, 연간 9만6000달러가 든다. 알리 로쿠맵의 가격은 부분적으로 더 이상 필요하지 않게 하는 것에 기초하여 결정되었다.[4]

이름

알리로쿠맵은 국제 비수용적 명칭이다.[10]

참조

  1. ^ a b c d e f g h i "Praluent- alirocumab injection, solution". DailyMed. Retrieved 1 April 2021.
  2. ^ a b c d e f "Therapy for patients with severely high cholesterol". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 March 2021. Retrieved 1 April 2021.
  3. ^ a b "Praluent EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 1 April 2021.
  4. ^ a b 뉴욕 타임즈의 지나 콜라타. 2015년 7월 27일 콜레스테롤이 극한인 사람들에게 싸구려처럼 보이는 프라루엔트
  5. ^ a b c FDA. 2015년 7월 24일 FDA 보도자료: FDA는 Praluent가 콜레스테롤이 높은 특정 환자를 치료하도록 승인함
  6. ^ a b c USA 투데이 2015년 7월 24일 FDA의 Liz Szabo는 연간 14,600달러에 새로운 콜레스테롤 약품을 승인한다.
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  29. ^ Feeley, Jef; Bloomfield, Doni; Decker, Susan (5 January 2017). "Amgen Wins Ban on Sanofi's Praluent Cholesterol Drug Sales". Bloomberg News.
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외부 링크

  • "Alirocumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.