RU2532032C1 - Solid-phase method of producing water-soluble bioactive nanocomposite based on melanin-modified hyaluronic acid salt and gold nanoparticles - Google Patents
Solid-phase method of producing water-soluble bioactive nanocomposite based on melanin-modified hyaluronic acid salt and gold nanoparticles Download PDFInfo
- Publication number
- RU2532032C1 RU2532032C1 RU2013112628/13A RU2013112628A RU2532032C1 RU 2532032 C1 RU2532032 C1 RU 2532032C1 RU 2013112628/13 A RU2013112628/13 A RU 2013112628/13A RU 2013112628 A RU2013112628 A RU 2013112628A RU 2532032 C1 RU2532032 C1 RU 2532032C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt
- gold
- hyaluronic acid
- melanins
- range
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к природным полимерам из класса полисахаридов, а именно к твердофазному способу получения биоактивного нанокомпозита на основе соли гиалуроновой кислоты (ГК), меланина и наночастиц золота, который может найти применение в медицине, в частности фотон захватной терапии (ФЗТ), фототермической терапии, фото- и радиосенсибилизации, химиотерапии, лечение ревматоидного артрита, антиВИЧ терапии, косметологии, эстетической дерматологии и пластической хирургии.The invention relates to natural polymers from the class of polysaccharides, namely to a solid-phase method for producing a bioactive nanocomposite based on a salt of hyaluronic acid (HA), melanin and gold nanoparticles, which can be used in medicine, in particular photon capture therapy (FZT), photothermal therapy, photo and radiosensitization, chemotherapy, treatment of rheumatoid arthritis, anti-HIV therapy, cosmetology, aesthetic dermatology and plastic surgery.
Известен способ синтеза наночастиц гадалиния, железа, никеля, меди, эрбия, европия, празеодимия, диспрозия, гольмия, хрома или марганца на основе меланина в растворе [патент US 5310539, 1994, Melanin-based agents for image enhancement].A known method for the synthesis of nanoparticles of gadalinium, iron, nickel, copper, erbium, europium, praseodymium, dysprosium, holmium, chromium or manganese based on melanin in solution [US patent 5310539, 1994, Melanin-based agents for image enhancement].
Известен способ получения наночастиц благородных металлов и изготовления материалов и устройств, содержащих наночастицы (патент RU 2233791, Губин С.П. и др., публ. 2004.08.10). Данный способ получения наночастиц включает формирование двухфазной системы - молекулярного слоя на поверхности водной фазы, содержащего водонерастворимые металлоорганические молекулы прекурсора (использовались соединения -ацетат палладия, Au(P(C6H5)3)Cl), и проведение процессов синтеза наночастиц металла в результате химических превращений исходных реагентов-предшественников под действием химических воздействий или химических и физических воздействий, или их комбинаций в мономолекулярном слое на поверхности жидкой фазы. При этом восстановитель (борогидрид натрия) вводили в водную фазу. Способ изготовления материалов, содержащих наночастицы, заключается во введении указанных выше частиц в состав материала.A known method of producing nanoparticles of precious metals and the manufacture of materials and devices containing nanoparticles (patent RU 2233791, Gubin SP and others, publ. 2004.08.10). This method of producing nanoparticles involves the formation of a two-phase system - a molecular layer on the surface of the aqueous phase containing water-insoluble organometallic precursor molecules (palladium acetate compounds, Au (P (C6H5) 3) Cl) were used, and the synthesis of metal nanoparticles as a result of chemical transformations of the starting materials precursor reagents under the influence of chemical effects or chemical and physical effects, or combinations thereof in a monomolecular layer on the surface of the liquid phase. In this case, the reducing agent (sodium borohydride) was introduced into the aqueous phase. A method of manufacturing materials containing nanoparticles, is the introduction of the above particles into the composition of the material.
Известен твердофазный способ получения биоактивного нанокомпозита [патент RU 2416389, опубл. в 2011 г.]. К недостаткам способа относятся: предварительная стадия получения сшитой соли гиалуроновой кислоты в виде пленки с использованием ряда сшивающих агентов из класса эфиров; способ совмещает получение модифицированной ГК в твердом теле с напылением НЧ благородного металла в газовой фазе; заявленный способ позволяет получить композит со степенью наполнения 3·10-2 до 10-1 мас.%, с недостаточной для решения проблем фото- и радиосенсибилизации, химиотерапии, лечение ревматоидного артрита, антиВИЧ терапии.The known solid-phase method for producing a bioactive nanocomposite [patent RU 2416389, publ. in 2011]. The disadvantages of the method include: the preliminary stage of obtaining a crosslinked salt of hyaluronic acid in the form of a film using a number of crosslinking agents from the class of esters; the method combines the production of modified HA in a solid with the deposition of low-frequency precious metal in the gas phase; the claimed method allows to obtain a composite with a degree of filling of 3 · 10 -2 to 10 -1 wt.%, with insufficient to solve the problems of photo and radiosensitization, chemotherapy, treatment of rheumatoid arthritis, anti-HIV therapy.
Из уровня техники не известен способ получения водорастворимого биоактивного нанокомпозита на основе химически модифицированной соединениями из ряда меланинов соли ГК и наночастиц золота.The prior art does not know a method for producing a water-soluble bioactive nanocomposite based on chemically modified compounds from a number of melanins of the HA salt and gold nanoparticles.
Задачей предлагаемого изобретения является создание экологически безопасного, принципиально нового способа получения водорастворимого биоактивного нанокомпозита на основе химически модифицированной соединениями из ряда меланинов соли ГК и наночастиц золота в одностадийном технологическом режиме в отсутствии жидкой среды, без больших энерго-, трудо- и водозатрат, и получение при этом целевых продуктов с высоким выходом и высоким содержанием золота.The objective of the invention is the creation of an environmentally safe, fundamentally new method for producing a water-soluble bioactive nanocomposite based on chemically modified compounds from a number of melanins, HA salts and gold nanoparticles in a single-stage technological mode in the absence of a liquid medium, without large energy, labor and water costs, and obtaining this target products with high yield and high gold content.
Поставленная задача решается тем, что создан принципиально новый экологически безопасный способ получения водорастворимого биоактивного нанокомпозита, включающего модифицированную соединением из ряда меланинов соль гиалуроновой кислоты в качестве матрицы и наночастицы золота как наполнитель, который заключается в том, что осуществляют химическое взаимодействие твердофазных порошков соли гиалуроновой кислоты, соединения из ряда меланинов, золотохлористоводородной кислоты (ЗХВК) или соли золота в условиях одновременного воздействия давления в пределах от 50 до 1000 МПа и деформации сдвига в механохимическом реакторе при температуре от -18° до 110°C. Причем степень наполнения композита золотом (со степенью окисления 0, +2, +3) составляет от 5·10-6-5·10-1 мас.% - до 80 мас.%. Наночастицы имеют размер от 1 до 50 нм.The problem is solved in that a fundamentally new environmentally friendly method has been created for producing a water-soluble bioactive nanocomposite, including a hyaluronic acid salt modified as a matrix and a gold nanoparticle as a filler, modified by combining a number of melanins, which consists in the chemical interaction of solid-phase powders of the hyaluronic acid salt, compounds from a number of melanins, hydrochloric acid (ZHVK) or a gold salt under conditions of simultaneous exposure pressure in the range from 50 to 1000 MPa and shear strain in the mechanochemical reactor at a temperature of from -18 ° to 110 ° C. Moreover, the degree of filling the composite with gold (with an oxidation state of 0, +2, +3) is from 5 · 10 -6 -5 · 10 -1 wt.% - up to 80 wt.%. Nanoparticles have a size of 1 to 50 nm.
В качестве соли гиалуроновой кислоты используют соль, выбранную из ряда: тетраалкиламмониевая, литиевая, натриевая, калиевая, кальциевая, магниевая, бариевая, цинковая, алюминиевая, медная, золотая или смешанная соль гиалуроновой кислоты из вышеуказанного ряда или гидросоль гиалуроновой кислоты.As a salt of hyaluronic acid, a salt selected from the series: tetraalkylammonium, lithium, sodium, potassium, calcium, magnesium, barium, zinc, aluminum, copper, gold or a mixed salt of hyaluronic acid from the above series or a hyaluronic acid hydrosalt is used.
В частности, солью гиалуроновой кислоты является натриевая соль или смешанная соль или гидронатриевая соль.In particular, the salt of hyaluronic acid is a sodium salt or a mixed salt or a sodium salt.
В качестве соединения из ряда меланинов используют водорастворимый или нерастворимый феомеланин, эумеланин, алломеланин, синтетический или получаемый из природных источников. Отличительная особенность меланизированных структур является интенсивное парамагнитное поглощение в районе g-фактора свободного электрона с концентрацией неспаренных электронов больше 1017 спин на 1 г сухого вещества.As a compound from a number of melanins, water-soluble or insoluble pheomelanin, eumelanin, allomelanin, synthetic or obtained from natural sources, are used. A distinctive feature of melanized structures is the intense paramagnetic absorption in the region of the g-factor of a free electron with a concentration of unpaired electrons greater than 10 17 spin per 1 g of dry matter.
В качестве золотосодержащих реагентов используют золотохлористоводородную кислоту (HAuCl4·nH2O, где n=3 или 4), и соли золота - аураты: золотойодистоводородный калий (K[Aul4] ·nH2O, n=3 или 4), тетрахлораурат(III) калия (K[AuCl4], содержит 52% золота), тетрахлороаурат(III) аммония (NH4[AuCl4], содержит 52% золота), тетрахлороаурат(III) натрия (Na[AuCl4]·n H2O, содержит 49% золота), тетрабромоаурат(III) натрия (Na[AuBr4], содержит 33% золота), дицианоаурат калия (K[Au(CN)4], содержит 68,2% золота), тетрацианоаурат(III) калия (K[Au(CN)4], содержит 58% золота), дисульфитоаурат(I) аммония ((NH4)3[Au(SO3)]2, содержит 10% золота), бис(тиосульфато)аурат(I) натрия (Na3[Au(S2O3)2]·H2O, содержит 37%), хлоро(трифенилфосфан)золота(I) ([AuCl(PPh3)], содержит 39% золота).As gold-containing reagents, hydrochloric acid (HAuCl 4 · nH 2 O, where n = 3 or 4) is used, and the gold salts are aurates: gold hydride potassium (K [Aul 4 ] · nH2O, n = 3 or 4), tetrachloroaurate (III ) potassium (K [AuCl 4 ], contains 52% gold), ammonium tetrachloroaurate (III) (NH4 [AuCl 4 ], contains 52% gold), sodium tetrachloroaurate (III) (Na [AuCl 4 ] · n H 2 O, contains 49% gold), sodium tetrabromoaurate (III) (Na [AuBr 4 ], contains 33% gold), potassium dicyanoaurate (K [Au (CN) 4 ], contains 68.2% gold), potassium tetracyanoaurate (III) ( K [Au (CN) 4], comprising 58% gold) disulfitoaurat (I) ammonium ((NH 4) 3 [Au (SO 3)] 2, with holding a 10% gold), bis (thiosulphate) aurate (I) Sodium (Na 3 [Au (S 2 O 3) 2] · H 2 O, contains 37%), chloro (triphenylphosphane) gold (I) ([AuCl ( PPh 3 )], contains 39% gold).
Мольное соотношение: соль гиалуроновой кислоты к соединению из ряда меланинов находится в пределах от 100:1 до 1:100.The molar ratio: the salt of hyaluronic acid to the compound from a number of melanins is in the range from 100: 1 to 1: 100.
Мольное соотношение золотохлористоводородной кислоты к соединению из ряда меланинов находится в пределах от 1:1000 до 1:4 соответственно.The molar ratio of hydrochloric acid to the compound from the series of melanins is in the range from 1: 1000 to 1: 4, respectively.
Мольное соотношение золотойодистоводородного калия к соединению из ряда меланинов находится в пределах от 1:1000 до 1:8 соответственно.The molar ratio of gold potassium hydroxide to the compound from a number of melanins is in the range from 1: 1000 to 1: 8, respectively.
Продолжительность воздействия давления и деформации сдвига, в частности, находится в пределах от 0,1 до 30 минут, в частности 6 минут при давлении 500 МПа. В качестве механохимического реактора можно использовать, в частности, наковальни Бриджмена или аппарат шнекового типа.The duration of pressure and shear deformation, in particular, is in the range from 0.1 to 30 minutes, in particular 6 minutes at a pressure of 500 MPa. As a mechanochemical reactor, it is possible to use, in particular, Bridgman anvils or a screw type apparatus.
В случае осуществления процесса, где механохимическим реактором являются наковальни Бриджмена, реакционную смесь подвергают деформации сдвига путем изменения угла поворота нижней наковальни, в частности, в пределах от 50 до 350 градусов. При этом для лучшей реализации способа предпочтительно исходные реагенты предварительно гомогенизировать в смесителе при температуре от -18 до 5°C до получения однородной порошкообразной смеси. В данном случае можно использовать в качестве смесителя мельницу или смеситель шнекового типа, например двухшнековый экструдер.In the case of a process where the Bridgman anvils are the mechanochemical reactor, the reaction mixture is sheared by changing the angle of rotation of the lower anvil, in particular in the range of 50 to 350 degrees. Moreover, for a better implementation of the method, it is preferable to pre-homogenize the starting reagents in a mixer at a temperature of from -18 to 5 ° C until a homogeneous powder mixture is obtained. In this case, a mill or a screw type mixer, for example a twin screw extruder, can be used as a mixer.
В частности, механохимическим реактором является аппарат шнекового типа, например, выбранный из ряда: двухшнековый экструдер с однонаправленным вращением шнеков, двухшнековый экструдер с противоположно направленным вращением шнеков, двухшнековый экструдер с набором кулачков различного типа, например транспортные, запирающие, перетирающие.In particular, a mechanochemical reactor is a screw type apparatus, for example, selected from the series: twin-screw extruder with unidirectional rotation of the screws, twin-screw extruder with oppositely directed rotation of the screws, twin-screw extruder with a set of cams of various types, for example, transport, locking, grinding.
Способ может быть реализован последовательно, например, сначала осуществляют химическое взаимодействие соли гиалуроновой кислоты вместе с соединением из ряда меланинов, после чего продукт подвергают взаимодействию с ЗХВК. При этом мольное соотношение: ГК к соединению из ряда меланинов или к сумме модифицируемых агентов находится в пределах от 100:1 до 1:100, а соотношение ЗХВК к соединению из ряда меланинов, находится в пределах от 1:1000 до 1:8 соответственно.The method can be implemented sequentially, for example, first the chemical interaction of the salt of hyaluronic acid is carried out together with a compound from a number of melanins, after which the product is reacted with ZHVK. In this case, the molar ratio: HA to a compound from a number of melanins or to the sum of modifiable agents is in the range from 100: 1 to 1: 100, and the ratio of ZHVK to a compound from a number of melanins is in the range from 1: 1000 to 1: 8, respectively.
В реакционную смесь дополнительно можно вводить, по крайней мере, одну стабилизирующую добавку. В качестве стабилизирующей добавки используют вещество, выбранное из группы: карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), тетраалкиламмониевая, литиевая, натриевая, калиевая, кальциевая, магниевая, бариевая, цинковая, алюминиевая, медная, золотая или смешанная соль КМЦ из вышеуказанного ряда или гидросоль КМЦ, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза. Причем мольное соотношение: соль гиалуроновой кислоты к стабилизирующей добавке в пределах от 100:1 до 1:1.At least one stabilizing additive may be added to the reaction mixture. As a stabilizing additive, a substance selected from the group is used: carboxymethyl cellulose (CMC), tetraalkyl ammonium, lithium, sodium, potassium, calcium, magnesium, barium, zinc, aluminum, copper, gold or mixed CMC salt from the above series or CMC, hydroxyethyl cellulose hydrosol hydroxypropyl cellulose. Moreover, the molar ratio: the salt of hyaluronic acid to the stabilizing additive in the range from 100: 1 to 1: 1.
Условия, при которых реализуется предлагаемый способ, позволяют осуществить одновременно или последовательно химическое взаимодействие исходных реагентов, а именно ЗХВК или соли золота, восстановленных в ходе синтеза до наноразмерного золота (0,+2,+3), с одной стороны, с гидроксильными группами соли (солей) ГК с образованием эфиров ГК и с другой стороны - с карбоксильными, амино-, о-гидрохинонновыми, о-хинонновыми и семихинонновыми, индолхиноновыми группами соединения из ряда меланинов - с образованием стабильных хелатных поликомплексов меланин-золото-ГК, меланин-ГК-золото, меланин-золото, ГК-золото и их смесей.The conditions under which the proposed method is implemented allow simultaneous or sequential chemical interaction of the starting reagents, namely, ZHVK or gold salts, reduced during the synthesis to nanoscale gold (0, + 2, + 3), on the one hand, with hydroxyl groups of the salt (salts) of HA with the formation of esters of HA and, on the other hand, with carboxyl, amino, o-hydroquinone, o-quinone and semiquinone, indolinquinone groups of the compound from the melanin series, with the formation of stable chelate polycomplexes of chalk aninine-gold-HA, melanin-HA-gold, melanin-gold, HA-gold and mixtures thereof.
Такие поликомплексы по стабильности в целом не уступают ковалентно связанным системам, так как содержат периодически повторяющиеся полихелатные фрагменты, распределенные по макроцепям макрокомплекса.Such stability polycomplexes in general are not inferior to covalently bound systems, since they contain periodically repeating polychelate fragments distributed over macrochains of the macrocomplex.
О количественном выходе целевых продуктов судили по данным ИК-Фурье спектрального анализа исходных реагентов и продуктов реакции. Установлено, что в спектрах этих продуктов полосы в области 1650-1590 см-1 подтверждают наличие большого количества сопряженных систем в исследуемых препаратах меланина, а изменения характера полос в области в 3430-3370 см-1 соответствующие колебаниям -ОН групп в сторону 418, 441, 445 см-1 соответствующие колебаниям Au-0. Размер наночастиц благородных металлов оценивался по положению максимума поглощения разбавленных коллоидных растворов (гидрогелей) в УФ-спектрах [Л.А. Дыкман, В.А. Богатырев, С.Ю. Щеголев, Н.Г. Хлебцов. ЗОЛОТЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ. Синтез, свойства, биомедицинское применение. М., Наука. 2008, стр.46].The quantitative yield of the target products was judged by the IR Fourier spectral analysis of the starting reagents and reaction products. It was found that in the spectra of these products, bands in the region of 1650–1590 cm –1 confirm the presence of a large number of conjugated systems in the studied melanin preparations, and changes in the nature of the bands in the region of 3430–3370 cm –1 correspond to vibrations of –OH groups toward 418, 441 , 445 cm -1 corresponding to vibrations of Au-0. The size of the noble metal nanoparticles was estimated by the position of the maximum absorption of diluted colloidal solutions (hydrogels) in the UV spectra [L.A. Dykman, V.A. Bogatyrev, S.Yu. Schegolev, N.G. Khlebtsov. GOLD NANOPARTICLES. Synthesis, properties, biomedical application. M., Science. 2008, p. 46].
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.The invention can be illustrated by the following examples.
Пример 1. 6,0 г (15·10-3 моля) порошкообразной натриевой соли ГК, 1,0 г (1·10-2 моля) феомеланина и 2,0 г (5·10-3 моля) золотохлористоводородной кислоты (ЗХВК) гомогенизируют в мельнице при -18°C в течение 10-15 мин. Затем однородную порошкообразную смесь подают в зону питания двухшнекового экструдера, где материал захватывают транспортирующие элементы и перемещают его по длине цилиндра при вращении. Во второй и третьей зоне материал подвергается деформации сдвига, благодаря смесительным элементам, состоящим из кулачков, набранных по пять штук с углом поворота между кулачками 45°, 90° и 45° (обратный). Размещение элементов под разными углами способствует образованию запоров в движении материала и вследствие этого его лучшему перемешиванию и большим физическим воздействиям.Example 1. 6.0 g (15 · 10 -3 mol) of powdered sodium salt of HA, 1.0 g (1 · 10 -2 mol) of pheomelanin and 2.0 g (5 · 10 -3 mol) of gold-hydrochloric acid (ZHVK ) homogenize in a mill at -18 ° C for 10-15 minutes. Then a homogeneous powder mixture is fed into the feed zone of a twin-screw extruder, where the material is captured by the conveying elements and moved along the length of the cylinder during rotation. In the second and third zones, the material undergoes shear deformation due to mixing elements consisting of cams composed of five pieces with an angle of rotation between the cams of 45 °, 90 ° and 45 ° (reverse). Placing the elements at different angles contributes to the formation of constipation in the movement of the material and, as a result, its better mixing and greater physical stress.
Экструдер имеет измеритель скорости вращения шнеков, показания которого пропорциональны величине потребляемого напряжения, и измерителем нагрузки на шнеках, показывающим величину постоянного тока привода.The extruder has a screw rotational speed meter, the readings of which are proportional to the consumed voltage, and a screw load meter, which shows the direct current value of the drive.
Процесс проводится при автоматической загрузке материала в токе азота, скорость подачи реакционной смеси поддерживалась такой, чтобы удерживать заданный уровень нагрузки на шнеках. Скорости вращения шнеков выбирали в пределе от 20 до 200 об·мин-1. Нагрузка (по току) без нагрузки - 5 А, а в режиме твердотельного реакционного смешения оптимально поддерживается 10÷25 А. Температура в первой зоне 5°C, во второй 110°C, в третьей зоне 5°C. Продолжительность процесса составляет 3 минуты при давлении 100 МПа. Выход продукта составляет 8,8 г (98,0%). Максимум поглощения составляет 513 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,4 мас.%.The process is carried out with automatic loading of the material in a stream of nitrogen, the feed rate of the reaction mixture was maintained so as to maintain a predetermined load level on the screws. The rotational speeds of the screws were selected in the range from 20 to 200 rpm · -1 . The load (current) without load is 5 A, and in the solid state reaction mixing mode it is optimally maintained 10 ÷ 25 A. The temperature in the first zone is 5 ° C, in the second 110 ° C, in the third zone 5 ° C. The duration of the process is 3 minutes at a pressure of 100 MPa. The product yield is 8.8 g (98.0%). The absorption maximum is 513 nm, which corresponds to 5 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.4 wt.%.
Пример 2. 6,0 г (15·10-3 моля) порошкообразной натриевой соли ГК, 1,0 г (1·10-2 моля) эумеланина и 2,0 г (25·10-4 моля) золотойодистоводородного калия (K[AuI4]·nH2O, n=3 или 4) гомогенизируют в мельнице при -5°C в течение 10-15 мин. Затем однородную порошкообразную смесь подают в зону питания двухшнекового экструдера, где материал захватывают транспортирующие элементы и перемещают его по длине цилиндра при вращении. Во второй и третьей зоне материал подвергается деформации сдвига, благодаря смесительным элементам, состоящим из кулачков, набранных по пять штук с углом поворота между кулачками 45°, 90° и 45° (обратный). Размещение элементов под разными углами способствует образованию запоров в движении материала и вследствие этого его лучшему перемешиванию и большим физическим воздействиям.Example 2. 6.0 g (15 · 10 -3 mol) of powdered sodium salt of HA, 1.0 g (1 · 10 -2 mol) of eumelanin and 2.0 g (25 · 10 -4 mol) of potassium gold hydride (K [AuI 4 ] · nH 2 O, n = 3 or 4) are homogenized in the mill at -5 ° C for 10-15 minutes. Then a homogeneous powder mixture is fed into the feed zone of a twin-screw extruder, where the material is captured by the conveying elements and moved along the length of the cylinder during rotation. In the second and third zones, the material undergoes shear deformation due to mixing elements consisting of cams composed of five pieces with an angle of rotation between the cams of 45 °, 90 ° and 45 ° (reverse). Placing the elements at different angles contributes to the formation of constipation in the movement of the material and, as a result, its better mixing and greater physical stress.
Экструдер имеет измеритель скорости вращения шнеков, показания которого пропорциональны величине потребляемого напряжения, и измерителем нагрузки на шнеках, показывающим величину постоянного тока привода.The extruder has a screw rotational speed meter, the readings of which are proportional to the consumed voltage, and a screw load meter, which shows the direct current value of the drive.
Процесс проводится при автоматической загрузке материала в токе азота, скорость подачи реакционной смеси поддерживалась такой, чтобы удерживать заданный уровень нагрузки на шнеках. Скорости вращения шнеков выбирали в пределе от 20 до 200 об·мин-1. Нагрузка (по току) без нагрузки - 5 А, а в режиме твердотельного реакционного смешения оптимально поддерживается 30-40 А. Температура в первой зоне 0°C, во второй 110°C, в третьей зоне 5°C. Продолжительность процесса составляет 3 минуты при давлении 200 МПа. Выход продукта составляет 8,8 г (98,0%). Максимум поглощения составляет 513 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,4 мас.%.The process is carried out with automatic loading of the material in a stream of nitrogen, the feed rate of the reaction mixture was maintained so as to maintain a predetermined load level on the screws. The rotational speeds of the screws were selected in the range from 20 to 200 rpm · -1 . The load (current) without load is 5 A, and in the solid-state reaction mixing mode, 30-40 A is optimally maintained. The temperature in the first zone is 0 ° C, in the second 110 ° C, in the third zone 5 ° C. The duration of the process is 3 minutes at a pressure of 200 MPa. The product yield is 8.8 g (98.0%). The absorption maximum is 513 nm, which corresponds to 5 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.4 wt.%.
Пример 3. Выполнен аналогично примеру 1, однако в отличие от него берут алломеланин в количестве 2,0 г (2·10-2 моля), а ЗХВК берут в количестве 2,0 г (5·10-3 моля). Выход продукта составляет 3,76 г (94%). Максимум поглощения составляет 522 нм, что соответствует величине 12 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 26,5 мас.%.Example 3. Performed analogously to example 1, however, in contrast to it, take allomelanin in an amount of 2.0 g (2 · 10 -2 mol), and ZHVK take in an amount of 2.0 g (5 · 10 -3 mol). The product yield is 3.76 g (94%). The absorption maximum is 522 nm, which corresponds to 12 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 26.5 wt.%.
Пример 4. Выполнен аналогично примеру 2, однако в отличие от него вместо натриевой соли ГК взята смешанная натриево-кальциевая соль при мольном соотношении натрий:кальций =2:1. Выход продукта составляет 8,8 г (98,0%). Максимум поглощения составляет 513 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,4 мас.%.Example 4. Performed similarly to example 2, however, in contrast to it, instead of the sodium salt of HA, a mixed sodium-calcium salt was taken with a molar ratio of sodium: calcium = 2: 1. The product yield is 8.8 g (98.0%). The absorption maximum is 513 nm, which corresponds to 5 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.4 wt.%.
Пример 5. Выполнен аналогично примеру 1, однако в отличие от него вместо натриевой соли ГК взята смешанная натриевая-алюминиевая соль при мольном соотношении натрий:алюминий =3:1. Выход продукта составляет 8,6 г (95,0%). Максимум поглощения составляет 513 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,6 мас.%.Example 5. Performed similarly to example 1, however, in contrast to it, instead of the sodium salt of HA, a mixed sodium-aluminum salt was taken with a molar ratio of sodium: aluminum = 3: 1. The product yield is 8.6 g (95.0%). The absorption maximum is 513 nm, which corresponds to 5 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.6 wt.%.
Пример 6. Выполнен аналогично примеру 2, однако в отличие от него вместо натриевой соли ГК взята смешанная натриевая-цинковая соль при мольном соотношении натрий:цинк =2:1. Выход продукта составляет 8,8 г (97,0%). Максимум поглощения составляет 513 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,4 мас.%.Example 6. Performed similarly to example 2, however, in contrast to it, instead of the sodium salt of HA, a mixed sodium-zinc salt was taken with a molar ratio of sodium: zinc = 2: 1. The product yield is 8.8 g (97.0%). The absorption maximum is 513 nm, which corresponds to 5 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.4 wt.%.
Пример 7. Выполнен аналогично примеру 2, однако в отличие от него вместо натриевой соли ГК взята смешанная натриевая-медная соль при мольном соотношении натрий:медь =2:1. Выход продукта составляет 8,6 г (96,0%), Максимум поглощения составляет 513 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,6 мас.%.Example 7. Performed similarly to example 2, however, in contrast to it, instead of the sodium salt of HA, a mixed sodium-copper salt was taken with a molar ratio of sodium: copper = 2: 1. The product yield is 8.6 g (96.0%). The maximum absorption is 513 nm, which corresponds to 5 nm for the size of the gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.6 wt.%.
Пример 8. Выполнен аналогично примеру 2, однако в отличие от него вместо натриевой соли ГК взята гидронатриевая соль при мольном соотношении натрий:водород =1:1. Выход продукта составляет 8,8 г (98,0%). Максимум поглощения составляет 513 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,4 мас.%.Example 8. Performed similarly to example 2, however, in contrast to it, instead of the sodium salt of HA, a sodium salt was taken with a molar ratio of sodium: hydrogen = 1: 1. The product yield is 8.8 g (98.0%). The absorption maximum is 513 nm, which corresponds to 5 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.4 wt.%.
Пример 9. Выполнен аналогично примеру 1, однако в отличие от него вместо натриевой соли ГК взята смешанная натриевая-золотая соль при мольном соотношении натрий : золото =3:1. Композицию гомогенизируют в мельнице при 5°C в течение 10-15 мин. Скорости вращения шнеков в пределе от 60 до 200 об·мин-1. Нагрузка (по току) без нагрузки - 5 А, а в режиме твердотельного реакционного смешения оптимально поддерживается 30÷35 А. Температура в первой зоне 5°C, во второй 110°C, в третьей зоне 5°C. Продолжительность процесса составляет 3 минуты при давлении 500 МПа. Выход продукта составляет 8,8 г (98,0%). Максимум поглощения составляет 513 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,4 мас.%.Example 9. Performed similarly to example 1, however, in contrast to it, instead of the sodium salt of HA, a mixed sodium-gold salt was taken with a molar ratio of sodium: gold = 3: 1. The composition is homogenized in a mill at 5 ° C for 10-15 minutes. The rotational speeds of the screws in the range from 60 to 200 rpm · -1 . The load (current) without load is 5 A, and in the solid-state reaction mixing mode, 30 ÷ 35 A is optimally maintained. The temperature in the first zone is 5 ° C, in the second 110 ° C, in the third zone 5 ° C. The duration of the process is 3 minutes at a pressure of 500 MPa. The product yield is 8.8 g (98.0%). The absorption maximum is 513 nm, which corresponds to 5 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.4 wt.%.
Пример 10. Выполнен аналогично примеру 2, однако в отличие от него берем 300,0 г (75·10-2 моля) порошкообразной натриевой соли ГК, 50,0 г (5·10-1 моля) эумеланина и 100,0 г (125·10-3 моля) золотойодистоводородного калия (K[Aul4]·nH2O, n=3 или 4), 50,0 г (21·10-2 моля) натриевой соли КМЦ. Композицию гомогенизируют в мельнице при 5°C в течение 10-15 мин. Скорости вращения шнеков в пределе от 30 до 100 об·мин-1. Нагрузка (по току) без нагрузки - 5 А, а в режиме твердотельного реакционного смешения оптимально поддерживается 25÷30 А. Температура в первой, второй и третьей зоне 5°С. Цикл повторяется 3 раз. Температурный режим на 4-м прогоне составляет - в первой зоне 5°C, во второй 105°C, в третьей зоне 5°C. Продолжительность процесса составляет ~15 минут при давлении 300 МПа. Выход продукта составляет 499,5 г (~100,0%). Максимум поглощения составляет 504 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 5 мас.%.Example 10. Performed analogously to example 2, however, in contrast to it, we take 300.0 g (75 · 10 -2 mol) of powdered sodium salt of HA, 50.0 g (5 · 10 -1 mol) of eumelanin and 100.0 g ( 125 · 10 -3 mol) of potassium gold hydride (K [Aul 4 ] · nH 2 O, n = 3 or 4), 50.0 g (21 · 10 -2 mol) of CMC sodium salt. The composition is homogenized in a mill at 5 ° C for 10-15 minutes. The rotational speeds of the screws in the range from 30 to 100 rpm -1 . The load (current) without load is 5 A, and in the solid-state reaction mixing mode, 25 ÷ 30 A is optimally maintained. The temperature in the first, second and third zones is 5 ° C. The cycle is repeated 3 times. The temperature regime on the 4th run is - in the first zone 5 ° C, in the second 105 ° C, in the third zone 5 ° C. The duration of the process is ~ 15 minutes at a pressure of 300 MPa. The product yield is 499.5 g (~ 100.0%). The absorption maximum is 504 nm, which corresponds to 5 nm for the size of the gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 5 wt.%.
Пример 11. Выполнен аналогично примеру 2, однако в отличие от него берем 300,0 г (75·10-2 моля) порошкообразной натриевой соли ГК, 100,0 г (5·10-1 моля) эумеланина, 25,0 г (10,5·10-2 моля) натриевой соли КМЦ, 25,0 г натриевой соли ГПЦ (5,5·10-3 моля), гомогенизируем в мельнице при 20°C в течение 10-15 мин. Скорости вращения шнеков в пределе от 20 до 100 об·мин-1. Нагрузка (по току) без нагрузки - 5 А, а в режиме твердотельного реакционного смешения оптимально поддерживается 40÷45 А. Температура в первой, второй и третьей зоне 50°С. Цикл повторяется 3 раза. Температурный режим на 4-м прогоне составляет в первой зоне - 15°C, во второй - 15°C, в третьей зоне - 15°C. На 4-м прогоне к реакционной смеси добавляется ДМСО до 10% от массы композиции и дозируется золотойодистоводородный калий (K[AuI4]·nH2O, n=3 или 4) в количестве 100,0 г (125·10-3 моля). Цикл повторяется 4 раза. Температурный режим в последующих двух циклах составляет в первой зоне 105°C, во второй - 110°C, в третьей зоне - 15°C. Общая продолжительность процесса составляет - 30 минут при давлении 400 МПа. Выход продукта составляет 544,5 г (~100,0%). Максимум поглощения составляет 510 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 9,2 мас.%.Example 11. Performed similarly to example 2, however, in contrast to it, we take 300.0 g (75 · 10 -2 mol) of powdered sodium salt of HA, 100.0 g (5 · 10 -1 mol) of eumelanin, 25.0 g ( 10.5 · 10 -2 mol) of CMC sodium salt, 25.0 g of HPC sodium salt (5.5 · 10 -3 mol), homogenize in a mill at 20 ° C for 10-15 minutes. The rotational speeds of the screws in the range of 20 to 100 rpm -1 . The load (current) without load is 5 A, and in the solid-state reaction mixing mode, 40 ÷ 45 A is optimally maintained. The temperature in the first, second and third zones is 50 ° C. The cycle is repeated 3 times. The temperature regime on the 4th run is 15 ° C in the first zone, 15 ° C in the second, and 15 ° C in the third zone. On the 4th run, DMSO is added to the reaction mixture up to 10% by weight of the composition and doped with potassium gold (K [AuI 4 ] · nH 2 O, n = 3 or 4) in an amount of 100.0 g (125 · 10 -3 mol ) The cycle is repeated 4 times. The temperature in the next two cycles is 105 ° C in the first zone, 110 ° C in the second, and 15 ° C in the third zone. The total duration of the process is 30 minutes at a pressure of 400 MPa. The product yield is 544.5 g (~ 100.0%). The absorption maximum is 510 nm, which corresponds to 5 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 9.2 wt.%.
Пример 12. 120,0 мг (3·10-4 моля) порошкообразной натриевой соли ГК, 20,0 мг (2·10-4 моля) алломеланина и 40,0 мг (1·10-4 моля) золотохлористоводородной кислоты (ЗХВК) гомогенизируют в мельнице при - 10°C в течение 10-15 мин. Затем однородную порошкообразную смесь помещают на нижнюю наковальню Бриджмена (диаметр рабочей поверхности =3 см), накрывают верхней наковальней, наковальни ставят под пресс и подвергают давлению 200 МПа при 20°C при угле поворота нижней наковальни 250° втечение 1 мин. Далее снимают давление, вынимают наковальни из-под пресса. Выход продукта составляет 176,4 мг (98,0%), Максимум поглощения составляет 513 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,4 мас.%.Example 12. 120.0 mg (3 · 10 -4 moles) of powdered sodium salt of HA, 20.0 mg (2 · 10 -4 moles) of alomelanine and 40.0 mg (1 · 10 -4 moles) of hydrochloric acid (ZHVK ) homogenize in a mill at - 10 ° C for 10-15 minutes. Then, a homogeneous powder mixture is placed on the Bridgman lower anvil (diameter of the working surface = 3 cm), covered with an upper anvil, put the anvils under a press and subjected to a pressure of 200 MPa at 20 ° C at a rotation angle of the lower anvil of 250 ° for 1 min. Then relieve pressure, remove the anvil from the press. The product yield is 176.4 mg (98.0%). The maximum absorption is 513 nm, which corresponds to a value of 5 nm for the size of the gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.4 wt.%.
Пример 13. 120,0 мг (3·10-4 моля) порошкообразной натриевой соли ГК, 20,0 мг (2·10-4 моля) алломеланина и 40,0 мг (5·10-5 моля) золотойодистовод сродного калия (К[AuI4]·nH2O, n=3 или 4) гомогенизируют в мельнице при 5°C в течение 10-15 мин. Затем однородную порошкообразную смесь помещают на нижнюю наковальню Бриджмена (диаметр рабочей поверхности =3 см), накрывают верхней наковальней, наковальни ставят под пресс и подвергают давлению 450 МПа при 90°C при угле поворота нижней наковальни 200° в течение 30 сек. Далее снимают давление, вынимают наковальни из-под пресса. Выход продукта составляет 176,4 мг (98,0%). Максимум поглощения составляет 513 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,4 мас.%.Example 13. 120.0 mg (3 · 10 -4 moles) of powdered sodium salt of HA, 20.0 mg (2 · 10 -4 moles) of alomelanine and 40.0 mg (5 · 10 -5 moles) of gold-related potassium hydroxide ( K [AuI 4 ] · nH 2 O, n = 3 or 4) is homogenized in a mill at 5 ° C for 10-15 minutes. Then a homogeneous powder mixture is placed on the Bridgman lower anvil (diameter of the working surface = 3 cm), covered with an upper anvil, put the anvils under a press and subjected to a pressure of 450 MPa at 90 ° C at a rotation angle of the lower anvil of 200 ° for 30 sec. Then relieve pressure, remove the anvil from the press. The product yield is 176.4 mg (98.0%). The absorption maximum is 513 nm, which corresponds to 5 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.4 wt.%.
Пример 14. Выполнен аналогично примеру 12, однако в отличие от него алломеланина берут в количестве 2,00 мг (2·10-5 моля), а ЗХВК берут в количестве 2,00 мг (5·10-6 моля). Выход продукта составляет 124,00 мг (100%). Максимум поглощения составляет 490 нм, что соответствует величине 1 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 0,8 мас.%.Example 14. Performed similarly to example 12, however, in contrast to it, allomelanine is taken in an amount of 2.00 mg (2 · 10 -5 mol), and ZHVK taken in an amount of 2.00 mg (5 · 10 -6 mol). The product yield is 124.00 mg (100%). The absorption maximum is 490 nm, which corresponds to a value of 1 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 0.8 wt.%.
Пример 15. Выполнен аналогично примеру 13, однако в отличие от него вместо натриевой соли ГК взята смешанная натриево-кальциевая соль при мольном соотношении натрий:кальций =2:1. Выход продукта составляет 176,4 мг (98,0%). Максимум поглощения составляет 513 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,4 мас.%.Example 15. Performed similarly to example 13, however, in contrast to it, instead of the sodium salt of HA, a mixed sodium-calcium salt was taken with a molar ratio of sodium: calcium = 2: 1. The product yield is 176.4 mg (98.0%). The absorption maximum is 513 nm, which corresponds to 5 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.4 wt.%.
Пример 16. Выполнен аналогично примеру 12, однако в отличие от него вместо натриевой соли ГК взята смешанная натриевая-алюминиевая соль при мольном соотношении натрий:алюминий =3:1. Выход продукта составляет 171,0 мг (95,0%). Максимум поглощения составляет 517 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,7 мас.%.Example 16. Performed similarly to example 12, however, in contrast to it, instead of the sodium salt of HA, a mixed sodium-aluminum salt was taken with a molar ratio of sodium: aluminum = 3: 1. The product yield is 171.0 mg (95.0%). The absorption maximum is 517 nm, which corresponds to 5 nm for the size of the gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.7 wt.%.
Пример 17. Выполнен аналогично примеру 13, однако в отличие от него вместо натриевой соли ГК взята смешанная натриевая-цинковая соль при мольном соотношении натрий:цинк =2:1. Выход продукта составляет 174,6 мг (97,0%). Максимум поглощения составляет 514 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,5 мас.%.Example 17. Performed similarly to example 13, however, in contrast to it, instead of the sodium salt of HA, a mixed sodium-zinc salt was taken with a molar ratio of sodium: zinc = 2: 1. The product yield is 174.6 mg (97.0%). The absorption maximum is 514 nm, which corresponds to 5 nm for the size of the gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.5 wt.%.
Пример 18. Выполнен аналогично примеру 12, однако в отличие от него вместо натриевой соли ГК взята смешанная натриевая-медная соль при мольном соотношении натрий:медь =2:1. Выход продукта составляет 172,8 мг (96,0%). Максимум поглощения составляет 515 нм, что соответствует величине 5 нм для размера частиц золота. Степень наполнения композита золотом составляет 11,6 мас.%.Example 18. Performed similarly to example 12, however, in contrast to it, instead of the sodium salt of HA, a mixed sodium-copper salt was taken with a molar ratio of sodium: copper = 2: 1. The product yield is 172.8 mg (96.0%). The absorption maximum is 515 nm, which corresponds to 5 nm for the size of gold particles. The degree of filling of the composite with gold is 11.6 wt.%.
Приведенные примеры убедительно показывают, что создан универсальный экологически безопасный способ, позволяющий получать водорастворимый биоактивный нанокомпозит, включающий модифицированную соединением из ряда меланинов соль гиалуроновой кислоты в качестве матрицы и наночастицы золота как наполнитель, в одностадийном технологическом режиме в отсутствии жидкой среды с получением целевых продуктов с высоким выходом. Способ не требует больших энерго-, трудо- и водозатрат, позволяет использовать в качестве исходных реагентов самые разнообразные, в том числе водонерастворимые, соли ГК.The above examples convincingly show that a universal ecologically safe method has been created that allows one to obtain a water-soluble bioactive nanocomposite, including a hyaluronic acid salt modified as a matrix and a gold nanoparticle as a filler, modified from a series of melanins, in a single-stage technological mode in the absence of a liquid medium to obtain target products with high exit. The method does not require large energy, labor and water costs, allows you to use as source reagents the most diverse, including water-insoluble, salts of HA.
Достигнуто значительное увеличение эффективности действия биоактивного нанокомпозита, в частности нетоксичность, туморотропность, невысокая вязкость при внутривенном применении соразмерна значению вязкости крови здорового человека 3-5 мПа·с, обладает высокой стабильностью, с точно известной концентрацией основных компонентов. Также достигнута высокая концентрация золота (>10 мг/г-ткани) биоактивного нанокомпозита, что позволяет реализовать принцип ФЗТ, фототермической терапии, фото- и радиосенсибилизации, химиотерапии, лечение ревматоидного артрита, антиВИЧ терапии.A significant increase in the effectiveness of the bioactive nanocomposite was achieved, in particular, nontoxicity, tumorotropy, low viscosity when administered intravenously, is commensurate with the blood viscosity of a healthy person 3-5 mPa · s, has high stability, with a known concentration of the main components. A high concentration of gold (> 10 mg / g-tissue) of the bioactive nanocomposite was also achieved, which makes it possible to implement the principle of photophysical therapy, photothermal therapy, photo- and radiosensitization, chemotherapy, treatment of rheumatoid arthritis, anti-HIV therapy.
Claims (14)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013112628/13A RU2532032C1 (en) | 2013-03-21 | 2013-03-21 | Solid-phase method of producing water-soluble bioactive nanocomposite based on melanin-modified hyaluronic acid salt and gold nanoparticles |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013112628/13A RU2532032C1 (en) | 2013-03-21 | 2013-03-21 | Solid-phase method of producing water-soluble bioactive nanocomposite based on melanin-modified hyaluronic acid salt and gold nanoparticles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013112628A RU2013112628A (en) | 2014-09-27 |
| RU2532032C1 true RU2532032C1 (en) | 2014-10-27 |
Family
ID=51656336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013112628/13A RU2532032C1 (en) | 2013-03-21 | 2013-03-21 | Solid-phase method of producing water-soluble bioactive nanocomposite based on melanin-modified hyaluronic acid salt and gold nanoparticles |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2532032C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2641053C1 (en) * | 2016-09-21 | 2018-01-15 | Наталья Павловна Михайлова | Solid phase method for production of bioactive composite for tissue growing based on hyaluronic acid or polylactide microparticles and its copolymers, and method for manufacture of implant based on this composite |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009087254A1 (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-16 | Endor Nanotechnologies, S.L. | Conjugate of hyaluronic acid for cosmetic treatment and preparation method |
| WO2011004376A1 (en) * | 2009-07-09 | 2011-01-13 | Oshadi Drug Administration Ltd. | Matrix carrier compositions, methods and uses |
| RU2416389C1 (en) * | 2009-10-26 | 2011-04-20 | Учреждение Российской академии наук Институт синтетических полимерных материалов им. Н.С. Ениколопова РАН (ИСПМ РАН) | Solid-phase method of producing bioactive nanocomposite |
-
2013
- 2013-03-21 RU RU2013112628/13A patent/RU2532032C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009087254A1 (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-16 | Endor Nanotechnologies, S.L. | Conjugate of hyaluronic acid for cosmetic treatment and preparation method |
| WO2011004376A1 (en) * | 2009-07-09 | 2011-01-13 | Oshadi Drug Administration Ltd. | Matrix carrier compositions, methods and uses |
| RU2416389C1 (en) * | 2009-10-26 | 2011-04-20 | Учреждение Российской академии наук Институт синтетических полимерных материалов им. Н.С. Ениколопова РАН (ИСПМ РАН) | Solid-phase method of producing bioactive nanocomposite |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2641053C1 (en) * | 2016-09-21 | 2018-01-15 | Наталья Павловна Михайлова | Solid phase method for production of bioactive composite for tissue growing based on hyaluronic acid or polylactide microparticles and its copolymers, and method for manufacture of implant based on this composite |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013112628A (en) | 2014-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Fabrication and characterization of starch/zein nanocomposites with pH-responsive emulsion behavior | |
| Bhattacharyya et al. | Preparation of polyurethane–alginate/chitosan core shell nanoparticles for the purpose of oral insulin delivery | |
| Ghosh et al. | Bio-evaluation of doxorubicin (DOX)-incorporated hydroxyapatite (HAp)-chitosan (CS) nanocomposite triggered on osteosarcoma cells | |
| Xu et al. | Stable amorphous CaCO3 microparticles with hollow spherical superstructures stabilized by phytic acid | |
| Henrist et al. | Study of the morphology of copper hydroxynitrate nanoplatelets obtained by controlled double jet precipitation and urea hydrolysis | |
| Huang et al. | Enhanced fluorescence of carboxymethyl chitosan via metal ion complexation in both solution and hydrogel states | |
| JP5986448B2 (en) | Method for producing sulfate group-containing polyaluminum chloride | |
| Tohidi et al. | A seed-less method for synthesis of ultra-thin gold nanosheets by using a deep eutectic solvent and gum arabic and their electrocatalytic application | |
| Liu et al. | Starch–zinc complex and its reinforcement effect on starch-based materials | |
| WO2012115538A1 (en) | Clathrate complex of cyclodextrin or arabinogalactan with 9-phenyl-sym-octahydroselenoxanthene | |
| Al-Muhanna et al. | Preparation of stable sols of silver nanoparticles in aqueous pectin solutions and properties of the sols | |
| Mandal et al. | Vibrational spectroscopic investigation on interaction of sago starch capped silver nanoparticles with collagen: a comparative physicochemical study using FT-IR and FT-Raman techniques | |
| Li et al. | A self-healing and multi-responsive hydrogel based on biodegradable ferrocene-modified chitosan | |
| Morimoto et al. | Composite nanomaterials by self-assembly and controlled crystallization of poly (2-isopropyl-2-oxazoline)-grafted polysaccharides | |
| Meng et al. | Construction of size-controllable gold nanoparticles immobilized on polysaccharide nanotubes by in situ one-pot synthesis | |
| Zhao et al. | Gallol‐Tethered Injectable AuNP Hydrogel with Desirable Self‐Healing and Catalytic Properties | |
| Ozer | Mechanochemistry: a power tool for green synthesis | |
| RU2532032C1 (en) | Solid-phase method of producing water-soluble bioactive nanocomposite based on melanin-modified hyaluronic acid salt and gold nanoparticles | |
| Feng et al. | Biomineralization of calcium carbonate under amino acid carbon dots and its application in bioimaging | |
| El Bakkari et al. | Facile synthesis of calcium hydroxide nanoparticles onto TEMPO-oxidized cellulose nanofibers for heritage conservation | |
| Mihai et al. | Design of high sorbent pectin/CaCO3 composites tuned by pectin characteristics and carbonate source | |
| RU2534789C1 (en) | Solid-phase method of production of water-soluble bioactive nanocomposite based on hyaluronic acid modified by citric acid and gold nanoparticles | |
| Choi et al. | Facile room-temperature synthesis of cerium carbonate and cerium oxide nano-and microparticles using 1, 1′-carbonyldiimidazole and imidazole in a nonaqueous solvent | |
| Zhang et al. | Sonoactivated cascade Fenton reaction enhanced by synergistic modulation of electron–hole separation for improved tumor therapy | |
| Humbatova et al. | Chitosan polymer composite material containing of silver nanoparticle |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160322 |