JP6876875B2

JP6876875B2 - Ｐｒｃ２介在の疾患を治療するためのトリアゾロピリミジン、トリアゾロピリジン化合物及びその組成物

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Publication number: JP6876875B2
Application number: JP2020529171A
Authority: JP
Inventors: 周兵; 羅成; 楊亜璽; 張元元; 杜道海; 蒋華良; 喬剛; 王新俊
Original assignee: Shanghai Institute of Materia Medica of CAS
Current assignee: Shanghai Institute of Materia Medica of CAS
Priority date: 2017-09-28
Filing date: 2018-08-29
Publication date: 2021-05-26
Anticipated expiration: 2038-08-29
Also published as: JP2020535215A; EP3689875B1; EP3689875A4; EP3689875A1; CN109843890A; US20200261459A1; CN109843890B; CN109575013A; US11013745B2

Description

本発明は、医薬化学及び医薬治療学分野に関し、全体的に、トリアゾロピリミジン、トリアゾロピリジン化合物及び医薬組成物、並びにそれらの腫瘍疾患治療における使用に関する。特に、このような化合物は、ＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する医薬の製造に用いられる。

ポリコーム抑制複合体ＰＲＣ２（ＰｏｌｙｃｏｍｂＲｅｐｒｅｓｓｉｖｅＣｏｍｐｌｅｘ２）は、ポリコームグループタンパク質（ＰｏｌｙｃｏｍｂＧｒｏｕｐ）の中核メンバーであり、ヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を有し、ヒストンＨ３の２７位にあるリジンのトリメチル化修飾（Ｈ３Ｋ２７ｍｅ３）を特異的に触媒することができ、これにより特定な遺伝子の発現が阻害される。ＰＲＣ２のメチルトランスフェラーゼ活性は、その触媒メンバーであるＥＺＨ２に由来するが、ＥＺＨ２は、単独で存在する場合に触媒活性がなく、メチル化修飾を触媒するには、少なくともＰＲＣ２の他の２個のメンバーであるＥＥＤ及びＳＵＺ１２と複合体を形成する必要がある。そのため、ＥＺＨ２、ＥＥＤ及びＳＵＺ１２は、ＰＲＣ２複合体の中核成分とみられる。最近の研究により、ＰＲＣ２の中核成分は、様々な腫瘍細胞に過剰発現しており、その異常な活性は、様々な悪性腫瘍の発症と悪化の直接な要因となることが分かった。それと共に、最近のリンパ腫患者に対する遺伝子シーケンシングの結果により、ＥＺＨ２は、胚中心Ｂ細胞リンパ腫（ＧＣＢ−ＤＬＢＣＬ）患者に活性化変異を持つことを示し、変異したＥＺＨ２はＰＲＣ２の基質特異性を変化させることにより、細胞内のＨ３Ｋ２７ｍｅ３レベルを向上させることが分かった。ｓｉＲＮＡ方法によりＥＺＨ２又は他の中核成分の発現をダウンレギュレーションすることは、リンパ腫細胞の増殖を著しく抑制し、これにより、ＧＣＢ−ＤＬＢＣＬの発生と発達は、ＰＲＣ２の過剰活性化に密接に関連していることを示す。そのため、ＰＲＣ２は、非常に有望な抗癌医薬開発標的となり、ＰＲＣ２を標的とする阻害剤の発現は、現在製薬工業での注目な研究となる。最近、ＮｏｖａｒｔｉｓとＡｂｂＶｉｅの両製薬会社は、ＥＥＤを標的することによりＰＲＣ２活性を阻害する一連の小分子を開発した（参考文献：ＮｏｖａｒｔｉｓのＥＥＤ２２６、ＵＳ２０１６／０１７６６８２、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１７，６０，２２１５−２２２６，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１７，６０，４１５−４２７，Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１３，３８１−３８８；ＡｂｂＶｉｅのＡ−３９５、Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１３，３８９−３９５）。このような化合物は、分子レベル、細胞レベル及び動物実験で、いずれも極めて強力な阻害活性を示した。以上をまとめると、ＰＲＣ２複合体は、様々な悪性腫瘍の発生と発達につながる重要な駆動因子と見られ、ＥＥＤを標的することによりＰＲＣ２活性を阻害する阻害剤の開発は、産業界に多くの注目を集め、それに関連する新薬開発にも有利となる。

本発明は、一般式Ｉで示されるトリアゾロピリミジン、トリアゾロピリジン化合物、及びその組成物に関し、そして活性評価と関連の生物学的実験に合わせて、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する医薬の製造に用いられる。
本発明の一の目的は、トリアゾロピリミジン、トリアゾロピリジン化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体を提供することにある。
本発明の他の目的は、上記化合物の製造方法を提供することにある。
本発明の又は他の目的は、治療有効量の一つ又は複数の上記化合物又はその薬理的に許容される塩を含む医薬組成物を提供することにある。
本発明のさらなる他の目的は、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する医薬の製造における上記化合物の使用を提供することにある。
本発明のさらなる他の目的は、対象に治療有効量の一つ又は複数の上記化合物又はその薬理的に許容される塩を投与することを特徴とする、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する方法を提供することにある。
具体的に、本発明の一態様によれば、一般式Ｉの化合物を提供する。

ここで、
１）Ｘ^１は、独立して、Ｎ及びＣ−ＣＮからなる群より選ばれ；

２）Ｒ^２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル基、及びＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ；

３）Ａは、独立して、

からなる群より選ばれ、

は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ^３、Ｒ^４とＲ^５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^６は、独立して、Ｈ、ＯＨ、＝Ｏ及びＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^７は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ及びＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｘ^２は、独立して、Ｏ、ＮＲ^ａ及びＳ（Ｏ）_ｐヘテロ原子からなる群より選ばれ；
Ｒ^ａのそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、ＮＨＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；

４）Ｒ^１は、独立して、

からなる群より選ばれ、

は、単結合又は二重結合であり；

４ａ）Ｒ^１Ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６直鎖状、分岐鎖状及び環状のアルキルアミン、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｃは、独立して、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ｄ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＲ^ｄ、炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ｄとＲ^ｅは、独立して、Ｈ、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含む分岐鎖状又は環状のＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｄとＲ^ｅは、

又は

の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ^１は、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、−ＮＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれてもよく；Ｒ^ｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基からなる群より選ばれ；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ^１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２であり；
Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
或いは、Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃは、それと連結する炭素原子と一緒にカルボニル基（＝Ｏ）又はチオカルボニル基（＝Ｓ）を形成してもよく；
Ｒ^１Ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｒ^ｆ、−ＯＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ｄ、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ｄＲ^ｅからなる群より選ばれ；
Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換され；
Ｍは、独立して、３から７員の飽和又は不飽和のシクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃ、Ｒ^１ＤとＲ^ｆの定義において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、ｐ、ｚ、ｍ、Ｒ^１Ｘの定義は、４ａ）部分におけるＲ^１Ａに対応する定義と同じであり；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０〜２からなる群より選ばれ；
ｑは、それぞれ独立して、０〜３からなる群より選ばれ；
ｚは、それぞれ独立して、０及び１からなる群より選ばれ；

４ａ’）好ましくは、Ｒ^１は、独立して、

からなる群より選ばれ、ここで、

は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ^１Ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈからなる群より選ばれ；
Ｒ^ｃは、独立して、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、とＲ^３ＢとＲ^３Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）からなる群より選ばれ；
或いは、Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃは、それと連結する炭素原子と一緒にカルボニル基（＝Ｏ）又はチオカルボニル基（＝Ｓ）を形成してもよく；
Ｒ^１Ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｃは、独立して、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｍは、独立して、３から７員の飽和又は不飽和のシクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０〜２からなる群より選ばれ；
ｑは、それぞれ独立して、０〜３からなる群より選ばれ；
ｚは、それぞれ独立して、０及び１からなる群より選ばれ；

４ａ’’）より好ましくは、Ｒ^１では、
Ｒ^１Ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、とＲ^３ＢとＲ^３Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
或いは、Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃは、それと連結する炭素原子と一緒にカルボニル基（＝Ｏ）又はチオカルボニル基（＝Ｓ）を形成してもよく；
Ｒ^１Ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｍは、独立して、５から６員の飽和又は不飽和のシクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０〜２からなる群より選ばれ；
ｑは、それぞれ独立して、０〜３からなる群より選ばれ；
ｚは、それぞれ独立して、０及び１からなる群より選ばれ；

４ｂ）Ｙは、独立して、Ｏ、ＮＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_ｐ等のヘテロ原子及びＣＨ_２、Ｃ＝Ｏ、−ＣＲ^ｉ（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ｇＲ^ｈ及び−ＣＲ^ｉ（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ｇからなる群より選ばれ；
Ｒ^ｇとＲ^ｈは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜３つのＲ^ｓで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、

−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｒ^ｊ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ｓは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ｄ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＯＲ^ｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ^ｄ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ｄ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ｄ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＯＲ^ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^ｄ、炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｙで置換されてもよく；
Ｒ^ｄとＲ^ｅは、独立して、Ｈ、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含む分岐鎖状又は環状のＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ｄとＲ^ｅは、

又は

の方式で連結されて環を形成してもよく、ここで、Ｚ^１は、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、−ＮＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれでもよく、
Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基からなる群より選ばれ；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ^１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１Ｙは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＲ^ｄ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈからなる群より選ばれ、ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２であり；
ここで、Ｒ^ｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲ^ｃの定義と同じであり；
ここで、Ｒ^ｄとＲ^ｅは、

又は

の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ^１は、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、−ＮＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれてもよく、
Ｒ^ｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基からなる群より選ばれ；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｊとＲ^ｋは、独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３つのＲ^ｓで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル基、炭素原子及びＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、Ｒ^ｙで置換されたアルケニル基又はアルキニル基

、６から１０員のアリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｙで置換されてもよく；
ここで、Ｒ^１Ｙは、上記４ｂ）部分における上記Ｒ^ｓに限定されたＲ^１Ｙの定義と同じであり；
Ｒ^ｙは、独立して、Ｈ、０〜３つのＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、ＮＲ^ｄＲ^ｅ、ＯＲ^ｄ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；Ｒ^１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
ここで、Ｒ^ｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲ^ｃの定義と同じであり；Ｒ^ｄとＲ^ｅは、上記４ｂ）部分における上記Ｒ^ｓに限定されたＲ^ｄとＲ^ｅの定義と同じであり；
特に、Ｒ^ｇとＲ^ｈとＲ^ｊとＲ^ｋは、

の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ^１は、０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、−ＮＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれてもよく；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ここで、Ｒ^ｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲ^ｃの定義と同じであり；
Ｒ^ｉは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；

４ｂ’）好ましくは、Ｙは、独立して、Ｏ、ＮＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_ｐ、−ＣＲ^ｉ（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ｇＲ^ｈ及び−ＣＲ^ｉ（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ｇからなる群より選ばれ；
Ｒ^ｇとＲ^ｈは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、

−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｒ^ｊ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ｊとＲ^ｋは、独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３つのＲ^ｓで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル基又はアルキニル基、６から１０員のアリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｙで置換されてもよく；
ここで、Ｒ^ｓの定義は、上記４ｂ）部分におけるＲ^ｓの定義と同じであり;
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ^１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１Ｙは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２であり；
特に、Ｒ^ｇとＲ^ｈとＲ^ｊとＲ^ｋは、

の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ^１は、０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、−ＮＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれてもよく；
ここで、Ｒ^ｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲ^ｃの定義と同じであり；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｉは、独立して、Ｈ、ＣＮ及びＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；

４ｂ’’）より好ましくは、Ｙは、独立して、Ｏ、ＮＲ^ｇ、Ｓ、−ＣＲ^ｉＮＲ^ｇＲ^ｈ及び−ＣＲ^ｉＯＲ^ｇからなる群より選ばれ；
Ｒ^ｇとＲ^ｈは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、

−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｒ^ｊ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ｊとＲ^ｋは、独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３つのＲ^ｓで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル基又はアルキニル基、６から１０員のアリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｙで置換されてもよく；
Ｒ^ｓは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ｄ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ｄＲ^ｅ、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｙで置換されてもよく；
ここで、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅは、上記４ｂ）部分に限定されたＲ^ｄ、Ｒ^ｅの定義と同じであり；
Ｒ^１Ｙは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
特に、Ｒ^ｇとＲ^ｈとＲ^ｊとＲ^ｋは、

の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ^１は、０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、−ＮＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれてもよく；
ここで、Ｒ^ｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲ^ｃの定義と同じであり；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｉは、独立して、Ｈ、ＣＮ及びＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれる。
好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、式Ｉａ−１又はＩａ−２で示される。

ここで、Ｘ^１は、一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；

は、単結合又は二重結合であり；
Ｘ^２、Ｒ^３−Ｒ^５、Ｒ^６及びｎは、一般式Ｉ中の３）部分における定義と同じであり；
Ｒ^１Ａ、Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃ、Ｒ^１Ｄ、ｎ、ｍ、ｑ、Ｙ、Ｍの定義は、一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じである。

好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、式Ｉａ−３又はＩａ−４で示される。

は、単結合又は二重結合であり；
Ｘ^２、Ｒ^７及びｎは、一般式Ｉ中の３）部分における定義と同じであり；
Ｒ^１Ａ、Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃ、Ｒ^１Ｄ、ｎ、ｍ、ｑ、Ｙ、Ｍの定義は、一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じである。

好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、式Ｉａ−５又はＩａ−６で示される。

は、単結合又は二重結合であり；
Ｙの定義は、一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じである。

好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、式Ｉａ−７又はＩａ−８で示される。

は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ^ｇの定義は、一般式Ｉ中の４）部分における４ｂ）部分に対応する定義と同じである。

好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、式Ｉａ−９で示される。

ここで、

好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、以下の構造式のいずれかで示される。

ここで、
Ｍの定義は、一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じであり；
Ｒ^ｇの定義は、一般式Ｉ中の４）部分における４ｂ）部分に対応する定義と同じである。
好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、以下の化合物からなる群より選ばれる。

好ましくは、前記化合物は、さらに、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害の治療のための、その立体異性体、互変異性体、アトロプ異性体、同位体により標識された化合物（重水素置換を含む）、薬理的に許容される塩、結晶多型、溶媒和物を含む。
本発明の他の態様によれば、本発明の化合物を製造するための方法及び中間体を提供する。
ここで、前記方法は、以下の工程を含む。

スキーム１

（１ａ）水和ヒドラジンで５−ブロモ−４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン１を処理することにより、５−ブロモ−４−ヒドラジノ−２−（メチルチオ）ピリミジン２を生成し、
（１ｂ）さらに、オルトギ酸トリメチルで５−ブロモ−４−ヒドラジノ−２−（メチルチオ）ピリミジン２をトリアゾール生成物３に変換し、
（１ｃ）トリアゾール生成物３が、アミンＮＨ_２ＣＨ_２Ａとの置換反応により、化合物４を生成し、
（１ｄ）化合物４が、パラジウムの触媒作用で様々なＲ^１基を有するボロン酸又はその同等物との鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、生成物５が得られ、
ここで、Ａ、Ｒ^１の定義は、以上の定義と同じである。

スキーム２

（２ａ）シアノアセトアミド６が、プロピオール酸エチルとの反応により、中間体７を生成し、
（２ｂ）中間体７が、臭素で処理して、臭素化反応により、臭素化物８が得られ、
（２ｃ）臭素化物８が、塩化ホスホリルとの反応により、中間体９が得られ、
（２ｄ）中間体９が、水和ヒドラジンで処理し、中間体１０を生成し、
（２ｅ）中間体１０を、オルトギ酸トリメチルで、トリアゾール中間体１１に変換し、
（２ｆ）トリアゾール中間体１１が、様々なアミンとの置換反応により、化合物１２を生成し、
（２ｇ）最後に、化合物１２が、パラジウムの触媒作用で様々なＲ^１基を有するボロン酸又はその同等物との鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、生成物１３が得られる。
ここで、Ａ、Ｒ^１の定義は、以上の定義と同じである。
スキーム１とスキーム２に記載のアミンは、特許ＵＳ２０１６／０１７６６８２Ａ１を参照しながら製造されたり（例えば、以下の反応式におけるＡ１の製造）、又は試薬会社から購入されたり（以下の反応式、フルフリルアミンＡ２、百霊威科技有限公司から購入される）することができ、前記ボロン酸又はその同等物Ｂは、試薬会社から購入されたり、一般的な文献に従って製造されたりすることができる。

（３ａ）１４が、ジクロロメタンを溶媒として、トリフルオロ酢酸の作用で、Ｂｏｃ保護基を去除し、アミノ化合物１５が得られ、
（３ｂ）アミノ化合物１５が、塩基性条件で、Ｒ^ｇ基を有する試薬又は化合物との反応により、１６が得られ、前記試薬又は化合物は、例えば、酸無水物、スルホン酸無水物、イソシアネート、イソチオシアネート、アシルクロリド、スルホニルクロリド、炭酸エステル、クロロギ酸エステル、アミノギ酸エステル等であるが、これらに限定されず、前記塩基は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ＮａＨであるが、これらに限定されず、前記有機溶媒は、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，４−ジオキサンであるが、これらに限定されなく、
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｒ^ｇ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、ｑ、ｍの定義は、以上の定義と同じである。

スキーム４

（４ａ）スキーム３の工程（３ａ）で保護基が去除された生成物１５が、縮合剤の作用でＲ^ｊ基を含むカルボン酸との縮合反応により、アミド化合物１７が得られ、前記縮合剤は、例えば、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−（−３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、２−（７−アゾベンゾトリアゾール）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、６−クロロベンゾトリアゾール−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート、６−クロロベンゾトリアゾール−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート、２−スクシンイミノ−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート及び２−（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボイミド）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロホウ酸第４級アンモニウム塩であるが、これらに限定されず、前記縮合反応は、塩基の存在下で有機溶媒において行ってもよく、前記塩基は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−５−エンであるが、これらに限定されず、前記有機溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランであるが、これらに限定されなく、

ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｒ^ｊ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、ｑ、ｍの定義は、以上の定義と同じである。

スキーム５

（５ａ）１８を溶媒に溶解し（前記溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフランであるが、これらに限定されない。）、金属触媒を添加し（前記金属触媒は、例えば、１０％パラジウム炭素、Ｐｄ（ＯＨ）_２、ラネーニッケル、ＲｈＣｌ（ＰＰｈ_３）_３であるが、これらに限定されない。）、水素ガスを導入して、室温で反応して、二重結合が還元された化合物１９が得られ、
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｙ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、ｑ、ｍの定義は、以上の定義と同じである。

スキーム６

（６ａ）２０が、還元反応により化合物２１が得られ、その後にｍＣＰＢＡ（メタクロロ過安息香酸）又は過酸化水素水との酸化反応により化合物２２が得られる。
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、ｑ、ｍの定義は、以上の定義と同じである。

スキーム７

（７ａ）２０が、ｍＣＰＢＡ又は過酸化水素水との酸化反応により化合物２３が得られる。
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、ｑ、ｍの定義は、以上の定義と同じである。

スキーム８

１５は、二重結合を還元する（例えば、水素化還元の条件で還元するが、これらに限定されない）ことにより２４が得られ、その後に、塩基の存在下でＲ^ｇ基を有する試薬又は化合物との反応により２５が得られ、前記試薬又は化合物は、例えば、酸無水物、スルホン酸無水物、イソシアネート、イソチオシアネート、アシルクロリド、スルホニルクロリド、炭酸エステル、クロロギ酸エステル、アミノギ酸エステルであるが、これらに限定されず、前記塩基は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ＮａＨであるが、これらに限定されず、前記反応は、有機溶媒に行ってもよく、前記有機溶媒は、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，４−ジオキサンであるが、これらに限定されず；或いは、２４が、縮合剤の存在下で様々なカルボン酸との縮合反応によりアミド化合物２５が得られてもよく、前記縮合剤は、例えば、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−（−３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、２−（７−アゾベンゾトリアゾール）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、６−クロロベンゾトリアゾール−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート、６−クロロベンゾトリアゾール−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート、２−スクシンイミノ−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート及び２−（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボイミド）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロホウ酸第４級アンモニウム塩であるが、これらに限定されず、前記縮合反応は、塩基の存在下で有機溶媒に行ってもよく、前記塩基は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−５−エンであり、前記有機溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランであり、
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、ｑ、ｍの定義は、以上の定義と同じである。
好ましくは、当該方法は、以下の工程を含む。

スキーム１

（１ａ）水和ヒドラジンで５−ブロモ−４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン１を処理することにより、５−ブロモ−４−ヒドラジノ−２−（メチルチオ）ピリミジン２を生成し、
（１ｂ）さらに、オルトギ酸トリメチルで５−ブロモ−４−ヒドラジノ−２−（メチルチオ）ピリミジン２をトリアゾール生成物３に変換し、
（１ｃ）トリアゾール生成物３が、アミンＮＨ_２ＣＨ_２Ａとの置換反応により化合物４を生成し、
（１ｄ）化合物４が、パラジウムの触媒作用で様々なＲ^１基を有するボロン酸又はその同等物との鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、生成物５が得られ、
ここで、Ａ、Ｒ^１の定義は、以上の定義と同じであり；

スキーム２

（２ａ）シアノアセトアミド６が、プロピオール酸エチルとの反応により、中間体７を生成し、
（２ｂ）中間体７が、臭素で処理して、臭素化反応により、臭素化物８が得られ、
（２ｃ）臭素化物８が、塩化ホスホリルとの反応により、中間体９が得られ、
（２ｄ）中間体９が、水和ヒドラジンで処理し、中間体１０を生成し、
（２ｅ）中間体１０を、オルトギ酸トリメチルで、トリアゾール生成物１１に変換し、
（２ｆ）トリアゾール生成物１１が、様々なアミンとの置換反応により、化合物１２を生成し、
（２ｇ）最後に、化合物１２が、パラジウムの触媒作用で様々なＲ^１基を有するボロン酸又はその同等物との鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、生成物１３が得られ、
ここで、Ａ、Ｒ^１の定義は、以上の定義と同じであり；

スキーム３

（３ａ）１４’が、ジクロロメタンを溶媒として、トリフルオロ酢酸の作用で、Ｂｏｃ保護基を去除し、アミノ化合物１５’が得られ、
（３ｂ）アミノ化合物１５’が、塩基性条件で、さらにＲ^ｇ基を有する酸無水物、スルホン酸無水物、イソシアネート、イソチオシアネートとの反応により化合物１６’が得られ、前記塩基は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンであり、前記反応は、有機溶媒において行ってもよく、前記有機溶媒は、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，４−ジオキサンであり、
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｒ^ｇの定義は、以上の定義と同じであり；

スキーム４

（４ａ）スキーム３の工程（３ｂ）で保護基が去除された生成物１５’が、縮合剤の作用でＲ^ｊ基を含むカルボン酸との縮合反応により、アミド化合物１７’が得られ、前記縮合剤は、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−（−３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、２−（７−アゾベンゾトリアゾール）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、６−クロロベンゾトリアゾール−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート、６−クロロベンゾトリアゾール−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート、２−スクシンイミノ−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート及び２−（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボイミド）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロホウ酸第４級アンモニウム塩からなる群より選ばれ、前記縮合反応は、塩基の存在下で有機溶媒において行ってもよく、前記塩基は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−５−エンであり、前記有機溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランであり、
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｒ^ｊの定義は、以上の定義と同じであり；

スキーム５

（５ａ）１８’が、メタノールを溶媒として、１０％パラジウム炭素の触媒下で、水素ガスを導入して、室温で６時間反応して、二重結合が還元された化合物１９’が得られ、
ここで、Ｘ^１、Ｙの定義は、以上の定義と同じである。上記の化合物１４、１４’、１８、１８’及び２０は、スキーム１又はスキーム２における工程（１ｄ）又は工程（２ｇ）に準じて、鈴木カップリング（Ｓｕｚｕｋｉ）反応により得られる。
本発明の化合物の光学的活性形式が必要である場合、光学的活性の出発材料を使用して得られてもよく、又は当業者既知の標準工程（例えば、キラルクロマトグラフィーカラムによる単離）を採用することにより化合物又は中間体の立体異性体の混合物を分割して得られてもよい。
同じように、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要である場合、純粋な幾何異性体を出発材料として使用して得られてもよく、又はクロマトグラフィー単離のような標準工程を採用することにより化合物又は中間体の幾何異性体の混合物を分割して得られてもよい。
本発明の他の態様によれば、前記のようなトリアゾロピリミジン、トリアゾロピリジン化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体のうち一つ又は複数を含む、医薬組成物を提供する。
好ましくは、前記医薬組成物は、さらに、少なくとも１つの他の治療剤を含む。
好ましくは、前記医薬組成物に含まれる前記少なくとも１つの他の治療剤は、他の抗癌剤、免疫調整剤、抗アレルギー剤、制吐剤、鎮痛剤、細胞保護剤及びそれらの組み合わせからなる群より選ばれる。
好ましくは、前記医薬組成物は、少なくとも１つの本発明の化合物及び少なくとも１つの薬理学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む。
本発明の他の態様によれば、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する医薬の製造における前記化合物又は医薬組成物の使用を提供する。
好ましくは、前記疾患又は障害は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、他のリンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、中皮腫、胃癌、悪性ラブドイド腫瘍、肝細胞癌、前立腺癌、乳癌、胆管及び胆嚢癌、膀胱癌；神経芽腫、神経鞘腫、神経膠腫、神経膠芽腫及び星細胞腫を含む脳腫瘍；子宮頸癌、結腸癌、メラニン腫瘍、子宮内膜癌、食道癌、頭頸部癌、肺癌、鼻咽頭癌、卵巣癌、膵臓癌、腎細胞癌、直腸癌、甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、子宮腫瘍及び軟部肉腫を含む。
本発明の他の態様によれば、必要とする対象に治療有効量の一般式Ｉ記載の化合物又はその医薬組成物を提供することを含む、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する方法を提供する。
好ましくは、前記疾患又は障害は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、他のリンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、中皮腫、胃癌、悪性ラブドイド腫瘍、肝細胞癌、前立腺癌、乳癌、胆管及び胆嚢癌、膀胱癌；神経芽腫、神経鞘腫、神経膠腫、神経膠芽腫及び星細胞腫を含む脳腫瘍；子宮頸癌、結腸癌、メラニン腫瘍、子宮内膜癌、食道癌、頭頸部癌、肺癌、鼻咽頭癌、卵巣癌、膵臓癌、腎細胞癌、直腸癌、甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、子宮腫瘍及び軟部肉腫からなる群より選ばれる。

本明細書に開示される全ての特徴、又は開示される全ての方法又はプロセスにおける工程は、互いに阻害する特徴及び／又は工程を除き、いずれも任意の方式で組み合わせることができる。以下の実施例は、本発明の一部の範囲を実証するものであり、本発明の保護範囲を特に制限するためのものではない。
実施例１：化合物Ｅ−Ｙ１の合成

臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１を得た（４１ｍｇ、５７％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３６８．１。
実施例２：化合物Ｅ−Ｙ２の合成

臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−２（９０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２を得た（３４ｍｇ、４５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８４．１。
実施例３：化合物Ｅ−Ｙ３の合成

臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−３（１２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３を得た（６７ｍｇ、７２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．３６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．７６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６７．２。
実施例４：化合物Ｅ−Ｙ４の合成

臭素化物４−２（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４を得た（３７ｍｇ、６４％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．４４−６．３１（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２９８．１。
実施例５：化合物Ｅ−Ｙ５の合成

臭素化物４−２（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−２（９０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ５を得た（３７ｍｇ、６０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．４２−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．０Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３１４．１。
実施例６：化合物Ｅ−Ｙ６の合成

臭素化物４−２（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−３（１２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ６を得た（５５ｍｇ、７０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．１，３．２，２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９７．１。
実施例７：化合物Ｅ−Ｙ７の合成

臭素化物４−２（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−４（８３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ７を得た（３８ｍｇ、６４％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．４４−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，２Ｈ），１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２９６．１。
実施例８：化合物Ｅ−Ｙ８の合成

臭素化物４−２（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−５（１０２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ８を得た（３９ｍｇ、５７％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３４４．１。
実施例９：化合物Ｅ−Ｙ９の合成

臭素化物４−２（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−６（１２９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ９を得た（４２ｍｇ、５１％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．１，３．２，１．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．５１（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１１．２。
実施例１０：化合物Ｅ−Ｙ１０の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、濃縮後にそのままＨＰＬＣにより単離し、移動相：４０％アセトニトリル／６０％水（０．１％ＴＦＡ含有）、保持時間４．７分間であった。収率７０％であった。
ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３６７．１。
実施例１１：化合物Ｅ−Ｙ１１の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、濃縮後にそのままＨＰＬＣにより単離し、移動相：４０％アセトニトリル／６０％水（０．１％ＴＦＡ含有）、保持時間５．４分間であった。収率８２％であった。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄｔ，Ｊ＝３．２，２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２９７．１。
実施例１２：化合物Ｅ−Ｙ１２の合成

化合物Ｅ−Ｙ９（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、濃縮後にそのままＨＰＬＣにより単離し、移動相：４０％アセトニトリル／６０％水（０．１％ＴＦＡ含有）、保持時間５．４分間であった。収率６９％であった。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．４５−６．３４（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３１１．１。
実施例１３：化合物Ｅ−Ｙ１３の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でメタンスルホン酸無水物（Ｍｓ_２Ｏ、２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１３を得た（２４ｍｇ、２工程収率５１％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０１−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４５．１。
実施例１４：化合物Ｅ−Ｙ１４の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でｐ−トルエンスルホン酸無水物（Ｔｓ_２Ｏ、４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１４を得た（１６ｍｇ、２工程収率３２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２１．２。
実施例１５：化合物Ｅ−Ｙ１５の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温で酢酸無水物（Ａｃ_２Ｏ、１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１５を得た（１４ｍｇ、２工程収率３５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４０９．１。
実施例１６：化合物Ｅ−Ｙ１６の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温で安息香酸無水物（（ＰｈＣＯ）_２Ｏ、３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１６を得た（１４ｍｇ、２工程収率３０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，５Ｈ），７．０１−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７１．１。
実施例１７：化合物Ｅ−Ｙ１７の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でエチルイソシアネート（１１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１７を得た（１７ｍｇ、２工程収率４０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１５−２．９８（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４３８．２。
実施例１８：化合物Ｅ−Ｙ１８の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート（１１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１８を得た（１５ｍｇ、２工程収率３３％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．３８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６６．２。
実施例１９：化合物Ｅ−Ｙ１９の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でエチルイソチオシアネート（１３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１９を得た（１４ｍｇ、２工程収率３１％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５４．１。
実施例２０：化合物Ｅ−Ｙ２０の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温で酢酸無水物（Ａｃ_２Ｏ、１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２０を得た（１４ｍｇ、２工程収率４２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４８−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３９．１。
実施例２１：化合物Ｅ−Ｙ２１の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温で安息香酸無水物（（ＰｈＣＯ）_２Ｏ、１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２１を得た（１３ｍｇ、２工程収率３２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．３０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，５Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．４７−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４０１．１
実施例２２：化合物Ｅ−Ｙ２２の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でメタンスルホン酸無水物（Ｍｓ_２Ｏ、２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２２を得た（１８ｍｇ、２工程収率４７％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７５．１。
実施例２３：化合物Ｅ−Ｙ２３の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でｐ−トルエンスルホン酸無水物（Ｔｓ_２Ｏ、４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２３を得た（１６ｍｇ、２工程収率３５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５１．１。
実施例２４：化合物Ｅ−Ｙ２４の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でエチルイソシアネート（１１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２４を得た（２０ｍｇ、２工程収率５５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３６８．１。
実施例２５：化合物Ｅ−Ｙ２５の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート（１１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２５を得た（１４ｍｇ、２工程収率３７％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．４５−６．３４（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９６．１。
実施例２６：化合物Ｅ−Ｙ２６の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でｐ−トルエンイソシアネート（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２６を得た（２０ｍｇ、２工程収率４６％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４３０．１。
実施例２７：化合物Ｅ−Ｙ２７の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でｐ−クロロベンゼンイソシアネート（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２７を得た（２３ｍｇ、２工程収率５１％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５０．１。
実施例２８：化合物Ｅ−Ｙ２８の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でベンジルイソシアネート（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２８を得た（２０ｍｇ、２工程収率４７％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４３０．１。
実施例２９：化合物Ｅ−Ｙ２９の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でグルタル酸無水物（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２９を得た（２０ｍｇ、２工程収率４７％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．３２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４６−６．３４（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．７９（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３６（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１１．１。
実施例３０：化合物Ｅ−Ｙ３０の合成

化合物Ｅ−Ｙ９（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温で酢酸無水物（Ａｃ_２Ｏ、１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３０を得た（１２ｍｇ、２工程収率３３％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４７−６．３７（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，３Ｈ），２．３２−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３５３．１。
実施例３１：化合物Ｅ−Ｙ３１の合成

化合物Ｅ−Ｙ９（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温で安息香酸無水物（（ＰｈＣＯ）_２Ｏ、１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３１を得た（１２ｍｇ、２工程収率２７％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．３７（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１５．１。
実施例３２：化合物Ｅ−Ｙ３２の合成

化合物Ｅ−Ｙ９（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でメタンスルホン酸無水物（Ｍｓ_２Ｏ、２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３２を得た（１１ｍｇ、２工程収率２９％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．３２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．３８（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｍ，３Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７９（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８９．１。
実施例３３：化合物Ｅ−Ｙ３３の合成

化合物Ｅ−Ｙ９（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でグルタル酸無水物（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３３を得た（１６ｍｇ、２工程収率３８％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２５．１。
実施例３４：化合物Ｅ−Ｙ３４の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロプロピオン酸（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３４を得た（１０ｍｇ、２工程収率２５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．３５（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｔｄ，Ｊ＝１９．９，６．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８９．１。
実施例３５：化合物Ｅ−Ｙ３５の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（１７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３５を得た（１１ｍｇ、２工程収率２８％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４７−６．３２（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８２．１。
実施例３６：化合物Ｅ−Ｙ３６の合成

化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、モルホリン−４−イル酢酸（２３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３６を得た（９ｍｇ、２工程収率２１％）。
ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２４．２。
実施例３７：化合物Ｅ−Ｙ３７の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でベンジルイソシアネート（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３７を得た（１２ｍｇ、２工程収率２３％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．０Ｈｚ，６Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５００．１。
実施例３８：化合物Ｅ−Ｙ３８の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でを添加しｐ−クロロベンゼンイソシアネート（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３８を得た（１８ｍｇ、２工程収率３４％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２０．１。
実施例３９：化合物Ｅ−Ｙ３９の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でベンゾイルイソチオシアネート（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３９を得た（１０ｍｇ、２工程収率１９％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０１−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３０．１。
実施例４０：化合物Ｅ−Ｙ４０の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（ＣＡＳ号：１４８８９３−１０−１）（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、モルホリン−４−イル酢酸（２３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４０を得た（５ｍｇ、２工程収率１０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝２５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝３０．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９４．２。
実施例４１：化合物Ｅ−Ｙ４１の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、オキサゾール−５−カルボン酸（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４１を得た（１０ｍｇ、２工程収率２２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９３−２．６５（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６２．２。
実施例４２：化合物Ｅ−Ｙ４２の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４２を得た（１０ｍｇ、２工程収率１９％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），６．９５−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．５２（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝２４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，４Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８９．２。
実施例４３：化合物Ｅ−Ｙ４３の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロピラン−４−カルボン酸（２１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４３を得た（１０ｍｇ、２工程収率２１％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．３６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．５８（ｍ，３Ｈ），４．７９Ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７９．２。
実施例４４：化合物Ｅ−Ｙ４４の合成

臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−７（１３７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４４を得た（１８ｍｇ、３６％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．３Ｈｚ，６Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．６１−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０１．１。
実施例４５：化合物Ｅ−Ｙ４５の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でアクリル酸無水物（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４５を得た（１４ｍｇ、２工程収率３５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δ ９．３８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），６．９４−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２１．１。
実施例４６：化合物Ｅ−Ｙ４６の合成

臭素化物４−３（６２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−３（１２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４６を得た（３２ｍｇ、４０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．４３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２．１。
実施例４７：化合物Ｅ−Ｙ４７の合成

化合物Ｅ−Ｙ１（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４７を得た（８ｍｇ、８０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７０．１。
実施例４８：化合物Ｅ−Ｙ４８の合成

化合物Ｅ−Ｙ１７（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４８を得た（５ｍｇ、５０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４０．２。
実施例４９：化合物Ｅ−Ｙ４９の合成

化合物Ｅ−Ｙ１８（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４９を得た（６ｍｇ、６０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．７７−２．６４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６８．２。
実施例５０：化合物Ｅ−Ｙ５０の合成

化合物Ｅ−Ｙ１５（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ５０を得た（７ｍｇ、７２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．２８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），６．９２−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１１．２。
実施例５１：化合物Ｅ−Ｙ５１の合成

臭素化物１３〜２（６３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−３（１２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ５１を得た（１７ｍｇ、２０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２１．２。
実施例５２：化合物Ｅ−Ｙ５２の合成

臭素化物１３−１（７７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ５２を得た（２０ｍｇ、２１％）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９２．２。
実施例５３：化合物Ｅ−Ｙ５３の合成

臭素化物１３−１（７７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−３（１２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ５３を得た（１３ｍｇ、１４％）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９１．２。
実施例５４：化合物Ｅ−Ｙ５４の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（１７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物Ｅ−Ｙ５４を得た（６ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝４１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝３８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５２．２。
実施例５５：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０７の合成

臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−８（８９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０７を得た（４７ｍｇ、６２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８２．２。
実施例５６：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０８，ＳＬ−ＺＹＥ−０８−Ｓ，ＳＬ−ＺＹＥ−０８−Ｒの合成

化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０７（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０８を得た（８ｍｇ、８２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３＋ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．０，１０．７，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８４．２。
ＳＬ−ＺＹＥ−０８は、さらに、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して一対の光学的純粋な化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０８−Ｓ及びＳＬ−ＺＹＥ−０８−Ｒが得られる。単離条件：（キラルカラム：ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ−３、４．６ｍｍｘ２５０ｍｍ、粒子径：３μｍ、移動相：ｎ−ヘキサン：イソプロパノール＝５０：５０、流速＝１ｍｌ／分間、２個の成分が得られ、成分１（Ｒｔ＝１７．０８５分間）；成分２（Ｒｔ＝１８．６２７分間）であった。前記キラルクロマトグラフィーカラム単離方法は、当業者既知の一般的な方法であった。
実施例５７：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０９の合成

Ｅ−Ｙ２（５ｍｇ）を１ｍＬジクロロメタン中に溶解し、ｍＣＰＢＡ（メタクロロ過安息香酸）（２ｍｇ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１２０分間撹拌した。減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０９を得た（２ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１６．１。
実施例５８：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１１の合成

臭素化物４−４（６９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１１を得た（１７ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３＋ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３５０．２。
実施例５９：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４の合成

化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１１（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４を得た（５ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０１−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３５２．２。
実施例６０：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１７の合成

臭素化物４−５（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１７を得た（１７ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３４８．１。
実施例６１：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１８の合成

臭素化物４−５（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−３（１２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１８を得た（１５ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４７．１。
実施例６２：化合物Ｅ−Ｙ２０−Ｈの合成

化合物Ｅ−Ｙ２０（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（３ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物Ｅ−Ｙ２０−Ｈを得た（４ｍｇ、４０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４２−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３４１．１。
実施例６３：化合物Ｅ−Ｙ１３−Ｈの合成

化合物Ｅ−Ｙ１３（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物Ｅ−Ｙ１３−Ｈを得た（７ｍｇ、７１％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０７−１．８５（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４７．２。
実施例６４：化合物Ｅ−Ｙ２−ＨとＳＬ−ＺＹＥ−３４の合成

化合物Ｅ−Ｙ２（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、溶媒を乾燥までエバポレーターで蒸発させ、Ｅ−Ｙ２−Ｈを得た。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８６．１。
５ｍｇのＥ−Ｙ２−Ｈを１ｍＬジクロロメタン溶液に溶解し、溶液中にｍＣＰＢＡ（５ｍｇ）を添加し、室温で３時間反応し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−３４を得た（１．５ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），６．９２−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．３３（ｍ，５Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５−２．３３（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１８．２。
実施例６５：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２３の合成

臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１０（１０１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２３を得た（１４ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．００−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９５．３。
実施例６６：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２４の合成

臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１１（９５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２４を得た（２１ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．８８−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），３．９４−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９６．２。
実施例６７：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２８の合成

臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１２（１０３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２８を得た（２７ｍｇ、３２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．７９（ｍ，４Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１６．２。
実施例６８：化合物Ｅ−Ｙ５４−Ｈの合成

化合物Ｅ−Ｙ５４（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物Ｅ−Ｙ５４−Ｈを得た（５ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ ９．２７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，６Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５４．２。
実施例６９：化合物ＳＬ−Ｅ１の合成

臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１３（６４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１を得た（１１ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８１．２。
実施例７０：化合物ＳＬ−Ｅ２の合成

化合物ＳＬ−Ｅ１（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２を得た（７ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８３．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ２は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ２−Ｓ及びＳＬ−Ｅ２−Ｒが得られた。
実施例７１：化合物ＳＬ−Ｅ３の合成

化合物ＳＬ−Ｅ３（９ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９７．２。
実施例７２：化合物ＳＬ−Ｅ４の合成

化合物ＳＬ−Ｅ３（９ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９８．１。
実施例７３：化合物ＳＬ−Ｅ５の合成

化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ）及び２−（１−ピロリジニル）酢酸（ＣＡＳ：３７３８６−１５−５）（１３ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ５を得た（３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７８．２。
実施例７４：化合物ＳＬ−Ｅ６の合成

化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジエチルグリシン（１３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ６を得た（６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８０．２。
実施例７５：化合物ＳＬ−Ｅ７の合成

化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ）及びメトキシ酢酸（ＣＡＳ：６２５−４５−６）を添加し（９ｍｇ）、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ７を得た（２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４３９．２。
実施例７６：化合物ＳＬ−Ｅ８の合成

化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び酸（オキセタン−３−カルボン酸、ｏｘｅｔａｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ）（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ８を得た（２．５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５１．２。
実施例７７：化合物ＳＬ−Ｅ９の合成

化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ）及び２−（２−メトキシエトキシ）酢酸（ＣＡＳ号：１６０２４−５６−９）（１４ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ９を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８３．２。
実施例７８：化合物ＳＬ−Ｅ１０の合成

化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び１−メチルピペリジン−４−カルボン酸（１５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１０を得た（６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９２．２。
実施例７９：化合物ＳＬ−Ｅ１１の合成

化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び酸（ＣＡＳ号：１１５８７１２−３６−７）（２２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１１を得た（７ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６２．２。
実施例８０：化合物ＳＬ−Ｅ１２の合成

化合物ＳＬ−Ｅ１（９６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、濃縮後にそのままＨＰＬＣにより単離し、生成物ＳＬ−Ｅ１２を得た（５０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８１．２。
実施例８１：化合物ＳＬ−Ｅ１３の合成

ＳＬ−Ｅ１２（２５ｍｇ）を１ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温で酢酸無水物（Ａｃ_２Ｏ、１５ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示した後、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１３を得た（６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２３．２。
実施例８２：化合物ＳＬ−Ｅ１４の合成

ＳＬ−Ｅ１２（１０ｍｇ）を１ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でメタンスルホン酸無水物（Ｍｓ_２Ｏ、８ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示した後、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１４を得た（３ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５９．２。
実施例８３：化合物ＳＬ−Ｅ１５の合成

化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（１１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１５を得た（２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６６．３。
実施例８４：化合物ＳＬ−Ｅ１６の合成

化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び２−（１−ピロリジニル）酢酸（ＣＡＳ：３７３８６−１５−５）（１４ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１６を得た（２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９２．２。
実施例８５：化合物ＳＬ−Ｅ１７の合成

化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジエチルグリシン（１３ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１７を得た（２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９４．４。
実施例８６：化合物ＳＬ−Ｅ１８の合成

化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ）及びメトキシ酢酸（ＣＡＳ：６２５−４５−６）（１１ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１８を得た（３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５３．２。
実施例８７：化合物ＳＬ−Ｅ１９の合成

化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び酸（オキセタン−３−カルボン酸、ｏｘｅｔａｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ）（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌを添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１９を得た（１．５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６５．２。
実施例８８：化合物ＳＬ−Ｅ２０の合成

化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ）及び２−（２−メトキシエトキシ）酢酸（ＣＡＳ号：１６０２４−５６−９）（１５ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２０を得た（２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９７．２。
実施例８９：化合物ＳＬ−Ｅ２１の合成

化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び１−メチルピペリジン−４−カルボン酸（１５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２１を得た（３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０６．２。
実施例９０：化合物ＳＬ−Ｅ２２の合成

化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び酸（ＣＡＳ号：１１５８７１２−３６−７）（２２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２２を得た（０．８ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７６．２。
実施例９１：化合物ＳＬ−Ｅ２３の合成

臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１４（４４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、白色固体として標的化合物ＳＬ−Ｅ２３を得た（６ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８１．２。
実施例９２：化合物ＳＬ−Ｅ２４の合成

臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１５（４７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２４を得た（３．５ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ＋ＣＤＣｌ_３）δ ９．３１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９５．１。
実施例９３：化合物ＳＬ−Ｅ２５の合成

化合物ＳＬ−Ｅ２３（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２５（５ｍｇ）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．６６−４．５１（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１７（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８３．２。
実施例９４：化合物ＳＬ−Ｅ２６の合成

化合物ＳＬ−Ｅ２４（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２６を得た（２ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９７．２。
実施例９５：化合物ＳＬ−Ｅ２９の合成

化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２３（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、濃縮後にそのままＨＰＬＣにより単離し、生成物ＳＬ−Ｅ２９を得た（３８ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９５．２。
実施例９６：化合物ＳＬ−Ｅ３０の合成

ＳＬ−Ｅ２９（１０ｍｇ）を１ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温で酢酸無水物（Ａｃ_２Ｏ、８ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示した後、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３０を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４３７．２。
実施例９７：化合物ＳＬ−Ｅ３１の合成

ＳＬ−Ｅ２９（１０ｍｇ）を１ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でメタンスルホン酸無水物（Ｍｓ_２Ｏ、７ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示した後、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３１を得た（３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７３．２。
実施例９８：化合物ＳＬ−Ｅ３２の合成

化合物ＳＬ−Ｅ２９（１２ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３０ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（９ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３２を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８０．２。
実施例９９：化合物ＳＬ−Ｅ３３の合成

化合物ＳＬ−Ｅ３０（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３３を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４３９．２。
実施例１００：化合物ＳＬ−Ｅ３４の合成

化合物ＳＬ−Ｅ３１（９ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３４を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７５．２。
実施例１０１：化合物ＳＬ−Ｅ３５の合成

化合物ＳＬ−Ｅ３２（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３５を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８２．２。
実施例１０２：化合物ＳＬ−Ｅ３６の合成

化合物ＳＬ−Ｅ５（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３６を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８０．２。
実施例１０３：化合物ＳＬ−Ｅ３７の合成

化合物ＳＬ−Ｅ６（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３７を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８２．２。
実施例１０４：化合物ＳＬ−Ｅ３８の合成

化合物ＳＬ−Ｅ７（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３８を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４１．２。
実施例１０５：化合物ＳＬ−Ｅ３９の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で３時間反応し、珪藻土で濾過し、濾液を乾燥までエバポレーターで蒸発させた後、３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、再び１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）中に溶解し、室温でＨＡＴＵ（１５ｍｇ）及び酸（オキセタン−３−カルボン酸、ｏｘｅｔａｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ）（９ｍｇ）を添加し、１時間反応し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３９を得た（０．７ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５３．４。
実施例１０６：化合物ＳＬ−Ｅ４０の合成

化合物ＳＬ−Ｅ９（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４０を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８５．２。
実施例１０７：化合物ＳＬ−Ｅ４１の合成

ＳＬ−Ｅ１０（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４１を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９４．３。
実施例１０８：化合物ＳＬ−Ｅ４２の合成

ＳＬ−Ｅ１１（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４２を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６４．２。
実施例１０９：化合物ＳＬ−Ｅ４３，ＳＬ−Ｅ４３−Ｓ，ＳＬ−Ｅ４３−Ｒの合成

ＳＬ−Ｅ１３（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４３を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２５．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４３は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４３−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４３−Ｒが得られた。
実施例１１０：化合物ＳＬ−Ｅ４４，ＳＬ−Ｅ４４−Ｓ，ＳＬ−Ｅ４４−Ｒの合成

ＳＬ−Ｅ１４（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４４を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６１．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４４は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４４−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４４−Ｒが得られた。
実施例１１１：化合物ＳＬ−Ｅ４５，ＳＬ−Ｅ４５−Ｓ，ＳＬ−Ｅ４５−Ｒの合成

ＳＬ−Ｅ１５（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４５を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６８．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４５は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４５−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４５−Ｒが得られた。
実施例１１２：化合物ＳＬ−Ｅ４６，ＳＬ−Ｅ４６−Ｓ，ＳＬ−Ｅ４６−Ｒの合成

ＳＬ−Ｅ１６（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４６を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９４．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４６は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４６−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４６−Ｒが得られた。
実施例１１３：化合物ＳＬ−Ｅ４７の合成

ＳＬ−Ｅ１７（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４７を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９６．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４７は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４７−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４７−Ｒが得られた。
実施例１１４：化合物ＳＬ−Ｅ４８の合成

ＳＬ−Ｅ１８（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４８を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５５．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４８は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４８−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４８−Ｒが得られた。
実施例１１５：化合物ＳＬ−Ｅ４９の合成

化合物ＳＬ−Ｅ２（１０ｍｇ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）中に溶解し、室温でＨＡＴＵ（３０ｍｇ）及び酸（オキセタン−３−カルボン酸、ｏｘｅｔａｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ）（９ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４９を得た（１．２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６７．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４９は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４９−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４９−Ｒが得られた。
実施例１１６：化合物ＳＬ−Ｅ５０の合成

ＳＬ−Ｅ２０（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ５０を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９９．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ５０は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ５０−Ｓ及びＳＬ−Ｅ５０−Ｒが得られた。
実施例１１７：化合物ＳＬ−Ｅ５１の合成

ＳＬ−Ｅ２１（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ５１を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０８．３。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ５１は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ５１−Ｓ及びＳＬ−Ｅ５１−Ｒが得られた。
実施例１１８：化合物ＳＬ−Ｅ５２の合成

ＳＬ−Ｅ２２（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ５２を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７８．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ５２は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ５２−Ｓ及びＳＬ−Ｅ５２−Ｒが得られた。
実施例１１９：化合物ＳＬ−Ｅ５３の合成

ＳＬ−ＺＹＥ−２８（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ５３を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１８．３。
実施例１２０：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１１９の合成

臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＳＬ−Ｂ３（４８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１１９を得た（４．１ｍｇ）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９６．２。
実施例１２１：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１２０の合成

臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＳＬ−Ｂ４（４８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１２０を得た（４．１ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９６．２。
実施例１２２：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１２１の合成

ＳＬ−ＺＹＥ−１１９（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１２１を得た（４ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．５６〜４．４７（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），１．０９（ｍ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９８．２。
実施例１２３：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１９５の合成

臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＳＬ−Ｂ５（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１９５を得た（４．１ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２４．２。
実施例１２４：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１９６の合成

臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＳＬ−Ｂ６（４９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１９６を得た（４．１ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．２９（Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６〜２．２１（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８２．２。
実施例１２５：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１９７の合成

臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＳＬ−Ｂ７（４９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１９７を得た（４．１ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２８（Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６０〜２．３２（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８２．２。
実施例１２６：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４４の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でエチルスルホニルクロリド（２０ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４４を得た（７ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．００（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５９．１。
実施例１２７：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４６の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でシクロプロピルスルホニルクロリド（２０ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４６を得た（６ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．１１−０．８８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ−Ｈ］^＋＝４６９．２。
実施例１２８：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４７の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でクロロギ酸メチル（１５ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４７を得た（５ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２５．２。
実施例１２９：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４８の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でクロロギ酸エチル（１５ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４８を得た（４ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．１２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４３９．２。
実施例１３０：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１６１の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でプロピオニルクロリド（１０ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１６１を得た（４ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．７６（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．２９（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２３．２。
実施例１３１：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１６２の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でプロピオニルクロリド（１０ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１６２を得た（４ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．３５（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．７７〜２．６０（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４３５．２。
実施例１３２：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４５の合成

化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でイソプロピルスルホニルクロリド（２０ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４５を得た（７ｍｇ）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７３．２。
実施例１３３：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１８３の合成

ＳＬ−Ｅ１２（３０ｍｇ）を３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でクロロギ酸メチル（１５ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１８３を得た（５ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，５Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４３９．２。
実施例１３４：ポリコーム抑制複合体２（ＰＲＣ２）酵素活性測定実験
ＴＲ−ＦＲＥＴ法を用いてＰＲＣ２酵素の活性を検出した。まず、酵素が、様々な濃度の化合物と混合し、室温で３０分間インキュベートした。ビオチン標識ヒストンＨ３ポリペプチド基質と補因子Ｓ−アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）を添加して、酵素反応を開始した。室温で４時間反応した後、アクセプターとドナーを添加し、３０分間インキュベートした。蛍光シグナルは、マルチモードマイクロプレートリーダーＥｎＶｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）で検出された。データは、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５．０ソフトウェアで解析され、ＩＣ_５０値を取得した。
表１に記載の化合物は、上記実施例記載の方法により製造され、ＥＥＤ２２６は、陽性化合物（Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１３，３８１−３８８）であり、Ｎ／Ａは、未解析を表す。

実施例１３５：細胞長時間増殖抑制実験（１１日間）
指数増殖期にあるＰｆｅｉｆｆｅｒ細胞を、２４ウェルプレートに、細胞密度１*１０Ｅ５細胞／ｍＬで接種した。細胞は、同じ日に様々な濃度の化合物を添加して処理された。化合物処理の４日目と７日目に、新鮮な培地と化合物に更新した。化合物処理の１１日目、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ社）で細胞生存率を測定した。データは、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５．０ソフトウェアで解析され、ＧＩ_５０値を取得した。

表２に記載の化合物は、上記実施例記載の方法により製造され、ＥＥＤ２２６は、陽性化合物（Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１３，３８１−３８８）であった。

実施例１３６：ｐｆｅｉｆｆｅｒ細胞長時間増殖抑制実験（１４日間）
ヒトびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）細胞株ｐｆｅｉｆｆｅｒ（ＡＴＣＣから取得、ＣＲＬ−２６３２）は、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、１００９９−１４１）及び１％抗生物質（ペニシリンとストレプトゾトシン、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、１０３７８０１６）を含有するＲＰＭＩ１６４０培地（Ｇｉｂｃｏ、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、２２４００−０８９）で、ＣＯ_２細胞インキュベーター（３７℃、５％ＣＯ_２）に培養した。細胞長時間増殖抑制実験では、指数増殖期にあるｐｆｅｉｆｆｅｒ細胞を２４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社から購入、３５２４）に、体積１ｍＬ／ウェル、細胞密度２*１０Ｅ５細胞／ｍＬで播種した。細胞播種後に、ＣＯ_２インキュベーターに入れ、静置して１時間インキュベートした。細胞を含む２４ウェルプレートに、各ウェルに２μＬの９種類の異なる濃度の３倍勾配希釈された化合物又はＤＭＳＯを添加し、化合物の最終濃度の範囲は、０．００３〜２０μＭ又は０．３〜２０００ｎＭであり、ＤＭＳＯの最終濃度は、０．２％であった。化合物処理の４、７と１１日目に、新鮮な培地と化合物に更新し、ＤＭＳＯ対照ウェルの細胞密度を２*１０Ｅ５細胞／ｍＬに希釈し、他の化合物ウェルの細胞をＤＭＳＯ対照ウェルと同じ倍率で希釈した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ社から購入、Ｇ７５７２）で細胞生存率を測定した：化合物処理の１４日目の細胞を４０μＬ／ウェルで白色の３８４ウェルプレート（ＯｐｔｉＰｌａｔｅ−３８４、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社から購入、６００７２９９）に移し、さらに等体積のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬を添加した。室温で１０分間インキュベートした後に、マルチモードマイクロプレートリーダーＥｎＶｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）で４００〜７００ｎｍの波長で冷発光シグナルを検出した。データは、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５．０ソフトウェアで解析され、ＩＣ_５０値を取得した。
表３に記載の化合物は、上記実施例記載の方法により製造され、ＥＥＤ２２６は、陽性化合物（Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１３，３８１−３８８）であった。

実施例１３７：細胞Ｋａｒｐａｓ−４２２、ＳＵ−ＤＨＬ−４長時間成長抑制実験（１１日間）
ヒトびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）細胞株Ｋａｒｐａｓ−４２２、ＳＵ−ＤＨＬ−４（ＡＴＣＣ、ＣＲＬ−２９５７）は、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、１００９９−１４１）及び１％抗生物質（ペニシリンとストレプトゾトシン、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、１０３７８０１６）のＲＰＭＩ１６４０培地（Ｇｉｂｃｏ、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、２２４００−０８９）で、ＣＯ_２細胞インキュベーター（３７℃、５％ＣＯ_２）に培養した。細胞長時間成長抑制実験では、指数増殖期にあるＫａｒｐａｓ−４２２、ＳＵ−ＤＨＬ−４細胞を２４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇから購入、３５２４）に、細胞密度１*１０Ｅ５個／ｍＬ、細胞培地体積１ｍＬで播種した。細胞を２４ウェルプレートに１時間培養した後に、各ウェルに２μＬ化合物又はＤＭＳＯを添加した。それぞれの化合物は、９種類の異なる濃度があり、細胞培地における最終濃度の範囲は、０．００３〜２０μＭ又は０．３〜２０００ｎＭであり、ＤＭＳＯの最終濃度は、０．２％であった。化合物処理の４、７日目に、新鮮な細胞培地と化合物を交換し、ＤＭＳＯ対照ウェルの細胞密度を１*１０Ｅ５個／ｍＬに希釈し、化合物ウェルの細胞をＤＭＳＯ対照ウェルと同じ倍率で希釈した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ社から購入、Ｇ７５７２）で細胞生存率を測定した：化合物処理の１１日目の細胞を４０μＬ／ウェルで白色の３８４ウェルプレート（ＯｐｔｉＰｌａｔｅ−３８４、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社から購入、６００７２９９）に移し、さらに等体積のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬を添加した。室温で１０分間インキュベートした後に、マルチモードマイクロプレートリーダーＥｎＶｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社から購入）で４００〜７００ｎｍの波長で冷発光シグナルを検出した。データは、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５．０ソフトウェアソフトウェアで解析され、ＩＣ_５０値を取得した。

表４に記載の化合物は、上記実施例記載の方法により製造され、ＥＥＤ２２６は、陽性化合物（Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１３，３８１−３８８）であった。

以上の表１〜表４におけるデータから、ＰＲＣ２酵素に対する本発明の一部の化合物のＩＣ_５０値がｎＭのレベルに達し、陽性対照群のＥＥＤ２２６化合物よりも有意に強力であった。同じように、Ｐｆｅｉｆｆｅｒ、Ｋａｒｐａｓ−４２２及びＳＵ−ＤＨＬ−４細胞長時間成長抑制実験にも、本発明の複数の化合物のＩＣ_５０値は、一桁ｎＭのレベルに達し、陽性対照群のＥＥＤ２２６化合物よりも有意に強力であった。

実施例１３８：ラット経口薬物動態学研究
１、健康なオスＳＤラットを試験動物とし、胃内でＥＥＤ２２６、Ｅ−Ｙ１、Ｅ−Ｙ１３、Ｅ−Ｙ４７、ＳＬ−ＺＹＥ−０７（３ｍｇ／ｋｇ）を投与し、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ法で薬物投与後の様々な時点におけるラット血漿中薬物濃度を測定した。ラット体内の本発明の化合物の薬物動態学的挙動を研究し、その薬物動態学的特性を評価した。
２、試験動物は、各グループに３匹ずつの健康な成体オスＳＤラットであり、ＳｈａｎｇｈａｉＳｕｐｅｒＢ＆ＫＬａｂｏｒａｔｏｒｙＡｎｉｍａｌＣｏｒｐ．Ｌｔｄ．から購入した。
３、薬物の調整：化合物ＥＥＤ２２６、Ｅ−Ｙ１、Ｅ−Ｙ１３、Ｅ−Ｙ４７をＤＭＳＯ／０．５％ＨＰＭＣ（５／９５、ｖ／ｖ）に溶解して調製した。一方、化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０７を０．５％ＨＰＭＣ（０．５％Ｔｗｅｅｎ８０含有）に溶解し、ボルテックスで振盪し、超音波処理し、固形物を均一に分散させ、淡白色の懸濁液を得た。
４、操作：ラットに胃内で（３ｍｇ／ｋｇ）ＥＥＤ２２６、Ｅ−Ｙ１、Ｅ−Ｙ１３、Ｅ−Ｙ４７、ＳＬ−ＺＹＥ−０７を投与し、薬物投与後の０．２５、０．５、１、２、４、８、２４時間目に大腿静脈から４５μＬの血液を採取し、ヘパリン添加の遠心管に添加して、５分間遠心し、血漿を分離して検体を分析し、液体クロマトグラフィー−質量分析法（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）法でそれぞれの化合物の胃内投与後のラット血漿の化合物含有量を測定した。
本発明の化合物の薬物動態学パラメータは、以下の通りであった。

ＡＵＣ_ｌａｓｔ：投与時から最終時点までの時間内のＡＵＣ
ＡＵＣ_{ＩＮＦ_ｏｂｓ}：投与時から無限大の時点まで理論的外挿までの時間内のＡＵＣ
結論：本発明の化合物は、良好な薬物動態学的吸収を有し、明らかな薬物動態学の利点を有した。
実施例１３９：肝ミクロソーム安定性実験（マウス、ラット、ヒト）：
試薬及び材料：

化合物情報
化合物Ｅ−Ｙ１、Ｅ−Ｙ１３，Ｅ−Ｙ１５、Ｅ−Ｙ４０、Ｅ−Ｙ４３、Ｅ−Ｙ４７、Ｅ−Ｙ５０、Ｅ−Ｙ５４、Ｅ−Ｙ５４−Ｈ、ＳＬ−Ｅ２３
のストック液（１０ｍＭｉｎＤＭＳＯ）
実験工程
１、ＪＡＮＵＳ及び温度制御装置の電源を入れ、初期化後に、ラインに気泡がなくなるまでラインをフラッシュした。
２、実験用緩衝液の準備

３．化合物ワーキング溶液の準備

４．ＪＡＮＵＳコンピュータにおけるＳＴＭを開き、ＥＸＣＥＬファイルを実行し、ＥＸＣＥＬファイルの指令に従ってＪＡＮＵＳプログラムを操作及び実行した。
５．ＪＡＮＵＳプログラムの実行完了後に、黒色３８４ウェルプレートの２０列目にアセトニトリル／水５０：５０（Ｖ／Ｖ）を添加し、黒色３８４ウェルプレートの２１列目に空白対照を添加した。
６．マイクロプレートリーダーで読み取り（４２０ｎｍ〜４６５ｎｍ）、ＶＩＶＩＤ蛍光強度を特定した。
７．プレートを密封して均一に振盪し、遠心した後に、サンプルプレートをＬＣ／ＭＳ機に供して、サンプル分析を行った。
データ解析：
インキュベート系内の薬物の残存率の対数をインキュベート時間に対してプロットし、線形回帰して勾配ｋを算出し、以下の式により体内固有クリアランス（Ｃｌｉｎｔ、ｍＬ／ｍｉｎ／ｇ）値、体内クリアランス（Ｃｌ、ｍＬ／分間）、肝クリアランス（Ｃｌｈｅｐ、ｍＬ／分間）、代謝バイオアベイラビリティ（％ＭＦ）を推定した。

化合物肝ミクロソーム安定性結果：

結論：本発明の化合物は、ヒト、ラット、マウスの肝ミクロソームに安定性が良好であり、明らかな優位性を示した。

Claims

一般式Ｉで示される化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体であって、

１）Ｘ^１は、独立して、Ｎ及びＣ−ＣＮからなる群より選ばれ；

２）Ｒ^２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル基、及びＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ；

３）Ａは、独立して、

からなる群より選ばれ、

は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ^３、Ｒ^４とＲ^５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^６は、独立して、Ｈ、ＯＨ、＝Ｏ及びＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^７は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ及びＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｘ^２は、独立して、Ｏ、ＮＲａ及びＳ（Ｏ）ｐヘテロ原子からなる群より選ばれ；
Ｒａのそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ₁−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−
ＣＯ^２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基からなる群より選ばれ；

４）Ｒ^１は、独立して、

からなる群より選ばれ、

は、単結合又は二重結合であり；

４ａ）Ｒ^１Ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２
個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ₄アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ₄アルキル基）、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６直鎖状、分岐鎖状及び環状のアルキルアミン、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ｃは、独立して、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ１ＯＲ^ｄ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ１ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＲ^ｄ、炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ｄとＲ^ｅは、独立して、Ｈ、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含む分岐鎖状又は環状のＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｄとＲ^ｅは、

又は

の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ^１は、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれてもよく；Ｒ^ｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
或いは、Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃは、それらと連結する炭素原子と一緒になってカルボニル基（＝Ｏ）又はチオカルボニル基（＝Ｓ）を形成してもよく；
Ｒ^１Ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｒ^ｆ、−ＯＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ１ＯＲ^ｄ、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ１ＮＲ^ｄＲ^ｅからなる群より選ばれ；
Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換され；
Ｍは、独立して、３から７員の飽和又は不飽和のシクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃ、Ｒ^１ＤとＲ^ｆの定義において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、ｐ、ｚ、ｍ１、Ｒ^１Ｘの定義は、４ａ）部分におけるＲ^１Ａに対応する定義と同じであり；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ１は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ２は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０〜２からなる群より選ばれ；
ｑは、それぞれ独立して、０〜３からなる群より選ばれ；
ｚは、それぞれ独立して、０及び１からなる群より選ばれ；

４ｂ）Ｙは、独立して、Ｏ、ＮＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_ｐ及びＣＨ_２、Ｃ＝Ｏ、−ＣＲ^ｉ（ＣＨ_２）_ｍ２ＮＲ^ｇＲ^ｈ及び−ＣＲ^ｉ（ＣＨ_２）_ｍ２ＯＲ^ｇからなる群より選ばれ；
Ｒ^ｇとＲ^ｈは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜３つのＲ^ｓで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、

−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｒ^ｊ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ｓは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ１ＯＲ^ｄ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ１ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＯＲ^ｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ^ｄ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ｄ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ｄ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＯＲ^ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^ｄ、炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｙで置換されてもよく；
Ｒ^ｄとＲ^ｅは、独立して、Ｈ、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含む分岐鎖状又は環状のＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲ^ａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ｄとＲ^ｅは、

又は

の方式で連結されて環を形成してもよく、ここで、Ｚ^１は、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれてもよく、
Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；Ｒ^ｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１Ｙは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＲ^ｄ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈからなる群より選ばれ；
ここで、Ｒ^ｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲ^ｃの定義と同じであり；
ここで、Ｒ^ｄとＲ^ｅは、

又は

の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ^１は、０〜２個のＲ^ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれてもよく、
Ｒ^ｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｊとＲ^ｋは、独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３つのＲ^ｓで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル基、炭素原子及びＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、Ｒ^ｙで置換されたアルケニル基又はアルキニル基

、６から１０員のアリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｙで置換されてもよく；
ここで、Ｒ^１Ｙは、上記４ｂ）部分における上記Ｒ^ｓに限定されたＲ^１Ｙの定義と同じであり；
Ｒ^ｙは、独立して、Ｈ、０〜３つのＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、ＮＲ^ｄＲ^ｅ、ＯＲ^ｄ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ^１Ｘで置換されてもよく；Ｒ^１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
ここで、Ｒ^ｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲ^ｃの定義と同じであり；Ｒ^ｄとＲ^ｅは、上記４ｂ）部分における上記Ｒ^ｓに限定されたＲ^ｄとＲ^ｅの定義と同じであり；
或いは、Ｒ^ｇとＲ^ｈとＲ^ｊとＲ^ｋは、

の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ^１は、０〜２個のＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれてもよく；ここで、Ｒ^ｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲ^ｃの定義と同じであり；
Ｒ^ｉは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
４ａ’）Ｒ^１は、独立して、

からなる群より選ばれ、ここで、

は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ^１Ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２つのＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈからなる群より選ばれ；
Ｒ^ｃは、独立して、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、とＲ^３ＢとＲ^３Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２つのＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）からなる群より選ばれ；
或いは、Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃは、それと連結する炭素原子と一緒にカルボニル基（＝Ｏ）又はチオカルボニル基（＝Ｓ）を形成してもよく；
Ｒ^１Ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−（Ｏ）_ｚ−（０〜２つのＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基を含む）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｃは、独立して、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｍは、独立して、３から７員の飽和又は不飽和のシクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ１は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ２は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０〜２からなる群より選ばれ；
ｑは、それぞれ独立して、０〜３からなる群より選ばれ；
ｚは、それぞれ独立して、０及び１からなる群より選ばれる請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
４ａ’’）Ｒ^１では、
Ｒ^１Ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、とＲ^３ＢとＲ^３Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
或いは、Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃは、それと連結する炭素原子と一緒にカルボニル基（＝Ｏ）又はチオカルボニル基（＝Ｓ）を形成してもよく；
Ｒ^１Ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｍは、独立して、５から６員の飽和又は不飽和のシクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ１は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ２は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０〜２からなる群より選ばれ；
ｑは、それぞれ独立して、０〜３からなる群より選ばれ；
ｚは、それぞれ独立して、０及び１からなる群より選ばれる
請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
４ｂ’）Ｙは、独立して、Ｏ、ＮＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_ｐ、−ＣＲ^ｉ（ＣＨ_２）_ｍ2ＮＲ^ｇＲ^ｈ及び−ＣＲ^ｉ（ＣＨ_２）_ｍ2ＯＲ^ｇからなる群より選ばれ；
Ｒ^ｇとＲ^ｈは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、

−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｒ^ｊ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ｊとＲ^ｋは、独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３つのＲ^ｓで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル基又はアルキニル基、６から１０員のアリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^１Ｙで置換されてもよく；
ここで、Ｒ^ｓの定義は、上記４ｂ）部分におけるＲ^ｓの定義と同じであり；
Ｒ^１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ^１Ｙは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
或いは、Ｒ^ｇとＲ^ｈとＲ^ｊとＲ^ｋは、

の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ^１は、０〜２つのＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれてもよく；
ここで、Ｒ^ｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲ^ｃの定義と同じであり；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｉは、独立して、Ｈ、ＣＮ及びＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ１は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ２は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれる請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
４ｂ’’）Ｙは、独立して、Ｏ、ＮＲ^ｇ、Ｓ、−ＣＲ^ｉＮＲ^ｇＲ^ｈ及び−ＣＲ^ｉＯＲ^ｇからなる群より選ばれ；
Ｒ^ｇとＲ^ｈは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、

−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｒ^ｊ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ^ｊとＲ^ｋは、独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３つのＲ^ｓで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル基又はアルキニル基、６から１０員のアリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^１Ｙで置換されてもよく；
Ｒ^ｓは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ1ＯＲ^ｄ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ1ＮＲ^ｄＲ^ｅ、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^１Ｙで置換されてもよく；
ここで、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅは、上記４ｂ）部分に限定されたＲ^ｄ、Ｒ^ｅの定義と同じであり；
Ｒ^１Ｙは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
或いは、Ｒ^ｇとＲ^ｈとＲ^ｊとＲ^ｋは、

の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ^１は、０〜２つのＲ^ｃで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）_ｐヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、ＮＳ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）_ｐからなる群より選ばれてもよく；
ここで、Ｒ^ｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲ^ｃの定義と同じであり；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ^ｉは、独立して、Ｈ、ＣＮ及びＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ１は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ２は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれる請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
前記一般式Ｉに記載の化合物は、式Ｉａ−１又はＩａ−２で示され

ここで、Ｘ^１は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；

は、単結合又は二重結合であり；
Ｘ^２、Ｒ^３−Ｒ^５、Ｒ^６及びｎは、請求項１に記載の一般式Ｉ中の３）部分における定義と同じであり；
Ｒ^１Ａ、Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃ、Ｒ^１Ｄ、ｎ、ｍ、ｍ１、ｍ２、ｑ、Ｙ、Ｍの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じである
請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
前記一般式Ｉ記載の化合物は、式Ｉａ−３又はＩａ−４で示され

ここで、
Ｘ^１は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；

は、単結合又は二重結合であり；
Ｘ^２、Ｒ^７及びｎは、請求項１に記載の一般式Ｉ中の３）部分における定義と同じであり；
Ｒ^１Ａ、Ｒ^１ＢとＲ^１Ｃ、Ｒ^２ＢとＲ^２Ｃ、Ｒ^３ＢとＲ^３Ｃ、Ｒ^１Ｄ、ｎ、ｍ、ｍ１、ｍ２、ｑ、Ｙ、Ｍの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じである
請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
前記一般式Ｉに記載の化合物は、式Ｉａ−５又はＩａ−６で示され

ここで、
Ｘ^１は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；

は、単結合又は二重結合であり；
Ｙの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じである請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
前記一般式Ｉに記載の化合物は、式Ｉａ−７又はＩａ−８で示され

ここで、
Ｘ^１は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；

は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ^ｇの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分における４ｂ）部分に対応する定義と同じである
請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
前記一般式Ｉに記載の化合物は、式Ｉａ−９で示され

ここで、

は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ^ｇの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分における４ｂ）部分に対応する定義と同じである
請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
前記一般式Ｉに記載の化合物は、以下の構造式のいずれかで示され

又は

、ここで、
Ｍの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じであり;
Ｒ^ｇの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分における４ｂ）部分に対応する定義と同じである
請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
前記一般式Ｉ記載の化合物は、以下の化合物からなる群より選ばれる、

請求項１記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
請求項１に記載の一般式Ｉで示される化合物の製造方法であって、前記方法は、以下の工程を含み、
スキーム１

（１ａ）水和ヒドラジンで５−ブロモ−４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン１を処理することにより、５−ブロモ−４−ヒドラジノ−２−（メチルチオ）ピリミジン２を生成し、
（１ｂ）さらに、オルトギ酸トリメチルで５−ブロモ−４−ヒドラジノ−２−（メチルチオ）ピリミジン２をトリアゾール生成物３に変換し、
（１ｃ）トリアゾール生成物３が、アミンＮＨ_２ＣＨ_２Ａとの置換反応により、化合物４を生成し、
（１ｄ）化合物４が、パラジウムの触媒作用で様々なＲ^１基を有するボロン酸又はその同等物との鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、生成物５が得られ、
ここで、Ａ、Ｒ^１の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム２

（２ａ）シアノアセトアミド６が、プロピオール酸エチルとの反応により、中間体７を生成し、
（２ｂ）中間体７が、臭素で処理して、臭素化反応により、臭素化物８が得られ、
（２ｃ）臭素化物８が、塩化ホスホリルとの反応により、中間体９が得られ、
（２ｄ）中間体９が、水和ヒドラジンで処理し、中間体１０を生成し、
（２ｅ）中間体１０を、オルトギ酸トリメチルで、トリアゾール中間体１１に変換し、
（２ｆ）トリアゾール中間体１１が、様々なアミンとの置換反応により、化合物１２を生成し、
（２ｇ）最後に、化合物１２が、パラジウムの触媒作用で様々なＲ^１基を有するボロン酸又はその同等物との鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、生成物１３が得られ、
ここで、Ａ、Ｒ^１の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム３

（３ａ）１４が、ジクロロメタンを溶媒として、トリフルオロ酢酸の作用で、Ｂｏｃ保護基を去除し、アミノ化合物１５が得られ、
（３ｂ）アミノ化合物１５が、塩基性条件で、さらに、Ｒ^ｇ基を有する試薬又は化合物との反応により、１６が得られ、前記試薬又は化合物は、例えば、酸無水物、スルホン酸無水物、イソシアネート、イソチオシアネート、アシルクロリド、スルホニルクロリド、炭酸エステル、クロロギ酸エステル、アミノギ酸エステルであるが、これらに限定されなく、
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｒ^ｇ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、
ｑ、ｍ、ｍ１、ｍ２の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム４

（４ａ）スキーム３の工程（３ａ）で保護基が去除された生成物１５が、縮合剤の作用でＲ^ｊ基を含むカルボン酸との縮合反応により、アミド化合物１７が得られ、
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｒ^ｊ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、ｑ、ｍ、ｍ１、ｍ２の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム５

（５ａ）１８を溶媒に溶解し、金属触媒を添加し、水素ガスを導入して、室温で反応して、二重結合が還元された化合物１９が得られ、前記溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフランであるが、これらに限定されなく、前記金属触媒は、例えば、１０％パラジウム炭素、Ｐｄ（ＯＨ）_２、ラネーニッケル、ＲｈＣｌ（ＰＰｈ_３）_３であるが、これらに限定されなく、
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｙ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、ｑ、ｍ、ｍ１、ｍ２の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム６

（６ａ）２０が、還元反応により化合物２１が得られ、その後にｍＣＰＢＡ（メタクロロ過安息香酸）又は過酸化水素水との酸化反応により化合物２２が得られ、
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、ｑ、ｍ、ｍ１、ｍ２の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム７

（７ａ）２０が、ｍＣＰＢＡ又は過酸化水素水との酸化反応により化合物２３が得られ、
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、ｑ、ｍ、ｍ１、ｍ２の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム８

１５は、二重結合を還元することにより２４が得られ、その後に、塩基の存在下でＲ^ｇ基を有する試薬又は化合物との反応により２５が得られ、前記試薬又は化合物は、例えば、酸無水物、スルホン酸無水物、イソシアネート、イソチオシアネート、アシルクロリド、スルホニルクロリド、炭酸エステル、クロロギ酸エステル、アミノギ酸エステルであるが、これらに限定されず；或いは、２４が、縮合剤の存在下で様々なカルボン酸との縮合反応によりアミド化合物２５が得られ、
ここで、Ａ、Ｘ^１、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、ｑ、ｍ、ｍ１、ｍ２の定義は、請求項１における定義と同じである請求項１に記載の一般式Ｉで示される化合物の製造方法。
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体のうち一つ又は複数と、少なくとも１つの薬理学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む、医薬組成物。
さらに、少なくとも１つの他の治療剤を含む
請求項１４に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物に含まれる前記少なくとも１つの他の治療剤は、他の抗癌剤、免疫調整剤、抗アレルギー剤、制吐剤、鎮痛剤、細胞保護剤及びそれらの組み合わせからなる群より選ばれる、
請求項１５に記載の医薬組成物。
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体、又は請求項１４〜１６のいずれかに記載の医薬組成物の、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する医薬の製造における使用。
前記ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、他のリンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、中皮腫、胃癌、悪性ラブドイド腫瘍、肝細胞癌、前立腺癌、乳癌、胆管及び胆嚢癌、膀胱癌；神経芽腫、神経鞘腫、神経膠腫、神経膠芽腫及び星細胞腫を含む脳腫瘍；子宮頸癌、結腸癌、メラニン腫瘍、子宮内膜癌、食道癌、頭頸部癌、肺癌、鼻咽頭癌、卵巣癌、膵臓癌、腎細胞癌、直腸癌、甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、子宮腫瘍及び軟部肉腫を含む、
請求項１７に記載の使用。