JPH01132567A - 新規アミジノ三環誘導体 - Google Patents

新規アミジノ三環誘導体

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JPH01132567A
JPH01132567A JP63236178A JP23617888A JPH01132567A JP H01132567 A JPH01132567 A JP H01132567A JP 63236178 A JP63236178 A JP 63236178A JP 23617888 A JP23617888 A JP 23617888A JP H01132567 A JPH01132567 A JP H01132567A
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dihydro
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Marco Turconi
マルコ　トゥルコーニ
Arturo Donetti
アルテュロ　ドネッティ
Enzo Cereda
エンツォ　チェレダ
Myrna Gil Quintero
ミルナ　ジル　クインテロ
Giovanni Battista Schiavi
ジオヴァンバッチスタ　シアヴィ
Rosamaria Micheletti
ロサマリア　ミケレッチ
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Instituto de Angeli SpA
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IST DE ANGELI SpA
Instituto de Angeli SpA
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な薬理的に活性なアミジノ二環誘導体、そ
れらの製造方法及びそれらを含有する医薬組成物に関す
る。これらの新規化合物は胃腸障害の治療に有用なムス
カリン受容体遮断剤である。
〔従来の技術及び課題〕
ムスカリン受容体遮断剤の投与が多くの薬理効果、例え
ば胃腸運動性減少、酸分泌抑制、口渇、散瞳、尿失禁、
発汗減少、頻脈を引き起こすことが知られている。さら
に第３級アミン構造の抗ムスカリン剤はその血液−脳関
門通過性（ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ）によって中枢作用
を引き起こすことができる。これらの作用の間に選択性
がないことが１つの特定の徴候に治療を向けることを困
難にし、このことがこれらの剤の化学修飾にかり立てる
。これらの修飾の１つは脳への流入を防止するための、
３級アミン機能の４級化である。４級化薬物はマイナー
な副作用の発生は引き起こすが、目立った中枢作用がな
く、さらに胃腸管へのより大きな選択作用を示す。しか
しながら、それらの薬物の主たる欠点は経口投与におけ
る吸収性が乏しくまた信頼できず治療目的に十分利用で
きないことである。
〔課題を解決するための手段〕
我々は今や、これが本発明の目的である、胃腸管に対し
てさらに高められた活性を示す、強い抗ムスカリン活性
を有し、中枢作用、及び散瞳、頻脈及び口渇のような末
梢作用を欠く新規なりラスの複素環誘導体を合成した。
さらに該新規複素環誘琢体は胃腸の運動性障害、例えば
腸の痙彎症状（ｓｐａｓｔｉｃ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）
、機能性下痢、便秘、過敏性腸症候群、噴門痙彎、幽門
痙彎、胃−食道逆流（ｇａｓｔｒｏ−ｏｅｓｏｐｈａｇ
ｅａｌ　ｒｅｆｌｕｘ）、消化性潰瘍疾患及び胆管路痙
彎、及び尿路痙彎、尿失禁の処置における治療的に活性
な剤として有用である可能性がある。本発明の目的化合
物は一般式（Ｉ）（式中、 Ｒは水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｘは窒素原子
または−ＣＨ−基を表し、Ｗは−ＮＨ−Ｃｏ−基、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−基、−ＣＨｚ−ＣＨ，−基、酸素原子または
イオウ原子を表し、 Ｒ，は水素原子またはＣ１−４アルキル基を表し、ｎは
Ｏまたは１であり、 Ｙはイオウ原子または−ＣＨ−基を表し、Ａは炭素原子
または窒素原子を表し、 Ｂは−ＣＨ−基（ただしＡは窒素原子でないとする＞　
、−ＣＯＯ−１−ＣＯ−または−ＣＨ，−基を表し、 ｍはＯまたは１〜３の整数であり、 Ｚは−ＮＨ−１−ＣＯ−１−Ｃ００−または−ＣＨ−基
を表すか、または何も存在せず、ｐは０または１であり
、 Ｈｅｔは各々ＣＩ−４アルキル基またはアミノ基で置換
されていてもよいピペラジニル、ホモピペラジニル、ピ
ペリジニル、トロピルまたはテトラヒドロピリミジニル
基を表し、 ｑは０または１であり、 Ｒ２は水素原子、Ｃｌ−４アルキル基、または直鎖もし
くは分枝Ｃ１−４アルキル基またはフェニル基で置換さ
れていてもよいアミノ基を表し、Ｒ３は直鎖もしくは分
枝Ｃ１−８アルキル基または水素原子（ただし、Ｒ３ガ
水素原子のとき、合であるか、またはＡは炭素原子であ
り、Ｂは−ＣＨ−であるとする）を表すか、またはＲ２
及びＲ３は一体となって５員複素環を形成する〕を有す
る。
医薬用途のため化合物（Ｉ）はそのまままたは互変異性
体や生理的適合性酸付加塩の形で用いられる。
「酸付加塩」は無機°酸または有機酸との塩を包含する
。塩化のために用いられる生理的適合性酸は例えばマレ
イン酸、クエン酸、塩酸、酒石酸、臭化水素酸、フマル
酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸またはヨウ化水素酸
を包含する。アミジン基（ｇｒｏｕｐｍｅｎｔｓ）の二
重結合は特定の位置にあるように一般式（Ｉ）では示さ
れているが、他の互変異性形態も可能である。従って本
発明の化合物及び製造プロセスの両方に関し、かかる互
変異性形態を包含する。
本発明の式（Ｉ）の化合物中あるものは１または２の不
整炭素原子を含有する。従ってかかる化合物は（＋）及
び（−）型の鏡像体として、またそれらのジアステレオ
マーまたは混合物として存在し得る。従って本発明は個
々の異性体及びその混合物の両方を包含する。光学異性
体の混合物が存在する場合、それらは異なる物理化学的
性質に基づく古典的分割法によって、例えば適当な光学
活性酸との酸付加塩の分別結晶化によって、または適当
な溶媒混合物を用いるクロマトグラフ分離によって分離
することができることが理解されるべきである。
本発明において「低級アルキル」は直鎖状でも分枝状で
もよく、好ましくは炭素数１〜４を存する。「ハロゲン
」はフッ素、臭素、塩素及びヨウ素を意味する。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は例えば当分野の技術者
によく知られた以下のプロセスによって製造することが
できる。
ａ）Ｒ，Ｒ＋　、Ｒ３，Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ、Ｂ、Ｚ。
Ｈｅｔ、ｎ、ｍ及びｐが前記と同義で、ｑが１で、Ｒ２
が直鎖もしくは分校Ｃ１−４アルキル基によってもしく
はフェニル基によって置換されていてもよいアミノ基で
ある一般式（Ｉ）の化合物は弐ＨＭの鉱酸、例えば塩酸
、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、テトラフル
オロ硼酸、好ましくは塩酸との酸付加塩の形態にある一
般式（ＩＩ）！： Ｂ　　　（ＣＨｚ）ｍ　　Ｚ−−−−’（Ｈｅｔ）ｐ（
式中、Ｒ，Ｒ＋　、Ｘ、Ｗ、Ｙ、Ａ、Ｂ、Ｚ。
Ｈｅｔ、ｍ、ｎ及びｐは上記と同義である。ただし、ｐ
が１であるときＨｅｔはテトラヒドロピリミジンでなく
、かつ少なくとも１個の二級アミノ基を有するものとす
る）とシアナミドとを溶媒の不存在下反応させることに
よって製造することができる。
反応は７０〜１６０℃の温度、好ましくは１００℃で行
うのが適当である。反応は望まれる場合はプロトン性溶
媒、例えばメタノール、エタノール、水またはそれらの
混合物中５０及び１００℃の間の温度、好ましくは溶媒
の沸点で行うことができる。
同じ化合物（Ｉ）はまた式（ＩＩ）の化合物と一般式（
ＩＩＩ） （式中、Ｌは３．５−ジメチルピラゾール−１−イル、
低級チオアルキル（好ましくはチオメチル）またはスル
ホニルから選ばれる適当な脱離基である）の反応性化合
物とを反応させることによっても製造することができる
。ここで式（ＩＩＩ）の化合物は必要に応じ、上記式Ｈ
Ｍの鉱酸との酸付加塩の形態で反応させてもよい。反応
は極性溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトニ
トリル、アセトン、水またはそれらの混合物中２０及び
１００℃の範囲の温度、好ましくは選ばれた溶媒の還流
温度で行う。
同じ化合物（Ｉ）は望まれる場合はまた一般式（式中、
Ｒ，Ｒ，、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ、Ｂ、Ｚ。
Ｈｅｔ、ｎ、ｍ及びｐは上記と同義である。ただし、ｐ
が１であるときニトログアニル基はＨｅｔの二級窒素原
子に結合しているものとする）のニトログアニジン誘導
体を適当な触媒、好ましくはＰｄ／ＣもしくはＰｄ黒の
存在下、及び適当な溶媒、例えばギ酸、水、メタノール
、エタノールもしくはこれらの混合物、好ましくはギ酸
の存在下もしくは不存在下、水素または水素供与体、例
えばギ酸、酢酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン、
シクロヘキサジエン、好ましくはギ酸で還元することに
よって得ることができる。同じ還元はまたヒドロアルコ
ール性（ｈｙｄｒｏａｌｃｏｈｏｌｉｃ）溶媒中の塩化
チタン（ＩＩＩ）または希ギ酸中の塩化錫（ＩＩ）等の
還元剤を用いても好都合に行うことができる。反応は１
０及び１００℃の範囲の温度、好ましくは４０℃で行う
。
上記プロセスで出発物質として用いられる式（ＩＶ）の
化合物は式（ＩＩ）の化合物と一般式（Ｖ）（式中、Ｌ
は前記と同義である）の反応性中間体とを反応させるこ
とによって製造することができる。反応はメタノール、
エタノール、クロロホルム、塩化メチレンまたはそれら
の混合物、好ましくはメタノール及び塩化メチレンの１
：１混合物等の溶媒中１０及び８０℃の範囲の温度、好
ましくは室温で行う。
さらに別の選択として、同じ化合物（Ｉ）はまた好まし
くは一般式（ＶＴ） （式中、Ｒ，Ｒ＋　、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ、Ｂ。
Ｚ、　　Ｈｅｔ、　　ｎ、　ｍ及びｐは前記と同義であ
る。ただし、ｐが１であるときチオカルバモイル基はＨ
ｅｔの二級窒素原子に結合している）の化合物とアルキ
ル化剤、例えばヨウ化メチルもしくは硫酸ジメチルとを
反応させ、ついで得られるイソチオウロニウム中間体を
弐ＲｚＨＣ式中、Ｒ２は前記と同義である）のアミンと
反応させることによって製造することができる。反応は
極性溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトニト
リル、アセトン、水またはそれらの混合物中２０及び１
００℃の範囲の温度、好ましくは選ばれた溶媒の還流温
度で行う。
上記プロセスで出発物質として用いる一般式（ＶＩ）の
チオ尿素誘導体は式（ＩＩ）の化合物またはその塩酸付
加塩と一般式（■） Ｒ３−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ　　　　　　　　（■）（式中、Ｒ３
は前記と同義である）のイソチオシアネートとをまたは
チオシアン酸アンモニウムとを反応させることによって
製造することができる。
反応は水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラ
ン、アセトン、好ましくはテトラヒドロフランもしくは
水等の溶媒中でまたは溶媒なしに０〜２００°Ｃの範囲
の温度、好ましくは室温、１００℃もしくは試薬混合物
の融点で行う。
１））Ｒ，Ｒ＋　、Ｒｙ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ、Ｂ、Ｚ。
Ｈｅｔ、ｎ、ｍ及びｐは前記と同義で、ｑが１で、Ｒ２
が水素原子もしくはＣ８−４アルキル基である一般式（
Ｉ）の化合物は一般式（■）（ただし、Ｈｅｔはテトラ
ヒドロピリミジンでなく、かつ少なくとも１個の二級ア
ミノ基を有する）の化合物と、Ｒ２が水素原子である場
合には一般式（■）（式中、Ｒ１及びＨＭは前記と同義
であり、Ｇは適当な脱離基、例えばハロゲン、低級アル
コキシ、フェノキシ、ジクロロホスホリル、好ましくは
エトキシもしくはメトキシである）の化合物酸付加塩と
を、またＲ２がＣ３−４のアルキル基である場合には一
般式（ＩＸ） （式中、Ｒｚ、Ｒｚ及びＧは前記と同義である）の化合
物とを反応させることによって製造することができる。
式（ｎ）及び（■）もしくは（ＩＸ）の化合物は遊離塩
基としてまたは上記式ＨＭの鉱酸との付加塩として都合
よく用いることができる。
反応は極性溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセ
トニトリル、アセトン、酢酸エチルまたはそれらの化合
物中で好都合に行われる：反応温度は一般に１０及び７
０℃の間、好ましくは室温である。
望まれる場合にはＲ２が水素原子を表す場合に、同じ化
合物をまた一般式（ＶＩ）のチオ尿素をジクロロメタン
、クロロホルム、エタノール、水またはそれらの混合物
から選ばれる適当な溶媒中ラネーニッケルまたはＨｔ　
Ｏｔで脱硫することによっても得ることができる。この
プロセスは１０及び７０℃の間の温度、好ましくは室温
で行う。
Ｃ）Ｒ，Ｒ１、Ｒ，、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ、Ｂ、Ｚ。
Ｈｅｔ、ｎ、ｍ及びｐは前記と同義で、ｑが１で、Ｒ８
が直鎖もしくは分枝Ｃ３−４アルキル基でもしくはフェ
ニル基で置換されていてもよいアミノ基である一般式（
Ｉ）の化合物は一般式（Ｘ）ｌ： Ｂ　　（ＣＨ２）−Ｚ　＝−（Ｈｅ　ｔ）　ｐ−ＣＮ式
中、Ｒ，Ｒ，、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａｔ　Ｂ、Ｚ、Ｈｅｔ。
ｎ、ｍ及びｐは前記と同義である。ただし、シアノ基は
ｐが１のときＨｅｔの炭素原子に結合し、かつＨｅｔは
テトラヒドロピリミジンでないものとする。）のシアノ
誘導体と式（ＸＩ） ＲｚＨ−ＨＭ　　　　　　　（ＸＩ） （式中、Ｒ２及びＨＭは前記と同義である）の置換もし
くは非置換アンモニウム塩とを、または式％式％（） の置換もしくは非置換チオ尿素とを反応させることによ
って製造することができる。反応は単純に２つの試薬を
混合し、塊りをその融点より上に５０及び２００℃の間
の温度、好ましくは１００及び２００℃の間に加熱する
ことによって行う。
式（Ｘ）の化合物と式（ＸＩ）の化合物の間の反応はま
たルイス酸、例えば塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化
鉄（■）、塩化錫（■）、塩化トリフェニル錫、好まし
くは塩化アルミニウムの存在下行うこともできる。反応
は不活性高沸点ハロゲン化炭化水素、例えばクロロベン
ゼン、テトラクロロエタン中、または溶媒なしに溶融塊
として行う０反応部度は５０〜２００℃の範囲に亘り、
好ましくは選ばれた溶媒の沸点である。
同じ化合物は望まれる場合は一般式（Ｘｌｌｌ）（式中
、Ｒ，Ｒ＋　、Ｒ３、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ、Ｂ。
Ｚ、　Ｈｅｔ、　　ｎ、　ｍ及びｐは前記と同義である
）のイミデート（ｉｍｉｄａｔｅ）もしくはイミドイル
（ｉｓｉｄｏｙｌ）誘導体と遊離塩基としての式（ＸＩ
）の化合物とを反応させることによって得ることができ
る０反応はメタノール、エタノール、アセトニトリル、
アセトンまたはそれらの混合物中０及び８０℃の範囲の
温度、好ましくは室温で行う。
ｄ）Ｒ，Ｒ＋　、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ、及びＢは前記と同義
で、ｍが２で、ＨｅｔがＣＩ−４アルキル基でもしくは
アミノ基で置換していてもよいＮ−結合テトラヒドロピ
リミジニル基で、Ｚが何もなくて、ｑが０である一般式
（Ｉ）の化合物は、一般・式（ＸＩＶ） ：： Ｂ　　（ＣＨｘ）ｇ　　ＮＨ−ＣＨｚ−ＣＨｚ−ＣＨｔ
−ＮＨｔ（式中、Ｒ，Ｒ＋　、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ、Ｂ及び
ｎは前記と同義である）の化合物と式ＨＭの鉱酸との付
加塩の形態にある一般式（ＸＶ”） （式中、Ｊは水素原子、Ｃｌ−４アルキルまたはアミノ
基である）の化合物とを反応させることによって製造す
ることができる。このプロセスは適当な溶媒、例えばメ
タノール、エタノール、アセトニトリル、アセトン、好
ましくはエタノール中、０及び８０℃の間の温度、好ま
しくは選ばれた溶媒の沸点で行うことができる。
別の選択において、Ｈｅｔがアミノ基で置換されたＮ−
結合テトラヒドロピリミジニル基である同じ化合物はま
た一般式（ＸＶＩ） （式中、Ｒ，Ｒ１、Ｘ、　Ｙ、　Ｗ、　Ａ、　Ｂ及びｎ
は前記と同義である）の化合物を適当な触媒、好ましく
はＰｄ／ＣまたはＰａ黒の存在下及び適当な溶媒、例え
ばギ酸、水、メタノール、エタノールまたはそれらの混
合物、好ましくはギ酸の存在下もしくは不存在下、水素
または水素供与体、例えばギ酸、酢酸、ギ酸アンモニウ
ム、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、好ましくは
ギ酸で還元することによっても得ることができる。この
プロセスは１０及び２００℃の間の温度、好ましくは４
０℃で行う。
式（ＸＶＩ）の化合物は式（ＸＩＶ）のジアミノ化合物
と式（Ｖ）の化合物とを反応させることによって都合よ
く製造することができる。このプロセスは不活性溶媒、
例えばメタノール、エタノール、クロロホルム、塩化メ
チレンまたはそれらの混合物、好ましくはメタノール及
び塩化メチレンのｔｒｉ混合物中１０及び８０℃の間の
温度、好ましくは室温で行う。
上述の方法によって製造した一般式（Ｉ）の化合物は無
機酸または有機酸を用い、常法によって、例えば塩基と
しての化合物と対応する酸の溶液とを適当な溶媒中反応
させることによって、対応する生理的適合性酸付加塩に
変換させてもよい。特に好ましい酸は例えば塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸及びメタンスルホン酸を包
含する。
すでに上記したごとく、本発明の式（Ｉ）の新規化合物
は温血動物における生理的ムスカリン作用に拮抗する能
力に基づき興味ある薬理的性質を示す。従ってこれらの
新規化合物はムスカリン受容体が関与する運動性障害の
予防または治療に好適である。
以下の実験データは本発明化合物がこの面において有利
な特性を有することを示している。
ゑ−理 坑ム入友悲Ｚ盾性　（生体外結合研究）抗ムスカリン活
性を３Ｈ−ピレンゼピン（３Ｈ−ρ１ｒｅｎｚｅｐ　１
ｎｅ）の大脳皮質ホモジネートからの置換を以下の操作
に従って研究することによって検討した。
大脳皮質のドナーは雄性ＣＤ−Ｃ００ＢＢＳラツト（体
重２２０−２５０ｇ）であった。均質化プロセスはＰｏ
ｔｔｅｒ−Ｅｖｅｌｈｊｅｍ装置中Ｎａ”７Ｍｇ”ヘペ
ス緩衝液（ｐＨ７，４（Ｃｏｏ　ｍＭ、１０　ｍＭＭｇ
Ｃ１２，２０ａＩＭヘベス）の存在下懸濁液全２層のチ
ーズクロス（ｃｈｅｅｓｅｃｌｏｔｈ）を通して濾過す
ることによって行った。
研究の対象となる化合物についての結合曲線は脳皮質の
ムスカリン受容体に標識を付する０、　５ｎＭ”Ｈ−ヒ
レンゼピンに対する競争実験から間接的に導いた。ホモ
ジネートｌｓｌをマーカー配位子；冷たい該配位子の異
なった濃度；及び適当な関連実験によって決定される、
平衡が達せられる条件の存在下に３０℃で４５分インキ
ュベートした。インキュベーションはＥｐｐｅｎｄｅｒ
ｔ　？ｂ’Ｊｋ遠心分離機を用いる室温での遠心分離（
Ｉ２，０００ｒｐａ＋、　３分）によって終了させた。
得られるベレットを食塩水（ｓａｌｉｎｅ）　　１．５
催ｌで２回洗浄して遊離放射能を除去し、かなりの時間
しずくが落ちるにまかせた。ベレットを含有する管の先
端を切り落し、組織可溶化剤（Ｌｕ＋ｗａｓｏｌｖｅ、
　Ｌｕｍａｃ）　　２００μｌを加え一晩静置した。つ
いで液体シンチレーション混合物（ジミリューム（ｄｉ
ｍｉｌｕｍｅ）　／　）ルエン１　：　１０　ｖ／　ｖ
、、　Ｐａｃｋａｒｄ）　４ｒｓｌを添加後放射能を測
定した。
アッセイは３回もしくは４回行い、非特異的結合をイン
キュベーション培地が１ＨＭの硫酸アトロピンを含有す
る場合にベレットに結合するがまたはそこに捕獲される
放射能として定義した。非特異的結合は平均で３０　よ
り低かった。ＫＤ値（解離定数）は放射性配位子占有シ
フ）　（ｔｈｅｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄ　ｏｃｃｕｐａ
ｎｃｙ　５ｈｉｆｔ　）についての補正（ｃｏｒｒｅｃ
ｔｉｏｎ）後のＴＯＦＦＩＴ−薬効力学プログラムパッ
ケージ　（Ｇ、　ＨＥＩＮＺＥＬ＋　　”Ｐｈａｒｎ＋
ａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｄｕｒｉｎｇ　ｄｒｕｇ　ｄｅ
ｖｅｌｏｐ＋ｗｅｎｔ：　ｄａｔａ　ａｎａｌｙｓｉｓ
　ａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｔｅｃｈｉｎｉｑｕｅ
ｓ″（薬物開発中の薬効力学：データ分析及び評価技術
）　、Ｅｄｓ、　Ｇ、　ＢＯＬＺＥＲ及びＪ、Ｍ、ＶＡ
Ｎ　ＲＯ５ＳＵＭ　　ｐ２０７．　Ｇ、　Ｆｉｓｈｅｒ
　、　二ｓ　−ヨーク、１９８２）を用いる一結合部位
モデル（ｏｎｅ　ｂｉｎｄｉｎｇ　５ｉｔｅ　ｍｏｄｅ
ｌ）を基礎止した非線形回帰分析によって、式 ％式％ （式中、′Ｃ及び′″ＫＩｌはそれぞれ用いた放射性配
位子の濃度及び解離定数を表わす）に従って得た。
以下の表１は得られた結果を示す。
表１ 抗ムスカリン作用、’Ｈ−ピレンゼピン結合についての
解離定数（Ｋｏ　） 本発明のさらなる特徴によれば活性成分として少なくと
も１つの前記式（Ｉ）の化合物またはそ　　イの生理的
適合性酸付加塩、及び製薬上の担体または賦形剤を含有
する医薬組成物が提供される。
製薬投与のために一般式（Ｉ）の化合物及びそ　　・の
生理的適合性酸付加塩は固体もしくは液体形態　　；。
で通常の製剤中に加えることができる。かかる組　　二
成物は例えば経口、直腸、非経口投与に適した形態にす
ることができる。好ましい形態は、例えばカプセル剤、
錠剤、被覆錠、凍結乾燥バイアル、坐剤及び経口点滴剤
を包含する。
活性成分は製薬組成物中で常用される賦形剤または担体
、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、ゼラチン
、ステアリン酸マグネシウム、コーンスターチ、水性も
しくは非水媒体、ポリビニルとロリドン、マンニット、
半合成脂肪酸グリセ　　；リド、ソルビトール、ポリエ
チレングリコール、　　　ｊクエン酸、クエン酸ナトリ
ウムに加えることかで　　。
きる。
組成物は好適には用量単位に、つまり各活性成分の１回
分の用量を与えるのに適したように製剤′ヒする。各用
量単位は５〜５００ｍｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇ
を含有するのが適当である。
以下の実施例は本発明による新規化合物のいくつかを例
示する。これらの実施例は本発明の範囲お限定するもの
と解すべきでない。
（Ｉ涯１ ３−クロロ−５，１１−ジヒドロ−１１−（２−（ｌ−
ピペラジニル）アセチル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ａ）５．１１−ジヒドｔｌ：ｌ−６Ｈ−ピリド〔２，３
−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オン（５，０
ｇ）、氷酢酸（Ｉ５ｍ１）及び１２０容量（Ｉ２０ｖｏ
ｌ、）の過酸化水素（Ｉ５ｍ１）の混合−を攪拌下１０
０℃に加熱した。該温度を１時間唯持し、ついで反応混
合物を一夜放置した。ついで濾過によって粗５，１１−
ジヒドロー６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オン−１−オキシドを回収した。収
量２．１ｇ５ｍ、ｐ、２３０〜２３２℃。
ｂ）５．１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ）
（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オン−１−オキシド
（２１，９ｇ）及びオキシ塩化リン（２００ＩＩ１１）
の混合物を加熱して９０分還流した。冷却した反応混合
物を真空上蒸発乾固し、ついで氷水に取り込んだ。つい
で濾過によって固体の３−クロロ−５，１１−ジヒドロ
−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オン（Ｉ９，７ｇ）を回収した。
ｍ、ｐ、２２０〜２２３℃。
Ｃ）ジオキサン（２００ｎｊり中３−クロロー５゜１１
−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベ
ンゾジアゼピン−６−オン（Ｉ９，５ｇ）の懸濁液にト
リエチルアミン（８，０ｇ）を加えた。懸濁液を加熱還
流しつつ塩化クロロアセチル（Ｉ８，０ｇ）を滴下した
。還流を４時間続け、ついで冷却後分離した固体を捨て
た。反応混合物を蒸発乾固し、粗３−クロロ−１１−（
２−クロロアセチル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−
オンをジエチルエーテルでトリチュレートし、ついで濾
過回収した。収ｉｔｔ　９．８　ｇ、　ｍ、ｐ。
２０３〜２０６℃。
同様にして５−（２−クロロアセチル）−５Ｈ−ジベン
ズ（ｂ、　ｆ　）アゼピンを製造した。ｍ。
ｐ、１８８〜１９０℃。
ｄ）テトラヒドロフラン（２４０ｎｊり中無水ピペラジ
ン（Ｉ１，７ｇ）の溶液に同じ溶媒（４０Ｉ１１１）に
溶解した３−クロロ−１１−（２−クロロアセチル）−
５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ
，４）ベンゾジアゼピン−６−オン（８，８ｇ）を加え
た。反応混合物を室温で一夜攪拌し、ついで濾過した。
固体を十分水洗し、ついで乾燥させた。母液を濃縮乾固
し、残渣を水でトリチュレートし、濾過回収した。２つ
の固体をエタノールから結晶化し、純粋な標記化合物を
得た（３．０ｇ）　、ｍ、ｐ、２４０〜２４２℃。
適当なりロロアセチル化合物から同様にして以下のピペ
ラジン誘導体を製造した： ５−　（２−（Ｉ−ピペラジニル）アセチルゴー５Ｈ−
ジベンズ（ｂ、ｆ）アゼピン　ｍ、　　ｐ１６５〜１６
７℃ １０．１１−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−ピペラジニル
）アセチルゴー５Ｈ−ジベンズ（ｂ、ｒ）アゼピン　ｍ
、ｐ、１６３〜１６４℃。
５．１０−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−ピペラジニル）
アセチル）−１１８−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジ
アゼピン−１１−オン ｍ、ｐ　　　２１０〜２１１’ｃ ５．１１−ジヒドロ−１１−（２−（Ｉ−ピペラジニル
）アセチルツー６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）
ベンゾジアゼピン−６一オンｍ、ｐ　　　２４９〜２５
０℃ ４．９−ジヒドロ−４−（２−（Ｉ−ピペラジニル）ア
セチル）−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ）（Ｉ，５）
ベンゾジアゼピン−１０−オンｍ、ｐ　　　１８１〜１
８２℃ 大隻斑主 ５．１０−ジヒドロ−４−メチル−５−（２−（Ｉ−ピ
ペラジニル）アセチル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）
Ｃ１，４）ジアゼピン−１１−オン ａ）イソアミルアルコール（４００ｎｊ）中２−ブロモ
ニトロベンゼン（２８，５１ｇ）　、３−メチルアント
ラニル酸（３２ｇ）、炭酸カリウム（２９，２５ｇ）及
び銅粉（Ｉｇ）の混合物を２時間加熱還流した。冷却し
た反応混合物を蒸発乾固し、残渣を水でトリチュレート
した。固体を捨て、一方母液を酸性化してｐＨ２にした
。分離した固体の３−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニ
ル）アントラニル酸を濾過回収した。収ｆｆ１３１．９
ｇ、ｍ、ｐ、１８２〜１８３℃。
ｂ）エタノール（７００＋＊Ａ’）中３−メチル−Ｎ−
（２−ニトロフェニル）アントラニル酸（３１，０ｇ）
の溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（３，１ｇ）の存在下室温大気
圧下で水素化した。ついで触媒の除去後十分純粋な３−
メチル−Ｎ−（２−アミノフェニル）アントラニル酸（
Ｉ９，９ｇ）を得た。ｍ、ｐ。
２１０〜２１２℃。
Ｃ）キシレン（４０°０躊ｌ）中３−メチル−Ｎ−（２
−アミノフェニル）アントラニルｆｉ（Ｉ９，０ｇ）の
溶液を水の共沸除去のためのディーンスターク分離器の
存在下に加熱した。１８時間加熱を保った後、冷却し、
反応混合物から純粋な５．１０−ジヒドロ−４−メチル
−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ。
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンを分離した。収
量１５．２ｇ、ｍ、ｐ、２１２〜２１３℃ゆｄ）熱キシ
レン中５．１０−ジヒドロ−４−メチル−１１Ｈ−ジベ
ンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４］ジアゼピン−１１−オン（Ｉ
５ｇ）の溶液に塩化クロロアセチル（８，９ｇ）を１５
分で滴下した。１００℃での加熱及び攪拌を３時間続け
、冷却して５−（２−クロロアセチル）−５，１０−ジ
ヒドロ−４−メチル−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ
゜４〕ジアゼピン−１１−オンを結晶化させた。収ｉｔ
ｌ　８．８　ｇｌｍ、　ｐ、　　２３８〜２４０℃。
上記手法を用いて適当な二環化合物から以下の（２−ク
ロロアセチル）誘導体も製造した二６−クロロー５，１
０−ジヒドロ−５−（２−クロロアセチル）−１ＬＨ−
ジベンゾ（ｂ、　　６１　　（Ｉ゜４〕ジアゼピン−１
１−オン ｍ、ｐ、２４３〜２４４℃。
同様に以下の化合物を製造した： ５−（４−クロロブチリル）−５，１０−ジヒドロ−１
１１（−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１
１−オン ｍ、１）、２３０〜２３２℃。
ｅ）実施例１ｄ）の手法に従って標記化合物を製造した
。ｍ、ｐ、１９８〜１９９℃。
同様に以下の化合物を製造した： ５．１０−ジヒドロ−６−クロロ−５−（２−（Ｉ−ピ
ペラジニル）アセチル）−１１）Ｉ−ジベンゾ（ｂ、ｅ
）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン　　　　ｍ、　　
ｐ、　　２００〜２０２　℃。
尖隻桝主 ５．６−シヒドロー１１−　（２−（Ｉ−ピペラジニル
）エチリデン）−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ。
ｅ〕アゼピン−６−オン ａ）５，６−シヒドロー１１）（−ジベンズ（ｂ。
ｅ〕アゼピン−６，１１−ジオン（２０，０ｇ）をテト
ラヒドロフラン（Ｉ４０ｍＡり中１．３Ｍ臭化ビニルマ
グネシウムの溶液に窒素雰囲気下０〜５℃で攪拌しつつ
加えた。はじめの発熱反応が静まった後、温度を２５℃
に上げ、２時間攪拌を続け、反応混合物を一夜静置した
。飽和塩化アンモニウム溶液で反応を停止させた（ｑｕ
ｅｎｃｈ）後、相分離し、有機相を蒸発乾固した。酢酸
エチルから結晶化して５．６−シヒドロー１１−ヒドロ
キシ−１１−ビニル−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、　　ｅ）
アゼピン−６−オン１６．７　ｇを得た。
ｍ、ｐ、１８５〜１８７℃。
ｂ）−１０℃に冷却した塩化メチレン（５００＋１７り
中５，６−シヒドロー１１−ヒドロキシ−１１−ビニル
−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、　　ｅ）アゼピン−６−オン
（２０，０ｇ）の溶液に同じ溶媒（５００ｍｊり中に溶
解した五塩化リン（２０，７ｇ）を加えた。添加は２０
分を要し、温度は２５℃になった。２時間半攪拌を続け
、ついで飽和重炭酸ナトリウム（Ｉ１）を加えた。有機
層を分離し乾燥した。組物質をシリカゲルフラッシュク
ロマトグラフィー（溶出溶媒塩化メチレン／メタノール
９５：５）で精製した。純粋な５，６−シヒドロー１ｌ
−（２−クロロエチリデン）−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、
　　ｅ）アゼピン−６−オン（９，４ｇ）を回収した。
ｍ、ｐ、１８９〜１９１℃。
Ｃ）実施例１ｄ）に記述した方法に従って標記化合物を
得た。ｍ、ｐ、１２２〜１２４℃。
去立■土 ５．１１−ジヒドロ−１１−（２−（Ｉ−ホモピペラジ
ニル）アセチル〕−６Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（Ｉ，
４）ベンゾジアゼピン−６−オンホモピペラジン（６，
９６ｇ）をテトラヒドロフラン（２５０ｍｊり中に溶解
し、ついで１ｌ−（２−クロロアセチル）−５，１１−
ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オン（４，０ｇ）を少しずつ加えた
。
反応混合物を室温で２４時間攪拌し、濾過して不溶物質
を除去した。母液を濃縮乾固し、シリカゲルフラッシュ
クロマトグラフィー（溶出溶媒塩化メチレン−メタノー
ル−３２％ＮＨ４ＯＨ８０：２０：２）に付し、ついで
ベンゼンから結晶化して純粋な標記化合物を得た。２．
７ｇ、ｍ、ｐ。
２３０〜２３２℃。
上記手法に従って適当なりロロアセチル化合物及びホモ
ピペラジンから以下のホモピペラジン誘導体を製造した
： ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−ホモピペラジニ
ル）アセチル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ。
１１り　　（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンｍ、ｐ、
１９０〜１９２℃ ４．９−ジヒドロ−４−（２−（Ｉ−ホモピペラジニル
）アセチル）−１０Ｈ−チェノ　〔３，４−ｂ）（Ｉ，
５）ベンゾジアゼピン−１０−オンｍ、ｐ、１８５〜１
８７℃ 実施撚１ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（２，５−ジメチル−
１−ピペラジニル）アセチル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ
、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン テトラヒドロフラン中２．５−ジメチルピペラジン（シ
ス及びトランス異性体の混合物）　（４，２６ｇ）の溶
液に攪拌下テトラヒドロフラン（Ｉ５６ＩＩ１１）中５
−（２−クロロアセチル）−５，１０−ジヒドロ−１１
Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン−１１−
オン（Ｉ，５ｇ）の溶液を滴下した。反応混合物をさら
に２４時間室温で攪拌し、前記と同様に仕上げをした。
１．３４ｇ。
ｍ、ｐ、１４０〜１４３℃。
上記手法を用いて適当なりロロアセチル化合物から以下
の２，５−ジメチルピペラジン誘導体も製造した： ５．１１−ジヒドロ−１１−（２−（２，５−ジメチル
−１−ピペラジニル）アセチル）　−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オン　　
ｍ、　ｐ、　　１５０〜１５５℃。
４．９−ジヒドロ−４−（２−（２，５−ジメチル−１
−ピペラジニル）アセチル）−１０Ｈ−チェノ　（３，
４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン　　
ｍ、　ｐ、１３０〜１３４℃。
ｚ隻■工 ５−（２−ブロモアセチル）−５，１０−ジヒドロ−１
ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１
−オン 熱キシレン（２００ａｌｌ、　１００℃）中５．１０−
ジヒドロー１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４〕ジア
ゼピン−１１−オン（２０，０ｇ）の溶液に塩化ブロモ
アセチル（Ｉ７，９ｇ）を１５分で滴下した。９０分加
熱を続け、ついで冷却し標記化合物を分離した。収量２
８ｇ、ｍ、ｐ、２１５〜２１６℃。
実施拠工 １ｌ−（２−ブロモアセチル）−５，１１−ジヒドロ−
６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）　　（Ｉ，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オン テトラヒドロフラン（５００ｍｊり中５，１１−ジヒド
ロー６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ゜４〕ベンゾジア
ゼピン−６−オン（２８ｇ）の懸濁液にトリエチルアミ
ン（Ｉ４，７ｇ）を加え、全体を加熱還流した。臭化ブ
ロモアセチル（５３，５ｇ）を３０分で滴下し、攪拌下
１６時間加熱を続けた。冷却後、反応混合物を濾過し、
固体を捨てた。母液を濃縮乾固し、アセトニトリルから
結晶化して純粋な標記化合物を得た。収量１０．２　ｇ
。
ｍ、ｐ、２０７〜２０８℃。
実施撚１ ４−（２−ブロモアセチル）−４，９−ジヒドロ−１０
Ｈ−チェノ（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン
−１０−オン 乾燥ジオキサン（３００ｍｊ？）中４．９−ジヒドロー
１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ）　　（Ｉ，５）ベンゾ
ジアゼピン−１０−オン（７，９ｇ）の懸濁液に臭化ブ
ロモアセチル（９，６ｇ）の存在下−夜室温で攪拌した
。反応混合物を濃縮乾固し、残渣をジエチルエーテルで
トリチュレートして標記化合物３．０５　ｇを回収した
。
ｍ、ｐ、１９５〜１９７℃。
災隻舅工 ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−ピペリジニル）
アセチル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ベ
ンゾジアゼピン−１１−オンａ）５−　（２−ブロモア
セチル）−５，１０−ジヒドロ−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ
、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（２０ｇ）及
び亜リン酸トリエチル（２０ｇ）の混合物を反応が起こ
るまで１５０℃に加熱した。該温度に３０分保ち、つい
で反応混合物を含有するフラスコを真空にした。
残渣を塩化メチレンに溶解し、石油エーテルで希釈した
。結晶化が起こり、５，１ｏ−ジヒドロ−５−（２−ジ
エチルホスホノアセチル）　−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、
ｅ）（Ｉ，４）アゼピン−１１−オン２２．３　ｇを得
た。ｍ、ｐ、１９５〜１９６℃。
同様にして以下の化合物を製造した： ５．１１−ジヒドロ−１１−（２−ジエチルホスホノア
セチル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベン
ゾジアゼピン−６一オンｍ、ｐ、２１０〜２１１℃。
４．９−ジヒドロ−４−（２−ジエチルホスホノアセチ
ル）−１０Ｈ−チェノ（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾ
ジアゼピン−ＩＯ−オンｍ、ｐ、１８０〜１８２℃。
ｂ）テトラヒドロフラン（３５０ｍｌ）中の８０％水素
化ナトリウム（４，８６ｇ）を窒素雰囲気上反応フラス
コ中に入れた。この懸濁液に５．１０−ジヒドロ−５−
（２−ジエチルホスホノアセチル）−１１Ｈ−ジベンゾ
（ｂ、ｅ）（（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン３５ｇ
を少しずつ加え、得られる懸濁液を２時間ゆるやかに還
流した。同じ温度でテトラヒドロフラン（Ｉ５０ｍｌ）
に溶解した１−ベンジロキシカルボニル−４−ピペリド
ン（Ｉ８，９ｇ）を滴下し、ついで反応混合物をさらに
２時間還流した。飽和塩化アンモニウム溶液を加え、水
層を酢酸エチルで２回洗浄した。有機相を蒸発乾固して
５，１０−ジヒドロ−５−（２−＜１−ベンジロキシカ
ルボニル−４−ピペリジニリデン）アセチル）−１１Ｈ
−ジベンゾ（ｂ、　　ｅ）　　（（Ｉ，４）ジアゼピン
−１１−オン及び５．１０−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ
−ベンジロキシカルボニル−１，２，５，６−テトラヒ
ドロ−４−ピペリジニル）アセチル）−１１Ｈ−ジベン
ゾ（ｂ、ｅ）（（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンの混
合物３０ｇを得た。
ＴＬＣ（ベンゼン−酢酸−酢酸エチル９：０．５：１）
シリカゲルプレート上ＲｆＯ，３及び０．４適当な化合
物から同様にして以下の異性体混合物もしくは単一化合
物を製造した： ５．１１−ジヒドロ−１１−（２−（Ｉ−ベンジロキシ
カルボニル−４−ピペリジニリデン）アセチル〕−６Ｈ
−ピリド（２，３−ｂ）（（Ｉ゜４〕ベンゾジアゼピン
−６−オン及び５．１１−ジヒドロ−１１−（２−（Ｉ
−ベンジロキシカルボニル−１，２，５，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）アセチル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ）（（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オンＴ
ＬＣ塩化メチレン−メタノール３２％ＮＨ，ＯＨ（９０
：　１０　：　１） シリカゲルプレート上ＲｆＯ，６１及びｏ、６７４．９
−ジヒドロ−４−（２−（Ｉ−ベンジロキシカルボニル
−４−ピペリジニリデン）アセチル）−１０Ｈ−チェノ
　（３，４−ｂ〕　（（Ｉ，ｓ〕ベンゾジアゼピン−１
０−オン及び４，９−ジヒドロ−４−（２−（Ｉ−ベン
ジロキシカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロ−
４−ピリジニル）アセチル）−１０Ｈ−チェノ　（３，
，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オンＴ
ＬＣ（塩化メチレン−メタノール３２％ＮＨ４ＯＨ（９
０：　１０　：　１） シリカゲルプレート上Ｒｆ０．６５及び０．７０５．１
０−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−ベンジル−３−ピベリ
ジニリデン）アセチル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）
（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン　　ｍ、ｐ、１３３
〜１３５℃。
ＴＬＣ（塩化メチレン−メタノール３２％ＮＨ４ＯＨ（
９０：　１０　：　１） ＲｆＯ，６８ 同様にして８−ビニロキシカルボニル−８−アザビシク
ロ（３，２，１）オクタン−３−オン（実施例１２ａ参
照）から５．１０−ジヒドロ−５−（２−（８−ビニロ
キシカルボニル−８−アザビシクロ（３，２，１）オク
ト−３−イリデン）アセチル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ
、ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン−１１−オン及び５．１０
−ジヒドロ−５−（２−（３，４−デヒドロ−８−ビニ
ニロキシ力ルポニルー８−アザビシクロ（３，２゜１〕
オクト−３−イル）アセチル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ
、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンの混合物を得
た： ＴＬＣ（酢酸エチル−シクロヘキサン６０：シリカゲル
プレート上でのＲｆｏ、２８及び０．３００）　メタノ
ール（８０ｍＡ）中５，１０−ジヒドロ−５−（２−（
Ｉ−ベンジロキシカルボニル−４−ビペリジニリデン）
アセチル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）［１，４）ジ
アゼピン−１１−オン及び５．１０−ジヒドロ−５−Ｃ
２−（Ｉ−ベンジロキシカルボニル−１，２，５，６−
テトラヒドロ−４−ピリジニル）アセチル）　−１ＬＨ
−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オ
ン（５，４ｇ）の混合物の懸濁液を１０％ｐ、３７Ｃ（
０，５５ｇ）の存在下室温大気圧下で水素化した。理論
量の吸収後、触媒を濾去し、反応混合物を濃縮乾固し、
残余物質をジエチルエーテルでトリチュレートした。３
．３４　ｇ、　ｍ、　　１）。
２５４〜２５７℃。
同様にして以下の化合物を製造した： ５．１１−ジヒドロ−１１−（２−（４−ピペリジニル
）アセチルツー６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）
ベンゾジアゼピン−６一オンｍ、ｐ、２２２〜２２５℃
。
水素化反応をＰｔ０Ｚ及び塩酸の存在下に行った以外同
様にして以下の化合物を得た：５．１０−ジヒドロ−５
−（２−（３−ピペリジニル）アセチル）−１１Ｈ−ジ
ベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン ｍ、ｐ、９５〜９７℃。
天１」［Ｌ更 ４．９−ジヒドロ−４−（２−（４−ピペリジニル）ア
セチル）−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ）（Ｉ，５）
ベンゾジアゼピン−１０−オン及び４．９−ジヒドロ−
４−（２−（４−ピペリジニリデン）アセチル）−１０
Ｈ〜チエノ［３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン
−１０−オン及び４，９−ジヒドロ−４−（２−（Ｉ，
２，５゜６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）アセチル
〕−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾ
ジアゼピン−１０−オン ギ酸（Ｉ００ｍＡ）中４，９−ジヒドロ−４−（２−（
Ｉ−ベンジロキシカルボニル−４−ビペリジニリデン）
アセチル）−１０Ｈ−チェノ　〔３゜４−ｂ）（Ｉ，５
）ベンゾジアゼピン−１Ｏ−オン及び４．９−ジヒドロ
−４−（２−（Ｉ−ベンジロキシカルボニル−１，２，
５，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）アセチル）−
１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジア
ゼピン−１０−オン（８，０ｇ）の異性体混合物の溶液
を窒素雰囲気上注意しながら１０％Ｐｄ／Ｃ（３，０ｇ
）上に加えた。得られた′！！Ａ濁液を７０℃で２４時
間攪拌し、触媒を濾去し、透明な溶液を濃縮乾固した。
暗褐色油をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（
溶出溶媒塩化メチレン−メタノール−３２％ＮＨ４０Ｈ
８０：　２０　：　２）で精製した。最初に４，９−ジ
ヒドロ−４−（２−（４−ピペリジニリデン）アセチル
）−１０Ｈ−チェノ（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジ
アゼピン−１〇−オンが溶出された。０．４ｇ、ｍ、　
　ｐ、２０５〜２０８℃。
２番目に４．９−ジヒドロ−４−（２−（Ｉ゜２．５．
６−テトラヒドロピリジニル）アセチル〕−１ＯＨ−チ
ェノ　Ｃ３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１
Ｏ−オンが溶出された。０．５ｇ。
ｍ、ｐ、１９８〜２０１’Ｃ０ ３番目に４．９−ジヒドロ−４−（２−（４−ピペリジ
ニル）アセチル）−１０Ｈ−チェノ　〔３゜４−ｂ）（
Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オンが溶出された。
０．８５ｇ、ｍ、ｐ、２１０〜２１２℃。
実施皿上上 ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（８−アザビシクロ（
３，２，１）オクト−３−イル）アセチル）−１１Ｈ−
ジベンゾ（ｂ、ｅ）（（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オ
ン ａ）乾燥ジオキサン（８０ｍｌ）中５．１０−ジヒドロ
−５−（２−（８−ビニロキシカルボニル−８−アザビ
シクロ（３，２，１）オクト−３−イリデン）アセチル
）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ。
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン及び５゜１０−
ジヒドロ−５−（２−（３，４−デヒドロ８−ビニロキ
シカルボニル−８−アザビシクロ（３，２，１）オクト
−３−イル）アセチルツー１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）
（（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（２，２ｇ）の異
性体の混合物の溶液に乾燥塩酸を飽和まで吹き込んだ、
ついで反応混合物を蒸発乾固し、残渣をエタノールに溶
解した。溶液を６０℃で１時間保ち、ついで濃縮乾固し
た。残渣を酸性水に溶解し、酢酸エチルで洗浄した。水
相を炭酸カリウムでアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出
した。溶媒を蒸発して５．１０−ジヒドロ−５−（２−
（８−アザビシクロ〔３゜２．１〕オクト−３−イリデ
ン）アセチルツー１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４
）ジアゼピン−１１−オンと５．１０−ジヒドロ−５−
〔２−（３，４−デヒドロ−８−アザビシクロ〔３゜２
．１〕オクト−３−イル）アセチル）　−１１Ｈ−ジベ
ンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンの混
合物１．５ｇを得た。
ＴＬＣ（塩化メチレン−メタノール３２％ＮＨ，ＯＨ（
８０：　２０　：　２） Ｒｆｏ、４５及び０６４７ ｂ）５．１０−ジヒドロ−５−Ｃ２−（８−アザビシク
ロ（３，２，１）オクト−３−イリデン）アセチル）−
１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン−１
１−オンと５．１０−ジヒドロ−５−（２−（３，４−
デヒドロ−８−アザビシクロ（３，２，１）オクト−３
−イル）アセチル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ
，４）ジアゼピン−１１−オンの混合物１．４ｇをメタ
ノール（７０ｍｇに溶解し、ｌＯ％Ｐｄ／Ｃ（０，２５
ｇ）の存在下室温大気圧下で水素化し標記化合物１．２
５ｇを得た。ｍ、ｐ、２３１〜２３３℃。
１隻■土叉 ４．９−ジヒドロ−４−（２−（８−アザビシクロ（３
，２，１）オクト−３−イル）アセチル〕−１０Ｈ−チ
ェノ（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾアゼピン−１０−
オン ａ）塩化メチレン（Ｉ１）中のＮ−ビニルオキシカルボ
ニルトロピン（３４ｇ）を室温でトリフルオロ酢酸ピリ
ジニウム（Ｉ３ｇ）及びジクロム酸ピリジニウム（６７
ｇ）と反応させた。発熱反応が静まった後、さらに３時
間攪拌を続けた。ついで反応混合物をシリカゲル上で濾
過し、希ＨＣ１で洗浄し、濃縮乾固した。これにより８
−ビニルオキシカルボニル−８−アザビシクロ（３，２
゜１〕オクタン−３−オン１３．６　ｇを得た。ｍ、ｐ
。
５３〜５５℃。
ｂ）無水テトラヒドロフラン５０１ｍ１中８０％水素化
ナトリウム（２，３ｇ）の懸濁液にＴＨＦ（Ｉ００ｍｊ
２）中のジエチルエトキシカルボニルメチルホスホネー
ト（Ｉ８，９ｇ）を室温で滴下した。添加後さらに１５
分攪拌を続け、ついで反応混合物を０℃に冷却し、ＴＨ
Ｆ５０ｍｌの８−ビニロキシカルボニル−８−アザビシ
クロ（３，２゜１〕オクタン−３−オン（Ｉ５ｇ）を添
加した。
０℃でさらにｌＩ八待時間攪拌続け、ついで水を加えて
反応を停止し、濃縮乾固した。得られた油を酢酸エチル
に取り、水洗し、再び濃縮乾固した。
褐色がかった油として十分に純粋な８−ビニルオキシカ
ルボニル−８−アザビシクロ（３，２，１）オクト−３
−イリデン酢酸エチルエステル２３．５ｇを得た。
ＩＲ（ｃｍ−’）　　１７２０−１７０５　　（ブロー
ド）、１６５５−１６４５　　（ブロード）。
ｃ）８−ビニルオキシカルボニル−８−アザビシクロ（
３，２，１）オクト−３−イリデン酢酸エチルエステル
（Ｉ２，５ｇ）を乾燥ジオキサンに溶解し、ＨＣｌで飽
和した。ついで反応混合物を濃縮乾固し、無水エタノー
ルに取り、６０℃で３０分暖めた。エタノールを真空除
去し、粗物質を水で取り、１０％ＮａＯＨでアルカリ性
にし、ジエチルエーテルで抽出した。溶媒を蒸発させて
十分に純粋な８−アザビシクロ（３，２，１）オクト−
３−イリデン酢酸エチルエステル６．２ｇを得た。
ＩＲ（ｃｍ−’）　　１７２０．１６５５ｄ）８−アザ
ビシクロ（３，２，１）オクト−３−イリデン酢酸エチ
ルエステル（６，２ｇ）をメタノール（Ｉ５０ｎ＋４り
に溶解し、ｐｔｏ□　（０，５ｇ）上室温大気圧下水素
化した。これにより８−アザビシクロ（３，２，１）オ
クト−３−イル酢酸エチルエステル４．７ｇを得た。
粘稠油　Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’）　　１７３５ｇ）８−アザ
ビシクロ（３，２，１）オクト−３−イル酢酸エチルエ
ステル（４，１ｇ）とクロロギ酸ベンジル（４，２５ｇ
）とをＴＨＦ１１０＋＋Ｉｌ中トリエチルアミン（３，
１５ｇ）の存在下室温で反応させた。２時間後反応混合
物を濃縮乾固し、酢酸エチルに取り、希ＨＣｌ及び希Ｎ
ａＨＣＯ，で洗浄し、再び濃縮乾固した。赤色がかった
油として８−ベンジロキシカルボニル−８−アザビシク
ロ（３，２，１）オクト−３−イル酢酸エチルエステル
６．２ｇを得た。
Ｉ　Ｒ（ｃｌｌ−’）　　１７３５．１７０５ｒ）８−
ベンジロキシカルボニル−８−アザビシクロ（３，２，
１）オクト−３−イル酢酸エチルエステル（８，５ｇ）
をエタノール（８５１１１１）中の８５％水酸化カリウ
ム、（３，４ｇ）で処理した。
３０分後分離した固体を濾取した。固体を水に溶解し、
溶液を酢酸エチルで洗浄し、希ＨＣ１で酸性化し、酢酸
エチルで抽出した。溶媒蒸発後、８−ベンジロキシカル
ボニル−８−アザビシクロ（３，２，１）オクト−３−
イル酢酸６ｇを得た。
Ｉ　Ｒ（ｃａｂ−’）　　１７３０．１７０５ｇ）８−
ベンジロキシカルボニル−８−アザビシクロ（３，２，
１）オクト−３−イル酢酸（４，３ｇ）をＣＨＣｌ３　
（Ｉ００ｍｌ）に溶解し、還流温度で塩化チオニル（３
，３７ｇ）と反応させた。
反応混合物を濃縮乾固し、得られた粗８−ベンジロキシ
カルボニル−８−アザビシクロ［３，２゜１〕オクト−
３−イルアセチルクロリドをそのまま用いた。３．５ｇ
。
ＩＲ１８００，，１７００（ブロード）ｈ）８−ベンジ
ロキシカルボニル−８−アザビシクロ（３，２，１）オ
クト−３−イルアセチルクロライド（６，３ｇ）を乾燥
ジオキサン（６５ｍｊｌ）に溶解し、ついで攪拌下４，
９−ジヒドロー１ＯＨ−チェノ　（３，４−ｂ）（Ｉ，
５）ベンゾジアゼピン−１０−オン（２，９６ｇ）を少
しずつ加えた。温度は６０℃に上がり、一方トリエチル
アミン（３ｍｌ）を徐々に加えた。攪拌をさらに１時間
続けた。ついで反応混合物を濃縮乾固し、酢酸エチルに
取り、水で洗浄した。溶媒を蒸発後、粗動質をフラッシ
ュクロマトグラフィー（溶出溶媒酢酸エチル−シクロヘ
キサン６：４）で精製した。
これによって４．９−ジヒドロ−４−（２−（８−ベン
ジロキシカルボニル−８−アザビシクロ（３，２，１）
オクト−３−イル）アセチル〕＝１０Ｈ−チェノ　（３
，４−ｂ）（Ｉ，５）ジアゼピン−１０−オンを得た。
ｍ、ｐ、１８７〜１９０℃。
ｉ）４．９−ジヒドロ−４−（２−（８−ベンジロキシ
カルボニル−８−アザビシクロ（３，２゜１〕オクト−
３−イル）アセチル）−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ
）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オンをギ酸（４
０ａ＋４りに溶解し、不活性雰囲気下１０％Ｐｄ／Ｃ２
ｇの上に加えた。反応混合物を攪拌下８０℃に暖め、２
日間維持した。
触媒を濾去し、ギ酸を蒸発させ、粗動質を水に取り、酢
酸エチルで洗浄した。１０％ＮａＯＨで処理した後水相
を酢酸エチルで抽出し、溶媒を蒸発させて純粋な標記化
合物２．４ｇを得た。
ｍ、ｐ、２１２〜２１４℃。
去施拠土ユ ５．１０−ジヒドロ−５−（（４−ピペリジニル）アミ
ノカルボニル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ。
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンａ）乾燥ジオキ
サン（Ｉ５０＋＋＋１）中５．１０−ジヒドロー５−ク
ロロカルボニル−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４
）ジアゼピン−１１−オン（４，２ｇ）及び１−ベンジ
ル−４−アミノピペリジン（５，８６ｇ）の懸濁液を攪
拌下６０℃に２時間加熱した。冷却後、反応混合物を濾
過し、固体を捨てた。母液を濃縮乾固し、水でトリチュ
レ−トし、濾過し、乾燥して５．１０−ジヒドロ−５−
（（Ｉ−ベンジル−４−ピペリジニル）アミノカルボニ
ル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピ
ン−・１１−オン６．５ｇを得た。
ｍ、ｐ、１１９〜１２０℃。
同様にして以下の化合物を製造した： ５．１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−カルボベンジロキシ
ピペラジン−４−イル）カルボニル〕−１１Ｈ−ジベン
ゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン　ｍ、
　ｐ、１７８〜１８０℃。
ｂ）メタノール（Ｉ２０ｍｌ）中５．ＩＯ−ジヒドロ−
５−（（Ｉ−ベンジル−４−ピペリジニル）アミノカル
ボニル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジア
ゼピン−１１−オン（５，５ｇ）の懸濁液を１０％Ｐｄ
／Ｃ（Ｉ，１ｇ）の存在下室温大気圧下で７日間水素化
した。濾過し、溶媒を蒸発させて標記化合物３．１７　
ｇを得た。ｍ、ｐ。
１４２〜１４３℃。
同様にして以下の化合物を製造した： ５．１０−ジヒドロ−５−〔（ピペラジン−４−イル）
カルボニル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）
ジアゼピン−１１−オン ｍ、ｐ、１３８〜１４０℃。
次ｍ± ５．１０−ジヒドロ−５−（（３−ピペリジニル）アミ
ノカルボニル）−１１８−ジベン’／”（ｂ。
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンａ）乾燥ジオキ
サ７（２００ｍｌ）中（７）５．１０−ジヒドロ−５−
クロロカルボニル−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，
４）ジアゼピン−１１−オン（５，０ｇ）を攪拌下７０
℃に暖め、同じ溶媒（２５ｎ＋ｎ）に溶解した３−アミ
ノピリジン（２，５８ｇ）を滴下した。３０分攪拌を続
け、反応混合物を濃縮乾固した。残渣を酸性水に取り、
酢酸エチルで洗浄し、炭酸ナトリウムでアルカリ性にし
た。水相を塩化メチレンで抽出し、乾燥後、純粋な５．
１０−ジヒドロ−５−（（３−ピリジル）アミノカルボ
ニル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ。
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンを結晶化させた
。収量１．４ｇ、ジエチルエーテルから塩酸塩を得た。
ｍ、ｐ、ｔｓｏ℃。
ｂ）５．１０−ジヒドロ−５−（（３−ピリジル）アミ
ノカルボニル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）［１，４
）ジアゼピン−１１−オン塩酸塩（Ｉ，３ｇ）をメタノ
ール（５０ｏ＋Ａ）及び水（Ｉ５ｍｆ）に溶解し、Ｐｔ
０ｚ　　（０，６ｇ）の存在下室温大気圧下に水素化し
た。溶媒を蒸発させ、塩基性仕上げをして標記化合物１
．１ｇを得た。
ｍ、ｐ、１７０℃。
大施開土立 ５．１０−ジヒドロ−５−（（４−ピペリジニル）カル
ボニル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジア
ゼピン−１１−オン ａ）乾燥ジオキサン（３００ｍｊり中５，１〇−ジヒド
ロー１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン
−１１−オン（２１，０ｇ）、イソニコチノイルクロラ
イド塩酸塩（２３，０ｇ）及びピリジン（２１ｍＡ）の
混合物を６時間加熱還流し、ついで−夜装置した。反応
混合物を通常通りに仕上げして粗物質４０ｇを得、これ
をメタノール（Ｉ９，２ｇ）から結晶化した。５，１０
−ジヒドロ−５−（（４−ピリジル）カルボニル〕−１
１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１
−オン塩酸塩をエタノールから結晶化した。ｍ、ｐ、２
３６〜２３８℃。
同様にして以下の化合物を製造したコ ５．１０−ジヒドロ−５−（（３−ピリジル）カルボニ
ル）−１１８−ジベンゾ（ｂ、ｅ）ｌ、４〕ジアゼピン
−１，１−オン ｍ、ｐ、２４０℃（塩酸塩） ｂ）５．１０−ジヒドロ−５−（（４−ピリジル）カル
ボニル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）［１゜４〕ジア
ゼピ７−１１−オン塩酸塩（Ｉ０，９ｇ）を水（Ｉ００
＋ａ１）とメタノール（Ｉ５ｏＩＷｌ）の混合物に懸濁
し、二酸化白金（０，５ｇ）の存在下室温大気圧下で水
素化した。濾過及び溶媒蒸発後、塩酸塩として標記化合
物１０．５　ｇを得た。水溶液を塩基性にして純粋な塩
基を結晶化させた。
ｍ、ｐ、２９１〜２９２１℃。ｍ、ｐ、２８０〜２８９
１℃。
同様にして以下の化合物を製造した： ５．１０−ジヒドロー５−（（３−ピペリジニル）カル
ボニル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジア
ゼピン−１１−オン 実施例１６ ５．６−シヒドロー１ｌ−（（Ｉ−ピペラジニル）カル
ボニルメチル）　−１１）（−ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼ
ピン−６−オン ａ）　シス−トランス５．６−ジヒドｌ：ｌ−１ＬＨ−
ジベンズ（ｂ、　　ｅ）アゼピン−６−オキソ−１１−
メチレンカルボン酸（３ｇ）を塩化チオニル（２０ｎ＋
１）に懸濁し、室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ
て粗酸クロライドを得、これを乾燥テトラヒドロフラン
（３０＋＋１１）に溶解し、同じ溶媒（４５＋＋ｌ）に
溶解したカルボベンジロキシピペラジン（２，３３ｇ）
とトリエチルアミン（Ｉ，５９ｇ）の混合物に加えた。
得られた懸濁液を室温で一夜攪拌し、ついで反応混合物
を蒸発乾固した。残渣を酢酸エチルに取り、希塩酸、重
炭酸ナトリウム溶液及び水で洗浄した。溶媒を蒸発させ
て５，６−ジヒドロ−シス−トランスー１ｌ−（（４−
カルボベンジロキシピペラジン−１−イル〕カルボニル
メチレン）　−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−
６−オンを得た。ｍ、　　ｐ、　　１０６−１０８℃。
ｂ）メタノール（３５ｍ１）中５，６−シヒドローシス
ートランスー１ｌ−（（４−カルボベンジロキシピペラ
ジン−１−イル〕カルボニルメチレン）−１１Ｈ−ジベ
ンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−６−オン（２，４５ｇ）の溶
液をＰｔ０ｚ（０，３ｇ）の存在下室温大気圧下で水素
化した。
１０日後、濾過及び溶媒の蒸発によって粗物質を得、こ
れをフラッシュクロマトグラフィー（溶出溶媒塩化メチ
レン−メタノール−３２％ＮＨ４０Ｈ９０：　１０　：
　１）で精製した。０．７ｇ、ｍ、ｐ、１１１−１１２
℃。
大施桝土工 ５．６−ジヒドロ−シス−トランスー１１−〔（−ピペ
リジン−４−イル）オキシカルボニルメチレン）　−１
ＬＨ−ジベンズ（ｂ、　　ｅ）アゼピン−６〜オン ａ）　８０％水素化ナトリウム（０，０４ｇ）を乾燥Ｄ
ＭＦ　（３，５ｍ１）中Ｎ−カルボベンジロキシー４−
ヒドロキシピペリジン（Ｉ，５９ｇ）の溶液に少しずつ
加えた。水素発生が止んだ後、このアルコレート溶液を
乾燥ＤＭＦ（Ｉ２ｍｊり中のカルボニルジイミダゾール
（Ｉ，２２ｇ）で活性化したシス−トランス−５，６−
シヒドロー１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−６−
オキソ−１１−メチレンカルボン酸（２，０ｇ）の溶液
に加えた。反応混合物を室温で２１八時間攪拌し、つい
で水に注ぎ、分離した固体を濾取し、水洗した。クロマ
トグラフィー（溶出溶媒トルエン／酢酸エチル７：３）
後、５，６−ジヒドロ−シス−トランスー１ｌ−（（Ｉ
−カルボベンジロキシピペリジン−４−イル）オキシカ
ルボニルメチレン）−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼ
ピン−６−オンを得た。ｍ、ｐ。
８２−８３℃。
適当な酸誘導体から同様に以下の化合物を製造した： ５．６−シヒドロー１ｌ−（（Ｉ−カルボベンジロキシ
ピペリジン−４−イル）オキシカルボニルメチル）−１
ＬＨ−ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−６−オン　ｍ、ｐ
、７４−７５℃。
ｂ）　アセトニトリル（４０＋＋４り中５，６−シヒド
ローシスートランスー１ｌ−（（Ｉ−カルボベンジロキ
シピペリジン−４−イル）オキシカルボニルメチレン）
−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ。
ｅ〕アゼピン−６−オン（２，３２ｇ）の溶液にヨウ化
ナトリウム（Ｉ，４４ｇ）を加えた。攪拌下、トリメチ
ルクロロシラン（Ｉ，８３ｇ）を引き続き滴下し、混合
物を室温で１８時間攪拌した。ついで反応混合物を濃縮
乾固し、フラッシュクロマトグラフィー（溶出溶媒塩化
メチレン−メタ）−ルー３２％ＮＨ，ＯＨ９０：　１０
　：１）によって純粋な標記化合物（Ｉ，３６ｇ）を得
た。　ｍ、ｐ、１３２−１３３℃。
同様にして以下の化合物の製造した： ５．６−シヒドロー１ｌ−（（ピペリジン−４−イル）
オキシカルボニルメチル）−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、ｅ
）アゼピン−６一オンｍ、ｐ。
１２７−１２８℃。
去籐皿上１ ５．１０−ジヒドロ−５−（４−アミノブチリル）＝１
１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１
−オン ａ）乾燥ＤＭＦ　（Ｉ２０ｍｊ７）中５，１０−ジヒド
ロ−５−（４−クロロブチリル）−１１Ｈ−ジベンゾ（
ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（２０，０
ｇ）及びフタリミドカリウム（Ｉ２，９ｇ）の懸濁液を
１００℃で３時間攪拌した。冷却した反応混合物をつい
で水に注ぎ、これによって固体物質が分離した。酢酸エ
チルでの抽出及び溶媒の蒸発により十分純粋な５゜１０
−ジヒドロ−５−（４−（Ｎ−フタロイル）ブチリル）
−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン−
１１−オン１６．３　ｇを得た。
ｍ、ｐ、２５５−２５８℃。
同様にして以下の化合物を製造した： ５．１０−ジヒドロ−５−（３−（Ｎ−フタロイル）プ
ロピオニル）　−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４
）ジアゼピン−１１−オンｍ、ｐ、２５０−２５２℃ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（Ｎ−フタロイル）ア
セチル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ。
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン　ｍ、ｐ。
２４５−２４７℃ ｂ）　８５％ヒドラジンヒトレート（３，０ｇ）をメタ
ノール（４００ｍ１）中５．１０−ジヒドロ−５−（４
−（Ｎ−フタロイル）ブチリル〕−１１Ｈ−ジベンゾ（
ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（Ｉ６，３
ｇ）に加え、穏かに還流しながら３時間攪拌した。メタ
ノール性塩酸を冷却した反応混合物に加え、室温でさら
に３０分攪拌した。濾過後置体を捨て、母液を濃縮乾固
し、残渣ラフラッシュクロマトグラフィ−（溶出溶媒塩
化メチレン−メタノール−３２％ＮＨ，ＯＨ７０：　３
０　：　２）で精製した。
収ｉｔ９．５ｇ（標記化合物）、ｍ、ｐ、１２５−１２
７℃。
同様にして以下の化合物を製造した： ５．１０−ジヒドロ−５−（３−アミノプロピオニル）
−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４）ジアゼピン−
１１−オン　ｍ、ｐ、１９５−１９８℃ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−アミノアセチル）−１
ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１
−オン　　ｍ、　ｐ、１９２−１９４℃ 実衡開上エ キサンテン−９−カルボン酸２−アミノエチルエステル ａ）２−（Ｎ−ベンジロキシカルボニル）アミノエタノ
ール（２，３４ｇ）及びトリエチルアミン（Ｉ，３３ｇ
）を乾燥テトラヒドロフランに溶解し、キサンチン−９
−カルボニルクロライド（３，０ｇ）を滴下しながら室
温で攪拌した。
２０時間攪拌を続け、反応混合物を濃縮乾固し、通常通
り仕上げてテサンテンー９−カルボン酸２−（Ｎ−ベン
ジロキシカルボニル）アミノエチルエステル４．１ｇ’
を得た。ｍ、　　ｐ、１３０−１３２℃。
ｂ）　エタノール（３５清り中キサンチンー９−カルボ
ン酸２−（Ｎ−ベンジロキシカルボニル）アミノエチル
エステル（３，２ｇ）の溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（０，５
ｇ）及び化学量論量の塩酸の存在下水素化した。濾過及
び溶媒の蒸発によって塩酸塩として純粋な標記化合物を
得た。ｍ、ｐ。
１６８−１７０℃。
１隻舅叉工 ９−（（３−ピペリジニル）メチル〕チオキサンンテン ９−（（Ｎ−メチルピペリジン−３−イル）メチルコチ
オキサンチン（Ｉ，９３ｇ）をクロロホルム（Ｉ（ｌＩ
ｌｊ’）に溶解し、無水炭酸カリウム（４，３ｇ）を加
えた。室温で攪拌しながらクロロギ酸エチル（Ｉ０，１
ｇ）を室温で滴下した。滴下終了時の温度は６０℃であ
った。攪拌を一夜続け、冷却した反応混合物を濾過した
。固体を捨て、母液を濃縮乾固した。残渣を希塩酸とジ
エチルエーテルの間で分配して中間体９−（（Ｎ−エト
キシカルボニル）メチルコチオキサンチン１．３ｇを得
、これを４８％臭化水素酸中で反応させて標記化合物０
．８８ｇを得た。粘稠油。
尖隻■主上 ５．６−シヒドロー１ｌ−（（４−ピペリジニルメチル
）オキシカルボニル）−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、　　ｅ
）アゼピン−６−オン ａ）　ボラン−テトラヒドロフラン錯体（ＴＨＦ２６ａ
＋１中の１Ｍ溶液）をＴＨＦ　（Ｉ５ｎ＋１）中１−Ｃ
ＢＺ−４−ピペリジニルカルボン酸（７ｇ）の冷溶液（
−１５℃）に加え、室温で一夜攪拌した。反応混合物に
注意深く水を添加して鎮静化した。炭酸カリウム（５，
５ｇ）を加え、溶媒を真空除去した。残渣を酢酸エチル
に取り、ＮａＣ１水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、
真空蒸発して粘稠油として１−ＣＢＺ−４−ピペリジニ
ル−メタノール（５，５ｇ）を得た。
ｂ）Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（Ｉ，６ｇ）
を窒素上乾燥ジメチルホルムアミド（２０Ｉ１１１）中
５，６−シヒドロー６−オキソジベンズ（ｂ、ｅ）アゼ
ピン−１１−カルボン酸（２，５ｇ）の溶液に加え、混
合物を４０℃で３０分加熱した。ついで乾燥ＤＭＦ（２
０ｍｊ２）中の１−ＣＢＺ−４−ピペリジニル−メタノ
ール（３，７ｇ）及び１，８−ジアザビシクロ（５，４
，０）ウンデク（ｕｎｄｅｃ）　−７−エン（２，２５
ｇ）を加えた。反応混合物を４０℃で一夜加熱した。冷
却後、溶媒を真空除去した。残渣を水に注ぎ、析出した
固体を濾取して純粋な５．６−シヒドロー１１−　（（
Ｉ−ＣＢＺ−４−ピペリジニルメチル）オキシカルボニ
ル）−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、　　ｅ）アゼピン−６−
オン（４，５ｇ）を得た。ｍ、ｐ、ｔａｓ℃（分解）。
Ｃ）　メタノール（６０ｍｊり中５．６−シヒドロー１
１−　（（Ｉ−ＣＢＺ−４−ピペリジニルメチル）オキ
シカルボニル）−１ＬＨ−ジベンズ（ｂ、　　ｅ）アゼ
ピン−６−オン（４，２ｇ）の溶液を１０％Ｐｄ／Ｃの
存在下室温大気圧下で水素化した。ついで触媒を濾去し
、溶媒を真空除去した。ジイソプロピルエーテルでトリ
チュレートして標記化合物を得た（３ｇ）。ｍ、ｐ。
２２２℃（分解）。
尖施五主主 ５．６−シヒドロー１ｌ−（（４−ピペリジニル）アミ
ノカルボニル）−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼピン
−６−オン ａ）　ナトリウムシアノボロハイドライド（Ｉ１，４ｇ
）をメタノール（９０ｍ１）中１−ＣＢＺ−４−ピペリ
ドン（６ｇ）及び酢酸アンモニウム（Ｉ９，８ｇ）の溶
液に加えた。混合物を室温で３０分攪拌した。反応混合
物を２Ｍ　　ＨＣｌで鎮静化し、溶媒を真空除去した。
残渣をＮａ０ｔｌと塩化メチレンの間で分配した。合し
た抽出液を水洗し、乾燥し、真空蒸発し油として純粋な
１−ＣＢＺ−４−アミノピペリジン（４，８ｇ）を得た
。
ｂ）Ｎ、Ｎ’−カルボニルイミダゾール（２ｇ）を窒素
下で乾燥ＴＨＦ　（９０ｍｌ）中５．６−シヒドロー６
−オキソジベンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−１１−カルボン
酸（３，１２ｇ）の溶液に加え、混合物を４０℃で３０
分加熱した。ついでＴＨＦ　（５０ｍ７り中１−ＣＢＺ
−４−アミノピペリジン（４，５ｇ）の溶液を加えた。
反応混合物を４０℃で一夜加熱した。冷却後、溶媒を真
空除去した。残渣を水に注ぎ、固体沈殿物を濾取して純
粋な５，６−シヒドロー１ｌ−（（Ｉ−ＣＢＺ−４−ピ
ペリジニル）アミノカルボニル）−１１Ｈ−ジベンズ（
ｂ、ｅ）アゼピン−６−オン（４，８ｇ）を得た。ｍ、
ｐ。
１９２℃（分解）。
Ｃ）エタノール（Ｉ２０ｍｊ２）中５．６−シヒドロー
１１−　（（Ｉ−ＣＢＺ−４−ピペリジニル）アミノカ
ルボニル）−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ。
ｅ〕アゼピン−６−オン（４ｇ）の溶液を１０％Ｐｄ／
Ｃの存在下室温大気圧下で水素化した。
ついで触媒を濾去し、溶媒を真実除去した。ジイソプロ
ピルエーテルでトリチエレート後、標記化合物を得た（
２．５ｇ）。ｍ、ｐ、２１９℃（分解）。
同様にして以下の化合物を得た： ５．６−シヒドロー１１−（ピペラジニルカルボニル）
−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−６−オン　ｍ
、ｐ、２０５℃（分解）天１」１Ｌ１ ５．１１−ジヒドロ−１１−（２−（４−Ｎ−ニトログ
アニルピペラジン−１−イル）アセチルクー６Ｈ−ピリ
ド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オ
ン メタノール（７０ｎｌ）中５．１１−ジヒドロ−１１−
（２−（ピペラジン−１−イル）アセチルクー６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン（７，８ｇ’）及び２−メチル−１（３）−ニトロ
−２−チオイソ尿素（３，１ｇ）の溶液を室温で一夜攪
拌した。分離した固体を濾取し、エタノールから再結し
て標記化合物４．７ｇを得た。ｍ、Ｉ）、２００℃（分
解）。
適当な中間体を用い同じ操作によって以下の化合物も得
た： ５．１０−ジヒドロ−１１−（２−（４−Ｎ−ニトログ
アニルピペリジン−１−イル）アセチルシー４−メチル
−１１Ｈ−ジベンゾ（’ｂ、ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン
−１１−オン　ｍ、ｐ、２１４−２１７℃。
５．１０−ジヒドロ−１１−（２−（４−Ｎ−ニトログ
アニルピペラジン−１−イル）アセチル〕−６−クロロ
ー１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン−
１１−オン　ｍ、ｐ、２０６−２０８℃。
５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−ニトログア
ニルピペラジン−１−イル）アセチル〕−１１Ｈ−ジベ
ンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン　ｍ
、ｐ、２１０℃。
５−　（２−（４−Ｎ−ニトログアニルピペラジン−１
−イル）アセチルツー５Ｈ−ジベンズ（ｂ。
ｆ〕アゼピン　ｍ、　　ｐ、２１８−２２１℃。
１０．１１−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−ニトログ
アニルピペラジン−１−イル）アセチルツー５Ｈ−ジベ
ンズ（ｂ、　　ｆ）アゼピン　ｍ、ｐ。
２２４−２２５℃。
５．１１−ジヒドロ−３−クロロ−１１−（２−（４−
Ｎ−ニトログアニルピペラジン−１−イル）アセチルク
ー６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オン　ｍ、ｐ。
１９６−２００℃（分解）。
４．９−ジヒドロ−４−（２−（４−Ｎ−ニトログアニ
ルピペラジン−１−イル）アセチル〕−１０Ｈ−チェノ
（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オ
ン　ｍ、　ｐ、　　２１３−２１６℃。
５．６−シヒドロー１１−　（２−（４−Ｎ−ニトログ
アニルピペラジン−１−イル）エチリデン〕−１１Ｈ−
ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−６−オン　ｍ、ｐ、１８
９　１９３℃（分解）。
５．６−シヒドロー５−（２−（４−Ｎ−ニトログアニ
ルホモピペラジン−１−イル）アセチル〕ｉ１１Ｈ−ジ
ベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，−４）ジアゼピン−１１−オン
　ｍ、ｐ、２０７−２１０℃。
５．６−シヒドロー１１−（（４−Ｎ−ニトログアニル
ピペラジン−１−イル）カルボニルメチレン）−１１Ｈ
−ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−６−オン　ｍ、　ｐ、
　　１８０−１８１”ｃ。
５．６−シヒドロー１１−　（（４−Ｎ−ニトログアニ
ルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）−１１Ｈ
−ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−６−オン　ｍ、ｐ、２
４８　２４９℃。
５．６−シヒドロー１ｌ−（（Ｉ−Ｎ−二トログアニル
ピペリジン−４−イル）オキシカルボニルメチル）−１
１Ｈ−ジベンズ（ｂ、　　ｅ）アゼピン−６−オン　ｍ
、ｐ、１５０−１５１℃。
５．１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−Ｎ−ニトログアニル
ピペリジン−３−イル）カルボニル〕−１１Ｈ−ジベン
ゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン　ｍ、
ｐ、＞２５０°Ｃ０５，１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−
Ｎ−ニトログアニルピペリジン−３−イル）アミノカル
ボニル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジア
ゼピン−１１−オン　ｍ、ｐ、２７０℃。
５．１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−Ｎ−ニトログアニル
ピペリジン−４−イル）アミノカルボニル）　−１１Ｈ
−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オ
ン　ｍ、　　ｐ、２５３−２５５℃。
５．１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−Ｎ−ニトログアニル
ピペリジン−４−イル）カルボニルツー１ＬＨ−ジベン
ゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン　ｍ、
１）、２２２　２２３℃。
４．９−ジヒドロ−４−（２−（８−Ｎ−ニトログアニ
ル−８−アサビシクロ［３，２，１）オクタン−３−イ
ル）アセチル〕−１０−チェノ（３，４−ｂ）（Ｉ，５
）ベンゾジアゼピン−１０−オン　ｍ、ｐ、１９８−２
００℃。
５．１０−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−Ｎ−ニトログア
ニルピペリジン−４−イル）アセチル〕−１１Ｈ−ジベ
ンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン　ｍ
、ｐ、１７５−１７８℃。
４．９−ジヒドロ−４−（２−（Ｉ−Ｎ−ニトログアニ
ル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル
）アセチル）−１０Ｈ−チェノ（３，４−ｂ）（Ｉ，５
）ベンゾジアゼピン−１０−オン　ｍ、　ｐ、’１４８
−１５１℃。
４．９−ジヒドロ−４−（２−＜１−Ｎ−ニトログアニ
ルピペリジン−４−イル）アセチル〕＝１０Ｈ−チェノ
　（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−
オン　ｍ、ｐ、１８０℃（分解）。
４．９−ジヒドロ−４−（２−（Ｉ−Ｎ−ニトログアニ
ルピペリジン−４−ピペリジニリデン）アセチル）−１
０Ｈ−チェノ（３，４−ｂ）（Ｉ゜５〕ベンゾジアゼピ
ン−１０−オン　ｍ、ｐ。
１９０−１９３℃。
５．１１−ジヒドロ−１１−（２−（Ｉ−Ｎ−ニトログ
アニルピペリジン−４−イル）アセチル〕−６Ｈ−ピリ
ド（２，３−ｂ）（Ｉ，５Ｅベンゾジアゼピン−６−オ
ン　ｍ、ｐ、２０４−２０６℃。
５．６−シヒドロー１ｌ−（（Ｉ−Ｎ−ニトログアニル
ピペリジン−４−イル）オキシカルボニルメチレン）−
１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−６−オン　ｍ、
り、２３８−２３９℃。
５、ｌＯ−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−Ｎ−二トログア
ニルピペリジン−３−イル）アセチル〕−１１Ｈ−ジベ
ンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン　ｍ
、ｐ、９８℃（分解）。
５．１０−ジヒドロ−５−（３−（Ｎ−ニトログアニル
アミノ）プロピオニル−１１８−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（
Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンｍ、ｐ、２７３℃。
５．１０−ジヒドロ−５−（２−（Ｎ−ニトログアニル
アミノ）アセチル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、　　ｅ）
　　（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンｍ、ｐ、２３０
℃。
５．１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−Ｎ−ニトログアニル
ピペラジン−４−イル）カルボニルゴー１１Ｈ−ジベン
ゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピー１１−オン　ｍ、ｐ
、２１０−２１２℃。
５．１０−ジヒドロ−５−（２−（８−Ｎ−ニトログア
ニルアニル−８−アザビシクロ（３，２゜１〕オクタン
−３−イル）アセチル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）
（Ｉ，４）ジアゼピン−ＩＩ−オ７　　ｍ、ｐ、２５０
−２５２℃。
尖詣炭ｌ↓ ５．１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−Ｎ−ニトログアニル
ピペリジン−３−イル）オキシカルボニルシー１１Ｈ−
ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン 乾燥ＤＭＦ　（２５ｍｊ２）中１−（Ｎ−ニトログアニ
ル）−３−ヒドロキシピペラジン（Ｉ，０ｇ）（Ｎ−ニ
トロ−８−メチルチオイソ尿素及び３−ヒドロキシピペ
リジンから一製造）の溶液に化学量論量の８０％水素化
ナトリウム（０，１６ｇ）を少量ずつ添加し、′Ｊ！、
濁液を水素発生が終了するまで攪拌した。この溶液に５
．１０−ジヒドロ−５−クロロカルボニル−１１Ｈ−ジ
ベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（
Ｉ，９ｇ）を加え、全体を室温で一夜攪拌した。ついで
反応混合物を水に注ぎ、分離した固体を濾取した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（溶出溶媒塩化メチレン−メ
タノール９０：１０）によって純粋な標記化合物を得た
。収量０．２１ｇ、ｍ、ｐ、２１５℃（分解）。
大施斑主ｉ ５．６−シヒドロー１１−　（（Ｉ−Ｎ−ニトログアニ
ル−４−ピペリジニル）オキシカルボニル〕−１１Ｈ−
ジベンズ（ｂ、　　ｅ）アゼピン−６−オン ａ）　エタノール（Ｉ００＋＋ｊり及び水（５０＋ｌｌ
）中４−ヒドロキシピペリジン（Ｉ０ｇ）及び２−メチ
ル−１（３）ニトロ−２−チオイソ尿素（Ｉ１，１ｇ）
の溶液を４５℃で５時間加熱した。
反応混合物を室温に冷却し、蒸発乾固した。イオン変換
樹脂アンバーヒスト（Ａ＋ｗｂｅｒｈｙｓｔ）　　１５
（Ｊａｎｓｓｅｎ）をメタノール中相残渣の溶液に加え
、樹脂を濾過し、溶媒を真空濃縮して純粋な１−ニトロ
グアニル−４−ヒドロキシピペリジンを得た（Ｉ４．８
ｇ）、ｍ、ｐ、１２６℃（分解）。
同様にして１−ニトログアニル−３−ヒドロキシピペリ
ジンを製造した。ｍ、ｐ、１０１℃（分解）。
ｂ）Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（９ｇ）を窒
素上乾燥ジメチルホルムアミド（７５ａ＋１）中５．６
−シヒドロー６−オキソジベンズ（ｂ。
ｅ〕アゼピン−１１−カルボン酸（５，７５ｇ）の溶液
に加え、反応混合物を４０℃で３０分加熱した。ついで
乾燥ジメチルホルムアミド（７５＋ｌｌ）中１−ニトロ
グアニルー４−ヒドロキシピペリジン（９，９ｇ）及び
１．８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデク−７−
エン（７，６ｇ）の混合物を加えた。反応混合物を４０
℃でさらに１時間加熱した。冷却後、溶媒を真空除去し
、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出溶媒塩化
メチレン−メタノール９５：５）で精製し標記化合物を
得た。１０．５　ｇ、　ｍ、　ｐ。
２３０℃（分解）。
実施例２４の方法に従って以下の化合物を製造した： ５．６−シヒドロー１ｌ−（（Ｉ−Ｎ−ニトログアニル
−３−ピペリジニル）オキシカルボニル）−１１Ｈ−ジ
ベンズ（ｂ、　　ｅ）アゼピン−６−オン　ｍ、ｐ、２
３３℃（分解）。
５．６−シヒドロー１ｌ−（（２−二トロイミノ−１，
３−ジアザシクロヘキサン）オキシカルボニル）−１１
Ｈ−ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−６−オン　ｍ、ｐ、
２４５℃（分解）。
叉１拠１亙 ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−グアニルピペラ
ジン−１−イル）アセチル〕−４−メチルー１１Ｈ−ジ
ベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（
化合物１） ギ酸（Ｉ５ｎ＋ｊり中５，１０−ジヒドロー４−メチル
−５−（２−（４−Ｎ−ニトログアニルピペラジン−１
−イル）アセチル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ
，４）ジアゼピン−１１−オン（Ｉｇ）の溶液を１０％
ｐｄ／Ｃ（０，５ｇ）上に注意しながら滴下した。反応
混合物を４０℃で５時間加熱し、濾過し、蒸発乾固した
。粗残渣をエタノールに溶解し、ついで塩酸ガスを導入
した。
溶液を冷却して、標記化合物の二塩酸塩を白色固体とし
て晶出させた。０．７５ｇ。
ｍ、　　ｐ、　　＞２４０℃。
ＭＳ（Ｃ，ｊ！、　　）：　　３８７ｍ／ｅ　　（Ｍ＋
Ｈ）　　″″元素分析 実測値％　Ｃ５４，０１Ｈ５，６８Ｎ　１７．９８Ｃｚ
ＪｚａＣＪ　Ｊａｚｚ 計算値％　Ｃ５４，２０Ｈ５，６３Ｎ　１８．０６上記
手法に従って、以下の化合物を得た：５、ｌＯ−ジヒド
ロ−６−クロロ−５−（２−（４−グアニルピペラジン
−１−イル）アセチル〕−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）
（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物２） 二塩酸塩（エタノール）ｍ、ｐ、＞２４０℃。
ＭＳ（Ｃｌ！、　）：　４１３ｍ／ｅ　　（Ｍ十旧゛元
素分析 実測値％　Ｃ４９，９１Ｈ４，７５Ｎ　１７．４５Ｃｔ
ｏＨｚｚＣＩ　ＪｈＯｔ 計算値％　Ｃ４９，４５Ｈ４，７７Ｎ　１７．３０５．
１０−ジヒドロ−５−（２−（４−グアニルピペラジン
−１−イル）アセチル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）
（Ｉ，４）ジアゼピン−°１１−オン（化合物３） 二塩化酸塩（エタノール）ｍ、ｐ、２４３−２４５℃（
分解） ＭＳ（Ｃ，Ｃ）：　３７９ｍ／ｅ　　（Ｍ＋Ｈ）　”元
素分析 実測値％　Ｃ５２，９８Ｈ５，４６Ｎ　１Ｂ、３５Ｃ２
゜Ｈ２４Ｃｌ　ｚＮｂｏ□ 計算値％　Ｃ５３，２１Ｈ５，３６Ｎ　１８，６２５．
１１−ジヒドロ−１１−（２−（４−グアニルピペラジ
ン−１−イル）アセチル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オン（化合物４） 二塩酸塩（エタノール）　ｍ、ｐ、２２９−２３０℃（
分解） ＭＳ（Ｃｌ！、　）：　３８０ｍ／ｅ　　（Ｍ十旧４元
素分析 実測値％　Ｃ５０，１１Ｈ５，２２Ｎ　２１．５０Ｃ１
ｑＨｚｓＣ１ｚＮｑＯ□ 計算値％　Ｃ５０，４４Ｈ５，１２Ｎ　２１．６８５−
　（２−（４−グアニルピペラジン−１−イル）アセチ
ル〕−５Ｈ−ジベンズ（ｂ、ｒ）アゼピン（化合物５） ニギ酸塩（ジエチルエーテル−アセトン）　ｍ、ｐ。
８２−８４℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｊ！、　）：　３６２ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧゛
元素分析 実測値％　Ｃ６０，５４１１６，２２Ｎ　１５．０７Ｃ
ｚＪｚＪｓＯｓ 計算値％　Ｃ６０，９１Ｈ６，００Ｎ　１５．４４５．
１０−ジヒドロ−５−（２−（４−グアニルピペラジン
−１−イル）アセチル）−５Ｈ−ジベンズ（ｂ、　　Ｂ
アゼピン（化合物６）ニギ酸塩（ジエチルエーテル−ア
セトン）ｍ、ｐ。
６５−７０℃（分解） ＭＳ（Ｃ，１，）：　３６４ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧“元素
分析 実測値％　Ｃ６０，２８Ｈ６，５９Ｎ　１５．０４Ｃｚ
ＪｚＪｓＯｓ 計算値％　Ｃ６０，６４Ｈ６，４２Ｎ　１５．３８５．
１１−ジヒドロ−３−クロロ−１１−（２−（４−グア
ニルピペラジン−１−イル）アセチル〕−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オン
（化合物７）二塩酸塩（エタノール）ｍ、ｐ、２３５−
２３８℃（分解） ＭＳ（Ｃ，Ｃ）：　４１４ａ＋／ｅ　　（Ｍ十旧“元素
分析 実測値％　Ｃ４７，０４Ｈ４，６０Ｎ　１９．８９Ｃ＋
ＪｚｚＣ１，ＨＪ□ 計算値％　Ｃ４６，８８Ｈ４，５５Ｎ　２０．１４４．
９−ジヒドロ−４−（２−（４−グアニルピペラジン−
１−イル）アセチル）−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ
）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン（化合物８
） ニフマル酸塩（ジエチルエーテル）ｍ、ｐ。
８４−９０℃（分解） ＭＳ（Ｃ０１、）：　３８５　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧９元
素分析 実測値％　Ｃ５０，３３Ｎ　５．１３　　Ｎ　１７．４
１ＣｚｏＨｚ−ＮｂＯｈＳ 計算値％　Ｃ５０，４１Ｈ５，０８Ｎ　１７．６３５．
６−シヒドロー１１　〔２−（４−グアニルピペラジン
−１−イル）エチリデン）−１ＬＨ−ジベンズ（ｂ、　
　ｅ）アゼピン−６−オン（化合物二塩酸塩（イソプロ
パツール）　ｍ、　　ｐ、　＞２４５℃。
ＭＳ（Ｃｌ！、）：　３６２　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋ｌＩ）
　”元素分析 実測値％　Ｃ５７，８６Ｈ５，７１Ｎ　１６．０１Ｃｚ
＋ＨｚｓＣ１２ＮｓＯ 計算値％　Ｃ５Ｂ、０７　　Ｈ５，８０Ｎ　１６，１２
５．１０−ジヒドロ−５（２−（４−グアニルホモピペ
ラジン−１−イル）アセチル）　−１１Ｈ−ジベンゾ（
ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物１
０） 二塩酸塩酸（エタノール）ｍ、ｐ、２０５−２０７℃（
分解） ＭＳ（Ｃ，１、）：　３９２　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧“元
素分析 実測値％　Ｃ５８，７０Ｈ５，５９Ｎ　１９．７１Ｃｚ
＋１ＩｚｓＣ１２Ｎ６０２ 計算値％　Ｃ５８，９４Ｈ５，６５Ｎ　１９．６４５．
６−シヒドロー１ｌ−（（４−グアニルピペラジン−１
−イル）カルボニルメチレン〕−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ
、　　ｅ）アゼピン−６−オン（化合物１１） ギ酸塩（ジエチルエーテル）ｍ、ｐ、１２０−１２１℃
（分解） ＭＳ（Ｃ，１，”）：　３７６　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋Ｈ）
　”元素分析 実測値％　Ｃ６２，３６Ｈ５，６２Ｎ　１６．５０Ｃ２
２Ｈ２３ＮＳ０４ 計算値％　Ｃ６２，６９Ｈ５，５０Ｎ　１６，６２５．
６−シヒドロー１ｌ−（（４−グアニルピペラジン−１
−イル）カルボニルメチル〕−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、
　　ｅ）アゼピン−６−オン（化合物１２） ギ酸塩（ジエチルエーテル）　ｍ、　　ｐ’、　　８９
−９１℃（分解） ＭＳ（Ｃ，１，）：　３７８　ｍ／ｅ　　ＣＭ＋旧９元
素分析 実測値％　Ｃ６２，１２Ｈ６，０４Ｎ　１６．４４Ｃｚ
ｚＨｚｓＮｓＯａ 計算値％　Ｃ６２，４０Ｉ＋　５．９５　　Ｎ　１６．
５４５．６−シヒドロー１ｌ−（（Ｉ−グアニルピペリ
ジン−１−イル）オキシカルボニルメチル〕−１１Ｈ−
ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−６−オン（化合物１３） ギ酸塩（エタノール）ｍ、　　ｐ、２４６−２４７℃（
分解） ＭＳ（ＣＪ、）：　３９３　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧゛元素
分析 実測値％　Ｃ６２，８５Ｈ６，０６Ｎ　１２．５９ｃｚ
ｉ■！６Ｎ４０Ｓ 計算値％　Ｃ６３，００Ｈ５，９８Ｎ　１２．７８５．
１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−グアニルピペラジン−３
−イル）カルボニル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（
Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物１４） −Ｉ’Ｍ塩（エタノール−ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ
。
１９６−１９９℃（分解） ＭＳ（Ｃ，１，）：　３６４　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋Ｈ）″
″元素分析 実測値％　Ｃ６１，４２Ｈ５，６９Ｎ　１７．００Ｃｚ
＋ｌＩ□：１Ｎ５０４ 計算値％　Ｃ６１，６０Ｈ５，６６Ｎ　１７．１１５．
１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−グアニルピペリジン−４
−イル）アミノカルボニル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物１５） ギ酸塩（ジエチルエーテル）ｍ、ｐ、２０７−２１０℃
（分解） ＭＳ（Ｃ，１，）：　３７９　ｍ／ｅ　　ＣＭ±８３　
”元素分析 実測値％　Ｃ５９，１８Ｈ５，７８Ｎ　１９．５４Ｃ２
１Ｈ２４Ｎ６０４ 計算値％　Ｃ５９，４２Ｈ５，６９Ｎ　１９，８０５．
１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−グアニルピペリジン−３
−イル）アミノカルボニル〕−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物１６） ギ酸塩（エタノール−ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ。
１９０℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｊ、）：　３７９　ｍ／ｅ　　（Ｍ十旧１元
素分析 実測値％　Ｃ５９，３１Ｈ５，８０Ｎ　１９．５８Ｃｚ
ｔＨｚＪＪｎ 計算値％　Ｃ５９，４２Ｈ５，６９Ｎ　１９．８０５．
１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−グアニルピペリジン−４
−イル）カルボニル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（
Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物１７） 塩酸塩（エタノール）ｍ、ｐ、２３５℃（分解）ＭＳ（
Ｃ，１、）：　３６４　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧３元素分析 実測値％　Ｃ６０，０７Ｈ５，５５Ｎ　１７．５２Ｃｚ
ｏＨｚｚＣＩ　Ｎ５Ｏｚ 計算値％　Ｃ６０，１８Ｈ５，５３Ｎ　１７．５２５．
１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−グアニルピベリジン−３
−イル）オキシカルボニル〕−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物１８） ギ酸塩（アセトン−ジエチルエーテル）ｍ、ｐ。
１１０−１４０℃（分解） ＭＳ（Ｃ，１，＞：　３８０　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋）り　
’元素分析 実測値％　Ｃ５９，０８１１５，６０Ｎ　１６．１５Ｃ
ｚ＋ＨｚＪｓＯｓ 計算値％　Ｃ５９，２８Ｈ５，４５Ｎ　１６．４６４．
９−ジヒドロ−４−（２−（８−グアニル−８−アザビ
シクロ（３，２，１）オクタン−３−イル）アセチル）
−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジ
アゼピン−１０−オン（化合物１９） ギ酸塩（ジエチルエーテル）ｍ、ｐ、６０−６４℃（分
解） ＭＳ（Ｃ，Ｃ）：　４１０　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋Ｈ）　”
元素分析 実測値％　Ｃ５７，７８Ｈ５，６３Ｎ　１５．０２Ｃｚ
ｔＨｚｓＮｓＯａＳ 計算値％　Ｃ５Ｂ、００　　Ｈ５，５３Ｎ　１５．３７
５．１０−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−グアニルピペリ
ジン−４−イル）アセチル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−ｉｉミーオン化合物２０） 塩酸塩（アセトン−ジエチルエーテル）ｍ、ｐ。
１１５−１１８℃（分解） ＭＳ（Ｃ，Ｃ）：　３７８　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧１元素
分析 実測値％　Ｃ６０，７Ｔ　　Ｈ５，８１Ｎ　１７．０３
ＣｚＩＨｔａＣＩ　ＮｓＯ□ 計算値％　Ｃ６０，９３Ｈ５，８４Ｎ　１６．９２４．
９−ジヒドロ−４−（２−（Ｉ−グアニル−１，２，５
，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）アセチルクー
４Ｈ−チエノ（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピ
ン−１０−オン（化合物２１） 塩酸塩（エタノール−ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ。
１７３−１７８℃（分解） ＭＳ（Ｃ，１、）：　３８２　ｍ／ｅ　　（Ｍ十旧゛元
素分析 実測値％　Ｃ５４，２９Ｈ４，７５Ｎ　１６．８０ＣＩ
９Ｈ２゜Ｃ＃　ＮＳＯ□Ｓ 計算値％　Ｃ５４，６０Ｈ４，８２Ｎ　１６．７６４．
９−ジヒドロ−４−（２−（Ｉ−グアニルピペリジン−
４−イル）アセチル）−４Ｈ−チェノ（３，４−ｂ）（
Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン（化合物２２） 塩酸塩（水）ｍ、ｐ、、２０５−２０８℃（分解）ＭＳ
（Ｃ，１，）：　３８４　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋ＩＩ）　”
元素分析 実測値％　Ｃ５４，１５Ｈ５，３３Ｎ　１６．５０Ｃ＋
Ｊｚ□ＣＩ　Ｎ、Ｏ，Ｓ 計算値％　Ｃ５４，３４Ｈ５，２８Ｎ　１６．６８４．
９−ジヒドロ−４−（２−（Ｉ−グアニル−４−ピペリ
ジニリデン）アセチルクー４Ｈ−チエノ（３，４−ｂ）
（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン（化合物２３
） 塩Ｍ塩（エタノール−ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ。
１９８−２０４℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｊ！、）：　　３Ｂ２　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋Ｈ
）”元素分析 実測値％　Ｃ５４，２５Ｈ４，８９Ｎ　１６．５４Ｃ＋
Ｊｚ。ＣＩ　Ｎ５ＯｔＳ 計算値％　Ｃ５４，６０Ｈ４，８２Ｎ　１６，７６５．
１１−ジヒドロ−１１−（２−（Ｉ−グアニルピペリジ
ン−４−イル）アセチル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オン（化合物２４
） 塩酸塩（エタノール）ｍ、ｐ、１８３−１８６℃。
ＭＳ（Ｃ０１，）：　３７９　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋Ｈ）　
”元素分析 実測値％　Ｃ５７，６０Ｈ５，６２Ｎ　２０．３１Ｃｔ
ｏＨｔｚＣＩ　Ｎ＆０□　。
計算値％　Ｃ５７，８９Ｈ５，５９Ｎ　２０．２６５．
６−シヒドロー１ｌ−（（Ｉ−グアニルピペリジン−４
−イル）オキシカルボニルメチレン〕−１１Ｈ−ジベン
ズ（ｂ、　　ｅ）アゼピン−６−オン（化合物２５） 塩酸塩（エタノール−ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ。
２００−２０４℃（分解） ＭＳ（Ｃ，１，）：　３９１　ｔａｌｅ　　（Ｍ＋Ｈ）
　”元素分析 実測値％　Ｃ６６，５１Ｈ５，８８Ｎ　１４．０３Ｃｚ
ｚＨｚｘＣＩ　Ｎ＊（ｈ 計算値％　Ｃ６６，６４Ｈ５，８４Ｎ　１４．１３５．
１０−ジヒドロ−５（２−（（Ｉ−グアニルピペリジン
−３−イル）アセチル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、　　
ｅ’Ｊ　　（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物
２６） 塩酸塩（アセトン−ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ。
１４５−１４８℃。
ＭＳ（Ｃ，１、）：　３７８　ｔａｌｅ　　（Ｍ＋旧０
元素分析 実測値％　Ｃ６０，６５Ｈ５，９４Ｎ　１６．６９Ｃ２
１Ｈ２４ＣＩ　Ｎ５Ｏｔ 計算値％　Ｃ６０，９３１１５，８４Ｎ　１６．９２５
．１０−ジヒドロ−５（３−（（Ｎ−グアニルアミノ）
プロピオニル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４
）ジアゼピン−１１−オン（化合物２７） 塩酸塩（アセトン）ｍ、ｐ、２３８−２４３℃（分解） ＭＳ（Ｃｌ！、）：　３２４　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋Ｈ）　
”元素分析 実測値％　ｃ　５６．６７　　Ｈ５，１２Ｎ　１９．３
１ＣＩ？ＨＩ８ＣＩ　Ｎ５Ｏｚ 計算値％　Ｃ５６，７４Ｈ５，０４Ｎ　１９．４７５．
１０−ジヒドロ−５（２−（（Ｎ−グアニルアミノ）ア
セチル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ。
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物塩酸塩
（エタノール）ｍ、ｐ、２３０−２３２℃。
ＭＳ（Ｃ，１、）：　３１０　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧“元
素分析 実測値％　Ｃ５５，３２Ｈ４，７５Ｎ　２０．０９Ｃ＋
Ｊ＋ｂＣＩＮｓ（ｈ 計算値％　Ｃ５５，５７Ｈ４，６６Ｎ　２０，２５５．
１０−ジヒドロ−５〔（Ｉ−グアニルピペラジン−４−
イル）カルボニル）−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ、ｅ）（Ｉ
，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物２９） 塩酸塩（アセトン−ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ。
２０６−２０９℃（分解） ＭＳ（Ｃ，１，）：　３６５　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋Ｈ）″
″元素分析 実測値％　Ｃ５６，７９Ｉｆ　５．３５　　Ｎ　２０．
８８Ｃ＋Ｊｚ＋ＣＩ　Ｎｂ０ｔ 計算値％　Ｃ５６，９２Ｈ５，９８Ｎ　２０．９７５、
ｌＯ−ジヒドロ−５−（２−（８−グアニル−８−アザ
ビシクロ（３，２，１）オクタン−３−イル）アセチル
）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ。
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物ギ酸塩
（ジエチルエーテル）ｍ、ｐ、１６０℃（分解） ＭＳ（Ｃ，１，”）：　４０４　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧９
元素分析 実測値％　Ｃ６４，０１Ｈ６，１３Ｎ　１５．４２Ｃｔ
ａＨｔｒＮｓＯａ 計算値％　Ｃ６４，１２Ｈ６，０５Ｎ　１５．５８５．
６−シヒドロー１ｌ−（（Ｉ−グアニル−４−ピペリジ
ニル）オキシカルボニル）　−１ＬＨ−ジベンズ（ｂ、
ｅ）アゼピン−６−オン（化合物３１） 塩酸塩（アセトニトリル）ｍ、ｐ、２１５℃ＭＳ（Ｃｌ
！、）：　３７９　ｍ／ｅ　　（Ｍ十旧１元素分析 実測値％　Ｃ６０，７７Ｈ５，６３Ｎ　１３．４６Ｃｚ
＋Ｈｚ３ＣＩ　Ｎ４ｐｓ 計算値％　Ｃ６０，７９Ｈ５，５９Ｎ　８．５５５．６
−シヒドロー１ｌ−Ｃ（Ｉ−グアニル−３−ピペリジニ
ル）オキシカルボニル）−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、ｅ）
アゼピン−６−オン（化合物３２） 塩酸塩（アセトニトリル）ｍ、ｐ、１６７℃ＭＳ（Ｃ，
ｊ？、）：　３７９　ｔａｌｅ　　（Ｍ＋Ｉ（）　”元
素分析 実測値％　Ｃ６０，７５Ｈ５，５６Ｎ　１３．５０Ｃｚ
ｒＨｔｓＣＩ　Ｎａ０ｚ 計算値％　Ｃ６０，７９Ｈ５，５９Ｎ　１３．５０５．
６−シヒドロー１ｌ−（（２−イミノ−１゜３−ジアザ
シクロヘキサン−５−イル）オキシカルボニル）−１１
Ｈ−ジベンズ（ｂ、　　ｅ）アゼピン−６−オン（化合
物３３） 塩酸塩（アセトニトリル）ｍ、ｐ、３２０℃ＭＳ（Ｃ，
Ｃ）：　３５１　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧１元素分析 実測値％　Ｃ６０，０３Ｈ４，９０Ｎ　１４．５５Ｃ＋
Ｊ＋＊ＣｆＮｎＯ３ 計算値％　Ｃ５Ｂ、９９　　Ｈ４，９５Ｎ　１４．４８
尖施炭叉工 ４．９−ジヒドロ−４−Ｃ２−（４−グアニルホモピペ
ラジン−１−イル）アセチル）−１０Ｈ−チェノ　（３
，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン（
化合物３４） 水（０，１５ｏ＋ｆ）中４，９−ジヒドロ−４−〔２−
（ホモピペラジン−１−イル）アセチルツー１０Ｈ−チ
エノ　（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１
０−オン・二塩酸塩（０，７２ｇ）及びシアナミド（０
，１４ｇ）の混合物を１００℃で３時間加熱した。残渣
を水に溶解し、ピクリン酸を加えた。ピクリン酸塩を濾
過し、濃塩酸（２０ｍｌ）とベンゼン（６０ｔａｔ）の
間に懸濁した。
懸濁液を２つの明瞭な層が得られるまで８０℃で加熱し
た。水層を分離し、蒸発乾固した。得られた標記化合物
の粗塩酸塩をエタノールからの結晶化によって精製した
。０．２５ｇ、ｍ、ｐ、２２８−２３０℃（分解） ＭＳ（Ｃ１！、）：　３９９　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋Ｈ）″
″元素分析 実測値％　Ｃ４８，０８Ｈ５，１９Ｎ　１７．６０Ｃ＋
　ＪｚａＣ１ｔＮｂｏｔｓ 計算値％　Ｃ４Ｂ、４０　　Ｈ５，１３Ｎ　１７．８３
上記手法に従って以下の化合物も製造した：５．１０−
ジヒドロ−５−（２−（４−グアニル−２，５−ジメチ
ルピペラジン−１−イル）アセチル）−１１Ｈ−ジベン
ゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合
物３５）二基！塩（エタノール−ジエチルエーテル）ｍ
、ｐ、２４０−２４２℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｌ　、）：　４０７　ｍ／ｅ　　ＣＭ＋■〕
１元素分析 実測値％　Ｃ５４，８Ｂ　　１１５．９５　　Ｎ　１７
．４０ＣｚｚＨｚｓＣｊ２　ｇＮ６０２ 計算値％　Ｃ５５，１１Ｈ５，８８Ｎ　１７．５３４．
９−ジヒドロ−４−（２−（４−グアニル−２，５−ジ
メチルピペラジン−１−イル）アセチル）−１０Ｈ−チ
ェノ　［３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１
０−オン（化合物３６）二基ｇ塩（エタノール−ジエチ
ルエーテル）ｍ、ｐ、２１５−２１６℃（分解） ＭＳ（Ｃ，Ｃ）：　４１３　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋■〕１元
素分析 実測値％　Ｃ４９，６６１１５，４６Ｎ　１７．０４Ｃ
ｚｏＨｚｈＣＩ　ＪｂＯｚＳ 計算値％　Ｃ４９，４８Ｉ＋　５．４０　　Ｎ　１７．
３１５．１１−ジヒドロ−１１−（２−（４−グアニル
−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）アセチルツ
ー６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ゜４〕ベンゾジアゼ
ピン−６−オン（化合物３７）二塩酸塩（エタノール−
ジエチルエーテル）ｍ、　ｐ、１７２−１７８℃（分解
） ＭＳ（Ｃ，１、）：　４０８　ｔｓ／ｅ　　（Ｍ＋旧０
元素分析 実測値％　Ｃ５２，４１Ｈ５，７１Ｎ　２０．１８Ｃｔ
ＪｚｔＣＩ　　ＪＪｔ 計算値％　Ｃ５２，５０Ｈ５，６６Ｎ　２０．４１５．
１１−ジヒドロ−１１−（２−（４−グアニルホモピペ
ラジン−１−イル）アセチルツー６Ｈ−ピリド（２，３
−１））（Ｉ，４３ベンゾジアゼピン−６−オン（化合
物３８） 二塩酸塩（エタ、ノールージエチルエーテル）ｍ、’ｐ
、２０１−２０７℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｊ！、）：　３９４　ｔ＊／ｅ　　（Ｍ＋Ｈ
）　”元素分析 実測値％　Ｃ５１，４０Ｈ５，４３Ｎ　２０．８５Ｃ２
゜ＨｚｓＣｊ！　ＪｔＯ７ 計算値％　Ｃ５１，５０Ｈ５，４０Ｎ　２１．０３９−
（Ｎ−グアニル−（２−アミノエトキシカルボニル）〕
キサンチン（化合物３９）塩酸塩（エタノール−ジエチ
ルエーテル）　ｍ、ｐ。
８０−８５℃（分解） ＭＳ（Ｃ，１、）：　３１２　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧“元
素分析 実測値％　Ｃ５８，５３Ｈ５，２４Ｎ　１１．９７ＣＩ
、ＨｌｓＣＩＮｘＯｚ 計算値％　Ｃ５８，６９ＩＩ　５．２１　　Ｎ　１２；
０８９−〔１−グアニルピペリジン−３−イル）メチル
コチオキサンチン（化合物４０） 塩酸塩（アセトン）ｍ、ｐ、１９０−１９３℃ＭＳ（Ｃ
，１，）：　３３Ｂ　ｍ／ｅ　　ＣＭ＋旧０元素分析 実測値％　Ｃ６４，０９Ｈ６，５８Ｎ　１１．０５Ｃｚ
ｏＨｚ４Ｃｊ！　Ｎ２Ｓ 計算値％　Ｃ６４，２４Ｈ６，７４Ｎ　１１．２４５．
６−シヒドロー１ｌ−（（Ｉ−グアニル−４−ピペリジ
ニルメチル）オキシカルボニル〕−１１Ｈ−ジベンズ（
ｂ、ｅ）アゼピン−６−オン（化合物４１） ギ酸塩（アセトニトリル）ｍ、ｐ、２４１℃ＭＳ（Ｃ，
ｆ、）：　３９３　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧３元素分析 実測値％　Ｃ６３，０８Ｈ５，９９Ｎ　１２．７１Ｃｚ
：＋ＨｚＪ４０ｓ 計算値％　Ｃ６３，００Ｈ５，９８Ｎ　１２．７８５．
６−シヒドロー１ｌ−（（Ｉ−グアニル−４−ピペリジ
ニル）アミノカルボニル）−１１Ｈ−ジベンズ（ｂ、　
　ｅ）アゼピン−６−オン（化合物４２） ギ酸塩（アセトニトリル）ｍ、ｐ、２５２℃ＭＳ（Ｃ１
，）：　３７８　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧４元素分析 実測値％　Ｃ６２，５１Ｈ６，０４Ｎ　１６．４７Ｃｚ
ｚＨｚＳＮｓＯａ 計算値％　Ｃ６２，４０Ｈ５，９５Ｎ　１６，５４５．
６−シヒドロー１ｌ−（（Ｉ−グアニル−４−ピペラジ
ニル）カルボニル）−１１８−ジベンズ（ｂ、ｅ）アゼ
ピン−６−オン（化合物４３）ギ酸塩（アセトニトリル
）ｍ、ｐ、２０４℃ＭＳ（Ｃ，ｌ　、）：　３６４　ｍ
／ｅ　　（Ｍ十旧１元素分析 実測値％　Ｃ６１，５０Ｈ５，５８Ｎ　１６．９７Ｃｚ
＋ＨｚｘＮｓＯａ 計算値％　Ｃ６１，６０ＩＩ　５．６６　　Ｎ　１７．
１０実施■叢１ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−グアニルピペラ
ジン−１−イル）アセチル）　−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ
、　　ｅ）　　（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化
合物３） エタノール（３０ｍ１）中５．１０−ジヒドロ−５−（
２−（ピペラジン−１−イル）アセチル〕−１１Ｈ−ジ
ベンゾ（ｂ、ｅ）（，１，４）ジアゼピン−１１−オン
（Ｉ，２ｇ）及びイソチオ尿素硫酸塩（０，８ｇ）の溶
液を２４時間還流した。溶液を蒸発乾固し、フラッシュ
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒メタノール−酢酸
−水酸化アンモニウム１００：２：３）に服せしめて標
記化合物を得た。これをピクリン酸塩を通して精製し、
ついでこれより容易に塩酸塩を得た。０．５５ｇ。
ｍ、ｐ、２４１−２４３℃（分解）（エタノールから） ＭＳ（Ｃｌ！、）：　３７９　ｍ／ｅ　　ＣＭ十旧“元
素分析 実測値％　Ｃ５３，０２Ｈ５，３１Ｎ　１８．７０Ｃｔ
ｏＨｔａＣｌ　ｚＮａＯｚ 計算値％　Ｃ５３，２１Ｈ５，３６Ｎ　１８．６２同様
にして以下の化合物を得た： ５．１１−ジヒドロ−１１−（２−（４−グアニルピペ
ラジン−１−イル）アセチル）−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オン（化合物
４） 二塩酸塩（エタノール）　ｍ、　　ｐ、　　２２９−２
３０℃（分解） ＭＳ（Ｃ０ｆｆｉ、）：　３８０　ＩＩｌ／ｅ　　（Ｍ
＋旧０元素分析 実測値％　Ｃ５０，２１Ｈ５，２３Ｎ　２１．５７ＣＩ
Ｊｚ＋ＣＩ　Ｊ７０□ 計算値％　Ｃ５０，４４Ｈ５，１２Ｎ　２１．６８５．
１０−ジヒドロ−５−（４−（Ｎ−グアニルアミノ）ブ
チリル）−１１Ｈ−ジヘンズ（ｂ。
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物塩酸塩
（エタノール−ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ。
１６２−１６８℃（分解） ＭＳ（Ｃ０１、）：　３３８　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋旧゛元
素分析 実測値％　Ｃ５７，６０Ｈ５，４３Ｎ　１８．６１Ｃ＋
ａＬ。ＣＩ　ＮＳＯ□ 計算値％　Ｃ５７，８３Ｈ５，３９Ｎ　１８．７４実施
桝主工 ５．１１−ジヒドロ−３−クロロ−１１−（２−（４−
グアニルピペラジン−１−イル）アセチルクー６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン（化合物７） ギ酸（３０ｍ６）中５．１１−ジヒドロー３−クロロ−
１１−（２−（４−Ｎ−ニトログアニルピペラジン−１
−イル）アセチルクー６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ
，４）ベンゾジアゼピン−６−オン（Ｉ，５ｇ）の溶液
をＳｎＣ１２・２　ＨｚＯ（５，９ｇ）の存在下５０℃
で８時間加熱した。反応混合物を濾過し、蒸発乾固した
。水（３０ｍｆ）及び３７％ＨＣＩ　（３ｍｌ）を加え
、Ｈ２Ｓをこの溶液中ヘパブリングし、分離したＳｎＳ
を濾過し、溶液を蒸発乾固し、粗標記化合物を得た。こ
れを無水エタノールから晶出させることにより精製した
。０．３５ｇ、ｍ、ｐ、２３５−２３８℃（分解） ＭＳ（Ｃ，７１，）：　４１４　ｍ／ｅ　　（Ｍ＋ｌｌ
）　”元素分析 実測値％　Ｃ４６，７３Ｈ４，６２Ｎ　２０．０ＩＣ＋
ＪｚｚＣＩ　ＪＪｚ 計算値％　Ｃ４６，８８Ｈ４，５５Ｎ　２０．１４大施
桝主工 ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−メチルチオカル
バミルピペラジン−１−イル）アセチル〕−１１Ｈ−ジ
ベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン メタノール中５．１０−ジヒドロ−５−（２−（ピペラ
ジン−１−イル）アセチル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（０，５ｇ）及
びイソチオシアン酸メチル（０，２ｇ）の溶液を１時間
還流した。溶液を室温に冷却し、蒸発乾固した。残渣を
無水エタノールから晶出して純粋な標記化合物を得た。
０．４ｇ。
ｍ、ｐ、２３５−２３６°Ｃ０ 上記手法により適当な中間体から以下の化合物を得た： ５．１１−ジヒドロ−１１−（２−（４−Ｎ−メチルチ
オカルボニルピペラジン−１−イル）アセチルクー６Ｈ
−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−
６−オン　ｍ、ｐ、２５０−２５１℃ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−イソプロピ
ルチオカルバミルピペラジン−１−イル）アセチル）−
１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン−１
１−オン　ｍ、ｐ、１３９−１４３℃ ４．９−ジヒドロ−４−（２−（４−Ｎ−イソプロピル
チオカルバミルピペラジン−１−イル）アセチル）−１
０Ｈ−チェノ（３，４−ｂ）（Ｉ゜５〕ベンゾジアゼピ
ン−１０−オン　ｍ、ｐ。
２０１−２０４℃ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−Ｎ−イソプロピ
ルチオカルバミルピペリジン−４−イル）アセチル）−
１１）（−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４″〕ジアゼピン
−１１−オン　ｍ、ｐ、１４６−１４８℃ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−Ｎ−オクチルチ
オカルバミルピペリジン−４−イル）アセチル）−１１
Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕　（Ｉ，４）ジアゼピン−１１
−オン　ｍ、　ｐ、　　１８０−１８３℃ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−オクチルチ
オカルバミルピペラジン−１−イル）アセチル）−１１
Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−
オン　ｍ、　ｐ、　　１１８−１２０４．９−ジヒドロ
−４−（２−（４−Ｎ−オクチルチオカルバミルピペラ
ジン−１−イル）アセチル）−１０Ｈ−チェノ　（３，
４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１Ｏ−オン　ｍ
、ｐ、１０９−１１２℃ ５．１０−ジヒドロ−５−（（４−Ｎ−オクチルチオカ
ルバミルピペラジン−１−イル）カルボニル）−１１Ｈ
−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オ
ン　ｍ、　Ｉ）、　　ｌ　５０−１５２℃ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−ｔ−プチル
チオカルバミルビペラジン−１−イル）アセチル）　−
１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、８）（Ｉ゜４〕ジアゼピン−１
１−オン　ｍ、ｐ、１３５−１３８℃ ９−（２−（Ｎ−メチルチオウレイド）エトキシカルボ
ニルコチオキサンチン　ｍ、ｐ、１４０−１４２℃ スＩＬＬＬ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−メチルイミ
ノメチルピペラジン−１−イル）アセチルツー１１Ｈ−
ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン
（化合物４５） ジクロロメタン中５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４
−Ｎ−メチルチオカルバミルピペラジン−１−イル）ア
セチル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジア
ゼピン−１１−オン（０，８９ｇ）及びラネーニッケル
（４ｇ）の懸濁液を室温で１時間攪拌した。懸濁液を濾
過し、エタノール中の塩酸を加え、透明な溶液を蒸発乾
固した。粗塩酸塩をアセトンから晶出して精製した。
０．２４ｇ、ｍ、ｐ、１８２℃（分解）ＭＳ（Ｃ，ｊ！
　、）　：　３７８　ｖａｌｅ　（Ｍ＋Ｈ）　”元素分
析 実測値％　Ｃ５５，８０Ｈ５，６３Ｎ　１５．４１Ｃｚ
＋ＨｚｓＣ１ｚＮｓｏｚ 計算値％　Ｃ５６，００Ｈ５，５９Ｎ　１５．５５同様
にして以下の化合物を製造した： ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−Ｎ−イソプロピ
ルイミノメチルピペリジン−４−イル）アセチル）−１
１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン−１１
−オン（化合物４６）塩酸塩（エタノール−酢酸エチル
）ｍ、ｐ。
２０４−２０６℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｊ！、）　：　４０５　ｍ／ｅ　［Ｍ＋Ｈ）
　”元素分析 実測値％　Ｃ６５，１５Ｈ６，８０Ｎ　１２．５７Ｃｚ
ａＨｔｑＣＩ　Ｎ４０□ 計算値％　Ｃ６５，２２Ｈ６，８４Ｎ　１２．６７４．
９−ジヒドロ−４−（２−（４−Ｎ−オクチルイミノメ
チルビペラジン−１−イル）アセチル）−１０Ｈ−チェ
ノ　（３，４−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン（化合物４７）二塩酸塩（エタノール−酢酸エチル
）ｍ、ｐ。
１６０−１６２℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｌ　、）　：　４８２　ｎ＋／ｅ　（Ｍ＋Ｈ
）　”元素分析 実測値％　Ｃ５６，２６Ｈ６，７７Ｎ　１２．５４Ｃｚ
ｈＨｘｑＣＩｔ　ＪｓＯｔＳ 計算値％　Ｃ５６，３１Ｈ６，７３Ｎ　１２．６３５．
１０−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−Ｎ−オクチルイミノ
メチルピペリジン−４−イル）アセチル）−１１Ｈ−ジ
ベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（
化合物４８）塩酸塩（エタノール−ジエチルエーテル）
　ｍ、ｐ。
２３０−２３５℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｌ　、）　：　４７５　ｖａｌｅ　（Ｍ＋Ｈ
）　”元素分析 実測値％　　Ｃ６８，０５Ｈ７，７３Ｎ　１０．８２Ｃ
ｚＪ３＊ＣＩＩ　ＮｔＯｚ 計算値％　Ｃ６８，１６Ｈ７，６９Ｎ　１０．９６５．
１１−ジヒドロ−１１−（２−（４−Ｎ−メチルイミノ
メチルビペラジン−１−イル）アセチル〕−６Ｈ−ピリ
ド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オ
ン（化合物４９）二塩酸塩（アセトン）ｍ、ｐ、２１８
−２２０℃（分解） ＭＳ（Ｃ，Ｉｌ　、）　：　３７９　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ
）　”元素分析 実測値％　Ｃ５３，０７）１５．４１　　Ｎ　１８．５
４Ｃ２゜Ｈ２４Ｃｌ　ｚＮｂＯ□ 計算値％　Ｃ５３，２１１１５，３６Ｎ　１８．６２キ
サンチン−９−カルボン酸−２−〔Ｎ−メチル−（イミ
ノメチル）−アミノコエチルエステル（化合物５０） 塩酸塩（ジエチルエーテル）ｍ、ｐ、７０−７８℃（分
解）（凍結乾燥後） ＭＳ（Ｃ，１、）　：　３１１　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）　
”元素分析 実測値％　Ｃ６２，０３Ｈ５，６４Ｎ　７．９４ＣＩ８
ＨＩ９ＣＩ　Ｎｔ（ｈ 計算値％　Ｃ６２，３３Ｈ５，５５Ｎ　８．０８５．１
０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−イソプロピルイミ
ノメチルビペラジン−１−イル）アセチル）−１１Ｈ−
ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン−１１−オン
（化合物５１）二塩酸塩（エタノール−ジエチルエーテ
ル）ｍ、ｐ、２００℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｌ　、）　　：　　４０６　ｍ／ｅ　（Ｍ＋
Ｈ）　　”″元素分析 実測値％　Ｃ５７，７０Ｈ６，１３Ｎ　１４．６８Ｃｚ
３ＨｚｑＣＩ　　ＪｓＯｚ 計算値％　Ｃ５７，７４Ｈ６，１１Ｎ　１４．６４５．
１０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−ｔ−ブチルイミ
ノメチルビペラジン−１−イル）アセチル）−１１Ｈ−
ジベンゾ（ｂ、　　ｅ）　　［１，４）ジアゼピン−１
１−オン（化合物５２）二塩酸塩（エタノール−ジエチ
ルエーテル）ｍ、ｐ、２３０℃（分解） ＭＳ（Ｃ，１、）　：　４２０　ｍ／ｅ　（Ｍ＋！Ｉ　
）　”元素分析 実測値％　Ｃ５８，４７Ｈ６，４０Ｎ　１４．０８Ｃ２
４Ｈ３１Ｃｌ　ｚＮｓｏｚ 計算値％　Ｃ５８，５３Ｈ６，３４Ｎ　１４，２２５．
１０−ジヒドロ−５−（（４−Ｎ−オクチルイミノメチ
ルピペラジン−１−イル）カルボニル）−１ＬＨ−ジベ
ンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化
合物５３） 塩酸塩（エタノール−ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ。
１４０−１４３℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｌ　、）　：　４６２　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）
　”元素分析 実測値％　Ｃ６５，０６Ｈ７，３１Ｎ　１３．９８Ｃｚ
７ＨｘｈＣＩ　Ｎ５Ｏｚ 計算値％　Ｃ６５，１１Ｈ７，２９Ｎ　１４．０６４．
９−ジヒドロ−４−（２−（４−Ｎ−イソプロピルイミ
ノメチルピペラジン−１−イル）アセチル）−１０Ｈ−
チェノ　［３，４−ｂ）（Ｉ゜４〕ベンゾジアゼピン−
１０−オン（化合物５４）二塩酸塩（アセトン）ｍ、ｐ
、２２４−２２６’ｃ　（分解） ＭＳ（Ｃ，ｌ　、）　：　４１２　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）
　”元素分析 実測値％　Ｃ５２，００Ｈ５，６５Ｎ　１４．３９Ｃｚ
ＩＨｚｔＣＥ　ｚＮｓＯ□Ｓ 計算値％　Ｃ５２，０６Ｈ５，６２Ｎ　１４．４６実施
斑主主 ５．６−シヒドロー１１−　（２−（Ｉ−イミノメチル
ピペラジン−４−イル）エチリデンツー１１Ｈ−ジベン
ズ（ｂ、　　ｅ）アゼピン−６−オン（化合物５５） 無水エタノール（５，０ｍ１）中ホルムイミド酸エチル
塩酸塩（Ｉ，８ｇ）及び５，６−シヒドロー１１−　Ｃ
２−（Ｉ−ピペラジニル）エチリデンツー１１Ｈ−ジベ
ンズ（ｂ、ｅ）アゼピン−６−オン（５ｇ）の溶液を室
温で一夜攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、粗残渣を
イソプロパツールから晶出して純粋な標記化合物を得た
。２．２ｇ。
二塩酸塩　ｍ、ｐ、２４５℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｌ　、）　：　３５５　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）
　”元素分析 実測値％　Ｃ５９，８１Ｈ６，０６Ｎ　１３．２５Ｃｚ
＋ＨｚａＣｌ　ｚＮ４．０ 計算値％　Ｃ６０，００１１５，９９Ｎ　１３．３３同
様にして以下の化合物を得た： ９−（（Ｉ−イミノメチルピペリジン−３−イル）メチ
ルコチオキサンチン（化合物５６）塩酸塩（アセトン−
ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ。
２０７−２１０℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｌ　、）　　：　　３２３　ｍ／ｅ　（Ｍ＋
ＩＩ　　）　　″″元素分析 実測値％　Ｃ６６，８５Ｈ６，５１Ｎ　７．７７Ｃ２゜
Ｈ２：ｌＣ１１ｂｓ 計算値％　Ｃ６６，９ｊ　Ｈ６，４６Ｎ　７．８０大施
炎主主 ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−α−イミノエチ
ルピペラジン−１−イル）アセチル〕−１ＬＨ−ジベン
ゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合
物５７） エタノール（Ｉ５ｍ１）中５．１０−ジヒドロ−５−（
２−（ピペラジン−１−イル）アセチルツー１１Ｈ−ジ
ベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（
０，５ｇ）及びアセトイミド酸エチル塩酸塩（０，２ｇ
）の溶液を室温で一夜攪拌した。分離した固体を濾取し
、イソプロパツールから再結して塩酸塩として標記化合
物０．２３ｇを得た。ｍ、ｐ、２１５℃（分解）。
ＭＳ（Ｃ，１、）　：　３７８　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）　
”元素分析 実測値％　Ｃ５５，７３Ｈ５，６２Ｎ　１５．４５Ｃｚ
＋ＴｏｓＣ１２Ｊｓ（ｈ 計算値％　Ｃ５６，００Ｈ５，５９Ｎ　１５．５５上記
手法に従って、以下の類似化合物も製造した： ５．１１−ジヒドロ−１１−（２−（４−α−イミノエ
チルピペラジン−１−イル）アセチルツー６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オン
（化合物５８） 二塩酸塩（エタノール−アセトン）ｍ、ｐ。
２００−２０２℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｌ　、）　：　３７９　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ］
　”″元素分析 実測値％　Ｃ５３，０４Ｈ５，４１Ｎ　１８．５５Ｃ２
゜ＨｚａＣＩ　Ｊｉｎｘ 計算値％　Ｃ５３，２１Ｈ５，３６Ｎ　１８，６２４１
．９−ジヒドロ−４−（２−（４−α−イミノエチルピ
ペラジン−１−イル）アセチル〕−１０Ｈ−チェノ（３
，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１Ｏ−オン（
化合物５９）ピクリン酸塩（水）ｍ、ｐ、＞２８０℃Ｍ
Ｓ（Ｃ，ｌ　、）　：　３８４　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）　
”″元素分析 実測値％　Ｃ４４，３３Ｈ３，１８Ｎ　１８．４０Ｃｓ
＋ＨｚＪｚＯ＋ａＳ 計算値％　Ｃ４４，２３Ｈ３，２３Ｎ　１８，３１５．
１０−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−α−イミノエチルピ
ペラジン−４−イル）アセチル〕−１ＬＨ−ジベンゾ（
ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物６
０） 塩酸塩（アセトン）ｍ、ｐ、１２５−１３０℃（分解） ＭＳ（Ｃ，Ｉｌ　、）　：　３７７　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ
）　”元素分析 実測値％　Ｃ６３，６６Ｈ６，１５Ｎ　１３．４０Ｃｚ
ＪｚｓＣＩ　Ｎａ、Ｏｚ 計算値％　Ｃ６３，９９Ｈ６，１０Ｎ　１３．５７５、
ＩＯ−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−α−イミノエチルピ
ペリジン−３−イル）アセチルツー１１Ｈ−ジベンゾ（
ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物６
１） ピクリン酸塩（水）ｍ、ｐ、＞２８０℃ＭＳ（Ｃ，Ｉｌ
　、）　：　３７７　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）　”元素分析 実測値％　Ｃ５５，６０Ｈ４，５３Ｎ　１６．１２Ｃｔ
ｍＨｔＪフ０９ 計算値％　Ｃ５５，５３Ｈ４，４９Ｎ　１６．１９５．
１０−ジヒドロ−５−（（Ｉ−α−イミノエチルピペリ
ジン−３−イル）カルボニル〕−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ
、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物６２
） 塩酸塩（アセトン−ジエチルエーテル）ｍ、ｐ。
１３０℃（分解） ＭＳ（Ｃ，１、）　：　３６３　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）　
”″元素分析 実測値％　Ｃ６３，０２Ｈ５，８５Ｎ　１３．９８Ｃｚ
＋１ｈｉＣＩｔ　Ｎ４０゜ 計算値％　Ｃ６３，２３）１５．８１　　Ｎ　１４．０
５９−（（Ｉ−α−イミノエチルピペリジン−３−イル
）メチルコチオキサンチン（化合物６３）塩酸塩（エタ
ノール−ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ。
１９５〜１９８°Ｃ（分解） ＭＳ（Ｃ，！！、）　：　３３７　ｍ／ｅ　（Ｍ＋）Ｉ
　Ｊ　”元素分析 実測値％　Ｃ６７，５０Ｈ６，３５Ｎ　７．３９Ｃｚ＋
ＨｚｓＣ（ｌ　ＮｚＳ 計算値％　Ｃ６７，６３Ｈ６，７６Ｎ　７．５１爽施拠
主↓ ５．１０〜ジヒドロ−５−（２−Ｃ（４−α−メチルイ
ミノエチル）ピペラジン−１−イルコアセチル）−１１
Ｈ−ジベンゾｌ：ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１
−オン（化合物６４）アセトン（Ｉ５ｍｊ）及びエタノ
ール（５ｍＪ）中５．１０−ジヒドロ−５−（２−（ピ
ペラジン−１−イル）アセチル）−１１Ｈ−ジベンゾ（
ｂ。
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（０，５ｇ）及
びＮ−メチルフェニルアセトイミデート（０，２４ｇ）
の溶液を室温で一夜攪拌した。エタノール中塩酸の溶液
を加え、反応混合物を蒸発乾固した。
フラッシュクロマトグラフィー（溶出溶媒ＭｅＯＨ−Ｃ
ＩｈＣＯＯＨ−ＮＨ，ＯＨ１００：　２　：　３　）で
精製して純粋な標記化合物を得た。０．４ｇ。
ｍ、ｐ、２２４−２２７℃　（分解）　（アセトン）Ｍ
Ｓ（Ｃ，ｌ　、）　：　３９２　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）　
”元素分析 実測値％　Ｃ５６，８２Ｈ５，９０Ｎ　１５．０１Ｃ２
□ＨｔｒＣＩ　ＪｓＯ□ 計算値％　Ｃ５６，８９Ｈ５，８６Ｎ　１５．０８去応
開ユニ ４．９−ジヒドロ−４−（２−（４−Ｎ−メチルグアニ
ルピペラジン−１−イル）アセチルツー１０Ｈ−チエノ
（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オ
ン（化合物６５）エタノール（Ｉ０ｍｌ中４．９−ジヒ
ドロー４−　（２−（ピペラジン−１−イル）アセチル
ツー１０Ｈ−チエノ　（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾ
ジアゼピン−１０−オン（Ｉｇ）及びＮ、Ｓ−ジメチル
イソチオウロニウム塩酸塩（０，６７ｇ）の溶液を室温
で一夜攪拌した。溶液を冷却し、分離した標記化合物塩
を濾取した。０．２８ｇ、ｍ、ρ。
２４８−２５０℃（分解）。
ＭＳ（Ｃ，！！、、）　：　３９９　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ
〕’元素分析 実測値％　Ｃ４３，３０Ｈ４，４３Ｎ　１５．９ＩＣ＋
　９Ｈ２３ＪＮ６０□Ｓ 計算値％　Ｃ４３，３５Ｈ４，４０Ｎ　１５．９７同様
にして以下の化合物を製造した： ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−メチルグア
ニルピペラジン−１−イル）アセチル〕−１１Ｈ−ジヘ
ンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化
合物６６） 二塩酸塩（エタノール）ｍ、ｐ、２４０℃（分解） ＭＳ（Ｃ，（Ｉ、）　：　３９３　ｍ／ｅ　ＣＭ＋Ｈ〕
”元素分析 実測値％　Ｃ５４，０４Ｈ５，６６Ｎ　１７．９８Ｃｚ
＋ｔｌ□ｂｃ　ｌ　ｚＮｂｏ□ 計算値％　Ｃ５４，１９Ｈ５，６３Ｎ　１８．０６実施
例３６ ４．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−メチル−Ｎ
′−イソビルグアニルピペラジン−１−イル）アセチル
）　−１１，Ｈ−ジベンゾ（ｂ、　　ｅ）（Ｉ，４）ジ
アゼピン−１１−オン（化合物６７）アセトニトリル（
４０ｍｊり中５．１０−ジヒドロー５−　Ｃ２−（４−
Ｎ−イソプロピルチオカルバミルピペラジン−１−イル
）アセチルシー１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）
シアセビン−１１−オン（２ｇ）及び硫酸ジメチル（０
，６５ｇ）の溶液を１時間還流し、冷却し、蒸発乾固し
た。エタノール（Ｉ５ｍ７り中メチルアミンの３３％溶
液を残渣に加え、この反応混合物を室温で４８時間で攪
拌し、蒸発乾固した。ついでフラッシュカラムクロマト
グラフィーで残渣を精製して標記化合物を得た（溶出溶
媒ＭｅＯｔｌ　　ＣＨ３ＣＯ０Ｈ−ＮＨ，ＯＨ１００：
２：３）。０．２３ｇ、塩酸塩（アセトン）。ｍ、　　
ｐ、２３０−２３４℃（分解）ＭＳ（Ｃ，１、）　：　
４３５　ｍ／ｅ　（Ｍ＋ｌＩ　）　”元素分析 実測値％　Ｃ５６，７１Ｈ６，４１Ｎ　１６．３５Ｃｚ
ａＨｚｚＣｌ　ｚＮａＯｚ 計算値％　Ｃ５６，８０Ｈ６，３６Ｎ　１６．５６同じ
手法により適当な中間体から以下の化合物も得た： ４．９−ジヒドロ−４−（２−（４−Ｎ、Ｎ’−ジメチ
ルグアニルピペラジン−１−イル）アセチル）−１０Ｈ
−チェノ　（３，４−ｂ）（Ｉ，５］ベンゾジアゼピン
−１０−オン（化合物６８）二基ｆｌｌ塩（イソプロパ
ツール）ｍ、ｐ、２４５−２４６℃（分解） ’ＭＳ（Ｃ，１、）　　：　４１３　ｍ／ｅ　ＣＭ十Ｈ
）　”元素分析 実測値％　Ｃ４９，３５Ｈ５，４４Ｎ　１７．０６Ｃ２
ｏＨｚｂＣＩ　ＪｈＯ□Ｓ 計算値％　Ｃ４９，４８Ｉｔ　５．４１　　Ｎ　１７．
３２５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ、Ｎ’−
ジメチルグアニルピペラジン−１−イル）アセチル）−
１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１
１−オン（化合物６９）塩１１　（エタノール−ジエチ
ルエーテル）　ｍ、ｐ。
２２８−２３４℃（分解） ＭＳ（Ｃ，１、）　　：　　４０７　ｔａｌｅ　（Ｍ＋
Ｈ）　　”元素分析 実測値％　Ｃ５４，８４１１５，９６Ｎ　１７．２１Ｃ
ｚｚＨｚａＣ１ｚＮｈＯｚ 計算値％　Ｃ５５，１１Ｈ５，８８Ｎ　１７．５３大隻
斑主工 ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−（Δ２−イミダ
ゾリンー２−イル）ピペラジン−１−イルコアセチル）
−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、　　ｅ）　　（Ｉ゜４〕ジア
ゼピン−１１−オン（化合物７０）エタノール（Ｉ０ｍ
ｌ）中５．１０−ジヒドロ−５−（２−（ピペラジン−
１−イル）アセチル〕−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（
Ｉ，４３ジアゼピン−１１−オン−（０，５ｇ）及び２
−チオメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール塩酸塩（
０，４ｇ）の溶液を４時間還流し、室温で冷却した。分
離した粗生産物を濾取し、メタノールから再結した。ヨ
ウ化水素酸塩として純粋な標記化合物０．２ｇを得た。
ｍ、ｐ、２７２℃（分解）。
ＭＳ（Ｃ，Ｉｔ　、）　　：　　４０５　ｍ／ｅ　（Ｍ
＋Ｈ）　　’″元素分析 実測値％　Ｃ５０，５１・Ｈ４，７０Ｎ　１５．７５Ｃ
ｚｔＨｚｓＪＮｈＯｚ 計算値％　Ｃ４９，６３Ｈ４，，７３Ｎ　１５．７８同
様にして以下の化合物を得た： ９−（（Ｉ−（Δ２−イミダシリンー２−イル）ピペリ
ジン−３−イルメチルクチオキサンチン（化合物７１） 塩酸塩（エタノール）ｍ、ｐ、２４０−２４４℃（分解
） ＭＳ（Ｃ，Ｉｔ　、）　：　３６５　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ
）″″元素分析 実測値％　Ｃ５３，５４Ｈ５，３０Ｎ　８．６３Ｃｚｔ
ＨｚｈＪＮｓＳ 計算値％　Ｃ５３，７７Ｈ５，３３Ｎ　８．５５５、Ｉ
Ｏ−ジヒドロ−５−（２−（Ｉ−（Δ２−イミダシリン
ー２−イル）ピペリジン−４−イルコアセチル）−１１
Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン−１１−
オン（化合物７２）ヨウ化水素酸塩（メタノール）ｍ、
ｐ、２５５−２６０℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｌ　、）　：　４０４　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）
　”元素分析 実測値％　Ｃ５２，０４Ｈ５，００Ｎ　１３．０５Ｃｘ
ｘＨｚｂＪＮｓＯｚ 計算値％　Ｃ５１，９８Ｈ４，９３Ｎ　１３，１８５．
１１−ジヒドロ−１１−（２−（Ｉ−（Δ２−イミダシ
リンー２−イル）ピペリジン−４−イル〕アセチル〕−
６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピ
ン−６−オン（化合物塩酸塩（エタノール−アセトン）
　ｍ、　　ｐ、　１３８−１４０℃ ＭＳ（Ｃ，１、）　：　４０５　ｔａｌｅ　（Ｍ＋Ｈ）
　”″元素分析 実測値％　Ｃ５９，７５Ｈ５，７６Ｎ　１８．９８Ｃｚ
ＪｚｓＣＩ　Ｎａｐ。
計算値％　Ｃ５１，９８Ｈ５，７２Ｎ　１９．０６実施
例３８ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−シアノピペリジ
ン−１−イル）アセチル）−１１８−ジベンゾ（ｂ、ｅ
）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン アセトン（４０ｍｌ）中、５．１０〜ジヒドロ−５−（
２−クロロアセチル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、　　ｅ
）　　（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（３，４４ｇ
）４−シアノピペリジン（２，６５ｇ）及びトリエチル
アミン（Ｉ，２ｇ）の溶液を４５℃で２４時間攪拌した
。反応混合物を蒸発乾固し、水及び酢酸エチル中１０％
ＨＣＩを加えた。水溶液を分離し、１７％Ｎａｚ　ＣＯ
ｘ溶液を加えてｐＨを８に調整した。分離した固体を濾
過し、乾燥して標記化合物を得た。３．６ｇ、ｍ、ｐ、
１９３−１９５’Ｃ。
同様にして適当な出発化合物から以下の化合物を製造し
た： ４．９−ジヒドロ−４−（２−（４−シアノピペリジン
−１−イル）アセチル）−１０Ｈ−チェノ　（３，４−
ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン　ｍ、　
ｐ、１２８−１３０℃。
５．１０−ジヒドロ−５−（２−（３−シアノピペリジ
ン−１−イル）アセチル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ
）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン　ｍ、ｐ、９９℃
。
叉施炎ユニ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−グアニルピペリ
ジン−１−イル）アセチル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物７４） ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−シアノピペリジ
ン−１−イル）アセチル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ
）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（２ｇ）とチオ尿
素（２，１２ｇ）の混合物を１８０℃で２時間加熱した
。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒ＣＨｚ
Ｃ１ｚ　　ＭｅＯＨＮＨ４０ｆ（９０：１０：１）で精
製して標記化合物を得た。
０．２８ｇ。
二塩酸塩　ｍ、ｐ、１００−１０５℃（分解）ＭＳ（Ｃ
，ｌ　、）　：　３７８　ｒｔＩ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）　”
元素分析 実測値％　Ｃ５６，１２Ｈ５，６３Ｎ　１５．４４Ｃｚ
＋ＨｚｓＣＩ　ＪｓＯｚ 計算値％　Ｃ５６，００Ｈ５，５９Ｎ　１５．５５同じ
手法で以下の化合物も製造した： ４．９−ジヒドロ−４−（２−（４−グアニルピペリジ
ン−１−イル）アセチル）−１０Ｈ−チェノ　［３，４
−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン（化合
物７５） 二塩酸塩（アセトン−ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ。
２１０−２１５℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｊ２　、）　：　３８４　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ
）　”元素分析 実測値％　Ｃ５０，１３Ｈ５，１４Ｎ　１５．２１Ｃ＋
　９Ｈ２３Ｃｌ　ｚＮｓＯｚｓ 計算値％　Ｃ４９，９９ＩＩ　５．０８　　Ｎ　１５．
３５５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−メチル
ルグアニルピベリジンー１−イル）アセチル〕−１１Ｈ
−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オ
ン（化合物７６） 二塩酸塩（アセトン）ｍ、ｐ、＞２７０℃ＭＳ（Ｃ，ｌ
　、）　：　３９２　ｎ＋／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）　”元素分
析 実測値％　Ｃ５６，７０Ｈ５，９４Ｎ　１４．９８ｃｚ
ｚｎｚフＣＩｔ　　ｚＮｓＯｚ 計算値％　Ｃ５６，８９Ｈ５，８６Ｎ　１５．０８４．
９−ジヒドロ−４−（２−（４−Ｎ−メチルグアニルピ
ペリジン−１−イル）アセチル〕−１０Ｈ−チェノ（３
，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン（
化合物７７）二塩酸塩（イソプロパツール）ｍ、ｐ、２
１５−２２０℃ ＭＳ（Ｃ，Ｉｌ　、）　：　３９８　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ
）　”元素分析 実測値％　Ｃ６０，１９Ｈ５，９４Ｎ　１７．５０Ｃ２
゜ＨｚｓＣｌ□Ｎ５（ｈＳ 計算値％　Ｃ６０，４３Ｈ５，８３Ｎ　１７．６２５、
ｌＯ−ジヒドロ−５−（２−（３−Ｎ−メチルグアニル
ピペリジン−１−イル）アセチル〕−１１Ｈ−ジベンゾ
（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物
７８） 二塩酸塩（アセトン）ｍ、ｐ、２４０℃（分解）ＭＳ（
Ｃ，Ｃ）　：　３９２　ｒｌＩｌｅ　（Ｍ＋Ｈ）　”元
素分析 実測値％　Ｃ５６，９５Ｈ５，９４Ｎ　１５．０１Ｃｚ
ＪｚｔＣ１２ＮＳＯ２ 計算値％　Ｃ５６，８９Ｈ５，８６Ｎ　１５．０８５．
１０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−ｔ−ブチルグア
ニルピペリジン−１−イル）アセチル）−１ＬＨ−ジベ
ンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化
合物７９） 二塩酸塩（アセトン−ジエチルエーテル）　ｍ、ｐ。
２２０−２２５℃（分解） ＭＳ（Ｃ，Ｉ！　、）　：　４３４　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ
）　”元素分析 実測値％　Ｃ５９，０７Ｈ６，６２Ｎ　１３．７７Ｃ２
ＳＩＩ：ｌ：Ｉｃ　Ｉ　ＪｓＯｓ 計算値％　Ｃ５９，２８Ｈ６，５７Ｎ　１３．８３尖施
五土１ ５．１０−ジヒドロ−５−（２−（４−Ｎ−フェニルグ
アニルピペリジン−１−イル）アセチル〕−１１Ｈ−ジ
ベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（
化合物８０） テトラクロロエタン中５．１０−ジヒドロ−５−（２−
（４−シアノピペリジン−１−イル）アセチル）−１Ｌ
Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−
オン（２ｇ）、アニリン（０，５ｇ）及びＡｌＣｌ３　
（０，７５ｇ）の混合物を注意深＜１３０−１４０℃で
１時間加熱した。反応混合物を室温で冷却し、水を加え
、二相を分離した。
水中ピクリン酸の溶液をこの水溶液に加えて標記化合物
の粗ピクリン酸塩を得、常法によって塩酸塩に変換した
。０．７５　ｇ、　ｍ、　　ｐ、　　２４０−２４３℃
（分解） ＭＳ（Ｃ，１，）　：　４５４　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）　
’元素分析 実測値％　Ｃ６１，４４Ｈ６，０１Ｎ　１３．１６Ｃｚ
ＪｚｑＣｊ！　ｚＮｓＯｚ 計算値％　Ｃ６１，５９Ｈ５，５５Ｎ　１３．３１実施
例４１ ５、ｌＯ−ジヒドロ−５−（３−（３−アミノプロピル
アミノ）プロピオニル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、　　
ｅ）　　（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンａ）　　Ｔ
ＨＦ　（２００ｍｊ２）及びＤＭＦ（２０ｍｌ）中５．
１０−ジヒドロ−５−（３−クロロプロピオニル）−１
ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン−１１
−オン（６，５ｇ）、Ｎ−ＣＢＺ−１，３−ジアミノプ
ロパン（５ｇ）及び無水ＫｚＣＣｈ　　（６，２ｇ）の
混合物を室温で４日攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し
、フラッシュカラムクムマトグラフィー（溶出溶媒ＣＴ
ｏＣｌ　ｚ　　ＭｅＯＨ９：　１　）に付して、中間体
５゜１０−ジヒドロ−５−（３−（３−Ｎ−ＣＢＺ−ア
ミノプロピルアミノ）プロピオニルシー１１Ｈ−ジベン
ゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンを得た
。３．５ｇ。ろう状固体。
ｂ）　この生産物（３ｇ）を無水エタノール（６０ｍｊ
りに溶解し、触媒として１０％Ｐｄ／Ｃ（０，５ｇ）の
存在下室温大気圧下で水素化した。
水素の理論量が取り、込まれたとき、反応混合物を濾過
し、蒸発乾固した。白色粘稠油として標記化合物（２，
４ｇ）を得、そのまま次のステップに用いた。この化合
は身元を明らかにし、エタノールからの塩酸塩として貯
蔵した。
同じ操作に従って適当な中間体から以下の化合物を製造
した： ５．１１−ジヒドロ−１１−（３−（３−アミノプロピ
ルアミノ）プロピオニル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
）（Ｉ，４）ベンゾジアゼピン−６−オンシュウ酸塩（
エタノール）　ｍ、ｐ。
１７５−１８０℃（分解） ４．９−ジヒドロ−４−（３−（３−アミノプロピルア
ミノ）プロピオニル）−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ
）（Ｉ，５３ベンゾジアゼピン−１０−オンシュウ酸塩
（エタノール）　ｍ、ｐ。
１８８−１９１℃（分解） 尖施拠土１ ５．１０−ジヒドロ−５−（３−（Ｉ，４，５゜６−テ
トラヒドロビリミジン−ｌ−イル）プロピオニル）−１
１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−ＩＩ
−オン（化合物８１）エタノール（Ｉ０ｍｊｌり中５，
１０−ジヒドロー５−　（３−（３−アミノプロピルア
ミノ）プロピオニル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（
Ｉ゜４〕ジアゼピン−１１−オン（０，８ｇ）及びホル
ムアミジン酢酸塩（０，２５ｇ）の溶液を室温で６時間
攪拌した。溶液を蒸発乾固し、残渣をアセトンに溶解し
、ガス状塩酸を導入した。標記化合物の塩酸塩が晶出し
、濾過、乾燥した。０．４５　ｇ。
ｍ、ｐ、１２０℃（分解） ＭＳ（Ｃ，（！　、）　：　３４９　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ
）　”元素分析 実測値％　Ｃ６２，１８Ｈ５，５９Ｎ　１４．４１Ｃｚ
ｏＨｚｚＣ（ｌ　ＺＮ４０２ 計算値％　Ｃ６２，４１Ｈ５，５０Ｎ　１４．５６同様
にして以下の化合物を得た： ５．１１−ジヒドロ−１１−（３−（Ｉ，４゜５．６−
テトラヒドロビリミジン−１−イル）プロピオニル〕−
６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）（Ｉ゜５〕ベンゾジアゼピ
ン−６−オン（化合物８２）塩酸塩（アセトン−ジエチ
ルエーテル）　ｍ、ｐ。
１１４−１１６℃（分解） ＭＳ（Ｃ，ｌ　、）　：　３５０　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）
　”元素分析 実測値％　Ｃ５０，４０Ｈ６，２３Ｎ　１６．５７ＣＩ
９１１２゜ＣＪ　ＮＳＯ□ 計算値％　Ｃ５０，６８Ｈ６，１６Ｎ　１６．７２４．
９−ジヒドロ−４−（３−（Ｉ，４，５゜６−テトラヒ
ドロビリミジン−１−イル）プロピオニル）−１０Ｈ−
チェノ（３，４−ｂ）（Ｉ゜５〕ベンゾジアゼピン−１
０−オン（化合物８３）塩酸塩（アセトン−ジエチルエ
ーテル）　ｍ、ｐ。
７０−７１°Ｃ（分解） ＭＳ（Ｃ，１、）　：　３５６　ｔａｌｅ　（Ｍ＋Ｈ）
　”元素分析 実測値％　Ｃ５５，０８Ｈ５，０１Ｎ　１４．２０Ｃ＋
ａｌｌ＋、ＣＩ！Ｎ４０□Ｓ 計算値％　Ｃ５５，３０Ｈ４，９０Ｎ　１４．３３大践
桝土１ ５、ＩＯ−ジヒドロ−５−（３−（２−メチル−１，４
，５，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル）プロピ
オニル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ。
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物エタノ
ール（７ｍｌ）中５，１０−ジヒドロ−５−（３−（３
−アミノプロピルアミノ）プロピオニル）−１１Ｈ−ジ
ベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（
Ｉ，８ｇ）及びアセトアミジン塩酸塩（０，５ｇ）を−
夜攪拌した。晶出した生産物を濾過し、乾燥して標記化
合物の塩酸塩１．４ｇを得た。ｍ、ｐ、２０９　２１１
℃（分解）ＭＳ（Ｃ，１、）　：　３６３　ｍ／ｅ　［
Ｍ＋Ｈ）　’元素分析 実測値％　Ｃ６３，１６Ｈ５，９２Ｎ　１３．９８Ｃｚ
＋１ｌｚ３Ｃｊ！　Ｎ４０□ 計算値％　Ｃ６３，２３１（５，８１Ｎ　１４．０５同
様にして以下の化合物を製造した： ５．１１−ジヒドロ−１１−（３−（２−メチル−１，
・４．５．６−テトラヒドロビリミジン−１−イル）プ
ロピオニル〕・−６Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ）（Ｉ，４
）ベンゾジアゼピン−６−オン（化合物８５） 塩酸塩（エタノール）ｍ、ｐ、２１０℃（分解）ＭＳ（
Ｃ，ｅ　、）　：　３６４　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）　”元
素分析 実測値％　Ｃ６０，１２Ｈ５，５９’　Ｎ　１７．４２
Ｃ２゜Ｈ２□ＣＩ　Ｎ５Ｏｚ 計算値％　Ｃ６０，０７Ｈ５，５５Ｎ　１７．５２尖立
桝土↓ ５．１０−ジヒドロ−５−（３−（２−アミノ−１，４
，５，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル）プロピ
オニル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ。
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（化合物ａ）　
水中５．１０−ジヒドロ−５−Ｃ３−（３−アミノプロ
ピルアミノ）プロピオニルゴー１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、
ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オン（２ｇ）及び２
−メチル−１−ニトロ−２−チオイソ尿素（０，８ｇ）
の溶液を室温で４８時間攪拌した。分離した固体を濾過
し、ジエチルエーテルでトリチュレートして中間体５．
１０−ジヒドロ−５−（３−（２−ニトロアミノ−１，
４，５，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル）プロ
ピオニル）−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジ
アゼピン−１１−オンを得た。ｍ、Ｐ、１６０−１６４
℃。
同様にして以下の化合物を製造した： ４．９−ジヒドロ−４−（３−（２−ニトロアミノ−１
，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル）プ
ロピオニル）−１０Ｈ〜チエノ　（３，４−ｂ）（Ｉ，
５）ベンゾジアゼピン−１０−オン　ｍ、Ｉ）、８０−
８１℃。（分解）。
ｂ）　ギ酸（Ｉ５＋＋４り中５．ｌＯ−ジヒドロー５−
　（３−（２−ニトロアミノ−１，４，５，６−テトラ
ヒドロピリミジン−１−イル）プロピオニル）−１１Ｈ
−ジベンゾ（ｂ−ｅ）（Ｉ゜４〕ジアゼピン−１１−オ
ン（０，６ｇ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０，６ｇ）の懸濁
液を４５℃で４時間攪拌した。反応混合物を濾過し蒸発
乾固した。標記化合物のギ酸塩を白色固体として得た（
０．４７ｇ）、ｍ、ｐ、６８−７０℃（分解）ＭＳ（Ｃ
，１、）　：　３６４　ｒｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）　”″元
素分析 実測値％　Ｃ６１，８０Ｈ５，５９Ｎ　１７．２４Ｃｚ
ｒＨｚｚＮｓＯａ 計算値％　Ｃ６１，６０Ｈ５，６６Ｎ　１７．１１この
方法に従って以下の化合物を製造した：４．９−ジヒド
ロ−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，６−テトラ
ヒドロピリミジン−１−イル）プロピオニル）−１０Ｈ
−チェノ（３，４−ｂ）（Ｉ，５）ベンゾジアゼピン−
ＩＯ−オン（化合物８７） ギ酸塩（ジエチルエーテル）ｍ、ｐ、５８−６２℃（分
解） ＭＳ（Ｃ９ｌ　、）　：　３７０　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）
　”元素分析 実測値％　Ｃ５４，８０Ｈ５，１６Ｎ　１６．７ＩＣ＋
Ｊｚ＋ＮｓＯ＊Ｓ 計算値％　Ｃ５４，９２Ｈ５，０９Ｎ　１６．８６スに ９−（（Ｉ−メチル−２−アミノ−１，４，５゜６−テ
トラヒドロビリミジン−５−イル）オキシカルボニルフ
キサンチン（化合物８８）キサンチン−９−カルボニル
クロライド（Ｉ，５ｇ）を無水ＤＭＦ（２０ｗｊり中１
−メチルー２−アミノー５−ヒドロキシ−１，４，５，
６−テトラヒドロビリミジン塩酸塩（Ｉｇ）の溶液に徐
々に加えた。溶液を室温で２時間攪拌し、蒸発乾固した
。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒ＣＴｏＣｊｌｚ　　ＭｅＯＨ−Ｈｚｏ　８０　：２
０：２）で精製して標記化合物を得た。０．８ｇ。
ｍ、９．１７５−１７８℃（分解）。
ＭＳ（Ｃ，ｊ！　、）　：　３３８　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ
）　”元素分析 実測値％　Ｃ６０，８５Ｈ５，４３Ｎ１１．０８　　”
Ｃ＋Ｊｚ。ＣＩ　Ｎ２Ｏ３ 計算値％　Ｃ６１，０４Ｈ５，３９Ｎ　１１．２４同様
にして以下の化合物を得た： ９−（（２−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リミジン−５−イル）オキシカルボニルフキサンチン（
化合物８９） 塩酸塩（アセトン−ジエチルエーテル）ｍ、ｐ。
１１０−１１５℃（分解） ＭＳ（Ｃ，Ｉｔ　、）　：　３２３１ｌｌｅ　（Ｍ＋Ｈ
）　”元素分析 実測値％　Ｃ６３，１５Ｈ５，３８Ｎ　７．６８ＣＩ９
■＋　ｑＣＩ　ＮｔＯｓ 計算値％　Ｃ６３，５９Ｈ５，３３Ｎ　７．８１叉施透
土１ ９−（（Ｉ，２−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリミジン−５−イル）オキシカルボニルフキサン
チン（化合物９０） ａ）　　ＴＨＦ中ヨウ化メチル（Ｉ，６４ｇ）及び２−
メチル−５−ヒドロキシ−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリミジン（Ｉ，２ｇ）の溶液を室温で攪拌した。蒸
発後の固体を濾取し、アセトン及びジエチルエーテルか
ら結晶化してヨウ化水素酸塩として１．２−ジメチル−
５−ヒドロキシ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミ
ジン０．４ｇを得た。
ｂ）　キサンチン−９−カルボニルクロライド（Ｉ，４
３ｇ）を無水ＤＭＦ（Ｉ５＋＋４２）中上記中間体（Ｉ
，５ｇ）の溶液に徐々に加えた。溶液を室温で２時間攪
拌し蒸発乾固した。粗残渣をフラッシュカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒ＣＨ，ＣβＺ−ＣＨｆｆＯＨ−）
１２０８５　：　１５　：　１．５）で精製してヨウ化
水素酸塩として標記化合物を得た。０．３５ｇ。
ｍ、１）、２４８℃（分解） ＭＳ（Ｃ，Ｒ、）　：　３３７　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）　
”元素分析 実測値％　Ｃ５１，７２Ｈ４，５８Ｎ　６．１２Ｃ２０
Ｈ２１Ｎｚ０３ 計算値％　Ｃ５１，８０Ｈ４，５６Ｎ　６．０４実施炭
土Ｌ ５．１０−ジヒドロ−５−（（２−メチル−１゜４．５
．６−テトラヒドロビリミジン−５−イル）オキシカル
ボニル）−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジア
ゼピン−１１−オン（化合物９１）ａ）無水ＤＭＦ（７
０ｍｌ）中５，１０−ジヒドロー５−クロロカルボニル
−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、　　ｅ）　　（Ｉ，４）ジア
ゼピン−１１−オン（８，８ｇ）の溶液を無水ＤＭＦ　
（５０ｎ＋ｊり中５−ヒドロキシー２−メチルピリミジ
ン（３，６ｇ）及び８０％ＮａＨ（Ｉｇ）のよく攪拌し
た懸濁液に滴下した。１時間攪拌後、水（Ｉ５００ｍｌ
）を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機溶
液から粗５．１０−ジヒドロ−５−〔（２−メチルピペ
リジン−５−イル）オキシカルボニル）−１ＬＨ−ジベ
ンゾ（ｂ、ｅ）（Ｉ，４）ジアゼピン−１１−オンを得
た。これをエタノール−アセトン混合物から塩酸塩とし
て精製した（６．２　ｇ）　ｍ、　　ｐ、　　２００−
２０２℃。
ｂ）　この中間体（５ｇ）を水（２５ｍ／）及びエタノ
ール（７０ｍｊりに溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（Ｉｇ）の
存在下室温大気圧下で水素化した。
水の理論量が取り込まれた時点で反応混合物を濾過し、
蒸発乾固した。ジエチルエーテル中でトリチエレート後
白色粉末として標記化合物の塩酸塩を得た。４．１　ｇ
、ｍ、　ｐ、　　１８３−１８６℃。
ＭＳ（Ｃ，１、）　：　３５１　ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｉｌ　
）　”元素分析 実測値％　Ｃ５８，７１Ｈ５，０４Ｎ　１４．５９Ｃ＋
Ｊ＋ｑＣＩＮ４０＋ 計算値％　Ｃ５８，９９Ｈ４，９５Ｎ　１４．４８以下
に本発明の医薬組成物の非制■的例を示す。
実施開↓１ 錠剤 活性成分　　　　　　　　　　　２０ｍｇラクトース　
　　　　　　　　２４７ｍｇコーンスターチ　　　　　
　　　３０ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　３ｍ
ｇ製造方法 活性成分、ラクトース及びコーンスターチを混合し、水
で均質に湿らせた。湿った塊りの篩別及び箱形乾燥器で
の乾燥後、混合物を再度篩に通し、ステアリン酸マグネ
シウムを加えた。ついで混合物を圧縮して各３００ｍｇ
の錠剤とした。各錠剤は活性成分２０ｍｇを含有する。
大施炭土工 凍結乾燥バイアル 活性成分　　　　　　　　　　　１０ｍｇマンニット　
　　　　　　　　　　５０ｍｇ調製法 活性成分及びマンニットを適当量の注射用水に溶解した
。得られる溶液を濾過し、無菌条件下にバイアルに入れ
た。バイアルを凍結乾燥し、適当な栓で栓をした。
実庭炭盈■ 生薬 活性成分　　　　　　　　　　　５０ｍｇ半合成脂肪酸
グリセリド　　　７５０ｍｇ調製法 半合成脂肪酸グリセリドを溶融し、均一に攪拌しながら
活性成分を加えた。適当な温度に冷却後、塊りを、予め
用意した８００ｍｇ坐剤用の型に注いだ。各坐剤は活性
成分５０ｍｇを含有する。
スｍ 経口点滴剤 活性成分　　　　　　　　　　　　１０ｍｇソルビトー
ル　　　　　　　　　３５０ｍｇプロピレングリコール
　　　　　２００ｍｇクエン酸　　　　　　　　　　　
　　１ｒ＠ｇクエン酸ナトリウム　　　　　　　　　３
１ｍｇ脱イオン水ｑ、ｓ、　　　　　　　　　　１　ｍ
ｇ調製法 活性成分、クエン酸及びクエン酸ナトリウムを適当量の
水及びプロピレングリコールの混合物に溶解した。つい
でソルビトールを加え、最終溶液を濾過した。溶液は１
％の活性成分を含み適当な点滴器を用いて投与する。
大施桝５２ カプセル剤 活性成分　　　　　　　　　　　　２０閘ｇラクトース
　　　　　　　　　　　１７８ｍｇステアリン酸マグネ
シウム　　　　　２ｍｇ調製法 活性成分を補助剤と混合し、混合物を篩に通し、適当な
装置中で均質に混合した。混合物を硬度ゼラチンカプセ
ルに入れた（カプセル当り２００ｍｇ）。
各カプセルは活性成分２０ｍｇを含有する。
本発明の活性成分の投与量は一般に１０〜１１００Ｉｌ
１が適当であり、経口、非経口、あるいは直腸を経由し
て投与することができる。
（発明の効果） 一般式（Ｉ）の化合物、その互変異性及びそれらの酸付
加塩は胃腸管に対し強いムスカリン作用を示す一方、中
枢作用及び散瞳、頻脈及び口渇のような末梢作用を欠き
、胃腸の運動性障害、例えば腸の痙彎症状、機能性下痢
、便秘、過敏性腸症候群、噴門痙彎、幽門痙彎、胃−食
道逆流、消化性潰瘍疾患及び胆管路痙彎、及び尿路痙彎
、尿失禁の治療に有用である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒは水素原子またはハロゲン原子を表し、 Ｘは窒素原子または−ＣＨ−基を表し、 Ｗは−ＮＨ−ＣＯ−基、−ＣＨ＝ＣＨ−基、−ＣＨ＿２
    −ＣＨ＿２−基、酸素原子またはイオウ原子を表し、 Ｒ＿１は水素原子またはＣ＿１＿−＿４アルキル基を表
    し、 ｎは０または１であり、 Ｙはイオウ原子または−ＣＨ−基を表し、 Ａは炭素原子または窒素原子を表し、 Ｂは−ＣＨ−基（ただしＡは窒素原子でな いとする）、−ＣＯＯ−、−ＣＯ−または −ＣＨ＿２−基を表し、 ｍは０または１〜３の整数であり、 Ｚは−ＮＨ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−また は−ＣＨ−基を表すか、または何も存在せず、ｐは０ま
    たは１であり、 Ｈｅｔは各々Ｃ＿１＿−＿４アルキル基またはアミノ基
    で置換されていてもよいピペラジニル、ホモピペラジニ
    ル、ピペリジニル、トロピルまたはテトラヒドロピリミ
    ジニル基を表し、 ｑは０または１であり、 Ｒ＿２は水素原子、Ｃ＿１＿−＿４アルキル基、または
    直鎖もしくは分枝Ｃ＿１＿−＿４アルキル基またはフェ
    ニル基で置換されていてもよいアミノ基を表し、 Ｒ＿３は直鎖もしくは分枝Ｃ＿１＿−＿８アルキル基ま
    たは水素原子（ただし、Ｒ＿３が水素原子のときＨｅｔ
    と基▲数式、化学式、表等があります▼の間の結合は炭
    素− 炭素結合であるか、またはＡは炭素原子であり、Ｂは−
    ＣＨ−であるとする）を表すか、または　 Ｒ＿２及びＲ＿３は一体となって５員複素環を形成する
    〕 の化合物、その互変異性体、及びそれらの化合物の酸付
    加塩。 ２、請求項１記載の式（ I ）の化合物の生理的適合性
    酸付加塩。 ３、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸またはメタ
    ンスルホン酸を用いる塩化によって得られる請求項２記
    載の塩。 ４、活性成分としての請求項１の一般式（ I ）の化合
    物、その互変異性体またはそれらの生理的適合性酸付加
    塩から選ばれた少なくとも１つの化合物、及び製剤用担
    体もしくは賦形剤を含有する医薬組成物。 ５、抗ムスカリン剤として使用する請求項４記載の医薬
    組成物。 ６、胃腸管もしくは尿生殖路の運動障害及び消化生潰瘍
    病の患者の治療のための請求項５記載の医薬組成物。 ７、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、種々の基は請求項１におけると同義である） の化合物の製造方法であって、ｑが１でＲ＿２が直鎖も
    しくは分枝Ｃ＿１＿−＿４アルキル基またはフェニル基
    で置換されていてもよいアミノ基である場合、一般式（
    II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、種々の基は上記と同義である）の化合物（ただ
    し、ｐが１のとき、Ｈｅｔはテトラヒドロピリミジンで
    なく、少なくとも１個の二級アミノ基を有する）をその
    付加塩の形において、式ＨＭの鉱酸と、任意的にプロト
    ン性溶媒の存在下５０及び１６０℃の間の温度でシアナ
    ミドと、または極性溶媒中２０及び１００℃の間の温度
    で式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｌは脱離基であり、Ｒ＿２及びＲ＿３は上記と
    同義である）の反応性化合物と反応させることを特徴と
    する方法。 ８、請求項７で定義した式（ I ）の化合物の製造方法
    であって、一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （ただし、ｐが１のときニトログアニル基はＨｅｔの二
    級窒素原子に結合しているものとする）のニトログアニ
    ジン誘導体を適当な触媒の存在下及び任意的に適当な溶
    媒の存在下１０及び１００℃の間の温度で水素または水
    素供与体によって還元することを特徴とする方法。 ９、請求項７で定義した一般式（ I ）の化合物の製造
    方法であって、一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （ただし、ｐが１のとき、チオカルバモイル基はＨｅｔ
    の二級窒素原子に結合しているものとする）の化合物を
    アルキル化剤と反応させ、生成するイソチオウロニウム
    中間体をその場で極性溶媒の存在下２０ないし１００℃
    の間の温度で式Ｒ＿２−Ｈ（式中、Ｒ＿２は上記と同義
    である）のアミンと反応させることを特徴とする方法。 １０、請求項１で定義した一般式（ I ）の化合物の製
    造方法であって、ｑが１でＲ＿２が水素原子またはＣ＿
    １＿−＿４アルキルである場合、請求項７で定義した式
    （II）の化合物（ただし、ｐが１であるとき、Ｈｅｔは
    テトラヒドロピリミジンではなく、かつ少なくとも１個
    の二級アミノ基を有する）を、Ｒ＿２が水素原子である
    とき式（VIII）▲数式、化学式、表等があります▼（V
    III） （式中、Ｇは脱離基である）の化合物酸付加塩と、また
    Ｒ＿２がＣ＿１＿−＿４アルキルであるとき一般式（I
    X） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中、Ｇ、Ｒ＿２及びＲ＿３は上記と同義である）の
    化合物とを極性溶媒の存在下１０及び７０℃の間の温度
    で反応させることを特徴とする方法。 １１、請求項１で定義した一般式（ I ）の化合物の製
    造方法であって、Ｒ＿２が水素である場合、式（VI）の
    化合物を適当な溶媒の存在下１０及び７０℃の間の温度
    でラネーニッケルまたはＨ＿２Ｏ＿２で脱硫することを
    特徴とする方法。 １２、請求項１で定義した一般式（ I ）の化合物の製
    造方法であって、ｑが１で、Ｒが直鎖もしくは分枝Ｃ＿
    １＿−＿４アルキル基またはフェニル基で置換されてい
    てもよいアミノ基である場合、一般式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （ただし、シアノ基はｐが１のときＨｅｔの炭素原子に
    結合しており、Ｈｅｔはテトラヒドロピリミジンでない
    ものとする）のシアノ誘導体を式（Ｘ I ） Ｒ＿２Ｈ・ＨＭ（Ｘ I ） （式中、Ｒ＿２及びＨＭは上記と同義である）の置換も
    しくは非置換アンモニウム塩と、または式（ＸII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） の置換もしくは非置換チオ尿素と５０及び２００℃の間
    の温度で反応させることを特徴とする方法。 １３、請求項１２に定義した一般式（ I ）の化合物の
    製造方法であって、上に定義した式（Ｘ I ）の化合物
    を遊離塩基として溶媒の存在下０及び８０℃の間の温度
    で一般式（ＸIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） のイミデートもしくはイミドイル誘導体と反応させるこ
    とを特徴とする方法。 １４、請求項１に定義した一般式（ I ）の化合物の製
    造方法であって、ｍが２で、ＨｅｔがＣ＿１＿−＿４ア
    ルキルによってもしくはアミノ基で置換されていてもよ
    いＮ−結合テトラヒドロピリミジニル基で、Ｚが何もな
    くて、ｑが０である場合、一般式（ＸIV） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） の化合物を適当な溶媒の存在下０及び８０℃の間の温度
    で一般式（ＸＶ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ） （式中、Ｊは水素原子、Ｃ＿１＿−＿４アルキルまたは
    アミノ基である）の化合物と反応させることを特徴とす
    る方法。 １５、請求項１４に定義した一般式（ I ）の化合物の
    製造方法であって、Ｈｅｔがアミノ基で置換サれたＮ−
    結合テトラヒドロピリミジニル基である場合、一般式（
    ＸVI） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） の化合物を適当な触媒の存在下及び任意的に適当な溶媒
    の存在下１０及び１００℃の間の温度で水素または水素
    供与体と反応させることを特徴とする方法。 １６、請求項７記載の一般式（ I ）の化合物の製造方
    法であって、脱離基が３，５−ジメチルピラゾール−１
    −イル、低級チオアルキルまたはスルホン基である方法
    。 １７、請求項８記載の一般式（ I ）の化合物の製造方
    法であって、式（IV）の化合物の還元において水素供与
    体がギ酸、酢酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセンま
    たはシクロヘキサジエンであり、溶媒がギ酸、メタノー
    ルまたはエタノールである方法。 １８、請求項１０記載の一般式（ I ）の化合物の製造
    方法であって、脱離基がハロゲン、低級アルコキシ、フ
    ェノキシまたはジクロロホスホリルである方法。 １９、請求項１５記載の式（ I ）の化合物の製造方法
    であって、式（ＸVI）の化合物の還元において水素供与
    体がギ酸、酢酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセンま
    たはシクロヘキサジエンであり、溶媒がギ酸、水、メタ
    ノールまたはエタノールである方法。
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