KR20040022238A - 카르복실산 유도체 화합물 및 그 화합물을 유효성분으로서 함유하는 약제 - Google Patents

카르복실산 유도체 화합물 및 그 화합물을 유효성분으로서 함유하는 약제 Download PDF

Info

Publication number
KR20040022238A
KR20040022238A KR10-2004-7001851A KR20047001851A KR20040022238A KR 20040022238 A KR20040022238 A KR 20040022238A KR 20047001851 A KR20047001851 A KR 20047001851A KR 20040022238 A KR20040022238 A KR 20040022238A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
phenyl
methyl
carbamoyl
propanoic acid
butyl
Prior art date
Application number
KR10-2004-7001851A
Other languages
English (en)
Inventor
다니고스케
아사다마사키
고바야시가오루
나리타마사미
오가와미키오
Original Assignee
오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 filed Critical 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
Publication of KR20040022238A publication Critical patent/KR20040022238A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/38—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings polycyclic
    • C07C57/40—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings polycyclic containing condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C07C309/66—Methanesulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/67—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/06—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/51—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/18—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/22—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
    • C07C317/38—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atom of at least one amino group being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfones
    • C07C317/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C317/50—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/18—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/19—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton with singly-bound oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C323/42—Y being a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C07C69/736—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Abstract

본 발명은 화학식(I)으로 표시되는 카르복실산 유도체 및 그 비독성염을 제공한다:
상기 식에서 R1은 COOH, COOR6등을 나타내고; A는 단결합, 알킬렌 등을 나타내며; R2는 알킬, 알콕시 등을 나타내고; B는 탄소환, 복소환을 나타내며; Q는 알킬렌-Cyc2 등을 나타내고; D는 연결쇄를 나타내며; R3은 알킬, 탄소환, 복소환을 나타낸다.
화학식(I)으로 표시되는 화합물은 PGE2수용체, 특히 서브타입 EP3및/또는 EP4에 대하여 결합하고, 길항 작용을 갖기 때문에, 동통, 소양, 담마진, 알레르기, 빈뇨, 배뇨장해, 알츠하이머, 암, 월경곤란증, 자궁내막증 등의 질환 예방 및/또는 치료에 유용하다.

Description

카르복실산 유도체 화합물 및 그 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 약제{CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE COMPOUNDS AND DRUGS COMPRISING THESE COMPOUNDS AS THE ACTIVE INGREDIENT}
프로스타글란딘 E2(PGE2)는 아라키돈산 캐스케이드 중의 대사산물로서 알려지고 있고, 세포보호작용, 자궁수축, 발통작용, 소화관의 연동운동촉진, 각성작용, 위산분비억제작용, 혈압강하작용, 이뇨작용 등을 갖고 있는 것이 알려져 있다.
최근의 연구 중에서, PGE2수용체에는 각각 역할이 다른 서브타입이 존재하는 것을 알게 되었다. 현시점에서 알려진 서브타입은 대별하여 4가지 있고, 각각EP1, EP2,EP3, EP4라고 불리고 있다[J. Lipd Mediators Cell Signaling,12, 379-391(1995)].
이들 서브타입 중, EP3수용체는 말초 신경의 정보전달, 중추에 있어서의 발열반응의 제어, 뇌내 뉴런에 발현되어 기억의 형성, 혈관의 신생, 신뇨세관에 발현되어 원뇨의 재흡수, 자궁수축작용, ACTH 생성, 혈소판 응집에 관여하고 있고, 또한 혈관 평활근, 심장이나 소화관에도 발현하고 있다. 또한, EP4수용체는 TNF-α 생성 억제, IL-10 생성 증강에 관여하고 있다고 생각되고 있다.
이들로부터, EP3수용체 및/또는 EP4수용체에 강하게 결합하고, 길항 작용을 나타내는 화합물은 EP3및/또는 EP4수용체의 활성화에 의한 질환, 예컨대, 동통(암성, 골절시, 수술후, 발치후 등), 이질통(allodynia), 통각과민, 소양, 담마진, 아토피성피부염, 접촉성피부염, 옻피부염, 알레르기성결막염, 투석시의 각종 증상, 천식, 비염, 비폐(鼻閉), 재채기, 빈뇨(신경인성방광, 신경성방광, 자극방광, 불안정방광, 전립선비대에 따른 빈뇨 등), 배뇨장해, 사정장해, 발열, 전신성염증반응, 학습장해, 알츠하이머, 혈관신생, 암(암형성, 증식, 전이), 망막증, 적반, 홍반, 백반, 피부의 기미, 열상, 화상, 스테로이드 독, 신부전, 신증, 급성신장염, 만성신장염, 혈액전해질이상, 절박조산, 절박유산, 월경과다, 월경곤란증, 자궁내막증, 월경전증후군, 생식장해, 스트레스, 불안, 울증, 심신증, 정신장해, 혈전증, 색전증, 일과성허혈발작, 뇌경색, 아테롬, 장기이식, 심근경색, 심부전, 고혈압, 동맥경화, 순환장해와 이것에 따르는 궤양, 신경장해, 혈관성치매, 부종, 각종 관절염,류머티스, 설사, 변비, 담즙배설장해, 궤양성대장염, 크론병, 과민성대장염, 스테로이드제 사용후의 리바운드 현상의 경감, 스테로이드제의 감량 및 이탈의 보조 및/또는 골질환(골다공증, 관절류머티스, 변형성관절증, 골형성이상 등), 암(암형성, 암증식, 암의 장기전이, 암의 골전이, 암의 골전이에 따르는 고칼슘혈증 등), 전신성육아종, 면역질환(근위축성측삭경화증(ALS), 다발성경화증, 쉐그렌증후군, 전신성 홍반성 루프스, AIDS 등), 알레르기(알레르기성결막염, 알레르기성비염, 접촉성피부염, 건선 등), 아토피(아토피성피부염 등), 천식, 치조농루, 치육염, 치주병, 신경세포사, 알츠하이머, 폐상해, 간장해, 급성간염, 신장염, 신부전, 심근허혈, 카와사키병, 열상, 궤양성대장염, 크론병, 다장기부전, 만성두통(편두통, 긴장형 두통 또는 이들 혼합형 두통, 또는 군발성 두통), 동통, 혈관신생, 혈관염, 정맥부전, 정맥류, 치루, 요붕증, 스트레스, 자궁내막증, 자궁선근증, 신생아동맥관개존증, 담석증 등의 질환 예방 및/또는 치료에 유용하다고 생각된다. 또한, 수면이상, 혈소판 응집에도 관여되어 있어, 이들 질환에도 유용하다고 생각된다.
프로스타글란딘 E 수용체에 관련되는 질환의 치료에 사용되는 화합물로서,
(A) WO99/47497호 명세서에는 화학식(A)으로 표시되는 화합물이 기재되어 있고,
화학식(A)
[상기 식에서 HETa는 5∼12원의 단환, 이환 방향족환을 나타내고; Aa는 1 또는 2 원자의 기를 나타내며; Xa는 5∼10원의 단환, 이환 아릴, 헤테로 아릴을 나타내고, 이들은 R14a및 R15a로 치환되어 있어도 좋으며; Ba는 -(C(R18a)2)pa-Ya-(C(R18a)qa-을 나타내고; R1a, R2a및 R3a는 수소 원자, 할로겐 원자, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐 등을 나타낸다.]
(B) WO00/20371호 명세서에는 화학식(B)으로 표시되는 화합물이 기재되어 있다.
화학식(B)
[상기 식에서 Ar1b는 아릴 혹은 헤테로 아릴을 나타내고; Wb는 0∼2개의 헤테로 원자를 포함하고 있는 3∼6원의 연결기를 나타내며; AR2b는 R3b로 치환되어 있어도 좋은 아릴 혹은 헤테로아릴을 나타내고; R3b는 수소 원자, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, CHF2, CF3, 할로겐, 할로(C1∼6)알킬, N(R5b)2, 시아노, 니트로, C(R6b)3을 나타내며; Xb는 연결기를 나타내고; Qb는 COOH, 테트라졸, SO3H, 히드록삼산, CONHSO2R12b, SO2NHCOR12b를 나타낸다.]
본 발명은 카르복실산 유도체 화합물에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 화학식(I)으로 표시되는 카르복실산 유도체 화합물, 이들의 비독성염 및 이들을 유효 성분으로서 함유하는 약제에 관한 것이다:
화학식(I)
상기 식에서 모든 기호는 후기와 동일한 의미를 나타낸다.
발명의 개시
본 발명자들은 PGE2수용체, 특히 그 서브타입인 EP3및/또는 EP4수용체에 특이적으로 결합하고, 길항 작용을 갖는 화합물을 발견하기 위해 예의 검토를 행한 결과, 화학식(I)으로 표시되는 카르복실산 유도체 화합물이 목적을 달성할 수 있다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은
(1) 화학식(I)으로 표시되는 카르복실산 유도체 화합물 또는 이들의 비독성염,
(2) 이들의 제조 방법, 및
(3) 이들을 유효 성분으로서 함유하는 약제에 관한 것이다:
화학식(I)
상기 식에서 R1은 -COOH, -COOR4, -CH2OH, -CONR5SO2R6, -CONR7R8, -CH2NR5SO2R6, -CH2NR9COR10, -CH2NR9CONR5SO2R6, -CH2SO2NR9COR10, -CH2OCONR5SO2R6, 테트라졸, 1,2,4-옥사디아졸-5-온, 1,2,4-옥사디아졸-5-티온, 1,2,4-티아디아졸-5-온, 1,3-티아졸리딘-2,4-디온, 또는 1,2,3,5-옥사티아디아졸-2-온을 나타내고,
R4는 C1∼6 알킬 또는 -(C1∼4 알킬렌)-R11을 나타내고,
R11은 수산기, C1∼4 알콕시, -COOH, C1∼4 알콕시카르보닐, 또는 -CONR7R8을 나타내며,
R5는 수소 원자 또는 C1∼6 알킬을 나타내고,
R6은 (i) C1∼6 알킬,
(ii) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환,
(iii) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬, C2∼6 알케닐 또는 C2∼6 알키닐을 나타내며,
R7및 R8은 각각 독립적으로, (i) 수소 원자,
(ii) C1∼6 알킬,
(iii) 수산기,
(iv) -COR17,
(v) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환, 또는
(vi) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬을 나타내고,
R9는 수소 원자 또는 C1∼6 알킬을 나타내며,
R10은 (i) 수소 원자
(ii) C1∼6 알킬,
(iii) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환, 또는
(iv) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬, C2∼6 알케닐 또는 C2∼6 알키닐을 나타내고,
R12는 (a) C1∼6 알킬, (b) C1∼6 알콕시, (c) C1∼6 알킬티오, (d) 할로겐 원자, (e) CF3, (f) 시아노, (g) 니트로, (h) 수산기, (i) -COOR13, (j) -NHCOR13, (k) -SO2R14, (l) -NR15R16, (m) C1∼4 알킬 혹은 옥소로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼7의 단환 탄소환, (n) C1∼4 알킬 혹은 옥소로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 3∼7원의 단환 복소환, 또는 (o) 수산기, -COOR13, -NHCOR13, -SO2R14, 혹은 -NR15R16에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬을 나타내며,
R13은 수소 원자, C1∼4 알킬, 페닐, 페닐(C1∼4)알킬을 나타내고,
R14는 C1∼4 알킬을 나타내며,
R15및 R16은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1∼4 알킬, 페닐, 페닐(C1∼4)알킬을 나타내고,
R17은 C1∼4 알킬 또는 페닐을 나타내며,
A는 (i) 단결합,
(ii) C1∼6 알킬렌,
(iii) C2∼6 알케닐렌,
(iv) C2∼6 알키닐렌,
(v) -O-(C1∼3 알킬렌),
(vi) -S-(C1∼3 알킬렌),
(vii) -NR20-(C1∼3 알킬렌),
(viii) -CONR21-(C1∼3 알킬렌),
(ix) -(C1∼3 알킬렌)-O-(C1∼3 알킬렌),
(x) -(C1∼3 알킬렌)-S-(C1∼3 알킬렌),
(xi) -(C1∼3 알킬렌)-NR20-(C1∼3 알킬렌),
(xii) -(C1∼3 알킬렌)-CONR21-(C1∼3 알킬렌),
(xiii) -Cyc1,
(xiv) -(C1∼4 알킬렌)-Cyc1, 또는
(xv) -Cyc1-(C1∼4 알킬렌)을 나타내고,
A 중의 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌은 이하 (a)∼(i)의 치환기, 즉 (a) C1∼6 알킬, (b) C1∼6 알콕시, (c) 할로겐 원자, (d) CHF2, (e) CF3, (f) OCHF2, (g) OCF3, (h) 수산기, (i) 히드록시(C1∼4)알킬로부터 선택되는 기 1∼6개에 의해 치환되어 있어도 좋고,
R20은 수소 원자, C1∼4 알킬, -SO2(C1∼4)알킬, 또는 C2∼5 아실을 나타내며,
R21은 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타내고,
Cyc1은 C1∼6 알킬, C1∼6 알콕시, C1∼6 알킬티오, C2∼6 알케닐, C2∼6 알키닐, 할로겐 원자, CHF2, CF3, 니트로 및 시아노로부터 선택되는 기 1∼4개에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼7의 단환 탄소환, 또는 3∼7원의 단환 복소환을 나타내며,
B환은 C3∼12의 단환 혹은 이환의 탄소환, 또는 3∼12원의 단환 혹은 이환의 복소환을 나타내고,
R2는 C1∼6 알킬, C1∼6 알콕시, C1∼6 알킬티오, C2∼6 알케닐, C2∼6 알키닐, 할로겐 원자, CHF2, CF3, 니트로, 시아노, 페닐 또는 옥소를 나타내며,
m은 0, 1 또는 2를 나타내고,
-D-R3이 -A-R1에 대하여 B환에 오르토 위치에서 결합하는 경우는, n은 1 또는 2를 나타내며,
-D-R3이 -A-R1에 대하여 B환에 오르토 위치 이외의 위치에서 결합하는 경우는, n은 0, 1 또는 2를 나타내고,
Q는
(1) (i)-(C1∼4 알킬렌, C2∼4 알케닐렌 또는 C2∼4 알키닐렌)-Cyc2,
(ii) -(C1∼4 알킬렌)-Z-Cyc3,
(iii) -NR24R25, -S(O)pR26, 시아노, -NR23COR27, -NR23SO2R28및 -NR23CONR24R25로부터 선택되는 기에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬,
(iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시, -NR23COR27, -COR28, -OSO2R28, -NR23SO2R28및 -NR23CONR24R25로부터 선택되는 기,
(v) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있고, 또한 그 중 1개의 R30은 반드시 환의 1위치 이외의 위치에 치환하고 있는 C3∼7의 단환 탄소환, 또는 3∼6원의 단환 복소환,
(vi) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C8∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 7∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환,
(vii) -T-Cyc5,
(viii) -L-Cyc6-1, -L-(C3∼6 시클로알킬), -L-CH2-(C3∼6 시클로알킬), -L-(C2∼4 알킬렌)-Cyc6-2 및 -L-(C1∼4 알킬렌)q-Cyc6-3으로부터 선택되는 기(기 중, C3∼6 시클로알킬은 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환되어 있다),
(2) (i) 페녹시,
(ii) 벤질옥시,
(iii) 히드록시(C1∼4)알킬,
(iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, 또는
(v) -(C1∼4 알킬렌)-O-벤질, 또는
(3) (i) C2∼6 알케닐,
(ii) C2∼6 알키닐,
(iii) 1∼3개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬,
(iv) 시아노,
(v) 니트로,
(vi) -NR33R34,
(vii) -CONR33R34,
(viii) -S(O)p-(C1∼4)알키닐,
(ix) -S(O)p-CHF2,
(x) -S(O)p-NR33R34,
(xi) -O-(C3∼6)알키닐,
(xii) -O-CHF2, 또는
(xiii) C3∼7 시클로알킬을 나타내며,
R22는 수소 원자, C1∼4 알킬, -SO2-(C1∼4)알킬 또는 C2∼5 아실을 나타내고,
R23은 수소 원자, C1∼4 알킬, 페닐 또는 페닐(C1∼4)알킬을 나타내며,
R24및 R25는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼4 알킬, Cyc4 또는 (C1∼4 알킬렌)-Cyc4를 나타내고,
R26은 C1∼4 알킬 또는 Cyc4를 나타내며,
R27은 수소 원자, C1∼4 알킬, -OR29또는 Cyc4를 나타내고,
R28은 C1∼4 알킬, Cyc4 또는 -(C1∼4 알킬렌)-Cyc4를 나타내며,
R29는 수소 원자, C1∼4 알킬, Cyc4 또는 (C1∼4 알킬렌)-Cyc4를 나타내고,
R30은 C1∼8 알킬, C1∼8 알콕시, C1∼8 알킬티오, 할로겐 원자, CF3, OCF3, SCF3, CHF2, OCHF2, SCHF2, 수산기, 시아노, 니트로, -NR31R32, -CONR31R32, 포르밀, C2∼5 아실, 히드록시(C1∼4)알킬, C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, C1∼4 알킬티오(C1∼4)알킬, -(C1∼4 알킬렌)-CONR31R32, -SO2(C1∼4)알킬, -NR23CO-(C1∼4)알킬, -NR23SO2-(C1-4)알킬, 벤조일, 옥소, C3∼7의 단환 탄소환, 3∼7원의 단환 복소환, -(C1∼4 알킬렌)-NR31R32, -M-(C3∼7의 단환 탄소환) 또는 -M-(3∼7원의 단환 복소환)을 나타내며,
R30중의 C3∼7의 단환 탄소환 및 3∼7원의 단환 복소환은 1∼5개의 이하의 (a)∼(l)에 나타내는 기, 즉, (a) C1∼6 알킬, (b) C2∼6 알케닐, (c) C2∼6 알키닐, (d) C1∼6 알콕시, (e) C1∼6 알킬티오, (f) 할로겐 원자, (g) CHF2, (h) CF3, (i) 니트로, (j) 시아노, (k) 수산기, (l) 아미노에 의해 치환되어 있어도 좋고,
M은 -O-, -S-, C1∼4 알킬렌, -O-(C1∼4 알킬렌)-, -S-(C1∼4 알킬렌)-, -(C1∼4 알킬렌)-O-, 또는 -(C1∼4 알킬렌)-S-을 나타내고,
R31및 R32는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타내며,
Cyc2는 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환을 나타내고,
Z는 -O-, -S(O)p-, -NR22-, -NR23CO-, -NR23SO2-, -NR22-(C1∼4 알킬렌)-, -S(O)p-(C1∼4 알킬렌)-, -O-(C2∼4 알킬렌)-, -NR23CO-(C1∼4 알킬렌), 또는 -NR23SO2-(C1∼4 알킬렌)를 나타내며,
p는 0, 1 또는 2를 나타내고,
Cyc3은 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환을 나타내며,
Cyc4는 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼12의 단환 혹은 이환의 탄소환, 또는 3∼12원의 단환 혹은 이환의 복소환을 나타내고,
T는 -O-, -NR22-, -O-(C1∼4 알킬렌)-, -S(O)p-(C1∼4 알킬렌)-, 또는 -NR22-(C1∼4 알킬렌)-을 나타내며,
Cyc5는 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환을 나타내고,
q는 0 또는 1을 나타내며,
L은 -O- 또는 -NR23-을 나타내고,
Cyc6-1은 반드시 1개 이상의 R30으로 치환되어 있는 페닐 또는 벤질을 나타내며,
Cyc6-2는 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼6의 단환 탄소환을 나타내고,
Cyc6-3은 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C7∼15의 단환, 이환 또는 삼환식 탄소환을 나타내며,
R33및 R34는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼4 알킬, 페닐 또는 벤질을 나타내거나, 혹은
NR33R34로서 1개의 질소 원자, 또는 그 외에 질소 원자, 산소 원자 혹은 황 원자로부터 선택되는 헤테로 원자를 1개 함유하고 있어도 좋은 3∼6원의 단환 복소환을 나타내고,
D는 (1) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 1원 또는 2원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼4개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며,
(2) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 3∼6원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼12개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로 R3이 결합하고 있는 동일한 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-(기 중, y는 1∼4를 나타낸다)를 형성하여도 상관없거나, 또는
(3) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 7∼10원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼20개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로 R3가 결합하고 있는 동일한 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-를 형성하여도 좋고,
R40은 (a) C1∼8 알킬, (b) C2∼8 알케닐, (c) C2∼8 알키닐, (d) 옥소, (e) 할로겐 원자, (f) CF3, (g) 수산기, (h) C1∼6 알콕시, (i) C2∼6 알케닐옥시, (j) C2∼6 알키닐옥시, (k) OCF3, (l) -S(O)p-(C1∼6)알킬, (m) -S(O)p-(C2∼6)알케닐, (n) -S(O)p-(C2∼6)알키닐, (o) C2∼5 아실, (p) Cyc9, (q) C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시, (r) 할로겐 원자, CF3, OCF3, 수산기, 시아노, C1∼4 알콕시, -S(O)p-(C1∼6)알킬, Cyc9 및 C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시로부터 선택되는 기 1개 또는 2개로 치환되어 있는 C1∼8 알킬, C2∼8 알케닐 또는 C2∼8 알키닐을 나타내거나, 혹은 2개의 R40은 이들이 결합하고 있는 연결쇄의 원자와 함께 C3∼15 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환 또는 O, S, SO2및 N에서 선택되는 헤테로 원자를 1개 또는 2개 함유하는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환을 나타내며, 또한 그 탄소환 및 복소환은 C1∼4 알킬, C1∼4 알콕시, C2∼5 아실, SO2(C1∼4 알킬), 페닐 및 페닐(C1∼4)알킬로부터 선택되는 기 1∼3개로 치환되어 있어도 좋고,
Cyc9는 1∼5개의 R41로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼6의 단환 탄소환, 또는 3∼6원의 단환 복소환을 나타내며,
R41은 C1∼4 알킬, C1∼4 알콕시, C1∼4 알킬티오, C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, 할로겐 원자, CF3, OCF3, SCF3, 수산기, 시아노, 포르밀, C2∼5 아실, -SO2-(C1∼4)알킬, -NR23CO-(C1∼4)알킬, 벤조일 또는 옥소를 나타내고,
R3은 (1) C1∼6 알킬, 또는
(2) 1∼5개의 R42로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환을 나타내며,
R42는 (a) C1∼6 알킬, (b) C1∼6 알콕시, (c) C1∼6 알킬티오, (d) 할로겐원자, (e) 시아노, (f) CF3, (g) CHF2, (h) OCF3, (i) OCHF2, (j) SCF3, (k) -NR43R44, (l) -SO2R45, (m) -NR46COR47, (n) 수산기, (o) 옥소, (p) C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, (q) Cyc10, (r) C1∼6 알킬렌-Cyc10, (s) -CO-Cyc10, (t) -W-Cyc10, (u) -(C1∼6 알킬렌)-W-Cyc10, (v) -W-(C1∼6 알킬렌)-Cyc10, 또는 (w) -(C1∼6 알킬렌)-W-(C1∼6 알킬렌)-Cyc10을 나타내고,
R43및 R44는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타내며,
R45는 C1∼4 알킬을 나타내고,
R46은 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타내며,
R47은 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타내고,
Cyc10은 이하의 (a)∼(j)에 나타내는 치환기, 즉, (a) C1∼4 알킬, (b) C2∼5 아실, (c) C1∼4 알콕시, (d) 할로겐 원자, (e) 수산기, (f) 니트로, (g) 시아노, (h) 아민, (i) CF3, (j) OCF3으로부터 선택되는 1∼5개의 기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼12의 단환 혹은 이환의 탄소환, 또는 3∼12원의 단환 혹은 이환의 복소환을 나타내고,
W는 -O-, -S(O)p- 또는 -NR48-을 나타내며,
R48은 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타낸다.
상세한 설명
본 발명에 있어서, C1∼4 알킬로서는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼6 알킬로서는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼8 알킬로서는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C2∼6 알케닐로서는 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C2∼8 알케닐로서는 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐 및 이들 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C2∼6 알키닐로서는 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C2∼8 알키닐로서는 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐, 옥티닐 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C3∼6 알키닐로서는 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼4 알콕시로서는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼6 알콕시로서는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시,펜틸옥시, 헥실옥시 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼8 알콕시로서는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜틸옥시, 헥실옥시, 헵틸옥시, 옥틸옥시 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼4 알킬티오로서는 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼6 알킬티오로서는 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오, 헥실티오 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼8 알킬티오로서는 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오, 헥실티오, 헵틸티오, 옥틸티오 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 페닐(C1∼4)알킬로서는 페닐메틸, 페닐에틸, 페닐프로필, 페닐부틸 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 히드록시(C1∼4)알킬로서는 히드록시메틸, 히드록시에틸, 히드록시프로필, 히드록시부틸 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬로서는, 예컨대 메톡시메틸, 메톡시에틸, 메톡시프로필, 메톡시부틸, 에톡시메틸, 에톡시에틸, 에톡시프로필, 에톡시부틸, 프로폭시메틸, 부톡시메틸 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼4 알킬티오(C1∼4)알킬로서는, 예컨대 메틸티오메틸, 메틸티오에틸, 메틸티오프로필, 메틸티오부틸, 에틸티오메틸, 에틸티오에틸, 에틸티오프로필, 에틸티오부틸, 프로필티오메틸, 부틸티오메틸 및 이들의 이성체기를들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시로서는, 예컨대 메톡시메톡시, 메톡시에톡시, 메톡시프로폭시, 메톡시부톡시, 에톡시메톡시, 에톡시에톡시, 에톡시프로폭시, 에톡시부톡시 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼4 알콕시카르보닐로서는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼3 알킬렌으로서는 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼4 알킬렌으로서는 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C1∼6 알킬렌으로서는 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 헥사메틸렌 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C2∼6 알케닐렌으로서는, 기 중 1∼2개의 이중 결합을 갖는 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 헥사메틸렌 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C2∼6 알키닐렌으로서는, 기 중 1∼2개의 삼중 결합을 갖는 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 헥사메틸렌 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 할로겐 원자로서는 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C2∼5 아실로서는, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 발레릴 및 이들의 이성체기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C3∼6의 단환 탄소환이란 C3∼6의 불포화, 일부 포화 또는 포화의 단환 탄소환으로서, 예컨대, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로펜텐, 시클로헥센, 벤젠을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C3∼7의 포화 단환 탄소환으로서는, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로헵텐을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 3∼6원의 단환 복소환이란 1∼4개의 질소 원자, 1개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 불포화, 일부 포화 또는 포화의 3∼6원의 단환 복소환으로서, 예컨대, 아지리딘, 옥시란, 티이란, 아제티딘, 옥세탄, 티에탄, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸린, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 피란, 티오피란 환을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, O, S, SO2및 N에서 선택되는 헤테로 원자를 1개 또는 2개 함유하는 3∼7원의 포화 단환 복소환 또는 벤젠환과 축합한 상기 환으로서는, 예컨대, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 이미다졸리딘, 피라졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 퍼히드로피리다진, 퍼히드로아제핀, 퍼히드로디아제핀, 옥시란, 옥세탄, 테트라히드로푸란, 테트라히드로피란, 퍼히드로옥세핀, 티이란, 티이란-1,1-디온,티에탄, 티에탄-1,1-디온, 테트라히드로티오펜, 테트라히드로티오펜-1,1-디온, 테트라히드로티오피란, 테트라히드로티오피란-1,1-디온, 퍼히드로티에핀, 퍼히드로티에핀-1,1-디온, 옥사졸리딘, 이소옥사졸리딘, 티아졸리딘, 이소티아졸리딘, 테트라히드로옥사진, 퍼히드로옥사제핀, 테트라히드로티아진, 퍼히드로티아제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 인돌린, 이소인돌린, 디히드로벤조푸란, 디히드로이소벤조푸란, 디히드로벤조티오펜, 디히드로이소벤조티오펜, 디히드로인다졸, 테트라히드로퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린, 크로만 환을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 1개의 질소 원자, 또는 그 외에 질소 원자, 산소 원자 혹은 황 원자로부터 선택되는 헤테로 원자를 1개 함유하고 있어도 상관없는 3∼6원의 복소환이란 1∼2개의 질소 원자, 1개의 질소 원자 및 1개의 산소 원자, 또는 1개의 질소 원자 및 1개의 황 원자를 함유하는 불포화, 일부 포화 또는 포화의 3∼6원의 복소환으로서, 예컨대, 아지리딘, 옥시란, 티이란, 아제티딘, 옥세탄, 티에탄, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸린, 피롤, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린 환을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C3∼7의 단환 탄소환이란, C3∼7의 불포화, 일부 포화 또는 포화의 단환 탄소환으로서, 예컨대, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로펜텐, 시클로헥센, 벤젠을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 3∼7원의 단환 복소환이란, 1∼4개의 질소 원자, 1개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 3∼7원의 단환 복소환으로서, 예컨대, 아지리딘, 옥시란, 티이란, 아제티딘, 옥세탄, 티에탄, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸린, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 피란, 티오피란, 아제핀, 디아제핀 환을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C7∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환이란, 불포화, 일부 포화 또는 포화의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환으로서, 예컨대, 시클로헵탄, 시클로헵텐, 인덴, 나프탈렌, 인단, 테트라히드로나프탈렌, 아줄렌, 플루오렌, 페난트렌, 안트라센, 비페닐렌 환을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 7∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환이란, 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자, 1개의 황 원자, 1개의 질소 원자와 1개의 산소 원자, 또는 1개의 질소 원자와 1개의 황 원자를 함유하는 7∼15원의 불포화, 일부 포화 또는 포화의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환으로서, 예컨대, 아제핀, 디아제핀, 퍼히드로아제핀, 벤조푸란, 벤조티오펜, 벤조티아졸, 인돌, 벤조옥사졸, 벤조이미다졸, 벤조피라졸, 벤조트리아졸, 벤조디옥산, 티에노피리딘, 인돌린, 이소인돌린, 1,3-디옥사인단, 크로만, 이소크로만, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 테트라히드로퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린, 카르바졸, 아크리딘, 페난트리딘, 크산텐, 페나진, 페노티아진, 페녹사티인, 페녹사진, 티안트렌 환을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C3∼12의 단환 혹은 이환의 탄소환이란, C3∼12의 불포화, 일부 포화 또는 포화의 단환 혹은 이환의 탄소환으로서, 예컨대, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로헵텐, 벤젠, 인덴, 나프탈렌, 인단, 테트라히드로나프탈렌, 아줄렌을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 3∼12원의 단환 혹은 이환의 복소환이란, 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 3∼12원의 불포화, 일부 포화 또는 포화의 단환 또는 이환의 복소환으로서, 예컨대, 아지리딘, 옥시란, 티이란, 아제티딘, 옥세탄, 티에탄, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸리딘, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 피란, 티오피란, 아제핀, 디아제핀, 퍼히드로아제핀, 벤조푸란, 벤조티오펜, 벤조티아졸, 인돌, 이소인돌, 벤조옥사졸, 벤조이미다졸, 벤조피라졸, 벤조트리아졸, 벤조디옥산, 티에노피리딘, 인돌린, 이소인돌린, 1,3-디옥사인단, 크로만, 이소크로만, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 테트라히드로퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린 환을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환이란, C3∼15의 불포화, 일부 포화 또는 포화의 단환 탄소환으로서, 예컨대, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로헵텐, 벤젠, 인덴, 나프탈렌, 인단, 테트라히드로나프탈렌, 아줄렌, 플루오렌, 페난트렌, 안트라센, 비페닐렌을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환이란, 1∼4개의질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 3∼15원의 불포화, 일부 포화 또는 포화의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환으로서, 예컨대, 아지리딘, 옥시란, 티이란, 아제티딘, 옥세탄, 티에탄, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸리딘, 피라졸린, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 피란, 티오피란, 아제핀, 디아제핀, 퍼히드로아제핀, 벤조푸란, 벤조티오펜, 벤조티아졸, 인돌, 이소인돌, 벤조옥사졸, 벤조이미다졸, 벤조피라졸, 벤조트리아졸, 벤조디옥산, 티에노피리딘, 인돌린, 이소인돌린, 1,3-디옥사인단, 크로만, 이소크로만, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 테트라히드로퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린, 카르바졸, 아크리딘, 페난트리딘, 크산텐, 페나진, 페노티아진, 페녹사티인, 페녹사진, 티안트렌 환을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 1원 또는 2원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼4개의 R40으로 치환되어 있어도 좋은 것으로서는, 예컨대 -C(R40)u-, -G-, -C(R40)u-C(R40)u-, -CH=CH-, -C≡C-, -G-C(R40)u-, -C(R40)u-G-, -NHCO-, -NR40-1CO-, -NHSO2-, -NR40-1SO2-, -CONH-, -CONR40-1-, -SO2NH-, -SO2NR40-1-(기 중, u는 0, 1 또는 2를 나타내고, G는 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -NR40-1-, -CO-을 나타내며, R40-1은 C1∼8 알킬, C2∼8 알키닐, -S(O)p-C1∼6 알킬, -S(O)p-C2∼6 알케닐, -S(O)p-C2∼6 알키닐, C2∼5 아실, Cyc9, 또는 할로겐 원자, CF3, OCF3, 수산기, C1∼4 알콕시, -S(O)p-(C1∼6)알킬, Cyc9 및 C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시로부터 선택되는 기 1개 또는 2개로 치환되어 있는 C1∼8 알킬, C2∼8 알케닐, 또는 C2∼8 알키닐을 나타낸다)을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 3∼6원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼12개의 R40으로 치환되어 있어도 좋은 것으로서는, 예컨대
-[C(R40)u]3-, -[C(R40)u]4-, -[C(R40)u]5-, -[C(R40)u]6-, -CH=CH-C(R40)u-, -CH=CH-[C(R40)u]2-, -C(R40)u-CH=CH-C(R40)u-, -C(R40)u-CH=CH-, -[C(R40)u]2-CH=CH-, -C≡C-C(R40)u-, -C≡C-[C(R40)u]2-, -C(R40)u-C≡C-C(R40)u-, -C(R40)u-C≡C-, -[C(R40)u]2-C≡C-, -[C(R40)u]2-G-, -[C(R40)u]3-G-, -[C(R40)u]4-G-, -[C(R40)u]5-G-, -G-[C(R40)u]2-, -G-[C(R40)u]3-, -G-[C(R40)u]4-, -G-[C(R40)u]5-, -E-C(R40)u-, -E-[C(R40)u]2-, -E-[C(R40)u]3-, -E-[C(R40)u]4-, -C(R40)u-G-C(R40)u-, -C(R40)u-E-C(R40)u-, -G-C(R40)u-G-, -G-[C(R40)u]2-G-, -G-[C(R40)u]3-G-, -G-[C(R40)u]4-G-, -G-C(R40)u-E-, -G-[C(R40)u]2-E-, -G-[C(R40)u]3-E-, -G-C(R40)u-E-C(R40)-, -G-[C(R40)u]2-E-C(R40)-, -G-C(R40)u-CH=CH-, -G-[C(R40)u]2-CH=CH-,
(기 중, E는 -NHCO-, -NR40-1CO-, -NHSO2-, -NR40-1SO2-, -CONH-, -CONR40-1-, -SO2NH-, -SO2NR40-1-을 나타내고, 환을 포함하는 기는 숫자를 기재한 위치 번호에 결합하며,그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다)를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 7∼10원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼20개의 R40으로 치환되어 있어도 좋은 것으로서는, 예컨대
-[C(R40)u]7-, -[C(R40)u]8-, -[C(R40)u]9-, -[C(R40)u]10-, -CH=CH-[C(R40)u]5-, -[C(R40)u]5-CH=CH-, -C≡C-[C(R40)u]5-, -[C(R40)u]5-C≡C-, -[C(R40)u]6-G-, -[C(R40)u]7-G-, -[C(R40)u]8-G-, -[C(R40)u]9-G-, -G-[C(R40)u]6-, -G-[C(R40)u]7-, -G-[C(R40)u]8-, -G-[C(R40)u]9-, -E-[C(R40)u]5-, -E-[C(R40)u]6-, -E-[C(R40)u]7-, -E-[C(R40)u]8-, -C(R40)u-G-[C(R40)u]5-, -[C(R40)u]5-G-C(R40)u-, -C(R40)u-E-[C(R40)u]4-, -[C(R40)u]4-E-C(R40)u-, -G-[C(R40)u]5-G-, -G-[C(R40)u]6-G-, -G-[C(R40)u]7-G-, -G-[C(R40)u]8-G-, -G-[C(R40)u]4-E-, -G-[C(R40)u]5-E-, -G-[C(R40)u]6-E-, -G-[C(R40)u]7-E-, -G-[C(R40)u]3-E-C(R40)-, -G-[C(R40)u]4-E-C(R40)-,
(기 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다)를 들 수 있다.
본 발명에 있어서는, 특별히 지시하지 않는 한 이성체는 이것을 전부 포함한다. 예컨대, 알킬, 알케닐, 알키닐기, 알킬렌기에는 직쇄인 것 및 분지쇄인 것이 포함된다. 더욱이 이중 결합, 환, 축합환에 있어서의 이성체(E, Z, 시스, 트랜스 체), 비대칭탄소의 존재 등에 의한 이성체(R, S 체, α, β체, 거울상 이성체, 부분입체 이성체), 선광성을 갖는 광학 이성체(D, L, d, l 체), 크로마토그래피 분리에 의한 극성체(고극성체, 저극성체), 평형 화합물, 이들 임의의 비율의 화합물,라세미 혼합물은 전부 본 발명에 포함된다.
화학식(I)으로 표시되는 화합물 중, 바람직한 화합물로서는,
[I] n이 1 또는 2이고,
Q가 (1) (i) -(C1∼4 알킬렌, C2∼4 알케닐렌 또는 C2∼4 알키닐렌)-Cyc2,
(ii) -(C1∼4 알킬렌)-Z-Cyc3,
(iii) -NR24R25, -S(O)pR26, 시아노, -NR23COR27, -NR23SO2R28, 또는 -NR23CONR24R25에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬,
(iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시, -NR23COR27, -COR28, -OSO2R28, -NR23SO2R28및 -NR23CONR24R25로부터 선택되는 기,
(v) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있고, 또한 그 중 1개의 R30은 반드시 환의 1위치 이외의 위치에 치환하고 있는 C3∼7의 단환 탄소환, 또는 3∼6원의 단환 복소환,
(vi) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C8∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 7∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환,
(vii) -T-Cyc5,
(viii) -L-Cyc6-1, -L-(C2∼4 알킬렌)-Cyc6-2 또는 -L-(C1∼4 알킬렌)q-Cyc6-3이며,
D가 (1) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 1원 또는 2원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼4개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며,
(2) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 3∼6원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼12개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로 연결쇄 중, R3이 결합하고 있는 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-(기 중, y는 1∼4를 나타낸다)를 형성하여도 좋은 화합물,
[II] n이 1 또는 2이고,
Q가 (2) (i) 페녹시,
(ii) 벤질옥시,
(iii) 히드록시(C1∼4)알킬,
(iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, 또는
(v) -(C1∼4 알킬렌)-O-(C1∼4 알킬렌)-Cyc7이며,
D가 (2) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 3∼6원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼12개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로 연결쇄 중, R3이 결합하고 있는 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-(기 중, y는 1∼4를 나타낸다)를 형성하여도 좋은 화합물,
[III] n이 1 또는 2이고,
Q가 (3) (i) C2∼6 알케닐,
(ii) C2∼6 알키닐,
(iii) 1∼3개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬,
(iv) 시아노,
(v) 니트로,
(vi) -NR33R34,
(vii) -CONR33R34,
(viii) -S(O)p-(C2∼4)알키닐,
(ix) -S(O)p-CHF2,
(x) -S(O)p-NR33R34,
(xi) -O-(C3∼6)알키닐,
(xii) -O-CHF2, 또는
(xiii) C3∼7 시클로알킬이며,
D가 (1) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 1원 또는 2원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼4개의 R40으로 치환되어 있어도 좋은 화합물,
[IV] n이 0이며,
D가 (1) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 1원 또는 2원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼4개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며,
(2) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 3∼6원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼12개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로 연결쇄 중, R3이 결합하고 있는 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-(기 중, y는 1∼4를 나타낸다)를 형성하여도 좋은 화합물,
[V] n이 0, 1 또는 2이며,
Q가 (1) (i) -(C1∼4 알킬렌, C2∼4 알케닐렌 또는 C2∼4 알키닐렌)-Cyc2,
(ii) -(C1∼4 알킬렌)-Z-Cyc3,
(iii) -NR24R25, -S(O)pR26, 시아노, -NR23COR27, -NR23SO2R28, 또는 -NR23CONR24R25에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬,
(iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시, -NR23COR27, -COR28, -OSO2R28, -NR23SO2R28및-NR23CONR24R25로부터 선택되는 기,
(v) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있고, 또한 그 중 1개의 R30은 반드시 환의 1위치 이외의 위치에 치환하고 있는 C3∼7의 단환 탄소환, 또는 3∼6원의 단환 복소환,
(vi) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C8∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 7∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환,
(vii) -T-Cyc5,
(viii) -L-Cyc6-1, -L-(C2∼4 알킬렌)-Cyc6-2 또는 -L-(C1∼4 알킬렌)q-Cyc6-3,
(2) (i) 페녹시,
(ii) 벤질옥시,
(iii) 히드록시(C1∼4)알킬,
(iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, 또는
(v) -(C1∼4 알킬렌)-O-(C1∼4 알킬렌)-Cyc7, 또는
(3) (i) C2∼6 알케닐,
(ii) C2∼6 알키닐,
(iii) 1∼3개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬,
(iv) 시아노,
(v) 니트로,
(vi) -NR33R34,
(vii) -CONR33R34,
(viii) -S(O)p-(C2∼4)알키닐,
(ix) -S(O)p-CHF2,
(x) -S(O)p-NR33R34,
(xi) -O-(C3∼6)알키닐,
(xii) -O-CHF2, 또는
(xiii) C3∼7 시클로알킬이며,
D가 (3) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 7∼10원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼20개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로 연결쇄 중 R3이 결합하고 있는 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-를 형성하여도 좋은 화합물을 들 수 있다.
또, 상기 [III]으로 특정되는 화합물 중, D가-NR40-2CO- 또는 -NR40-2CS-(기 중, R40-2는 H, C1∼8 알킬을 나타낸다)이며, 또한 Q가 1∼3개의 할로겐 원자에 의해치환되어 있는 C1∼6 알킬, 시아노 또는 니트로일 때, A는 (i) 단결합, (ii) C1∼6 알킬렌, (iii) C2∼6 알케닐렌, (iv) C2∼6 알키닐렌, (v) -O-(C1∼3 알킬렌), (vi) -S-(C1∼3 알킬렌), (vii) -NR20-(C1∼3 알킬렌), (viii) -CONR21-(C1∼3 알킬렌), (ix) -(C1∼3 알킬렌)-O-(C1∼3 알킬렌), (x) -(C1∼3 알킬렌)-S-(C1∼3 알킬렌), (xi) -(C1∼3 알킬렌)-NR20-(C1∼3 알킬렌), (xii) -(C1∼3 알킬렌)-CONR21-(C1∼3 알킬렌), (xiii) -Cyc1, 또는 (xv) -Cyc1-(C1∼4 알킬렌)이다.
또한, 상기 [V]로 특정되는 화합물 중, D가 -NR40-2CO-(C5∼6 알킬렌)- 또는 -NR40-2CS-(C5∼6 알킬렌)-이며, 기 중 C5∼6 알킬렌의 탄소는 무치환되거나, 혹은 C1∼6 알콕시로 치환되어 있고, 또한 Q가 1∼3개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬, 시아노 또는 니트로일 때, A는 (i) 단결합, (ii) C1∼6 알킬렌, (iii) C2∼6 알케닐렌, (iv) C2∼6 알키닐렌, (v) -O-(C1∼3 알킬렌), (vi) -S-(C1∼3 알킬렌), (vii) -NR20-(C1∼3 알킬렌), (viii) -CONR21-(C1∼3 알킬렌), (ix) -(C1∼3 알킬렌)-O-(C1∼3 알킬렌), (x) -(C1∼3 알킬렌)-S-(C1∼3 알킬렌), (xi) -(C1∼3 알킬렌)-NR20-(C1∼3 알킬렌), (xii) -(C1∼3 알킬렌)-CONR21-(C1∼3 알킬렌), (xiii) -Cyc1, 또는 (xv) -Cyc1-(C1∼4 알킬렌)이다.
또한, 상기 [I]로 특정되는 화합물 중, 보다 바람직한 것은,
[I-1] n이 1 또는 2이며,
Q가 (1) (i) -(C1∼4 알킬렌, C2∼4 알케닐렌 또는 C2∼4 알키닐렌)-Cyc2,
(ii) -(C1∼4 알킬렌)-Z-Cyc3,
(iii) -NR24R25, -S(O)pR26, 시아노, -NR23COR27, -NR23SO2R28, 또는 -NR23CONR24R25에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬,
(iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시, -NR23COR27, -COR28, -OSO2R28, -NR23SO2R28및 -NR23CONR24R25로부터 선택되는 기,
(v) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있고, 또한 그 중 1개의 R30은 반드시 환의 1위치 이외의 위치에 치환하고 있는 C3∼7의 단환 탄소환, 또는 3∼6원의 단환 복소환,
(vi) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C8∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 7∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환,
(vii) -T-Cyc5,
(viii) -L-Cyc6-1, -L-(C2∼4 알킬렌)-Cyc6-2 및 -L-(C1∼4 알킬렌)q-Cyc6-3으로부터 선택되는 기이며,
D가 (1) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 1원 또는 2원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼4개의 R40으로 치환되어 있어도 좋은 화합물, 및
[I-2] n이 1 또는 2이며,
Q가 (1) (i) -(C1∼4 알킬렌, C2∼4 알케닐렌 또는 C2∼4 알키닐렌)-Cyc2,
(ii) -(C1∼4 알킬렌)-Z-Cyc3,
(iii) -NR24R25, -S(O)pR26, 시아노, -NR23COR27, -NR23SO2R28, 또는 -NR23CONR24R25에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬,
(iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시, -NR23COR27, -COR28, -OSO2R28, -NR23SO2R28및 -NR23CONR24R25로부터 선택되는 기,
(v) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있고, 또한 그 중 1개의 R30은 반드시 환의 1위치 이외의 위치에 치환하고 있는 C3∼7의 단환 탄소환, 또는 3∼6원의 단환 복소환,
(vi) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C8∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 7∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환,
(vii) -T-Cyc5,
(viii) -L-Cyc6-1, -L-(C2∼4 알킬렌)-Cyc6-2 또는 -L-(C1∼4 알킬렌)q-Cyc6-3이며,
D가 (2) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자3∼6원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼12개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로 연결쇄 중, R3이 결합하고 있는 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-(기 중, y는 1∼4를 나타낸다)를 형성하여도 좋은 화합물이다.
본 발명 화합물을 나타내는 화학식(I) 중, 바람직한 A로서는,
(i) 단결합,
(ii) C1∼4 알킬렌,
(iii) C2∼4 알케닐렌,
(iv) C2∼4 알키닐렌,
(v) -O-(C1∼2 알킬렌),
(vi) -S-(C1∼2 알킬렌),
(vii) -NR20-(C1∼2 알킬렌),
(viii) -CONR21-(C1∼2 알킬렌),
(ix) -CH2-O-(C1∼2 알킬렌),
(x) -CH2-S-(C1∼2 알킬렌),
(xi) -CH2-NR20-(C1∼2 알킬렌),
(xii) -CH2-CONR21-(C1∼2 알킬렌),
(xiii) -Cyc1,
(xiv) -(C1∼2 알킬렌)-Cyc1, 및
(xv) -Cyc1-(C1∼2 알킬렌)을 들 수 있다.
특히 바람직한 것은 단결합, 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 비닐렌, 1-프로페닐렌, 에티닐렌, 1-프로피닐렌, -O-CH2-, -O-(CH2)2-, -CH2-O-CH2-, -S-CH2-, -S-(CH2)2-, -CH2-S-CH2-, -NR20-CH2-, -NR20-(CH2)2-, -CH2-NR20-CH2-, -CH2-페닐, -CONH-CH2-이다.
본 발명 화합물을 나타내는 화학식(I) 중, 바람직한 B 환은 C3∼12의 단환 혹은 이환의 탄소환, 또는 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 3∼12원의 단환 혹은 이환의 복소환이다.
또한, 구체적인 B 환으로서는, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로헵텐, 벤젠, 인덴, 나프탈렌, 인단, 테트라히드로나프탈렌, 아줄렌, 아지리딘, 옥시란, 티이란, 아제티딘, 옥세탄, 티에탄, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸리딘, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 피란, 티오피란, 아제핀, 디아제핀, 퍼히드로아제핀, 벤조푸란, 벤조티오펜,벤조티아졸, 인돌, 이소인돌, 벤조옥사졸, 벤조이미다졸, 벤조피라졸, 벤조트리아졸, 벤조디옥산, 티에노피리딘, 인돌린, 이소인돌린, 1,3-디옥사인단, 크로만, 이소크로만, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 테트라히드로퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린 환을 들 수 있다.
바람직한 B 환으로서는, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로펜텐, 시클로헥센, 벤젠, 인덴, 나프탈렌, 인단, 테트라히드로나프탈렌, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 아제핀, 벤조푸란, 벤조티오펜, 벤조티아졸, 인돌, 이소인돌, 벤조옥사졸, 벤조이미다졸, 벤조피라졸, 인돌린, 이소인돌린, 퀴놀린, 테트라히드로퀴놀린 환을 들 수 있다. 특히 바람직한 것은 시클로헥산, 벤젠, 인덴, 나프탈렌, 인단, 테트라히드로나프탈렌, 푸란, 티오펜, 피롤, 피리딘, 벤조푸란, 벤조티오펜, 인돌, 이소인돌, 인돌린, 이소인돌린, 퀴놀린, 테트라히드로퀴놀린 환이다.
본 발명 화합물을 나타내는 화학식(I) 중, 바람직한 Q로서는,
(1) (i) -(C1∼4 알킬렌 또는 C2∼4 알케닐렌)-Cyc2,
(ii) -(C1∼4 알킬렌)-Z-Cyc3,
(iii) -NR24R25, -S(O)pR26, 시아노, -NR23COR27, -NR23SO2R28, 또는 -NR23CONR24R25에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬,
(iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시, -NR23COR27, -COR28, -OSO2R28, -NR23SO2R28및-NR23CONR24R25로부터 선택되는 기,
(vi) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C7∼12의 단환, 이환의 탄소환, 또는 7∼12원의 단환, 이환의 복소환,
(vii) -T-Cyc5,
(viii) -L-Cyc6-1, -L-(C3∼6 시클로알킬), -L-CH2-(C3∼6 시클로알킬), -L-(C2∼4 알킬렌)-Cyc6-2 및 -L-(C1∼4 알킬렌)q-Cyc6-3으로부터 선택되는 기,
(2) (i) 페녹시
(ii) 벤질옥시,
(iii) 히드록시(C1∼4)알킬,
(iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, 또는
(v) -(C1∼4 알킬렌)-O-벤질,
(3) (i) C2∼6 알케닐,
(ii) C2∼6 알키닐,
(iii) 1∼3개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬,
(iv) 시아노,
(v) 니트로,
(vi) -NR33R34,
(vii) -CONR33R34,
(viii) -Cyc8을 들 수 있다.
바람직한 Q 중, Cyc2는 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼12의 단환, 이환의 탄소환, 또는 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 3∼12원의 단환, 이환 복소환이 바람직하고, 구체적으로는, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로헵텐, 벤젠, 인덴, 나프탈렌, 인단, 테트라히드로나프탈렌, 아줄렌, 아지리딘, 옥시란, 티이란, 아제티딘, 옥세탄, 티에탄, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸린, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 피란, 티오피란, 아제핀, 디아제핀, 퍼히드로아제핀, 벤조푸란, 벤조티오펜, 벤조티아졸, 인돌, 벤조옥사졸, 벤조이미다졸, 벤조피라졸, 벤조트리아졸, 벤조디옥산, 티에노피리딘, 인돌린, 이소인돌린, 1,3-디옥사인단, 크로만, 이소크로만, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린 환을 들 수 있다.
보다 바람직한 것은, 시클로프로판, 시클로헥산, 벤젠, 나프탈렌, 테트라히드로나프탈렌, 피롤리딘, 이미다졸리딘, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페라진, 모르폴린, 인돌, 벤조이미다졸, 벤조티아졸이다.
Z는 어느 쪽의 기도 바람직하다.
Cyc3은 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼12의 단환, 이환의 탄소환, 또는 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 3∼12원의 단환, 이환의 복소환이 바람직하다. 구체적으로는, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로헵텐, 벤젠, 인덴, 나프탈렌, 인단, 테트라히드로나프탈렌, 아줄렌, 아지리딘, 옥시란, 티이란, 아제티딘, 옥세탄, 티에탄, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸린, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 피란, 티오피란, 아제핀, 디아제핀, 퍼히드로아제핀, 벤조푸란, 벤조티오펜, 벤조티아졸, 인돌, 벤조옥사졸, 벤조이미다졸, 벤조피라졸, 벤조트리아졸, 벤조디옥산, 티에노피리딘, 인돌린, 이소인돌린, 1,3-디옥사인단, 크로만, 이소크로만, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린 환을 들 수 있다.
보다 바람직한 것은, 시클로프로판, 시클로헥산, 벤젠, 나프탈렌, 테트라히드로나프탈렌, 피롤리딘, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페라진, 모르폴린, 인돌, 벤조이미다졸, 벤조티아졸이다.
T는 어느 쪽의 기도 바람직하다.
Cyc5는 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 1∼4개의 질소원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 3∼12원의 단환, 이환의 복소환이 바람직하고, 구체적으로는 아지리딘, 옥시란, 티이란, 아제티딘, 옥세탄, 티에탄, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸린, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 피란, 티오피란, 아제핀, 디아제핀, 퍼히드로아제핀, 벤조푸란, 벤조티오펜, 벤조티아졸, 인돌, 벤조옥사졸, 벤조이미다졸, 벤조피라졸, 벤조트리아졸, 벤조디옥산, 티에노피리딘, 인돌린, 이소인돌린, 1,3-디옥사인단, 크로만, 이소크로만, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린환을 들 수 있다.
보다 바람직한 것은, 피롤리딘, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페라진, 모르폴린, 인돌, 벤조이미다졸, 벤조티아졸, 벤조디옥산, 1,3-디옥사인단이다.
본 발명 화합물을 나타내는 화학식(I) 중, 바람직한 D로서는, (1) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 1원 또는 2원으로 이루어진 연결쇄의 경우는, -CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH-, -C≡C-, -O-, -NH-, -CO-, -O-CH2-, -CH2-O-, -CONH-, -NHCO-, -NHSO2-, -N(CH3)-SO2-, -SO2NH-를 들 수 있고,
(2) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 3∼6원으로 이루어진 연결쇄의 경우는, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -CH=CH-CH2-, -CH=CH-(CH2)2-, -CH=CH-(CH2)3-, -C≡C-CH2-, -C≡C-(CH2)2-, -C≡C-(CH2)3-, -(CH2)2-O-, -(CH2)3-O-, -(CH2)4-O-, -(CH2)5-O-, -O-(CH2)2-, -O-(CH2)3-, -O-(CH2)4-, -O-(CH2)5-, -O-CH2-CH(R40)-, -O-CH2-CH(R40)-CH2-, -O-CH2-CH2-CH(R40)-, -O-CH2-CH=CH-, -O-(CH2)2-CH=CH-, -NR40-1-(CH2)2-, -NR40-1-(CH2)3-, -S-(CH2)2-, -S-(CH2)3-, -SO2-(CH2)2-, -SO2-(CH2)3-, -CH2-NHCO-, -NHCO-CH2-, -NR40-1CO-CH2-, -NHCO-CHR40-, -NHCO-C(R40)2-, -NHCO-(CH2)2-, NHCO-CHR40-CH2-, -NHCO-CH2-CHR40-, -NHCO-CHR40-CHR40-, -CONH-CH2-, -CONR40-1-CH2-, -CONH-CHR40-, -CONH-C(R40)2-, -CONH-(CH2)2-, -CONH-CHR40-CH2-, -CONH-CHR40-(CH2)2-, -CONH-CH2-CHR40-, -CONH-CH(R40)-CH(R40)-, -NHSO2-CH2-, -NR40-1SO2-CH2-, -NHSO2-CHR40-, -NHSO2-C(R40)2-, -NHSO2-(CH2)2-, NHSO2-CHR40-CH2-, -NHSO2-CH2-CHR40-, -NHSO2-CH(R40)-CH(R40)-, -SO2NH-CH2-, -SO2NR40-1-CH2-, -SO2NH-CHR40-, -SO2NH-C(R40)2-, -SO2NH-(CH2)2-, SONH2-CHR40-CH2-, -SO2NH-CH2-CHR40-, -SO2NH-CH(R40)-CH(R40)-, -CH2-O-CH2-, -CH2-O-(CH2)2-, -(CH2)2-O-CH2-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -O-(CH2)2-O-, -O-(CH2)3-O-, -O-(CH2)4-O-, -O-CH2-CH(R40)-CH2-O-, -O-CH2-CO-, -O-CH2-NR40-1-, -O-(CH2)2-NR40-1-, -O-(CH2)2-NR40-1-CH2-, -O-(CH2)3-NR40-1, -O-CH2-CH2-NHCO-, -O-CH2-CH2-NR40-1CO-, -O-CH2-CH(R40)-NHCO-, -O-CH2-CH(R40)-NR40-1CO-, -O-CH2-CH2-NHSO2-, -O-CH2-CH2-NR40-1SO2-, -O-CH2-CH(R40)-NHSO2-, -O-CH2-CH(R40)-NR40-1SO2-, -O-CH2-CONH-, -O-CH2-CONR40-1-, -O-CH2-CONH-CH2-, -O-(CH2)2-CONH-CH2-, -O-CH2-CONR40-1-CHR40-, -O-CH2-NHCO-CH2-, -O-(CH2)2-NHCO-CH2-, -O-CH2-NR40-1CO-CHR40-,
을 들 수 있고,
(3) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자7∼10원으로 이루어진 연결쇄의 경우는, -(CH2)7-, -(CH2)8-, -(CH2)9-, -(CH2)10-, -O-(CH2)6-, -O-(CH2)7-, -O-(CH2)8-, -O-(CH2)9-, -NR40-1-(CH2)6-, -NR40-1-(CH2)7-, -S-(CH2)6-, -S-(CH2)7-, -SO2-(CH2)6-, -SO2-(CH2)7-, -NHCO-(CH2)5-, -NR40-1CO-(CH2)5-, -CONH-(CH2)5-, CO-NR40-1-(CH2)5-, -NHSO2-(CH2)5-, -NR40-1SO2-(CH2)5-, -SO2NH-(CH2)5-, -SO2NR40-1-(CH2)5-, -O-(CH2)5-O-, -O-(CH2)6-O-, -O-(CH2)5-NR40-1-, -O-(CH2)5-NR40-1-, -O-(CH2)4-NHCO-, -O-(CH2)4-NR40-1CO-, -O-(CH2)4-CONH-, -O-(CH2)4-CONR40-1-, -(CH2)6-O-, -(CH2)7-O-, -(CH2)8-O-, -(CH2)9-O-,
을 들 수 있다.
바람직한 R40으로서는, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 히드록시, 히드록시메틸, 히드록시에틸, 시클로프로필, 시클로헥실, 벤젠, 시클로프로필메틸, 시클로헥실메틸, 벤질, 아세틸을 들 수 있다.
바람직한 R40-1로서는, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 히드록시메틸, 히드록시에틸, 시아노메틸, 시아노에틸, 메틸술포닐, 시클로프로필, 시클로헥실, 벤젠, 시클로프로필메틸, 시클로헥실메틸, 벤질, 아세틸을 들 수 있다.
본 발명 화합물 중, D의 연결쇄 중 R3이 결합하고 있는 원자에 치환하고 있는 R40과, R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-를 형성하는 구조란, 화학식로 표시되는 환을 의미한다. 구체적으로는,을 나타내고, 특히, R3이 벤젠환인 환이 바람직하다.
본 발명 화합물 중, 바람직한 R3으로서는, (1) C1∼6 알킬, 또는 (2) 1∼5개의 R42로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼12의 단환, 이환의 탄소환, 또는 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 3∼12원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환을 들 수 있다. 구체적으로는, (1) 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 혹은 헥실, 또는 (2) 1∼5개의R42로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로헵텐, 벤젠, 인덴, 나프탈렌, 인단, 테트라히드로나프탈렌, 아줄렌, 아지리딘, 옥시란, 티이란, 아제티딘, 옥세탄, 티에탄, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸린, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피페리딘, 피페라진, 테트라히드로피리딘, 모르폴린, 티오모르폴린, 피란, 티오피란, 아제핀, 디아제핀, 퍼히드로아제핀, 벤조푸란, 벤조티오펜, 벤조티아졸, 인돌, 벤조옥사졸, 벤조이미다졸, 벤조피라졸, 벤조트리아졸, 벤조디옥산, 티에노피리딘, 인돌린, 이소인돌린, 1,3-디옥사인단, 크로만, 이소크로만, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 테트라히드로퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린, 카르바졸, 페녹사진, 아크리딘, 9,10-디히드로아크리딘 환을 들 수 있다.
보다 바람직한 것은, (1) 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 펜틸 혹은 헥실, 또는 (2) 1∼5개의 R42로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 시클로헥산, 벤젠, 나프탈렌, 테트라히드로나프탈렌, 푸란, 티오펜, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 피리딘, 피페리딘, 피페라진, 테트라히드로피리딘, 모르폴린, 벤조푸란, 벤조티오펜, 인돌, 벤조이미다졸, 벤조피라졸, 벤조트리아졸, 벤조디옥산, 1,3-디옥사인단, 크로만, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라히드로퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린, 카르바졸, 페녹사진, 9,10-디히드로아크리딘 환이다.
화학식(I)으로 표시되는 본 발명 화합물 중, 구체적인 화합물로서는, 실시예에 도시하는 화합물을 들 수 있다.
[염]
화학식(I)으로 표시되는 본 발명 화합물은 공지의 방법에 의해 해당하는 염으로 변환된다. 염은 독성이 없는 수용성인 것이 바람직하다. 적당한 염으로서, 알칼리 금속(칼륨, 나트륨 등)의 염, 알칼리 토류 금속(칼슘, 마그네슘 등)의 염, 암모늄염, 약학적으로 허용되는 유기아민(테트라메틸암모늄, 트리에틸아민, 메틸아민, 디메틸아민, 시클로펜틸아민, 벤질아민, 페네틸아민, 피페리딘, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리스(히드록시메틸)메틸아민, 리신, 아르기닌, N-메틸-D-글루카민 등)의 염을 들 수 있다.
산부가염은 독성이 없는 수용성인 것이 바람직하다. 적당한 산부가염으로서는 염산염, 브롬화수소염, 황산염, 인산염, 질산염과 같은 무기산염, 또는 아세트산염, 트리플루오로아세트산염, 유산염, 타르타르산염, 옥살산염, 푸마르산염, 말레산염, 시트르산염, 안식향산염, 메탄술폰산염, 에탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 톨루엔술폰산염, 이세티온산염, 글루쿠론산염, 글루콘산염과 같은 유기산염을 들 수 있다.
화학식(I)으로 표시되는 본 발명 화합물 또는 그의 염은 공지의 방법에 의해 수화물로 변환할 수도 있다.
[본 발명 화합물의 제조 방법]
화학식(I)으로 표시되는 본 발명 화합물은 예컨대 이하의 방법에 의해 제조된다.
(1) 화학식(I)으로 표시되는 화합물 중, R1이 COOH기인 화합물, 즉 화학식(Ia)으로 표시되는 화합물은 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물을 탈보호 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ia)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(Ib)
(상기 식에서 R4-1은 C1∼6 알킬을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
탈보호 반응은 공지이며, 예컨대,
(1) 알칼리 가수분해,
(2) 산성 조건하에 있어서의 탈보호 반응,
(3) 가수소분해에 의한 탈보호 반응에 의해 행해진다.
알칼리 가수분해 반응은 공지이며, 예컨대, 물과 혼화할 수 있는 유기용매(메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 이들의 혼합용매 등) 중, 알칼리(수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨 등)의 수용액을 사용하여 -10∼90℃에서 행해진다.
산 조건하에서의 탈보호 반응은, 예컨대, 유기용매(디클로로메탄, 클로로포름, 디옥산, 아세트산에틸, 아니솔 등) 중, 유기산(아세트산, 트리플루오로아세트산, 메탄술폰산, p-토실산 등), 또는 무기산(염산, 황산 등) 혹은 이들의 혼합물(브롬화수소/아세트산 등) 중, 0∼100℃의 온도에서 행해진다.
가수소분해에 의한 탈보호 반응은, 예컨대, 용매(에테르계(테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸에테르 등), 알코올계(메탄올, 에탄올 등), 벤젠계(벤젠, 톨루엔 등), 케톤계(아세톤, 메틸에틸케톤 등), 니트릴계(아세토니트릴 등), 아미드계(디메틸포름아미드 등), 물, 아세트산에틸, 아세트산 또는 이들 2이상의 혼합용매 등) 중, 촉매(팔라듐-탄소, 팔라듐블랙, 수산화팔라듐, 산화백금, 라니-니켈 등)의 존재하, 상압 또는 가압하의 수소 분위기하 또는 포름산암모늄 존재하, 0∼200℃의 온도에서 행해진다.
(2) 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물은, (i) 화학식(II-1)으로 표시되는 화합물과 화학식(III-1)으로 표시되는 화합물, 또는 (ii) 화학식(II-1)으로 표시되는 화합물과 화학식(III-2)으로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식 (II-1)
(상기 식에서 X는 할로겐 원자를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한의미를 나타낸다.)
화학식 (III-1)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식 (III-2)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
또한, (iii) 화학식(II-2)으로 표시되는 화합물과 비티히 시약 혹은 말론산을 반응시킴으로써 제조할 수도 있다:
화학식 (II-2)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
(i) 및 (ii)의 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(디메틸설폭사이드, 테트라히드로푸란, 디메틸포름아미드 등) 중, 3급 아민(디메틸아미노피리딘, 피리딘, 트리에틸아민 등)의 존재하 또는 비존재하, 배위자(1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 등) 및 팔라듐 착체(비스아세톡시팔라듐 등)를 사용하여 60℃∼120℃에서 행해진다.
(iii)의 반응은 공지이며, 예컨대, 화학식(II-2)과 비티히 시약과의 반응은 유기용매(테트라히드로푸란, 디메틸설폭사이드 등) 중, 염기(수소화나트륨, t-부톡시칼륨 등)의 존재하, 비티히 시약(트리에틸포스포노아세트산, 4-트리페닐포스피노부탄산 등)을 사용하여 0∼50℃에서 행해진다. 또한, 화학식(II-2)과 말론산과의 반응은 유기용매(피리딘 등) 중, 피페리딘을 사용하여 100℃∼120℃에서 행해진다.
(iv) 화학식(Ib) 중, 1개의 Q가 -(C1∼4 알킬렌, C2∼4 알케닐렌 또는 C2∼4 알키닐렌)-Cyc2, -(C1∼4 알킬렌)-O-Cyc3, -O-Cyc6-1, -O-CH2-Cyc6-1, -O-(C2∼4 알킬렌)-Cyc6-2 또는 -O-(C1∼4 알킬렌)q-Cyc6-3인 화합물, 즉 화학식(Ib-1)으로 표시되는 화합물은 화학식(Ib-2)으로 표시되는 화합물과,
화학식(Ib-1)
(상기 식에서 Q1은 -(C1∼4 알킬렌, C2∼4 알케닐렌 또는 C2∼4 알키닐렌)-Cyc2, -(C1∼4 알킬렌)-O-Cyc3, -O-Cyc6-1, -O-CH2-Cyc6-1, -O-(C2∼4 알킬렌)-Cyc6-2 또는 -O-(C1∼4 알킬렌)q-Cyc6-3을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(Ib-2)
(상기 식에서 G는 단결합, C1∼4 알킬렌, C2∼4 알케닐렌 또는 C2∼4 알키닐렌을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
(a) 메실클로라이드를 반응시킨 후, 화학식(IV-1)으로 표시되는 화합물과 반응시키거나, 혹은 (b) 화학식(IV-2), 화학식(IV-3), 화학식(IV-4), 화학식(IV-5) 또는 화학식(IV-6)으로 표시되는 화합물을 반응시키는 것에 의해서도 제조할 수 있다:
화학식(IV-1)
Cyc2
(상기 식에서 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(IV-2)
Cyc3-OH
화학식(IV-3)
Cyc6-1-OH
화학식(IV-4)
Cyc6-1-CH2-OH
화학식(IV-5)
Cyc6-2-(C2∼4 알킬렌)-OH
화학식(IV-6)
Cyc6-3-(C1∼4 알킬렌)q-OH
(상기 식들에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
이 반응은 공지이며, 예컨대, (a)의 반응은 화학식(Ib-2)으로 표시되는 화합물을 유기용매(테트라히드로푸란, 디메틸포름아미드 등) 중, 3급 아민(디메틸아미노피리딘, 피리딘, 트리에틸아민 등)의 존재하, 메실클로라이드와 반응시켜 제조한 화합물을, 유기용매(테트라히드로푸란, 디메틸포름아미드 등) 중, 화학식(IV-1)으로 표시되는 화합물과 수소화나트륨의 혼합물 중에 가하여 행해진다.
(b)의 반응은 유기용매(테트라히드로푸란 등) 중, 트리페닐포스핀 및 아조디카르복실산디에틸을 사용하여 0℃∼50℃에서 행해진다.
또한, 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물 중, A에 알케닐렌기가 포함되어 있는 화합물을 환원 반응시킴으로써, A에 알킬렌기를 포함하는 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물을 제조할 수도 있다.
이 환원 방법은 공지이며, 예컨대, 유기용매(테트라히드로푸란, 에탄올 또는 이들의 혼합용매 등) 중, 니켈염(이염화니켈 또는 그 수화물 등) 또는 코발트염 및 수소화붕소나트륨을 사용하여 0∼50℃에서 행해지거나 또는 유기용매(테트라히드로푸란, 디메톡시에탄, 디에틸에테르, 메탄올, 에탄올, 벤젠, 톨루엔, 디메틸포름아미드, 물, 아세트산에틸, 아세트산 또는 이들 2이상의 혼합용매 등) 중, 촉매(팔라듐-탄소, 팔라듐블랙, 수산화팔라듐, 이산화백금, 라니-니켈 등)의 존재하, 무기산(염산, 황산, 차아염소산, 붕산, 테트라플루오로붕산 등) 또는 유기산(아세트산, p-톨루엔술폰산, 옥살산, 트리플루오로아세트산, 포름산 등)의 존재하 또는 비존재하, 상압 또는 가압하의 수소 분위기하, 0∼200℃의 온도에서 행해진다.
(3) 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물은 이하의 (i)∼(ix)의 방법에 의해서도제조할 수 있다.
(i) 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물 중, D가 -CONR40-Da-인 화합물, 즉 화학식(Ib-3)으로 표시되는 화합물은 화학식(V-1)으 표시되는 화합물과 화학식(VI)으로 표시되는 화합물을 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ib-3)
(상기 식에서 Da는 -CONR40-Da-로서 (1) 2원으로 이루어진 연결쇄, (2) 3∼6원으로 이루어진 연결쇄, 또는 (3) 7∼10원으로 이루어진 연결쇄를 나타내고, 그 밖의 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(V-1)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(VI)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
아미드화 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(테트라히드로푸란, 염화메틸렌, 클로로포름, 벤젠, 톨루엔, 아세톤, 아세토니트릴, 디에틸에테르, 디메틸포름아미드 또는 이들의 혼합용매 등) 중, 3급 아민(디메틸아미노피리딘, 피리딘, 트리에틸아민 등)의 존재하 또는 비존재하, 축합제(1,3-디시클로헥실카르보디이미드(DCC), 1-에틸-3-[3-(디메틸아미노)프로필]카르보디이미드(EDC), 2-클로로-1-메틸피리디늄요오드 등)를 사용하거나, 또는 촉매량의 디메틸포름아미드의 존재하 또는 비존재하, 산할라이드(염화옥살릴, 염화티오닐, 옥시염화인 등)를 사용하여 0∼50℃에서 반응시킴으로써 행해진다.
(ii) 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물 중, D가 -NR40CO-Da-인 화합물, 즉 화학식(Ib-4)으로 표시되는 화합물은 화학식(V-2)으로 표시되는 화합물과 화학식(VII-1)으로 표시되는 화합물을 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ib-4)
(상기 식에서 Da는 -NR40CO-Da-로서 (1) 2원으로 이루어진 연결쇄, (2) 3∼6원으로 이루어진 연결쇄, 또는 (3) 7∼10원으로 이루어진 연결쇄를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(V-2)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(VII-1)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
아미드화 반응은 공지이며, 예컨대, 상기한 방법에 의해 행해진다.
(iii) 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물 중, D가 -CO-Db-인 화합물, 즉 화학식(Ib-5)으로 표시되는 화합물은 화학식(V-3)으로 표시되는 화합물과 화학식(VIII)으로 표시되는 화합물을 반응시킨 후, 산화 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ib-5)
(상기 식에서 Db는 -CO-Db-로서 (1) 1∼2원으로 이루어진 연결쇄, (2) 3∼6원으로 이루어진 연결쇄, 또는 (3) 7∼10원으로 이루어진 연결쇄를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(V-3)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(VIII)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
이 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(테트라히드로푸란 등) 중, 그리냐르 시약(X)(4-메틸-2-페닐펜틸마그네슘브로마이드 등)을 사용하여 -78℃에서 행해진다.
산화 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(디메틸설폭사이드 등) 중, 3급 아민(디메틸아미노피리딘, 피리딘, 트리에틸아민 등)의 존재하, 산화제(삼산화황-피리딘 착체 등)를 사용하여 0∼50℃에서 행해진다.
(iv) 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물 중, D가 -O-Db-인 화합물, 즉 화학식(Ib-6)으로 표시되는 화합물은 화학식(V-4)으로 표시되는 화합물과 화학식(IX)으로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ib-6)
(상기 식에서 Db는 -O-Db-로서 (1) 1∼2원으로 이루어진 연결쇄, (2) 3∼6원으로 이루어진 연결쇄, 또는 (3) 7∼10원으로 이루어진 연결쇄를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(V-4)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(IX)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
이 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(테트라히드로푸란, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 아세톤 등) 중, 아조 화합물(디에틸아조디카르복실레이트, 디이소프로필아조디카르복실레이트, 1,1'-(아조디카르보닐)디피페리딘, 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드) 등) 및 포스핀 화합물(트리페닐포스핀, 트리부틸포스핀, 트리메틸메틸포스핀 등)의 존재하, 0∼60℃에서 행해진다.
(v) 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물 중, D가 -SO2-Db-인 화합물, 즉 화학식(Ib-7)으로 표시되는 화합물은 화학식(Ib-8)으로 표시되는 화합물을 산화 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ib-7)
(상기 식에서 Db는 -SO2-Db-로서 (1) 1∼2원으로 이루어진 연결쇄, (2) 3∼6원으로 이루어진 연결쇄, 또는 (3) 7∼10원으로 이루어진 연결쇄를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(Ib-8)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
산화 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(염화메틸렌 등) 중, 인산수소이나트륨의 존재하, 과산(3-클로로과안식향산 등)을 사용하여 -30∼50℃에서 행해진다.
또한, 화학식(Ib-8)으로 표시되는 화합물은 화학식(V-5)으로 표시되는 화합물과, 화학식(X)으로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(V-5)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(X)
HS-Db-R3
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
이 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(디메틸포름아미드 등) 중, 수소화나트륨을 사용하여 0∼50℃에서 행해진다.
(vi) 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물 중, D가 (1) 탄소 원자 2원으로 이루어진 연결쇄, (2) 탄소 원자 3∼6원으로 이루어진 연결쇄, 또는 (3) 탄소 원자7∼10원으로 이루어진 연결쇄인 화합물, 즉 화학식(Ib-9)으로 표시되는 화합물은 화학식(V-6)으로 표시되는 화합물과 화학식(XI-1) 또는 화학식(XI-2)으로 표시되는 화합물을 반응시키거나 혹은 그 반응으로 얻어진 화합물을 환원 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ib-9)
(상기 식에서 Dc은 (1) 탄소 원자 2원으로 이루어진 연결쇄, (2) 탄소 원자 3∼6원으로 이루어진 연결쇄, 또는 (3) 탄소 원자 7∼10원으로 이루어진 연결쇄를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(V-6)
(상기 식에서 Tf는 트리플루오로메틸술폭시를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XI-1)
(상기 식에서 Dc-1은 (1) 단결합, (2) 탄소 원자 1∼4원으로 이루어진 연결쇄, 또는 (3) 탄소 원자 5∼8원으로 이루어진 연결쇄를 나타내고, 그 밖의 기호는상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XI-2)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(V-6)으로 표시되는 화합물과 화학식(XI-1)으로 표시되는 화합물과의 반응은 공지이며, 예컨대 유기용매(디메틸포름아미드 등) 중, 디(트리페닐포스핀)팔라듐클로라이드, 요오드화구리, 요오드화테트라부틸암모늄 및 염기(트리에틸아민 등)를 사용하여 0∼50℃에서 행해진다.
화학식(V-6)으로 표시되는 화합물과 화학식(XI-1)으로 표시되는 화합물과의 반응은 공지이며, 예컨대 유기용매(디메틸포름아미드 등) 중, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 및 인산칼륨을 사용하여 20∼100℃에서 행해진다.
환원 반응은 상기에 기재한 방법과 동일하게 하여 행해진다.
(vii) 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물 중, D가 -CH2-NR40CO-Dd-인 화합물, 즉 화학식(Ib-10)으로 표시되는 화합물은 화학식(V-7)으로 표시되는 화합물과 화학식(VII-2)으로 표시되는 화합물을 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ib-10)
(상기 식에서 Dd는 -CH2-NR40CO-Dd-로서 (1) 3∼6원으로 이루어진 연결쇄, 또는 (2) 7∼10원으로 이루어진 연결쇄를 나타내고, 그 밖의 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(V-7)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(VII-2)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
아미드화 반응은 상기에 기재한 방법과 동일하게 하여 행해진다.
(viii) 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물 중, D가인 화합물, 즉 화학식(Ib-11)으로 표시되는 화합물은 화학식(V-5)으로 표시되는 화합물을 피페라진과 반응시키고, 계속해서 화학식(VII-3)으로 표시되는 화합물과 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
(상기 식에서 De는로서, (1) 5∼6원으로 이루어진 연결쇄, 또는 (2) 7∼10원으로 이루어진 연결쇄를 나타낸다.)
화학식(Ib-11)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(V-5)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(VII-3)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(V-5)으로 표시되는 화합물과 피페라진과의 반응은 공지이며, 예컨대 유기용매(디옥산, t-부탄올, 염화메틸렌 또는 이들의 혼합용매) 중, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 2-디시클로헥실포스피노-2'-(N,N-디메틸아미노)비페닐 및 탄산세슘을 사용하여 80∼120℃에서 행해진다.
아미드화 반응은 상기에 기재한 방법과 동일하게 하여 행해진다.
(ix) 화학식(Ib)으로 표시되는 화합물 중, 화학식(Ib-12)으로 표시되는 화합물은 화학식(Ib-3)으로 표시되는 화합물 중, R40이 수소 원자인 화합물, 즉 화학식(Ib-3-1)으로 표시되는 화합물을 환화 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ib-12)
(상기 식에서은이 나타내는 이환의 복소환의 하나이며, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(Ib-3-1)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
환화 반응은 공지이며, 예컨대 유기용매(메탄올 등) 중, 탄산칼륨을 사용하여 0∼50℃에서 행한 후, 트리메틸실릴디아조메탄을 사용하여 0∼50℃에서 행해진다.
(4) 화학식(I)으로 표시되는 화합물 중, R1이 COOR4-2기(기 중, R4-2는 -(C1∼4 알킬렌)-R11기를 나타낸다)인 화합물, 즉 화학식(Ic)으로 표시되는 화합물은 화학식(Ia)으로 표시되는 화합물과 화학식(XII)으로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ic)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XII)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
이 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(디메틸포름아미드, 테트라히드로푸란, 아세톤, 아세토니트릴 등) 중, 탄산칼륨, 탄산나트륨 또는 수소화나트륨 등을 사용하여 0∼50℃에서 반응시킴으로써 행해진다.
(5) 화학식(I)으로 표시되는 화합물 중, R1이 CONR7R8, 또는 CONR5SO2R6인 화합물, 즉 화학식(Id-1)으로 표시되는 화합물, 또는 화학식(Id-2)으로 표시되는 화합물은 화학식(Ia)으로 표시되는 화합물과 화학식(XIII-1)으로 표시되는 화합물, 또는 화학식(XIII-2)으로 표시되는 화합물을 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Id-1)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(Id-2)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XIII-1)
NHR7R8
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XIII-2)
NHR5SO2R6
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
아미드화 반응은 공지이며, 예컨대, 상기한 방법에 의해 행해지거나, 또는 유기용매(테트라히드로푸란 등) 중, 촉매량의 디메틸포름아미드의 존재하 또는 비존재하, 산할라이드(클로로포름산에틸, 염화옥살릴, 염화티오닐, 옥시염화인 등) 및 암모니아수를 사용하여 0∼50℃에서 반응시키는 것에 의해서도 행해진다.
(6) 화학식(I)으로 표시되는 화합물 중, R1이 테트라졸인 화합물, 즉 화학식(Ie)으로 표시되는 화합물은 화학식(XIV)으로 표시되는 화합물과 트리메틸주석아지드를 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ie)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XIV)
이 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(메탄올, 톨루엔 등) 중, 100∼130℃에서 행해진다.
(7) 화학식(I)으로 표시되는 화합물 중, R1이 1,2,4-옥사디아졸-5-온, 1,2,4-옥사디아졸-5-티온, 1,2,4-티아디아졸-5-온, 또는 1,2,3,5-옥사티아디아졸-2-온인 화합물, 즉 화학식(If)으로 표시되는 화합물은 화학식(XV)으로 표시되는 화합물과, (i) 화합물(XVI-1) 혹은 화합물(XVI-2)을 반응시키거나, (ii) 화합물(XVI-3)을 반응시키거나 또는 (iii) 화합물(XV-2)을 반응시킨 후, 삼불화붕소에테르 착염을 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(If)
(상기 식에서 R1f는 1,2,4-옥사디아졸-5-온, 1,2,4-옥사디아졸-5-티온, 1,2,4-티아디아졸-5-온, 또는 1,5,2,4-옥사티아디아졸-5-온을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XV)
화합물(XVI-1)
화합물(XVI-2)
화합물(XVI-3)
SOCl2
(i)의 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(아세토니트릴, 테트라히드로푸란 등) 중, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데세-7-엔의 존재하, 0∼50℃에서 행해진다.
(ii)의 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(아세토니트릴, 테트라히드로푸란 등) 중, 3급 아민(디메틸아미노피리딘, 피리딘, 트리에틸아민 등)의 존재하 또는 비존재하, 0∼50℃에서 행해진다.
(iii)의 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(아세토니트릴, 테트라히드로푸란 등) 중, 화합물(XV-2)과 반응시킨 후, 삼불화붕소에테르 착염을 사용하여 0∼50℃에서 행해진다.
(8) 화학식(I)으로 표시되는 화합물 중, R1가 -CH2-OH인 화합물, 즉 화학식(Ig)으로 표시되는 화합물은 화학식(Ia)으로 표시되는 화합물을 환원 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ig)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
환원 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(테트라히드로푸란, 디글림 등) 중, 보란 착체를 사용하여 0∼50℃에서 행해진다.
(9) 화학식(I)으로 표시되는 화합물 중, R1이 -CH2-NR9SO2R6, -CH2-NR9COR10, 또는 -CH2-NR9CO-NR5SO2R6인 화합물, 즉 화학식(Ih-1)으로 표시되는 화합물, 화학식(Ih-2)으로 표시되는 화합물, 또는 화학식(Ih-3)으로 표시되는 화합물은 화학식(XVII)으로 표시되는 화합물과 화학식(XVIII-1)으로 표시되는 화합물 또는 화학식(XVIII-2)으로 표시되는 화합물을 아미드화 반응시키거나, 또는 화학식(XVI)으로 표시되는 화합물과 화학식(XVIII-3)으로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ih-1)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(Ih-2)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(Ih-3)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XVII)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XVIII-1)
R6SO2Cl
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XVIII-2)
R10COCl
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XVIII-3)
R6SO2N=C=O
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
아미드화 반응은 공지이며, 예컨대, 상기한 방법에 의해 행해진다.
화학식(XVI)으로 표시되는 화합물과 화학식(XVII-3)으로 표시되는 화합물과의 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(아세토니트릴, 톨루엔, 벤젠, 염화메틸렌, 테트라히드로푸란, 디메틸포름아미드, 피리딘 등) 중, 0℃∼50℃에서 행해진다.
(10) 화학식(I)으로 표시되는 화합물 중, R1이 -CH2-OCONR5SO2R6인 화합물, 즉 화학식(Ii)으로 표시되는 화합물은 화학식(Ig)으로 표시되는 화합물과 화학식(XVIII-3)으로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ii)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(Ig)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XVIII-3)
R6SO2N=C=O
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
이 반응은 공지이며, 예컨대 상기한 화학식(XVI)으로 표시되는 화합물과 화학식(XVII-3)으로 표시되는 화합물과의 반응과 동일하게 하여 행해진다.
(11) 화학식(I)으로 표시되는 화합물 중, R1이 -SO2NR7COR10인 화합물, 즉 화학식(Ij)으로 표시되는 화합물은 화학식(XIX)으로 표시되는 화합물 중, R8이 수소 원자인 화합물과 화학식(XX)으로 표시되는 화합물을 아미드화 반응시키는 것에 의해서도 제조할 수 있다:
화학식(Ij)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XIX)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XX)
R10COOH
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
아미드화 반응은 공지이며, 예컨대, 상기한 방법에 의해 행해진다.
또한, 화학식(Ij)으로 표시되는 화합물 중, -A-SO2NR7COR10이 -Aj-1-CH2-SO2NR7COR10인 화합물, 즉 화학식(Ij-1)으로 표시되는 화합물은 화학식(XXI)으로 표시되는 화합물과 화학식(XXII)으로 표시되는 화합물을 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
화학식(Ij-1)
(상기 식에서 Aj-1은 A 중의 (ii), (v)∼(xii), (xv)에 있어서, 각각 탄소가 하나 적은 알킬렌기를 나타내거나, (iii) C2∼5 알케닐렌, 또는 (iv) C2∼5 알키닐렌을 나타내고, 그 중에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XXI)
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식(XXII)
NHR7COR10
(상기 식에서 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
아미드화 반응은 공지이며, 예컨대, 상기한 방법에 의해 행해진다.
화학식(II-1) 및 (II-2)으로 표시되는 화합물은 하기의 반응식 1에 도시하는 방법에 의해 제조할 수 있다:
화학식(V-1), (V-2), (V-3), (V-4), (V-5), (V-6), (V-7)으로 표시되는 화합물은 하기의 반응식 2-1 및 2-2에 도시하는 방법에 의해 제조할 수 있다:
화학식(Ib-2)으로 표시되는 화합물은 하기의 반응식 3-1 또는 3-2로 도시하는 방법에 의해 제조할 수 있다:
또한, 화학식(Ib-2)으로 표시되는 화합물 중, -A-가 에틸렌인 화합물은 하기의 반응식 4에 도시하는 방법에 의해서도 제조할 수 있다:
화학식(XIX) 및 (XXI)으로 표시되는 화합물은 하기의 반응식 5에 도시하는 방법에 의해 제조할 수 있다:
화학식(XIV), (XV), (XVII)으로 표시되는 화합물은 하기의 반응식 6으로 도시하는 방법에 의해 제조할 수 있다:
반응식 1∼4 중,
Y1은 포르밀기 또는 X기(기 중, X는 상기와 동일한 의미를 나타낸다)를 나타내고,
Y2는 (Q)n을 도입하는 전 단계의 기, 즉 보호된 (C1∼4)알킬-OH 또는 에스테르기 등을 나타내며,
Y3는 (i) COOT1(기 중, T1은 카르복실기의 보호기(예컨대, 메틸기, 에틸기,t-부틸기, 벤질기 등)를 나타낸다),
(ii) NR40T2(기 중, T2는 아미노기의 보호기(예컨대, t-부톡시카르보닐기 등)를 나타낸다),
(iii) T3(기 중, T3은 알데히드가 보호된 기(예컨대, 디메틸아세탈 등)을 나타낸다),
(iv) OT4(기 중, T4는 수산기의 보호기(예컨대, 메톡시메틸기, 테트라히드로피라닐기 등)를 나타낸다), 또는
(v) 불소 원자를 나타내고,
G'는 단결합, C1∼3 알킬렌, C2∼3 알케닐렌 또는 C2∼3 알키닐렌을 나타내며,
s는 1∼5를 나타내며, t는 1∼4를 나타낸다.
화학식(V-A)으로 표시되는 화합물은 공지이거나 또는 공지의 방법에 의해 제조할 수 있다.
그 밖의 출발 화합물 중, 화학식(III-1), (III-2), (IV-1), (IV-2), (IV-3), (IV-4), (IV-5), (IV-6), (VI), (VII-1), (VII-2), (VII-3), (VIII), (IX), (X), (XI-1), (XI-2), (XII), (XIII-1), (XIII-2), (XVI-1), (XVI-2), (XVI-3), (XVIII-1), (XVIII-2), (XVIII-3), (XX), (XXII)으로 표시되는 화합물은 공지이거나 또는 공지의 방법에 따라 제조할 수 있다.
또한, 각 시약은 그 자체 공지이거나 공지의 방법에 의해 제조할 수 있다.
본 발명 화합물 중, 수산기, 아미노기를 갖는 경우는, 미리 각각 상응하는 보호기를 도입한 화합물을 사용하여 각종 반응으로 처리한 후, 탈보호 반응, 예컨대 알칼리 가수분해, 산성 조건하에 있어서의 탈보호 반응, 가수소분해에 의한 탈보호 반응을 구분하여 사용함으로써, 목적으로 하는 본 발명 화합물이 용이하게 제조된다.
당업자는 용이하게 이해할 수 있지만, 수산기의 보호기로서는 메톡시메틸기, 테트라히드로피라닐기, t-부틸디메틸실릴기, 아세틸기, 벤질기를 들 수 있지만, 그것 이외에도 용이하게 또한 선택적으로 이탈할 수 있는 기라면 특별히 한정되지 않는다.
아미노기의 보호기로서는, 벤질옥시카르보닐기, t-부톡시카르보닐기, 트리플루오로아세틸기를 들 수 있지만, 그 이외에도 용이하게 또한 선택적으로 이탈할 수 있는 기라면 특별히 한정되지 않는다. 예컨대, 문헌[T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1991]에 기재된 것이 사용된다.
본 명세서 중의 각 반응에 있어서, 반응 생성물은 통상의 정제 수단, 예컨대 상압하 또는 감압하에 있어서의 증류, 실리카겔 또는 규산마그네슘을 사용한 고속 액체 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피, 혹은 컬럼 크로마토그래피 또는 세정, 재결정 등의 방법에 의해 정제할 수 있다. 정제는 각 반응마다 행하여도 좋고, 몇 개의 반응 종료 후에 행하여도 좋다.
[본 발명 화합물의 약리 활성]
화학식(I)으로 표시되는 본 발명 화합물은 PGE2수용체, 특히 그 서브타입인EP3및/또는 EP4수용체에 강하게 결합하고, 길항한다.
프로스타노이드 수용체 서브타입 발현 세포를 사용한 하기의 수용체 결합 실험에 의해 이 약리 활성을 확인하였다.
(i) 프로스타노이드 수용체 서브타입 발현 세포를 사용한 수용체 결합 실험
스기모토(Sugimoto) 등의 방법(J. Biol. Chem.267, 6463-6466(1992))에 준하여 프로스타노이드 수용체 서브타입(마우스 EP1, EP2, EP3α및 EP4)을 각각 발현한 CHO 세포를 조제하여, 막표품으로 하였다.
조제한 막획분(50 μl),3H-PGE2를 함유하는 반응액(150 μl)을 실온에서 1시간 항온 처리하였다. 반응을 빙냉 버퍼(3 ㎖)로 정지하고, 감압하에 흡인 여과하여 결합한3H-PGE2를 유리 필터(GF/B)에 트랩하며, 결합 방사 활성을 액체 신틸레이터로 측정하였다.
Kd치와 Bmax치는 Scatchard plots으로부터 구하였다[Ann. N. Y. Acad. Sci.51, 660(1949)]. 비특이적 결합은 과잉량(2.5 μM)의 비표식 PGE2의 존재하에서의 결합으로서 구하였다. 본 발명 화합물에 의한3H-PGE2결합 억제 작용의 측정은3H-PGE2(2.5 nM) 및 본 발명 화합물을 각종 농도로 첨가하여 행하였다. 또, 반응에는 전부 다음 버퍼를 사용하였다.
버퍼: 인산칼륨(10 mM, pH6.0), EDTA(1 mM), MgCl2(10 mM), NaCl(0.1 M).
각 화합물의 해리정수 Ki(μM)는 다음 식에 의해 구하였다. 결과를 표 1에 나타낸다.
Ki=IC50/(1+([C]/Kd))
표 1
Ki(μM)
실시예 화합물 EP1수용체 EP2수용체 EP3수용체 EP4수용체
8(13) >10 >10 0.27 0.038
(ii) 프로스타노이드 수용체 서브타입 발현 세포를 사용한 EP3길항 활성 측정 실험
스기모토(Sugimoto) 등의 방법(J. Biol. Chem.267, 6463-6466(1992))에 준하여 마우스 EP3수용체 서브타입을 발현한 CHO 세포를 조정하였다. 이것을 96웰 마이크로 평판에 104세포/웰로 파종하고, 2일간 배양하여 실험에 제공하였다. 각 웰을 PBS(100 μl)로 세정한 후, Fura-2AM을 60분간 받아들이게 하였다. HEPES 용액으로 세정한 후, 37℃에서 시험 화합물과 PGE2(10 nM)를 첨가하여 세포내 칼슘 농도의 변화를 측정하였다. 즉, 340/380 ㎚의 파장광으로 여기하고, 510 ㎚의 형광을 측정하여 그 형광 강도비를 구하였다.
또, 시험 화합물의 안타고니스트 작용은 PGE2(10 nM) 단독으로 반응에 대한 억제율로서 산출하여, IC50치를 구하였다.
(iii) 프로스타노이드 수용체 서브타입 발현 세포를 이용한 EP4길항 활성 측정 실험
니시가키(Nishigaki) 등의 방법(FEBS lett.,364, 339-341(1995))에 준하여 마우스 EP4수용체 서브타입을 각각 발현한 CHO 세포를 조제하고, 24웰 마이크로 플평판에 105세포/웰로 파종하고, 2일간 배양하여 실험에 제공하였다. 각 웰을 MEM(minimum essential medium)(500 μl)으로 세정한 후, 분석 매체(assay medium)(MEM containing 1 mmol/L IBMX, 1% BSA)(450 μl)를 가하여 37℃에서 10분간 항온 처리하였다. 그 후, PGE2단독, 또는 이것과 시험 화합물을 함께 함유하는 용액(50 μl)을 첨가하여, 반응을 시작하고, 37℃에서 10분간 반응한 후, 빙냉 TCA(10% w/v)(500 μl)를 첨가하여 반응을 정지시켰다. 이 반응액을 1회 동결(-80℃), 융해를 행한 후, 스크레이퍼로 세포를 박리하여 13,000 rpm으로 3분간 원심 분리하여 얻어지는 상청액을 사용하여 cAMP 분석 키트(assay kit)로써 cAMP 농도를 측정하였다. 즉, 이 상청액 125 μl에 [125I]cAMP 분석 키트(assay kit)(Amersham사에서 제조)의 버퍼(buffer)를 가하여 500 μl로 하고, 이것을 0.5 mol/L 트리-n-옥틸아민의 클로로포름 용액 1 ㎖와 혼화하여, 클로로포름층 중의 TCA를 제거한 후, 수층을 샘플로서 [125I]cAMP 분석 키트(assay kit)에 기재되어 있는 방법에 준하여 샘플중의 cAMP량을 정량하였다.
또, 시험 화합물의 안타고니스트 작용(IC50치)은 PGE2단독으로서브맥시멀(submaximal)인 cAMP 생성 작용을 나타내는 농도인 100 nM의 반응에 대한 억제율로서 산출하여, IC50치를 구하였다.
상기 실험 결과로부터, 본 발명 화합물이 강력한 EP3및/또는 EP4수용체 길항 활성을 갖는 것을 알 수 있다.
[독성]
화학식(I)으로 표시되는 본 발명 화합물의 독성은 충분히 낮은 것으로서, 의약품으로서 사용하기 위해서 충분히 안전하다는 것이 확인되었다.
[의약품에의 적용]
화학식(I)으로 표시되는 본 발명 화합물은 PGE2수용체에 결합하고, 길항 작용을 나타내기 때문에 유용하다. 특히, 서브타입 EP3및/또는 EP4에 결합하고, 수용체에 길항하기 때문에, 동통(암성, 골절시, 수술후, 발치후 등), 이질통, 통각과민, 소양, 담마진, 아토피성피부염, 접촉성피부염, 옻피부염, 알레르기성결막염, 투석시의 각종 증상, 천식, 비염, 알레르기성비염, 비폐, 재채기, 건선, 빈뇨(신경인성방광, 신경성방광, 자극방광, 불안정방광, 전립선비대에 따른 빈뇨 등), 배뇨장해, 사정장해, 발열, 전신성염증반응, 학습장해, 알츠하이머, 혈관신생, 암(암형성, 암증식, 암의 장기전이, 암의 골전이, 암의 골전이에 따른 고칼슘혈증 등), 망막증, 적반, 홍반, 백반, 피부의 기미, 열상, 화상, 스테로이드 독, 신부전, 신증, 급성신장염, 만성신장염, 혈액전해질이상, 절박조산, 절박유산, 월경과다, 월경곤란증, 자궁내막증, 월경전증후군, 자궁선근증, 생식장해, 스트레스, 불안, 울증,심신증, 정신장해, 혈전증, 색전증, 일과성허혈발작, 뇌경색, 아테롬, 장기이식, 심근경색, 심부전, 고혈압, 동맥경화, 순환장해와 이것에 따르는 궤양, 신경장해, 혈관성치매, 부종, 설사, 변비, 담즙배설장해, 궤양성대장염, 크론병, 과민성대장염, 스테로이드제 사용후의 리바운드 현상의 경감, 스테로이드제의 감량 및 이탈의 보조, 골질환(골다공증, 관절류머티스, 변형성관절증, 골형성이상 등), 전신성육아종, 면역질환(근위축성측삭경화증(ALS), 다발성경화증, 쉐그렌증후군, 전신성 홍반성 루프스, AIDS 등), 치조농루, 치육염, 치주병, 신경세포사, 폐상해, 간장해, 급성간염, 심근허혈, 카와사키병, 다장기부전, 만성두통(편두통, 긴장형 두통 또는 이들 혼합형 두통, 또는 군발성 두통), 혈관염, 정맥부전, 정맥류, 치루, 요붕증, 신생아 동맥관개존증, 담석증, 수면이상, 혈소판 응집 등의 질환의 예방 및/또는 치료에 유용하다고 생각된다.
화학식(I)으로 표시되는 화합물 또는 이들의 비독성염은,
(1) 그 화합물의 예방 및/또는 치료 효과의 보완 및/또는 증강,
(2) 그 화합물의 동태·흡수 개선, 투여량의 저감,
및/또는
(3) 그 화합물의 부작용의 경감
을 위해 다른 약제와 조합하여, 병용제로서 투여하여도 좋다.
화학식(I)으로 표시되는 화합물과 다른 약제의 병용제는 하나의 제제중에 양 성분을 배합한 배합제의 형태로 투여하여도 좋고, 또한 각각의 제제로 하여 투여하는 형태를 취하여도 좋다. 이 각각의 제제로 하여 투여하는 경우에는, 동시 투여및 시간차에 의한 투여가 포함된다. 또한, 시간차에 의한 투여는 화학식(I)으로 표시되는 화합물을 먼저 투여하고, 다른 약제를 나중에 투여하여도 좋으며, 다른 약제를 먼저 투여하고, 화학식(I)으로 표시되는 화합물을 나중에 투여하여도 좋다. 각각의 투여 방법은 동일하여도 좋고 달라도 좋다.
상기 병용제에 따라 예방 및/또는 치료 효과를 발휘하는 질환은 특별히 한정되지 않고, 화학식(I)으로 표시되는 화합물의 예방 및/또는 치료 효과를 보완 및/또는 증강하는 질환이면 좋다.
화학식(I)으로 표시되는 화합물의 동통에 대한 예방 및/또는 치료 효과의 보완 및/또는 증강을 위한 다른 약제로서는, 예컨대, 비스테로이드계 항염증약, N형 칼슘 채널 억제제, 일산화질소 합성 효소 억제제, 칸나비노이드 2 수용체 자극제 등을 들 수 있다.
화학식(I)으로 표시되는 화합물의 소양, 담마진, 아토피성피부염, 접촉성피부염, 알레르기성결막염, 투석시의 각종 증상에 대한 예방 및/또는 치료 효과의 보완 및/또는 증강을 위한 다른 약제로서는, 예컨대, 스테로이드제, 비스테로이드계 항염증약, 면역억제제, 항알레르기제, 메디에이터 유리 억제약, 류코트리엔 수용체 길항제, 항히스타민제, 포스콜린 제제, 포스포디에스테라제 억제제, 일산화질소 합성 효소 억제제, 칸나비노이드 2 수용체 자극제 등을 들 수 있다.
화학식(I)으로 표시되는 화합물의 암(암형성, 암증식, 암의 장기전이, 암의 골전이, 암의 골전이에 따른 고칼슘혈증 등)에 대한 예방 및/또는 치료 효과의 보완 및/또는 증강을 위한 다른 약제로서는, 예컨대, 항암제, 진통제, 비스포스포네이트 제제, 칼시토닌 제제, 메탈로프로테이나제 억제제 등을 들 수 있다.
화학식(I)으로 표시되는 화합물의 만성 두통에 대한 예방 및/또는 치료 효과의 보완 및/또는 증강을 위한 다른 약제로서는, 예컨대, 비스테로이드계 항염증약, 에르고타민 제제, 칼슘 길항약, 세로토닌 작동약, EDG-5 아고니스트 등을 들 수 있다.
비스테로이드계 항염증약으로서는, 예컨대, 서더피린, 살리실산나트륨, 아스피린, 아스피린·다이알루미네이트 배합, 디플루니살, 인도메타신, 슈프로펜, 우페나메이트(Ufenamate), 디메틸이소프로필아줄렌, 부펙사막, 펠비낙, 디클로페낙, 톨메틴나트륨, 클리노릴, 펜부펜, 나프메톤, 프로글메타신, 인도메타신파르네실, 아세메타신, 말레산프로글메타신, 안페낙나트륨, 모페조락, 에토돌락(Etodolac), 이부프로펜, 이부프로펜피코놀, 나프록센, 플루르비프로펜, 플루르비프로펜악세틸, 케토프로펜, 페노프로펜칼슘, 티아프로펜, 옥사프로진, 프라노프로펜, 록소프로펜나트륨, 알루미노프로펜, 잘토프로펜, 메페남산, 메페남산알루미늄, 톨페남산, 플록타페닌, 케토페닐부타존, 옥시펜부타존, 피록시캄, 테녹시캄, 안피록시캄, 나파겔른 연고(Napageln Lotion), 에피리졸, 염산티아라미드, 염산티노리딘, 에모르파존(Emorfazone), 설피린, 미그레닌, 사리돈, 세데스 G, 아미피로-N, 소르본, 피린계 감기약, 아세트아미노펜, 페나세틴, 메실산디메토티아진, 메록시캄, 세레콕시브, 로페콕시브, 발데콕시브, 시메토라이드 배합제, 비피린계 감기약 등을 들 수 있다.
스테로이드제로서는, 예컨대, 외용약으로서, 프로피온산클로베타졸, 아세트산디플로라손, 플루오시노나이드, 푸란카르복실산모메타손, 디프로피온산베타메타손, 부티르산프로피온산베타메타손, 발레르산베타메타손, 디플루프레드네이트(Difluprednate), 프데소나이드, 발레르산디플루코르톨론(Diflucortolone Valerate), 암시노나이드, 할시노나이드, 덱사메타손, 프로피온산덱사메타손, 발레르산덱사메타손, 아세트산덱사메타손, 아세트산히드로코르티손, 부티르산히드로코르티손, 부티르산프로피온산히드로코르티손, 프로피온산데프로돈, 발레르산아세트산프레드니졸론, 플루오시놀론아세토나이드, 프로피온산베클로메타손, 트리암시놀론아세토나이드, 피발산플루메타손, 프로피온산알크로메타손, 부티르산클로베타손, 프레드니졸론, 프로피온산페크로메타손, 플루드록시코르티드 등을 들 수 있다.
내복약, 주사제로서는, 아세트산코르티손, 히드로코르티손, 인산히드로코르티손나트륨, 숙신산히드로코르티손나트륨, 아세트산플루드로코르티손, 프레드니졸론, 아세트산프레드니졸론, 숙신산프레드니졸론나트륨, 부틸아세트산프레드니졸론, 인산프레드니졸론나트륨, 아세트산할로프레돈, 메틸프레드니졸론, 아세트산메틸 프레드니졸론, 숙신산메틸프레드니졸론나트륨, 트리암시놀론, 아세트산트리암시놀론, 트리암시놀론아세토나이드, 덱사메사존, 아세트산덱사메타손, 인산덱사메타손나트륨, 팔미틴산덱사메타손, 아세트산파라메사존, 베타메타손 등을 들 수 있다.
흡입제로서는, 프로피온산베클로메타손, 프로피온산플루티카손, 부데소나이드, 플루니솔라이드, 트리암시놀론, ST-126P, 사이클레소나이드, 덱사메타손팔로미티오네이트, 모메타손푸란카르보네이트, 프라스테론술포네이트, 데플라자코트, 메틸프레드니졸론스레푸타네이트, 메틸프레드니졸론나트륨숙시네이트 등을 들 수 있다.
면역 억제제로서는, 예컨대, 프로토픽(FK-506), 메토트렉세이트, 시클로스포린, 아스코마이신, 레플루노마이드, 부실라민, 살라조설파피리딘 등을 들 수 있다.
메디에이터 유리 억제약으로서는, 예컨대, 트라닐라스트, 크로모글리크산나트륨, 안렉사녹스, 레피리나스트, 이브디라스트, 다자노라스트, 페미로라스트칼륨 등을 들 수 있다.
류코트리엔 수용체 길항제로서는, 예컨대, 프란루카스트 수화물, 몬테루카스트, 자피르루카스트, MCC-847, KCA-757, CS-615, YM-158, L-740515, CP-195494, LM-1484, RS-635, A-93178, S-36496, BIIL-284, ONO-4057 등을 들 수 있다.
항히스타민제로서는, 예컨대, 푸마르산케토티펜, 멕타진, 염산아젤라스틴, 옥사토마이드, 텔페나진, 푸마르산에메다스틴, 염산에피나스틴, 아스테미졸, 에바스틴, 염산세티리진, 베포타스틴, 펙소페나딘, 로라타딘, 데스로라타딘, 염산올로파타딘, TAK-427, ZCR-2060, NIP-530, 모메타손퓨로에이트, 미졸라스틴, BP-294, 안드라스트, 아우라노핀(Auranofin), 아크리바스틴 등을 들 수 있다.
항암제로서는, 예컨대, 알킬화제(염산나이트로젠머스타드-N-옥사이드, 시클로포스파미드, 이포스파마드, 멜파란, 티오테파, 카르보퀴온(Carboquone), 부설판 등), 니트로소우레아 유도체(염산니무스틴, 라니무스틴 등), 대사 길항제(메토트렉세이트, 머캅토푸린, 6-머캅프로푸린보사이드, 플루오로우라실, 테가풀, 유에프티, 카르모풀, 독시플루리딘, 시타라빈, 에노시타빈 등), 항암성 항생물질(악티노마이신 D, 마이토마이신 C, 염산다우노루비신, 염산독소루비신, 염산아크라루비신, 네오카르티노스타틴, 피라루비신(Pirarubicine), 에피루비신, 이다루비신, 크로모마이신 A3, 블레오마이신, 황산헤프로마이신 등), 식물성 알카로이드(황산빈블라스틴, 황산빈크리스틴, 황산빈데신 등), 호르몬제(인산에스트라뮤스틴나트륨, 메피티오스탄, 에피티오스탄올, 시트르산타목시펜, 인산디에틸스틸베스트롤, 아세트산메드록시프로게스테론, 아나스트로졸, 파드로졸, 류프로라이드 등), 면역 강화제(렌티난, 피시바닐, 크레스틴, 시조피란, 우베니맥스, 인터페론 등), 기타(L-아스파라기나제, 염산프로카르바진, 염산마이토잔트론, 시스플라틴, 카르보플라틴 등)를 들 수 있다.
포스포디에스테라제 억제제로서는, 예컨대, PDE4 억제제인 로리프람, 시로밀라스트(상품명 아리플로), Bay19-8004, NIK-616, 로플루밀라스트(BY-217), 시팜피린(BRL-61063), 아티졸람(CP-80633), SCH-351591, YM-976, V-11294A, PD-168787, D-4396, IC-485 등을 들 수 있다.
에르고타민 제제로서는, 메실산디히드로에르고타민, 타르타르산에르고타민 등을 들 수 있다.
칼슘 길항제로서는, 니페디핀, 염산베니디핀, 염산딜티아젬, 염산베라파밀, 니솔디핀, 니트렌디핀, 염산베프리딜, 베실산암로디핀, 염산로메리진 등을 들 수 있다.
세로토닌 작동약으로서는, 수마트립탄, 졸미트립탄, 나라트립탄, 리자트립탄, 엘레트립탄, 알모트립탄 및 프로바트립탄 등을 들 수 있다.
화학식(I)으로 표시되는 화합물과 다른 약제의 질량비는 특별히 한정되지 않는다.
다른 약제는 임의의 2종 이상을 조합하여 투여하여도 좋다.
또한, 화학식(I)으로 표시되는 화합물의 예방 및/또는 치료 효과를 보완 및/또는 증강하는 다른 약제에는, 상기한 메카니즘에 기초하여 현재까지 발견되어 있는 것뿐만 아니라 금후 발견되는 것도 포함된다.
화학식(I)으로 표시되는 화합물, 또는 화학식(I)으로 표시되는 화합물과 다른 약제의 병용제를 상기한 목적으로 이용하기 위해서는 통상 전신적 또는 국소적으로 경구 또는 비경구의 형태로서 투여된다.
투여량은 연령, 체중, 증상, 치료 효과, 투여 방법, 처리 시간 등에 따라 다르지만, 통상, 성인 1인당, 1회에 대해, 1 ng 내지 100 ㎎ 범위에서 1일 1회 내지 수회 경구 투여되거나, 또는 성인 1인당, 1회에 대해, 0.1 ng 내지 10 ㎎ 범위에서 1일 1회 내지 수회 비경구 투여되거나, 또는 1일 1시간 내지 24시간의 범위에서 정맥 내에 지속적으로 투여한다.
물론 상기한 바와 같이, 투여량은 여러 가지 조건에 따라 변동하기 때문에, 상기 투여량보다 적은 양으로 충분한 경우도 있고, 또한 범위를 초과하여 투여가 필요한 경우도 있다.
화학식(I)으로 표시되는 화합물, 또는 화학식(I)으로 표시되는 화합물과 다른 약제의 병용제를 투여할 때에는, 경구 투여를 위한 내복용 고형제, 내복용 액제 및 비경구 투여를 위한 주사제, 외용제, 좌제, 점안제, 흡입제 등으로서 사용된다.
경구 투여를 위한 내복용 고형제에는 정제, 환제, 캡슐제, 산제, 과립제 등이 포함된다. 캡슐제에는 경질 캡슐 및 연질 캡슐이 포함된다.
이러한 내복용 고형제에 있어서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질은 그 대로 또는 부형제(락토오스, 만니톨, 글루코오스, 미결정 셀룰로오스, 전분 등), 결합제(히드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 메타규산알루민산마그네슘 등), 붕괴제(섬유소 글리콜산칼슘 등), 활택제(스테아린산마그네슘 등), 안정제, 용해 보조제(글루타민산, 아스파라긴산 등) 등과 혼합되어, 통상적인 방법에 따라 제제화하여 사용된다. 또한, 필요에 따라 코팅제(백당, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 등)로 피복되어 있어도 좋고, 또한 2이상의 층으로 피복되어 있어도 좋다. 더욱이 젤라틴과 같은 흡수될 수 있는 물질의 캡슐도 포함된다.
경구 투여를 위한 내복용 액제는 약제적으로 허용되는 수제, 현탁제, 유제, 시럽제, 엘릭시르제 등을 포함한다. 이러한 액제에 있어서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질이 일반적으로 사용되는 희석제(정제수, 에탄올 또는 이들 혼액 등)에 용해, 현탁 또는 유화된다. 더욱이 이 액제는 습윤제, 현탁화제, 유화제, 감미제, 풍미제, 방향제, 보존제, 완충제 등을 함유하고 있어도 좋다.
비경구 투여를 위한 외용제의 제형에는, 예컨대, 연고제, 겔제, 크림제, 습포, 첩부제, 리니멘트제, 분무제, 흡입제, 스프레이제, 에어졸제 및 점비제 등이 포함된다. 이들은 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 함유하며, 공지의 방법 또는 통상 사용되고 있는 처방에 의해 조제된다.
연고제는 공지 또는 통상 사용되고 있는 처방에 의해 제조된다. 예컨대, 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 기제에 연화(硏和), 또는 용융시켜 조제된다. 연고 기제는 공지 혹은 통상 사용되고 있는 것으로부터 선택된다. 예컨대, 고급 지방산 또는 고급 지방산 에스테르(아디프산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아린산, 올레인산, 아디프산에스테르, 미리스트산에스테르, 팔미트산에스테르, 스테아린산에스테르, 올레인산에스테르 등), 납류(밀랍, 경랍, 세레신 등), 계면활성제(폴리옥시에틸렌알킬에테르인산에스테르 등), 고급알코올(세탄올, 스테아릴알코올, 세토스테아릴알코올 등), 실리콘유(디메틸폴리실록산 등), 탄화수소류(친수 바셀린, 백색 바셀린, 정제 라놀린, 유동 파라핀 등), 글리콜류(에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 매크로골 등), 식물유(피마자유, 올리브유, 참기름, 테레핀유 등), 동물유(밍크유, 난황유, 스쿠알란, 스쿠알렌 등), 물, 흡수촉진제, 염증방지제로부터 선택되는 것 단독 또는 2종 이상을 혼합하여 사용된다. 또한, 보습제, 보존제, 안정화제, 항산화제, 착향제 등을 함유하고 있어도 좋다.
겔제는 공지 또는 통상 사용되고 있는 처방에 의해 제조된다. 예컨대, 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 기제에 용융시켜 조제된다. 겔 기제는 공지 혹은 통상 사용되고 있는 것으로부터 선택된다. 예컨대, 저급 알코올(에탄올, 이소프로필알코올 등), 겔화제(카르복시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 에틸셀룰로오스 등), 중화제(트리에탄올아민, 디이소프로판올아민 등), 계면활성제(모노스테아린산폴리에틸렌글리콜 등), 검류, 물, 흡수촉진제, 염증방지제로부터 선택되는 것 단독 또는 2종 이상을 혼합하여 사용된다. 더욱이, 보존제, 항산화제, 착향제 등을 함유하고 있어도 좋다.
크림제는 공지 또는 통상 사용되고 있는 처방에 의해 제조된다. 예컨대, 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 기제에 용융 또는 유화시켜 제조된다. 크림 기제는 공지 혹은 통상 사용되고 있는 것으로부터 선택된다. 예컨대, 고급 지방산 에스테르, 저급 알코올, 탄화수소류, 다가 알코올(프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 등), 고급 알코올(2-헥실데칸올, 세탄올 등), 유화제(폴리옥시에틸렌알킬에테르류, 지방산 에스테르류 등), 물, 흡수촉진제, 염증방지제로부터 선택되는 것 단독 또는 2종 이상을 혼합하여 사용된다. 또한, 보존제, 항산화제, 착향제 등을 포함하고 있더라도 좋다.
습포제는 공지 또는 통상 사용되고 있는 처방에 의해 제조된다. 예컨대, 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 기제에 용융시켜, 연합물(練合物)로 하여 지지체상에 전연 도포하여 제조된다. 습포 기제는 공지 혹은 통상 사용되고 있는 것으로부터 선택된다. 예컨대, 증점제(폴리아크릴산, 폴리비닐피롤리돈, 아라비아고무, 전분, 젤라틴, 메틸셀룰로오스 등), 습윤제(요소, 글리세린, 프로필렌글리콜 등), 충전제(카올린, 산화아연, 탈크, 칼슘, 마그네슘 등), 물, 용해보조제, 점착부여제, 염증방지제로부터 선택되는 것 단독 또는 2종 이상을 혼합하여 사용된다. 또한, 보존제, 항산화제, 착향제 등을 포함하고 있어도 좋다.
첨부제는 공지 또는 통상 사용되고 있는 처방에 의해 제조된다. 예컨대, 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 기제에 용융시켜, 지지체상에 전연 도포하여 제조된다. 첨부제용 기제는 공지 혹은 통상 사용되고 있는 것으로부터 선택된다. 예컨대, 고분자 기제, 유지, 고급 지방산, 점착부여제, 염증방지제로부터 선택되는 것 단독 또는 2종 이상을 혼합하여 사용된다. 또한, 보존제, 항산화제, 착향제 등을 포함하고 있어도 좋다.
리니멘트제는 공지 또는 통상 사용되고 있는 처방에 의해 제조된다. 예컨대, 하나 또는 그 이상의 활성물을 물, 알코올(에탄올, 폴리에틸렌글리콜 등), 고급 지방산, 글리세린, 비누, 유화제, 현탁화제 등으로부터 선택되는 것 단독 또는 2종 이상에 용해, 현탁 또는 유화시켜 조제된다. 또한, 보존제, 항산화제, 착향제 등을 함유하고 있어도 좋다.
분무제, 흡입제 및 스프레이제는 일반적으로 사용되는 희석제 이외에 아황산수소나트륨과 같은 안정제와 등장성을 부여하는 완충제, 예컨대 염화나트륨, 시트르산나트륨 혹은 시트르산과 같은 등장화제를 함유하고 있어도 좋다. 스프레이제의 제조 방법은 예컨대 미국 특허 제2,868,691호 및 동 제3,095,355호에 상세히 기재되어 있다.
비경구 투여를 위한 주사제로서는, 용액, 현탁액, 유탁액 및 사용시 용제에 용해 또는 현탁하여 사용하는 고형의 주사제를 포함한다. 주사제는 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 용제에 용해, 현탁 또는 유화시켜 사용된다. 용제로서, 예컨대 주사용 증류수, 생리식염수, 식물유, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 에탄올과 같은 알코올류 등 및 이들의 조합이 사용된다. 또한 이 주사제는 안정제, 용해보조제(글루타민산, 아스파라긴산, 폴리솔베이트 80(등록상표) 등), 현탁화제, 유화제, 무통화제, 완충제, 보존제 등을 포함하고 있어도 좋다. 이들은 최종 공정에서 멸균하든가 무균 조작법에 의해 제조된다. 또한 무균 고형제, 예컨대 동결 건조품을 제조하고, 그 사용 전에 무균화 또는 무균 주사용 증류수 또는 다른 용제에 용해하여 사용할 수도 있다.
비경구 투여를 위한 흡입제로서는, 에어로졸제, 흡입용 분말제 또는 흡입용 액제가 포함되고, 그 흡입용 액제는 사용시에 물 또는 다른 적당한 매체에 용해 또는 현탁시켜 사용하는 형태이어도 좋다.
이들 흡입제는 공지의 방법에 준하여 제조된다.
예컨대, 흡입 용액제의 경우에는 방부제(염화벤잘코늄, 파라벤 등), 착색제, 완충화제(인산나트륨, 아세트산나트륨 등), 등장화제(염화나트륨, 농글리세린 등), 증점제(카르복시비닐 폴리머 등), 흡수촉진제 등이 필요에 따라 적절하게 선택하여 조제된다.
흡입용 분말제의 경우에는, 활택제(스테아린산 및 그의 염 등), 결합제(전분, 덱스트린 등), 부형제(젖당, 셀룰로오스 등), 착색제, 방부제(염화벤잘코늄, 파라벤 등), 흡수촉진제 등을 필요에 따라 적절하게 선택하여 조제된다.
흡입용 액제를 투여할 때에는 통상 분무기(아토마이저, 네브라이저)가 사용되고, 흡입용 분말제를 투여할 때에는 통상 분말 약제용 흡입 투여기가 사용된다.
비경구 투여를 위해 그 밖의 조성물로서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 포함하고, 통상적인 방법에 의해 처방되는 직장내 투여를 위한 좌제 및 질내 투여를 위한 페서리 등이 포함된다.
발명을 실시하기 위한 가장 바람직한 양태
이하, 참고예 및 실시예에 의해 본 발명을 상세히 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되지 않는다.
크로마토그래피에 의한 분리의 개소 및 TLC에 표시되어 있는 괄호 안의 용매는 사용한 용출 용매 또는 전개 용매를 나타내고, 비율은 체적비를 나타낸다.
NMR의 개소에 표시되어 있는 괄호 안의 용매는 측정에 사용한 용매를 나타내고 있다.
참고예 1
4-아미노-3-히드록시안식향산메틸에스테르·염산염
탈수 메탄올(100 ㎖)에 -10℃에서 염화티오닐(14.0 ㎖)을 20분에 걸쳐 적가하고, 15분간 교반한 후, 3-히드록시-4-아미노안식향산(10.0 g)을 같은 온도에서 가하였다. 발생한 현탁액을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 혼합물을 농축하고, 추가로 메탄올(50 ㎖)로 2회 공비(共沸)하였다. 잔류물에 디에틸에테르를 가하고, 디에틸에테르로 세정하면서 흡인 여과하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(12.8 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.49(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
참고예 2
3-히드록시-4-요오드안식향산메틸에스테르
참고예 1에서 제조한 화합물(4.90 g)의 진한 염산(20 ㎖) 용액에 0℃에서 아질산나트륨(1.83 g)의 수용액(15 ㎖)을 15분에 걸쳐 적가하고, 혼합물을 20분간 교반하였다. 혼합물에 요오드화칼륨(8.00 g)의 수용액(30 ㎖)을 10분에 걸쳐 적가한후, 실온에서 20분간, 60℃에서 1시간 각각 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 포화 티오황산나트륨 수용액, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=4:1∼2:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(4.57 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=4:1).
참고예 3
4-요오드-3-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]안식향산메틸에스테르
아르곤 치환하, 참고예 2에서 제조한 화합물(3.00 g), 2-(2-나프틸)에탄올(2.23 g), 트리페닐포스핀(4.25 g) 및 1,1'-(아조디카르보닐)디피페리딘(4.09 g)의 무수 테트라히드로푸란(50 ㎖) 용액을 실온에서 12시간 교반하였다. 반응 혼합물을 디에틸에테르로 희석하고, 여과하며, 여과액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=20:1∼10:1∼5:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(4.64 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.54(n-헥산:아세트산에틸=4:1).
참고예 4
4-히드록시메틸-2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]페닐요오다이드
아르곤 분위기하, 참고예 2에서 제조한 화합물(4.61 g)의 무수 염화메틸렌(40 ㎖) 용액에 -78℃에서 디이소부틸알루미늄히드라이드(0.95 M 헥산 용액)(28 ㎖)를 10분에 걸쳐 적가한 후, 1시간에 걸쳐 -40℃까지 승온하였다. 반응 혼합물에 메탄올 및 포화 황산나트륨 수용액을 가하고, 석출물을 여과하여, 여과액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=4:1∼3:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(4.21 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 1
4-히드록시메틸-2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]계피산에틸에스테르
아르곤 분위기하, 참고예 4에서 제조한 화합물(2.54 g), 아크릴산에틸(1.36 ㎖), 트리에틸아민(4.38 ㎖), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센(348 ㎎) 및 아세트산팔라듐(II)(141 ㎎)의 무수 디메틸설폭사이드(25 ㎖) 용액을 100℃에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합물에 물 및 아세트산에틸을 가하여, 여과하였다. 여과액을 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=2:1∼1:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(2.07 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.47(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.99(d, J=16Hz, 1H), 7.86-7.76(m, 4H), 7.50-7.40(m, 4H), 6.94(s, 1H), 6.90(d, J=2.1Hz, 1H), 6.52(d, J=16Hz, 1H), 4.67(d, J=5.4Hz, 2H), 4.34(t, J=6.6Hz, 2H), 4.27(q, J=7.2Hz, 2H), 3.33(t, J=6.6Hz, 2H), 1.34(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 2
2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]-4-(1-피라졸릴메틸)계피산에틸에틸에스테르
아르곤 분위기하, 실시예 1에서 제조한 화합물(1.74 g) 및 트리에틸아민(1.29 ㎖)의 무수 테트라히드로푸란(20 ㎖) 용액에 0℃에서 메실클로라이드(537 ㎕)를 가하고 혼합물을 15분간 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다.
아르곤 분위기하, 피라졸(346 ㎎)의 무수 N,N-디메틸포름아미드(8 ㎖) 용액에 0℃에서 수소화나트륨(오일 중의 63.1%)(193 ㎎)을 가하고, 혼합물을 10분간 교반하였다. 거기에 상기에서 얻어진 조생성물의 무수 N,N-디메틸포름아미드(8 ㎖) 용액을 적가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물에 0℃에서 물을 가하고, 디에틸에테르로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물의 조생성물(1.17 g)을 얻었다. 본 화합물은 이 이상 정제를 하지 않고, 다음 반응에 사용하였다.
TLC: Rf 0.36(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 2(1)∼2(12)
해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 2와 동일한 조작을 행하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 2(1)
(2E)-3-(2-(2-(크로만-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산에틸에스테르
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 2(2)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산에틸에스테르
TLC: Rf 0.67(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 2(3)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.45(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 2(4)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(티오펜-2-일메틸)페닐)-2-프로펜산에틸에스테르
TLC: Rf 0.31(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 2(5)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산에틸에스테르
TLC: Rf 0.62(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 2(6)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산에틸에스테르
TLC: Rf 0.46(n-헥산:아세트산에틸=4:1).
실시예 2(7)
(2E)-3-(2-(2-(벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산에틸에스테르
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 2(8)
(2E)-3-(2-(2-메톡시-2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산에틸에스테르
TLC: Rf 0.46(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 2(9)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-메틸피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.48(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 2(10)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-2-일옥시)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 2(11)
3-(2-(4-메틸-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.50(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 2(12)
3-(2-(2-(9,10-디히드로아크리딘-9-온-10-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.32(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 3
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
실시예 2에서 제조한 화합물(253 ㎎)의 테트라히드로푸란(2 ㎖)-메탄올(1.5 ㎖) 용액에 2N 수산화나트륨 수용액(1.5 ㎖)을 가하고, 혼합물을 50℃에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물을 1N 염산으로 중화한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=3:2∼2:3)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(186 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.28(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 8.07(d, J=16.0Hz, 1H), 7.88-7.72(m, 4H), 7.57(d, J=2.0Hz, 1H), 7.51-7.35(m, 5H), 6.77(brd, J=7.8Hz, 1H), 6.72(brs, 1H), 6.51(d, J=16.0Hz, 1H), 6.29(t, J=2.0Hz, 1H), 5.30(s, 2H), 4.25(t, J=6.6Hz, 2H), 3.28(t, J=6.6Hz, 2H).
실시예 3(1)∼실시예 3(202)
실시예 2(1)∼2(12)에서 제조한 화합물 또는 해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 3과 동일한 조작을 행하거나 혹은 그 조작에 이어 공지의 염으로 하는 조작을 행하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 3(1)
(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-히드록시크로만-2-일)에톡시)-4-히드록시메틸페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.05(d, J=16Hz, 1H), 7.50(d, J=8.1Hz, 1H), 6.97-6.88(m, 2H), 6.50(d, J=16Hz, 1H), 4.68(s, 2H), 4.37-4.19(m, 2H), 2.68(t, J=6.6Hz, 2H), 2.37-2.07(m, 2H), 2.16(s, 3H), 2.12(s, 6H), 2.00-1.81(m, 2H), 1.37(s, 3H).
실시예 3(2)
(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-메톡시크로만-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산·염산염
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.29(s, 1H), 7.90-7.65(m, 4H), 7.26(s, 1H), 6.98(d, J=7.5Hz, 1H), 6.53(d, J=16.2Hz, 1H), 5.42(s, 2H), 4.40-4.10(m, 2H),3.52(s, 3H), 2.66-2.56(m, 2H), 2.20-1.76(m, 4H), 2.09(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.00(s, 3H), 1.32(s, 3H).
실시예 3(3)
(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산·염산염
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.28(s, 1H), 7.85-7.65(m, 4H), 7.26(s, 1H), 6.68(d, J=7.8Hz, 1H), 6.60-6.46(m, 2H), 5.42(s, 2H), 4.40-4.15(m, 2H), 2.64-2.54(m, 2H), 2.24-1.76(m, 4H), 2.12(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.98(s, 3H), 1.33(s, 3H).
실시예 3(4)
(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-히드록시크로만-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.28(bs, 1H), 7.82(d, J=1.8Hz, 1H), 7.77(d, J=16Hz, 1H), 7.61(d, J=8.0Hz, 1H), 7.46(d, J=1.8Hz, 1H), 7.41(bs, 1H), 6.92(s, 1H), 6.71(d, J=8.0Hz, 1H), 6.46(d, J=16Hz, 1H), 6.27(t, J=1.8Hz, 1H), 5.32(s, 2H), 4.27-4.03(m, 2H), 2.56(m, 2H), 2.17-1.71(m, 4H), 2.04(s, 3H), 2.01(s, 3H), 1.98(s, 3H), 1.27(s, 3H).
실시예 3(5)
(2E)-3-(2-(3-페녹시프로폭시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산·염산염
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.29(m, 1H), 7.80(d, J=16Hz, 1H), 7.79(m, 1H), 7.71(d, J=7.8Hz, 1H), 7.67(m, 1H), 7.32-7.22(m, 3H), 7.04-6.88(m, 4H), 6.55(d, J=16Hz, 1H), 5.41(s, 2H), 4.24(t, J=6.2Hz, 2H), 4.15(t, J=6.1Hz, 2H), 2.24(m, 2H).
실시예 3(6)
(2E)-3-(2-(4-페녹시부톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산·염산염
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.29(m, 1H), 7.81(m, 1H), 7.80(d, J=16Hz, 1H), 7.71(d, J=7.8Hz, 1H), 7.67(m, 1H), 7.32-7.21(m, 3H), 7.04-6.86(m, 4H), 6.57(d, J=16Hz, 1H), 5.41(s, 2H), 4.15(t, J=5.7Hz, 2H), 4.03(t, J=6.0Hz, 2H), 2.02-1.81(m, 4H).
실시예 3(7)
(2E)-3-(2-(2-(크로만-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산·염산염
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.26(s, 1H), 7.81(m, 1H), 7.79(d, J=16Hz, 1H), 7.71(d, J=8.1Hz, 1H), 7.67(m, 1H), 7.30(s, 1H), 7.08-6.96(m, 3H), 6.83-6.70(m, 2H), 6.56(d, J=16Hz, 1H), 5.42(s, 2H), 4.35-4.17(m, 3H), 2.90-2.66(m,2H), 2.29-2.02(m, 3H), 1.82-1.65(m, 1H).
실시예 3(8)
(2E)-3-(2-(6-페녹시헥실옥시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산·염산염
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.22(s, 1H), 7.78(s, 1H), 7.77(d, J=16Hz, 1H), 7.69(d, J=8.1Hz, 1H), 7.64(s, 1H), 7.31-7.20(m, 3H), 7.01-6.85(m, 4H), 6.55(d, J=16Hz, 1H), 5.40(s, 2H), 4.08(t, J=6.3Hz, 2H), 3.95(t, J=6.5Hz, 2H), 1.89-1.66(m, 4H), 1.60-1.40(m, 4H).
실시예 3(9)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산·염산염
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.28(m, 1H), 7.92-7.77(m, 6H), 7.72-7.64(m, 2H), 7.56-7.42(m, 3H), 7.27(s, 1H), 6.98(d, J=7.8Hz, 1H), 6.55(d, J=16Hz, 1H), 5.39(s, 2H), 4.35(t, J=6.6Hz, 2H), 3.27(t, J=6.6Hz, 2H).
실시예 3(10)
(2E)-3-(2-(2-(벤조푸란-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산·염산염
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.28(s, 1H), 7.84-7.65(m, 4H), 7.58-7.47(m, 2H), 7.31(s, 1H), 7.27-7.15(m, 2H), 7.00(d, J=8.1Hz, 1H), 6.73(s, 1H), 6.57(d, J=16Hz, 1H), 5.41(s, 2H), 4.41(t, J=6.3Hz, 2H), 3.34(t, J=6.3Hz, 2H).
실시예 3(11)
(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-히드록시크로만-2-일)에톡시)-4-(2-메틸이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산·염산염
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 7.93(d, J=16Hz, 1H), 7.61(d, J=8.1Hz, 1H), 7.45(s, 2H), 6.93(s, 1H), 6.81(d, J=8.1Hz, 1H), 6.52(d, J=16Hz, 1H), 5.32(d, J=15Hz, 1H), 5.28(d, J=15Hz, 1H), 4.41-4.21(m, 2H), 2.65(t, J=7.1Hz, 2H), 2.61(s, 3H), 2.29-1.80(m, 4H), 2.11(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.05(s, 3H), 1.35(s, 3H).
실시예 3(12)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
[유리체]
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 7.84-7.68(m, 4H), 7.54(d, J=1.8Hz, 1H), 7.48-7.35(m, 3H), 7.33(d, J=2.2Hz, 1H), 7.08(d, J=7.4Hz, 1H), 6.74-6.65(m, 2H), 6.28-6.23(m, 1H), 5.24(s, 2H), 4.19(t, J=6.4Hz, 2H), 3.22(t, J=6.4Hz, 2H), 2.93-2.82(m, 2H), 2.56-2.45(m, 2H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.33(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.94-7.82(m, 4H), 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.56-7.40(m, 4H), 7.07(d, J=7.8Hz, 1H), 6.83(s, 1H), 6.64(d, J=8.1Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.17(t, J=6.6Hz, 2H), 3.19(t, J=6.6Hz, 2H), 2.70(t, J=7.8Hz, 2H), 2.18(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(13)
(2E)-3-(2-(나프탈렌-2-일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.57(헥산:아세트산에틸=1:3);
NMR(500MHz, DMSO-d6): δ 8.01-7.87(m, 4H), 7.78(d, J=2.0Hz, 1H), 7.69(d, J=16Hz, 1H), 7.63-7.48(m, 4H), 7.43(d, J=2.0Hz, 1H), 7.08(s, 1H), 6.73(d, J=8.0Hz, 1H), 6.47(d, J=16Hz, 1H), 6.23(t, J=2.0Hz, 1H), 5.30(s, 2H), 5.29(s, 2H).
실시예 3(14)
(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-히드록시크로만-2-일)에톡시)-4-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 7.92(d, J=16.2Hz, 1H), 7.71(s, 2H), 7.52(d, J=7.6Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 6.80(d, J=8.4Hz, 1H), 6.47(d, J=16.2Hz, 1H), 5.56(s, 2H), 4.36-4.08(m, 2H), 2.64(t, J=6.6Hz, 2H), 2.20-2.00(m, 2H), 2.12(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.05(s, 3H), 1.96-1.80(m, 2H), 1.33(s, 3H).
실시예 3(15)
(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-히드록시크로만-2-일)에톡시)-4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산·염산염
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.37(d, J=1.2Hz, 1H), 8.24(d, J=1.2Hz, 1H), 7.93(d, J=16.4Hz, 1H), 7.59(d, J=8.2Hz, 1H), 7.01(brs, 1H), 6.93(brd, J=8.2Hz, 1H), 6.50(d, J=16.4Hz, 1H), 5.70(s, 2H), 4.90(s, 2H), 4.45-4.15(m,2H), 2.72-2.58(m, 2H), 2.26-1.80(m, 4H), 2.11(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.05(s, 3H), 1.34(s, 3H).
실시예 3(16)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-벤질페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.37(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 8.12(d, J=16.4Hz, 1H), 7.88-7.74(m, 4H), 7.52-7.10(m, 9H), 6.79(brd, J=8.0Hz, 1H), 6.72(brs, 1H), 6.52(d, J=16.4Hz, 1H), 4.26(t, J=6.6Hz, 2H), 3.95(s, 2H), 3.29(t, J=6.6Hz, 2H).
실시예 3(17)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(티오펜-2-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.12(d, J=16.2Hz, 1H), 7.86-7.74(m, 4H), 7.50-7.38(m, 4H), 7.15(dd, J=5.1, 1.2Hz, 1H), 6.92(dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 6.84(d,J=7.5Hz, 1H), 6.82-6.76(m, 2H), 6.53(d, J=16.2Hz, 1H), 4.29(t, J=6.8Hz, 2H), 4.12(s, 2H), 3.31(t, J=6.8Hz, 2H).
실시예 3(18)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(티오펜-3-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 8.13(d, J=16.0Hz, 1H), 7.88-7.74(m, 4H), 7.52-7.36(m, 4H), 7.25(dd, J=4.6, 3.2Hz, 1H), 6.96-6.85(m, 2H), 6.80(brd, J=8.0Hz, 1H), 6.73(brs, 1H), 6.53(d, J=16.0Hz, 1H), 4.27(t, J=6.6Hz, 2H), 3.95(s, 2H), 3.30(t, J=6.6Hz, 2H).
실시예 3(19)
4-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 7.84-7.73(m, 3H), 7.69(brs, 1H), 7.54(d, J=1.6Hz, 1H), 7.50-7.32(m, 4H), 7.02(d, J=7.6Hz, 1H), 6.74-6.64(m, 2H),6.25(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.18(t, J=6.6Hz, 2H), 3.21(t, J=6.6Hz, 2H), 2.57(t, J=7.5Hz, 2H), 2.20(t, J=7.4Hz, 2H), 1.88-1.68(m, 2H).
실시예 3(20)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 8.14-8.02(m, 2H), 7.90-7.72(m, 2H), 7.60-7.34(m, 7H), 6.76(brd, J=8.0Hz, 1H), 6.70(brs, 1H), 6.53(d, J=16.2Hz, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.32(t, J=7.0Hz, 2H), 3.62(t, J=7.0Hz, 2H).
실시예 3(21)
(2E)-3-(2-(3-(나프탈렌-2-일)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 8.09(d, J=16.2Hz, 1H), 7.84-7.72(m, 3H), 7.66-7.30(m, 7H), 6.77(brd, J=8.0Hz, 1H), 6.66(brs, 1H), 6.59(d, J=16.2Hz, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.28(s, 2H), 4.00(t, J=6.3Hz, 2H), 2.97(t, J=7.5Hz, 2H), 2.32-2.14(m, 2H).
실시예 3(22)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.52(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.13(d, J=16Hz, 1H), 7.87-7.76(m, 4H), 7.57-7.39(m, 4H), 7.34-7.24(m, 2H), 7.06-6.92(m, 5H), 6.56(d, J=16Hz, 1H), 5.05(s, 2H), 4.35(t, J=6.8Hz, 2H), 3.33(t, J=6.8Hz, 2H).
실시예 3(23)
2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)아세트산
TLC: Rf 0.48(헥산:아세트산에틸=1:4);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.83-7.73(m, 3H), 7.68(s, 1H), 7.54(d, J=1.8Hz, 1H), 7.49-7.32(m, 4H), 7.11(d, J=7.5Hz, 1H), 6.74(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H),6.69(d, J=1.5Hz, 1H), 6.26(t, J=2.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.17(t, J=6.6Hz, 2H), 3.58(s, 2H), 3.17(t, J=6.6Hz, 2H).
실시예 3(24)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 8.10(d, J=16.0Hz, 1H), 7.90-7.76(m, 4H), 7.52-7.36(m, 4H), 6.86-6.76(m, 2H), 6.54(d, J=16.0Hz, 1H), 4.41(s, 2H), 4.31(t, J=6.5Hz, 2H), 3.32(t, J=6.5Hz, 2H), 3.24(t, J=7.0Hz, 2H), 2.45(t, J=8.0Hz, 2H), 2.10-1.88(m, 2H).
실시예 3(25)
2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페녹시)아세트산
TLC: Rf 0.68(클로로포름:메탄올:아세트산=20:1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.83-7.75(m, 3H), 7.70(s, 1H), 7.55(dd, J=1.8,0.6Hz, 1H), 7.49-7.32(m, 4H), 6.84(d, J=7.8Hz, 1H), 6.78-6.71(m, 2H), 6.26(t, J=2.1Hz, 1H), 5.22(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.25(t, J=7.1Hz, 2H), 3.25(t, J=7.1Hz, 2H).
실시예 3(26)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-벤질옥시페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.46(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.06(d, J=16Hz, 1H), 7.87-7.76(m, 4H), 7.50-7.29(m, 9H), 6.60-6.51(m, 2H), 6.46(d, J=16Hz, 1H), 5.05(s, 2H), 4.29(t, J=6.8Hz, 2H), 3.33(t, J=6.8Hz, 2H).
실시예 3(27)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-디메틸아미노메틸페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=5:1);
NMR(200MHz, DMSO-d6): δ 7.92-7.80(m, 5H), 7.62-7.40(m, 4H), 7.01(brs, 1H), 6.88(d, J=7.6Hz, 1H), 6.50(d, J=16.0Hz, 1H), 4.33(t, J=6.4Hz, 2H),3.37(s, 2H), 3.26(t, J=6.4Hz, 2H), 2.13(s, 6H).
실시예 3(28)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페닐카르바모일페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(200MHz, DMSO-d6): δ 10.26(s, 1H), 7.98-7.70(m, 8H), 7.65-7.30(m, 7H), 7.12(t, J=7.3Hz, 1H), 6.67(d, J=16.2Hz, 1H), 4.49(t, J=6.4Hz, 2H), 3.42-3.24(m, 2H).
실시예 3(29)
(2E)-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.03(d, J=16Hz, 1H), 7.57(d, J=2.1Hz, 1H), 7.46(d, J=8.0Hz, 1H), 7.40(d, J=2.1Hz, 1H), 7.37-7.20(m, 5H), 6.78(d, J=8.0Hz, 1H), 6.71(s, 1H), 6.50(d, J=16Hz, 1H), 6.30(t, J=2.1Hz, 1H), 5.31(s,2H), 4.18(t, J=6.9Hz, 2H), 3.13(t, J=6.9Hz, 2H).
실시예 3(30)
(2E)-3-(2-(나프탈렌-2-일메톡시메틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.12(d, J=16Hz, 1H), 7.88-7.78(m, 4H), 7.61(d, J=8.1Hz, 1H), 7.57(d, J=2.2Hz, 1H), 7.53-7.39(m, 4H), 7.27(m, 1H), 7.17(d, J=8.1Hz, 1H), 6.40(d, J=16Hz, 1H), 6.30(t, J=2.2Hz, 1H), 5.35(s, 2H), 4.75(s, 2H), 4.65(s, 2H).
실시예 3(31)
(2E)-3-(2-((3E)-4-페닐-3-부테닐옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 8.03(d, J=16.0Hz, 1H), 7.58-7.18(m, 8H), 6.81-6.74(m, 2H), 6.56(d, J=16.0Hz, 2H), 6.34-6.19(m, 2H), 5.33(s, 2H), 4.10(t,J=6.5Hz, 2H), 2.74(q, J=6.5Hz, 2H).
실시예 3(32)
(2E)-3-(2-(2-히드록시-3-페녹시프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.28(bs, 1H), 7.86-7.77(m, 2H), 7.62(d, J=8.0Hz, 1H), 7.46(dd, J=2.0, 0.8Hz, 1H), 7.32-7.23(m, 2H), 7.03-6.88(m, 4H), 6.73(d, J=8.0Hz, 1H), 6.52(d, J=16Hz, 1H), 6.27(t, J=2.0Hz, 1H), 5.47(bs, 1H), 5.33(s, 2H), 4.26-3.99(m, 5H).
실시예 3(33)
(2E)-3-(2-(2-(1,4-벤조디옥산-6-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.01(d, J=16.0Hz, 1H), 7.57(d, J=2.0Hz, 1H), 7.46(d, J=8.0Hz, 1H), 7.40(d, J=2.0Hz, 1H), 6.83-6.73(m, 4H), 6.70(s, 1H), 6.48(d, J=16.0Hz, 1H), 6.30(t, J=2.0Hz, 1H), 5.30(s, 2H), 4.23(br, 4H), 4.13(t, J=7.0Hz, 2H), 3.01(t, J=7.0Hz, 2H).
실시예 3(34)
(2E)-3-(2-(2-(1,4-벤조디옥산-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.02(d, J=16.0Hz, 1H), 7.58(dd, J=2.0, 0.5Hz, 1H), 7.50(d, J=8.0Hz, 1H), 7.43(dd, J=2.0, 0.5Hz, 1H), 6.88-6.76(m, 6H), 6.48(d, J=16.0Hz, 1H), 6.32(t, J=2.0Hz, 1H), 5.33(s, 2H), 4.42(dq, J=2.0, 7.0Hz, 1H), 4.32(dd, J=11.0, 2.0Hz, 1H), 4.29-4.15(m, 2H), 4.00(dd, J=11.0, 7.0Hz, 1H), 2.18(q, J=7.0Hz, 2H).
실시예 3(35)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-시아노메틸페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.94-7.78(m, 5H), 7.69(d, J=7.8Hz, 1H), 7.60-7.42(m, 3H), 7.12(s, 1H), 6.96(d, J=7.8Hz, 1H), 6.54(d, J=15.9Hz, 1H), 4.37(t, J=6.6Hz, 2H), 4.04(s, 2H), 3.40-3.20(m, 2H).
실시예 3(36)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일옥시)에틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.35(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.20(d, J=16Hz, 1H), 7.75-7.66(m, 3H), 7.63-7.56(m, 2H), 7.45-7.37(m, 2H), 7.35-7.27(m, 1H), 7.20-7.04(m, 4H), 6.41(d, J=16Hz, 1H), 6.30(t, J=2.1Hz, 1H), 5.35(s, 2H), 4.23(t, J=6.7Hz, 2H), 3.28(t, J=6.7Hz, 2H).
실시예 3(37)
(2E)-3-(2-(2-(N-벤조일-N-메틸아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(500MHz, 100도에서 DMSO-d6): δ 7.80(d, J=16.0Hz, 1H), 7.73(d, J=2.0Hz, 1H), 7.57(d, J=8.0Hz, 1H), 7.46(d, J=2.0Hz, 1H), 7.41-7.36(m, 5H), 6.98(s, 1H), 6.80(d, J=8.0Hz, 1H), 6.44(d, J=16.0Hz, 1H), 6.26(t, J=2.0Hz, 1H), 5.32(s, 2H), 4.25 (brt, 2H), 3.78(brt, 2H), 3.02(s, 3H).
실시예 3(38)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페닐티오메틸페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.30(brs, 1H), 7.92-7.75(m, 5H), 7.60-7.42(m, 4H), 7.37-7.12(m, 5H), 7.05(s, 1H), 6.94(d, J=7.8Hz, 1H), 6.48(d, J=16.2Hz, 1H), 4.26(t, J=6.6Hz, 2H), 4.23(s, 2H), 3.24(t, J=6.6Hz, 2H).
실시예 3(39)
(2E)-3-(2-(2-(벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.31(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.92(d, J=15.5Hz, 1H), 7.77(d, J=7.0Hz, 2H), 7.56(s, 1H), 7.50-7.36(br, 5H), 6.81-6.64(m, 4H), 6.30(br, 1H), 5.30(br, 2H), 4.15(br, 2H), 3.92(br, 2H).
실시예 3(40)
(2E)-3-(2-(2-메톡시-3-페녹시프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.29(brs, 1H), 7.83(d, J=2.1Hz, 1H), 7.79(d, J=16.2Hz, 1H), 7.62(d, J=7.8Hz, 1H), 7.50-7.44(m, 1H), 7.34-7.23(m, 2H), 7.06-6.88(m, 4H), 6.74(d, J=8.1Hz, 1H), 6.53(d, J=16.2Hz, 1H), 6.28(t,J=2.1Hz, 1H), 5.33(s, 2H), 4.30-4.08(m, 4H), 4.00-3.88(m, 1H), 3.44(s, 3H).
실시예 3(41)
(2E)-3-(2-(2-메톡시-2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.03(d, J=16Hz, 1H), 7.92-7.81(m, 4H), 7.57-7.42(m, 5H), 7.37(d, J=2.1Hz, 1H), 6.78(dd, J=8.0, 1.2Hz, 1H), 6.70(d, J=1.2Hz, 1H), 6.60(d, J=16Hz, 1H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.28(s, 2H), 4.78(dd, J=7.2, 4.5Hz, 1H), 4.27(dd, J=9.9, 7.2Hz, 1H), 4.12(dd, J=9.9, 4.5Hz, 1H), 3.41(s, 3H).
실시예 3(42)
(2E)-3-(2-(피라졸-1-일메틸)-3-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)티오펜-4-일)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.85-7.72(m, 4H), 7.60(d, J=16Hz, 1H), 7.52-7.38(m, 5H), 7.12(d, J=2.0Hz, 1H), 6.45(d, J=16Hz, 1H), 6.17(t, J=2.0Hz, 1H), 5.16(s, 2H), 4.21(t, J=6.8Hz, 2H), 3.27(t, J=6.8Hz, 2H).
실시예 3(43)
(2E)-3-(3-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)티오펜-2-일)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.87(d, J=16Hz, 1H), 7.84-7.76(m, 3H), 7.72(s, 1H), 7.53-7.36(m, 4H), 7.11(d, J=2.0Hz, 1H), 7.08(s, 1H), 6.17(t, J=2.0Hz, 1H), 6.12(d, J=16Hz, 1H), 4.97(s, 2H), 4.26(t, J=6.8Hz, 2H), 3.24(t, J=6.8Hz, 2H).
실시예 3(44)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-메실-N-페닐아미노메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.89-7.81(m, 4H), 7.75(d, J=16Hz, 1H), 7.56-7.18(m, 9H), 6.96(s, 1H), 6.85(d, J=8.1Hz, 1H), 6.45(d, J=16Hz, 1H), 4.85(s, 2H), 4.26(t, J=6.3Hz, 2H), 3.21(t, J=6.3Hz, 2H), 3.08(s, 3H).
실시예 3(45)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-아세틸-N-페닐아미노메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.67(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.09(d, J=16Hz, 1H), 7.88-7.75(m, 4H), 7.50-7.27(m, 7H), 7.02-6.94(m, 2H), 6.82(s, 1H), 6.73(d, J=7.8Hz, 1H), 6.53(d, J=16Hz, 1H), 4.85(s, 2H), 4.25(t, J=6.6Hz, 2H), 3.29(t, J=6.6Hz, 2H), 1.88(s, 3H).
실시예 3(46)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-벤조일-N-메틸아미노메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.11(d, J=16Hz, 1H), 7.89-7.75(m, 4H), 7.55-7.30(m, 9H), 7.02-6.61(m, 2H), 6.55(d, J=16Hz, 1H), 4.80-4.22(m, 4H), 3.34(t, J=6.6Hz, 2H), 3.12-2.78(m, 3H).
실시예 3(47)
(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.64(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.02(d, J=16Hz, 1H), 7.88-7.74(m, 4H), 7.57(d, J=1.8Hz, 1H), 7.50-7.36(m, 5H), 6.76(d, J=8.1Hz, 1H), 6.72(s, 1H), 6.49(d, J=16Hz, 1H), 6.29(t, J=2.3Hz, 1H), 5.29(s, 2H), 4.20-4.06(m, 2H), 3.47(m, 1H), 1.54(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 3(48)
3-(2-((나프탈렌-2-일)카르보닐메톡시)-4-(피라졸-1-메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.08(brs, 1H), 8.76(s, 1H), 8.20-7.95(m, 4H), 7.75-7.60(m, 3H), 7.36(d, J=0.9Hz, 1H), 7.14(d, J=7.8Hz, 1H), 6.91(s, 1H), 6.67(d, J=7.8Hz, 1H), 6.18(t, J=2.0Hz, 1H), 5.72(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.86(t, J=7.7Hz, 2H), 2.57(t, J=7.7Hz, 2H).
실시예 3(49)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피롤-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.76(m, 3H), 7.72(s, 1H), 7.47-7.37(m, 3H), 7.07(d, J=7.5Hz, 1H), 6.66(t, J=2.1Hz, 2H), 6.63(d, J=7.5Hz, 1H), 6.55(d, J=1.5Hz, 1H), 6.18(t, J=2.1Hz, 2H), 4.98(s, 2H), 4.19(t, J=6.6Hz, 2H), 3.23(t, J=6.6Hz, 2H), 2.87(t, J=7.8Hz, 2H), 2.50(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(50)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-메틸피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.83-7.75(m, 3H), 7.72(s, 1H), 7.46-7.37(m, 3H), 7.32(s, 1H), 7.12-7.06(m, 2H), 6.72-6.68(m, 2H), 5.15(s, 2H), 4.21(t, J=6.6Hz, 2H), 3.23(t, J=6.6Hz, 2H), 2.87(t, J=7.8Hz, 2H), 2.50(t, J=7.8Hz, 2H), 2.03(s, 3H).
실시예 3(51)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3,5-디메틸피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.83-7.75(m, 3H), 7.71(s, 1H), 7.46-7.37(m, 3H), 7.04(d, J=7.8Hz, 1H), 6.59(s, 1H), 6.55(d, J=7.8Hz, 1H), 5.82(s, 1H), 5.13(s, 2H), 4.19(t, J=6.6Hz, 2H), 3.21(t, J=6.6Hz, 2H), 2.85(t, J=7.8Hz, 2H), 2.49(t, J=7.8Hz, 2H), 2.23(s, 3H), 2.12(s, 3H).
실시예 3(52)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페닐술포닐메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.46(아세톤:톨루엔=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.85-7.77(m, 3H), 7.72(s, 1H), 7.66-7.37(m, 8H), 6.99(d, J=7.2Hz, 1H), 6.58(d, J=1.8Hz, 1H), 6.41(dd, J=7.2, 1.8Hz, 1H), 4.23(s, 2H), 4.12(t, J=6.6Hz, 2H), 3.22(t, J=6.6Hz, 2H), 2.86(t, J=7.8Hz, 2H), 2.49(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(53)
3-(2-(2-(1,1'-비페닐-4-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.067(클로로포름);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.60-7.50(m, 5H), 7.45-7.38(m, 2H), 7.36-7.30(m, 4H), 7.09(d, J=7.2Hz, 1H), 6.70(d, J=7.2Hz, 1H), 6.68(s, 1H), 6.26(t, J=2.1Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.15(t, J=6.6Hz, 2H), 3.10(t, J=6.6Hz, 2H), 2.88(t, J=8.1Hz, 2H), 2.53(t, J=8.1Hz, 2H).
실시예 3(54)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-벤조일아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 12.0(s, 1H), 10.1(s, 1H), 7.95-7.81(m, 6H), 7.59-7.41(m, 7H), 7.26(dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.05(d, J=8.1Hz, 1H), 4.23(t, J=6.3Hz, 2H), 3.24(t, J=6.3Hz, 2H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.34(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(55)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-벤조일-N-메틸아미노)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.86-7.75(m, 3H), 7.65(s, 1H), 7.50-7.40(m, 2H), 7.37-7.12(m, 6H), 6.97(d, J=7.8Hz, 1H), 6.58(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 6.43(d, J=1.8Hz, 1H), 4.01(t, J=6.6Hz, 2H), 3.45(s, 3H), 3.11(t, J=6.6Hz, 2H), 2.79(t, J=8.1Hz, 2H), 2.44(t, J=8.1Hz, 2H).
실시예 3(56)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-메실-N-메틸아미노)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.85-7.76(m, 3H), 7.75(s, 1H), 7.48-7.39(m, 3H), 7.12(d, J=8.1Hz, 1H), 6.91(d, J=2.1Hz, 1H), 6.79(dd, J=8.1, 2.1Hz, 1H), 4.28(t, J=6.6Hz, 2H), 3.28(t, J=6.6Hz, 2H), 3.26(s, 3H), 2.89(t, J=8.1Hz, 2H), 2.89(s, 3H), 2.52(t, J=8.1Hz, 2H).
실시예 3(57)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-메실아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 12.1(s, 1H), 9.55(s, 1H), 7.92-7.80(m, 4H), 7.53-7.42(m, 3H), 7.04(d, J=8.1Hz, 1H), 6.81(d, J=2.4Hz, 1H), 6.67(dd, J=8.1, 2.4Hz, 1H), 4.20(t, J=6.3Hz, 2H), 3.21(t, J=6.3Hz, 2H), 2.92(s, 3H), 2.68(t, J=7.8Hz, 2H), 2.35(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(58)
3-(2-(2-(1,1'-비페닐-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.16(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.53(d, J=3.0Hz, 1H), 7.45-7.21(m, 10H), 7.07(d, J=7.8Hz, 1H), 6.67(dd, J=7.5, 1.2Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 6.26(t, J=2.1Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 3.94(t, J=7.2Hz, 2H), 3.08(t, J=7.2Hz, 2H), 2.82(t, J=7.5Hz, 2H), 2.47(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(59)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(벤조이미다졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.72(s, 1H), 7.89-7.82(m, 3H), 7.80(s, 1H), 7.71-7.61(m, 2H), 7.52-7.42(m, 3H), 7.30-7.23(m, 2H), 7.07(s, 1H), 7.06(d, J=7.5Hz, 1H), 6.78(d, J=7.8Hz, 1H), 5.46(s, 2H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H),3.18(t, J=6.6Hz, 2H), 2.69(t, J=8.1Hz, 2H), 2.34(t, J=8.1Hz, 2H).
실시예 3(60)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.76(m, 3H), 7.75(s, 1H), 7.49-7.38(m, 3H), 7.06(d, J=6.9Hz, 1H), 6.78-6.70(m, 2H), 4.29(s, 2H), 4,26(t, J=6.3Hz, 2H), 3.36-3.22(m, 2H), 3.26(t, J=6.3Hz, 2H), 3.19-3.09(m, 2H), 2.88(t, J=7.8Hz, 2H), 2.82(s, 3H), 2.52(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(61)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-옥소피리딘-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.73(m, 3H), 7.72(s, 1H), 7.47-7.35(m, 3H), 7.29(m, 1H), 7.21(dd, J=6.9, 2.1Hz, 1H), 7.08(d, J=7.8Hz, 1H), 6.81(s, 1H),6.75(d, J=7.2Hz, 1H), 6.63(d, J=9.0Hz, 1H), 6.12(dd, J=6.6, 1.2Hz, 1H), 5.06(s, 2H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.23(t, J=6.6Hz, 2H), 2.87(t, J=7.8Hz, 2H), 2.50(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(62)
3-(2-(2-(1,1'-비페닐-3-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.59-7.24(m, 11H), 7.09(d, J=7.2Hz, 1H), 6.72(d, J=7.5Hz, 1H), 6.67(s, 1H), 6.25(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.15(t, J=6.6Hz, 2H), 3.14(t, J=6.6Hz, 2H), 2.87(t, J=7.5Hz, 2H), 2.50(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(63)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페닐술포닐아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.69(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.68(m, 6H), 7.53-7.36(m, 6H), 6.93(d,J=8.1Hz, 1H), 6.68(d, J=1.8Hz, 1H), 6.58(s, 1H), 6.38(dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 4.16(t, J=6.6Hz, 2H), 3.22(t, J=6.6Hz, 2H), 2.80(t, J=7.5Hz, 2H), 2.46(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(64)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-아세틸아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.72(m, 4H), 7.48-7.38(m, 4H), 7.10(d, J=1.8Hz, 1H), 7.03(d, J=8.1Hz, 1H), 6.69(dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 4.29(t, J=6.6Hz, 2H), 3.27(t, J=6.6Hz, 2H), 2.84(t, J=7.5Hz, 2H), 2.48(t, J=7.5Hz, 2H), 2.15(s, 3H).
실시예 3(65)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-메틸피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.98(dd, J=4.8, 1.2Hz, 1H), 7.89-7.80(m, 4H), 7.53-7.41(m, 3H), 7.35(dd, J=8.3, 1.1Hz, 1H), 7.18-7.05(m, 3H), 6.92(dd, J=7.7, 1.4Hz, 1H), 5.07(s, 2H), 4.28(t, J=6.4Hz, 2H), 3.21(t, J=6.4Hz, 2H), 2.73(t, J=7.8Hz, 2H), 2.38(t, J=7.8Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 3(66)
3-(2-(4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.23(d, J=8.4Hz, 1H), 7.91(m, 1H), 7.84-7.68(m, 2H), 7.62-7.34(m, 5H), 6.98(d, J=7.2Hz, 1H), 6.81(s, 1H), 6.60(d, J=7.2Hz, 1H), 6.20(t, J=2.1Hz, 1H), 5.18(s, 2H), 4.18-3.99(m, 3H), 2.54(t, J=7.5Hz, 2H), 2.16(t, J=7.5Hz, 2H), 1.99-1.78(m, 2H), 1.44(m, 1H), 0.87(d, J=6.6Hz, 3H), 0.82(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 3(67)
3-(2-(2-(벤조티오펜-3-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.97(dd, J=6.6, 1.2Hz, 1H), 7.90(dd, J=6.6, 1.5Hz, 1H), 7.76(d, J=1.5Hz, 1H), 7.54(s, 1H), 7.45-7.33(m, 3H), 7.04(d, J=7.8Hz, 1H), 6.88(s, 1H), 6.64(d, J=7.8Hz, 1H), 6.23(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H), 3.31(t, J=6.6Hz, 2H), 2.68(t, J=7.5Hz, 2H), 2.33(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(68)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.32(d, J=2.7Hz, 1H), 8.14(dd, J=4.7, 1.4Hz, 1H), 7.89-7.80(m, 4H), 7.54-7.38(m, 4H), 7.30(m, 1H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H), 7.06(d, J=1.5Hz, 1H), 6.92(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 5.09(s, 2H), 4.27(t, J=6.4Hz, 2H), 3.21(t, J=6.4Hz, 2H), 2.73(t, J=7.6Hz, 2H), 2.38(t, J=7.6Hz,2H).
실시예 3(69)
3-(2-(2-(인돌-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.61(d, J=8.1Hz, 1H), 7.53(dd, J=2.1, 0.6Hz, 1H), 7.37(dd, J=8.1, 0.8Hz, 1H), 7.31(dd, J=2.1, 0.6Hz, 1H), 7.25-7.17(m, 2H), 7.13-7.05(m, 2H), 6.71(dd, J=7.7, 1.7Hz, 1H), 6.56(d, J=1.2Hz, 1H), 6.50(dd, J=3.3, 0.9Hz, 1H), 6.25(t, J=2.1Hz, 1H), 5.20(s, 2H), 4.51(t, J=5.3Hz, 2H), 4.20(t, J=5.3Hz, 2H), 2.82(t, J=7.7Hz, 2H), 2.44(t, J=7.7Hz, 2H).
실시예 3(70)
3-(2-(2-(1-메틸인돌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.60(d, J=7.8Hz, 1H), 7.53(d, J=1.8Hz, 1H), 7.33(d, J=1.8Hz, 1H), 7.32-7.05(m, 4H), 6.95(s, 1H), 6.73-6.65(m, 2H), 6.25(t, J=1.8Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.16(t, J=6.6Hz, 2H), 3.72(s, 3H), 3.22(t, J=6.6Hz, 2H), 2.90(t, J=7.8Hz, 2H), 2.55(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(71)
3-(2-(2-(벤조티오펜-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.86(m, 1H), 7.78(d, J=1.8Hz, 1H), 7.73(m, 1H), 7.43(d, J=1.8Hz, 1H), 7.35-7.23(m, 3H), 7.07(d, J=7.5Hz, 1H), 6.88(s, 1H), 6.66(d, J=7.5Hz, 1H), 6.24(t, J=1.8Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.20(t, J=6.0Hz, 2H), 3.36(t, J=6.0Hz, 2H), 2.76(t, J=7.8Hz, 2H), 2.39(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(72)
3-(2-(2-(벤조푸란-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.78(d, J=1.8Hz, 1H), 7.55-7.46(m, 2H), 7.43(d, J=1.8Hz, 1H), 7.26-7.14(m, 2H), 7.05(d, J=7.8Hz, 1H), 6.91(s, 1H), 6.70-6.62(m, 2H), 6.24(t, J=1.8Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.26(t, J=6.3Hz, 2H), 3.25(t, J=6.3Hz, 2H), 2.68(t, J=7.8Hz, 2H), 2.35(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(73)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-메틸피리딘-5-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.24(d, J=3.0Hz, 1H), 7.85-7.72(m, 4H), 7.50-7.38(m, 3H), 7.20-7.12(m, 2H), 7.04(d, J=8.4Hz, 1H), 6.95-6.85(m, 2H), 4.99(s, 2H), 4.29(t, J=6.6Hz, 2H), 3.28(t, J=6.6Hz, 2H), 2.91(t, J=8.1Hz, 2H), 2.54(t, J=8.1Hz, 2H), 2.48(s, 3H).
실시예 3(74)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-2-일옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.20(m, 1H), 7.84-7.61(m, 5H), 7.48-7.37(m, 3H), 7.13(d, J=8.1Hz, 1H), 6.97(m, 1H), 6.86(dt, J=8.4, 1.1Hz, 1H), 6.68-6.59(m, 2H), 4.22(t, J=6.7Hz, 2H), 3.26(t, J=6.7Hz, 2H), 2.90(t, J=7.9Hz, 2H), 2.55(t, J=7.9Hz, 2H).
실시예 3(75)
3-(2-(2-(나프탈렌-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.07(d, J=8.1Hz, 1H), 7.87(d, J=7.5Hz, 1H), 7.76(dd, J=6.3, 3.3Hz, 1H), 7.57-7.42(m, 5H), 7.33(d, J=2.4Hz, 1H), 7.08(d, J=7.5Hz, 1H), 6.69(d, J=7.5Hz, 1H), 6.66(s, 1H), 6.24(t, J=2.4Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 4.27(t, J=6.6Hz, 2H), 3.56(t, J=6.6Hz, 2H), 2.85(t, J=7.2Hz,2H), 2.49(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 3(76)
3-(2-(2-(크로만-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.31(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.55(d, J=1.2Hz, 1H), 7.39(d, J=1.8Hz, 1H), 7.13(d, J=8.4Hz, 1H), 7.09-7.02(m, 2H), 6.87-6.70(m, 4H), 6.28(t, J=1.8Hz, 1H), 5.28(s, 2H), 4.35-4.09(m, 3H), 2.92(t, J=7.2Hz, 2H), 2.90-2.70(m, 2H), 2.61(t, J=7.2Hz, 2H), 2.20-2.00(m, 3H), 1.88-1.75(m, 1H).
실시예 3(77)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.60(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.70(m, 4H), 7.50-7.25(m, 5H), 7.14-6.94(m, 4H), 6.56(d, J=2.4Hz, 1H), 6.47(dd, J=8.1, 2.4Hz, 1H), 4.19(t, J=6.5Hz, 2H), 3.25(t, J=6.5Hz, 2H), 2.88(t, J=7.8Hz, 2H), 2.53(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(78)
3-(2-(2-(1-메틸인돌-3-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=15:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.61(m, 1H), 7.53(d, J=1.8Hz, 1H), 7.34(d, J=1.8Hz, 1H), 7.33-7.19(m, 3H), 7.16-7.08(m, 2H), 6.96(s, 1H), 6.74-6.66(m, 2H), 6.25(t, J=1.8Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.17(t, J=6.6Hz, 2H), 3.75(s, 3H), 3.22(t, J=6.6Hz, 2H), 2.91(t, J=8.1Hz, 2H), 2.56(t, J=8.1Hz, 2H).
실시예 3(79)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-메틸이미다졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=7:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.58(m, 5H), 7.47-7.36(m, 3H), 7.14-7.07(m, 1H), 6.88-6.44(m, 3H), 4.93 및 4.91(s, 2H), 4.22-4.08(m, 2H), 3.27-3.17(m, 2H), 2.95-2.85(m, 2H), 2.60-2.49(m, 2H), 2.20 및 2.08(s, 3H).
실시예 3(80)
3-(2-(4-메틸-2-(나프탈렌-2-일)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.83-7.76(m, 3H), 7.70(s, 1H), 7.53(d, J=1.8Hz, 1H), 7.47-7.37(m, 3H), 7.34(d, J=1.8Hz, 1H), 7.05(d, J=7.5Hz, 1H), 6.71-6.64(m, 2H), 6.26(t, J=1.8Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.14-3.99(m, 2H), 3.33(m, 1H), 2.89-2.66(m, 2H), 2.35(t, J=7.5Hz, 2H), 1.88-1.42(m, 3H), 0.91(d, J=6.3Hz, 3H), 0.89(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 3(81)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-시아노피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.27(dd, J=4.5, 1.2Hz, 1H), 7.84-7.70(m, 4H),7.50-7.27(m, 5H), 7.13(d, J=7.8Hz, 1H), 6.96(s, 1H), 6.87(d, J=7.5Hz, 1H), 5.17(s, 2H), 4.31(t, J=6.3Hz, 2H), 3.28(t, J=6.3Hz, 2H), 2.89(t, J=8.1Hz, 2H), 2.52(t, J=8.1Hz, 2H).
실시예 3(82)
3-(2-(2-메톡시-2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.31(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.90-7.80(m, 4H), 7.55-7.45(m, 4H), 7.33(d, J=2.1Hz, 1H), 7.08(d, J=7.8Hz, 1H), 6.71(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 6.64(s, 1H), 6.25(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.73(dd, J=6.9, 4.8Hz, 1H), 4.22(dd, J=9.9, 6.9Hz, 1H), 4.07(dd, J=9.9, 4.8Hz, 1H), 3.37(s, 3H), 2.87(t, J=7.5Hz, 2H), 2.53(dt, 7.5, 7.5Hz, 2H).
실시예 3(83)
3-(2-(4-메틸-2-페닐펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(m, 1H), 7.38-7.17(m, 6H), 7.07(d, J=7.5Hz, 1H), 6.69(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 6.65(s, 1H), 6.26(t, J=2.4Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.06-3.91(m, 2H), 3.15(m, 1H), 2.90-2.68(m, 2H), 2.40(t, J=7.8Hz, 2H), 1.78-1.40(m, 3H), 0.89(d, J=6.6Hz, 3H), 0.87(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 3(84)
3-(2-(4-메틸-2-페닐펜틸옥시)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 3(85)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.21(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.82-7.78(m, 3H), 7.74(brs, 1H), 7.48-7.39(m, 3H), 7.30-7.25(m, 2H), 7.13(d, J=7.8Hz, 1H), 6.97-6.90(m, 5H), 4.99(s, 2H), 4.29(t, J=6.6Hz, 2H), 3.27(t, J=6.6Hz, 2H), 2.93-2.88(m, 2H), 2.56-2.51(m, 2H).
실시예 3(86)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페닐아미노메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 3(87)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-페닐-N-메틸아미노메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 3(88)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-에틸-N-페닐아미노메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 3(89)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-(피라졸-1-일)프로필)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.76(m, 3H), 7.75(s, 1H), 7.51(d, J=2.1Hz, 1H), 7.49-7.38(m, 3H), 7.33(d, J=2.1Hz, 1H), 7.03(d, J=7.5Hz, 1H), 6.69-6.61(m, 2H), 6.23(t, J=2.1Hz, 1H), 4.25(t, J=6.6Hz, 2H), 4.11(t, J=7.2Hz,2H), 3.27(t, J=6.6Hz, 2H), 2.87(t, J=7.2Hz, 2H), 2.58-2.47(m, 4H), 2.22-2.10(m, 2H).
실시예 3(90)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.72(m, 4H), 7.49-7.38(m, 3H), 7.24(d, J=8.1Hz, 1H), 7.13(d, J=7.5Hz, 1H), 7.03(s, 1H), 6.95-6.89(m, 1H), 6.77(s, 1H), 6.74-6.68(m, 1H), 5.06(s, 2H), 4.31(t, J=6.6Hz, 2H), 3.28(t, J=6.6Hz, 2H), 2.90(t, J=8.1Hz, 2H), 2.53(t, J=8.1Hz, 2H), 2.29(s, 3H).
실시예 3(91)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.72(m, 4H), 7.50-7.31(m, 4H), 7.28-7.12(m, 4H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.99(s, 2H), 4.29(t, J=6.6Hz, 2H), 3.28(t, J=6.6Hz, 2H), 2.91(t, J=8.1Hz, 2H), 2.54(t, J=8.1Hz, 2H).
실시예 3(92)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.70(m, 4H), 7.50-7.38(m, 3H), 7.11(d, J=7.5Hz, 1H), 7.00-6.80(m, 6H), 5.09(s, 2H), 4.28(t, J=6.3Hz, 2H), 3.86(s, 3H), 3.26(t, J=6.3Hz, 2H), 2.89(t, J=7.8Hz, 2H), 2.51(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(93)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.72(m, 4H), 7.50-7.38(m, 3H), 7.20-7.10(m,3H), 6.98-6.82(m, 4H), 5.01(s, 2H), 4.30(t, J=6.6Hz, 2H), 3.28(t, J=6.6Hz, 2H), 2.91(t, J=7.8Hz, 2H), 2.53(t, J=7.8Hz, 2H), 2.27(s, 3H).
실시예 3(94)
3-(2-(2-페닐에톡시)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.65(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.34-7.19(m, 7H), 7.13(m, 1H), 6.99-6.90(m, 5H), 4.99(s, 2H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.11(t, J=6.6Hz, 2H), 2.93-2.87(m, 2H), 2.57-2.52(m, 2H).
실시예 3(95)
3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(d, J=1.5Hz, 1H), 7.36-7.20(m, 6H), 7.09(d, J=7.2Hz, 1H), 6.71(d, J=7.5Hz, 1H), 6.66(s, 1H), 6.26(t, J=1.8Hz, 1H),5.22(s, 2H), 4.12(t, J=6.6Hz, 2H), 3.07(t, J=6.6Hz, 2H), 2.86(t, J=7.8Hz, 2H), 2.51(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(96)
3-(2-(4-메틸-2-(3,5-디메틸페닐)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(d, J=2.1Hz, 1H), 7.35(d, J=2.1Hz, 1H), 7.08(d, J=7.8Hz, 1H), 6.84(s, 3H), 6.69(d, J=7.8Hz, 1H), 6.65(s, 1H), 6.26(d, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.01-3.89(m, 2H), 3.12-3.02(m, 1H), 2.90-2.72(m, 2H), 2.45(t, J=7.8Hz, 2H), 2.29(s, 6H), 1.71-1.42(m, 3H), 0.90-0.87(m, 6H).
실시예 3(97)
3-(2-(4-메틸-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(dd, J=2.1, 0.5Hz, 1H), 7.35(dd, J=2.1, 0.5Hz, 1H), 7.10-6.87(m, 4H), 6.71(dd, J=7.4, 1.4Hz, 1H), 6.64(d, J=1.4Hz, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 3.98(dd, J=8.9, 6.0Hz, 1H), 3.89(dd, J=8.9, 7.5Hz, 1H), 3.09(m, 1H), 2.89-2.68(m, 2H), 2.41(t, J=8.0Hz, 2H), 2.24(d, J=1.8Hz, 3H), 1.71-1.37(m, 3H), 0.89(d, J=6.6Hz, 3H), 0.88(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 3(98)
2-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)안식향산
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.01(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.54(d, J=1.8Hz,1H), 7.40-7.15(m, 8H), 7.06(d, J=7.8Hz, 1H), 6.89(d, J=7.8Hz, 1H), 6.70-6.65(m, 2H), 6.25(t, J=2.1Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 4.35(s, 2H), 4.08(t, J=6.9Hz, 2H), 2.97(t, J=6.9Hz, 2H).
실시예 3(99)
2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)안식향산
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.98(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.80-7.67(m, 3H), 7.60(s, 1H), 7.53(d, J=1.8Hz, 1H), 7.43-7.38(m, 2H), 7.32-7.18(m, 4H), 6.99(d, J=7.8Hz, 1H), 6.87(d, J=7.8Hz, 1H), 6.67-6.60(m, 2H), 6.23(s, 1H), 5.18(s, 2H), 4.35(s, 2H), 4.14(t, J=6.3Hz, 2H), 3.11(t, J=6.3Hz, 2H).
실시예 3(100)
2-(2-(4-메틸-2-페닐펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)안식향산
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.04(d, J=7.5Hz, 1H), 7.54(d, J=2.1Hz, 1H), 7.40-7.10(m, 8H), 6.97(d, J=7.8Hz, 1H), 6.90(d, J=7.2Hz, 1H), 6.70-6.60(m, 2H), 6.25(t, J=2.1Hz, 1H), 5.19(s, 2H), 4.36(d, J=16.5Hz, 1H), 4.27(d, J=16.5Hz, 1H), 3.94(d, J=6.3Hz, 2H), 3.02(m, 1H), 1.62-1.20(m, 3H), 0.79(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 3(101)
2-(2-(4-메틸-2-(3,5-디메틸페닐)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)안식향산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.03(dd, J=7.5, 1.2Hz, 1H), 7.54(d, J=1.8Hz, 1H), 7.40-7.23(m, 3H), 6.99(d, J=6.9Hz, 1H), 6.89(d, J=8.1Hz, 1H), 6.84-6.76(m, 3H), 6.68-6.60(m, 2H), 6.24(t, J=1.8Hz, 1H), 5.17(s, 2H), 4.39(d, J=16.2Hz, 1H), 4.31(d, J=16.2Hz, 1H), 3.90(d, J=6.3Hz, 2H), 2.96(m, 1H), 2.24(s, 6H), 1.60-1.26(m, 3H), 0.79(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 3(102)
3-(2-(4-메틸-2-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.65(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(d, J=2.1Hz, 1H), 7.36(d, J=2.1Hz, 1H), 7.08(d, J=7.2Hz, 1H), 6.70(d, J=7.2Hz, 1H), 6.65(s, 1H), 6.44(d, J=1.5Hz, 1H), 6.40(d, J=1.5Hz, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.93-5.91(m, 2H), 5.24(s, 2H), 4.00-3.85(m, 2H), 3.89(s, 3H), 3.10-3.00(m, 1H), 2.91-2.71(m, 2H), 2.43(t, J=7.5Hz, 2H), 1.66-1.43(m, 3H), 0.90-0.87(m, 6H).
실시예 3(103)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페닐아미노메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.75(m, 3H), 7.73(s, 1H), 7.49-7.38(m, 3H), 7.22(t, J=7.8Hz, 1H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H), 6.96(d, J=7.8Hz, 1H), 6.86-6.74(m, 4H), 4.30-4.20(m, 4H), 3.27(t, J=6.3Hz, 2H), 2.90(t, J=7.8Hz, 2H), 2.54(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(104)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-메틸페닐아미노메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.76(m, 3H), 7.73(s, 1H), 7.50-7.38(m, 3H), 7.14-7.04(m, 3H), 6.92-6.84(m, 2H), 6.67(t, J=7.8Hz, 1H), 6.60(d, J=7.8Hz, 1H), 4.32-4.22(m, 4H), 3.26(t, J=6.3Hz, 2H), 2.90(t, J=8.1Hz, 2H), 2.53(t,J=8.1Hz, 2H), 2.15(s, 3H).
실시예 3(105)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-3-일아미노메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.05(d, J=2.7Hz, 1H), 7.94(dd, J=4.5, 1.5Hz, 1H), 7.84-7.74(m, 3H), 7.72(brs, 1H), 7.48-7.36(m, 3H), 7.14-7.04(m, 2H), 6.92-6.78(m, 3H), 4.28-4.18(m, 4H), 3.25(t, J=6.6Hz, 2H), 2.91(t, J=7.5Hz, 2H), 2.55(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(106)
3-(2-(2-(벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 7.85-7.77(m, 2H), 7.65(d, J=2.1Hz, 1H), 7.55-7.40(m, 4H), 7.10(d, J=7.8Hz, 1H), 6.82(s, 1H), 6.70(d, J=7.5Hz, 1H),6.30(dd, J=2.1, 2.1Hz, 1H), 5.28(s, 2H), 4.15(t, J=5.7Hz, 2H), 3.78(t, J=5.7Hz, 2H), 2.89(t, J=7.5Hz, 2H), 2.52(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(107)
3-(2-(2-(페닐술포닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 7.89-7.84(m, 2H), 7.64(d, J=2.1Hz, 1H), 7.58-7.46(m, 4H), 7.08(d, J=7.8Hz, 1H), 6.70(d, J=7.8Hz, 1H), 6.66(s, 1H), 6.31(t, J=2.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 3.93(t, J=5.7Hz, 2H), 3.28(m, 2H), 2.83(t, J=7.5Hz, 2H), 2.49(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(108)
3-(2-(2-(N-메틸-N-페닐술포닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.67(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.80(d, J=8.1Hz, 2H), 7.64-7.49(m, 4H), 7.40(d, J=2.1Hz, 1H), 7.13(d, J=7.8Hz, 1H), 6.76(d, J=7.8Hz, 1H), 6.65(d, J=2.1Hz, 1H), 6.29(t, J=2.1Hz, 1H), 5.27(s, 2H), 4.10(t, J=5.4Hz, 2H), 3.44(t, J=5.4Hz, 2H), 2.90(t, J=7.5Hz, 2H), 2.90(s, 3H), 2.61(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(109)
3-(2-(2-메톡시-3-페녹시프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(d, J=2.1Hz, 1H), 7.37(d, J=2.1Hz, 1H), 7.31-7.28(m, 2H), 7.12(d, J=7.2Hz, 1H), 6.98-6.91(m, 3H), 6.76-6.71(m, 2H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.20-4.07(m, 4H), 3.97-3.90(m, 1H), 3.56(s, 3H), 2.93(t, J=7.5Hz, 2H), 2.64-2.58(m, 2H).
실시예 3(110)
3-(2-(2-에톡시-3-페녹시프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(d, J=1.8Hz, 1H), 7.36(d, J=1.8Hz, 1H), 7.31-7.27(m, 2H), 7.12(d, J=7.5Hz, 1H), 6.98-6.91(m, 3H), 6.75-6.71(m, 2H), 6.27(t, J=1.8Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.16-3.99(m, 5H), 3.75(q, J=6.9Hz, 2H), 2.96-2.90(m, 2H), 2.65-2.59(m, 2H), 1.24(t, J=6.9Hz, 3H).
실시예 3(111)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)-5-클로로페닐)프로판산
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=2:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.82-7.74(m, 3H), 7.68(s, 1H), 7.56(d, J=2.1Hz, 1H), 7.47-7.38(m, 3H), 7.36(dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.13(s, 1H), 6.51(s, 1H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.36(s, 2H), 4.12(t, J=6.6Hz, 2H), 3.18(t, J=6.6Hz, 2H), 2.81(t, J=7.8Hz, 2H), 2.47(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(112)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)-5-메톡시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=1:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.82-7.74(m, 3H), 7.69(bs, 1H), 7.52(d, J=2.1Hz, 1H), 7.47-7.35(m, 4H), 6.70(s, 1H), 6.59(s, 1H), 6.22(t, J=2.1Hz, 1H), 5.27(s, 2H), 4.14(t, J=6.6Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.18(t, J=6.6Hz, 2H), 2.84(t, J=7.5Hz, 2H), 2.49(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(113)
3-(2-(2-(벤조이미다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=5:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.24(s, 1H), 7.74(m, 1H), 7.68(d, J=7.8Hz, 1H), 7.63(d, J=7.8Hz, 1H), 7.42(m, 1H), 7.25(dd, J=7.8, 7.2Hz, 1H), 7.18(dd, J=7.8, 7.2Hz, 1H), 7.02(d, J=7.8Hz, 1H), 6.80(s, 1H), 6.63(d, J=7.8Hz, 1H), 6.22(m, 1H), 5.20(s, 2H), 4.69(t, J=5.1Hz, 2H), 4.23(t, J=5.1Hz, 2H), 2.60(t, J=7.5Hz, 2H), 2.26(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(114)
3-(2-(4-메틸-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)펜틸옥시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(115)
3-(2-(4-메틸-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)펜틸옥시)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(116)
3-(2-(2-(2-메틸벤조이미다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.73(dd, J=2.2, 0.6Hz, 1H), 7.59(m, 1H), 7.50(m, 1H), 7.41(dd, J=2.2, 0.6Hz, 1H), 7.22-7.10(m, 2H), 7.01(d, J=7.7Hz, 1H), 6.83(d, J=1.6Hz, 1H), 6.63(dd, J=7.7, 1.6Hz, 1H), 6.22(t, J=2.2Hz, 1H), 5.20(s, 2H), 4.65(t, J=5.0Hz, 2H), 4.25(t, J=5.0Hz, 2H), 2.60(s, 3H), 2.57(t, J=7.7Hz, 2H), 2.24(t, J=7.7Hz, 2H).
실시예 3(117)
3-(2-(2-(1H-인다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.02(d, J=0.9Hz, 1H), 7.71(d, J=7.8Hz, 1H), 7.55-7.46(m, 2H), 7.41-7.31(m, 2H), 7.12(m, 1H), 7.04(d, J=7.5Hz, 1H), 6.70(d, J=7.5Hz, 1H), 6.60(s, 1H), 6.26(t, J=2.0Hz, 1H), 5.22(s, 2H), 4.78(t, J=5.2Hz, 2H), 4.35(t, J=5.2Hz, 2H), 2.67(t, J=7.7Hz, 2H), 2.28(t, J=7.7Hz,2H).
실시예 3(118)
3-(2-(2-(2 H-벤조트리아졸-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(119)
3-(2-(2-(1H-벤조트리아졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.35(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(120)
3-(2-(2-((3-메틸벤조일)아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.03(s, 1H), 8.60-8.56(m, 1H), 7.78(d,J=2.1Hz, 1H), 7.65-7.60(m, 2H), 7.43-7.42(m, 1H), 7.33-7.31(m, 2H), 7.07(d, J=7.8Hz, 1H), 6.88(s, 1H), 6.67(d, J=7.8Hz, 1H), 6.24-6.23(m, 1H), 5.24(s, 2H), 4.06(t, J=5.7Hz, 2H), 3.65-3.59(m, 2H), 2.74(t, J=7.5Hz, 2H), 2.43(t, J=7.5Hz, 2H), 2.33(s, 3H).
실시예 3(121)
3-(2-(2-((3-메톡시벤조일)아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.01(s, 1H), 8.65-8.61(m, 1H), 7.78(d, J=2.1Hz, 1H), 7.43-7.32(m, 4H), 7.08-7.05(m, 2H), 6.88(s, 1H), 6.67(d, J=7.5Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.06(t, J=5.7Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.65-3.60(m, 2H), 2.74(t, J=7.5Hz, 2H), 2.42(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(122)
3-(2-(2-((나프탈렌-2-일카르보닐)아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.32(s, 1H), 7.92-7.82(m, 4H), 7.58-7.48(m, 3H), 7.36(d, J=2.1Hz, 1H), 7.11(d, J=7.8Hz, 2H), 6.73(d, J=7.8Hz, 1H), 6.65(s, 1H), 6.26(dd, J=2.1, 2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.10(t, J=5.1Hz, 2H), 3.90(dt, J=5.1, 5.1Hz, 2H), 2.96(t, J=7.2Hz, 2H), 2.63(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 3(123)
3-(2-(2-((4-메톡시벤조일)아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.19(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.77(d, J=8.7Hz, 2H), 7.53(d, J=1.8Hz, 1H), 7.37(d, J=2.1Hz, 1H), 7.09(d, J=7.8Hz, 1H), 6.96(m, 1H), 6.88(d, J=9.0Hz, 1H), 6.72(d, J=7.8Hz, 1H), 6.63(s, 1H), 6.27(dd, J=2.1, 1.8Hz, 1H), 5.24(s,2H), 4.02(t, J=4.8Hz, 2H), 3.81(s, 3H), 3.80(m, 2H), 2.93(t, J=7.5Hz, 2H), 2.60(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(124)
3-(2-(2-((4-클로로벤조일)아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.20(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.76(d, J=8.4Hz, 2H), 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.38-7.32(m, 3H), 7.16(m, 1H), 7.10(d, J=7.8Hz, 1H), 6.73(d, J=7.8Hz, 1H), 6.63(s, 1H), 6.27(dd, J=2.1, 2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.03(t, J=5.4Hz, 2H), 3.79(dt, J=5.4, 5.4Hz, 2H), 2.94(t, J=7.2Hz, 2H), 2.60(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 3(125)
3-(2-(4-메틸-2-벤조일아미노펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.80-7.74(m, 2H), 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.51-7.35(m, 4H), 7.10(d, J=7.7Hz, 1H), 6.73(d, J=7.7Hz, 1H), 6.64(s, 1H), 6.48(d, J=8.7Hz, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.65(m, 1H), 4.05(dd, J=9.3, 3.9Hz, 1H), 3.92(dd, J=9.3, 1.8Hz, 1H), 2.90(t, J=7.8Hz, 2H), 2.69-2.46(m, 2H), 1.81-1.48(m, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 3(126)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-아세틸피페라진-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.29(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(127)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(모르폴린-4-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(128)
3-(2-(2-(4-메틸벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.20(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.70(d, J=8.4Hz, 2H), 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.37(d, J=2.1Hz, 1H), 7.19(d, J=8.1Hz, 2H), 7.10(d, J=7.8Hz, 1H), 6.98(brs, 1H), 6.72(d, J=7.5Hz, 1H), 6.63(s, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.03(t, J=4.8Hz, 2H), 3.81(dt, J=5.1, 4.8Hz, 2H), 2.93(t, J=7.5Hz, 2H), 2.60(t, J=7.5Hz, 2H), 2.36(s, 3H).
실시예 3(129)
3-(2-(2-(나프탈렌-1-일카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.28(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.74(m, 1H), 8.20(m, 1H), 8.02-7.94(m, 2H), 7.80(d, J=2.4Hz, 1H), 7.60-7.50(m, 4H), 7.43(d, J=1.8Hz, 1H), 7.09(d,J=7.5Hz, 1H), 6.92(s, 1H), 6.68(d, J=7.5Hz, 1H), 6.24(dd, J=2.4, 1.8Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.13(t, J=5.7Hz, 2H), 3.71(dt, J=5.1, 5.7Hz, 2H), 2.80(t, J=7.2Hz, 2H), 2.45(m, 2H).
실시예 3(130)
3-(2-(2-(2-벤질카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.22(m, 1H), 7.78(d, J=2.4Hz, 1H), 7.43(d, J=2.1Hz, 1H), 7.30-7.15(m, 5H), 7.07(d, J=8.1Hz, 1H), 6.83(s, 1H), 6.67(d, J=8.1Hz, 1H), 6.24(dd, J=2.4, 1.8Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 3.94(t, J=5.4Hz, 2H), 3.46-3.38(m, 4H), 2.74(t, J=7.5Hz, 2H), 2.45(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(131)
3-(2-(2-(2-메틸벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(132)
3-(2-(2-(2-클로로벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(133)
3-(2-(2-(2-메톡시벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(134)
3-(2-페닐카르바모일메톡시-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.79(s, 1H), 7.66(d, J=7.8Hz, 2H), 7.52(d,J=2.1Hz, 1H), 7.38(d, J=2.1Hz, 1H), 7.36-7.30(m, 2H), 7.20-7.10(m, 2H), 6.78(d, J=7.8Hz, 1H), 6.61(s, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.45(s, 2H), 3.06(t, J=7.2Hz, 2H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 3(135)
3-(2-(나프탈렌-1-일카르바모일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.04(s, 1H), 8.04-7.92(m, 2H), 7.84-7.76(m, 2H), 7.65(d, J=7.2Hz, 1H), 7.58-7.50(m, 3H), 7.43(d, J=2.1Hz, 1H), 7.15(d, J=7.8Hz, 1H), 6.94(s, 1H), 6.75(d, J=7.8Hz, 1H), 6.22(t, J=2.1Hz, 1H), 5.28(s, 2H), 4.85(s, 2H), 2.90(t, J=7.8Hz, 2H), 2.55(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(136)
3-(2-(나프탈렌-2-일카르바모일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.21(s, 1H), 8.29(s, 1H), 7.90-7.80(m, 3H), 7.74(d, J=1.8Hz, 1H), 7.61(dd, J=8.7, 1.8Hz, 1H), 7.50-7.38(m, 2H), 7.36(d, J=1.8Hz, 1H), 7.14(d, J=7.8Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 6.72(d, J=7.8Hz, 1H), 6.16(dd, J=1.8, 1.8Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.75(s, 2H), 2.86(t, J=7.2Hz, 2H), 2.55(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 3(137)
3-(2-(3-페닐프로폭시)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.35-7.14(m, 8H), 7.00-6.80(m, 5H), 4.99(s, 2H), 4.00(t, J=6.3Hz, 2H), 3.00-2.95(m, 2H), 2.82(dd, J=7.8, 7.5Hz, 2H), 2.72-2.67(m, 2H), 2.17-2.08(m, 2H).
실시예 3(138)
3-(2-(4-페닐부톡시)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.34-7.13(m, 8H), 7.00-6.90(m, 5H), 5.00(s, 2H), 4.01-3.98(m, 2H), 2.98-2.92(m, 2H), 2.70-2.64(m, 4H), 1.85-1.82(m, 4H).
실시예 3(139)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-메틸피페라진-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.25(클로로포름:메탄올=5:1).
실시예 3(140)
2-((2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)아미노)아세트산·염산염
TLC: Rf 0.25(아세트산에틸:메탄올=1:1).
실시예 3(141)
2-(N-메틸-N-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)아미노)아세트산·염산염
TLC: Rf 0.30(아세트산에틸:메탄올=1:1).
실시예 3(142)
2-(N-메실-N-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)아미노)아세트산
TLC: Rf 0.45(아세트산에틸:메탄올=3:1).
실시예 3(143)
2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)안식향산
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.10(d, J=7.8Hz, 1H), 7.88-7.77(m, 3H), 7.71(s,1H), 7.59(d, J=1.5Hz, 1H), 7.53-7.40(m, 3H), 7.35(dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 6.91(d, J=8.4Hz, 1H), 6.79(s, 1H), 6.33(t, J=2.1Hz, 1H), 5.34(s, 2H), 4.45(t, J=6.6Hz, 2H), 3.32(t, J=6.6Hz, 2H).
실시예 3(144)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-2-일아미노메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(s, 1H), 7.92(dd, J=4.8, 1.5Hz, 1H), 7.89-7.79(m, 4H), 7.51-7.41(m, 3H), 7.33(m, 1H), 7.01(d, J=7.5Hz, 1H), 6.97-6.89(m, 2H), 6.78(m, 1H), 6.50-6.42(m, 2H), 4.38(d, J=6.0Hz, 2H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H), 3.19(t, J=6.6Hz, 2H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.35(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(145)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(티아졸-2-일아미노메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(s, 1H), 7.94(t, J=5.7Hz, 1H), 7.90-7.80(m, 4H), 7.53-7.41(m, 3H), 7.04(d, J=7.5Hz, 1H), 6.98(d, J=3.6Hz, 1H), 6.96(d, J=1.5Hz, 1H), 6.79(m, 1H), 6.58(d, J=3.6Hz, 1H), 4.35(d, J=5.7Hz, 2H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.20(t, J=6.6Hz, 2H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.36(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(146)
3-(2-(2-시클로헥실옥시에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(d, J=1.5Hz, 1H), 7.36(d, J=1.5Hz, 1H), 7.12(d, J=7.8Hz, 1H), 6.73(d, J=7.8Hz, 1H), 6.67(s, 1H), 6.23(dd, J=1.5, 1.5Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.05(t, J=4.8Hz, 2H), 3.80(t, J=4.8Hz, 2H), 3.34(m, 1H), 2.93(t, J=7.5Hz, 2H), 2.65(t, J=7.5Hz, 2H), 1.94(m, 2H), 1.73(m, 2H), 1.52(m, 1H), 1.36-1.16(m, 5H).
실시예 3(147)
3-(2-(벤질카르바모일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.55(d, J=2.1Hz, 1H), 7.38(d, J=2.4Hz, 1H), 7.34-7.20(m, 6H), 7.13(d, J=7.8Hz, 1H), 6.78(d, J=7.8Hz, 1H), 6.59(s, 1H), 6.29(dd, J=2.4, 2.1Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.52-4.47(m, 4H), 2.94(t, J=7.2Hz, 2H), 2.58(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 3(148)
3-(2-((1-페닐에틸)카르바모일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.53(d, J=1.8Hz, 1H), 7.35(d, J=2.1Hz, 1H), 7.32-7.20(m, 5H), 7.14(d, J=7.5Hz, 1H), 7.09(d, J=8.1Hz, 1H), 6.77(d, J=7.5Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 6.27(dd, J=2.1, 1.8Hz, 1H), 5.22(s, 2H), 5.20(m, 1H), 4.43(d, J=15.0Hz, 1H), 4.37(d, J=15.0Hz, 1H), 2.96(t, J=7.5Hz, 2H),2.61(t, J=7.5Hz, 2H), 1.49(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 3(149)
3-(2-(2-(3-클로로벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 11.99(s, 1H), 8.78(t, J=5.1Hz, 1H), 7.87-7.78(m, 3H), 7.60-7.43(m, 3H), 7.06(d, J=7.5Hz, 1H), 6.88(s, 1H), 6.67(d, J=7.5Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.07(t, J=5.7Hz, 2H), 3.66-3.61(m, 2H), 2.73(t, J=7.5Hz, 2H), 2.41(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(150)
2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질옥시)아세트산
TLC: Rf 0.25(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.83(m, 3H), 7.68(s, 1H), 7.56-7.23(m, 6H), 6.80-6.74(m, 2H), 6.29-6.27(m, 1H), 5.29(s, 2H), 4.52(s, 2H), 4.26(t, J=6.9Hz, 2H), 4.01(s, 2H), 3.23(t, J=6.9Hz, 2H).
실시예 3(151)
3-(2-(2-(1-옥소-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.04(d, J=7.2Hz, 1H), 7.54(s, 1H), 7.48-7.04(m, 5H), 6.74(d, J=7.2Hz, 1H), 6.65(s, 1H), 6.27(m, 1H), 5.25(s, 2H), 4.20-4.08(m, 2H), 4.05-3.94(m, 2H), 3.18(t, J=6.6Hz, 2H), 3.00(t, J=6.6Hz, 2H), 2.93-2.80(m, 2H), 2.66-2.53(m, 2H).
실시예 3(152)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-(피라졸-1-일)에틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.76(m, 3H), 7.73(s, 1H), 7.56-7.37(m, 4H), 7.13(d, J=1.9Hz, 1H), 7.02(d, J=7.5Hz, 1H), 6.59(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 6.43(d, J=1.5Hz, 1H), 6.15(t, J=1.9Hz, 1H), 4.29(t, J=7.4Hz, 2H), 4.16(t,J=6.7Hz, 2H), 3.23(t, J=6.7Hz, 2H), 3.08(t, J=7.4Hz, 2H), 2.86(t, J=7.8Hz, 2H), 2.51(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(153)
3-(2-(2-(티오펜-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 3(154)
3-(2-(2-(티오펜-3-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 3(155)
3-(2-(3-시클로헥실프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.03(s, 1H), 7.78(d, J=2.1Hz, 1H), 7.43(m, 1H), 7.06(d, J=7.8Hz, 1H), 6.81(s, 1H), 6.64(d, J=7.8Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 3.88(t, J=6.3Hz, 2H), 2.72(t, J=7.5Hz, 2H), 2.42(t, J=7.5Hz, 2H), 1.70-1.62(m, 7H), 1.34-1.14(m, 6H), 0.92-0.84(m, 2H).
실시예 3(156)
3-(2-(2-페녹시에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.01(s, 1H), 7.79(d, J=2.1Hz, 1H), 7.44(s, 1H), 7.31-7.26(m, 2H), 7.08(d, J=7.5Hz, 1H), 6.98-6.93(m, 4H), 6.68(d, J=7.5Hz, 1H), 6.25-6.24(m, 1H), 5.26(s, 2H), 4.32-4.26(m, 4H), 2.72(t, J=7.5Hz, 2H), 2.45-2.43(m, 2H).
실시예 3(157)
3-(2-(2-(N-메틸-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=1:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.34(d, J=2.1Hz, 1H), 7.27-7.19(m, 2H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H), 6.78-6.63(m, 5H), 6.26(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.09(t, J=5.4Hz, 2H), 3.76(t, J=5.4Hz, 2H), 3.03(s, 3H), 2.88(t, J=7.5Hz, 2H), 2.58(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(158)
3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.39-7.15(m, 10H), 6.90-6.87(m, 2H), 5.00(s, 2H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.12(t, J=6.6Hz, 2H), 2.93-2.88(m, 2H), 2.58-2.53(m, 2H).
실시예 3(159)
3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(2-클로로-4-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.34-7.19(m, 6H), 7.13(d, J=7.8Hz, 1H), 7.00(brs, 1H), 6.92(brd, J=7.8Hz, 1H), 6.78(brs, 1H), 6.71(brd, J=7.8Hz, 1H), 5.06(s, 2H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H), 3.11(t, J=6.6Hz, 2H), 2.92-2.87(m, 2H), 2.57-2.52(m, 2H), 2.29(s, 3H).
실시예 3(160)
3-(2-(3-페닐프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(161)
3-(2-(4-페닐부톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(162)
(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-히드록시크로만-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산·염산염
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=8:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.01(s, 1H), 7.94(d, J=16.2Hz, 1H), 7.63(d, J=8.1Hz, 1H), 7.60-7.55(m, 2H), 7.03(s, 1H), 6.94(d, J=8.1Hz, 1H), 6.51(d, J=16.2Hz, 1H), 5.45-5.30(m, 2H), 4.42-4.20(m, 2H), 2.70-2.60(m, 2H), 2.26-1.80(m, 4H), 2.11(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.04(s, 3H), 1.35(s, 3H).
실시예 3(163)
3-(2-(3,3-디페닐프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.51(d, J=2.1Hz, 1H), 7.32(d, J=2.1Hz, 1H), 7.30-7.15(m, 10H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H), 6.68(d, J=7.8Hz, 1H), 6.54(s, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.20(s, 2H), 4.24(t, J=7.8Hz, 1H), 3.87(t, J=6.3Hz, 2H), 2.94(t, J=7.8Hz, 2H), 2.67(t, J=7.8Hz, 2H), 2.52(dt, J=7.8, 6.3Hz, 2H).
실시예 3(164)
3-(2-(2-(N,N-디페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
[유리체]
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.52(d, J=2.1Hz, 1H), 7.33(d, J=2.1Hz, 1H), 7.30-7.20(m, 4H), 7.12-7.02(m, 5H), 6.98-6.92(m, 2H), 6.71(d, J=7.8Hz, 1H), 6.63(s, 1H), 6.25(t, J=2.1Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 4.20-4.10(m, 4H), 2.85(t, J=7.8Hz, 2H), 2.54(t, J=7.8Hz, 2H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(165)
3-(2-(2-(4-페닐피페라진-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=5:1).
실시예 3(166)
3-(2-(2-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=5:1).
실시예 3(167)
3-(2-(2-(4-페닐피페리딘-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=5:1).
실시예 3(168)
3-(2-(2-(페녹사진-10-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
[유리체]
TLC: Rf 0.23(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.35(d, J=2.1Hz, 1H), 7.12(d, J=7.5Hz, 1H), 6.83-6.60(m, 10H), 6.26(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.17(t, J=5.7Hz, 2H), 3.98(t, J=5.7Hz, 2H), 2.86(t, J=7.8Hz, 2H), 2.55(t, J=7.8Hz, 2H).
[나트륨염] TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(169)
4-(2-(2-페닐에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.43-7.08(m, 10H), 6.94-6.84(m, 2H), 5.00(s, 2H), 4.18(t, J=6.8Hz, 2H), 3.11(t, J=6.8Hz, 2H), 2.63(t, J=7.4Hz, 2H), 2.31(t, J=7.4Hz, 2H), 1.94-1.77(m, 2H).
실시예 3(170)
4-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.75(m, 3H), 7.73(s, 1H), 7.49-7.31(m, 4H), 7.28-7.14(m, 3H), 7.09(d, J=8.1Hz, 1H), 6.92-6.84(m, 2H), 4.99(s, 2H), 4.27(t, J=6.6Hz, 2H), 3.27(t, J=6.6Hz, 2H), 2.62(t, J=7.7Hz, 2H), 2.25(t, J=7.7Hz, 2H), 1.90-1.76(m, 2H).
실시예 3(171)
2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤조일아미노)아세트산
TLC: Rf 0.45(아세트산에틸:메탄올=3:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.25(t, J=5.4Hz, 1H), 7.88-7.76(m, 6H), 7.53-7.45(m, 4H), 7.10(s, 1H), 6.79(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.35(s, 2H), 4.42(t, J=6.6Hz, 2H), 3.84(d, J=5.4Hz, 2H), 3.33-3.29(m, 2H).
실시예 3(172)
3-(2-(2-(2-메틸이미다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(메탄올);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.42(d, J=2.1Hz, 1H), 7.09-7.05(m, 2H), 6.83(s, 1H), 6.71-6.65(m, 2H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.28(t, J=4.8Hz, 2H), 4.14(t, J=4.8Hz, 2H), 2.66(t, J=7.5Hz, 2H), 2.30-2.26(m, 5H).
실시예 3(173)
3-(2-(5-페닐펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(174)
3-(2-(6-페닐헥실옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.61(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(175)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-히드록시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(176)
3-(2-(3-(N-메틸-N-페닐아미노)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(d, J=1.8Hz, 1H), 7.36(d, J=2.4Hz, 1H), 7.28-7.18(m, 2H), 7.14(d, J=7.5Hz, 1H), 6.77-6.62(m, 5H), 6.27(dd, J=2.4, 1.8Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 3.96(t, J=5.4Hz, 2H), 3.53(t, J=7.2Hz, 2H), 2.98(t,J=7.8Hz, 2H), 2.93(s, 3H), 2.67(t, J=7.2Hz, 2H), 2.05(m, 2H).
실시예 3(177)
3-(2-(2-(N-에틸-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
[유리체]
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.35(d, J=2.4Hz, 1H), 7.25-7.18(m, 2H), 7.12(d, J=7.5Hz, 1H), 6.77-6.64(m, 5H), 6.26(dd, J=2.4, 2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.07(t, J=6.0Hz, 2H), 3.71(t, J=6.0Hz, 2H), 3.46(q, J=6.9Hz, 2H), 2.91(t, J=7.2Hz, 2H), 2.59(t, J=7.2Hz, 2H), 1.17(t, J=6.9Hz, 2H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.64(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(178)
3-(2-(2-(N-(2-히드록시에틸)-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.53(d, J=1.8Hz, 1H), 7.35(d, J=2.4Hz, 1H), 7.27-7.21(m, 2H), 7.11(t, J=7.8Hz, 1H), 6.82-6.69(m, 5H), 6.26(dd, J=2.4, 1.8Hz, 1H), 5.22(s, 2H), 4.13(t, J=4.8Hz, 2H), 3.86-3.78(m, 4H), 3.61(t, J=6.0Hz, 2H), 2.92(t, J=7.5Hz, 2H), 2.57(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(179)
3-(2-(2-(3-(피페리딘-1-일)페닐)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.36(d, J=2.1Hz, 1H), 7.20(t, J=7.8Hz, 1H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H), 6.92(s, 1H), 6.85-6.70(m, 3H), 6.66(s, 1H), 6.26(t, J=2.1Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.13(t, J=6.6Hz, 2H), 3.15-3.11(m, 4H), 3.02(t, J=6.6Hz, 2H), 2.89(t, J=7.5Hz, 2H), 2.52(t, J=7.5Hz,2H), 1.76-1.69(m, 4H), 1.60-1.54(m, 2H).
실시예 3(180)
3-(2-(2-(3-(모르폴린-4-일)페닐)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.53(d, J=1.8Hz, 1H), 7.36(d, J=1.8Hz, 1H), 7.22(t, J=7.8Hz, 1H), 7.10(d, J=7.8Hz, 1H), 6.84-6.66(m, 5H), 6.27(t, J=1.8Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.12(t, J=6.6Hz, 2H), 3.88-3.85(m, 4H), 3.17-3.14(m, 4H), 3.03(t, J=6.6Hz, 2H), 2.88(t, J=7.8Hz, 2H), 2.53(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(181)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(1-히드록시-1-메틸에틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(182)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로핀산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올:아세트산=18:1:1).
실시예 3(183)
3-(2-(2-히드록시-2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=1:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.92(s, 1H), 7.88-7.80(m, 3H), 7.57-7.44(m, 3H), 7.34(m, 1H), 7.25-7.12(m, 4H), 6.93(d, J=7.8Hz, 1H), 6.86(s, 1H), 5.32(dd, J=7.8, 3.6Hz, 1H), 4.97(s, 2H), 4.23(dd, J=9.3, 3.6Hz, 1H), 4.14(dd, J=9.3, 7.8Hz, 1H), 3.10-2.90(m, 2H), 2.63(m, 2H).
실시예 3(184)
3-(2-(2-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.55(d, J=1.8Hz, 1H), 7.38(d, J=2.4Hz, 1H), 7.18-7.03(m, 5H), 6.75(d, J=7.5Hz, 1H), 6.66(s, 1H), 6.28(m, 1H), 5.27(s, 2H), 4.09(t, J=4.5Hz, 2H), 3.88(s, 2H), 3.11-2.94(m, 8H), 2.32(t, J=8.4Hz, 2H).
실시예 3(185)
3-(2-(2-(9-메틸카르바졸-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.09-7.99(m, 3H), 7.53(d, J=1.8Hz, 1H), 7.49-7.05(m, 6H), 6.74-6.67(m, 2H), 6.25(dd, J=2.1, 1.8Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.83(s, 3H), 3.28(t, J=6.6Hz, 2H), 2.89(t, J=7.8Hz, 2H), 2.52(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(186)
3-(2-(2-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.20(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.42(s, 1H), 7.14-7.04(m, 2H), 6.87-6.63(m, 5H), 6.23(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.08(t, J=6.6Hz, 2H), 3.12-3.08(m, 4H), 2.94(t, J=6.6Hz, 2H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.44-2.41(m, 4H), 2.35(t, J=7.5Hz, 2H), 2.20(s, 3H).
실시예 3(187)
3-(2-(2-(3-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.35(d, J=2.1Hz, 1H), 7.21(t, J=7.8Hz, 1H), 7.08(d, J=7.8Hz, 1H), 6.87-6.65(m, 5H), 6.26(t,J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.11(t, J=6.0Hz, 2H), 3.79-3.75(m, 2H), 3.64-3.61(m, 2H), 3.19-3.11(m, 4H), 3.03(t, J=6.0Hz, 2H), 2.86(t, J=7.8Hz, 2H), 2.51(t, J=7.8Hz, 2H), 2.15(s, 3H).
실시예 3(188)
3-(2-(2-페닐아미노에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(d, J=1.5Hz, 1H), 7.36(d, J=2.1Hz, 1H), 7.22-7.09(m, 3H), 6.77-6.64(m, 6H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.10(t, J=8.1Hz, 2H), 3.53(t, J=8.1Hz, 2H), 2.94(t, J=7.5Hz, 2H), 2.61(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 3(189)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-아세틸-N-메틸아미노메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.82-7.78(m, 3H), 7.75(s, 1H), 7.45-7.41(m, 3H), 7.11(d, J=7.5Hz, 0.4H), 7.06(d, J=7.5Hz, 0.6H), 6.75(brs, 0.6H), 6.71(brd, J=7.5Hz, 0.6H), 6.64(brd, J=7.5Hz, 0.4H), 6.59(brs, 0.4H), 4.50(s, 1.2H), 4.44(s, 0.8H), 4.27-4.23(m, 2H), 3.29-3.23(m, 2H), 2.91(s, 1.2H), 2.90-2.85(m, 2H), 2.88(s, 1.8H), 2.55-2.49(m, 2H), 2.13(s, 3H).
실시예 3(190)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-에톡시카르보닐-N-메틸아미노메틸)페닐)프로판산
[유리체]
TLC: Rf 0.14(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.81-7.78(m, 3H), 7.74(brs, 1H), 7.45-7.41(m, 3H), 7.07(d, J=7.5Hz, 1H), 6.78-6.66(m, 2H), 4.39(brs, 2H), 4.25(t, J=6.6Hz, 2H), 4.17(q, J=6.9Hz, 2H), 3.27(t, J=6.6Hz, 2H), 2.91-2.70(m, 5H), 2.55-2.50(m, 2H), 1.28-1.23(m, 3H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.50(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 3(191)
3-(2-(2-(N-벤질-N-메틸아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(192)
3-(2-(2-(N-벤질-N-에틸아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(193)
3-(2-(2-(N-페닐-N-프로필아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.35(d, J=2.1Hz, 1H), 7.26-7.16(m, 2H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H), 6.76-6.61(m, 5H), 6.26(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.07(t, J=6.0Hz, 2H), 3.74(t, J=6.0Hz, 2H), 3.33(t, J=7.8Hz, 2H), 2.90(t, J=7.8Hz, 2H), 2.59(t, J=7.5Hz, 2H), 1.72-1.56(m, 2H), 0.93(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 3(194)
3-(2-(2-(6-메톡시-나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
[프리산]
TLC: Rf 0.67(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.72-7.62(m, 3H), 7.53(d, J=0.9Hz, 1H), 7.40-7.32(m, 2H), 7.16-7.05(m, 3H), 6.74-6.65(m, 2H), 6.25(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.18(t, J=6.6Hz, 2H), 3.89(s, 3H), 3.19(t, J=6 . 6Hz, 2H), 2.87(t, J=7.5Hz, 2H), 2.50(t, J=7.5Hz, 2H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(195)
3-(2-(2-(카르바졸-9-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
[프리산]
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.15(d, J=8.1Hz, 2H), 7.77-7.65(m, 3H), 7.51-7.38(m, 3H), 7.21(t, J=7.5Hz, 2H), 6.96(d, J=7.8Hz, 1H), 6.82(s, 1H), 6.61(d, J=7.8Hz, 1H), 6.23(brs, 1H), 5.19(s, 2H), 4.92-4.80(m, 2H), 4.35-4.25(m, 2H), 2.45(t, J=7.5Hz, 2H), 2.12(t, J=7.5Hz, 2H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.13(d, J=7.8Hz, 2H), 7.76-7.68(m, 3H), 7.45-7.40(m, 2H), 7.38(s, 1H), 7.19-7.16(m, 2H), 7.00(d, J=7.8Hz, 1H), 6.74(s, 1H), 6.58(d, J=8.4Hz, 1H), 6.20(t, J=2.1Hz, 1H), 5.16(s, 2H), 4.82-4.76(m, 2H), 4.26-4.16(m, 2H), 2.45-2.40(m, 2H), 2.00-1.92(m, 2H).
실시예 3(196)
3-(2-(2-(9,10-디히드로아크리딘-9-온-10-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.37(dd, J=8.1Hz, 2H), 8.05(d, J=8.7Hz, 2H), 7.90-7.80(m, 2H), 7.74(d, J=1.8Hz, 1H), 7.41(d, J=1.8Hz, 1H), 7.36(t, J=7.2Hz, 2H), 6.99(d, J=7.5Hz, 1H), 6.88(d, J=1.2Hz, 1H), 6.63(dd, J=7.5, 1.2Hz, 1H), 6.23(t, J=1.8Hz, 1H), 5.20(s, 2H), 5.08(t, J=5.1Hz, 2H), 4.43(t, J=5.1Hz, 2H), 2.47(t, J=7.8Hz, 2H), 2.12(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 3(197)
3-(2-(2-(N-페닐-N-메틸술포닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(198)
3-(2-(2-(N-아세틸-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(199)
3-(2-(2-(N-벤질-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.23(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 3(200)
3-(2-(2-(N-(2-시아노에틸)-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 3(201)
3-(2-(3-(페녹사진-10-일)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.55(dd, J=2.1, 0.6Hz, 1H), 7.36(dd, J=2.1, 0.6Hz, 1H), 7.15(d, J=7.5Hz, 1H), 6.80-6.71(m, 3H), 6.68-6.59(m, 5H), 6.56-6.50(m, 2H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.04(t, J =5.6Hz, 2H), 3.78-3.68(m, 2H), 3.01(t, J=7.8Hz, 2H), 2.68(t, J=7.8Hz, 2H), 2.20-2.08(m, 2H).
실시예 3(202)
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-페닐카르바모일)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.46(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.11(s, 1H), 7.91-7.82(m, 4H), 7.76-7.69(m, 2H), 7.57-7.41(m, 5H), 7.38-7.29(m, 2H), 7.26(d, J=7.8Hz, 1H), 7.08(m, 1H), 4.38(t, J=6.3Hz, 2H), 3.26(t, J=6.3Hz, 2H), 2.80(t, J=7.6Hz, 2H), 2.42(t, J=7.6Hz, 2H).
참고예 5
4-아세톡시메틸-2-(t-부톡시카르보닐)페닐요오다이드
2-t-부톡시카르보닐-4-메틸페닐요오다이드(1.0 g)의 사염화탄소(10.0 ㎖) 용액에 50℃에서 N-브로모숙시이미드(645 ㎎), 과산화벤조일(76 ㎎)을 가하고 혼합물을 16시간 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 여과하였다. 여과액을 수중에 부어 넣고 염화메틸렌으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하여 브롬체를 얻었다.
얻어진 브롬체의 N,N-디메틸포름아미드(3.0 ㎖) 용액에 아세트산칼륨(300㎎)을 가하고, 혼합물을 50℃에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액을 가하고, 디에틸에테르로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후 농축하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=8:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(285 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.23(n-헥산:아세트산에틸=10:1).
참고예 6
3-[4-아세톡시메틸-2-(t-부톡시카르보닐)페닐]프로판산에틸에스테르
참고예 4에서 제조한 화합물 대신에 참고예 5에서 제조한 화합물을 사용하고, 실시예 1의 방법과 동일하게 조작하여 얻어진 3-[4-아세톡시메틸-2-(t-부톡시카르보닐)페닐]프로펜산에틸에스테르(4.5 g)를 테트라히드로푸란(50 ㎖) 및 메탄올(13 ㎖)의 혼합 용액에 용해하였다. 그 용액에 0℃에서 이염화니켈6수화물(3.4 g)을 가하고, 추가로 수소화붕소나트륨(2.0 g)을 조금씩 가하였다. 혼합물을 0℃에서 20분간 교반하였다. 반응 용액에 아세톤 및 디에틸에테르를 가하고, 셀라이트(등록상표) 여과하였다. 여과액을 디에틸에테르로 추출하고, 포화 식염수로 세정하며, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(3.8 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.19(n-헥산:아세트산에틸=5:1).
참고예 7
3-(4-아세톡시메틸-2-카르복시페닐)프로판산에틸에스테르
참고예 6에서 제조한 화합물(3.8 g)의 염화메틸렌(4.0 ㎖) 용액에 실온에서 아니솔(2.0 ㎖) 및 트리플루오로아세트산(5.0 ㎖)을 가하고 혼합물을 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=5:4→클로로포름:메탄올=10:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=9:1).
참고예 8
3-[2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-아세톡시메틸페닐]프로판산에틸에스테르
참고예 7에서 제조한 화합물(3.2 g)의 무수 톨루엔(20 ㎖) 용액에 실온에서 옥살릴클로라이드(1.0 ㎖) 및 N,N-디메틸포름아미드(촉매량)를 가하고 혼합물을 1시간 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 추가로 톨루엔 공비하였다. 잔류물의 염화메틸렌(10 ㎖) 용액을, 1-나프틸메틸아민(2.1 ㎖)의 염화메틸렌(30 ㎖)-피리딘(1.8 ㎖) 용액에 0℃에서 가하고, 혼합물을 1시간 교반하였다. 반응 혼합물에 2N 염산(7.0 ㎖)을 가하고, 염화메틸렌으로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(4.5 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.25(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 4
3-[2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-히드록시메틸페닐]프로판산에틸에스테르
참고예 8에서 제조한 화합물(10.9 mmol)의 에탄올(40 ㎖) 용액에 0℃에서 나트륨에톡사이드(740 ㎎)를 가하고 혼합물을 20분간 교반하였다. 반응 혼합물에 아세트산을 가하고, 농축하였다. 잔류물을 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=1:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(3.2 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.20(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.14(d, J=8.7Hz, 1H), 7.92-7.79(m, 2H), 7.62-7.40(m, 3H), 7.36-7.10(m, 4H), 6.61(t, J=5.4Hz, 1H), 5.08(d, J=5.4Hz, 2H), 4.59(s, 2H), 4.03(q, J=7.2Hz, 2H), 3.06(t, J=7.4Hz, 2H), 2.67(t, J=7.4Hz, 2H), 1.19(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 5
3-[2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-메틸페닐옥시메틸)페닐]프로판산에틸에스테르
실시예 4에서 제조한 화합물(300 ㎎) 및 2-메틸페놀(0.12 ㎖)의 테트라히드로푸란(4 ㎖) 용액에 실온에서 트리페닐포스핀(300 ㎎) 및 디에틸아조디카르복실레이트(0.5 ㎖, 40% 톨루엔 용액)를 가하고 혼합물을 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=5:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(330 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.25(n-헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.15(d, J=8.1Hz, 1H), 7.93-7.80(m, 2H), 7.62-7.36(m, 7H), 7.16-7.06(m, 2H), 6.89-6.76(m, 2H), 6.52(t, J=5.4Hz, 1H), 5.10(d, J=5.4Hz, 2H), 4.99(s, 2H), 4.05(q, J=7.2Hz, 2H), 3.09(t, J=7.4Hz, 2H), 2.69(t, J=7.4Hz, 2H), 2.17(s, 3H), 1.19(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 5(1)∼실시예 5(83)
해당하는 화합물을 사용하고 실시예 5와 동일한 조작을 행하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 5(1)
3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.66(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(2)
3-(2-((1-메틸-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.14(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(3)
3-(2-(((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.58(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(4)
3-(2-((1-(나프탈렌-1-일)프로필)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.56(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(5)
3-(2-(((1S)-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.58(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(6)
3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.31(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(7)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.65(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(8)
3-(2-(((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.78(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(9)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.53(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 5(10)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.52(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 5(11)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.74(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 5(12)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.74(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 5(13)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.58(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(14)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.78(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(15)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.67(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(16)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.83(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(17)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.21(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(18)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.70(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 5(19)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.60(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 5(20)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.70(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 5(21)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.56(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(22)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.48(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(23)
3-(2-((3-메틸-1-(3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.70(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(24)
3-(2-((3-메틸-1-(3-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.61(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(25)
3-(1-벤질-3-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)인돌-4-일)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.66(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(26)
3-(2-((3-메틸-1-(3,4-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.45(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(27)
3-(2-((3-메틸-1-(3-메틸-4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.43(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(28)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.42(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(29)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질아미노페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.44(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 5(30)
3-(2-(1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.79(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(31)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.56(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(32)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(33)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(34)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.56(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(35)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.58(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(36)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.51(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(37)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.25(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(38)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.91(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(39)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.87(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(40)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.42(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(41)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸-4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.43(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(42)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.42(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(43)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.51(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(44)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.50(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(45)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.52(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(46)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.59(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(47)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.46(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(48)
3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.49(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(49)
3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.49(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(50)
3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.52(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(51)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,4-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.50(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(52)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.57(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(53)
3-(2-(((1S)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.57(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(54)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.78(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(55)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.45(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 5(56)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.71(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(57)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.51(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 5(58)
3-(2-((1-(3,5-디메틸페닐)시클로헥실)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.52(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(59)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.70(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(60)
3-(2-(4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.49(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(61)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.59(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(62)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.67(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 5(63)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.67(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 5(64)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.67(톨루엔:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(65)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.75(톨루엔:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(66)
3-(2-(4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로티오피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르메틸에스테르
TLC: Rf 0.50(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 5(67)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.20(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(68)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-클로로-5-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.70(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(69)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.69(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(70)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디클로로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.70(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(71)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.68(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(72)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(3-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.70(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(73)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(3-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.42(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(74)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.50(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(75)
3-(2-((1-메틸술포닐-4-(3,5-디메틸페닐)피페리딘-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.40(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(76)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.41(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(77)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.41(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(78)
3-(2-((4-(3-메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.34(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 5(79)
3-(2-((4-(나프탈렌-1-일)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.52(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 5(80)
3-(2-((1-메틸-4-(3,5-디메틸페닐)피페리딘-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 5(81)
3-(2-((1-에틸-4-(3,5-디메틸페닐)피페리딘-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 5(82)
2-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페녹시)아세트산메틸에스테르
TLC: Rf 0.28(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 5(83)
2-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로벤질옥시)페녹시)아세트산메틸에스테르
TLC: Rf 0.75(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 6
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
실시예 5에서 제조한 화합물(330 ㎎)을 사용하고 실시예 3의 방법과 동일하게 조작하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(223 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.00(t, J=5.5Hz, 1H), 8.24-8.16(m, 1H), 8.01-7.94(m, 1H), 7.91-7.84(m, 1H), 7.63-7.41(m, 6H), 7.34(d, J=8.1Hz, 1H), 7.19-7.10(m, 2H), 6.99(d, J=7.8Hz, 1H), 6.85(t, J=7.5Hz, 1H), 5.09(s, 2H), 4.94(d, J=5.5Hz, 2H), 2.96(t, J=7.8Hz, 2H), 2.55(t, J=7.8Hz, 2H), 2.16(s, 3H).
실시예 6(1)∼실시예 6(365)
실시예 5(1)∼5(83)에서 제조한 화합물, 또는 해당하는 화합물을 사용하고 실시예 6과 동일한 조작을 행하거나 혹은 그 조작에 이어 공지의 염으로 하는 조작을 행하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 6(1)
(2E)-3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.35(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.10(t, J=5.7Hz, 1H), 8.17(d, J=7.8Hz, 1H), 8.00-7.82(m, 5H), 7.65-7.45(m, 5H), 7.34-7.22(m, 2H), 6.50(d, J=15.9Hz, 1H), 6.29(t, J=2.1Hz, 1H), 5.39(s, 2H), 4.94(d, J=5.7Hz, 2H).
실시예 6(2)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.11(s, 1H), 8.93(t, J=5.7Hz, 1H), 8.16(m, 1H), 7.95(m, 1H), 7.85(dd, J=7.1, 2.2Hz, 1H), 7.79(d, J=2.4Hz, 1H), 7.61-7.42(m, 5H), 7.28-7.13(m, 3H), 6.25(t, J=2.0Hz, 1H), 5.29(s, 2H), 4.89(d, J=5.7Hz, 2H), 2.88(t, J=7.8Hz, 2H), 2.48(m, 2H).
실시예 6(3)
(2E)-3-(2-((나프탈렌-2-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.29(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.13(t, J=6.0Hz, 1H), 7.96-7.80(m, 7H), 7.60-7.44(m, 4H), 7.39-7.34(m, 1H), 7.32-7.24(m, 1H), 6.52(d, J=15.9Hz, 1H), 6.31(t, J=2.0Hz, 1H), 5.42(s, 2H), 4.64(d, J=6.0Hz, 2H).
실시예 6(4)
(2E)-3-(2-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-메틸카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.92-7.06(m, 13H), 6.44 및 6.41(각 d, J=15.9Hz, 1H), 6.32 및 6.16(각 t, J=2.1Hz, 1H), 5.38 및 5.28(각 s, 2H), 4.95 및 4.42(각 s, 2H), 3.13 및 2.66(각 s, 3H).
실시예 6(5)
(2E)-3-(2-((나프탈렌-2-일메틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.19(t, J=5.8Hz, 1H), 8.02-7.82(m, 6H), 7.64-7.44(m, 5H), 7.38-7.26(m, 2H), 7.04(d, J=7.8Hz, 2H), 6.96(t, J=7.4Hz, 1H), 6.55(d, J=15.9Hz, 1H), 5.19(s, 2H), 4.66(d, J=5.8Hz, 2H).
실시예 6(6)
(2E)-3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.14(t, J=5.4Hz, 1H), 8.20(d, J=8.4Hz, 1H), 8.02-7.84(m, 4H), 7.66-7.46(m, 6H), 7.36-7.26(m, 2H), 7.01(d, J=7.8Hz, 2H), 6.96(t, J=7.5Hz, 1H), 6.53(d, J=15.9Hz, 1H), 5.16(s, 2H), 4.97(d, J=5.4Hz, 2H).
실시예 6(7)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.11(d, J=8.4Hz, 1H), 7.92-7.79(m, 2H), 7.62-7.35(m, 6H), 7.31-7.20(m, 3H), 6.98-6.84(m, 3H), 6.37(t, J=5.1Hz, 1H), 5.08(d, J=5.1Hz, 2H), 4.95(s, 2H), 3.10(t, J=7.5Hz, 2H), 2.76(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 6(8)
(2E)-3-(2-(1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.21(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.24(d, J=8.7Hz, 1H), 8.14(d, J=15.9Hz, 1H), 7.88(d, J=8.4Hz, 1H), 7.83(d, J=8.4Hz, 1H), 7.64-7.42(m, 6H), 7.30-7.22(m, 3H), 6.99-6.88(m, 3H), 6.40(d, J=15.9Hz, 1H), 6.18(m, 1H), 6.03(brd, J=7.8Hz, 1H), 5.04(s, 2H), 1.84(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(9)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.00(t, J=5.5Hz, 1H), 8.25-8.16(m, 1H), 8.01-7.93(m, 1H), 7.88(d, J=8.1Hz, 1H), 7.64-7.42(m, 6H), 7.34(d, J=8.1Hz, 1H), 7.02(d, J=7.5Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 6.67(d, J=7.2Hz, 1H), 5.06(s, 2H), 4.94(d,J=5.5Hz, 2H), 2.96(t, J=7.8Hz, 2H), 2.55(t, J=7.8Hz, 2H), 2.26(s, 3H), 2.10(s, 3H).
실시예 6(10)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2,5-디클로로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.1(s, 1H), 9.00(t, J=6.0Hz, 1H), 8.17(m, 1H), 7.94(m, 1H), 7.85(d, J=7.8Hz, 1H), 7.59-7.40(m, 7H), 7.35(d, J=2.1Hz, 1H), 7.33(d, J=7.8Hz, 1H), 7.03(dd, J=8.4, 2.1Hz, 1H), 5.19(s, 2H), 4.91(d, J=6.0Hz, 2H), 2.93(t, J=8.1Hz, 2H), 2.52(t, J=8.1Hz, 2H).
실시예 6(11)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.1(s, 1H), 8.98(t, J=5.4Hz, 1H), 8.18(m, 1H), 7.95(m, 1H), 7.85(d, J=7.8Hz, 1H), 7.60-7.41(m, 6H), 7.37-7.26(m, 2H), 7.07(d, J=1.5Hz, 1H), 6.77(dd, J=8.1, 1.2Hz, 1H), 5.13(s, 2H), 4.91(d, J=5.4Hz, 2H), 2.94(t, J=8.1Hz, 2H), 2.53(t, J=8.1Hz, 2H), 2.27(s, 3H).
실시예 6(12)
3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.32(d, J=8.7Hz, 1H), 7.88(d, J=7.8Hz, 1H), 7.80(d, J=8.4Hz, 1H), 7.61-7.25(m, 9H), 7.00-6.90(m, 3H), 6.38(d, J=8.7Hz, 1H), 6.14(dt, J=8.7, 7.2Hz, 1H), 4.99(s, 2H), 3.04(t, J=7.2Hz, 2H), 2.74(t, J=7.2Hz, 2H), 1.97(t, J=7.2Hz, 2H), 1.80(m, 1H), 1.13(d, J=6.6Hz, 3H), 1.01(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(13)
3-(2-((1-메틸-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.15(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.55(m, 1H), 7.91(m, 1H), 7.81(d, J=8.1Hz, 1H), 7.68(d, J=7.8Hz, 1H), 7.50-7.23(m, 8H), 7.00-6.90(m, 3H), 6.53(s, 1H), 4.99(s, 2H), 2.98(t, J=7.5Hz, 2H), 2.69(t, J=7.5Hz, 2H), 2.12(s, 6H).
실시예 6(14)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2,6-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.98(t, J=5.4Hz, 1H), 8.19(m, 1H), 7.96(m, 1H), 7.86(d, J=8.1Hz, 1H), 7.61-7.44(m, 6H), 7.33(d, J=8.7Hz, 1H), 7.07-7.00(m, 2H), 6.93(m, 1H), 4.92(d, J=5.4Hz, 1H), 4.74(s, 2H), 2.95(t, J=7.8Hz, 2H), 2.53(t, J=7.8Hz, 2H), 2.23(s, 6H).
실시예 6(15)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-클로로-6-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.98(t, J=5.4Hz, 1H), 8.19(m, 1H), 7.95(m, 1H), 7.86(d, J=8.4Hz, 1H), 7.61-7.44(m, 6H), 7.37-7.30(m, 2H), 7.21(d, J=7.8Hz, 1H), 7.06(t, J=8.1Hz, 1H), 4.92(d, J=5.4Hz, 1H), 4.87(s, 2H), 2.95(t, J=8.4Hz, 2H), 2.53(t, J=8.4Hz, 2H), 2.25(s, 3H).
실시예 6(16)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
[유리체]
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.97(t, J=5.4Hz, 1H), 8.18(m, 1H), 7.95(m, 1H), 7.85(d, J=7.2Hz, 1H), 7.60-7.30(m, 11H), 5.13(s, 2H), 4.91(d, J=5.4Hz, 2H), 2.94(t, J=7.8Hz, 2H), 2.52(t, J=7.8Hz, 2H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(17)
3-(2-(((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.15(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.23(d, J=7.8Hz, 1H), 7.89(d, J=7.5Hz, 1H), 7.83(d, J=8.4Hz, 1H), 7.62-7.25(m, 9H), 6.98-6.88(m, 3H), 6.36(d, J=8.4Hz, 1H), 6.14(m, 1H), 4.97(s, 2H), 3.10(t, J=7.2Hz, 2H), 2.78(t, J=7.2Hz, 2H), 1.80(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(18)
3-(2-((1-(나프탈렌-1-일)프로필)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.18(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.28(d, J=8.7Hz, 1H), 7.88(d, J=8.1Hz, 1H), 7.81(d, J=7.8Hz, 1H), 7.60-7.24(m, 9H), 7.00-6.89(m, 3H), 6.37(d, J=8.7Hz, 1H), 5.94(dt, J=8.7, 8.7Hz, 1H), 4.98(s, 2H), 3.05(t, J=7.5Hz, 2H), 2.75(t, J=7.5Hz, 2H), 2.15(m, 2H), 1.10(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 6(19)
3-(2-(((1S)-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.15(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.22(d, J=7.8Hz, 1H), 7.89(d, J=7.8Hz, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.25(m, 9H), 6.98-6.88(m, 3H), 6.36(d, J=7.8Hz, 1H), 6.14(m, 1H), 4.97(s, 2H), 3.09(t, J=7.5Hz, 2H), 2.78(t, J=7.5Hz, 2H), 1.80(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 6(20)
3-(2-((1-(나프탈렌-2-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.17(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84(m, 4H), 7.53-7.42(m, 5H), 7.29(m, 3H), 6.97(m, 3H), 6.56(d, J=8.1Hz, 1H), 5.50(m, 1H), 5.02(s, 2H), 3.07(t, J=7.5Hz, 2H), 2.77(t, J=7.5Hz, 2H), 1.70(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 6(21)
3-(2-((4-메톡시나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.87(t, J=5.6Hz, 1H), 8.19(dd, J=8.3, 1.4Hz, 1H), 8.12(d, J=7.5Hz, 1H), 7.62-7.48(m, 2H), 7.46-7.36(m, 3H), 7.32-7.23(m, 3H), 7.00-6.89(m, 4H), 5.04(s, 2H), 4.82(d, J=5.6Hz, 2H), 3.96(s, 3H), 2,92(t, J=7.8Hz, 2H), 2.50(m, 2H).
실시예 6(22)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-메틸티오페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.12(d, J=7.2Hz, 1H), 7.92(dd, J=8.1, 1.2Hz, 1H), 7.84(d, J=8.1Hz, 1H), 7.64-7.36(m, 6H), 7.34-7.25(m, 1H), 7.14-7.02(m, 2H), 6.95(t, J=7.2Hz, 1H), 6.82(d, J=7.2Hz, 1H), 6.4 5(brs, 1H), 5.15-5.05(m, 2H), 5.07(s, 2H), 3.13(t, J=7.5Hz, 2H), 2.80(t, J=7.5Hz, 2H), 2.28(s, 3H).
실시예 6(23)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-메실페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.18(d, J=8.4Hz, 1H), 7.94(dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 7.93-7.82(m, 2H), 7.75(d, J=1.8Hz, 1H), 7.63-7.37(m, 6H), 7.32-7.25(m,1H), 7.15-6.97(m, 3H), 5.19(s, 2H), 5.10(d, J=5.4Hz, 2H), 3.16(t, J=7.5Hz, 2H), 2.92(s, 3H), 2.83(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 6(24)
4-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.34(d, J=8.4Hz, 1H), 7.89(d, J=7.8Hz, 1H), 7.80(d, J=7.8Hz, 1H), 7.63-7.18(m, 9H), 7.02-6.88(m, 3H), 6.20-6.00(m, 2H), 4.99(s, 2H), 2.74(t, J=7.7Hz, 2H), 2.27-2.17(m, 2H), 2.00-1.40(m, 5H), 1.13(d, J=6.6Hz, 3H), 1.01(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(25)
3-(2-((4-플루오로나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.13(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.14(m, 2H), 7.68-7.58(m, 2H), 7.46-7.38(m, 3H), 7.31-7.23(m, 3H), 7.09(dd, J=9.9, 8.4Hz, 1H), 6.98-6.87(m, 3H), 6.39(t, J=5.1Hz, 1H), 5.04(d, J=5.1Hz, 2H), 4.96(s, 2H), 3.09(t, J=6.9Hz, 2H), 2.77(t, J=6.9Hz, 2H).
실시예 6(26)
3-(2-((퀴놀린-4-일메틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.26(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 9.12(t, J=5.7Hz, 1H), 8.85(d, J=4.5Hz, 1H), 8.24(d, J=8.1Hz, 1H), 8.06(d, J=8.1Hz, 1H), 7.79(t, J=7.8Hz, 1H), 7.66(t, J=8.1Hz, 1H), 7.55-7.43(m, 3H), 7.37-7.25(m, 3H), 7.01(m, 2H), 6.94(t, J=7.2Hz, 1H), 5.09(s, 2H), 4.96(d, J=5.7Hz, 2H), 2.94(t, J=7.5Hz, 2H), 2.52(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 6(27)
3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.28(d, J=8.1Hz, 1H), 7.87(m, 1H), 7.79(d, J=7.5Hz, 1H), 7.62-7.36(m, 6H), 7.22-7.06(m, 3H), 6.65(d, J=8.7Hz, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 6.19(m, 1H), 5.25(s, 2H), 2.98(t, J=7.5Hz, 2H), 2.68(t, J=7.5Hz, 2H), 1.92(t, J=7.1Hz, 2H), 1.78(m, 1H), 1.11(d, J=6.6Hz, 3H), 0.99(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(28)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.23(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.01(t, J=4.8Hz, 1H), 8.17(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.94(d, J=6.9Hz, 1H), 7.85(d, J=7.2Hz, 1H), 7.74(d, J=7.5Hz, 1H),7.65(t, J=7.2Hz, 1H), 7.60-7.44(m, 6H), 7.33(m, 2H), 7.09(t, J=7.8Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.91(d, J=4.8Hz, 2H), 2.93(t, J=8.1Hz, 2H), 2.52(t, J=8.1Hz, 2H).
실시예 6(29)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.20(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.12(d, J=7.8Hz, 1H), 7.90(d, J=7.8Hz, 1H), 7.84(d, J=8.4Hz, 1H), 7.62-7.40(m, 6H), 7.36-7.26(m, 2H), 7.15(ddd, J=8.7, 8.7, 3.0Hz, 1H), 6.88(m, 2H), 6.39(t, J=4.8Hz, 1H), 5.10(d, J=4.8Hz, 2H), 5.05(s, 2H), 3.12(t, J=7.5Hz, 2H), 2.79(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 6(30)
3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.09(d, J=8.1Hz, 1H), 8.36(d, J=3.3Hz, 1H), 8.27-8.16(m, 2H), 7.97(d, J=7.8Hz, 1H), 7.84(d, J=8.1Hz, 1H), 7.68-7.43(m, 6H), 7.41-7.30(m, 3H), 5.93(m, 1H), 5.19(s, 2H), 2.98-2.80(m, 2H), 2.62-2.38(m, 2H), 1.97-1.76(m, 2H), 1.59(m, 1H), 1.11(d, J=6.0Hz, 3H), 0.93(d, J=6.0Hz, 3H).
실시예 6(31)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-포르밀페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.44(s, 1H), 9.02(t, J=6.0Hz, 1H), 8.19(m, 1H), 7.97(m, 1H), 7.87(m, 1H), 7.78-7.42(m, 8H), 7.40-7.28(m, 2H), 7.11(t,J=7.5Hz, 1H), 5.27(s, 2H), 4.94(d, J=6.0Hz, 2H), 2.96(t, J=7.8Hz, 2H), 2.55(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 6(32)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-히드록시메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.00(t, J=5.7Hz, 1H), 8.20(d, J=7.8Hz, 1H), 7.97(m, 1H), 7.87(m, 1H), 7.66-7.30(m, 8H), 7.20(m, 1H), 7.02(d, J=8.1Hz, 1H), 6.96(t, J=7.5Hz 1H), 5.10(s, 2H), 5.03(brs, 1H), 4.94(d, J=5.7Hz, 2H), 4.57(s, 2H), 2.96(t, J=8.0Hz, 2H), 2.54(t, J=8.0Hz, 2H).
실시예 6(33)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.31(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.25(m, 10H), 7.02-6.93(m, 3H), 6.40(d, J=7.2Hz, 1H), 5.23(m, 1H), 5.02(s, 2H), 3.01(dt, J=2.7, 7.8Hz, 2H), 2.72(t, J=7.8Hz, 2H), 1.85-1.65(m, 2H), 1.60(m, 1H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(34)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-아세틸아미노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.07(s, 1H), 9.00-8.92(m, 1H), 8.17(d, J=7.2Hz, 1H), 7.98-7.91(m, 1H), 7.88-7.76(m, 2H), 7.68-7.40(m, 6H), 7.30(d, J=8.1Hz, 1H), 7.10-6.96(m, 2H), 6.92-6.83(m, 1H), 5.14(s, 2H), 4.92(d, J=5.4Hz, 2H), 2.94(t, J=7.5Hz, 2H), 2.52(t, J=7.5Hz, 2H), 2.01(s, 3H).
실시예 6(35)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.11(d, J=8.4Hz, 1H), 7.92-7.80(m, 2H), 7.61-7.36(m, 6H), 7.29-7.23(m, 1H), 6.93-6.78(m, 4H), 6.42(m, 1H), 5.08(d, J=5.4Hz, 2H), 5.04(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.11(t, J=7.2Hz, 2H), 2.78(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 6(36)
3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-메톡시메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.03(brs, 1H), 8.20(m, 1H), 7.97(m, 1H), 7.87(m, 1H), 7.64-7.39(m, 6H), 7.38-7.20(m, 3H), 7.06(d, J=8.1Hz, 1H), 6.95(t, J=7.5Hz, 1H), 5.11(s, 2H), 4.93(d, J=5.4Hz, 2H), 4.43(s, 2H), 3.26(s,3H), 2.95(t, J=7.8Hz, 2H), 2.66-2.36(m, 2H).
실시예 6(37)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.091(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.38(m, 2H), 7.34-7.23(m, 5H), 7.03-6.93(m, 3H), 6.88(d, J=8.7Hz, 2H), 6.33(d, J=8.1Hz, 1H), 5.19(dt, J=8.1, 8.1Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 3.80(s, 3H), 3.01(dt, J=3.0, 7.2Hz, 2H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H), 1.85-1.65(m, 2H), 1.63(m, 1H), 0.97(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(38)
3-(2-(((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.17(d, J=8.1Hz, 1H), 7.90-7.76(m, 2H), 7.60-7.40(m, 4H), 7.36-7.23(m, 2H), 7.19(d, J=8.3Hz, 1H), 7.10(m, 1H), 7.00-6.88(m, 4H), 6.30(d, J=8.1Hz, 1H), 6.10(m, 1H), 3.10-2.98(m, 2H), 2.80-2.68(m, 2H), 1.77(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(39)
3-(2-(((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-(피리딘-2-일옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.19(d, J=8.4Hz, 1H), 8.10(m, 1H), 7.86(m, 1H), 7.78(d, J=7.8Hz, 1H), 7.68(m, 1H), 7.59-7.40(m, 4H), 7.28-7.20(m, 1H), 7.12-7.04(m, 2H), 6.99(m, 1H), 6.89(d, J=8.4Hz, 1H), 6.61(d, J=8.1Hz, 1H), 6.10(m, 1H), 3.10-3.00(m, 2H), 2.76-2.66(m, 2H), 1.76(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(40)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46-7.24(m, 7H), 7.08-6.93(m, 5H), 6.40(d, J=8.4Hz, 1H), 5.21(q, J=8.1Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 3.05-2.95(m, 2H), 2.76-2.67(m, 2H), 1.86-1.51(m, 3H), 0.98(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(41)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46-7.12(m, 9H), 7.02-6.92(m, 3H), 6.33(d, J=8.4Hz, 1H), 5.20(q, J=7.8Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 3.07-2.95(m, 2H), 2.78-2.69(m, 2H), 2.34(s, 2H), 1.88-1.44(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(42)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.35-8.30(m, 1H), 8.23(dd, J=4.2, 1.8Hz, 1H), 7.44-7.22(m, 10H), 6.84(brd, J=9.0Hz, 1H), 5.24(q, J=6.9Hz, 1H), 5.06(s, 2H), 3.01(t, J=7.2Hz, 2H), 2.75(t, J=7.2Hz, 2H), 2.30-1.52(m, 3H), 0.98(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(43)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피리딘-4-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.23(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.44-8.30(m, 2H), 7.78(brd, J=8.1Hz, 1H), 7.44-7.23(m, 8H), 6.93-6.82(m, 2H), 5.24(q, J=8.1Hz, 1H), 5.14(s, 2H), 2.97(t, J=6.3Hz, 2H), 2.85-2.74(m, 2H), 2.30-1.40(m, 3H), 0.97(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(44)
3-(2-((1-페닐에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=5:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.92(d, J=7.8Hz, 1H), 7.48-7.20(m, 10H), 7.07-6.91(m, 3H), 5.13(m, 1H), 5.09(s, 2H), 2.87(t, J=7.9Hz, 2H), 2.60-2.40(m, 2H), 1.44(d, J=7.2Hz, 3H).
실시예 6(45)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피리딘-2-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.16(dd, J=5.1, 1.2Hz, 1H), 7.65-7.55(m, 1H),7.50-7.40(m, 2H), 7.40-7.24(m, 6H), 6.94-6.86(m, 1H), 6.79(d, J=8.4Hz, 1H), 6.41(brd, J=8.4Hz, 1H), 5.34(s, 2H), 5.24(q, J=8.4Hz, 1H), 3.08-2.90(m, 2H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H), 2.00-1.40(m, 3H), 0.98(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(46)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페닐아미노메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.10(m, 10H), 6.73(t, J=7.5Hz, 1H), 6.61(d, J=7.5Hz, 2H), 6.37(d, J=8.4Hz, 1H), 5.21(q, J=7.2Hz, 1H), 4.29(s, 2H), 3.05-2.87(m, 2H), 2.76-2.60(m, 2H), 1.84-1.47(m, 3H), 0.96(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(47)
2-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페녹시)아세트산
TLC: Rf 0.28(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 9.17(d, J=8.1Hz, 1H), 7.95(d, J=2.1Hz, 1H), 7.54(dd, J=8.4, 2.1Hz, 1H), 7.40-7.13(m, 8H), 7.00-6.87(m, 3H), 5.12(m, 1H), 5.05(s, 2H), 4.92(s, 2H), 1.84(m, 1H), 1.68-1.48(m, 2H), 0.90(d, J=6.3Hz, 3H), 0.89(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(48)
3-(2-((1-페닐프로필)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.83(d, J=8.4Hz, 1H), 7.44-7.18(m, 10H), 7.03-6.90(m, 3H), 5.08(s, 2H), 4.86(m, 1H), 2.84(t, J=7.8Hz, 2H), 2.46(t, J=7.8Hz, 2H), 1.82-1.64(m, 2H), 0.90(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 6(49)
3-(2-((1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.47-7.24(m, 10H), 7.02-6.91(m, 3H), 6.41(d, J=8.1Hz, 1H), 5.15(q, J=7.8Hz, 1H), 5.03(s, 2H), 3.08-2.97(m, 2H), 2.78-2.69(m, 2H), 1.98-1.74(m, 2H), 1.52-1.23(m, 2H), 0.96(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 6(50)
3-(2-((3-메틸부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=1:3);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.40(m, 2H), 7.34-7.26(m, 3H), 7.02-6.93(m, 3H), 6.14(m, 1H), 5.03(s, 2H), 3.50-3.41(m, 2H), 3.08(t, J=7.4Hz, 2H), 2.79(t, J=7.4Hz, 2H), 1.68(m, 1H), 1.55-1.46(m, 2H), 0.95(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(51)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피리미딘-2-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.53(d, J=4.5Hz, 2H), 7.52-7.46(m, 2H), 7.40-7.20(m, 6H), 6.97(t, J=4.5Hz, 1H), 6.45(brd, J=7.8Hz, 1H), 5.40(s, 2H), 5.28-5.18(m, 1H), 3.01(dt, J=2.7, 7.5Hz, 2H), 2.72(t, J=7.5Hz, 2H), 1.90-1.40(m, 3H), 0.99(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(52)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피라진-2-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.27(d, J=1.2Hz, 1H), 8.15(d, J=2.7Hz, 1H), 8.09(dd, J=2.7, 1.2Hz, 1H), 7.48-7.42(m, 2H), 7.42-7.24(m, 6H), 6.44(brd, J=8.1Hz, 1H), 5.35(s, 2H), 5.30-5.20(m, 1H), 3.06-2.96(m, 2H), 2.80-2.70(m, 2H), 1.88-1.40(m, 3H), 0.99(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(53)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메틸피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.28(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.00(dd, J=4.8, 1.2Hz, 1H), 7.43-7.14(m, 11H), 5.13(s, 2H), 5.05(m, 1H), 2.89-2.76(m, 2H), 2.48-2.35(m, 2H), 2.39(s, 3H), 1.81-1.54(m, 2H), 1.44(m, 1H), 0.93(d, J=6.6Hz, 3H), 0.90(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(54)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페닐티오메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.75(d, J=8.7Hz, 1H), 7.38-7.13(m, 13H), 5.03(m, 1H), 4.24(s, 2H), 2.84-2.73(m, 2H), 2.47-2.37(m, 2H), 1.79-1.54(m, 2H), 1.42(m, 1H), 0.92(d, J=6.9Hz, 3H), 0.90(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 6(55)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(티아졸-2-일티오메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.77(d, J=8.7Hz, 1H), 7.72(d, J=3.3Hz, 1H), 7.66(d, J=3.3Hz, 1H), 7.39-7.18(m, 8H), 5.03(m, 1H), 4.48(s, 2H), 2.84-2.72(m, 2H), 2.48-2.38(m, 2H), 1.79-1.54(m, 2H), 1.42(m, 1H), 0.92(d, J=6.6Hz, 3H), 0.90(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(56)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(1-메틸이미다졸-2-일티오메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.28(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.70(d, J=8.1Hz, 1H), 7.38-7.14(m, 8H),7.08(s, 1H), 6.93(t, J=1.2Hz, 1H), 5.02(m, 1H), 4.18(s, 2H), 3.37(s, 3H), 2.85-2.73(m, 2H), 2.48-2.37(m, 2H), 1.80-1.55(m, 2H), 1.43(m, 1H), 0.93(d, J=6.6Hz, 3H), 0.90(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(57)
3-(2-((2-시클로프로필-1-페닐에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
[유리체]
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.74(m, 1H), 7.48-7.22(m, 9H), 7.00-6.93(m, 3H), 6.62(d, J=7.2Hz, 1H), 5.25(dt, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 3.03(t, J=7.2Hz, 2H), 2.74(t, J=7.2Hz, 2H), 1.88-1.72(m, 2H), 0.66(m, 1H), 0.55-0.40(m, 2H), 0.20-0.01(m, 2H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(58)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.44-7.24(m, 10H), 7.18(d, J=9.0Hz, 1H), 7.00-6.92(m, 2H), 6.32(brd, J=8.4Hz, 1H), 5.26-5.16(m, 1H), 5.04(s, 2H), 3.00-2.90(m, 2H), 2.70(t, J=6.9Hz, 2H), 1.84-1.44(m, 3H), 0.98(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(59)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.50-7.24(m, 8H), 7.22-7.10(m, 2H), 6.95-6.80(m, 2H), 6.34(brd, J=8.1Hz, 1H), 5.30-5.20(m, 1H), 5.05(s, 2H), 3.10-2.95(m, 2H), 2.74(t, J=7.8Hz, 2H), 2.27(s, 3H), 1.90-1.50(m, 3H), 1.00(d, J=6.6Hz, 3H), 0.99(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(60)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.48-7.24(m, 8H), 7.00-6.84(m, 4H), 6.44(brd, J=8.4Hz, 1H), 5.30-5.15(m, 1H), 5.09(s, 2H), 3.86(s, 3H), 3.08-2.95(m, 2H), 2.72(t, J=7.8Hz, 2H), 1.90-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(61)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-히드록시페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.24(m, 8H), 7.00-6.80(m, 4H), 6.43(brd,J=8.1Hz, 1H), 5.80-5.50(brs, 1H), 5.30-5.20(m, 1H), 5.07(s, 2H), 3.10-2.97(m, 2H), 2.74(t, J=7.2Hz, 2H), 1.90-1.50(m, 3H), 0.99(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(62)
3-(2-((2-페닐에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.42-7.20(m, 10H), 7.00-6.90(m, 3H), 6.25(m, 1H), 4.98(s, 2H), 3.72(dt, J=6.9, 6.0Hz, 2H), 3.01(t, J=7.2Hz, 2H), 2.94(t, J=6.9Hz, 2H), 2.74(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 6(63)
3-(2-벤질카르바모일-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46-7.25(m, 10H), 6.99-6.92(m, 3H), 6.48(m, 1H), 5.00(s, 2H), 4.61(d, J=5.7Hz, 2H), 3.10(t, J=7.5Hz, 2H), 2.77(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 6(64)
3-(2-((3-메틸-1-페닐-3-부테닐)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46-7.24(m, 10H), 7.04-6.92(m, 3H), 6.43(brd, J=7.5Hz, 1H), 5.42-5.32(m, 1H), 5.04(s, 2H), 4.86(brs, 1H), 4.79(brs, 1H), 3.04(t, J=7.2Hz, 2H), 2.74(t, J=7.2Hz, 2H), 2.64-2.50(m, 2H), 1.81(s, 3H).
실시예 6(65)
3-(2-페닐카르바모일-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3+CD3OD): δ 7.70-7.61(m, 3H), 7.46(m, 1H), 7.39-7.27(m, 5H), 7.14(m, 1H), 7.00-6.95(m, 3H), 5.06(s, 2H), 3.11(t, J=6.9Hz, 2H), 2.83(t, J=6.9Hz, 2H).
실시예 6(66)
3-(2-((3-메틸-1-(4-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.61(d, J=8.1Hz, 2H), 7.51-7.40(m, 4H), 7.35-7.25(m, 3H), 7.02-6.93(m, 3H), 6.54(d, J=8.1Hz, 1H), 5.26(m, 1H), 5.03(s, 2H), 3.01(t, J=7.2Hz, 2H), 2.76-2.68(m, 2H), 1.84-1.55(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(67)
3-(2-((3-메틸-1-(4-에톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.37(m, 2H), 7.34-7.24(m, 5H), 7.02-6.92(m,3H), 6.87(d, J=8.4Hz, 2H), 6.31(d, J=8.4Hz, 1H), 5.18(m, 1H), 5.01(s, 2H), 4.02(q, J=6.9Hz, 2H), 3.06-2.98(m, 2H), 2.76-2.68(m, 2H), 1.85-1.50(m, 3H), 1.40(t, J=6.9Hz, 3H), 0.97(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(68)
3-(2-((3-메틸-1-(3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(69)
3-(2-((3-메틸-1-(3-클로로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(70)
3-(2-((3-메틸-1-(4-클로로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(71)
3-(2-((3-메틸-1-(3-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(72)
3-(2-((3-메틸-1-(3-클로로-4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(73)
3-(2-((3-메틸-1-(3-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(74)
3-(2-((3-메틸-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(75)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(76)
3-(2-((3-메틸-1-(3-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(77)
3-(2-((3-메틸-1-(4-에틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(78)
3-(2-((3-메틸-1-(4-부틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(79)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(80)
3-(2-((3-메틸-1-(3-플루오로-4-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(81)
3-(2-((3-메틸-1-(3-플루오로-4-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(82)
3-(2-((3-메틸-1-(4-클로로-3-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(83)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.69(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(84)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.67(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(85)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.66(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(86)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.64(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(87)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.66(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(88)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(89)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(90)
3-(2-((3-메틸-1-(4-t-부틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.72(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(91)
3-(2-((3-메틸-1-(2-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.68(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(92)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-2-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.68(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(93)
3-(2-((3-메틸-1-(3-에틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(94)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(95)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(96)
3-(2-((3-메틸-1-(5-메틸-2-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(97)
3-(2-((3-메틸-1-(4-프로필페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(98)
3-(2-((3-메틸-1-(3-트리플루오로메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(99)
3-(2-((3-메틸-1-(3-이소프로필페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(100)
3-(2-((3-메틸-1-(3-이소프로필옥시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(101)
3-(2-((3-메틸-1-(1,3-디옥사인단-5-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(102)
3-(2-((3-메틸-1-(4-프로폭시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(103)
3-(2-((3-메틸-1-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(104)
3-(2-((3-메틸-1-(4-트리플루오로메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(105)
3-(2-((3-메틸-1-(2,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(106)
3-(2-((3-메틸-1-(1,4-벤조디옥산-6-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(107)
3-(2-((3-메틸-1-(4-디플루오로메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(108)
3-(2-((3-메틸-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(109)
3-(2-((3-메틸-1-(2-클로로-3,4-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(110)
3-(2-((3-메틸-1-(4-이소부틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(111)
3-(2-((3-메틸-1-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(112)
3-(2-((3-메틸-1-(2-클로로-6-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(113)
3-(2-((3-메틸-1-(2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(114)
3-(2-((3-메틸-1-(2-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(115)
2-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페녹시)아세트산
TLC: Rf 0.50(아세트산에틸:메탄올=5:1).
실시예 6(116)
2-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페녹시)아세트산
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸:메탄올=5:1).
실시예 6(117)
3-(2-((3-메틸-1-(4-아세틸아미노페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.10(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(118)
3-(2-((3-메틸-1-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(119)
3-(2-((3-메틸-1-(4,5-디메톡시-2-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(120)
3-(2-((3-메틸-1-(2-플루오로-4-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(121)
3-(2-((3-메틸-1-(3,4-디플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(122)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(123)
3-(2-((3-메틸-1-(3-에톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(124)
3-(2-((3-메틸-1-(4-트리플루오로메틸티오페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(125)
3-(2-((3-메틸-1-(2-디플루오로메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(126)
3-(2-((3-메틸-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(127)
3-(2-((3-메틸-1-(2-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(128)
3-(2-((3-메틸-1-(2,5-디플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(129)
3-(2-((3-메틸-1-(2-플루오로-5-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(130)
3-(2-((3-메틸-1-(3,4-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(131)
3-(2-((3-메틸-1-(2,4-디플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(132)
3-(2-((3-메틸-1-(2,3,6-트리플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(133)
3-(2-((3-메틸-1-(4-클로로-2-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(134)
3-(2-((3-메틸-1-(2,4,5-트리플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(135)
3-(2-((3-메틸-1-(2,3-디플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(136)
3-(2-((3-메틸-1-(2-클로로-4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(137)
3-(2-((3-메틸-1-(2,4,6-트리플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(138)
3-(2-((3-메틸-1-(2,3-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(139)
3-(2-((3-메틸-1-(4-디에틸아미노페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(140)
3-(2-((3-메틸-1-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(141)
(2E)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(142)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메실페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(143)
3-(2-((3-메틸-1-(3-플루오로-2-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(144)
3-(2-((3-메틸-1-(2,3,4-트리플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(145)
3-(2-((3-메틸-1-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(146)
3-(2-((3-메틸-1-(4-디메틸아미노페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(147)
3-(2-((3-메틸-1-(4-디메틸아미노-2-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(148)
3-(2-((3-메틸-1-(2,4-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(149)
3-(2-((3-메틸-1-(4-부톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(150)
3-(2-((3-메틸-1-(4-에톡시-3-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(151)
3-(2-((3-메틸-1-(4-이소프로필옥시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(152)
3-(2-((3-메틸-1-(3,4-디에톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(153)
3-(2-((3-메틸-1-(2,3,4-트리메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(154)
3-(2-((3-메틸-1-(2,4-디메톡시-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(155)
3-(2-((3-메틸-1-(티오펜-2-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(156)
3-(2-((3-메틸-1-(2,4,5-트리메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(157)
3-(2-((3-메틸-1-(3-메틸티오펜-2-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(158)
3-(2-((3-메틸-1-(2,3-디메틸-4-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(159)
3-(2-((3-메틸-1-(2,5-디메틸-4-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(160)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(161)
3-(2-((3-메틸-1-(5-메틸푸란-2-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(162)
3-(2-((3-메틸-1-(2,4-디에톡시-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(163)
3-(2-((3-메틸-1-(1-메틸피롤-2-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(164)
3-(2-((3-메틸-1-(4-에틸티오페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(165)
3-(2-((3-메틸-1-(3-트리플루오로메틸티오페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(166)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메틸티오페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(167)
3-(2-((3-메틸-1-(4-시아노페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름: 메탄올10:1).
실시예 6(168)
3-(2-((3-메틸-1-(티오펜-3-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(169)
3-(2-((3-메틸-1-(2,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(170)
3-(2-((3-메틸-1-(3,4-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(171)
3-(2-((3-메틸-1-(1,3-디옥사인단-4-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(172)
3-(2-(N-벤질-N-메틸카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(173)
3-(2-(N-벤질-N-프로필카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(174)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-벤질옥시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.42-7.19(m, 13H), 6.36(d, J=8.7Hz, 1H), 5.24(m, 1H), 4.57(s, 2H), 4.52(s, 2H), 3.04-2.96(m, 2H), 2.75-2.66(m, 2H), 1.86-1.52(m, 3H), 0.99(d, J=6.5Hz, 3H), 0.98(d, J=6.5Hz, 3H).
실시예 6(175)
3-(2-((3-메틸-1-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(176)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(177)
3-(2-((3-메틸-1-(2,4-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(178)
3-(2-((3-메틸-1-(2,4-디트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(179)
3-(2-((3-메틸-1-(2-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(180)
3-(2-((3-메틸-1-(2,3-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(181)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(푸란-2-일카르보닐아미노메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.29(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(182)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(183)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-페닐에틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.23(m, 7H), 7.22-7.15(m, 3H), 7.13-7.07(m, 2H), 6.88(s, 1H), 6.05(d, J=8.7Hz, 1H), 5.20(m, 1H), 3.01-2.92(m, 2H), 2.88(s, 4H), 2.74-2.66(m, 2H), 1.82-1.59(m, 3H), 0.99(d, J=6.6Hz, 3H), 0.98(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(184)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-시클로프로필메톡시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.06(s, 1H), 8.78(d, J=8.4Hz, 1H), 7.38-7.18(m, 8H), 5.09-5.01(m, 1H), 4.45(s, 2H), 3.28(d, J=6.6Hz, 2H), 2.85-2.79(m, 2H), 2.46-2.41(m, 2H), 1.80-1.58(m, 2H), 1.48-1.39(m, 1H), 1.80-0.98(m, 1H), 0.94-0.89(m, 6H), 0.49-0.43(m, 2H), 0.19-0.14(m, 2H).
실시예 6(185)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.48-7.06(m, 7H), 6.95(s, 2H), 6.90(s, 1H), 6.42(m, 1H), 5.16(m, 1H), 5.00(s, 2H), 3.10-2.92(m, 2H), 2.78-2.62(m, 2H), 2.29(s, 6H), 1.86-1.48(m, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(186)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46-7.39(m, 2H), 7.31-7.22(m, 1H), 7.20-7.11(m, 2H), 6.95(s, 2H), 6.93-6.82(m, 3H), 6.26(d, J=8.4Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.04(s, 2H), 3.14-2.99(m, 2H), 2.78-2.67(m, 2H), 2.31(s, 6H), 2.27(s, 3H), 1.85-1.52(m, 3H), 0.99(d, J=6.6Hz, 3H), 0.98(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(187)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.53(d, J=1.8Hz, 1H), 7.43(dd, J=7.5, 1.8Hz, 1H), 7.33-7.22(m, 2H), 6.96(s, 2H), 6.91(s, 1H), 6.79(s, 1H), 6.75(m, 1H),6.30(d, J=8.4Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.09(s, 2H), 3.12-2.98(m, 2H), 2.78-2.69(m, 2H), 2.31(s, 9H), 1.86-1.55(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(188)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.79(d, J=8.7Hz, 1H), 8.36(d, J=2.7Hz, 1H), 8.19(m, 1H), 7.50-7.41(m, 2H), 7.39-7.29(m, 3H), 6.97(s, 2H), 6.86(s, 1H), 5.19(s, 2H), 4.99(m, 1H), 2.92-2.80(m, 2H), 2.55-2.42(m, 2H), 2.26(s, 6H), 1.82-1.55(m, 2H), 1.42(m, 1H), 0.93(t, J=7.3Hz, 6H).
실시예 6(189)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46-7.42(m, 2H), 7.31-7.11(m, 2H), 6.94-6.84(m, 2H), 6.55(d, J=9.9Hz, 2H), 6.32(d, J=8.4Hz, 1H), 5.95(s, 2H), 5.15(m, 1H), 5.05(s, 2H), 3.91(s, 3H), 3.03(t, J=7.2Hz, 2H), 2.75(t, J=7.2Hz, 2H), 2.27(s, 3H), 1.85-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.0Hz, 6H).
실시예 6(190)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46-7.12(m, 7H), 6.56(dd, J=10.5, 1.5Hz, 2H),6.46(d, J=8.4Hz, 1H), 5.94(s, 2H), 5.13(m, 1H), 5.03(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.02(t, J=7.2Hz, 2H), 2.74(t, J=7.2Hz, 2H), 1.85-1.55(m, 3H), 0.97(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(191)
3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.51(s, 1H), 7.44(d, J=7.8Hz, 1H), 7.30-7.23(m, 3H), 6.79(s, 1H), 6.75(d, J=8.4Hz, 1H), 6.55(d, J=7.2Hz, 2H), 6.36(d, J=8.7Hz, 1H), 5.95(s, 2H), 5.13(m, 1H), 5.09(s, 2H), 3.91(s, 3H), 3.04(t, J=7.2Hz, 2H), 2.74(t, J=7.2Hz, 2H), 2.27(s, 3H), 1.82-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(192)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디클로로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.48-7.42(m, 2H), 7.35-7.24(m, 6H), 7.02-6.94(m, 3H), 6.58(d, J=8.4Hz, 1H), 5.20-5.10(m, 1H), 5.05(s, 2H), 3.05-2.97(m, 2H), 2.85-2.70(m, 2H), 1.80-1.40(m, 3H), 0.99(d, J=5.7Hz, 3H), 0.98(d, J=5.7Hz, 3H).
실시예 6(193)
3-(2-((3-메틸-1-(3-클로로-5-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.50-7.40(m, 2H), 7.35-7.15(m, 6H), 7.05-6.94(m, 3H), 6.80-6.70(m, 1H), 6.00-5.85(m, 1H), 5.04(s, 2H), 3.10-3.00(m, 2H), 2.80-2.70(m, 2H), 2.00-1.40(m, 3H), 1.02(d, J=6.0Hz, 3H), 1.01(d, J=6.0Hz, 3H).
실시예 6(194)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.42(m, 2H), 7.28(m, 1H), 7.20-7.10(m, 4H), 6.97(m, 1H), 6.92-6.84(m, 2H), 6.30(brd, J=8.7Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.05(s, 2H), 3.08-2.95(m, 2H), 2.75-2.71(m, 2H), 2.27(s, 6H), 1.82-1.55(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(195)
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.52(brs, 1H), 7.43(m, 1H), 7.30-7.24(m, 2H), 7.18-7.11(m, 2H), 6.97(m, 1H), 6.79(brs, 1H), 6.75(brd, J=7.8Hz, 1H), 6.34(brd, J=8.1Hz, 1H), 5.16(m, 1H), 5.09(s, 2H), 3.11-2.96(m, 2H), 2.75-2.70(m, 2H), 2.32(s, 3H), 2.27(d, J=1.5Hz, 3H), 1.87-1.54(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(196)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.48-7.40(m, 2H), 7.35-7.24(m, 3H), 7.02-6.94(m, 3H), 6.94-6.84(m, 2H), 6.76-6.66(m, 1H), 6.54(brd, J=8.4Hz, 1H), 5.23-5.13(m, 1H), 5.04(s, 2H), 3.02(t, J=7.2Hz, 2H), 2.80-2.70(m, 2H), 1.80-1.40(m, 3H), 0.99(d, J=6.0Hz, 3H), 0.98(d, J=6.0Hz, 3H).
실시예 6(197)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.47-7.40(m, 2H), 7.34-7.20(m, 3H), 7.02-6.90(m, 3H), 6.51(d, J=2.1Hz, 2H), 6.40-6.35(m, 2H), 5.20-5.10(m, 1H), 5.03(s, 2H), 3.79(s, 6H), 3.08-3.00(m, 2H), 2.76(t, J=7.5Hz, 2H), 1.80-1.50(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(198)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(1-페녹시에틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.18(m, 10H), 6.94-6.82(m, 3H), 6.25(d, J=8.4Hz, 1H), 5.30(q, J=6.6Hz, 1H), 5.22(m, 1H), 2.96(m, 2H), 2.70(m, 2H), 1.80-1.45(m, 3H), 1.62(m, 3H), 1.00-0.95(m, 6H).
실시예 6(199)
3-(2-((2-메톡시-2-페닐에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46-7.27(m, 10H), 7.02-6.95(m, 3H), 6.51(m, 1H), 5.03(s, 2H), 4.41(dd, J=8.4, 3.9Hz, 1H), 3.87(ddd, J=13.5, 6.9, 3.9Hz, 1H), 3.46(ddd, J=13.5, 8.4, 4.5Hz, 1H), 3.28(s, 3H), 3.07(t, J=7.5Hz, 2H), 2.76(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 6(200)
3-(2-((2-페닐프로필)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.20(m, 10H), 7.02-6.91(m, 3H), 6.03(dd, J=6.0, 5.7Hz, 1H), 4.96(s, 2H), 3.80(ddd, J=13.5, 6.0, 6.0Hz, 1H), 3.48(ddd, J=13.5, 9.3, 5.7Hz, 1H), 3.10(m, 1H), 2.95(t, J=7.5Hz, 2H), 2.71(t, J=7.5Hz, 2H), 1.34(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 6(201)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-페녹시에틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.38-7.18(m, 10H), 6.98-6.84(m, 3H), 6.30(d, J=8.1Hz, 1H), 5.23(dt, J=8.1, 6.3Hz, 1H), 4.16(t, J=6.9Hz, 2H), 3.07(t, J=6.9Hz, 2H), 2.99(dt, J=3.3, 6.9Hz, 2H), 2.72(t, J=6.9Hz, 2H), 1.82-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(202)
3-(2-(3-페닐모르폴린-4-일카르보닐)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.31(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(203)
3-(2-(4-페녹시피페리딘-1-일카르보닐)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(204)
3-(2-((2-메톡시-1-(3,5-디메틸페닐)에틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 6(205)
3-(2-((4-메틸-2-페닐펜틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.15(m, 10H), 7.10-6.90(m, 3H), 5.92(t, J=5.4Hz, 1H), 4.95(s, 2H), 3.86(ddd, J=13.5, 5.4, 5.4Hz, 1H), 3.40(ddd, J=13.5, 9.9, 5.4Hz, 1H), 3.01(m, 1H), 2.94(t, J=7.2Hz, 2H), 2.71(t, J=7.2Hz, 2H), 1.65-1.40(m, 3H), 0.89(d, J=6.6Hz, 3H), 0.87(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(206)
3-(2-디페닐메틸카르바모일-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.39(d, J=8.7Hz, 1H), 7.43-7.20(m, 15H), 7.03-6.90(m, 3H), 6.36(d, J=8.7Hz, 1H), 5.07(s, 2H), 2.85(t, J=7.8Hz, 2H), 2.44(m, 2H).
실시예 6(207)
3-(2-((2-시클로프로필-1-(3,5-디메틸페닐)에틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.57(s, 1H), 7.44(d, J=8.1Hz, 1H), 7.32-7.24(m, 2H), 6.96(s, 2H), 6.91(s, 1H), 6.79(s, 1H), 6.74(d, J=8.1Hz, 1H), 6.45(d, J=8.1Hz, 1H), 5.18(m, 1H), 5.10(s, 2H), 3.07(m, 2H), 2.76(t, J=7.2Hz, 2H), 2.31(s, 9H), 1.76(m, 2H), 0.69(m, 1H), 0.55-0.40(m, 2H), 0.22-0.06(m, 2H).
실시예 6(208)
3-(2-((1-(3,5-디메틸페닐)에틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.53(s, 1H), 7.44(d, J=7.8Hz, 1H), 7.30-7.23(m, 2H), 6.99(s, 2H), 6.92(s, 1H), 6.78(s, 1H), 6.74(d, J=7.8Hz, 1H), 6.36(d,J=7.5Hz, 1H), 5.23(dq, J=7.5, 6.9Hz, 1H), 5.08(s, 2H), 3.08(t, J=7.5Hz, 2H), 2.77(t, J=7.5Hz, 2H), 2.32(s, 6H), 2.31(s, 3H), 1.57(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 6(209)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸-5-메톡시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=1:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46(s, 1H), 7.38-7.22(m, 7H), 7.02-6.94(m, 3H), 6.78(s, 1H), 6.19(d, J=8.4Hz, 1H), 5.19(m, 1H), 5.06(s, 2H), 3.87(s, 3H), 3.06(m, 2H), 2.76(t, J=7.5Hz, 2H), 1.82-1.50(m, 3H), 0.972(d, J=6.6Hz, 3H), 0.969(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(210)
3-(2-((1-메틸-2-페닐에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.43-7.16(m, 10H), 7.03-6.92(m, 3H), 5.99(d,J=8.1Hz, 1H), 4.98(s, 2H), 4.49(m, 1H), 3.00-2.90(m, 2H), 2.87(d, J=6.6Hz, 2H), 2.80-2.65(m, 2H), 1.26(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(211)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(벤조티아졸-2-일)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(212)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(1,3-디옥사인단-2-일)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(213)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(인돌-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(214)
3-(2-((4-메틸-1-페닐펜탄-2-일)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.43-7.16(m, 10H), 7.04-6.93(m, 3H), 5.76(d, J=9.0Hz, 1H), 4.99(s, 2H), 4.53(m, 1H), 3.02-2.66(m, 6H), 1.72(m, 1H), 1.52-1.35(m, 2H), 0.97(d, J=6.0Hz, 3H), 0.95(d, J=6.0Hz, 3H).
실시예 6(215)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸-5-메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=2:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40(s, 1H), 7.36-7.25(m, 7H), 7.12(s, 1H), 7.03-6.95(m, 3H), 6.31(d, J=8.1Hz, 1H), 5.21(m, 1H), 4.99(s, 2H), 3.01(m, 2H), 2.74(t, J=7.5Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 1.85-1.55(m, 3H), 0.97(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(216)
3-(2-((나프탈렌-2-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.14(brs, 1H), 9.01(t, J=5.7Hz, 1H), 7.95-7.77(m, 5H), 7.57-7.44(m, 4H), 7.33-7.26(m, 2H), 7.20(d, J=8.1Hz, 1H), 6.28(m, 1H), 5.34(s, 2H), 4.60(d, J=5.7Hz, 2H), 2.92(t, J=7.8Hz, 2H), 2.57-2.48(m, 2H).
실시예 6(217)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)설파모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=5:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.77(s, 1H), 7.43(d, J=8.1Hz, 1H), 7.38-7.25(m, 2H), 7.20-6.90(m, 9H), 6.10-5.95(m, 1H), 4.94(s, 2H), 4.32(q, J=7.5Hz, 1H), 3.25-3.00(m, 2H), 2.72(ddd, J=16.2, 10.2, 5.7Hz, 1H), 2.51(ddd, J=16.2, 10.5, 5.7Hz, 1H), 1.80-1.40(m, 3H), 0.88(d, J=6.6Hz, 3H), 0.85(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(218)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(219)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(220)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-3-메틸-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=1:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.25(m, 8H), 7.07(d, J=8.1Hz, 1H), 7.01-6.93(m, 3H), 6.18(d, J=8.7Hz, 1H), 5.29(m, 1H), 4.96(s, 2H), 2.90(m, 2H), 2.62(m, 2H), 2.22(bs, 3H), 1.90-1.55(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(221)
2-(2-(3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일-4-페녹시메틸벤질옥시)아세트산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.57(d, J=1.5Hz, 1H), 7.49(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.39-7.24(m, 8H), 7.03-6.92(m, 3H), 6.65(d, J=8.4Hz, 1H), 5.24(m, 1H), 5.08(s, 2H), 4.67(d, J=11Hz, 1H), 4.56(d, J=11Hz, 1H), 3.99(d, J=17Hz, 1H), 3.94(d, J=17Hz, 1H), 1.89-1.52(m, 3H), 0.99(d, J=6.5Hz, 3H), 0.98(d, J=6.5Hz, 3H).
실시예 6(222)
3-(2-((3-히드록시-3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(223)
4-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)-2-벤조푸란카르복실산
TLC: Rf 0.29(클로로포름:메탄올:아세트산=90:10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.94(d, J=8.7Hz, 1H), 7.90-7.82(m, 2H), 7.79(d, J=0.6Hz, 1H), 7.59(t, J=8.0Hz, 1H), 7.45-7.39(m, 2H), 7.36-7.28(m, 2H), 7.22(m, 1H), 5.15(m, 1H), 1.87(m, 1H), 1.70-1.48(m, 2H), 0.93(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(224)
7-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)-2-벤조푸란카르복실산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올:아세트산=90:10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.74(d, J=8.1Hz, 1H), 7.91(d, J=8.1Hz, 1H), 7.76-7.69(m, 2H), 7.50-7.18(m, 6H), 5.14(m, 1H), 1.88-1.71(m, 2H), 1.52(m,1H), 0.95(d, J=6.2Hz, 3H), 0.93(d, J=6.2Hz, 3H).
실시예 6(225)
2-(7-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)인돌-1-일)아세트산
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.56(s, 1H), 8.99(d, J=8.7Hz, 1H), 7.65(d, J=7.8Hz, 1H), 7.41-7.31(m, 5H), 7.25-7.20(m, 1H), 7.14(d, J=6.6Hz, 1H), 7.05(t, J=7.8Hz, 1H), 6.52(d, J=3.0Hz, 1H), 5.17(d, J=18.3Hz, 1H), 5.12-5.06(m, 1H), 4.97(d, J=18.3Hz, 1H), 1.84-1.74(m, 1H), 1.68-1.55(m, 1H), 1.50-1.41(m, 1H), 0.95(d, J=6.3Hz, 3H), 0.91(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(226)
2-(7-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)인돌-3-일)아세트산
TLC: Rf 0.60(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 10.25(brs, 1H), 7.76(d, J=7.8Hz, 1H), 7.40-7.23(m, 7H), 7.11(t, J=7.8Hz, 1H), 6.98(d, J=6.9Hz, 1H), 5.31-5.23(m, 1H), 3.80(s, 2H), 1.89-1.58(m, 3H), 1.01-0.97(m, 6H).
실시예 6(227)
7-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)나프탈렌카르복실산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.31(s, 1H), 8.96(d, J=8.4Hz, 1H), 8.24-8.13(m, 2H), 8.08(d, J=8.7Hz, 1H), 7.97(d, J=8.7Hz, 1H), 7.66(m, 1H), 7.47-7.17(m, 5H), 5.14(m, 1H), 1.88(m, 1H), 1.67(m, 1H), 1.54(m, 1H), 0.94(d,J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(228)
2-(1-벤질-3-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)인돌-4-일)아세트산
TLC: Rf 0.38(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.24(brs, 1H), 8.56(brd, J=8.7Hz, 1H), 8.01(s, 1H), 7.50-7.20(m, 11H), 7.09(t, J=7.5Hz, 1H), 6.92(d, J=7.5Hz, 1H), 5.47(s, 2H), 5.20-5.05(m, 1H), 4.24(d, J=15.3Hz, 1H), 4.01(d, J=15.3Hz, 1H), 1.90-1.45(m, 3H), 0.95(t, J=6.0Hz, 6H).
실시예 6(229)
3-(1-벤질-3-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)인돌-4-일)프로판산
TLC: Rf 0.33(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 11.84(brs, 1H), 8.48(brd, J=8.4Hz, 1H), 7.87(s, 1H), 7.50-7.20(m, 11H), 7.04(t, J=7.2Hz, 1H), 6.89(d, J=7.2Hz, 1H), 5.45(s, 2H), 5.20-5.05(m, 1H), 3.40-3.10(m, 2H), 2.38(dt, J=2.4, 7.8Hz, 2H), 1.90-1.45(m, 3H), 0.95(t, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(230)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-메톡시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.27(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.82(d, J=8.7Hz, 1H), 7.41-7.16(m, 8H), 5.07(m, 1H), 4.40(s, 2H), 3.30(s, 3H), 2.92-2.75(m, 2H), 2.55-2.40(m, 2H), 1.85-1.40(m, 3H), 0.98-0.89(m, 6H).
실시예 6(231)
2-(7-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)인돌린-1-일)아세트산
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.26(s, 1H), 8.73(d, J=7.8Hz, 1H), 7.36-7.28(m, 4H), 7.22-7.16(m, 1H), 7.06(d, J=7.2Hz, 1H), 6.93(d, J=7.2Hz, 1H), 6.57(t, J=7.5Hz, 1H), 5.04-4.96(m, 1H), 4.11(d, J=18.3Hz, 1H), 3.85(d, J=18.3Hz, 1H), 3.47(t, J=8.4Hz, 2H), 2.96-2.90(m, 2H), 1.80-1.34(m, 3H), 0.92-0.88(m, 6H).
실시예 6(232)
3-(7-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)인돌린-1-일)프로판산
TLC: Rf 0.70(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.09(brs, 1H), 8.73(d, J=9.0Hz, 1H), 7.38-7.18(m, 5H), 7.05(d, J=7.5Hz, 1H), 6.90(d, J=7.5Hz, 1H), 6.57(t, J=7.5Hz,1H), 5.04-4.95(m, 1H), 3.41-3.35(m, 2H), 3.23(t, J=7.5Hz, 2H), 2.90-2.84(m, 2H), 2.30-2.24(m, 2H), 1.80-1.41(m, 3H), 0.90(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(233)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-시아노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.65-7.58(m, 2H), 7.41-7.25(m, 6H), 6.50(d, J=8.1Hz, 1H), 5.22(m, 1H), 3.09-2.97(m, 2H), 2.77-2.65(m, 2H), 1.87-1.52(m, 3H), 0.99(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(234)
1-벤질-3-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)-5-인돌카르복실산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.81(s, 1H), 8.39-8.31(m, 2H), 7.75(dd, J=8.9, 1.5Hz, 1H), 7.59(d, J=8.9Hz, 1H), 7.43-7.16(m, 10H), 5.51(s, 2H), 5.13(m, 1H), 1.79(m, 1H), 1.69-1.48(m, 2H), 0.93(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(235)
3-(8-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-1-일)프로판산
TLC: Rf 0.56(염화메틸렌:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.75(d, J=8.1Hz, 1H), 7.40-7.27(m, 4H), 7.23(m, 1H), 7.03-6.94(m, 2H), 6.69(t, J=7.5Hz, 1H), 4.98(m, 1H), 3.22-3.02(m, 4H), 2.67(t, J=6.0Hz, 2H), 2.40-2.17(m, 2H), 1.84-1.67(m, 3H), 1.62-1.42(m, 2H), 0.91(d, J=6.3Hz, 3H), 0.90(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(236)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-메틸술포닐아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(아세트산에틸).
실시예 6(237)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(N-메틸-N-메틸술포닐아미노)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(아세트산에틸).
실시예 6(238)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-메톡시카르보닐아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.65(아세트산에틸).
실시예 6(239)
3-(2-((3-메틸-1-(3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.43-7.06(m, 11H), 6.40(d, J=8.7Hz, 1H), 5.21(dt, J=8.7, 8.7Hz, 1H), 5.04(s, 2H), 3.03(m, 2H), 2.74(t, J=7.5Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 1.85-1.58(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(240)
3-(2-((3-메틸-1-(3-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.42-7.15(m, 8H), 6.95(d, J=7.8Hz, 1H), 6.91(m, 1H), 6.81(dd, J=8.4, 2.7Hz, 1H), 6.45(d, J=8.1Hz, 1H), 5.22(dt, J=8.1, 8.1Hz, 1H), 5.03(s, 2H), 3.81(s, 3H), 3.02(t, J=7.2Hz, 2H), 2.74(t, J=7.2Hz, 2H), 1.83-1.58(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(241)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-디벤질아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 11.94(s, 1H), 8.56(d, J=8.7Hz, 1H), 7.35-7.18(m, 15H), 6.96(d, J=8.4Hz, 1H), 6.62(dd, J=8.4, 2.7Hz, 1H), 6.56(d, J=2.7Hz, 1H), 4.98-4.90(m, 1H), 4.72(s, 4H), 2.72-2.58(m, 2H), 2.34(t, J=7.8Hz, 2H), 1.73-1.50(m, 2H), 1.40-1.31(m, 1H), 0.86-0.83(m, 6H).
실시예 6(242)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페닐술포닐옥시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.31(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.81(m, 2H), 7.65(m, 1H), 7.55-7.49(m, 2H), 7.39-7.26(m, 5H), 7.18(d, J=8.4Hz, 1H), 6.97(dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 6.90(d, J=2.4Hz, 1H), 6.39(d, J=8.1Hz, 1H), 5.16(m, 1H), 2.98-2.93(m, 2H), 2.68-2.62(m, 2H), 1.81-1.63(m, 2H), 1.55(m, 1H), 0.98(d, J=6.6Hz, 3H), 0.96(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(243)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-이소프로필술포닐옥시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.28(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.36-7.35(m, 4H), 7.31-7.23(m, 4H), 6.61(brd, J=8.4Hz, 1H), 5.21(m, 1H), 3.48 (quint, J=6.9Hz, 1H), 3.01-2.95(m, 2H), 2.71-2.66(m, 2H), 1.85-1.66(m, 2H), 1.58(m, 1H), 1.55(d, J=6.9Hz, 6H), 0.99(d, J=6.6Hz, 3H), 0.97(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(244)
3-(1-벤질-3-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)인돌-4-일)프로판산
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.43(s, 1H), 7.36-7.02(m, 8H), 6.95(s, 2H),6.92(s, 1H), 6.25(d, J=8.4Hz, 1H), 5.31(s, 2H), 5.17(dt, J=8.4, 8.4Hz, 1H), 3.33(m, 2H), 2.77(t, J=8.1Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.80-1.50(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(245)
3-(1-(3-시아노벤질)-3-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)인돌-4-일)프로판산
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.60(d, J=8.1Hz, 1H), 7.48-6.90(m, 10H), 6.28(d, J=8.4Hz, 1H), 5.35(s, 2H), 5.19(dt, J=8.4, 8.4Hz, 1H), 3.32(m, 2H), 2.78(t, J=8.1Hz, 2H), 2.32(s, 6H), 1.93-1.60(m, 3H), 1.00(d, J=6.3Hz, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(246)
2-(8-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-1-일)아세트산
TLC: Rf 0.33(염화메틸렌:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.94(m, 1H), 7.14(m, 1H), 7.01(m, 1H), 6.97(s, 2H), 6.84(s, 1H), 6.72(m, 1H), 4.92(m, 1H), 3.67(d, J=17.4Hz, 1H), 3.57(d, J=17.4Hz, 1H), 3.30-3.04(m, 2H), 2.76-2.66(m, 2H), 2.25(s, 6H), 1.96-1.68(m, 3H), 1.66-1.34(m, 2H), 0.91(d, J=6.0Hz, 3H), 0.90(d, J=6.0Hz, 3H).
실시예 6(247)
2-(7-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)인돌린-1-일)아세트산
TLC: Rf 0.60(n-헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.22(brs, 1H), 8.63(d, J=7.8Hz, 1H), 7.07-6.82(m, 5H), 6.57(t, J=7.5Hz, 1H), 4.97-4.89(m, 1H), 4.12(d, J=18.3Hz, 1H),3.81(d, J=18.3Hz, 1H), 3.47(t, J=8.7Hz, 2H), 2.96-2.90(m, 2H), 2.24(s, 6H), 1.78-1.68(m, 1H), 1.62-1.54(m, 1H), 1.40-1.30(m, 1H), 0.91-0.87(m, 6H).
실시예 6(248)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-벤질아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.20(m, 10H), 7.03(d, J=8.1Hz, 1H), 6.62(dd, J=8.1, 2.4Hz, 1H), 6.54(d, J=2.4Hz, 1H), 6.22(d, J=8.7Hz, 1H), 5.18(q, J=8.4Hz, 1H), 4.30(s, 2H), 2.86(t, J=7.2Hz, 2H), 2.66(t, J=7.2Hz, 2H), 1.80-1.50(m, 3H), 0.96(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(249)
3-(2-((3-메틸-1-(3,4-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.44-7.34(m, 3H), 7.32-7.24(m, 2H), 7.20-7.14(m, 2H), 6.94-6.88(m, 2H), 6.84(d, J=8.7Hz, 1H), 6.42(d, J=8.4Hz, 1H), 5.20(q, J=7.2Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 3.88(s, 3H), 3.86(s, 3H), 3.01(t, J=8.1Hz, 2H), 2.73(t, J=8.1Hz, 2H), 1.90-1.50(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(250)
3-(3-벤질-1-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일메틸)인돌-7-일)프로판산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.47(d, J=7.2Hz, 1H), 7.40-7.15(m, 9H), 7.09(t,J=7.2Hz, 1H), 7.01(d, J=7.2Hz, 1H), 6.90-6.80(m, 2H), 6.67(s, 1H), 5.17(brd, J=8.4Hz, 1H), 5.02-4.83(m, 3H), 4.09(s, 2H), 3.11(dd, J=8.7, 5.7Hz, 2H), 2.59(dd, J=8.7, 6.9Hz, 2H), 1.35-1.15(m, 2H), 1.15-0.97(m, 1H), 0.77(d, J=6.6Hz, 3H), 0.72(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(251)
3-(2-((3-메틸-1-(3-메틸-4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.35(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.42-7.35(m, 3H), 7.31-7.25(m, 2H), 7.21-7.11(m, 4H), 6.96(dd, J=8.7, 8.7Hz, 1H), 6.46(d, J=8.4Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.03(s, 2H), 3.06-2.95(m, 2H), 2.76-2.64(m, 2H), 2.26(d, J=1.5Hz, 3H), 1.81-1.53(m, 3H), 0.97(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(252)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-메틸술포닐옥시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.36-7.34(m, 4H), 7.30-7.24(m, 4H), 6.67(brd, J=8.1Hz, 1H), 5.21(m, 1H), 3.14(s, 3H), 3.02-2.91(m, 2H), 2.70-2.64(m, 2H), 1.85-1.67(m, 2H), 1.58(m, 1H), 0.97(d, J=6.0Hz, 6H).
실시예 6(253)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.44-7.14(m, 7H), 6.52(s, 2H), 6.48(d, J=8.4Hz,1H), 6.37(s, 1H), 5.17(m, 1H), 5.03(s, 2H), 3.79(s, 6H), 3.03(t, J=7.2Hz, 2H), 2.75(t, J=7.2Hz, 2H), 1.83-1.56(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(254)
8-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)-2-나프탈렌카르복실산
TLC: Rf 0.67(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.97(d, J=8.4Hz, 1H), 8.80(s, 1H), 8.12-7.95(m, 3H), 7.73-7.58(m, 2H), 7.02(s, 2H), 6.87(s, 1H), 5.12(m, 1H), 2.27(s, 6H), 1.84-1.65(m, 2H), 1.54-1.39(m, 1H), 1.00(d, J=6.0Hz, 3H), 0.93(d, J=6.0Hz, 3H).
실시예 6(255)
7-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)-2-벤조푸란카르복실산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올:아세트산=90:10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.29(dd, J=7.7, 1.3Hz, 1H), 7.93(d, J=7.8Hz, 1H), 7.85(dd, J=7.7, 1.3Hz, 1H), 7.74(s, 1H), 7.45(t, J=7.7Hz, 1H), 7.07(s, 2H), 6.89(s, 1H), 5.28(m, 1H), 2.32(s, 6H), 2.00-1.66(m, 3H), 1.02(d, J=8.3Hz, 3H), 1.00(d, J=8.3Hz, 3H).
실시예 6(256)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시카르보닐아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.61(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46-7.24(m, 6H), 7.16-7.08(m, 1H), 6.98-6.80(m, 4H), 6.56-6.42(m, 1H), 5.17(s, 2H), 5.13(q, J=7.2Hz, 1H), 3.00-2.85(m, 2H), 2.70-2.55(m, 2H), 2.29(s, 6H), 1.80-1.50(m, 3H), 0.96(d, J=5.4Hz, 6H).
실시예 6(257)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.38-7.24(m, 5H), 7.03(d, J=8.4Hz, 1H), 6.91(s, 3H), 6.62(dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 6.55(d, J=2.4Hz, 1H), 6.15(d, J=8.4Hz, 1H), 5.11(q, J=8.4Hz, 1H), 4.30(s, 2H), 2.88(t, J=7.5Hz, 2H), 2.67(t, J=7.5Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 1.80-1.50(m, 3H), 0.96(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(258)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(이소인돌린-2-일)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.25(m, 4H), 7.16(d, J=8.4Hz, 1H), 6.98(s, 2H), 6.92(s, 1H), 6.67(dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 6.60(d, J=2.4Hz, 1H), 6.40(d, J=8.4Hz, 1H), 5.19(q, J=8.4Hz, 1H), 4.62(s, 4H), 2.92(t, J=7.2Hz, 2H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H), 2.32(s, 6H), 1.85-1.55(m, 3H), 1.00(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(259)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시카르보닐아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.52(s, 1H), 7.42-7.32(m, 3H), 7.28-7.10(m, 4H), 6.94(s, 2H), 6.88(s, 1H), 6.48(d, J=8.7Hz, 1H), 5.13(q, J=8.7Hz, 1H), 3.00-2.90(m, 2H), 2.70-2.60(m, 2H), 2.28(s, 6H), 1.80-1.50(m, 3H), 0.95(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(260)
2-(7-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)벤조푸란-2-일)아세트산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.03(dd, J=7.7, 1.3Hz, 1H), 7.69(d, J=7.8Hz, 1H), 7.64(dd, J=7.7, 1.3Hz, 1H), 7.31(t, J=7.7Hz, 1H), 6.99(s, 2H), 6.86(s, 1H), 6.75(s, 1H), 5.23(m, 1H), 3.93(s, 2H), 2.29(s, 6H), 1.91-1.59(m, 3H), 0.97(d, J=6.2Hz, 3H), 0.95(d, J=6.2Hz, 3H).
실시예 6(261)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.15(m, 8H), 6.90(t, J=8.4Hz, 2H), 6.65(d,J=8.4Hz, 1H), 5.72(q, J=8.4Hz, 1H), 5.05(s, 2H), 3.04(t, J=7.2Hz, 2H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H), 1.95-1.80(m, 1H), 1.80-1.65(m, 1H), 1.65-1.50(m, 1H), 1.00(d, J=6.0Hz, 3H), 0.98(d, J=6.0Hz, 3H).
실시예 6(262)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤조일아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.46(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.10-8.00(m, 1H), 7.85(d, J=8.0Hz, 2H), 7.71(s, 1H), 7.60-7.42(m, 4H), 7.24-7.18(m, 1H), 6.96(s, 2H), 6.89(s, 1H), 6.70-6.62(m, 1H), 5.14(q, J=7.5Hz, 1H), 3.05-2.95 (m, 2H), 2.75-2.65(m, 2H), 2.30(s, 6H), 1.85-1.55(m, 3H), 0.97(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(263)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(N-벤질-N-메틸아미노)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.36-7.16(m, 5H), 7.06(d, J=8.7Hz, 1H), 6.89(s, 3H), 6.72(dd, J=8.7, 3.0Hz, 1H), 6.64(d, J=3.0Hz, 1H), 6.12(d, J=8.4Hz, 1H), 5.10(q, J=8.4Hz, 1H), 4.50(s, 2H), 3.04(s, 3H), 2.88(t, J=7.5Hz, 2H), 2.67(t, J=7.5Hz, 2H), 2.29(s, 6H), 1.80-1.45(m, 3H), 0.96(d, J=6.6Hz, 3H), 0.95(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(264)
2-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페녹시)아세트산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.01(s, 2H), 7.51(dd, J=7.6, 2.3Hz, 1H), 7.32-7.22(m, 2H), 7.13-6.84(m, 7H), 5.22(m, 1H), 5.00(s, 2H), 4.78(s, 2H), 2.28(s, 6H), 1.94-1.54(m, 3H), 0.95(d, J=6.0Hz, 6H).
실시예 6(265)
2-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페녹시)아세트산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.29(d, J=7.5Hz, 1H), 8.10(d, J=1.2Hz, 1H), 7.48(dd, J=7.6, 2.3Hz, 1H), 7.35(t, J=8.4Hz, 1H), 7.24(m, 1H), 7.18-7.10(m, 2H), 7.01(s, 2H), 6.93(d, J=8.4Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 5.22(m, 1H), 5.00(s, 2H), 4.79(s, 2H), 2.27(s, 6H), 1.97-1.57(m, 3H), 0.95(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(266)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페닐카르바모일페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.92(d, J=8.7Hz, 1H), 7.92(dd, J=8.1, 2.1Hz, 1H), 7.85(d, J=2.1Hz, 1H), 7.66(d, J=8.4Hz, 2H), 7.46(d, J=8.1Hz, 1H), 7.35(t, J=8.4Hz, 2H), 7.14(t, J=8.4Hz, 1H), 7.00(s, 2H), 6.89(s, 1H), 5.15-5.05(m, 1H), 3.01(t, J=7.2Hz, 2H), 2.55(t, J=7.2Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 1.90-1.50(m, 3H), 1.01(d, J=6.3Hz, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(267)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(N-아세틸-N-벤질아미노)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.44(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.30-7.10(m, 6H), 7.10-7.00(m, 1H), 7.00-6.85(m, 3H), 6.68(s, 1H), 5.86(d, J=8.1Hz, 1H), 5.06(q, J=8.1Hz, 1H), 4.83(s, 2H), 3.05-2.95(m, 2H), 2.70-2.60(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.85(s, 3H), 1.70-1.40(m, 3H), 0.96(d, J=6.3Hz, 3H), 0.95(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(268)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-((N-페닐아미노)카르보닐아미노)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.44(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 7.46-7.34(m, 4H), 7.32-7.20(m, 3H), 7.05-6.98(m, 3H), 6.88(s, 1H), 5.08(dd, J=9.6, 6.0Hz, 1H), 2.90(t, J=7.5Hz, 2H), 2.50(t, J=7.5Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 1.85-1.50(m, 3H), 1.00(d, J=6.0Hz, 3H), 0.98(d, J=6.0Hz, 3H).
실시예 6(269)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페닐술포닐아미노페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.71(d, J=7.5Hz, 2H), 7.52(t, J=7.5Hz, 1H), 7.40(t, J=7.5Hz, 2H), 7.20-7.12(m, 1H), 7.10-7.00(m, 2H), 6.96-6.88(m, 4H), 6.42(d, J=8.7Hz, 1H), 5.09(q, J=8.7Hz, 1H), 2.95-2.85(m, 2H), 2.65-2.55(m, 2H), 2.30(s, 6H), 1.80-1.50(m, 3H), 0.96(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(270)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(N-벤질-N-메틸술포닐아미노)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.30-7.16(m, 7H), 7.12(d, J=3.0Hz, 1H), 6.91(s,3H), 6.18(d, J=8.7Hz, 1H), 5.09(q, J=8.7Hz, 1H), 4.80(s, 2H), 3.00-2.90(m, 5H), 2.66(t, J=7.5Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.80-1.50(m, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H), 0.96(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(271)
3-(3-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-5-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.65(d, J=8.4Hz, 1H), 7.76(s, 1H), 7.71(s, 1H), 7.54-7.33(m, 5H), 6.97(s, 2H), 6.83(s, 1H), 5.17(s, 2H), 5.02(m, 1H), 2.89(t, J=7.5Hz, 2H), 2.58(t, J=7.5Hz, 2H), 2.24(s, 6H), 1.81(m, 1H), 1.66-1.43(m, 2H), 0.91(d, J=6.0Hz, 3H), 0.89(d, J=6.0Hz, 3H).
실시예 6(272)
3-(3-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-5-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로펜산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.76(d, J=8.4Hz, 1H), 8.17(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.64(d, J=15.9Hz, 1H), 7.60-7.34(m, 4H), 6.97(s, 2H), 6.84(s, 1H), 6.84(d, J=15.9Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 5.04(m, 1H), 2.24(s, 6H), 1.82(m, 1H), 1.68-1.45(m, 2H), 0.92(d, J=6.0Hz, 3H), 0.90(d, J=6.0Hz, 3H).
실시예 6(273)
4-(3-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-5-(3-시아노페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.67(d, J=8.4Hz, 1H), 7.76(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.55-7.33(m, 5H), 6.97(s, 2H), 6.83(s, 1H), 5.18(s, 2H), 5.03(m, 1H), 2.65(t, J=7.8Hz, 2H), 2.28-2.19(m, 2H), 2.24(s, 6H), 1.89-1.74(m, 3H), 1.66-1.43(m, 2H), 0.91(d, J=6.0Hz, 3H), 0.89(d, J=6.0Hz, 3H).
실시예 6(274)
3-(2-(1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.64(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.44-7.24(m, 5H), 7.22-7.14(m, 2H), 6.94(s, 2H), 6.91(s, 1H), 6.39(d, J=8.4Hz, 1H), 5.07(q, J=8.4Hz, 1H), 5.03(s, 2H), 3.04(t, J=7.2Hz, 2H), 2.73(t, J=7.2Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 2.00-1.75(m, 2H), 1.50-1.25(m, 2H), 0.95(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 6(275)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸카르보닐)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.88(d, J=8.7Hz, 1H), 8.02(dd, J=7.8, 2.1Hz, 1H), 7.83(d, J=2.1Hz, 1H), 7.72(d, J=2.1Hz, 1H), 7.49(d, J=7.8Hz, 1H), 7.47(d, J=2.1Hz, 1H), 6.96(s, 2H), 6.85(s, 1H), 6.30(t, J=2.1Hz, 1H), 5.82(s, 2H), 4.98(m, 1H), 2.93(t, J=7.8Hz, 2H), 2.46(t, J=7.8Hz, 2H), 2.25(s, 6H), 1.80-1.55(m, 2H), 1.44(m, 1H), 0.93(d, J=6.6Hz, 3H), 0.91(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(276)
3-(2-((1-(3,5-디메틸페닐)프로필)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.74(d, J=8.4Hz, 1H), 7.56-7.28(m, 7H), 6.95(s, 2H), 6.84(s, 1H), 5.16(s, 2H), 4.77(m, 1H), 2.85(t, J=7.8Hz, 2H), 2.46(t, J=7.8Hz, 2H), 2.24(s, 6H), 1.80-1.63(m, 2H), 0.89(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 6(277)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-페닐비닐)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54-7.42(m, 4H), 7.40-7.32(m, 2H), 7.32-7.22(m, 2H), 7.09(d, J=16.5Hz, 1H), 7.03(d, J=16.5Hz, 1H), 6.98(s, 2H), 6.92(s, 1H), 6.35(d, J=8.7Hz, 1H), 5.19(q, J=8. 7Hz, 1H), 3.01(t, J=7.5Hz, 2H), 2.72(t, J=7.5Hz, 2H), 2.32(s, 6H), 1.85-1.60(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(278)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-(피라졸-1-일)에틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.50(s, 1H), 7.17-6.88(m, 6H), 6.75(s, 1H), 6.23(d, J=8.7Hz, 1H), 6.12(t, J=2.1Hz, 1H), 5.12(m, 1H), 4.29(t, J=6.9Hz, 2H), 3.08(t, J=6.9Hz, 2H), 2.98(t, J=7.2Hz, 2H), 2.70(t, J=7.2Hz, 2H), 2.32(s, 6H), 1.84-1.52(m, 3H), 0.99(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(279)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.44(s, 1H), 7.42(d, J=8.1Hz, 1H), 7.28(d, J=8.1Hz, 1H), 7.15-6.87(m, 4H), 6.96(s, 2H), 6.91(s, 1H), 6.31(d, J=8.7Hz, 1H), 5.16(m, 1H), 5.09(s, 2H), 3.08-2.97(m, 2H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.85-1.56(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(280)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.52(s, 1H), 7.46-7.35(m, 2H), 7.28(d, J=8.1Hz, 1H), 7.21(m, 1H), 7.00-6.87(m, 2H), 6.95(s, 2H), 6.91(s, 1H), 6.29(d, J=8.4Hz, 1H), 5.16(m, 1H), 5.12(s, 2H), 3.09-2.97(m, 2H), 2.73(t, J=7.2Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.86-1.58(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(281)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.42(s, 1H), 7.41(d, J=7.8Hz, 1H), 7.29(d, J=7.8Hz, 1H), 7.00-6.73(m, 3H), 6.96(s, 2H), 6.91(s, 1H), 6.32(d, J=8.1Hz, 1H), 5.16(m, 1H), 5.05(s, 2H), 3.08-2.98(m, 2H), 2.73(t, J=6.6Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.84-1.56(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(282)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.42-7.18(m, 5H), 6.95(s, 2H), 6.91(s, 1H), 6.76-6.63(m, 2H), 6.30(d, J=8.7Hz, 1H), 5.16(m, 1H), 5.00(s, 2H), 3.07-2.96(m, 2H), 2.73(t, J=6.9Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.84-1.54(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(283)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.99(d, J=6.32Hz, 6H), 1.70(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.72(t, J=7.00Hz, 2H), 3.03(m, 2H), 5.06(s, 2H), 5.16(m, 1H), 6.31(d, J=8.24Hz, 1H), 6.61(m, 1H), 6.73(m, 1H), 6.90(s, 1H), 6.96(s, 2H), 7.04(m, 1H), 7.29(d, J=8.24Hz, 1H), 7.41(m, 2H).
실시예 6(284)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.49(s, 1H), 7.42(d, J=7.8Hz, 1H), 7.37-7.23(m, 2H), 6.96(s, 2H), 6.91(s, 1H), 6.74-6.62(m, 2H), 6.30(d, J=8.7Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.08(s, 2H), 3.08-2.98(m, 2H), 2.73(t, J=7.5Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.85-1.58(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(285)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.22(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.60-7.50(m, 3H), 7.39(m, 1H), 7.27(d, J=7.8Hz, 1H), 7.08-6.96(m, 4H), 6.90(brs, 1H), 6.53(brd, J=8.7Hz, 1H), 5.18(m, 1H), 5.16(s, 2H), 3.07-3.02(m, 2H), 2.76-2.71(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.90-1.57(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(286)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.25(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.62-7.57(m, 2H), 7.41-7.38(m, 2H), 7.29(m, 1H), 7.02-6.98(m, 2H), 6.95(brs, 2H), 6.91(brs, 1H), 6.35(brd, J=8.4Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.06(s, 2H), 3.06-3.01(m, 2H), 2.76-2.71(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.83-1.55(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(287)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.38(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.41-7.39(m, 2H), 7.27(d, J=7.8Hz, 1H), 6.95(brs, 2H), 6.91-6.82(m, 5H), 6.28(brd, J=8.4Hz, 1H), 5.16(m, 1H), 4.97(s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.06-3.00(m, 2H), 2.74-2.69(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.83-1.56(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(288)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.38(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.38(m, 2H), 7.31-7.11(m, 2H), 6.95(s, 2H), 6.90(s, 1H), 6.59-6.50(m, 3H), 6.28(d, J=8.4Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.00(s, 2H), 3.79(s, 3H), 3.11-2.92(m, 2H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.85-1.52(m, 3H), 0.98(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 6(289)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.38(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.47-7.38(m, 2H), 7.29-7.11(m, 2H), 6.95(s, 2H), 6.90(s, 1H), 6.85-6.72(m, 3H), 6.29(d, J=9.0Hz, 1H), 5.16(m, 1H), 4.99(s, 2H), 3.11-2.92(m, 2H), 2.71(t, J=7.5Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 2.30(s, 6H), 1.86-1.51(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(290)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시-5-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.33(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 6(291)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.38(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.47-7.39(m, 2H), 7.25(m, 1H), 7.01-6.82(m, 7H), 6.28(d, J=8.7Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.09(s, 2H), 3.86(s, 3H), 3.10-2.92(m, 2H), 2.71(t, J=7.4Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 1.86-1.53(m, 3H), 0.98(d, J=5.7Hz, 6H).
실시예 6(292)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-아세틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.30(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 6(293)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.31(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.32(brs, 1H), 7.13-7.05(m, 3H), 6.94-6.91(m, 3H), 6.81-6.73(m, 3H), 5.10(m, 1H), 4.78(s, 2H), 2.84-2.79(m, 2H), 2.43-2.39(m, 2H), 2.21(s, 6H), 1.78-1.50(m, 3H), 0.89-0.87(m, 6H).
실시예 6(294)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸-4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.31(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.34-7.17(m, 3H), 7.04-6.93(m, 5H), 6.82(brs, 1H), 5.03(s, 2H), 4.97(m, 1H), 2.80-2.76(m, 2H), 2.43-2.39(m, 2H), 2.23(s, 6H), 2.17(s, 3H), 1.80-1.60(m, 2H), 1.41(m, 1H), 0.91(d, J=6.6Hz, 3H), 0.89(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(295)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.34(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.94(brs, 1H), 7.38-7.33(m, 2H), 7.28(d, J=7.8Hz, 1H), 7.01-6.99(m, 3H), 6.83(d, J=7.5Hz, 2H), 6.64(d, J=7.8Hz, 1H), 5.03(s, 2H), 4.97(m, 1H), 2.84-2.77(m, 2H), 2.44-2.40(m, 2H), 2.24(s, 6H), 2.12(s, 3H), 1.78(s, 3H), 1.77-1.58(m, 2H), 1.41(m, 1H), 0.91(d, J=6.6Hz, 3H), 0.89(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 6(296)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-카르바모일메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(297)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.76(d, J=8.4Hz, 1H), 7.40(d, J=8.7Hz, 1H), 7.31(s, 1H), 7.30(d, J=8.7Hz, 1H), 6.95(s, 2H), 6.89(s, 1H), 6.84(d, J=8.7Hz, 1H), 6.83(s, 1H), 6.69(d, J=8.7Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 4.96(m, 1H), 3.69(s, 3H), 2.84(t, J=8.1Hz, 2H), 2.45(t, J=8.1Hz, 2H), 2.24(s, 6H), 2.21(s, 3H), 1.78-1.57(m, 2H), 1.39(m, 1H), 0.92(d, J=6.3Hz, 3H), 0.89(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(298)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.74(d, J=8.7Hz, 1H), 7.39(d, J=8.1Hz, 1H), 7.30(s, 1H), 7.29(d, J=8.1Hz, 1H), 7.08(d, J=8.4Hz, 2H), 6.95(s, 2H), 6.88(d, J=8.4Hz, 2H), 6.84(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.96(m, 1H), 2.83(t, J=8.1Hz, 2H), 2.44(t, J=8.1Hz, 2H), 2.24(s, 6H), 2.22(s, 3H), 1.80-1.55(m, 2H), 1.40(m, 1H), 0.91(d, J=6.3Hz, 3H), 0.89(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(299)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.74(d, J=8.7Hz, 1H), 7.39(d, J=7.5Hz, 1H), 7.31(s, 1H), 7.29(d, J=7.5Hz, 1H), 7.16-7.06(m, 2H), 7.04-6.96(m, 2H), 6.95(s, 2H), 6.83(s, 1H), 5.06(s, 2H), 4.96(m, 1H), 2.83(t, J=8.1Hz, 2H), 2.44(t, J=8.1Hz, 2H), 2.24(s, 6H), 1.80-1.54(m, 2H), 1.40(m, 1H), 0.91(d, J=6.3Hz, 3H), 0.89(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(300)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메톡시-5-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.41-7.28(m, 2H), 7.38(brs, 1H), 6.96(brs, 2H), 6.91(brs, 1H), 6.80(m, 2H), 6.71(m, 1H), 6.38(d, J=8.4Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.00(s, 2H), 3.80(s, 3H), 3.05-3.00(m, 2H), 2.76-2.70(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.86-1.56(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(301)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.44-7.37(m, 2H), 7.32-7.17(m, 2H), 7.00-6.81(m, 6H), 6.29(d, J=8.7Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.00(s, 2H), 3.09-2.97(m, 2H), 2.73(t, J=7.1Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.87-1.52(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(302)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46-7.38(m, 2H), 7.28(d, J=7.8Hz, 1H), 7.02-6.88(m, 4H), 6.81(d, J=8.1Hz, 1H), 6.72(m, 1H), 6.29(d, J=8.7Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.07(s, 2H), 3.12-2.95(m, 2H), 2.72(t, J=6.9Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 2.29(s, 3H), 1.85-1.53(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(303)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(304)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,6-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(305)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 6(306)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.38(m, 2H), 7.29(d, J=7.2Hz, 1H), 7.02-6.89(m, 4H), 6.85-6.73(m, 2H), 6.32(d, J=8.7Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.10(s, 2H), 3.07-2.95(m, 2H), 2.73(t, J=7.2Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.86-1.53(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(307)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.42-7.35(m, 2H), 7.30(d, J=7.5Hz, 1H), 6.95(s, 2H), 6.91(s, 1H), 6.54-6.40(m, 3H), 6.32(d, J=8.7Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 4.97(s, 2H), 3.12-2.94(m, 2H), 2.73(t, J=7.3Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.87-1.52(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(308)
3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.01(d, J=6.59Hz, 3H), 1.13(d, J=6.59Hz, 3H), 1.82(m, 1H), 1.97(m, 2H), 2.74(t, J=7.20Hz, 2H), 3.03(t, J=7.20Hz, 2H), 4.97(s, 2H), 6.14(m, 1H), 6.35(d, J=8.52Hz, 1H), 6.66(m, 3H), 7.42(m, 8H), 7.80(d, J=7.69Hz, 1H), 7.88(d, J=7.69Hz, 1H), 8.32(d, J=8.24Hz, 1H).
실시예 6(309)
3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.01(d, J=6.59Hz, 3H), 1.14(d, J=6.59Hz, 3H), 1.82(m, 1H), 1.97(t, J=7.14Hz, 2H), 2.73(t, J=7.42Hz, 2H), 3.03(t, J=7.42Hz, 2H), 5.02(s, 2H), 6.14(m, 1H), 6.38(d, J=8.52Hz, 1H), 6.60(m, 1H), 6.70(m, 1H), 7.02(m, 1H), 7.47(m, 7H), 7.80(d, J=7.97Hz, 1H), 7.87(d, J=7.42Hz, 1H), 8.32(d, J=8.79Hz, 1H).
실시예 6(310)
3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 0.91(d, J=6.32Hz, 3H), 1.08(d, J=6.32Hz, 3H), 1.57(m, 1H), 1.89(m, 2H), 2.48(m, 2H), 2.85(m, 2H), 5.14(s, 2H), 5.94(m, 1H), 7.48(m, 12H), 7.81(d, J=8.24Hz, 1H), 7.94(d, J=7.97Hz, 1H), 8.22(d, J=8.52Hz, 1H).
실시예 6(311)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,4-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.31(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.32Hz, 6H), 1.69(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.72(m, 2H), 3.02(m, 2H), 4.95(s, 2H), 5.17(m, 1H), 6.34(d, J=8.24Hz, 1H), 6.64(m, 1H) 6.77(ddd, J=11.81, 6.59, 3.02Hz, 1H), 6.91(s, 1H), 6.95(s, 2H), 7.07(m, 1H), 7.32(m, 3H).
실시예 6(312)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메틸-4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.33(염화메틸렌:메탄올=9:1).
실시예 6(313)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-6-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.33(염화메틸렌:메탄올=9:1).
실시예 6(314)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,6-트리플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.99(d, J=6.32Hz, 6H), 1.71(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.71(m, 2H), 3.03(m, 2H), 5.16(m, 3H), 6.27(d, J=8.52Hz, 1H), 6.83(m, 2H), 6.91(s, 1H), 6.96(s, 2H), 7.26(m, 1H), 7.40(m, 1H), 7.47(m, 1H).
실시예 6(315)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 6(316)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로-4-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 6(317)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-카르바모일페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.23(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 0.91(m, 6H), 1.39(m, 1H), 1.68(m, 2H), 2.24(s, 6H), 2.44(m, 2H), 2.84(t, J=7.97Hz, 2H), 4.97(m, 1H), 5.13(s, 2H), 6.83(s,1H), 6.95(s, 2H), 7.14(m, 1H), 7.42(m, 7H), 7.94(s, 1H), 8.76(d, J=8.52Hz, 1H), 12.07(s, 1H).
실시예 6(318)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메틸카르바모일페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.17(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 0.90(m, 6H), 1.40(m, 1H), 1.67(m, 2H), 2.24(s, 6H), 2.43(m, 2H), 2.76(d, J=4.40Hz, 3H), 2.84(m, 2H), 4.97(m, 1H), 5.13(s, 2H), 6.83(s, 1H), 6.95(s, 2H), 7.13(m, 1H), 7.39(m, 6H), 8.40(m, 1H), 8.75(d, J=8.52Hz, 1H), 12.08(s, 1H).
실시예 6(319)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-디메틸카르바모일페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.96(d, J=6.32Hz, 3H), 0.97(d, J=6.32Hz, 3H), 1.69(m, 3H), 2.29(s, 6H), 2.68(m, 2H), 2.98(m, 5H), 3.08(s, 3H), 4.98(s, 2H), 5.16(m, 1H), 6.85(m, 2H), 6.97(m, 5H), 7.28(m, 4H).
실시예 6(320)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-히드록시메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.97(m, 6H), 1.69(m, 3H), 2.29(s, 6H), 2.67(m,2H), 3.00(m, 2H), 4.62(s, 2H), 4.98(s, 2H), 5.16(m, 1H), 6.52(d, J=8.52Hz, 1H), 6.89(m, 6H), 7.24(m, 2H), 7.38(m, 2H).
실시예 6(321)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메톡시메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.24(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.32Hz, 6H), 1.70(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.72(m, 2H), 3.03(m, 2H), 3.38(s, 3H), 4.43(s, 2H), 5.02(s, 2H), 5.17(m, 1H), 6.32(d, J=8.52Hz, 1H), 6.90(m, 6H), 7.26(m, 2H), 7.42(m, 2H).
실시예 6(322)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.44(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.38(m, 2H), 7.29(d, J=7.8Hz, 1H), 7.04(m, 1H), 6.96(s, 2H), 6.91(s, 1H), 6.73(m, 1H), 6.62(m, 1H), 6.31(d, J=8.4Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.06(s, 2H), 3.11-2.93(m, 2H), 2.72(t, J=6.0Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.84-1.52(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(323)
3-(2-(((1S)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.44(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.38(m, 2H), 7.29(d, J=7.8Hz, 1H), 7.04(m, 1H), 6.96(s, 2H), 6.91(s, 1H), 6.73(m, 1H), 6.62(m, 1H), 6.31(d, J=8.4Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 5.06(s, 2H), 3.11-2.93(m, 2H), 2.72(t, J=6.0Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.84-1.52(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(324)
2-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-페닐에틸)페녹시)아세트산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.95(d, J=6.04Hz, 6H), 1.62(m, 2H), 1.82(m, 1H), 2.29(s, 6H), 2.87(s, 4H), 4.74(s, 2H), 5.19(m, 1H), 6.82(d, J=8.24Hz, 1H), 6.88(brs, 1H), 6.97(brs, 2H), 7.10(m, 2H), 7.18(m, 2H), 7.27(m, 2H), 7.47(m, 2H).
실시예 6(325)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.63(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46-7.38(m, 2H), 7.28(d, J=7.8Hz, 1H), 7.14-6.88(m, 7H), 6.31(d, J=7.8Hz, 1H), 5.15(q, J=7.8Hz, 1H), 5.09(s, 2H), 3.12-2.95(m, 2H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.85-1.55(m, 3H), 0.98(d, J=5.7Hz, 6H).
실시예 6(326)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.42-7.37(m, 2H), 7.30-7.26(m, 1H), 7.02-6.85(m, 7H), 6.30(d, J=8.1Hz, 1H), 5.16(q, J=8.1Hz, 1H), 4.98(s, 2H), 3.10-2.95(m, 2H), 2.73(t, J=6.9Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 1.85-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(327)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.64(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.44-7.39(m, 2H), 7.28-7.23(m, 1H), 7.00-6.80(m, 7H), 6.32(d, J=8.7Hz, 1H), 5.15(q, J=8.7Hz, 1H), 5.09(s, 2H), 3.86(s, 3H), 3.10-2.95(m, 2H), 2.71(t, J=7.5Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 1.80-1.55(m, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 6(328)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.44-7.40(m, 2H), 7.30-7.26(m, 1H), 7.20-7.12(m, 2H), 6.96-6.83(m, 5H), 6.25(d, J=8.7Hz, 1H), 5.16(q, J=8.7Hz, 1H), 5.04(s, 2H), 3.13-2.95(m, 2H), 2.73(t, J=7.2Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 2.27(s, 3H), 1.85-1.55(m, 3H), 0.99(d, J=6.3Hz, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 6(329)
3-(2-디페닐메틸카르바모일-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 2.42(m, 2H), 2.72(m, 2H), 5.11(s, 2H), 6.43(d,J=9.07Hz, 1H), 6.74(m, 1H), 7.24(m, 10H), 7.38(m, J=6.87Hz, 2H), 7.54-7.52(m, 4H).
실시예 6(330)
3-(2-((1-(3,5-디메틸페닐)시클로헥실)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.75(m, 8H), 2.31(s, 6H), 2.46(s, 2H), 2.71(t, J=7.42Hz, 2H), 3.05(t, J=7.42Hz, 2H), 5.12(s, 2H), 6.18(s, 1H), 6.63(m, 1H), 6.76(m, 1H), 6.88(s, 1H), 7.04(m, 1H), 7.08(s, 2H), 7.31(d, J=7.97Hz, 1H), 7.42(m, 1H), 7.55(s, 1H).
실시예 6(331)
3-(2-((1-(3,5-디메틸페닐)시클로펜틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.88(m, 4H), 2.16(m, 2H), 2.31(s, 6H), 2.46(m, 2H), 2.70(t, J=7.55Hz, 2H), 3.02(t, J=7.42Hz, 2H), 5.08(s, 2H), 6.63(m, 1H), 6.75(m, 1H), 6.88(s, 1H), 7.02(d, J=5.22Hz, 1H), 7.05(dd, J=5.36, 1.51Hz, 1H), 7.08(s, 2H), 7.29(d, J=7.69Hz, 1H), 7.40(m, 1H), 7.45(s, 1H).
실시예 6(332)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.32Hz, 6H), 1.70(m, 3H), 2.31(s, 6H),2.72(m, 2H), 3.03(m, 2H), 5.00(s, 2H), 5.16(m, 1H), 6.31(d, J=8.24Hz, 1H), 6.70(m, 3H), 6.91(s, 1H), 6.95(s, 2H), 7.25(m, 2H), 7.40(m, 2H).
실시예 6(333)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-에톡시페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.32Hz, 6H), 1.42(t, J=6.90Hz, 3H), 1.55-1.83(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.71(t, J=7.42Hz, 2H), 3.00-3.06(m, 2H), 4.09(q, J=6.90Hz, 2H), 5.08(s, 2H), 5.16(m, 1H), 6.32(d, J=8.24Hz, 1H), 6.84-6.95(m, 7H), 7.26(t, J=4.26Hz, 1H), 7.43-7.42(m, 2H).
실시예 6(334)
3-(2-((N-(2-메틸프로필)-N-(3,5-디메틸페닐)아미노)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.04(d, J=6.87Hz, 6H), 2.07(m, 1H), 2.26(s, 6H), 2.81(t, J=7.42Hz, 2H), 3.15(t, J=7.42Hz, 2H), 3.39(d, J=7.42Hz, 2H), 5.12(s, 2H), 6.52(s, 1H), 6.54(s, 2H), 6.63(m, 1H), 6.76(m, 1H), 7.05(m, 1H), 7.38(d, J=7.97Hz, 1H), 7.48(dd, J=7.97, 1.10Hz, 1H), 7.57(d, J=1.10Hz, 1H), 7.70(s, 1H).
실시예 6(335)
3-(2-(1-에틸-1-(3,5-디메틸페닐)프로필)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.82(t, J=7.28Hz, 6H), 2.20(m, 4H), 2.31(s, 6H), 2.76(t, J=7.49Hz, 2H), 3.09(t, J=7.49Hz, 2H), 5.10(s, 2H), 6.13(s, 1H), 6.62(m, 1H), 6.76(m, 1H), 6.88(s, 1H), 6.97(s, 2H), 7.04(m, 1H), 7.32(d, J=7.97Hz, 1H), 7.43(dd, J=7.97, 1.37Hz, 1H), 7.54(d, J=1.37Hz, 1H).
실시예 6(336)
3-(2-(4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.23(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.47(m, 2H), 2.71(t, J=7.28Hz, 2H), 3.03(t, J=7.28Hz, 2H), 3.84(m, 4H), 5.09(s, 2H), 6.50(s, 1H), 6.63(m, 1H), 6.75(m, 1H), 6.91(s, 1H), 7.05(m, 1H), 7.09(s, 2H), 7.30(d, J=7.80Hz, 1H), 7.43(dd, J=7.80, 1.10Hz, 1H), 7.54(d, J=1.10Hz, 1H).
실시예 6(337)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.59Hz, 6H), 1.70(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.72(m, 2H), 3.03(m, 2H), 5.03(s, 2H), 5.17(m, 1H), 6.37(d, J=8.79Hz, 1H), 6.91(s, 1H), 6.96(s, 2H), 7.17(m, 2H), 7.28(m, 2H), 7.39(m, 3H).
실시예 6(338)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.99(d, J=6.32Hz, 6H), 1.70(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.71(m, 2H), 3.03(m, 2H), 5.04(s, 2H), 5.16(m, 1H), 6.34(d, J=8.24Hz, 1H),6.77(m, 1H), 6.90(m, 5H), 7.27(m, 1H), 7.39(m, 2H).
실시예 6(339)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.18Hz, 3H), 0.99(d, J=6.18Hz, 3H), 1.71(m, 3H), 2.22(s, 3H), 2.30(s, 6H), 2.31(s, 3H), 2.72(t, J=7.55Hz, 2H), 3.04(m, 2H), 5.02(s, 2H), 5.15(m, 1H), 6.27(d, J=8.79Hz, 1H), 6.71(m, 2H), 6.90(s, 1H), 6.95(s, 2H), 7.04(d, J=7.14Hz, 1H), 7.28(d, J=7.69Hz, 1H), 7.42(m, 2H).
실시예 6(340)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.18Hz, 3H), 0.99(d, J=6.18Hz, 3H), 1.71(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.72(t, J=7.14Hz, 2H), 3.04(m, 2H), 5.12(s, 2H), 5.16(m, 1H), 6.32(d, J=8.52Hz, 1H), 6.94(m, 5H), 7.21(m, 1H), 7.28(d, J=7.97Hz, 1H), 7.41(m, 2H), 7.52(d, J=1.65Hz, 1H).
실시예 6(341)
3-(2-(1-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)에틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.80(s, 6H), 2.32(s, 6H), 2.75(t, J=7.42Hz, 2H),3.08(t, J=7.42Hz, 2H), 5.08(s, 2H), 6.33(s, 1H), 6.62(m, 1H), 6.75(m, 1H), 6.90(s, 1H), 7.03(m, 1H), 7.07(s, 2H), 7.30(d, J=7.98Hz, 1H), 7.41(dd, J=7.98, 1.51Hz, 1H), 7.49(d, J=1.51Hz, 1H).
실시예 6(342)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.32Hz, 6H), 1.70(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.73(m, 2H), 3.03(m, 2H), 5.02(s, 2H), 5.16(m, 1H), 6.28(d, J=8.24Hz, 1H), 6.91(s, 1H), 6.97(m, 5H), 7.29(m, 3H), 7.42(m, 2H).
실시예 6(343)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-에틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(dd, J=6.18, 2.61Hz, 6H), 1.20(t, J=7.55Hz, 3H), 1.70(m, 3H), 2.30(s, 6H), 2.71(m, 4H), 3.03(m, 2H), 5.05(s, 2H), 5.17(m, 1H), 6.23(d, J=8.52Hz, 1H), 6.90(m, 5H), 7.16(m, 2H), 7.28(d, J=8.52Hz, 1H), 7.42(m, 2H).
실시예 6(344)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.99(d, J=6.32Hz, 6H), 1.70(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.72(m, 2H), 3.03(m, 2H), 5.00(s, 2H), 5.17(m, 1H), 6.30(d, J=8.79Hz, 1H), 6.84(m, 1H), 6.91(s, 1H), 6.96(m, 4H), 7.24(m, 2H), 7.40(m, 2H).
실시예 6(345)
3-(2-(4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로티오피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.25(m, 2H), 2.31(s, 6H), 2.61(m, 2H), 2.76(m, 4H), 3.03(m, 4H), 5.11(s, 2H), 6.28(s, 1H), 6.63(m, 1H), 6.77(m, 1H), 6.90(s, 1H), 7.06(m, 3H), 7.32(d, J=7.97Hz, 1H), 7.44(dd, J=7.97, 1.80Hz, 1H), 7.57(d, J=1.80Hz, 1H).
실시예 6(346)
3-(2-(1-벤질-4-(3,5-디메틸페닐)피페리딘-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=6:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 2.17(m, 2H), 2.29(s, 6H), 2.61(t, J=7.42Hz, 2H), 2.76(m, 2H), 2.95(m, 4H), 3.16(m, 2H), 4.06(s, 2H), 5.13(s, 2H), 6.64(m, 1H), 6.90(s, 1H), 6.97(m, 1H), 7.09(m, 3H), 7.43(m, 8H).
실시예 6(347)
3-(2-(1,1-디온-4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로티오피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.31(s, 6H), 2.75(m, 4H), 3.04(m, 6H), 3.40(m, 2H), 5.07(s, 2H), 6.62(m, 1H), 6.76(m, 1H), 6.94(s, 1H), 7.03(m, 4H), 7.30(d, J=7.97Hz, 1H), 7.45(m, 1H), 7.51(m, 1H).
실시예 6(348)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.24(n-헥산:아세트산에틸:아세트산=100:100:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 1.93(m, 2H), 2.26(s, 6H), 2.39(m, 2H), 2.49(m, 2H), 2.86(m, 2H), 3.74(m, 4H), 5.20(s, 2H), 6.84(s, 1H), 7.04(s, 2H), 7.42(m, 7H), 8.59(s, 1H), 12.09(s, 1H).
실시예 6(349)
3-(2-((2,6-디메틸-4-(3,5-디메틸페닐)-4-헵틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.66(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.75(d, J=6.59Hz, 6H), 0.84(d, J=6.59Hz, 6H), 1.58(m, 2H), 2.11(dd, J=14.28, 5.22Hz, 2H), 2.22(dd, J=14.28, 6.06Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 2.79(t, J=7.55Hz, 2H), 3.11(t, J=7.55Hz, 2H), 5.12(s, 2H), 6.25(s, 1H), 6.62(m, 1H), 6.76(m, 1H), 6.86(s, 1H), 6.94(s, 2H), 7.04(m, 1H), 7.34(d, J=7.91Hz, 1H), 7.44(dd, J=7.91, 1.65Hz, 1H), 7.57(d, J=1.65Hz, 1H).
실시예 6(350)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-클로로-5-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(n-헥산:아세트산에틸:아세트산=100:100:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.24(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.46(m, 2H), 2.70(t, J=7.42Hz, 2H), 3.03(t, J=7.42Hz, 2H), 3.83(m, 2H), 3.93(m, 2H), 5.12(s, 2H), 6.47(s, 1H), 6.67(m, 1H), 6.73(dd, J=10.03, 2.61Hz, 1H), 6.91(s, 1H), 7.09(s, 2H), 7.33(m, 2H), 7.43(m, 1H), 7.62(d, J=1.65Hz, 1H).
실시예 6(351)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.39(n-헥산:아세트산에틸:아세트산=100:100:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.23(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.33(s, 3H), 2.46(dd, J=13.32, 1.51Hz, 2H), 2.69(t, J=7.28Hz, 2H), 3.03(t, J=7.28Hz, 2H), 3.83(m, 2H), 3.92(m, 2H), 5.12 (s, 2H), 6.46(s, 1H), 6.75(m, 1H), 6.81(s, 1H), 6.90(s, 1H), 7.09(s, 2H), 7.27(m, 2H), 7.43(m, 1H), 7.66(s, 1H).
실시예 6(352)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디클로로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.39(n-헥산:아세트산에틸:아세트산=100:100:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.25(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.47(m, 2H), 2.71(t, J=7.14Hz, 2H), 3.04(t, J=7.14Hz, 2H), 3.83(t, J=10.30Hz, 2H), 3.93(m, 2H), 5.12(s, 2H), 6. 46(s, 1H), 6.95(m, 3H), 7.09(s, 2H), 7.32(m, 2H), 7.43(m, 1H), 7.63(d, J=1.65Hz, 1H).
실시예 6(353)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.36(n-헥산:아세트산에틸:아세트산=100:100:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.23(m, 2H), 2.31(s, 6H), 2.46(m, 2H), 2.69(t,J=7.28Hz, 2H), 3.02(t, J=7.28Hz, 2H), 3.79(m, 2H), 3.91(m, 2H), 5.05(s, 2H), 6.48(s, 1H), 6.90(s, 1H), 6.99(m, 3H), 7.08(s, 2H), 7.30(m, 3H), 7.43(m, 1H), 7.50(s, 1H).
실시예 6(354)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(3-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.35(n-헥산:아세트산에틸:아세트산=100:100:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.24(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.48(d, J=15.11Hz, 2H), 2.71(t, J=7.14Hz, 2H), 3.02(t, J=7.14Hz, 2H), 3.79(m, 2H), 3.92(m, 2H), 5.03(s, 2H), 6.50(s, 1H), 6.85(m, 1H), 6.91(s, 1H), 6.97(m, 2H), 7.08(s, 2H), 7.22(m, 1H), 7.30(d, J=7.97Hz, 1H), 7.41(m, 1H), 7.47(s, 1H).
실시예 6(355)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(3-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.27(m, 8H), 2.45(m, 2H), 2.72(t, J=7.28Hz, 2H), 3.03(t, J=7.28Hz, 2H), 3.87(m, 4H), 5.04(s, 2H), 6.48(s, 1H), 6.72(m, 3H), 6.91(s, 1H), 7.09(s, 2H), 7.22(m, 1H), 7.30(d, J=8.24Hz, 1H), 7.43(d, J=7.97Hz, 1H), 7.48(s, 1H).
실시예 6(356)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.26(s, 6H), 2.28(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.44(m,2H), 2.72(t, J=7.35Hz, 2H), 3.04(t, J=7.35Hz, 2H), 3.82(m, 2H), 3.93(m, 2H), 5.06(s, 2H), 6.40(s, 1H), 6.73(m, 2H), 6.91(s, 1H), 7.06(d, J=7.69Hz, 1H), 7.09(s, 2H), 7.30(d, J=7.69Hz, 1H), 7.45(dd, J=7.69, 1.65Hz, 1H), 7.56(d, J=1.65Hz, 1H).
실시예 6(357)
3-(2-((1-메틸술포닐-4-(3,5-디메틸페닐)피페리딘-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.24(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.70(m, 4H), 2.78(s, 3H), 3.03(t, J=7.14Hz, 2H), 3.13(t, J=11.13Hz, 2H), 3.68(m, 2H), 5.07(s, 2H), 6.52(s, 1H), 6.63(m, 1H), 6.75(m, 1H), 6.92(s, 1H), 7.03(m, 1H), 7.08(s, 2H), 7.29(d, J=7.97Hz, 1H), 7.41(d, J=7.97Hz, 1H), 7.51(s, 1H).
실시예 6(358)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.26(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.45(m, 2H), 2.71(t, J=7.14Hz, 2H), 3.03(t, J=7.14Hz, 2H), 3.82(m, 4H), 5.13(s, 2H), 6.48(s, 1H), 7.02(m, 7H), 7.30(d, J=7.69Hz, 1H), 7.44(d, J=7.69Hz, 1H), 7.56(s, 1H).
실시예 6(359)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.25(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.46(m, 2H), 2.70(t, J=7.42Hz, 2H), 3.03(t, J=7.42Hz, 2H), 3.85(m, 2H), 3.93(m, 2H), 5.15(s, 2H),6.45(s, 1H), 6.91(s, 1H), 6.97(m, 2H), 7.09(s, 2H), 7.22(m, 1H), 7.30(d, J=7.97Hz, 1H), 7.42(m, 2H), 7.65(s, 1H).
실시예 6(360)
3-(2-((4-(3-메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.25(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.50(m, 2H), 2.70(t, J=7.21Hz, 2H), 3.01(t, J=7.21Hz, 2H), 3.88(m, 4H), 5.08(s, 2H), 6.57(s, 1H), 6.63(m, 1H), 6.76(m, 1H), 7.05(m, 2H), 7.27(m, 4H), 7.42(dd, J=8.12, 1.71Hz, 1H), 7.52(d, J=1.71Hz, 1H).
실시예 6(361)
3-(2-((4-(나프탈렌-1-일)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.50(m, 4H), 2.85(m, 4H), 3.97(m, 4H), 5.02(s, 2H), 6.64(m, 1H), 6.73(m, 1H), 7.07(m, 2H), 7.23(d, J=7.69Hz, 1H), 7.43(m, 5H), 7.74(d, J=7.42Hz, 1H), 7.80(d, J=7.97Hz, 1H), 7.89(m, 1H), 8.42(m, 1H).
실시예 6(362)
3-(2-((1-메틸-4-(3,5-디메틸페닐)피페리딘-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올:28% 암모니아수=40:10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 1.85(m, 2H), 2.19(s, 3H), 2.25(s, 6H), 2.29(m,2H), 2.46(m, 4H), 2.65(m, 2H), 2.89(t, J=7.83Hz, 2H), 5.21(s, 2H), 6.77(m, 1H), 6.82(s, 1H), 7.03(s, 2H), 7.29(m, 5H), 8.50(s, 1H).
실시예 6(363)
3-(2-((1-에틸-4-(3,5-디메틸페닐)피페리딘-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=5:1);
NMR(300MHz, CD3OH): δ 1.29(t, J=7.28Hz, 3H), 2.20(m, 2H), 2.31(s, 6H), 2.62(t, J=7.14Hz, 2H), 2.85(m, 2H), 2.98(t, J=7.14Hz, 2H), 3.03(m, 4H), 3.34(m, 2H), 5.12(s, 2H), 6.63(m, 1H), 6.92(s, 1H), 6.96(m, 1H), 7.08(m, 1H), 7.14(s, 2H), 7.40(m, 3H).
실시예 6(364)
2-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페녹시)아세트산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1); NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.95(d, J=6.32Hz, 6H), 1.63(m, 2H), 1.84(m, 1H), 2.28(s, 6H), 4.73(s, 2H), 5.03(s, 2H), 5.19(m, 1H), 6.85(d, J=8.70Hz, 1H), 6.87(s, 1H), 6.98(s, 2H), 7.02(dd, J=8.70, 3.02Hz, 1H), 7.35(m, 5H), 7.57(d, J=3.02Hz, 1H), 7.94(d, J=8.52Hz, 1H).
실시예 6(365)
2-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로벤질옥시)페녹시)아세트산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.96(d, J=6.32Hz, 6H), 1.66(m, 2H), 1.84(m, 1H), 2.30(s, 6H), 4.76(s, 2H), 5.16(s, 2H), 5.20(m, 1H), 7.01(m, 6H), 7.28(m, 2H), 7.49(d, J=3.02Hz, 1H), 7.54(d, J=7.97Hz, 1H).
참고예 9
4-(t-부톡시카르보닐)-2-니트로페닐요오다이드
4-아미노-3-히드록시안식향산메틸에스테르 대신에 4-카르복시-2-니트로아닐린 및 메탄올 대신에 t-부탄올을 사용하고 참고예 2→참고예 1의 방법과 동일하게 조작하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=9:1).
참고예 10
4-[4-(t-부톡시카르보닐)-2-니트로페닐]부탄산메틸에스테르
아연 분말(활성화한 것, 19.6 g)의 테트라히드로푸란(100 ㎖) 현탁액에, 디브로모에탄(0.1 ㎖)을 가하고 5분간 환류하였다. 이것에 트리메틸실릴클로라이드(0.1 ㎖)를 가하여, 추가로 5분간 교반한 후, 환류하에서 4-요오드부탄산메틸(45.6 g)의 테트라히드로푸란(100 ㎖) 용액을 천천히 적가하였다. 이 반응 용액을 환류하에서 3시간 교반한 후, 정치하여 아연 4-요오드부탄산메틸의 테트라히드로푸란 용액을 얻었다.
한편, 참고예 9에서 제조한 화합물(34.9 g)의 테트라히드로푸란(100 ㎖) 용액에 이염화(1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐(II)(2.20 g)을 가하였다. 이 현탁액에 상기에서 제조한 아연 4-요오드부탄산메틸의 테트라히드로푸란 용액(200 mmol 상당)을 실온에서 15분간에 걸쳐 적가하였다. 혼합물을 실온에서 30분간, 60℃에서 30분간 각각 교반한 후, 냉각하고, 포화 염화암모늄 수용액을 가하였다. 불용물을 제거하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=9:1→4:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(24.47 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=9:1).
참고예 11
4-(4-카르복시-2-니트로페닐)부탄산메틸에스테르
참고예 10에서 제조한 화합물(24.4 g)의 아니솔(38 ㎖) 용액에 트리플루오로아세트산(29 ㎖)을 가하고 혼합물을 60℃에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각하고, 물 및 헥산을 가하며, 헥산층(최상층)을 제거하였다. 나머지 층을 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 아세트산에틸-헥산으로부터 재결정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(16.72 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=1:1).
참고예 12
4-(4-히드록시메틸-2-니트로페닐)부탄산메틸에스테르
참고예 11에서 제조한 화합물(15.58 g), 트리에틸아민(10.6 ㎖)의 테트라히드로푸란(60 ㎖) 용액에 빙냉하에서, 클로로포름산에틸(6.2 ㎖)을 적가하고 혼합물을 1시간 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 여과액을 수소화붕소나트륨(11.1 g)의 물(60 ㎖) 용액에 빙냉하에서 적가하고, 혼합물을 30분간 교반하였다. 반응 혼합물에 1N 염산 수용액을 천천히 적가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=2:1→1:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(12.26 g)을 얻었다.
TLC: Rf0.46(헥산:아세트산에틸=1:1).
참고예 13
4-[4-(t-부틸디메틸실릴옥시메틸)-2-니트로페닐]부탄산메틸에스테르
참고예 12에서 제조한 화합물(4.078 g) 및 이미다졸(1.646 g)의 N,N-디메틸포름아미드(20 ㎖) 용액에 빙냉하에서 t-부틸디메틸실릴클로라이드(2.664 g)을 가하고 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 헥산으로 추출하였다. 유기층을 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(6.02 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.69(헥산:아세트산에틸=3:1).
참고예 14
4-[2-아미노-4-(t-부틸디메틸실릴옥시메틸)페닐]부탄산메틸에스테르
참고예 13에서 제조한 화합물(6.02 g)의 메탄올(30 ㎖) 용액에 10% 팔라듐탄소(420 ㎎)를 가하고 수소 분위기하 실온에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(5.43 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=4:1).
참고예 15
4-[4-(t-부틸디메틸실릴옥시메틸)-2-[1-(1-나프틸)에틸카르보닐아미노]페닐]부탄산메틸에스테르
아르곤 분위기하, 참고예 14에서 제조한 화합물(5.43 g) 및 피리딘(2.60 ㎖)의 염화메틸렌(20 ㎖) 용액에 빙냉하에서 α-메틸-1-나프틸아세트산클로라이드(3.52 g)의 염화메틸렌(10 ㎖) 용액을 적가하고 혼합물을 실온에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=4:1).
실시예 7
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-히드록시메틸페닐)부탄산메틸에스테르
참고예 15에서 제조한 화합물의 테트라히드로푸란(30 ㎖) 용액에 테트라부틸암모늄플루오라이드(24 ㎖)를 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하며, 석출한 고체를 여과하여 취하고, 아세트산에틸에 용해하며, 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 아세트산에틸-헥산으로부터 재결정하여 표제 화합물(5.02 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.27(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 7(a)
4-(2-(1-(1-나프틸)에틸)카르보닐아미노-4-히드록시메틸페닐)부탄산메틸에스테르
참고예 15에서 제조한 화합물의 테트라히드로푸란(30 ㎖) 용액에 테트라부틸암모늄플루오라이드(24 ㎖)를 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하며, 석출한 고체를 여과하여 취하고, 아세트산에틸에 용해하며, 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 아세트산에틸-헥산으로부터 재결정하여 표제 화합물(5.02 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.27(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 7(b)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-에톡시페녹시메틸)페닐)부탄산메틸에스테르
실시예 7(a)에서 제조한 화합물 및 해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 5와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.47(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 7(b-1)∼7(b-2)
해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 7(b)와 동일한 조작을 행하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 7(b-1)
2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산메틸에스테르
TLC: Rf 0.52(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 7(b-2)
2-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산메틸에스테르
TLC: Rf 0.56(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 8
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-에톡시페녹시메틸)페닐)부탄산
실시예 7(b)에서 제조한 화합물 및 해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 3과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.45(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.08(br, 1H), 9.58(s, 1H), 8.32(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.46(m, 4H), 7.38(bs, 1H), 7.16(m, 2H), 6.88(d, J=9.0Hz, 2H), 6.81(d, J=9.0Hz, 2H), 4.94(s, 2H), 4.71(q, J=6.9Hz, 1H), 3.91(q, J=6.9Hz, 2H), 2.43(m, 2H), 2.02(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.56(m, 2H), 1.27(t, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(1)∼실시예 8(136)
실시예 7(b-1), 7(b-2)에서 제조한 화합물 또는 해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 8과 동일한 조작을 행하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 8(1)
(2E)-3-(2-((2-(나프탈렌-2-일)아세틸)아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.12(bs, 1H), 7.94-7.70(m, 7H), 7.57-7.41(m, 4H), 7.24(s, 1H), 7.02(d, J=8.1Hz, 1H), 6.46(d, J=16Hz, 1H), 6.25(t, J=2.0Hz, 1H), 5.32(s, 2H), 3.85(s, 2H).
실시예 8(2)
2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-히드록시메틸벤질)안식향산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.62(s, 1H), 8.32(d, J=8.4Hz, 1H), 7.91(d, J=8.1Hz, 1H), 7.78(d, J=8.7Hz, 1H), 7.75(m, 1H), 7.65-7.39(m, 4H), 7.34(s, 1H), 7.23(m, 2H), 7.00(d, J=8.1Hz, 1H), 6.88(d, J=7.8Hz, 1H), 6.79(m, 1H),5.12(t, J=5.7Hz, 1H), 4.60(m, 1H), 4.41(d, J=5.4Hz, 1H), 4.30(d, J=16.2Hz, 1H), 4.18(d, J=16.2Hz, 1H), 1.93(m, 1H), 1.47(m, 2H), 0.92(d, J=6.3Hz, 3H), 0.80(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 8(3)
2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-메실옥시벤질)안식향산
TLC: Rf 0.62(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.15(s, 1H), 8.10-7.98(m, 2H), 7.83 (m 1H), 7.67(m, 1H), 7.60-7.41(m, 3H), 7.32-7.20(m, 3H), 7.17-6.96(m, 3H), 6.81(d, J=7.2Hz, 1H), 4.37(t, J=7.5Hz, 1H), 4.08(d, J=16.2Hz, 1H), 3.80(d, J=16.2Hz, 1H), 3.18(s, 3H), 2.14(m, 1H), 1.73(m, 1H), 1.59(m, 1H), 0.96(d, J=6.6Hz, 3H), 0.89(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 8(4)
2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-아세틸아미노벤질)안식향산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=8:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.85(s, 1H), 9.67(bs, 1H), 8.32(d, J=8.4Hz, 1H), 7.91(d, J=7.8Hz, 1H), 7.78(d, J=8.1Hz, 1H), 7.73(m, 1H), 7.64-7.35(m, 6H), 7.28-7.15(m, 2H), 6.86(d, J=8.4Hz, 1H), 6.78(m, 1H), 4.60(m, 1H), 4.26(d, J=16.5Hz, 1H), 4.13(d, J=16.5Hz, 1H), 1.97(s, 3H), 1.92(m, 1H), 1.52-1.36(m, 2H), 0.92(d, J=6.3Hz, 3H), 0.80(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 8(5)
2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-메실아미노벤질)안식향산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=8:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.05(d, J=8.1Hz, 1H), 7.97(bs, 2H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.68(d, J=7.5Hz, 1H), 7.63(d, J=7.8Hz, 1H), 7.55-7.40(m, 2H), 7.35-7.21(m, 3H), 7.15(m, 1H), 7.08-6.96(m, 2H), 6.83(d, J=8.1Hz, 1H), 6.64(s, 1H), 4.38(t, J=7.2Hz, 1H), 4.02(d, J=16.5Hz, 1H), 3.78(d, J=16.5Hz, 1H), 2.99(s, 3H), 2.15(m, 1H), 1.75(m, 1H), 1.60(m, 1H), 0.96(d, J=6.6Hz, 3H), 0.89(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 8(6)
2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-(N-메실-N-메틸아미노)벤질)안식향산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=8:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.20(d, J=2.1Hz, 1H), 8.07(m, 1H), 8.04(m, 1H), 7.84(m, 1H), 7.69(d, J=6.9Hz, 1H), 7.59(d, J=7.5Hz, 1H), 7.55-7.44(m, 2H), 7.34-7.23(m, 3H), 7.18-7.10(m, 2H), 7.05(d, J=8.4Hz, 1H), 6.87(d, J=7.8Hz, 1H), 4.38(t, J=7.2Hz, 1H), 4.06(d, J=16.5Hz, 1H), 3.80(d, J=16.5Hz, 1H), 3.32(m, 3H), 2.89(s, 3H), 2.15(m, 1H), 1.76(m, 1H), 1.61(m, 1H), 0.97(d,J=6.6Hz, 3H), 0.91(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 8(7)
2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)안식향산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.05(m, 1H), 7.99(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.80(m, 1H), 7.66(d, J=7.8Hz, 1H), 7.58(m, 2H), 7.49-7.38(m, 3H), 7.34-7.07(m, 4H), 6.82(d, J=7.5Hz, 1H), 6.77(d, J=7.5Hz, 1H), 6.63(d, J=8.1Hz, 1H), 6.29(s, 1H), 5.23(s, 2H), 4.33(m, 1H), 3.86(d, J=16.8Hz, 1H), 3.69(d, J=16.8Hz, 1H), 2.12(m, 1H), 1.69(m, 1H), 1.56(m, 1H), 0.93(d, J=6.3Hz, 3H), 0.86(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 8(8)
2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-메톡시메틸벤질)안식향산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.08(bs, 1H), 8.05(d, J=7.8Hz, 1H), 7.81(m, 1H), 7.72(m, 1H), 7.74-7.58(m, 2H), 7.46(m, 2H), 7.32-7.08(m, 4H), 7.03(m, 2H), 6.80(d, J=7.8Hz, 1H), 4.43(s, 2H), 4.34(t, J=7.5Hz, 1H), 4.07(d, J=16.5Hz, 1H), 3.84(d, J=16.5Hz, 1H), 3.39(s, 3H), 2.16(m, 1H), 1.72(m, 1H), 1.61(m, 1H), 0.96(d, J=6.3Hz, 3H), 0.89(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 8(9)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-히드록시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.45(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.30-8.25(m, 1H), 7.92-7.87(m, 1H), 7.81(t, J=8.1Hz, 1H), 7.67-7.44(m, 4H), 7.33(s, 1H), 7.13-7.08(m, 2H), 4.71(q,J=7.2Hz, 1H), 4.53(s, 2H), 2.34-2.27(m, 2H), 1.96(t, J=7.2Hz, 2H), 1.73(d, J=7.2Hz, 3H), 1.55-1.44(m, 2H).
실시예 8(10)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-메톡시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.14(d, J=7.5Hz, 1H), 7.93-7.84(m, 3H), 7.63(d, J=6.6Hz, 1H), 7.58-7.50(m, 3H), 7.12(s, 1H), 7.02-6.95(m, 2H), 4.57(q, J=6.9Hz, 1H), 4.39(s, 2H), 3.36(s, 3H), 1.94-1.89(m, 4H), 1.83(d, J=6.9Hz, 3H), 1.30-1.20(m, 2H).
실시예 8(11)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.55(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.14(d, J=8.1Hz, 1H), 7.98(s, 1H), 7.93-7.84(m,2H), 7.63(d, J=6.6Hz, 1H), 7.58-7.50(m, 3H), 7.30-7.24(m, 2H), 7.13-7.09(m, 2H), 7.01-6.92(m, 4H), 4.99(s, 2H), 4.57(q, J=7.2Hz, 1H), 1.95-1.90(m, 4H), 1.84(d, J=7.2Hz, 3H), 1.30-1.20(m, 2H).
실시예 8(12)
2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-메실메틸벤질)안식향산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.72(bs, 1H), 8.32(m, 1H), 7.91(d, J=7.8Hz, 1H), 7.79-7.74(m, 2H), 7.63-7.39(m, 5H), 7.30-7.20(m, 2H), 7.08(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 6.91(d, J=7.8Hz, 1H), 6.80(m, 1H), 4.63(dd, J=8.7, 4.8Hz, 1H), 4.40(s, 2H), 4.32(d, J=16.2Hz, 1H), 4.19(d, J=16.2Hz, 1H), 2.87(s, 3H), 1.91(m, 1H), 1.56-1.36(m, 2H), 0.92(d, J=6.3Hz, 1H), 0.80(d, J=6.3Hz, 1H).
실시예 8(13)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-메틸티오메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.03(s, 1H), 9.45(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.47(m, 4H), 7.24(d, J=1.8Hz, 1H), 7.10(d, J=7.8Hz, 1H), 7.04(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 4.69(q, J=6.9Hz, 1H), 3.61(s, 2H), 2.40(m, 2H), 2.01(t, J=7.5Hz, 2H), 1.92(s, 3H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.55(m, 2H).
실시예 8(14)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-메틸설피닐메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.03(s, 1H), 9.52(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.63-7.47(m, 4H), 7.26(s, 1H), 7.16(d, J=7.8Hz, 1H), 7.05(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 4.05(d, J=12.6Hz, 1H), 3.85(d, J=12.6Hz, 1H), 2.45(s, 3H), 2.42(m, 2H), 2.02(t, J=7.2Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.55(m, 2H).
실시예 8(15)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-메실메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.51(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(s, 1H), 9.55(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.95(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.63-7.47(m, 4H), 7.35(d, J=1.2Hz, 1H), 7.19(d, J=7.8Hz, 1H), 7.14(dd, J=7.8, 1.2Hz, 1H), 4.71(q, J=6.9Hz, 1H), 4.40(s, 2H), 2.87(s, 3H), 2.42(m, 2H), 2.03(t, J=7.2Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57(m, 2H).
실시예 8(16)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.10(클로로포름:메탄올=5:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.39(d, J=9.1Hz, 1H), 7.93(d, J=7.2Hz, 1H), 7.82(d, J=7.2Hz, 1H), 7.63-7.47(m, 4H), 7.45(brs, 1H), 7.14(s, 2H), 4.84(q, J=6.9Hz, 1H), 3.80(s, 2H), 2.59-2.42(m, 2H), 2.01(t, J=7.2Hz, 2H), 1.60(d,J=6.9Hz, 3H), 1.62-1.56(m, 2H).
실시예 8(17)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-아세틸아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=5:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.46(brs, 1H), 8.34-8.25(m, 2H), 7.94(d, J=8.1Hz, 1H), 7.83(d, J=7.8Hz, 1H), 7.61-7.47(m, 4H), 7.16(brs, 1H), 7.09(d, J=7.8Hz, 1H), 6.98(d, J=8.1Hz, 1H), 4.68(q, J=7.2Hz, 1H), 4.15(d, J=5.7Hz, 2H), 2.44-2.35(m, 2H), 2.00(t, J=7.2Hz, 2H), 1.82(s, 3H), 1.59(d, J=6.6Hz, 3H), 1.56-1.48(m, 2H).
실시예 8(18)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-메실아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 9.51(s, 1H), 8.32(d, J=8.1Hz, 1H), 7.95(d, J=7.8Hz, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.48(m, 5H), 7.28(brs, 1H), 7.14(d, J=7.5Hz, 1H), 7.08(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 4.70(q, J=7.2Hz, 1H), 4.06(d, J=6.3Hz, 2H), 2.81(s, 3H), 2.45-2.37(m, 2H), 2.01(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.61-1.50(m, 2H).
실시예 8(19)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(N-메실-N-메틸아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.13(d, J=8.7Hz, 1H), 7.93-7.85(m, 3H), 7.63(d, J=6.3Hz, 1H), 7.59-7.49(m, 3H), 7.17(brs, 1H), 7.05(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 6.99(d, J=8.1Hz, 1H), 4.57(q, J=7.5Hz, 1H), 4.25(s, 2H), 2.83(s, 3H), 2.76(s, 3H), 1.94-1.89(m, 4H), 1.83(d, J=6.9Hz, 3H), 1.31-1.22(m, 2H).
실시예 8(20)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤조일아미노페닐)부탄산
TLC: Rf 0.65(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.03(s, 1H), 10.18(s, 1H), 9.53(s, 1H), 8.33(d, J=8.7Hz, 1H), 7.96-7.91(m, 3H), 7.84(d, J=8.1Hz, 1H), 7.72(d, J=2.4Hz, 1H), 7.61-7.47(m, 8H), 7.13(d, J=8.4Hz, 1H), 4.71(q, J=7.2Hz, 1H), 2.44-2.38(m, 2H), 2.03(t, J=7.5Hz, 2H), 1.62-1.55(m, 5H).
실시예 8(21)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐술포닐아미노페닐)부탄산
TLC: Rf 0.65(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.11-8.07(m, 1H), 7.92-7.76(m, 4H), 7.66(s, 1H), 7.59-7.47(m, 5H), 7.42-7.37(m, 2H), 7.16(s, 1H), 6.99(s, 1H), 6.92(dd, J=8.1, 2.1Hz, 1H), 6.84(d, J=8.4Hz, 1H), 4.56(q, J=7.2Hz, 1H), 1.91-1.78(m, 7H),1.23-1.12(m, 2H).
실시예 8(22)
4-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.57(s, 1H), 8.39(d, J=8.1Hz, 1H), 7.93(d, J=7.8Hz, 1H), 7.81(d, J=8.1Hz, 1H), 7.66(d, J=7.2Hz, 1H), 7.63-7.44(m, 3H), 7.33-7.13(m, 5H), 6.98-6.87(m, 3H), 5.00(s, 2H), 4.67(m, 1H), 2.45-2.33(m, 2H), 2.12(m, 1H), 1.98-1.89(m, 2H), 1.66-1.43(m, 4H), 1.05(d, J=6.3Hz, 3H), 0.91(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 8(23)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-옥소피리딘-1-일메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.02(s, 1H), 9.47(s, 1H), 8.29(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(d, J=7.8Hz, 1H), 7.83(d, J=7.8Hz, 1H), 7.73(dd, J=6.6, 2.1Hz, 1H), 7.60-7.46(m, 4H), 7.42-7.34(m, 1H), 7.23(d, J=1.8Hz, 1H), 7.12(d, J=8.1Hz, 1H), 7.02(dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 6.38(d, J=9.0Hz, 1H), 6.20(dt, J=1.5, 6.6Hz, 1H), 5.01(s, 2H), 4.69-4.64(m, 1H), 2.40-2.35(m, 2H), 1.99(t, J=7.5Hz, 2H), 1.59-1.50(m, 5H).
실시예 8(24)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.60(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(s, 1H), 9.52(s, 1H), 8.32-8.29(m, 2H), 8.15(d, J=4.5Hz, 1H), 7.95(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.61-7.40(m, 6H), 7.31(dd, J=8.1, 4.5Hz, 1H), 7.19(s, 2H), 5.10(s, 2H), 4.70(q, J=7.2Hz, 1H), 2.44-2.41(m, 2H), 2.02(t, J=7.2Hz, 2H), 1.61-1.51(m, 5H).
실시예 8(25)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐티오메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.00(brs, 1H), 9.46(s, 1H), 8.30(d, J=8.4Hz, 1H), 7.95(d, J=7.8Hz, 1H), 7.83(d, J=7.8Hz, 1H), 7.61-7.47(m, 4H), 7.32-7.23(m, 5H), 7.17-7.12(m, 1H), 7.08(s, 2H), 4.68(q, J=6.9Hz, 1H), 4.17(s, 2H), 2.41-2.36(m, 2H), 2.00(t, J=7.5Hz, 2H), 1.59(d, J=6.9Hz, 3H), 1.56-1.51(m, 2H).
실시예 8(26)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.02(s, 1H), 9.44(s, 1H), 8.29(d, J=7.8Hz, 1H), 7.95-7.92(m, 1H), 7.82(d, J=7.8Hz, 1H), 7.58-7.46(m, 4H), 7.28(s, 1H), 7.09(s, 2H), 7.03-6.97(m, 2H), 6.53-6.45(m, 3H), 6.17(t, J=6.0Hz, 1H), 4.67(q, J=7.2Hz, 1H), 4.16(d, J=6.0Hz, 2H), 2.40-2.35(m, 2H), 2.00(t,J=7.5Hz, 2H), 1.60-1.50(m, 5H).
실시예 8(27)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐설피닐메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.03(s, 1H), 9.50(s, 1H), 8.31(d, J=8.4Hz, 1H), 7.97-7.94(m, 1H), 7.84(d, J=7.8Hz, 1H), 7.60-7.46(m, 9H), 7.14-7.13(m, 1H), 7.06(d, J=7.8Hz, 1H), 6.86-6.83(m, 1H), 4.69(q, J=6.9Hz, 1H), 4.20-4.15(m, 1H), 3.98-3.92(m, 1H), 2.43-2.39(m, 2H), 2.03-1.98(m, 2H), 1.60-1.52(m, 5H).
실시예 8(28)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐술포닐메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.60(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.03(s, 1H), 9.50(s, 1H), 8.30(d, J=8.4Hz,1H), 7.95(d, J=7.8Hz, 1H), 7.84(d, J=7.5Hz, 1H), 7.73-7.48(m, 9H), 7.15(s, 1H), 7.07(d, J=8.1Hz, 1H), 6.88(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 4.68(q, J=7.2Hz, 1H), 4.58(s, 2H), 2.42-2.38(m, 2H), 1.99(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60-1.51(m, 5H).
실시예 8(29)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤질옥시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.13(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.39(brs, 1H), 8.29(d, J=8.7Hz, 1H), 7.94(d, J=7.8Hz, 1H), 7.83(d, J=7.5Hz, 1H), 7.62-7.46(m, 4H), 7.43-7.28(m, 5H), 7.06-7.03(m, 2H), 6.77(dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 5.01(s, 2H), 4.70(q, J=7.2Hz, 1H), 2.36(m, 2H), 2.01(t, J=7.2Hz, 2H), 1.59(d, J=7.2Hz, 3H), 1.56-1.45(m, 2H).
실시예 8(30)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.15(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.44(brs, 1H), 8.26(brd, J=8.1Hz, 1H), 7.93(m, 1H), 7.82(brd, J=7.5Hz, 1H), 7.59-7.45(m, 4H), 7.40-7.32(m, 2H), 7.15(d, J=8.4Hz, 1H), 7.13-7.08(m, 2H), 6.98-6.95(m, 2H), 6.76(dd, J=8.4, 2.7Hz, 1H), 4.69(q, J=6.9Hz, 1H), 2.45-2.40(m, 2H), 2.04(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60-1.52(m, 2H), 1.57(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(31)
3-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.20(d, J=8.4Hz, 1H), 7.88-7.70(m, 4H), 7.63(d, J=6.9Hz, 1H), 7.56-7.40(m, 3H), 7.30-7.20(m, 2H), 7.13(m, 1H), 7.03(d, J=7.5Hz, 1H), 6.97-6.87(m, 3H), 4.96(s, 2H), 4.49(t, J=7.4Hz, 1H), 2.41-2.14(m, 5H), 2.01(m, 1H), 1.70(m, 1H), 1.00(d, J=6.6Hz, 3H), 0.97(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 8(32)
4-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.21(d, J=7.2Hz, 1H), 7.90(m, 2H), 7.82(d, J=7.8Hz, 1H), 7.64(d, J=7.2Hz, 1H), 7.58-7.40(m, 5H), 6.92(d, J=8.1Hz, 1H), 6.78(d, J=7.8Hz, 1H), 6.26(t, J=2.1Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.55(t, J=7.2Hz, 1H), 2.30(m, 2H), 2.05-1.80(m, 3H), 1.68(m, 2H), 1.28(m, 2H), 1.01(d, J=6.6Hz, 3H), 0.96(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 8(33)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐페닐)부탄산
TLC: Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.05(s, 1H), 9.54(s, 1H), 8.33(d, J=8.1Hz, 1H), 7.95(m, 1H), 7.84(d, J=8.1Hz, 1H), 7.64-7.37(m, 10H), 7.33(m, 1H),7.25(d, J=8.1Hz, 1H), 4.73(q, J=6.9Hz, 1H), 2.45(m, 2H), 2.05(t, J=7.2Hz, 2H), 1.62(d, J=6.9Hz, 3H), 1.60(m, 2H).
실시예 8(34)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤조일아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.60(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 11.94(brs, 1H), 9.51(s, 1H), 9.00(t, J=6.9Hz, 1H), 8.29(d, J=7.2Hz, 1H), 7.95-7.80(m, 4H), 7.57-7.44(m, 7H), 7.24(s, 1H), 7.12-7.05(m, 2H), 4.68(q, J=6.9Hz, 1H), 4.39(d, J=6.9Hz, 2H), 2.42-2.37(m, 2H), 2.00(t, J=7.2Hz, 2H), 1.59-1.50(m, 5H).
실시예 8(35)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(피리딘-4-일옥시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.50(아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.03(brs, 1H), 9.54(s, 1H), 8.52(d, J=6.9Hz, 2H), 8.31(d, J=7.8Hz, 1H), 7.94(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.83(d, J=7.8Hz, 1H), 7.61-7.47(m, 4H), 7.43(s, 1H), 7.25-7.22(m, 4H), 5.22(s, 2H), 4.71(q, J=7.2Hz, 1H), 2.46-2.44(m, 2H), 2.03(t, J=7.2Hz, 2H), 1.69-1.51(m, 5H).
실시예 8(36)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-페녹시에틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.22(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.28(brd, J=8.7Hz, 1H), 7.91(brd, J=8.1Hz, 1H), 7.82(brd, J=8.4Hz, 1H), 7.65(brd, J=6.6Hz, 1H), 7.60-7.47(m, 4H), 7.29(brs, 1H), 7.22(brt, J=8.7Hz, 2H), 7.09(brs, 2H), 6.90-6.85(m, 3H), 4.72(q, J=7.2Hz, 1H), 4.13(t, J=6.9Hz, 2H), 3.02-2.97(m, 2H), 2.33-2.28(m, 2H), 1.96-1.94(m, 2H), 1.73(d, J=7.2Hz, 3H), 1.53-1.48(m, 2H).
실시예 8(37)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(피리딘-2-일옥시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(s, 1H), 9.50(s, 1H), 8.30(d, J=8.7Hz, 1H), 8.15(dd, J=5.4, 1.5Hz, 1H), 7.95(d, J=7.8Hz, 1H), 7.83(d, J=7.8Hz, 1H), 7.7.-7.67(m, 1H), 7.61-7.47(m, 4H), 7.36(s, 1H), 7.21-7.14(m, 2H), 6.99-6.95(m, 1H), 6.83(d, J=8.4Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.69(q, J=7.2Hz, 1H), 2.44-2.39(m, 2H), 2.02(t, J=7.8Hz, 2H), 1.61-1.53(m, 5H).
실시예 8(38)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(N-메틸-N-페닐아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.02(s, 1H), 9.43(s, 1H), 8.28(d, J=7.5Hz, 1H), 7.95-7.92(m, 1H), 7.82(d, J=8.1Hz, 1H), 7.56-7.45(m, 4H), 7.18-7.07(m,4H), 6.93(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 6.67(d, J=8.1Hz, 2H), 6.59(t, J=7.2Hz, 1H), 4.66(q, J=7.2Hz, 1H), 4.47(s, 2H), 2.95(s, 3H), 2.40-2.34(m, 2H), 2.00(t, J=7.5Hz, 2H), 1.58-1.51(m, 5H).
실시예 8(39)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(N-벤조일-N-메틸아미노)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.12(m, 1H), 7.95-7.82(m, 3H), 7.63-7.48(m, 4H), 7.33-7.10(m, 6H), 6.73(d, J=7.8Hz, 1H), 6.52(m, 1H), 4.57(q, J=7.2Hz, 1H), 3.45(s, 3H), 1.95-1.75(m, 4H), 1.81(d, J=7.2Hz, 3H), 1.20(m, 2H).
실시예 8(40)
3-(2-((4-메틸-2-페닐펜타노일)아미노)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.71(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.16(s, 1H), 7.51(d, J=2.1Hz, 1H), 7.44-7.20(m, 7H), 7.12-6.93(m, 4H), 6.70(dd, J=8.4, 2.7Hz, 1H), 3.67(t, J=7.8Hz, 1H), 2.65-2.45(m, 4H), 2.09(m, 1H), 1.79(m, 1H), 1.52(m, 1H), 0.93(d, J=6.6Hz, 3H), 0.92(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 8(41)
4-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.57(brs, 1H), 8.36(d, J=7.2Hz, 1H), 8.09(m, 1H), 7.72-7.62(m, 2H), 7.55(dd, J=7.8, 5.4Hz, 1H), 7.38-7.23(m, 4H), 7.18(brs, 2H), 7.09-6.89(m, 3H), 5.01(s, 2H), 4.66(q, J=6.6Hz, 1H), 2.48-2.40(m, 2H), 2.04-1.99(m, 2H), 1.59(d, J=6.6Hz, 3H), 1.58-1.53(m, 2H).
실시예 8(42)
4-(2-((2-페닐프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.41(brs, 1H), 7.41-7.39(m, 3H), 7.34-7.23(m, 5H), 7.20-7.15(m, 2H), 6.99-6.96(m, 2H), 6.92(m, 1H), 5.01(s, 2H), 3.90(q, J=7.2Hz, 1H), 2.43-2.38(m, 2H), 2.04(t, J=7.2Hz, 2H), 1.56-1.48(m, 2H), 1.41(d, J=7.2Hz, 3H).
실시예 8(43)
3-(2-((4-메틸-2-페닐펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.20(s, 1H), 7.81(s, 1H), 7.45-7.09(m, 9H), 6.98-6.90(m, 3H), 4.98(s, 2H), 3.69(t, J=7.7Hz, 1H), 2.67-2.53(m, 4H), 2.14(m, 1H), 1.80(m, 1H), 1.55(m, 1H), 0.95(d, J=6.6Hz, 3H), 0.94(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 8(44)
3-(2-((2-페닐펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.23(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.45-7.10(m, 9H), 6.99-6.90(m, 3H), 4.99(s, 2H), 3.60(t, J=7.5Hz, 1H), 2.70-2.54(m, 4H), 2.25(m, 1H), 1.87(m, 1H), 1.58-1.24(m, 2H), 0.95(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 8(45)
3-(2-((2-페닐프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.11(brs, 1H), 7.85(s, 1H), 7.46-7.24(m, 7H), 7.22-7.10(m, 2H), 6.98-6.90(m, 3H), 5.00(s, 2H), 3.81(q, J=6.9Hz, 1H), 2.65-2.50(m, 4H), 1.64(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(46)
3-(2-((2-페닐부타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.27(brs, 1H), 7.83(s, 1H), 7.46-7.23(m, 7H), 7.23-7.10(m, 2H), 7.00-6.90(m, 3H), 4.99(s, 2H), 3.49(t, J=7.5Hz, 1H), 2.70-2.54(m, 4H), 2.40-2.22(m, 1H), 2.00-1.82(m, 1H), 0.97(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 8(47)
4-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-페녹시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.50(s, 1H), 8.37(d, J=8.4Hz, 1H), 7.93(d, J=8.1Hz, 1H), 7.80(d, J=8.1Hz, 1H), 7.64-7.31(m, 6H), 7.17-6.92(m, 5H), 6.76(dd, J=8.1, 2.4Hz, 1H), 4.68(m, 1H), 2.46-2.32(m, 2H), 2.08(m, 1H), 1.96(t, J=7.2Hz, 2H), 1.68-1.41(m, 4H), 1.02(d, J=6.3Hz, 3H), 0.89(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 8(48)
4-(2-((4-메틸-2-페닐펜타노일)아미노)-4-페녹시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.40(s, 1H), 7.40-7.04(m, 10H), 6.98-6.62(m, 2H), 6.74(dd, J=8.4, 2.7Hz, 1H), 3.88(m, 1H), 2.42(t, J=7.8Hz, 2H), 2.07(t, J=7.2Hz, 2H), 1.94(m, 1H), 1.60-1.35(m, 4H), 0.91(d, J=6.3Hz, 3H), 0.87(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 8(49)
4-(2-((2-페닐프로파노일)아미노)-4-페닐아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.53(헥산:아세트산에틸=1:3);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.02(brs, 1H), 9.34(s, 1H), 7.42-7.18(m, 6H), 7.09(m, 2H), 7.00(m, 2H), 6.56-6.44(m, 3H), 6.17(t, J=5.7Hz, 1H), 4.16(d, J=5.7Hz, 2H), 3.87(q, J=6.9Hz, 1H), 2.35(m, 2H), 2.01(t, J=7.2Hz, 2H),1.50(m, 2H), 1.40(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(50)
4-(2-((2-페닐프로파노일)아미노)-4-벤조일아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.27(헥산:아세트산에틸=1:3);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.02(brs, 1H), 9.36(s, 1H), 9.01(t, J=6.0Hz, 1H), 7.90-7.84(m, 2H), 7.56-7.36(m, 5H), 7.34-7.18(m, 4H), 7.13-7.03(m, 2H), 4.40(d, J=6.0Hz, 2H), 3.87(q, J=7.2Hz, 1H), 2.36(m, 2H), 2.01(t, J=7.5Hz, 2H), 1.50(m, 2H), 1.40(d, J=7.2Hz, 3H).
실시예 8(51)
4-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤조일아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.52(brs, 1H), 9.01(m, 1H), 8.34(m, 1H),8.08(m, 1H), 7.88-7.84(m, 2H), 7.68-7.61(m, 2H), 7.56-7.44(m, 4H), 7.28(dd, J=10.8, 7.8Hz, 1H), 7.21(brs, 1H), 7.13-7.06(m, 2H), 4.63(q, J=6.9Hz, 1H), 4.39(d, J=5.7Hz, 2H), 2.43-2.38(m, 2H), 2.04-1.93(m, 2H), 1.57(d, J=6.9Hz, 3H), 1.53-1.49(m, 2H).
실시예 8(52)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐술포닐아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=1:3);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.03(s, 1H), 9.45(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 8.11(t, J=6.3Hz, 1H), 7.95(m, 1H), 7.84(d, J=8.1Hz, 1H), 7.80-7.74(m, 2H), 7.63-7.47(m, 7H), 7.20(d, J=1.5Hz, 1H), 7.05(d, J=7.8Hz, 1H), 6.95(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 4.69(q, J=6.9Hz, 1H), 3.89(d, J=6.3Hz, 2H), 2.37(m, 2H), 1.99(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.52(m, 2H).
실시예 8(53)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤질카르바모일페닐)부탄산
TLC: Rf 0.21(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.06(s, 1H), 9.62(s, 1H), 8.99(t, J=6.0Hz, 1H), 8.32(d, J=8.1Hz, 1H), 7.95(m, 1H), 7.84(d, J=8.1Hz, 1H), 7.79(d, J=1.8Hz, 1H), 7.67(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.63-7.47(m, 4H), 7.35-7.18(m, 6H), 4.71(q, J=6.9Hz, 1H), 4.44(d, J=6.0Hz, 2H), 2.46(m, 2H), 2.02(t, J=7.5Hz, 2H), 1.61(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57(m, 2H).
실시예 8(54)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐카르바모일페닐)부탄산
TLC: Rf 0.32(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.07(s, 1H), 10.19(s, 1H), 9.66(s, 1H), 8.33(d, J=8.1Hz, 1H), 7.96(d, J=8.1Hz, 1H), 7.88-7.82(m, 2H), 7.77-7.70(m, 3H), 7.64-7.48(m, 4H), 7.37-7.28(m, 3H), 7.08(m, 1H), 4.73(q, J=6.9Hz, 1H),2.50(m, 2H), 2.04(t, J=7.5Hz, 2H), 1.62(d, J=6.9Hz, 3H), 1.59(m, 2H).
실시예 8(55)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤질옥시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(s, 1H), 9.49(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.95(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.46(m, 4H), 7.38-7.24(m, 6H), 7.17-7.06(m, 2H), 4.69(q, J=6.9Hz, 1H), 4.49(s, 2H), 4.45(s, 2H), 2.43(m, 2H), 2.02(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.56(m, 2H).
실시예 8(56)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤질아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.67(클로로포름:메탄올=4:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.54(s, 1H), 8.32(d, J=8.1Hz, 1H), 7.95(m, 1H), 7.84(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.46(m, 4H), 7.42-7.28(m, 6H), 7.16(m, 2H),4.72(q, J=6.9Hz, 1H), 3.87(bs, 2H), 3.82(bs, 2H), 2.43(m, 2H), 2.03(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.56(m, 2H).
실시예 8(57)
4-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.26(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.51(brs, 1H), 8.35(m, 1H), 8.09(m, 1H), 7.69-7.61(m, 2H), 7.54(dd, J=7.8, 6.0Hz, 1H), 7.34-7.27(m, 2H), 7.10(s, 2H), 7.00(dd, J=8.4, 7.5Hz, 2H), 6.52-6.44(m, 3H), 6.17(t, J=7.2Hz, 1H), 4.64(q, J=7.2Hz, 1H), 4.16(d, J=6.0Hz, 2H), 2.43-2.35(m, 2H), 2.01-1.96(m, 2H), 1.58(d, J=7.2Hz, 3H), 1.55-1.50(m, 2H).
실시예 8(58)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-시아노페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.17(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.14(d, J=7.5Hz, 1H), 8.05(brs, 1H), 7.92(m, 1H), 7.86(d, J=7.8Hz, 1H), 7.66-7.50(m, 6H), 7.25(brs, 1H), 7.06-6.97(m, 4H),5.04(s, 2H), 4.59(q, J=6.9Hz, 1H),1.97-1.89(m, 4H), 1.83(d, J=6.9Hz, 3H),1.30-1.21(m, 2H).
실시예 8(59)
4-(2-((2-(벤조티오펜-3-일)프로파노일)아미노)-4-페닐아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.51(s, 1H), 8.01-7.96(m, 2H), 7.58(s, 1H), 7.43-7.34(m, 2H), 7.30(s, 1H), 7.11(s, 2H), 7.02(t, J=7.8Hz, 2H), 6.57-6.49(m, 3H), 4.29(q, J=6.9Hz, 1H), 4.17(s, 2H), 2.40(dd, J=9.3, 6.6Hz, 2H), 2.04-1.99(m, 2H), 1.58(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57-1.50(m, 2H).
실시예 8(60)
2-(2-((2-페닐프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.97(s, 1H), 9.49(s, 1H), 7.81(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.53(d, J=1.5Hz, 1H), 7.39-7.10(m, 10H), 7.00-6.88(m, 5H), 5.00(s, 2H), 4.24(s, 2H), 3.84(q, J=6.9Hz, 1H), 1.33(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(61)
2-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.95(s, 1H), 9.62(s, 1H), 8.20(m, 1H), 7.91(m, 1H), 7.82-7.76(m, 2H), 7.55-7.23(m, 9H), 7.13(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.00-6.87(m, 5H), 5.01(s, 2H), 4.64(q, J=6.9Hz, 1H), 4.28(d, J=16.5Hz, 1H), 4.22(d, J=16.5Hz, 1H), 1.47(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(62)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-에톡시카르보닐아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.59(brs, 1H), 8.32(d, J=8.4Hz, 1H), 7.94(d, J=8.4Hz, 1H), 7.83(d, J=7.5Hz, 1H), 7.62-7.47(m, 5H), 7.18(brs, 1H), 7.09(d, J=7.5Hz, 1H), 6.98(d, J=7.5Hz, 1H), 4.71(q, J=6.9Hz, 1H), 4.07(d, J=6.0Hz, 2H), 3.96(q, J=7.2Hz, 2H), 2.42-2.37(m, 2H), 2.02-1.97(m, 2H), 1.59(d, J=7.2Hz, 3H), 1.61-1.51(m, 2H), 1.13(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 8(63)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(푸란-2-일카르보닐아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.50(s, 1H), 8.88(t, J=6.0Hz, 1H), 8.29(d, J=8.1Hz, 1H), 7.92(m, 1H), 7.85-7.81(m, 2H), 7.57-7.45(m, 4H), 7.20(brs, 1H), 7.11-7.09(m, 2H), 7.03(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 6.61(dd, J=3.3, 1.5Hz, 1H), 4.67(q, J=7.2Hz, 1H), 4.32(d, J=6.0Hz, 2H), 2.38(dd, J=8.7, 7.2Hz, 2H), 1.99(t, J=7.5Hz, 2H), 1.58(d, J=7.2Hz, 3H), 1.58-1.50(m, 2H).
실시예 8(64)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-플루오로벤조일아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.49(s, 1H), 9.11(t, J=6.0Hz, 1H), 8.29(d, J=7.8Hz, 1H), 7.93(m, 1H), 7.81(d, J=8.1Hz, 1H), 7.72(d, J=7.5Hz, 1H), 7.66(dd, J=9.9, 1.5Hz, 1H), 7.57-7.42(m, 5H), 7.39(m, 1H), 7.23(brs, 1H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H), 7.07(d, J=7.8Hz, 1H), 4.67(q, J=7.2Hz, 1H), 4.40(d, J=5.7Hz, 2H), 2.40(dd, J=8.7, 7.2Hz, 2H), 2.01(t, J=7.2Hz, 2H), 1.58(d, J=7.2Hz, 3H), 1.57-1.49(m, 2H).
실시예 8(65)
3-(2-페닐술포닐아미노-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 7.66-7.63(m, 2H), 7.56-7.53(m, 2H), 7.46-7.40(m, 2H), 7.27-7.19(m, 4H), 7.11(s, 1H), 6.94-6.87(m, 3H), 4.94(s, 2H), 2.70(t, J=7.8Hz, 2H), 2.41(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 8(66)
3-(2-(N-벤질술포닐-N-메틸아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.40-7.18(m, 10H), 7.02-6.90(m, 3H), 5.02(s, 2H), 4.80-4.40(m, 2H), 3.15(s, 3H), 3.00-2.60(m, 2H), 2.52(t, J=8.7Hz, 2H).
실시예 8(67)
(2E)-3-(2-(N-벤질술포닐-N-메틸아미노)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.91(d, J=8.1Hz, 1H), 7.83(d, J=16.0Hz, 1H), 7.50-7.20(m, 9H), 7.01(d, J=8.1Hz, 2H), 6.94(t, J=7.4Hz, 1H), 6.53(d, J=16.0Hz, 1H), 5.09(s, 2H), 4.59(brs, 2H), 3.16(s, 3H).
실시예 8(68)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-메톡시벤조일아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.50(brs, 1H), 9.00(t, J=6.0Hz, 1H), 8.29(d, J=8.1Hz, 1H), 7.93(m, 1H), 7.81(d, J=8.1Hz, 1H), 7.58-7.34(m, 7H), 7.23(brs, 1H), 7.12-7.05(m, 3H), 4.67(q, J=7.2Hz, 1H), 4.39(d, J=6.3Hz, 2H), 3.79(s, 3H), 2.39(dd, J=9.6, 6.0Hz, 2H), 2.01(t, J=7.5Hz, 2H), 1.58(d, J=7.2Hz, 3H), 1.57-1.50(m, 2H).
실시예 8(69)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-시클로프로필카르보닐아미노메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.51(s, 1H), 8.53(t, J=6.0Hz, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(d, J=7.5Hz, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.61-7.47(m, 4H), 7.16(m, 1H), 7.10(d, J=7.5Hz, 1H), 6.99(d, J=7.5Hz, 1H), 4.69(q, J=6.9Hz, 1H), 4.19(d, J=5.7Hz, 2H), 2.39(dd, J=9.3, 6.0Hz, 2H), 2.00(t, J=7.5Hz, 2H), 1.59(d, J=6.9Hz, 3H), 1.60-1.51(m, 3H), 0.70-0.60(m, 4H).
실시예 8(70)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(티오펜-2-일카르보닐아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.50(brs, 1H), 9.01(t, J=6.0Hz, 1H), 8.29(d, J=6.0Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.82(d, J=7.8Hz, 1H), 7.78-7.75(m, 2H), 7.57-7.44(m, 4H), 7.22(brs, 1H), 7.16-7.07(m, 2H), 7.05(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 4.67(q, J=6.9Hz, 1H), 4.36(d, J=6.0Hz, 2H), 2.39(dd, J=8.7, 6.6Hz, 2H), 2.00(t, J=7.5Hz, 2H), 1.58(d, J=7.2Hz, 3H), 1.56-1.49(m, 2H).
실시예 8(71)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-메틸벤조일아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.22(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.06(br, 1H), 9.47(s, 1H), 8.95(t, J=6.0Hz, 1H), 8.29(m, 1H), 7.93(m, 1H), 7.82(d, J=7.8Hz, 1H), 7.70-7.63(m, 2H), 7.59-7.43(m, 4H), 7.36-7.32(m, 2H), 7.22(bs, 1H), 7.11(d, J=8.1Hz, 1H), 7.06(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 4.67(q, J=6.9Hz, 1H), 4.38(d, J=6.0Hz, 2H), 2.39(m, 2H), 2.35(s, 3H), 2.01(t, J=7.2Hz, 2H), 1.58(d, J=6.9Hz, 3H), 1.54(m, 2H).
실시예 8(72)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-클로로벤조일아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.29(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.03(br, 1H), 9.47(s, 1H), 9.14(t, J=6.0Hz, 1H), 8.29(m, 1H), 7.96-7.79(m, 4H), 7.64-7.43(m, 6H), 7.22(bs, 1H), 7.12(d, J=8.1Hz, 1H), 7.06(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 4.67(q, J=6.9Hz, 1H), 4.39(d, J=6.0Hz, 2H), 2.39(m, 2H), 2.01(t, J=7.2Hz, 2H), 1.58(d, J=6.9Hz, 3H), 1.54(m, 2H).
실시예 8(73)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-시아노벤조일아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.49(s, 1H), 9.22(m, 1H), 8.30-8.28(m, 2H), 8.17(d, J=7.8Hz, 1H), 7.99(d, J=7.5Hz, 1H), 7.93(d, J=8.1Hz, 1H), 7.82(d, J=8.1Hz, 1H), 7.70(t, J=7.5Hz, 1H), 7.58-7.44(m, 4H), 7.24(s, 1H), 7.12(d,J=7.8Hz, 1H), 7.08(d, J=7.8Hz, 1H), 4.67(q, J=6.9Hz, 1H), 4.41(d, J=5.7Hz, 2H), 2.43-2.37(m, 2H), 2.01(t, J=7.2Hz, 2H), 1.58(d, J=6.9Hz, 3H), 1.58-1.49(m, 2H).
실시예 8(74)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-플루오로벤조일아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.49(s, 1H), 9.03(t, J=6.0Hz, 1H), 8.29(d, J=7.8Hz, 1H), 7.98-7.90(m, 3H), 7.82(d, J=8.1Hz, 1H), 7.57-7.44(m, 4H), 7.30(dd, J=9.3, 7.8Hz, 2H), 7.22(s, 1H), 7.11(d, J=8.1Hz, 1H), 7.06(d, J=8.1Hz, 1H), 4.71(q, J=6.9Hz, 1H), 4.39(d, J=6.3Hz, 2H), 2.42-2.37(m, 2H), 2.01(t, J=7.5Hz, 2H), 1.58(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57-1.50(m, 2H).
실시예 8(75)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-플루오로벤조일아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.51(s, 1H), 8.83(m, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.83(d, J=7.8Hz, 1H), 7.64-7.45(m, 6H), 7.31-7.24(m, 3H), 7.13(d, J=7.8Hz, 1H), 7.08(dd, J=7.8, 1.2Hz, 1H), 4.69(q, J=6.9Hz, 1H), 4.38(d, J=6.0Hz, 2H), 2.43-2.38(m, 2H), 2.02(t, J=7.5Hz, 2H), 1.59(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57-1.51(m, 2H).
실시예 8(76)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-클로로-4-플루오로벤조일아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.49(s, 1H), 9.14(t, J=6.0Hz, 1H), 8.29(d, J=8.4Hz, 1H), 8.08(dd, J=7.2, 2.1Hz, 1H), 7.93(d, J=9.0Hz, 1H), 7.90(m, 1H), 7.82(d, J=7.8Hz, 1H), 7.58-7.45(m, 5H), 7.23(brs, 1H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H),7.06(d, J=8.4Hz, 1H), 4.67(q, J=6.9Hz, 1H), 4.39(d, J=8.7Hz, 2H), 2.40(dd, J=9.0, 6.0Hz, 2H), 2.01(t, J=7.5Hz, 2H), 1.58(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57-1.52(m, 2H).
실시예 8(77)
4-(2-((2-(2-클로로페닐)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸:아세트산=1:1:0.01);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.50(bs, 1H), 9.50(s, 1H), 7.50(dd, J=7.8, 2.1Hz, 1H), 7.44(dd, J=7.8, 2.1Hz, 1H), 7.40-7.23(m, 5H), 7.21(m, 2H), 7.01-6.89(m, 3H), 5.02(s, 2H), 4.26(q, J=7.2Hz, 1H), 2.50(m, 2H), 2.14(t, J=7.2Hz, 2H), 1.64(m, 2H), 1.48(d, J=7.2Hz, 3H).
실시예 8(78)
4-(2-((2-(3-클로로페닐)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸:아세트산=1:1:0.01);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.05(bs, 1H), 9.48(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.38-7.16(m, 8H), 7.00-6.88(m, 3H), 5.02(s, 2H), 3.92(q, J=7.2Hz, 1H), 2.42(m, 2H), 2.07(t, J=7.2Hz, 2H), 1.54(m, 2H), 1.42(d, J=7.2Hz, 3H).
실시예 8(79)
4-(2-((2-(4-클로로페닐)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.46(헥산:아세트산에틸:아세트산=1:1:0.01);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.06(bs, 1H), 9.46(s, 1H), 7.44-7.35(m, 5H), 7.31-7.15(m, 4H), 7.00-6.88(m, 3H), 5.01(s, 2H), 3.91(q, J=6.9Hz, 1H), 2.42(m, 2H), 2.07(t, J=6.9Hz, 2H), 1.55(m, 2H), 1.41(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(80)
4-(2-((2-(4-플루오로페닐)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸:아세트산=1:1:0.01);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.05(bs, 1H), 9.43(s, 1H), 7.46-7.36(m, 3H), 7.31-7.23(m, 2H), 7.22-7.10(m, 4H), 7.00-6.88(m, 3H), 5.01(s, 2H), 3.91(q,J=6.9Hz, 1H), 2.42(m, 2H), 2.06(t, J=7.5Hz, 2H), 1.53(m, 2H), 1.40(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(81)
4-(2-((2-(4-메톡시페닐)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸:아세트산=1:1:0.01);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.05(bs, 1H), 9.33(s, 1H), 7.38(s, 1H), 7.34-7.23(m, 4H), 7.17(m, 2H), 7.00-6.85(m, 5H), 5.01(s, 2H), 3.83(q, J=6.9Hz, 1H), 3.72(s, 3H), 2.41(m, 2H), 2.05(t, J=7.5Hz, 2H), 1.5 3(m, 2H), 1.38(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(82)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-에톡시벤조일아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.50(s, 1H), 8,98(t, J=5.7Hz, 1H), 8.29(d,J=7.8Hz, 1H), 7.93(d, J=7.2Hz, 1H), 7.81(d, J=7.8Hz, 1H), 7.57-7.36(m, 7H), 7.23(s, 1H), 7.12-7.04(m, 3H), 4.67(q, J=6.0Hz, 1H), 4.38(d, J=5.7Hz, 2H), 4.05(q, J=6.9Hz, 2H), 2.40(dd, J=8.7, 7.2Hz, 2H), 2.01(t, J=7.5Hz, 2H), 1.58(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57-1.50(m, 2H), 1.33(t, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(83)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3,5-디플루오로벤조일아미노메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.50(s, 1H), 9.18(t, J=6.0Hz, 1H), 8.29(d, J=8.1Hz, 1H), 7.93(d, J=7.2Hz, 1H), 7.82(d, J=7.8Hz, 1H), 7.60-7.44(m, 7H), 7.23(brs, 1H), 7.11(d, J=8.1Hz, 1H), 7.07(d, J=8.1Hz, 1H), 4.67(q, J=6.9Hz, 1H), 4.39(d, J=5.7Hz, 2H), 2.40(dd, J=9.0, 6.3Hz, 2H), 2.01(t, J=7.2Hz, 2H), 1.58(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57-1.50(m, 2H).
실시예 8(84)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-플루오로페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.54(s, 1H), 8.33(d, J=8.7Hz, 1H), 7.94(d, J=6.9Hz, 1H), 7.83(d, J=7.8Hz, 1H), 7.61-7.47(m, 4H), 7.38(s, 1H), 7.29(m, 1H), 7.19(s, 2H), 6.90-6.80(m, 2H), 6.75(m, 1H), 5.03(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 2.44(dd, J=9.0, 5.1Hz, 2H), 2.03(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.59-1.52(m, 2H).
실시예 8(85)
4-(2-((2-(4-메틸페닐)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(s, 1H), 9.34(s, 1H), 7.37(bs, 1H), 7.32-7.08(m, 8H), 7.00-6.88(m, 3H), 5.01(s, 2H), 3.84(q, J=6.9Hz, 1H), 2.39(m, 2H), 2.26(s, 3H), 2.02(t, J=7.5Hz, 2H), 1.51(m, 2H), 1.3 8(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(86)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-시아노-2-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(br, 1H), 9.55(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.46(m, 4H), 7.41-7.35(m, 3H), 7.22-7.14(m, 3H), 5.10(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 2.44(m, 2H), 2.03(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57(m, 2H).
실시예 8(87)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-아세틸페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(s, 1H), 9.52(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz,1H), 7.94(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.39(m, 8H), 7.28-7.16(m, 3H), 5.10(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 2.55(s, 3H), 2.44(m, 2H), 2.03(t, J=7.2Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.56(m, 2H).
실시예 8(88)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-이소프로필-5-메틸페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(s, 1H), 9.51(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.95(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.47(m, 4H), 7.37(s, 1H), 7.18(m, 2H), 6.65-6.59(m, 3H), 4.96(s, 2H), 4.69(q, J=6.9H z, 1H), 2.77(m, 1H), 2.43(m, 2H), 2.22(s, 3H), 2.03(t, J=7.2Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.56(m, 2H), 1.14(d, J=6.9Hz, 6H).
실시예 8(89)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2,4,6-트리플루오로페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.12(br, 1H), 9.70(bs, 1H), 8.33(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.40(m, 5H), 7.28-7.10(m, 4H), 5.01(s, 2H), 4.74(q, J=6.9Hz, 1H), 2.45(m, 2H), 2.01(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.56(m, 2H).
실시예 8(90)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.05(bs, 1H), 9.52(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62(d, J=8.4Hz, 2H), 7.60-7.46(m, 4H), 7.39(s, 1H), 7.20(m, 2H), 7.12(d, J=8.4Hz, 2H), 5.09(s, 2H), 4.70(q,J=6.9Hz, 1H), 2.44(m, 2H), 2.03(t, J=7.2Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.56(m, 2H).
실시예 8(91)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-브로모페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.54(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.61-7.47(m, 4H), 7.45-7.40(m, 2H), 7.37(s, 1H), 7.17(d, J=0.9Hz, 2H), 6.96-6.93(m, 2H), 5.01(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 2.44(dd, J=8.7, 6.0Hz, 2H), 2.02(t, J=7.5Hz, 2H), 1.59(d, J=6.9Hz, 3H), 1.58-1.52(m, 2H).
실시예 8(92)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.54(s, 1H), 8.31(d, J=8.4Hz, 1H), 7.94(d, J=7.2Hz, 1H), 7.83(d, J=7.8Hz, 1H), 7.60-7.47(m, 4H), 7.37(s, 1H), 7.18-7.13(m, 3H), 6.56-6.48(m, 3H), 4.99(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 3.70(s, 3H), 2.43(dd, J=8.7, 5.7Hz, 2H), 2.02(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.59-1.51(m, 2H).
실시예 8(93)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.55(s, 1H), 8.33(d, J=8.4Hz, 1H), 7.94(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.61-7.47(m, 4H), 7.37(s, 1H), 7.18(s, 2H), 6.98(dd, J=7.5, 1.8Hz, 1H), 6.95(dd, J=7.5, 2.4Hz, 1H), 6.91-6.80(m, 2H), 4.98(s, 2H), 4.70(q, J=7.2Hz, 1H), 3.74(s, 3H), 2.46-2.41(m, 2H), 2.03(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=7.2Hz, 3H), 1.59-1.52(m, 2H).
실시예 8(94)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-메틸벤조티아졸-5-일옥시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.18(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.05(bs, 1H), 9.53(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.86(d, J=8.7Hz, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.46(m, 5H), 7.41(d, J=1.5Hz, 1H), 7.23(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.18(d, J=7.8Hz, 1H), 7.06(dd, J=8.7, 2.4Hz, 1H), 5.11(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 2.75(s, 3H), 2.43(m, 2H), 2.02(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.56(m, 2H).
실시예 8(95)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.11(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.05(s, 1H), 9.52(s, 1H), 9.15(s, 1H),8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 8.17(s, 1H), 7.94(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.74(d, J=9.0Hz, 2H), 7.62-7.46(m, 4H), 7.41(bs, 1H), 7.25-7.16(m, 2H), 7.15(d, J=9.0Hz, 2H), 5.09(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 2.43(m, 2H), 2.03(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57(m, 2H).
실시예 8(96)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-에톡시페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.45(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(s, 1H), 9.51(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.46(m, 4H), 7.38(bs, 1H), 7.18(m, 2H), 7.01-6.92(m, 2H), 6.90-6.78(m, 2H), 5.00(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 3.98(q, J=6.9Hz, 2H), 2.43(m, 2H), 2.03(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57(m, 2H), 1.26(t, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(97)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-메톡시-5-메틸페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.41(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.05(bs, 1H), 9.53(s, 1H), 8.32(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.46(m, 4H), 7.36(bs, 1H), 7.18(m, 2H), 6.85(d, J=2.1Hz, 1H), 6.82(d, J=8.1Hz, 1H), 6.68(m, 1H), 4.95(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 3.68(s, 3H), 2.44(m, 2H), 2.19(s, 3H), 2.03(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57(m, 2H).
실시예 8(98)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3,5-디메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(s, 1H), 9.51(s, 1H), 8.30(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.46(m, 4H), 7.35(bs, 1H),7.17(m, 2H), 6.14(d, J=2.1Hz, 2H), 6.07(t, J=2.1Hz, 1H), 4.96(s, 2H), 4.69(q, J=6.9Hz, 1H), 3.67(s, 6H), 2.42(m, 2H), 2.02(t, J=7.2Hz, 2H), 1.59(d, J=6.9Hz, 3H), 1.55(m, 2H).
실시예 8(99)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-플루오로-6-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.04(s, 1H), 9.51(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.95(m, 1H), 7.84(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.47(m, 4H), 7.38(bs, 1H), 7.16(m, 2H), 7.03(m, 1H), 6.90-6.76(m, 2H), 4.92(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 2.43(m, 2H), 2.02(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.56(m, 2H).
실시예 8(100)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-이소프로필옥시페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.53(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.05(s, 1H), 9.51(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.46(m, 4H), 7.39(bs, 1H), 7.18(m, 2H), 7.02-6.92(m, 2H), 6.89-6.81(m, 2H), 5.00(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 4.47(m, 1H), 2.43(m, 2H), 2.03(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.57(m, 2H), 1.18(d, J=6.0Hz, 6H).
실시예 8(101)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-아세틸-5-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.05(s, 1H), 9.51(s, 1H), 8.30(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.65(d, J=8.7Hz, 1H), 7.62-7.45(m,5H), 7.26(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.20(d, J=7.8Hz, 1H), 6.73(d, J=2.4Hz, 1H), 6.59(dd, J=8.7, 2.4Hz, 1H), 5.19(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 3.80(s, 3H), 2.44(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.05(t, J=7.2Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.58(m, 2H).
실시예 8(102)
2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산
TLC: Rf 0.70(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 8(103)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-클로로-4,5-디메틸페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.72(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.55(s, 1H), 8.31(d, J=8.4Hz, 1H), 7.94(d, J=8.7Hz, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.60-7.47(m, 4H), 7.39(s, 1H), 7.19-7.17(m, 3H), 7.02(s, 1H), 5.06(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 2.44-2.42(m, 2H), 2.16(s, 3H), 2.11(s, 3H), 2.04(t, J=7.5Hz, 2H), 1.59(d, J=6.9Hz, 3H), 1.59-1.52(m, 2H).
실시예 8(104)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(1-옥소-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-6-일옥시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.56(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(d, J=6.9Hz, 1H), 7.84-7.78(m, 2H), 7.59-7.47(m, 4H), 7.40(s, 1H), 7.19(brs, 2H), 6.93-6.91(m, 2H), 5.10(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 2.88(t, J=6.0Hz, 2H), 2.53-2.50(m, 2H), 2.44(dd, J=8.7, 5.4Hz, 2H), 2.05-1.97(m, 4H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.59-1.52(m, 2H).
실시예 8(105)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.53(s, 1H), 8.30(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(d, J=7.5Hz, 1H), 7.83(d, J=7.8Hz, 1H), 7.62-7.45(m, 6H), 7.43-7.36(m, 2H), 7.32(m, 1H), 7.20(s, 2H), 5.09(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 2.48-2.41(m, 2H), 2.03(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.6Hz, 3H), 1.58-1.54(m, 2H).
실시예 8(106)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-클로로-5-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.55(s, 1H), 8.31(d, J=8.4Hz, 1H), 7.94(d, J=7.2Hz, 1H), 7.83(d, J=7.8Hz, 1H), 7.61-7.47(m, 4H), 7.37(s, 1H), 7.18(s, 2H), 6.63(m, 1H), 6.59(m, 1H), 6.52(m, 1H), 5.02(s, 2H), 4.70(q, J=6.6Hz,1H), 3.72(s, 3H), 2.49-2.41(m, 2H), 2.02(t, J=7.2Hz, 2H), 1.60(d, J=6.6Hz, 3H), 1.59-1.51(m, 2H).
실시예 8(107)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-에틸-2-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.54(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.95(d, J=7.8Hz, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.61-7.47(m, 4H), 7.36(s, 1H), 7.17(s, 2H), 6.88(d, J=8.4Hz, 1H), 6.80(d, J=1.5Hz, 1H), 6.65(dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 4.94(s, 2H), 4.69(q, J=6.9Hz, 1H), 3.72(s, 3H), 2.52(q, J=7.5Hz, 2H), 2.43(dd, J=8.7, 5.4Hz, 2H), 2.03(t, J=7.5Hz, 2H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 1.59-1.52(m, 2H), 1.14(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 8(108)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-아세틸아미노-2-클로로페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.95(s, 1H), 9.56(s, 1H), 8.31(d, J=8.4Hz, 1H), 7.94(d, J=8.4Hz, 1H), 7.83(d, J=7.8Hz, 1H), 7.76(d, J=2.4Hz, 1H), 7.61-7.47(m, 4H), 7.39(brs, 1H), 7.34(dd, J=8.7, 2.4Hz, 1H), 7.19(s, 2H), 7.13(d, J=8.7Hz, 1H), 5.07(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 2.47-2.41(m, 2H), 2.03(t, J=7.5Hz, 2H), 2.00(s, 3H), 1.59(d, J=6.9Hz, 3H), 1.59-1.53(m, 2H).
실시예 8(109)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-메틸티오페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.56(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.94(d, J=7.2Hz, 1H), 7.83(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.47(m, 4H), 7.39(s, 1H), 7.24-6.93(m, 6H), 5.08(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 2.47-2.40(m, 2H), 2.35(s, 3H), 2.04(t, J=7.5Hz, 2H), 1.59(d, J=6.9Hz, 3H), 1.59-1.53(m, 2H).
실시예 8(110)
4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-부타노일페녹시메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.55(s, 1H), 8.31(d, J=8.1Hz, 1H), 7.96-7.90(m, 3H), 7.83(d, J=7.8Hz, 1H), 7.61-7.47(m, 4H), 7.40(brs, 1H), 7.19(s, 2H), 7.07(d, J=9.0Hz, 2H), 5.12(s, 2H), 4.70(q, J=6.9Hz, 1H), 2.91(t, J=7.2Hz, 2H), 2.44(dd, J=8.7, 5.7Hz, 2H), 2.03(t, J=7.2Hz, 2H), 1.68-1.52(m, 4H), 1.60(d, J=6.9Hz, 3H), 0.90(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 8(111)
(2E)-3-(2-((4-메틸-2-페닐펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 8(112)
4-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.30(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.03(s, 1H), 9.51(s, 1H), 8.34(d, J=8.1Hz, 1H), 8.11-8.08(m, 1H), 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.72-7.62(m, 2H), 7.54(dd, J=8.1, 5.7Hz, 1H), 7.42(d, J=2.1Hz, 1H), 7.32(dd, J=10.5, 8.1Hz, 1H), 7.15-7.10(m, 2H), 6.95(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 6.23(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.63(q, J=6.9Hz, 1H), 2.38(t, J=7.8Hz, 2H), 1.98(t, J=7.8Hz, 2H), 1.58(d, J=6.9Hz, 3H), 1.54-1.49(m, 2H).
실시예 8(113)
3-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=1:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.13(s, 1H), 9.64(s, 1H), 8.34(m, 1H), 8.10(m, 1H), 7.74-7.61(m, 2H), 7.54(dd, J=8.1, 5.7Hz, 1H), 7.36-7.17(m, 6H), 6.99-6.88(m, 3H), 5.01(s, 2H), 4.66(q, J=6.9Hz, 1H), 2.72(t, J=7.5Hz, 2H), 2.36(t, J=7.5Hz, 2H), 1.59(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(114)
3-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐아미노메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=1:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.12(br, 1H), 9.67(bs, 1H), 8.33(m, 1H), 8.09(m, 1H), 7.71-7.60(m, 2H), 7.53(dd, J=7.2, 6.6Hz, 1H), 7.34-7.22(m, 2H), 7.17-7.07(m, 2H), 7.04-6.95(m, 2H), 6.55-6.44(m, 3H), 6.17(t, J=5.7Hz, 1H),4.63(q, J=6.9Hz, 1H), 4.16(d, J=5.7Hz, 2H), 2.67(t, J=7.5Hz, 2H), 2.33(t, J=7.5Hz, 2H), 1.58(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(115)
3-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.19(헥산:아세트산에틸=1:2, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.12(br, 1H), 9.64(bs, 1H), 8.32(m, 1H), 8.09(m, 1H), 7.76(d, J=2.1Hz, 1H), 7.73-7.61(m, 2H), 7.53(dd, J=7.8, 5.7Hz, 1H), 7.42(d, J=2.1Hz, 1H), 7.30(dd, J=10.5, 7.8Hz, 1H), 7.16(d, J=7.8Hz, 1H), 7.13(d, J=1.5Hz, 1H), 6.95(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 6.23(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.63(q, J=6.9Hz, 1H), 2.67(t, J=7.8Hz, 2H), 2.34(t, J=7.8Hz, 2H), 1.57(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(116)
2-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)아세틸)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.79(s, 1H), 8.12-8.02(m, 2H), 7.87(m, 1H), 7.67-7.52(m, 3H), 7.47-7.11(m, 7H), 7.06-6.87(m, 5H), 5.02(s, 2H), 4.35(s, 2H), 4.11(s, 2H).
실시예 8(117)
2-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.70(s, 1H), 8.26(m, 1H), 8.07(m, 1H), 7.79(m, 1H), 7.68-7.53(m, 3H), 7.45(m, 1H), 7.41-7.21(m, 5H), 7.16(m, 1H), 7.04-6.86(m, 5H), 5.03(s, 2H), 4.62(q, J=6.9Hz, 1H), 4.27(s, 2H), 1.48(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(118)
2-(2-((4-메틸-2-페닐펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.15(brs, 1H), 8.00-7.94(m, 1H), 7.94-7.88(m, 1H), 7.44-7.34(m, 1H), 7.32-7.02(m, 11H), 7.00-6.90(m, 3H), 5.02(s, 2H), 4.20(s, 2H), 3.55(t, J=7.5Hz, 1H), 2.00-1.30(m, 3H), 0.85(d, J=6.0Hz, 6H).
실시예 8(119)
2-(2-((4-메틸-2-(3,5-디메틸페닐)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.16(brs, 1H), 7.95(d, J=7.5Hz, 1H), 7.84(brs, 1H), 7.42-7.34(m, 1H), 7.32-6.90(m, 9H), 6.81(s, 3H), 5.02(s, 2H), 4.25(d, J=16.2Hz, 1H), 4.15(d, J=16.2Hz, 1H), 3.47(t, J=7.8Hz, 1H), 2.22(s, 6H), 2.04-1.90(m, 1H), 1.66-1.55(m, 1H), 1.50-1.30(m, 1H), 0.85(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 8(120)
2-(2-((2-(나프탈렌-1-일)아세틸)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.08(s, 1H), 8.00-7.89(m, 2H), 7.82-7.73(m, 1H),7.72-7.66(m, 1H), 7.52(brs, 1H), 7.49-7.38(m, 2H), 7.34-7.18(m, 5H), 7.16-7.10(m, 1H), 7.02-6.90(m, 4H), 6.84-6.76(m, 1H), 5.01(s, 2H), 4.09(s, 2H), 3.88(s, 2H).
실시예 8(121)
3-(2-((4-메틸-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.23(s, 1H), 7.80(s, 1H), 7.33-7.09(m, 6H), 7.00-6.90(m, 4H), 4.98(s, 2H), 3.62(t, J=7.7Hz, 1H), 2.70-2.55(m, 4H), 2.25(s, 3H), 2.10(m, 1H), 1.74(m, 1H), 1.54(m, 1H), 0.95(d, J=6.6Hz, 3H), 0.93(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 8(122)
3-(2-((4-메틸-2-(3,5-디메틸페닐)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.09(s, 1H), 9.51(s, 1H), 7.30-7.15(m, 5H), 6.99-6.84(m, 6H), 5.00(s, 2H), 3.79-3.74(m, 1H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.32(t, J=7.5Hz, 2H), 2.24(s, 6H), 2.02-1.94(m, 1H), 1.54-1.39(m, 2H), 0.93(d, J=6.0Hz, 3H), 0.89(d, J=6.0Hz, 3H).
실시예 8(123)
3-(2-((4-메틸-2-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
[유리체]
TLC: Rf 0.50(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.29(s, 1H), 7.82(s, 1H), 7.30-7.12(m, 4H), 6.97-6.93(m, 3H), 6.61(d, J=6.0Hz, 2H), 5.93(s, 2H), 4.99(s, 2H), 3.89(s, 3H), 3.58(t, J=7.5Hz, 1H), 2.70-2.64(m, 4H), 2.12-2.02(m, 1H), 1.79-1.69(m, 1H), 1.61-1.52(m, 1H), 0.96-0.93(m, 6H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.35(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 8(124)
2-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-메틸페녹시메틸)벤질)안식향산
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=2:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.94(bs, 1H), 9.62(bs, 1H), 8.21(m, 1H), 7.92(m, 1H), 7.83-7.77(m, 2H), 7.57-7.25(m, 7H), 7.17-7.07(m, 3H), 7.00-6.79(m, 4H), 5.03(s, 2H), 4.64(q, J=6.9Hz, 1H), 4.28(d, J=16.5Hz, 1H), 4.23(d, J=16.5Hz, 1H), 2.15(s, 3H), 1.48(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(125)
2-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)벤질)안식향산
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=2:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.94(bs, 1H), 9.64(bs, 1H), 8.22(m, 1H), 7.92(m, 1H), 7.83-7.77(m, 2H), 7.58-7.25(m, 8H), 7.15(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.06(d, J=1.5Hz, 1H), 6.97-6.88(m, 2H), 6.76(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 5.09(s, 2H), 4.65(q, J=7.5Hz, 1H), 4.29(d, J=16.5Hz, 1H), 4.23(d, J=16.5Hz, 1H), 2.26(s, 3H), 1.48(d, J=7.5Hz, 3H).
실시예 8(126)
2-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-시아노페녹시메틸)벤질)안식향산
TLC: Rf 0.17(헥산:아세트산에틸=2:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.95(s, 1H), 9.63(s, 1H), 8.20(m, 1H),7.91(m, 1H), 7.83-7.76(m, 2H), 7.57-7.25(m, 11H), 7.14(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 6.96-6.87(m, 2H), 5.09(s, 2H), 4.64(q, J=6.9Hz, 1H), 4.29(d, J=16.5Hz, 1H), 4.22(d, J=16.5Hz, 1H), 1.47(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(127)
2-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)벤질)안식향산
TLC: Rf 0.44(아세트산에틸, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.95(bs, 1H), 9.75(bs, 1H), 8.31(bs, 1H), 8.23-8.12(m, 2H), 7.91(m, 1H), 7.82-7.75(m, 2H), 7.57(bs, 1H), 7.54-7.24(m, 8H), 7.14(m, 1H), 6.96-6.88(m, 2H), 5.09(s, 2H), 4.66(q, J=6.9Hz, 1H), 4.29(d, J=16.5Hz, 1H), 4.22(d, J=16.5Hz, 1H), 1.47(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(128)
4-(2-(나프탈렌-1-일)카르보닐아미노-4-시아노페닐)부탄산
TLC: Rf 0.30(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.10(s, 1H), 10.30(s, 1H), 8.29-8.26(m, 1H), 8.10-8.00(m, 3H), 7.83(dd, J=7.2, 0.9Hz, 1H), 7.70(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.65-7.58(m, 3H), 7.52(d, J=8.1Hz, 1H), 2.78(t, J=7.8Hz, 2H), 2.26(t, J=7.5Hz, 2H), 1.88-1.78(m, 2H).
실시예 8(129)
7-((2-(나프탈렌-1-일)아세틸)아미노)-2-벤조푸란카르복실산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올:아세트산=90:10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.56(s, 1H), 8.18(d, J=8.1Hz, 1H), 7.97-7.81(m, 3H), 7.70(d, J=0.6Hz, 1H), 7.62-7.43(m, 5H), 7.26(t, J=7.8Hz, 1H), 4.31(s, 2H).
실시예 8(130)
7-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-2-벤조푸란카르복실산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올:아세트산=90:10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.4(s, 1H), 8.32(d, J=8.4Hz, 1H), 7.94(d, J=8.4Hz, 1H), 7.86-7.78(m, 2H), 7.69-7.45(m, 6H), 7.27(m, 1H), 4.91(q, J=6.9Hz, 1H), 1.58(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(131)
7-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-2-벤조푸란카르복실산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올:아세트산=90:10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.5(s, 1H), 8.42(d, J=8.4Hz, 1H), 7.94(d, J=8.1Hz, 1H), 7.86(d, J=7.8Hz, 1H), 7.82(d, J=7.8Hz, 1H), 7.74-7.60(m, 3H), 7.58-7.44(m, 3H), 7.27(m, 1H), 4.93(m, 1H), 2.12(m, 1H), 1.76-1.53(m, 2H), 1.07(d, J=6.3Hz, 3H), 0.93(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 8(132)
2-(1-(2-(나프탈렌-1-일)프로피오닐)인돌-3-일)아세트산
TLC: Rf 0.29(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.62(d, J=8.4Hz, 1H), 8.18(d, J=8.4Hz, 1H), 7.90(d, J=8.4Hz, 1H), 7.75(d, J=8.4Hz, 1H), 7.63(m, 1H), 7.53(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 7.46-7.25(m, 5H), 7.15(s, 1H), 5.18(q, J=6.9Hz, 1H), 3.54(d, J=17.1Hz, 1H), 3.46(d, J=17.1Hz, 1H), 1.73(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(133)
2-(2-메틸-1-(2-(나프탈렌-1-일)프로피오닐)인돌-3-일)아세트산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.00(d, J=8.4Hz, 1H), 7.89(d, J=8.4Hz, 1H), 7.79(d, J=7.8Hz, 1H), 7.75(d, J=8.1Hz, 1H), 7.60-7.35(m, 5H), 7.18(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.08(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 5.37(q, J=6.6Hz, 1H), 3.63(s, 2H),2.48(s, 3H), 1.78(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 8(134)
3-(1-(2-(나프탈렌-1-일)프로피오닐)인돌-3-일)프로판산
TLC: Rf 0.22(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.60(d, J=7.8Hz, 1H), 8.20(d, J=8.1Hz, 1H), 7.92(d, J=7.8Hz, 1H), 7.76(dd, J=7.5, 2.1Hz, 1H), 7.67(m, 1H), 7.57(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.46-7.24(m, 5H), 6.95(s, 1H), 5.14(q, J=6.9Hz, 1H), 2.88-2.73(m, 2H), 2.45(t, J=7.5Hz, 2H), 1.74(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 8(135)
3-(2-메틸-1-(2-(나프탈렌-1-일)프로피오닐)인돌-3-일)프로판산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.00(d, J=8.1Hz, 1H), 7.89(d, J=8.1Hz, 1H), 7.84(d, J=8.1Hz, 1H), 7.75(d, J=8.1Hz, 1H), 7.60-7.34(m, 5H), 7.18(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.09(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 5.38(q, J=6.6Hz, 1H), 2.94(t, J=7.5Hz, 2H), 2.57(t, J=7.5Hz, 2H), 2.46(s, 3H), 1.78(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 8(136)
3-(6-시아노-1-(2-(나프탈렌-1-일)프로피오닐)인돌-3-일)프로판산
TLC: Rf 0.44(n-헥산:아세트산에틸:아세트산=100:100:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.72(s, 1H), 8.30(d, J=8.7Hz, 1H), 7.98(d, J=8.1Hz, 1H), 7.85(d, J=7.5Hz, 1H), 7.81-7.77(m, 2H), 7.69-7.55(m, 3H), 7.47-7.39(m, 2H), 5.59(q, J=6.9Hz, 1H), 2.86-2.67(m, 2H), 2.53-2.35(m, 2H), 1.64(d, J=6.9Hz, 3H).
참고예 16
4-히드록시메틸-2-요오드안식향산메틸
2-아미노-4-카르복시안식향산메틸을 사용하고, 참고예 2→참고예 12에서 표시되는 방법과 동일하게 조작하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.02-8.01(m, 1H), 7.81(d, J=8.1Hz, 1H), 7.41-7.37(m, 1H), 4.71(s, 2H), 3.93(s, 3H).
참고예 17
2-요오드-4-페녹시메틸안식향산메틸
참고예 16에서 제조한 화합물(3.66 g)의 염화메틸렌(20 ㎖) 용액에 아르곤 분위기하, 0℃에서 메실클로라이드(1.07 ㎖), 트리에틸아민(1.92 ㎖)을 가하고 혼합물을 10분간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하여 메실체를 얻었다.
수소화나트륨(525 ㎎, 63.1%)의 N,N-디메틸포름아미드(5 ㎖) 현탁액에 페놀(1.30 g)을 가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 교반하였다. 혼합물에 0℃에서 상기 메실체의 N,N-디메틸포름아미드(10 ㎖) 용액을 가하고 실온에서 10분간 교반하였다. 반응 혼합물에 1N 염산을 가하고, 아세트산에틸로 추출하며, 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(4.44 g)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.08(s, 1H), 7.82(d, J=8.1Hz, 1H), 7.48-7.45(m, 1H), 7.33-7.28(m, 2H), 7.02-6.94(m, 3H), 5.05(s, 2H), 3.93(s, 3H).
참고예 18
2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-페녹시메틸벤질알코올
아르곤 분위기하, 아연(710 ㎎)을 테트라히드로푸란(2 ㎖)에 현탁하고, 디브로모에탄(1방울)을 가하며, 가열한 후 트리메틸실릴클로라이드(1방울)를 가하였다. 반응액을 0℃로 냉각시킨 후, 2-브로모메틸나프탈렌(1.20 g)의 테트라히드로푸란(3 ㎖) 용액을 적가하고, 혼합물을 실온에서 1.5 시간 교반하여, 아연 시약을 얻었다.
아르곤 분위기하, 비스디벤질리덴아세톤팔라듐(156 ㎎) 및 디페닐포스피노페로센(151 ㎎)의 테트라히드로푸란(2 ㎖) 용액에 참고예 17에서 제조한 화합물(1.00 g)의 테트라히드로푸란(3 ㎖) 용액을 가한 후, 상기에서 조제한 아연 시약을 가하였다. 실온에서 30분 교반한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2-(2-나프틸메틸)-4-페녹시메틸안식향산메틸을 얻었다.
아르곤 분위기하, 0℃에서 수소화리튬알루미늄(206 ㎎)의 디에틸에테르(2 ㎖) 현탁액에, 상기에서 조제한 2-(2-나프틸메틸)-4-페녹시메틸안식향산메틸의 디에틸에테르(3 ㎖)-테트라히드로푸란(3 ㎖) 용액을 적가하였다. 혼합물을 30분간 교반한 후, 1N 염산을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(974 ㎎)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.82-7.71(m, 3H), 7.53-7.35(m, 5H), 7.30-7.25(m, 4H), 6.98-6.93(m, 3H), 5.04(s, 2H), 4.69(d, J=4.8Hz, 2H), 4.26(s, 2H), 1.46-1.44(m, 1H).
참고예 19
2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-페녹시메틸벤즈알데히드
참고예 18에서 제조한 화합물(974 ㎎)의 아세트산에틸(5 ㎖) 용액에 아르곤 분위기하, 0℃에서 디메틸설폭사이드(1 ㎖), 트리에틸아민(1.17 ㎖) 및 황산피리딘(671 ㎎)을 가하고 혼합물을 실온에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물에물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(871 ㎎)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3): δ 10.27(s, 1H), 7.90(d, J=7.5Hz, 1H), 7.80-7.70(m, 3H), 7.53-7.25(m, 8H), 7.00-6.92(m, 3H), 5.10(s, 2H), 4.62(s, 2H).
실시예 9
(2E)-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산
참고예 19에서 제조한 화합물(871 ㎎)의 피리딘(5 ㎖) 용액에 말론산(574 ㎎) 및 피페리딘(0.16 ㎖)을 가하고 혼합물을 120℃에서 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물에 1N 염산을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 n-헥산-아세트산에틸로 세정하여, 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(810 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.60(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3); 8.17(d, J=15.6Hz, 1H), 7.80-7.65(m, 4H), 7.52(s, 1H), 7.44-7.37(m, 3H), 7.31-7.25(m, 4H), 6.99-6.93(m, 3H), 6.35(d, J=15.6Hz,1H), 5.05(s, 2H), 4.31(s, 2H).
실시예 9(1)∼실시예 9(6)
해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 9에서 표시되는 방법과 동일하게 조작을 행하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 9(1)
(2E)-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.50(아세트산에틸).
실시예 9(2)
(2E)-3-(2-벤질-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.24(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.10(d, J=15.9Hz, 1H), 7.64(d, J=8.1Hz, 1H), 7.40-7.10(m, 9H), 7.00-6.93(m, 3H), 6.34(d, J=15.9Hz, 1H), 5.06(s, 2H), 4.15(s, 2H).
실시예 9(3)
3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
TLC: Rf 0.65(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.10(s, 1H), 7.87-7.75(m, 3H), 7.58(s, 1H), 7.49-7.41(m, 2H), 7.31-7.22(m, 6H), 6.97-6.89(m, 3H), 5.02(s, 2H), 4.18(s, 2H), 2.84(t, J=8.1Hz, 2H), 2.39(t, J=8.1Hz, 2H).
실시예 9(4)
3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(아세트산에틸);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.08(s, 1H), 7.87-7.76(m, 4H), 7.56(s, 1H), 7.48-7.41(m, 3H), 7.27(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.17(d, J=8.1Hz, 1H), 7.08(s, 1H), 6.99(dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 6.22(t, J=2.1Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.14(s,2H), 2.80(t, J=7.8Hz, 2H), 2.36(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 9(5)
(2E)-3-(2-(3-페닐프로필)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=1:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.01(d, J=15.9Hz, 1H), 7.59-7.53(m, 2H), 7.40(d, J=2.1Hz, 1H), 7.32-7.25(m, 2H), 7.22-7.14(m, 3H), 7.08-7.02(m, 2H), 6.35(d, J=15.9Hz, 1H), 6.30(t, J=2.1Hz, 1H), 5.32(s, 2H), 2.75(t, J=7.5Hz, 2H), 2.66(t, J=7.5Hz, 2H), 1.89(m, 2H).
실시예 9(6)
2-(2-(3-(나프탈렌-2-일)프로필)-4-(피라졸-1-일메틸)페녹시)아세트산
TLC: Rf 0.20(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10
(2E)-N-페닐술포닐-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜아미드
실시예 9에서 제조한 화합물(200 ㎎)의 N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 용액에 벤젠술폰아미드(120 ㎎), 1-에틸-3-[3-(디메틸아미노)프로필]카르보디이미드·염산염(146 ㎎) 및 디메틸아미노피리딘(19 ㎎)을 가하고 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(151 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.27(s, 1H), 7.94-7.22(m, 18H), 6.97-6.89(m, 3H), 6.46(d, J=15.6Hz, 1H), 5.10(s, 2H), 4.26(s, 2H).
실시예 10(1)∼실시예 10(225)
해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 10과 동일한 조작을 행하거나 혹은 그 조작에 이어 공지의 염으로 하는 조작을 행하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 10(1)
N-메실-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.89-7.78(m, 3H), 7.70(s, 1H), 7.55-7.35(m, 5H), 7.04(d, J=7.8Hz, 1H), 6.72(m, 2H), 6.28(t, J=1.5Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.29(t, J=6.3Hz, 2H), 3.26(t, J=6.3Hz, 2H), 3.04(s, 3H), 2.78(t, J=7.2Hz, 2H), 2.10(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(2)
N-페닐술포닐-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.95-7.75(m, 5H), 7.68(s, 1H), 7.64-7.35(m, 8H),6.90(d, J=7.5Hz, 1H), 6.67(s, 1H), 6.62(d, J=7.5Hz, 1H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.25(t, J=6.3Hz, 2H), 3.23(t, J=6.3Hz, 2H), 2.69(t, J=7.5Hz, 2H), 2.05(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(3)
N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.37(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.94-7.88(m, 2H), 7.56(m, 1H), 7.48-7.40(m, 3H), 7.38-7.28(m, 3H), 7.16(d, J=7.2Hz, 1H), 7.04-6.95(m, 3H), 6.03(m, 1H), 5.03(s, 2H), 3.56-3.46(m, 2H), 2.97(t, J=7.6Hz, 2H), 2.66(t, J=7.6Hz, 2H), 1.70(m, 1H), 1.58-1.49(m, 2H), 0.98(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 10(4)
N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 10.15(s, 1H), 7.91-7.88(m, 2H), 7.59-7.53(m, 1H), 7.47-7.30(m, 8H), 7.15-6.95(m, 6H), 6.27(d, J=8.1Hz, 1H), 5.25(q, J=8.1Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 2.95-2.78(m, 2H), 2.57-2.51(m, 2H), 1.86-1.52(m, 3H), 1.02-0.99(m, 6H).
실시예 10(5)
N-메틸-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.22(m, 7H), 7.09-6.93(m, 6H), 5.86(m, 1H), 5.19(m, 1H), 5.02(s, 2H), 3.05-2.85(m, 2H), 2.68(d, J=4.5Hz, 3H), 2.52(t,J=7.5Hz, 2H), 1.81(m, 1H), 1.73-1.53(m, 2H), 0.98(t, J=6.6Hz, 6H).
실시예 10(6)
N-(피리딘-2-일)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.28-8.25(m, 1H), 8.16-8.10(m, 2H), 7.71-7.64(m, 1H), 7.45-7.27(m, 7H), 7.04-6.94(m, 6H), 6.87(d, J=8.1Hz, 1H), 5.24(q, J=8.1Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 3.15-2.98(m, 2H), 2.75(t, J=7.5Hz, 2H), 1.88-1.78(m, 1H), 1.74-1.57(m, 2H), 1.00-0.97(m, 6H).
실시예 10(7)
N-(4-트리플루오로메틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(8)
N-(나프탈렌-2-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(9)
N-(3-클로로-4-메틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(10)
N-(4-에틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.64(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(11)
N-히드록시-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(아세트산에틸).
실시예 10(12)
N-이소프로필술포닐-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.80(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(13)
N-(4-메실페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.61(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(14)
N-((1,1'-비페닐-4-일)술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.80(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(15)
N-((1,1'-비페닐-2-일)술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(16)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(17)
N-(2,6-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(18)
N-(2,5-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(19)
N-(2,5-디메톡시페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(20)
N-((E)-2-페닐에테닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.78(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(21)
N-(푸란-2-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.61(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(22)
N-(티오펜-2-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(23)
N-(7-클로로벤조프라잔-4-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(24)
N-(3,4-디클로로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.70(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(25)
N-(4-메톡시페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.61(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(26)
N-(3-메틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.65(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(27)
N-(2-플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(28)
N-(4-시아노페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(29)
N-(3-시아노페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(30)
N-(2-클로로-4-시아노페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.61(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(31)
N-(3-메톡시페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(32)
N-(4-부톡시페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.65(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(33)
N-(4-플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.68(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(34)
N-(2-클로로-6-메틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.67(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(35)
N-(2-트리플루오로메틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(36)
N-(3-트리플루오로메틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.67(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(37)
N-(4-프로필페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.71(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(38)
N-(4-이소프로필페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.69(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(39)
N-(나프탈렌-1-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.76(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(40)
N-(4-부틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.71(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(41)
N-(5-벤조일아미노메틸티오펜-2-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(42)
N-페닐술포닐-2-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페녹시)아세트아미드
TLC: Rf 0.65(아세트산에틸:메탄올=5:1).
실시예 10(43)
N-페닐술포닐-2-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페녹시)아세트아미드
TLC: Rf 0.65(아세트산에틸:메탄올=5:1).
실시예 10(44)
N-페닐술포닐-2-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페녹시)아세트아미드
TLC: Rf 0.60(아세트산에틸:메탄올=5:1).
실시예 10(45)
N-(5-메틸푸란-2-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.80(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(46)
N-(티오펜-3-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.80(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(47)
N-(푸란-3-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.78(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(48)
N-(1-메틸피롤-2-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(49)
N-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.80(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(50)
N-벤질술포닐-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.81(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(51)
N-(5-디메틸아미노나프탈렌-1-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.66(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(52)
N-(4-아세틸아미노페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.80(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(53)
N-(4-클로로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.80(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(54)
N-(2-메톡시카르보닐페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.79(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(55)
N-(3-(3-메틸-5-옥소피라졸-1-일)페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.79(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(56)
N-(테트라졸-5-일)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.65(아세트산에틸:메탄올=3:1).
실시예 10(57)
(2E)-N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(58)
N-(피리딘-2-일)-3-(2-(4-메틸-2-페닐펜틸옥시)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 10(59)
N-(테트라졸-5-일)-3-(2-(4-메틸-2-페닐펜틸옥시)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.25(아세트산에틸).
실시예 10(60)
N-페닐술포닐-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.95-7.77(m, 5H), 7.70(brs, 1H), 7.63-7.40(m, 7H), 7.33-7.27(m, 2H), 7.00-6.93(m, 5H), 6.81(m, 1H), 4.99(s, 2H), 4.34(t, J=6.3Hz, 2H), 3.27(t, J=6.3Hz, 2H), 2.73(m, 2H), 2.10(m, 2H).
실시예 10(61)
(2E)-N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 10(62)
(2E)-N-페닐술포닐-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.75(아세트산에틸).
실시예 10(63)
(2E)-N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.60(아세트산에틸).
실시예 10(64)
N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 10(65)
N-(테트라졸-5-일)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올:아세트산=90:10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.86-7.74(m, 6H), 7.52-7.33(m, 4H), 7.06(d, J=7.4Hz, 1H), 6.87(s, 1H), 6.65(d, J=7.4Hz, 1H), 6.23(t, J=2.0Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.19(t, J=6.2Hz, 2H), 3.18(t, J=6.2Hz, 2H), 2.84-2.73(m, 2H), 2.61-2.52(m, 2H).
실시예 10(66)
N-(테트라졸-5-일)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.65(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.84-7.68(m, 4H), 7.51-7.20(m, 5H), 7.13-6.87(m, 6H), 5.01(s, 2H), 4.98(m, 1H), 4.27(t, J=6.3Hz, 2H), 3.20(t, J=6.3Hz,2H), 2.85-3.18(m, 2H), 2.61-2.55(m, 2H).
실시예 10(67)
N-페닐술포닐-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.61(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.98(d, J=7.5Hz, 2H), 7.73(s, 1H), 7.66-7.48(m, 4H), 7.37(d, J=1.5Hz, 1H), 7.34-7.20(m, 4H), 6.89(d, J=7.2Hz, 1H), 6.66(s, 1H), 6.62(d, J=7.5Hz, 1H), 6.29(t, J=1.5Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.17(t, J=6.3Hz, 2H), 3.07(t, J=6.3Hz, 2H), 2.71(t, J=7.5Hz, 2H), 2.14(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(68)
N-(테트라졸-5-일)-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=4:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.43(d, J=1.5Hz, 1H), 7.34-7.23(m, 5H), 7.18(d, J=6.3Hz, 1H), 7.07(d, J=7.8Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 6.65(d, J=7.8Hz, 1H), 6.23(t, J=1.8Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.09(t, J=6.3Hz, 2H), 3.00(t, J=6.3Hz, 2H), 2.75(t, J=7.5Hz, 2H), 2.51(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(69)
N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.13(d, J=2.7Hz, 1H), 7.97(s, 1H), 7.62(dd, J=8.7, 2.4Hz, 1H), 7.56(d, J=1.8Hz, 1H), 7.40(d, J=1.8Hz, 1H), 7.39-7.25(m, 5H), 6.95(d, J=8.4Hz, 1H), 6.78(d, J=9.0Hz, 1H), 6.66-6.62(m, 2H), 6.30(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.17(t, J=6.3Hz, 2H), 3.75(s, 3H), 3.08(t, J=6.3Hz, 2H), 2.73(t, J=7.5Hz, 2H), 2.29(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(70)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.80(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(71)
N-(7-클로로벤조프라잔-4-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(72)
N-(3,4-디클로로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(73)
N-(3-시아노페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(74)
N-(3-클로로-4-메틸페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(75)
N-(3-클로로-4-플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(76)
N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(77)
N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.61(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(78)
N-페닐술포닐-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.43(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.00-7.92(m, 2H), 7.73(brs, 1H), 7.62(m, 1H), 7.56-7.48(m, 2H), 7.35-7.24(m, 7H), 7.00-6.90(m, 5H), 6.82(d, J=7.2Hz, 1H), 4.99(s, 2H), 4.26(t, J=6.3Hz, 2H), 3.11(t, J=6.3Hz, 2H), 2.77-2.72(m, 2H), 2.21-2.16(m, 2H).
실시예 10(79)
(2E)-N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-벤질-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.18(d, J=2.7Hz, 1H), 7.92(d, J=15.6Hz, 1H), 7.65(dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 7.55(d, J=1.2Hz, 1H), 7.45(d, J=8.7Hz, 1H), 7.40(d, J=2.4Hz, 1H), 7.30-7.14(m, 4H), 7.05-7.00(m, 3H), 6.87(d, J=9.3Hz, 1H), 6.39(d, J=15.6Hz, 1H), 6.29(t, J=2.4Hz, 1H), 5.30(s, 2H), 4.02(s, 2H), 3.86(s, 3H).
실시예 10(80)
(2E)-N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-벤질-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.43(헥산:아세트산에틸=1:3);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.04(d, J=2.4Hz, 1H), 7.88(d, J=15.6Hz, 1H), 7.65-7.58(m, 2H), 7.34-6.87(m, 13H), 6.44(d, J=15.6Hz, 1H), 5.05(s, 2H), 4.09(s, 2H), 3.81(s, 3H).
실시예 10(81)
N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.22(s, 1H), 7.86-7.73(m, 5H), 7.52(s, 1H), 7.49-7.41(m, 2H), 7.28-7.06(m, 7H), 6.96-6.89(m, 3H), 5.00(s, 2H), 4.10(s, 2H), 3.76(s, 3H), 2.74(t, J=7.8Hz, 2H), 2.45-2.43(m, 2H).
실시예 10(82)
N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.21(brs, 1H), 7.86-7.73(m, 6H), 7.51-7.43(m, 4H), 7.22(dd, J=8.7, 1.8Hz, 1H), 7.10-7.00(m, 3H), 6.91(dd, 8.1, 1.8Hz, 1H),6.23(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.05(s, 2H), 3.68(s, 3H), 2.73-2.68(m, 2H), 2.41(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(83)
N-(3-클로로-4-플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.65(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(84)
N-(3-시아노페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(85)
N-(3,4-디클로로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(86)
N-(3-클로로-4-메틸페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.64(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(87)
N-(7-클로로벤조프라잔-4-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.66(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(88)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.64(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(89)
N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.65(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(90)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84(m, 1H), 7.83-7.73(m, 2H), 7.55(d, J=1.8Hz, 1H), 7.40(d, J=2.7Hz, 1H), 7.37-7.23(m, 6H), 6.89(d, J=7.5Hz, 1H), 6.67(s, 1H), 6.63(d, J=7.5Hz, 1H), 6.29(m, 1H), 5.25(s, 2H), 4.20(t, J=6.3Hz, 2H), 3.08(t, J=6.3Hz, 2H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.14(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(91)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(벤조이미다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.06(s, 1H), 8.04-7.94(m, 2H), 7.84(m, 1H), 7.52(d, J=2.1Hz, 1H), 7.45-7.28(m, 5H), 7.02(d, J=7.5Hz, 1H), 6.69(d, J=7.5Hz, 1H), 6.54(s, 1H), 6.26(m, 1H), 5.20(s, 2H), 4.64(t, J=4.8Hz, 2H), 4.15(t, J=4.8Hz, 2H), 2.71(t, J=8.1Hz, 2H), 1.81(t, J=8.1Hz, 2H).
실시예 10(92)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.50(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.85-7.80(m, 4H), 7.56-7.39(m, 5H), 6.99(d, J=7.5Hz, 1H), 6.70-6.61(m, 3H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.05-3.96(m, 4H), 2.75-2.69(m, 2H), 2.43-2.37(m, 2H).
실시예 10(93)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(2 H-벤조트리아졸-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(아세트산에틸:메탄올=20:1).
실시예 10(94)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(1H-벤조트리아졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.44(아세트산에틸:메탄올=20:1).
실시예 10(95)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(2-메틸벤조이미다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 7.87-7.48(m, 6H), 7.43-7.18(m, 3H), 6.93(d, J=7.2Hz, 1H), 6.70(s, 1H), 6.61(d, J=7.2Hz, 1H), 6.32(t, J=2.1Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 4.69(t, J=4.8Hz, 2H), 4.33(t, J=4.8Hz, 2H), 2.77-2.54(m, 5H), 2.34-2.13(m, 2H).
실시예 10(96)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(1H-인다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.12(s, 1H), 7.97-7.83(m, 2H), 7.79(d, J=7.8Hz, 1H), 7.55-7.41(m, 3H), 7.37-7.18(m, 3H), 6.95(d, J=7.8Hz, 1H), 6.66(d, J=7.2Hz, 1H), 6.56(s, 1H), 6.26(t, J=2.1Hz, 1H), 5.20(s, 2H), 4.86(t,J=4.5Hz, 2H), 4.32(t, J=4.5Hz, 2H), 2.82-2.69(m, 2H), 2.42-2.29(m, 2H).
실시예 10(97)
(2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.46(brs, 1H), 8.07-7.95(m, 1H), 7.95-7.65(m, 8H), 7.55-7.35(m, 5H), 6.98(s, 1H), 6.72(d, J=7.2Hz, 1H), 6.68(d, J=15.9Hz, 1H), 6.25(t, J=2.1Hz, 1H), 5.32(s, 2H), 4.28(t, J=7.2Hz, 2H), 3.28(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(98)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-메틸피페라진-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=3:1).
실시예 10(99)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-아세틸피페라진-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(100)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(모르폴린-4-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.57(아세트산에틸:메탄올=10:1).
실시예 10(101)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.50(아세트산에틸).
실시예 10(102)
N-페닐술포닐-2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)아세트아미드
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:3).
실시예 10(103)
N-페닐술포닐-4-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)부탄아미드
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.00(d, J=6.9Hz, 2H), 7.86-7.76(m, 3H), 7.70(s, 2H), 7.64-7.36(m, 7H), 6.91(d, J=7.8Hz, 1H), 6.71-6.65(m, 2H), 6.28(dd, J=1.8, 1.8Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.21(t, J=6.6Hz, 2H), 2.42(t, J=7.2Hz, 2H), 1.80(t, J=7.2Hz, 2H), 1.59(m, 2H).
실시예 10(104)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-4-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)부탄아미드
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.98-7.65(m, 8H), 7.50-7.40(m, 4H), 6.90(d, J=7.8Hz, 1H), 6.84(s, 1H), 6.63(d, J=7.8Hz, 1H), 6.23(dd, J=2.1, 2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.16(t, J=6.3Hz, 2H), 3.15(t, J=6.3Hz, 2H), 2.34(t, J=7.5Hz, 2H), 2.14(t, J=7.5Hz, 2H), 1.55(m, 2H).
실시예 10(105)
N-(피리딘-3-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(106)
N-(1-메틸피롤-2-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.70(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(107)
N-(4-메틸티아졸-2-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(108)
N-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.71(클로로포름:메탄올=10:1)
실시예 10(109)
N-(피리딘-2-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(110)
N-(1-메틸이미다졸-2-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(111)
N-페닐술포닐-2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤즈아미드
TLC: Rf 0.66(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 10.35(bs, 1H), 7.99(d, J=8.4Hz, 1H), 7.93-7.78(m, 6H), 7.61-7.28(m, 8H), 6.84(d, J=8.1Hz, 1H), 6.78(s, 1H), 6.31(t, J=2.1Hz, 1H), 5.31(s, 2H), 4.47(t, J=6.3Hz, 2H), 3.42(t, J=6.3Hz, 2H).
실시예 10(112)
N-(5-메틸푸란-2-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.88-7.77(m, 4H), 7.68(brs, 1H), 7.54(d,J=1.5Hz, 1H), 7.53-7.45(m, 2H), 7.42-7.36(m, 2H), 7.16(d, J=3.6Hz, 1H), 6.97(d, J=8.1Hz, 1H), 6.67-6.65(m, 2H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 6.11(d, J=3.3Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.24(t, J=6.3Hz, 2H), 3.23(t, J=6.3Hz, 2H), 2.74(t, J=7.5Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 2.17(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(113)
N-(푸란-3-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.01(m, 1H), 7.87-7.77(m, 4H), 7.69(brs, 1H), 7.54(m, 1H), 7.53-7.44(m, 2H), 7.41-7.37(m, 3H), 6.92(d, J=7.5Hz, 1H), 6.67(d, J=1.5Hz, 1H), 6.65-6.61(m, 2H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.25(t, J=6.3Hz, 2H), 3.23(t, J=6.3Hz, 2H), 2.73(t, J=7.5Hz, 2H), 2.09(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(114)
N-(티오펜-3-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.35(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.10(dd, J=3.0, 1.5Hz, 1H), 7.87-7.77(m, 4H), 7.68(brs, 1H), 7.54(m, 1H), 7.52-7.45(m, 2H), 7.41-7.30(m, 4H), 6.89(d, J=7.8Hz, 1H), 6.67(brs, 1H), 6.62(d, J=7.8Hz, 1H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.24(t, J=6.3Hz, 2H), 3.23(t, J=6.3Hz, 2H), 2.71(t, J=7.5Hz, 2H), 2.09(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(115)
N-(2,5-디메톡시페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.16(brs, 1H), 7.86-7.76(m, 3H), 7.67(brs, 1H),7.54-7.52(m, 2H), 7.51-7.43(m, 2H), 7.39-7.35(m, 2H), 7.05(dd, J=9.3, 3.0Hz, 1H), 6.94(d, J=7.2Hz, 1H), 6.80(d, J=9.1Hz, 1H), 6.65-6.62(m, 2H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.18(t, J=6.6Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.67(s, 3H), 3.19(t, J=6.6Hz, 2H), 2.74(t, J=7.5Hz, 2H), 2.33(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(116)
N-(4-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.87-7.76(m, 6H), 7.67(brs, 1H), 7.53(m, 1H), 7.52-7.45(m, 2H), 7.40-7.37(m, 2H), 6.95-6.88(m, 3H), 6.66(brs, 1H), 6.62(d, J=7.2Hz, 1H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.23(t, J=6.3Hz, 2H), 3.84(s, 3H), 3.21(t, J=6.3Hz, 2H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.07(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(117)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-시클로헥실옥시에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.64-7.56(m, 2H), 7.54(d, J=1.2Hz, 1H), 7.40(d, J=1.8Hz, 1H),7.20(m, 1H), 6.88(d, J=7.8Hz, 1H), 6.62(d, J=7.8Hz, 1H), 6.57(s, 1H), 6.28(dd, J=1.8, 1.2Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.10(m, 2H), 3.91(m, 2H), 3.45(m, 1H), 2.86(t, J=6.9Hz, 2H), 2.71(t, J=6.9Hz, 2H), 2.05(m, 2H), 1.80(m, 2H), 1.42-1.15(m, 6H).
실시예 10(118)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.63-7.56(m, 2H), 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.40(d, J=2.1Hz, 1H), 7.15(m, 1H), 7.10(d, J=7.8Hz, 1H), 6.80(d, J=7.8Hz, 1H),6.62(s, 1H), 6.28(dd, J=2.1, 2.1Hz, 1H), 5.27(s, 2H), 4.18(t, J=5.1Hz, 2H), 3.50(t, J=5.1Hz, 2H), 3.24(brs, 4H), 2.91(m, 2H), 2.46(m, 2H), 2.15-2.00(m, 4H), 1.65(m, 2H).
실시예 10(119)
N-페닐술포닐-3-(2-(2-(3-메톡시벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.50(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 11.00(s, 1H), 8.01-7.98(m, 2H), 7.61-7.32(m, 8H), 7.09-7.05(m, 1H), 6.97(d, J=7.5Hz, 1H), 6.76-6.59(m, 3H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.03-4.00(m, 2H), 3.95-3.90(m, 2H), 3.87(s, 3H), 2.75-2.70(m, 2H), 2.42-2.36(m, 2H).
실시예 10(120)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.50(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 11.45(s, 1H), 7.86-7.81(m, 2H), 7.55-7.22(m, 6H), 7.11-7.07(m, 1H), 6.99(d, J=7.5Hz, 1H), 6.70-6.58(m, 3H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.06-3.94(m, 4H), 3.88(s, 3H), 2.74-2.69(m, 2H), 2.42-2.36(m, 2H).
실시예 10(121)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(3-(3-페닐프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(122)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(3-(3-(나프탈렌-1-일)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(123)
N-페닐술포닐-3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(124)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(125)
N-페닐술포닐-3-(2-((나프탈렌-2-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.96(t, J=5.7Hz, 1H), 7.94-7.41(m, 14H), 7.21(s, 1H), 7.11(s, 2H), 6.29(t, J=1.8Hz, 1H), 5.32(s, 2H), 4.57(d, J=5.7Hz, 2H), 2.81(t, J=7.4Hz, 2H), 2.54(t, J=7.4Hz, 2H).
실시예 10(126)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((나프탈렌-2-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.28(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.98(t, J=5.7Hz, 1H), 8.00-7.64(m, 8H), 7.57-7.42(m, 4H), 7.28(s, 1H), 7.20-7.10(m, 2H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.33(s, 2H), 4.57(d, J=5.7Hz, 1H), 2.83(t, J=7.1Hz, 2H), 2.57(t, J=7.1Hz, 2H).
실시예 10(127)
N-페닐술포닐-3-(2-(벤질카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.67(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.10(brs, 1H), 8.84(t, J=6.0Hz, 1H), 7.90-7.88(m, 2H), 7.81(m, 1H), 7.71(m, 1H), 7.63-7.57(m, 2H), 7.45(brs, 1H), 7.27-7.21(m, 6H), 7.08(brs, 2H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.29(s, 2H), 4.37(d, J=6.0Hz, 2H), 2.77-2.72(m, 2H), 2.50-2.45(m, 2H).
실시예 10(128)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(벤질카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.64(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.30(brs, 1H), 8.86(t, J=6.3Hz, 1H), 7.93(m, 1H), 7.82-7.66(m, 3H), 7.45(brs, 1H), 7.31-7.20(m, 6H), 7.15-7.08(m, 2H), 6.26(m, 1H), 5.29(s, 2H), 4.38(d, J=6.0Hz, 2H), 2.79-2.74(m, 2H), 2.54-2.49(m, 2H).
실시예 10(129)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(3-(3-(나프탈렌-2-일)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 9.22(brs, 1H), 7.90-7.70(m, 5H), 7.60(s, 1H),7.51(d, J=1.5Hz, 1H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.40-7.20(m, 2H), 6.82(d, J=7.8Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 6.47(d, J=7.8Hz, 1H), 6.26(t, J=1.8Hz, 1H), 5.29(s, 2H), 3.90(t, J=7.5Hz, 2H), 2.91(t, J=7.5Hz, 2H), 2.76(t, J=7.5Hz, 2H), 2.37(t, J=7.5Hz, 2H), 2.30-2.10(m, 2H).
실시예 10(130)
N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.65(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(131)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(132)
N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.64(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(133)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(134)
(2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-아세틸피페라진-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(135)
(2E)-N-페닐술포닐-3-(2-(N-벤질술포닐-N-메틸아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(136)
(2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(N-벤질술포닐-N-메틸아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(137)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((2-(나프탈렌-1-일)아세틸)아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.3(s, 1H), 9.90(s, 1H), 8.12(m, 1H), 7.96-7.40(m, 11H), 7.27(s, 1H), 7.06(d, J=8.1Hz, 1H), 6.87(d, J=8.1Hz, 1H), 6.22(dd, J=2.1, 1.8Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 4.13(s, 2H), 2.68(m, 2H), 2.40(m, 2H).
실시예 10(138)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(티오펜-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.27(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 10(139)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(티오펜-3-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 10(140)
N-(테트라졸-5-일)-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.62(s, 1H), 7.44(m, 1H), 7.34-7.22(m, 2H), 6.98(s, 2H), 6.88(s, 1H), 6.79(s, 1H), 6.76(d, J=8.1Hz, 1H), 6.34(d, J=8.4Hz, 1H), 5.24(m, 1H), 5.09(s, 2H), 3.24-2.98(m, 2H), 2.94-2.72(m, 2H), 2.32(s, 3H), 2.28(s, 6H), 1.90-1.50(m, 3H), 1.06-0.97(m, 6H).
실시예 10(141)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.70-7.55(m, 3H), 7.35(d, J=8.1Hz, 1H), 7.31-7.24(m, 1H), 7.21-7.10(m, 2H), 6.99(s, 2H), 7.00-6.92(m, 1H), 6.82(s, 1H), 6.77(d, J=8.1Hz, 1H), 6.28(d, J=8.4Hz, 1H), 5.21(m, 1H), 5.09(s, 2H), 3.02-2.81(m, 2H), 2.67-2.52(m, 2H), 2.34(s, 9H), 1.90-1.45(m, 3H), 1.02(d, J=6.0Hz, 6H).
실시예 10(142)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질옥시)아세트아미드
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.86-7.66(m, 6H), 7.57(d, J=1.8Hz, 1H), 7.49-7.38(m, 4H), 7.30-7.13(m, 2H), 6.82-6.75(m, 2H), 6.30(t, J=2.1Hz, 1H), 5.31(s, 2H), 4.44(s, 2H), 4.36(t, J=6.6Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.27(t, J=6.6Hz, 2H).
실시예 10(143)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-디메틸아미노메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.31(s, 1H), 7.86-7.73(m, 5H), 7.62(m, 1H), 7.51-7.42(m, 4H), 7.04(d, J=8.1Hz, 1H), 6.99(brs, 1H), 6.80(d, J=8.1Hz, 1H), 4.22-4.18(m, 2H), 3.97(brs, 2H), 3.23-3.19(m, 2H), 2.69-2.64(m, 2H), 2.55(s, 6H), 2.26-2.20(m, 2H).
실시예 10(144)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(3-시클로헥실프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.86(brs, 1H), 7.83-7.72(m, 2H), 7.54(d, J=2.1Hz, 1H), 7.42(d, J=2.1Hz, 1H), 7.32-7.23(m, 1H), 6.88(d, J=7.8Hz, 1H), 6.66(s, 1H), 6.61(d, J=7.8Hz, 1H), 6.30(t, J=2.1Hz, 1H), 5.27(s, 2H), 3.88(t, J=6.6Hz, 2H), 2.82(t, J=7.2Hz, 2H), 2.50(t, J=7.2Hz, 2H), 1.78-1.69(m, 7H), 1.30-1.19(m, 6H), 0.94-0.84(m, 2H).
실시예 10(145)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-페녹시에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.95(brs, 1H), 7.64-7.54(m, 3H), 7.42(d,J=2.1Hz, 1H), 7.36-7.30(m, 2H), 7.24-7.15(m, 1H), 7.06-6.93(m, 4H), 6.70-6.66(m, 2H), 6.29(t, J=2.1Hz, 1H), 5.28(s, 2H), 4.38-4.35(m, 2H), 4.30-4.28(m, 2H), 2.84(t, J=7.2Hz, 2H), 2.52(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(146)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.42(헥산:아세트산에틸:메탄올=2:6:1).
실시예 10(147)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-벤조일아미노페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=19:1).
실시예 10(148)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페닐술포닐아미노페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 10(149)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-메실아미노페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.29(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 10(150)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(나프탈렌-1-일카르바모일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸:메탄올=2:6:1).
실시예 10(151)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(벤질카르바모일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.37(헥산:아세트산에틸:메탄올=2:6:1).
실시예 10(152)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메틸벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸:메탄올=2:6:1).
실시예 10(153)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-클로로벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸:메탄올=2:6:1).
실시예 10(154)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(3-페닐프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.77(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(155)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(4-페닐부톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.76(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(156)
(2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-옥소피롤리딘-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.70(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(157)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-(피페리딘-1-일)페닐)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
[유리체]
TLC: Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.74-7.68(m, 2H), 7.55(s, 1H), 7.40(d, J=2.1Hz, 1H), 7.27-7.19(m, 2H), 6.95-6.93(m, 2H), 6.85(s, 1H), 6.77(d, J=7.5Hz, 1H), 6.66-6.61(m, 2H), 6.29(t, J=2.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.21(t, J=6.0Hz, 2H), 3.25-3.22(m, 4H), 3.03(t, J=6.0Hz, 2H), 2.66(t, J=7.5Hz, 2H), 2.15(t, J=7.5Hz, 2H), 1.76-1.70(m, 4H), 1.64-1.58(m, 2H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.50(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 10(158)
(2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-시아노메틸페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.71(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(159)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(모르폴린-4-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.48(아세트산에틸:메탄올=10:1).
실시예 10(160)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 10(161)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(2-(3-(나프탈렌-2-일)프로필)-4-(피라졸-1-일메틸)페녹시)아세트아미드
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸).
실시예 10(162)
(2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(티오펜-3-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.65(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 10(163)
(2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-벤질페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.64(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 10(164)
(2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-벤조일-N-메틸아미노메틸)페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.49(헥산:아세트산에틸=1:3).
실시예 10(165)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.74(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.83-7.70(m, 3H), 7.40-7.24(m, 7H), 7.05(s, 1H), 6.93(d, J=7.8Hz, 1H), 6.84-6.80(m, 2H), 6.73(d, J=7.8Hz, 1H), 5.06(s, 2H), 4.31(t, J=6.3Hz, 2H), 3.13(t, J=6.3Hz, 2H), 2.76-2.71(m, 2H), 2.31(s, 3H), 2.20-2.15(m, 2H).
실시예 10(166)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(N'-메틸-N'-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)아미노)아세트아미드
TLC: Rf 0.73(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.94(m, 1H), 7.89-7.74(m, 4H), 7.64(s, 1H), 7.54(d, J=1.8Hz, 1H), 7.52-7.41(m, 2H), 7.37(d, J=2.4Hz, 1H), 7.35-7.16(m, 2H), 6.93(d, J=1.3Hz, 1H), 6.81-6.71(m, 2H), 6.27(t, J=1.8Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.24(t, J=7.5Hz, 2H), 3.47(s, 2H), 3.18(t, J=7.5Hz, 2H), 2.64(s, 3H).
실시예 10(167)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N'-아세틸-N'-메틸아미노메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.88-7.69(m, 6H), 7.51-7.38(m, 3H), 7.26(m, 1H), 6.96(d, J=7.5Hz, 0.4H), 6.87(d, J=7.2Hz, 0.6H), 6.70(s, 0.6H), 6.60-6.56(m, 1.4H), 4.44(s, 2H), 4.28(t, J=6.0Hz, 0.8H), 4.20(t, J=6.3Hz, 1.2H), 3.27(t, J=6.0Hz, 0.8H), 3.22(t, J=6.3Hz, 1.2H), 2.88(s, 1.2H), 2.87(s, 1.8H), 2.75(t, J=7.5Hz, 2H), 2.25(t, J=7.5Hz, 1.2H), 2.17-2.12(m, 3.8H).
실시예 10(168)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N'-에톡시카르보닐-N'-메틸아미노메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.48(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.86-7.68(m, 6H), 7.53-7.41(m, 3H), 7.25(m, 1H), 6.90(d, J=7.2Hz, 1H), 6.77-6.63(m, 2H), 4.39(s, 2H), 4.34-4.30(m, 2H), 4.18(q, J=7.2Hz, 2H), 3.30-3.26(m, 2H), 2.82(brs, 3H), 2.73-2.68(m, 2H), 2.11-2.07(m, 2H), 1.27(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 10(169)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((2E)-3-페닐-2-프로페닐옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 9.01(br, 1H), 7.82-7.69(m, 2H), 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.42-7.17(m, 7H), 6.92(d, J=7.5Hz, 1H), 6.73-6.62(m, 3H), 6.34(dt,J=15.9, 5.7Hz, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.28(s, 2H), 4.63(dd, J=5.7, 1.2Hz, 2H), 2.86(t, J=7.5Hz, 2H), 2.51(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(170)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(N'-메틸-N'-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=1:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.81-7.70(m, 2H), 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.39(d, J=2.1Hz, 1H), 7.31-7.20(m, 3H), 6.89(d, J=7.5Hz, 1H), 6.80-6.70(m, 3H), 6.68-6.60(m, 2H), 6.29(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.10(t, J=5.4Hz, 2H), 3.75(t, J=5.4Hz, 2H), 2.98(s, 3H), 2.72(t, J=7.5Hz, 2H), 2.30(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(171)
(2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(3-페닐프로필)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=1:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 10.6(br, 1H), 8.01-7.89(m, 2H), 7.73(d, J=15.6Hz, 1H), 7.58(d, J=2.1Hz, 1H), 7.55(d, J=2.1Hz, 1H), 7.37-7.25(m, 3H), 7.23-7.13(m, 3H), 7.10-7.00(m, 2H), 6.71(m, 1H), 6.36(t, J=2.1Hz, 1H), 5.69(d, J=15.6Hz, 1H), 5.34(s, 2H), 2.65-2.55(m, 4H), 1.76(m, 2H).
실시예 10(172)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.52(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.83-7.76(m, 2H), 7.41-7.25(m, 8H), 7.20-7.18(m, 2H), 6.97(d, J=7.5Hz, 1H), 6.89(brs, 1H), 6.82(d, J=7.5Hz, 1H), 5.01(s, 2H), 4.28(t, J=6.3Hz, 2H), 3.13(t, J=6.3Hz, 2H), 2.76(t, J=7.5Hz, 2H), 2.20(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(173)
N-벤질-N-히드록시-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.80-7.65(m, 4H), 7.55(s, 1H), 7.50-7.20(m, 8H), 7.08(d, J=7.5Hz, 1H), 6.91(m, 1H), 6.71(d, J=6.6Hz, 1H), 6.66(s, 1H), 6.27(dd, J=2.1, 2.1Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.14(m, 4H), 3.17(m, 2H), 2.93(s, 2H), 2.39(m, 2H).
실시예 10(174)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(티아졸-2-일아미노메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:2, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.89-7.65(m, 6H), 7.53-7.46(m, 2H), 7.40(dd,J=8.4, 1.5Hz, 1H), 7.28-7.18(m, 1H), 7.11(d, J=3.6Hz, 1H), 6.91(d, J=7.5Hz, 1H), 6.86(bs, 1H), 6.76(d, J=7.5Hz, 1H), 6.50(d, J=3.6Hz, 1H), 4.41(s, 2H), 4.31(t, J=6.6Hz, 2H), 3.25(t, J=6.6Hz, 2H), 2.70(t, J=7.2Hz, 2H), 2.08(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(175)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.75(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 10(176)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-2-일옥시)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 10(177)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-5-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)펜탄아미드
[유리체]
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.90-7.74(m, 3H), 7.72-7.63(m, 3H), 7.58-7.38(m, 6H), 6.95(d, J=7.8Hz, 1H), 6.72-6.66(m, 2H), 6.28(dd, J=2.1, 1.8Hz, 1H), 5.29(s, 2H), 4.25(t, J=6.6Hz, 2H), 3.22(t, J=6.6Hz, 2H), 2.40(t, J=7.2Hz, 2H), 1.63(t, J=7.2Hz, 2H), 1.35-1.18(m, 4H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.64(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(178)
(2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(피라졸-1-일메틸)-3-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)티오펜-4-일)-2-프로펜아미드
[유리체]
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.01(m, 1H), 7.95-7.65(m, 7H), 7.54-7.37(m, 6H), 6.62(d, J=15.6Hz, 1H), 6.16(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H), 3.28(t, J=6.6Hz, 2H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(179)
(2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(4-(피라졸-1-일메틸)-3-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)티오펜-2-일)-2-프로펜아미드
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.94-7.66(m, 7H), 7.54-7.23(m, 5H), 7.11(m, 1H), 7.05(s, 1H), 6.17(t, J=2.1Hz, 1H), 5.86(d, J=15.3Hz, 1H), 4.96(s, 2H), 4.16(t, J=6.6Hz, 2H), 3.18(t, J=6.6Hz, 2H).
실시예 10(180)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(4-페닐피페라진-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
[유리체]
TLC: Rf 0.58(아세트산에틸:메탄올=5:1).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(181)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
[유리체]
TLC: Rf 0.66(아세트산에틸:메탄올=5:1).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(182)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(4-페닐피페리딘-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.67(아세트산에틸:메탄올=5:1).
실시예 10(183)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-4-(2-(2-페닐에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)부탄아미드
TLC: Rf 0.70(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.96-7.80(m, 2H), 7.42-7.14(m, 10H), 7.03(d,J=7.2Hz, 1H), 6.94-6.85(m, 2H), 5.01(s, 2H), 4.23(t, J=6.5Hz, 2H), 3.10(t, J=6.5Hz, 2H), 2.55(t, J=7.0Hz, 2H), 1.97(t, J=7.0Hz, 2H), 1.80-1.64(m, 2H).
실시예 10(184)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-4-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)부탄아미드
[유리체]
TLC: Rf 0.84(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.92-7.70(m, 4H), 7.55-7.14(m, 10H), 7.01(d, J=7.5Hz, 1H), 6.94-6.84(m, 2H), 5.00(s, 2H), 4.31(t, J=6.3Hz, 2H), 3.26(t, J=6.3Hz, 2H), 2.49(t, J=7.2Hz, 2H), 1.81(t, J=7.2Hz, 2H), 1.74-1.50(m, 2H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.74(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.90-7.78(m, 5H), 7.68(m, 1H), 7.62-7.30(m, 8H), 7.05(s, 1H), 7.02(d, J=7.5Hz, 1H), 6.91(d, J=7.5Hz, 1H), 5.09(s, 2H),4.25(m, 2H), 3.20(m, 2H), 2.40(m, 2H), 2.02(m, 2H), 1.59(m, 2H).
실시예 10(185)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(5-페닐펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(186)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(6-페닐헥실옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.61(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(187)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-히드록시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(188)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페녹시)아세트아미드
[유리체]
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.93-7.71(m, 6H), 7.57-7.36(m, 5H), 7.25(m, 1H), 6.89-6.74(m, 3H), 6.29(t, J=2.3Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.46(s, 2H), 4.35(t, J=7.2Hz, 2H), 3.35(t, J=7.2Hz, 2H).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(189)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(피라졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.90-7.80(m, 2H), 7.56(d, J=2.1Hz, 1H), 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.48(d, J=2.1Hz, 1H), 7.38(d, J=2.1Hz, 1H), 7.33-7.24(m, 1H), 6.99(d, J=7.5Hz, 1H), 6.69(d, J=7.5Hz, 1H), 6.56(s, 1H), 6.35(t, J=2.1Hz, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.59(t, J=4.2Hz, 2H), 4.23(t, J=4.2Hz, 2H), 2.83-2.77(m, 2H), 2.43-2.38(m, 2H).
실시예 10(190)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(2-메틸이미다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=4:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.97-7.84(m, 2H), 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.38(d, J=2.1Hz, 1H), 7.28-7.19(m, 1H), 7.06-6.97(m, 3H), 6.73(d, J=7.8Hz, 1H), 6.58(s, 1H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.32(t, J=5.1Hz, 2H), 4.14(t, J=5.1Hz, 2H), 2.64(t, J=8.4Hz, 2H), 2.52(s, 3H), 1.86(t, J=8.4Hz, 2H).
실시예 10(191)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤조일아미노)아세트아미드
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=4:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.38-8.35(m, 1H), 7.92-7.71(m, 8H), 7.52-7.43(m, 5H), 7.05(s, 1H), 6.74(d, J=8.1Hz, 1H), 6.26(t, J=2.1Hz, 1H), 5.33(s, 2H), 4.37(t, J=6.6Hz, 2H), 3.76(d, J=4.5Hz, 2H), 3.33-3.29(m, 2H).
실시예 10(192)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(N-에틸-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.32(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.82-7.70(m, 2H), 7.54(d, J=1.8Hz, 1H), 7.38(d, J=2.1Hz, 1H), 7.32-7.20(m, 3H), 6.92(d, J=7.5Hz, 1H), 6.78-6.63(m, 5H), 6.28(dd, J=2.1, 1.8Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 4.10(t, J=5.7Hz, 2H), 3.71(t, J=5.7Hz, 2H), 3.42(q, J=6.9Hz, 2H), 2.77(t, J=7.5Hz, 2H), 2.35(t, J=7.5Hz, 2H), 1.16(t, J=6.9Hz, 3H).
실시예 10(193)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(N-(2-히드록시에틸)-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.86-7.74(m, 2H), 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.37(d, J=2.4Hz, 1H), 7.32-7.24(m, 3H), 6.96(d, J=7.8Hz, 1H), 6.87-6.80(m, 3H), 6.71-6.64(m, 2H), 6.27(dd, J=2.4, 2.1Hz, 1H), 5.22(s, 2H), 4.18(t, J=4.5Hz, 2H), 3.95(t, J=4.8Hz, 2H), 3.80(t, J=4.5Hz, 2H), 3.64(t, J=4.8Hz, 2H), 2.83(t, J=7.5Hz, 2H), 2.36(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(194)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(3-(N-메틸-N-페닐아미노)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.82-7.68(m, 2H), 7.54(d, J=1.8Hz, 1H), 7.40(d, J=1.8Hz, 1H), 7.30-7.16(m, 3H), 6.93(d, J=8.1Hz, 1H), 6.74-6.60(m, 5H), 6.29(dd, J=1.8, 1.8Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 3.97(t, J=6.0Hz, 2H), 3.48(t, J=6.9Hz, 2H), 2.92(s, 3H), 2.87(t, J=7.2Hz, 2H), 2.51(t, J=7.2Hz, 2H), 2.05(m, 2H).
실시예 10(195)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(1-히드록시-1-메틸에틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 10(196)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로핀아미드
[유리체]
TLC: Rf 0.78(클로로포름:메탄올:아세트산=18:1:1).
[나트륨염]
TLC: Rf 0.17(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.94-7.76(m, 5H), 7.69(m, 1H), 7.63-7.38(m, 6H), 7.31(d, J=8.1Hz, 1H), 6.91(s, 1H), 6.66(d, J=7.5Hz, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.31(s, 2H), 4.21(m, 2H), 3.19(m, 2H).
실시예 10(197)
N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.88(dd, J=7.8, 1.8Hz, 2H), 7.55(m, 1H), 7.45-7.30(m, 11H), 7.13(d, J=7.8Hz, 1H), 7.03-6.96(m, 3H), 6.26(d, J=8.4Hz, 1H), 5.27(dt, J=8.4, 8.4Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 2.96-2.75(m, 2H), 2.50(dt, J=1.8, 8.1Hz, 2H), 1.90-1.55(m, 3H), 1.02(d, J=6.6Hz, 3H), 1.01(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 10(198)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-히드록시-2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=1:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.98-7.86(m, 4H), 7.82-7.72(m, 2H), 7.60-7.52(m,3H), 7.36(m, 1H), 7.30-7.14(m, 4H), 7.06(d, J=8.1Hz, 1H), 6.90-6.84(m, 2H), 5.46(dd, J=8.7, 3.0Hz, 1H), 4.98(s, 2H), 4.30(dd, J=9.9, 3.0Hz, 1H), 4.19(dd, J=9.9, 8.7Hz, 1H), 3.05-2.80(m, 2H), 2.70-2.45(m, 2H).
실시예 10(199)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-(모르폴린-4-일)페닐)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.75-7.69(m, 2H), 7.55(d, J=2.1Hz, 1H), 7.40(d, J=2.1Hz, 1H), 7.30-7.23(m, 2H), 6.94-6.80(m, 4H), 6.67-6.62(m, 2H), 6.29(t, J=2.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.21(t, J=6.0Hz, 2H), 3.89-3.86(m, 4H), 3.21-3.18(m, 4H), 3.05(t, J=6.0Hz, 2H), 2.69(t, J=7.5Hz, 2H), 2.20(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 10(200)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(5-페닐펜틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 9.12(brs, 1H), 7.88-7.78(m, 2H), 7.53(d, J=2.1Hz, 1H), 7.43(d, J=2.1Hz, 1H), 7.33-7.25(m, 3H), 7.20-7.15(m, 3H), 6.96(s, 1H), 6.82(s, 2H), 6.30(t, J=2.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 2.80(t, J=7.8Hz, 2H), 2.59(t, J=7.8Hz, 2H), 2.43(t, J=7.8Hz, 2H), 2.33(t, J=7.8Hz, 2H), 1.65-1.56(m, 2H), 1.54-1.44(m, 2H), 1.39-1.31(m, 2H).
실시예 10(201)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(5-페닐-1-펜테닐)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.82(brs, 1H), 7.85-7.75(m, 2H), 7.54(d, J=2.1Hz, 1H), 7.43(d, J=2.1Hz, 1H), 7.32-7.18(m, 7H), 6.85(s, 2H), 6.42(d, J=15.6Hz, 1H), 6.30(t, J=2.1Hz, 1H), 6.05(dt, J=15.6, 6.9Hz, 1H), 5.27(s, 2H), 2.86(t, J=7.8Hz, 2H), 2.65(t, J=7.8Hz, 2H), 2.36(t, J=7.8Hz, 2H), 2.25-2.18(m, 2H), 1.83-1.72(m, 2H).
실시예 10(202)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(5-페닐-1-펜티닐)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.41(brs, 1H), 7.84-7.71(m, 2H), 7.55(d, J=2.1Hz, 1H), 7.41(d, J=2.1Hz, 1H), 7.33-7.18(m, 7H), 6.96-6.95(m, 2H), 6.30(t, J=2.1Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 3.01(t, J=7.2Hz, 2H), 2.74(t, J=7.2Hz, 2H), 2.56(t, J=7.2Hz, 2H), 2.42(t, J=7.2Hz, 2H), 1.95-1.85(m, 2H).
실시예 10(203)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(N-벤조일피페라진-1-일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.69-7.61(m, 2H), 7.54(d, J=2.1Hz, 1H), 7.42(s, 6H), 7.25-7.16(m, 1H), 7.02(d, J=8.1Hz, 1H), 6.91(s, 1H), 6.83(d, J=8.1Hz, 1H), 6.30(t, J=2.1Hz, 1H), 5.27(s, 2H), 3.87(m, 2H), 3.56(m, 2H), 2.92-2.84(m, 6H), 2.59(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(204)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(1-(1-(나프탈렌-1-일)에틸카르보닐)인돌-3-일)아세트산아미드
TLC: Rf 0.71(아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.62(d, J=8.1Hz, 1H), 8.19(d, J=8.7Hz, 1H), 7.95(d, J=8.1Hz, 1H), 7.80(m, 1H), 7.72-7.58(m, 4H), 7.46-7.35(m, 3H), 7.21(d, J=7.5Hz, 1H), 7.19(d, J=7.2Hz, 1H), 7.11(d, J=7.5Hz, 1H), 7.05(s, 1H), 5.16(q, J=6.6Hz, 1H), 3.40(s, 2H), 1.75(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 10(205)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(2-메틸-1-(1-(나프탈렌-1-일)에틸카르보닐)인돌-3-일)아세트산아미드
TLC: Rf 0.77(아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.01(d, J=7.5Hz, 1H), 7.92(d, J=8.1Hz, 1H), 7.82-7.77(m, 2H), 7.74-7.52(m, 4H), 7.47(d, J=6.0Hz, 1H), 7.40(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 7.24-7.06(m, 4H), 5.38(q, J=6.9Hz, 1H), 3.57(s, 2H), 2.41(s, 3H), 1.81(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 10(206)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(1-(1-(나프탈렌-1-일)에틸카르보닐)인돌-3-일)프로판아미드
TLC: Rf 0.87(아세트산에틸:메탄올=8:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.58(d, J=8.4Hz, 1H), 8.21(d, J=7.8Hz, 1H), 7.94(d, J=9.0Hz, 1H), 7.84-7.64(m, 4H), 7.59(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.42-7.17(m, 6H), 6.89(s, 1H), 5.11(q, J=6.6Hz, 1H), 2.72(m, 2H), 2.30(m, 2H), 1.73(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 10(207)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-메톡시메틸페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.45(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.68-7.60(m, 2H), 7.44-7.08(m, 9H), 6.30(d, J=9.3Hz, 1H), 5.27(m, 1H), 4.42(s, 2H), 3.44(s, 3H), 3.00-2.76(m, 2H), 2.64-2.48(m, 2H), 1.92-1.70(m, 3H), 1.02(d, J=6.6Hz, 3H), 1.01(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 10(208)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-메틸술포닐아미노페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.30(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 10(209)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(N-메틸-N-메틸술포닐아미노)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.30(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 10(210)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-메톡시카르보닐아미노페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.60(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 10(211)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(4-시아노-2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.54(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.70(m, 2H), 7.64(d, J=1.8Hz, 1H), 7.59(dd,J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.46-7.20(m, 7H), 6.34(d, J=7.8Hz, 1H), 5.23(m, 1H), 3.02-2.80(m, 2H), 2.51(t, J=7.4Hz, 2H), 1.92-1.46(m, 3H), 1.03(d, J=5.9Hz, 3H), 1.01(d, J=5.9Hz, 3H).
실시예 10(212)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-이소프로필술포닐옥시페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.30(brs, 1H), 8.88(d, J=8.4Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.80-7.68(m, 2H), 7.33-7.19(m, 7H), 7.08(d, J=2.1Hz, 1H), 4.98(m, 1H), 3.75 (quint, J=6.9Hz, 1H), 2.76-2.71(m, 2H), 2.54-2.49(m, 2H), 1.75-1.38(m, 3H), 1.41(d, J=6.9Hz, 6H), 0.87-0.83(m, 6H).
실시예 10(213)
N-(3-플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.62(t, J=5.4Hz, 1H), 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.72-7.53(m, 4H), 7.45-7.30(m, 4H), 7.07(m, 1H), 6.86(d, J=8.1Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 6.56(d, J=8.1Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.22(s, 2H), 4.06-3.97(m, 2H), 3.78(s, 3H), 3.65-3.56(m, 2H), 2.66(t, J=7.2Hz, 2H), 2.46(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(214)
N-(4-플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.62(t, J=5.4Hz, 1H), 7.96-7.87(m, 2H), 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.47-7.30(m, 6H), 7.07(m, 1H), 6.86(d, J=7.8Hz, 1H), 6.84(s, 1H), 6.56(d, J=7.8Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.02(t, J=5.7Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.65-3.56(m, 2H), 2.65(t, J=7.2Hz, 2H), 2.44(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(215)
N-(4-메틸페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.62(t, J=5.7Hz, 1H), 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.72(d, J=8.1Hz, 2H), 7.47-7.31(m, 6H), 7.07(m, 1H), 6.86(s, 1H), 6.84(d, J=7.2Hz, 1H), 6.55(d, J=7.2Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.01(t, J=5.4Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.64-3.55(m, 2H), 2.64(t, J=7.5Hz, 2H), 2.44(t, J=7.5Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 10(216)
N-(3-니트로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.61(t, J=5.4Hz, 1H), 8.57(s, 1H), 8.52(d, J=7.8Hz, 1H), 8.25(d, J=7.8Hz, 1H), 7.89(t, J=7.8Hz, 1H), 7.76(d, J=2.1Hz, 1H), 7.45-7.28(m, 4H), 7.07(m, 1H), 6.85(d, J=8.4Hz, 1H), 6.84(s, 1H), 6.53(d, J=8.4Hz, 1H), 6.23(t, J=2.1Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 4.01(t, J=5.7Hz, 2H), 3.77(s, 3H), 3.64-3.54(m, 2H), 2.65(t, J=7.2Hz, 2H), 2.46(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(217)
N-(3-시아노페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.62(t, J=5.4Hz, 1H), 8.25(s, 1H), 8.17(d, J=8.1Hz, 1H), 8.13(d, J=8.1Hz, 1H), 7.80(t, J=8.1Hz, 1H), 7.76(d, J=2.1Hz, 1H), 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.46-7.30(m, 4H), 7.07(m, 1H), 6.85(d, J=7.8Hz, 1H), 6.84(s, 1H), 6.56(d, J=7.8Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.02(t, J=5.4Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.66-3.56(m, 2H), 2.65(t, J=6.9Hz, 2H), 2.45(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(218)
N-(3-메틸페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.62(t, J=5.4Hz, 1H), 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.69-7.60(m, 2H), 7.52-7.30(m, 6H), 7.07(m, 1H), 6.86(d, J=7.8Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 6.56(d, J=7.8Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.22(s, 2H), 4.02(t, J=5.7Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.65-3.55(m, 2H), 2.65(t, J=7.2Hz, 2H), 2.43(t, J=7.2Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 10(219)
N-(3-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.63(t, J=5.4Hz, 1H), 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.53-7.23(m, 9H), 7.07(m, 1H), 6.86(d, J=7.8Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 6.56(d, J=7.8Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.02(t, J=5.7Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 3.78(s, 3H), 3.65-3.56(m, 2H), 2.66(t, J=7.2Hz, 2H), 2.44(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(220)
N-(3-트리플루오로메틸페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.62(t, J=5.4Hz, 1H), 8.16-8.07(m, 3H), 7.85(t, J=8.1Hz, 1H), 7.76(d, J=2.1Hz, 1H), 7.46-7.28(m, 4H), 7.08(m, 1H), 6.85(s, 1H), 6.83(d, J=7.8Hz, 1H), 6.53(d, J=7.8Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.01(t, J=5.7Hz, 2H), 3.77(s, 3H), 3.65-3.55(m, 2H), 2.65(t, J=6.9Hz, 2H), 2.46(t, J=6.9Hz, 2H).
실시예 10(221)
N-(3-메톡시카르보닐페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.61(t, J=5.4Hz, 1H), 8.40(s, 1H), 8.23(d, J=7.8Hz, 1H), 8.09(d, J=7.8Hz, 1H), 7.78-7.69(m, 2H), 7.44-7.29(m, 4H), 7.06(m, 1H), 6.84(s, 1H), 6.83(d, J=7.5Hz, 1H), 6.53(d, J=7.5Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 4.01(t, J=5.7Hz, 2H), 3.90(s, 3H), 3.77(s, 3H), 3.64-3.55(m, 2H), 2.64(t, J=7.2Hz, 2H), 2.44(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(222)
N-(3-카르복시페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드
TLC: Rf 0.21(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.62(t, J=5.4Hz, 1H), 8.40(s, 1H), 8.22(d, J=7.8Hz, 1H), 8.06(d, J=7.8Hz, 1H), 7.79-7.69(m, 2H), 7.46-7.30(m, 4H), 7.06(m, 1H), 6.84(s, 1H), 6.83(d, J=7.5Hz, 1H), 6.53(d, J=7.5Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 4.01(t, J=5.7Hz, 2H), 3.77(s, 3H), 3.64-3.55(m, 2H), 2.64(t, J=7.2Hz, 2H), 2.44(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 10(223)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(6-시아노-1-(1-(나프탈렌-1-일)에틸카르보닐)인돌-3-일)프로판아미드
TLC: Rf 0.46(n-헥산:아세트산에틸:아세트산=100:100:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.25(brs, 1H), 8.70(s, 1H), 8.24(d, J=8.7Hz, 1H), 7.98(m, 1H), 7.89-7.82(m, 2H), 7.84-7.72(m, 3H), 7.68-7.55(m, 4H), 7.44(t, J=7.5Hz, 1H), 7.38(m, 1H), 5.50(q, J=6.9Hz, 1H), 2.80-2.60(m, 2H), 2.57-2.43(m, 2H), 1.63(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 10(224)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(5-(피라졸-1-일메틸)-2-(나프탈렌-1-일메틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산아미드
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸:메탄올=8:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.91(d, J=9.0Hz, 1H), 7.75(d, J=7.5Hz, 1H), 7.67(m, 2H), 7.50-7.00(m, 10H), 6.87(brs, 1H), 6.15(s, 1H), 5.68(d, J=15.1Hz, 1H), 5.15(s, 2H), 4.52(d, J=15.1Hz, 1H), 4.31(s, 1H), 2.80-2.60(m, 2H).
실시예 10(225)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(5-페녹시메틸-2-(3-메틸-1-페닐부틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산아미드
TLC: Rf 0.64(아세트산에틸:메탄올=50:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.90-6.92(m, 16H), 5.70-4.70(m, 2H), 5.08(m,2H), 3.00-2.00(m, 2H), 1.95-1.45(m, 3H), 0.94(m, 6H).
참고예 20
3-(2-포르밀-4-메톡시메톡시메틸페닐)프로판산메틸
3-(2-카르복시-4-메톡시메톡시메틸페닐)프로판산메틸을 사용하고, 참고예 12→참고예 19와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.58(헥산:아세트산에틸=1:1).
참고예 21
3-(2-(5-메틸-3-페닐헥사노일)-4-메톡시메톡시메틸페닐)프로판산메틸
아르곤 분위기하, 참고예 20에서 제조한 화합물의 테트라히드로푸란(5 ㎖) 용액에 -78℃에서 공지의 방법으로 조제한 그리냐르 시약(4-메틸-2-페닐펜틸마그네슘브로마이드; 2.33 ㎖, 0.55 M 테트라히드로푸란 용액)을 적가하고, 혼합물을 같은 온도에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물에 그리냐르 시약 0.5 ㎖를 가하고 추가로 1시간 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하여 알코올체를 얻었다. 이 알코올체를 트리에틸아민(0.71 ㎖) 및 디메틸설폭사이드(5 ㎖)와 혼합하고, 이것에, 삼산화황-피리딘 착체(407 ㎎)를 가하며 혼합물을 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음물에 부어 넣고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 염산 수용액, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(225 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.56(헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 11
3-(2-(5-메틸-3-페닐헥사노일)-4-히드록시메틸페닐)프로판산메틸에스테르
참고예 21에서 제조한 화합물(220 ㎎)의 메탄올(3 ㎖) 용액에 10% 염산-메탄올(0.5 ㎖) 용액을 가하고 실온에서 밤새도록 교반하였다. 이것에 10% 염산-메탄올(0.5 ㎖) 용액을 가하고, 혼합물을 45℃에서 1시간 교반한 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(200 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.32(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.42(d, J=1.5Hz, 1H), 7.35-7.13(m, 7H), 4.66(d, J=4.5Hz, 2H), 3.64(s, 3H), 3.38(m, 1H), 3.20(dd, J=16.2, 7.8Hz, 1H), 3.11(dd, J=16.2, 6.6Hz, 1H), 2.88(m, 2H), 2.49(m, 2H), 1.70-1.30(m, 4H), 0.90(d, J=6.6Hz, 3H), 0.84(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 12
3-(2-(5-메틸-3-페닐헥사노일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
실시예 11에서 제조한 화합물 및 해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 2→실시예 3과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=3:1, 0.5% 아세트산);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.52(d, J=1.5Hz, 1H), 7.43(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.36-7.21(m, 5H), 7.19-7.12(m, 3H), 7.03-6.94(m, 3H), 5.03(s, 2H), 3.38(m, 1H), 3.20(dd, J=16.2, 7.8Hz, 1H), 3.11(dd, J=16.2, 6.6Hz, 1H), 2.88(m, 2H), 2.54(m, 2H), 1.64(ddd, J=13.2, 9.9, 4.5Hz, 1H), 1.52-1.30(m, 2H), 0.89(d, J=6.6Hz, 3H), 0.83(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 13
3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판올
실시예 6(40)에서 제조한 화합물(2.00 g)의 테트라히드로푸란(5 ㎖) 용액에 아르곤 분위기하, 0℃에서 디보란(1 M 테트라히드로푸란 용액, 8.6 ㎖)을 적가하고, 혼합물을 실온에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 헥산-아세트산에틸로 세정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(1.67 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.43(dd, J=8.1, 2.1Hz, 1H), 7.34-7.27(m, 6H), 7.07-6.95(m, 5H), 6.13(d, J=8.1Hz, 1H), 5.21(q, J=8.1Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 3.44(t, J=5.4Hz, 2H), 2.87-2.71(m, 2H), 1.91-1.52(m, 5H), 0.98(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 13(1)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판올
실시예 6(33)에서 제조한 화합물을 사용하고, 실시예 13과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.61(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.46-7.25(m, 10H), 7.02-6.94(m, 3H), 6.13(d, J=9.0Hz, 1H), 5.24(dt, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 3.50(brs, 1H), 3.43(brs, 2H), 2.86-2.72(m, 2H), 1.85-1.50(m, 5H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
참고예 22
3-[4-페녹시메틸-2-[1-(4-플루오로페닐)-3-메틸부틸아미노카르보닐]페닐]프로필아지드
실시예 13(1)에서 제조한 화합물(1.46 g)을 염화메틸렌(5 ㎖)에 용해하고, 메실클로라이드(0.30 ㎖) 및 피리딘(1 ㎖)을 가하며, 혼합물을 50℃에서 2일간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가한 후, 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 물 및포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다.
잔류물을 N,N-디메틸포름아미드에 용해하고, 아지드화나트륨(354 ㎎)을 가하며, 80℃에서 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(1.16 g)을 얻었다.
Mass(APCI, pos. 20 V); 475(M+H)+.
참고예 23
3-[4-페녹시메틸-2-[1-(4-플루오로페닐)-3-메틸부틸아미노카르보닐]페닐]프로판아민
참고예 22에서 제조한 화합물(600 ㎎)의 테트라히드로푸란(3 ㎖) 용액에 트리페닐포스핀(500 ㎎) 및 물(0.3 ㎖)을 가하고 혼합물을 실온에서 2일간 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(290 ㎎)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.42-7.23(m, 7H), 7.07-6.87(m, 6H), 5.22(q,J=8.1Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 2.80-2.74(m, 2H), 2.62(t, J=6.6Hz, 2H), 1.83-1.55(m, 5H), 1.00-0.97(m, 6H).
실시예 14
N-(3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)-2-(3-메실아미노프로필)-5-페녹시메틸벤즈아미드
참고예 23에서 제조한 화합물(154 ㎎)의 염화메틸렌(1 ㎖) 용액에 메실클로라이드(0.030 ㎖) 및 피리딘(0.2 ㎖)을 가하고 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 헥산-아세트산에틸로 세정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(126 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.44(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.36-7.29(m, 6H), 7.08-6.95(m, 5H), 6.03(d, J=8.1Hz, 1H), 5.70(t, J=6.3Hz, 1H), 5.20(q, J=8.1Hz, 1H), 5.03(s, 2H), 3.03-2.96(m, 2H), 2.84(s, 3H), 2.81-2.64(m, 2H), 1.95-1.65(m, 5H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 14(1)∼실시예 14(5)
해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 14에서와 동일한 조작을 행하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 14(1)
N-(3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)-2-(3-페닐술포닐아미노프로필)-5-페녹시메틸벤즈아미드
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.80-7.77(m, 2H), 7.49-7.29(m, 9H), 7.18(d, J=8.1Hz, 1H), 7.09-6.94(m, 5H), 6.10(t, J=6.0Hz, 1H), 6.02(d, J=8.1Hz, 1H), 5.23(q, J=8.1Hz, 1H), 5.01(s, 2H), 2.86-2.58(m, 4H), 1.83-1.61(m, 5H), 1.00(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 14(2)
N-(3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)-2-(3-벤조일아미노프로필)-5-페녹시메틸벤즈아미드
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.91-7.88(m, 2H), 7.72-7.68(m, 1H), 7.48-7.38(m, 4H), 7.34-7.23(m, 6H), 7.02-6.95(m, 5H), 6.10(d, J=8.1Hz, 1H), 5.16(q, J=8.1Hz, 1H), 5.00(s, 2H), 3.38-3.31(m, 2H), 2.88-2.67(m, 2H), 1.99-1.90(m, 2H), 1.82-1.61(m, 3H), 0.97-0.93(m, 6H).
실시예 14(3)
N-(3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)-2-(3-포르밀아미노프로필)-5-페녹시메틸벤즈아미드
TLC: Rf 0.65(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.06(d, J=1.5Hz, 1H), 7.45-7.42(m, 1H), 7.35-7.29(m, 6H), 7.08-6.95(m, 5H), 6.75(brs, 1H), 6.08(d, J=8.1Hz, 1H), 5.18(q,J=8.1Hz, 1H), 5.03(s, 2H), 3.20-3.09(m, 2H), 2.81-2.60(m, 2H), 1.86-1.61(m, 5H), 0.99(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 14(4)
N-페닐술포닐-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)아미노카르복사미드
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 14(5)
N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-N'-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)우레아
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 15
3-[4-페녹시메틸-2-[1-(4-플루오로페닐)-3-메틸부틸카르바모일]페닐]프로판아미드
실시예 6(40)에서 제조한 화합물(150 ㎎)의 테트라히드로푸란(2 ㎖) 용액에 트리에틸아민(0.068 ㎖) 및 클로로포름산에틸(0.037 ㎖)을 가하고 혼합물을 아르곤 분위기하, 실온에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합물에 암모니아수를 가하고, 추가로 10분간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 1N 염산, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 n-헥산-아세트산에틸로 세정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(119 ㎎)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3):7.44-7.28(m, 7H), 7.07-6.95(m, 5H), 6.88(d, J=8.4Hz, 1H), 6.04(brs, 1H), 5.23-5.16(m, 2H), 5.03(s, 2H), 3.06-2.89(m, 2H), 2.61(t, J=7.2Hz, 2H), 1.84-1.62(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
참고예 24
N-(3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)-2-(2-시아노에틸)-5-페녹시메틸벤즈아미드
실시예 15에서 제조한 화합물(119 ㎎)의 디옥산(2 ㎖) 현탁액에, 아르곤 분위기하, 0℃에서 피리딘(0.1 ㎖) 및 트리플루오로메탄술폰산 무수물(54 ㎕)을 가하고, 혼합물을 실온에서 10분간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 n-헥산:아세트산에틸로 세정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(94 ㎎)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.50-7.29(m, 7H), 7.08-6.96(m, 5H), 6.07(d, J=8.4Hz, 1H), 5.17(q, J=8.4Hz, 1H), 5.06(s, 2H), 3.08-2.91(m, 2H), 2.76-2.62(m, 2H), 1.82-1.68(m, 3H), 1.00-0.97(m, 6H).
실시예 16
N-(3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)-2-(2-(테트라졸-5-일)에틸)-5-페녹시메틸벤즈아미드
참고예 24에서 제조한 화합물(94 ㎎)의 톨루엔(2 ㎖) 용액에 트리메틸주석아지드(65 ㎎)를 가하고 혼합물을 120℃에서 3일간 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 잔류물에 메탄올(3 ㎖) 및 1N 염산(2 ㎖)을 가하며, 혼합물을 실온에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 n-헥산-아세트산에틸로 세정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(94 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.30(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.90(d, J=8.4Hz, 1H), 7.43-7.36(m, 4H), 7.32-7.24(m, 3H), 7.11-6.91(m, 5H), 5.08(s, 2H), 5.05-5.00(m, 1H), 3.15-3.04(m, 4H), 1.62-1.53(m, 1H), 1.48-1.39(m, 1H), 0.87(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 16(1)
1-(2-(테트라졸-5-일)에틸)-2-(4-메틸-2-페닐펜틸옥시)-4-페녹시메틸벤젠
해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 16과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:1).
참고예 25
N-t-부틸메탄술폰산아미드
tert-부틸아민(6.8 ㎖) 및 피리딘(7.8 ㎖)의 염화메틸렌(50 ㎖) 용액에 0℃에서 메실클로라이드(5.0 ㎖)를 적가하고, 혼합물을 30분간 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 부어 넣고 염화메틸렌으로 추출하였다. 유기층을 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(5.2 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.26(n-헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 4.22(brs, 1H), 3.02(s, 3H), 1.39(s, 9H).
참고예 26
4-(1-피라졸릴메틸)-2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]벤즈아미드
2-히드록시-4-히드록시메틸안식향산메틸을 사용하고, 참고예 13→참고예 3→실시예 7→실시예 2→실시예 3→실시예 13→참고예 19와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.49(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 10.41(s, 1H), 7.86-7.69(m, 5H), 7.57(m, 1H), 7.52-7.35(m, 4H), 6.79(d, J=7.8Hz, 1H), 6.73(brs, 1H), 6.31(t, J=2.1Hz, 1H), 5.32(s, 2H), 4.30(t, J=6.6Hz, 2H), 3.28(t, J=6.6Hz, 2H).
참고예 27
N-(t-부틸)-2-히드록시-2-[2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]-4-(1-피라졸릴메틸)페닐]에틸술폰아미드
참고예 26에서 제조한 화합물(64 ㎎)의 테트라히드로푸란(1.5 ㎖) 용액에 -78℃에서 n-부틸리튬(1.59 M 헥산 용액, 0.55 ㎖)을 가하고, 혼합물을 0℃에서 1시간 교반하였다. 이 용액을 다시 -78℃로 냉각하고, 참고예 25에서 제조한 화합물(100 ㎎)의 테트라히드로푸란(1.0 ㎖) 용액을 가하고, 혼합물을 20분간 교반하였다. 반응 혼합물에 염화암모늄 수용액을 가하고, 물에 부어 넣은 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=1:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(141 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.28(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.87-7.78(m, 3H), 7.74(s, 1H), 7.54(d, J=2.1Hz,1H), 7.42-7.35(m, 5H), 6.84(d, J=7.5Hz, 1H), 6.73(d, J=1.2Hz, 1H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.44(m, 1H), 5.28(s, 2H), 4.36-4.18(m, 2H), 3.95(s, 1H), 3.59(d, J=3.9Hz, 1H), 3.37-3.14(m, 4H), 1.19(s, 9H).
실시예 17
(E)-N-(t-부틸)-2-[2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]-4-(1-피라졸릴메틸)페닐]에테닐술폰아미드
참고예 27에서 제조한 화합물(90 ㎎)의 1,2-디클로로에탄(1.8 ㎖) 용액에 0℃에서 트리에틸아민(0.12 ㎖) 및 메실클로라이드(0.02 ㎖)를 가하고 혼합물을 60℃에서 40분간 교반하였다. 반응 혼합물에 얼음물을 가하고, 염화메틸렌으로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:아세톤=50:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(77 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.48(클로로포름:아세톤=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.91-7.76(m, 4H), 7.58-7.38(m, 5H), 7.30(d, J=7.8Hz, 1H), 7.26(s, 1H), 6.88(d, J=15.9Hz, 1H), 6.80-6.71(m, 2H), 6.30(t, J=1.8Hz, 1H), 5.29(s, 2H), 4.30(t, J=6.6Hz, 2H), 3.96(s, 1H), 3.28(t, J=6.6Hz, 2H), 1.14(s, 9H).
실시예 18
N-(t-부틸)-2-[2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]-4-(1-피라졸릴메틸)페닐]에틸술폰아미드
실시예 17에서 제조한 화합물(77 ㎎)의 에탄올(2.0 ㎖) 용액에 실온에서 이산화백금(15 ㎎)을 가하고 혼합물을 수소 분위기하, 70℃에서 2시간 교반하였다. 반응 혼합물을 아르곤 치환한 후 여과하고, 여과액을 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물의 조생성물을 얻었다. 본 화합물은 이 이상 정제를 하지 않고, 다음 반응에 사용하였다.
TLC: Rf 0.52(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.87-7.68(m, 4H), 7.58-7.32(m, 5H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H), 6.78-6.65(m, 2H), 6.26(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.75(s, 1H), 3.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.18-2.95(m, 4H), 1.14(s, 9H).
실시예 19
2-[2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]-4-(1-피라졸릴메틸)페닐]에틸술폰아미드
실시예 18에서 제조한 화합물에 아니솔(0.05 ㎖), 트리플루오로아세트산(0.5 ㎖)을 가하고 혼합물을 실온에서 5시간 교반하였다. 반응 혼합물을 톨루엔 공비한 후 포화탄산수소나트륨 수용액을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=1:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(30 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.22(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.87-7.78(m, 3H), 7.74(s, 1H), 7.58-7.36(m, 5H), 7.08(d, J=7.5Hz, 1H), 6.76-6.68(m, 2H), 6.28(brs, 1H), 5.27(s, 2H), 4.28(t, J=6.0Hz, 2H), 3.93(s, 2H), 3.25(t, J=6.6Hz, 2H), 2.99(s, 4H).
실시예 20
N-(2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)에틸술포닐)벤즈아미드
실시예 19에서 제조한 화합물(35 ㎎) 및 안식향산(15 ㎎)의 N,N-디메틸포름아미드(1.0 ㎖) 용액에 0℃에서 1-에틸-3-[3-(디메틸아미노)프로필]카르보디이미드·염산염(31 ㎎) 및 디메틸아미노피리딘(30 ㎎)을 가하고 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=2:3→클로로포름:메탄올=10:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(25 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.31(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.98-7.91(m, 2H), 7.89-7.77(m, 4H), 7.76(d, J=2.4Hz, 1H), 7.62(m, 1H), 7.56-7.40(m, 6H), 7.13(d, J=8.1Hz, 1H), 6.87(s, 1H), 6.65(d, J=8.1Hz, 1H), 6.24(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.17(t, J=6.6Hz, 2H), 3.74-3.61(m, 2H), 3.15(t, J=6.6Hz, 2H), 3.01-2.91(m, 2H).
실시예 21
3-[2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]-4-(1-피라졸릴메틸)페닐]프로판아미드
실시예 3(12)에서 제조한 화합물(700 ㎎)의 염화메틸렌(15 ㎖) 용액에 아르곤 분위기하, 실온에서 옥살릴클로라이드(305 ㎕) 및 N,N-디메틸포름아미드(촉매량)를 가하고 혼합물을 30분간 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 심하게 교반하면서 28% 암모니아수(5 ㎖)를 가하고, 추가로 실온에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합물에 1N 염산을 가하고, 아세트산에틸-테트라히드로푸란으로 추출하며, 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(708 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.35(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.76(m, 3H), 7.72(s, 1H), 7.54(d, J=1.5Hz, 1H), 7.49-7.36(m, 4H), 7.08(d, J=7.5Hz, 1H), 6.71(d, J=7.5Hz, 1H), 6.69(s, 1H), 6.27(dd, J=2.4, 1.5Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.93(brs, 1H), 4.72(brs, 1H), 4.26(t, J=6.6Hz, 2H), 3.25(t, J=6.6Hz, 2H), 2.80(t, J=7.5Hz, 2H), 2.14(t, J=7.5Hz, 2H).
참고예 28
3-[4-(1-피라졸릴메틸)-2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]페닐]프로판니트릴
실시예 21에서 제조한 화합물을 사용하고, 참고예 24와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(1.56 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.50(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.85-7.78(m, 3H), 7.70(s, 1H), 7.54(d, J=1.8Hz, 1H), 7.51-7.36(m, 4H), 7.08(d, J=7.5Hz, 1H), 6.73(dd, J=7.5, 1.2Hz, 1H), 6.69(d, J=1.2Hz, 1H), 6.27(dd, J=2.1, 1.8Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.23(t, J=6.6Hz, 2H), 2.82(t, J=7.5Hz, 2H), 2.31(t, J=7.5Hz, 2H).
참고예 29
3-[4-(1-피라졸릴메틸)-2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]페닐]-1-히드록시이미노프로필아민
참고예 28로 제조한 화합물의 에탄올(30 ㎖) 용액에 실온에서 트리에틸아민(1.06 ㎖) 및 히드록실아민염산염(530 ㎎)을 가하고 혼합물을 2일간환류하였다. 반응 혼합물을 방냉하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=1:1→클로로포름:메탄올=10:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(920 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.82-7.76(m, 3H), 7.71(s, 1H), 7.54(m, 1H), 7.48-7.35(m, 4H), 7.06(d, J=7.5Hz, 1H), 6.70(dd, J=7.5, 0.9Hz, 1H), 6.69(d, J=0.9Hz, 1H), 6.26(dd, J=2.4, 2.1Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 4.20(brs, 2H), 3.24(t, J=6.6Hz, 2H), 2.77-2.72(m, 2H), 2.24-2.18(m, 2H).
실시예 22
3-(2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)에틸-1,2,4-옥사디아졸-5-티온
참고예 29에서 제조한 화합물(180 ㎎)의 아세토니트릴(4.0 ㎖) 용액에 실온에서 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데세-7-엔(260 ㎕)과 N,N'-티오카르보닐디이미다졸(116 ㎎)을 가하고 혼합물을 1시간 교반하였다. 반응 혼합물에 1N 염산을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=1:1→1:3)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(150 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.82-7.73(m, 3H), 7.69(s, 1H), 7.58(d, J=1.8Hz, 1H), 7.50-7.35(m, 4H), 6.64(d, J=7.5Hz, 1H), 6.58(d, J=0.9Hz, 1H), 6.40(dd, J=7.5, 0.9Hz, 1H), 6.32(dd, J=2.1, 1.8Hz, 1H), 5.19(s, 2H), 4.19(t, J=6.6Hz, 2H), 3.20(t, J=6.6Hz, 2H), 2.67(t, J=7.5Hz, 2H), 2.32(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 22(1)∼실시예 22(5)
실시예 22와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
실시예 22(1)
3-(2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)에틸-1,2,4-옥사디아졸-5-온
TLC: Rf 0.46(헥산:아세트산에틸=1:3);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.82-7.74(m, 3H), 7.70(s, 1H), 7.54(dd, J=2.4, 0.9Hz, 1H), 7.51-7.36(m, 4H), 6.92(d, J=7.8Hz, 1H), 6.66(s, 1H), 6.62(d, J=7.8Hz, 1H), 6.29(dd, J=2.4, 2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.25(t, J=6.6Hz, 2H), 3.23(t, J=6.6Hz, 2H), 2.75(t, J=7.5Hz, 2H), 2.36(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 22(2)
3-(2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)에틸-1,2,4-티아디아졸-5-온
TLC: Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=2:3);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 9.08(brs, 1H), 7.83-7.73(m, 3H), 7.70(s, 1H), 7.54(d, J=1.8Hz, 1H), 7.50-7.37(m, 4H), 7.01(d, J=8.1Hz, 1H), 6.70(s, 1H), 6.69(d, J=8.1Hz, 1H), 6.28(dd, J=2.1, 1.8Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.27(t, J=6.6Hz, 2H), 3.25(t, J=6.6Hz, 2H), 2.84(t, J=7.5Hz, 2H), 2.40(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 22(3)
4-(2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)에틸-1,2,3,5-옥사티아디아졸-2-온
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.78(m, 3H), 7.72(s, 1H), 7.55(d, J=1.5Hz, 1H), 7.52-7.39(m, 4H), 6.89(d, J=7.8Hz, 1H), 6.67(s, 1H), 6.62(d, J=7.8Hz, 1H), 6.30(dd, J=2.1, 1.5Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 4.25(t, J=6.6Hz, 2H), 3.22(t, J=6.6Hz, 2H), 2.72(t, J=7.5Hz, 2H), 2.34(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 22(4)
3-(2-(2-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)-4-페녹시메틸)페닐)에틸-1,2,4-옥사디아졸-5-온
TLC: Rf 0.66(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.88(d, J=8.4Hz, 1H), 7.47-7.16(m, 11H), 7.05-6.90(m, 3H), 5.09(s, 2H), 5.04(m, 1H), 2.98-2.87(m, 2H), 2.79-2.67(m, 2H), 1.75(m, 1H), 1.61(m, 1H), 1.45(m, 1H), 0.91(d, J=6.3Hz, 3H), 0.90(d, J=6.3 Hz. 3H).
실시예 22(5)
3-(2-(2-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)-4-페녹시메틸)페닐)에틸-1,2,4-옥사디아졸-5-티온
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.52-7.22(m, 10H), 7.04-6.93(m, 3H), 6.31(d, J=8.4Hz, 1H), 5.24(m, 1H), 5.05(s, 2H), 3.17-2.88(m, 4H), 1.89-1.51(m, 3H), 1.01(d, J=6.6Hz, 3H), 1.00(d, J=6.6Hz, 3H).
참고예 30
4-페녹시메틸-2-(2-니트로페닐술포닐아미노)페닐요오다이드
2-요오드-4-페녹시메틸아닐린(600 ㎎)의 염화메틸렌(4.0 ㎖) 용액에 0℃에서 피리딘(0.45 ㎖) 및 2-니트로페닐술포닐클로라이드(429 ㎎)를 가하고, 혼합물을 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 부어 넣고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=2:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.38(n-헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.90(m, 1H), 7.80(m, 1H), 7.77-7.65(m, 3H), 7.56(m, 1H), 7.36-7.23(m, 3H), 7.05-6.91(m, 4H), 5.06(s, 2H).
참고예 31
4-페녹시메틸-2-[N-[2-(나프탈렌-2-일)에틸]-N-2-니트로페닐술포닐아미노]페닐요오다이드
참고예 30에서 제조한 화합물(788 ㎎) 및 2-(나프탈렌-2-일)에탄올(385 ㎎)의 테트라히드로푸란(5.0 ㎖) 용액에 실온에서 디에틸아조디카르복실레이트(0.97 ㎖) 및 트리페닐포스핀(585 ㎎)을 가하고, 혼합물을 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=3:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.47(n-헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.88-7.11(m, 16H), 7.04-6.85(m, 3H), 6.87(d, J=12.3Hz, 1H), 4.80(d, J=12.3Hz, 1H), 4.40(m, 1H), 3.89(m, 1H), 3.18-3.00(m, 2H).
참고예 32
4-페녹시메틸-2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸아미노]페닐요오다이드
참고예 31에서 제조한 화합물(750 ㎎)의 아세토니트릴(3.8 ㎖) 용액에 실온에서 탄산칼륨(160 ㎎) 및 티오페놀(0.14 ㎖)을 가하고 혼합물을 밤새도록 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 2N 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=20:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.84(n-헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.86-7.76(m, 3H), 7.68(s, 1H), 7.62(d, J=7.8Hz, 1H), 7.52-7.41(m, 2H), 7.39-7.24(m, 3H), 7.01-6.92(m, 3H), 6.69(m, 1H), 6.52(m, 1H), 4.98(s, 2H), 4.32(m, 1H), 3.57-3.45(m, 2H), 3.10(t, J=6.9Hz, 2H).
참고예 33
4-페녹시메틸-2-[N-[2-(나프탈렌-2-일)에틸]-N-메틸아미노]페닐요오다이드
참고예 32에서 제조한 화합물(170 ㎎)의 N,N-디메틸포름아미드(1.2 ㎖) 용액에 실온에서 탄산세슘(570 ㎎) 및 요오드화메틸(0.07 ㎖)을 가하고 60℃에서 1.5시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온에 냉각하고, 물에 부어 넣은 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.47(n-헥산:아세트산에틸=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.86(d, J=8.1Hz, 1H), 7.83-7.71(m, 3H), 7.63(s, 1H), 7.48-7.24(m, 5H), 7.18(d, J=1.8Hz, 1H), 7.71-6.92(m, 3H), 6.86(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 4.98(s, 2H), 3.32-3.24(m, 2H), 3.06-2.97(m, 2H), 2.84(s, 3H).
실시예 23
4-페녹시메틸-2-[N-[2-(나프탈렌-2-일)에틸]-N-메틸아미노]계피산에틸에스테르
참고예 33에서 제조한 화합물을 사용하고, 실시예 1과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.26(n-헥산:아세트산에틸=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.07(d, J=16.2Hz, 1H), 7.82-7.69(m, 3H), 7.60-7.50(m, 2H), 7.48-7.36(m, 2H), 7.35-7.22(m, 3H), 7.15(s, 1H), 7.08(m, 1H), 7.03-6.90(m, 3H), 6.40(d, J=16.2Hz, 1H), 5.02(s, 2H), 4.27(q, J=7.2Hz, 2H), 3.32-3.22(m, 2H), 3.19-2.99(m, 2H), 2.87(s, 3H), 1.33(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 24
3-[4-페녹시메틸-2-[N-[2-(나프탈렌-2-일)에틸]-N-메틸아미노]페닐]프로판산에틸에스테르
실시예 23에서 제조한 화합물(135 ㎎)의 테트라히드로푸란(1.2 ㎖)-에탄올(0.3 ㎖) 용액에 0℃에서 이염화니켈·6수화물(70 ㎎) 및 수소화붕소나트륨(45 ㎎)을 조금씩 가하고, 혼합물을 15분간 교반하였다. 반응 혼합물을 디에틸에테르로 추출하고, 유기층을 여과하였다. 여과액을 디에틸에테르로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정하며, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.59(톨루엔:아세트산에틸=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.82-7.70(m, 3H), 7.59(m, 1H), 7.48-7.06(m, 8H), 7.02-6.91(m, 3H), 5.00(s, 2H), 4.09(q, J=7.2Hz, 2H), 3.26-3.16(m, 2H), 3.01-2.88(m, 4H), 2.76(s, 3H), 2.60-2.50(m, 2H), 1.22(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 25
3-(2-(N-메틸-N-(2-(나프탈렌-2-일)에틸)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
실시예 24에서 제조한 화합물을 사용하고, 실시예 3과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.82-7.71(m, 3H), 7.60(s, 1H), 7.48-7.36(m, 2H), 7.35-7.12(m, 6H), 7.02-6.92(m, 3H), 5.02(s, 2H), 3.28-3.18(m, 2H), 3.03-2.88(m, 4H), 2.80(s, 3H), 2.62(t, J=7.2Hz, 2H).
참고예 34
4-페녹시메틸-2-[N-[2-(나프탈렌-2-일)에틸]-N-아세틸아미노]페닐요오다이드
참고예 32에서 제조한 화합물(125 ㎎)의 염화메틸렌(1.3 ㎖) 용액에 0℃에서디메틸아미노피리딘(65 ㎎) 및 아세틸클로라이드(0.03 ㎖)를 가하고 혼합물을 1시간 교반하였다. 반응 혼합물에 1N 염산(0.5 ㎖)을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.30(n-헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.89(d, J=8.4Hz, 1H), 7.79-7.70(m, 3H), 7.62(s, 1H), 7.48-7.36(m, 2H), 7.34-7.22(m, 3H), 7.09(m, 1H), 6.98(m, 1H), 6.87-6.79(m, 2H), 6.64(m, 1H), 4.65(s, 2H), 4.53(m, 1H), 3.28(m, 1H), 3.20-3.01(m, 2H), 1.76(s, 3H).
실시예 26
3-(2-(N-아세틸-N-(2-(나프탈렌-2-일)에틸)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산
참고예 34에서 제조한 화합물을 사용하고, 실시예 1→실시예 24→실시예 3과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.80-7.68(m, 3H), 7.61(s, 1H), 7.48-7.22(m, 7H),6.97(t, J=7.4Hz, 1H), 6.93-6.83(m, 2H), 6.70(s, 1H), 4.77(s, 2H), 4.55(m, 1H), 3.25(m, 1H), 3.10(t, J=7.7Hz, 2H), 2.93-2.81(m, 2H), 2.72-2.61(m, 2H), 1.76(s, 3H).
참고예 35
2-(나프탈렌-2-일)에탄티올
2-비닐나프탈렌(3.0 g)의 벤젠(20 ㎖) 용액에 실온에서 트리페닐실릴티올(6.5 g) 및 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴)(950 ㎎)을 가하고 혼합물을 30분간 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 트리플루오로아세트산(7.5 ㎖)을 가하여 실온에서 추가로 30분간 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(2.5 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.63(n-헥산:아세트산에틸=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.86-7.75(m, 2H), 7.68-7.60(m, 1H), 7.53-7.10(m, 4H), 3.09(t, J=7.4Hz, 2H), 2.88(dt, J=7.8, 7.4Hz, 2H), 1.41(t, J=7.8Hz, 1H).
참고예 36
4-브로모-2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸티오]벤즈알데히드
참고예 35에서 제조한 화합물(2.8 g)의 N,N-디메틸포름아미드(20 ㎖) 용액에 수소화나트륨(450 ㎎, 오일 중의 62.7%)을 가하고, 혼합물을 1시간 교반하였다. 반응 혼합물을 4-브로모-2-플루오로벤즈알데히드(2.0 g)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(10 ㎖)에 0℃에서 가하고, 혼합물을 30분간 교반하였다. 반응 혼합물에 얼음 및 염화암모늄 수용액을 가하고, 디에틸에테르로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=20:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(2.6 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.44(n-헥산:아세트산에틸=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 10.28(s, 1H), 7.89-7.76(m, 3H), 7.70-7.63(m, 2H), 7.57-7.32(m, 5H), 3.36-3.26(m, 2H), 3.22-3.12(m, 2H).
참고예 37
4-브로모-2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸티오]벤질알코올
참고예 36에서 제조한 화합물(2.5 g)의 테트라히드로푸란(15 ㎖) 및에탄올(20 ㎖)의 용액에 수소화붕소나트륨(226 ㎎)을 가하고 혼합물을 0℃에서 10분간 교반하였다. 반응액에 아세톤 및 아세트산을 가하고, 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물의 조생성물을 얻었다. 본 화합물은 이 이상 정제를 하지 않고, 다음 반응에 사용하였다.
TLC: Rf 0.13(n-헥산:아세트산에틸=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.86-7.76(m, 3H), 7.66-7.61(m, 1H), 7.52-7.40(m, 3H), 7.36-7.24(m, 3H), 4.68(s, 2H), 3.33-3.24(m, 2H), 3.16-3.07(m, 2H).
참고예 38
[4-브로모-2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸티오]벤질]-(t-부틸디메틸실릴)에테르
참고예 37에서 제조한 화합물을 사용하고, 참고예 13에서와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(2.7 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.89(n-헥산:아세트산에틸=5:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.86-7.76(m, 3H), 7.64(brs, 1H), 7.52-7.30(m, 6H), 4.69(s, 2H), 3.29-3.20(m, 2H), 3.14-3.05(m, 2H), 0.94(s, 9H), 0.10(s, 6H).
참고예 39
4-(t-부틸디메틸실릴옥시메틸)-3-[2-(나프탈렌-2-일)에틸티오]안식향산에틸
참고예 38에서 제조한 화합물(1.5 g)의 에탄올(12 ㎖), 트리에틸아민(9 ㎖) 및 N,N-디메틸포름아미드(9 ㎖)의 용액에 팔라듐비스(트리페닐포스핀)디클로라이드(110 ㎎)를 가하고 일산화탄소 분위기하 혼합물을 80℃에서 3일간 교반하였다. 반응 혼합물에 디에틸에테르를 가하고 여과하며, 디에틸에테르로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시킨 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=30:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(1.6 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.34(n-헥산:아세트산에틸=20:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.04(d, J=1.8Hz, 1H), 7.90(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.85-7.74(m, 3H), 7.68-7.60(m, 2H), 7.51-7.40(m, 2H), 7.34(dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 4.79(s, 2H), 4.39(q, J=7.1Hz, 2H), 3.35-3.26(m, 2H), 3.16-3.06(m, 2H), 1.41(t, J=7.1Hz, 3H), 0.95(s, 9H), 0.11(s, 6H).
참고예 40
4-(피라졸-1-일메틸)-2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸티오]벤즈알데히드
참고예 39에서 제조한 화합물을 사용하고, 참고예 4→실시예 2→실시예 7→참고예 19와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.33(n-헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 10.33(s, 1H), 8.65-8.58(m, 1H), 7.86-7.25(m, 11H), 6.32(t, J=2.1Hz, 1H), 5.33(s, 2H), 3.27-3.05(m, 4H).
실시예 27
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에틸티오)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산에틸에스테르
테트라히드로푸란(6 ㎖)에 용해한 디에틸에톡시카르보닐메틸포스포네이트(0. 56 ㎖, 2.82 mmol)에 대하여 0℃에서 수소화나트륨(98 ㎎, 오일 중의 63.1%)을 가하고, 10분간 교반한 후, 참고예 40에서 제조한 화합물(2.35 mmol)의 테트라히드로푸란(6 ㎖) 용액을 가하여 15분간 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물의 조생성물을 얻었다. 본 화합물은 이 이상 정제를 하지 않고, 다음 반응에 사용하였다.
TLC: Rf 0.45(n-헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.20(d, J=15.9Hz, 1H), 7.84-7.73(m, 3H), 7.62-7.36(m, 6H), 7.30-7.24(m, 1H), 7.22-7.17(m, 1H), 7.05-6.69(m, 1H), 6.35(d, J=15.9Hz, 1H), 6.30(t, J=2.3Hz, 1H), 5.27(s, 2H), 4.26(q, J=6.9Hz, 2H), 3.21-3.13(m, 2H), 3.07-3.00(m, 2H), 1.35(t, J=6.9Hz, 3H).
실시예 28
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에틸티오)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
실시예 27에서 제조한 화합물을 사용하고, 실시예 24→실시예 3과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.74(m, 3H), 7.61(brs, 1H), 7.58-7.54(m, 1H), 7.50-7.39(m, 2H), 7.38-7.35(m, 1H), 7.32-7.26(m, 1H), 7.21-7.11(m, 2H), 6.98-6.92(m, 1H), 6.27(t, J=1.9Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 3.23-3.14(m, 2H), 3.09-2.99(m, 4H), 2.70-2.60(m, 2H).
실시예 29
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에틸티오)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산에틸에스테르
실시예 27에서 제조한 화합물을 사용하고, 실시예 24와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.47(헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 30
3-[4-(피라졸-1-일메틸)-2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸술포닐]페닐]프로판산에틸에스테르
실시예 29에서 제조한 화합물(100 ㎎)의 염화메틸렌(2.5 ㎖) 용액에 -30℃에서 인산수소이나트륨(97 ㎎) 및 3-클로로과안식향산(105 ㎎)을 가하여 1시간 교반하였다. 혼합물에 3-클로로과안식향산(30 ㎖)을 가하여 추가로 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하고, 염화메틸렌으로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시킨 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=3:2)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(90 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.41(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.86-7.69(m, 5H), 7.60-7.53(m, 2H), 7.50-7.38(m, 3H), 7.36-7.19(m, 2H), 6.31(t, J=2.1Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 4.12(q, J=7.2Hz, 2H), 3.59-3.50(m, 2H), 3.36-3.16(m, 4H), 2.78-2.69(m, 2H), 1.22(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 31
3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에틸술포닐)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
실시예 30에서 제조한 화합물을 사용하고, 실시예 3과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.68(m, 4H), 7.58-7.54(m, 2H), 7.48-7.39(m, 3H), 7.35-7.25(m, 2H), 7.20(dd, J=8.7, 1.8Hz, 1H), 6.31(t, J=2.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 3.58-3.49(m, 2H), 3.35-3.16(m, 4H), 2.82-2.72(m, 2H).
참고예 41
7-메톡시메톡시쿠마린
아르곤 치환하, 7-히드록시쿠마린(100 g), 이소프로필에틸아민(161 ㎖)의 무수 디메틸포름아미드(DMF; 500 ㎖) 용액에 0℃에서 메톡시메틸클로라이드(70.3 ㎖)를 적가하여 실온에서 4시간 교반하였다. 반응 혼합물에 헥산/아세트산에틸(2/1, 1000 ㎖) 용액, 포화 탄산수소나트륨(1000 ㎖)을 가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 유기층을 물(2회), 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(74.1 g)을 얻었다. 얻어진 조생성물은 정제하지 않고 다음 반응에 사용하였다.
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=3:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.64(d, J=9.6Hz, 1H), 7.39(d, J=8.7Hz, 1H), 7.01(d, J=2.4Hz, 1H), 6.96(dd, J=8.7, 2.4Hz, 1H), 6.28(d, J=9.6Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 3.49(s, 3H).
참고예 42
3-(4-메톡시메톡시-2-히드록시페닐)프로펜산메틸에스테르
아르곤 치환하, 수소화나트륨(46.9 g; 오일 중의 63.1%)의 무수 테트라히드로푸란(THF; 300 ㎖)에, 빙욕하, 무수 메탄올(60 ㎖)을 적가하여 실온에서 20분간교반하였다. 반응 용액에, 빙욕하, 참고예 41에서 제조한 화합물의 무수 THF(1000 ㎖)/무수메탄올(100 ㎖) 혼합 용액을 적가하여 60℃에서 40분간 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액 및 물을 가하고, 유기층을 분리하였다. 수층을 2N 염산 수용액으로 중화하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 합한 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물에 아세트산에틸 및 헥산을 가하여, 얻어진 고체를 여과하여 취하고, 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(100.2 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.92(d, J=16Hz, 1H), 7.39(d, J=8.5Hz, 1H), 6.62(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 6.54(d, J=2.2Hz, 1H), 6.51(d, J=16Hz, 1H), 6.01(s, 1H), 5.17(s, 2H), 3.81(s, 3H), 3.47(s, 3H).
참고예 43
3-(4-메톡시메톡시-2-히드록시페닐)프로판산메틸에스테르
참고예 42에서 제조한 화합물(45.0 g) 및 10% 팔라듐탄소(4.2 g, wet)의 메탄올(500 ㎖) 용액을, 수소 분위기하, 실온에서 7시간 교반하였다. 이 반응을 2배치(batch) 행하고, 2개의 반응 혼합물을 합쳐서 여과하였다. 여과액을 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(92.1 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.47(헥산:아세트산에틸=3:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.24(s, 1H), 6.97(d, J=8.2Hz, 1H), 6.61(d, J=2.5Hz, 1H), 6.57(dd, J=8.2, 2.5Hz, 1H), 5.13(s, 2H), 3.69(s, 3H), 3.46(s, 3H), 2.84(t, J=6.1Hz, 2H), 2.69(t, J=6.1Hz, 2H).
참고예 44
3-(4-메톡시메톡시-2-트리플루오로메탄술폭시페닐)프로판산메틸에스테르
아르곤 치환하, 참고예 43에서 제조한 화합물(82.8 g) 및 피리딘(33.5 ㎖)의 염화메틸렌(300 ㎖) 용액에, 빙욕하, 트리플루오로메탄술폰산(63.8 ㎖)을 적가하여 10분간 교반하였다. 반응 혼합물에 아세트산에틸 및 물을 가하고, 유기층을 분리하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(121.8 g)을 얻었다. 얻어진 조생성물은 정제하지 않고 다음 반응에 사용하였다.
TLC: Rf 0.65(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.24(d, J=8.4Hz, 1H), 7.04-6.96(m, 2H), 5.16(s, 2H), 3.68(s, 3H), 3.47(s, 3H), 2.98(t, J=7.5Hz, 2H), 2.63(t, J=7.5Hz, 2H).
참고예 45
3-(4-메톡시메톡시-2-카르복시페닐)프로판산메틸에스테르
참고예 44에서 제조한 화합물, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페레센(7.65 g),아세트산칼륨(169.0 g) 및 아세트산팔라듐(II)(21.55 g)의 무수 DMF(400 ㎖) 용액을 일산화탄소 가스 분위기하, 90℃에서 2일간 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트(등록상표) 여과하고, 잔류물을 t-부틸메틸에테르/아세트산에틸(1/1)로 세정하였다. 여과액에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출(4회)하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=1:1)로 정제하고, 아세트산에틸/헥산으로 재결정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(51.4 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.71(d, J=2.7Hz, 1H), 7.24(d, J=8.7Hz, 1H), 7.17(dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 5.20(s, 2H), 3.67(s, 3H), 3.49(s, 3H), 3.27(t, J=7.6Hz, 2H), 2.68(t, J=7.6Hz, 2H).
참고예 46
1-아자-1-벤질옥시-4-메틸펜타-1-엔
3-메틸부탄알(60.8 g) 및 벤질옥시아민염산염(112.7 g)의 피리딘(500 ㎖) 용액을, 80℃에서 2시간 교반하였다. 반응 용액을 농축하고, 톨루엔 공비하였다. 잔류물을 아세트산에틸에 용해하고, 1N 염산, 물 및 포화 식염수로 세정하며, 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(134 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.85(n-헥산:아세트산에틸=9:1).
참고예 47
N-벤질옥시-N-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)아민
아르곤 치환하, 5-브로모-m-크실렌(75 g)의 THF(575 ㎖) 용액에 n-부틸리튬(235 ㎖)을 -78℃에서 가하여 1시간 교반하였다. 참고예 46에서 제조한 화합물(29.8 g)의 톨루엔(338 ㎖) 용액, 삼불화붕소디에틸에테르(51 ㎖)를 순차적으로 가하여, 3시간 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물에 4N 염산-아세트산에틸(50 ㎖)을 가하였다. 얻어진 염산염을 아세트산에틸/헥산으로 세정하고, 아세트산에틸에 용해하였다. 이 용액을 포화 탄산수소나트륨으로 중화한 후, 물 및 포화 식염수로 세정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(23 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.72(n-헥산:아세트산에틸=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.20-7.00(m, 5H), 6.96(s, 2H), 6.91(s, 1H), 4.67(m, 1H), 4.61(d, J=15.3Hz, 1H), 4.53(d, J=15.3Hz, 1H), 2.32(s, 6H), 1.80-1.57(m, 3H), 0.95(d, J=6.6Hz, 6H).
참고예 48
3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸아민·염산염
참고예 47에서 제조한 화합물(12 g)의 메탄올(120 ㎖) 용액에 10% 팔라듐탄소(1.2 g)를 가하여 수소 분위기하, 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트(등록상표) 여과하고, 여과액을 농축하였다. 잔류물에 4N 염산-아세트산에틸을 가하였다. 얻어진 염산염을 아세트산에틸/헥산으로 세정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(7.5 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.32(br, 3H), 7.11(s, 2H), 6.98(s, 1H),4.07(m, 1H), 2.23(s, 6H), 1.74-1.66(m, 2H), 1.31(m, 1H), 0.88(d, J=6.6Hz, 3H), 0.86(d, J=6.6Hz, 3H).
참고예 49
(2R)-3-아자-2-페닐-4-(3,5-디메틸페닐)부타-3-엔-1-올
3,5-디메틸벤즈알데히드(30.0 g), (R)-페닐글리시놀(30.7 g)의 톨루엔(200 ㎖) 용액을, 물을 공비 증류 제거하면서 3시간 환류하였다. 반응 용액을 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(59.7 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.69(n-헥산:아세트산에틸=4:1).
참고예 50
(2R, 4R)-3-아자-2-페닐-6-메틸-4-(3,5-디메틸페닐)헵타-6-엔-1-올·염산염
아르곤 치환하, 마그네슘(40.8 g)의 무수 THF(800 ㎖) 용액에 식염/빙욕하, 3-클로로-2-메틸-1-프로펜(60.8 g)의 무수 THF(450 ㎖)를 적가하고, 빙욕하에서 1시간 30분, 실온에서 1시간 교반하여 그리냐르(Grignard) 시약을 제조하였다.
아르곤 치환하, 참고예 49에서 제조한 화합물의 무수 톨루엔(300 ㎖) 용액에식염/빙욕하, 그리냐르 시약(0.5 M; 1120 ㎖)을 3시간에 걸쳐 적가하여 30분간 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액 및 물을 가하고, 유기층을 분리하였다. 수층을 아세트산에틸로 추출하고, 상기 유기층을 합하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물의 아세트산에틸(500 ㎖) 용액에 빙욕하, 4N 염산/디옥산(100 ㎖)을 가하였다. 용액을 농축하고, 이소프로판올-헥산으로 재결정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(60.9 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.80(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 9.52(brs, 2H), 7.39-7.20(m, 5H), 6.94(s, 2H), 6.81(s, 1H), 5.44(brs, 1H), 4.70(s, 1H), 4.63(s, 1H), 4.40-4.20(m, 2H), 4.14(m, 1H), 3.83(m, 1H), 3.11(dd, J=14, 4.4Hz, 1H), 2.94(dd, J=14, 11Hz, 1H), 2.17(s, 6H), 1.49(s, 3H).
참고예 51
(1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸아민·염산염
참고예 50에서 제조한 화합물(33.0 g) 및 산화백금(IV)(4.60 g)의 에탄올(330 ㎖) 용액을 수소 가스 분위기하, 60℃에서 40시간 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트(등록상표) 여과하고, 여과액을 농축하였다. 잔류물을 에탄올/아세트산에틸로 재결정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(7.30 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.41(brs, 3H), 7.11(s, 2H), 7.01(s, 1H), 4.10(m, 1H), 2.27(s, 6H), 1.82-1.66(m, 2H), 1.31(m, 1H), 0.86(d, J=6.6Hz, 3H), 0.82(d, J=6.6Hz, 3H).
참고예 52
4-히드록시-4-(3,5-디메틸페닐)테트라히드로피란
아르곤 치환하, 5-브로모-m-크실렌(5.55 g)의 THF(60 ㎖) 용액에 -78℃에서 n-부틸리튬(17.8 ㎖)을 가하여 1시간 교반하였다. 반응 용액에 테트라히드로피란-4-온(2.0 g)을 가하여, 추가로 3시간 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(아세트산에틸:n-헥산=1:3)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(2.6 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.51(아세트산에틸:n-헥산=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.10(s, 2H), 6.93(s, 1H), 3.99-3.82(m, 5H), 2.34(s, 6H), 2.23-2.11(m, 2H), 1.72-1.63(m, 2H).
참고예 53
N-(4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)-클로로아세트산아미드
참고예 52에서 제조한 화합물(1.51 g)의 클로로아세토니트릴(5 ㎖) 및 아세트산(10 ㎖)의 용액에 빙냉하, 황산(3방울)을 천천히 적가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 서서히 실온까지 승온하여, 밤새 교반하였다. 반응 용액을 얼음물에 부어넣고, 5N 수산화나트륨 수용액에 의해 염기성으로 하며, t-부틸메틸에테르로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(아세트산에틸:n-헥산=1:3)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(288 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.54(아세트산에틸:n-헥산=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 6.98(s, 2H), 6.90(s, 1H), 6.76(bs, 1H), 4.02(s, 2H), 3.89(dt, J=12.0, 3.3Hz, 2H), 3.72(dt, J=12.0, 2.1Hz, 2H), 2.42-2.34(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.29-2.13(m, 2H).
참고예 54
N-(4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)아민
참고예 53에서 제조한 화합물(250 ㎎)의 에탄올(2 ㎖) 및 아세트산(0.4 ㎖) 용액에 티오우레아(81.2 ㎎)를 가하여 70℃에서 밤새 교반하였다. 반응 용액을 t-부틸메틸에테르로 희석하고, 2N 수산화나트륨 수용액으로 염기성으로 하며, 유기층을 분리하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(160 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.54(메탄올:클로로포름=1:5);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.07(s, 2H), 6.90(s, 1H), 3.92(dt, J=11.4, 2.4Hz, 2H), 3.79(dt, J=11.4, 4.2Hz, 2H), 2.34(s, 6H), 2.24-2.13(m, 2H), 1.68-1.60(m, 2H).
실시예 32
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-메톡시메톡시페닐)프로판산메틸에스테르
참고예 45에서 제조한 화합물(1.00 g), 참고예 48에서 제조한 화합물(930 ㎎), 1-에틸-3-[3-(디메틸아미노)프로필]카르보디이미드(1.36 g), 1-히드록시벤조트리아졸(958 ㎎) 및 N-메틸모르폴린(1.6 ㎖)의 DMF(14 ㎖) 용액을 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물 및 아세트산에틸을 가하고, 유기층을 분리하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 얻어진 조결정을 아세트산에틸/헥산으로 재결정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(1.29 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.84(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.16-7.12(m, 1H), 7.04-6.98(m, 2H), 6.96(s, 2H), 6.89(s, 1H), 6.40(d, J=9.0Hz, 1H), 5.20-5.10(m, 3H), 3.62(s, 3H), 3.46(s, 3H), 3.00-2.90(m, 2H), 2.65-2.55(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.80-1.60(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 33
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메틸벤질옥시)페닐)프로판산메틸에스테르
실시예 32에서 제조한 화합물을 사용하고, 실시예 11→실시예 5와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.61(n-헥산:아세톤=2:1).
실시예 33(1)∼33(21)
해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 33과 동일한 조작을 행하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 33(1)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.26(n-헥산:아세트산에틸=4:1).
실시예 33(2)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노벤질옥시)페닐)프로판산에틸에스테르
TLC: Rf 0.41(n-헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 33(3)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산메틸에스테르
TLC: Rf 0.69(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 33(4)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.53(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 33(5)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로벤질옥시)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.53(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 33(6)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-시아노페녹시)페닐)부탄산메틸에스테르
TLC: Rf 0.47(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 33(7)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-아미노페녹시)페닐)부탄산메틸에스테르
TLC: Rf 0.43(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 33(8)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(3-플루오로페녹시)페닐)부탄산메틸에스테르
TLC: Rf 0.85(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 33(9)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(3-메톡시페녹시)페닐)부탄산메틸에스테르
TLC: Rf 0.64(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 33(10)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-플루오로페녹시)페닐)부탄산메틸에스테르
TLC: Rf 0.67(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 33(11)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(피리딘-2-일)옥시페닐)부탄산메틸에스테르
TLC: Rf 0.34(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 33(12)
3-(2-((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.86(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 33(13)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.36(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 33(14)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.68(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 33(15)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,3,6-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.61(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 33(16)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.38(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 33(17)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.41(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 33(18)
3-(2-((4-(나프탈렌-1-일)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.51(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 33(19)
4-(2-((4-(나프탈렌-1-일)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산메틸에스테르
TLC: Rf 0.63(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 33(20)
4-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산메틸에스테르
TLC: Rf 0.71(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 33(21)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,6-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산메틸에스테르
TLC: Rf 0.53(n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 34
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메틸벤질옥시)페닐)프로판산
실시예 33에서 제조한 화합물을 사용하고, 실시예 3과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.69(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.29(d, J=7.8Hz, 2H), 7.22-7.18(m, 3H), 6.98-6.88(m, 5H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 5.13(q, J=8.4Hz, 1H), 4.99(s, 2H), 3.00-2.90(m, 2H), 2.69(t, J=7.5Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 2.30(s, 6H), 1.80-1.50(m, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(1)∼34(191)
실시예 33(1)∼33(21)에서 제조한 화합물을 사용하고 실시예 34와 동일한 조작을 행하거나, 혹은 해당하는 화합물 및 참고예 48, 참고예 51, 참고예 54 또는 이들에 해당하는 화합물을 사용하고 실시예 32→실시예 33→실시예 34와 동일한 조작을 행하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 34(1)
3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(3-시아노벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.72(s, 1H), 7.66-7.60(m, 2H), 7.49(t, J=7.8Hz, 1H), 7.39-7.23(m, 5H), 7.17(d, J=8.1Hz, 1H), 6.97-6.89(m, 2H), 6.47(d, J=8.4Hz, 1H), 5.22(m, 1H), 5.05(s, 2H), 2.94(t, J=6.8Hz, 2H), 2.69(t, J=6.8Hz, 2H), 1.88-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 34(2)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.35(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.43-7.33(m, 5H), 7.17(m, 1H), 6.98-6.90(m, 5H),6.24(d, J=8.4Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 5.04(s, 2H), 2.99-2.92(m, 2H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.80-1.53(m, 3H), 0.97(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 34(3)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.71(s, 1H), 7.62(d, J=7.8Hz, 1H), 7.61(s, 1H), 7.49(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 7.17(d, J=7.8Hz, 1H), 6.97-6.87(m, 5H), 6.40(d, J=8.4Hz, 1H), 5.15(m, 1H), 5.04(s, 2H), 2.98-2.91(m, 2H), 2.71-2.64(m, 2H), 2.30(s, 6H), 1.82-1.53(m, 3H), 0.97(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 34(4)
3-(2-(나프탈렌-1-일메틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.08(d, J=7.8Hz, 1H), 7.91-7.79(m, 2H), 7.58-7.39(m, 4H), 7.36-7.06(m, 5H), 7.02-6.90(m, 3H), 6.27(m, 1H), 5.06(d, J=5.4Hz, 2H), 3.06(t, J=7.5Hz, 2H), 2.77(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 34(5)
3-(2-(1-(나프탈렌-2-일)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.88-7.72(m, 4H), 7.52-6.92(m, 11H), 6.46(d, J=7.5Hz, 1H), 5.46(m, 1H), 3.03(t, J=7.5Hz, 2H), 2.75(t, J=7.5Hz, 2H). 1.67(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 34(6)
3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.29(d, J=8.4Hz, 1H), 7.86(d, J=7.5Hz, 1H), 7.78(d, J=7.5Hz, 1H), 7.62-7.28(m, 6H), 7.22-7.07(m, 2H), 7.02-6.90(m, 4H), 6.27(d, J=8.7Hz, 1H), 6.10(m, 1H), 2.99(t, J=7.5Hz, 2H), 2.71(t, J=7.5Hz, 2H), 1.97-1.90(m, 2H), 1.78(m, 1H), 1.11(d, J=6.6Hz, 3H), 0.99(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 34(7)
3-(2-(4-메틸-2-페닐펜틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.35(t, J=7.5Hz, 2H), 7.30-7.10(m, 7H), 7.00-6.90(m, 3H), 6.73(d, J=2.7Hz, 1H), 5.85-5.80(m, 1H), 3.86-3.76(m, 1H), 3.40-3.28(m, 1H), 3.02-2.84(m, 3H), 2.67(t, J=7.8Hz, 2H), 1.65-1.35(m, 3H), 0.86(d, J=6.3Hz, 3H), 0.84(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(8)
3-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-시아노페녹시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.19(d, J=8.1Hz, 1H), 7.87(d, J=8.1Hz, 1H), 7.81(d, J=8.1Hz, 1H), 7.68-7.42(m, 6H), 7.28(m, 1H), 7.18-6.98(m, 3H), 6.84(d, J=8.4Hz, 1H), 6.40(d, J=7.8Hz, 1H), 6.12(m, 1H), 3.08(t, J=7.5Hz, 2H), 2.77(t, J=7.5Hz, 2H), 1.79(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 34(9)
3-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-시아노페녹시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.17(d, J=8.1Hz, 1H), 7.87(m, 1H), 7.81(d, J=8.1Hz, 1H), 7.60-7.41(m, 6H), 7.28(m, 1H), 7.04-6.90(m, 4H), 6.35(d, J=8.4Hz, 1H), 6.11(m, 1H), 3.13-3.02(t, J=7.5Hz, 2H), 2.75(t, J=7.5Hz, 2H), 1.79(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 34(10)
3-(2-((1R)-1-페닐에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.23(m, 7H), 7.20(d, J=8.4Hz, 1H), 7.12(t, J=7.2Hz, 1H), 7.05(d, J=2.4Hz, 1H), 7.02-6.92(m, 3H), 6.39(d, J=7.5Hz, 1H), 5.28(q, J=7.5Hz, 1H), 3.01(t, J=7.5Hz, 2H), 2.73(t, J=7.5Hz, 2H), 1.57(d,J=6.9Hz, 3H).
실시예 34(11)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.64(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.19(d, J=7.8Hz, 1H), 7.86(d, J=7.5Hz, 1H), 7.80(d, J=8.1Hz, 1H), 7.58-7.40(m, 4H), 7.31(t, J=7.5Hz, 2H), 7.20-7.06(m, 2H), 6.98-6.88(m, 4H), 6.15-6.05(m, 1H), 6.01(d, J=8.1Hz, 1H), 2.85-2.70(m, 2H), 2.40-2.20(m, 2H), 2.00-1.80(m, 2H), 1.76(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(12)
3-(2-((1R)-1-(4-메틸페닐)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.24(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.37-7.31(m, 2H), 7.26-7.10(m, 6H), 7.04(d,J=2.1Hz, 1H), 7.00-6.93(m, 3H), 6.29(brd, J=5.4Hz, 1H), 5.25(m, 1H), 3.05-3.00(m, 2H), 2.77-2.72(m, 2H), 2.33(s, 3H), 1.56(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 34(13)
3-(2-(1-(4-플루오로페닐)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.62(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.38-7.30(m, 4H), 7.20(d, J=8.4Hz, 1H), 7.12(t, J=7.5Hz, 1H), 7.05-6.93(m, 6H), 6.40(d, J=7.5Hz, 1H), 5.30-5.20(m, 1H), 3.00(t, J=7.5Hz, 2H), 2.72(t, J=7.5Hz, 2H), 1.55(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 34(14)
3-(2-((1R)-1-인단-1-일)카르바모일-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.59(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.30(m, 3H), 7.30-7.20(m, 4H), 7.15-7.05(m,2H), 7.03-6.94(m, 3H), 6.27(d, J=8.7Hz, 1H), 5.64(q, J=7.5Hz, 1H), 3.10(t, J=7.5Hz, 2H), 3.06-2.84(m, 2H), 2.80(t, J=7.5Hz, 2H), 2.76-2.62(m, 1H), 2.00-1.80(m, 1H).
실시예 34(15)
3-(2-(1-메틸-3-페닐프로필)카르바모일-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-6.94(m, 13H), 5.92(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22(m, 1H), 3.05(t, J=7.5Hz, 2H), 2.81(t, J=7.5Hz, 2H), 2.70(t, J=7.8Hz, 2H), 1.93-1.78(m, 2H), 1.27(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 34(16)
3-(2-((1R)-1-(4-니트로페닐)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.19(d, J=7.8Hz, 2H), 7.53(d, J=7.8Hz, 2H), 7.40-6.94(m, 8H), 6.66(d, J=7.2Hz, 1H), 5.33(m, 1H), 2.99(t, J=7.2Hz, 2H), 2.73(t, J=7.2Hz, 2H), 1.59(d, J=7.2Hz, 3H).
실시예 34(17)
3-(2-디페닐메틸카르바모일-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.44-6.93(m, 18H), 6.71(d, J=8.1Hz, 1H), 6.42(d, J=8.1Hz, 1H), 3.02(t, J=7.2Hz, 2H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 34(18)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.39-7.09(m, 5H), 7.05-6.87(m, 6H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 5.13(m, 1H), 3.06-2.92(m, 2H), 2.72(t, J=7.8Hz, 2H), 2.29(s, 6H), 1.81-1.50(m, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H), 0.96(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(19)
3-(2-((1R)-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일)카르바모일-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.38-6.92(m, 12H), 6.25(d, J=8.4Hz, 1H), 5.35(m, 1H), 3.10(t, J=7.2Hz, 2H), 2.90-2.71(m, 4H), 2.14(m, 1H), 2.01-1.78(m, 3H).
실시예 34(20)
3-(2-((1R)-1-(1,1'-비페닐-4-일)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.65-6.92(m, 17H), 6.40(d, J=8.1Hz, 1H), 5.33(m, 1H), 3.03(t, J=7.2Hz, 2H), 2.80-2.70(m, 2H), 1.61(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 34(21)
3-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-메틸페녹시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.17(d, J=7.8Hz, 1H), 7.90-7.77(m, 2H), 7.59-7.41(m, 4H), 7.21-7.07(m, 3H), 6.98-6.80(m, 4H), 6.29(d, J=8.1Hz, 1H), 6.10(m, 1H), 3.04(t, J=7.2Hz, 2H), 2.75(t, J=7.2Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 1.78(d, J=6.9Hz, 3H).
실시예 34(22)
3-(2-(시아노-페닐카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.62(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 7.58-7.54(m, 2H), 7.48-7.28(m, 6H), 7.13(t, J=7.5Hz, 1H), 7.03-6.97(m, 4H), 6.29(s, 1H), 2.97(t, J=7.2Hz, 2H), 2.57(t, J=7.2Hz, 2H).
실시예 34(23)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.61(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.32(m, 2H), 7.18-7.12(m, 1H), 7.10-7.02(m, 2H), 6.96-6.88(m, 5H), 6.27(d, J=8.4Hz, 1H), 5.14(q, J=8.4Hz, 1H), 4.98(s,2H), 3.00-2.90(m, 2H), 2.75-2.65(m, 2H), 2.30(s, 6H), 1.80-1.50(m, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(24)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-시아노벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.63(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.70(d, J=7.5Hz, 1H), 7.63(dd, J=4.8, 1.2Hz, 2H), 7.50-7.40(m, 1H), 7.18(d, J=8.7Hz, 1H), 7.02-6.94(m, 4H), 6.90(s, 1H), 6.36(d, J=8.4Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 5.15(q, J=8.4Hz, 1H), 3.00-2.90(m, 2H), 2.75-2.65(m, 2H), 2.30(s, 6H), 1.85-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 34(25)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40(d, J=7.2Hz, 1H), 7.31(m, 1H), 7.17(m, 1H), 7.04-6.87(m, 7H), 6.22(d, J=8.4Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 5.08(s, 2H), 3.84(s, 3H), 3.02-2.90(m, 2H), 2.71(t, J=7.5Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.83-1.52(m, 3H), 0.97(d, J=6.0Hz, 6H).
실시예 34(26)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.51(m, 1H), 7.40(m, 1H), 7.33-7.23(m, 2H),7.18(m, 1H), 7.00-6.87(m, 5H), 6.23(d, J=8.7Hz, 1H), 5.20-5.10(m, 1H), 5.15(s, 2H), 3.02-2.89(m, 2H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.83-1.52(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(27)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-페닐벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.56(m, 1H), 7.44-7.30(m, 8H), 7.11(d, J=8.1Hz, 1H), 6.95-6.77(m, 5H), 6.17(d, J=8.4Hz, 1H), 5.13(m, 1H), 4.91(s, 2H), 2.99-2.87(m, 2H), 2.68(t, J=7.5Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 1.83-1.50(m, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(28)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.36(d, J=7.2Hz, 1H), 7.30-7.14(m, 4H), 7.01-6.88(m, 5H), 6.24(d, J=8.4Hz, 1H), 5.15(m, 1H), 5.01(s, 2H), 3.02-2.90(m, 2H), 2.68(t, J=7.5Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 2.30(s, 6H), 1.83-1.53(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(29)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.50-7.42(m, 1H), 7.38-7.28(m, 1H), 7.23-7.04(m,3H), 7.02-6.88(m, 5H), 6.24(d, J=8.7Hz, 1H), 5.20-5.08(m, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.02-2.90(m, 2H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.84-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(30)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-에틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.32(d, J=7.8Hz, 2H), 7.25-7.14(m, 3H), 7.00-6.88(m, 5H), 6.23(d, J=8.1Hz, 1H), 5.20-5.10(m, 1H), 5.00(s, 2H), 3.02-2.90(m, 2H), 2.75-2.60(m, 4H), 2.31(s, 6H), 1.82-1.50(m, 3H), 1.24(t, J=7.5Hz, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(31)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(32)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3-디메톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.17(d, J=7.8Hz, 1H), 7.12-6.88(m, 8H), 6.27(d, J=8.7Hz, 1H), 5.20-5.08(m, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.88(s, 3H), 3.86(s, 3H), 3.02-2.90(m, 2H), 2.71(t, J=7.2Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.84-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 34(33)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,6-디메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.28-7.13(m, 3H), 7.12-6.95(m, 3H), 6.94(s, 2H), 6.90(s, 1H), 6.29(d, J=8.7Hz, 1H), 5.15(m, 1H), 5.01(s, 2H), 3.03-2.92(m, 2H), 2.72(t, J=6.9Hz, 2H), 2.38(s, 6H), 2.30(s, 6H), 1.82-1.55(m, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(34)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.42(s, 1H), 7.34-7.22(m, 3H), 7.21-7.14(m, 1H), 6.97-6.88(m, 5H), 6.26(d, J=8.1Hz, 1H), 5.20-5.10(m, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.00-2.93(m, 2H), 2.71(t, J=7.2Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.84-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(35)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.30(m, 1H), 7.21-7.10(m, 3H), 7.07-6.98(m, 1H), 6.98-6.89(m, 5H), 6.26(d, J=8.7Hz, 1H), 5.20-5.08(m, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.00-2.90(m, 2H), 2.71(t, J=7.2Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.84-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(36)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(37)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸옥시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(38)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-이소프로필벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(39)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(나프탈렌-1-일)메틸옥시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.05-7.98(m, 1H), 7.94-7.84(m, 2H), 7.60-7.40(m, 4H), 7.22(d, J=8.1Hz, 1H), 7.10-7.00(m, 2H), 6.96-6.88(m, 3H), 6.26(d, J=8.1Hz, 1H), 5.47(s, 2H), 5.20-5.10(m, 1H), 3.05-2.90(m, 2H), 2.73(t, J=7.2Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 1.84-1.50(m, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H), 0.96(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(40)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-부틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(41)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-t-부틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(42)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-페닐벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.65-7.55(m, 4H), 7.55-7.32(m, 5H), 7.23-7.15(m, 1H), 7.06-6.86(m, 5H), 6.24(d, J=8.4Hz, 1H), 5.20-5.08(m, 1H), 5.08(s, 2H), 3.03-2.92(m, 2H), 2.72(t, J=6.9Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 1.84-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=5.4Hz, 6H).
실시예 34(43)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-벤질벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(44)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.36-7.18(m, 3H), 7.10-6.88(m, 6H), 6.27(d, J=8.7Hz, 1H), 5.20-5.10(m, 3H), 3.02-2.94(m, 2H), 2.73(t, J=6.9Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.84-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.0Hz, 6H).
실시예 34(45)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.25-7.16(m, 2H), 7.10-6.90(m, 7H), 6.28(d,J=8.1Hz, 1H), 5.20-5.10(m, 1H), 5.09(s, 2H), 3.05-2.90(m, 2H), 2.72(t, J=7.5Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.84-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(46)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-클로로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(47)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(48)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(49)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,5-디메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(50)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(1-에틸-3-메틸피라졸-5-일)메톡시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.33(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 34(51)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 34(52)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 34(53)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,6-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3+ CD3OD): δ 7.34(m, 1H), 7.19(d, J=8.4Hz, 1H), 7.03-6.85(m, 7H), 6.28(d, J=8.4Hz, 1H), 5.15(m, 1H), 5.11(s, 2H), 3.11-2.88(m, 2H), 2.69(t, J=7.1Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 1.86-1.52(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(54)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-4-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.60(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 34(55)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,5-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 34(56)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.59(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 34(57)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,4-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.60(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 34(58)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-트리플루오로메틸옥시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 34(59)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,4-디메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 34(60)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시나프탈렌-1-일메틸옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(61)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,6-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.26-7.12(m, 2H), 7.02-6.84(m, 6H), 6.29(d, J=8.7Hz, 1H), 5.20-5.10(m, 1H), 5.11(s, 2H), 3.00-2.92(m, 2H), 2.70(t, J=7.2Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.84-1.54(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(62)
4-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.45-7.28(m, 5H), 7.12(d, J=8.1Hz, 1H), 6.99-6.86(m, 5H), 5.89(d, J=8.4Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 5.04(s, 2H), 2.68(t, J=7.5Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 2.26(t, J=7.2Hz, 2H), 1.96-1.48(m, 5H), 0.98(d, J=4.8Hz, 6H).
실시예 34(63)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-니트로페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.23-8.13(m, 3H), 7.87(d, J=8.1Hz, 1H), 7.82(d, J=8.1Hz, 1H), 7.59-7.42(m, 4H), 7.06-6.92(m, 4H), 6.12(m, 1H), 6.01(d,J=8.7Hz, 1H), 2.88-2.76(m, 2H), 2.37-2.29(m, 2H), 2.00-1.88(m, 2H), 1.79(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 34(64)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-아미노페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(65)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-메틸술포닐페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(66)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-티에닐메틸옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(67)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(1,3-디옥시인단-4-일)메틸옥시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(68)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4-디메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(69)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(70)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메틸티오벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(71)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(72)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(73)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(74)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(75)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로-3-클로로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(76)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로-4-메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(77)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-5-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.19(m, 1H), 7.04-6.89(m, 7H), 6.82(m, 1H), 6.26(d, J=8.7Hz, 1H), 5.15(m, 1H), 5.07(s, 2H), 3.78(s, 3H), 3.00-2.92(m, 2H), 2.70(t, J=7.4Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.83-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.0Hz, 6H).
실시예 34(78)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-이소부틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.31(d, J=8.1Hz, 2H), 7.20-7.13(m, 3H), 6.99-6.88(m, 5H), 6.22(d, J=8.4Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 5.00(s, 2H), 3.00-2.91(m, 2H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.48(d, J=7.2Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 1.93-1.52(m, 4H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H), 0.91(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 34(79)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4,5-트리메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.18(d, J=9.0Hz, 1H), 7.12(s, 1H), 7.02-6.88(m, 6H), 6.25(d, J=8.4Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 4.93(s, 2H), 3.03-2.90(m, 2H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 2.29(s, 3H), 2.23(s, 6H), 1.83-1.52(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(80)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-(4-메톡시페녹시)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.30(t, J=7.9Hz, 1H), 7.16(d, J=8.0Hz, 1H), 7.07(d, J=8.0Hz, 1H), 7.02-6.84(m, 11H), 6.24(d, J=8.7Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 4.99(s, 2H), 3.80(s, 3H), 3.00-2.89(m, 2H), 2.69(t, J=7.5Hz, 2H), 2.30(s, 6H), 1.83-1.50(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(81)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(82)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,4-트리메톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(83)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-시아노페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(84)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-아세틸아미노페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(85)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-메틸술포닐아미노페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(86)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로-3-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
7.17(m, 1H), 7.10-7.00(m, 2H), 6.95-6.90(m, 6H), 6.30(brd, J=8.4Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 4.96(s, 2H), 3.89(s, 3H), 2.98-2.93(m, 2H), 2.71-2.66(m, 2H), 2.30(s, 6H), 1.82-1.50(m, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H), 0.96(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(87)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메톡시나프탈렌-1-일메틸옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.33(m, 1H), 7.96(m, 1H), 7.58-7.44(m, 4H), 7.20(d, J=8.4Hz, 1H), 7.06-6.89(m, 4H), 6.77(d, J=7.8Hz, 1H), 6.26(brd, J=8.4Hz, 1H), 5.36(s, 2H), 5.14(m, 1H), 4.01(s, 3H), 3.00-2.95(m, 2H), 2.73-2.69(m, 2H), 2.29(s, 6H), 1.80-1.52(m, 3H), 0.96(d, J=6.3Hz, 3H), 0.95(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(88)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시-3,5-디(t-부틸)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.36(d, J=2.4Hz, 1H), 7.31(d, J=2.4Hz, 1H), 7.20(m, 1H), 7.01-7.00(m, 2H), 6.95(brs, 2H), 6.90(brs, 1H), 6.24(d, J=8.7Hz, 1H), 5.15(m, 1H), 5.03(s, 2H), 3.79(s, 3H), 3.00-2.95(m, 2H), 2.71(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.82-1.56(m, 3H), 1.41(s, 9H), 1.30(s, 9H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(89)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-페녹시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
7.38-7.32(m, 4H), 7.19-6.90(m, 11H), 6.27(d, J=8.7Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 4.99(s, 2H), 2.99-2.93(m, 2H), 2.71-2.66(m, 2H), 2.30(s, 6H), 1.81-1.53(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(90)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-아세틸페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(91)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-푸릴메틸옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(92)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-클로로-3-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40(m, 1H), 7.24-7.11(m, 3H), 6.94-6.89(m, 5H), 6.29(d, J=9.0Hz, 1H), 5.15(m, 1H), 5.00(s, 2H), 2.98-2.93(m, 2H), 2.72-2.67(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.82-1.55(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(93)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-((3,5-디메틸-4-벤질옥시)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.51-7.35(m, 5H), 7.18(m, 1H), 7.09(brs, 2H), 6.98-6.90(m, 5H), 6.25(d, J=8.4Hz, 1H), 5.15(m, 1H), 4.92(s, 2H), 4.81(s,2H), 3.00-2.95(m, 2H), 2.76-2.70(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.31(s, 6H), 1.82-1.56(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(94)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(95)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(벤조[e]1,4-디옥산-6-일)메틸옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.54(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.15(m, 1H), 6.94-6.87(m, 8H), 6.24(d, J=8.7Hz,1H), 5.14(m, 1H), 4.91(s, 2H), 4.26(s, 4H), 2.98-2.91(m, 2H), 2.71-2.66(m, 2H), 2.30(s, 6H), 1.80-1.56(m, 3H), 0.98(d, J=6.0Hz, 6H).
실시예 34(96)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4,6-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.20(d, J=8.4Hz, 1H), 7.00-6.95(m, 4H), 6.91(brs, 1H), 6.74-6.68(m, 2H), 6.30(brd, J=8.7Hz, 1H), 5.15(m, 1H), 5.04(s, 2H), 2.99-2.94(m, 2H), 2.73-2.68(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.83-1.55(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(97)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-4,5-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.39(dd, J=10.8, 8.7Hz, 1H), 7.28-7.18(m, 2H), 6.95-6.91(m, 5H), 6.33(brd, J=8.7Hz, 1H), 5.15(m, 1H), 5.06(s, 2H), 2.99-2.94(m, 2H), 2.93-2.68(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.85-1.54(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(98)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.61(m, 1H), 7.30-7.25(m, 2H), 7.18(d, J=8.7Hz,1H), 6.95-6.89(m, 5H), 6.35(d, J=8.7Hz, 1H), 5.15(m, 1H), 5.08(s, 2H), 2.98-2.93(m, 2H), 2.72-2.67(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.83-1.55(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(99)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.85(brs, 1H), 7.54-7.53(m, 2H), 7.21(m, 1H), 7.00-6.91(m, 5H), 6.36(brd, J=7.8Hz, 1H), 5.16(m, 1H), 5.15(s, 2H), 3.00-2.94(m, 2H), 2.74-2.68(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.84-1.56(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(100)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디에톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 34(101)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노-4-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 34(102)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-에톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 34(103)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-벤질옥시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 34(104)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.58(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 34(105)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-비스(트리플루오로메틸)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 34(106)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸-5-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 34(107)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-((4-메틸나프탈렌-1-일)메틸옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.60(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 34(108)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4'-트리플루오로메틸-1,1'-비페닐-2-일)메틸옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(n-헥산:아세트산에틸=1:2).
실시예 34(109)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-페닐에톡시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.71(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.59Hz, 6H), 1.71(m, 3H), 2.30(s, 6H), 2.68(m, 2H), 2.94(m, 2H), 3.08(t, J=7.14Hz, 2H), 4.16(t, J=7.14Hz, 2H), 5.13(m, 1H), 6.26(d, J=7.97Hz, 1H), 6.90(m, 5H), 7.15(m, J=8.79Hz, 1H), 7.29(m, 5H).
실시예 34(110)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-페닐프로폭시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.69(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(111)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(112)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸-3-클로로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.69(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(113)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-트리플루오로메틸옥시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(114)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.64(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(115)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-에톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.27(m, 1H), 7.17(m, 1H), 7.03-6.84(m, 7H), 6.22(d, J=8.1Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 5.10(s, 2H), 4.06(q, J=6.9Hz, 2H), 3.02-2.89(m, 2H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.31(s, 6H), 1.83-1.51(m, 3H), 1.40(t, J=6.9Hz, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(116)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메틸술포닐벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(117)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(118)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-3,6-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.59Hz, 6H), 1.70(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.72(t, J=7.14Hz, 2H), 2.97(m, 2H), 5.16(m, 1H), 5.16(s, 2H), 6.27(d, J=8.52Hz, 1H), 7.00(m, 6H), 7.18(m, 2H).
실시예 34(119)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-헥실벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.32-7.30(m, 2H), 7.20-7.15(m, 3H), 6.97-6.90(m,5H), 6.22(d, J=8.7Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 4.99(s, 2H), 2.98-2.93(m, 2H), 2.71-2.66(m, 2H), 2.63-2.58(m, 2H), 2.30(s, 6H), 1.80-1.56(m, 5H), 1.37-1.28(m, 6H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H), 0.90-0.86(m, 3H).
실시예 34(120)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,4-디에톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.17(m, 1H), 6.97-6.85(m, 8H), 6.25(d, J=9.0Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 4.94(s, 2H), 4.09(q, J=6.9Hz, 4H), 2.99-2.93(m, 2H), 2.72-2.68(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.82-1.55(m, 3H), 1.45(t, J=6.9Hz, 3H), 1.44(t, J=6.9Hz, 3H).
실시예 34(121)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-트리플루오로메틸티오벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(122)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(6-클로로-2-플루오로-3-메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=5.77Hz, 6H), 1.68(m, 3H), 2.27(s, 3H), 2.30(s, 6H), 2.71(t, J=7.50Hz, 2H), 2.98(m, 2H), 5.15(s, 2H), 5.16(m, 1H), 6.25(d, J=8.24Hz, 1H), 6.99(m, 5H), 7.17(m, 3H).
실시예 34(123)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸티오벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(124)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로-3-메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=5.49Hz, 6H), 1.69(m, 3H), 2.27(d, J=2.20Hz, 3H), 2.31(s, 6H), 2.72(t, J=7.42Hz, 2H), 2.98(m, 2H), 5.14(m, 1H), 5.15(s, 2H), 6.26(d, J=8.52Hz, 1H), 7.00(m, 5H), 7.17(m, 3H).
실시예 34(125)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-(4-클로로페닐티오)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.99(d, J=6.60Hz, 6H), 1.69(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.70(t, J=7.50Hz, 2H), 2.95(m, 2H), 5.13(m, 2H), 5.14(s, 1H), 6.23(d, J=8.52Hz, 1H), 6.90(m, 5H), 7.13(m, 3H), 7.22(m, 2H), 7.35(m, 3H), 7.56(d, J=7.69Hz, 1H).
실시예 34(126)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-카르바모일페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.23(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(127)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-N-메틸카르바모일페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.26(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(128)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-N,N-디메틸카르바모일페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.28(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(129)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-펜틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.70(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(130)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-(4-메틸페녹시)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.75(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(131)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로-2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.70(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(132)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-디플루오로메톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(133)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(플루오렌-2-일메틸옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.73(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(134)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-클로로-3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.74(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(135)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로-2-메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.69(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(136)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,5-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.77(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(137)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-(피리딘-2-일)벤질옥시)페닐)프로판
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.70(m, 1H), 7.98-7.96(m, 2H), 7.81-7.70(m, 2H), 7.49(d, J=8.4Hz, 2H), 7.25(m, 1H), 7.16(d, J=8.7Hz, 1H), 6.99-6.89(m, 5H), 6.41(d, J=8.4Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 5.10(s, 2H), 2.96-2.93(m, 2H), 2.72-2.67(m, 2H), 2.29(s, 6H), 1.80-1.52(m, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H), 0.96(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(138)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-(4-t-부틸페녹시)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.36-7.26(m, 3H), 7.18-7.07(m, 3H), 6.95-6.90(m, 8H), 6.24(brd, J=8.3Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 5.00(s, 2H), 2.99-2.93(m, 2H), 2.72-2.67(m, 2H), 2.30(s, 6H), 1.82-1.55(m, 3H), 1.32(s, 9H), 0.98(d, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(139)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-에틸티오벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.32(s, 3H), 7.18-7.15(m, 2H), 6.95-6.90(m, 5H), 6.25(brd, J=8.4Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 4.99(s, 2H), 2.99-2.92(m, 4H), 2.72-2.67(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.82-1.56(m, 3H), 1.32(t, J=7.2Hz, 3H), 0.98(t, J=6.3Hz, 6H).
실시예 34(140)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-(4-플루오로벤질옥시)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.42-7.38(m, 2H), 7.35-7.32(m, 2H), 7.16(m, 1H), 7.10-7.04(m, 2H), 6.98-6.90(m, 7H), 6.25(d, J=8.5Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 5.03(s, 2H), 4.96(s, 2H), 2.98-2.93(m, 2H), 2.72-2.67(m, 2H), 2.30(s, 6H), 1.82-1.55(m, 3H), 0.98(d, J=6.3Hz, 3H), 0.97(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(141)
4-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.38-7.30(m, 2H), 7.17(d, J=8.4Hz, 1H), 7.12(t, J=7.4Hz, 1H), 7.02-6.88(m, 7H), 5.91(d, J=8.7Hz, 1H), 5.12(m, 1H), 2.73(t,J=7.7Hz, 2H), 2.30(t, J=7.5Hz, 2H), 2.29(s, 6H), 1.97-1.49(m, 5H), 0.97(d, J=6.6Hz, 3H), 0.96(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 34(142)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-시아노페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 34(143)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-(3-트리플루오로메틸페녹시)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.70(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(144)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로-2-플루오로-5-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.66(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(145)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3-디메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.66(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(146)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3-디플루오로-4-메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.36(염화메틸렌:메탄올=9:1).
실시예 34(147)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로-2-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.33(염화메틸렌:메탄올=9:1).
실시예 34(148)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로-2,6-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.33(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.04Hz, 6H), 1.69(m, 3H), 2.30(s, 6H), 2.69(t, J=7.14Hz, 2H), 2.96(m, 2H) 5.15(m, 3H), 6.29(d, J=8.52Hz, 1H), 6.94(m, 6H), 7.20(d, J=8.79Hz, 1H), 7.41(m, 1H).
실시예 34(149)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,4,5-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.35(염화메틸렌:메탄올=9:1).
실시예 34(150)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로-3-메틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.35(염화메틸렌:메탄올=9:1).
실시예 34(151)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.35(염화메틸렌:메탄올=9:1).
실시예 34(152)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-(4-프로필페닐)벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(153)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-페녹시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(154)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(5-클로로-2-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.32Hz, 6H), 1.68(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.71(m, 2H), 2.97(m, 2H), 3.82(s, 3H), 5.03(s, 2H), 5.15(m, 1H), 6.28(d, J=8.24Hz, 1H), 6.82(d, J=8.79Hz, 1H), 6.95(m, 5H), 7.18(d, J=8.24Hz, 1H), 7.23(d, J=2.75Hz, 1H), 7.42(d, J=2.47Hz, 1H).
실시예 34(155)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-디메틸아미노벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(156)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸티오벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(157)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-니트로페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.78(d, J=6.32Hz, 3H), 1.93(m, 2H), 2.30(m, 2H), 2.78(m, 2H), 6.10(m, 2H), 6.96(m, 3H), 7.21(m, 2H), 7.49(m, 5H), 7.81(d, J=7.97Hz, 1H), 7.87(dd, J=7.20, 1.80Hz, 1H), 7.93(dd, J=8.10, 1.51Hz, 1H), 8.20(d, J=7.97Hz, 1H).
실시예 34(158)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-아미노페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.77(d, J=6.04Hz, 3H), 1.91(m, 2H), 2.27(m, 2H), 2.75(m, 2H), 6.09(m, 2H), 6.68(m, 1H), 6.81(m, 3H), 6.96(m, 2H), 7.11(d, J=8.52Hz, 1H), 7.50(m, 4H), 7.81(d, J=7.97Hz, 1H), 7.87(m, 1H), 8.19(d, J=7.69Hz, 1H).
실시예 34(159)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-아세틸아미노페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 1.55(d, J=6.87Hz, 3H), 1.70(m, 2H), 1.99(s, 3H), 2.09(m, 2H), 2.62(m, 2H), 5.87(m, 1H), 6.91(m, 3H), 7.10(m, 2H), 7.21(d, J=8.24Hz, 1H), 7.52(m, 4H), 7.82(d, J=7.97Hz, 1H), 7.93(m, 2H), 8.20(d, J=8.24Hz, 1H), 8.94(d, J=7.97Hz, 1H), 9.44(s, 1H), 12.01(s, 1H).
실시예 34(160)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-메틸술포닐아미노페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.78(d, J=6.59Hz, 3H), 1.90(m, 2H), 2.27(m, 2H), 2.76(m, 2H), 2.90(s, 3H), 6.10(m, 1H), 6.22(d, J=8.40Hz, 1H), 6.77(s, 1H), 6.88(m, 3H), 7.13(m, 3H), 7.51(m, 5H), 7.81(d, J=8.24Hz, 1H), 7.88(m, 1H), 8.18(m, 1H).
실시예 34(161)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-메톡시페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.15(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.18(m, 1H), 7.87(m, 1H), 7.80(d, J=8.4Hz, 1H), 7.56-7.42(m, 4H), 7.11(d, J=8.4Hz, 1H), 6.92-6.83(m, 6H), 6.09(m, 1H), 5.99(brd, J=8.4Hz, 1H), 3.80(s, 3H), 2.83-2.67(m, 2H), 2.32-2.67(m, 2H), 1.95-1.86(m, 2H), 1.76(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 34(162)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-플루오로페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.19(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.18(m, 1H), 7.88(m, 1H), 7.81(d, J=8.1Hz, 1H),7.55-7.42(m, 4H), 7.14(m, 1H), 7.02-6.92(m, 2H), 6.90-6.86(m, 4H), 6.09(m, 1H), 5.98(brd, J=7.8Hz, 1H), 2.85-2.68(m, 2H), 2.39-2.22(m, 2H), 1.96-1.87(m, 2H), 1.77(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 34(163)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(3-플루오로페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.22(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.19(d, J=8.1Hz, 1H), 7.86(m, 1H), 7.81(d, J=7.8Hz, 1H), 7.55-7.42(m, 4H), 7.27-7.17(m, 2H), 6.96-6.94(m, 2H), 6.78(m, 1H), 6.69(m, 1H), 6.63(m, 1H), 6.11(m, 1H), 6.02(m, 1H), 2.83-2.73(m, 2H), 2.35-2.28(m, 2H), 1.98-1.88(m, 2H), 1.78(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 34(164)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(3-메톡시페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.25(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.19(d, J=8.1Hz, 1H), 7.87(m, 1H), 7.81(d, J=7.8Hz, 1H), 7.57-7.42(m, 4H), 7.22-7.15(m, 2H), 6.95-6.91(m, 2H), 6.64(m, 1H), 6.51-6.49(m, 2H), 6.10(m, 1H), 6.01(brd, J=8.4Hz, 1H), 3.75(s, 3H), 2.85-2.70(m, 2H), 2.34-2.28(m, 2H), 1.97-1.88(m, 2H), 1.77(d, J=6.6Hz, 3H).
실시예 34(165)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-클로로-2,6-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(166)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-에틸벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(167)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-클로로-2-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(168)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메틸-3-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(169)
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸-4-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1).
실시예 34(170)
4-(2-(3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.31(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.97(d, J=6.32Hz, 6H), 1.74(m, 5H), 2.29(m, 2H), 2.71(m, 2H), 5.20(m, 1H), 5.97(d, J=8.52Hz, 1H), 6.96(m, 4H), 7.14(m, 2H), 7.31(m, 7H).
실시예 34(171)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-플루오로페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.24(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.18(m, 1H), 7.86(m, 1H), 7.80(d, J=8.0Hz, 1H), 7.56-7.41(m, 4H), 7.18-7.03(m, 4H), 7.01(m, 1H), 6.92(d, J=2.8Hz, 1H),6.85(dd, J=8.5, 2.8Hz, 1H), 6.13-6.04(m, 2H), 2.83-2.67(m, 2H), 2.38-2.20(m, 2H), 1.94-1.86(m, 2H), 1.76(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(172)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-시클로헥실옥시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.15(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.36(m, 6H), 1.84(m, 9H), 2.28(m, 2H), 2.72(m, 2H), 4.12(m, 1H), 6.07(m, 2H), 6.81(m, 2H), 7.09(d, J=8.24Hz, 1H), 7.54(m, 4H), 7.85(m, 2H), 8.23(d, J=8.52Hz, 1H).
실시예 34(173)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(피리딘-2-일)옥시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.74(d, J=6.87Hz, 3H), 1.86(m, 2H), 2.19(m, 2H), 2.73(m, 2H), 6.10(m, 1H), 6.58(d, J=8.52Hz, 1H), 6.91(d, J=8.24Hz, 1H), 7.02(m, 3H), 7.19(m, 1H), 7.49(m, 4H), 7.69(m, 1H), 7.77(d, J=8.24Hz, 1H), 7.84(m, 1H), 8.08(m, 1H), 8.21(d, J=8.24Hz, 1H).
실시예 34(174)
4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-아세틸페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.77(d, J=6.04Hz, 3H), 1.90(m, 2H), 2.29(m, 2H), 2.55(s, 3H), 2.76(m, 2H), 6.12(m, J=6.04Hz, 2H), 6.83(m, J=8.24Hz, 1H), 6.90(m, 1H), 6.96(d, J=2.75Hz, 1H), 7.15(m, 2H), 7.45(m, 5H), 7.79(m, 2H), 7.86(m, 1H), 8.20(d, J=7.97Hz, 1H).
실시예 34(175)
4-(2-(1-(나프탈렌-1-일)프로필카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.12(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.08(t, J=7.42Hz, 3H), 1.89(m, 2H), 2.20(m, 4H), 2.73(m, 2H), 5.96(m, 2H), 6.93(m, 4H), 7.13(m, 2H), 7.32(m, 2H), 7.51(m, 4H), 7.80(m, 1H), 7.87(m, 1H), 8.26(d, J=8.24Hz, 1H).
실시예 34(176)
4-(2-(1-(나프탈렌-1-일)부틸카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.12(n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 1.01(m, 3H), 1.52(m, 2H), 1.87(m, 2H), 2.05(m, 2H), 2.25(m, 2H), 2.72(t, J=7.69Hz, 2H), 6.00(m, 2H), 6.94(m, 4H), 7.12(m, 2H), 7.32(m, 2H), 7.50(m, 4H), 7.80(m, 1H), 7.86(m, 1H), 8.27(d, J=8.52Hz,1H).
실시예 34(177)
4-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.18(n-헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.99(d, J=8.1Hz, 1H), 8.18(d, J=8.7Hz, 1H), 7.94(m, 1H), 7.80(d, J=7.8Hz, 1H), 7.62-7.38(m, 6H), 7.24(d, J=8.7Hz, 1H), 7.16(m, 1H), 7.05-7.02(m, 2H), 6.98(dd, J=8.1, 2.4Hz, 1H), 6.88(d, J=2.4Hz, 1H), 5.85(m, 1H), 2.68-2.50(m, 2H), 2.10-2.05(m, 2H), 1.90-1.65(m, 4H), 1.56(m, 1H), 1.06(d, J=6.6Hz, 3H), 0.89(d, J=6.3Hz, 1H).
실시예 34(178)
4-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.16(n-헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6) :δ 8.73(d, J=8.7Hz, 1H), 7.43-7.37(m, 2H), 7.24-7.13(m, 4H), 7.07-6.95(m, 4H), 6.83(d, J=2.4Hz, 1H), 4.95(m, 1H), 2.61-2.54(m, 2H), 2.18(brs, 3H), 2.08-2.03(m, 2H), 1.75-1.53(m, 4H), 1.39(m, 1H), 0.89(d, J=6.0Hz, 3H), 0.87(d, J=6.3Hz, 3H).
실시예 34(179)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메톡시페녹시)페닐)부탄산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.96(d, J=6.32Hz, 3H), 0.97(d, J=6.32Hz, 3H),1.75(m, 5H), 2.30(m, 2H), 2.29(s, 6H), 2.73(t, J=7.69Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 5.13(m, 1H), 5.94(d, J=8.52 Hz, 1H), 6.56(m, 2H), 6.66(m, 1H), 6.95(m, 5H), 7.19(m, 2H).
실시예 34(180)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.57(염화메틸렌:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.40-7.30(m, 2H), 7.17(d, J=8.1Hz, 1H), 7.16-7.09(m, 1H), 7.04-6.82(m, 7H), 6.19(d, J=8.4Hz, 1H), 5.13(q, J=8.4Hz, 1H), 3.08-2.92(m, 2H), 2.71(t, J=6.9Hz, 2H), 2.29(s, 6H), 1.80-1.50(m, 3H), 0.96(dd, J=6.3, 1.8Hz, 6H).
실시예 34(181)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(벤조티아졸-2-일)옥시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.96(d, J=6.32Hz, 3H), 0.97(d, J=6.32Hz, 3H), 1.68(m, 3H), 2.28(s, 6H), 2.68(m, 2H), 3.01(m, 2H), 5.14(m, 1H), 6.64(d, J=8.24Hz, 1H), 6.88(s, 1H), 6.95(s, 2H), 7.34(m, 5H), 7.69(m, 2H).
실시예 34(182)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.35(n-헥산:아세트산에틸:아세트산=100:100:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 1.89(m, 2H), 2.20(s, 6H), 2.35(m, 2H), 2.46(m,J=7.48Hz, 2H), 2.84(t, J=7.48Hz, 2H), 3.68(m, 4H), 6.81(s, 1H), 6.91(d, J=2.75Hz, 1H), 7.02(m, 5H), 7.17(m, 1H), 7.30(d, J=8.52Hz, 1H), 7.41(m, 2H), 8.55(s, 1H), 12.10(s, 1H).
실시예 34(183)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-벤질옥시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.22(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.44(m, 2H), 2.67(t, J=7.28Hz, 2H), 2.95(t, J=7.28Hz, 2H), 3.77(m, 2H), 3.92(m, 2H), 5.07(s, 2H), 6.35(s, 1H), 6.90(s, 1H), 6.98(dd, J=8.50, 2.75Hz, 1H), 7.04(d, J=2.75Hz, 1H), 7.07(s, 2H), 7.18(d, J=8.50Hz, 1H), 7.39(m, 5H).
실시예 34(184)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.23(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.47(m, 2H), 2.68(t, J=7.28Hz, 2H), 2.96(t, J=7.28Hz, 2H), 3.87(m, 4H), 5.19(d, J=1.92Hz, 2H), 6.41(s, 1H), 6.90(s, 1H), 7.06(m, 5H), 7.22(d, J=8.50Hz, 1H), 7.31(m, 2H).
실시예 34(185)
3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,3,6-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.23(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.47(m, 2H), 2.67(t,J=7.28Hz, 2H), 2.96(t, J=7.28Hz, 2H), 3.85(m, 4H), 5.13(s, 2H), 6.49(s, 1H), 6.90(m, 2H), 7.00(dd, J=8.52, 2.75Hz, 1H), 7.06(d, J=2.75Hz, 1H), 7.08(s, 2H), 7.20(m, 1H), 7.20(d, J=8.52Hz, 1H).
실시예 34(186)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(d, J=6.32Hz, 6H), 1.67(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.69(m, 2H), 2.95(m, 2H), 5.04(s, 2H), 5.14(m, 1H), 6.24(d, J=8.52Hz, 1H), 6.90(s, 1H), 6.96(m, 4H), 7.17(m, 1H), 7.37(m, 5H).
실시예 34(187)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.98(m, 6H), 1.70(m, 3H), 2.30(s, 6H), 2.70(m, 2H), 2.97(m, 2H), 5.15(m, 3H), 6.28(d, J=8.79Hz, 1H), 6.90(s, 1H), 6.94(s, 2H), 7.03(m, 3H), 7.21(d, J=8.52Hz, 1H), 7.29(m, 2H).
실시예 34(188)
3-(2-((4-(나프탈렌-1-일)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 2.49(m, 4H), 2.83(m, 4H), 3.92(m, 4H), 6.88(s,1H), 6.98(m, 4H), 7.19(m, 3H), 7.34(m, 3H), 7.48(t, J=7.82Hz, 1H), 7.72(d, J=6.59Hz, 1H), 7.78(d, J=8.24Hz, 1H), 7.86(dd, J=8.24, 1.37Hz, 1H), 8.33(d, J=8.52Hz, 1H).
실시예 34(189)
4-(2-((4-(나프탈렌-1-일)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.29(n-헥산:아세트산에틸:아세트산=50:50:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 1.56(m, 2H), 1.91(t, J=7.55Hz, 2H), 2.08(m, 2H), 2.35(m, 2H), 2.77(m, 2H), 3.82(m, 4H), 6.73(d, J=2.47Hz, 1H), 6.99(m, 3H), 7.16(m, 3H), 7.39(m, 3H), 7.47(d, J=7.69Hz, 1H), 7.63(d, J=7.42Hz, 1H), 7.78(d, J=8.24Hz, 1H), 7.89(d, J=7.14Hz, 1H), 8.61(d, J=8.79Hz, 1H), 9.06(s, 1H).
실시예 34(190)
4-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산
TLC: Rf 0.35(n-헥산:아세트산에틸:아세트산=50:50:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 1.72(m, 2H), 1.88(m, 2H), 2.11(t, J=7.55Hz, 2H), 2.21(s, 6H), 2.38(m, 2H), 2.59(m, 2H), 3.63(m, 2H), 3.74(m, 2H), 6.82(s, 1H), 6.90(d, J=2.75Hz, 1H), 7.01(m, 3H), 7.07(m, 2H), 7.17(m, 1H), 7.25(d, J=8.52Hz, 1H), 7.42(m, 2H), 8.51(s, 1H).
실시예 34(191)
3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,6-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.97(m, 6H), 1.68(m, 3H), 2.30(s, 6H), 2.69(m, 2H), 2.95(m, 2H), 5.11(s, 2H), 5.17(m, 1H), 6.27(d, J=8.52Hz, 1H), 6.93(m, 6H), 7.17(m, 2H).
참고예 55
7-브로모메틸쿠마린
7-메틸쿠마린(50 g)의 아세토니트릴(1.2 ℓ) 용액에 N-브로모숙신산이미드(56 g) 및 α,α'-아조비스이소부티로니트릴(510 ㎎)을 가하여 내부 온도 78℃에서 30분간 교반하였다. 반응 용액을 농축하고, 물(1 ℓ)을 가하여, 결정을 여과하여 취함으로써 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(76 g)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.69(d, 9.6Hz, 1H), 7.46(d, J=8.1Hz, 1H), 7.34(d, J=1.8Hz, 1H), 7.30(dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 6.43(d, 9.6Hz, 1H), 4.52(s, 2H).
참고예 56
7-(2,5-디플루오로페녹시메틸)쿠마린
참고예 55에서 제조한 화합물(40 g), 2,5-디플루오로페놀(21.8 g),탄산칼륨(46.4 g)을 DMF(250 ㎖)에 용해하여 60℃에서 50분간 가열하였다. 반응 용액을 실온까지 냉각시킨 후, 물을 가하고, 생성한 고체를 여과하여 취하였다. 고체를 건조시켜 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(43.9 g)을 얻었다.
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.05(d, J=9.6Hz, 1H), 7.74(d, J=7.8Hz, 1H), 7.46(brs, 1H), 7.41(brd, J=7.8Hz, 1H), 7.32-7.18(m, 2H), 6.78(m, 1H), 6.49(d, J=9.6Hz, 1H), 5.30(s, 2H).
참고예 57
3-(2-히드록시-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로펜산메틸에스테르
참고예 56에서 제조한 화합물(43.9 g)을 사용하고, 참고예 42와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(46.5 g)을 얻었다.
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.4(s, 1H), 7.84(d, J=16.2Hz, 1H), 7.64(d, J=7.8Hz, 1H), 7.26(m, 1H), 7.16(m, 1H), 6.98(s, 1H), 6.89(d, J=7.8Hz, 1H), 6.77(m, 1H), 6.61(d, J=16.2Hz, 1H), 5.15(s, 2H), 3.70(s, 3H).
참고예 58
3-(2-히드록시-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
참고예 57에서 제조한 화합물(46.5 g)을 사용하고, 실시예 24와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(23.6 g)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.20(s, 1H), 7.10(d, J=7.8Hz, 1H), 7.01(ddd, J=10.5, 9.0, 5.4Hz, 1H), 6.96-6.91(m, 2H), 6.71(m, 1H), 6.58(m, 1H), 5.03(s, 2H), 3.70(s, 3H), 2.92-2.88(m, 2H), 2.74-2.70(m, 2H).
참고예 59
3-(2-카르복시-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
참고예 58에서 제조한 화합물(250 ㎎)을 사용하고, 참고예 44→참고예 45와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(193 ㎎)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.11(d, J=1.8Hz, 1H), 7.59(dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.38(d, J=8.1Hz, 1H), 7.04(ddd, J=10.5, 9.0, 5.1Hz, 1H), 6.74(ddd, J=9.6, 6.6, 3.0Hz, 1H), 6.62(m, 1H), 5.11(s, 2H), 3.67(s, 3H), 3.38-3.33(m, 2H), 2.74-2.69(m, 2H).
실시예 35
3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산
참고예 59에서 제조한 화합물 및 참고예 48에서 제조한 화합물을 사용하고, 참고예 8→실시예 3과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 0.99(d, J=6.32Hz, 6H), 1.70(m, 3H), 2.31(s, 6H), 2.72(t, J=7.00Hz, 2H), 3.03(m, 2H), 5.06(s, 2H), 5.16(m, 1H), 6.31(d, J=8.24Hz, 1H), 6.61(m, 1H), 6.73(m, 1H), 6.90(s, 1H), 6.96(s, 2H), 7.04(m, 1H), 7.29(d, J=8.24Hz, 1H), 7.41(m, 2H).
참고예 60
3-(2-트리플루오로메탄술폭시-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
3-(2-히드록시-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산메틸에스테르(1.00 g)를 사용하고, 참고예 44와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(1.48 g)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.57(m, 1H), 7.42(d, J=2.1Hz, 1H), 7.32(d, J=8.1Hz, 1H), 7.12(d, J=8.1Hz, 1H), 7.04(s, 1H), 6.32(t, J=2.1Hz, 1H), 3.67(s, 3H), 3.02(t, J=7.5Hz, 2H), 2.64(t, J=7.5Hz, 2H).
실시예 36
3-(2-(5-페닐-1-펜티닐)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
아르곤 분위기하, 참고예 60에서 제조한 화합물(300 ㎎)의 DMF(3 ㎖) 용액에 5-페닐-1-펜틴(165 ㎎), 디(트리페닐포스핀)팔라듐클로라이드(54 ㎎), 요오드화구리(44 ㎎), 요오드화테트라부틸암모늄(848 ㎎) 및 트리에틸아민(0.6 ㎖)을 가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(128 ㎎)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.55(d, J=2.1Hz, 1H), 7.37(d, J=2.1Hz, 1H), 7.32-7.16(m, 7H), 7.05(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 3.62(s, 3H), 3.08(t, J=7.5Hz, 2H), 2.78(t, J=7.5Hz, 2H), 2.65(t, J=7.5Hz, 2H), 2.44(t, J=7.5Hz, 2H), 1.97-1.87(m, 2H).
실시예 37
3-(2-(5-페닐펜틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
실시예 36에서 제조한 화합물(300 ㎎)의 메탄올(3 ㎖) 용액에 10% 팔라듐탄소(30 ㎎)를 가하여 수소 분위기하, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트(등록상표) 여과하고, 여과액을 농축하였다. 잔류물의 THF 용액에 1N 수산화나트륨 수용액(2 ㎖) 및 메탄올(2 ㎖)을 가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 용액을 1N 염산으로 중화하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(220 ㎎)을얻었다.
TLC: Rf 0.50(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(d, J=2.1Hz, 1H), 7.35(d, J=2.1Hz, 1H), 7.30-7.25(m, 2H), 7.19-7.11(m, 4H), 6.99-6.96(m, 2H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 2.94(t, J=7.8Hz, 2H), 2.63-2.55(m, 6H), 1.70-1.52(m, 4H), 1.45-1.37(m, 2H).
실시예 38
3-(2-(5-페닐-1-펜테닐)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
아르곤 분위기하, 참고예 60에서 제조한 화합물(133 ㎎)의 DMF(1 ㎖) 용액에 보론산(129 ㎎), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(39 ㎎) 및 인산칼륨(144 ㎎)을 가하여 80℃에서 2시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(131 ㎎)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(m, 1H), 7.38(d, J=2.1Hz, 1H), 7.32-7.16(m, 6H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H), 7.01-6.97(m, 1H), 6.57(d, J=15.6Hz, 1H), 6.27(t,J=2.1Hz, 1H), 6.13-6.03(m, 1H), 5.27(s, 2H), 3.65(s, 3H), 2.97(t, J=7.8Hz, 2H), 2.67(t, J=7.8Hz, 2H), 2.54(t, J=7.8Hz, 2H), 2.30-2.22(m, 2H), 1.86-1.75(m, 2H).
실시예 39(1)∼39(2)
실시예 36 및 실시예 38에서 제조한 화합물을 사용하고, 실시예 3과 동일한 조작을 행하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 39(1)
3-(2-(5-페닐-1-펜티닐)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.45(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.54(d, J=2.1Hz, 1H), 7.38(d, J=2.1Hz, 1H), 7.32-7.27(m, 3H), 7.22-7.18(m, 4H), 7.05(dd, J=8.1, 2.1Hz, 1H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.25(s, 2H), 3.09(t, J=7.8Hz, 2H), 2.80-2.68(m, 4H), 2.44(t, J=6.9Hz, 2H), 1.97-1.87(m, 2H).
실시예 39(2)
3-(2-(5-페닐-1-펜테닐)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
TLC: Rf 0.50(n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.55(d, J=2.1Hz, 1H), 7.38(d, J=2.1Hz, 1H), 7.31-7.27(m, 3H), 7.21-7.11(m, 4H), 6.99(dd, J=8.1, 2.1Hz, 1H), 6.57(d, J=15.6Hz, 1H), 6.27(t, J=2.1Hz, 1H), 6.08(dt, J=15.6, 6.9Hz, 1H), 5.28(s, 2H), 2.98(t, J=8.1Hz, 2H), 2.70-2.56(m, 4H), 2.30-2.22(m, 2H), 1.86-1.76(m, 2H).
참고예 61
3-(4-(피라졸-1-일메틸)-2-히드록시메틸페닐)프로판산메틸에스테르
3-(4-(피라졸-1-일메틸)-2-카르복시페닐)프로판산메틸에스테르(600 ㎎)의 무수 THF(8.0 ㎖) 용액에 0℃에서 보란-테트라히드로푸란 착체의 THF(3.2 ㎖) 용액을 적가하여 실온에서 2시간 30분 교반하였다. 더욱이 보란-테트라히드로푸란 착체의 THF(3.5 ㎖) 용액을 가하여, 1시간 교반하였다. 반응 용액에 얼음을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=1:2)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(420 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.75(m, 1H), 7.34-7.06(m, 4H), 6.32(t, J=2.4Hz, 1H), 5.34(s, 2H), 4.74(d, J=4.8Hz, 2H), 3.67(s, 3H), 3.02(t, J=7.5Hz, 2H), 2.70(t, J=7.5Hz, 2H), 2.23(m, 1H).
참고예 62
3-(4-(피라졸-1-일메틸)-2-(1,3-디온이소인돌린-2-일메틸)페닐)프로판산메틸에스테르
참고예 61에서 제조한 화합물(420 ㎎)의 THF(4 ㎖) 용액에 0℃에서 트리에틸아민(0.35 ㎖) 및 메탄술포닐클로라이드(0.13 ㎖)를 가하여 30분간 교반하였다. 반응 용액에 얼음을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 DMF에 용해하고, 실온에서 프탈이미드칼륨(370 ㎎)을 가하여 3시간 교반하였다. 반응 용액에 포화 염화암모늄 수용액을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=2:1)로 정제하였다. 얻어진 고체를 헥산/아세트산에틸(5:1)로 세정하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(320 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.63(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.91-7.82(m, 2H), 7.79-7.70(m, 2H), 7.44(m, 1H), 7.32(m, 1H), 7.15(d, J=7.8Hz, 1H), 7.08(m, 1H), 6.99(m, 1H), 6.20(t, J=2.1Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 4.89(s, 2H), 3.69(s, 3H), 3.17(t, J=7.8Hz, 2H), 2.67(t, J=7.8Hz, 2H).
참고예 63
3-(4-(피라졸-1-일메틸)-2-아미노메틸페닐)프로판산·염산염
참고예 62에서 제조한 화합물(300 ㎎)의 1,2-디클로로에탄(1 ㎖) 및 메탄올(1 ㎖) 용액에 실온에서 히드라진1수화물(0.043 ㎖)을 가하여 60℃에서 밤새 교반하였다. 반응 용액을 실온까지 냉각시킨 후, 물에 부어 넣고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 농축하여 3-(4-(1-피라졸-1-일메틸)-2-아미노메틸페닐)프로판산을 얻었다. 수층을 농축하고, 아세트산에틸을 가하였다. 용액으로부터 불용물을 여과 제거하고, 여과액을 농축하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물을 합하고 진한 염산(5 ㎖)을 가하여 100℃에서 1시간 교반하였다. 반응 용액을 농축하고, 톨루엔 공비하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(190 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.09(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.24(m, 3H), 7.81(d, J=2.1Hz, 1H), 7.46(d, J=2.1Hz, 1H), 7.38(m, 1H), 7.27(d, J=7.8Hz, 1H), 7.16(m, 1H), 6.28(t, J=2.1Hz, 1H), 5.30(s, 2H), 4.12-4.00(m, 2H), 2.87(t, J=4.5Hz, 2H), 2.62-2.40(m, 2H).
실시예 40
3-(4-(피라졸-1-일메틸)-2-(나프탈렌-2-일카르보닐아미노메틸)페닐)프로판산
참고예 63에서 제조한 화합물(90 ㎎)의 염화메틸렌(4 ㎖) 용액에 0℃에서 트리에틸아민(0.13 ㎖) 및 2-나프탈렌카르복실산클로라이드(65 ㎎)를 가하여 0℃에서 30분간 교반하였다. 반응 용액을 2N 염산으로 중화하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=100:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(4.5 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.10(t, J=6.3Hz, 1H), 8.48(s, 1H), 8.33-7.84(m, 4H), 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.68-7.55(m, 2H), 7.39(d, J=2.1Hz, 1H), 7.28-7.12(m, 2H), 7.04(d, J=8.4Hz, 1H), 6.21(t, J=2.1Hz, 1H), 5.28(s, 2H), 4.54(d, J=6.3Hz, 2H), 2.93(t, J=7.6Hz, 2H), 2.64-2.40(m, 2H).
실시예 41
3-(4-(피라졸-1-일메틸)-2-(4-벤조일피페라진-1-일)페닐)프로펜산에틸에스테르
아르곤 분위기하, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(60 ㎎) 및 2-디시클로헥실포스피노-2'-(N,N-디메틸아미노)비페닐(48 ㎎)의 디옥산(3 ㎖) 및 t-부탄올(3 ㎖) 용액에 탄산세슘(598 ㎎), 3-(2-요오드-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로펜산(500 ㎎) 및 피페라진(226 ㎎)을 가하여 100℃에서 5시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 1N 염산으로 추출하였다. 수층을 1N 수산화나트륨 수용액으로 중화하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다.
아르곤 분위기하, 잔류물을 염화메틸렌(2 ㎖)에 용해하고, 0℃에서 벤조일클로라이드(0.15 ㎖) 및 피리딘(0.4 ㎖)을 가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(306 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.00(d, J=16.2Hz, 1H), 7.58-7.42(m, 8H), 6.90(d, J=8.4Hz, 1H), 6.82(s, 1H), 6.38(d, J=16.2Hz, 1H), 6.32-6.30(m, 1H), 5.32(s, 2H), 4.25(q, J=7.2Hz, 2H), 3.95(m, 2H), 3.61(m, 2H), 2.98-2.85(m, 4H), 1.33(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 42
3-(2-(N-벤조일피페라진-1-일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
실시예 41에서 제조한 화합물(306 ㎎)을 사용하고, 실시예 37과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(210 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.45(아세트산에틸);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.56(d, J=2.1Hz, 1H), 7.43(s, 5H), 7.39(d,J=2.1Hz, 1H), 7.18(d, J=8.4Hz, 1H), 6.93-6.91(m, 2H), 6.29(t, J=2.1Hz, 1H), 5.28(s, 2H), 3.92(m, 2H), 3.57(m, 2H), 2.99(t, J=7.8Hz, 2H), 2.91-2.84(m, 4H), 2.69(t, J=7.8Hz, 2H).
실시예 43
3-(4-메톡시메톡시-2-(나프탈렌-2-일메틸카르바모일)페닐)프로펜산메틸에스테르
3-(2-히드록시-4-메톡시메톡시메틸페닐)프로펜산메틸에스테르를 사용하고, 참고예 44→참고예 45→실시예 32와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 44
2-(5-히드록시메틸-2-(나프탈렌-2-일메틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산메틸에스테르
실시예 43에서 제조한 화합물(672 ㎎)의 메탄올(7 ㎖) 용액에 탄산칼륨(478㎎)을 가하여 3시간 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 1N 염산, 물 및 포화 식염수로 세정하며, 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 메탄올에 용해하고, 트리메틸실릴디아조메탄(3 ㎖)을 가하여 1시간 교반한 후, 농축하였다. 잔류물에 메탄올(10 ㎖) 및 4N 염산/디옥산 용액(10 ㎖)을 가하여 2시간 교반하였다. 반응 용액을 농축하여, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(아세트산에틸:헥산=1:5→1:3→1:1→아세트산에틸)로 생성하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(300 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.26(아세트산에틸: 톨루엔=2:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.93(s, 1H), 7.85-7.74(m, 3H), 7.71(s, 1H), 7.58-7.34(m, 5H), 5.35(d, J=15.3Hz, 1H), 4.84(m, 1H), 4.81(s, 2H), 4.59(d, J=15.3Hz, 1H), 3.58(s, 3H), 2.84(dd, J=15.9, 5.4Hz, 1H), 2.62(dd, J=15.9, 6.9Hz, 1H).
실시예 45
2-(5-페녹시메틸-2-(나프탈렌-2-일메틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산
실시예 44에서 제조한 화합물(85 ㎎)을 사용하고, 실시예 5→실시예 6과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(29 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.90-7.78(m, 5H), 7.68(d, J=8.4Hz, 1H), 7.57(d, J=7.8Hz, 1H), 7.53-7.44(m, 2H), 7.40(d, J=8.4Hz, 1H), 7.34-7.25(m, 2H), 7.06-7.00(m, 2H), 6.94(m, 1H), 5.22(s, 2H), 5.21(d, J=15.3Hz, 1H), 4.76(m, 1H), 4.58(d, J=15.3Hz, 1H), 3.02(dd, J=16.5, 4.2Hz, 1H), 2.69(dd, J=16.5, 7.2Hz, 1H).
실시예 45(1)
2-(5-(4-시아노페녹시메틸)-2-(나프탈렌-2-일메틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산
실시예 44에서 제조한 화합물 및 해당하는 화합물을 사용하고 실시예 45와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.91-7.35(m, 14H), 5.29(s, 2H), 5.21(d, J=15.6Hz, 1H), 4.77(m, 1H), 4.59(d, J=15.6Hz, 1H), 3.02(dd, J=16.5, 4.2Hz, 1H), 2.69(dd, J=16.5, 7.2Hz, 1H).
실시예 45(2)
2-(5-(피라졸-1-일메틸)-2-(나프탈렌-2-일메틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산
실시예 44에서 제조한 화합물 및 해당하는 화합물을 사용하고 실시예 2→실시예 3과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.27(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.84-7.62(m, 5H), 7.57-7.33(m, 7H), 6.30(t, J=2.4Hz, 1H), 5.41(d, J=15.0Hz, 1H), 5.40(s, 2H), 4.78(m, 1H), 4.52(d, J=15.0Hz, 1H), 3.02(dd, J=16.2, 4.5Hz, 1H), 2.51(dd, J=16.2, 8.7Hz, 1H).
실시예 45(3)
2-(5-(피라졸-1-일메틸)-2-(나프탈렌-1-일메틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산
실시예 44에서 제조한 화합물에 해당하는 화합물 및 해당하는 화합물을 사용하고 실시예 2→실시예 3과 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.23(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 8.16-8.08(m, 1H), 7.88-7.77(m, 2H), 7.73(brs, 1H), 7.58-7.33(m, 8H), 6.29(t, J=2.1Hz, 1H), 5.86(d, J=15.3Hz, 1H), 5.39(s, 2H), 4.66(d, J=15.3Hz, 1H), 4.54(dd, J=9.3, 3.3Hz, 1H), 3.12(dd, J=15.9, 3.3Hz, 1H), 2.48(dd, J=15.9, 9.3Hz, 1H).
실시예 45(4)
2-(5-페녹시메틸-2-(3-메틸-1-페닐부틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산
실시예 44에서 제조한 화합물에 해당하는 화합물을 사용하고, 실시예 45와 동일한 조작을 행하여 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=10:1).
제제예 1
이하의 각 성분을 통상적인 방법에 의해 혼합한 후 타정하여 1정 속에 5 ㎎의 활성 성분을 함유하는 정제 100정을 얻었다.
·(2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산‥‥‥500 ㎎
·카르복시메틸셀룰로오스칼슘(붕괴제)‥‥‥200 ㎎
·스테아린산마그네슘(윤활제)‥‥‥100 g
·미결정 셀룰로오스‥‥‥9.2 g

Claims (18)

  1. 화학식(I)으로 표시되는 카르복실산 유도체 화합물 또는 이들의 비독성염:
    화학식(I)
    상기 식에서 R1은 -COOH, -COOR4, -CH2OH, -CONR5SO2R6, -CONR7R8, -CH2NR5SO2R6, -CH2NR9COR10, -CH2NR9CONR5SO2R6, -CH2SO2NR9COR10, -CH2OCONR5SO2R6, 테트라졸, 1,2,4-옥사디아졸-5-온, 1,2,4-옥사디아졸-5-티온, 1,2,4-티아디아졸-5-온, 1,3-티아졸리딘-2,4-디온, 또는 1,2,3,5-옥사티아디아졸-2-온을 나타내고,
    R4는 C1∼6 알킬 또는 -(C1∼4 알킬렌)-R11을 나타내며,
    R11은 수산기, C1∼4 알콕시, -COOH, C1∼4 알콕시카르보닐, 또는 -CONR7R8을 나타내며,
    R5는 수소 원자 또는 C1∼6 알킬을 나타내고,
    R6은 (i) C1∼6 알킬,
    (ii) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환,
    (iii) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬, C2∼6 알케닐 또는 C2∼6 알키닐을 나타내며,
    R7및 R8은 각각 독립적으로, (i) 수소 원자,
    (ii) C1∼6 알킬,
    (iii) 수산기,
    (iv) -COR17,
    (v) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환, 또는
    (vi) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬을 나타내고,
    R9는 수소 원자 또는 C1∼6 알킬을 나타내며,
    R10은 (i) 수소 원자
    (ii) C1∼6 알킬,
    (iii) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환, 또는
    (iv) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬, C2∼6 알케닐 또는 C2∼6 알키닐을 나타내고,
    R12는 (a) C1∼6 알킬, (b) C1∼6 알콕시, (c) C1∼6 알킬티오, (d) 할로겐 원자, (e) CF3, (f) 시아노, (g) 니트로, (h) 수산기, (i) -COOR13, (j) -NHCOR13, (k) -SO2R14, (l) -NR15R16, (m) C1∼4 알킬 혹은 옥소로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼7의 단환 탄소환, (n) C1∼4 알킬 혹은 옥소로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 3∼7원의 단환 복소환, 또는 (o) 수산기, -COOR13, -NHCOR13, -SO2R14, 혹은 -NR15R16에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬을 나타내며,
    R13은 수소 원자, C1∼4 알킬, 페닐, 페닐(C1∼4)알킬을 나타내고,
    R14는 C1∼4 알킬을 나타내며,
    R15및 R16은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1∼4 알킬, 페닐, 페닐(C1∼4)알킬을 나타내고,
    R17은 C1∼4 알킬 또는 페닐을 나타내며,
    A는 (i) 단결합,
    (ii) C1∼6 알킬렌,
    (iii) C2∼6 알케닐렌,
    (iv) C2∼6 알키닐렌,
    (v) -O-(C1∼3 알킬렌),
    (vi) -S-(C1∼3 알킬렌),
    (vii) -NR20-(C1∼3 알킬렌),
    (viii) -CONR21-(C1∼3 알킬렌),
    (ix) -(C1∼3 알킬렌)-O-(C1∼3 알킬렌),
    (x) -(C1∼3 알킬렌)-S-(C1∼3 알킬렌),
    (xi) -(C1∼3 알킬렌)-NR20-(C1∼3 알킬렌),
    (xii) -(C1∼3 알킬렌)-CONR21-(C1∼3 알킬렌),
    (xiii) -Cyc1,
    (xiv) -(C1∼4 알킬렌)-Cyc1, 또는
    (xv) -Cyc1-(C1∼4 알킬렌)을 나타내고,
    A 중의 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌은 이하 (a)∼(i)의 치환기, 즉 (a) C1∼6 알킬, (b) C1∼6 알콕시, (c) 할로겐 원자, (d) CHF2, (e) CF3, (f) OCHF2, (g) OCF3, (h) 수산기, (i) 히드록시(C1∼4)알킬로부터 선택되는 기 1∼6개에 의해치환되어 있어도 좋고,
    R20은 수소 원자, C1∼4 알킬, -SO2(C1∼4)알킬, 또는 C2∼5 아실을 나타내며,
    R21은 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타내고,
    Cyc1은 C1∼6 알킬, C1∼6 알콕시, C1∼6 알킬티오, C2∼6 알케닐, C2∼6 알키닐, 할로겐 원자, CHF2, CF3, 니트로 및 시아노로부터 선택되는 기 1∼4개에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼7의 단환 탄소환, 또는 3∼7원의 단환 복소환을 나타내며,
    B환은 C3∼12의 단환 혹은 이환의 탄소환, 또는 3∼12원의 단환 혹은 이환의 복소환을 나타내고,
    R2는 C1∼6 알킬, C1∼6 알콕시, C1∼6 알킬티오, C2∼6 알케닐, C2∼6 알키닐, 할로겐 원자, CHF2, CF3, 니트로, 시아노, 페닐 또는 옥소를 나타내며,
    m은 0, 1 또는 2를 나타내고,
    -D-R3이 -A-R1에 대하여 B환에 오르토 위치에서 결합하는 경우는, n은 1 또는 2를 나타내며,
    -D-R3이 -A-R1에 대하여 B환에 오르토 위치 이외의 위치에서 결합하는 경우는, n은 0, 1 또는 2를 나타내고,
    Q는
    (1) (i)-(C1∼4 알킬렌, C2∼4 알케닐렌 또는 C2∼4 알키닐렌)-Cyc2,
    (ii) -(C1∼4 알킬렌)-Z-Cyc3,
    (iii) -NR24R25, -S(O)pR26, 시아노, -NR23COR27, -NR23SO2R28및 -NR23CONR24R25로부터 선택되는 기에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬,
    (iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시, -NR23COR27, -COR28, -OSO2R28, -NR23SO2R28및 -NR23CONR24R25로부터 선택되는 기,
    (v) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있고, 또한 그 중 1개의 R30은 반드시 환의 1위치 이외의 위치에 치환하고 있는 C3∼7의 단환 탄소환, 또는 3∼6원의 단환 복소환,
    (vi) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C8∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 7∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환,
    (vii) -T-Cyc5,
    (viii) -L-Cyc6-1, -L-(C3∼6 시클로알킬), -L-CH2-(C3∼6 시클로알킬), -L-(C2∼4 알킬렌)-Cyc6-2 및 -L-(C1∼4 알킬렌)q-Cyc6-3으로부터 선택되는 기(기 중, C3∼6 시클로알킬은 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환되어 있음),
    (2) (i) 페녹시,
    (ii) 벤질옥시,
    (iii) 히드록시(C1∼4)알킬,
    (iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, 또는
    (v) -(C1∼4 알킬렌)-O-벤질, 또는
    (3) (i) C2∼6 알케닐,
    (ii) C2∼6 알키닐,
    (iii) 1∼3개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬,
    (iv) 시아노,
    (v) 니트로,
    (vi) -NR33R34,
    (vii) -CONR33R34,
    (viii) -S(O)p-(C1∼4)알키닐,
    (ix) -S(O)p-CHF2,
    (x) -S(O)p-NR33R34,
    (xi) -O-(C3∼6)알키닐,
    (xii) -O-CHF2, 또는
    (xiii) C3∼7 시클로알킬을 나타내며,
    R22는 수소 원자, C1∼4 알킬, -SO2-(C1∼4)알킬 또는 C2∼5 아실을 나타내고,
    R23은 수소 원자, C1∼4 알킬, 페닐 또는 페닐(C1∼4)알킬을 나타내며,
    R24및 R25는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼4 알킬, Cyc4 또는 (C1∼4 알킬렌)-Cyc4를 나타내고,
    R26은 C1∼4 알킬 또는 Cyc4를 나타내며,
    R27은 수소 원자, C1∼4 알킬, -OR29또는 Cyc4를 나타내고,
    R28은 C1∼4 알킬, Cyc4 또는 -(C1∼4 알킬렌)-Cyc4를 나타내며,
    R29는 수소 원자, C1∼4 알킬, Cyc4 또는 (C1∼4 알킬렌)-Cyc4를 나타내고,
    R30은 C1∼8 알킬, C1∼8 알콕시, C1∼8 알킬티오, 할로겐 원자, CF3, OCF3, SCF3, CHF2, OCHF2, SCHF2, 수산기, 시아노, 니트로, -NR31R32, -CONR31R32, 포르밀, C2∼5 아실, 히드록시(C1∼4)알킬, C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, C1∼4 알킬티오(C1∼4)알킬, -(C1∼4 알킬렌)-CONR31R32, -SO2(C1∼4)알킬, -NR23CO-(C1∼4)알킬, -NR23SO2-(C1-4)알킬, 벤조일, 옥소, C3∼7의 단환 탄소환, 3∼7원의 단환 복소환, -(C1∼4알킬렌)-NR31R32, -M-(C3∼7의 단환 탄소환) 또는 -M-(3∼7원의 단환 복소환)을 나타내며,
    R30중의 C3∼7의 단환 탄소환 및 3∼7원의 단환 복소환은 1∼5개의 이하의 (a)∼(l)에 나타내는 기, 즉 (a) C1∼6 알킬, (b) C2∼6 알케닐, (c) C2∼6 알키닐, (d) C1∼6 알콕시, (e) C1∼6 알킬티오, (f) 할로겐 원자, (g) CHF2, (h) CF3, (i) 니트로, (j) 시아노, (k) 수산기, (l) 아미노에 의해 치환되어 있어도 좋고,
    M은 -O-, -S-, C1∼4 알킬렌, -O-(C1∼4 알킬렌)-, -S-(C1∼4 알킬렌)-, -(C1∼4 알킬렌)-O-, 또는 -(C1∼4 알킬렌)-S-을 나타내고,
    R31및 R32는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타내며,
    Cyc2는 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환을 나타내고,
    Z는 -O-, -S(O)p-, -NR22-, -NR23CO-, -NR23SO2-, -NR22-(C1∼4 알킬렌)-, -S(O)p-(C1∼4 알킬렌)-, -O-(C2∼4 알킬렌)-, -NR23CO-(C1∼4 알킬렌), 또는 -NR23SO2-(C1∼4 알킬렌)를 나타내며,
    p는 0, 1 또는 2를 나타내고,
    Cyc3은 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환을 나타내며,
    Cyc4는 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼12의 단환 혹은 이환의 탄소환, 또는 3∼12원의 단환 혹은 이환의 복소환을 나타내고,
    T는 -O-, -NR22-, -O-(C1∼4 알킬렌)-, -S(O)p-(C1∼4 알킬렌)-, 또는 -NR22-(C1∼4 알킬렌)-을 나타내며,
    Cyc5는 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환을 나타내고,
    q는 0 또는 1을 나타내며,
    L은 -O- 또는 -NR23-을 나타내고,
    Cyc6-1은 반드시 1개 이상의 R30으로 치환되어 있는 페닐 또는 벤질을 나타내며,
    Cyc6-2는 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼6의 단환 탄소환을 나타내고,
    Cyc6-3은 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C7∼15의 단환, 이환 또는 삼환식 탄소환을 나타내며,
    R33및 R34는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼4 알킬, 페닐 또는 벤질을 나타내거나, 혹은
    NR33R34로서 1개의 질소 원자, 또는 그 외에 질소 원자, 산소 원자 혹은 황 원자로부터 선택되는 헤테로 원자를 1개 함유하고 있어도 좋은 3∼6원의 단환 복소환을 나타내고,
    D는 (1) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 1원 또는 2원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼4개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며,
    (2) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 3∼6원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼12개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로 R3이 결합하고 있는 동일한 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-(기 중, y는 1∼4를 나타냄)를 형성하여도 상관없거나, 또는
    (3) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 7∼10원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼20개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로R3가 결합하고 있는 동일한 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-를 형성하여도 좋고,
    R40은 (a) C1∼8 알킬, (b) C2∼8 알케닐, (c) C2∼8 알키닐, (d) 옥소, (e) 할로겐 원자, (f) CF3, (g) 수산기, (h) C1∼6 알콕시, (i) C2∼6 알케닐옥시, (j) C2∼6 알키닐옥시, (k) OCF3, (l) -S(O)p-(C1∼6)알킬, (m) -S(O)p-(C2∼6)알케닐, (n) -S(O)p-(C2∼6)알키닐, (o) C2∼5 아실, (p) Cyc9, (q) C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시, (r) 할로겐 원자, CF3, OCF3, 수산기, 시아노, C1∼4 알콕시, -S(O)p-(C1∼6) 알킬, Cyc9 및 C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시로부터 선택되는 기 1개 또는 2개로 치환되어 있는 C1∼8 알킬, C2∼8 알케닐 또는 C2∼8 알키닐을 나타내거나, 혹은 2개의 R40은 이들이 결합하고 있는 연결쇄의 원자와 함께 C3∼15 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환 또는 O, S, SO2및 N에서 선택되는 헤테로 원자를 1개 또는 2개 함유하는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환을 나타내며, 또한 그 탄소환 및 복소환은 C1∼4 알킬, C1∼4 알콕시, C2∼5 아실, SO2(C1∼4 알킬), 페닐 및 페닐(C1∼4)알킬로부터 선택되는 기 1∼3개로 치환되어 있어도 좋고,
    Cyc9는 1∼5개의 R41로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼6의 단환 탄소환, 또는 3∼6원의 단환 복소환을 나타내며,
    R41은 C1∼4 알킬, C1∼4 알콕시, C1∼4 알킬티오, C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, 할로겐 원자, CF3, OCF3, SCF3, 수산기, 시아노, 포르밀, C2∼5 아실, -SO2-(C1∼4)알킬, -NR23CO-(C1∼4)알킬, 벤조일 또는 옥소를 나타내고,
    R3은 (1) C1∼6 알킬, 또는
    (2) 1∼5개의 R42로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환을 나타내며,
    R42는 (a) C1∼6 알킬, (b) C1∼6 알콕시, (c) C1∼6 알킬티오, (d) 할로겐 원자, (e) 시아노, (f) CF3, (g) CHF2, (h) OCF3, (i) OCHF2, (j) SCF3, (k) -NR43R44, (l) -SO2R45, (m) -NR46COR47, (n) 수산기, (o) 옥소, (p) C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, (q) Cyc10, (r) C1∼6 알킬렌-Cyc10, (s) -CO-Cyc10, (t) -W-Cyc10, (u) -(C1∼6 알킬렌)-W-Cyc10, (v) -W-(C1∼6 알킬렌)-Cyc10, 또는 (w) -(C1∼6 알킬렌)-W-(C1∼6 알킬렌)-Cyc10을 나타내고,
    R43및 R44는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타내며,
    R45는 C1∼4 알킬을 나타내고,
    R46은 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타내며,
    R47은 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타내고,
    Cyc10은 이하의 (a)∼(j)에 나타내는 치환기, 즉, (a) C1∼4 알킬, (b) C2∼5 아실, (c) C1∼4 알콕시, (d) 할로겐 원자, (e) 수산기, (f) 니트로, (g) 시아노, (h) 아민, (i) CF3, (j) OCF3로부터 선택되는 1∼5개의 기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼12의 단환 혹은 이환의 탄소환, 또는 3∼12원의 단환 혹은 이환의 복소환을 나타내고,
    W는 -O-, -S(O)p- 또는 -NR48-을 나타내며,
    R48은 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, 화학식(I) 중, n이 1 또는 2이고,
    Q가 (1) (i) -(C1∼4 알킬렌, C2∼4 알케닐렌 또는 C2∼4 알키닐렌)-Cyc2,
    (ii) -(C1∼4 알킬렌)-Z-Cyc3,
    (iii) -NR24R25, -S(O)pR26, 시아노, -NR23COR27, -NR23SO2R28또는 -NR23CONR24R25에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬,
    (iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시, -NR23COR27, -COR28, -OSO2R28, -NR23SO2R28및 -NR23CONR24R25로부터 선택되는 기,
    (v) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있고, 또한 그 중 1개의 R30은 반드시 환의 1위치 이외의 위치에 치환하고 있는 C3∼7의 단환 탄소환, 또는 3∼6원의 단환 복소환,
    (vi) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C8∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 7∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환,
    (vii) -T-Cyc5,
    (viii) -L-Cyc6-1, -L-(C2∼4 알킬렌)-Cyc6-2 및 -L-(C1∼4 알킬렌)q-Cyc6-3로부터 선택되는 기이며,
    D가 (1) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 1원 또는 2원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼4개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며,
    (2) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 3∼6원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼12개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로 연결쇄 중, R3이 결합하고 있는 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-를 형성하여도 좋은 것인 화합물.
  3. 제2항에 있어서, D가 (1) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 1원 또는 2원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼4개의 R40으로 치환되어 있어도 좋은 것인 화합물.
  4. 제2항에 있어서, D가 (2) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 3∼6원으로 이루어지는 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼12개의 R40으로 치환되어 있더라도 좋으며, 추가로 연결쇄 중, R3이 결합하고 있는 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-를 형성하여도 좋은 것인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 화학식(I) 중, n이 1 또는 2이고,
    Q가 (2) (i) 페녹시,
    (ii) 벤질옥시,
    (iii) 히드록시(C1∼4)알킬,
    (iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, 또는
    (v) -(C1∼4 알킬렌)-O-(C1∼4 알킬렌)-Cyc7이며,
    D가 (2) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자3∼6원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼12개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로 연결쇄 중, R3이 결합하고 있는 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-를 형성하여도 좋은 것인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, 화학식(I) 중, n이 1 또는 2이고,
    Q가 (3) (i) C2∼6 알케닐,
    (ii) C2∼6 알키닐,
    (iii) 1∼3개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬,
    (iv) 시아노,
    (v) 니트로,
    (vi) -NR33R34,
    (vii) -CONR33R34,
    (viii) -S(O)p-(C1∼4)알키닐,
    (ix) -S(O)p-CHF2,
    (x) -S(O)p-NR33R34,
    (xi) -O-(C3∼6)알키닐,
    (xii) -O-CHF2, 또는
    (xiii) C3∼7 시클로알킬이며,
    D가 (1) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 1원 또는 2원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼4개의 R40으로 치환되어 있어도 좋은 것인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, 화학식(I) 중, n이 0이고,
    D가 (1) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 1원 또는 2원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼4개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며,
    (2) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 3∼6원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼12개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로 연결쇄 중, R3이 결합하고 있는 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 - (CH2)y-를 형성하여도 좋은 것인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, 화학식(I) 중, n이 0, 1 또는 2이고,
    Q가 (1) (i) -(C1∼4 알킬렌, C2∼4 알케닐렌 또는 C2∼4 알키닐렌)-Cyc2,
    (ii) -(C1∼4 알킬렌)-Z-Cyc3,
    (iii) -NR24R25, -S(O)pR26, 시아노, -NR23COR27, -NR23SO2R28및 -NR23CONR24R25로부터 선택되는 기에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬,
    (iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시, -NR23COR27, -COR28, -OSO2R28, -NR23SO2R28및 -NR23CONR24R25로부터 선택되는 기,
    (v) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있고, 또한 그 중 1개의 R30은 반드시 환의 1위치 이외의 위치에 치환하고 있는 C3∼7의 단환 탄소환, 또는 3∼6원의 단환 복소환,
    (vi) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C8∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 7∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환,
    (vii) -T-Cyc5,
    (viii) -L-Cyc6-1, -L-(C2∼4 알킬렌)-Cyc6-2 또는 -L-(C1∼4 알킬렌)q-Cyc6-3,
    (2) (i) 페녹시,
    (ii) 벤질옥시,
    (iii) 히드록시(C1∼4)알킬,
    (iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, 또는
    (v) -(C1∼4 알킬렌)-O-(C1∼4 알킬렌)-Cyc7, 또는
    (3) (i) C2∼6 알케닐,
    (ii) C2∼6 알키닐,
    (iii) 1∼3개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬,
    (iv) 시아노,
    (v) 니트로,
    (vi) -NR33R34,
    (vii) -CONR33R34,
    (viii) -S(O)p-(C1∼4)알키닐,
    (ix) -S(O)p-CHF2,
    (x) -S(O)p-NR33R34,
    (xi) -O-(C3∼6)알키닐,
    (xii) -O-CHF2, 또는
    (xiii) C3∼7 시클로알킬이며,
    D가 (3) 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 원자 7∼10원으로 이루어진 연결쇄로서, 그 쇄 중에 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하고 있어도 좋고, 또한 연결쇄는 1∼20개의 R40으로 치환되어 있어도 좋으며, 추가로 연결쇄 중 R3이 결합하고 있는 원자에 치환하고 있는 R40은 R3의 치환기인 R42와 함께 -(CH2)y-를 형성하여도 좋은 것인 화합물.
  9. 제3항에 있어서, 화합물이
    (1) (2E)-3-(2-(나프탈렌-2-일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (2) 3-(2-페닐술포닐아미노-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (3) (2E)-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산,
    (4) (2E)-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (5) (2E)-3-(2-벤질-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산,
    (6) 3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (7) 3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (8) (2E)-N-페닐술포닐-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜아미드,
    (9) (2E)-N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜아미드,
    (10) (2E)-N-페닐술포닐-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드,
    (11) (2E)-N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드,
    (12) (2E)-N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-벤질-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드,
    (13) (2E)-N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-벤질-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜아미드,
    (14) N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (15) N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(나프탈렌-2-일메틸)-4-(피라졸 -1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (16) 2-(5-(피라졸-1-일메틸)-2-(나프탈렌-2-일메틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산,
    (17) 2-(5-페녹시메틸-2-(나프탈렌-2-일메틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산,
    (18) 2-(5-(4-시아노페녹시메틸)-2-(나프탈렌-2-일메틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산,
    (19) 2-(5-(피라졸-1-일메틸)-2-(나프탈렌-1-일메틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산,
    (20) 2-(5-페녹시메틸-2-(3-메틸-1-페닐부틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산,
    (21) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(5-(피라졸-1-일메틸)-2-(나프탈렌-1-일메틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산아미드,
    (22) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(5-페녹시메틸-2-(3-메틸-1-페닐부틸)이소인돌린-3-온-1-일)아세트산아미드,
    (23) 3-(2-((3-메틸부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (24) N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드, 또는 이들의 메틸에스테르, 에틸에스테르, 비독성염인 화합물.
  10. 제4항에 있어서, 화합물이
    (1) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (2) (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-메톡시크로만-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (3) (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (4) (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-히드록시크로만-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (5) (2E)-3-(2-(3-페녹시프로폭시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (6) (2E)-3-(2-(4-페녹시부톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (7) (2E)-3-(2-(2-(크로만-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (8) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (9) (2E)-3-(2-(2-(벤조푸란-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (10) (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-히드록시크로만-2-일)에톡시)-4-(2-메틸이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (11) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (12) (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-히드록시크로만-2-일)에톡시)-4-(2 H-1,2,3-트리아졸-2-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (13) (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-히드록시크로만-2-일)에톡시)-4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (14) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-벤질페닐)-2-프로펜산,
    (15) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(티오펜-2-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (16) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(티오펜-3-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (17) 4-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)부탄산,
    (18) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (19) (2E)-3-(2-(3-(나프탈렌-2-일)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (20) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산,
    (21) 2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)아세트산,
    (22) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐)-2-프로펜산,
    (23) 2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페녹시)아세트산,
    (24) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-디메틸아미노메틸페닐)-2-프로펜산,
    (25) (2E)-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (26) (2E)-3-(2-(나프탈렌-2-일메톡시메틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (27) (2E)-3-(2-((3E)-4-페닐-3-부테닐옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (28) (2E)-3-(2-(2-히드록시-3-페녹시프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (29) (2E)-3-(2-(2-(1,4-벤조디옥산-6-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐) -2-프로펜산,
    (30) (2E)-3-(2-(2-(1,4-벤조디옥산-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐) -2-프로펜산,
    (31) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-시아노메틸페닐)-2-프로펜산,
    (32) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일옥시)에틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (33) (2E)-3-(2-(2-(N-벤조일-N-메틸아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (34) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페닐티오메틸페닐)-2-프로펜산,
    (35) (2E)-3-(2-(2-(벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (36) (2E)-3-(2-(2-메톡시-3-페녹시프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (37) (2E)-3-(2-(2-메톡시-2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (38) (2E)-3-(2-(피라졸-1-일메틸)-3-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)티오펜-4-일)-2-프로펜산,
    (39) (2E)-3-(3-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)티오펜-2-일)-2-프로펜산,
    (40) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-메실-N-페닐아미노메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (41) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-아세틸-N-페닐아미노메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (42) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-벤조일-N-메틸아미노메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (43) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (44) 3-(2-((나프탈렌-2-일)카르보닐메톡시)-4-(피라졸-1-메틸)페닐)프로판산,
    (45) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피롤-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (46) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-메틸피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (47) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3,5-디메틸피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (48) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페닐술포닐메틸페닐)프로판산,
    (49) 3-(2-(2-(1,1'-비페닐-4-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (50) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-벤조일아미노페닐)프로판산,
    (51) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-벤조일-N-메틸아미노)페닐)프로판산,
    (52) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-메실-N-메틸아미노)페닐)프로판산,
    (53) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-메실아미노페닐)프로판산,
    (54) 3-(2-(2-(1,1'-비페닐-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (55) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(벤조이미다졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (56) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (57) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-옥소피리딘-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (58) 3-(2-(2-(1,1'-비페닐-3-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (59) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페닐술포닐아미노페닐)프로판산,
    (60) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-아세틸아미노페닐)프로판산,
    (61) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-메틸피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (62) 3-(2-(4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (63) 3-(2-(2-(벤조티오펜-3-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (64) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (65) 3-(2-(2-(인돌-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (66) 3-(2-(2-(1-메틸인돌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
    (67) 3-(2-(2-(벤조티오펜-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
    (68) 3-(2-(2-(벤조푸란-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (69) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-메틸피리딘-5-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (70) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-2-일옥시)페닐)프로판산,
    (71) 3-(2-(2-(나프탈렌-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (72) 3-(2-(2-(크로만-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (73) 3-(2-(2-(1-메틸인돌-3-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산
    (74) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-메틸이미다졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (75) 3-(2-(4-메틸-2-(나프탈렌-2-일)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (76) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-시아노피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (77) 3-(2-(2-메톡시-2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (78) 3-(2-(4-메틸-2-페닐펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (79) 3-(2-(4-메틸-2-페닐펜틸옥시)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (80) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (81) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페닐아미노메틸페닐)프로판산,
    (82) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-페닐-N-메틸아미노메틸)페닐)프로판산,
    (83) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-에틸-N-페닐아미노메틸)페닐)프로판산,
    (84) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-(피라졸-1-일)프로필)페닐)프로판산,
    (85) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (86) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (87) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (88) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (89) 3-(2-(2-페닐에톡시)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (90) 3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (91) 3-(2-(4-메틸-2-(3,5-디메틸페닐)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (92) 3-(2-(4-메틸-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (93) 2-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)안식향산,
    (94) 2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)안식향산,
    (95) 2-(2-(4-메틸-2-페닐펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)안식향산,
    (96) 2-(2-(4-메틸-2-(3,5-디메틸페닐)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)안식향산,
    (97) 3-(2-(4-메틸-2-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (98) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페닐아미노메틸)페닐)프로판산,
    (99) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-메틸페닐아미노메틸)페닐)프로판산,
    (100) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-3-일아미노메틸)페닐)프로판산,
    (101) 3-(2-(2-(벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (102) 3-(2-(2-(페닐술포닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (103) 3-(2-(2-(N-메틸-N-페닐술포닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (104) 3-(2-(2-메톡시-3-페녹시프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (105) 3-(2-(2-에톡시-3-페녹시프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (106) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)-5-클로로페닐)프로판산,
    (107) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)-5-메톡시페닐)프로판산,
    (108) 3-(2-(2-(벤조이미다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (109) 3-(2-(4-메틸-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)펜틸옥시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (110) 3-(2-(4-메틸-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)펜틸옥시)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (111) 3-(2-(2-(2-메틸벤조이미다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (112) 3-(2-(2-(1H-인다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (113) 3-(2-(2-(2 H-벤조트리아졸-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (114) 3-(2-(2-(1H-벤조트리아졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (115) 3-(2-(2-((3-메틸벤조일)아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (116) 3-(2-(2-((3-메톡시벤조일)아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (117) 3-(2-(2-((나프탈렌-2-일카르보닐)아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (118) 3-(2-(2-((4-메톡시벤조일)아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (119) 3-(2-(2-((4-클로로벤조일)아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (120) 3-(2-(4-메틸-2-벤조일아미노펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (121) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-아세틸피페라진-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (122) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(모르폴린-4-일메틸)페닐)프로판산,
    (123) 3-(2-(2-(4-메틸벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로 판산,
    (124) 3-(2-(2-(나프탈렌-1-일카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (125) 3-(2-(2-(2-벤질카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (126) 3-(2-(2-(2-메틸벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (127) 3-(2-(2-(2-클로로벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (128) 3-(2-(2-(2-메톡시벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (129) 3-(2-페닐카르바모일메톡시-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (130) 3-(2-(나프탈렌-1-일카르바모일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (131) 3-(2-(나프탈렌-2-일카르바모일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (132) 3-(2-(3-페닐프로폭시)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (133) 3-(2-(4-페닐부톡시)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (134) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-메틸피페라진-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (135) 2-((2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)아미노)아세트산,
    (136) 2-(N-메틸-N-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)아미노)아세트산,
    (137) 2-(N-메실-N-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)아미노)아세트산,
    (138) 2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)안식향산,
    (139) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-2-일아미노메틸)페닐)프로판산,
    (140) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(티아졸-2-일아미노메틸)페닐)프로판산,
    (141) 3-(2-(2-시클로헥실옥시에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (142) 3-(2-(벤질카르바모일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (143) 3-(2-((1-페닐에틸)카르바모일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (144) 3-(2-(2-(3-클로로벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (145) 2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질옥시)아세트산,
    (146) 3-(2-(2-(1-옥소-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (147) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-(피라졸-1-일)에틸)페닐)프로판산,
    (148) 3-(2-(2-(티오펜-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (149) 3-(2-(2-(티오펜-3-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (150) 3-(2-(3-시클로헥실프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (151) 3-(2-(2-페녹시에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (152) 3-(2-(2-(N-메틸-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (153) 3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (154) 3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(2-클로로-4-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (155) 3-(2-(3-페닐프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (156) 3-(2-(4-페닐부톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (157) (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-히드록시크로만-2-일)에톡시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (158) 3-(2-(3,3-디페닐프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (159) 3-(2-(2-(N,N-디페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (160) 3-(2-(2-(4-페닐피페라진-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (161) 3-(2-(2-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)에톡시)-4-(피라졸 -1-일메틸)페닐)프로판산,
    (162) 3-(2-(2-(4-페닐피페리딘-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (163) 3-(2-(2-(페녹사진-10-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (164) 4-(2-(2-페닐에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (165) 4-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (166) 2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤조일아미노)아세트산,
    (167) 3-(2-(2-(2-메틸이미다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (168) 3-(2-(5-페닐펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (169) 3-(2-(3-(N-메틸-N-페닐아미노)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (170) 3-(2-(2-(N-에틸-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (171) 3-(2-(2-(N-(2-히드록시에틸)-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (172) 3-(2-(2-(3-(피페리딘-1-일)페닐)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (173) 3-(2-(2-(3-(모르폴린-4-일)페닐)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (174) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로핀산,
    (175) 3-(2-(2-히드록시-2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (176) 3-(2-(2-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (177) 3-(2-(2-(9-메틸카르바졸-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (178) 3-(2-(2-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (179) 3-(2-(2-(3-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (180) 3-(2-(2-페닐아미노에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (181) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-아세틸-N-메틸아미노메틸)페닐)프로판산,
    (182) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-에톡시카르보닐-N-메틸아미노메틸)페닐)프로판산,
    (183) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (184) (2E)-3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (185) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (186) (2E)-3-(2-((나프탈렌-2-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (187) (2E)-3-(2-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-메틸카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (188) (2E)-3-(2-((나프탈렌-2-일메틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산,
    (189) (2E)-3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산,
    (190) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (191) (2E)-3-(2-(1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산,
    (192) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (193) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2,5-디클로로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (194) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (195) 3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (196) 3-(2-((1-메틸-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (197) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2,6-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (198) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-클로로-6-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (199) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (200) 3-(2-(((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (201) 3-(2-((1-(나프탈렌-1-일)프로필)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (202) 3-(2-(((1S)-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (203) 3-(2-((1-(나프탈렌-2-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (204) 3-(2-((4-메톡시나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (205) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-메틸티오페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (206) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-메실페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (207) 4-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)부탄산,
    (208) 3-(2-((4-플루오로나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (209) 3-(2-((퀴놀린-4-일메틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (210) 3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (211) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (212) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (213) 3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (214) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-포르밀페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (215) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-히드록시메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (216) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (217) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-아세틸아미노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (218) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (219) 3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(2-메톡시메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (220) 3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (221) 3-(2-(((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-(피리딘-2-일옥시)페닐)프로판산,
    (222) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (223) 3-(2-((3-메틸-1-(4-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (224) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (225) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피리딘-4-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (226) 3-(2-((1-페닐에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (227) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피리딘-2-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (228) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페닐아미노메틸페닐)프로판산,
    (229) 2-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페녹시)아세트산,
    (230) 3-(2-((1-페닐프로필)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (231) 3-(2-((1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (232) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피리미딘-2-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (233) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피라진-2-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (234) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메틸피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (235) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페닐티오메틸페닐)프로판산,
    (236) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(티아졸-2-일티오메틸)페닐)프로판산,
    (237) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(1-메틸이미다졸-2-일티오메틸)페닐)프로판산,
    (238) 3-(2-((2-시클로프로필-1-페닐에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (239) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (240) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (241) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-히드록시페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (242) 3-(2-((2-페닐에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (243) 3-(2-벤질카르바모일-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (244) 3-(2-((3-메틸-1-페닐-3-부테닐)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (245) 3-(2-페닐카르바모일-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (246) 3-(2-((3-메틸-1-(4-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (247) 3-(2-((3-메틸-1-(4-에톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (248) 3-(2-((3-메틸-1-(3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (249) 3-(2-((3-메틸-1-(3-클로로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (250) 3-(2-((3-메틸-1-(4-클로로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (251) 3-(2-((3-메틸-1-(3-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (252) 3-(2-((3-메틸-1-(3-클로로-4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (253) 3-(2-((3-메틸-1-(3-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (254) 3-(2-((3-메틸-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (255) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (256) 3-(2-((3-메틸-1-(3-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (257) 3-(2-((3-메틸-1-(4-에틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (258) 3-(2-((3-메틸-1-(4-부틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (259) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (260) 3-(2-((3-메틸-1-(3-플루오로-4-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (261) 3-(2-((3-메틸-1-(3-플루오로-4-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (262) 3-(2-((3-메틸-1-(4-클로로-3-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (263) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (264) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (265) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (266) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (267) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (268) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (269) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (270) 3-(2-((3-메틸-1-(4-t-부틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (271) 3-(2-((3-메틸-1-(2-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (272) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-2-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (273) 3-(2-((3-메틸-1-(3-에틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (274) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (275) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (276) 3-(2-((3-메틸-1-(5-메틸-2-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (277) 3-(2-((3-메틸-1-(4-프로필페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (278) 3-(2-((3-메틸-1-(3-트리플루오로메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (279) 3-(2-((3-메틸-1-(3-이소프로필페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (280) 3-(2-((3-메틸-1-(3-이소프로필옥시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (281) 3-(2-((3-메틸-1-(1,3-디옥사인단-5-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (282) 3-(2-((3-메틸-1-(4-프로폭시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (283) 3-(2-((3-메틸-1-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (284) 3-(2-((3-메틸-1-(4-트리플루오로메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (285) 3-(2-((3-메틸-1-(2,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (286) 3-(2-((3-메틸-1-(1,4-벤조디옥산-6-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (287) 3-(2-((3-메틸-1-(4-디플루오로메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (288) 3-(2-((3-메틸-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (289) 3-(2-((3-메틸-1-(2-클로로-3,4-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (290) 3-(2-((3-메틸-1-(4-이소부틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (291) 3-(2-((3-메틸-1-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (292) 3-(2-((3-메틸-1-(2-클로로-6-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (293) 3-(2-((3-메틸-1-(2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일) -4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (294) 3-(2-((3-메틸-1-(2-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (295) 2-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페녹시)아세트산,
    (296) 2-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페녹시)아세트산,
    (297) 3-(2-((3-메틸-1-(4-아세틸아미노페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (298) 3-(2-((3-메틸-1-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (299) 3-(2-((3-메틸-1-(4,5-디메톡시-2-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (300) 3-(2-((3-메틸-1-(2-플루오로-4-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (301) 3-(2-((3-메틸-1-(3,4-디플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (302) 3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (303) 3-(2-((3-메틸-1-(3-에톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (304) 3-(2-((3-메틸-1-(4-트리플루오로메틸티오페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (305) 3-(2-((3-메틸-1-(2-디플루오로메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (306) 3-(2-((3-메틸-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (307) 3-(2-((3-메틸-1-(2-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (308) 3-(2-((3-메틸-1-(2,5-디플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (309) 3-(2-((3-메틸-1-(2-플루오로-5-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (310) 3-(2-((3-메틸-1-(3,4-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (311) 3-(2-((3-메틸-1-(2,4-디플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (312) 3-(2-((3-메틸-1-(2,3,6-트리플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (313) 3-(2-((3-메틸-1-(4-클로로-2-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (314) 3-(2-((3-메틸-1-(2,4,5-트리플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (315) 3-(2-((3-메틸-1-(2,3-디플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (316) 3-(2-((3-메틸-1-(2-클로로-4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (317) 3-(2-((3-메틸-1-(2,4,6-트리플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (318) 3-(2-((3-메틸-1-(2,3-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (319) 3-(2-((3-메틸-1-(4-디에틸아미노페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (320) 3-(2-((3-메틸-1-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (321) (2E)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산,
    (322) 3-(2-((3-메틸-1-(4-메실페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (323) 3-(2-((3-메틸-1-(3-플루오로-2-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (324) 3-(2-((3-메틸-1-(2,3,4-트리플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (325) 3-(2-((3-메틸-1-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (326) 3-(2-((3-메틸-1-(4-디메틸아미노페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (327) 3-(2-((3-메틸-1-(4-디메틸아미노-2-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (328) 3-(2-((3-메틸-1-(2,4-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (329) 3-(2-((3-메틸-1-(4-부톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (330) 3-(2-((3-메틸-1-(4-에톡시-3-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (331) 3-(2-((3-메틸-1-(4-이소프로필옥시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (332) 3-(2-((3-메틸-1-(3,4-디에톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (333) 3-(2-((3-메틸-1-(2,3,4-트리메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (334) 3-(2-((3-메틸-1-(2,4-디메톡시-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (335) 3-(2-((3-메틸-1-(티오펜-2-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (336) 3-(2-((3-메틸-1-(2,4,5-트리메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (337) 3-(2-((3-메틸-1-(3-메틸티오펜-2-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (338) 3-(2-((3-메틸-1-(2,3-디메틸-4-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (339) 3-(2-((3-메틸-1-(2,5-디메틸-4-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (340) 3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (341) 3-(2-((3-메틸-1-(5-메틸푸란-2-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (342) 3-(2-((3-메틸-1-(2,4-디에톡시-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (343) 3-(2-((3-메틸-1-(1-메틸피롤-2-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (344) 3-(2-((3-메틸-1-(4-에틸티오페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (345) 3-(2-((3-메틸-1-(3-트리플루오로메틸티오페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (346) 3-(2-((3-메틸-1-(4-메틸티오페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (347) 3-(2-((3-메틸-1-(4-시아노페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (348) 3-(2-((3-메틸-1-(티오펜-3-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (349) 3-(2-((3-메틸-1-(2,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (350) 3-(2-((3-메틸-1-(3,4-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (351) 3-(2-((3-메틸-1-(1,3-디옥사인단-4-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (352) 3-(2-(N-벤질-N-메틸카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (353) 3-(2-(N-벤질-N-프로필카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (354) 3-(2-((3-메틸-1-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (355) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (356) 3-(2-((3-메틸-1-(2,4-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (357) 3-(2-((3-메틸-1-(2,4-디트리플루오로메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (358) 3-(2-((3-메틸-1-(2-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (359) 3-(2-((3-메틸-1-(2,3-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (360) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(푸란-2-일카르보닐아미노메틸)페닐)프로판산,
    (361) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (362) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-페닐에틸)페닐)프로판산,
    (363) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (364) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (365) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (366) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판산,
    (367) 3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (368) 3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (369) 3-(2-((3-메틸-1-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (370) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디클로로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (371) 3-(2-((3-메틸-1-(3-클로로-5-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (372) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (373) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (374) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (375) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (376) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(1-페녹시에틸)페닐)프로판산,
    (377) 3-(2-((2-메톡시-2-페닐에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (378) 3-(2-((2-페닐프로필)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (379) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-페녹시에틸)페닐)프로판산,
    (380) 3-(2-(3-페닐모르폴린-4-일카르보닐)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (381) 3-(2-(4-페녹시피페리딘-1-일카르보닐)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (382) 3-(2-((2-메톡시-1-(3,5-디메틸페닐)에틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (383) 3-(2-((4-메틸-2-페닐펜틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (384) 3-(2-디페닐메틸카르바모일-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (385) 3-(2-((2-시클로프로필-1-(3,5-디메틸페닐)에틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (386) 3-(2-((1-(3,5-디메틸페닐)에틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (387) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸-5-메톡시페닐)프로판산,
    (388) 3-(2-((1-메틸-2-페닐에틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (389) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(벤조티아졸-2-일)페닐)프로판산,
    (390) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(1,3-디옥사인단-2-일)페닐)프로판산,
    (391) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(인돌-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (392) 3-(2-((4-메틸-1-페닐펜탄-2-일)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (393) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸-5-메틸페닐)프로판산,
    (394) 3-(2-((나프탈렌-2-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (395) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)설파모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (396) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (397) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (398) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-3-메틸-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (399) 2-(2-(3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일-4-페녹시메틸벤질옥시)아세트산,
    (400) 3-(2-((3-히드록시-3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (401) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-에톡시페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (402) (2E)-3-(2-((2-(나프탈렌-2-일)아세틸)아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (403) 2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-메실옥시벤질)안식향산,
    (404) 2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-아세틸아미노벤질)안식향산,
    (405) 2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-메실아미노벤질)안식향산,
    (406) 2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-(N-메실-N-메틸아미노)벤질)안식향산,
    (407) 2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)안식향산,
    (408) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산,
    (409) 2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-메실메틸벤질)안식향산,
    (410) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-메틸티오메틸페닐)부탄산,
    (411) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-메틸설피닐메틸페닐)부탄산,
    (412) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-메실메틸페닐)부탄산,
    (413) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-아미노메틸페닐)부탄산,
    (414) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-아세틸아미노메틸페닐)부탄산,
    (415) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-메실아미노메틸페닐)부탄산,
    (416) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(N-메실-N-메틸아미노메틸)페닐)부탄산,
    (417) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤조일아미노페닐)부탄산,
    (418) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐술포닐아미노페닐)부탄산,
    (419) 4-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산,
    (420) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-옥소피리딘-1-일메틸)페닐)부탄산,
    (421) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)부탄산,
    (422) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐티오메틸페닐)부탄산,
    (423) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐아미노메틸페닐)부탄산,
    (424) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐설피닐메틸페닐)부탄산,
    (425) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐술포닐메틸페닐)부탄산,
    (426) 3-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (427) 4-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)부탄산,
    (428) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤조일아미노메틸페닐)부탄산,
    (429) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(피리딘-4-일옥시메틸)페닐)부탄산,
    (430) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-페녹시에틸)페닐)부탄산,
    (431) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(피리딘-2-일옥시메틸)페닐)부탄산,
    (432) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(N-메틸-N-페닐아미노메틸)페닐)부탄산,
    (433) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(N-벤조일-N-메틸아미노)페닐)부탄산,
    (434) 4-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산,
    (435) 4-(2-((2-페닐프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산,
    (436) 3-(2-((4-메틸-2-페닐펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (437) 3-(2-((2-페닐펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (438) 3-(2-((2-페닐프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (439) 3-(2-((2-페닐부타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (440) 4-(2-((2-페닐프로파노일)아미노)-4-페닐아미노메틸페닐)부탄산,
    (441) 4-(2-((2-페닐프로파노일)아미노)-4-벤조일아미노메틸페닐)부탄산,
    (442) 4-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤조일아미노메틸페닐)부탄산,
    (443) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐술포닐아미노메틸페닐)부탄산,
    (444) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤질아미노메틸페닐)부탄산,
    (445) 4-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐아미노메틸페닐)부탄산,
    (446) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-시아노페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (447) 4-(2-((2-(벤조티오펜-3-일)프로파노일)아미노)-4-페닐아미노메틸페닐)부탄산,
    (448) 2-(2-((2-페닐프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산,
    (449) 2-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산,
    (450) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-에톡시카르보닐아미노메틸페닐)부탄산,
    (451) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(푸란-2-일카르보닐아미노메틸)페닐)부탄산,
    (452) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-플루오로벤조일아미노메틸)페닐)부탄산,
    (453) 3-(2-(N-벤질술포닐-N-메틸아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (454) (2E)-3-(2-(N-벤질술포닐-N-메틸아미노)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산,
    (455) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-메톡시벤조일아미노메틸)페닐)부탄산,
    (456) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-시클로프로필카르보닐아미노메틸페닐)부탄산,
    (457) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(티오펜-2-일카르보닐아미노메틸)페닐)부탄산,
    (458) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-메틸벤조일아미노메틸)페닐)부탄산,
    (459) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-클로로벤조일아미노메틸)페닐)부탄산,
    (460) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-시아노벤조일아미노메틸)페닐)부탄산,
    (461) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-플루오로벤조일아미노메틸)페닐)부탄산,
    (462) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-플루오로벤조일아미노메틸)페닐)부탄산,
    (463) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-클로로-4-플루오로벤조일아미노메틸)페닐)부탄산,
    (464) 4-(2-((2-(2-클로로페닐)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산,
    (465) 4-(2-((2-(3-클로로페닐)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산,
    (466) 4-(2-((2-(4-클로로페닐)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산,
    (467) 4-(2-((2-(4-플루오로페닐)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산,
    (468) 4-(2-((2-(4-메톡시페닐)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산,
    (469) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-에톡시벤조일아미노메틸)페닐)부탄산,
    (470) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3,5-디플루오로벤조일아미노메틸)페닐)부탄산,
    (471) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-플루오로페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (472) 4-(2-((2-(4-메틸페닐)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)부탄산,
    (473) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-시아노-2-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (474) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-아세틸페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (475) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-이소프로필-5-메틸페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (476) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2,4,6-트리플루오로페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (477) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (478) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-브로모페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (479) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (480) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (481) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-메틸벤조티아졸-5-일옥시메틸)페닐)부탄산,
    (482) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (483) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-에톡시페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (484) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-메톡시-5-메틸페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (485) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3,5-디메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (486) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-플루오로-6-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (487) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-이소프로필옥시페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (488) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-아세틸-5-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (489) 2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산,
    (490) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-클로로-4,5-디메틸페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (491) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(1-옥소-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-6-일옥시메틸)페닐)부탄산,
    (492) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (493) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-클로로-5-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (494) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-에틸-2-메톡시페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (495) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-아세틸아미노-2-클로로페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (496) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-메틸티오페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (497) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(4-부타노일페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (498) (2E)-3-(2-((4-메틸-2-페닐펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜산,
    (499) 4-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)부탄산,
    (500) 3-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (501) 3-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐아미노메틸페닐)프로판산,
    (502) 3-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (503) 2-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)아세틸)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산,
    (504) 2-(2-((2-(4-플루오로나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산,
    (505) 2-(2-((4-메틸-2-페닐펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산,
    (506) 2-(2-((4-메틸-2-(3,5-디메틸페닐)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산,
    (507) 2-(2-((2-(나프탈렌-1-일)아세틸)아미노)-4-페녹시메틸벤질)안식향산,
    (508) 3-(2-((4-메틸-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (509) 3-(2-((4-메틸-2-(3,5-디메틸페닐)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (510) 3-(2-((4-메틸-2-(4-메톡시-1,3-디옥사인단-6-일)펜타노일)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (511) 2-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-메틸페녹시메틸)벤질)안식향산,
    (512) 2-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)벤질)안식향산,
    (513) 2-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(3-시아노페녹시메틸)벤질)안식향산,
    (514) 2-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)벤질)안식향산,
    (515) (2E)-3-(2-(3-페닐프로필)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산,
    (516) 2-(2-(3-(나프탈렌-2-일)프로필)-4-(피라졸-1-일메틸)페녹시)아세트산,
    (517) N-메실-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (518) N-페닐술포닐-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (519) N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (520) N-메틸-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (521) N-(피리딘-2-일)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (522) N-(4-트리플루오로메틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (523) N-(나프탈렌-2-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (524) N-(3-클로로-4-메틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (525) N-(4-에틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (526) N-이소프로필술포닐-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (527) N-(4-메실페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (528) N-((1,1'-비페닐-4-일)술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (529) N-((1,1'-비페닐-2-일)술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (530) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (531) N-(2,6-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (532) N-(2,5-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (533) N-(2,5-디메톡시페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (534) N-((E)-2-페닐에테닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (535) N-(푸란-2-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (536) N-(티오펜-2-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (537) N-(7-클로로벤조프라잔-4-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (538) N-(3,4-디클로로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (539) N-(4-메톡시페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (540) N-(3-메틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (541) N-(2-플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (542) N-(4-시아노페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (543) N-(3-시아노페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (544) N-(2-클로로-4-시아노페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (545) N-(3-메톡시페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (546) N-(4-부톡시페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (547) N-(4-플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (548) N-(2-클로로-6-메틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (549) N-(2-트리플루오로메틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (550) N-(3-트리플루오로메틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (551) N-(4-프로필페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (552) N-(4-이소프로필페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (553) N-(나프탈렌-1-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (554) N-(4-부틸페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (555) N-(5-벤조일아미노메틸티오펜-2-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (556) N-페닐술포닐-2-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페녹시)아세트아미드,
    (557) N-페닐술포닐-2-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페녹시)아세트아미드,
    (558) N-페닐술포닐-2-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페녹시)아세트아미드,
    (559) N-(5-메틸푸란-2-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (560) N-(티오펜-3-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (561) N-(푸란-3-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (562) N-(1-메틸피롤-2-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (563) N-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (564) N-벤질술포닐-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (565) N-(5-디메틸아미노나프탈렌-1-일술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (566) N-(4-아세틸아미노페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (567) N-(4-클로로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (568) N-(2-메톡시카르보닐페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (569) N-(3-(3-메틸-5-옥소피라졸-1-일)페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (570) N-(테트라졸-5-일)-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (571) (2E)-N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)-2-프로펜아미드,
    (572) N-(피리딘-2-일)-3-(2-(4-메틸-2-페닐펜틸옥시)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (573) N-(테트라졸-5-일)-3-(2-(4-메틸-2-페닐펜틸옥시)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (574) N-페닐술포닐-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (575) N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (576) N-(테트라졸-5-일)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (577) N-(테트라졸-5-일)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (578) N-페닐술포닐-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (579) N-(테트라졸-5-일)-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (580) N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (581) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (582) N-(7-클로로벤조프라잔-4-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (583) N-(3,4-디클로로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (584) N-(3-시아노페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (585) N-(3-클로로-4-메틸페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (586) N-(3-클로로-4-플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (587) N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (588) N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (589) N-페닐술포닐-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (590) N-(3-클로로-4-플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (591) N-(3-시아노페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (592) N-(3,4-디클로로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (593) N-(3-클로로-4-메틸페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (594) N-(7-클로로벤조프라잔-4-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (595) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (596) N-(5-브로모-2-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (597) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (598) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(벤조이미다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (599) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (600) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(2 H-벤조트리아졸-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (601) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(1H-벤조트리아졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (602) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(2-메틸벤조이미다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (603) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(1H-인다졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (604) (2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드,
    (605) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-메틸피페라진-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (606) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-아세틸피페라진-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (607) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(모르폴린-4-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (608) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-3-일옥시메틸)페닐)프로판아미드,
    (609) N-페닐술포닐-2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)아세트아미드,
    (610) N-페닐술포닐-4-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)부탄아미드,
    (611) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-4-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)부탄아미드,
    (612) N-(피리딘-3-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (613) N-(1-메틸피롤-2-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (614) N-(4-메틸티아졸-2-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (615) N-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (616) N-(피리딘-2-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (617) N-히드록시-3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (618) N-(1-메틸이미다졸-2-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (619) N-페닐술포닐-2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤즈아미드,
    (620) N-(5-메틸푸란-2-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (621) N-(푸란-3-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (622) N-(티오펜-3-일술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (623) N-(2,5-디메톡시페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (624) N-(4-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (625) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-시클로헥실옥시에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (626) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (627) N-페닐술포닐-3-(2-(2-(3-메톡시벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (628) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (629) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(3-(3-페닐프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (630) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(3-(3-(나프탈렌-1-일)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (631) N-페닐술포닐-3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (632) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((나프탈렌-1-일메틸)카르바모일) -4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (633) N-페닐술포닐-3-(2-((나프탈렌-2-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (634) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((나프탈렌-2-일메틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (635) N-페닐술포닐-3-(2-(벤질카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (636) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(벤질카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (637) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(3-(3-(나프탈렌-2-일)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (638) N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (639) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (640) N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (641) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (642) (2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(4-아세틸피페라진-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드,
    (643) (2E)-N-페닐술포닐-3-(2-(N-벤질술포닐-N-메틸아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드,
    (644) (2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(N-벤질술포닐-N-메틸아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드,
    (645) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((2-(나프탈렌-1-일)아세틸)아미노)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (646) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(티오펜-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (647) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(티오펜-3-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (648) N-(테트라졸-5-일)-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (649) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (650) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질옥시)아세트아미드,
    (651) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-디메틸아미노메틸페닐)프로판아미드,
    (652) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(3-시클로헥실프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (653) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-페녹시에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (654) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (655) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-벤조일아미노페닐)프로판아미드,
    (656) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페닐술포닐아미노페닐)프로판아미드,
    (657) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-메실아미노페닐)프로판아미드,
    (658) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(나프탈렌-1-일카르바모일메톡시) -4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (659) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(벤질카르바모일메톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (660) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메틸벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (661) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-클로로벤조일아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (662) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(3-페닐프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (663) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(4-페닐부톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (664) (2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(2-옥소피롤리딘-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드,
    (665) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-(피페리딘-1-일)페닐)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (666) (2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-시아노메틸페닐)-2-프로펜아미드,
    (667) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(모르폴린-4-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (668) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (669) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(2-(3-(나프탈렌-2-일)프로필)-4-(피라졸-1-일메틸)페녹시)아세트아미드,
    (670) (2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(티오펜-3-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드,
    (671) (2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-벤질페닐)-2-프로펜아미드,
    (672) (2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-벤조일-N-메틸아미노메틸)페닐)-2-프로펜아미드,
    (673) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (674) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(N'-메틸-N'-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)아미노)아세트아미드,
    (675) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N'-아세틸-N'-메틸아미노메틸)페닐)프로판아미드,
    (676) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N'-에톡시카르보닐-N'-메틸아미노메틸)페닐)프로판아미드,
    (677) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((2E)-3-페닐-2-프로페닐옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (678) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(N'-메틸-N'-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (679) (2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(3-페닐프로필)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜아미드,
    (680) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-페닐에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (681) N-벤질-N-히드록시-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (682) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(티아졸-2-일아미노메틸)페닐)프로판아미드,
    (683) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피리딘-2-일옥시)페닐)프로판아미드,
    (684) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-5-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)펜탄아미드,
    (685) (2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(피라졸-1-일메틸)-3-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)티오펜-4-일)-2-프로펜아미드,
    (686) (2E)-N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(4-(피라졸-1-일메틸)-3-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)티오펜-2-일)-2-프로펜아미드,
    (687) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(4-페닐피페라진-1-일)에톡시) -4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (688) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (689) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(4-페닐피페리딘-1-일)에톡시) -4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (690) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-4-(2-(2-페닐에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)부탄아미드,
    (691) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-4-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)부탄아미드,
    (692) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(5-페닐펜틸옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (693) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페녹시)아세트아미드,
    (694) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(피라졸-1-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (695) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(2-메틸이미다졸-1-일)에톡시) -4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (696) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤조일아미노)아세트아미드,
    (697) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(N-에틸-N-페닐아미노)에톡시) -4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (698) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(N-(2-히드록시에틸)-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (699) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(3-(N-메틸-N-페닐아미노)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (700) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로핀아미드,
    (701) N-페닐술포닐-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판아미드,
    (702) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-히드록시-2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판아미드,
    (703) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-(모르폴린-4-일)페닐)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (704) 3-(2-(5-메틸-3-페닐헥사노일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (705) 3-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판올,
    (706) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판올,
    (707) N-(3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)-2-(3-메실아미노프로필)-5-페녹시메틸벤즈아미드,
    (708) N-(3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)-2-(3-페닐술포닐아미노프로필)-5-페녹시메틸벤즈아미드,
    (709) N-(3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)-2-(3-벤조일아미노프로필)-5-페녹시메틸벤즈아미드,
    (710) N-(3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)-2-(3-포르밀아미노프로필)-5-페녹시메틸벤즈아미드,
    (711) N-페닐술포닐-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)아미노카르복사미드,
    (712) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-N'-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)벤질)우레아,
    (713) 3-[4-페녹시메틸-2-[1-(4-플루오로페닐)-3-메틸부틸아미노카르보닐]페닐]프로판아미드,
    (714) N-(3-메틸-1-(4-플루오로페닐)부틸)-2-(2-(테트라졸-5-일)에틸)-5-페녹시메틸벤즈아미드,
    (715) 1-(2-(테트라졸-5-일)에틸)-2-(4-메틸-2-페닐펜틸옥시)-4-페녹시메틸벤젠,
    (716) N-(2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)에틸술포닐)벤즈아미드,
    (717) 3-[2-[2-(나프탈렌-2-일)에틸옥시]-4-(1-피라졸릴메틸)페닐]프로판아미드,
    (718) 3-(2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)에틸-1,2,4-옥사디아졸-5-티온,
    (719) 3-(2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)에틸-1,2,4-옥사디아졸-5-온,
    (720) 3-(2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)에틸-1,2,4-티아디아졸-5-온,
    (721) 4-(2-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)에틸-1,2,3,5-옥사티아디아졸-2-온,
    (722) 3-(2-(N-메틸-N-(2-(나프탈렌-2-일)에틸)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (723) 3-(2-(N-아세틸-N-(2-(나프탈렌-2-일)에틸)아미노)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (724) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에틸티오)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (725) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에틸술포닐)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (726) 3-(2-(2-(N-벤질-N-메틸아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (727) 3-(2-(2-(N-벤질-N-에틸아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (728) 3-(2-(2-(N-페닐-N-프로필아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (729) 3-(2-(2-(6-메톡시-나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (730) 3-(2-(2-(카르바졸-9-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (731) 3-(2-(2-(9,10-디히드로아크리딘-9-온-10-일)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (732) 3-(2-(5-페닐펜틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (733) 3-(2-(5-페닐-1-펜테닐)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (734) 3-(2-(5-페닐-1-펜티닐)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (735) 3-(4-(피라졸-1-일메틸)-2-(나프탈렌-2-일카르보닐아미노메틸)페닐)프로판산,
    (736) 3-(2-(2-(N-페닐-N-메틸술포닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (737) 3-(2-(2-(N-아세틸-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (738) 3-(2-(2-(N-벤질-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (739) 3-(2-(2-(N-(2-시아노에틸)-N-페닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (740) 3-(2-(3-(페녹사진-10-일)프로폭시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (741) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(5-페닐펜틸)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (742) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(5-페닐-1-펜테닐)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (743) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(5-페닐-1-펜티닐)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (744) 3-(2-(N-벤조일피페라진-1-일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (745) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(N-벤조일피페라진-1-일)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (746) 3-(2-(2-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)-4-페녹시메틸)페닐)에틸-1,2,4-옥사디아졸-5-온,
    (747) 2-(1-벤질-3-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)인돌-4-일)아세트산,
    (748) 3-(1-벤질-3-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)인돌-4-일)프로판산,
    (749) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(3-시아노벤질옥시)페닐)프로판산,
    (750) 1-벤질-3-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)-5-인돌카르복실산,
    (751) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노벤질옥시)페닐)프로판산,
    (752) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-메틸술포닐아미노페닐)프로판산,
    (753) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-(N-메틸-N-메틸술포닐아미노)페닐)프로판산,
    (754) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-메톡시카르보닐아미노페닐)프로판산,
    (755) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일) -4-메틸술포닐아미노페닐)프로판아미드,
    (756) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일) -4-(N-메틸-N-메틸술포닐아미노)페닐)프로판아미드,
    (757) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일) -4-메톡시카르보닐아미노페닐)프로판아미드,
    (758) 3-(2-(2-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)-4-페녹시메틸)페닐)에틸-1,2,4-옥사디아졸-5-티온,
    (759) 3-(2-((3-메틸-1-(3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (760) 3-(2-((3-메틸-1-(3-메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (761) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페닐술포닐옥시페닐)프로판산,
    (762) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-이소프로필술포닐옥시페닐)프로판산,
    (763) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일) -4-이소프로필술포닐옥시페닐)프로판아미드,
    (764) 3-(1-벤질-3-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)인돌-4-일)프로판산,
    (765) 3-(1-(3-시아노벤질)-3-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)인돌-4-일)프로판산,
    (766) 3-(2-((3-메틸-1-(3,4-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (767) 3-(3-벤질-1-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일메틸)인돌-7-일)프로판산,
    (768) 3-(2-((3-메틸-1-(3-메틸-4-플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (769) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-메틸술포닐옥시페닐)프로판산,
    (770) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (771) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시카르보닐아미노페닐)프로판산,
    (772) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(이소인돌린-2-일)페닐)프로판산,
    (773) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시카르보닐아미노페닐)프로판산,
    (774) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디플루오로페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (775) N-(3-플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (776) N-(4-플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (777) N-(4-메틸페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (778) N-(3-니트로페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (779) N-(3-시아노페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (780) N-(3-메틸페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (781) N-(3-메톡시페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (782) N-(3-트리플루오로메틸페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (783) N-(3-메톡시카르보닐페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (784) N-(3-카르복시페닐술포닐)-3-(2-(2-(3-메톡시페닐카르보닐아미노)에톡시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드,
    (785) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤조일아미노페닐)프로판산,
    (786) 2-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페녹시)아세트산,
    (787) 2-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페녹시)아세트산,
    (788) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(N-아세틸-N-벤질아미노)페닐)프로판산,
    (789) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-((N-페닐아미노)카르보닐아미노)페닐)프로판산,
    (790) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페닐술포닐아미노페닐)프로판산,
    (791) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(N-벤질-N-메틸술포닐아미노)페닐)프로판산,
    (792) 3-(3-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-5-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (793) 3-(3-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-5-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로펜산,
    (794) 4-(3-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-5-(3-시아노페녹시메틸)페닐)부탄산,
    (795) 3-(2-(1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (796) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(피라졸-1-일메틸카르보닐)페닐)프로판산,
    (797) 3-(2-((1-(3,5-디메틸페닐)프로필)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (798) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-페닐비닐)페닐)프로판산,
    (799) 3-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-시아노페녹시)페닐)프로판산,
    (800) 3-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-시아노페녹시)페닐)프로판산,
    (801) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-(피라졸-1-일)에틸)페닐)프로판산,
    (802) 3-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-메틸페녹시)페닐)프로판산,
    (803) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (804) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (805) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-시아노벤질옥시)페닐)프로판산,
    (806) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (807) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (808) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-페닐벤질옥시)페닐)프로판산,
    (809) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (810) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (811) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-에틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (812) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (813) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3-디메톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (814) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (815) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (816) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (817) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (818) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (819) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (820) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,6-디메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (821) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (822) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (823) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (824) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (825) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (826) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시-5-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (827) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (828) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (829) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (830) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸옥시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (831) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-이소프로필벤질옥시)페닐)프로판산,
    (832) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(나프탈렌-1-일)메틸옥시페닐)프로판산,
    (833) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-부틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (834) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (835) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-아세틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (836) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-t-부틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (837) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-페닐벤질옥시)페닐)프로판산,
    (838) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-벤질벤질옥시)페닐)프로판산,
    (839) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (840) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸-4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (841) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (842) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-카르바모일메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (843) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (844) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (845) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (846) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (847) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (848) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-클로로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (849) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (850) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (851) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,5-디메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (852) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(1-에틸-3-메틸 피라졸-5-일)메톡시페닐)프로판산,
    (853) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (854) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (855) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,6-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (856) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-4-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (857) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,5-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (858) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (859) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,4-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (860) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-트리플루오로메틸옥시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (861) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,4-디메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (862) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시나프탈렌-1-일메틸옥시)페닐)프로판산,
    (863) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,6-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (864) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-니트로페녹시)페닐)부탄산,
    (865) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-아미노페녹시)페닐)부탄산,
    (866) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-메틸술포닐페녹시)페닐)부탄산,
    (867) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-티에닐메틸옥시)페닐)프로판산,
    (868) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(1,3-디옥시인단-4-일)메틸옥시페닐)프로판산,
    (869) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4-디메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (870) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (871) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메틸티오벤질옥시)페닐)프로판산,
    (872) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (873) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (874) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (875) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (876) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로-3-클로로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (877) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로-4-메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (878) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-5-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (879) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-이소부틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (880) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4,5-트리메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (881) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-(4-메톡시페녹시)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (882) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (883) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,4-트리메톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (884) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-시아노페녹시)페닐)부탄산,
    (885) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-아세틸아미노페녹시)페닐)부탄산,
    (886) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-메틸술포닐아미노페녹시)페닐)부탄산,
    (887) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메톡시-5-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (888) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로-3-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (889) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메톡시나프탈렌-1-일메틸옥시)페닐)프로판산,
    (890) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시-3,5-디(t-부틸)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (891) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-페녹시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (892) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-아세틸페녹시)페닐)부탄산,
    (893) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-푸릴메틸옥시)페닐)프로판산,
    (894) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-클로로-3-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (895) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-((3,5-디메틸-4-벤질옥시)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (896) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시)페닐)부탄산,
    (897) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(벤조[e]1,4-디옥산-6-일)메틸옥시)페닐)프로판산,
    (898) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4,6-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (899) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-4,5-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (900) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (901) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (902) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디에톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (903) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노-4-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (904) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-에톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (905) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-벤질옥시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (906) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (907) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-비스(트리플루오로메틸)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (908) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸-5-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (909) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-((4-메틸나프탈렌-1-일)메틸옥시)페닐)프로판산,
    (910) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4'-트리플루오로메틸-1,1'-비페닐-2-일)메틸옥시)페닐)프로판산,
    (911) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-페닐에톡시)페닐)프로판산,
    (912) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-페닐프로폭시)페닐)프로판산,
    (913) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)프로판산,
    (914) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸-3-클로로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (915) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-트리플루오로메틸옥시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (916) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (917) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-에톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (918) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (919) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (920) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (921) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,6-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (922) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메틸술포닐벤질옥시)페닐)프로판산,
    (923) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (924) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (925) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-3,6-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (926) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-헥실벤질옥시)페닐)프로판산,
    (927) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,4-디에톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (928) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-트리플루오로메틸티오벤질옥시)페닐)프로판산,
    (929) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(6-클로로-2-플루오로-3-메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (930) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸티오벤질옥시)페닐)프로판산,
    (931) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로-3-메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (932) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-(4-클로로페닐티오)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (933) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-카르바모일페녹시)페닐)부탄산,
    (934) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-N-메틸카르바모일페녹시)페닐)부탄산,
    (935) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-N,N-디메틸카르바모일페녹시)페닐)부탄산,
    (936) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-펜틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (937) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-(4-메틸페녹시)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (938) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로-2-플루오로-6-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (939) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-디플루오로메톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (940) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(플루오렌-2-일메틸옥시)페닐)프로판산,
    (941) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-클로로-3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (942) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로-2-메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (943) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,5-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (944) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-(피리딘-2-일)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (945) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-(4-t-부틸페녹시)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (946) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-에틸티오벤질옥시)페닐)프로판산,
    (947) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-(4-플루오로벤질옥시)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (948) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (949) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (950) 3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (951) 3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (952) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-시아노페녹시)페닐)부탄산,
    (953) 3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (954) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,4-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (955) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메틸-4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (956) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로-6-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (957) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-(3-트리플루오로메틸페녹시)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (958) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로-2-플루오로-5-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (959) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3-디메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (960) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3-디플루오로-4-메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (961) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로-2-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (962) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로-2,6-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (963) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3,4,5-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (964) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로-3-메틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (965) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (966) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,6-트리플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (967) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (968) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로-4-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (969) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-(4-프로필페닐)벤질옥시)페닐)프로판산,
    (970) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-페녹시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (971) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(5-클로로-2-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (972) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-디메틸아미노벤질옥시)페닐)프로판산,
    (973) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸티오벤질옥시)페닐)프로판산,
    (974) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-카르바모일페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (975) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메틸카르바모일페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (976) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-디메틸카르바모일페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (977) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-히드록시메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (978) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-니트로페녹시)페닐)부탄산,
    (979) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-아미노페녹시)페닐)부탄산,
    (980) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-아세틸아미노페녹시)페닐)부탄산,
    (981) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-메틸술포닐아미노페녹시)페닐)부탄산,
    (982) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-메톡시페녹시)페닐)부탄산,
    (983) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(4-플루오로페녹시)페닐)부탄산,
    (984) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(3-플루오로페녹시)페닐)부탄산,
    (985) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(3-메톡시페녹시)페닐)부탄산,
    (986) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-클로로-2,6-디플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (987) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-에틸벤질옥시)페닐)프로판산,
    (988) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-클로로-2-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (989) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-메틸-3-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (990) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸-4-메톡시벤질옥시)페닐)프로판산,
    (991) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메톡시메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (992) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-플루오로페녹시)페닐)부탄산,
    (993) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (994) 3-(2-(((1S)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (995) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-시클로헥실옥시페닐)부탄산,
    (996) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(피리딘-2-일)옥시페닐)부탄산,
    (997) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-(2-아세틸페녹시)페닐)부탄산,
    (998) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-메톡시페녹시)페닐)부탄산,
    (999) 2-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-페닐에틸)페녹시)아세트산,
    (1000) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1001) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(4-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1002) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메톡시페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1003) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1004) 3-(2-디페닐메틸카르바모일-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1005) 3-(2-((1-(3,5-디메틸페닐)시클로헥실)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1006) 3-(2-((1-(3,5-디메틸페닐)시클로펜틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1007) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1008) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-에톡시페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1009) 3-(2-((N-(2-메틸프로필)-N-(3,5-디메틸페닐)아미노)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1010) 3-(2-(1-에틸-1-(3,5-디메틸페닐)프로필)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1011) 3-(2-(4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1012) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1013) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,4-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1014) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1015) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1016) 3-(2-(1-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)에틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1017) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (1018) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(벤조티아졸-2-일)옥시페닐)프로판산,
    (1019) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (1020) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-에틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1021) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(3-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1022) 3-(2-(4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로티오피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1023) 3-(2-(1-벤질-4-(3,5-디메틸페닐)피페리딘-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1024) 3-(2-(1,1-디온-4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로티오피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1025) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(3-시아노페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1026) 3-(2-((2,6-디메틸-4-(3,5-디메틸페닐)-4-헵틸)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1027) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,3,6-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (1028) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (1029) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-클로로-5-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1030) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-클로로-5-메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1031) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디클로로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1032) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시메틸페닐)프로판산,
    (1033) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(3-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1034) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(3-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1035) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1036) 3-(2-((1-메틸술포닐-4-(3,5-디메틸페닐)피페리딘-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1037) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1038) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2-클로로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1039) 3-(2-((4-(3-메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1040) 3-(2-((4-(나프탈렌-1-일)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1041) 3-(2-((1-메틸-4-(3,5-디메틸페닐)피페리딘-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1042) 3-(2-((1-에틸-4-(3,5-디메틸페닐)피페리딘-4-일)카르바모일)-4-(2,5-디플루오로페녹시메틸)페닐)프로판산,
    (1043) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2,3,6-트리플루오로벤질옥시)페닐)프로판산,
    (1044) 2-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(2-클로로-6-플루오로벤질옥시)페녹시)아세트산, 또는 이들의 메틸에스테르, 에틸에스테르, 비독성염인 화합물.
  11. 제5항에 있어서, 화합물이
    (1) (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-테트라메틸-6-히드록시크로만-2-일)에톡시)-4-히드록시메틸페닐)-2-프로펜산,
    (2) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-벤질옥시페닐)-2-프로펜산,
    (3) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (4) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-히드록시메틸페닐)프로판산,
    (5) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(1-히드록시-1-메틸에틸)페닐)프로판산,
    (6) 3-(2-(((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (7) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페닐)프로판산,
    (8) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-벤질옥시메틸페닐)프로판산,
    (9) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-시클로프로필메톡시메틸페닐)프로판산,
    (10) 2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-히드록시메틸벤질)안식향산,
    (11) 2-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-메톡시메틸벤질)안식향산,
    (12) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-히드록시메틸페닐)부탄산,
    (13) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-메톡시메틸페닐)부탄산,
    (14) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤질옥시페닐)부탄산,
    (15) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페녹시페닐)부탄산,
    (16) 3-(2-((4-메틸-2-페닐펜타노일)아미노)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (17) 4-(2-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-4-페녹시페닐)부탄산,
    (18) 4-(2-((4-메틸-2-페닐펜타노일)아미노)-4-페녹시페닐)부탄산,
    (19) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤질옥시메틸페닐)부탄산,
    (20) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페녹시페닐)프로판아미드,
    (21) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-히드록시메틸페닐)프로판아미드,
    (22) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(1-히드록시-1-메틸에틸)페닐)프로판아미드,
    (23) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-메톡시메틸페닐)프로판산,
    (24) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-메톡시메틸페닐)프로판아미드,
    (25) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페닐)프로판산,
    (26) 3-(2-(나프탈렌-1-일메틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (27) 3-(2-(1-(나프탈렌-2-일)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (28) 3-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (29) 3-(2-(4-메틸-2-페닐펜틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (30) 3-(2-((1R)-1-페닐에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (31) 4-(2-((1R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산,
    (32) 3-(2-((1R)-1-(4-메틸페닐)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (33) 3-(2-(1-(4-플루오로페닐)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (34) 3-(2-((1R)-1-인단-1-일)카르바모일-4-페녹시페닐)프로판산,
    (35) 3-(2-(1-메틸-3-페닐프로필)카르바모일-4-페녹시페닐)프로판산,
    (36) 3-(2-((1R)-1-(4-니트로페닐)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (37) 3-(2-디페닐메틸카르바모일-4-페녹시페닐)프로판산,
    (38) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (39) 3-(2-((1R)-1-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일)카르바모일-4-페녹시페닐)프로판산,
    (40) 3-(2-((1R)-1-(1,1'-비페닐-4-일)에틸카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (41) 3-(2-(시아노-페닐카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (42) 4-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페닐)부탄산,
    (43) 4-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산,
    (44) 4-(2-(3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산,
    (45) 4-(2-(1-(나프탈렌-1-일)프로필카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산,
    (46) 4-(2-(1-(나프탈렌-1-일)부틸카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산,
    (47) 4-(2-((3-메틸-1-(나프탈렌-1-일)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산,
    (48) 4-(2-((3-메틸-1-(4-플루오로-3-메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산,
    (49) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (50) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (51) 3-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-벤질옥시페닐)프로판산,
    (52) 3-(2-(((1R)-3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페닐)프로판산,
    (53) 3-(2-((4-(나프탈렌-1-일)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시페닐)프로판산,
    (54) 4-(2-((4-(나프탈렌-1-일)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산,
    (55) 4-(2-((4-(3,5-디메틸페닐)퍼히드로피란-4-일)카르바모일)-4-페녹시페닐)부탄산,
    (56) 2-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질옥시페녹시)아세트산, 또는 이들의 메틸에스테르, 에틸에스테르, 비독성염인 화합물.
  12. 제6항에 있어서, 화합물이
    (1) 4-(2-(나프탈렌-1-일)카르보닐아미노-4-시아노페닐)부탄산,
    (2) 3-(6-시아노-1-(2-(나프탈렌-1-일)프로피오닐)인돌-3-일)프로판산,
    (3) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(6-시아노-1-(1-(나프탈렌-1-일)에틸카르보닐)인돌-3-일)프로판아미드, 또는 이들의 메틸에스테르, 에틸에스테르, 비독성염인 화합물.
  13. 제7항에 있어서, 화합물이
    (1) 4-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)-2-벤조푸란카르복실산,
    (2) 7-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)-2-벤조푸란카르복실산,
    (3) 2-(7-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)인돌-1-일)아세트산,
    (4) 2-(7-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)인돌-3-일)아세트산,
    (5) 7-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)나프탈렌카르복실산,
    (6) 2-(7-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)인돌린-1-일)아세트산,
    (7) 3-(7-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)인돌린-1-일)프로판산,
    (8) 3-(8-(3-메틸-1-페닐부틸카르바모일)-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-1-일)프로판산,
    (9) 2-(8-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-1-일)아세트산,
    (10) 2-(7-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)인돌린-1-일)아세트산,
    (11) 8-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)-2-나프탈렌카르복실산,
    (12) 7-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)-2-벤조푸란카르복실산,
    (13) 2-(7-(3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸카르바모일)벤조푸란-2-일)아세트산,
    (14) 7-((2-(나프탈렌-1-일)아세틸)아미노)-2-벤조푸란카르복실산,
    (15) 7-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-2-벤조푸란카르복실산,
    (16) 7-((4-메틸-2-(나프탈렌-1-일)펜타노일)아미노)-2-벤조푸란카르복실산,
    (17) 2-(1-(2-(나프탈렌-1-일)프로피오닐)인돌-3-일)아세트산,
    (18) 2-(2-메틸-1-(2-(나프탈렌-1-일)프로피오닐)인돌-3-일)아세트산,
    (19) 3-(1-(2-(나프탈렌-1-일)프로피오닐)인돌-3-일)프로판산,
    (20) 3-(2-메틸-1-(2-(나프탈렌-1-일)프로피오닐)인돌-3-일)프로판산,
    (21) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(1-(1-(나프탈렌-1-일)에틸카르보닐)인돌-3-일)아세트산아미드,
    (22) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-2-(2-메틸-1-(1-(나프탈렌-1-일)에틸카르보닐)인돌-3-일)아세트산아미드,
    (23) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(1-(1-(나프탈렌-1-일)에틸카르보닐)인돌-3-일)프로판아미드, 또는 이들의 메틸에스테르, 에틸에스테르, 비독성염인 화합물.
  14. 제8항에 있어서, 화합물이
    (1) (2E)-3-(2-(6-페녹시헥실옥시)-4-(이미다졸-1-일메틸)페닐)-2-프로펜산
    (2) 3-(2-(6-페닐헥실옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판산,
    (3) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(2-(6-페닐헥실옥시)-4-(피라졸-1-일메틸)페닐)프로판아미드, 또는 이들의 메틸에스테르, 에틸에스테르, 비독성염인 화합물.
  15. 제1항에 있어서, 화합물이
    (1) (2E)-3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-페닐카르바모일페닐)-2-프로펜산,
    (2) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐페닐)부탄산,
    (3) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-벤질카르바모일페닐)부탄산,
    (4) 4-(2-((2-(나프탈렌-1-일)프로파노일)아미노)-4-페닐카르바모일페닐)부탄산,
    (5) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-시아노페닐)프로판산,
    (6) N-(3,4-디플루오로페닐술포닐)-3-(4-시아노-2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)페닐)프로판아미드,
    (7) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-디벤질아미노페닐)프로판산,
    (8) 3-(2-((3-메틸-1-페닐부틸)카르바모일)-4-벤질아미노페닐)프로판산,
    (9) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-벤질아미노페닐)프로판산,
    (10) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-(N-벤질-N-메틸아미노)페닐)프로판산,
    (11) 3-(2-(2-(나프탈렌-2-일)에톡시)-4-(N-페닐카르바모일)페닐)프로판산,
    (12) 3-(2-((3-메틸-1-(3,5-디메틸페닐)부틸)카르바모일)-4-페닐카르바모일페닐)프로판산, 및 이들의 메틸에스테르, 에틸에스테르, 비독성염으로부터 선택되는 화합물.
  16. 제1항에 기재한 화학식(I)으로 표시되는 화합물, 그 비독성염을 함유하는 의약품 조성물.
  17. 제1항에 기재한 화학식(I)으로 표시되는 화합물, 그 비독성염을 함유하는, EP3및/또는 EP4수용체의 활성화에 의한 질환의 치료제 및/또는 예방제.
  18. 제17항에 있어서, EP3및/또는 EP4수용체의 활성화에 의한 질환이 동통, 이질통(allodynia), 통각과민, 소양, 담마진, 아토피성피부염, 접촉성피부염, 옻피부염, 알레르기성결막염, 투석시의 각종 증상, 천식, 비염, 알레르기성비염, 비폐(鼻閉), 재채기, 건선, 빈뇨, 배뇨장해, 사정장해, 발열, 전신성염증반응, 학습장해, 알츠하이머, 혈관신생, 암형성, 암증식, 암의 장기전이, 암의 골전이, 암의 골전이에 따른 고칼슘혈증, 망막증, 적반, 홍반, 백반, 피부의 기미, 열상, 화상, 스테로이드 독, 신부전, 신증, 급성신장염, 만성신장염, 혈액전해질이상, 절박조산, 절박유산, 월경과다, 월경곤란증, 자궁내막증, 월경전증후군, 자궁선근증, 생식장해, 스트레스, 불안, 울증, 심신증, 정신장해, 혈전증, 색전증, 일과성허혈발작, 뇌경색, 아테롬, 장기이식, 심근경색, 심부전, 고혈압, 동맥경화, 순환장해와 이것에 따른 궤양, 신경장해, 혈관성치매, 부종, 설사, 변비, 담즙배설장해, 궤양성대장염, 크론병, 과민성대장염, 스테로이드제 사용후의 리바운드 현상의 경감, 스테로이드제의 감량 및 이탈의 보조, 골질환, 전신성육아종, 면역질환, 치조농루, 치육염, 치주병, 신경세포사, 폐상해, 간장해, 급성간염, 심근허혈, 카와사키병, 다장기부전, 만성두통, 혈관염, 정맥부전, 정맥류, 치루, 요붕증, 신생아동맥관개존증, 담석증인 치료제 및/또는 예방제.
KR10-2004-7001851A 2001-08-09 2002-08-08 카르복실산 유도체 화합물 및 그 화합물을 유효성분으로서 함유하는 약제 KR20040022238A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001241867 2001-08-09
JPJP-P-2001-00241867 2001-08-09
PCT/JP2002/008120 WO2003016254A1 (fr) 2001-08-09 2002-08-08 Composes derives d'acide carboxylique et medicaments comprenant ces composes comme principe actif

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20040022238A true KR20040022238A (ko) 2004-03-11

Family

ID=19072231

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2004-7001851A KR20040022238A (ko) 2001-08-09 2002-08-08 카르복실산 유도체 화합물 및 그 화합물을 유효성분으로서 함유하는 약제

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7491748B2 (ko)
EP (1) EP1431267A4 (ko)
JP (1) JP4529119B2 (ko)
KR (1) KR20040022238A (ko)
CN (2) CN101284773A (ko)
BR (1) BR0211810A (ko)
CA (1) CA2457468A1 (ko)
HU (1) HUP0401963A3 (ko)
IL (1) IL160253A0 (ko)
MX (1) MXPA04001253A (ko)
NO (1) NO20040564L (ko)
NZ (2) NZ531153A (ko)
PL (1) PL368129A1 (ko)
RU (1) RU2315746C2 (ko)
WO (1) WO2003016254A1 (ko)
ZA (1) ZA200400973B (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160018745A (ko) * 2013-06-12 2016-02-17 가껭세이야꾸가부시기가이샤 4-알키닐이미다졸 유도체 및 그것을 유효 성분으로서 함유하는 의약

Families Citing this family (164)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0102764D0 (sv) * 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
EP1426059A4 (en) * 2001-09-14 2007-01-17 Ono Pharmaceutical Co DRUGS FOR TREATING PRURIT
WO2004007472A1 (ja) * 2002-07-10 2004-01-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Ｃｃｒ４アンタゴニストおよびその医薬用途
EP2385032A1 (en) * 2002-11-08 2011-11-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited GPR40 Receptor function regulator
JP4594611B2 (ja) * 2002-11-08 2010-12-08 武田薬品工業株式会社 受容体機能調節剤
GB0226930D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
KR100772297B1 (ko) 2002-11-22 2007-11-02 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 융합 비시클릭 질소-함유 헤테로사이클
ZA200505523B (en) 2002-12-20 2006-09-27 Amgen Inc Asthma and allergic inflammation modulators
EP1591441A4 (en) * 2003-02-07 2007-10-31 Ono Pharmaceutical Co CARBON ACID COMPOUNDS
WO2005000356A1 (ja) * 2003-06-27 2005-01-06 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 尿路疾患治療剤
US20070270489A1 (en) * 2003-07-25 2007-11-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Remedy for Cartilage-Related Diseases
US7300932B2 (en) 2003-08-07 2007-11-27 Japan Tobacco Inc. Pyrrolo[1,2-b]pyridazine derivatives
EP2481732A1 (en) * 2003-09-01 2012-08-01 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Condensed ring compound and use thereof
AU2004268839A1 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Pfizer Inc. Phenyl or pyridyl amide compounds as prostaglandin E2 antagonists
TW200526626A (en) 2003-09-13 2005-08-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
BRPI0415179A (pt) 2003-10-07 2006-11-28 Renovis Inc derivados de amida como ligandos de canal de ìon e composições farmacêuticas e métodos de empregar as mesmas
JP4922615B2 (ja) * 2003-11-26 2012-04-25 武田薬品工業株式会社 受容体機能調節剤
EP2048137A1 (en) * 2004-02-18 2009-04-15 AstraZeneca AB Benzamide derivatives and their use as glucokinase activating agents.
KR20070007104A (ko) * 2004-02-18 2007-01-12 아스트라제네카 아베 화합물
DK1725528T3 (da) 2004-03-11 2013-09-02 4Sc Ag Sulfonylpyrroler som hdac-inhibitorer
EP2253315A1 (en) 2004-03-30 2010-11-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Alkoxyphenylpropanoic acid derivatives
AP2006003785A0 (en) 2004-05-04 2006-10-31 Pfizer Substituted methylaryl or heteroaryl amide compounds
US7618981B2 (en) * 2004-05-06 2009-11-17 Cytokinetics, Inc. Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents
GB0412553D0 (en) 2004-06-04 2004-07-07 Univ Aberdeen Therapeutic agents for the treatment of bone conditions
TW200600086A (en) * 2004-06-05 2006-01-01 Astrazeneca Ab Chemical compound
WO2006014024A1 (ja) * 2004-08-06 2006-02-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 精神神経系疾患治療剤
JP4888775B2 (ja) * 2004-08-10 2012-02-29 小野薬品工業株式会社 Ｅｐ４アゴニストを含有してなる下部尿路系疾患の予防および／または治療剤
TW200613272A (en) 2004-08-13 2006-05-01 Astrazeneca Ab Isoindolone compounds and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators
CA2583710A1 (en) * 2004-10-12 2006-04-27 Decode Genetics, Inc. Aryl sulfonamide peri-substituted bicyclics for occlusive artery disease
EP1812388B1 (en) * 2004-10-12 2011-02-23 Decode Genetics, Ehf Sulfonamide peri-substituted bicyclics for occlusive artery disease
NZ554492A (en) * 2004-10-12 2010-07-30 Decode Genetics Ehf Carboxylic acid peri-substituted bicyclics for occlusive artery disease
AU2005293343B2 (en) * 2004-10-16 2009-03-19 Astrazeneca Ab Process for making phenoxy benzamide compounds
GB0423043D0 (en) * 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Compounds
JP2008527007A (ja) * 2005-01-14 2008-07-24 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｒａｆ−キナーゼ阻害活性を有するシンナミドおよびヒドロシンナミド誘導体
FR2880887B1 (fr) * 2005-01-14 2009-01-30 Merck Sante Soc Par Actions Si Derives d'hydroxyphenols, procedes pour leur preparation, compositions pharmaceutiques les contenant et applications en therapeutique
NZ599464A (en) 2005-02-03 2014-03-28 Topotarget Uk Ltd Combination therapies using hdac inhibitors
CA2598423C (en) 2005-02-18 2014-05-27 Astrazeneca Ab Antibacterial piperidine derivatives
WO2006090850A1 (ja) * 2005-02-25 2006-08-31 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ベンズアミド化合物
GEP20104994B (en) * 2005-02-25 2010-05-25 Serenex Inc Tetrahydroindolone and tetrahydroindazolone derivatives
US7576099B2 (en) 2005-02-28 2009-08-18 Renovis, Inc. Amide derivatives as ion-channel ligands and pharmaceutical compositions and methods of using the same
CA2599538C (en) 2005-03-15 2013-07-30 Nycomed Gmbh N-sulphonylpyrroles and their use as histone deacetylase inhibitors
GB0508472D0 (en) * 2005-04-26 2005-06-01 Glaxo Group Ltd Compounds
EP1901729B1 (en) * 2005-05-13 2012-01-25 TopoTarget UK Limited Pharmaceutical formulations of hdac inhibitors
US20110059941A1 (en) * 2005-05-24 2011-03-10 Peter William Rodney Caulkett 2-phenyl substituted imidazol [4,5b] pyridine/pyrazine and purine derivatives as glucokinase modulators
TW200714597A (en) * 2005-05-27 2007-04-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP2027113A1 (en) * 2005-07-09 2009-02-25 AstraZeneca AB Heteroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes
EP1910350A1 (en) * 2005-07-09 2008-04-16 AstraZeneca AB 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes
EP2305674A1 (en) * 2005-07-09 2011-04-06 AstraZeneca AB Heteroaryl benzamide derivatives for use as GLK activators in the treatment of diabetes
AR057455A1 (es) * 2005-07-22 2007-12-05 Merck & Co Inc Inhibidores de la transcriptasa reversa de vih y composicion farmaceutica
RU2008108984A (ru) * 2005-08-10 2009-09-20 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp) Терапевтический агент от диабета
US9202182B2 (en) * 2005-08-11 2015-12-01 International Business Machines Corporation Method and system for analyzing business architecture
US7807706B2 (en) 2005-08-12 2010-10-05 Astrazeneca Ab Metabotropic glutamate-receptor-potentiating isoindolones
EP1924557A2 (en) * 2005-09-16 2008-05-28 Serenex, Inc. Carbazole derivatives
WO2007039403A1 (en) * 2005-09-21 2007-04-12 Nycomed Gmbh Sulphonylpyrrole hydrochloride salts as histone deacetylases inhibitors
WO2007039404A1 (en) 2005-09-21 2007-04-12 Nycomed Gmbh Novel sulphonylpyrroles as inhibitors of hdac s novel sulphonylpyrroles
JP5377968B2 (ja) * 2005-11-10 2013-12-25 トポターゲット ユーケー リミテッド 癌治療のために単独で用いるまたは化学療法薬と併用するヒストンデアセチラーゼ（ｈｄａｃ）阻害剤
TW200738621A (en) 2005-11-28 2007-10-16 Astrazeneca Ab Chemical process
CA2642931A1 (en) * 2006-02-27 2007-09-07 Serenex, Inc. Cyclohexylamino, benzene, pyridine, and pyridazine derivatives
NZ572381A (en) * 2006-04-28 2011-01-28 Shionogi & Co Amine derivative having npy y5 receptor antagonist activity
KR20090018934A (ko) 2006-05-16 2009-02-24 디코드 제네틱스 이에이치에프 7-(아크릴로일)인돌의 제조방법
US7705035B2 (en) * 2006-06-12 2010-04-27 Merck Frosst Canada Ltd. Indoline amide derivatives as EP4 receptor ligands
WO2008021804A2 (en) * 2006-08-09 2008-02-21 Allergan, Inc. Therapeutic amides and related compounds
EP2080751A4 (en) * 2006-10-12 2011-06-22 Inst Med Molecular Design Inc CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE
TW200825063A (en) * 2006-10-23 2008-06-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200825060A (en) * 2006-10-26 2008-06-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
UY30822A1 (es) 2006-12-21 2008-07-31 Astrazeneca Ab Fnueva forma cristalina de 3-{[5-azetidin-1-ylcabonyl)pyrazin-2-yl]oxy}-5-[1-methylethyloxy]-n-1h-pyrazol-3-ylbenzamida, composiciones conteniéndola, procesos de preparacion y aplicaciones
KR100850969B1 (ko) * 2007-01-10 2008-08-12 한국화학연구원 신규한 1-[1-(3,4-디알콕시페닐)-알킬]-1ｈ-피라졸 화합물,이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
GB0705400D0 (en) 2007-03-21 2007-05-02 Univ Aberdeen Therapeutic compounds andm their use
WO2008141013A1 (en) * 2007-05-08 2008-11-20 Allergan, Inc. S1p3 receptor inhibitors for treating pain
MX2009012678A (es) * 2007-05-25 2012-09-20 Vertex Pharma Moduladores de canal de ion y metodos de uso.
FR2917086B1 (fr) * 2007-06-05 2009-07-17 Galderma Res & Dev Nouveaux derives d'acide 3-phenyl acrylique activateurs des recepteurs de type ppar, leur methode de preparation et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques.
FR2917084B1 (fr) * 2007-06-05 2009-07-17 Galderma Res & Dev Nouveaux derives d'acide 3-phenyl propanoique activateurs des recpteurs de type ppar, leur methode de preparation et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques.
TWI417100B (zh) 2007-06-07 2013-12-01 Astrazeneca Ab 二唑衍生物及其作為代謝型麩胺酸受體增效劑-８４２之用途
EP2002834A1 (de) * 2007-06-13 2008-12-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Aryl/Hetarylamide als Modulatoren des EP2-Rezeptors
WO2009038842A2 (en) * 2007-06-15 2009-03-26 Mission Pharmacal Co. Methods and compositions to inhibit edema factor and adenylyl cyclase
AU2008286946B2 (en) * 2007-08-10 2013-11-21 H. Lundbeck A/S Heteroaryl amide analogues
EP2203421B1 (en) * 2007-09-25 2014-05-07 TopoTarget UK Limited Methods of synthesis of certain n-hydroxy-3-(3-phenylsulfamoyl-phenyl)-acrylamide compounds
SA08290668B1 (ar) * 2007-10-25 2012-02-12 شيونوجي آند كو.، ليمتد مشتقات أمين لها نشاط مضاد لمستقبل npy y5 واستخداماتها
CA2705368A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-22 Pfizer Limited Azetidines as ep2 antagonists
CN101903338A (zh) 2007-12-19 2010-12-01 安姆根有限公司 用作炎症调节剂的苯基乙酸衍生物
JP5615189B2 (ja) * 2008-03-07 2014-10-29 トポターゲット アー／エス ベリノスタットの長期持続注入を用いた治療方法
CA2718393C (en) * 2008-03-12 2015-06-16 Ube Industries, Ltd. Pyridylaminoacetic acid compound
KR20220031743A (ko) 2008-03-18 2022-03-11 아레나 파마슈티칼스, 인크. 프로스타시클린 （ｐｇｉ２） 수용체와 관련된 장애의 치료에 유용한 상기 수용체의 조절제
US8633245B2 (en) * 2008-04-11 2014-01-21 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. PAI-1 inhibitor
JPWO2009125606A1 (ja) * 2008-04-11 2011-08-04 株式会社医薬分子設計研究所 Ｐａｉ−１阻害剤
SI2565191T1 (sl) 2008-05-14 2014-12-31 Astellas Pharma Inc. Derivati 4-(indol-7-ilkarbonilaminometil)cikloheksan karboksilne kisline kot EP4 receptorski antagonisti, uporabni za zdravljenje kronične ledvične odpovedi ali diabetične nefropatije
US7662858B2 (en) 2008-05-23 2010-02-16 Aaipharma, Inc. Method of treating post-surgical acute pain
SA109300358B1 (ar) 2008-06-06 2012-11-03 استرازينيكا ايه بي مقويات مستقبل جلوتامات ذي انتحاء أيضي من أيزو إندولون
CN102066326A (zh) * 2008-06-17 2011-05-18 安斯泰来制药株式会社 吡啶酮化合物
EP2149551A1 (de) 2008-07-30 2010-02-03 Bayer Schering Pharma AG N-(Indol-3-ylalkyl)-(hetero)arylamidderivate als Modulatoren des EP2-Rezeptors
EP2149552A1 (de) 2008-07-30 2010-02-03 Bayer Schering Pharma AG 5,6 substituierte Benzamid-Derivate als Modulatoren des EP2-Rezeptors
EP2149554A1 (de) 2008-07-30 2010-02-03 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Indolylamide als Modulatoren des EP2-Rezeptors
WO2010015849A2 (en) 2008-08-04 2010-02-11 Astrazeneca Ab Therapeutic agents 414
CN102149384B (zh) 2008-08-14 2014-08-20 南京奥昭生物科技有限公司 作为ep4受体拮抗剂的杂环酰胺衍生物
GB0815784D0 (en) * 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB0815781D0 (en) * 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB0815782D0 (en) * 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB0817207D0 (en) 2008-09-19 2008-10-29 Pimco 2664 Ltd therapeutic apsac compounds and their use
GB0817208D0 (en) 2008-09-19 2008-10-29 Pimco 2664 Ltd Therapeutic apsap compounds and their use
EP2351743A4 (en) * 2008-10-27 2012-05-09 Takeda Pharmaceutical BICYCLIC CONNECTION
WO2010068242A1 (en) * 2008-11-26 2010-06-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolyl substituted carbonic acid derivatives as modulators of the prostacyclin (pgi2) receptor useful for the treatment of disorders related thereto
DK2370413T3 (en) 2008-12-08 2015-11-02 Arena Pharm Inc Modulators of prostacyclin (PG12) receptor, which can be used for the treatment of disorders related to this
GB0900555D0 (en) * 2009-01-14 2009-02-11 Topotarget As New methods
JP2012515782A (ja) 2009-01-23 2012-07-12 シェーリング コーポレイション 抗糖尿病性架橋および縮合化合物
JPWO2010087425A1 (ja) 2009-01-30 2012-08-02 国立大学法人京都大学 前立腺癌の進行抑制剤および進行抑制方法
AR075051A1 (es) 2009-02-05 2011-03-02 Schering Corp Compuestos antidiabeticos que contienen ftalazina
GB0902406D0 (en) * 2009-02-13 2009-04-01 Astrazeneca Ab Crystalline polymorphic form
GB0902434D0 (en) * 2009-02-13 2009-04-01 Astrazeneca Ab Chemical process
JP5300033B2 (ja) 2009-03-30 2013-09-25 宇部興産株式会社 緑内障の治療又は予防のための医薬組成物
WO2010116176A1 (en) * 2009-04-09 2010-10-14 Astrazeneca Ab Pyrazolo [4, 5-e] pyrimidine derivative and its use to treat diabetes and obesity
WO2010116177A1 (en) 2009-04-09 2010-10-14 Astrazeneca Ab A pyrazolo [4,5-e] pyrimidine derivative and its use to treat diabetes and obesity
US8227618B2 (en) * 2009-04-23 2012-07-24 Shionogi & Co., Ltd. Amine-derivatives having NPY Y5 receptor antagonistic activity and the uses thereof
DE102009049662A1 (de) 2009-10-13 2011-04-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 2,5-Disubstituierte 2H-Indazole als EP2-Rezeptor-Antagonisten
DE102009046115A1 (de) 2009-10-28 2011-09-08 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 3-Phenylpropansäuren und ihre Verwendung
WO2012003145A2 (en) * 2010-07-02 2012-01-05 Allergan, Inc. Therapeutic agents for ocular hypertension
US9714238B2 (en) 2010-07-02 2017-07-25 Allergan, Inc. Therapeutic agents for ocular hypertension
RU2467004C2 (ru) * 2010-10-07 2012-11-20 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 2-БЕНЗО[b]ФУРАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
DE102010062544A1 (de) 2010-12-07 2012-06-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 1-Benzylcycloalkylcarbonsäuren und ihre Verwendung
KR20130136504A (ko) 2010-12-07 2013-12-12 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 치환된 1-벤질사이클로알킬카르복실산 및 그의 용도
DE102011006974A1 (de) 2011-04-07 2012-10-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 1-Benzylcycloalkylcarbonsäuren und ihre Verwendung
DE102011007272A1 (de) 2011-04-13 2012-10-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Verzweigte 3-Phenylpropionsäure-Derivate und ihre Verwendung
DK2734186T3 (en) * 2011-07-22 2019-01-07 Glaxosmithkline Llc COMPOSITION
BR112014002363A2 (pt) * 2011-08-03 2017-06-13 National Taiwan University agonistas do domínio de homologia src 2 contendo proteína tirosina fosfatase - 1 e métodos de tratamento utilizando os mesmos
TW201326154A (zh) 2011-11-28 2013-07-01 拜耳知識產權公司 作為ｅｐ２受體拮抗劑之新穎２ｈ－吲唑
US9624243B2 (en) * 2012-01-06 2017-04-18 Novartis Ag Heterocyclic compounds and methods of their use
DE102012208530A1 (de) 2012-05-22 2013-11-28 Bayer Pharma AG Substituierte Piperidinoacetamide und ihre Verwendung
GB201311361D0 (en) 2013-06-26 2013-08-14 Pimco 2664 Ltd Compounds and their therapeutic use
WO2015048553A1 (en) * 2013-09-27 2015-04-02 Allergan, Inc. Compounds and methods for skin repair
US9067914B1 (en) * 2013-12-10 2015-06-30 Genzyme Corporation Tropomyosin-related kinase (TRK) inhibitors
KR102441249B1 (ko) 2014-10-23 2022-09-08 아레나 파마슈티칼스, 인크. Ｐｇｉ2 수용체 관련 병태의 치료 방법
CN107001251A (zh) * 2014-11-27 2017-08-01 埃克杜鲁姆房地产有限公司 双(磺酰胺)衍生物及其作为mpges抑制剂的用途
WO2016088903A1 (en) * 2014-12-05 2016-06-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compounds
MA41587A (fr) 2014-12-17 2021-04-28 Pimco 2664 Ltd N-(4-hydroxy-4-méthylcyclohexyl)-4-phénylbenzènesulfonamides et n-(4-hydroxy-4-méthylcyclohexyl)-4-(2-pyridyl)benzènesulfonamides et leur utilisation thérapeutique
TWI696621B (zh) 2014-12-18 2020-06-21 美商健臻公司 原肌球蛋白相關激酶（ｔｒｋ）抑制劑之醫藥調配物
KR102559499B1 (ko) * 2015-01-09 2023-07-25 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 삼환성 스피로 화합물
JP6323629B1 (ja) 2016-07-07 2018-05-16 小野薬品工業株式会社 Ｅｐ４拮抗薬と免疫チェックポイント阻害薬を含んでなる組み合わせ
JP6269888B1 (ja) * 2016-07-07 2018-01-31 小野薬品工業株式会社 医薬用途
EP3977985B1 (en) 2017-03-01 2023-09-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising pgi2-receptor agonists and processes for the preparation thereof
WO2018183659A1 (en) * 2017-03-30 2018-10-04 Saint Louis University Compounds and methods targeting gper in calcium disorders
WO2018216640A1 (ja) 2017-05-22 2018-11-29 小野薬品工業株式会社 Ｅｐ４アンタゴニスト
JP7157804B2 (ja) * 2017-10-17 2022-10-20 ノバルティス アーゲー Ｎｌｒｐ活性に関連する病態を治療するためのスルホンアミド及びその組成物
US10905667B2 (en) 2018-07-24 2021-02-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Orally administrable modified-release pharmaceutical dosage form
WO2020027150A1 (ja) * 2018-07-31 2020-02-06 小野薬品工業株式会社 ベンゼン誘導体
CN111214469B (zh) * 2018-11-26 2022-02-22 绍兴从零医药科技有限公司 预防和治疗慢性疼痛的化合物及其应用
US10639314B1 (en) 2019-04-30 2020-05-05 LA PharmaTech Inc. Method of treating Alzheimer's disease
US11318144B2 (en) 2019-04-12 2022-05-03 LA PharmaTech Inc. Compositions and methods for treating Alzheimer's disease and Parkinson's disease
US10966989B2 (en) 2019-04-12 2021-04-06 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating mental, behavioral, cognitive disorders
US11690849B2 (en) 2019-04-12 2023-07-04 LA PharmaTech Inc. Method of treating dementia
US11744833B2 (en) 2019-04-12 2023-09-05 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treatment of insomnia
US10639315B1 (en) 2019-05-21 2020-05-05 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating Alzheimer's disease
US11389458B2 (en) 2019-04-12 2022-07-19 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating parkinson's and huntington's disease
US10898493B2 (en) 2019-04-12 2021-01-26 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for psychiatric symptoms of patients with Alzheimer's disease
US11938139B2 (en) 2019-04-12 2024-03-26 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anxiety, depression and other psychiatric disorders
AU2019443520A1 (en) * 2019-04-30 2021-12-23 La Pharma Tech Inc. A method of treating mental, behavioral, cognitive disorders
EP3973586A4 (en) * 2019-05-21 2023-01-11 La Pharma Tech Inc. NEW PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MENTAL, BEHAVIORAL AND COGNITIVE DISORDERS
WO2020251957A1 (en) * 2019-06-11 2020-12-17 Teon Therapeutics, Inc. Prostaglandin e2 receptor 4 antagonists and uses thereof
KR20220132537A (ko) * 2020-01-29 2022-09-30 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 벤젠 유도체의 신규 결정형
JP7384179B2 (ja) * 2020-01-29 2023-11-21 小野薬品工業株式会社 ベンゼン誘導体を含有する医薬組成物
KR20230107228A (ko) 2020-11-13 2023-07-14 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 Ep4 길항약과 면역 체크포인트 저해 물질의 병용에 의한 암 치료
US20240199542A1 (en) 2021-03-22 2024-06-20 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyrrolidin-2-ones, salts thereof and their use as herbicidally active substances
US11351179B1 (en) 2021-08-05 2022-06-07 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treatment of psychiatric disorders
CN116354937A (zh) * 2021-12-27 2023-06-30 江苏恩华药业股份有限公司 吡啶(嘧啶)胺类衍生物及其应用
IL314717A (en) 2022-02-15 2024-10-01 United Therapeutics Corp Crystalline prostacyclin (IP) receptor agonist and uses thereof
WO2024190780A1 (ja) * 2023-03-13 2024-09-19 小野薬品工業株式会社 三環性化合物を含有する腎疾患の予防及び／又は治療剤

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3950393A (en) 1973-04-13 1976-04-13 Boehringer Ingelheim Gmbh Aminobenzyl-amides and salts thereof
US4101671A (en) 1973-04-13 1978-07-18 Boehringer Ingelheim Gmbh Aminobenzyl-amines and salts thereof
US4006246A (en) 1973-04-13 1977-02-01 Boehringer Ingelheim Gmbh Pharmaceutical compositions containing an aminobenzyl-amine and method of use
USRE29628E (en) 1973-04-13 1978-05-09 Boehringer Ingelheim Gmbh Aminobenzyl-amines and salts thereof
DE2517229A1 (de) 1975-04-18 1976-10-28 Boehringer Mannheim Gmbh Phenylalkylcarbonsaeure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DK148576A (da) 1975-04-18 1976-10-19 Boehringer Mannheim Gmbh Fenylalkankarbonsyrederivater og fremgangsmade til deres fremstilling
ZA825413B (en) 1981-08-26 1983-06-29 Pfizer Thromboxane synthetase inhibitors, processes for their production, and pharmaceutical compositions comprising them
FI82680C (fi) 1981-12-11 1991-04-10 Syntex Pharma Int Framstaellning av - arylalkansyror.
US4684020A (en) 1985-09-20 1987-08-04 Conductive Container, Inc. Conductive container
US5268389A (en) 1989-10-16 1993-12-07 Uniroyal Chemical Company, Inc. Thiocarboxylate ester compounds compositions containing the same
IL98319A (en) 1990-07-05 1997-04-15 Roussel Uclaf Sulphurous derivatives of imidazole, their preparation process, and pharmaceutical compositions containing them
KR100331255B1 (ko) 1993-07-02 2002-10-25 빅굴덴 롬베르그 케미쉐 화부리크 게엠베하 플루오로알콕시-치환된벤즈아미드및시클릭뉴클레오티드포스포디에스테라아제억제제로서의그의용도
CA2155662A1 (en) 1993-12-27 1995-07-06 Fumihiro Ozaki Anthranilic acid derivative
FR2716882B1 (fr) 1994-03-04 1996-04-05 Roussel Uclaf Utilisation de dérivés de l'imidazole au traitement d'affections impliquant les récepteurs AT1 et AT2 de l'Angiotensine, certains de ces produits, leur préparation, compositions pharmaceutiques.
DE4430212A1 (de) 1994-08-28 1996-02-29 Merck Patent Gmbh Ortho-substituierte Benzoesäure-Derivate
WO1996010569A1 (fr) 1994-09-30 1996-04-11 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Derive de quinoleine
JPH08208645A (ja) * 1994-09-30 1996-08-13 Nippon Chemiphar Co Ltd キノリン誘導体
JP3909864B2 (ja) 1995-07-26 2007-04-25 小野薬品工業株式会社 ナフチルオキシ酢酸誘導体およびそれらを有効成分として含有する薬剤
KR19990087339A (ko) 1996-02-27 1999-12-27 가와무라 요시부미 이속사졸 유도체
WO1999047497A2 (en) 1998-03-13 1999-09-23 Merck Frosst Canada & Co. Carboxylic acids and acylsulfonamides, compositions containing such compounds and methods of treatment
US6043275A (en) 1998-04-16 2000-03-28 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 3,7-dithiaprostanoic acid derivative
TWI249520B (en) 1998-07-15 2006-02-21 Ono Pharmaceutical Co 5-Thia-omega-substituted phenyl prostaglandin E derivatives, method for producing the same and medicines containing the same as the active ingredient
JP4168488B2 (ja) * 1998-08-28 2008-10-22 ソニー株式会社 液晶表示装置
US6586468B1 (en) 1998-09-14 2003-07-01 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ω-substituted phenyl-prostaglandin E derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
US6211197B1 (en) 1998-10-07 2001-04-03 Merck Frosst Canada & Co. Prostaglandin receptor ligands
US6639111B2 (en) 2000-01-05 2003-10-28 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 5-thia-ω-(substituted phenyl)-prostaglandin E alcohols, process for preparing the alcohols and pharmaceutical preparations containing the same as the active ingredient
CA2420042A1 (en) * 2000-08-22 2003-02-18 Mikio Ogawa Carboxylic acid derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical agents comprising the same as active ingredient
ES2275887T3 (es) * 2001-06-07 2007-06-16 Eli Lilly And Company Moduladores de receptores activados por proliferadores de peroxisoma (ppar).
DE10130374A1 (de) * 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte N-Acyl-anilinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160018745A (ko) * 2013-06-12 2016-02-17 가껭세이야꾸가부시기가이샤 4-알키닐이미다졸 유도체 및 그것을 유효 성분으로서 함유하는 의약

Also Published As

Publication number Publication date
EP1431267A4 (en) 2004-12-22
JPWO2003016254A1 (ja) 2004-12-02
JP4529119B2 (ja) 2010-08-25
WO2003016254A1 (fr) 2003-02-27
HUP0401963A3 (en) 2006-01-30
NZ531153A (en) 2005-10-28
NZ541950A (en) 2007-02-23
US7786161B2 (en) 2010-08-31
US20090318703A1 (en) 2009-12-24
RU2315746C2 (ru) 2008-01-27
NO20040564L (no) 2004-05-10
HUP0401963A2 (hu) 2005-01-28
PL368129A1 (en) 2005-03-21
CN101284773A (zh) 2008-10-15
MXPA04001253A (es) 2004-06-03
EP1431267A1 (en) 2004-06-23
RU2004106623A (ru) 2005-07-20
ZA200400973B (en) 2005-01-04
IL160253A0 (en) 2004-07-25
US20060258728A1 (en) 2006-11-16
US7491748B2 (en) 2009-02-17
BR0211810A (pt) 2004-08-24
CA2457468A1 (en) 2003-02-27
CN1551866A (zh) 2004-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4529119B2 (ja) カルボン酸誘導体化合物およびその化合物を有効成分として含有する薬剤
JP3426252B2 (ja) スルフォンアミドおよびカルボアミド誘導体並びにそれらを有効成分として含有する薬剤
EP2371811B1 (en) Azetidinecarboxylic acid derivative and medicinal use thereof
EP1391199B1 (en) Carboxylic acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
RU2280025C2 (ru) Новые производные аминодикарбоновых кислот, обладающие фармацевтическими свойствами
EP1553075B1 (en) Lpa receptor antagonists
US6835752B2 (en) Carboxylic acid derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical agents comprising the same as active ingredient
US7166590B2 (en) Amino acid derivatives
AU3627300A (en) Lxr modulators
MXPA06002310A (es) Compuesto capaz de enlazarse al receptor s1p y uso farmaceutico del mismo.
US7449599B2 (en) Phenyl carboxamide compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
EP1314719A1 (en) Benzoic acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
RU2335490C2 (ru) Соединения карбоновой кислоты, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения и применение
CA2429267C (fr) Cyclohexyl(alkyl)-propanolamines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
JP2000007646A (ja) スルフォンアミド誘導体およびそれらを有効成分と して含有する薬剤
TW200524849A (en) Hydroxyalkylamide derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application