JP5838498B2 - 皮膚及び／又は毛髪のライトニング活性物質としてのシクロヘキシルカルバメート化合物 - Google Patents

皮膚及び／又は毛髪のライトニング活性物質としてのシクロヘキシルカルバメート化合物 Download PDF

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Description

本発明は、好ましくは皮膚及び/又は毛髪のライトニング(ホワイトニング)活性化物質としての、下記の式(I)のある種のシクロヘキシルカルバメート化合物の化粧的、皮膚科的又は治療的な使用に関する。本発明は、更に、ヒト皮膚及び/又は毛髪のライトニングに適している式(I)の1つ以上の化合物を含む組成物及び化粧用、皮膚科用又は治療用製品及び対応する方法に関する。本発明は、更に、薬剤としての式(I)の化合物、ヒト皮膚及び/又は毛髪のライトニング用の医薬組成物の調製のためのその使用及び式(I)の新規な化合物に関する。
皮膚ライトニング有効成分は、メラニン代謝又は異化作用における一方の形か又はもう一方の形に介入する。通常は色が黒色から茶色であるメラニン色素は、皮膚のメラノサイトに形成され、ケラチノサイトに移動し、皮膚又は毛髪にその色を与える。哺乳類において、茶色-黒色の真正メラニンは、主にヒドロキシ置換芳香族アミノ酸、例えばL-チロシンやL-DOPAから形成され、黄色-赤色のフェオメラニンは、更に硫黄含有分子から形成される(Cosmetics & Toiletries 1996, 111 (5), 43-51)。L-チロシンから開始して、L- 3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン(L-DOPA)は、銅含有鍵酵素チロシナーゼによって形成され、順次チロシナーゼによってドーパクロムに変換する。さまざまな酵素で触媒される一連の段階によって、ドーパクロムが酸化されてメラニンを形成する。
皮膚ライトニング剤は、さまざまな理由に対して用いられている: ある理由でヒト皮膚のメラニン形成メラノサイトが均一に分配されない場合には、周囲の皮膚領域より明るいか又は暗い色素スポットが生じる。この問題を克服するために、少なくとも部分的にその色素スポットを一致させるのを助ける皮膚及び毛髪ライトニング剤が販売されている。更に、多くの人々は、自然に濃い皮膚色を明るくするか又は皮膚色素沈着を防止することを求めている。これには、非常に安全で有効な皮膚及び毛髪ライトニング剤が必要である。多くの皮膚及び毛髪ライトニング剤は、多かれ少なかれ強力なチロシナーゼ阻害剤を含有する。しかしながら、皮膚及び毛髪のライトニングに対してこれが唯一の可能な経路である。
更にまた、UV光によって生じる皮膚色素沈着の増加に対して防御するためにUV吸収物質も用いられている。しかしながら、これは、単に物理的に誘導された影響であり、UVがない場合にも検出され得る細胞メラニン形成に対する皮膚ライトニング剤の生物学的作用と区別されなければならない。更に、UV吸収剤は、皮膚の真ライトニングをもたらさず、単にUV光によって生じる皮膚色素沈着の増加を阻害するだけである。
皮膚及び/又は毛髪のライトニング活性を有する化粧用又は医薬用(治療用)製剤が、先行技術から知られている。
米国特許第4,959,393号明細書には、4-アルキル-レゾルシノールが皮膚及び/又は毛髪ライトニング剤として開示されている。
国際公開第2004/105736号パンフレットには、皮膚及び／又は毛髪ライトニング剤としてある種のジフェニルメタン-誘導体が教示されている。
国際公開第2007/110415号パンフレットには、皮膚及び/又は毛髪ライトニング剤としてある種のジアセチル三量体が提案されている。
ヒドロキノン、ヒドロキノン誘導体、例えばアルブチン、ビタミンC、アスコルビン酸の誘導体、例えばアスコルビルパルミテート、コウジ酸及びコウジ酸の誘導体、例えばコウジ酸ジパルミテートが、特に市販の化粧用又は治療用の皮膚及び毛髪ライトニング製剤に用いられている。
最も一般的に用いられる皮膚及び毛髪ライトナーの1つは、ヒドロキノンである。しかしながら、この化合物は、メラノサイトに細胞毒性を有し、皮膚を刺激する。その理由で、その製剤は、例えば、欧州、日本及び南アフリカにおいて化粧品の用途にはもはや許可されていない。更に、ヒドロキノンは、酸化に非常に感受性であり、化粧用配合物においてのみかろうじて安定化され得る。
アルブチン(ベータ-アルブチン)は、ヒドロキノングルコシドであり、その場で加水分解して、ヒドロキノンを形成するので、毒物学的用語においてヒドロキノンと同程度は疑問である。
ビタミンC及びアスコルビン酸誘導体は、皮膚に対して不充分な作用のみ有する。更にまた、これらは、チロシナーゼ阻害剤として直接作用せず、それよりもメラニン生合成の中間段階の着色を減少させる。
コウジ酸(5-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-4-ピラノン)は、酵素における銅原子をキレート化することによってその触媒作用を阻害するチロシナーゼ阻害剤である; 市販の皮膚及び毛髪ライトニング剤には用いられるが、高感作性を有し、接触アレルギーを引き起こす。
本発明の目的は、先行技術の不利な点を改善させるとともに特に、好ましくは皮膚及び/又は毛髪ライトニング活性を達成し、好ましくはチロシナーゼ阻害に基づかない、有効な皮膚及び/又は毛髪ライトニング活性物質、特に皮膚ライトニング活性物質を提供することであった。
驚くべきことに、この目的が、式(I)の化合物又は式(I)の化合物の化粧的に許容され得る塩又はこれらの化合物又はその塩の2つ以上を含有する混合物を用いて達成され得ることが分かった
Figure 0005838498
 (I)
{式中、Aは、
Figure 0005838498
(ここで、X、Y及びZは、各々独立して、水素、C1-C4-アルキル又はC2-C4-アルケニルを示し、
必要により、基X、Y及びZの2つは二環式環構造の形成によって相互に共有結合されて、その二環式環構造において基X、Y及びZの2つが一緒になって好ましくは炭素原子1〜4個、好ましくは1〜3個を有する基を形成していてもよい)
を示し、
Bは、NR1R2 (ここで、
R1は水素又は炭素原子1〜14個を有する有機基を示し、
R2は炭素原子1〜14個を有する有機基を示し、
必要によりR1とR2が相互に共有結合して、好ましくは、Bが3〜8員環であってもよい)
を示す}。
従って、式(I)の化合物は、シクロヘキシルカルバメート(Carb-I)である
Figure 0005838498
 (Carb-I)
(ここで、R1、R2、X、Y及びZは、上文又は下文に示される意味を有する)。
当該技術において共通するように、本発明に関連して、置換基X、Y、及びZはいずれの場合においても - 異なる構造式に示されるように - シクロヘキシル環のいかなる位置も、すなわち基Aの酸素に結合したシクロヘキシル-炭素原子に対してイプソ、オルト、メタ又はパラ位で占有することができる。
従って、置換基X、Y、及びZの2つが - イプソ位を除く - 基Aのシクロヘキシル環の同じ炭素原子に結合し得ることは明白である。
式(I)の化合物は、顕著な皮膚及び/又は毛髪ライトニング効果を示す。それ故、本発明は、特に皮膚又は毛髪の局所的ライトニングのために、対応する有効な量の式(I)の1つ以上の化合物を含有する化粧用又は医薬用製剤(組成物)に関する。
式(I)の化合物は、構造的にはシクロヘキシルカルバメートのグループに属している。これらの化合物の一部は、先行技術に記載されている。
当該技術において共通するように、本発明に関連して、ある種の化学基の略号、例えばMe = メチル、Et = エチル、Pr = プロピル、Bu = ブチル、Ph = フェニルが用いられる。
明確にするため、本発明が先行技術に記載され又は開示されている物質それだけに又は物質の混合物それだけに関するものでないことが強調される。
下記で定義される式(I)、より詳しくは式(Carb-II-R1H)の下記の化合物は、文献に記載されている。
国際公開第2007/016441号パンフレット、同第2008/051514号パンフレット及び同第2008/051475号パンフレットには下記が述べられている
Figure 0005838498
国際公開第2008/051514号パンフレットには下記が開示されている
Figure 0005838498
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2005), 15(9), 2209-2213には下記が記載されている
Figure 0005838498
Organic Preparations and Procedures International (2004), 36(2), 141-149には、下記が記載されている、
Figure 0005838498
米国特許第5,892,100号明細書には下記が述べられている
Figure 0005838498
特開平06-072036号公報には下記が開示されている
Figure 0005838498
特開平04-029964-A号公報には下記が記載されている
Figure 0005838498
米国特許第5,260,474号明細書には下記が言及されている
Figure 0005838498
Doklady - Akademiya Nauk Azerbaidzhanskoi SSR (1980), 36(2), 63-66には下記が記載されている
Figure 0005838498
仏国特許第2 259 589号明細書には下記が記載されている
Figure 0005838498
独国特許出願公開第20 500 87号明細書には下記が開示されている
Figure 0005838498
Journal of Agricultural and Food Chemistry (1967), 15(6), 1022-1029には下記が記載されている
Figure 0005838498
Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya (1966), (5), 922-924には下記が開示されている
Figure 0005838498
仏国特許第1 401 219号には下記が述べられている
Figure 0005838498
Collection of Czechoslovak Chemical Communications (1965), 30(2), 585-598 and 599-604には下記が記載されている
Figure 0005838498
Annales Pharmaceutiques Francaises (1958), 16, 408-13 and Journal of Organic Chemistry (1958), 23, 1590-1591には下記が開示されている
Figure 0005838498
Annales Pharmaceutiques Francaises (1958), 16, 408-13には下記が述べられている
Figure 0005838498
Azarbaycan Neft Tasarrufati (1933), (No. 3), 66-75には下記が開示されている
Figure 0005838498
J. Org. Chem. 1981, 46, 2804-2806には、下記が開示されている
Figure 0005838498
国際公開第2004/089880号パンフレットには、下記が開示されている
Figure 0005838498
Biochemical Pharmacology 1961, 8, 179-191には、下記が記載されている
Figure 0005838498
下記の化合物が以前に開示されているかは不確かである:
Figure 0005838498
従って、用心のため、好ましい実施態様において、前記化合物それだけで本発明によるものであるとはみなされない。
Synthetic Communications 2001, 31(24), 3759-3773には下記が開示されている
Figure 0005838498
Journal of Medicinal Chemistry 1983, 26(9), 1215-18には下記が開示されている
Figure 0005838498
Journal of Chromatography 1982, 239, 227-31には、明らかにする下記が開示されている
Figure 0005838498
Ecotoxicology and Environmental Safety 2008, 71(3), 889-894には下記が開示されている
Figure 0005838498
Chirality 2010, 22(2), 267-274には下記が開示されている
Figure 0005838498
Synthesis 1989, (2), 131-132には下記が開示されている
Figure 0005838498
米国特許第3,480,663号明細書には、下記が記載されている
Figure 0005838498
式(M-X)及び(M-H)の種々のメンチル-カルバメートは、先行技術に記載されている
Figure 0005838498
(式中、R1及びR2は、下文又は上文に示される、より詳しくは下記(Carb-II-R1H)に定義される式(I)の定義の範囲内である)。
また、先行技術には式(I)、(Carb-II)及び(Carb-II-R1H)(ここで、X、Y及びZは、各々Hを示す)のいくつかの化合物が開示されている。
更に、先行技術には」式(I)、(Carb-II)、より詳しくは下で定義される式(Carb-II-R1H)(式中、R2はフェニル又はナフチルを示す)のいくつかの化合物が記載されている。
更に、先行技術には下で定義される式(Carb-II)及び(Carb-II-R1H)の一部の二環式カルバメート(式中、基X、Y及びZの2つは、二環式環構造の形成によって相互に共有結合され、R2は-COOH及び/又は=CH2の基を含有する)が記載されている。
国際公開第2004/033422号パンフレットは、脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH)を阻害する化合物に関するものである。FAAH阻害剤を投与することによって食欲を制御するとともに食欲障害を治療して、それによって、体脂肪又は体重を減少させる方法が記載されている。本発明に関連した国際公開第2004/033422号パンフレットに開示されている個々の化合物は、下記のものだけである:
Figure 0005838498
欧州特許第1 284 145号明細書には、ラジカルスカベンジャ及び抗酸化剤としてのN-2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)エチル置換炭酸誘導体の使用が記載されている。欧州特許第1 284 145号明細書には、更に、前記炭酸誘導体を含有する化粧品が記載されている。脂肪細胞の代謝又はヒトの体重に対するこれらの化合物の影響は、そこでは調べられなかった。本発明の式(I)からみて関連の欧州特許第1 284 145号明細書において唯一の明確に言及された化合物は、N-[2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)エチル-O-(1R,3R,4S)-メチル]カルバメートである。欧州特許第1 284 145号明細書によれば、化粧用又は皮膚科用製剤は、更に、スキンライトニング物質を含む場合があり、一例としてコウジ酸、ヒドロキノン又はアルブチンが挙げられている。
好ましい実施態様において、本発明の化粧用又は医薬用製剤は、N-[2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)エチル-O-(1R,3R,4S)-メチル]カルバメートを含まない。他の好ましい実施態様において、本発明の式(I)の化合物、より詳しくは式(Carb-II-R1H)の化合物は、R2が2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)エチル-基を示す化合物が除外される。他の好ましい実施態様において、本発明の化粧用又は医薬用製剤は、本発明の式(I)の化合物、より詳しくは式(Carb-II-R1H)の化合物、ここで、R2が2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)エチル-基を示すものを含まない。
国際公開第01/98235号パンフレットには、ラジカルスカベンジャー及び抗酸化剤としてのN-3,4-ジヒドロキシベンジル置換炭酸誘導体の使用が記載されている。国際公開第01/98235号パンフレットには、更に、前記炭酸誘導体を含有する化粧品が記載されている。脂肪細胞又はヒトの体重の代謝に対するこれらの化合物の影響は、そこでは調べられなかった。本発明の式(I)からみた関連の国際公開第01/98235号パンフレットに明確に挙げられた唯一の化合物は、N-(3,4-ジヒドロキシベンジル)-O-(1R,3R,4S)-メンチル]カルバメートである。国際公開第01/98235号パンフレットによれば、化粧用又は皮膚科用製剤は、更に、皮膚ライトニング物質を含み、一例としてコウジ酸、ヒドロキノン又はアルブチンが挙げられている。
好ましい実施態様において、本発明の化粧用又は医薬用製剤は、N-[2-(3,4-ジヒドロキシベンジル)-O-(1R,3R,4S)-メチル]カルバメートを含まない。他の好ましい実施態様において、本発明の式(I)の化合物、より詳しくは式(Carb-II-R1H)の化合物は、R2が3,4-ジヒドロキシベンジル-基を示す化合物が除外される。他の好ましい実施態様において、本発明の化粧用又は医薬用製剤は、本発明の式(I)の化合物、より詳しくは式(Carb-II-R1H)の化合物、ここで、R2が3,4-ジヒドロキシベンジル-基を示すものを含まない。
好ましい実施態様において、本発明の式(I)の化合物、より詳しくは式(Carb-II-R1H)の化合物は、R2が3,4-ジヒドロキシフェニル-基を示す化合物が除外される。他の好ましい実施態様において、本発明の化粧用又は医薬用製剤は、本発明の式(I)の化合物、より詳しくは式(Carb-II-R1H)の化合物、ここで、R2が3,4-ジヒドロキシフェニル-基を示すものを含まない。
他の好ましい実施態様において、本発明の式(I)の化合物、より詳しくは式(Carb-II-R1H)の化合物は、R2がジヒドロキシフェニル-基を示す化合物が除外される。他の好ましい実施態様において、本発明の化粧用又は医薬用製剤は、本発明の式(I)の化合物、より詳しくは式(Carb-II-R1H)の化合物、ここで、R2がジヒドロキシフェニル-基を示すものを含まない。
これまで、本発明に従って用いられる化合物が皮膚及び/又は毛髪の化粧的又は治療的ライトニングに適しているという表示がない。
本発明に関連して、化粧的使用又は化粧的方法はいかなる治療的(副)作用も含まない。
本発明に関連して、治療的又は医薬的使用又は方法は、医療とみなされ、必要により化粧的(副)作用を有してもよい。
X、Y、Z、R1及びR2の意味によっては、式(I)の本発明の化合物は、異なる立体異性体の形で存在してもよく、本発明に関連して立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シン/アンチ異性体、エンド/エキソ異性体、シス/トランス異性体又はエピマーとして用いられ得る。式(I)の化合物は、本発明に関連して純粋なシス-又はトランス-、シン-又はアンチ-ジアステレオマーの形で又はジアステレオマーの混合物の形で使用し得る。式(I)の化合物は、また、本発明に関連して純粋なエナンチオマーの形で又はエナンチオマーの混合物の形で使用し得るが、後者の場合にはラセミ化合物が好ましい。
R1が水素を示さない場合、R1及びR2は、相互に独立して、好ましくは、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アルキニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルからなる基より選ばれる必要により置換されていてもよい基を示す。
R1が水素を示さない場合、R1及びR2は、相互に独立して、より好ましくは、必要により置換されていてもよい基C1-C14-アルキル、C1-C14-ヘテロアルキル、C3-C14-シクロアルキル、C4-C14-シクロアルキルアルキル、C2-C14-アルケニル、C3-C14-シクロアルケニル、C4-C14-シクロアルケニルアルキル、C2-C14-アルキニル、C5-C14-シクロアルキルアルキニル、C3-C14-アリール、C2-C14-ヘテロアリール、C4-C14-アリールアルキル、C8-C14-シクロアルキルアリール、C8-C14-シクロアルケニルアリール、C5-C14-シクロアルキルヘテロアリール、C8-C14-ヘテロシクロアルキルアリール、C8-C14-ヘテロシクロアルケニルアリール、C8-C14-ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール及びC3-C14-ヘテロアリールアルキルを示す。
本発明に関連したヘテロアルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキルヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキルアリール基、ヘテロシクロアルケニルゲテロアリール基、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基及びヘテロアリールアルキル基は、好ましくは、O、S及び/又はNからなる基より独立して選ばれる少なくとも1つのヘテロ原子を含有し、必要により4つのヘテロ原子まで含有してもよい。O、S及び/又はNからなる基より独立して選ばれる1、2又は3つのヘテロ原子を含有するヘテロアルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキルヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキルアリール基、ヘテロシクロアルケニルアリール基、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基及びヘテロアリールアルキル基が好ましい。
好ましくは、置換基X、Y、及びZは、いずれの場合においても、カルバメート基の酸素に結合されるシクロヘキシル-炭素原子にオルト、メタ又はパラ位でシクロヘキシル環の所望の位置を占有する。従って、好ましくは、Aは下記を示す
Figure 0005838498
(ここで、X、Y及びZは、上文又は下文に示される意味を有する)。
式(I)の対応する好ましい化合物は、式(Carb-II)のシクロヘキシルカルバメートである:
Figure 0005838498
 (Carb-II)
(式中、R1、R2、X、Y及びZは、上文又は下文に示される意味を有する)。
置換基X、Y及びZは、相互に独立して、好ましくは、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、エテニル、プロパ-2-エン-1-イル、プロパ-1-エン-1-イル、プロパ-1-エン-2-イル、ブタ-1-エン-1-イル、ブタ-1-エン-2-イル、ブタ-1-エン-3-イル、ブタ-2-エン-1-イル、ブタ-3-エン-1-イル、ブタ-2-エン-2-イル、2-メチルプロパ-1-エン-1-イル又は2-メチルプロパ-2-エン-1-イルを示す。
好ましい実施態様において、置換基X、Y及びZは、相互に独立して、水素又はC1-C4-アルキルを示す。他の好ましい実施態様において、置換基X、Y及びZの少なくとも1つはC1-C4アルキルを示し、すなわち、置換基X、Y及びZの少なくとも1つは水素を示していない。
他の好ましい実施態様において、置換基X、Y及びZの2つは、相互に独立して、水素又はC1-C4-アルキルを示し、置換基X、Y及びZの少なくとも1つはC1-C4-アルキルを示す。
一実施態様において、式(I)、(Carb-I)及び(Carb-II)の好ましい化合物において、R1は、水素を示す。我々の調査において、これらの化合物は、一般に皮膚に関して良好〜優良な活性及び効力及び/又はライトニングを有することがわかった。
従って、一実施態様において、式(I)のより好ましい化合物は、式(Carb-II-R1H)のシクロヘキシルカルバメートである:
Figure 0005838498
 (Carb-II-R1H)
(式中、X、Y及びZは、上文又は下文に示される意味を有する)。
式(I)の好ましい化合物(Carb-I)、(Carb-II)及び(Carb-II-R1H)(下記に定義されている)において、R2は、炭素原子1〜12個を有する有機基、好ましくは炭素原子1〜10個を有する有機基、より好ましくは炭素原子1〜8個を有する有機基を示す。
式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)及び(Carb-II-R1H)のより好ましい化合物において、R2は、必要により置換されていてもよい基C1-C10-アルキル、C1-C10-ヘテロアルキル、C3-C10-シクロアルキル、C4-C10-シクロアルキルアルキル、C2-C10-アルケニル、C3-C10-シクロアルケニル、C4-C10-シクロアルケニルアルキル、C2-C10-アルキニル、C5-C10-シクロアルキルアルキニル、C3-C10-アリール、C2-C10-ヘテロアリール、C4-C10-アリールアルキル、C8-C10-シクロアルキルアリール、C8-C10-シクロアルケニルアリール、C5-C10-シクロアルキルヘテロアリール、C8-C10-ヘテロシクロアルキルアリール、C8-C10-ヘテロシクロアルケニルアリール、C8-C10-ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール及びC3-C10-ヘテロアリールアルキルを示す。
式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)及び(Carb-II-R1H)の最も好ましい化合物において、R2は、C1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C4-C12-シクロアルキルアルキル、C2-C8-アルケニル、C3-C8-シクロアルケニル、C4-C8-シクロアルケニルアルキル、C3-C8-アリール、C2-C8-ヘテロアリール、C4-C8-アリールアルキル、C5-C8-シクロアルキルヘテロアリール及びC4-C8-ヘテロアリールアルキルからなる基より選ばれる必要により置換されていてもよい基を示す。
基R1及び/又はR2が置換される場合には、R1及び/又はR2は、各々、1つ以上のヘテロ原子、好ましくは、O、S、N、Si及びFからなる群より独立して選ばれるヘテロ原子を含有し得る。ヘテロ原子がO、S及びNからなる群より選ばれる場合には、基R1及び/又はR2は、各々好ましくは、O、S及び/又はNからなる群より独立して選ばれる1、2又は3つのヘテロ原子を含有する。
基R1及び/又はR2が置換される場合には、以下の置換基が好ましい:
ヒドロキシル、
フルオライド、
C1-C8-アルキル、好ましくはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、
C3-C12-シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロドデシル、
C2-C8-アルキニル、好ましくはエチニル、プロピニル、
C1-C8-ペルフルオロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル、ノナフルオロブチル、
C1-C8-アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、n-プロキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ、
C3-C8-シクロアルコキシ、好ましくはC3-シクロアルコキシ、C5-シクロアルコキシ、C6-シクロアルコキシ、C8-シクロアルコキシ、
C1-C10-アルコキシアルキル、ここで、1〜3つのCH2基は酸素で置換されている、好ましくは-[-O-CH2-CH2-]v-Q又は-[-O-CH2-CHMe-]v-Q(ここで、QはOH又はCH3であり、vは1から3までの整数を示す)、
C1-C4-アシル、好ましくはアセチル、
C1-C4-アセタール、好ましくはジメチルアセタール、ジエチルアセタール又はメチレンジオキシ基-O-CH2-O-
C1-C4-カルボキシル、好ましくはCO2Me、CO2Et、CO2iso-Pr、CO2tert-Bu、
C1-C4-アシルオキシ、好ましくはアセチルオキシ、
Si1-Si10-シリル、及び
Si1-Si30-シロキシ又はポリシロキシ。
式(I)の化合物の好ましい化粧的に又は医薬的に許容され得る塩は、1つ以上の対イオン(反対に作用するカチオンに)がNa+、K+、NH4 +、トリアルキルアンモニウムNHRi 3 +、Ca2+、Mg2+、Zn2+及びAl3+からなる群より選ばれるものである。
トリアルキルアンモニウムNHRi 3 +において、好ましくはRiはその他の基Riと各々独立して、C-原子1〜30個、好ましくはC-原子4〜22個を有するアルキル基を示す。
特に好ましい対イオンは、Na+、K+、Ca2+及び/又はMg2+である。
式(I)の2つの異なる化合物が混合物として用いられる場合、2つの化合物の質量比は、一般的には10:1から1:10までの範囲で、好ましくは5:1から1:5までの範囲で、より好ましくは3:1から1:3までの範囲で選ばれ、対イオンが存在する場合には、塩の場合には含まれない。
本発明に関連して、構造式における波線は、二重結合が(E)又は(Z)配置にあり得ることを意味する。
式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)及び(Carb-II-R1H)の好ましい化合物は、Aが以下のリスト「CyO」より選ばれる基を示すものである:
Figure 0005838498
Figure 0005838498
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式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)及び(Carb-II-R1H)の好ましい化合物は、BがNR1R2を示すものであり、ここで、好ましくは、R1は水素を示し、NR2は以下のリスト「N」より選ばれる基である:
Figure 0005838498
Figure 0005838498
Figure 0005838498
Figure 0005838498
Figure 0005838498
Figure 0005838498
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式(I)、(Carb-I)及び(Carb-II)の好ましい化合物は、BがNR1R2 (ここで、NR1R2は以下のリスト「D」より選ばれる基である)を示すものである:
Figure 0005838498
下文に定義されかつ用いられるCyO-N-コードは、本発明の式(Carb-II-R1H)の個別の単一化合物を指定するものである。式(I)における置換基Aとしてリスト「CyO」から基を選びかつ置換基Bにおいて基NR2としてリスト「N」から基を選び、それによって、置換基BのR1が水素を示すことによって、個々の化合物がCyO-N-コードで定義される。
一例として、前記CyO-N-コードは、下記の化合物で例示される:
Figure 0005838498
下文に定義されかつ用いられるCyO-D-コードは、本発明の式(Carb-II)の個別の単一化合物を指定するものである。式(I)における置換基Aとしてリスト「CyO」から基を選びかつ式(I)における置換基Bとしてリスト「D」から選ぶことによって、個々の化合物がCyO-D-コードで定義される。
一例として、前記CyO-D-コードは、下記の化合物で例示される:
Figure 0005838498
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基1に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基2に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基3に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基4に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基5に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基6に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基7に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基8に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基9に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基10に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基11に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基12に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基13に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基14に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基15に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基16に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基17に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基18に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基19に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基20に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基21に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基22に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基23に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基24に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基25に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基26に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基27に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基28に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基29に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基30に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基31に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基321に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基33に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基34に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基35に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基36に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基37に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基38に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基39に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基40に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基41に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基42に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基43に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基44に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基45に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基46に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基47に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基48に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基49に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基50に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基51に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基52に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基53に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基54に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基55に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基56に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基57に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基58に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基59に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基60に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基61に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基62に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基63に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基64に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基65に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基66に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基67に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基68に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基69に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基70に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基71に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基72に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基73に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基4に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基75に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基76に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基77に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基78に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基79に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基80に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基81に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基82に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基83に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基84に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基85に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基86に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基87に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基88に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基89に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基90に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基91に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基92に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基93に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基94に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基95に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基96に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基97に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基98に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基99に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基100に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基101に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基102に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基103に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基104に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基105に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基106に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基107に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基108に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基109に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基110に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基111に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基112に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基113に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基114に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基115に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基116に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基117に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基118に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基119に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基120に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基121に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基122に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基123に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基124に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基125に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基126に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基127に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基128に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基129に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基130に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基131に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基132に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基133に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基134に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基135に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基136に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基137に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基138に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基139に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基140に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基141に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基142に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基143に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基144に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基145に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基146に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基147に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基148対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基149に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基150に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基151に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基152に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基153に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BはNHR2を示し、ここで、NR2は上記リスト「N」の基154に対応し、式(I)のAは、上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
しかしながら、本発明に関連して、また、状況によっては、式(Carb-II-R1H)の化合物の個別の各化合物、特にCyO-N-コードによって定義されたものは、技術的又は非技術的理由で、場合場合で、一部の実施態様においては、式(Carb-II-R1H)の他の化合物、特にCyO-N-コードによって定義されものより好ましいか又は好ましくない。従って、時には、CyO-N-コードによって定義された式(Carb-II-R1H)の化合物は、必ずしも同じレベルの選択を共有しない。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基201に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基202に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基203に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基204に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基205に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基206に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基207に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基208に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基209に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基210に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基211に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基212に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基213に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基214に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基215に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基216に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基217に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基218に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基219に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基220に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基221に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基222に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基223に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基224に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基225に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基226に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基227に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基228に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基229に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基230に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基231に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
式(I)の更に好ましい化合物は、BがNHR1R2を示し、ここで、NR1R2は上記リスト「D」の基232に対応し、式(I)のAが上記リスト「CyO」より選ばれる1つの基を示すものである。
しかしながら、本発明に関連しかつ状況によっては、式(Carb-II)の化合物の個々の化合物、特にCyO-D-コードによって定義されるものは、技術的又は非技術的な理由で、場合によっては、一部の実施態様において、式(Carb-II)の他の化合物より、特にCyO-D-コードによって定義されるものより好ましいか又はより好ましくない。従って、場合によっては、CyO-D-コードによって定義される化合物が、同じレベルの選択を必ずしも共有しない。
式(I)のいくつかの化合物、特に本発明の好ましい化合物は、タイプ「BIO」に4桁の数字が続くの任意の内部参照番号システムを用いて識別及び表示されている。
好ましい一実施態様において、式(Carb-II)の好ましいシクロヘキシルカルバメートは、
R1が炭素原子1〜8個を有するアルキル基、好ましくは炭素原子1〜4個を有するアルキル基を示し、
X、Y、Z及びR2が上文又は下文に示される(好ましい又は特に好ましい)意味を有する
ものである。
好ましい実施態様において、式(Carb-II)の特に好ましいN,N-ジアルキル-シクロヘキシルカルバメートは、以下のものである:
Figure 0005838498
他の好ましい実施態様において、式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)及び(Carb-II-R1H)、X、Y及びZは、各々水素を示す。
そのシクロヘキシルカルバメートは、置換されていないシクロヘキサノールから、従ってAが以下を示す式(I)の化合物に誘導される:
Figure 0005838498
置換されていないシクロヘキサノールから誘導される特に好ましいシクロヘキシルカルバメートは以下のものである:
BIO1741: フェニルカルバミン酸シクロヘキシルエステル(CyO-N-コードAA35に対応する)
Figure 0005838498
好ましい実施態様において、式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)及び(Carb-II-R1H)の好ましい化合物は、XがC1-C4-アルキル又はC2-C4-アルケニルを示し、Y及びZが共に水素を示すものである。
そのシクロヘキシルカルバメートは、一置換シクロヘキサノールから、従ってAが下記を示す式(I)の化合物に誘導される
Figure 0005838498
(ここで、Xは、上で示した意味を有する)。
好ましくは、XはC1-C4-アルキルを示し、より好ましくは、Xはメチル、イソプロピル又はtert-ブチルを示す。
最も好ましくは、Aは下記を示すものである。
Figure 0005838498
一置換シクロヘキサノールから誘導される式(Carb-II-R1H)の特に好ましいシクロヘキシルカルバメートは以下のものである:
Figure 0005838498
一置換シクロヘキサノールから誘導される式(I)の(好ましい)化合物、特に上で明確に示されたものは、本発明に関連して達成される作用に関して特に活性であった。
他の好ましい実施態様において、式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)及び(Carb-II-R1H)の好ましい化合物は、X及びYが相互に独立してC1-C4-アルキル又はC2-C4-アルケニルを示し、Zが水素を示すものである。
そのシクロヘキシルカルバメートは、二置換シクロヘキサノールから、従ってAが下記を示す式(I)の化合物に誘導される
Figure 0005838498
(ここで、X及びYは上で示した意味を有する)。
好ましくは、X及びYは、相互に独立して、C1-C4-アルキル、より好ましくは、メチル、イソプロピル又はtert-ブチルを示す。好ましい実施態様において、X又はYはメチルを示す。
より好ましくは、X及びYは、相互に独立して、メチル又はイソプロピルを示し、最も好ましくは、Aは下記を示す。
Figure 0005838498
二置換シクロヘキサノールから誘導される式(Carb-II-R1H)の特に好ましいのシクロヘキシルカルバメートは以下のものである:
Figure 0005838498
二置換シクロヘキサノールから誘導される式(I)の(好ましい)化合物、特に上で明確に示したものは、本発明に関連して達成される作用に関して特に活性であった。
他の好ましい実施態様において、式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)及び(Carb-II-R1H)の好ましい化合物は、X、Y及びZが、相互に独立して、C1-C4-アルキル又はC2-C4-アルケニルを示すものである。
そのシクロヘキシルカルバメートは、三置換シクロヘキサノールから、従ってAが下記を示す式(I)の化合物に誘導される
Figure 0005838498
(ここで、X、Y及びZは、上で示した意味を有する)。
好ましくは、X、Y及びZは、相互に独立して、C1-C4-アルキル、より好ましくは、メチル、イソプロピル又はtert-ブチルを示す。好ましい実施態様において、X、Y又はZの少なくとも1つの置換基はメチルを示す。
より好ましくは、X、Y及びZは、相互に独立して、メチル又はイソプロピルを示し、最も好ましくは、X、Y及びZは各々メチルを示し、特にAは下記を示す。
Figure 0005838498
また、好ましいシクロヘキシルカルバメートは、三置換シクロヘキサノールから誘導され、Xがメチルを示し、YとZが一緒になって3つの炭素原子を有する基(架橋)を形成する。
二環式シクロヘキサノールから誘導される式(I)の化合物の中で、Aが
Figure 0005838498
(すなわちボルネイル又はイソボルネイル)を示すもの、特に式(Carb-II-R1H)のものが特に活性であった。
三置換シクロヘキサノールから誘導される式(Carb-II-R1H)の特に好ましいシクロヘキシルカルバメートは、以下のものである:
Figure 0005838498
三置換シクロヘキサノールから誘導される式(I)の(好ましい)化合物、特に上で明確に示したものは、特に本発明に関連して達成される作用に関して特に活性であった。
これらが試験した中でも最も活性で有効な化合物であったので式(炭素-II-R1H)の下記の化合物が特に好ましい:
BIO1561、BIO1643、BIO1703、BIO1741、BIO1824、BIO1685、BIO1690、BIO1822、BIO1840、BIO1850、BIO1574、BIO1707、BIO1551及びBIO1615。
式(Carb-II)のBIO1694は、本発明に関連して試験した最も活性で有効な化合物の1つであったので特に好ましい。
本発明の式(I)の化合物は、一般的には化学合成において周知の手順によって得ることができる。例えば、下記の反応
Figure 0005838498
又は
Figure 0005838498
(ここで、A、R1及びR2は上文で定義した(好ましい)基を示し、好ましくは、R1はHを示し、Halはハライド、好ましくはクロライド又はブロマイドを示す)。
脱ハロゲン化水素工程及び式(I)の化合物の形成を促進するために、塩基、好ましくは三級アミンの存在下に、前記反応を行うことが好ましい。
R1がHを示す式(I)の好ましい化合物は、好ましくは、以下の反応スキームにおいて示されるように、式A-Hのシクロヘキサノールと対応するイソシアネートO=C=N-R2とを反応させることによって得ることができる:
AH + O=C=N-R2 → (I)
(ここで、A及びR2は、上文で定義された(好ましい)基を示す)。
イソシアネートと式A-Hのシクロヘキサノールの反応は、不活性溶媒を存在させずに又は存在させて行われ得る。
その結果として、本発明は、下記を含む皮膚及び/又は毛髪ライトニングための(好ましくは局所的)化粧用又は医薬用組成物に関する
(a)好ましくは皮膚及び/又は毛髪にライトニング作用を有する量で、本明細書に定義される式(I)の1、2又はそれ以上の(好ましくは好ましい)化合物及び/又はその化粧的に又は医薬的に許容され得る塩、及び
(b)好ましくは皮膚及び/又は毛髪にライトニング作用を有する量で、式(I)の化合物でない化粧用又は医薬適用に適している皮膚及び/又は毛髪ライトニングのための1つ以上の更なる有効成分。
従って、皮膚及び/又は毛髪のライトニングのための本発明の(好ましくは局所的)化粧用又は医薬用組成物において、本明細書に定義される式(I)の1、2又はそれ以上の(好ましくは好ましい)化合物(上記成分(a))単独の量及び/又は皮膚又は毛髪ライトニングのための1つ以上の更なる有効成分(上記成分(b))単独の量は、皮膚及び/又は毛髪に対してライトニング作用を示すのに充分でないことがあり得る。しかしながら、本発明の組成物の成分(a)と(b)の全量、すなわち合計は、皮膚及び/又は毛髪に対してライトニング作用を示すのに充分である。
すでに上で示したように、好ましい実施態様において、本発明の組成物において本明細書に定義される式(I)の1、2又はそれ以上の(好ましくは好ましい)化合物単独の量(上記成分(a))及び/又は皮膚又は毛髪ライトニングのための1つ以上の更なる有効成分(上記成分(b))単独の量は、皮膚及び/又は毛髪に対してライトニング作用を示すのに充分である。
本発明の組成物(製剤)、好ましくは局所組成物は、好ましくは、式(I)の1つ以上の化合物(すべての立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス/トランス異性体及びエピマーを含み、ありうる対イオンを考慮しない)を、各々の場合において製剤(組成物)の全質量に基づき、0.001 - 30質量%、より好ましくは0.01 - 20質量%、更により好ましくは0.01 - 5質量%、特に好ましくは0.05 - 3質量%、最も好ましくは0.1 - 2質量%の合計量で含有する。
本発明に関連して、有効量の式(I)の化合物、好ましくは好ましい化合物は、好ましくは好ましい化合物の中で、ヒト皮膚及び/又はヒト毛髪に対してライトニング作用を有する合計量の式(I)の1、2又はそれ以上の化合物、好ましくは好ましい化合物に関する。
式(I)の化合物は、ポンプ噴霧剤、エアゾール噴霧剤、クリーム剤、軟膏、チンキ剤、ローション剤等の一般の化粧用又は皮膚科用配合物(製剤)においてその濃度で容易に組み込まれ得る。
本発明の化粧用、皮膚科用又は医薬用製剤は、それ自体で既知の従来のプロセスで製造することができ、式(I)の1つ以上の化合物は、従来の組成物を有することができかつ上文又は下文に述べた作用に加えて、皮膚又は毛髪の治療、ケア及び洗浄に使用し得る(局所的)化粧用、皮膚科用又は医薬用製剤に組み込まれる。
使用のために、式(I)を含む本発明の又は本発明の使用のための局所的な化粧用、皮膚科用又は医薬用製剤は、一般的には局所的な化粧用、皮膚科用又は医薬用の製品の従来の方法において充分な量で皮膚及び/又は毛髪に適用される。
上述したように、先行技術において、皮膚及び/又は毛髪ライトニング剤としての式(I)の化合物の化粧的又は治療的使用又は脱色素沈着作用を有する式(I)の化合物が記載も示唆もされていない。
この点に関して1つの適用領域は、色素過剰のようなメラニンによって誘発された色素沈着障害の治療的な治療である(例えば、瘢痕色素過剰、外傷後薬物性色素過剰、光毒性反応によって誘発される炎症後色素過剰、そばかす)。
本発明の化粧用又は医薬用の(好ましくは局所的)製剤は、好ましくは、成分(b)として以下のものからなる群より選ばれる皮膚及び/又は毛髪ライトニングのための1つ以上の有効成分を含有する:
コウジ酸(5-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-4-ピラノン)、コウジ酸誘導体、好ましくはコウジ酸ジパルミテート、アルブチン、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、好ましくはリン酸アスコルビルマグネシウム、ヒドロキノン、ヒドロキノン誘導体、レゾルシノール、レゾルシノール誘導体、好ましくは4-アルキルレゾルシノール及び4-(1-フェニルエチル)1,3-ジヒドロキシベンゼン(フェニルエチルレゾルシノール)、硫黄含有分子、好ましくはグルタチオン又はシステイン、アルファ-ヒドロキシ酸(好ましくはクエン酸、乳酸、リンゴ酸)、その塩及びエステル、N-アセチルチロシン及び誘導体、ウンデセノイルフェニルアラニン、グルコン酸、クロモン誘導体、好ましくはアロエシン、フラボノイド、1-アミノエチルホスフィン酸、チオ尿素誘導体、エラグ酸、ニコチンアミド(ナイアシンアミド)、亜鉛塩、好ましくは塩化亜鉛又はグルコン酸亜鉛、ツジャプリシン及び誘導体、トリテルペン、好ましくはマスリニン酸、ステロール、好ましくはエルゴステロール、ベンゾフラノン、好ましくはセンキウノリド、ビニルグアイアコール、エチルグアイアコール、ジオン酸、好ましくはオクトデセンジオン酸及び/又はアゼライン酸、酸化窒素合成阻害剤、好ましくはL-ニトロアルギニン及びその誘導体、2,7-ジニトロインダゾール又はチオシトルリン、金属キレート化剤(好ましくはアルファヒドロキシ脂肪酸、フィチン酸、フミン酸、胆汁酸、胆汁エキス、EDTA、EGTA及びその誘導体)、レチノイド、豆乳及びエキス、セリン蛋白質分解酵素阻害薬又はリポ酸又は皮膚及び毛髪ライトニングのための他の又は天然有効成分、後者は、好ましくは、植物からのエキス、好ましくはベアベリーエキス、ライスエキス、パパイアエキス、ウコンエキス、クワエキス、ブンコアンエキス、ナッツグラスのエキス、カンゾウ根エキス又はそこから濃縮又は分離した成分、グラブリジン(glabridin)又はリコカルコンA、アルトカルプスエキス、ルメクス及びラムルス種のエキス、パイン種(ピヌス)のエキス、ビチス種又はそこから分離又は濃縮されるスチルベン誘導体のエキス、サキシフラガエキス、スクテラリアエキス及び/又はブドウエキスの形で用いられるもの。
成分(b)としての好ましい皮膚ライトナーは、チロシナーゼ阻害剤としてのコウジ酸及びフェニルエチルレゾルシノール、ベータ-及びアルファ-アルブチン、ヒドロキノン、ニコチンアミド、ジオン酸、リン酸アスコルビルMg及びビタミンC及びその誘導体、クワエキス、ブンコアンエキス、パパイアエキス、ウコンエキス、ナッツグラスエキス、カンゾウエキス(グリチルリチンを含有する)、アルファ-ヒドロキシ酸、4-アルキルレゾルシノール、4-ヒドロキシアニソールである。特に本発明の式(I)の好ましいか又は特に好ましい化合物の1つ以上と組み合わせたこれらの皮膚ライトナーは、非常に良好な活性のために好ましい。更に、前記好ましい皮膚ライトナーはすぐに利用できる。
式(I)の化合物の皮膚及び/又は毛髪ライトニング活性は、チロシナーゼ阻害に基づいていない。
成分(b)の上述の群より選ばれる皮膚及び/又は毛髪ライトニングのために1つ以上の有効成分を含有する本発明の化粧用又は医薬用、好ましくは局所的、製剤は、少なくとも部分的に、相乗効果に基づいたより顕著な皮膚及び/又は毛髪ライトニング作用を達成することができる。
(a)式(I)の1つ以上化合物及び(b)1つ以上チロシナーゼ阻害剤を含む本発明の製剤は、2つの独立した細胞機序のモジュレーションに基づいて、特に改良された、特により速い及び/又はより強い活性を示すことがわかった。多くの場合より多くの付加、しばしば相乗的なライトニング効力が認められた。
従って、好ましい実施態様において、式(I)の1一つ以上の化合物を含有する本発明の製剤、好ましくは化粧用製剤は、好ましくは、チロシナーゼ阻害剤である皮膚及び/又は毛髪ライトニングのための1つ以上の有効成分を含んでいる。
好ましいチロシナーゼ阻害剤は、コウジ酸及び皮膚及び/又は毛髪ライトニングレゾルシノール誘導体、好ましくは4-アルキルレゾルシノール、特に4-C3-C8-アルキルレゾルシノール、及び4-(1-フェニルエチル)1,3-ジヒドロキシベンゼンからなる群より選ばれる。
式(I)の化合物ではない、好ましくは本発明の製剤において皮膚及び/又は毛髪ライトニングのための更なる有効成分の上述した(好ましい)群より選ばれる、化粧用又は医薬適用に適している皮膚及び/又は毛髪ライトニングの更なる有効成分の全量は、各々場合において製剤の全質量に基づき、好ましくは0.01から30 wt.%までの範囲に、より好ましくは0.01から20 wt.%の範囲に、特に好ましくは0.01から5 wt.%の範囲にある。
本明細書に関連して、物質が皮膚及び/又は毛髪ライトニング特性だけでなく抗酸化、抗炎症、抗刺激及び/又は表皮剥離特性からなる群より選ばれる1つ以上の更なる特性を有する場合において、前記物質は、特に定量的評価に対して、成分(b)の皮膚及び/又は毛髪ライトニング活性物質とみなされる。
化粧品及び医薬品のための従来の方法での使用には、式(I)の化合物は、皮膚及び/又は毛髪に充分な量で適用される。具体的な利点は、ここでは式(I)の1つ以上の化合物を含有し、更に、日焼け防止手段として作用し、それによって毛髪及び/又は皮膚を紫外線から保護する製剤を与える、製剤、好ましくは化粧用及び皮膚科用製剤によって示される。
1つ以上の日焼け止めフィルタ(UV吸収剤、UVフィルタ)を更に含むので、皮膚ライトニング又はエイジスポット減少物質と日焼け止めとして双方に作用する本発明の化粧用、皮膚科用及び/又は医薬用製剤が特に有利である。
式(I)の1つ以上の化合物を含有する、化粧品及び医薬品領域における本発明の製剤は、有利には、特に化粧用又は皮膚保護のために、UV線を吸収又は反射する物質と組み合わせられる。
本発明の好ましい化粧用製剤は、また、抗炎症及び/又は発赤及び/又は痒みを改善する有効成分を含有し得る。国際公開第2005/123101号パンフレットに挙げられている化合物が抗炎症又は発赤及び/又は痒みを改善する有効成分として有利に用いられる。
好ましい実施態様において、本発明の製剤において抗刺激剤が用いられる。この点について、抗刺激剤は、すべての抗炎症有効成分又は化粧的(例えば皮膚科的)及び/又は治療的適用に適しているか又は一般に用いられる発赤や痒みを軽減する有効成分であり得る。細胞及び組織におけるヒスタミン及びサイトカイン、特にインターロイキン、プロスタグランジン及び/又はロイコトリエンの量を減少させるすべての物質が好ましい。
炎症の結果として、炎症後色素過剰と呼ばれる過程がメラニン産生をしばしば刺激する。炎症/刺激を結果として生じる皮膚傷害が炎症後色素過剰を誘発し得る。その傷害は、特に、ざ瘡病変、内生毛、かき傷、昆虫刺傷及び界面活性剤損傷である。炎症後色素過剰の最も一般的な形の1つは、皮膚に対するUV損傷への反応として日光に曝露した後に日焼けする。後者において、目に見える紅斑がない場合があるが、組織学的には、その曝露した皮膚は炎症性/刺激性細胞含量の増加を有し、「無症状」炎症性/刺激性過程が生じる。従って、皮膚の炎症/刺激を防止することが、皮膚におけるメラニン形成の阻害に関して有益である。
本明細書の意味の範囲内で好ましい抗酸化剤は、細胞及び/又は組織におけるフリーラジカルの量を減少させる物質である。
損傷した皮膚(例えば、UV曝露から生じた)において生成されるか又は炎症細胞からの副産物として放出された反応性酸素種、例えばスーパーオキシドや一酸化窒素は、メラノサイトにおける既知のメラニン形成刺激物質である。この場合には、活性酸素種の抑制によって細胞レドックスを維持して、メラニン形成の防止のための抗酸化性防衛力を高めることは、重要である。
従って、式(I)の1つ以上の化合物を含有する本発明の好ましい製剤、好ましくは化粧用製剤は、好ましくは更に下記を含有する
-好ましくは化粧のために、特に皮膚及び/又は毛髪保護のために、UV線を吸収するか又は反射する物質の群より選ばれる1つ以上の物質、及び/又は
-抗刺激物質及び抗炎症物質の群より選ばれる1つ以上の物質、及び/又は
-抗酸化剤の群より選ばれる1つ以上の物質。
UVフィルタ物質(UV吸収剤)の全量は、有利には、各々場合において製剤の全質量に基づき、0.01%から40質量%までの範囲に、好ましくは0.1%から30質量%までの範囲に、より好ましくは0.2から20質量%までの範囲に、更により好ましくは0.5%から15質量%までの範囲に、特に1.0から10.0質量%までの範囲にある。
本発明の製剤におけるの抗刺激物質(1つ以上の化合物)及び抗炎症物質(1つ以上の化合物)の全量は、各々場合において製剤の全質量に基づき、好ましくは0.01〜20 wt.%、特に好ましくは0.03〜10wt.%、特に0.05〜5wt.%である。
本発明の配合物における抗酸化剤(1つ以上の化合物)の全量は、各々場合において製剤の全質量に基づき、好ましくは0.01〜20wt.%、特に好ましくは0.05〜10wt.%、特に0.2〜5wt.%である。
これらの製剤は、有利には少なくとも1つのUVAフィルタ及び/又は少なくとも1つのUVBフィルタ及び/又は少なくとも1つの無機顔料を含有するので、2以上(好ましくは5以上の中で)のライトプロテクションファクタ(日光防止指数、SPF)が達成される。
有利なUVフィルタ及び光保護無機顔料は、国際公開第2005/123101号パンフレットに挙げられている。組み合わせに特に適しているUV吸収剤もまた、国際公開第2005/123101号パンフレットに挙げられている。
有利には、これらの製剤は、少なくとも1つのUVAフィルタ及び/又は少なくとも1つのUVBフィルタ及び/又は少なくとも1つの無機顔料を含有する。製剤は、ここでは、日光防止製剤に通例用いられるような様々な形態で存在し得る。従って、溶液、油中水型(W/O)又は水中油型(O/W)のエマルジョン又は多層乳剤、例えば水中油中水型(W/O/W)、ゲル、ヒドロディスパージョン、固体スティックあるいはエアゾールの形であり得る。
更に好ましい実施態様において、本発明の配合物は、本発明の配合物が2以上(好ましくは5以上)のライトプロテクションファクタを有する合計量の日焼け止め剤、すなわち特にUVフィルタ及び/又は無機顔料(UVろ過色素)を含有する。本発明のその配合物は、皮膚及び毛髪を保護するのに特に適している。
本発明の配合物は、有利には、少なくとも1つのUV-Aフィルタ及び/又は少なくとも1つのUV-Bフィルタ及び/又は広帯域フィルタ及び/又は少なくとも1つの無機顔料を含有する。本発明の配合物は、好ましくは少なくとも1つのUV-Bフィルタ又は広帯域フィルタ、特により好ましくは少なくとも1つのUV-Aフィルタと少なくとも1つのUV-Bフィルタを含有する。
適切なUVフィルタは、例えば、4-アミノ安息香酸及び誘導体、サリチル酸誘導体、ベンゾフェノン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ジフェニルアクリレート、3-イミダゾール-4-イルアクリル酸及びそのエステル、ベンゾフラン誘導体、ベンジリデンマロネート誘導体、1つ以上の有機シリコーン基を含有するポリマーの紫外線吸収剤、ケイ皮酸誘導体、カンファ誘導体、トリアニリノ-s-トリアジン誘導体、2-ヒドロキシフェニルベンゾトリアゾール誘導体、フェニルベンゾイミダールスルホン酸誘導体及びその塩、アントラニル酸メンチルエステル、ベンゾトリアゾール誘導体、インドール誘導体を含む種類から有機紫外線吸収剤である。
式(I)を有する本発明の化合物又は本発明の使用のための化合物は、特に好ましくは水溶性UVフィルタと、好ましい実施態様においては、フェニレンビスベンズイミダジルテトラスルホン酸二ナトリウム(Neo Heliopan(登録商標)AP)及び/又は2-フェニルベンゾイミダールスルホン酸(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)と組み合わせられる。
更に、式(I)の化合物と、皮膚に浸透するとともに太陽光誘発損傷、例えば皮膚老化、皮膚炎症、皮膚癌に対して内側から皮膚細胞保護する有効成分とを組み合わせることが有利である。それぞれの成分、いわゆるアリール炭化水素受容体アンタゴニストは、国際公開第2007/128723号パンフレットに記載されている。2-ベンジリデン-5,6-ジメトキシ-3,3-ジメチルインダン-1-オンが好ましい。
本発明に関連して使用し得る下記のUVフィルタが好ましいが、当然これらに限定しない。
本発明の製剤において式(I)の1つ以上の化合物と好ましくは組み合わせられるUVフィルタは、以下のものからなる群より選ばれる
・p-アミノ安息香酸
・p-アミノ安息香酸エチルエステル(25モル)エトキシル化(INCI名: PEG-25 PABA)
・p-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシルエステル
・p-アミノ安息香酸エチルエステル(2モル)N-プロポキシル化
・p-アミノ安息香酸グリセロールエステル
・サリチル酸ホモメンチルエステル(ホモサレート)(Neo Heliopan(登録商標)HMS)
・サリチル酸-2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)OS)
・トリエタノールアミンサリチレート
・4-イソプロピルベンジルサリチレート
・アントラニル酸メンチルエステル(Neo Heliopan(登録商標)MA)
・ジイソプロピルケイ皮酸エチルエステル
・p-メトキシケイ皮酸-2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)AV)
・ジイソプロピルケイ皮酸メチルエステル
・p-メトキシケイ皮酸イソアミルエステル(Neo Heliopan(登録商標)E 1000)
・p-メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン塩
・p-メトキシケイ皮酸イソプロピルエステル
・2-フェニルベンゾイミダールスルホン酸及び塩(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)
・3-(4'-トリメチルアンモニウム)ベンジリデンボルナン-2-オンメチルスルフェート
・ベータ-イミダゾール-4(5)-アクリル酸(ウロカニン酸)
・3-(4'-スルホ)ベンジリデンボルナン-2-オン及び塩
・3-(4'-メチルベンジリデン)-D,L-カンファ(Neo Heliopan(登録商標)MBC)
・3-ベンジリデン-D,L-カンファ
・N-[(2及び4)-[2-(オキソボルン-3-イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー
・4,4'-[(6-[4-(1,1-ジメチル)アミノカルボニル]フェニルアミノ)-1,3,5-トリアジン-2,4-ジイル)ジイミノ)-ビス-(安息香酸-2-エチルヘキシルエステル)(Uvasorb(登録商標)HEB)
・ベンジリデンマロネートポリシロキサン(Parsol(登録商標)SLX)
・グリセリルエチルヘキサノエートジメトキシシンナメート
・ジプロピレングリコールサリチレート
・トリス(2-エチルヘキシル)-4,4',4''-(1,3,5-トリアジン-2,4,6-トリルトリイミノ)トリベンゾエート(= 2,4,6-トリアニリノ-(p-カルボ-2'-エチルヘキシル-1'-オキシ)-1,3,5-トリアジン)(Uvinul(登録商標)T150)
本発明の製剤において式(I)の1つ以上の化合物と好ましくは組み合わせられる広域フィルタは、以下のものからなる群より選ばれる
・2-エチルヘキシル-2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート(Neo Heliopan(登録商標)303)
・エチル-2-シアノである-3,3'-ジフェニルアクリレート
・2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン(Neo Heliopan(登録商標)BB)
・2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸
・ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン
・2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン
・テトラヒドロキシベンゾフェノン
・2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン
・2-ヒドロキシ-4-n-オクトキシベンゾフェノン
・2-ヒドロキシ-4-メトキシである-4'-メチルベンゾフェノン
・ナトリウムヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホネート
・二ナトリウム-2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシ-5,5'-ジスルホベンゾフェノン
・フェノール、2-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3(1,3,3,3-テトラメチル-1-(トリメチルシリル)オキシ)ジシロキサニル)プロピル))(Mexoryl(登録商標)XL)
・2,2'-メチレンビス-(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェノール)(Tinosorb(登録商標)M)
・2,4-ビス-[4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシフェニル]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{(4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシフェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(Tinosorb(登録商標)S)
・2,4-ビス-[{(4-(3-スルホナト)-2-ヒドロキシプロピルオキシ)-2-ヒドロキシフェニル}-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジンナトリウム塩
・2,4-ビス-[{(3-(2-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシプロピルオキシ)-2-ヒドロキシフェニル}-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシフェニル}-6-(4-(2-メトキシエチルカルボニル)フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(3-(2-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシプロピルオキシ)-2-ハイドロキシフェニル}-6-(4-(2-エチルカルボニル)フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2-エチルヘキシル)-2-ヒドロキシフェニル}-6-(1-メチルピロール-2-イル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-tris-(トリメチルシロキシシリルプロピルオキシ)-2-ヒドロキシフェニル}-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2''-メチルプロペニルオキシ)-2-ヒドロキシフェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(1',1',1',3',5',5',5'-ヘプタメチルシロキシ-2''-メチルプロピルオキシ)-2-ヒドロキシ[{フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
本発明の製剤において式(I)の1つ以上の化合物と組み合わせられるUV-Aフィルタは、以下のものからなる群より選ばれる
・4-イソプロピルベンジルメタン
・テレフラリリデンジボルナンスルホン酸及び塩(Mexoryl(登録商標)SX)
・4-t-ブチル-4'-メトキシジベンジルメタン(アボベンゾン)/(Neo Heliopan(登録商標)357)
・フェニレンビスベンズイミダジルテトラスルホン酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)
・2,2'-(1,4-フェニレン)-ビス-(1H-ベンゾイミダール-4,6-ジスルホン酸)、一ナトリウム塩
・2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)安息香酸ヘキシルエステル(Uvinul(登録商標)A Plus)」
・独国特許出願公開第100 55 940号明細書(= 国際公開第02/38537号パンフレット)によるインダニリデン化合物
本発明の製剤において式(I)の1つ以上の化合物とより好ましくは組み合わせられるUVフィルタは、以下のものからなる群より選ばれる
・p-アミノ安息香酸
・3-(4'-トリメチルアンモニウム)ベンジリデンボルナン-2-オンメチルスルフェート
・サリチル酸ホモメンチルエステル(Neo Heliopan(登録商標)HMS)
・2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン(Neo Heliopan(登録商標)BB)
・2-フェニルベンズイミダールスルホン酸(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)
・テレフタリリデンジボルナンスルホン酸及び塩(Mexoryl SX)
・4-tert-ブチル-4'-メトキシジベンジルメタン(Neo Heliopan 357)
・3-(4'-スルホ)ベンジリデンボルナン-2-オン及び塩
・2-エチルヘキシル-2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート(Neo Heliopan(登録商標)303)
・N-[(2及び4)-[2-(オキソボルン-3-イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー
・p-メトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)AV)
・p-アミノ安息香酸エチルエステル(25モル)エトキシル化(INCI名: PEG-25 PABA)
・p-メトキシケイ皮酸イソアミルエステル(Neo Heliopan(登録商標)E1000)
・2,4,6-トリアニリノ-(p-カルボ-2'-エチルヘキシル-1-オキシ)-1,3,5-トリアジン(Uvinul(登録商標)150)
・フェノール、2-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3(1,3,3,3-テトラメチル-1-(トリメチルシリル)オキシ)ジシロキサニル)プロピル) )(Mexoryl(登録商標)XL)
・4,4'-[(6-[4-(1,1-ジメチル)アミノカルボニル)フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン-2,4-diyl)ジであるイミノ]-ビス-(安息香酸-2-エチルヘキシルエステル)(Uvasorb HEB)
・3-(4'-メチルベンジリデン)-D,L-カンファ(Neo Heliopan(登録商標)MBC)
・3-ベンジリデンカンファ
・サリチル酸-2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)OS)
・4-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシルエステル(Padimate O)
・ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸及びNa塩
・2,2'-メチレンビス-(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェノール) (Tinosorb(登録商標)M)
・フェニレンビスベンズイミダジルテトラスルホン酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)
・2,4-ビス-[{(4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(Tinosorb(登録商標)S)
・ベンジリデンマロネートポリシロキサン(Parsol(登録商標)SLX)
・メンチルアントラニレート(Neo Heliopan(登録商標)MA)
・2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)安息香酸ヘキシルエステル(Uvinul(登録商標)A Plus)
・独国特許出願公開第100 55 940号明細書(= 国際公開第02/38537号パンフレット)のインダニリデン化合物。
有利な光保護無機顔料は、国際公開第2005/123101号パンフレットに挙げられている微細に分散した金属酸化物及び金属塩である。無機顔料の全量、特に本発明の完成した化粧品における疎水性無機マイクロ顔料は、各々場合において製剤の全質量に基づき、有利には0.1〜30質量%、好ましくは0.5〜10.0質量%である。
更にまた、必要により疎水化されていてもよい粒状UVフィルタ又は無機顔料、例えば酸化チタン(TiO2)、酸化亜鉛(ZnO)、酸化鉄(Fe2O3)、酸化ジルコニウム(ZrO2)、酸化ケイ素(SiO2)、酸化マンガン(例えばMnO)、酸化アルミニウム(Al2O3)、酸化セリウム(例えばCe2O3)及び/又はその混合物が使用し得る。
コルチコステロイドタイプのステロイド系抗炎症物質、例えばヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾンホスフェート、メチルプレドニゾロン又はコルチゾンが抗炎症有効成分又は発赤や痒みを軽減する有効成分として有利に用いられ、そのリストは他のステロイド系抗炎症剤の追加によって広げられ得る。非ステロイド系抗炎症物質も使用し得る。ここで挙げられ得る例は、オキシカム、例えばピロキシカム又はテノキシカム; サリチレート、例えばアスピリン、ジスアルシド、ソルプリン又はフェンドサル; 酢酸誘導体、例えばジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン又はクリンダナク; フェナメート、例えばメフェナミック、メクロフェナミック、フルフェナミック又はニフルミック; プロピオン酸誘導体、例えばイブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン又はピラゾール、例えばフェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン、フェブラゾン又はアザプロパゾンである。アントラニル酸誘導体、特に国際公開第2004/047833号パンフレットに記載されているアベナンスラミドは、本発明の組成物において好ましい抗痒み成分である。あるいは、天然抗炎症物質又は発赤や痒みを軽減する物質も使用し得る。植物エキス、特別な高度に活性な植物エキスフラクション及び植物エキスから分離される高度に純粋な活性物質が使用し得る。カモミール、アロエ・ベラ、コンミフォラ種、ルビア種、エキナセア種、ウィロー、ウィローハーブ、オート麦、黒茶、緑茶、ステープル及び作用物質、緑茶、イチョウ、コーヒー、コショウ、ブラックカラント、トマト、バニラ、アーモンド、並びに純粋物質、例えば特に、ビサボロール、アピゲニン-7-グルコシド、ボスウェル酸、植物ステロール、グリシルリジン酸、グラブリジン又はリコカルコンAが特に好ましい。
他の好ましい実施態様において、本発明の組成物は、好ましくは抗炎症剤、痒みを軽減する化合物及び/又は化粧的及び/又は皮膚科的適用に適している発赤を軽減する化合物からなる群より選ばれる、皮膚のためになる1つ以上の活性物質、特に皮膚刺激低減物質又は皮膚軟化物質を含み、ここで、1つ以上の活性物質は、好ましくは、以下のものからなる群より選ばれる:
- コルチコステロイドタイプのステロイド系抗炎症物質、特にヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン誘導体、例えばヒドロコルチゾン17-ブチレート、デキサメタゾン、デキサメタゾンホスフェート、メチルプレドニゾロン又はコルチゾン; 及び/又は
- 発赤及び/又は痒みを軽減する物質又は物質の混合物の天然又は天然に存在する抗炎症混合物、特に、カモミール、アロエ・ベラ(Aloe vera)、コンミフォラ種、ルビア種、ウィロー、ウィローハーブ、オート麦、カレンデュラ、アルニカ、セントジョーンズワート、ハニーサックル、ローズマリー、パッシフローラ・インカルナタ(Passiflora incarnata)、ウィッチヘーゼル、ジンジャー又はエキナセア(Echinacea)からのエキス又はフラクション; 好ましくは、カモミール、アロエ・ベラ、オート麦、カレンデュラ、アルニカ、ハニーサックル、ローズマリー、ウィッチヘーゼル、ジンジャー又はエキナセアからのエキス又はフラクションからなる群より選ばれる及び/又は
- 純粋物質、好ましくはアルファ-ビサボロール、アピゲニン、アピゲニン-7-グル
コシド、ジンゲロール、ショウガオール、ジンゲルジオール、デヒドロギンゲルジオン、パラドール、天然又は天然に存在するアベナントラミド、好ましくはトラニラスト、アベナントラミドA、アベナントラミドB、アベナントラミドC、非天然又は天然に存在しないアベナントラミド、好ましくはジヒドロアベナントラミドD、ジヒドロアベナントラミドE、アベナントラミドD、アベナントラミドE、アベナントラミドF、ボスウェル酸、植物ステロール、グリチルリチン、グラブリジン及びリコカルコンA; 好ましくは、アルファ-ビサボロールp、ジンゲロール、ショーガオール、ジンゲルジオール、ジヒドロジンゲルジオン、パラドール、天然アベナントラミド、非天然アベナントラミド、好ましくはジヒドロアベナントラミドD(国際公開第2004/047833号パンフレットに記載されている)、ボスウェル酸、植物ステロール、グリチルリチン及びlリコカルコンAからなる群より選ばれる; 及び/又は
好ましくは、本発明の製剤は、以下のものからなる群より選ばれる1つ以上の活性物質を含む:
- カモミール、アロエ・ベラ、オート麦、カレンデュラ、アルニカ、ハニーサックル、ローズマリー、ウィッチヘーゼル、ジンジャー又はエキナセアからのエキス又はフラクション; 及び/又は
- アルファ-ビサボロール、ジンゲロール、ショウガオール、ジンゲルジオール、デヒドロギンゲルジオン、パラドール、天然アベナントラミド、非天然アベナントラミド、好ましくはジヒドロアベナントラミドD、ボスウェル酸、植物ステロール、グリチルリチン及びリコカルコンA; 及び／又は
- 尿素、ヒアルロン酸、アラントイン、パンテノール、ラノリン、アルファ-ヒドロキシ酸(好ましくはクエン酸、乳酸)、ビタミンE及び誘導体(好ましくはトコフェロール、トコフェリル酢酸)。
本発明に関連してビサボロールが用いられる場合、天然由来でも合成由来でもあり得、好ましくは「アルファ-ビサボロール」である。好ましくは、用いられるビサボロールは、合成的に調製された又は天然の(-)-アルファ-ビサボロール及び/又は合成の混合異性体アルファ-ビサボロールである。天然の(-) -アルファ-ビサボロールが用いられる場合には、これは精油又は植物エキス又はそのフラクションの成分として、例えば、カモミール又はVanillosmopsis(特にVanillosmopsis erythropappa又はVanillosmopsis arborea)のオイル又はエキスの成分(のフラクション)として使い得る。合成アルファ-ビサボロールは、例えば、Symriseから「Dragosantol」の名前で入手できる。
本発明に関連してショウガエキスが用いられる場合、好ましくは、新鮮な又は乾燥したショウガ根のエキスが用いられ、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸エチル、二酸化炭素(CO2)、ヘキサン、塩化メチレン、クロロホルム又は匹敵する極性の他の溶媒又は溶媒混合物で抽出することによって調製されている。エキスは、活性皮膚刺激低下量の成分、例えば、ジンゲロール、ショウガオール、ジンゲルジオール、デヒドロギンゲルジオン及び/又はパラドールの存在に特徴を有する。
本発明の配合物は、また、(付加的な)抗酸化剤又は保存剤を含有し得る。化粧的(例えば皮膚科的)及び/又は治療的適用に適しているか又は一般に用いられるすべての抗酸化剤が、抗酸化剤又は保存剤として使用し得る。
本発明の製剤の一部としての抗酸化剤は、好ましくは、アミノ酸(例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)及びその誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸)及びその誘導体、ペプチド、例えばD,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシン及びその誘導体(例えばアンセリン)、カルニチン、クレアチン、matrikineペプチド(例えばリシル-トレオニル-トレオニル-リシル-セリン)及びパルミトイル化ペンタペプチド、カロテノイド、カロテン(例えばアルファ-カロテン、ベータ-カロテン、リコペン)及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体(例えば、ジヒドロリポ酸)、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシル及び他のチオール(例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン及びそのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、ガンマ-リノレイル、コレステリル、グリセリル及びオリゴグリセリルエステル)及びその塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸及びその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド及び塩)及びスルホキシイミン化合物(例えば、ブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ-、ヘキサ-、ヘプタチオニンスルホキイシイミン)を非常に少量の許容量(例えばピコモル〜μモル/kg)、また(金属)キレート化剤(例えば、アルファ-ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、アルファ-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁エキス、タンニン、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTA及びその誘導体)、不飽和脂肪酸及びその誘導体(例えば、ガンマ-リノレン酸、リノール酸、オレイン酸)、葉酸及びその誘導体、ユビキノン及びユビキノール及びその誘導体、ビタミンC及び誘導体(例えばアスコルビルパルミテート、Mgアスコルビルホスフェート、アスコ ルビルアセテート、アスコルビルグリコシド)、トコフェロール及び誘導体(例えば、ビタミンEアセテート)、ビタミンA及び誘導体(ビタミンAパルミテート)及びベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸及びその誘導体、フラボノイド及びそのグリコシル化前駆体、特にクエルセチン及びその誘導体、例えばアルファ-グルコシルルチン、ローズマリー酸、カルノソール、カルノソール酸、レスベラトロール、コーヒー酸及びその誘導体、シナピン酸及びその誘導体、フェルラ酸及びその誘導体、クルクミノイド、クロロゲン酸及びその誘導体、レチノイド、例えばレチンイルパルミテート、レチノール又はトレチノイン、ウルソル酸、レブリン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤシン酸、ノルジヒドログアヤレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸及びその誘導体、マンノース及びその誘導体、亜鉛及びその誘導体(例えば、ZnO、ZnSO4)、セレン及びその誘導体(例えば、セレンメチオニン)、スーパーオキシドジムスターゼ、スチルベン及びその誘導体(例えば、スチルベンオキシド、トランス-スチルベンオキシド)及び本発明に適しているこれらの挙げられた有効成分の誘導体(塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及び脂質)又は抗酸化作用を有する植物、例えば、緑茶、ロイボス、ハニーブッシュ、グレープ、ローズマリー、セージ、メリッサ、タイム、ラベンダー、オリーブ、オーツ、ココア、ギンコ、ジンセン、リコリス、ハニーサックル、ソフォラ、プエラリア、ピヌス、シトラス、フィランタス・エンブリカ(Phyllanthus emblica)又はセントジョーンズワートのエキス又はフラクション、ブドウの種、小麦麦芽、フィランタス・エンブリカを含む群より選ばれる。
コエンザイム(例えばコエンザイムQ10、プラストキノン、メナキノン、ユビキノール1-10、ユビキノン1-10又はこれらの物質の誘導体)もまた適している。
ビタミンE及び/又はその誘導体が抗酸化剤として用いられる場合には、配合物の全質量に基づき、0.001から10wt.%までの範囲からその濃度を選ぶことが有利である。
ビタミンA又はビタミンA誘導体又はカロテン又はその誘導体が抗酸化剤として用いられる場合には、配合物の全質量に基づき、0.001から10wt.%までの範囲からその濃度を選ぶことが有利である。
本発明は、更に、式(Carb-II)又はその化粧的に許容され得る塩の新規な化合物に関する
Figure 0005838498
 (Carb-II)
(式中、
R1は、H、C1-C8-アルキル又はC2-C8-アルケニルを示し、
R2は、炭素原子1〜14個を有する基を示し、ここで、R2は炭素、水素及び必要により酸素及び必要によりケイ素からなり、
必要によりR1とR2が相互に共有結合してNR1R2が一緒になって下記からなる群より選ばれる基を示してもよく
Figure 0005838498
X、Y及びZは、相互に独立して、水素、C1-C4-アルキル又はC2-C4-アルケニルを示し、
ここで、基X、Y及びZの2つは、二環式環構造の形成によって相互に共有結合し、その二環式環構造において、基X、Y及びZの2つが一緒になって、好ましくは炭素原子1〜4個、好ましくは炭素原子1〜3個を有する炭化水素基を有する基を形成していてもよく、
式(Carb-II)の化合物は、炭素原子24個の最大数を含有し、多くても500g/モルの分子量、好ましくは多くても450g/モルの分子量を有するが、
但し、式(Carb-II)の下記の化合物又はその化粧的に許容され得る塩を除く:
(i)式(MX)のメンチル-カルバメート
Figure 0005838498
 (M-X)
(式中、R1及びR2は、上で示した意味を有する)、
(ii)式(Carb-II-R1H)の化合物
Figure 0005838498
 (Carb-II-R1H)
(式中、R2はフェニル又はナフチルを示す)、
(iii) X、Y及びZが各々Hを示す式(Carb-II)の化合物、
(iv)基X、Y及びZの2つが二環式環構造の形成によって相互に共有結合されかつR2が以下の群の一方又は双方を含有する式(Carb-II-R1H)の化合物: -COOH及び/又は=CH2、及び
(v)上で示した式の先行技術から知られている化合物。
明瞭さのために、式(M-X)及び式(M-H)のメンチル-カルバメートが式(M-X)及び式(M-H)のカルバメートのすべての立体異性体の形、すなわち、これらのそれぞれのエナンチオマー形を含むメンチル-、ネオメンチル-、イソメンチル-及びネオイソメンチルカルバメートを含むことが留意される。
好ましくは、式(I)の化合物、特に式(Carb-II-R1H)の新規な化合物は、抗セルライト活性物質である(上で示した定義と好ましい実施態様に従って)。
好ましくは、新規な化合物から下記の化合物を除く:
X、Y及びZが各々水素を示す式の化合物(Carb-II-R1H)、
R2がフェニル、3-Me-フェニル、ナフチル、ビフェニル、p-ヒドロキシフェニル、p-カルボキシフェニル、メチルである式の化合物(Carb-II-R1H)、及び
R2が以下の基の1つ、いくつか又は全てを含有する式(Carb-II-R1H)の化合物:
Nのアルファ位に-COOH、
=CH2、
炭素-炭素三重結合、
Nのアルファ位又はベータ位に-COOR、ここで、RはC1-C4-アルキル基である
Nのアルファ位に-O(CO)-Ph。
本発明の式(I)の(特に)好ましい化合物は、好ましくは、上文又は下文に示される好ましい組成物において用いられる。
式(I)の化合物又は本発明の式(I)の1つ以上の化合物を含む組成物(製剤)に関して上文又は下文に挙げられる(特に)好ましい態様及び実施態様は、また、本発明の(特に)好ましい態様及び実施態様、使用及び方法にあてはまる。
本発明は、更に、下記の段階を含む皮膚及び/又は毛髪の化粧的ライトニングのための方法に関する:
- 化粧的に有効な量の式(I)の化合物又は式(I)の化合物の化粧的に許容され得る塩又は本明細書に定義されるこれらの化合物又はその塩の2つ以上を含有する混合物又は本明細書に定義される化粧用組成物を適用する、好ましくは局所適用する段階。
本発明の更なる態様は、
- 皮膚及び/又は毛髪のライトニング用、特に色素沈着過剰の治療用の、医薬用、好ましくは局所的、組成物を調製するため
の式(I)の化合物又は式(I)の化合物の医薬的に許容され得る塩又は本明細書に定義されるこれらの化合物又はその塩の2つ以上を含有する混合物の使用である。
本発明は、更に、薬剤として、好ましくは皮膚及び/又は毛髪のライトニングのための活性物質として、特に色素沈着過剰の治療のための活性物質としての式(I)の化合物又は式(I)の化合物の医薬的に許容され得る塩又は本明細書に定義されるこれらの化合物又はその塩の2つ以上を含有する混合物に関する。
本発明は、更に、好ましくは、皮膚及び/又は毛髪のライトニング用、特に色素沈着過剰の治療用の、医薬的に活性な量の本明細書に定義される式(I)の1つ以上の化合物を含む医薬組成物に関する。
更に、本発明は、また、下記の段階を含む皮膚及び/又は毛髪のライトニング、好ましくは色素沈着過剰の治療のための方法に関する:
- 医薬的に有効な量の式(I)の化合物又は式(I)の化合物の医薬的に許容され得る塩又は本明細書に定義されるこれらの化合物又はその塩の2つ以上を含有する混合物又は本明細書に定義される医薬組成物を適用、好ましくは局所適用する段階。
本発明は、また、下記の段階を含む、ヒト皮膚及び/又は毛髪のライトニングのための化粧又は治療方法に関する
- 式(I)の1つ以上の化合物又はその化粧的に又は医薬的に許容され得る塩又は本発明の化粧用又は医薬用組成物を準備する段階、
- 式(I)の1つ以上の化合物の又は組成物をヒト皮膚及び/又は毛髪に有効量で適用する段階、
-前記適用が前記皮膚及び/又は毛髪上で、好ましくは少なくとも10分間、より好ましくは少なくとも30分間、最も好ましくは少なくとも60分間、残っている段階(「リーブオン製品」)。
式(I)の1つ以上の化合物を含有する本発明の製剤を更に含有し得る物質及び補助剤は、例えば、以下のものである:
保存剤、特に米国特許出願公開第2006/0089413号明細書に記載されているもの、抗菌剤、例えば抗菌物質又は酵母やカビを治療する物質、国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、抗ざ瘡剤、皮脂低下剤、特に国際公開第2008/046791号パンフレットに記載されているもの、皮膚の老化に対する化合物、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、更なる抗セルライト剤、特に国際公開第2007/077541号パンフレットに記載されているもの、フケ防止剤、特に国際公開第2008/046795号パンフレットに記載されているもの、抗刺激剤(抗炎症剤、刺激防止剤、刺激抑制剤)、特に国際公開第2007/042472号パンフレット、米国特許出願公開第2006/0089413号明細書に記載されているもの、抗酸化剤、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、担体材料、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、キレート化剤、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、脱臭剤、制汗剤、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、保湿調整剤(保湿付与剤、保湿物質、保湿維持物質)、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、浸透圧物質、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、適合溶質、特に国際公開第01/76572号パンフレット、同第02/15868号パンフレットに記載されているもの、タンパク質やタンパク質加水分解物、特に国際公開第2005/123101号パンフレット、同第2008/46676号パンフレットに記載されているもの、美白剤、特に国際公開第2007/110415号パンフレットに記載されているもの、日焼け剤、特に国際公開第2006/045760号パンフレットに記載されているもの、減熱消炎剤、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、皮膚減熱消炎剤、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、皮膚加温剤、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、UV吸収剤、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、UVフィルタ、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、国際公開第2005/107692号パンフレットのベンジリデン-ベータ-ジカルボニル化合物や国際公開第2006/015954号パンフレットのアルファ-ベンゾイル-ケイ皮酸ニトリル、昆虫忌避物質、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、植物部位、植物エキス、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、ビタミン、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、乳化剤、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、ゲル化剤、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、油、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、ワックス、国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、脂肪、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、リン脂質、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、飽和脂肪酸や一価-又は多価不飽和脂肪酸、α-ヒドロキシ酸、多価脂肪酸、飽和及び/又は不飽和分枝及び/又は非分枝アルカンカルボン酸エステル、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、界面活性物質(界面活性剤)、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、コレステロール及び/又は脂肪酸及び/又はセラミド及び/又はプソイドセラミドを含む皮膚修復剤、特に、国際公開第2006/053912号パンフレットに記載されているもの、色素、着色剤、色素、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、芳香化学製品、香味剤、芳香剤、特にS. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, private publishing house, Montclair, N.J., 1969、Surburg, Panten, Common Fragrance and Flavor Materials, 5th Edition, Wiley-VCH, Weinheim 2006に記載されているもの、好ましくは米国特許出願公開第2008/0070825号明細書に明確に述べられているもの、アルコール、多価アルコール、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、有機溶媒、特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されているもの、シリコーン、シリコーン油、シリコーン誘導体、特に国際公開第2008/046676号パンフレットに記載されているもの、抗ウイルス剤、研磨剤、収斂剤、防腐剤、帯電防止剤、結合剤、緩衝剤、細胞刺激剤、洗浄剤、ケア剤、脱毛剤、軟化剤、酵素、エッセンシャルオイル、特に米国特許出願公開第2008/0070825号明細書に記載されているもの、繊維、皮膜形成剤、固定剤、泡形成剤、泡安定剤、発泡を防止する物質、起泡力増進剤、ゲル形成剤、発毛アクチベータ、発毛阻害剤、ヘアケア剤、ヘアセット剤、ヘアストレート剤、ヘアスムージング、漂白剤、補強剤、染色除去剤、蛍光増白剤、含浸剤、汚れ忌避剤、減摩剤、潤滑剤、乳白剤、可塑剤、被覆剤、艶出剤、光沢剤、ポリマー、特に国際公開第2008/046676号パンフレット記載されているもの、パウダー、ペプチド、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、再オイリング剤、研磨剤、皮膚無痛化剤、皮膚洗浄剤、皮膚ケア剤、皮膚治癒剤、皮膚保護剤、皮膚軟化剤、皮膚スムージング薬剤、栄養剤、皮膚加温剤、安定剤、清浄剤、柔軟剤、沈殿防止剤、増粘剤、酵母エキス、藻類又は微細藻類エキス、動物性エキス、液化剤、着色保護剤、電解質。
好ましい実施態様において、本発明の製剤は、式(I)の1つ以上の化合物及び1つ以上の発毛調整活性物質、特に1つ以上の発毛刺激剤を含んでいる。
好ましい発毛刺激剤は、ピリミジン誘導体、特に2,4-ジアミノピリミジン-3-オキシド(Aminexil)、2,4-ジアミノ-6-ピペリジノピリミジン-3-オキシド(Minoxidil)及びその誘導体、6-アミノ-1,2-ジヒドロ-1-ヒドロキシ-2-イミノ-4-ピペリジノピリミジン及びその誘導体、キサンチンアルカロイド、特にカフェイン、テオブロミン及びテオフィリン及びその誘導体、クエルセチン及び誘導体、ジヒドロクエルセチン(タキシホリン)及び誘導体、カリウムチャネル開口薬、抗アンドロゲン剤、合成又は天然5-還元酵素阻害剤、ニコチン酸エステル、特にトコフェリルニコチネート、ベンジルニコチネート及びC1-C6アルキルニコチネート、タンパク質、特にトリペプチドLys-Pro-Val、ジフェンシプレン、ホルモン、フィナステリド、デュタステライド、フルタミド、ビカルタミド、ブレグナン誘導体、プロゲステロン及びその誘導体、シプロテロンアセテート、スピロノラクトン及び他の利尿薬、カルシニューリン阻害剤、特にFK506(タクロリムス、フジマイシン)及びその誘導体、シクロスポリンA及びその誘導体、亜鉛及び亜鉛塩、ポリフェノール、プロシアニジン、プロアントシアニジン、植物ステロール、特にベータ-シトステロール、ビオチン、ユージノール、(±)-ベータ-シトロネロール、パンテノール、グリコーゲン、特にイガイから、コメからの加水分解産物、小麦からの加水分解産物、及び微生物、藻類、微細藻類又は植物及び植物部位からのエキス、特にダンデリオン属(レオントドン又はタラキサクム)、オルトシホン、ビテックス、コフィア、パウリニア、テオブロマ、アジアサルム、ククルビタ属(Cucurbita)又はエンジュ属(Styphnolobium)、セレノア・レペンス(Serenoa repens)(ソーパルメット)、ソホラ・フラベセンス(Sophora flavescens)、ピジウム・アフリカヌム(Pygeum africanum)、パニクム・ミリアセウム(Panicum miliaceum)、シミシフガ・ラセモサ(Cimicifuga racemosa)、グリシン・マックス(Glycine max)、オイゲニア・カリオフィラタ(Eugenia caryophyllata)、コティヌス・コッギグリア(Cotinus coggygria)、ヒビスクス・ロサ-シネンシス(Hibiscus rosa-sinensis)、カメリア・シネンシス(Camellia sinensis)、イレクス・パラグアリエンシス(Ilex paraguariensis)、リコリス(licorice)、ブドウ、リンゴ、オオムギ及びホップからなる群より選ばれる。
他の好ましい実施態様において、本発明の製剤は、式(I)の化合物の1つ以上及び発毛を阻害する1つ以上の薬剤を含んでいる。
発毛を阻害する好ましい薬剤は、アクチビン、アクチビン誘導体又はアクチビン作動薬、オルニチン脱炭酸酵素阻害剤、特にアルファ-ジフルオロメチルオルニチン又は五環系トリテルペン、特にウルソル酸、ベツリン、ベツリン酸、オレアノール酸酸及びその誘導体、5アルファ-還元酵素阻害剤、アンドロゲン受容体遮断薬、S-アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼ阻害剤、ガンマ-グルタミルトランスペプチダーゼ阻害剤、トランスグルタミナーゼ阻害剤、大豆由来セリン蛋白質分解酵素阻害薬、及び微生物、藻類、微細藻類からのエキス又は特にマメ科(Leguminosae)、ナス科(Solanaceae)、イネ科(Graminae)、ガガイモ科(Asclepiadaceae)又はウリ科(Cucurbitaceae)、コンドルス属(Chondrus)、グロイオペルティス(Gloiopeltis)、セラミウム(Ceramium)、ヅルビレア(Durvillea)、グリシン・マックス(Glycine max)、サングイソルバ・オフィシナリス（Sanguisorba officinalis)、カレンデュラ・オフィシナリス(Calendula officinalis)、ハマメリス・バージニアナ(Hamamelis virginiana)、アルニカ・モンタナ(Arnica montana)、サリクスアルバ(Salix alba)、ハイペリカム・パーフォラタム(Hypericum perforatum)及びギムネマ・シルベスタ(Gymnema sylvestre)の植物及び植物部位からなる群より選ばれる。
経口的に、例えば、錠剤(例えばフィルム錠)、コーティング錠、カプセル剤(例えばゼラチンカプセル剤)、顆粒剤、ジュース剤、液剤、乳剤、マイクロ乳剤、噴霧剤又は他の形で経口的に消費され得る製品の形で、又は式(I)のその中に含有される化合物のため、「内部からの美しさ」をもたらす食品の形で投与される本発明の製剤もまた有利である。
以下のオスモライトは、本発明の製剤の成分であり得る: 糖アルコール(ミオ-イノシトール、マンニトール、ソルビトール)、四級アミン、例えばタウリン、コリン、ベタイン、ベタイングリシン、エコチン、ジグリセロールホスフェート、ホスホリルクロリン、グリセロホスホリルコロリン、グルタミン、グリシン、アラニン、グルタメート、アスパルテート又はプロリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、無機ホスフェート、及び上で挙げた化合物のポリマー、タンパク質、ペプチド、ポリアミノ酸及びポリオール。本発明の製剤の成分であり得る好ましいオスモライトは、ジグリセロールホスフェート及び/又はエクトインである。
本発明による製剤の成分であり得る好ましい化粧品担体材料は、25℃及び1013mbarで固体又は液体である(非常に粘稠な物質を含む)。
本発明の製剤の成分であり得る好ましい液体担体物質は、グリセロール、1,2-プロピレングリコール、1,2-ブチレングリコール、1,3-ブチレングリコール、1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール、1,2-オクタンジオール、1,2-デカンジオール、エタノール、水及び前記液体担体材料の2つ以上と水との混合物から群より選ばれる。必要により、本発明のこれらの製剤は、保存剤、可溶化剤又は抗酸化剤を用いて得られてもよい。
本発明による製剤の成分であり得る好ましい固体担体材料は、親水コロイド、例えばデンプン、分解したデンプン、化学的に又は物理的に変性したデンプン、デキストリン、(粉末状)マルトデキストリン(好ましくは5〜25、好ましくは10 - 20のデキストロース相当値を有する)ラクトース、二酸化ケイ素、グルコース、変性セルロース、アラビアゴム、ガッチゴム、トラガント、カラヤゴム、カラゲナン、プルラン、カードラン、キサンタンガム、ゲランゴム、グアーフラワー、イナゴマメフラワー、アルギン酸塩、寒天、ペクチン及びイヌリン及びこれらの固形物、特にマルトデキストリン(好ましくは15 - 20のデキストロース相当値を有する)、ラクトース、二酸化ケイ素及び/又はグルコースの2つ以上の混合物である。
更にまた、本発明による製剤は、封入された形で存在してもよく、これらは、好ましくは固体被覆材料で、好ましくは、デンプン、分解した又は化学的に又は物理的に変性されたデンプン(特にデキストリン及びマルトデキストリン)、ゼラチン、アラビアゴム、寒天、ガッチゴム、ゲランゴム、変性及び非変性セルロース、プルラン、カードラン、カラゲナン、アルギン酸、アルギン酸塩、ペクチン、イヌリン、キサンタンガム及び前記物質の2つ以上の混合物より選ばれるもので封入されている。
固体被覆材料は、好ましくは、ゼラチン(豚肉、牛肉、鶏肉及び/又は魚肉のゼラチン及びその混合物、好ましくは200以上のブルーム値を有する、好ましくは240以上のブルーム値を有する少なくとも1つのゼラチンを含み、マルトデキストリン(好ましくは、トウモロコシ(コーン)、小麦、タピオカ又はジャガイモから得られる、好ましいマルトデキストリンは、10 - 20のDE値を有する)、変性セルロース(例えばセルロースエーテル)、アルギン酸塩(例えばNa-アルギン酸)、カラゲナン(ベータ-、イオタ-、ラムダ-、及び/又はカッパカラゲナン)、アラビアゴム、カードラン及び/又は寒天より選ばれる。特に、異なるブルーム値でアベイラビリティが良好であるため、好ましくはゼラチンが用いられる。特に経口使用のために、継ぎ目のないゼラチン又はアルギン酸塩カプセルが特に好ましく、被覆は、噛むときに非常に急速に口の中で溶けるか又は破裂する。例えば、欧州特許第0 389 700号明細書、米国特許第4,251,195号明細書、同第6,214,376号明細書、国際公開第03/055587号パンフレット又は同第2004/050069号パンフレットに記載されるように、製造が行われ得る。
本発明の化粧用、皮膚科用又は医薬用製剤は、皮膚及び/又は毛髪の治療、防御、ケア及び洗浄用の又はメーキャップ製品として、好ましくはリーブオン製品(式(Ｉ)の1つ以上の化合物が、洗い流す製品と比較して、より長時間皮膚及び/又は毛髪上にとどまるので、その皮膚及び/又は毛髪ライトニング作用がより顕著であることを意味する)としての製品の群より選ばれる。
本発明の製剤は、好ましくは、エマルジョン、例えば、W/O(油中水型)、O/W(水中油型)、W/O/W(水中油中水型)、O/W/O(油中水中油型)エマルジョン、PITエマルジョン、ピッカリングエマルション、低油分エマルジョン、マイクロエマルジョン又はナノエマルジョン、溶液、例えば油(脂肪油又は脂肪酸エステル、特にC6-C32脂肪酸C2-C30エステルの)又はシリコーン油中、分散液、懸濁液、クリーム、ローションまた はミルク、製造法及び成分による、ゲル(ヒドロゲル、水分散体ゲル、オレオゲルを含む)、スプレー(例えばポンプスプレー又は噴霧剤を有するスプレー)又はフォーム又は拭き取り用の含浸液、清浄剤、例えば石鹸、合成清浄剤、液体洗浄液、シャワ及びバス製品、浴用剤(カプセル、オイル、タブレット、塩、入浴剤、石鹸等)、発泡製品、スキンケア製品、例えばエマルジョン(上記)、軟膏、パスタ、ゲル(上記)、油、バルサム、血清、パウダー(例えば、おしろい、ボディパウダ)、マスク、ペンシル、スティック、ロールオン、ポンプ、エアゾール(発泡性、非発泡性又は後発泡性)、デオドラント及び/又は制汗剤、マウスウォッシュ及びマウスリンス、フットケア製品(角質溶解剤、脱臭剤を含む)、昆虫忌避剤、日焼け止め、アフターサン製剤、シェービング製品、アフターシェーブバーム、プレシェーブローション、アフターシェーブローション、脱毛剤、ヘアケア製品、例えば2-in-1シャンプー、フケ防止シャンプー、ベビーシャンプー、乾燥した頭皮のためのシャンプー、 シャンプー濃縮液を含む)、コンディショナ、ヘアトニック、ヘアウォーター、ヘアリンス、スタイリングクリーム、ポマード、パーマローション、セットローション、ヘアスプレー、スタイリング助剤(例えば、ゲル又はワックス)、ヘアスムージング剤(デタングリング剤、リラクサ)、ヘアダイ、一時的な直接染めるヘアダイ、半永久的なヘアダイ、永続的なヘアダイ、ヘアコンディショナー、ヘアムース、アイケア製品、メーキャップ、メーキャップリムーバー又はベビー製品の形である。
式(I)を有する化合物を封入された形で、例えばゼラチン、ワックス材料、リポソーム又はセルロースカプセルで投与することも有利である。
本発明の配合物は、特に好ましくはエマルジョンの形で、特にW/O、O/W、W/O/W、O/W/Oエマルジョン、PITエマルジョン、ピッカリングエマルジョン、低油分エマルジョン、マイクロエマルジョン又はナノエマルジョン、ゲル(ヒドロゲル、水分散体ゲル、オレオゲルを含む)、溶液、例えば油(脂肪油又は脂肪酸エステル、特にC6-C32脂肪酸C2-C30エステル)又はシリコーン油中、又はスプレー(例えばポンプスプレー又は噴霧剤を有するスプレー)の形である。
補助物質及び添加剤は、配合物の全質量に基づき、5〜99wt.%、好ましくは10〜80wt.%の量で含まれ得る。
各々の場合において用いられる化粧用又は皮膚科用補助剤及び添加剤及び香料の量は、具体的な製品の種類によっては、簡単な試行錯誤によって当業者が容易に測定し得る。
製剤は、また、製剤の全質量に基づいて、99wt.%まで、好ましくは5〜80wt.%の量で水を含有し得る。
本発明の式(I)の1つ以上の化合物と組み合わせて使用し得る、生理的冷却作用(減熱消炎剤)を有する1つ以上の物質は、好ましくはここでは以下のリストより選ばれる: メントール及びメントール誘導体(例えばL-メントール、D-メントール、ラセミメントール、イソメントール、ネオイソメントール、ネオメントール、メンチルエーテル(例えば(l-メントキシ)-1,2-プロパンジオール、(l-メントキシ)-2-メチル-1,2-プロパンジオール、l-メンチル-メチルエーテル)、メンチルエステル(例えばメンチルホルミエート、メンチルアセテート、メンチルイソブチレート、メンチルラクテート、L-メンチル-L-ラクテート、L-メンチル-D-ラクテート、メンチル-(2-メトキシ)アセテート、メンチル-(2-メトキシエトキシ)アセテート、メンチルピログルタメート)、メチルカーボネート(例えばメンチルプロピレングリコールカーボネート、メンチルエチレングリコールカーボネート、メンチルグリセロールカーボネート又はその混合物)、メントールとジカルボン酸又はその誘導体との半エステル(例えばモノメンチルスクシネート、モノメンチルグルタレート、モノメンチルマロネート、O-メンチルコハク酸エステル-N,N-(ジメチル)アミド、O-メンチルコハク酸エステルアミド)、メンタンカルボン酸アミド(この場合好ましくは、米国特許第4,150,052号明細書に記載されているメンタンカルボン酸-N-エチルアミド[WS3]又はNα-(メンタンカルボニル)グリシンエチルエステル[WS5]、国際公開第2005/049553号パンフレットに記載されているメンタンカルボン酸-N-(4-シアノフェニル)アミド又はメンタンカルボン酸-N-(4-シアノメチルフェニル)アミド、メンタンカルボン酸-N-(アルコキシアルキル)アミド)、メントン及びメントン誘導体(例えばL-メントングリセロールケタール)、2,3-ジメチル-2-(2-プロピル)-酪酸誘導体(例えば2,3-ジメチル-2-(2-プロピル)-酪酸-N-メチルアミド[WS23])、イソプレゴール又はそのエステル(l(-)-イソプレゴール、l(-)-イソプレゴールアセテート)、メンタン誘導体(例えばp-メンタン-3,8-ジオール)、クベボール又はクベボールを含有する合成又は天然混合物、シクロアルキルジオン誘導体のピロリドン誘導体(例えば3-メチル-2(1-ピロリジニル)-2-シクロペンテン-1-オン)又はテトラヒドロピリミジン-2-オン(例えば国際公開第2004/026840号パンフレットに記載されているイシリン又は関連化合物)、更なるカルボキサミド(例えばN-(2-(ピリジン-2-イル)エチル)-3-p-メンタンカルボキサミド又は関連化合物)、(1R,2S,5R)-N-(4-メトキシフェニル)-5-メチル-2-(1-イソプロピル)シクロヘキサン-カルボキサミド[WS12]、オキサメート(欧州特許第2 033 688号明細書に記載されている)。
本発明の式(I)の1つ以上の化合物と組み合わせて使用し得る生理的冷却作用を有する1つ又は複数の物質は、特に好ましくは、少なくとも実質的に生理的冷却作用を生じる物質である。その好ましい物質は、メンチルエーテル(例えば(l-メントキシ)-1,2-プロパンジオール、(l-メントキシ)-2-メチル-1,2-プロパンジオール)、極性メンチルエステル(例えばメンチルアセテート、L-メンチル-L-ラクテート、L-メンチル-D-ラクテート、メンチル-(2-メトキシ)アセテート、メンチル-(2-メトキシエトキシ)アセテート、メンチル-ピログルタメート)、メンチルカーボネート(例えばメンチルプロピレングリコールカーボネート、メンチル-エチレングリコールカーボネート、メンチルグリセロールカーボネート)、メントールとジカルボン酸又はその誘導体との半エステル(例えばモノメンチルスクシネート、モノメンチルグルタレート、モノメンチルマロネート、O-メンチルコハク酸エステル-N,N-(ジメチル)アミド、O-メンチルコハク酸エステルアミド)、本発明のものでない、メンタンカルボン酸アミド(例えばメンタンカルボン酸-N-エチルアミド[WS3]、Nα-(メンタンカルボニル)グリシンエチルエステル[WS5]、メンタンカルボン酸-N-(4-シアノフェニル)アミド、メンタンカルボン酸-N-(アルコキシアルキル)アミド)、メントン-誘導体(例えばL-メントングリセロールケタール)、2,3-ジメチル-2-(2-プロピル)-酪酸誘導体(例えば2,3-ジメチル-2-(2-プロピル)-酪酸-N-メチルアミド)、シクロアルキルジオン誘導体のピロリドン誘導体(例えば3-メチル-2(1-ピロリジニル)-2-シクロペンテン-1-オン)又はテトラヒドロピリミジン-2-オン(例えばイシリン又は関連化合物、国際公開第2004/026840号パンフレットに記載されている)、1R,2S,5R)-N-(4-メトキシフェニル)-5-メチル-2-(1-イソプロピル)シクロヘキサン-カルボキサミド[WS12]、L-メンチル、N-メチルオキサメート、L-メンチルN-エチルオキサメート(欧州特許第2 033 688号明細書に記載されている)である。
本発明の製剤における生理的冷却作用(1つ以上の化合物)を有する物質の合計量は、各々の場合において製剤の全質量に基づき、好ましくは0.05 - 5質量%の範囲に、より好ましくは0.1 - 3質量%の範囲に、特に0.25 - 1.5質量%の範囲にある。
式(I)の1つ以上の化合物とは別に、本発明の製剤の成分であり得る、皮膚に又は粘膜に熱く鋭いヒリヒリした又はチクチクした感覚を生じる成分、特に、熱を生じる作用及び/又はぴりっとする味の化合物(刺激の強い物質)を有する香味剤が国際公開第2005/123101号パンフレットに述べられている。
更に、TRPV1アンタゴニスト、例えばトランス-4-tert-ブチルシクロヘキサノール(国際公開第2009/087242号パンフレットに記載されている)としての作用に基づいて皮膚神経の過敏性を低下させる化合物又はμ-受容体、例えばアセチルテトラペプチド-15の活性化によるTRPV1の間接的モジュレータとの組み合わせが好ましい。
以下の抗セルライト活性物質は、本発明の(好ましくは局所)製剤、好ましくは化粧用製剤の成分であり得る: キサンチンのような脂肪分解刺激物質、特にカフェイン、カフェインを含有するエキス、又はベータアドレナリン受容体作動薬、例えばシネフリン及び誘導体、及び抗セルライト剤の活性を促進する物質、例えば、カプサイシン又はバニリル-ノニルアミド及びその誘導体又はカプシクム属(例えばカプシクム・アンヌーム(Capsicum annum))の種々の種から得られるエキスのようなこれらの物質の1つ以上を含有するエキスC神経線維を刺激しかつ/又は脱分極する物質、及び微小循環又はドレーニングを刺激する化合物、好ましくはブッチャーズブルームエキス又はその有効分ルスコゲニン、ホースチェストナッツエキス又はその有効成分エスシン、ツタエキス及び/又はパイナップルエキス、(及び)L-カルニチン、コエンザイムA、イソフラボノイド、大豆抽出液、抱合型リノール酸(CLA)からなる群より選ばれる。好ましくは、本発明の製剤の成分としての抗セルライト活性物質は、カフェイン、シネフリン及び/又はL-カルニチンからなる群より選ばれる。
式(I)の1つ以上の化合物を含有する本発明の好ましい製剤、好ましくは、化粧用製剤は、好ましくは更に、結合組織の破壊を防止する1つ以上の有効成分を含有する。ここではマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)を阻害する有効成分が有利である。これらの酵素は、細胞外マトリックス(ECM)/結合組織の、コラーゲンを含む巨大分子をタンパク分解的に分解する位置にある。特に、マトリックスメタロプロテイナーゼ-1(MMP-1)、マトリックスメタロプロテイナーゼ-2(MMP-2)及びメタロプロテイナーゼ-9(MMP-9)は、皮膚の結合組織の破壊に関与する。MMPの阻害は、例えば、ウルソル酸、レチニルパルミテート、没食子酸プロピル、プレコセン、6-ヒドロキシ-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1(2H)-ベンゾピラン、3,4-ジヒドロ-6-ヒドロキシ-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1(2H)-ベンゾピランの添加によって可能である。本発明の製剤にMMPを阻害するペプチドを添加することもMMPを阻害するのに有利である。大豆からのタンパク質又は糖タンパク質及びコメ、エンドウ豆又はルピナスからの加水分解タンパク質は、MMPを阻害し、それ故、適切な添加である。MMPを阻害する植物エキスとの組み合わせもまた有利である。一例としてシイタケからのエキスがここで挙げられる。バラ科、バラ亜科の葉からのエキスとの組み合わせも有利である。特に国際公開第2005/123101号パンフレットに記載されるブラックベリーの葉エキスの使用が特に非常に有利である。
本発明の範囲における組み合わせに好ましく用いられるMMP阻害剤は、レチニルパルミテート、没食子酸プロピル、プレコセン、6-ヒドロキシ-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1(2H) -ベンゾピラン、3,4-ジヒドロ-6-ヒドロキシ-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1(2H)-ベンゾピラン、ベンズアミジン塩酸塩、システインプロテイナーゼ阻害剤N-エチルマレミド及びセリンプロテアーゼ阻害剤のイプシロン-アミノ-n-カプロン酸: フェニルメチルスルホニルフルオライド、コルヒビン(Pentapharm社; INCI:加水分解コメタンパク質)、オエノテロール(Soliance社; INCI: プロピレングリコール、水、オエノテラ・ビエニス(Oenothera biennis)根エキス、エラグ酸及びエラギタニン(ellagitannins)、例えばザクロから)、ホスホルアミドンヒノキチオール、EDTA、ガラルジン、EquiStat(Collaborative Group社; リンゴ果実エキス、大豆種子エキス、ウルソル酸、大豆イソフラボン及び大豆タンパク質)、セージエキス、MDI(Atrium社; INCI:グリコサミノグリカン)、フェルミスキン(Silab/Mawi社; INCI: 水及びレンチヌス・エドデス(lentinus edodes)エキス)、actimp 1.9.3(Expanscience/Rahn社; INCI: 加水分解ルピナスタンパク質)、リポベル・ソーヤグリコン(lipobelle soyaglycone)(Mibelle社; INCI:アルコール、ポリソルベート80、レシチン及び大豆イソフラボン)、国際公開第02/069992号パンフレット(そこでの表1-12を参照のこと)に挙げられている緑茶及び紅茶からの抽出液及び多数の更なる植物エキスである。
結合組織の破壊に対抗するために、組織においてコラーゲン形成を促進する有効成分(コラーゲン刺激剤)の組み合わせは、式(I)の1つ以上の化合物を含有する本発明の好ましい化粧用製剤において更に有利である。コラーゲン合成を増加させるためにしばしば用いられる個々の物質は、例えば、アスコルビン酸及びその誘導体、レチノール及びレチノール誘導体のような成分又は植物エキス、例えば、アロエ種やセントエラ種である。更にペプチドの物質及びその誘導体、例えば、カルニチン、カルノシン、クレアチン、マトリキンペプチド(例えばリシル-トレオニル-トレオニル-リシル-セリン)及び更にペプチド構造、例えばパルミトイル化ペンタペプチド(例えばマトリキシル/Sederma社)又は商品名Vincipeptide(Vincience社/France)を有するオリゴペプチド)もまた、しばしば用いられるコラーゲン合成を増加させる有効成分に含まれる。更に、化合物、例えばアジアティック酸、マデカシック酸、マデカッソシド、アジチコシド、センテラ・アジアチカ(Centella asiatica)のエキス、ナイアシンアミド、アスタキサンチン、グルカン、例えば酵母やオート麦から、大豆エキス及び大豆イソフラボン、例えばゲニステインやダイドゼイン、ルチン、クリシン、モリン、ベテル・ナット(betel nut)アルカロイド、ホルスコリン、ベツリン酸、プランタゴ(Plantago)種のエキス、TGF-ベータ、ギンゴ・ビロバ(Ginkgo biloba)からのエキス、グルタミン及びグリコール酸もまた、コラーゲン合成刺激物質として用いられる。ここではアロエ・ベラ(aloe vera)エキス、キイチゴエキス及びリン酸アスコルビルマグネシウムの組み合わせの添加が特に好ましい。
本発明の配合物、特に皮膚科的配合物は、また、特にこれらが装飾的な化粧品の領域において用いられることが意図される場合には、染料及び/又は着色した色素を有利に含有し得る。染料及び着色した色素は、ドイツの化粧品条例における対応するポジティブリスト又は化粧品着色剤のEUリストから選ばれ得る。たいていの場合、これらは、食品に承認された染料と同一である。有利な着色した色素は、例えば二酸化チタン、雲母、酸化鉄(例えばFe2O3 Fe3O4、FeO(OH))及び/又は酸化錫である。有利な染料は、例えばカルミン、ベルリン青、酸化クロム緑、群青及び/又はマンガンバイオレットである。
本発明の局所配合物が顔の領域に用いられることが意図される場合には、染料として以下の群から1つ以上の物質を選ぶことが便利である: 2,4-ジヒドロキシアゾベンゼン、フェニル1-(2'-クロロ-4'-ニトロ-1'-フェニルアゾ)-2-ヒドロキシナフタレン、ケレス赤、2-(4-スルホ-1-ナフチルアゾ)-1-ナフトール-4-スルホン酸、2-ヒドロキシ-1,2'-アゾナフタレン-1'-スルホン酸のカルシウム塩、1-(2-スルホ-4-メチル-1-フェニルアゾ)-2-ナフチルカルボン酸のカルシウム及びバリウム塩、1-(2-スルホ-1-ナフチルアゾ)-2-ヒドロキシナフタレン-3-カルボン酸のカルシウム塩、1-(4-スルホ-1-フェニルアゾ)-2-ナフトール-6-スルホン酸のアルミニウム塩、1-(4-スルホ-1-ナフチルアゾ)-2-ナフトール-3,6-ジスルホン酸のアルミニウム塩、1-(4-スルホ-1-ナフチルアゾ)-2-ナフトール-6,8-ジスルホン酸、4-(4-スルホ-1-フェニルアゾ)-1-(4-スルホフェニル)-5-ヒドロキシピラゾロン-3-カルボン酸のアルミニウム塩、4,5-ジブロモフルオレセインのアルミニウム及びジルコニウム塩、2,4,5,7-テトラブロモフルオレセインのアルミニウム及びジルコニウム塩、3',4',5',6'-テトラクロロ-2,4,5,7-テトラブロモフルオレセイン及びそのアルミニウム塩、2,4,5,7-テトラヨードフルオレセインのアルミニウム塩、キノフタロンジスルホン酸のアルミニウム塩、インジゴジスルホン酸のアルミニウム塩、赤及び黒酸化鉄(カラーインデックスナンバー(CIN): 77491(赤)及び77499(黒))、酸化鉄水和物(CIN: 77492)、マンガンアンモニウムジホスフェート及び二酸化チタン。
油溶性天然染料、例えばパプリカエキス、β-カロテン又はコチニールも有利である。
真珠箔顔料を含有する皮膚科的配合物も本発明の意味の範囲内で有利である。
下記リストの真珠箔顔料のタイプが特に好ましい:
1. 天然真珠箔顔料、例えば
- 「パールエッセンス」(フィッシュスケールから得られるグアニン/ヒポキサンチン混晶)、及び
- 「真珠層」(ムラサキガイの殻)
2. 単結晶真珠箔顔料(例えばオキシ塩化ビスマス(BiOCl)
3. 層状基質顔料: 例えば雲母/金属酸化物
真珠箔顔料の基礎は、例えば、雲母上のオキシ塩化ビスマス及び/又は二酸化チタン及びオキシ塩化ビスマス及び/又は二酸化チタンの粉末状顔料又はヒマシ油分散液によって形成される。例えば、CIN 77163によってリストされた光輝顔料特に有利である。
列挙された真珠箔顔料のリストは、限定するものでないことは当然である。本発明の意味の範囲内で有利な真珠箔顔料は、それ自体で知られる多くの方法で得られる。例えば、雲母以外の基質は、他の金属酸化物、例えばシリカ等で被覆され得る。Merckで販売され、細かい線の光学的減少に特に適している、TiO2及びFe2O3で被覆したSiO2粒子(「ロナスフェア(Ronaspheres」))が有利である。
雲母のような基質で全体として分配することも有利であり得る。雲母を用いずにできる鉄の真珠箔顔料が特に好ましい。その顔料は、BASFから、例えば、商品名SicopearlCopper1000によって入手可能である。
様々な色(黄、赤、緑、青)の商品名Metasomes Standard/GlitterによってFlora Techから入手可能である特殊効果顔料も特に有利である。ここで、グリター粒子は、種々の補助物質及び染料(例えばCIN 19140、77007、77289、77491を有する染料)と混合される。
染料及び顔料は双方とも個々に存在し、一緒に混合され、相互に被覆されることになり、ここで、一般的には種々のコーティング厚さによって異なる色効果を得ることができる。染料と着色顔料の合計量は、各々の場合において(化粧用)配合物の全質量に基づき、例えば0.1 wt.%から30 wt.%まで、好ましくは0.5〜15 wt.%、特に1.0〜10 wt.%の範囲から有利に選ばれる。
(金属)-キレート化剤を有する組み合わせもまた、一部の製剤において有利であり得る。好ましく用いられる(金属)-キレート化剤は、国際公開第2005/123101号パンフレットに挙げられている化合物である。
式(I)の1つ以上の化合物は、有利には、特に、昆虫忌避物質、例えば、DEET, IR 3225, DragorepelTM(Symrise GmbH & Co. KG)と組み合わせて、化粧用及び皮膚科用製剤において使用し得る。
式(I)の1つ以上の化合物は、有利には、特に、ヘアケア剤及びフケ防止有効成分(例えばクリンバゾール、ケトコナゾール、ピロクトンオレアミン、亜鉛ピリチオン)と組み合わせて化粧用及び皮膚科用製剤に使用し得る。
式(I)の化合物は、また、有利には、多くの場合、本発明の製剤において1つ以上の保存剤と組み合わせて使用し得る。ここで好ましくは国際公開第2005/123101号パンフレットに挙げられている保存剤が選ばれる。
本発明の製剤は、式(I)の1つ以上の化合物とは別に、美容のために使用し得る植物エキスを含有してもよい。植物エキスは、好ましくは、Industrieverband Koerperpflegemittel und Waschmittel e.V. (IKW), Frankfurtが出版された、化粧剤の内容発表に関するハンドブックの第三版の44ページから始まる物質リストの表から選ばれる。国際公開第2005/123101号パンフレットに挙げられるエキスが特に有利である。
式(I)の1つ以上の化合物を含有する化粧用製剤は、特に、結晶又はミクロクリスタリンソリッドボディ、例えば、無機マイクロ顔料が本発明の製剤に組み込まれる場合には、また、国際公開第2005/123101号パンフレットに挙げられるアニオン、カチオン、非イオン及び/又は両性の界面活性剤を含有し得る。
界面活性物質は、製剤の全質量に基づいて、本発明の製剤において1と98質量%の間の濃度で存在し得る。
式(I)の1つ以上の化合物を含有する本発明の製剤の油相は、有利には、国際公開第2005/123101号パンフレットに挙げられる物質群より選ばれ得る。
好ましい実施態様において、本発明の組成物は、下記からなる群より選ばれる1つ以上の化粧的に許容され得る担体を含む
(i)好ましくは、1,2-プロピレングリコール、2-メチルプロパン-1,3-ジオール、1,2-ブチレングリコール、1,3-ブタンジオール、1,2-ペンタンジオール、1,3-ペンタンジオール、1,5-ペンタンジオール、2,4-ペンタンジオール、2-メチル-ペンタン-2,4-ジオール、1,2-ヘキサンジオール、1,6-ヘキサンジオール、1,2-オクタンジオール、ジプロピレングリコール、好ましくは1,2-ブチレングリコール、1,2-ペンタンジオール及び/又はジプロピレングリコールからなる群より選ばれる炭素原子3〜10個を有する(アルカン)ジオール、及び/又は
(ii-1)好ましくは、ジエチルフタレート、ジエチルヘキシル2,6-ナフタレート、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、イソプロピルステアレート、イソプロピルオレエート、n-ブチルステアレート、n-ヘキシルラウレート、n-デシルオレエート、イソオクチルステアレート、イソノニルステアレート、イソノニルイソノナノエート、3,5,5-トリメチルヘキシル3,5,5-トリメチルヘキサノエート、2-エチルヘキシルイソノナノエート、2-エチルヘキシル3,5,5-トリメチルヘキサノエート、2-エチルヘキシル2-エチルヘキサノエート、2-エチルヘキシルパルミテート、2-エチルヘキシルラウレート、2-ヘキシルデシルステアレート、セテアリルエチルヘキサノエート、ステアリルヘプタノエート、ステアリルカプリレート、2-オクチルドデシル-パルミテート、オレイルオレエート、オレイルエルケート、エルシルオレエート、エルシルエルケート、2-エチルヘキシルイソステアレート、イソトリデシルイソノナノエート、2-エチルヘキシルココエート、C12-15-アルキルベンゾエート、セチルパルミテート、トリエチルシトレート、トリアセチン(トリアセチルシトレート)、ベンジルベンゾエート、ベンジルアセテート、植物油(好ましくはオリーブ油、ヒマワリ油、大豆油、落花生油、ナタネ油、扁桃油、パーム油、ヤシ油、パーム核油)及びトリグリセリド、特にグリセリルステアレート、グリセリルトリイソノナノエート、グリセリルラウレート又は同一又は異なるC6〜C10脂肪酸基を有するトリグリセリド(いわゆる中鎖トリグリセリド、特に、グリセリルトリカプリレート、グリセリルトリカプレートのようなカプリル酸/カプリン酸トリグリセリドからなる群より選ばれる炭素原子6〜36個を有するエステル、好ましくはモノエステル、ジエステル又はトリエステル、及び/又は
(ii-2)好ましくは、デカノール、デセノール、オクタノール、オクテノール、ドデカノール、ドデセノール、オクタジエノール、デカジエノール、ドデカジエノール、オレイルアルコール、リシノレイルアルコール、エルシルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、アラキジルアルコール、リノレイルアルコール、リノレニルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール(特に2-オクチル-1-ドデカノール)及びセテアリルアルコール及びベヘニルアルコールからなる群より選ばれる分枝された及び分枝されていないアルキル又はアルケニルアルコール、及び/又は
(ii-3)好ましくは、ホホバ油、イソエイコサン、ジカプリリルエーテル、鉱油、ワセリン、スクアラン、スクアレン、シクロメチコーン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ウンデカメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン及びポリ(メチルフェニルシロキサン)からなる群より選ばれる分枝された及び分枝されていない炭化水素及びワックス、環状又は直鎖シリコーンオイル及び炭素原子6〜24個を有するジアルキルエーテル。
他の好ましい実施態様において、本発明の組成物は、1つ以上のスキンケア剤、好ましくは皮膚保湿調整剤又は皮膚修復剤を含み、好ましくは、乳酸ナトリウム、尿素及び誘導体、グリセロール、1,2-ペンタンジオール、コラーゲン、エラスチン又はヒアルロン酸、ジアシルアジペート、ワセリン、ウロカニン酸、レシチン、アラントイン、パンテノール、フィタントリオール、リコピン、(プソイド-)セラミド[好ましくはセラミド2、ヒドロキシプロピルビスパルミトアミドMEA、セチルオキシプロピルグリセリルメトキシプロピルミリストアミド、N-(1-ヘキサデカノイル)-4-ヒドロキシ-L-プロリン(1-ヘキサデシル)エステル、ヒドロキシエチルパルミチルオキシヒドロキシプロピルパルミトアミド]、グリコスフィンゴリピド、コレステロール、植物ステロール、キトサン、コンドロイチン硫酸、ラノリン、ラノリンエステル、アミノ酸、ビタミンE及び誘導体(好ましくはトコフェロール、トコフェリルアセテート)、アルファ-ヒドロキシ酸(好ましくはクエン酸、乳酸、リンゴ酸)及びその誘導体、モノ-、ジ-及びオリゴ糖類、好ましくはグルコース、ガラクトース、フルクトース、マンノース、果糖及びラクトース、多糖、例えばβ-グルカンからなる群より選ばれ、特に、オート麦からの1,3-1,4-β-グルカン、アルファ-ヒドロキシ-脂肪酸、トリテルペン酸、例えばベツリン酸又はウルソル酸、及び藻類エキス、好ましくは、グリセロール、1,2-ペンタンジオール、尿素、ヒアルロン酸、アラントイン、パンテノール、ラノリン、アルファ-ヒドロキシ酸(好ましくはクエン酸、乳酸)、ビタミンE及び誘導体(好ましくはトコフェロール、トコフェリルアセテート)からなる群より選ばれる。
本発明の配合物は、また、保存剤を含有し得る。以下を保存剤として使用し得る: 化粧的(例えば皮膚科的)及び/又は治療的適用に適しているか又は一般に用いられるすべての抗酸化剤、従来の保存剤(例えばホルムアルデヒド、グルタルジアルデヒド、パラベン(例えばメチル、エチル、プロピル及びブチルパラベン)、ジブロモジシアノであるブタン、イミダゾリジニル尿素(「Germall」)、イソチアゾリノン(「Kathon」)、メチルクロロチアゾリジン、メチルチアゾリジン、有機酸(例えば安息香酸、ソルビン酸、サリチル酸)及びその塩及びエステル、プロピオン酸及びギ酸及びその塩、グリコール(例えばプロピレングリコール、1,2-ジヒドロキシアルカン)、植物ベースの保存助剤、例えばlantadin A、カリオフィレン、ヘスペリジン、ジオスミン、フェランドレン、ピゲニン、クエルセチン、ヒペリシン、アウクビン、ジオスゲニン、プルンバギン、コリラジン等。
本発明の化粧用又は治療用の、好ましくは局所的、製剤は、また、好ましくは抗菌有効成分を含有する。適切な抗菌活性物質は、以下のものである:
C2〜C40の鎖長を有するアリール又はアリールオキシ置換の分枝されていないか又はモノアルキル及びポリアルキル分枝された飽和又はモノ〜ペンタ不飽和(5つまでの二重又は三重結合、また、エン/イン混合化合物)の脂肪アルコール、脂肪アルデヒド及び脂肪酸。
C2〜C40の鎖長、特に好ましくはC4〜C12を有するアリール又はアリールオキシ置換の分枝されていないか又はモノアルキル及びポリアルキル分枝された飽和又はモノ〜ペンタ不飽和(5つまでの二重又は三重結合、また、エン/イン混合化合物)のアルカンジオール、ジアルデヒド及びジカルボン酸。
C2〜C40の鎖長を有するアリール又はアリールオキシ置換の分枝されていないか又はモノアルキル及びポリアルキル分枝された飽和又はモノ〜ペンタ不飽和(5つまでの二重又は三重結合、また、エン/イン混合化合物)の脂肪アルコール(モノ及びオリゴグリセロールモノアルキルエーテル)、脂肪酸(モノ及びオリゴグリセロールモノアルキルエステル)、アルカンジオール(モノ及びオリゴグリセロールモノアルキルエーテル; ビス(モノ/オリゴグリセリル)アルキルジエーテル)及びジカルボン酸(モノ及びオリゴグリセロールモノアルキルエステル; ビス(モノ/オリゴグリセリル)アルキルジエステル)のモノ及びオリゴグリセリド(4つまでのグリセロール単位)。
C2〜C40の鎖長を有する分枝されていないか又はモノアルキル及びポリアルキル分枝された飽和又はモノ〜ペンタ不飽和(5つまでの二重又は三重結合、また、エン/イン混合化合物)の、必要によりアリール又はアリールオキシ置換されていてもよいカルボン酸と、C2〜C40の鎖長を有する分枝されていないか又はモノアルキル及びポリアルキル分枝された飽和又はモノ〜ペンタ不飽和(5つまでの二重又は三重結合、また、エン/イン混合化合物)の、必要によりアリール又はアリールオキシ置換されていてもよい一価〜六価の脂肪アルコールとの脂肪酸エステル。
C2〜C40の鎖長を有する分枝されていないか又はモノアルキル及びポリアルキル分枝された飽和又はモノ〜ペンタ不飽和(5つまでの二重又は三重結合、また、エン/イン混合化合物)の脂肪アルコール、脂肪アルデヒド及び脂肪酸を含有する植物及び動物脂肪酸留分(例えばココナッツ脂肪酸、パームカーネル脂肪酸、ウールワックス酸)。
ラノリンの、ラノリンアルコールとラノリン酸のモノ及びオリゴグリセリド(例えばグリセリルラノレート、ネオセライト)、グリシルレチン酸と誘導体(例えばステアリン酸グリシルレチニル)、天然及び合成カルデノリド(例えばジギトキシン、ジゴキシン、ジゴキシゲニン、ギトキシゲニン、ストロファンチン及びストロファンチジン)、天然及び合成ブファジェノリド(例えばシラレンA、シラレニン及びブフォタリン、サポゲニン及びステロイドサポゲニン(例えばアミリン、オレアノール酸、ジギトニン、ギトゲニン、チゴゲニン及びジオスゲニン)、及び植物及び動物由来のステロイドアルカロイド(例えばトマチジン、ソラニン、ソラニジン、コッセイン、バトラコトキシン及びホモバトラコトキシン)。
モノハロゲン化及びポリハロゲン化ニトリル、ジニトリル、トリニトリル又はテトラニトリル。
C2〜C24の鎖長を有するモノ及びオリゴヒドロキシ脂肪酸(例えば乳酸、2-ヒドロキシパルミチン酸)、そのオリゴマー及び/又はポリマー並びにそれを含有する植物及び動物原材料。
非環式テルペン: テルペン炭化水素(例えばオシメン、ミルセン)、テルペンアルコール(例えばゲラニオール、リナロール、シトロネロール)、テルペンアルデヒド及びケトン(例えばシトラール、プソイドイオノン、ベータ-イオノン)；単環式テルペン: テルペン炭化水素(例えばテルピネン、テルピノレン、リモネン)、テルペンアルコール(例えばテルピネオール、チモール、メントール)、テルペンケトン(例えばプレゴン、カルボン); 二環式テルペン: テルペン炭化水素(例えばカラン、ピナン、ボルナン)、テルペンアルコール(例えばボルネオール、イソボルネオール)、 テルペンケトン(例えばカンファ); セスキテルペン: 非環式セスキテルペン(例えばファルネソール、ネロリドール)、単環式セスキテルペン(例えばビサボロール)、二環式セスキテルペン(例えばカルジネン、セリネン、ヴェチバズレン、グアイアズレン)、三環式セスキテルペン(例えばサンタレン)、ジテルペン(例えばフィトール)、三環式ジテルペン(例えばアビエチン酸)、トリテルペン(スクアレノイド、例えばスクアレン)、テトラテルペン。
C2〜C40の鎖長と1〜150個のEO及び/又はPO単位を有する化粧用エトキシル化、プロポキシル化又は混合エトキシル化/プロポキシル化脂肪アルコール、脂肪酸及び脂肪酸エステル。
4〜200のアミノ酸数を有する抗菌性ペプチド及びタンパク質、例えば皮膚抗菌ペプチド(SAP)、舌抗菌ペプチド(LAP)、ヒトベータ-デフェンシン(特にh-BD1及びh-BD2)、ラクトフェノリン及びその加水分解物、並びにそこから得られるペプチド、殺菌性/透過性亢進タンパク質[BPI]、カチオン性抗菌タンパク質[CAP]、リゾチーム。
非常に適切な炭化水素又は「炭化水素誘導体」(簡潔さのために用語「炭化水素」によっても含まれ得る)は、糖及び置換糖又は糖残基を含有する化合物である。糖として、特にデオキシ及びジデオキシ形態、N-アセチルガラクトースアミン-、N-アセチルグルコースアミン-及びシアリン酸-置換誘導体、並びに糖エステル及びエーテルが挙げられる。以下のものが好ましい
a)単糖類、特にペントース及びヘキソース、
b)二糖類、特にスクロース、マルトース及びラクトビオース、
c)オリゴ糖類、特に三糖及び四糖、並びに
d)多糖類、特にデンプン、グリコーゲン、セルロース、デキストラン、ツニシン、イヌリン、キチン、特にキトサン、キチン加水分解物、アルギン酸及びアルギン酸塩、植物ゴム、粘液、ペクチン、マンナン、ガラクタン、キシラン、アラバン、ポリオース、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、ヒアルロン酸及びグリコサミノグリカン、ヘミセルロース、置換セルロース及び置換デンプン、特にそれぞれのヒドロキシアルキル-置換多糖類。
アミロース、アミロペクチン、キサンタン及びアルファ-、ベータ-及びガンマ-デキストリンが特に好ましい。多糖類は、例えば4〜1,000,000、特に10〜100,000の単糖類からなり得る。各々場合に鎖長が選ばれることが好ましく、有効成分が具体的な製剤に可溶性であるか又は組み入れられ得ることを確実にする。
スフィンゴ脂質、例えばスフィンゴシン; N-モノアルキル化スフィンゴシン; N,N-ジアルキル化スフィンゴシン; スフィンゴシン-1-ホスフェート; スフィンゴシン-1-スルフェート; サイコシン(スフィンゴシンベータ-D-ガラクトピラノシド); スフィンゴシルホスホリルコリン; リソスルファチド(スフィンゴシルガラクトシルスルフェート; リソセレブロシドスルフェート; レシチン; スフィンゴミエリン; スフィンガニン。
いわゆる「天然」抗菌有効成分も使用でき、その多くはエーテル油である。抗菌作用のある典型的な油は、例えば、アニス、レモン、オレンジ、ローズマリー、ウィンターグリーン、クローブ、タイム、レベンダー、ホップ、シトロネラ、コムギ、レモングラス、セダーウッド、シナモン、ゼラニウム、ビャクダン、バイオレット、ユーカリ、ペパーミント、安息香、バジル、ウイキョウ、メントール及びオクメア・オレガヌム(Ocmea origanum)、ヒダスティス・カラデンシス(Hydastis carradensis)、バーベリダソー・ダソー(Berberidaceae daceae)、ラタニア(Ratanhiae)又はクルクマ・ロンガ(Curcuma longa)の油である。
精油において見られ得る抗菌作用を有する重要な物質は、例えばアネトール、カテコール、カンフェン、カルバクロール、オイゲノール、ユーカリプトール、フェルラ酸、ファルネソール、ヒノキチオール、トロポロン、リモネン、メントール、サリチル酸メチル、チモール、テルピネオール、ベルベノン、ベルベリン、クルクミン、カリオフィレンオキシド、ネロリドール及びゲラニオールである。
列挙した活性系又は有効成分の混合物並びにこの有効成分を含有する有効成分配合物も使用し得る。
配合物中の抗菌有効成分の量は、配合物の全質量に基づき、好ましくは0.01〜20wt.%、特に好ましくは0.05〜10wt.%である。
他の好ましい実施態様において、本発明の局所、好ましく化粧用製剤は、更に、好ましくはClog P値が少なくとも3、好ましくは少なくとも4、より好ましくは少なくとも5である1つ以上の芳香物質を含む。適切な芳香物質は、S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, Vol. I and II, Montclair, N. J., 1969、自費出版又はH. Surburg and J. Panten, Common Fragrance and Flavor Materials, 5th. Ed., Wiley-VCH, Weinheim 2006に述べられ、特に米国特許出願公開第2008/0070825号明細書に明確に述べられているものである。
本発明の製剤は、有利には、各々場合において製剤の全質量に基づき、0.1〜5wt.%、好ましくは0.2〜4wt.%、より好ましくは0.25〜3wt.%、更により好ましくは0.3 - 2.5wt.%の1つ以上の(好ましい)芳香物質の全量を含む。
好ましい実施態様において、更に、本発明の製剤、好ましくは化粧用リーブ-オン製品は、加えて、沸点が250℃以上(1013ミリバールにおいて)である芳香物質の1つ以上を含む。沸点が250℃以上(1013ミリバールにおいて)である芳香物質の全量は、本発明の製剤に存在する芳香物質の全量に基づき、好ましくは少なくとも10wt.%、より好ましくは少なくとも20wt.%である。
より好ましくは、好ましくは沸点が1013ミリバールにおいて250℃以上である芳香物質は、以下より選ばれる(ここで場合によっては、様々な会社の通常の工業製品名と登録商標が示される):
アルファ-アミルケイ皮アルデヒド、アルファ-ヘキシルケイ皮アルデヒド、2-フェノキシエチルイソブチレート(Phenirat)、メチルジヒドロジャスモネート[好ましくはシス異性体が質量で＞60の含量を有する(Hedione、Hedione HC)]、4,6,6,7,8,8-ヘキサメチル-1,3,4,6,7,8-ヘキサヒドロシクロペンタ[g]ベンゾピラン(Galaxolide)、ベンジルサリチレート、2-メチル-3-(4-tert-ブチルフェニル)プロパナール(Lilial)、4,7-メタノ-3a,4,5,6, 7,7a-ヘキサヒドロ-5-インデニルアセテート及び/又は4,7-メタノ-3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-6-インデニルアセテート(Herbaflorat)、スチラリルアセテート(1-フェニルエチルアセテート)、オクタヒドロ-2,3,8,8-テトラメチル-2-アセトナフトン及び/又は2-アセチル-1,2,3,4,6,7,8-オクタヒドロ-2,3,8,8-テトラメチルナフタリン(Iso E Super)、ヘキシルサリシレート、4-tert-ブチルシクロヘキシルアセテート(Oryclon)、2-tert-ブチルシクロヘキシルアセテート(Agrumex HC)、アルファ-イオノン(4-(2,2,6-トリメチル-2-シクロヘキセン-1-イル)-3-ブテン-2-オン)、4-(4-ヒドロキシ-4-メチルペンチル)-3-シクロヘキセンカルボキキシアルデヒド(Lyral)、(E)-及び/又は(Z)-3-メチルシクロ
ペンタデカ-5-エノン(Muscenone)、15-ペンタデカ-11-エノリド及び/又は15-ペンタデカ-12-エノリド(Globalide)、15-シクロペンタデカノリド(Macrolide)、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-3,5,5,6,8,8-ヘキサメチル-2-ナフタレニル)エタノン(Tonalide)、エチレンブラシレート、2-エチル-4-(2,2,3-トリメチル-3-シクロペンテン-1-イル)-2-ブテン-1-オール(Sandranol)、アルファ-サンタロール、2,2-ジメチル-3-(3-メチルフェニル)プロパノール(Majantol)、アリルヘプタノエート、4-メチルアセトフェノン、(4aR,5R,7aS,9R)-オクタヒドロ-2,2,5,8,8,9a-ヘキサメチル-4H-4a,9-メタノアズレノ(5,6-d)-1,3-ジオキソール)(Ambrocenide)、チンベロール(1-(2,2,6-トリメチルシクロヘキシル)ヘキサン-3-オール)、ベンジルアセトン、メチルシンナメート、3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フラン(Ambroxid)。
式(I)の1つ以上の化合物を含有する化粧用又は医薬用製剤は、特に結晶又はミクロクリスタリン固体、例えば無機ミクロ顔料が製剤に組み入れられる場合には、国際公開第2005/123101号パンフレットに挙げられるアニオン性、カチオン性、非イオン性及び/又は両性界面活性剤も含有する。
アニオン性界面活性剤は、一般的に官能基としてカルボン酸、硫酸又はスルホン酸基を有する。水溶液では、アニオン性界面活性剤は、酸性又は中性環境において負に荷電した有機イオンを形成する。カチオン性界面活性剤は、ほとんど四級アンモニウム基の存在にのみ特徴を有する。水溶液では、カチオン性界面活性剤は、酸性又は中性環境において正に荷電した有機イオンを形成する。両性界面活性剤は、アニオン基とカチオン基の双方を含有するので、水溶液中では、pHによってはアニオン性又はカチオン性界面活性剤と同じように振舞う。両性界面活性剤は、強酸環境においては正電荷を有し、アルカリ性環境においては負電荷を有する。一方、中性のpH範囲では、双性イオン性である。ポリエーテル鎖は非イオン性界面活性剤の典型である。非イオン性界面活性剤は水性媒体中ではイオンを形成しない。
A.アニオン性界面活性剤
有利に使用できるアニオン性界面活性剤は、アシルアミノ酸(及びその塩)、例えば
- アシルグルタメート、例えばナトリウムアシルグルタメート、ジ-TEAパルミトイルアスパルテート及びナトリウムカプリル酸/カプリン酸グルタメート、
- アシルペプチド、例えばパルミトイル-加水分解乳タンパク質、ナトリウムココイル-加水分解大豆タンパク質及びナトリウム/カリウムココイル-加水分解コラーゲン、
- サルコシネート、例えばミリストイルサルコシン、TEAラウロイルサルコシネート、ナトリウムラウロイルサルコシネート及びナトリウムココイルサルコシネート、
- タウレート、例えばナトリウムラウロイルタウレート及びナトリウムメチルココイルタウレート、
- アシルラクチレート、ラウロイルラクチレート及びカプロイルラクチレート、
- アラニネート;
カルボン酸及び誘導体、例えばラウリン酸、ステアリン酸アルミニウム、マグネシウムアルカノレート及びウンデシレン酸亜鉛、
-エステルカルボン酸、例えばカルシウムテアロイルラクチレート、ラウレス-6シトレート及びナトリウムPEG-4ラウラミドカルボキシレート、
- エーテルカルボン酸、例えばナトリウムラウレス-13カルボキシレート及びナトリウムPEG-6コカミドカルボキシレート;
リン酸エステル及び塩、例えばDEA-オレス-10-ホスフェート及びジラウレス-4ホスフェート、
スルホン酸及び塩、例えば
- アシルイセチオネート、例えばナトリウム/アンモニウムココイルイセチオネート、
- アルキルアリールスルホネート、
- アルキルスルホネート、例えばナトリウムココモノグリセリドスルフェート、ナトリウムC12-14-オレフィンスルホネート、ナトリウムラウリルスルホアセテート及びマグネシウムPEG-3コカミドスルフェート、
- スルホスクシネート、例えばジオクチルナトリウムスルホスクシネート、二ナトリウムラウレススルホスクシネート、二ナトリウムラウリルスルホスクシネート及び二ナトリウムMEAウンデシレンアミドスルホスクシネート; 並びに
硫酸エステル、例えば
- アルキルエーテルスルフェート、例えばナトリウム、アンモニウム、マグネシウム、MIPA、TIPAラウレススルフェート、ナトリウムミレススルフェート及びナトリウムC12-13パレススルフェート、
- アルキルスルフェート、例えばナトリウム、アンモニウム及びTEAラウリルスルフェート。
B. カチオン性界面活性剤
有利に使用し得るカチオン性界面活性剤は、以下のものである
- アルキルアミン、
- アルキルイミダゾール、
- エトキシル化アミン及び
- 四級界面活性剤：
RNH2CH2CH2COO-(pH 7で) RNHCH2CH2COO- B+(pH 12で)、B+ = 任意のカチオン、例えばNa+
- エステルクアット
四級界面活性剤は、4つのアルキル又はアリール基に共有結合している少なくとも1つのN原子を含む。このN原子がpHと関係なく正電荷を生成する。アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン及びアルキルアミドプロピルヒドロキシスルファインが有利である。用いられるカチオン性界面活性剤は、好ましくは、四級アンモニウム化合物、特にベンジルトリアルキルアンモニウムクロライド又はブロマイド、例えばベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロライド、例えばまたアルキルトリアルキルアンモニウム塩、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロライド又はブロマイド、アルキルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライド又はブロマイド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロライド又はブロマイド、アルキルアミドエチルトリメチルアンモニウムエーテルスルフェート、アルキルピリジニウム塩、例えばラウリル又はセチルピリミジニウムクロライド、イミダゾリン誘導体及びカチオン性の化合物、例えばアミンオキシド、例えばアルキルジメチルアミンオキシド又はアルキルアミノエチルジメチルアミンオキシドの群より選ばれ得る。セチルトリメチルアンモニウム塩が特に有利に用いられる。
C. 両性界面活性剤
有利に使用し得る両性界面活性剤は、以下のものである
- アシル/ジアルキルエチレンジアミン、例えばナトリウムアシルアンホアセテート、二ナトリウムアシルアンホジプロピオネート、二ナトリウムアルキルアンホジアセテート、ナトリウムアシルアンホヒドロキシプロピルスルホネート、二ナトリウムアシルアンホジアセテート及びナトリウムアシルアンホプロピオネート、
- N-アルキルアミノ酸、例えばアミノプロピルアルキルグルタミド、アルキルアミノプロピオン酸、ナトリウムアルキルイミドジプロピオネート及びラウロアンホカルボキシグリシネート。
D. 非イオン性界面活性剤
有利に使用し得る非イオン性界面活性剤は以下のものである。
- アルコール、
- アルカノールアミド、例えばコカミドMEA/DEA/MIPA、
- アミンオキシド、例えばコカミドプロピルアミンオキシド、
- カルボン酸とエチレンオキシド、グリセロール、ソルビタン又は他のアルコールとのエステル化によって形成されるエステル、
- エーテル、例えばエトキシル化/プロポキシル化アルコール、エトキシル化/プロポキシル化エステル、エトキシル化/プロポキシル化グリセロールエステル、エトキシル化/プロポキシル化コレステロール、エトキシル化/プロポキシル化トリグリセリドエステル、エトキシル化/プロポキシル化ラノリン、エトキシル化/プロポキシル化ポリシロキサン、プロポキシル化POEエーテル及びアルキルポリグリコシド、例えばラウリルグルコシド、デシルグリコシド及びココグリコシド、
- スクロースエステル、エーテル、
- ポリグリセロールエステル、ジグリセロールエステル、モノグリセロールエステル、
- メチルグルコースエステル、ヒドロキシ酸のエステル。
アニオン性及び/又は両性界面活性剤と1つ以上の非イオン性界面活性剤の組み合わせの使用も有利である。
表面活性物質(界面活性剤)又は表面活性物質の組み合せは、本発明の配合物中に、配合物の全質量に基づき、1と98wt.%の間の濃度で存在し得る。
式(I)を有する本発明の1つ以上の化合物を含有するか又は本発明の使用のための化粧用(例えば皮膚科用)又は医薬配合物は、エマルジョンの形態も取り得る。
式(I)の1つ以上の化合物を含有する本発明の製剤の油相は、有利には、国際公開第2005/123101号パンフレットに挙げられた物質群より選ばれ得る。
本発明の配合物(特に化粧用局所配合物)における油相(脂質相)は、有利には、下記の物質群より選ばれ得る:
- 鉱油(有利にはパラフィン油)及び鉱蝋
- 脂肪油、脂肪、蝋並びに他の天然及び合成脂肪物質、好ましくは脂肪酸と低C数のアルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコール若しくはグリセロールとのエステル、又は脂肪アルコールと低C数のアルカン酸又は脂肪酸とのエステル;
- アルキルベンゾエート(例えばn-ドデシル、n-トリデシル、n-テトラデシル又はn-ペンタデシルベンゾエートの混合物)；
- 環式又は直鎖シリコーン油、例えばジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン及びその混合形。
(天然又は合成)エステル、特に(a)3〜30のC原子の鎖長を有する飽和及び/又は不飽和の分枝された及び/又は分枝されていないアルカンカルボン酸と、3〜30のC原子の鎖長を有する飽和及び/又は不飽和の分枝された及び/又は分枝されていないアルコールとのエステル、(b)芳香族カルボン酸と3〜30のC原子の鎖長を有する飽和及び/又は不飽和の分枝された及び/又は分枝されていないアルコールとのエステルが有利に用いられる。好ましいエステル油は、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、イソプロピルステアレート、イソプロピルオレエート、n-ブチルステアレート、n-ヘキシルラウレート、n-デシルラウレート、n-デシルオレエート、イソオクチルステアレート、イソノニルステアレート、イソノニルイソノナノエート、3,5,5-トリメチルヘキシル-3,5,5-トリメチルヘキサノエート、2-エチルヘキシルイソノナノエート、2-エチルヘキシル-3,5,5-トリメチルヘキサノエート、2-エチルヘキシル2-エチルヘキサノエート、セテアリル-2-エチルヘキサノエート、2-エチルヘキシルパルミテート、2-エチルヘキシルラウレート、2-ヘキシルデシルステアレート、2-オクチルデシルパルミテート、2-オクチルドデシルパルミテート、オレイルオレエート、オレイルエルケート、エルシルオレエート、エルシルエルケート並びにそのエステルの合成、半合成及び天然混合物、例えばホホバ油である。
油相は、また、分枝された及び分枝されていない炭化水素及び炭化水素蝋、シリコーン油、ジアルキルエーテルからなる群、飽和又は不飽和の分枝された又は分枝されていないアルコールからなる群、及び8〜24、特に12〜18のC原子の鎖長を有する飽和及び/又は不飽和の分枝された及び/又は分枝されていないアルカンカルボン酸の脂肪酸トリグリセリド、特にトリグリセロールエステルからなる群より有利に選ばれ得る。脂肪酸トリグリセリドは、有利には、合成、半合成及び天然油、例えばカプリン酸又はカプリル酸のトリグリセリド、杏仁油、アボカド油、綿実油、ルリジサ種子油、アザミ油、落花生油、ガンマ-オリザノール、バラの実油、麻油、ハシバミの実油、スグリ種子油、ココナツ油、サクランボ核油、サーモン油、亜麻仁油、トウモロコシ油、マカダミアナッツ油、アーモンド油、マツヨイグサ油、ミンク油、オリーブ油、パーム油、パーム核油、ベカンナッツ油、モモ核油、ピスタチオナッツ油、菜種油、米胚芽油、ヒマシ油、べニバナ油、ゴマ油、大豆油、ヒマワリ油、茶の木油、ブドウ種子油又は小麦胚芽油などの群より選ばれ得る。その油と蝋成分の任意の混合物も有利に使用し得る。ある場合には、油相の唯一の脂質成分として蝋、例えばセチルパルミテートを用することも有利であり、油相は、有利には、2-エチルヘキシルイソステアレート、オクチルドデカノール、イソトリデシルイソノナノノエート、イソエイコサン、2-エチルヘキシルココエート、C12-15-アルキルベンゾエート、カプリル酸-カプリン酸トリグリセリド及びジカプリリルエーテルからなる群より選ばれる。C12-15-アルキルベンゾエートとイソステアリン酸2-エチルヘキシルの混合物、C12-15-アルキルベンゾエートとイソノナン酸イソトリデシルの混合物並びにC12-15-アルキルベンゾエート、2-エチルヘキシルイソステアレート及びイソトリデシルイソノナノエートの混合物が特に有利である。炭化水素パラフィン油、スクアラン及びスクアレンも有利に使用し得る。油相は、有利には、環式若しくは直鎖シリコーン油の含量を有し、或いは全体的にその油からなるが、1つ又は複数のシリコーン油に加えて他の油相成分の含量を用いることが好ましい。シリコーン油としてシクロメチコーン(例えばデカメチルシクロペンタシロキサン)を有利に使用し得る。しかしながら、他のシリコーン油、例えばウンデカメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン及びポリ(メチルフェニルシロキサン)も有利に使用し得る。また、シクロメチコーンとイソトリデシルイソノナノエートの混合物及びシクロメチコーンと2-エチルヘキシルイソステアレートの混合物が特に有利である。
エマルジョンの形態での本発明の配合物(特に局所的化粧用配合物)の水相は、有利には、低C数のアルコール、ジオール又はポリオール、並びにそのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチル若しくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチル若しくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル若しくはモノエチルエーテル及び類似製品、また、低C数のアルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、1,2-プロパンジオール、グリセロール、特に1つ以上の増粘剤(増粘剤は、有利には二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、例えばベントナイト、多糖類又はその誘導体、例えばヒアルロン酸、グアーガム、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、又はアルロース誘導体を含む群より選ぶことができ、特に有利にはポリアクリレート、好ましくはいわゆるカルボポール、例えばタイプ980、981、1382、2984及び5984のカルボポールの群(個別に又は組み合せて)からのポリアクリレート、又はポリウレタンの群より選ばれ、また、アルファ-若しくはベータ-ヒドロキシ酸、好ましくは乳酸、クエン酸又はサリチル酸、また、乳化剤が、有利には、イオン性、非イオン性、ポリマー、ホスフェート含有及び双性イオン性乳化剤の群より選ばれ得る。
エマルジョンの形態での本発明の配合物は、有利には、1つ以上の乳化剤を含む。O/W乳化剤は、例えば、ポリエトキシル化又はポリプロポキシル化又はポリエトキシル化かつポリプロポキシル化製品の群より選ばれ得る、例えば:
-脂肪アルコールエトキシレート、
-エトキシル化ウールワックスアルコール、
-一般式R-O-(-CH2-CH2-O-)n-R'を有するポリエチレングリコールエーテル、
-一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-Hを有する脂肪酸エトキシレート、
-一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-R'を有するエーテル化脂肪酸エトキシレート、
-一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-C(O)-Rを有するエステル化脂肪酸エトキシレート、
-ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、
-エトキシル化ソルビタンエステル、
-コレステロールエトキシレート、
-エトキシル化トリグリセリド、
-一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-OOH(式中、nは5〜30の数)を有するアルキルエーテルカルボン酸、
-ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、
-一般式R-O-(-CH2-CH2-O-)n-SO3-Hを有するアルキルエーテルスルフェート、
-一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hを有する脂肪アルコールプロポキシレート、
-一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'を有するポリプロピレングリコールエーテル、
-プロポキシル化ウールワックスアルコール、
-エーテル化脂肪酸プロポキシレートR-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'、
-一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-C(O)-R'を有するエステル化脂肪酸プロポキシレート、
-一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hを有する脂肪酸プロポキシレート
-ポリプロピレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、
-プロポキシル化ソルビタンエステル、
-コレステロールプロポキシレート、
-プロポキシル化トリグリセリド、
-一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-CH2-COOHを有するアルキルエーテルカルボン酸、
-一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-SO3-Hを有するアルキルエーテルスルフェート、又はこれらのスルフェートをベースとする酸、
-一般式R-O-Xn-Ym-Hを有する脂肪アルコールエトキシレート/プロポキシレート、
-一般式R-O-Xn-Ym-R'を有するポリプロピレングリコールエーテル、
-一般式R-COO-Xn-Ym-R'のエーテル化脂肪酸プロポキシレート、
-一般式R-COO-Xn-Ym-Hを有する脂肪酸エトキシレート/プロポキシレート。
特に有利には本発明によれば、用いられるポリエトキシル化又はポリプロポキシル化又はポリエトキシル化とポリプロポキシル化O/W乳化剤は、O/W乳化剤が飽和基R及びR'を含む場合には、11〜18のHLB値、特にもっとも有利には14.5〜15.5のHLBを有する物質の群より選ばれる。O/W乳化剤が不飽和基R及び/又はR'を含むか或いはイソアルキル誘導体が存在する場合には、その乳化剤の好ましいHLB値は、より低いか又は高くなり得る。
エトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール(セテアリルアルコール)の群より脂肪アルコールエトキシレートを選ぶことが有利である。以下のものが特に好ましい：
ポリエチレングリコール(n)ステアリルエーテル(ステアレス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)セチルエーテル(セテス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)イソセチルエーテル(イソセテス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)セチルステアリルエーテル(セテアレス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(m)イソステアリルエーテル(イソステアレス-m)(m=12〜20)、
ポリエチレングリコール(k)オレイルエーテル(オレス-k)(k=12〜15)、
ポリエチレングリコール(12)ラウリルエーテル(ラウレス-12)、
ポリエチレングリコール(12)イソラウリルエーテル(イソラウレス-12)。
下記群より脂肪酸エトキシレートを選ぶことが有利である:
ポリエチレングリコール(n)ステアレート(n=20〜25)、
ポリエチレングリコール(m)イソステアレート(m=12〜25)、
ポリエチレングリコール(k)オレエート(k=12〜20)。
エトキシル化アルキルエーテルカルボン酸又はその塩としてナトリウムラウレス-11カルボキシレートが有利に使用し得る。アルキルエーテルスルフェートとしてナトリウムラウレス1-4スルフェートが有利に使用し得る。エトキシル化コレステロール誘導体としてポリエチレングリコール(30)コレステリルエーテルが有利に使用し得る。ポリエチレングリコール(25)ダイズステロールもそれ自体と判明した。
エトキシル化トリグリセリドとしてポリエチレングリコール(60)イブニング・プリムローズ(evening primrose)グリセリドを有利に使用し得る。
ポリエチレングリコール(n)グリセリルラウレート（n=20〜23）、ポリエチレングリコール(6)グリセリルカプリレート/カプレート、ポリエチレングリコール(20)グリセリルオレエート、ポリエチレングリコール(20)グリセリルイソステアレート、ポリエチレングリコール(18)グリセリルオレエート/ココエートを含む群からポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選ぶことも有利である。
同様にポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノパルミテート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノオレエートを含む群からソルビタンエステルを選ぶことも有益である。
有利なW/O乳化剤として以下のものを使用し得る：炭素原子8〜30個を有する脂肪アルコール、8〜24のC原子、特に12〜18のC原子の鎖長を有する飽和及び/又は不飽和の分枝された及び/又は分枝されていないアルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、8〜24のC原子、特に12〜18のC原子の鎖長を有する飽和及び/又は不飽和の分枝された及び/又は分枝されていないアルカンカルボン酸のジグリセロールエステル、8〜24のC原子、特に12〜18のC原子の鎖長を有する飽和及び/又は不飽和の分枝された及び/又は分枝されていないアルコールのモノグリセロールエーテル、8〜24のC原子、特に12〜18のC原子の鎖長を有する飽和及び/又は不飽和の分枝された及び/又は分枝されていないアルコールのジグリセロールエーテル、8〜24のC原子、特に12〜18のC原子の鎖長を有する飽和及び/又は不飽和の分枝された及び/又は分枝されていないアルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、及び8〜24のC原子、特に12〜18のC原子の鎖長を有する飽和及び/又は不飽和の分枝された及び/又は分枝されていないアルカンカルボン酸のソルビタンエステル。
特に有利なW/O乳化剤は、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノイソステアレート、グリセリルモノミリステート、グリセリルモノオレエート、ジグリセリルモノステアレート、ジグリセリルモノイソステアレート、プロピレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールモノイソステアレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノカプリレート、ソルビタンモノイソオレエート、スクロースジステアレート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール
、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール(2)ステアリルエーテル(ステアレス-2)、グリセリルモノラ
ウレート、グリセリルモノカプレート及びグリセリルモノカプリレートである。
本発明の配合物(特に化粧用、皮膚科用配合物を含む)は、脱臭剤、すなわち脱臭及び発汗抑制作用を有する有効成分を含有し得る。これには、例えば、臭気マスキング剤、例えば一般の香料成分、アルミニウム、ジルコニウム又は亜鉛塩をベースとした制汗薬、臭気吸収剤、例えば、独国特許出願公開第40 09 347号明細書に記載されている層状シリケート、特に、例えば、モンモリロナイト、カオリナイト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクトライト、ベントナイト、スメクタイト、また、リシノール酸の亜鉛塩が含まれる。これには、また、殺菌性又は静菌性脱臭物質、例えばヘキサクロロフェン、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル(Irgasan)、1,6-ジ-(4-クロロフェニルビグアニド)ヘキサン(クロルヘキシジン)、3,4,4'-トリクロロカルバニリド、及び独国出願公開特許明細書第37 40 186号明細書、同第39 38 140号明細書、同第42 04 321号明細書、同第42 29 707号明細書、同第42 29 737号明細書、同第42 37 081号明細書、同第43 09 372号明細書、同第43 24 219号明細書に記載されかつカチオン活性物質、例えば四級アンモニウム塩、臭気吸収剤、例えばGrillocin(登録商標)(リシノール酸亜鉛と種々の添加剤の組み合わせ)又はトリエチルシトレート、必要によりイオン交換樹脂と組み合わせてもよいものを含有する活性剤が含まれる。
配合物中の脱臭及び/又は制汗有効成分の量は、配合物の全質量に基づいて、好ましくは0.01〜20wt.%、特に好ましくは0.05〜15wt.%である。
本発明の好ましい実施態様及び更なる態様は、添付の特許請求の範囲及び以下の実施例から明らかになる。
実施例は、本発明を更に詳細に記載するものであり、特許請求の範囲の保護の範囲を制限するものではない。特に断らない限り、すべてのデータ、特に量及びパーセントは質量による。
実施例1: 式(I)の化合物の合成
実施例1.1: 式(Carb-II-R1H)の二置換シクロヘキシルカルバメート
実施例1.3.1.のBIO1824に記載されている方法と同様にして次のシクロヘキシルカルバメートを製造した。シクロヘキシルカルバメートを匹敵する収率及び純度で得た(一般的には＞99%、一般的には、立体異性体の混合物として、構造による):
実施例1.1.1: (2-ヒドロキシ-フェニル)-カルバミン酸2,3-ジメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1643)
Figure 0005838498
異性体混合物の主シグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.93 (m, H), 7.15 (d, 7.5 Hz, H), 7.05 (d,d,7.7 Hz, 8.1 Hz, H), 6.97 (d, 8.1 Hz, H), 6.87 (d,d, 7.3 Hz, 7.7 Hz, H), 6.7 (m, H), 4.81 (t,d, 4.5 Hz, 11.6 Hz, H), 1.10-2.18 (m, 8 H), 0.92 (d, 6.9 Hz, 3 H), 0.86 (d, 7.1 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 155.4 (s), 147.2 (s), 125.6 (d), 125.4 (s), 121.2 (d), 120.9 (d), 118.6 (d), 78.6 (d), 37.3 (d), 34.6 (t), 34.2 (d), 27.2 (t), 25.4 (t), 19.1 (q), 6.2 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 263 (15), 153 (100), 135 (15), 110 (21), 109 (64), 95 (9), 81 (9), 69 (51), 55 (27), 41 (11).
実施例1.1.2: エチル-カルバミン酸3,5-ジメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1561)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.61 (m, 2 H), 3.20 (m, 2 H), 1.96 (d, 11.9 Hz, 2 H), 1.60 (d, 14.4 Hz, H), 1.52 (m, 2 H), 1.13 (t, 7.2 Hz, 3 H), 0.92 (d, 6.6 Hz, 6 H), 0.80-1.05 (m, 2 H), 0.53 (q, 11.9 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156.3 (s), 73.1 (d), 43.1 (t), 40.5 (t), 40.5 (t), 38.4 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.2 (q), 22.2 (q), 15.3 (q) ppm.
MS (EI, 主要異性体): m/z = 199 (検出せず), 127 (4), 95 (41), 90 (100), 69 (65), 55 (39), 41 (62), 29 (26).
実施例1.1.3:p-トリル-カルバミン酸3,5-ジメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1822)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.25 (d, 8.1 Hz, 2 H), 7.10 8d, 8.3 Hz, 2 H), 6.45 (m, H), 4.71 (t,t, 4.4 Hz, 11.3 Hz, H), 2.30 (s, 3 H), 2.03 (d, 12.0 Hz, 2 H), 1,62 (d, 14.1Hz, H), 1.55 (m, 2 H), 0.97 (q, 11.3 Hz, 2 H), 0.94 (d, 6.6 Hz, 6 H), 0.56 (d,t, 11.5 Hz, 12.6 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153.4 (s), 135.5 (s), 132.8 (s), 129.5 (d), 129.5 (d), 118.7 (d), 118.7 (d), 73.9 (d), 43.0 (t), 40.3 (t), 40.3 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.2 (q), 22.2 (q), 20.7 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 262 (5), 261 (24), 151 (100), 107 (72), 106 (20), 69 (45), 55 (20), 41 (11).
実施例1.1.4: n-ブチル-カルバミン酸3,5-ジメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1840)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.58 (m, 2 H), 3.14 (q, 6.3 Hz, 2 H), 1.94 (d, 11.7 Hz, 2 H), 1.58 (d, 12.6 Hz, H), 1.40-1.54 (m, 4 H), 1.32 (m, 2 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 6 H), 0.90 (t, 7.2 Hz, 3 H), 0.89 (q, 11.8 Hz, 2 H), 0.50 (q, 12.0 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156.4 (s), 73.1 (d), 43.1 (t), 40.6 (t), 40.5 (t), 40.5 (t), 32.1 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.2 (q), 22.2 (q), 19.9 (t), 13.7 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 227 (1), 184 (1), 118 (100), 111 (43), 95 (28), 69 (77), 55 (28), 41 (29), 30 (19).
実施例1.1.5: フェニル-カルバミン酸3,5-ジメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1685)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.37 (d, 7.9 Hz, 2 H), 7.30 (m, 2 H), 7.05 (m, H), 6.53 (m, H), 4.72 (t,t, 4.3 Hz, 11.4 Hz, H), 2.04 (d, 11.7 Hz, 2 H), 1.63 (d, 12.5 Hz, H), 1.55 (m, 2 H), 0.94 (q, 11.7 Hz, 2 H), 0.94 (d, 6.5 Hz, 6 H), 0.56 (d,t, 11.6 Hz, 12.6 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153.2 (s), 138.1 (s), 129.0 (d), 129.0 (d), 123.2 (d), 118.6 (d), 118.6 (d), 74.0 (d), 43.0 (t), 40.3 (t), 40.3 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.1 (q), 22.1 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 248 (3), 247 (15), 137 (29), 111 (29), 95 (34), 93 (84), 69 (100), 55 (47), 41 (35).
実施例1.1.6: ブチル-カルバミン酸2-イソプロペニル-5-メチル-シクロヘキシルエステル(BIO1615)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.73 (m, 2 H), 4.65 (d,t, 4.3 Hz, 10.9 Hz, H), 4.54 (m, H), 3.13 (d,t, 6.0 Hz, 6.0 Hz, 2 H), 2.07 (m, 2 H), 1.63-1.73 (m, 2 H), 1.69 (t, 1.2 Hz, 3 H), 1.56 (m, H), 1.26-1.49 (m, 5 H), 0.87-1.02 (m, 2 H), 0.92 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.91 (t, 7.2 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156.4 (s), 146.8 (s), 111.5 (t), 73.8 (d), 51.0 (d), 41.0 (t), 40.6 (t), 34.2 (t), 32.1 (t), 31.4 (d), 30.7 (t), 22.0 (q), 19.9 (t), 19.5 (q), 13.7 (q) ppm.
MS (EI, 主要異性体): m/z = 254 (1), 253 (4), 136 (100), 118 (87), 107 (35), 93 (40), 81 (56), 67 (20), 57 (20), 41 (32), 29 (10).
実施例1.1.7: エチル-カルバミン酸2-イソプロペニル-5-メチル-シクロヘキシルエステル(BIO1551)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.74 (m, 2 H), 4.65 (d,t, 4.3 Hz, 10.9 Hz, H), 4.58 (m, H), 3.18 (m, 2 H), 1.87-2.11 (m, 2 H), 1.48-1.75 (m, 3 H), 1.69 (t, 1.2 Hz, 3 H), 1.39 (m, H), 1.10 (t, 7.2 Hz, 3 H), 0.82 -1.03 (m, 2 H), 0.92 (d, 6.6 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156.3 (s), 146.6 (s), 111.5 (t), 73.7 (d), 51.0 (d), 41.1 (t), 35.7 (t), 34.2 (t), 31.4 (d), 30.7 (t), 22.1 (q), 19.5 (q), 15.2 (q) ppm.
MS (EI, 主要異性体): m/z = 226 (1), 225 (2), 136 (100), 121 (58), 107 (37), 90 (62), 81 (48), 69 (19), 55 (21), 41 (21), 29 (20).
実施例1.1.8: ブチル-カルバミン酸2,3-ジメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1842)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.66 (m, 2 H), 3.17 (q, 6.3 Hz, 2 H), 2.05 (m, H), 1.24-1.80 (m, 11 H), 0.92 (t, 7.3 Hz, 3 H), 0.89 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.79 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156.8 (s), 76.3 (d), 40.6 (t), 37.4 (d), 34.8 (t), 34.2 (d), 32.2 (t), 27.4 (t), 25.6 (t), 20.0 (t), 19.1 (q), 13.8 (q), 6.1 (q) ppm.
MS (EI, 主要異性体): m/z = 227(<1), 118 (100), 111 (49), 110 (88), 95 (53), 81 (55), 69 (83), 57 (35), 55 (54), 41 (35).
実施例1.2: 式(Carb-II-R1H)の置換されていないシクロヘキシルカルバメート
実施例1.2.1: フェニル-カルバミン酸シクロヘキシルエステル(BIO1741)
Figure 0005838498
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.38 (m, 2 H), 7.30 (m, 3 H), 7.05 (m, H), 6.51 (m, H), 4.76 (t,t, 3.9Hz, 9.0 Hz, H), 1.94 (m, 2 H), 1.75 (m, 2 H), 1.56 (m, H), 1.42 (m, 4 H), 1.27 (m, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153.2 (s), 138.1 (s), 129.0 (d), 129.0 (d), 123.2 (d), 118.5 (d), 118.5 (d), 73.7 (d), 31.9 (t), 31.9 (t), 25.4 (t), 23.8 (t), 23.8 (t) ppm.
MS (EI): m/z = 220 (4), 219 (25), 137 (59), 132 (15), 119 (30), 93 (100), 83 (54), 67 (24), 55 (83), 41 (40).
実施例1.3: 式(Carb-II-R1H)の一置換シクロヘキシルカルバメート
実施例1.3.1: p-トリル-カルバミン酸2-イソプロピル-シクロヘキシルエステル(BIO1824)
75.6g(0.56モル)のパラ-トリルイソシアネートを500mlのトルエンと1リットルの容器に入れ、引き続き73.4g(0.51モル)の2-イソプロピルシクロヘキサノールを添加した。その反応混合物を6時間加熱還流した。室温に冷却した後、50gの水を添加し、その混合物をもう1時間還流した。相分離した後、溶媒を除去し、粗生成物を235gのn-ヘプタンから再結晶した。生成物(79.8g)を99.2%純度のオフホワイトの結晶の形で得た。これは、56%の理論収量に対応する。
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.28 (m, 2 H), 7.10 (m, 2 H), 6.50 (m, H), 5.19 (m, H); 2.30 (s, 3 H), 2.07 (m, H), 1.70-1.81 (m, 2 H), 1.22-1.55 (m, 6 H), 1.07 (m, H), 0.92 (d, 6.7 Hz, 3 H), 0.90 (d, 6.7 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153.4 (s), 135.6 (s), 132.7 (s), 129.5 (d), 129.5 (d), 118.6 (d), 118.6 (d), 71.7 (d), 47.2 (d), 30.9 (t), 29.5 (d), 26.0 (t), 25.1 (t), 20,8 (q), 20.7 (q), 20.7 (q), 20.4 (t) ppm.
MS (EI): m/z = 276 (5), 275 (30), 151 (89), 125 (17), 107 (100), 83 (32), 69 (74), 57 (21), 41 (18).
実施例1.3.2:ブチル-カルバミン酸2-イソプロピル-シクロヘキシルエステル(BIO1841)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 5.06 (m, H), 4.65 (m, H), 3.17 (q, 6.4 Hz, 2 H), 2.01 (t, 13.8 Hz, H), 1.74 (m, H), 1.68 (d, 10.3 Hz, H), 1.41-1.53 (m, 3 H), 1.35 (m, 2 H), 1.26 (m, H), 1.24 (m, H), 1.02 (m, H), 0.93 (t, 7.3 Hz, 3 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 6 Hz) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156.5 (s), 70.8 (d), 47.2 (d), 40.7 (t), 32.2 (t), 31.1 (t), 29.5 (d), 26.1 (t), 25.0 (t), 20.8 (q), 20.7 (q), 20.5 (t), 19.9 (t), 13.8 (q) ppm.
MS (EI, 主要異性体): m/z = 241 (<1), 198 (2), 124 (84), 118 (100), 109 (36), 99 (26), 81 (64), 69 (71), 57 (61), 41 (37).
MS (EI, 少量異性体): m/z = 241 (<1), 198 (1), 124 (100), 118 (97), 109 (41), 99 (12), 81 (65), 69 (71), 57 (61), 41 (41).
実施例1.3.3: (2-メトキシ-フェニル)-カルバミン酸2-イソプロピル-シクロヘキシルエステル(BIO1744)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 8.12 (m, H), 7.18 (d, 7.4 Hz, H), 6.98 (m, H), 6.95 (m, H), 6.85 (m, H), 5.21 (m, H), 3.88 (s, 3 H), 2.04-2.15 (m, 2 H), 1.15-1.82 (m, 7 H), 1.08 (m, H), 0.92 (d, 6.9 Hz, 3 H), 0.92 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153.3 (s), 147.4 (s), 128.0 (s), 122.5 (d), 121.1 (d), 118.0 (d), 109.9 (d), 71.6 (d), 55.6 (q), 47.2 (d), 30.9 (t), 29.4 (d), 26.0 (t), 25.1 (t), 20.8 (q), 20.8 (q), 20.4 (t) ppm.
MS (EI, 主要異性体): m/z = 292 (3), 291 (21), 167 (45), 123 (100), 108 (46), 81 (46), 69 (87), 55 (29), 41 (36).
MS (EI, 少量異性体): m/z = 292 (3), 291 (21), 167 (43), 123 (100), 108 (38), 81 (35), 69 (76), 55 (25), 41 (32).
実施例1.3.4: (2-メチル-シクロヘキシル)-カルバミン酸4-tert-ブチル-シクロヘキシルエステル(BIO1690)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.50 (m, 2 H), 3.15 (m, H), 2.05 (m, 2 H), 1.79 (m, 2 H), 1.72 (m, 2 H), 0.99-1.38 (m, 12 H), 0.94 (d, 6.4 Hz, 3 H), 0.85 (s, 9 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156.0 (s), 73.7 (d), 55.8 (d), 47.2 (d), 38.9 (d), 34.4 (t), 34.1 (t), 34.1 (t), 32.6 (t), 32.6 (t), 32.3 (s), 27.6 (q), 27.6 (q), 27.6 (q), 25.5 (t), 25.5 (t), 25.5 (t), 19.1 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 296 (1), 295 (3), 238 (1), 158 (100), 139 (32), 96 (58), 83 (30), 70 (17), 57 (56), 41 (17).
実施例1.3.5: (2-ヒドロキシ-フェニル)-カルバミン酸2-イソプロピル-シクロヘキシルエステル(BIO1646)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 8.00 (m, H), 7.19 (d, 7.8 Hz, H), 7.04 (d, d, 7.3 Hz, 8.1 Hz, H), 6.96 (d, 8.1 Hz, 1H), 6.88 (d,d, 7.3 Hz, 7.9 Hz, H), 6.81 (m, H), 5.22 (m, H), 2.08 (d, 13.1 Hz, H), 1.35-1.55 (m, 4 H), 1.30 m, 2 H), 1.09 (m, H), 0.93 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.91 (d, 6.5 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 155.4 (s), 147.3 (s), 125.7 (d), 125.4 (s), 121.3 (d), 129.9 (d), 118.8 (d), 73.4 (d), 47.1 (d), 30.8 (t), 29.4 (d), 25.9 (t), 25.0 (t), 20.8 (q), 20.7 (q), 20.3 (t) ppm.
MS (EI): m/z = 278 (1), 277 (5), 153 (100), 124 (20), 109 (82), 83 (34), 69 (84), 55 (29), 41 (27).
実施例1.3.6: フェニル-カルバミン酸2-tert-ブチル-シクロヘキシルエステル(BIO1740)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.41 (m, 2 H), 7.30 (m, 2 H), 7.05 (m, H), 6.57 (m, H), 5.32 (m, H), 2.04 (d, 13.6 Hz, H), 1.84 (d, 12.7 Hz, H), 1.67 (d, 12.7 Hz, H), 1.21-1.56 (m, 5 H), 1.17 (d, 12.6 Hz, H), 0.91 (s, 9 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153.0 (s), 138.2 (s), 129.0 (d), 129.0 (d), 123.2 (d), 11.8 (d), 118.5 (d), 72.0 (d), 50.2 (d), 32.6 (s), 31.8 (t), 28.5 (q), 28.5 (q), 28.5 (q), 26.6 (t), 22,.3 (t), 20.7 (t) ppm.
MS (EI, 主要異性体): m/z = 276 (1), 275 (6), 123 (32), 93 (71), 83 (39), 67 (18), 57 (100), 41 (25).
MS (EI, 少量異性体): m/z = 276 (1), 275 (7), 123 (25), 93 (69), 83 (34), 67 (22), 57 (100), 41 (30).
実施例1.3.7: p-トリル-カルバミン酸3-メチル-シクロヘキシルエステル(BIO1825)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.25 (m, 2 H), 7.09 (m, 2 H), 6.51 (m, H), 4.67 (t,t, 4.3 Hz, 11.2 Hz, H), 2.30 (s, 3 H), 2.04 (d, 12.2 Hz, 2 H), 1.78 (d, 13.3 Hz, H), 1.63 (d, 13.1 Hz, H), 1.51 (m, H), 1.35 (t,q, 3.6 Hz, 13.1 Hz, H), 1.22 (d,d,d, 11.2 Hz, 11.9 Hz, 13.3 Hz, H), 0.99 (d,t, 11.5 Hz, 12.0 Hz, H), 0.93 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.82 (d,t, 11.9 Hz, 12.9 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153.3 (s), 135.5 (s), 132.7 (s), 129.5 (d), 129.5 (d), 118.7 (d), 118.7 (d), 74.1 (d), 40.9 (t), 34.0 (t), 31.9 (t), 31.4 (d), 24.0 (t), 22.3 (q), 20.7 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 248 (7), 247 (45), 151 (100), 133 (13), 107 (71), 106 (22), 97 (33), 55 (64), 41 (11).
実施例1.4: 式(Carb-II-R1H)の三置換シクロヘキシルカルバメート
実施例1.4.1: n-ブチル-カルバミン酸2,3,6-トリメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1617)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.72 (m, H), 4.15 (t, 10.2 Hz, H), 3.18 (m, 2 H), 1.92 (m, H), 1.49 (m, 2 H), 1.35 (m, 2 H), 0.92-1.78 (m, 6 H), 0.85-0.95 (m, 12 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 157.4 (s), 82.7 (d), 40.7 (t), 40.6 (d), 36.6 (d), 34.6 (t), 32.9 (t), 32.2 (t), 20.0 (q), 19.9 (d), 19.9 (t), 18.6 (q), 15.1 (q), 13.8 (q) ppm.
MS (EI, 主要異性体): m/z = 241 (8), 198 (5), 124 (73), 118 (100), 109 (39), 95 (31), 82 (31), 69 (65), 55 (23), 41 (22).
実施例1.4.2: (2-メトキシ-フェニル)-カルバミン酸2,3,6-トリメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1701)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 8.13 (m, H), 7.24 (m, H), 6.92-7.00 (m, 2 H), 6.85 (m, H), 4.29 (t, 10.0 Hz, H), 3.86 (s, 3 H), 0.99-1.76 (m, 7 H), 0.94 (d, 6.4 Hz, 6 H), 0.94 (d, 6.6 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 154.0 (s), 147.5 (s), 128.1 (s), 122.4 (d), 121.1 (d), 118.0 (d), 109.9 (d), 83.4 (d), 55.6 (q), 44.4 (d), 38.1 (d), 37.8 (d), 34.6 (t), 32.9 (t), 20.0 (q), 18.6 (q), 15.2 (q) ppm.
MS (EI, 主要異性体): m/z = 291 (50), 190 (5), 167 (55), 150 (12), 123 (100), 108 (25), 83 (19), 69 (57), 55 (21), 41 (14).
実施例1.4.3: sec-ブチル-カルバミン酸3,3,5-トリメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1844)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.75 (t,t, 4.1 Hz, 11.5 Hz, H), 4.38 (m, H), 3.60 (m, H), 2.00 (d, 11.4 Hz, H), 1.70 (d, 12.3 Hz, H), 1.66 (m, H), 1.43 (m, 2 H), 1.31 (d, 13.2 Hz, H), 1.10 (d, 6.8 Hz, 3 H), 1.04 (m, H), 0.93 (s, 6 H), 0.89 (t, 7.5 Hz, 3 H), 0.89 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.80 (m, H), 0.76 (t, 12.5 HZ, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 155.8 (s), 71.1 (d), 48.2 (d), 47.6 (t), 44.4 (t), 41.0 (t), 33.1 (q), 32.2 (s), 30.0 (t), 27.1 (d), 25.6 (q), 22.3 (q), 20.7 (q), 10.3 (q) ppm.
MS (EI, 主要異性体): m/z = 241 (検出せず), 226 (<1), 212 (38), 168 (28), 125 (35), 109 (23), 83 (39), 69 (100), 57 (31), 44 (86), 41 (32).
実施例1.4.4: n-ブチル-カルバミン酸3,3,5-トリメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1616)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.77 (t,t, 4.1 Hz, 11.6 Hz, H), 4.64 (m, H), 3.16 (q, 6.3 Hz, 2 H), 2.01 (d, 11.6 Hz, H), 1.63-1.75 (m, 3 H), 1.47 (m, 2 H), 1.29-1.39 (m, 3 H), 1.03 (m, H), 0.94 (s, 6 H), 0.92 (t, 7.3 Hz, 3 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.71-0.85 (m, 2 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156.4 (s), 71.2 (d), 47.6 (t), 44.4 (t), 40.9 (t), 40.6 (t), 33.1 (q), 32.2 (t), 32.1 (s), 27.1 (d), 25.5 (q), 22.3 (q), 19.9 (t), 13.7 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 242 (<1), 241 (<1), 125 (17), 118 (100), 109 (36), 83 (29), 69 (57), 57 (18), 55 (17), 41 (21).
実施例1.4.5: (2-メトキシ-フェニル)-カルバミン酸3,3,5-トリメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1703)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 8.09 (m, H), 7.17 (m, H), 6.96 (m, 2 H), 6.84 (m, H), 4.89 (t,t, 4.4 Hz, 11.6 Hz, H), 3.85 (s, 3 H), 2.08 (d, 12.0 Hz, H), 1.78 (d, 12.1 Hz, H), 1.73 (m, H), 1.35 (d, 13.2 Hz, H), 1.14 (t, 12.0 Hz. H), 0.97 (s, 3 H), 0.96 (s, 3 H), 0.92 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.90 (m, H), 0.80 (t, 12.7 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153.2 (s), 147.5 (s), 127.9 (s), 122.5 (d), 121.1 (d), 118.1 (d), 109.9 (d), 71.9 (d), 55.6 (q), 47.6 (t), 44.3 (t), 40.8 (t), 33.1 (q), 32.3 (s), 27.1 (d), 25.5 (q), 22.3 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 292 (12), 291 (62), 167 (53), 123 (100), 108 (31), 83 (18), 69 (52), 55 (17), 41 (19).
実施例1.4.6: n-ヘキシル-カルバミン酸3,3,5-トリメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1850)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.77 (t, 11.5 Hz, H), 4.62 (m, H), 3.15 (q, 6.5 Hz, 2 H), 2.00 (d, 11.4 Hz, H), 1.62-1.75 (m, 2 H), 1.47 (m, 2 H), 1.24-1.35 (m, 8 H), 1.04 (m, H), 0.94 (s, 6 H), 0.90 (d, 6.4 Hz, 3 H), 0.88 (t, 6.9 Hz, 3 H), 0.76 (m, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156.4 (s), 71.2 (d), 47.6 (t), 44.5 (t), 41.0 (t), 41.0 (t), 33.1 (q), 32.2 (s), 31.5 (t), 30.0 (t), 27.1 (d), 26.4 (t), 25.6 (q), 22.6 (t), 22.3 (q), 14.0 (q) ppm.
MS (EI, 少量異性体): m/z = 270 (<1), 269 (1), 146 (100), 125 (16), 109 (35), 83 (36), 69 (82), 55 (23), 41 (32), 30 (24).
MS (EI, 主要異性体): m/z = 270 (<1), 269 (1), 146 (100), 125 (28), 109 (34), 83 (39), 69 (89), 55 (23), 41 (28), 30 (24).
実施例1.4.7: エチル-カルバミン酸1,7,7-トリメチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルエステル(BIO1573)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.83 (d,d,d, 10.0 Hz, 3.4 Hz, 2.0 Hz, H), 4.63 (m, H), 3.22 (d,q, 5.9 Hz, 7.2 Hz, 2H), 2.33 (m, H), 1.88 (m, H), 1.73 (m, H), 1.66 (m, H), 1.17-1.32 (m, 2 H), 1.15 (t, 7.2 Hz, 3 H), 1.01 (m, H), 0.90 (s, 3 H), 0.86 (s, 3 H), 0.84 (s, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 157.0 (s), 79.9 (d), 48.7 (s), 47.8 (s), 44.9 (d), 36.9 (t), 35.8 (t), 28.1 (t), 27.1 (t), 19.8 (q), 18.8 (q), 15.3 (q), 13.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 226 (2), 225 (12), 136 (49), 121 (34), 108 (21), 95 (100), 55 (12), 41 (19), 29 (13).
実施例1.4.8: (3-メトキシ-プロピル)-カルバミン酸3,3,5-トリメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1574)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.94 (m, H), 4.76 (t,t, 4.3 Hz, 11.6 Hz, H), 3.35 (t, 5.9 Hz, 2 H), 3.33 (s, 3 H), 3.27 (q, 5.9 Hz, 2 H), 2.00 (d, 12.3 Hz, H), 1.76 (q, 6.2 Hz, 2 H), 1.62-1.74 (m, 2 H), 1.32 (d, 13.1 Hz, H), 1.03 (m, H), 0.94 (s, 6 H), 0.90 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.78 (m, 2 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156.4 (s), 71.3 (d), 71.1 (t), 58.7 (q), 47.6 (t), 44.5 (t), 41.0 (t), 39.0 (t), 33.1 (q), 32.2 (s), 29.7 (t), 27.1 (d), 25.6 (q), 22.3 (q) ppm.
MS (EI, 少量異性体): m/z = 257 (2), 242 (1), 109 (100), 101 (35), 90 (48), 69 (96), 55 (39), 45 (39), 41 (63), 30 (37).
MS (EI, 主要異性体): m/z = 257 (3), 242 (1), 109 (65), 101 (34), 83 (53), 69 (100), 55 (33), 45 (44), 41 (57), 30 (33).
実施例1.4.9: (2-ヒドロキシ-フェニル)-カルバミン酸3,3,5-トリメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1642)
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.90 (m, H), 7.20 (d, 8.0 Hz, H), 7.03 (d,d, 8.1 Hz, 7.3 Hz, H) 6.95 (d, 8.1 Hz, H), 6.86 (d,d, 7.2 Hz, 7.9 Hz, H), 6.80 (m, H), 4.89 (t, t, 4.4 Hz, 11.6 Hz, H), 2.08 (d, 11.8 Hz, H), 1.65-1.83 (m, 3 H), 1.36 (d, 13.2 Hz, H), 1.15 (t, 12.0 Hz, H), 0.97 (s, 3 H), 0.96 (s, 3 H), 0.93 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.80 (t, 12.7 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 155.2 (s), 147.2 (s), 125.6 (s), 125.5 (d), 121.2 (d), 120.8 (d), 118.5 (d), 73.5 (d), 47.5 (t), 44.2 (t), 40.6 (t), 22.0 (q), 32.3 (s), 27.1 (d), 25.5 (q), 22.3 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 278 (2), 277 (9), 153 (100), 109 (83), 83 (22), 69 (75), 55 (25), 41 (29).
実施例1.4.10: エチル-カルバミン酸3,3,5-トリメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1572)
Figure 0005838498
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 0.70-0.87 (m, 2 H), 0.90 (d, J = 6.5 Hz, 3 H), 0.94 (s, 6 H), 0.95-1.16 (m, 2 H), 1.13 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.29-1.36 (m, 1 H), 1.62-1.76 (m, 1 H), 2.01 (d, br., J = 11 Hz, 1 H), 3.14-3.25 (m, 2 H), 4.57 (s, br., 1 H), 4.71-4.83 (m, 1 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 15.30 (CH3), 22.32 (CH3), 25.56 (CH3), 27.10 (CH), 32.23 (C), 33.07 (CH3), 35.72 (CH2), 40.95 (CH2), 44.46 (CH2), 47.61 (CH2), 71.23 (CH), 156.28 (CO) ppm.
MS (EI): m/z = 214 (1), 141 (4), 124 (12), 109 (52), 95 (9), 90 (100), 83 (19), 69 (34), 55 (11).
実施例1.5: 式(Carb-II)のN,N-ジアルキルシクロヘキシルカルバメート
実施例1.5.1: ジエチル-カルバミン酸2,3,6-トリメチル-シクロヘキシルエステル(BIO1692)
Figure 0005838498
4.27g(30ミリモル)の2,3,6-トリメチルシクロヘキサノールを110mlのジクロロメタンと室温で250mlの容器に入れ、3.08g(39ミリモル)のピリジンを添加した。その反応混合物を0℃に冷却し、15mlのジクロロメタン中の3.56g(12ミリモル)のトリホスゲンを滴下した。5分後、2.37g(30ミリモル)のピリジンを添加した。引き続き、15mlのジクロロメタン中の2.19g(30ミリモル)のジエチルアミンを滴下し、得られた混合物を周囲温度にし、次に水で急冷した。相を分離した後、水相をジクロロメタンで1回抽出し、合わせた有機相を濃縮した。粗生成物を蒸留とカラムクロマトグラフィによって精製して、1.5gの所望の生成物を99.4%の純度を有する異性体の混合物として得た。
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4.48 (t, 10.3 Hz, H), 3.29 (q, 4.8 Hz, 4 H), 1.92 (m, H), 1.70 (m, H), 1.44-1.65 (m, 4 H), 1.35 (m, H), 1.12 (t, 7.2 Hz, 6 H), 0.91 (d, 7.4 Hz, 6 H), 0.89 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156.5 (s), 79.4 (d), 41.8 (t), 41.0 (t), 40.6 (d), 39.0 (d), 34.6 (d), 32.6 (t), 28.7 (t), 18.5 (q), 15.9 (q), 14.4 (q), 13.6 (q), 12.9 (q) ppm.
MS (EI, 主要異性体): m/z = 242 (2), 241 (0), 124 (21), 118 (100), 100 (16), 83 (22), 69 (56), 55 (13), 41 (10).
実施例1.5.2: ジエチル-カルバミン酸2-イソプロピル-シクロヘキシルエステル(BIO1694)
実施例1.5.1においてBIO1692について記載されている方法と同様にしてBIO1694を製造し、匹敵する収率及び純度(＞99%)で立体異性体の混合物として得た。
Figure 0005838498
異性体混合物の主なシグナル:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 5.10 (m, H), 3.28 (m, 4 H), 2.01 (m, H), 1.66-1.81 (m, 3 H), 0.99-1.52 (m, 6 H), 1.13 (t, 7.1 Hz, 6 H), 0.90 (d, 6.7 Hz, 3 H), 0.89 (d, 6.7 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 155.6 (s), 70.9 (d), 47.6 (d), 41.3 (t), 41.3 (t), 31.0 (t), 29.7 (d), 26.2 (t), 25.5 (t), 20.9 (q), 20.7 (q), 20.7 (t), 14.1 (q), 14.1 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 242 (2), 241 (8), 124 (82), 118 (100), 100 (28), 83 (48), 69 (97), 57 (29), 41 (17).
実施例2(メラノーマ細胞培養物に対する脱色素沈着効果)
B16Vマウスメラノーマ細胞を96ウェルマイクロタイタープレートに5×103の細胞/ウェルの濃度で播種する。10%胎児のウシ血清で強化したRPMI培地において37℃及び5% CO2で24時間培養した後、種々の濃度の試験物質及び0.3mMのチロシン及び10nMα-MSH(α-メラニン細胞刺激ホルモン)を添加し、更に96時間インキュベートする。用いられる試験物質の最大濃度は、細胞毒性分析のIC20値の値の0.1倍に対応する。標準物質をチロシン及びα-MSHに加えてコウジ酸と0.01mM、0.1mM及び1mMの濃度でインキュベートする。対照にはチロシンとα-MSHのみを加える。インキュベートした後、ラウリル硫酸ナトリウムと水酸化ナトリウム溶液(最終濃度: それぞれ1mM及び1M)を培地に添加し、吸収(A)を400nmで3時間後に測定する。
試験化合物又はコウジ酸の存在下で色素沈着の抑制を以下の式を用いて算出した:
色素沈着の抑制(%) = 100 - [(Atest compound/Acontrol) × 100]
ここで、
Atest compound=試験物質及び細胞を有するウェルの吸収
Acontrol=試験物質を含まず、細胞を有するウェルの吸収
試験化合物の一連の希釈物の色素沈着の抑制(%)から、各々の試験化合物のIC50を算出する。これは、色素沈着が50%抑制される試験化合物の濃度である。
表2

Figure 0005838498

Figure 0005838498

Figure 0005838498
これらのデータは、本発明の式(I)の化合物がコウジ酸よりB16Vメラノーマ細胞に対して90倍までの強い色素沈着作用及びβ-アルブチンよりB16Vメラノーマ細胞に対して14.9倍までの強い色素沈着作用を有することを示している。
実施例3: 生体外皮膚に対する色素沈着作用
色素沈着したブタ皮膚を動物(食肉製造のために屠殺した; ブタ皮膚モデルには、欧州特許第1 939 27号明細書に記載されている皮下組織脂肪層を含めた)から切除し、4×4×3 mm部分(長さ×幅×高さ)に切断し、5mlのカスタマイズDMEM(ダルベッコの変性Eagle 培地)に浸漬した殺菌コットンパッド上の気相液相界面の培養物に入れる。試料を37℃、5% CO2で馴化した24時間後に分析を開始した。試験化合物を含まない(=対照)及びそれを含むO/Wエマルジョン(後で更に詳しく記載される)を局所に適用し、6日間インキュベートした。組織学的切片を調製し、メラニン顆粒をフォンタナ・マッソン法によって染色した。顆粒を画像解析によって定量化した。
Figure 0005838498
これらのデータは、本発明の式(I)の化合物が生体外皮膚に対して量当たり脱色素沈着作用を有することを示している。
用いられるO/Wエマルジョンは、以下の組成物を有した:
Figure 0005838498
製造手順:
相AとBを別々に70℃Cまで加熱する。70℃まで加熱したときにPemulen TR1及びUltrez-21を相Bに分散する。Ultra Turraxと混合した後、乳化することによって、相B/Cを相Aに添加する。パドルミキサーを用いて相A/B/Cに段階Dを徐々に添加し、pH 5.5 - 6を調整する。パドルミキサーと混合しつつ、配合物を冷却する。式(I)の1つ以上の化合物をハイドロライト-5に溶解することによって相Eを調製する。引き続き、相A-Dの混合物に相Eを添加する。
配合実施例:「リストAの化合物」
それぞれの配合実施例において特に示されない限り、以下のリストAからの各化合物を下記に示される配合実施例K1 - K11及びF1 - F10の各々単一の配合物に別々に配合した。
リストA:
BIO1561、BIO1643、BIO1703、BIO1741、BIO1824、BIO1685、BIO1690、BIO1822、BIO1840、BIO1850、BIO1574、BIO1707、BIO1551、BIO1615及びBIO1694。
更に、リストAから選ばれる4つの異なる化合物の2つ、3つの混合物を含むいくつかの配合物を製造した。この場合には、配合実施例において用いられる量は、その中に用いられるリストAから選ばれる化合物の合計を表す。
リストAの2つの異なる化合物が本明細書に示される配合実施例において混合物として用いられる場合には、一般的には2つの化合物の質量比が10 : 1から1 : 10までの範囲で、好ましくは5 : 1から1 : 5までの範囲で、より好ましくは3 : 1から1 : 3までの範囲で選ばれる。
配合実施例K1 ？ K9及びK11において、以下の2つの香油PFO1とPFO2を、各々芳香剤(DPG =ジプロピレングリコール)として用いた。
バラの香りを有する香油PFO1

Figure 0005838498
白い花とジャコウの香りを有する香油PFO2

Figure 0005838498
配合実施例K1 - K11:
表1による組成を有する本発明の配合物
K1 = スキンケアゲル(SPF 6)
K2 = 日焼け止めローションSPF 24(UVA/UVBバランス)
K3 = 着色アンチエイジングバーム、SPF 15
K4 = ボディローション、SPF 15
K5 = スキンスージングナイトクリームO/W
K6 = クリームW/O
K7 = スキンケアアンプル
K8 = スキンオイル
K9 = シャワー & シャンプー
K10 = 着色スキンケアスティックSPF 50
K11 = 整髪用ジェル
表1: 本発明の配合物の組成(実施例K1 - K11)

Figure 0005838498

Figure 0005838498

Figure 0005838498

Figure 0005838498

Figure 0005838498

Figure 0005838498

Figure 0005838498

Figure 0005838498

Figure 0005838498
実施例: F1 - F10: 経口的に摂取できる使用例[「内側からの美しさ」]
実施例F1:果実ガム

Figure 0005838498
実施例F2:ハードボイルドキャンディ

Figure 0005838498
実施例F3: 直接摂取に適しているゼラチンカプセル

Figure 0005838498
フレーバーGは、ここでは以下の組成を有した(wt.%で): ネオテームパウダー0.1%、ハッカ油アルベンシス29.3%、ペパーミントピペリタ油ウィラメット29.35%、スクラロース2.97%、トリアセチン2.28%、ジエチルタートレート5.4%、ハッカ油ヤキマ12.1%、エタノール0.7%、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート3.36%、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート3.0%、D-リモネン5.77%、L-メンチルアセテート5.67% 。
直接摂取に適しているゼラチンカプセルI、II、IIIは国際公開第2004/050069号パンフレットに従って製造し、いずれの場合にも5mmの直径を有し、コア材料とシェル材料との比は90:10であった。カプセルは、いずれの場合にも10秒未満に口中で開いて、50秒未満に完全に溶解した。
実施例F4: 丸い錠剤の形の錠剤

Figure 0005838498
実施例F5: チューインガム(砂糖を含む及び砂糖を含まない)

Figure 0005838498
フレーバーP1は、以下の組成を有した(wt.%で): イソブチルアルデヒド0.05%、3-オクタノール0.05%、ジメチルスルフィド0.05%、トランス-2-ヘキサナール0.1%、シス-3-ヘキサノール0.1%、天然4-テルピネオール0.1%、イソプレゴール0.1%、天然ピペリトン0.2%、リナロール0.3%、イソアミルアルコール1.0%、イソバレルアルデヒド1.0%、天然アルファ-ピネン2.5%、天然β-ピネン2.5%、ユーカリプトール8.0%、l-メンチルアセテート7.0%、l-メントン12.0%、イソメントン5.0%、l-カルボン20.5%、l-メントール39.45%。
下記の表は、実施例F6-F10に関する:
実施例F6 = インスタント飲料粉末
実施例F7 = インスタント飲料粉末、砂糖を含まない
実施例F8 = 炭酸レモネード(清涼飲料)
実施例F9 = ソーダフルーツ飲料
実施例F10 = 低脂肪ヨーグルト
Figure 0005838498

Figure 0005838498
* 瓶に充填した後に炭酸ガスを添加する。

Claims (17)

  1. 式(I)の化合物又は式(I)の化合物の化粧的又は医薬的に許容され得る塩又はこれらの化合物又はその塩の2つ以上を含有する混合物を含む、皮膚及び/又は毛髪のライトニングのための局所用の化粧用又は医薬用組成物：
    Figure 0005838498
    {式中、Aは、
    Figure 0005838498
    （式中、X及びYは相互に独立してC1-C4-アルキル又はC2-C4-アルケニルを表す）を示し、或いは
    Aは、
    Figure 0005838498
    （式中、X、Y及びZは相互に独立してC1-C4-アルキル又はC2-C4-アルケニルを表す）を示し、或いは
    Aは、
    Figure 0005838498
    を示し、
    Bは、NR1R2 (ここで、
    R1は水素、或いは、ヒドロキシル、C1-C8-アルキル及び／又はC1-C8-アルコキシで置換されていてもよい、C1-C14-アルキル、C3-C14-シクロアルキル及びC3-C14-アリールからなる群から選択される基を示し、
    R2はヒドロキシル、C1-C8-アルキル及び／又はC1-C8-アルコキシで置換されていてもよい、C1-C14-アルキル、C3-C14-シクロアルキル及びC3-C14-アリールからなる群から選択される基を示す}。
  2. R1が水素を示し及び/又はAが下記を示す、請求項1に記載の化粧用又は医薬用組成物：
    Figure 0005838498
    (ここで、X、Y及びZは、請求項1に示した意味を有する)。
  3. Aが下記を示す、請求項1に記載の化粧用又は医薬用組成物：
    Figure 0005838498
    (ここで、X及びYは、相互に独立して、C1-C4-アルキル又はC2-C4-アルケニルを示す)。
  4. Aが下記を示す、請求項3に記載の化粧用又は医薬用組成物。
    Figure 0005838498
  5. Aが下記を示す、請求項1に記載の化粧用又は医薬用組成物。
    Figure 0005838498
  6. Aが下記を示す、請求項1に記載の化粧用又は医薬用組成物：
    Figure 0005838498
    (ここで、X、Y及びZは、相互に独立して、C1-C4-アルキル又はC2-C4-アルケニルを示す)。
  7. Aが、
    Figure 0005838498
    を示す、請求項6に記載の化粧用又は医薬用組成物。
  8. 下記を更に含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化粧用又は医薬用組成物：
    (b) 式(I)の化合物でない化粧的又は医薬的適用に適している皮膚及び/又は毛髪ライトニングのための1つ以上の更なる有効成分。
  9. 成分(b)の皮膚及び/又は毛髪ライトニングのための1つ、複数又はすべての更なる有効成分が下記からなる群より選ばれる請求項8に記載の化粧用又は医薬用組成物：
    コウジ酸(5-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-4-ピラノン)、コウジ酸誘導体、アルブチン、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、ヒドロキノン、ヒドロキノン誘導体、レゾルシノール、レゾルシノール誘導体、硫黄含有分子、アルファ-ヒドロキシ酸、その塩及びエステル、N-アセチルチロシン及び誘導体、ウンデセノイルフェニルアラニン、グルコン酸、クロモン誘導体、フラボノイド、1-アミノエチルホスフィン酸、チオ尿素誘導体、エラグ酸、ニコチンアミド(ナイアシンアミド)、亜鉛塩、ツジャプリシン及び誘導体、トリテルペン、ステロール、ベンゾフラノン、ビニルグアイアコール、エチルグアイアコール、ジオン酸、酸化窒素合成阻害剤、2,7-ジニトロインダゾール又はチオシトルリン、金属キレート化剤、レチノイド、豆乳及びエキス、セリン蛋白質分解酵素阻害薬又はリポ酸、ベアベリーエキス、ライスエキス、パパイアエキス、ウコンエキス、クワエキス、ブンコアンエキス、ナッツグラスのエキス、カンゾウ根エキス又はそこから濃縮又は分離した成分、アルトカルプスエキス、ルメクス及びラムルス種のエキス、パイン種(ピヌス)のエキス、ビチス種のエキス又はそこから分離又は濃縮したスチルベン誘導体、サキシフラガエキス、スクテラリアエキス及び/又はブドウエキス。
  10. 成分(b)の皮膚及び/又は毛髪ライトニングのための1つ、複数又はすべての更なる有効成分が下記からなる群より選ばれる、請求項8に記載の化粧用又は医薬用組成物：
    コウジ酸、フェニルエチルレゾルシノール、ベータ-及びアルファ-アルブチン、ヒドロキノン、ニコチンアミド、ジオン酸、リン酸アスコルビルMg及びビタミンC及びその誘導体、クワエキス、ブンコアンエキス、パパイアエキス、ウコンエキス、ナッツグラスエキス、カンゾウエキス(グリチルリチンを含有する)、アルファ-ヒドロキシ酸、4-アルキルレゾルシノール、4-ヒドロキシアニソール。
  11. 成分(b)の皮膚及び/又は毛髪ライトニングのための1つ、複数又はすべての更なる有効成分がチロシナーゼ阻害剤である、請求項8に記載の化粧用又は医薬用組成物。
  12. 更に、
    - UV線を吸収するか又は反射する物質の群より選ばれる1つ以上の物質、及び/又は
    - 抗刺激剤及び抗炎症物質の群より選ばれる1つ以上の物質、及び/又は
    - 抗酸化剤の群より選ばれる1つ以上の物質
    を含む、請求項8〜11のいずれか1項に記載の化粧用又は医薬用組成物。
  13. 各々の場合に組成物の全重量に基づき
    - 式(I)の化合物の全量が0.001から30質量%までの範囲にあり、及び/又は
    - 成分(b)の皮膚及び/又は毛髪ライトニングのための更なる有効成分の全量が0.01から30質量%までの範囲にあり、及び/又は
    - UV線を吸収するか又は反射する物質の全量が0.01から40質量%までの範囲にある、
    請求項12に記載の化粧用又は医薬用組成物。
  14. 式(I)の化合物又はその化粧的又は医薬的に許容され得る塩：
    Figure 0005838498
    式中、Aは、
    Figure 0005838498
    （式中、X及びYは相互に独立してC1-C4-アルキル又はC2-C4-アルケニルを表す）を示し、或いは
    Aは、
    Figure 0005838498
    （式中、X、Y及びZは相互に独立してC1-C4-アルキル又はC2-C4-アルケニルを表す）を示し、或いは
    Aは、
    Figure 0005838498
    を示し、
    Bは、NR 1 R 2 を示し、
    R1は、C1-C8-アルキル又はC2-C8-アルケニルを示し、
    R2は、ヒドロキシル、C1-C8-アルキル及び／又はC1-C8-アルコキシで置換されていてもよい、C1-C14-アルキル、C3-C14-シクロアルキル及びC3-C14-アリールからなる群から選択される基を示し、
    式(I)の化合物は、炭素原子24個の最大数を含有し、多くても500g/モルの分子量を有するが、
    但し、式(I)の下記の化合物又はその化粧的又は医薬的に許容され得る塩を除く。
    Figure 0005838498
  15. 請求項14に記載の化合物、但し、更に下記の化合物又はその化粧的又は医薬的に許容され得る塩を除く:
    R2が3-Me-フェニル、ビフェニル、p-ヒドロキシフェニル、メチルである式(I)の化合物。
  16. 下記からなる群より選ばれる化合物又はその化粧的又は医薬的に許容され得る塩。
    Figure 0005838498
  17. - 皮膚及び/又は毛髪のライトニングのための局所用の化粧用又は医薬用組成物を調製するための、請求項14〜16のいずれか1項に記載の化合物又はその化粧的又は医薬的に許容され得る塩又はこれらの化合物又はその塩の2つ以上を含有する混合物の使用。
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Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2593079B1 (en) * 2010-05-25 2016-11-16 Symrise AG Menthyl carbamate compounds as skin and/or hair lightening actives
EP2593078B1 (en) * 2010-05-25 2016-11-30 Symrise AG Cyclohexyl carbamate compounds as active anti-cellulite ingredients
JP5978540B2 (ja) * 2012-04-02 2016-08-24 高砂香料工業株式会社 メラニン生成抑制剤
ES2701758T3 (es) 2013-02-27 2019-02-25 Symrise Ag Extracto de jengibre para la protección de citoblastos
EP2774604B1 (en) 2013-03-08 2017-08-30 Symrise AG Cosmetic compositions
EP2789369B1 (en) 2013-04-14 2018-06-06 Symrise AG A composition for lightening skin and hair
CN103284922B (zh) * 2013-06-08 2014-11-05 上海巴方精细化工有限公司 丁香罗勒油浴盐
CN103284921B (zh) * 2013-06-08 2014-11-05 上海巴方精细化工有限公司 葡萄柚油浴盐
CN103284926B (zh) * 2013-06-08 2014-11-05 上海巴方精细化工有限公司 丝柏精油浴盐
EP2842607B1 (en) 2013-09-02 2018-05-30 Symrise AG A skin and/or hair whitening mixture
WO2015040010A1 (en) 2013-09-22 2015-03-26 Cutech Srl Extracts fo halimione portulacoides and their application
EP2853254B1 (en) 2013-09-26 2017-11-08 Symrise AG A composition for lightening skin and/or hair
EP2859883B1 (en) 2013-10-13 2019-05-15 Symrise AG Active mixtures comprising acylated oligopeptides and troxerutin
EP2862852B1 (en) 2013-10-18 2018-07-04 Symrise AG Urea derivatives for the protection of stem cells
WO2015062629A1 (en) 2013-10-29 2015-05-07 Cutech Srl Use of mono ornithine ketoglutarate (mokg)
DE102013222164A1 (de) * 2013-10-31 2015-04-30 Deb Ip Limited Stabilisierte multiple Emulsionen als Hautschutzprodukt
EP2979682B1 (en) 2014-07-30 2018-09-05 Symrise AG A fragrance composition
EP3023090B1 (en) 2014-11-21 2019-08-07 Symrise AG Compositions
EP3240526B1 (en) * 2014-12-30 2020-07-08 Unilever N.V. A skin lightening composition comprising niacinamide and ilomastat
EP3045161A1 (en) 2015-01-18 2016-07-20 Symrise AG Active compositions comprising 1,2-hexanediol and 1,2-octanediol
ES2933563T3 (es) 2015-04-16 2023-02-10 Symrise Ag Uso de una composición de liposoma
CN107530273B (zh) 2015-04-28 2021-07-09 库泰克有限责任公司 含有缬草提取物的组合物
EP3097905B1 (en) 2015-05-28 2020-11-04 Symrise AG Cosmetic compositions
EP3108941B1 (en) 2015-06-23 2018-05-09 Symrise AG Compositions comprising polyalkylene glycol derivatives
CN107922882A (zh) 2015-09-08 2018-04-17 西姆莱斯股份公司 香料混合物
CN108366932B (zh) 2015-10-28 2022-03-15 西姆莱斯股份公司 用于抑制或遮蔽鱼腥味的方法
MX2018005796A (es) 2015-11-15 2018-08-01 Symrise Ag Reduccion de la sensacion de picazon en la piel.
WO2017097434A1 (en) 2015-12-06 2017-06-15 Symrise Ag A fragrance composition
CN108882743B (zh) * 2016-03-29 2022-11-11 捷通国际有限公司 用于激活受试者的抗氧化系统的营养补充剂及相关方法
CN109862875A (zh) 2016-03-30 2019-06-07 西姆莱斯股份公司 一种活性混合物
EP3439676B1 (en) * 2016-04-04 2021-06-09 Omeza LLC Fish oil topical composition
BR112018074006B1 (pt) 2016-05-23 2021-06-15 Symrise Ag Mistura para cuidado capilar, seu uso, composição e método para cuidado capilar ou pessoal
BR112018074709B1 (pt) 2016-05-30 2022-01-18 Symrise Ag Medicamento compreendendo esclareolido, método não terapêutico para tratamento da hiperpigmentação induzida por luz visível na faixa de 400 nm a 700 nm, e uso cosmético não terapêutico de esclareolido
EP3463588A1 (en) 2016-05-30 2019-04-10 Symrise AG Medicament comprising ginger root co2 extract
BR112018076198A2 (pt) 2016-06-30 2019-03-26 Symrise Ag medicamento e composição cosmética compreendendo derivados do resorcinol
US11400035B2 (en) 2016-08-20 2022-08-02 Symrise Ag Preservative mixture
CN106333869B (zh) * 2016-11-02 2020-05-19 广州美尔生物科技有限公司 一种具有美白祛斑作用的护肤品及其制备方法
BR112019010812A2 (pt) 2016-12-02 2019-10-01 Symrise Ag misturas cosméticas
WO2018171871A1 (de) * 2017-03-21 2018-09-27 Symrise Ag 2,3,6-trimethylcyclohexanol als riech- und/oder aromastoff
IT201700090929A1 (it) 2017-08-07 2019-02-07 Cutech S R L Usi cosmetici e medici di estratti del fungo Coprinus comatus per la regolazione dell’unità pilo sebacea.
EP3664772B1 (en) 2017-08-09 2024-03-20 Symrise AG 1,2-alkanediols and a process for their production
DE202017007679U1 (de) 2017-08-09 2024-03-15 Symrise Ag 1,2-Alkandiole
JP2020537634A (ja) 2017-08-23 2020-12-24 シムライズ アーゲー イソクリシス種のエキスの新たな使用
WO2019037844A1 (en) 2017-08-23 2019-02-28 Symrise Ag NOVEL NATURAL BUTTER COMPOSITIONS AND USES THEREOF
EP3694474A1 (en) 2017-10-10 2020-08-19 Symrise AG Compositions containing benzoic acid or furoic acid derivatives and use of the derivatives for emulsion and foam stability
CN108096130A (zh) * 2018-03-05 2018-06-01 广州英姿源生物科技有限公司 一种木莲根、果提取物、提取方法及护肤品
CA3092158A1 (en) 2018-03-08 2019-09-12 Symrise Ag Mixtures comprising a protein extract for the treatment of human skin and/or hair
KR102065732B1 (ko) * 2018-05-24 2020-02-11 주식회사 명진뉴텍 트로폴론 및 피씨에이 에틸 코코일 알지네이트 또는 글리세릴 운데실네이트를 유효성분으로 포함하는 화장료 보존용 조성물 및 이를 함유하는 화장품
EP3849505A1 (en) 2018-09-14 2021-07-21 Symrise AG A hair care composition
US20220054378A1 (en) 2018-09-20 2022-02-24 Symrise Ag Compositions comprising odorless 1,2-pentanediol
EP3873622A1 (en) 2018-11-02 2021-09-08 Symrise AG A liquid and transparent blend of uv filters
EP3877494A1 (en) 2018-11-08 2021-09-15 Symrise AG An antimicrobial surfactant based composition
WO2020182288A1 (en) 2019-03-11 2020-09-17 Symrise Ag A method for improving the performance of a fragrance or a fragrance mixture
US20220332771A1 (en) 2019-03-22 2022-10-20 Symrise Ag Plant peptides and their applications (ii)
WO2020192865A1 (en) 2019-03-22 2020-10-01 Symrise Ag Plant peptides and their applications
CN110101633A (zh) * 2019-05-11 2019-08-09 御颜堂(深圳)时尚美业有限公司 一种促进细胞再生及改善内分泌的中草药精华原液
US20230059747A1 (en) 2019-06-13 2023-02-23 Symrise Ag A cooling preparation
US20220354772A1 (en) 2019-07-02 2022-11-10 Symrise Ag Blend of beeswax and a lactylate ester
JP2022547861A (ja) 2019-09-04 2022-11-16 シムライズ アーゲー 香油混合物
JP2023510996A (ja) 2019-10-16 2023-03-16 シムライズ アーゲー 皮膚への活性剤の間接的な浸透を目的とした使い捨てでない多用途用品
CN110882173B (zh) * 2019-12-05 2022-06-17 西北农林科技大学 一种靶向毛囊干细胞防治脱发的外用型日化品配方
CN110917058A (zh) * 2019-12-30 2020-03-27 福州百草堂医药科技有限公司 一种用于缓解皮肤刺激的化妆品试剂及其制备方法
WO2021228352A1 (en) 2020-05-11 2021-11-18 Symrise Ag A fragrance composition
US20230248627A1 (en) * 2020-06-26 2023-08-10 Universidade Do Minho Composition for hair follicle modulation, methods and uses thereof
CN112353760B (zh) * 2020-08-14 2023-01-13 广东人人康药业有限公司 一种油包水型复方氢醌乳剂及其制备方法和其应用
EP4096618A1 (en) 2020-12-09 2022-12-07 Symrise AG A mixture comprising 1,2-alkanediols
EP4259088A1 (en) 2020-12-14 2023-10-18 Symrise AG Cosmetic and/or pharmaceutical compositions containing cannabinoids
WO2022214187A1 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Symrise Ag An o/w emulsion base and emulsions comprising the same
EP4322911A1 (en) 2021-04-13 2024-02-21 Symrise AG A fragrance mixture containing isocitronellol
EP4326251A1 (en) 2021-04-19 2024-02-28 Symrise AG Compositions comprising cannabidiol and, optionally, bisabolol
EP4083050A1 (en) 2021-05-01 2022-11-02 Analyticon Discovery GmbH Microbial glycolipids
EP4134426A1 (en) 2021-08-13 2023-02-15 Symrise AG Novel bacterial ferment of lactobacillus species
CN117813077A (zh) 2021-08-16 2024-04-02 西姆莱斯股份公司 组合物
EP4429465A1 (en) 2021-11-10 2024-09-18 Symrise AG Compositions comprising trpm8 agonistic cooling agents
JP2024540449A (ja) 2021-11-17 2024-10-31 シムライズ アーゲー フレグランスおよびフレグランス混合物
CN118829416A (zh) 2022-02-02 2024-10-22 西姆莱斯股份公司 组合物(iii)
WO2023147874A1 (en) 2022-02-04 2023-08-10 Symrise Ag A fragrance mixture
WO2023160805A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Symrise Ag Fragrances with methoxy acetate structure
CN118891030A (zh) 2022-03-11 2024-11-01 西姆莱斯股份公司 护发组合物
EP4245291A1 (en) 2022-03-17 2023-09-20 Symrise AG Additive for sunscreens
WO2023175129A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 Symrise Ag Additive for sunscreens
EP4245292A1 (en) 2022-03-17 2023-09-20 Symrise AG Additive for sunscreens
WO2023213386A1 (en) 2022-05-04 2023-11-09 Symrise Ag A fragrance mixture (v)
WO2023232242A1 (en) 2022-06-01 2023-12-07 Symrise Ag Fragrance mixture
WO2023232245A1 (en) 2022-06-01 2023-12-07 Symrise Ag Fragrances with cyclopropyl structure
WO2023232243A1 (en) 2022-06-01 2023-12-07 Symrise Ag A fragrance mixture (v)
WO2022207944A2 (en) 2022-07-11 2022-10-06 Symrise Ag Novel mixtures and uses of (2e)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-n-phenyl-n-(tetrahydro-3-furanyl)-2-propenamide
WO2024027922A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Symrise Ag A fragrance mixture (ii)
WO2024037712A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Symrise Ag 1-cyclooctylpropan-2-one as a fragrance
EP4331564A1 (en) 2022-08-29 2024-03-06 Analyticon Discovery GmbH Antioxidant composition comprising 5-deoxyflavonoids
WO2024051922A1 (en) 2022-09-06 2024-03-14 Symrise Ag A fragrance mixture (iii)
WO2024061476A1 (en) 2022-09-19 2024-03-28 Symrise Ag A method for preventing, mitigating and/or treating ptgs2-induced skin disorders and related dysfunctions
WO2024078679A1 (en) 2022-10-10 2024-04-18 Symrise Ag A fragrance mixture (vi)
WO2024104546A1 (en) 2022-11-14 2024-05-23 Symrise Ag A blend of emollients
WO2024110023A1 (en) 2022-11-23 2024-05-30 Symrise Ag An active composition comprising retinol
WO2024156331A1 (en) 2023-01-23 2024-08-02 Symrise Ag A fragrance composition
CN116199800B (zh) * 2023-02-08 2024-02-27 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 一种具有抗弧菌活性的壳聚糖-柠檬醛-钙盐复合物的制备方法
KR102528583B1 (ko) * 2023-03-16 2023-05-08 자이언트코리아 주식회사 모발 케어용 미스트 조성물
WO2024199669A1 (en) 2023-03-31 2024-10-03 Symrise Ag Preparations comprising hydroxy pinacolone retinoate
CN116813985B (zh) * 2023-07-14 2024-02-09 唐山学院 一种用于硫化氢气体的预警材料及其制备方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1792331C3 (de) * 1962-06-23 1974-01-10 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Insektizide synergistische Gemische. Ausscheidung aus: 1300725
DE2934355A1 (de) 1979-08-24 1981-03-12 Bayer Ag, 5090 Leverkusen (alpha)-acyl(thioacyl)amino-lactame, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel, futterzusatzstoffe und konservierungsmittel
DE4226043A1 (de) * 1992-08-06 1994-02-10 Haarmann & Reimer Gmbh Mittel mit physiologischem Kühleffekt und für diese Mittel geeignete wirksame Verbindungen
GB9525261D0 (en) 1995-12-11 1996-02-07 Bayer Ag Carbamic acid derivatives
US6693130B2 (en) * 1999-02-18 2004-02-17 Regents Of The University Of California Inhibitors of epoxide hydrolases for the treatment of hypertension
US6828460B2 (en) * 1999-03-22 2004-12-07 Pfizer Inc. Resorcinol derivatives
WO2001066105A1 (en) * 2000-03-07 2001-09-13 Young Pharmaceuticals, Inc. Method and composition for lightening the skin
DE10030891A1 (de) * 2000-06-23 2002-01-03 Haarmann & Reimer Gmbh 3,4-Dihydroxybenzyl-substituierte Kohlensäurederivate und ihre Verwendung als Antioxidantien in kosmetischen und pharmazeutischen Präparaten
US6372795B1 (en) * 2000-06-30 2002-04-16 Unilever Home And Personal Care Usa, A Division Of Conopco, Inc. Cosmetic compositions containing substituted amide derivatives
FR2816502B1 (fr) 2000-11-10 2003-04-11 Oreal Composition cosmetique comprenant un derive d'aminophenol et un isoflavonoide
TW543828U (en) 2001-07-12 2003-07-21 Foxconn Prec Components Co Ltd Assembly of heating-tube heat sink
UA80841C2 (en) * 2002-10-07 2007-11-12 Univ California Fatty acid amide hydrolase inhibitors, pharmaceutical composition (variants) and method to treat appetite disorders, glaucoma, pain, and related neurological disorders (variants)
KR101107754B1 (ko) * 2002-12-27 2012-01-20 다이이찌 산쿄 헬스케어 가부시키가이샤 색소 침착의 예방·치료용 조성물
ES2338422T3 (es) * 2003-04-14 2010-05-07 Givaudan Sa Compuestos organicos.
JP5335191B2 (ja) 2003-08-22 2013-11-06 デンドレオン コーポレイション Ｔｒｐ−ｐ８発現に関連する疾患の処置をするための組成物および方法
US8163916B2 (en) * 2007-03-23 2012-04-24 Abbott Laboratories Azaadamantane ester and carbamate derivatives and methods of use thereof
JP5058768B2 (ja) 2007-12-11 2012-10-24 新日本製鐵株式会社 製鋼スラグから回収した鉄源の利用方法
WO2009144179A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-03 Symrise Gmbh & Co. Kg L-menthyl-n-(2-hydroxyphenyl)carbamate
EP2135516B1 (de) * 2008-06-13 2012-08-15 Symrise AG Neo-Menthylderivate als Geschmacksstoffe
EP2593079B1 (en) * 2010-05-25 2016-11-16 Symrise AG Menthyl carbamate compounds as skin and/or hair lightening actives
EP2593078B1 (en) * 2010-05-25 2016-11-30 Symrise AG Cyclohexyl carbamate compounds as active anti-cellulite ingredients
US20110294876A1 (en) * 2010-05-25 2011-12-01 Symrise Ag Cyclohexyl carbamate compounds as anti-ageing actives

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