PT1940813E - Derivados de amidas heterocíclicas úteis como microbicidas - Google Patents

Derivados de amidas heterocíclicas úteis como microbicidas Download PDF

Info

Publication number
PT1940813E
PT1940813E PT06806461T PT06806461T PT1940813E PT 1940813 E PT1940813 E PT 1940813E PT 06806461 T PT06806461 T PT 06806461T PT 06806461 T PT06806461 T PT 06806461T PT 1940813 E PT1940813 E PT 1940813E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
alkyl
halide
formula
compound
hydrogen
Prior art date
Application number
PT06806461T
Other languages
English (en)
Inventor
Hans Tobler
Harald Walter
Josef Ehrenfreund
Camilla Corsi
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of PT1940813E publication Critical patent/PT1940813E/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/06—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/32—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C205/12—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings the six-membered aromatic ring or a condensed ring system containing that ring being substituted by halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/37—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/57—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton
    • C07C211/61—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton with at least one of the condensed ring systems formed by three or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
    • C07D327/06—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/60—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with less than six members
    • C07C2603/66—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with less than six members containing five-membered rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

1
DESCRIÇÃO "DERIVADOS DE AMIDAS HETEROCÍCLICAS ÚTEIS COMO MICROBICIDAS" A presente invenção diz respeito a novos derivados de aminas triciclicas, as quais possuem actividade microbicida, em particular actividade fungicida. A presente invenção também diz respeito à preparação destes compostos, a novos intermediários usados para a sua preparação, a associações de compostos que contenham pelo menos um dos novos compostos como principio activo, à preparação de composições agro-quimicas e à utilização dos princípios activos ou associações de compostos na agricultura ou horticultura, para o controlo ou prevenção da infestação de plantas por microrganismos fito patogénicos, especialmente fungos. A preparação e uso microbicida de certos derivados de aminas triciclicas estão descritos em WO 2004/035589. A presente invenção diz respeito à existência de outros derivados alternativos de aminas triciclicas, os quais têm actividade microbicida. A presente invenção estabelece um composto de fórmula (I):
©
Het no qual Het é um anel heterocíclico com 5- ou 6-membros, contendo de um a três heteroátomos, cada um escolhido independentemente de oxigénio, azoto e enxofre, sendo o 2 anel substituído pelos grupos R6, R7 e R8; R1 é hidrogénio, alquilo C1-4, halogeneto de alquilo C1-4, alquilóxido C1-4, halogeneto de alquilóxido Ci_4, CH2C=CR9, CH2CR10=CHR11, CH=C=CH2 ou COR12; R2 e R3 são cada um, e independentemente hidrogénio, halogeneto, alquilo C1-4, alquilóxido C1-4, halogeneto de alquilo Ci-4 ou halogeneto de alquilóxido Ci-4; R4 e R5 são ambos flúor, cloro, bromo, iodo ou cianeto; R6, R7 e R8 são cada um e independentemente, hidrogénio, halogeneto, cianeto, nitro, alquilo C1-4, halogeneto de alquilo C1-4, alquilóxido C1-4 alquilo (C1-4) , halogeneto de alquilóxido C1-4 alquilo (C1-4) ou halogeneto de alquilóxido C1-4, desde que pelo menos um dos R6, R7 e R8 não seja hidrogénio; R9, R10 e R11 são cada um, e independentemente, hidrogénio, halogeneto, alquilo C1-4, halogeneto de alquilo C1-4 ou alquilóxido C1-4 alquilo (C1-4); e R12 é hidrogénio, alquilo C1-6, halogeneto de alquilo C1-6, alquilóxido C1-4 alquilo (C1-4) , tioalquilo C1-4 alquilo (C1-4), alquilóxido C1-4 ou arilo.
Halogeneto, tanto como um único substituinte ou em combinação com outro substituinte (e.g. halogeneto de alquilo) é geralmente flúor, cloro, bromo ou iodo e usualmente flúoro, cloro ou bromo.
Cada radical alquilo (ou radical alquilo de um alquilóxido, tioalquilo, etc.) é uma cadeia simples ou ramificada e, dependendo se contém 1 a 4 ou 1 a 6 átomos de carbono, é, por exemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, íso-propilo, sec-butilo, iso-butilo, tert-butilo, neo-pentilo, n-heptilo ou 1,3-dimetilbutil, e usualmente metilo ou etilo. 3
Os radicais de halogenetos de alquilo são radicais alquilo que são substituídos por um ou mais átomos do mesmo halogeneto ou diferente e são, por exemplo, monofluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, monoclorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2-fluoroetilo, 1,1-difluoroetilo, 1-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1, l-difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoroetilo e 2,2,2-tricloroetilo, e tipicamente triclorometilo, difluoroclorometilo, difluorometilo, trifluorometilo e diclorofluorometilo.
Alquilóxidos são, por exemplo, metóxido, etóxido, propóxido, iso-propóxido, n-butóxido, iso-butóxido, sec-butóxido e tert-butóxido, e usualmente metóxido ou etóxido.
Haloqeneto de alquilóxido é, por exemplo, fluorometóxido, difluorometóxido, trifluorometóxido, 2,2,2-trifluoroetóxido, 1,1,2,2-tetrafluoroetóxido, 2-fluoroetóxido, 2-cloroetóxido, 2,2-difluoroetóxido e 2,2,2-triclorometóxido, e usualmente difluorometóxido, 2-cloroetóxido e trifluorometóxido.
Tioalquilo é, por exemplo, tiometilo, tioetilo, tiopropilo, iso-tiopropilo, n-tiobutilo, iso-tiobutilo, sec-tiobutilo ou tert-tiobutilo, e usualmente tiometilo ou tioetilo.
Alquiloalquilóxido é, por exemplo, metóxi-metilo, metóxi-etilo, etóxi-metilo, etóxi-etilo, n-propóximetilo, n-propóxietilo, iso-propóximetilo ou iso-propóxietilo.
Arilo inclui fenil, naftil, antracil, fluorenil e indanil, mas é usualmente fenil. 4
Os compostos de fórmula (I) podem existir como diferentes isómeros geométricos ou ópticos ou em diferentes formas tautoméricas. Estas podem ser separadas e isoladas por técnicas bem conhecidas (normalmente cromatográficas) e todos tais isómeros, tautómeros e misturas destes em todas as proporções bem como formas isotópicas, como compostos deuterados, estão também incluídos na presente invenção.
Num aspecto da presente invenção, Het, R2, R3, R4 e R5 são como definidos acima e R1 é hidrogénio, CH2C=CR9, CH=C=CH2 ou COR12, no qual R9 e R12 são como definidos acima. Normalmente R1 é hidrogénio, CH2C=CH, CH=C=CH2, CO(CH3) ou 00(00¾), tipicamente hidrogénio, CH2C^CH ou CH=C=CH2, e preferencialmente hidrogénio.
Noutro aspecto da invenção, Het, R1, R4 e R5 são definidos como acima e R2 e R3 são cada um e independentemente, hidrogénio, halogeneto (especialmente flúor, cloro ou bromo), alquilo C1-4 (especialmente metilo) ou alquilóxido C1-4 (especialmente metóxido) . Normalmente um dos R2 e R3 é um hidrogénio e o outro é flúor, cloro, bromo ou metilo o (por exemplo, 7-flúoro, 7-cloro, 6-bromo ou 7-metilo) ou R e R3 são ambos hidrogénio, ambos flúor, cloro ou bromo) por exemplo, 6,8-dibromo) ou ambos metóxido (por exemplo, 6,8-dimetóxido ou 7,8-dimetóxido). Tipicamente tanto R2 como R3 são ambos hidrogénio.
Tipicamente R4 e R5 são ambos flúor, cloro, bromo, iodo ou cianeto, e preferencialmente são ambos flúor.
Ainda num outro aspecto da presente invenção, R1, R2, R3, R4 e R5 são definidos como acima e Het é pirrolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, triazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, 2,3-dihidro- 5 [1,4]oxatiinilo, oxazinilo, tiazinilo ou triazinilo, sendo os anéis substituídos por pelo menos um dos grupos R6, R7 e R8 definidos acima.
Normalmente Het é pirrolilo (especialmente pirrolo-3-ilo), pirazolilo (especialmente pirazol-4-ilo), tiazolilo (especialmente tiazol-5-ilo), oxazolilo (especialmente oxazol-5-ilo), 1,2,3-triazolilo (especialmente 2-piridinilo (especialmente piridi-3-ilo) ou 2,3-dihidro-[1,4]oxatiinilo (especialmente 2,3-dihidro-[1,4]oxatiino-5-ilo), tipicamente pirrolo-3-ilo, pirazol-4-ilo, tiazol-5-ilo ou piridi-3-ilo e preferencialmente pirazol-4-ilo.
Os substituintes de Het (R6, R7 e R8), os quais são independentes uns dos outros, são normalmente hidrogénio, flúor, cloro, bromo, alquilo C4-4 (especialmente metilo ou etilo), halogeneto de alquilo Ci-4 (especialmente trifluorometilo, difluorometilo, monofluorometilo e clorodif luorometilo) e alquilóxido Ci_4 alquilo (Ci_4) (especialmente metóximetilo).
Valores típicos de Het são pirrolo-3-ilo de fórmula geral (Het1) e pirazol-4-ilo de fórmula geral (Het2) : (Het ) ssaw (Het2) nos quais R6 é alquilo Ci-4 ou alquilóxi Ci-4 alquilo (Ci-4) (especialmente metilo, etilo ou metóximetilo), R7 é alquilo Ci-4 ou halogeneto de alquilo Ci_4 (especialmente metilo, trifluorometilo, difluorometilo, monofluorometilo ou o clorodifluorometilo) e R é hidrogénio ou halogeneto (especialmente hidrogénio, flúoro ou cloro); o tiazol-5-ilo e oxazolo-5-ilo de fórmula geral (Het3) : 6 ^ (Het3) no qual Q é um oxigénio ou enxofre, R6 é um alquilo C1-4 (especialmente metilo) e R7 é um alquilo C1-4 ou um halogeneto de alquilo C1-4 (especialmente metilo ou trifluorometilo); o 1,2,3-triazol-4-ilo de fórmula geral (Het4) : H\ / // \\
M Ή' í .«$$· ?v (Het4) no qual R6 é um alquilo C1-4 (especialmente metilo) e R7 é um halogeneto de alquilo C1-4 (especialmente trifluorometilo, difluorometilo ou monofluorometilo); o piridi-3-ilo de fórmula geral (Het5) : (Het5) 1-4 ou no qual R6 é um halogeneto ou um halogeneto de alquilo C (especialmente cloro, bromo ou trifluorometilo); 2,3-dihidro[1,4]oxatiino-5-ilo de fórmula geral (Het6):
(Het6) no qual R6 é um alquilo C1-4 ou um halogeneto de alquilo Ci_4 (especialmente metilo ou trifluorometilo).
Compostos com particular interesse são aqueles nos quais Het tem um dos valores tipicos definidos imediamente acima e R1, R2, R3, R4 e R5 têm um dos dois conjuntos de valores seguintes:
D R1 é um hidrogénio, CH2C=CH ou CH=C=CH2; R2 e R3 são 7 ambos hidrogénio e R4 e R5 são ambos flúor, ambos cloro, ambos bromo, ambos iodo ou ambos cianeto. 2) R1 é um hidrogénio; R2 e R3 são ambos hidrogénio; R4 e R5 são ambos flúor, ambos cloro, ambos bromo, ambos iodo ou ambos cianeto, preferencialmente ambos flúor.
Ainda num outro aspecto da presente invenção é fornecido um composto de fórmula geral (I) no qual Het é 2-C1-4 alquilo-4-halogeneto de alquilo Ci_4-tiazolo-5-ilo, 2-halopiridi-3-ilo, 1-alquilo Ci-4-4-haloalquilo C4_4 pirrolo-3-ilo; 1-alquilo Ci_4-3-halogeneto de alquilo Ci_4-pirazol-4-ilo ou 1-alquilo C4-4-3-halogeneto de alquilo Ci-4-pirazol-4-ilo; R1, R2 e R3 são todos hidrogénio; e R4 e R5 são ambos halogenetos.
Ainda num outro aspecto da presente invenção, é fornecido um composto de fórmula geral (I) no qual Het é 2-metilo-4-trifluorometilotiazol-5-ilo, 2-cloropiridi-3-ilo, 1-metilo-4-trifluorometilopirrolo-3-ilo, l-metilo-3- trifluorometilpirazol-4-ilo ou l-metilo-3- dif luorometilpirazol-4-ilo; R1, R2 e R3 são todos hidrogénio; e R4 e R5 são ambos flúor, ambos cloro ou ambos bromo. A invenção é adicionalmente descrita pelos compostos individuais de fórmula (I) listados abaixo nas Tabelas de 1 a 30. Os dados caracteristicos são fornecidos na Tabela 31.
Het (i) 8
Tabelas 1 a 30
Cada uma das tabelas de 1 a 30 contém 32 compostos de fórmula (I) nos quais R1, R2, R3, R4 e R5 têm os valores fornecidos na Tabela X abaixo e Het tem o valor fornecido nas tabelas relevantes de 1 a 30 que se seguem. Assim, à Tabela 1 corresponde a Tabela X quando X é 1 e Het tem o valor definido abaixo do cabeçalho da Tabela 1, à Tabela 2 corresponde a Tabela X quando X é 2 e Het tem o valor indicado abaixo do cabeçalho da Tabela 2, e assim sucessivamente para as Tabelas 3 a 30.
Composto n° R1 R2, R3 R4, R5 X.01 H H, H Cl, Cl X. 02 ch2-csch H, H Cl, Cl X. 03 ch=c=ch2 H, H Cl, Cl X. 04 CO(CH3) H, H Cl, Cl X. 05 CO(OCH3) H, H Cl, Cl X. 06 H H, H F, F X. 07 ch2-c=ch H, H F, F X. 08 ch=c=ch2 H, H F, F X. 09 CO(CH3) H, H F, F X.10 CO (OCH3) H, H F, F X.ll H H, H Br, Br X. 12 ch2-c=ch H, H Br, Br X. 13 ch=c=ch2 H, H Br, Br X. 14 CO(CH3) H, H Br, Br X. 15 CO (OCH3) H, H Br, Br X. 16 H H, H I, I X. 17 ch2-c=ch H, H I, I X. 18 ch=c=ch2 H, H I, I X. 19 CO(CH3) H, H I, I X. 20 CO (OCH3) H, H I, I X. 21 H H, H CN, CN X. 22 ch2-c=ch H, H CN, CN X. 23 ch=c=ch2 H, H CN, CN X. 24 CO(CH3) H, H CN, CN X. 25 CO (OCH3) H, H CN, CN
X. 26 H 7-C1, H F, F X.27 H 7-CH3, H F, F X. 28 H 7-F, H F, F X. 29 H 6-Br, H F, F X. 30 H 6-OCH3, 8-OCH3 F, F X. 31 H 7-OCH3, 8-OCH3 F, F X. 32 H 6-Br, 8-Br F, F A Tabela 1 fornece 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é V \ e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 2 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é '\...../
e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 3 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é
e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 4 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é 10 e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 5 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais
Het é cp , '.*>· ' s. > \;«AV\vvf
I I V e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 6 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais
Het é o ρκθδΗ;ν e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 7 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 8 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é
e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 9 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é 11 ......^
# I . 2>v e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 10 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é i-Vt w 1 VÓv e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 11 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é e R2, R1, ' Vi' >N R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 12 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é tf,. 'V-V € 1 e R1, R2, p í-· K.% R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 13 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é e R1, R2, Ϊ OH; R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. 12 A Tabela 14 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 15 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é
η I a. $ e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 16 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é yVÍ / μ; 1 "ψ e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 17 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é C\ / "p' èiqOCHs e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 18 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é 13 e R2 e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 19 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é voe e R2 R1, R2, R3,R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 20 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é
S OH, e R1, R2, R3, R4 e R5 são A Tabela 21 descreve 32 Het é como o definido na Tabela X. compostos de fórmula (I) nos quais
e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 22 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é
e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. 14 A Tabela 23 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 24 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é
e R2 R1, R2, R3,R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 25 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é
como o definido na Tabela X. compostos de fórmula (I) nos quais e R1, R2, R3, R4 e R5 são A Tabela 26 descreve 32 Het é e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 27 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é
e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 28 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é 15 15 ν' Μ
Υ% e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 29 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é
e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X. A Tabela 30 descreve 32 compostos de fórmula (I) nos quais Het é
e R1, R2, R3, R4 e R5 são como o definido na Tabela X.
Tabela 31 A Tabela 31 mostra os pontos de fusão seleccionados, bem como dados de RMN seleccionados, todos obtidos com CDCI3 como solvente, a menos que explicitado em contrário, para os compostos das Tabelas 1 a 30. Não é feita nenhuma tentativa para listar todos os dados caracterizadores em todos os casos.
Na Tabela 31 e durante toda a descrição que a segue, as temperaturas são dadas em graus Celsius; "RMN" significa espectro de ressonância magnética nuclear; MS significa espectro de massa; "%" é a percentagem por peso, a menos que as concentrações correspondentes estejam indicadas em 16 outras unidades; e são usadas as seguintes abreviaturas: p.f. = ponto de fusão s = singleto d = duplo t = triplo m = multipleto THF = tetrahidrofurano p.e. = ponto de ebulição br = alargado dd = dupla de duplas q = quarteto ppm = partes por milhão
Tabela 31
Composto N° p.e. (°C) 1H-RMN deslocamento de protões δ (ppm) (CDC13) 1.01 183-188 7,78 (d,lH), 7,70 (brd, substituível com D20,1H), 7,39 (brd s,lH), 7,16 (t, 1H), 7,01 (d sobreposto a brd s,2H), 4,00 (m,lH), 3,94 (m,lH), 3,72 (s,3H), 2,10 (m,2H), 1,51 (m,lH), 1,38 (m, 1H). 1.06 133-135 7,76 (d,1H), 7,70 (brd, substituível com D20,1H), 7,39 (brd s,lH), 7,13 (t, 1H) , 7,01 (brd s,lH), 7,00 (d,lH), 3,98 (m,1H), 3,93 (m,lH), 3,72 (s,3H), 2,04 (m,2H), 1,49 (m,lH), 1,36 (m,lH). 1.11 155-158 7,79 (d,1H), 7,70 (brd, substituível com D20,1H), 7,39 (brd s,lH), 7,17 (t, 1H), 7,02 (d,lH), 7,01 (brd s,1H) , 3,98 (m,lH), 3,91 (m,lH), 3,72 (s,3H), 2,11 (m,2H), 1,50 (m,lH), 1,39 (m,lH). 12.01 179-181 8,06 (s,lH), 7,69 (d sobreposto a sinal brd, substituível com D20,2H), 7,18 (t, 1H), 7,06 (d,lH), 4,00 (s,3H), 3,96 (m, 2H) , 2,12 (m,2H), 1,51 (m,1H), 1,39 (m, 1H). 12.06 137-143 8,06 (s,1H), 7,68 (brd, substituível com D20,1H), 7,67 (d,1H), 7,14 (d,lH), 4,00 (s,3H), 3,94 (m,2H), 2,06 (m,2H), 1,48 (m,lH), 1,36 (m,lH). 17 12.11 198-200 8,06 (s,1H), 7,71 (d,1H), 7,68 (brd, substituível com D20,1H), 7,18 (t,1H), 7,05 (d,1H), 4,00 (s,3H), 3,95 (m,1H), 3,93 (m,1H), 2,12 (m,2H), 1,50 (m,1H), 1,38 (m,1H) . 13.01 148-150 8,11 (brd, substituível com D20,1H), 8,06 (s,lH), 7,82 (d, 1H) , 7,17 (t,lH), 7,03 (d,lH), 6,89 (t, JHF = 54 Ηζ,ΙΗ), 4,06 (m, 1H) , 3,95 (s,3H, sobreponível com m,lH), 2,10 (m,2H), 1,49 (m,lH), 1,38 (m,1H). 13.06 144-147 8,10 (brd, substituível com D20,1H), 8,06 (s,lH), 7,78 (d, 1H) , 7,14 (t,lH), 7,01 (d,lH), 6,89 (t, JHF = 54 Ηζ,ΙΗ), 4,03 (m,lH), 3,96 (s,3H), 3,93 (m,lH), 2,04 (m,2H), 1,47 (m,lH), 1,36 (m,lH). 13.11 143-145 8,10 (brd, substituível com D20,1H), 8,06 (s,lH), 7,83 (d, 1H), 7,18 (t,lH), 7,03 (d, 1H), 6,88 (t, JHF = 54 Ηζ,ΙΗ), 4,03 (m,lH), 3,96 (s,3H), 3,92 (m,lH), 2,11 (m,2H), 1,48 (m,lH), 1,37 (m,lH). 20.01 136-139 7,76 (brd, substituível com D20, 1H) , 7,60 (d, 1H), 7,19 (t, 1H), 7,10 (d, 1H) , 3,97 (m, 2H) , 2,78 (s, 3H) , 2,12 (m, 2H) , 1,52 (m, 1H) , 1,39 (m, 1H) . 20.06 125-127 7,74 (brd, substituível com D20,1H), 7,58 (d,1H), 7,16 (t,1H), 7,08 (d,1H), 3,95 (m,2H), 2,78 (s,3H), 2,06 (m,2H), 1,49 (m,lH), 1,37 (m,lH). 20.11 155-157 7,73 (brd, substituível com D20,1H), 7,61 (d,1H), 7,20 (t,1H), 7,10 (d,1H), 3,94 (m,2H), 2,78 (s,3H), 2,14 (m,2H), 1,51 (m,1H), 1,38 (m,lH). 27.01 175-177 8,54 (d,lH), 8,26 (d,1H), 8,16 (brd, substituível com D20,1H), 7,66 (d,1H), 7,44 (dd,lH), 7,21 (dd,1H), 7,10 (d,1H), 4,06 (m,lH), 3,98 (m,lH), 2,13 (m,2H), 1,57 (m,lH), 1,42 (m,lH). 27.06 109-115 8,54 (d,lH), 8,28 (d,1H), 8,16 (brd, substituível com D20,1H), 7,64 (d,1H), 7,44 (dd,1H), 7,18 (t,1H), 7,08 (d,1H), 4,04 (m,lH), 3,97 (m,lH), 2,09 (m,2H), 1,55 (m,lH), 1,41 (m,lH). 27.11 185-187 8,55 (d,lH), 8,27 (d,1H), 8,15 (brd, substituível com D20,1H), 7,67 (d,1H), 7,44 (dd,1H), 7,22 18 (dd,lH), 7,10 (d,1H), 4,04 (m,lH), 3,95 (m,1H), 2,16 (m,2H), 1,41 (m,lH), 1,26 (m,lH).
Os compostos de fórmula (I) podem ser preparados como descrito abaixo com referência aos esquemas de reacção 1 a 4.
Esquema 1 r V- 0\. ,.Νν ν (Π :Η$ΐ:. \ v
λ-ν,ϊϊ Λνν F 1' .. *η oi
Como ilustrado no esquema 1, um composto de fórmula (I), no qual R1 é um hidrogénio e Het, R2, R3, R4 e R5 são como definidos acima, pode ser sintetizado pela reacção de um composto de fórmula (II), no qual Het significa o definido acima e R1 é um alquilo C1-5, com uma anilina de fórmula (III), na qual R2, R3, R4 e R5 são como definidos acima, na presença de NaN(TMS)2 entre -10°C e a temperatura ambiente, preferencialmente em THF seco, como descrito por J. Wang et al, Synlett, 2001, 1485.
Esquema 2 F wí Hísl.....-t’ ... '>s · i *]·/. . ''F.F OH "Ψ ··* ίϊΙΠ ,-.ΐ i: 1 s ^ z&a&f J \ 0« < (h -sí'· Sf
(!P)
Alternativamente, como ilustrado no esquema 2, um composto de fórmula (I), no qual R1 é hidrogénio e Het, R2, R3, R4 e R5 são como definidos acima, pode ser preparado pela reacção de um composto de fórmula (II'), no qual Het é 19 definido como acima, com uma anilina de fórmula (III), na qual, R2, R3, R4 e R5 são como definidos acima, na presença de um agente activador, como por exemplo B0P-C1 (ácido bis-(2-oxo-3-oxazolidinilo)-fosfínico), e dois equivalentes de uma base, como trietilamina, num solvente, como diclorometano (como o descrito, por exemplo, por J. Cabré et al, Synthesis 1984, 413) ou pela reacção de um composto de fórmula (II''), no qual Het tem o significado acima descrito e Q é cloro, flúor ou bromo, com uma anilina de fórmula (III), na qual R2, R3, R4 e R5 são definidos como acima descritos, na presença de um equivalente de uma base, como por exemplo trietilamina ou carbonato ou bicarbonato de sódio ou potássio, num solvente, como diclorometano, etilacetato ou N,N-dimetilformamida, preferencialmente entre -10 e 30°C. O composto de fórmula (II'') é obtido de um composto de fórmula (II') por tratamento com um agente halogenante como cloreto de tionilo, brometo de tionilo, cloreto de oxalilo, fosgene, SF4/HF, DAST (trifluoreto (dietiloamino)sulfúrico), ou Deoxo-Fluor® (trifluoreto [bis(2-metóxietil)amino]-sulfúrico) num solvente como tolueno, diclorometano ou acetonitrilo. 19 Esquema 3
(!) ií-r **· Hj (!) na Hj
Um composto de fórmula (I), no qual R1 é outro grupo não hidrogénio e Het, R2, R3, R4 e R5 são como definidos acima, podem ser preparados pela reacção de um composto de fórmula (I) , no qual R1 é hidrogénio e Het, R2, R3, R4 e R5 são como definidos acima, com uma espécie Z-R1, na qual R1 é como o definido acima mas não é hidrogénio e Z é preferencialmente 20 cloro, bromo ou iodo ou Z é tal que Z-R1 é uma anidrida (a qual, quando R1 é COR12, Z é OCOR12) na presença de uma base, por exemplo hidrida de sódio, hidróxido de sódio ou de potássio, NaN(TMS)2, trietilamina, bicarbonato de sódio ou carbonato de potássio, num solvente apropriado, como etilacetato, ou numa mistura bifásica, como mistura de diclorometano/água, a -10°C a 30°C.
Os compostos (II) e (II') são compostos geralmente conhecidos e podem ser preparados como o descrito na literatura quimica ou obtidos de fontes comerciais. O composto (III) é um composto novo e pode ser preparado como descrito no esquema 4.
Esquema 4
Como ilustrado no esquema 4, o composto de fórmula (III) pode ser preparado por uma redução de Bechamp ou por outros métodos estabelecidos, por exemplo, por hidrogenação 21 catalítica selectiva, dos compostos-azotados (E), (F) e (G) .
Os 9-dihalometilideno-5-nitro-benzonorbornenos (E) , nos quais R4 e R5 são cloro, bromo ou flúor, podem ser obtidos por olefinação de Wittig das cetonas (D) com fosforanos dihalometilideno R' ' '3P=C(R4)R5, gerados localmente, nos quais R''' é trifenil, tri C1-4 alquilo ou tridimetilamina e R4 e R5 são halogenetos, de acordo com ou por analogia com os procedimentos descritos por H-D. Martin et al, Chem Ber. 118, 2514 (1985), S.Hayashi et al, Chem Lett, 1979, 983, ou M. Suda, Tetrahedron Letters, 22, 1421 (1981).
Dihalometilidenos em mistura podem ser obtidos por métodos descritos por P.Knochel, Synthesis, 1797 (2003).
Os 9-dihalometilideno-5-nitro-benzonorbornenos (E), nos quais R4 é hidrogénio e R5 é cianeto, podem ser preparados por olefinação de Wittig das cetonas (D) com fosforanos de cianeto-metilideno ou a partir de derivados de 9-dicianeto-metilideno com uma condensação básico com malodinitrilo, ambos de acordo com os métodos estabelecidos na literatura. Misturas de E/Z de 9-nitro-metilideno-5-nitro-benzonorbornenos (E), nos quais R4 é hidrogénio e R5 é azoto, podem ser obtidos através da condensação básica da cetona (D) com nitrometano na presença de piperidina sob as condições descritas por Y. Jang et al, Tetrahedron 59, 4979 (2003).
Os 9-diiodo-metilidenos (G), nos quais R4 e R5 são ambos iodo, podem ser obtidos a partir de compostos (D) através de um método desenvolvido por Duhamel, usando LiHMDS (2 equivalentes), ICH2P(O) (OEt)2 e iodeto em tetrahidrofurano a -78°C durante duas horas (Synthesis, 1071 (1993) e J. 22
Org. Chem. 64, 8770 (1999)).
Os 9-oxo-5-nitro-benzonorbornenos (D) podem ser obtidos usando condições ozonoliticas normais (em diclorometano a -70°C) a partir de 9-alquilideno-benzonorbornenos (C), seguida de redução, envolvendo agentes redutores como trifenilfosfina (J. J. Pappas et al, J. Org. Chem, 33, 787 (1968) , dimetilo-sulfureto (J. J. Pappas et al, Tetrahedron
Letters, 7, 4273 (1966) , trimetilo-fosforeto (W. s. Knwowles et al, J. Org. Chem 25, 1031 (1960), ou zinco/ácido acético (R. Mneruki and H. Tanida, J. Org.
Chem. 31, 1988 (1966). Os solventes normalmente usados são, por exemplo, diclorometano, clorofórmio e metanol.
Os 5-nitro-benzonorbornenos (C) , nos quais R' é hidrogénio ou um alquilo Ci-4 e R' ' é um alquilo C1-4 ou um cicloalquilo C3-6 ou R' e R' ' em conjunto com o átomo de carbono ao qual estavam ligados formam um anel cicloalquilo de 4 a 6 membros e R2 e R3 são como definidos acima, podem ser preparados por hidrogenação selectiva dos compostos (B) usando Pd/C (ou outros catalisadores adequados como Ra/Ni) com a absorção de 1 equivalente de hidrogénio sob refrigeração em gelo por analogia com os procedimentos de R. Muneyuki e H. Tanida, J. Org. Chem. 31, 1988 (1966) . Outras condições são hidrogenação sob catálise homogénea (e.g. catalisador de Wilkinson, ródio de clorotris(trifenilfosfina), ou equivalentes, em tetrahidrofurano, tolueno, diclorometano, etilacetao, metanol, etc. à temperatura ambiente.
Os 9-alquilideno-5-nitro-benzonorbornadienos (B), nos quais R' é um hidrogénio ou um alquilo C1-4 e R' ' é um alquilo C1-4 ou um cicloalquilo C3-6 ou R' e R'' em conjunto com o átomo de carbono ao qual estavam ligados formam um anel 23 cicloalquilo de 4 a 6 membros e R2 e R3 são como definidos acima, podem ser preparados pela adição de uma benzina gerada in situ [por exemplo, partindo de ácido de 6-nitroantranílico de fórmula (A), como descrito por L. Paquette, et al, J. Amer. Chem, Soc. 99, 3734 (1977) ou a partir de outros precursores adequados (ver H. Pelissier et al, Tetrahedron, 59, 701 (2003), R. Muneyuki e H. Tanida, J. Org. Chem. 31, 1988 (1966)] a um 6-alquilo- ou 6,6- dialquilofulveno de acordo com ou em analogia com um dos procedimentos descritos por R. Muneyuki e H. Tanida, J.
Org. Chem. 31, 1988 (1966), P. Knochel et al, Angew. Chem. 116, 4464 (2004), J. W. Coe et al, Organic letters 6, 1589 (2004), L. Paquette et al, J. Amer. Chem. Soc. 99, 3734 (1977), R.N. Warrener et al, Molecules, 6, 353 (2001), R.N. Warrener et al, Molecules, 6, 194 (2001). Solventes apróticos adequados para este processo incluem éter diétilico, étet butilometilico, etilacetato, diclorometano, acetona, tetrahidrofurano, tolueno, 2-butanona e dimetóxietano. As temperaturas de reacção variam entre temperatura ambiente e 100°C, preferentemente 35-80°C. 6-alquilo- ou 6,6-dialquilofulvenos são preparados como o descrito por M. Neuenschwander et al, Helv. Chim. Acta, 54, 1037 (1971), ibid 48, 955 (1965), R. D. Little et al, J.
Org. Chem. 49, 1849 (1984), I. Erden et al, J. Org. Chem. 60, 813 (1995) e S. Collins et al, J. Org. Chem. 55, 3395 (1990). Ácidos 6-nitroantrílicos de fórmula (A) são compostos geralmente conhecidos e podem ser preparados como o descrito na literatura quimica ou obtidos de fontes comerciais.
Os compostos intermediários de fórmulas (E) , e (III), são compostos novos e constituem aspectos adicionais da 24 presente invenção.
Os compostos listados na Tabela 32, apresentada abaixo, são compostos ilustrativos de compostos de fórmula (B) . Os dados de caracterização destes compostos são apresentados na Tabela 33.
Tabela 32
Composto N° R' R' ' R2 R3 32.01 c2h5 c2h5 H H 32.02 ch3 ch3 H H 32.03* H ch3 H H 32.04* H c2h5 H H 32.05* H íso-C3H7 H H 32.06* H ciclopropilo H H 32.07* H ciclohexilo H H 32.08 -c3h6- H H 32.09 -CfHg- H H 32.10 -CSH10- H H 32.11 n-C3H7 n-C3H7 H H 32.12* H ri-C3H7 H H 32.13* ch3 c2h5 H H 32.14 ch3 ch3 7-C1 H 32.15 ch3 ch3 7-CH3 H 32.16 ch3 ch3 7-F H 32.17 ch3 ch3 6-Br H 32.18 ch3 ch3 6-OCH3 8-OCH3 32.19 ch3 ch3 7-OCH3 8-OCH3 32.20 ch3 ch3 6-Br 8-Br
* indica misturas E/Z 25
Tabela 33
Composto N° Dados Físicos RMN, δ (ppm) (CDCI3) 32.01 p.f. 60-61 °C 7,70 (d, 1H) , 7,42 (d, 1H) , 7,06 (t, 1H), 6,99 (m, 2H), 5,31 (br s, 1H), 4,46 (br s, 1H) , 1,96 (m, 4H), 0,89 (t, 6H) 32.02 p.f. 95-96°C "Η: 7,70 (d, 1H) , 7,41 (d, 1H) , 7,07 (t, 1H), 6,99 (m, 2H), 5,34 (br s, 1H), 4,47 (br s, 1H), 1,57 (2s, 6H) . 13C: 159,83, 154,30, 147,33, 144,12, 142,89, 141,93, 125,23 (2 C's), 119,32, 105,68, 50,51, 50,44, 19,05, 18,90. 32.05 Óleo viscoso 3Η: 7,72 (2xd, 1H), 7,43 (2xd, 1H), 7,08 (2xt, 1H) , 6,92 (m, 2H) , 5,34 e 4,47 (cada um br s) , 5,02 e 4,18 (cada um br s) : os quatro sinais traduzem-se em 2H, 4,43 (2xd, 1H) , 2,41 (m, 1H), 0,96 (m, 3H) , 0,83 (m, 3H) . 32.06 Óleo viscoso 1H: 7,73 (2xd, 1H), 7,49 e 7,40 (cada um d, em conjunto 1H) , 7,08 (2xt, 1H) , 7,02 (m, 2H) , 5,46, 5, 06, 4,35 e 4,22 (cada um br s, em conjunto 2H), 1,36 (m, 1H), 0,66 (m, 2H), 0,26 e 0,21 (2xm, 2H). 32.09 p.f. 102-103°C 7,71 (d, 1H) , 7,41 (d, 1H) , 7,06 (t, 1H), 6,99 (m, 2H), 5,17 (br s, 1H), 4,31 (br s, 1H), 2,19 (m, 4H), 1,59 (m, 4H).
Os compostos listados na Tabela 34 abaixo são representativos dos compostos de fórmula (C). Dados acerca da sua caracterização são fornecidos na Tabela 35. 26
Tabela 34
Composto N° R' R' ' R2 R3 34.01 c2h5 c2h5 H H 34.02 ch3 ch3 H H 34.03* H ch3 H H 34.04* H c2h5 H H 34.05* H íso-C3H7 H H 34.06* H ciclopropilo H H 34.07* H ciclohexilo H H 34.08 -c3h6- H H 34.09 -c4h8- H H 34.10 -c5h10- H H 34.11 n-C3E7 r!-C3H7 H H 34.12* H ^-c3h7 H H 34.13* ch3 c2h5 H H 34.14 ch3 ch3 7-C1 H 34.15 ch3 ch3 7-CH3 H 34.16 ch3 ch3 7-F H 34.17 ch3 ch3 6-Br H 34.18 ch3 ch3 6-OCH3 8-OCH3 34.19 ch3 ch3 7-OCH3 8-OCH3 34.20 ch3 ch3 6-Br 8-Br
*indica misturas E/Z 27
Tabela 35
Composto N° Dados físicos RMN, δ (ppm) (CDC13) 34.01 p.f. 55-56°C 7,83 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,18 (t, 1H), 4,66 (m, 1H) , 3,88 (m, 1H) , 2,01 (m, 2 + 4H) , 1,31 (m, 2H), 0,93 (t, 6H). 34.02 p.f. 88- 89°C 7,83 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,19 (t, 1H), 4,68 (m, 1H) , 3,87 (m, 1H) , 2,00 (m, 2H) , 1,64 (s, 6H) , 1,34 (m, 1H), 1,24 (m, 1H) . 13C: 150,99, 146,26, 143,16, 142,14, 126,03, 125,18, 120,39, 113,80, 43,68, 43,54, 26,65, 25,67, 19,96, 19,80.
Os compostos, bem como os seus dados caracterizadores, apresentados na Tabela 36 abaixo, são compostos representativos de compostos de fórmula (D).
Tabela 36
Composto N° R2 R3 Dados físicos RMN, δ (ppm) (CDC13) 36.01 H H p.f. 112-114°C 3Η: 8,07 (d, 1H) , 7,62 (d, 1H) , 7,41 (t, 1H), 4,25 (d, 1H), 3,49 (d, 1H), 2,35 (m, 2H), 1,53 (m, 1H), 1,41 (m, 1H). 13C: 203,79, 143,51, 143, 03, 136,10, 127,17 (2x), 122,31, 46,98 (2x), 22,32, 21,35. 36.02 7-C1 H 36.03 7-CH3 H 36.04 7-F H 36.05 6-Br H 36.06 6-OCH3 8-OCH3 36.07 7-OCH3 8-OCH3 36.08 6-Br 8-Br 28 A presente invenção inclui adicionalmente um composto de fórmula (E): 28
(E) no qual R2 e R3 são cada um, e independentemente, hidrogénio, halogeneto, alquilo Ci-4, óxido de alquilo Ci-4, halogeneto de alquilo Ci-4 ou halogeneto de óxido de alquilo
Ci-4.
Tipicamente tanto R4 como R5 são ambos flúor, cloro, bromo, iodo ou cianeto, e preferencialmente são ambos flúor.
Outro subgrupo dos compostos (E) são os compostos (G): s\* rv*·' h i-\ J »: V. " \ ' /' ^..•Av.xssy.v·/ •XV\S. í / \ J;
hjA (G) nos quais R2 e R3 são cada um, e independentemente, hidrogénio, halogeneto, alquilo Ci-4, óxido de alquilo C1-4, halogeneto de alquilo Ci-4 ou halogeneto de óxido de alquilo Ci_4. Significados particulares de R2 e R3 são os acima descritos para os compostos (E).
Os compostos listados na tabela 37 abaixo são ilustrativos dos compostos de fórmula (E) e (G). Os dados que os caracterizam são apresentados na Tabela 38. 29
Tabela 37
Composto N° R2 R3 R4 R5 37.01 H H F F 37.02 H H Cl Cl 37.03 H H Br Br 37.04 H H I I 37.05 H H CN CN 37.6 7-C1 H F F 37.7 7-CH3 H F F 37.8 7-F H F F 37.9 6-Br H F F 37.10 6-OCH3 8-OCH3 F F 37.11 7-OCH3 8-OCH3 F F 37.12 6-Br 8-Br F F *indica misturas E/Z. Tabela 38
Composto N° Dados Físicos RMN, δ (ppm) (CDC13) 37.01 p. f. 99-101°C 3Η: 7,9 (d, 1H), 7,45 (d, 1H) , 7,26 (t, 1H) , 4,82 (m, 1H) , 4,03 (m, 1H) , 2,17 (m, 2H), 1,46 (m, 1H), 1,38 (m, 1H). 13C: 149,27, 145,75 (t, 276,7 Hz), 142,04, 141,27, 127,13, 125,46, 121,18, 103,73 (t, 103,73 (t, 25 Hz), 42,26, 42,17, 27,22, 26,18. 37.02 p. f. 136- 137°C 3Η: 7,94 (d, 1H) , 7,48 (d, 1H) , 7,30 (t, 1H), 4,82 (m, 1H), 4,05 (m, 1H) , 2,22 (m, 2H) , 1,48 (m, 1H), 1,37 (m, 1H) . 13C: 150,02, 147,95, 142,22, 140,15, 127,34, 125,91, 121,53, 105,42, 46,54 (2x) , 26,33, 25,27. 37.03 p. f. 153-155°C 3Η: 7,94 (d, 1H), 7,49 (d, 1H) , 7,31 (t, 1H) , 4,79 (m, 1H) , 4,03 (m, 1H) , 2,23 (m, 2H) , 1,47 (m, 1H), 1,35 (m, 1H) . 13C: 156,88, 147,58, 142,32, 139,83, 30 127,36, 126,00, 121,61, 72,62, 48,80 (2χ), 26,08, 25,00. A presente invenção inclui ainda compostos de fórmula (III) : R*' R "ff i s \ H- (III) no qual R2 e R3 são cada um, e independentemente, hidrogénio, halogeneto, alquilo C4-4, óxido de alquilo Ci_4, halogeneto de alquilo C4-4 ou halogeneto de óxido de alquilo
C 1-4 ·
Tipicamente tanto R4 como R5 são ambos flúor, cloro, bromo, iodo ou cianeto, e preferencialmente são ambos flúor.
Os compostos listados na Tabela 39 são representativos dos compostos de fórmula (III) . Os dados que os caracterizam são apresentados na Tabela 40.
Tabela 39
Composto N° R2 R3 R4 R5 39.01 H H F F 39.02 H H Cl Cl 39.03 H H Br Br 39.04 H H I I 39.05 H H CN CN 39.62 7-C1 H F F 39.7 7-CH3 H F F 39.8 7-F H F F 39.9 6-Br H F F 39.10 6-OCH3 8-OCH3 F F 31 39.11 7-OCH3 8-OCH3 F F 39.12 6-Br 8-Br F F RMN, δ (ppm) (CDC13)
Tabela 38
Composto Nc
Dados físicos 39.01
p. f. 101°C 39.02 39.03 99- p. f. 136- 137°C p. f. 153-155°C 6, 94 (t, 1H) , 6, 66 (d, 1H) , 6,50 (d, 1H) , 3,91 (m, 1H) , 3, 86 (m, 1H), 3,72 (br, 2H, substituível com D20), 2,01 (m, 2H), 1,36 (m, 2H) . 13C: 147, 16, 144 ,93 (t t Jc-F~ 277 Hz) , 138 ,50, 130, 00, 127 18, 113,94, 110 ,99, 104 ,49 (t, = 25 Hz), 42,62, 38 ,43, 27, 59, 26 ,78. 6,96 (t, 1H) , 6, 66 (d, 1H) , 6,52 (d, 1H) , 3,91 (m, 1H) , 3, 87 (m, 1H) , 3,62 (br, 2H, substituível com D20), 2,06 (m, 2H), 1,37 (m, 2H) . 13C: 151 ,55, 145,97, 138,92, 128 ,83, 127 ,49, 114, 10, 111 ,23 r 102,71 , 47 ,18, 43, 01, 26 ,70, 25,88. lH: 6,96 (t, 1H) , 6, 65 (d, 1H) , 6,52 (d, 1H) , 3,87 (m, 1H) , 3, 84 (m, 1H) , 3, 62 (br, 2H, substituível com D20) , 2,08 (m, 2H) , 1,35 (m, 2H) . 13C 145 ,61, 139,00, 128,48, 127 ,50, 114 ,12, 111 ,30, 69 ,89 r 49,50, 45 ,34, 26,42, 25,62,
Foi agora descoberto que compostos de fórmula (I) de acordo com a presente invenção possuem, para efeitos práticos, um espectro muito vantajoso de actividades para a protecção de plantas úteis, contra doenças que são causadas por microrganismos fitopatogénicos, como fungos, bactérias ou vírus. A invenção diz respeito a um método para o controlo ou prevenção da infestação de plantas úteis por microrganismos 32 fito patogénicos, no qual um composto de fórmula (I) é aplicado como o principio activo a plantas, a partes delas ou a locais delas. Os compostos de fórmula (I) de acordo com a presente invenção distinguem-se pela sua excelente actividade a baixas taxas de aplicação, por serem bem tolerados por plantas e por serem ambientalmente seguros. Estes compostos têm propriedades curativas, de prevenção e sistémicas muito úteis e são usados para a protecçâo de numerosas plantas úteis. Os compostos de fórmula (I) podem ser usados para inibir ou destruir as doenças que ocorrem em plantas ou partes de plantas (frutos, rebentos, folhas, caules, tubérculos, raízes) de diferentes colheitas de plantas úteis, enquanto que ao mesmo tempo protegem as partes das mesmas plantas que crescem mais tarde, e.g. de microrganismos fito patogénicos. A utilização dos compostos de fórmula (I) enquanto agentes de protecçâo para o tratamento de material de propagação vegetal, em particular sementes (frutos, tubérculos, grãos) e secções de plantas (e.g. arroz), para a protecçâo contra infecções fúngicas bem como contra fungos fito patogénicos que existam no solo.
Adicionalmente os compostos de fórmula (I) de acordo com a presente invenção podem ser usados para o controlo de fungos em áreas relacionadas, por exemplo, na protecçâo de materiais técnicos, incluindo madeiras e produtos técnicos de madeira relacionados, no armazenamento de comida ou na gestão da higienização.
Os compostos de fórmula (I) são, por exemplo, eficazes contra fungos fitopatogénicos das seguintes classes: fungos imperfeitos (e.g. Botrytis, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora e Alternaria) e 33
Basidiomycetes (e.g. Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia). Adicionalmente, são também eficazes contra classes de Ascomycetes (e.g. Venturia e Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula) e classes de Oomyteces (e.g. Phytophora, Pythium, Plasmopara). Foi observada uma boa actividade contra a ferrugem asiática dos grãos de soja (Phakospora pachyrhizi) . Foi também observada boa actividade contra doenças de ferrugem, como Puccinia recôndita spp. Adicionalmente, os compostos novos de fórmula (I) são eficazes contra bactérias fitopatogénicas e virus (e.g. Contra Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amylovora, bem como contra o virus do mosaico do tabaco).
No âmbito da presente invenção, plantas úteis a serem protegidas incluem tipicamente as seguintes espécies de plantas: cereais (trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho, sorgo e espécies relacionadas); beterraba (beterraba sacarina e beterraba de ração); pomes, drupas e frutos moles (maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas, morangos, framboesas e amoras); plantas leguminosas (feijões, lentilhas, ervilhas, grãos de soja); oleaginosas (colza, mostarda, papoila, azeitonas, girassóis, cocos, plantas de óleo de ricino, grãos de cacau, amendoins); plantas de pepino (abóboras, pepinos, melões); plantas fibrosas (algodão, linho, cânhamo, juta); citrinos (laranjas, limões, toranjas, tangerinas); vegetais (espinafre, alface, espargos, couves, cenouras, cebolas, tomates, batatas, pimentos); lauraceae (abacate, canela, cânfora) ou plantas como tabaco, frutos secos, cafeeiro, beringeleira, cana de açúcar, chá, pimenta, vinha, lúpulo, bananeira e plantas da borracha, bem como plantas ornamentais. 34
Entende-se com o termo "planta útil" como incluindo também plantas úteis que tenham sido tornadas tolerantes a herbicidas como bromoxinilo ou a classes de herbicidas (como por exemplo, inibidores de HPPD, inibidores de ALS, por exemplo primisulfurona, prosulfurona e trifloxisulfurona, inibidores de EPSPS (sintase de 5-enol-pirovil-shikimato-3-fosfato), inibidores de GS (sintase de glutamina) ou inibidores de PPO (oxidase de protoporfirinogénio)) como resultado de métodos de reprodução normais ou engenharia genética. Um exemplo de uma colheita que tenha sido tornada tolerante a imidazolinonas, e.g. Imazamox, por métodos convencionais de reprodução (mutagénese) é colza de verão Clearfield® (Canola) . Exemplos de colheitas que tenham sido tornadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas por métodos de engenharia genética incluem variedades de milho, resistentes a glifosato e resistentes a glufosinato, comercialmente disponíveis sob a designação comercial de RoundupReady®, Herculex I® e LibertyLink®. 0 termo "plantas úteis" é para ser entendido como incluindo também plantas úteis que tenham sido transformadas pela utilização de técnicas de DNA recombinante, de forma a que sejam capazes de sintetizar uma ou mais toxinas de actividade selectiva, como as que são conhecidas, por exemplo, de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do género Bacillus. 0 termo "plantas úteis" é para também ser entendido como incluindo plantas úteis, as quais tenham sido transformadas com o recurso à utilização de técnicas DNA recombinante de forma a que sejam capazes de sintetizar substâncias antipatogénicas com acção selectiva, como, por exemplo, as assim chamadas "proteinas relacionadas com a patogénese" 35 (PRPs, ver e.g. EP-A-0 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogénicas e plantas trangénicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogénicas são conhecidas e descritas, por exemplo, em EP-A-0 392 225, WO 95/33818, e EP-A-0 353 191. Os métodos para a produção de tais plantas trangénicas são geralmente conhecidos de alguém conhecedor do oficio e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
Com o termo "locais" de uma planta útil utilizado nesta patente, pretende-se incluir o local onde a planta útil está a crescer, onde os materiais de propagação vegetativa das plantas são colhidos ou onde os materiais de propagação vegetativa das plantas úteis serão colocados no solo. Um exemplo para tal "local" é o campo onde as colheitas crescem. 0 termo "material de propagação vegetativa das plantas" é entendido por denominar partes generativas da planta, como sementes, as quais podem ser usadas para a sua multiplicação, e material vegetativo, como secções ou tubérculos, por exemplo, batatas. Podem também ser mencionados por exemplo sementes (no seu sentido restrito), raízes, frutos, tubérculos, bolbos, rizomas e partes de plantas. Plantas germinadas e plantas jovens, as quais são transplantadas após a germinação ou após emergirem do solo, podem também ser mencionadas. Estas plantas jovens podem ser protegidas antes da transplantação por um tratamento total ou parcial por imersão. Preferencialmente o "material de propagação vegetativa das plantas" é entendido como designar sementes.
Os compostos de fórmula (I) podem ser usados na sua forma não modificada ou, preferencialmente em conjunto com 36 excipientes ou adjuvantes convencionalmente empregues na arte de formulação.
Por esse motivo, a presente invenção diz também respeito a composições para o controlo e protecção contra microrganismos fitopatogénicos, compreendendo um composto de fórmula (I) e um excipiente inerte, e um método para o controlo ou prevenção da infestação de plantas úteis por parte de microrganismos fitopatogénicos, nos quais uma composição, contendo um composto de fórmula (I) como principio activo e um excipiente inerte, é aplicado às plantas, a partes delas ou a locais delas.
Para este fim, compostos de fórmula (I) e excipientes inertes são convenientemente formulados de forma conhecida em emulsionantes concentrados, pastas de cobertura, soluções directamente pulverizáveis ou em forma diluída, emulsões diluídas, pós hidratáveis, pós solúveis, poeiras, granulados, e também encapsulações, e.g. em substâncias poliméricas. Como sucede com o tipo de composições, também os métodos de aplicação, como pulverização, atomização, empoeiramento, dispersão, cobertura ou decantação, são escolhidos de acordo com os objectivos pretendidos e as circunstâncias prevalentes. As composições podem também conter adjuvantes adicionais tais como estabilizadores, agentes anti-espuma, reguladores de viscosidade, agentes colantes ou de adesão, bem como fertilizadores, dadores de micronutrientes ou outras formulações para obter os efeitos especiais.
Os excipientes adequados e adjuvantes podem ser sólidos ou líquidos e são substâncias úteis na tecnologia de formulação, e.g. substâncias minerais naturais ou regeneradas, solventes, dispersores, agentes de 37 humidificação, aderentes, espessantes, colantes ou fertilizantes. Tais excipientes estão descritos, por exemplo, em WO 97/33890.
Os compostos de fórmula (I) ou composições, contendo um composto de fórmula (I) como principio activo e um excipiente inerte, podem ser aplicados a um local da planta ou à planta a ser tratada, simultaneamente ou em sequência, com outros compostos. Estes compostos adicionais podem ser e.g. fertilizantes ou dadores de micronutrientes ou outras preparações que influenciem o crescimento das plantas. Podem também ser herbicidas selectivos, bem como insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematodicidas, moluscicidas ou misturas de várias destas preparações, se desejado e em conjunto com excipientes adicionais, actuantes de superfície ou adjuvantes que promovam a aplicação, normalmente aplicados na arte de formulação.
Um método preferido de aplicação de um composto de fórmula (I), ou uma composição, contendo um composto de fórmula (I) como princípio activo e um excipiente inerte, é a aplicação foliar. A frequência da aplicação e a taxa de aplicação irão depender do risco de infestação pelo patogénio correspondente. Contudo, os compostos de fórmula (I) podem também penetrar na planta através das raízes, via o solo (acção sistémica) pelo ensopamento do local da planta com a formulação líquida, ou pela aplicação dos compostos na sua forma sólida ao solo, e.g. na forma granular (aplicação ao solo). Em culturas de arroz aquático, tais granulados podem ser aplicados ao campo de arroz inundado. Os compostos de fórmula (I) podem também ser aplicados a sementes (cobertura) pela impregnação das sementes ou tubérculos tanto com uma formulação líquida do fungicida ou cobrindo-os com uma formulação sólida. 38
Uma formulação, i.e., uma composição contendo um composto de fórmula (I) e, se desejado, um adjuvante sólido ou liquido, é preparada de forma conhecida, tipicamente por se mistura intimamente e/ou macerar o composto com extensores, por exemplo solventes, excipientes sólidos e, opcionalmente, compostos de actuação de superfície.
As formulações agroquímicas conterão normalmente desde 0,1 a 99% por peso, preferencialmente desde 0,1% a 95% por peso, do composto de fórmula (I), 99,9% a 1% por peso, preferencialmente de 99,8% a 5% por peso, de um adjuvante sólido ou líquido, e de 0 a 25% por peso, preferencialmente entre 0,1% e 25% por peso de um composto de actuação de superfície.
Apesar de ser preferível de formular produtos comerciais sob a forma concentrada, o utilizador final usará normalmente formulações diluídas.
Taxas de aplicação vantajosas situam-se normalmente entre 5g e 2kg de princípio activo (p.a.) por hectare (ha), preferencialmente entre lOkg a lkg p.a./ha, sendo a forma preferencial de 20g a 600g p.a./ha. Quando usado como agente ensopador de sementes, as taxas de aplicação convenientes são de lOmg a lg de princípio activo por kg de sementes. A taxa de aplicação para a acção desejada pode ser determinada por experiências. Esta irá depender por exemplo do tipo de acção, do estado de desenvolvimento da planta útil e da aplicação (local, calendarização, método de aplicação) e pode, de acordo com estes parâmetros, variar entre limites amplos.
Os compostos de fórmula (I), ou um sal farmacêutico dos mesmos, descritos acima, podem também ter um espectro 39 vantajoso de actividades no tratamento e/ou prevenção de infecção microbiana num animal. "Animal" pode ser qualquer animal, por exemplo, insecto, mamífero, réptil, peixe, anfíbio, preferencialmente mamífero e especialmente preferível humano. "Tratamento" significa a utilização num animal, o qual tem uma infecção microbiana de forma a reduzir ou atrasar ou impedir o aumento ou disseminação da infecção, ou reduzir a infecção ou curar a infecção. "Prevenção" significa o uso num animal o qual não apresenta sinais aparentes de infecção microbiana de forma a prevenir qualquer infecção futura, ou reduzir ou atrasar o aumento ou disseminação de qualquer futura infecção.
De acordo com a presente invenção é fornecido a utilização de um composto de fórmula (I) no fabrico de um medicamento para uso no tratamento e/ou prevenção de infecções microbianas num animal. É também descrita a utilização de um composto de fórmula (I) como um agente farmacêutico. É também descrita a utilização de um composto de fórmula (I) como um agente antimicrobiano no tratamento de um animal.
De acordo com a presente invenção é também fornecida uma composição farmacêutica contendo como princípio activo um composto de fórmula (I), ou um sal farmacêuticamente aceitável do mesmo, e um diluente ou excipiente farmacêuticamente aceitável. Esta composição pode ser usada para o tratamento e/ou prevenção de infecções antimicrobianas num animal. Esta composição farmacêutica pode ser formulada de forma aceitável para administração oral, como em comprimidos, drageias, cápsulas duras, suspensões aquosas, suspensões oleosas, emulsões, pós dispersáveis, grânulos dispersáveis, xaropes e elixires. Alternativamente esta composição farmacêutica pode ser 40 formulada para aplicação tópica, como em pulverizador, um creme ou loção. Alternativamente esta composição farmacêutica pode ser aplicada de forma parentérica, por exemplo, por injecção. Alternativamente esta composicção farmacêutica pode ser sob a forma inalável, como um nebulizante de aerossol.
Os compostos de fórmula (I) podem ser eficazes contra várias espécies microbianas capazes de causar infecções microbianas num animal. Exemplos de tais espécies microbianas são as causadoras de Aspergiloses como Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terrus, A. nidulans e A. niger; as causadoras de Blastomicoses como Blastomyces dermatitidis; as causadoras de Candidiase como Candida albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei e C. lusitaniae; as causadoras de Coccidioidomicoses como Coccidioides immitis; as causadoras de Criptococoses como Cryptococcus neoformans; as causadoras de Histoplasmoses como Histoplasma capsulatum e as causadoras de Zigomicoses como Absidia corymbifera, Rhizomucor pusillus e Rhizopus arrhizus. Exemplos adicionais são Fusarium spp como Fusarium oxysporum e Fusarium solani e Scedosporium Spp como Scedosporium apiospermum e
Scedosporíum prolificans. Exemplos ainda adicionais são Microsporum Spp, Trichophyton Spp, Epidermophyton Spp, Mucor Spp, Sporothorix Spp, Phialophora Spp, Cladosporium Spp, Petriellidium Spp, Paracoccidioides Spp e Histoplasma Spp.
Os exemplos não limitantes seguintes ilustram a invenção acima descrita com mais detalhe.
Exemplo 1
Este exemplo ilustra a preparação de 2-metilo-4-trifluorometilo-tiazol-5-ácido carboxilico (9- 41 diclorometilideno-benzonorborneno-5-ilo)amida (Composto n° 20.01) 41
9-diclorometilideno-5-amino-benzonorborneno (175mg, 0,73 mmol) 2-metilo-4-trifluorometilo-tiazol-5-ácido carboxílico (162 mg, 0,77 mmol, 1,05 eq.) e trietilamina (184 mg, 1,8 mmol, 2,5 eq.) são reagidos com bis-(2-oxo-3-oxazolidinilo)-cloreto de ácido fosfinico (278 mg, 1,09 mmol, 1,5 eq.) em diclorometano (lOmL) a 25°C durante 20 horas. A mistura de reacção em etilacetato é lavada sucessivamente com água e uma solução saturada de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de sódio, evaporada e purificada em gel de sílica (etilacetato-hexano-(1:2) para dar 250mg de cristais incolores (p.f. 136-139°C).
Exemplo 2 (referência)
Este exemplo ilustra a preparação de 9-(3-pentilideno)-5-nitro-benzonorbornadieno (Composto n° 32.01):
A uma solução bem misturada de isopentilonitrito (2,31 mL, 1,3 eq.) em dimetóxi-etano (50mL) a 58°C é adicionada gota a gota uma mistura de ácido 6-nitroantranílico (2,76 g, 1 eq.) e 6,6-dietilfulveno (6,45 g a um grau de pureza de 79%, 2,5 eq.) dissolvidos em 25 mL de dimetóxi-etano, no espaço de 8 minutos enquanto a temperatura se elevou até 67°C. Após 30 minutos a mistura de reacção escura foi evaporada e purificada em gel de sílica em hexano-etil 42 42 do produto temperatura acetato (20:1) para originar 3,02g (78%) desejado como um óleo que solidificou à ambiente (p.f. 60-61°C).
Exemplo 3 (Referência)
Este exemplo ilustra a preparação de 9- (3-pentilideno)-5-nitro-benzonorborneno (Composto n° 34.01):
O composto 32.01 (7,97 g preparados como descrito no exemplo 2) em THF (70 mL) foi hidrogenado a 20 °C na presença de Rh(PPh3)3Cl (catalisador de Wílkínson; 0,8 g) . A reacção parou após a adição de um equivalente de hidrogénio. Evaporação e filtração da reacção crua em gel de silica em etil acetato-hexano (100:2) deu origem ao produto desejado como um óleo (7,90 g) o qual solidificou permanecendo a temperatura ambiente (p.f. 69-56°C).
Exemplo 4 (Referência)
Este exemplo ilustra a preparação de 9.0xo-5-nitrobenzonorborneno (Composto n° 36.01): O composto 34.01 (7,0 g, 27,2 mmol; preparado como descrito no exemplo 3) dissolvido em diclorometano (300 mL) e metanol (5 mL) foi ozonizado (2,8 L 02/min, 100 Watt, correspondendo a 9,7 g 03/h) a -70°C até que uma cor azul persistente foi observada (após aproximadamente 15 minutos) . A mistura de reacção foi inundada com gás de azoto. Foi adicionada trifenilfosfina (8,4 g, 32,03 mmol, 43 1,18 eq.) e foi permitido que a temperatura subisse até 20-25°C. Após evaporação do solvente o resíduo foi purificado em gel de sílica em hexano-EtOAc-3:1 para dar origem 5,2 g do composto 36.01 (p..f. 112-114°C).
Exemplo 5
Este exemplo ilustra a preparação de 9-difluorometilideno-5-nitro-benzonorborneno (Composto n° 37.01):
is
"< \ A uma solução de dibromodifluorometano (6,30 g, 30 mmol) a 0°C em THF (50 mL) foi adicionado tris-(dimetilamino)-fosfano (10,1 g a 97%, equivalente a 11,2 mL, 60 mmol) em THF (30 mL) no espaço de 20 minutos. À suspensão resultante, após agitação durante 1 hora à temperatura ambiente, foi adicionada uma solução de 9-oxo-5-nitro-benzorborneno (composto 36.01) (6,10 g, 30 mmol; preparados como o descrito no exemplo 4) em THF (20 mL) gota a gota no espaço de 25 minutos, seguido de agitação durante 21 horas. A suspensão foi deitada em água gelada e extraída com etilacetato. A purificação em gel de sílica em etilacetato-hexano (1:4) resultou em 4,675 g do composto 37.01 (p.f. 99-101°C).
Exemplo 6
Este exemplo ilustra a preparação de 2,9-diclorometilideno-5-nitro-benzoorborneno (Composto n° 37.02) 44
Tetracloreto de carbono seco (5,9 g, 33 mmol) foi reagido com trifenilfosfina (14,46 g, 55,1 mmol) em diclorometano (30 mL) à temperatura ambiente durante 1 hora. 9-oxo-5-nitro-benzonorborneno (Composto 36.01) (5,60 g, 27,56 mmol; preparados como descrito no exemplo 4) em diclorometano (10 mL) foi adicionado gota a gota e agitados durante 20 horas à temperatura ambiente. Após o trabalho aquoso (água gelada) e a extracção com diclorometano, o produto cru foi purificado em gel de sílica em etil acetato-hexano-(1:4) para obter o composto 37.02 desejado (1,83 g; p.f. 136-137°C). Algum material inicial (4,06 g) foi recuperado.
Exemplo 7
Este exemplo ilustra a preparação de 3,9-dibromometilideno-5-nitro-benzonorborneno (Composto n° 37.03)
Tetrabrometo de carbono (4,66 g a 98%, 13,8 mmol) foi reagido sob agitação com trifenilfosfina (7,23 g, 27,6 mmol) em diclorometano (50 mL) durante 50 minutos à temperatura ambiente. Foi adicionado 9-oxo-5-nitro-benzonorborneno (Composto 36.01) (2,8 g, 13,8 mmol; preparados como descrito no exemplo 4) em diclorometano (10 mL) gota a gota e agitados durante a noite à temperatura ambiente. Foi efectuado trabalho aquoso (água gelada) e 45 extracção com diclorometano seguidas de cromatografia em coluna (etilacetato-hexano-(1:9) do produto cru resultou no produto desejado, o composto 37.03 (2,1 g; p.f. 153-155°C).
Exemplo 8
Este exemplo ilustra a preparação de 9-difluorometilideno-5-amino-benzonorborneno (Composto n° 39.01)
(Composto 9-difluorometilideno-5-nitro-benzonorborneno 37.01) (3,0 g, 12,65 mmol; preparados como descrito no exemplo 5) numa mistura em THF (25 mL) e 5% ácido acético aquoso (8 mL) é reagido com pó de ferros (um total de 6,29 g) a uma temperatura de refluxo, adicionados em 3 porções durante 4 horas, durante 22 horas. A mistura de reacção, após filtração através de Hyflo® e trabalho aquoso em éter, foi purificado em gel de sílica em etil acetato-hexano-(1:4) para originar a desejada anilina de composto 39.01 (2,06 g) .
Exemplo 9 (Referência)
Este exemplo ilustra a preparação de 9-isopropilideno-5-nitro-benzonorbornadieno (Composto n° 32.02)
Ife
Uma mistura de 110,4 g de ácido 6-nitroantranílico (0,6 mol) e 98,5 g 6,6-dimetilfulveno (1,5 equivalentes) em 700 mL dimetóxi-etano foi adicionado gota a gota a uma solução 46 de 96.3 g t-butilnitrito (1,4 equivalentes) em 2 litros 1,2-dimetóxi-etano a 72°C sob uma atmosfera de azoto. Houve a formação de gás e a temperatura subiu até 79°C. A formação de gás parou ao fim de 30 minutos. A mistura de reacção foi agitada durante 3 horas e então arrefecidas até à temperatura ambiente. A mistura de reacção foi evaporada e purificada em gel de sílica em hexano-etilacetato (95:5) para dar 76,7 g do produto desejado, como cristais amarelos (p.f. 94-95°C) . 1H-RMN (CDC13), ppm: 7,70 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,06 (t, 1H), 6,99 (m, 2H), 5,34 (brd s, 1H), 4,47 (brd s, 1H), 1,57 (2 d, 6H) . 13C-RMN (CDC13) , ppm: 159,83, 154,30, 147,33, 144,12, 142,89, 141,93, 125,23 (2x), 119,32, 105,68, 50,51, 50,44, 19,05, 18,90.
Exemplo 10 (Referência)
Este exemplo ilustra a preparação de 9-isopropilideno-5-nitro-benzonorborneno (Composto n° 34.02): : NP:, 49,0 g de 9-isopropilideno-5-nitro-benzonorbornadieno (composto n° 32.02) foram dissolvidos em 500 mL de tetrehidrofurano e hidrogenados a 20°C na presença de 5 g Rh(PPh3)3Cl (catalizador de Wilkinson) . A reacção parou após a adição de 1 equivalente de hidrogénio (após 2,5 horas) . Evaporação e filtração do produto cru em gel de sílica em etil acetato:hexano-(1:6) , seguida de trituração em hexano originou 48,3 g do produto desejado na sua forma sólida (rendimento: 98%; p.f. 88-89°C). 47
Exemplos de formulação para compostos de fórmula (I): Exemplo F-l.l a F-1.3: emulsionantes concentrados
Componentes F-l.l F-l .2 F-1.3 Composto das tabelas 1 a 30 25% 40% 50% Dodecilbenzenosulfonato de sódio 5% 8% 6% Éter de polietilino glicol de óleo de ricino (36 mol de unidades de etilenóxido) 5% Éter de tributilfenolpolietileno gicol (30 mol de unidades de etilenóxido) 12% 4% ciclohexanona - 15% 20% Mistura de xileno 65% 25% 20%
Emulsões de qualquer concentração desejável podem ser preparados por diluição de tais concentrados com água.
Exemplo F—2: emulsionantes concentrados
Componentes F-2 Composto das tabelas 1 a 30 10% Éter de octilfenolpolietilenoglicol (4 a 5 mol de unidades de etilenóxido) 3% dodecilbenzenosulfonate 3% Éter de poliglicol de óleo de ricino (36 mol de unidades de etilenóxido) 4% ciclohexanona 30% Mistura de xileno 50% 48
Emulsões de qualquer concentração desejada pode ser preparada por diluição de tais concentrados com água.
Exemplos F-3.1 a F-3.4: Soluções
Compostos F-3.1 F-3.2 F-3.3 F-3.4 Compostos das tabelas 1 a 30 80% 10% 5% 95% Éter de propilenoglicol monometilico 20% Polietilenoglicol (massa molecular relativa: 400 unidades de massa atómica) 70% N-metilpirrolida-2-ona - 20% - - Óleo de coco epóxidado - - 1% 5% Benzina (intervalo de evaporação: 160-190°C) 94%
As soluções são adequadas para utilização sob a forma de micro gotas.
Exemplos F-4.1 a F-4.4: Granulados
Compostos i—^ 1 Pu F-4.2 1 co F-4.4 Compostos das tabelas 1 a 30 5% 10% 8% 21% caulino 94% - 79% 54% Ácido silicilico altamente disperso 1% 13% 7% atapulgita - 90% - 18% 0 novo composto é dissolvido em diclorometano, a solução é pulverizada no excipiente e o solvente é então removido por destilação sob vácuo. 49
Exemplo F-5.1 e F-5.2: Pós
Compostos F-5.1 F-5.2 Compostos das tabelas 1 a 30 2% 5% Ácido silicílico altamente disperso 1% 5% talco 97% - caulino - 90%
Os pós prontos a usar são obtidos por mistura intima de todos os componentes.
Exemplo F-6.1 a F-6.3: pós hidratáveis
Compostos F-6.1 F-6.2 F-6.3 Compostos das tabelas 1 a 30 25% 50% 75% Lenhinasulfonato de sódio 5% 5% - Laurilsulfato de sódio 3% - 5% Diisobutilonaftaleno sulfonato de sódio 6% 10% Éter de octilfenolpolietileno glicol (7 a 8 mol de unidades de etilenóxido) 2% Ácido silicílico altamente disperso 5% 10% 10% caulino 62% 27% -
Todos os componentes são misturados e a mistura é extensamente macerada, num moinho aceitável para dar pós hidratáveis os quais podem ser diluídos com água em suspensões de qualquer concentração desejada. 50
Exemplo F7: Fluxo concentrado para o tratamento de sementes 50 compostos de Tabelas 1 a 30 propilenoglicol copolímero butanol PO/EO tristirenofenóis com 10-20 moles EO 1,2-benzisotiazolina-3-ona (na forma de uma solução de 20% em água) sal de monoazo-pigmento de cálcio óleo de silicone (na forma de uma emulsão 75% em água) água 40% 5% 2% 2% 0,5% 5%
O princípio activo finamente macerado é intimamente misturado com os adjuvantes, originando uma suspensão concentrada da qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada, por diluição com água. Usando tais diluições, as plantas vivas bem como o material de propagação vegetativa podem ser tratadas e protegidas contra a infestação por microrganismos, por pulverização, decantação ou imersão.
Exemplos Biológicos: Acções Fungicidas
Exemplo B-l: Acção contra Puccinia recôndita / trigo (ferrugem castanha no trigo)
Plantas de trigo de 1 semana de idade da variedade de cultivo Arina são tratadas com uma formulação do composto teste (0,02% princípio activo) numa câmara de vaporização. Um dia após a aplicação, as plantas de trigo foram inoculadas por vaporização de uma suspensão de esporos (lxlO5 uredosporos/mL) nas plantas de teste. Após um período de incubação de 2 dias a 20°C e 95% de humidade relativa, as plantas são mantidas numa estufa durante 8 dias a 20°C e a 60% de humidade relativa. A incidência da 51 doença é avaliada 10 dias após a inoculação.
Compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 mostram boa actividade neste teste (<20% infestação).
Exemplo B-2: Acção contra Podosphaera leucotricha / maçã (oidio pulverulento na maçã)
Rebentos de mação com 5 semanas de idade da variedade de cultivo Mclntosh são tratados com uma formulação do composto teste (0,02% de principio activo) numa câmara de vaporização. Um dia após a aplicação, as plantas de macieira são inoculadas por agitação de plantas de macieira infectadas com oidio pulverulento sobre as plantas de teste. Após o periodo de incubação de 12 dias a 22°C e 60% de humidade relativa, sob um regime de iluminação de 14/10 horas (luz/escuridão) é avaliada a incidência da doença.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11, exibem cada um uma forte eficácia (<20% de infestação).
Exemplo B-3: Acção contra Venturia inaequalis / maçã (escara na maçã).
Rebentos de maçã de 4 semanas de idade da variedade de cultivo Mclntosh são tratados com uma formulação de um composto teste (0,02% de principio activo) numa câmara de vaporização. Um dia após a aplicação, as plantas de macieira são inoculadas por vaporização de uma suspensão de esporos (4xl05 conidios/mL) nas plantas de teste. Após um periodo de incubação de 4 dias a 21°C e 95% de humidade relativa, as plantas são colocadas durante 4 dias a 21°C e 60% de humidade relativa numa estufa. Após um periodo de incubação adicional de 4 dias a 21°C e 95% de humidade relativa, é avaliada a incidência de doença. 52
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 exibem cada um, uma eficácia forte (<20% de infestação) .
Exemplo B-4: Acção contra Erysiphe graminis / cevada (oídio pulverulento na cevada)
Plantas de cevada com uma semana de idade da variedade de cultivo Regina são tratadas com uma formulação de um composto de teste (0,02% de princípio activo) numa câmara de vaporização. Um dia após a aplicação, as plantas de cevada são inoculadas pela agitação de plantas infectadas com oídio pulverulento sobre as plantas de teste. Após um período de incubação de 6 dias a 20°C/18°C (dia/noite) e 60% de humidade relativa numa estufa, é avaliada a incidência da doença.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11, exibem, cada um, uma forte eficácia (<20% de infestação) .
Exemplo B-5: Acção contra Botrytis cinerea / uva (Botrytis em uvas)
Rebentos de vinha com 5 semanas de idade da variedade de cultivo Gutedel são tratados com uma formulação de um composto de teste (0,02% do princípio activo) numa câmara de vaporização. Dois dias após a aplicação, as plantas de vinha são inoculadas por vaporização de uma suspensão em esporos (lxlO6 conídios/mL) nas plantas de teste. Após o período de incubação de 4 dias a 21°C e 95% de humidade relativa numa estufa é avaliada a incidência da doença.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 53 exibem cada um, boa actividade neste teste (<50% de incidência de doença).
Exemplo B-6: Acção contra Botrytis cinerea / tomate (Botrytis em tomates)
Plantas de tomate com 4 semanas de idade da variedade de cultivo Roter Gnom, são tratadas com uma formulação do composto de teste (0,02% de principio activo) numa câmara de vaporização. Dois dias após a aplicação, as plantas de tomate são inoculadas por vaporização de uma suspensão de esporos (lxlO5 conidios/mL) nas plantas de teste. Após um período de incubação de 4 dias a 20°C e 95% de humidade relativa numa câmara de crescimento, é avaliada a incidência da doença.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 exibem cada um, boa actividade neste teste (<50% incidência da doença).
Exemplo B-7: Acção contra Septoria nodorum / trigo (mancha de Septoria nas folhas de trigo)
Plantas de trigo com uma semana de idade da variedade de cultivo Arina são tratadas com uma formulação do composto de teste (0,02% de princípio activo) numa câmara de vaporização. Um dia após a aplicação, as plantas de trigo são inoculadas pela vaporização de uma suspensão de esporos (5xl05 conídios/mL) nas plantas de teste. Após um período de incubação de um dia a 20°C e 95% de humidade relativa, as plantas são mantidas durante 10 dias a 20°C e 60% de humidade relativa numa estufa. A incidência da doença é avaliada 11 dias após a inoculação.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 54 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 exibem cada um, boa actividade neste teste (<50% incidência da doença).
Exemplo B-8: Acção contra Helminthosporium teres / cevada (praga da necrose de cevada)
Plantas de cevada com uma semana de idade da variedade de cultivo Regina são tratadas com uma formulação do composto de teste (0,02% de principio activo) numa câmara de vaporização. Dois dias após a aplicação, as plantas de cevada são inoculadas por vaporização de uma suspensão de esporos (3xl04 conídios/mL) nas plantas de teste. Após um período de incubação de 4 dias a 20 °C e uma humidade relativa de 95% numa estufa, é avaliada a incidência da doença.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 exibem cada um, uma boa actividade neste teste (<20% de incidência de doença).
Exemplo B-9: Acção contra Alternaria solani / tomate (praga pinta preta do tomate)
Plantas de tomate de quatro semanas de idade de variedade de cultivo Roter Gnom são tratadas com uma formulação do composto de teste (0,02% de princípio activo) numa câmara de vaporização. Dois dias após a aplicação, as plantas de tomate são inoculadas por vaporização de uma suspensão de esporos (2xl05 conídios/mL) nas plantas de teste. Após o período de incubação de 3 dias a 20°C e 95% de humidade relativa numa câmara de crescimento, é avaliada a incidência da doença.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 55 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 exibem cada um, boa actividade neste teste (<20% incidência da doença).
Exemplo B-10: Acção contra Uncinula necator / uva (oídio pulverulento em uvas)
Rebentos de vinha de 5 semanas de idade da variedade de cultivo Gutedel são tratados com uma formulação do composto de teste (0,02% de princípio activo) numa câmara de vaporização. Um dia após a aplicação, as plantas de vinha são inoculadas por agitação de plantas infectadas com oídio pulverulento de uvas sobre as plantas de teste. Após um período de incubação de 7 dias a 26°C e a 60% de humidade relativa sob um regime de luz de 14/10 horas (iluminação/escuridão) é avaliada a incidência da doença.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 exibem cada um, boa actividade neste teste (<20% incidência da doença).
Exemplo B-ll: Acção sistémica contra Erysiphe qraminis / cevada (oídio pulverulento em cevada) (teste de bolsa) A formulação do composto de teste (0,002% de princípio activo) é aplicado numa bolsa a qual é previamente equipada com um filtro de papel. Após a aplicação as sementes de cevada (de variedade de cultivo Express) são colhidas na fenda superior do papel de filtro. As bolsas preparadas são então incubadas a 23°C/18°C (dia/noite) e a uma humidade relativa de 80%. Uma semana após a colheita, as plantas de cevada são inoculadas por agitação sobre as plantas de teste de plantas de infectadas por oídio pulverulento. A eficácia de cada composto de teste é usada como um 56 indicador para actividade sistémica.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 exibem cada um, boa actividade neste teste (<50% incidência da doença).
Exemplo B-12: Acção contra Fusarium culmorum / trigo (praga das escaras de Fusarium na cabeça de trigo) (teste de bolsa)
Uma suspensão de conidios de F. culmorum (7xl05 conídios/mL) é misturada com uma formulação do composto de teste (0,002% de principio activo). A mistura é aplicada a uma bolsa a qual foi previamente equipada com um papel de filtro. Após a aplicação as sementes de trigo (variedade de cultivo Orestis) são colhidas na fenda superior do papel de filtro. As bolsas preparadas são então incubadas durante 11 dias a cerca de 10-18°C e a 100% de humidade relativa, com um período de iluminação diária de 14 horas. A avaliação é feita pela aferição do grau de incidência de doença na forma de lesões castanhas nas raízes.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 exibem cada um, boa actividade neste teste (<50% incidência da doença).
Exemplo B-13: Acção contra Gaeumannomyces graminis / trigo (leva tudo em trigo) (teste em bolsa)
Uma quantidade definida de micélio de G. graminis é misturada com água. A formulação do composto de teste (0,002% de princípio activo) é adicionada à suspensão de micélio. A mistura é aplicada a uma bolsa a qual foi preparada previamente com um papel de filtro. Após a aplicação, as sementes de trigo (variedade de cultivo 57
Orestis) são colhidas na fenda superior do papel de filtro. As bolsas preparadas são então incubadas durante 14 dias a 18°C/16°C (dia/noite) e a uma humidade relativa de 80% com um fotoperiodo diário de 14 horas. A avaliação é feita pela aferição do grau de acastanhado das raízes.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 exibem cada um, boa actividade neste teste (<50% incidência da doença).
Exemplo B-14: Acção contra Puccinia recôndita / trigo (ferrugem castanha no trigo) (teste de bolsa) A formulação do composto de teste (0,002% de princípio activo) é aplicada a uma bolsa a qual foi previamente equipada com um papel de filtro. Após a aplicação, sementes de trigo (variedade de cultivo Arina) são colhidas na fenda superior do papel de filtro. As bolsas preparadas são então incubadas a 23°C/18°C (dia/noite) e a 80% de humidade relativa. Uma semana após a colheita, as plantas de trigo são inoculadas por vaporização de uma suspensão de esporos (lxlO5 uredosporos/mL) nas plantas de teste. Após um período de incubação de 1 dia a 23°C e a 95% de humidade relativa, as plantas são mantidas durante 9 dias a 20°C/18°C (dia/noite) e 80% de humidade relativa. A incidência de doença é aferida 10 dias após a inoculação. A eficácia de cada composto teste é usada como um indicador da actividade sistémica.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 exibem cada um, boa actividade neste teste (<50% incidência da doença). 58
Exemplo B-15: Acção contra Rhizoctonia solani / arroz (praga das bainhas no arroz) (teste em bolsa)
Uma quantidade definida de micélio de R. solani é misturada com água. A formulação do composto de teste (0,002% de principio activo) é adicionada à suspensão de micélio. A mistura é aplicada a uma bolsa, a qual é previamente equipada com um papel de filtro. Após a aplicação, sementes de arroz (variedade de cultivo Koshihikari) são colhidas na fenda superior do papel de filtro. As bolsas preparadas são então incubadas durante 10 dias a 23°C/21°C (dia/noite) e a 100% de humidade relativa, com um fotoperiodo diário de 14 horas. A avaliação é feita pela aferição do grau de ocorrência de doença sob a forma de lesões castanhas nas raizes.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 exibem cada um, boa actividade neste teste (<50% incidência da doença).
Exemplo B-16: Acção contra Septoria nodorum / trigo (pintas foliares de Septoria em trigo) (teste em bolsa) A formulação do composto de teste (0,002% de principio activo) é aplicada a uma bolsa, a qual é previamente equipada com um papel de filtro. Após a aplicação, sementes de trigo (variedade de cultivo Arina) são colhidas na fenda superior do papel de filtro. As bolsas preparadas são então incubadas a 23°C/18°C (dia/noite) e a uma humidade relativa de 80%. Uma semana após a colheita, as plantas de trigo são inoculadas por pulverização de uma suspensão de esporos (5xl05 conídios/mL) nas plantas de teste. Após um período de incubação de um dia a 23°C e 95% de humidade relativa, as plantas são mantidas durante 9 dias a 20°C/18°C (dia/noite) e a 80% de humidade relativa. A incidência de 59 doença é aferida 8 dias após a inoculação. A eficácia de cada composto de teste é usada como um indicador da actividade sistémica.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 exibem cada um, boa actividade neste teste (<50% incidência da doença).
Exemplo B-17: Acção contra Septoria tritici / trigo (pinta foliar de Septoria em trigo)
Plantas de trigo com duas semanas de idade da variedade de cultivo Riband são tratadas com uma formulação do composto de teste (0,02% de principio activo) numa câmara de vaporização. Um dia após a aplicação, plantas de trigo são inoculadas por vaporização de uma suspensão de esporos (10xl05 conídios/mL) nas plantas de teste. Após um período de incubação de 1 dia a 23°C e a 95% de humidade relativa, as plantas são mantidas durante 16 dias a 23°C e 60% de humidade relativa numa estufa. A incidência da doença foi determinada 18 dias após a inoculação.
Os compostos 1.01, 1.06, 1.11, 12.01, 12.06, 12.11, 13.01, 13.06, 13.11, 20.01, 20.06, 20.11, 27.01, 27.06 e 27.11 mostram cada um, uma boa actividade neste teste (<20% incidência da doença).
Lisboa, 13 de Janeiro de 2011

Claims (9)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Um composto de fórmula (I)
Het no qual Het é um anel heterociclico de 5- ou 6- membros, contendo de um a três heteroátomos, cada qual independentemente escolhido de entre oxigénio, azoto e enxofre, sendo o anel substituído pelos grupos R6, R7 e R8; R1 é hidrogénio, alquilo C4_4, halogeneto de alquilo Ci-4, alquilóxido C4_4, halogeneto de alquilóxido Ci-4, CH2C=CR9, CH2CR10=CHR11, CH=C=CH2 ou COR12; R2 e R3 são cada um, e independentemente, hidrogénio, halogeneto, alquilo Ci-4, alquilóxido Ci-4, halogeneto de alquilo Ci-4 ou halogeneto de alquilóxido Ci-4; R4 e R5 são ambos Flúor, Cloro, Bromo, Iodo ou Cianeto; R6, R7 e R8 são cada um, e independentemente, hidrogénio, halogeneto, cianeto, nitro, alquilo Ci-4, halogeneto de alquilo Ci-4, alquilóxido Ci-4 alquilo (Ci-4), halogeneto de alquilóxido Ci-4 alquilo (Ci-4) ou halogeneto de alquilóxido Ci-4, desde que pelo menos um dos R6, R7 e R8 não seja hidrogénio; R9, R10 e R11 são cada um, e independentemente, hidrogénio, halogeneto, alquilo C4-4, halogeneto de alquilo C4_4 ou alquilóxido C4-4 alquilo (C4-4) ; e R12 é hidrogénio, alquilo C4-6, halogeneto de alquilo C4-6, alquilóxido C4-4 alquilo (C4-4) , tioalquilo C4-4 alquilo (C4-4) , alquilóxido C4-4 or arilo. 2
2. Um composto de fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1, no qual R4 e R5 são ambos fluoreto.
3. Um composto de fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1, no qual Het é um 2-Ci-4 alquilo-4-Ci-4-halogeneto de alquilo tiazol-5-ilo, 2-halogeneto de pirida-3-ilo, l-Ci-4 alquilo-4-Ci_4-halogeneto de alquilo pirrolo-3-ilo, l-Ci-4 alquilo-3-Ci_4 halogeneto de alquilo pirazol-4-ilo ou 1-Ci-4alquilo-3-Ci-4-halogeneto de alquilopirazol-4-ilo; R1, R2 e R3 são todos hidrogénio; e R4 e R5 são ambos halogeneto.
4. Um composto de fórmula (I) de acordo com a reivindicação I no qual Het é um 2-metilo-4-trifluorometilotiazol-5-ilo, 2-cloropirida-3-ilo, l-metilo-4-trifluorometilopirrolo-3-ilo, l-metil-3-trifluorometilopirazol-4-ilo ou l-metil-3-difluorometilopirazol-4-ilo; R1, R2 e R3 são todos hidrogénio; e R4 e R5 são ambos flúoro, ambos cloro ou ambos bromo.
5. 0 composto 3-difluorometilo-l-metilo-lH-pirazol-4-ácido carboxilico-(9-diclorometileno-l,2,3,4-tetrahidro-l,4-metano-naftaleno-5-ilo)-amida de acordo com a reivindicação 1.
6. Um composto de fórmula (E):
no qual R2 e R3 são cada um, e independentemente, (E) 3 hidrogénio, halogeneto, alguilo C1-4, alguilóxido C1-4, halogeneto de alquilo C1-4 ou halogeneto de alquilóxido Ci-4; e R4 e R5 são ambos flúor, cloro, bromo, iodo ou cianeto.
7. Um composto de fórmula (III) :
(III) no qual R2 e R3 são cada um, e independentemente, hidrogénio, halogeneto, alquilo C1-4, alquilóxido Ci-4, halogeneto de alquilo C1-4 ou halogeneto de alquilóxido Ci-4; R4 e R5 são ambos flúor, cloro, brometo, iodo ou cianeto.
8. Uma associação de compostos para o controlo e protecção contra microrganismos fitopatogénicos, contendo um composto de fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1 e um excipiente inerte.
9. Um método para o controlo e prevenção da infestação de plantas úteis de e por parte de microrganismos fitopatogénicos, nos quais um composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 1 ou uma composição, contendo este composto como principio activo, é aplicada a plantas, a partes delas ou a locais delas. Lisboa, 13 de Janeiro de 2011
PT06806461T 2005-10-25 2006-10-23 Derivados de amidas heterocíclicas úteis como microbicidas PT1940813E (pt)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05023222 2005-10-25
EP06004191 2006-03-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT1940813E true PT1940813E (pt) 2011-01-20

Family

ID=37735142

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT06806461T PT1940813E (pt) 2005-10-25 2006-10-23 Derivados de amidas heterocíclicas úteis como microbicidas

Country Status (36)

Country Link
US (3) US7732469B2 (pt)
EP (1) EP1940813B1 (pt)
JP (2) JP5266055B2 (pt)
KR (1) KR101343303B1 (pt)
CN (2) CN101296913B (pt)
AR (1) AR058139A1 (pt)
AT (1) ATE489372T1 (pt)
AU (1) AU2006308128B2 (pt)
BR (1) BRPI0617739B1 (pt)
CA (1) CA2626312C (pt)
CR (1) CR9902A (pt)
CY (1) CY1111266T1 (pt)
DE (1) DE602006018506D1 (pt)
DK (1) DK1940813T3 (pt)
EA (1) EA014297B1 (pt)
EC (1) ECSP088397A (pt)
EG (1) EG25531A (pt)
ES (1) ES2354374T3 (pt)
GE (1) GEP20115161B (pt)
GT (1) GT200600468A (pt)
HK (1) HK1117511A1 (pt)
HU (1) HUS1800017I1 (pt)
IL (1) IL190340A (pt)
LT (1) LTC1940813I2 (pt)
LU (1) LUC00068I2 (pt)
MA (1) MA29884B1 (pt)
NL (1) NL350087I2 (pt)
NO (2) NO340774B1 (pt)
NZ (1) NZ567219A (pt)
PL (1) PL1940813T3 (pt)
PT (1) PT1940813E (pt)
SI (1) SI1940813T1 (pt)
TN (1) TNSN08164A1 (pt)
TW (1) TWI374126B (pt)
UA (1) UA87416C2 (pt)
WO (1) WO2007048556A1 (pt)

Families Citing this family (280)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101979374A (zh) * 2005-09-16 2011-02-23 先正达参股股份有限公司 酰胺的制备方法
AU2013201951B2 (en) * 2007-04-25 2013-08-01 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
PT2193717E (pt) * 2007-04-25 2011-07-15 Syngenta Participations Ag Composições fungicidas
BRPI0920833B1 (pt) * 2008-10-27 2018-02-06 Syngenta Participations Ag Preparação de benzonorborbenos
EP2181981A1 (en) 2008-10-27 2010-05-05 Syngeta Participations AG Process for the preparation of benzonorbornenes
EP2373625B1 (en) * 2008-12-24 2014-10-08 Syngenta Limited Methods for the preparation of aryl amides
GB0908435D0 (en) 2009-05-15 2009-06-24 Syngenta Ltd Processes
TW201105636A (en) 2009-07-28 2011-02-16 Syngenta Participations Ag Processes relating to the alkylation of pyrazoles
BR112012008128B8 (pt) 2009-07-31 2019-07-16 Syngenta Participations Ag processos para a preparação de um composto da fórmula | e processo para a alquilação regiosseletiva de um composto da fórmula ||
EA019475B1 (ru) 2009-08-06 2014-03-31 Зингента Партисипейшнс Аг Способ получения амидов пиразолкарбоновой кислоты
WO2011048120A1 (en) 2009-10-22 2011-04-28 Syngenta Participations Ag Synergistic fungicidal composition containing a n-2-(pyrazolyl) ethylphenylcarboxamide
TW201201691A (en) 2010-02-04 2012-01-16 Syngenta Participations Ag Novel compounds
WO2011098386A1 (en) 2010-02-09 2011-08-18 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of an anthranilic acid derivative
BR112012021135A2 (pt) 2010-02-24 2016-06-21 Syngenta Participations Ag microbicidas
EP2538789A1 (en) 2010-02-25 2013-01-02 Syngenta Participations AG Pesticidal mixtures containing isoxazoline derivatives and a fungicide
GB201004301D0 (en) 2010-03-15 2010-04-28 Syngenta Participations Ag Process
GB201004299D0 (en) 2010-03-15 2010-04-28 Syngenta Participations Ag Process
MA34073B1 (fr) 2010-03-24 2013-03-05 Syngenta Participations Ag Mélanges pesticides
MX2012012009A (es) 2010-04-20 2012-12-17 Syngenta Participations Ag Proceso para preparar amidas de acidos carboxilicos pirazolicos.
US8519152B2 (en) 2010-04-20 2013-08-27 Syngenta Crop Protection Llc Process for the preparation of pyrazole carboxylic acid amides
MX2012012004A (es) * 2010-04-20 2012-12-17 Syngenta Participations Ag Proceso para preparar amidas de acidos carboxilicos pirazolicos.
ES2478875T3 (es) 2010-04-20 2014-07-23 Syngenta Participations Ag Proceso para preparar amidas de ácidos carboxílicos pirazólicos
EP2576519A4 (en) * 2010-06-07 2014-07-09 Dow Agrosciences Llc PYRAZINYL-CARBOXAMIDES AS FUNGICIDES
WO2011154434A2 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures including isoxazoline derivatives
WO2012001040A1 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Syngenta Participations Ag Novel microbiocidal dioxime ether derivatives
WO2012010568A1 (en) 2010-07-19 2012-01-26 Syngenta Participations Ag Microbicides
CN103003268A (zh) 2010-07-19 2013-03-27 先正达参股股份有限公司 作为杀微生物剂的异噁唑、异噻唑、呋喃以及噻吩化合物
PL2597951T3 (pl) 2010-07-26 2017-06-30 Bayer Intellectual Property Gmbh Wykorzystanie inhibitora dehydrogenazy bursztynianowej i inhibitora kompleksu III łańcucha oddechowego do poprawy stosunku mikroorganizmów szkodliwych do mikroorganizmów pożytecznych
TW201211005A (en) 2010-07-29 2012-03-16 Syngenta Participations Ag Novel microbiocidal dioxime ether derivatives
BR112013004066A2 (pt) 2010-08-10 2017-11-14 Syngenta Particpations Ag processo para a preparação de 3-haloalquilapirazóis.
EP2433922A1 (en) 2010-08-25 2012-03-28 Syngenta Participations AG Process for the preparation of dichlorofulvene
EP2619181A1 (en) 2010-09-23 2013-07-31 Syngenta Participations AG Novel microbiocides
AR083112A1 (es) 2010-10-01 2013-01-30 Syngenta Participations Ag Metodo para controlar enfermedades fitopatogenas y composiciones fungicidas utiles para dicho control
EP2629611B1 (en) 2010-10-21 2016-12-28 Syngenta Participations AG Compositions comprising abscisic acid and a fungicidally active compound
EP2629605B1 (en) 2010-10-21 2016-12-28 Syngenta Limited Agrochemical concentrates comprising alkoxylated adjuvants
US20130281467A1 (en) 2010-10-28 2013-10-24 Syngenta Participations Ag Novel microbicides
AU2011328112A1 (en) 2010-11-12 2013-05-09 Sygenta Participations Ag Novel microbiocides
WO2012066122A1 (en) 2010-11-18 2012-05-24 Syngenta Participations Ag 2 - (pyridin- 2 -yl) -quinazoline derivatives and their use as microbicides
CN103221395A (zh) 2010-11-23 2013-07-24 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
WO2012069601A1 (en) 2010-11-25 2012-05-31 Syngenta Participations Ag Substituted quinazolines as fungicides
WO2012069652A2 (en) 2010-11-26 2012-05-31 Syngenta Participations Ag Fungicide mixtures
WO2012080419A1 (en) 2010-12-15 2012-06-21 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures
UY33808A (es) 2010-12-17 2012-07-31 Syngenta Participations Ag Compuestos insecticidas
TWI534126B (zh) 2011-01-25 2016-05-21 先正達合夥公司 用於製備吡唑羧酸醯胺之方法
EP2673270A1 (en) 2011-02-09 2013-12-18 Syngenta Participations AG Insecticidal compounds
CN103476256B (zh) 2011-02-17 2016-01-20 拜耳知识产权有限责任公司 Sdhi杀真菌剂用于常规育种的asr耐受性的茎溃疡抗性和／或蛙眼叶斑病抗性大豆品种的用途
WO2012117021A2 (en) 2011-03-03 2012-09-07 Syngenta Participations Ag Novel microbiocidal oxime ethers
EP2688864A1 (en) 2011-03-22 2014-01-29 Syngenta Participations AG Insecticidal compounds
WO2012143395A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Syngenta Participations Ag 4,5-dihydro-isoxazole derivatives as fungicides
AU2012264778C1 (en) 2011-05-31 2016-12-22 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures comprising isoxazoline derivatives
EP2532661A1 (en) 2011-06-10 2012-12-12 Syngenta Participations AG Novel insecticides
WO2012175474A1 (en) 2011-06-20 2012-12-27 Syngenta Participations Ag 1,2,3 triazole pesticides
WO2012175511A1 (de) 2011-06-21 2012-12-27 Bayer Intellectual Property Gmbh Verfahren zur herstellung von pyrazolylcarboxaniliden
EP2540718A1 (en) 2011-06-29 2013-01-02 Syngenta Participations AG. Novel insecticides
WO2013007550A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Syngenta Participations Ag Fungicide mixtures
WO2013011010A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Syngenta Participations Ag Fungizide mixtures
UY34279A (es) 2011-08-23 2013-04-05 Syngenta Participations Ag Compuestos heterocíclicos activos como microbiocidas, intermediarios, composiciones y usos
WO2013026900A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Syngenta Participations Ag Pyridine derivatives as microbiocides
WO2013050317A1 (en) 2011-10-03 2013-04-11 Syngenta Limited Polymorphs of an isoxazoline derivative
CN104011024B (zh) 2011-10-03 2017-05-17 先正达参股股份有限公司 具有杀虫特性的2‑甲氧基苯甲酰胺衍生物
ES2553030T3 (es) 2011-11-04 2015-12-03 Syngenta Participations Ag Compuestos plaguicidas
BR112014010566A2 (pt) 2011-11-04 2017-04-25 Syngenta Participations Ag compostos pesticidas
UY34426A (es) 2011-11-04 2013-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de heteroarilcarboxamida, procesos de preparación, composiciones y sus usos en agricultura, veterinaria y control de plagas
CN103930401B (zh) 2011-11-04 2017-01-11 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
WO2013092460A1 (en) 2011-12-20 2013-06-27 Syngenta Participations Ag Cyclic bisoxime microbicides
CN104114025B (zh) 2012-02-14 2017-11-07 先正达参股股份有限公司 杀线虫的顺式(杂)芳基环丙基甲酰胺衍生物
TWI510472B (zh) 2012-02-15 2015-12-01 Syngenta Participations Ag 立體選擇性製備吡唑羧醯胺之方法
EP2641901A1 (en) 2012-03-22 2013-09-25 Syngenta Participations AG. Novel microbiocides
EP2644595A1 (en) 2012-03-26 2013-10-02 Syngenta Participations AG. N-Cyclylamides as nematicides
WO2013156433A1 (en) 2012-04-17 2013-10-24 Syngenta Participations Ag Insecticidally active thiazole derivatives
WO2013156431A1 (en) 2012-04-17 2013-10-24 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyridyl- and pyrimidyl- substituted thiazole and thiadiazole derivatives
EP2671881A1 (en) 2012-06-07 2013-12-11 Syngenta Participations AG. Pesticidally active pyridyl- and pyrimidyl- substituted thiazole derivatives
WO2014023627A1 (en) * 2012-08-06 2014-02-13 Syngenta Participations Ag Method of combatting sudden death syndrome in plants
WO2014060177A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
US9718762B2 (en) 2012-10-31 2017-08-01 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
CN104812247A (zh) 2012-11-30 2015-07-29 拜耳作物科学股份公司 二元杀真菌混合物
EP2738171A1 (en) 2012-11-30 2014-06-04 Syngenta Participations AG. Pesticidally active tricyclic pyridyl derivatives
WO2014118170A1 (en) 2013-02-04 2014-08-07 Syngenta Participations Ag Novel microbiocides
BR112015020611B1 (pt) 2013-02-27 2020-06-30 Syngenta Participations Ag. compostos de carboxamida
WO2014154488A1 (en) 2013-03-28 2014-10-02 Syngenta Participations Ag Methods of controlling neonicotinoid resistant pests
CN113336699A (zh) 2013-04-02 2021-09-03 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
CN105102433B (zh) 2013-04-02 2017-12-15 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
WO2014167133A1 (en) 2013-04-12 2014-10-16 Syngenta Participations Ag Fungicides comprising boron
WO2014173880A1 (en) 2013-04-22 2014-10-30 Syngenta Participations Ag Novel microbiocides
HUE049733T2 (hu) 2013-07-02 2020-10-28 Syngenta Participations Ag Növényvédõszerként aktív biciklusos vagy triciklusos heterociklusok kéntartalmú szubsztituensekkel
MX365770B (es) 2013-07-08 2019-06-13 Syngenta Participations Ag Carboxamidas de anillo de 4 miembros usadas como nematicidas.
WO2015004091A1 (en) 2013-07-12 2015-01-15 Syngenta Participations Ag Nicotinamide derivatives and their use against nematodes
WO2015003991A1 (en) 2013-07-12 2015-01-15 Syngenta Participations Ag Novel microbiocides
WO2015040141A1 (en) 2013-09-23 2015-03-26 Syngenta Participations Ag Cyclobutylcarboxamides as nematicides
WO2015055764A1 (en) 2013-10-18 2015-04-23 Syngenta Participations Ag 3-methanimidamid-pyridine derivatives as fungicides
EP2873668A1 (en) 2013-11-13 2015-05-20 Syngenta Participations AG. Pesticidally active bicyclic heterocycles with sulphur containing substituents
EP3083643B1 (en) 2013-12-20 2019-02-27 Syngenta Participations AG Pesticidally active substituted 5,5-bicyclic heterocycles with sulphur containing substituents
CN108863920A (zh) 2013-12-23 2018-11-23 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
US20170000132A1 (en) 2013-12-23 2017-01-05 Syngenta Participations Ag Benzoxaborole fungicides
ES2637029T3 (es) 2014-05-19 2017-10-10 Syngenta Participations Ag Derivados amídicos activos como insecticidas con grupos piridino o fenilo sustituidos con azufre
WO2016016131A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Syngenta Participations Ag Pesticidally active cyclic enaminones
WO2016023954A2 (en) 2014-08-12 2016-02-18 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
CN104798787A (zh) * 2014-09-11 2015-07-29 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑与三唑类的组合物
CN104814032A (zh) * 2014-09-12 2015-08-05 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑与三唑类的杀菌组合物
CN105475289A (zh) * 2014-09-15 2016-04-13 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑与甲氧基丙烯酸酯类的杀菌组合物
CN105409970A (zh) * 2014-09-17 2016-03-23 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑与三唑类的杀菌组合物
CN105475290A (zh) * 2014-09-17 2016-04-13 陕西美邦农药有限公司 一种含有苯并烯氟菌唑的高效杀菌组合物
CN105409969A (zh) * 2014-09-17 2016-03-23 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑与三唑类的农药组合物
CN105475291A (zh) * 2014-09-18 2016-04-13 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑的高效杀菌组合物
CN105409981A (zh) * 2014-09-19 2016-03-23 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑的杀菌组合物
CN105454260A (zh) * 2014-09-23 2016-04-06 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑的农药组合物
CN105432655A (zh) * 2014-09-26 2016-03-30 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑的杀菌组合物
CN105519536A (zh) * 2014-09-30 2016-04-27 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑的农药组合物
CN105557724A (zh) * 2014-10-13 2016-05-11 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑的高效杀菌组合物
CN105557729A (zh) * 2014-10-14 2016-05-11 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑的杀菌组合物
CN105557722A (zh) * 2014-10-15 2016-05-11 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑的农药组合物
CN105557699A (zh) * 2014-10-16 2016-05-11 陕西美邦农药有限公司 一种含苯并烯氟菌唑的杀菌组合物
ES2806598T3 (es) 2014-12-11 2021-02-18 Syngenta Participations Ag Derivados tetracíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre
WO2016120182A1 (en) 2015-01-30 2016-08-04 Syngenta Participations Ag Pesticidally active amide heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
KR102565369B1 (ko) 2015-03-27 2023-08-08 신젠타 파티서페이션즈 아게 살미생물 헤테로바이사이클릭 유도체
CN108040481B (zh) 2015-04-24 2020-10-30 先正达参股股份有限公司 具有硫取代的五元环杂环的杀有害生物活性多环衍生物
CN107531704B (zh) 2015-04-24 2021-01-01 先正达参股股份有限公司 具有硫取代的五元环杂环的杀有害生物活性多环衍生物
CN104798796B (zh) * 2015-04-29 2016-08-17 深圳诺普信农化股份有限公司 一种含苯并烯氟菌唑的杀菌组合物及其应用
CN104798786B (zh) * 2015-05-07 2016-07-06 深圳诺普信农化股份有限公司 一种含苯并烯氟菌唑的杀菌组合物及其应用
WO2017001311A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 Syngenta Participations Ag Pesticidally active tetracyclic derivatives with sulfur containing substituents
JP2018524336A (ja) 2015-07-01 2018-08-30 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有置換基を有する有害生物防除に活性な多環式誘導体
AR106070A1 (es) 2015-09-23 2017-12-06 Syngenta Participations Ag Benzamidas sustituidas con isoxazolina como insecticidas
JP2018533550A (ja) 2015-09-25 2018-11-15 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体
US10736320B2 (en) 2015-09-25 2020-08-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active polycyclic derivatives with 5-membered sulfur containing heterocyclic ring systems
US10556884B2 (en) 2015-09-28 2020-02-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
ES2789582T3 (es) 2015-10-14 2020-10-26 Syngenta Participations Ag Composiciones fungicidas
WO2017067839A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Syngenta Participations Ag Microbiocidal phenylamidine derivatives
BR112018008467A2 (pt) 2015-10-28 2018-11-06 Syngenta Participations Ag derivados de oxadiazol microbiocidas
WO2017076982A1 (en) 2015-11-04 2017-05-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal anilide derivatives
WO2017089190A1 (en) 2015-11-23 2017-06-01 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur and cyclopropyl containing substituents
WO2017102006A1 (en) 2015-12-17 2017-06-22 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2017108569A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
US10829456B2 (en) 2016-01-28 2020-11-10 Solvay Sa Halogen substituted diketones, pyrazole compounds and processes for the manufacture of pyrazole compounds
EP3411373A1 (en) 2016-02-05 2018-12-12 Syngenta Participations AG Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
WO2017140771A1 (en) 2016-02-18 2017-08-24 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
GB201603965D0 (en) 2016-03-08 2016-04-20 Syngenta Participations Ag Crop enhancement
US20190292174A1 (en) 2016-03-15 2019-09-26 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112018069412B1 (pt) 2016-03-24 2022-09-20 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agroquímica, método de controle ou prevenção de infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso do referido composto
CN109071493A (zh) 2016-04-07 2018-12-21 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物
EP3439477B1 (en) 2016-04-08 2020-05-06 Syngenta Participations AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112018070785B1 (pt) 2016-04-12 2023-01-10 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agroquímica, método de controle ou prevenção de infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso dos referidos compostos
WO2017178408A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Syngenta Participations Ag Microbiocidal silicon containing aryl derivatives
JP2019515938A (ja) 2016-05-10 2019-06-13 ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） ３−（ハロアルキルまたはホルミル）−１ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸またはエステルを含む組成物、その製造、およびカルボキサミド調製のためのその使用
US11192867B2 (en) 2016-06-03 2021-12-07 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
AR108745A1 (es) 2016-06-21 2018-09-19 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol microbiocidas
CN106212484B (zh) * 2016-07-22 2018-11-02 黄志郎 一种含苯并烯氟菌唑和苦参碱的杀菌组合物
JP2019528252A (ja) 2016-07-22 2019-10-10 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物オキサジアゾール誘導体
US20190284148A1 (en) 2016-07-22 2019-09-19 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019001226B1 (pt) 2016-07-22 2022-11-29 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocida, composições agroquímicas compreendendo os referidos compostos, seus usos e método para controlar ou prevenir a infestação de plantas por micro-organismos fitopatogênicos
CN109790126A (zh) 2016-08-02 2019-05-21 索尔维公司 用于制造吡唑甲酸及衍生物的肼基化合物的制造、肼基化合物及其用途
CN106070248A (zh) * 2016-08-09 2016-11-09 李祥英 一种含苯并烯氟菌唑和氟嘧菌酯的杀菌组合物
WO2018029242A1 (en) 2016-08-11 2018-02-15 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018041729A2 (en) 2016-09-01 2018-03-08 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
WO2018055133A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Syngenta Participations Ag Microbiocidal tetrazolone derivatives
CN109923112A (zh) 2016-09-23 2019-06-21 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
US10653146B2 (en) 2016-10-06 2020-05-19 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
EP3532471B1 (en) 2016-10-27 2021-09-15 Syngenta Participations AG Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur and hydroxylamine substituents
EP3535245A1 (en) 2016-11-07 2019-09-11 Solvay SA Process for the manufacture of carboxylic acids or carboxylic acid derivatives
WO2018091389A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
WO2018095795A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Syngenta Participations Ag Pesticidally active polycyclic derivatives with sulfur containing substituents
JP7282031B2 (ja) 2016-12-01 2023-05-26 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体
WO2018108726A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
EP3336086A1 (en) 2016-12-19 2018-06-20 Syngenta Participations Ag Pesticidally active azetidine sulfone amide isoxazoline derivatives
EP3336087A1 (en) 2016-12-19 2018-06-20 Syngenta Participations Ag Pesticidally active azetidine sulfone amide isoxazoline derivatives
BR112019012322A2 (pt) 2016-12-20 2019-11-19 Syngenta Participations Ag n-ciclobutil-tiazol-5-carboxamidas com atividade nematicida
TWI772367B (zh) 2017-02-16 2022-08-01 瑞士商先正達合夥公司 殺真菌組成物
TWI793104B (zh) 2017-02-21 2023-02-21 瑞士商先正達合夥公司 具有含硫取代基的殺有害生物活性雜環衍生物
UY37623A (es) 2017-03-03 2018-09-28 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas
JP2020514340A (ja) 2017-03-10 2020-05-21 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物オキサジアゾール誘導体
TW201840542A (zh) 2017-03-22 2018-11-16 瑞士商先正達合夥公司 殺有害生物活性環丙基甲基醯胺衍生物
WO2018172477A1 (en) 2017-03-23 2018-09-27 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
US11213032B2 (en) 2017-03-23 2022-01-04 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
MX2019011239A (es) 2017-03-31 2019-10-21 Syngenta Participations Ag Composiciones fungicidas.
BR112019020134B1 (pt) 2017-03-31 2023-05-09 Syngenta Participations Ag Composições fungicidas
US20210101874A1 (en) 2017-04-03 2021-04-08 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018184988A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018184986A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
US11040962B2 (en) 2017-04-05 2021-06-22 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2018185191A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2018184982A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
US11472797B2 (en) 2017-04-05 2022-10-18 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
BR112019020739B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-19 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas e seu uso, composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos
BR112019020756B1 (pt) 2017-04-05 2023-11-28 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbicidas, composição agroquímica compreendendo os mesmos, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso desses compostos
BR112019021019B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agrícola, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso de um composto derivado de oxadiazol
WO2018185211A1 (en) 2017-04-06 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
EP3615531A1 (en) 2017-04-25 2020-03-04 Syngenta Participations AG Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2018202540A1 (en) 2017-05-02 2018-11-08 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2018201272A1 (en) 2017-05-02 2018-11-08 Solvay Fluor Gmbh Process for the manufacture of carboxylic acids or carboxylic acid derivatives
JP7214657B2 (ja) 2017-05-08 2023-01-30 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有フェニル及びピリジル置換基を有するイミダゾピリミジン誘導体
WO2018206419A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Syngenta Participations Ag Microbiocidal heterobicyclic derivatives
WO2018215304A1 (en) 2017-05-22 2018-11-29 Syngenta Participations Ag Tetracyclic pyridazine sulphur containing compounds and their use as pesticides
EP3630753A1 (en) 2017-06-02 2020-04-08 Syngenta Participations AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018219773A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
US11154058B2 (en) 2017-06-14 2021-10-26 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
CN110770223B (zh) 2017-06-19 2023-08-22 先正达参股股份有限公司 杀有害生物活性吡唑衍生物
CN110799035A (zh) 2017-06-28 2020-02-14 先正达参股股份有限公司 杀真菌组合物
CN110891949B (zh) 2017-07-05 2023-05-23 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物
US20200131177A1 (en) 2017-07-07 2020-04-30 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2019011923A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019011929A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019011928A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019011926A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019012001A1 (en) 2017-07-12 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019012011A1 (en) 2017-07-12 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
BR112020000463A2 (pt) 2017-07-13 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados oxadiazol microbiocidas
AR112673A1 (es) 2017-08-11 2019-11-27 Syngenta Participations Ag Derivados de pirazol activos como plaguicidas
AR112672A1 (es) 2017-08-11 2019-11-27 Syngenta Participations Ag Derivados de tiofeno activos como plaguicidas
WO2019030358A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Syngenta Participations Ag ACTIVE PYRAZOLE DERIVATIVES ON THE PESTICIDE PLAN
EP3665167B1 (en) 2017-08-11 2022-11-30 Syngenta Participations AG Pesticidally active pyrazole derivatives
US20200181091A1 (en) 2017-08-28 2020-06-11 Japan Finechem Company, Inc. Production method for pyrazole-4-carboxamide derivative
US11185074B2 (en) 2017-09-13 2021-11-30 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
US11129386B2 (en) 2017-09-13 2021-09-28 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
WO2019052930A1 (en) 2017-09-13 2019-03-21 Syngenta Participations Ag FUNGICIDE COMPOSITIONS
US20200267978A1 (en) 2017-09-13 2020-08-27 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
CN111093372B (zh) 2017-09-13 2022-05-27 先正达参股股份有限公司 杀微生物的喹啉(硫代)羧酰胺衍生物
JP7150009B2 (ja) 2017-09-13 2022-10-07 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物性キノリン（チオ）カルボキサミド誘導体
EP3681870B1 (en) 2017-09-13 2021-08-04 Syngenta Participations AG Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
CN111051286A (zh) 2017-09-13 2020-04-21 先正达参股股份有限公司 杀微生物的喹啉(硫代)甲酰胺衍生物
EP3684768B1 (en) 2017-09-18 2024-01-24 Syngenta Participations AG Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
UY37912A (es) 2017-10-05 2019-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de picolinamida fungicidas que portan grupos terminales heteroarilo o heteroariloxi
UY37913A (es) 2017-10-05 2019-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de picolinamida fungicidas que portan un grupo terminal cuaternario
WO2019068820A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Syngenta Participations Ag PYRROLE DERIVATIVES ACTIVE ON THE PESTICIDE PLAN
EP3692031B1 (en) 2017-10-06 2021-09-01 Syngenta Participations AG Pesticidally active pyrrole derivatives
WO2019076778A1 (en) 2017-10-16 2019-04-25 Syngenta Participations Ag HETEROCYCLIC DERIVATIVES HAVING PESTICIDAL ACTIVITY HAVING SUBSTITUENTS CONTAINING SULFUR AND SULFONIMIDAMIDES
WO2019086474A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Syngenta Participations Ag Pesticidally active mesoionics heterocyclic compounds
CN111344279B (zh) 2017-11-15 2023-07-07 先正达参股股份有限公司 杀微生物的吡啶酰胺衍生物
CN111356679A (zh) 2017-11-20 2020-06-30 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
CA3082950A1 (en) 2017-11-29 2019-06-06 Syngenta Participations Ag Microbiocidal thiazole derivatives
EP3717458A1 (en) 2017-12-01 2020-10-07 Syngenta Participations AG Novel pyrimidine derivatives
EP3495351A1 (en) 2017-12-08 2019-06-12 Solvay Sa Oxidation of a pyrazolyl ketone compound to the corresponding carboxylic acid
US20200392138A1 (en) 2017-12-13 2020-12-17 Syngenta Participations Ag Pesticidally active mesoionic heterocyclic compounds
WO2019121149A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Syngenta Participations Ag Microbiocidal picolinamide derivatives
KR20200103742A (ko) 2017-12-22 2020-09-02 솔베이(소시에떼아노님) 피라졸 화합물의 제조 방법
JP2021506879A (ja) 2017-12-22 2021-02-22 ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） ピラゾールカルボン酸誘導体及びその前駆体の製造のための方法
US20210179563A1 (en) 2017-12-22 2021-06-17 Solvay Sa Process for the manufacture of iminium compounds and their application in the manufacture of pyrazole derivatives
CN111836810B (zh) 2018-01-15 2024-06-25 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性的杂环衍生物
CN112020503A (zh) 2018-04-26 2020-12-01 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
BR112020022659A2 (pt) 2018-05-08 2021-02-02 Syngenta Crop Protection Ag métodos de aplicação de um ou mais determinados compostos de heteroaril-1,2,4-triazol e heteroaril-tetrazol para o controle de danos em plantas, seu material de propagação e produtos derivados de plantas
WO2019219689A1 (en) 2018-05-18 2019-11-21 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfoximine containing substituents
WO2019229088A1 (en) 2018-05-30 2019-12-05 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2019229089A1 (en) 2018-05-31 2019-12-05 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
CA3102190A1 (en) 2018-06-06 2019-12-12 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfoximine containing substituents
AR115495A1 (es) 2018-06-06 2021-01-27 Syngenta Crop Protection Ag Derivados heterocíclicos con sustituyentes que contienen azufre activos como plaguicidas
EP3810605A1 (en) 2018-06-19 2021-04-28 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active azetidine sulfones amide isoxazoline derivatives
EP3810604A1 (en) 2018-06-19 2021-04-28 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active isoxazoline derivatives containing an amide group and an azetidine sulfone group
WO2019243263A1 (en) 2018-06-19 2019-12-26 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
US20210274788A1 (en) 2018-06-19 2021-09-09 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active isoxazoline derivatives containing an amide group and an azetidine sulfone group
MX2020014165A (es) 2018-06-29 2021-03-09 Syngenta Participations Ag Compuestos de azol-amida pesticidamente activos.
WO2020002331A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
EP3818058A1 (en) 2018-07-02 2021-05-12 Syngenta Crop Protection AG 3-(2-thienyl)-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazole derivatives as agrochemical fungicides
WO2020011808A1 (en) 2018-07-13 2020-01-16 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds
WO2020016180A1 (en) 2018-07-16 2020-01-23 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2020025658A1 (en) 2018-08-03 2020-02-06 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds
WO2020030503A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds
WO2020030754A1 (en) 2018-08-10 2020-02-13 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active mesoionic bicyclic heteroaromatic compounds
WO2020035565A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active mesoionic bicyclic heteroaromatic compounds
BR112021005142A2 (pt) 2018-09-19 2021-06-15 Syngenta Crop Protection Ag derivados microbiocidas de quinolinocarboxamida
WO2020064564A1 (en) 2018-09-26 2020-04-02 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
JP2022502390A (ja) 2018-09-26 2022-01-11 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺菌・殺カビ性組成物
CN112839933A (zh) 2018-10-02 2021-05-25 先正达参股股份有限公司 杀有害生物活性苯-酰胺和吖嗪-酰胺化合物
WO2020070132A1 (en) 2018-10-06 2020-04-09 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives
US12012399B2 (en) 2018-10-06 2024-06-18 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives
TW202035404A (zh) 2018-10-24 2020-10-01 瑞士商先正達農作物保護公司 具有含亞碸亞胺的取代基之殺有害生物活性雜環衍生物
AR117291A1 (es) 2018-12-14 2021-07-28 Syngenta Crop Protection Ag Compuestos heterocíclicos de cianamida con actividad pesticida
WO2020120694A1 (en) 2018-12-14 2020-06-18 Syngenta Participations Ag Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds
WO2020127345A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
BR112021012991A2 (pt) 2018-12-31 2021-09-14 Syngenta Crop Protection Ag Derivados heterocíclicos pesticidamente ativos com substituintes contendo enxofre
WO2020141135A1 (en) 2018-12-31 2020-07-09 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2020164994A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2020164993A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
EP3696175A1 (en) 2019-02-18 2020-08-19 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active azole-amide compounds
TW202045011A (zh) 2019-02-28 2020-12-16 瑞士商先正達農作物保護公司 具有含硫取代基之殺有害生物活性雜環衍生物
TW202100015A (zh) 2019-02-28 2021-01-01 瑞士商先正達農作物保護公司 具有含硫取代基之殺有害生物活性雜環衍生物
BR112021017698A2 (pt) 2019-03-08 2021-11-16 Syngenta Crop Protection Ag Derivados heterocíclicos ativos em termos pesticidas com substituintes contendo enxofre
WO2021009311A1 (en) 2019-07-17 2021-01-21 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
CN114617128B (zh) * 2022-03-28 2023-06-16 青岛奥迪斯生物科技有限公司 一种含喹啉铜的农药组合物及其应用
WO2024017788A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Syngenta Crop Protection Ag Solid form of a heterocyclic amide derivative
WO2024077487A1 (en) 2022-10-11 2024-04-18 Syngenta Crop Protection Ag Process for the preparation of pyrazole carboxylic acid amides
TW202420997A (zh) 2022-11-18 2024-06-01 美商富曼西公司 琥珀酸去氫酶抑制劑和吡啶醯胺的混合物
WO2024170723A1 (en) 2023-02-17 2024-08-22 Syngenta Crop Protection Ag Method of pathogen control in soybean

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE516275T1 (de) * 2002-08-22 2011-07-15 Syngenta Participations Ag Microbiozide (z.b. fungizide) 1,2,3- triazolderivate
GB0224316D0 (en) * 2002-10-18 2002-11-27 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
GB0422401D0 (en) * 2004-10-08 2004-11-10 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions

Also Published As

Publication number Publication date
NO20081537L (no) 2008-07-04
CA2626312C (en) 2014-10-07
UA87416C2 (ru) 2009-07-10
HUS1800017I1 (hu) 2018-05-28
US7732469B2 (en) 2010-06-08
JP2009516646A (ja) 2009-04-23
CN101296913B (zh) 2013-02-13
ATE489372T1 (de) 2010-12-15
NO340774B1 (no) 2017-06-19
MA29884B1 (fr) 2008-10-03
US8207207B2 (en) 2012-06-26
US20100204482A1 (en) 2010-08-12
US20100204287A1 (en) 2010-08-12
LTPA2018501I1 (lt) 2018-03-12
BRPI0617739A2 (pt) 2011-08-02
JP5266055B2 (ja) 2013-08-21
NL350087I2 (nl) 2018-07-10
PL1940813T3 (pl) 2011-04-29
HK1117511A1 (en) 2009-01-16
KR101343303B1 (ko) 2013-12-23
IL190340A0 (en) 2009-09-22
US8183416B2 (en) 2012-05-22
WO2007048556A1 (en) 2007-05-03
EP1940813A1 (en) 2008-07-09
ECSP088397A (es) 2008-05-30
IL190340A (en) 2013-06-27
AR058139A1 (es) 2008-01-23
GT200600468A (es) 2007-06-08
TW200732278A (en) 2007-09-01
LTC1940813I2 (lt) 2019-02-11
DK1940813T3 (da) 2011-02-07
NO2018031I1 (no) 2018-09-13
CY1111266T1 (el) 2015-08-05
EA014297B1 (ru) 2010-10-29
KR20080058431A (ko) 2008-06-25
AU2006308128A1 (en) 2007-05-03
CA2626312A1 (en) 2007-05-03
LUC00068I2 (en) 2018-06-20
TNSN08164A1 (en) 2009-10-30
CN101296913A (zh) 2008-10-29
GEP20115161B (en) 2011-02-10
CR9902A (es) 2008-07-29
US20080227835A1 (en) 2008-09-18
EA200800929A1 (ru) 2008-10-30
EG25531A (en) 2012-02-06
EP1940813B1 (en) 2010-11-24
AU2006308128B2 (en) 2011-07-28
DE602006018506D1 (de) 2011-01-05
NZ567219A (en) 2010-03-26
CN102153478B (zh) 2012-07-11
NO2018031I2 (no) 2018-09-13
BRPI0617739B1 (pt) 2017-11-21
JP2013035850A (ja) 2013-02-21
TWI374126B (en) 2012-10-11
CN102153478A (zh) 2011-08-17
ES2354374T3 (es) 2011-03-14
JP5675737B2 (ja) 2015-02-25
SI1940813T1 (sl) 2011-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT1940813E (pt) Derivados de amidas heterocíclicas úteis como microbicidas
KR100858013B1 (ko) 헤테로사이클로카복스아미드 유도체
ES2392104T3 (es) Derivados de carboxamida etenílica útiles como microbiocidas
BRPI0712027B1 (pt) compostos microbiocidas, método e composição para controle e proteção contra microorganismos fitopatogênicos
JP2010529062A (ja) 殺菌剤として有用なピラゾールカルボン酸アミド類
WO2007124907A2 (en) Heterocyclyl-carboxylic acid (benzonorbornene-5-yl)amide derivatives as fungicides for agrochemical use
ES2464844T3 (es) N-alcoxicarboxamidas y su utilización como microbiocidas
ES2475737T3 (es) Nuevos microbiocidas
ES2525487T3 (es) Nuevos microbiocidas
BRPI0618594A2 (pt) microbicidas