RU2770598C1 - Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans - Google Patents

Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans Download PDF

Info

Publication number
RU2770598C1
RU2770598C1 RU2021119246A RU2021119246A RU2770598C1 RU 2770598 C1 RU2770598 C1 RU 2770598C1 RU 2021119246 A RU2021119246 A RU 2021119246A RU 2021119246 A RU2021119246 A RU 2021119246A RU 2770598 C1 RU2770598 C1 RU 2770598C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
aldicans
ethoxycarbonyl
oxo
thiophene
Prior art date
Application number
RU2021119246A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Александрович Шипиловских
Александр Евгеньевич Рубцов
Рамиз Рагибович Махмудов
Дарья Александровна Шипиловских
Александр Георгиевич Ткаченко
Лариса Юрьевна Нестерова
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021119246A priority Critical patent/RU2770598C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2770598C1 publication Critical patent/RU2770598C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: pharmaceutics.SUBSTANCE: invention relates to the use of 2-((4-R1-5-R2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-yl)amino)-4-oxo-4-R3-but-2-eno acids 1a,b as an antimicrobial agent against Candida aldicans.EFFECT: compounds with high yields have been obtained, having pronounced antifungal activity against Candida aldicans, as well as low toxicity.1 cl, 4 ex

Description

Изобретения относятся к области органической и медицинской химии, а именно к применению биологически активных веществ класса замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобутановых кислот, а именно к 2-((4-R1-5-R2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-R3-бут-2-еновым кислотам 1а, б общей формулы:The inventions relate to the field of organic and medicinal chemistry, namely to the use of biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-aryl-4-oxobutanoic acids, namely to 2-((4-R 1 -5-R 2 -3- (ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-R 3 -but-2-enoic acids 1a, b of the general formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

в медицине в качестве лекарственного средства с противогрибковыми свойствами и низкой токсичностью.in medicine as a drug with antifungal properties and low toxicity.

Аналогом по структуре заявляемым соединениям является амид 2-((2-(диметиламино)этил)амино)-N-(2,6-диметилфенил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксобут-2-еновой кислоты 2, обладающий противогрибковой активностью [Чернов И.Н., Мельникова Н.А., Зубов П.В., Игидов Н.М., Одегова Т.Ф., Махмудов P.P., Чащина С.В. (2013). биологическая активность енаминоамидов ароилпировиноградных кислот. Фармация. №6, 49-50] формулы:The structural analogue of the claimed compounds is 2-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-N-(2,6-dimethylphenyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid amide 2 having antifungal activity [Chernov I.N., Melnikova N.A., Zubov P.V., Igidov N.M., Odegova T.F., Makhmudov P.R., Chashchina S.V. (2013). biological activity of aroylpyruvic acid enaminoamides. Pharmacy. No. 6, 49-50] formulas:

Figure 00000002
Figure 00000002

Figure 00000003
Figure 00000003

Эталоном сравнения биологической активности был выбран тербинафин формулы:Terbinafine of the formula was chosen as the standard for comparing biological activity:

Figure 00000004
Figure 00000004

который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 925].which is widely used in medical practice, and is analogous in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional - M.: New wave, 2012. - p. 925].

Из уровня техники известны структурные формулы соединений 1а, б (Shipilovskikh, S.A., Makhmudov, R.R., Lupach, D.Y., Pavlov, P.Т., Babushkina, E. V., & Rubtsov, A. E. (2013). Synthesis and Analgesic Activity of Substituted 4-(Het)aryl-4-oxo-2-thienylaminobut-2-enoic Acids. Pharmaceutical Chemistry Journal, 47(7), 366-370. doi:10.1007/s11094-013-0960-z). Осуществлен способ получения соединений 1а, б взаимодействием замещенных производных 2,4-диоксобутановой кислоты с 4,5-дизамещенными этиловыми эфирами 2-амино-тиофен-3-карбоновой кислоты в среде этилового спирта при 60°С с последующим выделением целевых продуктов известными методами по схеме:The structural formulas of compounds 1a, b are known from the prior art (Shipilovskikh, S.A., Makhmudov, R.R., Lupach, D.Y., Pavlov, P.T., Babushkina, E.V., & Rubtsov, A.E. (2013). Synthesis and Analgesic Activity of Substituted 4- (Het)aryl-4-oxo-2-thienylaminobut-2-enoic Acids Pharmaceutical Chemistry Journal, 47(7), 366-370 doi:10.1007/s11094-013-0960-z). A method for preparing compounds 1a, 1b was carried out by reacting substituted derivatives of 2,4-dioxobutanoic acid with 4,5-disubstituted ethyl esters of 2-amino-thiophene-3-carboxylic acid in ethanol at 60°C, followed by isolation of the target products by known methods according to scheme:

Figure 00000005
Figure 00000005

Однако из патентной и научно-технической литературы не выявлено применение соединений 1а, б в качестве средств с противогрибковыми свойствами.However, from the patent and scientific and technical literature, the use of compounds 1a, b as agents with antifungal properties has not been revealed.

Задачей изобретения является расширение арсенала противогрибковых средств по отношению к кандидозу, в частности разработка средства, обладающего выраженной противогрибковой активностью по отношению к Candida albicans, низкой токсичностью и превышающего по указанной активности применяемые в медицинской практике препараты.The objective of the invention is to expand the arsenal of antifungal agents in relation to candidiasis, in particular, the development of an agent with a pronounced antifungal activity against Candida albicans, low toxicity and exceeding the indicated activity of drugs used in medical practice.

Поставленная задача достигается применением 2-[(4-метил-5-фенил-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино]-4-(4-метилфенил)-4-оксобут-2-еновой кислоты и 2-[(4,5-диметил-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино]-4-оксо-4-(4-хлорфенил)бут-2-еновой кислоты, которые обладают противогрибковой активностью.This task is achieved by using 2-[(4-methyl-5-phenyl-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino]-4-(4-methylphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid and 2-[ (4,5-dimethyl-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino]-4-oxo-4-(4-chlorophenyl)but-2-enoic acid, which have antifungal activity.

Технический результат: получены соединения с высокими выходами, обладающие выраженной противогрибковой активностью, а также низкой токсичностью.EFFECT: obtained compounds with high yields, with pronounced antifungal activity, as well as low toxicity.

Изобретение иллюстрируется примерами исследования фармакологических свойств.The invention is illustrated by examples of the study of pharmacological properties.

Пример 1. Получение соединения 1а. К раствору 2.06 г (0.01 моль) 4-(4-метилфенил)-2,4-диоксобутановой кислоты в 10 мл этилового спирта прибавляют раствор 2.61 г (0.01 моль) этилового эфира 2-амино-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоновой кислоты в 10 мл того же растворителя и выдерживают при комнатной температуре 24 часа. Смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 73%. Тразл.=189-172°С. Найдено, %: С 66.82, Н 5.13, N 3.10, S 7.15. C25H23NO5S. Вычислено, %: С 66.80, Н 5.16, N 3.12, S 7.13. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, ν, см-1): 1673 уш. (COOEt), 3401 (NH). Спектр ЯМP 1Н, (Varian Mercury300, 300 МГц, DMSOd6), δ, м.д.: 1.28 (т, J 7.2 Гц, 3Н, Me), 2.25 (с, 3Н, Me), 2.39 (с, 3Н, Me), 4.21 (кв, J 7.2 Гц, 2Н, CH2O), 6.61 (с, 1Н, С=СН), 7.38 (м, 7Н, HAr), 7.98 (м, J 8.1 Гц, 2Н, HAr), 12.83 (с, 1Н, NH). Полученное соединение 1а представляет собой красное кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.Example 1 Preparation of Compound 1a. To a solution of 2.06 g (0.01 mol) of 4-(4-methylphenyl)-2,4-dioxobutanoic acid in 10 ml of ethanol is added a solution of 2.61 g (0.01 mol) of 2-amino-4-methyl-5-phenylthiophene-3 ethyl ester -carboxylic acid in 10 ml of the same solvent and kept at room temperature for 24 hours. The mixture is cooled to 0°C, the precipitate is filtered off and recrystallized from acetonitrile. Yield 73%. T diff. =189-172°C. Found, %: C 66.82, H 5.13, N 3.10, S 7.15. C 25 H 23 NO 5 S. Calculated, %: C 66.80, H 5.16, N 3.12, S 7.13. IR spectrum (FSM 1202, vaseline oil, ν, cm -1 ): 1673 br. (COOEt), 3401 (NH). 1H NMR spectrum, (Varian Mercury300 , 300 MHz, DMSO d6 ), δ, ppm: 1.28 (t, J 7.2 Hz, 3H, Me), 2.25 (s, 3H, Me), 2.39 (s, 3H , Me), 4.21 (q, J 7.2 Hz, 2H, CH 2 O), 6.61 (s, 1H, C=CH), 7.38 (m, 7H, H Ar ), 7.98 (m, J 8.1 Hz, 2H, H Ar ), 12.83 (s, 1H, NH). The resulting compound 1a is a red crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Figure 00000006
Figure 00000006

Пример 2. Соединение 1б получают аналогично. Выход 89%. Тразл=155-158°С (этанол). Найдено, %: С 55.97, Н 4.43, N 3.45, S 7.82. C19H18ClNO5S. Вычислено, %: С 55.95, Н 4.45, N 3.43, S 7.86. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, ν, см-1): 1732 (COOEt), 3397 (NH). Спектр ЯМP 1H, (Varian Mercury300, 300 МГц, DMSOd6), δ, м.д.: 1.33 (т, J 7.1 Гц, 3Н, Me), 2.19 (с, 3Н, Me), 2.25 (с, 3Н, Me), 4.33 (кв, J 7.1 Гц, 2Н, CH2O), 6.49 (с, 1H С=СН), 7.63 (м, J 8.6 Гц, 2Н, HAr), 8.01 (м, J 8.6 Гц, 2Н, HAr), 12.71 (с, 1Н, NH). Полученное соединение 1б представляет собой красное кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.Example 2 Compound 1b was obtained in a similar way. Yield 89%. T decom =155-158°C (ethanol). Found, %: C 55.97, H 4.43, N 3.45, S 7.82. C 19 H 18 ClNO 5 S. Calculated, %: C 55.95, H 4.45, N 3.43, S 7.86. IR spectrum (FSM 1202, vaseline oil, ν, cm -1 ): 1732 (COOEt), 3397 (NH). 1H NMR spectrum, (Varian Mercury300 , 300 MHz, DMSO d6 ), δ, ppm: 1.33 (t, J 7.1 Hz, 3H, Me), 2.19 (s, 3H, Me), 2.25 (s, 3H , Me), 4.33 (q, J 7.1 Hz, 2Н, CH2O), 6.49 (s, 1H С = CH), 7.63 (m, J 8.6 Hz, 2Н, H Ar ), 8.01 (m, J 8.6 Hz , 2Н, H Ar ), 12.71 (s, 1Н, NH). The obtained compound 1b is a red crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Figure 00000007
Figure 00000007

Пример 3. Для характеристики противогрибковой активности соединений использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений [МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам] и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) [Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике, п/р Каприщенко, 2013, Т. 2, стр. 407]. Тесты проводили с использованием культуры модельного микроорганизма Candida albicans АТСС 10231 (Всероссийская коллекция патогенных микроорганизмов) на питательной среде Мюллера-Хинтона с добавлением 0,4% глюкозы в 96-луночных полистироловых планшетах. Концентрация микроорганизмов в лунках перед началом культивирования составляла 5*105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37°С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МБК производили через 24 ч. Исследуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) в концентрации 20 мг/мл до полного растворения. Максимальная действующая концентрация составляла 1000 мкг/млExample 3. To characterize the antifungal activity of the compounds, standard parameters were used: the minimum inhibitory concentration (MIC), which was determined by a modified method of two-fold serial dilutions [MUK 4.2.1890-04 Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs] and the minimum bactericidal concentration (MBC) [Medical laboratory technology: Guidelines for clinical laboratory diagnostics, p / r Kaprischenko, 2013, Vol. 2, p. 407]. The tests were carried out using a culture of the model microorganism Candida albicans АТСС 10231 (All-Russian Collection of Pathogenic Microorganisms) on a Muller-Hinton nutrient medium supplemented with 0.4% glucose in 96-well polystyrene plates. The concentration of microorganisms in the wells before cultivation was 5*10 5 CFU/ml. Cultivation was carried out at 37°C without stirring. Determination of the MIC and seeding for the determination of MBC was carried out after 24 hours. The test compounds were dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) at a concentration of 20 mg/ml until complete dissolution. The maximum effective concentration was 1000 µg/ml

Пример 4. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединений 1а, б определяли по методу Г. Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединения 1а, б вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемых соединений 1а, б ЛД50 составляет > 1500 мг/кг.Example 4. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compounds 1a, b was determined by the method of G. N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compounds 1a, b were administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For the studied compounds 1a, b LD 50 is > 1500 mg/kg.

Согласно классификации токсичности препаратов соединения 1а, б относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:According to the toxicity classification of drugs, compounds 1a, b belong to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196]. The test results are presented in the table:

Figure 00000008
Figure 00000008

Как видно из таблицы, заявляемые соединения 1а, б превышют по противогрибковой активности препарат сравнения (тербинафин) в 3 раза по отношению к Candida albicans АТСС 10231, а также показывают низкую токсичность. Таким образом, 2-((4-R1-5-R2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-R3-бут-2-еновые кислоты 1а, б проявляет более высокую активность по сравнению со структурным аналогом и эталоном сравнения, что делает возможным их использование для создания новых лекарственных средств целенаправленного действия.As can be seen from the table, the claimed compounds 1a, b exceed the antifungal activity of the reference drug (terbinafine) by 3 times in relation to Candida albicans ATCC 10231, and also show low toxicity. Thus, 2-((4-R 1 -5-R 2 -3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-R 3 -but-2-enoic acids 1a, b exhibits higher activity in comparison with the structural analog and reference standard, which makes it possible to use them to create new targeted drugs.

Claims (3)

Применение 2-((4-R1-5-R2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-R3-бут-2-еновых кислот 1а,б общей формулы:Application of 2-((4-R 1 -5-R 2 -3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-R 3 -but-2-enoic acids 1a,b of the general formula:
Figure 00000009
Figure 00000009
 в качестве противомикробного средства по отношению к Candida aldicans.as an antimicrobial agent against Candida aldicans.
RU2021119246A 2021-06-29 2021-06-29 Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans RU2770598C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119246A RU2770598C1 (en) 2021-06-29 2021-06-29 Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119246A RU2770598C1 (en) 2021-06-29 2021-06-29 Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2770598C1 true RU2770598C1 (en) 2022-04-18

Family

ID=81255470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119246A RU2770598C1 (en) 2021-06-29 2021-06-29 Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2770598C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2690161C1 (en) * 2018-06-28 2019-05-31 Общество С Ограниченной Ответственностью "Дермавитал Групп" 3,5-substituted thiazolidine-2,4-dione derivatives, having antimicrobial activity
EA033736B1 (en) * 2014-12-05 2019-11-20 Pulmocide Ltd Antimycotic compound
RU2722176C1 (en) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA033736B1 (en) * 2014-12-05 2019-11-20 Pulmocide Ltd Antimycotic compound
RU2690161C1 (en) * 2018-06-28 2019-05-31 Общество С Ограниченной Ответственностью "Дермавитал Групп" 3,5-substituted thiazolidine-2,4-dione derivatives, having antimicrobial activity
RU2722176C1 (en) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
S. A. Shipilovskikh et al "Synthesis of New Substituted 3-(Thien-2-yl)imino-3H-furan-2-ones", Russian Journal of General Chemistry, 2020, Vol. 90, No. 6, pp. 943-947. *
S. A. Shipilovskikh et al "Synthesis of New Substituted 3-(Thien-2-yl)imino-3H-furan-2-ones", Russian Journal of General Chemistry, 2020, Vol. 90, No. 6, pp. 943-947. S. A. Shipilovskikh, R. R. Makhmudov, D. Yu. Lupach "SYNTHESIS AND ANALGESIC ACTIVITY OF SUBSTITUTED 4-(HET)ARYL-4-OXO-2-THIENYLAMINOBUT-2-ENOIC ACIDS", Pharmaceutical Chemistry Journal, 2013, Vol. 47, No. 7, рр. 366-370. *
S. A. Shipilovskikh, R. R. Makhmudov, D. Yu. Lupach "SYNTHESIS AND ANALGESIC ACTIVITY OF SUBSTITUTED 4-(HET)ARYL-4-OXO-2-THIENYLAMINOBUT-2-ENOIC ACIDS", Pharmaceutical Chemistry Journal, 2013, Vol. 47, No. 7, рр. 366-370. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2722176C1 (en) (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity
RU2389724C1 (en) 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2770598C1 (en) Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans
RU2763735C1 (en) Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2766564C1 (en) USE OF AN ANTIFUNGAL AGENT BASED ON ETHYL ESTER OF 2-[(5-(4-METHOXYPHENYL)-2-OXOFURAN-3(2H)-YLIDENE)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
RU2738405C1 (en) Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity
RU2785781C1 (en) Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug
RU2785779C1 (en) Use of ethyl-4-(4-hydroxy-2-oxo-4-(thiophene-2-yl)but-3-enthioamido)benzoate for treatment of diseases caused by golden staphylococcus
RU2829463C1 (en) 2-((6-(4-BROMOPHENYL)-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE, HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY WITH RESPECT TO CANDIDA ALBICANS
RU2785780C1 (en) APPLICATION OF 2-[(3-(AMINOCARBONIL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]-4-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-2-ENOIC ACID IN AS AN ANTI-INFLAMMATORY DRUG
RU2809002C1 (en) Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi
RU2759008C1 (en) 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity
RU2798431C1 (en) 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid 4-methylbenzyl ether with anti-inflammatory activity
RU2803747C1 (en) Use of (z)-2-(2-oxopropyliden)indolin-3-one as an antifungal agent against yeasts
RU2798428C1 (en) 1-(4-methoxyphenyl)2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid ethyl ether with anti-inflammatory activity
RU2783158C2 (en) Substituted hydrazides of 2-diarylmethylene hydrazone-5,5-dimethyl-4-oxohexanoic acids exhibiting anti-inflammatory activity
RU2808994C1 (en) Use of 1-acetyl-2-(2-oxopropyl)-5-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeasts
RU2809098C1 (en) Use of n-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-[1,1':3',1''-terphenyl]-5'-amine as antibacterial agent against gram-positive microorganisms
RU2776068C1 (en) ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2631649C1 (en) ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY
RU2781380C1 (en) 5-hydroxy-4-{ [(4-methoxyphenyl)(4-nitrophenyl)amino]methylidene} -5-(trifluoromethyl)dihydrofuran-2,3-dione, exhibiting antimicrobial activity
RU2809146C1 (en) Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts
RU2785782C1 (en) Application of n-(2-oxo-5-(4-chlorophenyl)furan-3(2h)-ylydene)-4-nitrobenzohydrazide as an anti-inflammatory drug
RU2763141C1 (en) Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity