RU2010150947A - Фармацевтические композиции конъюгатов соматостатин-дофамин - Google Patents

Фармацевтические композиции конъюгатов соматостатин-дофамин Download PDF

Info

Publication number
RU2010150947A
RU2010150947A RU2010150947/15A RU2010150947A RU2010150947A RU 2010150947 A RU2010150947 A RU 2010150947A RU 2010150947/15 A RU2010150947/15 A RU 2010150947/15A RU 2010150947 A RU2010150947 A RU 2010150947A RU 2010150947 A RU2010150947 A RU 2010150947A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
cys
lys
thr
dop2
Prior art date
Application number
RU2010150947/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2464039C2 (ru
Inventor
Чжен Ксин ДОНГ (US)
Чжен Ксин Донг
Цзюньдун ЧЖАН (US)
Цзюньдун ЧЖАН
Original Assignee
Ипсен Фарма С.А.С. (Fr)
Ипсен Фарма С.А.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ипсен Фарма С.А.С. (Fr), Ипсен Фарма С.А.С. filed Critical Ипсен Фарма С.А.С. (Fr)
Publication of RU2010150947A publication Critical patent/RU2010150947A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2464039C2 publication Critical patent/RU2464039C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/31—Somatostatins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция чистого водного раствора или геля или полутвердого материала, содержащая конъюгат соматостатин-дофамин или его фармацевтически приемлемую соль, в которой конъюгат соматостатин-дофамин образует осадок, или депо или осадок in situ после подкожного или внутримышечного введения субъекту. ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный конъюгат соматостатин-дофамин представляет собой: ! Dop2-DLys(Dop2)-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 1) ! Dop2-DPhe-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 2) ! Dop2-DPhe-цикло[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 3) ! Dop2-DPhe-Doc-DPhe-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 4) ! Dop2-DPhe-Doc-DPhe-цикло[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 5) ! Dop3-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 6) ! Dop4-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 7) ! Dop2-Doc-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 8) ! Dop2-Lys(Dop2)-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 9) ! Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 10) ! Ac-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 11) ! Dop2-DPhe-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 12) !Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 13) ! Ac-DLys(Dop2)-DPhe-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 14) ! Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 15) ! Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 16) ! Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 17) ! Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 18) ! Dop5-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 19) ! Dop6-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 20) ! Dop2-Tyr-цикло[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe]; (SEQ ID NO: 21) ! Dop2-Lys(Dopa2)-DTyr-Tyr-цикло[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe]; (SEQ ID NO: 22) ! ; (SEQ ID NO: 23) ! ; (SEQ ID NO: 24) ! ; (SEQ ID NO: 25) ! ; (SEQ ID NO: 26) ! ; (SEQ ID NO: 27) !; (SEQ ID NO: 28) ! ; (SEQ ID NO: 29) ! ; (SEQ ID NO: 30) ! ; (SEQ ID NO: 31) ! ; (SEQ ID NO: 32) ! ; (SEQ ID NO: 33) ! ; (SEQ ID NO: 34) ! ; (SEQ ID NO: 35) ! ; (SEQ ID NO: 36) ! ; (SEQ ID NO: 37) ! ; (SEQ ID NO: 38) ! ; (SEQ ID NO: 39) ! ; (SEQ ID NO: 40) ! ; (SEQ ID NO: 41) �

Claims (15)

1. Фармацевтическая композиция чистого водного раствора или геля или полутвердого материала, содержащая конъюгат соматостатин-дофамин или его фармацевтически приемлемую соль, в которой конъюгат соматостатин-дофамин образует осадок, или депо или осадок in situ после подкожного или внутримышечного введения субъекту.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный конъюгат соматостатин-дофамин представляет собой:
Dop2-DLys(Dop2)-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 1)
Dop2-DPhe-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 2)
Dop2-DPhe-цикло[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 3)
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 4)
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-цикло[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 5)
Dop3-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 6)
Dop4-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 7)
Dop2-Doc-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 8)
Dop2-Lys(Dop2)-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 9)
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 10)
Ac-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 11)
Dop2-DPhe-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 12)
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 13)
Ac-DLys(Dop2)-DPhe-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 14)
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 15)
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-цикло[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 16)
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 17)
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 18)
Dop5-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 19)
Dop6-DPhe-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2; (SEQ ID NO: 20)
Dop2-Tyr-цикло[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe]; (SEQ ID NO: 21)
Dop2-Lys(Dopa2)-DTyr-Tyr-цикло[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe]; (SEQ ID NO: 22)
Figure 00000001
; (SEQ ID NO: 23)
Figure 00000002
; (SEQ ID NO: 24)
Figure 00000003
; (SEQ ID NO: 25)
Figure 00000004
; (SEQ ID NO: 26)
Figure 00000005
; (SEQ ID NO: 27)
Figure 00000006
; (SEQ ID NO: 28)
Figure 00000007
; (SEQ ID NO: 29)
Figure 00000008
; (SEQ ID NO: 30)
Figure 00000009
; (SEQ ID NO: 31)
Figure 00000010
; (SEQ ID NO: 32)
Figure 00000011
; (SEQ ID NO: 33)
Figure 00000012
; (SEQ ID NO: 34)
Figure 00000013
; (SEQ ID NO: 35)
Figure 00000014
; (SEQ ID NO: 36)
Figure 00000015
; (SEQ ID NO: 37)
Figure 00000016
; (SEQ ID NO: 38)
Figure 00000017
; (SEQ ID NO: 39)
Figure 00000018
; (SEQ ID NO: 40)
Figure 00000019
; (SEQ ID NO: 41) или
Figure 00000020
; (SEQ ID NO: 42)
или их фармацевтически приемлемые соли.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где указанный конъюгат соматостатин-дофамин представляет собой Dop2-DLys(Dop2)-цикло[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2 (SEQ ED NO: 1).
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая органический компонент, где указанный органический компонент увеличивает растворимость конъюгата соматостатин-дофамин в водном растворе или снижает вязкость геля или полутвердого материала.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где указанный органический компонент выбирают из группы, состоящей из органического полимера, органического растворителя, спирта, сахара, циклодекстрина, фосфолипида, водорастворимого органического растворителя, неионогенного поверхностно-активного вещества и сложного эфира.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где указанный органический полимер представляет собой PEG; указанный органический растворитель представляет собой амид; указанный спирт выбирают из группы, состоящей из этанола, пропанола и пропиленгликоля; указанный циклодекстрин выбирают из группы, состоящей из гидроксипропил-циклодекстрина и простого сульфобутилового эфира-циклодекстрина; указанный фосфолипид выбирают из группы, состоящей из гидрогенизированного фосфатидилхолина бобов сои, дистеароил-фосфатидилглицерина, 1-димиристоил-фосфатидилхолина и 1-димиристоил-фосфатидилглицерина; указанный водорастворимый органический растворитель выбирают из группы, состоящей из PEG300, этанола, пропиленгликоля, глицерина, N-метил-2-пирролидона, диметилацетамида и диметилсульфоксида; указанное неионное поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из Кремофора EL, Кремофора RH 40, Кремофора RH 60, d-токоферол полиэтиленгликоль 1000 сукцината, полисорбата 20, полисорбата 80, сорбитан моноолеата, полоксамера 407, Лабрафила M-1944CS, Лабрафила M-2125CS, Лабразола, Gellucire 44/14, Софтигена 767 и моно- и дисложных эфиров жирных кислот и PEG300, PEG400 или PEG1750; и указанный сложный эфир представляет собой сложный полигликолевый эфир.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где указанный PEG выбран из группы, состоящей из PEG300, PEG400 и PEG1750.
8. Фармацевтическая композиция по п.6, где указанный амид является диметилацетамидом.
9. Фармацевтическая композиция по п.7 или 8, где указанный конъюгат соматостатин-дофамин растворяют в 20%-ном водном растворе PEG400 в концентрации приблизительно 30% (мас./об.); или указанный конъюгат соматостатин-дофамин растворяют в 5%-ном водном растворе DMA в концентрации приблизительно 200 мг/мл.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где указанный конъюгат соматостатин-дофамин растворяют в воде в диапазоне концентрации приблизительно 15-30% (мас./об.).
11. Фармацевтическая композиция по п.1, где конъюгат соматостатин-дофамин находится в водном растворе с рН между 1,0 и 10,5, предпочтительно между 3 и 8 и более предпочтительно между 5 и 6.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, где конъюгат соматостатин-дофамин находится в концентрации от приблизительно 0,0001 до 500 мг/мл, предпочтительно от приблизительно 0,1 до 300 мг/мл.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая консервант, изотоническое средство, стабилизатор, поверхностно-активное вещество, хелатирующее средство, буфер и/или двухвалентный металл.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где указанный консервант выбран из группы, состоящей из м-крезола, фенола, бензилового спирта и метил парабена, и присутствует в концентрации от 0,01 мг/мл до 100 мг/мл; где указанное изотоническое средство присутствует в концентрации от 0,01 мг/мл до 100 мг/мл; указанный стабилизатор выбран из группы, состоящей из имидазола, аргинина и гистидина; указанный буфер выбран из группы, состоящей из Tris, аммоний ацетата, ацетата натрия, глицина, аспарагиновой кислоты и Bis-Tris; и указанный двухвалентный ион представляет собой цинк.
15. Способ лечения заболевания или состояния у субъекта, где указанный способ включает введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-14, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из рака легких, глиомы, анорексии, гипотиреоза, гиперальдостеронизма, поражения H. pylori, акромегалии, рестеноза, болезни Крона, системной склеродермии, наружных и внутренних ложных кист поджелудочной железы и асцитов, ВИПомы, незидиобластоза, гиперинсулинизма, гастриномы, синдрома Золлингера-Эллисона, диареи, диареи, связанной со СПИД, диареи, связанной с химиотерапией, склеродермии, синдрома раздраженного толстого кишечника, панкреатита, тонкокишечной непроходимости, гастроэзофагиального рефлюкса, дуоденогастрального рефлюкса, синдрома Кушинга, гонадотропиномы, гиперпаратиреоза, болезни Грейвса, диабетической невропатии, болезни Педжета, поликистоза яичников, рака щитовидной железы, гепатомы, лейкоза, менингиомы, кахексии при злокачественной опухоли, ортостатической гипотензии, гипотензии, возникающей после приема пищи, приступов паники, аденом, секретирующих ГР, акромегалии, аденом, секретирующих ТТГ, аденом, секретирующих пролактин, инсулиномы, глюкагономы, сахарного диабета, гиперлипидемии, устойчивости к инсулину, синдрома X, ангиопатии, пролиферативной ретинопатии, феномена “утренней зари”, нефропатии, секреции кислоты желудочного сока, пептических язв, тонкокишечного-кожного свища, панкреато-кожного свища, демпинг-синдрома, синдрома “водянистой” диареи, панкреатита, опухоли, секретирующей гастроинтестинальные гормоны, ангиогенеза, артрита, отторжения аллотрансплантата, кровотечения сосуда трансплантата, портальной гипертензии, желудочно-кишечного кровотечения, ожирения и передозировки опиоидов.
RU2010150947/15A 2008-05-14 2009-05-12 Фармацевтические композиции конъюгатов соматостатин-дофамин RU2464039C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12758408P 2008-05-14 2008-05-14
US61/127,584 2008-05-14
US20005808P 2008-11-24 2008-11-24
US61/200,058 2008-11-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010150947A true RU2010150947A (ru) 2012-06-20
RU2464039C2 RU2464039C2 (ru) 2012-10-20

Family

ID=41319209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010150947/15A RU2464039C2 (ru) 2008-05-14 2009-05-12 Фармацевтические композиции конъюгатов соматостатин-дофамин

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20110065632A1 (ru)
EP (1) EP2296687A4 (ru)
JP (1) JP5350467B2 (ru)
KR (1) KR20110010115A (ru)
CN (1) CN102088998A (ru)
AU (1) AU2009246894A1 (ru)
BR (1) BRPI0913058A2 (ru)
CA (1) CA2724534A1 (ru)
MX (1) MX2010012124A (ru)
RU (1) RU2464039C2 (ru)
WO (1) WO2009139855A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2548753C2 (ru) * 2009-11-16 2015-04-20 Ипсен Фарма С.А.С. Фармацевтические композиции лигандов рецепторов меланокортинов
RU2523566C2 (ru) * 2010-03-15 2014-07-20 Ипсен Фарма С.А.С. Фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста
WO2014070965A2 (en) * 2012-11-01 2014-05-08 Ipsen Pharma S.A.S Somatostatin analogs and dimers thereof
TWI523863B (zh) 2012-11-01 2016-03-01 艾普森藥品公司 體抑素－多巴胺嵌合體類似物
IL299532A (en) 2016-10-28 2023-02-01 Tva Abc Llc Conjugates are intended for SSTR and their particles and formulations
WO2021067897A1 (en) * 2019-10-04 2021-04-08 Tiburio Therapeutics Inc. Storage stable somatostatin-dopamine chimeric compounds and salt forms thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4537893A (en) * 1984-04-27 1985-08-27 Eli Lilly And Company Octahydrothiazolo[4,5-g]quinolines and use as prolactin secretion inhibitors
NZ214698A (en) * 1984-12-31 1988-08-30 Merrell Dow Pharma Thiophene derivatives and pharmaceutical compositions containing such
AU692506B2 (en) * 1993-11-17 1998-06-11 Ibah, Inc. Transparent liquid for encapsulated drug delivery
US6309663B1 (en) * 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
US20060034937A1 (en) * 1999-11-23 2006-02-16 Mahesh Patel Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
RU2277539C2 (ru) * 2001-06-08 2006-06-10 Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик С.А.С. Химерные аналоги соматостатина-дофамина
MXPA04001525A (es) * 2001-08-23 2004-05-31 Lilly Co Eli Analogos de peptido -1 similar al glucagon.
SG175448A1 (en) * 2003-04-11 2011-11-28 Ipsen Pharma Sas Somatostatin-dopamine chimeric analogs
US7329638B2 (en) * 2003-04-30 2008-02-12 The Regents Of The University Of Michigan Drug delivery compositions
AR047776A1 (es) * 2003-12-16 2006-02-22 Sod Conseils Rech Applic Composiciones farmaceuticas glp - 1
GB0412866D0 (en) * 2004-06-09 2004-07-14 Novartis Ag Organic compounds
US7402652B2 (en) * 2004-09-14 2008-07-22 Miller Landon C G Baclofen conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
CA2600370A1 (en) * 2005-03-14 2006-09-14 Board Of Regents Of The University Of Texas System Bioactive fus1 peptides and nanoparticle-polypeptide complexes
US20060292099A1 (en) * 2005-05-25 2006-12-28 Michael Milburn Treatment of eye disorders with sirtuin modulators
EP2010145A2 (en) * 2006-04-25 2009-01-07 Croda, Inc. Modification of percutaneous absorption of topically active materials

Also Published As

Publication number Publication date
CA2724534A1 (en) 2009-11-19
WO2009139855A2 (en) 2009-11-19
RU2464039C2 (ru) 2012-10-20
CN102088998A (zh) 2011-06-08
BRPI0913058A2 (pt) 2015-10-13
EP2296687A2 (en) 2011-03-23
KR20110010115A (ko) 2011-01-31
AU2009246894A1 (en) 2009-11-19
MX2010012124A (es) 2011-04-05
JP5350467B2 (ja) 2013-11-27
US20110065632A1 (en) 2011-03-17
JP2011520879A (ja) 2011-07-21
EP2296687A4 (en) 2012-12-26
WO2009139855A3 (en) 2009-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010150947A (ru) Фармацевтические композиции конъюгатов соматостатин-дофамин
US20130116178A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising polyethylene glycol having a molecular weight of less than 600 daltons
EP2854768B1 (en) Pharmaceutical compositions of pemetrexed
CA2449634A1 (en) Somatostatin-dopamine chimeric analogs
US9303067B2 (en) Sustained release formulation comprising a somatostatin analogue
CA2416293A1 (en) Somatostatin analogues
JP2019501206A5 (ru)
KR20170061140A (ko) 펩티드 또는 단백질 약물의 경구 전달을 위한 약제학적 제형
EP1303538A2 (en) Ghrelin antagonists
RU2005134959A (ru) Химерные аналоги соматостатина-допамина
MX2012010691A (es) Composiciones farmaceuticas de ligandos receptores de secretagoga de la hormona de crecimiento.
RU2002106820A (ru) Пептидная композиция с отсроченным высвобождением
RU2003124749A (ru) Производные 2-арилимино-2, 3-дигидротиазолов, способы их получения и их терапевтическое применение
AR119021A1 (es) Composiciones de acetato de leuprolida y métodos de uso de estas para tratar el cáncer de mama
KR20240032010A (ko) 장기 지속형 이중 gip/glp-1 펩타이드 접합체 및 사용 방법
EP3672638A1 (fr) Solution injectable a ph 7 comprenant au moins une insuline basale dont le pi est compris de 5,8 a 8,5 et un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes
US20190224195A1 (en) Oral Capsule Composite Formulation of Dutasteride and Tadalafil
CN1853628A (zh) 含有苯并咪唑衍生物的注射剂的制备方法
JPH078804B2 (ja) 副腎皮質刺激ホルモン放出因子含有製剤
FR3084585A1 (fr) Solution injectable a ph 7 comprenant au moins une insuline basale dont le pi est compris entre 5,8 et 8,5 et un compose amphiphile porteur de radicaux hydrophobes
JPH0525034A (ja) 坐 剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140513