JPH04139177A - フラルベンゾキノン誘導体及びその製造方法並びに制癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１］

【産業上の利用分野】

本発明は、新規なフラルベンゾキノン誘導体と、その製
造方法並びにフラルベンゾキノン誘導体又はその医薬的
に許容できる塩を有効成分とする制癌剤とに関するもの
である。 ［０００２］

【従来の技術】

従来、キノン誘導体には制癌効果を有するものがいくつ
か知られており、その中でもマイトマイシンＣ、アクラ
シノマイシンＡ、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビ
シン等は臨床治療に広く用いられている。しかしながら
、キノン誘導体の中のフラルベンゾキノン誘導体につい
ては、弁上らが命名したキゲリノン（Ｋｉｇｅ　１１ｎ
ｏｎｅ）を始め、僅かな化合物が知られているに過ぎな
い（弁上健一部ら、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２
０　　（９）、２２７１　　（１９８１））［０００３
］ また、これらフラルベンゾキノン誘導体の薬理作用も殆
ど研究されていないがわずかにキングストンらは下記の
化１６、化１７および化１８に示す化合物ＡＢ、Ｃ等の
フラルベンゾキノン誘導体を樹皮から単離し、ＫＢ細胞
に対する細胞毒性作用を測定している（Ｄ、Ｇ、１．Ｋ
ｉｎｇｓｔｏｎ　　ｅｔ　　ａｌ、、Ｊｏｆ　　Ｎａｔ
ｕｒａｌ　　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、４５　（５）、６００
　（１９８２））。 ［０００４］

【化１６】 ○ ［０００５］

【化１７】 ［０００６］

【化１８】 ［０００７］ しかしながら、キングストンらの報告はキゲリノン（化
合物Ａ）と化合物Ｂの分離精製がなされておらず、化合
物Ａと化合物Ｂとの混合物で活性測定が行われており、
各々の真の薬理活性は不明であった。本発明者らは、本
願に先立って、フラルベンゾキノン誘導体と、この誘導
体を有効成分とする制癌剤およびその製造方法を出願し
た（特開昭６３−１９６５７６）。 ［０００８］ しかし、この本発明者らによる特開昭６３−１９６５７
６においても、抽出精製により得た各化合物の真の薬理
活性をより明確化する必要があった。 ［０００９］

【問題点を解決するための手段】

本発明者らは、上記の問題点に鑑み、先願のような天然
物からの抽出精製によらぬ化学合成によって、新規で有
用な制癌剤を開発することを目的として、鋭意研究した
結果、フラルベンゾキノン誘導体の新規な製造方法並び
に新規なフラルベンゾキノン誘導体およびその医学的に
許容できる塩並びにそれらを有効成分とする制癌剤を製
造することができ、本発明に至った。 ［００１０１ すなわち、本発明者らは、ナフト［２，３−ｂ］フラン
−４，９−ジオンの各位置に自由に置換基を導入する目
的で、鋭意研究した結果、ベンゾ［２，３−ｂ］フラン
−４，７−ジオン又は側鎖を有する新規なベンゾ［２，
３−ｂ］フラン−４，７−ジオン誘導体に、鎖状もしく
は環状のジエン化合物をディールス・アンダー（Ｄ　ｉ
　ｅ　ｌ　５−Ａｌ　ｄｅ　ｒ）反応により反応させる
合成法を開発し、これにより種々の新規フラルベンゾキ
ノン誘導体を合成し、これらの光学活性体をラセミ体か
ら単離精製し、更にそれらの制癌活性を調べることによ
り本発明を完成した。 ［００１１］ 本発明のフラルベンゾキノン誘導体は、化１に示す一般
式（Ｉ）で表されるものである。 ［００１２］

【化１】 ［００１３］ この一般式（Ｉ）においてＲ１は水素又は鎖状もしくは
枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖
状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキ
シアルキル基を表し、Ｒ２〜Ｒ５は水素又はヒドロキシ
ル基で、かつ、いずれか２個がヒドロキシル基である。 ［００１４］ 一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、又は鎖状もしくは
枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基であり、
Ｒ２〜Ｒ５が水素又はヒドロキシル基で、かつ、いずれ
か２個がヒドロキシル基であるものも本発明のフラルベ
ンゾキノン誘導体に含まれる。 ［００１５］ 一般式（Ｉ）において、Ｒ１が鎖状もしくは枝分れした
炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基であり、
Ｒ２〜Ｒ５が水素又はヒドロキシル基で、かつ、いずれ
か２個がヒドロキシル基であるものも本発明のフラルベ
ンゾキノン誘導体に含まれる。 ［００１６］ 一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、又は鎖状もしくは
枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖
状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキ
シアルキル基であり、Ｒ２〜Ｒ５が水素又はヒドロキシ
ル基で、力りＲ３がヒドロキシル基であるときは、Ｒ２
Ｒ４Ｒ５は水素であり、またＲ４がヒドロキノン誘導体
に含まれる。 ［００１７３ 一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、又は鎖状もしくは
枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基であり、
Ｒ２〜Ｒ５が水素又はヒドロキシル基で、かつ、Ｒ３が
ヒドロキシル基である時は、Ｒ２Ｒ４Ｒ５は水素であり
、また、Ｒ４がヒドロキシル基である時は、Ｒ２Ｒ３Ｒ
５は水素であるものも本発明のフラルベンゾキノン誘導
体に含まれる。 ［００１８］ 一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素又は鎖状もしくは枝
分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基
であり、Ｒ２〜Ｒ５が水素又はヒドロキシル基でかつ、
Ｒ３がヒドロキシル基であるときは、Ｒ２Ｒ４Ｒ５は水
素であり、またＲ４がヒドロキシル基である時は、Ｒ２
Ｒ３Ｒ５は水素であるものも本発明のフラルベンゾキノ
ン誘導体に含まれる。 ［００１９］ また、本発明のフラルベンゾキノン誘導体は、一般式（
ＩＩ）で表されるものである。 ［００２０］

【化２】 ［００２１］ この一般式（ＩＩ）においてＲ１は水素又は鎖状もしく
は枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基、又は
鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒドロ
キシアルキル基である。 ［００２２］ 一般式（ＩＩ）において、Ｒ１が水素又は鎖状もしくは
枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基であるも
のも本発明のフラルベンゾキノン誘導体に含まれる。 ［００２３］ 一般式（ＩＩ）において、Ｒ１が鎖状もしくは枝分れし
た炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基である
ものも本発明のフラルベンゾキノン誘導体に含まれる。 ［００２４］ さらに、本発明のフラルベンゾキノン誘導体は、一般式
（ＩＩＩ）で表されるものである。 ［００２５］

【化３】 ［００２６］ この一般式（ＩＩＩ）においてＲ１が水素、又は鎖状も
しくは枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基、
又は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒ
ドロキシアルキル基である。 ［００２７］ 一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ１が水素又は鎖状もしく
は枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基である
ものも本発明のフラルベンゾキノン誘導体に含まれる。 ［００２８］ 一般式（ＩＩＩ）においいて、Ｒ１が鎖状もしくは枝分
れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基で
あるものも本発明のフラルベンゾキノン誘導体に含まれ
る。 ［００２９］ また、本発明のフラルベンゾキノン誘導体は、一般式（
ＩＶ）で表されるものである。 ［００３０］

【化４】 ［００３１］ この一般式（ＩＶ）においてＲ１は水素、又は鎖状もし
くは枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基、又
は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒド
ロキシアルキル基である。 ［００３２］ 個から成るアルキル基であるものも本発明のフラルベン
ゾキノン誘導体に含まれる。 ［００３３］ 一般式（ＩＶ）において、Ｒ１が鎖状もしくは枝分れし
た炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基である
ものも本発明のフラルベンゾキノン誘導体に含まれる。 ［００３４］ また本発明のフラルベンゾキノン誘導体は一般式（Ｖ）
で表されるものである［００３５］

【化５】 ［００３６］ この一般式（Ｖ）において、Ｒ１は水素又は鎖状もしく
は枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基、又は
鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒドロ
キシアルキル基である。 ［００３７］ 一般式（Ｖ）において、Ｒ１が水素又は鎖状もしくは枝
分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基であるもの
も本発明のフラルベンゾキノン誘導体に含まれる。 ［００３８］ 一般式（Ｖ）において、Ｒ１が水素又は鎖状もしくは枝
分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基
であるものも本発明のフラルベンゾキノン誘導体に含ま
れる。 ［００３９］ また、本発明のフラルベンゾキノン誘導体は一般式（Ｖ
Ｉ）で表されるものである。 ［００４０］

【化６】 ［００４１］ この一般式（ＶＩ）において、Ｒ１は水素又は鎖状もし
くは枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基、又
は鎖状もしくは枝分かれした炭素数１〜６個から成るヒ
ドロキシアルキル基である。 ［００４２］ 一般式（ＶＩ）において、Ｒ１が水素又は鎖状もしくは
枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキル基であるも
のも本発明のフラルベンゾキノン誘導体に含まれる。 ［００４３］ 一般式（ＶＩ）において、Ｒ１が水素又は鎖状もしくは
枝分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル
基であるものも本発明のフラルベンゾキノン誘導体に含
まれる。 ［００４４］ また、本発明の制癌剤は、上記いずれかのフラルベンゾ
キノン誘導体又は該フラルベンゾキノン誘導体の医薬的
に許容できる塩を有効成分とするものである。 ［００４５］ そして、本発明のフラルベンゾキノン誘導体及び制癌剤
に含まれる化合物としては、例えば５−ヒドロキシナフ
ト〔２，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、６−ヒドロ
キシナフト［２，３−ｂ〕フラン−４．９−ジオン、７
−ヒドロキシナフト〔２，３−ｂ）フラン−４，９−ジ
オン、８−ヒドロキシナフトＣ２，３−ｂ）フラン−４
，９−ジオン、６−ｔ−プチルジメチルシロキナフト［
２，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、７−ｔ−ブチル
ジメチルシロキナフト［：：２，３−ｂ〕フラン−４，
９−ジオン、５，６−シヒドロキシナフトＣ２，３−ｂ
フラン−−４，９−ジオン、５，７−ジヒドロキシナフ
ト（２，３−ｂ、フラン−−４゜９−ジオン、５，８−
ジヒドロキシナフト［２，３−ｔ）フラン−−４，９−
ジオン、６，７−ジヒドロキシナフト（２，３−ｂ）フ
ラン−４，９−ジオン、６゜８−ジヒドロキシナフト〔
２，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、７，８−ジヒド
ロキシナフト［２，３−ｂ、フラン−−４，９−ジオン
、２−（１−ヒドロキシエチル）−５−ヒドロキシナフ
ト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−（１−
ヒドロキシエチル）−６−ヒドロキシナフト［２，３−
ｂ、フラン−−４゜９−ジオン、２−（１−ヒドロキシ
エチル）−７−ヒドロキシナフトＣ２，３−ｂ）フラン
−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキシエチル）−８
−ヒドロキシナフト〔２，３−ｂ〕フラン−４．９−ジ
オン、２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ｔ−プチル
ジメチルシロキナフト〔２，３−ｂ）フラン−４，９−
ジオン２−　（１−ヒドロキシエチル）−７−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキナフト〔２゜３−ｂ〕フラン−４．９
−ジオン、２−（１−ヒドロキシエチル）−５，６−ジ
ヒドロキシナフト〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオ
ン、２−（１−ヒドロキシエチル）−５，７ジヒドロキ
シナフト〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン２−（
１−ヒドロキシエチル）−５，８−ジヒドロキシナフト
〔２，３−ｂフラン−−４，９−ジオン、２−（１−ヒ
ドロキシエチル）−６，７−ジヒドロキシナフト［２，
３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキ
シエチル）−６，８−ジヒドロキシナフト［：’２．３
−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキシ
エチル）−７，８−ジヒドロキシナフト〔２，３−ｂ）
フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキシ−４−
メチルペンチル）−５−ヒドロキシナフト〔２，３−ｂ
ｌフラン−−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキシ−
４−メチルペンチル）−６−ヒドロキシナフト（２，３
−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキシ
−４−メチルペンチル）−７−ヒドロキシナフト〔２，
３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキ
シ−４−メチルペンチル）−８−ヒドロキシナフト（２
，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロ
キシ−４−メチルペンチル）−６−ｔ−プチルジメチル
シロキシナフ）（２，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン
、２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−７−
ｔ−ブチルジメチルシロキナフト〔２，３−ｂ、フラン
−−４゜９−ジオン、２−（１−ヒドロキシ−４−メチ
ルペンチル）−５，６−ジヒドロキシナフト［２，３−
ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキシ−
４−メチルペンチル）５．７−ジヒドロキシナフト〔２
，３−ｂ、フラン−−４，９−ジオン、２−（１−ヒド
ロキシ−４−メチルペンチル）−５，８−ジヒドロキシ
ナフト（２，３−ｂフラン−−４，９−ジオン、２−（
１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−６，７−ジヒ
ドロキシナフト［２，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン
、２−　（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−６
，８−ジヒドロキシナフト〔２，３−ｂ）フラン−４，
９−ジオン、２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチ
ル）−７，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ、フラ
ン−−４，９−ジオン、２−メチル−５−ヒドロキシナ
フト〔２，３−ｂ、］］フランー４．９−ジオン２−メ
チル−６−ヒドロキシナフト［２，３−ｂフラン−−４
，９−ジオン、２−メチル−７−ヒドロキシナフト［２
，３−ｂフラン−−４，９−ジオン、２−メチル−８−
ヒドロキシナフト［２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオ
ン２−メチル−６−ｔ−ブチルジメチルシロキナフト［
２，３−ｂフラン−−４９−ジオン、２−メチル−７−
ｔ−ブチルジメチルシロキナフト〔２，３−ｂ〕フラン
−４，９−ジオン、２−メチル−５，６−ジヒドロキシ
ナフト〔２，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−メ
チル−５，７−ジヒドロキシナフト〔２３−ｂ、フラン
−−４，９−ジオン、２−メチル−５，８−ジヒドロキ
シナフト〔２，３−ｂ、フラン−−４，９−ジオン、２
−メチル−６，７−ジヒドロキシナフト（２，３−ｂ）
フラン−４，９−ジオン、２−メチル−６，８−ジヒド
ロキシナフト〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン、
２−メチル−７，８−ジヒドロキシナフト〔２，３−ｂ
〕フラン−４，９−ジオン、２−ブチル−５−ヒドロキ
シナフト（２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン、２−
ブチル−６−ヒドロキシナフト〔２，３−ｂ、フラン−
−４，９−ジオン、２−ブチル−７−ヒドロキシナフト
〔２，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−ブチル−
８−ヒドロキシナフト〔２，３−ｂ）フラン−４，９−
ジオン、２−ブチル−６−ｔ−ブチルジメチルシロキナ
フト〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン、２−ブチ
ル−７−を−ブチルジメチルシロキナフト〔２，３−ｂ
）フラン−４，９−ジオン、２−ブチル−５，６−ジヒ
ドロキシナフト［：’２．３−ｂ）フラン−４，９−ジ
オン、２−ブチル−５，７−ジヒドロキシナフト〔２，
３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン２−ブチル−５，８−
ジヒドロキシナフト［２，３−ｂフラン−−４，９−ジ
オン、２−ブチル−６，７−ジヒドロキシナフト［２，
３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−ブチル−６，８
−ジヒドロキシナフト〔２，３−ｂ）フラン−４９−ジ
オン、２−ブチル−７，８−ジヒドロキシナフト〔２，
３−ｂ：）フラン−４，９−ジオン、２−（２−メチル
プロピル）−５−ヒドロキシナフト〔２゜３−ｂ〕フラ
ン−４．９−ジオン、２−（２−メチルプロピル）−６
−ヒドロキシナフト〔２，３−ｂフラン−−４，９−ジ
オン、２−（２−メチルプロピル）−７−ヒドロキシナ
フト〔２，３−ｔ）］］フランー４．９−ジオン２−（
２−メチルプロピル）６−ｔ−プチルジメチルシロキナ
フト〔２，３−ｂ〕フラン−４９−ジオン、２−（２−
メチルプロピル）７−ｔ−ブチルジメチルシロキナフ）
〔２，３−ｂ＋フラン−４，９−ジオン、２−（２−メ
チルプロピル）−８−ヒドロキシナフト（２，３−ｂ）
フラン−４，９−ジオン、２−（２−メチルプロピル）
−５，６−ジヒドロキシナフト〔２，３−ｂ〕フラン−
４，９−ジオン２−（２−メチルプロピル）−５，７−
ジヒドロキシナフト〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジ
オン、２−（２−メチルプロピル）−５，８−ジヒドロ
キシナフト［２，３−ｔ）フラン−−４，９−ジオン、
２−（２−メチルプロピル）−６フージヒドロキシナフ
ト［：’２．３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−（
２−メチルプロピル）−６，８−ジヒドロキシナフト〔
２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン、２−　（２−メ
チルプロピル）−７，８−ジヒドロキシナフト（２，３
−ｂ”）フラン−４，９−ジオン、等が挙げられる。 ［００４６］ 本発明のメチルベンゾキノン誘導体は、以下に示すいず
れも新規な二種の製造方法（以下、Ａ法、Ｂ法と称する
。）により製造される。 ［００４７］ Ａ法を化７に示す。 ［００４８］

【化７】 ［００４９］ この化７において、Ｒ１は水素又は鎖状もしくは枝分か
れした炭素数１〜６個から成るアルキル基又は鎖状もし
くは枝分かれした炭素数１〜６個から成るヒドロキシア
ルキル基を表し、Ｒ２は水素又は保護されたヒドロキシ
ル基を表し、Ｒ３は水素又はヒドロキシル基を表し、Ｘ
は水素又はハロゲン原子を表す。 ［００５０］ ここで、保護されたヒドロキシル基とは、反応に際し、
ヒドロキシル基を通常のヒドロキシル基の保護基、即ち
、トリアルキルシリル基、テトラヒドロピラニル基、ア
セトキシ基、メトキシメチル基、ベンジル基等により保
護したものをいつ。 ［００５１］ Ａ法は一般式（ＶＩＩ）で表されるメチルベンゾキノン
誘導体に、一般式（ＶＩＩＩ）で表されるブタジェン誘
導体をディールス・アルダ−反応させ、次いで、異性化
、酸化、脱保護後、単離精製を行う事による一般式（Ｉ
Ｘ）及び（Ｘ）で表されるメチルベンゾキノン誘導体の
製造方法である。 ［００５２］ 上記の一般式（ＶＩＩ）と一般式（ＶＩＩＩ）のディー
ルス・アルダ−反応は、不活性ガス雰囲気下に、無溶媒
又は有機溶媒中で行われ、有機溶媒を用いる場合は、そ
の有機溶媒としてアルコール類、エーテル類、エステル
類、芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素、ハロゲン化炭化
水素が使用でき、好ましくは芳香族炭化水素、ハロゲン
化炭化水素、更に好ましくはベンゼル、トルエン、塩化
メチレンが使用できる。 ［００５３］ 反応温度、反応時間については、使用する一般式（ＶＩ
Ｉ）及び（ＶＩＩＩ）の種類並びに使用する反応溶媒に
より異なるが、例えば一般式（ＶＩＩ）において、Ｘ＝
水素の場合は、水冷下から室温程度の反応温度で約１時
間から２４時間程度反応させる。反応の進行が遅い場合
には、反応速度を早める為、加熱還流してもよい。　　
　　［００５４］ 反応終了後、減圧下に反応溶媒を留去し、残かに水と混
和しやすい有機溶媒、例えばアルコール類、エーテル類
、好ましくはＴＨＦ又はジオキサンを加えて溶解し、酸
例えば塩酸を加えて水冷から室温程度の反応温度で、１
時間から３時間反応をさせる事により、一般式（工ｖ）
及び（Ｘ）で表されるメチルベンゾキノン誘導体を生成
させる。 ［００５５］ 一般式（ＶＩＩ）において、Ｘ＝ハロゲン原子の場合は
、反応の進行とともに生成するハロゲン化水素を中和す
る為に、塩基例えば、炭酸塩、酢酸塩、アミン類、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム好ましくは炭酸塩、酢酸
塩、更に好ましくは炭酸カリウム又は酢酸ナトリウムを
加え、室温から加熱還流条件下で約１時間から８時間反
応させる事により一般式（ＩＸ）及び（Ｘ）で表される
メチルベンゾキノンを生成させる。この生成したメチル
ベンゾキノン誘導体をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより単離、精製し、一般式（ＩＸ）及び（Ｘ）で
表されるメチルベンゾキノン誘導体を各々得る。 ［００５６］ 次にＢ法について説明する。 ［００５７］ 化８に示すように、一般式（ＸＩ）で表されるメチルベ
ンゾキノン誘導体を塩基を用いて異性化させ、次いで酸
化、脱エチレンする事により、一般式（ＸＩＩ）で表さ
れるメチルベンゾキノン誘導体が製造される。 ［００５８］

【化８】 ［００５９］ この化８においてＲは水素又は鎖状もしくは枝分かれし
た炭素数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もしく
は枝分かれした炭素数１〜６個から成るヒト０キシアル
キル基を表し、Ｒ−Ｒは水素又はヒドロキシル基又は保
護されたヒドロキシル基を表す。 ［００６０］ 上記の異性化反応は有機溶媒中、塩基を用いる事により
行われ、反応溶媒としては、アルコール類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、エーテル類、芳香
族炭化水素、ハロゲン化炭化水素等が使用でき、好まし
くはＴＨＦを用いる。塩基は水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、ｔ−ブ
トキシカリウム等が使用できる。反応温度並びに反応時
間は、一般式（ＸＩ）で表されるメチルベンゾキノン誘
導体及び使用する反応溶媒、塩基の種類によって異なる
が、例えばＴＨＦと水素化ナトリウムを用いた場合は、
−１０℃から室温程度の反応温度で約３０分から８時間
反応させる。 ［００６１１ 酸化反応は、有機溶媒中、酸化剤を用ν）る事により行
われ、反応溶媒として（よアルコール類、エーテル類、
芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素が使用でき、好ま
しくはエーテル類、ハロゲン化炭化水素、更に好ましく
はＴＨＦ又は塩化メチレンを用いる。酸化剤としては、
通常用いられる金属酸化物等の酸化剤が使用できるが、
好ましくは酸化銅、酸化鉛、酸化クロム、酸化銀、炭酸
銀、更に好ましくは酸化銀を用いる。また生成してくる
水を除去する為に、必要に応じて、通常用いられる脱水
剤、例えば無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム
等を加える事もできる。反応温度並びに反応時間は一般
式（ＸＩ）で表されるメチルベンゾキノン誘導体、使用
する反応溶媒、酸化剤により異なるが、例えばＴＨＦと
酸化銀を用いた場合は、０℃から５０℃の反応温度で約
１時間から８時間反応させる。 ［００６２］ 脱エチレン反応は一般式（ＸＩ）で表されるメチルベン
ゾキノン誘導体の種類によっては、酸化反応とともに行
われるものもある。例えば、一般式（ＸＩ）において、
Ｒ，Ｒ＝）リメチルシロキシ基、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈのメチ
ルベンゾキノン誘導体の場合は、酸化反応とともに脱エ
チレンし、対応する一般式（Ｘ■■）Ｒ２，Ｒ５＝ＯＨ
，Ｒ３，Ｒ４＝Ｈのメチルベンゾキノン誘導体が生成す
る。また酸化とともに脱エチレンしにくい場合には、無
溶媒下で加熱する事により脱エチレンさせる。 反応温度、反応時間は一般式（ＸＩ）で表されるメチル
ベンゾキノン誘導体の種類により異なるカミ通常５０℃
から１５０℃で、約３０分から８時間反応させる。 ［００６３］ 上記Ａ法、Ｂ法により、一般式（Ｉ）から（ＶＩ）で表
されるメチルベンゾキノン誘導体を製造する事ができる
。 ［００６４］ また一般式（ＸＩ）で表されるメチルベンゾキノン誘導
体は新規なメチルベンゾキノン誘導体であり、医薬品原
料として有用である。 ［００６５］

【化９】 ［００６６］ 成るアルキル基、又は鎖状もしくは枝分れした炭素数１
〜６個から成るヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ２〜Ｒ
５は水素、ヒドロキシル基、又は保護されたヒドロキシ
ル基を表す。 ［００６７］ 一般式（ＸＩ）に含まれる化合物としては、５，８．４
ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５−トリメ
チルシロキシナフト〔２，３−ｂ］フラン−４゜９−ジ
オン、５，８．４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エ
タノ−８−トリメチルシロキシナフト〔２，３−ｂ、ｌ
　フラン−４，９−ジオン、５，８．４ａ、８ａ−テト
ラヒドロ−５，８−エタノ−５−ｔ−ブチルジメチルシ
ロキナフト〔２３−ｂ）−ｙラン−４，９−ジオン、５
，８．４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５゜８−エタノ−８
−ｔ−ブチルジメチルシロキナフト（２，３−ｂ〕フラ
ン−４゜９−ジオン、５，８．４ａ、８ａ−テトラヒド
ロ−５，８−エタノ−５，８−ジトリメチルシロキナフ
ト［２，３−ｂ）−ｙう：／−４．９−ジオン、５，８
．４ａ８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，８−
ジ−ｔ−ブチルジメチルシロ上ナフト〔２，３−ｂ〕７
７：／−４，９−ジオン、５，８．４ａ、８ａ−テトラ
ヒドロ−５，８−エタノ−６−トリメチルシロキシナフ
ト〔２，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、５，８．４
ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−７−トリメ
チルシロキシナフト［２，３−ｂフラン−−４，９−ジ
オン、５，８．４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エ
タノ−６−ｔ−ブチルジメチルシロキナフト〔２，３−
ｂ、ｌ−７う：／−４．９−ジオン、５，８．４ａ、８
ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−７−ｔ−ブチルジ
メチルシロキナフト（２，３−ｂ、フラン−−４，９−
ジオン、２−ブチル−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒド
ロ−５，８−エタノ−５−トリメチルシロキシナフト［
２，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン２−ブチル−５，
８，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−８−
トリメチルシロキシナフトＣ２，３−ｂ）フラン−４，
９−ジオン、２−ブチル−５８，４ａ、８ａ−テトラヒ
ドロ−５，８−エタノ−５−ｔ−ブチルジメチルシロキ
ナフト〔２，３−ｂ１７ランー４．９−ジオン、２−ブ
チ）’ｖ−５，８，４ａ８ａテトラヒドロ−５，８−エ
タノ−８−ｔ−ブチルジメチルシロキナフト〔２，３−
ｂ、１７ランー４，９−ジオン、２−ブチル−５，８，
４ａ、８ａ−テ）ラヒドロー５，８−エタノ−５，８−
ジトリメチルシロキシナフト［’２．３−ｂ〕２．３−
ｂフラン−ー４，９−ジオン−５，８，４ａ、８ａ−テ
トラヒドロ−５，８−エタノ−５，８−ジ−ｔ−ブチル
ジメチルシロ上ナフト〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−
ジオン、２−ブチル−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒド
ロ−５８−エタノ−６−トリメチルシロキシナフト（２
，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−ブチル−５，
８，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−７−
トリメチルシロキシナフト〔２，３−ｂ）フラン−４，
９−ジオン、２−ブチル−５，８，４ａ、８ａ−テトラ
ヒドロ−５，８−エタノ−６−ｔ−ブチルジメチルシロ
キナフト（２，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−
ブチル−５，８４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エ
タノ−７−ｔ−プチルジメチルシロキナフト（２，３−
ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキシエ
チル）−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−
エタノ−５−トリメチルシロキシナフト〔２，３−ｂ）
フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキシエチル
）−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタ
ノ−８−トリメチルシロキシナフト［’２．３−ｂ］フ
ランー４．９−ジオン、２−（１−ヒドロキシエチル）
−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ
−５−ｔ−プチルジメチルシロキナフト［２，３−ｂフ
ラン−−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキシエチル
）−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタ
ノ−８−を−ブチルジメチルシロキナフト［２，３−ｂ
〕フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキシエチ
ル）　−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−
エタノ−５，８−ジトリメチルシロキシナフト［２，３
−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒドロキシ
エチル）　−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−５，８−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロ上ナ
フト（２，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−（１
−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒ
ドロ−５，８−エタノ−６−トリメチルシロキシナフト
〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒ
ドロキシエチル）　−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒド
ロ−５，８−エタノ−７−トリメチルシロキシナフト（
２，３−ｂ）フラン−４，９−ジオン、２−（１−ヒド
ロキシエチル）−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−
５，８−エタノ−６−ｔ−プチルジメチルシロキｆフト
（２，３−ｂ）７ランー４，９−ジオン、２−（１−ヒ
ドロキシエチル）−５，８’、４ａ。 ８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−７−ｔ−ブチル
ジメチルシロキナフト〔２，３−ｂ）］］フランー４，
９−ジオン等が挙げられる。 ［００６８］

【化１０１ ［００６９］ この化１０においてＲ１は水素又は鎖状もしくは枝分れ
した炭素数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もし
くは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアル
キル基を表し、Ｒ２〜Ｒ５は水素、ヒドロキシル基、又
は保護されたヒドロキシル基を表す。 ［００７０］ 化１０は一般式（ＸＩＩＩ）で表されるメチルベンゾキ
ノン誘導体と一般式（ＸＶＩ）で表されるシクロへキサ
ジエン誘導体とをディールス・アルダ−反応させる事に
よる一般式（ＸＩ）で表されるメチルベンゾキノン誘導
体の製造方法である。上記反応は不活性ガス雰囲気下で
、無溶媒又は有機溶媒中で行われ、反応溶媒として有機
溶媒を用いる場合は、その有機溶媒としてアルコール類
、エーテル類、エステル類、芳香族炭化水素、脂肪族炭
化水素、ハロゲン化炭化水素が使用でき、好ましくは芳
香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、更に好ましくは、
ベンゼン、トルエン、塩化メチレンを用いる。反応温度
、反応時間については、使用する一般式（ＸＩＩＩ）で
表されるメチルベンゾキノン誘導体、一般式（ＸＶＩ）
で表されるシクロへキサジエン誘導体の種類並びに使用
する反応溶媒により異なるが、通常氷冷から室温で約１
時間から２４時間程度反応させる。反応の進行が遅い場
合には、反応速度を早める為、加熱還流してもよい。 ［００７１］ 例エバ、一般式（ＸＩＩＩ、Ｒ１＝１−ヒドロキシエチ
ル基）ト一般式（ＸＶＩ、Ｒ２Ｒ＝）リメチルシロキシ
基、Ｒ３，Ｒ４＝水素）を塩化メチレン中で２０〜３０
℃で１〜３時間反応させる事により、対応する一般式（
ＸＩ）が製造される。 ［００７２］ また一般式（ＸＩＩＩ）で表されるメチルベンゾキノン
誘導体は新規なフラルベンゾキノン誘導体であり、医薬
品原料として有用である。化１１にこれを示す。 ［００７３］ 【化１１】 ［００７４］ この化１１においてＲ１は鎖状もしくは枝分れした炭素
数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基を表す。 ［００７５］ また一般式（ＸＩＩＩ）に含まれる化合物としては、２
−（１−ヒドロキシエチル）−ベンゾ［２，３−ｂ］フ
ラン−４，７−ジオン、２−（２−ヒドロキシエチル）
−ベンゾ［２，３−ｂ］フラン−４，７−ジオン、２−
（１−ヒドロキシブチル）−ベンゾ［２，３−ｂ］フラ
ン−４，７−ジオン、２−（２−ヒドロキシブチル）−
ベンゾ［２，３−ｂ］フラン−４，７−ジオン、２−（
１−ヒドロキシヘキシル）−ベンゾ［２，３−ｂ］フラ
ン−４７−ジオン、２−（３−ヒドロキシヘキシル）−
ベンゾ［２，３−ｂ］フラン−４，７−ジオン、２−（
４−ヒドロキシヘキシル）−ベンゾ［２，３−ｂ］フラ
ン−４，７−ジオン、２−（１−ヒドロキシ−３−メチ
ルブチル）−ベンゾ［２，３−ｂ］フラン−４，７−ジ
オン、２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−
ベンゾ［２，３−ｂ］フラン−４，７−ジオン等が挙げ
られる。 ［００７６］ この一般式（ＸＩＩＩ）で表されるメチルベンゾキノン
誘導体の製造方法について説明する。 ［００７７］

【化１２】 ［００７８］ この化１２において、Ｒ１は鎖状もしくは枝分れした炭
素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基を表す。 ［００７９］ 一般式（ＸＩＶ）で表されるベンゾフラン誘導体を酸化
する事により一般式（ＸＩＩＩ）に表すれるメチルベン
ゾキノン誘導体が製造される。この反応は有機溶媒中で
酸化剤を用いる事により行われる。反応溶媒としては芳
香族炭化水素、脂肪族炭化水素、エーテル類、ハロゲン
化炭化水素等の有機溶媒が使用でき酸化剤としては通常
の酸化金属が使用でき、好ましくは酸化銀を用いる。反
応温度、反応時間は、一般式（ＸＩＶ）で表されるベン
ゾフラン誘導体並びに使用する反応溶媒及び酸化剤の種
類によって異なるが、例えば、ＴＨＦと酸化銀を用いた
場合、反応温度Ｏ〜５０℃で約３０分から１時間反応さ
せる。反応物を常法により後処理し一般式（ＸＩＩＩ）
で表されるメチルベンゾキノン誘導体を製造する。 ［００８０］ また前述の一般式（ＸＩＩＩ）で表されるメチルベンゾ
キノン誘導体にハロゲン原子を付加させる事により一般
式（ＶＩＩ）で表されるメチルベンゾキノン誘導体が製
造される。これを化１４に示す。 ［００８１］

【化１４】 ［００８２］ この化１４においてＲ１は水素又は鎖状もしくは枝分れ
した炭素数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もし
くは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアル
キル基を表し、Ｘは水素又はハロゲン原子を表する。 ［００８３］ 一般式（ＸＩＩＩ）で表されるメチルベンゾキノン誘導
体に有機溶媒中でハロゲン化水素例えば３０％ＨＢｒ−
酢酸溶液を氷冷がら室温の反応温度で加え、約３０分か
ら２時間反応させる事により、ハロゲンを付加させる。 このとき、メチルベンゾキノン体が還元されハイドロキ
ノン体になる為、前記化１２に示した一般式（ＸＩＶ）
で表されるベンゾフラン誘導体を一般式（ＸＩＩＩ）に
酸化させる反応と同様の酸化反応を行ない、一般式（Ｖ
ＩＩ）で表されるメチルベンゾキノン誘導体を製造する
。 ［００８４］ さらに化１３に示す一般式（ＸＶ）で表されるベンゾフ
ラン誘導体は新規なベンゾフラン誘導体であり、医薬原
料として有用である。 ［００８５］

【化１３】 ［００８６］ この化１３においてＲ１は鎖状もしくは枝分れした炭素
数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基、Ｘは水素又
はテトラヒドロピラニル基を表す。 ［００８７］ 上記一般式（ＸＶ）に含まれる化合物としては、２−（
１−ヒドロキシエチル）−４，７−シヒドロキシーベン
ゾ［２，３−ｂ］フラン−２−（２−ヒドロキシエチル
）−４，７−シヒドロキシーベンゾ［２３−ｂ］フラン
−２−（１−ヒドロキシブチル）−４，７−シヒドロキ
シーベンゾ［２，３−ｂ］フラン−２−（２−ヒドロキ
シブチル）−４，７−シヒドロキシーベンゾ［２，３−
ｂ］フラン−２−（１−ヒドロキシヘキシル）−４，７
−シヒドロキシーベンゾ［２，３−ｂフラン−、２−（
３−ヒドロキシヘキシル）−４，７−シヒドロキシーベ
ンゾ［２，３−ｂフラン−、２−（４−ヒドロキシヘキ
シル）−４，７−シヒドロキシーベンゾ［２，３−ｂフ
ラン−、２−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−
４，７−シヒドロキシーベンゾ［２，３−ｂ］フラン−
２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−４，７
−シヒドロキシーベンゾ［２，３−ｂ］フラン−２−（
１−ヒドロキシエチル）−４，７−ジテトラヒドロピラ
ニルオキシーベンゾ［２，３−ｂ］フラン−２−（２−
ヒドロキシエチル）−４，７−ジテトラヒドロビラニル
オキシーベンゾ［２，３−ｂ］　フーｙン、２−　（１
−ヒドロキシブチル）−４，７−ジテトラヒドロビラニ
ルオキシーベンゾ［２，３−ｂ］フラン−２−（２−ヒ
ドロキシブチル）−４，７−ジテトラヒドロピラニルオ
キシーベンゾ［２，３−ｂ］フラン−２−（１−ヒドロ
キシヘキシル）−４，７−ジテトラヒドロビラニルオキ
シーベンゾ”［２，３−ｂ］フラン、２−（３−ヒドロ
キシヘキシル）−４，７−ジテトラヒドロピラニルオキ
シーベンゾ耳２，３−ｂ］フラン、２−（４−ヒドロキ
シヘキシル）−４７−ジテトラヒドロピラニルオキシー
ベンゾ［２，３−ｂ］フラン、２−（１−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−４，７−ジテトラヒドロビラニル
オキシーベンゾ［２，３−ｂ］フラン、２−（１−ヒド
ロキシ−４−メチルペンチル）４．７−ジテトラヒドロ
ピラニルオキシーベンゾ［２，３−ｂ］フラン、等が挙
げられる。 ［００８８］ 上記一般式（ＸＶ）で表されるメチルベンゾキノン誘導
体の製造方法について説明する。製造方法の概略を化１
５に示す。 ［００８９］

【化１５】 Ｏ 化合物り 化合物ε 化合物 化合物 ｏ× Ｈ 化合物 化合物 ■ ○ ［００９０］ この化１５においてＲ１は鎖状もしくは枝分れした炭素
数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もしくは枝分
れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基を
表し、Ｘは水素又はテトラヒドロピラニル基を表す。 ［００９１］ ７−ヒドロキシベンゾフラン（化合物Ｄ）をニトロソジ
スルホン酸カリウムにより酸化し、メチルベンゾキノン
体（化合物Ｅ）とし、次いで通常のベンゾキノンの還元
に用いる還元剤例えばハイドロサルファイドにより還元
し、ハイドロキノン体（化合物Ｆ）を得る。化合物Ｆを
ジヒドロピランによりＴＨＰ　（テトラヒドロピラニル
）化し、化合物Ｇを得る。 ［００９２］ 次に、この化合物Ｇより化合物Ｈ及び化合物■を製造す
る方法について説明する。 ［００９３］ 反応溶媒として、エーテル類又はハロゲン化炭化水素、
好ましくはＴＨＦを用いて、−８０℃〜０℃でｎ−ブチ
ルリチウムを加え、２位の炭素をリチウム塩化し、次い
でアルデヒド類又はハロゲン化アルキル類を加え一８０
℃〜０℃で約３０分から３時間反応させ、２位に意図す
る側鎖Ｒ１を導入し、化合物Ｈを製造する。 ［００９４］ さらに化合物Ｈを常法により酸の存在下に脱保護（脱Ｔ
ＨＰ化）する事により化合物■を製造することができ、
この化合物■を酸化することにより化合物Ｊを得ること
ができる。 ［００９５］ さらに、一般式（Ｉ）において、Ｒ１に不斉炭素原子を
有する化合物には光学異性体が存在するが、生体におけ
る化合物の薬理活性は、しばしばその光学活性体間で大
きく異なることが知られており、これらを各々個別に製
造し、より優れた薬理活性を有する光学活性体を得るこ
とが望ましい。しかしながら、光学活性体の混合物であ
るラセミ体からの光学活性体の分離精製は一般に極めて
困難であることがよく知られており、本発明にかかわる
これらの化合物の光学活性体が単離され、その薬理活性
が従来測定されたことはなかった。 ［００９６］ 本発明者らは、一般式（Ｉ）において、Ｒ１に不斉炭素
原子を有する化合物の光学異性体をラセミ体から単離精
製する方法を種々検討した結果、通常のカラムクロマト
グラフィーでは、これらの単離精製は困難であること、
さらに光学異性体分離用カラム充填剤として、市販され
ている充填剤の中でもセルロース誘導体被覆シリカゲル
系充填剤（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　　ＯＪ　（ダイセル化
学工業株式会社製、Ｒ＝−ＣＯＰｈＣＨ３（但し、Ｐｈ
はベンゼン環である））が本発明の光学活性体の分離精
製に適しており、さらにヘキサン：エタノール混合溶媒
を用いかつ目的化合物に応じてその混合比を変えること
により、はじめてこれらの光学異性体、例えば光学活性
な（＋）−及び（−）−２−（１−ヒドロキシエチル）
−５−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジオン、　（＋）−及び（−）−２−（１−ヒドロキ
シエチル）−８−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラ
ン−４，９−ジオン、　（＋）−及び（−）　−２−（
１−ヒドロキシエチル）−５，８−ジヒドロキシナフト
［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン等が良好に単離
精製されることを見い出し、さらにこれら光学活性体が
ラセミ体に比べより高い制癌活性を有することを見い出
した。 ［００９７］ 一般式（Ｉ）〜（ＶＩ）のいずれかで表されるメチルベ
ンゾキノン誘導体のアルカリ付加塩は、それ自体公知の
方法により製造することができ、これらの内、医薬的に
許容できる塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等があり、さらに
アンモニウム塩などの無毒性のアミン塩等がある。 ［００９８］ 本発明の癌治療用薬剤は、経口又は非経口投与（例えば
、静注、皮下投与、直腸投与など）することができ、投
与に際しては、各々の投与方法に適した剤型に調整する
ことができる。かかる薬剤は、その用途に応じて錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、火剤、トローチ錠
、舌下錠、座剤、軟膏、注射剤、乳剤、懸濁剤、シロッ
プなどのいずれかの製剤形態に調整する事ができる。 ［００９９］ これらの調剤に際しては、例えば、この種の薬剤に通常
使用される無毒性の賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、
保存剤、酸化防止剤、等張化剤、緩衝剤、コーティング
剤、矯味剤、溶解補助剤、基剤、分散剤、安定化剤、着
色剤、等の添加剤を使用して公知の方法により製剤化す
ることができる。 ［０１００］ 前記の使用可能な無毒性の添加剤の具体例を列挙すると
、以下のようである。 ［０１０１］ まず、賦形剤としては、でんぷん及びその誘導体（デキ
ストリン、カルボキシメチルスターチ等）　セルロース
及びその誘導体（メチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース等）　糖類（乳糖、白糖、ぶどう糖等）、
ケイ酸及びケイ酸塩類（天然ケイ酸アルミニウム、ケイ
酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等
）　炭酸塩（炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸
水素ナトリウム等）　水酸化アルミニウム・マグネシウ
ム、合成ヒドロタルサイト、ポリオキシエチレン誘導体
、モノステアリン酸グリセリン、モノオレイン酸ソルビ
タン、等が挙げられる。 ［０１０２］ 結合剤としては、でんぷん及びその誘導体（アルファー
化でんぷん、デキストリン等）　セルロース及びその誘
導体（エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等）
　アラビアゴムトラガント、ゼラチン、糖類（ぶとう糖
、白糖等）　エタノール、ポリビニルピロリドン、ポリ
ビニルアルコール、等が挙げられる。 ［０１０３］ 崩壊剤としては、でんぷん及びその誘導体（カルボキシ
メチルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース等）　炭酸塩（炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウ
ム等）　　トラガント、ゼラチン、寒天、等が挙げられ
る。 ［０１０４］ 滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸及びそ
の塩（軽質無水ケイ酸、天然ケイ酸アルミニウム等）、
酸化チタン、リン酸水素カルシウム、乾燥水酸化アルミ
ニウム・ゲル、マクロゴール、等が挙げられる。 ［０１０５］ 保存剤としては、パラオキシ安息香酸エステル類、亜硫
酸塩類（亜硫酸ナトリ＝６１２− ラム、ピロ亜硫酸ナトリウム等）　　リン酸塩類（リン
酸ナトリウム、ポリリン酸カルシウム、ポリリン酸ナト
リウム、メタリン酸ナトリウム等）　アルコール類（ク
ロロブタノール、ベンジルアルコール等）、塩化ベンザ
ルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、クレゾ
ール、クロロクレゾール、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸
ナトリウム、ソルビン酸グリセリン、糖類、等が挙げら
れる。 ［０１０６］ 酸化防止剤としては、亜硫酸塩類（亜硫酸ナトリウム、
亜硫酸水素ナトリウム等）　　ロンガリット、エリソル
ビン酸、Ｌ−アスコルビン酸、システィン、アセチルシ
スティン、チオグリセロール、ブチルヒドロキシアニソ
ール、ジブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル
、アスコルビン酸パルミテート、ｄｌ−α−トコフェロ
ール、ノルジヒドログアヤレチック酸、等が挙げられる
。 ［０１０７］ 等張化剤としては、塩化ナトリウム、硝酸カリウム、硝
酸ナトリウム、デキストラン、グリセリン、ぶとう糖、
等が挙げられる。 ［０１０８］ 緩衝剤としては、炭酸ナトリウム、塩酸、ホウ酸、リン
酸塩（リン酸水素ナトリウム、等）、等が挙げられる。 ［０１０９］ コーティング剤としては、セルロース誘導体（ヒドロキ
シプロピルセルロース酢酸フタル酸セルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート、等）　セラ
ック、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピリジン類（
ポリ−２−ビニルピリジン、ポリ−２−ビニル−５−エ
チルピリジン、等）　ポリビニルアセタルジエチルアミ
ノアセテート、ポリビニルアルコールフタレート、メタ
アクリレート・メタアクリル酸共重合体、等が挙げられ
る。 ［０１１０１ 矯味剤としては、糖類（乳糖、白糖、ぶどう糖、等）　
サッカリンナトリウム、糖アルコール類、等が挙げられ
る。 ［０１１１］ 溶解補助剤としては、エチレンジアミン、ニコチン酸ア
ミド、サッカリンナトリウム、クエン酸、クエン酸塩類
、安息香酸ナトリウム、石ケン類、ポリビニルピロリド
ン、ポリソルベート類、ソルビタン脂肪酸エステル類、
グリセリン、プロピレングリコール、ベンジルアルコー
ル、ジエチリン、糖エステル、等が挙げられる。 ［０１！２］ 基剤としては、脂肪類（豚腸、等）、植物油（オリーブ
油、ごま油、等）　動物油、ラノリン、ワセリン、パラ
フィン、ろう、樹脂、ベントナイト、グリセリン、グリ
コール類、高級アルコール類（ステアリルアルコール、
セタノール、等）セルロース誘導体、等が挙げられる。 ［０１１３］ 分散剤としては、アラビアゴム、トラガント、セルロー
ス誘導体（メチルセルロース、等）　ステアリン酸ポリ
オキシル類、セスキオレイン酸ソルビタン、モノステア
リン酸アルミニウム、アルギン酸ナトリウム、ポリソル
ベート類、ソルビタン脂肪酸エステル類、等が挙げられ
る。 ［０１１４］ 安定化剤としては、亜硫酸塩類（亜硫酸水素ナトリウム
等）　窒素、二酸化炭素、等が挙げられる。 ［０１１５］ また、かかる製剤中における本発明の活性成分、即ち、
メチルベンゾキノン誘導体の含有量は、その剤型に応じ
て異なるが、一般に０．１〜１００重量％の濃度で含有
していることが望ましい。 ［０１１６］ 本発明にかかる製剤の投与量は、対象とする人間をはじ
めとする温血動物の種類、症状の軽重、医師の診断など
により広範に変えることができるカミ一般に活性成分と
して、経口投与の場合、体重１ｋｇ当り１日に０．０１
〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０１〜３０ｍｇ／
ｋｇ投与するのが好ましく、非経口投与の場合、体重１
ｋｇ当り１日に０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは
０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ投与するのが好ましい。しか
し、患者の症状の軽重、医師の診断に応じて投薬範囲を
変えることも可能である。また、上記の投薬量は、１日
１回また数回にわけて投与することが出来る。 ［０１１７］

【実施例】

次に実施例により本発明を更に詳しく説明する。 ［０１１８］ （実施例１） ８−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−
ジオン（化合物１）の合成。 ［０１１９］ 窒素雰囲気下に、ベンツ耳２，３−ｂ］フラン−４，７
−ジオン１００ｍｇ（０，６７６ｍ　　ｍｏｌ）に塩化
メチレン１．ｍｌを加え、溶解後氷冷し、塩化メチレン
１ｍｌに溶解させた１−メトキシ−１−トリメチルシロ
キシ−ブタン−１゜３−ジエン１２８ｍｇ　（０，７４
４ｍ　　ｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌した。溶媒を減
圧留去後、残渣にＴＨＦｌｍｌと３５％塩酸０．２ｍｌ
を加え、室温にて１時間攪拌した。次いで、塩化メチレ
ンで抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標
題化合物２６ｍｇ（収率１７％）を得た。 １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ−ＴＭＳ）　：５．２１　
　（Ｓ、ＬＨ）、７．０　（Ｓ、ＬＨ）７．２７　（ｄ
、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．６１　　（ｄｄ、ＬＨ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ、８．４Ｈｚ）７．７３　　（ｄ、ＬＨ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１２．０２　（Ｓ、ＬＨ）［０１
２０１ （実施例２） ５−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−
ジオン（化合物２）の合成。

【０１２月 窒素雰囲気下に、５−又は６−ブロムベンゾ［２，３−
ｂ］フラン−４，７−シオ：／２２６ｍｇ　（１，０ｍ
　　ｍｏ　ｌ）に塩化メチレン２．２ｍｌを加え、溶角
早後氷冷し、炭酸カリウム４１４ｍｇ　（３，０ｍ　　
ｍｏ　ｌ）を加えて攪拌した。次ぎに塩化メチレン０．
２ｍｌに溶解させた１−メトキシ−１−トリメチルシロ
キシ−ブタ：／−１，３−ジエン１９０ｍｇ　（１，１
ｍ　　ｍｏｌ）を滴下し、徐々に室温まで昇温しながら
、２時間攪拌した後、酢酸ナトリウム４１０ｍｇ（５ｍ
ｍｏｌ）を加え、５０分間加熱還流した。濾過により塩
を除去後、少量の酢酸で酸性にした後、塩化メチレンで
抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化
合物４５ｍｇ（収率２１％）を得た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ−ＴＭＳ）　　　；５．２
１　　（Ｓ、ＬＨ）、７．０　（Ｓ、ＬＨ）７．２７　
　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．６１　　（ｄｄ、
ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、８．４Ｈｚ）７．７３　　（ｄ
、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）１２．１７　　（Ｓ、ＬＨ） ［０１２２］ （実施例３） ２−　（１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシナフ
ト［２，３−ｂフラン−−４，９−ジオン（化合物３）
の合成。 ［０１２３］ 窒素雰囲気下に、４，８．９−）リアセトキシナフト［
２，３−ｂ］フラン５１ｍｇ　（０，１４９ｍ　　ｍｏ
ｌ）にＴＨＦ３ｍｌを加え、−７０℃に冷却した。 ノルマルブチルリチウム１．４４ｍ　　ｍｏｌのヘキサ
ン溶液をゆっくり滴下し、滴下終了後−１０℃まで昇温
し、１時間攪拌した。次ぎに、再び一７０℃に冷却し、
アセトアルデヒド８０ｍｇ　（１，８２ｍ　　ｍｏｌ）
をＴＨＦｌｍｌに溶解した液を滴下し、滴下終了後、室
温まで昇温し、１時間攪拌した。次ぎに希塩酸により酸
性にした後、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後、溶媒
を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製し・標題化合物１９ｍｇ（収率４９％）
を得た。 １．６６　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．２２　
（Ｓ、ＬＨ）５．０５　（ｍ、ＬＨ）、６．８６　（Ｓ
、ＬＨ）７．２８　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．
６１　（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、８．４Ｈｚ）７
、７３　（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）　、　　１
２．０３　（Ｓ、　　ＬＨ）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ’）： ３４００　（○Ｈ）、１６７２　（Ｃ＝０）、１６４０
　（Ｃ＝○）ＵＶ　（メタノール）： ２３５ｎｍ、２９５ｎｍ、４２０ｎｍ 融点；１６０℃ ［０１２４］ （実施例４） ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ、８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−５−トリメチルシロキ
シナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンと２−
（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ、８ａ−テト
ラヒドロ−５゜８−エタノ−８−トリメチルシロキシナ
フト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの合成。 ［０１２５］ 窒素雰囲気下に２−（１−ヒドロキシエチル）−ベンゾ
［２，３−ｂ］フラン−４，７−シオ：／３．０ｇ　（
１５，６ｍ　　ｍｏｌ）に塩化メチレン２０ｒｎｌを加
えて、溶解し、室温にて塩化メチレン２０ｍ１に溶解さ
せた。１−トリメチルシロキシシクロヘキサン−１，３
−ジエン３．９ｇ　（２３，４ｍ　　ｍｏｌ）を滴下し
１昼夜攪拌後、溶媒を減圧留去し、二つの標題化合物の
混合物５．２ｇ（収率８９％）を得た。 ［０１２６］ （実施例５） ２−　（１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシナフ
ト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（化合物３）
と２−（１−ヒドロキシエチル）−５−ヒドロキシナフ
ト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（化合物４）
の合成。 ［０１２７］ 窒素雰囲気下、水素化ナトリウム２．５ｇ　（６２，４
ｍ　　ｍｏｌ）にＴＨＦ２０ｍｌを加え懸濁し、−５℃
に冷却後、２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８４ａ
、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５−トリメチ
ルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオ
ンと２−（１−ヒドロキシエチル）−５゜８．４ａ、８
ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−８−トリメチルシ
ロキシナフト［２，３−ｂ］　７７：／−４，９−ジオ
ン（７）混合物５．２ｇ　（１４，４ｍ　　ｍ。 ｌ）を加え、水冷下に３０分間攪拌した。飽和塩化アン
モニウム水溶液で中和した後、希塩酸により酸性とし酢
酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後溶媒を減圧留去した。 次に残渣にＴＨＦを加えて溶解し酸化銀３．６２ｇ　（
１５，６ｍ　　ｍｏｌ）と無水硫酸マグネシウムを加え
、室温で１時間攪拌後、固形物を濾別し、濾液を減圧下
に濃縮乾固して、標題化合物３と４の混合物２．０ｇ（
収率７３％）を得た。 ［０１２８］ （実施例６） ２−（１−テトラデカノイルオキシエチル）−８−テト
ラゾカッイルオキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，
９−ジオン（化合物５）と２−（１−テトラデカノイル
オキシエチル）−５−テトラゾカッイルオキシナフト［
２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（化合物６）の合
成。 ［０１２９］ 実施例５で得た化合物３と化合物４の混合物２．０ｇに
、ピリジン２４ｍ１を加えて溶解し、窒素雰囲気下に、
室温にてテトラデカン酸クロリド４．　６ｇ　（１８，
７ｍ　　ｍｏｌ）を滴下し、３０分間攪拌した。水を加
え、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、標題化合物５を１．９５ｍｇと標
題化合物６を０６３ｇ得た。 ［０１３０１ ２−（１−テトラデカノイルオキシエチル）−８−テト
レデカノイルオキシナフトｃ２，３−ｂ］フラン−４，
９−ジオン（化合物５）について、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
１３、δ−ＴＭＳ）　：０．８６〜０．８９　（ｍ、６
Ｈ）、１．２〜１．９　（ｍ、４４Ｈ）１．６５　（ｄ
、３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）２．３４　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）。 ２．７５　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）６、０（ｑ、
　ＬＨ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　　６．８４　（ｓ、　Ｌ
Ｈ）７．３８　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）７．７５
　（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、９．０Ｈｚ）８．１４　（
ｄ、ＬＨ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）［０１３１］ ２−（１−テトラデカノイルオキシエチル）−５−テト
ラゾカッイルオキシナフト［２，３＝ｂ］フラン−４，
９−ジオン（化合物６）について、ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ
１３、δ−ＴＭＳ）　：０．８６〜０．８９　（ｍ、６
Ｈ）、１．２〜１．９　（ｍ、４４Ｈ）１．６５　（ｄ
、３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）２．３４　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）。 ２．７５　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。 ６．０２　（ｑ、ＬＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．８１　
　（ｓ、ＬＨ）７．３５　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝９．０Ｈｚ
）７．７５　（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、９．０Ｈ
ｚ）８．１９　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）［０１３
２］ （実施例７） ２−　（１−ヒドロキシエチル）−５−ヒドロキシナフ
ト［２，３−ｂ］・フラン−４，９−ジオン（化合物４
）の合成。 実施例６で得た化合物６の０．６３ｇにＴＨＦｌｏｍｌ
を加えて溶解し、氷冷下、Ｏ，ＩＮ　　ＮａＯＨ水溶液
２０ｍ１をゆっくり滴下した。滴下終了後、室温まで昇
温し、４時間攪拌した。希塩酸で中和後、酢酸エチルで
抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去し、標題化合物
４を０．２０ｇ　（収率７６％）得た。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ−ＴＭＳ）　：１．６６　
　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．２３　　（Ｓ、
ＬＨ）５．０４　　（ｍ、ＬＨ）、６．８５　　（Ｓ、
ＬＨ）７．２８　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．６
２　　（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、８．４Ｈｚ）７
．７６　　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１２．１８
　（Ｓ、ＬＨ）ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　１）　： ３４００　（ＯＨ）、１６６０　（Ｃ＝０）、１６３０
　（Ｃ＝Ｏ）ＵＶ　（メタノール）； ２４７ｎｍ、２９５ｎｍ、４００ｎｍ 融点；１６１〜１６２℃ ［０１３３］ （実施例８） ２−（１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシナフト
［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（化合物３）の
合成。 ［０１３４］ 実施例６で得た１、９５ｇの化合物５を実施例７と同様
に処理して、標題化合物３を０．４８ｇ　（収率６２％
）得た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ−ＴＭＳ）　；１．６６　
（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．２’２　（Ｓ、Ｌ
Ｈ）５．０５　（ｍ、ＬＨ）、６．８６　（Ｓ、ＬＨ）
７．２８　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．６１　　
（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、８．４Ｈｚ）７．７３
　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１２．０３　（Ｓ、
ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ’）： ３４００　（ＯＨ）、１６７２　（Ｃ＝○）、１６４０
　（Ｃ＝○）ＵＶ　（メタノール）； ２３５ｎｍ、２９５ｎｍ、４２０ｎｍ 融点；１６０〜１６２℃ ［０１３５］ （実施例９） ６．８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４
．９−ジオン（化合物７）と、５，７−ジヒドロキシナ
フト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（化合物８
）の合成。 ［０１３６］ 窒素雰囲気下に、ベンゾ［２，３−ｂフラン−−４，７
−ジオン５０ｍｇ（０３４ｍｍｏｌ）に塩化メチレン３
ｍｌを加えて溶解し、室温にて塩化メチレン２ｍｌに溶
解させた１−メトキシ−１，３−ジトリメチルシロキシ
ブタン−１３−ジエン１３１ｍｇ　（０，５１ｍ　　ｍ
ｏ　ｌ）を滴下し、１時間攪拌後、溶媒を減圧留去した
。得られた残渣に窒素雰囲気下で、ＴＨＦ３ｍｌを加え
、水冷下、希塩酸を加え、５分間攪拌した。酢酸エチル
で抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製し、
標題化合物７をｌ１ｍｇ（収率１３％）および標題化合
物８を１０ｍｇ（収率１２％）得た。 ［０１３７］ ６．８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４
，９−ジオン（化合物７）について、 １ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ−ＴＭＳ）　：６．５
４　（Ｓ、ＬＨ）、６．８６　（ｓ、ＬＨ）、７．０６
　（ｓ、ＬＨ）８．４　（ｓ、ＬＨ）、１１．２８　（
Ｓ、ＬＨ）、１２．０９　（ｓ、ＬＨ）［０１３８］ ５．７−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４
，９−ジオン（化合物８）について、 ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ６．δ−ＴＭＳ）　：６．
５４　（Ｓ、ＬＨ）、６．８６　（ｓ、ＬＨ）、７．０
６　（ｓ、ＬＨ）８．４　（ｓ、ＩＨ）、１１．２８　
（Ｓ、ＬＨ）、１２．２６　（ｓ、ＬＨ）［０１３９］ （実施例１０） ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，７−ジヒドロキシ
ナフト［２，ｌｂ］フラン−４，９−ジオン（化合物９
）と、２−（１−ヒドロキシエチル）−６゜８−ジヒド
ロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４．９−ジオン（
化合物１０）の合成。 ［０１４０１ 窒素雰囲気下に、２−（１−ヒドロキシエチル）ベンゾ
［２，３−ｂ］フラン−４，７−ジオン６、Ｏｇ　（３
１，２ｍ　　ｍｏ　ｌ）に塩化メチレン４０ｍ１を加え
て溶解し、室温にて塩化メチレン４０ｍ１に溶解させた
１−メトキシ−１，３−ジトリメチルシロキシブタン−
１，３−ジエン１２．Ｏｇ　（４６，８ｍ　　ｍ。 ｌ）を滴下し、１時間攪拌後、溶媒を減圧留去した。以
後の処理操作は実施例５と同様に行い、標題化合物９と
標題化合物１０の混合物１．６ｇを得た。次いで実施例
６と同様に、この混合物１．６ｇにピリジン２０ｍ１を
加えて溶解し、テトラデカン酸クロリド４．２ｇを窒素
雰囲気下に室温で滴下し、３０分間攪拌し水を加え、酢
酸エチルで抽出した。水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製し、２−（１−テトラデカノイルオキシエチル）−５
，７−ジテトラデカノイルオキシナフト［２，３−ｂ］
フラン−４，９−ジオン（化合物１１）２．０ｇと、２
−（１−テトラデカノイルオキシエチル）−６，８−ジ
テトラデカノイルオキシナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジオン（化合物１２）０．８ｇとを得た。次い
で、化合物１１と化合物１２を各々、実施例７と同様に
処理して、標題化合物９を０．７ｇ、および標題化合物
１０を０．３ｇ得な。 ［０１４１］ ２−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂフラン−−４，９−ジオン（化合物
９）について、ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ−ＴＭ
Ｓ）　：１．４５　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４
．８５　（ｍ、ＩＨ）５．７８　（ｓ、ＬＨ）、６．５
４　（Ｓ、ＬＨ）、６．８６　（ｓ、ＬＨ）７．０６　
（ｓ、ＬＨ）、１１．２８　（ｓ、ＬＨ）、１２．０９
　（Ｓ、ＬＨ）３０００　（○Ｈ）、１６７２　（Ｃ＝
○）、１６４０　（Ｃ＝Ｏ）［０１４２］ ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，７−シヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（化合物
１０）について、ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ−Ｔ
ＭＳ）　：１．４５　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、
４．８５　（ｍ、ＬＨ）５．７８　（ｓ、ＬＨ）、６．
５４　（Ｓ、ＬＨ）、６．８６　（ｓ、ＬＨ）７．０６
　（ｓ、ＬＨ）、１１．２８（ｓ、ＬＨ）、１２．２６
　（Ｓ、ＬＨ）ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　１）　； ３０００　（○Ｈ）、１６６０　（Ｃ＝０）、１６３０
　（Ｃ＝Ｏ）［０１４３］ （実施例１１） ２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシナフト［２３−ｂ］フラン−４，９−ジオン
（化合物１３）と、２−（１−ヒドロキシエチル）−７
−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−４，９−ジオン（化合物１４）の合成。 ［０１４４］ 窒素雰囲気下に、２−（１−ヒドロキシエチル）−ベン
ゾ［２，３−ｂ］フラ：／−４，７−ジオン６．８ｇ　
（１７，７ｍ　　ｍｏｌ）に塩化メチレン１００ｍ１を
加えて溶解し、室温にて、２−ｔ−ブチルジメチルシロ
キシ−シクロヘキサン−１，３−ジエン５．８ｇ　（２
６，５ｍ　　ｍｏｌ）を滴下し、２５時間攪拌後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣４．４８ｇに、ＴＨＦ３
０ｍｌを加えて溶解したものを、窒素雰囲気下に、水素
化ナトリウム２．２３ｇ　（５５，６ｍ　　ｍ。 １）にＴＨＦ６０ｍｌを加えた懸濁液に、水冷下滴下し
、３０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液で中
和した後、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を
減圧留去した。次に残渣にＴＨＦ６０ｍｌを加えて溶解
し、酸化銀２．５７ｇ　（１１，１ｍ　　ｍｏ　ｌ）と
無水硫酸マグネシウムを加え、２時間攪拌後、固形物を
濾別し、濾液を減圧下に濃縮乾固した。残渣を窒素雰囲
気下で、１３０℃で４時間加熱後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより分離精製し、標題化合物１３を
２．１７ｇと標題化合物１４を２．０ｇ得た。 ［０１４５］ ２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシナフト［２３−ｂ］フラン−４，９−ジオン
（化合物１３）について、ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
．δ−ＴＭＳ）　；０．１５　（ｓ、６Ｈ）、０．８８
　（ｓ、９Ｈ）１．４０　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ
）４．５７　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）４．６５〜
４．９５　（ｍ、ＬＨ） ６．６５（ｓ、ＬＨ）、７．３７（ｍ、ＬＨ）、７．０
５（ｍ、ＬＨ）７．７２　（ｍ、ＬＨ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ’）： ３４２０　（ＯＨ）、１６７０　（Ｃ＝０）、１５９０
，１２９０．１２４０［０１４６］ ２−　（１−ヒドロキシエチル）−７−ｔ−ブチルジメ
チルシロキシナフト［２３−ｂ］フラン−４，９−ジオ
ン（化合物１４）について、ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６．δ−ＴＭＳ）　：０．１５　（ｓ、６Ｈ）、０．８
８　（ｓ、９Ｈ）１．４０　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ）４．５７　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）４．６５
〜４．９５　（ｍ、ＩＨ） ６．６５　（ｓ、ＬＨ）、７．３７（ｍ、ＬＨ）、７．
１５（ｍ、ＬＨ）７．８２　（ｍ、ＬＨ） ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ−１）　； ３４２０　（ＯＨ）、１６７０　（Ｃ＝○）、１５９０
，１２９０．１２４０［０１４７］ （実施例１２） ２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ヒドロキシナフト
［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（化合物１５）
の合成。 ［０１４８］ 実施例１１で得た化合物１３；２−（１−ヒドロキシエ
チル）−６−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，
３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２．１７ｇにＴＨＦ２
５０ｍｌを加えて溶解し、室温にて０．１Ｍ酸性フッ化
ナトリウム（ＮａＦ、ＨＦ）水溶液１００ｍ１を加え、
１０分間攪拌した。次いで、酢酸エチルで抽出し、水洗
、乾燥後、溶媒を減圧留去し、標題化合物１５を１．２
８ｇ得た１ＨＮＭＲ（アセトン−ｄ　６．　　δ−ＴＭ
Ｓ）：１．５３　　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４
．７０　（Ｓ、ＬＨ）４．９７　（ｑ、ＬＨ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ）、６．７７　（Ｓ、ＬＨ）７．１２　（ｍ、Ｌ
Ｈ）、７．４８　（ｍ、ＬＨ）７．９２　（ｄ、ＬＨ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ）、９．７　（Ｓ、ＬＨ）ＩＲ（ＫＢｒ
、　ｃｍ−１）　： ３４２０　（ＯＨ）、１６７０　（Ｃ＝０）、１５９０
，１５３０゜１３６０．１３２０，１２５０．７４０［
０１４９］ （実施例１３） ２−（１−ヒドロキシエチル）−７−ヒドロキシナフト
［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（化合物１６）
の合成。 ［０１５０１ 実施例１１で得た化合物１４：２−（１−ヒドロキシエ
チル）−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，
３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２．０ｇを実施例１２
と同様に処理して、標題の２−（１−ヒドロキシエチル
）−７−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，
９−ジオン（化合物１６）１．０ｇ得たＩＨＮＭＲ（ア
セトン−ｄ　６．　　δ−ＴＭＳ）；１、５３　（ｄ、
　３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）　、　４．７０　（Ｓ、　　
ＬＨ）４．９７　（ｑ、ＬＨ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．
７７　（Ｓ、ＩＨ）７．２２　（ｍ、ＬＨ）、７．４８
　（ｍ、ＬＨ）８．０５　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ）、９．７　（Ｓ、ＬＨ）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ’）： ３４２０　（ＯＨ）、１６７０　（Ｃ＝Ｏ）、１５９０
，１５３０゜１３６０．１３２０，１２５０．７４０［
０１５１］ （実施例１４） ５．８．４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
５，８−ジトリメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−４，９−ジオン（化合物１７）の合成。 ［０１５２］ 窒素雰囲気下に、ベンゾ［２，３−ｂ］フラン−４，７
−ジオンＩｇ（３，７６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０
ｍ１に溶解し、室温にて塩化メチレン５　ｍ　ｌに溶解
させた１、４−ジトリメチルシロキシシクロヘキサン−
１，３−ジエン３３３ｇ　（１３，０ｍ　　ｍｏｌ）を
滴下した。−晩攪拌後、溶媒を減圧留去し、標題化合物
５，８．４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
５，８−ジトリメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−４，９−ジオン（化合物１７）２．０ｇ　（収率
７３％）を得な。 １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ−ＴＭＳ）　：０．２３　
（ｓ、１８Ｈ）、１．６５　（ｍ、２Ｈ）、１．９５　
（ｍ、２Ｈ）３．１７　（ｍ、２Ｈ）、５．９５　（ｓ
、２Ｈ）６．７２　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）７．
５８　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）［０１５３］ （実施例１５） ５．８−ジヒドロキシ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジオン（化合物１８）の合成。 ［０１５４］ 水酸化ナトリウム９６０ｍｇをＴＨＦｌｏｏｍｌに懸濁
させ、氷冷下に、実施例１４で得た５、８．４ａ、８ａ
−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，８−ジトリメチ
ルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオ
ン（化合物１７）２．０ｇ　（３，８３ｍ　　ｍｏ　ｌ
）を加え、３０分間攪拌した。希塩酸により酸性とし、
塩化メチレンで抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去
し、標題化合物１８を０．９ｇ（収率７５％）得た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ−ＴＭＳ）　ニア、０１　
　（ｓ、２Ｈ）、７．７７　（Ｓ、２Ｈ）、１２．５３
　（ｓ、ＬＨ）１２．７０　（Ｓ、ＬＨ） ［０１５５］ （実施例１６） ２−（１−ヒドロキシエチル）　−５，８，４ａ、８ａ
−テトラヒドロ−５，８−ニタノー５−ジトリメチルシ
ロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの
合成。 ［０１５６］ 窒素雰囲気下に２−（１−ヒドロキシエチル）−ベンゾ
［２，３−ｂ］７７ンー４，７−シオン３．０ｇ　（１
５，６ｍ　　ｍｏｌ）に塩化メチレン２０ｍ１を加え溶
解し、室温にて１，４−ジトリメチルシロキシシクロヘ
キサン−１，３−ジエン４．１ｇを塩化メチレン２０ｍ
１に溶解したものを滴下し、−昼夜攪拌後、溶媒を減圧
留去し、標題化合物６．５ｇ（収率９３％）を得た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ−ＴＭＳ）０．１２　（Ｓ
、１８Ｈ）、１．２４　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）
１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、’２．
３１　　（Ｓ、ＬＨ）３．１８　（ｍ、２Ｈ）、５．２
１　（ｂｓ、ＬＨ）、６．６１　　（Ｓ、ＬＨ）６．７
４　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）７．５８　（ｄ、Ｌ
Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ’） ３２００　（○Ｈ）、１６７０　（Ｃ＝○）、１５８０
．１４９０［０１５７］ （実施例１７） ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８−ジヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（化合物
１９）の合成。 ［０１５８］ 窒素雰囲気下、水素化ナトリウム２．５ｇをＴＨＦ２０
ｍｌに懸濁した液に、氷冷下２−（１−ヒドロキシエチ
ル）−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５８−エタ
ノ−５，８−ジトリメチルシロキシナフト［２，３−ｂ
］フラン−４９−ジオン６．５ｇをＴＨＦ２０ｍｌに溶
解した液を滴下し、３０分間攪拌した。飽和塩化アンモ
ニウム水溶液で中和した後、希塩酸により酸性とし、酢
酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後溶媒を減圧留去した。 得られた残渣にＴＨＦを加えて溶解し、酸化銀４．０ｇ
と無水硫酸マグネシウム４．０ｇを加え、室温で１時間
攪拌後、固形物を濾別し、濾液を減圧下に濃縮乾固した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製し、標題化合物（化合物１９）を２．３ｇ（収率５４
％）得た。 ＩＨＮＭＲ（アセトン−ｄ　６．　　δ−ＴＭＳ）１．
６０　（ｄ、３Ｈ）、４．９５　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ）５．０５　（ｍ、ＬＨ）、６．９０　（Ｓ、Ｌ
Ｈ）７．３５（Ｓ、２Ｈ）、１２．５４（Ｓ、ＩＨ）、
１２．６６（Ｓ、ＬＨ）ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　１） ３４００　（ＯＨ）、１６１８　（Ｃ＝○）、１５２４
，１４４０゜１３１８．１２４４．１１６４ 融点：１７２℃（ｄｅｃ） ［０１５９］ （実施例１８） ２−ブチル−５，８，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−５，８−ジトリメチルシロキシナフト［２
，３−ｂフラン−−４，９−ジオンの合成。 ［０１６０１ 窒素雰囲気下に、２−ブチル−ベンゾ［２，３−ｂ］フ
ラン−４，７−ジオン４．０ｇ　（１９，６ｍ　　ｍｏ
ｌ）に塩化メチレン２５ｍ１を加え溶解し、室温にて１
，４−ジトリメチルシロキシシクロヘキサン−１，３−
ジエン５．１ｇを塩化メチレン２５ｍ１に溶解したもの
を滴下し、−昼夜攪拌後、溶媒を減圧留去し、標題化合
物８．２ｇ（収率９１％）で得た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ−ＴＭＳ）０．１１　　（
Ｓ、１８Ｈ）、０．３５　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ
）１．００〜１．６８　（ｍ、４Ｈ）、１．９５　　（
ｍ、２Ｈ）３．１８　（ｍ、２Ｈ）、３．３９　（ｔ、
２Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）６．６３　（Ｓ、ＬＨ）、６．
７３　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）７．５９　（ｄ、
ＬＨ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ’） １６６０　（Ｃ＝０）、１５９０．１５００［０１６１
］ （実施例１９） ２−ブチル−５，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ
］フラン−４，９−ジオンの合成。 ［０１６２］ 窒素雰囲気下に水素化ナトリウム３，２ｇにＴＨＦ２５
ｍｌを加え懸濁した液に水冷下、２−ブチル−５，８，
４ａ、８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，８−
ジトリメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４
，９−ジオン８２ｇ　（１７，９ｍ　　ｍｏ　１）をＴ
ＨＦ２５ｍｌに溶解した液を滴下し、３０分間攪拌した
。飽和塩化アンモニウム水溶液で中和した後、希塩酸に
より酸性とし酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣にＴＨＦを加えて溶解し
、酸化銀５．０ｇと無水硫酸マグネシウム５．０ｇを加
え室温で１時間攪拌後、固形物を濾別し、濾液を減圧下
に濃縮乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、標題化合物を２．９７ｇ　（収率
５８％）で得た。 ＩＨＮＭＲ（アセトン−ｄ６．δ−ＴＭＳ）０．６８　
（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．００〜１．６８　
（ｍ、４Ｈ）３．４０　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
６．９０　（Ｓ、ＬＨ）、７．３６　　（Ｓ、２Ｈ）１
２．５５　（ｂｓ、ＬＨ）、１２．６３　　（ｂｓ、Ｌ
Ｈ）３４００　（ＯＨ）、１６２０　（Ｃ＝○）、１５
２０，１４３０．１３２０［０１６３］ （実施例２０） ４．７−ジテトラヒドロピラニルオキシーベンゾ［２，
３−ｂ］フランの合成［０１６４］ 窒素雰囲気下、ニトロソジスルホン酸カリウム４９．２
ｇ　（０，ｌ１ｍ　　ｍ。 １）に１７１５Ｍリン酸２水素カリウム水溶液２１と冷
水３１を加え攪拌した。 Ｏ℃〜５℃下で、アセトン１１に溶解させた。７−ヒト
ロキシベンゾフラン６゜７ｇ　（０，０５ｍ　　ｍｏｌ
）を滴下した。０℃〜１０℃下で３時間攪拌後、酢酸エ
チルで抽出し、その有機層に飽和ハイドロサルファイド
水溶液を加え、激しく振とうした。次に有機層を水洗、
乾燥した後、減圧下に溶媒を留去後、窒素雰囲気下、残
渣にジヒドロピラン１００ｍ１を加え、更にピリジニウ
ムパラトルエンスルホネート１．２５ｇ　（５ｍ　　ｍ
ｏｌ）の塩化メチレン５０ｍ１溶液を加え一昼夜攪拌し
た。５％炭酸素素ナトリウム水溶液を加え、中和した後
、塩化メチレンで抽出し、水洗、乾燥後、減圧下に溶媒
を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製し
、標題化合物１０．２ｇ（収率６４％）を得た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ−ＴＭＳ）１．５〜２．３
　（ｍ、１２Ｈ）、３．５〜３．６　（ｍ、２Ｈ）３．
８〜４．１　（ｍ、２Ｈ）、５．４５　（Ｓ、ＬＨ）５
．５５　（Ｓ、ＩＨ）、６．８〜６．７　（ｍ、３Ｈ）
７．５　（Ｓ、ＬＨ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ’） ３１００．１５００，１４５０．１２００［０１６５］ （実施例２１） ２−　（１−ヒドロキシエチル）−４，７−ジテトラヒ
ドロビラニルオキシーベンゾ［２，３−ｂ］フランの合
成。 ［０１６６］ 雰囲気下、４，７−ジテトラヒドロビラニルオキシーベ
ンゾ［２，３−ｂ］フラン１５．９ｇ　（０，０５ｍ　
　ｍｏｌ）にＴＨＦ７０ｍｌを加え溶解した。−７８℃
に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液（０，０６ｍ　
　ｍｏｌ）を滴下し、１時間かけて、−６０℃まで昇温
しな。再び一７８℃に冷却し、過剰のアセトアルデヒド
のＴＨＦ溶液を加え、２時間攪拌した。次に塩化アンモ
ニウム水溶液を加え中和した後、塩化メチレンで抽出、
水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をカラム
クロマトグラフィーにて精製し、標題化合物１６．０ｇ
　（収率８９％）を得た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ−ＴＭＳ）１．６２　　（
ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．５〜２．３　　（ｍ
、１２Ｈ）２．７０　（ｍ、ＬＨ）、３．５〜３．６　
　（ｍ、２Ｈ）３．８〜４．１　　（ｍ、２Ｈ）、４．
９６　　（ｍ、ＬＨ）５．４６　　（Ｓ、ＬＨ）、５．
５４　　（Ｓ、ＬＨ）６．８０〜７．００　（ｍ、３Ｈ
） ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　１） ３５００．３２００，１５５０．１４９０［０１６７］ （実施例２２） ２−（１−ヒドロキシエチル）−４，７−シヒドロキシ
ーベンゾ［２，３−ｂ］フランの合成。 ［０１６８］ ２−　（１−ヒドロキシエチル）−４，７−ジテトラヒ
ドロピラニルオキシーベンゾ［２，３−ｂ］−ｙランＩ
Ｏ，Ｏｇ　（２１，６ｍ　　ｍｏｌ）にメタノール１０
０ｍ１を加え溶解後、氷冷しシュウ酸０．２４ｇ　（２
，７ｍ　　ｍｏ　１）を加え、徐々に昇温させ、室温で
一昼夜攪拌した。水を加え酢酸エチルにて抽出し、水洗
、乾燥後、溶媒を留去し、標題化合物、５．１０ｇ（収
率９５％）を得た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　　δ−ＴＭＳ）３′ １．６３　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）２゜７３　（
ｄ、ＬＨ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）４．９６　（ｄｇ、ＬＨ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）６．６９　（Ｓ、３
Ｈ）、８．１９　（Ｓ、２Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ−
１） ３４００．３２００，１５８０．１５７０［０１６９］ （実施例２３） ２−（１−ヒドロキシエチル）−ベンゾ［２，３−ｂ］
フラン−４，７−ジオンの合成。 ［０１７０］ 窒素雰囲気下、２−（１−ヒドロキシエチル）−４，７
−シヒドロキシーベンゾ［２，３−ｂ］フラン５．１０
ｇ　（２６，３ｍ　　ｍｏｌ）にＴＨＦ３０ｍｌを加え
溶解後、氷冷下で酸化銀１２．８ｇ　（５５，２ｍ　　
ｍｏｌ）と無水硫酸マグネシウム１２．８ｇを加え、３
０分間攪拌した。次に固形物を濾別、濾液を減圧濃縮し
、標題化合物４．８０ｇ　（収率９５％）を得た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ−ＴＭＳ）１．６０　（ｄ
、３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）２．７３　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝
４．５Ｈｚ）４．９５　　（ｄｇ、ＬＨ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）６．６６　（Ｓ、３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ’） ３５００．３１５０，１６７０，１５９０．１５７０融
点：８７〜８８℃ ［０１７１］ （実施例２４） ２−ブチル−４，７−ジテトラヒドロビラニルオキシー
ベンゾ［２，３−ｂ］フランの合成。 ［０１７２］ 実施例２１でアセトアルデヒドの代りに臭化ブチルを用
い、４，７−ジテトラヒドロビラニルオキシーベンゾ［
２，３−ｂ］フラン１０．０ｇ　（３１，４ｍｍｏｌ）
を用い、標題化合物７．０ｇ（収率７０％）を得た。 ［０１７３］ （実施例２５） ２−ブチル−４，７−シヒドロキシーベンゾ［２，３−
ｂ］フラン−合成。 ［０１７４］ 実施例２２において、２−（１−ヒドロキシエチル）−
４，７−ジテトラヒドロビラニルオキシーベンゾ［２，
３−ｂ］フラン−代りに、２−ブチル−４，７−ジテト
ラヒドロピラニルオキシーベンゾ［２，３−ｂ］フラン
７．０ｇ　（１８７ｍｍｏｌ）を用い、標題化合物３．
５ｇ（収率９０％）を得た。 ［０１７５］ （実施例２６） ２−ブチル−ベンゾ［２，３−ｂ］フラン−４，７−ジ
オンの合成。 ［０１７６］ 実施例２３において、２−（１−ヒドロキシエチル）−
４，７−シヒドロキシベンゾ［２，３−ｂフラン−の代
りに、２−ブチル−４，７−シヒドロキシーベンゾ［２
，３−ｂ］　ファン３．５ｇ　（１６，９ｍ　　ｍｏ　
１）を用い、標題化合物３．２ｇ（収率９２％）を得た
。 ［０１７８］ （実施例２７） 光学活性（＋）−２−（１−ヒドロキシエチル）−８−
ヒドロキシナフト［２３−ｂ］フラン−４，９−ジオン
（化合物２０）の合成。 ［０１７９］ ＨＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）用高圧ポンプモ
デル５７２Ｐ　（ガスクロ工業株式会社製）にＨＬＣ用
ＵＶ検出器ＵＶＩＤＥＣ−１００Ｉ　Ｉ　Ｉ　（日本分
光株式会社製）を接続し、これにセルロース誘導体被覆
シリカゲル系充填剤ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　　ＯＪ　（ダ
イセル化学工業株式会社製）を充填したφ５Ｘ５０ｃｍ
のＨＬＣカラムを接続したＨＬＣ装置に、実施例３と同
様にして得られた２−（１−ヒドロキシエチル）−８−
ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４゜９−ジオ
ン（化合物３）４０ｍｇをＴＨＦｌｍｌに溶解した溶液
を注入し、ヘキサン：エタノール＝５：１の混合溶媒を
流速６０ｍ１／ｍｉ　ｎで流してクロマトグラフィーを
行ない、２４０ｎｍのＵＶ吸収を測定した。得られたク
ロマトグラフィーでＲｔ　（保持時間）５６分と７０分
にＵＶ吸収ピークが観察された。Ｒｔ５６分のＵＶ吸収
ピーク部分を分取し、溶媒を減圧下に留去し、光学活性
な標題化合物（化合物２０）１８ｍｇを得た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ−ＴＭＳ）　；１．６６　
（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．２２　（Ｓ、ＬＨ
）５．０５　（ｍ、ＬＨ）、６．８６　（Ｓ、ＬＨ）７
．２８　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．６１　　（
ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、８．４Ｈｚ）７．７３　
（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１２．０３　（Ｓ
、ＬＨ）ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ−１）　： ３４００　（ＯＨ）、１６７２　（Ｃ＝Ｏ）、１６４０
　（Ｃ＝Ｏ）ＵＶ　（メタノール）； ２３５ｎｍ、２９５ｎｍ、４２０ｎｍ 融点；１８４〜１８６℃ 比旋光度：　　［α］　　　　＋　１１　、　４　（ｃ
　＝０．　１８．　ＣＨＣＩ３）一 ［０１８０］ （実施例２８） 光学活性（−）−２−（１−ヒドロキシエチル）−８−
ヒドロキシナフト［２３−ｂ］フラン−４，９−ジオン
（化合物２１）の合成。 ［０１８１］ 実施例２７のクロマトグラムで得られたＲｔ　７０分の
ＵＶ吸収ピーク部分を実施例２７と同様に分取し溶媒を
減圧下に濃縮留去して光学活性な標題化合物（化合物２
１）１３ｍｇを得た。 １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ−ＴＭＳ）　：１、６６　
（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）　、　２．２２　（Ｓ
、　ＬＨ）５．０５　（ｍ、ＬＨ）、６．８６　（Ｓ、
ＩＨ）７．２８　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．６
１　　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、８．４Ｈｚ）７
．７３　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１２．０３　
（Ｓ、ＬＨ）ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　１）　； ３４００　（ＯＨ）、１６７２　（Ｃ＝Ｏ）、１６４０
　（Ｃ＝０）ＵＶ　（メタノール）； ２３５ｎｍ、２９５ｎｍ、４２０ｎｍ 融点；１７８〜１８０℃ 比旋光度；　　［ａ　］　　Ｄ１１　、　３　（ｃ　＝
０　、　１３　、　ＣＨＣＩ３）［０１８２］ （実施例２９） 光学活性（＋）−２−（１−ヒドロキシエチル）−５−
ヒドロキシナフト［２３−ｂ］フラン−４，９−ジオン
（化合物２２）の合成。 ［０１８３］　　　　＄ 実施例２７に記載したＨＬＣ装置に実施例７と同様に処
理して得た２−（１−ヒドロキシエチル）−５−ヒドロ
キシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（化
合物４）５０ｍｇをＴＨＦｌｍｌに溶解して注入し、ヘ
キサン：エタノール＝５：１の混合溶媒を流速６０　ｍ
　１７　ｍ　ｉ　ｎで流してクロマトグラフィーを行な
い、２４０ｎｍでのＵＶ吸収を測定した。得られたクロ
マトグラムでＲｔ　（保持時間）６４分と７６分にＵＶ
吸収ピークが得られたが、二つのピークの分離が良好で
なかったため、さらに２回のリサイクルクロマトグラフ
ィーを行ない、Ｒｔ６４分のＵＶ吸収ピーク部分を分取
し、溶媒を減圧下に留去して、光学活性な標題化合物（
化合物２２）２０ｍｇを得た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ−ＴＭＳ）　；１．６６　
（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．２３　（Ｓ、ＬＨ
）５．０４　（ｍ、ＬＨ）、６．８５　（Ｓ、ＬＨ）７
．２８　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．６２　（ｄ
ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、８．４Ｈｚ）７．７６　（
ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１２．１８　（Ｓ、ＬＨ
）３４００　（ＯＨ）、１６６０　（Ｃ＝０）、１６３
０　（Ｃ＝○）ＵＶ　（メタノール）； ２４７ｎｍ、２９５ｎｍ、４００ｎｍ 融点；１７１〜１７３℃ 比旋光度；　［α］２５＝＋１６．９　（ｃ＝０．１２
．ＣＨＣｌ　　）［０１８４］ （実施例３０） 光学活性（−）−２−（１−ヒドロキシエチル）−５−
ヒドロキシナフト［２３−ｂ］フラン−４，９−ジオン
（化合物２３）の合成。 ［０１８５］ 実施例２９のクロマトグラムで得られたＲｔ７６分吸収
ピーク部分を実施例２９と同様に分取し溶媒を減圧下に
濃縮留去して光学活性な標題化合物（化合物２３）２５
ｍｇを得た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ−ＴＭＳ）　：１．６６　
（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．２３　（Ｓ、ＬＨ
）５．０４　（ｍ、　　ＩＨ）、６．８５　（Ｓ、ＬＨ
）７．２８　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．６２　
（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、８．４Ｈｚ）７．７６
　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１２．１８　（Ｓ、
ＬＨ）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ’）： ３４００　（ＯＨ）、１６６０　（Ｃ＝○）、１６３０
　（Ｃ＝０）ＵＶ　（メタノール）； ２４７ｎｍ、２９５ｎｍ　　４００ｎｍ融点；１６９〜
１７０℃ 比旋光度；［α］　　　　　１６　、　５　（ｃ　＝０
．　１６　、　ＣＨＣ１３）一 ［０１８６］ （実施例３１） 光学活性（＋）−２−（１−ヒドロキシエチル）−５，
８−ジヒドロキシナフ）［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジオン（化合物２４）の合成。 ［０１８７］ 実施例２７に記載したＨＬＣ装置に実施例１７と同様に
処理して得た２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８−
ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４９−ジオ
ン（化合物１９）２００ｍｇをＴＨＦ４ｍｌに溶解して
注入し、ヘキサン：エタノール＝３：１の混合溶媒を流
速６０ｍ１／ｍｉ　ｎで流してクロマトグラフィーを行
ない、２４０ｎｍでのＵＶ吸収を測定した。得られたク
ロマトグラムのＲｔ　　（保持時間）４４分と５２分に
ＵＶ吸収ピークが得られたが、二つのピークの分離が良
好でなかったため、さらに２回のリサイクルクロマトグ
ラフィーを行ない、Ｒｔ４４分のＵＶ吸収ピーク部分を
分取し、溶媒を減圧下に留去して、光学活性な標題化合
物（化合物２４）９０ｍｇを得た。 ＩＨＮＭＲ（アセトン−ｄ６、δ−ＴＭＳ）；１．６０
　（ｄ、３Ｈ）、４．９５　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ）５．０５　（ｍ、ＬＨ）、６．９０（Ｓ、ＬＨ）、
７．３５　（ｓ、２Ｈ）１２．５４　（ｓ、ＬＨ）、１
２．６６　（ｓ、ＬＨ）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ’）： ３４２０　（ＯＨ）、１６１８　（Ｃ＝○）、１５２４
，１４４０゜１３１８．１２４４．１１６４ 融点；１６９〜１７０℃ 比旋光度：　［α］　、＝＋１９．７（ｃ＝０．１０．
ＣＨＣｌ３）［０１８８］ （実施例３２） 光学活性（−）　−２−（１−ヒドロキシエチル）−５
，８−ジヒドロキシナフ）［２，３−ｂフラン−−４，
９−ジオン（化合物２５）の合成。 ［０１８９］ 実施例３１のクロマトグラムで得られたＲｔ５２分のＵ
Ｖ吸収ピーク部分を実施例２０と同様に分取し、溶媒を
減圧下に濃縮留去して光学活性な標題化合物（化合物２
５）９０ｍｇを得た。 ＩＨＮＭＲ（アセトン−ｄ６、δ−ＴＭＳ）；１．６０
　（ｄ、３Ｈ）、４．９５　　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝２．０
Ｈｚ）５．０５　（ｍ、ＬＨ）、６．９０（Ｓ、ＬＨ）
、７．３５　（ｓ、２Ｈ）１２．５４　（ｓ、ＩＨ）、
１２．６６　（ｓ、ＬＨ）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ’）； ３４２０　（ＯＨ）、１６１８　（Ｃ＝Ｏ）、１５２４
，１４４０゜１３１８．１２４４．１１６４ 融点；１６８〜１７０℃ 比旋光度：　　［α］　　Ｄ−−１９，７（ｃ＝０．１
０．ＣＨＣｌ３）［０１９０］ 次に、本発明の化合物について制癌活性を測定した。 ［０１９１］ （実施例３３） マウス白血病Ｐ３８８細胞移植マウスを用いての制癌活
性の測定。 ［０１９２］ １群６匹の５週令、雌ＢＤＦＩマウスの腹腔内にマウス
白血病Ｐ３８８細胞１×１０６個を移植し、２４時間後
に、被、験物質を０．５％濃度のカルボキシメチルセル
ロースを含む生理食塩水に、所定量を懸濁したものを、
該マウスの腹腔内に投与した。制癌活性の評価は、延命
率（ＩＬＳ）によって行った。その結果を表１に示す。 ［０１９３］ 【表１】 ［０１９４］ 表１において投与量の単位は、（ｍｇ／ｋｇ）であり、
また延命率（、ＩＬＳ）＝　（Ｔ−Ｃ）／ＣＸｌ００　
（％）である。ここで、Ｔは治療群生存日数、Ｃは無処
理群生在日数である。 ［０１９５］ これらは、いずれも良好な制癌活性を示しており、制癌
剤とし有用である。また、これら化合物の急性毒性（Ｌ
Ｄ５ｏ）は、マウス（雄）腹腔的投与で、いずれも２０
０　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ以上であった。 ［０１９６］ 次に、以下に示す実施例においては、本発明の化合物を
用い、具体的に剤型、組成物を特定した処方例を示す。 なお、本発明は、以下の実施例になんら限定されるもの
ではない。 ［０１９７］ （実施例３４） １錠（２００ｍｇ）当り５ｍｇ及び２５ｍｇの活性成分
を含有する錠剤の処方例を表２及び表３に示す。 ［０１９８］

【表２】

【表３】 ［０２００］ また、これらの錠剤の製造方法の詳細は以下の通りであ
る。まず、化合物１９の結晶を粉砕し、それに乳糖及び
でんぷんを加え、混合する。次いで１０％のでんぷんの
りを上記の混合物に加え、攪拌し顆粒を製造する。乾燥
後、粒径を約８５０ミクロンに整粒し、これにタルク及
びステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠した。 ［０２０１］ （実施例３５） １カプセル（１００ｍｇ）当り２０ｍｇの活性成分を含
有するカプセル剤の処方例を表４に示す。 ［０２０２］

【表４】 このカプセル剤は次のようにして製造した。化合物１９
をよく粉砕し、でんぷん、乳糖及びステアリン酸マグネ
シウムを加え、十分混合した後、カプセルに充填した。 ［０２０４］

【発明の効果】

以上説明したように、本発明は、天然物からの抽出精製
によらない化学合成によって、新規で有用なメチルベン
ゾキノン誘導体およびその真の薬理活性を明らかにし得
たものであり、本発明によれば、医薬原料として有用な
新規なメチルベンゾキノン誘導体、並びにその製造方法
、並びに優れた制癌効果を有する新規なメチルベンゾキ
ノン誘導体およびその医学的に許容できる塩並びにそれ
らを有効成分とする制癌剤を提供することができる。

Claims (35)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（ I ）で表されるフラルベンゾキ
   ノン誘導体。 【化１】 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素、又は鎖状もしくは枝分れした炭
   素数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もしくは枝
   分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基
   を表し、Ｒ＾２〜Ｒ＾５は水素又はヒドロキシル基で、
   かつ、いずれか２個がヒドロキシル基である。）
2. 【請求項２】一般式（ I ）において、Ｒ＾１が水素、
   又は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るア
   ルキル基であり、Ｒ＾２〜Ｒ＾５が水素又はヒドロキシ
   ル基で、かつ、いずれか２個がヒドロキシル基である請
   求項１記載のフラルベンゾキノン誘導体。
3. 【請求項３】一般式（ I ）において、Ｒ＾１が鎖状も
   しくは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシア
   ルキル基であり、Ｒ＾２〜Ｒ＾５が水素又はヒドロキシ
   ル基で、かつ、いずれか２個がヒドロキシル基である請
   求項１記載のフラルベンゾキノン誘導体。
4. 【請求項４】一般式（ I ）において、Ｒ＾１が水素、
   又は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るア
   ルキル基又は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個か
   ら成るヒドロキシアルキル基であり、Ｒ＾２〜Ｒ＾５が
   水素又はヒドロキシル基で、かつ、Ｒ＾３がヒドロキシ
   ル基であるときは、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素であ
   り、またＲ＾４がヒドロキシル基である時は、Ｒ＾２、
   Ｒ＾３、Ｒ＾５は水素であるフラルベンゾキノン誘導体
   。
5. 【請求項５】一般式（ I ）において、Ｒ＾１が水素、
   又は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るア
   ルキル基であり、Ｒ＾２〜Ｒ＾５が水素又はヒドロキシ
   ル基で、かつ、Ｒ＾３がヒドロキシル基である時は、Ｒ
   ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素であり、また、Ｒ＾４がヒ
   ドロキシル基である時は、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５は水
   素である請求項４記載のフラルベンゾキノン誘導体。
6. 【請求項６】一般式（ I ）において、Ｒ＾１が水素又
   は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒド
   ロキシアルキル基であり、Ｒ＾２〜Ｒ＾５が水素又はヒ
   ドロキシル基で、かつ、Ｒ＾３がヒドロキシル基である
   ときは、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素であり、また、
   Ｒ＾４がヒドロキシル基である時は、Ｒ＾２、Ｒ＾３、
   Ｒ＾５は水素である請求項４記載のフラルベンゾキノン
   誘導体。
7. 【請求項７】一般式（II）で表されるフラルベンゾキノ
   ン誘導体。 【化２】 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は水素、又は鎖状もしくは枝分れした炭
   素数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もしくは枝
   分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基
   である。）
8. 【請求項８】一般式（II）において、Ｒ＾１が水素又は
   鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るアルキ
   ル基である請求項７記載のフラルベンゾキノン誘導体。
9. 【請求項９】一般式（II）において、Ｒ＾１が鎖状もし
   くは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアル
   キル基である請求項７記載のフラルベンゾキノン誘導体
   。
10. 【請求項１０】一般式（III）で表されるフラルベンゾ
    キノン誘導体。 【化３】 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾１は水素、又は鎖状もしくは枝分れした炭
    素数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もしくは枝
    分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基
    である。）
11. 【請求項１１】一般式（III）において、Ｒ＾１が水素
    又は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るア
    ルキル基である請求項１０記載のフラルベンゾキノン誘
    導体。
12. 【請求項１２】一般式（III）において、Ｒ＾１が鎖状
    もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシ
    アルキル基である請求項１０記載のフラルベンゾキノン
    誘導体。
13. 【請求項１３】一般式（IV）で表されるフラルベンゾキ
    ノン誘導体。 【化４】 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１は水素、又は鎖状もしくは枝分れした炭
    素数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もしくは枝
    分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基
    である。）
14. 【請求項１４】一般式（IV）において、Ｒ＾１が水素又
    は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るアル
    キル基である請求項１３記載のフラルベンゾキノン誘導
    体。
15. 【請求項１５】一般式（IV）において、Ｒ＾１が鎖状も
    しくは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシア
    ルキル基である請求項１３記載のフラルベンゾキノン誘
    導体。
16. 【請求項１６】一般式（Ｖ）で表されるフラルベンゾキ
    ノン誘導体。 【化５】 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＾１は水素又は鎖状もしくは枝分れした炭素
    数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もしくは枝分
    れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基で
    ある。）
17. 【請求項１７】一般式（Ｖ）において、Ｒ＾１は水素又
    は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るアル
    キル基で表される請求項１６記載のフラルベンゾキノン
    誘導体。
18. 【請求項１８】一般式（Ｖ）において、Ｒ＾１は水素又
    は鎖状もしくは枝分かれした炭素数１〜６個から成るヒ
    ドロキシアルキル基で表される請求項１６記載のフラル
    ベンゾキノン誘導体。
19. 【請求項１９】一般式（VI）で表されるフラルベンゾキ
    ノン誘導体。 【化６】 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＾１は水素又は鎖状もしくは枝分れした炭素
    数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もしくは枝分
    れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基で
    ある。）
20. 【請求項２０】一般式（VI）において、Ｒ＾１は水素又
    は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るアル
    キル基で表される請求項１９記載のフラルベンゾキノン
    誘導体。
21. 【請求項２１】一般式（VI）において、Ｒ＾１は水素又
    は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個から成るヒド
    ロキシアルキル基で表される請求項１９記載のフラルベ
    ンゾキノン誘導体。
22. 【請求項２２】光学活性（＋）−２−（１−ヒドロキシ
    エチル）−５−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン
    −４，９−ジオンであるフラルベンゾキノン誘導体。
23. 【請求項２３】光学活性（−）−２−（１−ヒドロキシ
    エチル）−５−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン
    −４，９−ジオンであるフラルベンゾキノン誘導体。
24. 【請求項２４】光学活性（＋）−２−（１−ヒドロキシ
    エチル）−８−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン
    −４，９−ジオンであるフラルベンゾキノン誘導体。
25. 【請求項２５】光学活性（−）−２−（１−ヒドロキシ
    エチル）−８−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン
    −４，９−ジオンであるフラルベンゾキノン誘導体。
26. 【請求項２６】光学活性（＋）−２−（１−ヒドロキシ
    エチル）−５，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］
    フラン−４，９−ジオンである請求項１記載のフラルベ
    ンゾキノン誘導体。
27. 【請求項２７】光学活性（−）−２−（１−ヒドロキシ
    エチル）−５，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］
    フラン−４，９−ジオンである請求項１記載のフラルベ
    ンゾキノン誘導体。
28. 【請求項２８】 【化７】 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）▲数式、化
    学式、表等があります▼（VIII） →▲数式、化学式、表等があります▼（IX）▲数式、化
    学式、表等があります▼（Ｘ） （式中、Ｒ＾１は水素又は鎖状もしくは枝分れした炭素
    数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もしくは枝分
    れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基を
    表し、Ｒ＾２は水素又は保護されたヒドロキシル基を表
    し、Ｒ＾３は、水素又はヒドロキシル基を表す。Ｘは、
    水素又はハロゲン原子を表す。）一般式（VII）で表さ
    れるフラルベンゾキノン誘導体に、一般式（VIII）で表
    されるブタジエン誘導体をディールス・アルダー反応さ
    せ、次いで異性化、脱保護を行った後、カラムクロマト
    グラフィーにより一般式（IX）及び（Ｘ）で表されるフ
    ラルベンゾキノン誘導体を単離精製する事による一般式
    （IX）及び（Ｘ）で表されるフラルベンゾキノン誘導体
    の製造方法。
29. 【請求項２９】 【化８】 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） →（ＸII） （式中、Ｒ＾１は水素子又は鎖状もしくは枝分れした炭
    素数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もしくは枝
    分れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基
    を表し、Ｒ＾２〜Ｒ＾５は水素、ヒドロキシル基又は保
    護されたヒドロキシル基を表す。） 一般式（Ｘ I ）で表されるフラルベンゾキノン誘導体
    を、塩基を用い異性化させ、次いで酸化、脱エチレンす
    る事による一般式（ＸII）で表されるフラルベンゾキノ
    ン誘導体の製造方法。
30. 【請求項３０】一般式（Ｘ I ）で表されるフラルベン
    ゾキノン誘導体。 【化９】 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中、Ｒ＾１は水素又は鎖状もしくは枝分れした炭素
    数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もしくは枝分
    れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基を
    表し、Ｒ＾２〜Ｒ＾５は水素、ヒドロキシル基又は保護
    されたヒドロキシル基を表す。）
31. 【請求項３１】 【化１０】 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII）▲数式、
    化学式、表等があります▼（ＸVI） →▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中、Ｒ＾１は水素又は鎖状もしくは枝分れした炭素
    数１〜６個から成るアルキル基、又は鎖状もしくは枝分
    れした炭素数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基を
    表し、Ｒ＾２〜Ｒ＾５は水素、ヒドロキシル基又は保護
    されたヒドロキシル基を表す。） 一般式（ＸIII）で表されるフラルベンゾキノン誘導体
    に、一般式（ＸVI）で表されるシクロヘキサジエン誘導
    体をディールス・アルダー反応させる事による一般式（
    Ｘ I ）で表されるフラルベンゾキノン誘導体の製造方
    法。
32. 【請求項３２】一般式（ＸIII）で表されるフラルベン
    ゾキノン誘導体。 【化１１】 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） （式中、Ｒ＾１は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６
    個から成るヒドロキシアルキル基を表す。）
33. 【請求項３３】 【化１２】 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV）→▲数式、
    化学式、表等があります▼（ＸIII） （式中、Ｒ＾１は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６
    個から成るヒドロキシアルキル基を表す。） 一般式（ＸIV）で表されるベンゾフラン誘導体を、酸化
    する事による一般式（ＸIII）で表されるフラルベンゾ
    キノン誘導体の製造方法。
34. 【請求項３４】一般式（ＸＶ）で表されるベンゾフラン
    誘導体。 【化１３】 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ） （式中、Ｒ＾１は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６
    個から成るヒドロキシアルキル基、Ｘは水素又はテトラ
    ヒドロピラニル基を表す。）
35. 【請求項３５】請求項１な
    いし２７のいずれかに記載のフラルベンゾキノン誘導体
    又は該フラルベンゾキノン誘導体の医学的に許容できる
    塩を有効成分とする制癌剤。