JPH0730002B2 - ハロゲノベンゼン誘導体とその製造方法 - Google Patents
ハロゲノベンゼン誘導体とその製造方法Info
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- JPH0730002B2 JPH0730002B2 JP28652386A JP28652386A JPH0730002B2 JP H0730002 B2 JPH0730002 B2 JP H0730002B2 JP 28652386 A JP28652386 A JP 28652386A JP 28652386 A JP28652386 A JP 28652386A JP H0730002 B2 JPH0730002 B2 JP H0730002B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
- C07C63/70—Monocarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/06—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid amides
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
- C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬品の中間体として有効な一般式 （式中、R1はカルバモイル，カルボン酸またはカルボン
酸クロライドを、Ｘは塩素，臭素またはヨー素原子を示
す。） で表わされるハロゲノベンゼン誘導体およびその製造方
法に関する。
酸クロライドを、Ｘは塩素，臭素またはヨー素原子を示
す。） で表わされるハロゲノベンゼン誘導体およびその製造方
法に関する。
本発明化合物は、本発明者らによって始めて合成された
新規化合物であって、本発明者らによって開発された極
めて有用な新規抗菌剤８−ハロゲノ−１−置換−６−フ
ルオロ−1,4−ジヒドロ−７−置換−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸等の製造中間体として使用される。
新規化合物であって、本発明者らによって開発された極
めて有用な新規抗菌剤８−ハロゲノ−１−置換−６−フ
ルオロ−1,4−ジヒドロ−７−置換−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸等の製造中間体として使用される。
かかる一般式［Ｉ］で表わされる化合物は以下に記載の
ように製造される。
ように製造される。
即ち、３−クロロ，ブロモまたはヨード−２−クロロ−
4,5−ジフルオロベンゾニトリルを酸、例えば硫酸，塩
酸，臭化水素酸等の存在下に水，メタノール，エタノー
ル酢酸等の溶媒又はそれらの混合物溶媒中で加熱する
か、アルカリ、例えば水酸化ナトリウム，水酸化カリウ
ム，水酸化カルシウム等の存在下に水，メタノール，エ
タノール等の溶媒又はそれらの混合溶媒中で加熱し、加
水分解する事により３−クロロ，ブロモまたはヨード−
２−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸［I:R1＝COOH］
を製造する事が出来る。この際、３−クロロ，ブロモま
たはヨード−２−クロロ−4,5−ジフルオロベンゾニト
リルを例えば２〜50当容の濃硫酸中、100℃で処理する
か、臭化水素酢酸溶液中、室温から100℃で処理して３
−クロロ，ブロモまたはヨード−２−クロロ−4,5−ジ
フルオロベンズアミド［I:R1＝CNH2］としたのち、例え
ば18N硫酸等の水溶液中で煮沸して相当する安息香酸
［I:R1＝COOH］に誘導することも好ましい。
4,5−ジフルオロベンゾニトリルを酸、例えば硫酸，塩
酸，臭化水素酸等の存在下に水，メタノール，エタノー
ル酢酸等の溶媒又はそれらの混合物溶媒中で加熱する
か、アルカリ、例えば水酸化ナトリウム，水酸化カリウ
ム，水酸化カルシウム等の存在下に水，メタノール，エ
タノール等の溶媒又はそれらの混合溶媒中で加熱し、加
水分解する事により３−クロロ，ブロモまたはヨード−
２−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸［I:R1＝COOH］
を製造する事が出来る。この際、３−クロロ，ブロモま
たはヨード−２−クロロ−4,5−ジフルオロベンゾニト
リルを例えば２〜50当容の濃硫酸中、100℃で処理する
か、臭化水素酢酸溶液中、室温から100℃で処理して３
−クロロ，ブロモまたはヨード−２−クロロ−4,5−ジ
フルオロベンズアミド［I:R1＝CNH2］としたのち、例え
ば18N硫酸等の水溶液中で煮沸して相当する安息香酸
［I:R1＝COOH］に誘導することも好ましい。
更にまた、当該化合物［I:R1＝COOH］をベンゼン，トル
エン等の不活性溶媒中あるいは容媒非存在下、適当なク
ロル化剤例えばチオニルクロライド，リン塩化物等を作
用させる事によって３−クロロ，ブロモまたはヨード−
２−クロロ−4,5−ジフルフロベンゾイルクロライド
［I:R1＝−COCl］を製造する事ができる。工程図を示す
と次の通りである。
エン等の不活性溶媒中あるいは容媒非存在下、適当なク
ロル化剤例えばチオニルクロライド，リン塩化物等を作
用させる事によって３−クロロ，ブロモまたはヨード−
２−クロロ−4,5−ジフルフロベンゾイルクロライド
［I:R1＝−COCl］を製造する事ができる。工程図を示す
と次の通りである。
また出発物質は例えば次の工程で製造する事が出来る。
〔実施例〕 次に本発明化合物およびその製法を実施例をもって詳細
に説明する。
に説明する。
実施例１ 2,3−ジクロロ−4,5−ジフルオロベンズアミドの合成 2,3−ジクロロ−4,5−ジフルオロベンゾニトリル1.0gを
濃硫酸2,5mlに加え、90〜100℃で30分攪拌した。冷後、
反応液を氷水中に注ぎ、析出結晶を取し、ベンゼンよ
り再結晶して無色針状晶0.51gを得た。
濃硫酸2,5mlに加え、90〜100℃で30分攪拌した。冷後、
反応液を氷水中に注ぎ、析出結晶を取し、ベンゼンよ
り再結晶して無色針状晶0.51gを得た。
融点:153〜155℃ 元素分析値（％）:C7H3Cl2F2NO 計算値:C;37.20,H;1.34,N;6.20 実測値:C;37.24,H;1.33,N;6.15 実施例２ 2,3−ジクロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸の合成 2,3−ジクロロ−4,5−ジフルオロベンズアミド0.5gに、
18N硫酸2.5mlを加え、125〜135℃で９時間攪拌後、氷水
中に注いで１晩放置後、析出結晶を取し、ヘキサン−
ベンゼンより再結晶して無色プリズム晶0.3gを得た。
18N硫酸2.5mlを加え、125〜135℃で９時間攪拌後、氷水
中に注いで１晩放置後、析出結晶を取し、ヘキサン−
ベンゼンより再結晶して無色プリズム晶0.3gを得た。
元素分析値（％）:C7H2Cl2F2O2 計算値:C;37.04,H;0.89 実測値:C;37.23,H;0.93 実施例３ 2,3−ジクロロ−4,5−ジフルオロベンゾイルクロライド
の合成 2,3−ジクロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸9.3gをジメチ
ルホルムアミド0.013ml及び塩化チオニル40mlの混合物
を2.5時間加熱還流する。過剰の塩化チオニルを減圧留
去し、残渣を減圧蒸留により精製して淡黄色油状の目的
物8.7gを得た。
の合成 2,3−ジクロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸9.3gをジメチ
ルホルムアミド0.013ml及び塩化チオニル40mlの混合物
を2.5時間加熱還流する。過剰の塩化チオニルを減圧留
去し、残渣を減圧蒸留により精製して淡黄色油状の目的
物8.7gを得た。
沸点:123〜126℃（40mmHg） 1H−NMR（クロロホルム,ppm）:7.89（1H,dd,6位−H,J6,
(F)5＝9.7,J6,F(4)＝7.5） 実施例４ ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸の
合成 ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロベンゾニト
リル9.8gを濃硫酸10mlに溶かし、外温100℃で35分間攪
拌し３−ブロモ−２−クロロ−2,4−ジフルオロベンズ
アミドとした。反応液はそのまま放冷後、18N−硫酸水
溶液50ml及び水10mlを加えて、内温100℃で4.25時間撹
拌した。反応液を氷水300mlに注ぎ析出物を取後、充
分に冷水洗した。この析出物は塩化メチレン−ｎ−ヘキ
サンから再結晶して無色プリズム晶の目的物9.24gを得
た。
(F)5＝9.7,J6,F(4)＝7.5） 実施例４ ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸の
合成 ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロベンゾニト
リル9.8gを濃硫酸10mlに溶かし、外温100℃で35分間攪
拌し３−ブロモ−２−クロロ−2,4−ジフルオロベンズ
アミドとした。反応液はそのまま放冷後、18N−硫酸水
溶液50ml及び水10mlを加えて、内温100℃で4.25時間撹
拌した。反応液を氷水300mlに注ぎ析出物を取後、充
分に冷水洗した。この析出物は塩化メチレン−ｎ−ヘキ
サンから再結晶して無色プリズム晶の目的物9.24gを得
た。
融点:137.5〜139.5℃ 元素分析値（％）:C7H2BrClF2O2 計算値:C;30.97,H;0.74 実測値:C;30.96,H;0.71 実施例５ ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロベンゾイル
クロライドの合成 ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸9.0
gに塩化チオニル33mlを加えて2.5時間還流した。放冷
後、10cmウイドマー精留塔を付して減圧濃縮して過剰の
塩化チオニルを留去してから蒸留精製して無色オイルの
目的物8.8gを得た。
クロライドの合成 ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸9.0
gに塩化チオニル33mlを加えて2.5時間還流した。放冷
後、10cmウイドマー精留塔を付して減圧濃縮して過剰の
塩化チオニルを留去してから蒸留精製して無色オイルの
目的物8.8gを得た。
沸点:109℃/22mmHg ●1H−NMR（δin CDCl3） 7.93（1H,dd,J＝9.67,7.47Hz） ●IR（cm-1） 3090,1775,1600,1570,1460,1380,1290,1150,1040,870,8
50,715 また、実施例１及び４の原料は以下の方法により合成す
ることができる。
50,715 また、実施例１及び４の原料は以下の方法により合成す
ることができる。
参考例１ Ｎ−（3,4−ジフルオロフェニル）アセタミドの合成 3,4−ジフルオロアニリン28.2gに無水酢酸30mlを、撹拌
下発熱を制御しながら加え、更に同温で30分間攪拌を続
けた。反応液を氷水100mlに注いで、析出晶を取して
から充分に冷水洗をして、無色針状晶の目的物34.7gを
得た。
下発熱を制御しながら加え、更に同温で30分間攪拌を続
けた。反応液を氷水100mlに注いで、析出晶を取して
から充分に冷水洗をして、無色針状晶の目的物34.7gを
得た。
融点:127〜127.5℃ 元素分析値（％）:C8H7F2NO 計算値:C;56.14,H;4.12,N;8.18 実測値:C;56.15,H;4.06,N;8.00 参考例２ 4,5−ジフルオロ−２−ニトロアニリンの合成 Ｎ−（3,4−ジフルオロフェニル）アセタミド48gを濃硫
酸140mlに加え、これを塩−氷溶中で攪拌しながら濃硝
酸（ｄ＝1.42）56mlを−１〜2.5℃で50分間で滴下し
た。次いで2.5〜16℃で1.5時間攪拌を続けた後、氷水56
0mlに注いで析出晶を取し充分に冷水洗して、Ｎ−
（4,5−ジフルオロ−２−ニトロフェニル）アセタミド5
5.3gを得た。
酸140mlに加え、これを塩−氷溶中で攪拌しながら濃硝
酸（ｄ＝1.42）56mlを−１〜2.5℃で50分間で滴下し
た。次いで2.5〜16℃で1.5時間攪拌を続けた後、氷水56
0mlに注いで析出晶を取し充分に冷水洗して、Ｎ−
（4,5−ジフルオロ−２−ニトロフェニル）アセタミド5
5.3gを得た。
Ｎ−（4,5−ジフルオロ−２−ニトロフェニル）アセタ
ミド70gに濃塩酸−エタノール（1:4V/V）混液550mlを加
えて２時間還流した。反応液は氷水1.5に注いで析出
晶を取して、充分に冷水洗をして黄色プリズム晶の目
的物53.2gを得た。
ミド70gに濃塩酸−エタノール（1:4V/V）混液550mlを加
えて２時間還流した。反応液は氷水1.5に注いで析出
晶を取して、充分に冷水洗をして黄色プリズム晶の目
的物53.2gを得た。
融点:109〜109.5℃ 元素分析値（％）:C6H4F2N2O2 計算値:C;41.39,H;2.32,N;16.09 実測値:C;41.29,H;2.31,N;15.96 参考例３ ２−クロロ−3,4−ジフルオロ−６−ニトロアニリンの
合成 酢酸200mlに4,5−ジフルオロ−２−ニトロアニリン20g
を加えて溶かし、これを氷水浴中で13〜15℃に保ち攪拌
しながら塩素ガスを45分間吹き込んだ。反応液を氷水50
0mlにあけて塩化メチレン600mlで抽出し、有機層を６％
−Na2CO3水溶液500ml（200,200,100ml）で洗浄し、次い
で飽和食塩水洗して無水芒硝で乾燥した。溶媒を留去し
て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
600g,展開溶媒;n−ヘキサン−塩化メチレン/4:1）で分
離し目的物のフラクションを集めて、再びシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒;n−ヘキサン−酢酸
エチル/10:1）で分離精製した。これをｎ−ヘキサンか
ら再結晶して黄色プリズム晶の目的物2.91gを得た。
合成 酢酸200mlに4,5−ジフルオロ−２−ニトロアニリン20g
を加えて溶かし、これを氷水浴中で13〜15℃に保ち攪拌
しながら塩素ガスを45分間吹き込んだ。反応液を氷水50
0mlにあけて塩化メチレン600mlで抽出し、有機層を６％
−Na2CO3水溶液500ml（200,200,100ml）で洗浄し、次い
で飽和食塩水洗して無水芒硝で乾燥した。溶媒を留去し
て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
600g,展開溶媒;n−ヘキサン−塩化メチレン/4:1）で分
離し目的物のフラクションを集めて、再びシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒;n−ヘキサン−酢酸
エチル/10:1）で分離精製した。これをｎ−ヘキサンか
ら再結晶して黄色プリズム晶の目的物2.91gを得た。
融点:86〜88℃ 元素分析値（％）:C6H3ClF2N2O2 計算値:C;34.56,H;1.45,N;13.43 実測値:C;34.58,H;1.37,N;13.41 参考例４ 2,3−ジクロロ−4,5−ジフルオロニトロベンゼンの合成 ２−クロロ−3,4−ジフルオロ−６−ニトロアニリン2.6
3gを無水アセトニトリル20mlに溶解させてから、無水塩
化第二銅2.2gを加えて懸濁させた。これを内温46〜55℃
に保ちながら攪拌下、亜硝酸第三ブチル2.0gを９分間で
滴下した。更に同温で13分間攪拌後、水冷希塩酸水溶液
（濃塩酸−水/1:2）20mlに注ぎベンゼン抽出（50ml×３
回）した。有機層は氷冷希塩酸水溶液（濃塩酸−水/1:
4）で洗浄（50ml×２回）し、飽和食塩水洗、水洗して
から無水芒硝で乾燥した。溶媒を留去してから、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル110g,展開
溶媒;n−ヘキサン−塩化メチレン/5:1）で分離精製し、
淡黄色オイルの目的物2.47gを得た。
3gを無水アセトニトリル20mlに溶解させてから、無水塩
化第二銅2.2gを加えて懸濁させた。これを内温46〜55℃
に保ちながら攪拌下、亜硝酸第三ブチル2.0gを９分間で
滴下した。更に同温で13分間攪拌後、水冷希塩酸水溶液
（濃塩酸−水/1:2）20mlに注ぎベンゼン抽出（50ml×３
回）した。有機層は氷冷希塩酸水溶液（濃塩酸−水/1:
4）で洗浄（50ml×２回）し、飽和食塩水洗、水洗して
から無水芒硝で乾燥した。溶媒を留去してから、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル110g,展開
溶媒;n−ヘキサン−塩化メチレン/5:1）で分離精製し、
淡黄色オイルの目的物2.47gを得た。
●1H−NMR（δin CDCl3） 7.75（dd,J＝8.79,7.03Hz） ●IR（neat,cm-1） 3100,1540,1475,1405,1350,1295,1220,1145,1010,900,7
25 参考例５ 2,3−ジクロロ−4,5−ジフルオロアニリンの合成鉄粉1.
9gを水3mlに加えて50〜60℃で激しく攪拌しながら、濃
塩酸0.4mlをゆっくり滴下した。発泡が収まったら熱エ
タノール7mlを加えてから、2,3−ジクロロ−4,5−ジフ
ルオロニトロベンゼン2.47gのエタノール3ml溶液を、54
〜66℃を保ちつつ攪拌下20分間で滴下した。更に同温で
４時間攪拌後、熱時反応液にベンゼン30mlを加えて不溶
物を去し、エタノール5ml及びベンゼン20mlで洗い込
んだ。有機層は水洗して無水芒硝で乾燥した。溶媒を留
去してから、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒;n−ヘキサン−塩化メチレン/3:1）で分離精製し
て、無色針状晶の目的物0.89gを得た。
25 参考例５ 2,3−ジクロロ−4,5−ジフルオロアニリンの合成鉄粉1.
9gを水3mlに加えて50〜60℃で激しく攪拌しながら、濃
塩酸0.4mlをゆっくり滴下した。発泡が収まったら熱エ
タノール7mlを加えてから、2,3−ジクロロ−4,5−ジフ
ルオロニトロベンゼン2.47gのエタノール3ml溶液を、54
〜66℃を保ちつつ攪拌下20分間で滴下した。更に同温で
４時間攪拌後、熱時反応液にベンゼン30mlを加えて不溶
物を去し、エタノール5ml及びベンゼン20mlで洗い込
んだ。有機層は水洗して無水芒硝で乾燥した。溶媒を留
去してから、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒;n−ヘキサン−塩化メチレン/3:1）で分離精製し
て、無色針状晶の目的物0.89gを得た。
融点:94〜97.5℃ ●1H−NMR（δin CDCl3） 6.52（1H,dd,J＝11.43,7.03Hz）,4.3〜3.5（2H,S0br,N
H） ●IR（KBr,cm-1） 3500・3410,1630,1600,1490,1430,1360,1290,1235,122
5,1185,900,855,820 参考例６ 2,3−ジクロル−4,5−ジフルオロベンゼンジアゾニウム
テトラフルオロボレートの合成 2,3−ジクロル−4,5−ジフルオロアニリン0.88gを42％
ホウフッ化水素酸10mlに加えて激しく攪拌しながら亜硫
酸ナトリウム0.43gの水1ml溶液を−15〜０℃を保ちつつ
14分間で滴下した。更に同温で３時間攪拌して、析出物
を取し、42％ホウフッ化水素7mlで洗浄し、更にエー
テル20mlで洗浄して白色粉末状結晶の目的物0.66gを得
た。
H） ●IR（KBr,cm-1） 3500・3410,1630,1600,1490,1430,1360,1290,1235,122
5,1185,900,855,820 参考例６ 2,3−ジクロル−4,5−ジフルオロベンゼンジアゾニウム
テトラフルオロボレートの合成 2,3−ジクロル−4,5−ジフルオロアニリン0.88gを42％
ホウフッ化水素酸10mlに加えて激しく攪拌しながら亜硫
酸ナトリウム0.43gの水1ml溶液を−15〜０℃を保ちつつ
14分間で滴下した。更に同温で３時間攪拌して、析出物
を取し、42％ホウフッ化水素7mlで洗浄し、更にエー
テル20mlで洗浄して白色粉末状結晶の目的物0.66gを得
た。
分解点:211℃〜 ●IR（KBr,cm-1） 3100,2300,1610,1570,1470,1410,1305,1250〜920,900,6
75 参考例７ 2,3−ジクロロ−4,5−ジフルオロベンゾニトリルの合
成。
75 参考例７ 2,3−ジクロロ−4,5−ジフルオロベンゾニトリルの合
成。
シアン化第一銅0.4g,シアン化カリウム0.58g,炭酸ナト
リウム0.12gの10ml水溶液に５〜19℃で攪拌下、2,3−ジ
クロロ−4,5−ジフルオロベンゼンジアゾニウムテトラ
フルオロボレート0.65gを10分間で加えた。更に同温で
2.8時間攪拌した後、ベンゼン20mlを加えて不溶物を
去し液から有機層を分取した。水層は更にベンゼン抽
出（20ml×３回）し、先のベンゼン層と合液した後、飽
和食塩水洗して無水芒硝で乾燥した。溶媒を留去してか
ら、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル25g,展開溶媒;n−ヘキサン−塩化メチレン/3:1）
で分離精製して目的物0.15gを得た。
リウム0.12gの10ml水溶液に５〜19℃で攪拌下、2,3−ジ
クロロ−4,5−ジフルオロベンゼンジアゾニウムテトラ
フルオロボレート0.65gを10分間で加えた。更に同温で
2.8時間攪拌した後、ベンゼン20mlを加えて不溶物を
去し液から有機層を分取した。水層は更にベンゼン抽
出（20ml×３回）し、先のベンゼン層と合液した後、飽
和食塩水洗して無水芒硝で乾燥した。溶媒を留去してか
ら、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル25g,展開溶媒;n−ヘキサン−塩化メチレン/3:1）
で分離精製して目的物0.15gを得た。
融点:46.5〜49.5℃ ●1H−NMR（δin CDCl3） 7.49（1H,dd,J＝8.57,7.25Hz） ●IR（KBr,cm-1） 3100,3070,2260,1610,1590,1475,1400,1330,1175,1040,
905,890,830,810,720 ●Mass（C7HCl2F2Nとしての分子量:207.99） （M+）207,（M+＋２）209,（M+＋４）211 参考例８ ２−ブロモ−3,4−ジフルオロ−６−ニトロアニリンの
合成 4,5−ジフルオロ−２−ニトロアニリン3.7gを酢酸27ml
に溶解させ、50〜56℃で攪拌下、臭素6.8gを滴下させ、
更に2.5時間攪拌を続けた。反応液は氷水60mlに注ぎ、
析出晶を取して充分に冷水洗し、黄色プリズム晶の目
的物4.7gを得た。
905,890,830,810,720 ●Mass（C7HCl2F2Nとしての分子量:207.99） （M+）207,（M+＋２）209,（M+＋４）211 参考例８ ２−ブロモ−3,4−ジフルオロ−６−ニトロアニリンの
合成 4,5−ジフルオロ−２−ニトロアニリン3.7gを酢酸27ml
に溶解させ、50〜56℃で攪拌下、臭素6.8gを滴下させ、
更に2.5時間攪拌を続けた。反応液は氷水60mlに注ぎ、
析出晶を取して充分に冷水洗し、黄色プリズム晶の目
的物4.7gを得た。
融点:105℃ 元素分析値（％）:C6H3BrF2O2 計算値:C;28.48,H;1.20,N;11.07 実測値:C;28.62,H;1.15,N;11.00 参考例９ ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロ−１−ニト
ロベンゼンの合成 ２−ブロモ−3,4−ジフルオロ−６−ニトロアニリン4.6
gを無水アセトニトリル30mlに溶解させてから、無水塩
化第二銅3.1gを加えた。この混合物を51〜56℃で攪拌
下、亜硝酸第三ブチル2.8gを５分間で滴下し、更に８分
間攪拌を続けた。反応液は氷冷希塩酸水溶液（濃塩酸：
水/1:2V/V）30mlに注ぎ、ベンゼン抽出（70,70ml）し
た。ベンゼン層は氷冷希塩酸水溶液（濃塩酸：水/1:4V/
V）50mlで洗浄し、更に飽和食塩水50ml、水50mlで洗浄
した後、無水芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去してか
ら、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
150g,展開溶媒;n−ヘキサン：塩化メチレン/5:1）で分
離精製して淡黄色オイルの目的物4.0gを得た。
ロベンゼンの合成 ２−ブロモ−3,4−ジフルオロ−６−ニトロアニリン4.6
gを無水アセトニトリル30mlに溶解させてから、無水塩
化第二銅3.1gを加えた。この混合物を51〜56℃で攪拌
下、亜硝酸第三ブチル2.8gを５分間で滴下し、更に８分
間攪拌を続けた。反応液は氷冷希塩酸水溶液（濃塩酸：
水/1:2V/V）30mlに注ぎ、ベンゼン抽出（70,70ml）し
た。ベンゼン層は氷冷希塩酸水溶液（濃塩酸：水/1:4V/
V）50mlで洗浄し、更に飽和食塩水50ml、水50mlで洗浄
した後、無水芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去してか
ら、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
150g,展開溶媒;n−ヘキサン：塩化メチレン/5:1）で分
離精製して淡黄色オイルの目的物4.0gを得た。
●1H−NMR（δin CDCl3） 7.79（1H,dd,J＝8.79,7.03Hz） 参考例10 ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロアニリンの
合成 鉄粉38,6gを水40mlに加えて50〜60℃で激しく攪拌しな
がら、濃塩酸5mlをゆっくり滴下した。発泡が収まった
ら熱エタノール100mlを加え、60〜75℃で攪拌下、３−
ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロ−１−ニトロベ
ンゼン58.8gを30分間で滴下し、更に70分間攪拌を続け
た。熱時反応液にベンゼン300mlを加え不溶物を去
し、エタノール30ml及びベンゼン100mlで洗い込んだ。
有機層は、飽和食塩水で洗浄（250,250,250ml）し、無
水芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル800g,展開溶媒ｎ−
ヘキサン：塩化メチレン/1:1）で分離精製して淡褐色プ
リズム晶の目的物34.5gを得た。
合成 鉄粉38,6gを水40mlに加えて50〜60℃で激しく攪拌しな
がら、濃塩酸5mlをゆっくり滴下した。発泡が収まった
ら熱エタノール100mlを加え、60〜75℃で攪拌下、３−
ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロ−１−ニトロベ
ンゼン58.8gを30分間で滴下し、更に70分間攪拌を続け
た。熱時反応液にベンゼン300mlを加え不溶物を去
し、エタノール30ml及びベンゼン100mlで洗い込んだ。
有機層は、飽和食塩水で洗浄（250,250,250ml）し、無
水芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル800g,展開溶媒ｎ−
ヘキサン：塩化メチレン/1:1）で分離精製して淡褐色プ
リズム晶の目的物34.5gを得た。
融点:83〜86℃ ●1H−NMR（δin CDCl3） 6.58（1H,dd,J＝11.43,7.03Hz）,4.4〜3.4（2H,br,N
H2） ●IR（KBr,cm-1） 3370,3470,1610,1590,1475,1420,1280,1220,1170,850,8
35 参考例11 ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロベンゼンジ
アゾニウムテトラフルオロボレートの合成 ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロアニリン30.
1gを42％−ホウフッ化水素酸180mlに加えて充分にすり
つぶした後、塩氷水浴中で−９〜−１℃に保ちつつ激し
く攪拌して、亜硝酸ナトリウム12gの30ml水溶液を40分
間で滴下し、更に1.5時間攪拌を続けた。析出物は取
し、42％−ホウフッ化水素酸100mlで洗い込み、次いで
エーテル350mlで洗浄して淡黄色針状晶の目的物35.6gを
得た。
H2） ●IR（KBr,cm-1） 3370,3470,1610,1590,1475,1420,1280,1220,1170,850,8
35 参考例11 ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロベンゼンジ
アゾニウムテトラフルオロボレートの合成 ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロアニリン30.
1gを42％−ホウフッ化水素酸180mlに加えて充分にすり
つぶした後、塩氷水浴中で−９〜−１℃に保ちつつ激し
く攪拌して、亜硝酸ナトリウム12gの30ml水溶液を40分
間で滴下し、更に1.5時間攪拌を続けた。析出物は取
し、42％−ホウフッ化水素酸100mlで洗い込み、次いで
エーテル350mlで洗浄して淡黄色針状晶の目的物35.6gを
得た。
分解点；＞300℃ ●IR（KBr,cm-1） 2940,2870,2280,1600,1570,1460,1310,1250〜930,870 参考例12 ３−ブロモ−２−クロロ−4,5−ジフルオロベンゾニト
リルの合成 シアン化第一銅18.67g,シアン化カリウム27.14g,炭酸ナ
トリウム5.52gの200ml水溶液を室温攪拌下、３−ブロモ
−２−クロロ−4,5−ジフルオロベンゼンジアゾニウム
テトラフルオロボレート35.6gを40分間で加え、引き続
き4.5時間攪拌を行なった。反応液にベンゼン250mlを加
えて25分間攪拌後、不溶物を去しベンゼンで洗い込ん
だ。有機層を分離し飽和食塩水洗（200,200ml）後、無
水芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去して、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル1Kg,展開溶媒;n−
ヘキサン：塩化メチレン/3:1）で分離した後、塩化メチ
レン−ｎ−ヘキサンから再結晶して、微黄色プリズム晶
の目的物10.9gを得た。
リルの合成 シアン化第一銅18.67g,シアン化カリウム27.14g,炭酸ナ
トリウム5.52gの200ml水溶液を室温攪拌下、３−ブロモ
−２−クロロ−4,5−ジフルオロベンゼンジアゾニウム
テトラフルオロボレート35.6gを40分間で加え、引き続
き4.5時間攪拌を行なった。反応液にベンゼン250mlを加
えて25分間攪拌後、不溶物を去しベンゼンで洗い込ん
だ。有機層を分離し飽和食塩水洗（200,200ml）後、無
水芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去して、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル1Kg,展開溶媒;n−
ヘキサン：塩化メチレン/3:1）で分離した後、塩化メチ
レン−ｎ−ヘキサンから再結晶して、微黄色プリズム晶
の目的物10.9gを得た。
融点:71〜72.5℃ 元素分析値（％）:C7HBrClF2N 計算値:C;33.31,H;0.40,N;5.55 実測値:C;33.22,H;0.31,N;5.48
Claims (5)
- 【請求項１】一般式 （式中、R1はカルバモイル，カルボン酸またはカルボン
酸クロライドを、Ｘは塩素，臭素またはヨー素原子を示
す。） で表わされるハロゲノベンゼン誘導体。 - 【請求項２】３−クロロ，ブロモまたはヨード−２−ク
ロロ−4,5−ジフルオロベンゾニトリルを加水分解する
事を特徴とする2,3−クロロ，ブロモまたはヨード−２
−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸の製造方法。 - 【請求項３】３−クロロ，ブロモまたはヨード−２−ク
ロロ−4,5−ジフルオロベンゾニトリルを水和する事を
特徴とする３−クロロ，ブロモまたはヨード−２−クロ
ロ−4,5−ジフルオロベンズアミドの製造方法。 - 【請求項４】３−クロロ，ブロモまたはヨード−２−ク
ロロ−4,5−ジフルオロベンズアミドを加水分解する事
を特徴とする３−クロロ，ブロモまたはヨード−２−ク
ロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸の製造方法。 - 【請求項５】３−クロロ，ブロモまたはヨード−２−ク
ロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸にクロル化剤を作用さ
せる事を特徴とする３−クロロ，ブロモまたはヨード−
２−クロロ−4,5−ジフルオロベンゾイルクロライドの
製造方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/004,042 US4791225A (en) | 1986-01-20 | 1987-01-16 | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| CA000527628A CA1288440C (en) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| CN87100373.2A CN1009920B (zh) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | 卤代苯甲酸衍生物及其制备 |
| EP87100610A EP0230947A1 (en) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| AU67689/87A AU599624B2 (en) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| KR870000361A KR870007095A (ko) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | 할로게노벤조산 유도체의 제조방법 |
| HU87140A HU196735B (en) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | Process for producing new halogen benzoic acid derivatives |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-9648 | 1986-01-20 | ||
| JP964886 | 1986-01-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62252752A JPS62252752A (ja) | 1987-11-04 |
| JPH0730002B2 true JPH0730002B2 (ja) | 1995-04-05 |
Family
ID=11726033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28652386A Expired - Lifetime JPH0730002B2 (ja) | 1986-01-20 | 1986-12-01 | ハロゲノベンゼン誘導体とその製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0730002B2 (ja) |
| KR (1) | KR870007095A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2675667B1 (fr) * | 1991-04-23 | 1993-08-20 | Claude Nofre | Agent edulcorant derivant a l'acide l-aspartique ou l-glutamique; son procede de preparation. |
-
1986
- 1986-12-01 JP JP28652386A patent/JPH0730002B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-01-19 KR KR870000361A patent/KR870007095A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR870007095A (ko) | 1987-08-14 |
| JPS62252752A (ja) | 1987-11-04 |
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