SE445886B - Tabletter for upplosning i tjocktarmen samt sett for framstellning derav - Google Patents

Description

ß0o76s9~1 t @ . U ,h.- U-n n:å:vn he¿L*nlnüælwn, wvullrnqln :» aLt YLL Lu ïawrdrngsskikt sammansatt nv en fílwbíldnnde prcnnlL, wfïrân enlig i neutral eller alkalisk míljü,uch mikro- krímtnllin Pellulosa och U) eït andza Üverdragsskikt sammansatt av QLL tarmlöslívi f3\:;:1'-;f'¿s=;i -_-_ l . i Den mlkrøkristallina cellnlosan är t.ex. den, som saluföreš ' under nandelsnamnet "Rehocel" (Rettenmaíer), "Avicel“ PH (American Viscnse Division), "Avicel RC" (Lehmann et Voss) 1 vllwæf "!_.lnI'-:'|'l_-u'-.'(;l" MH 331)" (ïïf:LLe1'1I:1--.7L-Y'). å nal Lflrwlïçlí r överdragsmedlet kan t.eA. vara cellulosa- l =fe:y1::~L1«, ngjrnniproçylmetyl~cellulns@ftalat, bensofenyl- ¿ unlíuylnl. zfillnlnsnacutosuccínat eller sampolymerer av styren i l Y Qøh halulnßyyz.

För att Üvevdvnfisfílnerna skall bli tillrflcklíqt tunna och h§llbar@, kan Sverdragsskikten företrädeævis dessutom inne- hllla en eller flera njukníngsmedel. Hjukníngsmedlen kan t.ex. vaya uietylfialat, dihutylftalat, propylenglykol eller ricín~ wljf.. filand tabletterna enligt uppfinningen nämnes ísynnerhet de, I som kännetecknas av att det första överdraget har en massa I mellan ü,b% oun lüw av cellkärnans, och det första överdragets massa till 30-80% utgöres av mikrokrisïallin cellulosa. wlend de íílmhíldande produkterna, som är ofßränderliga i nyušznl eller nlknlisk miljö, nämnas företrädesvis etyl- I lnlfnïwl. =šnnJ nu Llrmlïfilipn Üvcldragsmedlen, nøn kan fövulifive l det \n.\n ïvl-:~u' ~'íkret nämnas isynnerhnt uellulnsnecctylftalat. w '-EI-Lv-xne anlíjt upyfínninfen nlunes Ävfn de, swu Aïnnfi~ J :azacfixlfzl hm* -.-:1 1:e. .1 =n.f C" _;; ;@L Lnrnlüslíga Üvßrnrní 8007639-1 ïjulrín :radien väljs företrädesvis bland dun qrupn, som lewï I av uíetylftalat, díbutylftalat och propylcnnlykol.

Föreliggande uppfinning avser även ett förfarande för fran- ställninfi av de nya tabletterna, såsom de definieras ovan, vilket förfarande kännetecknas av att kärnorna, som innehiller den aktiva beståndsdelen, överdrages genom syrayning av C n ng av en filmbíldande produkt, oförstörbar i neutral eller i alkalisk miljö, av uikrokristallin cellulosa, och, om så önska: av en eller flera mjukningsmedel i ett lösningsmedel eller en blandning av lösningsmedel, torkning, sprayninq med en lös- ning av ett tarmlösligt överdragsmedel och, om så önskas, av ett eller flera mjukningsmedel i ett lösningsmedel eller en blandning av lösningsmedel, varefter torkas.

Det filnbildande medlet och eventuellt njukningsmedlen bringas i lösning med i och för sig kända förfaranden, t.ex. i metylalkohol, etylalkohol eller isopropylalkohol, i aceton, etylacetat, etylenklorid eller i en blandning av dessa lös- ningsmedol. överdragningen kan utföras i en dragêrapparat eller genom sprayning av tabletterna med suspension i luft, företrädesvis med en dragêrapparat.

Tabletterna enligt föreliggande uppfinning qer den aktiva neståndsdelen en förlängd effekt och en lokal effekt i tjock- tarmen. Dessa effekter gör tabletterna enligt föreliggande uppfinning speciellt intressanta för att ge läkemedel såsom berbituraten, amfetaminet eller aspírinet en förlängd verkan. nn lokal effekt i tjocktarmen är vidare även ofta önskvärd t.ex. för behandling av vissa parasitåkommor såsom amöba- akomnor i tjocktarmen. »land de aktiva nuvudbeståndsdelarna med läkemeuelsverkan, som inñfir i tnllnttkompositionen enligt föreliggande uypfinniuq, nïunes isjnnfrnex de substanser lör vilka en förlönuu effekt il 17-5- 8007639-1 .i M-Tuæ -J, »fb ot substanser för vilka en lokal cffcht Wnskaf '11>n Lmrtikwldernn, de antiinflahmatoríska och autiLdPïvrie1lA lïæwmvdien eilur antíbíotikana. het är självklart för fackmannen att kärnan i tabletterna en- ligt uppfinningen såväl som deras üverdrag kan~innehÃlla van~ liga tillsatsmedel sflsom vätmedel, íärgmedel eller utdrygnings- medel för kärnorna eller färgmedel eller substanser, som kan skydda den aktiva bestàndsdelen för ljus, för äverdragen.

Nedan återges icke begränsande utföringsexempel på förfarandet enligt uppfinningen. txcmpel 1 framställning av neomycintabletter I ett glaskärl, som roterar med 30 varv/minut satsas 500 kärnor om H00 mg doserade med 200 mg neomycinsulfat, och under H0 5 minuter sprayas under ett tryck av 0,3 x 10 Pa vid rums- temperatur 22,5 ml av en etylcellulosalösning sammansatt av etylcellulosa 60 g dibutylftalat 25 g propylcnplykol 15 Q isopropanol 650 ml' etanol 650 ml i vilken man inkorporerat mikro- kristallin cellulosa (Avicel PH 101) 1,25 g Han låter stå en natt under vakuum och erhåller sålunda 500 överdragna kärnor med en medelvikt av H03 mg, och därefter sprayas under 1 timme under ett tryck av 0,1 x 105 Pa vid rums- temperatur 320 ml av en lösning sammansatt av cellulosa-acetylftalat 50 g dietylftalat 5 g isopropanol 500 ml _ etylacetat 500 ml varefter man på nytt låter torka en natt under vakuum och er- nållcr 500 üverdragna tabletter med en mcdelvikt av H28 mj. íkempel Z Framställning av prednisolontabletter I ett glaskärl som roterar H0 varv/minut satsas 500 kärnor om fils m3 dwserade med 5 mg prednisolon, varefter man under 1711130»- 80-07639-1 5 -.:- xeïnfiziu-r- -i--fíx unu-:i- ett Lrjuk av d” f: 'nüb Na Vin ru:'r;L--.!1»e1'«r- Lav r,ray r hL nl av en etylccllalozalïsninfi sannansati av etylcellulosa 00 g , níLuLylítalat 25 g propylenglykol 15 g isopropanol 50 ml etanol 050 ml vari man inkorporerat mikro- kristallin cellulosa (Avioel PH 101) 5 w _! Han tillsätter H5 ml av en blandning Led lika delar isopropanol och etylalkohol, utför en partiell torkning i frisk luft, torkar en naLt under vakuum och erhåller sålunda 500 överdragna kärnor med en nedolvikt av H11 mg, varefter man under 1 1/2 Linne vid rumstemperatur och under ett tryck av 0,1 x 105 Pa och under ständig torkning i frisk luft, sprayar 320 ml av en lösning sammansatt av cellulosa~acetylftalat 50 g dietylftalat 5 g isopropanol 500 ml etylacetat 500 ml varefter man på nytt torkar en natt under vakuum och erhåller 500 överdragna tabletter med en medelvikt av Hun mg. ßxempel 3, Q, 5, 6, 7 Framställning av bariumsulfattabletter Han förfar på samma sätt som beskrives i exempel 2, kärnorna har en medelvikt av 398 mg och innehåller 100 mg bariumsulfat.

Exempel 6 7 v) 4: (fl etylcellulosalösning 29,8ml 3H,2ml 37,0ml RO,3ml uu,2ml níkrokristallin ovllulosa 2,72 g 2,87 g 2,90 3 3 g 3 g nlandníng av iso- 2 propanol/etanol 29,8ml 3U,2ml 37,0ml H0,3ml UU,2ml teblettens slutvikt MHN mg H38 mg H38 mg HHO mg Hsu mg « 8007659-1 _ É I 3 "sn nar pi nñnnízka undersökt upylösningen av tabletterna en- l 1551 exemplen 3, H, 5, 6 och 7. Tabletterna innehåller bariun~ Ä sulíat. he är sålunda synliga vid röntgenkontroll. 11111 nnwiaa_v,».-n (1930) och dagen därpå till frukosten (kl v-a) - gavs en tablett till patienten, eller totalt 2. É Hagen röntgades mellan kl 1% och 15 eller respektive ca 13 och i 7 tinnar efter det orala intaget. 5 1 Han kan observera: 1 - Upplösningstillståndet för tabletterna, som uttryckas på följande sätt: - hel för en tablett med bevarad kontur och densitet, - anfrätt för en tablett, lätt förändrad till sin densitet och sin kontur, - tänd för en tablett, för vilken man endast ser skalet, som fortfarande kan lokaliseras och ~ upplöst för en osynlig tablett. ßftersom patienterna inte hade någon drivande diarré har de osynliga tabletterna verkligen upplösts och inte eliminerats via toaletterna. 2 ~ Tablotternas läge definierar det organ, i vilket de är synliga: tre lokaliserades i magen, flera i tunntarmen eller i tjocktarmen.

Resultat ) Resultaten återges närmare i listan på observationer nedan.

Han kan dra följande slutsatser: a) de tabletter, som gavs dagen innan på kvällen, dvs. 19 timmar före röntgningen, är alltid upplösta; L) de tabletter, som är i tunntarmen, är alltid hela; P) de tabletter, som man ser i tjocktarmen, är sällan hela. rfl« l . wfï,,,,_,r_fl._v.y.f »w .www-w , 80076394 Observatíoner Tabletter enligt exempel 3 §§rs1a tabletten Tillstånd och lokalisering Ann ... UPPLUST ram ... " nat ... " cou ... " nun ... H HAS ;.. " aut ... " sAR ... " BRU ... " Tabletter enligt exempelïu §§rsta tabletten Tillstånd och lokalisering xxx ... UPPLÖST GOD _ . . " HUR ... " RYL ... " DIR ... " ROY ... " BOU ... " NGU ... " FEH ... TÖHD CAECUM Tabletter enligt exempel 5 fërsta tabletten Tillstånd och lokalisering cAn ... ¶uPPLösT LAH ... " KOC ... " I.OLI . .. " SAL ... b " LAS ... " PON . . . " Andra tabletten Tillstånd och lokalisering HEL CAECUH " FLEXURA coLI DEXTRA UPPLÖST ll H4 H II HEL MAGSÄCKE: _ " PLEXURA coLI DEXTRA Andra tabletten _Tillstånd och lokalisering uPPLösT II II HEL TUIINTARI-ÉEII Il II uPPLösT att " Andra tabletten Tillstånd och lokalisering UPPLÖST Il HEL FLEXURA COLI DEXTRA " CAECUH " FLEXURA COLI DEXTRA II H II I' UPPLÜST " “ " 8007639-1 HUR ... CALCUH ANFRÄTT CJA ... UPPLÜST QHL ... " Arn ... " HER ... TÜMD FLEXURA COLI DEXTRA MUR ... UPPLÖST man ... Tömn FLEXURA COLI DEXTRA Tabletter enligt exempel 7 šëysta tabletten Tillstånd och lokalisering åíER . . . UPPLÖSÛ' FR . . . " ßflR ... " REF/I . . . " GOLI . . . " JOE ... " III? . . . TÖIVID TLEXURA COLI ; DEXTRA LEG ... UPPLÖST ÜÅU . . . n üflfi¿§&à¿l~1 Til lät ïrlfí och 3r»}f.'1}_ía=f_:x-'11~'i HE L. 'FUIIIIETAÉIITIIII n n ' u n UPPLÜST ï-IIII, TUNí-Iï/kfiïfílï! UPPLÉÛSÜ" HEL TUíIIí'TARïIEíí Andra tabletten Tillstånd och lokalisering AMFRATTH TUNNTARMEN UPPLÖST HEL TUEIïIT/xšâïïšïíl " HAGSÄCKEN " FLEXURA DEXTRA " MAGSÄCKEH " CAECUM UPPLÖST H

Claims (7)

9 8007639-1 Patentkrav

1. Tabletter för upplösning i tjocktarmen, k ä n n e t e c k- n a d e av att de består av en kärna, som innehåller den aktiva huvudbestândsdelen, överdragen successivt: a) med ett första överdragsskíkt bestående av en filmbildande produkt, oföränderlig i neutral eller alkalisk miljö, och av mikrokristallín cellulosa och b) med ett andra överdragsskikt bestående av ett tarmlösligt överdragsmedel.

2. Tabletter enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a U e av att minst ett av överdragsskikten dessutom innehåller ett eller i l era mj ukningsxnedel .

3. Tabletter enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a d e av att det första övcrdraget har en massa, som ligger mellan

4. U,5% och 102 av cellkärnans, och denna massa i det första överdraget utgöres till 30%-80% av mikrokristallin cellulosa. u. Tabletter enligt krav 1, 2 eller 3, k ä n n e t c c k n a d e av att den filmbildande produkten är etylcellulosa.

5. Tabletter enligt något av kraven 1-H, k ä n n e t e c k- n a d e av att det tarmlösliga överdragsmedlet är cellulosa- acetylftalat.

6. Tabletter enligt något av kraven 1-5, k ä n n e t e c k- n a d e av att det tarmlösliga Hverdragsmedlet har en massa, som ligger mellan % och 10% av cellkärnans.

7. Tabletter enligt något av kraven 1-6, k ä n n e t e c k- n a d e av att mjukníngsmedlen väljs från den grupp, som be- står av dietylftalat, dibutylftalat och propylenglykol. G. Sätt att framställa tabletter enligt något av kraven 1-7, k 3 n n e t e c k n a t av att kärnorna, innehållande den attiva huvudhestfindsuelen, överdrages genom spraynina med en 8007639-1 lünníng av en fïlnhíldanue prodnkL, nfüränucrliq ï nunlrnl eller nlhalisk nlljfi, med mikrokrístallln culluloun och, om så önsLas, med att eller flera mjukningsmedel, i ett lösnings- mwdvl eller en Llnndníng av lösningsmedel, torkning, spray- ning med en lösning av ett tarmlösligt överdragsmedel, och, om så önskas, ett eller flera mjukningsmedel i ett lösnings- medel eller en blandning av lösningsmedel, sedan torkning. U. Sätt enligt krav 8, k ä n n e t e c k n a t av att över- draget utföres i en dragêrapparatur.