JP2005194243A - メントール誘導体およびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】 水溶性基を有する酒石酸モノメントールエステル類およびこれを高純度でかつ簡便に製造する方法を提供する。
【解決手段】 式（１）
（Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていても良いアルキル基、置換されていても良いアリール基又はアシル基を示し、Ｍは水素原子、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を示す。）で表される酒石酸モノメントールエステル類で、酒石酸無水物誘導体とメントールとの縮合反応生成物を、塩基性アルカリ金属塩、塩基性アルカリ土類金属塩等を用いてカルボン酸塩とし、これを分離する。
【選択図】 なし
【解決手段】 式（１）
（Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていても良いアルキル基、置換されていても良いアリール基又はアシル基を示し、Ｍは水素原子、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を示す。）で表される酒石酸モノメントールエステル類で、酒石酸無水物誘導体とメントールとの縮合反応生成物を、塩基性アルカリ金属塩、塩基性アルカリ土類金属塩等を用いてカルボン酸塩とし、これを分離する。
【選択図】 なし
Description
本発明は、メントール誘導体及びその製造方法に関する。該化合物は、医薬品、医薬部外品、抗菌剤、香粧品、食品組成物、皮膚洗浄剤、毛髪洗浄剤、入浴剤、口腔用液体または貼付剤の原料、組成物として有用である。
メントールは従来から様々な分野に使用されてきている。清涼作用があり、風邪を防いで、散熱、解熱の効果があることから、虫に噛まれた時のかゆみ症、関節炎や神経痛のような痛み、結核、胃腸障害治癒を目的とした医薬品、医薬部外品、食品組成物等に利用されている。また、血管中枢に作用して、血管弛緩効果を示すことから、貼付剤の原料として、坑菌作用をも有することから、抗菌剤、皮膚洗浄剤、毛髪洗浄剤、口腔用液体として利用されている。さらに、清涼感を得るため、種々の化粧料、入浴剤、毛髪洗浄剤、口腔用液体として多くの需要を有している。
これらは、主として内用（経口摂取用）、外皮、毛髪若しくは粘膜に適用されるため、水性組成物として提供されるのが一般的であるが、メントールは水難溶であることが、欠点となっている。これを解決する目的ならびに遅効性を付与する目的等で、メンチルラクテート、メントキシプロパンジオール、メンチルヒドロキシブチレート等の水酸基を有するメントール誘導体が提案されている（例えば、特許文献１参照）。
ここで、分子内に水酸基を有する化合物である上記メンチルラクテートの製造方法においては、乳酸とメントールの直接のエステル化は行われた例は知られておらず、まず、分子内に水酸基の存在しないメンチルピルベートを製造し、しかる後に還元することによりメンチルラクテートを製造する方法が幾つか提案されているのみである（非特許文献１〜４参照）。
しかしながら、これらの方法では、還元剤として、多置換ジヒドロピリジン誘導体、ジアリールシリルジハイドライド、水素化ホウ素ナトリウムと糖から多工程経て合成されたアンモニウム塩との組み合わせ、及び、３級アルコールで３置換された水素化アルミニウム還元剤等、汎用品として入手困難で、多工程反応を経て合成される高価な還元剤を大量に使用することから、工業的な製造方法としては満足のいくものではない。
また、分子内に水酸基の存在しない基質を用いたメンチルラクテートの別の製造方法として、まずメンチルプロピオネートを製造し、これをリチウムアミドを用いてリチウムエノラートとした後、トリメチルクロロシランで処理しトリメチルシリルエノラートに変換し、最後に修飾された過酸化モリブデンを用いて酸化することによりメンチルラクテートを製造する方法が知られているが（非特許文献５参照）、この製造方法において用いられているリチウムジシソプロピルアミドは高価で発火性があり、トリメチルクロロシランは湿気により毒性ガスの発生が懸念され、さらに毒性のある特殊な過酸化モリブデンを使用しているということに加え、多工程で煩雑な工程を必要とすることから、この方法も工業的には好ましい製造方法ではない。
特開平６−３２９５２８号公報
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ， Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（１９７６），（３），１０１−２．
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７７），４２（１０），１６７１−９．
Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７８），４２（４），８６９−７２．
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ（１９９１），２（８），７７１−４．
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ（１９９４），５（１０），１８７８−４
本発明では、医薬品、医薬部外品、抗菌剤、香粧品、食品組成物、皮膚洗浄剤、毛髪洗浄剤、入浴剤、口腔用液体または貼付剤の原料として有用である水溶性の高いメントール誘導体及びそのメントール誘導体を工業的に有利に製造する方法を提供することである。
そこで、本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、分子内に水酸基若しくはそれに誘導可能な基とカルボキシル基若しくはその塩とを置換基として有する新規メントール誘導体を工業的に製造可能な方法により得られることを見い出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明の要旨は、下記一般式（１）
本発明によれば、新規なメントール誘導体及びその製造方法を提供することができる。
また、本発明の新規なメントール誘導体は、医薬品、医薬部外品、抗菌剤、香粧品、食品組成物、皮膚洗浄剤、毛髪洗浄剤、入浴剤、口腔用液体または貼付剤の原料、組成物として有用である。
また、本発明の新規なメントール誘導体は、医薬品、医薬部外品、抗菌剤、香粧品、食品組成物、皮膚洗浄剤、毛髪洗浄剤、入浴剤、口腔用液体または貼付剤の原料、組成物として有用である。
以下、本発明を実施するための代表的な態様を具体的に説明する。
１，酒石酸モノメントールエステル類
本発明のメントール誘導体は、上記一般式（１）で表されるような酒石酸のモノメント−ルエステル類である。
式中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていても良いアルキル基、置換されていても良いアリール基又はアシル基を示す。
１，酒石酸モノメントールエステル類
本発明のメントール誘導体は、上記一般式（１）で表されるような酒石酸のモノメント−ルエステル類である。
式中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていても良いアルキル基、置換されていても良いアリール基又はアシル基を示す。
上記アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロヘキシル基等の直鎖状、分岐鎖状若しくは環状のアルキル基が挙げられ、このうち好ましくは炭素数１〜１０のものであり、より好ましくは炭素数１〜６の直鎖状又は分岐鎖状のものであり、特に好ましくは炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状のものである。
−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロヘキシル基等の直鎖状、分岐鎖状若しくは環状のアルキル基が挙げられ、このうち好ましくは炭素数１〜１０のものであり、より好ましくは炭素数１〜６の直鎖状又は分岐鎖状のものであり、特に好ましくは炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状のものである。
上記アリール基としては、フェニル基又はナフチル基等が挙げられ、このうち好ましくはフェニル基である。
上記アシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ベンジルカルボニル基等の置換されていても良いアルキルカルボニル基；又は、ベンゾイル基、ｏ−メチルベンゾイル基、ｍ−メチルベンゾイル基、ｐ−メチルベンゾイル基、ｏ−メトキシベンゾイル基、ｍ−メトキシベンゾイル基、ｐ−メトキシベンゾイル基、２，４−ジメトキシベンゾイル基、３，４−ジメトキシベンゾイル基、ｏ−クロロベンゾイル基、ｍ−クロロベンゾイル基、ｐ−クロロベンゾイル基等の置換されていても良いアリールカルボニル基が挙げられる。
上記アシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ベンジルカルボニル基等の置換されていても良いアルキルカルボニル基；又は、ベンゾイル基、ｏ−メチルベンゾイル基、ｍ−メチルベンゾイル基、ｐ−メチルベンゾイル基、ｏ−メトキシベンゾイル基、ｍ−メトキシベンゾイル基、ｐ−メトキシベンゾイル基、２，４−ジメトキシベンゾイル基、３，４−ジメトキシベンゾイル基、ｏ−クロロベンゾイル基、ｍ−クロロベンゾイル基、ｐ−クロロベンゾイル基等の置換されていても良いアリールカルボニル基が挙げられる。
上記アルキル基、アリール基、アルキルカルボニル基及びアリールカルボニル基の置換基としては、反応に不活性な基であれば特に限定されないが、好ましくはハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基及びフェニル基が挙げられる。
このうち、化合物の水溶性の観点から、上記Ｒ1及びＲ2が水素原子又はアシル基であるのが好ましい。
このうち、化合物の水溶性の観点から、上記Ｒ1及びＲ2が水素原子又はアシル基であるのが好ましい。
また、Ｒ1及びＲ2がアシル基の場合には、原料となる酒石酸無水物を酒石酸から製造するにあたり、酸無水物化と同時に水酸基の保護ができることとなり、工業的な製造の観点から簡便であり好ましい。
上記アシル基として、より好ましくは無置換の炭素数１〜４のアルキルカルボニル基；又は、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基及び炭素数１〜４のアルコキシ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていても良いアリールカルボニル基であり、さらに好ましくはアセチル基、ベンゾイル基、クロロベンゾイル基、トルイル基、ジメチルベンゾイル基又はメトキシベンゾイル基が挙げられ、特に好ましくはアセチル基、ベンゾイル基、クロロベンゾイル基又はメトキシベンゾイル基が挙げられる。
上記アシル基として、より好ましくは無置換の炭素数１〜４のアルキルカルボニル基；又は、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基及び炭素数１〜４のアルコキシ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていても良いアリールカルボニル基であり、さらに好ましくはアセチル基、ベンゾイル基、クロロベンゾイル基、トルイル基、ジメチルベンゾイル基又はメトキシベンゾイル基が挙げられ、特に好ましくはアセチル基、ベンゾイル基、クロロベンゾイル基又はメトキシベンゾイル基が挙げられる。
また、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ異なっていても良いが、同一のものの方が好ましい。
Ｍは、水素原子；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属；又は、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属を示し、このうち、水素原子又はアルカリ金属が好ましく、より好ましくはアルカリ金属であり、特に好ましくはナトリウム又はカリウムである。
かかる上記一般式（１）で表される化合物として、好ましくは上述の置換基の説明の項で挙げられた好ましい置換基同士を組み合わせたものが挙げられるが、その具体例としては、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸水素メンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸水素メンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）−
ブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）−ブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（トルイルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（トルイルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（トルイルオキシ）−ブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（トルイルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（トルイルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（トルイルオキシ）−ブタン二酸カリウムメンチル等が挙げられる。
Ｍは、水素原子；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属；又は、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属を示し、このうち、水素原子又はアルカリ金属が好ましく、より好ましくはアルカリ金属であり、特に好ましくはナトリウム又はカリウムである。
かかる上記一般式（１）で表される化合物として、好ましくは上述の置換基の説明の項で挙げられた好ましい置換基同士を組み合わせたものが挙げられるが、その具体例としては、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸水素メンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸水素メンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）−
ブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）−ブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（トルイルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（トルイルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（トルイルオキシ）−ブタン二酸カリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（トルイルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（トルイルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（トルイルオキシ）−ブタン二酸カリウムメンチル等が挙げられる。
また、かかる上記一般式（１）で表される化合物の純度としては、通常８０％以上、好ましくは９０％以上、より好ましくは９５％以上、さらに好ましくは９８％以上、特に好ましくは９９％以上のものである。
２，酒石酸モノメントールエステル類の製造方法
本発明の製造方法は、下記反応式で表される反応を行った後、得られる生成物（１’）を塩の状態で分離する工程を有することを特徴とするものである。
２，酒石酸モノメントールエステル類の製造方法
本発明の製造方法は、下記反応式で表される反応を行った後、得られる生成物（１’）を塩の状態で分離する工程を有することを特徴とするものである。
原料として使用する、酒石酸無水物誘導体は、上記一般式（２）で表されるものであり、式中のＲ1及びＲ2は、前記と同義である。
ここで、上記エステル化反応においては、Ｒ1及びＲ2が水素原子以外のものである方が好ましい。
該酒石酸無水物は、公知の水酸基のアルキル化又はアリール化反応等に従い水酸基の保護をした後、酸無水物又は酸ハライドを用い、公知の条件により酒石酸を環化することで得られる。
該酒石酸無水物は、公知の水酸基のアルキル化又はアリール化反応等に従い水酸基の保護をした後、酸無水物又は酸ハライドを用い、公知の条件により酒石酸を環化することで得られる。
このうち、Ｒ1及びＲ2がアシル基の場合には、酒石酸の環化と水酸基の保護が１工程で行え好ましく、具体的には、酒石酸に酸触媒の存在下、酒石酸に対して３〜５モル倍程度の酸無水物又は酸ハライドを作用させる。
上記酸触媒としては、ルイス酸及びブレンステッド酸のいずれも使用可能であるが、好ましくは塩酸、硫酸等の無機酸；又は、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸といったブレンステッド酸であり、特に好ましくはスルホン酸系化合物が挙げられる。
上記酸触媒としては、ルイス酸及びブレンステッド酸のいずれも使用可能であるが、好ましくは塩酸、硫酸等の無機酸；又は、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸といったブレンステッド酸であり、特に好ましくはスルホン酸系化合物が挙げられる。
本発明で用いられる酒石酸無水物の原料となる酒石酸の立体構造（配置）としては、Ｌ型及びＤ型のいずれであっても特に限定されないが、工業的に大量に、且つ、安価に入手できる点からは、天然型のＬ−酒石酸（すなわち、（２Ｒ，３Ｒ）−酒石酸）が好ましく用いられる。
かかる、酒石酸無水物誘導体としては、例えば、Ｏ，Ｏ’−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジアセチル−Ｄ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジプロピオニル−Ｌ−酒石
酸無水物 、Ｏ，Ｏ’−ジプロピオニル−Ｄ−酒石酸無水物 、Ｏ，Ｏ’−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジトルイル−Ｌ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジトルイル−Ｄ−酒石酸無水物 、Ｏ，Ｏ’−ジ（パラクロロベンゾイル）−Ｌ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジ（パラクロロベンゾイル）−Ｄ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジ（３，４−ジメチルベンゾイル）−Ｌ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジ（３，４−ジメチルベンゾイル）−Ｄ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジ（メトキシベンゾイル）−Ｌ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジ（メトキシベンゾイル）−Ｄ−酒石酸無水物などが挙げられるがこれに限定されるものではない。
かかる、酒石酸無水物誘導体としては、例えば、Ｏ，Ｏ’−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジアセチル−Ｄ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジプロピオニル−Ｌ−酒石
酸無水物 、Ｏ，Ｏ’−ジプロピオニル−Ｄ−酒石酸無水物 、Ｏ，Ｏ’−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジトルイル−Ｌ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジトルイル−Ｄ−酒石酸無水物 、Ｏ，Ｏ’−ジ（パラクロロベンゾイル）−Ｌ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジ（パラクロロベンゾイル）−Ｄ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジ（３，４−ジメチルベンゾイル）−Ｌ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジ（３，４−ジメチルベンゾイル）−Ｄ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジ（メトキシベンゾイル）−Ｌ−酒石酸無水物、Ｏ，Ｏ’−ジ（メトキシベンゾイル）−Ｄ−酒石酸無水物などが挙げられるがこれに限定されるものではない。
（メントール）
酒石酸無水物誘導体と反応させる基質は、２−イソプロピルー５−メチルシクロヘキサノール（いわゆるメントール）である。該化合物は、その構造上種々の立体異性体が知られているが、本発明の製造法においては、その立体構造（配置）については特に限定されずいずれも使用可能であるが、工業的に大量に、且つ、安価に入手できる点からは天然型の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピルー５−メチルシクロヘキサノール、すなわちＬ−メントールが好ましく用いられる。
酒石酸無水物誘導体と反応させる基質は、２−イソプロピルー５−メチルシクロヘキサノール（いわゆるメントール）である。該化合物は、その構造上種々の立体異性体が知られているが、本発明の製造法においては、その立体構造（配置）については特に限定されずいずれも使用可能であるが、工業的に大量に、且つ、安価に入手できる点からは天然型の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピルー５−メチルシクロヘキサノール、すなわちＬ−メントールが好ましく用いられる。
（エステル化反応）
上記一般式（２）で表される酒石酸無水物誘導体とメントールとは、通常、溶媒中で、必要に応じて酸又は塩基の共存下で反応させる。
このとき用いるメントールの使用量は、酒石酸無水物に対して、通常、０．８倍モル以上、好ましくは０．９倍モル以上である。このときメントールの使用量が多すぎると、酒石酸無水物の転化速度は増加する傾向にあるものの、未反応のメントールが反応系中に残存し、生成物の分離等に悪影響を与える場合があるので、通常、３倍モル以下、好ましくは１．５倍モル以下の範囲で用いられる。
上記一般式（２）で表される酒石酸無水物誘導体とメントールとは、通常、溶媒中で、必要に応じて酸又は塩基の共存下で反応させる。
このとき用いるメントールの使用量は、酒石酸無水物に対して、通常、０．８倍モル以上、好ましくは０．９倍モル以上である。このときメントールの使用量が多すぎると、酒石酸無水物の転化速度は増加する傾向にあるものの、未反応のメントールが反応系中に残存し、生成物の分離等に悪影響を与える場合があるので、通常、３倍モル以下、好ましくは１．５倍モル以下の範囲で用いられる。
添加する酸触媒としては、硫酸、燐酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のプロトン酸；又は、塩化アルミニウム、塩化亜鉛等のルイス酸といった通常のエステル化反応に用いられるような酸であれば特に限定されないが、好ましくは硫酸、燐酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のプロトン酸である。
添加する、塩基触媒としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム等の無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の金属アルコキシド類；又は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類といった通常のエステル化反応に用いられるような塩基であれば特に限定されないが、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類である。
添加する、塩基触媒としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム等の無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の金属アルコキシド類；又は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類といった通常のエステル化反応に用いられるような塩基であれば特に限定されないが、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類である。
酸及び塩基の使用量としては、酒石酸無水物誘導体に対し、通常、０．０１〜２０モル％、好ましくは０．１〜１０モル％である。
但し、酸又は塩基触媒を使用する場合、使用する基質、反応温度、反応時間により、望ましくない副生物が生成する場合があることから、酸又は塩基を共存させずにそのまま反応させる方が好ましい。
但し、酸又は塩基触媒を使用する場合、使用する基質、反応温度、反応時間により、望ましくない副生物が生成する場合があることから、酸又は塩基を共存させずにそのまま反応させる方が好ましい。
使用する溶媒は、原料を溶解し、且つ、反応を妨げないものであれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；又は、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン、クロロエタン、ジクロロエタン、プロピルクロライド、ブチルクロライド等のハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。このうち酒石酸無水物誘導体及びメントールに対する溶解性が良好なことから芳香族炭化水
素類又はハロゲン化炭化水素類が好ましい。
素類又はハロゲン化炭化水素類が好ましい。
この際に用いる溶媒量としては、特に制限されるものでは無いが、通常、５０重量倍以下であり、このうち経済的な理由で酒石酸無水物誘導体に対して溶剤量が重量で２０重量倍以下になるように設定することが好ましい。上記溶媒は予め脱水等の前処理をすることなくそのまま使用することが可能である。
反応温度は、通常、０℃以上、好ましくは１５℃以上、より好ましくは４０℃以上で行われる。反応温度が高い方が反応速度的には早くなるため好ましいが、あまり反応温度が高すぎると不純物が副生する可能性が高くなるので、通常１５０℃以下、好ましくは１２０℃以下で行われる。
反応温度は、通常、０℃以上、好ましくは１５℃以上、より好ましくは４０℃以上で行われる。反応温度が高い方が反応速度的には早くなるため好ましいが、あまり反応温度が高すぎると不純物が副生する可能性が高くなるので、通常１５０℃以下、好ましくは１２０℃以下で行われる。
反応時間は、基質、反応温度及び試剤の添加量等に依存するので一概に規定できないが、一般には０．１〜２０時間で反応は完結する。このとき、逐次、反応混合物のサンプルを採取して、薄層クロマトグラフィー及び液体クロマトグラフィー等により分析して、反応の進行状況を確認することができる。
（カルボン酸塩の単離工程）
上記縮合反応後の反応液には、不純物として未反応の原料である酒石酸誘導体及びメントール、並びに、酒石酸誘導体の置換基（Ｒ1及びＲ2）のいずれか若しくは両方が脱離した化合物及び酒石酸無水物誘導体の加水分解体等といった副生物が存在する。
（カルボン酸塩の単離工程）
上記縮合反応後の反応液には、不純物として未反応の原料である酒石酸誘導体及びメントール、並びに、酒石酸誘導体の置換基（Ｒ1及びＲ2）のいずれか若しくは両方が脱離した化合物及び酒石酸無水物誘導体の加水分解体等といった副生物が存在する。
上述の目的物であるメントールモノエステルとこれらの不純物はいずれも高沸点化合物であるため蒸留精製には不適である。また、これらはいずれも水酸基やカルボキシル基と言った水溶性基を有するため晶析分離も困難であった。
本発明の製造方法は、上述のような酒石酸無水物とメントールとの縮合反応により生成した酒石酸モノメントールエステル誘導体を、塩基性アルカリ金属塩、塩基性アルカリ土類金属塩及びアルカリ土類金属の酸化物から選ばれる化合物を用いてカルボン酸塩へと誘導化した場合に、上記不純物との分離が容易となり、高純度の酒石酸モノメントールエステル誘導体を得ることができることを見出したものである。
本発明の製造方法は、上述のような酒石酸無水物とメントールとの縮合反応により生成した酒石酸モノメントールエステル誘導体を、塩基性アルカリ金属塩、塩基性アルカリ土類金属塩及びアルカリ土類金属の酸化物から選ばれる化合物を用いてカルボン酸塩へと誘導化した場合に、上記不純物との分離が容易となり、高純度の酒石酸モノメントールエステル誘導体を得ることができることを見出したものである。
上記塩基性アルカリ金属塩としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウム等のアルカリ金属水酸化物；重炭酸リチウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；又は、塩基性リン酸ナトリウム、塩基性リン酸カリウム等のアルカリ金属リン酸塩が挙げられ、このうち好ましくはアルカリ金属重炭酸塩である。
上記塩基性アルカリ土類金属塩としては、例えば水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化ストロンチウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属の水酸化物；又は、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸ストロンチウム、炭酸バリウム等のアルカリ土類金属の炭酸塩が挙げられ、このうち好ましくはアルカリ土類金属の炭酸塩である。
上記アルカリ土類金属の酸化物としては、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化ストロンチウム、酸化バリウムが挙げられる。
上記アルカリ土類金属の酸化物としては、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化ストロンチウム、酸化バリウムが挙げられる。
上記アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩及びアルカリ土類金属の酸化物としては、単独で用いても良いし、２種以上を混合して用いても良い。
上記塩基性アルカリ金属塩、塩基性アルカリ土類金属塩及びアルカリ土類金属の酸化物のうち好ましくは、主として経済的な理由で、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム又は炭酸カリウムが挙げられる。
上記塩基性アルカリ金属塩、塩基性アルカリ土類金属塩及びアルカリ土類金属の酸化物のうち好ましくは、主として経済的な理由で、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム又は炭酸カリウムが挙げられる。
これらの塩基性化合物は、酒石酸無水物誘導体とメントールとの縮合反応終了後の反応
液と接触させればよく、通常、該塩基性化合物を水に溶解又は懸濁させた水性溶液を直接反応液に添加する。
用いられる塩基性化合物の量は、酒石酸メントールエステル誘導体のカルボキシル基を塩とするのに充分な量であれば特に制限されず、通常は、酒石酸無水物誘導体（原料）１モルにつき１モル当量以上が必要である。但し、塩基性化合物の量が多すぎると導入したメントールエステルが加水分解を受ける等といった望ましくない副反応が起こる可能性があるので、通常１０当量以下、好ましくは４当量以下の範囲で用いられる。
液と接触させればよく、通常、該塩基性化合物を水に溶解又は懸濁させた水性溶液を直接反応液に添加する。
用いられる塩基性化合物の量は、酒石酸メントールエステル誘導体のカルボキシル基を塩とするのに充分な量であれば特に制限されず、通常は、酒石酸無水物誘導体（原料）１モルにつき１モル当量以上が必要である。但し、塩基性化合物の量が多すぎると導入したメントールエステルが加水分解を受ける等といった望ましくない副反応が起こる可能性があるので、通常１０当量以下、好ましくは４当量以下の範囲で用いられる。
これらの塩基性化合物を水に溶解又は懸濁させる場合には、その溶液又は懸濁液中の塩基性化合物の量は、通常、３重量％以上、好ましくは５重量％以上、より好ましくは１０重量％以上となるようにし、上限としては、取り扱い性等の点から、通常、５０重量％以下、好ましくは４０重量％以下、より好ましくは２５重量％以下の範囲とする。
上記塩基性化合物の添加方法としては、一括添加及び逐次添加のいずれでも差し支えないが、これらの試剤の添加時に若干の発熱が起こることから、所望の温度に制御しうる範囲で添加速度を制御することが好ましい。このときの温度は、通常、−５℃以上、好ましくは０℃以上である。但し、あまり高すぎると生成物の加水分解等の問題もあるため、通常、１００℃以下、好ましくは４０℃以下である。
上記塩基性化合物の添加方法としては、一括添加及び逐次添加のいずれでも差し支えないが、これらの試剤の添加時に若干の発熱が起こることから、所望の温度に制御しうる範囲で添加速度を制御することが好ましい。このときの温度は、通常、−５℃以上、好ましくは０℃以上である。但し、あまり高すぎると生成物の加水分解等の問題もあるため、通常、１００℃以下、好ましくは４０℃以下である。
塩の生成に供する時間は、通常、１時間以上、好ましくは２時間以上攪拌を継続すれば良く。攪拌時間は長くても問題なく、反応スケール等、他の条件との兼ね合いで決定すればよいが、通常、数時間以内、例えば、３〜４時間あれば十分である。
上記操作により、酒石酸無水物誘導体とメントールとの縮合反応生成物の塩が固体として析出するので、こらを濾取後、純水又はイオン交換水等で洗浄することにより、高純度の酒石酸モノメントールエステル誘導体が取得できる。
上記操作により、酒石酸無水物誘導体とメントールとの縮合反応生成物の塩が固体として析出するので、こらを濾取後、純水又はイオン交換水等で洗浄することにより、高純度の酒石酸モノメントールエステル誘導体が取得できる。
上記酒石酸無水物誘導体とメントールとの縮合反応生成物の塩の純度としては、通常８０％以上、好ましくは９０％以上、より好ましくは９５％以上、さらに好ましくは９８％以上、特に好ましくは９９％以上のものである。
（塩からカルボキシル基への誘導）
このようにして得られた酒石酸モノメントールエステルのアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩は、酸性化することにより容易に遊離酸型の酒石酸モノメントールエステル（すなわち、一般式（１）において、Ｍが水素原子の化合物）に誘導可能である。
（塩からカルボキシル基への誘導）
このようにして得られた酒石酸モノメントールエステルのアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩は、酸性化することにより容易に遊離酸型の酒石酸モノメントールエステル（すなわち、一般式（１）において、Ｍが水素原子の化合物）に誘導可能である。
通常、当該アルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩を液体媒体に溶解又は懸濁し、これを酸性化することにより遊離酸型の酒石酸モノメントールエステルへ誘導する。
上記液体媒体としては、水；ＭＴＢＥ（メチル第三ブチルエ−テル）、ジ−ｎ−ブチルエ−テル、ジ−ｉ−プロピルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジエチルエーテル等の脂肪族エ−テル類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル又は酢酸の３−メトキシブチルエステル等の脂肪族カルボン酸のエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルプロピルケトン（２−ペンタノン）、メチルイソプロピルケトン、３−ペンタノン、メチルイソブチルケトン、メチルブチルケトン（２−ヘキサノン）または３−ヘキサノン等のケトン類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；又は、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン、クロロエタン、ジクロロエタン、プロピルクロライド、ブチルクロライド等のハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。
上記液体媒体としては、水；ＭＴＢＥ（メチル第三ブチルエ−テル）、ジ−ｎ−ブチルエ−テル、ジ−ｉ−プロピルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジエチルエーテル等の脂肪族エ−テル類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル又は酢酸の３−メトキシブチルエステル等の脂肪族カルボン酸のエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルプロピルケトン（２−ペンタノン）、メチルイソプロピルケトン、３−ペンタノン、メチルイソブチルケトン、メチルブチルケトン（２−ヘキサノン）または３−ヘキサノン等のケトン類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；又は、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン、クロロエタン、ジクロロエタン、プロピルクロライド、ブチルクロライド等のハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。
上記液体媒体は、単独で用いても良いし２種以上を混合して用いても良いが、水と有機溶媒との混合溶媒を用いるのが好ましく、より好ましくは水とエーテル類、エステル類及びケトン類から選ばれる溶媒との混合溶媒が挙げられ、特に好ましくは水とエステル類と
の混合溶媒が挙げられる。
使用される酸は鉱酸、特に非酸化性鉱酸又は十分な酸度を有する有機酸である。使用される鉱酸としては、硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸及び／又はヨウ化水素酸が例示可能であり、また有機酸としては、ギ酸、ハロゲン化又は非ハロゲン化酢酸、脂肪族又は芳香族スルホン酸又はこれら酸の混合物である。このうち好ましくは硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸及び／又はヨウ化水素酸が挙げられる。
の混合溶媒が挙げられる。
使用される酸は鉱酸、特に非酸化性鉱酸又は十分な酸度を有する有機酸である。使用される鉱酸としては、硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸及び／又はヨウ化水素酸が例示可能であり、また有機酸としては、ギ酸、ハロゲン化又は非ハロゲン化酢酸、脂肪族又は芳香族スルホン酸又はこれら酸の混合物である。このうち好ましくは硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸及び／又はヨウ化水素酸が挙げられる。
酸は、通常、液性が酸性であれば特に限定されないが、好ましくはｐＨ６以下、より好ましくはｐＨ４以下、特にはｐＨ３以下とするのが好ましいが、一方あまり酸性度が強すぎるとエステルの加水分解等といった副反応が生じる可能性も出てくるので、通常、ｐＨ０以上、より好ましくはｐＨ０．１以上、特に好ましくはｐＨ１以上となるような量で添加される。
酸性化により遊離される酒石酸モノメントールエステル誘導体は、反応混合物から溶剤を用いて抽出することにより単離することができる。
溶剤としては、例えばＭＴＢＥ（メチル第三ブチルエ−テル）、ジ− ｎ− ブチルエ−テル、ジ−ｉ−プロピルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジエチルエーテル等の脂肪族エ−テル類；又は、酢酸、プロピオン酸等といった炭素数１〜６の脂肪族カルボン酸のエステル類が挙げられ、なかでも、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル又は酢酸の３−メトキシブチルエステル等といった酢酸のアルキルエステル又は酢酸のアルコキシアルキルエステルが好ましい。
溶剤としては、例えばＭＴＢＥ（メチル第三ブチルエ−テル）、ジ− ｎ− ブチルエ−テル、ジ−ｉ−プロピルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジエチルエーテル等の脂肪族エ−テル類；又は、酢酸、プロピオン酸等といった炭素数１〜６の脂肪族カルボン酸のエステル類が挙げられ、なかでも、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル又は酢酸の３−メトキシブチルエステル等といった酢酸のアルキルエステル又は酢酸のアルコキシアルキルエステルが好ましい。
抽出された有機層から該溶剤を留去することで目的の酒石酸モノメントールエステル誘導体を得ることができ、これらはそのままでも十分な純度を有しているが、必要に応じて、公知の方法、例えば、吸着による方法、抽出、再結晶等の方法により単離することができる。
（水酸基の脱保護反応）
また、上記一般式（１）において、Ｒ1及びＲ2が水素原子以外の置換基である酒石酸モノメントールエステル類からＲ1及びＲ2が水素原子の化合物へ誘導する場合には、酸処理、還元、加水分解等といった一般的な水酸基の脱保護反応（脱アルキル化、脱アリール化又は脱アシル化反応）に従い実施することができる。
（水酸基の脱保護反応）
また、上記一般式（１）において、Ｒ1及びＲ2が水素原子以外の置換基である酒石酸モノメントールエステル類からＲ1及びＲ2が水素原子の化合物へ誘導する場合には、酸処理、還元、加水分解等といった一般的な水酸基の脱保護反応（脱アルキル化、脱アリール化又は脱アシル化反応）に従い実施することができる。
具体的には、Ｒ1及びＲ2がアルキル基の場合には、ヨウ化トリメチルシリル、塩化アルミニウム又は三臭化ホウ素等の脱アルキル化剤で処理することにより容易に誘導可能である。これらの試剤を用いた脱アルキル化反応は溶媒として好ましくは塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類が使用されるが、特に限定されるものではない。反応は−７０〜３０℃、とりわけ−３０〜２０℃で行うのが好ましい。
また、Ｒ1及びＲ2がアシル基の場合には、通常、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化リチウム等の無機塩基若しくはトリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン等の有機塩基を用いて脱アシル化を行うことができる。
上記塩基の量としては、酒石酸モノメントールエステル類に存在するＲ1及びＲ2を加水分解するのに充分な量であれば特に限定されず、通常、原料１モルにつき１モル当量以上が必要である。但し、塩基の量が多すぎると、導入したメントールエステルが加水分解を受けるといったような望ましくない副反応が起こる可能性があるので、通常、５当量以下、好ましくは２当量以下の範囲で用いられる。
上記塩基の量としては、酒石酸モノメントールエステル類に存在するＲ1及びＲ2を加水分解するのに充分な量であれば特に限定されず、通常、原料１モルにつき１モル当量以上が必要である。但し、塩基の量が多すぎると、導入したメントールエステルが加水分解を受けるといったような望ましくない副反応が起こる可能性があるので、通常、５当量以下、好ましくは２当量以下の範囲で用いられる。
反応溶媒としては、ケトン系溶媒（アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等）、アミド系溶媒（ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルア
セトアミド等）、アルコール系溶媒（メタノール、エタノール、プロパノール等）、水といった極性溶媒又はこれらの混合溶媒が好適に用いられる。
反応温度としては、通常０℃から溶媒の沸点までの範囲を任意に採用することができる。
セトアミド等）、アルコール系溶媒（メタノール、エタノール、プロパノール等）、水といった極性溶媒又はこれらの混合溶媒が好適に用いられる。
反応温度としては、通常０℃から溶媒の沸点までの範囲を任意に採用することができる。
反応時間は基質、反応温度及び試剤の添加量等に依存するので一概に規定できないが、一般には０．１〜２０時間で反応は完結する。このとき、逐次、反応混合物のサンプルを採取して、薄層クロマトグラフィー及び液体クロマトグラフィー等により分析して、反応の進行状況を確認することができる。
目的物の単離精製方法としては、公知の方法、例えば、吸着による方法、抽出、再結晶等の方法により実施可能である。
目的物の単離精製方法としては、公知の方法、例えば、吸着による方法、抽出、再結晶等の方法により実施可能である。
以下、本発明を実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
（製造例１） 酒石酸無水物誘導体の製造
５００ｍｌガラス製４つ口フラスコに、攪拌子、窒素導入管及び温度計を付し、２３℃にて、窒素気流中、トルエン １３０ｇ、Ｌ−酒石酸 ３２．７ｇ（２１７．８ｍｍｏｌ）及び無水酢酸７８．０ｇ（７６３．７ｍｍｏｌ）を添加し攪拌した。この溶液に、９５％硫酸 ２．１２ｇ（２１．５７ｍｍｏｌ）を約２０秒かけて滴下し、窒素気流中、８０℃にて２時間攪拌した。次に、ヘプタン ６９ｇ及びトルエン ５２．７ｇを添加してから反応液を０℃まで冷却した。１時間、０℃に保った後、反応液を濾過し、得られたケーキをヘプタン ３１ｇで洗浄し、引き続きトルエン ９８．５ｇで洗浄してから、４５℃で４時間減圧乾燥することで白色の結晶として、Ｏ，Ｏ’−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物 ４１．５ｇ（１９２．１ｍｍｏｌ）を得た（収率：８８％）。該目的物のＮＭＲデータ及び分子量測定結果を以下に示す。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２．１８（６Ｈ，ｓ，ＯＣＯＭｅ）、５．６３（２Ｈ，ｓ，ＣＨＯＣＯＭｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２０．３（ＯＣＯＭｅ）、７０．７（Ｃ
ＨＯＣＯＭｅ）、５５．４（ＯＭｅ）、５５．８（ＯＭｅ）、５５．９（ＮＣＨＣＨ2）
、６３．７（ＨＯＣＨ2ＣＨ）、１６７．５（ＯＣＯＭｅ）、１６９．３（ＯＣＯＣＨ）
。
質量分析 （ＣＩマススペクトル、イソブタン） ：２１７（Ｍ＋１）。
（製造例１） 酒石酸無水物誘導体の製造
５００ｍｌガラス製４つ口フラスコに、攪拌子、窒素導入管及び温度計を付し、２３℃にて、窒素気流中、トルエン １３０ｇ、Ｌ−酒石酸 ３２．７ｇ（２１７．８ｍｍｏｌ）及び無水酢酸７８．０ｇ（７６３．７ｍｍｏｌ）を添加し攪拌した。この溶液に、９５％硫酸 ２．１２ｇ（２１．５７ｍｍｏｌ）を約２０秒かけて滴下し、窒素気流中、８０℃にて２時間攪拌した。次に、ヘプタン ６９ｇ及びトルエン ５２．７ｇを添加してから反応液を０℃まで冷却した。１時間、０℃に保った後、反応液を濾過し、得られたケーキをヘプタン ３１ｇで洗浄し、引き続きトルエン ９８．５ｇで洗浄してから、４５℃で４時間減圧乾燥することで白色の結晶として、Ｏ，Ｏ’−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物 ４１．５ｇ（１９２．１ｍｍｏｌ）を得た（収率：８８％）。該目的物のＮＭＲデータ及び分子量測定結果を以下に示す。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２．１８（６Ｈ，ｓ，ＯＣＯＭｅ）、５．６３（２Ｈ，ｓ，ＣＨＯＣＯＭｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２０．３（ＯＣＯＭｅ）、７０．７（Ｃ
ＨＯＣＯＭｅ）、５５．４（ＯＭｅ）、５５．８（ＯＭｅ）、５５．９（ＮＣＨＣＨ2）
、６３．７（ＨＯＣＨ2ＣＨ）、１６７．５（ＯＣＯＭｅ）、１６９．３（ＯＣＯＣＨ）
。
質量分析 （ＣＩマススペクトル、イソブタン） ：２１７（Ｍ＋１）。
（実施例１−１） 酒石酸モノメントールエステルの塩の製造
５００ｍｌガラス製４つ口フラスコに、攪拌子、窒素導入管及び温度計を付し、２５℃にて、窒素気流中、トルエン １８５ｇ、Ｏ，Ｏ’−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物 ２０．０ｇ（９２．５５ｍｍｏｌ）及びＬ−メントール １５．９ｇ（１０１．８ｍｍｏｌ）を添加し攪拌した。この溶液を加温し、還流下にて３時間攪拌した。反応液を２５℃に冷却した後、８ｗｔ％の炭酸水素ナトリウム水溶液 １３０ｇ（炭酸水素ナトリウムの量：１０．４ｇ＝１２３．８ｍｍｏｌ）を反応液にゆっくり添加し、２５℃に保持した状態で攪拌を１時間継続した後、反応液を濾過することで析出した固体分を分取した。濾取したケーキをトルエン ８０ｇで２回洗浄後、さらに酢酸エチル ３５ｇで１回洗浄してから、５０℃で３時間減圧乾燥することで白色の結晶として、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル ３０．６ｇ（７７．７ｍｍｏｌ）を得た（収率：８４％、純度９９．３％）。
該化合物のＮＭＲデータ及び分子量測定結果を以下に示す。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ０．６３（３Ｈ，ｄ，ＣＨＭｅ：メントール環の側鎖Ｍｅ）、０．８４及び０．９２（２×３Ｈ，２×ｄ，ＣＨＭｅ2：メント
ール環の側鎖ｉ−Ｐｒ）、１．０５（２Ｈ，ｍ，ＣＨＭｅ：メントール環のメチン及びＣ
ＨＣＨＣＭｅ2）、１．４１（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、１．６２（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、１．８５（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ
ＣＭｅ2：メントール環のメチン）、１．９８及び２．０７（２×３Ｈ，２×ｓ，ＯＣＯ
Ｍｅ）、４．６０（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＯＣＨ）、５．１６（１Ｈ，ｄ，ＣＨＣＯＯＮａ）、５．５６（１Ｈ，ｄ，ＣＨＣＯＯＣＨ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１３．７５（ＣＨＭｅ：メントール
環の側鎖Ｍｅ）、１８．７９及び１８．９７（ＯＣＯＭｅ）、１９．１４及び２０．１２（ＣＨＭｅ2：メントール環の側鎖ｉ−Ｐｒ）、２０．１４，２０．６４及び２３．４２
（メントール環のメチレン）、２９．１４（ＣＨＣＨＣＭｅ2）、３１．８７（ＣＨＭｅ
：メントール環のメチン）、４１．５１（ＣＨＣＨＣＭｅ2：メントール環のメチン）、
７１．２５，７１．６６及び７２．９４（２×ＣＨＯＣＯＭｅ，ＣＯＯＣＨ）、１６４．７５，１６５．６１，１６７．４及び１６８．１（４×ＣＯ）。
質量分析（ＦＡＢＭＳ（ポジティブモード）、グリセリン）：３７１［Ｍ−Ｎａ］
（実施例１−２） 脱塩処理
３００ｍｌガラス製４つ口フラスコに、攪拌子、窒素導入管及び温度計を付し、２１℃にて、窒素気流中、酢酸エチル ９５ｇ、水 ６０ｇ及び上記実施例１−１で得られた（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル １２．８ｇ（３２．４ｍｍｏｌ）を添加し攪拌した。この懸濁液に、１Ｎ−塩酸 ４５ｍｌ（塩化水素換算で４５．０ｍｍｏｌ）を約３０秒かけて添加し、窒素気流中、２１℃にて１時間攪拌した。反応液を分液ロートに移して有機層を分離してから、さらに水層に酢酸エチル３０ｍｌを加え抽出した。上記有機層をあわせ、冷飽和食塩水３０ｍｌで水層がほぼ中性になるまで洗浄した。該有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、エバポレーターで濃縮乾固することにより透明粘稠状液体が得られた。このものを５０℃で３時間減圧乾燥し、さらに５℃にて１０時間冷却することによって白色の結晶、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル １１．１ｇ（２９．８ｍｍｏｌ）を得た（収率 ９２％、純度９９．２％）。
該目的物のＮＭＲデータ及び分子量測定結果を以下に示す。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．６９（３Ｈ，ｄ，ＣＨＭｅ：メントール環の側鎖Ｍｅ）、０．８６及び０．９１（２×３Ｈ，２×ｄ，ＣＨＭｅ2：メントール
環の側鎖ｉ−Ｐｒ）、１．０４（２Ｈ，ｍ，ＣＨＭｅ：メントール環のメチン及びＣＨＣＨＣＭｅ2）、１．４３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、１．６８（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、２．０５（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨＣＭ
ｅ2：メントール環のメチン）、２．１６及び２．１９（２×３Ｈ，２×ｓ，ＯＣＯＭｅ
）、４．７３（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＯＣＨ）、５．６７及び５．６９（２×１Ｈ，２×ｄ，ＣＨＣＯＯ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１５．６６（ＣＨＭｅ：メントール環の
側鎖Ｍｅ）、２０．２３及び２０．４１（ＯＣＯＭｅ）、２０．８３及び２１．９２（ＣＨＭｅ2：メントール環の側鎖ｉ−Ｐｒ）、２２．８０，５．９０及び３２．４３（メン
トール環のメチレン）、３４．０１（ＣＨＣＨＣＭｅ2）、４０．５６（ＣＨＭｅ：メン
トール環メチン）、４６．７２（ＣＨＣＨＣＭｅ2：メントール環のメチン）、７０．６
６，７０．７０及び７０．８２（２×ＣＨＯＣＯＭｅ及びＣＯＯＣＨ），１６０．３，１６９．７，１６９．９及び１７０．４（４×ＣＯ）。
質量分析（エレクトロスプレーイオン化法）：３７３（Ｍ＋Ｈ）
５００ｍｌガラス製４つ口フラスコに、攪拌子、窒素導入管及び温度計を付し、２５℃にて、窒素気流中、トルエン １８５ｇ、Ｏ，Ｏ’−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物 ２０．０ｇ（９２．５５ｍｍｏｌ）及びＬ−メントール １５．９ｇ（１０１．８ｍｍｏｌ）を添加し攪拌した。この溶液を加温し、還流下にて３時間攪拌した。反応液を２５℃に冷却した後、８ｗｔ％の炭酸水素ナトリウム水溶液 １３０ｇ（炭酸水素ナトリウムの量：１０．４ｇ＝１２３．８ｍｍｏｌ）を反応液にゆっくり添加し、２５℃に保持した状態で攪拌を１時間継続した後、反応液を濾過することで析出した固体分を分取した。濾取したケーキをトルエン ８０ｇで２回洗浄後、さらに酢酸エチル ３５ｇで１回洗浄してから、５０℃で３時間減圧乾燥することで白色の結晶として、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル ３０．６ｇ（７７．７ｍｍｏｌ）を得た（収率：８４％、純度９９．３％）。
該化合物のＮＭＲデータ及び分子量測定結果を以下に示す。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ０．６３（３Ｈ，ｄ，ＣＨＭｅ：メントール環の側鎖Ｍｅ）、０．８４及び０．９２（２×３Ｈ，２×ｄ，ＣＨＭｅ2：メント
ール環の側鎖ｉ−Ｐｒ）、１．０５（２Ｈ，ｍ，ＣＨＭｅ：メントール環のメチン及びＣ
ＨＣＨＣＭｅ2）、１．４１（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、１．６２（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、１．８５（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ
ＣＭｅ2：メントール環のメチン）、１．９８及び２．０７（２×３Ｈ，２×ｓ，ＯＣＯ
Ｍｅ）、４．６０（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＯＣＨ）、５．１６（１Ｈ，ｄ，ＣＨＣＯＯＮａ）、５．５６（１Ｈ，ｄ，ＣＨＣＯＯＣＨ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１３．７５（ＣＨＭｅ：メントール
環の側鎖Ｍｅ）、１８．７９及び１８．９７（ＯＣＯＭｅ）、１９．１４及び２０．１２（ＣＨＭｅ2：メントール環の側鎖ｉ−Ｐｒ）、２０．１４，２０．６４及び２３．４２
（メントール環のメチレン）、２９．１４（ＣＨＣＨＣＭｅ2）、３１．８７（ＣＨＭｅ
：メントール環のメチン）、４１．５１（ＣＨＣＨＣＭｅ2：メントール環のメチン）、
７１．２５，７１．６６及び７２．９４（２×ＣＨＯＣＯＭｅ，ＣＯＯＣＨ）、１６４．７５，１６５．６１，１６７．４及び１６８．１（４×ＣＯ）。
質量分析（ＦＡＢＭＳ（ポジティブモード）、グリセリン）：３７１［Ｍ−Ｎａ］
（実施例１−２） 脱塩処理
３００ｍｌガラス製４つ口フラスコに、攪拌子、窒素導入管及び温度計を付し、２１℃にて、窒素気流中、酢酸エチル ９５ｇ、水 ６０ｇ及び上記実施例１−１で得られた（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル １２．８ｇ（３２．４ｍｍｏｌ）を添加し攪拌した。この懸濁液に、１Ｎ−塩酸 ４５ｍｌ（塩化水素換算で４５．０ｍｍｏｌ）を約３０秒かけて添加し、窒素気流中、２１℃にて１時間攪拌した。反応液を分液ロートに移して有機層を分離してから、さらに水層に酢酸エチル３０ｍｌを加え抽出した。上記有機層をあわせ、冷飽和食塩水３０ｍｌで水層がほぼ中性になるまで洗浄した。該有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、エバポレーターで濃縮乾固することにより透明粘稠状液体が得られた。このものを５０℃で３時間減圧乾燥し、さらに５℃にて１０時間冷却することによって白色の結晶、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸水素メンチル １１．１ｇ（２９．８ｍｍｏｌ）を得た（収率 ９２％、純度９９．２％）。
該目的物のＮＭＲデータ及び分子量測定結果を以下に示す。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．６９（３Ｈ，ｄ，ＣＨＭｅ：メントール環の側鎖Ｍｅ）、０．８６及び０．９１（２×３Ｈ，２×ｄ，ＣＨＭｅ2：メントール
環の側鎖ｉ−Ｐｒ）、１．０４（２Ｈ，ｍ，ＣＨＭｅ：メントール環のメチン及びＣＨＣＨＣＭｅ2）、１．４３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、１．６８（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、２．０５（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨＣＭ
ｅ2：メントール環のメチン）、２．１６及び２．１９（２×３Ｈ，２×ｓ，ＯＣＯＭｅ
）、４．７３（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＯＣＨ）、５．６７及び５．６９（２×１Ｈ，２×ｄ，ＣＨＣＯＯ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１５．６６（ＣＨＭｅ：メントール環の
側鎖Ｍｅ）、２０．２３及び２０．４１（ＯＣＯＭｅ）、２０．８３及び２１．９２（ＣＨＭｅ2：メントール環の側鎖ｉ−Ｐｒ）、２２．８０，５．９０及び３２．４３（メン
トール環のメチレン）、３４．０１（ＣＨＣＨＣＭｅ2）、４０．５６（ＣＨＭｅ：メン
トール環メチン）、４６．７２（ＣＨＣＨＣＭｅ2：メントール環のメチン）、７０．６
６，７０．７０及び７０．８２（２×ＣＨＯＣＯＭｅ及びＣＯＯＣＨ），１６０．３，１６９．７，１６９．９及び１７０．４（４×ＣＯ）。
質量分析（エレクトロスプレーイオン化法）：３７３（Ｍ＋Ｈ）
（参考例１）
上記実施例１−２の生成物と同一の化合物である（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸水素メンチルを公知の方法に準じて塩での単離を行うことなく製造した。
すなわち、３００ｍｌガラス製４つ口フラスコに、攪拌子、窒素導入管及び温度計を付し、２５℃にて、窒素気流中、トルエン １１０ｇ、Ｏ，Ｏ’−ジアセチル−Ｌ−酒石酸
無水物 １２．０ｇ（５５．５３ｍｍｏｌ）及びＬ−メントール ９．５４ｇ（６１．１ｍｍｏｌ）を添加し攪拌した。この溶液を加温し、還流下にて３時間攪拌した。室温まで冷却後、この反応液に、飽和食塩水５０ｇ添加し、３０分間攪拌した。反応液を分液ロートに移して有機層を分離してから、さらに水層にトルエン４０ｇを加え抽出した。上記有機層をあわせ、さらに脱塩水３０ｇで２回、有機層を洗浄した。該有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、エバポレーターで濃縮乾固することにより透明粘稠状液体が得られた。この粗生成物を分析した結果は以下のような混合物であり、目的生成物の純度は６７．２％であった。
上記実施例１−２の生成物と同一の化合物である（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸水素メンチルを公知の方法に準じて塩での単離を行うことなく製造した。
すなわち、３００ｍｌガラス製４つ口フラスコに、攪拌子、窒素導入管及び温度計を付し、２５℃にて、窒素気流中、トルエン １１０ｇ、Ｏ，Ｏ’−ジアセチル−Ｌ−酒石酸
無水物 １２．０ｇ（５５．５３ｍｍｏｌ）及びＬ−メントール ９．５４ｇ（６１．１ｍｍｏｌ）を添加し攪拌した。この溶液を加温し、還流下にて３時間攪拌した。室温まで冷却後、この反応液に、飽和食塩水５０ｇ添加し、３０分間攪拌した。反応液を分液ロートに移して有機層を分離してから、さらに水層にトルエン４０ｇを加え抽出した。上記有機層をあわせ、さらに脱塩水３０ｇで２回、有機層を洗浄した。該有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、エバポレーターで濃縮乾固することにより透明粘稠状液体が得られた。この粗生成物を分析した結果は以下のような混合物であり、目的生成物の純度は６７．２％であった。
（実施例２−１） 脱アセチル化
３００ｍｌガラス製４つ口フラスコに、攪拌子、窒素導入管及び温度計を付し、２０℃にて、窒素気流中、メタノール１１５ｇ、炭酸カリウム３．５１ｇ（２５．３７ｍｍｏｌ）及び上記実施例１−１で得られた（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル １０．０ｇ（２５．３７ｍｍｏｌ）を仕込み攪拌した。さらに、この温度にて攪拌を２．５時間継続した後、減圧下にてメタノールを留去し回収し、引き続き水３０ｍｌを留去した。残りの反応液を濾過し、濾取したケーキを酢酸エチル ７０ｇで２回洗浄後、水 １０ｇで２回洗浄してから５０℃で４時間減圧乾燥することで白色の結晶として、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸ナトリウムメンチル ５．５９ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）を得た（収率 ７１％、純度９８．９％）。
該目的物のＮＭＲデータ及び分子量測定結果を以下に示す。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ０．７５（３Ｈ，ｄ，ＣＨＭｅ：メントール環の側鎖Ｍｅ）、０．８８及び０．９２（２×３Ｈ，２×ｄ，ＣＨＭｅ2：メントール
環の側鎖ｉ−Ｐｒ）、１．１０（３Ｈ，ｍ，ＣＨＭｅ：メントール環のメチンおよびメチレン）、１．４５（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、１．７２（２Ｈ
，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、２．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨＣＭｅ2：メントール環のメチン及びＣＨＣＨＣＭｅ2）、４．２１（１Ｈ，ｄ，ＣＨＣＯＯＮａ）
、４．５０（１Ｈ，ｄ，ＣＨＣＯＯＣＨ）、４．７３（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＯＣＨ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ１６．４３（ＣＨＭｅ：メントール環の
側鎖Ｍｅ）、２１．３５（ＣＨＭｅ2：メントール環の側鎖ｉ−Ｐｒ）、２２．５４，２
４．３１及び２７．１２（メントール環のメチレン）、３２．８７（ＣＨＣＨＣＭｅ2）
、３５．５１（ＣＨＭｅ：メントール環のメチン）、４２．１０（ＣＨＣＨＣＭｅ2：メ
ントール環のメチン）、７４．１０，７５．００及び７６．６４（２×ＣＨＯＣＯＭｅ及びＣＯＯＣＨ）、１７４．１及び１７５．９（２×ＣＯ）。
質量分析（ＦＡＢＭＳ（ポジティブモード）、グリセリン）：２８７［Ｍ−Ｎａ］
（実施例２−２） 脱塩処理
３００ｍｌガラス製４つ口フラスコに、攪拌子、窒素導入管及び温度計を付し、２６℃にて、窒素気流中、酢酸エチル ７２．２ｇ、１Ｎ−塩酸 １００ｍｌ（塩化水素換算で１００ｍｍｏｌ）及び上記実施例２−１で得られた（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸ナトリウムメンチル ５．６９ｇ（１８．８４ｍｍｏｌ）を仕込み攪拌した。このとき溶液はｐＨ１であり、攪拌に伴い懸濁液が徐々に均一溶液になった。１時間攪拌した後、反応液を分液ロートに移して有機層を分離し、さらに水層に酢酸エチル８０ｍｌを加え抽出した。該有機層をあわせた後、冷飽和食塩水３０ｍｌで水層がほぼ中性になるまで洗浄してから、該有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレーターで濃縮乾固することにより透明粘稠状液体が得られた。このものを４０℃で２時間減圧乾燥し、さらに２日室温にて静置することによって白色の結晶、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸水素メンチル ４．８１ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）を得た（収率：９１％、純度９９．２％）。
該目的物のＮＭＲデータ及び分子量測定結果を以下に示す。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．６８（３Ｈ，ｄ，ＣＨＭｅ：メントール環の側鎖Ｍｅ）、０．８４及び０．９０（２×３Ｈ，２×ｄ，ＣＨＭｅ2：メントール
環の側鎖ｉＰｒ）、１．０５（３Ｈ，ｍ，ＣＨＭｅ：メントール環のメチン及びメチレン）、１．４４（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、１．６８（２Ｈ，ｍ
，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、１．８９（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨＣＭｅ2：メントール環のメチン）、２．０４（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨＣＭｅ2）、４．５８及び４．６２
（２×１Ｈ，２×ｄ，ＣＨＣＯＯＣＨ）、４．８０（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＯＣＨ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１５．７９（ＣＨＭｅ：メントール環の側鎖Ｍｅ）、２０．８５及び２２．００（ＣＨＭｅ2：メントール環の側鎖ｉＰｒ）、２
３．０３，２５．９４及び３１．４５（メントール環のメチレン）、３４．１２（ＣＨＣＨＣＭｅ2）、４０．６８（ＣＨＭｅ：メントール環のメチン）、４７．００ＣＨＣＨＣ
Ｍｅ2：メントール環のメチン）、７２．０１，７２．１１及び７２．２６（２×ＣＨＯ
ＣＯＭｅ，ＣＯＯＣＨ）、１７１．１及び１７４．７（２×ＣＯ）。
質量分析（エレクトロスプレーイオン化法）：２８９（Ｍ＋Ｈ）
３００ｍｌガラス製４つ口フラスコに、攪拌子、窒素導入管及び温度計を付し、２０℃にて、窒素気流中、メタノール１１５ｇ、炭酸カリウム３．５１ｇ（２５．３７ｍｍｏｌ）及び上記実施例１−１で得られた（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−ブタン二酸ナトリウムメンチル １０．０ｇ（２５．３７ｍｍｏｌ）を仕込み攪拌した。さらに、この温度にて攪拌を２．５時間継続した後、減圧下にてメタノールを留去し回収し、引き続き水３０ｍｌを留去した。残りの反応液を濾過し、濾取したケーキを酢酸エチル ７０ｇで２回洗浄後、水 １０ｇで２回洗浄してから５０℃で４時間減圧乾燥することで白色の結晶として、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸ナトリウムメンチル ５．５９ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）を得た（収率 ７１％、純度９８．９％）。
該目的物のＮＭＲデータ及び分子量測定結果を以下に示す。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ０．７５（３Ｈ，ｄ，ＣＨＭｅ：メントール環の側鎖Ｍｅ）、０．８８及び０．９２（２×３Ｈ，２×ｄ，ＣＨＭｅ2：メントール
環の側鎖ｉ−Ｐｒ）、１．１０（３Ｈ，ｍ，ＣＨＭｅ：メントール環のメチンおよびメチレン）、１．４５（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、１．７２（２Ｈ
，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、２．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨＣＭｅ2：メントール環のメチン及びＣＨＣＨＣＭｅ2）、４．２１（１Ｈ，ｄ，ＣＨＣＯＯＮａ）
、４．５０（１Ｈ，ｄ，ＣＨＣＯＯＣＨ）、４．７３（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＯＣＨ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ１６．４３（ＣＨＭｅ：メントール環の
側鎖Ｍｅ）、２１．３５（ＣＨＭｅ2：メントール環の側鎖ｉ−Ｐｒ）、２２．５４，２
４．３１及び２７．１２（メントール環のメチレン）、３２．８７（ＣＨＣＨＣＭｅ2）
、３５．５１（ＣＨＭｅ：メントール環のメチン）、４２．１０（ＣＨＣＨＣＭｅ2：メ
ントール環のメチン）、７４．１０，７５．００及び７６．６４（２×ＣＨＯＣＯＭｅ及びＣＯＯＣＨ）、１７４．１及び１７５．９（２×ＣＯ）。
質量分析（ＦＡＢＭＳ（ポジティブモード）、グリセリン）：２８７［Ｍ−Ｎａ］
（実施例２−２） 脱塩処理
３００ｍｌガラス製４つ口フラスコに、攪拌子、窒素導入管及び温度計を付し、２６℃にて、窒素気流中、酢酸エチル ７２．２ｇ、１Ｎ−塩酸 １００ｍｌ（塩化水素換算で１００ｍｍｏｌ）及び上記実施例２−１で得られた（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸ナトリウムメンチル ５．６９ｇ（１８．８４ｍｍｏｌ）を仕込み攪拌した。このとき溶液はｐＨ１であり、攪拌に伴い懸濁液が徐々に均一溶液になった。１時間攪拌した後、反応液を分液ロートに移して有機層を分離し、さらに水層に酢酸エチル８０ｍｌを加え抽出した。該有機層をあわせた後、冷飽和食塩水３０ｍｌで水層がほぼ中性になるまで洗浄してから、該有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレーターで濃縮乾固することにより透明粘稠状液体が得られた。このものを４０℃で２時間減圧乾燥し、さらに２日室温にて静置することによって白色の結晶、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸水素メンチル ４．８１ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）を得た（収率：９１％、純度９９．２％）。
該目的物のＮＭＲデータ及び分子量測定結果を以下に示す。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．６８（３Ｈ，ｄ，ＣＨＭｅ：メントール環の側鎖Ｍｅ）、０．８４及び０．９０（２×３Ｈ，２×ｄ，ＣＨＭｅ2：メントール
環の側鎖ｉＰｒ）、１．０５（３Ｈ，ｍ，ＣＨＭｅ：メントール環のメチン及びメチレン）、１．４４（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、１．６８（２Ｈ，ｍ
，−ＣＨ2−：メントール環のメチレン）、１．８９（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨＣＭｅ2：メントール環のメチン）、２．０４（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨＣＭｅ2）、４．５８及び４．６２
（２×１Ｈ，２×ｄ，ＣＨＣＯＯＣＨ）、４．８０（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＯＣＨ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１５．７９（ＣＨＭｅ：メントール環の側鎖Ｍｅ）、２０．８５及び２２．００（ＣＨＭｅ2：メントール環の側鎖ｉＰｒ）、２
３．０３，２５．９４及び３１．４５（メントール環のメチレン）、３４．１２（ＣＨＣＨＣＭｅ2）、４０．６８（ＣＨＭｅ：メントール環のメチン）、４７．００ＣＨＣＨＣ
Ｍｅ2：メントール環のメチン）、７２．０１，７２．１１及び７２．２６（２×ＣＨＯ
ＣＯＭｅ，ＣＯＯＣＨ）、１７１．１及び１７４．７（２×ＣＯ）。
質量分析（エレクトロスプレーイオン化法）：２８９（Ｍ＋Ｈ）
Claims (2)
- 下記一般式（１）
- 酒石酸無水物誘導体とメントールとの縮合反応生成物を、塩基性アルカリ金属塩、塩基性アルカリ土類金属塩及びアルカリ土類金属の酸化物からなる群より選ばれる化合物を用いてカルボン酸塩とし、これを分離する工程を有することを特徴とする酒石酸モノメントールエステル類の製造方法。
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|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101328121B (zh) * | 2007-06-22 | 2011-08-31 | 爱普香料集团股份有限公司 | 生理凉味剂薄荷酰乳酸薄荷酯及其制备方法 |
| JP2017066070A (ja) * | 2015-09-29 | 2017-04-06 | カーリットホールディングス株式会社 | メントール誘導体、その製造方法及びその用途 |
| WO2018061884A1 (ja) * | 2016-09-29 | 2018-04-05 | カーリットホールディングス株式会社 | メントール誘導体含有組成物 |
| WO2021107015A1 (ja) * | 2019-11-29 | 2021-06-03 | 本州化学工業株式会社 | ２，２'－ビス（カルボキシメトキシ）－１，１'－ビナフチルの製造方法 |
-
2004
- 2004-01-09 JP JP2004003642A patent/JP2005194243A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2017066070A (ja) * | 2015-09-29 | 2017-04-06 | カーリットホールディングス株式会社 | メントール誘導体、その製造方法及びその用途 |
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