RU1838302C - Смешанные ангидриды хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты как промежуточные продукты дл получени производных пиперазинил-3-хинолинкарбоновой кислоты, обладающих антибактериальной активностью - Google Patents
Смешанные ангидриды хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты как промежуточные продукты дл получени производных пиперазинил-3-хинолинкарбоновой кислоты, обладающих антибактериальной активностьюInfo
- Publication number
- RU1838302C RU1838302C SU894614312A SU4614312A RU1838302C RU 1838302 C RU1838302 C RU 1838302C SU 894614312 A SU894614312 A SU 894614312A SU 4614312 A SU4614312 A SU 4614312A RU 1838302 C RU1838302 C RU 1838302C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- halogen
- dihydro
- acid
- carboxylic acid
- quinolinecarboxylic acid
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 4
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 title claims description 7
- XISDPHXOJCIPHX-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 XISDPHXOJCIPHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 title 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title 1
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- CMUCGJHILMSIQX-UHFFFAOYSA-N quinoline-2-carbonyl quinoline-2-carboxylate Chemical class C1=CC=CC2=NC(C(OC(=O)C=3N=C4C=CC=CC4=CC=3)=O)=CC=C21 CMUCGJHILMSIQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- LZMKGWAXQRCLAL-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carbonyl quinoline-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(OC(=O)C=3C=C4C=CC=CC4=NC=3)=O)=CN=C21 LZMKGWAXQRCLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 4
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- YHRXPOLYCUTZAM-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-6,8-difluoro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 YHRXPOLYCUTZAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- JKWMSGQKBLHBQQ-UHFFFAOYSA-N diboron trioxide Chemical compound O=BOB=O JKWMSGQKBLHBQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- -1 ethyl 1-ethyl-6, 7.8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound 0.000 description 2
- JLDJEPINTWDIOY-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound C12=CC(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN1C1=CC=C(F)C=C1 JLDJEPINTWDIOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- FBAMWRYINJFGPJ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1=CC=C(F)C=C1 FBAMWRYINJFGPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004039 HBF4 Inorganic materials 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N difloxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1 NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- WFOACHMUKAYSPW-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound C12=CC(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN1C1CC1 WFOACHMUKAYSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Использование: в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных пипе- разинил- 3-хинолинкарбоновой кислоты, обладающих антибактериальной активностью . Сущность изобретени : продукт общей формулы Изобретение относитс к новым производным смешанных ангидридов хинолин- карбоновой кислоты и борной кислоты общей формулы I где R - циклопропил, группа общей формулы CH2CR5R6R, где Rs-R - водород, галоген, фенил . 4-галогенфенил, 2.4-дигалогенфенил или 3,4-дигалогенфенил; RI и R2 - галоген или алифатическа а,цилоксигруппа, содержаща 2-6 атомов углерода; Йз-хлор или фтор; R4 - водород или фтор. Реагент I: продукт общей формулы COOfy гдеР1, R3.R4 имеют указанные значени ; Rg - водород или ал кил, содержащий 1-4 атома углерода . Реагент II: тетрафторборна кислота или тригало- идный бор ВХз, где X - фтор, хлор или бром или его эфирный комплекс или триацилоксиборатное производное общей формулы B(OCORg)3, где Rg - алкил, содержащий 1-5 атомов углерода и необ зательно замещенный галогеном , или арил, содержащий 6-10 атомов углерода. Л со С 00 со со СА О ю CJ fO
Description
где R - циклопропил или группа общей формулы
-CHzCRsReR
в которой R5, Re и R - водород, или галоген, или фенил, или 4-галогенфенил, или 2;4-ди- галогенфенил, или 3,4-дигалогенфенил;
RI и R2 - галоген или алифатическа аци- локсигруппа, содержаща 2-6 атомов углерода;
RS - хлор или фтор;
В4.$ЈДОРОД ИЛИ фТОр,
которые уз ютс промежуточными продуктами дл получени производных пирерази- ни -3-хинолинкарбоновой кислоты, обладающих антибактериальной активностью .
Последние соединени могут быть получены из этилового эфира 1-п-фторфенил-6- фтор-7-хлор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3- карбоновой кислоты в две стадии. 1-п-Фторфе- нил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(4-метил-1- пиперазинил)- 3-хинолинкарбонова кислота может быть получена путем взаимодействи 1-п-фторфенил-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4- оксохинолин-3-карбоновой кислоты (получаетс путем гидролиза сложного эфира) с 1-метилпиперазином в присутствии растворител при 100°С в течение 20 ч.
Цель изобретени - получение новых промежуточных продуктов дл получени производных пиперазинил-3-хиноликарбо- новой кислоты, позвол ющих получить.их более простым путем.
Соединени общей формулы I, в которой R1, RI, Ra, Ra и R4 вл ютс такими, как установлено выше, могут быть получены путем взаимодействи соединени общей формулы
F. ,000%
в которой Ri.Ra и R- вл ютс такими, как установлено выше, a Re-водород или алкил, и тетрафторборной кислоты формулы
HBF4 или тригалоидного бора общей формулы
ВХз
в которой X - фтор, хлор или бром, или его эфирного комплекса или триациклоксибо- ратного производного общей формулы
B(OCOR9)3 .
в которой Rg - Ci-Сб и необ зательно замещенный галогеном, или арил, содержащий 6-10 атомов углерода.
П р и м е р 1. К смеси 0,93 г борной кислоты и 1,5 мг хлористого цинка добавл ют 4,6 г уксусной кислоты, после чего суспензи нагреваетс медленно при перемешивании . Прозрачный раствор получаетс при 80°С. К прозрачному раствору добавл - 5 ют при 100°С по капл м раствор 3,1 г этилового эфира 1-циклопропил-6-фтор-7-хлор- 1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновой кислоты в 5 мл гор чей 96 вес/об.%-ной уксусной кислоты. Реакционна смесь пере0 мешиваетс при 1 Ю°С в течение 2 ч, затем охлаждаетс до 10°С и разбавл етс 10 мл воды. Полученна таким образом суспензи перемешиваетс при 10°С 2 ч. Выпавшие в осадок кристаллы кремового цвета фильтру5 ютс , промываютс водой и этанолом и вы- сушиваютс . Таким образом получаютс 4,02 г смешанного ангидрида борной кислоты - (1-циклопропил-6-фтор-7-хлор-1.4-ди- гидро-4-оксохинолин-З-карбоксилат-О ,
0 0 дйфцетато-0)-бора. Продукт реакции разлагаетс при 254-256сС.
Вычислено, %: С 49,86; Н 3,45; N 3,42.
Ci7Hi40 NBCIF:
Найдено,0/,: С 50,03; Н 3,41; N 3.50.
5 П р и м е р 2. В 15 мл 50 вес/об, %-ном
водном растворе тетрафторборной кислоты
. перемешиваютс 3,0 г этилового эфира 1этил-б ,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновой кислотой при 80-90°С в
0 течение 2,5 ч. Выпадение в осадок кристаллов из прозрачного раствора начинает происходит после 30 мин, после чего получаетс густа суспензи . Реакционна смесь охлаждаетс до комнатной температуры и кри5 сталлизуетс в течение ночи путем охлаждени льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруютс и промываютс водой и метанолом. После высушивани получаютЗЛ г (1-этил-б,7,8-трифтор-1,4 дигидро-4-оксо0 хинолин-З-карбоксила-03, О -дифторбора. Продукт реакции разлагаетс при 289 С. Вычислено.%: С 45,18; Н 2,21; N4,40. Ci2H7BF5N03 Найдено:С 45,26; Н2.18; N4,32
5 ПримерЗ. Смесь 0,93 г борной кислоты и 6,9 г ангидрида пропионовой кислоты перемешиваетс при 95-100°С в течение 30 мин, к реакционной смеси при стабилизированном нагревании добавл ет0 -с раствор 3,0 г этилового эфира 1-этил- 6,7.8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксохинолин- 3-карбоновой кислоты мл теплой пропионовой кислоты. Полученный таким образом красный раствор перемешиваетс при
5 1 Ю°С в течение 5 ч, а затем охлаждаетс до комнатной температуры и разбавл етс 150 мл воды. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруютс , промываютс водой и метано-. лом и высушиваютс . Таким образом получаютс 4;1 г смешанного ангидрида борной
кислоты -(1-этил-б, 7,8-трифтор-1,4-дигидро- 4-оксохинолин-З-карбоксилат-О , 0 )-бис(про- пконато-0)-бора. Продукт реакции разлагаетс при 195-19б°С.
Вычислено,%: С 50,61; Н 4.01: N 3,29.
CisHi7BF3N07
Найдено.%:С50.72; Н4.11; N3.31.
Пример 4. К смеси 1,85 г борной кислоты и 20 мг хлористого цинка добавл етс 10мл ангидрида уксусной кислоты. Суспензи перемешиваетс , в то врем как температура смеси поднимаетс до 80°С, а затем понижаетс . Перемешивание продолжаетс в течение дополнительного часа при 110°С, после чего по капл м добавл етс раствор 6,0 г этилового эфира 1-этил-6 ,7.8- трифтор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-кар- боновой кислоты в 20 мл теплой 96 вес/об, %-ной уксусной кислоты. Реакционна смесь перемешиваетс при 110°С в течение 2 ч и охлаждаетс до .комнатной температуры. К реакционной смеси добавл етс 150 мл воды и полученна таким образом суспензи перемешиваетс при охлаждении в течение 3 ч. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруютс , промываютс водой и метанолом и высушиваютс . Таким образом получаютс 7,7 г (1-этил- б,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксохинолин- З-карбоксилат-03, 04)-бис(ацетато-0)-бора. Продукт реакции разлагаетс при 211°С.
Вычислено,0/,: С 48,15; Н 3,28; N 3,52.
Ci6Hi3BF3N07
Найдено, %:С 48,12; Н 3,28; N 3.54.
П р и м е р 5. К 30 мл 50 вес/об.%-ному водному раствору тетрафторборной кислоты при перемешивании добавл ютс 3,64 г (0,01 моль) этилового эфира 1-(4 -фторфе- нил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксохино- лин-3-карбоновой кислоты, после чего реакционна смесь нагреваетс до 110°С. Полученный таким образом раствор перемешиваетс при 110°С в течение 2 ч, за это врем начинаетс выпадение осадка. Реакционна смесь охлаждаетс и кристаллизуетс в течение ночи путем охлаждени со льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруютс , промываютс 5 мл воды и 5 мл метанола. Таким образом получаютс 3,66 г 1-(4 -фторфенил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигид- ро-4-оксохинолин-З- карбоксилат-0 ,0 - дифторбора в виде белых кристаллов, т.пл. 324-326°С.
Вычислено,%: С 50,11; Н 1,84; N3,65.
C16H7N03BF4CI
Найдено.%:С 50.21; Н 1,92; N 3,68.
П р и м е р 6: К смеси 0,93 г борной кислоты и 1,5 мг хлористого цинка добавл ютс 4,59 г уксусной кислоты, после чего суспензи нагреваетс медленно при перемешивании . Прозрачный раствор получаетс при 80°С. Раствор 3,64 г (0,01 моль) этилового эфира 1 -(4 -фторфенил)-б- } тор-7-хлор-1,4-ди- гиидро-4-оксохинолин-З-карбо- новой кислоты в 20 мл гор чей 96 вес/об.%-ной уксусной кислоты добавл етс по капл м к прозрачному раствору при 100°С. Реакционна смесь перемешиваетс при 110°С в течение 3 ч, охлаждаетс и разбавл етс 10 мл воды.
Смесь кристаллизуетс в течение ночи путем охлаждени льдом. Выпадающие в осадок белые кристаллы фильтруютс , промываютс 5 мл воды и 5 мл этанола. Таким образом получаютс 4,54 гкристаллического 1- (4 -фторфенил}-6-фтор-7-хлор-1,4- дигидро-4-оксохинолин-З-карбо- ксилат-03, (ацетато-0)-бора. Продукт реакции разлагаетс при 248-250°С.
Вычислено,%: С 51.82; Н 2.83; N 3,02.
C2oHi3N07BF2CI
Найдено,%:С 52.01; Н 2,92; N 3.07. Пример 7. К смеси 0,93 г борной кислоты и 1,5 мг хлористого цинка добавл ют 5,3 г 97 вес/об, %-ного ангидрида пропионовой кислоты, после чего суспензи нагреваетс медленно при перемешивании. Прозрачный раствор получаетс при 90°С. К раствору добавл ютс 3,64 г(0,01 моль) этилового эфира 1-(4 -фторфенил)-6-фтор-7хлор-1 ,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоно- вой кислоты и реакционна смесь перемешиваетс при 110°С в течение получаса, затем охлаждаетс и разбавл етс 6 мл воды. Смесь кристаллизуетс в течение ночи путем охлаждени льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруютс и промываютс 5 мл воды и 5 мл этанола. Таким образом получаютс 4,72 г кристаллического 1-( фторфенил)-6-фтор-7-хлор-1,4 дигидро-4оксохинолин-З-карбоксилат-0 , 0 j-дифтор- бора. Продукт реакции разлагаетс при 278- 280°С.
Вычислено.%: С 53.75; Н 3,49, N 2.85.
C22H17N07BF2CI
Найдено.%:С 53,71; Н 3.39; N 2.79. Получение целевых биологически активных соединений на основании новых промежуточных продуктов.
50 П р и м е р 8. 1,06 г (1-этил-6,7,8-триф- тор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбокси- лат-0 ,0А)- бис(пропионато-0)-борона подвергали взаимодействию с 0,75 г 1-метилпи- перазина. В результате получали 0,79 г 55 1-этил-б,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1- метилпиперазино)-хинолин-3- карбоновой кислоты, т.пл. 239-240°С.
Рассчитано.%: С 58,10; Н 5,45; N 11.91.
Ci7HigF2N303
Найдено,%:С 57.95; Н 5,37; N 11.90.
П р и м е р 9. 0,46 г 1-{4 -фторфенил)-6- фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксохиноин-3- карбоксилат-0 . О )-бис(эцетат-0)-борона подвергали взаимодействие с 0,6 г N-метил- пиперазина в 5 мл диметилсульфоксида при 110°С в течение 1 ч. После этого к реакционной смеси добавл ли 10 мл 5%-ного (мас.%) водного раствора гидрокарбоната натри и кип тили ее в течение 2 ч с обратным холо- дильником, после чего с помощью 96%-ной (мае, %) уксусной кислоты, устанавливали ее рН равным 7, Реакционную смесь затем охлаждали , выпадающие кристаллы отфильтровывали и промывали холодной водой. В результате получали 3,54 г 1-(4 -фторфенил)- б-фтор-7-(М-метилпиперазинил)-1,4- дигид- ро-4- оксохинолин-3-карбоновой кислоты, т.пл, 282-284°С. Полученную карбоновую кислоту раствор ли при нагревании в разбавленном растворе сол ной кислоты, рас- твор упаривали в вакууме, получа в результате хлористоводородную соль 1-(4- фторфеиил(-6-фтор-7-(Г -метилпиперазинил)- 1,4-дигидро-4- оксохинолин-3-карбоновой кислоты. Полученный продукт разлагалс при температуре выше 270°С.
Рассчитано,%: С 63,15: Н 4,79; N 10,52.
С21 H19F2N303
Найдено,%:С 63,27; Н 4,89, N 10,35.
Пример 10. 4,1 г (1-циклопропил-6- фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4- оксохинолин-3- карбоксила-0 ,0)-бис(ацето-0)-борона и 2,8 г ангидрида пиперазина нагревали при пре- мешивании в. .16 мл диметилсульфоксида до 110°С. К красно-коричневому раствору до- бавл ли 40 мл 3%-ного (мас.%) водного раствора гидроксида натри и кип тили реакционную смесь с обратным холодильником в течение 1 ч. Гор чий бледно-желтый раствор фильтровали и устанавливали его рН равным 7 путем добавлени 1,8мл 96%- ной уксусной кислоты. Реакционную смесь затем охлаждали до комнатной температуры , выпадающие кристаллы отфильтровывали , промывали водой и метанолом и высушивали, Сырой продукт подвергали очистке путем кип чени в 10 мл воды. В результате получали 2,99 г 1-циклопропил- 6-фтор-7-(1 -пипераэинил)-1,4-дигидро-4-ок- сохинолин-3-карбоноеой кислоты. Получен- ный продукт разлагалс при 255°С.
Рассчитано, %: С61.62; Н 5,48;N 12,68.
Cl7Hl8N303
Найдено.%;С 61.58, Н 5,50, N 12,61.
П р и м е р .11, 1,99 г (1-этил-6.7,8-триф- тор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3,-карбокси- лат-0 ,04)- бис(диацетато-0)-борона подвергали взаимодействию с 1,29 г пиперазина в 8 мл диметилсульфоксида при 110°С в течение 2 ч. После этого к реакционной смеси
добавл ли 20 мл 3%-ного (мас.%) водного раствора гидроксида натри , кип тили ее в течение 1 ч с обратным холодильником и устанавливали рН равным 7, добавл ли к ней 96%-ную (мас.%)уксусную кислоту. После охлаждени и разбавлени 10 мл воды выпадающие кристаллы отфильтровывали и высушивали. В результате получали 1,59 г бледно-коричневого желтого цвета 1-этил-6,8- дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-пиперази- нохи- нолин-3-карбоновой кислоты, т.пл. 234°С. Рассчитано, %: С 56,90; Н 5,07; N 12,45.
C16H.17F2N303
Найдено,%:С 57,03: Н 5,11; N 12.51.
П р и м е р 12. 1,06 г (1-этил-6Д8-триф- тор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбокси- лат-0 , 0 )-бис(пропионато-0)-борона подвергали взаимодействию с 0,64 г пиперазина в 4 мл диметилсульфоксида. После этого добавл ли 6,3 мл 6%-но,о (мас.%) водного раствора гидроксида натри и кип тили реакционную смесь в течение 1 ч с обратными холодильником. После фильтрации рН раствора устанавливали равным 7 с помощью 96%-ной (мас.%) уксусной кислоты, добавл ли 10 мл воды и охлаждали смесь в течение ночи. Выпадающие кристаллы отфильтровывали , промывали водой и высушивали. В результате получали 0,74 г 1-этил-6,8-дифтор-1,4- дигидро-4-оксо-7-пиперази- нохинолин-3- карбоновой кислоты, т.пл. 232 -236°С.
Рассчитано, %: С 56,90; Н 5,07; N 12,45.
Ci6Hi7F2Ns03
Найдено, %:С 56,85; Н 5,00; N 12,39.
П р и м е р 13. 1,99 г(1-этил-6,7.8-триф- тор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбокси лат-0 , О -бифцетато-ОНорона подвергали взаимодействию с 1,5 г 1-метилпиппера- зина. В результате получали 1,5 г 1-этил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1- метил пиреразино)-хинолин-3-карбоновой кислоты, т.пл.238-240°С.
Рассчитано,%: С58.10; Н 5,45. N 11,91.
Ci Hi9F2N3O3
Найдено, %:С 58.19; Н 5,53; N 11,87.
П р и м е р 14. 4,1 г (1-циклопропил-6- фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3- карбоксилат-03, 04)-бис(ацетато-0)-борона и 3,7этилпиперазина нагревали в 16мл диметилсульфоксида при перемешивании до 90°С; Через 10 мин добавл ли 40 мл 3%-ного (мас.%) водного раствора гидроксида натри и реакционную смесь кип тили в течение 1 с с обратным холодильником. Гор чий раствор фильтровали и устанавливали его рН с помощью 96%-ной уксусной кислоты равным 7. Реакционную смесь охлаждали , выпадающие кристаллы отфильтровывали и промывали водой. В результате получали 3,3 г 1-циклопропил-7-{4-этилпиперазинил )-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксохино
Claims (1)
- лин-3- карбоновой кислоты, т.пл. 183-185°С. Формула изобретени Смешанные ангидриды хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты общейформулы I:где R1 - циклопропил, группа общей формулыCH2CR5ReR7,где RB. Re и R - водород, галоген, фенил, 4-галогенфенил, 2,4-дигалогенфенил или 3,4-дигалогенфенил050RI и R2 - галоген или алифатическа аци- локсигруппа, содержаща 2-6 атомов углерода;R3 - хлор или фтор;R - водород или фтор как промежуточные продукты дл получени производных пиперазинил-3-хинолин- карбоновой кислоты, обладающих антибактериальной активностью.Приоритет по признакам: 08.04.87 при R1 - циклопропил или RI и R2 - галоген или алифатическа ацилоксиг- руппа, содержаща 2-6 атомов углерода. Ra - хлор, R4 - фтор;10.07.87 при R1 - группа формулы CHaCRsReR. где Rs, Re, галоген, фенил, 4-галогенфенил, 2,4-дигалогенфенйл или 3.4-дигалогенфенил, Ra - фтор; R4 - водород .
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU871504A HU198728B (hu) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására |
| HU872857A HU200464B (en) | 1987-06-24 | 1987-06-24 | Process for producing dihydroquinolinecarboxylic acid derivatives |
| HU873147A HU200187B (en) | 1987-07-10 | 1987-07-10 | Process for producing (1-substituted-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid-boric) anhydrides |
| PCT/HU1988/000018 WO1988007998A1 (en) | 1987-04-08 | 1988-04-08 | Quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides and process for the preparation thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1838302C true RU1838302C (ru) | 1993-08-30 |
Family
ID=27269960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894614312A RU1838302C (ru) | 1987-04-08 | 1989-06-23 | Смешанные ангидриды хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты как промежуточные продукты дл получени производных пиперазинил-3-хинолинкарбоновой кислоты, обладающих антибактериальной активностью |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4940794A (ru) |
| EP (1) | EP0310647B1 (ru) |
| JP (1) | JPH0826041B2 (ru) |
| KR (1) | KR970004204B1 (ru) |
| CN (1) | CN1031710C (ru) |
| AT (1) | ATE83235T1 (ru) |
| CA (1) | CA1294968C (ru) |
| CZ (1) | CZ279045B6 (ru) |
| DD (1) | DD268474A5 (ru) |
| DE (1) | DE3876583T2 (ru) |
| DK (1) | DK682488A (ru) |
| ES (1) | ES2006881A6 (ru) |
| FI (1) | FI90874C (ru) |
| GE (1) | GEP19971008B (ru) |
| GR (1) | GR1001109B (ru) |
| HR (1) | HRP930554B1 (ru) |
| LV (1) | LV10254B (ru) |
| NO (1) | NO171019C (ru) |
| NZ (1) | NZ224152A (ru) |
| RU (1) | RU1838302C (ru) |
| SI (1) | SI8810667A8 (ru) |
| SK (1) | SK241988A3 (ru) |
| WO (1) | WO1988007998A1 (ru) |
| YU (1) | YU46451B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| US5290934A (en) * | 1987-04-16 | 1994-03-01 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Benzoheterocyclic compounds |
| US5563138A (en) * | 1987-04-16 | 1996-10-08 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Benzoheterocyclic compounds |
| JPH0778065B2 (ja) * | 1990-07-06 | 1995-08-23 | 杏林製薬株式会社 | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 |
| GR910100517A (el) * | 1991-12-30 | 1993-08-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Δις(ακυλοξυ-ο) βορικος εστερας του (6,7-υποκατεστημενου-8-αλκοξυ-1- κυκλοπροπυλ-1,4,-διυδρο-4-οξο-3-κινολινοκαρβοξυλικου οξεως-ο3,ο4)και αλας αυτου, και μεθοδος παρασκευης αυτου. |
| ES2049636B1 (es) * | 1992-04-15 | 1994-12-16 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento para la preparacion de derivados de acidos quinolincarboxilicos. |
| ES2077490B1 (es) * | 1992-11-18 | 1996-10-16 | Marga Investigacion | Esteres trimetilsililicos y solvatos de quelatos de acidos quinolin-3-carboxilicos. preparacion y aplicacion al proceso de quinolonas. |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
| US7691793B2 (en) * | 2004-07-21 | 2010-04-06 | Chemtura Corporation | Lubricant additive containing alkyl hydroxy carboxylic acid boron esters |
| US7365201B2 (en) * | 2006-03-02 | 2008-04-29 | Apotex Pharmachem Inc. | Process for the preparation of the boron difluoride chelate of quinolone-3-carboxylic acid |
| US8124623B2 (en) | 2006-11-10 | 2012-02-28 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | 5-hydroxymethyl-oxazolidin-2-one-derivatives and their uses as antibacterials |
| EP2474547A3 (en) * | 2006-11-13 | 2012-07-25 | Cipla Limited | Process for the Synthesis of Moxifloxacin Hydrochloride |
| CN101195614B (zh) * | 2006-12-04 | 2011-10-26 | 河南康泰制药集团公司 | 一种巴洛沙星的制备及纯化方法 |
| CN103073570B (zh) * | 2013-02-06 | 2016-03-02 | 北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司 | 一种莫西沙星和其盐中间体及其制备方法 |
| US10087171B2 (en) | 2016-12-19 | 2018-10-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Crystalline forms of cadazolid |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59122470A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| CA1306750C (en) * | 1985-12-09 | 1992-08-25 | Istvan Hermecz | Process for the preparation of quinoline carboxylic acide |
| HU196218B (en) * | 1985-12-09 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU196415B (en) * | 1985-12-09 | 1988-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU196782B (en) * | 1985-12-09 | 1989-01-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of quinoline carbonic acid |
| EP0230053A3 (en) * | 1986-01-17 | 1988-03-30 | American Cyanamid Company | 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids |
| FI88506C (fi) * | 1986-07-04 | 1993-05-25 | Chemie Linz Gmbh | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbar 7-diazabicykloalkyl-6-fluor-1-(2,4-difluorfenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-kinolin-3-karboxylsyra eller karboxylsyraester |
| JPS62294689A (ja) * | 1987-05-29 | 1987-12-22 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体 |
| JPH0742299A (ja) * | 1993-08-02 | 1995-02-10 | Nippon Kagaku Sangyo Kk | 天井の換気構造 |
-
1988
- 1988-04-04 YU YU66788A patent/YU46451B/sh unknown
- 1988-04-04 SI SI8810667A patent/SI8810667A8/sl not_active IP Right Cessation
- 1988-04-06 GR GR880100232A patent/GR1001109B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-04-06 NZ NZ224152A patent/NZ224152A/xx unknown
- 1988-04-07 CN CN88101941A patent/CN1031710C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-07 CA CA000563463A patent/CA1294968C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-07 DD DD88314510A patent/DD268474A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 ES ES8801048A patent/ES2006881A6/es not_active Expired
- 1988-04-08 EP EP88903334A patent/EP0310647B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 US US07/290,167 patent/US4940794A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 SK SK2419-88A patent/SK241988A3/sk unknown
- 1988-04-08 CZ CS882419A patent/CZ279045B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 WO PCT/HU1988/000018 patent/WO1988007998A1/en active IP Right Grant
- 1988-04-08 AT AT88903334T patent/ATE83235T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 KR KR1019880701539A patent/KR970004204B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 JP JP63503084A patent/JPH0826041B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-08 DE DE8888903334T patent/DE3876583T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-28 FI FI885522A patent/FI90874C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-12-07 DK DK682488A patent/DK682488A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-12-07 NO NO885445A patent/NO171019C/no unknown
-
1989
- 1989-06-23 RU SU894614312A patent/RU1838302C/ru active
-
1993
- 1993-03-26 HR HRP-667/88A patent/HRP930554B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-06-22 LV LVP-93-648A patent/LV10254B/xx unknown
- 1993-08-12 GE GEAP19931398A patent/GEP19971008B/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Европейский патент № 131839, кл. С 07 D 215/56. 1980. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU1838302C (ru) | Смешанные ангидриды хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты как промежуточные продукты дл получени производных пиперазинил-3-хинолинкарбоновой кислоты, обладающих антибактериальной активностью | |
| HUT58056A (en) | Process for producing quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| JPS6113717B2 (ru) | ||
| HU199823B (en) | Process for production of derivatives of quinoline carbonic acid | |
| SU1701110A3 (ru) | Способ получени хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| SU1722228A3 (ru) | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты или ее метансульфонатной соли | |
| WO1988010253A1 (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| SU1604156A3 (ru) | Способ получени ангидридов 1-этил-6-фтор-7-хлор-4-оксо-1,4-дигидро-хинолин-3-карбоновой кислоты и борных кислот | |
| SU1584751A3 (ru) | Способ получени ангидридов 6-фтор-7-хлор-1-метиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты и борных кислот | |
| FI86420C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-metylaminokinolin-karboxylsyraderivat. | |
| JP3165742B2 (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| RU2049783C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| JPH0720940B2 (ja) | キノリン誘導体の製造法 | |
| AU613035C (en) | Quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides and process for the preparation thereof | |
| US5380845A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| HU200187B (en) | Process for producing (1-substituted-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid-boric) anhydrides | |
| JP2640967B2 (ja) | キノロンカルボン酸誘導体およびその塩 | |
| CZ97496A3 (en) | Process for preparing 1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-7-£(1s, 4s)|-5-methyl-2,5-diazabicyclo £2.2.1|hept-2-yl|-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and salts thereof | |
| HU198728B (hu) | Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására |