SU955860A3 - Способ получени производных 3-амино-1-бензоксепин-5/2н/-она или их солей - Google Patents

Способ получени производных 3-амино-1-бензоксепин-5/2н/-она или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU955860A3
SU955860A3 SU802950853A SU2950853A SU955860A3 SU 955860 A3 SU955860 A3 SU 955860A3 SU 802950853 A SU802950853 A SU 802950853A SU 2950853 A SU2950853 A SU 2950853A SU 955860 A3 SU955860 A3 SU 955860A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
benzoxepin
alkyl
tetrahydro
dione
hydrogen
Prior art date
Application number
SU802950853A
Other languages
English (en)
Inventor
Олендорф Хайнрих-Вильхельм
Вольф Клаус-Улльрих
Каупманн Вильхельм
Хайнеманн Хеннинг
Original Assignee
Кали-Хеми Фарма Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кали-Хеми Фарма Гмбх (Фирма) filed Critical Кали-Хеми Фарма Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU955860A3 publication Critical patent/SU955860A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/08—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Description

где R имеют указанные значени  или соединение формулы 3 к где R и R4 имеют указанные значени  X - хлор или бром, подвергают взаимодействию с амином формулы . Б -,, где R и R2имeют указанные значени , в среде органического инертного раст ворител  при температуре от -20 С . до температуры кипени  реакционной среды и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли, или при необходимости соль перевод т в основание. Взаимодействию производных 2,3, 4,5,-тетрагидро-1-бензоксепин-З,5-дйона формулы (И)с амином может благопри тствовать добавка аталитических количеств неорганических или органических кислот, например, сол ной , серной, п-толуолсульфокйслоты или муравьиной. В качестве инертных органических растворителей исполь35ПОТ , например, хлороформ, дихлорметан , бензол или толуол. Реакцию проз д т в интервале температур 0-150 с. Взаимодействие улучшаетс  при удалении образующейс  во врем  реакции воды. При взаимодейс1 вии соединени  фор мулы (I Г}) с амином в качестве инерт ного растворител  ийпольэуют например , хлороформ, лихлорметан, диметил формамид, дкоксан или тетрагидрофура Процесс провод т при интервале темпе ратур от до -«-50 С, при этом реак цию провод т предпочтительно в присутствии органического основани , например триэтиламина, .или избыточнр го количества примен емого амина. Соединени  формулы (М t) можно по лучить взаимодействием производного 2,3,4,5-тетрагидро-1-бензоксепин-3,5 -диона формулы I I) с соответств1гющи галогенангидридом кислоты, В качестве галогенангидридов кислоты примен ют галогениды окиси фосфора, тригЬлогениды фосфора, тиоиилхлорид или |рксалилхлорид. Пример 1. Раствор 88 г , (0,5 моль) 2,3,4,5-тетрагидро-1-бен зоксепин-3,5тдиона и на кончике шпател  п-толуолсульфокйслоты в 750 мл толуола, перемешива , смешивают с 44 г (О ,5 ,мoль)N,f-димeтилэтилeндиaминa и затем при комнатной темпера тур.е продолжают перемешивать до окон чани ,реакции. Полученный пЬспе сгущени  раствора остаток отсасыва- 1 ют и перекристаллизовывают из бензола с лигроином. Получают 108 г (88% от теорет.) 3-/}%-диметиламиноэтиламино/-1-бензоксепин-5/2Н/-о а с температурой текучести 100-101 С. Пример 2.Раствор 17,6 г (0,1 моль) 2,3,4,5-тетрагидро-1-бензоксепин-3 ,5,диона и на кончике шпател  п-толуолсульфокйслоты в 200 мл дихлорметана, перемешива , смешивают с 6 г (0,1 моль) изопропил амина и затем при комнатной температуре продолжают перемешивать до окончани  реакции. Полученный после сгуще ни  раствора остаток отсасывают и перекристаллизовывают из бутилацетата . Получают 13,5 г (62% от теорет.) З-изопропиламино-1-бензоксепин-5/ЗН/-она с температурой текучести 150-152°С. При м е р 3. В кип щий раствор 52,6 г (0,3 моль) ,4,5-тетрагидро-1-бензоксепин-3 ,5-диона и на кончике шпател  п-толуолсульфок слоты в 225 мл толуола при перемешивании ввод т диметиламин. Образующуюс  воду отдел ют на водоотделителе. После окончани  реакции раствор сгущают, полученный остаток отсасывают и перекристаллизовывают из хлороформа с эфиром. Получают 42 г (69% от теорет.) 3-диметиламино-1-бензоксепин-5/2Н/-она с температурой текучести 136138 0 .. П-р и м е р 4. В кип щий раствор 160 г (0,9 моль) 2,3,4,5-тетрагидро-1-бенэоксепин-3 ,5,диона и 1 мл муравьиной кислоты в 500 мл дихлорметатна при перемешивании ввод т метиламин Образующуюс  воду отдел ют на водоотделителе . После окончани  реакции раствор охлаждают льдом, отсасывают 3-метиламино-1-бензоксепин-5/2Н/-он и перекристаллизовывают из метанола . Получают 140 г (81% от теорет.) соединени  с температурой, текучести a76j:178c. - Пример 5. в кип щий раствор /70,4 г (0,4 моль) 2,3,4,5-тетрагидро-1-бензоксепин-3 ,5-диона в 400 мл хлороформа при перемешивании ввод т аммиак. Образующуюс  йоду отдел ют на водоотделителе. После окончани  реакции раствор охлаждают, отсасывают 3-амино-1-бензоксепин-5/2Н/-он и перекристаллизовывают из хлороформа. Выход составл ет 60,5 г (86% от теорет.), температура текучести 196 -200° С.. П р и м е р 6. К раствору 35,2 г (0,2 моль) 2,3,4,5-тетрагидро-1-бен-1 зоксепин-3,5-диона в 200 мл дихлорметана добавл ют 38,1 г (ОЗ моль) оксалилхлррида. После 14 ч при комнатной температуре отсасывают растворитель , а остающеес  масло дистиллируют . Переход щую при 150-170 С (3 мбар) фракцию,, состо щую главным образом из З-хлор-1-бензоксепин -5/2/-она, помещают в 100 мл хлоро форма. Полученный раствор охлаждают льдом и по капл м при охлаждении см шивают с избытком пиперидина, растворенного в дихлорметане. Эту смесь перемешивают до окончани  реакции при , затем реакционный раствор выливают на лед и отдел ют органиче кую фазу, последнюю промывают водо просушивают и упаривают. 3-пипериди но-1-бензоксепин-5/2/-он перекриста лизовывают из эфира. Получают 19,3 (40% от теорет., отнесенные к 2,3,4 5-тетрагидро-1-бензоксепин-3,5-дион соединени  с температурой текучести 101-103с. i Пример 7. Способом, описан ным в примерах 1-6, с подобными выходами из 2., 3 , 4 ,5-тетрагидро-1-бензоксепин-3 ,5-диона ир ,р- диметил- --диметиламинопропиламина , дл-бутиламина , бензиламина, морфолина, -ди мётиламинопропиламина, фенэтиламина диэтиламина, пирролидина, / -метокси метиламина, N-бензилпиперазина или трет, бутиламина получают соединени , представленные в табл. 1. Инфракрасный спектр ( ) Д605 см--. Пример 8. Способом, описан ным в примерах 1-6, с подобными выходами из 2,3,4 ,5-тетрагидро-7-фтор-1-бензоксепин-З ,5тдиона, 2,3,4,5-тетрагидро-7-нитро-1-бензоксепин-3 ,5-диона, 2,3,4,5-тетрагидрО-7 ,8-лихлор-1-бензоксепин-3,5 диона, 2,3,4,5-тетрагидро-7 ,8-диметил-1-бензоксепин-З ,5-диона, 2,3,4, 5-тетрагидро-7-бром-1-бензоксепин-3 ,5-диона, 2,3,4,5-тетрагидро-7-метокси-1-бенз сепИн-3,5-диона, 2,3,4,5-тетрагт -8-метокси-1-бензоксепин-3 ,5-ди , .,, ., 2 , 3 , 4 ,5-тетраГИДРО-7-ХЛОР-1- зоксепин-3,5диона , 2 ,3 .. S-T трагидро-8-хлор-1-бен5окс кч-З ,.-диона , 2,3,4,5-тетрагидг 1етил-1-бензоксепин-3 ,5-диона, . . ,4,5-тетрагидро-7- -этил-1-бенз . - сепин-3,5-диона,2,3, 4,5-тетраги, : -8-метил-1-бензоксепин-3 ,5-дио: . 2,3,4,5-тетрагидро-7-хлор-8-метил-1-бензоксепин-3 ,5-диона , 2 , 3 ,-4 ,5-тетрагидро-8-трет. бутил-1-бензоксепин-З,5-диона и метиламина, диметиламина или -диметиламинопропи-:амина получают соединени , представленные в табл. 2. Пример 9. К охлажденному до -20°С раствору 242 г (1 моль) метилового эфира /2-ацетат-4 -хлор/ -феноуксусной кислоты в 300 мл диме тилформамида маленькими порци ми при перемешивании добавл ют 30,1 г (1 моЛь) гидрида натри  (80% в масл таким образом, чтобы температура не поднималась выше -10 С. После этого еще в течение 45 мин осуществл ют перемешивание при -15с, затем раствор осторожно выливают в лед ную воду и один раз экстрагируют толуолом. После подкислени  водной фазы осажденный продукт отсасывают и перекристаллнзовывают из циклогексана с толуолом . Получают 126 г 2,3,4,5-тетрагидро-7-хлор-1-бензоксепин-3 ,5-диона с температурой текучести 131134С (60% от теорет.). Пример 10.К раствору 28,7 г (0,1 моль) метилового эфира /2 -ацетил-4 -бром/-феноксиуксусиой кислоты в 150 мл сухого тетрагидрофурана по капл м при перемешивании добавл ют 8,8 г (0,11 моль) трет.бутилата лити  в 50 мл сухого тетрагидрофурана таким образом, чтобы температура поддерживалась в интервале С. Затем суспензию выливают в 400 мл петролейного эфира и отсасывают осажденную соль лити  2,3,4,5-тетрагидро-7-бром-1-бензоксепин-3 ,5-диона. Эту соль воод т в смесь из 150 мл и 11 мл сол ной кислоты (32%). Осажденный продукт отсасывают, раствор ют в дихлорметане, раствор промывают насьлденным раствором поваренной соли, просушивают нащ сульфатом натри , упаривают и остаток перекристаллизовывают из циклогексана. Получают 11,7 г (46% оттеорет.)2,3, 4,5-тетрагидро-7-бром-1-бензоксепин-3 ,5-диона с температурой текучести 110-112с. Пример 11. Способом, описанным в примерах 9 и 10, при примене- , НИИ гидрида натри  или трет.бутилагта лити  с подобными выходами из метилового эфира /2-ацетил-4-метил/-феноксиуксусной кислоты, метилового эфира /2-ацетил-5 -метил-/-феноксиуксусной кислоты, метилового эфира /2-ацетил-5 -хлор/-феноксиуксусной кислоты, метилового эфира /2-ацетил-4 -фтор/-феноксиуксусноЙ кислоты , метилового эфира /2 -ацетил-4-метокси/-феноксиуксусной кислоты, метилового эфира /2 -ацетил-5 -метокси/-феноксиуксусной кислоты метилового эфира /2 -ацетил-4, 5тдихлор/-фено{ссиуксусной кислоты метилового эфира/2 -ацетил-4 -хлор-5 -метил/-феноксиуксусной кислоты, метилового , эфира/ 2 -ацетил-4,5 -диметил/-феноксиуксусной кислоты,метилового эфира /2 -ацетил-5-трет. бутил/-феноксцуксусной кислоты,метилового эфира/2 -ацетил-4 -этил/феноксиуксусной кислоты, метилового эфира, 2 -ацетил- феноксиуксусной кислоты и из других получают соединени , представленные, в табл.3. Инфракрасный Ьпектр СН .С1,:1676.i 1738 см-.
Пример 12. Раствор полученного из 35,2-г 2 , 3 , 4 , 5-тетрагидро-1-бензоксепин-З , 5-диона и оксаЯИлхлррида описанным в примере 6. спо- , Собом 3-хлор-1 бензоксепин-572Н/-она. в 100 1ЛЛ хлороформа охлаждают до -20° С и добавл ют по капл м при охлаждении к избытку пиперидина, растворенному в дихлорметане. Смесь перемешивают при -20°С до окончани  реакции , после чего выливают на лед и отдел ют органическую фазу, которую промывают водой, высушивают и упаригвают . Остаток, представл ющий собой 3-пиперидино-1-бензоксепин-5/2Н/-он перекристаллизовывают из эфира.В результате получают 22,1 г {46% от теорет. выхода в расчете на 2,3,4,5-тетрагидро-1-бенз .оксепин-З-, 5-дион J целевого продукта. Температура плавлени  101-103°С.
Найдено, что вещества формулы (I ) про вл ют тормоз щее и регулирующее действие при спазмах гладкой мускулатуры в желудочно-кищечном тракте при этом не имеетс  химических или фармакологических ссылок на побочные действи  известных парасимпатиколитиков .
Описание формакологических методов исследовани .
1.Остра  токсичность. Острую Т-дневную -токсичность устанавливали после разового примене- ни  .натощак внутрибрюшинно- на белой мыши - NMRI. Вычисление Величины Cfljgj осуществл ли с помощью электронной обработки данных пробит-анализом.
2.Проверка перистальтикажелудка Дл  определени  перистальтика желудка крысам, весом приблизительно
200 г, наркотизированным кетамино- ; гидрохлоридом с ксилазином в вену jugular S вводили катетер дл  сосудов , а в трахею - трахеальный катетер . В желудок завертывали желудочный зонд, который через трехходовый кран сое(ин ютс  с S ta.tham датчиком давлени  ( Р 2 зов). Желудок на привратнике и на .кадрии закрыт лигатурой. Затем желудок наполн ли 3 мл 0,9%-ногораствора поваренной соли. Создаваемые желудком давлени  непрерывно ре-. гистрировались Watanabe-мультикордером (МС 641).
Длр проведени  опытов предпринимали ст|1М5л цию перистальтических движе НИИ телудка длительным внутривенным вли нием 50 мг/кг/ч хлорида бари  и измер ли по вл ющиес  амплитуды и частоты осуществл емых желудком волн давлени  (контрольные данные). За- : тем исследуемые вещества раствор ли в физиологкческом растворе поваренной . соли или суспендировали в тилозе МН50, примен ли внутрибрк динно в дозе 20 мг/кг и определ ли изменение амплитуды и частоты йолн давлени . /
Анализ данных показывает, что вскоре после применени  веществ формулы (I) происходит снижение перйс тальтических движений желудка, которое обнаруживаетс  в отчетливом уменьшении амплитуд. Частота измен етс  лищь в незначительной степени, что можно видеть на нижерасположенно таблице. Незна:чительна  токсичность веществ обеспечивает их хорошую переносимость . Следующим преимуществом  вл етс  наблюдаемое быстрое наступление -действи .
Опи-санными методами были исследованы , например, следующие вещества:
А З-метиламино-1-бензоксепин-5/2Н/-ОН
Б 3-метнламино-8-хлор-1-бензоксепин-5/2Н/-он
В З-изопропиламино-1-бензоксеПИН-5/2Н/-ОН
Г 3-амино-1г-бензоксепин-5/2Н/-он
Д 3-/ -бутиламино/-1-бензоксепин-5/2Н/-ОН
Е З-фенэтиламино-1-бензоксепин.-5/2Н/-ОН
Е 3-/К-бензилпиперазино/-1-бензоксепин-5/2Н/-он .
Ж 3-морфолино-1-бензоксепин--. -5/2Н/-ОН
3 3-/ метоксиэтиламино/-1-бензоксепин-5/2Н/-он
И 3-метиламино-8-метил-1-бензо-. ксепин-5/2Н/-он
К 3-метиламино-7-метил-1-бензоксепин-5/2Н/-он
Л 3-метилс1МИно-8-трет.бутил-1-бензоксепин-5/2Н/-он
М 3-метиламино-7-хлор-1-бензоксепин-5/2Н/-он
Н 3-метиламино-7-фтор-1-бензоксепин-5/2Н/-6н
Результаты исследований приведены в табл. 4.
Фармакологически наблюдаемые действи  позвол ют ожидать благопри тные результаты при различных спастических состо ни х как в желудочно-кишечном тракте, так и в системе желчных путей человека.
Готовые ле.карственные средства в качестве активного вещества содержат формуль (t) или их фармакологически переносимые соли в сочетании с обычными фармакологически переносимыми веществами-носител ми и/или растворител ми. Лекарственные средства можно примен ть орально или парентерально, изготавливают они в виде таблеток, капсул, сиропа, сухог порошка, инъецируемых и вливаемых растворов или суспензий. Однако их можно также изготавливать в виде свеч. Обычно предпочитают орально примен емые препараты.
Дозировка лекарственных препараjrpB зависит от различных факторов, например от вида и т жести заболав ни  или от примен емого соединени  Обычно при оральном приеме достато единичной дозы от 1 до 50, в частности от 2 до 20 мг, чтобы получит удовлетворительные результаты. П р и м ер. Капсулы с 10 мг 3-Метиламино-1-бензоксепйн-5/2Н/-он в качеств.е активного вещест ва. Состав, ч.: Активное вещество 10 . Лактоза65 Кукурузный крахмал (сухой) 40 . Соединение
3-/Р ,%-Диметил- -диметиламинопропиламино/-1-бечзоксепин-5/2Н/-он
3-/н-Бутиламино/-1-бензоксепин-5/2Н/-он
3-Бензиламино-1-бензоксепин-5/2Н/-рн
3-Морфолино-1-бензоксепин-5/2Н/-он
3-/13-Диметиламинопропиламино/-1-бензоксеПИН-5/2Н/-ОН
3-Фенэтиламино-1-бензоксепин-5/2Н/-он
3-Диметипамино-1-бензоксепин-5/2Н/.-он
3-Пирролидино-1-бензоксепин-5/2Н/-он
3/}Ь-Метоксиэтиламино/-1-бензоксепин-5/2Н/-он
3-/М-Бензилпиперазино/-1-бензоксепин-2/2/-он
3-/Трет.бутиламино/-1-бензоксепин-5/2Н/-он
Таблица i Расгворимый крахмал Стеарат магни  Способ изготовлени . Активное вещество перемешивают , с лактозой It кукурузным крахмалом. Полученную смесь увлажн ют 15%-ным воднь1м раствором растворимого крахмала и гранулируют. Влажную массу протирают через сито 1,6 мм, просушивают на решетках при , а затем протирают через сито 1,0 мм После перемешивани  гранул та со стеаратом магни  из полученной смеси получают капсулы по 120 мг так, что кажда  капсула содержит 10 мг активного вещества. Таблица 1 Температура текучести, С
3-Метиламино-7-фтор-1-бензоксепин-5/2Н/-он (0,25 %0)
З-Метиламино-7,8- ихлор-1-бензоксепин-5/2В/-он
216-219
238-241
11
3-Метиламино-7-нитро-1-бензоксепин-5/2Н/-он
в
З-Метиламино-7,8-диметил-1-бензоксепин-5/2Н/-он
3-Метиламино-7-бром-1-бензоксепин-5/2Н/-он
3-Метиламино-7-метокси-1-бензоксепин-5/2Н/-он
3-Метиламино-8-метокси-1-бензоксепин-5/2Н/-о
3-Метиламино-7-хлор-1-бенэоксепин-5/2Н/-он
3-Метиламино-8-хлор-1-6ензоксепин-5/2Н/-он
3-Метиламино-7-метил-1-бензоксепин-5/2Н/-он
3-Метиламино-7-этил-1-6ензоксепин-5/2Н/-он
3-Метиламино-8-хлор-1-6ензоксепин-5/2Н/-он
3-/ -Диметиламинопропиламино/-7-хлор-1-бензоксепин-5/2Н/-он-гидрохлорид
3-Метиламино-7-хлор-8-метил-1-бензоксепин-5/2Н/-ОН
3-Метиламино 8-метил-1-бензоксепин-5/2Н/-он
З-Метиламино-8-трет.бутил-1-бензоксепин-5/2Н/-ОН
2 ,j 3,4,5-Тетрагидро-7-метил-1-бензоксепин-3 ,5-дион
2,3,4,5-Тетрагидро-8-метил-1-бензоксепин-3 ,5-дион
2,3,4,5-Тетрагидро-8-хлор-1-бензоксепйн-3 ,5-дион
2,3,4,5-Тетрагидро-7-фтор-1-бензоксепин-3 ,5-дион
955860
12 Продолжение табл. 2
Таблица 3
124-127
97-98
152-154
138-140
2,3,4,5-Тетрагидро-7-метокси-1-бензоксепин-3 ,5-дион
2,3,4,5-Тетрагидро-8-метокси-1-бензоксепин-3 ,5-дион.
2,3,4,5-Тетрагидро-7,8-дихлор-1-бензоксепи-3 ,5-дион
2,3,4,5-Тетрагидро-7-хлор-8-метил-1-бензоксепин-3 ,5-дион
2,3 4,5-Тетрагидро-7,8-диметил-1-бензоксепйн-3 ,5-дион
2,3,4,5-Тетрагидро-8-трет.бутил-1-бензоксепин-3 ,5-дион
2,3,4,5-Тетрагидро-7-этил-1-бензоксепин-3 ,5-дион
2,3,4,5-Тетрагидро-1-бензоксепин-3,5-дион
2,3,4,5-Тетрагидро-7-нитро-1-бензоксепин-3 ,5-дион
В
Г
д
Е Е Ж 3 И
Продолжение табл. 3
Таблица
75

Claims (1)

  1. 72 46 37 Формула изобретени  1. Способ получени  производных 3-амино-1-бензоксепин-5-(2Н)-она формулы , , , и R,, независимо друг от друга в каждом отдельном случае водо род , С -С -алкил, который в конце цепи может иметь незамещенный фениль ный остаток или С,2 -С5-алкил, который в конце цепи может, быть замещен метоксигруппой , или один из двух радикалов R и водород или g- алкил, а другой - С -С алкил, замеще ный в конце цепи группой NRg-R, где и R 5 независимо друг от друга в каждом отдельном случае водород или С -С -алкил, или алкильные группы RJ и R вместе с N-атомом, с которым они св заны, образуют пиперидиновое , морфолиновое, пирролидиновое или N-бензилпиперазиновое кольцо, R-J и R; - независимо друг от друга в каждом отдельном случае водород или галоген,Cf-Gi-алкил или О-С -алкоксигруппа ,или один из двух радикалов R нитрогруппа,а другой - водород.
    Продолжение табл. 4
    i:::::::;ii:::i::::;
    - г - ,
    +15-
    +10- -1 + 1- или их солей, отличающийс тем, что, соединение формулы где R- и Rii имеют указанные значени , или со.единение формулы , О Вз .где Rg и RJ}. имеют указанные значени ; X - хлор или бром, подвергают взаимодействию с а.мином формулы где R и Rj. имеют указанные значени , в среде органического инертного растворител  пр.и температуре от -2(f О. до температуры кипени  реакционной среды и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли, или при необходимости соль перевод т в основание. Источники информации, прйн тые во внимание при экспертизе 1. Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединени . М., изд-во иностранной литературы, т.2, с.18.
SU802950853A 1979-08-02 1980-07-25 Способ получени производных 3-амино-1-бензоксепин-5/2н/-она или их солей SU955860A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19792931398 DE2931398A1 (de) 1979-08-02 1979-08-02 Neue 1-benzoxepin-5(2h)-on-derivate und ihre salze, verfahren und zwischenprodukte zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU955860A3 true SU955860A3 (ru) 1982-08-30

Family

ID=6077477

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802950853A SU955860A3 (ru) 1979-08-02 1980-07-25 Способ получени производных 3-амино-1-бензоксепин-5/2н/-она или их солей
SU813294901A SU963468A3 (ru) 1979-08-02 1981-06-11 Способ получени производных 2,3,4,5-тетрагидро-1-бензоксепин-3,5-диона

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813294901A SU963468A3 (ru) 1979-08-02 1981-06-11 Способ получени производных 2,3,4,5-тетрагидро-1-бензоксепин-3,5-диона

Country Status (20)

Country Link
US (2) US4279905A (ru)
EP (2) EP0025109B1 (ru)
JP (2) JPS5653675A (ru)
AU (1) AU537110B2 (ru)
CA (1) CA1162553A (ru)
DD (2) DD154487A5 (ru)
DE (3) DE2931398A1 (ru)
DK (2) DK151629C (ru)
ES (2) ES493927A0 (ru)
FI (1) FI77029C (ru)
GR (1) GR69360B (ru)
HU (2) HU182436B (ru)
IE (1) IE50059B1 (ru)
IL (1) IL60557A (ru)
NO (1) NO155054C (ru)
NZ (1) NZ194331A (ru)
PH (2) PH16306A (ru)
PT (1) PT71599A (ru)
SU (2) SU955860A3 (ru)
ZA (1) ZA804546B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3440296A1 (de) * 1984-11-05 1986-05-15 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover 3-amino-2,3-dihydro-1-benzoxepin-verbindungen sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3440295A1 (de) * 1984-11-05 1986-05-15 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover Verfahren zur diastereoselektiven reduktion von 3-amino-1-benzoxepin-5(2h)-onen
GB0412139D0 (en) 2004-06-01 2004-06-30 Exxonmobil Chem Patents Inc Olefin oligomerization process
JP4916481B2 (ja) * 2008-05-27 2012-04-11 ティーオーエー株式会社 機器筐体
WO2010077976A2 (en) 2008-12-17 2010-07-08 The Regents Of The University Of California Prokineticin receptor antagonists and uses thereof
RU2012106505A (ru) 2009-08-31 2013-08-27 Сони Корпорейшн Устройство передачи сигналов, электронное устройство и способ передачи сигналов
EP3724156B1 (en) 2017-12-14 2023-05-10 ExxonMobil Chemical Patents Inc. Processes for isomerizing alpha olefins

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1593760A1 (de) * 1967-02-01 1972-06-08 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur Herstellung neuer Benz-epinderivate
US3991082A (en) * 1975-03-03 1976-11-09 Warner-Lambert Company 4-Substituted-2,3-dihydro-1-benzoxepin-3,5-diones and tautomers
US4153612A (en) * 1977-10-31 1979-05-08 The Upjohn Company 2-Benzoxepins

Also Published As

Publication number Publication date
SU963468A3 (ru) 1982-09-30
US4320061A (en) 1982-03-16
IE50059B1 (en) 1986-02-05
EP0025109B1 (de) 1985-05-15
DE3070642D1 (en) 1985-06-20
ES8107212A1 (es) 1981-10-01
IE801387L (en) 1981-02-02
HU182436B (en) 1984-01-30
DK151629C (da) 1988-06-20
CA1162553A (en) 1984-02-21
FI77029B (fi) 1988-09-30
GR69360B (ru) 1982-05-20
IL60557A (en) 1984-06-29
NO802324L (no) 1981-02-03
DE2931398A1 (de) 1981-02-26
HU181580B (en) 1983-10-28
DD201792A5 (de) 1983-08-10
EP0025109A2 (de) 1981-03-18
IL60557A0 (en) 1980-09-16
JPS5653675A (en) 1981-05-13
AU537110B2 (en) 1984-06-07
ZA804546B (en) 1981-07-29
EP0074121A1 (de) 1983-03-16
DE3070495D1 (en) 1985-05-15
US4279905A (en) 1981-07-21
ES501213A0 (es) 1982-04-01
PH17306A (en) 1984-07-18
DK86188D0 (da) 1988-02-19
NO155054C (no) 1987-02-04
DK151629B (da) 1987-12-21
DK86188A (da) 1988-02-19
DK333280A (da) 1981-02-03
EP0074121B1 (de) 1985-04-10
ES8203875A1 (es) 1982-04-01
PT71599A (en) 1980-08-01
NO155054B (no) 1986-10-27
NZ194331A (en) 1982-05-31
JPH0231075B2 (ru) 1990-07-11
PH16306A (en) 1983-09-05
FI802385A (fi) 1981-02-03
FI77029C (fi) 1989-01-10
DK154081C (da) 1989-02-27
DK154081B (da) 1988-10-10
JPH0256478A (ja) 1990-02-26
JPH0147473B2 (ru) 1989-10-13
AU6038980A (en) 1981-02-05
ES493927A0 (es) 1981-10-01
EP0025109A3 (en) 1981-07-15
DD154487A5 (de) 1982-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4085225A (en) Oxime ethers having anti-depressive activity
SU1227110A3 (ru) Способ получени производных 1,4-дигидропиридинов или их фармацевтически приемлемых солей
US3983138A (en) Amino acid esters
JPS5840956B2 (ja) アミノアルキルフラン誘導体、その製法およびそれを含有する医薬組成物
EP0124476A1 (de) Carboxamide, Verfahren zur Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese enthalten
SU955860A3 (ru) Способ получени производных 3-амино-1-бензоксепин-5/2н/-она или их солей
US4342871A (en) Benzo(a)quinolizidine derivatives
US4038411A (en) Antihypertensive amino acid esters
SU1563594A3 (ru) Способ получени производных алкилендиамина
US3141019A (en) Chaohj
Unangst et al. Synthesis and antiallergy activity of 4-oxopyrano [3, 2-b] indoles
US4086361A (en) Aminoethyl oximes having anti-depressive activity
EP0116628B1 (en) 1-acyl-3-pyridylmethylguanidines and their use as antihypertensive agents
US4291034A (en) 7-Chloro-3-substituted aryl-3,4-dihydro-1,9(2H,10H) and 10 hydroxy acridinedioneimines having antimalarial activity
FI62095C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya 1- och d1-6-/m-(isoxazol-3-karboxiamido)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat vilka anvaends som maskmedel
NO127579B (ru)
CA1110249A (en) Indolopyrones having antiallergic activity
FI62531B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminobensyl och syraaddit iossalter daerav
US4235903A (en) 1-Hydroxyalkanamine tetrahydrocarbazoles and cyclopent[b]indoles, compositions and method of use
US3072650A (en) Amides of 2-(aminomethyl)-oxacycloalkanes
KR880001715B1 (ko) 1-푸릴-3,4-디하이드로이소퀴놀린의 제조방법
JPH0723349B2 (ja) ３，５−ジ−タ−シヤリ−ブチル−４−ヒドロキシケイ皮酸アミド誘導体
US4093627A (en) 3-[(4-Chromanylidene)amino]-2-oxazolidinones
DE3545776A1 (de) 5-aminoalkyl-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
FI60712C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 6-(m(6-halogennikotinoylamino)fenyl)-eller 6-(m-(6-halogenisonikotinoylamino)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo-(2,1-b)tiazol anvaendbar som maskmedel