JP2008509113A5 - - Google Patents

Description

一般式（Ｉ）の化合物は、水和物または溶媒和物の形態で、すなわち、水または溶媒の１つ以上の分子との結合もしくは会合の形態で、存在することができる。このような水和物または溶媒和物はまた、本発明の一部を形成する。

を表し、
Ｒが、Ｃ_１‐Ｃ_６アルキルおよびＣ_１‐Ｃ_６フルオロアルキル基より選択される、１つ以上の基によって、１、２および／または３位で場合により置換され；
Ｒが、ハロゲン原子またはＣ_１‐Ｃ_６アルキル、Ｃ_１‐Ｃ_６フルオロアルキル、Ｃ_１‐Ｃ_６アルコキシもしくはＣ_１‐Ｃ_６フルオロアルコキシ基より選択される、１つ以上の基によって、４、６および／または７位で場合により置換され；
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｘ_５、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４、Ｚ_５、Ｙ、ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５が、上の一般式（Ｉ）で定義されるとおりであり、または第１、第２もしくは第３の亜群で定義されるとおりである
化合物から構成される。

Claims (12)

1. 塩基または酸付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態における、式（Ｉ）
   

   

   （式中、
   Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４およびＺ_５は、互いに独立に、水素もしくはハロゲン原子、またはＣ_１‐Ｃ_６アルキル、Ｃ_３‐Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１‐Ｃ_６フルオロアルキル、Ｃ_１‐Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１‐Ｃ_６フルオロアルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１Ｒ_２、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１‐Ｃ_６チオアルキル、‐Ｓ（Ｏ）‐（Ｃ_１‐Ｃ_６）アルキル、‐Ｓ（Ｏ）_２‐（Ｃ_１‐Ｃ_６）アルキル、ＳＯ_２ＮＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_３ＣＯＲ_４、ＮＲ_３ＳＯ_２Ｒ_５もしくはアリール基を表し；
   Ｘ_５は、水素もしくはハロゲン原子、またはＣ_１‐Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１‐Ｃ_６フルオロアルキル基を表し；
   Ｒは、４‐、５‐、６‐または７‐インドリル基
   

   

   を表し、
   Ｒは、Ｃ_１‐Ｃ_６アルキルおよびＣ_１‐Ｃ_６フルオロアルキル基より選択される、１つ以上の基によって、１、２および／または３位で場合により置換され；
   Ｒは、ハロゲン原子またはＣ_１‐Ｃ_６アルキル、Ｃ_１‐Ｃ_６フルオロアルキル、Ｃ_１‐Ｃ_６アルコキシもしくはＣ_１‐Ｃ_６フルオロアルコキシ基より選択される、１つ以上の基によって、４、５、６および／または７位で場合により置換され；
   Ｙは、水素原子またはＣ_１‐Ｃ_６アルキル基を表し；
   ｎは、０、１、２または３と等しく；
   Ｒ_１およびＲ_２は、互いに独立に、水素原子またはＣ_１‐Ｃ_６アルキル、Ｃ_３‐Ｃ_７シクロアルキル、（Ｃ_３‐Ｃ_７）シクロアルキル（Ｃ_１‐Ｃ_３）アルキルもしくはアリール基を表し；またはＲ_１およびＲ_２はこれらを有する窒素原子とともに、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンまたはホモピペラジン基を形成し、この基はＣ_１‐Ｃ_６アルキル、Ｃ_３‐Ｃ_７シクロアルキル、（Ｃ_３‐Ｃ_７）シクロアルキル（Ｃ_１‐Ｃ_３）アルキルまたはアリール基によって場合により置換され；
   Ｒ_３およびＲ_４は、互いに独立に、水素原子またはＣ_１‐Ｃ_６アルキルもしくはアリール基を表し；
   Ｒ_５は、Ｃ_１‐Ｃ_６アルキルまたはアリール基を表す）
   に対応する化合物。
2. Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４およびＺ_５は、互いに独立に、水素もしくはハロゲン原子、またはＣ_１‐Ｃ_６アルキル、Ｃ_３‐Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１‐Ｃ_６フルオロアルキル、Ｃ_１‐Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１‐Ｃ_６フルオロアルコキシ、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１‐Ｃ_６チオアルキル、‐Ｓ（Ｏ）‐（Ｃ_１‐Ｃ_６）アルキル、‐Ｓ（Ｏ）_２‐（Ｃ_１‐Ｃ_６）アルキルもしくはアリール基を表し；
   Ｘ_５は、水素原子またはＣ_１‐Ｃ_６アルキル基を表し；
   Ｒは、４‐、５‐、６‐または７‐インドリル基
   

   

   を表し、
   Ｒは、１つ以上のＣ_１‐Ｃ_６アルキル基によって、１、２および／または３位で場合により置換され；
   Ｙは、水素原子を表し；
   ｎは、０、１、２または３と等しく；
   Ｒ_１およびＲ_２は、互いに独立に、水素原子を表す；
   ことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
3. Ｒは、インドール‐５‐イル基
   

   

   を表し、
   Ｒは、Ｃ_１‐Ｃ_６アルキルおよびＣ_１‐Ｃ_６フルオロアルキル基より選択される、１つ以上の基によって、１、２および／または３位で場合により置換され；
   Ｒは、ハロゲン原子またはＣ_１‐Ｃ_６アルキル、Ｃ_１‐Ｃ_６フルオロアルキル、Ｃ_１‐Ｃ_６アルコキシもしくはＣ_１‐Ｃ_６フルオロアルコキシ基より選択される、１つ以上の基によって、４、６および／または７位で場合により置換される；
   ことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態における、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
4. Ｘ_２および／またはＸ_３が水素原子以外である；
   ことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態における、請求項１から３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
5. Ｘ_５が水素原子を表す；
   ことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態における、請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
6. Ｙが水素原子を表す；
   ことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態における、請求項１から５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
7. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、一般式（ＩＶ）の化合物
   

   

   （式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｘ_５、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４、Ｚ_５およびｎは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義されるとおりであり、ＡはＣ_１‐Ｃ_４アルコキシ基を表す）
   が、一般式（Ｖ）
   

   

   （式中、ＲおよびＹは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義されるとおりである）
   の化合物のアミドと、溶媒の還流下で反応し、該一般式（Ｖ）の化合物のアミドが、トリメチルアルミニウムと一般式（Ｖ）のアミノインドールとの前反応によって調製されることを特徴とする、方法。
8. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、一般式（ＩＶ）の化合物
   

   

   （式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｘ_５、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４、Ｚ_５およびｎは、請求項１記載の一般式（Ｉ）で定義されるとおりであり、Ａはヒドロキシル基を表す）
   が、溶媒の還流下で、塩化チオニルの作用によって酸塩化物に転換すること、および次いで、得られた一般式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｘ_５、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４、Ｚ_５およびｎは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義されるとおりであり、Ａは塩素原子を表す）
   が塩基の存在下で、一般式（Ｖ）のアミノインドール
   

   

   （式中、ＲおよびＹは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義されるとおりである）
   と反応すること、
   または、カップリング反応を、一般式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｘ_５、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４、Ｚ_５およびｎは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義されるとおりであり、Ａはヒドロキシル基を表す）および一般式（Ｖ）のアミノインドール（式中、ＲおよびＹは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義されるとおりである）の間で、溶媒中のカップリング剤および塩基の存在下、行うことを特徴とする、方法。
9. 請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できる塩、または式（Ｉ）の化合物の水和物もしくは溶媒和物をまた含むことを特徴とする、薬物。
10. 請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できる塩、この化合物の水和物もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。
11. ＴＲＰＶ１型の受容体が関与する病状を予防または治療することが意図された薬物の調製における、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
12. 疼痛および炎症、泌尿器科学的障害、婦人科的障害、胃腸障害、呼吸器障害、乾癬、そう痒、皮膚、目もしくは粘膜の過敏、ヘルペスもしくは帯状ヘルペスを予防もしくは治療すること、またはうつ病を治療することが意図された薬物の調製における、請求項１１記載の式（Ｉ）の化合物の使用。