SU534183A3 - Способ получени производных бензоциклогептаоксазолона - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЦИКЛОГЕПТАОКСАЗОЛОНА

12

Изобретение относитс  к cnoiOo6y получени  новых Производных бензоциклогептаоисазолона , iKOTOipbie мо;гут найти орименение, например , (В качестве дромежутонных соединений при синтезе лекарственных препаратов.

Известна реакци  ацетилировани  ароматических соединений ,по Фриделю-Крафтсу, в частности, получение н-а/милацетофенона ацетилированием н-;а1милбензола -адетилхлоридом в среде сероуглерода в присутствии ки:слоты Льюиса, в Качестве которой используют окпсь. алюмини .

Описываетс  основанный на известной в органической хиимии реакции спосо-б получени  |Нроиз(водных бензоцИКЛОГептааксазолона общей формулы I

где R - алкил с I-4 атомами углерода;

RI - |Водо(род или фенил;

X - водород, фтор, хлор или бром, (причем X - водород, если Ri - фенил, заключающийс  в том, что соединение общей формулы II,

где R, RI и X имеют выщеуказанные значени  и

Y - хлор, бро-м или иод,

подвергают циклизации в присутствии кислоты Льюиса -в безводных услови х с последующим выделением целевого прОдукта известными приемами.

Процесс целесообразно гаровадить ,при 30- 150, 1Предгоочтительио 30-100° С, в присутствии инерпного органического растворител , напри|мер сероуглерода или 1,2-:дихлорэтана. Цижшизацию можно проводить, использу  в Kai4eiciTBe катализатора кислоту Льюиса, например галогенид бара, алюмини , цинка, олова , титана или железа, предпочтительно хлористого алюмини .

Примен емые в качестве исходных соединени  структурной формы II  вл ютс  новыми . Их можно получать, например, превраща  в галоидангидриды соответствующие карбоновые кислоты.

П р и м е р 1. 2-|метил-9,10-дигидро-4Н-бензо- (6,6) -цнклогепта 1,2-(оксазол-4-он.

А. Этил-2-оксимино-3-одасо-5-фенилвалерат.

В раствор 22,0 г этил-З-оксо-б-феннлвнлерата в 100 мл этанола дсбавл ют 40 мл 38%-ного раствора сол ной .кислоты, г ате-м через 10 мин доб аэл ют 11,3 мл н-бутилиитрита . Полученную омесь 45 мин выдерживают при комнатной температуре и упаривают в ва1кууме, получают масл нистый остаток. Этот остаток .выливают в 500 мл БОДЫ, трижды экстр-агируют хлороформом ио 200 мл. Экстракты соедин ют, 1высушивают над безводны /. сульфатоМ натри  и упаривают, лолучаюг этил-2-С1Ксиамино-3-0|Ксо-5-ф|еиилвалерат.

Б. Этил-2-метилфенэтил-4-0Ксазолкарбоксилат .

27 г этил-2-оксиимиио-3-оксо-5-фенилвалерата , 1,5 г ацетата натри  и 0,1 г хлористой ртути раствор ют .в 150 мл ангидрида уксусной кислоты и 1.20 мл лед ной уксусиой кислоты . В течение получаса к раствору добавл ют .порци 1ми 60 е цинковой пыли, вызыва  этим кипение. Смесь греют час с обратным холсаильйюком, затем охлаждают, фильтруют и уларив1ают. Остаток раствор ют IB 200 мл хлороформа, раствор промывают 50 мл 10%-ной гидроо1киси иатри , затем 50 мл воды . Хлорофор;миый раствор высушивают над безводным сульфатом натри , упаривают в вакууме , получают масл нистое вещество, которое ввод т в последующую стадию. ТТолу 1енное масло очищают переголкой в вакууме; т. 1КИП. 140° С (0,1 мм рт. ст.).

В. 2-М€тил-5-фенэтил-4-С1Ксазол1карбоно1ва  кислота.

В раствор 4,0 г гидроокиси натри  в 200 мл этанола добавл ют 27 г этил-2-м.етил-5-феиэтил-4-0:ксазол1карбОКСИлата , затем смесь кип т т иол(часа, охл.аждают и упариваю- з вакууме , получают сырую натриевую соль, которую промывают 25 мл npocTOiro эфира. Остаток раствор ют в воде, затем добавл ют 8 мл лед лой у/ксусиой кислоты, омесь экстрагируют дважды хлороформом (ло 100 мл}, Хлороформные экстракты соедин ют и высушивают над безводным сульфатом натри , удал ют растворитель и получают кристаллический продукт, после перекристаллизации и- смеси ацетон - эфир (1 :); т. ил. 128- 130° С.

Г. 2-Метил-5-фенэтил-4-оксазолкарбо1Ксилхлорид .

5,2 г 3-метил-5-фенэтил-4-оксазолкарбоиовой (КИСЛОТЫ раствор ют в 20 мл хлористого тионила и 20 мл .бензола, омесь нагревают 2 час с .обратным хо одиль:ник.о.м, затем охлаждают , у1пари1вают, по.лучают хло.ри.стый ацил .в виде масл нистого остатка, который можио использовать без дополнительной 01ЧИСТ1КИ дл  следуюш,ей .стадии. Хроматографической очисткой полученного сырото хлораигидрида кислоты в хлористом метилене .на колонне с силикагелем и последующей перекристаллизацией из ац.етю.на при .низкой температуре получают вещество с т. пл. 38- 39° С.

Д. 2-Метил-9,10-дитид ро-4Н - бензо-(5,6)циклогбпта 1,2- о,ксаз.ол-4-он.

К 1,0 г 2-метил-5-фе.нэтил-4-о.ксазолхарбс1Хсилилхлорида , растворенного в 15 мл сероуг лерода, добавл ют 2,5 г безводного треххлориеггого алюмини , затем 1 часразогрвва.ют с обратиы .м холодильником. По .охлаждении смеси последнюю выливают на лед и дважды экстрагируют хлороформо.м по 10 мл. Экстракты соедин ют, высушивают над безводным сульфатом натри  и упаривают в вакууме, получают твердый (продукт, по перекристаллизации из этилацетата т. п. 174-176° С.

Пример 2. 2-Мет1ил-9,10-дигидро-4Н-бензо- (5,6)-ц.иклогептана 1,2-й о1Ксазол-4-он.

1,0 г 2-;метил-5-фанэтил-4-аксазолкарбоиовой КИСЛ.ОТЫ .добавл ют к 8 мл хлористого тионила, разогревают смесь 20 мин с обратным холо(дильнико.м, затем смесь упаривают в ваиуум.е, получают остатак хлористого ацила. Хлористый ацил раствор ют в 15 мл сероуглерода , добавл ют 2,5 г безводного треххлористО|Го а.люмиии , греют 1 час с обратным хол.одильником, получают .вещество, описанное в примере I (стади  Д).

Пр и м ер 3. Аналогично 1вышеаписаиному приме ру с .применением соответствующих исХОД1НЫХ веществ получают следующие соединени .

А. 8-Хлор-2-метил-9,10-дигидро-4Н - (5,6) -ци1кло1гепта 1,2-(i 01Ксазол-4-он.

Б. 2-М.етил-9-фанил-9,10-дигидро-4Н - бензо- (5,6) -циклогепта 1,2-cf 01ксазол-4-он.

Claims (6)

1. Способ получени  .произв.одных бвнзоциклогептаоксазолона общей фор.мулы I

где R - алкил с 1-4 атома1ми углерода; RI - водород или фенил; X - водород, фтор, хлор или бром, причем X - (Водород, если Ri - фенил, отличающийс  тем, что соединение общей формулы II

RI

V v-vR

xCTlL-N

n

тде R, Ri и X имеют выщеуказанные значени  и

Y - хлор, бром или иод,

подвергают циклизации в присутствии кислоты Льюиса в безводных услови х с последующим выделеиием целев.ого продукта известным прием.ом.

2. Cnocoid по п. 1,ю.тличающийс  тем, что IB качестве кисл.оты Льюиса используют, 5 например, галоге иды бора, алюмини , цинка , оло:ва, титана или железа.

3.Способ ПО п. 2, отличающийс  тем, что в качестве кислоты Льюиса используют треххлористый алюминий.5

4.Способ IHO 1ПП. 1-3, отличающийс  тем, что циклизацию шроизвад т (в инертном органическим растворителе при 30-100° С. 6

5. Способ. по п. 4, о тл ич а ю щ и и с  тем. что в 1хачестве инертного растворител  примен ют сероуглерод,

6. Способ ио ran. , отличающийс  тем, что в качестве исходного соединени  используют соединение общей формулы II, где Y - атом хлора.