RU2183111C2 - Медикаментозный контейнер и контейнер, содержащий его - Google Patents
Медикаментозный контейнер и контейнер, содержащий его Download PDFInfo
- Publication number
- RU2183111C2 RU2183111C2 RU99116323/14A RU99116323A RU2183111C2 RU 2183111 C2 RU2183111 C2 RU 2183111C2 RU 99116323/14 A RU99116323/14 A RU 99116323/14A RU 99116323 A RU99116323 A RU 99116323A RU 2183111 C2 RU2183111 C2 RU 2183111C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- container
- wall
- polymer
- container according
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 48
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- -1 bicyclic carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims abstract description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims abstract description 4
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 37
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 229940100630 metacresol Drugs 0.000 claims description 24
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 23
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 claims description 17
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 claims description 10
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 229920006125 amorphous polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 239000002667 nucleating agent Substances 0.000 claims description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 claims description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 abstract description 18
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 15
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 abstract description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 21
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 21
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 239000011031 topaz Substances 0.000 description 9
- 229910052853 topaz Inorganic materials 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 6
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 5
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 5
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 5
- 229920005557 bromobutyl Polymers 0.000 description 4
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 4
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 230000032900 absorption of visible light Effects 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229920005565 cyclic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
- A61J1/062—Carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/10—Bag-type containers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/04—Homopolymers or copolymers of ethene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
- C08L23/12—Polypropene
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
- Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
- Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
- Y10T428/1397—Single layer [continuous layer]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Packging For Living Organisms, Food Or Medicinal Products That Are Sensitive To Environmental Conditiond (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Packages (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медикаментозным контейнерам для хранения жидкого медикамента, такого как инсулин, содержащим дальний и ближний концы и стенку, причем, по меньшей мере, две противоположные части стенки выполнены из полимерного материала. Толщина полимерных частей стенки составляет между 0,3 и 3 мм, а светопропускание через полимерные части стенки при 400 нм составляет не менее 25%. Полимерные части стенки выполнены из материала, содержащего не менее 70 мас.% сополимерного материала, состоящего из алифатических циклических или бициклических углеводородов с 5-7-звенным кольцом или кольцами и этилена или пропилена, причем материал имеет температуру стеклования выше 50oС и плотность 0,95 г/см3 или более. Контейнер из полимерного материала является по существу инертным к лекарственному препарату и, кроме того, контейнер является прозрачным, в результате чего можно визуально контролировать содержимое контейнера, чтобы гарантировать, что лекарственный препарат не кристаллизован и не полимеризован. Выполнение контейнера обеспечивает хороший барьер для консервантов (метакрезол/фенол/бензиловый спирт) и для воды соответственно. 2 с. и 17 з.п.ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к медикаментозному контейнеру для хранения жидкого медикамента, а также к контейнеру, содержащему такой медикаментозный контейнер, по меньшей мере частично заполненный жидким медикаментом.
Традиционно медикаментозные контейнеры для хранения жидких медикаментов выполняют из стекла. Для некоторых медикаментов, таких как лекарственные препараты для перорального введения, используют контейнеры из непрозрачных полиэтиленов или полиэфиров. Такой полимерный контейнер, выполненный из полиэфира полигликолевой кислоты и терефталевого полиэфира, описан, например, в патенте США 4565851. Этот контейнер обеспечивает хороший барьер для кислорода и других газов, но не обеспечивает достаточных барьерных свойств по отношению к консервантам и воде.
Лекарственные препараты, такие как инсулин и гормон роста, поставляют в небольших контейнерах или ампулах. Такие ампулы обычно содержат от 1,5 до 10 мл готового к применению лекарственного препарата. Эти ампулы хранятся на складе при больнице или аптеке, а также у пользователя. Это значит, что срок их годности должен быть достаточно большим. Водные растворы или суспензии лекарственных препаратов, таких как инсулин или гормоны роста, обычно снабжают консервантом, таким как фенол и/или бензиловый спирт, и/или метакрезол. Введение консервантов является необходимым, поскольку стерилизация препаратов невозможна из-за чувствительности медикаментов, содержащих протеины, пептиды и/или последовательности оснований ДНК. Медикаменты в контейнерах, содержащих более одной дозы, например, для использования в пен-системах (ручка-шприц), имеют высокую степень риска загрязнения. Поэтому консерванты являются основными ингредиентами таких лекарственных препаратов, в частности лекарственных препаратов для парентерального введения. Фенол, бензиловый спирт и метакрезол могут использоваться в небольших количествах в парентеральных лекарственных препаратах, например, для внутримышечного введения. Водные растворы или суспензии лекарственных препаратов, содержащие консервант, могут храниться в стеклянных контейнерах до 2 лет.
В статье T.J. McCarthy "Interaction between aqueous preservative solutions and their plastic containers. III', Pharm. Weekblad, 107 (1972) описывается влияние хранения некоторых водных растворов консервантов в контейнерах из полипропилена (ПП), окрашенного белым перламутровым пигментом, и поливинилхлорида (ПВХ) соответственно, в частности на потери консервантов из растворов. В этой статье не обсуждается хранение водных растворов консервантов в прозрачных контейнерах. Кроме того, выводом данной статьи является то, что теряются большие количества некоторых видов консервантов из растворов, хранившихся в ПП. Похоже, однако, что ПВХ обеспечивает хороший барьер для консервантов. Однако вследствие содержания хлора ПВХ непригоден для применения из-за загрязнения окружающей среды.
JP-A-8-155007 описывает медицинский контейнер с улучшенной прозрачностью и теплостойкостью. Кроме того, изобретение относится к контейнеру, предотвращающему утечку консервантов. Реферат JP-A-8-155007, однако, не рассматривает физических параметров такого улучшения.
В работе Tarr et al., "Stability and sterility of biosynthetic human insulin stored in plastic insulin syringe for 28 days", American Society of Hospital Pharmacists, т.48, с.2631-34, 1991, описывается похожее испытание на хранение водных растворов фенола, бензилового спирта и метакрезола, соответственно, в полипропилен-полиэтиленовых шприцах, в частности, по отношению к потерям фенола, бензилового спирта и метакрезола соответственно из растворов.
Испытание охватывает только 28 дней, однако из этого испытания делается вывод, что полипропилен-полиэтиленовые шприцы не могут быть использованы для хранения лекарственных препаратов, содержащих фенол и/или бензиловый спирт, и/или метакрезол. Ампулы, содержащие инсулин или гормон роста, обычно хранят в холодильнике при температуре около 5oС при хранении на складе, в больнице или аптеке. При хранении пользователем они часто хранятся при комнатной температуре до 1 месяца. В частности, инсулин хранится при комнатной температуре, потому что пользователь (он или она) носит инсулин с собой все время. Концентрация инсулина и консервантов должна сохраняться постоянной на протяжении периода хранения. Если концентрация консерванта является слишком низкой, лекарственный препарат не будет достаточно сохранен.
Можно предложить получать лекарственный препарат с высокой начальной концентрацией консерванта. Это, однако, неприемлемо для парентерального применения. Потери воды в процессе хранения должны быть также очень низкими, потому что потеря слишком большого количества воды приводит к слишком высокой концентрации активного лекарственного препарата и, возможно, к слишком высокой концентрации консервантов. Если теряется слишком много воды, пользователь может получить чрезмерную дозу активного лекарственного препарата, такого как инсулин.
Кроме того, важно, чтобы пользователь мог визуально контролировать лекарственный препарат, чтобы гарантировать, что лекарственный препарат не кристаллизуется и не полимеризуется в результате, например, самоассоциирования или денатурирования, или что отсутствует другое видимое изменение лекарственного препарата, такое как окисление активного лекарственного препарата.
Задачей настоящего изобретения является создание медикаментозного контейнера из полимерного материала, причем этот материал является по существу инертным по отношению к лекарственному препарату, а контейнер является прозрачным и обеспечивает хороший барьер по отношению к метакрезолу/фенолу/бензиловому спирту и воде соответственно.
Другой задачей изобретения является создание медикаментозного контейнера, который является дешевым и простым в изготовлении.
Еще одной задачей изобретения является создание медикаментозного контейнера для длительного хранения водных медикаментов, таких как водные растворы инсулина или гормона роста человека.
Медикаментозные контейнеры по изобретению для хранения жидкого медикамента, содержащего один или более активных лекарственных препаратов, воду и метакрезол и/или фенол, и/или бензиловый спирт, имеют дальний и ближний конец и стенку, причем, по меньшей мере, две части стенки выполнены из полимерного материала. Эти полимерные части стенки имеют толщину от 0,3 мм до 3 мм, предпочтительно от 0,5 мм до 1 мм, светопропускание при 400 нм 25% или более, измеренное через обе противоположные части стенки контейнера, когда контейнер заполнен водой с использованием стандартного спектрофотометра и воздуха в качестве эталона, причем полимерные части стенки выполнены из материала, содержащего не менее 70 мас.% сополимера, состоящего из алифатических циклических или бициклических углеводородов с 5-7-звенными кольцом или кольцами и этилена или пропилена, причем материал имеет температуру стеклования выше 50oС, определенную с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии при вырезании кусков из стенок контейнера и нагревании их в алюминиевой кювете от 10 до 270oС, со скоростью сканирования 10oС/мин, причем температура стеклования определяется как температура в точке сгиба и плотность 0,95 г/см3 или более.
Материал может содержать до 5 мас.% добавок, в частности, выбранных из антиоксидантов, смазывающих веществ, таких как стеараты или силиконы, поверхностно-активных веществ, зародышеобразователей и осветлителей, и до 30 мас. % инертных наполнителей, таких как стеклянные частицы, имеющие показатель преломления примерно равный показателю преломления полимерного материала, причем общее количество добавок и наполнителей составляет до 30 мас.%.
Как указано выше, рассеяние и поглощение видимого света материала должно быть небольшим, чтобы можно было контролировать качество лекарственного препарата в контейнере. Контроль качества может быть визуальным контролем инородных частиц, гомогенности суспензии, седиментации кристаллов, образования хлопьев, фибриллирования или полимеризации пептидов или протеинов в растворах и изменения спектра поглощения раствора лекарственного препарата.
Наиболее критическими являются изменения, которые влияют на концентрацию активного лекарственного препарата, или лекарства, в растворе, и полимеризация или осаждение в них могут быть очень трудными для обнаружения пользователем, особенно если контейнер имеет небольшое светопропускание.
Для некоторых инсулиновых рецептур важно, чтобы больной диабетом мог визуально видеть, что полимеризовано более 3% инсулина. Полимеризованный инсулин может визуально и с помощью спектрофотометра наблюдаться как изменение светопропускания. Обычное изменение пропускания инсулинового раствора, в котором полимеризовано 3% инсулина, соответствует изменению пропускания 1: 400 Ph.Eur. (Евр. фарм. стандарта), а обычное изменение пропускания инсулинового раствора, в котором полимеризовано 30% инсулина, соответствует изменению пропускания 1:40 стандарта Ph.Eur. (1997 European Pharmacopeia section 2.2 Physical and Physicochemical Methods. 2.2.1 Clearity and Degree of Opalescence of Liquids).
В стеклянном контейнере светопропускание обычно изменяется от примерно 94% до примерно 45% с 1:40 Ph.Eur при 400 нм и толщине стенки 0,9 мм. В аморфном циклическом полиолефине светопропускание обычно изменяется от примерно 85% до примерно 41%. с 1:40 Ph.Eur., что визуально различимо. В высокопрозрачном полипропилене пропускание обычно изменяется от примерно 40% до примерно 18%. В менее прозрачном полипропилене пропускание обычно изменяется от примерно 15% до примерно 6% или даже от примерно 4% до примерно 3%, причем все изменения определены с использованием стандарта 1:40 Ph.Eur.
Очевидно, что пациент лучше всего может обнаружить такую проблему в медикаментозном контейнере, в котором светопропускание является высоким, а изменения являются большими. На практике рекомендуется, чтобы светопропускание в 3 мл контейнере с толщиной стенки 0,9 мм, заполненном инсулиновым раствором, таким как Актрапид 100 межд.ед./мл (Ново-Нордиск A/S), было выше 25% при 400 нм, чтобы можно было визуально наблюдать полимеризацию более 3%.
Несколько пригодных материалов для упаковки парентеральных лекарств, консервированных метакрезолом, было неожиданно найдено в группе полиолефиновых материалов. Как указано выше, любой материал должен удовлетворять ряду технических условий, чтобы предотвратить утечку метакрезола и воды из лекарственной рецептуры и обеспечить визуальный контроль качества продукта.
Медикаментозные контейнеры по изобретению должны предпочтительно отвечать следующим требованиям:
полимерные части стенки должны иметь проницаемость метакрезола менее 0,0072 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% относительной влажности (отн.вл.) при контактировании полимерной стенки с водным метакрезольным раствором с концентрацией 3 мг/мл, и проницаемость для воды менее 0,4 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% отн.вл., более предпочтительно полимерные части стенки должны иметь проницаемость для метакрезола менее 0,0055 г/м2/24 ч и даже более предпочтительно менее 0,0020 г/м2/24 ч, определенную после 3-месячного периода хранения при 37oС и 12% отн.вл. при контактировании полимерной стенки с 3 мг/мл водным раствором метакрезола, и предпочтительно полимерные части стенки должны иметь проницаемость для воды менее 0,35 г/м2/24 ч, более предпочтительно менее 0,30 г/м2/24 ч, и даже более предпочтительно менее 0,20 г/м2/24 ч, определенную после 3-месячного периода хранения при 37oС и 12% отн.вл.
полимерные части стенки должны иметь проницаемость метакрезола менее 0,0072 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% относительной влажности (отн.вл.) при контактировании полимерной стенки с водным метакрезольным раствором с концентрацией 3 мг/мл, и проницаемость для воды менее 0,4 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% отн.вл., более предпочтительно полимерные части стенки должны иметь проницаемость для метакрезола менее 0,0055 г/м2/24 ч и даже более предпочтительно менее 0,0020 г/м2/24 ч, определенную после 3-месячного периода хранения при 37oС и 12% отн.вл. при контактировании полимерной стенки с 3 мг/мл водным раствором метакрезола, и предпочтительно полимерные части стенки должны иметь проницаемость для воды менее 0,35 г/м2/24 ч, более предпочтительно менее 0,30 г/м2/24 ч, и даже более предпочтительно менее 0,20 г/м2/24 ч, определенную после 3-месячного периода хранения при 37oС и 12% отн.вл.
Предпочтительно полимерные части стенки имеют проницаемость для воды менее 0,025 г/м2/24 ч, определенную после 3-месячного хранения при 8oС и 13% отн.вл. в течение 36 месяцев, более предпочтительно, менее 0,021 г/м2/24 ч.
Метакрезол, бензиловый спирт и фенол все являются органическими растворителями с очень низкой растворимостью в воде. Метакрезол является менее полярным, чем фенол и бензиловый спирт, и поэтому будет диффундировать быстрей, чем фенол и бензиловый спирт, в очень гидрофобной среде. Кроме того, растворимость метакрезола будет выше в гидрофобной среде, такой как циклический полимер. Но хотя фенол и бензиловый спирт являются молекулами меньше метакрезола, и этот размер может быть важным для скорости диффузии, было установлено, что потери фенола или бензилового спирта будут меньше, чем потери метакрезола, и поэтому это достаточно для определения потерь метакрезола.
Согласно изобретению более предпочтительно, чтобы медикаментозный контейнер, в частности, для лекарства парентерального введения отвечал следующим требованиям:
потери воды должны быть менее 1,5% после хранения при 37oС и 12% отн.вл. в течение 3 месяцев и менее 1% после хранения при 8oС и 13% отн. вл. в течение 36 месяцев. Для 3 мл контейнера с внутренним диаметром 9,25 мм это соответствует проницаемости при 37oС примерно 0,35 г/м2/24 ч и при 8oС примерно 0,021 г/м2/24 ч.
потери воды должны быть менее 1,5% после хранения при 37oС и 12% отн.вл. в течение 3 месяцев и менее 1% после хранения при 8oС и 13% отн. вл. в течение 36 месяцев. Для 3 мл контейнера с внутренним диаметром 9,25 мм это соответствует проницаемости при 37oС примерно 0,35 г/м2/24 ч и при 8oС примерно 0,021 г/м2/24 ч.
Потери метакрезола должны быть менее 10% для целого контейнера и предпочтительно 7,5% для полимерных частей стенки контейнера после хранения в течение 3 месяцев при 37oС и 12% отн. вл. Для 3 мл контейнера с внутренним диаметром 9,25 мм и толщиной стенки 0,9 мм это соответствует проницаемости примерно 0,0053 г/м2/24 ч.
Согласно изобретению было установлено, что группа полимерных контейнеров отвечает описанию, а именно контейнеры, содержащие аморфные полимеры, состоящие из алифатических циклических или бициклических углеводородов с 5-7-звенным кольцом или кольцами и этилена или пропилена, причем материал имеет температуру стеклования выше 50oС, определенную методом дифференциальной сканирующей калориметрии при вырезании кусков из стенок контейнера и нагревании их в алюминиевой кювете от 10 до 270oС со скоростью 10oС/мин, причем температура стеклования определяется как температура в точке сгиба; и плотность 0,95 г/см3 или более.
Аморфный сополимерный материал предпочтительно состоит из алифатических циклических углеводородов с 5-7-звенным кольцом или кольцами и этилена, и предпочтительно сополимерный материал является полностью аморфным, т.е. он имеет кристалличность менее 1 мас.%. Наиболее предпочтительно аморфный сополимерный материал является материалом типа, продаваемого под торговой маркой "Топаз", поставляемого фирмами Шотт и Хехст (смотри табл. 1).
Также предпочтительно, чтобы стенки из аморфного полимера контейнера по изобретению имели светопропускание при 400 нм 60% или более, и наиболее предпочтительно светопропускание при 400 нм 75% или более, определенное, как указано выше.
Плотность частей стенки из аморфного полимера по изобретению составляет предпочтительно между 0,95 г/см3 и 1,05 г/см3, более предпочтительно около 1,02 г/см3.
Температура стеклования (Тс=Тg), определенная, как указано выше, составляет предпочтительно не менее 75oС, и более предпочтительно не менее 100oС. Стерилизация водяным паром является пригодной для стерилизации контейнеров, имеющих Тс выше этих температур. Для контейнеров из полимеров, имеющих более низкую Тс, используется стерилизация гамма-излучением.
Обычно, чем выше отношение циклических компонентов к линейным компонентам в сополимере, тем выше Тс полимера. Водобарьерные свойства коррелируются с содержанием циклического компонента в полимере так, что водный барьер улучшается при снижении количества циклического компонента относительно линейного компонента до некоторой степени. Предпочтительно полимерный материал содержит, по меньшей мере, 20% линейного олефина, предпочтительно, по меньшей мере, 50% линейного олефина, такого как этилен.
Соответственно температура стеклования составляет предпочтительно максимум 200oС, в частности не более 170oС, и еще предпочтительнее не более 150oС.
Аморфный полимер предпочтительно содержит не менее 75%, более предпочтительно более 95% и наиболее предпочтительно 98 мас.% или более сополимерного материала, такого как полиолефин.
Остальную часть материала могут предпочтительно составлять до 5 мас.% добавок, в частности, выбранных из антиоксидантов, смазок, таких как стеараты и силиконы, поверхностно-активных веществ, зародышеобразователей, и инертных наполнителей, таких как стеклянные частицы, имеющие показатель преломления, примерно равный показателю преломления полимерного материала, причем общее количество добавок и наполнителей составляет до 30 мас.%.
Контейнер по изобретению, имеющий полимерные части стенки из аморфного полимерного материала, может иметь любую пригодную форму. Предпочтительно внутренняя поверхность стенки и предпочтительно также наружная поверхность стенки контейнера имеет по существу цилиндрическую форму, потому что если эластичный резиновый поршень вращается до некоторой степени в контейнере, он может сохранить свое уплотняющее действие, только когда по меньшей мере внутренняя поверхность контейнера имеет по существу цилиндрическую форму.
Контейнер может быть предпочтительно гильзой, дальний конец которой содержит протыкаемое уплотнение, а ближний конец содержит поршень. Такие гильзы известны в технике.
Полимерные части стенки составляют не менее 30%, предпочтительно более 50% и более предпочтительно более 80% площади стенки.
Контейнер может иметь толстые и тонкие части стенки. Улучшенное светопропускание может быть получено при снижении толщины одной или более частей стенки контейнера. Это очевидно будет влиять на барьерные свойства этих частей. Улучшенные барьерные свойства контейнера могут быть получены при увеличении толщины одной или более частей стенки контейнера.
В предпочтительном варианте изобретения контейнер является гильзой, имеющей полимерную стенку с цилиндрической внутренней стороной и дальний конец, содержащий прокалываемое уплотнение, и ближний конец, содержащий поршень, причем стенка имеет различную толщину, чтобы обеспечить очень прозрачное окно.
Стенка контейнера может быть предпочтительно получена инжекционным формованием, в частности, если главная часть или вся стенка выполняются из полимерного материала.
Изобретение также касается контейнера, содержащего вышеописанный медикаментозный контейнер, по меньшей мере частично заполненный жидким медикаментозным раствором, содержащим один или более активных лекарственных препаратов, воду и метакрезол и/или фенол и/или бензиловый спирт. Таким лекарственным препаратом предпочтительно является раствор гормонов роста человека или инсулина, предпочтительно содержащий 25-600 межд. ед. инсулина, 0,1-5 мг фенола или бензилового спирта и 0,5-5 мг метакрезола на 1 мл медикаментозного раствора.
В примерах используются следующие методы определения свойств материала.
Проницаемость
Из материалов формовали 3 мл контейнеры с наружным диаметром 11,05 мм, внутренним диаметром 9,25 мм и толщиной стенки 0,90 мм. Контейнеры герметизировали с помощью пробки из бром-бутилового каучука с одного конца и ламинатом из бром-бутилового/натурального каучука - с другого конца.
Из материалов формовали 3 мл контейнеры с наружным диаметром 11,05 мм, внутренним диаметром 9,25 мм и толщиной стенки 0,90 мм. Контейнеры герметизировали с помощью пробки из бром-бутилового каучука с одного конца и ламинатом из бром-бутилового/натурального каучука - с другого конца.
Проницаемость для метакрезола определяли после хранения контейнера с инсулином (Актрапид, 100 межд.ед/мл Ново-Нордиск A/S) при 37oС, 13% относительной влажности (отн.вл.) в течение 3 месяцев.
Пропускаемость воды определялась после хранения контейнера с инсулиновой рецептурой (Актрапид, 100 межд.ед/мл Ново-Нордиск A/S) при 37oС, 13% отн.вл. в течение 3 месяцев и при 8oС, 13% отн.вл. в течение 6, 12 и 18 месяцев.
Проницаемость метакрезола
Потери метакрезола определяли после хранения 3 месяца при 37oС методом ЖХВД (жидкостной хроматографии высокого давления) с исключением по размеру с использованием изократного элюирования подвижной фазой на колонке Уотерс Протеин-Пак 1-125 со следующей композицией: 600 г ледяной уксусной кислоты, 600 г ацетонитрила, 2,8 г L-аргинина и воды, добавляемой до 4000 г. Замороженные эталоны использовали для коррекции смещения в системе ЖХВД. Стеклянные контейнеры с такими же размерами, как у полимерных контейнеров, использовали для коррекции потерь через резиновую пробку и резиновое уплотнение. Проницаемость рассчитывали.
Потери метакрезола определяли после хранения 3 месяца при 37oС методом ЖХВД (жидкостной хроматографии высокого давления) с исключением по размеру с использованием изократного элюирования подвижной фазой на колонке Уотерс Протеин-Пак 1-125 со следующей композицией: 600 г ледяной уксусной кислоты, 600 г ацетонитрила, 2,8 г L-аргинина и воды, добавляемой до 4000 г. Замороженные эталоны использовали для коррекции смещения в системе ЖХВД. Стеклянные контейнеры с такими же размерами, как у полимерных контейнеров, использовали для коррекции потерь через резиновую пробку и резиновое уплотнение. Проницаемость рассчитывали.
Водопроницаемость
Водопроницаемость определяли как потерю веса после периода в 3, 6 и 18 месяцев. Потери были линейными от времени в период испытаний, и результаты поэтому могут быть экстраполированы до 36 месяцев при 8oС. Стеклянные контейнеры с одинаковыми размерами использовали для сравнения.
Водопроницаемость определяли как потерю веса после периода в 3, 6 и 18 месяцев. Потери были линейными от времени в период испытаний, и результаты поэтому могут быть экстраполированы до 36 месяцев при 8oС. Стеклянные контейнеры с одинаковыми размерами использовали для сравнения.
Прозрачность
Прозрачность определяли с помощью стандартного спектрофотометра с использованием воздуха в качестве эталона. Контейнер помещали так, чтобы световой луч падал перпендикулярно к пластмассовой поверхности, и так, чтобы световой луч проходил через стенку контейнера, через водный раствор или воду, содержащиеся в нем, и через противоположную стенку контейнера в детектор. В этой системе свет проходит через двойную толщину стенки. Диаметр светового луча поддерживают небольшим по сравнению с диаметром контейнера, чтобы избежать отражения от поверхности контейнера.
Прозрачность определяли с помощью стандартного спектрофотометра с использованием воздуха в качестве эталона. Контейнер помещали так, чтобы световой луч падал перпендикулярно к пластмассовой поверхности, и так, чтобы световой луч проходил через стенку контейнера, через водный раствор или воду, содержащиеся в нем, и через противоположную стенку контейнера в детектор. В этой системе свет проходит через двойную толщину стенки. Диаметр светового луча поддерживают небольшим по сравнению с диаметром контейнера, чтобы избежать отражения от поверхности контейнера.
Плотность
Плотность полимерных материалов определяли путем определения изменения объема водного раствора, содержащего детергент, при добавлении известного веса пластика к жидкости.
Плотность полимерных материалов определяли путем определения изменения объема водного раствора, содержащего детергент, при добавлении известного веса пластика к жидкости.
Содержание этилена
Содержание этилена определяли с использованием метода протонного ЯМР.
Содержание этилена определяли с использованием метода протонного ЯМР.
Температура стеклования
Температуру стеклования циклических полиолефиновых материалов определяли с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК). Образцы вырезали из контейнеров и помещали в алюминиевые кюветы. Образцы последовательно нагревали от 10oС до 270oС со скоростью 10oС/мин. Температуру стеклования определяли как температуру в точке сгиба на стадии подачи теплового потока, вызывающего достижение стеклования материала.
Температуру стеклования циклических полиолефиновых материалов определяли с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК). Образцы вырезали из контейнеров и помещали в алюминиевые кюветы. Образцы последовательно нагревали от 10oС до 270oС со скоростью 10oС/мин. Температуру стеклования определяли как температуру в точке сгиба на стадии подачи теплового потока, вызывающего достижение стеклования материала.
Материалы
В примерах использовали материалы, указанные в табл. 1.
В примерах использовали материалы, указанные в табл. 1.
Изученные материалы были получены от компаний в виде не выпускаемых промышленностью прозрачных материалов, разработанных для последующего промышленного выпуска. Разработанные материалы поэтому не выпускаются серийно, но могут быть получены от поставщика при запросе.
Пример 1
Инжекционным формованием получают контейнеры из 4 различных циклических полиолефинов (смотри таблицу 1). Размеры 3 мл контейнеров являются следующими: наружный диаметр - 11,05 мм, внутренний диаметр - 9,25 мм, толщина стенки - 0,90 мм. Контейнеры герметизируют пробкой из бром-бутилового каучука на одном конце и ламинатом из бром-бутилового/натурального каучука - на другом конце. Материалы "Топаз" фирмы Хехст состоят из элементов бициклического мономера в комбинации с элементами этилена, а CZ-смола от фирмы Дейкайо состоит из элементов моноциклического мономера.
Инжекционным формованием получают контейнеры из 4 различных циклических полиолефинов (смотри таблицу 1). Размеры 3 мл контейнеров являются следующими: наружный диаметр - 11,05 мм, внутренний диаметр - 9,25 мм, толщина стенки - 0,90 мм. Контейнеры герметизируют пробкой из бром-бутилового каучука на одном конце и ламинатом из бром-бутилового/натурального каучука - на другом конце. Материалы "Топаз" фирмы Хехст состоят из элементов бициклического мономера в комбинации с элементами этилена, а CZ-смола от фирмы Дейкайо состоит из элементов моноциклического мономера.
Водопроницаемость материалов определяется в 3 различных условиях. Проницаемость метакрезола определяется при 37oC. Приблизительное содержание этилена получено при изготовлении. Температура стеклования (Тс) определяется методом ДСК. Данные проницаемости при 25oC материалов Топаз 6015 и 6017 оцениваются по данным изготовлении и поставки и отмечены звездочкой.
Как видно из табл. 2, контейнеры из материалов Топаз 8007, Топаз 5013 и Топаз 6013 все являются превосходными в отношении как светопропускания, так и барьерных свойств.
Образец Топаза 8007, имеющий температуру стеклования 76oC, имеет немного меньшую проницаемость, чем образец из Топаза 5013 и Топаза 6013, имеющих высокую температуру стеклования 137 и 143oC соответственно.
CZ-смола исследуется для сравнения, причем содержание этилена CZ-смолы составляет 0, поэтому циклический компонент составляет 100% полимера. Высокое содержание циклического компонента ухудшает показатели водопроницаемости при всех температурах испытаний, особенно при 80oC. Также барьерные свойства по метакрезолу снижаются по сравнению с полимерами по изобретению.
Claims (18)
1. Медикаментозный контейнер для хранения жидкого медикамента, содержащего один или более лекарственных препаратов, воду и метакрезол, и/или фенол, и/или бензиловый спирт, содержащий два противоположных конца и стенку, причем по меньшей мере две противоположные части стенки выполнены из полимерного материала и имеют толщину между 0,3 и 3 мм, светопропускание при 400 нм 25% или более, измеренное через обе из указанных противоположных частей стенки, когда контейнер заполнен водой, с использованием стандартного спектрофотометра и воздуха в качестве эталона, причем полимерные части стенки выполнены из материала, содержащего не менее 70 мас. % аморфного сополимерного материала, состоящего из алифатических циклических или бициклических углеводородов с 5-7-звенным кольцом или кольцами и этилена или пропилена, причем этот материал имеет температуру стеклования выше 50oС, определенную дифференциальной сканирующей калориметрией при вырезании кусков из стенок контейнера и нагревании их в алюминиевой кювете от 10 до 270oС со скоростью сканирования 10oС/мин, причем температура стеклования определяется как температура в точке сгиба, и плотность 0,95 г/см3 или более.
2. Контейнер по п. 1, отличающийся тем, что полимерный материал стенки содержит не менее 75%, предпочтительно более 95% и наиболее предпочтительно более 98 мас. % сополимерного материала.
3. Контейнер по п. 1 или 2, отличающийся тем, что полимерный материал стенки содержит до 5 мас. % добавок, предпочтительно выбранных из антиоксидантов, смазок, поверхностно-активных веществ, зародышеобразователей и осветителей, и до 30 мас. % инертных наполнителей, предпочтительно стеклянных частиц, имеющих показатель преломления, примерно равный показателю преломления полимерного материала, причем общее количество добавок и наполнителей составляет до 30 мас. %.
4. Контейнер по п. 1, 2 или 3, отличающийся тем, что сополимерный материал состоит из циклического 5-7-звенного, предпочтительно бициклического, кольца и этилена.
5. Контейнер по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что полимерный материал содержит по меньшей мере 20% этилена, предпочтительно по меньшей мере 50% этилена.
6. Контейнер по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что сополимерный материал является полностью аморфным.
7. Контейнер по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что части стенки из аморфного полимера имеют светопропускание при 400 нм 60% или более, предпочтительно светопропускание при 400 нм 75% или более, измеренное, как определено в п. 1.
8. Контейнер по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что аморфный полимерный материал стенки имеет плотность между 0,95 и 1,05 г/см3, предпочтительно пример 1,02 г/см3.
9. Контейнер по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что полимерный материал стенки имеет температуру стеклования по меньшей мере 75oС, предпочтительно по меньшей мере 100oС.
10. Контейнер по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что полимерный материал стенки имеет температуру стеклования максимум 200oС, предпочтительно не более 170oС и еще предпочтительнее не более 150oС.
11. Контейнер по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что стенка контейнера имеет внутреннюю поверхность и наружную поверхность, причем внутренняя поверхность имеет по существу цилиндрическую форму.
12. Контейнер по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что стенка контейнера имеет внутреннюю поверхность и наружную поверхность, причем наружная поверхность стенки имеет по существу цилиндрическую форму.
13. Контейнер по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что контейнер является гильзой, один конец которой содержит прокалываемое уплотнение, а противоположный конец содержит поршень.
14. Контейнер по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что полимерные части стенки составляют по меньшей мере 30%, предпочтительно более 50% и более предпочтительно более 80% площади стенки.
15. Контейнер по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что полимерные части стенки имеют проницаемость для метакрезола менее 0,0072 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% отн. вл. при контактировании полимерной стенки с водным 3 мг/мл метакрезольным раствором, и водопроницаемость менее 0,4 0072 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% отн. вл.
16. Контейнер по п. 15, отличающийся тем, что полимерные части стенки имеют проницаемость для метакрезола менее 0,0070 г/м2/24 ч, предпочтительно менее 0,0055 г/м2/24 ч и более предпочтительно менее 0,0020 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% отн. вл. при контактировании полимера с водным 3 мг/мл метакрезольным раствором. \ \ 2 17. Контейнер по п. 15 или 16, отличающийся тем, что полимерные части стенки имеют водопроницаемость менее 0,35 г/м2/24 ч, предпочтительно менее 0,30 г/м2/24 ч и более предпочтительно менее 0,20 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% отн. вл.
18. Контейнер по п. 15, 16 или 17, отличающийся тем, что полимерные части стенки имеют водопроницаемость менее 0,025 г/м2/24 ч, предпочтительно менее 0,021 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 36 месяцев при 8oС и 13% отн. вл.
19. Контейнер, содержащий медикаментозный контейнер по любому из пп. 1-18 и, по меньшей мере, частично заполняющий его жидкий медикаментозный раствор, содержащий один или более активных лекарственных препаратов, воду и м-крезол, и/или фенол, и/или бензиловый спирт.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK1498/96 | 1996-12-23 | ||
| DK149896 | 1996-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99116323A RU99116323A (ru) | 2001-05-10 |
| RU2183111C2 true RU2183111C2 (ru) | 2002-06-10 |
Family
ID=8105469
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99116251/14A RU2183110C2 (ru) | 1996-12-23 | 1997-12-16 | Медикаментозный контейнер из линейного олефинового полимера для хранения жидкого медикамента |
| RU99116323/14A RU2183111C2 (ru) | 1996-12-23 | 1997-12-16 | Медикаментозный контейнер и контейнер, содержащий его |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99116251/14A RU2183110C2 (ru) | 1996-12-23 | 1997-12-16 | Медикаментозный контейнер из линейного олефинового полимера для хранения жидкого медикамента |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5945187A (ru) |
| EP (2) | EP0954272B2 (ru) |
| JP (2) | JP4672818B2 (ru) |
| KR (2) | KR20000069681A (ru) |
| CN (2) | CN1244109A (ru) |
| AT (1) | ATE215348T1 (ru) |
| AU (3) | AU728503B2 (ru) |
| BR (2) | BR9714078A (ru) |
| CA (2) | CA2275903A1 (ru) |
| CZ (2) | CZ221299A3 (ru) |
| DE (1) | DE69711703T3 (ru) |
| DK (1) | DK0954272T3 (ru) |
| ES (1) | ES2174314T3 (ru) |
| HU (2) | HUP9904598A3 (ru) |
| IL (2) | IL130432A0 (ru) |
| IN (1) | IN186895B (ru) |
| NO (2) | NO314122B1 (ru) |
| PL (2) | PL334251A1 (ru) |
| PT (1) | PT954272E (ru) |
| RU (2) | RU2183110C2 (ru) |
| WO (2) | WO1998027925A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA9711387B (ru) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030166525A1 (en) * | 1998-07-23 | 2003-09-04 | Hoffmann James Arthur | FSH Formulation |
| DE60038386T2 (de) * | 1999-09-08 | 2009-04-23 | Chugai Seiyaku K.K. | Stabile proteinlösung abgefüllt in einem behältnis aus hydrophobem harz und eine methode zur stabilisierung derselben |
| US6297322B1 (en) | 1999-09-09 | 2001-10-02 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6632318B1 (en) | 1999-09-09 | 2003-10-14 | Baxter International Inc. | Method for solvent bonding polyolefins |
| US6255396B1 (en) | 1999-09-09 | 2001-07-03 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6590033B2 (en) | 1999-09-09 | 2003-07-08 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6613187B1 (en) | 1999-09-09 | 2003-09-02 | Baxter International Inc | Solvent bonding method for polyolefin materials |
| US6497676B1 (en) | 2000-02-10 | 2002-12-24 | Baxter International | Method and apparatus for monitoring and controlling peritoneal dialysis therapy |
| US6723399B2 (en) | 2002-06-12 | 2004-04-20 | Ferro Corporation | Medical multilayer film structure |
| US7238164B2 (en) | 2002-07-19 | 2007-07-03 | Baxter International Inc. | Systems, methods and apparatuses for pumping cassette-based therapies |
| WO2004043833A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-05-27 | Ramsey Products Corporation | End protector link for conveyor chain |
| RS57872B1 (sr) * | 2003-04-02 | 2018-12-31 | Ares Trading Sa | Tečne farmaceutske formulacije fsh i lh zajedno sa nejonskim surfaktantom |
| DK1638595T3 (da) * | 2003-06-20 | 2013-04-08 | Ares Trading Sa | Frysetørrede FSH-/LH-formuleringer |
| PL1641616T3 (pl) * | 2003-06-27 | 2011-09-30 | Novo Nordisk As | Wysoce wilgocioszczelny pojemnik dla medycznych mieszanin ciekłych |
| JP2007515235A (ja) * | 2003-12-22 | 2007-06-14 | ノボ・ノルデイスク・エー／エス | 医薬液を保存するための、透明で、可撓性且つ不浸透性のプラスチック製容器 |
| JP2005212745A (ja) * | 2004-02-02 | 2005-08-11 | Toyota Motor Corp | レーダ装置ビーム経路内用成形品 |
| US7802675B2 (en) * | 2005-05-13 | 2010-09-28 | Ramsey Products Corporation | End protector link for conveyor chain |
| EP1738896A1 (en) * | 2005-06-28 | 2007-01-03 | Novo Nordisk A/S | Multilayer film with septum layer |
| DE202006001454U1 (de) | 2005-08-04 | 2006-04-20 | Polysack Plastic Industries Ltd. | Polymere Folien mit geringem Gehalt an zyklischen olefinischen Polymeren und andere polymere Folien mit geringer Dichte |
| US20090036867A1 (en) * | 2006-01-06 | 2009-02-05 | Novo Nordisk A/S | Medication Delivery Device Applying A Collapsible Reservoir |
| US20100030092A1 (en) * | 2006-11-14 | 2010-02-04 | Novo Nordisk A/S | Adaptive Hypoglycaemia Alert System and Method |
| US8870812B2 (en) | 2007-02-15 | 2014-10-28 | Baxter International Inc. | Dialysis system having video display with ambient light adjustment |
| US8858501B2 (en) * | 2008-04-11 | 2014-10-14 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir barrier layer systems and methods |
| US8206353B2 (en) * | 2008-04-11 | 2012-06-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir barrier layer systems and methods |
| US9295776B2 (en) | 2008-04-11 | 2016-03-29 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir plunger head systems and methods |
| EP2299761A1 (en) * | 2008-07-07 | 2011-03-23 | Sumitomo Electric Industries, Ltd. | Base station device |
| EP2251452B1 (en) | 2009-05-13 | 2018-07-18 | SiO2 Medical Products, Inc. | Pecvd apparatus for vessel coating |
| US9545360B2 (en) | 2009-05-13 | 2017-01-17 | Sio2 Medical Products, Inc. | Saccharide protective coating for pharmaceutical package |
| US9458536B2 (en) | 2009-07-02 | 2016-10-04 | Sio2 Medical Products, Inc. | PECVD coating methods for capped syringes, cartridges and other articles |
| US20110152820A1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-06-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Barrier coatings for fluids contacting medical devices |
| US11624115B2 (en) | 2010-05-12 | 2023-04-11 | Sio2 Medical Products, Inc. | Syringe with PECVD lubrication |
| US9067706B2 (en) | 2010-06-22 | 2015-06-30 | Novo Nordisk A/S | Medical container protected against cracking |
| US9878101B2 (en) | 2010-11-12 | 2018-01-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Cyclic olefin polymer vessels and vessel coating methods |
| US8474607B2 (en) | 2010-11-19 | 2013-07-02 | Ramsey Products Corporation | Integrated multi-functional links for chain link conveyor and method |
| US9272095B2 (en) | 2011-04-01 | 2016-03-01 | Sio2 Medical Products, Inc. | Vessels, contact surfaces, and coating and inspection apparatus and methods |
| EP2695594B1 (en) * | 2011-04-06 | 2016-01-20 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Plastic ampule |
| EP2556815A1 (en) | 2011-08-10 | 2013-02-13 | Debiotech S.A. | Container for storing a drug such as insulin |
| JP6095678B2 (ja) | 2011-11-11 | 2017-03-15 | エスアイオーツー・メディカル・プロダクツ・インコーポレイテッド | 薬剤パッケージ用の不動態化、ｐＨ保護又は滑性皮膜、被覆プロセス及び装置 |
| US11116695B2 (en) | 2011-11-11 | 2021-09-14 | Sio2 Medical Products, Inc. | Blood sample collection tube |
| US9068565B2 (en) * | 2012-05-03 | 2015-06-30 | Becton, Dickinson And Company | Container and method for storing a pharmaceutical agent |
| CN104854257B (zh) | 2012-11-01 | 2018-04-13 | Sio2医药产品公司 | 涂层检查方法 |
| US9903782B2 (en) | 2012-11-16 | 2018-02-27 | Sio2 Medical Products, Inc. | Method and apparatus for detecting rapid barrier coating integrity characteristics |
| US9764093B2 (en) | 2012-11-30 | 2017-09-19 | Sio2 Medical Products, Inc. | Controlling the uniformity of PECVD deposition |
| WO2014085348A2 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Sio2 Medical Products, Inc. | Controlling the uniformity of pecvd deposition on medical syringes, cartridges, and the like |
| US9962913B2 (en) | 2012-12-07 | 2018-05-08 | Bemis Company, Inc. | Multilayer film |
| US9662450B2 (en) | 2013-03-01 | 2017-05-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Plasma or CVD pre-treatment for lubricated pharmaceutical package, coating process and apparatus |
| US9937099B2 (en) | 2013-03-11 | 2018-04-10 | Sio2 Medical Products, Inc. | Trilayer coated pharmaceutical packaging with low oxygen transmission rate |
| US20160015600A1 (en) | 2013-03-11 | 2016-01-21 | Sio2 Medical Products, Inc. | Coated packaging |
| EP2971227B1 (en) | 2013-03-15 | 2017-11-15 | Si02 Medical Products, Inc. | Coating method. |
| US20150225151A1 (en) | 2014-02-11 | 2015-08-13 | Christopher L. Osborn | Anti-Scalping Transdermal Patch Packaging Film |
| EP3693493A1 (en) | 2014-03-28 | 2020-08-12 | SiO2 Medical Products, Inc. | Antistatic coatings for plastic vessels |
| JP2018523538A (ja) | 2015-08-18 | 2018-08-23 | エスアイオーツー・メディカル・プロダクツ・インコーポレイテッド | 低酸素透過速度を有する薬剤包装及び他の包装 |
| JP7071914B2 (ja) | 2016-03-24 | 2022-05-19 | テルモ株式会社 | シリンジ用外筒およびシリンジ |
| DE202016007973U1 (de) | 2016-12-22 | 2017-01-18 | Topas Advanced Polymers Gmbh | Behälter enthaltend Cycloolefincopolymer-Elastomere und deren Verwendung |
| US11179516B2 (en) | 2017-06-22 | 2021-11-23 | Baxter International Inc. | Systems and methods for incorporating patient pressure into medical fluid delivery |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58112546A (ja) * | 1981-12-26 | 1983-07-05 | テルモ株式会社 | 医療用容器 |
| ATE156497T1 (de) | 1987-05-01 | 1997-08-15 | Mitsui Petrochemical Ind | Ungeordnete cycloolefincopolymer- zusammensetzungen und deren anwendung |
| DE69215448T3 (de) | 1991-07-22 | 2010-06-10 | Daikyo Gomu Seiko, Ltd. | Behälter für hygienische Artikel |
| JP2914826B2 (ja) * | 1991-07-22 | 1999-07-05 | 株式会社大協精工 | 衛生品用容器 |
| ES2159516T5 (es) † | 1992-02-12 | 2005-05-01 | Daikyo Gomu Seiko Ltd. | Un instrumento medico. |
| EP0564206A2 (en) * | 1992-03-30 | 1993-10-06 | Terumo Kabushiki Kaisha | Medical container |
| CA2120315C (en) * | 1993-04-30 | 2001-05-15 | Joel L. Williams | Medical articles and process therefor |
| JP3384054B2 (ja) * | 1993-08-25 | 2003-03-10 | ジェイエスアール株式会社 | 熱可塑性ノルボルネンポリマー |
| CA2134320C (en) * | 1993-10-26 | 2001-01-09 | Toshiyuki Hirose | Polyolefin multilayer laminate and use thereof |
| JP3973703B2 (ja) * | 1994-11-07 | 2007-09-12 | テルモ株式会社 | 医療用複室容器 |
| JPH08155007A (ja) | 1994-12-02 | 1996-06-18 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 薬剤充填容器製剤及びこれに用いる容器 |
| US5582957A (en) * | 1995-03-28 | 1996-12-10 | Eastman Kodak Company | Resuspension optimization for photographic nanosuspensions |
| JP3661234B2 (ja) * | 1995-08-11 | 2005-06-15 | 東洋製罐株式会社 | 内容物による着色を防止する方法 |
| JPH0999037A (ja) * | 1995-10-05 | 1997-04-15 | Terumo Corp | 医療用複室容器 |
| JPH0999036A (ja) * | 1995-10-05 | 1997-04-15 | Terumo Corp | 医療用容器 |
| JP3529945B2 (ja) * | 1996-07-09 | 2004-05-24 | 三井化学株式会社 | ポリエチレン製医療用ボトル |
-
1997
- 1997-12-16 CA CA002275903A patent/CA2275903A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-16 CZ CZ992212A patent/CZ221299A3/cs unknown
- 1997-12-16 AT AT97949988T patent/ATE215348T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 IL IL13043297A patent/IL130432A0/xx unknown
- 1997-12-16 JP JP52825498A patent/JP4672818B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-16 HU HU9904598A patent/HUP9904598A3/hu unknown
- 1997-12-16 BR BR9714078-3A patent/BR9714078A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 DE DE69711703T patent/DE69711703T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 EP EP97949988A patent/EP0954272B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 AU AU53099/98A patent/AU728503B2/en not_active Ceased
- 1997-12-16 PL PL97334251A patent/PL334251A1/xx unknown
- 1997-12-16 US US08/991,518 patent/US5945187A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 PT PT97949988T patent/PT954272E/pt unknown
- 1997-12-16 US US08/991,519 patent/US6680091B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 IL IL13043397A patent/IL130433A0/xx unknown
- 1997-12-16 KR KR1019997005728A patent/KR20000069681A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 AU AU5309998D patent/AU719221B2/xx not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 CN CN97181308A patent/CN1244109A/zh active Pending
- 1997-12-16 CA CA002275894A patent/CA2275894A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-16 CZ CZ992211A patent/CZ221199A3/cs unknown
- 1997-12-16 RU RU99116251/14A patent/RU2183110C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 WO PCT/DK1997/000569 patent/WO1998027925A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 JP JP52825398A patent/JP2001506887A/ja active Pending
- 1997-12-16 EP EP97949989A patent/EP0954273A1/en not_active Withdrawn
- 1997-12-16 DK DK97949988T patent/DK0954272T3/da active
- 1997-12-16 WO PCT/DK1997/000570 patent/WO1998027926A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 KR KR1019997005727A patent/KR20000069680A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 ES ES97949988T patent/ES2174314T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 PL PL97334252A patent/PL334252A1/xx unknown
- 1997-12-16 BR BR9713627-1A patent/BR9713627A/pt active Search and Examination
- 1997-12-16 CN CN97181309A patent/CN1244110A/zh active Pending
- 1997-12-16 RU RU99116323/14A patent/RU2183111C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 HU HU0000081A patent/HUP0000081A3/hu unknown
- 1997-12-16 AU AU53100/98A patent/AU741689B2/en not_active Ceased
- 1997-12-18 ZA ZA9711387A patent/ZA9711387B/xx unknown
- 1997-12-18 ZA ZA9711380A patent/ZA9711380B/xx unknown
- 1997-12-23 IN IN3755DE1997 patent/IN186895B/en unknown
-
1999
- 1999-06-22 NO NO19993083A patent/NO314122B1/no unknown
- 1999-06-22 NO NO19993084A patent/NO314123B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2183111C2 (ru) | Медикаментозный контейнер и контейнер, содержащий его | |
| CA2690458C (en) | Multi-layered plastic polymeric container for the storage of pharmaceutical compositions | |
| CA2355894C (en) | Gamma-irradiation sterilized polyethylene packaging | |
| MXPA99005881A (en) | A medicament container of polymer of cyclic hydrocarbon for storing a liquid medicament | |
| Cooper et al. | Plastic containers for pharmaceuticals: testing and control | |
| MXPA99005887A (en) | A medicament container of polymer of linear olefin for storing a liquid medicament | |
| JP2024517732A (ja) | 低密度ポリエチレンのコンテナに含まれるデクスメデトミジンの溶液 | |
| Ziter | Plastic Materials Used in Pharmaceuticals | |
| JP2000500994A (ja) | 水性アシクロビル製剤とその貯蔵方法 | |
| Smith | A study of drug-plastic interactions in a variety of plastic containers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20031217 |