RU2018104472A - Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы - Google Patents

Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы Download PDF

Info

Publication number
RU2018104472A
RU2018104472A RU2018104472A RU2018104472A RU2018104472A RU 2018104472 A RU2018104472 A RU 2018104472A RU 2018104472 A RU2018104472 A RU 2018104472A RU 2018104472 A RU2018104472 A RU 2018104472A RU 2018104472 A RU2018104472 A RU 2018104472A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
aryl
heteroaryl
compound according
Prior art date
Application number
RU2018104472A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018104472A3 (ru
Inventor
Элиз Бурке
Кассандра Селатка
Брэдфорд Херт
Маркус Метц
Чжун Чжао
Ренато Скерлдж
Ибинь Сян
Кэтрин ДЖАНСИЗИКС
Джон Маршалл
Сэн Чэн
Рональд ШОЙЛЕ
Марио КАБРЕРА-САЛАЗАР
Эндрю Гуд
Original Assignee
Джензим Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джензим Корпорейшн filed Critical Джензим Корпорейшн
Publication of RU2018104472A publication Critical patent/RU2018104472A/ru
Publication of RU2018104472A3 publication Critical patent/RU2018104472A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/02—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing not further condensed quinolizine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01022—Alpha-galactosidase (3.2.1.22)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychology (AREA)

Claims (54)

1. Соединение, представленное следующей структурной формулой,
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где:
n равно 1, 2 или 3;
m равно 0 или 1;
p равно 0 или 1;
t равно 0, 1 или 2;
y равно 1 или 2;
z равно 0, 1 или 2;
E представляет собой S, O, NH, NOH, NNO2, NCN, NR, NOR или NSO2R;
X1 представляет собой СR1, когда m равно 1, или N, когда m равно 0;
X2 представляет собой О, -NH, -CH2-, SO2, NH-SO2; CH(C1-C6)-алкил или -NR2;
X3 представляет собой О, -NH, -CH2-, CO, -CH(C1-C6)-алкил, SO2NH, -CO-NH- или -NR3;
X4 представляет собой СR4R5, CH2CR4R5 или CH2-(C1-C6)-алкил-CR4R5;
X5 представляет собой прямую связь, O, S, SO2, CR4R5; (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилоксигруппу, (C1-C6)-алкенил, (C1-C6)-алкенилоксигруппу;
R представляет собой (С6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C1-C6)-алкил, (C2-C9)-гетероарил-(C1-C6)-алкил;
R1 представляет собой Н, CN, (C1-C6)-алкилкарбонил или (C1-C6)-алкил;
каждый из радикалов R2 и R3 независимо представляет собой -H, (C1-C6)-алкил, необязательно замещенный одним или более из заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C1-C6)-алкил-(C6-C12)-арил, галоген-(C6-C12)-арил и галоген-(C2-C9)-гетероарил или, необязательно, когда X2 представляет собой -NR2 и X3 представляет собой -NR3, R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют неароматическое гетероциклическое кольцо, необязательно, замещенное одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C1-C6)-алкил-(C6-C12)-арил, галоген-(C6-C12)-арил и галоген-(C2-C9)-гетероарил;
R4 и R5 являются независимо выбранными из H, (C1-C6)-алкила, или совместно с углеродом, к которому они присоединены, они образуют спиро-(C3-C10)-циклоалкильное кольцо или спиро-(C3-C10)-циклоалкоксильное кольцо;
R6 представляет собой -H, галоген, -CN, (C6-C12)-арил, (C6-C12)-арилоксигруппу (C1-C6)-алкилоксигруппу; (C1-C6)-алкил, необязательно, замещенный 1-4 галогенами, или (C1-C6)-алкил;
A1 представляет собой (С2-C6)-алкинил; (C3-C10)-циклоалкил, (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C2-C9)-гетероциклоалкил или бензо-(C2-C9)-гетероциклоалкил, необязательно, замещенный одним или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, необязательно, замещенный 1-3 галогенами; (C1-C6)-алкенил, аминогруппу, (C1-C6)-алкиламиногруппу, (C1-C6)-диалкиламиногруппу, (C1-C6)-алкоксигруппу, нитрогруппу, CN, -OH, (C1-C6)-алкилоксигруппу, необязательно, замещенную 1-3 галогенами; (C1-C6)-алкоксикарбонил и (C1-C6)-алкилкарбонил;
A2 представляет собой Н, (C3-C10)-циклоалкил, (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C2-C9)-гетероциклоалкил или бензо-(C2-C9)-гетероциклоалкил, необязательно, замещенный одним или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, необязательно, замещенный 1-3 галогенами; (C1-C6)-алкиленил, аминогруппу, (C1-C6)-алкиламиногруппу, (C1-C6)-диалкиламиногруппу, (C1-C6)-алкоксигруппу, O(C3-C6-циклоалкил), (C3-C6)-циклоалкоксигруппу, нитрогруппу, CN, OH, (C1-C6)-алкилоксигруппу, необязательно, замещенную 1-3 галогенами; (C3-C6)-циклоалкил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-галогеналкил;
при условии, что сумма n + t + y + z не превышает 6;
при условии, что когда p равно 0; X2 представляет собой NH-SO2 и X3 представляет собой NH;
при условии, что когда n равно 1; t равно 0; y равно 1; z равно 1; X2 представляет собой NH; E представляет собой О; X3 представляет собой NH; A2 представляет собой Н и X5 представляет собой прямую связь; A1 не является незамещенным фенилом, галогенфенилом или изопропенилфенилом;
при условии, что когда n равно 1; t равно 0; y равно 1; z равно 1; X2 представляет собой О; E представляет собой О; X3 представляет собой NH; A1 представляет собой (С6-C12)-арил и X5 представляет собой прямую связь; A2 представляет собой Н и R4 представляет собой Н, тогда R5 не является циклогексилом; и
при условии, что когда n равно 1; t равно 0; y равно 1; z равно 1; X2 представляет собой NH; E представляет собой О; X3 представляет собой СH2; R4 и R5 оба радикала представляют собой водород; A2 представляет собой Н и X5 представляет собой прямую связь; тогда A1 не является незамещенным фенилом.
2. Соединение по п.1, где n равно 1; t равно 0; y равно 1 и z равно 1.
3. Соединение по п.1, где m равно 1 и X1 представляет собой СR1.
4. Соединение по п.1, где m равно 0 и X1 представляет собой N.
5. Соединение по п.1, где m равно 1; E представляет собой О; X2 представляет собой О и X3 представляет собой NH.
6. Соединение по п.1, где A1 представляет собой (С2-C9)-гетероарил.
7. Соединение по п.6, где A1 представляет собой тиофен, тиазол, изотиазол, фуран, оксазол, изоксазол, пиррол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, пиридазин, индол, бензотиазол, бензоизоксазол, бензопиразол, бензоимидазол, бензофуран, бензооксазол или бензоизоксазол.
8. Соединение по п.1, где n равно 1, 2 или 3; t равно 0, 1 или 2; y равно 0 или 1; z равно 0, 1 или 2; X1 представляет собой СR1; m равно 1; p равно 1; E представляет собой О; X2 представляет собой О; X3 представляет собой NH; R1 представляет собой Н; каждый из радикалов R4 и R5 независимо представляет собой метил; R6 представляет собой водород или метил; A1 представляет собой (С2-C9)-гетероарил; X5 представляет собой прямую связь, O или CR4R5 и A2 представляет собой (С6-C12)-арил.
9. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой,
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
10. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой,
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
11. Способ лечения субъекта, которому поставлен диагноз болезни лизосомного накопления, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по п.1.
12. Способ по п.11, где указанная болезнь лизосомного накопления является результатом дефекта в гликосфинголипидном пути.
13. Способ по п.12, где указанная болезнь лизосомного накопления является выбранной из группы, включающей болезнь Гоше, болезнь Фабри, GM1-ганглиозидоз, дефицит активатора GM2, болезнь Тея-Сакса и болезнь Сандхоффа.
14. Способ по п.13, где указанная болезнь лизосомного накопления представляет собой болезнь Фабри.
15. Способ по п.11, дополнительно включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества лизосомного фермента.
16. Способ по п.15, где указанный лизосомный фермент является выбранным из группы, включающей глюкоцереброзидазу, альфа-галактозидазу A, гексозаминидазу A, гексозаминидазу B и GM1-ганглиозид-β-галактозидазу.
17. Способ по п.16, где указанный лизосомный фермент представляет собой альфа-галактозидазу A.
18. Способ по п.11, где указанное соединение представлено следующей структурной формулой,
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством.
19. Способ по п.11, где указанное соединение представлено следующей структурной формулой,
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством.
20. Способ уменьшения активности глюкозилцерамид-синтазы (GCS) у пациента, которому поставлен диагноз расстройства лизосомного накопления, включающий введение эффективного количества соединения по п.1, либо в виде монотерапии, либо в сочетании с ферментозаместительной терапией.
RU2018104472A 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы RU2018104472A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161454034P 2011-03-18 2011-03-18
US61/454,034 2011-03-18
US201261590711P 2012-01-25 2012-01-25
US61/590,711 2012-01-25

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013146550A Division RU2645675C2 (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018104472A true RU2018104472A (ru) 2019-02-22
RU2018104472A3 RU2018104472A3 (ru) 2021-04-30

Family

ID=46879977

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104472A RU2018104472A (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы
RU2013146550A RU2645675C2 (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013146550A RU2645675C2 (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы

Country Status (36)

Country Link
US (5) US9139580B2 (ru)
EP (2) EP2685986B1 (ru)
JP (2) JP6117708B2 (ru)
KR (1) KR101987736B1 (ru)
CN (2) CN107080747B (ru)
AR (1) AR085425A1 (ru)
AU (2) AU2012231275A1 (ru)
BR (2) BR122019017719B1 (ru)
CA (1) CA2830540C (ru)
CL (1) CL2013002688A1 (ru)
CO (1) CO6801749A2 (ru)
CR (1) CR20190034A (ru)
DK (1) DK2685986T3 (ru)
DO (1) DOP2013000209A (ru)
EC (1) ECSP13012978A (ru)
ES (1) ES2774293T3 (ru)
GT (1) GT201300215A (ru)
HR (1) HRP20200226T1 (ru)
HU (1) HUE047888T2 (ru)
IL (1) IL228514B (ru)
LT (1) LT2685986T (ru)
MA (1) MA35023B1 (ru)
MX (3) MX365245B (ru)
MY (1) MY173998A (ru)
NI (1) NI201300083A (ru)
PE (1) PE20140412A1 (ru)
PL (1) PL2685986T3 (ru)
PT (1) PT2685986T (ru)
RS (1) RS59963B1 (ru)
RU (2) RU2018104472A (ru)
SI (1) SI2685986T1 (ru)
TW (2) TWI634119B (ru)
UA (1) UA118248C2 (ru)
UY (1) UY33958A (ru)
WO (1) WO2012129084A2 (ru)
ZA (1) ZA201307016B (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2018104472A (ru) * 2011-03-18 2019-02-22 Джензим Корпорейшн Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы
JOP20130273B1 (ar) * 2012-09-11 2021-08-17 Genzyme Corp مثبطات انزيم (سينثاز) غلوكوسيل سيراميد
AU2019222801B2 (en) * 2012-09-11 2021-02-18 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibitors
JO3713B1 (ar) * 2013-03-15 2021-01-31 Genzyme Corp أشكال ملح (s)-كوينوكليدين-3-يل(2-(2-(4-فلوروفينيل)ثيازول-4-يل)بروبان-2-يل)كارباميت
WO2014151291A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Genzyme Corporation Method of preparing glucosylceramide synthase inhibitors
CN104418851A (zh) * 2013-09-02 2015-03-18 上海龙翔生物医药开发有限公司 奎宁环衍生物的制备方法及纯化方法
CN105979945A (zh) * 2013-12-11 2016-09-28 建新公司 葡糖神经酰胺合酶抑制剂
BR112016028081A2 (pt) * 2014-05-30 2017-08-22 Sphaera Pharma Private Ltd Novos compostos como agentes antituberculares
ES2856898T3 (es) 2015-02-02 2021-09-28 Univ Michigan Regents Inhibidores de glucosilceramida sintasa y métodos terapéuticos que usan los mismos
TW201642855A (zh) * 2015-03-10 2016-12-16 健臻公司 用於治療蛋白質病變之方法
WO2017004405A1 (en) * 2015-07-01 2017-01-05 Northwestern University Substituted quinazoline compounds and uses thereof for modulating glucocerebrosidase activity
JP2018522872A (ja) * 2015-07-01 2018-08-16 ノースウェスタン ユニバーシティ 置換４−メチルピロロ［１，２−ａ］ピリミジン−８−カルボキサミド化合物及びグルコセレブロシダーゼ活性の調節のためのその使用
AR107483A1 (es) * 2016-01-29 2018-05-02 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Conjugado de enzimas terapéuticas
EP3433623A2 (en) * 2016-03-25 2019-01-30 Genzyme Corporation Biomarkers of proteopathies and uses thereof
EP3318277A1 (en) 2016-11-04 2018-05-09 Institut du Cerveau et de la Moelle Epiniere-ICM Inhibitors of glucosylceramide synthase for the treatment of motor neuron diseases
US11001891B2 (en) 2016-11-14 2021-05-11 Berg Llc Methods for treating Parkinson's disease
CA3047700A1 (en) 2016-12-28 2018-07-05 Minoryx Therapeutics S.L. Isoquinoline compounds, methods for their preparation, and therapeutic uses thereof in conditions associated with the alteration of the activity of beta galactosidase
CN110325516A (zh) 2016-12-29 2019-10-11 米尼奥尔克斯治疗有限公司 杂芳基化合物和它们的用途
CN108341822B (zh) * 2017-01-23 2021-04-16 广州市恒诺康医药科技有限公司 Fxr受体调节剂及其制备方法和应用
US11498904B2 (en) * 2017-11-14 2022-11-15 Merck Sharp & Dohme Llc Substituted biaryl compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors
US20200339587A1 (en) 2017-12-21 2020-10-29 Lysosomal Therapeutics Inc. Crystalline substituted cyclohexyl pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compound and therapeutic uses thereof
WO2019151269A1 (ja) * 2018-01-31 2019-08-08 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US10519157B2 (en) * 2018-02-09 2019-12-31 X-Cutag Therapeutics, Inc. Deuterated compounds for treating Fabry, Gaucher, Parkinson's and related diseases and conditions, and compositions and methods thereof
KR102233530B1 (ko) * 2018-11-22 2021-03-31 (주)프로스테믹스 엑소좀 및 이의 다양한 용도
KR102342901B1 (ko) * 2018-11-22 2021-12-24 (주)프로스테믹스 엑소좀 및 이의 다양한 용도
KR102342902B1 (ko) * 2018-11-22 2021-12-24 (주)프로스테믹스 엑소좀 및 이의 다양한 용도
CA3128043A1 (en) 2019-02-04 2020-08-13 Genzyme Corporation Treatment of ciliopathies using inhibitors of glucosylceramide synthase (gcs)
BR112021015172A2 (pt) 2019-02-04 2021-09-28 Genzyme Corporation Métodos de tratamento de sintomas e distúrbios associados a doenças de armazenamento lisossomal
WO2020193746A1 (en) 2019-03-28 2020-10-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting the survival of patients suffering from melanoma
JP7539382B2 (ja) 2019-07-29 2024-08-23 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
WO2021081141A1 (en) 2019-10-23 2021-04-29 The Regents Of The University Of Michigan Glucosylceramide synthase inhibitors and therapeutic methods using the same
CN114829361B (zh) * 2019-11-15 2024-07-16 柳韩洋行 具有2,3-二氢-1h-茚或2,3-二氢苯并呋喃部分的衍生物或其药学上可接受盐及含其的药物组合物
CN114746422B (zh) * 2019-11-15 2024-03-12 柳韩洋行 具有1,2,3,4-四氢萘部分的衍生物或其药学上可接受的盐以及包含它们的药物组合物
KR20220150878A (ko) 2019-11-25 2022-11-11 게인 테라퓨틱스 에스에이 헤테로아릴 화합물 및 베타-글루코세레브로시다제의 활성의 변경과 관련된 병태에서의 이의 치료적 용도
JP2023503470A (ja) 2019-11-25 2023-01-30 ゲイン セラピューティクス エスアー ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態におけるアリールおよびヘテロアリール化合物、ならびにそれらの治療的使用
AU2021215396A1 (en) * 2020-02-03 2022-09-29 Genzyme Corporation Methods for treating neurological symptoms associated with lysosomal storage diseases
US20230140216A1 (en) 2020-02-03 2023-05-04 Gain Therapeutics Sa Combination therapy for treating mps1
WO2021214771A1 (en) 2020-04-23 2021-10-28 The Israel Institute of Biological Research (IIBR) Glucosylceramide synthase inhibitors for prevention and treatment of viral diseases
US20230212123A1 (en) 2020-04-28 2023-07-06 The Regents Of The University Of Michigan Pyridine Inhibitors of Glucosylceramide Synthase and Therapeutic Methods Using the Same
AU2021311131A1 (en) 2020-07-24 2023-03-23 Genzyme Corporation Pharmaceutical compositions comprising venglustat
CA3216293A1 (en) * 2021-05-11 2022-11-17 Dong-Hoon Kim Novel compounds having inhibitory activity against glucosylceramide synthase or pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the sam
WO2023042177A1 (en) 2021-09-20 2023-03-23 Gt Gain Therapeutics Sa Enantiomers of 5-((7-chloroisoquinolin-1-yl)amino)-n-(6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)picolinamide
WO2023239892A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Arkuda Therapeutics Compounds for modulation of cd68 and uses thereof
WO2024090917A1 (en) * 2022-10-24 2024-05-02 Yuhan Corporation Novel salt of dimethyl-2,3-dihydro-1h-indene derivative and processes for preparing the same
WO2024090919A1 (en) * 2022-10-24 2024-05-02 Yuhan Corporation Improved processes for preparing dimethyl-2,3-dihydro-1h-indene derivatives
TW202430159A (zh) 2022-12-01 2024-08-01 美商健臻公司 使用葡萄糖神經醯胺合成酶抑制劑的治療方法
WO2024141998A1 (en) 2022-12-30 2024-07-04 Gt Gain Therapeutics Sa Method of treating tauopathies
CN118496159B (zh) * 2024-07-18 2024-09-24 广州医科大学附属市八医院 一种化合物在制备具有预防和/或治疗肝纤维化作用的药物中的应用

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE640616A (ru) 1962-12-19
US3492397A (en) 1967-04-07 1970-01-27 Warner Lambert Pharmaceutical Sustained release dosage in the pellet form and process thereof
US4060598A (en) 1967-06-28 1977-11-29 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Tablets coated with aqueous resin dispersions
US3538214A (en) 1969-04-22 1970-11-03 Merck & Co Inc Controlled release medicinal tablets
US4173626A (en) 1978-12-11 1979-11-06 Merck & Co., Inc. Sustained release indomethacin
BR8707474A (pt) * 1986-10-03 1988-09-13 Micro Motion Inc Medidor de velocidade de fluxo de massa de coriolis de densidade insensivel
AU611976B2 (en) 1987-12-24 1991-06-27 John Wyeth & Brother Limited Aroyl urea and carbamic acid derivatives of azabicyclo compounds
US5236838A (en) 1988-12-23 1993-08-17 Genzyme Corporation Enzymatically active recombinant glucocerebrosidase
US5549892A (en) 1988-12-23 1996-08-27 Genzyme Corporation Enhanced in vivo uptake of glucocerebrosidase
IT1228293B (it) * 1989-02-06 1991-06-07 Angeli Inst Spa Benzoderivati di composti eterociclici contenenti azoto.
US5272071A (en) 1989-12-22 1993-12-21 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Method for the modification of the expression characteristics of an endogenous gene of a given cell line
US5733761A (en) 1991-11-05 1998-03-31 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and protein delivery
HUT76289A (en) 1994-02-10 1997-07-28 Yamanouchi Pharma Co Ltd Carbamate derivative and medicinal composition containing the same
JPH08198751A (ja) * 1995-01-19 1996-08-06 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd カルバメート誘導体
JP2000500139A (ja) * 1995-11-08 2000-01-11 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション １−アザビシクロヘプタン誘導体およびそれらの医薬用途
EP2147681A1 (en) 1997-10-29 2010-01-27 Genzyme Corporation Compositions and methods for treating lysosomal storage disease
US6953855B2 (en) * 1998-12-11 2005-10-11 Targacept, Inc. 3-substituted-2(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes and methods of use thereof
FR2791678B1 (fr) * 1999-03-30 2001-05-04 Synthelabo Derives de 1,4-diazabicyclo [3.2.2] nonane-4-carboxylates et -carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique
GB0010955D0 (en) * 2000-05-05 2000-06-28 Novartis Ag Organic compounds
CN1298717C (zh) * 2000-12-22 2007-02-07 阿尔米雷尔普罗迪斯制药有限公司 奎宁环氨基甲酸酯衍生物及其作为m3拮抗剂的应用
EP1231212B1 (en) * 2001-02-06 2006-12-20 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions for the treatment of disorders of the CNS and other disorders
JP2003267977A (ja) * 2002-03-14 2003-09-25 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd キヌクリジン誘導体
ES2203327B1 (es) * 2002-06-21 2005-06-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos carbamatos de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2393331T3 (es) * 2002-07-17 2012-12-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de piperidintriol como inhibidores de la glucosiliceramida sintasa
AU2003248122A1 (en) * 2002-07-25 2004-02-16 Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Sodium channel inhibitor
SE0202598D0 (sv) * 2002-09-02 2002-09-02 Astrazeneca Ab Alpha-7 Nicotinic receptor agonists and statins in combination
ATE378048T1 (de) * 2002-12-06 2007-11-15 The Feinstein Inst Medical Res Hemmung von entzündungen unter verwendungvon alpha-7-rezeptor verbindenden cholinergen agonisten
GB0400812D0 (en) 2004-01-14 2004-02-18 Celltech R&D Ltd Novel compounds
JP2007186422A (ja) * 2004-01-28 2007-07-26 Astellas Pharma Inc アリールスルフィド誘導体
JP2008504282A (ja) * 2004-06-23 2008-02-14 ザ ファインスタイン インスティテュート フォー メディカル リサーチ コリンレセプターの薬理活性により腸閉塞を処置する方法
CA2586761A1 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Genzyme Corporation Methods of treating diabetes mellitus
WO2007100430A2 (en) * 2006-01-27 2007-09-07 Yale University Cytisine and acetylcholine analogs and methods of treating mood disorders
US7840109B2 (en) * 2006-08-14 2010-11-23 Adc Telecommunications, Inc. Factory spliced cable assembly
US8252789B2 (en) * 2007-11-29 2012-08-28 Neuraltus Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating lysosomal disorders
US8389517B2 (en) * 2008-07-28 2013-03-05 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
US20110237538A1 (en) * 2008-08-06 2011-09-29 Summit Corporation Plc Treatment of lysosomal storage disorders and other proteostatic diseases
EP2154136A1 (en) * 2008-08-08 2010-02-17 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Quinuclidine carbonate derivatives and medicinal compositions thereof
WO2010091164A1 (en) * 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Inhibitors of glucosylceramide synthase
WO2010091104A1 (en) * 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Glucosylceramide synthase inhibitors
US9150802B2 (en) * 2009-06-09 2015-10-06 Sundrop Fuels, Inc. Systems and methods for an indirect radiation driven gasifier reactor and receiver configuration
JP5955219B2 (ja) 2009-08-28 2016-07-20 アイカーン スクール オブ メディスン アット マウント シナイ 酸性スフィンゴミエリナーゼ欠乏症に対する用量漸増酵素補充療法
RU2018104472A (ru) * 2011-03-18 2019-02-22 Джензим Корпорейшн Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы

Also Published As

Publication number Publication date
EP2685986A4 (en) 2015-03-04
MY173998A (en) 2020-03-03
BR112013023774B1 (pt) 2022-01-11
KR20140092239A (ko) 2014-07-23
RU2018104472A3 (ru) 2021-04-30
CR20190034A (es) 2019-05-20
NI201300083A (es) 2014-02-28
US20210261557A1 (en) 2021-08-26
UA118248C2 (uk) 2018-12-26
RU2013146550A (ru) 2015-04-27
US20160207933A1 (en) 2016-07-21
US9139580B2 (en) 2015-09-22
DOP2013000209A (es) 2014-04-15
JP2014517808A (ja) 2014-07-24
MA35023B1 (fr) 2014-04-03
NZ615857A (en) 2016-08-26
PE20140412A1 (es) 2014-04-01
MX2019008428A (es) 2019-10-30
TW201300383A (zh) 2013-01-01
CN103917094B (zh) 2016-11-09
CN103917094A (zh) 2014-07-09
HRP20200226T1 (hr) 2020-05-29
JP2017141255A (ja) 2017-08-17
AR085425A1 (es) 2013-10-02
US20140371460A1 (en) 2014-12-18
SI2685986T1 (sl) 2020-03-31
AU2012231275A1 (en) 2013-10-17
EP2685986A2 (en) 2014-01-22
PT2685986T (pt) 2020-03-05
MX2013010710A (es) 2013-10-17
CL2013002688A1 (es) 2014-03-07
JP6117708B2 (ja) 2017-04-19
EP3673906A1 (en) 2020-07-01
AU2016244305B2 (en) 2018-05-24
ECSP13012978A (es) 2015-04-30
US20140255381A1 (en) 2014-09-11
RS59963B1 (sr) 2020-03-31
JP6420860B2 (ja) 2018-11-07
IL228514A0 (en) 2013-12-31
PL2685986T3 (pl) 2020-07-27
EP2685986B1 (en) 2019-11-27
HUE047888T2 (hu) 2020-05-28
US9126993B2 (en) 2015-09-08
TWI546301B (zh) 2016-08-21
ES2774293T3 (es) 2020-07-20
KR101987736B1 (ko) 2019-06-11
DK2685986T3 (da) 2020-03-02
MX365245B (es) 2019-05-28
BR122019017719B1 (pt) 2022-08-23
CN107080747A (zh) 2017-08-22
US20200048266A1 (en) 2020-02-13
WO2012129084A2 (en) 2012-09-27
MX368340B (es) 2019-09-30
ZA201307016B (en) 2014-05-28
TWI634119B (zh) 2018-09-01
GT201300215A (es) 2015-02-09
AU2016244305A1 (en) 2016-11-03
CN107080747B (zh) 2021-02-26
TW201716404A (zh) 2017-05-16
RU2645675C2 (ru) 2018-02-27
LT2685986T (lt) 2020-03-10
WO2012129084A3 (en) 2014-04-24
IL228514B (en) 2019-09-26
CA2830540C (en) 2021-04-27
CA2830540A1 (en) 2012-09-27
BR112013023774A2 (pt) 2016-12-06
UY33958A (es) 2012-10-31
CO6801749A2 (es) 2013-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018104472A (ru) Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы
JP2014517808A5 (ru)
JP2015527406A5 (ru)
AR057062A1 (es) Moduladores de aminoquinolina y aminoquinazolina quinasa
AR083578A1 (es) INHIBIDORES DE N/N-LACTAMA ACETIL-CoA CARBOXILASA
AR066817A1 (es) Inhibidores de la glucosilceramida sintasa del tipo 2-acilaminopropanol
NO20084983L (no) Aminderivat med NPY Y5 reseptorantagonistaktivitet
MY177250A (en) Novel nicotinamide derivative or salt thereof
RU2012155118A (ru) Способы лечения биполярного расстройства
AR070558A1 (es) Derivados de 7-fenil-7h-pirrolo-[2,3d]-pirimidin-2-il-amino,proceso para prepararlos, composiciones farmaceuticas que los comprenden y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades dependientes de tirosinquinasas,tales como enfermedades proliferativas.
CO6180446A2 (es) Compuestos de n-metilaminometil isoindol composiciones que los comprenden y metodos que utilizan los mismos
RU2012123155A (ru) Способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности
AR042052A1 (es) Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas
PE20140913A1 (es) Inhibidores de nampt y rock
NO20065012L (no) Tetrahydronaftyridin-derivater og fremgangsmate for fremstilling av disse
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
WO2009118567A3 (en) Pyrimidines, triazines and their use as kinase inhibitors
PE20121509A1 (es) Compuestos de triazolopiridinas como inhibidores de quinasa mps-1
PE20191744A1 (es) Derivados de tirosinamida como inhibidores de rho-quinasa
TW200745058A (en) MMP-13 selective inhibitors
AR060807A1 (es) Derivados de arilaminopiridina heteroaril - susutituidos como inhibidores de mek
PE20120834A1 (es) Derivados de furopirimidindiona como moduladores de trpa1
RU2014122035A (ru) Соединения с нематоцидной активностью
TN2009000081A1 (en) 2-ARYL-6-PHENYLIMIDAZO[1,2- α ] PYRIDINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USE THEREOF
EA201600241A1 (ru) Замещенные (2r,3r,5r)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидаты

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20211021