레밤로디핀

Levamlodipine
레밤로디핀
Levamlodipine.svg
임상자료
상명아소멕스, 에슬로, 에스핀, 에스코르디 코르
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
경로:
행정		구강
ATC 코드
약동학 데이터
단백질 결합93%
신진대사간
배설소변에서 배설된 대사물의 60%
식별자
  • (S)-3-에틸 5-메틸 2-[(2-아미노에톡시)메틸]-4-(2-클로로페닐)-6-메틸-1,4-디하이드롭히드리딘-3,5-디카르복시산염
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C20H25CLN2O5
어금질량408.88 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • Clc1ccc1[C@H]2C(=C(/N/C(=C2/C(=O)OCC)COCCN)C)\C(=O)OC
  • InChI=InChI=1S/C20H25ClN2O5/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19(24)26-3)17(18)13-7-5-6-8-14(13)21/h5-8,17,23H,4,9-11,22H2,1-3H3/t17-/m0/s1 checkY
  • 키:HTIQEAQVCYTOBX-KRWZBQOSA-N checkY

레보암로디핀(INN)은 레보암로디핀(Levoamlodipine) 또는 S-암로디핀(S-amlodipine)으로도 알려져 있으며, 암로디핀의 약리학적으로 활성 항산화 물질이다.[1] Amlodipine은 항고혈압 및 항혈관질환 작용제로 사용되는 칼슘 채널 차단제의 디히드롭피리딘 그룹에 속한다.[2] Levamlodipine is currently marketed in Russia under the brand name EsCordi Cor (Actavis Pharma), in Brazil under the brand name Novanlo (Biolab Sanus) and in India under the trade names Eslo (Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceutical Ltd.), and Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.).[3][4] 2019년 12월 레바밀로디핀은 '콘주프리'라는 이름으로 미국 FDA 승인을 받았다.[5]

작용기전

암로디핀은 칼슘이 혈관 및 심장 매끄러운 근육으로 유입되는 것을 막아서 혈관 폐쇄와 그에 따른 혈압 하락을 초래한다. Levamlodipine은 알로스테릭 모듈레이터로 칼슘 채널의 L형에서 작용한다.[6][7] 수용체 결합 연구는 두 형태 중 암로디핀의 (S)-엔티포머만이 L형 칼슘 채널에 결합하고 차단하는 반면, (R)엔티포머는 이 채널에서 활성이 없다는 것을 보여주었다.[8]

레바밀로디핀이 협심증을 완화시키는 정확한 메커니즘은 충분히 탐구되지 않았지만, 다음과 같은 것을 포함하는 것으로 생각된다.

  • 동맥 혈관확장술에 의한 말초저항 감소로 산소요구량 감소와 심장 매끄러운 근육의 에너지 소비량이 감소한다.
  • 관상동맥 내성을 감소시키고 관상동맥 혈류 증가로 이어질 수 있다.[2]

약동학 및 대사

Levamlodipine(2.5mg)을 1회 투여하면 2시간에서 3시간(T) 사이에max 최대 8.3~9.3ng/mL의 혈장 농도(Cmax)가 발생한다. 모화합물의 10%, 대사물의 60%가 소변으로 배설되는 간대사를 통해 활동하지 않는 대사물로 광범위하게(약 90%) 전환된다. Levamlodipine은 고혈압 환자에게서 약 93%의 혈장 단백질 결합을 보여준다. 레바밀로디핀 알약(2.5mg)의 평균 AUC0–t 값(t = 48시간)은 95±14 ng·hr/mL이다. 레바밀로디핀의 혈장 제거 반감기는 31±13시간인 것으로 밝혀졌다.[9]

임상경험

다양한 임상 연구 결과 레밤로디핀은 (R)암로디핀보다 선택성과 효능이 더 우수하다는 것이 밝혀졌다. 통합 데이터에서 200명의 경증 고혈압 환자를 대상으로 실시한 3건의 비교 연구에서 레바밀로디핀 2.5mg이 암로디핀 5mg으로 혈압을 낮추는 효과가 동일한 것으로 밝혀졌다. 수축기 BP의 평균 감소량은 인종적 암로디핀 대비 각각 19±3 대 19±4 대 20±2 대 19±3 mm, 레바밀로디핀의 입석, 반듯이 20±2 대 19±3 mm이었다. 이 연구는 또한 암로디핀에서는 볼 수 없었던 레바밀로디핀으로 총콜레스테롤과 트리글리세리드 수치가 크게 감소했다고 보고했다.[10][11][12]

격리된 수축기 고혈압(ISH) 환자들을 대상으로 레밤로디핀의 효능과 안전성(2.5mg, 1일 1회)을 평가하였다. Levamlodipine은 효과적으로 ISH의 모든 등급에서 수축기 BP(평균 22±14 mm of Hg)를 감소시켰다. 치료 28일 후, 전체 응답기 비율은 73%가 되었다. 그것은 응답자 비율이 96.[13]5%로 4주 이내에 수축기 및 이완기 BP를 현저하게 감소시켰다.

당뇨병이 있는 노인성 고혈압은 당뇨병 환자가 아닌 환자보다 레바밀로디핀 치료에 더 높은 반응을 보인다. Levamlodipine은 인종적 암로디핀과 함께 오이데마와 그 밖의 다른 부작용들을 경험하는 노인 환자들에게 효과적인 전환 옵션이다.[14]

안전성과 허용성

인종적 암로디핀의 사용은 보통 말초 부종과 같은 부작용과 두통, 현기증, 홍조, 복통과 같은 다른 부작용과 관련이 있다.[15] 통제된 임상실험을 통해 레바밀로디핀은 이러한 부작용과 거의 관련되지 않는다는 것을 알 수 있었다.[16] 간 손상 및 신장 손상이 있는 환자에게 레바밀로디핀에 대한 통제된 임상 연구는 수행되지 않았다. 간 기능이 정상인 환자에 대한 임상 연구 결과 레바밀로디핀을 사용했을 때 간 효소의 상승이 없다는 사실이 밝혀졌다.[2] 단, 이러한 환자에게 레바밀로디핀을 투여할 때에는 주의를 기울여야 한다.

시판 후 감시 연구에서 레바밀로디핀(2.5/5mg)이 고혈압 환자에게 잘 용인되는 것으로 나타났다(n = 1859). 기존 암로디핀으로 말초부종을 신고한 환자 314명 중 레밤로디핀으로 전환해 4주 말 310명(98.72%)에서 부종이 해소됐다. 오직 4명의 환자들만이 부종이 지속되었다. 부작용 신고자는 30명(1859명 중)에 불과했다. 이러한 부작용들은 현기증, 빈맥, 기침, 두통, 발열, 가벼운 호흡곤란, 부종을 포함한다. 부작용은 본래 온화했고 심각한 부작용은 보고되지 않았다.[16]

참조

  1. ^ Bhandari, P; Shah, Chirag; Surwade, S (2008-01-01), Chirality-Today and Tomorrow's Way of Treatment, retrieved 2021-10-22
  2. ^ a b c Thacker HP (2007). "S-amlodipine – the 2007 clinical review". J. Indian Med. Assoc. 105 (4): 180–86. PMID 17822186.
  3. ^ "Asomex by Emcure" (PDF). Medical Update Newsletter. 20 (1): 1–2. January 2010.
  4. ^ "Zuventus Brands for S- Amlodipine". DrugsUpdate.com.
  5. ^ url = https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212895
  6. ^ Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, Higgins AJ, Blackburn KJ, Campbell SF, Cross PE, Stubbs JK (January 1987). "Calcium channel blocking properties of amlodipine in vascular smooth muscle and cardiac muscle in vitro: evidence for voltage modulation of vascular dihydropyridine receptors". J. Cardiovasc. Pharmacol. 9 (1): 110–9. doi:10.1097/00005344-198701000-00018. PMID 2434785. S2CID 40257612.
  7. ^ Goldmann S, Stoltefuss J (December 1991). "1,4-Dihydropyridines: Effects of Chirality and Conformation on the Calcium Antagonist and Calcium Agonist Activities". Angewandte Chemie International Edition in English. 30 (12): 1559–1578. doi:10.1002/anie.199115591.
  8. ^ Goldmann S, Stoltefuss J, Born L (September 1992). "Determination of the absolute configuration of the active amlodipine enantiomer as (−)-S: a correction". Journal of Medicinal Chemistry. 35 (18): 3341–4. doi:10.1021/jm00096a005. PMID 1388206.
  9. ^ Park JY, Kim KA, Park PW, Lee OJ, Ryu JH, Lee GH, Ha MC, Kim JS, Kang SW, Lee KR (November 2006). "Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of a new S-amlodipine formulation in healthy Korean male subjects: a randomized, open-label, two-period, comparative, crossover study". Clin Ther. 28 (11): 1837–47. doi:10.1016/j.clinthera.2006.11.008. PMID 17213004.
  10. ^ Hiremath MS, Dighe GD (August 2002). "A Randomized, Double-blind, Double dummy, Multicentric, Parallel Group, Comparative Clinical Trial of S-Amlodipine 2.5 mg vs Amlodipine 5 mg in the Treatment of mild to moderate Hypertension". JAMA-India. 1 (8): 86–92.
  11. ^ "Clinical Trial of S-Amlodipine 2.5 mg versus Amlodipine 5 mg in the Treatment of Hypertension". Indian Journal of Clinical Practice. 13 (11): 49–54. April 2003.
  12. ^ Pathak L, Hiremath, Kerkar PG, Manade VG (March 2004). "Multicentric, clinical trial of S-Amlodipine 2.5 mg versus Amlodipine 5 mg in the treatment of mild to moderate hypertension--a randomized, double-blind clinical trial". J Assoc Physicians India. 52: 197–202. PMID 15636308.
  13. ^ SESA Study group (June 2005). "MICRO-SESA-I – Safety and Efficacy of S(−)-Amlodipine in the treatment of isolated systolic hypertension". Indian Medical Gazette. 139 (6): 243–250.
  14. ^ SESA Study group (August 2005). "MICRO-SESA-II – Safety and Efficacy of S(-) Amlodipine in the Treatment of Hypertension in Elderly Patients". Indian Medical Gazette. 139 (8): 353–358.
  15. ^ Stöppler MC. "Side Effects of Norvasc (Amlodipine Besylate) Drug Center". RxList Inc.
  16. ^ a b SESA Study group (August 2003). "Safety and Efficacy of S-Amlodipine – SESA study". JAMA-India. 2 (8): 87–92.

[1]

  1. ^ url = <https://mcmgame.com/%e0%b8%aa%e0%b8%a5%e0%b9%87%e0%b8%ad%e0%b8%95%e0%b8%ad%e0%b8%ad%e0%b8%99%e0%b9%84%e0%b8%a5%e0%b8%99%e0%b9%8c/?event=overview.process&ApplNo=สล็อตออนไลน์