DE2138122C3 - Verfahren zur Gewinnung von D-Penicillamin - Google Patents

Verfahren zur Gewinnung von D-Penicillamin

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Description

Das D-Penicillamin besitzt wertvolle therapeutische Eigenschaften. Es ist beispielsweise Wirkstoff wichtiger Arzneimittel zur Behandlung des Morbus Wilson, der Defektschizophrenie, der Sklerodermie, der Cystinurie, der chronisch aggressiven Hepatitis, insbesondere aber zur Basistherapie der rheumatischen Arthritis, und findet auch Verwendung als Antidot bei Schwermetallvergiftungen.
Es ist bekannt, die optisch aktiven Isomeren D-Penicillamin oder L-Penicillamin durch Spaltung des Razemats D1L-Penicillamin mittels optisch aktiver Hilfsbasen zu gewinnen und als optisch aktive Hilfsbasen d-Pseudoephedrin, 1-Ephedrin oder Alkaloide, wie Brucin, zu verwenden. Zur Ausführung der Razematspaltung wird das D,L-Penicillamin als Derivat eingesetzt. Geeignete Derivate sind insbesondere Thiazolidin-4-carbonsäuren (US-PS 24 50 784).
Dieses Verfahren zur Spaltung des Razemats D,L-Penicillamin ist jedoch wenig befriedigend. Es werden als Hilfsbasen entweder Verbindungen verwendet, die, wie die Alkaloide, stark toxisch sind, oder solche, wie das d-Pseudoephedrin oder das 1-Ephedrin, deren diastereomere Salze mit dem L-Penicillamin-Derivat, die schwerer löslichen sind, so daß diese aus den Mischungen auskristallisieren, während die die eigentlich gewünschte D-Form des Penicillamin-Derivats enthaltenden diastereomeren Salze aus der verbleibenden Mutterlauge gewonnen werden müssen und verhältnismäßig unrein anfallen.
Es wurde nun das Verfahren gemäß Patentanspruch 1 gefunden. Bei diesem Verfahren ist dasjenige diastereomere Salz das schwerer lösliche, das die gewünschte D-Form des Penicillainins enthält. Das D-Penicillamin fällt in erheblich höherer Reinheit und höherer Ausbeute als bei dem bekannten Verfahren an.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird das D,L-Penicillamin zunächst in geeignete Derivate übergeführt, und zwar entweder in die D.L-3-
Formyl-2,2,5,5-tetramethyl-thiazolidin-4-carbonsäure
oder in die D,L-3-Formyl-2,2-pentamethylen-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonsäure. Diese Thiazolidin-4-carbonsäuren können in einfacher Weise aus D.L-Penicillamin durch Umsetzung mit den entsprechenden Carbonylverbindungen und Überführung in die N-Formyl-Verbindungen hergestellt werden (The Chemistry of Penicilline, Princeton University Press, 1949).
Als Lösungsmittel können bei der Razemattrennung außer Waiser vor allem organische Lösungsmittel, zum Beispiel Alkohole, aliphatische Kohlenwasserstoffe, halogenierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, Äther, Ketone, Ester und aromatische Kohlenwasserstoffe verwendet werden; vorzugsweise werden Benzol, Toluol, Äthylacetat, n-Butylacetat und Propanol-(2) oder deren Gemische verwendet
Bei der Durchführung des erfindungsgernäßen Verfahrens kann man zweckmäßigerweise so vorgehen, daß
ίο man das D.L-Penicillamin in die genannten Derivate überführt und diese in Wasser oder vorzugsweise in einem organischen Lösungsmittel oder Lösungsmutelgemisch löst und diese Lösung, gegebenenfalls unter Erwärmen, mit I-Norephedrin, gegebenenfalls gelöst in einem organischen Lösungsmittel, versetzt wobei häufig sofort, unter Umständen erst nach längerem Stehen, gegebenenfalls bei niedriger Temperatur nach Animpfen, das schwerer lösliche Salz aus dem D-Penicillamin-Derivat und i-Norephedrin ausfällt, während das diastereomere Salz des optischen Antipoden oder das razemische Gemisch beziehungsweise Gemische hiervon in der Mutterlauge verbleiben. Man kann aber auch umgekehrt verfahren und die Lösung des 1-Norephedrins mit dem Derivat des razemischen Penicillamin*, das gegebenenfalls in einem Lösungsmittel gelöst ist, versetzen.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorteilhaft unter Einsatz von 0,1 bis 3 Mol, vorzugsweise 0,5 bis 1,1 Mol, 1-Norephedrin je Mol Razemat durchgeführt. In allen Bereichen fällt das schwerer lösliche Salz aus dem D-Penicillamin-Derivat und I-Norephedrin aus. Diese Fällung ist bei Einhaltung etwa stöchiometrischer Mengen nahezu quantitativ. Bei Anwendung von weniger als 0.5 Mol optisch aktiver Base verbleiben in der Mutterlauge Razemat und optischer Antipode. Verwendet man je Mol Razemat 0,5 bis weniger als 1 Mol des 1-Norephedrins, enthält die Mutterlauge außer dem optischen Antipoden noch diastereomeres Salz. Setzt man je Mol Razemat mehr als 1 Mol optisch aktive Base ein, so enthält die Mutterlauge neben diastereomerem Salz noch optisch aktive Base.
Die bei der Umsetzung anfallenden diastereomeren Salze aus dem D-Penicillamin-Derivat und Norephedrin können auf Grund der sehr günstigen Löslichkeitsverhältnisse auf einfache Weise, zum Beispiel durch Filtration, Eindampfen der Mutterlaugen und Reinigung durch Umkristallisation, in reiner Form gewonnen werden.
Die Spaltung des gewonnenen diastereomeren Salzes wird in an sich bekannter Weise durch Behandeln mit vorzugsweise wäßrigen Mineralsäuren, zum Beispiel verdünnter Salzsäure, vorgenommen, wobei zunächst die optisch aktive Base in Form des mineralsauren Salzes zurückgewonnen und das D-Penicillamin-Derivat erhalten wird.
Die Spaltung des Penicillamin-Derivats erfolgt wiederum in an sich bekannter Weise durch saure Hydrolyse.
In analoger Weise kann aus der Mutterlauge der Razematspaltung der optische Antipode des D-Penicillamins gewonnen werden. Es ist jedoch auch möglich, das in der Mutterlauge vorliegende diastereomere Salz aus dem L-Penicillamin-Derivat und dem I-Norephedrin, beispielsweise durch Behandeln mit verdünnter
fir> Salzsäure, zu spalten, das so gewonnene L-Penicillamin-Derivat in an sich bekannter Weise zu razemisieren und erneut in die Razematspaltung einzusetzen.
In den folgenden Beispielen ist das Drehvermögen
der Substanzen stets als spezifische Drehung [λ] f in Grad · cmVdm · g angegeben. Prozentangaben bedeuten Gewichtsprozente.
Beispiel 1
In einem 50-1-Glasreaktionsgefäß, versehen mit Rührer, Rückflußkühler, Tropftrichter, Gaseinleitungsrohr und Bodenablaßventil, wurden 3,26 kg (15 Mol) D,L-3-Formyl-2A5,5-tetramethyl-thiazolidin-4-carbonsäure, erhalten durch Umsetzung von 3 kg D,L-Penicillamin-hydrochlorid (16 Mol) mit 2,8 kg Aceton (50 Mol) und anschließende Formylierung mit einem Gemisch aus Ameisensäure und Acetanhydrid unter gleichzeitiger Neutralisation mit Natriumacetat in 201 Äthylacetat unter Erwärmen auf 50° C gelöst Dieser Lösung wurden unter Rühren und weiterem Erwärmen 3,28 kg (1,05 ■ 15 Mol) 1-Norephedrin, gelöst in 7 1 Äthylacetat, zugesetzt, wobei ein Temperaturanstieg um 5° C zu beobachten war. Nach wenigen Minuten fiel das diastereomere Salz aus D-S-Forrnyl^AS-tetramethylthiazolidin-4-carbonsäure und 1-Norephedrin aus. Bei Erhitzen unter Rückfluß wurde noch eine halbe Stunde gerührt Nach dem Abkühlen wurde abgesaugt Der Filterrückstand wurde mit etwa 31 Äthylacetat nachgewaschen und unter vermindertem Druck bei etwa 500C getrocknet Die Ausbeute betrug 2,75 kg diastereomeres Salz, entsprechend 98%. Das Salz hatte einen Schmelzpunkt von 200 bis 204° C und eine spezifische Drehung von +33°.
Aus der Mutterlauge fiel beim Abdampfen zur Trockne rohes diastereomeres Salz aus L-3-Formyl-2,2,5,5-tetramethyl-thiazoIidin-4-carbonsäure und 1-Norephedrin an. Aus diesem wurde das reine Salz vom Schmelzpunkt 116°C und der spezifischen Drehung von -74,6° durch Umkristallisation aus Propanol-(2) gewonnen.
2,75 kg des diastereomeren Salzes aus D-3-Formyl-2,2,5,5-tetramethyl-thiazolidin-4-carbonsäure und 1-Norephedrin wurden bei 25°C nacheinander mit 101 destilliertem Wasser und 1 1 konzentrierter Salzsäure versetzt. Nach einstündigem Rühren wurde abgesaugt. Der Filterrückstand wurde mit 21 destilliertem Wasser nachgewaschen und bei 500C unter vermindertem Druck getrocknet. Die Ausbeute betrug 1,49 kg
D-S-Formyl^AS-tetramethyl-thiazolidin^-carbonsäure, entsprechend 92%. Die Säure hatte einen Schmelzpunkt von 183 bis 184° C und eine spezifische Drehung von +53°. Aus der Mutterlauge ergaben sich nach dem Abdampfen zur Trockne und Umkristallisieren aus Propanol-(2) 1,19 kg 1-Norephedrin · HCl vom Schmelzpunkt 172 bis 174°C.
1,49 kg D-3-Formyl-2^,5,5-tetramethyl-thiazolidin-4-carbonsäure wurden zu 91 15prozentiger Salzsäure gegeben, die auf 70° C erhitzt war. Unter Abdestillieren des freiwerdenden Acetons wurde noch 2 Stunden auf gleicher Temperatur gehalten. Nach dem Abdampfen zur Trockne in einem 50-1-Rotationsverdampfer ergeben sich 1,08 kg rohes D-Penicillamin · HCl.
Die 1,08 kg D-Penicillamin · HCl wurden in 8,71 96prozentigem Alkohol gelöst und mit 0,59 kg (5,8 Mol) Triethylamin versetzt, wobei das freie D-Penicillamin ausfiel. Nach Absaugen, Nachwaschen mit 96prozentigem Alkohol und Trocknen unter vermindertem Druck bei 50°C ergaben sich 0,78 kg D-Penicillamin vom Schmelzpunkt 212 bis 214°C und der spezifischen Drehung -62,8°.
Die Aufarbeitung des rohen diastereomeren Salzes, das die L-Form enthielt, erfolgte in analoger Weise. Es
ergaben sich 13 kg L- .,. _„_, „.-
azoIidin-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt 182 bis 184°C und der spezifischen Drehung -53°. 13 kg L-3-Formyl-2A5,5-tetramethyl-thiazolidin-4-
carbonsäure wurden in 4,51 Toluol gelöst und mit 30 ml Essigsäureanhydrid versetzt Diese Mischung wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur kristallisierte reine D,L-3-FormvI-2,2A5-tetramethyl-thiazolidin-4-carbonsäure aus. Es er-
gaben sich 1,25 kg der Säure. Sie hatte einen Schmelzpunkt von 140 bis 142CC und zeigte keine optische Drehung.
Beispiel 2
In einem 1-1-Mehrhalskolben, versehen mit Rührer, Tropftrichter, Gaseinleitungsrohr und Rückflußkühler wurden 43,5 g (0,2 Mol) D,L-3-Formyl-2Ä5,5-tetrametbyl-thiazoIidin-4-carbonsäure in 300 ml Äthylacetat unter Erwärmen auf 500C gelöst Dieser Lösung wurden portionsweise innerhalb von 5 Minuten 16,7 g (0,11 Mol) I-Norephedrin zugesetzt Dann wurde 30 Minuten lang unter Rückfluß erhitzt Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde abgesaugt Der Filterrückstand wurde mit 150 ml Äthylacetat nachgewaschen und unter vermindertem Druck bei 500C getrocknet Die Ausbeute an dem diastereomeren Salz aus der D-3-Formyl-2,2,5,5-tetramethyl-thiazolidin-4-carbonsäure und dem 1-Norephedrin betrug 33,9 g, entsprechend 92%. Das Salz hatte einen Schmelzpunkt von 202 bis 2040C und eine spezifische Drehung von +31°. Die Spaltung des Salzes erfolgt wie nach Beispiel 1. Es ergaben sich 10 g D-Penicillamin vom Schmelzpunkt 212 bis 214°C und der spezifischen Drehung -62,7°.
Beispiel 3
Es wurde wie nach Beispiel 2 verfahren, jedoch wurde Propanol-(2) als Lösungsmittel verwendet. Es ergaben sich 33,1 g, entsprechend 90%, des diastereomeren Salzes. Aus diesem wurden 9,7 g D-Penicillamin vom Schmelzpunkt 211 bis 213° C und der spezifischen Drehung -62,7° erhalten.
Beispiel 4
Es wurde wie nach Beispiel 2 verfahren, jedoch wurde Toluol als Lösungsmittel verwendet. Es ergaben sich 32 g, entsprechend 87%, des die D-Form des Penicillamin-Derivats enthaltenden diastereomeren Salzes. Dieses hatte einen Schmelzpunkt von 201 bis 202° C und eine spezifische Drehung von +31,8°.
Beispiel 5
Es wurde wie nach Beispiel 1 verfahren, jedoch wurden 21,8 g (0,1 Mol) D,L-3-Formyl-2,2,5,5-tetramethyI-thiazolidin-4-carbonsäure und 15,1 g (0,1 Mol) 1-Norephedrin eingesetzt und Aceton als Lösungsmittel verwendet. Es ergaben sich 28,5 g, entsprechend 78%, des die D-Form des Penicillamin-Derivats enthaltenden diastereomeren Salzes. Dieses hatte einen Schmelzpunkt von 200 bis 204°C und eine spezifische Drehung von +31°.
Beispiel 6
Es wurde wie nach Beispiel 5 verfahren, jedoch wurde Dioxan als Lösungsmittel verwendet. Es ergaben sich bi 28 g, entsprechend 75%, des die D-Form des Penicillamin-Derivats enthaltenden diastereomeren Salzes. Das Salz hatte einen Schmelzpunkt von 195 bis 196°C und eine spezifische Drehung von +30,7.
Beispiel 7
Es wurde wie nach Beispiel 5 verfahren, jedoch wurde Benzol als Lösungsmittel verwende*. Es ergaben sich 33 g, entsprechend 90%, des die D-Form des Penicillamin-Derivats enthaltenden diastereomeren Salzes. Das Salz hatte einen Schmelzpunkt von 197 bis 2010C und eine spezifische Drehung von +31°.
Beispiel 8
Es wurde wie nach Beispiel 5 verfahren, jedoch wurde Tetrachlorkohlenstoff als Lösungsmittel verwendet Es ergaben sich 34 g, entsprechend 93%, des die D-Form des Penicillamin-Derivats enthaltenden diastereomeren Salzes. Das Salz hatte einen Schmelzpunkt von 200 bis 2010C und eine spezifische Drehung von +35°.
Beispiel 9 Es wurde wie nach Beispiel 1 verfahren, jedoch von
51,4 g (0,2 Mol) D,L-3-FormyI-2^-pentamethylen-54-di-
methyl-thiazolidin-4-carbonsäure und 30,2 g (0,2 Mol)
I-Norephedrin ausgegangen. Das gewonnene Salz aus D-S-Formyl^-pentamethylen-S.S-dimethyl-thiazoli-
din-4-carbonsäure und 1-Norephedrin hatte eine spezifische Drehung von +26° und einen Schmelzpunkt von 189 bis 191°C. Die Ausbeute betrug 33 g, entsprechend 81%.
Beispiel 10
Es wurde wie in Beispiel 1 beschrieben verfahren, jedoch von 51,4 g (0,2 Mol) D,L-3-Formyl-2,2-pentamethylen-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonsäure und 15,1 g (0,1 Mol) 1-Norephedrin ausgegangen. Das gewonnene Salz aus D-3-Formyl-2^-pentamethylen-S.S-dimethyl-thiazolidin^-carbonsäure und 1-Norephedrin hatte eine spezifische Drehung von +25° und einem Schmelzpunkt von 190 bis 191°C. Die Ausbeute
betrug 31 g, entsprechend 76%. Die Spaltung des Salzes erfolgte wie in Beispiel 1 beschrieben. Die hierbei gewonnene D-3-Formyl-2£-pentamethylen-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonsäure hatte eine spezifische Drehung von +622° und einen Schmelzpunkt von 191 bis 192° C. Hieraus wurden durch Spaltung wie in Beispiel 1 beschrieben 9 g D-Penicillamin vom Schmelzpunkt 202 bis 2050C und der spezifischen Drehung -62,5° erhalten.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Gewinnung von D-Penicillamin aus D1L-Penicillamin durch Razematspaltung mittels einer optisch aktiven Hilfsbase ausgehend von Thiazolidin-4-carbonsäuren als D,L-Penicillamin-Derivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man D.L-3- Formyl^ZS^-tetramethyl-thiazolidin^- carbonsäure oder D,L-3-Formyl-2^-pentamethylen-5^-dimethyl-thiazolidin-4-carbonsäure einsetzt und die Razematspaltung mittels 1-Norephedrin ausführt
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man je Mol Razemat 0,1 bis 3 Mol, vorzugsweise 0,5 bis 1,1 Mol, 1-Norephedrin einsetzt.
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Priority Applications (30)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE786964D BE786964A (fr) 1971-07-30 Procede pour l'obtention de d-penicillamine
DE2138122A DE2138122C3 (de) 1971-07-30 1971-07-30 Verfahren zur Gewinnung von D-Penicillamin
ES402609A ES402609A1 (es) 1971-07-30 1972-05-10 Procedimiento para la recuperacion de d-penicilamina.
RO7270911A RO70841A (ro) 1971-07-30 1972-05-16 Procedeu pentru obtinerea d-penicilaminei
FI1403/72A FI56527C (fi) 1971-07-30 1972-05-17 Foerfarande foer framstaellning av d-penisillamin
ZA723486A ZA723486B (en) 1971-07-30 1972-05-22 A process for the extraction of d-penicillamine
DD163190A DD98093A5 (de) 1971-07-30 1972-05-25
DK280972A DK145780C (da) 1971-07-30 1972-06-06 Fremgangsmaade til udvinding af d-penicillamin
NO2163/72A NO135903C (de) 1971-07-30 1972-06-16
EG269/72A EG10792A (en) 1971-07-30 1972-06-20 A method for preparation of d-penicillamin
CS7200004425A CS183662B2 (en) 1971-07-30 1972-06-22 Method of producing d-penicilamine
SU1806149A SU501669A3 (ru) 1971-07-30 1972-06-30 Способ получени -пеницилламина
NL7209189.A NL165153C (nl) 1971-07-30 1972-06-30 Werkwijze voor het winnen van d-penicillamine.
YU1514/72A YU36016B (en) 1971-07-30 1972-07-07 Process for obtaining d-penicillamine
GB3272672A GB1394855A (en) 1971-07-30 1972-07-13 D-penicillamine
CH1064972A CH580044A5 (de) 1971-07-30 1972-07-17
IE1016/72A IE36577B1 (en) 1971-07-30 1972-07-20 D-penicillamine
IL39963A IL39963A (en) 1971-07-30 1972-07-21 Production of d-penicillamine
FR7227091A FR2148050B1 (de) 1971-07-30 1972-07-27
AR243308A AR196077A1 (es) 1971-07-30 1972-07-27 Procedimiento para la obtencion de d-penicilamina
AT647072A AT320607B (de) 1971-07-30 1972-07-27 Verfahren zur Gewinnung von D-Penicillamin
CA148,203A CA979924A (en) 1971-07-30 1972-07-28 Process for producing d-penicillamine
BR5067/72A BR7205067D0 (pt) 1971-07-30 1972-07-28 Processo para a separacao de racematos
IT51845/72A IT1059660B (it) 1971-07-30 1972-07-28 Procedimento per l isolamento di d penicillammina
AU45107/72A AU465833B2 (en) 1971-07-30 1972-07-28 A method of preparing d-penicillamine
SE7209900A SE383739B (sv) 1971-07-30 1972-07-28 Forfarande for racematspaltning av d,l-penicillamin
JP7684772A JPS544937B1 (de) 1971-07-30 1972-07-31
YU2593/73A YU36017B (en) 1971-07-30 1973-10-03 Process for obtaining d-penicillamine
AT936073A AT325589B (de) 1971-07-30 1973-11-07 Verfahren zur gewinnung von d-penicillamin
US05/520,899 US3966752A (en) 1971-07-30 1974-11-04 Resolution of D,L-protected-penicillamine

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2138122A DE2138122C3 (de) 1971-07-30 1971-07-30 Verfahren zur Gewinnung von D-Penicillamin

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2138122A1 DE2138122A1 (de) 1973-06-07
DE2138122B2 DE2138122B2 (de) 1978-10-05
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FR2182892B1 (de) * 1972-03-25 1976-11-05 Degussa
DE2304055C3 (de) * 1973-01-27 1982-04-29 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Gewinnung von D- Penicillamin
DE2362687C3 (de) * 1973-12-17 1982-01-14 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Gewinnung der optischen Isomeren des Penicillamins
US4075219A (en) * 1977-03-31 1978-02-21 Eli Lilly And Company Epimerization process
DE3134042A1 (de) * 1981-08-28 1983-03-10 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur trennung des racemats s-(carboxymethyl)-(r,s)-cystein (a)
DE3134106A1 (de) * 1981-08-28 1983-03-17 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur trennung des racemats s-(carboxymethyl)-(r,s)-cystein (b)

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