RU2373938C2 - Пиразилпиримидиноны для лечения импотенции - Google Patents

Пиразилпиримидиноны для лечения импотенции Download PDF

Info

Publication number
RU2373938C2
RU2373938C2 RU96100543/63A RU96100543A RU2373938C2 RU 2373938 C2 RU2373938 C2 RU 2373938C2 RU 96100543/63 A RU96100543/63 A RU 96100543/63A RU 96100543 A RU96100543 A RU 96100543A RU 2373938 C2 RU2373938 C2 RU 2373938C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pde
alkyl
compounds
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU96100543/63A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2130776C1 (ru
RU96100543A (ru
RU2373938C9 (ru
Inventor
Питер ЭЛЛИС (GB)
Питер ЭЛЛИС
Николас Кеннет ТЕРРЕТТ (GB)
Николас Кеннет ТЕРРЕТТ
Original Assignee
Пфайзер Айэленд Фармасьютикалз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10736901&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2373938(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Пфайзер Айэленд Фармасьютикалз filed Critical Пфайзер Айэленд Фармасьютикалз
Publication of RU96100543A publication Critical patent/RU96100543A/ru
Publication of RU2130776C1 publication Critical patent/RU2130776C1/ru
Publication of RU2373938C2 publication Critical patent/RU2373938C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2373938C9 publication Critical patent/RU2373938C9/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Hydroponics (AREA)
  • Paper (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области здравоохранения и может быть использовано для лечения и предупреждения эректильной дисфункции у мужчин. Сущность изобретения заключается в применении 5-[2-этокси-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)-фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она или его фармацевтически приемлемой соли для орального лечения эректильной дисфункции у мужчин. Средство впервые предназначено для приема пациентом внутрь.

Description

Изобретение касается использования ряда пиразол[4,3-d]пиримидин-7-онов для лечения импотенции.
Импотенция может быть определена буквально как недостаток у мужчины силы для полового акта и может повлечь за собой неспособность достигнуть эрекции пениса или эякуляции, или обеих сразу. Более покретно, импотенция или дисфункция эрекции может быть определена как неспособность получить или поддержать эрекцию, адекватную для полового сношения.
От этого страдают от 2 до 7% мужского населения, процент увеличивается с возрастом, до 50 лет, и составляет от 18 до 75% в возрасте между 55 и 80 годами. Только в США, например, имеются до 10 миллионов мужчин-импонентов, в большинстве страдающих скорее от проблем органического, чем психогенного происхождения.
Сообщения о хорошо контролируемых клинических испытаниях на человеке немногочисленны, и эффективность орально принимаемых лекарств является низкой. Хотя большое количество различных лекарств, как показано, стимулирует эрекцию пениса, они эффективны только после прямого введения в пенис, например, интрауретрально или интракавернозно (и.к.), не показаны для дисфункции эрекции.
В настоящее время лечение основано на и.к. введении вазоактивных веществ, и хорошие результаты были заявлены с феноксибензамином, фентоламином, папаверином и простагландином El как по одному, так и в комбинации; однако с и.к. введением некоторых из этих агентов связаны боль, приапизм и фиброз пениса. Калиевые активаторы каналов (КАК) и вазоактивный кишечный полипептид (ВКП) так же, как показано, являются активными и.к., но стоимость и стабильность выпуска могла бы ограничивать развитие последнего.
Альтернативой и.к. употреблению является использование глицерин тринитратных (ГТН) пластырей, прикладываемых к пенису, которые, как показано, являются действенным, но производят побочные явления как у пациента, так и у партнерши (партнера).
Как общая альтернатива к фармакологическому вмешательству используются разнообразные протезы для пениса, чтобы помочь достижению эрекции. Первоначальные результаты удовлетворительны, но проблемы с инфекцией и с ишимией, особенно у страдающих диабетом мужчин, делают этот тип лечения скорее заключительным выбором, чем первоначальной терапией.
Соединения согласно изобретению являются мощными ингибиторами циклических гуанозин 3',5'-монофосфат фосфодиэстераз (цГМФ ФДЭ) в отличие от их ингибирования циклических аденозин 3',5'- монофосфат фосфодиэстераз (цАМФ ФДЭ). Это селективное игибирование ферментов ведет к повышенным уровням цГМФ, которые, в свою очередь, обеспечивают основу для возможностей, уже описанных для упомянутых соединений, в ЕР-А-0463756 и ЕР-А-0525004, а именно при лечении устойчивой, непостоянной и вариантной (Prinzmetal) стенокардии, гипертонии, легочной гипертонии, сердечной недостаточности, связанной с застойными явлениями, атеросклероза, состояний с пониженной расширяемостью кровеносных сосудов, например после ангиопластики подкожных кровеносных сосудов с круговыми швами (пост - ПКСКША), болезней периферийных кровеносных сосудов, инсульта, бронхитов, аллергической астмы, хронической астмы, аллергического насморка, глаукомы и болезней, характеризуемых расстройствами кишечной подвижности, например воспалительного кишечного синдрома (ВКС).
Обнаружено, что эти описанные соединения являются полезными при лечении дисфункции эрекции. Кроме того, соединения могут назначаться орально, таким образом, устраняя недостатки, связанные с н.к. введением. Таким образом, представленное изобретение касается применения соединения формулы (I):
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой Н; C13 перфторалкил; или С35 циклоалкил;
R2 представляет собой Н; C16 алкил, необязательно замещенный С36 циклоалкилом; C13 перфторалкил; или С36 циклоалкил;
R3 представляет собой C16 алкил, необязательно замещенный С36 циклоалкилом; C16 перфторалкил; С35 циклоалкил; С36 алкенил; или С36 алкинил;
R4 представляет собой C1-C4 алкил, необязательно замещенный ОН, NR5R6, CN, CONR5R6 или CO2R7; С24 алкенил, необязательно замещенный CN, CONR5R6 или CO2R7; С24 алканоил, необязательно замещенный NR5R6; (гидрокси) С24 алкил, необязательно замещенный NR5R6; (С23 алкокси) C13 алкил, необязательно замещенный ОН или NR5R6; CONR5R6; CO2R7; галоген; NR5R6; NHSO2NR5R6;
NHSO2R8; SO2NR9R10; или фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, тиенил или триазолил, любой из которых необязательно замещен метилом;
R5 и R6 представляют собой каждый независимо Н или C1-C4 алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильную, пиперидиновую, морфолиновую, 4-N(R11)-пиперазинильную или имидазолильную группу, где упомянутая группа необязательно замещена метилом или ОН;
R7 представляет собой Н или C1-C4 алкил;
R8 представляет собой C13 алкил, необязательно замещенный NR5R6;
R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильную, пиперидиновую, морфолиновую или
4-N(R12)-пипepaзинильнyю группу, где указанная группа необязательно замещена C1-C4 алкилом, C13 алкокси, NR13R14 или CONR13R14;
R11 представляет собой Н; C13 алкил, необязательно замещенный фенилом; (гидрокси) С23 алкил; или C1-C4 алканоил;
R12 представляет собой Н; C16 алкил; (C13 алкокси) С26 алкил; (гидрокси) С26 алкил; (R13R14N) С26 алкил; (R13R14NOC) C16 алкил; CONR13R14; CSNR13R14; или C(NH)NR13R14; и
R13 и R14 представляют собой каждый независимо Н; C1-C4 алкил;
(C13 алкокси) С24 алкил; или (гидрокси) С24 алкил;
или их фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции, содержащей любое вещество для получения лекарства для лечения или профилактического лечения дисфункции эрекции у животного самца, включая человека.
В вышеупомянутом определении, если не обозначено иначе, алкильные группы, имеющие три или большее количество атомов углерода, алкенильные и алкинильные группы, имеющие четыре или большее количество атомов углерода, алкокси группы, имеющие три атома углерода, и алканоильные группы, имеющие четыре атома углерода, могут иметь прямую цепь или разветвленную цепь. Галоген означает фтор, хлор, бром или иод.
Соединения формулы (I) могут содержать один или более асимметричных центров, и таким образом они могут существовать как энантиомеры или диастереоизомеры. Кроме того, определенные соединения формулы (I), которые содержат алкенильные группы, могут существовать как цис-изомеры или транс-изомеры. В каждом случае изобретение включает как смеси, так и отдельные индивидуальные изомеры.
Соединения формулы (I) могут также существовать в таутомерных формах, и изобретение включает как смеси, так и отдельные индивидуальные таутомеры.
Фармацевтически приемлемые соли соединений формулы (I), которые содержат основной центр, являются, например, нетоксичными кислотными аддитивными солями, образованными с неорганическими кислотами типа соляной, бромистоводородной, серной и фосфорной кислотами, с органокарбоновыми кислотами, с органосульфоновыми кислотами.
Соединения формулы (I) могут также обеспечить фармацевтически приемлемые соли металлов, в частности нетоксичные соли щелочных металлов с основаниями. Примеры включают соли натрия и калия.
Предпочтительная группа соединений формулы (I) - это такая, где R1 представляет собой Н, метил или этил; R2 представляет собой C13 алкил; R3 представляет собой С23 алкил или аллил; R4 представляет собой C1-C2 алкил, необязательно замещенный ОН, NR5R6, CN, CONR5R6 или CO2R7; ацетил, необязательно замещенный NR5R6; гидроксиэтил, необязательно замещенный NR5R6; этоксиметил, необязательно замещенный ОН или NR5R6;
СН=CHCN; CH=CHCONR5R6; CH=СНСО2R7; CONR5R6; CO2H; Br; NR5R6;
NHSO2NR5R6; NHSO2R8; SO2NR9R10; либо пиридил, либо имидазолил, любой из которых необязательно замещен метилом; R5 и R6 представляют собой каждый независимо Н, метил или этил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновую, морфолиновую, 4-N(R11)-пиперазинильную или имидазолильную группу, где упомянутая группа необязательно замещена метилом или ОН; R7 представляет собой Н или трет-бутил; R8 представляет собой метил или
CH2CH2CH2NR5R6; R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновую или 4-(R12)-пиперазинильную группу, где упомянутая труппа необязательно замещена NR13R14 или СОNR13R14; R11 представляет собой Н, метил, бензил, 2-гидроксиэтил или ацетил; R12 представляет собой Н, C13 алкил, (гидрокси) С23 алкил, CSNR13R14 или C(NH)NR13R14; и R13 и R14 представляют собой каждый независимо Н или метил.
Более предпочтительной группой соединений формулы (I) является такая, где R1 представляет собой метил или этил; R2 представляет собой C13 алкил; R3 представляет собой этил, Н-пропил или аллил; R4 представляет собой CH2NR5R6, COCH2NR5R6, СH(ОH)CH2NR5R6, CH2OCH2CH3, СН2OСН2СН2OН, CH2OCH2CH2NR5R6, СН=СНСОN(СН3)2, CH=CHCO2R7, CONR5R6, CO2H, Br, NHSO2NR5R6, NHSO2CH2CH2CH2CH2NR5R6, SO2NR9R10, 2-пиридил, 1-имидазолил или 1-метил-2-имидазолил; R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновую, 4-гидроксипиперидиновую, морфолиновую, 4N(R11) пиперазинильную или 2-метил-1-имидазолильную группу; R7 представляет собой Н или трет-бутил, R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4- карбамоилпиперидиновую или 4-N(R12)-пипepaзинильнyю группу, R11 представляет собой метил, бензил, 2-гидроксиэтил или ацетил и R12 представляет собой Н, C13 алкил, 2-гидроксиэтил или СSNH2.
Особенно предпочтительной группой соединений формулы (I) является такая, где R1 представляет собой метил или этил; R2 представляет собой Н-пропил; R3 представляет собой этил, Н- пропил или аллил; R4 представляет собой COCH2NR5R6, CONR5R6, SO2NR9R10 или 1-метил-2-имидазолил; R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолиновую или 4-N(R11)-пипepaзинильнyю группу; R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-N(R12)-пиперазинильную группу; R11 представляет собой метил или ацетил; и R12 представляет собой Н, метил, 2-пропил или 2-гидроксиэтил.
Самые предпочтительные индивидуальные соединения изобретения включают:
5-(2-этокси-5-морфолинацетилфенил)-1-метил-3-Н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразол[4,3-d]пиримидин-7-он;
5-(5-морфолинацетил-2-Н-пропоксифенил)-1-метил-3-Н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразол[4,3-d]пиримидин-7-он;
5-[2-этокси-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)-фенил]-1-метил-3-Н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразол[4,3-d]пиримидин-7-он;
5-[2-aллилoкcи-5-(4-мeтил-1-пипepaзинилcyльфoнил)-фенил]-1-метил-3-Н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразол[4,3-d]пиримидин-7-он;
5-{2-этокси-5-[4-(2-пропил)-1-пиперазинилсульфонил]фенил}-1-метил-3-Н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразол[4,3-d]пиримидин-7-он;
5-{2-этокси-5-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинилсульфонил]фенил}-1-метил-3-Н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразол[4,3-d]пиримидин-7-он;
5-{5-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинилсульфонил]-2-Н-пропоксифенил}-1-метил-3-Н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразол[4,3-d]пиримидин-7-он;
5-[2-этокси-5-(4-метил-1-пиперазинилкарбонил)-фенил]-1-метил-3-Н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразол[4,3-d]пиримидин-7-он;
и 5-[2-этокси-5-(1-метил-2-имидазолил)фенил]-1-метил-3-Н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразол[4,3-d]пиримидин-7-он.
Соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли, способы их приготовления, способы испытаний in vitro для определения ингибирующего действия на цГМФ ФДЭ и цАМФ ФДЭ, их фармацевтические композиции и способы введения для использования человеком описаны в ЕР-А-0463756 и ЕР-А-0526004.
Предварительные исследования были выполнены с целью выделения и характеризации циклического нуклеотида ФДЭз пещеристого тела человека, расслабление которого ведет к эрекции пениса. Изучение специфичности субстрата, ответа на активаторы и чувствительности к ингибиторам продемонстрировало, что пещеристое тело человека содержит три различных фермента ФДЭ.
МЕТОДЫ
Свежий замороженный человеческий пенис был получен из ПАМ (Штат Пенсильвания). Ткань размораживают при комнатной температуре, пещеристое тело отделяют от пениса, чтобы получить приблизительно 2-4 г ткани, и осуществляют выделение следующим образом.
Ткани грубо размалывают в холодном изотоническом буфере, смешанном со льдом (35 мл), содержащем 250 мМ сахарозы, 1 мМ EDTA, 0,5 мМ PMSF и 20 мМ HEPES, рН 7,2, и смесь подвергают короткой (1 мин) обработке миксером/эмульгатором Silversen. Гомогенаты приготовляют, используя пробирки гомогенизатора с тефлоновым пестиком, и растворимую фракцию приготовляют центрифугированием при 100000 g в течение 60 мин при 4°С.
10 мл высокоскоростного супернатанта вводят в анионообменную колонку Pharmacia Mono Q (объем набивки 1 мл), уравновешивая буфером, содержащим 1 мМ EDTA, 0,5 мМ PMSF и 20 мМ HEPES, рН 7,2 (хроматографический буфер). Затем колонку промывают 5 объемами набивки хроматографического буфера, после которого ФДЭзы элюируют, используя непрерывный градиент 0-500 мМ NaCl (общий объем 35 мл), и собирают 1 мл фракции.
Фракции из колонки тестируют на активность ФДЭ, используя 500 нМ цГМФ или 500 нМ цАМФ как субстрат. Активность цАМФ ФДЭ также определяют в присутствии 1 мкМ немеченного цГМФ, и активность ФДЭ отбираемых фракций определяют в присутствии 10 мМ CaCl2 и 10 ед/мл бычьего мозгового кальмодулина. Соответствующие фракции объединяют и хранят при 4°С в течение курса изучения.
Изучение ингибирования повсюду выполняется, используя субстрат с концентрацией 500 нМ. Все ингибиторы растворяют в ДМСН (диметилсульфоксид),и кривые концентрационной зависимости ответа строят в диапазоне от 3×10-10 до 1×10-4 M как полулогарифмические увеличения. Значения IC50 рассчитывают, используя S-образную кривую, подогнанную по алгоритму биостат.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Растворимые ФДЭзы пещеристого тела человека разделяются на три различные фракции по активности. Первая фракция I (обозначенная по порядку элюирования) представляет собой большую часть представленного ФДЭ и является высоко селективной по отношению к цГМФ как субстрату.
Эта фракция, как обнаружено, является нечувствительной к стимуляции кальцием/кальмодулином и классифицируется как ФДЭу. Фракция II гидролизирует цГМФ и цАМФ с активностью последнего, стимулируемой в присутствии цГМФ, и классифицируется как ФДЭII, в то время как фракция III является селективной по отношению к цАМФ, и эта активность ингибируется в присутствии цГМФ и является совместимой с ФДЭIII активностью.
Чтобы далее характеризовать изоферменты ФДЭ, присутствующие в ткани, выполняют изучение, используя разнообразные ингибиторы. Изучение ингибиторов с фракциями I и II выполняют, используя цГМФ как субстрат, в то время как фракция III изучается, используя цАМФ. Это изучение подтверждает, что фракция I соответствует ФДЭv, в то время как фракция III четко идентифицируется как ФДЭIII; фракция II (ФДЭII) относительно нечувствительна ко всем изучаемым ингибиторам.
Как резюме, вышеупомянутые исследования определили три изофермента ФДЭ в ткани пещеристого тела человека. Преобладающая ФДЭ является цГМФ-специфичной ФДЭv, хотя цГМФ, стимулируемая цАМФ ФДЭII, и цГМФ, ингибируемая цАМФ ФДЭIII, также присутствуют.
Соединения изобретения были исследованы in vitro и, как обнаружено, являются мощными и селективными ингибиторами цГМФ - специфичной ФДЭv. Например, одно из наиболее предпочтительных соединений изобретения имеет IC50=6,8 нМ v. по ферменту ФДЭv, но демонстрирует только слабую ингибирующую активность по отношению к ферментам ФДЭII и ФДЭIII с IС50, равной или более 100 µM и 34 µМ, соответственно.
Таким образом, расслабление ткани пещеристого тела и последующая эрекция пениса, возможно, вызывается повышением уровней цГМФ в упомянутой ткани на основании ингибирующей зависимости ФДЭ соединений изобретения.
Кроме того, ни одно из соединений изобретения, проверенных на крысе и на собаке, оба интравенозно (ид) и орально (о.) при дозах до 3 мг/кг, не показало никаких явных признаков неблагоприятной острой токсичности. У мышей не произошло смертных случаев после доз до 100 мг/кг и.в. Определенные наиболее предпочтительные соединения не показали никакого токсического влияния при хроническом приеме о. у крысы до 10 мг/кг и у собаки до 20 мг/ кг.
У человека определенные наиболее предпочтительные соединения проверялись орально как в единичной дозе, так и при многократных приемах добровольцами. Кроме того, изучение пациентов, проводимое до настоящего времени, подтверждает, что одно из наиболее предпочтительных соединений стимулирует эрекцию пениса у мужчин-импонентов.
Хотя соединения изобретения предусмотрены, прежде всего, для лечения дисфункции эрекции или мужской сексуальной дисфункции, их можно также применять для лечения женской сексуальной дисфункции, включая дисфункцию оргазма, связанную с клиторальными расстройствами.
Вообще, у человека оральный прием соединений изобретения является предпочтительным способом употребления, являющимся наиболее удобным и исключающим неудобства, связанные с и.к. введением. Предпочтительной схемой приема лекарственного средства для типичного человека является от 5 до 75 мг соединения, три раза ежедневно.
В обстоятельствах, когда пациент страдает от расстройств глотания или от ослабленного всасывания лекарства после орального приема, лекарство может назначаться парентерально, например, под язык или за щеку.
Для ветеринарного использования соединения формулы (I) или его нетоксичная соль вводится как соответствующий приемлемый препарат в соответствии с нормальной ветеринарной практикой, и ветеринарный врач будет определять режим дозировки и способ введения, который будет больше всего соответствовать конкретному животному-самцу.
Таким образом, изобретение включает фармацевтическую композицию для лечения или профилактики дисфункции эрекции у животного-самца, включая человека, содержащую соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
Далее обеспечивается способ для получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики дисфункции эрекции животного-самца, включая человека, включающей соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
Изобретение также обеспечивает способ лечения или предотвращения у животных-самцов, включая человека, дисфункции эрекции, который включает лечение упомянутого животного-самца эффективным количеством соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции, содержащей это вещество.
Изобретение также включает применение ингибитора цГМФ ФДЭ, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции, содержащей это вещество, для орального лечения дисфункции эрекции у человека.
Изобретение также включает способ орального лечения или предотвращения дисфунции эрекции у человека, который включает лечение орально эффективным количеством ингибитора цГМФ ФДЭ, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции, содержащей это вещество.
Кроме того, изобретение включает применение ингибитора цГМФ ФДЭ, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции, содержащей это вещество, для получения лекарства орального для лечения или профилактики дисфункции эрекции у человека.

Claims (1)

  1. Применение 5-[2-этокси-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)-фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она или его фармацевтически приемлемой соли для орального лечения эректильной дисфункции у мужчин.
RU96100543/63A 1993-06-09 1994-05-13 Пиразилпиримидиноны для лечения импотенции RU2373938C9 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9311920.4 1993-06-09
GB939311920A GB9311920D0 (en) 1993-06-09 1993-06-09 Therapeutic agents
PCT/EP1994/001580 WO1994028902A1 (en) 1993-06-09 1994-05-13 Pyrazolopyrimidinones for the treatment of impotence
EPPCT/EP94/01580 1994-05-13

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU96100543A RU96100543A (ru) 1998-03-27
RU2130776C1 RU2130776C1 (ru) 1999-05-27
RU2373938C2 true RU2373938C2 (ru) 2009-11-27
RU2373938C9 RU2373938C9 (ru) 2010-05-27

Family

ID=10736901

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96100543/63A RU2373938C9 (ru) 1993-06-09 1994-05-13 Пиразилпиримидиноны для лечения импотенции

Country Status (28)

Country Link
US (2) US6469012B1 (ru)
EP (1) EP0702555B1 (ru)
JP (4) JP2925034B2 (ru)
KR (2) KR100262926B1 (ru)
CN (2) CN1071118C (ru)
AT (1) ATE163852T1 (ru)
AU (1) AU676571C (ru)
CA (1) CA2163446C (ru)
CY (1) CY2099B1 (ru)
CZ (1) CZ284946B6 (ru)
DE (1) DE69408981T2 (ru)
DK (1) DK0702555T3 (ru)
EC (1) ECSP941102A (ru)
ES (1) ES2113656T3 (ru)
FI (1) FI955911A (ru)
GB (2) GB9301192D0 (ru)
GR (1) GR3026520T3 (ru)
HU (1) HU227877B1 (ru)
IL (3) IL109873A (ru)
LV (1) LV12269B (ru)
MY (1) MY111446A (ru)
NO (3) NO309227B3 (ru)
NZ (2) NZ266463A (ru)
PL (1) PL311948A1 (ru)
RU (1) RU2373938C9 (ru)
TW (1) TW292971B (ru)
WO (1) WO1994028902A1 (ru)
ZA (1) ZA944018B (ru)

Families Citing this family (239)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060222647A1 (en) * 1993-05-27 2006-10-05 Beavo Joseph A Methods and compositions for modulating the activity of PDE5
GB9301192D0 (en) 1993-06-09 1993-06-09 Trott Francis W Flower shaped mechanised table
GB9514465D0 (en) * 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
US6143746A (en) * 1994-01-21 2000-11-07 Icos Corporation Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use
GB9423910D0 (en) 1994-11-26 1995-01-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9423911D0 (en) 1994-11-26 1995-01-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9514473D0 (en) * 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
GB9514464D0 (en) * 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Medicaments
KR20000010918A (ko) 1996-05-10 2000-02-25 게리 엘. 윌콕스 카르볼린 유도체
GB9612514D0 (en) * 1996-06-14 1996-08-14 Pfizer Ltd Novel process
DE19642284A1 (de) * 1996-10-14 1998-04-16 Merck Patent Gmbh Pyrazolinone zur Behandlung von Potenzstörungen
EP0977756A1 (en) * 1997-04-25 2000-02-09 Pfizer Limited PYRAZOLOPYRIMIDINONES WHICH INHIBIT TYPE 5 CYCLIC GUANOSINE 3',5'-MONOPHOSPHATE PHOSPHODIESTERASE (cGMP PDE5) FOR THE TREATMENT OF SEXUAL DYSFUNCTION
CA2291256A1 (en) * 1997-05-29 1998-12-03 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for erection dysfunction
US20020025969A1 (en) * 1997-07-09 2002-02-28 Wolf-Georg Forssmann Use of phosphordiesterase inhibitors in the treatment of prostatic diseases
US6103765A (en) 1997-07-09 2000-08-15 Androsolutions, Inc. Methods for treating male erectile dysfunction
KR20010021625A (ko) 1997-07-09 2001-03-15 추후보정 개선된 남성발기 기능장애 치료방법 및 그 조성물
US6399618B1 (en) 1997-07-09 2002-06-04 Cardiome Pharma Corp Compositions and methods for modulating sexual activity
US20030077229A1 (en) * 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs
US6593369B2 (en) 1997-10-20 2003-07-15 Vivus, Inc. Methods, compositions, and kits for enhancing female sexual desire and responsiveness
GB9722520D0 (en) 1997-10-24 1997-12-24 Pfizer Ltd Compounds
EP1027054A4 (en) * 1997-10-28 2002-11-04 Vivus Inc LOCAL CONTRIBUTION OF PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS IN THE TREATMENT OF ERECTILE DYSFUNCTION
US6037346A (en) * 1997-10-28 2000-03-14 Vivus, Inc. Local administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
US6127363A (en) * 1997-10-28 2000-10-03 Vivus, Inc. Local administration of Type IV phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
JP2001520999A (ja) 1997-10-28 2001-11-06 アシビ, エルエルシー 女性の性的機能不全の処置
US6156753A (en) * 1997-10-28 2000-12-05 Vivus, Inc. Local administration of type III phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
US6403597B1 (en) 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
US6548490B1 (en) 1997-10-28 2003-04-15 Vivus, Inc. Transmucosal administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
CN100430396C (zh) * 1997-11-12 2008-11-05 拜耳医药保健股份公司 用作磷酸二酯酶抑制剂的2-苯基取代的咪唑并三嗪酮
DE19752952A1 (de) 1997-11-28 1999-06-02 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
YU33700A (sh) * 1997-12-16 2004-05-12 Pfizer Products Inc. Kombinacija efikasna u tretiranju impotencije
TW542719B (en) * 1998-02-23 2003-07-21 Pfizer Res & Dev Method of treating impotence due to spinal cord injury
CN1229349C (zh) * 1998-04-20 2005-11-30 美国辉瑞有限公司 吡啶-3-羧酸衍生物
DE19819023A1 (de) 1998-04-29 1999-11-04 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
US6187790B1 (en) 1999-03-04 2001-02-13 Neal R. Cutler Use of cilostazol for treatment of sexual dysfunction
US6132757A (en) 1998-05-01 2000-10-17 Neal R. Cutler Treatment of sexual dysfunction in certain patient groups
US6132753A (en) * 1998-05-01 2000-10-17 Neal R. Cutler Treatment of sexual dysfunction in certain patient groups
US6194433B1 (en) 1998-10-05 2001-02-27 Neal R. Cutler Sexual dysfunction in females
EP1079764A4 (en) * 1998-05-01 2001-09-12 Rt Alamo Ventures Inc TREATMENT OF SEXUALITY DISORDERS IN CERTAIN GROUPS OF PATIENTS
US6426084B1 (en) 2000-06-19 2002-07-30 Neal R. Cutler Treatment of sexual dysfunction in certain patient groups
US6110489A (en) * 1998-05-01 2000-08-29 Cutler; Neal R. Use of quinolines and quinolones to treat male erectile dysfunction
US6541487B1 (en) 1998-05-01 2003-04-01 R.T. Alamo Ventures I, Llc PDE III inhibitors for treating sexual dysfunction
WO1999059584A1 (en) * 1998-05-20 1999-11-25 Schering Corporation Combination of phentolamine and cyclic gmp phosphodiesterase inhibitors for the treatment of sexual dysfunction
EP0967284A1 (en) * 1998-05-28 1999-12-29 Pfizer Limited Phosphodiesterases
TWI223598B (en) * 1998-06-22 2004-11-11 Pfizer Ireland Pharmaceuticals An intranasal pharmaceutical composition for the treatment of male erectile dysfunction or female sexual disorders, an intranasal delivery system or device and sildenafil mesylate
US7087240B1 (en) 1998-06-25 2006-08-08 Lavipharm Laboratories Inc. Device and method for the treatment of erectile dysfunction
NZ509031A (en) 1998-06-25 2002-10-25 Lavipharm Lab Inc A disk formed from a filmogenic polymer carrying a therapeutic agent selected from a stabiliser, a solubiliser, an enhancer and a plasticiser
AU4717299A (en) * 1998-06-26 2000-01-17 Nastech Pharmaceutical Company, Inc Nasal delivery of sildenafil citrate
DE19837067A1 (de) 1998-08-17 2000-02-24 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-pyrazol-5-carbonsäureestern
US6331571B1 (en) 1998-08-24 2001-12-18 Sepracor, Inc. Methods of treating and preventing attention deficit disorders
US6339106B1 (en) 1999-08-11 2002-01-15 Sepracor, Inc. Methods and compositions for the treatment and prevention of sexual dysfunction
US6476078B2 (en) 1999-08-11 2002-11-05 Sepracor, Inc. Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction
US6974838B2 (en) 1998-08-24 2005-12-13 Sepracor Inc. Methods of treating or preventing pain using sibutramine metabolites
PT1109814E (pt) * 1998-09-04 2004-08-31 Ortho Mcneil Pharm Inc 5-heterociclil pirazol¬4,3-d|pirimidina-7-onas para o tratamento da disfuncao erectil masculina
EP1120120A4 (en) 1998-10-05 2009-04-29 Eisai R&D Man Co Ltd TABLETS DISSOLVING DIRECTLY IN MOUTH
JP2000178204A (ja) * 1998-10-05 2000-06-27 Eisai Co Ltd ホスフォジエステラ―ゼ阻害剤を含有する口腔内速崩壊性錠剤
JP2000191518A (ja) * 1998-10-19 2000-07-11 Eisai Co Ltd 溶解性の改善された口腔内速崩壊性錠剤
UA67802C2 (ru) 1998-10-23 2004-07-15 Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ИНГИБИТОРА цГМФ ФДЭ-5 (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ
GB9823101D0 (en) * 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
GB9823103D0 (en) 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
GB9823102D0 (en) 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
KR100353014B1 (ko) * 1998-11-11 2002-09-18 동아제약 주식회사 발기부전 치료에 효과를 갖는 피라졸로피리미디논 화합물
US6225315B1 (en) 1998-11-30 2001-05-01 Pfizer Inc Method of treating nitrate-induced tolerance
GB9828340D0 (en) * 1998-12-22 1999-02-17 Novartis Ag Organic compounds
US6455564B1 (en) 1999-01-06 2002-09-24 Pharmacia & Upjohn Company Method of treating sexual disturbances
AU3210500A (en) * 1999-01-22 2000-08-07 Selectus Pharmaceuticals, Inc. Controlling heart rate or blood pressure in patients co-medicated with phosphodiesterase inhibitors for treatment of impotence
WO2000053148A2 (en) * 1999-03-08 2000-09-14 Merck & Co., Inc. Methods and compositions for treating erectile dysfunction
EP1165521A4 (en) 1999-03-22 2002-05-22 Bristol Myers Squibb Co FUSED COMPOUNDS OF PYRIDOPYRIDAZINE CGMP PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
US6214849B1 (en) 1999-04-29 2001-04-10 Lupin Laboratories Limited Use of nicorandil in treatment of sexual dysfunction or for enhancement of sexual function in mammals including humans
US6451807B1 (en) * 1999-04-30 2002-09-17 Lilly Icos, Llc. Methods of treating sexual dysfunction in an individual suffering from a retinal disease, class 1 congestive heart failure, or myocardial infarction using a PDE5 inhibitor
NO20002097L (no) * 1999-04-30 2001-10-26 Lilly Icos Llc Fremstillingsgjenstander
US7258850B2 (en) * 1999-05-04 2007-08-21 Aradigm Corporation Methods and compositions for treating erectile dysfunction
JP3145364B2 (ja) 1999-06-04 2001-03-12 ザ・ヨルダニアン・フアーマシユーテイカル・エム・エフ・ジー・アンド・メデイカル・イクイツプメント・カンパニー・リミテツド 新規化合物及び該化合物を含有する医薬組成物
WO2000078760A1 (fr) * 1999-06-21 2000-12-28 The Biochemical Pharmaceutical Factory Of Zhuhai Sez Procede de preparation de sildenafil, agent et procede d'obtention d'un comprime mixte a base de sildenafil et de chlorhydrate d'apomorphine
US6303135B1 (en) 1999-07-08 2001-10-16 Neal R. Cutler Use of quinolines and quinolones to treat male erectile dysfunction
CN1077108C (zh) * 1999-07-13 2002-01-02 成都地奥制药集团有限公司 用于制备药物昔多芬的前体化合物
IL130968A (en) * 1999-07-15 2002-12-01 Shmuel Simon Pharmaceutical composition comprising sildenafil or its analogs, useful for the treatment of tinnitus and hearing loss
US6399826B1 (en) 1999-08-11 2002-06-04 Sepracor Inc. Salts of sibutramine metabolites, methods of making sibutramine metabolites and intermediates useful in the same, and methods of treating pain
DE19944161A1 (de) * 1999-09-15 2001-03-22 Bayer Ag Neue Kombination zur Behandlung von sexueller Dysfunktion
ATE358670T1 (de) 1999-09-16 2007-04-15 Tanabe Seiyaku Co Aromatische stickstoffhältige sechs-ring- verbindungen
US6436944B1 (en) 1999-09-30 2002-08-20 Pfizer Inc. Combination effective for the treatment of impotence
CA2387353A1 (en) 1999-10-11 2001-04-19 Charlotte Moira Norfor Allerton Pharmaceutically active compounds
TWI265925B (en) 1999-10-11 2006-11-11 Pfizer Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones useful in inhibiting type 5 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterases(cGMP PDE5), process and intermediates for their preparation, their uses and composition comprising them
US20040254153A1 (en) * 1999-11-08 2004-12-16 Pfizer Inc Compounds for the treatment of female sexual dysfunction
CA2395548A1 (en) 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Aktiengesellschaft Imidazo 1,3,5 triazinones and the use thereof
KR100358083B1 (ko) * 2000-02-17 2002-10-25 에스케이케미칼주식회사 피롤로피리미디논 유도체와 이의 제조방법, 그리고 이의용도
DE10010067A1 (de) 2000-03-02 2001-09-06 Bayer Ag Neue Imidazotriazinone und ihre Verwendung
US7019136B2 (en) 2000-04-07 2006-03-28 Novartis, Ag 8-quinolinxanthine and 8-isoquinolinxanthine derivatives as PDE 5 inhibitors
GB0008694D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
DE10017947A1 (de) * 2000-04-11 2001-10-25 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung benzo-annelierter Heterocyclen
AU4114201A (en) 2000-04-28 2001-11-12 Tanabe Seiyaku Co Cyclic compounds
US7273868B2 (en) 2000-04-28 2007-09-25 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Pyrazine derivatives
AU2000254308A1 (en) * 2000-05-17 2001-11-26 Sk Chemicals Co., Ltd. Pyrazolopyrimidinone derivatives, process for their preparation and their use
UA72611C2 (ru) * 2000-05-17 2005-03-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Translated By PlajПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ПИРОЛОПИРИДИНОНА, ПОЛЕЗНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
UA74826C2 (en) 2000-05-17 2006-02-15 Ortho Mcneil Pharm Inc ?-carboline derivatives as phosphodiesterase inhibitors
US6730786B2 (en) 2000-06-22 2004-05-04 Pfizer Inc Process for the preparation of pyrazolopyrimidinones
US6667398B2 (en) 2000-06-22 2003-12-23 Pfizer Inc Process for the preparation of pyrazolopyrimidinones
DE10031585A1 (de) 2000-06-29 2002-01-10 Merck Patent Gmbh 2-Aminoalkyl-thieno[2,3-d]pyrimidine
DE10031584A1 (de) 2000-06-29 2002-01-10 Merck Patent Gmbh 5-Aminoalkyl-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine
AU2001276403A1 (en) * 2000-07-12 2002-01-21 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Offentlichen Rechts Use of inhibitors to multidrug resistance protein 5 (mrp5) to enhance intracellular levels of cyclic nucleotides
BRPI0003386B8 (pt) * 2000-08-08 2021-05-25 Cristalia Produtos Quim Farmaceuticos Ltda pró-droga homo ou heterodiméricas úteis no tratamento de doenças ou disfunções mediadas por fosfodiesterases; composições farmacêuticas contendo a pró-droga ou seus sais farmacêuticos aceitáveis; processo de obtenção destas pró-drogas
PE20020394A1 (es) 2000-08-18 2002-06-21 Agouron Pharma Compuestos de pirazol y composiciones farmaceuticas que los contienen, que modulan y/o inhiben la actividad de erab/hadh2
WO2002016364A1 (en) * 2000-08-23 2002-02-28 Lg Life Sciences Ltd. Polyethoxylated pyrazolo pyrimidinone derivatives, process for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same for the treatment of impotence
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
WO2002020058A1 (fr) 2000-09-06 2002-03-14 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Preparations administrees par voie orale
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
US6548508B2 (en) 2000-10-20 2003-04-15 Pfizer, Inc. Use of PDE V inhibitors for improved fecundity in mammals
GB0025782D0 (en) * 2000-10-20 2000-12-06 Pfizer Ltd Use of inhibitors
EP1201243B1 (en) * 2000-10-23 2003-09-03 The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing and Medical Equipment Co.Ltd. Use of sulfadiazine and sulfadimidine for treating erectile dysfunction
DE10063108A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Sulfonamid-substituierten Imidazotriazinonen
JP3940290B2 (ja) * 2000-12-22 2007-07-04 ザ・ヨルダニアン・フアーマシユーテイカル・エム・エフ・ジー・アンド・メデイカル・イクイツプメント・カンパニー・リミテツド 新規化合物
SE0004780D0 (sv) 2000-12-22 2000-12-22 Jordanian Pharmaceutical Mfg & Novel compunds
KR20030071880A (ko) * 2001-02-02 2003-09-06 메르크 파텐트 게엠베하 피라졸로[4,3-d]피리미딘과 엔도델린 수용체 길항제또는 티에노피리미딘과 엔도델린 수용체 길항제를포함하여 이루어지는 약제학적 조성물
DE10107639A1 (de) * 2001-02-15 2002-08-22 Bayer Ag 2-Alkoxyphenyl-substituierte Imidazotriazinone
ATE472319T1 (de) 2001-02-15 2010-07-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Tabletten, die in der mundhöhle schnell zerfallen
AU2002233706C1 (en) 2001-02-26 2005-12-22 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Pyridopyrimidine or naphthyridine derivative
US6784185B2 (en) 2001-03-16 2004-08-31 Pfizer Inc. Pharmaceutically active compounds
MXPA03006310A (es) * 2001-03-16 2003-09-16 Pfizer Compuestos farmaceuticamente activos.
US20030054531A1 (en) * 2001-03-19 2003-03-20 Decode Genetics Ehf, Human stroke gene
US20050164220A1 (en) * 2001-03-19 2005-07-28 Decode Genetics Ehf. Susceptibility gene for human stroke: method of treatment
US20040014099A1 (en) * 2001-03-19 2004-01-22 Decode Genetics Ehf. Susceptibility gene for human stroke; methods of treatment
WO2004028341A2 (en) * 2001-03-19 2004-04-08 Decode Genetics Ehf. Susceptibility gene for human stroke; methods of treatment
US6794387B2 (en) 2001-03-28 2004-09-21 Pfizer Inc. Pharmaceutically active compounds
GB0107751D0 (en) * 2001-03-28 2001-05-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
DE10118306A1 (de) 2001-04-12 2002-10-17 Bayer Ag Imidazotriazinonhaltige Zusammensetzungen zur nasalen Applikation
WO2002083631A1 (en) 2001-04-13 2002-10-24 Sepracor Inc. Methods of preparing didesmethylsibutramine and other sibutramine derivatives
KR100393160B1 (ko) * 2001-06-14 2003-07-31 한국과학기술연구원 신규한 피라졸로피리미딘티온 유도체, 그의 제법 및발기부전 치료제로서의 용도
EP1404336A1 (en) * 2001-06-14 2004-04-07 Sampad Bhattacharya Compositions comprising cgmppde5 inhibitor for transdermal delivery to the erectile tissue of the penis
CN1127506C (zh) * 2001-06-29 2003-11-12 刘宝顺 一种治疗阳痿的新化合物
DE10135815A1 (de) 2001-07-23 2003-02-06 Bayer Ag Verwendung von 2-Alkoxyphenyl-substituierten Imidazotriazinonen
CN1315835C (zh) * 2001-08-28 2007-05-16 先灵公司 多环鸟嘌呤磷酸二酯酶v抑制剂
EP1790652A1 (en) * 2001-08-28 2007-05-30 Schering Corporation Polycyclic guanine phosphodiesterase V inhibitors
US20030087963A1 (en) 2001-09-13 2003-05-08 Senanayake Chris H. Methods of preparing and using 2-hydroxy derivatives of sibutramine and its metabolites
EP1442042A1 (en) * 2001-11-09 2004-08-04 Schering Corporation Polycyclic guanine derivative phosphodiesterase v inhibitors
CA2439784C (en) * 2001-12-13 2010-11-02 Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. Pyrazolopyrimidinone derivatives having pde7 inhibiting action
US7645878B2 (en) 2002-03-22 2010-01-12 Bayer Healthcare Llc Process for preparing quinazoline Rho-kinase inhibitors and intermediates thereof
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
SI1509525T1 (sl) 2002-05-31 2006-12-31 Schering Corp Postopek priprave inhibitorjev ksantinske fosfodiesteraze V in njihovih prekurzorjev
ATE390425T1 (de) * 2002-05-31 2008-04-15 Schering Corp Xanthin-phosphodiesterase-v-hemmer polymorphe
ES2297217T3 (es) 2002-06-19 2008-05-01 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados sustituidos de 2,4-dihidro-pirrolo(3,4-b)quinolin-9-ona utilizados como inhibidores de fosfodiesterasa.
DE10232113A1 (de) 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
WO2004072079A1 (en) * 2003-02-11 2004-08-26 Pfizer Limited Hydrated and anhydrous sildenafil hemi-citrate compound
DE10325813B4 (de) 2003-06-06 2007-12-20 Universitätsklinikum Freiburg Prophylaxe und/oder Therapie bei der portalen Hypertonie
CN100374441C (zh) 2003-06-06 2008-03-12 天津倍方科技发展有限公司 二氢吡咯[2,3-d]嘧啶-4-酮衍生物,其制备方法及其制药用途
PT1644021E (pt) * 2003-06-13 2013-01-30 Ironwood Pharmaceuticals Inc Métodos e composições para o tratamento de distúrbios gastrointestinais
US7572799B2 (en) 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
CN1886174A (zh) * 2003-12-02 2006-12-27 株式会社白寿生科学研究所 非药理性的生殖功能的控制方法及其装置
CN100360531C (zh) * 2003-12-18 2008-01-09 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 用于预防或治疗阳萎和性冷淡的新吡唑并嘧啶类化合物
AU2005235308B2 (en) * 2004-04-19 2011-12-01 Strategic Science & Technologies, Llc Transdermal delivery of beneficial substances effected by a hostile biophysical environment
US9226909B2 (en) 2004-04-19 2016-01-05 Strategic Science & Technologies, Llc Beneficial effects of increasing local blood flow
RU2436579C2 (ru) 2004-05-11 2011-12-20 Эмоушнл Брэйн Б.В. Фармацевтические композиции и их применение в лечении женской сексуальной дисфункции
US20060030574A1 (en) 2004-08-04 2006-02-09 Shire Holdings Ag Quinazoline derivatives useful for the treatment of peripheral arterial disease and as phosphodiesterase inhibitors
US7700608B2 (en) 2004-08-04 2010-04-20 Shire Holdings Ag Quinazoline derivatives and their use in the treatment of thrombocythemia
EP1781254A2 (en) * 2004-08-23 2007-05-09 Mannkind Corporation Pulmonary delivery of inhibitors of phosphodiesterase type 5
CN100347174C (zh) * 2004-09-10 2007-11-07 上海特化医药科技有限公司 杂环并嘧啶酮衍生物、制备方法和用途
CN101043874A (zh) 2004-10-18 2007-09-26 波利门科学生物免疫研究有限公司 含有用于松弛平滑肌的活性成分的脂质体组合物、该组合物的制备方法及其治疗应用
DE102005009240A1 (de) 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
US20060235005A1 (en) * 2005-04-14 2006-10-19 Oak Labs, Corp. Use of phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors in the treatment of schizophrenia
UA84688C2 (ru) * 2005-04-15 2008-11-25 Виктор Павлович Кутняк Средство для лечения эректильной дисфункции
EP1928437A2 (en) 2005-08-26 2008-06-11 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258357A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
AU2006304787A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US8067433B2 (en) 2005-11-09 2011-11-29 Zalicus Inc. Methods, compositions, and kits for the treatment of ophthalmic disorders
EP1790343A1 (en) 2005-11-11 2007-05-30 Emotional Brain B.V. Pharmaceuticals formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction
CN1966506A (zh) 2005-11-17 2007-05-23 上海特化医药科技有限公司 吡唑并嘧啶酮衍生物及其制备方法和用途
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
US20080027072A1 (en) * 2006-04-20 2008-01-31 Ampla Pharmaceuticals, Inc. Potentiation of MC4 receptor activity
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
EP2377531A2 (en) 2006-05-09 2011-10-19 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
CN101495122B (zh) * 2006-05-15 2011-10-05 联合治疗公司 使用定量吸入器给予曲前列尼
MX2009002496A (es) 2006-09-08 2009-07-10 Braincells Inc Combinaciones que contienen un derivado de 4-acilaminopiridina.
DE102006043443A1 (de) 2006-09-15 2008-03-27 Bayer Healthcare Ag Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
EP1925307A1 (en) * 2006-11-03 2008-05-28 Emotional Brain B.V. Use of 3-alpha-androstanediol in the treatment of sexual dysfunction
US7910597B2 (en) 2006-11-28 2011-03-22 Shire Llc Substituted quinazolines
CN101563348B (zh) 2006-12-21 2011-08-24 上海特化医药科技有限公司 西地那非的制备方法及其中间体
NZ579170A (en) 2007-02-12 2012-05-25 Dmi Biosciences Inc Reducing side effects of tramadol
KR20150089085A (ko) 2007-02-12 2015-08-04 브릭스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 조루 및 발기부전을 동시에 치료하는 방법
WO2008100886A1 (en) * 2007-02-12 2008-08-21 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Preparation and use of deuterated udenafil analogues as highly selective pde5 modulators for the treatment of erectile dysfunction
ES2310144B1 (es) 2007-06-15 2010-01-12 Galenicum Health, S.L. Intermedios para la preparacion de un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5.
DE102007028869A1 (de) 2007-06-22 2008-12-24 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Tadalafil
WO2009091777A1 (en) * 2008-01-15 2009-07-23 Forest Laboratories Holdings Limited Nebivolol in the treatment of sexual dysfunction
SG10201609006WA (en) 2008-05-02 2016-12-29 Gilead Sciences Inc The use of solid carrier particles to improve the processability of a pharmaceutical agent
WO2009139156A1 (ja) 2008-05-14 2009-11-19 Sbiアラプロモ株式会社 男性不妊治療剤
CN101747282A (zh) 2008-12-10 2010-06-23 上海特化医药科技有限公司 一类含有嘧啶酮苯基的化合物、其药物组合物及其制备方法和用途
WO2010067140A1 (es) * 2008-12-12 2010-06-17 Siegfried Rhein S.A. De C.V. Composicion de liberacion pulsatil de sildenafil y proceso para prepararla
DE102008063992A1 (de) 2008-12-19 2010-09-02 Lerner, Zinoviy, Dipl.-Ing. Neue aliphatisch substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
US20100184722A1 (en) * 2008-12-19 2010-07-22 Shimoda Biotech (Pty) Ltd Inclusion complexes of alpha-cyclodextrin and sildenafil salt
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US20100261737A1 (en) * 2009-04-10 2010-10-14 Medtronic Vascular, Inc. Method of Treating Erectile Dysfunction
CN102497857A (zh) 2009-06-19 2012-06-13 纳米模型匈牙利有限公司 纳米结构的西地那非碱、其药学可接受的盐和共结晶、它们的组合物、其制备方法和包含它们的药物组合物
US11684624B2 (en) 2009-06-24 2023-06-27 Strategic Science & Technologies, Llc Treatment of erectile dysfunction and other indications
DE102009033396A1 (de) 2009-07-16 2011-01-20 Ratiopharm Gmbh Wässrige Lösung und gelatinierte Zusammensetzung umfassend einen Phosphodiesterase-5-Inhibitor sowie diesbezügliche Verfahren und Verwendung
DE102009035211A1 (de) 2009-07-29 2011-02-17 Ratiopharm Gmbh Copräzipitate umfassend einen Phosphodiesterase-5-Inhibitor (PDE-5-Inhibitor) und einen pharmazeutisch verträglichen Trägerstoff, ihre Herstellung und Verwendung
US9913748B2 (en) 2009-10-30 2018-03-13 Avner Spector Method and apparatus for treatment of erectile dysfunction with extracorporeal shockwaves
UY33041A (es) 2009-11-27 2011-06-30 Bayer Schering Pharma Aktienegesellschaft Procedimiento para la preparaciòn de {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}carbamato de metilo y su purificaciòn para el uso como principio activo farmacèutico
EP3415515B1 (de) 2009-11-27 2019-12-25 Adverio Pharma GmbH Verfahren zur herstellung von methyl-{4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}methylcarbamat
BR112012015325A2 (pt) 2009-12-21 2018-10-23 Acef S.A. cubebina, lignana dibenzilbutirolactólica, seus derivados semi-sintéticos e sintéticos, bem como outras lingnanas e neolignanas como agente vasodilatador na terapia da disfunção erétil
MY169980A (en) 2010-02-27 2019-06-19 Bayer Ip Gmbh Bisaryl-linked aryltriazolones and their use
US8609728B2 (en) * 2010-03-15 2013-12-17 United Therapeutics Corporation Treatment for pulmonary hypertension
DE102010021637A1 (de) 2010-05-26 2011-12-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
WO2012000634A1 (de) 2010-06-29 2012-01-05 Georg Bambach Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von erektiler dysfunktion
CN101891747B (zh) * 2010-07-02 2012-04-25 张南 抑制5型磷酸二酯酶的化合物及制备方法
TW201210584A (en) 2010-08-18 2012-03-16 Alcon Res Ltd Bradykinin receptor agonists and uses thereof to treat ocular hypertension and glaucoma
DE102010040187A1 (de) 2010-09-02 2012-03-08 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte N-Phenethyl-triazolonacetamide und ihre Verwendung
DE102010040924A1 (de) 2010-09-16 2012-03-22 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Phenylacet- und Phenylpropanamide und ihre Verwendung
EP3721893B1 (en) 2010-12-29 2024-10-30 Strategic Science & Technologies, LLC Treatment of erectile dysfunction
SI2670401T1 (sl) 2011-02-02 2015-10-30 Novartis Ag Postopki uporabe inhibitorjev ALK
RU2017129378A (ru) 2011-07-15 2019-02-04 Нусерт Сайенсиз, Инк. Композиции и способы модулирования метаболических путей
AT512084A1 (de) 2011-10-20 2013-05-15 Univ Wien Tech Diazabicyclo- und diazaspiro-alkanderivate als phosphodiesterase-5 inhibitoren
US9402877B2 (en) 2011-11-04 2016-08-02 Xion Pharmaceuticals Corporation Methods and compositions for oral administration of melanocortin receptor agonist compounds
US20150119399A1 (en) 2012-01-10 2015-04-30 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
CN104168895B (zh) 2012-02-28 2020-02-21 首尔制药株式会社 包含西地那非作为活性成分的掩蔽苦味的高含量快速溶解膜
US9198454B2 (en) 2012-03-08 2015-12-01 Nusirt Sciences, Inc. Compositions, methods, and kits for regulating energy metabolism
US9943517B2 (en) 2012-11-13 2018-04-17 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for increasing energy metabolism
CN109498628A (zh) 2012-12-04 2019-03-22 株式会社阿丽浱欧 包含5型磷酸二酯酶抑制剂的神经细胞的细胞凋亡抑制用组合物的用途
KR101953735B1 (ko) 2012-12-14 2019-03-04 한미약품 주식회사 포스포다이에스터라제-5 억제제를 포함하는 츄정
WO2014128109A1 (en) 2013-02-21 2014-08-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Forms of methyl {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridino-3-yl]pyrimidino-5-yl}methyl carbamate
BR112015023310A2 (pt) 2013-03-15 2017-07-18 Nusirt Sciences Inc composições, métodos e kits para redução de níveis lipídicos
CA2939833A1 (en) 2014-02-27 2015-09-03 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for the reduction or prevention of hepatic steatosis
CU24462B1 (es) 2014-11-03 2020-01-03 Bayer Pharma AG Derivados de feniltriazol sustituido con hidroxialquilo
KR101645652B1 (ko) 2014-11-03 2016-08-08 (주)퓨젠바이오농업회사법인 세리포리아 락세라타에 의해 생산되는 세포외다당체를 유효성분으로 함유하는 성기능개선용 조성물
CN104650093B (zh) * 2015-02-02 2017-01-25 王靖林 一种西地那非类似物的合成方法
WO2017168174A1 (en) 2016-04-02 2017-10-05 N4 Pharma Uk Limited New pharmaceutical forms of sildenafil
US9988367B2 (en) 2016-05-03 2018-06-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amide-substituted pyridinyltriazole derivatives and uses thereof
US20190328869A1 (en) 2016-10-10 2019-10-31 Transgene Sa Immunotherapeutic product and mdsc modulator combination therapy
US10568847B2 (en) * 2016-12-13 2020-02-25 James J. Caprio Compositions and methods for treatment of erectile dysfunction
US11986506B2 (en) 2017-01-20 2024-05-21 Laila Nutraceuticals Dietary supplements for inhibiting PDE5 and increasing cGMP levels
AU2018287159A1 (en) 2017-06-21 2020-01-16 Transgene Personalized vaccine
EP3650444B8 (en) * 2017-07-07 2023-10-18 Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences Salt and polymorph of benzopyrimidinone compound and pharmaceutical composition and use thereof
MX2020009262A (es) 2018-03-07 2021-01-08 Transgene Vectores de parapoxvirus.
AU2019287546A1 (en) 2018-06-14 2021-01-21 Astrazeneca Uk Limited Methods for treating erectile dysfunction with a cGMP-specific phosphodiesterase 5 inhibitor pharmaceutical composition
JP2021527267A (ja) * 2018-06-14 2021-10-11 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッドAstraZeneca UK Limited Cgmp特異的ホスホジエステラーゼ5阻害剤の薬学的組成物により勃起不全を治療するための方法
SE542968C2 (en) 2018-10-26 2020-09-22 Lindahl Anders Treatment of osteoarthritis
BR112021012630A2 (pt) 2018-12-28 2022-12-13 Transgene Sa Poxvírus modificado, método para produzir o poxvírus modificado e composição
CN113493459B (zh) * 2020-04-07 2022-12-13 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 Pde5抑制剂化合物及其制备方法和应用
CN111732593A (zh) * 2020-07-07 2020-10-02 黄泳华 哌嗪氧化物衍生物及其组合物、制备方法与用途
CN115785101B (zh) * 2022-11-23 2023-10-13 西安市食品药品检验所 一种含有苯基哌嗪结构的那非类化合物及其制备方法

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR910014116A (ko) 1960-01-22 1991-08-31 원본미기재 발기 부진 치료 방법
GB1338235A (en) 1970-12-15 1973-11-21 May & Baker Ltd Azapurinones
JPS5310599A (en) 1976-07-15 1978-01-31 Harinton Ando Richiyaadoson In Safety device for firearm
FR2547501A1 (fr) 1983-06-15 1984-12-21 Opochimiotherapie Lab Excipient effervescent, sans alcalino-terreux, contenant des composes carbonates de l'arginine et un acide, et comprimes effervescents correspondants
US4521421A (en) * 1983-09-26 1985-06-04 Eli Lilly And Company Treatment of sexual dysfunction
EP0143357B1 (en) 1983-10-31 1988-06-08 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Optical device and document reader using the same
US4666908A (en) 1985-04-05 1987-05-19 Warner-Lambert Company 5-Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-ones and methods of use
IT1217190B (it) 1988-04-22 1990-03-14 Recordati Chem Pharm Composti utili per il trattamento e diagnosi di disfunzioni frettili
IE61928B1 (en) 1988-11-29 1994-11-30 Boots Co Plc Treatment of obesity
FR2649613B1 (fr) 1989-07-11 1991-09-27 Virag Ronald Medicament vaso-actif
JPH0344324A (ja) 1989-07-13 1991-02-26 Kazuoki Tsuchiya 性機能賦活剤
JP3044324B2 (ja) 1990-02-15 2000-05-22 サカタインクス株式会社 すべり止めニス及びそれを用いたすべり止め加工方法並びにすべり止め加工を施した段ボールの製造方法
US5270323A (en) 1990-05-31 1993-12-14 Pfizer Inc. Method of treating impotence
GB9013750D0 (en) * 1990-06-20 1990-08-08 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5399581A (en) 1990-12-26 1995-03-21 Laragh; John H. Method and compositions for treatment of sexual impotence
GB9114760D0 (en) * 1991-07-09 1991-08-28 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5278192A (en) 1992-07-02 1994-01-11 The Research Foundation Of State University Of New York Method of vasodilator therapy for treating a patient with a condition
DE4230755A1 (de) 1992-09-14 1994-03-17 Schering Ag Verwendung von PDE-Inhibitoren bei der Behandlung von Nieren- und Ureter-Erkrankungen
US5891904A (en) 1992-09-14 1999-04-06 Wolf-Georg Forssmann Use of inhibitors of phosphodiesterase IV
GB9301192D0 (en) 1993-06-09 1993-06-09 Trott Francis W Flower shaped mechanised table
US5565466A (en) 1993-08-13 1996-10-15 Zonagen, Inc. Methods for modulating the human sexual response
GB9423910D0 (en) 1994-11-26 1995-01-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
JP2001520999A (ja) 1997-10-28 2001-11-06 アシビ, エルエルシー 女性の性的機能不全の処置
US6037346A (en) 1997-10-28 2000-03-14 Vivus, Inc. Local administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
WO2000066114A1 (en) 1999-04-30 2000-11-09 Lilly Icos Llc Treatment of female arousal disorder

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕГОРОВ О.М. и др. Комплексное лечение больных, страдающих нарушением эректильной функции. Материалы IV Всесоюзного съезда урологов (10-12 октября 1990 г.). - М., с.508. ВЕРОПОТВЕЛЯН П.Н. Комплексная реабилитация женщин, страдающих аноргазмией и фригидностью. Современные аспекты репродуктивной функции человека. - Днепропетровск, 1988, с.29-31. *

Also Published As

Publication number Publication date
GB9311920D0 (en) 1993-07-28
CN1742731B (zh) 2012-02-01
JPH09503996A (ja) 1997-04-22
ES2113656T3 (es) 1998-05-01
NO20000703D0 (no) 2000-02-11
JPH11286444A (ja) 1999-10-19
NZ266463A (en) 1997-03-24
GB9301192D0 (en) 1993-06-09
DK0702555T3 (da) 1998-04-06
JP2005097304A (ja) 2005-04-14
AU676571B2 (en) 1997-03-13
NO321622B1 (no) 2006-06-12
NO954757L (no) 1995-11-24
NO20000702L (no) 1995-11-24
GR3026520T3 (en) 1998-07-31
CN1071118C (zh) 2001-09-19
CZ324295A3 (en) 1996-07-17
NO325558B1 (no) 2008-06-16
RU2130776C1 (ru) 1999-05-27
NO309227B1 (no) 2001-01-02
HU227877B1 (en) 2012-05-29
DE69408981T2 (de) 1998-07-02
LV12269A (lv) 1999-05-20
JP2925034B2 (ja) 1999-07-26
ZA944018B (en) 1995-12-08
AU6797394A (en) 1995-01-03
JPH11263728A (ja) 1999-09-28
ECSP941102A (es) 1994-12-15
CA2163446A1 (en) 1994-12-22
EP0702555B1 (en) 1998-03-11
MY111446A (en) 2000-05-31
NO309227B3 (no) 2011-02-21
CN1124926A (zh) 1996-06-19
HU9501933D0 (en) 1995-09-28
IL109873A (en) 1998-12-27
ATE163852T1 (de) 1998-03-15
TW292971B (ru) 1996-12-11
EP0702555A1 (en) 1996-03-27
FI955911A0 (fi) 1995-12-08
KR100262926B1 (ko) 2000-09-01
WO1994028902A1 (en) 1994-12-22
US20030027824A1 (en) 2003-02-06
NO954757D0 (no) 1995-11-24
NO20000702D0 (no) 2000-02-11
IL121836A0 (en) 1998-02-22
FI955911A (fi) 1995-12-08
IL109873A0 (en) 1994-10-07
HUT73420A (en) 1996-07-29
AU676571C (en) 2004-01-15
PL311948A1 (en) 1996-03-18
US6469012B1 (en) 2002-10-22
RU2373938C9 (ru) 2010-05-27
LV12269B (en) 1999-08-20
KR960702751A (ko) 1996-05-23
CY2099B1 (en) 2002-04-05
CN1742731A (zh) 2006-03-08
IL121836A (en) 1998-12-27
DE69408981D1 (de) 1998-04-16
CA2163446C (en) 1998-07-07
CZ284946B6 (cs) 1999-04-14
NO20000703L (no) 1995-11-24
NZ314110A (en) 2001-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2373938C2 (ru) Пиразилпиримидиноны для лечения импотенции
US6534511B1 (en) Bicyclic heterocyclic compounds for the treatment of impotence
US6300335B1 (en) 4-aminoquinazoline derivative cGMP-PDE inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
TW542719B (en) Method of treating impotence due to spinal cord injury
US20020147199A1 (en) Process for the treatment of erectile dysfunction and product therefor
JP2002338471A (ja) 勃起機能不全のための治療薬
US20110224178A1 (en) Composition and method for treating erectile dysfunction

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20061130

MF42 Invention patent partially invalidated

Effective date: 20090615

TH4A Reissue of patent specification
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20130614