JPS606933B2 - ヒドロ芳香族化合物の製法 - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 〔この式でＲ，およびＲ２の１方は一般式Ｒ−ＣＯ− （この式でＲは置換されていないかまたは低級アルキル
基、低級アルコキシ基および（または）ハロゲン原子で
置換されているフェニル基、フリル基またはチェニル基
である）で表わされるアシル基であり、他方は水酸基ま
たは低級アルコキシ基であり、Ｒ３は水素原子または低
級アルキル基であり、Ｒ４はカルボキシル基、低級アル
コキシカルボニル基、カルバミル基、Ｎ−低級アルキル
カルバミル基あるいは置換されていないかまたはハロゲ
ン原子で置換されているＮ−フヱニルカルバミル基であ
り、ｍは１または２でありそしてｎは０または１である
〕で表わされる、遊離の形または塩の形の新規ヒドロ芳
香族化合物、これらの化合物の製造方法、これらの化合
物を含む薬学的配合物およびこれらの配合物の使用に関
する。

低級アルキル基は炭素原子１〜７個、特に１〜４個をも
つ直鎖状または分枝鎖状のそして任意の位置で結合して
いる低級アルキル基、例えば直鎖状または分枝鎖状のそ
して任意の位置で結合しているへブチル基、ヘキシル基
、ベンチル基ならびに特にｎ−ブチル基、第２ブチル基
、ィソブチル基、第３ブチル基、ィソプロピル基、プロ
ピル基、エチル基およびメチル基である。

低級アルコキシ基は炭素原子１〜７個特に１〜４個をも
つ低級アルコキシ基例えば直鎖状または分枝鎖状のへブ
チルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ベンチルオキシ基な
らびにｎ−ブトキシ基、第２ブトキシ基、ィソブトキシ
基、ｔ−ブトキシ基、ィソプロポキシ基、プロポキシ基
、ェトキシ基およびメトキシ基である。

低級アルコキシカルボニル基は置換されていないアルカ
ノールでエステル化されたカルボキシル基であり、アル
カノールは炭素原子１〜７個特に１〜４個もつ直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルカノール例えばへプタノール、ヘキ
サノール、ベンタノールまたはブタノールの異性体の１
つ、ィソプロバノール、プロバノール、エタノールまた
はメタノールを意味する。

Ｎ−低級アルキルカルバミル基の成分としての置換され
ていない低級アルカノィルアミノ基は炭素原子１〜７個
特に１〜４個もつ直鏡状または分枝鎖状であることがで
きる。

低級アルキルアミノ基の例としてはブチルァミ／基、ィ
ソフ。ロピルァミノ基、プロピルアミノ基、エチルアミ
ノ基およびメチルアミノ基を挙げることができる。本発
明による新規化合物は薬理的に価値ある性質、とりわけ
解熱および消炎作用をもつ。

例えばそれらの酵母熱試験においてラツトに３〜３０の
ｐ／ｋ９の投与量で経口投与することによって著しい解
熱作用を示し、そしてカオリン浮腫試験において３〜１
００の９／ｋｇの投与量で経口投与することにより著し
い消炎作用を示す。カオリン浮腫試験において、以下の
ＥＤ３ｏ‐５。値（双９／ｋ９経口）が得られた。化合
物 ＥＤのｍ５。

５一（ｏーメチベンゾイル）一６ １０ヒドロ
キシーインダン−１ーカルボン酸 ５一（ｐークロルベンゾイル）一 ３０６一
ヒドロキシーインダン−１ーカルボン酸メチルェステル ５一（２ーテノイル）−６ーヒド １０００キ
シーインダンー１−力ルポン酸 ５一（２，６ージクロルベンゾイ １００ル）一
６ーヒドロキシーインダンー１−カルボン酸 ５−ペンゾイルー６ーヒドロキシ ３−ィンダ
ンー１ーカルボン酸アミド ５−ペンゾイルー６−ヒドロキシ ３ーィンダ
ンー１ーカルボン酸従って本発明の化合物は消炎剤、抗
リューマチ薬、解熱剤および穏和な鎮痛剤として使用す
ることができる。

本発明は主に、一般式（１）において基Ｒ，およびＲ２
の一方が置換されていないかまたはメチル基、メトキシ
基および（または）塩素原子により置換されているペン
ゾィル基であって他方が水酸基であり、Ｒ３が水素原子
であり、Ｒ４がカルボキシル基、低級アルコキシ部分が
炭素原子４個までもつ低級アルコキシカルボニル基また
はカルバミル基であり、ｎが０または１であり、そして
ｍが１である化合物に関するものである。

本発明は特に、一般式（１）において基Ｒ，およびＲ２
の一方が置換されていないかまたはメチル基、メトキシ
基または塩素原子でモノ置換されているペンゾィル基で
あって、他方が水素基であり、Ｒ３が水素原子であり、
Ｒ４がカルボキシル基または低級アルコキシ部分が炭素
原子１〜４個をもつ低級アルコキシカルボニル基であり
、ｎが０であり、そしてｍが１である化合物に関するも
のである。

本発明はとりわけ後記実施例に記載の一般式（１）で表
わされる化合物に関するものである。

新規化合物はそれ自体公知の方法により製造することが
できる。例えば、適当な方法は一般式 （この式でＲ３，Ｒ４，ｍおよびｎは前に与えた意味を
もつ）で表わされる化合物に芳香族性カルボン酸のアシ
ル基Ｒ，またはＲ２を導入するように行うことができる
。

この方法の変法は、 〔ａ｝ 一般式（Ｄ）において、基次，′およびＲ２′
の一方が水素原子であって、他方が水酸基または低級ア
ルコキシ基である化合物を、好ましくはルイス酸または
強プロトン酸の存在下で、式Ｒ−ＣＯＯ日
（Ｄａ） （この式でＲは前に与えた意味をもつ） で表わされるカルボン酸またはこれから誘導されたニト
リル、酸無水物または酸ハロゲン化物と反応させるか、
または｛ｂ）一般式（ロ）において、基虫，′およびＲ
２′の一方が水素原子であって他方が式Ｒ一ＣＯＯ− （この式でＲは前に与えた意味をもつ） で表わされるアシルオキシ基である化合物に、ルイス酸
または強プロトン酸を作用させて基Ｒ−ＣＯＯ−を水酸
基にそして水素原子Ｒ，′またはＲ２′をァシル基Ｒ−
ＣＯ一に置き換えるかのいずれかにより特徴づけられる
。

アシル茎沢２またはＲ，の導入はそれ自体公知の方法に
より、例えばルイス酸としての適当な金属ハラィド例え
ば塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、三フッ化ホウ
素、塩化亜鉛または三塩化アンチモンの存在下、あるい
は強プロトン酸としての硫酸またはポリリン酸の存在下
、有利には不活性溶媒例えばハロゲノ炭化水素例えばク
ロルベンゼソ、四塩化炭素、ジクロルメタンまたはテト
ラクロルェタン中あるいは二硫化炭素またはニトロベン
ゼン中、所望によりエネルギーを供給して、例えば熱的
に０〜１５０００好ましくは０〜１００ｏｏの反応温度
で行うことができる。

新規化合物はさらに、 ‘ｃｌ 一般式 〔この式でＲ，″およびＲ２″の一方は水酸基または低
級アルコキシ基であって、他方は式Ｒ一ＣＨ（ＯＨ）一
またはＲ一ＣＨ２− （これらの式でＲは前に与えた意味をもつ）で表わされ
る基Ｙであり、Ｒ３とＲ４とｎとｍとは前に与えた意味
をもつ〕で表わされる化合物において、基Ｙを酸化して
アシル基Ｒ−ＣＯ−とすることにより得ることができる
。

基Ｙは特に式 Ｒ−ＣＨ（ＯＨ）− （この式でＲは前記の意味をもつ） で表わされる基である。

この酸化を常法によって、例えば普通の酸化剤、例えば
無機酸化剤例えばトリェチルアミンのような第３アミン
の存在下でジメチルスルホキシドと塩素との錆体による
かまたは好ましくは酸化ルテニウムおよび水の存在下週
よう素酸ナトリウムによるか、酢酸第二鋼や硫酸第二銅
のような２価鋼塩、酸化ビスマス、二酸化マンガンまた
はとりわけクロム酸または３酸化クロムにより、有利に
はその使用する酸化剤に対して不活性の溶媒例えば酢酸
のような低級ァルカンカルボン酸、ピリジン、キノリン
または同様の複数環式塩基中、あるいは有機酸化剤例え
ばジメチルサルフアィドのようなジアルキルサルフアィ
ドの存在下でＮ−クロルサクシンイミドによるか、ｔ−
プチルハイポクロライトのようなハイポハロゲナイト、
クロラニルのようなハロゲン化されたキノンによるかま
たは殊にアルデヒドまたは主にケトン例えばアセトンの
ような低級アルカノン、シクロヘキサノンのようなシク
ロアルカノンまたはペンゾキノンのようなキノンにより
、適当な触媒例えば分枝した低級ァルカノールまたはフ
ェノールの金属塩殊にアルミニウム塩例えばアルミニウ
ムイソプロピラート、アルミニウムｔーブチラートまた
はアルミニウムフェノラートの存在の下でそして好まし
くは溶媒殊に使用するケトンおよび（または）使用する
金属アルコラートに相当するアルコール過剰量中で行う
ことができる。

なお、この酸化反応では他の酸化可能な基が侵されない
ように注意するべきである。さらに、新規化合物は、 【ｄ｝ 一般式 または 〔これらの式でＸは基−（ＣＱ）ｍ−でありそしてＲ，
とＲ２とＲ４とｎとｍとは前に与えた意味をもつ〕で表
わされる化合物において、Ｒ４に対するＱ，８一位置ま
たは３，ｙ−位置の２重結合を還元することにより得る
ことができる。

例えば、一般式 （この式でＲ，とＲ２とＲ４とｎとｍとは前に与えた意
味をもつ）で表わされる化合物において、Ｒ４に対する
Ｂ，ｙ−位置の２重結合を還元するように行うことがで
きる。

この還元を常法によって、例えば接触水素添加によって
行うことができる。

この反応を水素添加触媒例えばパラジウム、白金または
ニッケル触媒例えばカーボンまたは炭酸カルシウム上の
パラジウム、酸化白金またはラネー・ニッケルの存在下
で、好ましくは高めた水素圧力そして常温または殊に高
めた温度で、有利には水素添加条件下で不活性な有機溶
媒例えばエタノール、メタノール、酢酸またはジオキサ
ン中で、接触的に活性化された水素を化学量論的にほぼ
必要な量が吸収されるまで反応させるのである。なお、
殊に１５唯気圧（ゲージ圧）までの圧力および室温ない
し約１５０℃の温度が使用できる。特にハロゲン原子が
存在する場合には、酸化白金の存在下で、例えばエタノ
ール、メタノールまたは好ましくは氷酢酸中でそして普
通のまたはせし、ぜし・中程度に高めた温度および圧力
の下で水素添加するのも有利である。さらに、前記新規
化合物は、一般式 〔この式でＺは式 ‐（Ｃは）ｎ−Ｚ′ （この式でＺ′はカルボキシル基、低級アルコキシカル
ポニル基、カルバミル基、Ｎ−低級アルキルカルバミル
基、置換されていないかまたはハロゲン原子で置換され
ているＮーフェニルカルバミル基、ハロゲノカルボニル
基、シアノ基または水和物の形で存在していてもよいホ
ルミル基である）で表わされる基であり、Ｒ，およびＲ
２の一方はアシル基Ｒ−ＣＯ−であって、他方は水酸基
または低級アルコキシ基であり、あるし、はれまハロゲ
ノカルポニル基またはアルカノィルオキシ基であり、そ
してＲ３はｍとｎとは前に与えた意味をもつ〕で表わさ
れる化合物において、Ｚは基− （ＣＨ２）ｎ−Ｒ４に変えることにより得ることができ
る。

この方法は、 ｛ｅ）低級アルコキシカルボニル基、カルバミル基、Ｎ
−低級アルキルカルバミル基または置換されていないか
またはハロゲン原子で置換されているＮ−フエニルカル
バミル基之′の力ルボキシル基への加水分解、俊） シ
アノ基Ｚ′のカルバミル基への加水分解またはシアノ基
Ｚ′の低級アルカノールとの反応および引続いての生成
したアミノェーテルの低級アルコキシカルボニル基への
加水分解、■）カルボキシル基、低級アルコキシカルボ
ニル基またはハロゲノカルポニル基Ｚ′のアンモニア、
Ｎ−低級アルキルアミンまたは置換されていないかまた
はハロゲン原子で置換されているアニリンまたはその塩
との反応、（ｉ） カルボキシル基またはハロゲノカル
ボニル基Ｚ′の低級アルカノールとの反応、および■
水和物の形で存在していてもよいホルミル基Ｚ′のカル
ボキシル基への酸化から成る。

加水分解は常法により、好ましくは触媒例えば強塩基例
えばナトリウムやカリウムの水酸化物や炭酸塩のような
アルカリ金属またはアルカリ士類金属の水酸化物または
炭酸塩あるいは強酸例えば塩酸、硫酸またはりん酸のよ
うな鉱酸または酢酸のようなカルボン酸の存在下でそし
てシァノ基Ｚ′を遊離カルボキシル基に加水分解する場
合には必要ならば亜硝酸を加えて行なうことができる。

低級アルカノールとの反応（アルコリシス）は常法によ
り、例えば塩基性剤例えばナトリウムアルコラートやカ
リウムアルコラートのようなアルカリ金属アルコラート
、ナトリウムやカリウムの水酸化物や炭酸塩または炭酸
カルシウムのような無機塩基またはトリヱチルアミンや
ピリジンのような有機窒素塩基の存在下で、行うことが
でき、またはカルボン酸から出発する場合には、有利に
は酸性触媒例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、りん酸、ほ
う酸、ベンゼンスルホン酸および（または）トルェンス
ルホン酸のようなプロトン酸または３ふつ化ほう素ェー
テラートのようなルイス酸の存在下で不活性溶媒殊に使
用するアルコールの過剰量中でそして必要ならば水結合
剤の存在下でそして（または）反応水を蒸留例えば共鍵
蒸留により除去しながらそして（または）高めた温度で
行うことができ、またはニトリルから出発する場合には
、窒素塩基のハイドロハラィド例えば塩化アンモニウム
または臭化ピリジニゥムの存在下で、そして約当モル量
の水の存在下で、必要ならば高めた温度で行うことがで
きる。アンモニア、低級ァルキルアミンまたは置換され
ていないかまたはハロゲン原子で置換されているァニリ
ンあるいはその塩との反応（アンモニオリシスまたはア
ミノリシス）はそれ自体公知の方法により、好ましくは
塩基性縮合剤例えばナトリウムやカリウムの水酸化物や
炭酸塩または炭酸カルシウムのような無機塩基の存在下
でまたは窒素塩基例えばこのアミノリシスで使うアンモ
ニアまたはァミンの過剰量または第３有機窒素塩基例え
ばトリェチルアミンやピリジンの存在下で、必要ならば
高めた温度で行うことができる。

Ｒ，またはＲ２が低級アルカノィルオキシ基である式（
Ｖ）で表わされる化合物から出発する場合、低級アルカ
ノイル基は反応中に分裂される。アンモニアまたはＮ−
低級ァルキルアミンまたは置換されていないかまたはハ
ロゲン原子で置換されているアニリンとの反応は常法に
より例えば中間に生成するアンモニウム塩の脱水（例え
ばベンゼンまたはトルェンとの共沸蒸留あるし、は乾式
加熱による）により行うことができる。水和物の形で存
在していてもよいホルミル基Ｚ′の遊離カルボキシル基
への酸化は常法により例えば普通の酸化剤例えば無機酸
化物、例えばけいそう士のような表面活性物質上に有利
には担持した炭酸銀を使うかまたは過よう秦酸ナトリウ
ムを好ましくは酸化ルテニウムおよび水の存在下で使う
か、酢酸第二銅や硫酸第二銅のような二価鋼塩、酸化ビ
スマス「二酸化マンガンまたはとりわけ過マンガン酸カ
リウム、クロム酸または三酸化クロムを有利にはその使
用する酸化剤に対して不活性の溶媒例えば酢酸のような
低級アルカンカルボン酸、ピリジン、キノリンまたは同
様の複数環式塩基の中で使うかあるいは有機酸化剤例え
ばジメチルサルフアイドのようなジアルキルサルフアィ
ドの存在下でＮ−クロルサクシンィミドを使うか「 ｔ
ーブチルハイボクロライトのようなハイポハロゲナイト
またはハロゲン化されたキノリン例えばクロラニルを使
って行うことができる。

しかし、酸化を行う場合には他の酸化可能な基が攻撃さ
れないように注意すべきである。Ｒ，およびＲ２の一方
がアシル基Ｒ−ＣＯ−であって「他方が水酸基である式
（１）で表わされる化合物の別の製法は、０）一般式 〔この式で基Ｒ，′およびＲ２′の一方は一般式Ｒ−Ｃ
Ｏ−（この式でＲは前に与えた意味をもつ） で表わされる基であって、他方は低級ァルコキシ基また
は低級アルカノィルオキシ基であり、そしてＲ３，Ｒ４
，ｍおよびｎは前に与えた意味をもつ〕で表わされる化
合物において、低級アルコキシ基または低級アルカノイ
ルオキシ基沢，′またはＲ２′を水酸基に加水分解する
ことを特徴とする。

加水分解は常法により、例えば前記の低級アルコキシカ
ルボニル基、カルバミル基、Ｎ−低級アルキルカルバミ
ル基または置換されていないかまたはハロゲン原子で置
換されているＮーフェニルカルバミル基Ｚ′の加水分解
と同様の方法で行うことができる。

しかし低級アルコキシ基の遊離水酸基への変換は前記に
記載のアシル化と同時に、低級ァルコキシ基Ｒ，′また
はＲ２′をもつ式（０）で表わされる化合物物から出発
して行うこともできる。得られた化合物において、最終
生成物の定義の範囲内で置換基を導入、変換または分裂
することができる。

従って例えば遊離のカルボキシル基は低級アルカノール
の反応性誘導体例えばカルボン酸ェステルまたは炭酸ェ
ステル例えば塩化または臭化アルキル、硫酸ジー低級ア
ルキルまたは低級アルカンカルボン酸ェステルまたは炭
酸ェステル、あるいはスルホン酸ェステル例えばベンゼ
ンスルホン酸ェステル、トルヱンスルホン酸ェステルま
たはメタンスルホン酸ェステルとの反応により、あるい
はそれらから誘導した低級アルケンとの反応により低級
アルコキシカルボニル基Ｒ４にェステル化することがで
きる。

低級アルカノールの反応性誘導体との反応は常法により
、カルボン酸ェステルまたは炭酸ェステルから出発する
場合は例えば酸性触媒例えば前記したものの１つの存在
下で、不活性溶媒例えばジエチルエーテルやテトラヒド
ロフランのようなエーテル、ベンゼンやトルェンのよう
な炭化水素、トリクロロエタン、テトラクロロエタン、
クロロホルム、４塩化炭素または塩化メチレンのような
ハロゲン炭化水素、使用するアルコール誘導体の過剰量
または相当するアルコールの中で、必要ならば反応水の
蒸留例えば共沸蒸留の下で行うことができる。

出発物質が鍵酸またはスルホン酸のェステルを使う場合
は、そのェステル化する酸を有利にはナトリウム塩やカ
リウム塩のような塩の形で使い、そして反応を必要なら
ば塩基性縮合剤例えばナトリウム、カリウムまたはカル
シウムの水酸化物または炭酸塩のような無機塩基または
トリェチルアミンやピリジンのような第３有機窒素塩基
の存在下で、不活性溶媒例えば上記第３窒素塩基の１つ
または極性溶媒例えばりん酸−トリス（ジメチルアミド
）の中でそして（または）高めた温度で行う。低級アル
ケンとの反応は、例えば酸性触媒例えば三ふつ化ほう素
のようなルイス酸、ベンゼンスルホン酸、トルェンスル
ホン酸またはメタンスルホン酸のようなスルホン酸また
はとりわけ塩基性触媒例えばアルカリ金属またはアルカ
リ士類金属の水酸化物または炭酸塩例えばナトリウムや
カリウムの水酸化物や炭酸塩のような強塩基の存在下で
、有利には不活性溶媒例えばジェチルェーテルやテトラ
ヒドロフランのようなエーテル、アルカン、ベンゼンま
たはトルヱンのような炭化水素またはテトラクロルエタ
ン、トリクロルエタン、クロロホルム、塩化メチレンま
たは四塩化炭素のようなハロゲン炭化水素中で行うこと
ができる。

前記のような遊離カルポキシル基の低級アルコキシカル
ボニル基またはアミド化されたカルボキシル基Ｒ４への
変換は、第１の常法により得られた式（１）で表わされ
る酸をその反応性誘導体（例えば三塩化三臭化りん、五
塩化りんまたは塩化チオニルのようなりんまたはいおう
のハロゲン化物により酸ハロゲン化物となすかまたは相
当するアルコールとの反応により反応性ヱステルすなわ
ち電子吸引性構造をもつェステル例えばフェノール、チ
オフエノール、ｐーニトロフエノールまたはシアノメチ
ルアルコールとのエステルとなすかまたは相当するアミ
ンとの反応で反応性アミド例えばイミダゾールや３，５
ージメチルピラゾールから議導されるアミドとなす）に
変え、そして次に得られた反応性誘導体を常法により、
例えば先に述べた基Ｚ′のアルコーリシスまたはアミノ
リシスの方法または後に述べるェステル化またはァミド
化されたカルボキシル基Ｒ４のェステル交換、アミド交
換またはその相互変換の方法によって、低級アルカノー
ル、アンモニア、Ｎ−低級アルキルアミンあるいは置換
されていないかまたはハロゲン原子で置換されているア
ニリンと反応させることにより行うこともできる。低級
ァルコキシカルボニル基はさらに常法により、例えば低
級アルカノールの金属塩例えばナトリウム塩やカリウム
塩との反応によってあるし、は触媒例えばアルカリ金属
またはアルカリ士類金属の水酸化物や炭酸塩例えばナト
リウムやカリウムの水酸化物または炭酸塩のような強塩
基または鉱酸例えば塩酸、硫酸またはりん酸のような強
酸または酢酸のようなカルボン酸、ベンゼンスルホン酸
、トルェンスルホン酸または三ふつ化ほう素ェーテラー
トのようなルイス酸の存在下で低級アルカノールそれ自
身との反応によって、他のェステル化されたカルボキシ
ル基Ｒ４にェステル交換して変えることができる。

得られた化合物において、さらに水酸基Ｒ，またはＲ２
を低級アルコキシ基に変えることもできる。従って、例
えば遊離の水酸基は低級アルキル化剤との反応により、
ェステル化でき、低級アルコキシ基Ｒ，またはＲ２とな
る。

低級アルキル化剤の例としては、反応性にュステル化さ
れた低級アルカノール、例えばよう化、塩化または臭化
アルキル、アルキルフルオロスホネートまたは硫酸ジー
低級ァルキル、あるいはｐ−トルェンスルホン酸、ｐー
ブロムベンゼンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタ
ンスルホン酸、ェタンスルホン酸またはェテンスルホン
酸のような有機スルホン酸でェステル化された低級アル
カノールならびにジアゾアルカンである。

故に、低級アルキル化剤として例えば低級アルキルクロ
ラィド、ブロマイドまたはアィオダィド例えばよう化メ
チル、硫酸低級アルキルェステル例えば硫酸ジメチルま
たは硫酸ジェチル、フルオルスルホン酸メチル、スルホ
ン酸低級アルキル例えばｐ−トルェンスルホン酸、ｐ−
フロムベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸またはェ
タンスルホン酸の低級アルキルェステル例えばメチルェ
ステル、ならびにジアゾアルカン例えばジアゾメタンが
挙げられる。低級アルキル化剤例えば前記に挙げたもの
との反応は常法により、例えばジェチルェーテルのよう
なエーテルの中で行し、そして反応性にェステル化され
て低級アルカノールとの反応では例えば塩基性縮合剤例
えば無機塩基例えばナトリウム、カリウムまたはカルシ
ウムの水酸化物や炭酸塩のようなアルカリ金属またはア
ルカリ士類金属の水酸化物または炭酸塩あるいは有機第
３または第４窒素塩基例えばピリジン、Ｑーピリコン、
キノリン、トリエチルアミン、テトラエチルアンモニウ
ムハイドロオキシドまたはペンジルトリエチルアンモニ
ウムハィドロオキシドの存在下でそして（または）各反
応で慣用の溶媒〔これは上記ェステル化反応に使う低級
アルキルハラィドまたは低級アルキルスルフェートの過
剰量および（または）塩基性縮合剤として使う第３窒素
塩基例えばトリェチルアミンまたはピリジンから成るこ
ともできる〕の存在下で、必要ならば高めた温度で行う
ことができる。殊に、メチル化反応はこれをアミルァル
コールと炭酸カリウムとの混合物中でよう化メチルを使
って沸騰温度で行し、そしてアシル化反応はそれを低級
アルカンカルボン酸無水物を使って５０〜１５０℃でま
たは低級アルカノイルクロライドを使ってピリジンまた
はピリジン・トリェチルアミン混合物の中で−２０〜十
１００ｏＣで行うことを勧める。

前記の反応を場合によっては互に同時にまたは順次に、
任意の順序で行うことができる。前記の反応を常法によ
って、希釈剤、縮合剤および（または）触媒の存在また
は不在下で低めた温度、常温または高めた温度で、所望
ならば密封容器内で行う。

反応条件および原料によっては、塩形成することのでき
る最終生成物が遊離の形またはその塩の形で得られ、そ
れらを互いにまたは他の塩に常法によって変えることが
できる。

すなわち、カルボン酸やヒドロキサム酸のような酸性の
最終化合物は遊離の形または塩基との塩の形で得られる
。得られた遊離の酸性化合物はこれを常法によって、例
えば相当する塩基性剤との反応によって、塩基との塩例
えば有機アミン塩または金属塩に変えることができる。
金属塩としてはとりわけナトリウム塩、カリウム塩、マ
グネシウム塩またはカルシウム塩のようなアルカリ金属
塩またはアルカリ士類金属塩が挙げられる。これらの塩
から常法によって、例えば酸性剤との反応によって、遊
離酸を遊離させることができる。これらの塩または他の
塩を本発明による新化合物の精製にも使うこともできる
。

すなわち、遊離化合物を塩に変え、これを分離しそして
この塩から再び塩基を遊離させるのである。これら新化
合物の遊離の形とそれらの塩の形との間に密接な関係が
あるから、本明細書において遊離化合物に係わる事項は
有意かつ適切ならば相当する塩にも係わるものであるこ
とを理解され度い。さらに、本発明は、原料を塩の形お
よび（または）ラセミ体または対掌体の形で使うかまた
は殊に反応条件下で原料を形成する実施形式にも係わる
ものである。

例えば、式（ｍ）の化合物の酸化では、Ｙがカルボン酸
のアシル基から導かれたアリールメチル基またはへテロ
アリールメチル基例えば式一ＣＨ２一Ｒで表わされる基
である相当する原料から出発することができる。

この場合に、中間段階に相当するヒドロキシメチル基例
えば式−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒが生成され、これが本発明方
法によりさらに酸化される。さらに、前記式（Ｗ）で表
わされる化合物の還元では、この化合物の代りに式（こ
の式でＲ，とＲ２とＲ４とＸとは前に与えた意味をもつ
）で表わされる相当する第３アルコールから出発するこ
ともできる。

この還元を酸性媒質例えば酢酸中で行えば、中間体とし
て式（Ｎ）または（Ｗａ）で表わされる化合物が生成し
、これを本発明方法により還元する。さらに、式（Ｖ）
におけるＺが水和形で存在する場合のあるホルミル基で
ある化合物の酸化では、相当するスチリル化合物または
ヒドロキシメチル化合物あるいは相当するクロロメチル
またはブロムメチル化合物または相当する低級アルカノ
イルオキシメチル化合物から出発することがきる。

こうして中間体として相当するアルデヒドが生成し、こ
れが本発明方法によってさらに酸化される。しかし、式
（Ｖ）で表わされる化合物の酸化では、Ｚが官能的に変
性例えばェステル化されている場合のある２，３ーェポ
キシプロピオン酸基である相当する化合物から出発する
こともできる。

この酸化を行うと、この基は場合によっては加水分解に
よって遊離酸の基に変った後に不均化して式−ＣＨ２Ｃ
ＯＣＯＯＨおよび一ＣＨ２ＣＨＯで表わされる基となり
、後者は本発明方法によりカルボキシメチル基に酸化さ
れ、前者は最初に脱カルボキシル化して−ＣＨ２ＣＨＯ
を形成し、そして次にこれを酸化する。この酸化を常法
により、例えばアルカリ性、中性または酸性溶液中の酸
化剤により、例えば酸化銀とアルカリ例えば水酸化ナト
リウム溶液、過マンガン酸カリウム水溶液または酸性例
えば硫酸酸性のクロム酸塩溶液により、室温または必要
ならば加熱の下で行うことができる。

本発明による新規化合物は、原料および操作方法の選択
によっては１種類またはそれ以上の可能な立体異性体の
形で、例えばＲ，およびＲ２の位置に関しては位置異性
体としてまたはそれらの混合物としてそして不斉炭素原
子の数によっては光学対掌体のような純粋な光学異性体
としてまたはラセミ体、ジアステレオマー混合物または
ラセミ体混合物のような異性体混合物としてあることが
できる。

得られた立体異性体混合物例えばジアステレオマー混合
物または位置異性体混合物および（または）ラセミ体温
合物を、その成分の物理的化学的性質の相異に基づいて
それ自体公知の方法によって純粋な位置異性体またはジ
アステレオマーのような純粋な異性体またはラセミ体に
、例えばクロマトグラフイおよび（または）分別結晶化
によって分けることができる。

得られたラセミ体は、これをそれ自体公知の方法によっ
て例えば光学活性溶媒からの再結晶によってまたは微生
物を使ってまたはこのラセミ体との塩を形成する光学活
性な酸または塩基との反応（この反応で得られた塩を例
えば溶解性の相異に基づいてジアステレオマーに分け、
それぞれに適当な遊離剤を作用して対掌体を遊離させる
）によって分割することができる。

特に有用な光学活性な酸は例えば酒石酸、ジーｏートル
ィル酒石酸、りんご酸、マルデン酸、カンフアスルホン
酸またはキナ酸のＤ−およびＬ−体である。なお、両対
掌体のうちでより有効な方を単離するのが有利である。
好ましい光学活性塩基は例えばブルシン、ストリキニー
ネ、モルヒネ、メンチルアミン、Ｑ一フェニルェチルア
ミンまたはそれらの第４アンモニウム塩基である。

なお、両対掌体のうちでより有効または毒性の低い方を
単離するのが有利である。本発明による反応を行うには
、原料として、頭初に特に挙げた最終化合物の群そして
特記または強調した最終化合物に導くような原料を使う
のが適する。

前記の原料の中には公知のものがあるが、新規のものは
それ自体公知の方法によって作られる。

すなわち、例えば式（この式でＲ，′とＲ２′とＲ３と
Ｒ４とｎとｍとは前に与えた意味をもつ）で表わされる
化合物においてオキソ基を還元することによって一般式
（ロ）で表わされる原料が得られる。

このオキソ基の還元を、例えばウオルフ・キシュナー方
法によってそのヒドラゾンまたはセミカルバゾンに変え
てからナトリウムェチラートのようなアルカリ金属アル
コラ−トと好ましくは加圧下でそして（または）高めた
温度で反応させるかまたはュアング。ミンロン方法によ
ってジェチレングリコールやジエチレングリコールモノ
メチルェーテルのような高沸点溶媒中でヒドラジンおよ
びアルカリ金属水酸化物と加熱するかまたは発生期水素
（例えば亜鉛や鉄のような金属と塩酸や酢酸のような酸
との反応による）または接触的に活性化された水素〔例
えばパラジウム炭のような水素添加触媒の存在下の水素
を必要ならば高めた圧力および（または）高めた温度〕
を作用することによって行うことができる。式（肌）に
おけるｎが０でありＬｍが１でありそしてＲ３が水素原
子または低級アルキル基である化合物は次のようにして
作られる。

すなわちＬ３−Ｒ，′−４−Ｒ２′−ペンズアルデヒド
または相当するアルキルフェニルケトンをマロン酸低級
アルキルヱステルを縮合させ、得られたペンジリデンマ
ロン酸ェステルにシアン化水素酸をミ／・ェル付加方法
によって付加し、得られたＱ−シアノ−Ｑ−Ｒ３−３−
Ｒノー４−Ｒ２′ーベンジルマロン酸ヱステルをけん化
および脱カルボキシル化して８ーカルボキシー８−Ｒ３
一Ｂ（６−Ｒノー４−Ｒ２′ーフヱニル）−プロピオン
酸となしそしてこれを硫酸またはポリりん酸を使うかま
たはその塩化物に変えた後に塩化アルミニウムを使って
閉環するのである。また、式（刑）におけるｎが０であ
り、ｍが２でありそしてＲ３が水素原子または低級アル
キル基である化合物は例えば次のようにして作られる。

すなわち、Ｑ−Ｒ３一Ｑ−（３一Ｒ，′−４−Ｒ２′ー
フェニル）−酢酸アルキルェステルまたは−アセトニト
リルをアクリロニトリルまたはアクリル酸アルキルェス
テルと反応させ「得られたｙ−力ルボキシ−ｙ−（３一
Ｒ，′−４一Ｒ２′−フエニル）−酪酸ニトリルまたは
酪酸アルキルェステルをけん化して相当するｙ−カルボ
キシ−ｙ−（３−Ｒ，′−４−Ｒ２′−フェニル）−酪
酸となしそしてこれを例えば前に述べたようにして閉環
するのである。さらにト式（０）におけるｎが１である
化合物は〜相当する５一Ｒ２′−６−Ｒ，′−１−イン
ダノンまたは６一Ｒ２′−７一Ｒ，′−びーテトラロン
から出発して次のようにして作られる。

すなわち、これをＱ−金属（例えば伐−亜鉛）酢酸アル
キルェステルとのＩＪホッマキー反応によって相当する
ィンデンーまたは３，４−ジヒドロナフタリン−酢酸ェ
ステルとなし、このェステルを水素添加しそして必要な
らばけん化しそして（または）さらに官能的に変換する
のである。同様の方法によって、上記の１−ィンダノン
またはＱ−テトラロンをメトキシメチレンートリフェニ
ルホスホランと反応させ、加水分解してアルデヒドとな
しそしてこれを酸化することによって「式（ロ）におけ
るｎが０である化合物をさらに作ることができる。

前記の式（ロ）で表わされる化合物に水素原子としての
Ｒ，′またはＲ２′の代りに例えばピルスマイャー方法
によってホルミル基を導入しそして（または）得られた
アルデヒドを式Ｒ−日で表わされる化合物の金属化合物
例えばリチウム化合物と反応させることによって、式（
ｍ）で表わされる原料を作ることができる。

式（Ｗ），（Ｗａ），（Ｗｂ）および（町）におけるｎ
が１である原料は、例えば５−Ｒ２一６−Ｒ，一１ーイ
ンダノン、１ーインダノンまたは６−Ｒ２一７−Ｒ，一
Ｑーテトラロン〔これらは相当する既述の５−Ｒ２′−
６−Ｒ′−１−ィンダノンまたは６一Ｒ２′−７一Ｒ，
′−Ｑーテトラロン中にアシル基Ｒ−ＣＯ−を式（１）
の場合と同様に常法によって導入することによって得ら
れる〕を金属（例えば亜鉛）−酢酸ェステルと反応させ
そして所望ならば初めに得た式（町）の８ーヒドロキシ
ェステルに例えばベンゼン中でｐ−トルェンスルホン酸
のような酸を作用して脱水しそして（または）こを加水
分解して遊離酸となすことによって作られる。

式（Ｖ）におけるＺが基−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ′でありそ
してこのＺ′が水和形として存在する場合のあるホルミ
ル基であるアルデヒドは、例えば相当する５−Ｒ２−６
一Ｒ，一１ーインダノンまたは６−Ｒ２一７−Ｒ，−Ｑ
−テトラロンをメトキシメチレンートリフェニルホスホ
ランと所望ならば繰返して反応させそして加水分解する
ことによって作られる。

式（Ｖ）におけるＺが基−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ′であって
、このＺ′がシア／基であるニトリルは、例えば８−シ
アノ−８一（３一Ｒ，一４一Ｒ２ーフエニル）−６−Ｒ
３−酢酸またはｙ−シアノーｙ−（３一Ｒ，ｍ４一Ｒ２
ーフエニル）一ｙ−Ｒ３−プロピオン酸またはそれらの
官能性カルボキシル誘導体（これらは、例えばＱ−Ｒ３
一３一Ｒ，一４−Ｒ２−ペンジリデンマロン酸ェステル
をアルカＩＪ金属のシアン化物と反応させ、脱カルボキ
シル化しそして加水分解するかまたはＱ−Ｒ３−３一Ｒ
，一４一Ｒ２ーアセトニトリルをアクリル酸ェステルと
反応させ、加水分解しそして得られた酸を所望ならば官
能的に変換することによって作られる）を閉環すること
により作ることができる。

前記原料製法においてＲ，，Ｒ，′，Ｒ２，Ｒ２′，Ｒ
３，Ｒ４，ｎおよびｍは特に付記してない限り頭初に殊
に強調した意味をもつものとする。

本発明による薬理的に使用できる化合物は、例えば発熱
、リューマチ性疾患、非感染性炎症および（または）中
程度の痛みを処置するための医薬用製剤の製造に使用で
きる。

この製剤は有効物質の有効量を経腸投与例えば経口投与
、非経腸投与または局処投与に適する無機または有機の
固体または液体の医薬用担体といつしよにまたは混合物
として含む。なお、有効物質を希釈剤例えば乳糖、ぶど
う糖、しよ糖、マンニツト、ソルビツト、セルロースお
よび（または）グリシンならびに潤滑剤例えばシリカ、
タルク、ステアリン酸またはその塩例えばステアリン酸
マグネシウムまたはステアリン酸カルシウムおよび（ま
たは）ポリエチレングリコールを含む錠剤またはゼラチ
ンカプセルを使うのが好ましい。この錠剤はさらに結合
剤例えばけし、酸マグネシウム、とうもろこしでんぷん
、４・麦でんぷん、米でんぷんまたはくず粉でんぷんの
ようなでんぷん、ゼラチン、トラガカント、メチルセル
ロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび
（またはポリビニルピロリドンならびに所望ならば崩壊
剤例えばでんぷん、寒天、アルギン酸またはその塩例え
ばアルギン酸ナトリウム、結合剤の酵素および（または
）超泡混合物、または吸着剤、染料、香料および甘味剤
を含む。注射液は好ましくは等張の水溶液または水性懸
濁液であり、座薬または軟膏は主に脂肪乳懸濁体または
懸濁体である。これ薬理用配合物を殺菌しそして（また
は）これらに助剤例えば防腐剤、安定剤、湿潤剤および
（または）乳化剤、可溶化剤、浸透圧調整用の塩および
（または）緩衝剤含ませることができる。これら医薬用
製剤は所望ならば他の薬理的に価値ある物質を含むこと
ができそしてそれ自体公知の方法例えば慣用の場合、額
粒化または被覆方法によって作られ、これらは有効物質
約０．１〜７５％殊に約１〜５０％を含む。１日当りの
適する投与量は体重が約７５ｋ９の温皿動物では２５〜
２５０の９である。

次に実施例によって本発明をさらに具体的に説明する。
例１ ６ーメトキシーインダン−１−カルボン酸メチルェステ
ル２０．６夕と塩化ペンゾイル１５．５夕とを無水塩化
メチレン２００の【‘こ溶かし、これにかきまぜながら
無水雰囲気中で徴織化した塩化アルミニウム４０夕を２
０３０で少しづつ加え、室温で夜通しかきまぜてから、
反応溶液を水５００９上に注ぎ入れそして塩化メチレン
１００の‘づつで３回抽出する。

それら有機相を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム溶液、
洲の塩酸および水の各５００泌づつで順次に洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾かしそして真空中で蒸発する。蒸発
残分をエーテルと石油エーテルとの混合物から活性炭処
理して結晶化すれば、融点８９〜９１℃の５−ペンゾイ
ルー６ーヒドロキシーインダンー１ーカルボン酸メチル
ェステルが得られる。収量：１６．０夕。例２ メタノール１５０の上に溶かした５ーベンゾィルー６−
ヒドロキシーィンダン−１ーカルボン酸メチルェステル
８．２夕の溶液に州水酸化ナトリウム溶液２０叫を混合
して、還流下で３時間煮沸する。

これを真空中で蒸発乾燥しそして蒸発残分を州塩酸１０
０の‘と塩化メチレン１００の上（３回）との間に分配
する。有機相を中性になるまで洗い、硫酸ナトリウムで
乾かし、活性炭で処理してから真空中で蒸発する。蒸発
残分をエタノールと石油エーテルとの混合物から結晶化
すれば、融点１８５〜１８７０の黄色の小板状結晶の形
で５ーベンゾィルー６−ヒドロキシーィンダン−１−カ
ルボン酸が得られる。収量：７．０夕。例３ ｎ−ブタノール１００地と８滴の濃硫酸との混合物に５
−ペンゾィル−６一ヒドロキシーィンダン−１−カルボ
ン酸１２夕を溶かして無水雰囲気中、還流下で６時間煮
沸する。

これを真空中で約２０私になるまで蒸発しそして蒸発残
分を塩化メチレン１００の‘（３回）と水１００の‘（
３回）との間に分配する。その有機相を硫酸ナトリウム
で乾かしそして真空中で蒸発する。蒸発残分をエーテル
と石油エーテルとの混合物から冷時に結晶化すれば、融
点４３〜４４ｏｏの黄色の小板状結晶の形で５−ペンゾ
ィル−６−ヒドロキシーィンダン−１−カルボン酸−ｎ
−ブチルェステルが得られる。収量：１０−９夕。例４ 例３において５−ペンゾイル−６ーヒドロキシーィンダ
ンー１ーカルボン酸１２夕と硫酸酸性エタノールとを使
えば、融点８３〜８４００の黄色の小板状結晶の形で５
−ペンゾイル−６一ヒドロキシーインダン−１−カルポ
ン酸エチルェステルが得られる。

収量：１０．８夕。例５ 徴織化した塩化アルミニウム６６．８夕を塩化メチレン
１００の‘中に無水条件下で懸濁してかきまぜ、これに
先ず６−メトキシーインダン−１ーカルボン酸メチルェ
ステル２０．６夕を少量の塩化メチレンに溶かして０〜
１００○でゆっくり滴加しそして次に反応混合物が還流
下でゆるやかに沸騰するようにｐ−メチルベンゾィルク
ロラィド４６．３夕を滴加する。

加え終ったら煮沸状態でさらに３．５時間加熱する。こ
れを室温に冷却し、氷５００タ上に注ぎそして塩化メチ
レン５００奴づつで２回抽出する。有機相を中性になる
まで洗い、硫酸ナトリウムで乾かしそして真空（最後に
は高真空）中で蒸発する。蒸発残分をエーテルと石油エ
ーテルとの混合物から袷時に結晶化すれば５一（ｐ−ト
ルオィル）一６−ヒドロキシーインダン一１ーカルボン
酸メチルェステルが得られる。これはエタノールと石油
エーテルとの混合物から繰返し結晶化した後に７４〜７
６ｑｏで融解する。収量：１４．９夕。例６例２に記載
の方法に従って５一（ｐ−トルオィル）−６ーヒドロキ
シーインダンー１−カルボン酸メチルヱステル８．５夕
から５一（ｐ−トルオィル）６−ヒドロキシーインダン
−１−カルボン酸が融点１８６〜１８８つ○（エーテル
から）の黄色の結晶の形で得られる。

収量：６．７夕。例７ 例５に記載の方法に従って、６ーメトキシーィンダン−
１ーカルボン酸メチルェステル１９夕とｐークロルベン
ゾイルクロライド４８夕とから５−（ｐークロルベンゾ
イル）−６−ヒドロキシーインダン−１−カルボン酸メ
チルェステルが融点９６〜９がｏ（エーテルと石油エー
テルとの混合物から）の結晶として得られる。

収量：１９．８夕。例８例２に記載の方法に従って〜
５−（ｐ−クロルベンゾイル）−６ーヒドロキシ−イン
ダン−１−カルボン酸メチルェステル１０夕から５一（
ｐ−クロルベンゾイル）−６−ヒドロキシーインダン−
１ーカルボン酸が融点１８７〜１８９ｏｏ（エタノール
と石油エーテルとの混合物から）の膳黄色結晶の形で得
られる。

収量５．７夕。例９例１に記載の方法に従って、６ーメ
トキシ−ィンダンー１ーカルポン酸メチルェステル１５
．５夕とチオフェンー２−カルボン酸クロラィド３３夕
とから、その粗生成物をシリカゲル３００タ上で溶離剤
として塩化メチレンを使ってクロマトグラフ処理して精
製した後に、融点１１１〜１１ｙｏ（エーテルと石油エ
ーテルとの混合物から）の５ーテノイル−６一ヒドロキ
シーィンダン−１−カルボン酸メチルェステルが得られ
る。

収量：１２．９夕。例１０例２に記載の方法に従って、
メタノール５０の‘中で５−テノイルー６一ヒドロキシ
ーインダン−１−力ルポン酸メチルェステル４．０夕と
が水酸化ナトリウム溶液２０泌とから、融点１８３〜１
８４ｑｏ（酢酸ェステルと石油エーテルとの混合物から
）の５ーテノイル−６−ヒドロキシーインダン一１ーカ
ルボン酸が得られる。

収量：３．４夕。例１１ 例１に記載の方法に従って、６−メトキシーィンダンー
１ーカルボン酸メチルェステル１４．５夕とｏ−クロル
ベンゾイルクロライド３６．８夕とから融点７８〜８０
０Ｃ（エーテルと石油エーテルとの混合物から）の５一
（ｏ−クロルベンゾイル）−６−ヒドロキシーインダン
−１ーカルボン酸メチルェステルが得られる。

収量：１３．８夕。例 １２ 例２に記載の方法に従って、メタノール１００地中で５
一（ｏ−クロルベンゾイル）−６−ヒドロキシーィンダ
ン−１−カルボン酸メチルェステル８．７夕とが水酸化
ナトリウム溶液２７の‘とから、融点１８８〜１９０ｑ
ｏ（酢酸ェステルと石油エーテルとの混合物から）の５
−（ｏ−クロルベンゾィル）−６−ヒドロキシーィンダ
ン−１−カルボン酸得られる。

収量：５．６夕。例１３ 湿気を避けながら、徴粉化した塩化アルミニウム３３夕
に６ーメトキシーインダン一１−力ルボン酸メチルェス
テル１０．３夕の無水塩化メチレン２００の‘に溶かし
た溶液を−１０ｑ○でゆっくり注ぎ入れる。

この懸濁体にかきまぜながら一１０〜一５℃で塩化ペン
ゾィル２１夕を１時間で滴加する。加え終ってから−１
０〜一５℃でさらに１時間かきまぜる。反応混合物を氷
２００タ上に注いで、塩化メチレン５０の【づつで３回
抽出する。有機相を合わせて水２００の【づつで２回洗
い、硫酸ナトリウムで乾かしそして真空中で蒸発する。
過剰の塩化ペンゾィルを減圧下で１００ｏｏで留去する
。蒸留残分をエーテルと石油エーテルとの混合物中です
りまぜると、融点１０７〜１０斬０の５ーベンゾィル−
６−メトキシーィンダン−１−カルボン酸メチルェステ
ルが晶出する。収量：７．４夕。例１４ 例２に記載の方法に従って、メタノール５０叫中で５ー
ベンゾイル−６ーメトキシーインダン一１−カルボン酸
メチルェステル４．７夕とが水酸化ナトリウム溶液２０
の‘とから融点１２６〜１２げ○（エーテルと石油エー
テルとの混合物から）の５−ペンゾイルー６ーメトキシ
ーインダン−１ーカルボン酸が得られる。

収量：３．２夕。例 １５ 無水ベンゼン２００の‘に溶かした粗製の５−ペンゾイ
ルー６ーアセトキシーインダンー１ーカルボン酸クロラ
ィド２７夕の溶液中に湿気を避けて１５〜２０ｏｏで乾
燥アンモニアを飽和するまで導入する。

次に反応溶液を真空中で蒸発乾固しそして蒸発残分を水
２００Ｍと塩化メチレン２０吹上（３回）との間に分配
する。有機相を中性になるまで洗い、硫酸ナトリウムで
乾かして真空中で蒸発する。蒸発残分を熱い含水ジメチ
ルホルムアミドから分別結晶化すれば融点２０５〜２０
７０の５−ペンゾィル−６−ヒドロキシーインダン−１
−カルボン酸アミドが得られる。収量：１４．０夕。上
記の原料は次のようにして作られる。

無水酢酸２００の‘に溶かした５ーベンソ′ィル−６ー
ヒドロキシーィンダンー１…カルボン酸２０夕の溶液を
還流下で４時間加熱する。

これを真空下で乾くまで蒸発し、残分にトルェン５０地
を加えて再び続くまで蒸発する。この操作をさらに２回
行う。こうして得た粗製の５−ペンゾィルー６一アセト
キシーィンダン−１ーカルボン酸をそのままさらに処理
する。この粗製物を無水ベンゼン２００私に溶かし、こ
れに０℃で塩化オキサリル２０の‘を加えて、水分を避
けて室温で夜通し放置する。

これを真空中で乾くまで蒸発する。過剰の塩化オキサリ
ルを完全に除くために無水ベンゼン５０の【を加えて再
び真空中で乾くまで蒸発する。この操作をさらに２回行
う。こうして得た蒸発残分中にある粗製の５−ペンゾイ
ルー６−アセトキシーインダン−１ーカルボン酸クロラ
イドをそのままさらに処理する。例１６例１に記載の方
法に従って、６−メトキシーィンダンー１−酢酸メチル
ヱステル６夕と塩化ペンゾィル１１．５夕とから沸点１
８０〜１８５００／０．０４側Ｈｇの５−ペンゾイルー
６−ヒドロキシーインダン一１一酢酸メチルェステル（
黄色の油）が得られる。

収量：７．５夕。例１７ 例２に記載の方法に従って、メタノール３００机上中で
５−ペンゾイルー６−ヒドロキシーインダン−１−酢酸
メチルェステル７．５夕とび水酸化ナトリウム溶液５０
羽とから融点１４８〜１５０ｏｏ（エーテルと石油エー
テルとの混合物から）の５−ペンゾィル−６−ヒドロキ
シーィンダン−１−酢酸が得られる。

収量：５．５夕。例 １８無水メタノール３００の‘に
溶かした５ーベンゾィル−６−ヒドロキシーィンダン−
１一酢酸１．４夕の溶液に濃硫酸０．５の上を加えて〜
水分を避けて還流下で８時間加熱する。

これを真空中で５の‘になるまで蒸発し、残分を水２０
の【とエーテル２０叫（２回）との間に分配する。それ
ら有機相を合わせ、中性になるまで洗い「硫酸ナトリウ
ムで乾かしそして真空中で蒸発する。その残分を高真空
中で蒸留すれば、５ーベンゾィル−６−ヒドロキシーィ
ンダン−１一酢酸メチルェステルが１８０００（０．０
４側Ｈｇ）で沸騰する画分中に黄色の油として生成され
る。このものは例１６に記載の生成物と同じである。収
量：１．２夕。例 １９ 無水塩化メチレン５０の‘に溶かした６ーメトキシ−１
，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル−酢酸エチ
ルェステル１０夕の溶液に５℃でかきまぜながら徴粉化
した塩化アルミニウム２６．６夕を少しずつ加えてから
、塩化ペンゾィル１６．９夕を反応溶液か穏かに還流状
態で沸騰するようにゆっくり加える。

これをさらに３び分間沸騰させてから室温に冷却し、反
応混合物を氷３００タ上に注ぎ入れる。塩化メチレン１
００の上ずつで３回抽出し、有機相を中性になるまで洗
い、硫酸ナトリウムで乾かしそして真空中で乾くまで蒸
発する。蒸発残分をシリカゲル５００タ上で熔離剤とし
て塩化メチレンを使ってクロマトグラフ処理すれば、沸
点１９０℃／０．０４柳Ｈｇの６−ヒドロキシ−７−ペ
ンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロー１ーナフチ
ルー酢酸メチルェステルを生成する。収量：７．９夕。
例 ２０ 例２に記載の方法に従って、エタノール２５０必中で６
ーヒドロキシ−７−ペンゾイル−１，２，３，４ーテト
ラヒドロ−１ーナフチル酢酸エチルェステル５．５夕と
が水酸化ナトリウム溶液５０の【とから融点１１８〜１
２０００（エーテルと石油エーテルとの混合物から）の
６−ヒドロキシ−７−ペンゾィルー１，２，３，４−テ
トラヒドロー１−ナフチル酢酸が黄色の結晶の形で得ら
れる。

収量：４．７多〇例 ２１（参考例） 無水テトラヒドロフラン６泌中の水酸化ナトリウム（鉱
油中の５８％分散体）４４０叫を懸濁し「 これに窒素
ガスの下でかさまぜながら無水テトラヒドロフラン６の
‘に溶かした５−ペンゾィル−６−ヒドロキシーィンダ
ン−１−カルボン酸メチルェステル２．３６夕の溶液を
３０分間で加える。

この際激しく気体が発生する。加え終ったらさらに水素
化ナトリウム（鉱油中の５８％分散体）４４０雌とよう
化メチル１叫とを加えて、４０ｑ○でさらに３び分間か
きまぜる。反応混合物を注意して氷５０タ上に注ぎ入れ
そしてクロロホルム５０の‘ずつで２回抽出する。それ
ら有機相を合わせ、冷却した飽和炭酸水素ナトリウム溶
液および水で順に洗い、硫酸ナトリウムで乾かしそして
真空中で蒸発する。蒸発残分をシリカゲル３０タ上でベ
ンゼンと酢酸ェステルとの１０：１の混合物を溶離剤と
して使ってクロマトグラフ処理すれば、１−メチル−５
−ペンゾイル−６−メトキシーィンダン−１−カルボン
酸メチルェステルが無色の油として生成する（質量スペ
クトルのＭ十：３２４）。収量：１．４夕。例 ２２例
２に記載の方法に従って、メタノール１５凧【中で１１
ーメチル−５−ペンゾイル−６−メトキシ−ィンダンー
１−カルボン酸メチルェステル０．４夕とが水酸化ナト
リウム溶液５の‘とから融点１３５〜１３７００（エー
テルと石油エーテルとの混合物から）の１−メチル一５
ーベンゾイル−６−メトキシーィンダン−１−カルボン
酸が得られる。

収量：０．３５夕。例 ２３ 無水トルェン２００必中のＮ−クロルスクシンィミド８
．０５夕の懸濁液にかきまぜながら窒素雰囲気下０００
で硫化ジメチル６の‘を添加し、そして次に−２５００
で無水トルヱン５０地中の粗製５一（フェニルヒドロキ
シメチル）一６ーメトキシーインダン−１−カルボン酸
メチルェステル１２夕の溶液を添加する。

添加が完了した後、この混合物を−２６０でさらに９０
分間かきまぜる。それからこの反応綾液にトリェタノー
ルアミン８．３の‘を添加し、さらに５分間かきまぜ、
そして州塩酸１００舷（２回）とエーテル１００の‘（
２回）との間で分配する。有機相を洗浄して中性にし、
硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空下で蒸発乾固する
。残さを溶離剤として塩化メチレンを使ってシリカゲル
上クロマトグラフ処理すれば、融点１０７〜１０９ｑ０
の５ーベンゾイルー６ーメトキシーインダン一１ーカル
ボン酸メチルェステルを得る。収量：８．３５夕。出発
物質は以下のようにして得られる。塩化メチレン５００
の【中の６ーメトキシ−ィンダン−１ーカルボン酸メチ
ルヱステル１０３２の溶液にかきまぜながら不活性雰囲
気下０℃で四塩化チタニウム９０のとを滴加し、次に無
水塩化メチレン１０物上中のジクロルメチルーメチルエ
ーテル６０夕の溶液を３０分間の間に添加する。

それからかきまぜを０００で４び分間続け、次に室温で
６０分間かきまぜる。この反応混合物を次に氷ｌｋ９上
に注ぎ、水１００の‘ずつで５回抽出する。有機相を硫
酸ナトリウム上乾燥し、そして真空下で蒸発する。残さ
を蒸留すると、１８０ｑｏ（０．０９側Ｈｇ）で滋とう
する画分から５−および７ーホルミルー６ーメトキシ−
ィンダン−１ーカルボン酸メチルェステルの混合物が得
られ、これはエーテル／塩化メチレン／ペンタンから分
別結晶により、あるし、は溶機剤として塩化メチレンを
使うシリカゲル上のクロマトグラフィーにより分けるこ
とができる。５ーホルミルー６ーメトキシーィンダン−
１ーカルボン酸メチルェステルは８２〜８４３○で溶解
する。

無水テトラヒドロフラン１００机Ｚ中のブロムベンゼン
１５．７夕の溶液をかきまぜながら窒素雰囲気下少量の
無水テトラヒドロフランでおおわれたマグネシウムチッ
プ２．４タ上に徐徐に滴加する。滴加が完了した後、か
きまぜを４０ｑｏで１時間続ける。反応混合物を次に室
温に冷却し、滴下ロートに入れ、そして無水テトラヒド
ロフラン１５０叫中の５ーホルミルー６ーメトキシーイ
ソダン−１ーカルボン酸メチルェステル２３のこかきま
ぜながら不活性雰囲気下−１０℃で徐徐に滴加する。滴
加が完了した後、０℃で１時間かきまぜ、そして室温で
１夜かきまぜる。次に反応溶液を飽和塩化アルモニウム
水溶液２００のとに注ぎ入れ、そして塩化チレン５００
の【ずつで２回抽出を行う。有機相を洗浄して中性にし
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、活性炭で２回処理し、そ
して真空下で蒸発する。粗製の５一（フエニルヒドロキ
シメチル）一６−メトキシーィンダンー１−カルボン酸
メチルェステル（ジアステレオマー異性体温合物）はこ
れ以上精製することなくさらに直接処理される。例 ２
４ エチレングリコール５０の‘中の５ーベンゾイルー６ー
ヒドロキシーィンダンー１−カルボン酸ニトリル５のこ
微細に粉未化した水酸化ナトリウム５夕を添加し、そし
て混合物をかきまぜながら不活性雰囲気下、１６０℃で
脇時間加熱す−る。

次に反応混合物を室温に冷却し、氷１００タ上に注ぎ入
れ、そしてエーテル１００の【ずつで２回抽出する。水
性相を濃塩酸によりｐＨ２に調節し、そしてクロロホル
ムｌｏｏ似ずつで２回抽出を行う。有機相を洗浄して中
性にし、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして蒸発乾固する
。エタノールからの分別結晶により「５ーベンゾイルー
６一ヒドロキシーインダソ−１−カルボン酸（融点１８
５〜１８７００）を得る。収量：４．２夕。出発物質は
以下にようにして得られる。

５ーベンゾイルー６一ヒドロキシーインダン−１ーカル
ボン酸アミド１．０のこホスホロキシクロラィド１０Ｍ
を添加し、そしてこの混合物を無水条件下で６０ｏＣに
加熱する。

次に反応混合物を蒸発乾固し、そして残さを塩化メチレ
ン２００泌ずつで２回および水２０の‘の間で分配する
。有機相を洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム上乾燥し
、そして真空下で蒸発する。残さをエーテル／石油エー
テルから結晶化すれば、９０〜９１℃で熔解する５−ペ
ンゾイルー６ーヒドロキシーインダンー１ーカルボン酸
ニトリル（黄色薄片状）を得る。例 ２５ 有効物質１００の９を含む錠剤を次に組成において５常
法によって製造する。

成 分 量仇９）５−ペ
ンゾイル−６−ヒドロキシーィンダン−１ーカルボン酸
１００小麦でんぷん
７３０乳糖
５０コロイド状シリカ １
３タルク １２ステ
アリン酸マグネシウム ２２５０製造 ５−ペンゾイル−６ーヒドロキシーインダンー１−カル
ボン酸を小麦でんぷんの１部分、乳糖およびコロイド状
シリカと混合しそしてこの混合物をふるいに通す。

また、小麦でんぷんの他の１部分を５倍量の水といつし
よにして水浴上でペースト化しそしてこのペーストに上
記粉末混合物を加えて欧塊が生成するまでこねまぜる。
この欧塊を目の大きさが約３側のふるいに通し、乾かし
そしてこの乾いた類粒を再びふるいに通す。

これに残りの小麦でんぷんとタルクとステアリン酸マグ
ネシウムとを混合しそしてこの混合物を圧縮して重さが
２５０柵の割り溝付き錠剤となす。例 ２６ 酢酸メチル３０の【中の５−ペンゾイルー６ーメトキシ
−１−ィンデン−１−カルボン酸メチルェステル３夕の
溶液にパラジウム（木炭上５％）０．５夕を添加しそし
て１当量の水素が吸収されるまで水素添加する。

それから触媒をろ別し、そして真空下で蒸発乾固する。
蒸発残分をシリカゲル１４０タ上溶離剤として塩化メチ
レンを使ってクロマトグラフ処理し、エーテル一石油エ
ーテルから分別結晶化すれば、融点１０８〜１１０ｑ○
の５−ペンゾィル−６−メトキシーインダン−１ーカル
ボン酸メチルェステルが得られる。収量：２．９夕。出
発物質は例えば以下のようにして作ることができる。

メタノールｌｏｏの‘中の３ーオキソ−５ーベンゾィル
−６ーメトキシーィンダン−１−カルボン酸メチルェス
テル（塩化アルミニウムの存在下、３−オキソ−６−メ
トキシーインダン−１−力ルポン酸メチルェステルと塩
化ペンゾイルとの混合により得られる、エーテル−石油
エーテルから融点１２５〜１２６００）６．４８夕の溶
液にかきまぜながら５℃で水素化ホウ素ナトリウム２５
０の９を少しづつ添加する。次に室温まで加熱しそして
３時間かきまぜる。それから氷１００ク上に注加し、州
塩酸５の‘を添加しそして塩化メチレン１００必ずつで
２回抽出する。有機相を洗浄して中性にし、硫酸ナトリ
ウム上乾燥し、そして真空下で蒸発する。３ーヒドロキ
シ−５−ペンゾイル−６ーメトキシーインダン−１−カ
ルボン酸メチルェステルの粗製のジアステレオマー混合
物を含有する緑色を帯びた油状物としての蒸発残分を酢
酸６０地中に溶かし、が塩酸６０の‘を添加しそして５
分間還流温度まで加熱する。

それから室温まで放冷し、氷水２００の‘を添加しそし
て塩化メチレン１００の【ずつで２回抽出する。有機相
を洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム上乾燥しそして真
空下で蒸発する。シリカゲル１５０タ上溶離剤として塩
化メチレンを使って蒸発残分をクロマトグラフ処理し、
次に塩化メチレンーェーテル一石油エーテルから結晶化
を行えば、融点１７３〜１７５ｏｏ（黄色を帯びた結晶
）の５−ペンゾイルー６ーメトキシ−１−インデン−１
−カルボン酸メチルヱステルを得る。同様の方法により
、収率６２〜９４％で以下のものも作ることができる。

５ーベンゾイル−６−ヒドロキシーインダン−１ーカル
ボン酸メチルェステル、融点８９〜９ｒｏ、５−ペンゾ
イル−６−ヒドロキシーインダン−１−カルポン酸、融
点１８５〜１８７ｏ０、５−（ｐ−トルイル）一６ーヒ
ドロキシ−インダン−１−カルボン酸メチルェステル、
融点７４〜７６℃、５−（ｐートルイル）−６−ヒドロ
キシーインダン−１−カルボン酸、融点１８６〜１８８
℃、５一（ｐ−クロルベンゾイル）−６−ヒドロキシー
インダン−１−カルポン酸メチルェステル、融点９６〜
９８００、５−（ｐークロルベンゾイル）−６ーヒドロ
キシーィンダンー１ーカルボン酸、融点１８７〜１８９
ｏｏ、５−テノイル−６一ヒドロキシーインダン−１−
カルボン酸メチルェステル、融点１１１〜１１ｙ０、５
−テノイル−６−ヒドロキシーインダン−１−カルボン
酸、融点１８３〜１８４ｑ○、５−（ｏ−クｏルベンゾ
イル）一６−ヒドロキシーィンダン−１ーカルボン酸メ
チルェステル、融点７８〜８０℃、５一（ｏークロルベ
ンゾイル）−６ーヒドロキシーインダンー１ーカルボン
酸、融点１８８〜１９０００、５−ペンゾイルー６ーヒ
ドロキシーインダンー１−酢酸、融点１４８〜１５００
０、６ーヒドロキシ−７ーベンゾイルー１，２，３，４
一テトラヒドロナフチル酢酸エチルェステル、Ｋｐｏ．
似＝１９０ｑ０、６−ヒドロキシ−７ーベンゾイルー１
，２，３，４一テトラヒドロナフチル酢酸、融点１１８
〜１２０℃、５−ペンゾイル−６ーヒドロキシーインダ
ンー１ーカルボン酸−ｎーブチルェステル、融点４３〜
４４０○、５−ペンゾイル−６ーヒドロキシーインダン
ー１ーカルボン酸エチルェステル、融点８３〜８４℃、
５ーベンゾイル−６−メトキシ−インダンー１ーカルボ
ン酸、融点１２６〜１２８こ○、５−ペンゾイルー６−
ヒドロキシーインダン−１−酢酸メチルェステル、Ｋｐ
ｏ．舷＝１８０〜１８５午○、６−ペンゾイルー５−ヒ
ドロキシーインダン−１−カルボン酸メチルェステル、
融点９０〜９〆０、６−ペンゾイル−５ーヒドロキシー
インダンー１ーカルボン酸、融点１３５〜１３７０、５
ーフロイルー６−ヒドロキシ−インダンー１ーカルボン
酸メチルェステル、融点１０１〜１０か○、５一（２，
６ージクロルベンゾイル）一６一ヒドロキシーィンダン
−１−カルボン酸メチルェステル、融点１３０〜１３ｙ
Ｃ、５一（２，６−ジクロルベンゾイル）一６−ヒドロ
キシーインダン−１−カルボン酸、融点２３３〜２３５
００、５一（ｍークロルベンゾイル）−６一ヒドロキシ
ーインダン−１ーカルポン酸メチルェステル、融点７５
〜７７０、５一（ｍークロルベンゾイル）−６一ヒドロ
キシーィンダン−１−カルボン酸、融点１５９〜１６１
ｑｏ、５一（ｏーフルオロベンゾイル）一６−ヒドロキ
シーィンダン−１−カルポン酸メチルェステル、融点９
７〜９８００、５−（ｏーメチルベンゾイル）−６−ヒ
ドロキシーィンダン−１−カルボン酸メチルェステル、
融点６０〜６１℃、５−（ｏーメチルベンゾイル）一６
ーヒドロキシーィンダンー１ーカルポン酸、融点１６９
〜１７００○、５ーベンゾイルー６ーヒドロキシーイン
ダンー１−カルボン酸−Ｎ−メチルアミド、融点１８３
〜１８５℃、および５ーベンゾイルー６−ヒドロキシー
インダン一１ーカルボン酸−Ｎーェチルアミド、融点１
８７〜１８９℃。

例 ２７ エタノール７０凧【中の５−メトキシ−６−ペンゾィル
ーィンダン−１ーアルデヒド９．３夕の溶液に水３５地
中の硝酸銀１７夕の溶液を添加し、そしてかきまぜなが
ら水２５の‘中の水酸化ナトリウム１０夕の溶液を滴加
する。

この際内部温度が４５ｑｏを越えないように適当に冷却
を行う。室温でさらに２時間かきまぜた後、ケィソウ士
によりろ過し、エタノールで洗った後、ろ液を７０机上
に濃縮する。この水性アルコール性溶液をエーテルで抽
出し、そして２Ｎ塩酸により酸性にする。沈殿する酸を
塩化メチレン中に溶解する。得られた溶液を硫酸マグネ
シウム上乾燥し、蒸発しそして残分をエーテルから再結
晶する。粗製の５−メトキシー６−ペンゾィルーィンダ
ン−１−カルボン酸が得られ、このものはェステル化し
て融点９４〜９６ｑｏのメチルェステルとなることがで
きる。収量：６．４夕。出発物質は例えば以下のように
して作ることができる。塩化メチレン１００の【中の塩
化アルミニウム９３夕の懸濁液に無水雰囲気下かきまぜ
ながら０〜５００で５−メトキシ−インダン２０．８タ
そして次に塩化ペンゾィル５９夕を滴加する。

それから反応混合物を氷ｌｋ９上に注加し、そして塩化
メチレン５００机‘ずつ２回抽出する。有機抽出液を合
わせ、２Ｎ塩酸５００の【ずつで２回および水５００の
‘ずつで２回順次に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
そして真空下で蒸発する。蒸発残分をエーテル一石油ェ
ーブルですりつぶし、活性炭で処理した後、融点８９〜
９ｒ０の５ーメトキシ−６−ペンゾイルーインダンが晶
出する。酢酸５の‘と無水酢酸２の【との中の前記化合
物２夕の溶液にかきまぜながら１０ｑＣで水１の‘と酢
酸４の‘との中の三酸化クロム１夕の溶液を滴加する。
添加が終った後、１０℃で２時間そしてさらに室温で３
時間かきまぜる。それから反応混合物を氷水５０の‘中
に注加する。その際沈殿した５ーメトキシー６ーベンゾ
イルー１ーインダノンをろ列しへそして塩化メチレンー
ェーテルー石油エーテルから再結晶する。融点１４１〜
１４３℃。メトキシメチルートリフエニルホスホニウム
ブロミド４夕と無水ジメチルスルホキシド３０必中の前
記化合物２．７夕との混合物にかきまぜながら不活性雰
囲気下、室温で水素化ナトリウム（鍵油中５０％）４８
０のｃを少しずつ添加する。添加が終った後、室温で２
時間そして８０午０で１４時間かきまぜる。それから室
温に冷却し、そして塩化メチレン５０の‘（３回）と水
１００の‘との間に分配する。有機相を洗浄して中性に
し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空下最後には高
真空下で蒸発する。シリカゲルｌｏｏタ上溶離剤として
クロロホルムーェーテル（２０；１）を使って蒸発残分
をクロマトグラフ処理すれば、粗製の５ーメトキシー６
−ペンゾイルーインダン−１−イリデンーメチルエーナ
ルが溶離し、このものは直ちにさらに処理され、テトラ
ヒドロフラン４０地中のこの化合物２．１夕の溶液に４
０％水性過塩素酸４の‘を添加しそして９０分間かきま
ぜながら還流温度に加熱する。それから「室温まで放冷
し「水１５０机上を添加し、そして塩化メチレン５０の
上ずつで３回抽出する。有機相を飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液５０の上および水５０叫で順に洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、そして真空下で蒸発する。シリカゲ
ル１００多上溶雛剤としてエーテルークロロホルム（１
：２０）を使って蒸発残分をクロマトグラフ処理すれば
、粗製の５−メトキシ−６−ペンゾイルーインダン−１
−アルデヒドが溶離し「 このものはこれ以上精製する
ことなく直後さらに処理される。同様に方法により、収
率２０〜６２％で以下のものも作ることができる。５−
（ｐ−トルイル）−６−ヒドロキシーインダン−１−カ
ルボン酸、融点１８６−１８８００、５一（ｐ−クロル
ベンゾイル）−６一ヒドロキシーィンダン−１−カルボ
ン酸、融点１８７〜１８９００「５−テノイル−６−ヒ
ドロキシーインダン−１ーカルポン酸、融点１８３〜１
８４００「５−（ｏ−クロルベンゾイル）−６一ヒドロ
キシーィンダン−１−カルボン酸〜融点、１斑〜１９０
℃、５−ペンゾイル−６ーメトキシーインダン−１ーカ
ルボン酸、融点１２６〜１２８ｑ０、５皿ペンゾイル−
６−ヒドロキシーインダン−１一酢酸、融点１４８〜１
５０００、６−ヒドロキシ−７ーベンゾイルー１，２，
３，４−テトラヒドローナフチル酢酸、融点１１８〜１
２００〇、５−ペンゾイルー６−ヒドロキシーインダン
−１−カルボン酸、融点１８５〜１８７０、１ーメチル
ー５−ペンゾイル−６−メトキシーインダン−１−カル
ボン酸、融点１３５〜１３７０、５−（２，６−ジクロ
ルベンゾイル）一６−ヒドロキシ−ィンダン−１−カル
ボン酸、融点２３３〜２３５ＣＣ、５一（ｍ−クロルベ
ンゾイル）−６−ヒドロキシーインダン−１−カルボン
酸、融点１５９〜１６ｒＣ、および５一（ｏ−メチルベ
ンゾイル）−６一ヒドロキシーィンダン−１−カルボン
酸、融点１６９〜１７０００。

例 ２８エーテル５０凧とに溶かした５−ヒドロキシ−
６−ペンゾィルーィンダン−１−カルボン酸メチルェス
テル５．３夕を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液２０地と共に
５分間激しくかきまぜる。

それから、水性相を分離し「塩酸でｐＨＩの酸性にし「
そしてエーテル５０のずつで２回抽出する。エーテル抽
出液を洗浄して中性にし〜硫酸ナトリウム上で乾燥し「
そして真空下で蒸発する。ヱーテル一石油エーテルの添
加により蒸発残分から融点１３５〜１３７０の黄色を帯
びた結晶の形で５−ヒドロキシ−６−ペンゾィルーィン
ダン−１−カルボン酸が晶出する。収量：４．７５夕。
例 ２９ ５−ペンゾイル−６一ヒドロキシーインダン−１ーカル
ボン酸ニトリル１ターこ半分濃度のメタノール性硫酸１
０の‘の溶液を添加し、そしてかきまぜながら不活性雰
囲気下還流温度に５時間加熱する。

それから室温に放冷し」水３０肌を添加しそしてエーテ
ル２０地ずつで２回抽出する。有機相を洗浄して中性に
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下で蒸発す
る。シリカゲル３０タ上熔雛剤として塩化メチレンを使
って蒸発残分０．８６夕をクロマトグラフ処理し、そし
て次にエーテル一石油エーテルから結晶化を行えば、融
点８９〜９１ｑＣの５−ペンゾイルー６−ヒドロキシー
インダン−１−カルボン酸メチルェステルを得る。収量
：０．５５夕。出発物質は例えば以下の方法で作ること
ができる。

メタノール６０夕とアンモニア３１夕との中の６−メト
キシーィンダンー１−カルボン酸メチルェステル３０．
９夕の溶液をオートクレープ中９０ｑｏで３０時間加熱
する（最大圧力２０バール）。

こうして得られた懸濁液を真空下容量の１／３に濃縮し
、エーテルを添加しそしてろ別する。

ろ別した６−メトキシーインダン−１−力ルボキシアミ
ドは１６８〜１６９ｏｏで融解する。オキシ塩化リン５
０必中の前記アミド５９の溶液を６０ｑ０で１時間水を
除去しながらかきまぜる。

それから真空下で蒸発乾間しそして蒸発残分を塩化メチ
レンと水との間に分配する。有機相を洗浄して中性にし
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下で蒸発する
。活性炭で処理した後、残った無色の油状物としての蒸
発残分は直接さらに処理される。Ｒスペクトル（Ｃ比Ｃ
Ｉ２）：しｍａｘ２２５０肌‐１（ｍ）。例１に記載の
方法に従って６ーメトキシーインダン−１−カルボン酸
ニトリル４夕および塩化ペンゾィル９．６５夕から出発
すれば、融点８６〜８でＣ（エーテル一石油エーテルか
ら）の５−ペンゾィル−６ーヒドロキシーィンダンー１
−カルボン酸ニトリルが得られる。

同様の方法により、収率４０〜６０％で以下のものも作
ることができる。

５−（ｐ−クロルベンゾイル）−６ーヒドロキシーィン
ダンー１ーカルボン酸メチルェステル、融点９６〜聡℃
、５ーテノイルー６ーヒドロキシーインダンー１ーカル
ボン酸メチルェステル、融点１１１〜１１チ０、５一（
ｏークロルベンゾイル）一６−ヒドロキシーィンダン−
１−カルボン酸メチルェステル、融点７８〜８０℃、５
−ペンゾイル−６ーメトキシーインダン一１ーカルボン
酸メチルェステル、融点１０７〜１０９ｑ○、６−ヒド
ロキシー７−ペンゾイルー１，２，３，４−テトラヒド
ロナフチル酢酸エチルェステル、Ｋｐｏ．Ｍ＝１９００
０、１−メチル−５ーベンゾイルー６ーメトキシーイン
ダン−１ーカルボン酸メチルェステル、質量スペクトル
：Ｍ十ニ３２４５−ペンゾイル−６ーヒドロキシーイン
ダンー１−カルボン酸−ｎーブチルェステル、融点４３
〜４４℃〔、５ーベンゾイルー６一ヒドロキシーインダ
ン−１−カルボン酸エチルェステル、融点８３〜８４ｑ
ｏ、５ーベンゾイルー６ーヒドロキシーインダンー１一
酢酸メチルェステル・６ーベンゾイル−５−ヒドロキシ
ーインダン−１ーカルボン酸メチルェステル、融点９０
〜９〆０、５ーフロイルー６ーヒドロキシーインダンー
１−カルボン酸メチルェステル、融点１０１〜１０を○
、５−（２，６ージクロルベンゾイル）−６−ヒドロキ
シーィンダン−１ーカルボン酸メチルェステル、融点１
３０〜１３３００、５一（ｍ−クロルベンゾイル）一６
−ヒドロキシーインダン一１ーカルボン酸メチルェステ
ル、融点７５〜７７００、５一（ｏ山フルオロベンゾイ
ル）一６−ヒドロキシーインダン−１ーカルボン酸メチ
ルェステル、融点９７〜９８℃、および５一（ｏーメチ
ルベンゾイル）一６−ヒドロキシーィンダン−１−カル
ボン酸メチルェステル、融点６０〜６１００、例 ３０ ５−ペンゾイル−６一ヒドロキシーインダン−１−カル
ボン酸メチルェステル５．９夕もこメチルアミン４０夕
を添加し、そしてオートクレープ中１００℃で６時間加
熱する（最大圧力３０バール）。

得られた固体の反応物を熱した酢酸エチル中に溶解し、
そして活性炭で処理する。ろ液を冷却すると、融点１９
１〜１９か０の５−（Ｑ−ィミノーベンジル）一６ーヒ
ドロキシーインダンー１ーカルボン酸−Ｎ−メチルアミ
ドが晶出する。この沈殿を州塩酸中で煮沸する。冷却す
ると、融点１８３〜１８５千０（塩化メチレンーェーテ
ルー石油エーテルから）の５ーベンゾイルー６−ヒドロ
キシーインダン−１−カルボン酸−Ｎ−メチルアミドが
晶出する。収量：４．２夕。例 ３１ 無水テトラヒドロフラン３０倣中の５ーベンゾィルー６
−メトキシーィンダン−１ーカルボン酸クロラィド３．
５夕の溶液をかきまぜながら−５℃で無水メタノール１
０のと無水ピリジン１０Ｍとの溶液中に滴加する。

添加が終った後、室温でさらに２時間かきまぜる。それ
から反応混合物を塩化メチレン５０の【（３回）とが塩
酸１００の‘（２回）との間に分配する。有機を洗浄し
て中性にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下
で蒸発する。さらに精製するために３併音量のシリカゲ
ル上溶離剤として塩化メチレンを使ってクロマトグラフ
処理し、そして次にエーテル一石油エーテルから結晶化
させる。こうして無色の結晶として融点１０８〜１０９
つ○の５−ペンゾイル−６−ヒドロキシーインダン−１
ーカルボン酸メチルェステルを得る。収量：３．０夕。
出発物質として使用する醗クロラィドは相当する酸を１
針音量の塩化チオニルと煮沸することにより得られる。

この粗生成物は過剰の塩化チオニルの留去により直接さ
らに処理される。例 ３２ ５ーベンゾイル−６−ヒドロキシーインダン一１−カル
ボン酸ニトリル５のこポリリン酸５０夕を添加し、そし
てかきまぜながら窒素雰囲気下、８０〜９０ｑ０で１時
間加熱する。

それから３０００に冷却し、そしてかきまぜながらおよ
び激しくすりつぶしながら水２００の上を添加する。こ
うして生じた沈殿をろ則する。シリカゲル２００タ上溶
離剤としてアセトンを使ってクロマトグラフ処理し、そ
してジメチルホルムアミド−水から分別結晶を行えば、
融点２０５〜２０７０の５−ペンゾィルー６一ヒドロキ
シーィンダン−１ーカルボン酸アミドが得られる。収量
：４．３夕。出発物質は以下の方法により作ることがで
きる。

メタノール６０夕とアンモニア３１夕との中の６ーメト
キシーィンダン−１−カルボン酸メチルェステル３０．
９夕の溶液をオートクレープ中９０ｏｏで３０時間加熱
する（最大圧力２０バール）。

こうして得られた懸濁液を真空下容量の１′３に濃縮し
、エーテルを添加しそしてろ別する。

ろ別した６−メトキシーィンダンー１−カルボン酸アミ
ドは１６８〜１６９００で融解する。オキシ塩化リン５
０の‘中の前記アミド５夕の溶液を６０ｑｏで１時間水
を除去しながらかきまぜる。

それから真空下で蒸発乾固しそして蒸発残分を塩化メチ
レンと水との間に分配する。有機相を洗浄して中性にし
、硫酸ナトリウム上乾燥し、そして真空下で蒸発する。
活性炭で処理した後、残った無色の油状物としての蒸発
残分は直接さらに処理される。ＩＲスペクトル（ＣＨ２
ＣＩ２）：〃ｍａＸ２２５０肌‐１（ｍ）。例１に記載
の方法に従って６ーメトキシーィンダン−１ーカルボン
酸ニトリル４夕および塩化ペンゾィル９．６５夕から出
発すれば、融点８６〜８７０（エーテル一石油エーテル
から）の５ーベンゾイル−６ーヒドロキシーィンダンー
１−カルポン酸ニトリルが得られる。

例 ３３ 前記例１〜３２のいずれかに記載の方法と同機の方法に
より以下の化合物を良好な収率で製造することができる
。

６ーベンゾイルー７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドローナフタリンー１−力ルボン酸メチルェステ
ル（融点９０〜９ｒｏ）、６ーベンゾイルー７ーヒドロ
キシ−１，２，３，４ーテトラヒドローナフタリン−１
ーカルボン酸（融点１６３〜１６５００）、５一（ｐ−
メトキシベンゾイル）−６−ヒドロキシーィンダン−１
ーカルボン酸メチルェステル（融点９２〜９４午○）、
５−（ｐーメトキシベンゾイル）−６−ヒドロキシーィ
ンダン一１−カルボン酸（融点１８４〜１８６℃）、５
−ペンゾイルー６−ヒドロキシーインダン−１ーカルボ
ン酸−Ｎ−（ｐークロルフェニル）−アミド（融点２２
９〜２３１００）、例 ３４ ５−ペンゾイルー６一ヒドロキシーインダン−１ーカル
ボン酸４．０夕をエタノール６０の‘に溶かし、６０ｏ
Ｃにあたためたエタノール１０地中のナトリウム０．３
２６夕の溶液にかきまぜながら前記溶液を滴加する。

この溶液を６０ｑｏで更に１粉ご間かきまぜ、ゆっくり
と１５００に冷やすと、５−ペンゾィル−６−ヒドロキ
シーインダン−１−カルボン酸のナトリウム塩が次でん
し、これをィソプロパノール、水で再結晶する（融点は
２７５００より高い）。収量：２．９夕。同様の方法に
より、５−ペンゾィル−６−ヒドロキシーィンダン−１
ーカルボン酸の亜鉛塩（２水和物：融点２８０ｑｏより
高い）、カルシウム塩（ヘミ水和物：融点２６８〜２７
０℃）および銅塩（１水和物：融点２８０００より高い
）を得ることができる。

例 ３５塩化メチレン中のボロントリブロミド標準液４
．８の‘を、塩化メチレン１０私中の５−ペンゾィル−
６ーメトシシーインダン−１ーカルボン酸メチルュステ
ル１夕の溶液にかきまぜながら滴加し、−１ｏｏ０に冷
やす。

更に１０分間−１０ｑｏでかさまぜた後、この溶液を氷
上に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。有機相を分離し、
水で洗い、蒸発乾固する。残さをエーテル／石油エーテ
ルから結晶させると５ーベンゾイルー６−ヒドロキシー
インダン−１ーカルポン酸メチルェステル（融点８７〜
８９℃）が得られる。収量：０．３１夕。例 ３６ ４８％水性臭化水素酸５泌中の５ーベンゾィルー６ーメ
トキシーィンダン一１−カルボン酸メチルェステル０．
５夕の溶液を１５分間還流する。

この溶液を水２５必中に注ぎ、塩化メチレン２５私ずつ
で２回抽出する。有機相を合わせ、水で洗い、硫酸ナト
リウム上で乾かしてから蒸発乾固する。残さをイソプロ
パノールから再結晶すると５ーベンゾイルー６ーヒドロ
キシーインダンー１ーカルボン酸（融点１８４〜１８６
℃）が得られる。収量：０．１４夕。例 ３７例１に記
載の方法と同様の方法により、６−メトキシーィンダン
ー１ーカルボン酸メチルェステル１１．６夕と２，６ー
ジクロルベンゾイルクロリド３０．６夕とから５−（２
，６ージクロルベンゾイル）一６−ヒドロキシーインダ
ン−１ーカルボン酸メチルェステル（融点１３０〜１３
３℃）が得られる。

収量：５．１５夕。例 ３８ 例２に記載の方法と同様の方法により、５一（２，６ー
ジクロルベンゾイル）一６一ヒドロキシーィンダン−１
ーカルボン酸（融点２３２〜２３５℃）が、そのメチル
ェステル５．１夕から出発して得られる。

収量：４．４＃。例 ３９ 例１に記載の方法と同様の方法により、６−メトキシー
ィンダンー１−カルボン酸メチルェステル２０．４夕と
ｍークロベンゾイルクロリド５４．７夕とから５−（ｍ
ークロルベンゾイル）一６一ヒドロキシーインダン−１
−カルボン酸メチルェステル（融点７５〜７７つ０）が
得られる。

収量：１４．５夕。例 ４０例２に記載の方法と同様に
して、５‐（ｍ−クロルベンゾイル）一６−ヒドロキシ
ーインダン一１ーカルボン酸（融点１５９〜１６１℃）
がそのメチルェステル１４．１５夕から出発して得られ
る。

収量：１３０夕。例 ４１ 例１に記載の方法と同機にして、６ーメトキシーィンダ
ン−１−カルボン酸メチルェステル１５．３夕と２−メ
チルベンゾイルクロリド２９夕とから５−（ｏ−メチル
ベンゾイル）一６−ヒドロキシーィンダン−１−カルボ
ン酸メチルェステル〔沸点２１５〜２２０℃（０．０１
側Ｈｇ）〕が得られる。

収量：８．７夕。例 ４２ 例２に記載の方法と同様にして、５−（ｏ−メチルベン
ゾイル）‐６ーヒドロキシーインダンー１ーカルボン酸
（融点１６９〜１７０℃）がそのメチルェスアル３．２
夕から出発して得られる。

収量：２．６夕。例 ４３ ５ーベンゾイルー６−ヒドロキシーインダン−１−カル
ボン酸メチルェステル５．９夕とメチルアミン４０２と
の混合物と６時間１６０ｑｏで加熱する。

反応混合物を放置して４０つ０に冷やし、続いて熱酢酸
エチル中に溶かす。この溶液をカーボンブラックとすり
つぶしてろ過する。ろ液から結晶化させて沈でんを熱が
塩酸に溶かす。冷却すると５−ペンゾイルー６ーヒドロ
キシーインダンー１−（Ｎ−メチル）ーカルボキサミド
（融点１８３〜１８５℃）が沈でんし、これをろ別でき
る。収量：４．４５多〇同様に５−ペンゾィルー６−ヒ
ドロキシーィンダン−１−（Ｎーェチル）カルボキサミ
ド（融点１８７〜１８９ｑｏ）が収率６２％で得られる
。

例 ４４５−ペンゾイル−６−ヒドロキシーインダン−
１−カルボキサミド３夕と酢酸５０の‘と濃塩酸１０地
との混合物を窒素雰囲気下で２独時間還流する。

反応混合物を蒸発乾固する。残さを州水酸化ナトリウム
３０の‘とすりつぶし、ジェチルェーテル５０の‘ずつ
で２回抽出する。水性相を塩酸でｐＨＩの酸性にし、ジ
ヱチルェーテル５肋‘ずつで２回抽出する。有機相を合
わせ、硫酸カリウム上で乾かし、蒸発乾固する。残さを
エーテル／石油エーテルから再結晶すると５−ペンゾイ
ルー６ーヒドロキシ−ィンダンー１−カルボン酸（融点
１８９〜１８７０）が得られる。収量：２．４５夕。例
４５ 例１に記載の方法と同様にして、６ーメトキシ−ィンダ
ン−１−カルボン酸メチルェステル２０．４夕とｏ−フ
ルオルベンゾイルクロリド４７．５夕とから５−（ｏー
フルオルベンゾイル）−６ーヒドロキシーィンダンー１
ーカルボン酸メチルェステル（融点９７〜９８ｑＣ）が
得られる。

収量：１３．２６夕。例 ４６６−ペンゾイルオキシー
インダンー１ーカルボン酸メチルェステル０．５夕と微
細紛末状アルミニウムトリクロィド１．１２夕との混合
物と１４ｏｏで３０分間かきまぜながら加熱し、放冷し
、氷水５０夕とすりつぶし、塩化メチレン３物【ずつで
２回抽出する。

抽出物を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾かし、蒸発乾固
すると５ーベンゾィル−６ーヒドロキシ−インダン−１
−カルボン酸メチルェステル（融点８７〜総℃：ジェチ
ルェーテル／石油ェーブルから再結晶後）が得られる。
収量：０．２４夕。出発材料は、トリェチルアミン８．
２５夕とテトラヒドロフラン１３０の‘との存在下で６
一ヒドロキシーィンダン−１−カルボン酸メチルェステ
ル１３夕をペンゾィル化することによって製造すること
ができる。これは真空中で分別蒸留により精製できる（
融点：１９０午０／０．０７物Ｈｇ）。例 ４７５−ペ
ンゾイル−６一ヒドロキシーインダン−１−カルボン酸
３３夕とアセトン１００必中に溶かし、水１００の‘と
アセトン７５の‘との中に溶かしたブルシン２５のこよ
りブルシン塩のジアステレオマー混合物に変える。

これはアセトン／水で分別結晶により分離することがで
き、が硫酸で処理すると（十）−５−ペンゾイル−６一
ヒドロキシーインダン−１−カルボン酸１０．２１９〔
融点１７７〜１８１℃、〔〇〕色。＝十２１±１０（Ｃ
＝。‐９７７・ＣＨＣ１３中）〕および（一）−５ーベ
ンゾイル−６一ヒドロキシーィンダン−１ーカルボン酸
９．２２夕〔融点１７９〜１８００Ｃ、〔Ｑ〕色０；−
１８±ｌｏ（ｃ＝０．９４０「ＣＨＣ１３中）〕が得ら
れる。例 ４８ （十）−５−ペンゾイルー６ーヒドロキシーインダンー
１ーカルボン酸メチルェステル８．９夕とが水酸化ナト
リウム８９地とを反応させ（十）−５ーベンゾイルー６
一ヒドロキシーインダン−１ーカルボン酸のナトリウム
を得る。

この酸を塩酸８９舷で処理し、ジヱチルェーテルで抽出
し、塩化メチレン／石油エーテルから再結晶することが
できる。こうして得られる（十）−５−ペンゾィルー６
−ヒドロキシーインダン−１ーカルボン酸は融点１７９
．５〜１８０午○であり、〔Ｑ〕色。＝十２１±ｌｏ（
ｃ＝１．１２、ＣＨＣ１３中）である。収量：８．４３
夕。同様の方法で、メチルェステル８．２２夕から出発
して融点１７９〜１８０００および〔Ｑ〕き０＝−１８
±１０（ｃ＝０．９４２、ＣＨＣ１３中）の（一）−異
性体６．９０夕を得ることができる。出発材料は以下の
ようにして製造することができる。

６−メトキシーインダン−１ーカルボン酸４４．８夕を
アセトン１７５モル中に溶かし、水１８５の‘およびア
セトン１２５の‘中のブルシン５０９と反応させる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＲ＿１およびＲ＿２の１方は一般式Ｒ−Ｃ
   Ｏ− （この式でＲは置換されていないかまたは低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基および（または）ハロゲン
   原子で置換されているフエニル基、フリル基またはチエ
   ニル基である）で表わされるアシル基であり、他方は水
   酸基または低級アルコキシ基であり、Ｒ＿３は水素原子
   または低級アルキル基であり、Ｒ＿４はカルボキシル基
   、低級アルコキシカルボニル基、カルバミル基、Ｎ−低
   級アルキルカルバミル基あるいは置換されていないかま
   たはハロゲン原子で置換されているＮ−フエニルカルバ
   ミル基であり、ｍは１または２でありそしてｎは０また
   は１である〕で表わされる、遊離の形または塩の形の新
   規ヒドロ芳香族化合物を製造するにあたり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＲ＿１″およびＲ＿２″の１方は水酸基ま
   たは低級アルコキシ基であって、他方は式Ｒ−ＣＨ（Ｏ
   Ｈ）−またはＲ−ＣＨ＿２− （これらの式ではＲは前
   に与えた意味をもつ）で表わされる基Ｙであり、Ｒ＿３
   とＲ＿４とｎとｍとは前に与えた意味をもつ〕で表わさ
   れる化合物において、基Ｙを酸化してアシル基Ｒ−ＣＯ
   −とし、 そして所望により、得られた異性体混合物を
   純粋な異性体に分けそして（または）得られたラセミ体
   を光学対掌体に分割しそして（または）得られた塩を遊
   離化合物に変えまたは得られた遊離化合物をその塩に変
   えることを特徴とする、前記一般式（I）で表わされる
   新規ヒドロ芳香族化合物の製造法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＲ＿１およびＲ＿２の１方は一般式Ｒ−Ｃ
   Ｏ− （この式でＲは置換されていないかまたは低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基および（または）ハロゲン
   原子で置換されているフエニル基、フリル基またはチエ
   ニル基である）で表わされるアシル基であり、他方は水
   酸基または低級アルコキシ基であり、Ｒ＿３は水素原子
   または低級アルキル基であり、Ｒ＿４はカルボキシル基
   、低級アルコキシカルボニル基、カルバミル基、Ｎ−低
   級アルキルカルバミル基あるいは置換されていないかま
   たはハロゲン原子で置換されているＮ−フエニルカルバ
   ミル基であり、ｍは１または２でありそしてｎは０また
   は１である〕で表わされる、遊離の形または塩の形の新
   規ヒドロ芳香族化合物を製造するにあたり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （この式でＲ＿１′およびＲ＿２′の１方は水素原子
   であって、他方は水酸基または低級アルコキシ基であり
   、Ｒ＿３とＲ＿４とｎとｍとは前に与えた意味をもつ）
   で表わされる化合物をルイス酸または強プロトン酸の存
   在下で、式Ｒ−ＣＯＯＨ （IIａ） （この式でＲは前に与えた意味をもつ）で表わされる
   カルボン酸またはこれから誘導されたニトリル、酸無水
   物または酸ハロゲン化物と反応させ、 そして所望によ
   り、得られた異性体混合物を純粋な異性体に分けそして
   （または）得られたラセミ体を光学対掌体に分割しそし
   て（または）得られた塩を遊離化合物に変えまたは得ら
   れた遊離化合物をその塩に変えることを特徴とする、前
   記一般式（I）で表わされる新規ヒドロ芳香族化合物の
   製造法。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＲ＿１およびＲ＿２の１方は一般式Ｒ−Ｃ
   Ｏ− （この式でＲは置換されていないかまたは低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基および（または）ハロゲン
   原子で置換されているフエニル基、フリル基またはチエ
   ニル基である）で表わされるアシル基であり、他方は水
   酸基であり、Ｒ＿３は水素原子または低級アルキル基で
   あり、Ｒ＿４はカルボキシル基、低級アルコキシカルボ
   ニル基、カルバミル基、Ｎ−低級アルキルカルバミル基
   あるいは置換されていないかまたはハロゲン原子で置換
   されているＮ−フエニルカルバミル基であり、ｍは１ま
   たは２でありそしてｎは０または１である〕で表わされ
   る、遊離の形または塩の形の新規ヒドロ芳香族化合物を
   製造するにあたり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式で基Ｒ＿１′およびＲ＿２′の１方は水素原
   子であって、他方は式Ｒ−ＣＯＯ− （この式でＲは前に与えた意味をもつ）で表わされる
   アシルオキシ基であり、Ｒ＿３とＲ＿４とｎとｍとは前
   に与えた意味をもつ〕で表わされる化合物にルイス酸ま
   たは強プロトン酸を作用させて基Ｒ−ＣＯＯ−を水酸基
   にそして水素原子Ｒ＿１′またはＲ＿２′をアシル基Ｒ
   −ＣＯ−に置き換え、 そして所望により、得られた異
   性体混合物を純粋な異性体に分けそして（または）得ら
   れたラセミ体を光学対掌体に分割しそして（または）得
   られた塩を遊離化合物に変えまたは得られた遊離化合物
   をその塩に変えることを特徴とする、前記一般式（I）
   で表わされる新規ヒドロ芳香族化合物の製造法。 ４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＲ＿１およびＲ＿２の１方は一般式Ｒ−Ｃ
   Ｏ− （この式でＲは置換されていないかまたは低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基および（または）ハロゲン
   原子で置換されているフエニル基、フリル基またはチエ
   ニル基である）で表わされるアシル基であり、他方は水
   酸基または低級アルコキシ基であり、Ｒ＿３は水素原子
   または低級アルキル基であり、Ｒ＿４はカルボキシル基
   、低級アルコキシカルボニル基、カルバミル基、Ｎ−低
   級アルキルカルバミル基あるいは置換されていないかま
   たはハロゲン原子で置換されているＮ−フエニルカルバ
   ミル基であり、ｍは１または２でありそしてｎは０また
   は１である〕で表わされる、遊離の形または塩の形の新
   規ヒドロ芳香族化合物を製造するにあたり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔これらの式でＸは基−（ＣＨ＿２）＿ｍ−であり、
   Ｒ＿１とＲ＿２とＲ＿４とｎとｍとは前に与えた意味を
   もつ〕で表わされる化合物において、Ｒ＿４に対するα
   ，β−位置またはβ，γ−位置の２重結合を還元し、
   そして所望により、得られた異性体混合物を純粋な異性
   体に分けそして（または）得られたラセミ体を光学対掌
   体に分割しそして（または）得られた塩を遊離化合物に
   変えまたは得られた遊離化合物をその塩に変えることを
   特徴とする、前記一般式（I）で表わされる新規ヒドロ
   芳香族化合物の製法。 ５ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＲ＿１およびＲ＿２の１方は一般式Ｒ−Ｃ
   Ｏ− （この式でＲは置換されていないかまたは低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基および（または）ハロゲン
   原子で置換されているフエニル基、フリル基またはチエ
   ニル基である）で表わされるアシル基であり、他方は水
   酸基または低級アルコキシ基であり、Ｒ＿３は水素原子
   または低級アルキル基であり、Ｒ＿４はカルボキシル基
   であり、ｍは１または２でありそしてｎは０または１で
   ある〕で表わされる、遊離の形または塩の形の新規ヒド
   ロ芳香族化合物を製造するにあたり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＺは式 −（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｚ′ （この式でＺ′はシアノ基、低級アルコキシカルボニ
   ル基、カルバミル基、Ｎ−低級アルキルカルバミル基あ
   るいは置換されていないかまたはハロゲン原子で置換さ
   れているＮ−フエニルカルバミル基である）で表わされ
   る基であり、Ｒ＿１とＲ＿２とＲ＿３とｎとｍとは前に
   与えた意味をもつ〕で表わされる化合物において、Ｚを
   加水分解により基−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ＿４に変え、
   そして所望により、得られた異性体混合物を純粋な異
   性体に分けそして（または）得られたラセミ体を光学対
   掌体に分割しそして（または）得られた塩を遊離化合物
   に変えまたは得られた遊離化合物をその塩に変えること
   を特徴とする、前記一般式（I）で表わされる新規ヒド
   ロ芳香族化合物の製法。 ６ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＲ＿１およびＲ＿２の１方は一般式Ｒ−Ｃ
   Ｏ− （この式でＲは置換されていないかまたは低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基および（または）ハロゲン
   原子で置換されているフエニル基、フリル基またはチエ
   ニル基である）で表わされるアシル基であり、他方は水
   酸基または低級アルコキシ基であり、Ｒ＿３は水素原子
   または低級アルキル基であり、Ｒ＿４はカルボキシル基
   であり、ｍは１または２でありそしてｎは０または１で
   ある〕で表わされる、遊離の形または塩の形の新規ヒド
   ロ芳香族化合物を製造するにあたり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＺでは式 −（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｚ′ （この式でＺ′は、水和物の形である場合のあるホル
   ミル基である）で表わされる基であり、Ｒ＿１とＲ＿２
   とＲ＿３とｎとｍとは前に与えた意味をもつ〕で表わさ
   れる化合物において、Ｚ′を酸化してカルボキシル基に
   変え、 そして所望により、得られた異性体混合物を純
   粋な異性体に分けそして（または）得られたラセミ体を
   光学対掌体に分割しそして（または）得られた塩を遊離
   化合物に変えまたは得られた遊離化合物をその塩に変え
   ることを特徴とする、前記一般式（I）で表わされる新
   規ヒドロ芳香族化合物の製法。 ７ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＲ＿１およびＲ＿２の１方は一般式Ｒ−Ｃ
   Ｏ− （この式でＲは置換されていないかまたは低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基および（または）ハロゲン
   原子で置換されているフエニル基、フリル基またはチエ
   ニル基である）で表わされるアシル基であり、他方は水
   酸基または低級アルコキシ基であり、Ｒ＿３は水素原子
   または低級アルキル基であり、Ｒ＿４はカルバミル基ま
   たは低級アルコキシカルボニル基であり、ｍは１または
   ２でありそしてｎは０または１である〕で表わされる、
   遊離の形または塩の形の新規ヒドロ芳香族化合物を製造
   するにあたり、 一般式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ 〔この式でＺは式 −（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｚ′ （この式でＺ′はシアノ基である） で表わされる基であり、Ｒ＿１とＲ＿２とＲ＿３とｎと
   ｍとは前に与えた意味をもつ〕で表わされる化合物にお
   いて基Ｚ′を加水分解してカルバミル基に変えるかまた
   は低級アルカノールと反応させて次に加水分解により低
   級アルコキシカルボニル基に変え、 そして所望により
   、得られた異性体混合物を純粋な異性体に分けそして（
   または）得られたラセミ体を光学対掌体に分割しそして
   （または）得られた塩を遊離化合物に変えまたは得られ
   た遊離化合物をその塩に変えることを特徴とする、前記
   一般式（I）で表わされる新規ヒドロ芳香族化合物の製
   法。 ８ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＲ＿１およびＲ＿２の１方は一般式Ｒ−Ｃ
   Ｏ− （この式でＲは置換されていないかまたは低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基および（または）ハロゲン
   原子で置換されているフエニル基、フリル基またはチエ
   ニル基である）で表わされるアシル基であり、他方は水
   酸基または低級アルコキシ基であり、Ｒ＿３は水素原子
   または低級アルキル基であり、Ｒ＿４はカルバミル基、
   Ｎ−低級アルキルカルバミル基あるいは置換されていな
   いかまたはハロゲン原子で置換されているＮ−フエニル
   カルバミル基であり、ｍは１または２でありそしてｎは
   ０または１である〕で表わされる、遊離の形または塩の
   形の新規ヒドロ芳香族化合物を製造するにあたり、 一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＺは式 −（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｚ′ （この式でＺ′はカルボキシル基、低級アルコキシカ
   ルボニル基またはハロゲノカルボニル基である）で表わ
   される基であり、Ｒ＿１およびＲ＿２の１方は式Ｒ−Ｃ
   Ｏ− （この式でＲは前に与えた意味をもつ）で表わさ
   れるアシル基であり、他方は水酸基または低級アルコキ
   シ基であるかあるいはＺ′がハロゲノカルボニル基であ
   るならば低級アルカノイルオキシ基であり、そしてＲ＿
   ３とｎとｍとは前に与えた意味をもつ〕で表わされる化
   合物をアンモニア、低級アルキルアミン、あるいは置換
   されていないかまたはハロゲン原子で置換されているア
   ニリンまたはその塩と反応させ、 そして所望により、
   得られた異性体混合物を純粋な異性体に分けそして（ま
   たは）得られたラセミ体を光学対掌体に分割しそして（
   または）得られた塩を遊離化合物に変えまたは得られた
   遊離化合物をその塩に変えることを特徴とする、前記一
   般式（I）で表わされる新規ヒドロ芳香族化合物の製法
   。 ９ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＲ＿１およびＲ＿２の１方は一般式Ｒ−Ｃ
   Ｏ− （この式でＲは置換されていないかまたは低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基および（または）ハロゲン
   原子で置換されているフエニル基、フリル基またはチエ
   ニル基である）で表わされるアシル基であり、他方は水
   酸基または低級アルコキシ基であり、Ｒ＿３は水素原子
   または低級アルキル基であり、Ｒ＿４は低級アルコキシ
   カルボニル基であり、ｍは１または２でありそしてｎは
   ０または１である〕で表わされる、遊離の形または塩の
   形の新規ヒドロ芳香族化合物を製造するにあたり、 一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＺは式 −（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｚ′ （この式でＺ′はカルボキシル基であるか、またはＲ
   ＿１およびＲ＿２の１方が低級アルコキシ基であるとき
   はＺ′はハロゲノカルボニル基であることができる）で
   表わされる基であり、Ｒ＿１とＲ＿２とＲ＿３とｎとｍ
   とは前に与えた意味をもつ〕で表わされる化合物を低級
   アルカノールと反応させ、 そして所望により、得られ
   た異性体混合物を純粋な異性体に分けそして（または）
   得られたラセミ体を光学対掌体に分割しそして（または
   ）得られた塩を遊離化合物に変えまたは得られた遊離化
   合物をその塩に変えることを特徴とする、前記一般式（
   I）で表わされる新規ヒドロ芳香族化合物の製法。 １０ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式でＲ＿１およびＲ＿２の１方は一般式Ｒ−Ｃ
   Ｏ− （この式でＲは置換されていないかまたは低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基および（または）ハロゲン
   原子で置換されているフエニル基、フリル基またはチエ
   ニル基である）で表わされるアシル基であり、他方は水
   酸基であり、Ｒ＿３は水素原子または低級アルキル基で
   あり、Ｒ＿４はカルボキシル基、低級アルコキシカルボ
   ニル基、カルバミル基、Ｎ−低級アルキルカルバミル基
   あるいは置換されていないかまたはハロゲン原子で置換
   されているＮ−フエニルカルバミル基であり、ｍは１ま
   たは２でありそしてｎは０または１である〕で表わされ
   る、遊離の形または塩の形の新規ヒドロ芳香族化合物を
   製造するにあたり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式で基Ｒ＿１′およびＲ＿２′の１方は式Ｒ−Ｃ
   Ｏ− （この式でＲは前に与えた意味をもつ）で表わさ
   れる基であって、他方は低級アルコキシ基または低級ア
   ルカノイルオキシ基であり、Ｒ＿３とＲ＿４とｍとｎと
   は前に与えた意味をもつ〕で表わされる化合物において
   、低級アルコキシ基または低級アルカノイルオキシ基Ｒ
   ＿１′またはＲ＿２′を加水分離して水酸基に変え、
   そして所望により、得られた異性体混合物を純粋な異性
   体に分けそして（または）得られたラセミ体を光学対掌
   体に分割しそして（または）得られた塩を遊離化合物に
   変えまたは得られた遊離化合物をその塩に変えることを
   特徴とする、前記一般式（I）で表わされる新規ヒドロ
   芳香族化合物の製法。