UBE3A
UBE3A
유비퀴틴-단백질 리기아제 E3A(UBE3A)는 E6AP 유비퀴틴-단백질 리기아제(E6AP)로 알려진 효소로, 인간에서 UBE3A 유전자에 의해 암호화된 효소다.이 효소는 세포 내 분해 단백질 표적에 관여한다.
단백질 분해는 손상되거나 불필요한 단백질을 제거하고 세포의 정상적인 기능을 유지하는데 도움을 주는 정상적인 과정이다.유비퀴틴 단백질 리기아제 E3A는 유비퀴틴이라는 작은 표식 단백질을 분해해야 하는 단백질에 부착한다.프로테아솜이라고 불리는 세포 구조는 유비퀴틴으로 태그가 된 단백질을 인식하고 소화한다.
UBE3A 유전자의 두 사본 모두 신체의 조직 대부분에서 활동한다.그러나 대부분의 뉴런에서는 사람의 어머니로부터 물려받은 복제품(모성 복제품)만이 정상적으로 활동하며, 이를 부성 각인이라고 한다.최근의 증거는 적어도 일부 활엽세포와 뉴런들이 UBE3A의 양변성 발현을 보일 수 있다는 것을 보여준다.[5][6]따라서 UBE3A가 인간과 생쥐와 같은 모델 유기체에 각인된 전체 지도를 그리기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.부성 알레르기에 대한 Ube3a의 음소거는 "LNCAT"([7]Large Non-Coding Antiisense Script)라고 불리는 lincRNA의 Ube3a-ATS 부분을 통해 발생하는 것으로 생각된다.
UBE3A 유전자는 염기쌍 23,133,488부터 염기쌍 23,235,220까지 위치 11과 13 사이의 염색체 15의 긴 (q) 암에 위치한다.
임상적 유의성
UBE3A 유전자 내의 돌연변이는 엔젤만 증후군과 프라더윌리 증후군의 일부 사례에 원인이 있다.이러한 돌연변이의 대부분은 유비퀴틴 단백질 리기아제 E3A의 비정상적으로 짧고 비기능적인 버전을 초래한다.사람의 아버지로부터 물려받은 유전자의 복제품(부성 복제품)은 뇌에서 정상적으로 활동하지 않기 때문에 남은 모성 복제품에서 돌연변이가 일어나면 효소가 뇌에서 생성되는 것을 막는다.이러한 효소함수의 상실은 이 두 조건의 특징적인 특징을 야기할 가능성이 있다.
UBE3A 유전자는 인간 염색체 영역 15q11-13 안에 있다.15번 염색체의 이 부위에 다른 이상도 엔젤만 증후군을 일으킬 수 있다.이러한 염색체 변화에는 유전물질의 삭제, 재배열(변환) 및 기타 이상이 포함된다.유전자 내의 돌연변이처럼, 이러한 염색체 변화들은 기능적인 유비퀴틴 단백질 리가제 E3A가 뇌에서 생성되는 것을 막는다.
상호작용
UBE3A는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000114062 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000025326 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Jones KA, Han JE, DeBruyne JP, Philpot BD (June 2016). "Persistent neuronal Ube3a expression in the suprachiasmatic nucleus of Angelman syndrome model mice". Scientific Reports. 6 (1): 28238. Bibcode:2016NatSR...628238J. doi:10.1038/srep28238. PMC 4910164. PMID 27306933.
- ^ Grier MD, Carson RP, Lagrange AH (2015-04-20). "Toward a Broader View of Ube3a in a Mouse Model of Angelman Syndrome: Expression in Brain, Spinal Cord, Sciatic Nerve and Glial Cells". PLOS ONE. 10 (4): e0124649. Bibcode:2015PLoSO..1024649G. doi:10.1371/journal.pone.0124649. PMC 4403805. PMID 25894543.
- ^ Runte M, Hüttenhofer A, Gross S, Kiefmann M, Horsthemke B, Buiting K (November 2001). "The IC-SNURF-SNRPN transcript serves as a host for multiple small nucleolar RNA species and as an antisense RNA for UBE3A". Human Molecular Genetics. 10 (23): 2687–700. doi:10.1093/hmg/10.23.2687. PMID 11726556.
- ^ a b Oda H, Kumar S, Howley PM (August 1999). "Regulation of the Src family tyrosine kinase Blk through E6AP-mediated ubiquitination". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (17): 9557–62. Bibcode:1999PNAS...96.9557O. doi:10.1073/pnas.96.17.9557. PMC 22247. PMID 10449731.
- ^ Kühne C, Banks L (December 1998). "E3-ubiquitin ligase/E6-AP links multicopy maintenance protein 7 to the ubiquitination pathway by a novel motif, the L2G box". The Journal of Biological Chemistry. 273 (51): 34302–9. doi:10.1074/jbc.273.51.34302. PMID 9852095.
- ^ Kim S, Chahrour M, Ben-Shachar S, Lim J (July 2013). "Ube3a/E6AP is involved in a subset of MeCP2 functions". Biochemical and Biophysical Research Communications. 437 (1): 67–73. doi:10.1016/j.bbrc.2013.06.036. PMID 23791832.
- ^ Nawaz Z, Lonard DM, Smith CL, Lev-Lehman E, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (February 1999). "The Angelman syndrome-associated protein, E6-AP, is a coactivator for the nuclear hormone receptor superfamily". Molecular and Cellular Biology. 19 (2): 1182–9. doi:10.1128/mcb.19.2.1182. PMC 116047. PMID 9891052.
- ^ Lu Z, Hu X, Li Y, Zheng L, Zhou Y, Jiang H, Ning T, Basang Z, Zhang C, Ke Y (August 2004). "Human papillomavirus 16 E6 oncoprotein interferences with insulin signaling pathway by binding to tuberin". The Journal of Biological Chemistry. 279 (34): 35664–70. doi:10.1074/jbc.M403385200. PMID 15175323.
- ^ Zheng L, Ding H, Lu Z, Li Y, Pan Y, Ning T, Ke Y (March 2008). "E3 ubiquitin ligase E6AP-mediated TSC2 turnover in the presence and absence of HPV16 E6". Genes to Cells. 13 (3): 285–94. doi:10.1111/j.1365-2443.2008.01162.x. PMID 18298802.
- ^ a b Nuber U, Schwarz S, Kaiser P, Schneider R, Scheffner M (February 1996). "Cloning of human ubiquitin-conjugating enzymes UbcH6 and UbcH7 (E2-F1) and characterization of their interaction with E6-AP and RSP5". The Journal of Biological Chemistry. 271 (5): 2795–800. doi:10.1074/jbc.271.5.2795. PMID 8576257.
- ^ Nuber U, Scheffner M (March 1999). "Identification of determinants in E2 ubiquitin-conjugating enzymes required for hect E3 ubiquitin-protein ligase interaction". The Journal of Biological Chemistry. 274 (11): 7576–82. doi:10.1074/jbc.274.11.7576. PMID 10066826.
- ^ a b Anan T, Nagata Y, Koga H, Honda Y, Yabuki N, Miyamoto C, Kuwano A, Matsuda I, Endo F, Saya H, Nakao M (November 1998). "Human ubiquitin-protein ligase Nedd4: expression, subcellular localization and selective interaction with ubiquitin-conjugating enzymes". Genes to Cells. 3 (11): 751–63. doi:10.1046/j.1365-2443.1998.00227.x. PMID 9990509. S2CID 1653536.
- ^ Hatakeyama S, Jensen JP, Weissman AM (June 1997). "Subcellular localization and ubiquitin-conjugating enzyme (E2) interactions of mammalian HECT family ubiquitin protein ligases". The Journal of Biological Chemistry. 272 (24): 15085–92. doi:10.1074/jbc.272.24.15085. PMID 9182527.
- ^ Huang L, Kinnucan E, Wang G, Beaudenon S, Howley PM, Huibregtse JM, Pavletich NP (November 1999). "Structure of an E6AP-UbcH7 complex: insights into ubiquitination by the E2-E3 enzyme cascade". Science. 286 (5443): 1321–6. doi:10.1126/science.286.5443.1321. PMID 10558980.
- ^ a b Kleijnen MF, Shih AH, Zhou P, Kumar S, Soccio RE, Kedersha NL, Gill G, Howley PM (August 2000). "The hPLIC proteins may provide a link between the ubiquitination machinery and the proteasome". Molecular Cell. 6 (2): 409–19. doi:10.1016/S1097-2765(00)00040-X. PMID 10983987.
추가 읽기
- Bittel DC, Kibiryeva N, Talebizadeh Z, Driscoll DJ, Butler MG (January 2005). "Microarray analysis of gene/transcript expression in Angelman syndrome: deletion versus UPD". Genomics. 85 (1): 85–91. doi:10.1016/j.ygeno.2004.10.010. PMC 6800218. PMID 15607424.
- Cassidy SB, Dykens E, Williams CA (2000). "Prader-Willi and Angelman syndromes: sister imprinted disorders". American Journal of Medical Genetics. 97 (2): 136–46. doi:10.1002/1096-8628(200022)97:2<136::AID-AJMG5>3.0.CO;2-V. PMID 11180221.
- Clayton-Smith J, Laan L (February 2003). "Angelman syndrome: a review of the clinical and genetic aspects". Journal of Medical Genetics. 40 (2): 87–95. doi:10.1136/jmg.40.2.87. PMC 1735357. PMID 12566516.
- Fang P, Lev-Lehman E, Tsai TF, Matsuura T, Benton CS, Sutcliffe JS, Christian SL, Kubota T, Halley DJ, Meijers-Heijboer H, Langlois S, Graham JM, Beuten J, Willems PJ, Ledbetter DH, Beaudet AL (January 1999). "The spectrum of mutations in UBE3A causing Angelman syndrome" (PDF). Human Molecular Genetics. 8 (1): 129–35. doi:10.1093/hmg/8.1.129. PMID 9887341.
- Moncla A, Malzac P, Livet MO, Voelckel MA, Mancini J, Delaroziere JC, Philip N, Mattei JF (July 1999). "Angelman syndrome resulting from UBE3A mutations in 14 patients from eight families: clinical manifestations and genetic counselling". Journal of Medical Genetics. 36 (7): 554–60. doi:10.1136/jmg.36.7.554 (inactive 28 February 2022). PMC 1734398. PMID 10424818.
{{cite journal}}: CS1 maint : 2022년 2월 현재 DOI 비활성화(링크) - Williams CA (March 2005). "Neurological aspects of the Angelman syndrome". Brain & Development. 27 (2): 88–94. doi:10.1016/j.braindev.2003.09.014. PMID 15668046. S2CID 11172742.
외부 링크
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