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PON1

PON1
PON1
PDB 1v04 EBI.jpg
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스PON1, ESA, MVCD5, PON, 파라옥소나아제1
외부 IDMGI: 103295 HomoloGene: 68058 GeneCard: PON1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

5444

18979

앙상블

ENSG00000005421

ENSMUSG00000002588

유니프로트

P27169

P52430

RefSeq(mRNA)

NM_000446

NM_011134

RefSeq(단백질)

NP_000437

NP_035264

장소(UCSC)Chr 7: 95.3 ~95.32 MbChr 6: 5.17~5.19 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

A에스테라아제, 호모시스테인티올락토나아제 또는 혈청아릴디알킬포스파타아제1로도 알려진 혈청파라옥소나아제1(PON1)은 PON1 [5]유전자에 의해 인체 내에서 코드되는 효소이다.파라옥소나아제1은 에스테라아제, 보다 구체적으로는 파라옥소나아제 [6]활성을 가진다.PON1은 염색체 7에 서로 인접한 유전자인 PON2와 PON3를 포함한 다인종 패밀리 중 최초로 발견된 구성원이다.

구조.

인간 PON1은 354개의 아미노산으로 이루어진 당단백질이며, 43000 Daltons의 분자량을 가지고 있으며, 이는 순환 중 고밀도 리포단백질(HDL, 콜레스테롤)과 관련이 있다.혈청 PON1은 간에서 주로 분비되지만, 국소 합성은 여러 조직에서 일어나고 PON1 단백질은 거의 모든 조직에서 발견된다.X선 결정학에서 PON1의 구조는 HDL과 [7][8][9]연관될 수 있는 활성 부위 통로를 덮는 독특한 뚜껑 구조를 가진 6 블레이드 프로펠러임이 밝혀졌다.

기능.

PON1은 유기인산염 살충제와 신경가스를 가수분해하는 역할을 한다.PON1 유전자의 다형성은 [10]효소의 촉매 능력에 유의한 영향을 미친다.

또한 PON1(파라옥소나아제1)은 고밀도 리포단백질([11][12]HDL)의 주요 항아테롬성 동맥경화 성분이다.PON1 유전자는 PPAR-γ에 의해 활성화되어 간에서 파라옥소나아제1효소의 합성과 방출을 증가시켜 아테롬성 동맥경화를 감소시킨다.[13]

PON1의 "자연" 기질은 [14]락톤으로 보인다.그러나 PON1은 락톤(스타틴과 같은 많은 중요한 제약제제 포함), 글루쿠로니드 약물, 티오락톤, 아릴에스테르, 고리형 탄산염, 유기인 살충제 및 사린, 소만 및 VX, 에스트로겐과 같은 신경가스와 같은 다양한 기질을 가수분해할 수 있는 고도로 문란한 효소로 진화했다.에스테르 및 지질 과산화물(고화 지질).

유전학

인간의 PON1은 염색체 [15]7의 장팔에 위치한 PON1 유전자에 의해 부호화된다.PON1의 많은 영양, 생활 양식 및 약학적 조절 인자가 알려져 있지만,[16][17] 개인마다 40배 이상 차이가 날 수 있는 PON1 활성 수준에 대한 가장 큰 영향은 PON1 유전자 다형성을 [8]통해서이다.부호화 영역 PON1-Q192R 다형은 활성에 대한 기판 의존 효과를 결정한다.파라옥손과 같은 일부 기질은 R- 이소폼에 의해 보다 빠르게 가수분해되는 반면 디아독손과 지질-페록시드와 같은 다른 기질은 Q- [8]이소폼에 의해 보다 빠르게 가수분해된다.부호화 영역 PON1-L55M 및 프로모터 영역 PON1-T-108C 다형성은 모두 다른 혈청 농도와 관련지어 활성을 가진다.55L 대립 유전자는 55M 대립 [16][17]유전자에 비해 상당히 높은 PON1 mRNA 및 혈청 단백질 수치를 나타내므로 활성을 보인다.-108C 대립 유전자는 다른 혈청 활성을 유발하는 -108T 대립 유전자에 비해 프로모터 활성이 [16][17]크다.

PON1 다형의 분포는 민족성에 따라 다릅니다.PON1-192R 대립 유전자의 빈도는 유럽에서 더 늘어날수록 증가하며, 백인의 빈도는 극동 동양인과 사하라 이남 아프리카 [18]인구에서 15-30%에서 70-90%로 증가한다.미국 남부에서 흑인들은 [19]백인들보다 RR이 될 확률이 5배나 높다.반면, PON1-55M 대립 유전자는 백인에 비해 동양과 흑인 아프리카 인구에서 훨씬 덜 발생하며, 일부 인구에서는 매우 드물거나 존재하지 않는다.태국인. SNP 분포의 이러한 인종적 차이는 [18]인구 간의 큰 활동 차이를 초래할 수 있습니다.

임상적 의의

PON1은 농약과 신경가스로 널리 사용되는 유기인 화합물을 가수분해하여 해독하는 능력을 통해 처음 발견되었다.수십 년간의 연구에도 불구하고, PON1이 이러한 [20][21]화합물의 급성 및 만성적인 유해 영향으로부터 인간을 보호한다는 것은 이제서야 분명해지고 있다.소아에게서 발견되는 낮은 PON1 활성은 유기인산에 대한 그들의 민감성을 증가시킬 수 있다.

PON1의 아테롬성 동맥 경화증엔, 그것의 능력은 해로운 oxidised-lipids을 제거하기 때문에, PON1 atherosclerosis[22]산화제의 개발에 반대하는 PON는 기질 polyunsaturated 지방산( 그슬린 저밀도 리포 단백질에서)형태lactone-like 구조를 보호한다 하지만, 가장 큰 흥미를 갖고 있는 연구는 역할.[23]

또한 PON1은 그램 음성세균이 인체조직을 침범하여 집락을 형성하게 하는 세균신호분자를 파괴하여 세균감염으로부터 보호하므로 PON1은 신체 선천적 [24]면역에 기여한다.

최근에는 PON1이 건강한 에이징에 관여하는 것이 제안되고 있습니다만, 이 메커니즘은 현재 [25]알려져 있지 않습니다.

PON1의 활성도는 성인에 비해 영아에서 낮다.멕시코계 미국인 아이들을 대상으로 한 연구는 PON1 활동이 출생과 [26]7세 사이에 3.5배 증가했다는 것을 보여주었다.

PON1 유전자 다형과 파킨슨병에 대한 민감성 사이의 연관성은 중국 [27]인구에서 발견되지 않았다.

메모들

레퍼런스

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추가 정보

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  • Costa LG, Cole TB, Furlong CE (2003). "Polymorphisms of paraoxonase (PON1) and their significance in clinical toxicology of organophosphates". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 41 (1): 37–45. doi:10.1081/CLT-120018269. PMID 12645966. S2CID 46233526.
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