JP4888775B2 - Ｅｐ４アゴニストを含有してなる下部尿路系疾患の予防および／または治療剤 - Google Patents

Description

本発明は、医薬として有用なＥＰ_４アゴニストを含有してなる（１）下部尿路系疾患の予防および／または治療剤、（２）膀胱容量および／または膀胱コンプライアンスの改善剤、および（３）膀胱粘膜および／または膀胱上皮細胞の保護および／または再生促進剤に関する。

下部尿路系疾患とは膀胱およびその排出路のどこかに障害のある状態であり、下部尿路症状として認知および診断される。下部尿路症状は、排尿症状、排尿後症状、蓄尿症状、生殖器および／または下部尿路痛などに分類される。排尿症状とは、排尿相にみられ、尿勢低下、尿線分割、尿線途絶、排尿遅延、腹圧排尿、終末滴下などの症状をいう。排尿後症状とは、排尿直後にみられる症状で残尿感、排尿後尿滴下などの症状をいう。蓄尿症状とは、蓄尿相にみられ、昼間頻尿、夜間頻尿、尿意切迫感、尿失禁、膀胱知覚亢進あるいは低下などの症状をいう。生殖器および／または下部尿路痛には、膀胱痛、尿道痛、外陰部痛、膣痛、陰嚢痛、会陰痛、骨盤痛などがある。
下部尿路症状の原因としては、（１）脊髄損傷、脳脊髄腫瘍、脳脊髄血管障害、脊髄炎、多発性硬化症、パーキンソン病、脊髄髄膜瘤、子宮癌根治手術、直腸癌根治手術等に起因する膀胱および／または尿道括約筋を支配する神経の障害、（２）膀胱炎、前立腺炎、尿管下端結石、膀胱癌等の膀胱壁の病変による膀胱粘膜への刺激、膀胱筋層の炎症または線維化、（３）尿道括約筋の損傷、（４）前立腺肥大症、前立腺癌、膀胱頸部硬化症、尿道狭窄等による尿道の閉塞性病変の存在等が考えられる。治療にはそれぞれの原因疾患の治療が基本となるが、それが不可能なときは対症療法を行う。
下部尿路系疾患のうち膀胱炎とは、主に膀胱粘膜および粘膜下組織内の感染性または非感染性の炎症のことであるが、ときに筋層にまで及ぶことがある。通常、臨床経過により急性膀胱炎と慢性膀胱炎に分類され、下部尿路の閉塞性疾患等の有無により単純性膀胱炎と複雑性膀胱炎に分類される。一般に、単純性膀胱炎は急性に経過し抗菌薬によく反応するが、複雑性膀胱炎は慢性に経過し、抗菌薬に対して反応しがたいことが多く、それらは難治性膀胱炎と呼ばれることがある。難治性膀胱炎は、原因を同定できない場合に原発性間質性膀胱炎と呼ばれるのに対して、下記の（１）〜（５）に記載したような原因からなる間質性膀胱炎、細菌性難治性膀胱炎、出血性膀胱炎、好酸球性膀胱炎等は続発性間質性膀胱炎と呼ばれる。（１）膀胱、尿道、前立腺、膣の感染症、（２）結核性またはバチルス・カラメット・ゲラン菌（以下、ＢＣＧということがある。）性の膀胱炎、（３）シクロホスファミドを含む薬剤性の膀胱炎、（４）放射線性膀胱炎、（５）膀胱、子宮、膣、尿道の癌（医薬ジャーナル，３１巻，３号，８１頁，１９９５年刊、排尿障害プラクティス，１２巻，１号，３６頁，２００４年刊参照）。
細菌性難治性膀胱炎としては、膀胱結核が代表である。膀胱結核は強い膀胱炎症状と膿尿を呈するが、通常の抗菌薬は無効である。出血性膀胱炎とは、強い血尿を主訴とする膀胱炎のことでその原因は種々であり、単一の疾患ではない。主な原因としては、（１）アデノウィルス、インフルエンザウィルス等のウィルス、（２）大腸菌、プロテウス、緑膿菌等の細菌およびその他の微生物、（３）放射線照射や薬物投与（シクロホスファミド、マンデル酸ヘキサミン、メチシリン等）等の物理的および／または化学的刺激が挙げられる。従来はアレルギー性とされる場合もあったが、一般的に確実にアレルギー性であることを証明するのは容易でなく、その頻度も明らかでない。好酸球性膀胱炎は、急性細菌性膀胱炎と同様の症状および膿尿を呈するが、尿培養は陰性で、抗菌薬は効かない。この病態は、抗アレルギー作用を有する薬剤に対するアレルギー反応で、代表的薬剤としてはトラニラストがあるが、他の抗アレルギー薬も同様の膀胱炎を起こし得る。病理学的には、特徴のない慢性炎症所見が主体である。原因となる薬剤の投与中止で容易に軽快することが多いが、なかなか軽快しないときはステロイド投与、さらには膀胱摘出も止むを得ないことがある。
また、原発性間質性膀胱炎とは、強度の頻尿（例えば、１日に６〜７０回程度の排尿の必要な場合もある）および尿意切迫感などの蓄尿症状、膀胱蓄尿時、排尿時および排尿後における生殖器および／または下部尿路痛や不快感などを主症状とする、尿路感染や特異的な病理所見を伴わない原因不明の膀胱間質の慢性炎症性疾患と位置づけられている。１９８７年に米国のＮＩＨ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ）において原発性間質性膀胱炎の研究上の診断基準が示されたが、未だ十分ではないと言われている。また、米国では、患者数が約７０万人も存在し、その９０％は女性であると報告されているにもかかわらず、この疾患については、あまりよく知られておらず、その病因としては、リンパ系の障害、慢性感染症、神経系の障害、精神的障害、自己免疫疾患、血管炎、尿中の毒性因子、膀胱の防御機構の破壊、肥満細胞などが挙げられているが、未だ明確ではない（臨床泌尿器科，５２巻，９号，６３５頁，１９９８年刊）。なかでも膀胱粘膜バリアーであるグリコースアミノグリカン（以下、ＧＡＧと略記する。）の損傷は重要な要因と考えられている。ＧＡＧの欠落により膀胱粘膜の透過性が高まり、カリウムをはじめとして尿中の正常な物質までもが粘膜を越えて浸透することによって知覚神経のＣ−ファイバー（Ｃ−ｆｉｂｅｒ）が刺激され、肥満細胞が活性化される。これらのカスケードが次々と惹起されて症状が起こると考えられている。この原発性間質性膀胱炎の現在の治療方法としては、完全に治癒するものではなく、対症療法であり、例えば、線維化して萎縮した膀胱を機械的に拡張する水圧拡張術、粘膜修復、抗炎症作用、抗アレルギー作用、Ｃ−ｆｉｂｅｒの活性化抑制などを期待してヘパリン製剤、ジメチルスルホキシド製剤、ヒアルロン酸製剤、レジニフェラトキシン製剤、ボツリヌス・トキシン製剤などの膀胱内注入療法などが行われている。内服薬としては、膀胱平滑筋の運動を抑制する頻尿治療薬の抗コリン薬による症状の改善は例外的であり、粘膜修復、抗炎症作用などを期待してヘパリンアナログのペント酸多硫酸ナトリウム製剤（Ｅｌｍｉｒｏｎ：登録商標）の投与、鎮痛作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用などを期待して抗うつ薬、鎮痛・抗炎症薬、抗痙攣薬、抗ヒスタミン薬および抗アレルギー薬の投与等が行われているが、未だ有用な治療薬は見出されていない。
一方、プロスタグランジン（ＰＧ）Ｅ_２は、アラキドン酸カスケードの中の代謝産物として知られており、細胞保護作用、子宮収縮、発痛作用、消化管の蠕動運動促進、覚醒作用、胃酸分泌抑制作用、血圧降下作用、利尿作用等の多彩な生理的、薬理的機能を有していることが知られている。
近年の研究によれば、ＰＧＥ_２受容体には、それぞれ生理的あるいは薬理的に異なった役割を担うサブタイプが存在することが分かってきた。現時点で知られているサブタイプは、大別して４種類あり、それぞれ、ＥＰ_１、ＥＰ_２、ＥＰ_３、ＥＰ_４と呼ばれている（Ｎｅｇｉｓｈｉ Ｍ．ｅｔ ａｌ、 Ｊ Ｌｉｐｉｄ Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｎｇ， １２， ３７９−３９１（１９９５））。
ＰＧと排尿症状に関する知見としては、既に抗癌薬であるシクロホスファミドの服用による出血性膀胱炎に対してＰＧＥ_１あるいはＰＧＥ_２膀胱内局所療法が試行され、膀胱炎の重症化防止あるいは止血効果等は認められたが、同時に膀胱刺激症状も誘発されること（臨床血液，３６巻，８号，７２８頁，１９９５年刊）、健常人にＰＧＥ_２およびＥＰ_１およびＥＰ_３アゴニトを膀胱内注入すると、膀胱刺激症状が誘発されること（ユーロロジカル・リサーチ（Ｕｒｏｌ．Ｒｅｓ．），１８巻，５号，３４９頁，１９９０年刊）、尿閉患者に排尿を促進する目的で行うＰＧＥ_２の膀胱内注入療法が有効であること（ヨーロピアン・ユーロロジー（Ｅｕｒ．Ｕｒｏｌ．），４巻，５号，３６６頁，１９７８年刊）などが知られている。これらは、ＰＧＥ_２受容体に作用する化合物が排尿機能亢進（蓄尿症状の増悪）と膀胱炎治癒（蓄尿症状の軽減）の相反する作用を有することを示している。
ＰＧＥ_２受容体のうち、ＥＰ_１に対して拮抗作用を有する化合物が頻尿の予防および／または治療剤として有用であること（国際公開第０３／４３６５５号パンフレット参照）、尿失禁の予防および／または治療剤として有用であること（国際公開第０２／１５９０２号パンフレット参照）が開示されている。
しかしながら、ＥＰ_４アゴニストが下部尿路系疾患に関与することは報告されていない。

下部尿路系疾患のうち、膀胱炎は、頻尿、尿意切迫感、生殖器および／または下部尿路の痛みおよび／または不快感の症状があり、特に、生殖器および／または下部尿路の痛みに関しては、現在までは、痛みを軽減する対処療法しか知られていない。すなわち、下部尿路系疾患の治療が可能な有効な治療薬の開発が望まれているにもかかわらず、現状においても、有用な治療薬は見出されていない。
このようなことから、新しいメカニズムによる副作用のない安全な下部尿路系疾患の予防および／または治療剤の開発が切望されている。
本発明者らは、鋭意検討した結果、（１）ＥＰ_４アゴニストがシクロホスファミド誘発の下部尿路系疾患炎モデルにおいて、排尿機能亢進を示さず、その頻尿症状を改善すること、（２）ＥＰ_１およびＥＰ_３アゴニストを膀胱内注入すると、膀胱刺激症状が誘発されることから、特に、選択的なＥＰ_４アゴニストを用いれば、副作用のない下部尿路系疾患の予防および／または治療剤となり有用であること、（３）ＥＰ_４アゴニストが膀胱容量および／または膀胱コンプライアンスを改善すること、および（４）ＥＰ_４アゴニストが膀胱粘膜および／または膀胱上皮細胞を保護および／または再生促進することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
１．ＥＰ_４アゴニストを含有してなる下部尿路系疾患の予防および／または治療剤、
２．下部尿路系疾患が下部尿路の炎症である前記１記載の予防および／または治療剤、
３．下部尿路系疾患が膀胱炎および／または尿道炎である前記２記載の予防および／または治療剤、
４．膀胱炎が間質性膀胱炎である前記３記載の予防および／または治療剤、
５．（１）頻尿、（２）尿意切迫感、（３）血尿および（４）生殖器および／または下部尿路の痛みおよび／または不快感からなる群から選択される１以上の症状を改善することを特徴とする前記１記載の予防および／または治療剤、
６．生殖器および／または下部尿路の痛みが膀胱痛、尿道痛、外陰部痛、膣痛、陰嚢痛、会陰痛、骨盤痛である前記５記載の予防および／または治療剤、
７．下部尿路系疾患が膀胱の刺激、膀胱の炎症および膀胱の線維化からなる群から選択される１以上から引き起こされる疾患である前記１記載の予防および／または治療剤、
８．ＥＰ_４アゴニストを含有してなる膀胱コンプライアンスおよび／または膀胱容量の改善剤、
９．ＥＰ_４アゴニストを含有してなる膀胱粘膜および／または膀胱上皮細胞の保護および／または再生促進剤、
１０．ＥＰ_４アゴニストとヘパリン製剤、ジメチルスルホキシド製剤、ヒアルロン酸製剤、レジニフェラトキシン製剤、ボツリヌス・トキシン製剤、ペント酸多硫酸ナトリウム製剤、抗うつ薬、抗生物質、鎮痛・抗炎症薬、抗痙攣薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、ＥＰ_１アンタゴニストおよびＥＰ_３アンタゴニストから選択される１種以上の薬と組み合わせてなる前記１、８または９記載の剤、
１１．ＥＰ_４アゴニストが、一般式（Ｉ）

［式中、

（基中、Ｔは酸素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいアシルオキシ基を表し、Ｒ^１は水素原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキルオキシ基またはＣ１〜６アシルオキシ基を表し、Ｕは酸素原子または硫黄原子を表し、ＸおよびＹはそれぞれ独立してメチレン基、酸素原子、硫黄原子または置換基を有していてもよい窒素原子を表すが、ＸおよびＹは同時に酸素原子、硫黄原子または置換基を有していてもよい窒素原子を表さない。）を表し、Ａは置換基を有していてもよい主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表し、Ｄは保護されていてもよい酸性基を表し、Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基またはハロゲン原子を表し、Ｒ^４は置換基を有していてもよい環状基または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基

物を表す。］で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物である前記１、８または９記載の剤、
１２．ＥＰ_４アゴニストが、一般式（ＩＡ）

はそれぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜１０アルキル基、または（３）ハロゲン原子を表し、Ｔ^Ａは（１）酸素原子または（２）硫黄原子を表し、Ｘ^Ａは（１）−ＣＨ_２−基、（２）−Ｏ−基、または（３）−Ｓ−基を表し、Ａ^ＡはＡ^１ＡまたはＡ^２Ａを表し、Ａ^１Ａは（１）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜８アルキレン基、（２）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜８アルケニレン基、または（３）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜８アルキニレン基を表し、Ａ^２Ａは−Ｇ^１Ａ−Ｇ^２Ａ−Ｇ^３Ａ−基を表し、Ｇ^１Ａは（１）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ１〜４アルキレン基、（２）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルケニレン基、または（３）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルキニレン基を表し、Ｇ^２Ａは（１）−Ｙ^Ａ−基、（２）−（ｒｉｎｇ１^Ａ）−基、（３）−Ｙ^Ａ−（ｒｉｎｇ１^Ａ）−基、（４）−（ｒｉｎｇ１^Ａ）−Ｙ^Ａ−基、または（５）−Ｙ^Ａ−（Ｃ１〜４アルキレン）−（ｒｉｎｇ１^Ａ）−基を表し、Ｙ^Ａは（１）−Ｓ−基、（２）−ＳＯ−基、（３）−ＳＯ_２−基、（４）−Ｏ−基、または（５）−ＮＲ^１Ａ−基を表し、Ｒ^１Ａは（１）水素原子、（２）Ｃ１〜１０アルキル基、または（３）Ｃ２〜１０アシル基を表し、Ｇ^３Ａは（１）単結合、（２）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ１〜４アルキレン基、（３）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルケニレン基、または（４）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルキニレン基を表し、Ｄ^ＡはＤ^１ＡまたはＤ^２Ａを表し、Ｄ^１Ａは（１）−ＣＯＯＨ基、（２）−ＣＯＯＲ^２Ａ基、（３）テトラゾール−５−イル基、または（４）ＣＯＮＲ^３ＡＳＯ_２Ｒ^４Ａ基を表し、Ｒ^２Ａは（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）フェニル基、（３）フェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または（４）ビフェニル基を表し、Ｒ^３Ａは（１）水素原子または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^４Ａは（１）Ｃ１〜１０アルキル基または（２）フェニル基を表し、Ｄ^２Ａは（１）−ＣＨ_２ＯＨ基、（２）−ＣＨ_２ＯＲ^５Ａ基、（３）水酸基、（４）−ＯＲ^５Ａ基、（５）ホルミル基、（６）−ＣＯＮＲ^６ＡＲ^７Ａ基、（７）−ＣＯＮＲ^６ＡＳＯ_２Ｒ^８Ａ基、（８）−ＣＯ−（ＮＨ−アミノ酸残基−ＣＯ）_ｍＡ−ＯＨ基、（９）−Ｏ−（ＣＯ−アミノ酸残基−ＮＨ）_ｍＡ−Ｈ基、（１０）−ＣＯＯＲ^９Ａ基、（１１）−ＯＣＯ−Ｒ^１０Ａ基、（１２）−ＣＯＯ−Ｚ^１Ａ−Ｚ^２Ａ−Ｚ^３Ａ基、（１３）

を表し、Ｒ^５ＡはＣ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^６ＡおよびＲ^７Ａはそれぞれ独立して、（１）水素原子または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^８Ａはフェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^９Ａは（１）１〜３個のＣ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよいビフェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または（２）１〜３個のＣ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたビフェニル基を表し、Ｒ^１０Ａは（１）フェニル基または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、ｍＡは１または２を表し、Ｚ^１Ａは（１）Ｃ１〜１５アルキレン基、（２）Ｃ２〜１５アルケニレン基、または（３）Ｃ２〜１５アルキニレン基を表し、Ｚ^２Ａは（１）−ＣＯ−基、（２）−ＯＣＯ−基、（３）−ＣＯＯ−基、（４）−ＣＯＮＲ^１１Ａ−基、（５）−ＮＲ^１２ＡＣＯ−基、（６）−Ｏ−基、（７）−Ｓ−基、（８）−ＳＯ−基、（９）−ＳＯ_２−基、（１０）−ＮＲ^１３Ａ−基、（１１）−ＮＲ^１４ＡＣＯＮＲ^１５Ａ−基、（１２）−ＮＲ^１６ＡＣＯＯ−基、（１３）−ＯＣＯＮＲ^１７Ａ−基、または（１４）−ＯＣＯＯ−基を表し、Ｚ^３Ａは（１）水素原子、（２）Ｃ１〜１５アルキル基、（３）Ｃ２〜１５アルケニル基、（４）Ｃ２〜１５アルキニル基、（５）ｒｉｎｇ２^Ａ、または（６）Ｃ１〜１０アルコキシ基、Ｃ１〜１０アルキルチオ基、Ｃ１〜１０アルキル−ＮＲ^１８Ａ−基、またはｒｉｎｇ２^Ａで置換されたＣ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^１１Ａ、Ｒ^１２Ａ、Ｒ^１３Ａ、Ｒ^１４Ａ、Ｒ^１５Ａ、Ｒ^１６Ａ、Ｒ^１７ＡおよびＲ^１８Ａはそれぞれ独立して、（１）水素原子または（２）Ｃ１〜１５アルキル基を表し、Ｒ^１１ＡとＺ^３Ａ基はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜７員の単環式飽和ヘテロ環を表してもよく、該ヘテロ環はさらに酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１個のヘテロ原子を含んでもよく、Ｅ^ＡはＥ^１ＡまたはＥ^２Ａを表し、Ｅ^１Ａは（１）Ｃ３〜７シクロアルキル基、または（２）ｒｉｎｇ３^Ａを表し、Ｅ^２Ａは（１）Ｃ３〜７シクロアルキル基、（２）ｒｉｎｇ４^Ａ、または（３）ｒｉｎｇ５^Ａを表し、ｒｉｎｇ１^Ａ、およびｒｉｎｇ５^Ａは、１〜３個のＲ^２１Ａおよび／またはＲ^２２Ａで置換されてもよく、ｒｉｎｇ３^Ａは１〜２個のＲ^２１Ａで置換されてもよく、Ｅ^２Ａによって表されるＣ３〜７シクロアルキル基は、必ず１個のＲ^２１ＡまたはＲ^２２Ａで置換されており、さらに１〜２個のＲ^２１Ａおよび／またはＲ^２２Ａで置換されてもよく、ｒｉｎｇ４^Ａは必ず１個のＲ^２２Ａで置換されており、さらに１〜２個のＲ^２１Ａおよび／またはＲ^２２Ａで置換されてもよく、Ｒ^１１ＡとＺ^３Ａ基が結合している窒素原子と一緒になって表すヘテロ環、またはｒｉｎｇ２^ＡはＲ^２３Ａで置換されてもよく、Ｒ^２１Ａは（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）Ｃ１〜１０アルコキシ基、（３）ハロゲン原子、（４）ニトロ基、（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または（６）フェニル基を表し、Ｒ^２２Ａは（１）Ｃ２〜１０アルケニル基、（２）Ｃ２〜１０アルキニル基、（３）Ｃ１〜１０アルキルチオ基、（４）水酸基、（５）−ＮＲ^２４ＡＲ^２５Ａ基、（６）Ｃ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（７）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（８）−ＮＲ^２４ＡＲ^２５Ａ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（９）ｒｉｎｇ６^Ａ、（１０）−Ｏ−ｒｉｎｇ７^Ａ、（１１）ｒｉｎｇ７^Ａで置換されたＣ１〜１０アルキル基、（１２）ｒｉｎｇ７^Ａで置換されたＣ２〜１０アルケニル基、（１３）ｒｉｎｇ７^Ａで置換されたＣ２〜１０アルキニル基、（１４）ｒｉｎｇ７^Ａで置換されたＣ１〜１０アルコキシ基、（１５）−Ｏ−ｒｉｎｇ７^Ａで置換されたＣ１〜１０アルキル基、（１６）−ＣＯＯＲ^２６Ａ基、または（１７）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基を表し、Ｒ^２４Ａ、Ｒ^２５ＡおよびＲ^２６Ａはそれぞれ独立して、（１）水素原子または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^２３Ａは（１）Ｃ１〜１５アルキル基、（２）Ｃ２〜１５アルケニル基、（３）Ｃ２〜１５アルキニル基、または（４）Ｃ１〜１０アルコキシ基、Ｃ１〜１０アルキルチオ基またはＣ１〜１０アルキル−ＮＲ^２７Ａ−基で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^２７Ａは（１）水素原子または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、ｒｉｎｇ１^Ａ、ｒｉｎｇ２^Ａ、ｒｉｎｇ５^Ａ、ｒｉｎｇ６^Ａ、およびｒｉｎｇ７^Ａは（１）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または（２）酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表し、ｒｉｎｇ３^Ａおよびｒｉｎｇ４^Ａは、（１）チエニル基、（２）フェニル基、または（３）フリル基を表し、ｒｉｎｇ６^Ａ、およびｒｉｎｇ７^Ａは１〜３個のＲ^２８Ａで置換されてもよく、Ｒ^２８Ａは、（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）Ｃ２〜１０アルケニル基、（３）Ｃ２〜１０アルキニル基、（４）Ｃ１〜１０アルコキシ基、（５）Ｃ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（６）ハロゲン原子、（７）水酸基、（８）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または（９）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表す。
ただし、（１）Ｔ^Ａが酸素原子であり、かつＸ^Ａが−ＣＨ_２−基であり、かつＡ^ＡがＡ^１Ａを表し、かつＤ^ＡがＤ^１Ａを表すとき、Ｅ^ＡはＥ^２Ａを表し、（２）ｒｉｎｇ５^ＡはＣ３〜７シクロアルキル基、フェニル基、チエニル基、またはフリル基を表さず、（３）ｒｉｎｇ６^Ａがフェニル基を表すとき、フェニル基は少なくとも１個のＲ^２８Ａで置換されているものとする。］で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物である前記１、８または９記載の剤、
１３．ＥＰ_４アゴニストが、一般式（ＩＢ）

［式中、Ｒ^１Ｂはヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはＮＲ^６ＢＲ^７Ｂ基（基中、Ｒ^６ＢおよびＲ^７Ｂは独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表す。）を表し、Ｒ^２Ｂは酸素原子、ハロゲン原子またはＯ−ＣＯＲ^８Ｂ基（基中、Ｒ^８ＢはＣ１〜４アルキル、フェニルまたはフェニル（Ｃ１〜４アルキル）を表す。）を表し、Ｒ^３Ｂは水素原子またはヒドロキシを表し、Ｒ^４ａＢおよびＲ^４ｂＢはそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表し、Ｒ^５Ｂは以下の基で置換されているフェニル基を表す：
ｉ）１〜３個の（ａ）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（ｂ）Ｃ２〜４アルケニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（ｃ）Ｃ２〜４アルキニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（ｄ）Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（ｅ）Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４アルキルオキシ）−Ｃ１〜４アルキル、（ｆ）フェニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（ｇ）フェニル−Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（ｈ）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（ｉ）Ｃ２〜４アルケニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（ｊ）Ｃ２〜４アルキニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（ｋ）Ｃ３〜７シクロアルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（ｌ）Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４アルキルチオ）−Ｃ１〜４アルキル、（ｍ）フェニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、または（ｎ）フェニル−Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、
ｉｉ）（ａ）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキル、（ｂ）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルオキシ、（ｃ）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシ、（ｄ）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲン、（ｅ）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキル、（ｆ）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルオキシ、（ｇ）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシ、または（ｈ）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲン原子、
ｉｉｉ）（ａ）ハロアルキル、または（ｂ）ヒドロキシ−Ｃ１〜４アルキル、または、
ｉｖ）Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシ；

ただし、Ｒ^２ＢがＯ−ＣＯＲ^８Ｂ基である場合、８−９位は二重結合を表す。］で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物である前記１、８または９記載の剤、
１４．ＥＰ_４アゴニストが（｛３−［（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）スルファニル］プロピル｝スルファニル）酢酸；４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタン酸；７−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）ヘプタン酸；（５Ｚ）−７−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−４−［３−（エトキシメチル）フェニル］−３−ヒドロキシブタ−１−エニル｝−３−ヒドロキシ−５−オキソシクロペンチル）ヘプタ−５−エン酸；（５Ｚ）−７−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−クロロ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−４−［３−（エトキシメチル）フェニル］−３−ヒドロキシブタ−１−エニル｝−３−ヒドロキシシクロペンチル）ヘプタ−５−エン酸；４−［（２−｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ブタ−１−エニル］−５−オキソシクロペンチル｝エチル）スルファニル］ブタン酸；メチル ４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタノエート；４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタン酸；４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸；４−｛［２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソピロリジン−１−イル）エチル］スルファニル｝ブタン酸；４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸；４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（２−ナフチル）ブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸；４−［（２−｛（４Ｓ）−４−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ブテニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸；２−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフェニル）ブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸；２−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸；２−｛［２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−４−［３−（１−ベンゾフラン−２−イル）フェニル］−３−ヒドロキシブタ−１−エニル｝−５−オキソピロリジン−１−イル）エチル］スルファニル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸；４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸；｛［３−（｛（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エニル］−５−オキソシクロペンチル｝スルファニル）プロピル］スルファニル｝酢酸；および２−［（２−｛（４Ｓ）−４−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル｝エチル）スルファニル］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸からなる群から選択される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物である前記１、８または９記載の剤、
１５．ＥＰ_４アゴニストの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする下部尿路系疾患の予防および／または治療方法、
１６．ＥＰ_４アゴニストの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする膀胱コンプライアンスおよび／または膀胱容量の改善方法、
１７．ＥＰ_４アゴニストの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする膀胱粘膜および／または膀胱上皮細胞の保護および／または再生促進方法、
１８．下部尿路系疾患の予防および／または治療剤を製造するためのＥＰ_４アゴニストの使用、
１９．膀胱コンプライアンスおよび／または膀胱容量の改善剤を製造するためのＥＰ_４アゴニストの使用、および
２０．膀胱粘膜および／または膀胱上皮細胞の保護および／または再生促進剤を製造するためのＥＰ_４アゴニストの使用に関する。
本明細書中、Ｒ^４によって表される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば、炭素環または複素環が挙げられる。炭素環としては、例えばＣ３〜１５の単環または多環式炭素環、スピロ結合した多環式炭素環または架橋した多環式炭素環等が挙げられる。Ｃ３〜１５の単環または多環式炭素環には、Ｃ３〜１５の単環または多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環が含まれる。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン環等が挙げられる。スピロ結合した多環式炭素環としては、例えば、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられる。架橋した多環式炭素環としては、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン環等が挙げられる。このうち、Ｃ３〜１５の単環または多環式芳香族炭素環としては、例えば、ベンゼン、アズレン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン環等が挙げられる。複素環としては、例えば、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環または多環式複素環、スピロ結合した多環式複素環または架橋した多環式複素環等が挙げられる。酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環または多環式複素環には、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環または多環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。例えばピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン環等が挙げられる。スピロ結合した二環式複素環としては、例えば、アザスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられる。架橋した二環式複素環としては、例えば、アザビシクロ「２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン環等が挙げられる。このうち、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環、二環または三環式芳香族複素環としては、例えばピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン環等が挙げられる。
Ｒ^４によって表される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」としては、例えば（ａ）置換基を有していてもよいアルキル基、（ｂ）置換基を有していてもよいアルケニル基、（ｃ）置換基を有していてもよいアルキニル基、（ｄ）置換基を有していてもよい炭素環基、（ｅ）置換基を有していてもよい複素環基、（ｆ）置換基を有していてもよい水酸基、（ｇ）置換基を有していてもよいチオール基、（ｈ）置換基を有していてもよいアミノ基、（ｉ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、（ｊ）置換基を有していてもよいスルファモイル基、（ｋ）カルボキシル基、（ｌ）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１〜６アルコキシカルボニル基等）、（ｍ）スルホ基（−ＳＯ_３Ｈ）、（ｎ）スルフィノ基（−ＳＯ_２Ｈ）、（ｏ）ホスホノ基（−ＰＯ（ＯＨ）_２）、（ｐ）ニトロ基、（ｑ）オキソ基、（ｒ）チオキソ基、（ｓ）シアノ基、（ｔ）アミジノ基、（ｕ）イミノ基、（ｖ）−Ｂ（ＯＨ）_２基、（ｗ）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、（ｘ）アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等のＣ１〜６アルキルスルフィニル基等）、（ｙ）アリールスルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル等のＣ６〜１０アリールスルフィニル基等）、（ｚ）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜６アルキルスルホニル基等）、（ａａ）アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０アリールスルホニル基等）、（ｂｂ）アシル基（例えばホルミル、アセチル、プロパノイル、ピバロイル等のＣ１〜１０アルカノイル基、例えばベンゾイル等のＣ６〜１０アリールカルボニル基等）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
置換基としての「置換基を有していてもよいアルキル基」における「アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル基等の直鎖状または分枝状のＣ１〜１５アルキル基等が挙げられる。ここでアルキル基の置換基としては水酸基、アミノ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜１０アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、Ｃ１〜１０アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、デカニルオキシ等）、Ｃ１〜６アシルオキシ基（例えば、アセチルオキシ、エタノイルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ基等）Ｃ１〜１０アルキルカルボニルオキシ基（例えばアセトキシ、エチルカルボニルオキシ等）、炭素環（前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の炭素環と同じ意味を表す。）、複素環（前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の複素環と同じ意味を表す。）、ハロゲン原子（前記したものと同じ意味を表す。）、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基（例えば、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基等）、−Ｏ−炭素環（前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の炭素環と同じ意味を表す。）、および−Ｏ−複素環（前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の複素環と同じ意味を表す。）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。
置換基としての「置換基を有していてもよいアルケニル基」における「アルケニル基」としては、例えばエテニル、プロペニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、オクテニル、オクタジエニル、ノネニル、ノナジエニル、デセニル、デカジエニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル基等の直鎖状または分枝状のＣ２〜１５アルケニル基等が挙げられる。ここでアルケニル基の置換基としては、前記「置換基を有していてもよいアルキル基」における置換基と同じ意味を表す。
置換基としての「置換基を有していてもよいアルキニル基」における「アルキニル基」としては、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ブタジイニル、ペンチニル、ペンタジイニル、ヘキシニル、ヘキサジイニル、ヘプチニル、ヘプタジイニル、オクチニル、オクタジイニル、ノニニル、ノナジイニル、デシニル、デカジイニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル基等の直鎖状または分枝状のＣ２〜１５アルキニル基等が挙げられる。ここでアルキニル基の置換基としては、前記「置換基を有していてもよいアルキル基」における置換基と同じ意味を表す。
置換基としての「置換基を有していてもよい炭素環基」における炭素環としては、前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の炭素環と同じ意味を表す。ここで炭素環の置換基としては、例えば、直鎖状または分枝状のＣ１〜１５アルキル基（前記「置換基を有していてもよいアルキル基」におけるアルキル基と同じ意味を表す。）、直鎖状または分枝状Ｃ２〜１５アルケニル基（前記「置換基を有していてもよいアルケニル基」におけるアルケニル基と同じ意味を表す。）、直鎖状または分枝状Ｃ２〜１５アルキニル基（前記「置換基を有していてもよいアルキニル基」におけるアルキニル基と同じ意味を表す。）、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、チオール基、Ｃ１〜６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ等）、ハロゲン原子（前記したものと同じ意味を表す。）、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
置換基としての「置換基を有していてもよい複素環基」における複素環としては、前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の複素環と同じ意味を表す。ここで複素環の置換基としては前記した「置換基を有していてもよい炭素環基」における置換基と同じ意味を表す。
置換基としての「置換基を有していてもよい水酸基」、「置換基を有していてもよいチオール基」および「置換基を有していてもよいアミノ基」における「置換基」としては、例えば（ｉ）置換基を有していてもよいアルキル基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｉｉ）置換基を有していてもよいアルケニル基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｉｖ）置換基を有していてもよい炭素環基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｖ）置換基を有していてもよい複素環基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｖｉ）アシル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ピバロイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル等のＣ１〜６アルカノイル基またはそれらの異性体基またはベンゾイル等のＣ６〜１０芳香族炭素環カルボニル等）、（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいカルバモイル基（後記したものと同じ意味を表す。）、（ｖｉｉｉ）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜６アルキルスルホニル基等）、（ｉｘ）アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０アリールスルホニル基等）等が挙げられる。
置換基としての「置換基を有していてもよいカルバモイル基」としては、無置換のカルバモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−イソブチルカルバモイル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−ヘキシルカルバモイル等）、Ｎ−フェニルカルバモイル等のＮ−モノ−Ｃ６〜１０アリールカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイル等のＮ−ジ−Ｃ６〜１０アリールカルバモイル、Ｎ−Ｃ６〜１０アリール−Ｎ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキシルカルバモイル等）等が挙げられる。
置換基としての「置換基を有していてもよいスルファモイル基」としては、無置換のスルファモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル、Ｎ−イソブチルスルファモイル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル、Ｎ−ペンチルスルファモイル、Ｎ−ヘキシルスルファモイル等）、Ｎ−フェニルスルファモイル等のＮ−モノ−Ｃ６〜１０アリールスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルファモイル等のＮ−ジ−Ｃ６〜１０アリールスルファモイル、Ｎ−Ｃ６〜１０アリール−Ｎ−Ｃ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ペンチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキシルスルファモイル等）等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ^４によって表される「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」としては、例えば、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基または置換基を有していてもよいアルキニル基等を表し、ここでの「置換基を有していてもよいアルキル基」、「置換基を有していてもよいアルケニル基」または「置換基を有していてもよいアルキニル基」は、前記した環状基中の置換基において定義した「置換基を有していてもよいアルキル基」、「置換基を有していてもよいアルケニル基」または「置換基を有していてもよいアルキニル基」と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｒ^１によって表される「Ｃ１〜６アルキルオキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ^１によって表される「Ｃ１〜６アシルオキシ基」としては、例えば、アセチルオキシ、エタノイルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ基等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ^２またはＲ^３によって表される「置換基を有していてもよいアルキル基」としては、前記したＲ^４において定義した「置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｒ^２またはＲ^３によって表される「ハロゲン原子」は、前記と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｔによって表される「ハロゲン原子」は、前記と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｔによって表される「置換基を有していてもよいアシルオキシ基」における「アシルオキシ基」としては、例えばアセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ピバロイルオキシ等のＣ１〜１０アルカノイルオキシ基等が挙げられる。Ｔによって表される「置換基を有していてもよいアシルオキシ基」における「置換基」としては、前記したＲ^４において定義した「置換基を有していてもよいアルキル基」における置換基と同じ意味を表す。
本明細書中、ＸおよびＹによって表される「置換基を有していてもよい窒素原子」における「置換基」としては、「置換基を有していてもよいアルキル基」または「置換基を有していてもよい環状基」を表し、ここでの「置換基を有していてもよいアルキル基」または「置換基を有していてもよい環状基」は、Ｒ^４において定義した「置換基を有していてもよいアルキル基」または「置換基を有していてもよい環状基」と同じ意味を表す。
本明細書中、Ａによって表される「置換基を有していてもよい主鎖の原子数１〜８のスペーサー」における「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」とは、原子が１〜８個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば１，４−フェニレンの原子数を４個、１，３−フェニレンの原子数を３個として数える。「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」としては、例えば、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン基、Ｃ２〜８アルキニレン基、環状基等が挙げられ、これらの基中の炭素原子は、構造的に可能な位置に、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、カルボニル基、チオカルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基に１〜５個置き換わっていてもよい。Ｃ１〜８アルキレン基としては、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン基等が挙げられる。Ｃ２〜８アルケニレン基としては、例えば、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ブタジエニレン、ペンテニレン、ペンタジエニレン、ヘキセニレン、ヘキサジエニレン、ヘプテニレン、ヘプタジエニレン、オクテニレン、オクタジエニレン基等が挙げられる。Ｃ２〜８アルキニレン基としては、例えば、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ブタジイニレン、ペンチニレン、ペンタジイニレン、ヘキシニレン、ヘキサジイニレン、ヘプチニレン、ヘプタジイニレン、オクチニレン、オクタジイニレン基等が挙げられる。環状基としては、前記したＲ^４において定義した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」と同じ意味を表す。「置換基を有していてもよい主鎖の原子数１〜８のスペーサー」が表す「置換基」としては、前記した「置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」と同じ意味を表す。これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜１０個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個置換していてもよい。
本明細書中、Ｄによって表される「保護されていてもよい酸性基」とは「保護基」によって保護されていてもよい「酸性基」を表し、「酸性基」としては、例えば、（ａ）水酸基、（ｂ）ホルミル基（−ＣＨＯ）、（ｃ）アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等のＣ１〜６アルコキシ基、フェノキシ等のＣ６〜１０アリールオキシ基等）、（ｄ）カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、（ｅ）スルホ基（−ＳＯ_３Ｈ）、（ｆ）スルホンアミド（−ＳＯ_２ＮＨ_２または−ＮＲ^１０１ＳＯ_３Ｈ（Ｒ^１０１は水素原子、または置換基を有していてもよいアルキル基（前記したＲ^４において定義した「置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表す。）を表す。））、（ｇ）ホスホノ基（−ＰＯ（ＯＨ）_２）、（ｈ）フェノール（−Ｃ_６Ｈ_４ＯＨ）、（ｉ）−ＣＯＮＲ^１０１ＳＯ_３Ｈ（Ｒ^１０１は前記と同じ意味を表す。）、（ｊ）アミド（−ＣＯＮＨ_２）または（ｋ）脱プロトン化しうる水素原子を有する含窒素環残基等の各種ブレンステッド酸を表す。「ブレンステッド酸」とは、他の物質に水素イオンを与える物質を示す。「脱プロトン化しうる水素原子を有する含窒素環残基」としては、例えば

等が挙げられる。好ましい「酸性基」としてはカルボキシル基または水酸基が挙げられる。さらに好ましくは、カルボキシル基が挙げられる。Ｄによって表される「保護されていてもよい酸性基」における「保護基」としては、（ａ）置換基を有していてもよいアルキル基（前記したＲ^４において定義した「置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表す。）、（ｂ）置換基を有していてもよい環状基（前記したＲ^４において定義した「置換基を有していてもよい環状基」と同じ意味を表す。）、（ｃ）置換基を有していてもよいアミノ基（前記したＲ^４において定義した「置換基を有していてもよいアミノ基」と同じ意味を表す。）、（ｄ）アミノ酸、（ｅ）置換基を有していてもよいアシル基等が挙げられる。ここでの「置換基を有していてもよいアシル基」における「アシル基」としては、前記したＲ^４において定義した「アシル基」と同じ意味を表し、「置換基を有していてもよいアシル基」における「置換基」としては、前記したＲ^４において定義した「置換基を有していてもよいアルキル基」における置換基と同じ意味を表す。ここでの「アミノ酸」としては、天然アミノ酸または非天然アミノ酸のアミノ酸残基を意味し、その天然アミノ酸または異常アミノ酸とは、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、β−アラニン、シスタチオニン、シスチン、ホモセリン、イソロイシン、ランチオニン、ノルロイシン、ノルバリン、オルニチン、サルコシン、チロニン等が挙げられる。また、このアミノ酸にアミノ基を含む場合、そのアミノ基が前記したアミノ基の置換基によって置換されたものも含まれる。
本発明におけるＥＰ_４アゴニストとしては、現在までに知られているものまたは今後見出されるものが含まれる。現在までに知られているＥＰ_４アゴニストとしては、例えば、以下の（Ａ）〜（Ｗ）に記載された化合物等が挙げられる。
（Ａ）国際公開第０３／００９８７２号パンフレットには、以下の一般式（ＩＡ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＡ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第０３／００９８７２号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストとしては、一般式（ＩＡ）

^Ａはそれぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜１０アルキル基、または（３）ハロゲン原子を表し、Ｔ^Ａは、（１）酸素原子または（２）硫黄原子を表し、Ｘ^Ａは、（１）−ＣＨ_２−基、（２）−Ｏ−基、または（３）−Ｓ−基を表し、Ａ^Ａは、Ａ^１ＡまたはＡ^２Ａを表し、Ａ^１Ａは（１）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜８アルキレン基、（２）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜８アルケニレン基、または（３）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜８アルキニレン基を表し、Ａ^２Ａは−Ｇ^１Ａ−Ｇ^２Ａ−Ｇ^３Ａ−基を表し、Ｇ^１Ａは（１）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ１〜４アルキレン基、（２）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルケニレン基、または（３）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルキニレン基を表し、Ｇ^２Ａは（１）−Ｙ^Ａ−基、（２）−（ｒｉｎｇ１^Ａ）−基、（３）−Ｙ^Ａ−（ｒｉｎｇ１^Ａ）−基、（４）−（ｒｉｎｇ１^Ａ）−Ｙ^Ａ−基、または（５）−Ｙ^Ａ−（Ｃ１〜４アルキレン）−（ｒｉｎｇ１^Ａ）−基を表し、Ｙ^Ａは、（１）−Ｓ−基、（２）−ＳＯ−基、（３）−ＳＯ_２−基、（４）−Ｏ−基、または（５）−ＮＲ^１Ａ−基を表し、Ｒ^１Ａは、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜１０アルキル基、または（３）Ｃ２〜１０アシル基を表し、Ｇ^３Ａは（１）単結合、（２）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ１〜４アルキレン基、（３）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルケニレン基、または（４）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルキニレン基を表し、Ｄ^Ａは、Ｄ^１ＡまたはＤ^２Ａを表し、Ｄ^１Ａは（１）−ＣＯＯＨ基、（２）−ＣＯＯＲ^２Ａ基、（３）テトラゾール−５−イル基、または（４）ＣＯＮＲ^３ＡＳＯ_２Ｒ^４Ａ基を表し、Ｒ^２Ａは、（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）フェニル基、（３）フェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または（４）ビフェニル基を表し、Ｒ^３Ａは、（１）水素原子または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^４Ａは、（１）Ｃ１〜１０アルキル基または（２）フェニル基を表し、Ｄ^２Ａは（１）−ＣＨ_２ＯＨ基、（２）−ＣＨ_２ＯＲ^５Ａ基、（３）水酸基、（４）−ＯＲ^５Ａ基、（５）ホルミル基、（６）−ＣＯＮＲ^６ＡＲ^７Ａ基、（７）−ＣＯＮＲ^６ＡＳＯ_２Ｒ^８Ａ基、（８）−ＣＯ−（ＮＨ−アミノ酸残基−ＣＯ）_ｍＡ−ＯＨ基、（９）−Ｏ−（ＣＯ−アミノ酸残基−ＮＨ）_ｍＡ−Ｈ基、（１０）−ＣＯＯＲ^９Ａ基、（１１）−ＯＣＯ−Ｒ^１０Ａ基、（１２）−ＣＯＯ−Ｚ^１Ａ−Ｚ^２Ａ−Ｚ^３Ａ基、（１３）

を表し、Ｒ^５ＡはＣ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^６ＡおよびＲ^７Ａはそれぞれ独立して、（１）水素原子または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^８Ａはフェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^９Ａは、（１）１〜３個のＣ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよいビフェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または（２）１〜３個のＣ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたビフェニル基を表し、Ｒ^１０Ａは、（１）フェニル基または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、ｍＡは、１または２を表し、Ｚ^１Ａは、（１）Ｃ１〜１５アルキレン基、（２）Ｃ２〜１５アルケニレン基、または（３）Ｃ２〜１５アルキニレン基を表し、Ｚ^２Ａは、（１）−ＣＯ−基、（２）−ＯＣＯ−基、（３）−ＣＯＯ−基、（４）−ＣＯＮＲ^１１Ａ−基、（５）−ＮＲ^１２ＡＣＯ−基、（６）−Ｏ−基、（７）−Ｓ−基、（８）−ＳＯ−基、（９）−ＳＯ_２−基、（１０）−ＮＲ^１３Ａ−基、（１１）−ＮＲ^１４ＡＣＯＮＲ^１５Ａ−基、（１２）−ＮＲ^１６ＡＣＯＯ−基、（１３）−ＯＣＯＮＲ^１７Ａ−基、または（１４）−ＯＣＯＯ−基を表し、Ｚ^３Ａは、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜１５アルキル基、（３）Ｃ２〜１５アルケニル基、（４）Ｃ２〜１５アルキニル基、（５）ｒｉｎｇ２^Ａ、または（６）Ｃ１〜１０アルコキシ基、Ｃ１〜１０アルキルチオ基、Ｃ１〜１０アルキル−ＮＲ^１８Ａ−基、またはｒｉｎｇ２^Ａで置換されたＣ１〜１０アルキル基を表し、
Ｒ^１１Ａ、Ｒ^１２Ａ、Ｒ^１３Ａ、Ｒ^１４Ａ、Ｒ^１５Ａ、Ｒ^１６Ａ、Ｒ^１７ＡおよびＲ^１８Ａはそれぞれ独立して、（１）水素原子または（２）Ｃ１〜１５アルキル基を表し、Ｒ^１１ＡとＺ^３Ａ基が結合している窒素原子と一緒になって、５〜７員の単環式飽和ヘテロ環を表してもよく、該ヘテロ環はさらに酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１個のヘテロ原子を含んでもよく、Ｅ^Ａは、Ｅ^１ＡまたはＥ^２Ａを表し、Ｅ^１Ａは（１）Ｃ３〜７シクロアルキル基、または（２）ｒｉｎｇ３^Ａを表し、Ｅ^２Ａは（１）Ｃ３〜７シクロアルキル基、（２）ｒｉｎｇ４^Ａ、または（３）ｒｉｎｇ５^Ａを表し、ｒｉｎｇ１^Ａ、およびｒｉｎｇ５^Ａは、１〜３個のＲ^２１Ａおよび／またはＲ^２２Ａで置換されてもよく、ｒｉｎｇ３^Ａは１〜２個のＲ^２１Ａで置換されてもよく、Ｅ^２Ａによって表されるＣ３〜７シクロアルキル基は、必ず１個のＲ^２１ＡまたはＲ^２２Ａで置換されており、さらに１〜２個のＲ^２１Ａおよび／またはＲ^２２Ａで置換されてもよく、ｒｉｎｇ４^Ａは必ず１個のＲ^２２Ａで置換されており、さらに１〜２個のＲ^２１Ａおよび／またはＲ^２２Ａで置換されてもよく、Ｒ^１１ＡとＺ^３Ａ基が結合している窒素原子と一緒になって表すヘテロ環、またはｒｉｎｇ２^ＡはＲ^２３Ａで置換されてもよく、Ｒ^２１Ａは、（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）Ｃ１〜１０アルコキシ基、（３）ハロゲン原子、（４）ニトロ基、（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または（６）フェニル基を表し、Ｒ^２２Ａは、（１）Ｃ２〜１０アルケニル基、（２）Ｃ２〜１０アルキニル基、（３）Ｃ１〜１０アルキルチオ基、（４）水酸基、（５）−ＮＲ^２４ＡＲ^２５Ａ基、（６）Ｃ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（７）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（８）−ＮＲ^２４ＡＲ^２５Ａ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（９）ｒｉｎｇ６^Ａ、（１０）−Ｏ−ｒｉｎｇ７^Ａ、（１１）ｒｉｎｇ７^Ａで置換されたＣ１〜１０アルキル基、（１２）ｒｉｎｇ７^Ａで置換されたＣ２〜１０アルケニル基、（１３）ｒｉｎｇ７^Ａで置換されたＣ２〜１０アルキニル基、（１４）ｒｉｎｇ７^Ａで置換されたＣ１〜１０アルコキシ基、（１５）−Ｏ−ｒｉｎｇ７^Ａで置換されたＣ１〜１０アルキル基、（１６）−ＣＯＯＲ^２６Ａ基、または（１７）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基を表し、Ｒ^２４Ａ、Ｒ^２５ＡおよびＲ^２６Ａはそれぞれ独立して、（１）水素原子または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^２３Ａは、（１）Ｃ１〜１５アルキル基、（２）Ｃ２〜１５アルケニル基、（３）Ｃ２〜１５アルキニル基、または（４）Ｃ１〜１０アルコキシ基、Ｃ１〜１０アルキルチオ基またはＣ１〜１０アルキル−ＮＲ^２７Ａ−基で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表し、Ｒ^２７Ａは、（１）水素原子または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、ｒｉｎｇ１^Ａ、ｒｉｎｇ２^Ａ、ｒｉｎｇ５^Ａ、ｒｉｎｇ６^Ａ、およびｒｉｎｇ７^Ａは（１）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または（２）酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表し、ｒｉｎｇ３^Ａおよびｒｉｎｇ４^Ａは、（１）チエニル基、（２）フェニル基、または（３）フリル基を表し、ｒｉｎｇ６^Ａ、およびｒｉｎｇ７^Ａは１〜３個のＲ^２８Ａで置換されてもよく、Ｒ^２８Ａは、（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）Ｃ２〜１０アルケニル基、（３）Ｃ２〜１０アルキニル基、（４）Ｃ１〜１０アルコキシ基、（５）Ｃ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（６）ハロゲン原子、（７）水酸基、（８）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または（９）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表す。
ただし、
（１）Ｔ^Ａが酸素原子であり、かつＸ^Ａが−ＣＨ_２−基であり、かつＡ^ＡがＡ^１Ａを表し、かつＤ^ＡがＤ^１Ａを表すとき、Ｅ^ＡはＥ^２Ａを表し、（２）ｒｉｎｇ５^ＡはＣ３〜７シクロアルキル基、フェニル基、チエニル基、またはフリル基を表さず、（３）ｒｉｎｇ６^Ａがフェニル基を表すとき、フェニル基は少なくとも１個のＲ^２８Ａで置換されているものとする。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｂ）国際公開第００／００３９８０号パンフレットには、以下の一般式（ＩＢ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＢ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第００／００３９８０号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストとしては、一般式（ＩＢ）

［式中、Ｒ^１Ｂは、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはＮＲ^６ＢＲ^７Ｂ基（基中、Ｒ^６ＢおよびＲ^７Ｂは独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表す。）を表し、Ｒ^２Ｂは、酸素原子、ハロゲン原子またはＯ−ＣＯＲ^８Ｂ基（基中、Ｒ^８Ｂは、Ｃ１〜４アルキル、フェニルまたはフェニル（Ｃ１〜４アルキル）を表す。）を表し、Ｒ^３Ｂは、水素原子またはヒドロキシを表し、Ｒ^４ａＢおよびＲ^４ｂＢは、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表し、Ｒ^５Ｂは、以下のｉ）〜ｉｖ）で置換されているフェニル基を表す：
ｉ）１〜３個の（ａ）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（ｂ）Ｃ２〜４アルケニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（ｃ）Ｃ２〜４アルキニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（ｄ）Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（ｅ）Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４アルキルオキシ）−Ｃ１〜４アルキル、（ｆ）フェニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（ｇ）フェニル−Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（ｈ）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（ｉ）Ｃ２〜４アルケニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（ｊ）Ｃ２〜４アルキニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（ｋ）Ｃ３〜７シクロアルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（ｌ）Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４アルキルチオ）−Ｃ１〜４アルキル、（ｍ）フェニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、または（ｎ）フェニル−Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、
ｉｉ）（ａ）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキル、（ｂ）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルオキシ、（ｃ）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシ、（ｄ）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲン原子、（ｅ）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキル、（ｆ）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルオキシ、（ｇ）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシ、または（ｈ）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲン原子、
ｉｉｉ）（ａ）ハロアルキル、または（ｂ）ヒドロキシ−Ｃ１〜４アルキル、または、
ｉｖ）Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシ；

を表さず、Ｒ^２ＢがＯ−ＣＯＲ^８Ｂ基である場合、８−９位は二重結合を表す。］で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｃ）欧州特許出願公開第８５５３８９号明細書には、以下の一般式（ＩＣ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＣ）で示される化合物の各基の定義は、欧州特許出願公開第８５５３８９号明細書に詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストとしては、一般式（ＩＣ）

［式中、Ｒ^１Ｃは水酸基、Ｃ１〜４アルコキシまたはＮＲ^６ＣＲ^７Ｃ（式中、Ｒ^６ＣおよびＲ^７Ｃは独立して水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表す。）で示される基を表し、
Ｒ^２Ｃは水素原子または水酸基を表し、
Ｒ^３Ｃは（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ２〜８アルキニル基、（ｉｉ）フェニルまたはＣ３〜７シクロアルキル基、（ｉｉｉ）フェニルまたはＣ３〜７シクロアルキル基で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ２〜８アルキニル基（ただし、Ｒ^２Ｃが水素原子である場合、（ｉ）および（ｉｉｉ）のアルキル、アルケニル、アルキニル基は一つの水酸基で置換されていてもよい。）を表し、

ある８−エピ体を含む。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｄ）欧州特許出願公開第９８５６６３号明細書には、以下の一般式（ＩＤ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＤ）で示される化合物の各基の定義は、欧州特許出願公開第９８５６６３号明細書に詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストとしては、一般式（ＩＤ）

［式中、Ｒ^１Ｄは、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシまたはＮＲ^６ＤＲ^７Ｄ（式中、Ｒ^６Ｄ、Ｒ^７Ｄは独立して、水素原子またはＣ１〜６アルキルを表す。）で示される基を表し；
Ｒ^２Ｄは水素原子またはヒドロキシを表し；
Ｒ^３Ｄは単結合またはＣ１〜６アルキレンを表し；
Ｒ^４Ｄは、
（ｉ）１〜３個のＣ１〜６アルキルオキシまたはハロゲン原子で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニル、
（ｉｉ）フェニルオキシまたはＣ３〜７シクロアルキルオキシ、
（ｉｉｉ）フリル、フリルオキシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニルまたはフタラニルオキシ、
（ｉｖ）１〜３個の以下の（１）〜（４０）で置換されているフェニル、フェニルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルオキシ：（１）Ｃ１〜６アルキル、（２）Ｃ２〜６アルケニル、（３）Ｃ２〜６アルキニル、（４）Ｃ１〜６アルキルオキシ、（５）Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、（６）Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、（７）Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、（８）１〜３個のヒドロキシで置換されているＣ１〜６アルキル、（９）１〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ１〜６アルキル、（１０）Ｃ１〜６アルキルチオ、（１１）Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、（１２）Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、（１３）Ｃ２〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、（１４）Ｃ１〜６アルキルスルフォニル、（１５）ハロゲン原子、（１６）トリハロメチル、（１７）シアノ、（１８）ニトロ、（１９）アミノ、（２０）ヒドロキシ、（２１）Ｃ３〜７シクロアルキル、（２２）Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、（２３）Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、（２４）Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、（２５）フェニル、（２６）フェニルオキシ、（２７）フェニル−Ｃ１〜６アルキル、（２８）フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、（２９）フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、（３０）フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、（３１）フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、（３２）フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、（３３）フリル、（３４）フリルオキシ、（３５）フリル−Ｃ１〜６アルキル、（３６）フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、（３７）チエニル、（３８）チエニルオキシ、（３９）チエニル−Ｃ１〜６アルキル、または（４０）チエニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル（上記のフェニル、フリル、チエニル、シクロアルキルは、１〜３個のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン原子、トリハロメチル、アミノ、ヒドロキシで置換されていてもよい。）；または
（ｖ）１〜３個の以下の基で置換されているフリル、フリルオキシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニルまたはフタラニルオキシ：（１）Ｃ１〜６アルキル、（２）Ｃ２〜６アルケニル、（３）Ｃ２〜６アルキニル、（４）Ｃ１〜６アルキルオキシ、（５）Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、（６）Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、（７）Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、（８）１〜３個のヒドロキシで置換されているＣ１〜６アルキル、（９）１〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ１〜６アルキル、（１０）Ｃ１〜６アルキルチオ、（１１）Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、（１２）Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、（１３）Ｃ２〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、（１４）Ｃ１〜６アルキルスルフォニル、（１５）ハロゲン原子、（１６）トリハロメチル、（１７）シアノ、（１８）ニトロ、（１９）アミノ、（２０）ヒドロキシ、（２１）Ｃ３〜７シクロアルキル、（２２）Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、（２３）Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、（２４）Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、（２５）フェニル、（２６）フェニルオキシ、（２７）フェニル−Ｃ１〜６アルキル、（２８）フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、（２９）フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、（３０）フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、（３１）フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、（３２）フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、（３３）フリル、（３４）フリルオキシ、（３５）フリル−Ｃ１〜６アルキル、（３６）フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、（３７）チエニル、（３８）チエニルオキシ、（３９）チエニル−Ｃ１〜６アルキル、または（４０）チエニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル（上記のフェニル、フリル、チエニル、シクロアルキルは、１〜３個のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン原子、トリハロメチル、アミノ、ヒドロキシで置換されていてもよい。）を表し；
Ｒ^５Ｄは水素原子またはＣ１〜６アルキルを表し；

ただし、Ｒ^２Ｄが水素原子であるとき、Ｒ^３Ｄが表すＣ１〜６アルキレンは１個のヒドロキシで置換されていてもよい。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｅ）国際公開第００／０１５６０８号パンフレットには、以下の一般式（ＩＥ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＥ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第００／０１５６０８号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストとしては、一般式（ＩＥ）

［式中、Ａ^Ｅは、Ｃ２〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ１〜４アルキレン−フェニレン、またはＣ２〜４アルケニレン−フェニレンを表し、
Ｒ^１Ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、ＨＯ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、または式ＮＲ^６ＥＲ^７Ｅ（式中、Ｒ^６ＥおよびＲ^７Ｅは独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表す。）を表し、
Ｒ^２Ｅは、酸素原子、ハロゲン原子またはＲ^８Ｅ−ＣＯＯ−（式中、Ｒ^８Ｅは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル、フェニルまたはフェニル（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ１〜４アルキルオキシ、ＨＯＯＣ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜４アルキル、ＨＯＯＣ−Ｃ２〜４アルケニル、またはＣ１〜４アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ２〜４アルケニルを表す。）で示される基を表し、
Ｒ^３Ｅは、水素原子またはヒドロキシを表し、
Ｒ^４Ｅは、Ｃ１〜４アルキレンを表し、
Ｒ^５Ｅは、以下のｉ）〜ｉｖ）基で置換されているフェニル基を表す：
ｉ）１〜３個の（１）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ２〜４アルケニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（３）Ｃ２〜４アルキニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（４）Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（５）Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４アルキルオキシ）−Ｃ１〜４アルキル、（６）フェニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（７）フェニル−Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（８）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（９）Ｃ２〜４アルケニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（１０）Ｃ２〜４アルキニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（１１）Ｃ３〜７シクロアルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（１２）Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４アルキルチオ）−Ｃ１〜４アルキル、（１３）フェニルチオ−Ｃ１〜４アルキルまたは（１４）フェニル−Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、
ｉｉ）（１）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルオキシ、（３）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシ、（４）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲン原子、（５）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキル、（６）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルオキシ、（７）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシまたは（８）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲン原子、
ｉｉｉ）（１）ハロ−Ｃ１〜４アルキルまたは（２）ヒドロキシ−Ｃ１〜４アルキル、または
ｉｖ）Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシ；

ない。
ただし、Ｒ^２ＥがＲ^８Ｅ−ＣＯＯ−で示される基である場合、Ｒ^１Ｅは、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはＨＯ−Ｃ１〜６アルキルオキシを表し、８−９位は二重結合を表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｆ）国際公開第０１／１４９６６１号パンフレットには、以下の一般式（ＩＦ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＦ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第０１／１４９６６１号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストとしては、一般式（ＩＦ）

［式中、−−Ａ^Ｆ−−は、何も存在ないか、またはメチレンまたはエチレンを表し、
Ｒ^１Ｆは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルカノイル、またはフェニル−Ｃ２〜６アルカノイルを表し、
Ｒ^２Ｆは、酸素原子またはハロゲン原子を表し、
Ｒ^３Ｆは、水素原子またはヒドロキシを表し、
Ｒ^４ａＦよびＲ^４ｂＦは、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^５Ｆは、以下のｉ）〜ｉｖ）基で置換されているフェニル基を表す：
ｉ）１〜３個の（１）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ２〜４アルケニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（３）Ｃ２〜４アルキニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（４）Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（５）Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４アルキルオキシ）−Ｃ１〜４アルキル、（６）フェニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（７）フェニル−Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（８）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（９）Ｃ２〜４アルケニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（１０）Ｃ２〜４アルキニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（１１）Ｃ３〜７シクロアルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（１２）Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４アルキルチオ）−Ｃ１〜４アルキル、（１３）フェニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、または（１４）フェニル−Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、
ｉｉ）（１）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルオキシ、（３）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシ、（４）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲン原子、（５）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキル、（６）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルオキシ、（７）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシ、または（８）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲン原子、
ｉｉｉ）ハロアルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１〜４アルキル、または
ｉｖ）Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシ；

で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｇ）国際公開第０１／１６６５１８号パンフレットには、以下の一般式（ＩＧ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＧ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第０１／１６６５１８号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストとしては、一般式（ＩＧ）

［式中、Ａ^ＧはＣ２〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ１〜４アルキレン−フェニレン、またはＣ２〜４アルケニレン−フェニレンを表し、
Ｒ^１Ｇは水素原子、Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルカノイル、フェニル−Ｃ２〜６アルカノイルを表し、
Ｒ^２Ｇは酸素原子またはハロゲン原子を表し、
Ｒ^３Ｇは水素原子または水酸基を表し、
Ｒ^４ＧはＣ１〜４アルキレンを表し、
Ｒ^５Ｇは以下のｉ）〜ｉｖ）基で置換されているフェニル基を表す：
ｉ）１〜３個の（１）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ２〜４アルケニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（３）Ｃ２〜４アルキニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（４）Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（５）Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４アルキルオキシ）−Ｃ１〜４アルキル、（６）フェニルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（７）フェニル−Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキル、（８）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（９）Ｃ２〜４アルケニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（１０）Ｃ２〜４アルキニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（１１）Ｃ３〜７シクロアルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、（１２）Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４アルキルチオ）−Ｃ１〜４アルキル、（１３）フェニルチオ−Ｃ１〜４アルキル、または（１４）フェニル−Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキル、
ｉｉ）（１）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルオキシ、（３）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよび水酸基、（４）Ｃ１〜４アルキルオキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲン原子、（５）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキル、（６）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルオキシ、（７）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよび水酸基、または（８）Ｃ１〜４アルキルチオ−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲン原子、
ｉｉｉ）（１）ハロＣ１〜４アルキル、または（２）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、または
ｉｖ）Ｃ１〜４アルキルおよび水酸基；

で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｈ）国際公開第２００４／０６５３６５号パンフレットには、以下の一般式（ＩＨ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＨ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第２００４／０６５３６５号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストとしては、一般式（ＩＨ）

たはそれらの任意の比の混合物であることを表し、Ｄ^Ｈは−ＣＯＯＲ^１Ｈまたはテトラゾリル基を表し、Ｒ^１Ｈは水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｇ^Ｈは環Ａ^ＨまたはＣ１〜４アルキレン基を表し、環Ａ^Ｈは

（式中、Ｒ^２Ｈはハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基またはＣ１〜４アルコキシ基を表し、ｐＨは０または１〜４の整数を表し、ｐＨが２以上のときそれぞれのＲ^２Ｈは同じでも異なっていてもよい。）を表し、Ｙ^Ｈは結合手または−Ｓ−を表し、Ｔ^Ｈは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｘ^Ｈは−ＣＨ_２−、−Ｏ−または−Ｓ−を表し、環Ｂ^Ｈは置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキル基、

（式中、Ｒ^３Ｈは（１）ハロゲン原子、（２）１〜５個のハロゲン原子によって置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、（３）１〜５個のハロゲン原子によって置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシ基、（４）Ｃ１〜４アルコキシ基で置換されたＣ１〜４アルキル基、（５）フェニル基、または（６）酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表し、Ｒ^３Ｈ中の（５）フェニル基または（６）ヘテロ環は、１〜３個の（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃ１〜４アルキル基、（ｃ）Ｃ１〜４アルコキシ基および／または（ｄ）ニトロ基で置換されていてもよく、ｑＨは０または１〜５の整数を表し、ｑＨが２以上のときそれぞれのＲ^３Ｈは同じでも異なっていてもよい。）を表し、ｎＨは１〜４の整数を表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｊ）国際公開第０２／２４６４７号パンフレットには、以下の一般式（ＩＪ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＪ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第０２／２４６４７号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストとしては、一般式（ＩＪ）

［式中、Ｒ^１Ｊは水酸基、Ｃ１〜４アルコキシ基、ＮＨＳＯ_２−Ｃ１〜４アルキル基またはＮＨＣＯ−フェニル基を表し、Ａ^Ｊ環はベンゼン環またはチオフェン環を表し、ふたつのＲ^２Ｊは同時に水素原子またはフッ素原子を表し、

ただし、Ｒ^２Ｊがフッ素原子を表すとき、Ａ^Ｊ環はベンゼン環のみを表すものとする。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｋ）国際公開第０２／０４２２６８号パンフレットには、以下の一般式（ＩＫ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＫ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第０２／０４２２６８号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストには、一般式（ＩＫ）

［式中、点線は、結合または無結合を表し、
Ｘ^Ｋは、−ＣＨ_２−または−Ｏ−を表し、
Ｚ^Ｋは−（ＣＨ_２）_３−、チエニル、チアゾリルまたはフェニル基を表し、ただし、Ｘ^ＫがＯの場合は、Ｚ^Ｋはフェニル基であり、
Ｑ^Ｋは、カルボキシル基、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基またはテトラゾリル基を表し、
Ｒ^２Ｋは−Ａｒ^Ｋまたは−Ａｒ^１Ｋ−Ｖ^Ｋ−Ａｒ^２Ｋを表し、
Ｖ^Ｋは結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ_２−または−ＣＨ_２Ｏ−を表し、
Ａｒ^Ｋは、酸素原子、硫黄原子、または窒素原子から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を有していてもよい５〜８員の一部飽和した、全部飽和したまたは全部不飽和な環状基または酸素原子、硫黄原子、窒素原子から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を有していてもよい５または６員の一部飽和した、全部飽和したまたは全部不飽和な環状基の２つが縮合してなる二環式環状基を表し、ここで、一部または全部飽和した環状基または二環式環状基は、炭素上に１または２個のオキソ基または硫黄原子上に１または２個のオキソ基を有していてもよく、
Ａｒ^１ＫおよびＡｒ^２Ｋは、それぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、または窒素原子から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を有していてもよい５〜８員の一部飽和した、全部飽和したまたは全部不飽和な環状基を表し、ここで、一部または全部飽和した環状基は、炭素上に１または２個のオキソ基または硫黄原子上に１または２個のオキソ基を有していてもよく、
該Ａｒ^Ｋは、単環の場合は一つの環上、二環式の場合は、一つの環または両方の環上に、以下の（１）〜（２９）から選ばれる基によって、３個までの置換基によって、炭素または窒素上に置換基を有していてもよく；（１）ヒドロキシ、（２）ハロゲン原子、（３）カルボキシル、（４）Ｃ１〜７アルコキシ、（５）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、（６）Ｃ１〜７アルキル、（７）Ｃ２〜７アルケニル、（８）Ｃ３〜７シクロアルキル、（９）Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜４アルキル、（１０）Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜４アルカノイル、（１１）ホルミル、（１２）Ｃ１〜８アルカノイル、（１３）Ｃ１〜６アルカノイルＣ１〜６アルキル、（１４）Ｃ１〜４アルカノイルアミノ、（１５）Ｃ１〜４アルコキシカルボニルアミノ、（１６）ヒドロキシスルホニル、（１７）アミノカルボニルアミノまたはＣ１〜４アルキルで置換したモノ−Ｎ−、ジ−Ｎ，Ｎ−、ジ−Ｎ，Ｎ’−、またはトリ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−アミノカルボニルアミノ、（１８）スルホンアミド、（１９）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、（２０）アミノ、（２１）モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、（２２）カルバモイル、（２３）モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、（２４）シアノ、（２５）チオール、（２６）Ｃ１〜６アルキルチオ、（２７）Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、（２８）Ｃ１〜４アルキルスルホニル、（２９）モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１〜４アルキルアミノスルフィニル、該Ａｒ^Ｋの定義中のアルキルおよびアルコキシ置換基は、フッ素原子によって３個まで置換してもよく、
該Ａｒ^１ＫおよびＡｒ^２Ｋは、以下の（１）〜（２９）から選ばれる基によって、３個までの置換基によって、炭素または窒素上に置換基を有していてもよく；（１）ヒドロキシ、（２）ハロゲン原子、（３）カルボキシル、（４）Ｃ１〜７アルコキシ、（５）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、（６）Ｃ１〜７アルキル、（７）Ｃ２〜７アルケニル、（８）Ｃ３〜７シクロアルキル、（９）Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜４アルキル、（１０）Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜４アルカノイル、（１１）ホルミル、（１２）Ｃ１〜８アルカノイル、（１３）Ｃ１〜６アルカノイルＣ１〜６アルキル、（１４）Ｃ１〜４アルカノイルアミノ、（１５）Ｃ１〜４アルコキシカルボニルアミノ、（１６）ヒドロキシスルホニル、（１７）アミノカルボニルアミノまたはＣ１〜４アルキルで置換したモノ−Ｎ−、ジ−Ｎ，Ｎ−、ジ−Ｎ，Ｎ’−、またはトリ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−アミノカルボニルアミノ、（１８）スルホンアミド、（１９）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、（２０）アミノ、（２１）モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、（２２）カルバモイル、（２３）モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、（２４）シアノ、（２５）チオール、（２６）Ｃ１〜６アルキルチオ、（２７）Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、（２８）Ｃ１〜４アルキルスルホニル、（２９）モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１〜４アルキルアミノスルフィニル、該Ａｒ^１ＫおよびＡｒ^２Ｋの定義中のアルキルおよびアルコキシ置換基は、フッ素原子によって３個まで置換してもよく、
ただし、
（ａ）Ｘ^Ｋが−（ＣＨ_２）−を表し、かつＺ^Ｋが−（ＣＨ_２）_３−を表す場合、Ｒ^２Ｋは、チエニル、フェニルまたは塩素、フッ素、フェニル、メトキシ、トリフルオロメトキシまたはＣ１〜４アルキルによってモノ置換したフェニルを表さず、
（ｂ）Ｘ^Ｋが−（ＣＨ_２）−を表し、Ｚ^Ｋが−（ＣＨ_２）_３−を表し、かつＱ^ＫがカルボキシルまたはＣ１〜４アルコキシカルボニルを表す場合、Ｒ^２Ｋは、（ｉ）Ｃ５〜７シクロアルキルまたは（ｉｉ）フェニル、チエニルまたはフリル、ここでのそれぞれは、（１）ハロゲン原子または（２）１またはそれ以上のハロゲン原子またはＣ１〜４アルコキシによって置換してもよいＣ１〜３アルキルから選択される置換基によってモノ置換またはジ置換してもよい環を表さない。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｌ）国際公開第０３／００８３７７号パンフレットには、以下の一般式（ＩＬ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＬ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第０３／００８３７７号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストには、一般式（ＩＬ）

［式中、Ａ^Ｌは、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｂ^Ｌは単結合、アリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｚ^Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’^Ｌ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’^ＬＲ”^Ｌ、−Ｃ（Ｏ）ＮＳＯ_２Ｒ’^Ｌ、−ＰＲ’^Ｌ（Ｏ）（ＯＲ’^Ｌ）、−ＰＯ（ＯＲ’^Ｌ）_２またはテトラゾール−５−イル（基中、Ｒ’^ＬおよびＲ”^Ｌは、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜６アルキルを表す。）を表し、
ｍＬは、１、２、３、４、５または６を表し、
Ｒ^１Ｌは、Ｂ^Ｌがアリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ^３Ｌ、Ｒ^４Ｌ、Ｒ^５ＬおよびＲ^６Ｌが同時に水素原子を表さない場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ環アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールを表し、またはＢ^Ｌが単結合であり、Ｒ^３Ｌ、Ｒ^４Ｌ、Ｒ５^ＬおよびＲ^６Ｌは同時に水素原子を表す場合、ヘテロ環アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールを表し、
Ｒ^２Ｌは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニルまたはＣ１〜６アルキニルを表し、
Ｒ^３Ｌ、Ｒ^４Ｌ、Ｒ^５ＬおよびＲ^６Ｌはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１〜６アルキルを表し、Ｒ^３ＬとＲ^４Ｌ、Ｒ^５ＬとＲ^６ＬまたはＲ^３ＬとＲ^５Ｌは結合する原子と一緒になってＣ３〜７アルキル環を形成してもよい。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｍ）国際公開第０３／０３５０６４号パンフレットには、以下の一般式（ＩＭ）で示される化合物がＥＰ_４に結合することが記載されている。なお、一般式（ＩＭ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第０３／０３５０６４号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストには、一般式（ＩＭ）

［式中、Ｒ^４Ｍは、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよい炭素環アリールまたは置換基を有していてもよい芳香族ヘテロ環を表し、
Ｅ^Ｍは、水素原子、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいアルコキシまたは置換基を有していてもよいアルキルチオ表し、
ｏＭおよびｐＭはそれぞれ独立して、０、１または２を表し、ｏＭおよびｐＭの和は少なくとも１であり、
Ｆ^Ｍは、−（ＣＨ_２）_ｎＭを表し（基中、ｎＭは１〜６の整数を表す。）、
Ｇ^Ｍは、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２−、置換基を有していてもよい炭素環アリールまたは置換基を有していてもよい芳香族ヘテロ環を表し、
Ｌ^Ｍは、（ＣＨ_２）_ｎ’Ｍを表し（基中、ｎ’Ｍは０〜３の整数を表す。）、
Ｍ^Ｍは、ＣＯＸ^Ｍ、ＳＯ_２Ｘ^Ｍ（基中、Ｘ^Ｍは、ＯＲ’^ＭまたはＮＨＲ’^Ｍを表し、Ｒ’^ＭはＨまたは置換基を有していてもよいアルキルを表す。）、置換基を有していてもよいテトラゾール、ＮＯ_２、ＮＨＳＯ_２Ｒ^ＭまたはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^Ｍを表し（基中、Ｒ^ＭはＨ、置換基を有していてもよいアルキルを表す。）、
Ｄ^Ｍは、（ＣＨ_２）_ｎ”Ｍを表し（基中、ｎ”Ｍは０〜２の整数を表す。）、
Ｑ^Ｍは、（ＣＨ_２）_{ｎ’’’Ｍ}（基中、ｎ’’’Ｍは０または１を表す。）、−ＣＨ＝ＣＨ−または置換基を有していてもよい炭素環アリール、好ましくは置換基を有していてもよいフェニルを表し、
Ｕ^ＭおよびＶ^Ｍはそれぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよい炭素環アリールまたは置換基を有していてもよい芳香族ヘテロ環を表す。
ただし、Ｇ^ＭがＣＨ_２、ｎ’Ｍが３、Ｅ^Ｍが水素原子でｐＭが２、Ｒ^４Ｍが水素原子でｏＭが２、ｎ”Ｍが２、ｎ’’’Ｍが０、Ｖ^Ｍがアルキルである化合物を除く。］で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｎ）国際公開第０３／０５３９２３号パンフレットには、以下の一般式（ＩＮ）で示される化合物がＥＰ_４に結合することが記載されている。なお、一般式（ＩＮ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第０３／０５３９２３号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストには、一般式（ＩＮ）

［式中、Ｒ^１Ｎは、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいヘテロアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロアルキニル、置換基を有していてもよい炭素環アリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式環状基、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキルまたは置換基を有していてもよいヘテロ脂環式環状基アルキルを表し、
Ｇ^Ｎはオキソ、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシレート、置換基を有していてもよいアルキルカルボキシレートエステルを表し、
Ｐ^Ｎは、０〜４の整数を表し、
Ｙ^Ｎは、Ｃ＝Ｃの二重結合を０または１含んでいてもよい（ＣＲ^２ＮＲ^３Ｎ）_ｑＮを表し（基中、ｑＮは、１〜６の整数を表し、Ｒ^２ＮおよびＲ^３Ｎはそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、ヒドロキシ、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいアルコキシを表す。）、
Ｕ^ＮおよびＵ^１Ｎはそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシまたは置換基を有していてもよいアルキルを表し、
Ａ^Ｎは、Ｏ、Ｓ、（ＣＲ^２ＮＲ^３Ｎ）_ｑ’Ｎを表し（基中、ｑ’Ｎは、１〜６の整数を表す。）、
Ｂ^Ｎは、（ＣＲ^２ＮＲ^３Ｎ）_ｎＮまたは単結合を表し、
Ａ^ＮおよびＢ^Ｎは一緒になって、置換基を有していてもよい１，２−ビニレンまたはエチニレンを形成し、
Ｖ^Ｎは、（ＣＲ^２ＮＲ^３Ｎ）_ｍＮ、置換基を有していてもよい二価アリール、または置換基を有していてもよい二価ヘテロアリールを表し、
Ｌ^ＮはＣ（Ｏ）Ｚ^Ｎを表し、
Ｚ^Ｎは、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいヘテロアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロアルキニル、アミノ、ＮＲ^４ＮＲ^５Ｎ、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル、置換基を有していてもよい炭素環アリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアリールアルキルまたは置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキルを表し、
ｎＮは、０〜３の整数を表し、
ｍＮは、１〜６の整数を表し、
Ｒ^４ＮおよびＲ^５Ｎはそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいヘテロアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロアルキニル、置換基を有していてもよい炭素環アリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアリールアルキルまたは置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキルを表すか、
Ｒ^４ＮおよびＲ^５Ｎが一緒になって、ヘテロシクロアルキルを表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｐ）国際公開第０３／１０３６６４号パンフレットには、以下の一般式（ＩＰ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＰ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第０３／１０３６６４号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストには、一般式（ＩＰ）

［式中、Ｘ^Ｐは、単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ^Ｐは＝Ｏまたは−ＯＨを表し、
Ｒ^１Ｐは、ヒドロキシ、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｐＰＣＯ_２Ｒ^６Ｐ、（ＣＨ_２）_ｎＰＳＯ_３Ｒ^６Ｐ、−ＣＦ_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＨＮＨＳＯ_２Ｒ^２Ｐ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^６Ｐ、−ＰＯ（ＯＨ）_２、ＣＯＮＨＰＯ_２Ｒ^６Ｐ、ＣＯＮＨＲ^８Ｐ、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＨ_２）_ｎＰＮＲ^６ＰＲ^７Ｐ、ヒドロキシメチルケトンまたは−（ＣＨ_２）_ｎＰヘテロ環を表し、該ヘテロ環は、酸性な水素原子を含んでいてもよく、Ｒ^ａＰによって１〜３個置換されたまたは置換していないものであり、
Ｒ^２Ｐは、水素原子、Ｃ６〜１０アリールまたはＣ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^３ＰおよびＲ^４Ｐはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１〜６アルキルを表し、
Ｒ^５Ｐは、（ＣＨ_２）_ｍＰＣ６〜１０アリール、（ＣＨ_２）_ｍＰＣ５〜１０ヘテロアリール、（ＣＨ_２）_ｍＰＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルまたは（ＣＨ_２）_ｍＰＣ３〜１０シクロアルキルを表し、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはＲ^ａＰによって１〜３個置換されたまたは置換していないものであり、
Ｒ^６ＰおよびＲ^７Ｐは水素原子またはＣ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^８Ｐは水素原子またはスルホニルを表し、
Ｚ^Ｐは（Ｃ（Ｒ^ｂＰ）_２）_ｎＰ、

Ｒ^ｂＰは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルを表し、
Ｒ^ａＰはＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ_３、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルキルアミノまたはハロゲン原子を表し、

ｐＰは１〜３を表し、
ｎＰは０〜４を表し、
ｍＰは０〜８を表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｑ）国際公開第０３／００７９４１号パンフレットには、以下の一般式（ＩＱ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＱ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第０３／００７９４１号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストには、一般式（ＩＱ）

［式中、Ｑ^Ｑは、ＣＨ_２、酸素原子を表し、
Ｂ^Ｑは、−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−を表し、ただし、Ｂ^Ｑが−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−の場合、Ｑ^Ｑは、ＣＨ_２であり、
Ｘ^Ｑは、−ＮＲ^ａＱ−（Ｒ^ａＱは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アシルを表す。）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−または単結合を表し、ただし、Ｘ^Ｑが単結合の場合、Ｑ^Ｑは酸素原子であり、
Ｊ^Ｑは、−（ＣＲ^ｂＱＲ^ｃＱ）_ｎＱ−（基中、ｎＱは１〜４の整数を表し、Ｒ^ｂＱおよびＲ^ｃＱは、両方が水素原子か、Ｒ^ｂＱおよびＲ^ｃＱの１つまたは２つが低級アルキルで残りが水素原子を表すか、Ｒ^ｂＱおよびＲ^ｃＱが同一炭素に結合する場合、Ｃ２〜５ポリメチレンを形成する）または−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ａ^Ｑは−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、
Ｚ^Ｑは、ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’^Ｑ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’^ＱＲ”^Ｑ、−Ｃ（Ｏ）ＮＳＯ_２Ｒ’^Ｑ、−Ｐ（Ｃ１〜６アルキル）（Ｏ）（ＯＲ’^Ｑ）、−ＰＯ（ＯＲ’^Ｑ）_２またはテトラゾール−５−イル（基中、Ｒ’^ＱおよびＲ”^Ｑは、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜６アルキルを表す。）を表し、
ｎＱは１、２、３または４を表し、
Ｒ^１Ｑは−（ＣＨ_２）_ｐＱＲ^７Ｑまたは−（ＣＨ_２）_ｑＱＯＲ^８Ｑ（基中、Ｒ^７ＱおよびＲ^８Ｑはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールを表し、ｐＱおよびｑＱはそれぞれ独立して、０、１、２、３、４または５を表す。）を表し、
Ｒ^２Ｑは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニルを表し、
Ｒ^３Ｑ、Ｒ^４Ｑ、Ｒ^５ＱおよびＲ^６Ｑはそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜６アルキルを表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｒ）国際公開第０３／０７４４８３号パンフレットには、以下の一般式（ＩＲ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＲ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第０３／０７４４８３号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストには、一般式（ＩＲ）

［式中、Ｔ^Ｒは、（１）酸素原子、または（２）硫黄原子を表し、
Ｘ^Ｒは、（１）−ＣＨ_２−基、（２）−Ｏ−基、または（３）−Ｓ−基を表し、
Ａ^ＲはＡ^１ＲまたはＡ^２Ｒを表し、
Ａ^１Ｒは、（１）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜８アルキレン基、（２）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜８アルケニレン基、または（３）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜８アルキニレン基を表し、
Ａ^２Ｒは−Ｇ^１Ｒ−Ｇ^２Ｒ−Ｇ^３Ｒ−基を表し、
Ｇ^１Ｒは、（１）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ１〜４アルキレン基、（２）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルケニレン基、または（３）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルキニレン基を表し、
Ｇ^２Ｒは、（１）−Ｙ^Ｒ−基、（２）−環１^Ｒ−基、（３）−Ｙ^Ｒ−環１^Ｒ−基、（４）−環１^Ｒ−Ｙ^Ｒ−基、または（５）−Ｙ^Ｒ−Ｃ１〜４アルキレン−環１^Ｒ−基を表し、
Ｙ^Ｒは、（１）−Ｓ−基、（２）−ＳＯ−基、（３）−ＳＯ_２−基、（４）−Ｏ−基、または（５）−ＮＲ^１Ｒ−基を表し、
Ｒ^１Ｒは、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜１０アルキル基、または（３）Ｃ２〜１０アシル基を表し、
Ｇ^３Ｒは、（１）単結合、（２）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ１〜４アルキレン基、（３）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルケニレン基、または（４）１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルキニレン基を表し、
Ｄ^Ｒは、Ｄ^１ＲまたはＤ^２Ｒを表し、
Ｄ^１Ｒは、（１）−ＣＯＯＨ基、（２）−ＣＯＯＲ^２Ｒ基、（３）テトラゾール−５−イル基、または（４）−ＣＯＮＲ^３ＲＳＯ_２Ｒ^４Ｒ基を表し、
Ｒ^２Ｒは、（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）フェニル基、（３）フェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または（４）ビフェニル基を表し、
Ｒ^３Ｒは、（１）水素原子、または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、
Ｒ^４Ｒは、（１）Ｃ１〜１０アルキル基、または（２）フェニル基を表し、
Ｄ^２Ｒは、（１）−ＣＨ_２ＯＨ基、（２）−ＣＨ_２ＯＲ^５Ｒ基、（３）水酸基、（４）−ＯＲ^５Ｒ基、（５）ホルミル基、（６）−ＣＯＮＲ^６ＲＲ^７Ｒ基、（７）−ＣＯＮＲ^６ＲＳＯ_２Ｒ^８Ｒ基、（８）−ＣＯ−（ＮＨ−アミノ酸残基−ＣＯ）_ｍＲ−ＯＨ基、（９）−Ｏ−（ＣＯ−アミノ酸残基−ＮＨ）_ｍＲ−Ｈ基、（１０）−ＣＯＯＲ^９Ｒ基、（１１）−ＯＣＯ−Ｒ^１０Ｒ基、（１２）−ＣＯＯ−Ｚ^１Ｒ−Ｚ^２Ｒ−Ｚ^３Ｒ基、または

を表し、
Ｒ^５ＲはＣ１〜１０アルキル基を表し、
Ｒ^６ＲおよびＲ^７Ｒは、それぞれ独立して、（１）水素原子、または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、
Ｒ^８Ｒはフェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表し、
Ｒ^９Ｒは、（１）Ｃ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいビフェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または（２）Ｃ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたビフェニル基を表し、
Ｒ^１０Ｒは、（１）フェニル基、または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、
ｍＲは１または２を表し、
Ｚ^１Ｒは、（１）Ｃ１〜１５アルキレン基、（２）Ｃ２〜１５アルケニレン基、または（３）Ｃ２〜１５アルキニレン基を表し、
Ｚ^２Ｒは、（１）−ＣＯ−基、（２）−ＯＣＯ−基、（３）−ＣＯＯ−基、（４）−ＣＯＮＲ^Ｚ１Ｒ−基、（５）−ＮＲ^Ｚ２ＲＣＯ−基、（６）−Ｏ−基、（７）−Ｓ−基、（８）−ＳＯ_２−基、（９）−ＳＯ_２−ＮＲ^Ｚ２Ｒ−基、（１０）−ＮＲ^Ｚ２ＲＳＯ_２−基、（１１）−ＮＲ^Ｚ３Ｒ−基、（１２）−ＮＲ^Ｚ４ＲＣＯＮＲ^Ｚ５Ｒ−基、（１３）−ＮＲ^Ｚ６ＲＣＯＯ−基、（１４）−ＯＣＯＮＲ^Ｚ７Ｒ−基、または（１５）−ＯＣＯＯ−基を表し、
Ｚ^３Ｒは、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜１５アルキル基、（３）Ｃ２〜１５アルケニル基、（４）Ｃ２〜１５アルキニル基、（５）環Ｚ^Ｒ、または（６）Ｃ１〜１０アルコキシ基、Ｃ１〜１０アルキルチオ基、Ｃ１〜１０アルキル−ＮＲ^Ｚ８Ｒ−基、または環Ｚ^Ｒで置換されたＣ１〜１０アルキル基を表し、
環Ｚ^Ｒは、（１）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または（２）酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表し、
Ｒ^Ｚ１Ｒ、Ｒ^Ｚ２Ｒ、Ｒ^Ｚ３Ｒ、Ｒ^Ｚ４Ｒ、Ｒ^Ｚ５Ｒ、Ｒ^Ｚ６Ｒ、Ｒ^Ｚ７Ｒ、およびＲ^Ｚ８Ｒは、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜１５アルキル基を表し、
Ｒ^Ｚ１ＲとＺ^３Ｒ基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜７員の単環飽和ヘテロ環を表してもよく、上記ヘテロ環はさらに酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される１個のヘテロ原子を含んでもよく、
環Ｚ^Ｒ、およびＲ^Ｚ１Ｒと^Ｚ３Ｒが結合している窒素原子と一緒になって表される単環飽和ヘテロ環は、下記（１）〜（４）から選択される、１〜３個の基で置換されてもよく；
（１）Ｃ１〜１５アルキル基、（２）Ｃ２〜１５アルケニル基、（３）Ｃ２〜１５アルキニル基、（４）Ｃ１〜１０アルコキシ基、Ｃ１〜１０アルキルチオ基、またはＣ１〜１０アルキル−ＮＲ^Ｚ９Ｒ−基で置換されたＣ１〜１０アルキル基；
Ｒ^Ｚ９Ｒは水素原子、またはＣ１〜１０アルキル基を表し、
Ｅ^Ｒは、Ｅ^１ＲまたはＥ^２Ｒを表し、

Ｒ^１１Ｒは、（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）Ｃ１〜１０アルキルチオ基、（３）Ｃ３〜８シクロアルキル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（４）環２^Ｒで置換されたＣ１〜１０アルキル基、または（５）−Ｗ^１Ｒ−Ｗ^２Ｒ−環２^Ｒで置換されたＣ１〜１０アルキル基を表し、
Ｗ^１Ｒは、（１）−Ｏ−基、（２）−Ｓ−基、（３）−ＳＯ−基、（４）−ＳＯ_２−基、（５）−ＮＲ^{１１−１Ｒ}−基、（６）カルボニル基、（７）−ＮＲ^{１１−１Ｒ}ＳＯ_２−基、（８）カルボニルアミノ基、または（９）アミノカルボニル基を表し、
Ｒ^{１１−１Ｒ}は、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜１０アルキル基、または（３）Ｃ２〜１０アシル基を表し、
Ｗ^２Ｒは、（１）単結合、または（２）Ｃ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜８アルキル基を表し、
Ｅ^２Ｒは、（１）Ｕ^１Ｒ−Ｕ^２Ｒ−Ｕ^３Ｒ基、または（２）環４^Ｒ基を表し、
Ｕ^１Ｒは、（１）Ｃ１〜４アルキレン基、（２）Ｃ２〜４アルケニレン基、（３）Ｃ２〜４アルキニレン基、（４）−環３^Ｒ−基、（５）Ｃ１〜４アルキレン基−環３^Ｒ−基、（６）Ｃ２〜４アルケニレン基−環３^Ｒ−基、または（７）Ｃ２〜４アルキニレン基−環３^Ｒ−基を表し、
Ｕ^２Ｒは、（１）単結合、（２）−ＣＨ_２−基、（３）−ＣＨＯＨ−基、（４）−Ｏ−基、（５）−Ｓ−基、（６）−ＳＯ−基、（７）−ＳＯ_２−基、（８）ＮＲ^１２Ｒ−基、（９）カルボニル基、（１０）−ＮＲ^１２ＲＳＯ_２−基、（１１）カルボニルアミノ基、または（１２）アミノカルボニル基を表し、
Ｒ^１２Ｒは、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜１０アルキル基、または（３）Ｃ２〜１０アシル基を表し、
Ｕ^３Ｒは、（１）Ｃ１〜１０アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、およびＮＲ^１３ＲＲ^１４Ｒ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜８アルキル基、（２）Ｃ１〜１０アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、および−ＮＲ^１３ＲＲ^１４Ｒ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜８アルケニル基、（３）Ｃ１〜１０アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、および−ＮＲ^１３ＲＲ^１４Ｒ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜８アルキニル基、（４）環４^Ｒ基で置換されているＣ１〜８アルキル基、または（５）環４^Ｒ基を表し、
Ｒ^１３ＲおよびＲ^１４Ｒは、それぞれ独立して、（１）水素原子、または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、
環１^Ｒ、環２^Ｒ、環３^Ｒ、または環４^Ｒは、１〜５個のＲ^Ｒで置換されていてもよく、
Ｒ^Ｒは、（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）Ｃ２〜１０アルケニル基、（３）Ｃ２〜１０アルキニル基、（４）Ｃ１〜１０アルコキシ基、（５）Ｃ１〜１０アルキルチオ基、（６）ハロゲン原子、（７）水酸基、（８）ニトロ基、（９）−ＮＲ^１５ＲＲ^１６Ｒ基、（１０）Ｃ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（１１）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（１２）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（１３）−ＮＲ^１５ＲＲ^１６Ｒ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（１４）環５^Ｒ基、（１５）−Ｏ−環５^Ｒ基、（１６）環５^Ｒ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（１７）環５^Ｒ基で置換されたＣ２〜１０アルケニル基、（１８）環５^Ｒ基で置換されたＣ２〜１０アルキニル基、（１９）環５^Ｒ基で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基、（２０）−Ｏ−環５^Ｒ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（２１）ＣＯＯＲ^１７Ｒ基、（２２）１〜４個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基、（２３）ホルミル基、（２４）ヒドロキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または（２５）Ｃ２〜１０アシル基を表し、
Ｒ^１５Ｒ、Ｒ^１６Ｒ、およびＲ^１７Ｒは、それぞれ独立して、（１）水素原子、または（２）Ｃ１〜１０アルキル基を表し、
環５^Ｒは、下記（１）〜（９）から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）Ｃ２〜１０アルケニル基、（３）Ｃ２〜１０アルキニル基、（４）Ｃ１〜１０アルコキシ基、（５）Ｃ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（６）ハロゲン原子、（７）水酸基、（８）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルキル基、（９）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基；
環１^Ｒ、環２^Ｒ、環３^Ｒ、環４^Ｒ、および環５^Ｒは、それぞれ独立して
（１）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または（２）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表す。
ただし、
１）Ｅ^ＲがＥ^２Ｒを表し、Ｅ^２ＲがＵ^１Ｒ−Ｕ^２Ｒ−Ｕ^３Ｒ基を表し、かつＵ^１ＲがＣ２アルキレン基またはＣ２アルケニレン基を表すとき、Ｕ^２Ｒは−ＣＨＯＨ−基を表さず、
２）Ｕ^３Ｒが少なくともひとつの水酸基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表すとき、Ｕ^１Ｒ−Ｕ^２ＲはＣ２アルキレン基またはＣ２アルケニレン基を表さず、
３）Ａ^ＲがＡ^１Ｒを表し、かつＤ^ＲがＤ^１Ｒを表すとき、Ｅ^ＲはＥ^１Ｒを表さず、
４）Ｔ^Ｒが酸素原子を表し、Ｘ^Ｒが−ＣＨ_２−基を表し、Ｄ^ＲがＤ^１Ｒを表し、Ｄ^１ＲがＣＯＯＨ基を表し、Ａ^ＲがＡ^１Ｒを表し、Ａ^１Ｒが直鎖のＣ２−８アルキレン基を表し、Ｅ^ＲがＥ^２Ｒを表し、Ｅ^２ＲがＵ^１Ｒ−Ｕ^２Ｒ−Ｕ^３Ｒを表し、Ｕ^１ＲがＣ１〜４アルキレン基を表し、かつＵ^３ＲがＣ１〜８アルキル基を表すとき、Ｕ^２Ｒは単結合、−ＣＨ_２−基、−ＮＲ^１２Ｒ−基、またはカルボニル基を表さず、
５）Ｔ^Ｒが酸素原子を表し、Ｘ^Ｒが−ＣＨ_２−基を表し、Ｄ^ＲがＤ^１Ｒを表し、Ｄ^１ＲがＣＯＯＨ基を表し、Ａ^ＲがＡ^２Ｒを表し、Ｇ^１ＲがＣ１〜４アルキレン基を表し、Ｇ^２Ｒが−Ｏ−基または−ＮＲ^１Ｒ−基を表し、Ｇ^３Ｒが単結合またはＣ１〜４アルキレン基を表し、Ｅ^ＲがＥ^２Ｒを表し、Ｅ^２ＲがＵ^１Ｒ−Ｕ^２Ｒ−Ｕ^３Ｒを表し、Ｕ^１ＲがＣ１〜４アルキレン基を表し、かつＵ^３ＲがＣ１〜８アルキル基を表すとき、Ｕ^２Ｒは単結合、−ＣＨ_２−基、−ＮＲ^１２Ｒ−基、またはカルボニル基を表さず、
６）Ｔ^Ｒが酸素原子を表し、Ｘ^Ｒが−ＣＨ_２−基を表し、Ｄ^ＲがＤ^１Ｒを表し、Ｅ^ＲがＥ^２Ｒを表し、Ｅ^２ＲがＵ^１Ｒ−Ｕ^２Ｒ−Ｕ^３Ｒを表し、Ｕ^１ＲがＣ２アルキレン基またはＣ２アルケニレン基を表し、かつＵ^２Ｒが−ＣＯ−基を表すとき、Ａ^ＲがＡ^１Ｒを表さず、
７）４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−オクト−１−エニル］−５−オキソ−ピロリジン−１−イル｝エチル）チオ］ブタン酸および４−｛２−［（Ｒ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−オクト−１−エニル）−５−オキソ−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−安息香酸を除く。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｓ）米国特許出願公開第２００５／００４９２２７号明細書には、以下の一般式（ＩＳ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＳ）で示される化合物の各基の定義は、米国特許出願公開第２００５／００４９２２７号明細書に詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストとしては、一般式（ＩＳ）

［式中、Ｒ^Ｓは、ＣＯ_２Ｒ^４Ｓ、ＣＯＮＲ^４Ｓ _２、ＣＨ_２ＯＲ^４Ｓ、ＣＯＮＲ^４ＳＳＯ_２Ｒ^４Ｓ、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^４Ｓ）、

を表し、
Ｒ^４Ｓは、水素原子、フェニル、Ｃ１〜６アルキルを表し、
Ｒ^１ＳおよびＲ^２Ｓは、それぞれ独立して水素原子、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アシルオキシを表し、
Ｒ^３Ｓは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アシルを表し、
Ｙ^Ｓは、単結合、または−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−を表し、
Ｚ^Ｓは、Ｃ３〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、６〜１０員の芳香族炭素環、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群より選ばれる１つのヘテロ原子を含む４〜１０員の芳香族ヘテロ環を表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｔ）国際公開第２００４／０８５４３０号パンフレットには、以下の一般式（ＩＴ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＴ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第２００４／０８５４３０号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストとしては、一般式（ＩＴ）

［式中、Ｑ^Ｔは、（ＣＨ_２）_ｍＴ、（ＣＨ_２）_ｍＴ−Ｃ６〜１０アリール、（ＣＨ_２）_ｍＴ−Ｃ５〜１０ヘテロ環、（ＣＨ_２）_ｍＴ−Ｃ３〜１０ヘテロ環アルキル、（ＣＨ_２）_ｍＴ−Ｃ３〜８シクロアルキル、２つのハロゲンで置換されたメチレンを表し、該シクロアルキル、ヘテロ環アルキル、アリール、ヘテロ環は、１〜３個のＲ_ａＴで置換されていてもよく、
Ｘ^ＴおよびＹ^Ｔは、それぞれ独立してメチレン基、酸素原子、Ｒ^９Ｔで置換された窒素原子、硫黄原子を表し、ただし、Ｘ^ＴおよびＹ^Ｔは同時に酸素原子、Ｒ^９Ｔで置換された窒素原子、硫黄原子を表さず、
Ｕ^Ｔは、水素原子、Ｃ１〜３アルキルを表し、Ｗ^Ｔがオキソ基を表すときは存在せず、
Ｗ^Ｔは、水酸基、オキソ基を表し、ただし、Ｗ^Ｔがオキソ基を表すときＵ^Ｔは存在せず、
Ｒ^１Ｔは、−（ＣＨ_２）_ｐＴ−ヒドロキシ、−（ＣＨ_２）_ｐＴ−シアノ、−（ＣＨ_２）_ｐＴ−ＣＯ_２Ｒ^１０Ｔ、−（ＣＨ_２）_ｎＴ−ＳＯ_３Ｒ^６Ｔ、−（ＣＨ_２）_ｐＴ−ＣＦ_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｐＴ−ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｐＴ−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^２Ｔ、−（ＣＨ_２）_ｐＴ−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^２Ｔ、−（ＣＨ_２）_ｐＴ−ＰＯ（ＯＨ）_２、（ＣＨ_２）_ｐＴ−ＣＯＮＨＰＯ_２Ｒ^６Ｔ、−（ＣＨ_２）_ｐＴ−ＣＯＮＨＲ^８Ｔ、−（ＣＨ_２）_ｐＴ−Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＨ_２）_ｐＴ−シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐＴ−ヒドロキシメチルケトン、−（ＣＨ_２）_ｎＴ−ヘテロ環を表し、該ヘテロ環は、１〜３個のＲ^ａＴで置換されていてもよく、酸性のヒドロキシ基を含んでいてもよく、
Ｒ^２Ｔは、独立してＣ１〜１０アルキル、（ＣＨ_２）_ｍＴ−Ｃ６〜１０アリール、（ＣＨ_２）_ｍＴ−Ｃ５〜１０ヘテロ環、（ＣＨ_２）_ｍＴ−Ｃ３〜１０ヘテロ環アルキル、（ＣＨ_２）_ｍＴ−Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、Ｏ−Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３〜１０ヘテロ環アルキルを表し、ただし、Ｒ^２ＴがＯ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、Ｏ−Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３〜１０ヘテロ環アルキルを表すとき、Ｒ^３ＴおよびＲ^４Ｔはハロゲンを表さず、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロ環アルキル、アリール、ヘテロ環は、１〜３個のＲ^ａＴで置換されていてもよく、
Ｒ^３ＴおよびＲ^４Ｔは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルを表し、Ｒ^３ＴおよびＲ^４Ｔは、一緒になって酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ_２およびＲ^９Ｔで置換された窒素原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子が含まれていてもよい３〜７員の炭素環を形成してもよく、
Ｒ^６ＴおよびＲ^７Ｔは、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^８Ｔは、水素原子、アシル、スルフォニルを表し、
Ｒ^９Ｔは、水素原子、Ｃ１〜６アルキルを表し、該アルキルは、１〜３個のハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシ、アミノ基で置換されていてもよく、
Ｒ^１０Ｔは、水素原子、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（ＣＨ_２）_ｐＴ−Ｃ６〜１０アリール、（ＣＨ_２）_ｐＴ−Ｃ５〜１０ヘテロ環、ＣＲ^６ＴＲ^７ＴＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＣＲ^６ＴＲ^７ＴＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜１０アルキルを表し、
Ｚ^Ｔは、三重結合、酸素原子、硫黄原子、（Ｃ（Ｒ^ｂＴ）_２）_ｎＴ、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｒ^ｂＴは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲンを表し、
Ｒ^ａＴは、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ_３、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ハロゲンを表し、Ｒ^ａＴはさらに、アリール、ヘテロ環、Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ−Ｃ６〜１０アリール、Ｓ−Ｃ５〜１０ヘテロ環、ＣＯ２Ｒ^６Ｔ、Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、Ｏ−Ｃ５〜１０ヘテロ環、ＣＨ_２Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＨ_２Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＨ_２Ｏ−アリール、ＣＨ_２Ｓ−アリールを表し、

ｐＴは、０〜３を表し、
ｎＴは、０〜４を表し、
ｍＴは、０〜８を表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｕ）国際公開第２００４／０８５４３１号パンフレットには、以下の一般式（ＩＵ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＵ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第２００４／０８５４３１号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストには、一般式（ＩＵ）

［式中、Ｕ^Ｕは、水素原子、Ｃ１〜３アルキルを表し、Ｗ^Ｕがオキソ基を表すときは存在せず、
Ｗ^Ｕは、水酸基、オキソ基を表し、ただし、Ｗ^Ｕがオキソ基を表すときＵ^Ｕは存在せず、
Ｚ^Ｕは、（ＣＨ_２）_ｎＵ、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｒ^１Ｕは、（ＣＨ_２）_ｐＵ−ヒドロキシ、（ＣＨ_２）_ｐＵ−ＣＯ_２Ｒ^１０Ｕ、（ＣＨ_２）_ｎＵヘテロ環を表し、該ヘテロ環は１〜３個のＲ^ａＵで置換されていてもよく、酸性のヒドロキシ基を含んでいてもよく、
Ｒ^２Ｕは、独立してＣ１〜１０アルキル、（ＣＨ_２）_ｍＵ−Ｃ６〜１０アリール、（ＣＨ_２）_ｍＵ−Ｃ５〜１０ヘテロ環、（ＣＨ_２）_ｍＵ−Ｃ３〜１０ヘテロ環アルキル、（ＣＨ_２）_ｍＵ−Ｃ３〜８シクロアルキルを表し、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロ環アルキル、アリール、ヘテロ環は、１〜３個のＲ^ａＵで置換されていてもよく、
Ｒ^３ＵおよびＲ^４Ｕは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルを表し、
Ｒ^６Ｕは、水素原子、Ｃ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^１０Ｕは、水素原子、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（ＣＨ_２）_ｐＵ−Ｃ６〜１０アリール、（ＣＨ_２）_ｐＵ−Ｃ５〜１０ヘテロ環を表し、
Ｒ^ａＵは、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ_３、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ハロゲンを表し、Ｒ^ａＵは、さらにアリール、ヘテロ環、Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ−Ｃ６〜１０アリール、Ｓ−Ｃ５〜１０ヘテロ環、Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、Ｏ−Ｃ５〜１０ヘテロ環、ＣＯ_２Ｒ^６Ｕ、ＣＨ_２Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＨ_２Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＨ_２Ｏ−アリール、ＣＨ_２Ｓ−アリールを表し、

ｐＵは、０〜３を表し、
ｎＵは、０〜４を表し、
ｍＵは、０〜８を表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
（Ｗ）国際公開第２００４／０６３１５８号パンフレットには、以下の一般式（ＩＷ）で示される化合物がＥＰ_４アゴニスト作用を有することが記載されている。なお、一般式（ＩＷ）で示される化合物の各基の定義は、国際公開第２００４／０６３１５８号パンフレットに詳細に記載されている。従って、本発明のＥＰ_４アゴニストには、一般式（ＩＷ）

［式中、ｍＷは、１〜４を表し、
ｎＷは、０〜４を表し、
Ａ^Ｗは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキルを表し、
Ｅ^Ｗは、−ＣＨＯＨ−、−Ｃ（Ｏ）−を表し、
Ｘ^Ｗは、−（ＣＨ_２）_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｙ^Ｗは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、アリーレン、ヘテロアリーレン、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｐＷ−（ここで、ｐＷは０〜２を表す。）、−ＮＲ^ａＷ−（ここで、Ｒ^ａＷは水素原子、アルキルを表す。）を表し、
Ｚ^Ｗは、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨＯ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＯＲ^ｂＷ（ここで、Ｒ^ｂＷは、水素原子、アルキルを表す。）を表し、
Ｒ^１Ｗ、Ｒ^２Ｗ、Ｒ^３Ｗ、Ｒ^４Ｗ、Ｒ^５Ｗ、Ｒ^６Ｗ、Ｒ^７Ｗ、Ｒ^８Ｗ、Ｒ^９ＷおよびＲ^１０Ｗは、それぞれ独立して水素原子、アルキルを表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物が含まれる。
本発明のＥＰ_４アゴニストとしては、一般式（Ｉ）

［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物が好ましく、より好ましくは、一般式（ＩＡ）〜（ＩＷ）で示される化合物であり、さらに好ましくは、一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＱ）で示される化合物である。
特に好ましい化合物としては、（｛３−［（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）スルファニル］プロピル｝スルファニル）酢酸；４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタン酸；７−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）ヘプタン酸；（５Ｚ）−７−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−４−［３−（エトキシメチル）フェニル］−３−ヒドロキシブタ−１−エニル｝−３−ヒドロキシ−５−オキソシクロペンチル）ヘプタ−５−エン酸；（５Ｚ）−７−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−クロロ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−４−［３−（エトキシメチル）フェニル］−３−ヒドロキシブタ−１−エニル｝−３−ヒドロキシシクロペンチル）ヘプタ−５−エン酸；４−［（２−｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ブタ−１−エニル］−５−オキソシクロペンチル｝エチル）スルファニル］ブタン酸；メチル ４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタノエート；４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタン酸；４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸；４−｛［２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソピロリジン−１−イル）エチル］スルファニル｝ブタン酸；４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸；４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（２−ナフチル）ブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸；４−［（２−｛（４Ｓ）−４−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ブテニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸；２−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフェニル）ブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸；２−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸；２−｛［２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−４−［３−（１−ベンゾフラン−２−イル）フェニル］−３−ヒドロキシブタ−１−エニル｝−５−オキソピロリジン−１−イル）エチル］スルファニル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸；４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸；｛［３−（｛（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エニル］−５−オキソシクロペンチル｝スルファニル）プロピル］スルファニル｝酢酸；および２−［（２−｛（４Ｓ）−４−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル｝エチル）スルファニル］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸から選択される化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物であり、最も好ましい化合物としては、（｛３−［（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）スルファニル］プロピル｝スルファニル）酢酸、メチル ４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタノエート、および４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸から選択される化合物、その塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物である。
［異性体］
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルオキシ基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、アシル基およびアシルオキシ基には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ体、Ｚ体、シス体、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ体、Ｓ体、α配置、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ体、Ｌ体、ｄ体、ｌ体）、クロマトグラフィー分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、およびこれらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように

わす。
［塩および溶媒和物］
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で塩に変換される。塩は、毒性のない、水溶性のものが好ましい。本発明化合物の塩としては、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩（無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等）が挙げられる。
本発明化合物は任意の方法でＮ−オキシドにすることができる。Ｎ−オキシドとは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表す。
一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそのＮ−オキシド本発明化合物またはその塩は、公知の方法により溶媒和物に変換することもできる。溶媒和物は、毒性のない、水溶性のものが好ましい。本発明化合物の溶媒和物としては、例えば、水、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。
［シクロデキストリン包接化合物］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグは、α−、β−あるいはγ−シクロデキストリン、あるいはこれらの混合物を用いて、特公昭５０−３３６２号、同５２−３１４０４号または同６１−５２１４６号明細書記載の方法を用いることによりシクロデキストリン包接化合物に変換することができる。シクロデキストリン包接化合物に変換することにより、安定性が増大し、また水溶性が大きくなるため、薬剤として使用する際好都合である。
［プロドラッグ］
本発明化合物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換する化合物をいう。本発明化合物のプロドラッグとしては、例えば、本発明化合物がアミノ基を有する場合、アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、本発明化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；本発明化合物が水酸基を有する場合、水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、本発明化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；本発明化合物がカルボキシ基を有する場合、カルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、本発明化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物はそれら自体公知の方法によって製造することができる。また、本発明化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、本発明化合物のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３〜１９８頁に記載されているような、生理的条件で本発明化合物に変化するものであってもよい。さらに、本発明化合物は同位元素（例えば、^３Ｈ、^１４Ｃ、^３５Ｓ、^１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩、そのＮ−オキシドもしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、あるいはそれらのシクロデキストリン包接化合物（以下、一括して本発明化合物と略記することがある。）は、溶解性、吸収性および代謝安定性に優れ、かつ長時間薬理活性（ＥＰ_４アゴニスト活性）が持続し、しかも薬物代謝酵素の阻害が弱く、循環器への作用等の毒性も低い化合物である。これらの性質は医薬品として開発するにあたって要求される最も重要な物理的、化学的、薬学的性質であり、本発明化合物はこれらの条件を満たし、大変優れた医薬品となる可能性を有している［ザ・メルク・マニュアル・オブ・ダイアグノウシス・アンド・セラピー（第１７版）、メルク＆Ｃｏ．出版（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ（１７ｔｈ Ｅｄ．），Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．）参照］。
本発明化合物が、医薬品として有用であることは、後記する各種実験系、生物学的実施例に記載の方法およびそれらを適宜改良して実施できる方法により評価することができる。また、本発明化合物が動態学的に、例えば、血中半減期の長さ、消化管内安定性、経口吸収性、バイオアベイラビリティ等の点において優れているということは、公知の方法、例えば、「薬物バイオアベイラビリティ（評価と改善の科学）」、現代医療社、１９９８年７月６日発行に記載の方法等によっても容易に評価することができる。
［本発明化合物の製造方法］
本発明化合物は、公知の方法、例えば、国際公開第０３／００９８７２号パンフレット、国際公開第００／００３９８０号パンフレット、欧州特許公開第８５５３８９号明細書、欧州特許公開第９８５６６３号明細書、国際公開第００／０１５６０８号パンフレット、国際公開第０１／１４９６６１号パンフレット、国際公開第０１／１６６５１８号パンフレット、国際出願ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０００４１９号明細書（国際公開第２００４／０６５３６５号パンフレット）、国際公開第０１／２４６４７号パンフレット、国際公開第０２／０４２２６８号パンフレット、国際公開第０３／００８３７７号パンフレット、国際公開第０３／０３５０６４号パンフレット、国際公開第０３／０５３９２３号パンフレット、国際公開第０３／１０３６６４号パンフレットまたは国際公開第０３／００７９４１号パンフレット、米国特許出願公開第２００５／００４９２２７号明細書、国際公開第２００４／０８５４３０号パンフレット、国際公開第２００４／０８５４３１号パンフレットまたは国際公開第２００４／０６３１５８号パンフレットに記載された方法か、それに準じた方法で製造することができる。
［毒性］
本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全である。
［医薬品への適用］
ＥＰ_４アゴニストは、下部尿路系疾患の予防および／または治療薬として有用である。特に、膀胱炎および／または尿道炎の予防および／または治療薬として有用である。また、ＥＰ_４アゴニストは、下部尿路系疾患の予防および／または治療薬として有用であるため、下部尿路系疾患の症状である（１）頻尿、（２）尿意切迫感、（３）生殖器および／または下部尿路痛（例えば、膀胱痛、尿道痛、外陰部痛、膣痛、陰嚢痛、会陰痛、骨盤痛等）および／または（４）生殖器および／または下部尿路の不快感等を改善することに有用である。
さらに、ＥＰ_４アゴニストは、膀胱容量および／または膀胱コンプライアンスを改善すること、および膀胱粘膜および／または膀胱上皮細胞を保護および／または再生促進するので、有用である。
本発明の下部尿路系疾患の予防および／または治療剤であるＥＰ_４アゴニストは、１）下部尿路系疾患の治療効果の補完および／または増強、２）該本発明のＥＰ_４アゴニストの動態・吸収改善、投与量の低減、および／または３）該本発明のＥＰ_４アゴニストの副作用の軽減のために、他の薬物と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
本発明のＥＰ_４アゴニストと他の薬物の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合製剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明のＥＰ_４アゴニストを先に投与し、他の薬物を後に投与してもよいし、他の薬物を先に投与し、本発明のＥＰ_４アゴニストを後に投与してもかまわず、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
該他の薬物は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、ポリヌクレオチド（ＤＮＡ、ＲＮＡ、遺伝子）、アンチセンス、デコイ、抗体であるか、またはワクチン等であってもよい。他の薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明のＥＰ_４アゴニストと他の薬物の配合比は、投与対象の年齢および体重、投与方法、投与時間などにより適宜選択することができる。例えば、本発明のＥＰ_４アゴニスト１質量部に対し、他の薬物を０．０１乃至１００質量部用いればよい。他の薬物は任意の２種以上を適宜の割合で組み合わせて投与してもよい。また、本発明の下部尿路系疾患の治療効果を補完および／または増強する他の薬物には、下記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
他の薬物としては、例えば、ヘパリン製剤、ジメチルスルホキシド製剤、ヒアルロン酸製剤、レジニフェラトキシン製剤、ボツリヌス・トキシン製剤、ペント酸多硫酸ナトリウム製剤、抗うつ薬、抗生物質、鎮痛・抗炎症薬、抗痙攣薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、その他の尿路系疾患薬（例えば、抗コリン薬、α_１アゴニスト、α_１アンタゴニスト、ＧＡＢＡアゴニスト、抗利尿薬、抗男性ホルモン、黄体ホルモン、ＮＫ_１アンタゴニスト、β_３アゴニスト、Ｐ２Ｘアンタゴニスト、カリウムチャネルオープナー、ＬＰＡ、カプサイシン（レシニフェラトキシン）、ムスカリン（Ｍ１、Ｍ３）アンタゴニスト、５−ＨＴ再取込み阻害薬、５−ＨＴ_１Ａアンタゴニスト、ＡＣｈアンタゴニスト、Ｃａチャネルアンタゴニスト、ＥＰ_１アンタゴニスト、ＥＰ_３アンタゴニスト）等が挙げられる。
抗うつ薬としては、三環系抗うつ薬（例えば、塩酸イミプラミン、塩酸デシプラミン、塩酸クロミプラミン、マレイン酸トリミプラミン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ノルトリプチリン、塩酸ロフェプラミン、アモキサピン、塩酸ドスレピン等）、四環式抗うつ薬（例えば、マプロチリン、ミアンセリン等）等が挙げられる。
抗生物質としては、例えば、セフロキシムナトリウム、メロペネム三水和物、硫酸ネチルマイシン、硫酸シソマイシン、セフチブテン、ＰＡ−１８０６、ＩＢ−３６７、トブラマイシン、ＰＡ−１４２０、ドキソルビシン、硫酸アストロマイシン、塩酸セフェタメトピボキシル等が挙げられる。吸入の抗生物質としては、例えば、ＰＡ−１８０６、ＩＢ−３６７、トブラマイシン、ＰＡ−１４２０、ドキソルビシン、硫酸アストロマイシン、塩酸セフェタメトピボキシル等が挙げられる。
抗痙攣薬としては、例えば、カルバマゼピン、フェニトイン、エトトイン、メホバルビタール、メタルビタール、プリミドン、トリメタジオン、アセチルフェネトライド、エトスクシミド、バルプロ酸ナトリウム、アセタゾラミド、クロナゼパム、ゾニサミド、ジアゼパム等が挙げられる。
鎮痛・抗炎症薬としては、エルゴタミン製剤（例えば、メシル酸ジヒドロエルゴタミン、酒石酸エルゴタミン等）、オピオイドレセプターアゴニスト（例えば、硫酸モルヒネ、塩酸モルヒネ、塩酸ペチジン、フェンタニール、ペンタゾシン、塩酸ブプレノルフィン等）、ステロイド薬、非ステロイド系抗炎症薬等が挙げられる。
ステロイド薬としては、例えば、外用ステロイド薬としては、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、プデソニド、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ペクロメタゾン、フルドロキシコルチド等が挙げられ、内服用・注射用ステロイド薬としては、例えば、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメサゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメサゾン、ベタメタゾン等が挙げられ、吸入用ステロイド薬としては、例えば、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、トリアムシノロン、ＳＴ−１２６Ｐ、シクレソニド、デキサメタゾンパロミチオネート、モメタゾンフランカルボネート、プラステロンスルホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート等が挙げられる。
非ステロイド系抗炎症薬としては、例えば、サザピリン、サリチル酸ナトリウム、アスピリン、アスピリン・ダイアルミネート配合、ジフルニサル、インドメタシン、スプロフェン、ウフェナマート、ジメチルイソプロピルアズレン、ブフェキサマク、フェルビナク、ジクロフェナク、トルメチンナトリウム、クリノリル、フェンブフェン、ナプメトン、プログルメタシン、インドメタシンファルネシル、アセメタシン、マレイン酸プログルメタシン、アンフェナクナトリウム、モフェゾラク、エトドラク、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセチル、ケトプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、チアプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、アルミノプロフェン、ザルトプロフェン、メフェナム酸、メフェナム酸アルミニウム、トルフェナム酸、フロクタフェニン、ケトフェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、ピロキシカム、テノキシカム、アンピロキシカム、ナパゲルン軟膏、エピリゾール、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、エモルファゾン、スルピリン、ミグレニン、サリドン、セデスＧ、アミピロ−Ｎ、ソルボン、ピリン系感冒薬、アセトアミノフェン、フェナセチン、メシル酸ジメトチアジン、シメトリド配合薬、非ピリン系感冒薬等が挙げられる。
抗ヒスタミン薬としては、例えば、フマル酸ケトチフェン、メキタジン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド、テルフェナジン、フマル酸エメダスチン、塩酸エピナスチン、アステミゾール、エバスチン、塩酸セチリジン、ベポタスチン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、塩酸オロパタジン、ＴＡＫ−４２７、ＺＣＲ−２０６０、ＮＩＰ−５３０、モメタゾンフロエート、ミゾラスチン、ＢＰ−２９４、アンドラスト、オーラノフィン、アクリバスチン等が挙げられる。
抗アレルギー薬としては、例えば、アレルゲンエキス、アンレキサノクス、塩酸アゼラスチン、ベシル酸ベポタスチン、塩酸セチリジン、エバスチン、フマル酸エメダスチン、塩酸エピナスチン、塩酸フェキソフェナジン、イブジラスト、フマル酸ケトチフェン、ロラタジン、モンテルカストナトリウム、塩酸オロパタジン、オキサトミド、塩酸オザグレル、ペミロラストカリウム、プランルカスト水和物、ラマトロバン、レピリナスト、セラトロダスト、クロモグリク酸ナトリウム、トシル酸スプラタスト、タザノラスト、トラニラスト、ザフィルルカスト等が挙げられる。
抗コリン薬としては、例えば、塩酸オキシブチニン、塩化ベタネコール、塩酸プロピベリン、臭化プロパンテリン、臭化メチルベナクチジウム、臭化ブチルスコポラミン、酒石酸トルテロジン、塩化トロスピウム、Ｚ−３３８、Ｋ−１１２１６６−０４、ＯＮＯ−８０２５、ダリフェナシン、ＹＭ−９０５などが挙げられる。
ムスカリンアンタゴニストとしては、例えば、ＹＭ９０５、ＯＮＯ−８０２５などが挙げられる。
α_１アゴニストとしては、例えば、塩酸ミドドリン等が挙げられる。
α_１アンタゴニストとしては、例えば、塩酸テラゾシン、塩酸ブナゾシン、ウラピジル、塩酸タムスロシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸プラゾシン、インドラミン、ナフトピジル、塩酸アルフゾシン、ＡＩＯ−８５０７Ｌ等が挙げられる。
ＧＡＢＡアゴニストとしては、例えば、ほとんどのマイナートランキライザーの他、バクロフェンやミダゾラム等が挙げられる。
利尿薬としては、例えば、マンニトール、フロセミド、アセタゾラミド、ジクロルフェナミド、メタゾラミド、トリクロルメチアジド、メフルシド、スピロノラクトン、アミノフィリン等が挙げられる。
ＥＰ_１アンタゴニストとしては、例えば、ＷＯ９８／２７０５３号明細書に記載された化合物、ＥＰ８７８４６５号明細書に記載された化合物、またはＷＯ０２／７２５６４号明細書に記載された化合物等が挙げられる。
ＥＰ_３アンタゴニストとしては、ＷＯ０２／１６３１１号明細書に記載された化合物、およびＷＯ０２／２０４６２号明細書に記載された化合物等が挙げられる。
本発明のＥＰ_４アゴニスト、または本発明のＥＰ_４アゴニストと他の薬物の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、０．１ｎｇから１０００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、０．１ｎｇから１００ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
本発明のＥＰ_４アゴニスト、または本発明のＥＰ_４アゴニストと他の薬物の併用剤を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、吸入剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。また錠剤には舌下錠、口腔内貼付錠、口腔内速崩壊錠などが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
舌下錠は公知の方法に準じて製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質に賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、コロイダルシリカ、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（デンプン、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、膨潤剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カーボポール、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、キサンタンガム、グアーガム等）、膨潤補助剤（グルコース、フルクトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース、トレハロース、リン酸塩、クエン酸塩、ケイ酸塩、グリシン、グルタミン酸、アルギニン等）、安定剤、溶解補助剤（ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、香味料（オレンジ、ストロベリー、ミント、レモン、バニラ等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を加えることもできる。口腔内貼付錠は公知の方法に準じて調製される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質に賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、コロイダルシリカ、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（デンプン、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、付着剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カーボポール、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、キサンタンガム、グアーガム等）、付着補助剤（グルコース、フルクトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース、トレハロース、リン酸塩、クエン酸塩、ケイ酸塩、グリシン、グルタミン酸、アルギニン等）、安定剤、溶解補助剤（ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、香味料（オレンジ、ストロベリー、ミント、レモン、バニラ等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を加えることもできる。
口腔内速崩壊錠は公知の方法に準じて調製される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質をそのまま、あるいは原末もしくは造粒原末粒子に適当なコーティング剤（エチルセルロース、ヒドキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アクリル酸メタクリル酸コポリマー等）、可塑剤（ポリエチレングリコール、クエン酸トリエチル等）を用いて被覆を施した活性物質に賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、コロイダルシリカ、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（デンプン、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、分散補助剤（グルコース、フルクトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース、トレハロース、リン酸塩、クエン酸塩、ケイ酸塩、グリシン、グルタミン酸、アルギニン等）、安定剤、溶解補助剤（ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、香味料（オレンジ、ストロベリー、ミント、レモン、バニラ等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を加えることもできる。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤・乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤および点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。
軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に研和、または溶融させて製造される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ロウ類（ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等）、動物油（ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて調製される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融または乳化させて調製される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（２−ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物を水、アルコール（エタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの単独または２種以上に溶解、懸濁または乳化させて調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤または吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁させて使用する形態であってもよい。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。
例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（デンプン、デキストリン等）、賦形剤（乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
また、膀胱炎の治療のために、膀胱内へ上記した注射剤を注入することもできる。
［発明の効果］
ＥＰ_４アゴニストは、下部尿路系疾患の予防および／または治療薬として有用である。特に、膀胱炎および／または尿道炎の予防および／または治療薬として有用である。また、ＥＰ_４アゴニストは、下部尿路系疾患の予防および／または治療薬として有用であるため、下部尿路系疾患の症状である（１）頻尿、（２）尿意切迫感、（３）生殖器および／または下部尿路痛（例えば、膀胱痛、尿道痛、外陰部痛、膣痛、陰嚢痛、会陰痛、骨盤痛等）および／または（４）生殖器および／または下部尿路の不快感等を改善することに有用である。また、ＥＰ_１およびＥＰ_３アゴニストを膀胱内注入すると、膀胱刺激症状が誘発されることから、特に、選択的なＥＰ_４アゴニストを用いれば、副作用のない下部尿路系疾患の予防および／または治療剤となり有用である。
また、ＥＰ_４アゴニストは、膀胱容量および／または膀胱コンプライアンスの改善剤として有用である。
さらに、ＥＰ_４アゴニストは、膀胱粘膜および／または膀胱上皮細胞の保護および／または再生促進剤として有用である。

図１は、膀胱容量に対する化合物１（４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸）の効果（シクロホスファミド誘発ラット膀胱炎モデル）を示すグラフである。
図２は、膀胱コンプライアンスに対する化合物１の効果（シクロホスファミド誘発ラット膀胱炎モデル）を示すグラフである。
図３は、排尿圧に対する化合物１の効果（シクロホスファミド誘発ラット膀胱炎モデル）を示すグラフである。

ＥＰ_４アゴニストが本発明の効果を示すことは、以下の実験によって証明された。なお、本発明は以下に示す実施例に限定されるものではない。
［生物学的実施例］

シクロホスファミド誘発膀胱炎モデルにおける効果
（１）カテーテルの留置
雌性ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系ラット（９週齢前後）の腹腔内に、ペントバルビタールナトリウム（４０ｍｇ／ｋｇ）を注入して麻酔し、下腹部を正中切開後、膀胱頂部を切開した。生理食塩液を満たした膀胱内圧測定用カテーテルを頂部孔より膀胱内に挿入した。カテーテルの他端は、背部皮下で固定した。１００ｍｇ力価／ｍＬとなるように蒸留水で溶解したビクシリンＳ５００（明治製菓）を、ラット殿部の筋肉内に０．１ｍＬ注入し、６日間以上飼育した後に以下の処置に付した。
（２）シクロホスファミド誘発膀胱炎モデルの作成および被験化合物の投与
シクロホスファミド誘発膀胱炎モデルは、シクロホスファミド（Ｓｉｇｍａ）を、１５０ｍｇ／ｋｇの用量で単回腹腔内投与することにより作成した。なお、対照群（Ｃｏｎｔｒｏｌ）には蒸留水を腹腔内投与した。
被験化合物は、シクロホスファミド処置の３０分前、およびシクロホスファミド処置の４、２０、３０、４５時間後にそれぞれ各用量で経口投与した。なお、溶媒群（以下、Ｖｅｈｉｃｌｅということがある。）には被験化合物の媒体である蒸留水を経口投与した。シクロホスファミド処置の４８時間後に、以下のシストメトリーを行った。
（３）シストメトリー
ラットを、ジエチルエーテルによる麻酔下、ボールマンケージに収容し、予め留置しておいた膀胱内圧測定用カテーテルの先端に三方活栓を連結し、その一端を圧トランスデューサーに、もう一端をインフュージョンポンプにセットした膀胱内注入用シリンジに連結した。圧トランスデューサーからの膀胱内圧信号は、ひずみ圧力用アンプレコーダーを用いて記録した。
ラット覚醒後、生理食塩液を２．８５ｍＬ／ｈの流速で膀胱内に注入し、排尿反射のパターンが安定した後、残尿を除去した。その後、再び生理食塩液を２．８５ｍＬ／ｈの流速で膀胱内に注入し、排尿圧と排尿間隔を測定した。膀胱容量は排尿間隔から算出し、また、膀胱コンプライアンスは膀胱容量を排尿圧で除することにより算出した。
［結果］
シクロホスファミド処置によって膀胱容量は減少し、その容量はシクロホスファミド処理を行わなかったＣｏｎｔｒｏｌの約１／４となった（図１）。
また、同処置によって膀胱の伸展性を示す膀胱コンプライアンスも顕著に低下した（図２）。
被験化合物として、ＥＰ_４アゴニストである４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸（以下、化合物１と略記することがある。）を３００μｇ／ｋｇ経口投与した結果、シクロホスファミドによって誘発される膀胱容量の減少や膀胱コンプライアンスの低下に対し、改善効果を示した（図１、図２）。
なお、排尿圧については、化合物１は、シクロホスファミド処置の有無に関わらず、低下するという結果が得られた（図３）。
さらに、ＥＰ_４アゴニストであるメチル ４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタノエートのα−シクロデキストリン包接化合物（以下、化合物２と略記することがある。）を１０００μｇ／ｋｇ経口投与した結果、シクロホスファミドによって誘発される膀胱容量の減少や膀胱コンプライアンスの低下に対し、改善効果を示した。
製剤例１：錠剤
４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸（３０ｍｇ）のエタノール溶液（１００ｍｌ）溶液、ステアリン酸マグネシウム（１０００ｍｇ）、二酸化珪素（２００ｍｇ）、タルク（１００ｍｇ）、線維素グリコール酸カルシウム（２０００ｍｇ）を常法により混合し、乾燥後、微結晶セルロース（５０．０ｇ）を加え、全量を１００ｇとし、均一になるまで良く混合した後、常法により打錠し、１錠中に３０μｇの活性成分を含有する錠剤１０００錠を得た。
製剤例２：注射剤
４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸（５ｍｇ）のα−シクロデキストリン包接化合物（６０ｍｇ）を注射用蒸留水（３０００ｍｌ）に溶解し、溶液をメンブランフィルターで滅菌濾過した後、５ｍｌ用量の注射用アンプルに３ｍｌずつ注入して、１アンプル中に、５μｇの活性成分を含有する注射剤（１０００アンプル）を得た。

ＥＰ_４アゴニストは以下の点で医薬品として有用である。例えば、ＥＰ_４アゴニストは、下部尿路系疾患の予防および／または治療薬として有用である。特に、膀胱炎および／または尿道炎の予防および／または治療薬として有用である。また、ＥＰ_４アゴニストは、下部尿路系疾患の予防および／または治療薬として有用であるため、下部尿路系疾患の症状である（１）頻尿、（２）尿意切迫感、（３）生殖器および／または下部尿路痛（例えば、膀胱痛、尿道痛、外陰部痛、膣痛、陰嚢痛、会陰痛、骨盤痛等）および／または（４）生殖器および／または下部尿路の不快感等を改善することに有用である。
また、ＥＰ_４アゴニストは、膀胱容量および／または膀胱コンプライアンスの改善剤として有用である。
さらに、ＥＰ_４アゴニストは、膀胱粘膜および／または膀胱上皮細胞の保護および／または再生促進剤として有用である。

Claims (7)

1. ４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタン酸、メチル ４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタノエートおよび４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸からなる群から選択される化合物、その塩もしくはその溶媒和物またはそれらのシクロデキストリン包接化合物を含有してなる膀胱炎の予防および／または治療剤。
2. 膀胱炎が間質性膀胱炎である請求項１記載の予防および／または治療剤。
3. （１）頻尿、（２）尿意切迫感、（３）血尿および（４）膀胱痛からなる群から選択される１以上の症状を改善することを特徴とする請求項１記載の予防および／または治療剤。
4. ４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタン酸、メチル ４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタノエートおよび４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸からなる群から選択される化合物、その塩もしくはその溶媒和物またはそれらのシクロデキストリン包接化合物を含有してなる膀胱コンプライアンスおよび／または膀胱容量の改善剤。
5. ４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタン酸、メチル ４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタノエートおよび４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸からなる群から選択される化合物、その塩もしくはその溶媒和物またはそれらのシクロデキストリン包接化合物とヘパリン製剤、ジメチルスルホキシド製剤、ヒアルロン酸製剤、レジニフェラトキシン製剤、ボツリヌス・トキシン製剤、ペント酸多硫酸ナトリウム製剤、抗うつ薬、抗生物質、鎮痛・抗炎症薬、抗痙攣薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、ＥＰ₁アンタゴニストおよびＥＰ₃アンタゴニストから選択される１種以上の薬とを組み合わせてなる請求項１または４記載の剤。
6. 膀胱炎の予防および／または治療剤を製造するための４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタン酸、メチル ４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタノエートおよび４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸からなる群から選択される化合物、その塩もしくはその溶媒和物またはそれらのシクロデキストリン包接化合物の使用。
7. 膀胱コンプライアンスおよび／または膀胱容量の改善剤を製造するための４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタン酸、メチル ４−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛（１Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（メトキシメチル）フェニル］ブタ−１−エニル｝−５−オキソシクロペンチル）エチル］スルファニル｝ブタノエートおよび４−［（２−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ，３Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブタ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝エチル）スルファニル］ブタン酸からなる群から選択される化合物、その塩もしくはその溶媒和物またはそれらのシクロデキストリン包接化合物の使用。

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