DE69622980T2 - Bioadhäsives Arzneimittel zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen - Google Patents

Bioadhäsives Arzneimittel zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue bioadhäsive pharmazeutische Zubereitung, welche die gesteuerte Freisetzung von Wirkstoffen in lokaler Weise im Mundraum oder in systematischer Weise über eine Mundschleimhaut (Backen oder Zahnfleisch), in perlingualer, nasaler, vaginaler und rektaler Weise ermöglicht. Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung stellt eine mehr oder weniger schnelle Freisetzung des Wirkstoffs sicher und kann während einer mehr oder weniger langen Zeitdauer an der Mundschleimhaut (Backen-(schleimhaut) und Zahnfleisch-(schleimhaut)), an der perlingualen, nasalen, vaginalen und rektalen Schleimhaut fixiert bleiben.
  • Die Verabreichung über die Schleimhaut besitzt den Vorteil im Hinblick auf den Stoffwechsel, daß ein starker Abbau des Wirkstoffs durch den Stoffwechsel bei dem ersten Durchtreten durch die Leber vermieden wird und damit im klinischen Bereich eine Verringerung der zu verabreichenden Dosierungen erreicht wird, wodurch die therapeutische Wirksamkeit verbessert wird. Der Wirkstoff unterliegt nicht dem im Verlaufe des Magen-Darm-Trakts erfolgenden enzymatischen oder chemischen Abbau und auch nicht den Nachteilen, die mit der Funktion und der Physiologie des Magen-Darm-Apparats verbunden sind.
  • Die Möglichkeiten der Verabreichung eines Wirkstoffs über eine Schleimhaut hängen von verschiedenen Faktoren ab. Insbesondere darf die Zubereitung auch als Folge eines längeren Kontakts das Gewebe nicht in irgendeiner Weise verändern und Reizungen, Allergien oder Sensibilisierungen hervorrufen und der Wirkstoff muß in der Lage sein, eine ausreichend kleine Oberfläche des Gewebes mit einem Diffusionsdurchsatz zu durchdringen, der zur Erzielung der an die therapeutischen Anforderungen angepaßten Plasmaspiegel erforderlich ist.
  • Eine bioadhäsive Formulierung besitzt die Fähigkeit, an einem biologischen Gewebe, beispielsweise einer Schleimhaut im Mundraum, zu haften und sich dort während einer mehr oder weniger langen Zeitdauer zu halten. Das Phänomen der Bioadhäsion ist in der Literatur beschrieben und wird dadurch sichergestellt, daß eine Bindung zwischen einem oder mehreren Bestandteilen der galenischen Form und funktionellen chemischen Gruppen, die an der Oberfläche des biologischen Gewebes vorliegen, ausgebildet wird. Die bei dem Mechanismus der Bioadhäsion auftretenden Wechselwirkungen werden als physikalischer, mechanischer oder chemischer Natur beschrieben. Der Stand der Technik wird insbesondere durch das Patent EP-0 376 891 repräsentiert.
  • Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung ermöglicht neben der Tatsache, daß sie neu ist, die Erzielung einer intensiven bioadhäsiven Wirkung und eine gesteuerte und reproduzierbare Freisetzung des Wirkstoffs.
  • Die erfindungsgemäße bioadhäsive pharmazeutische Zubereitung ist gekennzeichnet durch die Verwendung:
  • - eines Polymers (A), welches aus einem oder mehreren Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymeren besteht. Dieser üblicherweise als Bindemittel und Sprengmittel in Tabletten verwendete Hilfsstoff ermöglicht überraschenderweise die Formulierung von Filmen (oder Pflastern), welche interesssante bioadhäsive Eigenschaften bezüglich der Verabreichung über die Schleimhaut besitzen,
  • - eines oder mehrerer Wirkstoffe,
  • - gegebenenfalls einer Verbindung (B), die eine oder mehrere Verbindungen, wie Cellulose und ihre Derivate, wie beispielsweise Ethylcellulose, Hyroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, etc..., Stärken unterschiedlichen Ursprungs und Derivate davon, Gummi arabicum, Tragantgummi, Guargummi, Xanthangummi, Johannesbrot und Carrageenate, umfaßt,
  • - und von Hilfsstoffen, welche die Rolle von Weichmachern, Aromatisierungsmitteln und Süßungsmitteln spielen.
  • Die Verbindung (A) wird durch eines oder mehrere Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymere der folgenden Formel gebildet:
  • Genaue Beispiele für Copolymere dieser Art, die derzeit im Handel erhältlich sind, sind KOLIDON VA65® (BASF) und die Copolymeren E-335®, E-535®, E-735®, I-235®, I-335®, I-535®, I-735® und S-630® (ISP).
  • Die Verbindung (B) ermöglicht, wenn sie in der erfindungsgemäßen galenischen Form vorhanden ist, eine Verlängerung der Freisetzung des Wirkstoffs.
  • Die Bioadhäsion und die gesteuerte Freisetzung werden durch die Verbindung (A) sichergestellt. Der Anteil der Verbindung (A) liegt zwischen 5 und 85 Massen-%. Die Art des Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymers ermöglicht die Steuerung der Lösungsgeschwindigkeit: je höher der Anteil des Polyvinylpyrrolidons ist, um so schneller erfolgt die Lösung. Der Anteil der Verbindung (B), falls sie vorhanden ist, liegt zwischen 5 und 85 Massen-%. In Abhängigkeit von den angewandten Mengen kann die gesteuerte Wirkstofffreisetzung gesteuert werden.
  • Andererseits sind die Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymere nicht teuer, so daß es möglich wird, pharmazeutische Zubereitungen mit geringen Kosten herzustellen.
  • Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung liegt insbesondere in Form eines bioadhäsiven Matrixsystems vor, welches aus einem Film mit einer Dicke vorzugsweise zwischen 0,2 und 3,0 mm gebildet wird.
  • Diese Art von System ist besonders vorteilhaft im Vergleich zu bioadhäsiven Tabletten: In der Tat ermöglicht es eine Verbesserung der Toleranz durch den Patienten wegen der geringen Dicke des Systems; andererseits ermöglicht dieses System die beschleunigte Freisetzung von wenig löslichen Wirkstoffen.
  • Die galenische Form kann kreisförmig, rechteckig oder länglich sein mit einer Oberfläche, die vorzugsweise zwischen 0,1 und 5,0 cm² liegt.
  • Als zu verwendende Weichmacher kann man Glycerol, Glycerin, Transcutol®, PEG 400, Propylenglykol etc.., nennen.
  • Die galenische Form kann weiterhin Süßungshilfsmittel, wie Natriumsaccharinat, sowie aromatisierende Bestandteile enthalten.
  • Bei der Herstellung wird die Mischung aus der Verbindung (A), der Verbindung (B), des oder der Wirkstoffe, des Hilfsstoffs, der die Rolle des Weichmachers spielt, oder andere Hilfsstoffe (beispielsweise Aromatisierungsmittel) durch Verstreichen oder ein beliebiges anderes Verfahren auf einem gegebenenfalls biologisch abbaubaren Schutzfilm oder einem Trägermaterial (Glas, rostfreier Stahl, ...) verteilt. Das Ganze wird dann während einer Zeitdauer zwischen 10 Minuten und 2 Stunden bei einer Temperatur zwischen 30 und 70ºC getrocknet.
  • Der Schutzfilm, auf dem das Präparat aufgestrichen wird, kann im Hinblick auf seine adhäsiven oder bioadhäsiven Eigenschaften ausgewählt werden.
  • Eine besondere Ausführung der galenischen Form kann wie folgt ausgebildet werden: der Schutzfilm, welcher den Matrix-Teil des Schleimhaut-Pflasters bedeckt, kann um diesen eine haftende Krone bilden, wie es in dem folgenden Schema gezeigt ist:
  • Die pharmazeutische Zubereitung mit ihrer haftenden Krone besitzt den Vorteil, das Austreten des Wirkstoffs über die Seiten der Formulierung zu verhindern, was beispielsweise im Fall der Mundschleimhaut eine Steigerung der auf transmucalem Wege absorbierten Fraktion ermöglicht.
  • Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung ist dadurch gekennzeichnet, daß sie während einer Zeitdauer von 10 Minuten bis zu 24 Stunden an der Mundschleimhaut oder der perlingualen, nasalen, rektalen oder vaginalen Schleimhaut haftet.
  • Als Wirkstoffe, die in der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitung verwendet werden können, kann man in nicht einschränkender Weise nennen: antünfektiösen Mittel, wie Penicilline, Cephalosporine, Cycline, Beta-Lac - tamase - Inhibitoren, Aminoside, Chinolone, Nitroimidazole, Sulfamide oder antibakterielle Mittel, Antihistaminika, Antiallergika, Anästhetika, Steroid- oder Nichtsteroid-Antiphlogistika, Analgetika mit lokaler oder systemischer Wirkung, antispasmodische Mittel, Antikrebsmittel, Diuretika, Beta-Blocker, antihypertensive Mittel, Antiangormittel, Antiarrhythmika, vasodilatatorische Mittel, bradykardisierende Mittel, Calcium-Inhibitoren, Sedativa, Kardiotonika, antifungistische Mittel, Anti-Geschwürmittel, venentoxische Mittel, gefäßschützende Mittel, Antiischämika, Antiemetika, Antispasmodika, Antikoagulantien, antithromobotische Mittel, immunosuppressive Mittel, immunomodulierende Mittel, antivirale Mittel, Antidiabetika, hypolipidämische Mittel, gegen die Fettsucht wirkende Mittel, antikonvulsive Mittel, Hypnotika, Anti-Parkinson-Mittel, Anti-Migräne-Mittel, Neuroleptika, Anxiolytika, Antidepressiva, Psychostimulantien, promnesische Mittel, Bronchodilatatoren, Anti-Husten-Mittel, gegen die Osteoporose gerichtete Mittel, Peptidhormone, Steroide, Enzyme, Enzym-Inhibitoren und melatoninergische Agonisten oder Antagonisten.
  • Die folgenden Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung.
    • BEISPIEL I:
  • Man löst 0,15 g Dihydroergotamin-monomethansulfonat in 5 g eines Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymers (Typ PVP/VA E-735, ISP Frankreich) (auf das Trockengewicht bezogen) in 10 ml einer 50/50-Mischung aus Alkohol und 0,1 N Chlorwasserstoffsäure. Die Zusammensetzung des Polyvinylpyrrolidon/Vinylacetat-Copolymers des Typs E-735 ist die folgende: 70% Polyvinylpyrrolidon und 30% Vinylacetat. Nachdem die Mischung homogen ist, gibt man 0,5 g Propylenglykol zu und rührt während 30 Minuten bis zum Erhalt einer perfekt homogenen Mischung.
  • Man streicht die erhaltene Mischung auf einem Ethylen/Vinylacetat-Schutzfilm aus. Der Film wird bei Raumtemperatur während 2 Stunden getrocknet. Dann stanzt man mit Hilfe einer Lochstanze Scheiben mit einem Durchmesser von 1 cm aus. Die Dicke der Scheiben beträgt etwa 0,2 mm.
    • BEISPIEL 2:
  • Man löst 0,88 g Dihydroergotamin-monomethansulfonat und 5 g eines Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymers (vom Typ PVP/VA E-735, ISP Frankreich) in 10 ml einer 50/50-Mischung aus Alkohol und 0,1 N Chlorwasserstoffsäure. Die Zusammensetzung des Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymers des Typs E-735 ist die folgende: 70% Polyvinylpyrrolidon und 30% Vinylacetat. Nachdem die Mischung homogen ist, gibt man 0,5 g Propylenglykol zu und rührt während 30 Minuten bis zum Erhalt einer perfekt homogenen Mischung.
  • Die Mischung wird auf einem Ethylen/Vinylacetat-Schutzfilm aufgestrichen, worauf der Film bei Raumtemperatur während 2 Stunden getrocknet wird. Anschließend stanzt man mit Hilfe einer Lochstanze Scheiben mit einem Durchmesser von 1 cm aus.
    • BEISPIEL 3:
  • Man bringt 0,7 g Dihydroergotamin-mesylat und 4,5 g eines Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymers in 4 ml alkoholische Lösung. Das Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymer des Typs VA 64 der Firma BASF besitzt die folgende Zusammensetzung: 60% Polyvinylpyrrolidon und 40% Vinylacetat. Nachdem die Mischung homogen ist, gibt man 0,15 g Natriumsaccharinat zu. Zu der homogenen Mischung gibt man dann 1, 00 g Polyethylenglykol 400 und schließlich 0,4 g einer flüssigen Aromatisierungsmittelmischung zu.
  • Die erhaltene Mischung wird auf einen Ethylen/Vinylacetat-Schutzfilm aufgestrichen, worauf der Film bei Raumtemperatur während 2 Stunden getrocknet wird. Anschließend stanzt man mit Hilfe einer Lochstanze Scheiben mit einem Durchmesser von 1 cm aus.
    • BEISPIEL 4:
  • Man löst 1,0 g Amineptin-Hydrochlorid und 7,46 g eines Vinylacetat/- Polyvinylpyrrolidon-Copolymeren in 8,75 ml einer Konservierungsmittel enthaltenden alkoholischen Lösung. Das Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymer des Typs VA 64 der Firma BASF besitzt die folgende Zusammensetzung: 60% Polyvinylpyrrolidon und 40% Vinylacetat. Nachdem die Mischung homogen ist, gibt man 6,25 ml einer wäßrigen Lösung zu, die 0,24 g Natriumsaccharinat enthält. Zu der erhaltenen homogenen Mischung gibt man anschließend 1,5 g Polyethylenglykol 400 und dann 0,55 g einer flüssigen Aromatisierungsmittelmischung. Die erhaltene Mischung wird auf einem Ethylen/Vinylacetat-Schutzfilm aufgestrichen, wonach der Film bei Raumtemperatur während 2 Stunden getrocknet wird.
  • Anschließend stanzt man mit Hilfe einer Lochstanze Scheiben mit einem Durchmesser von 1 cm aus.
    • BEISPIEL 5:
  • Man löst 1,0 g Piribedil-monomethansulfonat und 7,31 g des Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymeren in 8,75 ml einer Konservierungsmittel enthaltenden alkoholischen Lösung. Das Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymer des Typs VA 64 der Firma BASF besitzt die folgende Zusammensetzung: 60% Polyvinylpyrrolidon und 40% Vinylacetat. Nachdem die Mischung homogen ist, gibt man 6,25 ml einer 0,24 g Natriumsaccharinat enthaltenden wäßrigen Lösung zu. Zu der erhaltenen Mischung gibt man anschließend 1,5 g Polyethylenglykol 400 und schließlich 0,55 g einer flüssigen Aromatisierungsmittelmischung. Die erhaltene Mischung wird auf einen Ethylen/Vinylacetat-Schutzfilm aufgestrichen, worauf der Film bei Raumtemperatur während 2 Stunden getrocknet wird. Anschließend stanzt man mit Hilfe einer Lochstanze Scheiben mit einem Durchmesser von 1 cm aus.
    • BEISPIEL 6:
  • Man löst 0,25 g Melatonin und 7,46 g eines Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymeren in 8,75 ml einer Konservierungsmittel enthaltenden alkoholischen Lösung. Das Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymer des Typs VA 64 der Firma BASF besitzt die folgende Zusammensetzung: 60% Polyvinylpyrrolidon und 40% Vinylacetat. Nachdem die Mischung homogen ist, gibt man 6,25 ml einer wäßrigen Lösung, die 0,24 g Natriumsaccharinat enthält zu und versetzt dann die erhaltene Mischung mit 1,5 g Polyethylenglykol 400 und 0,55 g einer Mischung von Aromatisierungsmitteln. Die erhaltene Mischung wird auf einen Ethylen/Vinylacetat-Schutzfilm aufgestrichen, worauf der Film bei Raumtemperatur während 2 Stunden getrocknet wird. Anschließend stanzt man mit Hilfe einer Lochstanze Scheiben mit einem Durchmesser von 1 cm aus.
    • BEISPIEL 7:
  • Man löst 1,0 g Fusafungin und 6,7 g eines Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymeren in 8,75 ml einer Konservierungsmittel enthaltenen alkoholischen Lösung. Das Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymer des Typs VA 64 der Firma BASF besitzt die folgende Zusammensetzung: 60% Polyvinylpyrrolidon und 40% Vinylacetat. Nachdem die Mischung homogen ist, gibt man 1 ml einer 0,24 g Natriumsaccharinat enthaltenden wäßrigen Lösung zu. Anschließend gibt man zu der erhaltenen Mischung 1,50 g Polyethylenglykol 400 und dann 0,55 g einer Aromatisierungsmittelmischung. Die erhaltene Mischung wird auf einen Ethylen/Vinylacetat-Schutzfilm aufgestrichen und der Film wird während 2 Stunden bei Raumtemperatur getrocknet. Anschließend stanzt man mit einer Lochstanze Scheiben mit einem Durchmesser von 1 cm aus.
    • BEISPIEL 8:
  • Man löst 1,0 g Fusafungin und 6,7 g eines Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymers in 8,75 ml einer Konservierungsmittel enthaltenden alkoholischen Lösung. Das Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymer des Typs VA 64 der Firma BASF besitzt die folgende Zusammensetzung: 60% Polyvinylpyrrolidon und 40% Vinylacetat. Nachdem die Mischung homogen ist, gibt man 1 ml einer 0,24 g Natriumsaccharinat enthaltenden wäßrigen Lösung zu. Zu der erhaltenen Mischung gibt man anschließend 1,50 g Polyethylenglykol 400 und dann 0,47 g einer Aromatisierungsmittelzubereitung. Die erhaltene Mischung wird auf einen Ethylen/Vinylacetat-Schutzfilm aufgestrichen und der Film wird während 2 Stunden bei Raumtemperatur getrocknet. Anschließend stanzt man mit Hilfe einer Lochstanze Scheiben mit einem Durchmesser von 1 cm aus.
    • BEISPIEL 9:
  • Man löst 1,0 g Fusafungin und 1,0 g Lidocain-Hydrochlorid und 6 g eines Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymers in 8,75 ml einer Konservierungsmittel enthaltenden alkoholischen Lösung. Das Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon- Copolymer des Typs VA 64 der Firma BASF besitzt die folgende Zusammensetzung: 60% Polyvinylpyrrolidon und 40% Vinylacetat. Nachdem die Mischung homogen ist, gibt man 1 ml einer 0,23 g Natriumsaccharinat enthaltenden wäßrigen Lösung zu. Zu der erhaltenen Mischung gibt man anschließend 1,30 g Polyethylenglykol 400 und dann 0,47 g einer Aromatisierungsmittelzubereitung. Die erhaltene Mischung wird auf einen Ethylen/Vinylacetat-Schutzfilm aufgestrichen und der Film wird während 2 Stunden bei Raumtemperatur getrocknet. Anschließend stanzt man mit einer Lochstanze Scheiben mit einem Durchmesser von 1 cm aus.
    • BEISPIEL 10:
  • Man löst 1,0 g Fusafungin und 0,4 g Lidocain-Hydrochlorid sowie 6,6 g eines Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymers in 8,75 ml einer Konservierungsmittel enthaltenden alkoholischen Lösung. Die Zusammensetzung des Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymers des Typs VA 64 der Firma BASF ist die folgende: 60% Polyvinylpyrrolidon und 40% Vinylacetat. Nachdem die Mischung homogen ist, gibt man 1 ml einer 0,23 g Natriumsaccharinat enthaltenden wäßrigen Lösung zu. Zu der erhaltenen Mischung gibt man anschließend 1,30 g Polyethylenglykol 400 und dann 0,47 g einer Aromatisierungsmittelzubereitung. Die erhaltene Mischung wird auf einen Ethylen/Vinylacetat-Schutzfilm aufgestrichen und der Film wird während 2 Stunden bei Raumtemperatur getrocknet. Anschließend stanzt man mit einer Lochstanze Scheiben mit einem Durchmesser von 1 cm aus.
    • BEISPIEL 11:
  • Man löst 0,05 g Betamethason-17-valerat und 7,66 g eines Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymers in 8,75 ml einer Konservierungsmittel enthaltenden alkoholischen Lösung. Die Zusammensetzung des Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymers des Typs VA 64 der Firma BASF ist die folgende: 60% Polyvinylpyrrolidon und 40% Vinylacetat. Nachdem die Mischung homogen ist, gibt man 6,25 ml einer 0,24 g Natriumsaccharinat enthaltenden wäßrigen Lösung zu. Zu der erhaltenen Mischung gibt man anschließend 1,50 g Polyethylenglykol 400 und dann 0,55 g einer Aromatisierungsmittelmischung. Man streicht die erhaltene Mischung auf einen Ethylen/Vinylacetat-Schutzfilm auf und trocknet ihn bei Raumtemperatur während 2 Stunden. Anschließend stanzt man mit einer Lochstanze Scheiben mit einem Durchmesser von 1 cm aus.
    • BEISPIEL 12:
  • Man löst 0,11 g Cetylpyridinium-chlorid und 7,6 g eines Vinylacetat/- Polyvinylpyrrolidon-Copolymers in 8,75 ml einer Konservierungsmittel enthaltenden alkoholischen Lösung. Die Zusammensetzung des Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymers des Typs VA 64 der Firma BASF ist die folgende: 60% Polyvinylpyrrolidon und 40% Vinylacetat. Nachdem die Mischung homogen ist, gibt man 6,25 ml einer 0,24 g Natriumsaccharinat enthaltenden wäßrigen Lösung zu. Zu der erhaltenen Mischung gibt man anschließend 1,50 g Polyethylenglykol 400 und dann 0,55 g einer Aromatisierungsmittelmischung. Man steicht die erhaltene Mischung auf einen Ethylen/Vinylacetat-Schutzfilm auf und trocknet diesen wärhend 2 Stunden bei Raumtemperatur. Anschließend stanzt man mit einer Lochstanze Scheiben mit einem Durchmesser von 1 cm aus.

Claims (8)

1. Bioadhäsive pharmazeutische Zubereitung zur gesteuerten Freisetzung von Wirkstoffen in der Mundhöhle oder über eine Schleimhaut, dadurch gekennzeichnet, daß die Bioadhäsivität und die gesteuerte Freisetzung durch eine Verbindung (A) , die aus einem oder mehreren Vinylacetat/Polyvinylpyrrolidon-Copolymeren besteht, sichergestellt werden, wobei die Menge der Verbindung (A) zwischen 5 und 85% der Gesamtmasse der Zubereitung beträgt.
2. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie neben der Verbindung (A) einen oder mehrere Wirkstoffe und eines oder mehrere therapeutisch verträgliche Trägermaterialien enthält.
3. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie neben der Verbindung (A) einen oder mehrere Wirkstoffe, eines oder mehrere pharmazeutisch annehmbare Trägermaterialien und eine Verbindung (B) enthält, die eine oder mehrere Verbindungen ausgewählt aus Cellulose und ihren Derivaten, Stärken und deren Derivaten und Carrageenaten umfaßt.
4. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß die pharmazeutisch annehmbaren Trägermaterialien aus Weichmachern, Aromastoffen und Süßungsmitteln ausgewählt sind.
5. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge der Verbindung (B) zwischen 5 und 85% der Gesamtmasse der Zubereitung beträgt.
6. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines Matrix-Systems vorliegt.
7. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 1, 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Bioadhesivität für eine Zeitdauer von bis zu 24 Stunden sichergestellt ist.
8. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß der oder die verwendeten Wirkstoffe ausgewählt sind aus antünfektiösen Mitteln, wie Penicillinen, Cephalosporinen, Cyclinen, Beta-Lactamase-Inhibitoren, Aminosiden, Chinolonen, Nitroimidazolen, Sulfamiden oder antibakteriellen Mitteln, Antihistaminika, Antiallergika. Anästhetika, Steroid- oder Nichtsteroid-Antiinflammatorika, Analgetika mit lokaler oder systemischer Wirkung, antispasmodischen Mitteln, Antikrebsmitteln, Diuretika, Beta-Blockern, antihypertensiven Mitteln, Antiangormitteln, Antiarrhythmika, vasodilatatorischen Mitteln, bradykardisierenden Mitteln, Calcium-Inhibitoren, Sedativa, Cardiotonika, antifungistischen Mitteln, Anti-Geschwürmitteln, venentoxischen Mitteln, gefäßschützenden Mitteln, Antiischämika, Antiemetika, Antispasmodika, Antikoagulantien, antithromobotischen Mitteln, immunosuppressiven Mitteln, immunomodulierenden Mitteln, antiviralen Mitteln, Antidiabetika, hypolipidämischen Mitteln, gegen die Fettsucht wirkenden Mitteln, antikonvulsiven Mitteln, Hypnotika, Anti-Parkinson-Mitteln, Anti-Migräne-Mitteln, Neuroleptika, Anxiolytika, Antidepressiva, Psychostimulantien, promnesischen Mitteln, Bronchodilatatoren, Anti-Husten-Mitteln, gegen die Osteoporose gerichteten Mitteln, Peptidhormonen, Steroiden, Enzymen, Enzym-Inhibitoren und melatoninergischen Agonisten oder Antagonisten.
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