JPS5852996B2 - β−ラクタム及び抗バクテリア剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なβ−ラクタムに関する。

ある種のα−（イミダゾリジン−２−オキソｌ−イル−
カルボニルアミノ）−ベンジルペニシリンが抗バクテリ
ア活性を示すことは既に開示されている（参照、ベルギ
ー国特許第７６７．６４７号及び第７６７．６４８号、
オランダ国特許第７．１１４，２５４号、及び強国公開
特許第２，１５２，９６８号）。

本発明による新規なβ−ラクタム抵産生物質、特にイミ
ダゾリジノン基のＮ３がイミノ基のＮ原子に結合してい
るという点で従来公知の化合物とは化学的に異なってい
る。

本発明は、式（Ｉ） ここでＲ１は水素を表わし、 Ｒ２は随時ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数
１〜４のアルコキシ、ニトロ、シアノ、炭素数１〜４の
アルキルスルホニルもしくはメトキシカルボニルで置換
されていてもよいフェニル基又はβ−フェニルエチニル
基；又は随時ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、ニト
ロ、アルコキシの炭素数が１〜４のアルコキシカルボニ
ルもしくはアセトキシメチルで置換されていてもよい５
員又は６員のへテロ環基であり、 Ｂは随時置換されていてもよいフェニル、シクロへキセ
ニル又はシクロへキサジェニル基を表わし、 ＸはＳ、ＳＯ又はＳＯ２を表わし、 そして を表わし、但し カルボキシル基を有する炭素原子はβ−ラクタム環の窒
素原子に結合し、モしてＴは水素、アルキル−ＣＯ−Ｏ
−、ピリジニウム、アミノピリジニウム、カルバモイル
オキシ、アジド、シアン、ヒドロキシル、置換されてい
てもよい−Ｓ−フェニル基又は−Ｓ−Ｈｅｔ基を示し、
なおＨｅｔは置換されていてもよい５員又は６員ヘテロ
環を表わす〕のβ−ラクタム抗生物質を与える。

但し、式Ｉの化合物はその不整中心Ｃ米に関して可能な
２種のＲ−及びＳ−形立体配置のいずれかで並びにそれ
に起因するジアステレオマーの混合物形で存在してもよ
く、弐〇の化合物は乞＞Ｃ＝Ｎ−に関してｓｙｎ形又は
ａｎｔｉ形で存在してもよく、そして式Ｉの化合物は種
々の水和物及び塩の形で存在してもよい。

本発明の化合物、即ち式Ｉの化合物及びその塩は強力な
抗バクテリア活性を示し、及び動物の生長及び栄養吸収
を改良する性質を有する。

それ故に本発明の化合物の塩の中で薬理学的に受は入れ
られるものは重要であり、好適である。

本発明の化合物は、溶媒及び随時酸結合剤の存在下に弐
■ 〔式中、Ｂ、０“、Ｘ及びＹは上述と同義である〕 の化合物又はその塩を、式■ 〔式中、Ｒ１およびＲ２は上述と同義であり、そして Ｗはハロゲン、アジド又は他の除去しうる求核性基を表
わす〕 と約−２０〜約＋５０℃で反応させ、得られたβ−ラク
タム抗生物質を随時その塩に転換し又は所望により得ら
れた塩から遊離酸を製造することによって得ることがで
きる。

驚くべきことに、本発明の化合物は実質的に太きい及び
特に広範囲な抗バクテリア作用、即ち例えば従来公知の
β−ラクタム抗生物質よりもダラム陰性種のバクテリア
に対して大きい作用を示す。

従って本発明による化合物は、薬剤としての進歩を表わ
している。

例えばＤ−α−アミノベンジルペニシリン及び１−クロ
ルカルボニル−３−ベンジリデンイミノ−イミダゾリジ
ン−２−オンを出発原料として用いる場合、反応の過程
は次の方程式によって表わされる： 上記一般式において、Ｒ１は水素を表わす。

Ｒ２ハ置換されていてもよいフェニル基、β−フェニル
エチニル基又は５員もしくは６員のへテロ環基である。

置換されていてもよいヘテロ環は、同一の又は異なるヘ
テロ原子を好ましくは１〜３個、特に１又は２個有する
ヘテロパラフィン性、ヘテロ芳香族性又はヘテロオレフ
ィン性の５〜７員、好ましくは５又は６員環である。

ヘテロ原子は酸素、硫黄又は窒素である。

随時置換されたチェニル、フリル、オキサシリル、イン
キサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、
イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジ
アゾリル、トリアゾリル、オキサトリアゾリル、チアト
リアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピ
リミジニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル、ピ
ロリジニル、ピペリジニル、モルフオリニル、ピロニル
−２及びピロニル−４を例として挙げることができる。

フェニル基及びβ−フェニルエチニル基Ｒ２ハ、１個又
はそれ以上、好ましくは１〜３個、特に１又は２個の同
一の又は異なる基Ｒ３を有することができる。

該基Ｒ２は未置換か１個の置換基を有するものが非常に
特に好適である。

ヘテロＦｊＡ Ｒ２は１個又はそれ以上、好ましくは１
〜３個、特Ｏこ１又は２個の同一の又は異なる基Ｒ４を
有することができる。

ヘテロ環Ｒ２は未置換か１個の置換基Ｒ４を有するもの
が非常に特に好適である。

Ｒ３はハロゲン好ましくは弗素、塩素、臭素及び沃素、
特に弗素、塩素及び臭素：炭素数１〜４の直鎖又は分岐
鎖アルキル特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、５ｅｅ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチル
、好ましくはメチル；炭素数１〜４のアルコキシ、好ま
しくはメトキシ又はエトキシ、９寺にメトキシ；ニトロ
；シアノ；炭素数１〜４のアルキルスルホニル好ましく
はメチルスルホニル又はエチルスルホニル；又はメトキ
シカルボニルである。

Ｒ４がヘテロ環基Ｒ２の炭素原子１個又はそれ以上に存
在する場合、Ｒ４はハロゲン、好ましくは弗素、塩素又
は臭素；炭素数１〜４のアルキル好ましくはメチル、エ
チル、イソプロピル、特にメチル：ニトロ；アルコキシ
の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル好ましくはメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル；又はアセトキ
シメチルである。

Ｒ４がヘテロ環基Ｒ２の窒素原子１個又はそれ以上に存
在する場合、Ｒ４は好ましくは炭素数１〜４のアルキル
、好ましくはメチル、エチル、プロピル又はイソプロピ
ル、特にメチル又はエチル；又はアルコキシの炭素数が
１〜４のアルコキシカルボニル好ましくはメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、インプロポキシカルボニ
ル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。

フェニルＢは１個又はそれ以上の、好ましくは１〜３個
、特に１又は２個の同一の又は異なる置換基を含有しう
る。

この置換基はｏ−、ｍ−及び／又はｐ−位に存在する。

好ましくは１つの置換基はｐ−又はｍ−位Ｏこ存在する
。

言及しうる置換基の例は、ハロゲン、例えば弗素、塩素
及び臭素；炭素数１〜６、好ましくは１〜４、特Ｏこ１
又は２のアルキル；シアノ及びメチルスルホニルである
。

特に言及しうる置換されたフェニル基Ｂは、ヒドロキシ
フェニル基（好ましくはｐ−ヒドロキシフェニル）、メ
チルフェニル基（好ましくはｐ−メチルフェニル）、シ
アノフェニル基（ｍ−及びｐシアノフェニル基）、メチ
ルスルホニル基（好ましくはｐ−メチルスルホニルフェ
ニル）及びフルオルフェニル基（好ましくは０−フルオ
ルフェニル及びｍ−フルオルフェニル）である。

Ｔの定義において、アルキル−ＣＯ−Ｏ−のアルキルは
好ましくは炭素数１〜４、特に１又は２のアルキルを示
す。

言及しうる例はメチル及びエチルであり、メチルが特に
好適である。

−Ｓ −ｎｅ ｔ （Ｔの定義）のへテロ環Ｈｅｔは、
５又は６員環からなり、１〜４個、好ましくは１〜３個
の同一の又は異なるヘテロ原子を含有する。

ここにヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素である。

好ましくはへテロ環は不飽和であり、特に好ましくは２
個の二重結合を含む。

このへテロ環は１個又はそれ以上、好ましくは１又は２
個、特に１個の置換基を含有していてもよい。

言及しうる置換基の例は、ハロゲン、例えば弗素、塩素
、臭素及＊＊び沃素、好ましくは塩素及び臭素、アミン
、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級ア
ルキル、シクロアルキル（シクロアルキル部分の炭素数
３〜７、好ましくは５又は６）、トリフルオルメチル、
フェニル、ベンジル及び好ましくは炭素数２〜５、特に
２又は３のアシルアミノである。

次のものは特に好適な−５−Ｈｅｔとして挙げることが
できる。

Ｔの定義におけるーＳ−フェニル基は１個又はそれ以上
、好ましくは１〜３個、特（こ１又は２個の同一の又は
異なる置換基を有していてもよい。

好適な置換基は基−８−Ｈｅｔの可能な置換基として上
述したものである。

Ｃ”がＤ−−Ｒ−形にある本発明Ｇこよる化合物は非常
に特（こ好適である。

本発明による一般式■の化合物及びその塩のすべての結
晶形及び水和物形は同様に抗生物質活性をボす。

ハロゲンＷは弗素、塩素及び臭素、好ましくは臭素又は
塩素、特に塩素である。

Ｗの定義における親核性の除去しうる基は、有機化学に
普通用いられるすべての親核基及び中でもＡｎｇｅｗ
、Ｃｈｅｍ−，８１，５４３（１９６，９）に記載され
ているものとして理解しうる。

式Ｉの化合物の無毒性で薬理学的（こ許容しうる塩は、
酸カルボキシル基又は酸カルボキシル及びスルホン酸基
における無機及び有機塩基との該化合物の塩である。

この目的に使用しうる塩基は、製薬化学において、特に
抗生物質の化学において普通用いられるすべての塩基で
ある。

言及しうる無機塩基の例は、アルカリ金属及びアルカリ
土類金属水酸化物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属
炭酸塩、及び重アルカリ金属炭酸塩、例えば水酸化す）
ＩＪウム及び水酸化カリウム、水酸化カルシウム及び
水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム
、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウ
ム；水酸化アルミニウム及び水酸化アンモニウムである
。

有機アミンとしては、第１、第２及び第３脂肪族アミン
並びにヘテロ環族アミンを用いることができる。

言及しうる例は、ジ及びトリ低級アルキルアミン、例え
ばジエチルアミン、トリエチルアミン、トリーβ−ヒド
ロキシエチルアミン、プロケイ７ （ｐｒｏｃａｉｎ）
、ジベンジルアミン、Ｎ、Ｎ’〜ジベンジルエチレンシ
アミン、Ｎ−ベンジル−β−フェニルエチルアミン、Ｎ
−メチルモルフォリン及びＮ−エチルモルフオリン、１
−エフエナミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ、Ｎ’
−ビス−デヒドロアビエチルエチレンジアミン及びＮ−
低級アルキルピペリジンである。

所謂塩基性アミノ酸、例えばりシン又はアルギニンも塩
基として有利に使用しうる。

特に好適な塩はナトリウム塩である。

式■の非常に特に好適な化合物は、基が次のように定義
されるものである： Ｒ２がハロゲン（特に弗素、塩素及び臭素）、炭素数１
〜４のアルキル（特にメチル）、炭素数１〜４のアルコ
キシ（特にメトキシ）、ニトロ、シアノ、炭素数１〜４
のアルキルスルホニル（特（こメチルスルホニル）又は
ＣＨ３００Ｃ−で随時置換されていてもよいフェニル；
又は４又は５位が随時ハロゲン（特に塩素又は臭素）、
ＮＯ２、アルコキシの炭素数が１〜４のアルコキシカル
ボニル又はＣＨｓ ＣＯＯＣＨ２−で置換されていても
よく且つ好ましくは２及び３位で結合するフリル又はチ
ェニル；又はピリジル（好ましくはピリジル−３）を示
し、及び Ｂはフェニル、ヒドロキシフェニル（好マしくはｐ−ヒ
ドロキシフェニル）又はシクロへキサジェニル（好まし
くはシクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）を表わ
し；そして Ｔは水素、−０−ＣＯ−ＣＨ３、ヒドロキシル又は炭素
数１〜４のアルキルもしくはＣＦ３で随時置換されたチ
アジアゾリルチオ又はテトラゾリルチオを表わし：及び ＊ ＣはＤ−−Ｒ−形で存在する。

更に非常に特に好適な化合物は、上記定義の化合物のナ
トリウム塩を含む。

出発原料として用いられる一般式■の化合物はすでに公
知であり、又は公知の方法に従って製造しうる。

一般式Ｈの化合物のすべての結晶形、水和物形及び塩は
、本発明による方法の出発原料として用いるのに適当で
ある。

言及しうる例は、α−アミノベンジル−ペニシリン、α
−アミノ−ｐ−ヒドロキシベンジルペニシリン、α−ア
ミノ−ｐ−メチルベンジルペニシ）ン、α−アミノ−ｐ
−クロルベンジルペニシリン、６−〔２−アミノ−２−
（１，４−シクロへキサジエン−１−イル）−アセトア
ミドツーペニシラン酸、７−（α−アミノ−フェニルア
セトアミド）−３−メチル−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸及び７−（α−アミノ−フェニルアセトアミド）
−３−アセトキシ−メチル−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸である。

式■の化合物の塩としては、式Ｉの化合物の塩を生成す
るのに適当な前述した塩基との塩を用いることが好まし
い。

ナトリウム塩は特に好適である。

出発原料として使用される一般式■の化合物は公知の方
法に従い、例えば次のようくこ製造できる（参犀、Ｊ、
Ａ−Ｃ，Ｓ、７８．５３４９ （１９５６））：次のも
のは本発明による一般式■の化合物の例である＝１−ク
ロルカルボニル−２−オキソ−３−ベンザルイミノイミ
ダゾリジン、１−アジドカルボニル−２−オキソ−３−
ベンザルイミノ−イミダプリジン、１−クロルカルボニ
ル−２−オキソ−３−（４−クロル）−ベンザルイミノ
イミダプリジン、１−クロルカルボニル−２−オキソ−
３−（４−メトキシ）−ベンザルイミノ−イミダプリジ
ン、１−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（４−二
トロ）−ベンザルイミノイミダゾリジン、１−クロルカ
ルボニル−２−オキソ−３−（４−シアン）−ベンザル
イミノ−イミダプリジン、■−クロルカルボニルー２−
オキソ−３−（４−メチルスルホニル）−ベンザルイミ
ノ−イミダゾリジン、１−クロルカルボニル−２−オキ
ソ−３−（チオフェン−２−アルドイミノ）−イミダプ
リジン、１−アジドカルボニル−２−オキソ−３−（チ
オフェン−２−アルドイミノ）−イミダプリジン、１−
クロルカルボニル−２−オキソ−３−（フラン−２−ア
ルドイミノ）−イミダプリジン及び１−アジドカルボニ
ル−２−オキソ３−（フラン−２−アルドイミノ）−イ
ミダプリジン。

Ｗがアジドである一般式■の化合物は、普通の方法に従
い、例えばＷがハロゲンである対応する化合物■から例
えばアルカリ金属アジドとの反応によって製造できる。

本発明による方法で使用しうる稀釈剤は、水及びすべて
の不活性な有機溶媒、好ましくは水と混和しうるもので
ある。

これらは中でも低級ジアルキルケトン、例えばアセトン
及びメチルエチルケトン、及び環状エーテル、例えばテ
トラヒドロフラン及びジオキサン：ニトリル、例えばア
セトニトリル；低級ジアルキルホルムアミド、例えばジ
メチルホルムアミド；低級アルキルアルコール、例えば
エタノール及びインプロパツール、並びにジメチルスル
ホキシドを含む。

これらの溶媒は、互いの混合物としても、またこれらの
溶媒の１種又はそれ以上の水との望ましい混合物として
も使用しうる。

即ち本発明による方法は、（ａ）水のみ、（ｂ）１種又
はそ、れ以上の有機溶媒のみ、又は（ｃ）水及び１種又
はそれ以上の有機溶媒の存在下に行なうことができる。

水が存在するために反応中のｐＨを測定することができ
る場合には、好ましくは塩基を添加することにより又は
緩衝剤混合物を用いることにより反応混合物のｐＨを６
．５〜７．５に維持する。

しかしながら本発明による方法は、異なるｐＨ範囲で、
例えば４．５〜９．０で又は２０〜４．５で非常に容易
に行なうこともできる。

更に水と混和しない溶媒、例えばハロゲン化炭化水素例
えばクロロホルム又は塩化メチレン中４こおいて、有機
塩基、好ましくは低級アルキルアミン、例えばトリエチ
ルアミン又はジエチルアミン、又は環状塩基、例えばＮ
−エチルピペリジンの存在下に反応を行なうことができ
る。

反応は水及び水と混和しない溶媒、例えば低級アルキル
エーテル、例えばジエチルエーテル；ハロゲン化炭化水
素、例えばクロロホルム及び塩化メチレン；二硫化炭素
；イソブチルメチルケトン；エステル、例えば酢酸エチ
ル；及び芳香族炭化水素、例えばベンゼンの混合物中で
行なってもよい。

この場合、混合物を激しく攪拌し、及び塩基を添加する
ことにより又は通常の緩衝溶液、例えば燐酸塩、酢酸塩
又はクエン酸塩緩衝剤を用いることによりｐＨを４．５
〜９，０又は例えば２．０〜４．５に保つことが得策で
ある。

しかしながら、反応は有機溶媒の不存在下に有機又は無
機塩基を存在させて又は通常の緩衝剤を添加して水単独
中で行なうこともできる。

酸結合剤としては抗生物質の化学において普通用いられ
るすべての酸結合剤を使用することができる。

これらは例えば立体障害の結果としてアシル化されにく
い無機塩基及び有機塩基を含む。

水酸化す） ＩＪウム及び水酸化カリウムは無機塩基と
して例示しうる。

使用できる有機塩基は、アシル化されない又はアシル化
され（こくい実質的にすべての開鎖又は環状アミンであ
る。

言及しうる塩基の例は、第三アミン、好ましくは低級ア
ルキルアミン、例えばトリエチルアミン及び／又は環状
塩基、例えばピリジン、及びアシル化されＯこくい第二
アミン、例えばジシクロヘキシルアミンである。

本発明の方法における塩基の添加は、例えばＷがハロゲ
ン又はアジドのように反応中に酸化合物が生成する場合
のみ必要である。

反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。

一般に反応は約−２０〜約＋５０℃、好ましくは０〜２
０℃で行なわれる。

しかしながら、多くの化学反応と同様に上記より高温又
は低温も本質的（こ使用しうる。

反応は常圧下で行なうことができるが、減圧又は加圧下
でも行なえる。

一般に常圧を使用する。本発明による方法を行なう場合
、式■及び■の反応物の割合は、結果に悪影響を及ぼさ
ない限り広範囲で変えられる。

例えば出発原料は当モル量で互いに反応させることがで
きる。

しかしながら、精製を容易にし又は望ましいペニシリン
を純粋形で製造し及び収量を増加させるために２つの反
応物の１方を過剰量で用いることが有利である。

例えば一般式■の反応物は０．１〜０．３モル当量の過
剰量で使用され、この結果水性溶媒混合物中での一般式
■の反応物の分解が減少する。

過剰な一般式■の反応物は、それが水性鉱酸中に容易に
溶解するから、反応混合物の処理時に容易に除去できる
。

しかしながら−万一般式■の反応物を例えば０．１〜１
．０モル当量の過剰量で用いることも有利に行ないうる
。

この結果、一般式■の化合物が良好（こ利用でき、水性
媒体中での副反応として起こる一般式■の反応物の分解
が相殺される。

過剰に添加される一般式■の化合物は水中において容易
に除去できる中性の含窒素へテロ環化合物に容易Ｏこ添
加されるから、抗生物質の純度は殆んど害を受けない。

使用しうる塩基の量は、例えばｐＨ値を望ましく維持す
ること（こ関して決定される。

ｐＨの測定及び調節は稀釈剤中に水が十分な量で存在し
ないと行なえず又は可能でなく又は無意味となるから、
２モル当量の塩基が好ましく添加される。

本発明による化合物及びその塩を製造するための反応バ
ッチの処理は、これらの化合物に一般的に公知な方法に
従って実質的に行なわれる。

本発明による化合物の分離及び精製、及び塩からの遊離
酸の遊離又は遊離酸の塩への転換は、同業者には公知の
一般的な有機化学法に従って行なうこともできる。

遊離酸の形の一般式■の化合物は、それらが結晶か無定
形かによらず及びそれらが無水物か種々の水利形かによ
らず同一種の抗生物質活性を有する。

同様に一般式■の化合物は、塩の形、例えばす） ＩＪ
ウム塩の形において、それらが結晶か無定形かによらず
及びそれらが無水物か含水形かによらず同一種の抗生物
質活性を有する。

下表の化合物は新規な化合物の例である：本発明の活性
化合物は、低毒性を強力で広範囲の抗微生物活性を兼ね
備えている。

これらの性質の結果、それらは薬剤における化学的治療
活性化合物として、及び無機及び有機材料、特にすべて
の種類の有機材料、例えば重合体、潤滑油、塗料、繊維
、皮、紙及び木材、食品及び水を保存するための化合物
として用いられる。

本発明による活性化合物は、広範囲の微生物に対して活
性である。

それらはグラム陰性及びグラム陽性バクテリア及びバク
テリア様微生物を駆除するために及びこれらの病原菌に
よって引き起こされる病気を防止し、改善し、及び／又
は治療するために使用することができる。

本発明による活性化合物は、バクテリア及びバクテリア
様微生物に対して特に活性である。

それ故にそれらはこれらの病原菌によって引き起こされ
る局部的及び全身的感染の予防及び化学的治療に対し人
間の薬剤及び飲薬に特に適当である。

例えば次の病原菌によって又は次の病原菌の複数によっ
て引き起こされる局部的及び／又は全身的病気は処置及
び／又は予防できる： スタフイロコツシ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ ｉ）の
如きミクロコツカス類、例えばスタフィロコッカス・ア
ウリュウス（Ｓｔａｐｈ、ａｕｒｅｕｓ）、５ｔａｐｈ
、エビダーミジス（ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｌｓ） 、５ｔ
ａｐｈ、エーロゲネス（ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）及びガフ
クヤ・テトラゲナ（（）ａｆｆｋｙａ ｔｅｔｒａｇｅ
ｎａ）；ストレプトコツシ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ
）の如きラクトバクテリアシエ（Ｌａｃｔｏｂａｃｔｅ
ｒ １ａｃｅａｅ ）、例えばストレプトコッカス・ピ
ロゲネス（Ｓｉｒ。

ｐｙｒｏｇｅｎｅｓ）、α−又はβ−ヘモリテツク（ｈ
ａ−ｅｍｏｌｙｔｉｃ）ストレプトコツシ、Ｓｔｒ、フ
ェカリス（ｆａｅｃａｌｉｓ）（エンテロバクタ＝Ｅｎ
ｔｅｒｏｃｏｃｃ ｉ）、Ｓｔｒ、アガラクチェ（ａｇ
ａｌａｃｔ １ａｅ）、Ｓｔｒ、ラクチス（ｆａｃｔ
ｉｓ）、Ｓｔｒ、イクイ（ｅｑｕ ｉ ）、Ｓｔｒ。

アネロビス（ａｎａｅｒｏｂｉｓ）及びディプロコツカ
ス・＝ニーーＥ＝ｆ （Ｄｉｐｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎ
ｅｕｍｏｎｉｕｅ）にューモコツシーＰｎｅｕｍｏｃｏ
ｃｃｉ） ；ネイセリエ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｅ）の如
きネイセリア類（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）、例え
ばネイセリア・ゴノルホエアエ（Ｎｅｉｓｓｅｒ １ａ
（−Ｎ、）ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）（ゴノコツシーＧ
ｏｎｏｃｏｃｃ ｉ ）、Ｎ、メニンギチジス（ｍｅｎ
ｉｎｇｉ ｔｉｄｉｓ）（メニンゴコツシ＝ Ｍｅ ｎ
ｉｎｇｏｃｏｃｃ ｉ ） 、Ｎ、カタルハリス（ｃ
ａｔａｒｒｈａｌｉｓ）及びＮ、フラバ（ｆｌａｖａ）
； コリネバクテリア（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａ）の
如きコリネバクテリア類、例えばコリネバクテリウム・
シフテリ：Ｔ−（Ｃ，ｄｉｐｈｔｈｅｒ １ａｅ）、Ｃ
，ピロゲネス、Ｃ，ジフテロイデス（ｄｉｐｈｔｈｅｒ
ｏｉｄｅｓ）、Ｃ，アクネス（ａｃｎｅｓ）、Ｃ，パー
バム（ｐａｒｖｕｍ）、Ｃ，ボビス（ｂｏｖｉｓ）、Ｃ
，レナル（ｒｅｎａｌｅ）、Ｃ，オビス（ｏｖｉｓ）及
びＣ，ムリセプテイカム（ｍｕｒｉｓｅｐｔｉｃｕｍ）
、リステリア・バクテリア（Ｌｉｓｔｅｒｉａｂａｃｔ
ｅｒ ｉａ） 、例えばリステリア・モノシトゲネス（
ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、エリシペロスリツクス
・バクテリア（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ ｂａｃ
ｔｅｒｉａ）、例えばエリシペロスリツクス・インシフ
オサ（ｉｎｓｉｄｉｏｓａ）及びカーシア・バクテリア
（Ｋｕｒｔｈｉａ ｂａｃｔｅｒｉａ）、例えばカーシ
ア・ゾフイイ（ｚｏｐｆｉｉ） ； ミコバクテリオセス（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｏｓｅｓ
）病原菌の如きミコバクチリアセ（Ｍｙｏｂａｃｔｅｒ
１ａ−ｃｅａｅ）、例えばミコバクテリウム・ツバー
キュロシス（Ｍ、ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、Ｍ、ボ
ビス、Ｍ、アビウム（ａｖｉｕｍ）及びラニオン（Ｒｕ
ｎｙｏｎ）グループ１、ＩＩ、Ｉ及び■の所謂非定型ミ
コバクテリア及びＭレプレ（ｌｅｐｒａｌ）； コリ（Ｃｏｌｉ）群のニジエリチェ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃ
ｈｉａｅ）バクテリアの如きエンテロバクテリアセエ；
ニジエリチア・バクテリア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｂ
ａｃｔｅｒｉａ）、例えばエルシエリチア・コリ、エン
テロバクタ−（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ＝Ｅ、）バ
クテリア、例えばＥ、エーロモナス及びＥ、クロアセエ
（ｃｌｏａｃａｅ）、クレブシェラ（Ｋｌｅｂｓ １ｅ
ｌｌａ＝に、）バクテリア、例えばに、ニューモニエ、
Ｋ、オゼネ（ｏｚａｅｎａｅ）、エルビニエ（Ｅｒｗｉ
ｎｉａｅ）、例えばエルビニア（Ｅｒｗｉｎｉａ）種、
サーラチア（Ｓｅｒｒａｔｉａ）、例えばサーラチア・
マーセセンス（ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）、プロチュウス
（Ｐｒｏｔｅｕｓ）群のプロチェ（Ｐｒｏｔｅａｅ）バ
クテリア：プロチュウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ＝Ｐｒ、）
、例えばＰｒｊルガリス（ｖｕｌｇａｌｉｓ）、Ｐｒ、
モーガニイ（ｍｏｒｇａｎ ｉ ｉ ）、Ｐｒ、レット
ゲリ（ｒｅｔｔｇｅｒｉ）及びＰｒ、ミラビリス（ｍｉ
ｒａｂｉｌｉｓ）、ピロビデンシャ（Ｐｒｏｖｉｄｅｎ
ｅｉａ）、例えばプロビデンシャ種、サルモネレエ（Ｓ
ａｌｍｏｎｅｌｌｅａｅ） ：サルモネラ（Ｓ ａ １
ｍｏｎｅｌｌａ（＝８．））バクテリア、例えばＳ、パ
ラチフィ（ｐａｒａｔｙｐｈｉ）Ａ及びＢ、 Ｓ、チフ
ィ（ｔｙｐｈｉ）、Ｓ。

エンテリチジス（ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ）、Ｓ、コレ
レ・スイス（ｃｈｏｌｅｒａｅ ５ｕｉｓ）及びＳ、チ
フィ・ムリウム（ｔｙｐｈｉ ｍｕｒｉｕｍ）、及びシ
ゲラ（Ｓｈ ｉ ｇｅ １１ａ＝ｓｈ、）バクテリア、
例えばＳｈ、デイセンテリエ（ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ
）、ｓｈ、アムビグア（ａｍｂ ｉｇｕａ）、Ｓｈ、フ
レクスネリ（ｆｌｅｘｎｅｒｉ） 、Ｓｈ。

ボイジイ（ｂｏｙｄｉｉ）及びｓｈ、ランネイ（ｓｏｎ
ｎｅｉ）；ブシュウドモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
＝Ｐｓ、）バクテリアの如きプシュウドモナダセエ（Ｐ
ｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、例えばＰｓ、エル
ギノサ（ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）及びＰｓ、７’シユウ
ドマレイ（ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ）、及びエーロモ
ナス（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ＝Ａ、）バクテリア、例えば
入りクエファシエンス（ｌ １ｑｕｅｆａｃ １ｅｎｓ
）及び人毛ドロフィラ（ｈｙｄｒ−ｏｐｈｉｌａ） ； ビブリオ（Ｖｉｂｒｉｏ＝Ｖ、）バクテリアの如きスピ
ラセＩ （Ｓｐｒ ｉ ｌ １ａｃｅａｅ）、例えば■
、コレレ、■。

プロチュス及び■、フエタス（ｆｅｔｕｓ）、及びスピ
リラム（Ｓｐｉｒｉｌｌｕｍ）バクテリア、例えばスピ
リラム・ミナス（ｆｎｌｎｕｓ）； バスチウレラ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ＝Ｐａｓｔ、）
バクテリアの如きパーボバクテリアセエ（Ｐａｒｖｏｂ
ａｃｔｅｒ １ａｃｅａｅ）又はプルセラセエ（Ｂｒｕ
ｃｅｌｌａｃｅａｅ）、例えばＰａ５ｔ、マルトシダ（
ｍｕ １ｔｏｃｉｄａ）、Ｐａ５ｔ、ペスチス（ｐｅｓ
ｔｉｓ）（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）、Ｐａ５ｔ。

プシュウドツバーキュロシス（ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒ
ｃ−ｕｌｏｓｉｓ）及びＰａ５ｔ、ツラレンシス（ｔｕ
ｒａｒｅｎｓｉｓ）、プルセラ（Ｂｕｒｃｅｌｌａ＝Ｂ
ｒ、） バクテリア、例えばＢｒ、アボータス（ａｂｏ
ｒｔｕｓ）、Ｂｒ、メリテンシス（ｍｅｌｅｔｅｎｓ
ｉｓ）及びＢｒ、スイス（ｓｕｉｓ）、ヘモフィラス（
Ｈａｅｍｏｐｈ ｉ １ｕｓ＝Ｈ，）バクテリア、例え
ばＨ，インフルエンゼ（ｉｎｆ １ｕｅｎｚａｅ）、Ｈ
，デュクレイ（ｄｕｃｒｅｙｉ）、Ｈ，スイス、Ｈ，カ
ニス（ｃａｎｉｓ）及びＨ，エジピトカス（ａｅｇｙｐ
ｉｔｃｕｓ）、ボーデテラ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ＝Ｂ
、）バクテリア、例えばＢパーツツシス（ｐｅｒｔｕｓ
ｓｉｓ）及びＢｊロンチセプチカ（Ｂｒｏｎｃｈｉｓｅ
ｐｔ １ｃａ）、及びモラクセラ（Ｍｏｒａｘｅ ｌ
ｌａ）バクテリア、例えばモラクセラ・ラクナタ（１ａ
ｃｕｔａｎａ） ； バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ＝Ｂ、）バク
テリアの如きバクテリオイダセエ（Ｂａｃｔｅｒｉｏｉ
ｄａｃｅａｅ）、例えばＢ、フラギリス（ｆｒａｇｉｌ
ｉｓ）及びＢ、サーペンス（ｓｅｒｐｅｎｓ）、フシフ
オーメ（Ｆｕｓ ｉ ｆｏｒｍｅ）バクテリア、例えば
フッバクテリウム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒ ｉｕｍ）フ
シフオーメ、及びスフエロフオラス（Ｓｐｈａｅｒｏｐ
ｈｏｒｕｓ＝Ｓｐｈ、）バクテリア、例えば、Ｓｐｈ、
ネクロフオラス（ｎｅｃｒｏｐｈｏｒｕｓ）、Ｓｐｈ
、ネクロチカス（ｎｅｃｒｏｔ １ｃｕｓ）及びＳｐｈ
、ピロゲネス； 好気性胞子形成有機体の如きバシラセエ （Ｂａｃｉ ｌ １ａｃｅａｅ）、例えばバシラス・ア
ンスラシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ（＝Ｂ、）ａｎｔｈｒａ
ｃｉｓ）（Ｂ、サブチリス（ｓｕｂｔ ｉ ｌ ｉｓ）
及びＢ、セリウス（ｃｅｒｅｕｓ））及び嫌気性胞子形
成りロストリゾイア（Ｃ１ｏｓｔ−ｒｉｄｉａ）、例え
ばクロストリジウム・パーフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒ
ｉｄｉｕｍ（＝Ｃ１，） ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、
Ｃ１，セプチシウム（ｓｅｐｔｉｃｉｕｍ）、Ｃ１，ニ
ブマチエン（ｏｅｄｅｍａｔ １ｅｎ）、Ｃ１，ヒスト
リゾカム（ｈｉｓｔｏｌｙｔ ｉｃｕｍ）、Ｃ１，テタ
＝（ｔｅｔａｎｉ）及びＣＩ、ポタリナム（ｂｏｔｕｌ
ｉｎｕｍ） ；ボレリア（Ｂｏｒｒｅｌｉａ＝Ｂ、）
バクテリアの如きスピロケタセエ（Ｓｐ〜１ｒｏｃｈａ
ｅｔａｃｅａｅ）、例えばＢ、レカレンシア（ｒｅｃｕ
ｒｒｅｎｔ ｉａ）及びＢ、ピンセンチイ（ｖｉｎｃｅ
ｎｔ ｉ ｉ）、トレポネ？ （Ｔｒｅｐｏｎｅ −ｍ
ａ＝Ｔｒ、）バクテリア、例えばＴｒ、パリダム（ｐａ
ｌ ｌ ｉｄｕｍ）、Ｔｒ、パーチニュ（ｐｅｒ ｔ
１ｎｎｅ）及びＴｒ、カラチウム（ｃａｒａｔｅｕｍ
）、及びレプトスピラ（Ｌｅｐｔｏｓｐ ｉ ｒａ ＝
Ｌ、）バクテリア−レプトスピラ・インテロガンス（ｉ
ｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、例えばり、イクテロヘモラギ
エ（ｉｃｔｅｒｏｈａｅｍｏｒｒｈａ−ｇｉａｅ） Ｌ
、カニコラ（ｃａｎ ｉｃｏ ｌａ）、Ｌ、グリツポチ
フオサ（ｇｒ １ｐｐｏｔｙｐｈｏｓａ）、Ｌ、ホモｆ
（ｐｏｍ−ｏｓａ）、Ｌ、ミチス（ｍｉｔｉｓ）及びり
、ボビス（ｂｏｖｉｓ）。

上述の病原菌は単なる例示であって、本発明を制約する
ものではない。

次のものは本発明の活性化合物によって予防でき、改善
でき及び／又は治療できる病気の例として列挙しうる：
呼吸器及び咽喉の病気；耳炎；咽頭炎；肺炎；腹膜炎；
腎炎；膀胱炎；心内膜炎；全身的病気；気管支炎；局部
的病気。

本発明は、本発明の化合物を活性成分として固体もしく
は液化ガス稀釈剤と混合して又は表面活性剤の存在する
以外分子量２００以下（好ましくは３５０以下）の溶媒
以外の液体稀釈剤と混合して含有することを特徴とする
製薬組成物を与える。

更に本発明は、本発明の化合物を活性成分として殺菌又
は噴霧剤（エーロゾルを含む）、シロップ。

活性成分を水性又は非水性稀釈剤中に含む等張圧水溶液
の形で含有することを特徴とする製薬組成物を与える。

更に本発明は、本発明の化合物を単独で又は稀釈剤と混
合して含有することを特徴とする服用単位形の薬剤を与
える。

更に本発明は、本発明の化合物を単独で又は稀釈剤と混
合して含有することを特徴とする錠剤（甘味人錠及び顆
粒剤を含む）、糖衣錠、カプセル、丸薬、アンプル又は
生薬形の薬剤を与える。

ここに”薬剤″とは、薬の投与に適当な物理的に区別し
うる塊りの部分を意味する。

゛服用単位形の薬剤°′とは、本発明の化合物の一日の
投与量又はその分割（４回まで）もしくは準分割（４０
回以下）の投与量を含有する薬の投与に適当な物理的に
区別しうる塊りの部分を意味する。

薬剤が１日の投与量又は例えば１日の投与量の□、％も
しくは×を含有するかどうかは、薬剤を１田こっき１回
で又は例えば２回、３回もしくは４回で投与するかどう
かに依存するであろう。

本発明による製薬組成物は、例えば軟コウ、ゲペースト
、クリーム、懸濁液剤、液剤及び乳シロップ、顆粒剤又
は粉剤の形を取ってもよル、 剤、 い０ 錠剤、糖衣錠、カプセル及び丸薬に成形するのに適当な
製薬組成物（例えば粒剤）に用いるのに使用しうる稀釈
剤は次のものを含む： （ａ）充填剤及び増量剤、例えば殿粉、糖、マニトール
、及び珪酸；（ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセ
ルロース及び他のセルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼ
ラチン及びポリビニルピロリドン；（ｃ）付湿剤、例え
ばグリセロール；（ｄ）崩壊剤、例えば寒天−寒天、炭
酸カルシウム及び炭酸水素ナトリウム；（ｅ）溶解遅延
剤、例えばパラフィン；（ｆ）再吸収促進剤、例えば第
４アンモニウム化合物；（ｇ）表面活性剤、例えばセチ
ルアルコール、グリセロールモノステアレー１−；（ｈ
）吸着枳体、例えばカオリン及びベントナイ）；（ｉ）
潤滑剤、例えば滑石、ステアリン酸カルシウム及びマグ
ネシウム及び固体ポリエチレングリコール。

本発明の製薬組成物から成形される錠剤、糖衣錠、カプ
セル、及び丸薬は、不透明化剤を含有していてもよい通
常のコーティング、包衣体及び保護体を有しうる。

それらは、好ましくは消化管の特別な部分において活性
成分をできればある期間に亘って遊離するように成形す
ることができる。

コーディング、包衣体及び保護体は例えば重合体物質又
はワックスから製造しうる。

成分は上述の稀釈剤の１種又はいくつかと一緒にミクロ
カプセルの形にしてもよい。

生薬に成形するのに適当な製薬組成物に使用しうる稀釈
剤は、例えば普通の水溶性又は水に不溶な稀釈剤、例え
ばポリエチレングリコール及び脂肪（例えばココア油及
びＣ１４アルコールとＣ１６脂肪酸との如き高級エステ
ル）又はこれらの稀釈剤の混合物である。

ペースト、クリーム及びゲルである製薬組成物は、例え
ば普通の稀釈剤、例えば動物及び植物脂、ワックス、パ
ラフィン、殿粉、トラガカントゴム、セルロース誘導体
、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、
珪酸、滑石及び酸化亜鉛又はこれらの物質の混合物を含
有しうる。

粉末及び噴剤である製薬組成物は、例えば普通の稀釈剤
例えばラクトース、滑石、珪酸、水酸化アルミニウム、
珪酸カルシウム、及びポリアミド粉末又はこれらの物質
の混合物を含有しうる。

エーロゾル噴霧剤は、例えば普通の噴射剤、例えばクロ
ルフルオル炭化水素を含有しうる。

液剤及び乳剤である製薬組成物は、例えば通常の稀釈剤
（勿論表面活性剤の存在を除いて２００以下の分子量を
有する溶媒を上述の如く除く）例えば薬剤及び乳化剤を
溶解する溶媒を含有しうる。

そのような稀釈の特別な例は、水、エチルアルコ−ル、
イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベ
ンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリ
コール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルム
アミド、油（例えば粉砕ナツツ油）、グリコール、テト
ラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコー
ル及びソルビトールの脂肪酸エステル又はこれらの混合
物である。

非経口投与に対しては、液剤及び乳剤は殺菌され、適当
には血液と等張であるべきである。

懸濁液剤である製薬組成物は、普通の稀釈剤、例えば液
体稀釈剤例えば水、エチルアルコール、プロピレングリ
コール、表面活性剤（例えばエトキシル化イソステアリ
ルアルコール、ポリオキシエチレンソルビット及びソル
ビタンエステル）、微結晶セルロース、アルミニウムメ
タヒドロキシド、ベントナイト、寒天及びトラガカント
ゴム及びそれらの混合物を含有しうる。

本発明によるすべての製薬組成物は、着色剤及び保存剤
並びに香料及び風味剤（例えばハツカ油及びユーカリ油
）及び甘味剤（例えばサッカリン）も含有しうる。

本発明による製薬組成物は、全組成物の約０．１〜９９
．５、好ましくは約０．５〜９５重量％の活性成分を有
する。

本化合物に加えて本発明による製薬組成物及び薬剤は、
他の薬理学的に活性な化合物を含有していてもよい。

それらは複数の本発明の化合物を含有していてもよい。

本発明の薬剤における稀釈剤は、本発明の製薬組成物に
関して上述したもののいずれであってもよい。

そのような薬剤は単独の稀釈剤として分子量２００以下
の溶媒を含んでいてもよい。

本発明の薬剤を構成する区別しうる塊り部分（服用単位
形又はそうでないかのいずれか）は、例えば次のものの
いずれであってもよい。

錠剤（甘味入側及び顆粒剤を含む）、丸薬、糖衣錠、カ
プセル、生薬及びアンプル。

これらの形体のいくつかは、活性成分の遊離を遅延させ
るように作られている。

カプセルのようなものは、薬剤の部分を物理的に区別し
、それを一塊りとするようにする保護的な包衣体を含有
する。

本薬剤の投与に好適な一日の服用量は活性成分５０■〜
２５．９である。

上述の製薬組成物及び薬剤の製造は、技術的に公知の方
法に従い、例えば活性成分を稀釈剤と混合して製薬組成
物（例えば粒剤）を製造し、次いで組成物を薬剤（例え
ば錠剤）に成形することによって行なわれる。

更に本発明は、本発明の化合物を単独で又は稀釈剤と混
合して又は本発明の薬剤の形で動物に投与することを特
徴とする人間及び人間以外の動物の炭水化物代謝の変調
を排除する（防止、完治及び治療を含む）方法を与える
。

活性化合物が経口的に、非経口的に（例えば筋肉内、腹
膜内又は静脈内）又は直腸的に、好ましくは経口的に投
与されることは理解できる。

それ故に好適な製薬組成物及び薬剤は、錠剤、丸薬、粉
剤、懸濁液剤及びカプセルの如き経口投与に適当なもの
である。

本方法の投与は好ましくは経口及び非経口投与である。

本発明は、飲薬に用いるために、本発明による化合物及
び栄養剤を含む薬剤入りの餌を含む。

適当な栄養剤の例は、油かす、穀物（例えば大麦）、魚
肉、大豆肉、使用ずみ砂糖大根チップ、生牧草、乾草及
び脱脂ミルクを含む。

一般に人間の薬剤及び動物の薬剤において望ましい結果
を達成するためには、本発明による活性化合物を２４時
間毎に全量約５〜約１０００、好ましくは２０〜３００
ｍｙ／ｋｇ体重で、随時分割形で投与することが有利
であると判明した。

後者の場合各投与は、本発明による活性化合物を好まし
くは約ｌ〜約５０、特に１０〜１００ｍ９／ｋ１９体重
で含む。

しかしながら、上述の服用量から逸脱すること及び処理
すべき対象の性質及び体重、病気の性質及び重度、薬剤
の調製剤の性質及び投与法、及び投与を行なう時間及び
間隔の関数として特にそうすることが必要である。

即ちある場合には上述の活性化合物量以下で処理するこ
とで十分であり、一方他の場合には上述の活性化合物量
を越えねばならない。

活性化合物の特に必要な最適な服用量及び投与量は、専
門的な知識に基づけば同業者によって容易に決定できる
。

新規な化合物は、食品への添加剤として用いるとき、普
通の濃度及び調製剤の場合飼料又は飼料調製剤、又は飲
料水と一緒に投与することができる。

これによってグラム陰性又はグラム陽性バクテリアによ
る感染は予防でき、改善でき及び／又は治療でき、生長
促進及び栄養吸収の改良が等しく達成できる。

新規なペニシリン及びセファロスポリンス（ｃｅｐｈａ
ｌｏｓｐｏｒｉｎｓ）は、生体内及び生体外での実験に
より及び経口吸収により示されるように強力な抗バクテ
リア効果が特色である。

本発明によるペニシリン及びセファロスポリンスは、特
にβ−ラクタマーゼ形成バクテリアの場合作用範囲を広
げ且つ作用を増加させるために、他の抗微生物活性化合
物、例えば特に耐ペニシリナーゼ性であるペニシリンと
共用することができる。

そのような組合せの例はオキサシリン（ｏｘａｃ ｉ
ｌ ｌ ｉｎ）又はジクロキサシリン（ｄｉｃｌｏ−ｘ
ａｃｉｌｌｉｎ）との組合せであるであろう。

本発明によるペニシリン及びセファロスポリンスは、作
用の範囲を広げ且つ作用を増加せしめるために、アミノ
グリコシド抗生物質、例えばゲンタミシン、シソミシン
、カナミシン、アミカシン又はトゲラミシンと共用して
もよい。

本発明によるβ−ラクタム抗生物質の活性は、次の生体
内及び試験管内実験によって例示できる：１、試験管内
実験 本発明による化合物の典型的な代表例として見做しうる
実施例１．３． 、２．３．及び２．４．をｏ、ｉ％の
グルコースを添加したミュラー（Ｍｕｌｌｅｒ）ヒント
ン（Ｈｉｎｔｏｎ）栄養スープで１００μｇ／ｍｌ！の
含量まで稀釈した。

各々の場合、栄養溶液はバクテリアをＩ Ｘ ｌ ０５
〜２ＸＩＯ”個／ｍｌ含有した。

この混合物を含有する試験管をそれぞれ２４時間培養し
、濁り度を決定した。

濁っていないものは化合物が活性であることを示す。

１００μｇＡｌの服用量において、次のバクテリアの培
養の場合濁りがなかった（ｓｐ、＝種）：クレブシエラ
・ニューモニエ；Ｅ、コＩＪＢＥ；サルモネラＳｐ、ｔ
シゲラＳｐ、；プロテウス、インドール陰性及びインド
ール陽性；パスチュレラ・プシュウドツバーキュロシス
；プルセラＳｐ−；ヘモフィラス・インフルエンゼ；ポ
ーデテラ・プロンチセプチカ；スタフィロコッカス・ア
ウリュウス１３３；ネイセリア・カタラリスｓｐ、；ジ
プロコツカスニューモニエＳｐ−；ストレプトコッカス
・ピオゲネスＷ；エンテロコツカス５ｌ）−；ラクトバ
シラスＳｐ−；コリネバクテリウム・ジフテリエ・グラ
ビス；コリネバクテリウム・ピオゲネスＭ；クロストリ
ジウム・テタニ；ブシュウドモナス・エールギノサＳｌ
）、；バクテロイデス・フラギリスｓｐ、。

２、生体内試験 次の表１は、ホワイトマウスを用いる動物実験における
本発明による化合物の１つのバクテリアに対する作用を
示す。

各々の場合ＣＦ１世代のホワイトマウスに記述するバク
テリアを腹膜内で感染させた。

治療：感染３０及び９０分後２回投与。

ＥＤｌｏｏは感染動物の１００％が依然２４時間後生き
残る服用量である。

次の製造例は本発明による方法を説明する。

次の製造例に用いるα−アミノベンジル−ペニシリンは
水約１４％を含有したが、無水α−アミノベンジル−ペ
ニシリン〔参照、米国特許第３．１４４，４４５号〕も
同様に使用することができる。

製造例で用いるα−アミノ−ｐ−ヒドロキシベンジルペ
ニシリンは水約１３％を含有したが、無水α−アミノ−
ｐ−ヒドロキシベンジルペニシリンも同様に使用するこ
とができる。

製造例で用いる６−〔２−アミノ−２−（１゜４−シク
ロヘキサジエン−１−イル）一丁セドアミドーペニシラ
ン酸は実質的に無水であった。

製造例で用いる７−（α−アミノ−フェニルアセトアミ
ド）−３−メチル−セフ−３−エム−４−カルボン酸は
水約５％を含有したが、無水７−（α−アミノ−フェニ
ルアセトアミド）−３−メチル−セフ−３−エム−４−
カルボン酸も同様に使用することができる。

製造例で用いる７−（α−アミノ−フェニルアセトアミ
ド）−３−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸は水８％と含有したが、無水７−（α−アミノ
−フェニルアセトアミド）３−アセトキシメチル−セフ
−３−エム−４カルボン酸も同様に使用することができ
る。

出発化合物の含水量は、本発明による方法を行なうこと
に関して重要でない。

”エムピシリン（Ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ） ”は側鎖に
Ｄ＝Ｒ−形を有する特別なα−アミノベンジルペニシリ
ンを示し、”アモキシシリン（Ａｍｏｘｉｃｉｌｌ−ｉ
ｎ）’“は側鎖にＤ＝Ｒ−形を有する特別なα−アミノ
−ｐ−ヒドロキシーベンジルペニシリンヲ示し、及び”
エピシリン（ｅｐｉｃｉｌｌｉｎ）”は側鎖にＤ＝Ｒ−
形を有する特別なα−アミノ−α−（１゜４−、ｙ’７
０ヘキサジエン−１−イル）−メチルペニシリンを示す
。

゛セファレキシン（Ｃｅｆａｌｅｘｉｎ）”は側鎖にＤ
＝Ｒ−形を有する特別な７−（α−アミノ−フェニルア
セトアミド）−３−メチル−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸を示し、及び”セファログリシン（ｃｅｐｈａ
ｌｏｇｌｙｃ １ｎｅ）”は側鎖にＤ＝Ｒ−形ヲ有スる
特別な７−（α−アミノ−フェニルアセトアミド）−３
−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４−カルボン酸
を示す。

本発明による化合物のＮＭＲスペクトルは断らない限り
ＣＤ２０Ｄ溶液中で記録した。

括弧内の記号は次の意味を示す： ｓ ＝ １重線 ｑ＝４重線 ｄ＝２重線 ｍ＝多重線 ｔ＝３重線 ＡＢ＝ＡＢ系 本発明による化合物のＩＲスペクトルは断らない限りパ
ラフィン油懸濁液で記録した。

製造例で用いる略号の説明： ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン ＤＭＦ−ジメチルホルムアミド 室 温−約２０℃ ％で示す収率は理論量の％での収率である。

製造例 １ ２−オキソ−イミダゾリジン（３１゜５重量部）を２Ｎ
硫酸（１０００容量部）に溶解し、この溶液を３〜６°
Ｃに冷却し、亜硝酸ナトリウム（２５，２５重量部）の
水（５０容量部）溶液を攪拌し且つ冷却しながら１３分
間に亘って滴々に添加し、次いで混合物を水浴中で更に
１．５時間攪拌し、精製した亜鉛粉末（５５重量部）を
１時間に亘って導入した。

この混合物を氷冷しながら更に０．５時間及び室温で１
時間攪拌した。

次いで未転化の亜鉛を炉別し、少量の水で洗浄し、併せ
た溶液にベンズアルデヒド（３５重量部）を添加し、混
合物を０．５時間激しく攪拌した。

次いで沈殿した１−ベンザルイミノ−２−オキソ−イミ
ダプリジンを戸別し、乾燥（４９，２重量部；融点＝１
９４〜２００℃）後エタノールから再結晶させた。

収量４１．４重量部、融点−２０２℃０ ＩＲスペクトル： ｌ ７２０ｃｍ ’ （ｃ＝ｏ）。

計算値：Ｃ６３，５Ｈ５，９Ｎ２２．２ 分析値：Ｃ６４，Ｌ Ｈ５，７Ｎ２２．７１−ベンザ
ルイミノ−２−オキソ−イミダゾリジン（１１，７重量
部）（参照１．１）、ベンゼン（１２０容量部）及びト
リエチルアミン（１３，８容量部）の混合物を沸とうす
るまで加熱し、次いでトリメチルクロルシラン（１０重
量部）のベンゼン（５０容量部）溶液を攪拌しながら１
時間に亘って滴々に添加した。

次いで混合物を更に５．５時間沸点に保ち、分離したト
リエチルアンモニウム塩素塩を熱時炉別し、熱ベンゼン
で洗浄した。

冷却し、併せたベンゼン溶液に、ホスゲン（６，２重量
部）のベンゼン（３０容量部）溶液を添加した。

次いで混合物を室温で夜通し十分密閉して放置した。

次いで存在する過剰なホスゲンを乾燥空気流で除去した
。

ｌ−クロルカルボニル−２−オキソ−３−ベンザルイミ
ノ−イミダゾリジンを炉別し、乾燥した。

収量８．９重量部、融点−２５０〜２５２℃（分解）。

■Ｒスペクト／ｌ／ ： １８００’ｃｍ ’ （−Ｃ
ｏ−Ｃ１）計算値：Ｃ５２，５Ｈ４，０Ｃ１１４，Ｉ
Ｎ１６．７分析値：Ｃ５１，８Ｈ５，６ＣＺ１４．６
Ｎ１６．８１．３ エムピヱリン（１４重量部）を８０％水性テトラヒドロ
フラン（１４０容量部）に懸濁させ、トリエチルアミン
の必要最小量を用いて溶解した（この時ｐＨ＝８．０
） ： ｌ−クロルカルボニル−２オキソ−３〜ペンゲ
ルイミノ−イミダプリジン（７，８重量部）（参照、１
２．）を攪拌しながら徐徐に導入し、同時にトリエチル
アミンを適当に添加してｐＨを７．０〜７．５に保った
。

次いで上述のｐＨ範囲を更に維持するためにトリエチル
アミンを依然添加しなければならないかぎり混合物を更
に攪拌した（約１〜２時間）。

次いで混合物を水（２００容量部）で稀釈し、ｐＨを６
．５に調節し、テトラヒドロフランを殆んど真空下に留
去し、残存した水溶液を分液済斗中で１度水洗し、次い
で酢酸エチルで覆い、攪拌しながら稀ＨＣ１でｐＨ２ま
で酸性にした。

次いで有機相を分離し、飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、Ｍ
ｇ５Ｏ，で乾燥し、同容量のエーテルで稀釈し、次いで
沈殿が終るまでメタノール含有エーテル巾約ＩＭ２−エ
チルヘキサン酸ナトリウムネ本で処理した。

６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−ベンザルイミノ−
イミダゾリジン−ｌ−イル）カルボニルアミノコ−フェ
ニルアセトアミド）ペニシラン酸ナトリウムを炉別し、
エーテルで、次いでエーテル及びメタノール（５〜ｌＯ
％）及びイソプロパツールの混合物で洗浄し、乾燥した
。

収量６．２重量部、β−ラクタム含量９１％。

ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＮ２０２．５モル、
インプロパツール０６１モル及び２−エチルヘキサン酸
ナトリウム０．０４モルを依然含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ５１，５Ｎ５．３ Ｎ１３．ＯＳ５．０分
析値：Ｃ５０，９Ｎ５．２ Ｎ１２．９ Ｓ５．Ｉ
ＮＭＲシグナル、ｒ （ＣＤａＯＤ中）＝２．１２．８
（ｌ ＩＨ） ； ４．８−４．６５ （３Ｈ） ；５
．８（ＩＨ）；６．１−６．３５ （４Ｈ）及び８．３
−８．６ｐ西（６Ｈ）ＩＲスペクトル（パラフィン油中
）（カルボニル範囲）： １．４ このペニシリンを、１．３．で記載の方法に従いアモキ
シシリン３水和物（６，０重量部）及び１−クロルカル
ボニル−２−オキソ−３−ベンザルイミノ−イミダゾリ
ジン（３，６重量部）（参照、１．２． ）から製造し
た。

水性反応溶液を稀塩酸（約２０重量％）でｐＨ１，５ま
で酸性にした時、遊離したペニシリン酸の１部を酢酸エ
チルで捕捉されなかった。

この部分を戸別し、水洗し、乾燥した（収量＝５２重量
部）。

次いで依然２−エチル−ヘキサン酸ナトリウムを用いる
ことによりいくらかのペニシリンのナトリウム塩を酢酸
エチルから沈殿させることができた（収量＝１．４重量
部）。

６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−ベンザルイミノ−
イミダゾリジン−１−イル）−カルボニル−アミノコ−
４−ヒドロキシフェニルアセトアミノ）−ペニシラン酸 収量＝５．２重量部。

β−ラククム含量（ヨード滴定法で決定）＝８１％（Ｎ
ＭＲスペクトルから）：８９％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はそのモル当りＨ２Ｏ
３，４モル及びエーテル０．５モルを含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ５１，２Ｎ５．９ Ｎ１２．４ ８４．７
分析値：Ｃ５０，７Ｎ５．５ Ｎ１２．８ ８４．８
ＮＭＲシグナル、ｒ （ＣＤａ ＯＤ中） ＝ ２．２
−３．３（ｌ ＯＨ）； ４．３−４．６５（３Ｈ）；
５．７（ＬＨ）；６．１５−６．４（４Ｈ）及び８．３
５−８．６ｐＩＸｎ（６Ｈ）。

ＩＲスペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）
： １，７８０，１，７４０ （肩）１，７２５．１．
６４５及び１，５２０ＣｒｆＬ−１゜６−（Ｄ−α−〔
（２−オキソ−３−ベンザルアミノ−イミダプリジン−
１−イル）−カルボニルアミノコ−４−ヒドロキシフェ
ニルアセトアミド）−ペニシラン酸ナトリウム 収量：１，４重量部。

β−ラクタム含量（ヨード滴定法で決定）：９６％（Ｎ
ＭＲスペクトルから）二８７％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はそのモル当＊＊すＨ
２０２，５モル及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０
．２５モル（更に用いたアモキシル（Ａｍｏ ｘ ｉ
ｌ ）に由来する未知の不純物、未知量）を含有した。

分析には同定された混合物を考慮した：計算値：Ｃ５０
，６Ｈ５，２Ｎ１２．２ ８４．６分析値：Ｃ５１，２
Ｈ６，ＯＮ１１．７ Ｓ４．５ＨＭＲシグナル、ｒ
（ＣＤ２０Ｄ中）＝２．１−３．３（ＩＯＨ）；４．４
−４．７（３Ｈ）；５．８（ＬＨ）；６．１−６．４（
４Ｈ）及び８．３−８．６ｐｐｍ（６Ｈ）。

ＩＲスペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）
： １，７７０．１，７３５．１，６７０１１．６０
０及び１，５６０−１，５２０ｃｒｎ ’。

１．５ このペニシリンを、１３．に記載の方法に従いエピシリ
ン（１，５重量部）及びｌ−クロルカルボニル−２−オ
キソ−ベンザルイミノ−イミダゾリジン（１，１重量部
）から製造した。

収量：β−ラクタム含量（ヨード滴定法で決定）９０％
を有する６ −ＣＤ−α−〔（２−オキソ−３−ペンザ
ルイミノーイミタソルー１−イル）−カルボニルアミノ
コ−シクロヘキサ−１，４−ジェニル（１）−アセトア
ミド）−ペニシラン酸１．７重量部。

（ＮＭＲスペクトルから決定したβ−ラクタム含量；９
１％）。

ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ２０２，５モル及
び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．０７＊＊モルを
含有した。

分析にはこれを考慮した。計算値：Ｃ５１，２Ｈ５，４
Ｎ１３．０ ８４．９分析値：Ｃ５０，９Ｈ５，７Ｎ１
３．６ Ｓ４．６ＨＭＲシグナル、ｒ （ＣＤ２０Ｄ
中）＝２．０−２．６５（５Ｈ）； ４．０ （ＩＨ）
； ４．２５（２Ｈ）； ４．４５（２Ｈ）；４．９５
（ＬＨ）； ５．７５（ｔＨ）；６．０−６．３ （４
Ｈ） ； ７．１−７．４ （４Ｈ）及び８．２５−ｓ
、５ｐｐｍ（６Ｈ）。

ＩＲスペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）
：１，７６５．１，７３０１１，６６０，１，６００及
び１，５３０ｃＩｒＬ−１゜ １．６ セフアログリシン２水和物２．２５重量部を８０％水性
ＴＨＦ５０ＴＬｌ中に懸濁させ、ｌ−クロルカルボニル
−２−オキソ−３−ベンザルイミノ−イミダゾリジン１
２．６重量部と反応させ、製造例１３、における如く処
理した。

稀塩酸（例えば２ＮＨＣｌ）で酸性にした時、７−（Ｄ
−α−〔（２オキソ−３−ベンザルイミノ−イミダゾリ
ジン１−イル〕−カルボニルアミノ〕−フェニルアセト
アミド）−３−アセトキシメチル−セフ−３エム−４−
カルボン酸が沈殿した（１，９重量部、６１．４％に相
当）。

この物質をジメチルアセトアミド５容量部に溶解し、Ｌ
Ｍのメタノール性２エチルヘキサン酸ナトリウム３容量
部を添加し、次いでこの混合物をエーテル及びメタノー
ルの１０：１混合物８０容量部に攪拌しながら添加した
。

この時分解温度１８０〜１８５°Ｃの７−（Ｄ−α−〔
（２−オキソ−３−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−
１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミ
ド）−３−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸ナトリウム１．７重量部が沈殿した。

酢酸エチル相を製造例１．３．における如く処理するこ
とにより、更にナトリウム塩０．９容量部（２８，０％
に相当）を得た。

Ｃ２ｏＨ２□Ｎ６ＮａＯ８Ｓ、Ｈ２０ 計算値：Ｃ５２，７２Ｈ４，４２Ｎ１２．７１ ８４．
８５分析値： ５２．５ ４，９ １２．２
４．６Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６０１１，７２５
．１，６７０．１．６０５及び１，５２０ｃｒｆＬ−１
゜ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ／Ｄ２０）： ７．７５及び７，
４０（ｍ、ＩＩＨ）、５．７５（ｄ、ＩＨ）、５．５７
（ｓ 、 ＬＨ）、５．００（ｄ、ＬＨ）、４．８７
（交換しうるプロトンのシグナルが重なっている）、３
．８２（ｍ、４Ｈ）及び２．０８ （ｓ 、 ３Ｈ）δ
。

ＣＤ３０Ｄ溶媒ピークはＣ−２プロトンのシダ＊＊ナル
に重なった。

β−ラクタム含量は８０〜８５％であった。

製造例 ２ ２−オキソ−イミダゾリジン１５．８重量部、亜硝酸す
ｌ−ＩＪウム１２．６重量部及び亜鉛粉末２７．５重量
部を製造例１．１．における如く処理し、４−クロルベ
ンズアルデヒド２３２重量部と共に夜通し攪拌した。

融点２３３〜２３５°Ｃの１−（４−クロル）ベンザル
イミノ−２−オキソ−イミダゾリジン２０．５重量部。

Ｃ１ｏＨ１ｏＣ１Ｎ３０ 計、算値：Ｃ５３，７０Ｈ４５１Ｎ１８．７９ Ｃ１
１５，８５分析値： ５３．９ ４．５ １８７
１６．０ＩＲ（ＫＢｒ）：３，２５０，３，１３
０１１，７３５．１．７０５及び１，５９５ｃ１ｒＬ’
。

ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）： ７．６６及び７．４５
（ＡＢ 。

４Ｈ）、７．６０ （’ｓ 、 ＩＨ）、７．１５（ｓ
、ｂｒｏａｄ。

ＬＨ）、ｍ 、３．６ （４Ｈ）δ中心。

２．２ ｌ−（４−クロル）−ベンザルイミノ−２−オキソ−イ
ミダゾリジン２１．４重量部及びトリエチルアミン３１
．０重量部の無水ジオキサン２．４０容量部中沸とう溶
液に、トリメチルクロルシラン３１．０重量部の無水ジ
オキサン１００容量部中溶液を攪拌しなから１時間に亘
って滴々に添加した。

次いで混合物を夜通し還流下に加熱し、分離したトリエ
チルアンモニウム塩酸塩を熱時炉別し、熱ジオキサンで
洗浄し、冷却後ホスゲン９．９重量部の無水ジオキサン
６０容量部中溶液を添加した。

室温で１２時間放置した後、過剰のホスゲンを乾燥空気
で追い出した。

次いで沈殿を沢別し、Ｐ液を凝縮し、残渣を無水アセト
ニトリルから再結晶させた。

分解温度１８８〜１９２°Ｃの１−クロルカルボニル−
２−７４−ソー３−（４−クロル）ベンザルイミノ−イ
ミダゾリジン８，９重量部。

ＩＲ（パラフィン油）：ｉ、ｓｏｏ及びｌ、７Ｑ□ｃｆ
ｒＬ−１゜２．３ ８０容量％水性ＴＨＦ８０容量部中アムピシリン３水和
物７．９重量部を実施例１，３．における如くｌ−クロ
ルカルボニル−２−オキソ−３−（４−クロル）−ベン
ザルイミノ−イミダゾリジン２．８重量部と反応させた
。

この結果分解温度２１０〜５℃及びβ−ラクタム含量８
７％の６−（Ｄ−α〔（２−オキソ−３−（４−クロル
）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−カ
ルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−ペニシ＊
＊ラン酸ナトリウム１．４重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６０１１，７２５．１，
６６５及び１，５９５ｃｆｒＬ−１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ） ニア、６ ７．２（ｍ、１０Ｈ
）、５．６０ （ｓ 、 ＬＨ）、５．４５（ｑ、２Ｈ
）、４．１５（ｓ、ＬＨ）、３．８０（広巾ｓ、４Ｈ）
、１．５７（ｓ。

３Ｈ）、及び１．４８ （ｓ 、 ３Ｈ）δ。

２．４ 製造例１．５．における如く８０容量％水性ＴＨＦ４０
容量部中ナトリウムエピシリン２．０重量部を１−クロ
ルカルボニル−２−オキソ−３−（４−クロル）−ベン
ザルイミノ−イミダゾリジン３．５重量部と反応させた
。

この結果β−ラクタム含量９２％の６−（Ｄ−α−〔（
２−オキソ−３−（４−クロル）−ベンザルイミノ−イ
ミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−シク
ロヘキサ−１，４−ジェニル（１）−アセトアミド）−
ペニシラン酸ナトリウム０．４重量部を得た。

＊＊ ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７７０．１，７
３０．１，６７０及び１，６０５ｃｒｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）ニア、７８（ｓ、ＩＨ）、７．７
６及び７．３６ （ＡＢ 、 ４Ｈ）、５．９５ （ｍ
、 ＬＨ）、５．７２ （ｓ 、 ２Ｈ）、５．５０
（ｓ 、 ２Ｈ）、５．００（ｓ、ＬＨ）、４．２０
（ｓ 、 ＩＨ）、３．９５（ｓ。

ｄｒｏａｄ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、広巾、４Ｈ）、１
．６５（ｓ、３Ｈ）及び１．５８ （ｓ 、 ３Ｈ）δ
。

２．５ 製造例１．６．における如く８０容量％ＴＨＦ ４０容
量部中セファロプリジン２水和物２．２５重量部を１−
クロルカルボニル−２−オキソ−３−（４クロル）−ベ
ンザルイミノ−イミダゾリジン３．５重量部と反応させ
た。

この結果β−ラクタム含量８０〜８５％の７−（Ｄ−α
−〔（２−オキソ−３−（４−クロル）−ベンザルイミ
ノ−イミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ
−フェニルアセトアミド）−３−アセトキシメチル−セ
フ−３−エム−４−カルボン酸ナトリウム０．６重量部
を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６０． １，７２０．１
，６６０及び１，５９５ｃｒｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）： ７．７及び７．４（ｍ、ｌ０
Ｈ）、５．６５ （ｄ 、 ＬＨ）、５．６０ （ｓ
、 Ｉ Ｈ） 、５．０−４．８ｍ（交換しうるプロト
ンのシグナルと重なる）３．８８及び３．７０（重なっ
た多重線）、２，０３６゛・３Ｈ）“・ １ ０１、 Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ６Ｎａ０３Ｓ、 １−Ｈ２０、７ツ
メチルアセトアミド 計算値：Ｃ５０，２５Ｈ４，２２Ｎ１１．７２ ８４．
４８分析値： ５０．１ ４，５ １１．１
５．４２．６ 製造例１．４．における如く８０容量％水性ＴＨＦ８０
容量部中アモキシシリン３水和物６．３重量部を１−ク
ロルカルボニル−２−オキソ−３−（４クロル）−ベン
ザルイミノ−イミダプリジン２．９重量部と反応させた
。

この結果分解温度２２０〜４℃の６−（Ｄ−α−〔（２
−オキソ−３−（４−クロル）−ベンザルイミノ−イミ
ダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−４−ヒ
ドロキシフェニル−アセトアミド）−ペニシラン酸すｌ
−ＩＪウム４，６重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７７５．１，７３０１１．
６７０及び１，６１５ｃｒＩＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）：６．７−８．０（９Ｈ）、５．
４５．６（３Ｈ）、４．９５（３個の交換しうるＨ）、
４．１５（ＩＨ）、３．８０（４Ｈ）、１．５８ （３
Ｈ）、１．５２（３Ｈ）δ。

Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ６ Ｎａｐ７Ｓ 、 ２Ｈ２０計算
値：Ｃ４８，１８Ｈ４，４９Ｎ１２．４９ ８４．７７
分析値：Ｃ４８，７Ｈ５，Ｉ Ｎ１２．６ ８４．５
製造例 ３ ２−オキソ−イミダゾリジン１５．８重量部、亜硝酸ナ
トリウム１２．６重量部及び亜鉛粉末２７．５重量部を
製造例２．１．における如く処理し、４−メトキシベン
ズアルデヒド２２．４重量部と共に夜通＊＊ し攪拌した。

融点２３３〜２３５℃の１−（４−メトキシ）ベンザル
イミノ−２−オキソ−イミダゾリジン１５．８重量部。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ３，２５０．３，１３０１１，７２
５．１．７００及び１，６０５ｃｒＩＬ−１゜ＮＭＲ（
ｄ６−ＤＭＳＯ）ニア、５６及び６．９２（ＡＢ。

４Ｈ）、７．５２ （ｓ 、 ＬＨ）、７．０４ （ｓ
、 ＩＨ）、３．７２ （ｓ 、 ３Ｈ）、ｍ 、
３．５２ （４Ｈ）δ中心。

Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３０２ 計算値：Ｃ６０，２７Ｈ５，９７Ｎ１９．１７分析値：
６０．３ ５．９ １８．９ｌ−（４−メ
トキシ）−ベンザルイミノ−２オキソ−イミダゾリジン
１３．６重量部及びトリエチルアミン２７．６重量部の
無水ジオキサン１２０容量部中沸とう溶液に、トリメチ
ルクロルシラン２０．０重量部の無水ジオキサン５０容
量部中溶液を攪拌しなから滴々に添加し、混合物を製造
例１．２．における如く反応させ且つ処理した。

融点２０４〜２０８℃の１−クロルカルボニル−２−オ
キソ−３−（４−メトキシ）−ベンザルイミノイミダゾ
リジン８．９重量部。

ＩＲ（パラフィン油）：１，８００ｃＩｒＬ−１０８０
容量％水性ＴＨＦ８０容量部中アムピシリン３水和物６
．９重量部を製造例１，３．における如くｌ−クロルカ
ルボニル−２−オキソ−３−（４−メトキシ）−ベンザ
ルイミノーイミダゾリジン２．４重量部と反応させた。

この結果分解温度２１３〜２２３℃及びβ−ラクタム含
量８７％の６（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（４−メ
トキシ）ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）
カルボニルアミノツーフェニルアセトアミド）−ペニシ
ラン酸ナトリウム４．５重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７７０．１，７３０，１．
６７５＊＊及び１，６０５ｃｒｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）ニア、６０及び６．８５（ＡＢ。

４Ｈ）、７．４（ｍ、５＋ＩＨ）、５．６０ （ｓ 、
ＩＨ）、５．４５（ｑ、２Ｈ）、４．１５ （ｓ 、
ＩＨ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３−６８（広巾ｓ、
４Ｈ）、１，５５（ｓ、３Ｈ）、１．５０ （ｓ 、
３Ｈ）δ。

３．４ 製造例１．５．における如＜８０容量％水性ＴＨＦ４０
容量部中ナトリウムエピシリン２．０重量部ヲ１−クロ
ルカルボニルー２−オキソ−３−（４−メトキシ）−ベ
ンザルイミノ−イミダゾリジン２．１重量部と反応させ
た。

この結果β−ラクタム含量６８％の６−（Ｄ−α−〔（
２−オキソ−３−（４−メトキシ）−ベンザルイミノ−
イミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−シ
クロヘキサ−１、４−ジェニル＜１）−アセトアミド）
ペニシラン酸ナトリウム３．５重量部を得た。

＊＊ ＩＲ（ＫＢｒ）：１，７６０．１，７２０．
１，６５５及び１６００ｃｒｆＬ−１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）ニア、６０及び６．８５（ＡＢ。

４Ｈ）、７．５０（ｓ、ＡＢ系上に重なる、ＩＨ）、５
−９０（広巾ｓ、ＩＨ）、５．６７ （ｓ 、 ２Ｈ）
、５．５０ （ｓ 、 ２Ｈ）、５．００ （ｓ 、
ＬＨ）、４．２０（ｓ、ＩＨ）、３．７７（広巾ｓ、４
Ｈ）、２．７２（広巾ｓ、４Ｈ）、１．６５ （ｓ 、
３Ｈ）、１．５７（ｓ、３Ｈ）δ。

製造例１．６．における如＜８０容量％ＴＨＦ４０容量
部中セファロプリジン２水和物２．２５重量部を１−１
０ルカルボニル−２−オキソ−１−（４メトキシ−ベン
ザルイミノ−イミダゾリジン１．４１重量部と反応させ
、処理した。

酸性にした時、７−（Ｄ−α−〔（２−オキソ３−（４
−メトキシ）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−
イル）−カルボニルアミノコフェニルアセトアミド−３
−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４−カルボン酸
（１，２重量部）が沈殿した。

これを製造例１，４．における如＜ＬＭの２−エチルヘ
キサン酸ナトリウム１．９容量部と反応させ７−（Ｄ−
α−〔（２−オキソ−３（４−メトキシ）−ベンザルイ
ミノ−イミダプリジン−１−イル）−力ルボニルアミノ
〕−フェニルアセトアミド）−３−アセトキシメチル−
セフ３−エム−４−カルボン酸ナトリウム（０，７重量
部）を得た。

酢酸エチル相を製造例１．３．における如く処理して更
に分解温度２２０〜２３０℃及びβ−ラクタム含量８０
％のナトリウム塩１．６重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７７０、’ｒ、７３０．
１，６６０及び１，６１０α−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ／Ｄ２０）： ７．５５及び６６８
５（ＡＢ、４Ｈ）、７．４０（ｓ、ＡＢ系上に重なるＬ
Ｈ）、５．６７（ｄ、ＩＨ）、５．４７ （ｓ 、 Ｉ
Ｈ）、５．１５−４．８５ （ｍ 、交換しやすいプロ
トンのシグナルが重なる）、３．７６（広巾ｓ 、 ４
Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）δ。

Ｃ３０Ｈ２ｇ Ｈ６Ｎａ０ｇ Ｓ 、Ｈ２０６９０，６
計算値：Ｃ５２，１８Ｈ４，５２Ｎ１２．１７ ８４．
６５分析値： ５１．９ ４．４ １１．８
５．１製造例 ４ ２−オキソ−イミダゾリジン１５．８重量部、亜硝酸ナ
トＩＪウムＩ２，６重量部及び亜鉛粉末２７．５重量部
並びに４−ニトロベンズアルデヒド２４．９重量部を製
造例２，１における如く反応させた。

得られた１−（４−二トロ）−ベンザルイミノ−２−オ
キソ−イミダゾリジンをエタノールと沸とうさせること
により不純物を除去した：融点２６５〜２６７°Ｃ，３
７，６重量部。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： ３，４３０．３，２６０．１，
７２０．１．５９５及び１，５７０Ｃ７７Ｌ’。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．２０及び７．８８（Ａ
Ｂ、＊＊４Ｈ）、７．６８（ｓ 、ＬＨ）、７．８７（
広巾５ＩＨ）、ｍ 、 ３．６５ （４Ｈ）δ中心。

計算値：Ｃ５１，２８Ｈ４，３１Ｎ２３．９２分析値：
５１．２ ４，３ ２３．９ｌ−（４−二
トロ）−ベンザルイミノ−２−オキソ−イミダゾリジン
８．８重量部、トリエチルアミン１２．１重量部、トリ
メチルクロルシラン１２．”０重量部及びホスゲン３．
９重量部を製造例２．２．における如く反応させた。

ｌ−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（４−ニトロ
）−ベンザルイミノイミダプリジンを無水アセトニトリ
ルから再結晶させた二分解温度１８８〜１９２℃、２，
６重量部。

ＩＲ（パラフィン油）：１，８００．１，７６０及び１
，７００ｃｒＩＬ’。

８０容量％水性ＴＨＦ７０容量部中アムピシリン３水和
物６．８重量部を製造例１．３．における如く１−クロ
ルカルボニル−２−オキソ−３−（４−ニトロ）−ベン
ザルイミノ−イミダゾリジン２．５重量部と反応させた
。

この結果分解温度２２０〜５℃及びβ−ラクタム含量９
８％の６−（Ｄ−α〔（２−オキソ−３−（４−ニトロ
）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−カ
ルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−ペニシラ
ン酸ナトリウム３．０重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： Ｌ７６５．１，７３０．１，６７０
及び１，６００ｃｒｒＬ−１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）： ８．３０及び７．９６（ＡＢ
系、４Ｈ）、７．８１ （ｓ 、 ＩＨ）、ｍ、７．４
５（５Ｈ）中心、５．６４ （ｓ 、 ＩＨ）、５．５
７（ｑ、２Ｈ）、４．２０ （ｓ 、 ＩＨ）、３．８
８（広巾ｓ、４Ｈ）、１゜５８（ｓ、３Ｈ）、１．５０
（ｓ 、 ３Ｈ）δ。

Ｃ２７Ｈ２６Ｎ７ Ｎａ Ｏｇ Ｓ 、２．５ Ｈ２０
言慎ｆ直 ： Ｃ４７，９３Ｈ４，６２Ｎ１４．５Ｏ
Ｓ４．７４分析値： ４７．７ ４．３ １４．
４ ４．８製造例３．５．における如＜８０容量％Ｔ
ＨＦ ４０容量部中セファログリシン２水和物６．５重
量部を１−クロルカルボニル−２−、オキソ−３−（４
ニトロ）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン４．４重量
部と反応させた。

この結果分解温度２２０〜５℃の７−（Ｄ−α−〔（２
−オキソ−３−（４ニトロ）−ベンザルイミノ−イミダ
ゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニル
アセトアミド）−３−アセトキシメチル−セフェム−４
−カルボン酸すＩ−ＩＪウム９．３重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６０１１，７３０、ｉ、
６６０及び１，６０５（Ｘ 、１゜ ＣＨＮ Ｎａ０１ｏＳ、２Ｈ２０ ２０２６７ 計算値：Ｃ４８，１３Ｈ４，１９Ｎ１３．５６ ８４．
４２分析値： ４８．０ ４．１ １３．４
４．４製造例 ５ ２−オキソ−イミダゾリジン１２．６重量部、亜硝酸ナ
トリウム１０．１重量部及び亜鉛粉末２１．８重量部を
製造例２．１における如く処理し、４−シアノベンズア
ルデヒド１７，３重量部と反応させた。

■−（４−シアノ）−ベンザルイミノ−２−オキソ−イ
ミダプリジン２６．２重量部を得たが、これを連続的に
水、エタノール及びエーテルで洗浄す＊＊ ることにより不純物を除去した。

融点２６５〜２６７°ｃ。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： ３，２１０．３，１２０．２，
２２０１１．７２０及び１，５９０ｃｒＩｌ’。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）ニア、８８ （ｓ 、 ４Ｈ
）、７．６６（ｓ、ＬＨ）、７．３０（広巾 ｓ、ＩＨ
）、ｍ１３．７（４Ｈ）δ・中心。

計算値：Ｃ６１，６８Ｈ４，７１Ｎ２６．１５分析値：
５９．８ ４，６ ２５．９無水ジオキサ
ン６０容量部中１−（４−シアノ）−ベンザルイミノ−
２−オキソ−イミダゾリジン７．５重量部及びトリエチ
ルアミン１２．１重量部、無水ジオキサン２５容量部中
トリメチルクロルシラン１２．０重量部及びホスゲン３
．９重量部を製造例２．２．における如く反応させた。

ｌ−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（４−シアノ
）−ベンザルイミノ−イミダゾリジンを無水アセトニト
リルから再結晶させた：融点２６０〜２６４℃のもの４
．７重量部を得た。

ＩＲ（パラフィン油）： １，８００ｃＴＬ ’。

計算値：Ｃ５２，０９Ｈ３，２８Ｎ２０．２５ Ｃｌ
１２．８２分析値： ５２．０ ３．３ ２０．
３ １２．５゜８０容量％水性ＴＨＦ８０容量部中
アムピシリン３水和物７．９重量部を製造例１．３．に
おける如くｌ−クロルカルボニル−２−オキ７−３−
（４シアノ）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン２．７
重量部と反応させた。

この結果分解温度２２５〜２３０°Ｃ及びβ−ラクタム
含量８８％の６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（４
−シアン）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−ｌ−イ
ル）−カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−
ペニシラン酸ナトリウム２，３重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ２，２２０．１，７７０１１，７３
０゜１．６６５及び１，６００ｃｒｆＬ−１゜ＮＭＲ（
ＣＤ３０Ｄ）ニア、９５−７．２０（ｌ０Ｈ）、５．５
６ （ｓ 、 ＬＨ）、５．４２ （ｑ 、 ２Ｈ）、
４．１２（ｓ、ＩＨ）、３．８７（広巾 ｓ、４Ｈ）、
１．５７（ｓ、３Ｈ）、１．４８ （ｓ 、 ３Ｈ）δ
・Ｃ２８Ｈ２６Ｎ７Ｎａ０６Ｓ、２．５Ｈ２０計算値：
Ｃ５１，２Ｌ Ｈ４，７６Ｎ１４．９３分析値：
５１．６ ４．９ １４．４製造例 ６ 水及びジクロルメタンの１＝１（容量）混合物中におい
てイミダブリトン１５．８重量部及び４メチルスルホニ
ルベンズアルデヒド３１．０重量部から反応を行なう以
外、上記基質を製造例１．１．に記述した方法で製造し
た。

粗生成物をニトロメタンから再結晶させた。

収量：ｔ−（４−メチルスルホニル）−ベンザルイミノ
−２−オキソ−イミダプリジン９．２重量部、融点−２
６４°Ｃ。

ＮＭＲシグナル、 ｒ ＝ ２．０ （４Ｈ）、２．２
（ＩＨ）。

５．９−６．６５ （４Ｈ）及び６．７ｐ戸（３Ｈ）。

計算値：Ｃ４９，４Ｈ４，９Ｎ１５．７０１８．ＯＳ１
２．Ｏ＊＊ 分析値： Ｃ４８，６ Ｈ５，０ Ｎ１５．７ ０１８．３ ８１２．１ この基質を製造例１．２．の如（１−（４−メチルスル
ホニル）−ベンザルイミノ−２−オキソ−イミダゾリジ
ン９．２重量部から製造した。

粗生成物をニトロメタン及びアセトニトリルから再結晶
させた。

収量：ｌ−クロルカルボニル−２−オキソ３−（４−メ
チルスルホニル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン５
．４重量部。

融点＝２０８〜２１３°Ｇ 計算値：Ｃ４３，７Ｈ３，６Ｃ１１０，８Ｎ１２．８
８９．７分析値： ４３．８ ４，９ １０．２
１２．５ ９．５このペニシリンを製造例１．３．に記
述の如くエムピシリン３水和物（２，０重量部）及び１
−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（４−メチルス
ルホニル）ベンザルイミノ−イミダゾリジン（１，６重
量部）から製造した。

ペニシリン−酸は水及び酢酸エチルに不溶な結晶性沈殿
として分離した（１．６重量部）。

このペニシリン−酸を少量のジメチルホルムアミドに溶
解し、計算量の２−エチルへキサン酸ナトリウム（メタ
ノール含有エーテル中）を添加し、この混合物を多量の
エーテル中に注ぐことによりペニシリンのナトリウム塩
を沈殿させた。

収量：Ｄ−α−（〔２−オキソ−３−（４−メチルスル
ホニル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル
ヨーカルボニルアミノ）−ベンジルペニシリンのナトリ
ウム塩、０．８５重量部。

β−ラクタム含量：９０％ ＮＭＲスペクトルによれば、このペニシリンは水約１．
５モル、酢酸エチル０．２モル、ジメチルホルムアミド
０．２５モル及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．
１５モルを含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ４９，Ｉ Ｈ５，Ｉ Ｎ１１．６ ８８
．５分析値： ４８．５ ４．８ １１．８
８．４ＮＭＲシグナルｒ ＝２．０５ （４Ｈ）、２．
２（ＩＨ）、２．２−２．８（５Ｈ）、４．３−４．６
５ （３Ｈ）、５．８（ＩＨ）、５．９−６．４ （４
Ｈ）、６．８５（３Ｈ）及び８．２−８．７ｐｐＨｌ（
６Ｈ）。

このペニシリンを製造例１．３．及び６，３．に記述し
た如くアモキシシリン（１，５重量部）及び１−クロル
カルボニル−２−オキソ−３−（４−メチルスルホニル
）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン（１，１８重量部
）から製造した。

最初に結晶ペニシリン−酸（１，８重量部）として、次
いでそのナトリウム塩として得た。

収量：Ｄ−α−（〔２−オキソ−３−（４−メチルスル
ホニル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル
）〕−カルボニルアミノ）−ｐヒドロキシフェニルペニ
シリンのナトリウム塩２．０重量部。

β−ラクタム含量：８５％ ＊ ＊ ＮＭＲスペクトルによれば、このペニシリンは本
釣２．０モル、酢酸エチル０．２５モル、ジメチルホル
ムアミド０．７モル及び２−エチルヘキサン酸ナトリウ
ム０．０８モルを含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ４７，４Ｈ５，Ｉ Ｎ１１．７ ８８．０
分析値： ４７．２ ５．０ １１．１ ７．
９ＨＭＲシグナル、ｒ ＝ ２．１ （４Ｈ）、２．２
（ＩＨ）、２．５−３．３（４Ｈ）、４．３５−４．６
５ （３Ｈ）、５．８（ＩＨ）、５．９−６．４ （４
Ｈ）、６．８５（３Ｈ）及び８．２−８．７ｐＩＮＩｌ
（６Ｈ）。

このペニシリンを製造例１，３．及び６．３．に記述し
た如くエピシリン（１，０重量部）及びｌ−クロルカル
ボニル−２−オキソ−３−（４−メチルスルホニル）−
ベンザルイミノ−イミダプリジン（０，９４重量部）か
ら製造した。

最初に結晶ペニシリン−酸（１，８重量部）として、次
いでそのナトリウム塩として得た。

収量：Ｄ−α−（〔２−オキソ−３−（４−メチルスル
ホニル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル
）〕−カルボニルアミノ）−α（１，４−シクロヘキサ
ジエン−ｌ−イル）−メチルペニシリンのナトリウム塩
１．６重量部。

β−ラクタム含量：８１％ ＊＊
ＮＭＲスペクトルによれば、このペニシリンは本釣３．
０モル、酢酸エチル０．３モル、ジメチルホルムアミド
０．４モル及び２−エチルヘキサン酸ナトリウムを０．
１２モル含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ４７，３Ｈ５，５Ｎ１１．３ ８８．１分析
値： ４６．９ ５．５ １１．３ ８．ＩＮ
ＭＲシグナル、ｒ＝２．０（４Ｈ）、２．１５（ＩＨ）
、４．０（ＬＨ）、４．２５（２Ｈ）、４．４５（２Ｈ
）、５．０（ＩＨ）、５．８（ＩＨ）、５．８−６．３
（４Ｈ）、６．８（３Ｈ）、７．０−７．４（４Ｈ）
及び８．２−８．７ｐＩ）ＩＩＩ（６Ｈ）。

このセファロスポリンを製造例１．３．及び６．３．に
記述した如くセファログリシン（１，５重量部）及び１
−１０ルカルボニル−３−オキソ−２−（４メチルスル
ホニル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン（１，０重
量部）から製造した。

最初に一部結晶の酸（酢酸エチル及び水に不溶性な部分
）（１，０重量部）として及び次いで一部ナトリウム塩
（酢酸エチルに溶解し、これからナトリウム塩として沈
殿させうる部分）（０，７５重量部）として得た。

次いで更にナトリウム塩を製造例６．３．に記載の如く
ペニシリン−酸から製造した。

全収量＝７−Ｄ−α−／（〔２−オキソ−３（４−メチ
ルスルホニル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１
−イルヨーカルボニルアミノ）−フェニルアセトアミド
／−３−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸す） ＩＪウム１８５重量部。

β−ラククム含量：８４係 ＮＭＲスペクトルによれば、このペニシリンは本釣１．
７モル、酢酸エチル０．４モル、ジメチルホルムアミド
０４モル及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．１６
モルを含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ４７，４Ｈ４，６Ｎ１０．５ ８７．５分析
値：４７．３ ４，２ １０．８ ８．１ＮＭ
Ｒシグナル、ｒ＝２．１（４Ｈ）、２．２５（ＩＨ）、
２．５−２．９ （５Ｈ）、４．３−４．６ （，２Ｈ
）、５．０５−５．３ （３Ｈ）、６．０−６．３ （
４Ｈ）、６．７（２Ｈ）、６．９（３Ｈ）及び８．Ｏｐ
ＩＭＩｌ（３Ｈ）。

製造例 ７ ２−オキソ−イミダゾリジン１５．８重量部、亜硝酸ナ
トリウム１２．６重量部及び亜鉛粉末２７．５重量部、
及びチオフェン−２−アルデヒド１８．５重量部を製造
例１．１に記述したように反応させた。

得られた１−（チオフェン−２−アルドイミノ）＊＊−
２−オキソ−イミダプリジンをエタノールと共に沸とう
させて不純物を除去し、又はジメチルホルムアミドから
再結晶させた。

融点２６３〜２６５℃のもの２２，４重量部。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： ３，２４０及び１，７０５（広
巾）ＣｒｆＬ−１゜ ＮＭＲ（ｄ、 ＤＭＳＯ）ニア、８８ （ｓ 、ＬＨ）
、７．３７０（ヘテロ芳香族プロトン、並びにＮＨ，４
Ｈ１ｍ、３．６（４Ｈ）中心。

計算値： Ｃ４９，２２Ｈ４，６５Ｎ２１．５２ Ｓ
１６．４２分析値： ４９．４ ４．６ ２１．
４ １６．１１−（チオフェン−２−アルドイミノ）
−２オキソ−イミダゾリジン９．８重量部、トリエチル
アミン１６．２重量部、トリメチルクロルシラン１６．
１重量部及びホスゲン５．１重量部を製造例１．２にお
ける如く反応させた。

１−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（チオフェン
−２−アルドイミノ）−イミダプリジンを無水アセトニ
トリルから再結晶させた：融点１８４〜１８８℃、７．
７重量部。

ＩＲ（パラフィン油）：１，８８０及び１，７２０ｃｒ
ｆＬ−１゜ クロロカルボニル化合物は、除去できない出発原料を依
然含んでいた。

これは続く反応において妨害物質とならなかった。

８０容量係水性ＴＨＦ４０容量部中において、１−クロ
ルカルボニル−２−オキソ−３−（チオフェン−２−ア
ルドイミノ）−イミダプリジン２．６重量部及びエムピ
シリン３水和物４．１重量部を製造例１．３（こおける
如く反応させた。

分解温度２１０〜２２０°Ｃ及びβ−ラクタム含量８９
φの６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（チオフェン
−２−アルドイミノ）−イミダプリジン−１イル）−カ
ルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−ペニシラ
ン酸ナトリウム０．４重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： Ｌ７６０．１，７２０．１，６６０
及び１，６００ｃｘ−”。

ＮＷｆＲ（ＣＤ ｔ ＯＤ） ニア、９０ （ｓ 、Ｉ
Ｈ）、７．５−６．８（芳香族及びヘテロ芳香族プロト
ン、８Ｈ）、５．５１（ｓ、５．４付近のｍと重なる、
全３Ｈ）、４．１２ （ｓ 、ＩＨ）、３．７９（広巾
ｓ１，４Ｈ）、１．５７ （ｓ 、３ Ｈ）、１．４８
＜ ｓ 、３Ｈ）δ。

＊＊ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ６Ｎａ０６Ｓ２−２．５Ｈ２Ｑ 、０．
２５ｘ−テル；６５６．１ 計算値： Ｃ４７，６０Ｈ５，００Ｎ１２．８１ ８９
．７９分析値 ４７．６ ５．５ １２．４ １
０．０８０容量俤水性ＴＨＦ４０容量部中において１ク
ロルカルボニル−２−オキソ−３−（チオフェン−２−
アルドイミノ）−イミダゾリジン２．６重量部及びエビ
シリンナ） ＩＪウム２．０重量部を製造例１．５にお
ける如く反応させた。

分解温度２０５〜２１５°Ｃ及びβ−ラクタム含量８９
ｏｌ）ノロ（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（チオフェ
ン２−アルドイミノ）−イミダプリジン−１−イル）カ
ルボニルアミノコ−シクロヘキサ−１，４ジエニル（１
）−アセトアミド）−ペニシラン酸ナトｊウム０．８重
量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７７０．１，７３０．１，６６
５＊＊及び１，６０５ｃｒｆＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ） ： ８．００ （ｓ、 １Ｈ
） 、７．５−７．０（ヘテロ芳香族プロトン、３Ｈ）
、５．９５（広巾ｓ、１ｆ（）、５．７０ （８＞ ２
Ｈ）、５．５０（ｓ 、２ ｆ（）、５．００−（Ｓ
５１ Ｈ）、４．２０（Ｓ＞ＬＨ）、３．８６（広巾ｓ
、４Ｈ）、２．７３（広巾Ｓ。

４Ｈ）、１．６４ （ｓ 、 ３Ｈ）、１．５７ （Ｓ
、３Ｈ）δ０Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｎａ０６ Ｓ２−２
Ｈ２０、５３０，６計算値： Ｃ４７，６１Ｈ４，９５
Ｎ１３．３２ Ｓ１０．１６分析値： ４７．６
５．１ １３．０ １０．２Ｑ＝Ｈ又はＮａ ８０容量％ＴＨＦ４０容量部中において１−クロルカル
ボニル−２−オキソ−３−（チオフェン−２−アルドイ
ミノ）−イミダプリジン１．５０重量部及びセファログ
リシン２水和物２．２５重量部を製造例１．６０こおけ
る如く反応させた。

酸性にした時、７−（Ｄ−α−〔（２−オキソ３−（チ
オフェン−２−アルドイミノ）−ベンザルイミノ−イミ
ダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニ
ルアセトアミド−３−アセトキシメチル−セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸（０，６重量部）が沈殿した。

これを製造例１．４における如＜：ＩＭ−２−エチルヘ
キサン酸ナトリウム３容量部と反応させ７−（Ｄ−α−
〔（２−オキソ−３−（チオフェン−２−アルドイミノ
）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−カ
ルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）３−アセト
キシメチル−セフ−３−エム−４−カルボン酸ナトリウ
ムを得た。

β−ラクタム含量は７５〜８０％であった。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７５５．１，７２０．１，６６
０及び１，６００ＣｒｒＬ−１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ３０ Ｄ ） ’ ７．９５ （ｓ 、Ｉ
Ｈ） 、７．５６．８（芳香族及びヘテロ芳香族プロト
ン、８Ｈ）、５．７５−５．００ （ｍ 、 ３ｆ（）
、４８（交換しうるプロトンのシグナルと重なる）、３
．８２（広巾Ｓ。

４Ｈ）、２，００（ｓ、３Ｈ）δ。

２−オキソ−イミダゾリジン１５．８重量部、亜硝酸す
） ＩＪウム１２．６重量部及び亜鉛粉末２７．５重量
部、及びフラン−２−アルデヒド１５．８重量部を製造
例１．１ ｔｌこ記述したよう（こ反応させた。

融点２１８〜２２０℃の１−フリリチンアミノ−２オキ
ソーイミダゾリジン１７．５重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ３，２００．３，１１０．１，７１
５及び１，５８５ＣｒｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭｓ Ｏ） ： ７．７ ｏ （弧、
ＬＨ）、７．５０（ｓ、ＬＨ）、７．１５（広巾ｓ
、Ｌ Ｈ）、６．５０−６．７５ （ｍ、 ２Ｈ）、ｍ
、 ３．５５ （４ｆ（）δ中心。

＊＊ 計算値：Ｃ５３，６３ 分析値 ５３・７ Ｈ５，０６ ５，０ Ｎ２３．４５ ２３．２ １−フリリチンアミノ−２−オキソ−イミダプリジン１
１．５重量部、トリエチルアミン１０．０重量部、トリ
メチルクロルシラン１３．２重量部及びホスゲン６．２
重量部を製造例１．２における如く反応させた。

１−クロルカルボニル−２−オキソ−３−フリリデンア
ミノーイミダゾリジンを得た。

分解温度１８８〜１９２℃、３．８重量部。

ＩＲ（パラフィン油）：１，８００及び１，７００ＣＩ
ｒＬ−１８ ８０容量係水性ＴＨＦ ２００容量部中において１−ク
ロルカルボニル−２−オキソ−３−（フラン−２−アル
ドイミノ）−イミダプリジン６．１重量部及びエムピシ
リン３水和物２０．４重量部を製造例１．３における如
く反応させた。

分解温度２００〜２０７°Ｃ及びβ−ラクタム含量８１
％の６（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（フラン−２−
アルドイミノ）−イミダプリジン−１−イル）−カルボ
ニルアミノコ−シクロヘキサ−１，４−ジェニル（１）
−アセトアミド）−ペニシラン酸ナトリウム２．３重量
部を得た。

＊＊ ＩＲ（ＫＢｒ）： １
，７６０．１，７１５．１，６６０及び１，６００ｃＩ
ｒＬ−”。

ＮＭＲ（ＣＤｓ ＯＤ ） ’ ７．６０ （ｓ 、Ｌ
Ｈ）、７．５０−６．３５（芳香族及びヘテロ芳香族プ
ロトン、８Ｈ）、５．５５（ｓｔｌＨ）、５．４０（Ｃ
１，２Ｈ）、４．１２（ｓ 、Ｉ Ｈ）、ｍ、３．７５
（４Ｈ）中心、１．５５（ｓ 、３ Ｈ）、１．４８
（ｓ 、 ３Ｈ）δ。

Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６ＮａＯ７Ｓ、１．５Ｈ２０，０，２５
１−チル計算値： Ｃ４９，２２Ｈ５，０４Ｎ１３．７
６８５．２６分析値： ４９．５ ４，８ １３
．５ ５．２Ｑ＝Ｈ又はＮａ ８０容量多水性ＴＨＦ １００容量部中セファログリシ
ン２水和物１０．０重量部及び１−クロルカルボニル−
２−オキソ−３−フリリデンアミノーイミダブリジン６
１重量部を製造例１．６における如く反応させ、処理し
た。

５〜１０℃下に０．１ＮＨＣ１でゆっくり酸性Ｏこした
時、結晶の酸（Ｑ−Ｈ）１３．１重量部が沈殿した。

酸をアセトン５００容量部に溶解し、少量の不溶性物質
をｒ別し、Ｐ液を濃縮した。

この残渣を水１２０容量部に懸濁させ、物質が溶解する
まで１．５Ｎ水酸化ナトＩＪウム溶液を添加し、ｐＨを
７．５〜８．０に保った。

次いで溶液を１過し、アセトン９４０容量部、続いて酢
酸エチル１９０容量部を添加し、次いでエーテル３８０
容量部を滴々に添加してナトリウム塩を沈殿させた。

分解温度２１５〜２２０°Ｃ及びβラクタム含量９５咎
の結晶７−（Ｄ−α−〔（２オキソ−３−フリリデンア
ミノーイミダプリジン−１−イル）−カルボニルアミノ
コ−フェニルアセトアミド）−３−アセトキシメチル−
セフ−３−エム−４−カルボン酸ナトリウム７．８重量
部を得た。

＊ ＊ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６５．１，７３０、■、
６７０１．６１５．１，５３０．１，４８０．１，３９
０．１．２６５．１，２３０．１，０２０．７４０及び
６９５ｃｒｆＬ−１゜ ＮＭＲ（Ｄ２０／ＣＤ３０Ｄ）： ７．５０ （Ｓ 、
２Ｈ）。

７．３０ （Ｓ 、 ５Ｈ）、６．６５（ｉｆ（）、６
．４５（ＩＨ）、５．５６（ｄ、ＩＨ）、５．３８ （
ｓ 、ＬＨ）、４．９１（プソイド−ｄ、交換しうるプ
ロトンのシグナルと重なる）、３．７６（６Ｈ）、２．
０３（ｓ。

３Ｈ）δ。

Ｃ２Ｃ２７Ｈ２５Ｎ６ＮａＯ−Ｈ２０ 計算値：Ｃ４９，８４Ｈ４１８Ｎ１２．９１ ８４．９
２分析値： ４９．４ ４，６ １２．９ ４
．９製造例１．４１こおける如く８０容量俸水性ＴＨＦ
１００容量部中アモキシシリン３水和物９．４重量部を
１−クロルカルボニル−２−オキソ−３（フラン−２−
アルドイミノ）−イミダプリジン５．５重量部と反応さ
せた。

６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−フリリデンアミノ
ーペンザルイミノーイミダプリジン−１−イル）−カル
ボニルアミノコ−４−ヒドロキシフェニル−アセトアミ
ド）−ペニシラン酸ナトリウム０．１重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７７５．１，７３０．１，６７
０及び１．６１５ ｃｘ−ｔ。

ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）： ７．７−６．６ （８Ｈ）、
５．５（３Ｈ）、４．１８ （ｓ 、ＩＨ）、３．９０
（Ｓ、４Ｈ）、１．５８ （ｓ 、３Ｈ）、１．５０
（ｓ ｔ ３Ｈ）δ。

製造例 ９ ２−オキソ−イミダゾリジン１８．９重量部、亜硝酸ナ
トリウム１５．２重量部及び亜鉛粉末３３．２重量部を
実施例２．１１こおける如く処理し、２−クロルチオフ
ェン−５−アルデヒド２９．１重量部と反応させた。

１−（２−クロルチオフェン−５アルドイミノ）−２−
オキソ−イミダゾリジン３６．０重量部を得たが、これ
を連続的に水、エタノール及びエーテルで洗浄すること
により不純物を除去した。

融点１９４〜１９７°Ｃ０ＩＲ（ＫＢｒ ）：３，２６
０．１，７００（広巾）、１．５８０ｃｒｒＬ−’。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）： ７．９２及び７．７８（
ｓｔＩＨ，５ｙｎ−及びａｎｔｉ−形共）、７．１６及
び７．１０（ＡＢ、ＮＨと重なる。

３Ｈ）、ｍ、３．６（４Ｈ）δ中心。

計算値：Ｃ４１，８４Ｈ３，５１Ｎ１８．２８ Ｓ１３
．９６分析値： ４１．９ ３．８ １８．０
１４．３無水ジオキサン６０容量部中１−（２−クロ
ルチオフェン−５−アルドイミノ）−２−オキソ−イミ
ダプリジン８．６重量部及びトリエチルアミン１２１重
量部、及び無水ジオキサン２５容量部中トリメチルクロ
ルシラン１２．０重量部及びホスゲン３．９重量部を製
造例２，２における如く反応させた。

過剰のホスゲンを除去した後に分離する沈殿を戸別し、
乾燥した。

分解温度２１５〜２２０°Ｃ＊＊の１−クロルカルボニ
ル−２−オキソ−３−（２−クロルチオフェン−２−ア
ルドイミノ）−イミダプリジン５．１重量部を得た。

ＩＲ（パラフィン油） ： １８００ｃｘ−’。

８０容量多水性Ｔｆ（Ｆ １４０容量部中アムピシリン
３水和物１３．９重量部を製造例１．３における如く１
−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（２−クロル−
チオフェン−５−アルドイミノ）イミダゾリジン５．０
重量部と反応させた。

この結果分解温度２１５〜２２５°Ｃ及びβ−ラクタム
含量９０ｑｌ、の６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−
（２−クロルチオフェン−５−アルドイミノ）−イミダ
プリジン−１−イル）−カルボニルアミノコフェニルア
セトアミド）−ペニシラン酸ナトリウム７．５重量部を
得た。

＊＊ ＩＲ（ＫＢｒ）：
Ｃ７６５，１，７３０，１，６７０及び１．６０５ｃＩ
ｒＬ’。

ＮＭＲ（ＣＤ ｓ ＯＤ ） ’ ７．７７ （ｓ ｔ
Ｉ Ｈ）、椛、７．３２（５Ｈ）中心、７．０６及び
６．８３（ＡＢ、２Ｈ）、５．５５（ｓ、１Ｈ）、５．
４２（（１，２Ｈ）４．１３ （ｓ 、’ Ｈ）、３．
７７Ｃ広巾ｓ ｔ ４Ｈ）、１．５６（ｓ、３Ｈ）、１
．４８（ｓ、３Ｈ）δ。

Ｃ２５Ｎ２４ ＣＩ Ｎ６ ＮａＯａ Ｓ ２ 、Ｉ
Ｎ２０４エーテル計算値： Ｃ４７，１０Ｉ（４，３３
Ｎ１２．６８ Ｓ ９．６８ Ｃ１５，３５分析値：
４７．０ ４．２ １２．５ ９．５ ４．９製
造例１．６における如く８０容量係ＴＨＦ５０容量部中
セファログリシン２水和物２．５重量部を１−クロルカ
ルボニル−２−オキソ−３−（２−クロルチオフェン−
５−アルドイミノ）−イミダプリジン１．７重量部と反
応させた。

この結果７（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（２−クロ
ルチオフェン−５−アルドイミノ）−イミダプリジン−
１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミ
ド）−３−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸ナトリウム２．５重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７６０．１，７３０．１，６７
０及び１，６００ＣｒｆＬ。

ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ／Ｄ２０）： ７．８７ （Ｓ、Ｉ
Ｈ）、７．５０ （ｓ 、 ５Ｈ）、７．１ ｓ （ｃ
ｉ、ＩＨ）、６．９３（ａ 、ＩＨ）、５．６５（ｄ、
ＩＨ）、５．５３（ａｔｉｆ（）、５．０５（交換しう
るプロトンのシグナルと重なる）、３．８３ （６Ｈ）
、２．１０ （ｓ、 ３Ｈ）δ。

Ｃ２□Ｈ２４ＣＩＨ６０ｓ Ｓ ２ 、Ｎ２０計算値：
Ｃ４６，２６ｆ（３，７４Ｎ１１．９９８９．１４
ＣＩ １５．０７分析値： ４６．３ ３，９ １１
．９ ９．５ ５．０製造例 １０ １０．１ ２−オキソ−イミダゾリジン１５．８重量部、亜硝酸ナ
トリウム１２．６重量部及び亜鉛粉末２７．５重量部を
製造例２．１Ｇこおける如く処理し、３−ブロムチオフ
ェン−５−アルデヒド３１．５重量部と反応させた。

１−（３−ブロムチオフェン−５−アルドイミノ）−２
−オキソ−イミダゾリジン４１．２部を得た。

この物質を水、エタノール及びエーテルで連続的に洗浄
し、ＤＭＦから再結晶させた。

融点２５３−２５５°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ ）： ３，２３０及び１．７１０ｃｒｔ
ｔ−１゜ＮＭＲ（ｄ５−ＤＭＳＯ）： ７．７７ （ｓ
、ＬＨ）、７．６０（Ｓ、ＬＨ）、７．２ ｓ （ｓ
、１Ｈ）、７．２４（ｓｔｌＨ）、ｍ、３．６（４Ｈ）
中心。

計算値： Ｃ３５，０４Ｎ２．９３ Ｎ１５．３３ Ｓ
１１．７０ Ｂ ｒ ２９．１５分析値： ３４．
７ ２．９ １５．５ １１．８ ２９．１８０容量
φ水性ＴＨＦ７０容量部中アムピシリン３水和物６．５
重量部を製造例１．３における如く１−クロルカルボニ
ル−２−オキソ−３−（３−ブロムチオフェン−５−ア
ルドイミノ）−イミダプリジン２，７重量部と反応させ
た。

この結果分解温度２１０〜２２０°Ｃ及びβ−ラクタム
含量８５多の６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（３
−ブロムチオフェン−５−アルドイミノ）−イミダプリ
ジン−１−イル）−カルボニルアミノ〕−フ＊＊ 無水
ジオキサン１２０容量部中１−（３−ブ吊ムチオフエン
ー５−アルドイミノ）−２−オキソイミダゾリジン１２
．２重量部及びトリエチルアミン１４．１重量部、及び
無水ジオキサン５０容量部中トリメチルクロルシラン１
４．０重量部及びホスゲン４．６重量部を製造例２．２
における如く反応させた。

過剰のホスゲンを除去した後に分離する沈殿をｐ別し、
ｒ液を濃縮し、残渣を無水エーテルでそしゃくし、Ｐ別
し、乾燥した。

融点１６５〜１７０℃の１−クロルカルボニル−２−オ
キソ−３−（３−フロムチオフェン−２−アルドイミノ
）−イミダゾリジン７．５重量部を得た。

この生成物は出発原料の一部を依然含有した。

ＩＲ（パラフィン油）：１，７８０および１，６９０１ ｃＩ′ｒＬ０ ＊エニルアセトアミド）−ペニシラン酸ナトリウム２．
２重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１，７６５．１，７３０．１，６７５
及び１，６１０ｃｒｆＬ−１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ） ： ７．８３−７．２０ （
８Ｈ）、５．５３ （ｓ 、ＬＨ）、５．４２ （ｑｊ
２Ｈ）、４１２（ｓｔｌｆ（）、３．７８（広巾ｓ
、４ Ｈ）、１．５５（ｓ 、３ Ｈ）、１．４８ （
Ｓ 、 ３Ｋ）δ０１０．４ 製造例１．６における如く８０容量係ＴＨＦ８０容量部
中セファログリシン２水和物６．５重量部を１−クロル
カルボニル−２−オキソ−３−（３−ブロムチオフェン
−５−アルドイミノ）−イミダプリジン５．０重量部と
反応させた。

この結果分解温度１９０〜５°Ｇの７−（Ｄ−α−〔（
２−オキソ−３−（３−−ブロムチオフェン−５−アル
ドイミノ）−イミダゾリジン−１−イル）−カルボニル
アミノコ−フェニルアセトアミド）−３−アセトキシメ
チル−セフ−３−エム−４−カルボン酸す） ＩＪウム
４．２重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７６０．１，７２５．１，６７
０及び１６０５ｃｆｒＬ−１゜ Ｃ２７Ｈ２４ＢｒＮ６Ｎａ０３Ｓ２−Ｈ２０計算値：Ｃ
４３，５０Ｈ３，５２Ｎ１１．２８ Ｓ８．５９
＊＊ 分析値： ４３．８ ３．８ ０８ ８．１ １０．５ 製造例１．４Ｇこおける如く８０容量饅水性ＴＨＦ１０
０容量部中アモキシシリン３水和物７．５重量部を１−
クロルカルボニル−２−オキソ−３（３−ブロムチオフ
ェン−５−アルドイミノ−イミダプリジン６．０重量部
と反応させた。

この結果６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（３−ブ
ロムチオフェン−５−アルドイミノ）−イミダプリジン
−１−イル）−カルボニルアミノコ−４−ヒドロキシフ
ェニル−アセトアミド）−ペニシラン酸ナトリウム４．
３重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： Ｃ７６０，１，７２０，１，６７０
及び１，６０５ＣｒｆＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）： ７．８０ （ｓ、ＬＨ）、６
．６７．４（６Ｈ）、５．５（ｍ、、３Ｈ）、４．１２
（ｓｔＩＨ）３．７８（ｓ、広巾、４．Ｈ）、１．５４
（ｓ。

３Ｈ）、１．４８ （８７３Ｈ）δ。

Ｃ２５Ｈ２４ＢｒＮ６Ｎａ０７Ｓ２−ｆ（２Ｑ計算値：
Ｃ４１，５０Ｈ３，９１Ｓ８．８４分析値：Ｃ４１，７
Ｈ４，３Ｓ８．３ 製造例 １１ １Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１５０容量部）中１−アミ
ノー２−オキソーイミダゾシリン塩酸塩（２１重量部）
に桂皮アルデヒド（１８，５重量部）を２０°Ｃで攪拌
しながら添加し、次いでこの混合物を更に９０分間同一
の温度で攪拌し、次いでＨ １６時間放置した。

分離した沈殿を１別し、水コ十分洗浄し、デシケーク−
中Ｐ２０．で乾燥した。

収量：２９．９重量部。

融点−２０９〜２１０℃（コフラーベンチ）。

この基質は依然水０．２８モル当量を含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ６５，４Ｈ６，Ｉ Ｎ１９．１分析値：Ｃ
６５，５Ｈ６，Ｉ Ｎ１９．１１−（シンナミリデン
−アミノ）−２−オキソ−イミダゾリジン（１０重量部
）、ベンゾニトリル（５０容量部）及びトリエチルアミ
ン（７，７容量部）の混合物に、ベンゾニトリル（１５
容量部）中ホスゲン（４，３容量部）を攪拌し且っ氷／
水で冷却しなから滴々に添加した。

次いで混合物を冷却し続けながら更に４．５時間攪拌し
た。

生成した沈殿をｐ刑し、塩化メチレン約３０容量部中で
２時間２０°Ｃ下に攪拌し、再びｒ別し、デシケータ−
中Ｐ２Ｏ５で乾燥した。

収量＝８．２重量部。

融点＝２２７〜２３０°Ｃ（コフラーベンチ）。

この基質は依然トリエチルアミン塩酸塩を含有したが、
これは更なる反応を妨害しなかった。

ＩＲスペクトル（−ＣＯ−Ｃ１） ： １，８００ｃｔ
ｒｔ−１（パラフィン油中）。

１１．３ このペニシリンヲ製造例１．３（こ記載の如くエムピシ
リン３水和物（２，０重量部）及び１−クロルカルボニ
ル−２−オキソ−３−（シンナミリデンアミノ）−イミ
ダプリン（２，０６重量部；基質中に存在するトリエチ
ルアミンのために過剰で使用）から製造した。

収量：Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−シンナミノデンア
ミノーイミダプリジン−１−イル）−カルボニルアミノ
コ−ベンジルペニシリンのナトリウム塩２，１重量部。

β−ラクタム含量−８２％ ＮＭＲスペクトル（こよれば、基質はＨ２０約２．６モ
ル当量及び２−エチルヘキサン酸すＩ−ＩＪウム 坤＊
０．５６モル当量を含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ５３，６Ｎ５．６ Ｎ１１．２ ８４．３
分析値：Ｃ５３，６Ｎ５．６ Ｎ１０．８ Ｓ４．
３ＨＭＲシグナル、ｒ＝２．３−３．２ （１３ｆ（）
、４．４５（ＬＨ）、４．４５−４．７５ （ＡＢ 、
２Ｈ）、５．９（Ｉｆ（）、６．１−６．４ （４Ｈ
）、８．５（３Ｈ）ｉ 及び８．５５ｐｐｍ （３Ｈ）
。

ＩＲスペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）
：１，７７０． １，７３０．１，６７０．１．６１０
及びＬ５２５Ｃｒ／ｌ−’。

このペニシリンを製造例１．３に記載の如くアモキシシ
リン３水オロ物（１，５重量部）及び１−クロルカルボ
ニル−２−オキソ−３−（シンナミリデン−アミノ）−
イミダゾリジン（１，４９重量部）から製造した。

収量：Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−シンナミｊデンア
ミノーイミダプリジン−１−イル）−カルボニルアミノ
コ−ｐ−ヒドロキシ−ベンジルペニシリンのナトリウム
塩１．３重量部。

β−ラクタム含量：８８饅 ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ２０約１．５モル
当量及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．３６モル
当量を含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ５３，６ｆ（５，２Ｎ１１．８ ８４．５分
析値：Ｃ５３，６Ｎ５．７ Ｎ１１．７ ８４．６Ｉ
Ｒスペクトル（パラフィン中）（カルボニル範囲）：１
，７７０．１，７４０．１，６７０．１，６１５及び１
５５５−１，５２０ｃｒｒＬｔ０ １１．５ このペニシリンを製造例１３（こ記載の如くエピシリン
（１，５重量部）及び１−クロルカルボニル−２−オキ
ソ−３−（シンナミリデンアミノ）イミダプリン（１，
７７重量部；基質中（こ存在するトリエチルアミンのた
めに過剰で使用）からＭＭした。

収量：Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−シンナミｊデンア
ミノーイミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノ
〕−α−（１，４−シクロへキサジエン−１−イル）−
メチルペニシリンのナトリウム塩１．６重量音毘 β−ラクタム含量：８２俤 ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ２０約２モ＊＊ル
当量及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．３６モル
当量を含有した。

分析にはこれを考慮した。計算値：Ｃ５４，ＯＮ５．６
Ｎ１１．８ Ｓ４．５分析値：Ｃ５４，ＯＮ５．
７ Ｎ１１．７ ８４．５ＩＲスペクトル（パラフィ
ン油中）（カルボニル範囲）：Ｃ７７２，１，７３０，
１，６７０，１，６１０及び１，５３０ｃｘ−’。

ＮＭＲシグナル、ｒ＝＝２．２５−３．１５ （８Ｈ）
、４．０５（ＬＨ）、４．３（２Ｈ）、４．５（２ｆ（
）、ｓ、ｏｔＩＨ）、５．８ （ＬＨ）、 ６．０５−
６．４ （４ｆ（）、７．１５−７．４５ ＜ ４Ｈ）
、８．４（３，Ｅ（）及び８．４６ｐｐｍ（３Ｈ）。

このセファロスポリンヲ製造例１．３及び１．６のペニ
シリンに対する記述と同様Ｇこセファログリシン２水和
物（１，５重量部）及び１−り山しカルボニルー２−オ
キソ−３−（シンナミリデン−アミノ）−イミダプリジ
ン（１，０８重量部；基質がトリエチルアミン塩酸塩を
依然含有するからこれを過剰量で使用）から製造した。

ｐＨ７，０でＴＨＦを除去した後、水及び酢酸エチル（
こ不溶の沈殿を戸別し、酢酸エチル及び水の混合物と共
にｐＨ２，０で攪拌した。

沢過後生成物をジメチルホルムアミド１０容量部と共に
攪拌し、不溶性物質を沢制し、ｒ液をエーテル１５０容
量部で稀釈した後すトリウム塩を沈殿させた。

収量ニア−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−シンナミリ
デンアミノ−イミダゾリジン−１−イル）カルボニルア
ミノコ−フェニルアセトアミド）−３−アセトキシメチ
ル−セフ−３−エム−４カルボン酸ナトリウム０．５重
量部。

β−ラクタム含量：８０係 ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ，Ｏ約３モル当量
及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．６５モル当量
を含有した。

分析にはこれを考慮した。計算値：Ｃ５２，３Ｎ５．４
Ｎ１０．Ｉ Ｓ３．９分析値：Ｃ５２，４Ｎ５．
６ Ｎ１０．３ ８３．８ＩＲスペクトル（パラフィ
ン油中）（カルボニル範囲）：１，７７０．１，７８０
．１，６６８．１．６１２及び１．５４０ｃｍ−’。

ＮＭＲシグナル（重水素化ＤＭＦ中）、ｒ−２，１−２
，９（１３Ｈ）、３．９−４．３ （２Ｈ）、４．７５
−５．１ （３，Ｈ）、４．０（４Ｈ）、６．６（２Ｈ
）及び７．ｃ＋ｐｐｍ（３Ｈ）。

製造例 １２ メタノール及び水（それぞれ５０容量部）の混合物中１
−アミノ−２−オキソ−イミダゾリジン（１０，１重量
部）の溶液にピリジン−３−アルデヒド（１０，７重量
部）を添加し、次いで混合物を２０’Ｃで約２０時間攪
拌した。

生成した沈殿をｒ別し、水及び少量のメタノールで洗浄
し、６０°Ｃ１真空下ＯこＰ２Ｏ５で乾燥した。

収量：１６．５重量部。

融点−１９５°Ｃ（コフラーベンチ）。

計算値：Ｃ５６，９Ｎ５．３ Ｎ２９．５ ０８．４
分析値：Ｃ５６，９Ｎ５．２ Ｎ３０．０ ０８．０
ベンゾニ） ＩＪル（３０容量部）及びトリエチルアミ
ン（２，６容量部）の混合物中１−（３−ピリジル−メ
チリデンアミノ）−２−オキソ−イミダゾリジン（３，
０重量部）の懸濁液に、ＴＨＦ（１０＊＊容量部）中ホ
スゲン（１，３５容量部）の溶液を氷水で冷却しながら
添加した。

２０分後混合物を２０°Ｃ＋こし、この温度で夜通し攪
拌した。

存在する沈殿を１刑し、エーテル及び次いでジクロルメ
タンで洗浄し、乾燥した。

収量＝４．２重量部。

ＩＲスペクトル（Ｃ０−Ｃｌ ） ： １，８００ｃＩ
ｒＬ−’（パラフィン油中）。

融点−２５２°Ｃ（コフラーベンチ）。

このペニシリンを製造例１．３に記述した如くエムピシ
リン３水和物（１，０重量袈）及び１−クロルカルボニ
ル−２−オキソ−３−（３−ピリジル−メチリデンアミ
ノ）−イミダプリジン（０，６３重量部）から製造した
。

ＴＨＦを除去し且つ酢酸エチルで覆った反応溶液を酸性
にした時、ベニジノンの一部が酢酸エチルに不溶な遊離
酸として得られた（０．２０重量部：ＩＲスペクトル（
パラフィン油中）（カルボニル範囲）：１，７７５．１
，７２５．１．６７０及び１，５２０ｃｍ−’ ）ｏナ
トリウム塩は２−エチルヘキサン酸で沈殿することによ
り有機相から得た。

収量：Ｄ−α−（〔（２−オキソ−３−（３−ピリジル
−メチリデンアミノ）−イミダプリジン１−イル）−カ
ルボニルアミノコ−ベンジルペニシリンのナトリウム塩
０．７０重量部。

β−ラクタム含量＝９０係 ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ２０約３．３モル
当量及び２−エチルヘキサン酸すＩ−ＩＪウム０．１３
モル当量を含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ４８，６Ｎ５．３ Ｎ１４．７ ８４．８
分析値二Ｃ４８，５Ｎ５．８ Ｎ１４．５ ８４．８
ＩＲスペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）
：１，７６８．１，７２２．１，６６７．１６２５．１
．６００． １，５５０及び１，５２５ｃｆｒＬ’。

ＮＭＲシグナル、ｒ＝１、Ｏ−１，２（ＬＨ）、１．３
５−１．５５ （ＩＨ）、１．６−１．８５ （ＩＨ）
、２．１５（ＩＩ（）、２．３−２．８ （６Ｈ） 、
４．３ （ＬＨ）、４．３−４．６ （ＡＢ ； ２Ｈ
）、５．８（ＩＨ）、５．９６．２（４Ｈ）、８．４（
３ｆ（）及び８．４５ｐｐＩ１１（３Ｈ）。

製造例 １３ ３−メチルベンズアルデヒドを１−アミノ−２オキソ−
イミダゾリジン塩酸塩（１４，０重量部）及びＩＮ水酸
化す） ＩＪウム溶液（１００容量部）の混合物に添加
し、次いで混合物を更に５時間２０℃で攪拌した。

生成した沈殿を１刑し、水洗し、乾燥した。

収量：２０．３重量部。

融点−２０５〜２０７°Ｃ（コフラーベンチ）。

１−（３−メチルベンジリデン−アミノ）−２−オキソ
−イミダゾリジン（１２，１重量部）、ベンセン（１５
０容量部）及びトリエチルアミン（１３，４重量部）の
穏やかに沸とうする混合物にトリメチルクロルシラン（
９，６５重量部）のベンゼン（５０容量部）溶液を１時
間に亘って滴々に添加した。

次いで混合物を２０時間還流下に沸とうさせ、トリエチ
ルアミン塩酸塩を熱時Ｐ別し、熱ベンゼンでゆすいだ。

１０℃まで冷却した溶液にホスゲン（４，７容量部）の
ベンゼン（３０容量部）溶液を添加し、次いで混合物を
４８時間２０℃で放置した。

生成した沈殿をＰ別し、ベンゼンで洗浄し、塩化メチレ
ン（４０容量部）でそしゃくし、乾燥した。

収量：３．２重量部。

融点−２０９〜２１０°Ｃ＊＊（コフラーベンチ）。

計算値：Ｃ５４，３Ｈ４，５Ｃ１１３，４Ｎ１５．８分
析値：Ｃ５４，５Ｈ４，６（ｊ１３．５ Ｎ１５．４Ｉ
Ｒスペクトル（ｃｏ、ｃｌ）：１８１０ｃｍ−”（パラ
フィン油中）。

このペニシリンヲ製造例１，３に記載の如くエムピシリ
ン３水和物（２０重量部）及び１−クロルカルボニル−
２−オキソ−３−（３−メチルベンジリデンアミノ）−
イミダプリン（１，６重量部）から製造した。

収量：Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（３−メチルベン
ジリデンアミノ）−イミダプリジン−１−イル）−カル
ボニルアミノコ−ベンジルペニシリンナトリウム２．５
５重量部。

β−ラクタム含量：９０％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ２０２０約３当量
及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム約 ＊＊０．０６
モル当量を含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ５２，Ｉ Ｈ５，４Ｎ１２．６ ８４．８
分析値：Ｃ５１，９Ｈ６，３Ｎ１２．４ ３４．９ＩＲ
スペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）：１
，７７０．１，７３０．１，６７５．１．６１２及び１
，５３０ｃｍ ’。

ＮＭＲシグナル（ＣＤ３０ＤＬｒ＝２．２５−２．９（
ＩＯＨ）、４．３５（ＬＨ）、４．３５−４．６５（Ａ
Ｂ 、２Ｈ）、５．８５（ＩＨ）、６．１−６．４ ＜
４）Ｔ）、７．７（３Ｈ）、８．４（３Ｈ）及び８．
５ｐ戸（３Ｈ）。

このペニシリンを製造例１．３に記載の如くアモキシシ
リン３水和物（１，０重量部）及び１−クロルカルボニ
ル−２−オキソ−３−（３−メチルベンジリデンアミノ
）−イミダプリジン（０，７３重量部）から製造した。

収量：結晶Ｄ−α−（〔（２−オキソ−３−（３−メチ
ルベンジリデンアミノ）−イミダプリジン−１−イル）
−カルボニルアミノコ−ｐ−ヒドロキシ−ベンジルペニ
シリンのナトリウム塩１．１重量部。

β−ラククム含量：９０φ ＮＭＲスペクトル（こよれば、基質はＨ２０約２．９モ
ル当量及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０．１６モ
ル当量を含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ５０，５Ｈ５，３Ｎ１２．Ｉ Ｓ４．６分
析値：Ｃ５０，５ｆ（５，４Ｎ１１．９ ８４．６ＩＲ
スペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）：１
，７９０．１，７６５．１，７２０゜１．６９０．１，
６６０．１，６１２．１，５９０．１．５５０及び１．
５１ＱｃｒｒＬ−’。

ＮＭＲシグナル（ＣＤ３０Ｄ中）、ｒ＝２．２−３．３
（９Ｈ）、４．４−４．６５ （３Ｈ）、５．８５（Ｉ
Ｈ）、６．０−６．３ （４Ｈ）、７．６５ （３Ｈ）
、８．４ （３Ｈ）及び８．５ｐ戸（ ３Ｈ）。

このペニシリンは、製造例１．３に記述した如くエピシ
リン（１，０重量部）を１−クロルカルボニル−２−オ
キソ−３−（３−メチルベンジリデン−アミノ）−イミ
ダゾリジン（０，９１重量部）と反応させることによっ
て製造した。

ナトリウム塩を沈殿させることにより、無定形ペニシリ
ン塩０．８重量部を最初に得た。

次いで母液から更に沈殿させることにより、０．９重量
部の結晶り一α（〔２−オキソ−３−（３−メチルベン
ジリデンアミノ）−イミダプリジン−１−イルツーカル
ボニルアミノ）−α−（１，４−シクロへキサジエン−
１−イル）−メチルペニシリンのナトリウム塩を得た。

＊ ＊ 無定形塩のＩＲスペクトル（パラフィン油中）（カ
ルボニル範囲）：１，７７０．１，７３０．１．６７０
．１，６１０及び１．５２５ｃｒｒＬ−１゜結晶塩のＩ
Ｒスペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）：
１，７９０、（１，７７５）、１．７４０．１，７１２
．１，６６０１１，６００．１．５７５及び１，５２０
ｃｒｒＬ−１゜ＮＭＲシグナル（ＣＤ３０Ｄ中）、ｒ＝
２．１−２．８（５Ｈ）、４．０５（ＩＨ）、４．３（
２Ｈ）、４．５（２Ｈ）、５．０（ＩＨ）、５．８ （
ＩＨ） 、６．１ （４Ｈ）、７．２５（４Ｈ）、７．
６５（３Ｈ）、８．３５（３Ｈ）及び８．４５ｐ芦（３
Ｈ）。

このセファロスボロンは、製造例１．３及び１．６の方
法に従い、セファログリシン２水和物（１，０重量部）
を１−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（３−メチ
ルベンジリデンアミノ）−イミダゾリジン（０，６９重
量部）と反応させることによって製造した。

ナ） ｌ）ラム塩は１別しえないゲル状沈殿として分離
した。

この理由のために、すべての揮発性物質を除去し、残渣
を乾燥エーテルで処理した。

この結果、セファロスボロンがふわふわの白色粉末とし
て得られた。

収量ニア−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−ｒｒＬ−メ
チルベンジリデンアミノ−イミダプリジン−１−イル）
−カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−３−
アセトキシメチル−セフ−３−エム−４−カルボン酸ナ
トリウム１．２重量部。

β−ラククム含量：９０饅。

セファロスポリン塩は本釣２．９モル当量を含有した。

分析にはこれを考慮した。計算値：Ｃ５１，２Ｈ４，９
Ｎ１１．９． ８４．６分析値：Ｃ５１，４Ｈ５，５Ｎ
１１．７ ８４．７ＩＲスペクトル（パラフィン油中）
（カルボニル範囲）：１，７６５（肩）、１，７４０．
１，６６０１．６１０及び１，５３５ｃｒｆＬ−１゜Ｎ
ＭＲシグナル（ｄ７−ＤＭＦ中）、ｒ＝１．８５−２．
８（１０ｆ（）、３．９−４．３ （２Ｈ）、４．７−
５．０（３Ｈ）、５．８−６．１ （４Ｈ）、６．４−
６．７ （２Ｈ）、７．５（３Ｈ）及び７．８ｐ西（３
Ｈ）。

製造例 １４ アミノ−２−オキソ−イミダゾリジン塩酸塩（１４，０
重量部）及び４−フルオルベンズアルデヒド（１２，８
重量部）から製造した。

収量：２０．４重量部。

融点−２２９〜２３０℃（コフラーベンチ）。

１−（４−フルオルベンジリデンアミン）−２−オキソ
−イミダゾリジン（６，０重量部）、ベンゾニトリル（
５０容量部）及びトリエチルアミン（８容量部）の混合
物に、ホスゲン（４，２容量部）＊＊のベンゾニ） Ｉ
Ｊル（１０容量部）溶液を氷／水で冷却し且つ攪拌しな
から滴々に添加した。

次いで混合物を更に３時間２０’Ｃで攪拌した。

沈殿を１別し、塩化メチレン（２４０容量部）に懸濁さ
せ、再び１別し、乾燥した。

収量＝０．９重量部（母液は更にこの基質のいくらかを
含む）。

この基質はトリエチルアミン塩酸塩を完全に除くことが
できなかったが、これは更なる反応を妨害しなかった。

ＩＲスペクトル（Ｃｏ、Ｃ１）： Ｌ８２０／１，８１
０ｃＩｒＬ−１（パラフィン油中）。

融点＝２４０〜２４７℃、分解（コフラーベンチ）。

このペニシリンを製造例１．３に記載の如くエムピシリ
ン３水和物（１゜０重量部）及び１−クロルカルボニル
−２−オキソ−３−（４−フルオルベンジリデンアミノ
）−イミダプリン（０，８重量部）から製造した。

収量＝Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（４−フルオルベ
ンジリデンアミノ）−イミダプリジン１−イル）−カル
ボニルアミノコ−ベンジルペニシリンのナトリウム塩１
．２重量部。

β−ラククム含量：９３％ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ２０約１．７＊＊
モル当量を含有した。

分析にはこれを考慮した。計算値：Ｃ５１，１ｆ（４，
６Ｎ１３．２ ８５．０分析値：Ｃ５１，Ｌ Ｈ５，
４Ｎ１３．２ Ｓ５．ＩＩＲスペクトル（パラフィン
油中）（カルボニル範囲）：１７９０ （１，７６７）
、１，７３０゜１．７０２．１，６７０（肩）、１，６
６０及び１，６０２ｃｒｒＬ−１８ ＮＭＲシグナル（ＣＤ３０Ｄ中）、ｒ ＝ ２．１３．
１（ＩＯＨ）、４．４（ＬＨ）、４．４−４．６５（Ａ
Ｂ、２ｆ（）、５．８５（ＩＨ）、６．０−６．３（４
Ｈ）、８．４５（８Ｈ）及び８．５５ｐｐ［ｌｌ（３Ｈ
）。

このセファロスボロンは、製造例１．３及び１．６の方
法に従い、セファログリシン２水和物（１，０重量部）
を１−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（３−フル
オルベンジリデンアミノ）−イミダプリジン（０，７重
量部）と反応させることによって製造した。

ナトリウム塩は１別しえないゲル状沈殿として分離した
。

従ってこの形で沢過するのは難しいから、すべての揮発
性物質を除去し、残渣を乾燥エーテルで処理した。

この結果、セファロスボロンがふわふわの白色粉末とし
て得られた。

収量ニア−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−ｐ−フルオ
ルベンジリデンアミノ−イミダプリジン−１−（ル）−
カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−３−ア
セトキシメチル−セフ−３−エム−４−カルボン酸ナト
リウム０．５重量部。

β−ラクタム含量：９１饅 セファロスポリン塩は本釣２．９モル当量及び２−エチ
ルヘキサン酸ナトリウム約０．１３モル当量を含有した
。

分析にはこれを考慮した：計算値：Ｃ５０，７ｆ（４，
４Ｎ１１．８ Ｓ４．５分析値：Ｃ５０，７ｆ（４，
４Ｎ１１．８ ８４．６ＩＲスペクトル（パラフィン油
中）（カルボニル範囲）：１，７７５（肩）、１，７６
０（肩）、１．７３５．１，６８０．１，６１０及び１
，５５０−１、５２０ｃｒｎ−’Ｏ ＮＭＲシグナル（ＣＤ３０Ｄ中）、ｒ＝２．１−２．９
（１０ｆ（）、４．２−４．３５ （ＬＨ）、４．４（
ＩＨ）、５．０−５．２ （３Ｈ）、６．１（４Ｈ）、
６．５−６．７（２Ｈ）及びｓ、ｏｐｐｍ（３Ｈ）。

この基質は、製造例１３．１の方法（こ従い、１アミノ
−２−オキソ−イミダゾリジン塩酸塩ネ ＊ （１４，０重量部）及び２−フルオルベンズアルデヒド
（１２，７重量部）から製造した。

収量：１７．６重量部。

融点＝２１４〜２１６℃（コフラーベンチ）。

１−（２−フルオルベンジリデンアミン）−２−オキソ
−イミダゾリジン（６，０重量部）、ベンゾニトリル（
５０容量部）及びトリエチルアミン（８容量部）の混合
物に、ホスゲン（４，２容量部）のベンゾニ？ ＩＪル
（１０容量部）溶液を氷／水で冷却し且つ攪拌しなから
滴々に添加した。

次いで混合物を更に３時間２０℃で攪拌した。

沈殿を戸別し、エーテルで洗浄し、塩化メチレン（約１
２０容量部）（こ懸濁させ、再びｆ別し、乾燥した。

収量＝５．６重量部。

融点：２３０°Ｃ（コフラーベンチ）。

ＩＲスペクトル（Ｃｏ Ｃ１） ： １，８００ｃｒ
ｒｔ−’。

（約１，８１５に肩あり）。

この基質はトリエチルアミン塩酸塩を完全に除くことが
できなかったが、これは更なる反応を妨害しなかった。

このペニシリンは製造例１．３の方法に従いエムピシリ
ン３水和物（１０重量部）及び１−クロルカルボニル−
２−オキソ−３−（２−フルオルベンジリデン−アミノ
）−イミダプリジン（０，８重量部）から製造した。

収量：結晶り一α−〔（２−オキソ−３−（２−フルオ
ルベンジリデン−アミノ）−イミダプリジン−１−イル
）−カルボニルアミノコ−ベンジルペニシリンのナトリ
ウム塩０．５５ 重量部。

β−ラクタム含量：９０係 ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ２０約２．９モル
当量を含有した。

分析にはこれを考慮した。計算値：Ｃ４９，４Ｈ４，９
Ｎ１２．８ ８４．９分析値：Ｃ４９，４Ｈ４，９Ｎ１
２．６ ８５．３ＩＲスペクトル（パラフィン油中）（
カルボニル範囲） ： １，７９３ （１，７７５）、
１，７４０（１，７００１１，６８０両方共に肩）、１
，６６０．１．６１０．１，５６０及び１，５２０ｃＩ
ｒＬ−”。

ＮＭＲシグナル（ＣＤ３０Ｄ中）、ｒ ＝ １．８−３
．１（１０）、４．４（ＩＨ）、４．４−４．６５ （
２Ｈ）、５．８（ｉｆ（）、６．０−６．３ （４ｆ（
）、８．４５（３Ｈ）及び８．５１）Ｉ）Ｉｌｌ（３ｆ
（）。

このセファロスボロンは、製造例１．３及び１．６の方
法に従い、セファログリシン２水和物（１，５重量部）
を１−クロルカルボニル−２−オキソ３−（２−フルオ
ルベンジリデンアミノ）−イミダゾリジン（１，０７重
量部）と反応させることによって製造した。

ｐＨ２まで酸性にした時、セファロスポリンの一部が水
及び酢酸エチルに不溶な遊離酸として得られた（０．２
重量部；■Ｒスペクトル（パラフィン油中）（カルボニ
ル範囲）：１，７８０．１，７４５．１．６７０及び１
，５４０ｃｒｒｔ ’）。

生成しタセ７７’０スポリンを有機相に溶解し、これか
ら７−（Ｄα−〔（２−オキソ−３−ｏ−フルオルベン
ジリデンアミノ−イミダプリジン−１−イル）−カルボ
ニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−３アセトキシ
メチル−セフ−３−エム−カルボン酸す） ＩＪウムを
０．８重量部の収量で得た。

次のデータはナトリウム塩に関するものである。

β−ラクタム含量：９１＠ ＮＭＲスペクトルによれば、基質はＨ２０約２．８モル
当量及び２−ヘキサン酸ナトリウム０．５５モル当量を
含有した。

分析にはこれを考慮した。計算値：Ｃ４９，２Ｈ４，５
Ｎ１１．７ ８４．５分析値：Ｃ４９，１ｆ（４，３Ｎ
１１．７ ８４．９ＩＲスペクトル（パラフィン油中）
（カルボニル範囲）： １，７８０１１，７３０．１，
６７０．１．６１０及び１．５３０ｃｒＩＬ’。

ＮＭＲシグナル（ｄ７−ＤＭＦ中）、ｒ＝１．８−２．
９（ＩＯＨ）、４．０−４．４ Ｃ２Ｈ）、４．８−５
．１（３Ｈ）、５．８−６．２ （４Ｈ）、６．５−６
．７５（２Ｈ）及ヒフ、９５ｐｐｍ（３Ｈ）。

２−オキソ−イミダゾリジン４７．５重量部、亜硝酸す
） ＩＪウム３８．０重量部、及び亜鉛粉末８２．５重
量部を製造例２．１における如く処理し、２−クロルベ
ンズアルデヒド６４．０重量部と反応させた。

１−（２−クロル）−ベンザルイミノ−２−オキソ−イ
ミダプリジン１５．０重量部を得、エタノールから再結
晶した。

融点２１６〜１７°Ｃ０１−（２−クロル）−ベンザル
イミノ−２−オキソ−イミダプリジン５０．０重量部及
びトリエチルアミン７３．０重量部の無水ジオキサン４
００容量部中溶液、トリメチルクロルシラン７２．７重
量部の無水ジオキサン１５０容量部溶液、及びホスゲン
４４．５重量部を製造例２．２における如く反応させた
。

１−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（２−クロル
）−ベンザルイミノ−イミダプリジン３７．２重量部を
得、アセトニ） ＩＪルから再結晶させた。

融点２３３〜７°ｃ。ＩＲ（パラフィン油） ： １，
８００ｃｒｎ ｔ。

計算値：Ｃ４６，１８ｆ（３，１７Ｎ１４．６８ Ｃ１
２４，７Ｂ分析値：Ｃ４６，Ｉ Ｈ３，２Ｎ１４．６
Ｃ１２４７８０饅水性ＴＨＦ １５０容量部中アム
ピシリン１４．１重量部を、製造例１３における如くｌ
−り田しカルボニルー２−オキソ−３−＜ ２−り０ル
）ベンザルイミノ−イミダゾリジン５．０重量部と反応
させた。

分解温度２１５〜２２０°Ｃの６＝（−Ｄ−α−〔（２
−オキソ−３−（２−クロル）−ベンザルイミノ−イミ
ダゾリジン−１−イル）−カルホニルアミノ〕−フェニ
ルアセトアミド）−ペニシラン酸ナトリウム１１．３重
量部を得た。

β−ラクタム含量：８３饅 ＩＲ（ＫＢｒ）：Ｃ７６５，１，７３０，１，６７５＊
＊及び１，６０５ｃｒＩＬ’。

ＮＭＲ−（ＣＤ３０Ｄ）： ７．９２ （Ｓ ＋交換し
うるプロトン乱と共に、２Ｈ）、肌、７．３（８Ｈ）中
心、５．５５（ｓ、ＬＨ）、５．４２（ＡＢ系、２Ｈ）
、４．１２（ｓ、ＬＨ）、３．８３（Ｓ、広巾、４Ｈ）
、１．５８（ｓ、３Ｈ）、１．５０ （ｓ 、３Ｈ）δ
。

Ｃ２７Ｈ２６ＣＩＮ６Ｎａ０６Ｓ −２Ｈ２０計算値：
Ｃ４９，３６Ｈ４，６０Ｎ１２．７９分析値：Ｃ４９，
４Ｈ４，６Ｎ１２，７ １６．４ ８０％水性ＴＨＦ８０容量部中アモキシシリン３水和物
６．３重量部を、製造例１．４．における如くｌ−クロ
ルカルボニル−２−オキソ−３−（２クロル）−ベンザ
ルイミノ−イミダゾリジン２．９重量部と反応させた。

６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（２−クロル）−
ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−カルボ
ニルアミノコ−４−ヒドロキシ−フェニルアセトアミド
）−ぺ＊＊ニジラン酸ナナトリウム８．５重量部得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７６０．１，７２０．１，６５
５及び１，６００ｃｒｒＬ’。

ＮＭＲ（ＣＤ２０Ｄ）： ７．９５ ｓ （ＩＨ）、７
．５−６．８（８Ｈ）、５．５（ｍ、３Ｈ）、４．２０
（ｓ 、 ＬＨ）、３．９２（ｓ、広巾４Ｈ）、１．
６０ （ｓ 、 ３Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ） δ
。

８０％水性ＴＨＦ １００容量部中セフラジン１０．５
重量部を、製造例１．３における如くｌ−クロルカルボ
ニル−２−オキソ−３−４２−クロル）ベンザルイミノ
−イミダゾリジン５．７重量部と反応させた。

分解温度２２２℃の７−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３
−（２−クロル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−
１−イル）−カルボニルアミノコ−シクロヘキサ−１，
４−ジェニル（１）アセトアミド）−３−メチル−セフ
−３−エム４−カルボン酸ナトリウム１０．９重量部を
得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７７０．１，７３５．１，６６
５及び１，５９０ＣＩｒＬ−１０ Ｃ２□Ｈ２６ＣＩＮ６ＮａＯ６Ｓ、２Ｈ２０計算値：Ｃ
４９，３６Ｈ４６６Ｎ１２７９Ｓ４．８８ Ｃ１５，
３９ 分析値： Ｃ４８，９Ｈ４，５Ｎ１２．４ Ｓ４．４
Ｃ１５，３８０％水性ＴＨＦ １００容量部中セファ
ログリシン２水和物５．０重量部を、製造例１．６．に
おける如くｌ−クロルカルボニル−２−オキソ−３（２
−クロル）−ベンザルイミノ−イミダプリジン３．３重
量部と反応させた。

分解温度１９５〜２００℃の７−（Ｄ−α−〔（２−オ
キソ−３（２−クロル）−ベンザルイミノ−イミダゾリ
ジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルアセ
トアミド）−３−アセトキシメチル−セフ３−エム−４
−カルボン酸ナトリウム６．７重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６０．１，７２５．１，
６７０及び１，６００ｃｒｆＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ／Ｄ２０）： ７．２−８．０（芳
香族プロトン及び−ＣＨ＝Ｎ−）、５．６５ （ｄ 、
ＩＨ）、５．５０ （ｓ 、 ＩＨ）、５．０５（ｄ
、交換しうるプロトンのシグナルに重なる）、３．８
（６Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）δ。

Ｃ２ｇ Ｈ２６ＣｌＮ６ＮａＯＢＳ 、 Ｈ２０計算値
：Ｃ５０，ｌＩ Ｈ４，２１Ｎ１２．０９ Ｓ４．
６３分析値： Ｃ５０，Ｌ Ｈ４，Ｉ Ｎ１２．１
８４８製造例 １７ ２−オキソ−イミダプリジン４７．６重量部、亜硝酸ナ
トリウム３４．５重量部、及び亜鉛粉末７８．４重量部
を製造例１，１．における如く処理し、３−り＊＊ロル
ベンズアルデヒド７７．０重量部と夜通し攪拌した。

融点２１０〜２１２℃の１−（３−クロル）−ベンザル
イミノ−２−オキソ−イミダゾリジン６５．７重量部を
得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： ３，２３０１３，１２０．１，
７１５．１．４７５及び１，４０５ＣｒｆＬ’。

Ｎ Ｍ Ｒ（ｄ ａ Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ）ｒｎ 、約７
．５中心（芳香族プロトン、−ＣＨ＝Ｎ−及びＮＨ：６
Ｈ）、３．６５（ｍ、４Ｈ）δ０ 計算値：Ｃ５３，７０Ｈ４，５１Ｎ１８．７９ Ｃ２１
５，８５分析値：Ｃ５４，ＯＨ４，７Ｎ１８．４ Ｃ
！’１６．２無水ジオキサン２５０容量部中１−（３−
クロル）−ベンザルイミノ−２−オキソ−イミダプリジ
ン３０．０重量部及びトリエチルアミン４３．４重量部
の沸とう溶液に無水ジオキサン８０容量部中トリメチル
クロルシラン４３．３重量部の溶液を温潤に添加し、混
合物を製造例２．２．における如くホスゲン２６．４重
量部と反応させた。

分解温度１９０℃のｌ−クロルカルボニル−２−オキソ
−３−（３−クロル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジ
ン１６．２重量部を得た。

この生成物は依然少量の出発原料を有した。

ＩＲ（パラフィン油） ： １，８００ｃｒｆＬ−１゜
８０％水性ＴＨＦ １００容量部中アムピシリン９．３
重量部を、製造例１．３．における如くｌ−クロルカル
ボニル−２−オキソ−３−（３−クロル）−へンザルイ
ミノーイミダゾリジン８．７重量部と反応させた。

分解温度２１５〜２２０℃の６（Ｄ−α−〔（２−オキ
ソ−３−（３−クロル）ベンザルイミノ−イミダゾリジ
ン−１−イル）カルボニルアミノコ−フェニルアセトア
ミド）＊ ＊−ペニシラン酸ナトリウム５．０重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７６０．１，７２０． １，６
６０及び１，６００ｃｒｆＬ−１゜ ８０％水性ＴＨＦ ｌ ００容量部中セファログリシン
２水和物３．８重量部を、製造例１．６．における如く
ｌ−クロルカルボニル−２−オキソ−３（３−クロル）
−ベンザルイミノ−イミダゾリジン２．５重量部と反応
させた。

分解温度２１２〜２１８℃の７−（Ｄ−α−〔（２−オ
キソ−３（３−クロル）−ベンザルイミノ−イミダゾリ
ジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルアセ
トアミド）−３−アセトキシメチル−セフ３−エム−４
−カルボン酸ナトリウム２．１重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６５．１，７３５．１，
６６５及び１，６１ＯｃｆｒＬ−１゜ Ｃ２Ｈ２６ＣＩＨ６ＮａＯ８Ｓ、３Ｈ２０計算値：Ｃ４
７，６５Ｈ４，４２Ｎ１１．４９分析値：Ｃ４７，６Ｈ
４，８Ｎ１１．５ ２−オキソ−イミダゾリジン４７．６重量部、亜硝酸ナ
トリウム３４，５重量部及び亜鉛粉末７８．４重量部、
及び３，４−ジクロルベンズアルデヒド８７．５重量部
を製造例１゜１．における如く反応させた。

融点１７８〜１８１℃の１−（３，４−ジクロル）−ベ
ンザルイミノ−２−オキソ−イミダゾリジン５０．４重
量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： ３，２４０． １，７１０ Ｃ
広巾）１１．４７０．１，４００及び１，２６０ｃｒＩ
Ｌ’。

ＮＭＲ（ｄ６ ＤＭＳＯ）＝７．９５（ｓ、ＬＨ）、７
．７（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｓ、広巾、ＩＨ）、ｍ、
３．７（４Ｈ）中心。

計算値：Ｃ４６，４６Ｈ３，５６Ｎ１６．２８ Ｃ１２
７，４７分析値：Ｃ４６，４Ｈ３，６Ｎ１６．ｌ Ｃ
１２７，４ｌ−（３，４−ジクロル）−ベンザルイミノ
−２−オキソ−イミダゾリジン３０．０重量部及びトリ
エチルアミン３７．８重量部の無水ジオキサン２５０容
量部中溶液、トリメチルクロルシラン３７．７重量部の
無水ジｉキサン８０容量部溶液、及びホスゲン２３．１
重量部を製造例２，２．における如く反応させた。

分解温度２２４〜２３０℃のｌ−クロルカルボニル−２
−オキソ−３−（３，４ジクロル）−へンザルイミノー
イミダゾリジン１１．２重量部を得、アセトニトリルか
ら再結晶させた。

ＩＲ（パラフィン油） ： １，８００ＣｒｒＬ’。

計算値：Ｃ４１，８０Ｈ２，８２Ｎ１３．０７ Ｃ１３
３，０７分析値：Ｃ４１，９Ｈ２，８Ｎ１２．９ Ｃ
１３２，８８０％水性ＴＨＦ １００容量部中アムピシ
リン９．４重量部を、製造例１．３．における如く１−
クロルカルボニル−２−オキソ−３−（３，４−ジクロ
ル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン５．０重量部と
反応させた。

６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（３４−ジクロル
）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン−１−イル）−カ
ルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−ペニシラ
ン酸す＊＊トリウム５．３重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６５．１，７２５．１，
６６０及び１，６０５ｃＩｒＬ−１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）ニア、３−７．７（芳香族プロト
ン及び−ＣＨ＝Ｎ’−）、５．６１（Ｓ、ＩＨ）、５．
５０（ｑ、２Ｈ）、４．１８ （ｓ 、 ＩＨ）、３．
８５（ｓ、広巾、４Ｈ）、１．５８ （ｓ 、 ３Ｈ）
、１．５０ （ｓ 、 ３Ｈ）δ。

８０％水性ＴＨＦ １００容量部中アムピシリン３水和
物９．４重量部を、製造例１．３．における如く１−ク
ロルカルボニル−２−オキソ−３−（３゜４−ジクロル
）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン３．３重量部と反
応させた。

分解温度１９５〜２０００Ｃの７−（Ｄ−α−〔（２−
オキソ−３（３，４−ジクロル）−ベンザルイミノ−イ
ミダゾリジン−ｌ−イル）−カルボニルアミノコ−フェ
ニルアセトアミド）−ペニシラン酸ナトリウム５．３重
量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７６５．１，７４０．１，６６
５及び１，６１５ｃｒｒＬ”。

計算値：Ｃ４８，９５Ｎ１１．８０ ０１７．９９分析
値：Ｃ４９，ＯＮ１１．７ ０１８．１２−オキソ−
イミダゾリジン２７．８重量部、亜硝酸ナトＩＪウム２
０．Ｏ重量部及び亜鉛粉末３８．０重量部、及び４−ブ
ロムベンズアルデヒド５４０重量部を製造例１．１．に
おける如く反応させた。

融点２５０〜２℃の１−（４−ブロム）−ベンザルイミ
ノ−２−オキソ−イミダゾリジン２２．４重量部を得た
。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ３，２４０１３，１２０１１，７４
０．１．７０５．１，５９５．１，４７５．１，４１５
及び１．２７０ｃｒｆＬｌ。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）： ７．６７（芳香族プロト
ン及び−ＣＨ−Ｎ−）、７．３０（ｓ、広巾、ＬＨ）、
ｍ、３．６ （４Ｈ）δ中心。

計算値：Ｃ４４，８０Ｎ３．７６ Ｎ１５．４７分析
値：Ｃ４４，９Ｎ３．７ Ｎ１５．３ｌ−（４−ブ
ロム）−ベンザルイミノ−２−オキソ−イミダゾリジン
２１．７重量部及びトリエチルアミン２６．３重量部の
無水ジオキサン２５０容量部中溶液、トリメチルクロル
シラン２６．２重量部の無水ジオキサン８０容量部溶液
、及びホスゲン１６．０重量部を製造例２．２．におけ
る如く反応させた。

１−クロルカルボニル−２−オキソ−３（４−ブロム）
−ベンザルイミノ−イミダゾリジン３７．２重量部を得
、アセトニトリルから再結晶させた。

融点１７７〜１８０°Ｃ。ＩＲ（パラフィン油）： Ｌ
８００ｃｒｆＬ−１゜セファログリシン２水和物５．７
重量部及びｌクロルカルボニル−２−オキソ−３−（４
−ブロム）−ベンザルイミノ−イミダゾリジン４．２重
量部を製造例１８．３．における如く反応させた。

分解温度１９０〜３℃の７−（Ｄ−α−〔（２−オキソ
−３−（４−−ｆロム）−ベンザルイミノ−イミダゾリ
ジン−１−イル）−カルボニルアミノコフェニルアセト
アミド）−３−アセトキシメチルセフ−３−エム−４−
カルボン酸ナトリウム３．５重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７６０．１，７２５．１，６５
５及び１，６００ＣｒｆＬ−１゜ ２−オキソ−イミダゾリジン４７．６重量部、亜硝酸す
ｔ−ＩＪウム３４．５重量部及び亜鉛粉末７８．４重量
部、及び４−メチルベンズアルデヒド６０．１重量部を
製造例１．１．における如く反応させた。

融点２３５〜６℃の１−（４−メチル）−ベンザルイミ
ノ−２−オキソ−イミダゾリジン５２．２重量部を得た
。

＊＊ ＩＲ（
ＫＢｒ）：３，２３０１３，１１０，１，７１０（広巾
）、１，４７５．１，４１０． １，２７０（広巾）Ｃ
ＩｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）： ７．２−７．８（芳香族
プロトン、−ＣＨ＝Ｎ−、ＮＨ： ６Ｈ）、ｍ、３．７
（４Ｈ）中心、２．４０ （ｓ 、 ３Ｈ）δ。

計算値：Ｃ６５，００Ｈ６，４５Ｎ２０．６８分析値：
Ｃ６５，ＯＨ６，３Ｎ２０．８ １−’（４−メチル）−ベンザルイミノ−２−オキソ−
イミダゾリジン２０．８重量部、トリエチルアミン３３
．３重量部、クロルトリメチルシラン３２．１重量部及
びホスゲン１９．８重量部を製造例１９．２．における
如く反応させた。

融点２６５〜８℃のｌ−クロルカルボニル−２−オキソ
−３−（４−メチル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジ
ン１９．６重量部を得た。

ＩＲ（パラフィン油） ： １，８００ｃｍ ’。

計算値：Ｃ５４，２４Ｈ４，５５Ｎ１５．８２ Ｃ１１
３，３４分析値：Ｃ５４，２Ｈ４，５Ｎ１５．８ （
、’１３．６アムピシリン３水和物８．１重量部及び１
−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（４−メチル）
ベンザルイミノ−イミダゾリジン２．７重量部を製造例
２．３．における如く反応させた。

分解温度２２０〜２２５℃の６−（Ｄ−α−〔（２−オ
キソ−３−（４−クロル）−ベンザルイミノ−イミダゾ
リジン−１−イル）−カルボニルアミノコフェニルアセ
トアミド）−ペニシラン酸ナトリウム５．０重量部を得
た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６０１１，７２５．１，
６６０及び１，６００ｃ／ｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）： ７．１−７．８ （芳香族プ
ロトン及び−ＣＨ＝Ｎ−）、５．６０（ｓ 、 ＬＨ）
、５．４５（ｑ 、 ２Ｈ）、４．１７ （ｓ 、 ｌ
’Ｈ）、３．６０（ｓ、広巾、４Ｈ）、２．１８ （ｓ
、 ３Ｈ）、１．５８ （ｓ 、 ３Ｈ）、１．５０
（ｓ 、 ３Ｈ）δ。

Ｃ２３Ｈ２ｇ Ｎ６ Ｎａｐ６Ｓ 、 ２Ｈ２０＊＊ 計算値：Ｃ５２８２Ｎ５．２２ Ｎ１３．２ＯＳ５．０
３分析値：Ｃ５２，６Ｎ５．３ Ｎ１２．８ ８５．
２アモキシシリン５．０重量部及びｌ−クロルカルボニ
ル−２−オキソ−３−（４−メチル）−ベンザルイミノ
−イミダゾリジン３．２重量部を製造例１０．５．にお
ける如く反応させた。

分解温度２３０〜５℃の６−（Ｄ−α−〔（２−オキソ
−３−（４−メチル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジ
ン１−イル）−カルボニルアミノコ−４−ヒドロキシフ
ェニル−アセトアミドヨーペニシラン酸ナトリウム６．
８重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７６５．１，７３０． １，６
６５ ＊＊及び１，６１ＯｃｒＩＬ−１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）： ７．６−６．７ （芳香族プ
ロトン及び−ＣＨ＝Ｎ−）、５．５（ｍ、３Ｈ）、４，
１８（ｓ、ＩＨ）、３．６（ｍ、４Ｈ）、３．２５ （
ｓ 、 ３Ｈ）、１．５５ （ｓ 、 ３Ｈ）、１．５
０ （ｓ 、 ３Ｈ）δ。

Ｃ２８Ｈ２，Ｎ６ＮａＯ７Ｓ、２Ｈ２０ 計算値：Ｃ５１，５３Ｎ５．０９ Ｎ１２．８７ ８４
．９１分析値：Ｃ５１，２Ｎ５．２ Ｎ１２．７ ８
５．１８０％水性ＴＨＦ５０容量部中セファログリシン
２水和物５．０重量部を、製造例１．６．における如く
ｌ−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（４−メチル
）−へメチルイミノーイミダゾリジン３．３重量部と反
応させた。

分解温度１７８〜８０℃の７−（Ｄ−α−〔（２−オキ
ソ−３−（４メチル）−ベンザルイミノ−イミダゾリジ
ン−１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルアセト
アミド）−３−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４
−カルボン酸ナトリウム５，５重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６０．１，７２５．１，
６６０及び１，６１５Ｃ７７Ｌ−１゜ Ｃ３０Ｈ２ｇ Ｎ６ ＮａＯＢ Ｓ 、Ｈ２０計算値：
Ｃ５３，４１Ｎ１２．４７ 分析値：Ｃ５３，４Ｎ１２．５ 製造例 ２１ ２１．１ ２−オキソ−イミダゾリジン４７．６重量部、亜硝酸ナ
トリウム３４．５重量部及び亜鉛粉末７８．４重量部、
及び４−カルボキシベンズアルデヒド７７．１重量部を
製造例１．１．における如く反応させた。

■−（４−カルボキシ）−ベンザルイミノ−２−オキソ
−イミダゾリジン８２．８重量部を得た。

これをメタノール２００容量部に懸濁させ、黄色が保持
されるまでシアシミクンのエーテル溶液を添加した。

透明な溶液が虫取してから短時間後、融点２４５〜６°
Ｃの１−（４−メトキシカルボニル）−ベンザルイミノ
−２−オキソ−イミダゾリジンが晶出した。

ＩＲ（ＫＢｒ）：２，２４０．１，７００（１，７２０
ｃｒｆＬ−１に肩） ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）： ７．６−８．１ （ＡＢ
系及びｓ 、 ７．６３ ： ５Ｈ）、７．２０（ｓ、
広巾ＩＨ）、３．８８ （ｓ 、 ３Ｈ）、ｍ、３．７
（４Ｈ）δ中泊・。

計算値：Ｃ５８，２９Ｈ５，３０Ｎ１７．ＯＯ０１９，
４１分析値：Ｃ５８，７Ｈ５，２Ｎ１７．３ ０１９．
６■−（４ メ トキシカルボニル） ベンザルイ ＊ ＊ミノー２−オキソーイミダゾリジン１７．４重量部、
トリエチルアミン２２．８重量部、クロルトリメチルシ
ラン２２．７重量部及びホスゲン１３，９重量部を製造
例１９．２．における如く反応させた。

分解温！２１０〜２１５℃の１−クロルカルボニル−２
オキソ−３−（４−メトキシカルボニル）−ベンザルイ
ミノ−イミダゾリジン１９．６重量部を得た。

ＩＲ（パラフィン油） ： １，８００ｃｘ−”。

エムピシリン３水和物６．２重量部及びｌ−クロルカル
ボニル−２−オキソ−３−（４−メトキシカルボニル）
−ベンザルイミノ−イミダゾリジン４．６重量部を製造
例２．３．における如く反応させた。

分解温度２１５〜２０℃の６−（Ｄ−α−〔（２オキソ
−３−４４−メトキシカルボニル）−ベンザルイミノ−
イミダゾリジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−フ
ェニルアセトアミド）−ペニシラン酸ナトリウム５．４
重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７６０．１，７２０，１，６６
５＊＊及び１，５９５ｃｍ ’。

ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）： ８．０−７．１ （芳香族プ
ロトン及び−ＣＨ＝Ｎ−，１０Ｈ）、５．’５８（ｓ
、 ＩＨ）、５．４５（ｑ、２Ｈ）、４．１５ （ｓ
、 ＩＨ）、ｍ、約３．８（４Ｈ）、２．３０ （ｓ
、 ３Ｈ）、１．５７（ｓ。

３Ｈ）、１．５０ （ｓ 、 ３Ｈ）δ。

Ｃ２，Ｈ２ｏＮ６ＮａＯ８Ｓ、３Ｈ２０ 計算値：Ｃ４９，８６Ｈ５，０５Ｎ１２．０２ Ｓ４
．５８分析値： Ｃ４９，７Ｈ５，２Ｎｌ １．９ ８
４．４８０％水性ＴＨＦ４０容量部中セファログリシン
２水和物２．３重量部を、製造例１．６．における如く
１−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（４メトキシ
カルボニル）−ベンザルイミノ−イミダプリジン２．２
重量部と反応させた。

分解温度１９５〜２００℃の７−（Ｄ−α−〔（２−オ
キソ−３−（４−メトキシカルボニル）−ベンザルイミ
ノ−イミダゾリジン−Ｉ−イル）−カルボニルアミノコ
−フェニルアセトアミド）−３−アセトキシメチル−セ
フ−３−エム−４−カルボン酸ナトリウム１．０重量部
を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７５５．１，７２５．１，
６６５及び１，６００ｃｒｆＬ−１゜ Ｃ３１Ｈ２ｇ Ｈ６Ｎａ０１０ Ｓ 、 ３ Ｈ２０計
算値：Ｃ４９，３４Ｈ４，６７Ｎ１１．１４８４．２５
分析値： ４．９．１ ４．５ １１．１ ４
．４製造例 ２２ ｌ−アミノ−２−オキソーイミタゾリジン（３，０重量
部）の水（３０容量部）溶液を５−アセトキシメチル−
フラン−２−アルテ゛ヒト（５，０重量部）の水（５０
容量部）性悪濁液に攪拌及び氷／水で冷却しながら３０
分間に亘って添加した。

次いで混合物を更に２０時間２０℃で攪拌し、次いで沈
＊＊殿を炉別し、イソプロパツールで洗浄した。

基質を真空下及び７０℃下にＰ２Ｏ５で乾燥した。

収量：６．６重量部。

融点＝１４６℃。計算値：Ｃ５２，６Ｈ５，２Ｎ１６．
７ ０２５．５分析値： ５２．６ ５．３ １
６．８ ２５．８ｌ−（５−アセトキシメチル〜フル
フリリデンアミノ）−２−オキソ−イミダゾリジン（６
，６重量部）、ベンゼン（６０容量部）及びトリエチル
アミン（４，１容量部）の還流下に沸とうする混合物に
トリメチルクロルシラン（３，２重量部）のベンゼン溶
液を滴々に添加し、混合物を更に２０時間沸とうさせた
。

次いでトリエチルアミン塩酸塩を熱時濾過し、ベンゼン
でゆすぎ、この併せた炉液にホスゲン（１，６容量部）
のベンゼン（１０容＊＊量部）溶液を冷却しながら添加
した。

この混合物を２０時間２０℃で放置し、生成物を炉別し
た。

収量：４．３重量部。

融点−１８４〜８５°Ｃ６ＩＲスペクトル（パラフィン
油中）（カルボニル範囲）：１，８１０及び１，７４５
ｃｒｆＬ’。

計算値：Ｃ４５，９Ｈ３，８Ｃ’１１．３ Ｎ１３．４
０２５．５分析値： ４６．４ ３．９ ｔｌ、
＋ １３．４ ２５．３このペニシリンは、製造例１
．３．に記述した如くエムピシリン３水和物（２，０重
量部）及び１−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（
５−アセトキシメチルーフルフリリデンーアミノ）−イ
ミダプリジン（１，７５重量部）を互いに反応させるこ
とによって製造した。

収量：Ｄ−α−（〔２−オキソ−３−（５−アセトキシ
メチルフルフリリデンアミノ〕−イミダプリジン−ｌ−
イルヨーカルボニルアミノ）−ベンジルペニシリン２．
８重量部。

融点：基質は約１９０℃で互いに粘着し、次いで徐々に
分解した。

ＮＭＲシグナル、ｒ ＝２．３７ （Ｌ Ｈ）、２．５
２．８５（５Ｈ）、３．１５−３．３０（ｄ、ＩＨ）、
３．４０−３．５５ （ｄ 、 Ｉ Ｈ）、４．４３（
ＩＨ）、４．４３−４．７０（ＡＢ、２Ｈ）、４．９３
（２Ｈ）、５．８７（ＩＨ）、５．９８−６．３０ （
４Ｈ）、７．９４（３Ｈ）、８．４５（３Ｈ）及び８．
５２ｐ障（３Ｈ）。

ＩＲスペクトル（パラフィン油中）（カルボニル範囲）
：１，７６７（肩）、１，７３４．１，６６０１１．６
００及び１，５３０−１，５１０ｃｒｎ ’。

β−ラクタム含量：９２％。

このセファロスポリンは、製造例１．３．及び１．６゜
においてペニシリンに対して記述した方法に従い、セフ
ァログリシン２水和物（２，０重量部）及び１クロルカ
ルボニル−２−オキソ−３−（５−アセトキシメチルー
フリリデン−アミノ）−イミダプリジン（１，５重量部
）を互いに反応させることによって製造した。

酸性にした時セファロスポリンの１部を水に及び有機相
（酢酸エチル）に不溶な沈殿として得た： （収量：ｏ、ｉ重量部：融点−２０５℃で粘着、２６０
℃まで徐々に分解、溶融物生成せず：■Ｒスペクトル（
パラフィン油中）（カルボニル範囲）：１．７７０．１
，７２６．１，６７８．１，６００及び１．５２８ｃｒ
ｆＬ’）。

次いでセファロスボロンを記述する如く有機相から沈殿
させることができた。

収量ニア−Ｄ−α／（〔２−オキソ−３−（５−アセト
キシメチルーフルフリリデンーアミノ）−イミダゾリジ
ン−ｌ−イルヨーカルボニルアミノ）−フェニルアセト
アミド／−３−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４
−カルボン酸すｌ−ＩＪウム２．７重量部。

β−ラクタム含量：８６％。

ＩＲスペクトル（カルボニル範囲）：１，７７０（肩）
、１，７６０（肩）、１，７３０．１，６８０．１．６
１０，１，５５０（肩）及び１．５３０ｃｒｒＬ’。

ＮＭＲシグナル、ｒ＝２．３３ （ＩＨ）、２．４５−
２．８５（５Ｈ）、３．１５−３．２５（ＩＨ）、３．
４−３．５２（ＩＨ）、４．２４−４．４８ （２Ｈ）
、４．９２（２Ｈ）、５．０−５．２２ （３Ｈ）、６
．０６．２７（４Ｈ）、６．５５−６．７５ （２Ｈ）
、７．９６（３Ｈ）及び８．０２ｐ円（３Ｈ）。

融点＝２２０’Ｃから分解と共に低下。

２−クロルフラン−５−アルデヒドをＨ造例１．１．に
おける如くｌ−アミノ−２−オキソ−イミダゾリジンと
反応させた。

融点１７３〜１７５℃の１−（５−クロルフリリデンア
ミノ）−２−オキソーイミダヅリジンを得た。

ＮＭＲ（ｄ６ ＤＭＳＯ）”、７．４５（ｓ 、ＩＨ
）、７．２６（ｓ、広巾、ＩＨ）、６．７７ （ｄ、
ＩＨ）、６．６０（ｄ、ＬＨ）、３．５５ （ｍ 、
４Ｈ）δ。

計算値：Ｃ４５，ＯＮ３．７ Ｎ１９．７ Ｃｌ１
６．６分析値： ４５．５ ３．８ ２０，０
１６．２ｌ−（５−クロルフリリデンアミノ）−２−
オキソ−イミダゾリジン２０．０重量部、トリエチルア
ミン３１．８重量部、クロルトリメチルシラン３１．８
重量部及びホスゲン１８．６重量部を製造例１．２．に
おける如く反応させた。

アセトニトリルから再結晶させた後、分解温度１９３〜
１９６℃の１−クロルカルボニル−２−オキソ−３−（
５−クロルフリリデンアミン）−イミダゾリジン１６．
５重量部を得た。

計算値：Ｃ１２５，６８ 分析値：Ｃ１２５，７ ８０％水性ＴＩ（Ｆ１００容量部中１−クロルカルボニ
ル−２−オキソ−３−（５−クロルフリリデンアミノ）
−イミダプリジン３．９重量部及びエムピシリン３水和
物５．０重量部を製造例１．３．における如く反応させ
た。

分解温度２１０〜２２０℃の６−（Ｄ−α−〔（２−オ
キソ−３−（５−クロルフリリデンアミン）−イミダゾ
リジン−１イル）−カルボニルアミノコ−フェニルアセ
トアミド）−ペニシラン酸ナトリウム４．７重量部を得
た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７６０１１，７２０，１，６６
０．１．６００１１，５２５．１，４７０．１，４０５
．１，２７０及＊＊び１，２２５ｃｒ／Ｌ’。

ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ） ニア、５５ （ｓ 、 Ｌ Ｈ
）、７．３（ｍ、５Ｈ）、６．５２（ａ、ｔＨ）、６．
３５（ｄ。

ＩＨ）、５．５６ （ｓ 、 ＩＨ）、５．４３（プソ
イドｑ 、２Ｈ）、４．１２ （ｓ 、 ＩＨ）、３．
８２（ｓ。

広巾、４Ｈ）、１．５５ （ｓ 、 ３Ｈ）、１．４８
（ｓ。

３Ｈ）δ。

Ｃ２５Ｈ２４ＣＩＮ６ＮａＯ７Ｓ・１−Ｈ２Ｏ２ 計算値：Ｃ４７，０６Ｈ４，２７Ｎ１３．１８ Ｓ５
．０４分析値： ４７．１ ４，７ １３．２
５．２８０％水性ＴＨＦ １００容量部中セファログ
リシン２水和物５．０重量部及びｌ−クロルカルボニル
−２−オキソ−３−（５−クロルフリリデンアミノ）−
イミダゾリジン３．５重量部を製造例１６゜における如
く反応させた。

分解温度１８５〜１９００Ｃの７−（Ｄ−α−〔（２−
オキソ−３−（５クロルフリリデンアミノ）−イミダプ
リジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルア
セトアミド）−３−アセトキシメチル−セフ−３−エム
−４−カルボン酸ナトリウム４．３重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６５．１，７２０．１，
６６０１１．５９５．１，５２０．１，４０５及び１，
２２５ｃｒｒＬ−１゜ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ／Ｄ２０）：
７．４８（Ｓ）及び７．３７（ｍ、全６Ｈ）、６．７
８（ＬＨ）、６．３４（ＩＨ）、５．６５（ＩＨ）、５
．４３（ＩＨ）、４．９５（交換しうるプロトンのシグ
ナルと重なる）、３．８（ｓ 、広巾、４Ｈ）、３．６
（溶媒のシグナルと重なる）、２．０６ （ｓ 、 ３
Ｈ）δ。

水酸化すｌ−ＩＪウム溶液でｐＨ５に調節した水３５０
容量部中１−アミノー２−オキソ−イミダゾリジン塩酸
塩の溶液にＴＨＦ Ｉ ＯＯ容量部に溶解した２−ブロ
ム−フラン−５−アルデヒド３３．５ 重量部を添加し
、混合物を夜通し攪拌した。

沈殿を炉別し、水洗し、メタノールから再結晶させた。

分解温度１５３〜１５８°Ｃの１−（５−プロムフリリ
デンアミノ）−２−オキソ−イミダゾリジン３０．０重
量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７２０，１，５８０１１，４１
０゜１．２６５及び１，２４５ｃｒｒＬ−１゜ＮＭＲ（
ｄｏ ＤＭＳＯ）ニア、 ５５ （ｓ 、 Ｉ Ｈ）
、７゜３１（ｓ、ＩＨ）、６．８０ （ＡＢ 、 ２Ｈ
）、ｍ。

約３．６（４Ｈ）δ。

１−（５−プロムフリリデンアミノ）−２−オキソ−イ
ミダゾリジン３０．０重量部、トリエチルアミン３７，
８重量部、クロルトリメチルシラン３６．８重量部及び
ホスゲン２３．０重量部を製造例１．２．における如く
反応させた。

アセトニトリルから再結晶させた後、分解温度１９０−
１９４°Ｃの１−クロルカルボニル−２オキソ−３−（
５−プロムフリリデンアミノ）イミダプリジン２１，６
重量部を得た。

ＩＲ（パラフィン油） ：１，８１５ｃＩｒＬ’。

８０％水性ＴＨＦ８０容量部中１−クロルカルボニル−
２−オキソ−３−（５−プロムフリリデンアミノ）−イ
ミダプリジン３．２重量部及びエムピシリン３水和物６
．１重量部を製造例１．３．における如く反応させた。

分解温度２２０〜２２８℃の６−（Ｄ−α−〔（２−オ
キソ−３−（５−プロムフリリデンアミノ）−イミダゾ
リジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルア
セトアミド）−ペニシラン酸ナトリウム３．７重量部を
得た。

＊ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６０１１，７２５．１，
６６０゜１６００．１，４００及び１，２２５ｃＩｒＬ
’。

ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）ニア、６０（ｓ、ＬＨ）、７．４
６（ｓ、５Ｈ）、６．８３（ｄ、ＩＨ）、６．５２（ｄ
。

ＬＨ）、５．５８ （ｓ 、 ＬＨ）、５．５０（ＡＢ
。

２Ｈ）、４．１８ （ｓ 、 ＩＨ）、３．８５（ｓ、
広巾、４Ｈ）、１．５７ （ｓ 、 ３Ｈ）、１．５０
（ｓ、３Ｈ）δ。

８０％水性ＴＨＦ Ｉ ＯＯ容量部中セファログリシン
２水和物４．５重量部及び１−クロルカルボニル−２−
オキソ−３−（５−プロムフリリデンアミノ）−イミダ
ゾリジン３．３重量部を製造例１．６゜における如く反
応させた。

分解温度１８７〜１９６℃の７−（Ｄ−α−〔（２−オ
キソ−３−（５ブロムフリリデンアミノ）−イミダゾリ
ジン−ｌ−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルアセ
トアミド）−３−アセトキシメチル−セフ−３−エム−
４−カルボン酸ナトリウム３．３重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７７５．１，７１５．１，
６５５．１．４５０及び１，２７５ＣｒｒＬ−１゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤ３０Ｄ／Ｄ２０） ニア、 ５５ （ｓ 、
Ｌ Ｈ）、７．４（ｍ、５Ｈ）、６．８０ （ｄ’−
、ＬＨ）、６．５０（ｄ、ＬＨ）、５．６ ｓ （ａ
、 ｔＨ）、５．５０（ｓ。

ＩＨ）、４．９６（ｄ、ＩＨ）、４．９２（交換しうる
プロトンのシグナルと重なる）、３．８０（ｓ。

広巾、４Ｈ）、３．４（溶媒のシグナルと重なる）、２
．０８ （ｓ 、 ３Ｈ）δ。

製造例 ２５ 水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４，５に調節した水１００
０容量部中１−アミノ−２−オキソ−イミダゾリジン塩
酸塩の溶液に２−メチル−フラン５−アルデヒド９８．
３重量部を添加し、混合物を夜通し攪拌した。

沈殿を炉別し、水洗し、メタノールから再結晶させた。

融点１９４〜６℃の１（５−メチルフリリデンアミノ）
−２−オキソイミダゾリジン１２６重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： ３，３２０１１，７３５．１，
７１０．１．４８０．１，４２０．１，３９５及び１，
２４５ｃｍ ’ＯＮＭＲ（ｄ６−（）ＭＳＯ） ：
７．５７ （ｓ 、 ｌ Ｈ）、７．２２（ｓ、広巾、
ＩＨ）、６．６７及び６．２５（ＡＢ系、２Ｈ）、３．
６５ （ｍ 、 ４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）δ。

計算値：Ｃ５５，９５Ｎ５．７４ Ｎ２１．７５分析
値： ５６．０ ５．８ ２１゜３１−（５
−メチルフリリデンアミノ）−２−オキソ−イミダゾリ
ジン５０．０重量部、トリエチルアミン８４．３重量部
、クロルトリメチルシラン８４．０重量部及びホスゲン
５１．４重量部を製造例＊＊１．２．における如く反応
させた。

アセトニｌ−ＩＪルから再結晶させた後、分解温度１８
０Ｓ−１８６°Ｃの１−クロルカルボニル−２−オキソ
−３−（５−メチルフリリデンアミノ）イミダゾリジン
５０．７重量部を得た。

ＩＲ（パラフィン油）１，８１５ｃｒｒＬ−１゜８０％
水性ＴＨＦ８０容量部中１−クロルカルボニル−２−オ
キソ−３−（５−メチルフＩＪ ＩＪデンアミノ）−イ
ミダゾリジン２．６重量部及びエムピシリン３水和物６
．１重量部を製造例１．３．に如く反応させた。

分解温度２１０〜２２０℃の６−（Ｄ−α−〔（２−オ
キソ−３−（５−メチルフリリデンアミノ）−イミダゾ
リジン−１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルア
セトアミド）ペニシラン酸ナトリウム４．２重量部を得
た。

＊ ＊ ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７６０．１，７２０，１，６６
０１．６００．１，５２５及び１，４１０ＣｒｒＬ’。

ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）”、７．６２（ｓ、ＩＨ）、７．
３５（ｍ、５Ｈ）、６．７５ （ｄ 、 ＩＨ）、６．
１３（ｄ。

ＬＨ）、５．６０ （ｓ 、 ＩＨ）、５．４５ （Ａ
Ｂ 、 ２Ｈ）、４．１８（ｓ 、ＬＨ）３．８３（ｓ
、広巾、４Ｈ）、２．３５（Ｓ 、３Ｈ）、１．５６
（ｓ 、 ３Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）。

８０％水性ＴＨＦ８０容量部中セファログリシン２水和
物４．４重量部及びｌ−クロルカルボニル−２−オキソ
−３−（５−メチルフリリデンアミノ）−イミダゾリジ
ン２．６重量部を製造例１．６．における如く反応させ
た。

７−（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（５−メチルフリ
リデンアミン）イミダゾリジン−１−イル）−カルボニ
ルアミノコ−フェニルアセトアミド）−３−アセトキシ
メチル−セフ−３−エム−４−カルボン酸ナトリウム４
．４重量部を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６０１１，７２５．１，
６６０１１．６００．１，５２５．１，４０５及び１，
２２５ｃｆｒｔ−１゜ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）ニア、７０
（ｓ、ＩＨ）、７．４０（ｍ、５Ｈ）、６．８０（ｄ
、ＬＨ）、６．２０（ｄ。

ＩＨ）、５．７５（ｄ、ＬＨ）、５．６８ （ｓ 、
ＬＨ）、４．９５（ｍ、交換しうるプロトンのシグナル
と重なる）、３．８８（ｓ、広巾、４Ｈ）、３．４５（
溶媒のシグナルと重なる）、２．３５（Ｓ、３Ｈ）、２
．０４（Ｓ、３Ｈ）δ。

製造例 ２６ ５−メチル−３−ホルミル−イソキサゾール１４．０重
量部を、製造例２５．１．における如く水１００容量部
中１−アミノー２−オキソ−イミダゾリジン塩酸塩２５
．６重量部と反応させた。

９０分後洗殿を戸別し、水洗し、乾燥し、無水アセトニ
トリルから再結晶させた。

融点１９５〜７℃の１−（５−メチル−イソキサゾール
−３−イルメチレンアミノ）−２−オキンーイミダゾリ
ジン１２．５重量部を得た。

ＩＲ（パラフィン油）：３，２２０１１．６９５及び１
，６１０ｃｒｎ ｔ。

ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）”、７．６５（ｓ、ＩＨ）、７．
４７（ｓ、広巾、ＩＨ）、６．５３ （ｓ 、 ＩＨ）
、３．７（ｍ、４Ｈ）、２．５０ （ｓ 、 ３Ｈ）δ
。

計算値：Ｃ４９，４８Ｈ５，１９Ｎ２８．８５分析値：
４９．６ ５．２ ２９．２＊ １−（
５−メチル−イソキサゾール−３−イル−メチレンアミ
ノ）−２−オキソ−イミダゾリジン１２．０重量部、ト
リエチルアミン２１，０重量部、クロルトリメチルシラ
ン２０．８重量部及びホスゲン１２．３重量部を製造例
１．２．における如く反応させた。

融点１９９〜２０３℃の１−クロルカルボニル−２−オ
キソ−３−（５−メチル−イソキサゾル−３−イル−メ
チレンアミノ）−イミダゾリジン１９．８重量部を得た
。

この化合物は、続く反応を妨害しないから除去する必要
のないトリエチルアミン塩酸塩を依然少量含有した。

ＩＲ（パラフィン油） ： １，７９０ｃｍ ｔ０８
０％水性ＴＨＦ１００容量部中アムピシリン３水和物１
６．５重量部及びｌ−クロルカルボニル２−オキソ−３
−（５−メチルイソキサゾル−３−イル−メチレンアミ
ノ）−イミダプリジン９．５重量部を製造例１，６．に
おける如く反応させた。

７（Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−（メチルインキサシ
ルー３−イル−メチレンアミノ）−イミダプリジン−１
−イル）カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）
−ペニシラン酸ナトリウム１．０＊＊重量部を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １，７６０．１，７３０，１，６６
０．１．６００１１，５２５．１，３９５及び１，２２
５ＣｒｒＬ’。

ＮＭ Ｒ（ＣＤｓＯＤ／ Ｄ２０） ニア、 ７２ （
ｓ 、 ｌ Ｈ）、； ７．３８ （ｓ 、 ５Ｈ）
、６．６２ （ｓ 、 ＩＨ）、５．５３（ｓ、ＩＨ）
、５．４３ （ｍ 、 ２Ｈ）、４．１３（ｓ。

ＩＨ）、３．９０ （ｍ 、 ４Ｈ）、２．４５ （ｓ
、 ３Ｈ）、１．５３ （ｓ 、 ３Ｈ）、１．４８
（ｓ 、 ３Ｈ）δ０８０％水性ＴＨＦ １５０容量
部中セファログリシン２水和物１８．１重量部及びｌ−
クロルカルボニル−２−オキソ−３−（メチルイソキサ
ゾル−３−イル−メチレンアミノ）−イミダゾリジン９
．５重量部を製造例１６における如く反応させた。

分解温度２１５〜２２０℃の７−（Ｄ−α−〔（２オキ
ソ−３−（メチルイソキサゾル−３−イル−メチレンア
ミノ）−イミダゾリジン−１−イル）カルボニルアミノ
コ−フェニルアセトアミド）−３−アセトキシメチル−
セフ−３−エム−４カルボン酸ナトリウム２．２重量部
を得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６０．１，７３０ （肩
）、１．６７０． １，５９５及び１，３９５ＣｒｆＬ
’。

ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ／Ｄ２０）ニア、７４（Ｓ 、ＬＨ
）、７．３８ （ｓ 、 ５Ｈ）、６．６３ （ｓ 、
ＩＨ）、５．６５（ｄ、ｔＨ）、５．５０ （ｓ 、
ＬＨ）、４．９５（交換しうるプロトンのシグナルと
重なる）、３，９０（ｓ、広巾、４Ｈ）、３．４（溶媒
のシグナルと重なる）、２．４５ （ｓ 、 ３Ｈ）、
２゜０５（ｓ、３Ｈ）δ。

製造例 ２７ 水（２１６容量部）及び濃Ｈ２Ｓｏ４（１０８重量部）
の混合物中１−ジアセトキシメチル−５−ニトロ−フラ
ン（４８，６重量部）をＮ２下に１５分間 ｊ沸とうさ
せ、次いで混合物を冷却し、生成した５ニトローフルフ
ラルデヒドをエーテルに捕捉させ、エーテルの除去後メ
タノール１００容量部に溶解した。

この溶液に水（１００容量部）中１−アミノー２−オキ
ソーイミダゾリジン塩酸塩 ｊ（２７，５重量部）
の溶液を添加した。

４．５時間後分理した生成物を炉別し、水洗し、乾燥し
た。

＊＊ 収量：４２．１重量部。

融点＝２５９〜２６０°Ｃ（コフラーベンチ）。

計算値：Ｃ４２，９Ｈ３，６Ｎ２５．０ ０２８．６分
析値： ４２．８ ３．７ ２５．２ ２９．
１上述の生成物（２７，１、）８．０重量部を製造例１
．２．に記載の如くシリル化し、ホスゲン（２，６容量
部）と反応させた。

収量：５．２重量部。

融点−１８８〜１９００Ｃ（コフラーベンチ）。

この基準は少量のトリエチルアミン塩酸塩（大部分は塩
化メチレンでの洗浄により除去）を含有したが、これは
続く反応を妨害しなかった。

このペニシリンは、製造例１．３．に記述した如くエム
ピシリン３水和物（１，５重量部）及びｌ−クロルカル
ボニル−２−オキソ−３−（５−ニトローフルフリリデ
ンーアミノ）−イミダゾリジン（１，１重量部）を互い
に反応させることによって製造した。

処理後粗ナトリウム塩０．７重量部を得た。

これを精製するために、これを少量の水に懸濁させた、
未溶解の物質を炉別し、乾燥した（第１の収量二０．３
重量部）。

水性ＦＦｊを酢酸エチルで覆い、ｐＨ１，５まで酸性に
し、次いで前述の方法によってナトリウム塩を沈殿させ
た（第２の収量：０．２重量部）。

全収量：Ｄ−α−（（２−オキソ−３−（５ニドローフ
リリデンアミノ）−イミダゾリジン１−イルヨーカルボ
ニルアミノ）−ベンジルペニシリンのナトリウム塩０．
５重量部。

β−ラクタム含量（ＮＭＲスペクトル及び元素分析によ
る）：４４％。

この基質はβ−ラクタム環が開いた生成物を４４％更に
含有した（反応混合物は酸性にした後２０℃で数時間放
置した）。

ＮＭＲスペクトル及び分析によれば、基質は水（β−ラ
クタム環の開裂に消費された水を含む）４．８モル当量
を含有した。

分析にはこれを考慮した。計算値：Ｃ４２，４Ｈ４，８
Ｎ１３．８ ８４．５分析値： ４２．１ ４．８
１３．８ ４．３融点−約２６０℃から徐々に分
解。

ＩＲスペクトル（カルボニル範囲）：１，７７５（肩）
、１，７４５．１，６６５、■、５．９０及び１．５１
５Ｃ１ｒＬ’Ｏ（ヌジョール中）。

このセファロスポリンは、製造例１．３．及び１．６゜
においてペニシリンに対して記述した方法に従い、セフ
ァログリシン２水和物（４，０重量部）及びｌ−クロル
カルボニル−２−オキソ−３−（５−ニドローフリリデ
ン−アミン）−イミダゾリジン（２，５重量部）を互い
に反応させることによって製造した。

テトラヒドロフランを含まない反応混合物を酸性にした
時、セファロスポラン酸の一部だけが酢酸エチルに溶解
した。

他の部分は沈殿した。

ナトリウム塩は前述の方法に従い両成分から得た。

収量ニア−Ｄ−α／（〔２−オキソ−３−（５ニトロー
フルフリリデンーアミノ）−イミダプリジン−１−イル
ヨーカルボニルアミノ）−フェニルアセトアミド／−３
−アセトキシメチル−セフ−３−エム−４−カルボン酸
ナトリウム２．８重量部。

融点＝約２３０℃〜２６０℃から分解、明白な溶融なし
くコフラーベンチ）。

β−ラクタム含量（ヨード滴定法で決定）：８４％０
＊＊ ＮＭＲ
シグナル（ｄ６−ＤＭＦ中）、 ｒ＝１．９２．９（８
Ｈ）、４．１４．５ （２Ｈ）、４，９５．２（３Ｈ）
、６．０（４Ｈ）、６．６−６．８５（Ｈ及びｓ、ｏｐ
ｐｍ／３Ｈ）。

ＩＲスペクトル（カルボニル範囲）：１，７６（肩）、
１，７２５．１，６７０．１，６００及び１．５１０ｃ
ｘ ’ （ヌジョール） 製造例 ２８ ２８．１ この基質は、水性メタノール（１：１：１２容量部）中
において１−アミノ−２−オキソ−イミダゾリジン（１
，２重量部）及び５−メトキシカルボニル−フルフラー
ル（１，８重量部）から２０℃、６０分で製造した。

収量＝２．７重量部。

融点＝８８℃から粘着（コフラーベンチ）。

上述の生成物（２９，１，） ２．６重量部を製造例１
２２、の方法でシリル化し、次いでホスゲン（０，８容
量部）と反応させた。

収量：ｌ、５重量部。

ネ ネ 融点＝（粗生成物−依然いくらかのトリエチルアミン塩
酸塩を含有）＝約２２０℃で分解（コフラーベンチ）。

このペニシリンは、製造例１．３．に記述した如くエム
ピシリン３水和物（０，８７重量部）及びｌクロルカル
ボニル−２−オキソ−３−（５−メトキシ力ルポニルー
フルフリリデンーアミノ）−イミダプリジン（０，６５
重量部）を互いに反応させることによって製造した。

収量：Ｄ−α−（〔２オキソ−３−（５−メトキシ力ル
ポニルフルフリリデンアミノ）−イミダゾリジン−１−
イル〕カルボニルアミノ）−ベンジルペニシリン０．５
重量部。

β−ラクタム含量（ヨード滴定法で決定）＝８０％。

融点＝１８５〜２１０ ’Ｃ１分解（コフラーベンチ）
。

ＩＲスペクトル（カルボニル範囲） ： １，７７０．
１．７３０．１，６７０，１，６０５及び１，５３０ｃ
ｒｒＬ１（ヌジョール中） 製造例 ２９ この物質は、水性メタノール中で１−アミノ−２−オキ
ソ−イミダゾリジン（１，３重量部）及び＊＊５−エト
キシカルボニル−フルフラール（２，６重量部）から製
造した。

収量：３．１重量部。

融点（粗生成物）＝１３５〜１３８℃（コフラーベンチ
）。

上述の生成物（２９，１）２．８５重量部を製造例１．
２．における如く（但しジオキサンを溶媒として使用）
シリル化し、ホスゲン（０，９容量部）と反応させた。

＊ ＊ 収量：１．１重量部。

融点（粗生成物）＝２３０〜３３°Ｃ（コフラーベンチ
）。

２９．３ このペニシリンは、製造例１．３．に記述した如くエム
ピシリン３水和物（１，３重量部）及び１−クロルカル
ボニル−２−オキソ−３−（５−エトキシカルボニルー
フルフリリデンーアミノ）−イミダゾリジン（１，０重
量部）を互いに反応させることによって製造した。

収量：Ｄ−α−（〔２−オキソ−３−（５−エトキシカ
ルボニルフルフリリデンアミノ〕−イミダゾリジン−１
−イルヨーカルボニルアミノ）−ベンジルペニシリン０
．８重量部。

β−ラクタム含量（ヨード滴定法で決定）＝９２％（こ
の基質はβ−ラククム環が開裂した生成物約６％を含有
した。

）融点−約２２０℃、分解（コフラーベンチ）。

ＩＲスペクトル（カルボニル［囲）：１，７７５〜１，
７９０，１，７４０．１，６７５．１，６１０及び１．
５２０〜１，５４０ｃｍ ’ （ヌジョール中）。

分析及びＮＭＲデータによると、上記ペニシリンは本釣
４．３モル当量及び２−エチルヘキサン酸ナトリウム０
．１６モル当量を含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ４６，７Ｎ５．３ Ｎ１１．２ ８４．３
分析値：Ｃ４６，７Ｎ５．６ Ｎ１１．２ ８４．５
製造例 ３０ この中間体生成物は、ｌ−アミノ−２−オキソ−イミダ
ゾリジン塩酸塩（６，９重量部）をｌＮ水酸化す） Ｉ
Ｊウム溶液（５０容量部）に溶解し、４ｔｅｒｔ−ブチ
ル−ベンズアルデヒド（８，０重量部）を添加し、混合
物を２４時間２０℃で攪拌することによって製造した。

沈殿した生成物をアセトニトリルから再結晶させた。

収量：５．９重量部。

融点＝２０８°Ｇ（コフラーベンチ）。

この基質は、製造例１．２．に記載の方法に従い、トリ
エチルクロルシラン（４，４重量部）でシリル化し及び
続いてホスゲン（２，１容量部）と反応させ、但しジオ
キサンを溶媒として用いることにより上記生成物（３０
，１、）から製造した。

＊ ＊ この基質は依然いくらかのトリエチルアミン塩酸塩
を含有した。

ＩＲスペクトル（ＣＯＣｌ）： １，８０８ｃｒｆＬ
’（ヌジョール）。

このペニシリンは、製造例■、３．に記述した如くエム
ピシリン３水和物（２，２重量部）及び１−クロルカル
ボニル−２−オキソ−３−（４−ｔｅｒｔブチル−ベン
ザルイミノ）−イミダプリジン（２，０重量部）を互い
に反応させることによって製造した。

収量：Ｄ−α−（〔２−オキソ−３−（４−ｔｅｒｔ−
ブチル−ベンザルイミノツーイミダゾリジン−１−イル
〕−カルボニルアミノ）ベンジルペニシリン２．７ 重
量部。

β−ラクタム含量（ヨード滴定法で決定）：８３％（こ
のペニシリンはβ−ラクタム項が開裂した生成物を約１
０％含有）。

融点−約２４０’Ｃから粘着、約２５９℃で暗色溶融物
、これは分解の結果として急速に固化。

＊＊ ＮＭＲシグナル（ＣＤ２０Ｄ中）、 ｒ＝２
．１５２．８（ＩＯＨ）、４．４（ＬＨ）、４．４−４
．６５゜（２Ｈ）、５．８５（ＬＨ）、６．３（広巾、
４Ｈ）、８．４５（３Ｈ）、８．５２（３Ｈ）及び８．
７５ｐＩ）ｍ（９Ｈ）。

ＮＭＲスペクトルによると、この基質は本釣１．８モル
当量を含有した。

分析にはこれを考慮した。

計算値：Ｃ５５，Ｌ Ｈ５，８Ｎ１２．４ ８４．７
分析値： ５５．１ ５，９ １２．４ ４．
８ＩＲスペクトル（カルボニル範囲） ： １，７７２
．１．７３０． １，６７２．１，６１０及び１，５１
５−１．５３０ｃｔｒｔ ’ （ヌジョール中）。

製造例 ３０’ このセファロスポリンは、製造例１，３．及び１，６゜
においてペニシリンに対して記述した方法に従い、セフ
ァログリシン２水和物（１，５重量部）及びｌクロルカ
ルボニル−２−オキソ−３−（３−ピリジル−メチリデ
ン−アミノ）−イミダゾリジン（０，８重量部）を互い
に反応させることによって製造した。

ＴＨＦを除去し、混合物をｐＨ１，５に酸性にした後、
遊離のセファロスポラン酸が水に及び酢酸エチルに不溶
な沈殿として分離した（０．８重量部）：融点約２００
℃から分解開始、２６０℃まではっきりと溶融せず：■
Ｒ吸収帯：１，７７０１１．７４５．１，６７５及び１
，５２０〜１，５５０ｃｒＩＬ−’（ヌジョール法）。

この酸を少量のジメチルホルムアミドに溶解し、メタノ
ール含有エーテル巾約ＩＭ２−エチルヘキサン酸ナトリ
ウム溶液１．３容量部を添加し、セファロスポリンのナ
トリウム塩をエーテルで沈殿させた。

収量ニア１Ｄ−α−〔（２−オキソ−３−／３−ピリジ
ル−メチリデンアミノ／−イミダゾリジン−１−イル）
−カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−３−
アセトキシメチル−セフ３−エム−４−カルボン酸ナト
リウム０．６重量部。

融点＝微粉末試料はコフラー加熱ベンチ上で２４２℃か
らとび跳ねだし、すぐに透明な溶融物となり、次いです
ぐに分解及び固化し、２６０℃以下で再び溶融しなかっ
た。

ＩＲスペクトル（カルボニル範囲）：１，７７０（肩）
、１，７６０．１，７３０１１，６７０．１，６０５及
び１，５３０−５０ｃｒｒｔ ’（ヌジョール中）。

ＮＭＲスペクトルによれば、この基質は本釣５．５モル
当量及び２−エチルヘキサン酸すｔ−ＩＪウム０．２６
モル当量を含有した。

分析にはこれを考＊木慮した。

計算値：Ｃ４５，９Ｎ５．２ Ｎ１２．５分析値：Ｃ
４５゜９ Ｎ５．３ Ｎ１２．４β−ラククム含量
（ヨード滴定法で決定）：８２％。

製造例 ３１ ８０％水性ＴＨＦ Ｉ ＯＯ容量部中７−（Ｄ−αアミ
ノ−フェニルアセトアミド）−３−ヒドロキシメチル−
セフ−３−エム−４−カルボン酸１１．０重量部及び１
−クロルカルボニル−２−オキソ−３−フリリデンアミ
ノーイミダプリジン６．１重量部を製造例１．６．にお
ける如く反応させ、処理した。

分解温度２１５〜２２０℃の７−（Ｄα−〔（２−オキ
ソ−３−フリリデンアミノーイミダゾリジン−１−イル
）−カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−３
−ヒドロキシメチ＊ホルーセフー３−エム−４−カルボ
ン酸ナトリウムを６．９重量部得た。

ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ） ”、 ７．８０ （ｓ 、 ｌ
Ｈ） 、７．７０（ｓ、ＩＨ）、６．９７（ｑ、ＩＨ
）、５．７５（ｄ。

ＩＨ）、５．６３ （ｓ 、 ＬＨ）、５．３７（交換
しやすいプロトンと重なる）、４．４０ （ｓ 、 ２
Ｈ）、３．９５（ｓ、広巾、４Ｈ）、溶媒ピーク（δ）
はＣ−２プロトンと重なる。

製造例 ３２ ８０％水性ＴＨＦ Ｉ ＯＯ容量部中７−（Ｄ−α−ア
ミノ−フェニルアセトアミド）−３−（（３−メチル−
チアジアゾル−５−イル）−チオメチルヨーセフ−３−
エム−４−カルボン酸７．５ 重量部及びｌ−クロルカ
ルボニル−２−オキソ−３−フリリデンアミノーイミダ
ゾリジン６，１重量部を製造例１．６．における如く反
応させ、処理した。

分解温度２００〜２０５℃の７−（Ｄ−α−〔（２オキ
ソ−３−フリリデンアミノーイミダゾリジンー１−４ル
）−カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド１３−
（（３−メチル−チアジアゾル−５−イル）−チオメチ
ルヨーセフ−３−エム−４−カルボン酸すｌ−ＩＪウム
を５．２重量部得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６０１１，７２０．１，
６６０．１．５９５．１，５２５．１，４７５．１，４
１０．１，２７５及び１，２３０ＣｒｒＬ−１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）： ７．７０（ｓ、ＬＨ）、７．
６４（ｄ、ＩＨ）、７．３３ （ｍ 、 ５Ｈ）、６．
８６（ｄ。

ＬＨ）、６．５０ （ｄｄ 、 ＩＨ）、５．６５（ｄ
、 ＬＨ）、５．５５’（ｓ 、 ＩＨ）、４．９０
（ｄ、ＬＨ）、４．０２（プソイドｑ 、２Ｈ）、３．
８５（ｓ、広Ｆｉｌ、 ４Ｈ）、＊＊３．４（溶媒ピー
クと重なる）、２．５２ （ｓ 、 ３Ｈ）δ。

製造例 ３３ ８０％水性ＴＨＦ １００容量部中７−（Ｄ−αアミノ
−フェニルアセトアミド）−３−（（１−メチル−テト
ラブル−５−イル）−チオメチル〕セフー３−エムー４
−カルボン酸５．０重量部及び１−クロルカルボニル−
２−オキソ−３−フリリデンアミノーイミダゾリジン６
．１重量部を製造例１．６．における如く反応させ、処
理した。

分解温度２１５〜２２０℃の７−（Ｄ−α−〔（２−オ
キソ−３−フリリデンアミノーイミダゾリジンー１−イ
ル）−カルボニルアミノコ−フェニルアセトアミド）−
３−（（１−メチル−テトラブル５−イル）−チオメチ
ルヨーセフ−３−エム−４＊＊−カルボン酸ナトリウム
を３．２重量部得た。

Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １，７６０１１，７２０．１，
６６０１１．６１０１１，５２０．１，４７５．１，４
１０及び１．２３０Ｃ１ｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ） ”、 ７．７３ （ｓ 、 Ｉ
Ｈ）、７．６３（ｄ、ＬＨ）、７．３８ （ｍ、 ５
Ｈ）、６．８８（ｄ。

ＩＨ）、６．５４（ｑ、ＩＨ）、５．６７（ｄ 、 Ｉ
Ｈ）、５．５６ （ｓ 、 ＩＨ）、４．９（交換しう
るプロトンと重なる）、４．３２ （ｓ 、 ２Ｈ）、
３．９５（ｓ。

３Ｈ）、３．８５（ｓ、広巾、４Ｈ）、３．４５（溶媒
ピークと重なる）δ。

製造例 ３４ ８０％水性ＴＨＦ １００容量部中７−（Ｄ−αアミノ
−フェニルアセトアミド）−３−（（５トリフルオルメ
チル−１３４−チアジアゾル−２−イル）−チオメチル
ヨーセフ−３−エム４−カルボン酸８．０重量部及び１
−クロルカルボニル−２−オキソ−３−フリリデンアミ
ノーイミダゾリジン６．１重量部を製造例１．６、にお
ける如く反応させ、処理した。

分解温度２２０°Ｃ及びβラクタム含量７６％の７−（
Ｄ−α−〔（２オキソ−３−フリリデンアミノーイミダ
プリジン１−イル）−カルボニルアミノコ−フェニルア
セトアミド）−３−（（５−ｔ−リプルオルメチル−１
，３，４−チアジアゾル−２−イル）−チオメチルヨー
セフ−３−エム−４−カルボン酸ナトリウム７．８重量
部得た。

ＩＲ（パラフィン油）二カルボニル範囲：１．７６５．
１，７２０，１，６６０１１．６００及び１．５３ＱＣ
ｒｒＬ’。

＊ 本発明の関連事項を要約すれば、 ある。

１１式（Ｉ） 以下の通りで 〔式中、Ｒは水素又はメトキシを表わし、Ｚは基 を表わし、但し Ｒ１及びＲ２は同一でも異なってもよく、そして水素、
随時置換されたアルキル又はアルケニル基、随時置換さ
れたシクロアルキル基、シクロアルケニルまたはシクロ
アルカジェニル基、随時置換されたアラルキル、随時置
換されたアリール基、随時置換されたベテロ環基、カル
ボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
シアノ、ニトロ、低級アルキルカルボニル基、あるいは
式−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、Ｃ０Ｎ（ＣＨ２）
２、 ＳＯ２ＮＨ２、−８Ｏ２ＮＨＣＨ２又は−５Ｏ２
Ｎ（ＣＨ３）２の基を示し、あるいはＲ１及びＲ２はそ
れらが結合している炭素原子と一緒になって置換されて
いてもよい飽和又は不飽和の３員〜７員の炭素環又はへ
テロ環を形成し１、 Ａは−ＣＨ２−ＣＨ２−−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＢは随
時置換されたフェニル、シクロへキセニル又はシクロへ
キサジェニル基を表わし、ＸはＳ、Ｎ、−８０，８０２
又は−ＣＨ２−を表わし、を表わし、但し カルボキシル基を有する炭素原子はβ−ラクタム環の窒
素原子に結合し、モしてＴは水素、アルケニル基Ｃ０−
０−、ピリジニウム、アミノピリジウム、カルバモイル
オキシ、アジド、シアン、ヒドロキシル、置換されてい
てもよい−Ｓ−フェニル基又は−８−ｎｅ を基を示し
、なおｎｅ ｔは随時置換された５員又は６員のへテロ
環を表わす〕 で表わされ、その不整中心Ｃ”に関して可能な２種のＲ
−及びＳ−形で、またはそれに起因するジアステレオマ
ーの混合物形で存在してもよ１ く、モしてＺが基Ｒ２＞Ｃ＝Ｎ−を表わし且つＲ１及び
Ｒ２が異なる場合イミノ基に関してｓｙｎ形又はａｎｔ
ｉ形あるいはその水和物または塩の形で存在する、β−
ラクタム。

２、 Ｒが水素を表わし、 基を表わし、但し Ｒ１が水素を示し；及び Ｒ２がハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜
４のアルコキシ、ニトロ、シアン、炭素数１〜４のアル
キルスルホニル又はＣＨ３００Ｃ−で随時置換されてい
てもよいフェニル；又は随時ハロゲン、ＮＯ２、アルキ
ル又は炭素数１〜４のアルコキシカルボニル又はＣＨ３
ＣＯＯＣＨ２で置換されたフリル又はチェニル；又はピ
リジルを示し、及び Ａは−ＣＨ２−ＣＨ２−を表わし；及び Ｂはフェニル、ヒドロキシフェニル又はシクロへキサジ
ェニルを表わし；そして Ｙは基 を表わし、但し Ｔは水素、−０−Ｃｏ−ＣＨ３、ヒドロキシル又は炭素
数１〜４のアルキルもしくはＣＦ２で随時置換されたチ
アジアゾリルチオ又はテトラゾリルチオを表わし、そし
て Ｃ米はＤ−＝Ｒ−形で存在する、 の上記１の化合物。

３、Ｒ２がハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数
１〜４のアルコキシ、ニトロ、シアノ、炭素数ｌ〜４の
アルキルスルホニル又はＣＨ３００Ｃによって随時置換
されたフェニルを示し、又はハロゲン又はＣＨ３ＣＯ０
ＣＨ２−で随時置換されたフリル、チェニル、ピリジル
基を示し；そしてＴが水素、−０−ＣＯ−ＣＨ３又はヒ
ドロキシルを表わす、 上記２の化合物。

４、Ｒ，Ａ、Ｂ及びＹが上記ｌと同義であり：ＸがＳを
表わし； Ｒ１及びＲ２が同一か異なり且つそれぞれ水素；随時置
換されたアルキル又はアルケニル；随時置換されたシク
ロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルカジェニ
ル；随時置換されたアリール又は随時置換されたヘテロ
環族を示し；そしてＴが水素、アルキル−ＣＯＯ−ピリ
ジニウム、アミンピリジニウム、カルバモイル、アジド
、シアノ、置換されていてもよい−８−フェニル、又は
Ｈｅｔが随時置換されたヘテロ環族５−又は６−員環を
表わす、 上記１の化合物。

５、Ｒ，Ａ及びＢが上記２と同義であり、Ｒ２がハロゲ
ン、炭素数１〜４のアルコキシ、ニトロ、シアン又は炭
素数１〜４のアルキルスルホニルで随時置換されたフェ
ニルを示し、又はハロゲンで随時置換されたフリル又は
チェニル基を表わし；そしてＴが−Ｃ）−ＣＯ−ＣＨ３
を表わす、 上記４の化合物。

３１上記６〜２６のいずれかの化合物の製薬学的に受は
入れられる塩。

３２上記２７〜３０のいずれかの化合物の製薬学的に受
は入れられる塩。

３３上記６〜２６のいずれかの化合物のすｌ−ＩＪウム
塩。

３４上記２７〜３０のいずれかの化合物のすｌ−ＩＪウ
ム塩。

３５特に記述した上記１の化合物。

３６表Ａに記述した上記１の化合物。

３７数Ａ Ｉ ａ（１） Ｊ Ａ Ｉ ａ（３）〜（７
） ： Ａ Ｉｂ（１） ： Ａ Ｉｔ （７）〜（９
）及び（１８） ； Ａ Ｉｎ（１） ？ （４）及び
（５）、ＡＩＶ（１）〜（８）；Ａ Ｖ（ｉ）〜（３）
、 （６）及び（７）、Ｂ Ｉ （ａＸｌ） 、 （
３）及び（６）、Ｂ Ｉ ｂ（１）； Ｂ ＩＩα９）
及びＢ Ｖ（１） 、 （６）及び（７）のいずれかで
表Ａに示した上記１の化合物。

３８製造例１３〜１５；２３〜２６，３８〜３５゜４３
；４４；５３；６３〜６６ ； ７３〜７５ ；８３
；９３及び１０３のいずれかで記述した上記１の化合物
。

３９製造例８４，８５；９４，１０４，１０５゜１１３
〜１１６，１２３；１３３〜１６：１４３；１４４；１
５３；１５４；１６３〜１６６；１７３；１７４；１８
３；１８４；１９３；２０３〜２０５；２１３；２１４
；２２３及び２２４のいずれかで記述した上記１の化合
物。

４０製造例２３３ ； ２３４ ； ２４３．２４４
；２５３ ； ２５４．２６３ ； ２６４．２７３
。

２７４ ； ２８３．２９３．３０３及び３１〜３５の
いずれかで記述した上記１の化合物。

４１ 溶媒の存在下及び随時酸結合剤の存在下に式〔式
中、Ｒ，Ｂ、Ｃ、、Ｘ及びＹは上記１と同義である〕 の化合物又はその塩を式（１） 〔式中、Ｚ及びＡは上記１と同義であり、及び Ｗはハロゲン、アジド又は他の除去しうる求核性基を表
わす〕 の化合物と反応させ、そして随時得られたβラクタムを
塩に変えるか又は得られた塩を酸に変えることを特徴と
する上記１の化合物の製造法。

４２反応を一２０〜＋５０℃の温度で行なうことを特徴
とする上記４１の方法。

４３化合物が上記２又は４０に定義した如きものである
ことを特徴とする上記４１又は４２の方法。

４４化合物が上記３，２７〜３０及び３９に定義した如
きものであることを特徴とする上記４３の方法。

４５化合物が上記４〜２６，３７又は３８に定義した如
きものであることを特徴とする上記３６又は３７の方法
。

４６実質的に上記３８に示した製造例のいずれかで前述
した如き上記１の化合物の製造法。

４７実質的に上記３９に示した製造例のいずれかで前述
した如き上記１の化合物の製造法。

４８実質的に上記４０に示した製造例のいずれかで前述
した如き上記１の化合物の製造法。

４９上記４１〜４８のいずれかの方法で製造した上記１
の化合物。

５０上記１〜４０及び４９のいずれかの化合物を活性成
分として、固体もしくは液化ガス稀釈剤と混合して又は
表面活性剤の存在する以外分子量２００以下の溶媒を除
く液体稀釈剤と混合して含有することを特徴とする製薬
組成物。

５１ 上記１〜４０及び４９のいずれかの化合物を活性
成分として殺菌又は等張圧水溶液の形で含有することを
特徴とする製薬組成物。

５２該活性成分を０．５〜９５重量％で含有することを
特徴とする上記５０又は５１の組成物。

５３活性威分が上記３，２７〜３０，３２，３４゜３６
．３９のいずれかの化合物であることを特徴とする上記
５０〜５２の組成物。

５４活性戊分が上記４〜２６，３１，３３，３７゜３８
のいずれかの化合物であることを特徴とする上記５０〜
５２の組成物。

５５上記１〜４０及び４９のいずれかの化合物を単独で
又は稀釈剤と混合して含有することを特徴とする服用形
の薬剤。

５６上記１〜４０及び４９のいずれかの化合物を単独で
又は稀釈剤と混合して含有することを特徴とする錠剤、
丸薬、糖衣錠、カプセル、アンプル又は生薬形の薬剤。

５７該化合物が上記３，２７〜３０，３２，３４゜３６
．３９のいずれかの化合物であることを特徴とする上記
５５又は５６の薬剤。

５８該化合物が上記４〜２６，３１，３３，３７゜３８
のいずれかの化合物であることを特徴とする上記５５又
は５６の薬剤。

５９上記１〜４０及び４９のいずれかの活性化合物を単
独で又は稀釈剤と混合して又は上記５５又は５６の薬剤
の形で動物に投与することを特徴とする土間及び動物の
バクテリアによる病気の撲滅法。

６０活性化合物を２０〜２００■／体重ｋｙ／日の量で
投与することを特徴とする上記５９の方法。

６１ 活性化合物を経口又は非経口投与することを特徴
とする上記５９又は６０の方法。

６２活性成分が上記３，２７〜３０，３２．３４゜３６
．３９のいずれかの化合物であることを特徴とする上記
５９〜６１の方法。

６３活性戊分が上記４〜２６，３１，３３，３７゜３８
のいずれかの化合物であることを特徴とする上記５９〜
６１の方法。

６４栄養物質及び活性成分としての上記１又は２の化合
物を含んでなることを特徴とする薬剤入り食料。

６５活性成分が上記３，２７〜３０，３２，３４゜３６
、３９のいずれかの化合物であることを特徴とする上
記６４の食料。

６６活性戊分が上記４〜２６，３１，３３，３７゜３８
のいずれ力）の化合物であることを特徴とする上記６４
の食料。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式（１） ここで、Ｒ１は水素を表わし、 Ｒ２は随時ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数
   １〜４のアルコキシ、ニトロ、シアン、炭素数１〜４の
   アルキルスルホニルもしくはメトキシカルボニルで置換
   されていてもよいフェニル基又はβ−フェニルエチニル
   基；又ハ随時ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、ニト
   ロ、アルコキシの炭素数が１〜４のアルコキシカルボニ
   ルもしくはアセトキシメチルで置換されていてもよい５
   員又は６員のへテロ環基であり、Ｂは随時置換されてい
   てもよいフェニル、シクロヘキセニル又はシクロヘキサ
   ジェニル基を表わし、 ＸはＳ 、ＳＯ又はＳＯ２を表わし、 を表わし、但し カルボキシル基を有する炭素原子はβ−ラクタム環の窒
   素原子に結合し、モしてＴは水素；アルキル−ＣＯ−Ｏ
   −、ピリジニウム、アミノピリジニウム、カルバモイル
   オキシ、アジド、シアノ又はヒドロキシル基；置換され
   ていてもよい−Ｓフェニル基；又は−８−Ｈｅ鴎を示し
   、なおＨｅｔは置換されていてもよい５員又は６員のへ
   テロ環を表わす〕 で表わされ、その不整中心Ｃ米に関して可能な２種のＲ
   −及びＳ−形立体配置のいずれかで、またはそれに起因
   するジアステレオマーの混合物の形態で存在してもよく
   、そして基”二）ｃ ＝ Ｎ−に関してｓｙｎ形又はａ
   ｎｔｉ形のいずれでもよく、あるいはその水和物または
   塩の形で存在する、βラクタム。 ２ Ｒ２が随時ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、
   炭素数１〜４のアルコキシ、ニトロ、シアノ、炭素数１
   〜４のアルキルスルホニル又はメトキシカルボニルで置
   換されていてもよいフェニル：又は随時ハロゲン、ＮＯ
   ２、炭素数１〜４のアルキル又はアルコキシの炭素数が
   １〜４のアルコキシカルボニル又はアセトキシメチルで
   置換されていてもよいフリル、チェニル又はピリジルを
   表わし、そして Ｂはフェニル、ヒドロキシフェニル又はシクロヘキサジ
   ェニルを表わし；そして を表わし、但し Ｔは水素、−０−Ｃ！０−０Ｈ３、ヒドロキシル又は随
   時炭素数１〜４のアルキルもしくはＣＦ３で置換されて
   いてもよいチアジアゾリルチ力又はテトラゾリルチオを
   表わし；そして Ｃ米はＤ−（−Ｒ，−）形立体配置にある、の特許請求
   の範囲第１項の化合物。 ３ Ｒ２が随時ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭
   素数１〜４のアルコキシ、ニトロ、シアノ、炭素数１〜
   ４のアルキルスルホニルもしくはＣＨ３００Ｃ−によっ
   て置換されていてもよいフェニルを示すか、又は随時ハ
   ロゲンもしくはＣＨ３ＣＯ０ＣＨ２−で置換されていて
   もよいフリル、チェニル又はピリジル基を示し；そして Ｔが水素、−０−００−ＣＨ３又はヒドロキシル基を表
   わす、 特許請求の範囲第２項の化合物。 ４Ｒ’、Ｂ及びＹの定義が特許請求の範囲第１項と同じ
   であり； ＸがＳを表わし； Ｒ２、特許請求の範囲第１項に定義した置換されていて
   もよいフェニル基又は置換されていてもよいヘテロ環基
   であり； Ｔが水素、アルキル−ＣＯＯ−、ピリジニウム、アミノ
   ピリジニウム、カルバモイル、アジド、シアノ、置換さ
   れていてもよい−Ｓ−フェニル、又は−Ｓ−Ｈｅｔを表
   わす、但しＨｅｔは随時置換されたヘテロｉ式５−員又
   は６−員環を表わす、特許請求の範囲第１項の化合物。 ５ Ｒ１及びＢの定義が特許請求の範囲第２項と同じで
   あり、 Ｒ２が随時ハロゲン、炭素数１〜４のアルコキシ、ニト
   ロ、シアノ又は炭素数１〜４のアルキルスルホニルで置
   換されていてもよいフェニルを示すか、又はハロゲンで
   随時置換されていてもよいフリル又はチェニル基を表わ
   し；そしてＴが０−Ｏｏ−ＯＨ３を表わす、 特許請求の範囲第４項の化合物。