BR9900694A - Compostos peptìdicos com atividade sobre a calicreìna tissular humana e com atividade inibidora da liberação de cininas - Google Patents

Abstract

"COMPOSTOS PEPTìDICOS COM ATIVIDADE SOBRE A CALICREìNA TISSULAR HUMANA E COM ATIVIDADE INIBIDORA DA LIBERAçãO DE CININAS" A invenção refere-se a síntese de compostos peptídicos formados de aminoácidos naturais e não-naturais com atividade inibidora sobre a calicreína tissular humana e com atividade inibidora da liberação de cininas em preparações farmacológicas de órgãos isolados. Os compostos análogos do Abz-F-R-R-P-EDDnp sintetizados com aminoácidos naturais possuem as seguintes fórmulas: A) Abz-F-R-P-R-EDDnp, B) Abz-F-R-S-R-EDDnp, C) Abz-F-R-R-P-R-EDDnp, D) Abz-F-F-S-R-EDDnp, E) Bz-F-F-S-R-EDDnp, F) Pac-F-R-EDDnp, G) Bz-F-F-R-P-R-NH~ 2~, H) Bz-F-(pNH~ 2~)F-R-P-R-NH~ 2~, I) Pac-F-F-R-P-R-NH~ 2~, j) Cap-F-F-R-P-R-NH~ 2~, onde, Abz = ácido orto-aminobenzóico, Bz = ácido benzóico, Pac = ácido fenilacético, Cap = ácido <SYM>-amino-Capróico, F = Fenilalanina, (pNH~ 2~)F = para-aminofenilalanina, R = Arginina, S = Serina, P = Prolina, EDDnp = N-(2,4-dinitrofenil)-Etilenodiamino, NH~ 2~= amida; e os análogos do peptídeo Pac-F-S-R-EDDnp, de fórmula geral Pac-<B><MU>X<MV><D>-S-R-NH~ 2~- <B><MU>X<MV><D> são os seguintes aminoácidos não naturais: A) L-Fenilalanina; B) 3-(2-Thienil)L-Alanina; C) 3-Ciclohexil-L-Alanina; D) L-ácido (3aS, 7aS)-octahidroindole-2-carboxilíco (Oic); E) ácido (S,S,S)-2-azabiciclo[3.3.0]-3-carboxílico (Aoc); F) 3-(2-Naftil)-L-Alanina (Nap); G) L-ácido 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolina-3 carboxílico (Tic); H) L-Fenilglicina; I) N-Benzil-Glicina; J) <30>^ E^ - <30> ^ Z^ - L-Fenilalanina; K) L-ácido 7-hidróxi-octahidroindole-2-carboxílico (7-OH-Tic); L) ácido 2-aminotetralin-2-carboxílico; M) ácido-2 aminoindan-2-carboxílico; N) Homo-L-Fenilalanina; O) 3,3-L-Difenilalanina; P) [2-(9-Fluorenil)]-Glicina; Q) [2-(1-Indanil)]-Glicina; R) [2-(2-Indanil)]-Glicina; s) [3-(3 Benzotienil)]-alanina; T) Bfi.