WO2011030865A1 - 置換ベンジル化合物 - Google Patents

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WO2011030865A1
WO2011030865A1 PCT/JP2010/065650 JP2010065650W WO2011030865A1 WO 2011030865 A1 WO2011030865 A1 WO 2011030865A1 JP 2010065650 W JP2010065650 W JP 2010065650W WO 2011030865 A1 WO2011030865 A1 WO 2011030865A1
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pyridin
benzyl
alkyl
substituted
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PCT/JP2010/065650
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亮 岩村
信彦 柴川
昌彦 萩原
栄治 岡成
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宇部興産株式会社
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    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Definitions

  • the present invention relates to a novel substituted benzyl compound useful as a pharmaceutical or a pharmacologically acceptable salt thereof. More specifically, since the substituted benzyl compound according to the present invention has an EP2 agonistic action, for example, a therapeutic agent and / or prevention for respiratory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (hereinafter abbreviated as COPD). Useful as a medicine.
  • an EP2 agonistic action for example, a therapeutic agent and / or prevention for respiratory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (hereinafter abbreviated as COPD).
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • PGE 2 prostaglandin E 2
  • PGE 2 is known to act as an agonist for receptors such as EP1, EP2, EP3, and EP4, and among them, the agonistic action for EP2 receptor is deeply involved in the bronchodilating action.
  • EP1, EP2, EP3, and EP4 the agonistic action for EP2 receptor is deeply involved in the bronchodilating action.
  • Patent Documents 1 to 4 it is known that sulfonamide compounds having a structure similar to the compound of the present invention have EP2 agonistic activity (see Patent Documents 1 to 4).
  • the compound described as Example 14e in Patent Document 2 has an effect of accelerating the healing of fractures by increasing the concentration of cyclic adenosine monophosphate (hereinafter abbreviated as cAMP) by the EP2 agonist action.
  • cAMP cyclic adenosine monophosphate
  • Non-Patent Document 3 it is not specifically described that the compounds described in Patent Documents 1 to 4 have a bronchodilator action due to EP2 agonistic action.
  • none of the above-mentioned documents relates to the compound of the present invention. There is no specific disclosure of a phenyl group having a specific substituent and a sulfonamide compound having pyridylaminoacetic acid and its ester as a partial structure.
  • a novel substituted benzyl compound having a specific structure is a powerful compound. It has excellent bronchodilating action based on EP2 agonistic action, and further, tissue transferability, bioavailability (BA), rapid onset of drug effect, sustained drug effect, solubility, physical stability, drug interaction Since it has excellent properties in terms of action and toxicity, it has been found that it is particularly useful as a therapeutic and / or preventive agent (preferably a therapeutic agent) for respiratory diseases such as asthma and COPD. Was completed.
  • the present invention has a novel bronchodilator action based on a strong EP2 agonistic action, and is particularly useful as a therapeutic agent and / or preventive agent (preferably a therapeutic agent) for respiratory diseases such as asthma and COPD.
  • a therapeutic agent and / or preventive agent preferably a therapeutic agent
  • respiratory diseases such as asthma and COPD.
  • a substituted benzyl compound or a pharmacologically acceptable salt thereof is provided.
  • substituted benzyl compound means a compound represented by the following general formula (I).
  • R 1 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group which may be substituted with a halogeno group
  • R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group
  • Y is a C 1 -C 12 alkyl group substituted with the same or different 1 to 3 groups selected from the substituent group ⁇ (provided that a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group and a C 2 -C 6 alkenyl groups are excluded, and aryl groups, heteroaryl groups and heterocyclic groups are excluded as substituents at the 1-position), C 2 -C 6 alkenyl groups (provided that C 1 -C 6 alkyl groups are substituted) Groups, and aryl groups, heteroaryl groups and heterocyclic groups are excluded as substituents at the 1-position) or C 1 -C 6 alkoxy groups (however, halogeno groups are excluded as substituents), or substituents
  • the substituted benzyl compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof exhibits an excellent bronchodilator action based on a strong EP2 agonist action, and further, tissue transferability, bioavailability (bioavailability).
  • BA tissue transferability, bioavailability (bioavailability).
  • BA rapid onset of drug efficacy, sustained drug efficacy, solubility, physical stability, drug interaction, toxicity, etc.
  • respiratory disease for example, A novel compound having excellent properties as a therapeutic and / or prophylactic agent for asthma, COPD, bronchitis, emphysema, pulmonary fibrosis, acute respiratory distress syndrome (ARDS), cystic fibrosis, pulmonary hypertension, etc.
  • ARDS acute respiratory distress syndrome
  • cystic fibrosis pulmonary hypertension, etc.
  • the compound represented by the general formula (1) of the present invention is also useful as a therapeutic and / or prophylactic agent for diseases (for example, bone diseases, gastric ulcers, hypertension, glaucoma, etc.) for which EP2 agonist action is considered useful. It is.
  • diseases for example, bone diseases, gastric ulcers, hypertension, glaucoma, etc.
  • the “C 1 -C 6 alkyl group” represented by each substituent and the “C 1 -C 6 alkyl group” moiety in each substituent have the same significance.
  • Having a “C 1 -C 6 alkyl group”, such a “C 1 -C 6 alkyl group” includes, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec -Butyl group, tert-butyl group, pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 1-ethylpropyl group, 1,2-dimethylpropyl group, hexyl group, 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 4-methylpentyl group, 1-ethylbutyl
  • a C 1 -C 4 alkyl group Preferably a C 1 -C 4 alkyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group or a tert-butyl group, and particularly preferably a methyl group or an ethyl group.
  • Examples of the “C 1 -C 12 alkyl group” represented by Y include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group, and an isopentyl group.
  • the “C 2 -C 6 alkenyl group” represented by each substituent means a “C 2 -C 6 alkenyl group” having the same meaning, and as such a “C 2 -C 6 alkenyl group”,
  • vinyl group 1-propenyl group, 2-propenyl group, isopropenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1-methyl-1-propenyl group, 2-methyl-1- Propenyl group, 1-methyl-2-propenyl group, 2-methyl-2-propenyl group, 1-ethylvinyl group, 1-pentenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4-pentenyl group, 1-methyl- 1-butenyl group, 2-methyl-1-butenyl group, 3-methyl-1-butenyl group, 1-methyl-2-butenyl group, 2-methyl-2-butenyl group, 3-methyl-2-butenyl group, 1-methyl -3-butenyl,
  • the “C 2 -C 6 alkynyl group” represented by each substituent means a “C 2 -C 6 alkynyl group” having the same meaning, and as such a “C 2 -C 6 alkynyl group”,
  • ethynyl group 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group, 2-butynyl group, 3-butynyl group, 1-methyl-2-propynyl group, 1-pentynyl group, 2-pentynyl group, 3-pentynyl group, 4-pentynyl group, 3-methyl-1-butynyl group, 1-methyl-2-butynyl group, 1-methyl-3-butynyl group, 2-methyl-3-butynyl group, 1-ethyl- 2-propynyl group, 1-hexynyl group, 2-hexynyl group, 3-hexynyl group, 4-hexynyl group, 5-
  • Base More preferred is a 2-propynyl group, 2-butynyl group, 3-butynyl group, 2-pentynyl group, 3-pentynyl group or 4-pentynyl group, and particularly preferred is a 2-propynyl group or 2-butynyl group. is there.
  • C 3 -C 8 cycloalkyl group indicated by each substituent, "C 3 -C 8 cycloalkyl group” moiety in each substituent both have the same meaning "C 3 -C 8 cycloalkyl group means ", such as” C 3 -C 8 cycloalkyl group ", for example, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, C 3 -C 8, such as a cyclohexyl group, cycloheptyl group or cyclooctyl group Examples thereof include a cycloalkyl group, preferably a C 3 -C 6 cycloalkyl group, more preferably a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, or a cyclohexyl group, and particularly preferably a cyclopropyl group or a cyclohexyl group.
  • the “C 5 -C 8 cycloalkenyl group” represented by each substituent means a “C 5 -C 8 cycloalkenyl group” having the same meaning, and such a “C 5 -C 8 cycloalkenyl group”.
  • cyclopentenyl cyclopenten-3-yl, cyclohexenyl, cyclohexen-3-yl, cyclohexen-4-yl, cycloheptenyl, cyclohepten-3-yl, cyclohepten-4-yl Group, cyclohepten-5-yl group, cyclooctenyl group, cycloocten-3-yl group, cycloocten-4-yl group, cycloocten-5-yl group and the like, and preferred are C 5 -C 8 cycloalkenyl groups.
  • cyclopentenyl group is a C 5 -C 6 cycloalkenyl group, more preferably, cyclopentenyl group, cyclopentene -3 A yl group or a cyclohexenyl group, particularly preferably a cyclopentenyl group or cyclohexenyl group.
  • the “C 1 -C 6 alkoxy group” represented by each substituent and the “C 1 -C 6 alkoxy group” part in each substituent each mean a “C 1 -C 6 alkoxy group” having the same meaning.
  • Examples of such “C 1 -C 6 alkoxy group” include methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, pentyloxy Group, isopentyloxy group, neopentyloxy group, tert-pentyloxy group, 1-methylbutoxy group, 2-methylbutoxy group, 1-ethylpropoxy group, 1,2-dimethylpropoxy group, hexyloxy group, 1- Methylpentyloxy group, 2-methylpentyloxy group, 3-methylpentyloxy group, 4-methylpentyloxy group, 1- Tylbutoxy group, 2-ethylbutoxy group, 1,1-d
  • C 2 -C 6 alkanoyl group and “C 2 -C 6 alkanoyl group” moiety in the substituent group ⁇ are all means “C 2 -C 6 alkanoyl group” having the same significance, such Examples of the “C 2 -C 6 alkanoyl group” include acetyl group, propanoyl group, butanoyl group, 2-methylpropanoyl group, pentanoyl group, 2-methylbutanoyl group, 3-methylbutanoyl group, pivaloyl group, Hexanoyl group, 2-methylpentanoyl group, 3-methylpentanoyl group, 4-methylpentanoyl group, 2-ethylbutanoyl group, 2,2-dimethylbutanoyl group, 2,3-dimethylbutanoyl group or 3 , 3-dimethyl-pig linear or branched C 2 -C 6 alkanoyl group such as alkanoyl group, and preferably
  • Examples of the “C 7 -C 12 aralkyl group” in the substituent group ⁇ include, for example, benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylpropyl group, 2-phenylpropyl group, 3-phenylpropyl group.
  • benzyl group 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group or 1- A methyl-2-phenylethyl group, more preferably a benzyl group, a 1-phenylethyl group or a 2-phenylethyl group. Particularly preferred is benzyl or 2-phenylethyl.
  • Examples of the “C 7 -C 12 aralkyloxy group” in the substituent group ⁇ include, for example, benzyloxy group, 1-phenylethyloxy group, 2-phenylethyloxy group, 1-phenylpropyloxy group, 2-phenylpropyloxy group Group, 3-phenylpropyloxy group, phenylbutyloxy group, phenylpentyloxy group, phenylhexyloxy group, naphthalen-1-ylmethyloxy group, naphthalen-2-ylmethyloxy group, 1- (naphthalen-1-yl) ) Ethyloxy group, 2- (naphthalen-1-yl) ethyloxy group, 1- (naphthalen-2-yl) ethyloxy group or 2- (naphthalen-2-yl) ethyloxy group, preferably benzyloxy group 1-phenylethyloxy group, 2-phenylethyloxy group or 1-pheny
  • aryl group represented by each substituent and the “aryl group” portion in each substituent all mean an “aryl group” having the same significance.
  • Examples of such an “aryl group” include phenyl Group, a naphthyl group, etc. are mentioned, Preferably it is a phenyl group.
  • heteroaryl group represented by each substituent and the “heteroaryl group” part in each substituent all mean a “heteroaryl group” having the same significance, and as such a “heteroaryl group”,
  • heterocyclic group represented by each substituent means a “heterocyclic group” having the same significance, and such a “heterocyclic group” is a group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom.
  • As the partially unsaturated heterocyclic group for example, 4,5-dihydro-1H-imidazolyl group, 4,5-dihydrooxazolyl group, 4,5-dihydrothiazolyl group, 1,4,5, Examples include a 6-tetrahydropyrimidinyl group, a 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazinyl group, or a 5,6-dihydro-4H-1,3-thiazinyl group.
  • Examples of the fully saturated heterocyclic group include Pyrrolidinyl group, tetrahydrofuryl group, 1,3- Oxolanyl group, a piperidinyl group, tetrahydropyranyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, 1,3-dioxanyl group or a 1,4-dioxanyl group and the like.
  • heterocyclic group represented by each substituent is preferably a 4,5-dihydro-1H-imidazolyl group, an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, a tetrahydropyranyl group, a piperazinyl group, a morpholinyl group or a thiomorpholinyl group.
  • a pyrrolidinyl group More preferably a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, a tetrahydropyranyl group, a piperazinyl group or a morpholinyl group, and particularly preferably a pyrrolidinyl group, a tetrahydropyranyl group or a piperidinyl group.
  • halogeno group represented by each substituent means a “halogeno group” having the same significance.
  • examples of such a “halogeno group” include a fluoro group, a chloro group, a bromo group, and an iodo group.
  • it is a fluoro group, a chloro group or a bromo group.
  • n an integer of 1 to 3
  • Ys may be the same as or different from each other.
  • R 1 is preferably a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, or a tert-butyl group, and particularly preferably , Hydrogen atom, methyl group, ethyl group or isopropyl group.
  • R 2 is preferably a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom or a methyl group, and particularly preferably a hydrogen atom.
  • R 3 is preferably a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom or a methyl group, and particularly preferably a hydrogen atom.
  • Y is preferably a hydroxy group, a C 7 -C 12 aralkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, a C 7 -C 12 aralkyloxy group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, or a C 2 -C 4 alkanoyl.
  • arylcarbonyl group C 1 -C 4 alkoxycarbonyl group, C 1 -C 4 alkylthio group, C 1 -C 4 alkylsulfinyl group, C 1 -C 4 alkylsulfonyl group, C 1 -C 4 alkylamino group, Substituted with di- (C 1 -C 4 alkyl) amino group, tri- (C 1 -C 4 alkyl) ammonium group, C 2 -C 4 alkanoylamino group, C 1 -C 4 alkoxycarbonylamino group, methoxy group Optionally substituted with a group selected from the group consisting of an aryl group, a heteroaryl group, an aryloxy group and a fully saturated heterocyclic group.
  • C 1 -C 9 alkyl group (provided that 1-position substituent as optionally substituted aryl group with a methoxy group, excluding heterocyclic group heteroaryl group and completely saturated), or, C 7 -C 12 aralkyl Group, C 1 -C 6 alkoxy group, C 7 -C 12 aralkyloxy group, C 3 -C 6 cycloalkyl group, C 2 -C 4 alkanoyl group, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl group, C 1 -C 4 A C 3 -C 5 alkenyl group substituted with a group selected from the group consisting of an alkylthio group, a C 1 -C 4 alkylsulfinyl group, a C 1 -C 4 alkylsulfonyl group, an aryl group and a fully saturated heterocyclic group ( However, the 1-position of excluding heterocyclic group of aryl and fully saturated as substituents) or C 1 -C 4 al
  • Z is preferably a halogeno group, a C 7 -C 12 aralkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a C 7 -C 12 aralkyloxy group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, or a C 5 -C 6 cyclo group.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention is easily converted into a pharmacologically acceptable acid addition salt by treating with an acid.
  • salts include inorganic acid salts such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, nitrate, sulfate or phosphate; or acetate, trifluoroacetate, benzoate Oxalate, malonate, succinate, maleate, fumarate, tartrate, citrate, methanesulfonate, ethanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, benzenesulfonate, p -Organic acid salts such as toluene sulfonate, glutamate or aspartate.
  • R 1 is a hydrogen atom
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention is easily converted into a pharmacologically acceptable basic salt by treatment with a base.
  • salts include metal salts such as sodium salts, potassium salts, calcium salts, and magnesium salts; inorganic salts such as ammonium salts; and organic amine salts such as triethylamine salts and guanidine salts.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can exist as a hydrate or a solvate, and these are also included in the present invention.
  • a compound in which R 1 is a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group (2) Compound wherein R 1 is a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group or tert-butyl group (3) Compound wherein R 1 is a hydrogen atom, methyl group, ethyl group or isopropyl group, (4) the compound wherein R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, (5) A compound in which R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a methyl group, (6) A compound in which R 2 and R 3 are both hydrogen atoms, (7) Y is a hydroxy group, a C 7 -C 12 aralkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, a C 7 -C 12 aralkyloxy group
  • a compound, (13) Z is methyl, ethyl, trifluoromethyl, 2-phenylethyl, cyclopropyl, phenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2- Chlorophenyl group, 3-chlorophenyl group, 4-chlorophenyl group, 4-cyanophenyl group, 4-cyclopropylphenyl group, 4-methoxyphenyl group, thiophen-2-yl group, thiophen-3-yl group, pyridine-2- A compound which is an yl group, a pyridin-3-yl group or a pyridin-4-yl group, (14) A compound wherein Z is a phenyl group, a 4-fluorophenyl group, a pyridin-2-yl group or a pyridin-3-yl group.
  • R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, or a tert-butyl group
  • R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a methyl group
  • Y represents a hydroxy group, a C 7 -C 12 aralkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, a C 7 -C 12 aralkyloxy group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 2 -C 4 alkanoyl group, an arylcarbonyl Group, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl group, C 1 -C 4 alkylthio group, C 1 -C 4 alkylsulfinyl group, C 1 -C 4 alkylsulfonyl group, C 1 -C 4 alkylamino group, di- (C 1- C 4 alkyl) amino group
  • a substituted benzyl compound preferably (6- ⁇ [4- (1-cyclohexylethyl) benzyl] (pyridin-3-ylsulfonyl) aminomethyl ⁇ pyridin-2-ylamino) acetic acid, ⁇ 6-[(4-hydroxymethylbenzyl) (pyridin-3-ylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino ⁇ acetic acid, (6- ⁇ [4- (3-hydroxy-2,2,4,4-tetramethylpentan-3-yl) benzyl] (pyridin-3-ylsulfonyl) aminomethyl ⁇ pyridin-2-ylamino) acetic acid, 2- ⁇ 6-[(N- ⁇ 4-[(trimethylammonio) methyl] benzyl ⁇ pyridine-3-sulfonamido) methyl] pyridin-2-ylamino ⁇ acetate, ⁇ 6-[(4-phenyl]
  • a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient the compound represented by the above general formula (I), the substituted benzyl compound according to any one of (1) to (19) or a pharmacologically acceptable salt thereof And (21) the pharmaceutical composition according to (20) for the prevention or treatment of respiratory diseases.
  • R 2 , R 3 , Y, Z and n are as defined above, and X is a hydroxy group, a chloro group, a bromo group, an iodo group, a methanesulfonyloxy group, a benzenesulfonyloxy group, p - indicates toluenesulfonyloxy group or a trifluoromethanesulfonyloxy group, Boc represents a tert- butoxycarbonyl group, Bu t represents a tert- butyl group. ]
  • Synthetic pathways 1 to 3 Compound A of the present invention by reacting compound A and compound B, or compound C and compound D, or compound E and compound F in an organic solvent in the presence of a condensing agent or a base, respectively.
  • Compound (I ′) which is a precursor of Compounds of the invention wherein R 1 is a hydrogen atom (Ia) may be a precursor compound of the Boc group and Bu t group (I ') obtained by deprotection by acid treatment.
  • the substituent on the substituent Y and / or the substituent Z may have a desired substituent introduced from the beginning, and after the basic skeleton is produced by the above method, oxidation, reduction, alkylation, Esterification, amidation, dehydration reaction, deprotection reaction, acetylation, hydrolysis, coupling reaction, cyclization reaction and / or a general synthetic method combining these reactions can be used as desired for the basic skeleton. Substituents may be introduced.
  • the method for producing the synthetic intermediate of the compound of the present invention will be described in detail in the Examples below.
  • the target compound produced in each reaction can be obtained from the reaction mixture according to a conventional method.
  • the reaction mixture is appropriately neutralized, and if insoluble matter is present, it is removed by filtration, and then an organic solvent such as ethyl acetate that is immiscible with water is added.
  • It isolate separates and it obtains by distilling a solvent off after drying with desiccants, such as anhydrous magnesium sulfate or anhydrous sodium sulfate.
  • the obtained target compound can be obtained by a conventional method such as recrystallization; reprecipitation; or a method commonly used for separation and purification of organic compounds (for example, adsorption column chromatography using a carrier such as silica gel or alumina).
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention can be converted into a pharmacologically acceptable salt according to a conventional method, if necessary, but can also be separated directly from the reaction mixture as a salt.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can be administered as it is (as it is in the bulk) or an appropriate pharmacology.
  • Oral or parenteral intravenous, intramuscular, intraperitoneal, transdermal, transrespiratory, intradermal, or subcutaneous
  • suppositories ointments, lotions, inhalants or injections Etc.
  • additives such as excipients, lubricants, binders, disintegrants, emulsifiers, stabilizers, flavoring agents or diluting seats.
  • Excipients include, for example, organic excipients or inorganic excipients.
  • organic excipient include sugar derivatives such as lactose, sucrose, glucose, mannitol or sorbitol; starch derivatives such as corn starch, potato starch, ⁇ -starch or dextrin; cellulose derivatives such as crystalline cellulose; gum arabic; Dextran; or pullulan and the like.
  • inorganic excipients include light anhydrous silicic acid; or sulfates such as calcium sulfate.
  • Lubricants include, for example, stearic acid; stearic acid metal salts such as calcium stearate or magnesium stearate; talc; colloidal silica; waxes such as beeswax or gallow; boric acid; adipic acid; sulfate such as sodium sulfate; glycol Fumaric acid; sodium benzoate; D, L-leucine; sodium lauryl sulfate; silicic acids such as anhydrous silicic acid or silicic acid hydrate; or starch derivatives in the above-mentioned excipients.
  • binder examples include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, macrogol, and compounds represented by the above excipients.
  • Disintegrants include, for example, cellulose derivatives such as low substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium or internally crosslinked carboxymethylcellulose calcium; crosslinked polyvinylpyrrolidone; or chemically modified starch such as carboxymethyl starch or sodium carboxymethyl starch Or a cellulose derivative is mentioned.
  • the emulsifier is, for example, colloidal clay such as bentonite or bee gum; an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate; a cationic surfactant such as benzalkonium chloride; or polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester Or nonionic surfactants, such as sucrose fatty acid ester, etc. are mentioned.
  • Stabilizers include, for example, parahydroxybenzoates such as methylparaben or propylparaben; alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol or phenylethyl alcohol; benzalkonium chloride; phenols such as phenol or cresol; thimerosal; acetic anhydride Or sorbic acid.
  • parahydroxybenzoates such as methylparaben or propylparaben
  • alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol or phenylethyl alcohol
  • benzalkonium chloride phenols such as phenol or cresol
  • thimerosal acetic anhydride Or sorbic acid.
  • sweeteners such as saccharin sodium or aspartame
  • acidulants such as citric acid, malic acid or tartaric acid
  • flavors such as menthol, lemon extract or orange extract.
  • Diluents are compounds that are commonly used as diluents, such as lactose, mannitol, glucose, sucrose, calcium sulfate, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, water, ethanol, polyethylene glycol, propylene glycol, glycerol, starch , Polyvinylpyrrolidone or a mixture thereof.
  • the dose of the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can vary depending on conditions such as the patient's symptoms, age, body weight, etc.
  • the lower limit is 0.001 mg / Kg (preferably 0.01 mg / Kg) and the upper limit is 20 mg / Kg (preferably 10 mg / Kg) per dose.
  • the lower limit is 0.0001 mg per dose.
  • / Kg preferably 0.0005 mg / Kg
  • an upper limit of 10 mg / Kg preferably 5 mg / Kg
  • Rf values in the examples, thin layer chromatography is a value measured using a (Merck, TLC plate silica gel 60F 254 (trade name)), is described in parentheses represent the developing solvent (volume ratio) .
  • 6- (b) [tert-Butoxycarbonyl (6- ⁇ [4- (3-phenoxypropyl) benzyl] (pyridin-3-ylsulfonyl) aminomethyl ⁇ pyridin-2-yl) amino] acetate acetate [Tert-Butoxycarbonyl (6- ⁇ [4- (3-hydroxypropyl) benzyl] (pyridin-3-ylsulfonyl) aminomethyl ⁇ pyridin-2-yl) amino] acetic acid tert obtained in 6- (a) -To a solution of 63 mg (0.10 mmol) of butyl in 1.0 ml of tetrahydrofuran, 9 mg (0.1 mmol) of phenol, 37 ⁇ l (0.15 mmol) of tri-n-butylphosphine and N, N, N ′, N′-tetramethylazo Dicarboxamide 26 mg (0.15 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours
  • Example 6- (a) 2.07 g (5.38 mmol) of N, N-dimethylformamide obtained 2- ⁇ 4-[(tert-butyldimethylsilyloxy) methyl] phenyl ⁇ -1- (4-methoxyphenyl) propan-1-one
  • 281 mg (6.4 mmol) of sodium hydride (55% mineral oil dispersion) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes and further at room temperature for 13 hours.
  • Example 6- 2- ⁇ 4-[(tert-butyldimethylsilyloxy) methyl] phenyl ⁇ -1- (4-methoxyphenyl) -2-methylpropan-1-ol
  • Example 6- (b) To a solution of the obtained 2- ⁇ 4-[(tert-butyldimethylsilyloxy) methyl] phenyl ⁇ -1- (4-methoxyphenyl) -2-methylpropan-1-one in 717 mg (1.80 mmol) in 9 ml of ethanol. , 82 mg (2.2 mmol) of sodium borohydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour and further at 45 ° C. for 3 hours.
  • 6- (e) 4- [1- (4-methoxybenzyl) -1-methylethyl] benzyl alcohol obtained in the same manner as 6- (d) tert-butyl ⁇ 4- [2-chloro-2
  • test compound dissolved in dimethyl sulfoxide and [ 3 H] prostaglandin E 2 (NET-428, manufactured by PerkinElmer) (final concentration: 10 nM) were added, and incubated at 30 ° C. for 60 minutes.
  • NET-428 [ 3 H] prostaglandin E 2
  • the membrane fraction was collected on glass fiber filter paper (GF / B, Whatman) and buffered (10 mM MES-KOH (pH 6.0), 10 mM MgCl 2 ). ), And the radioactivity was measured with a liquid scintillation analyzer (2000 CA, manufactured by Packard).
  • EXSAS version 7.1.6, manufactured by Arm Systex
  • IC 50 value concentration of the test compound required to replace 50% of [ 3 H] prostaglandin E 2 bound to the receptor.
  • the dissociation constant (Kd value) was calculated by Scatchard analysis. The test results are shown in Table 1.
  • the compound of the present invention showed an excellent EP2 receptor binding action.
  • EP2 agonist activity was measured according to the method of Wilson et al. (European Journal of Pharmacology, 501, 49 (2004)).
  • HEK293 cells ES-562-C, manufactured by Euroscreen
  • HEK293 cells expressing human EP2 receptor were cultured in MEM medium containing 10% FBS, and 2 ⁇ 10 4 cells were seeded in 96-well plates. The next day, the medium was replaced with a serum-free MEM medium containing 3-isobutyl-1-methylxanthine (final concentration 500 ⁇ M) and incubated for 30 minutes, and then the test compound dissolved in dimethyl sulfoxide was added and left in a carbon dioxide incubator.
  • the compound of the present invention showed excellent EP2 agonist activity.
  • the tracheal specimen was stimulated and contracted with an electric stimulator (SEN-3401, manufactured by Nihon Kohden Co., Ltd.), and after the contraction reaction was stabilized, a test compound dissolved in dimethyl sulfoxide was added to relax the tracheal specimen. The inhibition rate for the contraction reaction before the compound addition was calculated.
  • the test results are shown in Table 3.
  • the compound of the present invention exhibited an excellent tracheal contraction inhibitory action.
  • Formulation Example 1 (Hard Capsule) 50 mg of the powdered compound of Example 12, 128.7 mg of lactose, 70 mg of cellulose and 1.3 mg of magnesium stearate were mixed, passed through a 60 mesh sieve, and 250 mg of this powder was put into a No. 3 gelatin capsule. Into capsules.
  • Formulation Example 2 (Tablet) 50 mg of the compound of Example 12, 124 mg of lactose, 25 mg of cellulose and 1 mg of magnesium stearate are mixed, and tableted with a tableting machine to make one tablet of 200 mg. This tablet can be sugar-coated if necessary.
  • the substituted benzyl compound represented by the general formula (1) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof exhibits an excellent bronchodilator action based on a strong EP2 agonist action, and further, tissue transferability, bioavailability (bioavailability). BA), rapid onset of drug efficacy, sustained drug efficacy, solubility, physical stability, drug interaction, toxicity, etc., and also has excellent properties as a pharmaceutical compound.
  • a medicament for the treatment and / or prevention of respiratory diseases eg, asthma, COPD, bronchitis, emphysema, pulmonary fibrosis, acute respiratory distress syndrome (ARDS), cystic fibrosis, pulmonary hypertension, etc.
  • respiratory diseases eg, asthma, COPD, bronchitis, emphysema, pulmonary fibrosis, acute respiratory distress syndrome (ARDS), cystic fibrosis, pulmonary hypertension, etc.
  • ARDS acute respiratory distress syndrome
  • cystic fibrosis pulmonary hypertension
  • Treatment and / or prevention of diseases that are useful and that EP2 agonist activity is likely to be useful (for example, bone diseases, gastric ulcers, hypertension, glaucoma, etc.) Even a medicament for useful.

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Abstract

　強力なＥＰ２アゴニスト作用に基づく優れた気管支拡張作用を有する下記一般式（Ｉ）で表される新規な置換ベンジル化合物の提供。　一般式（Ｉ）： で表される化合物又はその塩。

Description

置換ベンジル化合物
　本発明は、医薬として有用な新規置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩に関する。より詳細には、本発明に係る置換ベンジル化合物は、ＥＰ２アゴニスト作用を有することから、例えば、喘息や慢性閉塞性肺疾患（以下、ＣＯＰＤと略す）などの呼吸器疾患に対する治療薬及び／又は予防薬として有用である。
　喘息患者において、吸入投与されたプロスタグランジンＥ２（以下、ＰＧＥ２と略す）が、即時型及び遅発型喘息反応を抑制することが報告されている（非特許文献１を参照）。また、ＰＧＥ２は、ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３及びＥＰ４などの受容体に対してアゴニストとして作用することが知られており、この内、ＥＰ２受容体に対するアゴニスト作用が、気管支拡張作用に深く関与することが示唆されている（非特許文献２を参照）。
　これまで、本発明の化合物に類似した構造のスルホンアミド化合物が、ＥＰ２アゴニスト作用を有することが知られている（特許文献１乃至４を参照）。中でも、特許文献２に実施例１４ｅとして記載されている化合物は、ＥＰ２アゴニスト作用によってサイクリックアデノシンモノホスフェート（以下、ｃＡＭＰと略す）濃度の上昇をもたらし、骨折の治癒を加速する作用を有することが報告されている（非特許文献３を参照）。しかしながら、これら特許文献１乃至４に記載の化合物が、ＥＰ２アゴニスト作用による気管支拡張作用を有することは具体的に記載されておらず、更に、上記何れの文献にも、本発明の化合物に係る、特定の置換基を有するフェニル基、並びに、ピリジルアミノ酢酸及びそのエステルを部分構造として有するスルホンアミド化合物についての具体的な開示はされていない。
ＷＯ９８／２８２６４号公報 ＷＯ９９／１９３００号公報 ＷＯ２００４／０７８１６９号公報 ＷＯ２００８／０１５５１７号公報
Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ａｎｄ　Ｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１５９，３１（１９９９） Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ－Ｌｕｎｇ　Ｃｅｌｌｕｌａｒ　ａｎｄ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２８４，Ｌ５９９（２００３） Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ，１００，６７３６（２００３）
　本発明者等は、呼吸器疾患の優れた治療薬若しくは予防薬の開発を目指して、種々のスルホンアミド化合物について鋭意研究を行った結果、特定の構造を有する新規な置換ベンジル化合物が、強力なＥＰ２アゴニスト作用に基づく優れた気管支拡張作用を有し、更に、組織移行性、バイオアベイラビリティー（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ＢＡ）、薬効発現の早さ、薬効の持続性、溶解性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質も併せ持つことから、特に、喘息やＣＯＰＤなどの呼吸器疾患の治療薬及び／又は予防薬（好ましくは、治療薬）として有用であることを見出し、本発明を完成した。
　本発明は、強力なＥＰ２アゴニスト作用に基づく優れた気管支拡張作用を有し、特に、喘息やＣＯＰＤなどの呼吸器疾患の治療薬及び／又は予防薬（好ましくは、治療薬）として有用な新規な置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩を提供する。
　本発明における「置換ベンジル化合物」とは、下記一般式（Ｉ）で表される化合物を意味する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
 ［式中、
　Ｒ１は、水素原子、又は、ハロゲノ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
　Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
　Ｙは、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換された、Ｃ１－Ｃ１２アルキル基（但し、置換基としてハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ２－Ｃ６アルケニル基は除き、また、１位の置換基としてアリール基、ヘテロアリール基及び複素環基は除く。）、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基（但し、置換基としてＣ１－Ｃ６アルキル基は除き、また、１位の置換基としてアリール基、ヘテロアリール基及び複素環基は除く。）若しくはＣ１－Ｃ６アルコキシ基（但し、置換基としてハロゲノ基を除く）、又は、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換されていてもよいＣ２－Ｃ６アルキニル基を示し、
　ｎは、１乃至３の整数を示し、
　ｎが、２又は３のときは、Ｙは互いに同一でも異なっていてもよく、
　Ｚは、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換されていてもよい、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基又は複素環基を示し、
　置換基群αに含まれる置換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル－Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基、Ｃ２－Ｃ６アルカノイル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、カルボキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアリールチオ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、ヘテロアリールスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノスルホニル基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノスルホニル基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールアミノスルホニル基、ヘテロアリールアミノスルホニル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、トリ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アンモニウム基（３個のアルキル基のなかの２つが一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、Ｃ２－Ｃ６アルケニルアミノ基、Ｃ２－Ｃ６アルキニルアミノ基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、ヘテロアリールスルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノスルホニルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノスルホニルアミノ基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールアミノスルホニルアミノ基、ヘテロアリールアミノスルホニルアミノ基、Ｃ２－Ｃ６アルカノイルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノカルボニルアミノ基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールアミノカルボニルアミノ基、ヘテロアリールアミノカルボニルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルバモイル基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）カルバモイル基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールカルバモイル基、ヘテロアリールカルバモイル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基及び複素環基であり、
　置換基群αの置換基において、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基又は複素環基部分を含む場合には、更に置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の置換基で置換されていてもよい。］
で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
　本発明の一般式（Ｉ）で表わされる置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩は、強力なＥＰ２アゴニスト作用に基づく優れた気管支拡張作用を示し、更に、組織移行性、バイオアベイラビリティー（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ＢＡ）、薬効発現の早さ、薬効の持続性、溶解性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質も併せ持つことより、本発明により、呼吸器疾患（例えば、喘息、ＣＯＰＤ、気管支炎、肺気腫、肺線維症、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、嚢胞性線維症、肺性高血圧症等）の治療薬及び／又は予防薬として優れた性質を有する新規な化合物を提供することができた。更に、本発明の一般式（１）で表される化合物は、ＥＰ２アゴニスト作用が有用と思われる疾患（例えば、骨疾患、胃潰瘍、高血圧、緑内障等）の治療薬及び／又は予防薬としても有用である。
　前記一般式（Ｉ）で示される化合物において、各置換基の示す「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」や、各置換基における「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」部分は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」を意味し、そのような「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、１，２－ジメチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、２－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、１，２－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、３，３－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１－エチル－２－メチルプロピル基、１，１，２－トリメチルプロピル基又は１，２，２－トリメチルプロピル基等の直鎖若しくは分岐状のＣ１－Ｃ６アルキル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、特に好ましくは、メチル基又はエチル基である。
　Ｙの示す「Ｃ１－Ｃ１２アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、１，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、２－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、３，３－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、ヘプチル基、１－メチルヘキシル基、２－メチルヘキシル基、３－メチルヘキシル基、４－メチルヘキシル基、５－メチルヘキシル基、１－エチルペンチル基、２－エチルペンチル基、３－エチルペンチル基、１，２－ジメチルペンチル基、１，３－ジメチルペンチル基、１，４－ジメチルペンチル基、２，３－ジメチルペンチル基、２，４－ジメチルペンチル基、３，４－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、３，３－ジメチルペンチル基、４，４－ジメチルペンチル基、１－メチル－２－エチルブチル基、オクチル基、１－メチルヘプチル基、２－メチルヘプチル基、３－メチルヘプチル基、４－メチルヘプチル基、５－メチルヘプチル基、６－メチルヘプチル基、１－エチルヘキシル基、２－エチルヘキシル基、３－エチルヘキシル基、４－エチルヘキシル基、１，１－ジメチルヘキシル基、２，２－ジメチルヘキシル基、３，３－ジメチルヘキシル基、４，４－ジメチルヘキシル基、５，５－ジメチルヘキシル基、１－プロピルペンチル基、２－プロピルペンチル基、ノニル基、１－メチルオクチル基、２－メチルオクチル基、３－メチルオクチル基、４－メチルオクチル基、５－メチルオクチル基、６－メチルオクチル基、７－メチルオクチル基、１－エチルヘプチル基、２－エチルヘプチル基、３－エチルヘプチル基、４－エチルヘプチル基、５－エチルヘプチル基、１，１－ジメチルヘプチル基、２，２－ジメチルヘプチル基、３，３－ジメチルヘプチル基、４，４－ジメチルヘプチル基、５，５－ジメチルヘプチル基、１－プロピルヘキシル基、２－プロピルヘキシル基、３－プロピルヘキシル基、２，２，４，４－テトラメチルペンチル基、デシル基、１－メチルノニル基、２－メチルノニル基、３－メチルノニル基、４－メチルノニル基、５－メチルノニル基、６－メチルノニル基、７－メチルノニル基、８－メチルノニル基、１，１－ジメチルオクチル基、２，２－ジメチルオクチル基、３，３－ジメチルオクチル基、４，４－ジメチルオクチル基、５，５－ジメチルオクチル基、６，６－ジメチルオクチル基、１－エチルオクチル基、２－エチルオクチル基、３－エチルオクチル基、４－エチルオクチル基、５－エチルオクチル基、６－エチルオクチル基、１－プロピルヘプチル基、２－プロピルヘプチル基、３－プロピルヘプチル基、４－プロピルヘプチル基、ウンデシル基、１－メチルデシル基、２－メチルデシル基、３－メチルデシル基、４－メチルデシル基、５－メチルデシル基、６－メチルデシル基、７－メチルデシル基、８－メチルデシル基、９－メチルデシル基、１，１－ジメチルノニル基、２，２－ジメチルノニル基、３，３－ジメチルノニル基、４，４－ジメチルノニル基、５，５－ジメチルノニル基、６，６－ジメチルノニル基、７，７－ジメチルノニル基、８，８－ジメチルノニル基、１－エチルノニル基、２－エチルノニル基、３－エチルノニル基、４－エチルノニル基、５－エチルノニル基、６－エチルノニル基、７－エチルノニル基、１－プロピルオクチル基、２－プロピルオクチル基、３－プロピルオクチル基、４－プロピルオクチル基、５－プロピルオクチル基、ドデシル基、１－メチルウンデシル基、２－メチルウンデシル基、３－メチルウンデシル基、４－メチルウンデシル基、５－メチルウンデシル基、６－メチルウンデシル基、７－メチルウンデシル基、８－メチルウンデシル基、９－メチルウンデシル基、１０－メチルウンデシル基、１，１－ジメチルデシル基、２，２－ジメチルデシル基、３，３－ジメチルデシル基、４，４－ジメチルデシル基、５，５－ジメチルデシル基、６，６－ジメチルデシル基、７，７－ジメチルデシル基、８，８－ジメチルデシル基、９，９－ジメチルデシル基、１－エチルデシル基、２－エチルデシル基、３－エチルデシル基、４－エチルデシル基、５－エチルデシル基、６－エチルデシル基、７－エチルデシル基、８－エチルデシル基、１－プロピルノニル基、２－プロピルノニル基、３－プロピルノニル基、４－プロピルノニル基、５－プロピルノニル基又は６－プロピルノニル基等の直鎖若しくは分岐状のＣ１－Ｃ１２アルキル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１－Ｃ９アルキル基であり、更に好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基又は２，２，４，４－テトラメチルペンチル基であり、特に好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基又は２，２，４，４－テトラメチルペンチル基である。
　各置換基の示す「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」を意味し、そのような「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」としては、例えば、ビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、イソプロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、３－ブテニル基、１－メチル－１－プロペニル基、２－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－２－プロペニル基、２－メチル－２－プロペニル基、１－エチルビニル基、１－ペンテニル基、２－ペンテニル基、３－ペンテニル基、４－ペンテニル基、１－メチル－１－ブテニル基、２－メチル－１－ブテニル基、３－メチル－１－ブテニル基、１－メチル－２－ブテニル基、２－メチル－２－ブテニル基、３－メチル－２－ブテニル基、１－メチル－３－ブテニル基、２－メチル－３－ブテニル基、３－メチル－３－ブテニル基、１－エチル－１－プロペニル基、１－エチル－２－プロペニル基、１，１－ジメチル－２－プロペニル基、１－ヘキセニル基、２－ヘキセニル基、３－ヘキセニル基、４－ヘキセニル基、５－ヘキセニル基、１－メチル－１－ペンテニル基、２－メチル－１－ペンテニル基、３－メチル－１－ペンテニル基、４－メチル－１－ペンテニル基、１－メチル－２－ペンテニル基、２－メチル－２－ペンテニル基、３－メチル－２－ペンテニル基、４－メチル－２－ペンテニル基、１－メチル－３－ペンテニル基、２－メチル－３－ペンテニル基、３－メチル－３－ペンテニル基、４－メチル－３－ペンテニル基、１－メチル－４－ペンテニル基、２－メチル－４－ペンテニル基、３－メチル－４－ペンテニル基、４－メチル－４－ペンテニル基、１－エチル－１－ブテニル基、２－エチル－１－ブテニル基、１－エチル－２－ブテニル基、２－エチル－２－ブテニル基、１－エチル－３－ブテニル基、２－エチル－３－ブテニル基、１，１－ジメチル－２－ブテニル基又は１，１－ジメチル－３－ブテニル基等の直鎖若しくは分枝状のＣ２－Ｃ６アルケニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ３－Ｃ５アルケニル基であり、更に好ましくは、１－プロペニル基、２－プロペニル基、イソプロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、３－ブテニル基又は２－メチル－１－プロペニル基であり、特に好ましくは、１－プロペニル基、１－ブテニル基又は２－メチル－１－プロペニル基である。
　各置換基の示す「Ｃ２－Ｃ６アルキニル基」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ２－Ｃ６アルキニル基」を意味し、そのような「Ｃ２－Ｃ６アルキニル基」としては、例えば、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、１－ブチニル基、２－ブチニル基、３－ブチニル基、１－メチル－２－プロピニル基、１－ペンチニル基、２－ペンチニル基、３－ペンチニル基、４－ペンチニル基、３－メチル－１－ブチニル基、１－メチル－２－ブチニル基、１－メチル－３－ブチニル基、２－メチル－３－ブチニル基、１－エチル－２－プロピニル基、１－ヘキシニル基、２－ヘキシニル基、３－ヘキシニル基、４－ヘキシニル基、５－ヘキシニル基、３－メチル－１－ペンチニル基、４－メチル－１－ペンチニル基、１－メチル－２－ペンチニル基、４－メチル－２－ペンチニル基、１－メチル－３－ペンチニル基、２－メチル－３－ペンチニル基、１－メチル－４－ペンチニル基、２－メチル－４－ペンチニル基、３－メチル－４－ペンチニル基、３，３－ジメチル－１－ブチニル基、１，１－ジメチル－２－ブチニル基、１－エチル－２－ブチニル基、１，１－ジメチル－３－ブチニル基、１，２－ジメチル－３－ブチニル基、２，２－ジメチル－３－ブチニル基、１－エチル－３－ブチニル基、２－エチル－３－ブチニル基、１－プロピル－２－プロピニル基、１－イソプロピル－２－プロピニル基又は１－エチル－１－メチル－２－プロピニル基等の直鎖若しくは分枝状のＣ２－Ｃ６アルキニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ３－Ｃ５アルキニル基であり、更に好ましくは、２－プロピニル基、２－ブチニル基、３－ブチニル基、２－ペンチニル基、３－ペンチニル基又は４－ペンチニル基であり、特に好ましくは、２－プロピニル基又は２－ブチニル基である。
　各置換基の示す「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基」や、各置換基における「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基」部分は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基」を意味し、そのような「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基又はシクロオクチル基等のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基であり、更に好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基又はシクロヘキシル基であり、特に好ましくは、シクロプロピル基又はシクロヘキシル基である。
　各置換基の示す「Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基」を意味し、そのような「Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロペンテニル基、シクロペンテン－３－イル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキセン－３－イル基、シクロヘキセン－４－イル基、シクロヘプテニル基、シクロヘプテン－３－イル基、シクロヘプテン－４－イル基、シクロヘプテン－５－イル基、シクロオクテニル基、シクロオクテン－３－イル基、シクロオクテン－４－イル基又はシクロオクテン－５－イル基等のＣ５－Ｃ８シクロアルケニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基であり、更に好ましくは、シクロペンテニル基、シクロペンテン－３－イル基又はシクロヘキセニル基であり，特に好ましくは、シクロペンテニル基又はシクロヘキセニル基である。
　各置換基の示す「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」や、各置換基における「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」部分は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」を意味し、そのような「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ペンチルオキシ基、１－メチルブトキシ基、２－メチルブトキシ基、１－エチルプロポキシ基、１，２－ジメチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基、１－メチルペンチルオキシ基、２－メチルペンチルオキシ基、３－メチルペンチルオキシ基、４－メチルペンチルオキシ基、１－エチルブトキシ基、２－エチルブトキシ基、１，１－ジメチルブトキシ基、１，２－ジメチルブトキシ基、１，３－ジメチルブトキシ基、２，２－ジメチルブトキシ基、２，３－ジメチルブトキシ基、３，３－ジメチルブトキシ基、１－エチル－１－メチルプロポキシ基、１－エチル－２－メチルプロポキシ基、１，１，２－トリメチルプロポキシ基又は１，２，２－トリメチルプロポキシ基等の直鎖若しくは分岐状のＣ１－Ｃ６アルコキシ基が挙げられ、好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基であり、更に好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基であり、特に好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基である。
　置換基群αにおける「Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基」や「Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基」部分は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基」を意味し、そのような「Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基」としては、例えば、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、２－メチルプロパノイル基、ペンタノイル基、２－メチルブタノイル基、３－メチルブタノイル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、２－メチルペンタノイル基、３－メチルペンタノイル基、４－メチルペンタノイル基、２－エチルブタノイル基、２，２－ジメチルブタノイル基、２，３－ジメチルブタノイル基又は３，３－ジメチルブタノイル基等の直鎖若しくは分岐状のＣ２－Ｃ６アルカノイル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基であり、更に好ましくは、アセチル基、プロパノイル基又はブタノイル基であり、特に好ましくは、アセチル基又はプロパノイル基である。
　置換基群αにおける「Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基」としては、例えば、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、１－フェニルプロピル基、２－フェニルプロピル基、３－フェニルプロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基、フェニルヘキシル基、ナフタレン－１－イルメチル基、ナフタレン－２－イルメチル基、１－（ナフタレン－１－イル）エチル基、２－（ナフタレン－１－イル）エチル基、１－（ナフタレン－２－イル）エチル基又は２－（ナフタレン－２－イル）エチル基等が挙げられ、好ましくは、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基又は１－メチル－２－フェニルエチル基であり、更に好ましくは、ベンジル基、１－フェニルエチル基又は２－フェニルエチル基であり、特に好ましくは、ベンジル基又は２－フェニルエチル基である。
　置換基群αにおける「Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基」としては、例えば、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、１－フェニルプロピルオキシ基、２－フェニルプロピルオキシ基、３－フェニルプロピルオキシ基、フェニルブチルオキシ基、フェニルペンチルオキシ基、フェニルヘキシルオキシ基、ナフタレン－１－イルメチルオキシ基、ナフタレン－２－イルメチルオキシ基、１－（ナフタレン－１－イル）エチルオキシ基、２－（ナフタレン－１－イル）エチルオキシ基、１－（ナフタレン－２－イル）エチルオキシ基又は２－（ナフタレン－２－イル）エチルオキシ基等が挙げられ、好ましくは、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基又は１－メチル－２－フェニルエチルオキシ基であり、更に好ましくは、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基又は２－フェニルエチルオキシ基であり、特に好ましくは、ベンジオキシ基又は２－フェニルエチルオキシ基である。
　各置換基の示す「アリール基」や、各置換基における「アリール基」部分は、いずれも同一の意義を有する「アリール基」を意味し、そのような「アリール基」としては、例えば、フェニル基若しくはナフチル基等が挙げられ、好ましくは、フェニル基である。
　各置換基の示す「ヘテロアリール基」や、各置換基における「ヘテロアリール基」部分は、いずれも同一の意義を有する「ヘテロアリール基」を意味し、そのような「ヘテロアリール基」としては、例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、イソインドリル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、イソキノリル基又はキノリル基等が挙げられ、好ましくは、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基又はキノリル基であり、更に好ましくは、チエニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ベンゾフリル基又はベンゾチエニル基であり、特に好ましくは、チエニル基又はピリジル基である。
　各置換基の示す「複素環基」は、いずれも同一の意義を有する「複素環基」を意味し、そのような「複素環基」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子よりなる群から選択される、１乃至４個のヘテロ原子（複数の場合、各々独立して）を環の構成元素に含んだ、部分不飽和又は完全飽和の単環式基又は２環式基を意味し、部分不飽和の複素環基としては、例えば、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾリル基、４，５－ジヒドロオキサゾリル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、１，４，５，６－テトラヒドロピリミジニル基、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，３－オキサジニル基又は５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，３－チアジニル基等が挙げられ、完全飽和の複素環基としては、例えば、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、１，３－ジオキソラニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モリホリニル基、チオモルホリニル基、１，３－ジオキサニル基又は１，４－ジオキサニル基等が挙げられる。各置換基の示す「複素環基」としては、好ましくは、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾリル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モリホリニル基又はチオモルホリニル基であり、更に好ましくは、ピロリジニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基又はモリホリニル基であり、特に好ましくは、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基又はピペリジニル基である。
　各置換基の示す「ハロゲノ基」は、いずれも同一の意義を有する「ハロゲノ基」を意味し、そのような「ハロゲノ基」としては、例えば、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基又はヨード基が挙げられ、好ましくは、フルオロ基、クロロ基又はブロモ基である。
　ｎは、１乃至３の整数を示し、
　ｎが、２又は３のときは、Ｙは互いに同一でも異なっていても良い。
Ｙの示す、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換された、Ｃ１－Ｃ１２アルキル基（但し、置換基としてハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ２－Ｃ６アルケニル基は除き、また、１位の置換基としてアリール基、ヘテロアリール基及び複素環基は除く。）、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基（但し、置換基としてＣ１－Ｃ６アルキル基は除き、また、１位の置換基としてアリール基、ヘテロアリール基及び複素環基は除く。）、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（但し、置換基としてハロゲノ基を除く）、及び、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換されていてもよいＣ２－Ｃ６アルキニル基、並びに、Ｚの示す、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換されていてもよい、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基及び複素環基における置換基の数は、好ましくは、１乃至２である。
　Ｒ１としては、好ましくは、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、特に好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基である。
　Ｒ２としては、好ましくは、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、水素原子又はメチル基であり、特に好ましくは、水素原子である。
　Ｒ３としては、好ましくは、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、水素原子又はメチル基であり、特に好ましくは、水素原子である。
　Ｙとしては、好ましくは、ヒドロキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、トリ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アンモニウム基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、メトキシ基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されたＣ１－Ｃ９アルキル基（但し、１位の置換基としてメトキシ基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基及び完全飽和の複素環基は除く）、又は、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基、アリール基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されたＣ３－Ｃ５アルケニル基（但し、１位の置換基としてアリール基及び完全飽和の複素環基は除く）若しくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基、或いは、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、アリール基、ヘテロアリール基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ５アルキニル基であり、更に好ましくは、ヒドロキシ基、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、アセチル基、プロパノイル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、トリメチルアンモニウム基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されたＣ１－Ｃ９アルキル基（但し、１位の置換基としてメトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基は除く）、又は、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されたＣ３－Ｃ５アルケニル基（但し、１位の置換基としてフェニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基は除く）若しくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基、或いは、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ５アルキニル基であり、更により好ましくは、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル基、１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル基、２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－プロポキシエチル基、２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル基、２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－(１－フェニルエチルオキシ）－１，１－ジメチルエチル基、２－(２－フェニルエチルオキシ）－１，１－ジメチルエチル基、１－シクロプロピルエチル基、２－シクロプロピルエチル基、１－シクロヘキシルエチル基、２－シクロヘキシルエチル基、３－シクロヘキシルプロピル基、４－シクロヘキシルブチル基、（トリメチルアンモニオ）メチル基、（トリエチルアンモニオ）メチル基、１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（３－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、フェノキシメチル基、３－フェノキシプロピル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基、３－シクロプロピル－１－プロペニル基、３－シクロヘキシル－１－プロペニル基、４－シクロプロピル－１－ブテニル基、４－シクロヘキシル－１－ブテニル基、３－フェニル－１－プロペニル基、ベンジルオキシ基、２－フェネトキシ基、２－メトキシエトキシ基、２－フェノキシエトキシ基、２－プロピニル基、３－フェニル－２－プロピニル基又は２－ブチニル基であり、特に好ましくは、ヒドロキシメチル基、３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル基、１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル基、２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル基、２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、１－シクロヘキシルエチル基、（トリメチルアンモニオ）メチル基、１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、フェノキシメチル基、３－フェノキシプロピル基又は１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基である。
　Ｚとしては、好ましくは、ハロゲノ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルキニル基、完全飽和の複素環基、或いは、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基であり、更に好ましくは、フルオロ基、クロロ基、ベンジル基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、シクロペンテニル基、ベンゾイル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、フェノキシ基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、２－プロピニル基、２－ブチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンテニル基、或いは、フルオロ基、クロロ基、シアノ基、ニトロ基、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、メトキシ基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、フェニル基、フェノキシ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基又はピリジル基であり、更により好ましくは、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、２－フェニルエチル基、シクロプロピル基、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、４－シアノフェニル基、４－シクロプロピルフェニル基、４－メトキシフェニル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、ピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基又はピリジン４－イル基であり、特に好ましくは、フェニル基、４－フルオロフェニル基、ピリジン－２－イル基又はピリジン－３－イル基である。
　本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物に光学異性体、幾何異性体又は回転異性体が存在する場合、それらの異性体も本発明の範囲に含まれ、また、プロトン互変異性が存在する場合には、それらの互変異性体も本発明の範囲に含まれる。
　本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、酸で処理することにより、容易に薬理上許容される酸付加塩に変換される。そのような塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩若しくはリン酸塩等の無機酸塩；又は酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、安息香酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、グルタミン酸塩若しくはアスパラギン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
　本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、Ｒ１が水素原子である場合、塩基で処理することにより、容易に薬理上許容される塩基性塩に変換される。そのような塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩等の金属塩：アンモニウム塩等の無機塩：又はトリエチルアミン塩若しくはグアニジン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。
　更に、本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩は、水和物若しくは溶媒和物として存在することができ、それらも本発明に包含される。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物において、好ましくは、
（１）Ｒ１が、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基である化合物、
（２）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基である化合物
（３）Ｒ１が水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基である化合物、
（４）Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基である化合物、
（５）Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基である化合物、
（６）Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子である化合物、
（７）Ｙが、ヒドロキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、トリ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アンモニウム基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、メトキシ基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されたＣ１－Ｃ９アルキル基（但し、１位の置換基としてメトキシ基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基及び完全飽和の複素環基は除く）、又は、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基、アリール基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されたＣ３－Ｃ５アルケニル基（但し、１位の置換基としてアリール基及び完全飽和の複素環基は除く）若しくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基、或いは、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、アリール基、ヘテロアリール基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ５アルキニル基である化合物、
（８）Ｙが、ヒドロキシ基、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、アセチル基、プロパノイル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、トリメチルアンモニウム基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピリジル基、フェノキシ基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されたＣ１－Ｃ９アルキル基（但し、１位の置換基としてメトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基は除く）、又は、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されたＣ３－Ｃ５アルケニル基（但し、１位の置換基としてフェニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基は除く）若しくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基、或いは、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ５アルキニル基である化合物、
（９）Ｙが、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル基、１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル基、２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－プロポキシエチル基、２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル基、２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－(１－フェニルエチルオキシ）－１，１－ジメチルエチル基、２－(２－フェニルエチルオキシ）－１，１－ジメチルエチル基、１－シクロプロピルエチル基、２－シクロプロピルエチル基、１－シクロヘキシルエチル基、２－シクロヘキシルエチル基、３－シクロヘキシルプロピル基、４－シクロヘキシルブチル基、（トリメチルアンモニオ）メチル基、（トリエチルアンモニオ）メチル基、１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（３－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、フェノキシメチル基、３－フェノキシプロピル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基、３－シクロプロピル－１－プロペニル基、３－シクロヘキシル－１－プロペニル基、４－シクロプロピル－１－ブテニル基、４－シクロヘキシル－１－ブテニル基、３－フェニル－１－プロペニル基、ベンジルオキシ基、２－フェネトキシ基、２－メトキシエトキシ基、２－フェノキシエトキシ基、２－プロピニル基、３－フェニル－２－プロピニル基又は２－ブチニル基である化合物、
（１０）Ｙが、ヒドロキシメチル基、３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル基、１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル基、２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル基、２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、１－シクロヘキシルエチル基、（トリメチルアンモニオ）メチル基、１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、フェノキシメチル基、３－フェノキシプロピル基又は１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基である化合物、
（１１）Ｚが、ハロゲノ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルキニル基、完全飽和の複素環基、或いは、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基である化合物、
（１２）Ｚが、フルオロ基、クロロ基、ベンジル基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、シクロペンテニル基、ベンゾイル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、フェノキシ基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、２－プロピニル基、２－ブチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンテニル基、或いは、フルオロ基、クロロ基、シアノ基、ニトロ基、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、メトキシ基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、フェニル基、フェノキシ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基又はピリジル基である化合物、
（１３）Ｚが、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、２－フェニルエチル基、シクロプロピル基、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、４－シアノフェニル基、４－シクロプロピルフェニル基、４－メトキシフェニル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、ピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基又はピリジン４－イル基である化合物、
（１４）Ｚが、フェニル基、４－フルオロフェニル基、ピリジン－２－イル基又はピリジン－３－イル基である化合物である。
　また、上記の（１）－（３）、（４）－（６）、（７）－（１０）、（１１）－（１４）の群においては、番号が大きくなるに従って、より好ましい化合物を示し、Ｒ１を群（１）－（３）から、Ｒ２及びＲ３を群（４）－（６）から、Ｒ４を群（７）－（１０）から、Ｚを群（１１）－（１４）から任意に選択し、また、これらを任意に組み合わせて得られた化合物も好ましい化合物である。
　そのような化合物は、
（１５）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、
　Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基であり、
　Ｙが、ヒドロキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、トリ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アンモニウム基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、メトキシ基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されたＣ１－Ｃ９アルキル基（但し、１位の置換基としてメトキシ基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基及び完全飽和の複素環基は除く）、又は、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基、アリール基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されたＣ３－Ｃ５アルケニル基（但し、１位の置換基としてアリール基及び完全飽和の複素環基は除く）若しくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基、或いは、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、アリール基、ヘテロアリール基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ５アルキニル基であり、
　Ｚが、ハロゲノ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルキニル基、完全飽和の複素環基、或いは、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基である化合物、
（１６）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、
　Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基であり、
　Ｙが、ヒドロキシ基、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、アセチル基、プロパノイル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、トリメチルアンモニウム基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピリジル基、フェノキシ基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されたＣ１－Ｃ９アルキル基（但し、１位の置換基としてメトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基は除く）、又は、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されたＣ３－Ｃ５アルケニル基（但し、１位の置換基としてフェニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基は除く）若しくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基、或いは、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ５アルキニル基であり、
　Ｚが、フルオロ基、クロロ基、ベンジル基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、シクロペンテニル基、ベンゾイル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、フェノキシ基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、２－プロピニル基、２－ブチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンテニル基、或いは、フルオロ基、クロロ基、シアノ基、ニトロ基、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、メトキシ基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、フェニル基、フェノキシ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基又はピリジル基である化合物、
（１７）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
　Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
　Ｙが、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル基、１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル基、２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－プロポキシエチル基、２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル基、２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－(１－フェニルエチルオキシ）－１，１－ジメチルエチル基、２－(２－フェニルエチルオキシ）－１，１－ジメチルエチル基、１－シクロプロピルエチル基、２－シクロプロピルエチル基、１－シクロヘキシルエチル基、２－シクロヘキシルエチル基、３－シクロヘキシルプロピル基、４－シクロヘキシルブチル基、（トリメチルアンモニオ）メチル基、（トリエチルアンモニオ）メチル基、１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（３－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、フェノキシメチル基、３－フェノキシプロピル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基、３－シクロプロピル－１－プロペニル基、３－シクロヘキシル－１－プロペニル基、４－シクロプロピル－１－ブテニル基、４－シクロヘキシル－１－ブテニル基、３－フェニル－１－プロペニル基、ベンジルオキシ基、２－フェネトキシ基、２－メトキシエトキシ基、２－フェノキシエトキシ基、２－プロピニル基、３－フェニル－２－プロピニル基又は２－ブチニル基であり、
　Ｚが、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、２－フェニルエチル基、シクロプロピル基、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、４－シアノフェニル基、４－シクロプロピルフェニル基、４－メトキシフェニル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、ピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基又はピリジン４－イル基である化合物、或いは、
（１８）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
　Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
　Ｙが、ヒドロキシメチル基、３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル基、１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル基、２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル基、２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、１－シクロヘキシルエチル基、（トリメチルアンモニオ）メチル基、１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、フェノキシメチル基、３－フェノキシプロピル基又は１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基であり、
　Ｚが、フェニル基、４－フルオロフェニル基、ピリジン－２－イル基又はピリジン－３－イル基である化合物である。
（１９）置換ベンジル化合物として、好ましくは、
（６－｛［４－（１－シクロヘキシルエチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
｛６－［（４－ヒドロキシメチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
（６－｛［４－（３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
２－｛６－［（Ｎ－｛４－［（トリメチルアンモニオ）メチル］ベンジル｝ピリジン－３－スルホンアミド）メチル］ピリジン－２－イルアミノ｝アセテート、
｛６－［（４－フェノキシメチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
（６－｛［４－（３－フェノキシプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
［６－（｛４－［１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イルアミノ］酢酸、
［６－（｛４－［１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イルアミノ］酢酸、
（６－｛［４－（１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
［６－（｛４－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イルアミノ］酢酸、
（６－｛［４－（２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、又は
（６－｛［４－（２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
である化合物等が挙げられる。
　なお、本発明は、
（２０）上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、（１）～（１９）のいずれか１項に記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、及び
（２１）呼吸器疾患の予防又は治療のための（２０）に記載の医薬組成物も提供する。
　本発明の化合物の代表的な製造方法を以下に示す。尚、本発明化合物の個々の具体的な製造方法については、後述の実施例で詳細に説明する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ、Ｚ及びｎは、前記と同意義を示し、Ｘは、ヒドロキシ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示し、Ｂｏｃはｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基を示し、Ｂｕｔはｔｅｒｔ－ブチル基を示す。〕
　合成経路１乃至３：化合物Ａと化合物Ｂ、又は、化合物Ｃと化合物Ｄ、或いは、化合物Ｅと化合物Ｆとを、有機溶媒中、縮合剤又は塩基存在下でそれぞれ反応させることにより、本発明化合物の前駆体である化合物（Ｉ’）を得ることができる。
　Ｒ１が水素原子である本発明の化合物（Ｉａ）は、前駆体化合物（Ｉ’）のＢｏｃ基及びＢｕｔ基を酸処理による脱保護により得ることができる。
　置換基Ｙ及び／又は置換基Ｚ上の置換基は、当初から所望の置換基を導入しておいてもよく、また、上記の方法により基本骨格を製造した後に、酸化、還元、アルキル化、エステル化、アミド化、脱水反応、脱保護反応、アセチル化、加水分解、カップリング反応、環化反応及び／又はそれらの反応を組み合わせた汎用される合成方法を使用して、基本骨格に所望の置換基を導入してもよい。
　本発明化合物の合成中間体の製造方法については、後述の実施例で詳述する。
　各反応において生成した目的化合物は、常法に従って反応混合物から得ることができる。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には、濾過により除去した後、水と混和しない酢酸エチル等の有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム又は無水硫酸ナトリウム等の乾燥剤で乾燥後、溶媒を留去することによって得られる。
　得られた目的化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶；再沈殿；又は通常有機化合物の分離精製に慣用されている方法（例えば、シリカゲル、アルミナ等の担体を使用した吸着カラムクロマトグラフィー法；イオン交換クロマトグラフィー法；又はシリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高速液体クロマトグラフィー）である。）を適宜組み合わせ、分離、精製することができる。
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、必要に応じて、常法に従って薬理上許容される塩に変換できるが、反応混合物から直接塩として分離することもできる。
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩を医薬として使用する場合には、それ自体（原末のままで）投与することができ、或いは適宜の薬理学的に許容される賦形剤、希釈剤等と混合して製造される、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、縣濁剤、乳剤、経皮吸収剤、座剤、軟膏剤、ローション、吸入剤又は注射剤等の形態で、経口又は非経口（静脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、経皮投与、経気道投与、皮内投与又は皮下投与等）で投与することができる。
　これ等の製剤は、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤又は希釈座等の添加剤を使用して、周知の方法で製造される。
　賦形剤は、例えば、有機系賦形剤又は無機系賦形剤が挙げられる。有機系賦形剤は、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、マンニトール若しくはソルビトール等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α－デンプン若しくはデキストリン等のデンプン誘導体；結晶セルロース等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；又はプルラン等が挙げられる。無機系賦形剤は、例えば、軽質無水珪酸；又は硫酸カルシウム等の硫酸塩等が挙げられる。
　滑沢剤は、例えば、ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス若しくはゲイロウ等のワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウム等の硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；Ｄ，Ｌ－ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム；無水珪酸若しくは珪酸水和物等の珪酸類；又は上記の賦形剤におけるデンプン誘導体等が挙げられる。
　結合剤は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール又は上記の賦形剤で示された化合物等が挙げられる。
　崩壊剤は、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム若しくは内部架橋カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体；架橋ポリビニルピロリドン；又はカルボキシメチルスターチ若しくはカルボキシメチルスターチナトリウム等の化学修飾されたデンプン若しくはセルロース誘導体が挙げられる。
　乳化剤は、例えば、ベントナイト若しくはビーガム等のコロイド性粘土；ラウリル硫酸ナトリウム等の陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウム等の陽イオン界面活性剤；又はポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル若しくはショ糖脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤等が挙げられる。
　安定剤は、例えば、メチルパラベン若しくはプロピルパラベン等のパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール若しくはフェニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール若しくはクレゾール等のフェノール類；チメロサール；無水酢酸；又はソルビン酸が挙げられる。
　矯味矯臭剤は、例えば、サッカリンナトリウム若しくはアスパラテーム等の甘味料；クエン酸、リンゴ酸若しくは酒石酸等の酸味料；又はメントール、レモンエキス若しくはオレンジエキス等の香料等が挙げられる。
　希釈剤は、通常希釈剤として使用される化合物であり、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ショ糖、硫酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、デンプン、ポリビニルピロリドン又はこれらの混合物等が挙げられる。
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩の投与量は、患者の症状、年齢、体重等の条件により変化し得るが、経口投与の場合には、各々、１回当たり下限０．００１ｍｇ／Ｋｇ（好ましくは０．０１ｍｇ／Ｋｇ）、上限２０ｍｇ／Ｋｇ（好ましくは１０ｍｇ／Ｋｇ）を、非経口投与の場合には、各々、１回当たり下限０．０００１ｍｇ／Ｋｇ（好ましくは０．０００５ｍｇ／Ｋｇ）、上限１０ｍｇ／Ｋｇ（好ましくは５ｍｇ／Ｋｇ）を、成人に対して１日当たり１乃至６回、症状に応じて投与することができる。
　以下に実施例、参考例、及び試験例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。尚、実施例におけるＲｆ値は、薄層クロマトグラフィー（メルク社製、ＴＬＣプレートシリカゲル６０Ｆ２５４（商品名））を用いて測定した値であり、括弧内の記載は展開溶媒（容量比）を表す。
［実施例１］
（６－｛［４－（１－シクロヘキシルエチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
１－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－シクロヘキシルエチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例１－（ｆ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２１０ｍｇ（０．４３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に、参考例２－（ｃ）で得られた４－（１－シクロヘキシルエチル）ベンジルアルコール９０．６ｍｇ（０．４１５ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン１５５μｌ（０．６２１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１０７ｍｇ（０．６２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２７４ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：679（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.95 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H), 7.85 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.29 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.8 Hz, 1H), 7.14-7.07 (m, 2H), 7.05-6.99 (m, 2H), 6.87 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.39 (s, 4H), 2.45-2.33 (m, 1H), 1.89-0.67 (m, 14H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H)。
１－（ｂ）：（６－｛［４－（１－シクロヘキシルエチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　実施例１－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－シクロヘキシルエチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２７０ｍｇ（０．４１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４．２ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液４．２ｍｌ（１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣に水３．５ｍｌを加え、１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した。析出した固体を濾取し、混合溶媒（アセトン：ジイソプロピルエーテル＝１：１（Ｖ／Ｖ））１ｍｌ中で、２時間撹拌した。析出固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１７０ｍｇを微褐色固体として得た。（収率７８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：523（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：8.80 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.00 (ddd, J = 8.0, 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.45 (ddd, J = 8.0, 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.3, 7.1 Hz, 1H), 7.19-7.15 (m, 2H), 7.10-7.06 (m, 2H), 6.61 (brs, 1H), 6.34 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.65 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 2.45-2.37 (m, 1H), 1.85-1.66 (m, 2H), 1.63-1.52 (m, 2H), 1.40-0.66 (m, 10H)。
Ｒｆ値：0.74（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例２］
｛６－［（４－ヒドロキシメチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
２－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ヒドロキシメチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例１－（ｆ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３８３ｍｇ（０．８００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に、炭酸カリウム２２１ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）及び（４－ヒドロキシメチル）ベンジルクロリド１８８ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、トルエンで抽出した。有機層を水、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３４０ｍｇを白色泡状物として得た。（収率７１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：599（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.91 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 8.72 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 7.91 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.34 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.7 Hz, 1H), 7.28-7.22 (m, 2H), 7.21-7.16 (m, 2H), 6.89 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.55 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 1.99 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 1.52 (s, 9H), 1.41 (s, 9H)。
２－（ｂ）：｛６－［（４－ヒドロキシメチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
　実施例２－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ヒドロキシメチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３０ｍｇ（０．０５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０μｌ溶液に、濃塩酸５０μｌ及び水１００μｌを加え、６０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４．４に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣に、混合溶媒（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：３（Ｖ／Ｖ））２ｍｌを添加して、超音波処理を行った。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１７ｍｇを白色固体として得た。（収率７８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：443（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：8.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 8.00 (ddd, J = 8.1, 2.0, 1.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.31-7.19 (m, 5H), 6.75 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.69 (d, J = 5.7 Hz, 2H)。
Ｒｆ値：0.55（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例３］
（６－｛［４－（３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
３－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例１－（ｆ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２８８ｍｇ（０．６００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に、参考例３－（ｂ）で得られた４－（３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル）ベンジルアルコール１５１ｍｇ（０．６０１ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２２２μｌ（０．９００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１５５ｍｇ（０．９００ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝４：１→３：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２８２ｍｇを白色泡状物として得た。（収率６６％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：711（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.87 (ddd, J = 8.1, 2.0, 1.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.49-7.41 (m, 2H), 7.48 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.15-7.07 (m, 2H), 6.86 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 1.90 (s, 1H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.05 (s, 18H)。
３－（ｂ）：（６－｛［４－（３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　実施例３－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２７９ｍｇ（０．３９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．３ｍｌ溶液に、濃塩酸３２５μｌ及び水１ｍｌを加え、６０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４．４に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。次いで、減圧乾燥することにより、標記化合物２１４ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：555（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：8.82 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.01 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.5 Hz, 1H), 7.63-7.55 (m, 1H), 7.50-7.42 (m, 1H), 7.46 (ddd, J = 8.1, 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.4, 7.0 Hz, 1H), 7.19-7.10 (m, 2H), 6.73 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.23 (s, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.71 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1.00 (s, 18H)。
Ｒｆ値：0.71（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例４］
２－｛６－［（Ｎ－｛４－［（トリメチルアンモニオ）メチル］ベンジル｝ピリジン－３－スルホンアミド）メチル］ピリジン－２－イルアミノ｝アセテート
４－（ａ）：１－（４－｛［Ｎ－（｛６－［（２－ｔｅｒｔ－ブトキシ－２－オキソエチル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジン－２－イル｝メチル）ピリジン－３－スルホンアミド］メチル｝フェニル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルメタンアミニウム　ヨージド
　参考例１－（ｆ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１８４ｍｇ（０．３８５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．８ｍｌ溶液に、参考例４で得られた１－［（４－ヒドロキシメチル）フェニル］－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルメタンアミニウム　ヨージド１３０ｍｇ（０．４２３ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２９０μｌ（１．１６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド２００ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝９０：１０：１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１２７ｍｇを白色泡状物として得た。（収率４３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：640（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：8.92 (dd, J = 2.3, 0.6 Hz, 1H), 8.81 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.19 (ddd, J = 8.1, 2.3, 1.6 Hz, 1H), 7.62-7.56 (m, 3H), 7.39-7.34 (m, 2H), 7.32-7.27 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 4.6, 3.7 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 2.95 (s, 9H), 1.45 (s, 9H), 1.40 (s, 9H)。
４－（ｂ）：２－｛６－［（Ｎ－｛４－［（トリメチルアンモニオ）メチル］ベンジル｝ピリジン－３－スルホンアミド）メチル］ピリジン－２－イルアミノ｝アセテート
　実施例４－（ａ）で得られた１－（４－｛［Ｎ－（｛６－［（２－ｔｅｒｔ－ブトキシ－２－オキソエチル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジン－２－イル｝メチル）ピリジン－３－スルホンアミド］メチル｝フェニル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルメタンアミニウム　ヨージド１２４ｍｇ（０．１６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．６５ｍｌ溶液に、濃塩酸１３９μｌを加え、室温で１９時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣を逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；水：アセトニトリル＝１：０→１：１（Ｖ／Ｖ））に付した。目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３０ｍｇを白色固体として得た。（収率３８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：484（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：8.87 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 8.76 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.18 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 8.1, 4.8, 0.7 Hz, 1H), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.41-7.38 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 8.3, 7.1 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.73 (brs, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.19 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 2.98 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.06（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例５］
｛６－［（４－フェノキシメチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
５－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－フェノキシメチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例１－（ｆ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２８８ｍｇ（０．６００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液に、４－フェノキシベンジルアルコール（ＷＯ２００３／１０６４０３号公報参照）１０８ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２４７μｌ（１．００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１７３ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝４：１→３：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２７１ｍｇを白色泡状物として得た。（収率８０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：675（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.94 (dd, J = 2.1, 0.6 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.85 (ddd, J = 8.3, 2.1, 1.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.38-7.22 (m, 7H), 7.01-6.93 (m, 3H), 6.85 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.42 (s, 9H)。
５－（ｂ）：｛６－［（４－フェノキシメチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
　実施例５－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－フェノキシメチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２６６ｍｇ（０．３９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．５０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．３３ｍｌ及び水０．７０ｍｌを加え、６０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４．４に調整した後、酢酸エチル及びテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣に、混合溶媒（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１（Ｖ／Ｖ））５ｍｌを添加して、超音波処理を行った。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１８４ｍｇを白色固体として得た。（収率９０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：519（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：8.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 4.9, 1.8 Hz, 1H), 8.00 (ddd, J = 8.3, 2.0, 1.8 Hz, 1H), 7.45 (ddd, J = 8.3, 4.9 Hz, 1H), 7.44-7.38 (m, 2H), 7.34-7.25 (m, 4H), 7.23 (dd, J = 8.3, 7.1 Hz, 1H), 7.04-6.91 (m, 3H), 6.74 (brs, 1H), 6.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H)。
Ｒｆ値：0.69（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例６］
（６－｛［４－（３－フェノキシプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
６－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（３－ヒドロキシプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例１－（ｆ）と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１２０ｍｇ（０．２５１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル１．０ｍｌ溶液に、４－（３－ヒドロキシプロピル）ベンジルブロミド（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３５，１７０２（１９９２）参照）６０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム６９ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１５０ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９５％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：627（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.91 (dd, J = 2.3, 0.8 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 8.0, 2.3, 1.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.32 (ddd, J = 8.0, 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.16-7.05 (m, 4H), 6.87 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.62 (dd, J = 11.4, 6.5 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.92-1.79 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.26 (t, J = 7.4 Hz, 1H)。
６－（ｂ）［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（３－フェノキシプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　実施例６－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（３－ヒドロキシプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル６３ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．０ｍｌ溶液に、フェノール９ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン３７μｌ（０．１５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド２６ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物６３ｍｇを無色油状物として得た。（収率９０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：703（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.93 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 8.68 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H), 7.85 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.31-7.25 (m, 3H), 7.17-7.08 (m, 4H), 6.98-6.87 (m, 3H), 6.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.37 (s, 4H), 3.95 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.13-2.02 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H)。
６－（ｃ）（６－｛［４－（３－フェノキシプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　実施例６－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（３－フェノキシプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル６０ｍｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１．０ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．４３ｍｌ（１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、０．１規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４．４に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾燥することにより、標記化合物４５ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：547（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：8.79 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H), 7.99 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.5 Hz, 1H), 7.45 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.7 Hz, 1H), 7.33-7.12 (m, 7H), 6.97-6.88 (m, 3H), 6.74 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.95 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.69 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.07-1.93 (m, 2H)。
Ｒｆ値：0.73（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例７］
［６－（｛４－［１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イルアミノ］酢酸
７－（ａ）：｛ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル［６－（｛４－［１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イル］アミノ｝酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例５と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル８６ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．０ｍｌ溶液に、参考例６－（ｅ）で得られた４－［１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジルアルコール４８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン１１２μｌ（０．４５４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド７７ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１０５ｍｇを無色油状物として得た。（収率８０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：731（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.59 (ddd, J = 4.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.8, 1.3, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.8, 7.5, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.5, 4.7, 1.3 Hz, 1H), 7.13 (s, 4H), 6.90 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.73-6.63 (m, 4H), 4.67 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.75 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.25 (s, 6H)。
７－（ｂ）：［６－（｛４－［１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イルアミノ］酢酸
　実施例７－（ａ）で得られた｛ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル［６－（｛４－［１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イル］アミノ｝酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１０２ｍｇ（０．１４０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．１ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸０．５４ｍｌ（７．１ｍｍｏｌ）を氷冷下で滴下し、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水２ｍｌを加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び０．２規定塩酸でｐＨ４．２に調整した。析出固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物７１ｍｇを白色固体として得た。（収率８８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：575（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：8.62 (ddd, J = 4.6, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.8, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.57 (ddd, J = 7.6, 4.6, 1.1 Hz, 1H), 7.25-7.11 (m, 5H), 6.76-6.63 (m, 5H), 6.34 (dd, J = 8.3 Hz, 1H), 6.28 (dd, J = 7.1 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.80 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.75 (s, 2H), 1.25 (s, 6H)。
Ｒｆ値：0.71（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例８］
［６－（｛４－［１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イルアミノ］酢酸
８－（ａ）：｛ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル［６－（｛４－［１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イル］アミノ｝酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例５と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１９６ｍｇ（０．４１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．０ｍｌ溶液に、参考例８－（ｇ）で得られた４－［１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジルアルコール９２ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン１２８μｌ（０．５１２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド８８ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１１７ｍｇを無色油状物として得た。（収率４７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：731（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.58 (ddd, J = 4.7, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.7, 1.2, 0.9 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 7.7, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.4, 4.7, 1.2 Hz, 1H), 7.21-7.09 (m, 5H), 6.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.1, 0.7 Hz, 1H), 6.75-6.64 (m, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.86 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.25 (s, 6H)。
８－（ｂ）：［６－（｛４－［１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イルアミノ］酢酸
　実施例８－（ａ）で得られた｛ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル［６－（｛４－［１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イル］アミノ｝酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１１５ｍｇ（０．１５７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．４ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸０．６０ｍｌ（７．８ｍｍｏｌ）を、氷冷下で１分間かけて滴下し、室温で２１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．２に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：酢酸＝５０：１（Ｖ／Ｖ））、次いで逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；アセトニトリル：０．０５ｖｏｌ％トリフルオロ酢酸水溶液＝１：４→３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．２に調整し、析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物２８ｍｇを白色固体として得た。（収率３１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：575（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：8.64-8.60 (m, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 7.8, 1.0, 1.0 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.7, 4.6, 1.0 Hz, 1H), 7.26-7.08 (m, 6H), 6.88 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.76-6.64 (m, 3H), 6.34 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.81 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.82 (s, 2H), 1.20 (s, 6H)。
Ｒｆ値：0.71（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例９］
（６－｛［４－（１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
９－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例５と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２１５ｍｇ（０．４４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、参考例９－（ｂ）で得られた４－（１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル）ベンジルアルコール１１４ｍｇ（０．４４８ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２６０μｌ（１．０４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１１６ｍｇ（０．６７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２９３ｍｇを無色油状物として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：715（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.59-8.55 (m, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.7, 1.1, 1.0 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 7.7, 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 7.34 (ddd, J = 7.5, 4.8, 1.1 Hz, 1H), 7.28-7.11 (m, 7H), 7.10-7.05 (m, 2H), 6.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 2.34-2.24 (m, 2H), 1.93-1.83 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.32 (s, 6H)。
９－（ｂ）：（６－｛［４－（１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　実施例９－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２９２ｍｇ（０．４０８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液４ｍｌ（１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：酢酸＝４０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２０６ｍｇを微褐色泡状物として得た。（収率９０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：559（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：8.61 (ddd, J = 4.7, 1.6, 0.8 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.54 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.0 Hz, 1H), 7.32-7.06 (m, 10H), 6.72 (brs, 1H), 6.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.82 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 2.28-2.21 (m, 2H), 1.88-1.80 (m, 2H), 1.30 (s, 6H)。
Ｒｆ値：0.71（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例１０］
［６－（｛４－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イルアミノ］酢酸
１０－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル［６－（｛４－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イル］アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例５と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２５６ｍｇ（０．５３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６．１ｍｌ溶液に、参考例１０－（ｄ）で得られた４－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ベンジルアルコール１３３ｍｇ（０．５３６ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２５３μｌ（１．０１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１４５ｍｇ（０．８４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１２３ｍｇを白色泡状物として得た。（収率３２％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：709（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.58 (ddd, J = 4.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.7, 1.4, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.7, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.1, 7.4 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.4, 4.7, 1.4 Hz, 1H), 7.23-7.17 (m, 2H), 7.17-7.11 (m, 2H), 6.87 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.46 (s, 4H), 3.82-3.70 (m, 2H), 3.28-3.14 (m, 2H), 1.60-1.06 (m, 7H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.28 (s, 6H)。
１０－（ｂ）：［６－（｛４－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イルアミノ］酢酸
　実施例１０－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル［６－（｛４－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イル］アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１２２ｍｇ（０．１７２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１．０ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．８４ｍｌ（３．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物５６ｍｇを白色固体として得た。（収率５９％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：553（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：8.64-8.60 (m, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.57 (ddd, J = 7.7, 4.6, 1.1 Hz, 1H), 7.27-7.23 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 7.16-7.12 (m, 2H), 6.76-6.66 (m, 0.9H), 6.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.81 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.66-3.59 (m, 2H), 3.13-3.05 (m, 2H), 1.54 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 1.40-1.29 (m, 1H), 1.25 (s, 6H), 1.22-1.14 (m, 2H), 1.05-0.94 (m, 2H)。
Ｒｆ値：0.68（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例１１］
（６－｛［４－（２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
１１－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル［６－（｛４－［２－（４－メトキシベンジルオキシ）－１，１－ジメチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イル］アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例５と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５．５６ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン７０ｍｌ溶液に、参考例１１－（ｂ）で得られた４－［２－（４－メトキシベンジルオキシ）－１，１－ジメチルエチル］ベンジルアルコール３．９０ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン４．４ｍｌ（１８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド４．５７ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物６．８３ｇを油状物として得た。（収率７６％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：761（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：8.62 (ddd, J = 4.6, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.98 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.83 (ddd, J = 7.7, 1.0, 0.9 Hz, 1H), 7.62-7.53 (m, 3H), 7.25-7.18 (m, 2H), 7.18-7.12 (m, 2H), 7.11-7.03 (m, 2H), 6.91-6.83 (m, 3H), 4.57 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.36 (s, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.37 (s, 9H), 1.22 (s, 6H)。
１１－（ｂ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　実施例１１－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル［６－（｛４－［２－（４－メトキシベンジルオキシ）－１，１－ジメチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イル］アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル６．８０ｇ（８．９４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１８０ｍｌ溶液に、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノン３．０４ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）及び水１０ｍｌを加え、室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３．８１ｇを油状物として得た。（収率６７％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：641（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.60 (ddd, J = 4.8, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.87-7.74 (m, 2H), 7.62 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.48-7.35 (m, 2H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.20-7.15 (m, 2H), 6.90 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 3.60-3.54 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.29 (s, 6H)。
１１－（ｃ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　実施例１１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１．９２ｇ（３．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）１９６ｍｇ（４．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。次いで、ヨードメタン２８０μｌ（４．５０ｍｍｏｌ）及び１５－クラウン－５　８９３μｌ（４．５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物０．３８ｇを油状物として得た。（収率１９％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：655（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：8.60 (ddd, J = 4.8, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 7.8, 1.0, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.26-7.20 (m, 2H), 7.16-7.08 (m, 2H), 6.95-6.98 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.36 (s, 2H), 3.27 (s, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.25 (s, 6H)。
１１－（ｄ）：（６－｛［４－（２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　実施例１１－（ｃ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．３８ｇ（０．５８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３０ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液４．３３ｍｌ（１７．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝９：１に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及びｎ－ヘキサンを加え、析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物０．２２ｇを白色固体として得た。（収率７６％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：499（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：8.75 (ddd, J = 4.6, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 8.15-8.00 (m, 2H), 7.73-7.63 (m, 2H), 7.26-7.20 (m, 2H), 7.17-7.10 (m, 2H), 6.80 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.71 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.35 (s, 2H), 3.28 (s, 3H), 1.22 (s, 6H)。
Ｒｆ値：0.63（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例１２］
（６－｛［４－（２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
１２－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　実施例１１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．２６ｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）２１ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。次いで、ヨードエタン４９μｌ（０．６１ｍｍｏｌ）及び１５－クラウン－５　９７μｌ（０．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４３ｍｇを油状物として得た。（収率１６％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：669（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：8.60 (ddd, J = 4.6, 1.8, 1.0 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.8, 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 7.8, 1.0, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.26-7.20 (m, 2H), 7.15-7.07 (m, 2H), 6.94-6.89 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.47-7.37 (m, 4H), 1.52 (s, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.26 (s, 6H), 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
１２－（ｂ）：（６－｛［４－（２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　実施例１２－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４０ｍｇ（０．０６０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．３０ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝９：１に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１６ｍｇを白色泡状物として得た。（収率５２％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：513（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：8.80-8.70 (m, 1H), 8.18-7.98 (m, 2H), 7.76-7.58 (m, 2H), 7.28-7.19 (m, 2H), 7.19-7.10 (m, 2H), 6.80 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.43 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37 (s, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.65（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例１３］
（６－｛［４－（２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
１３－（ａ）：［（６－｛［４－（２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　実施例１１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．２６ｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）２１ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。次いで、１－ヨードブタン６０μｌ（０．５３ｍｍｏｌ）及び１５－クラウン－５　９７μｌ（０．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２２ｍｇを油状物として得た。（収率７．７％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：697（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：8.60 (ddd, J = 4.8, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 7.8, 1.0, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.27-7.20 (m, 2H), 7.15-7.07 (m, 2H), 6.94-6.89 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.40-3.33 (m, 4H), 1.58-1.20 (m, 4H), 1.52 (s, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.26 (s, 6H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
１３－（ｂ）：（６－｛［４－（２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　実施例１３－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２１ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．１５ｍｌ（０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝９：１に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物７．８ｍｇを白色泡状物として得た。（収率４８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：541（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：8.80-8.68 (m, 1H), 8.20-7.90 (m, 2H), 7.78-7.54 (m, 2H), 7.32-7.19 (m, 2H), 7.19-7.10 (m, 2H), 6.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.68 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.42-3.33 (m, 4H), 1.56-1.42 (m, 2H), 1.40-1.26 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.68（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例１４］
（６－｛［４－（１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
１４－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　実施例１１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．２７ｇ（０．４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）２８ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。次いで、１－ヨードペンタン８２μｌ（０．６３ｍｍｏｌ）及び１５－クラウン－５　１２１μｌ（０．６１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３９ｍｇを油状物として得た。（収率１３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：711（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：8.60 (ddd, J = 4.8, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 7.8, 1.0, 0.9 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.57-7.47 (m, 2H), 7.27-7.20 (m, 2H), 7.15-7.07 (m, 2H), 6.95-6.88 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.40-3.32 (m, 4H), 1.57-1.37 (m, 6H), 1.52 (s, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.26 (s, 6H), 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
１４－（ｂ）：（６－｛［４－（１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　実施例１４－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３５ｍｇ（０．０４９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．２５ｍｌ（１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝９：１に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物８．３ｍｇを白色泡状物として得た。（収率３１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：555（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：8.82-8.68 (m, 1H), 8.15-7.95 (m, 2H), 7.70-7.55 (m, 2H), 7.30-7.19 (m, 2H), 7.19-7.10 (m, 2H), 6.74 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.53 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 3.42-3.33 (m, 4H), 1.58-1.42 (m, 2H), 1.38-1.16 (m, 4H), 1.23 (s, 6H), 0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.70（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
［実施例１５］
（６－｛［４－（２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
１５－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　実施例１１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．２０ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）１６ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。次いで、１－ヨードヘキサン６０μｌ（０．４１ｍｍｏｌ）及び１５－クラウン－５　７４μｌ（０．３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１８ｍｇを油状物として得た。（収率８．０％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：725（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：8.59 (ddd, J = 4.8, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 7.7, 1.0, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.56-7.47 (m, 2H), 7.28-7.20 (m, 2H), 7.15-7.07 (m, 2H), 6.95-6.88 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.40-3.32 (m, 4H), 1.57-1.18 (m, 8H), 1.52 (s, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.26 (s, 6H), 0.87 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。
１５－（ｂ）：（６－｛［４－（２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　実施例１５－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１８ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．１２ｍｌ（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝９：１に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物５．１ｍｇを白色泡状物として得た。（収率３６％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：569（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：8.80-8.65 (m, 1H), 8.20-7.90 (m, 2H), 7.76-7.50 (m, 2H), 7.30-7.20 (m, 2H), 7.20-7.06 (m, 2H), 6.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.53 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 3.40-3.33 (m, 4H), 1.58-1.42 (m, 2H), 1.38-1.18 (m, 6H), 1.23 (s, 6H), 0.88 (t, J = 6.5 Hz, 3H)。
［実施例１６］
（６－｛［４－（２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
１６－（ａ）：［（６－｛［４－（２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　実施例１１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１１３ｍｇ（０．１７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）７．７ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。次いで、ベンジルブロミド２３μｌ（０．１９ｍｍｏｌ）及び１５－クラウン－５　３５μｌ（０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２９ｍｇを油状物として得た。（収率２３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：731（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.56 (ddd, J = 4.6, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.7, 1.2, 1.1 Hz, 1H), 7.72 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.7, 7.6 Hz, 1H), 7.39-7.18 (m, 8H), 7.18-7.11 (m, 2H), 6.89 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 3.41 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.30 (s, 6H)。
１６－（ｂ）：（６－｛［４－（２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　実施例１６－（ａ）で得られた［（６－｛［４－（２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２５ｍｇ（０．０３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に、濃塩酸５７μｌ（０．６８ｍｍｏｌ）を及び水１ｍｌ加え、６０℃で８時間撹拌した。反応終了後、１規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ５に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝９：１に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１２ｍｇを白色泡状物として得た。（収率６１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：575（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：8.55 (ddd, J = 4.8, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.85 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.8, 1.2, 1.0 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J = 7.6, 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.33-7.17 (m, 10H), 6.40 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.72 (s, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.45 (s, 2H), 1.30 (s, 6H)。
Ｒｆ値：0.69（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。
　実施例に用いた化合物は以下のようにして合成した。
［参考例１］
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
１－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－エトキシカルボニルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）１５．７ｇ（０．３６０ｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド３６２ｍｌ溶液に、６－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノピリジン－２－カルボン酸エチル（ＷＯ２００６／０７４８８４号公報参照）８１．２ｇ（０．３０５ｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド３００ｍｌ溶液を、アルゴン雰囲気中、氷冷下で２０分間かけて滴下し、室温で１時間撹拌した。次いでブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５４．０ｍｌ（０．３６６ｍｏｌ）を、氷冷下で１０分間かけて滴下し、更に室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に塩化アンモニウム１．７７ｇ（３３．０ｍｍｏｌ）を水３００ｍｌに溶解した水溶液を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１０８ｇを淡黄色油状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：381（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.8, 7.6 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.45 (s, 9H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
１－（ｂ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例１－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－エトキシカルボニルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル９８．８ｇ（０．２６０ｍｏｌ）のエタノール１９５ｍｌ溶液に、塩化カルシウム３４．６ｇ（０．３１２ｍｏｌ）のエタノール１９５ｍｌ溶液を、氷冷下で２０分間かけて滴下した。滴下終了後、３Ｍの水素化ホウ素ナトリウム／テトラエチレングリコールジメチルエーテル溶液１０５ｍｌ（０．３１５ｍｏｌ）を、３５℃以下で２０分間かけて滴下し、更に室温で１５分間撹拌した。反応終了後、反応溶液を、酢酸１７．８ｍｌの水１９５ｍｌ水溶液に、氷冷下で１０分間かけて滴下し、室温で１時間撹拌した。次いで水３１５ｍｌを加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物８１．１ｇを淡黄色油状物として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：339（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 6.93-6.98 (m, 1H), 4.68-4.65 (m, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.39 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 1.54 (s, 9H), 1.46 (s, 9H)。
１－（ｃ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ホルミルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　デス－マーチン試薬１２．９ｇ（３０．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１３０ｍｌ溶液に、参考例１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１０．０ｇ（２９．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５０ｍｌ溶液を、アルゴン雰囲気中、氷冷下で２０分間かけて滴下した。滴下終了後、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に０．１％チオ硫酸ナトリウム水溶液３０５ｍｌを加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を０．５規定の水酸化ナトリウム水溶液、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物９．６１ｇを微黄色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：336（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：9.82 (s, 1H), 8.11-7.99 (m, 2H), 7.68 (dd, J = 6.6, 1.5 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 1.48 (s, 9H), 1.42 (s, 9H)。
１－（ｄ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシイミノメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例１－（ｃ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ホルミルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２．８８ｇ（８．５６ｍｍｏｌ）のメタノール２９ｍｌ溶液に、塩化ヒドロキシルアンモニウム０．６５０ｇ（９．３５ｍｍｏｌ）及びピリジン３．５ｍｌ（４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２．７６ｇを無色油状物として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：351（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.06 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.2, 7.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.6, 0.7 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.45 (s, 9H)。
１－（ｅ）：［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例１－（ｄ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシイミノメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２．７５ｇ（７．８３ｍｍｏｌ）のエタノール４９ｍｌ溶液に、１０％パラジウム－活性炭素（５０％含水）０．９８ｇを加え、１気圧水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応終了後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、標記化合物２．４８ｇを無色油状物として得た。（収率９４％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：338（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.68 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.46 (s, 9H)。
１－（ｆ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　３－ピリジルスルホニルクロリド０．６４０ｇ（３．６０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１４ｍｌ溶液に、参考例１－（ｅ）で得られた［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１．２０ｇ（３．５６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン２．２４ｍｌ（１６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．４５ｇを無色油状物として得た。（収率８５％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：479（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：9.06 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 4.6, 1.5 Hz, 1H), 8.13-8.08 (m, 1H), 7.68 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 7.38-7.32 (m, 1H), 6.77 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.80 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.24 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.46 (s, 9H)。
［参考例２］
４－（１－シクロヘキシルエチル）ベンジルアルコール
２－（ａ）：４－（１－シクロヘキシル－１－ヒドロキシエチル）安息香酸
　４－ブロモ安息香酸１．００ｇ（４．９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、－７０℃で、１．４６Ｍのｔｅｒｔ－ブチルリチウム／ペンタン溶液１０．８ｍｌ（１５．８ｍｍｏｌ）を１５分間かけて滴下し、同温度で３０分間撹拌した。次いで、シクロヘキシルメチルケトン１．１ｍｌ（８．０ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。滴下終了後、室温まで徐々に昇温撹拌した。反応終了後、氷冷下で、反応溶液に飽和塩化アンモニウム溶液を滴下した。水を加えた後に分液し、さらに水層をｐＨ１．７に調整後、酢酸エチルで抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３６５ｍｇを微黄色泡状物として得た。（収率３０％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：249（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：7.90-7.82 (m, 2H), 7.53-7.45 (m, 2H), 4.82 (s, 1H), 1.75-0.80 (m, 11H), 1.41 (s, 3H)。
２－（ｂ）：４－（１－シクロヘキシルエチル）安息香酸
　参考例２－（ａ）で得られた４－（１－シクロヘキシル－１－ヒドロキシエチル）安息香酸３６１ｍｇ（１．４５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．３ｍｌ溶液に、氷冷下、トリエチルシラン２．３５ｍｌ（１４．５ｍｍｏｌ）及び三フッ化ホウ素・エチルエーテル錯体３６５μｌ（２．９１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１ｍｌ溶液を加え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３２５ｍｇを白色固体として得た。（収率９６％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：233（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.05-7.98 (m, 2H), 7.27-7.20 (m, 2H), 2.53 (dq, J = 7.3, 7.1, 1H), 1.95-0.70 (m, 11H), 1.25 (d, J = 7.1, 3H)。
２－（ｃ）：４－（１－シクロヘキシルエチル）ベンジルアルコール
　水素化リチウムアルミニウム１５８ｍｇ（４．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に、アルゴンガス雰囲気下、４０℃で、参考例２－（ｂ）で得られた４－（１－シクロヘキシルエチル）安息香酸３２１ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン９ｍｌ溶液を１０分間かけて滴下した。同温度で１．５時間撹拌した後、水素化リチウムアルミニウム５３．３ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）を追加添加し、更に１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に氷冷下で、水２１２μｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液２１２μｌ及び水６３６μｌを順次添加した。次いで、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２７３ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：218（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.31-7.24 (m, 2H), 7.17-7.11 (m, 2H), 4.66 (d, J = 5.9, 2H), 2.45 (dq, J = 7.3, 7.1, 1H), 1.95-0.70 (m, 12H), 1.22 (d, J = 7.1, 3H)。
［参考例３］
４－（３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル）ベンジルアルコール
３－（ａ）：４－（３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル）安息香酸
　４－ブロモ安息香酸１．４０ｇ（６．９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２８ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、－７０℃で、１．７６Ｍのｔｅｒｔ－ブチルリチウム／ペンタン溶液１２ｍｌ（２１ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下し、同温度で１時間撹拌した。次いで、２，２，４，４－テトラメチル－３－ペンタノン１．００ｇ（７．０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン７ｍｌ溶液を５分間かけて滴下した。滴下終了後、室温まで徐々に昇温撹拌した。反応終了後、氷冷下で、反応溶液に飽和塩化アンモニウム溶液を滴下した。水を加え、水層をｐＨ２．８に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物５９３ｍｇ（純度８１％）を白色固体として得た。（収率２６％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：265（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.06 (dd, J = 8.4, 1.7, 1H), 7.98 (dd, J = 8.4, 1.7, 1H), 7.85 (dd, J = 8.4, 1.8, 1H), 7.68 (dd, J = 8.4, 1.8, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.10 (s, 18H)。
３－（ｂ）：４－（３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル）ベンジルアルコール
　参考例３－（ａ）で得られた４－（３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル）安息香酸５０２ｍｇ（純度８１％として、１．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、室温下、０．９９Ｍのボラン・テトラヒドロフラン錯体／テトラヒドロフラン溶液７．６ｍｌ（７．５ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、粗体３３９ｍｇを得た。粗体にｎ－ヘキサン６ｍｌを添加し、氷冷下で１時間撹拌した。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１５４ｍｇを白色固体として得た。（収率４０％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：233（Ｍ＋－１７）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.68 (dd, J = 8.2, 2.1, 1H), 7.55 (dd, J = 8.2, 2.1, 1H), 7.35-7.20 (m, 2H), 4.69 (d, J = 6.0, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.61 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 1.09 (s, 18H)。
［参考例４］
１－（４－ヒドロキシメチルフェニル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルメタンアミニウム　ヨージド
　４－アミノメチルベンジルアルコール１００ｍｇ（０．７２９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド３２０μｌ溶液に、氷冷下、トリブチルアミン３４８μｌ（１．４６ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル２２７μｌ（３．６５ｍｍｏｌ）を順次添加し、室温で２５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチル３０ｍｌに注加し、１．５時間撹拌した。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１３４ｍｇを淡黄色固体として得た。（収率６０％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：180（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：7.52-7.42 (m, 4H), 5.33 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.49 (s, 2H), 3.01 (s, 9H)。
［参考例５］
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例１－（ｅ）で得られた［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１．２０ｇ（３．５６ｍｍｏｌ）を使用し、３－ピリジルスルホニルクロリドの代わりに２－ピリジルスルホニルクロリド６４０ｍｇ（３．６０ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例１－（ｆ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１．４６ｇを白色固体として得た。（収率８６％）
マススペクトル（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：479（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.56 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J = 7.8, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.40 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 7.4, 0.5 Hz, 1H), 5.86 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.36 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.45 (s, 9H)。
［参考例６］
４－［１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジルアルコール
６－（ａ）：２－｛４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］フェニル｝－１－（４－メトキシフェニル）プロパン－１－オン
　１－（４－メトキシフェニル）プロパン－１－オン１．６４ｇ（９．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン７ｍｌ溶液に、（４－ブロモベンジルオキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，１１７，７０４（１９９５）参照）３．０１ｇ（９．９９ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド１．０６ｇ（１１．０ｍｍｏｌ）及び塩化１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウム４６０ｍｇ（０．７０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２．１０ｇを橙色油状物として得た。（収率５５％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：385（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.97-7.90 (m, 2H), 7.24 (s, 4H), 6.88-6.81 (m, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.62 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.50 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.92 (s, 9H), 0.07 (s, 6H)。
６－（ｂ）：２－｛４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］フェニル｝－１－（４－メトキシフェニル）－２－メチルプロパン－１－オン
　実施例６－（ａ）で得られた２－｛４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］フェニル｝－１－（４－メトキシフェニル）プロパン－１－オン２．０７ｇ（５．３８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１６ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）２８１ｍｇ（６．４ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間、更に室温で１３時間撹拌した。次いで、ヨードメタン５７５μｌ（９．２４ｍｍｏｌ）を、氷冷下で１分間かけて滴下し、同温度で１５分間撹拌した。反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．１２ｇを無色油状物として得た。（収率５２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：399（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.58-7.51 (m, 2H), 7.32-7.23 (m, 4H), 6.73-6.66 (m, 2H), 4.73 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 1.59 (s, 6H), 0.94 (s, 9H), 0.09 (s, 6H)。
６－（ｃ）：２－｛４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］フェニル｝－１－（４－メトキシフェニル）－２－メチルプロパン－１－オール
　実施例６－（ｂ）で得られた２－｛４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］フェニル｝－１－（４－メトキシフェニル）－２－メチルプロパン－１－オン７１７ｍｇ（１．８０ｍｍｏｌ）のエタノール９ｍｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム８２ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間、更に４５℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物５９９ｍｇを無色油状物として得た。（収率８３％）
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.38-7.32 (m, 2H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.08-7.01 (m, 2H), 6.81-6.75 (m, 2H), 4.74 (s, 2H), 4.71 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.68 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 0.95 (s, 9H), 0.11 (s, 6H)。
６－（ｄ）：ｔｅｒｔ－ブチル｛４－［２－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）－１，１－ジメチルエチル］ベンジルオキシ｝ジメチルシラン
　６－（ｃ）で得られた２－｛４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］フェニル｝－１－（４－メトキシフェニル）－２－メチルプロパン－１－オール３０１ｍｇ（０．７５１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン６２８μｌ（４．５１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン８ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド１７４μｌ（２．２５ｍｍｏｌ）を、氷冷下で１分間かけて滴下し、同温度で４０分間、更に室温で３．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物３９８ｍｇを黄色油状物としてほぼ定量的に得た。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.22 (s, 4H), 6.99-6.92 (m, 2H), 6.73-6.66 (m, 2H), 5.05 (s, 1H), 4.73 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 0.94 (s, 9H), 0.10 (s, 6H)。
６－（ｅ）：４－［１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジルアルコール
　６－（ｄ）と同様の方法で得られたｔｅｒｔ－ブチル｛４－［２－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）－１，１－ジメチルエチル］ベンジルオキシ｝ジメチルシラン５６７ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１２ｍｌ溶液に、２Ｍの水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン溶液２．７ｍｌ（２．７ｍｍｏｌ）を、氷冷下で３分間かけて滴下し、還流下で３時間撹拌した。反応終了後、塩化ナトリウム／氷冷下、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２５：１→３：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１４５ｍｇを無色油状物として得た。（収率４０％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：270（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.29 (s, 4H), 6.77-6.71 (m, 2H), 6.71-6.65 (m, 2H), 4.68 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.81 (s, 2H), 1.59 (brs, 1H), 1.30 (s, 6H)。
［参考例７］
２，４，６－トリメチル安息香酸［４－（１－クロロ－1－メチルエチル）ベンジル］
７－（ａ）：２，４，６－トリメチル安息香酸［４－（メトキシカルボニル）ベンジル］
　４－（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル４．９９ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、ピリジン４．８３ｍｌ（６０．０ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン７３ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１４０ｍｌ溶液に、２，４，６－トリメチル安息香酸クロリド６．０３ｇ（３３．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１０ｍｌ溶液を、塩化ナトリウム／氷冷下で２０分間かけて滴下し、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物８．０２ｇを微桃色油状物として得た。（収率８６％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：313（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.07-8.01 (m, 2H), 7.53-7.47 (m, 2H), 6.85 (s, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.25 (s, 6H)。
７－（ｂ）：２，４，６－トリメチル安息香酸［４－（１－ヒドロキシ－1－メチルエチル）ベンジル］
　７－（ａ）で得られた２，４，６－トリメチル安息香酸［４－（メトキシカルボニル）ベンジル］６．７１ｇ（２１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン８６ｍｌ溶液に、１．４Ｍのメチルマグネシウムブロミド／トルエン－テトラヒドロフラン混合溶液３３．８ｍｌ（４７．３ｍｍｏｌ）を、－６℃で３０分間かけて滴下し、同温度で３０分間、更に室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３→４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４．１１ｇを無色油状物として得た。（収率６１％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：312（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.53-7.45 (m, 2H), 7.45-7.35 (m, 2H), 6.83 (s, 2H), 5.33 (s, 2H), 2.26 (s, 9H), 1.72 (s, 1H), 1.58 (s, 6H)。
７－（ｃ）：２，４，６－トリメチル安息香酸［４－（１－クロロ－1－メチルエチル）ベンジル］
　７－（ｂ）で得られた２，４，６－トリメチル安息香酸［４－（１－ヒドロキシ－1－メチルエチル）ベンジル］１．０９ｇ（３．４９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３ｍｌ溶液に、濃塩酸１．１ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を、氷冷下で２分間かけて滴下し、同温度で２時間、更に室温で７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物１．０７ｇを黄色油状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：331（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.62-7.55 (m, 2H), 7.44-7.37 (m, 2H), 6.84 (s, 2H), 5.33 (s, 2H), 2.26 (s, 9H), 1.98 (s, 6H)。
［参考例８］
４－［１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジルアルコール
８－（ａ）：２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）－２－（２－メトキシフェニル）アセトニトリル
　２－メトキシベンズアルデヒド４．０８ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル２５ｍｌ溶液に、シアン化カリウム８．００ｇ（１２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化亜鉛２００ｍｇ（０．６２７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド５．５０ｇ（３６．５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２５．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテル１５０ｍｌを加えてろ過した。ろ液に酢酸エチル１００ｍｌを加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物７．２０ｇを無色油状物として得た。（収率８７％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：278（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.59 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.35 (ddd, J = 8.1, 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.02 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.0 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 0.94 (s, 9H), 0.23 (s, 3H), 0.13 (s, 3H)。
８－（ｂ）：２，４，６－トリメチル安息香酸｛４－［２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）－２－シアノ－２－（２－メトキシフェニル）－１，１－ジメチルエチル］ベンジル｝
　８－（ａ）で得られた２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）－２－（２－メトキシフェニル）アセトニトリル１．１９ｇ（４．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン８ｍｌ溶液に、１．１４Ｍのリチウムジイソプロピルアミド／テトラヒドロフラン溶液４．２ｍｌ（４．８ｍｍｏｌ）を、－６１℃で１０分間かけて滴下し、同温度で１時間撹拌した。次いで、参考例７－（ｃ）と同様の方法で得られた２，４，６－トリメチル安息香酸［４－（１－クロロ－1－メチルエチル）ベンジル］１．４２ｇ（４．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を、同温度で１０分間かけて滴下し、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１→２０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物９１７ｍｇを無色油状物として得た。（収率３７％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：571（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.29-7.19 (m, 5H), 6.96-6.69 (m, 5H), 5.31 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.27 (s, 9H), 1.55 (s, 6H), 0.97 (s, 9H), 0.11 (s, 3H), -0.18 (s, 3H)。
８－（ｃ）：２，４，６－トリメチル安息香酸｛４－［２－（２－メトキシフェニル）－１，１－ジメチル－２－オキソエチル］ベンジル｝
　８－（ｂ）で得られた２，４，６－トリメチル安息香酸｛４－［２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）－２－シアノ－２－（２－メトキシフェニル）－１，１－ジメチルエチル］ベンジル｝９１２ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１３ｍｌ溶液に、１Ｍのフッ化テトラブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液１．６ｍｌ（１．６ｍｍｏｌ）を、塩化ナトリウム／氷冷下で５分間かけて滴下し、同温度で３０分間撹拌した。反応終了後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物６５６ｍｇを白色固体として得た。（収率９６％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：431（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.42-7.34 (m, 4H), 7.29-7.15 (m, 1H), 6.84 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.68 (ddd, J = 7.5, 7.5, 0.7 Hz, 1H), 6.39 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.25 (s, 6H), 1.57 (s, 6H)。
８－（ｄ）：２，４，６－トリメチル安息香酸｛４－［２－ヒドロキシ－２－（２－メトキシフェニル）－１，１－ジメチルエチル］ベンジル｝
　実施例８－（ｃ）で得られた２，４，６－トリメチル安息香酸｛４－［２－（２－メトキシフェニル）－１，１－ジメチル－２－オキソエチル］ベンジル｝６４２ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム１３５ｍｇ（３．５７ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物５５８ｍｇを無色油状物として得た。（収率８７％）
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.36 (s, 4H), 7.24-7.17 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 6.88-6.82 (m, 3H), 6.78 (dd, J = 8.3, 0.7 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 5.09 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 2.47 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 2.27 (s, 9H), 1.33 (s, 6H)。
８－（ｅ）：２，４，６－トリメチル安息香酸｛４－［２－クロロ－２－（２－メトキシフェニル）－１，１－ジメチルエチル］ベンジル｝
　８－（ｄ）で得られた２，４，６－トリメチル安息香酸｛４－［２－ヒドロキシ－２－（２－メトキシフェニル）－１，１－ジメチルエチル］ベンジル｝５５３ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１．０７ｍｌ（７．６８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン７ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド２９７μｌ（３．８４ｍｍｏｌ）を、氷冷下で１分間かけて滴下し、同温度で３０分間、更に室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣にトルエン５ｍｌを加え、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮することにより、標記化合物５８９ｍｇを黄色油状物としてほぼ定量的に得た。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.37-7.30 (m, 4H), 7.30-7.14 (m, 2H), 6.88 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 2H), 6.74 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.32 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.26 (s, 6H), 1.49 (s, 3H), 1.36 (s, 3H)。
８－（ｆ）：２，４，６－トリメチル安息香酸｛４－［１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝
　８－（ｅ）で得られた２，４，６－トリメチル安息香酸｛４－［２－クロロ－２－（２－メトキシフェニル）－１，１－ジメチルエチル］ベンジル｝５２８ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）のトルエン６ｍｌ溶液に、水素化トリブチルスズ６１４μｌ（２．３４ｍｍｏｌ）及びアゾビスイソブチロニトリル２９ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を加え、還流下で３時間撹拌した。反応終了後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１→２０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３９８ｍｇを無色油状物として得た。（収率８２％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：417（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.37-7.28 (m, 4H), 7.17-7.09 (m, 1H), 6.83 (s, 2H), 6.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.74-6.63 (m, 2H), 5.32 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 2.91 (s, 2H), 2.27 (s, 9H), 1.30 (s, 6H)。
８－（ｇ）：４－［１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジルアルコール
　８－（ｆ）で得られた２，４，６－トリメチル安息香酸｛４－［１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝１６７ｍｇ（０．４０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．６ｍｌ溶液に、１Ｍの水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン溶液０．８８ｍｌ（０．８８ｍｍｏｌ）を室温で加え、５０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物９７ｍｇを無色油状物として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：270（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.37-7.24 (m, 4H), 7.17-7.10 (m, 1H), 6.89-6.68 (m, 3H), 4.67 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 2.92 (s, 2H), 2.39 (s, 1H), 1.30 (s, 6H)。
［参考例９］
４－（１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル）ベンジルアルコール
９－（ａ）：４－（１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル）ベンズアルデヒド
　１－ブロモ－４－（１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル）ベンゼン（ＷＯ２００４／６９７９２号公報参照）３００ｍｇ（０．９８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液に、１．６７Ｍのｎ－ブチルリチウム／テトラヒドロフラン溶液０．６０ｍｌ（１．０ｍｍｏｌ）を、－７０℃で滴下し、同温度で３０分間撹拌した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド３００μｌを同温度で滴下し、滴下終了後、室温まで徐々に昇温撹拌した。反応終了後、氷冷下で、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１７５ｍｇを無色油状物として得た。（収率７０％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：253（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：10.01 (s, 1H), 7.89-7.83 (m, 2H), 7.59-7.54 (m, 2H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.18-7.13 (m, 1H), 7.09-7.04 (m, 2H), 2.38-2.30 (m, 2H), 2.02-1.92 (m, 2H), 1.41 (s, 6H)。
９－（ｂ）：４－（１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル）ベンジルアルコール
　９－（ａ）で得られた４－（１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル）ベンズアルデヒド１６８ｍｇ（０．６６６ｍｍｏｌ）のエタノール２ｍｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム２２ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１１６ｍｇを無色油状物として得た。（収率６８％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：254（Ｍ＋）
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.43-7.31 (m, 4H), 7.25-7.19 (m, 2H), 7.17-7.12 (m, 1H), 7.11-7.06 (m, 2H), 4.69 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.40-2.31 (m, 2H), 1.98-1.88 (m, 2H), 1.66-1.57 (m, 1H), 1.37 (s, 6H)。
［参考例１０］
４－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ベンジルアルコール
１０－（ａ）：１－（４－ブロモフェニル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エタノン
　２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセチルクロリド（ＷＯ２００５／１０３０３８号公報参照）４．１６ｇ（２５．６ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン２０．８ｍｌ溶液に、氷冷下で、塩化アルミニウム７．５０ｇ（５６．２ｍｍｏｌ）を加え、次いでブロモベンゼン４．０２ｇ（２５．６ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン５．９ｍｌ溶液を滴下し、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３．７３ｇを微黄色固体として得た。（収率５２％）
マスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：283（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.85-7.78 (m, 2H), 7.64-7.58 (m, 2H), 4.00-3.91 (m, 2H), 3.49-3.39 (m, 2H), 2.86 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.32-2.15 (m, 1H), 1.71-1.63 (m, 2H), 1.46-1.30 (m, 2H)。
１０－（ｂ）：４－［２－（４－ブロモフェニル）－２－メチルプロピル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
　四塩化チタン４．５ｍｌ（４１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１５８ｍｌ溶液に、２Ｍのジメチル亜鉛／トルエン溶液２０．３ｍｌ（４０．６ｍｍｏｌ）を、－５０℃で滴下し、同温度で１５分間撹拌した。次いで、１０－（ａ）で得られた１－（４－ブロモフェニル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エタノン３．７２ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４０ｍｌ溶液を、同温度で４０分間かけて滴下した。滴下終了後、室温まで徐々に昇温撹拌し、更に室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を１規定塩酸、飽和塩化ナトリウムの順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２．０８ｇを白色固体として得た。（収率５３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：297（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.43-7.37 (m, 2H), 7.24-7.18 (m, 2H), 3.82-3.74 (m, 2H), 3.27-3.16 (m, 2H), 1.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.45-1.32 (m, 1H), 1.31-1.07 (m, 4H), 1.29 (s, 6H)。
１０－（ｃ）：４－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ベンズアルデヒド
　１０－（ｂ）で得られた４－［２－（４－ブロモフェニル）－２－メチルプロピル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン１．９０ｇ（６．３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン７８ｍｌ溶液に、１．５７Ｍのｎ－ブチルリチウム／テトラヒドロフラン溶液４．０８ｍｌ（６．４１ｍｍｏｌ）を、－７０℃で滴下し、同温度で３０分間撹拌した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１．４９ｍｌを同温度で滴下し、滴下終了後、室温まで徐々に昇温撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物８６４ｍｇを無色油状物として得た。（収率５５％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：247（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：10.06 (s, 1H), 7.97-7.92 (m, 2H), 7.78-7.73 (m, 2H), 2.68 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.75-1.61 (m, 2H), 1.59-1.51 (m, 1H), 1.42-1.30 (m, 4H), 0.97-0.84 (m, 2H), 0.91 (s, 6H)。
１０－（ｄ）：４－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ベンジルアルコール
　１０－（ｃ）で得られた４－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ベンズアルデヒド８６３ｍｇ（３．５０ｍｍｏｌ）のエタノール７．０ｍｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム６６ｍｇ（１．７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１３４ｍｇを無色油状物として得た。（収率１５％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：248（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.34-7.29 (m, 4H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.81-3.71 (m, 2H), 3.28-3.15 (m, 2H), 1.62 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 1.47-1.33 (m, 1H), 1.32 (s, 6H), 1.30-1.08 (m, 4H)。
［参考例１１］
４－［２－（４－メトキシベンジルオキシ）－１，１－ジメチルエチル］ベンジルアルコール
１１－（ａ）：４－［２－（４－メトキシベンジルオキシ）－１，１－ジメチルエチル］ベンズアルデヒド
　１－ブロモ－４－［２－（４－メトキシベンジルオキシ）－１，１－ジメチルエチル］ベンゼン８．１０ｇ（２３．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン８０ｍｌ溶液に、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／テトラヒドロフラン溶液２１．７ｍｌ（３５ｍｍｏｌ）を、－７０℃で滴下し、同温度で１時間撹拌した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド５．７ｍｌを同温度で滴下し、滴下終了後、－１０℃まで徐々に昇温撹拌した。反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物５．１１ｇを油状物として得た。（収率７４％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：299（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：9.97 (s, 1H), 7.86-7.80 (m, 2H), 7.62-7.57 (m, 2H), 7.19-7.10 (m, 2H) , 6.90-6.83 (m, 2H), 4.36 (s, 2H) , 3.73 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 1.29 (s, 6H)。
１１－（ｂ）：４－［２－（４－メトキシベンジルオキシ）－１，１－ジメチルエチル］ベンジルアルコール
　１１－（ａ）で得られた４－［２－（４－メトキシベンジルオキシ）－１，１－ジメチルエチル］ベンズアルデヒド５．１ｇ（１７ｍｍｏｌ）のエタノール５０ｍｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム０．７１ｇ（１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を１規定塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３．９１ｇを油状物として得た。（収率７７％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：300（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.33-7.27 (m, 2H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.19-7.13 (m, 2H) , 6.91-6.84 (m, 2H), 5.07 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 4.36 (s, 2H) , 3.73 (s, 3H), 3.40 (s, 2H), 1.25 (s, 6H)。
［試験例１］
ＥＰ２受容体結合作用の測定
　ＥＰ２受容体結合作用の測定は、Ａｂｒａｍｏｖｉｔｚらの方法（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ　Ａｃｔａ，１４８３，２８５（２０００））に準じて行った。ヒトＥＰ２受容体を発現させたＨＥＫ２９３細胞の膜画分（ＥＳ－５６２－Ｍ、Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ社製）１０μｇを懸濁させた緩衝液（１０ｍＭ　ＭＥＳ－ＫＯＨ（ｐＨ６．０）、１０ｍＭ　ＭｇＣｌ２、１ｍＭ　ＥＤＴＡ）に、ジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物および［３Ｈ］プロスタグランジンＥ２（ＮＥＴ－４２８、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）（終濃度１０ｎＭ）を加え、３０℃で６０分間インキュベートした。セルハーベスター（Ｍ３０Ｒ、Ｂｒａｎｄｅｌ社製）を使用して、膜画分をガラス繊維濾紙（ＧＦ／Ｂ、Ｗｈａｔｍａｎ社製）に回収し、緩衝液（１０ｍＭ　ＭＥＳ－ＫＯＨ（ｐＨ６．０）、１０ｍＭ　ＭｇＣｌ２）で洗浄後に、液体シンチレーションアナライザー（２０００ＣＡ、Ｐａｃｋａｒｄ社製）で放射活性を測定した。受容体に結合した［３Ｈ］プロスタグランジンＥ２の５０％を置換するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ５０値）をＥＸＳＡＳ（バージョン７．１．６、アームシステックス社製）を用いて算出し、以下の式から阻害定数（Ｋｉ値）を求めた。
　　　　Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋（［３Ｈ］プロスタグランジンＥ２濃度／Ｋｄ））
　解離定数（Ｋｄ値）はＳｃａｔｃｈａｒｄ解析により算出した。
　試験結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　本試験において、本発明の化合物は、優れたＥＰ２受容体結合作用を示した。
［試験例２］
ＥＰ２アゴニスト活性の測定
　ＥＰ２アゴニスト活性の測定は、Ｗｉｌｓｏｎらの方法（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，５０１，４９（２００４））に準じて行った。ヒトＥＰ２受容体を発現させたＨＥＫ２９３細胞（ＥＳ－５６２－Ｃ、Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ社製）を１０％ＦＢＳ含有のＭＥＭ培地で培養し、９６穴プレートに２×１０４個ずつ播種した。翌日、３－イソブチル－１－メチルキサンチン（終濃度５００μＭ）を含む無血清ＭＥＭ培地に交換して３０分間培養した後に、ジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物を加えて炭酸ガスインキュベーター中に静置した。３０分後、細胞内のｃＡＭＰ量をｃＡＭＰ　Ｂｉｏｔｒａｋ　ＥＩＡ　Ｓｙｓｔｅｍ　キット（ＧＥ　ヘルスケアバイオサイエンス社製）で測定した。被験化合物濃度とｃＡＭＰ量の非線形回帰により、ｃＡＭＰを最大増加量の５０％まで上昇させるのに必要な被験化合物の濃度（ＥＣ５０値）をＥＸＳＡＳを用いて算出した。
　試験結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　本試験において、本発明の化合物は、優れたＥＰ２アゴニスト活性を示した。
［試験例３］
モルモット摘出気管弛緩試験
　モルモット（ハートレイ系雄、７～９週齢、日本エスエルシー社供給）から気管を摘出した。軟骨を含む環状の切片を作成し気管標本とした。インドメタシン３μＭを添加したＫｒｅｂｓ栄養液中に、気管標本を１．０ｇの負荷をかけて懸垂し、張力の変化をＦＤピックアップ（ＴＢ－６１１Ｔ、日本光電社製）を介して測定した。気管標本は３７℃に保温し、９５％酸素ガス及び５％炭酸ガスからなる混合気体を通気して安定化させた後に試験に使用した。電気刺激装置（ＳＥＮ－３４０１、日本光電社製）で気管標本を刺激して収縮させ、収縮反応が安定した後にジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物を添加して気管標本を弛緩させた。化合物添加前の収縮反応に対する抑制率を算出した。
　試験結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　本試験において、本発明の化合物は、優れた気管収縮抑制作用を示した。
製剤例
（製剤例１）（ハ－ドカプセル剤）
　５０ｍｇの粉末状の実施例１２の化合物、１２８．７ｍｇの乳糖、７０ｍｇのセルロース及び１．３ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末２５０ｍｇを３号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。
（製剤例２）（錠剤）
　５０ｍｇの実施例１２の化合物、１２４ｍｇの乳糖、２５ｍｇのセルロース及び１ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。
　本発明の一般式（１）で表わされる置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩は、強力なＥＰ２アゴニスト作用に基づく優れた気管支拡張作用を示し、更に、組織移行性、バイオアベイラビリティー（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ＢＡ）、薬効発現の早さ、薬効の持続性、溶解性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で、医薬品化合物として優れた性質も併せ持つことより、医薬として、好適には、呼吸器疾患（例えば、喘息、ＣＯＰＤ、気管支炎、肺気腫、肺線維症、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、嚢胞性線維症、肺性高血圧症等）の治療及び／又は予防のための医薬として有用であり、更には、ＥＰ２アゴニスト作用が有用と思われる疾患（例えば、骨疾患、胃潰瘍、高血圧、緑内障等）の治療及び／又は予防のための医薬としても有用である。

Claims (14)

  1. 一般式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、
    　Ｒ１は、水素原子、又は、ハロゲノ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
    　Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
    　Ｙは、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換された、Ｃ１－Ｃ１２アルキル基（但し、置換基としてハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ２－Ｃ６アルケニル基は除き、また、１位の置換基としてアリール基、ヘテロアリール基及び複素環基は除く。）、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基（但し、置換基としてＣ１－Ｃ６アルキル基は除き、また、１位の置換基としてアリール基、ヘテロアリール基及び複素環基は除く。）若しくはＣ１－Ｃ６アルコキシ基（但し、置換基としてハロゲノ基を除く）、又は、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換されていてもよいＣ２－Ｃ６アルキニル基を示し、
    　ｎは、１乃至３の整数を示し、
    　ｎが、２又は３のときは、Ｙは互いに同一でも異なっていても良く、
    　Ｚは、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換されていてもよい、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基又は複素環基を示し、
    　置換基群αに含まれる置換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル－Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基、Ｃ２－Ｃ６アルカノイル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、カルボキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアリールチオ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、ヘテロアリールスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノスルホニル基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノスルホニル基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールアミノスルホニル基、ヘテロアリールアミノスルホニル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、トリ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アンモニウム基（３個のアルキル基のなかの２つが一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、Ｃ２－Ｃ６アルケニルアミノ基、Ｃ２－Ｃ６アルキニルアミノ基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、ヘテロアリールスルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノスルホニルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノスルホニルアミノ基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールアミノスルホニルアミノ基、ヘテロアリールアミノスルホニルアミノ基、Ｃ２－Ｃ６アルカノイルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノカルボニルアミノ基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールアミノカルボニルアミノ基、ヘテロアリールアミノカルボニルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルバモイル基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）カルバモイル基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールカルバモイル基、ヘテロアリールカルバモイル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基及び複素環基であり、
    　置換基群αの置換基において、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、複素環基部分を含む場合には、更に置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の置換基で置換されていてもよい。］
    で表される置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩。
  2. 　Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基を示す、請求項１に記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩。
  3. 　Ｙが、ヒドロキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、トリ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アンモニウム基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、メトキシ基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されたＣ１－Ｃ９アルキル基（但し、１位の置換基としてメトキシ基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基及び完全飽和の複素環基は除く）、又は、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基、アリール基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されたＣ３－Ｃ５アルケニル基（但し、１位の置換基としてアリール基及び完全飽和の複素環基は除く）若しくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基、或いは、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、アリール基、ヘテロアリール基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ５アルキニル基を示す、請求項１又は２に記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩。
  4. 　Ｚが、ハロゲノ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルキニル基、完全飽和の複素環基、或いは、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基を示す、請求項１乃至３の何れかに記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩。
  5. 　Ｙが、ヒドロキシ基、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、アセチル基、プロパノイル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、トリメチルアンモニウム基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されたＣ１－Ｃ９アルキル基（但し、１位の置換基としてメトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基は除く）、又は、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されたＣ３－Ｃ５アルケニル基（但し、１位の置換基としてフェニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基は除く）若しくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基、或いは、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ５アルキニル基を示す、請求項３に記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩。
  6. 　Ｙが、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル基、１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル基、２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－プロポキシエチル基、２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル基、２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－(１－フェニルエチルオキシ）－１，１－ジメチルエチル基、２－(２－フェニルエチルオキシ）－１，１－ジメチルエチル基、１－シクロプロピルエチル基、２－シクロプロピルエチル基、１－シクロヘキシルエチル基、２－シクロヘキシルエチル基、３－シクロヘキシルプロピル基、４－シクロヘキシルブチル基、（トリメチルアンモニオ）メチル基、（トリエチルアンモニオ）メチル基、１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（３－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、フェノキシメチル基、３－フェノキシプロピル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基、３－シクロプロピル－１－プロペニル基、３－シクロヘキシル－１－プロペニル基、４－シクロプロピル－１－ブテニル基、４－シクロヘキシル－１－ブテニル基、３－フェニル－１－プロペニル基、ベンジルオキシ基、２－フェネトキシ基、２－メトキシエトキシ基、２－フェノキシエトキシ基、２－プロピニル基、３－フェニル－２－プロピニル基又は２－ブチニル基を示す、請求項３に記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩。
  7. 　Ｚが、フルオロ基、クロロ基、ベンジル基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、シクロペンテニル基、ベンゾイル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、フェノキシ基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、２－プロピニル基、２－ブチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンテニル基、或いは、フルオロ基、クロロ基、シアノ基、ニトロ基、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、メトキシ基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、フェニル基、フェノキシ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基又はピリジル基を示す、請求項４に記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩。
  8. 　Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、
    　Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基であり、
    　Ｙが、ヒドロキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、トリ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アンモニウム基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、メトキシ基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されたＣ１－Ｃ９アルキル基（但し、１位の置換基としてメトキシ基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基及び完全飽和の複素環基は除く）、又は、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基、アリール基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されたＣ３－Ｃ５アルケニル基（但し、１位の置換基としてアリール基及び完全飽和の複素環基は除く）若しくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基、或いは、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基、アリール基、ヘテロアリール基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ５アルキニル基であり、
    　Ｚが、ハロゲノ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルキニル基、完全飽和の複素環基、或いは、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基を示す、請求項１に記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩。
  9. 　Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、
    　Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基であり、
    　Ｙが、ヒドロキシ基、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、アセチル基、プロパノイル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、トリメチルアンモニウム基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されたＣ１－Ｃ９アルキル基（但し、１位の置換基としてメトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基は除く）、又は、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されたＣ３－Ｃ５アルケニル基（但し、１位の置換基としてフェニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基は除く）若しくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基、或いは、ベンジル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ５アルキニル基であり、
    　Ｚが、フルオロ基、クロロ基、ベンジル基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、シクロペンテニル基、ベンゾイル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、フェノキシ基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、２－プロピニル基、２－ブチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンテニル基、或いは、フルオロ基、クロロ基、シアノ基、ニトロ基、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、メトキシ基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、フェニル基、フェノキシ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基又はピリジル基を示す、請求項１に記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩。
  10. 　Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
    　Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
    　Ｙが、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル基、１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル基、２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－プロポキシエチル基、２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル基、２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－(１－フェニルエチルオキシ）－１，１－ジメチルエチル基、２－(２－フェニルエチルオキシ）－１，１－ジメチルエチル基、１－シクロプロピルエチル基、２－シクロプロピルエチル基、１－シクロヘキシルエチル基、２－シクロヘキシルエチル基、３－シクロヘキシルプロピル基、４－シクロヘキシルブチル基、（トリメチルアンモニオ）メチル基、（トリエチルアンモニオ）メチル基、１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（３－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、フェノキシメチル基、３－フェノキシプロピル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基、３－シクロプロピル－１－プロペニル基、３－シクロヘキシル－１－プロペニル基、４－シクロプロピル－１－ブテニル基、４－シクロヘキシル－１－ブテニル基、２－メチル－１－プロペニル基、３－フェニル－１－プロペニル基、ベンジルオキシ基、２－フェネトキシ基、２－メトキシエトキシ基、２－フェノキシエトキシ基、２－プロピニル基、３－フェニル－２－プロピニル基又は２－ブチニル基であり、
    　Ｚが、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、２－フェニルエチル基、シクロプロピル基、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、４－シアノフェニル基、４－シクロプロピルフェニル基、４－メトキシフェニル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、ピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基又はピリジン４－イル基を示す、請求項１に記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩。
  11. 　Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
    　Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
    　Ｙが、ヒドロキシメチル基、３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル基、１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル基、２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル基、１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル基、２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル基、１－シクロヘキシルエチル基、（トリメチルアンモニオ）メチル基、１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル基、フェノキシメチル基、３－フェノキシプロピル基又は１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基であり、
    　Ｚが、フェニル基、４－フルオロフェニル基、ピリジン－２－イル基又はピリジン－３－イル基を示す、請求項１に記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩。
  12. 　置換ベンジル化合物が、
    （６－｛［４－（１－シクロヘキシルエチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    ｛６－［（４－ヒドロキシメチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    （６－｛［４－（３－ヒドロキシ－２，２，４，４－テトラメチルペンタン－３－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    ２－｛６－［（Ｎ－｛４－［（トリメチルアンモニオ）メチル］ベンジル｝ピリジン－３－スルホンアミド）メチル］ピリジン－２－イルアミノ｝アセテート、
    ｛６－［（４－フェノキシメチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    （６－｛［４－（３－フェノキシプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    ［６－（｛４－［１－（４－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イルアミノ］酢酸、
    ［６－（｛４－［１－（２－メトキシベンジル）－１－メチルエチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イルアミノ］酢酸、
    （６－｛［４－（１，１－ジメチル－３－フェニルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    ［６－（｛４－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ベンジル｝（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル）ピリジン－２－イルアミノ］酢酸、
    （６－｛［４－（２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（２－エトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（２－ブトキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１，１－ジメチル－２－ペンチルオキシエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（２－ヘキシルオキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、又は
    （６－｛［４－（２－ベンジルオキシ－１，１－ジメチルエチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸である、請求項１に記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩。
  13. 　請求項１乃至１２の何れかに記載の置換ベンジル化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
  14. 　呼吸器疾患の予防又は治療のための請求項１３に記載の医薬組成物。
    　
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