JP5006987B2 - ４環性化合物を含む医薬 - Google Patents

Description

本発明は、４環性化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を含む医薬、及び前記
化合物を含有する癌、がん転移、うつまたは認知機能障害を含む疾患の予防または治療用
医薬を提供する。

Ａｎａｐｌａｓｔｉｃ Ｌｙｍｐｈｏｍａ Ｋｉｎａｓｅ （ＡＬＫ） はインスリン受容体ファミリ−に属する受容体型チロシンキナーゼの一つである（Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ、第１０１巻、第１３３０６−１３３１１頁、２００４年（以下、文献１）、Ｎａｔｕｒｅ、第４４８巻、第５６１−５６６頁、２００７年）。
ＡＬＫの遺伝子異常（転座、点変異および遺伝子増幅）の結果、他の遺伝子と融合した異常キナーゼの生成を引き起こし、癌化に関与することが報告されている。
例えば、肺がんでは、ＡＬＫが染色体の転座により細胞内骨格たんぱく質ＥＭＬ４と結合して、活性型チロシンキナーゼ活性をもつＥＭＬ４−ＡＬＫを生成し、癌化能を得る（文献１）。また、ＡＬＫの転座による異常キナーゼの生成は、全身性ａｎａｐｌａｓｔｉｃ ｌａｒｇｅ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ （ＡＬＣＬ）およびｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｉｃ ｔｕｍｏｒｓ （ＩＭＴｓ）（Ｂｌｏｏｄ、第７２巻、第２３４−２４０頁、１９８８年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、第５９巻、第２７７６−２７８０頁、１９９９年）、食道癌（Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ、第１２巻、第７１０４−７１１２頁、２００６年）においても報告され、神経芽腫は、ＡＬＫの活性型点変異（約１０％）や遺伝子増幅に起因することが明らかにされた（Ｎａｔｕｒｅ、第４５５巻、第９３０−９３５頁、２００８年、Ｎａｔｕｒｅ、第４５５巻、第９７１−９７４頁、２００８年）。
一方、ＡＬＫのリガンドであるｐｌｅｉｏｔｒｏｐｈｉｎ（ＰＴＮ）やｍｉｄｋｉｎｅ（ＭＫ）（Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ、第２７６巻、第１６７７２−１６７７９頁、２００１年、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ、第２７７巻、第３５９９０−３５９９９頁、２００２年）によって活性化される癌も報告されている。
さらに、ＡＬＫのノックアウトマウスの解析から、ＡＬＫ阻害物質が抗うつや認知機能障害の予防あるいは治療薬として有用であることが示唆されている（Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、第３３巻、第６８５−７００頁、２００８年、ＷＯ ２００７／０２３３１０ Ａ２）。
従って、ＡＬＫ阻害作用を有する化合物は癌、うつ、認知機能障害等の予防および治療に極めて有用である。

一方、ＡＬＫ阻害物質としては、マルチキナーゼ阻害剤の中にその作用の一つとしてＡＬＫの阻害作用を有する化合物の例が存在する。例えば、ｃ−ＭＥＴ（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ−ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ）およびＡＬＫの阻害剤として２−アミノピリジン構造を有するＰＦ０２３４１０６６（ＷＯ ２００６／０２１８８４ Ａ２、Ｐｒｏｃ Ａｍ Ａｓｓｏｃ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ （ＡＡＣＲ） ２００６年， ４７： Ａｂｓｔ ＬＢ−２７１、Ｐｒｏｃ Ａｍ Ａｓｓｏｃ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ （ＡＡＣＲ） ２００６年， ４７： Ａｂｓｔ ＬＢ−２７３）、ＦＡＫ， ＺＡＰ７０，ＩＧＦ−１Ｒ，ＡＬＫなどの阻害剤として、２、４−ジアミノピリミジン構造を持つＮＶＰ−ＴＡＥ６８４が報告されている（ＷＯ ２００４／０８０９８０ Ａ１、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ 第１０４巻、第２７０−２７５頁，２００７年）。その他、２、４−ジアミノピリミジン類および２、４−ジアミノキナゾリン類（ＷＯ ２００９／００８３７１ Ａ１）、ピリドピラジン類（ＷＯ ２００７／１３０４６８ Ａ２）、ピラゾロ［３，４−Ｃ］イソキノリン類（ＷＯ ２００５／００９３８９ Ａ２）、チアゾール類（ＷＯ ２００５／０９７７６５ Ａ１）、３環性化合物（ＷＯ ２００８／０２１３６９ Ａ２）、インダゾール類（ＷＯ ２００９／０１３１２６ Ａ１）などが報告されている。

しかしながら、いずれの文献においても、本発明の医薬の有効成分である４環性化合物についての記載は一切無い。
また、抗腫瘍活性を示す４環性化合物として、エリプチシンのようなカルバゾール構造を含む４環性化合物が知られている（非特許文献１）。
しかし、その作用機構はＤＮＡとの相互作用により細胞毒性を示すものであり（非特許文献２）、これら４環性化合物とのＡＬＫ阻害活性の有無に関する報告は全くなされていない。

Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第５巻、第５号、第５０７−５１８頁、２００１年 Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ａｎｔｉ−Ｃａｎｃｅｒ Ａｇｅｎｔｓ、第４巻、第２号、第１４９−１７２頁、２００４年

ＡＬＫ阻害化合物を含有する、ＡＬＫの異常を伴う疾患、例えばがん、がん転移、うつ
、認知機能障害に有効な、新規な構造を有する医薬が求められていた。

本発明者らは、鋭意検討した結果、下記式で表される、既存の薬剤のいずれとも異なる構造を持つ４環性化合物が、優れたＡＬＫ阻害活性を有し、がん、がん転移、うつ、認知機能障害を含む疾患に有効な治療および予防に有用であり、かつこれらの疾患に対し優れた薬効を有することを初めて見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明の１つの側面によれば、以下に示す、４環性化合物またはその塩等を含有する医薬等を提供する。

〔１〕下記式（以下、式（Ｉ）と表記）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬：

［式中、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^７、Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は、全てＣであるか、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^７、Ａ^８またはＡ^９のうち、いずれか１つがＮであり（但し、Ｎの場合は置換基を有さない）、それ以外はＣであり、
Ａ^５は、ＮＲ^５、Ｏ、Ｓから選択され、
Ｒ^１およびＲ^１０はそれぞれ独立して、［１］水素原子，［２］シアノ基，［３］ハロゲン原子または［４］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基を示し；
Ｒ^２は、
（１）水素原子，
（２）Ｃ_１−８アルキル基，
（３）Ｃ_２−８アルケニル基，
（４）Ｃ_２−８アルキニル基，
（５）シアノ基，
（６）ハロゲン原子，
（７）Ｃ_１−８アルキルスルホニル基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ２−アミノ基，
ｍ２：０〜２，および
（８）ニトロ基
から選択され；

Ｒ^３は、
（１）水素原子，
（２）［１］ハロゲン原子，［２］水酸基または［３］Ｃ_１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
（３）Ｃ_６−１０アリール基，
（４）シアノ基，
（５）Ｃ_６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ_１−８アルカノイル基，
（６）１以上のＲ^３Ａで置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ３ａ−アミノカルボニル基，
Ｒ^３Ａ：［１］Ｃ_６−１０アリール基，［２］Ｃ_１−８アルコキシ基，［３］５〜１４員ヘテロアリール基，または［４］Ｃ_６−１０アリールスルホニル基，
ｍ３ａ：０〜２，
（７）ヒドロキシカルボニル基，
（８）［１］水酸基または［２］Ｃ_１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシカルボニル基，
（９）ハロゲン原子，
（１０）Ｃ_６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ３ｂ−アミノ基，
ｍ３ｂ：０〜２，
（１１）［１］Ｃ_６−１０アリール基または［２］Ｃ_６−１０アリールオキシ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
（１２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
（１３）Ｃ_６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ３ｃ−アミノカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
ｍ３ｃ：０〜２，
（１４）ニトロ基，
（１５）水酸基，
（１６）１以上のＲ^３Ｂで置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
Ｒ^３Ｂ：［１］水酸基，［２］Ｃ_１−８アルコキシ基，［３］Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル基，［４］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ３ｄ−アミノ基，または［５］ハロゲン原子，
ｍ３ｄ：０〜２，
（１７）４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
（１８）５〜１４員ヘテロアリールオキシ基，
（１９）Ｃ_６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ３ｅ−アミノカルボニルオキシ基
ｍ３ｅ：０〜２，
（２０）４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
（２１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニルオキシ基，
（２２）Ｃ_１−８アルキルチオ基，
（２３）Ｃ_６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニル基，（２４）Ｃ_１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（２５）Ｃ_１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
（２６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
（２７）１以上のＲ^３Ｃで置換されていてもよいＣ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
Ｒ^３Ｃ：［１］ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，または［２］Ｃ_１−８アルコキシ基，
（２８）Ｃ_３−８シクロアルキル（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基，および
（２９）［１］Ｃ_１−８アルキル基および［２］Ｃ_１−８アルコキシ基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基
から選択され；

Ｒ^４は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
（３）Ｃ_２−８アルケニル基，
（４）Ｃ_２−８アルキニル基，
（５）Ｃ_３−８シクロアルキル基，
（６）シアノ基，
（７）アミノカルボニル基，
（８）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ４ａ−アミノカルボニル基，
ｍ４ａ：１〜２，
（９）ヒドロキシカルボニル基，
（１０）Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，
（１１）ハロゲン原子，
（１２）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ４ｂ−アミノ基，
ｍ４ｂ：０〜２，
（１３）水酸基，および
（１４）水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基
から選択され；

Ｒ^５は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ^５Ａで置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
Ｒ^５Ａ：［１］ヒドロキシカルボニル基，［２］Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，［３］水酸基，［４］Ｃ_１−８アルコキシ基，［５］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ５−アミノ基，［６］Ｃ_６−１０アリール基，または［７］Ｃ_１−８アルキルチオ基，
ｍ５：０〜２，
（３）Ｃ_２−８アルケニル基，
（４）Ｃ_２−８アルキニル基，
（５）Ｃ_３−８シクロアルキル基，および
（６）Ｃ_１−８アルキルスルホニル基
から選択され；

Ｒ^６およびＲ^６’はそれぞれ独立して、
（１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
（２）Ｃ_２−８アルケニル基，および
（３）Ｃ_２−８アルキニル基；
から選択されるか、または、Ｒ^６およびＲ^６’が結合する炭素原子と一体となって、
（４）Ｃ_３−８シクロアルキル基，または、
（５）Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルＣ_６−１０アリールスルホニル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基
を形成し；

Ｒ^７は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子，
（３）１以上のＲ^７Ａで置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
Ｒ^７Ａ：［１］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ７ａ−アミノ基，［２］ヒドロキシ，［３］Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
ｍ７ａ：０〜２，
（４）Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
（５）ニトロ基，および
（６）ヒドロキシ基
から選択され；

Ｒ^８は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ^８Ａで置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
Ｒ^８Ａ：［１］１以上のＲ^８Ａ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［２］ハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ａ−アミノ基，または［３］水酸基：，
ｍ８ａ：０〜２，
Ｒ^８Ａ１：［１］Ｃ_１−８アルキル基，［２］Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，［３］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｂ−アミノスルホニル基，［４］オキソ基，［５］Ｃ_１−８アルコキシカルボニル，または［６］Ｃ_１−８アルコキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノスルホニル，
ｍ８ｂ：０〜２，
（３）Ｃ_２−８アルケニル基，
（４）１以上のＲ^８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ^８Ｂ：
<１> １以上のＲ^８Ｂ１で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
<２> Ｃ_２−８アルケニル基，
<３> Ｃ_２−８アルキニル基，
<４> ［１］シアノ基または［２］Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基，
<５> １以上のＲ^８Ｂ２で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<６> ［１］Ｃ_１−８アルコキシ基および［２］Ｃ_３−８シクロアルキル基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
<７> Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，
<８> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
<９> ５〜１４員ヘテロアリールスルホニル基，
<１０> オキソ基，
<１１> シアノ基，
<１２> １以上のＲ^８Ｂ３で置換されていてもよいＣ_１−８アルカノイル基，
<１３> Ｃ_３−８シクロアルキルカルボニル基，
<１４> （Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｃ−アミノスルホニル基，
<１５> Ｃ_１−８アルキルスルホニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
<１６> １以上のＲ^８Ｂ４で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｄ−アミノ基，
<１７> 水酸基，
<１８> （Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｅ−アミノカルボニル基，または、
<１９> Ｃ_１−８アルコキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基
ｍ８ｃ：０〜２、
ｍ８ｄ：０〜２、
ｍ８ｅ：０〜２、
Ｒ^８Ｂ１：［１］Ｃ_３−８シクロアルキル基，［２］水酸基，または［３］Ｃ_１−８アルコキシ基，
Ｒ^８Ｂ２：［１］ハロゲン原子，［２］Ｃ_１−８アルキル基，［３］オキソ基，［４］水酸基，または［５］重水素，
Ｒ^８Ｂ３：（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｆ−アミノ基，
ｍ８ｆ：０〜２，
Ｒ^８Ｂ４：［１］Ｃ_３−８シクロアルキル基，または［２］水酸基，
（５）Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（６）１以上のＲ^８Ｃで置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｇ−アミノカルボニル基，
ｍ８ｇ：０〜２，
Ｒ^８Ｃ：［１］水酸基，［２］<１>（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｉ−アミノスルホニル基，<２>Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，<３>Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基および<４>Ｃ_１−８アルコキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノスルホニル基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｈ−アミノ基，［３］Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，または［４］水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
ｍ８ｈ：０〜２，
ｍ８ｉ：０〜２，
（７）オキソ基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル基，
（８）１以上のＲ^８Ｄで置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
Ｒ^８Ｄ：［１］１以上のＲ^８Ｄ１で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，［２］水酸基，［３］Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，または［４］Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，
Ｒ^８Ｄ１：［１］水酸基，または［２］Ｃ_１−８アルコキシ基，
（９）ヒドロキシカルボニル基，
（１０）水酸基で置換されていてもよいＣ_０−８アルコキシ（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル基，
（１１）ハロゲン原子，
（１２）１以上のＲ^８Ｈで置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｊ−アミノ基，
ｍ８ｊ：０〜２，
Ｒ^８Ｈ：［１］水酸基，または［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
（１３）ヒドロキシ基，
（１４）１以上のＲ^８Ｅで置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
Ｒ^８Ｅ：
<１> 水酸基，
<２> ハロゲン原子，
<３> ヒドロキシカルボニル基，
<４> Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，
<５> １以上のＲ^８Ｅ１で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
<６> １以上のＲ^８Ｅ２で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ１−アミノ基，
ｍ８ｋ１：０〜２，
<７> １以上のＲ^８Ｅ３で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<８> ５〜１４員ヘテロアリール基，
<９> １以上のＲ^８Ｅ６で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ２−アミノカルボニル基，
ｍ８ｋ２：０〜２，
<１０> １以上のＲ^８Ｅ７で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
<１１> Ｃ_１−８アルキルチオ基，
<１２> Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基，
<１３> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ^８Ｅ１：
<１> Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，
<２> Ｃ_１−８アルカノイル基，
<３> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
<４> （Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ３−アミノスルホニル基，
ｍ８ｋ３：０〜２，または、
<５> ４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ^８Ｅ２：
<１> 水酸基，
<２> ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシカルボニル基，
<３> 水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基，
<４> ［１］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ４−アミノ基および［２］ハロゲン原子からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ_１−８アルカノイル基，
ｍ８ｋ４：０〜２，
<５> （Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ５−アミノカルボニル基，
ｍ８ｋ５：０〜２，
<６> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
<７> Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基，
<８> Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ６−アミノスルホニル基，
ｍ８ｋ６：０〜２，または、
Ｒ^８Ｅ３：
<１> ［１］水酸基および［２］Ｃ_１−８アルキルカルボニルオキシ基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
<２> Ｃ_１−８アルキルカルボニルオキシ基，
<３> 水酸基，
<４> Ｃ_３−８シクロアルキル基，
<５> Ｃ_１−８アルコキシ基，
<６> Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，
<７> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
<８> （Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ８−アミノカルボニル基
ｍ８ｋ８：０〜２，
<９> 水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルカノイル基，
<１０> オキソ基，または、
<１１> ［１］Ｃ_１−８アルカノイル基，［２］Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基および［３］Ｃ_１−８アルキルスルホニル基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ^８Ｅ６：
<１> Ｃ_２−８アルケニルカルボニルオキシ基，
<２> 水酸基，
<３> シアノ基，
<４> 水酸基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ９−アミノ基
ｍ８ｋ９：０〜２，
<５> 水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
<６> Ｃ_１−８アルキルカルボニルオキシ基，
<７> Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または、
<８> ５〜１４員ヘテロアリール基，
Ｒ^８Ｅ７：
<１> 水酸基，または、
<２> 水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
（１５）１以上のＲ^８Ｆで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
Ｒ^８Ｆ：
<１> １以上のＲ^８Ｆ１で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
<２> Ｃ_３−８シクロアルキル基，
<３> ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルカノイル基，
<４> Ｃ_１−８アルキルカルボニルオキシ基，
<５> Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，
<６> １以上のＲ^８Ｆ２で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<７> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
<８> 水酸基，または、
<９> Ｃ_６−１０アリール基，
Ｒ^８Ｆ１：［１］水酸基，［２］Ｃ_１−８アルコキシ基，または［３］ハロゲン原子，
Ｒ^８Ｆ２：［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［２］Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，または［３］Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
（１６）５〜１４員ヘテロアリールオキシ基，
（１７）４〜１０員ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ基，
（１８）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｌ１−アミノスルホニルオキシ基，
ｍ８ｌ１：０〜２，
（１９）［１］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｌ２−アミノ基，［２］水酸基または［３］ヒドロキシカルボニル基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基，
ｍ８ｌ２：０〜２，
（２０）１以上のＲ^８Ｇで置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ^８Ｇ：［１］ヒドロキシカルボニル基，［２］水酸基，または［３］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｌ３−アミノ基，
ｍ８ｌ３：０〜２，
（２１）Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニルオキシ基，
（２２）Ｃ_２−８アルケニルオキシ基，および
（２３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニルオキシ基
から選択され；

Ｒ^９は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ^９Ａで置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
Ｒ^９Ａ：［１］Ｃ_３−８シクロアルキル基，［２］１以上のＲ^９Ａ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［３］水酸基，［４］Ｃ_１−８アルコキシ基，または［５］ヒドロキシカルボニル基，
Ｒ^９Ａ１：［１］Ｃ_１−８アルキル基，［２］Ｃ_３−８シクロアルキル基，または［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
（３）１以上のＲ^９Ｂで置換されていてもよいＣ_２−８アルケニル基，
Ｒ^９Ｂ：［１］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ａ−アミノ基，［２］１以上のＲ^９Ｂ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ^９Ｂ１：［１］Ｃ_３−８シクロアルキル基，または［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
ｍ９ａ：０〜２，
（４）１以上のＲ^９Ｃで置換されていてもよいＣ_２−８アルキニル基，
Ｒ^９Ｃ：［１］Ｃ_１−８アルコキシ基，［２］Ｃ_６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｂ−アミノ基，［３］１以上のＲ^９Ｃ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［４］Ｃ_３−８シクロアルキル基，［５］水酸基，［６］ヒドロキシカルボニル基，または［７］Ｃ_１−８アルキルオキシカルボニル基，
ｍ９ｂ：０〜２，
Ｒ^９Ｃ１：［１］Ｃ_３−８シクロアルキル基，［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または［３］オキソ基，
（５）Ｃ_３−８シクロアルキル基，
（６）１以上のＲ^９Ｄで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ^９Ｄ：［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，［２］Ｃ_３−８シクロアルキル基，［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または［４］Ｃ_１−６アルキルスルホニル基，または［５］Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，
（７）１以上のＲ^９Ｅで置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基，
Ｒ^９Ｅ：［１］ハロゲン原子，［２］水酸基，［３］ヒドロキシカルボニル基，または［４］水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，または［５］Ｃ_１−８アルコキシ基，
（８）Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（９）シアノ基，
（１０）Ｃ_１−８アルカノイル基，
（１１）Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
（１２）ハロゲン原子，
（１３）１以上のＲ^９Ｆで置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｃ−アミノ基，
ｍ９ｃ：０〜２，
（１４）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｄ−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
ｍ９ｄ：０〜２，
（１５）Ｃ_１−８アルキルスルホニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
（１６）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｅ−アミノスルホニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
ｍ９ｅ：０〜２，
（１７）ニトロ基，
（１８）水酸基，
（１９）１以上のＲ^９Ｇで置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
Ｒ^９Ｇ：［１］水酸基，［２］ヒドロキシカルボニル基，［３］Ｃ_１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基，［４］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｇ１−アミノ基，［５］１以上のＲ^９Ｇ１で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，［６］５〜１４員ヘテロアリール基，または［７］Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
ｍ９ｇ１：０〜２，
Ｒ^９Ｇ１：［１］Ｃ_１−８アルコキシ基，または［２］ヒドロキシカルボニル基，（２０）［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基または［２］Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
（２１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニルオキシ基，
（２２）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｆ−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基，
ｍ９ｆ：０〜２，
（２３）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｇ−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニル基，
ｍ９ｇ：０〜２，
（２４）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｈ−アミノスルホニル基，
ｍ９ｈ：０〜２，
（２５）Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基，および
（２６）ヒドロキシカルボニル基
から選択される。］。
〔２〕
式中、Ｒ^３がシアノ基またはハロゲン原子である、前記〔１〕に記載の医薬。
〔３〕
式中、Ａ^５がＮＲ^５であり、Ｒ^５が水素原子である、前記〔１〕に記載の医薬。
〔４〕
式中、Ａ^１、Ａ^２，Ａ^３，Ａ^４，Ａ^７，Ａ^８，Ａ^９およびＡ^１０が全てＣである、前記〔１〕に記載の医薬。
〔５〕
式中、
Ａ^１，Ａ^２，Ａ^３，Ａ^４，Ａ^７，Ａ^８，Ａ^９およびＡ^１０は全てＣであるか，またはＡ^２，Ａ^３，Ａ^４，Ａ^７，Ａ^８およびＡ^９のうち、いずれか1つがＮであり（但し、Ｎの場合
は置換基を有さない）、それ以外はＣであり；
Ａ^５はＮＲ^５，ＯおよびＳから選択され；
Ｒ^１は［１］水素原子，［２］シアノ基，または［３］ハロゲン原子を示し；
Ｒ^２は、
（１）水素原子，
（２）Ｃ_１−８アルキル基，
（３）シアノ基，
（４）ハロゲン原子，および
（５）Ｃ_１−８アルキルスルホニル基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ２−アミノ基，
ｍ２：０〜２
から選択され；

Ｒ^３は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
（３）シアノ基，
（４）１以上のＲ^３Ａで置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ３ａ−アミノカルボニル基，
Ｒ^３Ａ：［１］Ｃ_６−１０アリール基，［２］Ｃ_１−８アルコキシ基，［３］５〜１４員ヘテロアリール基，または［４］Ｃ_６−１０アリールスルホニル基，
ｍ３ａ：０〜２，
（５）ヒドロキシカルボニル基，
（６）水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシカルボニル基，
（７）ハロゲン原子，
（８）Ｃ_６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ３ｂ−アミノ基，
ｍ３ｂ：０〜２，
（９）［１］Ｃ_６−１０アリール基または［２］Ｃ_６−１０アリールオキシ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
（１０）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
（１１）ニトロ基，
（１２）水酸基，
（１３）１以上のＲ^３Ｂで置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
Ｒ^３Ｂ：［１］水酸基，［２］Ｃ_１−８アルコキシ基，［３］Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル基，［４］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ３ｄ−アミノ基，または［５］ハロゲン原子，
ｍ３ｄ：０〜２，
（１４）４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
（１５）５〜１４員ヘテロアリールオキシ基，
（１６）Ｃ_６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ３ｅ−アミノカルボニルオキシ基，
ｍ３ｅ：０〜２，
（１７）４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
（１８）Ｃ_１−８アルキルチオ基，
（１９）Ｃ_１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（２０）Ｃ_１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシｌカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
（２１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
（２２）Ｃ_１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
（２３）Ｃ_３−８シクロアルキル（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基，および
（２４）［１］Ｃ_１−８アルキル基および［２］Ｃ_１−８アルコキシ基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基
から選択され；

Ｒ^４は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
（３）Ｃ_３−８シクロアルキル基，
（４）シアノ基，
（５）アミノカルボニル基，
（６）ヒドロキシカルボニル基，
（７）ハロゲン原子，
（８）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ４ｂ−アミノ基，
ｍ４ｂ：０〜２，
（９）水酸基，および
（１０）水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基
から選択され；

Ｒ^５は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ^５Ａで置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
Ｒ^５Ａ：［１］ヒドロキシカルボニル基，［２］Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，［３］水酸基，［４］Ｃ_１−８アルコキシ基，［５］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ５−アミノ基，または［６］Ｃ_１−８アルキルチオ基，
ｍ５：０〜２，および
（３）Ｃ_１−８アルキルスルホニル基
から選択され；

Ｒ^６およびＲ^６’はそれぞれ独立して
（１）Ｃ_１−８アルキル基であるか，または、
Ｒ^６およびＲ^６’が結合する炭素原子と一体となって、
（２）Ｃ_３−８シクロアルキル基，または
（３）４〜１０員ヘテロシクロアルキル基
を形成し；

Ｒ^７は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子，および
（３）１以上のＲ^７Ａで置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基
Ｒ^７Ａ：［１］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ７ａ−アミノ基，または［２］水酸基，
ｍ７ａ：０〜２
から選択され；

Ｒ^８は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ^８Ａで置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
Ｒ^８Ａ：［１］１以上のＲ^８Ａ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［２］ハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ａ−アミノ基，または［３］水酸基，
ｍ８ａ：０〜２，
Ｒ^８Ａ１：［１］Ｃ_１−８アルキル基，［２］Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，［３］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｂ−アミノスルホニル基，または［４］オキソ基，
ｍ８ｂ：０〜２，
（３）Ｃ_２−８アルケニル基，
（４）１以上のＲ^８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ^８Ｂ：
<１> １以上のＲ^８Ｂ１で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
<２> Ｃ_２−８アルキニル基，
<３> ［１］シアノ基または［２］Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基，
<４> １以上のＲ^８Ｂ２で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<５> ［１］Ｃ_１−８アルコキシ基および［２］Ｃ_３−８シクロアルキル基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
<６> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
<７> オキソ基，
<８> シアノ基，
<９> １以上のＲ^８Ｂ３で置換されていてもよいＣ_１−８アルカノイル基，
<１０> Ｃ_３−８シクロアルキルカルボニル基，
<１１> （Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｃ−アミノスルホニル基，
<１２> Ｃ_１−８アルキルスルホニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
<１３> １以上のＲ^８Ｂ４で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｄ−アミノ基，
<１４> 水酸基，または、
<１５> （Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｅ−アミノカルボニル基，
ｍ８ｃ：０〜２，
ｍ８ｄ：０〜２，
ｍ８ｅ：０〜２，
Ｒ^８Ｂ１：［１］Ｃ_３−８シクロアルキル基，［２］水酸基，または［３］Ｃ_１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
Ｒ^８Ｂ２：［１］ハロゲン原子，［２］Ｃ_１−８アルキル基，［３］オキソ基，または［４］水酸基，
Ｒ^８Ｂ３：（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｆ−アミノ基，
ｍ８ｆ：０〜２，
Ｒ^８Ｂ４：［１］Ｃ_３−８シクロアルキル基，または［２］水酸基，
（５）Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（６）１以上のＲ^８Ｃで置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｇ−アミノカルボニル基，
ｍ８ｇ：０〜２，
Ｒ^８Ｃ：［１］水酸基，［２］<１>（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｉ−アミノスルホニル基および<２>Ｃ_１−８アルキルスルホニル基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｈ−アミノ基，または［３］Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
ｍ８ｈ：０〜２，
ｍ８ｉ：０〜２，
（７）４〜１０員ヘテロシクロアルキル（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル基（オキソ基で置換されていてもよい：，
（８）（１以上のＲ^８Ｄで置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基：，
Ｒ^８Ｄ：［１］１以上のＲ^８Ｄ１で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，［２］水酸基，または［３］Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ^８Ｄ１：［１］水酸基，または［２］Ｃ_１−８アルコキシ基，
（９）ヒドロキシカルボニル基，
（１０）水酸基で置換されていてもよいＣ_０−８アルコキシ（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル基，
（１１）ハロゲン原子，
（１２）４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｊ−アミノ基，
ｍ８ｊ：０〜２，
（１３）ヒドロキシ基，
（１４）１以上のＲ^８Ｅで置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
Ｒ^８Ｅ：
<１> 水酸基，
<２> Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，
<３> １以上のＲ^８Ｅ１で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
<４> １以上のＲ^８Ｅ２で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ１−アミノ基，
ｍ８ｋ１：０〜２，
<５> １以上のＲ^８Ｅ３で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<６> ５〜１４員ヘテロアリール基，
<７> １以上のＲ^８Ｅ６で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ２−アミノカルボニル基
ｍ８ｋ２：０〜２，
<８> １以上のＲ^８Ｅ７で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
<９> Ｃ_１−８アルキルチオ基，
<１０> Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基，または、
<１１> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ^８Ｅ１：
<１> Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，
<２> Ｃ_１−８アルカノイル基，
<３> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
<４> （Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ３−アミノスルホニル基
ｍ８ｋ３：０〜２，または、
<５> ４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ^８Ｅ２：
<１> 水酸基，
<２> Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，
<３> 水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基，
<４> ［１］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ４−アミノ基および［２］ハロゲン原子からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ_１−８アルカノイル基，
ｍ８ｋ４：０〜２，
<５> （Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ５−アミノカルボニル基，
ｍ８ｋ５：０〜２，
<６> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
<７> Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基，
<８> （Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ６−アミノスルホニル基，
ｍ８ｋ６：０〜２，または
Ｒ^８Ｅ３：
<１> ［１］水酸基および［２］Ｃ_１−８アルキルカルボニルオキシ基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
<２> 水酸基，
<３> Ｃ_３−８シクロアルキル基，
<４> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
<５> （Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ８−アミノカルボニル基，
ｍ８ｋ８：０〜２，
<６> 水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルカノイル基，
<７> オキソ基，または、
<８> ［１］Ｃ_１−８アルカノイル基，および［２］Ｃ_１−８アルキルスルホニル基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ^８Ｅ６：
<１> Ｃ_２−８アルケニルカルボニルオキシ基，
<２> 水酸基，
<３> シアノ基，
<４> 水酸基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ９−アミノ基，
ｍ８ｋ９：０〜２，
<５> 水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
<６> Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または、
<７> ５〜１４員ヘテロアリール基，
Ｒ^８Ｅ７：
<１> 水酸基，または、
<２> 水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
（１５）１以上のＲ^８Ｆで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基、
Ｒ^８Ｆ：
<１> １以上のＲ^８Ｆ１で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
<２> Ｃ_３−８シクロアルキル基，
<３> ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルカノイル基，
<４> Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，
<５> １以上のＲ^８Ｆ２で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<６> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，または、
<７> 水酸基，
Ｒ^８Ｆ１：［１］水酸基，［２］Ｃ_１−８アルコキシ基，または［３］ハロゲン原子，
Ｒ^８Ｆ２：［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［２］Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基，または［３］Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
（１６）５〜１４員ヘテロアリールオキシ基，
（１７）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｌ１−アミノスルホニルオキシ基，
ｍ８ｌ１：０〜２，
（１８）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｌ２−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基，
ｍ８ｌ２：０〜２，
（１９）１以上のＲ^８Ｇで置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ^８Ｇ：［１］ヒドロキシカルボニル基，［２］水酸基，または［３］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｌ３−アミノ基，
ｍ８ｌ３：０〜２，
（２０）Ｃ_２−８アルケニルオキシ基，および
（２１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニルオキシ基
から選択され；

Ｒ^９は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ^９Ａで置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
Ｒ^９Ａ：［１］Ｃ_３−８シクロアルキル基，［２］１以上のＲ^９Ａ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［３］水酸基，または［４］Ｃ_１−８アルコキシ基，
Ｒ^９Ａ１：［１］Ｃ_１−８アルキル基，［２］Ｃ_３−８シクロアルキル基，または［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
（３）Ｃ_２−８アルケニル基，
（４）１以上のＲ^９Ｃで置換されていてもよいＣ_２−８アルキニル基，
Ｒ^９Ｃ：［１］Ｃ_１−８アルコキシ基，［２］Ｃ_６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｂ−アミノ基，［３］１以上のＲ^９Ｃ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［４］Ｃ_３−８シクロアルキル基，［５］水酸基，または［６］ヒドロキシカルボニル基，
ｍ９ｂ：０〜２，
Ｒ^９Ｃ１：［１］Ｃ_３−８シクロアルキル基，［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または［３］オキソ基，
（５）Ｃ_３−８シクロアルキル基，
（６）１以上のＲ^９Ｄで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ^９Ｄ：［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，［２］Ｃ_３−８シクロアルキル基，［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または［４］Ｃ_１−６アルキルスルホニル基，
（７）１以上のＲ^９Ｅで置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基，
Ｒ^９Ｅ：［１］ハロゲン原子，［２］水酸基，［３］ヒドロキシカルボニル基，または［４］水酸基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
（８）Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（９）シアノ基，
（１０）Ｃ_１−８アルカノイル基，
（１１）Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
（１２）ハロゲン原子，
（１３）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｃ−アミノ基，
ｍ９ｃ：０〜２，
（１４）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｄ−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
ｍ９ｄ：０〜２，
（１５）Ｃ_１−８アルキルスルホニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
（１６）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｅ−アミノスルホニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
ｍ９ｅ：０〜２，
（１７）ニトロ基，
（１８）水酸基，
（１９）１以上のＲ^９Ｇで置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
Ｒ^９Ｇ：［１］水酸基，［２］ヒドロキシカルボニル基，［３］Ｃ_１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基，［４］（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｇ１−アミノ基，［５］１以上のＲ^９Ｇ１で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，または［６］５〜１４員ヘテロアリール基，
ｍ９ｇ１：０〜２，
Ｒ^９Ｇ１：［１］Ｃ_１−８アルコキシ基，または［２］ヒドロキシカルボニル基，
（２０）４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
（２１）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｆ−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基，
ｍ９ｆ：０〜２，
（２２）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｇ−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニル基，
ｍ９ｇ：０〜２，
（２３）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｈ−アミノスルホニル基，
ｍ９ｈ：０〜２，および
（２４）Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基
から選択され；

Ｒ^１０は［１］水素原子，または［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基を示す、前記〔１〕に記載の医薬。
〔６〕
式中、
Ａ^１，Ａ^２，Ａ^３，Ａ^４，Ａ^７，Ａ^８，Ａ^９およびＡ^１０は全てＣであり、
Ａ^５はＮＲ^５であり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７およびＲ^１０は水素原子を示し；
Ｒ^３は、シアノ基を示し；
Ｒ^６およびＲ^６’はそれぞれ独立して、Ｃ_１−８アルキル基であり；
Ｒ^８は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ^８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ^８Ｂ：
<１> Ｃ_１−８アルキル基，
<２> Ｃ_３−８シクロアルキル基，
<３> ４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または
<４> Ｃ_１−８アルキルスルホニル基，
（３）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ８ｋ１−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
ｍ８ｋ１：０〜２，および
（４）４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基
から選択され；

Ｒ^９は、
（１）水素原子，
（２）Ｃ_１−８アルキル基，
（３）Ｃ_３−８シクロアルキル基で置換されていてもよいＣ_２−８アルキニル基，
（４）Ｃ_３−８シクロアルキル基，および
（５）ハロゲン原子，
から選択される、
前記〔１〕に記載の医薬。
〔７〕
前記化合物が、以下：
９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−クロロ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；および
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
から選択される、前記〔１〕に記載の医薬。
〔８〕
前記化合物が、以下：
８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル;および
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
から選択される、前記〔１〕に記載の医薬。
〔９〕
ＡＬＫ阻害剤である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の医薬。
〔１０〕
がん、がん転移、うつ、または認知機能障害の予防剤または治療剤である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の医薬。
〔１０−１〕
ＡＬＫの融合遺伝子に点変異を有する腫瘍の治療剤である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の医薬。
〔１０−２〕
ＡＬＫ遺伝子に点変異を有し、薬剤に対する耐性を獲得した腫瘍の治療剤である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の医薬。
〔１１〕
神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される腫瘍に対する予防剤または治療剤である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の医薬。
〔１２〕
前記腫瘍が非小細胞肺癌である前記〔１１〕に記載の医薬。
〔１３〕
ＡＬＫ遺伝子異常を有する腫瘍に対する予防剤または治療剤である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の医薬。
〔１４〕
前記腫瘍が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、神経膠腫、甲状腺癌、骨髄異形成症候群、頭頸部癌、食道癌、胃癌、大腸癌、結腸直腸癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、皮膚癌、悪性黒色腫、腎癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、子宮癌、精巣癌、および前立腺癌からなる群より選択される、前記〔１３〕に記載の医薬。
〔１５〕
前記腫瘍が、非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される、前記〔１３〕に記載の医薬。

〔１５−１〕
前記腫瘍が、神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される、前記〔１３〕に記載の医薬。
〔１５−２〕
前記腫瘍が非小細胞肺癌である前記〔１３〕に記載の医薬。
〔１６〕
前記式（Ｉ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有するがん、がん転移、うつ、または認知機能障害の予防または治療剤。
〔１７〕
前記式（Ｉ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、および肺癌の予防または治療剤。
〔１８〕
前記式（Ｉ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する神経芽細胞腫、および肺癌の予防または治療剤。
〔１９〕
前記式（Ｉ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する非小細胞肺癌の予防または治療剤。
〔２０〕
前記式（Ｉ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＡＬＫ遺伝子異常を有する腫瘍に対する予防または治療剤。
〔２１〕
前記腫瘍が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、神経膠腫、甲状腺癌、骨髄異形成症候群、頭頸部癌、食道癌、胃癌、大腸癌、結腸直腸癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、皮膚癌、悪性黒色腫、腎癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、子宮癌、精巣癌、および前立腺癌からなる群より選択される、前記〔２０〕に記載の予防または治療剤。
〔２２〕
前記腫瘍が非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される、〔２０〕に記載の予防または治療剤。
〔２３〕
前記腫瘍が神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される、〔２０〕に記載の予防または治療剤。
〔２４〕
前記腫瘍が非小細胞肺癌である〔２０〕に記載の予防または治療剤。
〔２５〕
前記化合物が、以下：
８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル;および
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
から選択される、〔１６〕〜〔２４〕に記載の予防または治療剤。

本発明の医薬は、優れたＡＬＫ阻害作用を有し、体内における安定性および水に対する溶解性に優れ、増殖性疾患の予防剤または治療剤（特に治療剤）として有用である。また、本発明の医薬は、白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病など）、悪性リンパ腫（ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫など）、脳腫瘍、神経芽細胞腫、神経膠腫、甲状腺癌、骨髄異形成症候群、頭頸部癌、食道癌、胃癌、大腸癌、結腸直腸癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、皮膚癌、悪性黒色腫、腎癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、子宮癌、精巣癌、前立腺癌のような種々の癌などの疾患の予防剤または治療剤（特に治療剤）として有用である。さらに本発明の医薬は、固形癌の浸潤・転移の予防剤または治療剤（特に治療剤）として有用である。さらに本発明の医薬は、ＡＬＫと関連するその他の疾患、例えばうつ、または認知機能障害の予防剤または治療剤としても有効である。
また、本発明の医薬は、ＡＬＫ遺伝子異常を有する腫瘍の予防剤または治療剤としても有効である。
これまで、ＥＧＦＲ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）やＡＢＬ（ｃ−ａｂｌ ｏｎｃｏｇｅｎｅ １ ｎｏｎ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ）等、一般にチロシンキナーゼの阻害薬が耐性を示す場合、共通に見られる変異部位として「ゲートキーパー部位」がよく知られており（Ｐｒｏｃ. Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ． ２００４， １０１， １３３０６−１３３１１．、Ｂｌｏｏｄ ２００２ ， ９９， ３４７２−３４７５．）、ｉｎ ｖｉｔｒｏの変異スクリーニングからも（Ｐｒｏｃ Ａｍ Ａｓｓｏｃ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ （ＡＡＣＲ） ２０１０年，５１：Ａｂｓｔ ＬＢ−２９８）、臨床サンプルからも（Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ２０１０， ３６３（１８）, １７３４−９．）、ＡＬＫおよびｍｅｔ ｐｒｏｔｏ−ｏｎｃｏｇｅｎｅ（ＭＥＴ）の阻害薬であるＰＦ−０２３４１０６６投与の後に引き起こされる耐性変異として、ＥＭＬ４−ＡＬＫのゲートキーパー部位であるＬ１１９６に、Ｌ１１９６Ｍの変異が起こり、ＰＦ−０２３４１０６６に対して強い耐性を示すことが報告されている。
本発明の医薬の有効成分である４環性化合物は、このＬ１１９６Ｍ変異が起こったＥＭＬ４−ＡＬＫに対しても、ｎａｔｉｖｅと同等の阻害活性あるいはｉｎ ｖｉｖｏ 抗腫瘍効果を示し、ＰＦ−０２３４１０６６で耐性を生じた場合にも有効である。

さらに、本発明の医薬の有効成分である４環性化合物は、非小細胞肺癌の患者における脳へのがん転移の予防剤または治療剤（特に治療剤）として有用である。

本発明は、本発明の医薬の医薬的に有効な量を、このような治療を必要とするかまたはこのような疾患または状態にかかった患者に投与する工程を包含する。

ＡＬＫ遺伝子異常を有する非小細胞肺癌株ＮＣＩ−Ｈ２２２８の移植マウスモデルにおける化合物Ｆ６−２０の抗腫瘍効果を示す。 ＡＬＫ遺伝子異常を有する未分化大細胞型リンパ腫株ＫＡＲＰＡＳ−２９９の移植マウスモデルにおける化合物Ｆ６−２０の抗腫瘍効果を示す。 ＡＬＫ遺伝子異常を有する神経芽腫株ＮＢ−１の移植マウスモデルにおける化合物Ｆ６−２０の抗腫瘍効果を示す。

以下、本発明の医薬、その製法等について説明する。
（定義）

本発明において「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
などを意味する。本発明においてハロゲン原子が、芳香族炭素環、芳香族ヘテロ環などの
置換基となる場合、好ましいハロゲン原子として、フッ素、塩素原子および臭素原子が挙
げられる。本発明においてハロゲン原子がアルキル基、またはアルキルをその一部に含む
基（アルコキシ、アルケニル、不飽和炭素環、不飽和ヘテロ環など）の置環基となる場合
、好ましいハロゲン原子として、フッ素原子が挙げられる。具体的には、トリフルオロメ
チル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、ノナフルオロブチル基、
トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、ヘプタフルオロプロポキシ基、ノ
ナフルオロブトキシ基、トリフルオロアセチル基、ペンタフルオロプロピオニル基、ヘプ
タフルオロブチリル基、ノナフルオロペンタノイル基などが挙げられる。

「Ｃ_１−８アルキル基」とは、炭素数１〜８の直鎖状および分枝鎖状の脂肪族炭化水素
から任意の水素原子を１個除いて誘導される１価の基である。具体的にはメチル基、エチ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ
−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、２，３−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、
２，３−ジメチルヘキシル基、１，１−ジメチルペンチル基、ヘプチル基、オクチル基な
どが挙げられる。好ましくはＣ_１−６アルキル基であり、より好ましくはＣ_１−５アルキ
ル基であり、より好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、さらに好ましくはＣ_１−３アル
キル基である。

「置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基」とは、無置換の前記Ｃ_１−８アルキル基、
またはアルキル基上の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する
。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さらには
アルキル基がスピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好ましくは、
所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基である。

「Ｃ_２−８アルケニル基」は、炭素数２〜８の直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素
基のうち、少なくとも１個の二重結合（２個の隣接ＳＰ２炭素原子）を有する１価の基で
ある。Ｃ_２−８アルケニル基としては、具体的には、ビニル基、アリル基、１−プロペニ
ル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基（シス、トランスを含む）、
３−ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基などが挙げられる。好ましくはＣ_２−６ア
ルケニル基であり、より好ましくはＣ_２−５アルケニル基であり、より好ましくはＣ_２−
４アルケニル基であり、さらに好ましくはＣ_２−３アルケニル基である。
「置換されていてもよいＣ_２−８アルケニル基」とは、無置換の前記Ｃ_２−８アルケニル
基、またはアルケニル基上の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意
味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さ
らには炭素原子が単結合の部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていても
よい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_２−８アルケニル
基である。より好ましくは、Ｃ_２−６アルケニル基およびＣ_２−５アルケニル基に対し、
１〜３置換基であり、Ｃ_２−３アルケニル基に対しては１〜２置換基である。

「Ｃ_２−８アルキニル基」は、炭素数２〜８の直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素
基のうち、少なくとも１個の三重結合（２個の隣接ＳＰ炭素原子）を有する、１価の基で
ある。具体的には、たとえば、エチニル基、１−プロピニル基、プロパルギル基、３−ブ
チニル基などが挙げられる。好ましくはＣ_２−６アルキニル基、より好ましくはＣ_２−５
アルキニル基であり、より好ましくはＣ_２−４アルキニル基であり、さらに好ましくはＣ
_２−３アルキニル基が挙げられる。
「置換されていてもよいＣ_２−８アルキニル基」とは、無置換の前記Ｃ_２−８アルキニル
基、またはアルキニル基上の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意
味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さ
らには炭素原子が単結合の部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていても
よい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_２−８アルキニル
基である。より好ましくは、Ｃ_２−６アルキニル基およびＣ_２−５アルキニル基に対し、
１〜３置換基であり、Ｃ_２−３アルキニル基に対しては１〜２置換基である。

「Ｃ_３−８シクロアルキル基」は、環状の脂肪族炭化水素基を意味し、好ましくはＣ_３
−６シクロアルキル基が挙げられる。具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基などが挙げ
られる。好ましくはＣ_３−６シクロアルキル基である。
「置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基」とは、無置換の前記Ｃ_３−８シク
ロアルキル基、または前記Ｃ_３−８シクロアルキル基の１以上の水素原子が、所定の置換
基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一また
は異なっていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ
_３−８シクロアルキル基である。

「４〜１０員へテロシクロアルキル基」とは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択された１〜３個の
ヘテロ原子を含有し、環構成原子数４〜１０個からなる飽和もしくは部分不飽和の複素環
基を意味する。当該へテロシクロアルキル基は単環、または２環もしくはスピロ環式ヘテ
ロシクロアルキル基であってもよい。具体的には、オキセタニル基、テトラヒドロフリル
基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジノ基、ピロリジニル基
、ピペリジノ基、ピペリジンニル基、ピペラジノ基、ピペラジニル基、モルホリノ基、モ
ルホリニル基、テトラヒドロチオピラニル基、チオモルホリノ基、イミダゾリジニル基、
１，３−ジオキサジニル基、テトラヒドロピラニル基、１，３−ジオキサジニル基、１，
２，３，６−テトラヒドロピリジニル基、１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ
ニル基、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカニル基などが挙げられる。好
ましくは、４〜８員へテロシクロアルキル基、より好ましくは４〜６員へテロシクロアル
キル基である。

「置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基」とは、無置換の前記４〜
１０員ヘテロシクロアルキル基であるか、ヘテロシクロアルキル基上の１以上の水素原子
が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置
換基は同一または異なっていてもよい。さらにはアルキル部分がスピロ結合によって環状
置換基により置換されていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜４置換されて
いてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基である。より好ましくは、４〜８員へテロ
シクロアルキル基に対し１〜４置換基、４〜６員へテロシクロアルキル基に対し１〜３置
換基である。置換基がオキソ基のときは、２つのオキソ基が同一の硫黄原子に結合しても
よい。４級アンモニウム塩を形成するときは、窒素原子上に２つのアルキル基が結合して
いてもよい。
「Ｃ_６−１０アリール基」は、１価の芳香族炭化水素環を意味する。Ｃ_６−１０アリール
基としては具体的には、たとえば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基などが
挙げられる。

「置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基」とは、無置換の前記Ｃ_６−１０アリー
ル基、または前記Ｃ_６−１０アリール基の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換
された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なってい
てもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_６−１０アリ
ール基である。

「５〜１４員ヘテロアリール基」は、環を構成する原子５〜１４個中に１または複数個
のヘテロ原子を含有する芳香族性の環の基を意味する。環は単環、またはベンゼン環また
は単環へテロアリール環と縮合した２環式ヘテロアリール基であってもよい。具体的には
、たとえば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チア
ゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル
基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、
ピリダジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基
、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサ
ジアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル
基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基
、ベンゾジオキソリル基、インドリジニル基、イミダゾピリジル基などが挙げられる。好
ましくは、５〜６員ヘテロアリール基である。

「置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基」とは、無置換の前記５〜１４員
環ヘテロアリール基であるか、ヘテロアリール基上の１以上の水素原子が、所定の置換基
により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または
異なっていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよい５〜
１４員ヘテロアリール基である。さらに好ましくは、５〜６員ヘテロアリール基に対し１
〜３置換基または１〜２置換基である。

「Ｃ_１−８アルカノイル基」とは、Ｃ_１−８アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、Ｃ_１−
８アルキル基は前記の通りである。具体的には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキサノイル基等があげられ
る。好ましくは、Ｃ_１−６アルカノイル基であり、さらに好ましくは、Ｃ_１−３アルカノ
イル基である。
「置換されていてもよいＣ_１−８アルカノイル基」とは、無置換の前記Ｃ_１−８アルカノ
イル基、またはアルカノイル基上の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された
基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよ
い。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_１−８アルカノイル
基である。さらに好ましくは、Ｃ_１−６アルカノイル基およびＣ_１−３アルカノイル基に
対し、１〜２置換基を有する。

「Ｃ_３−８シクロアルキルカルボニル基」とは、Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−
基を意味し、Ｃ_３−８シクロアルキル基は前記の通りである。具体的には、シクロプロピ
ルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキ
シルカルボニル基、シクロヘプチルカルボニル基、シクロオクチルカルボニル基などが挙
げられる。
「４〜１０員ヘテロシクロアルキルカルボニル基」とは、４〜１０員ヘテロシクロアルキ
ル−ＣＯ−基を意味し、前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルを有する。

「Ｃ_３−８シクロアルキル（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基」とは、Ｃ
_３−８シクロアルキル−NHC(O)Ｏ−基またはＣ_３−８シクロアルキル−N（Ｃ_１−８アル
キル）C(O)Ｏ−基を意味し、Ｃ_３−８シクロアルキル基は前記の通りである。具体的には
、シクロプロピルアミノカルボニルオキシ基、シクロブチルアミノカルボニルオキシ基、
シクロペンチルアミノカルボニルオキシ基、シクロヘキシルアミノカルボニルオキシ基、
シクロプロピル（Ｎ−メチル）アミノカルボニルオキシ基、およびシクロブチル（Ｎ−メ
チル）アミノカルボニルオキシ基等が挙げられる。
「（Ｃ_１−８アルキル）_ｘアミノカルボニル基」（式中、ｘは請求項において定義され
た記号を示す）とは、ＮＨ_２−Ｃ（Ｏ）−基、（Ｃ_１−８アルキル）−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−基
または（Ｃ_１−８アルキル）_２−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。具体的には、Ｎ−メチル
アミノカルボニル基、Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−アミノカルボニ
ル基、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル基等があげられる。

「置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｘアミノカルボニル基」とは、無置換の
（Ｃ_１−８アルキル）_ｘアミノカルボニル基、または窒素原子またはアルキル部分の少な
くとも１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。複数置換の場
合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。

「Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル基」は、Ｃ_６−１０アリ
ールＮＨＣ（Ｏ）−基またはＣ_６−１０アリールＮ（Ｃ_１−８アルキル）Ｃ（Ｏ）−基を
意味する。具体的には、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−基、またはフェニル−（Ｎ−メチル）
−アミノカルボニル基等が挙げられる。Ｃ_６−１０アリールおよびＣ_１−８アルキルは前
記の通りである。具体的には、フェニルアミノカルボニルアミノ基およびフェニルアミノ
カルボニル（Ｎ−メチル）アミノ基等が挙げられる。

「４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基」とは、４〜１０員含窒素ヘテ
ロシクロアルキル基が結合したカルボニル基を意味する。ここで、４〜１０員含窒素ヘテ
ロシクロアルキル基（４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキル基）とは、ヘテロ原子とし
て少なくとも１個の窒素原子を含む、環構成原子が４〜１０個からなるヘテロシクロアル
キル基を意味し、ヘテロシクロアルキル環中の窒素原子を介してカルボニル基に結合する
ものが好ましい。そのようなヘテロシクロアルキル基としては、具体的には、ピロリジニ
ルキ、イミダゾリジニル基、モルホリノ基、ピペラジノ基、ピペリジノ基などがあげられ
る。４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基としては、ピロリジノカルボニ
ル基、ピペリジノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基、モルホリノカルボニル基など
があげられる。

「置換されていてもよい、４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基」とは
、無置換の前記４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基、またはヘテロシク
ロアルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。２
以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さらにはヘテ
ロシクロアルキル部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好
ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシク
ロアルキルカルボニル基である。

「４〜１０員ヘテロシクロアルキル（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル基」とは、
４〜１０員ヘテロシクロアルキルＮＨＣ（Ｏ）−基または４〜１０員ヘテロシクロアルキ
ルＮ（Ｃ_１−８アルキル）Ｃ（Ｏ）−基を意味する。具体的には、オキセタン−３−イル
−アミド基および（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）アミド基等
が挙げられる。
「１以上のオキソ基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルアミノカル
ボニル基」とは、無置換の前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基であ
るか、ヘテロシクロアルキル部分に１以上のオキソ基が置換された基を意味する。

「Ｃ_６−１０アリールスルホニル基」とは、Ｃ_６−１０アリール−Ｓ（Ｏ）_２−基を意味し、Ｃ_６−１０アリール基は前記の通りである。具体的には、フェニルスルホニル基などがあげられる。
「５〜１４員ヘテロアリールスルホニル基」とは、５〜１４員ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）_２−基を意味し、５〜１４員ヘテロアリール基は前記の通りである。具体的には、イミダゾールスルホニル基などがあげられる。
「Ｃ_１−８アルキルＣ_６−１０アリールスルホニル基」とは、Ｃ_１−８アルキル−Ｃ_６−１０アリール−Ｓ（Ｏ）_２−基を意味し、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_６−１０アリール基は前記の通りである。具体的には、４−メチル−フェニルスルホニル基などがあげられる。

「（Ｃ_１−８アルキル）_ｘ−アミノ基」（式中、ｘは請求項において定義された記号を示す）とは、アミノ基、ＮＨ（Ｃ_１−８アルキル）基、またはＮＨ（Ｃ_１−８アルキル）_２基を意味する。具体的には、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ブチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどがあげられる。好ましくは、Ｃ_１−３アルキルアミノ基である。

「置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｘ−アミノ基」は、無置換の（Ｃ_１−８アルキル）_ｘアミノ基または窒素原子もしくはアルキル部分の少なくとも１つの水素原子が所定の置換基により置換された基を意味する。複数の置換基が存在するときは、各置換基は同一または異なっていてもよい。

「Ｃ_１−８アルキルカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基」とは、Ｃ_１−８アルキ
ル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−基、もしくはＣ_１−８アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−８アルキル
）−基を意味し、Ｃ_１−８アルキルは前記の通りである。具体的には、メチルカルボニル
アミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、ブチルカルボニル
アミノ基等があげられる。

「置換されていてもよいＣ_１−８アルキルカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基」
とは、無置換の前記Ｃ_１−８アルキルカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基、または
Ｃ_１-８アルキルカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基の末端のアルキル部分の１以
上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する
場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さらにはアルキル部分がスピロ結合
によって環状置換基により置換されていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜
３置換されていてもよいＣ_１−８アルキルカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基であ
る。
「Ｃ_６−１０アリールカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基」とは、Ｃ_６−１０ア
リール−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−基、もしくはＣ_６−１０アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−８ア
ルキル）−基を意味し、Ｃ_６−１０アリール基およびＣ_１−８アルキル基は前記の通りで
ある。具体的には、フェニルカルボニルアミノ基などがあげられる。

「置換されていてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基
」とは、無置換の前記Ｃ_６−１０アリールカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基、ま
たはＣ_６−１０アリールカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基のアリール部分の１以
上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する
場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１
〜３置換されていてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基
である。
「（Ｃ_１−８アルキル）_ｘ−アミノカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基」（式中
、ｘは請求項において定義された記号を示す）とは、ＮＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−基、（Ｃ_１−
８アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−基、ＮＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）−基、また
は（Ｃ_１−８アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）−基を意味し、Ｃ_１−８ア
ルキルは前記の通りである。具体的には、アミノカルボニル−（Ｎ−メチル）アミノおよ
び（Ｎ−メチル）アミノカルボニル−（Ｎ’−メチル）アミノ等が挙げられる。
「置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｘ−アミノカルボニル（Ｃ_０−８アルキ
ル）アミノ基」とは、無置換の（Ｃ_１−８アルキル）_ｘ−アミノカルボニル（Ｃ_０−８ア
ルキル）アミノ基、または窒素原子またはアルキル部分の少なくとも１つの水素原子が所
定の置換基により置換された（Ｃ_１−８アルキル）_ｘ−アミノカルボニル（Ｃ_０−８アル
キル）アミノ基を意味する。好ましくは、フェニル基で置換されていてもよい（Ｃ_１−８
アルキル）_ｘ−アミノカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基である。

「（Ｃ_１−８アルキル）_ｘアミノスルホニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基」（式中、
ｘは請求項において定義された記号を示す）とは、ＮＨ_２Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ基、ＮＨ（Ｃ_１
−８アルキル）−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ基または、Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）_２−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ
基、ＮＨ_２Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）−基，ＮＨ（Ｃ_１−８アルキル）−Ｓ（Ｏ
）_２（Ｃ_１−８アルキル）Ｎ−基，またはＮ（Ｃ_１−８アルキル）_２−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１
−８アルキル）Ｎ−基，を意味し、Ｃ_１−８アルキルは前記の通りである。具体的には、
メチルアミノスルホニルアミノ基およびジメチルアミノメチルスルホニルアミノ基が挙げ
られる。

「Ｃ_１−８アルコキシ基」とはＣ_１−８アルキル−Ｏ−基を意味する。具体的には、メ
トキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブ
トキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチル
オキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−１−ブチルオキシ基、３−メチル−１−
ブチルオキシ基、２−メチル−２−ブチルオキシ基、３−メチル−２−ブチルオキシ基、
２，２−ジメチル−１−プロピルオキシ基、１−へキシルオキシ基、２−へキシルオキシ
基、３−へキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペン
チルオキシ基、４−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ペンチルオキシ基
、３−メチル−２−ペンチルオキシ基、４−メチル−２−ペンチルオキシ基、２−メチル
−３−ペンチルオキシ基、３−メチル−３−ペンチルオキシ基、２，３−ジメチル−１−
ブチルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブチルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブチ
ルオキシ基、２−エチル−１−ブチルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブチルオキシ基
、２，３−ジメチル−２−ブチルオキシ基、１−メチル−シクロプロピルメトキシ基など
があげられる。好ましくはＣ_１−６アルコキシ基、より好ましくはＣ_１−５アルコキシ基
、より好ましくはＣ_１−４アルコキシ基、さらに好ましくはＣ_１−３アルコキシ基である
。

「置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基」とは、無置換のＣ_１−８アルコキシ基
、またはアルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味す
る。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さらに
はアルキル部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好ましく
は、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基である。より
好ましくは、Ｃ_１−６アルコキシ基およびＣ_１−４アルコキシ基に対し、１〜３置換基で
あり、Ｃ_１−３アルコキシ基に対し１〜２置換基である。

「Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基」とは、Ｃ_１−８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意
味し、Ｃ_１−８アルキル基は前記の通りである。具体的には、メトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基等があ
げられる。好ましくはＣ_１−６アルコキシカルボニル基であり、さらに好ましくは、Ｃ_１
−３アルコキシカルボニル基である。

「置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシカルボニル基」とは、無置換の前記Ｃ_１−
８アルコキシカルボニル基、または、Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基上の１以上の水素
原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、
各置換基は同一または異なっていてもよい。さらにはアルコキシカルボニル基のアルキル
部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好ましくは、所定の
置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシカルボニル基である。

Ｃ_０−８アルコキシ（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル基」とは、ＨＯ−ＮＨ−Ｃ
（Ｏ）−基、Ｃ_１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−基、ＨＯ−Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）−
Ｃ（Ｏ）−基、あるいはＣ_１−８アルキル−Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）−Ｃ（Ｏ）−基を意
味し、Ｃ_１−８アルコキシ基およびＣ_１−８アルキル基は前記の通りである。具体的には
、メトキシアミノカルボニル基、エトキシアミノカルボニル基、ｎ−プロポキシアミノカ
ルボニル基、ｉ−プロポキシアミノカルボニル基等があげられる。好ましくはＣ_１−６ア
ルコキシアミノカルボニル基であり、さらに好ましくは、Ｃ_１−３アルコキシアミノカル
ボニル基である。

「置換されていてもよいＣ_０−８アルコキシ（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル基
」とは、無置換の前記ヒドロキシアミノカルボニル基、もしくはＣ_１−８アルコキシアミ
ノカルボニル基、ヒドロキシ（Ｃ_１−８アルキル）アミノカルボニル基または、Ｃ_１−８
アルコキシ（Ｃ_１−８アルキル）アミノカルボニル基のアルキル部分の１以上の水素原子
が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置
換基は同一または異なっていてもよい。さらにはアルキル部分がスピロ結合によって環状
置換基により置換されていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されて
いてもよいＣ_１−８アルコキシアミノカルボニル基である。

「４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基」とは、４〜１０員ヘテロシクロアルキル
−Ｏ−基を意味し、前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルを有する。

「置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基」とは、無置換の前
記４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基、またはヘテロシクロアルキル部分の１以上
の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場
合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さらにはヘテロシクロアルキル部分が
スピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好ましくは、所定の置換基
により１〜３置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基である。

「Ｃ_６−１０アリールオキシ基」は、Ｃ_６−１０アリール−Ｏ−基を意味し、Ｃ_{６−１
０}アリール基は前記の通りである。

「５〜１４員ヘテロアリールオキシ基」とは、５〜１４員ヘテロアリール−Ｏ−基を意
味し、前記５〜１４員ヘテロアリールを有する。具体的には、ピリミジニルオキシ基など
があげられる。

「Ｃ_１−８アルキルカルボニルオキシ基」とは、Ｃ_１−８アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−基
を意味し、前記Ｃ_１−８アルキルを有する。具体的には、メチルカルボニルオキシ基、エ
チルカルボニルオキシ基、プロピルカルボニルオキシ基等があげられる。

「Ｃ_２−８アルケニルカルボニルオキシ基」とは、Ｃ_２−８アルケニル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
−基を意味し、前記Ｃ_２−８アルケニルを有する。具体的には、２−メチル−２−ブテノ
イルオキシ基等があげられる。
「４〜１０員ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ基」とは、４〜１０員ヘテロシクロ
アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−基を意味し、前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルを有する。

「（Ｃ_１−８アルキル）_ｘアミノカルボニルオキシ基」（式中、ｘは請求項において定
義された記号を示す）とは、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−基、Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）Ｃ（Ｏ）−
Ｏ−基、またはＮ（Ｃ_１−８アルキル）_２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−基を意味する。具体的には、メ
チルアミノ−カルボニルオキシ基、エチルアミノ−カルボニルオキシ基、およびプロピル
アミノ−カルボニルオキシ基等が挙げられる。
「置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｘアミノカルボニルオキシ基」とは、無
置換の（Ｃ_１−８アルキル）_ｘアミノカルボニルオキシ基、または窒素原子上もしくはア
ルキル部分の少なくとも１つの水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する
。複数置換の場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。
「４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基」とは、前記４〜１０員含窒素ヘ
テロシクロアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−基を意味する。具体的には、モルホリノ−スルホニル
基等が挙げられる。
「置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基」とは、無
置換の前記４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基であるか、４〜１０員含
窒素ヘテロシクロアルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基
を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい
。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロ
シクロアルキルスルホニル基である。
「４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニルオキシ基」とは、前記４〜１０員含
窒素ヘテロシクロアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−Ｏ−基を意味する。具体的には、モルホリノ−
スルホニルオキシ基およびピペラジノ−スルホニルオキシ基等が挙げられる。
「置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニルオキシ基」と
は、無置換の前記４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニルオキシ基であるか、
４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基により
置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっ
ていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよい４〜１０員
含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニルオキシ基である。
「Ｃ_１−８アルキルスルホニルオキシ基」とは、Ｃ_１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−Ｏ−基
を意味し、Ｃ_１−８アルキルは前記の通りである。

「置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニルオキシ基」とは、無置換の前記Ｃ
_１−８アルキルスルホニルオキシ基であるか、アルキル部分の１以上の水素原子が、所定
の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同
一または異なっていてもよい。さらにはアルキル部分がスピロ結合によって環状置換基に
より置換されていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよ
いＣ_１−８アルキルスルホニルオキシ基である。具体的には、トリフルオロメチルスルホ
ニルオキシ基が挙げられる。

「（Ｃ_１−８アルキル）_ｘアミノスルホニルオキシ基」（式中、ｘは請求項において定
義された記号を示す）とは、ＮＨ_２Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−基、Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）Ｓ（Ｏ）
_２Ｏ−基、またはＮ（Ｃ_１−８アルキル）_２Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−基を意味する。具体的には、
Ｎ−メチルアミノスルホニルオキシ基等が挙げられる。

「Ｃ_１−８アルキルチオ基」とは、Ｃ_１−８アルキル−Ｓ−基を意味し、Ｃ_１−８アル
キル基は前記の通りである。例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−
プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ｎ
−ペンチルチオ、３−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、１−メチルブチルチオ
、１−エチルプロピルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−メチルペ
ンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、１−メチルペンチルチオ、３−エチルブチルチオ
、および２−エチルブチルチオなどが含まれる。好ましくは、Ｃ_１−６アルキルチオ基で
あり、さらに好ましくは、Ｃ_１−３アルキルチオ基である。

「置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基」とは、無置換のＣ_１−８アルキルチ
オ基、またはアルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意
味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さ
らにはアルキル部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好ま
しくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基である
。

「Ｃ_１−８アルキルスルホニル基」とは、Ｃ_１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−基を意味し
、Ｃ_１−８アルキル基は前記の通りである。具体的には、メチルスルホニル基、エチルス
ルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基等があげられる。好ましくは、Ｃ_１−６アルキル
スルホニル基、さらに好ましくはＣ_１−３アルキルスルホニル基である。
「Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基」とは、Ｃ_１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）−基を意味し
、Ｃ_１−８アルキル基は前記の通りである。具体的には、メチルスルフィニル基、エチル
スルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基等があげられる。好ましくは、Ｃ_１−６ア
ルキルスルフィニル基、さらに好ましくはＣ_１−３アルキルスルフィニル基である。

「置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニル基」とは、無置換の前記Ｃ_１−８
アルキルスルホニル基であるか、アルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基によ
り置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異な
っていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_１−８
アルキルスルホニル基である。
「置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルフィニル基」とは、無置換の前記Ｃ_１−
８アルキルスルフィニル基であるか、アルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基
により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または
異なっていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_１
−８アルキルスルホニル基である。

「４〜１０員ヘテロシクロアルキルスルホニル基」とは、４〜１０員ヘテロシクロアルキ
ル−Ｓ（Ｏ）_２−基を意味し、前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルを有する。

「置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルスルホニル基」とは、無置換
の前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルスルホニル基、またはヘテロシクロアルキル部分
の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を
有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さらにはヘテロシクロアルキ
ル部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好ましくは、所定
の置換基により１〜３置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルスルホニル
基である。

「（Ｃ_１−８アルキル）_ｘアミノスルホニル基」（式中、ｘは請求項において定義され
た記号を示す）とは、ＮＨ_２−Ｓ（Ｏ）_２−基、Ｃ_１−８アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）_２−
基または（Ｃ_１−８アルキル）_２アミノ−Ｓ（Ｏ）_２−基を意味し、Ｃ_１−８アルキルは
前記の通りである。具体的には、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメ
チルアミノスルホニル基等があげられる。

「置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｘアミノスルホニル基」とは、無置換の
アミノスルホニル基、または窒素原子上もしくはアルキル部分の少なくとも１つの水素原
子が、所定の置換基により置換された基を意味する。複数置換の場合は、各置換基は同一
または異なっていてもよい。
「Ｃ_１−８アルコキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基」とは、Ｃ_１−８アル
コキシ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ基、またはＣ_１−８アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−８アルキ
ル）基を意味し、Ｃ_１−８アルコキシおよびＣ_１−８アルキルは前記の通りである。具体
的には、メトキシカルバモイル基およびＮ−エチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基等が
挙げられる。
「置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基
」とは、無置換の前記Ｃ_１−８アルコキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基また
は、窒素原子上もしくはアルキル部分の少なくとも１つの水素原子が所定の置換基により
置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基を意
味する。好ましくは、１〜３置換基で置換されたＣ_１−８アルコキシカルボニル（Ｃ_０−
８アルキル）アミノ基である。
「Ｃ_１−８アルコキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノスルホニル基」とは、Ｃ
_１−８アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）_２−基、またはＣ_１−８アルコキシ−Ｃ（Ｏ
）−Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）Ｓ（Ｏ）_２−基を意味し、Ｃ_１−８アルコキシおよびＣ_１−
８アルキルは前記の通りである。具体的には、メトキシカルボニルアミノスルホニル基お
よびエトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基等が挙げられる。
「Ｃ_６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基」とは、Ｃ_{６−１
０}アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ基、またはＣ_６−１０アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ
_１−８アルキル）基を意味し、Ｃ_６−１０アリールおよびＣ_１−８アルキル基は前記の通
りである。具体的には、フェニルオキシカルボニルアミノ基およびＮ−メチル−Ｎ−フェ
ニルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）ア
ミノ基」とは、無置換の前記Ｃ_６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）
アミノ基または窒素原子上もしくはアルキル部分の少なくとも１つの水素原子が所定の置
換基により置換されたＣ_６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ
基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよ
い。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオ
キシカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基である。
「Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）ア
ミノ基」とは、Ｃ_６−１０アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ基、Ｃ_６−１０アリール−Ｎ
（Ｃ_１−８アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ基、またはＣ_６−１０アリール−Ｎ（Ｃ_１−８ア
ルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）基を意味し、Ｃ_６−１０アリールおよびＣ
_１−８アルキル基は前記の通りである。具体的には、フェニルアミノカルボニルアミノ基
およびフェニルアミノカルボニル（Ｎ−メチル）アミノ基等が挙げられる。
「置換されていてもよいＣ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル（
Ｃ_０−８アルキル）アミノ基」とは、無置換の前記Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキ
ル）アミノカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基または窒素原子上もしくはアルキル
部分の少なくとも１つの水素原子が所定の置換基により置換されたＣ_６−１０アリール（
Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基を意味する。２以上
の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。好ましくは、所定
の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）ア
ミノカルボニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基である。
「Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基」とは、Ｃ_{６−
１０}アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−基、またはＣ_６−１０アリール−Ｎ（Ｃ_１−８アル
キル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−基を意味し、Ｃ_６−１０アリールおよびＣ_１−８アルキル基は前
記の通りである。具体的には、フェニルアミノカルボニルオキシ基およびフェニル（Ｎ−
メチル）アミノカルボニルオキシ基等が挙げられる。
「置換されていてもよいＣ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニルオ
キシ基」とは、無置換の前記Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニル
オキシ基または窒素原子上もしくはアルキル部分の少なくとも１つの水素原子が所定の置
換基により置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ
基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよ
い。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ_６−１０アリール（
Ｃ_０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基である。
「Ｃ_１−８アルキルスルホニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基」とは、Ｃ_１−８アルキ
ル−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−基またはＣ_１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１−８アルキル
）−基を意味し、Ｃ_１−８アルキル基は前記の通りである。具体的には、メチルスルホニ
ルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基およびメチルスルホニル（Ｎ−メチル）アミノ基
等があげられる。
「Ｃ_２−８アルケニルオキシ基」とは、Ｃ_２−８アルケニル−Ｏ−基を意味し、Ｃ_２−
８アルケニルは前記の通りである。Ｃ_２−８アルケニルオキシ基の具体例としては、ビニ
ルオキシ基、アリルオキシ基等があげられる。

好ましくは、Ａ^１，Ａ^２，Ａ^３，Ａ^４，Ａ^７，Ａ^８，Ａ^９およびＡ^１０の全てがＣであ
るか，Ａ^２，Ａ^４，Ａ^７およびＡ^９のいずれか１つはＮであり、それ以外はＣ（但し，Ａ
^２，Ａ^４，Ａ^７またはＡ^９がＮのときは，Ｒ^２，Ｒ^４，Ｒ^７またはＲ^９の置換基を有しな
い）。より好適には、，全てがＣであるか，Ａ^４がＮであり、それ以外はＣ，さらに好適
には，全てがＣであるか，Ａ^４，Ａ^７，およびＡ^９がＮであり、それ以外はＣ（但し，Ａ
^４，Ａ^７，またはＡ^９がＮのときは，Ｒ^４，Ｒ^７，Ｒ^９の置換基は有さない）である。
Ａ^５は、好適にはＮＲ^５またはＯ，より好適には、ＮＲ^５，さらに好適には、ＮＨであ
る。
Ｒ^１は、好適には
［１］水素原子，
［２］ハロゲン原子，
より好適には、
［１］水素原子，
［２］フッ素原子，
［３］塩素原子。

Ｒ^１０は、好適には水素原子。

Ｒ^２は、好適には
［１］水素原子，
［２］Ｃ_１−５アルキル基，
［３］シアノ，
［４］ハロゲン原子，
より好適には、
［１］水素原子，
［２］Ｃ_１−３アルキル基，
［３］フッ素原子，
［４］塩素原子，
［５］臭素原子。
さらに好適には、
［１］水素原子，
［２］ハロゲン原子，
さらにより好適には、
［１］水素原子である。

Ｒ^４は、好適には
［１］水素原子，
［２］１−１１のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−５アルキル基，
［３］Ｃ_３−６シクロアルキル基，
［４］シアノ，
［５］ハロゲン原子，
［６］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ４ｂ−アミノ基（ｍ４ｂ：０〜２），
［７］ヒドロキシ，
［８］１−４のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−５アルコキシ基，
より好適には、
［１］水素原子，
［２］１−７のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル基，
［３］Ｃ_３−５シクロアルキル基，
［４］シアノ，
［５］フッ素原子，
［６］臭素原子，
［７］アミノ（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ４ｂ−アミノ基，
［８］ヒドロキシ，
［９］１−２のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−３アルコキシ基。
さらに好適には、
［１］水素原子，
［２］少なくとも１つのハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
［３］Ｃ_３−８シクロアルキル基，
［４］シアノ，
［５］ハロゲン原子，
［６］ヒドロキシ，
［７］ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
さらにより好適には、
［１］水素原子，
［２］ハロゲン原子である。

Ｒ^５は、好適には
［１］水素原子，
［２］１−５の置換基Ｒ^５Ａで置換されていてもよいＣ_１−５アルキル基，
［３］Ｃ_１−５アルキルスルホニル基，
より好適には、
［１］水素原子，
［２］１−３の置換基Ｒ^５Ａで置換されていてもよいＣ_１−３アルキル基，
［３］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基。
さらに好適には、
［１］水素原子，
［２］Ｃ_１−８アルキル基，
さらにより好適には、
［１］水素原子。

Ｒ^５Ａは、好適には
［１］Ｃ_１−５アルコキシカルボニル基，
［２］ヒドロキシ，
［３］Ｃ_１−５アルコキシ基，
［４］（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ５−アミノ基（ｍ５：０−２），
［５］Ｃ_６アリール，
［６］Ｃ_１−５アルキルチオ基，
より好適には、
［１］Ｃ_１−３アルコキシカルボニル基，
［２］ヒドロキシ，
［３］Ｃ_１−３アルコキシ基，
［４］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ５−アミノ基（ｍ５：０−２），
［５］Ｃ_１−３アルキルチオ基，
さらに好適には、
［１］ヒドロキシ，
［２］Ｃ_１−５アルコキシ基，
［３］（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ５−アミノ基（ｍ５：０−２），
［４］Ｃ_１−５アルキルチオ基。

Ｒ^６およびＲ^６’は、好適には、
［１］Ｃ_１−８アルキル基，
または、それらが結合する炭素原子と一体となって
［２］Ｃ_３−８シクロアルキル基，
［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
より好適には、
［１］Ｃ_１−３アルキル基，
または、それらが結合する炭素原子と一体となって
［２］Ｃ_３−６シクロアルキル基，
［３］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
さらに好適には
［１］メチル，
または、それらが結合する炭素原子と一体となって
［２］シクロペンタン，
［３］テトラヒドロピラン，または
［４］ピペラジン。

Ｒ^７は、好適には
［１］水素原子，
［２］フッ素原子，
［３］臭素原子，
［４］塩素原子，
［５］１−４の置換基Ｒ^７Ａで置換されていてもよいＣ_１−５アルコキシ基，
より好適には
［１］水素原子，
［２］ハロゲン原子，
さらに好適には、
［１］水素原子，
［２］フッ素原子，
［３］臭素原子，
［４］塩素原子，そして
さらにより好適には、
［１］水素原子。

Ｒ^７Ａは、好適には
［１］（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ７−アミノ基（ｍ７：０〜２），
［２］ヒドロキシ，
［３］Ｃ_１−５アルキル基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
より好適には、
［１］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ７−アミノ基（ｍ７：２），
［２］ヒドロキシ。

Ｒ^３は、好適には
［１］水素原子，
［２］１−１１のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−５アルキル基，
［３］シアノ，
［４］１−５の置換基Ｒ^３Ａで置換されていてもよい（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ３ａ−アミ
ノカルボニル基（ｍ３ａ：０〜２），
［５］ヒドロキシカルボニル，
［６］１−４のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−５アルキルカルボニル，
［７］ハロゲン原子，
［８］１−２のＣ_６アリールで置換されていてもよい（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ３ｂ−アミ
ノ基（ｍ３ｂ：０〜２），
［９］１−２のＣ_６アリールまたは１−２のＣ_６アリールオキシで置換されていてもよい
Ｃ_１−５アルキルカルボニル（Ｃ_０−３アルキル）アミノ基，
［１０］１−７のハロゲン原子で置換されていてもよい１−５のＣ_１−３アルキル基で置
換されていてもよいＣ_６アリールカルボニル（Ｃ_０−３アルキル）アミノ基，
［１１］Ｃ_６アリールで置換されていてもよい（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ３ｃ−アミノカル
ボニル（Ｃ_０−３アルキル）アミノ基（ｍ３ｃ：０−１），
［１２］ニトロ，
［１３］ヒドロキシ，
［１４］１−４のＲ^３Ｂで置換されていてもよいＣ_１−５アルコキシ基，
［１５］４〜６員ヘテロシクロアルキルオキシ基
［１６］６員ヘテロアリールオキシ，
［１７］１−３のＣ_６アリールで置換されていてもよい（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ３ｅ−ア
ミノカルボニルオキシ基（ｍ３ｅ：０〜２），
［１８］４〜６員含窒素ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基，
［１９］Ｃ_１−５アルキルチオ基，
［２０］１−３のＣ_１−５アルコキシ基で置換されていてもよい１−４のＣ_１−５アルキ
ル基で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール基，
［２１］Ｃ_１−３アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−３アルコキシカルボニル（
Ｃ_０−３アルキル）アミノ基，
［２２］１−９のハロゲン原子で置換されていてもよい１−３のＣ_１−３アルキル基で置
換されていてもよいＣ_６アリールオキシカルボニル（Ｃ_０−３アルキル）アミノ基，
［２３］１−３のＲ^３Ｃで置換されていてもよいＣ_６アリールオキシカルボニル（Ｃ_０−
３アルキル）アミノカルボニル（Ｃ_０−３アルキル）アミノ基，
［２４］Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_０−３アルキル）アミノカルボニルオキシ基，およ
び
［２５］Ｃ_１−５アルキル基およびＣ_１−５アルコキシ基からなる群より選択される１−
３の置換基で置換されていてもよいＣ_６アリール（Ｃ_０−３アルキル）アミノカルボニル
オキシ基。
Ｒ^３は、より好適には、
［１］水素原子，
［２］１−７のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル基，
［３］シアノ，
［４］１−４の置換基Ｒ^３Ａで置換されていてもよい（Ｃ_１−４アルキル）_ｍ３ａ−アミ
ノカルボニル基（ｍ３ａ：０〜１）
［５］ヒドロキシカルボニル，
［６］ハロゲン原子，
［７］１−２のＣ_６アリールまたは１−２のＣ_６アリールオキシで置換されていてもよい
Ｃ_１−４アルキルカルボニル（Ｃ_１−３アルキル）アミノ基，
［８］Ｃ_６アリールカルボニル（Ｃ_０−３アルキル）アミノ基（１−７のハロゲン原子で
置換されていてもよいＣ_１−３アルキル基で置換されていてもよい），
［９］ニトロ，
［１０］ヒドロキシ，
［１１］１−３の置換基Ｒ^３Ｂで置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基，
［１２］４員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
［１３］Ｃ_６アリールで置換されていてもよい（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ３ｅ−アミノカル
ボニルオキシ基（ｍ３ｅ：１），
［１４］６員含窒素ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基，
［１５］Ｃ_１−３アルキルチオ基，
［１６］Ｃ_１−３アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−５アルキル基で置換されて
いてもよい５員ヘテロアリール基，
［１７］置換基Ｒ^３Ｃで置換されていてもよいＣ_６アリールオキシカルボニル（Ｃ_０−３
アルキル）アミノカルボニル（Ｃ_０−３アルキル）アミノ基，
［１８］Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_０−２アルキル）アミノカルボニルオキシ基，および
［１９］Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_１−３アルコキシ基からなる群より選択される１−
２の置換基で置換されていてもよいＣ_６アリール（Ｃ_０−３アルキル）アミノカルボニル
オキシ基。
Ｒ^３は、さらにより好適には、
［１］水素原子，
［２］シアノ，
［３］ハロゲン原子，
Ｒ^３は、よりさらに好適には、
［１］シアノ，
［２］ハロゲン原子。

Ｒ^３Ａは、好適には
［１］Ｃ_６アリール，
［２］Ｃ_１−５アルコキシ基，
［３］５〜６員ヘテロアリール基，
［４］Ｃ_６アリールスルホニル。

Ｒ^３Ｂは、より好適には
［１］ヒドロキシ，
［２］Ｃ_１−５アルコキシ基，
［３］Ｃ_６アリール（Ｃ_０−３アルキル）アミノカルボニル基，
［４］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ３ｄ−アミノ基（ｍ３ｄ：０〜２），
［５］ハロゲン原子，
より好適には、
［１］ヒドロキシ，
［２］Ｃ_１−５アルコキシ基。

Ｒ^３Ｃは、好適には
［１］１−１１のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−５アルキル基，
［２］Ｃ_１−５アルコキシ基，
より好適には、
［１］１−９のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基，
［２］Ｃ_１−３アルコキシ基。

Ｒ^８は、好適には
［１］水素原子，
［２］１−５の置換基Ｒ^８Ａで置換されていてもよいＣ_１−５アルキル基，
［３］Ｃ_２−５アルケニル基，
［４］１−４の置換基Ｒ^８Ｂで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［５］１−４のＣ_１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール基，
［６］１−３の置換基Ｒ^８Ｃで置換されていてもよい（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ８ｇ−アミ
ノカルボニル基（ｍ８ｇ：０〜２），
［７］１−２のオキソ基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ_０−
３アルキル）アミノカルボニル基，
［８］１−４の置換基Ｒ^８Ｄで置換されていてもよい４〜６員含窒素ヘテロシクロアルキ
ルカルボニル基，
［９］ヒドロキシカルボニル，
［１０］１−３のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−５アルコキシ（Ｃ_０−３ア
ルキル）アミノカルボニル基，
［１１］ハロゲン原子，
［１２］１−２の置換基Ｒ^８Ｈで置換されていてもよい（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ８ｊ−ア
ミノ基（ｍ８ｊ：０〜２），
［１３］ヒドロキシ，
［１４］１−４の置換基Ｒ^８Ｅで置換されていてもよいＣ_１−５アルコキシ基，
［１５］１−５の置換基Ｒ^８Ｆで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルオ
キシ基，
［１６］６員ヘテロアリールオキシ基，
［１７］（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ８ｌ１−アミノスルホニルオキシ基（ｍ８ｌ１：０−２
），
［１８］１−４の置換基Ｒ^８Ｉで置換されていてもよいＣ_１−５アルキルチオ基，
［１９］１−４の置換基Ｒ^８Ｇで置換されていてもよいＣ_１−５アルキルスルホニル基，
［２０］Ｃ_１−３アルキル基で置換されていてもよい６員ヘテロシクロアルキルスルホニ
ル基，
［２１］Ｃ_２−５アルケニルオキシ基，および
［２２］１−７のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルスルホニルオキ
シ基。
より好適には、
［１］水素原子，
［２］１−３の置換基Ｒ^８Ａで置換されていてもよいＣ_１−３アルキル基，
［３］Ｃ_２−４アルケニル基，
［４］１−３の置換基Ｒ^８Ｂで置換されていてもよい６員ヘテロシクロアルキル基，
［５］１−２のＣ_１−３アルキル基で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール基，
［６］１−２の置換基Ｒ^８Ｃで置換されていてもよい（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｇ−アミ
ノカルボニル基（ｍ８ｇ：０〜２），
［７］１−２のオキソ基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ_０−
１アルキル）アミノカルボニル基，
［８］１−２の置換基Ｒ^８Ｄで置換されていてもよい６員含窒素ヘテロシクロアルキルカ
ルボニル基，
［９］ヒドロキシカルボニル，
［１０］１−２のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−３アルコキシ（Ｃ_０−３ア
ルキル）アミノカルボニル基，
［１１］臭素原子，
［１２］１−２の置換基Ｒ^８Ｈで置換されていてもよい（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｊ−ア
ミノ基（ｍ８ｊ：０〜２），
［１３］ヒドロキシ，
［１４］１−３の置換基Ｒ^８Ｅで置換されていてもよいＣ_１−５アルコキシ基，
［１５］１−３の置換基Ｒ^８Ｆで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルオ
キシ基，
［１６］６員ヘテロアリールオキシ基，
［１７］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｌ１−アミノスルホニルオキシ基（ｍ８ｌ１：０−２
），
［１８］１−２の置換基Ｒ^８Ｉで置換されていてもよいＣ_１−３アルキルチオ基，
［１９］１−２の置換基Ｒ^８Ｇで置換されていてもよいＣ_１−３アルキルスルホニル基，
［２０］Ｃ_１−３アルキル基で置換されていてもよい６員ヘテロシクロアルキルスルホニ
ル基，
［２１］Ｃ_２−３アルケニルオキシ基，および
［２２］トリフルオロメチルスルホニルオキシ基，
さらに好適には、
［１］水素原子，
［２］１−３の置換基Ｒ^８Ａで置換されていてもよいＣ_１−３アルキル基、
［３］１−３の置換基Ｒ^８Ｂで置換されていてもよい６員ヘテロシクロアルキル基，
［４］１−２のＣ_１−３アルキル基で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール基，
［５］１−２のオキソ基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ_０−
１アルキル）アミノカルボニル基，
［６］１−２の置換基Ｒ^８Ｄで置換されていてもよい６員含窒素ヘテロシクロアルキルカ
ルボニル基，
［７］１−２の置換基Ｒ^８Ｈで置換されていてもよい（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｊ−アミ
ノ基（ｍ８ｊ：０〜２），
［８］ヒドロキシ，
［９］１−３の置換基Ｒ^８Ｅで置換されていてもよいＣ_１−５アルコキシ基，
［１０］１−３の置換基Ｒ^８Ｆで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルオ
キシ基，
［１１］６員ヘテロアリールオキシ基，
［１２］１−２の置換基Ｒ^８Ｉで置換されていてもよいＣ_１−３アルキルチオ基，
［１３］１−２の置換基Ｒ^８Ｇで置換されていてもよいＣ_１−３アルキルスルホニル基，
および
［１４］Ｃ_２−３アルケニルオキシ基，
よりさらに好適には、
［１］水素原子，
［２］１−３の置換基Ｒ^８Ａで置換されていてもよいＣ_１−３アルキル基，
［３］１−３の置換基Ｒ^８Ｂで置換されていてもよい６員ヘテロシクロアルキル基，
［４］１−２の置換基Ｒ^８Ｈで置換されていてもよい（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｊ−アミ
ノ基（ｍ８ｊ：０〜２），
［５］１−３の置換基Ｒ^８Ｅで置換されていてもよいＣ_１−５アルコキシ基，および
［６］１−３の置換基Ｒ^８Ｆで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルオキ
シ基，
さらにより好適には、
［１］１以上の下記Ｒ^８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
さらにいっそう好適には、
［１］少なくとも１つのハロゲン原子，Ｃ_１−８アルキル基，またはオキソで置換されて
いてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基。

Ｒ^８Ａは、好適には
［８Ａ−１］１−４の置換基Ｒ^８Ａ１で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［８Ａ−２］１−１１のハロゲン原子で置換されていてもよい（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ８
ａ−アミノ基（ｍ８ａ：０〜２），および
［８Ａ−３］ヒドロキシ；
Ｒ^８Ａは、より好適には、
［８Ａ−１］１−２の置換基Ｒ^８Ａ１で置換されていてもよい６員ヘテロシクロアルキル
基，
［８Ａ−２］１−１１のハロゲン原子で置換されていてもよい（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８
ａ−アミノ基（ｍ８ａ：０〜２），および
［８Ａ−３］ヒドロキシ。
Ｒ^８Ａ１は、好適には
［８Ａ１−１］Ｃ_１−５アルキル基，
［８Ａ１−２］Ｃ_１−５アルキルスルホニル基，
［８Ａ１−３］（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ８ｂ−アミノスルホニル基（ｍ８ｂ：０〜２），
または
［８Ａ１−４］オキソ基，
より好適には、
［８Ａ１−１］Ｃ_１−３アルキル基，
［８Ａ１−２］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基，または、
［８Ａ１−３］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｂ−アミノスルホニル基（ｍ８ｂ：０）。

Ｒ^８Ｂは、好適には
［８Ｂ−１］１−１３の置換基Ｒ^８Ｂ１で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基，
［８Ｂ−２］Ｃ_２−６アルキニル基，
［８Ｂ−３］［１］シアノまたは［２］Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ_３
−６シクロアルキル基，
［８Ｂ−４］１−１０の置換基Ｒ^８Ｂ２で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロア
ルキル基，
［８Ｂ−５］［１］Ｃ_１−５アルコキシ基および［２］Ｃ_３−６シクロアルキル基からな
る群より選択される１−５の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基，
［８Ｂ−６］Ｃ_１−５アルコキシカルボニル基，
［８Ｂ−７］Ｃ_１−５アルキルスルホニル基，
［８Ｂ−８］５〜６員ヘテロアリールスルホニル基，
［８Ｂ−９］シアノ，
［８Ｂ−１０］１−２の置換基Ｒ^８Ｂ３で置換されていてもよいＣ_１−６アルカノイル基
，
［８Ｂ−１１］Ｃ_３−８シクロアルキルカルボニル基，
［８Ｂ−１２］（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ８ｃ−アミノスルホニル基（ｍ８ｃ：０−２），
［８Ｂ−１３］Ｃ_１−６アルキルスルホニル（Ｃ_０−６アルキル）アミノ基，
［８Ｂ−１４］１−３の置換基Ｒ^８Ｂ４で置換されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ
８ｄ−アミノ基（ｍ８ｄ：０−２），
［８Ｂ−１５］ヒドロキシ，
［８Ｂ−１６］（Ｃ_１−６アルキル）_ｍ８ｅ−アミノカルボニル基（ｍ８ｅ：０−２），
または
［８Ｂ−１７］Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ基。
より好適には、
［８Ｂ−１］１−３のＲ^８Ｂ１で置換されていてもよいＣ_１−５アルキル基，
［８Ｂ−２］Ｃ_２−５アルキニル基，
［８Ｂ−３］［１］シアノまたは［２］Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ_３
−５シクロアルキル基，
［８Ｂ−４］１−８の置換基Ｒ^８Ｂ２で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［８Ｂ−５］［１］Ｃ_１−３アルコキシ基および［２］Ｃ_３−６シクロアルキル基からな
る群より選択される１−２の置換基で置換されていてもよいＣ_１−５アルコキシ基，
［８Ｂ−６］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基，
［８Ｂ−７］シアノ，
［８Ｂ−８］置換基Ｒ^８Ｂ３で置換されていてもよいＣ_１−６アルカノイル基，
［８Ｂ−９］Ｃ_３−５シクロアルキルカルボニル基，
［８Ｂ−１０］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｃ−アミノスルホニル基（ｍ８ｃ：１−２），
［８Ｂ−１１］Ｃ_１−３アルキルスルホニル（Ｃ_０−３アルキル）アミノ基，
［８Ｂ−１２］１−２の置換基Ｒ^８Ｂ４で置換されていてもよい（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ
８ｄ−アミノ基（ｍ８ｄ：０−１），
［８Ｂ−１３］ヒドロキシ，または、
［８Ｂ−１４］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｅ−アミノカルボニル基（ｍ８ｅ：０−１）。

Ｒ^８Ｂ１は、好適には
［８Ｂ１−１］Ｃ_３−６シクロアルキル基，
［８Ｂ１−２］ヒドロキシ，
［８Ｂ１−３］１−２のＣ_１−５アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキ
シ基，または
［８Ｂ１−４］シアノ，
より好適には、
［８Ｂ１−１］Ｃ_３−５シクロアルキル基，
［８Ｂ１−２］ヒドロキシ，
［８Ｂ１−３］１つのＣ_１−３アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ
基，または
［８Ｂ１−４］シアノ。

Ｒ^８Ｂ２は、好適には
［８Ｂ２−１］ハロゲン原子，
［８Ｂ２−２］Ｃ_１−６アルキル基，
［８Ｂ２−３］オキソ，
［８Ｂ２−４］ヒドロキシ，または
［８Ｂ２−５］重水素，
より好適には、
［８Ｂ２−１］フッ素原子，
［８Ｂ２−２］Ｃ_１−３アルキル基，
［８Ｂ２−３］オキソ，または、
［８Ｂ２−４］ヒドロキシ。

Ｒ^８Ｂ３は、好適には
［８Ｂ３−１］（Ｃ_１−６アルキル）_ｍ８ｆ−アミノ基（ｍ８ｆ：０−２），
より好適には、
［８Ｂ３−１］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｆ−アミノ基（ｍ８ｆ：２）。

Ｒ^８Ｂ４は、好適には
［８Ｂ４−１］Ｃ_３−６シクロアルキル基，または
［８Ｂ４−２］ヒドロキシ。

Ｒ^８Ｃは、好適には
［８Ｃ−１］ヒドロキシ，
［８Ｃ−２］Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｉ−アミノスルホニル基で置換されていてもよい（
Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｈ−アミノ基（ｍ８ｈ：０−１）（ｍ８ｉ：０−２），
［８Ｃ−３］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基。

Ｒ^８Ｄは、好適には
［８Ｄ−１］置換基Ｒ^８Ｄ１で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基，
［８Ｄ−２］ヒドロキシ基，
［８Ｄ−３］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基，または
［８Ｄ−４］Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基。

Ｒ^８Ｄ１は、好適には
［８Ｄ１−１］ヒドロキシ基，または
［８Ｄ１−２］Ｃ_１−３アルコキシ基。

Ｒ^８Ｈは、好適には
［８Ｈ−１］４〜６員ヘテロシクロアルキル基。

Ｒ^８Ｅは、好適には
［８Ｅ−１］ヒドロキシ基，
［８Ｅ−２］１−２の置換基Ｒ^８Ｅ７で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
［８Ｅ−３］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基，
［８Ｅ−４］Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基，
［８Ｅ−５］１−２の置換基Ｒ^８Ｅ１で置換されていてもよい４〜６員含窒素ヘテロシク
ロアルキルカルボニル基，
［８Ｅ−６］置換基Ｒ^８Ｅ２で置換されていてもよい（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ８ｋ１−ア
ミノ基（ｍ８ｋ１：０〜２），
［８Ｅ−７］１−４の置換基Ｒ^８Ｅ３で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［８Ｅ−８］５〜６員ヘテロアリール基，
［８Ｅ−９］１−２の置換基Ｒ^８Ｅ６で置換されていてもよい（Ｃ_１−６アルキル）_{ｍ８
ｋ２}−アミノカルボニル基（ｍ８ｋ２：０〜２），
［８Ｅ−１０］置換基Ｒ^８Ｅ７で置換されていてもよいＣ_１−５アルコキシ基，
［８Ｅ−１１］Ｃ_１−３アルキルチオ基，
［８Ｅ−１２］Ｃ_１−３アルキルスルフィニル基，
［８Ｅ−１３］Ｃ_１−５アルキルスルホニル基，
［８Ｅ−１４］Ｃ_１−３アルキルスルホニル（Ｃ_０−８アルキル）アミノ基，
［８Ｅ−１５］１−３のＣ_１−５アルキル基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシク
ロアルキルスルホニル（Ｃ_０−３アルキル）アミノ基、
より好適には、
［８Ｅ−１］１以上のＲ^８Ｅ２で置換されていてもよい（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｋ１−
アミノ基（ｍ８ｋ１：２），
［８Ｅ−２］１以上のＲ^８Ｅ７で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，
［８Ｅ−３］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基，
［８Ｅ−４］置換基Ｒ^８Ｅ２で置換されていてもよい（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ８ｋ１−ア
ミノ基（ｍ８ｋ１：０〜２），
［８Ｅ−５］１−４の置換基Ｒ^８Ｅ３で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［８Ｅ−６］１−２のＣ_１−３アルキル基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロ
アルキルスルホニルアミノ基。
Ｒ^８Ｅ１は、好適には
［８Ｅ１−１］Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基，
［８Ｅ１−２］Ｃ_１−３アルカノイル基，
［８Ｅ１−３］Ｃ_１−５アルキルスルホニル基，
［８Ｅ１−４］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｋ３−アミノスルホニル基（ｍ８ｋ３：０〜２
），
［８Ｅ１−５］４〜６員ヘテロシクロアルキル基。

Ｒ^８Ｅ２は、好適には
［８Ｅ２−１］ヒドロキシ基，
［８Ｅ２−２］Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基，
［８Ｅ２−３］ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基で置換されていて
もよいＣ_３−６シクロアルキル基，
［８Ｅ２−４］［１］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｋ４−アミノ基（ｍ８ｋ４：０〜２）お
よび［２］ハロゲン原子からなる群より選択される１−３の置換基で置換されていてもよ
いＣ_１−５アルカノイル基，
［８Ｅ２−５］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｋ５−アミノカルボニル基（ｍ８ｋ５：０〜２
），
［８Ｅ２−６］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基，
［８Ｅ２−７］Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい（Ｃ_１−３アル
キル）_ｍ８ｋ６−アミノスルホニル基（ｍ８ｋ６：０−１）。
より好適には、
［８Ｅ２−１］ヒドロキシ基。

Ｒ^８Ｅ３は、好適には
［８Ｅ３−１］［１］ヒドロキシ基および［２］Ｃ_１−３アルキルカルボニルオキシ基か
らなる群より選択される１−３の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基，
［８Ｅ３−２］Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ基，
［８Ｅ３−３］ヒドロキシ基，
［８Ｅ３−４］Ｃ_３−５シクロアルキル基，
［８Ｅ３−５］Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基，
［８Ｅ３−６］Ｃ_１−５アルキルスルホニル基，
［８Ｅ３−７］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｋ８−アミノカルボニル基（ｍ８ｋ８：０〜２
），
［８Ｅ３−８］ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−３アルカノイル基，
［８Ｅ３−９］オキソ基，または、
［８Ｅ３−１０］［１］Ｃ_１−３アルカノイル基，［２］Ｃ_１−４アルコキシカルボニル
基および［３］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基からなる群より選択される１−３の置換基
で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基、
より好適には、
［８Ｅ３−１］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ８ｋ８−アミノカルボニル基（ｍ８ｋ８：０〜２
），または、
［８Ｅ３−２］オキソ基。

Ｒ^８Ｅ４は、好適には
［８Ｅ４−１］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［８Ｅ４−２］Ｃ_１−３アルカノイル基，
［８Ｅ４−３］Ｃ_１−３アルコキシカルボニル基，
［８Ｅ４−４］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基，
［８Ｅ４−５］Ｃ_１−３アルキルアミノスルホニル基。

Ｒ^８Ｅ６は、好適には
［８Ｅ６−１］Ｃ_２−３アルケニルカルボニルオキシ基，
［８Ｅ６−２］ヒドロキシ基，
［８Ｅ６−３］シアノ，
［８Ｅ６−４］１−２のヒドロキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_１−３アルキル）_{ｍ８
ｋ９}−アミノ基（ｍ８ｋ９：０〜２），
［８Ｅ６−５］ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−３アルコキシ基，
［８Ｅ６−６］Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ基，
［８Ｅ６−７］１−３のＣ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシク
ロアルキル基，
［８Ｅ６−８］５〜６員ヘテロアリール基。

Ｒ^８Ｅ７は、好適には
［８Ｅ７−１］ヒドロキシ基，
［８Ｅ７−２］ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−３アルコキシ基。

Ｒ^８Ｆは、好適には
［８Ｆ−１］１−３の置換基Ｒ^８Ｆ１で置換されていてもよいＣ_１−５アルキル基，
［８Ｆ−２］Ｃ_３−６シクロアルキル基，
［８Ｆ−３］１−７のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルカノイル基，
［８Ｆ−４］Ｃ_１−５アルキルカルボニルオキシ基，
［８Ｆ−５］Ｃ_１−５アルコキシカルボニル基，
［８Ｆ−６］１−３の置換基Ｒ^８Ｆ２で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［８Ｆ−７］Ｃ_１−５アルキルスルホニル基，または、
［８Ｆ−８］ヒドロキシ基；
より好適には、
［８Ｆ−１］置換基Ｒ^８Ｆ１で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル基、
［８Ｆ−２］Ｃ_３−５シクロアルキル基，
［８Ｆ−３］置換基Ｒ^８Ｆ２で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［８Ｆ−４］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基，

Ｒ^８Ｆ１は、好適には
［８Ｆ１−１］ヒドロキシ基，
［８Ｆ１−２］Ｃ_１−５アルコキシ基，または
［８Ｆ１−３］ハロゲン原子。

Ｒ^８Ｆ２は、好適には
［８Ｆ２−１］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［８Ｆ２−２］Ｃ_１−５アルコキシカルボニル基，または
［８Ｆ２−３］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基。

Ｒ^８Ｇは、好適には
［８Ｇ−１］ヒドロキシカルボニル基，
［８Ｇ−２］ヒドロキシ基，または
［８Ｇ−３］（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ８ｌ３−アミノ基（ｍ８ｌ３：０〜２）。

Ｒ^９は、好適には
［１］水素原子，
［２］１−８の置換基Ｒ^９Ａで置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
［３］Ｃ_２−６アルケニル基，
［４］１−６の置換基Ｒ^９Ｃで置換されていてもよいＣ_２−８アルキニル基，
［５］Ｃ_３−６シクロアルキル基，
［６］１−５の置換基Ｒ^９Ｄで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［７］１−２の置換基Ｒ^９Ｅで置換されていてもよいＣ_６アリール基，
［８］１−３のＣ_１−５アルキル基で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール基，
［９］シアノ，
［１０］Ｃ_１−６アルカノイル基，
［１１］Ｃ_１−５アルキル基で置換されていてもよい４〜６員含窒素ヘテロシクロアルキ
ルカルボニル基，
［１２］ハロゲン原子，
［１３］置換基Ｒ^９Ｆで置換されていてもよい（Ｃ_１−４アルキル）_ｍ９ｃ−アミノ基（
ｍ９ｃ：０〜２），
［１４］ヒドロキシ，
［１５］１−５の置換基Ｒ^９Ｇで置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基，
［１６］１または２の４〜６員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい４〜６員
ヘテロシクロアルキルオキシ基，
［１７］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ９ｆ−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−５アルキ
ルチオ基（ｍ９ｆ：０〜２），
［１８］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ９ｇ−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−５アルキ
ルスルホニル基（ｍ９ｇ：０〜２），
［１９］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ９ｈ−アミノスルホニル基（ｍ９ｈ：０〜２），
［２０］Ｃ_１−３アルキル基で置換されていてもよい４〜６員含窒素ヘテロシクロアルキ
ルスルホニル基、
より好適には、
［１］水素原子，
［２］置換基Ｒ^９Ａで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基，
［３］Ｃ_２−５アルケニル基，
［４］置換基Ｒ^９Ｃで置換されていてもよいＣ_２−８アルキニル基，
［５］Ｃ_３−６シクロアルキル基，
［６］置換基Ｒ^９Ｄで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［７］Ｃ_１−５アルキル基，で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール基
［８］シアノ，
［９］Ｃ_１−３アルカノイル基，
［１０］ハロゲン原子，
［１１］（Ｃ_１−４アルキル）_ｍ９ｂ−アミノ基（ｍ９ｂ：０），
［１２］ヒドロキシ，
［１３］１−３の置換基Ｒ^９Ｇで置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基，
［１４］４〜６員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロ
アルキルオキシ基，
よりさらに好適には、
［１］水素原子，
［２］１以上の置換基Ｒ^９Ａで置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
［３］１以上の置換基Ｒ^９Ｂで置換されていてもよいＣ_２−８アルケニル基，
［４］１以上の置換基Ｒ^９Ｃで置換されていてもよいＣ_２−８アルキニル基，
［５］Ｃ_３−８シクロアルキル基，
［６］ハロゲン原子，
さらにより好適には、
［１］水素原子，
［２］１以上の置換基Ｒ^９Ａで置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，
［３］１以上の置換基Ｒ^９Ｃで置換されていてもよいＣ_２−８アルキニル基。

Ｒ^９Ａは、好適には
［９Ａ−１］Ｃ_３−６シクロアルキル基，
［９Ａ−２］１−３の置換基Ｒ^９Ａ１で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［９Ａ−３］ヒドロキシ基，または
［９Ａ−４］Ｃ_１−６アルコキシ基，
より好適には、
［９Ａ−１］置換基Ｒ^９Ａ１で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［９Ａ−２］ヒドロキシ基，または、
［９Ａ−３］Ｃ_１−３アルコキシ基。

Ｒ^９Ａ１は、好適には
［９Ａ１−１］Ｃ_１−５アルキル基，
［９Ａ１−２］Ｃ_３−５シクロアルキル基，または
［９Ａ１−３］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
より好適には、
［９Ａ１−１］Ｃ_１−３アルキル基，
［９Ａ１−２］Ｃ_３シクロアルキル基，または
［９Ａ１−３］４員ヘテロシクロアルキル基。

Ｒ^９Ｃは、好適には
［９Ｃ−１］Ｃ_１−８アルコキシ基，
［９Ｃ−２］１−２のＣ_６アリール基で置換されていてもよい（Ｃ_１−５アルキル）_ｍ９
ｂ−アミノ基（ｍ９ｂ：０〜２），
［９Ｃ−３］１−３の置換基Ｒ^９Ｃ１で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［９Ｃ−４］Ｃ_３−６シクロアルキル基，
［９Ｃ−５］ヒドロキシ基，または
［９Ｃ−６］ヒドロキシカルボニル基；
より好適には、
［９Ｃ−１］Ｃ_１−５アルコキシ基，
［９Ｃ−２］１−２のＣ_６アリール基で置換されていてもよい（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ９
ｂ−アミノ基（ｍ９ｂ：２），
［９Ｃ−３］１−２の置換基Ｒ^９Ｃ１で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［９Ｃ−４］Ｃ_３−５シクロアルキル基，
［９Ｃ−５］ヒドロキシ基。

Ｒ^９Ｃ１は、好適には
［９Ｃ１−１］Ｃ_３−５シクロアルキル基，
［９Ｃ１−２］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，または
［９Ｃ１−３］オキソ基，
より好適には、
［９Ｃ１−１］Ｃ_３シクロアルキル基，
［９Ｃ１−２］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，または、
［９Ｃ１−３］オキソ基。

Ｒ^９Ｄは、好適には
［９Ｄ−１］１〜２の４〜６員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ_１−５
アルキル基，
［９Ｄ−２］Ｃ_３−５シクロアルキル基，
［９Ｄ−３］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，または
［９Ｄ−４］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基；
より好適には、
［９Ｄ−１］４〜６員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ_１−５アルキル
基，
［９Ｄ−２］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，または
［９Ｄ−３］メチルスルホニル基。

Ｒ^９Ｅは、好適には
［９Ｅ−１］ハロゲン原子，
［９Ｅ−２］ヒドロキシ基，
［９Ｅ−３］ヒドロキシカルボニル基，または
［９Ｅ−４］ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−３アルキル基。

Ｒ^９Ｆは、好適には
［９Ｆ−１］Ｃ_１−３アルキルスルホニル基，
［９Ｆ−２］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ９ｆ１−アミノスルホニル基（ｍ９ｆ１：０〜２）
，または
［９Ｆ−３］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ９ｆ２−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−３
アルカノイル基（ｍ９ｆ２：０〜２）。

Ｒ^９Ｇは、好適には
［９Ｇ−１］ヒドロキシ基，
［９Ｇ−２］ヒドロキシカルボニル基，
［９Ｇ−３］Ｃ_１−３アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_６アリール基，
［９Ｇ−４］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ９ｇ１−アミノ基（ｍ９ｇ１：０〜２），
［９Ｇ−５］１−３の置換基Ｒ^９Ｇ１で置換されていてもよいＣ_１−５アルコキシ基，ま
たは
［９Ｇ−６］５〜６員ヘテロアリール基、
より好適には、
［９Ｇ−１］ヒドロキシ基，
［９Ｇ−２］（Ｃ_１−３アルキル）_ｍ９ｇ１−アミノ基（ｍ９ｇ１：０〜２），
［９Ｇ−３］置換基Ｒ^９Ｇ１で置換されていてもよいＣ_１−３アルコキシ基，または、
［９Ｇ−４］５〜６員ヘテロアリール基。

Ｒ^９Ｇ１は、好適には
［９Ｇ１−１］Ｃ_１−３アルコキシ基，または
［９Ｇ１−２］ヒドロキシカルボニル基。

好ましくは，Ａ^５がＮＨであり，それ以外がＣであり，Ｒ^３がシアノ基，Ｒ^６およびＲ
^６がメチル，Ｒ^８が（１）水素原子，（２）１以上のＲ^８Ａで置換されていてもよいＣ_１
−８アルキル基，（３）Ｃ_２−８アルケニル基，（４）１以上のＲ^８Ｂで置換されていて
もよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，（５）Ｃ_１−８アルキル基で置換されていて
もよい５〜１４員ヘテロアリール基，（６）１以上のＲ^８Ｃで置換されていてもよい（Ｃ
_１−８アルキル）_ｍ８ｇ−アミノカルボニル基，（７）１以上のＲ^８Ｄで置換されていて
もよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，（８）ヒドロキシカルボニ
ル基，（９）１以上のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_０−８アルコキシ（Ｃ_０−
８アルキル）アミノカルボニル基，（１０）ハロゲン原子，（１１）ヒドロキシ基，（１
２）１以上のＲ^８Ｅで置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，（１３）１以上のＲ
^８Ｆで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，（１４）１以上
のＣ_１−８アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニルオキシ基，（１５）（Ｃ
_１−８アルキル）_ｎ−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基，または
（１６）Ｒ^８Ｇで置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニル基，Ｒ^９は（１）水
素原子，（２）１以上のＲ^９Ａで置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基，（３）１以
上のＲ^９Ｂで置換されていてもよいＣ_２−８アルケニル基，（４）１以上のＲ^９Ｃで置換
されていてもよいＣ_２−８アルキニル基，（５）Ｃ_３−８シクロアルキル基，（６）１以
上のＲ^９Ｄで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，（７）１以上の
Ｒ^９Ｅで置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基，（８）Ｃ_１−８アルキル基で置換
されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，（９）シアノ基，（１０）Ｃ_１−８アル
カノイル基，（１１）Ｃ_１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテ
ロシクロアルキルカルボニル基，（１２）ハロゲン原子，（１３）１以上のＲ^９Ｆで置換
されていてもよい（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｃ−アミノ基，（１４）Ｃ_１−８アルキルス
ルホニルアミノ基，（１５）ニトロ基，（１６）ヒドロキシ基，（１７）１以上のＲ^９Ｇ
で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基，（１８）（Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｆ−
アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基，（１９）（Ｃ_１−８アルキル
）_ｍ９ｇ−アミノ基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルスルホニル基，（２０）（
Ｃ_１−８アルキル）_ｍ９ｈ−アミノスルホニル基，または（２１）Ｃ_１−８アルキル基で
置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基，およびＲ^１
，Ｒ^２，Ｒ^５，Ｒ^７およびＲ^１０は上記の通りである。

より好適には、，Ａ^５がＮＨであり、それ以外はＣであり，Ｒ^３はシアノ基，Ｒ^６およ
びＲ^６’はメチル基，Ｒ^８は（１）水素原子，（２）１以上のＲ^８Ａで置換されていても
よいＣ_１−８アルキル基，（３）１以上のＲ^８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテ
ロシクロアルキル基，または（４）１以上のＲ^８Ｅで置換されていてもよいＣ_１−８アル
コキシ基，Ｒ^９は（１）水素原子，（２）１以上のＲ^９Ａで置換されていてもよいＣ_１−
８アルキル基，（３）１以上のＲ^９Ｃで置換されていてもよいＣ_２−８アルキニル基，（
４）Ｃ_３−８シクロアルキル基，または（５）ハロゲン原子，およびＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^５，
Ｒ^７およびＲ^１０は水素原子である。

本発明において、式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素
酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩などのスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、
コハク酸塩、サリチル酸塩などのカルボン酸塩、または、ナトリウム塩、カリウム塩など
のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニ
ウム塩、アルキルアンモニウム塩、ジアルキルアンモニウム塩、トリアルキルアンモニウ
ム塩、テトラアルキルアンモニウム塩などのアンモニウム塩などが含まれる。これらの塩
は、当該化合物と、医薬品の製造に使用可能である酸または塩基とを接触させることによ
り製造される。

本発明において式（I）で表される化合物またはその塩は、無水物であってもよく、水
和物などの溶媒和物を形成していてもよい。ここでいう「溶媒和」とは、溶液中で溶質分
子あるいはイオンがそれに隣接している溶媒分子を強く引き付け、一つの分子集団をつく
る現象をいい、例えば溶媒が水であれば水和という。溶媒和物は水和物、非水和物のいず
れであってもよい。非水和物としては、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、
n−プロパノール）、ジメチルホルムアミドなどを使用することができる。

また本発明の医薬の有効成分である化合物およびその塩には、いくつかの互変異性形態、例えばエノール及びイミン形態、ケト及びエナミン形態、並びにそれらの混合物で存在することができる。互変異性体は、溶液中で、互変異性セットの混合物として存在する。固体の形態では、通常、一方の互変異性体が優勢である。一方の互変異性体を記載することがあるが、本発明には、本発明の医薬の有効成分である化合物の全ての互変異性体が含まれる。

本発明には、式（Ｉ）で表される化合物の全ての立体異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー（シス及びトランス幾何異性体を含む。））、前記異性体のラセミ体、およびその他の混合物が含まれる。例えば、本発明の医薬の有効成分である化合物は、式（Ｉ）は１以上の不斉点を有していてもよく、本発明の医薬には、そのような化合物のラセミ混合物、ジアステレオマー混合物、およびエナンチオマーが含まれる。

本発明の医薬の有効成分である化合物がフリー体として得られる場合、当該化合物が形成していてもよい塩またはそれらの水和物もしくは溶媒和物の状態に、常法に従って変換することができる。

また、本発明の医薬の有効成分である化合物が、当該化合物の塩、水和物、または溶媒和物として得られる場合、化合物のフリー体に常法に従って変換することができる。

本発明の医薬は式（Ｉ）で表される化合物の全ての同位体を含む。当該化合物の同位体は、少なくとも１の原子が、原子番号（陽子数）が同じで，質量数（陽子と中性子の数の和）が異なる原子で置換されたものである。本発明の医薬に含まれる同位体の例としては、水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、硫黄原子、フッ素原子、塩素原子などがあり、それぞれ、^２Ｈ，^３Ｈ，^１３Ｃ，^１４Ｃ，^１５Ｎ，^１７Ｏ，^１８Ｏ，^３１Ｐ，^３２Ｐ，^３５Ｓ，^１８Ｆ，^３６Ｃｌ等が含まれる。特に、^３Ｈや^１４Ｃのような、放射能を発して崩壊する放射性同位体は、医薬品あるいは化合物の体内組織分布試験等の際、有用である。安定同位体は、崩壊を起こさず、存在量がほとんど変わらず、放射能もないため、安全に使用することができる。本発明の医薬の有効成分である化合物の同位体は、合成で用いている試薬を、対応する同位体を含む試薬に置き換えることにより、常法に従って変換することができる。

また、本発明の医薬の有効成分である式（Ｉ）の化合物は、プロドラッグの形で投与してもよい。ここで、本発明の「プロドラッグ」とは、投与後に、生理条件下、酵素的または非酵素的分解よって、式（Ｉ）の化合物または製薬上許容されうるそれらの塩に変換される、式（Ｉ）の化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、患者に投与されたときには不活性であってもよいが、生体内では活性のある式（Ｉ）の化合物に変換されて存在するものである。

例えば、プロドラッグは、特定のｐＨになった時、あるいは酵素の作用によって所望の
薬物形態に転化する。典型的なプロドラッグは、生体内で遊離酸を生成する化合物であり
、加水分解性のエステル残基を有する化合物である。そのような加水分解性のエステル残
基は、これらに限定されないが、例えば、遊離水素（例えば、式（Ｉ）中のＹがカルボキ
シル基を有する場合は、そのカルボキシル基中の遊離水素）がＣ_１−４アルキル基、Ｃ_２
−７アルカノイルオキシメチル基、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキ
シ）エチル基、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）
−エチル基、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル基、４〜７
個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル基、５〜８個の炭素原
子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル基、３〜９個の炭素
原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有す
る１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル基、３−フタリジル基、４−クロ
トノラクトニル基、γ−ブチロラクトン−４−イル基、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ_１−２）アルキ
ルアミノ（Ｃ_２−３）アルキル基（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基）、カルバモ
イル−（Ｃ_１−２）アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−２）アルキルカルバモイル−（Ｃ_１
−２）アルキル基、ピペリジノ（Ｃ_２−３）アルキル基、ピロリジノ（Ｃ_２−３）アルキ
ル基、又はモルホリノ（Ｃ_２−３）アルキル基で置換されているカルボキシル部分を有す
る残基を含む。

代表的製造方法

本発明の医薬の有効成分である式（Ｉ）で表される化合物は例えば下記の方法に従って製造することができるが、本発明の医薬の有効成分である化合物の製造方法はこれらに限定されるものでない。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。なお製造に際して用いる原料化合物としては市販されているものを用いても、または必要に応じて常法により製造しても良い。

以下の反応工程を表す式中、Ａ^１〜Ａ^１０およびＲ^１〜Ｒ^１０は式（Ｉ）において定義
されたとおりである。ＰＲ^１〜ＰＲ^１０はそれぞれ、式（Ｉ）の定義におけるＲ^１〜Ｒ^１
０と同じ定義であるかあるいは官能基修飾あるいは脱保護によって、Ｒ^１〜Ｒ^１０に変換
されうる基を表す。

以下の反応式において使用するその他の略号は、当該技術分野の当業者が理解しうる通
常の意味を有するものである。

ＰＧは保護基（例えばメチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、置換ベンジル、アセチ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メタンスルホニル、トリフル
オロメタンスルホニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル
、ｔ−ブチルジメチルシリル、テトラヒドロピラニルなど）を表し、以下に示した製造方
法において、定義した基が実施方法の条件下で望まない化学的変換を受けてしまう場合、
官能基の保護、脱保護等の手段を用いることにより、製造を実施することができる。

ここで保護基の選択および脱着操作は例えば、「Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，
“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｔｈｅｓｉｓ”（
第４版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ２００７年）」に記載の方法を挙げるこ
とができ、これらを反応条件に応じて適宜用いればよい。

ＬＧはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホ
ネート等の当該反応に適用可能な脱離基を示す。

また以下の一般的合成法および製造例において汎用される略号、化学式に対応する試薬
や溶媒の名称を以下に記す。
９−ＢＢＮ ９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン
ＡｃＯＨ 酢酸
ＢＩＮＡＰ ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
ＢＦ_３ＯＥｔ_２ 三弗化ホウ素エーテラート
ｔ−ＢｕＯＫ ｔ−ブトキシカリウム
ｎ−ＢｕＬｉ ｎ−ブチルリチウム
ｔ−ＢｕＯＮａ ｔ−ブトキシナトリウム
ＣＤＩ カルボニルジイミダゾール
ＣＰＭＥ ｃ−ペンチルメチルエーテル
ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＥＡＤ アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＤＱ ２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣ １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル） カルボジイミド塩酸塩
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＯＢｔ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＫＨＭＤＳ カリウムヘキサメチルジシラジド
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
ＬｉＨＭＤＳ リチウムヘキサメチルジシラジド
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＩ ヨウ化メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＴＢＥ ｔ−ブチルメチルエーテル
ＮａＨＭＤＳ ナトリウムヘキサメチルジシラジド
ＮＭＰ Ｎ−メチルピロリドン
Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３ トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＯＡｃ）_２ 酢酸パラジウム
ＰｄＣｌ_２（ＣＨ_３ＣＮ）_２ ジクロロ（ビスアセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）
ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２ ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４ テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３ トリｔ−ブチルホスフィン
ＰＰｈ_３ トリフェニルホスフィン
Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）_３ トリｏ−トリルホスフィン
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＥＭＰＯ ２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ 無水トリフルオロ酢酸
ＴＦＥ トリフルオロエタノール
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＡＤ １、１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）
ＴＭＳＣｌ トリメチルシリルクロリド
ＴＭＳＩ トリメチルシリルヨージド
ＤａｖｅＰｈｏｓ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ビフェニル
ＪｏｈｎＰｈｏｓ ２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル
ｃ−Ｈｅｘｙｌ ＪｏｈｎＰｈｏｓ ２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル
Ｓ−Ｐｈｏｓ ２’、６’−ジメトキシ−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェ
ニル
Ｘ−Ｐｈｏｓ ２’，４’，６’−トリイソプロピル−２−（ジシクロヘキシルホスフ
ィノ）ビフェニル
ｔ−ＢｕｔｙｌＸ−Ｐｈｏｓ ２’，４’，６’−トリイソプロピル−２−（ジ−ｔ−
ブチルホスフィノ）ビフェニル
Ｘａｎｔｐｈｏｓ ４，５’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９’−ジメチルキ
サンテン

製造方法Ｉ
式（Ｉ）においてＡ^５がＮ、Ｒ^５がＨの場合の骨格を構築する方法の一つである。

工程Ｉ−１
環状ケトン誘導体Ｉａのアルキル化工程である。当工程は環状ケトンＩａを塩基の存在
下Ｒ^６およびＲ^６‘に対応するアルキル化剤と反応させることで実施可能であり、例えば
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ
， １１５（２３）， １０６２８−３６； １９９３、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ， ９（２４）， ５０２７−５０２９； ２００７に記載の方法などを参考に実施可
能である。反応は触媒の存在または非存在下、溶媒中、−２０℃〜溶媒沸点の反応条件で
行われる。Ｒ^６とＲ^６‘が水素原子でない異なる原子団の場合の反応順序は任意に選択で
き、段階ごとに単離精製を行っても連続的に反応を行っても良い。

アルキル化剤としてはＭｅＩ、ヨウ化エチル、２−ヨードプロパン、１，４−ジブロモ
ブタン、１，１‘−オキシビス（２−ブロモエタン）などのアルキルハライド、ジメチル
硫酸、メチルメタンスルホネート、メチルトシレート、メチルトリフルオロメタンスルホ
ネートなどのスルホン酸エステルを挙げることができ、好ましくはＭｅＩなどのアルキル
ハライドである。触媒としては、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアン
モニウムハイドロゲンサルフェートなどの相関移動触媒を挙げることができ、好ましくは
テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェートである。塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の無機塩基、あるいはｔ−ＢｕＯＫ、ｔ−Ｂ
ｕＯＮａ、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ｎ−ＢｕＬｉ等の有
機塩基が挙げられる、好ましくは水酸化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ブトキシ
ナトリウムである。溶媒としては例えばトルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキ
サン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＳＯ、ジクロロメタン、四塩化炭素、ＴＨＦ、
ジオキサン、アセトニトリルなど、水、メタノール、エタノールなどおよびそれらの混合
物を挙げることができ、好ましくは水−ＴＨＦの混合溶媒、ＴＨＦ、である。

工程Ｉ−２
Ｆｉｓｃｈｅｒ法によるカルバゾール骨格Ｉｄの合成である。当工程は一般的には環状
ケトンＩｂをヒドラジン化合物Ｉｃと酸の存在下、溶媒中あるいは酸そのものを溶媒とし
て、０℃〜溶媒沸点の反応条件で行われ、例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２８（２）， ３２１−３； １９９１、Ｂｉｏｏ
ｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ （２
００８）， １８（２４）， ６４７９−６４８１に記載の方法を参考に実施可能で
ある。また反応速度が遅い場合、例えばＯｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ （２００６
）， ８（３）， ３６７−３７０記載の条件などを参考に塩化亜鉛触媒などを用い
ることも可能である。反応はフェニルヒドラゾンの生成過程とシグマトロピー転位の過程
より成るが段階ごとに単離精製を行っても連続的に反応を行っても良い。また当工程にお
いては原料のアリールヒドラジンの構造によっては反応成績体として位置異性体混合物を
与える場合がある。これら位置異性体は分離しても混合物として次の工程に用いても使用
しても良い。

反応に用いる酸としては蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ＴＦＡ、塩酸、硫酸、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネートなどを
挙げることができ、好ましくは酢酸、硫酸、ＴＦＡである。溶媒としてはトルエン、キシ
レン、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、スルホラン、ジオキサン、ＤＭＥ、ＴＦＥ、
ジエチレングリコール、トリエチレングリコールなどおよびそれらの混合物を挙げること
ができる。

工程Ｉ−３
カルバゾール骨格Ｉｄの１１位ベンジル位における酸化の工程である。当工程は触媒
の存在下または非存在下、酸化剤を溶媒中、基質に作用させることによって行われ、−２
０℃〜溶媒沸点の反応条件で行われる。反応条件としては例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ５１（１３）， ３８１４−３８２４；
２００８に記載の方法などを参考にすることができる。

反応に用いる酸化剤ならびに触媒としてはＤＤＱ、ｍＣＰＢＡなどの過酸、硝酸アンモ
ニウムセリウム （ＩＶ） （ＣＡＮ）、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸バリウム
などの過マンガン酸塩、亜塩素酸ナトリウム、過酸化水素、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド
などを単独あるいは組み合わせて使用することができ、好ましくはＤＤＱ、Ｎ−ヒドロキ
シフタルイミドである。反応に用いる溶媒としては水、ｔ−ブタノール、アセトニトリル
、ＴＨＦ、ジクロロメタン、酢酸エチルなどおよびそれらの混合物を挙げることができ、
好ましくはＴＨＦである。

製造方法ＩＩ
式（Ｉ）に表される化合物の骨格を構築する際のβ−ケトエステル中間体ＩＩｇの製造
方法の例である。

工程ＩＩ−１、工程ＩＩ−２
ニトリルＩＩａまたはカルボン酸エステルＩＩｃのα位におけるアルキル化工程であり
、塩基の存在下溶媒中Ｒ^６およびＲ^６‘に対応するアルキル化剤と−２０℃〜溶媒沸点の
反応条件で反応させることで実施可能であり、例えばＪ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， ２
００７， ７２ （２５）， ９５４１−９５４９、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２１）， ３４４９−３４６２に記載の
方法などを参考にすることができる。反応試薬、条件の選択は工程Ｉ−１同様である。

工程ＩＩ−３
カルボン酸エステルＩＩｄのエステル加水分解工程である。当工程は水性溶媒中、無機
塩基の存在下で反応温度０℃〜溶媒沸点での加水分解によって行う方法、例えば、Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ３５２９， １９７７に記載の方法を参考に実施可能で
ある。あるいは酸の存在下加水分解する方法によっても実施可能であり、例えば、Ｊ．
Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ， １９７７， ９９， ２３５３に記載の方法が参考にで
きる。無機塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸セシウムなどが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウムで
ある。溶媒としては水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど
を単独あるいは組み合わせて使用することができ、好ましくは含水メタノール、含水エタ
ノールである。酸加水分解に用いる酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、メタンス
ルホン酸などを単独あるいは組み合わせて用いることが出来、好ましくは硫酸である。

工程ＩＩ−４、工程ＩＩ−５
カルボン酸エステルあるいはニトリルのα位における直接（ヘテロ）アリール化工程で
ある。当工程は脱離基を持つ芳香族化合物ＩＩｆにカルボン酸エステル、またはニトリル
を塩基の存在下作用させるSNAr反応によって実施可能であり、例えばＪ． Ａｍ． Ｃｈ
ｅｍ． Ｓｏｃ． ２０００， １２２， ７１２−７１３に記載の方法が使用可能であ
る。あるいは脱離基を持つ芳香族化合物ＩＩｆに触媒とリガンドの存在下カルボン酸エス
テル、またはニトリルを塩基の存在下作用させる方法によっても実施可能であり、例えば
Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ， ２００８，１０（８），１５４５， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅ
ｍ． ２００３， ６８， ８００３， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ．
２００３， ４２， ５０５１に記載の方法などをあげることができる。

反応に用いる塩基としてはリン酸ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、ＬＤＡ、リ
チウムジシクロヘキシルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピロリジド、Ｋ
ＨＭＤＳ、ｔ−ＢｕＯＮａ、ｔ−ＢｕＯＫなどを使用することができ好ましくはＮａＨＭ
ＤＳ、ＫＨＭＤＳ、ｔ−ＢｕＯＮａである。反応に用いる触媒、リガンド、または触媒リ
ガンド複合体としては例えば、酢酸パラジウム、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、π一アリルパラジ
ウムクロリドダイマー、ＰｄＣｌ_２（ＣＨ_３ＣＮ）_２、トリアルキルプロアザホスファト
ラン、｛Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３ＰｄＢｒ｝_２、ＰＰｈ_３、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）_３、ＢＩＮＡＰ、
ＤＰＰＦ、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３、ＤａｖｅＰｈｏｓ、ＪｏｈｎＰｈｏｓ、ｃ−Ｈｅｘｙｌ
ＪｏｈｎＰｈｏｓ、Ｓ−Ｐｈｏｓ、Ｘ−Ｐｈｏｓ、ｔ−ＢｕｔｙｌＸ−Ｐｈｏｓ、Ｘａｎ
ｔｐｈｏｓ、４，５−ビス［ビス（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）ホスファ
ニル］−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン、１，３−ジアリルジヒドロイミダゾリウ
ム塩などを使用することができ、好ましくはトリイソブチルプロアザホスファトランであ
る。

工程ＩＩ−６
ニトリルＩＩｂのカルボン酸への加水分解の工程である。当工程は酸の存在下０℃〜溶
媒沸点の反応条件で加水分解する方法によって実施可能であり、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ， ６４（３６）， ８４６４−８４７５； ２００８に記載の条件などを挙げ
ることができる。反応は酸そのものを溶媒としても溶媒で希釈してもよい。あるいは無機
塩基の存在下０℃〜溶媒沸点の反応条件で加水分解することも可能でありＢｉｏｏｒｇａ
ｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ， １８（２）
， ７４９−７５４； ２００８に記載の条件など用いることができる。
反応はニトリルＩＩｂの酸アミドへの加水分解及び更にカルボン酸への変換過程よりな
るが、段階ごとに単離精製を行っても連続的に反応を行っても良い。
反応に用いる酸としてはメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸などを挙げることができる。溶媒としてはトルエン
、キシレン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール、トリエチレングリ
コール、ＴＦＥなどおよびそれらの混合物を挙げることができる。無機塩基としては、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどが
挙げられる。

工程ＩＩ−７
カルボン酸ＩＩｅよりβ−ケトエステルへの変換の工程である。当工程においては原料
のカルボン酸は溶媒中、活性化剤により酸クロリド、活性エステルなどに０℃〜溶媒沸点
の反応条件で変換される。その後酸クロリド、活性エステルはマロン酸モノエステルのエ
ノレートと脱炭酸を伴い０℃〜溶媒沸点の反応条件で反応し目的物を与える。反応条件と
しては例えば、Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １ １９８
８， ２３４５−２３５２、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９９３， ２９０−２９２．に記載
の方法を用いることができる。カルボン酸の活性化剤方法としてはチオニルクロリド、オ
キサリルクロリド、オキシ塩化りんなどを用いて酸クロリドに変換する方法、あるいはＣ
ＤＩなどを用いて、活性エステルに変換する方法を用いることが出来、好ましくはチオニ
ルクロリド、ＣＤＩである。活性化されたカルボン酸はその状態で単離精製を行っても連
続的に反応を行っても良い。マロン酸モノエステルのエノレートの発生方法としてはマグ
ネシウムクロリドなどマグネシウム塩とマロン酸モノエステル（およびその塩）の組み合
わせやｉ―プロピルマグネシウムクロリドなどのグリニャール試薬とマロン酸モノエステ
ル（およびその塩）などを用いることが出来る。反応収率の改善のためにＴＥＡ、ＤＩＰ
ＥＡなど有機塩基を反応系に加えることも可能である。溶媒としてはトルエン、キシレン
、ＭｅＣＮ、ＴＨＦ，ＣＰＭＥ、ＭＴＢＥ、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、スルホ
ラン、ジオキサン、ＤＭＥ、などおよびそれらの混合物を挙げることができ、好ましくは
ＭｅＣＮ，ＴＨＦ、ＤＭＥである。

工程ＩＩ−８
ニトリルＩＩｂよりβ−ケトエステルへの変換の工程である。当工程はＢｌａｉｓｅ反
応と呼ばれる２−ハロカルボン酸エステルを活性化した亜鉛末の存在下ニトリルに０℃〜
溶媒沸点の反応条件で作用させる方法によって実施可能であり例えば、ＳＹＮＴＨＥＳＩ
Ｓ ２００４， Ｎｏ． １６， ｐｐ ２６２９-２６３２ｘ．に記載の方法などが用
いることができる。亜鉛末の活性化方法としてはあらかじめ酸による洗浄と乾燥を行う方
法、あるいは系内にメタンスルホン酸などの酸を触媒量存在させる方法を用いることがで
きる。

製造方法ＩＩＩ
製造方法ＩＩにおいて製造された中間体ＩＩｇより化合物ＩＩＩｈの製造方法の例であ
る。

工程ＩＩＩ−１
当工程は脱離基を持つ芳香族ニトロ化合物にβ−ケトエステルＩＩｇを塩基の存在下０
℃〜溶媒沸点の反応条件で作用させる芳香族求核置換反応によって実施可能であり、例え
ばＳｙｎｌｅｔｔ， （５）， ８８３−８８５； ２００４、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ， ３８（２３）， ３４７９−８３； １９８２などに記載の方法を挙げることがで
きる。

反応に用いる塩基としてはリン酸ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、ＬＤＡ、リ
チウムジシクロヘキシルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピロリジド、Ｋ
ＨＭＤＳ、ｔ−ＢｕＯＫ、ｔ−ＢｕＯＮａなどを使用することができ、好ましくは炭酸カ
リウム、炭酸セシウム、ｔ−ＢｕＯＫ、ｔ−ＢｕＯＮａである。溶媒としてはトルエン、
キシレン、ＭｅＣＮ、ＴＨＦ，ＣＰＭＥ、ＭＴＢＥ、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ
、スルホラン、ジオキサン、ＤＭＥ、アセトン、メチルエチルケトンなどおよびそれらの
混合物を挙げることができ、好ましくはＴＨＦ、ＤＭＦ，ＤＭＡ、ＮＭＰおよびそれらの
混合物である。
または当工程は工程ＩＩＩ−５記載の方法あるいはＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉ
ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ７２（１４）， ５３３７−５３４１； ２００７のように
触媒と塩基の存在下に実施することも可能である。

工程ＩＩＩ−２
ニトロ基の還元ついでインドール環の形成をおこなう還元的環化工程である。本反応は
β−ケトエステルＩＩＩａに還元剤を０℃〜溶媒沸点の反応条件で作用させニトロ基の還
元を行うことで実施可能である。反応に用いる還元剤としてはＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、（１
８）、 ２９４３−２９５２；２００８年に挙げられる鉄、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、６
４（４０）、 ９６０７−９６１８；２００８年のような亜鉛、Ｏｒｇａｎｉｃ＆Ｂｉｏ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３（２）、２１３−２１５；２００５年に挙
げられる塩化チタン（ＩＩＩ）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ，５８（１９），５２０９−５２２０；１９９３年に挙げられる塩化スズ（ＩＩ）
、Ｇａｚｚｅｔｔａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ｉｔａｌｉａｎａ，１２１（１１），４９９−５
０４；１９９１年に挙げられるハイドロサルファイトナトリウム、Ｓｙｎｌｅｔｔ，（１
７），２６８９−２６９１；２００８年に挙げられる接触還元条件など通常ニトロ基の還
元に用いられる条件を使用することができる。好ましい還元剤は鉄、ハイドロサルファイ
トナトリウムである。

工程ＩＩＩ−３
インドール−３−カルボン酸エステルＩＩＩｂのエステル保護基の脱保護工程である。
エステル保護基は例えばメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、置換ベンジル
基などを用いることができるが望ましくはｔ−ブチルである。これらの脱保護は例えば、
「Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｔｈｅｓｉｓ”（第４版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ
２００７年）」に記載の方法を挙げることができ、これらを反応条件に応じて適宜用いれ
ばよい。エステル保護基がｔ−Ｂｕｔｙｌの場合の脱保護条件としては例えばＴＭＳＩ、
ＴＭＳＣｌ、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２を用いることができる。溶媒としてはトルエン、キシレン
、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＣＰＭＥ，ＭＴＢＥ，ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ
、スルホラン、ジオキサン、ＤＭＥ、ＴＦＥなどおよびそれらの混合物を挙げることがで
きるが望ましくはＴＨＦ，ＴＦＥである。

工程ＩＩＩ−４
インドール−３−カルボン酸ＩＩＩｃのＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ反応によるカル
バゾールへの環化工程である。本反応は無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸などを用い混合
酸無水物を形成するかあるいはチオニルクロリド、オキサリルクロリド、オキシ塩化リン
などを用いて酸クロリドに変換してカルボン酸を活性化する。好ましくは無水酢酸、無水
トリフルオロ酢酸である。反応は無溶媒、または溶媒中行われ、溶媒としてはトルエン、
キシレン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＣＰＭＥ，ＭＴＢＥ，ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、
ＤＭＳＯ、スルホラン、ジオキサン、ＤＭＥなどおよびそれらの混合物を挙げることがで
きるが望ましくはＴＨＦ，ＤＭＦ，ＤＭＡ、ＤＭＥである。またＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピ
リジンなどの有機塩基を使用してもよい。
その後に溶媒中０℃〜溶媒沸点の反応条件で無触媒、ブレンステッド酸あるいはルイス酸
の触媒の存在下環化を行う（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ１９９９， ５１，２１２７）。
ルイス酸触媒としては塩化アルミニウム、アルミニウムトリフレート、ビスマストリフレ
ート、イッテルビウムトリフレート、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２が挙げられ好ましくはＢＦ_３・Ｏ
Ｅｔ_２である。置換基の種類によっては工程ＩＩＩ−３を経由せず直接インドール−３−
カルボン酸エステルＩＩＩｂにｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ−ｐｈｏｓｐ
ｈｏｒｕｓ ｐｅｎｔｏｘｉｄｅ（Ｅａｔｏｎ試薬）、ポリ燐酸などを作用させることに
よっても実施可能である。

工程ＩＩＩ−５、ＩＩＩ−６
当工程は脱離基を持つ芳香族アシルアミド化合物にβ−ケトエステルＩＩｇを塩基、触
媒、配位子の存在下０℃〜溶媒沸点の反応条件で作用させついでアシル保護基を脱保護す
る方法によって実施可能である。例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ２００７、７２、９３２９−９３３４、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ
１０（４）、６２５−６２８、２００８年に記載の方法が挙げられる。金属触媒として
はヨウ化銅（Ｉ）、酢酸パラジウム、配位子としては（Ｓ）−プロリン、トリｔ−ブチル
ホスフィン、ビス（ｔ−ブチル）（２‘−メチル［１，１’−ビフェニル］−２−イル）
ホスフィンなどが使用可能である。反応に用いる塩基としてはリン酸ナトリウム、リン酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ＬｉＨＭ
ＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、ＬＤＡ、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウム２，２，６，
６−テトラメチルピロリジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ＢｕＯＮａ、ｔ−
ＢｕＯＫなどを使用することができる。

工程ＩＩＩ−７、ＩＩＩ−８
当工程は芳香族アミノ化合物にβ−ケトエステルＩＩｇを作用させエナミン中間体を得
た後についで触媒的に環化を行う反応であり、例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ６８（１５）， ６０１１−６０１９； ２００３、Ｅｕ
ｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， （２
４）， ３９７７−３９８０； ２００７の条件に記載の方法が挙げられる。
あるいは環化は酸化的にも実施可能であり、例えばＡｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ
， Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ， ４７（３８）， ７２３０−７２
３３； ２００８に記載の条件を用いることも可能である。

工程ＩＩＩ−９
β−ケトエステルＩＩｇの環化反応による環化工程による１，３−ジケトン合成である
。本反応の条件、試薬としてはβ−ケトエステルＩＩｇをＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍ
ｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ， １８（２）， ５６８−５
７０； ２００８記載条件のように溶媒中ブレンステッド酸触媒、ルイス酸触媒を作用さ
せる方法、あるいはｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ−ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ
ｐｅｎｔｏｘｉｄｅ（Ｅａｔｏｎ試薬）、ポリ燐酸など縮合剤を作用させることによっ
て実施可能である。

工程ＩＩＩ−１０、ＩＩＩ−１１
本工程は工程ＩＩＩ−１、ＩＩＩ−２あるいは工程ＩＩＩ−５、ＩＩＩ−６と同様の手法
を用いて実施することができる。

製造方法ＩＶ

式ＩＶａを出発物質とする化合物ＩＩＩｈの製造方法の例である。

工程ＩＶ−１、ＩＶ−３
本工程はオルソ位に脱離基を持つ芳香族アミン誘導体ＩＶａに対し触媒、塩基の存在下、
触媒量の銅試薬の存在下あるいは非存在下末端アルキンを反応させる園頭反応を利用した
２−置換インドール誘導体の構築反応であり、具体的にはＯｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ， １１（１）， ２２１−２２４； ２００９に記載の方法が挙げられる。反応は適
当な溶媒中、パラジウム触媒とリガンド（あるいはその複合体）の存在下、塩基の存在下
、あるいは非存在下、銅触媒の存在下あるいは非存在下行われる。反応に用いる銅触媒と
しては例えばヨウ化銅を挙げることができる。触媒とリガンド（あるいは触媒リガンド複
合体）としては例えば、酢酸パラジウム、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Π一アリルパラジウムク
ロリドダイマー、ＰｄＣｌ_２（ＣＨ_３ＣＮ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、トリアルキ
ルプロアザホスファトラン、｛Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３ＰｄＢｒ｝_２、ＰＰｈ_３、Ｐ（ｏ−ｔｏ
ｌ）_３、ＢＩＮＡＰ、ＤＰＰＦ、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３、ＤａｖｅＰｈｏｓ、ＪｏｈｎＰｈｏ
ｓ、ｃ−Ｈｅｘｙｌ ＪｏｈｎＰｈｏｓ、Ｓ−Ｐｈｏｓ、Ｘ−Ｐｈｏｓ、ｔ−Ｂｕｔｙｌ
Ｘ−Ｐｈｏｓ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、４，５−ビス［ビス（３，５−ビストリフルオロメチ
ルフェニル）ホスファニル］−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン、１，３−ジアリル
ジヒドロイミダゾリウム塩などを使用することができる。反応に用いる塩基としてはリン
酸ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ＴＥＡ
、ＤＩＰＥＡなどを使用することができ好ましくは炭酸セシウム、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡで
ある。

工程ＩＶ−２
本工程はルイス酸触媒の存在下、０℃〜溶媒沸点の反応条件で２−置換インドール誘導体
ＩＶｂの３位におけるアシル化並びに分子内環化を行うタンデムＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａ
ｆｔｓ反応である。反応に用いる触媒としては塩化アルミニウム、アルミニウムトリフレ
ート、ビスマストリフレート、イッテルビウムトリフレート、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２などを用
いることができ、望ましくは塩化アルミニウムである。

工程ＩＶ−４
本工程は２−置換インドール誘導体ＩＶｃのカルボン酸エステルを脱保護した後にインド
ール３位において触媒的、非触媒的に分子内環化を行う反応である。脱保護は例えば、「
Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｓｙｔｈｅｓｉｓ”（第４版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ２
００７年）」に記載の方法を挙げることができ、これらを保護基の種類に応じて適宜用い
ればよい。反応は活性化されたインドール誘導体の場合には容易に環化が起るため非触媒
的に実施できる。またポリリン酸、ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ−ｐｈｏ
ｓｐｈｏｒｕｓ ｐｅｎｔｏｘｉｄｅ（イートン試薬）などの縮合剤を用いて環化を実施
することも可能である。または工程ＩＩＩ−４同様の条件にてカルボン酸をカルボン酸ク
ロリド、混合酸無水物などに変換後ルイス酸触媒の存在下フリーデルクラフツ条件で環化
させることもでき、この際用いるルイス酸触媒としては塩化アルミニウム、アルミニウム
トリフレート、ビスマストリフレート、イッテルビウムトリフレート、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２
などを用いることができる。

製造方法Ｖ

式（Ｉ）においてＡ^５がＯ、Ｓ、ＮＨで表される化合物の骨格を構築する方法の一つで
ある。

工程Ｖ−１
環状ケトン誘導体Ｉｂに対する脱離基を持つ芳香族化合物Ｖａによるアリール化工程で
ある。反応は塩基の存在下、遷移金属触媒と配位子の組み合わせによる触媒的に行われ例
えばＪ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２０００， １２２， １３６０−１３７０
、 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （２００３），
６８（２５）， ９８６５−９８６６記載の条件などを使用することができる。反応
に用いられる塩基としては例えばｔ−ＢｕＯＮａ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨ
ＭＤＳ、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどを用いるこ
とができる。触媒とリガンド（あるいは触媒リガンド複合体）としては例えば、酢酸パラ
ジウム、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Π一アリルパラジウムクロリドダイマー、ＰｄＣｌ_２（Ｃ
Ｈ_３ＣＮ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、トリアルキルプロアザホスファトラン、｛Ｐ
（ｔ−Ｂｕ）_３ＰｄＢｒ｝_２、ＰＰｈ_３、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）_３、ＢＩＮＡＰ、ＤＰＰＦ、
Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３、ＤａｖｅＰｈｏｓ、ＪｏｈｎＰｈｏｓ、ｃ−Ｈｅｘｙｌ ＪｏｈｎＰ
ｈｏｓ、Ｓ−Ｐｈｏｓ、Ｘ−Ｐｈｏｓ、ｔ−ＢｕｔｙｌＸ−Ｐｈｏｓ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ
、４，５−ビス［ビス（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）ホスファニル］−９
，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン、１，３−ジアリルジヒドロイミダゾリウム塩などを
使用することができる。

工程Ｖ−２
保護基の脱保護工程である。Ａ^５がＯ、Ｓの場合の保護基は例えばｔ−ブチル基、ベン
ジル基、置換ベンジル基、Ｏの場合はｔ−ブチルジメチルシリル基、テトラヒドロピラニ
ル基、ＮＨの場合はｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、メタンス
ルホニル基、トリフルオロアセチル基などを用いることができるがこれらの脱保護は例え
ば、「Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉ
ｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｔｈｅｓｉｓ”（第４版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ
ｓ ２００７年）」に記載の方法を挙げることができ、これらを保護基の種類に応じて適
宜用いればよい。

工程Ｖ−３
α−アリール環状ケトン誘導体Ｖｃのベンゾフラン誘導体、ベンゾチオフェン、インド
ールＶｄへの環化工程である。反応は酸触媒による条件、あるいは脱水条件の使用により
実施することができ例えばＡｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｈｕｎｇａｒｉｃａ
（２００３）， ７３（３）， １７１−１７８．記載の条件を使用することが
できる。また水酸基の保護基の選択によってはＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ， ２６（７）
， １８６３−７１； １９８７記載条件のように工程Ｖ−２の脱保護工程と同時に進行
させることも可能である。脱水条件としてはトリフルオロメタンスルホン酸などの酸無水
物と有機塩基の組み合わせなどを用いることができる。

工程Ｖ−４
４環性化合物Ｖｄの１１位ベンジル位における酸化の工程である。当工程は触媒の存
在下または非存在下、酸化剤を溶媒中、基質に作用させることによって行われ、−２０℃
〜溶媒沸点の反応条件で行われ例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ， ５１（１３）， ３８１４−３８２４； ２００８に記載の方法を使
用可能である。

反応に用いる酸化剤ならびに触媒としてはＤＤＱ、ｍＣＰＢＡなどの過酸、硝酸アンモ
ニウムセリウム （ＩＶ） （ＣＡＮ）、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸バリウム
などの過マンガン酸塩、亜塩素酸ナトリウム、過酸化水素、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド
などを単独あるいは組み合わせて使用することができる。反応に用いる溶媒としては水、
ｔ−ブタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、酢酸エチルな
どおよびそれらの混合物を挙げることができる。

製造方法ＶＩ
式（Ｉ）においてＡ^５がＳで表される化合物の骨格を構築する方法の一つである。

工程ＶＩ−１
オルソ位にチオールを持つイリドＶＩａおよびアシルクロリドＶＩｂの反応によるベン
ゾチオフェン環の構築反応である。反応は塩基の存在下行うことができ例えばＳｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ， （２）， １５５−７； １９８８に記載の条件を挙げることができる。
塩基としては例えばｎ−ブチルリチウム、ナトリムメチラート、トリエチルアミンなどを
使用することができる。

工程ＶＩ−２
芳香族カルボン酸の合成反応である。反応は塩基の存在下ハロゲン−メタル交換を利用
してリチオ化、マグネシオ化などメタル化を行った後に炭酸ガス、ドライアイス等でカル
ボキシル化を行うことによって実施でき例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （２００８）， ７３（１９）， ７７８５−７７８８に記
載の条件を用いることができる。塩基としては例えばｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリ
チウム、ｔ−ブチルリチウム、グリニャール試薬、種々のアート錯体を使用することがで
きる。あるいはｅ−ＥＲＯＳ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆ
ｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００１年、電子版ｈｔｔｐ：／／ｗｗ
ｗ３．ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｃｇｉ−ｂｉｎ／ｍｒｗｈｏｍ
ｅ／１０４５５４７８５／ＨＯＭＥに記載のような遷移金属触媒を用いたカルボキシル化
条件を用いることも可能である。

工程ＶＩ−３
本工程は２−置換ベンゾチオフェン誘導体ＶＩｄの３位において触媒的、非触媒的に分
子内環化を行う反応であり例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ， １３０（２３）， ７２８６−７２９９； ２００
８記載の条件などが使用可能である。反応はポリリン酸、ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉ
ｃ ａｃｉｄ−ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ ｐｅｎｔｏｘｉｄｅ（イートン試薬）などの縮合
剤を用いて実施することが可能である。またはカルボン酸をカルボン酸クロリド、混合酸
無水物などに変換後ルイス酸触媒の存在下フリーデルクラフツ条件で環化させることもで
き、この際用いるルイス酸触媒としては塩化アルミニウム、アルミニウムトリフレート、
ビスマストリフレート、イッテルビウムトリフレート、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２などを用いるこ
とができる。

製造方法ＶＩＩ 官能基変換、官能基修飾
式（Ｉ）中の官能基ＰＲ^１〜ＰＲ^１０は当業者に公知の官能基変換、官能基修飾法を用
いて種々の置換基を導入することができる。以下に代表的な官能基変換について述べる。
なお下記の工程において反応式は四環性化合物を構築した後におけるＰＲ^８、ＰＲ^９の例
を特定して挙げたが、上記製造方法Ｉ〜ＶＩで説明した任意の工程中の中間体、最終化合
物において実施が可能であり、ＰＲ^１〜ＰＲ^４、Ｒ^６〜ＰＲ^１０の任意の置換位置で行う
ことができる。
下記式中、Ｑ^１、Ｑ^２はＰＲ^１〜ＰＲ^４、Ｒ^６〜ＰＲ^１０を構成する任意の置換基を意味
する。

工程ＶＩＩ−１
芳香族水酸基の保護基の脱保護工程であり、保護基は例えばメチル基、ｔ−ブチル基、
ベンジル基、置換ベンジル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、テトラヒドロピラニル基な
どを用いることができ望ましくはメチル基である。これらの脱保護は例えば、「Ｇｒｅｅ
ｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ Ｓｙｔｈｅｓｉｓ”（第４版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ２００７年
）」に記載の方法を挙げることができ、これらを保護基の種類に応じて適宜用いればよい
。保護基にメチル基を用いた場合の脱保護法には種々の反応条件を反応性に応じて使い分
けることができ、例としてはピリジン塩酸塩中加熱条件、溶媒中ドデカンチオールとナト
リウムメチラートと加熱条件、溶媒中無水リチウムハライドと加熱条件、３臭化ホウ素、
ＴＭＳＩなどを挙げることができる。

工程ＶＩＩ−２
芳香族の水酸基からエーテル結合の形成により置換基導入する手法の一つである。エーテ
ル結合の形成には例えば公知の文献（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第１
号、第１頁、１９８１年）に記載の光延法あるいは類似の手法を用いることができリン化
合物およびアゾ化合物の存在下溶媒中で−７８℃〜溶媒沸点の反応温度で行われる。リン
化合物としては例えばＰＰｈ_３、トリ−ｎ−ブチルホスフィンなどが挙げられまたアゾ化
合物としては例えばＤＥＡＤ、ＴＭＡＤ、アゾジカルボン酸ジイソプロピルなどを挙げる
ことができ、これらを任意に組み合わせてもちいることにより目的化合物を得ることがで
きる。
工程ＶＩＩ−３
芳香族の水酸基に対しトリフルオロメタンスルホニル化を行う工程である。反応は塩基の
存在下溶媒中あるいは無溶媒でトリフルオロメタンスルホン酸などの反応試薬を−２０℃
〜溶媒沸点で反応させることにより行われる。反応に用いられる塩基としてはＴＥＡ、Ｄ
ＩＰＥＡ、ピリジン、２，６−ルチジン、ジメチルアミノピリジンなどが使用可能であり
、望ましくはピリジンを無溶媒で用いる。得られたトリフルオロメタンスルホン酸エステ
ルＶＩＩｄは良好な脱離基として種々の誘導化に用いることができる。

工程ＶＩＩ−４
芳香族の水酸基に対しスルファモイル化を行いスルファミン酸エステルを得る工程である
。反応は塩基の存在下溶媒中あるいはスルファモイルクロリドなどの反応試薬を−２０℃
〜溶媒沸点で反応させることにより行われる。反応に用いられる塩基としては水素化ナト
リウム、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジン、２，６−ルチジン、ジメチルアミノピリジンな
どが使用可能であり、望ましくは水素化ナトリウムである。得られたスルファミン酸エス
テルＶＩＩｅは工程ＶＩＩ−５のチアフリース転位の基質として種々の誘導化に用いるこ
とができる。

工程ＶＩＩ−５
本工程はスルファミン酸エステルの隣接位が無置換（Ｃ−Ｈ）の場合ルイス酸触媒の存在
下、０℃〜溶媒沸点の反応条件でスルファモイル基を隣接位に転位させる反応であり、チ
アフリース転位と呼ばれる反応である。反応に用いる触媒としては塩化アルミニウム、ア
ルミニウムトリフレート、ビスマストリフレート、イッテルビウムトリフレート、ＢＦ_３
・ＯＥｔ_２などを用いることができ、望ましくは塩化アルミニウムである。

工程ＶＩＩ−６

エーテル結合の形成により置換基導入する工程の別の手法である。本工程においては適
当な塩基の存在下にアルキルハライドなど適当な脱離基を持つ試薬を化合物ＶＩＩｂの水
酸基と求核的に反応させエーテル結合を形成する。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の無
機塩基、あるいはピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡの有機塩基が挙げられる。
また脱離基を持つ試薬としてアリールハライド、アリールホウ酸などを用いることにより
ジアリールエーテル結合の形成も使用可能である。反応性が十分でない場合は銅粉末、酢
酸銅、ヨウ化銅などの触媒、フェナントロリン、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジ
アミンなどの配位子の使用が可能である。

工程ＶＩＩ−７
脱離基を持つ化合物ＶＩＩｇを用いたアリール−ヘテロ原子結合反応であり反応は反応に
不活性な適当な溶媒中、塩基の存在下行われる。脱離基ＬＧとしては、ハロゲン、トリフ
ラートなどが使用可能である。溶媒としては例えばトルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、
シクロヘキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ＤＭＥ，ジ
オキサン、アセトニトリルなどおよびそれらの混合物を挙げることができる。反応に用い
られる塩基としては例えばｔ−ＢｕＯＮａ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ
、ＫＨＭＤＳ、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどを用
いることができる。当工程は触媒、配位子を用いて行うことも可能であり、触媒とリガン
ド（あるいは触媒リガンド複合体）としては例えば、酢酸パラジウム、Ｐｄ_２（ｄｂａ）
_３、Π一アリルパラジウムクロリドダイマー、ＰｄＣｌ_２（ＣＨ_３ＣＮ）_２、ＰｄＣｌ_２
（ＰＰｈ_３）_２、トリアルキルプロアザホスファトラン、｛Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３ＰｄＢｒ｝
_２、ＰＰｈ_３、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）_３、ＢＩＮＡＰ、ＤＰＰＦ、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３、Ｄａｖ
ｅＰｈｏｓ、ＪｏｈｎＰｈｏｓ、ｃ−Ｈｅｘｙｌ ＪｏｈｎＰｈｏｓ、Ｓ−Ｐｈｏｓ、Ｘ
−Ｐｈｏｓ、ｔ−ＢｕｔｙｌＸ−Ｐｈｏｓ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、４，５−ビス［ビス（３
，５−ビストリフルオロメチルフェニル）ホスファニル］−９，９−ジメチル−９Ｈ−キ
サンテン、１，３−ジアリルジヒドロイミダゾリウム塩などを使用することができる。

工程ＶＩＩ−８
工程ＶＩＩ−７の反応成績体がチオエーテルＶＩＩｈの場合、ｍクロロ過安息香酸、オキ
ソン、ＴＥＭＰＯ等で酸化することによりスルホキシド、スルホン化合物ＶＩＩｊに導く
ことが可能である。

工程ＶＩＩ−９

脱離基を持つ化合物ＶＩＩｇを用いたアリール−ＳＰ^２炭素、アリール−ＳＰ^３炭素結
合反応であり、反応は反応に不活性な適当な溶媒中、塩基の存在下行われる。脱離基ＬＧ
としては、ハロゲン、トリフラートなどが使用可能である。溶媒としては例えばトルエン
、キシレン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＳＯ、
ＮＭＰ、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン、アセトニトリル、水、イソプロパノール、などお
よびそれらの混合物を挙げることができる。反応に用いられる塩基としては例えばｔ−Ｂ
ｕＯＮａ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、ＫＨＭＤＳ、リン酸カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ＴＥＡ，ＤＩＰＥＡ，などを用いること
ができる。当工程は触媒、配位子を用いて行うことも可能であり、触媒とリガンド（ある
いは触媒リガンド複合体）としては例えば、酢酸パラジウム、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Π一
アリルパラジウムクロリドダイマー、ＰｄＣｌ_２（ＣＨ_３ＣＮ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ
_３）_２、トリアルキルプロアザホスファトラン、｛Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３ＰｄＢｒ｝_２、ＰＰ
ｈ_３、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）_３、ＢＩＮＡＰ、ＤＰＰＦ、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３、ＤａｖｅＰｈｏ
ｓ、ＪｏｈｎＰｈｏｓ、ｃ−Ｈｅｘｙｌ ＪｏｈｎＰｈｏｓ、Ｓ−Ｐｈｏｓ、Ｘ−Ｐｈｏ
ｓ、ｔ−ＢｕｔｙｌＸ−Ｐｈｏｓ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、４，５−ビス［ビス（３，５−ビ
ストリフルオロメチルフェニル）ホスファニル］−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン
、１，３−ジアリルジヒドロイミダゾリウム塩などを使用することができる。

工程ＶＩＩ−１０
脱離基を持つ化合物ＶＩＩｇを用いたカルボキシル化反応であり、反応は例えば反応に
不活性な適当な溶媒中、塩基、触媒の存在下、ギ酸（あるいはその合成等価体）を反応さ
せることにより実施される。脱離基ＬＧとしては、ハロゲン、トリフラートなどが使用可
能である。溶媒、触媒の選択は工程ＶＩＩ−９と同様である。

工程ＶＩＩ−１１
カルボン酸ＶＩＩｍを用いたアミド化反応であり、種々のアミン類、例えばアンモニア
、１級アミン、２級アミン、ヒドラジン、置換ヒドラジン類など脱水縮合させることによ
り実施できる。この反応は酸ハロゲン化剤または脱水縮合剤の存在下、活性エステル化剤
の存在または非存在下、塩基の存在または非存在下、非プロトン性溶媒中、−２０℃〜溶
媒沸点の反応条件で行われる。

酸ハロゲン化剤としては例えば塩化オキサリル、塩化チオニル等を挙げることができる
。脱水縮合剤としては例えば１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、２−
エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、ブロモ−
トリス（ピロリジノ）−ホスホニウム ヘキサフルオロホスファート（ＰｙＢｒＯＰ）、
ＥＤＣ、（ベンゾトリアゾールイルオキシ）トリピロリジノ−ホスホニウム＝ヘキサフル
オロホスファート（ＰｙＢＯＰ）などを挙げることができる。活性エステル化剤としては
例えばＨＯＢｔ、炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）、カルボニルジイミダゾール等を挙げ
ることができる。塩基としては例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＤＢＵ等を挙げることができ
る。溶媒としては例えばＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＣＭ、アセトン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭ
Ｅ、酢酸エチル、ＭｅＣＮ、およびそれらの混合物を挙げることができる。

工程ＶＩＩ−１２

脱離基を持つ化合物ＶＩＩｏを用いたアリール−ＳＰ炭素結合反応である。反応は適当
な溶媒中、触媒、塩基の存在下、触媒量の銅試薬の存在下あるいは非存在下末端アルキン
を反応させるもので園頭反応と呼ばれる。反応に用いられる試薬、条件は工程ＩＶ−１、
工程ＩＶ−３記載と同様である。園頭法の変法としてはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， ６３
（４３）， １０６７１−１０６８３； ２００７記載の手法がある。すなわちアルキン
としてプロパルギルブロミドを用い２級アミンなどを反応系に共存させることでプロパル
ギルアミンを導入することが可能である。

工程ＶＩＩ−１３

脱離基を持つ化合物ＶＩＩｏを用いたアリール−ＣＮ結合反応である。反応は例えばＯ
ｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ， １０（２３）， ５３２５−５３２８； ２００８年
、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ， ４９（３２）， ４６９３−４６９４；
２００８年Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，
１６（１３）， ６４８９−６５００； ２００８年の条件を参考に適当な溶媒中、銅、
亜鉛またはパラジウム触媒の存在下、配位子の存在下または非存在下にＣＮ⁻源を作用さ
せることで実施させることができる。ＣＮ⁻源としてはシアン化銅（Ｉ）、シアン化亜鉛
（ＩＩ）、ヘキサシアノ化鉄（ＩＩＩ）塩、シアン化ナトリウム、シアン化カリウムなど
を用いることができる。

原料化合物の合成
本発明の医薬の有効成分である化合物の原料化合物の一部は新規化合物であり、これらの化合物は公知の原料化合物と同様にして、あるいは当業者に公知の方法を用いて容易に合成できる。
以上、本発明の医薬の有効成分である式（Ｉ）の化合物の製造方法の一例を示したが、上述の反応工程に示した目的化合物の単離・精製は、抽出、濃縮、留去、結晶化、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの通常の化学操作を適用して行うことができる。

本発明の医薬
本発明の医薬は、本発明のために有用な選択された化合物に加えて、薬学的に許容される担体を含む。本明細書において、「薬学的に許容される担体」という用語は、一種以上の適合性の固体または液体の賦形希釈剤またはカプセル化材料であって、哺乳類への投与に適したものを意味する。本明細書において、「許容される」という用語は、通常の使用条件下で組成物の医薬的な有効性を実質的に減少させるような反応をお互いに起こすことがないような方法で、組成物中の成分と対象化合物とが混合されうることを意味する。薬学的に許容される担体は、当然、処置されようとする、好ましくは動物、より好ましくは哺乳類への投与に適するように、十分に高い純度と十分に低い毒性を有していなければならない。

薬学的に許容される担体として用いられうる材料の例としては、乳糖、ブドウ糖、ショ
糖などの糖類；トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプンなどのデンプン類；セルロー
ス及びカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、メチルセルロースな
どの誘導体；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；ステアリン酸やステアリ
ン酸マグネシウムなどの固形潤滑剤；硫酸カルシウム；ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、
オリーブ油、コーン油、植物油、カカオ油などの植物油；プロピレングリコール、グリセ
リン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールなどの多価アルコール；
アルギン酸；TWEENのような乳化剤；レシチンのような湿潤剤；着色剤；香料；錠剤化剤(
tabletingagent)；安定化剤；坑酸化剤；防腐剤；パイロジェンフリー水；等張塩水溶液
；及びリン酸緩衝液などがあげられる。

本発明の医薬を、ＡＬＫ阻害剤、増殖性疾患の治療剤又は予防剤、あるいは、うつ、または認知機能障害として使用する場合、その投与方法は、経口的、直腸的、非経口的（静脈内的、筋肉内的、皮下的）、槽内的、膣内的、腹腔内的、膀胱内的、局所的（点滴、散剤、軟膏、ゲルまたはクリーム）投与および吸入（口腔内または鼻スプレー）などが挙げられる。その投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、水性および非水性の経口用溶液および懸濁液、および個々の投与量に小分けするのに適応した容器に充填した非経口用溶液が挙げられる。また投与形態は、皮下移植のような調節された放出処方物を包含する種々の投与方法に適応させることもできる。

上記の製剤は、賦形剤、滑沢剤（コーティング剤）、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯
臭剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。
例えば、賦形剤としては、デンプン、バレイショデンプン、トウモロコシデンプン等の
デンプン、乳糖、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム等を挙げることができる。
コーティング剤としては、例えば、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セラック、タルク、カルナウバロウ、パラフィ
ン等を挙げることができる。
結合剤としては、例えばポリビニルピロリドン、マクロゴール及び前記賦形剤と同様の
化合物を挙げることができる。
崩壊剤としては、例えば前記賦形剤と同様の化合物及びクロスカルメロースナトリウム
、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾さ
れたデンプン・セルロース類を挙げることができる。
安定剤としては、例えばメチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香
酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのよ
うなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール
類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及びソルビン酸を挙げることができる。
矯味矯臭剤としては、例えば通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることが
できる。
また、液剤を製造するための溶媒としては、エタノール、フェノール、クロロクレゾー
ル、精製水、蒸留水等を使用することができる。
界面活性剤又は乳化剤としては、例えば、ポリソルベート８０、ステアリン酸ポリオキ
シル４０、ラウロマクロゴール等を挙げることができる。
本発明の医薬を、ＡＬＫ阻害剤、あるいは増殖性疾患の治療剤若しくは予防剤あるいはうつ、または認知機能障害として使用する場合、本発明の医薬の使用量は、症状、年齢、体重、相対的健康状態、他の投薬の存在、投与方法等により異なる。例えば、患者（温血動物、特に人間）に対して、一般に有効な量は、有効成分（式（Ｉ）で表される本発明の化合物）として、経口剤の場合、一日につき体重１ｋｇ当たり好ましくは０．００１〜１０００ｍｇ、さらに好ましくは体重１ｋｇ当たり０．０１〜３００ｍｇであり、一日当たりの使用量は、普通の体重の成人患者に対しては、好ましくは１〜８００ｍｇの範囲にある。非経口剤の場合、一日につき体重１ｋｇ当たり好ましくは０．００１〜１０００ｍｇ、さらに好ましくは体重１ｋｇ当たり０．０１〜３００ｍｇである。これを１日１回又は数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。

また、本発明の医薬は、他の化学療法剤、ホルモン療法剤、免疫療法剤または分子標的薬などから選ばれる１種以上の薬剤（以下、併用薬剤と略記することがある）と組み合わせて用いてもよい。これらの活性成分は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体であるか、あるいはワクチン等であってもよい。また、活性成分は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。

例えば、該「化学療法剤」としては、例えばアルキル化剤、白金製剤、代謝拮抗剤、トポ
イソメラーゼ阻害剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤などが挙げられる。「アルキル化
剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ
−オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カル
ボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトー
ル、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、
トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、
エトグルシド、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチ
ン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、ト
ロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、カルボコン、アドゼレシン、システムス
チン、ビゼレシンなどが挙げられる。「白金製剤」としては、例えば、カルボプラチン、
シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチンなどが挙げられる。「代
謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオ
イノシン、メトトレキサート、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファー
ト、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、
ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフールなど）、アミノプテリン
、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォ
リネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒド
ロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン
、チアゾフリン、アンバムスチンなどが挙げられる。トポイソメラーゼＩ阻害薬（例、イ
リノテカン、トポテカンなど）、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬（例えば、ソブゾキサンな
ど）、「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アントラサイクリン系抗癌薬（塩酸ドキソ
ルビシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビ
シンなど）、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイ
シンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、ネオカルチ
ノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾル
ビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシンなどが挙げられる。「植物由来抗癌剤
」としては、例えば、ビンカアルカロイド系抗癌薬（硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリ
スチン、硫酸ビンデシンなど）、タキサン系抗癌薬（パクリタキセル、ドセタキセルなど
）、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、ビノレルビンなどが挙げられる。

該「ホルモン療法剤」としては、例えば、副腎皮質ホルモン系薬剤（例、デキサメタゾン
、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロンなど）が挙げられ、なかでもプレド
ニゾロンが好ましい。

該「免疫療法剤（ＢＲＭ）」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラ
ン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージ
コロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネ
バクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾールなどが挙げ
られる。

該「分子標的薬」は「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」等を含み
、「細胞増殖因子」としては、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよ
く、通常、分子量が２０,０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用
が発揮される因子が挙げられ、具体的には、（1）ＥＧＦ（epidermal growth factor）ま
たはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、ＥＧＦ、ハレグリン（ＨＥＲ２リガン
ド）など〕、（2）インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、イ
ンシュリン、IＧＦ（insulin-like growth factor）−１、IＧＦ−２など〕、（3）ＦＧ
Ｆ（fibroblast growth factor）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、酸
性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＦ（keratinocyte growth factor）、ＦＧＦ-１０など〕
、（4）ＶＥＧＦ（vascular endothelial growth factor）、（5）その他の細胞増殖因子
〔例、ＣＳＦ（colony stimulating factor）、ＥＰＯ（erythropoietin)、ＩＬ−２（in
terleukin-2）、ＮＧＦ(nervegrowth factor)、ＰＤＧＦ（platelet-derived growth fa
ctor）、ＴＧＦβ（transforminggrowth factorβ）、ＨＧＦ（hepatocyte growth fact
or）、など）などがあげられる。

該「細胞増殖因子の受容体」としては、上記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であ
ればいかなるものであってもよく、具体的には、ＥＧＦ受容体、ハレグリン受容体（ＨＥ
Ｒ２）、インシュリン受容体、IＧＦ受容体、ＦＧＦ受容体−１またはＦＧＦ受容体−２
、ＨＧＦ受容体（ｃ−ｍｅｔ）、ＶＥＧＦ受容体、ＳＣＦ受容体（ｃ−ｋｉｔ）などがあ
げられる。該「細胞増殖因子の作用を阻害する薬剤」としては、ハーセプチン（ＨＥＲ２
抗体）、ＧＬＥＥＶＥＣ（ｃ−ｋｉｔ、ａｂｌ阻害薬）、Ｉｒｅｓｓａ（ＥＧＦ受容体阻
害薬）などがあげられる。
また、一つの薬剤で複数の細胞増殖因子の作用を阻害する薬剤や、細胞増殖因子よって発
せられる細胞内の情報を遮断する薬剤も含まれる。
前記の薬剤の他に、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロト
ポルフィリン・コバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリン・ナトリウム、分化誘導剤（例、
レチノイド、ビタミンＤ類など）、血管新生阻害薬、α−ブロッカー（例、塩酸タムスロ
シンなど）なども用いることができる。
上記した中でも、併用薬としては、白金錯体（例、カルボプラチン、シスプラチン、オキ
サリプラチンなど）、代謝拮抗剤（例、ゲムシタビン、ペメトレキセドなど）、トポイソ
メラーゼＩ阻害薬（例、イリノテカン、トポテカンなど）、植物由来抗癌剤（タキサン系
薬剤（例、パクリタキセル、ドセタキセル）、ビノレルビン）、抗癌性抗生物質（例、マ
イトマイシンＣ）等、さらに、ホルモン療法剤（例、プレドニゾロン）、免疫療法剤（例
、ピシバニール、クレスチンなど）、分子標的薬（例、ベバシズマブ等抗ＶＥＧＦ抗体、
エルロチニブ等ＥＧＦＲ阻害剤、スニチニブ等ＶＥＧＦＲ阻害剤）などが好ましい。さら
に、シスプラチン、ゲムシタビン、パクリタキセル、ベバシズマブなどが好ましい。また
、これら薬剤の併用療法と併用して用いることもできる。例えば、シスプラチンとビンブ
ラスチンとマイトマイシンＣ、シスプラチンとビノレルビン、シスプラチンとパクリタキ
セル、シスプラチンとゲムシタビン、カルボプラチンとパクリタキセル、ペメトレキセド
とシスプラチン、ベバシズマブとシスプラチンとペメトレキセド等の併用療法に組み合わ
せた併用が挙げられる。

本発明の固形製剤および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同
時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明の固形製剤および
併用薬剤を、これらを含む単一の製剤として投与対象に投与してもよい。例えば、3〜６
ヵ月にわたり、複数の薬を組み合わせて点滴注射する多剤併用療法や、約2年間にわたっ
て経口剤を服用する方法などがある。

また、既に散らばってしまっているがん細胞を抑え、転移による再発を防ぐためや、手術
範囲を小さくする目的で、手術施行前に「化学療法」などの術前補助療法を行うこともあ
る。

さらには、手術や放射線などの局所的治療だけでは充分でなく、残っているがん細胞の発
育を抑え、転移による再発を防ぐために、「化学療法」などの術後補助療法が行われるこ
ともある。

さらには、併用する抗がん剤は、がん細胞と同時に正常な細胞にも作用し、それが副作用
となって現れる。代表的な副作用には、消化器粘膜の障害による吐き気、嘔吐、食欲不振
、口内炎、下痢あるいは便秘、味覚異常、骨髄の障害による白血球・赤血球・血小板の減
少・脱毛、免疫力の低下などがあり、これらを抑制するための副作用軽減薬を併用するこ
ともできる。例えば、吐き気を効果的に抑える制吐剤（例、グラニセトロン塩酸塩）や、
骨髄障害の回復を早める薬（例えば、エリスロポイエチン、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ）
等が挙げられる。

併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる
。また、本発明の固形製剤と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症
状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合
、固形製剤１重量部に対し、併用薬剤を０．０１ないし１００重量部用いればよい。

以下に本発明の医薬の有効成分である化合物の製造例を示す。
ＮＭＲ解析
ＪＥＯＬ社製ＪＮＭ−ＥＸ２７０（２７０ＭＨｚ）あるいは同社製ＪＮＭ−ＧＳＸ４００
（４００ＭＨｚ）、Ｖａｒｉａｎ社製４００ＭＲ（４００ＭＨｚ）を用いて行ない、ＮＭ
Ｒデータは、ｐｐｍ（ｐａｒｔｓ ｐｅｒ ｍｉｌｌｉｏｎ）（δ）で示し、サンプル溶
媒からのデューテリウムロック信号を参照した。
質量スペクトル
ＪＥＯＬ社製ＪＭＳ−ＤＸ３０３あるいは同社製ＪＭＳ−ＳＸ／ＳＸ１０２Ａを用いて得
た。
高速液体クロマトグラフィーを備えた質量スペクトルデータ（ＬＣ−ＭＳ）
Ｗａｔｅｒｓ社製９９６−６００Ｅ勾配高速液体クロマトグラフィー付きマイクロマス（
ｍｉｃｒｏｍａｓｓ社製ＺＭＤ）あるいはＷａｔｅｒｓ社製２５２５勾配高速液体クロマ
トグラフィー付きマイクロマス（ｍｉｃｒｏｍａｓｓ社製ＺＱ）を用いて得た。
高速液体クロマトグラフィーの条件は、下記表１のいずれかを用いた。

マイクロウェーブ反応
ＣＥＭ Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製ＥｘｐｌｏｒｅｒまたはＢｉｏ
ｔａｇｅ社製Ｉｎｉｔｉａｔｏｒによって、スナップキャップ反応バイアルを用いて行わ
れた。最大出力のセッティングはマイクロウェーブによる温度上昇を避けるための、反応
容器の空気冷却を含む。

市販の試薬は更に精製することなく用いた。室温とは２０〜２５℃程度の範囲をいう。
全ての非水性反応は窒素あるいはアルゴン雰囲気下で無水溶媒中実施した。減圧下濃縮あ
るいは溶媒留去は、ロータリーエバポレータを用いた。
化合物の調製において、好ましくない副反応が起こる可能性がある際は必要に応じ保護
基により官能基を保護し、標的分子を調製した後、前記保護基は除去した。保護基の選択
および脱着操作は、例えば、［Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， “Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｔｈｅｓｉｓ” （第４版，Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ２００７）］に記載の方法により実施した。

［合成例］
［製造例１］
化合物Ａ２
７−メトキシ−１、１−ジメチル−３、４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン


７−メトキシ−３、４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物Ａ１、２０９ｇ
、１．１８ｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェート（４０ｇ、０
．１１８ｍｏｌ）およびヨウ化メチル（１６２ｇ、２．６０ｍｏｌ）をＴＨＦ（５００ｍ
ｌ）に室温にて懸濁し、攪拌しながら５０％水酸化カリウム水溶液（４００ｇ）を５分か
けて加えた。内温が急激に上昇し環流が起こるが内温上昇が止まった後、攪拌を４５分続
け、反応液を蒸留水１Ｌで希釈しＣＰＭＥ １．５Ｌで２回抽出した。合わせた有機層を
洗浄し（蒸留水１Ｌｘ３）、無水硫酸ナトリウム上乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗
生成物をＭｅＯＨ １Ｌ及び蒸留水 ５００ｍｌから再結晶し、標題化合物を無色針状結
晶（１７７ｇ、７３％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： １．４３ （６ Ｈ， ｓ），
２．６５ （２Ｈ， ｔ， １２Ｈｚ），３．０２ （２Ｈ， ｔ， １２Ｈｚ）， ３
．７９ （３Ｈ， ｓ）， ６．７４ （１Ｈ， ｍ），６．８７ （１Ｈ， ｍ），７
．２４ （１Ｈ， ｍ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例２］
化合物Ａ３−１、化合物Ａ３−２
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール
１−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール

７−メトキシ−１、１−ジメチル−３、４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、６６．２ｇ、３２４ｍｍｏｌ）および３−ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩（
７１．０ｇ、３１８ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（３５０ｍｌ）に溶解し６時間環流攪拌した。
反応溶媒を減圧下留去し、標題化合物Ａ３−１、Ａ３−２の混合物として、粗生成物を得
た。

［製造例３］
化合物Ａ４
３−ブロモ−８−メトキシ−６、６−ジメチル−５、６−ジヒドロベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−１１−オン


上記で得られた粗生成物（Ａ３−１、Ａ３−２の混合物）をＴＨＦ（４５０ｍｌ）と蒸留
水（５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、ＤＤＱ（１１５ｇ、５０９ｍｍｏｌ）を一度に加え
、１時間室温にて攪拌した。反応混合物をＣＰＭＥ ３Ｌで希釈し、有機層を０．５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液１Ｌで３回、蒸留水１Ｌで２回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
乾燥した。有機層を減圧下５００ｍｌまで濃縮し、析出した生成物をろ集後、少量のＣＰ
ＭＥで洗浄し、標題化合物を黄色結晶（４８ｇ、４０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．７３ （６ Ｈ， ｓ）
， ３．９０ （３Ｈ， ｓ）， ７．０６−７．０９ （１Ｈ， ｍ）， ７．３２−
７．３８ （２Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．６６ （１Ｈ， ｍ）， ８．０９−８．
１７ （２Ｈ， ｍ），１２．３２ （１Ｈ， ｂｒ．ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７０、３７２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例４］
化合物ＡＡ１
４−メトキシ−２−（３−トリメチルシラニルプロパ−２−イニル）−安息香酸メチルエ
ステル


２−ブロモメチル−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル（９６１ｍｇ、４．０９ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（１６ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（１０７ｍｇ、０．１当量）
、炭酸セシウム（１．８７ｇ、１．４当量）、ヨウ化銅（５９ｍｇ、０．０７６当量）、
トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（８６ｍｇ、０．０２３当量）を加え脱
気、窒素置換した後、トリメチルシリルアセチレン（７３４μｌ、１．３当量）を加え、
５５℃で一晩攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（茶色油状物、６０６ｍｇ、５４％）
を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ： ７．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
８．８ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ６．７８
（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ）， ４．０９ （２Ｈ， ｓ）
， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ３．８４ （３Ｈ， ｓ）， ０．１４（９Ｈ， ｓ
）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３０分 （分析条件Ｕ）

［製造例５］
化合物ＡＡ２
２−（１，１−ジメチル−３−トリメチルシラニルプロパ−２−イニル）−４−メトキシ
−安息香酸メチルエステル


４−メトキシ−２−（３−トリメチルシラニル−プロパ−２−イニル）−安息香酸メチル
エステル（化合物ＡＡ１、２７３ｍｇ、０．９８８ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍｌ）溶液
にナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２．１ｍｌ、１．９Ｍ溶液、４当量）と
ヨードメタン（３０８μｌ、５当量）を−７８℃で加えた後、室温に昇温し２時間攪拌し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去
後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へ
キサン）で精製し、標題化合物（黄色油状物、２２６ｍｇ、７５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ： ７．４５ （１．０Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．０９ （１．１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ），
６．７５ （１Ｈ， ｍ）， ３．８４ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）
， １．７０ （６Ｈ， ｓ）， ０．１４（９Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３８分 （分析条件Ｕ）

［製造例６］
化合物ＡＡ３
２−（１，１−ジメチルプロパ−２−イニル）−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル


２−（１，１−ジメチル−３−トリメチルシラニルプロパ−２−イニル）−４−メトキシ
−安息香酸メチルエステル（化合物ＡＡ２、９１２ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍ
ｌ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（２．０６１ｇ、２．６当量）を加えた
後、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（黄色油状物、５２４ｍｇ、７５
％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ： ７．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
８．４ Ｈｚ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７６
（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．３ Ｈｚ）， ３．８４ （３Ｈ， ｓ）
， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， １．７３ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５５分 （分析条件Ｕ）

［製造例７］
化合物ＡＡ４
２−［１−（６−シアノ−１−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−１−
メチルエチル］−４−メトキシ−安息香酸 メチル エステル


２−（１，１−ジメチルプロパ−２−イニル）−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル
（化合物ＡＡ３、１３４ｍｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）とＮ−（２−ブロモ−５−シアノフ
ェニル）メタンスルホンアミド（化合物ＡＡ５、１６７ｍｇ、１．０５当量）のＤＭＦ（
２ｍｌ）溶液にヨウ化銅（９ｍｇ、０．０８当量）とＴＥＡ（１２９μｌ、１．６当量）
を加え脱気、窒素置換した後、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２
０ｍｇ、０．０５当量）を加え再び脱気、窒素置換した。９０℃にて２時間攪拌した後、
反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後
、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（
白色固体、１５２ｍｇ、６２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： ８．１９ （１Ｈ， ｄｄ，
Ｊ ＝ ０．６， ０．６ Ｈｚ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０，
０．６ Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．３ Ｈｚ）
， ７．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ６．９９ （１Ｈ， ｓ）
， ６．９６ （１Ｈ，ｂｒ． ｓ）， ６．８５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４
， ２．５ Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ３．１２ （３Ｈ， ｓ）， ３
．０９ （３Ｈ， ｂｒ．ｓ），１．８９ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７７分 （分析条件Ｕ）

［製造例８］
化合物ＡＡ５
Ｎ−（２−ブロモ−５−シアノフェニル）メタンスルホンアミド


３−アミノ−４−ブロモ−ベンゾニトリル（１．９８ｇ、１０ｍｍｏｌ）ＴＥＡ（５．０
６ｇ、５０ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（５０ｍｌ）の混合物にメシルクロリド（２．７１
ｍｌ、３５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分撹拌した。反応液に水を注ぎ、ジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して
得られた残渣にテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）、水（４００μｌ）、水素化ナトリウ
ム（５４０ｍｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に飽和塩
化アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物（２.４８ｇ、９０％）を
得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ９．８２ （１Ｈ， ｓ）
， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈ
ｚ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， ４Ｈｚ）， ３．１４（３Ｈ，
ｓ）
ＨＰＬＣ保持時間： １．６３分 （分析条件Ｕ）

［製造例９］
化合物ＡＡ６
２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル


Ｎ−（２−ブロモ−５−シアノフェニル）メタンスルホンアミド（化合物ＡＡ５、２３０
ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、３−メチル−２−ブチン−３−オル（０．１５ｍｌ、１．５ｍｍｏ
ｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７２ｍｇ、１５％ｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＣＨ_３ＣＮ）_２（１３ｍ
ｇ、５％ｍｏｌ）、炭酸セシウム（３９０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）にＤＭＡ（２ｍｌ）を加え
、１００℃で３時間撹拌した。反応液に水、５Ｎ塩酸を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物（１３０ｍ
ｇ、７５％）を得た
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ８．７６ （１Ｈ， ｓ），
７．６８ （１Ｈ， ｓ）， ７．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．３２
（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， ４Ｈｚ）， ６．３７（１Ｈ， ｍ）， １．９３
（１Ｈ， ｓ）， １．７０（６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１２分 （分析条件Ｕ）

［製造例１０］
化合物Ａ５−１
３−ブロモ−８−ヒドロキシ−６、６−ジメチル−５、６−ジヒドロベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−１１−オン


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ａ４より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．３０ （１Ｈ， ｓ）
， １０．２１ （１Ｈ， ｓ）， ８．０６−８．１１ （１Ｈ， ｍ）， ８．０１
−８．０５ （１Ｈ， ｍ）， ７．６２−７．６６ （１Ｈ， ｍ）， ７．３２−７
．３７ （１Ｈ， ｍ）， ７．０８−７．１２ （１Ｈ， ｍ）， ６．８４−６．９
０ （１Ｈ， ｍ）， １．６９ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５６、３５８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３０分 （分析条件Ｕ）

［製造例１１］
化合物Ａ５−２
８−メトキシ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


（手法１）３−ブロモ−８−メトキシ−６、６−ジメチル−５、６−ジヒドロベンゾ［ｂ
］カルバゾール−１１−オン（化合物Ａ４、１０．４５ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）およびシ
アン化第一銅（５．０ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１００ｍｌ）に溶解し１７０℃
にて１７時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル ５００ｍＬおよび蒸留水２００ｍＬに
懸濁し、不溶物をセライトろ過で除き、酢酸エチル（３００ｍＬｘ２）で洗浄した。有機
層をＥＤＴＡ２ナトリウム塩水溶液２００ｍＬで１回、飽和食塩水２００ｍＬで２回順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。有機層を減圧下濃縮し、生成物を少量のＣＰＭ
Ｅで懸濁洗浄し、標題化合物を無色結晶（６．５８ｇ、７３％）として得た。
（手法２）２−［１−（６−シアノ−１−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イ
ル）−１−メチルエチル］−４−メトキシ−安息香酸 メチルエステル（化合物ＡＡ４、
１３８ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．６ｍｌ）溶液に、テトラブチルアンモ
ニウムフルオリド（５１４ｍｇ、６当量）を加え室温で一晩攪拌した後、２Ｍ−水酸化ナ
トリウム水溶液（５．６ｍｌ）を加え４時間攪拌し、１Ｍ−ＨＣｌを加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解
し４Ｍ−ＨＣｌ酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）を加え室温で３０分攪拌した。反応液を減圧
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）
で精製し、標題化合物（８９．２ｍｇ、６２％）を得た。
（手法３）ニトロベンゼン（５ｍｌ）、塩化アルミニウム（４００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）に
塩化 ４−メトキシベンゾイル（４００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹
拌後、２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニ
トリル（化合物ＡＡ６、２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応
液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去
後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル）で精製し、標題化合物（１２７ｍｇ、４０％）を得た
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．７１ （６ Ｈ， ｓ）
， ３．８９ （３Ｈ， ｓ）， ７．０７−７．０９ （１Ｈ， ｍ）， ７．３４
（１Ｈ， ｓ）， ７．５８−７．６０ （１Ｈ， ｍ）， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）
， ８．１４−８．１６ （１Ｈ， ｍ），８．３０−８．３２ （１Ｈ， ｍ）， １
２．３２ （１Ｈ， ｂｒ．ｓ），
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５６分 （分析条件Ｕ）

［製造例１２］
化合物Ａ６
８−ヒドロキシ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


８−メトキシ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ５−２、６．５８ｇ、２０．８ｍｍｏ
ｌ）を、ピリジン塩酸塩（２５．０ｇ）に溶解し、１７０℃にて１３時間攪拌した。反応
混合物を酢酸エチル ４００ｍＬおよび蒸留水４００ｍＬで分配し、水層を酢酸エチル４
００ｍＬで更に１回抽出した。合わせた有機層を蒸留水１００ｍＬで２回、飽和食塩水１
００ｍＬで１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。有機層を減圧下濃縮し生成
物を少量のＣＰＭＥで懸濁洗浄し、標題化合物を無色結晶（５．９１ｇ、９３％）として
得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．７３ （６ Ｈ， ｓ）
， ６．８７−６．９０ （１Ｈ， ｍ）， ７．１１ （１Ｈ， ｓ）， ７．５７−
７．５９ （１Ｈ， ｍ）， ７．９７ （１Ｈ， ｓ）， ８．０４−８．０６ （１
Ｈ， ｍ），８．２９−８．３１ （１Ｈ， ｍ）， １０．２７ （１Ｈ， ｓ），
１２．６６ （１Ｈ， ｂｒ．ｓ），
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例１３］
化合物Ａ７−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル


８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ６、３０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ
）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（４０ｍｇ、２当量）、トリフェニルホスフィン（５２ｍｇ、２当量
）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（４３μＬ、２当量）を順に加え、室温で４
時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（３７ｍｇ、７
６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ９．４４ （１Ｈ， ｓ）， ８
．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｓ）， ７．２６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ７．８ Ｈｚ）， ４．８５−４．９３ （１Ｈ， ｍ）， ３．９６−４．０４
（２Ｈ， ｍ）， ３．６０−３．７０ （２Ｈ， ｍ）， ２．１９−２．３２ （２
Ｈ， ｍ）， １．８９−２．１５ （８Ｈ， ｍ）， １．７４ （９Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３０ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．０９分 （分析条件Ｗ）

［製造例１４］
化合物Ａ７−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル
）−エトキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と１−（２−ヒドロキシ−エチル）
−イミダゾリジン−２−オンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９６分 （分析条件Ｗ）

［製造例１５］
化合物Ａ７−３
［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチ
ル エステル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と（２−ヒドロキシ−エチル）−カ
ルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｗ）

［製造例１６］
化合物Ａ７−４
６，６−ジメチル−８−（２−メチルスルファニル−エトキシ）−１１−オキソ−６，１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−メチルチオエタノールより、
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．２３分 （分析条件Ｗ）

［製造例１７］
化合物Ａ７−５
６，６−ジメチル−８−（２−メチルスルファニル−エトキシ）−５−（２−メチルスル
ファニル−エチル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−４の合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．７５分 （分析条件Ｗ）

［製造例１８］
化合物Ａ７−６
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６とテトラヒドロピラン−４−オール
より、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７２ （１Ｈ， ｂｒ．
ｓ）， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， ８．５ Ｈ ｚ）， ８．１５ （１Ｈ， ｄ，
８．５ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， ８．５
Ｈｚ）， ７．３８ （１Ｈ， ｓ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， ８．５ Ｈｚ），
４．８６−４．８１ （１Ｈ， ｍ）， ３．９３−３．８８ （２Ｈ， ｍ）， ３
．５８−３．５２ （２Ｈ， ｍ）， ２．０６−２．００ （２Ｈ， ｍ）， １．８
５ （６Ｈ， ｓ）， １．６９−１．６０ （２Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４７分 （分析条件Ｗ）

［製造例１９］
化合物Ａ７−７
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピリジン−４−イルメトキシ）−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６とピリジン−４−イル−メタノール
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５６分 （分析条件Ｗ）

［製造例２０］
化合物Ａ７−８
８−（２−メトキシエトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−メトキシエタノールより、標
題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １１．６９ （１Ｈ， ｂｒ．
ｓ）， ８．２７ （１Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ８．１０ （１Ｈ， ｄ，
８．５ Ｈｚ）， ７．９５ （１Ｈ， ｓ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， ７．９
Ｈｚ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， ２．４ Ｈｚ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ，
８．５ Ｈｚ）， ４．２２ （２Ｈ， ｔ， ４．３ Ｈｚ）， ３．６７ （２Ｈ，
ｔ， ４．３ Ｈｚ）， １．７２ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３８分 （分析条件Ｗ）

［製造例２１］
化合物Ａ７−９
８−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−（２−メトキシエトキシ）エ
タノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３２分 （分析条件Ｗ）

［製造例２２］
化合物Ａ７−１０
６，６−ジメチル−８−（３−メチルオキセタン−３−イルメトキシ）−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と３−クロロメチル−３−メチル
オキセタンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２３］
化合物Ａ７−１１−１
［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）エチル］エチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−
ブチル エステル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６とエチル−（２−ヒドロキシ−エチ
ル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９３分 （分析条件Ｕ）

［製造例２４］
化合物Ａ７−１１−２
８−（２−エチルアミノエトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−１１−１より、標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３５分 （分析条件Ｕ）

［製造例２５］
化合物Ａ７−１２
８−（２−ヒドロキシエトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−ブロモ−エタノールより、
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９３分 （分析条件Ｕ）

［製造例２６］
化合物Ａ７−１３−１
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（２−フェニル−［１，３］ジオキサン−５−イ
ルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−フェニル−［１，３］ジオキ
サン−５−オールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．１０分 （分析条件Ｗ）

［製造例２７］
化合物Ａ７−１３−２
８−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


無水三塩化鉄（５６ｍｇ、５当量）を６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（２−フェ
ニル−［１，３］ジオキサン−５−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ７−１３−１、１３ｍｇ、０．０２８
ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）懸濁液に加え、室温で１時間攪拌した。反応液を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣を高速液体クロマトグラフィーで精製し
、標題化合物（７ｍｇ、４６％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７０分 （分析条件Ｗ）

［製造例２８］
化合物Ａ７−１４−１
８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，
６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６とトルエン−４−スルホン酸 （
Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル エステルより、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４７分 （分析条件Ｙ）

［製造例２９］
化合物Ａ７−１４−２
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


８−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カバゾール−３−カルボ
ニトリル（化合物Ａ１４−１、３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水溶液（４：１
、１ｍＬ）にカンファースルホン酸（３６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。３
８時間、室温で攪拌した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。
乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン／メタノール）で精製し、標題化合物（白色固体、２８ｍｇ、７２％）を得
た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） σｐｐｍ； １２．７ （ｓ，
１Ｈ）， ８．３１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．０１Ｈｚ）， ８．１５ （ｄ， １Ｈ
， Ｊ＝８．７７ Ｈｚ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ，
Ｊ＝８．０１Ｈｚ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ
＝８．７７Ｈｚ）， ４．４６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．
７８ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ （ｓ， ６Ｈ）， １．３８ （ｓ， ３Ｈ），
１．３２ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８０分 （分析条件Ｕ）

［製造例３０］
化合物Ａ７−１４−３
８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−５，
６，６−トリメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−４の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−１４−１より粗生成物として標題
化合物を得た。

［製造例３１］
化合物Ａ７−１４−４
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５，６，６−トリメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−１４−３より標題化合物（
３０３ ｍｇ，９８％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０８分 （分析条件Ｄ）

［製造例３２］
化合物Ａ７−１５−１
８−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−
２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒ
ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキ
ソラン−４−イル］−メタノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．９７分 （分析条件Ｙ）

［製造例３３］
化合物Ａ７−１５−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ
−ブトキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−１５−１より、標題化合物
を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７３分 （分析条件Ｕ）

［製造例３４］
化合物Ａ７−１６
６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と１−メチルピペリジン−４−オー
ルより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７５ （１Ｈ， ｓ），
８．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ８．１４ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．６０ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｓ）， ７．１１ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ４．６２ （１Ｈ， ｍ）， ２．６４ （２Ｈ， ｍ），
２．２３ （２Ｈ， ｍ）， ２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．９９ （２Ｈ， ｍ），
１．７７（ｓ、６Ｈ）、１．７３ （２Ｈ， ｍ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４２分 （分析条件Ｓ）

［製造例３５］
化合物Ａ７−１７
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


８−ヒドロキシ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ６、２５ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ
）をＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１ｍＬ）に溶解し、２−クロロエチルジエチルアミン
（１６ｍｇ、１．１当量）、炭酸セシウム（５４ｍｇ、２当量）を順に加え、１００℃で
４時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をアミノシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（１１
ｍｇ、３２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．３２ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ），
８．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ），
７．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄｄ，
Ｊ ＝ ８．７， １．８ Ｈｚ）， ４．１９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈ
ｚ）， ２．８３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ２．５８ （４Ｈ，
ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， １．７８ （６Ｈ， ｓ）， １．００ （６Ｈ，
ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５２分 （分析条件Ｗ）

［製造例３６］
化合物Ａ７−１８
Ｎ−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−アセトアミド


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−クロロエチルアセタミドよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９１分 （分析条件Ｗ）

［製造例３７］
化合物Ａ７−１９
［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸エチルエステル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６とエチル−２−クロロエチルカル
バメートより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３５分 （分析条件Ｗ）

［製造例３８］
化合物Ａ７−２０
［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−ウレア


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−クロルエチルウレアより、
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８０分 （分析条件Ｗ）

［製造例３９］
化合物Ａ７−２１
６，６−ジメチル−８−（オキセタン−３−イルオキシ）−１１−オキソ−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６とトルエン−４−スルホン酸オキ
セタン−３−イル エステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．００分 （分析条件Ｓ）

［製造例４０］
化合物Ａ７−２２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−ブロモピリミジンより、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．００分 （分析条件Ｓ）

［製造例４１］
化合物Ａ７−２３
（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸エチルエステル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と３−クロロ−プロピオン酸エチ
ルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３７分 （分析条件Ｕ）

［製造例４２］
化合物Ａ７−２４
８−（２−ブロモ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１と同様の条件で、化合物Ａ６と２−ブロモエタノールより、標題化合物を
合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７５ （１Ｈ， ｂｒ．
ｓ）， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．４ Ｈｚ）， ７．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２
．２ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．２ Ｈｚ），
４．５０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ３．８８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ
＝ ５．３ Ｈｚ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０９、４１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４８分 （分析条件Ｓ）

［製造例４３］
化合物Ａ７−２５
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル 塩酸塩


窒素雰囲気下、３−シアノ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化合物Ａ６、８５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およ
びトリフェニルホスフィン（１５０ｍｇ，２等量）にＴＨＦ（２ｍｌ）を加え、４−ヒド
ロキシメチル−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１２０ｍｇ
，２等量）およびアゾジカルボン酸ジエチル トルエン溶液 ２．１９規定（０．２６ｍ
Ｌ，２等量）を滴下し、室温で窒素雰囲気下１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン）で精
製し、４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル エステル（白色粉末、１２０ｍｇ）を得た。
得られた化合物に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液を冷却しながら加えた。室温で２時間撹拌した
後、窒素気流で溶媒を除去し、ジエチルエーテルで洗浄した後、トルエンで共沸し、真空
下乾燥を行い濾取することにより、標題化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２２分 （分析条件Ｃ）

［製造例４４］
化合物Ａ８−１
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブ
チル エステル（化合物Ａ７−１、３５ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（０．５ｍ
Ｌ）、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加えた後、室温で化合物Ａ７−１が消失するまで攪拌した
。反応液を減圧濃縮後、残渣を陰イオン交換樹脂ＰＬ ＳｔｒａｔｏＳｐｈｅｒｅｓ^TM
ＰＬ−ＨＣＯ３ ＭＰを用いて脱塩し、標題化合物（３７ｍｇ、７６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．３８ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ８．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７
．８５ （１Ｈ， ｓ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７
．２７ （１Ｈ， ｓ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ４
．６７−４．７６ （１Ｈ， ｍ）， ３．０７−３．２０ （２Ｈ， ｍ）， ２．７
７−２．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．０３−２．１５ （２Ｈ， ｍ）， １．８０
（６Ｈ， ｓ）， １．６９−１．７７ （２Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５１分 （分析条件Ｗ）

［製造例４５］
化合物Ａ８−２
８−（２−アミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｗ）

［製造例４６］
化合物Ａ８−３
８−（２−メタンスルホニル−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１３分 （分析条件Ｗ）

［製造例４７］
化合物Ａ８−４
８−（２−メタンスルフィニル−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−３を合成した際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８７分 （分析条件Ｗ）

［製造例４８］
化合物Ａ８−５
５，６，６−トリメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ
）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ１０−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−６より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７２分 （分析条件Ｓ）

［製造例４９］
化合物Ａ８−６−１
２−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ５−２、５０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏ
ｌ）をＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）に溶解し、ＮＢＳ（５６ｍｇ、２等量）を加え、８０℃で一
昼夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣にＭｅＯＨを加
え、溶け残った固体を濾取することで目的物（黄色粉末、２０ｍｇ、３８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．９２ （１Ｈ， ｓ），
８．５０ （１Ｈ， ｓ）， ８．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ），
８．１４ （１Ｈ， ｓ）， ７．３６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），
７．１１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）， ３．９２ （３
Ｈ， ｓ）， １．７８ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９５、３９７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５７分 （分析条件Ｓ）

［製造例５０］
化合物Ａ８−６−２
２−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ａ８−６−１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．４６ （１Ｈ， ｓ），
８．１０ （１Ｈ， ｓ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ），
７．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ）， ６．８９ （１Ｈ， ｄｄ，
Ｊ ＝ ８．５， ２．１ Ｈｚ）， １．７１ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８１、３８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１０分 （分析条件Ｓ）

［製造例５１］
化合物Ａ８−６−３
２−ブロモ−８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ８−６−２より標題化合物を合成し
た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
０．５ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．８８
（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ）， ７．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２
．３ Ｈｚ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．５ Ｈｚ），
４．２４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ２．９６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ
＝ ５．７ Ｈｚ）， ２．７０ （４Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， １．
７９ （６Ｈ， ｓ）， １．１２ （６Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８０、４８２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７３分 （分析条件Ｓ）

［製造例５２］
化合物Ａ８−７
（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸


（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸 エチル エステル（化合物Ａ７−２３、１
８０ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム（１３０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ（１０ｍｌ）と水（１．８ｍＬ）に溶解させ、７０℃で２時間攪拌した。室温まで
冷却した後、ジクロロメタンで抽出した。水層を１規定塩酸で酸性にして、析出した固体
を濾取し、水で数回洗浄し、標題化合物（白色固体、１３０ｍｇ、７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） σｐｐｍ １３．０９（ｓ， １Ｈ）， ８
．３１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ８．１１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ
）， ８．０１（ｓ， １Ｈ）， ７．５８（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．
２５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９７（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）
， ４．５１（ｓ， ２Ｈ）， １．７３（ｓ， ６Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９７分 （分析条件Ｕ）

［製造例５３］
化合物Ａ８−８
６，６−ジメチル−８−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−２４とモルホリンより、標題化
合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ＋ＣＤＣｌ_３） σ ｐｐｍ； ８．４（
ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ８．３（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．
８（ｓ， １Ｈ）， ７．５（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝１．１Ｈｚ， Ｊ＝８．２Ｈｚ），
７．２（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ７．０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ４．２（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝５．３Ｈｚ）， ３．７（ｔ，
４Ｈ， Ｊ＝４．５Ｈｚ）， ２．９（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝５．３Ｈｚ）， ２．６（
ｔ， ４Ｈ， Ｊ＝４．５Ｈｚ）， １．８（ｓ， ６Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｕ）

［製造例５４］
化合物Ａ８−９
８−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）−エトキシ］−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ７−２４とチオモルホリン−１，１−
ジオキシドより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７２ （１ Ｈ， ｓ
）， ８．３１ （１ Ｈ， ｄ， ８．５ Ｈｚ）， ８．１５ （１ Ｈ， ｄ，
８．５ Ｈｚ），８．００ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６０ （１ Ｈ， ｄ， ８．５
Ｈｚ）， ７．３６ （１ Ｈ， ｄ， １．８ Ｈｚ），７．１０ （１ Ｈ， ｄ
ｄ， １．８， ８．５）， ４．２５ （２ Ｈ， ｔ， ５．５ Ｈｚ）， ３．０
６−３．３３ （８ Ｈ， ｍ）， ２．９７ （２ Ｈ， ｔ， ５．５）， １．７
７ （６ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７０分 （分析条件Ｗ）

［製造例５５］
化合物Ａ８−１０
８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ７−２４とｔｅｒｔ−ブチルアミンよ
り、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７１ （１ Ｈ，
ｓ）， ８．３２ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ８．１５ （１ Ｈ， ｄ，
９．１ Ｈｚ），８．０７ （１ ｄ， １．８ Ｈｚ）， ７．６０ （１ Ｈ，
ｄｄ， １．８， ７．９ Ｈｚ）， ７．３５ （１ Ｈ， ｄ， ２．４ Ｈｚ），
７．０９ （１ Ｈ， ｄｄ， ２．４， ９．１ Ｈｚ）， ４．１６ （２ Ｈ，
ｔ， ６．１ Ｈｚ）， ２．９１ （２ Ｈ， ｔ， ６．１ Ｈｚ）， １．７７
（６ Ｈ， ｓ）， １．０８ （９ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５５分 （分析条件Ｗ）

［製造例５６］
化合物Ａ８−１１
８−（２−ｓｅｃ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−２４とｓｅｃ−ブチルアミンよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８８分 （分析条件Ｕ）

［製造例５７］
化合物Ａ８−１２
８−［２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−エトキシ］−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル


化合物Ａ８−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−２４と２−アミノ−２−メチル
−プロパン−１−オールより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） σｐｐｍ； １２．６５（ｂｒｓ
， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．１５（ｄ， １Ｈ
， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．９９（ｓ， １Ｈ）， ７．５９（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８
．０Ｈｚ）， ７．３４（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ７．０８（ｄｄ， １Ｈ
， Ｊ＝２．２Ｈｚ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ４．５８（ｂｒｓ， １Ｈ）， ４．１６
（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．２０（ｓ， ２Ｈ）， ２．８８（ｔ， ２
Ｈ， Ｊ＝５．７Ｈｚ）， １．７６（ｓ， ６Ｈ）， ０．９７（ｓ， ６Ｈ），
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４７分 （分析条件Ｕ）

［製造例５８］
化合物Ａ８−１３
８−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ａ８−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−２４と１−エチル−ピペラジン
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６８分 （分析条件Ｕ）

［製造例５９］
化合物Ａ８−１４
８−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−イミダゾール−１−イル−エ
タノールより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） σ ｐｐｍ； １２．７１（ｓ，
１Ｈ）， ８．３１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ８．１４（ｄ， １Ｈ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．９９（ｓ， １Ｈ）， ７．７３（ｓ， １Ｈ）， ７．６
０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．３４（ｓ， １Ｈ）， ７．２９（ｓ，
１Ｈ）， ７．０９（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．９１（ｓ， １Ｈ），
４．２０（ｓ， ４Ｈ）， １．７６（ｓ， ６Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７７分 （分析条件Ｕ）

［製造例６０］
化合物Ａ８−１５
８−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エトキシ｝−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ７−２４と２−（２−ヒドロキシ−エ
チルアミノ）−エタノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｕ）

［製造例６１］
化合物Ａ８−１６
１−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン
酸アミド


化合物Ａ８−１７と同様の条件で、化合物Ａ７−２４とピペリジン−４−カルボン酸アミ
ドより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．２８分 （分析条件Ｓ）

［製造例６２］
化合物Ａ８−１７
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−
エトキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


８−（２−ブロモ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ７−２４、３０ｍｇ
、０．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）に、ピペラジン−２−オン（４４．９ｍｇ
、０．３５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６１ｍＬ、０．３
５ｍｍｏｌ）を室温で加え、８０℃で１８時間攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去後、減
圧濃縮して得られた残渣を分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、標題化
合物（白色固体、２４ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） σｐｐｍ； １２．７１（ｓ，
１Ｈ）， ８．３２（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ８．１５（ｄ， １Ｈ， Ｊ
＝８．８Ｈｚ）， ８．００（ｓ， １Ｈ）， ７．７５（ｓ， １Ｈ）， ７．６０（
ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．３７（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ７
．０９（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．３Ｈｚ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ４．２７（ｔ， ２
Ｈ， Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．１９（ｍ， ２Ｈ）， ３．０８（ｓ， ２Ｈ）， ２
．８３（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ２．７０（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝５．７Ｈｚ
）， １．８（ｓ， ６Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．２９分 （分析条件Ｓ）

［製造例６３］
化合物Ａ８−１８
モルホリン−４−スルホン酸 ［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−
アミド


化合物Ｃ１−２合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．００分 （分析条件Ｓ）

［製造例６４］
化合物Ａ８−１９
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸 ［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）
−エチル］−アミド


化合物Ｃ１−４合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．７７ （６Ｈ， ｓ）
， ２．１６ （３Ｈ， ｓ）， ２．３４ （４Ｈ， ｍ）， ３．０８ （４Ｈ，
ｍ）， ３．３５ （２Ｈ， ｍ）， ４．１９ （２Ｈ， ｔ， ５．３４Ｈｚ），
７．０９ （１Ｈ， ｄｄ， ８．７７Ｈｚ， ２．９９Ｈｚ）， ７．３７ （１Ｈ，
ｂｓ， １．９１Ｈｚ）， ７．５９ （２Ｈ， ｍ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）
， ８．１６ （１Ｈ， ｄ， ８．４０Ｈｚ）， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， ８．０
１Ｈｚ）， １２．７ （１Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４３分 （分析条件Ｓ）

［製造例６５］
化合物Ａ８−２０
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イルメトキシ）
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル 塩酸塩（化合物Ａ７
−２５、３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オン（３８ｍｇ、７当量）
、を酢酸０．２ｍｌ，ＴＨＦ１ｍｌ、メタノール１ｍｌに溶解し、シアノ水素化ホウ素ナ
トリウム（３３ｍｇ、７当量）を室温で加え、終夜撹拌を行った。反応溶液に水を加え、
酢酸エチルで抽出を行い、硫酸ソーダで乾燥した後、溶媒を真空下除去することにより得
られた残渣を、分取ＴＬＣ（クロロホルム：２規定アンモニアメタノール＝９：１）で精
製することにより、目的物を１５ｍｇ得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７８分 （分析条件Ｃ）

［製造例６６］
化合物Ａ８−２１
６，６−ジメチル−８−［２−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−
エトキシ］−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル


化合物Ａ７−２５、Ａ８−２０の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と４−（２−ヒドロ
キシ−エチル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルより、標題
化合物（１５ｍｇ）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８５分 （分析条件Ｃ）

［製造例６７］
化合物Ａ９−１
Ｎ−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−メタンスルホンアミド


８−（２−アミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリルのトリフルオロ酢酸塩（化合物
Ａ８−２、１９ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に懸濁し、
ジイソプロピルエチルアミン（０．０１５７ｍＬ、２当量）、塩化メタンスルホニル（０
．００３４ｍＬ、１等量）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロ
メタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾
去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル１０
０％）で分離し、目的物（５．５ｍｇ、２９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ８．
１６ （１Ｈ， ｓ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．
５３−７．４６ （２Ｈ， ｍ）， ７．２６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ
）， ４．３９−４．３３ （２Ｈ， ｍ）， ３．５８−３．５１ （２Ｈ， ｍ），
３．１２ （３Ｈ， ｓ）， １．９３ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１０分 （分析条件Ｗ）

［製造例６８］
化合物Ａ９−２
Ｎ−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−２，２，２−トリフルオロ
−アセトアミド」


化合物Ａ９−１の合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４５分 （分析条件Ｗ）

［製造例６９］
化合物Ａ９−３−１
８−｛２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノスルホニル）アミノ−エトキシ｝
−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル


８−（２−アミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリルのトリフルオロ酢酸塩（化合物
Ａ８−２、２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をピリジン（０．５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−［４−（ジメチルアザニウミリデン）−１，４−
ジヒドロピリジン−１−イルスルホニル］アザニド（１３．５ｍｇ、１当量）を加え、室
温で１４時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離し、標題化合物（１６．１ｍｇ、６
８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７４ （１Ｈ， ｓ），
１０．９４ （１Ｈ， ｓ）， ８．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）
， ８．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｓ）
， ７．８４（１Ｈ， ｂｒ． ｓ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９
Ｈｚ）， ７．３６ （１Ｈ， ｓ）， ７．１０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９
Ｈｚ）．４．２４−４．１８ （２Ｈ， ｍ） ， １．７８ （６Ｈ， ｓ）， １．
３２ （９Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４８分 （分析条件Ｗ）

［製造例７０］
化合物Ａ９−３−２
８−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−エトキシ｝−６，６−ジメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ９−３−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９５分 （分析条件Ｗ）

［製造例７１］
化合物Ａ９−４
８−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ８−１とメタンスルホニルクロリドよ
り、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．７２ （１Ｈ， ｓ
）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．１４ （１Ｈ， ｄ
， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄ
， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．３８ （１Ｈ， ｓ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄ
， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ４．８１ （１Ｈ， ｓ）， ３．３９−３．３８ （
２Ｈ， ｍ）， ３．１９−３．１３ （２Ｈ， ｍ）， ２．９３ （３Ｈ， ｓ），
２．１１−２．０４ （２Ｈ， ｍ）， １．８３−１．７５ （８Ｈ， ｍ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４１分 （分析条件Ｕ）

［製造例７２］
化合物Ａ９−５
８−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−６，６−ジメチ
ル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボ
ニトリル


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ８−１と１−ブロモ−２−メトキシ−
エタンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ８．４８−８．５３ （１Ｈ，
ｍ）， ８．３２−８．３８ （１Ｈ， ｍ）， ７．７４−７．７７ （１Ｈ， ｍ
）， ７．５０−７．５５ （１Ｈ， ｍ）， ７．０７−７．１０ （１Ｈ， ｍ），
６．９５−７．００ （１Ｈ， ｍ）， ４．４３−４．５１ （１Ｈ， ｍ）， ３
．５３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ３．３６ （３Ｈ， ｓ）， ２
．７７−２．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．６２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈ
ｚ）， ２．３５−２．４７ （２Ｈ， ｍ）， ２．０２−２．１２ （２Ｈ， ｍ）
， １．７８−１．９５ （２Ｈ， ｍ）， １．８２ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．００分 （分析条件Ｕ）

［製造例７３］
化合物Ａ９−６−２
８−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ８−１と（２−ブロモエトキシ）−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシラン、次いでテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処理に
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４５分 （分析条件Ｓ）

［製造例７４］
化合物Ａ９−７
８−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−６，６−ジメチ
ル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボ
ニトリル


化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ８−１とメタンスルホン酸２−フルオ
ロエチルエステルより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．６７ （２Ｈ， ｍ）
， １．７６ （６Ｈ， ｓ）， ２．０１ （２Ｈ， ｍ）， ２．３７ （２Ｈ，
ｔ， １１．０Ｈｚ）， ２．６１ （１Ｈ， ｔ， ４．２０Ｈｚ）， ２．７０ （
１Ｈ， ｔ， ４．５８）， ２．７８ （２Ｈ， ｍ）， ４．４６ （１Ｈ， ｔ，
４．５８Ｈｚ）， ４．６２ （２Ｈ， ｔ， ５．３４Ｈｚ）， ７．１０ （１Ｈ
， ｄｄ， ９．１６Ｈｚ， ２．２９Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｂｓ， １．５
３Ｈｚ）， ７．６０ （１Ｈ， ｄｄ， ８．４０Ｈｚ， １．５３Ｈｚ）， ７．９
９ （１Ｈ， ｓ）， ８．１３ （１Ｈ， ｄ， ８．３９Ｈｚ）， ８．３０ （１
Ｈ， ｄ， ８．３９Ｈｚ）， １２．７ （１Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５２分 （分析条件Ｓ）

［製造例７５］
化合物Ａ９−８
８−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ８−１と塩化アセチルより、標題化合
物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９１分 （分析条件Ｓ）

［製造例７６］
化合物Ａ９−９
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−アセトアミド


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−ブロモ−アセトアミドより
、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８３分 （分析条件Ｕ）

［製造例７７］
化合物Ａ９−１０
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−メチル−アセトアミド


（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸（化合物Ａ８−７、３０ｍｇ、０．０８３８
ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（２８．１ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３２
ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０２３ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）をＤＭ
Ｆ（１ｍＬ）に溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４５ｍＬ、０．８３３ｍ
ｍｏｌ）を室温で加えた。室温で１８時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して
得られた残渣をジクロロメタンに溶解させ、ジエチルエーテルを加え、析出してきた標題
化合物（白色固体、１９．７ｍｇ、６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） σ ｐｐｍ １２．７３（ｓ， １Ｈ），
８．３３（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ８．１７（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ）， ８．１３（ｓ， １Ｈ）， ８．００（ｓ， １Ｈ）， ７．６２（ｄ， １Ｈ
， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３９（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ７．１１（ｄ
ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２．４Ｈｚ）， ４．６４（ｓ， ２Ｈ）， ３．１
７（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ２．６９（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．５Ｈｚ），
１．７６（ｓ， ６Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４３分 （分析条件Ｕ）

［製造例７８］
化合物Ａ９−１１
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキ
ソラン−４−イルメチル）−アセトアミド


化合物Ａ９−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ａ８−７とＣ−（２，２−ジメチル−
［１，３］ジオキソラン−４−イル）−メチルアミンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２０分 （分析条件Ｕ）

［製造例７９］
化合物Ａ９−１２
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−
アセトアミド


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、Ａ９−１１より、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７２分 （分析条件Ｕ）

［製造例８０］
化合物Ａ９−１３
２−メチル−アクリル酸 ２−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−アセチルア
ミノ］−エチル エステル


化合物Ａ９−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ａ８−７と２−メチル−アクリル酸
２−アミノ−エチル エステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３０分 （分析条件Ｕ）

［製造例８１］
化合物Ａ９−１４
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトア
ミド


２−メチル−アクリル酸 ２−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−アセチルア
ミノ］−エチル エステル（化合物Ａ９−１３、４０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）をメタ
ノール（２ｍＬ）、水（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、水酸化カリウム（４８ｍｇ、０
．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。１規定塩酸で中和後、反応溶液を減
圧濃縮し、得られた残渣をアミノシリカゲルで精製し、標題化合物（白色固体、８．９ｍ
ｇ、２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） σ ｐｐｍ １２．７５（ｓ， １Ｈ），
８．３２（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ８．１７−８．１３（ｍ， ２Ｈｚ），
７．９９（ｓ， １Ｈ）， ７．６０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３
８（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ７．１１（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．１Ｈｚ，
８．７Ｈｚ）， ４．７２（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ４．６５（ｓ， １
Ｈ）， ３．４８（ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ， ６．０Ｈｚ）， ３．２６（
ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ， ６．０Ｈｚ）， １．７６（ｓ， ６Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８３分 （分析条件Ｕ）

［製造例８２］
化合物Ａ９−１５−１
４−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸 （化合物Ａ８−７、３０ｍｇ、０．０８３
ｍｍｏｌ）、ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（３１ｍｇ，２
当量）、ＨＯＢｔ（３０ｍｇ，３当量）を０．５ｍｌのＤＭＦに溶解し、ＥＤＣ（４８ｍ
ｇ，３当量）を加えた。室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下除去し、残渣を分取ＴＬＣ
にて精製を行い、標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２７， ４７１， ４２７［Ｍ−Ｈ］⁻
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７７分 （分析条件Ｃ）

［製造例８３］
化合物Ａ９−１５−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エト
キシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
塩酸塩


４−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（化合物Ａ９−１５−１、２０ｍｇ）に４Ｎ塩酸ジオ
キサン溶液（１ｍｌ）を加え、１０℃（水浴）で４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、
生じた沈殿物を濾取し、乾燥することで、標題化合物（１５ｍｇ、白色粉末）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ０．８１分 （分析条件Ｉ）

［製造例８４］
化合物Ａ９−１６
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−アセトアミド


（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸 （化合物Ａ８−７、３０ｍｇ、０．０８３
ｍｍｏｌ）、３―アミノプロピオニトリル（１２ｍｇ， ２当量）、ＨＯＢｔ（３０ｍｇ
， ３当量）を０．５ｍｌのＤＭＦに溶解し、ＥＤＣ（４８ｍｇ，３当量）を加えた。室
温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下除去し、残渣を分取ＴＬＣにて精製を行い、２３ｍｇ
の目的物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２７分 （分析条件Ｃ）

［製造例８５］
化合物Ａ９−１７
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−Ｎ−メチル−
アセトアミド


（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸 （化合物Ａ８−７、３０ｍｇ、０．０８３
ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオニトリル（１４ｍｇ， ２当量）、ＨＯＢ
ｔ（３０ｍｇ， ３当量）を０．５ｍｌのＤＭＦに溶解し、ＥＤＣ（４８ｍｇ，３当量）
を加えた。室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下除去し、残渣を分取ＴＬＣにて精製を行
い、７ｍｇの目的物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３３分 （分析条件Ｃ）

［製造例８６］
化合物Ａ１０
８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ６、１００ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ
）、イミダゾール（６７．５ｍｇ、３当量）、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（
９２．４ｍｇ、１．５当量）のＤＭＦ溶液を室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出し有機層を飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減
圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン
）で精製し、目的物（白色固体、１７０ｍｇ、１００％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３８分 （分析条件Ｓ）

［製造例８７］
化合物Ａ１０−１
８−メトキシ−５，６，６−トリメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


トリフェニルホスフィン（２６０ｍｇ、３当量）のＴＨＦ溶液にアゾジカルボン酸ジイソ
プロピルエステル（０．１９５ｍｌ、３当量）を加え、室温で１時間攪拌し、８−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ１０、１３
８ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）、メタノール（１ｍｌ）を加えて終夜攪拌した。反応液を
ＨＰＬＣにかけ精製し、標的化合物（４４．８ｍｇ、４１％）を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ）， ８．３３ （１Ｈ， ｓ）， ８．１４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．１ Ｈ
ｚ）， ７．３９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．３ Ｈｚ）， ４．１７ （３Ｈ， ｓ）， ３．９２
（３Ｈ，ｓ）， １．８８ （６Ｈ，ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３５分 （分析条件Ｓ）

［製造例８８］
化合物Ａ１０−２
８−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−５，６，６−トリメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ｂ３−４の合成法と同様の条件で、化合物Ａ９−４より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６８分 （分析条件Ｕ）

［製造例８９］
化合物Ｂ１
トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル


８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ６、５５０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏ
ｌ）をピリジン（１８ｍＬ）に溶解し、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．７５８
ｍｌ、３等量）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで
抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、目的物
（白色粉末、６４１ｍｇ、８１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８９ （１Ｈ， ｂｒ．
ｓ）， ８．３６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ８．３１ （１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ０．７ Ｈｚ）， ８．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
２．３ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ０．７ Ｈｚ），
７．６５−７．６０ （２Ｈ，ｍ）． １．７６ （６Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１０分 （分析条件Ｕ）

［製造例９０］
化合物Ｂ２−１
８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル（化合物Ｂ１、
４０ｍｇ、０．０９２１ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１ｍｌ）に溶解し、１−イソプロピルピペ
ラジン（２３６ｍｇ、２０等量）を加えた。これを１２０℃で３時間撹拌した。室温に冷
却した後ＨＰＬＣで精製し、目的物（白色粉末、１２．８ｍｇ、３４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．３０ （１Ｈ， ｄ，
８．１Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄ， ８．６Ｈｚ）， ７．９８ （１Ｈ，
ｓ）， ７．５６ （１Ｈ， ｄ， ８．６Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｓ）， ７
．０４ （１Ｈ， ｄ， ９．１Ｈｚ）， ３．４０−３．３７ （４Ｈ， ｍ）， ２
．７３−２．６５ （１Ｈ， ｍ）， ２．６１−２．５８ （４Ｈ， ｍ）， １．７
５ （６Ｈ， ｓ）， １．０２ （６Ｈ， ｄ， ６．６Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９１］
化合物Ｂ２−２
８−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｂ１とＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピ
ペラジンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．３０ （１Ｈ， ｄ，
８．１Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄ， ８．７Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ，
ｓ）， ７．５８ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｓ）， ７
．０４ （１Ｈ， ｄ， ８．７Ｈｚ）， ４．５０−４．４６ （１Ｈ， ｂｒ ｍ）
， ３．５９−３．５３ （２Ｈ， ｍ）， ３．３９−３．３５ （４Ｈ， ｍ），
２．５９−２．５６ （４Ｈ， ｍ）， ２．４５ （２Ｈ， ｔ， ６．１Ｈｚ），
１．７６ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．２７分 （分析条件Ｓ）

［製造例９２］
化合物Ｂ２−３
６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１とモルホリンより、標題化合物を合
成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．６２ （１Ｈ， ｂｒ．
ｓ）， ８．２９ （１Ｈ， ｄ， ８．２ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｄ，
９．０ Ｈｚ）， ７．９６ （１Ｈ， ｓ）， ７．５６ （１Ｈ， ｄ， ８．２
Ｈｚ）， ７．２２ （１Ｈ， ｓ）， ７．０４ （１Ｈ， ｄ， ９．０ Ｈｚ），
３．７７−３．７５ （４Ｈ， ｍ）， ３．３５−３．３０ （４Ｈ， ｍ）， １
．７４ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４５分 （分析条件Ｕ）

［製造例９３］
化合物Ｂ２−４
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−
イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と４−ピロリジン−１−イル−ピペ
リジンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．３０ （１Ｈ， ｄ，
８．１Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄ， ８．７Ｈｚ）， ７．９７ （１Ｈ，
ｓ）， ７．５６ （１Ｈ， ｄ， ８．６Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｓ）， ３
．９４−３．９０ （２Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．２８ （４Ｈ， ｍ）， ２．９
５ （２Ｈ， ｔ， １１．８Ｈｚ）， ２．２４−２．２０ （１Ｈ， ｍ）， １．
９５−１．９１ （２Ｈ， ｍ）， １．７５ （６Ｈ， ｓ）， １．７０−１．６６
（４Ｈ， ｍ）， １．５４−１．５２ （２Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９４］
化合物Ｂ２−５−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１とピペラジン−１−カルボン酸 ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６７分 （分析条件Ｓ）

［製造例９５］
化合物Ｂ２−５−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−５−１より標題化合物を合成した
。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．３２ （１Ｈ， ｄ，
８．５Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄ， ９．１Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ，
ｓ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄｄ， ８．２， １．５Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ，
ｄ， ２．４Ｈｚ）， ７．０４ （１Ｈ， ｄｄ， ８．８， ２．１Ｈｚ）， ３
．３２−３．３０ （４Ｈ， ｍ）， ２．８８−２．８７ （４Ｈ， ｍ）， １．７
７ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９６］
化合物Ｂ２−６
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペリジン−１−イル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１とピペリジンより、標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｕ）

［製造例９７］
化合物Ｂ２−７−１
８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１とピペリジン−４−オールより、標
題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．３０ （１Ｈ， ｄ，
８．１Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄ， ８．７Ｈｚ）， ７．９７ （１Ｈ，
ｓ）， ７．５６ （１Ｈ， ｄ， ７．７Ｈｚ）， ７．１９ （１Ｈ， ｓ）， ７
．０４ （１Ｈ， ｄ， １０．６Ｈｚ）， ４．７６−４．７１ （１Ｈ， ｂｒ ｍ
）， ３．８１−３．７５ （３Ｈ， ｍ）， ３．０８ （２Ｈ， ｔ， １０．２
Ｈｚ）， １．８６−１．８２ （２Ｈ， ｍ）， １．７５ （６Ｈ， ｓ）， １．
４９−１．４２ （２Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９８］
化合物Ｂ２−７−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−６，１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｂ２
−７−１、２１０ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）とＤＭＦ（０．６ｍＬ
）の混合溶媒に溶解させ、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベ
ンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（３００ｍｇ、１．３当量）を加えて室温にて２
時間撹拌した。反応液に０．２５ｍｏｌ／Ｌチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、Ｃ
ＰＭＥを加えて室温にてさらに１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を分液後、有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、目
的物（黄白色粉末、１０９ｍｇ、５２％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１７分 （分析条件Ｕ）

［製造例９９］
化合物Ｂ２−８
８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１と同様の条件で、化合物Ｂ１と１−メタンスルホニルピペラジンより、標
題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．６６ （１Ｈ， ｂｒ．
ｓ）， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）
， ７．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．８ Ｈｚ）， ３．５３ （
４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ３．２７ （４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．８
Ｈｚ）， ２．９４ （３Ｈ， ｓ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９８分 （分析条件Ｓ）

［製造例１００］
化合物Ｂ２−９
８−（３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と３−メタンスルホニルピロリジン
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８３分 （分析条件Ｓ）

［製造例１０１］
化合物Ｂ２−１０
８−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル（化合物Ｂ１、
３０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を１、４−ジオキサン（１ｍＬ）に溶解し、チオモルホ
リン １，１−二酸化物（１９ｍｇ、２等量）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（６．３ｍｇ、０．１等
量）、ＢＩＮＡＰ（８．６ｍｇ、０．２等量）、Ｋ_３ＰＯ_４（２９ｍｇ、２等量）を加え
、１００℃で一昼夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、目的物（白
色粉末、２．１ｍｇ、７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．６ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ８．
００ （１Ｈ， ｓ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．７ Ｈ
ｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．７ Ｈｚ）， ４．０１ （４Ｈ， ｓ）， ３．１６
（４Ｈ， ｓ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８０分 （分析条件Ｓ）

［製造例１０２］
化合物Ｂ２−１１
８−（４−シクロペンチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ２−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と４−シクロペンチルピペラジン
−２−オンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３０分 （分析条件Ｓ）

［製造例１０３］
化合物Ｂ２−１２
６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と４−ピペリジン−４−イルモルホ
リンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ： １２．７３ （１Ｈ， ｓ）
， ８．２７−８．３１ （１Ｈ， ｍ）， ７．９８−８．０２ （１Ｈ， ｍ），
７．９５−７．９７ （１Ｈ， ｍ）， ７．５３−７．５８ （１Ｈ， ｍ）， ７．
１７−７．２１ （１Ｈ， ｍ）， ６．９９−７．０５ （１Ｈ， ｍ）， ３．９７
−４．０５ （２Ｈ， ｍ）， ３．５３−３．５９ （４Ｈ， ｍ）， ２．８０−２
．９０ （２Ｈ， ｍ）， ２．４３−２．５１ （４Ｈ， ｍ）， ２．３１−２．４
０ （１Ｈ， ｍ）， １．８３−１．９２ （２Ｈ， ｍ）， １．７４ （６Ｈ，
ｓ）， １．３９−１．５２ （２Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７３分 （分析条件Ｕ）

［製造例１０４］
化合物Ｂ２−１３
８−（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−７−２と４，４−ジフルオロピ
ペリジン塩酸塩より、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．５９ （１Ｈ， ｓ
）， ８．２５−８．３２ （１Ｈ， ｍ）， ７．９７−８．０２ （１Ｈ， ｍ），
７．９６ （１Ｈ， ｓ）， ７．５２−７．５９ （１Ｈ， ｍ）， ７．１６−７
．２１ （１Ｈ， ｍ）， ６．９９−７．０５ （１Ｈ， ｍｚ）， ４．００−４．
０９ （２Ｈ， ｍ）， ３．５５−３．６２ （２Ｈ， ｍ）， ２．７９−２．９０
（２Ｈ， ｍ）， ２．５５−２．６７ （４Ｈ， ｍ）， １．７８−１．９８ （
５Ｈ， ｍ）， １．７４ （６Ｈ， ｓ）， １．４４−１．５８ （２Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８８分 （分析条件Ｕ）

［製造例１０５］
化合物Ｂ２−１４
８−［４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピペリジン
−１−イル］−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−７−２と（２Ｒ，６Ｓ）−２，
６−ジメチルモルホリンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．６０ （１Ｈ， ｓ
）， ８．２５−８．３１ （１Ｈ， ｍ）， ７．９７−８．０２ （１Ｈ， ｍ），
７．９５ （１Ｈ， ｓ）， ７．５１−７．５８ （１Ｈ， ｍ）， ７．１８ （
１Ｈ， ｓ）， ６．９９−７．０５ （１Ｈ， ｍ）， ３．９６−４．０６ （２Ｈ
， ｍ）， ３．４５−３．５５ （２Ｈ， ｍ）， ２．８０−２．９１ （２Ｈ，
ｍ）， ２．７２−２．７９ （２Ｈ， ｍ）， ２．２９−２．４１ （１Ｈ， ｍ）
， １．７０−１．９０ （１０Ｈ， ｍ）， １．４０−１．５３ （２Ｈ， ｍ），
１．０３ （６Ｈ， ｄ， ６．３ Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８３分 （分析条件Ｕ）

［製造例１０６］
化合物Ｂ２−１５
８−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５‐ジメチルピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と２，６−ジメチルピペラジンより
、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７６分 （分析条件Ｕ）

［製造例１０７］
化合物Ｂ２−１６−１
（Ｓ）−４−（３−シアノ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−８−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル エステル


化合物Ｂ２−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と（Ｓ）−３−メチルピペラジン
−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルより標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．９７分 （分析条件Ｗ）

［製造例１０８］
化合物Ｂ２−１６−２
６、６−ジメチル−８−（（Ｓ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ
−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物２−１６−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４３分 （分析条件Ｗ）

［製造例１０９］
化合物Ｂ２−１６−３
８−（（Ｓ）−４−シクロブチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６、６−ジメ
チル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カル
ボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−１６−２とシクロブタノンより
、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．３１（１Ｈ， ｄ， ８Ｈ
ｚ）， ８．０３（１Ｈ， ｄ， １２Ｈｚ）， ７．９８（１Ｈ， ｓ）， ７．５９
（１Ｈ， ｄ， １２Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ， ｓ）， ６．９８（１Ｈ， ｄ，
８Ｈｚ）， ４．３５−４．２８（１Ｈ， ｍ）， ３．７０（１Ｈ， ｄ， １２Ｈｚ
）， ３．０２（１Ｈ， ｄｄｄ， １２， １２， ４Ｈｚ）， ２．８７（１Ｈ，
ｄ， ８Ｈｚ）， ２．７４−２．６７（２Ｈ， ｍ）， ２．０８−１．９９（２Ｈ，
ｍ）， １．９２−１．６４（１０Ｈ， ｍ）， １．７０−１．６２（２Ｈ， ｍ）
， １．１２（３Ｈ， ｄ， ８Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５９分 （分析条件Ｗ）

［製造例１１０］
化合物Ｂ２−１７
８−（２−ジエチルアミノ−エチルスルファニル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル（化合物Ｂ１、
２５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（０．５ｍＬ）に溶解し、２−ジエ
チルアミノエタンチオール塩酸塩（１９．６ｍｇ、２等量）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２．
６ｍｇ、０．０５等量）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（３．３ｍｇ、０．１等量）、ＤＩＰＥＡ（
０．０６ｍｇ、６等量）を加え、１６０℃で３０分間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、
目的物（白色アモルファス、２２．４ｍｇ、９３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ： ９．６０ （１Ｈ， ｓ）， ８
．５３−８．４８ （１Ｈ， ｍ）， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈ
ｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｓ）， ７．５３−７．５０ （２Ｈ， ｍ）， ７．３
８−７．３５ （１Ｈ， ｍ）， ３．１８−３．１２ （２Ｈ， ｍ）， ２．８１−
２．７５ （２Ｈ，ｍ）， ２．６５−２．５７ （４Ｈ， ｍ）， １．７６ （６Ｈ
， ｓ）， １．０８−１．０４ （６Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１０分 （分析条件Ｕ）

［製造例１１１］
化合物Ｂ２−１８
８−（２−ジイソプロピルアミノ−エチルスルファニル）−６，６−ジメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と２−ジイソプロピルアミノエタ
ンチオール塩酸塩より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２２分 （分析条件Ｕ）

［製造例１１２］
化合物Ｂ２−１９
８−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と２−ジメチルアミノエタンチオ
ール塩酸塩より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９８分 （分析条件Ｕ）

［製造例１１３］
化合物Ｂ２−２０
３−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルスルファニル）−プロピオン酸


化合物Ｂ２−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と３−メルカプトプロピオン酸よ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４５分 （分析条件Ｕ）

［製造例１１４］
化合物Ｂ２−２１
８−（２，３−ジヒドロキシ−プロピルスルファニル）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と３−メルカプトプロパン−１，
２−ジオールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１５分 （分析条件Ｕ）

［製造例１１５］
化合物Ｂ２−２２−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン
酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル（化合物Ｂ１、
７．８０ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２
］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．１１ｇ、１９．８ｍｍｏｌ、１．１等量）、Ｐｄ（Ｐ
Ｐｈ_３）_２Ｃｌ_２（６３０ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ、０．０５等量）、炭酸ナトリウム
（５．７１ｇ、５３．９ｍｍｏｌ、３．０等量）にＤＭＥ（１２５ｍｌ）と水（２５ｍｌ
）を加えた。これを超音波を照射しながら減圧した後、窒素を充填した。この作業を５回
繰り返して脱気を行った。窒素雰囲気下８０℃で２時間撹拌した後、室温まで冷却し、水
（２５０ｍｌ）を加えてさらに３０分間撹拌した。析出物を濾取し、水（５０ｍｌ）で洗
浄した。さらにＣＨ_３ＣＮ（５０ｍｌ）で洗浄し、目的物（灰色粉末、７．５４ｇ、９０
％）を粗生成物として得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９０分 （分析条件Ｓ）

［製造例１１６］
化合物Ｂ２−２２−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４
−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２２−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４７分 （分析条件Ｓ）

［製造例１１７］
化合物Ｂ２−２３
６，６−ジメチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−２２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と１−メチル−４−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ルより標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４２分 （分析条件Ｕ）

［製造例１１８］
化合物Ｂ２−２４
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ビニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル


窒素雰囲気下、トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル
（化合物Ｂ１、１．００ｇ、２．３０２ｍｍｏｌ）にｎ−プロパノール（２０ｍＬ）、ポ
タシウムビニルトリフルオロボレート（８５４ｍｇ、３．０当量）、ジクロロ−（（ビス
−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル）パラジウム（２１７ｍｇ、０．１当量）、トリ
エチルアミン（１．１１ｍｌ、３．０当量）を順に加えた後、６０℃で４時間攪拌した。
反応終了後、反応液に水を注ぎ、生じた析出物をろ過および蒸留水で洗浄し、得られた残
渣を乾燥することで標題化合物（６６６ｍｇ、８０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ８．９０ （１Ｈ， ｓ），
８．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ８．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．７９ （１Ｈ， ｓ）， ７．５８−７．６１ （３Ｈ，
ｍ）， ６．８５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １７．７， １１．０ Ｈｚ）， ５
．９５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ）， ５．４６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ １１．０ Ｈｚ）， １．８４ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．７５分 （分析条件Ｗ）

［製造例１１９］
化合物Ｂ２−２５−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブ
チル エステル


４−メチレン−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４０９ｍｇ、
２．０７ｍｍｏｌ、１．２等量）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下９−ＢＢＮ
（０．５Ｍ−ＴＨＦ溶液、４．８３ｍｌ、２．４２ｍｍｏｌ、１．４等量）を加え、６０
℃で１時間撹拌した。さらに９−ＢＢＮ（０．５Ｍ−ＴＨＦ溶液、５．５２ｍｌ、２．７
７ｍｍｏｌ、１．６等量）を加え、６０℃で１時間撹拌した。これを室温まで冷却し、フ
ッ化セシウム（１．３１ｇ、８．６０ｍｍｏｌ、５．０等量）を加え、室温で３０分撹拌
した。
上記で調整した溶液に、トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチ
ル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル
エステル（化合物Ｂ１、７５０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）とジクロロ−（（ビス−ジフェ
ニルホスフィノ）フェロセニル）パラジウム（７０．５ｍｇ、０．０８６３ｍｍｏｌ、０
．０５等量）をＤＭＦ（１８ｍｌ）に懸濁させた溶液を加え、１００℃で３時間撹拌した
。室温まで冷却した後、水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、４−（３−
シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カ
ルバゾール−８−イルメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル（黄色粉末、７６３ｍｇ、９１％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９７分 （分析条件Ｓ）

［製造例１２０］
化合物Ｂ２−２５−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペリジン−４−イルメチル−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２５−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４０分 （分析条件Ｓ）

［製造例１２１］
化合物Ｂ２−２６−１
４−（（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）メチル）ピペリジン−１−イルスルホニルカルバミ
ン酸 ｔｅｒｔ−ブチル


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２５−２とＮ−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−Ｎ−［４−（ジメチルアザニウミリデン）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−１−イルスルホニル］アザニド（ＣＡＳ番号８７２４９６−９１−８）より、標題化
合物を合成した。ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５６３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６３分 （分析条件Ｓ）

［製造例１２２］
化合物Ｂ２−２６−２
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルメチル）−ピペリジン−１−スルホン酸 アミド


化合物Ａ８−１と同様の条件で、化合物Ｂ２−２６−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１０分 （分析条件Ｓ）

［製造例１２３］
化合物Ｂ２−２７
８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−６，６−ジメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２５−２とアセトンより、標題
化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８０ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ８．１２ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈ
ｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６５ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ
， ｄ， ９．１Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ２．７５ （
２Ｈ， ｄ， １１．０Ｈｚ）， ２．６５ （３Ｈ， ｑ， ６．５Ｈｚ）， ２．０
４ （２Ｈ， ｔ， １１．０Ｈｚ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ）， １．６０−１．
５７ （３Ｈ， ｍ）， １．２２ （２Ｈ， ｔ， １１．６Ｈｚ）， ０．９４ （
６Ｈ， ｄ， ６．７Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例１２４］
化合物Ｂ２−２８
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸


窒素雰囲気下、トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル
（化合物Ｂ１、１５０ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶
液に、ぎ酸リチウム 一水和物（９０ｍｇ、５．０当量）、４，５−ビス（ジフェニルホ
スフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）（２０ｍｇ、０．１当量
）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（３２ｍｇ、０．１当量）、塩化リチウム（８８ｍｇ、６．０当
量）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４１μｌ、４．０当量）、無水酢酸（１
３１μｌ、４．０当量）を加え、８０℃で１５時間攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸
エチルを注ぎ、有機層を１Ｍ塩酸、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液の順に洗浄した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（８８ｍｇ
、７６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １３．１７ （１Ｈ， ｓ
）， ８．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ８．３４ （１Ｈ， ｓ
）， ８．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｓ
）， ８．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｄ
， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， １．８０ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０８分 （分析条件Ｗ）

［製造例１２５］
化合物Ｂ２−２９
８−ホルミル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ビニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｂ２−２４、６００ｍｇ、１．９２０ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（２４ｍｌ）、蒸留水（６ｍｌ）の懸濁液に、オスミウムテトラオキシド
のｔ−ブタノール溶液（１９２μｌ、０．１当量）、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（８２１
ｍｇ、２．０当量）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に０．３Ｍ チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を１０％エチレンジアミン四酢酸二ナト
リウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後、減圧濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製
し、標題化合物（４７０ｍｇ、７７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．９５ （１Ｈ， ｓ
）， １０．２０ （１Ｈ， ｓ）， ８．４８ （１Ｈ， ｓ）， ８．４２ （１Ｈ
， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．３６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈ
ｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｓ）， ８．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈ
ｚ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， １．８５ （６Ｈ，
ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３８分 （分析条件Ｗ）

［製造例１２６］
化合物Ｂ３−１
５，６，６−トリメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ１０−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６２分 （分析条件Ｕ）

［製造例１２７］
化合物Ｂ３−２−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）ピペラジン−１−イルスルホニルカルバミン酸 ｔｅ
ｒｔ−ブチル


化合物Ａ９−１と同様の条件で、化合物Ｂ２−５−２とＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ−［４−（ジメチルアザニウミリデン）−１，４−ジヒドロピリジン−１−イ
ルスルホニル］アザニド（ＣＡＳ番号８７２４９６−９１−８）より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３９分 （分析条件Ｓ）

［製造例１２８］
化合物Ｂ３−２−２
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミド


化合物Ａ８−１と同様の条件で、化合物Ｂ３−２−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８２分 （分析条件Ｓ）

［製造例１２９］
化合物Ｂ３−３
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−スルホン酸 ジメチルアミド


化合物Ａ９−１と同様の条件で、化合物Ｂ２−５−２と塩化ジメチルスルファモイルより
、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４５分 （分析条件Ｓ）

［製造例１３０］
化合物Ｂ３−４
４−（３−シアノ−５，６，６−トリメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−スルホン酸 ジメチルアミ
ド


４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミド（化合物Ｂ３−
２−２、２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（２１．４ｍｇ、１２当量）
のＤＭＦ懸濁溶液にヨードメタン（２８μｌ、１０当量）を加え、室温で終夜攪拌した。
反応液に水を加えた後、ろ過により標的化合物（２５．８ｍｇ、１００％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．４３ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．３１ （１Ｈ， ｓ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．３
Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．０８ （１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．０ Ｈｚ）， ４．１６ （３Ｈ， ｓ）， ３．４
３−３．５３ （４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）， ３．２６−３．４１ （４
Ｈ， ｓ）， ２．８２ （６Ｈ， ｓ）， １．８７ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６９分 （分析条件Ｓ）

［製造例１３１］
化合物Ｂ３−５
８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｆ５−３６合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３１分 （分析条件Ｓ）

［製造例１３２］
化合物Ｂ３−６
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３‐カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−５−２とシクロブタノンより、
標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２９ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７
．９６ （１Ｈ， ｓ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ７
．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ），７．０３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ
＝ ２．４、８．８ Ｈｚ）， ２．７１−２．７５（１Ｈ， ｍ），２．３７−２．３
９（４Ｈ， ｍ），１．９８−２．００（２Ｈ， ｍ），１．７７−１．８５（２Ｈ，
ｍ）， １．７４ （６Ｈ， ｓ），１．６３−１．６８（２Ｈ， ｍ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８０分 （分析条件Ｕ）

［製造例１３３］
化合物Ｂ３−７
６，６−ジメチル‐８−（４−オキセタン‐３‐イル‐ピペラジン−１−イル） -１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３‐カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−５−２と３−オキセタノンより
、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２９ （１Ｈ， ｄｄ，
Ｊ ＝ ８．２，０．５９ Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０
Ｈｚ），７．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．５９ Ｈｚ），７．５６（１Ｈ， ｄｄ
， Ｊ ＝ ８．０，１．４ Ｈｚ），７．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ
），７．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８，２．２ Ｈｚ），４．５６−４．５９
（２Ｈ， ｍ），４．４７−４．５０（２Ｈ， ｍ），３．４３−３．４８（１Ｈ， ｍ
），３．３９−３．４２（４Ｈ， ｍ），２．４０−２．４２（４Ｈ， ｍ），１．７４
（６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６７分 （分析条件Ｕ）

［製造例１３４］
化合物Ｂ３−８
８−（２−ジエチルアミノ−エタンスルホニル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


８−（２−ジエチルアミノ−エチルスルファニル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｂ
２−１７、１６．８ｍｇ、０．０４０２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し
、オキソン（５４．３ｍｇ、２．２等量）を水（０．５ｍＬ）に溶解させて加え、室温で
２時間攪拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄
した後に硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、目的物（
白色固体、５．８ｍｇ、３２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ： ９．２９ （１Ｈ， ｓ）， ８
．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．２１ （１Ｈ， ｓ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．８１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）， ３．３３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）， ２．９
５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）， ２．４１ （４Ｈ， ｑ， Ｊ ＝
７．２ Ｈｚ）， １．８６ （６Ｈ， ｓ）， ０．８９ （４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝
７．１ Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０５分 （分析条件Ｕ）

［製造例１３５］
化合物Ｂ３−９
８−（２−ジイソプロピルアミノ−エタンスルホニル）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−１８より、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１８分 （分析条件Ｕ）

［製造例１３６］
化合物Ｂ３−１０
８−（２−ジメチルアミノ−エタンスルホニル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−１９より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０３分 （分析条件Ｕ）

［製造例１３７］
化合物Ｂ３−１１
３−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−スルホニル）−プロピオン酸


化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２０より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２８分 （分析条件Ｕ）

［製造例１３８］
化合物Ｂ３−１２
８−（２，３−ジヒドロキシ−プロパン−１−スルホニル）−６，６−ジメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１７分 （分析条件Ｕ）

［製造例１３９］
化合物Ｂ３−１３−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
エステル


４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン
酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（化合物Ｂ２−２２−１、１６．２ｇ、３４．６ｍｍｏ
ｌ）をＴＨＦ（８００ｍｌ）とメタノール（２３０ｍｌ）に溶解し、１０ｗｔ％Ｐｄ／Ｃ
（３．２ｇ）を加えて水素雰囲気下１９時間撹拌した。固体をセライトでろ過し、ＴＨＦ
／メタノール＝４／１の混合溶媒４００ｍｌで溶出した後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸
エチル４００ｍｌに溶解させ、これを１％−Ｎ−アセチルシステイン水溶液、飽和ＮａＨ
ＣＯ_３水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去
後、減圧濃縮して標題化合物（白色粉末、１４．０ｇ、８６％）を粗生成物として得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８８分 （分析条件Ｓ）

［製造例１４０］
化合物Ｂ３−１３−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペリジン−４−イル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３０分 （分析条件Ｓ）

［製造例１４１］
化合物Ｂ３−１４
８−（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ビニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｂ２−２４、２０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に、オスミウムテトラオキシドのｔ−ブタノール溶液（１９
μｌ、０．３当量）、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドの５０％水溶液（３０μｌ、
２．０当量）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に１０％エチレンジアミン４酢酸２
ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾
燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣を高速液体クロマトグラフィーで精製し、標題
化合物（２１ｍｇ、６３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ７．９ Ｈｚ）， ８．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．
８７ （１Ｈ， ｓ）， ７．８６ （１Ｈ， ｓ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ）， ４．
８５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， ４．６ Ｈｚ）， ３．７３ （１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ４．６ Ｈｚ）， ３．６８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝
１１．３， ７．０ Ｈｚ）， １．８３ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６８分 （分析条件Ｗ）

［製造例１４２］
化合物Ｂ３−１５
６，６−ジメチル−８−（モルホリン−４−カルボニル）−１１−オキソ−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸（化合物Ｂ２−２８、１５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に、モルホリン（６μｌ、１．５当量）、ヘキサフ
ルオロリン酸ウロニウム ２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，
１，３，３−テトラメチルメタンアミニウム（ＨＡＴＵ）（２６ｍｇ、１．５当量）、Ｎ
，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４μｌ、３．０当量）を加え、室温で３時間攪拌
した。反応液をろ過して不溶物をろ別した後、減圧濃縮して得られた残渣を高速液体クロ
マトグラフィーで精製し、標題化合物（１１ｍｇ、５５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．８５ （１Ｈ，
ｓ）， ８．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．２７ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｓ）， ７．９２ （１Ｈ，
ｓ）， ７．６３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ３．５２−３．７７ （６Ｈ， ｍ）， ３．３０−
３．４２ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９６分 （分析条件Ｗ）

［製造例１４３］
化合物Ｂ３−１６
８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と１−メタンスルホニルピ
ペラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０３分 （分析条件Ｗ）

［製造例１４４］
化合物Ｂ３−１７
８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８とピペリジン−４−オール
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７５分 （分析条件Ｗ）

［製造例１４５］
化合物Ｂ３−１８
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）
−アミド


化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と２−アミノプロパン−１
，３−ジオールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６０分 （分析条件Ｗ）

［製造例１４６］
化合物Ｂ３−１９
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸 （２−メタンスルホニル−エチル）−アミド


化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と２−メタンスルホニルエ
チルアミンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８７分 （分析条件Ｗ）

［製造例１４７］
化合物Ｂ３−２０
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸 （１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３
−イル）−アミド


化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と（１，１−ジオキソテトラヒドロ
チオフェン−３−イル）アミンより標題化合物を合成した
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７０分 （分析条件Ｓ）

［製造例１４８］
化合物Ｂ３−２１
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸 （（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−アミ
ド


化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と（Ｒ）−（＋）−３−アミノ−１
，２−プロパンジオールより標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３８分 （分析条件Ｓ）

［製造例１４９］
化合物Ｂ３−２２
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸 ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド


化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８とＮ，Ｎ−ジエタノールアミンより
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３５分 （分析条件Ｓ）

［製造例１５０］
化合物Ｂ３−２３
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸 オキセタン−３−イルアミド


化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８とオキセタン−３−イルアミンより
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６３分 （分析条件Ｓ）

［製造例１５１］
化合物Ｂ３−２４
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−エトキシ）−アミド


化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と２−アミノオキシ−エタノールよ
り標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５４分 （分析条件Ｓ）

［製造例１５２］
化合物Ｂ３−２５−１
２−［（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−８−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−カルバミン酸 ｔｅ
ｒｔ−ブチル エステル


化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と（２−アミノ−エチル）−カルバ
ミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルより標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０８分 （分析条件Ｓ）

［製造例１５３］
化合物Ｂ３−２５−２
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸 （２−アミノ−エチル）−アミド


化合物Ａ８−１と同様の条件で、化合物Ｂ３−２５−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．１９分 （分析条件Ｓ）

［製造例１５４］
化合物Ｂ３−２５−３
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸 （２−メタンスルホニルアミノ−エチル）−アミド


化合物Ａ９−１と同様の条件で、化合物Ｂ３−２５−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６２分 （分析条件Ｓ）

［製造例１５５］
化合物Ｂ３−２６
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド


化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と２−メチルアミノ−エタノールよ
り標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５３分 （分析条件Ｓ）

［製造例１５６］
化合物Ｂ３−２７−１
Ｎ−（２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−カルボキサミド）エチル）スルファモイルカルバミン
酸 ｔｅｒｔ−ブチル


化合物Ａ９−１と同様の条件で、化合物Ｂ３−２５−２とＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−Ｎ−［４−（ジメチルアザニウミリデン）−１，４−ジヒドロピリジン−１−
イルスルホニル］アザニド（ＣＡＳ番号８７２４９６−９１−８）より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０３分 （分析条件Ｓ）

［製造例１５７］
化合物Ｂ３−２７−２
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−Ｎ−（２−（スルファモイルアミノ）エ
チル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−カルボキサミド


化合物Ａ８−１と同様の条件で、化合物Ｂ３−２７−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５７分 （分析条件Ｓ）

［製造例１５８］
化合物Ｂ３−２８
８−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と２−ピペラジン−１−イ
ルエタノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７５分 （分析条件Ｕ）

［製造例１５９］
化合物Ｂ３−２９
８−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と１−ｔｅｒｔ−ブチルピ
ペラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８８分 （分析条件Ｕ）

［製造例１６０］
化合物Ｂ３−３０
８−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−６，６−ジメチ
ル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボ
ニトリル


化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と１−（２−メトキシエチ
ル）ピペラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８３分 （分析条件Ｕ）

［製造例１６１］
化合物Ｂ３−３１−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブ
チル エステル


化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８とピペラジン−１−カルボ
ン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６３分 （分析条件Ｕ）

［製造例１６２］
化合物Ｂ３−３１−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペラジン−１−カルボニル）−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−３１−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７８分 （分析条件Ｕ）

［製造例１６３］
化合物Ｂ３−３２
６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イルメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−２９（３０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に、モルホ
リン（６μｌ、１．５当量）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８１ｍｇ、２．
０当量）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液をろ過して不溶物をろ別した後、減圧濃
縮して得られた残渣を高速液体クロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１９ｍｇ、５
０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．４１ （１ Ｈ， ｄ，
７．９ Ｈｚ）， ８．２７ （１ Ｈ， ｄ， ８．５ Ｈｚ），７．８７ （１
ｓ）， ７．８１ （１ Ｈ， ｓ）， ７．５６ （１ Ｈ， ｄ， ８．５ Ｈｚ）
，７．４９ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ３．７１ （４ Ｈ， ｔ， ４．
６ Ｈｚ）， ３．６８ （２ Ｈ， ｓ）， ２．５１ （４ Ｈ， ｔ， ４．６
Ｈｚ）， １．８２ （６ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４１分 （分析条件Ｗ）

［製造例１６４］
化合物Ｂ３−３３
６，６−ジメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２９と１−メチルピペラジンよ
り、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．４１ （１ Ｈ， ｄ，
７．９ Ｈｚ）， ８．２６ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ），７．８８ （１
ｓ）， ７．８１ （１ Ｈ， ｓ）， ７．５６ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）
，７．４８ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ３．７０ （２ Ｈ， ｓ）， ２
．４２−２．７８ （８ Ｈ， ｍ）， ２．３１ （３ Ｈ， ｓ）， １．８２ （
６ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３０分 （分析条件Ｗ）

［製造例１６５］
化合物Ｂ３−３４
８−［４−（１，１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）メチル］−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２９とチオモルホリン １，１
−ジオキシドより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７５分 （分析条件Ｗ）

［製造例１６６］
化合物Ｂ３−３５
８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２９と１−メタンスルホニルピ
ペラジンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．４１ （１ Ｈ， ｄ，
８．５ Ｈｚ）， ８．２８ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ），７．８７ （１
ｓ）， ７．８０ （１ Ｈ， ｓ）， ７．５６ （１ Ｈ， ｄ， ８．５ Ｈｚ）
，７．５０ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ３．７３ （２ Ｈ， ｓ）， ３
．２４−３．２８ （４ Ｈ， ｍ）， ２．８５ （３ Ｈ， ｓ）， ２．５９−２
．６５ （４ Ｈ， ｍ）， １．８２ （６ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４７分 （分析条件Ｗ）

［製造例１６７］
化合物Ｂ３−３６
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルメチル）−ピペラジン−１−スルホン酸 ジメチルアミ
ド


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２９とピペラジン−１−スルホ
ン酸ジメチルアミドより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７９ （１ Ｈ，
ｓ）， ８．３２ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ８．１８ （１ Ｈ， ｄ
， ７．９ Ｈｚ），８．００ （１ ｓ）， ７．７７ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６
０ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ），７．４６ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）
， ３．６７ （２ Ｈ， ｓ）， ３．１８−３．２３ （４ Ｈ， ｍ）， ２．７
６ （６ Ｈ， ｓ）， ２．４５−２．５０ （４ Ｈ， ｍ）， １．７７ （６
Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５８分 （分析条件Ｗ）

［製造例１６８］
化合物Ｂ３−３７
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）
−メチル］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２９と２，２，２−トリフルオ
ロエチルアミンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７３分 （分析条件Ｗ）

［製造例１６９］
化合物Ｂ３−３８
８−ヒドロキシメチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３７を合成した際の反応副生成物を高速液体クロマトグラフィーで精製する
ことで、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９１分 （分析条件Ｗ）

［製造例１７０］
化合物Ｂ４−１
８−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２とシクロブタノンより
、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７３ （１Ｈ， ｓ
）， ８．２８−８．３３ （１Ｈ， ｍ）， ８．０９−８．１４ （１Ｈ， ｍ），
７．９９ （１Ｈ， ｓ）， ７．７２ （１Ｈ， ｓ）， ７．５６−７．６２ （
１Ｈ， ｍ）， ７．３４−７．４１ （１Ｈ， ｍ）， ３．５２−３．６４ （２Ｈ
， ｍ）， ２．８５−２．９５ （２Ｈ， ｍ）， ２．５６−２．７５ （２Ｈ，
ｍ）， １．９１−２．０４ （２Ｈ， ｍ）， １．５６−１．８４ （１４Ｈ， ｍ
）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８７分 （分析条件Ｕ）

［製造例１７１］
化合物Ｂ４−２
８−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２とメシルクロライドより
、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７７ （１Ｈ， ｓ
）， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， ８．６Ｈｚ）， ８．１５ （１Ｈ， ｄ， ８．２
Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．７７ （１Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１
Ｈ， ｄ， ７．３Ｈｚ）， ７．４２ （１Ｈ， ｄ， ８．６Ｈｚ）， ３．７４−
３．７０ （１Ｈ， ｍ）， ２．９３ （３Ｈ， ｓ）， ２．８６−２．７７ （４
Ｈ， ｍ）， １．９３−１．８７ （４Ｈ， ｍ）， １．７７ （６．０Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３７分 （分析条件Ｓ）

［製造例１７２］
化合物Ｂ４−３−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）ピペリジン−１−イルスルホニルカルバミン酸 ｔｅ
ｒｔ−ブチル


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２とＮ−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−Ｎ−［４−（ジメチルアザニウミリデン）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−１−イルスルホニル］アザニドより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５４９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７２分 （分析条件Ｓ）

［製造例１７３］
化合物Ｂ４−３−２
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−１−スルホン酸アミド


化合物Ａ８−１と同様の条件で、化合物Ｂ４−３−１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７８ （１Ｈ， ｓ
）， ８．２９ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ８．１４ （１Ｈ， ｄ， ８．５
Ｈｚ）， ７．９７ （１Ｈ， ｓ）， ７．７６ （１Ｈ， ｓ）， ７．５５ （
１Ｈ， ｄ， ８．５Ｈｚ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ６．７
９ （２Ｈ， ｓ）， ３．６３ （２Ｈ， ｄ， １２．２Ｈｚ）， ２．８０−２．
７３ （１Ｈ， ｍ）， ２．７０−２．６４ （２Ｈ， ｍ）， １．９６−１．９３
（２Ｈ， ｍ）， １．８７−１．８１ （２Ｈ， ｍ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ
）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０３分 （分析条件Ｓ）

［製造例１７４］
化合物Ｂ４−４
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−１−スルホン酸 メチルアミド


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２と２−オキソオキサゾリ
ジン−３−スルホン酸 メチルアミドより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｓ）

［製造例１７５］
化合物Ｂ４−５
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−１−スルホン酸 ジメチルアミド


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２と塩化ジメチルスルファ
モイルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６５分 （分析条件Ｓ）

［製造例１７６］
化合物Ｂ４−６
６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２とヨードメタンより、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５０分 （分析条件Ｓ）

［製造例１７７］
化合物Ｂ４−７
８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２とアセトンより、標題
化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７７ （１Ｈ， ｓ
）， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ８．１３ （１Ｈ， ｄ， ７．９
Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．７３ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１
Ｈ， ｄ， ９．１Ｈｚ）， ７．３９ （１Ｈ， ｄ， ９．８Ｈｚ）， ２．９３
（２Ｈ， ｄ， １１．０Ｈｚ）， ２．７７−２．７１ （１Ｈ， ｍ）， ２．６７
− ２．６２ （１Ｈ， ｍ）， ２．２５ （２Ｈ， ｔ， １０．１Ｈｚ）， １．
８０−１．７３ （１０Ｈ， ｍ）， １．０２ （６Ｈ， ｄ， ６．７ Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６０分 （分析条件Ｓ）

［製造例１７８］
化合物Ｂ４−８
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２とオキセタン−３−オ
ンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７４ （１Ｈ，
ｓ）， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ８．１３ （１Ｈ， ｄ， ７．
９Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．７４ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （
１Ｈ， ｄ， ９．８Ｈｚ）， ７．４０ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ４．５６
（２Ｈ， ｔ， ６．７Ｈｚ）， ４．４６ （２Ｈ， ｔ， ６．１Ｈｚ）， ３．
４６−３．３９ （１Ｈ， ｍ）， ２．８５−２．８２ （２Ｈ， ｍ）， ２．７１
−２．６４ （１Ｈ， ｍ）， １．９２−１．８６ （２Ｈ， ｍ）， １．８２−１
．７９ （４Ｈ， ｍ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５３分 （分析条件Ｓ）

化合物Ｂ４−８の硫酸塩
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリルを
ＤＭＡ５容および２規定硫酸１．４容の混液に８０℃にて溶解した。室温に冷却後アセト
ン１５容を滴下し析出した固体をろ過、乾燥し６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン
−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル硫酸塩を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８１ （１Ｈ，
ｓ）， １０．２６ （１Ｈ、ｂｒ.ｓ）、８．３３ （１Ｈ， ｄ， ８．３Ｈｚ），
８．２１ （１Ｈ， ｄ， ８．３Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｓ）， ７．７５
（１Ｈ， ｓ）， ７．６３ （１Ｈ， ｄ， ８．３Ｈｚ）， ７．４１ （１Ｈ，
ｄ， ８．３Ｈｚ）， ４．８５−４．７０ （４Ｈ， ｍ）， ４．５０−４．４０
（１Ｈ， ｂｒ.ｓ）， ３．６０−３．００（６Ｈ， ｂｒ．ｍ）， ２．２０−２
．１０ （２Ｈ， ｍ）， ２．０５−１．９０ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ （６Ｈ
， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例１７９］
化合物Ｂ４−９
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸 エチルアミド


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ−３−１３−２とエチルイソシアナー
トより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２０分 （分析条件Ｓ）

［製造例１８０］
化合物Ｂ４−１０
８−［１−（イミダゾール−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２００３年、１１５ペ
ージの文献記載の方法に基づき、６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペリジン−４
−イル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（
化合物Ｂ３−１３−２、１０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、３−（イミダゾール−１−ス
ルホニル）−１−メチル−３Ｈ−イミダゾール−１−イウム（１９ｍｇ，２当量）と反応
させた後、溶媒を除去し、残渣を液体クロマトグラフィーで精製し、標題化合物（３ｍｇ
）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８０分 （分析条件Ｃ）

［製造例１８１］
化合物ＣＣ１
３−メトキシ−５，５−ジメチル−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタ
レン−２−スルホニルクロリド


７−メトキシ−１、１−ジメチル−３、４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、２００ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）のジクロロメメタン（２ｍｌ）溶液にクロ
ロスルホン酸（１１０μｌ、１．７０当量）加え、室温で２時間撹拌した。反応液に塩化
オキサリル（２９７μｌ、３．０当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４５μｌ
、０．６当量）を３回に分けて加えた後、室温で３０分撹拌した。反応液を減圧濃縮して
標題化合物（２９５ｍｇ）を得た。表題化合物は不安定なため、次ステップで構造確認を
行なった。

［製造例１８２］
化合物ＣＣ２−１
７−メトキシ−１，１−ジメチル−６−（ピロリジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒ
ドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン


３−メトキシ−５，５−ジメチル−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタ
レン−２−スルホニルクロリド（化合物ＣＣ１、２９５ｍｇ、０．９７４ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（４ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、ピロリジン（１２１μｌ、１．５当量）とトリエチ
ルアミン（２７２μｌ、２当量）を併せたテトラフラン（１ｍｌ）溶液を２分間かけて滴
下した。化合物ＣＣ−１が消失するまで０℃で撹拌した後、反応液に蒸留水を注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を１０％エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム水溶液で洗浄し
た。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤の濾去後
、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキ
サン）で精製し、標題化合物（２４６ｍｇ、７５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ７．７６ （１Ｈ， ｓ），
６．９３ （１Ｈ， ｓ）， ３．９５ （３Ｈ， ｓ）， ３．３７−３．４６ （４
Ｈ， ｍ）， ３．０９ （０．０Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２．６９
（０．０Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， １．８２−１．９１ （４Ｈ， ｍ）
， １．４７ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．２１分 （分析条件Ｗ）

［製造例１８３］
化合物ＣＣ２−２
７−メトキシ−１，１−ジメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン


化合物ＣＣ２−１の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ１とＮ−メチルピペラジンより標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２２分 （分析条件Ｙ）

［製造例１８４］
化合物ＣＣ３−１
８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（ピロリジン−１−スルホニル）−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ２−１の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ２−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．７６分 （分析条件Ｗ）

［製造例１８５］
化合物ＣＣ３−２
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ピペラジン−１−ス
ルホニル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール


化合物Ａ３−１の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ２−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９９分 （分析条件Ｙ）

［製造例１８６］
化合物ＣＣ４−１
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（ピロリジン−１−スルホニル）
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ３−１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．８６ （１Ｈ，
ｓ）， ８．６０ （１Ｈ， ｓ）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈ
ｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６０ （１Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ
， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ４．０９ （３Ｈ， ｓ）， ３．２１−３．４
２ （４Ｈ， ｍ）， １．７２−１．９０ （１０Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４０分 （分析条件Ｗ）

［製造例１８７］
化合物ＣＣ４−２
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ピペラジン−１−ス
ルホニル）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ３−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３２、５３４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１８分 （分析条件Ｕ）

［製造例１８８］
化合物ＣＣ−４−３
８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ａ５−２の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ４−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９３分 （分析条件Ｕ）

［製造例１８９］
化合物Ｃ１−１
ジメチル−スルファミン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル


８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ６、５０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ
）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（１３ｍｇ、２．０等量）、ジメ
チルスルファモイルクロリド（０．０２ｍＬ、１．２等量）を加え、室温で１時間攪拌し
た。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して、目的物（黄白色粉末、６２ｍｇ、９２
％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８７ （１Ｈ， ｓ），
８．４０−８．３０ （２Ｈ， ｍ）， ８．０５ （１Ｈ， ｓ）， ７．８２ （
１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９
Ｈｚ）， ７．５０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）， ２．
９６ （６Ｈ， ｓ）， １．８１ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３８分 （分析条件Ｓ）

［製造例１９０］
化合物Ｃ１−２
モルホリン−４−スルホン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル


化合物Ａ８−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ６とＡ８−１８−０より標題化合物を
粗生成物として得た。

［製造例１９１］
化合物Ｃ１−４
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル


化合物Ａ８−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ６とＡ８−１９−０より標題化合物を
粗生成物として得た。

［製造例１９２］
化合物Ｃ２−１
３−シアノ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸 ジメチルアミド


ジメチル−スルファミン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル（化合物Ｃ１−１、２
５０ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）に塩化アルミニウム（１．０Ｍ、ニトロメタン溶液（１
．８ｍＬ、３．０等量）を加え、マイクロウェーブ照射下、１６０℃で１０分攪拌した。
反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、目的物（黄白色粉末、９９ｍｇ
、４０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７８ （１Ｈ， ｓ），
１１．７２ （１Ｈ， ｓ）， ８．５０ （１Ｈ， ｓ）， ８．３２ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｓ）， ７．６２ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．２５ （１Ｈ， ｓ）， ２．８０ （６Ｈ，
ｓ）， １．７５ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．００分 （分析条件Ｓ）

［製造例１９３］
化合物Ｃ２−２
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（ピロリジン−１−スルホニル
）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ３−２の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ４−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３２分 （分析条件Ｗ）

［製造例１９４］
化合物Ｃ２−３
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−９−（モルホリン−４−スルホニル）−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｃ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ１−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８９分 （分析条件Ｓ）

［製造例１９５］
化合物Ｃ２−４
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ｅ３−２の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ４−３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８７分 （分析条件Ｕ）

［製造例１９６］
化合物Ｃ３−１
トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−シアノ−９−ジメチルスルファモイル−６，６−
ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−
イル エステル


化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １３．０５ （１Ｈ， ｓ）
， ８．６７ （１Ｈ， ｓ）， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）
， ８．０６ （２Ｈ， ｍ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １
．３ Ｈｚ）， ２．７９ （６Ｈ， ｓ）， １．８４ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６７分 （分析条件Ｓ）

［製造例１９７］
化合物Ｃ３−２
トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−
（ピロリジン−１−スルホニル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−８−イル エステル


化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５６８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．００分 （分析条件Ｗ）

［製造例１９８］
化合物Ｃ４−１
３−シアノ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸 ジメチルアミド


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−１と１−ブロモ−２−メトキシ
−エタンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） σｐｐｍ； １２．８（ｓ， １
Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）
， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｍ， ２
Ｈ）， ３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ，
６Ｈ）， １．８３ （ｓ， ６Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６８分 （分析条件Ｕ）

［製造例１９９］
化合物Ｃ４−２
３−シアノ−８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸 ジメチルア
ミド


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： ８．５７ （１Ｈ， ｓ），
８．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｓ），
７．７０−７．６０ （２Ｈ， ｍ）， ４．３７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３
Ｈｚ）， ２．８４ （２Ｈ， ｍ）， ２．８０ （６Ｈ， ｓ）， ２．６４−２
．５３ （４Ｈ， ｍ）， １．８３ （６Ｈ， ｓ）， ０．９８ （６Ｈ， ｔ，
Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２００］
化合物Ｃ４−３
３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸 ジメチルアミド


化合物Ａ７−１７と同様の条件で、化合物Ｃ２−１とヨードメタンより、標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１７分 （分析条件Ｓ）

［製造例２０１］
化合物Ｃ４−４
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸 ジメチルアミ
ド


化合物Ａ７−１およびＡ８−１と同様の条件で、化合物Ｃ２−１と４−ヒドロキシ−ピペ
リジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４９分 （分析条件Ｓ）

［製造例２０２］
化合物Ｃ４−５
３−シアノ−６，６−ジメチル−８−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸 ジメ
チルアミド


化合物Ａ７−１と同様の条件で、化合物Ｃ２−１と２−モルホリン−４−イル−エタノー
ルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６４分 （分析条件Ｓ）

［製造例２０３］
化合物Ｃ４−６
３−シアノ−８−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エトキシ］
−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−９−スルホン酸 ジメチルアミド


化合物Ａ７−１と同様の条件で、化合物Ｃ２−１と２−（１，１−ジオキソチオモルホリ
ノ）エタノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２０４］
化合物Ｃ４−７
３−シアノ−８−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸
ジメチルアミド


化合物Ａ７−１と同様の条件で、化合物Ｃ２−１と１−エチル−ピペリジン−４−オール
より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２０５］
化合物Ｃ４−８
３−シアノ−８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸
ジメチルアミド


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ３−１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．６１ （１Ｈ， ｓ），
８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｓ），
７．８７ （１Ｈ， ｓ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．８
Ｈｚ）， ３．１７−３．０６ （２Ｈ， ｍ）， ２．７５−２．７０ （６Ｈ，
ｓ）， ２．６７−２．５８ （２Ｈ， ｍ）， １．８１ （６Ｈ， ｓ）， １．０
２（６Ｈ， ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２０６］
化合物Ｃ４−９
３−シアノ−８−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９
−スルホン酸 ジメチルアミド


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ３−１と２−ピペラジン−１−イル−
エタノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４０分 （分析条件Ｓ）

［製造例２０７］
化合物Ｃ４−１０
３−シアノ−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸 ジメチルアミド


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ３−１とモルホリンより、標題化合物
を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２０８］
化合物Ｃ４−１１
４−（３−シアノ−９−ジメチルスルファモイル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ３−１とピペラジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５７８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２０９］
化合物Ｃ４−１２
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸 ジメチルアミド


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ４−１１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．７８ （１Ｈ， ｓ）， ８
．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ０．７ Ｈｚ）， ７．８８ （１Ｈ，
ｍ）， ７．７５ （１．１Ｈ， ｓ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８
．２， １．５ Ｈｚ）， ３．１５ （４Ｈ， ｍ）， ３．０４ （４Ｈ， ｍ），
２．８２ （ｓ， ６Ｈ）， １．８５ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２１０］
化合物Ｃ４−１３
６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（ピロリジン−１−スルホニル）−８−（４−ピ
ロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ３−２と４−（１−ピロリジル）−ピ
ペリジンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８３ （１ Ｈ，
ｓ）， ８．６４ （１ Ｈ， ｓ）， ８．３２ （１ Ｈ， ｄ， ８．２ Ｈｚ
），８．０３ （１ Ｈ， ｓ）， ７．８０ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６３ （１
Ｈ， ｄ， ８．２ Ｈｚ）， ２．８７−２．９４ （４ Ｈ， ｍ）， １．９４−
１．９９ （４ Ｈ， ｍ）， １．８０ （６ Ｈ， ｓ）， １．５８−１．７６
（１０ Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５７２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８１分 （分析条件Ｗ）

［製造例２１１］
化合物Ｃ４−１４
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−９−（モルホリン−４−ス
ルホニル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４６分 （分析条件Ｓ）

［製造例２１２］
化合物Ｃ４−１５
６，６−ジメチル−９−（モルホリン−４−スルホニル）−１１−オキソ−８−（テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−３とテトラヒドロピラン−４−オ
ールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２１３］
化合物Ｃ４−１６
６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−１１−オキソ−
８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−４とテトラヒドロピラン−４−オ
ールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５４９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０３分 （分析条件Ｕ）

［製造例２１４］
化合物Ｃ４−１７
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ピペラ
ジン−１−スルホニル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−３より標的化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５６４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．２０分 （分析条件Ｓ）

［製造例２１５］
化合物Ｃ５
３−シアノ−８−メトキシ−５，６，６−トリメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸 ジメチルアミド


化合物Ｃ４−３を合成する際の副生成物として標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２９分 （分析条件Ｓ）

［製造例２１６］
化合物Ｄ０−１−１
７−メトキシ−１，１−ジメチル−６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン


硝酸テトラブチルアンモニウム（２．４７ｇ、１．０７当量）をジクロロメタンに溶解し
、０度でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．３３ｍｌ、１．０７当量）を加え１
時間攪拌した後、７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレ
ン−２−オン（化合物Ａ２、１．５５ｇ、７．５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液を加えて０℃
で２時間半攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出
し有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した
。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（淡黄色固体、１．１４４ｇ、６０％）を
得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ７．７９ （１Ｈ， ｓ），
７．２８ （１Ｈ， ｓ）， ３．９５ （３Ｈ， ｓ）， ３．０６ （２Ｈ， ｔ
， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２．６４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ），
１．４１ （６Ｈ， ｓ）．
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２１７］
化合物Ｄ０−１−２
７−メトキシ−１，１−ジメチル−８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン


化合物Ｄ０−１−１合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： ７．４４ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ７．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ３
．８４ （３Ｈ， ｓ）， ３．０７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２
．６５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， １．３５ （６Ｈ， ｓ）
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２１８］
化合物Ｄ０−２−１
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−ニトロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール


化合物Ａ３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−１−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０１、４０３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０７分 （分析条件Ｓ）

［製造例２１９］
化合物Ｄ０−２−２
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−７−ニトロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール


化合物Ａ３−１と同様の条件で、化合物Ｄ０−１−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０１、４０３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１０分 （分析条件Ｓ）

［製造例２２０］
化合物Ｄ０−３−１
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−ニトロ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−２−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１５、４１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０７分 （分析条件Ｓ）

［製造例２２１］
化合物Ｄ０−３−２
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−７−ニトロ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−２−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１５、４１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２２２］
化合物Ｄ０−４−１
８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−ニトロ−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ５−２と同様の条件で、化合物Ｄ０−３−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２２３］
化合物Ｄ０−４−２
８−メトキシ−６，６−ジメチル−７−ニトロ−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ５−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−３−２より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２２４］
化合物Ｄ０−５−１
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−９−ニトロ−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−４−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２８分 （分析条件Ｓ）

［製造例２２５］
化合物Ｄ０−５−２
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−７−ニトロ−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−４−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２２６］
化合物Ｄ１
６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−９−ニトロ−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−５−１と１−メチルピペリジン−
４−オールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６４分 （分析条件Ｓ）

［製造例２２７］
化合物Ｄ２
９−アミノ−６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−９−ニトロ−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル（化合物Ｄ１、８３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、酢酸アンモニウ
ム水溶液、塩化チタン（ＩＩＩ）水溶液を加え室温で４５分攪拌した。反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮し、表題化
合物（黄色固体、６０ｍｇ、７８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．６１ （１Ｈ， ｂ
ｒ．ｓ）， ８．２８−８．３４ （１Ｈ， ｍ）， ７．９４−８．００ （１Ｈ，
ｍ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．４ Ｈｚ）， ７．４６
（１Ｈ， ｓ）， ７．１９ （１Ｈ， ｓ）， ４．９３ （１．８Ｈ， ｓ），
４．６５ （１．０Ｈ， ｓ）， ４．０６−４．１５ （１Ｈ， ｍ）， ３．３４
（５．７Ｈ， ｓ）， ３．１６−３．１８ （２Ｈ， ｍ）， ２．５５−２．６７
（２Ｈ， ｍ）， ２．１７−２．３３ （５Ｈ， ｍ）， １．８９−２．０７ （２
Ｈ， ｍ）， １．６５−１．８１ （８Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．１２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２２８］
化合物Ｄ３−１
Ｎ−［３−シアノ−６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ
）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル］
−メタンスルホンアミド


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ２とメタンスルホニルクロリドより、
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２２９］
化合物Ｄ３−２
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（１−メチルピペリジン−４−イル
オキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸 ジ
メチルアミド


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ２と塩化ジメチルスルファモイルより
、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．３４−８．４２ （２．０Ｈ
， ｍ）， ７．８５ （１．０Ｈ， ｓ）， ７．４７−７．５８ （１．０Ｈ， ｍ
）， ７．３２ （１．０Ｈ， ｓ）， ４．７３−４．８９ （１Ｈ， ｍ）， ２．
７５−２．９１ （８Ｈ， ｍ）， ２．３８−２．５２ （２Ｈ， ｍ）， ２．３４
（３Ｈ， ｓ）， ２．０６−２．２１ （２Ｈ， ｍ）， １．８７−２．０５ （
２Ｈ， ｍ）， １．８０ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６６分 （分析条件Ｓ）

［製造例２３０］
化合物Ｄ３−３
Ｎ−［３−シアノ−６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ
）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル］
−２−ジメチルアミノ−アセトアミド


化合物Ａ９−１０と同様の条件で、化合物Ｄ２とＮ，Ｎ−ジメチルグリシンより、標題化
合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３１分 （分析条件Ｓ）

［製造例２３１］
化合物Ｅ１
６−ブロモ−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン


７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、２．０ｇ、９．７９１ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＣＮ（４０ｍＬ）に溶解し、ＮＢＳ
（１．９２ｇ、１．１等量）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に水（４０ｍＬ
）に注ぎ、析出した固体を濾取することで標題化合物（白色粉末、２．５５ｇ、９２％）
を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ： ７．３６ （１Ｈ， ｓ）， ６
．８４ （１Ｈ， ｓ）， ３．９１ （３Ｈ， ｓ）， ３．０２ （２Ｈ， ｔ，
Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．６６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １
．４２ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８３、２８５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６７分 （分析条件Ｓ）

［製造例２３２］
化合物Ｅ２−１
９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル


６−ブロモ−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン（化合物Ｅ１、７．８９ｇ、２７．８５ｍｍｏｌ）と３−ヒドラジノ−ベンゾニ
トリル（４．４５ｇ、１．２等量）をＴＦＡ（２５０ｍＬ）に溶解し、１００℃で２時間
攪拌した。減圧濃縮によりＴＦＡを除去した後に、残渣に飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０
０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルを加え、室温で撹拌
し析出した固体を濾別した（化合物Ｅ２−２）。濾液を減圧濃縮することによりＥ２−２
との混合物として、表題化合物（黄白色粉末、２．６５ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８１、３８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２３３］
化合物Ｅ２−２
９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−１−カルボニトリル


化合物Ｅ２−１合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １１．７０ （１Ｈ， ｓ）
， ７．６９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ０．８ Ｈｚ）， ７．５５ （
１Ｈ， ｓ）， ７．４８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ０．８ Ｈｚ），
７．２７ （１Ｈ， ｓ）， ７．２２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ７．４
Ｈｚ）， ４．２３ （２Ｈ， ｓ）， ３．９１ （３Ｈ， ｓ）， １．７０ （
６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８１、３８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２３４］
化合物Ｅ２−３、化合物Ｅ２−４
３，９−ジブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール
１，９−ジブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール

化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ１より標題化合物（混合物）を合成した。

［製造例２３５］
化合物Ｅ３−１−１
９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ２−１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．８２ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３０ （２Ｈ， ｓ＋ｄ）， ８．０３ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ
， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．４ Ｈｚ）， ７．４９ （１Ｈ， ｓ）， ４．
０４ （３Ｈ， ｓ）， １．８１ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９５、３９７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７７分 （分析条件Ｓ）

［製造例２３６］
化合物Ｅ３−１−２
９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１−カルボニトリル


化合物Ｅ３−１−１合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．８４ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３１ （１Ｈ， ｓ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ０
．９ Ｈｚ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ７．４７ （
１Ｈ， ｓ）， ７．４３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ４．０４ （
３Ｈ， ｓ）， １．８１ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９５、３９７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２３７］
化合物Ｅ３−１−３
３，９−ジブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ２−３、Ｅ２−４（混合物）より標題化合
物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．４２ （１Ｈ， ｓ）
， ８．２８ （１Ｈ， ｓ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）
， ７．６８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ７．４７ （１Ｈ， ｓ）
， ７．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．７ Ｈｚ）， ４．０３ （
３Ｈ， ｓ）， １．７８ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４８、４５０、４５２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２３８］
化合物Ｅ３−２
９−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｅ３−１−１、１．０ｇ、
２．５３ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１０ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＭｅ（６８３ｍｇ、５等量）
、１−ドデカンチオール（３．０ｍＬ，５等量）を加え、１６０℃で１時間攪拌した。反
応液を０．５Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣にＭｅＯＨを加
え、溶け残った固体を濾取することで標題化合物（黄色粉末、１．８８ｇ、６５％）を得
た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７７ （１Ｈ， ｓ）
， １１．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ８．３１ （１Ｈ， ｄ
ｄ， Ｊ ＝ ７．９， ２．４ Ｈｚ）， ８．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．
０ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．
９ Ｈｚ）， ７．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， １．７４ （６
Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８１，３８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｓ）

［製造例２３９］
化合物Ｅ３−３
９−ブロモ−８−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−２と２−ブロモプロパンより、
標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７７ （１Ｈ， ｓ）
，８．２９ （２Ｈ， ｓ＋ｄ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６０ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．５０ （１Ｈ， ｓ）， ５．０３ （１Ｈ，
ｍ）， １．７９ （６Ｈ， ｓ）， １．３６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９
Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２３，４２５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９８分 （分析条件Ｓ）

［製造例２４０］
化合物Ｅ４−１
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３，９−ジカルボニトリル


化合物Ａ５−２と同様の条件で、化合物Ｅ３−１−１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８８ （１Ｈ， ｂｒ
．ｓ）， ８．４３ （１Ｈ， ｓ）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２
Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ）， ７．６５−７．６２
（２Ｈ， ｍ）， ４．１１ （３Ｈ， ｓ）， １．８４ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２４１］
化合物Ｅ４−２−１
９−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−８−メトキシ−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｅ３−１−１、５０ｍｇ、
０．１３ｍｍｏｌ）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．６４
ｍｇ、０．０５当量）、ＸＰｈｏｓ（９．０５ｍｇ、０．１５当量）、炭酸セシウム（１
８５ｍｇ、４．５当量）、３−メチル−１−ブチン−１−オール（１８．６μｌ、１．５
当量）をアセトニトリルに溶解し、８５℃で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチ
ルで抽出し有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をＨＰＬＣで精製し、標題化合物
（茶色固体、２１．３ｍｇ、４２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２９ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ８．１１ （１Ｈ， ｓ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ），
７．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ）， ７．４０ （１Ｈ， ｓ），
５．５０ （１Ｈ， ｓ）， ３．９５ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ （１Ｈ， ｓ）
， １．７９ （６Ｈ， ｓ）， １．４９ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１０分 （分析条件Ｓ）

［製造例２４２］
化合物Ｅ４−２−２
９−エチニル−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


９−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−８−メトキシ−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル（化合物Ｅ４−２−１、２１．３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウ
ム（３．２ｍｇ、１．５当量）をＴＨＦに溶解し、５０℃で一晩攪拌した。反応液に水を
加え、減圧濃縮して得られた残渣をＨＰＬＣで精製し、標題化合物（茶色固体、９．６ｍ
ｇ、３１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２６ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．１６ （１ Ｈ， ｓ）， ７．９７ （１Ｈ， ｓ）
， ７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．４１ （１Ｈ， ｓ）
， ４．３２ （１Ｈ， ｓ）， ４．００ （３Ｈ， ｓ）， １．７９ （６Ｈ，
ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２７分 （分析条件Ｓ）

［製造例２４３］
化合物Ｅ４−３
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−ビニル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｅ３−１−１、５０ｍｇ、
０．１３ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジ
ウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体（１：１）（１０．３ｍｇ、０．１当量）
、ＴＥＡ（５３μｌ、３当量）、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（５１ｍｇ、３当量
）をｎ−プロパノールに溶解し、６０℃で５日間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出し有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（茶色粉末、２５ｍｇ、１９％）
を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２４４］
化合物Ｅ４−４
９−（２−ジエチルアミノ−エチルスルファニル）−８−メトキシ−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ２−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−１−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０５分 （分析条件Ｕ）

［製造例２４５］
化合物Ｅ４−５
９−イソプロピルスルファニル−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−１−１とプロパン−２−チオー
ル ナトリウム塩より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９８分 （分析条件Ｕ）

［製造例２４６］
化合物Ｅ４−６
８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−１−１と１−メチルピペラジン
より、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： ８．２５ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．９３ （１Ｈ， ｓ）， ７．６５ （１Ｈ， ｓ），
７．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ７．２５ （１Ｈ， ｓ），
３．９３ （３Ｈ， ｓ）， ３．０２ （４Ｈ， ｂｒ）， ２．２２ （３Ｈ，
ｓ）， １．７３ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８０分 （分析条件Ｕ）

［製造例２４７］
化合物Ｅ４−７−１
４−（３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン
−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｅ３−１−１、３００ｍｇ
、０．７５９ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキ
サボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（２８２ｍｇ、０．９１１ｍｍｏｌ、１．２等量）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３
）_２Ｃｌ_２（２６．６ｍｇ、０．０３７９ｍｍｏｌ、０．０５等量）、炭酸ナトリウム（
２４１ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ、３．０等量）にＤＭＥ（５ｍｌ）と水（１ｍｌ）を加え
た。これを超音波を照射しながら減圧した後、窒素を充填した。この作業を５回繰り返し
て脱気を行った。窒素雰囲気下８０℃で８０分撹拌した。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（２
６．６ｍｇ、０．０３７９ｍｍｏｌ、０．０５等量）を加え、８０℃でさらに２０分撹拌
した。室温まで冷却した後、水と酢酸エチルを加えて不溶物をセライトで濾去した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して標題化合物（灰色粉末）を
粗生成物として得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２４８］
化合物Ｅ４−７−２
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（１，２，３，６−テトラヒドロ
−ピリジン−４−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−
カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ４−４−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．２７分 （分析条件Ｓ）

［製造例２４９］
化合物Ｅ４−８−１
４−（３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅ
ｒｔ−ブチル エステル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ４−７−１より標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．１８分 （分析条件Ｗ）

［製造例２５０］
化合物Ｅ４−８−２
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−ピペリジン−４−イル−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ４−８−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２５１］
化合物Ｅ４−９−１
４−（３−シアノ−８−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
リジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−３より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２５２］
化合物Ｅ４−９−２
８−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（１，２，３，６−テトラ
ヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−９−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４０分 （分析条件Ｓ）

［製造例２５３］
化合物Ｅ４−１０
９−シクロプロピル−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−１−１とシクロプロピルトリ
フルオロホウ酸カリウムより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２５４］
化合物Ｅ４−１１
３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−カルボン酸


化合物Ｂ２−２８の合成法と同様の条件で、Ｅ３−１−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６８分 （分析条件Ｓ）

［製造例２５５］
化合物Ｅ５−１
９−エチル−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−ビニル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｅ４−３、２５ｍｇ、０．
０７ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（２５ｍｇ）の酢酸エチル懸濁溶液を水素雰囲気下、室
温で１時間攪拌した。反応液をセライトを用いてろ過した後、ろ液を減圧濃縮して得られ
た残渣を高速液体クロマトグラフィーで精製し、標題化合物（白色固体、３．２ｍｇ、１
３％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２５６］
化合物Ｅ５−２
９−（２−ジエチルアミノ−エタンスルホニル）−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−４より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９７分 （分析条件Ｕ）

［製造例２５７］
化合物Ｅ５−３
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（プロパン−２−スルホニル）−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｕ）

［製造例２５８］
化合物Ｅ５−４
９−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−８−メトキシ−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、Ｅ４−８−２とアセトンより、標題化合物を
合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４８分 （分析条件Ｓ）

［製造例２５９］
化合物Ｅ５−５
８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（１−オキセタン−３−イル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−７−２とオキセタン−３−オン
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２６０］
化合物Ｅ５−６
８−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−９−（１−オキセタン−３−イル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−９−２とオキセタン−３−オン
より、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．７１ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）
， ７．９４ （１Ｈ， ｓ）， ７．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）
， ７．３３ （１Ｈ， ｓ）， ５．８４ （１．０Ｈ， ｍ）， ４．９５ （１Ｈ
， ｍ）， ４．５６ （４Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １７．４， ６．３ Ｈｚ）， ３
．５６ （１Ｈ，ｍ）， ３．０１ （２Ｈ， ｂｒ）， １．７８ （６Ｈ， ｓ），
１．３４ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２６１］
化合物Ｅ５−７
９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−８−メトキシ−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−１１と１−イソプロピルピペラ
ジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．１８分 （分析条件Ｓ）

［製造例２６２］
化合物Ｅ５−８
８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（モルホリン−４−カルボニル）−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−１１とモルホリンより、標題化
合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６８分 （分析条件Ｓ）

［製造例２６３］
化合物Ｅ６−１
（３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−プロピン酸メチルエステル


９−エチニル−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｅ４−２、２７ｍｇ，０
．０７９ｍｍｏｌ）、塩化パラジウム（ＩＩ）（２．０ｍｇ，０．１４等量）、塩化銅（
ＩＩ）（２５．０ｍｇ，２．２等量）、および酢酸ナトリウム（１４．１ｍｇ，２．１３
等量）の混合物にメタノール（１．５ｍＬ）を加え、一酸化炭素雰囲気下室温にて２日間
撹拌した。水および酢酸エチルを加え抽出し、不溶物をろ別したのちに有機層を食塩水に
て洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をジクロロ
メタンにより洗浄し、標題化合物（１３．９ｍｇ，４４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８１分 （分析条件Ｆ）

［製造例２６４］
化合物Ｅ６−２
（３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−プロピン酸


（３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−プロピン酸メチルエステル（化合物Ｅ６
−１、１５．２ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）およびＴＨＦ（
０．５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、２Ｎ水酸化カリウム水溶液（５滴）を加え、室温にて
終夜撹拌した。反応液に０．５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩水
にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた固体をジクロ
ロメタンにより洗浄したのちにＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（白色固体、９．６ｍ
ｇ，６６％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３５分 （分析条件Ｆ）

［製造例２６５］
化合物Ｅ６−３
９−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


９−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−８−メトキシ−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル （化合物Ｅ４−２−１、２１．０ｍｇ， ０．０５２７ｍｍｏｌ）をエタノ
ール（１５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド（２ｍＬ）に溶解し、１０％ Ｐｄ
／Ｃ （６．７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて終夜撹拌した。反応液をろ過し、
減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルにて希釈し、食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮し、得られた固体をジクロロメタンにて洗浄し、標題化
合物（黄色粉末、１６．９ｍｇ、８０％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ５．３９分 （分析条件Ｈ）

［製造例２６６］
化合物Ｆ１−１
４−（９−ブロモ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル


化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ｅ３−２と４−トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合
物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５６４、５６６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３０分 （分析条件Ｓ）

［製造例２６７］
化合物Ｆ１−２
９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ１−１より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６４、４６６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２６８］
化合物Ｆ１−３
９−ブロモ−８−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−６，６−ジ
メチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ１−２とメタンスルホニルクロリドよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５４２、５４４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５７分 （分析条件Ｓ）

［製造例２６９］
化合物Ｆ１−４
９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル
オキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−２とテトラヒドロピラン−４−オ
ールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６５、４６７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７０分 （分析条件Ｓ）

［製造例２７０］
化合物Ｆ２
トリフルオロ−メタンスルホン酸 ９−ブロモ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル


化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−２より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．９９ （１Ｈ， ｓ）
， ８．５１ （１Ｈ， ｓ）， ８．３１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ０
．７ Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ， ｓ）， ８．０７ （１Ｈ， ｓ）， ７．６７
（１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．４ Ｈｚ）， １．８１ （６Ｈ， ｓ
）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１３，５１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２７１］
化合物Ｆ３−１
９−ブロモ−６、６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イ
ルオキシ）−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３
−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ１−２とオキセタン−３−オンより
、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２９（１Ｈ，ｄ，８Ｈ
ｚ）， ８．２９（１Ｈ， ｓ），８．０１（１Ｈ， ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，８Ｈ
ｚ），７．５５（１Ｈ， ｓ）， ５．００−４．９５（１Ｈ， ｍ），４．５５（２Ｈ
，ｄｄ，８，８Ｈｚ），４．４４（２Ｈ， ｄｄ， ８， ８Ｈｚ），２．５２−２．４
６（１Ｈ， ｍ）， ２．３３−２．２９（２Ｈ，ｍ）、 １．９６−１．９４（２Ｈ，
ｍ）、１．７９（８Ｈ， ｂｒ．ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１９，５２１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７８分 （分析条件Ｗ）

［製造例２７２］
化合物Ｆ３−２
９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペ
リジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ｂ２−１と同様の条件で、化合物Ｆ２と４−ピロリジン−１−イル−ピペリジンよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１７，５１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７０分 （分析条件Ｓ）

［製造例２７３］
化合物Ｆ３−３
９−ブロモ−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２と１−メタンスルホニルピペラジン
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２７，５２９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４８分 （分析条件Ｓ）

［製造例２７４］
化合物Ｆ３−４
９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２とモルホリンより、標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５０，４５２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２７５］
化合物Ｆ３−５
９−ブロモ−８−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２と２−ピペラジン−１−イル−エタ
ノールより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２６ （２．０Ｈ， ｓ
＋ｄ）， ７．９７ （１Ｈ， ｓ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７
Ｈｚ）， ７．４３ （１Ｈ， ｓ）， ４．４５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４
Ｈｚ）， ３．５５ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ３．１７ （４Ｈ，
ｂｒ）， ２．６６ （２Ｈ， ｂｒ）， １．７６ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９３，４９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２７６］
化合物Ｆ３−６−１
［１−（９−ブロモ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミ
ン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２とピペリジン−４−イル−カルバミ
ン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５６３、５６５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２７７］
化合物Ｆ３−６−２
８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−６−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６３、４６５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４７分 （分析条件Ｓ）

［製造例２７８］
化合物Ｆ３−７
９−ブロモ−８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２とピペリジン−４−オールより、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６４、４６６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２７９］
化合物Ｆ３−８
９−ブロモ−８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２と１−イソプロピルピペラジンより
、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９１、４９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５８分 （分析条件Ｓ）

［製造例２８０］
化合物Ｆ３−９
９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２とピペラジンより、標題化合物を合
成した。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： ８．３０−８．２４ （２Ｈ， ｍ）， ８
．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．６３−７．５８ （１Ｈ， ｍ）， ７．３７ （１Ｈ
， ｓ）， ３．１０−３．０１ （４Ｈ， ｍ）， ２．９１−２．８５ （４Ｈ，ｍ
）， １．７６ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４９、４５１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２８１］
化合物Ｆ３−１０
４−（９−ブロモ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチル エステル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２とピペラジン−１−カルボン酸 ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５４９、 ５５１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．６１分 （分析条件Ｗ）

［製造例２８２］
化合物Ｆ３−１１
９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２と４−ピペリジン−４−イルモルホ
リンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： ８．３０−８．２４ （２Ｈ， ｍ）， ８
．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ７
．４２ （１Ｈ， ｓ）， ３．６６−３．４５ （６Ｈ， ｍ）， ２．８０ （２Ｈ
， ｔ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ）， ２．３８−２．２８ （１Ｈ， ｍ）， １．
９６−１．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．７５ （６Ｈ， ｓ）， １．６６−１．５６
（２Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３３、５３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５３分 （分析条件Ｓ）

［製造例２８３］
化合物Ｆ４−１−１
９−エチニル−６、６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−
イルオキシ）−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−
３−カルボニトリル


化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、Ｆ３−１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：８．３０（１Ｈ， ｄ， ８
Ｈｚ）， ８．１７（１Ｈ， ｓ）， ８．０１（１Ｈ， ｓ）， ７．６０（１Ｈ，
ｄ， ８Ｈｚ）， ７．５０（１Ｈ， ｓ）， ４．８７−４．８３（１Ｈ， ｍ），
４．５５（２Ｈ， ｄｄ， ４， ４Ｈｚ）， ４．４５（２Ｈ， ｄｄ， ４， ４Ｈ
ｚ）， ３．４４（１Ｈ， ｄｄｄ、 ４、４、４Ｈｚ）， ２．３３−２．２４（２Ｈ
， ｍ）、 １．９９−１．９１（２Ｈ， ｍ）、 １．７８（８Ｈ， ｂｒ．ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６７分 （分析条件Ｗ）

［製造例２８４］
化合物Ｆ４−１−２
９−エチル−６、６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イ
ルオキシ）−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３
−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−１−１より標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７４分 （分析条件Ｗ）

［製造例２８５］
化合物Ｆ４−２
Ｎ−［１−（９−ブロモ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−４−イル］−メタ
ンスルホンアミド


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−６−２と塩化メタンスルホニルよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５４１、５４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３７分 （分析条件Ｓ）

［製造例２８６］
化合物Ｆ４−３
９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ｂ３−３２と同様の条件で、化合物Ｆ３−９と１−オキセタン−３−オンより、標
題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８３ （１Ｈ， ｂｒ
．ｓ）， ８．３１−８．３２ （１Ｈ， ｍ）， ８．２７−８．２９ （１Ｈ， ｍ
）， ８．０１−８．０４ （１Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．６４ （１Ｈ， ｍ），
７．４８ （１Ｈ， ｓ）， ４．５９ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， ６．
３ Ｈｚ）， ４．４８ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， ６．３ Ｈｚ）， ３
．５２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ３．１２−３．２５ （４Ｈ，
ｍ）， ２．４４−２．５４ （４Ｈ， ｍ）， １．７８ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０５、５０７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４５分 （分析条件Ｓ）

化合物Ｆ４−３の塩酸塩
９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリルをＤＭＳＯおよび６Ｎ塩酸１．０５等量を加え溶解した。凍結乾燥後２５％含
水エタノールより結晶化し９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−
イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル一塩酸塩を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．９１ （１Ｈ、ｂｒ．
ｓ）、１１．７０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、８．３２−８．２９（２Ｈ， ｍ）、８．０４（
１Ｈ， ｓ），７．６４−７．６２（１Ｈ， ｍ）、７．５２（１Ｈ、ｓ）、４．８９−
４．６２（４Ｈ，ｂｒ．ｍ）、３．６６−３．３９（１Ｈ、ｍ）、３．３１−３．０５（
８Ｈ， ｂｒ．ｍ）、１．８１ （６Ｈ、ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０５、５０７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例２８７］
化合物Ｆ４−４
９−ブロモ−８−｛４−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１
−イル｝−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−９と１−ブロモ−２−（２−メ
トキシエトキシ）エタンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５１，５５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８０分 （分析条件Ｗ）

［製造例２８８］
化合物Ｆ４−５
９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４
−イル）−ピペラジン−１−イル］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−９とテトラヒドロピラン−４−
オンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３３，５３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６７分 （分析条件Ｗ）

［製造例２８９］
化合物Ｆ４−６
９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［４−（テトラヒドロ−チオピラン
−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−９とテトラヒドロチオピラン−
４−オンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５４９，５５１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８６分 （分析条件Ｗ）

［製造例２９０］
化合物Ｆ４−７
９−ブロモ−８−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−
イル）−ピペラジン−１−イル］−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−６より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５８１，５８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６６分 （分析条件Ｗ）

［製造例２９１］
化合物Ｆ４−８
９−ブロモ−８−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−９とブロモメチルシクロプロパ
ンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０３，５０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８１分 （分析条件Ｗ）

［製造例２９２］
化合物Ｆ４−９
９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ３−３２と同様の条件で、化合物Ｆ３−９と（１−エトキシ−シクロプロポキシ
）−トリメチル−シランより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： ８．２２−８．３０ （２Ｈ
， ｍ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９
Ｈｚ）， ７．４３ （１Ｈ， ｓ）， ３．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８
Ｈｚ）， ３．１１ （４Ｈ， ｓ）， ２．７５ （４Ｈ， ｓ）， １．７５ （６
Ｈ， ｓ）， ０．４７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ０．３４ （２
Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８９，４９１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６８分 （分析条件Ｓ）

［製造例２９３］
化合物Ｆ４−１０
９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−９とシクロブタノンより、標題
化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２３−８．２９ （
２ Ｈ， ｍ）， ８．００ （１ Ｈ， ｓ），７．５５ （１ Ｈ， ｄ， ７．９
Ｈｚ）， ７．４５ （１ Ｈ， ｓ）， ４．０４−４．１５ （１ Ｈ， ｍ），
３．１０−３．２０ （４ Ｈ， ｍ）， ２．３９−２．４８ （４ Ｈ， ｍ），
１．９７−２．０６ （２ Ｈ， ｍ）， １．７８−１．８８ （２ Ｈ， ｍ），
１．７７ （６ Ｈ， ｓ）， １．６１−１．７２ （２ Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０３， ５０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７８分 （分析条件Ｗ）

［製造例２９４］
化合物Ｆ５−１
９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチ
ル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボ
ニトリル


化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−３より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．７８ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ０．７ Ｈｚ）， ８．１９ （
１Ｈ， ｓ）， ８．０２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ０．７ Ｈｚ），
７．６１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．４ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ
， ｓ）， ４．５５ （１Ｈ， ｓ）， ３．４３ （４Ｈ， ｂｒ）， ２．９８
（３Ｈ， ｓ）， １．７９ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２７分 （分析条件Ｓ）

［製造例２９５］
化合物Ｆ５−２
Ｎ−［１−（３−シアノ−９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−４−イル］−メ
タンスルホンアミド


化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−２より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．９８ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ８．１５ （１Ｈ， ｓ）
， ８．０２ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）
， ７．２３ （２Ｈ， ｓ＋ｄ）， ４．５５ （１Ｈ， ｓ）， ３．７９ （２Ｈ
， ｂｒｄ）， ２．９５ （４Ｈ， ｂｒ）， １．９６ （２Ｈ，ｂｒｄ）， １．
７８ （３Ｈ， ｓ）， １．６５ （２Ｈ， ｂｒｄ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２９６］
化合物Ｆ５−３
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−
イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３，９−ジカルボニト
リル


化合物Ａ５−２と同様の条件で、化合物Ｆ３−２より標的化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： ８．３３ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ８．２７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．３
Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７
Ｈｚ）， ７．４０ （１Ｈ， ｓ）， ３．７４ （２Ｈ， ｍ）， ３．１９−３．
３３ （１Ｈ， ｍ）， ２．９８−３．１２ （２Ｈ， ｍ）， ２．３５−２．６２
（２Ｈ， ｍ）， ２．１１−２．２９ （２Ｈ， ｍ）， １．８９−２．０６
（２Ｈ， ｍ）， １．７８ （６Ｈ， ｓ）， １．５４−１．７０ （６Ｈ， ｍ）
．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５５分 （分析条件Ｓ）

［製造例２９７］
化合物Ｆ５−４
９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピ
ペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１、Ｅ４−２−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−２より標題化
合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： ８．２９ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．１４ （１Ｈ， ｓ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ），
７．５８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．３ Ｈｚ）， ７．２４ （１
Ｈ， ｓ）， ４．５０ （１Ｈ， ｓ）， ３．７０−３．８３ （２Ｈ， ｍ），
３．３４−３．４８ （１Ｈ， ｍ）， ２．８３−２．９８ （２Ｈ， ｍ）， ２．
４５−２．５８ （２Ｈ， ｍ）， ２．１０−２．２３ （２Ｈ， ｍ）， １．９０
−２．０３ （２Ｈ， ｍ）， １．７６ （６Ｈ， ｓ）， １．５１−１．７４ （
６Ｈ， ｍ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６０分 （分析条件Ｓ）

［製造例２９８］
化合物Ｆ５−５
９−エチニル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１、Ｅ４−２−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４より標題化
合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８２ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ８．１８ （１Ｈ， ｓ）
， ８．０２ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）
， ７．２８ （１Ｈ， ｓ）， ４．５３ （１Ｈ， ｓ）， ３．８０ （４Ｈ，
ｓ）， ３．３６ （４Ｈ， ｓ）， １．７９ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３２分 （分析条件Ｓ）

［製造例２９９］
化合物Ｆ５−６
９−（３−ジメチルアミノ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−モルホリン
−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４と３−ジメチルアミノプロ
ピンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ８．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝７．８Ｈｚ）， ８．４７ （１Ｈ， ｓ），７．７６ （１Ｈ， ｓ），７．５６
（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．０３ （１Ｈ， ｓ）， ３．９２ （４Ｈ
， ｍ）， ３．５５ （２Ｈ， ｓ），３．３９ （４Ｈ， ｍ）， ２．３７ （６
Ｈ， ｓ）， １．８３ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３００］
化合物Ｆ５−７
６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−９−（３−モルホリン−４−イル−プロ
パ−１−イニル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル


９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｆ３−４、３
０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロピン（０．０１ｍｌ、０．１３ｍｍｏｌ
）、モルホリン（０．０２９ｍｌ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（４．８ｍｇ、１
５％ｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＣＨ_３ＣＮ）_２（０．９ｍｇ、５％ｍｏｌ）、炭酸セシウム
（８７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）にアセトニトリル（２ｍｌ）を加え、８０℃で２時間撹
拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、目的物（薄茶色固体、１８ｍｇ、６４％）を
得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２９ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．１４ （１Ｈ， ｓ），８．００ （１Ｈ， ｓ），７．５
９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．２７ （１Ｈ， ｓ）， ３．７９ （
４Ｈ， ｍ）， ３．６４ （４Ｈ， ｍ）， ３．６１ （２Ｈ， ｓ），３．３３
（４Ｈ， ｍ）， ２．５６ （４Ｈ， ｍ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３０１］
化合物Ｆ５−８
６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−９−ペンタ−１−イニル
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４と１−ペンチンより、標題
化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８８分 （分析条件Ｓ）

［製造例３０２］
化合物Ｆ５−９
９−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−
イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４と３−メトキシプロピンよ
り、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．３０ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．１５ （１Ｈ， ｓ），８．０１ （１Ｈ， ｓ），７．６
０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．２８ （１Ｈ， ｓ）， ４．４１ （
２Ｈ， ｓ）， ３．７９ （４Ｈ， ｍ）， ３．３７ （３Ｈ， ｓ）， ３．３４
（４Ｈ， ｍ）， １．７８ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３０３］
化合物Ｆ５−１０
９−［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−プロパ−１−イニル］−６
，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｆ５−７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４と３−ブロモプロピンと４−シ
クロプロピルピペラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４０分 （分析条件Ｓ）

［製造例３０４］
化合物Ｆ５−１１
６，６−ジメチル−９−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール‐４‐イル）‐８−モルホリン
−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル


化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４と１−メチル‐４‐（４，
４，５，５‐テトラメチル‐１，３，２−ジオキサボロラン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾ
ールより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２９ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）， ８．２２ （１Ｈ， ｓ），８．０９ （１Ｈ， ｓ），７．
９９（１Ｈ， ｓ），７．９５（１Ｈ， ｓ），７．５６−７．６１（１Ｈ， ｍ），７
．３６（１Ｈ， ｓ），３．９０（３Ｈ， ｓ），３．７３（４Ｈ， ｓ），２．９５（
４Ｈ， ｓ），１．７７ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１８分 （分析条件Ｕ）

［製造例３０５］
化合物Ｆ５−１２
９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４とシクロプロピルトリフル
オロホウ酸カリウムより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ＋ＣＤＣｌ_３） δ： ８．４５ （１Ｈ
， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．８３（２Ｈ， ｍ），７．５４ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｓ）， ３．９６ （４Ｈ， ｍ）， ３．
２４ （４Ｈ， ｍ）， ２．２５ （１Ｈ， ｍ）， １．８０ （６Ｈ， ｓ），
１．０９ （２Ｈ， ｍ）， ０．９３ （２Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３０６］
化合物Ｆ５−１３
６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−９‐ビニル−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−２４の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４とビニルトリフルオロホウ酸
カリウムより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６７分 （分析条件Ｕ）

［製造例３０７］
化合物Ｆ５−１４
９−エチニル−８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−８より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．７３ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．１６ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．６０ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．２５ （１Ｈ， ｓ）， ４．５０ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， ２．７２ （１Ｈ， ｍ）， ２．６５ （４Ｈ， ｓ）
， １．７８ （６Ｈ， ｓ）， １．０４ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）
．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４８分 （分析条件Ｓ）

［製造例３０８］
化合物Ｆ５−１５−１
４−（３−シアノ−９−シクロプロピル−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−８−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル エステル


化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−１０とシクロプロピルトリフ
ルオロホウ酸カリウムより、標題の化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．５５（１Ｈ、ｓ）、
８．２８−８．２５（１Ｈ、 ｍ）、 ７．９８−７．９５（１Ｈ、 ｍ）、 ７．６２
（１Ｈ、 ｓ）、 ７．３２（１Ｈ、 ｓ）、 ３．５６−３．５３（４ｈ、 ｍ）、３
．０９−３．０７（４Ｈ、 ｍ）、 ２．２２−２．１８（１Ｈ、 ｍ）、 １．７３（
６Ｈ、 ｂｒ ｓ）、 １．４４（９Ｈ、 ｓ）、 １．０８−１．０５（２Ｈ、 ｍ）
、 ０．７７−０．７６（２Ｈ、ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．５０分 （分析条件Ｗ）

［製造例３０９］
化合物Ｆ５−１５−２
９−シクロプロピル−６、６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６
、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−１５−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６７分 （分析条件Ｗ）

［製造例３１０］
化合物Ｆ５−１６
９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−
イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３より、標題化合物を合成した
。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．７７ （１Ｈ， ｂｒ
．ｓ）， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．１６ （１Ｈ，
ｓ）， ８．０２ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２
， １．３ Ｈｚ）， ７．２７ （１Ｈ， ｓ）， ４．５９ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ
＝ ６．６， ６．６ Ｈｚ）， ４．５１ （１Ｈ， ｓ）， ４．４９ （２Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ６．６ Ｈｚ）， ３．５１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝
６．６ Ｈｚ）， ３．３５−３．４３ （４Ｈ， ｍ）， ２．４３−２．５０ （４
Ｈ， ｓ）， １．７８ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４０分 （分析条件Ｓ）

［製造例３１１］
化合物Ｆ５−１７
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３，９−ジカルボニト
リル


化合物Ａ５−２の合成と同様の手法で、化合物Ｆ４−３より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８４ （１ Ｈ，
ｂｒ．ｓ）， ８．３６ （１ Ｈ， ｓ）， ８．３２−８．２９ （１ Ｈ， ｄ，
８．０８ Ｈｚ）， ８．０４ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６５−７．６２ （１
Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ７．４４ （１ Ｈ， ｓ）， ４．６２−４．５７
（２ Ｈ， ｍ）， ４．５２−４．４７ （２ Ｈ， ｍ），３．８１−３．７８
（２ Ｈ， ｔ， ４．６１ Ｈｚ）， ３．５７−３．５０ （１ Ｈ， ｍ）， ３
．４３ （４ Ｈ， ｍ） ２．５１ （４ Ｈ， ｍ）， １．８０ （６ Ｈ， ｓ
）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３１２］
化合物Ｆ５−１８
９−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン
−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と３−メトキシプロピンよ
り、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７７ （１ Ｈ，
ｂｒ．ｓ）， ８．３２−８．２９ （１ Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ８．１
３ （１ Ｈ， ｓ）， ８．０１ （１ Ｈ， ｓ），７．６２−７．５９ （１ Ｈ
， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ７．２７ （１ Ｈ， ｓ）， ４．６２−４．５７
（２ Ｈ， ｍ）， ４．５２−４．４７ （２ Ｈ， ｍ）， ４．３９ （２ Ｈ，
ｓ）， ３．５３−３．４７ （１ Ｈ， ｍ）， ３．３８ （４ Ｈ， ｍ），
３．３６ （３ Ｈ， ｓ）， ２．５１ （４ Ｈ， ｍ）， １．７７ （６ Ｈ，
ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３１３］
化合物Ｆ５−１９
９−（３−ジメチルアミノ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキ
セタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３とジメチル−プロパ−２−
イニルアミンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．０７分 （分析条件Ｓ）

［製造例３１４］
化合物Ｆ５−２０
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−９−［
３−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロパ−１−イニル］−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ｆ５−７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と３−ブロモプロピンと４−オ
キセタン−３−イル−ピペラジンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．３０ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．１２ （１Ｈ， ｓ），８．００ （１Ｈ， ｓ），７．５
９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．２６ （１Ｈ， ｓ）， ４．６０−４
．４２ （８Ｈ， ｍ），
３．６１ （２Ｈ， ｓ），３．６０−３．３０ （６Ｈ， ｍ）， ２．６０−２．３
０ （１２Ｈ， ｍ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３１５］
化合物Ｆ５−２１
９−シクロペンチルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イルピペ
ラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３とシクロペンチルアセチレ
ンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８０分 （分析条件Ｓ）

［製造例３１６］
化合物Ｆ５−２２
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−
オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３とプロピンより、標題化合
物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．１８ （１Ｈ， ｓ）， ７．８４ （１Ｈ， ｓ），
７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．１９ （１Ｈ， ｓ），
４．７０−４．７７ （２Ｈ， ｍ）， ４．６２−４．６８ （２Ｈ， ｍ）， ３．
５７−３．６３ （１Ｈ， ｍ）， ３．３８−３．４５ （４Ｈ， ｍ）， ２．５４
−２．６１ （４Ｈ， ｍ）， ２．１０ （３Ｈ， ｓ）， １．７９ （６Ｈ， ｓ
）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９０分 （分析条件Ｕ）

［製造例３１７］
化合物Ｆ５−２３
９−（３−ヒドロキシ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタ
ン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３とトリメチルプロパ−２−
イニルオキシシランより、標題化合物のＴＭＳ体を合成した。得られたＴＭＳ体をテトラ
ブチルアンモニウムフルオリドで処理することで、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３０分 （分析条件Ｓ）

［製造例３１８］
化合物Ｆ５−２４
６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ペンタ−１−イニル）−８−（４−オキセタン−
３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と４−メチルペンタ−１−
インより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７５ （１ Ｈ，
ｂｒ．ｓ）， ８．３２−８．２９ （１ Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ８．０
８ （１ Ｈ， ｓ）， ８．０１ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６２−７．５９ （１
Ｈ， ｍ）， ７．２３ （１ Ｈ， ｓ）， ４．６１−４．５７ （２ Ｈ， ｍ）
， ４．５１−４．４６ （２ Ｈ， ｍ）， ３．５１−３．４７ （１ Ｈ， ｍ）
， ３．３７ （４ Ｈ， ｍ）， ２．４６ （４ Ｈ， ｍ）， ２．４１−２．３
９ （２ Ｈ， ｄ， ５．９４ Ｈｚ）， １．９２−１．８０ （１ Ｈ， ｍ），
１．７７ （６ Ｈ， ｓ）， １．０４ （３ Ｈ， ｓ）， １．０１ （３ Ｈ
， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３１９］
化合物Ｆ５−２５
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピ
ペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３とエチニルシクロプロパン
より、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７４ （１ Ｈ，
ｂｒ．ｓ）， ８．３２−８．２９ （１ Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ８．０
５ （１ Ｈ， ｓ）， ８．００ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６２−７．５８ （１
Ｈ， ｍ）， ７．２１ （１ Ｈ， ｓ）， ４．６２−４．５７ （２ Ｈ， ｍ）
， ４．５１−４．４７ （２ Ｈ， ｍ）， ３．５３−３．４８ （１ Ｈ， ｍ）
， ３．３４ （４ Ｈ， ｍ）， ２．４６ （４ Ｈ， ｍ）， １．７６ （６
Ｈ， ｓ）， １．６４−１．５８ （１ Ｈ， ｍ）， ０．９７−０．８９ （２
Ｈ， ｍ）， ０．７６−０．７０ （２ Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３２０］
化合物Ｆ５−２６
６，６−ジメチル−９−（３−モルホリン−４−イル−プロパ−１−イニル）−８−（４
−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｆ５−７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と３−ブロモプロピンとモルホ
リンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２９ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．１３ （１Ｈ， ｓ），８．０２ （１Ｈ， ｓ），７．５
９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．２５ （１Ｈ， ｓ）， ４．６１−４
．４８ （４Ｈ， ｍ）， ３．６４−３．３２ （１１Ｈ， ｍ）， ２．６０−２．
４０ （８Ｈ， ｍ）， １．７８ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３２１］
化合物Ｆ５−２７
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−
オキソ−９−ペンタ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と１−ペンチンより、標題
化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７２ （１Ｈ， ｂｒ
． ｓ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄ， ８．１ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｓ）
， ７．９８ （１Ｈ， ｓ）， ７．５８ （１Ｈ， ｄ， ８．１ Ｈｚ）， ７．
２１ （１Ｈ， ｓ）， ４．６０−４．４３ （４Ｈ， ｍ）， ３．５３−３．４４
（１Ｈ， ｍ）， ３．３９−３．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．７５ （６Ｈ， ｓ
）， １．６０−１．５３ （４Ｈ， ｍ）， １．０１ （３Ｈ， ｔ， ７．３ Ｈ
ｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１７分 （分析条件Ｕ）

［製造例３２２］
化合物Ｆ５−２８
６，６−ジメチル−９−（５−メチル−ヘキサ−１−イニル）−８−（４−オキセタン−
３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と５−メチルヘキサ−１−
インより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３７分 （分析条件Ｕ）

［製造例３２３］
化合物Ｆ５−２９
９−（３−ジエチルアミノ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキ
セタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と３−ジエチルアミノプロ
ピンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．１３分 （分析条件Ｓ）

［製造例３２４］
化合物Ｆ５−３０
９−［３−（ベンジル−エチル−アミノ）−プロパ−１−イニル］−６，６−ジメチル−
８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と３−ベンジル−３−エチ
ルアミノプロピンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３２分 （分析条件Ｓ）

［製造例３２５］
化合物Ｆ５−３１
９−［３−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−プロパ−１−イ
ニル］−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と３−（１，１−ジオキソ
−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−プロピンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５９８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３５分 （分析条件Ｓ）

［製造例３２６］
化合物Ｆ５−３２
９−イソプロペニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン
−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と２−イソプロペニル−４
，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランより、標題化合物を合成
した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ＋ＣＤＣｌ_３） δ： ８．４４ （１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｓ），７．８３ （１Ｈ， ｓ
），７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．１８ （１Ｈ， ｓ）， ５
．２４−５．２０ （２Ｈ， ｍ）， ４．８１−４．６８ （４Ｈ， ｍ）， ３．６
６ （１Ｈ， ｍ），３．３０ （４Ｈ， ｍ）， ２．５７ （４Ｈ， ｍ）， ２．
２１ （３Ｈ， ｓ），１．８２ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３２７］
化合物Ｆ５−３３
６，６，９−トリメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｆ５−４７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７１ （１ Ｈ，
ｂｒ．ｓ）， ８．３３−８．３１ （１ Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ８．０
１ （１ Ｈ， ｓ）， ７．９７ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６２−７．５９ （１
Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１ Ｈ， ｓ）， ４．６１−４．５７ （２ Ｈ， ｍ）
， ４．５１−４．４７ （２ Ｈ， ｍ）， ３．５５−３．４９ （１ Ｈ， ｍ）
， ３．０５ （４ Ｈ， ｍ）， ２．４７ （４ Ｈ， ｍ）， ２．３３ （３
Ｈ， ｓ）， １．７６ （６ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３２８］
化合物Ｆ５−３４
９−シクロプロピル−６、６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン
−１−イル）−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−
３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−１５−２とオキセタン−３−オ
ンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：８．３２−８．２９（１Ｈ，
ｍ）、 ８．００−７．９９（１Ｈ， ｍ）， ７．６２−７．５８（２Ｈ， ｍ），
７．３２−７．３１（１Ｈ， ｍ）， ４．６１−４．５７（２Ｈ， ｍ）， ４．５
２−４．４９（２Ｈ， ｍ）、 ３．５３（１Ｈ， ｂｒ．ｓ）、 ３．１８（４Ｈ，
ｂｒ．ｓ）、 １．７５（６Ｈ， ｓ）、 １．２５−１．２３（１Ｈ， ｍ）， １．
０９−１．０４（２Ｈ， ｍ）， ０．７９−０．７５（２Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７４分 （分析条件Ｗ）

［製造例３２９］
化合物Ｆ５−３５
６，６−ジメチル−９−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−（４−オキ
セタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と１−メチル−４−（４，
４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７５分 （分析条件Ｕ）

［製造例３３０］
化合物Ｆ５−３６−１
４−［３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル
−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９
−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エ
ステル


化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−２より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６２１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５８分 （分析条件Ｕ）

［製造例３３１］
化合物Ｆ５−３６−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−
イル）−９−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−３６−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８２分 （分析条件Ｕ）

［製造例３３２］
化合物Ｆ５−３７
８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ｆ５−４３と同様の条件で、化合物Ｆ４−９より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７６ （１Ｈ， ｂｒ
．ｓ）， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ８．１５ （１Ｈ，
ｓ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１
， １．５ Ｈｚ）， ７．２４ （１Ｈ， ｓ）， ４．５２ （１Ｈ， ｓ）， ３
．２８−３．３６ （４Ｈ， ｍ）， ３．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈ
ｚ）， ２．７０−２．７７ （４Ｈ， ｍ）， １．７６ （６Ｈ， ｓ）， ０．４
７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ０．３６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
５．３Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５７分 （分析条件Ｓ）

［製造例３３３］
化合物Ｆ５−３８
８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−９とプロピンより、標題化合
物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７６ （１ Ｈ，
ｂｒ．ｓ）， ８．３１−８．２８ （１ Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ８．０
６ （１ Ｈ， ｓ）， ８．００ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６０−７．５７ （１
Ｈ， ｍ）， ７．１９ （１ Ｈ， ｓ）， ３．２９ （４ Ｈ， ｍ）， ２
．７４ （４ Ｈ， ｍ）， ２．５５ （１ Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３ Ｈ，
ｓ）， １．７５ （６ Ｈ， ｓ）， ０．５１−０．４３ （２ Ｈ， ｍ）， ０
．３８−０．３２ （２ Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３３４］
化合物Ｆ５−３９
８‐（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−９−フェニル‐６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−９とフェニルホウ酸より、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１５分 （分析条件Ｕ）

［製造例３３５］
化合物Ｆ５−４０
８‐（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−９−ピリジン‐３‐イル‐６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル


化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−９とピリジン‐３‐ホウ酸よ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５３分 （分析条件Ｕ）

［製造例３３６］
化合物Ｆ５−４１
８‐（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−９−チオフェン‐２‐イル‐６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−９とチオフェン‐２‐ホウ酸
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１３分 （分析条件Ｕ）

［製造例３３７］
化合物Ｆ５−４２
８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６，９−トリメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｆ５−４７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−９より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７１ （１ Ｈ，
ｂｒ．ｓ）， ８．３３−８．３０ （１ Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ８．０
０ （１ Ｈ， ｓ）， ７．９６ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６１−７．５８ （１
Ｈ， ｍ）， ７．２９ （１ Ｈ， ｓ）， ２．９７ （４ Ｈ， ｍ）， ２
．７３ （４ Ｈ， ｍ）， ２．５６ （１ Ｈ， ｍ）， ２．３４ （３ Ｈ，
ｓ）， １．７６ （６ Ｈ， ｓ）， １．６４−１．５８ （１ Ｈ， ｍ）， ０
．５０−０．４４ （２ Ｈ， ｍ）， ０．３７−０．３２ （２ Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３３８］
化合物Ｆ５−４３
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


窒素雰囲気下、９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル（化合物Ｆ４−１０、２００ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（
８ｍｌ）懸濁液に、エチニルトリイソプロピルシラン（２６８ｍｇ、３．０当量）、２−
ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル （Ｘｐ
ｈｏｓ）（３９ｍｇ、０．２当量）、Ｐｄ（ＣＨ_３ＣＮ）_２Ｃｌ_２（１１ｍｇ、０．１当
量）、炭酸セシウム（５１８ｍｇ、４．０当量）を加え、加熱還流条件下で反応が完結す
るまで攪拌した。反応終了後、反応液に蒸留水を注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減
圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノー
ル）で精製し、８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−９−［（トリイソプロピルシラニル）−エチニル］−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（１７９ｍｇ、７４％）を得た
。
得られた化合物（１７９ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍｌ）溶液に、テトラ
ブチルアンモニウムフルオリドの１ＭＴＨＦ溶液（７１０μｌ）を加え、反応が完結する
まで攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを注ぎ、蒸留水で洗浄した後、硫酸ナト
リウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をエタノールと蒸留水の
混合溶媒で洗浄し、標題化合物（６７ｍｇ、９２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８５ （１ Ｈ，
ｓ）， ８．３１ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ８．２０ （１ Ｈ， ｓ）
，８．０３ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６２ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ７
．３５ （１ Ｈ， ｓ）， ４．６２ （１ Ｈ， ｓ）， ３．９４−４．０３ （
２ Ｈ， ｍ）， ３．７９−３．８９ （１ Ｈ， ｍ）， ３．４８−３．５４ （
２ Ｈ， ｍ）， ３．２７−３．３８ （２ Ｈ， ｍ）， ２．９６−３．１６ （
２ Ｈ， ｍ）， ２．３０−２．４１ （２ Ｈ， ｍ）， ２．１６−２．２６ （
２ Ｈ， ｍ）， １．７２−１．８５ （８ Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６９分 （分析条件Ｗ）

［製造例３３９］
化合物Ｆ５−４４
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−
カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−１０よりプロピンガス雰囲気
下で、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７１ （１ Ｈ，ｓ
）， ８．３０ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ８．０６ （１ Ｈ， ｓ），
８．００ （１ Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ７．
２０ （１ Ｈ， ｓ）， ２．７５−２．８３ （１ Ｈ， ｍ）， ２．４０−２．
４８ （４ Ｈ， ｍ）， ２．１１ （３ Ｈ， ｓ）， １．９７−２．０６ （２
Ｈ， ｍ）， １．７６ （６ Ｈ， ｓ）， １．６２−１．７１ （２ Ｈ， ｍ
）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８０分 （分析条件Ｗ）

［製造例３４０］
化合物Ｆ５−４５
９−シクロブチルエチニル−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−１０とエチニルシクロブタン
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８５分 （分析条件Ｓ）

［製造例３４１］
化合物Ｆ５−４６
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６、６−ジメ
チル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カル
ボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−１５−２とシクロブタノンより
、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．２３（１Ｈ， ｄ， ８Ｈ
ｚ）、 ７．９２（１Ｈ， ｂｒ．ｓ）、 ７．５９（１Ｈ， ｓ）、 ７．４７（１Ｈ
， ｂｒ．ｄ， ８Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ， ｓ）， ３．１２（４Ｈ， ｂｒ．ｓ
）、 ２．８０（１Ｈ， ｄｄｄｄ， ８，８，８，８Ｈｚ）、 ２．２０−２．１３（
１Ｈ， ｍ）、 ２．０１（２Ｈ， ｂｒ．ｓ）， １．８６−１．６８（１０Ｈ， ｍ
）， １．０５（２Ｈ， ｄ， ８Ｈｚ）， ０．７６（２Ｈ， ｄ， ４Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７９分 （分析条件Ｗ）

化合物Ｆ５−４６の塩酸塩
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６、６−ジメ
チル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カル
ボニトリルをＤＭＳＯおよび６Ｎ塩酸１．０５等量を加え溶解した。凍結乾燥後２５％含
水エタノールより結晶化し８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シク
ロプロピル−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾ−ル−３−カルボニトリル一塩酸塩を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１２．８１（１Ｈ，ｓ）、１０
．６４（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、８．３２−８．２９（１Ｈ， ｍ）、８．０１（１Ｈ， ｓ
），７．６７（１Ｈ、ｓ）、７．６１−７．６０（１Ｈ、ｍ）、７．３３（１Ｈ、ｓ）、
４．００−３．３９（６Ｈ、ｍ）、３．２８−３．０２（３Ｈ、ｍ）、２．４５−２．０
５（５Ｈ、ｍ）、１．８３−１．７７（８Ｈ、ｍ）、１．０９−１．０７（２Ｈ、ｍ）、
０．８１−０．８０（２Ｈ、ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３４２］
化合物Ｆ５−４７
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６，９−トリメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


窒素雰囲気下、９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル（化合物Ｆ４−１０、５０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１．５ｍｌ）溶液に、トリメチルボロキシン（１２ｍｇ、０．１当量
）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３９ｍｇ、０．２当量）、炭酸カリ
ウム（４１ｍｇ、３．０当量）を加え、１００℃で２４時間攪拌した。反応終了後、反応
液に蒸留水を注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した
後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物（２５ｍ
ｇ、５８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．６７ （１ Ｈ，
ｓ）， ８．３１ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ７．９８ （１ Ｈ， ｓ）
，７．９５ （１ Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ７
．３０ （１ Ｈ， ｓ）， ２．９６−３．０４ （４ Ｈ， ｍ）， ２．７６−２
．８４ （１ Ｈ， ｍ）， ２．３９−２．４８ （４ Ｈ， ｍ）， ２．３２ （
３ Ｈ， ｓ）， １．７８−１．８７ （２ Ｈ， ｍ）， １．７５ （６ Ｈ，
ｓ）， １．６３−１．７１ （２ Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６６分 （分析条件Ｗ）

［製造例３４３］
化合物Ｆ５−４８
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−イソプロペニル−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−１０と２−イソプロペニル−
４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランより、標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６３分 （分析条件Ｓ）

［製造例３４４］
化合物Ｆ５−４９
９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−
イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−１１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９０分 （分析条件Ｕ）

［製造例３４５］
化合物Ｆ５−５０
６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−
オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−１１とプロピンガスより、標
題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ＋ＣＤＣｌ_３） δ： ８．４０ （１Ｈ
， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．２４ （１Ｈ， ｓ），７．８４ （１Ｈ， ｓ）
，７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．１４ （１Ｈ， ｓ）， ４．
０１−３．９６ （２Ｈ， ｍ）， ３．７８ （４Ｈ， ｍ）， ２．８８−２．８４
（２Ｈ， ｍ），２．６８ （４Ｈ， ｍ）， ２．１６−１．７３ （５Ｈ， ｍ）
， ２．１６ （３Ｈ， ｓ）， １．８０ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３４６］
化合物Ｆ５−５１
６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｆ５−４７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−１１より標題化合物を合成した
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７０ （１ Ｈ，
ｂｒ．ｓ）， ８．３３−８．３０ （１ Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ８．０
０ （１ Ｈ， ｓ）， ７．９５ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６１−７．５８ （１
Ｈ， ｍ）， ７．２８ （１ Ｈ， ｓ）， ， ３．６０ （４ Ｈ， ｍ）， ３
．３２−３．２６ （２ Ｈ， ｍ）， ２．７９−２．６９ （２ Ｈ， ｍ）， ２
．３２ （３ Ｈ， ｓ）， １．９５−１．９０ （２ Ｈ， ｍ）， １．７４ （
６ Ｈ， ｓ）， １．６５−１．５２ （２ Ｈ， ｍ），
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

化合物Ｆ５−５１のメタンスルホン酸塩
６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リルをＤＭＳＯおよび２Ｎメタンスルホン酸１．０５等量を加え溶解した。凍結乾燥後エ
タノールより結晶化し６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペ
リジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリルメタンスルホン酸塩を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７２（１Ｈ、ｂｒ．
ｓ）、９．６０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、８．３３−８．３１（１Ｈ、ｄ、９．８Ｈｚ）、８
．０１（１Ｈ、ｓ）、７．９９（１Ｈ、ｓ）、７．６１−７．５９（１Ｈ、ｍ）、７．３
１ （１Ｈ、ｓ）、４．０７−４．０４ （２Ｈ、ｍ）、３．７３−３．６７（２Ｈ、ｍ
）、 ３．５５−３．４０（８Ｈ、ｍ）、３．３２−３．２６（１Ｈ、ｍ）、２．７０−
２．６０（２Ｈ、ｍ）、２．３４（３Ｈ、ｓ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．９５−１．
９０ （２ Ｈ、ｍ）、１．７５（６Ｈ、ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３４７］
化合物Ｆ６−１
９−（１−イソプロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，
６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル
）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−３６−２とアセトンより、標題
化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．６８ （１Ｈ， ｂｒ
． ｓ）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， ８．１ Ｈｚ）， ７．９８ （１Ｈ， ｓ）
， ７．８２ （１Ｈ， ｓ）， ７．５８ （１Ｈ， ｄ， ８．１ Ｈｚ）， ７．
２０ （１Ｈ， ｓ）， ５．８５ （１Ｈ， ｓ）， ３．５６−３．４４ （２Ｈ，
ｍ）， ３．２１−３．１４ （２Ｈ， ｍ）， ２．７７−２．６６ （５Ｈ， ｍ
）， ２．１２−２．０９ （１Ｈ， ｍ）， １．９８−１．８８ （２Ｈ， ｍ），
１．７４ （６Ｈ， ｓ）， １．７０−１．６３ （１Ｈ， ｍ）， １．５８−１
．４５（２Ｈ， ｍ）， １．０９−１．００ （６Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５６３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９０分 （分析条件Ｕ）

［製造例３４８］
化合物Ｆ６−２
９−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−
イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−３６−２より、標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５９８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５２分 （分析条件Ｓ）

［製造例３４９］
化合物Ｆ６−３
９−［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−６，６−ジメ
チル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−１０より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３２分 （分析条件Ｓ）

［製造例３５０］
化合物Ｆ６−４
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−１６より標題化合物を合成
した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７０ （１Ｈ， ｂｒ
． ｓ）， ８．２９ （１Ｈ， ｄ， ８．０ Ｈｚ）， ８．０３−７．９４ （２
Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．５５ （１Ｈ， ｍ）， ７．３８ （１Ｈ， ｓ），
４．５９−４．４７ （４Ｈ， ｍ）， ３．５３−５．４７ （１Ｈ， ｍ）， ３．
０３−２．９７ （２Ｈ， ｍ）， ２．７３−２．６２ （２Ｈ， ｍ）， １．７４
（６Ｈ， ｓ）， １．２９−１．９８ （３Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９２分 （分析条件Ｕ）

化合物Ｆ６−４の塩酸塩
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリルをＤＭＳＯおよび６Ｎ塩酸１．０５等量を加え溶解した。凍結乾燥後２５％含
水エタノールより結晶化し９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−
イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル一塩酸塩を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８３ （１Ｈ、ｂｒ．
ｓ）、１１．５９（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、８．３３−８．３１（１Ｈ、ｍ）、８．０９（１
Ｈ、ｓ），８．０２（１Ｈ、ｓ）、７．６３−７．６１（１Ｈ、ｍ）、７．３９（１Ｈ、
ｓ）、４．９１−４．６０（４Ｈ，ｂｒ．ｍ）、３．５８−３．４０（１Ｈ、ｍ）、３．
３１−３．０５（８Ｈ， ｂｒ．ｍ）、２．７３（２Ｈ、ｑ、、Ｊ＝７．３）、１．８１
（６Ｈ、ｓ）、１．２９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３５１］
化合物Ｆ６−５
９−（３−メトキシ−プロピル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル
−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カ
ルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−１８より、標題化合物を合
成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７３ （１ Ｈ，
ｂｒ．ｓ）， ８．３３−８．３０ （１ Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ８．０
１ （１ Ｈ， ｓ）， ８．００ （１ Ｈ， ｓ），７．６２−７．５９ （１ Ｈ
， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ７．４２ （１ Ｈ， ｓ）， ４．６１−４．５６
（２ Ｈ， ｍ）， ４．５１−４．４６ （２ Ｈ， ｍ）， ３．５３−３．４７
（１ Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．３７ （２ Ｈ， ｍ）， ３．０２ （４ Ｈ，
ｍ）， ２．７５−２．６８ （２ Ｈ， ｍ）， ２．５１ （４ Ｈ， ｍ），
１．９３−１．８２ （２ Ｈ， ｍ）， １．７６ （６ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３５２］
化合物Ｆ６−６
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−９−［
３−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−２０より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６０９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．００分 （分析条件Ｓ）

［製造例３５３］
化合物Ｆ６−７
９−（２−シクロペンチル−エチル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−
イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−２１より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９２分 （分析条件Ｓ）

［製造例３５４］
化合物Ｆ６−８
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−
オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−２２より、標題化合物を合
成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ｍＨｚ ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．７５ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．０１−７．９７ （２
Ｈ， ｍ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ７．３８ （１
Ｈ， ｓ）， ４．５１ （４Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ２７．７， ６．３ Ｈｚ），
３．５５−３．４９ （１Ｈ， ｍ）， ３．０２−２．９６ （４Ｈ， ｍ）， ２．
６３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ２．４７−２．４１ （４Ｈ， ｍ
）， １．７３ （６Ｈ， ｓ）， １．７０−１．６１ （２Ｈ， ｍ）， ０．９４
（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５７分 （分析条件Ｓ）

［製造例３５５］
化合物Ｆ６−９
８−［４−（４−ヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル


化合物Ｆ６−８を合成する際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６１分 （分析条件Ｓ）

［製造例３５６］
化合物Ｆ６−１０
９−（３−ヒドロキシ−プロピル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イ
ル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−２３より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４２分 （分析条件Ｓ）

［製造例３５７］
化合物Ｆ６−１１
６，６−ジメチル−９−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−８−（４−オキセタ
ン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−２６より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５０分 （分析条件Ｕ）

［製造例３５８］
化合物Ｆ６−１２
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−
オキソ−９−ペンチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−２７より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２５分 （分析条件Ｕ）

［製造例３５９］
化合物Ｆ６−１３
９−（３−イソプロポキシ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキ
セタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−２３と２−ブロモプロパンより
、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ＋ＣＤＣｌ_３） δ： ８．４０ （１Ｈ
， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．３２ （１Ｈ， ｓ），７．８４ （１Ｈ， ｓ）
，７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．１８ （１Ｈ， ｓ）， ４．
８０−４．６８ （４Ｈ， ｍ）， ４．４６ （２Ｈ， ｓ）， ３．９５ （１Ｈ，
ｍ）， ３．６４ （１Ｈ， ｍ）， ３．４６ （４Ｈ， ｍ）， ２．６２ （４
Ｈ， ｍ）， １．８２ （６Ｈ， ｓ）， １．２４ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０
Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３６０］
化合物Ｆ６−１４
９−イソプロピル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−
１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−３２より標題化合物を合成
した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ＋ＣＤＣｌ_３） δ： ８．４４ （１Ｈ
， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．２７ （１Ｈ， ｓ），７．８４ （１Ｈ， ｓ）
，７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．３６ （１Ｈ， ｓ）， ４．
８２−４．７０ （４Ｈ， ｍ）， ３．６８ （１Ｈ， ｍ）， ３．４５ （１Ｈ，
ｍ），３．１３−３．０９ （４Ｈ， ｍ）， ２．６４−２．６２ （４Ｈ， ｍ）
， １．８１ （６Ｈ， ｓ）， １．３１ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３６１］
化合物Ｆ６−１５
８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−３７より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９８分 （分析条件Ｕ）

［製造例３６２］
化合物Ｆ６−１６
８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−３８より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６３分 （分析条件Ｓ）

［製造例３６３］
化合物Ｆ６−１７
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−４３より標題化合物を合成
した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８０ （１ Ｈ，
ｓ）， ８．３２ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ８．１０ （１ Ｈ， ｓ）
，８．０２ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６２ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ７
．３８ （１ Ｈ， ｓ）， ３．７８−３．８８ （１ Ｈ， ｍ）， ３．７９−３
．８９ （１ Ｈ， ｍ）， ３．４８−３．５４ （２ Ｈ， ｍ）， ３．４０−３
．４７ （２ Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．３９ （２ Ｈ， ｍ）， ３．０２−３
．２４ （４ Ｈ， ｍ）， ２．７３ （２ Ｈ， ｑ， ７．３ Ｈｚ）， ２．３
０−２．４１ （２ Ｈ， ｍ）， ２．１７−２．２６ （２ Ｈ， ｍ）， １．７
１−１．８６ （８ Ｈ， ｍ）， １．２９ （３ Ｈ， ｔ， ７．３ Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７６分 （分析条件Ｗ）

化合物Ｆ６−１７のメタンスルホン酸塩
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ルをＤＭＦ６容に室温にて溶解しメタンスルホン酸水溶液（２Ｍ）１．０５等量を滴下し
た。この溶液をアセトニトリル６０容中に滴下し析出した固体を、ろ過、乾燥し８−（４
−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル一メタ
ンスルホン酸塩を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．７５（１Ｈ，ｓ）、８
．３１（１Ｈ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ，ｓ）、８．０１（１Ｈ，ｓ）
、７．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、３．５８−２
．８４（１０Ｈ、ｍ）、２．７１（２Ｈ、ｑ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）、２．３４（３Ｈ
、ｓ）、２．２０−２．０４（４Ｈ、ｍ）、１．７６−１．６８（８Ｈ，ｍ）、１．２６
（３Ｈ、ｔ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）
ＦＡＢＭＳ： ｍ／ｚ ４５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３６４］
化合物Ｆ６−１８
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−４４より標題化合物を合成
した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．６９ （１ Ｈ，
ｓ）， ８．３１ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ８．０１ （１ Ｈ， ｓ）
，７．９９ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６０ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ７
．３９ （１ Ｈ， ｓ）， ２．９２−３．０２ （４ Ｈ， ｍ）， ２．７５−２
．８４ （１ Ｈ， ｍ）， ２．６５ （２ Ｈ， ｔ， ７．３ Ｈｚ）， ２．３
８−２．４８ （４ Ｈ， ｍ）， １．９６−２．０６ （２ Ｈ， ｍ）， １．７
８−１．８７ （２ Ｈ， ｍ）， １．７５ （６ Ｈ， ｓ）， １．６２−１．７
３ （４ Ｈ， ｍ）， ０．９７ （３ Ｈ， ｔ， ７．３ Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９６分 （分析条件Ｗ）

［製造例３６５］
化合物Ｆ６−１９
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−イソプロピル−６，６−ジメチ
ル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボ
ニトリル


化合物Ｂ３−１３の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−４８より、標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６７分 （分析条件Ｓ）

［製造例３６６］
化合物Ｆ６−２０
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−４９より標題化合物を合成
した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．７０ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｓ）
， ８．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）
， ７．３４ （１Ｈ， ｓ）， ３．６４−３．５７ （４Ｈ， ｍ）， ３．２７
−３．１８（２Ｈ， ｍ）， ２．８２−２．６６ （４Ｈ， ｍ）， ２．３９−２．
２８ （１Ｈ，ｍ）， １．９６−１．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．７６ （６Ｈ，
ｓ）， １．６９−１．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．２９ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝
７．３ Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９８分 （分析条件Ｕ）

化合物Ｆ６−２０の塩酸塩
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリルをメチルエチルケトン１０容、水４容および酢酸３容の混液に６０℃にて溶解
した。溶解液に塩酸（２規定）１容を滴下した。６０℃にて３０分撹拌後、エタノール２
５容を滴下し析出した固体をろ過、乾燥し９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モ
ルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル一塩酸塩を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．７８（１Ｈ，ｓ）、１
０．５７（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、８．３０（１Ｈ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）、
８．０５（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ ＝ ７．９
Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｓ）、４．０２−３．９９（２Ｈ、ｍ）、３．８４−３．７８
（２Ｈ、ｍ）、３．５１−３．４８（２Ｈ、ｍ）、３．１５−３．１３（１Ｈ、ｓ）、２
．８３−２．７３（２Ｈ、ｓ）、２．７１−２．６７（２Ｈ、ｓ）、２．２３−２．２０
（２Ｈ、ｍ）、１．９４−１．８３（２Ｈ、ｍ）、１．７５（６Ｈ，ｓ）、１．２７（３
Ｈ、ｔ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）
ＦＡＢＭＳ： ｍ／ｚ ４８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３６７］
化合物Ｆ６−２１
６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−
オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−５０より標題化合物を合成
した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ＋ＣＤＣｌ_３） δ： ８．４１ （１Ｈ
， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．１４ （１Ｈ， ｓ），７．８４ （１Ｈ， ｓ）
，７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｓ）， ３．
７７ （４Ｈ， ｍ）， ３．３２ （２Ｈ， ｍ）， ２．８６−２．６６ （８Ｈ，
ｍ）， ２．４３−２．０５ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ （６Ｈ， ｓ）， １
．７９−１．６６ （４Ｈ， ｍ）， １．０２ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例３６８］
化合物Ｇ２
８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１，１１−ジアザ
−ベンゾ［Ｂ］フルオレン


２−ヒドラジノピリジン（１．３ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）と７−メトキシ−１，１−ジメ
チル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物Ａ２、２．４ｇ、１１．
８ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（６０ｍＬ）に溶解し、１９０℃で４８時間攪拌した。反応液を酢
酸エチルで希釈し、水で洗浄した後に硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減
圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
）で精製し、目的物（白色固体、１０１ｍｇ、３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １１．５３ （１ Ｈ， ｓ
）， ８．１６ − ８．１２ （１Ｈ， ｍ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
７．８ Ｈｚ）， ７．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．１１
（１Ｈ， ｓ）， ７．０３−６．９８ （１Ｈ， ｍ）， ６．８５−６．８１ （
１Ｈ， ｍ）， ３．９６ （２Ｈ， ｓ）， ３．７７ （３Ｈ， ｓ）， １．６４
（６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０８分 （分析条件Ｕ）

［製造例３６９］
化合物Ｇ３
８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−１０，１１−ジヒドロ−１，１１−ジアザ−ベン
ゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｇ２より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ： １２．９５ （１Ｈ， ｂｒ．
ｓ）， ８．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．５２ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ８．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ
）， ７．３７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．０ Ｈｚ）， ７．１５
（１Ｈ， ｓ）， ７．０４−７．００ （１Ｈ， ｍ）， ３．９４ （３Ｈ， ｓ）
， １．９８ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１３分 （分析条件Ｕ）

［製造例３７０］
化合物Ｇ４
８−ヒドロキシ−１０，１０−ジメチル−１０，１１−ジヒドロ−１，１１−ジアザ−ベ
ンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


化合物Ｅ３−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｇ３より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ： ８．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ７．７ Ｈｚ）， ８．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ８．２
３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ）， ７．２９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ
＝ ７．７， ５．０ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｓ）， ６．９３ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， １．７１ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７２分 （分析条件Ｕ）

［製造例３７１］
化合物Ｇ５
トリフルオロ−メタンスルホン酸 １０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−８−イル エステル


化化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｇ４より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ： ８．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．６０−８．５２ （２Ｈ， ｍ）， ７．５５ （１Ｈ，
ｓ）， ７．４６−７．４０ （２Ｈ， ｍ）， ２．０１ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７５分 （分析条件Ｕ）

［製造例３７２］
化合物Ｇ６
１０，１０−ジメチル−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−１
０，１１−ジヒドロ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｇ５と４−ピロリジン−１−イル−ピペ
リジンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ： １３．１２ （１Ｈ， ｓ），
８．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ４．９ Ｈｚ）， ８．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．
３４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．０ Ｈｚ）， ７．０６−６．９８
（２Ｈ， ｍ）， ３．９６−３．８８ （２Ｈ， ｍ）， ３．０２−３．９２ （２
Ｈ， ｍ）， ２．６９−２．６０ （４Ｈ， ｍ）， ２．３２−２．２３ （１Ｈ，
ｍ）， ２．０９−２．００ （４Ｈ，ｍ）， １．９２ （６Ｈ， ｓ）， １．２
６−１．１９ （４Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５７分 （分析条件Ｕ）

［製造例３７３］
化合物Ｈ１
６−アセチル−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン
−２−オン


７−メトキシ−１、１−ジメチル−３、４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、３ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７０ｍｌ）溶液に０℃にて無水
酢酸（１．７ｍｌ、１．２当量）と塩化アルミニウム―ニトロベンゼン溶液（１Ｍ、４４
ｍｌ、３当量）を加え３時間攪拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
、ジクロロメタンで２回抽出し有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、目的物を粗生成物として得た。

［製造例３７４］
化合物Ｈ２−１
１−（３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−エタノン


化合物Ａ３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｈ１と（３−ブロモ−フェニル）−ヒド
ラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．９７分 （分析条件Ｙ）

［製造例３７５］
化合物Ｈ２−２
１−（１−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−エタノン


化合物Ｈ２−１の合成の際の、副生成物として、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．９７分 （分析条件Ｙ）

［製造例３７６］
化合物Ｈ３
９−アセチル−３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｈ２より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．８０ （６Ｈ， ｓ）
， ２．５８ （３Ｈ， ｓ）， ４．０６ （３Ｈ， ｓ）， ７．３８ （１Ｈ，
ｄｄ， ８．３９Ｈｚ， １．９１Ｈｚ）， ７．５１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６７
（１Ｈ， ｂｓ， １．５３Ｈｚ）， ８．１０ （１Ｈ， ｄ， ８．３９Ｈｚ），
８．４１ （１Ｈ， ｓ）， １２．３ （１Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１２， ４１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７３分 （分析条件Ｕ）

［製造例３７７］
化合物Ｈ４
９−アセチル−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ５−２の合成と同様の手法で、化合物Ｈ３より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．８３ （６Ｈ， ｓ）
， ２．５８ （３Ｈ， ｓ）， ４．０７ （３Ｈ， ｓ）， ７．５３ （１Ｈ，
ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， ８．０１Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｓ），
８．３１ （１Ｈ， ｄ， ８．７７Ｈｚ）， ８．４２ （１Ｈ， ｓ）， １２．８
（１Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４７分 （分析条件Ｕ）

［製造例３７８］
化合物Ｈ５
９−アセチル−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｈ４より、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．７７ （６Ｈ， ｓ）
， ２．７５ （３Ｈ， ｓ）， ７．４３ （１Ｈ， ｓ）， ７．６３ （１Ｈ，
ｄ， ８．０１Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｓ）， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， ８
．０１Ｈｚ）， ８．６７ （１Ｈ， ｓ）， １２．２ （１Ｈ， ｓ）， １２．８
（１Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２７分 （分析条件Ｓ）

［製造例３７９］
化合物Ｈ６−１
９−アセチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イ
ルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｈ５とテトラヒドロピラン−４−オール
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４８分 （分析条件Ｕ）

［製造例３８０］
化合物Ｈ６−２
９−アセチル−８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｈ５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０５分 （分析条件Ｕ）

［製造例３８１］
化合物Ｈ７
トリフルオロ−メタンスルホン酸 ９−アセチル−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル


化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｈ５より、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．８３ （６Ｈ， ｓ）
， ２．７４ （３Ｈ， ｓ）， ７．６８ （１Ｈ， ｄｄ， ８．０１Ｈｚ， １．
５３Ｈｚ）， ８．０８ （２Ｈ， ｓ）， ８．３３ （１Ｈ， ｄ， ８．７７Ｈｚ
）， ８．７９ （１Ｈ， ｓ）， １２．９ （１Ｈ， ｓ）．

［製造例３８２］
化合物Ｈ８−１
９−アセチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピ
ペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｈ７と４−ピロリジン−１−イル−ピペ
リジンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．６５ （２Ｈ， ｍ）
， １．６９ （４Ｈ， ｓ）， １．７９ （６Ｈ， ｓ）， １．９５ （２Ｈ，
ｍ）， ２．１８ （１Ｈ， ｍ）， ２．５４ （４Ｈ， ｓ）， ２．５９ （３Ｈ
， ｓ）， ２．９３ （２Ｈ， ｔ， １１．８Ｈｚ）， ３．３７ （２Ｈ， ｍ）
， ７．３６ （１Ｈ， ｓ）， ７．６０ （１Ｈ， ｄ， ８．０１）， ８．０１
（１Ｈ， ｓ）， ８．１３ （１Ｈ， ｓ）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， ８．３
９）， １２．７ （１Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０３分 （分析条件Ｕ）

［製造例３８３］
化合物Ｈ８−２
９−アセチル−８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｈ７より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０２分 （分析条件Ｕ）

［製造例３８４］
化合物Ｈ８−３
９−アセチル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１と同様の条件で、化合物Ｈ７とモルホリンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１１分 （分析条件Ｓ）

［製造例３８５］
化合物Ｈ８−４
９−アセチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−
イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｂ２−１と同様の条件で、化合物Ｈ７と４−ピペリジン−４−イル−モルホリンよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４５分 （分析条件Ｓ）

［製造例３８６］
化合物Ｈ８−５
９−アセチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｈ７とピペラジンより標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７１分 （分析条件Ｕ）

［製造例３８７］
化合物Ｈ９−１
９−アセチル−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｈ８−５とシクロブタノンより、標題
化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８２分 （分析条件Ｕ）

［製造例３８８］
化合物Ｈ９−２
９−アセチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［４−（テトラヒドロ−ピラン−
４−イル）−ピペラジン−１−イル］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｈ８−５とテトラヒドロピラン−４−
オンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７６分 （分析条件Ｕ）

［製造例３８９］
化合物Ｈ９−３
９−アセチル−８−［４−（１，１−ジメチル−プロパ−２−イニル）−ピペラジン−１
−イル］−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−３−カルボニトリル


９−アセチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｈ８−５、
２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ溶液（０．５ｍＬ）に、３−クロロ−３−メ
チル−ブタ−１−イン（０．０１３ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）と塩化銅（Ｉ）（０．６ｍ
ｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０１７ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を
室温で加え、３０分間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をアミノシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、標題化合物（白色固
体、９．８ｍｇ、３５％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８８分 （分析条件Ｕ）

［製造例３９０］
化合物Ｉ１−１
６−クロロ−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン


７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、３．３７ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＣＮ（８２ｍＬ）に溶解し、ＮＣＳ
（２．４２ｇ、１．１等量）を加え、９０℃で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチル
で抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を除去後
、減圧濃縮することにより目的物（黄色油状物質、４．４５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ７．１６ （１Ｈ， ｓ），
６．８５ （１Ｈ， ｓ）， ３．９０ （３Ｈ， ｓ）， ３．００ （２Ｈ， ｔ，
Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．６５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），
１．４２ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８０分 （分析条件Ｕ）

［製造例３９１］
化合物Ｉ１−２
９−クロロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル


６−クロロ−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン（化合物Ｉ１−１、４．４５ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）と３−ヒドラジノベンゾニ
トリル（２．６３ｇ、１．２等量）をＴＦＡ（９１ｍＬ）に溶解し、９０℃で３時間攪拌
した。減圧濃縮によりＴＦＡを除去した後に、残渣に飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を
濾去後、減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルを加え、室温で撹拌し析出した固体を濾
別した。濾液を減圧濃縮することによりＩ１−３との混合物として、目的物（赤色粉末、
６．４６ｇ）を得た。

［製造例３９２］
化合物Ｉ１−３
９−クロロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−１−カルボニトリル


化合物Ｉ１−２合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １１．６６ （１Ｈ， ｓ
）， ７．６５−７．６９ （１Ｈ， ｍ）， ７．４４−７．４８ （１Ｈ， ｍ），
７．３９ （１Ｈ， ｓ）， ７．２９ （１Ｈ， ｓ）， ７．１７−７．２３ （
１Ｈ， ｍ）， ４．２１ （２Ｈ， ｓ）， ３．９１ （３Ｈ， ｓ）， １．６９
（６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１５分 （分析条件Ｕ）

［製造例３９３］
化合物Ｉ２−１
２−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル


１−クロロ−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンゼン（４．３ｇ、２６．７８ｍｍｏｌ）
、イソブチロニトリル（９．６１ｍＬ、４．０等量）をトルエン（９．０ｍＬ）に溶解し
、ＫＨＭＤＳ（８０ｍＬ、０．５Ｍトルエン溶液）を添加し、６５度で２時間撹拌した。
反応液を室温まで冷却後、１Ｎ塩酸水溶液を加え、ＭＴＢＥで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄した後に硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題
化合物（１．７２ｇ、３１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ： ７．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ）， ６．９
７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．１ Ｈｚ）， ３．９５ （３Ｈ， ｓ
）， １．７３ （６Ｈ， ｓ）．
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３３分 （分析条件Ｓ）

［製造例３９４］
化合物Ｉ２−２
４−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸
エチル エステル


化合物Ｋ３の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ２−１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： ７．４２ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ６．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ）， ６
．８６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．３ Ｈｚ）， ４．０１ （２Ｈ，
ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ３．８７ （３Ｈ， ｓ）， ３．４３ （２Ｈ，
ｓ）， １．４４ （６Ｈ， ｓ）， １．１２ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２
Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９９、３０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５２、３．０５分 （分析条件Ｓ）

［製造例３９５］
化合物Ｉ２−３
４−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−２−（４−シアノ−２−ニトロ−フェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸 エチル エステル


化合物Ｋ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ２−２より標題化合物を粗生成物として得
た。

［製造例３９６］
化合物Ｉ２−４
２−［１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−６−シア
ノ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 エチル エステル


化合物Ｋ５の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ２−３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９７、３９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８３分 （分析条件Ｓ）

［製造例３９７］
化合物Ｉ３
９−クロロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


（手法１）化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ１−２より標題化合物を合成し
た。
（手法２）化合物Ｌ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ２−４より標題化合物を合
成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７９ （１Ｈ， ｓ
）， ８．２７−８．３１ （１Ｈ， ｍ）， ８．１２ （１Ｈ， ｓ）， ８．００
−８．０２ （１Ｈ， ｍ）， ７．５８−７．６３ （１Ｈ， ｍ）， ７．５１ （
１Ｈ， ｓ）， ４．０３ （３Ｈ， ｓ）， １．８０ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８７分 （分析条件Ｕ）

［製造例３９８］
化合物Ｉ４
９−クロロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ３−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４７分 （分析条件Ｕ）

［製造例３９９］
化合物Ｉ５
トリフルオロ−メタンスルホン酸 ９−クロロ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル エステル


化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ４より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４０分 （分析条件Ｕ）

［製造例４００］
化合物Ｉ６−１
９−クロロ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペ
リジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ５と４−ピロリジン−１−イル−ピペ
リジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２５分 （分析条件Ｕ）

［製造例４０１］
化合物Ｉ６−２
９−クロロ−８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３０分 （分析条件Ｕ）

［製造例４０２］
化合物Ｉ６−３
９−クロロ−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ５とモルホリンより、標題化合物を合
成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７９ （１Ｈ，
ｓ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄ， ８．０ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｓ），
８．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄ， ８．０ Ｈｚ）， ７．４
５ （１Ｈ， ｓ）， ３．７５−３．８１ （４Ｈ， ｍ）， ３．１３−３．１９
（４Ｈ， ｍ）， １．７６ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８８分 （分析条件Ｕ）

［製造例４０３］
化合物Ｉ６−４
９−クロロ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ５と４−ピペリジン−４−イル−モル
ホリンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７５ （１Ｈ， ｓ
）， ８．２８ （１Ｈ， ｄ， ８．０ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｓ）， ８
．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄ， ８．０ Ｈｚ）， ７．４１
（１Ｈ， ｓ）， ３．５５−３．６２ （４Ｈ， ｍ）， ３．４７−３．５６ （４
Ｈ， ｍ）， ２．７５−２．８６ （２Ｈ， ｍ）， ２．４５−２．５５ （４Ｈ，
ｍ）， ２．２８−２．３９ （１Ｈ， ｍ）， １．８６−１．９６ （２Ｈ， ｍ
）， １．７６ （６Ｈ， ｓ）， １．５２−１．６６ （２Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９７分 （分析条件Ｕ）

［製造例４０４］
化合物Ｉ６−５−１
［１−（９−クロロ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミ
ン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ５とピペリジン−４−イル−カルバミ
ン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．２７分 （分析条件Ｕ）

［製造例４０５］
化合物Ｉ６−５−２
８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−クロロ−６，６−ジメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ６−５−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１２分 （分析条件Ｕ）

［製造例４０６］
化合物Ｉ６−６
９−クロロ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ５とピペラジンより、標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８７分 （分析条件Ｕ）

［製造例４０７］
化合物Ｉ７−１
Ｎ−［１−（９−クロロ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−４−イル］−メタ
ンスルホンアミド


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ６−５−２より、標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６２分 （分析条件Ｕ）

［製造例４０８］
化合物Ｉ７−２
９−クロロ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ５と１−オキセタン−３−イル−ピペ
ラジンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７８ （１Ｈ， ｓ
）， ８．２７−８．３１ （１Ｈ， ｍ）， ８．０７−８．０９ （１Ｈ， ｓ），
７．９９−８．０２ （１Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．６２ （１Ｈ， ｍ）， ７
．４４−７．４６ （１Ｈ， ｓ）， ４．５４−４．６０ （２Ｈ， ｍ）， ４．４
４−４．５１ （２Ｈ， ｍ）， ３．４７−３．５５ （１Ｈ， ｍ）， ３．１６−
３．２４ （４Ｈ， ｍ）， ２．４０−２．５５ （４Ｈ， ｍ）， １．７７ （６
Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１３分 （分析条件Ｕ）

［製造例４０９］
化合物Ｉ７−３
９−クロロ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ５と１−シクロプロピルピペラジンよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９７分 （分析条件Ｕ）

［製造例４１０］
化合物Ｉ７−４
９−クロロ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｉ６−６とシクロブタノンより、標題
化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７８ （１Ｈ， ｓ）
， ８．２９ （１Ｈ， ｄ， ８．５Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｓ）， ８．０
１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６０ （１Ｈ， ｄ， ８．５Ｈｚ）， ７．４４ （１Ｈ
， ｓ）， ３．１７−３．１５ （４Ｈ， ｍ）， ２．８３−２．７６ （１Ｈ，
ｍ）， ２．４７−２．４４ （４Ｈ， ｍ）， ２．０４−１．９７ （２Ｈ， ｍ）
， １．８２ （２Ｈ， ｔ， ９．８Ｈｚ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ）， １．７
０−１．６３ （２Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５９，４６１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６３分 （分析条件Ｓ）

［製造例４１１］
化合物Ｊ２
６−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン


化合物Ａ２と同様の条件で、６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−
オンとヨードメタンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５４分 （分析条件Ｓ）

［製造例４１２］
化合物Ｊ３−１
９−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル


化合物Ｅ２−１の合成と同様の条件で、化合物Ｊ２と３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７３分 （分析条件Ｓ）

［製造例４１３］
化合物Ｊ３−２
９−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−１−カルボニトリル


化合物Ｊ３−１合成の際の副生成物として、化合物Ｊ３−２を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６７分 （分析条件Ｓ）

［製造例４１４］
化合物Ｊ４
９−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ３−１、Ｊ３−２（混合物）より標題化合
物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．７９ （１Ｈ， ｓ）， ８．３３
（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｓ）， ７．８１
（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ７．６９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．
０ Ｈｚ）， ７．６３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．４ Ｈｚ）， ７
．２８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ３．０ Ｈｚ）， ３．８７ （３Ｈ，
ｓ）， １．７４ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２５分 （分析条件Ｓ）

［製造例４１５］
化合物Ｊ５
９−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ４より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．７５ （１Ｈ， ｓ）， ９．７７
（１Ｈ， ｓ）， ８．３２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ０．７ Ｈｚ），
８．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ），
７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．４ Ｈｚ）， ７．５８ （１
Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）， ７．１０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６
， ２．８ Ｈｚ）， １．７２ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７５分 （分析条件Ｓ）

［製造例４１６］
化合物Ｊ６
トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル エステル


化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ５より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．９５ （１Ｈ， ｓ）， ８．３１
（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．１５ （２Ｈ，ｍ）， ８．０５ （
１Ｈ， ｓ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．７ Ｈｚ），
７．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， １．８０ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７５分 （分析条件Ｓ）

［製造例４１７］
化合物Ｊ７−１
９−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ４とイソプロパノールより標題化合物
を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．８７分 （分析条件Ｗ）

［製造例４１８］
化合物Ｊ７−２−１
４−（３−シアノ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾ−ル−９−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブ
チル エステル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．１５分 （分析条件Ｗ）

［製造例４１９］
化合物Ｊ７−２−２
６、６−ジメチル−１１−オキソ−９−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６、１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カルボニトリル


Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ７−２−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４８分 （分析条件Ｗ）

［製造例４２０］
化合物Ｊ７−２−３
６、６−ジメチル−９−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イルオキシ）−
１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ７−２−２とオキセタン−３−オン
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６１分 （分析条件Ｗ）

［製造例４２１］
化合物Ｊ７−３
６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−
イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ６と４−ピロリジン−１−イル−ピ
ペリジンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １３．１２ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）
， ７．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．６８ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２
Ｈｚ）， ７．３８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．８ Ｈｚ）， ３．
９０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．７６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ
＝ １２．２ Ｈｚ）， ２．１４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ）， １
．９１ （４Ｈ， ｂｒ）， １．７４ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３５分 （分析条件Ｓ）

［製造例４２２］
化合物Ｊ７−４
９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ６と１−イソプロピル−ピペラジン
より、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８０ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｓ）
， ７．６６ （３Ｈ， ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）
， ３．２１ （４Ｈ， ｂｒ）， ２．６６ （５Ｈ， ｍ）， １．７２ （６Ｈ，
ｓ）， １．０２ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３８分 （分析条件Ｓ）

［製造例４２３］
化合物Ｊ７−５
６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−ピロリジン−１−イル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ６とピロリジンより、標題化合物を
合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： ８．２４ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．９１ （１Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ７．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７
．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ６．８５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ
＝ ８．６， ２．８ Ｈｚ）， ３．３１ （４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ
）， １．９９ （４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， １．６７ （６Ｈ， ｓ
）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３８分 （分析条件Ｓ）

［製造例４２４］
化合物Ｊ７−６
６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピ
ロリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｂ２−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ６と（Ｓ）−２−ピロリジン−１−
イルメチル−ピロリジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５０分 （分析条件Ｓ）

［製造例４２５］
化合物Ｊ７−７
６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−ピペラジン−１−イル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１０と同様の条件で、化合物Ｊ６とピペラジンより、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３１分 （分析条件Ｓ）

［製造例４２６］
化合物Ｊ７−８
９−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−６，６−ジメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ６より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１６分 （分析条件Ｓ）

［製造例４２７］
化合物Ｊ７−９
９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ４−２−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ７−８より標題化合物を合成した
。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．３１ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ８．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， ８
．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．７８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．８ Ｈｚ
）， ７．６１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．３ Ｈｚ）， ４．３１
（１Ｈ， ｓ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｓ）

［製造例４２８］
化合物Ｊ７−１０−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン
酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


化合物Ｂ２−２２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ６より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９０分 （分析条件Ｓ）

［製造例４２９］
化合物Ｊ７−１０−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４
−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ７−１０−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．２７分 （分析条件Ｓ）

［製造例４３０］
化合物Ｊ７−１１−１
９−（ピペリジン−４−イルメチル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−２５−１、Ｂ２−２５−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ６より標題化
合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４２分 （分析条件Ｓ）

［製造例４３１］
化合物Ｊ７−１１−２
９−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−６，６−ジメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ７−１１−１とアセトンより、標題
化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７９ （１Ｈ，
ｓ）， ８．３３ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７
．９８ （１Ｈ， ｄ， １．８Ｈｚ）， ７．７９ （１Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）
， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ７．５１−７．４９ （１Ｈ， ｍ）
， ２．７４ （２Ｈ， ｄ， １１．０Ｈｚ）， ２．６４−２．６０ （３Ｈ， ｍ
）， ２．０４ （２Ｈ， ｔ， １０．７Ｈｚ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ）， １
．６０−１．５１ （３Ｈ， ｍ）， １．２３−１．１４ （２Ｈ， ｍ）， ０．９
４ （６Ｈ， ｄ， ６．７Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例４３２］
化合物Ｊ７−１２
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−９−イルオキシ）−酪酸


９−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｊ５、３０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ
）、４−ブロモ−酪酸 メチル エステル（２４．９μｌ、 ０．１９８ｍｍｏｌ）、炭
酸セシウム（６４．５ｍｇ、 ０．１９８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（０．２０ｍｌ）溶解し、
室温で４時間撹拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した後、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた黄色個体を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／ＭｅＯＨ）で精製し、４−（３−
シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カ
ルバゾール−９−イルオキシ）−酪酸 メチル エステルを中間体として得た。
これをＭｅＯＨ（０．５０ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｏｌ／ｌ）を
加え、室温で３０分撹拌した。反応液に塩酸（３ｍｏｌ／ｌ）を加え、ジエチルエーテル
で抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
することで白色固体を得た。この白色固体を塩化メチレンで洗浄し、標題化合物（１９．
０ｍｇ，７０％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３９分 （分析条件Ｆ）

［製造例４３３］
化合物Ｊ７−１３
５−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−９−イルオキシ）−ペンタン酸


化合物Ｊ７−１２の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ５と５−ブロモ−ペンタン酸メチル
エステルを反応させて、標題化合物（１９．５ ｍｇ，６４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４９分 （分析条件Ｆ）

［製造例４３４］
化合物Ｊ７−１４
６−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−９−イルオキシ）−ヘキサン酸


化合物Ｊ７−１２の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ５と６−ブロモ−ヘキサン酸 エチ
ル エステルを反応させて、標題化合物（１９．６ｍｇ，６６％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６１分 （分析条件Ｆ）

［製造例４３５］
化合物Ｊ７−１５
３−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオン酸



化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物ＪＪ２と３−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルを反応させて、３−［２−（３−ブロ
モ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−９−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルを
得た。
これをＤＭＡ（０．３０ｍｌ）に溶解し、シアン化銅（２５．５ｍｇ、 ０．２８５ｍｍ
ｏｌ）を加え、マイクロウェーブ照射条件化、２００℃で１時間撹拌した。反応液を酢酸
エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
て得られた残渣を塩化メチレン（０．７５ ｍｌ）に溶解した。これにＴＦＡ（２５０
μｌ）を加え、室温で５分撹拌した後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／ＭｅＯＨ）で精製し、標題化合物（５．６ｍ
ｇ，１４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３１分 （分析条件Ｆ）

［製造例４３６］
化合物Ｊ７−１６
６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（ピリジン−４−イルメトキシ）−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ５とピリジン−４−イル−メタノール
より、標題化合物（淡黄色固体、６．１ｍｇ，３１％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９７分 （分析条件Ｆ）

［製造例４３７］
化合物Ｊ７−１７
６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（ピリジン−３−イルメトキシ）−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物ＪＪ３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ５とピリジン−３−イル−メタノー
ルより、標題化合物（淡黄色固体、７．９ｍｇ，３８％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９９分 （分析条件Ｆ）

［製造例４３８］
化合物Ｊ８−１
６，６−ジメチル−９−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ７−７とオキセタン−３−オンより
、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３１分 （分析条件Ｓ）

［製造例４３９］
化合物Ｊ８−２
９−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ７−７と（１−エトキシシクロプロ
ポキシ）トリメチルシランより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３９分 （分析条件Ｓ）

［製造例４４０］
化合物Ｊ８−３
９−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−
６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ７−１０−２より標題化合物を合成し
た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８１ （１Ｈ，
ｓ）， ８．３３ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ８．２６ （１Ｈ， ｄ， ２．
４Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．８８−７．８１ （２Ｈ， ｍ）， ７
．６１ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ６．３６ （１Ｈ， ｓ）， ３．９３ （
２Ｈ， ｄ， ３．０Ｈｚ）， ３．４５ （２Ｈ， ｔ， ５．８Ｈｚ）， ２．９７
（３Ｈ， ｓ）， ２．７３−２．７０ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ （６Ｈ， ｓ
）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１５分 （分析条件Ｓ）

［製造例４４１］
化合物Ｊ８−４
９−（１−イソプロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，
６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ７−１０−２とアセトンより、標題
化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８２ （１Ｈ， ｓ
）， ８．３３ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ８．２２ （１Ｈ， ｄ， １．８
Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｓ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， ８．５Ｈｚ），
７．７８ （１Ｈ， ｄｄ， ８．２， ２．１Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄ，
７．９Ｈｚ）， ６．３２ （１Ｈ， ｔ， ３．７Ｈｚ）， ３．２３−３．２０ （
２Ｈ， ｍ）， ２．８３−２．７６ （１Ｈ， ｍ）， ２．７２ （２Ｈ， ｔ，
５．５Ｈｚ）， ２．５６−２．５４ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ （６Ｈ， ｓ），
１．０６ （６Ｈ， ｄ， ６．７Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３８分 （分析条件Ｓ）

［製造例４４２］
化合物Ｊ８−５
６，６−ジメチル−９−（１−オキセタン−３−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−
ピリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２と同様の条件で、化合物Ｊ７−１０−２とオキセタン−３−オンより、
標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．８１ （１Ｈ， ｂｒ
．ｓ）， ８．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．２２ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｓ）， ７．７６−７．９０
（２Ｈ， ｍ）， ７．６４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．８ Ｈｚ）
， ６．２５−６．３４ （１Ｈ， ｍ）， ４．６０ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６
．６， ６．０ Ｈｚ）， ４．５２ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ６．０
Ｈｚ）， ３．５７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ３．０３ （２Ｈ，
ｍ）， ２．５５ （４Ｈ， ｍ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３４分 （分析条件Ｓ）

［製造例４４３］
化合物Ｊ８−６
９−（１−シクロプロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６
，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２と同様の条件で、化合物Ｊ７−１０−２と（１−エトキシシクロプロポ
キシ）トリメチルシランより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３６分 （分析条件Ｓ）

［製造例４４４］
化合物Ｊ９−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
エステル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ７−１０−１より標題化合物を
合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１４、４７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８３分 （分析条件Ｓ）

［製造例４４５］
化合物Ｊ９−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−ピペリジン−４−イル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ９−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３０分 （分析条件Ｓ）

［製造例４４６］
化合物Ｊ９−３
９−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｊ９−２と２−ブロモプロパンより、標
題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．８３ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ８．０５ （２Ｈ， ｍ）
， ７．８２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．６１ （２Ｈ， ｍ）
， ３．０２ （２Ｈ， ｂｒ）， ２．４２ （２Ｈ， ｂｒ）， １．７６ （６Ｈ
， ｓ）， １．０６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４５分 （分析条件Ｓ）

［製造例４４７］
化合物Ｊ９−４
６，６−ジメチル−９−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１と同様の条件で、化合物Ｊ８−５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．２６分 （分析条件Ｓ）

［製造例４４８］
化合物Ｊ９−５
９−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１と同様の条件で、化合物Ｊ８−６より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４３分 （分析条件Ｓ）

［製造例４４９］
化合物ＪＪ１
３−ブロモ−９−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−１１−オン


６−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ｊ２、２．１５ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）および３−ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩
（３．１１ｇ，１．３等量）を酢酸（１２ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、１００℃にて
２．５時間撹拌した。放冷後、反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮
した。得られた残渣をＴＨＦ（３０ｍＬ）および水（３ｍＬ）に溶解し、０℃にてＤＤＱ
（５．９６ｇ，２．５等量）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液にＭＴＢＥを加え、
０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾
燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をＭＴＢＥにて洗浄し、標題化合物（褐色固体
、１．８０ｇ，４６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．４ （１ Ｈ， ｓ
）， ８．１２ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ７．７９ （１ Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ７．６７−７．６８ （２ Ｈ， ｍ）， ７．４
０ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， ８．６ Ｈｚ）， ７．２６ （１ Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， ８．９ Ｈｚ）， ３．８６ （３ Ｈ， ｓ）， １．
７２ （６ Ｈ， ｓ）、
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ６．４５分 （分析条件Ｈ）

［製造例４５０］
化合物ＪＪ２
３−ブロモ−９−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−１１−オン


３−ブロモ−９−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−１１−オン（化合物ＪＪ１、１．５０ｇ，４．０５ｍｍｏｌ）および塩化ピリジ
ニウム（１５．２ｇ，３２．５等量）を窒素雰囲気下１６０℃にて１２時間撹拌した。放
冷後、水および酢酸エチルを加えて得られた懸濁液をろ過し、有機層を水および飽和食塩
水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をＭＴ
ＢＥにて洗浄し、標題化合物（褐色固体、１．４７ｇ，１００％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．４ （１ Ｈ， ｓ
）， ９．７１ （１ Ｈ， ｓ）， ８．１１ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２
Ｈｚ）， ７．６４−７．６８ （２ Ｈ， ｍ）， ７．５７ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ３．０ Ｈｚ）， ７．３８ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， ８．２
Ｈｚ）， ７．０７ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ８．６ Ｈｚ）， １．
６９ （６ Ｈ， ｓ）、
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５２分 （分析条件Ｆ）

［製造例４５１］
化合物ＪＪ３−１
３−ブロモ−９−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、３−ブロモ−９−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化合物ＪＪ２、３５６ ｍｇ，１．００ ｍｍｏ
ｌ）およびトリフェニルホスフィン（３１７ ｍｇ，１．２等量）にＴＨＦ（３ ｍｌ）
を加え、（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−メタノー
ル（１４８ μＬ，１．２等量）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（２５２ μＬ
，１．３等量）を滴下し、５０℃で２時間撹拌した。放冷後、反応液に酢酸エチルを加え
、食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製し、得ら
れた固体をジクロロメタンにて洗浄し、標題化合物（白色粉末、２４１．６ｍｇ、５１％
）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．４ （１ Ｈ，
ｓ）， ８．１２ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．７９ （１ Ｈ
， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ），７．６７−７．６９ （２ Ｈ， ｍ）， ７．４
０ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．２ Ｈｚ）， ７．２８ （１ Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ８．９ Ｈｚ），４．４１−４．４８ （１ Ｈ， ｍ）
， ４．０６−４．１７ （２ Ｈ， ｍ）， ３．７９−３．８５ （１ Ｈ， ｍ）
，１．７２ （３ Ｈ， ｓ）， １．３８ （３ Ｈ， ｓ）， １．３３ （３ Ｈ
， ｓ）、
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０８分 （分析条件Ｆ）

［製造例４５２］
化合物ＪＪ３−２
３−ブロモ−９−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−
５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


３−ブロモ−９−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン
（化合物ＪＪ３−１、１８．７ｍｇ，０．０３９８ ｍｍｏｌ）をメタノール（１ ｍＬ
）およびＴＨＦ（０．３ ｍＬ）に溶解し、１Ｎ塩酸（５滴）を加え、５０℃で１時間撹
拌した。放冷後反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にジクロロメタンを加え、固体をろ取
し、標題化合物（黄色粉末、１６．８ｍｇ、９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．４３（１ Ｈ，
ｓ）， ８．１２ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ７．７８ （１ Ｈ
， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ），７．６７−７．７０ （２ Ｈ， ｍ）， ７．４
０ （２ Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．６ Ｈｚ）， ７．２７ （２ Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．９ Ｈｚ）， ４．４３ （２ Ｈ， ｂｒｓ），
４．１２ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， ４．３ Ｈｚ）， ３．９６ （１
Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ６．１ Ｈｚ）， ３．８５ （１ Ｈ， ｄｄ，
Ｊ ＝ ９．９， ５．６ Ｈｚ）， ３．４８ （２ Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６
Ｈｚ）， １．７２ （６ Ｈ， ｓ）、
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０２分 （分析条件Ｆ）

［製造例４５３］
化合物ＪＪ４−１
３−ブロモ−９−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−５，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１
−オン


３−ブロモ−９−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン
（化合物ＪＪ３−１、３３．２ｍｇ，０．０７０６ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（
６０％ ｉｎ ｏｉｌ， ６．４ｍｇ， ２．３等量）の混合物に、窒素雰囲気下、０℃
にてＤＭＡ（０．５５ｍＬ）およびヨウ化メチル（０．０１５ｍＬ，３．４等量）を加え
、室温にて終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩水
にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた固体をＭＴＢ
Ｅにて洗浄し、標題化合物（白色固体、３１．２ｍｇ、９１％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３４分 （分析条件Ｆ）

［製造例４５４］
化合物ＪＪ４−２
３−ブロモ−９−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５，６，６−トリメ
チル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物ＪＪ３−２の合成法と同様の条件で、化合物ＪＪ４−１より、標題化合物（黄色固
体、１３．３ｍｇ，８３％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４７分 （分析条件Ｆ）

［製造例４５５］
化合物ＪＪ５
（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−９−イルオキシ）−酢酸


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物ＪＪ２とヒドロキシ−酢酸メチルエステ
ルより（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イルオキシ）−酢酸メチルエステルを得た。これをＭｅＯ
Ｈ（０．３５ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｏｌ／ｌ）を加え、室温で
１０分撹拌した。反応液に塩酸（３ｍｏｌ／ｌ）を加え、ジエチルエーテルで抽出した後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することで白色固体を得た。この白色固体を
塩化メチレンで洗浄し、標題化合物（１１．２ ｍｇ，４８％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５０分 （分析条件Ｆ）

［製造例４５６］
化合物ＪＪ６
４−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−９−イルオキシ）−酪酸


３−ブロモ−９−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−１１−オン（化合物ＪＪ２、２０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−
酪酸 メチル エステル（７．０μｌ、 ０．０５６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３６．
６ｍｇ、 ０．１１２ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（０．０９ｍｌ）溶解し、室温で１時間撹拌し
た。その後、４−ブロモ−酪酸 メチル エステル（７．０μｌ、 ０．０５６ｍｍｏｌ
）を加え、室温で３時間撹拌した後、４５℃で３０分撹拌した。反応液に水を加え、ジエ
チルエーテルで抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、４−（３
−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−９−イルオキシ）−酪酸 メチル エステルを得た。これをＭｅＯＨ（０
．５０ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｏｌ／ｌ）を加え、室温で１０分
撹拌した。反応液に塩酸（３ｍｏｌ／ｌ）を加え、ジエチルエーテルで抽出した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することで白色固体を得た。この白色固体を塩化メ
チレンで洗浄し、標題化合物（６．１ｍｇ，２５％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６５分 （分析条件Ｆ）

［製造例４５７］
化合物ＪＪ７−１
３−ブロモ−９−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキ
シメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−６，６
−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物ＪＪ２と［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅ
ｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオ
キソラン−４−イル］−メタノールより、標題化合物（白色固体、１１１．５ｍｇ，６５
％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６１４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．０４分 （分析条件Ｆ）

［製造例４５８］
化合物ＪＪ７−２
３−ブロモ−６，６−ジメチル−９−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ−
ブトキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


３−ブロモ−９−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキ
シメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−６，６
−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化合物ＪＪ７
−１、１３．７ｍｇ，０．０２２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．１５ｍＬ）およびメタノー
ル（０．１ｍＬ）に溶解し、０．５Ｍ硫酸（０．０５ｍＬ）を加え、６０℃にて３時間撹
拌した。放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層
を食塩水にて洗浄した。硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた固
体をジクロロメタンにて洗浄し、標題化合物（白色固体、８．４ｍｇ、８２％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１８分 （分析条件Ｆ）

［製造例４５９］
化合物ＪＪ８−１
９−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−
２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ａ５−２の合成と同様の手法で、化合物ＪＪ７−１と［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔ
ｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジ
オキソラン−４−イル］−メタノールより、標題化合物（１１．１ｍｇ，５０％）を得た
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５６１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．８４分 （分析条件Ｆ）

［製造例４６０］
化合物ＪＪ８−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ
−ブトキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物ＪＪ７−２の合成法と同様の条件で、９−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブ
チル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン
−４−イルメトキシ］−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物ＪＪ８−１）より、標題化合物
（白色固体、７．８ｍｇ，９７％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９２分 （分析条件Ｆ）

［製造例４６１］
化合物ＪＪ９−１
９−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


３−ブロモ−９−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン
（化合物ＪＪ３−１、４９．５ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）およびシアン化銅（９０％、
３５．３ｍｇ，３．４等量）にＤＭＡ（０．５ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、２００℃に
て１時間マイクロ波照射した。放冷後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。不溶物をろ
別し、有機層を食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して
得られた残渣を薄層シリカゲルカラムプレート（メタノール／ジクロロメタン）で精製し
、標題化合物（白色固体、８．５ｍｇ，２２％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０２分 （分析条件Ｆ）

［製造例４６２］
化合物ＪＪ９−２
９−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，
６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル


化合物ＪＪ９−１を合成する際の副生成物として、標題化合物（白色固体、２４．８ｍｇ
，５７％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８１分 （分析条件Ｆ）

［製造例４６３］
化合物ＪＪ９−３
９−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−５，
６，６−トリメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル


化合物ＪＪ４−１の合成法と同様の条件で、９−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３
］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物ＪＪ９−２）よ
り、標題化合物（１７．０ｍｇ，８４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．００分 （分析条件Ｆ）

［製造例４６４］
化合物ＪＪ９−４
９−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５，６，６−トリメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物ＪＪ３−２の合成法と同様の条件で、９−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３
］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−５，６，６−トリメチル−１１−オキソ−６，１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（ＪＪ９−３）よ
り、標題化合物（白色固体、１２．１ｍｇ，９０％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１３分 （分析条件Ｆ）

［製造例４６５］
化合物ＪＪ１０−１
９−ベンジルオキシ−３−ブロモ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物ＪＪ２とベンジルブロミドより、標題
化合物（１８．２ｍｇ，６１％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６８分 （分析条件Ｄ）

［製造例４６６］
化合物ＪＪ１０−２
５−ベンジル−９−ベンジルオキシ−３−ブロモ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物ＪＪ１０−１の合成の際の副生成物として、標題化合物（５．３ｍｇ，２１％）を
得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１７分 （分析条件Ｄ）

［製造例４６７］
化合物ＪＪ１０−３
３−ブロモ−９−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒ
ドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物ＪＪ２と（４−メトキシフェニル）−メ
タノールを反応させて、標題化合物（７．５ ｍｇ，２８％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７０分 （分析条件Ｄ）

［製造例４６８］
化合物Ｋ２
２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル


カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１５．３５ｇ， ３当量）のＴＨＦ懸濁溶液に（３−
ブロモ−４−メトキシフェニル）アセトニトリル（化合物Ｋ１、１０ｇ、 ０．０４４
ｍｍｏｌ）を加え０℃にて１時間攪拌した後、ヨードメタン（８．２６ｍｌ、 ３当量）
を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と水を加え酢酸エ
チルで抽出し有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（無色油状物、１１．２４ｇ、
１００％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ７．６９ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）， ７．５０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．５
Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ３．８６ （３Ｈ，
ｓ）， １．６７ （６Ｈ， ｓ）．
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３０分 （分析条件Ｓ）

［製造例４６９］
化合物Ｋ３
４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸
エチル エステル


亜鉛（５．７２ｇ、 ２当量）のＴＨＦ懸濁溶液にメタンスルホン酸（２５．６μｌ、０
．０１当量）を加え８０℃で１０分攪拌した後、２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェ
ニル）−２−メチル−プロピオニトリル（１０ｇ、 ３９．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液
を加えた。そこへブロモ酢酸エチル（１１．０７ｍｌ、１．６当量）を１時間かけて加え
た後、更に３０分攪拌した。反応液に４Ｍ塩酸を加え室温で一晩攪拌し、酢酸エチルで抽
出し有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（橙色油状物、９．７４ｇ、７２％）を
得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ： ７．４６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ２．５ Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．５ Ｈｚ
）， ６．８９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ４．１７−４．０８ （
２Ｈ， ｍ）， ３．９０ （３Ｈ， ｓ）， ３．２６ （２Ｈ， ｓ）， １．４９
（６Ｈ， ｓ）， １．２３ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４３、３４５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６４分 （分析条件Ｓ）

［製造例４７０］
化合物Ｋ４
４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−２−（４−シアノ−２−ニトロ−フェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸 エチル エステル


４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸
エチル エステル（化合物Ｋ３、１０．３ｇ、３０．０１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８０ｍＬ
）に溶解し、炭酸セシウム（２４．４ｇ、２．５等量）、４−クロロ−３−ニトロ−ベン
ゾニトリル（７．１２ｇ、１．３等量）を加え、４５℃で４時間攪拌した。反応液を１Ｎ
塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮により、粗生成物として標題化合物（黄色油状物
）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８９、４９１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８５、３．２０分 （分析条件Ｓ）

［製造例４７１］
化合物Ｋ５
２−［１−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−６−シア
ノ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 エチル エステル


上記で合成した４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−２−（４−シアノ−２−
ニトロ−フェニル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸 エチル エステル（化合物
Ｋ４）をＴＨＦ（１４０ｍＬ）と水（７０ｍＬ）に溶解し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ４（２６．１３
ｇ、５．０等量）を加え、５０℃で一昼夜攪拌した。反応液を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出し、有機層を１Ｍ炭酸カリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をＭｅＣＮ（８０ｍＬ）
での晶析により精製し、標題化合物（黄色固体、８．２０ｇ、６２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．１５ （１Ｈ， ｓ）
， ８．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．９４ （１Ｈ， ｓ）
， ７．５１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．２ Ｈｚ）， ７．３３ （
１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ）， ７．０３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．
７， ２．４ Ｈｚ）， ６．９６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ３．
９７ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， １．
８０ （６Ｈ， ｓ）， １．０９ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４１、４４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８５分 （分析条件Ｓ）

［製造例４７２］
化合物Ｋ６
８−ブロモ−９−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


五酸化リン―メタンスルホン酸（１２ｍＬ）に、２−［１−（３−ブロモ−４−メトキシ
−フェニル）−１−メチル−エチル］−６−シアノ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
エチル エステル（化合物Ｋ５、１．０ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分
間攪拌した。反応液をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）で希釈した後に、反応液を水（２０ｍＬ）に
注ぎ、析出した固体を濾取し、標題化合物（黄色固体、７６３ｍｇ、８５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．８４ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ８．１５ （１Ｈ， ｓ）
， ８．０３ （１Ｈ， ｓ）， ７．７７ （１Ｈ， ｓ）， ７．６４ （１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．４ Ｈｚ）， ３．９７ （３Ｈ， ｓ）， １．７５
（６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９５、３９７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５８分 （分析条件Ｓ）

［製造例４７３］
化合物Ｋ７−１
９−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピ
ペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ６と４−ピロリジン−１−イル−ピペ
リジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３７分 （分析条件Ｓ）

［製造例４７４］
化合物Ｋ７−２
９−メトキシ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−
イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ６と４−ピペリジン−４−イル−モル
ホリンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ： １２．７０ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）
， ７．６３ （１Ｈ， ｓ）， ７．６０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １
．２ Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｓ）， ３．８９ （３Ｈ， ｓ）， ３．６４
（２Ｈ， ｂｒｄ）， ２．７２ （２Ｈ， ｂｒｄ）， １．９１ （２Ｈ， ｂｒ
ｄ）， １．７３ （６Ｈ， ｓ）， １．５７ （２Ｈ， ｂｒｄ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３３分 （分析条件Ｓ）

［製造例４７５］
化合物Ｋ７−３
９−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ６とピペラジンより、標的化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３１分 （分析条件Ｓ）

［製造例４７６］
化合物Ｋ７−４
９−メトキシ−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ６とモルホリンより、標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１０分 （分析条件Ｓ）

［製造例４７７］
化合物Ｋ８
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−メトキシ−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ３−３２と同様の条件で、化合物Ｋ７−３とシクロブタノンより、標題化合物を
合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７０ （１Ｈ， ｂｒ
．ｓ）， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ，
ｓ）， ７．６４ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１
， １．３ Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｓ）， ３．８８ （３Ｈ， ｓ）， ３
．６０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ３．１０−３．２５ （４Ｈ，
ｍ）， ２．７７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ２．３５−２．５１
（４Ｈ， ｍ）， １．７４（６Ｈ， ｓ）， １．５８−２．０８（６Ｈ， ｍ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４５分 （分析条件Ｓ）

［製造例４７８］
化合物Ｋ９−１
９−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−
ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−
カルボニトリル


化合物Ｋ７−１を合成する際の副生成物として標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．２２分 （分析条件Ｓ）

［製造例４７９］
化合物Ｋ９−２
９−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１
−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−
カルボニトリル


化合物Ｅ３−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ７−２より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．６５ （１Ｈ， ｓ）
， ９．６１ （１Ｈ， ｓ）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）
， ７．９８ （１Ｈ， ｓ）， ７．５９−７．５６ （２Ｈ， ｍ）， ７．１０
（１Ｈ， ｓ）， ３．７１ （２Ｈ， ｂｒｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ）， ３．
６０ （４Ｈ， ｍ）， ２．６６ （２Ｈ， ｍ）， １．８８ （２Ｈ， ｂｒｄ，
Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ）， １．７１ （６Ｈ， ｓ）， １．５７ （２Ｈ， ｂｒ
ｄ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．２０分 （分析条件Ｓ）

［製造例４８０］
化合物Ｋ９−３
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−ヒドロキシ−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ｅ３−２と同様の条件で、化合物Ｋ８より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．６６ （１Ｈ， ｂｒ
．ｓ）， ９．６７ （１Ｈ， ｓ）， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２
Ｈｚ）， ７．９８ （１Ｈ， ｓ）， ７．５６−７．６０ （２Ｈ， ｍ）， ７．
０９ （１Ｈ， ｓ）， ３．１０−３．２４ （４Ｈ， ｍ）， ２．７７ （１Ｈ，
ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ２．３７−２．４９ （４Ｈ， ｍ）， １．５２
−２．０７ （６Ｈ， ｍ）， １．７２ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３１分 （分析条件Ｓ）

［製造例４８１］
化合物Ｋ９−４
９−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ３−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ７−４より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６７分 （分析条件Ｓ）

［製造例４８２］
化合物Ｋ１０−１
９−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン
−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ９−２と２−ブロモプロパンより、
標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．６８ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）
， ７．６０ （２Ｈ， ｍ）， ７．１４ （１Ｈ， ｓ）， ４．７２−４．６３
（２Ｈ， ｍ）， ３．７１ （２Ｈ， ｂｒｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ）， ３．
５９ （６Ｈ， ｍ）， ２．６８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ）， ２
．２７ （２Ｈ， ｂｒｄ）， １．９０ （２Ｈ， ｂｒｄ）， １．７３ （６Ｈ，
ｓ）， １．５６ （２Ｈ， ｂｒ）， １．３４ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９
Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４８分 （分析条件Ｓ）

［製造例４８３］
化合物Ｋ１０−２
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−イソプロポキシ−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ａ７−１７と同様の条件で、化合物Ｋ９−３と２−ヨードプロパンより、標題化合
物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２９ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．９８ （１Ｈ， ｓ）， ７．５６−７．６３ （２Ｈ
， ｍ）， ７．１４ （１Ｈ， ｓ）， ４．６２−４．７４ （１Ｈ， ｍ）， ３
．１０−３．２６ （４Ｈ， ｍ）， ２．６９−２．８５ （１Ｈ， ｍ）， ２．３
５−２．４８ （４Ｈ， ｍ）， １．５７−２．０８ （６Ｈ， ｍ）， １．７３
（６Ｈ， ｓ）， １．３２ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６５分 （分析条件Ｓ）

［製造例４８４］
化合物Ｋ１０−３
９−（２−メトキシ−エトキシ）−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ９−４と１−ブロモ−２−メトキシ
エタンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．６７ （１ Ｈ，
ｓ）， ８．３０ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ７．９８ （１ Ｈ， ｓ）
，７．６４ （１， ｓ）， ７．５８ （１ Ｈ， ｄ， ７．９ Ｈｚ）， ７．１
６ （１ Ｈ， ｓ）， ４．１８−４．２２ （２ Ｈ， ｍ）， ３．７２−３．８
０ （６ Ｈ， ｍ）， ３．３５ （３ Ｈ， ｓ）， ３．１８−３．２４ （４
Ｈ， ｓ）， １．７４ （１ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．２３分 （分析条件Ｗ）

［製造例４８５］
化合物Ｋ１０−４
９−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−６，６−ジメチル−８−モルホリ
ン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ９−４と１−ブロモ−２−（２−メ
トキシエトキシ）エタンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１６分 （分析条件Ｗ）

［製造例４８６］
化合物Ｋ１０−５
６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−９−［（Ｓ）−（テトラ
ヒドロ−フラン−３−イル）オキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ９−４と３−メシルオキシテトラヒ
ドロフランより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．２０分 （分析条件Ｗ）

［製造例４８７］
化合物Ｋ１０−６
９-−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ９−４と２−ブロモプロパンより、
標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７０ （１ Ｈ，
ｂｒ．ｓ）， ８．３２−８．２９ （１ Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ８．０
０ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６３ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６２−７．５９ （１
Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ７．１６ （１ Ｈ， ｓ）， ４．７５−４．６６
（１ Ｈ， ｍ）， ３．７７ （４ Ｈ， ｍ） ３．１９ （４ Ｈ， ｍ），
１．７４ （６ Ｈ， ｓ）， １．３５ （３ Ｈ， ｓ）， １．３３ （３ Ｈ，
ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例４８８］
化合物Ｋ１０−７
９−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ９−４と２−ブロモエタノールより
、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７１ （１ Ｈ，
ｂｒ．ｓ）， ８．３３−８．３０ （１ Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ８．０
０ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６３ （１ Ｈ， ｓ）， ７．６２−７．５９ （１
Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ７．１６ （１ Ｈ， ｓ）， ４．１３−４．０９
（２ Ｈ， ｔ， ４．６１ Ｈｚ）， ３．８１−３．７８ （２ Ｈ， ｔ， ４
．６１ Ｈｚ）， ３．７８ （４ Ｈ， ｍ） ３．２３ （４ Ｈ， ｍ）， １．
７５ （６ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例４８９］
化合物Ｌ２−１
（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−酢酸 エチル エステル


（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−酢酸エチルエステル（化合物Ｌ１−１、
３．０ｇ、１４．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７０ｍＬ）に溶解し、２−ヨードプロパン（
２．９ｍＬ、２．０等量）、炭酸カリウム（３．９４ｇ、２．０等量）を加え、８０℃で
一昼夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、目的物（黄色油状物、２
．６１ｇ、７３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ６．８８ （２Ｈ， ｍ），
６．７４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．１ Ｈｚ）， ４．５２−４．
４３ （１Ｈ， ｍ）， ４．０７ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ３．
７２ （３Ｈ， ｓ）， ３．５６ （２Ｈ， ｓ）， １．２３ （６Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ６．１ Ｈｚ）， １．１８ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１８分 （分析条件Ｓ）

［製造例４９０］
化合物Ｌ２−２
（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−酢酸 イソプロピル エステル


（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−酢酸（化合物Ｌ１−２、１．５ｇ、８．
２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、２−ヨードプロパン（３．３ｍＬ、４．
０等量）、炭酸カリウム（４．５５ｇ、４．０等量）を加え、８０℃で一昼夜攪拌した。
反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、目的物（黄色油状物、１．２１ｇ、５５％
）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ６．８７ （２Ｈ， ｓ＋ｄ
）， ６．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．１ Ｈｚ）， ４．９４−
４．８４ （１Ｈ， ｍ）， ４．５２−４．４３ （１Ｈ， ｍ）， ３．７２ （３
Ｈ， ｓ）， ３．５２ （２Ｈ， ｓ）， １．２３ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．
１ Ｈｚ）， １．１８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２６７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｓ）

［製造例４９１］
化合物Ｌ３−１
２−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸 エ
チル エステル


化合物Ｋ２の合成法と同様の条件で、化合物Ｌ２−１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ６．９０−６．７６ （３Ｈ
， ｍ）， ４．５３−４．４４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０６ （２Ｈ， ｑ， Ｊ
＝ ７．１ Ｈｚ）， ３．７３ （３Ｈ， ｓ）， １．４７ （６Ｈ， ｓ）， １
．２３ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， １．１２ （３Ｈ， ｔ， Ｊ
＝ ７．０ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５７分 （分析条件Ｓ）

［製造例４９２］
化合物Ｌ３−２
２−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸 イ
ソプロピル エステル


化合物Ｋ２の合成法と同様の条件で、化合物Ｌ２−２より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ６．８８ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ６．７９ （２Ｈ， ｍ）， ４．９４−４．８４ （１Ｈ
， ｍ）， ４．５３−４．４４ （１Ｈ， ｍ）， ３．７２ （３Ｈ， ｓ）， １
．４５ （６Ｈ， ｓ）， １．２３ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， １
．１２ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７５分 （分析条件Ｓ）

［製造例４９３］
化合物Ｌ４
２−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸


２−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸 エ
チル エステル（化合物Ｌ３−１、１．４５ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１３ｍＬ
）、ＥｔＯＨ（１３ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０．３ｍＬ、２．
０等量）を加え、８０℃で一昼夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
水層を１Ｎ塩酸水溶液で酸性にした後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、目的物（白色固体、１．１０ｇ
、８４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．２６ （１Ｈ， ｓ）
， ６．９０−６．８０ （３Ｈ， ｍ）， ４．４９ （１Ｈ， ｍ）， ３．７３
（３Ｈ， ｓ）， １．４５ （６Ｈ， ｓ）， １．２３ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
６．１ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８３分 （分析条件Ｓ）

［製造例４９４］
化合物Ｌ５
４−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−３−オキソ−ペン
タン酸 エチル エステル


２−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸（化
合物Ｌ４、１．４ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）に、塩化チオニル（１０ｍＬ）を加え、室温で
５時間攪拌した。減圧濃縮により、未反応の塩化チオニルを留去して、対応する酸塩化物
を得た。
ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）にマロン酸モノエチルエステル カリウム塩（１．９８ｇ、２．１
等量）、トリエチルアミン（２．４７ｍＬ、３．２等量）、塩化マグネシウム（１．３２
ｇ、２．５等量）を加え、室温で２時間撹拌した。この反応液に、上記で合成した酸塩化
物のＭｅＣＮ（１５ｍＬ）溶液を滴下し、滴下終了後室温で一昼夜撹拌した。減圧濃縮に
より、ＭｅＣＮを留去した後に、残渣に１Ｎ塩酸水溶液を加え、トルエンで抽出し、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、目的物（
黄色油状物、１．４５ｇ、８１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ６．９４ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ６．７６ （２Ｈ， ｍ）， ４．５６−４．４７ （１Ｈ
， ｍ）， ４．００ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ３．７４ （３Ｈ
， ｓ）， ３．３８ （２Ｈ， ｓ）， １．４１ （６Ｈ， ｓ）， １．２４ （
６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， １．１２ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．３
Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４５、３．０３分 （分析条件Ｓ）

［製造例４９５］
化合物Ｌ６
２−（４−シアノ−２−ニトロ−フェニル）−４−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ
−フェニル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸 エチル エステル


化合物Ｋ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｌ５より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．３５ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， ８．１４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９
Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ６．６８ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４，
２．０ Ｈｚ）， ６．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ）， ５．４４
（１Ｈ， ｓ）， ４．４３ （１Ｈ， ｍ）， ４．０９ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝
７．１ Ｈｚ）， ３．５３ （３Ｈ， ｓ）， １．５９ （３Ｈ， ｓ）， １．３
５ （３Ｈ， ｓ）， １．２４ （６Ｈ， ｄｘ２）， １．１３ （３ Ｈ， ｔ，
Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８５、３．１０分 （分析条件Ｓ）

［製造例４９６］
化合物Ｌ７
６−シアノ−２−［１−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−１−メチル
−エチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 エチル エステル


化合物Ｋ５の合成法と同様の条件で、化合物Ｌ６より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．０４ （１Ｈ， ｓ）
， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．９３ （１Ｈ， ｓ）
， ７．４９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．５ Ｈｚ）， ６．７９ （
２Ｈ， ｍ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．９ Ｈｚ），
４．４３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ３．９４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ
＝ ７．０ Ｈｚ）， ３．６５ （３Ｈ， ｓ）， １．８１ （６Ｈ， ｓ），
１．２１ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， １．０５ （３Ｈ， ｔ， Ｊ
＝ ７．１ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８２分 （分析条件Ｓ）

［製造例４９７］
化合物Ｌ８−１
９−ヒドロキシ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


６−シアノ−２−［１−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−１−メチル
−エチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 エチル エステル（化合物Ｌ７、１．
２５ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１８ｍＬ）に溶解し、メタンスルホン酸（３．
７５ｍＬ）を加え、５０℃で８時間攪拌した。反応液にヘキサンを加え、析出した固体を
濾取し、標題化合物（黄色固体、１８５ｍｇ、１９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．６７ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）
， ７．５９ （２Ｈ， ｍ）， ７．２８ （１Ｈ， ｓ）， ３．９３ （３Ｈ，
ｓ）， １．７５ （６Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７３分 （分析条件Ｓ）

［製造例４９８］
化合物Ｌ８−２
９−イソプロポキシ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｌ８−１の合成の際の濾液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して、標題化合物（赤色アモル
ファス、８３０ｍｇ、７５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７２ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄｄ
， Ｊ ＝ ８．２， １．４ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｓ）， ４．６５ （
１Ｈ， ｍ）， ３．９３ （３Ｈ， ｓ）， １．７７ （６Ｈ， ｓ）， １．３２
（６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３８分 （分析条件Ｓ）

［製造例４９９］
化合物Ｌ９
８−ヒドロキシ−９−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ３−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｌ８−２より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．６９ （１Ｈ， ｓ）
， ９．６９ （１Ｈ， ｓ）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）
， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）， ７．６５ （１Ｈ， ｓ）， ７．６０ （１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ）， ７．１７ （１Ｈ， ｓ）， ４．６４
（１Ｈ，ｍ）， １．６９ （６Ｈ， ｓ）， １．３２ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
６．１ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２０分 （分析条件Ｓ）

［製造例５００］
化合物Ｌ１０−１
８−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−９−イソプロポキシ−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｌ９と１−シクロブチルピペリジン−４
−オールより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ９．３１ （１ Ｈ， ｂｒ
．ｓ）， ８．５４−８．５０ （１ Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ７．９０
（１ Ｈ， ｓ）， ７．７７ （１ Ｈ， ｓ）， ７．５９−７．５５ （１ Ｈ，
ｍ）， ７．０９ （１ Ｈ， ｓ）， ４．７０−４．６１ （１ Ｈ， ｍ），
４．５２−４．４３ （１ Ｈ， ｍ）， ２．７９−２．７３ （１ Ｈ， ｍ），
２．７０−２．６０ （２ Ｈ， ｍ）， ２．２５−２．１６ （２ Ｈ， ｍ），
２．０９−１．９９ （４ Ｈ， ｍ）， １．９８−１．８８ （４ Ｈ， ｍ），
１．７７ （６ Ｈ， ｓ）， １．７２−１．５８ （２ Ｈ， ｍ）， １．３９
（３ Ｈ， ｓ）， １．３７ （３ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例５０１］
化合物Ｌ１０−２
８−（（Ｒ）−１−シクロブチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−９−イソプロポキシ
−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｌ９と（Ｓ）−１−シクロブチルピロリ
ジン−３−オールより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １０．６３ （１ Ｈ， ｂｒ
．ｓ）， ８．５１−８．４８ （１ Ｈ， ｄ， ８．０８ Ｈｚ）， ７．８９
（１ Ｈ， ｓ）， ７．８５ （１ Ｈ， ｓ）， ７．５５−７．５１ （１ Ｈ，
ｍ）， ６．９９ （１ Ｈ， ｓ）， ５．０３−４．９７ （１ Ｈ， ｍ），
４．７１−４．６２ （１ Ｈ， ｍ）， ３．０７−２９２ （２ Ｈ， ｍ）， ２
．８４−２．７３ （２ Ｈ， ｍ）， ２．６４−２．５３ （１ Ｈ， ｍ），
２．３６−２．２３ （２ Ｈ， ｍ）， ２．１０−１．９７ （２ Ｈ， ｍ），
１．８３−１．６７ （２ Ｈ， ｍ）， １．７８ （６ Ｈ， ｓ）， １．５３−
１．４６ （２ Ｈ， ｍ），１．３９ （３ Ｈ， ｓ）， １．３７ （３ Ｈ，
ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例５０２］
化合物Ｍ１
７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレ
ン］−２−オン


７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物Ａ１、０．５ｇ
、２．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）溶液に０℃にて水素化ナトリウム（３６．
４ｍｇ、２．２当量）を加え２０分攪拌した後、１，４−ジブロモブタン（０．７４ｍｌ
、１．２当量）を滴下し８０℃にて４時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出し有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（黄色固体、０．３１ｇ
、４７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ３００ＭＨｚ） δ： １．７９−１．９２（６Ｈ，ｍ）
， ２．４２−２．２７（ｍ， ２Ｈ）， ３．０３（ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．５Ｈ
ｚ）， ３．８１（ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ）， ３．８１（ｓ， ３Ｈ），
６．７３（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．７Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）， ６．８３（ｄ，
１Ｈ， Ｊ ＝２．７Ｈｚ）， ７．０９（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝８．０Ｈｚ）
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ２３１［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例５０３］
化合物Ｍ２
３−ブロモ−８−メトキシ−５，１１−ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６
，１’−シクロペンタン］


化合物Ａ３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｍ１と（３−ブロモ−フェニル）−ヒド
ラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８０，３８２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９０分 （分析条件Ｙ）

［製造例５０４］
化合物Ｍ３
３−ブロモ−８−メトキシスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，１’−シクロペンタ
ン］−１１（５Ｈ）−オン


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｍ２より、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ＭＨｚ） δ： ２．１１−２．５１（８Ｈ，
ｍ）， ３．９１（ｓ， ３Ｈ）， ６．９８（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．３Ｈｚ，
８．８ Ｈｚ）， ７．０１（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝２．３Ｈｚ）， ７．４１（ｄｄ，
１Ｈ， Ｊ ＝１．５ Ｈｚ， ８．４Ｈｚ）， ７．５７（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝１
．５Ｈｚ）， ８．３０（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝８．４Ｈｚ）， ８．３５（ｄ， １Ｈ
， Ｊ ＝８．８Ｈｚ）， ８．６９（ｓ， １Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９６、３９８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例５０５］
化合物Ｍ４
８−メトキシ−１１−オキソ−５，１１−ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
６，１’−シクロペンタン］−３−カルボニトリル


化合物Ａ５−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｍ３より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ＭＨｚ） δ： ２．１４−２．３７（ｍ
， ８Ｈ）， ３．９０（ｓ， ３Ｈ）， ７．０５−７．１０（ｍ， ２Ｈ）， ７．
６０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝１．５Ｈｚ， ８．４Ｈｚ）， ７．９５（ｓ， １Ｈ）
， ８．１３（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝９．５Ｈｚ）， ８．３０（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝
８．４Ｈｚ）， １２．２４（ｓ， １Ｈ）
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例５０６］
化合物Ｍ５
８−ヒドロキシ−１１−オキソ−５，１１−ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール
−６，１’−シクロペンタン］−３−カルボニトリル


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｍ４より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ＭＨｚ） δ： ２．０６−２．３９（ｍ，
８Ｈ）， ６．８７（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝１．９Ｈｚ， ８．８Ｈｚ）， ６．９
０（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝１．９Ｈｚ）， ７．５７（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝１．１Ｈ
ｚ， ８．０Ｈｚ）， ７．９５（ｓ， １Ｈ）， ８．０２（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝８
．８Ｈｚ）， ８．３０（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝８．０Ｈｚ）， １０．２９（ｓ， １
Ｈ）， １２．２５（ｓ， １Ｈ）
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ３２９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例５０７］
化合物Ｍ６−１
（Ｓ）−８−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−１
１−オキソ−５，１１−ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，１’−シクロ
ペンタン］−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｍ５とトルエン−４−スルホン酸 （
Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル エステルより、標
題化合物を粗生成物として得た。

［製造例５０８］
化合物Ｍ６−２
（Ｒ）−８−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１１−オキソ−５，１１−ジヒドロ
スピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，１’−シクロペンタン］−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｍ６−１より、標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８８分 （分析条件Ｕ）

［製造例５０９］
化合物Ｎ１
７−メトキシ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロ−２Ｈ−スピロ［ナフタ
レン−１，４’−ピラン］−２−オン


７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物Ａ１、２０ｇ、
０．１１ｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）溶液に０℃にて水素化ナトリウム（９．９ｇ、
３．７当量）を加え１０分攪拌した後、１−ブロモ−２−（２−ブロモ−エトキシ）−エ
タン（１９ｍｌ、１２当量）を滴下し８０℃にて３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出し有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。
乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（白色固体、１３ｇ、５１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．０７（４Ｈ，ｍ）， ２．
７０（ｔ， ２Ｈ， ６．８Ｈｚ）， ３．１２（ｔ， ２Ｈ， ６．８Ｈｚ）， ３．
８１（ｓ， ３Ｈ）， ３．８９（ｍ， ４Ｈ）， ６．７５（ｄｄ， １Ｈ， ２．
６Ｈｚ， ８．３Ｈｚ）， ６．９（ｄ， １Ｈ， ２．６Ｈｚ）， ７．０（ｄ， １
Ｈ， ８．３Ｈｚ）
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ２４７［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例５１０］
化合物Ｎ２−１、化合物Ｎ２−２
３−ブロモ−８−メトキシ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］
１−ブロモ−８−メトキシ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］


化合物Ａ３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｎ１より標題化合物を混合物として得た
。

［製造例５１１］
化合物Ｎ３
３−ブロモ−８−メトキシ−２’，３’，５’，６’−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−６，４’−ピラン］−１１（５Ｈ）−オン


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｎ２−１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．９（２Ｈ， ｍ），
２．４（ｍ， ２Ｈ）， ３．９（ｓ， ３Ｈ）， ４．０（ｍ， ２Ｈ）， ４．２
（ｍ， ２Ｈ）， ７．１（ｄｄ， １Ｈ， ２．２Ｈｚ， ８．７Ｈｚ）， ７．３（
ｍ， ２Ｈ）， ７．８（ｄ， １Ｈ， ２．２Ｈｚ）， ８．１（ｄ， ２Ｈ， ８．
７Ｈｚ）， １１．８（ｓ， １Ｈ）
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ４１３ （Ｍ＋１）＋

［製造例５１２］
化合物Ｎ４
８−メトキシ−１１−オキソ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ
［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニリル


化合物Ａ５−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｎ３より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．９（ｍ， ２Ｈ），
２．４（ｍ， ２Ｈ）， ３．９（ｓ， ３Ｈ）， ４．０（ｍ， ２Ｈ）， ４．１（
ｍ， ２Ｈ）， ７．１（ｄｄ， １Ｈ， ２．２Ｈｚ， ８．７Ｈｚ）， ７．４（ｄ
， １Ｈ， ２．２Ｈｚ）， ７．６（ｄｄ， １Ｈ， １．５Ｈｚ， ８．３Ｈｚ），
８．０（ｓ， １Ｈ）， ８．１（ｄ， １Ｈ， ８．７Ｈｚ）， ８．３（ｄ， １
Ｈ， ８．３Ｈｚ）， １２．２（ｓ， １Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８０分 （分析条件Ｕ）

［製造例５１３］
化合物Ｎ５
８−ヒドロキシ−１１−オキソ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピ
ロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｎ４より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０（ｍ， ２Ｈ
）， ２．３（ｍ，． ２Ｈ）， ４．０（ｍ， ２Ｈ）， ４．１（ｍ， ２Ｈ），
６．９（ｄｄ， １Ｈ， １．９Ｈｚ， ８．３Ｈｚ）， ７．３（ｄ， １Ｈ， １．
９Ｈｚ）， ７．６（ｄｄ， １Ｈ， １．５Ｈｚ， ８．３Ｈｚ）， ８．０（ｓ，
１Ｈ）， ８．１（ｄ， １Ｈ， ８．３Ｈｚ）， ８．３（ｄ， １Ｈ， ８．３Ｈｚ
）， １０．３（ｓ， １Ｈ）， １２．２（ｓ， １Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３７分 （分析条件Ｕ）

［製造例５１４］
化合物Ｎ６−１−１
（Ｓ）−８−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−１
１−オキソ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カ
ルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１と同様の条件で、化合物Ｎ６−２と（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−ｐ−
トリルオキシメチル−［１，３］ジオキソランより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９３分 （分析条件Ｙ）

［製造例５１５］
化合物Ｎ６−１−２
（Ｒ）−８−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１１−オキソ−２’，３’，５，５
’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］
−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１４−２と同様の条件で、化合物Ｎ６−１−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５２分 （分析条件Ｓ）

［製造例５１６］
化合物Ｎ６−２
１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２’，３’，５，５’，６’，１
１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボ
ニトリル


化合物Ａ７−１、Ａ８−１と同様の条件で、化合物Ｎ５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３８分 （分析条件Ｓ）

［製造例５１７］
化合物Ｎ６−３
８−（３−モルホリノエトキシ）−１１−オキソ−２’，３’，５，５’，６’，１１−
ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニト
リル


化合物Ａ８−１７と同様の条件で、化合物Ｎ５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３３分 （分析条件Ｓ）

［製造例５１８］
化合物Ｎ６−４
８−（３−モルホリノプロポキシ）−１１−オキソ−２’，３’，５，５’，６’，１１
−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニ
トリル


化合物Ａ８−１７と同様の条件で、化合物Ｎ５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４１分 （分析条件Ｓ）

［製造例５１９］
化合物Ｎ６−５
３−シアノ−８−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エトキシ］
−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−９−スルホン酸 ジメチルアミド


化合物Ａ８−１７と同様の条件で、化合物Ｎ５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５３分 （分析条件Ｓ）

［製造例５２０］
化合物Ｎ６−６
８−（１−エチルピペリジン−４−イルオキシ）−１１−オキソ−２’，３’，５，５’
，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−
３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１と同様の条件で、化合物Ｎ６−２より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０２ （３Ｈ， ｔ，
７．２５Ｈｚ）， １．１８ （２Ｈ， ｍ）， １．７１ （２Ｈ， ｍ）， １．
９７ （４Ｈ， ｍ）， ２．２７ （２Ｈ， ｍ）， ２．３８ （３Ｈ， ｍ），
２．７１ （２Ｈ， ｍ）， ４．０３ （２Ｈ， ｍ）， ４．２１ （２Ｈ， ｍ）
， ４．６６ （１Ｈ， ｓ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄｄ， ８．７７Ｈｚ， １．
９１Ｈｚ）， ７．３９ （１Ｈ， ｂｓ， １．９１Ｈｚ）， ７．６０ （１Ｈ，
ｄ， ８．４０Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｓ）， ８．１５ （１Ｈ， ｄ， ８
．４０Ｈｚ）， ８．３７ （１Ｈ， ｄ， ８．０１Ｈｚ）， １２．２ （１Ｈ，
ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４８分 （分析条件Ｓ）

［製造例５２１］
化合物Ｎ７
トリフルオロメタンスルホン酸 ３−シアノ−１１−オキソ−２’，３’，５，５’，６
’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−８−
イル


化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｎ５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．５８分 （分析条件Ｙ）

［製造例５２２］
化合物Ｎ８−１
１１−オキソ−８−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２’，３
’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’
−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｎ７と４−ピロリジン−１−イル−ピペ
リジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７５分 （分析条件Ｕ）

［製造例５２３］
化合物Ｎ８−２
８−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−２’，３’，５，５’，
６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３
−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｎ７と４−ピペリジン−４−イル−モル
ホリンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７０分 （分析条件Ｕ）

［製造例５２４］
化合物Ｏ１
６−ブロモ−７−メトキシ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ス
ピロ［ナフタレン−１，４’−ピラン］−２−オン


化合物Ｅ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｎ１より、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ２．０１ （４Ｈ， ｍ）
， ２．６６ （２Ｈ， ｔ， ６．８７Ｈｚ）， ３．０８ （２Ｈ， ｔ， ６．８
７Ｈｚ）， ３．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．７８ （２Ｈ， ｍ）， ３．８７ （
３Ｈ， ｓ）， ７．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．４３ （１Ｈ， ｓ）

［製造例５２５］
化合物Ｏ２
９−ブロモ−８−メトキシ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｅ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ１より標題化合物を粗生成物として得
た。

［製造例５２６］
化合物Ｏ３
９−ブロモ−８−メトキシ−１１−オキソ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサ
ヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ２より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．９５ （２Ｈ， ｄ，
１４．８７Ｈｚ）， ２．５５ （２Ｈ， ｍ）， ４．０４ （２Ｈ， ｍ）， ４
．０９ （３Ｈ， ｓ）， ４．２２ （２Ｈ， ｍ）， ７．５１ （１Ｈ， ｓ），
７．６３ （１Ｈ， ｄｄ， ８．０１Ｈｚ， １．５３Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ
， ｓ）， ８．３０ （１Ｈ， ｓ）， ８．３６ （１Ｈ， ｄ， ８．０１Ｈｚ）
， １２．３ （１Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３７、４３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６５分 （分析条件Ｕ）

［製造例５２７］
化合物Ｏ４
９−フルオロ−８−メトキシ−１１−オキソ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキ
サヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｏ５−３の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２９分 （分析条件Ｓ）

［製造例５２８］
化合物Ｏ５−１
９−フルオロ−８−ヒドロキシ−１１−オキソ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘ
キサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリ
ル


化合物Ｅ３−２と同様の条件で、化合物Ｏ４より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８８分 （分析条件Ｓ）

［製造例５２９］
化合物Ｏ５−２
トリフルオロメタンスルホン酸 ３−シアノ−９−フルオロ−１１−オキソ−２’，３’
，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−
ピラン］−８−イル


化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ５−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４７分 （分析条件Ｙ）

［製造例５３０］
化合物Ｏ５−３
９−フルオロ−１１−オキソ−８−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イ
ル）−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


９−ブロモ−６−テトラヒドロピラン−８−ピロリジノピペリジン−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｏ８−
１、９０ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．９ｍｌ）溶液に−７８℃にてｎ−ブ
チルリチウムＴＨＦ溶液（２Ｍ−溶液、０．２４１ｍｌ、３当量）を加え３０分攪拌した
後、Ｎ−フルオロベンゼン スルホンイミド（１５２ｍｇ、３当量）のＴＨＦ（１ｍｌ）
溶液を滴下し、室温に昇温して１８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
し有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾
去後、減圧濃縮して得られた残渣を高速液体クロマトグラフィーで精製し、目的物（白色
固体、０．４４ｍｇ、０．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ， ３００ＭＨｚ） δ： １．７５−１．９４
（ｍ， １１Ｈ）， ２．０２−２．０１（ｍ， ２Ｈ）， ２．３０−２．２７（ｍ，
１Ｈ）， ２．７５−２．７２（ｍ，２Ｈ）， ２．９０−３．００（ｍ，２Ｈ），
３．６１−３．４７（ｍ，４Ｈ）， ４．０１−３．９０（ｍ，４Ｈ）， ７．０８（ｄ
ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １，２Ｈｚ， ８．４Ｈｚ）， ７．２９（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ
＝ １，５Ｈｚ， ８．１Ｈｚ）， ７．６８（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．９Ｈｚ
）， ７．７２（ｓ， １Ｈ）， ８．２２（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝８．４Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９５分 （分析条件Ｕ）

［製造例５３１］
化合物Ｏ５−４
８−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−９−フルオロ−１１−オキソ−２’，
３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４
’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ５−２と１−シクロブチルピペラジン
より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９７分 （分析条件Ｕ）

［製造例５３２］
化合物Ｏ６−１
９−ブロモ−８−ヒドロキシ−１１−オキソ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキ
サヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２３、４２５［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３０分 （分析条件Ｕ）

［製造例５３３］
化合物Ｏ６−２
トリフルオロメタンスルホン酸 ９−ブロモ−３−シアノ−１１−オキソ−２’，３’，
５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピ
ラン］−８−イル


化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ６−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５５、５５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１３分 （分析条件Ｕ）

［製造例５３４］
化合物Ｏ７−１
９−ブロモ−１１−オキソ−８−（ピペラジン−１−イル）−２’，３’，５，５’，６
’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−
カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ６−２とピペラジンより、標題化合物
を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９１、４９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８８分 （分析条件Ｕ）

［製造例５３５］
化合物Ｏ７−２
４−（９−ブロモ−３−シアノ−１１−オキソ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘ
キサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−８−イル）ピペラ
ジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル


９−ブロモ−１１−オキソ−８−（ピペラジン−１−イル）−２’，３’，５，５’，６
’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−
カルボニトリル（化合物Ｏ７−１、２５０ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）と炭酸 モノ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル エステル無水物（１２２ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
溶液（５ｍＬ）にトリエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、
室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製し、白色固体の目的物（２１２ｍｇ、７０
％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） d ｐｐｍ： １．４４ （９Ｈ，
ｓ）， １．９７ （２Ｈ， ｍ）， ２．４４ （２Ｈ，ｍ）， １．３５ （４Ｈ
， ｍ）， ３．５４ （４Ｈ， ｍ）， ４．０６ （２Ｈ， ｍ）， ４．１８ （
２Ｈ， ｍ）， ７．５７ （１Ｈ， ｓ）， ７．６３ （１Ｈ， ｄｄ， ８．０１
Ｈｚ， １．５２Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｄ， １．５２Ｈｚ）， ８．３１
（１Ｈ， ｓ）， ８．３６ （１Ｈ， ｄ， ８．０１Ｈｚ）， １２．３ （１Ｈ，
ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５９１、５９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．２３分 （分析条件Ｔ）

［製造例５３６］
化合物Ｏ７−３
４−（３−シアノ−１１−オキソ−９−（プロパ−１−イニル）−２’，３’，５，５’
，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−
８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル


化合物Ｏ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ７−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．９２分 （分析条件Ｙ）

［製造例５３７］
化合物Ｏ７−４
１１−オキソ−８−（ピペラジン−１−イル）−９−（プロパ−１−イニル）−２’，３
’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’
−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ７−３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ４５１ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８７分 （分析条件Ｕ）

［製造例５３８］
化合物Ｏ７−５
４−（３−シアノ−９−エチニル−１１−オキソ−２’，３’，５，５’，６’，１１−
ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−８−イル）ピペ
ラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル


ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．８２分 （分析条件Ｙ）

［製造例５３９］
化合物Ｏ８−１
９−ブロモ−１１−オキソ−８−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル
）−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ６−２と４−ピロリジン−１−イル−
ピペリジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５９、５６１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０５分 （分析条件Ｕ）

［製造例５４０］
化合物Ｏ８−２
９−ブロモ−８−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−２’，３
’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’
−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ６−２と１−シクロブチルピペラジン
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５４７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６１分 （分析条件Ｓ）

［製造例５４１］
化合物Ｏ８−３
９−ブロモ−８−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−２’，３’
，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−
ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ６−２と４−ピペリジン−４−イル−
モルホリンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５７５、５７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９５分 （分析条件Ｕ）

［製造例５４２］
化合物Ｏ８−４
９−ブロモ−８−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−１１−オキ
ソ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ７−１とオキセタン−３−オンより
、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５４７、５４９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４３分 （分析条件Ｓ）

［製造例５４３］
化合物Ｏ８−５
９−ブロモ−８−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−２’
，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，
４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ６−２と１−ｔｅｒｔ−ブチルピペラ
ジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ５４７、５４９ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０７分 （分析条件Ｕ）

［製造例５４４］
化合物Ｏ９−１
１１−オキソ−９−（プロパ−１−イニル）−８−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペ
リジン−１−イル）−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


９−ブロモ−１１−オキソ−８−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル
）−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル（化合物Ｏ８−１、１００ｍｇ、０．１７
０ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−プロピニル）スズ（０．０８２ｍＬ、０．２６８ｍｍｏ
ｌ）、ビス（アセトニトリル） ジクロリド パラジウム（ＩＩ）（２．６４ｍｇ、０．
００８９５ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１２．８ｍｇ、０．０２６９ｍｍｏｌ）、炭酸セ
シウム（２６２．４ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に懸濁させ
、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上乾燥させた。乾燥剤を濾去後
、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／
メタノール）で精製し、目的物（薄黄色固体、３．８ｍｇ、４．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） σｐｐｍ １２．２０（ｂｓ， １Ｈ），
８．３５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ８．０６（ｓ， １Ｈ）， ８．０６（
ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１０．８Ｈｚ）， ７．５８（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．２９（ｓ， １Ｈ）， ４．２５−４．２３（ｍ， ２Ｈ）， ４．０２−３．９８
（ｍ， ２Ｈ）， ３．７８（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝１１．４Ｈｚ）， ２．９３（ｔ，
２Ｈ， Ｊ＝１１．１Ｈｚ）， ２．５５（ｓ， １Ｈ）， ２．４５−２．２８（ｍ，
２Ｈ）， ２．２４−２．０５（ｍ， ４Ｈ）， ２．０８−１．８１（ｍ， ４Ｈ）
， １．７５−１．５０（ｍ， ７Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９８分 （分析条件Ｕ）

［製造例５４５］
化合物Ｏ９−２
９−エチニル−１１−オキソ−８−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イ
ル）−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ８−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９２分 （分析条件Ｕ）

［製造例５４６］
化合物Ｏ９−３
１１−オキソ−８−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２’，３
’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’
−ピラン］−３，９−ジカルボニトリル


化合物Ａ５−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ８−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ５０６ ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８７分 （分析条件Ｕ）

［製造例５４７］
化合物Ｏ９−４
９−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）−１１−オキソ−８−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘ
キサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリ
ル


化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ８−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５６３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９２分 （分析条件Ｕ）

［製造例５４８］
化合物Ｏ９−５
８−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−（プロパ−１−イ
ニル）−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｏ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ８−２より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．６（ｍ， ２Ｈ）， １
．８（ｍ， ２Ｈ）， １．９（ｍ， ４Ｈ）， ２．１（ｓ， ３Ｈ）， ２．４（ｍ
， ６Ｈ）， ２．８（ｍ， １Ｈ）， ３．４（ｍ， ４Ｈ）， ４．０（ｍ， ２Ｈ
）， ４．１（ｍ， ２Ｈ）， ７．３（ｓ， １Ｈ）， ７．６（ｄ， １Ｈ， ８．
０Ｈｚ）， ８．０（ｍ， ２Ｈ）， ８．３（ｄ， １Ｈ， ８．０Ｈｚ）， １２．
２（ｓ， １Ｈ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０３分 （分析条件Ｕ）

［製造例５４９］
化合物Ｏ９−６
８−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−９−エチニル−１１−オキソ−２’，
３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４
’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ８−２より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．６６ （２Ｈ， ｍ）
， １．８３ （２Ｈ， ｔ， ８．７７Ｈｚ）， １．９９ （４Ｈ， ｍ）， ２．
４１ （６Ｈ， ｍ）， ２．７９ （１Ｈ， ｔ， ７．６３Ｈｚ）， ３．３５ （
４Ｈ， ｍ）， ４．０１ （２Ｈ， ｍ）， ４．２７ （２Ｈ， ｍ）， ４．５１
（１Ｈ， ｓ）， ７．３３ （１Ｈ， ｓ）， ７．５４ （１Ｈ， ｍ）， ８．
０３ （１Ｈ， ｓ）， ８．１６ （１Ｈ， ｓ）， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， ８
．４０Ｈｚ）， １２．３ （１Ｈ， ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９５分 （分析条件Ｕ）

［製造例５５０］
化合物Ｏ９−７
８−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−９−（プロパ−１−イニ
ル）−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｏ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ８−３より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．５７ （２Ｈ， ｍ）
， １．９５ （４Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ）， ２．３７ （３Ｈ，
ｍ）， ３．３５ （４Ｈ， ｍ）， ２．８３ （２Ｈ， ｔ， １２．６Ｈｚ），
３．５６ （４Ｈ， ｓ）， ３．８６ （２Ｈ， ｄ， １１．８Ｈｚ）， ４．０４
（２Ｈ， ｍ）， ４．１７ （２Ｈ， ｍ）， ７．３１ （１Ｈ， ｓ）， ７．
６１ （１Ｈ， ｄ， ８．０１Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｓ）， ８．０７ （
１Ｈ， ｓ）， ８．３６ （１Ｈ， ｄ， ８．０１Ｈｚ）， １２．３ （１Ｈ，
ｓ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９５分 （分析条件Ｕ）

［製造例５５１］
化合物Ｏ９−８
９−エチニル−８−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−２’，３
’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’
−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ８−３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９０分 （分析条件Ｕ）

［製造例５５２］
化合物Ｏ９−９
８−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−（プ
ロパ−１−イニル）−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ７−４とオキセタン−３−オンより
、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４３分 （分析条件Ｓ）

［製造例５５３］
化合物Ｏ１０−１−１
４−（３−シアノ−９−エチル−１１−オキソ−２’，３’，５，５ａ，５’，６’，１
１，１１ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−８
−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル


化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ７−５より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０８分 （分析条件Ｓ）

［製造例５５４］
化合物Ｏ１０−１−２
９−エチル−１１−オキソ−８−（ピペラジン−１−イル）−２’，３’，５，５’，６
’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−３−
カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成と同様の条件で、化合物Ｏ１０−１−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４２分 （分析条件Ｓ）

［製造例５５５］
化合物Ｏ１０−２
９−エチル−８−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−２’，３’
，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−
ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−１３−１の合成と同様の手法で、化合物Ｏ９−８より標題化合物を合成した
。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２３−８．２１ （１
Ｈ， ｍ）， ８．０２−８．００ （１Ｈ， ｍ）， ７．８８−７．８６ （１Ｈ，
ｍ）， ７．３９−７．３６ （２Ｈ， ｍ）， ４．６３−４．５９ （２Ｈ， ｍ
）， ３．８９−３．８５ （２Ｈ， ｍ）， ３．６０−３．５６ （６Ｈ， ｍ），
３．２２−３．１９ （４Ｈ， ｍ）， ２．７６−２．６８ （４Ｈ， ｍ）， ２
．３７−２．３２ （３Ｈ， ｍ）， １．９２−１．８８ （２Ｈ， ｍ）， １．７
５−１．７２ （２Ｈ， ｍ）， １．６１−１．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．２７−
１．２５ （３Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４８分 （分析条件Ｓ）

［製造例５５６］
化合物Ｏ１０−３
９−エチル−８−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−１１−オキ
ソ−２’，３’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−６，４’−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ１０−１−２とオキセタン−３−オ
ンより、標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．２６ （１Ｈ， ｓ
）， ８．３９ （１Ｈ， ｄ， ７．９Ｈｚ）， ８．０９−８．０７ （２Ｈ， ｍ
）， ７．６３ （１Ｈ， ｄ， ８．５Ｈｚ）， ７．５１ （１Ｈ， ｓ）， ４．
６０−４．５０ （４Ｈ， ｍ）， ４．２０−４．０９ （４Ｈ， ｍ）， ３．５６
−３．５１ （１Ｈ， ｍ）， ３．０７−３．０５ （４Ｈ， ｍ）， ２．７６−２
．７０ （２Ｈ， ｍ）， ２．４４−２．４０ （２Ｈ， ｍ）， ２．０２−１．９
８ （２Ｈ， ｍ）， １．２９−１．２６ （４Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４２分 （分析条件Ｓ）

［製造例５５７］
化合物Ｏ１０−４
８−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−９−エチル−１１−オキソ−２’，３
’，５，５’，６’，１１−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’
−ピラン］−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｏ１０−１−２とシクロブタノンより
、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５７分 （分析条件Ｓ）

［製造例５５８］
化合物Ｐ１（中間体）
８−メトキシ−６，６−ジメチル−２−ニトロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール


化合物Ａ３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ２と４−ニトロフェニルヒドラジンよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．０８分 （分析条件Ｗ）

［製造例５５９］
化合物Ｐ２（中間体）
８−メトキシ−６，６−ジメチル−２−ニトロ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−１１−オン


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｐ１より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８５ （１Ｈ， ｓ
）， ９．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ）， ８．１７−８．２０ （
２Ｈ， ｍ）， ７．７１（１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）、 ７．３８ （１Ｈ
， ｄ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５，
２．４ Ｈｚ）， ３．９３ （３Ｈ， ｓ）， １．７９ （６Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．５５分 （分析条件Ｗ）

［製造例５６０］
化合物Ｐ３（中間体）
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−２−ニトロ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−１１−オン


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｐ２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１１分 （分析条件Ｗ）

［製造例５６１］
化合物Ｐ４（中間体）
４−（６，６−ジメチル−２−ニトロ−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｐ３より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ９．４０ （１Ｈ， ｓ），
９．３７ （１Ｈ， ｓ）， ８．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ），
８．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ７．５１ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．１３ （１Ｈ， ｓ）， ７．０３ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ４．６１−４．７１ （１Ｈ， ｍ）， ３．６９−３．８
４ （２Ｈ， ｍ）， ３．３５−３．４９ （２Ｈ， ｍ）， １．９４−２．１０
（２Ｈ， ｍ）， １．７５−１．９３ （８Ｈ， ｍ）， １．５０ （９Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．１７分 （分析条件Ｗ）

［製造例５６２］
化合物Ｐ５
２−アミノ−６，６−ジメチル−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−５，６−ジヒド
ロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｐ６より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．６８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ７．
２６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
２．４ Ｈｚ）， ７．０６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）
， ６．８０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）， ４．６４−４
．７１ （１Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１５ （２Ｈ， ｍ）， ２．７３−２．８
３ （２Ｈ， ｍ）， ２．０２−２．１３ （２Ｈ， ｍ）， １．６７−１．８２
（８Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．１７分 （分析条件Ｗ）

［製造例５６３］
化合物Ｐ６（中間体）
４−（２−アミノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル


４−（６，６−ジメチル−２−ニトロ−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル（化合物Ｐ４、１０３ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍｌ）
懸濁液に、鉄粉（２２８ｍｇ、２０当量）、塩化アンモニウム（１０９ｍｇ、１０当量）
、蒸留水（４ｍｌ）を加え、９０℃で３０分間攪拌した。反応終了後、不溶物をろ別し、
ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナ
トリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１１５ｍｇ、５７％
）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８２分 （分析条件Ｗ）

［製造例５６４］
化合物Ｐ７（中間体）
４−（２−メタンスルホニルアミノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン
酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル


４−（２−アミノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル（化合物Ｐ６、５０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍｌ）溶液
に、メシルクロリド（９μｌ、１．２当量）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了
後、反応液を減圧濃縮して未精製物として標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．６０分 （分析条件Ｗ）

［製造例５６５］
化合物Ｐ８
Ｎ−［６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６，１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−２−イル］−メタンスルホンアミド


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｐ７より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， ７．
４６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ７．２７−７．２９ （２Ｈ， ｍ
）， ７．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， １．８ Ｈｚ）， ４．６７−
４．７５ （１Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１８ （２Ｈ， ｍ）， ２．９５ （３
Ｈ， ｓ）， ２．７７−２．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．７０−１．８４ （８Ｈ，
ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２２分 （分析条件Ｗ）

［製造例５６６］
化合物Ｑ３（中間体）
２−フルオロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ２と３−シアノ−４−フルオロフェニ
ルヒドラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３２１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．１３分 （分析条件Ｗ）

［製造例５６７］
化合物Ｑ４（中間体）
２−フルオロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｑ３より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８９ （１Ｈ， ｓ
）， ８．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄ
， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ），
７．３６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ７．１０ （１Ｈ， ｄｄ，
Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）， ３．９１ （３Ｈ， ｓ）， １．７８ （３
Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．６１分 （分析条件Ｗ）

［製造例５６８］
化合物Ｑ５（中間体）
２−フルオロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｑ４より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３２１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１６分 （分析条件Ｗ）

［製造例５６９］
化合物Ｑ６（中間体）
４−（３−シアノ−２−フルオロ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｑ５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．２５分 （分析条件Ｗ）

［製造例５７０］
化合物Ｑ７
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−フルオロ−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｑ５より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ）， ７．
８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
２．４ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）
， ４．２６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ２．９８ （２Ｈ， ｔ，
Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ２．７２ （４Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），
１．８１ （６Ｈ， ｓ）， １．１３ （６Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６５分 （分析条件Ｗ）

［製造例５７１］
化合物Ｑ８
２−フルオロ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｑ６より標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．１１ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．９８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ），
７．９６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ）， ７．２９ （１Ｈ， ｓ），
７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ４．５８−４．６９ （１Ｈ，
ｍ）， ２．９３−３．０５ （２Ｈ， ｍ）， ２．６０−２．６９ （２Ｈ， ｍ
）， １．９４−２．０３ （２Ｈ， ｍ）， １．７４ （６Ｈ， ｓ）， １．４５
−１．５７ （２Ｈ， ｍ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６７分 （分析条件Ｗ）

［製造例５７２］
化合物Ｒ２
２−フルオロ−３−ヒドラジニルベンゾニトリル


３−アミノ−２−フルオロ−ベンゾニトリル（１００ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）を水（
０．９４ｍＬ）に溶解させ、濃塩酸（０．７４ｍＬ）を０℃で加えた後に、亜硝酸ナトリ
ウム（６１ｍｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）の水溶液（０．２９４ｍＬ）を加え、０℃で１時
間攪拌した。反応混合物に塩化スズ（３２１ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の農塩酸溶液（０
．９４ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した後、水酸化ナトリウム水溶液で反応液を中和
し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させ、乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して目的物を粗生成物として得た。

［製造例５７３］
化合物Ｒ３
４−フルオロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｅ２−１の合成と同様の条件で、化合物Ａ２と化合物Ｒ２より、標題化合物の粗生
成物を得た。

［製造例５７４］
化合物Ｒ４
４−フルオロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｒ３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７０分 （分析条件Ｕ）

［製造例５７５］
化合物Ｒ５
４−フルオロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｒ４より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３２１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３２分 （分析条件Ｕ）

［製造例５７６］
化合物Ｒ６
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−４−フルオロ−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１７と同様の条件で、化合物Ｒ５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５１分 （分析条件Ｓ）

［製造例５７７］
化合物Ｒ７
トリフルオロメタンスルホン酸 ３−シアノ−４−フルオロ−６，６−ジメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル


化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｒ５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．８２分 （分析条件Ｙ）

［製造例５７８］
化合物Ｒ８−１
４−フルオロ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピ
ペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｒ７と４−ピロリジン−１−イル−ピペ
リジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１０分 （分析条件Ｕ）

［製造例５７９］
化合物Ｒ８−２
４−フルオロ−８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｒ７より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０７分 （分析条件Ｕ）

［製造例５８０］
化合物Ｒ９−１
８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−４−
フルオロ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｒ５と（Ｒ）−（−）−２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールより、粗生成物として標題化合物を得た。

［製造例５８１］
化合物Ｒ９−２
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−４−フルオロ−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｒ９−１より標題化合物（９．９
ｍｇ，８０％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３８分 （分析条件Ｃ）

［製造例５８２］
化合物Ｓ１−１
３−クロロ−８−メトキシ−６、６−ジメチル−５、６−ジヒドロベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−１１−オン


化合物Ａ３−１、Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ａ２、（３−クロロフェニル）−
ヒドラジン塩酸塩より、標題化合物を粗生成物として得た。

［製造例５８３］
化合物Ｓ１−２
３−クロロ−８−メトキシ−２，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−１１−オン


７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、９９．１ｍｇ，０．４８５ｍｍｏｌ）および（３−クロロ−４−メチル−フェ
ニル）ヒドラジン塩酸塩（１００．４ｍｇ，１．１等量）をＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解し、
窒素雰囲気下、８０℃にて１０分間マイクロ波を照射した。放冷後、反応液に酢酸エチル
を加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネ
シウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（２ｍＬ）および水（０
．２ｍＬ）に溶解し、ＤＤＱ（１２５．７ｍｇ，１．１等量）を加え、室温にて終夜撹拌
した。反応液にヘキサンおよび酢酸エチルの混合溶媒を加え、乾式シリカゲルカラムにて
原点成分を除去し、溶出液を減圧濃縮して得られた残渣を薄層クロマトグラフィ（メタノ
ール／ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（１９．４ｍｇ，１２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．２ （１ Ｈ， ｓ
）， ８．１５ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ８．１２ （１ Ｈ，
ｓ）， ７．５２ （１ Ｈ， ｓ）， ７．３２ （１ Ｈ， ｓ）， ７．０７
（１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８ Ｈｚ），３．９０ （３ Ｈ， ｓ）
， ２．４５ （３ Ｈ， ｓ）， １．７３ （６ Ｈ， ｓ）、
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８０分 （分析条件Ｆ）

［製造例５８４］
化合物Ｓ１−３
３−クロロ−４−フルオロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ３−１の合成法と同様の手法にて、化合物Ａ２と（３−クロロ−２−フルオロ−
フェニル）−ヒドラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４４、３４６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６８分 （分析条件Ｓ）

［製造例５８５］
化合物Ｓ１−４
９−ブロモ−３−クロロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−１１−オン


６−ブロモ−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン（化合物Ｅ１、０．２ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）および３−クロロフェニルヒドラ
ジン塩酸塩（０．１７ｇ，１．３当量）を酢酸（０．５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、
９０℃にて８時間撹拌した。放冷後、反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減
圧濃縮して得られた残渣を１０％含水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、室温にてＤＤＱ（２２
７ｍｇ，３等量）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液にＴＨＦ／ジエチルエーテル
１：１の混合液を加え、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、
硫酸ソーダにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をヘキサン／ジエチルエーテ
ル１：１の混合液にて洗浄し、標題化合物（褐色粉末、８６ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０４，４０６，４０８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０２分 （分析条件Ｃ）

［製造例５８６］
化合物Ｓ２−１
３−クロロ−８−ヒドロキシ−６、６−ジメチル−５、６−ジヒドロベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−１１−オン


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｓ１−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．１８分 （分析条件Ｈ）

［製造例５８７］
化合物Ｓ２−２
３−クロロ−８−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−１１−オン


３−クロロ−８−メトキシ−２，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−１１−オン（化合物Ｓ１−２、１８．９ｍｇ，０．０５５６ｍｍｏｌ）お
よび塩化ピリジニウム（２２０ｍｇ，３４等量）を１８５℃にて２．５時間撹拌した。放
冷後、水および酢酸エチルを加え、有機層を水および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネ
シウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮により、粗生成物として、標題化合物を得た。

［製造例５８８］
化合物Ｓ２−３
３−クロロ−４−フルオロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


３−クロロ−４−フルオロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン （化合物Ｓ１−３、２２０．０ｍｇ、 ０．６４０
ｍｍｏｌ）と塩化ピリジニウム（８００ｍｇ， ６．９２２ｍｍｏｌ）を混合し、１６０
℃に加熱して２０時間攪拌した。反応液に水を加え、析出してきた黒色固体をろ過し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（１
３９．４ｍｇ，６６％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６０分 （分析条件Ｆ）

［製造例５８９］
化合物Ｓ２−４
９−ブロモ−３−クロロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ６と同様の条件で、化合物Ｓ１−４より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９０，３９２，３９４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７５分 （分析条件Ｃ）

［製造例５９０］
化合物Ｓ３
３−クロロ−８−（２−ジエチルアミノエトキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒド
ロベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン （ＣＨ５２６３２３１−０００）


３−クロロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−１１−オン（化合物Ｓ２−１、１０ｍｇ， ０．０３２０７ｍｍｏｌ）をＤＭ
Ｆ（０．１ｍＬ）に溶解し、（２−クロロエチル）ジエチルアミン（５．５ｍｇ， ０．
０３２０７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２０．９ｍｇ， ０．０６４１４ｍｍｏｌ）を加
え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（１１．６ｍｇ，７６％）を得た
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．４９分 （分析条件Ｈ）

［製造例５９１］
化合物Ｓ４
３−クロロ−２，６，６−トリメチル−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロ
キシ−ブトキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ｓ２−２の粗生成物をトリフェニルホスフィン（１８．９ｍｇ，１．３等量）およ
び［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２
，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル］−メタノール（１７ｍｇ，１．２
等量）のＴＨＦ溶液（０．２ｍＬ）とともに、窒素雰囲気下ＴＨＦ（０．４ｍＬ）に溶解
し、ＤＥＡＤ（４０％トルエン溶液、０．００３１ｍＬ，１．２等量）を加え、室温にて
４０分間および４０℃にて４時間撹拌した。反応液にトリフェニルホスフィン（１８．９
ｍｇ，１．３等量）およびＤＥＡＤ（４０％トルエン溶液、０．００２ｍＬ，０．８等量
）を加え４０℃にて終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水にて
洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣を薄層クロマ
トグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ
−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソ
ラン−４−イルメトキシ］−３−クロロ−２，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オンの粗精製物（１２．６ｍｇ）を得た。
これを窒素雰囲気下ＴＨＦ（０．１５ｍＬ）およびメタノール（０．０３ｍＬ）に溶解し
、０．５Ｍ硫酸（０．０５ｍＬ）を加え、６０℃にて３時間撹拌した。放冷後、ジエチル
エーテルを加え、炭酸水素ナトリウム（８．４ｍｇ）および水を加えた。有機層を飽和食
塩水にて洗浄した。水層を酢酸エチルにて抽出した。有機層をあわせて硫酸マグネシウム
にて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた固体をジクロロメタンにて洗浄し、標題化合
物（白色固体、５．３ｍｇ、２２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．１８（１ Ｈ，
ｓ）， ８．１４ （１ Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ８．１２ （１ Ｈ，
ｓ）， ７．５２ （１ Ｈ， ｓ）， ７．３１ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．
４ Ｈｚ），７．０６（１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８ Ｈｚ）， ４．
７８（１ Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ４．６０ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ５．９ Ｈｚ）， ４．５２ （１ Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ），４．１
８−４．２２（１ Ｈ， ｍ）， ４．０２−４．０６ （１ Ｈ， ｍ）， ３．８５
−３．９５ （１ Ｈ， ｍ）， ３．５０−３．６０（２ Ｈ， ｍ）， ３．４０−
３．４６ （１ Ｈ， ｍ）， ２．４５ （３ Ｈ， ｓ），１．７３ （３ Ｈ，
ｓ）、
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２７分 （分析条件Ｆ）

［製造例５９２］
化合物Ｓ５
３−クロロ−８−エトキシ−４−フルオロ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ｓ６を合成する際の副生成物として、表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１６分 （分析条件Ｆ）

［製造例５９３］
化合物Ｓ６
３−クロロ−８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−４−フルオロ−６，
６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


３−クロロ−４−フルオロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化合物Ｓ２−３、２０．０ｍｇ， ０．０６１ｍ
ｍｏｌ）をＴＨＦ（０．２５ｍＬ）に溶解し、（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］
ジオキソラン−４−イル）−メタノール （９．８μＬ， ０．０７９ｍｍｏｌ）、トリ
フェニルホスフィン（２０．７ｍｇ， ０．０７９ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジエチ
ル（３５．９μｌ， ０．０７９ｍｍｏｌ）を加え４０℃で５時間攪拌した。反応液を減
圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン
）で精製し、中間体３−クロロ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソ
ラン−４−イルメトキシ）−４−フルオロ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オンを得た。これをＴＨＦ（０．１０ｍＬ）およびＭｅＯ
Ｈ（０．０８ｍｌ）に溶解し、硫酸（０．５Ｍ、 ０．０４５ｍｌ）を加え、６０℃で１
時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた黄色固体を塩化メチレン／ヘキ
サン溶媒で洗浄し、ろ過することで標題化合物（４．３ｍｇ，１８％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋---
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３４分 （分析条件Ｆ）

［製造例５９４］
化合物Ｓ７−１
３−クロロ−９−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−
４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
−１１−オン


窒素雰囲気下、９−ブロモ−３−クロロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−
ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化合物Ｓ２−４、７６ｍｇ，０．２
ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（６９ｍｇ，１．３等量）にＴＨＦ（２ｍｌ）
を加え、（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−メタノー
ル（３５ｍｇ，１．３等量）およびアゾジカルボン酸ジエチル トルエン溶液 ２．１９
規定（１１８μＬ，１．３等量）を滴下し、５０℃で２時間撹拌した。放冷後、反応液に
酢酸エチルを加え、食塩水にて洗浄し、硫酸ソーダにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン）で精
製し、得られた固体をジクロロメタンにて洗浄し、標題化合物（褐色粉末、５３ｍｇ）を
得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０４，５０６，５０８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１７分 （分析条件Ｃ）

［製造例５９５］
化合物Ｓ７−２
９−ブロモ−３−クロロ−８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６
−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


３−クロロ−９−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−
４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
−１１−オン（化合物Ｓ７−１、５６ｍｇ，０．１１ ｍｍｏｌ）をメタノール（５ ｍ
Ｌ）に溶解し、１Ｎ塩酸（０．２ ｍｌ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。放冷後反応
液を減圧濃縮し、得られた残渣にメタノールを加え、析出した固体をろ取し、標題化合物
（白色粉末、２６ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６４，４６６，４６８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７７分 （分析条件Ｃ）

［製造例５９６］
化合物Ｓ７−３
３−クロロ−９−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−
４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
−１１−オン


窒素雰囲気下、９−ブロモ−３−クロロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−
ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化合物Ｓ２−４、１１２ｍｇ，０．
２９ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２２７ｍｇ，３等量）にＴＨＦ（２ｍｌ
）を加え、（（Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−メタノ
ール（１１４ｍｇ，３等量）およびアゾジカルボン酸ジエチル トルエン溶液 ２．１９
規定（０．４ｍＬ，３等量）を滴下し、４０℃で窒素雰囲気下１２時間撹拌した。反応液
を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジク
ロロメタン）で精製し、標題化合物（白色粉末、１００ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０４，５０６，５０８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１５分 （分析条件Ｃ）

［製造例５９７］
化合物Ｓ７−４
９−ブロモ−３−クロロ−８−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６
−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ｓ７−２と同様の条件で、化合物Ｓ７−３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６４，４６６，４６８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７７分 （分析条件Ｃ）

［製造例５９８］
化合物Ｓ８−１
９−ヒドロキシ−３−クロロ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−１１−オン


９−ブロモ−３−クロロ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−
４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
−１１−オン（化合物Ｓ７−１、３０ｍｇ，０．０６ ｍｍｏｌ）を水・ジオキサン１：
１の混合溶媒（０．５ ｍＬ）に溶解し、トリス（ベンジリデン アセトン ２パラジウ
ム）クロロホルム錯体（３．１ｍｇ， ０．０５当量）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホス
フィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル（２．５ ｍｇ， ０．１当量
）、ＫＯＨ （０．５規定水溶液１８０μＬ， １．５と当量）を加え、６０℃で１２時
間撹拌した。放冷後反応液を減圧濃縮し、得られた残渣ＨＰＬＣで精製することにより、
標題化合物（白色固体、４．６ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４２，４４４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７８分 （分析条件Ｃ）

［製造例５９９］
化合物Ｓ８−２
３−クロロ−８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−９−ヒドロキシ−６
，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ｓ７−２と同様の条件で、化合物Ｓ８−１より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０２，４０４［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ０．９０分 （分析条件Ｉ）

［製造例６００］
化合物Ｓ９−１
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


９−ブロモ−３−クロロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化合物Ｓ１−４、１５０ｍｇ、０．３７ｍＭｏｌ）を
ＮＭＰに溶解し、ＣｕＣＮ（１００ｍｇ，３当量）を加え、マイクロウェーブ照射下、２
１０℃で１．５時間撹拌した。放冷後反応液に水、および酢酸エチルを加え、析出した固
体をろ取し、溶媒を除去した。得られた残渣をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解し、アジ化ソーダ
（１００ｍｇ、８当量）、塩化アンモニウム（５ｍｇ）を加え封管中１２０℃で２４時間
撹拌した。水を加え、不溶物を濾取し、ＨＰＬＣで精製することにより、標題化合物（６
．５ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２２分 （分析条件Ｃ）

［製造例６０１］
化合物Ｓ９−２
３−クロロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル
）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ｓ９−１を合成する際の合成中間体として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８０、３８２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３８分 （分析条件Ｃ）

［製造例６０２］
化合物Ｓ１０
３−クロロ−８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−９−（３−ヒドロキ
シ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−１１−オン


９−ブロモ−３−クロロ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−
４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
−１１−オン（化合物Ｓ７−１、５０ｍｇ，０．１ ｍｍｏｌ）、ビス（アセトニトリル
）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２．６ｍｇ，０．０１等量）、炭酸セシウム（１９５
ｍｇ、６当量）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピ
ルビフェニル（１４．３ｍｇ， ０．０３当量）の混合物にアセトニトリル（２ｍＬ）を
加え、８０℃で１２時間撹拌した。減圧濃縮して得られたタール状残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、３−クロロ−８−（（Ｓ）−
２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−９−（３−ヒドロキ
シ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−１１−オン（褐色粉末、１０５ｍｇ）を得た。
得られた３−クロロ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−
イルメトキシ）−９−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−６，６−ジ
メチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（２０ｍｇ，０．０
４ｍｍｏｌ）をメタノール（３ ｍＬ）に溶解し、１Ｎ塩酸（１ ｍｌ）を加え、室温で
１２時間撹拌した。放冷後反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を塩化メチレンで洗浄する
ことにより、標題化合物（薄黄色粉末、５．２ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６８，４７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７０分 （分析条件Ｃ）

［製造例６０３］
化合物Ｓ１１−１
３−クロロ−８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−カルボニト
リル


３−クロロ−９−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−
４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
−１１−オン（化合物Ｓ７−２、１７ｍｇ、３７μｍｏｌ）をＤＭＡに溶解し、ＣｕＣＮ
（１７ｍｇ，５当量）を加え、マイクロウェーブ照射下、２２０℃で２時間撹拌した。放
冷後反応液に酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取し、溶媒を除去し、得られた残渣を
ＨＰＬＣで精製することにより、標題化合物（４ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０９，４１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６５分 （分析条件Ｃ）

［製造例６０４］
化合物Ｓ１１−２
３−クロロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−カルボニトリル


化合物Ｓ１１−１合成の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３７、３３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３５分 （分析条件Ｃ）

［製造例６０５］
化合物Ｔ１−１
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−［（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）オ
キシ］−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１の合成法と同様の手法で、化合物Ａ５−１と（Ｓ）−テトラヒドロ−フラ
ン−３−オールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０８分 （分析条件Ｄ）

［製造例６０６］
化合物Ｔ１−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）
オキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ５−２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９８分 （分析条件Ａ）

［製造例６０７］
化合物Ｔ２−１
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−［（Ｓ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）オ
キシ］−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１の合成法と同様の手法で、化合物Ａ５−１と（Ｒ）−テトラヒドロ−フラ
ン−３−オールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ６．１２分 （分析条件Ｈ）

［製造例６０８］
化合物Ｔ２−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［（Ｓ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）
オキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ５−２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ２−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．００分 （分析条件Ｄ）

［製造例６０９］
化合物Ｔ３−１
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−５，
６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１の合成法と同様の手法で、化合物Ａ５−１とテトラヒドロ−ピラン−４−
オールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ８．０７分 （分析条件Ｈ）

［製造例６１０］
化合物Ｔ３−２
３−ブロモ−５，６，６−トリメチル−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）
−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ１０−２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ３−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ６．８８分 （分析条件Ｈ）

［製造例６１１］
化合物Ｔ４−１
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（２−フェニル−［１，３］ジオキサン−５−イル
オキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１の合成法と同様の手法で、化合物Ａ５−１と５−フェニル−［１，３］ジ
オキサン−２−オールより標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６８分 （分析条件Ｄ）

［製造例６１２］
化合物Ｔ４−２
３−ブロモ−８−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エトキシ）−６，６−ジメ
チル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１３−２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ４−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．６４分 （分析条件Ｈ）

［製造例６１３］
化合物Ｔ５−１
４−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブ
チル エステル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の手法で、化合物Ａ５−１と４−ヒドロキシ−ピペリジン
−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７２分 （分析条件Ｄ）

［製造例６１４］
化合物Ｔ５−２
４−（３−ブロモ−５，６，６−トリメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチル エステル


化合物Ａ１０−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ５−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９３分 （分析条件Ｄ）

［製造例６１５］
化合物Ｔ５−３
３−ブロモ−５，６，６−トリメチル−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−５，６−
ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ８−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ５−２より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９８分 （分析条件Ｄ）

［製造例６１６］
化合物Ｔ５−４
３−ブロモ−８−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−５，６，６
−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ９−７の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ５−３とメタンスルホニルクロリドよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３８分 （分析条件Ｄ）

［製造例６１７］
化合物Ｔ５−５
８−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−ブロモ−６，６−ジメチル−
５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ５−３と無水酢酸より、標題化合物を
合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６１８］
化合物Ｔ６−１
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−［１−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−
ピペリジン−４−イルオキシ］−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−
オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ６−２と無水トリフルオロ酢酸より、
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５３分 （分析条件Ｄ）

［製造例６１９］
化合物Ｔ６−２
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−５，６−ジヒド
ロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−［１−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−
ピペリジン−４−イルオキシ］−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−
オン （化合物Ｔ６−１、２８．０ｍｇ， ５２．３μｍｏｌ）をＴＨＦ（１．００ｍＬ
）とメタノール（０．５０ｍＬ）に溶解し、水酸化カリウム水溶液（１．００ｍＬ， ２
０ｗｔ％）を加え室温で１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、クロロホルムとメタノール
の混合溶液で抽出し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して３−ブロモ−６
，６−ジメチル−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−１１−オンを粗生成物として得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８３分 （分析条件Ｄ）

［製造例６２０］
化合物Ｔ６−３
３−ブロモ−８−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−６，６−ジ
メチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ６−２とメシルクロライドより、標題
化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２３分 （分析条件Ｄ）

［製造例６２１］
化合物Ｔ６−４
８−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−ブロモ−５，６，６−トリメ
チル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ６−２と無水酢酸より、標題化合物を
合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２７分 （分析条件Ｄ）

［製造例６２２］
化合物Ｔ７−１
３−ブロモ−８−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−１１−オン


化合物Ｔ４−１の合成の際の副生成物として、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１８分 （分析条件Ｆ）

［製造例６２３］
化合物Ｔ７−２
３−ブロモ−８−イソプロポキシ−５，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ１０−２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ７−１より、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６２４］
化合物Ｔ８−１
３−ブロモ−５，６，６−トリメチル−８−（２−フェニル−［１，３］ジオキサン−５
−イルオキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ１０−２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ４−１より、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６２５］
化合物Ｔ８−２
３−ブロモ−８−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エトキシ）−５，６，６−
トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１３−２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ４−１より、標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６２６］
化合物Ｔ９
Ｎ−［２−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−アセトアミド


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の手法で、化合物Ａ５−１と（Ｎ−（２−クロロ−エチ
ル）−アセトアミドより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９２分 （分析条件Ｄ）

［製造例６２７］
化合物Ｔ１０
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（オキセタン−３−イルオキシ）−５，６−ジヒド
ロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の手法で、化合物Ａ５−１とトルエン−４−スルホン酸
オキセタン−３−イル エステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１７分 （分析条件Ｄ）

［製造例６２８］
化合物Ｔ１１
３−ブロモ−８−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−６，６
−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３，２］ジオキサチオール ２
，２−ジオキシド （７１．５ ｍｇ， ０．４２０ ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．４０ｍ
Ｌ）に溶解し、３−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン （化合物Ａ５−１、５０．０ｍｇ， ０．１４０
ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２２８ｍｇ， ０．７００ｍｍｏｌ）を加え８０℃で１５時
間攪拌した。続いて、硫酸（０．１０ｍＬ， １８ Ｍ）、ＴＨＦ（３．００ｍＬ）およ
び水（０．５０ｍＬ）を加え室温で２４時間、６０℃で２４時間攪拌した。反応液を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて
乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をジクロロメタンにて洗浄した後、ＮＨシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ＴＨＦ）で精製し、目的物（４４．７ｍ
ｇ，７２％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９８分 （分析条件Ｄ）

［製造例６２９］
化合物Ｔ１２−１
酢酸 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４，５−ジアセトキシ−６−（３−ブロモ−
６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−８−イルオキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−３−イル エステ
ル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の手法で、化合物Ａ５−１とメチル ２，３，４−トリ−
Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシドより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６５８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３８分 （分析条件Ｄ）

［製造例６３０］
化合物Ｔ１２−２
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５
−トリヒドロキシ−６−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−２−イルメトキシ）−５，６
−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、酢酸 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４，５−ジアセトキシ−６−
（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−３
−イル エステル （化合物Ｔ１２−１、３４．０ｍｇ， ５１．６３μｍｏｌ）にアン
モニアのメタノール溶液 （２．５０ｍＬ， ２Ｍ）を加え室温で２１時間攪拌した。反
応液を減圧濃縮して得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、目的物（２５．７ｍｇ，
９４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４２分 （分析条件Ｄ）

［製造例６３１］
化合物Ｔ１３−１
（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の手法で、化合物Ａ５−１とブロモ−酢酸 ｔｅｒｔ−
ブチル エステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５３分 （分析条件Ｄ）

［製造例６３２］
化合物Ｔ１３−２
（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸


化合物Ａ８−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１３−１より、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６３３］
化合物Ｔ１３−３
２−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチ
ル）−アセトアミド


窒素雰囲気下、（３−アジド−１，１−ジエチル−プロポキシ）−トリメチル−シラン（
１６．６ｍｇ， ７２．４２μｍｏｌ）をトルエン（０．４８ｍＬ）に溶解し、３−ブロ
モ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−８−イルオキシ）−酢酸（２０．０ｍｇ， ４８．２８μｍｏｌ）とモレキュラ
ーシーブス４Åを加え室温で５分間攪拌した後、トリメチルホスフィン（１０．２μＬ，
９６．５６μｍｏｌ）を加え８０℃で２２時間攪拌した。反応液を塩酸（１ Ｍ）に注
ぎ、酢酸エチルで抽出し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾
燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタ
ノール／ジクロロメタン）で精製し、目的物（０．７ｍｇ，３％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９３分 （分析条件Ｄ）

［製造例６３４］
化合物Ｔ１３−４
４−［２−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


化合物Ａ９−１０の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１３−２と１−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）ピペラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５８２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３２分 （分析条件Ｄ）

［製造例６３５］
化合物Ｔ１３−５
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エトキ
シ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン 塩酸塩


化合物Ａ８−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１３−４より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７５分 （分析条件Ｄ）

［製造例６３６］
化合物Ｔ１３−６
３−ブロモ−８−［２−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ
−エトキシ］−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１
−オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１３−５とメタンスルホニルクロリド
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５６０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．００分 （分析条件Ｄ）

［製造例６３７］
化合物Ｔ１３−７
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−｛２−オキソ−２−［４−（プロパン−２−スルホ
ニル）−ピペラジン−１−イル］−エトキシ｝−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−１１−オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１３−５と塩化イソプロピルスルホニ
ルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５８８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４７分 （分析条件Ｄ）

［製造例６３８］
化合物Ｔ１３−８
８−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エトキシ］−３−ブ
ロモ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１３−５と無水酢酸より、標題化合物
を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８５分 （分析条件Ｄ）

［製造例６３９］
化合物Ｔ１３−９
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−［２−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−
１−イル）−２−オキソ−エトキシ］−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
１１−オン


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１３−５と３−オキセタノンより、
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８８分 （分析条件Ｄ）

［製造例６４０］
化合物Ｔ１３−１０
４−［２−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−スルホ
ン酸 メチルアミド


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１３−５と２−オキソ−オキサゾリジ
ン−３−スルホン酸 メチルアミドより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５７５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２９分 （分析条件Ａ）

［製造例６４１］
化合物Ｔ１４−１
４−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチル エステル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の手法で、化合物Ａ５−１と１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６４２］
化合物Ｔ１４−２
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−５，６−ジヒ
ドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン 塩酸塩


化合物Ａ８−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１４−１より、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６４３］
化合物Ｔ１４−３
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イ
ルメトキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１４−２と３−オキセタノンより、
標題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ９．２４ （１ Ｈ， ｓ）
， ８．３７ （１ Ｈ， ｄ， ８．８ Ｈｚ）， ８．３０ （１ Ｈ， ｄ， ８
．３ Ｈｚ）， ７．５７ （１ Ｈ， ｄ， １．５ Ｈｚ）， ７．４１ （１ Ｈ
， ｄｄ， ８．３， １．５ Ｈｚ）， ７．０８ （１ Ｈ， ｄ， ２．４ Ｈ
ｚ）， ６．９８ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．８， ２．４ Ｈｚ） ４．６０−４．９
５ （７ Ｈ， ｍ）， ３．９３ （２ Ｈ， ｄ， ５．９ Ｈｚ）， ３．５０
（１ Ｈ， ｍ）， ２．８３ （２ Ｈ， ｄ， １１．２ Ｈｚ）， １．８９ （
４ Ｈ， ｍ）， １．７８ （６ Ｈ， ｓ）、
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１０分 （分析条件Ａ）

［製造例６４４］
化合物Ｔ１４−４
８−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−３−ブロモ−６，６−ジメチル
−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１４−２と無水酢酸より、標題化合物
を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５３分 （分析条件Ａ）

［製造例６４５］
化合物Ｔ１４−５
３−ブロモ−８−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−６，６−
ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１４−２とメタンスルホニルクロリド
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６４６］
化合物Ｔ１４−６
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−［１−（プロパン−２−スルホニル）−ピペリジン
−４−イルメトキシ］−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１４−２と塩化イソプロピルスルホニ
ルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５８分 （分析条件Ｄ）

［製造例６４７］
化合物Ｔ１４−７
３−［４−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−イル］−アゼ
チジン−１−カルボン酸 テルトブチル エステル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１４−２と３−オキソ−アゼチジン
−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２９分 （分析条件Ａ）

［製造例６４８］
化合物Ｔ１４−８
８−（１−アゼチジン−３−イル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−３−ブロモ−６，
６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ８−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１４−７より、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９０分 （分析条件Ａ）

［製造例６４９］
化合物Ｔ１４−９
３−ブロモ−８−［１−（１−メタンスルホニル−アゼチジン−３−イル）−ピペリジン
−４−イルメトキシ］−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−１１−オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１４−８とメシルクロライドより、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０６分 （分析条件Ａ）

［製造例６５０］
化合物Ｔ１４−１０
８−［１−（１−アセチル−アゼチジン−３−イル）−ピペリジン−４−イルメトキシ］
−３−ブロモ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１
−オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１４−８と無水酢酸より、標題化合物
を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５３分 （分析条件Ａ）

［製造例６５１］
化合物Ｔ１５−１
４−［２−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−ピペリジン−１−カルボン
酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の手法で、化合物Ａ５−１とＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）−４−ピペリジンエタノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５６７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２９分 （分析条件Ｄ）

［製造例６５２］
化合物Ｔ１５−２
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−５，６
−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ８−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１５−１より、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９５分 （分析条件Ｄ）

［製造例６５３］
化合物Ｔ１５−３
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−［２−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−
４−イル）−エトキシ］−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１５−２と３−オキセタノンより、
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２８分 （分析条件Ｄ）

［製造例６５４］
化合物Ｔ１６−１
４−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デ
カン−８−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の手法で、化合物Ａ５−１と３−ヒドロキシ−１−オキサ
−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０８分 （分析条件Ａ）

［製造例６５５］
化合物Ｔ１６−２
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−
４−イルオキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ８−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１６−１より、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９９分 （分析条件Ａ）

［製造例６５６］
化合物Ｔ１６−３
３−ブロモ−８−（８−メタンスルホニル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デ
カ−４−イルオキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−１１−オン


化合物Ａ９−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１６−２とメシルクロライドより、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５６分 （分析条件Ａ）

［製造例６５７］
化合物Ｔ１６−４
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（８−オキセタン−３−イル−１−オキサ−８−ア
ザ−スピロ［４．５］デカ−４−イルオキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−１１−オン


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１６−２と３−オキセタノンより、
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０１分 （分析条件Ａ）

［製造例６５８］
化合物Ｔ１７−１
３，７，９−トリブロモ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、４−［１，３］ジチアン−２−イリデン−ピペリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１００ｇ， ０．３３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２
．５０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロメタンスホン酸（３０．８μＬ， ０．３４８ｍｍ
ｏｌ）を−２０℃で加え室温で３０分攪拌した。反応液を−７０℃に冷却した後、３−ブ
ロモ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−１１−オン（化合物Ａ５−１、１７７ ｍｇ， ０．４９８ｍｍｏｌ）とトリエチル
アミン（７８．６μＬ， ０．５６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．５０ｍＬ）に溶
解した溶液を滴下した後、トリエチルアミン 三フッ化水素酸塩（２６２μＬ， １．６
１０ｍｍｏｌ）と１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（４６０ｍｇ， １
．６１０ｍｍｏｌ）を加え、−７０℃で１時間攪拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶
液（１ Ｍ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／へキサン）およびアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／へキサン）で精製し、目的物（４２．０ｍｇ，２５％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ６．３４分 （分析条件Ｂ）

［製造例６５９］
化合物Ｔ１７−２
３，７，９−トリブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−
４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
−１１−オン


化合物Ａ７−１の合成法と同様の手法で、化合物Ａ１７−１と（Ｓ）−（＋）−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６２５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４１分 （分析条件Ａ）

［製造例６６０］
化合物Ｔ１７−３
３，７，９−トリブロモ−８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６
−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の手法で、化合物Ｔ１７−２より、標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５８５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４４分 （分析条件Ａ）

［製造例６６１］
化合物Ｔ１８−１
３−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


３−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−１１−オン（化合物Ａ５−１、１８．０ｍｇ，５０．５μｍｏｌ）をＤＭＦ（
０．１８ｍＬ）に溶解し、トルエン−４−スルホン酸 （Ｒ）−２，２−ジメチル−［１
，３］ジオキソラン−４−イルメチル エステル （１４．５ｍｇ， ０．０５０５ｍｍ
ｏｌ）、炭酸カリウム （１０．０ｍｇ，０．０７５７５ｍｍｏｌ）を加え７０℃で３日
間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブＴＬＣ（塩化メチレン／メタノール）
で精製し、標題化合物（１６．６ｍｇ，７０％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０１分 （分析条件Ｆ）

［製造例６６２］
化合物Ｔ１８−２
３−ブロモ−８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−
５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｔ１８−１より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．７２分 （分析条件Ｈ）

［製造例６６３］
化合物Ｔ１９−１−１
３−ブロモ−８−メトキシ−５，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ１０−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ４より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８４分 （分析条件Ｄ）

［製造例６６４］
化合物Ｔ１９−１
３−ブロモ−８−ヒドロキシ−５，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｔ１９−１−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７０ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６６５］
化合物Ｔ１９−２
３−ブロモ−８−（２−ジエチルアミノエトキシ）−６，６−トリメチル−５，６−ジヒ
ドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ５−１より標題化合物（９．８ｍｇ
，３６％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９６分 （分析条件Ｄ）

［製造例６６６］
化合物Ｔ１９−３
３−ブロモ−８−（２−ジエチルアミノエトキシ）−５，６，６−トリメチル−５，６−
ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｔ１９−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０９分 （分析条件Ｄ）

［製造例６６７］
化合物Ｔ２０
５−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ペンタン酸


化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ５−１とメチル ５−ブロモバレネ
イトを反応させた後、１Ｎ−ＮａＯＨ（１４０μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反
応混合物に２Ｎ−ＨＣｌ（７０μＬ）を加え減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ
（塩化メチレン：メタノール＝１５：１）で精製し、７ｍｇ（５５％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ５．８８分 （分析条件Ｈ）

［製造例６６８］
化合物Ｔ２１
（Ｒ）−５−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−４−ヒドロキシ−ペンタン酸


化合物Ｔ２０の合成法と同様の条件で、化合物Ａ５−１とトルエン−４−スルホン酸 （
Ｒ）−５−オキソ−テトラヒドロフラン−２−イルメチルエステルを反応させ、標題化合
物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．５７分 （分析条件Ｈ）

［製造例６６９］
化合物Ｔ２２−０
［５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，
３］ジオキソラン−４−イル］−メタノール


ＴＨＦ（５０ ｍＬ）に室温でＮａＨ（１．４１ｇ， ０．０３２ｍｍｏｌ）を加えた後
、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラ
ン−４−イル）−メタノール（５．０ｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１
時間攪拌した。ＴＢＳＣｌ （５．１１ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で
終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（８．２１ｇ、 ９６％
）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ３．６４−４．９８（６
Ｈ， ｍ）， ２．３７ （１ Ｈ， ｍ）， １．４１ （３ Ｈ， ｓ），１．４
０ （３ Ｈ， ｓ）， ０．９０ （９ Ｈ， ｓ）， ０．０８ （６ Ｈ，ｓ）

［製造例６７０］
化合物Ｔ２２−１
３−ブロモ−８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメ
チル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−６，６−ジ
メチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ５−１と［５−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル
］−メタノール（化合物Ｔ２２−０）より、標題化合物（７０４ｍｇ，８０％）を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６１４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．００分 （分析条件Ｆ）

［製造例６７１］
化合物Ｔ２２−１−１
３−ブロモ−８−（（１Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−［１，
３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、３−ブロモ−８−［（１Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル
−シラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ］−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン
（化合物Ｔ２２−１，５０．３ｍｇ，０．０８１８ｍｍｏｌ）とヨウ化銅（Ｉ）（３４ｍ
ｇ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）懸濁液にナトリウムメトキシド（１Ｍメタノール溶液，０．
８２ｍＬ，０．８１８ｍｍｏｌ）を添加し、外温９０℃で６時間４５分間撹拌した。室温
に冷却後、反応混合物にジエチルエーテル及び酢酸エチルを添加し、不溶物をセライトで
濾去した。濃縮残渣にジエチルエーテル、ヘキサン、酢酸エチル及び水を添加し、混合物
をジエチルエーテルで２回抽出した。有機層を水、続いて食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ （Ｍ
ｅｒｃｋ６０ Ｆ_２５４，０．５ｍｍ）にて精製｛溶離液：ヘキサン／酢酸エチル（１：
２）｝し、標題化合物（無色油状物，２２．６ｍｇ，５５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ８．４４−８．３８ （１
Ｈ， ｂ）， ８．３９ （１ Ｈ， ｄ， ８．６ Ｈｚ）， ８．３１ （１ Ｈ，
ｄ， ８．２ Ｈｚ）， ７．６０ （１ Ｈ， ｄ， １．３ Ｈｚ）， ７．４４
（１ Ｈ， ｄｄ， ８．２ Ｈｚ， １．３ Ｈｚ）， ７．１２ （１ Ｈ， ｄ
， ２．３ Ｈｚ）， ７．０２ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．６ Ｈｚ， ２．３ Ｈｚ
）， ４．４１−４．１０ （４ Ｈ， ｍ）， ４．００−３．８８ （１ Ｈ， ｍ
）， ３．８６−３．７６ （１ Ｈ， ｍ）， １．７８ （６ Ｈ， ｓ）， １．
５０ （３ Ｈ， ｓ）， １．４９ （３ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８５分 （分析条件Ｃ）

［製造例６７２］
化合物Ｔ２２−１−２
酢酸 （３Ｒ，４Ｒ）−５−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシメチル）−２，２−ジメ
チル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル エステル


化合物Ｔ２２−１−１の合成の際の副生成物として、標題化合物（白色固体，１７．８ｍ
ｇ，４０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ８．９２−８．８０ （１
Ｈ， ｂ）， ８．４０ （１ Ｈ， ｄ， ８．９ Ｈｚ）， ８．３１ （１ Ｈ，
ｄ， ８．６ Ｈｚ）， ７．５８ （１ Ｈ， ｄ， １．７ Ｈｚ）， ７．４３
（１ Ｈ， ｄｄ， ８．６ Ｈｚ， １．７ Ｈｚ）， ７．１４ （１ Ｈ， ｄ
， ２．３ Ｈｚ）， ７．０２ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．９ Ｈｚ， ２．３ Ｈｚ
）， ４．５１−４．３８ （１ Ｈ， ｍ）， ４．３４−４．１６ （４ Ｈ， ｍ
）， ２．１３ （３ Ｈ， ｓ）， １．７８ （６ Ｈ， ｓ）， １．５０ （６
Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．００分 （分析条件Ｃ）

［製造例６７３］
化合物Ｔ２２−２
３−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ−
ブトキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｔ２２−１より標題化合物（２．
８３ｇ，９５％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．５０分 （分析条件Ｈ）

［製造例６７４］
化合物Ｔ２２−３
３−ブロモ−８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメ
チル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−５，６，６
−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ｂ３−４の合成法と同様の条件で、化合物Ｔ２２−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６２８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．７４分 （分析条件Ｆ）

［製造例６７５］
化合物Ｔ２２−４
３−ブロモ−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−ペンチルオキシ）−５，６
，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｔ２２−３より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．８６分 （分析条件Ｈ）

［製造例６７６］
化合物Ｔ２２−５
｛３−ブロモ−８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ
メチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−６，６−
ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−５−イル｝
−酢酸 メチル エステル


窒素雰囲気下、３−ブロモ−８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ
］−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化
合物Ｔ２２−１、４０．０ｍｇ， ６５．２μｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２０ ｍＬ）に溶
解し、ブロモ酢酸メチル （３０．５μＬ， １３４．５μｍｏｌ）、水素化ナトリウム
（４．５ｍｇ， １３２μｍｏｌ）を０℃で加え室温で２時間攪拌した。反応液を減圧
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）
で精製し、標題化合物（４４．５ ｍｇ，８５％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３５分 （分析条件Ｄ）

［製造例６７７］
化合物Ｔ２２−６
｛３−ブロモ−８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ
メチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−６，６−
ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−５−イル｝
−酢酸


｛３−ブロモ−８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオ
キシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−６，
６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−５−イ
ル｝−酢酸 メチル エステル（化合物Ｔ２２−５、４０ｍｇ，６０．０μｍｏｌ）をメ
タノール（１２０μｌ）と水（３０μｌ）の混合溶媒に溶解させ、水酸化リチウム一水和
物（１０ｍｇ，２４０μｍｏｌ）を加え、４０度において１５分撹拌した。反応液を減圧
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノー
ル）で精製し、目的物（３５．２ｍｇ，９６％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６７２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４１分 （分析条件Ｄ）

［製造例６７８］
化合物Ｔ２２−７
［３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−
トリヒドロキシ−ブトキシ）−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−５−イ
ル］−酢酸


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｔ２２−６より標題化合物（６．
２ ｍｇ，３１％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６７９］
化合物Ｔ２２−８
［３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−
トリヒドロキシ−ブトキシ）−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−５−イ
ル］−酢酸 メチル エステル


［３−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−
トリヒドロキシ−ブトキシ）−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−５−イ
ル］−酢酸（化合物Ｔ２２−６、１５．０ｍｇ， ２９．０μｍｏｌ）をメタノール（０
．３０ｍＬ）に溶解させ、トリメチルシリルジアゾメタン（０．１０ｍＬ）を加え、室温
１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（塩化メチレン／メタノール）で精製し、目的物（１５．２ｍｇ，９６％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６８０］
化合物Ｔ２３−１
３−ブロモ−５−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロキシエチル）−８−メトキシ−６，６−ジ
メチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ｔ１８−１、Ｔ１８−２の合成法と同様の条件で、化合物Ａ５−１、トルエン−４
−スルホン酸 （Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチルエ
ステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．５０分 （分析条件Ｈ）

［製造例６８１］
化合物Ｔ２３−２
３−ブロモ−５−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）−８−メトキシ−６，６−ジ
メチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ｔ１８−１、Ｔ１８−２の合成法と同様の条件で、化合物Ａ４、トルエン−４−ス
ルホン酸 （Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチルエステ
ルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．５０分 （分析条件Ｈ）

［製造例６８２］
化合物Ｔ２４−１
３−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−５，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１
−オン


窒素雰囲気下、３−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−１１−オン（化合物Ｔ１８−１，１１２．２ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）と水素化ナ
トリウム（６０％）（１９ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）の氷浴で冷却したＤＭＦ（１ｍＬ
）懸濁液にヨウ化メチル（３７ｍＬ，０．５９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室
温にて４５分間撹拌後、氷冷下で飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液を添加した。混合物を酢酸エチル／ジエチルエーテル／ヘキサンで２回抽出した
。有機層を水、続いて塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー｛Ｍｅｒｃｋ Ｋｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ６０，溶離液：ヘキサン／酢酸エチル（１：１）｝にて精製し、標題化合
物（白色固体，１０７．３ｍｇ，９３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤＣＬ_３） δ： ８．４１ （１ Ｈ， ｄ，
８．６ Ｈｚ）， ８．３５ （１ Ｈ， ｄ， ８．９ Ｈｚ）， ７．５６ （１
Ｈ， ｄ， １．７ Ｈｚ）， ７．４６ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．６ Ｈｚ， １
．７ Ｈｚ）， ７．１４ （１ Ｈ， ｄ， ２．３ Ｈｚ）， ７．００ （１ Ｈ
， ｄｄ， ８．９ Ｈｚ， ２．３ Ｈｚ）， ４．６０−４．４９ （１ Ｈ， ｍ
）， ４．２０−３．９０ （４ Ｈ， ｍ）， ４．０３ （３ Ｈ， ｓ）， １．
８８ （６ Ｈ， ｓ）， １．５０ （３ Ｈ， ｓ）， １．４３ （３ Ｈ， ｓ
）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ６．５９分 （分析条件Ｂ）

［製造例６８３］
化合物Ｔ２４−２
３−ブロモ−８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５，６，６−トリメ
チル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、３−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−５，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−１１−オン（化合物Ｔ２４−１、１５．５ｍｇ，０．０３２０ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（０．１５ｍＬ）−ＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）溶液に室温で０．５Ｍ硫酸水溶液（１２
８μＬ，０．０６４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を外温５５℃で２時間撹拌後、
室温に冷却してジエチルエーテル、続いて炭酸水素ナトリウム（１１ｍｇ）を添加した。
混合物をジエチルエーテル／酢酸エチルで２回抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮し、標題化合物（白色固体，１１．９ｍｇ，８４％）を得た
。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．２６ （１ Ｈ， ｄ，
８．６ Ｈｚ）， ８．２０ （１ Ｈ， ｄ， ８．９ Ｈｚ）， ７．７７ （１
Ｈ， ｄ， １．７ Ｈｚ）， ７．４２ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．６ Ｈｚ， １
．７ Ｈｚ）， ７．３３ （１ Ｈ， ｄ， ２．３ Ｈｚ）， ７．０９ （１ Ｈ
， ｄｄ， ８．９ Ｈｚ， ２．３ Ｈｚ）， ４．２６−３．９６ （３ Ｈ， ｍ
）， ４．１０ （３ Ｈ， ｓ）， ３．７４−３．６６ （１ Ｈ， ｍ）， １．
９２ （６ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．６５分 （分析条件Ｂ）

［製造例６８４］
化合物Ｔ２５
３−ブロモ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−
オン


化合物Ａ３−１、Ａ４の合成法と同様の条件で、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オンより、標題化合物（５６０ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．５７分 （分析条件Ｈ）

［製造例６８５］
化合物Ｔ２６−１
８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２，
２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−３−ヨード−６，６−ジ
メチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、３−ブロモ−８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ
］−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化
合物Ｔ２２−１、３００ｍｇ， ０．４７ｍｍｏｌ）と、ヨウ素化ナトリウム（１４７ｍ
ｇ， ０．９４ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（９．４０ｍｇ， ０．０４７ｍｍｏｌ）をジオ
キサン（１．００ｍｌ）に溶解させた後、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ
メチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（１５．４μｌ， ０．０９４ｍｍｏｌ）を
加えた後、１１０℃において１６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール）で精製し、標題化合物
（２２０ ｍｇ，７０％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６６２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６８６］
化合物Ｔ２６−２
３−ヨード−６，６−ジメチル−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ−
ブトキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｔ２６−１より標題化合物（１７
．０ｍｇ，９０％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７７分 （分析条件Ｄ）

［製造例６８７］
化合物Ｔ２７−１
３−ブロモ−９−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−８−メトキシ−６，６−
ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


６−ブロモ−７−メトキシ−１、１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン（化合物Ｅ１、４１０ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（８０ｍｇ，０．０５等量）、炭酸ナトリウム（６１４ｍｇ、４当量）
の混合物にトルエン（３ｍＬ）、水（１ｍｌ）を加え、室温にて９０℃で３時間撹拌した
。水およびジエチルエーテルを加え抽出し、有機層を食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン）で精製し、６−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−７−メ
トホキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（白色固
体、３２０ｍｇ）を得た。
得られた６−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−７−メトキシ−１，１−ジメ
チル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（３２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）
および３−ブロモフェニルヒドラジン（０．２９ｇ，１．３当量）を酢酸（１ｍＬ）に溶
解し、窒素雰囲気下、９０℃にて８時間撹拌した。放冷後、反応液に酢酸エチルを加え、
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムに
て乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣を１０％含水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、
室温にてＤＤＱ（２２７ｍｇ，３等量）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液にＴＨ
Ｆ／ジエチルエーテル１：１の混合液を加え、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および飽
和食塩水にて洗浄し、硫酸ソーダにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（赤色
固体、７５ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９４，４９６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１０分 （分析条件Ｃ）

［製造例６８８］
化合物Ｔ２７−２
３−ブロモ−９−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−８−ヒドロキシ−６，
６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物Ａ６と同様の条件で、化合物Ｔ２７−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６４，４６６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６８分 （分析条件Ｃ）

［製造例６８９］
化合物Ｕ５
４−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


２−ブロモ−３−ニトロ−ベンゾニトリル（化合物Ｕ１、６７８ｍｇ， ２．９８７ｍｍ
ｏｌ）をエタノール（２０．９ｍＬ）と水（８．９６ｍＬ）に溶解し、酢酸（２．３９ｍ
Ｌ， ４１．８１ｍｍｏｌ）と鉄（１．１７ｇ， ２０．９１ｍｍｏｌ）を加え６０℃で
１８時間攪拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶液（１ Ｍ）に注ぎ、酢酸エチルで抽
出し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して３−
アミノ−２−ブロモ−ベンゾニトリル（化合物Ｕ２）の粗生成物を得た。
上記の粗生成物を１２Ｍ塩酸水溶液（４．００ｍＬ）に溶解し、亜硝酸ナトリウム（２４
７ｍｇ， ３．５８４ｍｍｏｌ）を水（３．５８ｍＬ）に溶解した水溶液を０℃でゆっく
りと加え０℃で３０分間攪拌した。遮光条件下、反応液に塩化スズ二水和物（２．０２ｇ
， ８．９６１ｍｍｏｌ）を１２Ｍ塩酸水溶液（４．００ｍＬ）に溶解した水溶液を０℃
でゆっくりと加え０℃で１時間攪拌した。反応液を５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、
酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃
縮して２−ブロモ−３−ヒドラジノ−ベンゾニトリル（化合物Ｕ３）の粗生成物を得た。
窒素雰囲気下、上記の粗生成物と７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−
１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物Ａ２、４６２ｍｇ， ２．２６０ｍｍｏｌ）にＴＦ
Ａ（６．７８ｍＬ）を加え１００℃で２時間攪拌した。放冷後、反応液を飽和重曹水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過し
、減圧濃縮して４−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｕ４）の粗生成物を得た。
上記の粗生成物をＴＨＦ（１０．０ｍＬ）と水（１．００ｍＬ）に溶解し、２，３−ジク
ロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１．５４ｇ， ６．７８０ｍｍｏｌ）
を加え室温で２０時間攪拌した。反応液を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、シクロペ
ンチルメチルエーテルで抽出し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシクロペンチルメチ
ルエーテルで洗浄し、標題化合物（４６０ｍｇ，５２％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２５分 （分析条件Ｄ）

［製造例６９０］
化合物Ｕ６
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


４−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｕ５、３２５ｍｇ， ０．
８２２ｍｍｏｌ）にピリジン塩酸塩（３．８０ｇ， ３２．８９ｍｍｏｌ）を加え１６０
℃で２８時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、硫酸ナト
リウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して粗生成物として標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９２分 （分析条件Ｄ）

［製造例６９１］
化合物Ｕ７−１
４−ブロモ−８−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カ
ルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｕ６と（Ｒ）−（−）−２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを反応させて、目的物（３５４ｍｇ，８７％
）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３５分 （分析条件Ｄ）

［製造例６９２］
化合物Ｕ７−２
４−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｕ７−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｃ）

［製造例６９３］
化合物Ｕ８−２
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５，６，６−トリメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｕ７−１、Ｕ７−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｕ６と（Ｓ）−（＋）−２，
２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを反応させて、目的物（４．５ｍ
ｇ，２９％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３７分 （分析条件Ｃ）

［製造例６９４］
化合物Ｕ８−３−１
８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，
６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３，４−ジカルボニトリル


窒素雰囲気下、４−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｕ６、２０．０ｍｇ， ４０．
３７μｍｏｌ）をＤＭＡ（０．３５ｍＬ）に溶解し、シアン化銅（Ｉ）（１８．１ｍｇ，
２０１．９μｍｏｌ）を加えマイクロウェーブ波照射下、２００℃で１時間攪拌した。
反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて
乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／へキサン）で精製し、粗生成物として標題化合物得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６９５］
化合物Ｕ８−３−２
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３，４−ジカルボニトリル


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｕ８−３−１より標題化合物（９
．５ｍｇ，５９％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４０分 （分析条件Ｄ）

［製造例６９６］
化合物Ｕ８−４−１
８−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−４−
ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｕ９の合成法と同様の条件で、化合物Ｕ８−１より標題化合物（９．５ｍｇ，５９
％）を粗生成物として合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３４分 （分析条件Ａ）

［製造例６９７］
化合物Ｕ８−４−２
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−６，６−ジメチ
ル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボ
ニトリル


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｕ８−４−１（粗生成物）より標
題化合物（９．７ｍｇ，５２％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６９分 （分析条件Ａ）

［製造例６９８］
化合物Ｕ８−４−３
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−４−メトキシ−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


窒素雰囲気下、８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−
６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル（化合物Ｕ８−４−２、８．０ｍｇ， ２０．３９μｍｏｌ）を
メタノール（２．０ｍＬ）とクロロホルム（２．００ｍＬ）に溶解し、トリメチルシリル
ジアゾメタン（ジエチルエーテル溶液，２ Ｍ，１５．３μＬ， ３０．５８μｍｏｌ）
とジイソプロピルエチルアミン（０．０５ ｍＬ）を加え、室温で３１時間攪拌した。反
応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／
ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（５．１ｍｇ，６２％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．７４分 （分析条件Ａ）

［製造例６９９］
化合物Ｕ８−５−１
８−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，
６−ジメチル−１１−オキソ−４−トリフルオロメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


窒素雰囲気下、４−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｕ８−１、２５．０ｍｇ， ５
０．４７μｍｏｌ）をＤＭＦ（０．７５ｍＬ）に溶解し、ヨウ化銅（Ｉ）（４８．０ｍｇ
， ２５２．３μｍｏｌ）とジフルオロ−フルオロスルホニル−酢酸 メチルエステル（
３１．９μＬ， ２５２．３μｍｏｌ）を加え１００℃で２日間攪拌した。反応液を塩酸
（１ Ｍ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、粗生成物として標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８８分 （分析条件Ａ）

［製造例７００］
化合物Ｕ８−５−２
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−４−トリフルオロメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｕ８−５−１より標題化合物（４
．０ｍｇ，３０％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１７分 （分析条件Ａ）

［製造例７０１］
化合物Ｕ８−６−１
４−シクロプロピル−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−
イルメトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


窒素雰囲気下、２−シクロプロピル−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジ
オキサボロラン（１３．２ｍｇ， ７８．７３μｍｏｌ）とリン酸カリウム（２１２．２
７ｍｇ， ２１２．０μｍｏｌ）を水（０．２０ｍＬ）に溶解し、室温で１５分間攪拌し
た。反応液に４−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−
４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｕ８−１、３０．０ｍｇ， ６０
．５６μｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．３６ｍｇ， ６．０５６μｍｏｌ）、トリシク
ロヘキシルホスフィン（トルエン溶液，２０ｗｔ％，１７．０ｍｇ， １２．１１μｍｏ
ｌ）を加え、８０℃で２４時間攪拌した。反応液を塩酸（１Ｍ）に注ぎ、酢酸エチルで抽
出し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精
製し、標題化合物（１３．６ｍｇ，４９％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３８分 （分析条件Ｄ）

［製造例７０２］
化合物Ｕ８−６−２
４−シクロプロピル−８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジ
メチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｕ８−６−１より標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４２分 （分析条件Ａ）

［製造例７０３］
化合物Ｕ８−７−１
（Ｓ）−８−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−４
，６，６−トリメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−３−カルボニトリル


窒素雰囲気下、４−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｕ８−１、３０．０ ｍｇ，
６０．５６ μｍｏｌ）と塩化リチウム（７．７０ ｍｇ， １８１．７ μｍｏｌ）を
ＤＭＦ（１．００ ｍＬ）に溶解し、テトラメチルスズ（１２．５ μＬ， ９０．８４
μｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３．５０ ｍｇ， ６．
０５６ μｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（トルエン溶液，２０ｗｔ％，１７
．０ ｍｇ， ３．０２８ μｍｏｌ）を加え、１００℃で２４時間攪拌した。反応液を
塩酸（１ Ｍ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［
１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−４，６，６−トリメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（２０．９
ｍｇ，８０％）を粗生成物として得た。

［製造例７０４］
化合物Ｕ８−７−２
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−４，６，６−トリメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｕ８−７−１より標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８２分 （分析条件Ａ）

［製造例７０５］
化合物Ｕ８−８−１
３−シアノ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カ
ルバゾール−４−カルボン酸 アミド


窒素雰囲気下、４−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｕ８−１、３０．０ｍｇ， ６
０．５６μｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．３６ｍｇ， ６．０５６μｍｏｌ）、１，１
’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（３．３６ｍｇ， ６．０５６μｍｏｌ）
、イミダゾール（４．１２ｍｇ， ６０．５６μｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム
（１０．２ｍｇ， ９０．８４μｍｏｌ）をホルムアミド（３．００ ｍＬ）に溶解し、
マイクロウェーブ波照射下、１８０℃で５分間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で
精製し、目的物（７．６ｍｇ，２７％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８２分 （分析条件Ａ）

［製造例７０６］
化合物Ｕ８−８−２

３−シアノ−８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−４−カルボン酸


化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｕ８−８−１より標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５７分 （分析条件Ａ）

［製造例７０７］
化合物Ｕ８−８−３
３−シアノ−８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−４−カルボン酸
アミド


化合物Ｕ８−８−２の合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．２７分 （分析条件Ａ）

［製造例７０８］
化合物Ｕ９
４−ヒドロキシ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


窒素雰囲気下、４−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｕ５、１０
．０ｍｇ， ２５．３０μｍｏｌ）、Ｘ−ｐｈｏｓ（１．０７ｍｇ， ２．５３０μｍｏ
ｌ）、水酸化ナトリウム（４．３６ｍｇ， ７５．９０μｍｏｌ）およびＰｄ_２ｄｂａ_３
・ＣＨＣｌ_３（１．３１ｍｇ， １．２６５μｍｏｌ）をジオキサン（０．５０ ｍＬ）
と水（０．５０ ｍＬ）に溶解し、１００℃で１時間攪拌した。反応液を塩酸（１ Ｍ）
に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過し
、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキ
サン）で精製した後、ジクロロメタンで洗浄し標題化合物（５．４ｍｇ，６４％）を得た
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６２分 （分析条件Ｄ）

［製造例７０９］
化合物Ｕ１０−１
４−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−８−メトキシ−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｕ９と（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを反応させて、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０６分 （分析条件Ａ）

［製造例７１０］
化合物Ｕ１０−２
４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−８−メトキシ−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｕ９と（Ｒ）−（−）−２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを反応させて、標題化合物を合成した。。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０６分 （分析条件Ａ）

［製造例７１１］
化合物Ｕ１１
４−アミノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


窒素雰囲気下、４−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｕ５、２５
．０ｍｇ， ６３．２５μｍｏｌ）、ヨウ化銅（２．４１ ｍｇ，１２．６５ μｍｏｌ
）、アジ化ナトリウム（２０．６ｍｇ， ３１６．３μｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ，
Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（２．７０ｍｇ， １８．９８μｍ
ｏｌ）、アスコルビン酸ナトリウム（１．２５ｍｇ， ６．３２５μｍｏｌ）をエタノー
ル（０．７０ｍＬ）と水（０．３０ｍＬ）に溶解し、１００℃で２時間攪拌した。反応液
を水酸化ナトリウム水溶液（１ Ｍ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（５．６ｍ
ｇ，２７％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１６分 （分析条件Ａ）

［製造例７１２］
化合物Ｖ２
３−フルオロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール


窒素雰囲気下、７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン
−２−オン（化合物Ａ２，１０１．０ｍｇ，０．４９５ｍｍｏｌ）と（３−フルオロ−フ
ェニル）−ヒドラジン塩酸塩（化合物Ｖ１，９６．５ｍｇ，０．５９３ｍｍｏｌ）の酢酸
（１ｍＬ）懸濁液を外温９５℃で３．７５時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水
（１ｍＬ）及びヘキサン／酢酸エチル（１５：１）（０．５ｍＬ）を添加し、室温で１５
分間撹拌した。固体を濾取し、ヘキサン／酢酸エチル（１５：１）で洗浄後、減圧下乾燥
して標題化合物（ベージュ粉末，７２．７ｍｇ，５０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤＣＬ_３） δ： ７．９２−７．８２ （１
Ｈ， ｂ）， ７．４７ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．９ Ｈｚ， ５．６ Ｈｚ）， ７
．１０−７．０３ （２ Ｈ， ｍ）， ６．９５−６．８１ （２ Ｈ， ｍ）， ４
．０５ （２ Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３ Ｈ， ｓ）， １．６７ （６ Ｈ，
ｓ）

［製造例７１３］
化合物Ｖ３
３−フルオロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、３−フルオロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール（化合物Ｖ２，７２．４ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（１．８ｍＬ）−水（０．１８ｍＬ）溶液にＤＤＱ（１２２．４ｍｇ，０．５３９
ｍｍｏｌ）を添加し、室温で５時間撹拌した。反応混合物にジエチルエーテル及び０．５
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を添加し、混合物をジエチルエーテルで２回抽出し
た。有機層を０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）で２回、続いて食塩水（２ｍＬ
）で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物にヘキサン
／酢酸エチル（５：１）及びジエチルエーテルを添加し、固体を粉砕後、上澄みを除去し
て減圧乾燥後、標題化合物（黄色固体，５７．０ｍｇ，７５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤＣＬ_３） δ： ８．５４−８．４４ （１
Ｈ， ｂ）， ８．４３−８．３３ （２ Ｈ， ｍ）， ７．１６−６．９８ （４
Ｈ， ｍ）， ３．９３ （３ Ｈ， ｓ）， １．７７ （６ Ｈ， ｓ）

［製造例７１４］
化合物Ｖ４
３−フルオロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カ
ルバゾール−１１−オン


３−フルオロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−１１−オン（化合物Ｖ３，５６．６ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ）と塩化ピリジ
ニウム（０．６５ｇ）の混合物を外温１６０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温に
冷却後、酢酸エチル及び水を添加し、混合物を酢酸エチルで４回抽出した。有機層を水で
３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物（褐色固体，６
１．６ｍｇ，１００％）を精製せずに次工程に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．２０ （１ Ｈ， ｄｄ
， ８．９ Ｈｚ， ５．３ Ｈｚ）， ８．１５ （１ Ｈ， ｄ， ９．６ Ｈｚ）
， ７．１７ （１ Ｈ， ｄｄ， ９．６ Ｈｚ， ２．３ Ｈｚ）， ７．１２ （
１ Ｈ， ｄ， ２．３ Ｈｚ）， ７．０５−６．９５ （１ Ｈ， ｍ）， ６．８
８ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．９ Ｈｚ， ２．３ Ｈｚ）， １．７４ （６ Ｈ，
ｓ）

［製造例７１５］
化合物Ｖ５−１
８−［（１Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−
２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−３−フルオロ−６，
６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、３−フルオロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化合物Ｖ４，０．１８３ｍｍｏｌ）、（４Ｓ，
５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２，２−ジメチ
ル−［１，３］ジオキソラン−４−オール（７５．９ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）及びト
リフェニルホスフィン（７２ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に
室温でＤＥＡＤのトルエン溶液（１２５μＬ，０．２７５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混
合物を外温４０℃で７時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を減圧濃縮し、得
られた粗生成物をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ （Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ_２５４，０
．５ ｍｍ）にて精製｛溶離液：ヘキサン／酢酸エチル（３：１）｝し、標題化合物（淡
橙色アモルファス，５４．１ ｍｇ，５３．４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤＣＬ_３） δ： ８．５４−８．４５ （１
Ｈ， ｂ）， ８．４２−８．３３ （２ Ｈ， ｍ）， ７．１７−６．９９ （４
Ｈ， ｍ）， ４．４１−４．２７ （２ Ｈ， ｍ）， ４．２５−４．１５ （１
Ｈ， ｍ）， ４．０６−３．９６ （１ Ｈ， ｍ）， ３．９６−３．８８ （１
Ｈ， ｍ）， ３．８３−３．７４ （１ Ｈ， ｍ）， １．７６ （３ Ｈ， ｓ）
， １．７５ （３ Ｈ， ｓ）， １．４８ （３ Ｈ， ｓ）， １．４７ （３
Ｈ， ｓ）， ０．８７ （９ Ｈ， ｓ）， ０．０９２ （６ Ｈ， ｓ）

［製造例７１６］
化合物Ｖ５−２
３−フルオロ−６，６−ジメチル−８−（（３Ｒ，４Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ
−ブトキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、８−［（１Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオ
キシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−３−
フルオロ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オ
ン（化合物Ｖ５−１，５２．８ｍｇ，０．０９５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．３ｍＬ）−
ＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）溶液に室温で０．５Ｍ硫酸水溶液（０．１９ｍＬ，０．０９５４
ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を外温５５℃で４時間撹拌後、室温に冷却してジエチ
ルエーテル、続いて炭酸水素ナトリウム（２０ｍｇ）及び水を添加した。混合物をジエチ
ルエーテルで２回続いて酢酸エチルで２回抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をジクロロメタンで洗浄後、減圧下乾燥
して標題化合物（白色粉末，２９．９ｍｇ，７８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．２４ （１ Ｈ， ｄ，
８．９ Ｈｚ）， ８．１９ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．６ Ｈｚ， ５．３ Ｈｚ）
， ７．３０ （１ Ｈ， ｄ， ２．３ Ｈｚ）， ７．１８ （１ Ｈ， ｄｄ，
９．２ Ｈｚ， ２．３ Ｈｚ）， ７．０９ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．９ Ｈｚ，
２．３ Ｈｚ）， ７．０６−６．９６ （１ Ｈ， ｍ）， ４．３２−４．２２ （
１ Ｈ， ｍ）， ４．２１−４．１２ （１ Ｈ， ｍ）， ４．１１−４．０２ （
１ Ｈ， ｍ）， ３．８４−３．７５ （１ Ｈ， ｍ）， ３．７４−３．６１ （
２ Ｈ， ｍ）， １．７７ （６ Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．０２分 （分析条件Ｈ）

［製造例７１７］
化合物Ｗ２
７−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


ナトリウム−ｔ−ブトキシド（７００ｍｇ、２．５当量）のトルエン懸濁液に、８−メト
キシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物Ｗ１、５００ｍｇ、２．
９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。１５分後には溶液は黒緑色に変化した。当混合溶液に対
して、メチルヨージド（１．０３ｇ， ２．５当量）を滴下して加え、１５℃で終夜撹拌
を行った。褐色の沈殿が生じた。反応液を飽和塩化アンモニウム水／ジエチルエーテルに
撹拌しながら冷却下加え、ジエチルエーテルで抽出を行い、硫酸ソーダで乾燥した。減圧
下溶媒を除去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン）で精製を行い、８−メトキシ−１、１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−ナフタレン−２−オン（３５０ｍｇ）得た。
得られた８−メトキシ−１、１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−
オン（２５０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）と３−シアノフェニルヒドラジン（０．２ｇ，１
．２等量）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に溶解し、マイクロウェーブ照射下、１２０℃
にて１時間撹拌した。放冷後、反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮
して得られた残渣を１０％含水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、室温にてＤＤＱ（２２７ｍｇ
，３等量）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液にＴＨＦ／ジエチルエーテル１：１
の混合液を加え、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ソ
ーダにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（褐色
固体、５４ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．００分 （分析条件Ｉ）

［製造例７１８］
化合物Ｗ３
７−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ａ６と同様の条件で、化合物Ｗ２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１６［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ０．９３分 （分析条件Ｉ）

［製造例７１９］
化合物Ｗ４−１
７−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，
６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル


窒素雰囲気下、７−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｗ３、１５ｍｇ，０．０
５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４０ｍｇ，３等量）にＴＨＦ（１ｍｌ）を
加え、（（Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−メタノール
（２０ｍｇ，３等量）およびアゾジカルボン酸ジエチル トルエン溶液 ２．１９規定（
６８μＬ，３等量）を滴下し、５０℃で２時間撹拌した。放冷後、反応液に酢酸エチルを
加え、食塩水にて洗浄し、硫酸ソーダにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣を
分取ＴＬＣ（酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製し、得られた固体をジクロロメタンに
て洗浄し、目的物（褐色粉末、５ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．０４分（分析条件Ｉ）

［製造例７２０］
化合物Ｗ４−２
７−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｓ７−２と同様の条件で、化合物Ｗ４−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ０．８８分 （分析条件Ｉ）

［製造例７２１］
化合物Ｘ１
１，１−スピロ−４−ピペリジン−Ｎ−パラトルエンスルホニル−７−メトキシ−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン


７−メトキシ−３、４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物Ａ１、１００ｍ
ｇ，０．５６８ ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（６０％ ｉｎ ｏ
ｉｌ，６８ｍｇ，３ｅｑ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この混合液にビス−（２−
ヨード−エチル）−ｐ−トルエンスルホンアミド（１７２ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）を
加え窒素気流下７０度で２時間攪拌した。放冷後反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に
空け、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／
３：１）で精製し、標題化合物（無色油状物、６２ｍｇ、３３％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０２分 （分析条件Ｂ）

［製造例７２２］
化合物Ｘ２
１，１−スピロ−４−ピペリジン−Ｎ−パラトルエンスルホニル−７−メトキシ−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン


１，１−スピロ−４−ピペリジン−Ｎ−パラトルエンスルホニル−７−メトキシ−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物Ｘ１，４００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）
、フェニルヒドラジン（２１７ｍｇ、１．５ｅｑ）、酢酸（６ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲
気下、１２０度、４時間撹拌した。放冷後反応液を水に空け、酢酸エチルで抽出、飽和食
塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／４：１）で精製し標題化合物（茶
色固体、１８５ｍｇ、４３％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ７．２３分 （分析条件Ｂ）

［製造例７２３］
化合物Ｘ３
６，６−スピロ−４−ピペリジン−Ｎ−パラトルエンスルホニル−８−メトキシ−５，６
−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


６，６−スピロ−４−ピペリジン−Ｎ−パラトルエンスルホニル−８−メトキシ−５，６
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール（化合物Ｘ２，４００ｍｇ，０．８４８
ｍｍｏｌ）、ＤＤＱ（７７０ｍｇ、４ｅｑ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）、水（２ｍＬ）に溶解
し、５０度、５時間撹拌した。放冷後反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液に空け、酢酸
エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：１）で
精製し得られた固体をエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（黄色固体、８６ｍｇ、２１
％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １１．９ （１ Ｈ， ｓ
）， ８．２２ （２ Ｈ， ｍ）， ７．７５ （２ Ｈ， ｄ）， ７．６０（４Ｈ
，ｍ）７．３０（２Ｈ， ｍ），７．１１（１Ｈ， ｄ），３．８１（２Ｈ， ｍ），３
．６８（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ， ｍ），２．４９（３Ｈ， ｓ），２．２１（２
Ｈ， ｍ），２．１０（２Ｈ， ｍ），
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ６．０５分 （分析条件Ｂ）

［製造例７２４］
化合物Ｘ４
６，６−スピロ−４−ピペリジン−８−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カ
ルバゾール−１１−オン


６，６−スピロ−４−ピペリジン−Ｎ−パラトルエンスルホニル−８−メトキシ−５，６
−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化合物Ｘ３，３５ｍｇ，０．０７
２ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（８００ｍｇ）の混合物を、封管中１６０度、１０時間撹
拌した。放冷後、反応液を水に空け、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン：メタノール／４：１）で精製し、標題化合物（黄色固体、３０ｍ
ｇ、９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２０ （１ Ｈ， ｍ
）， ８．１０（１Ｈ， ｍ），７．５３（１Ｈ， ｍ）， ７．２５（３Ｈ， ｍ），
６．８０（１Ｈ，ｍ）， ３．６０（２Ｈ，ｍ）， ３．４５（２Ｈ， ｍ）， ２．
５２（２Ｈ， ｍ）， ２．０５（２Ｈ， ｍ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８６分 （分析条件Ｂ）

［製造例７２５］
化合物Ｘ５
８−（２−ジエチルアミノエトキシ）−６，６−スピロ−４−ピペリジン−８−ヒドロキ
シ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


６，６−スピロ−４−ピペリジン−８−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カ
ルバゾール−１１−オン（化合物Ｘ４，３０ｍｇ，０．０９４ ｍｍｏｌ）、ジエチルア
ミノエタノール（２２ｍｇ、２ｅｑ），トリフェニルフォスフィン（５０ｍｇ、２ｅｑ）
，ＤＩＡＤ（３９ｍｇ，２ｅｑ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、室温で４時間撹拌した。
反応液を水に空け、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメ
タン：メタノール／４：１）で精製し、標題化合物（黄色油状物、６．８ｍｇ、１７％）
を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７５分 （分析条件Ｂ）

［製造例７２６］
化合物Ｙ２
２，３−ジクロロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール


窒素雰囲気下、７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン
−２−オン（化合物Ａ２，９２．３ｍｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）と（３，４−ジクロロフ
ェニル）ヒドラジン塩酸塩（化合物Ｙ１，９６．５ｍｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）の酢酸（
１ｍＬ）懸濁液を外温９０℃で３．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物にジエチ
ルエーテル及び水を添加し、得られた混合物をジエチルエーテルで２回抽出した。有機層
を水で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をフラッ
シュカラムクロマトグラフィー｛Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，溶離液：ヘキサ
ン／酢酸エチル（４：１）｝にて精製し、標題化合物（淡黄色固体，６２．１ｍｇ，４０
％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤＣＬ_３） δ： ７．９２−７．８４ （１
Ｈ， ｂ）， ７．６２ （１ Ｈ， ｓ）， ７．４６ （１ Ｈ， ｓ）， ７．０
５ （１ Ｈ， ｄ， ２．６）， ６．８４ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．６ Ｈｚ，
２．６ Ｈｚ）， ４．０１ （２ Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３ Ｈ， ｓ）， １
．６７ （６ Ｈ， ｓ）

［製造例７２７］
化合物Ｙ３
２，３−ジクロロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、２，３−ジクロロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール（化合物Ｙ２，６１．０ｍｇ，０．１７６ｍｍｏｌ
）の１，４−ジオキサン（１．７ｍＬ）−水（０．１ｍＬ）溶液にＤＤＱ（１２０ｍｇ，
０．５２９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間１５分間撹拌した。反応混合物をフラッ
シュカラムクロマトグラフィー｛Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，溶離液：ヘキサ
ン／酢酸エチル（２：１）｝にて精製し、標題化合物（淡橙色固体，１６．７ｍｇ，２６
％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤＣＬ_３） δ： ８．５５ （１ Ｈ， ｓ）
， ８．４２−８．３６ （１ Ｈ， ｂ）， ８．３９ （１ Ｈ， ｄ， ８．６
Ｈｚ）， ７．５４ （１ Ｈ， ｓ）， ７．０８ （１ Ｈ， ｄ， ２．３ Ｈｚ
）， ７．０３ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．６ Ｈｚ， ２．３ Ｈｚ）， ３．９３
（３ Ｈ， ｓ）， １．７６ （６ Ｈ， ｓ）

［製造例７２８］
化合物Ｙ４
２，３−ジクロロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−１１−オン


２，３−ジクロロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−１１−オン（化合物Ｙ３，１６．５ｍｇ，０．０４５７ｍｍｏｌ）と塩化
ピリジニウム（０．２ｇ）の混合物を外温１６０℃で７時間撹拌した。反応混合物を室温
に冷却後、酢酸エチル及び水を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水
で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物（褐色固体，
１４．８ｍｇ，９４％）を精製せずに次工程に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．３４ （１ Ｈ， ｓ）
， ８．１４ （１ Ｈ， ｄ， ８．６ Ｈｚ）， ７．６１ （１ Ｈ， ｓ），
７．１０ （１ Ｈ， ｄ， ２．３ Ｈｚ）， ６．８９ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．
６ Ｈｚ， ２．３ Ｈｚ）， １．７５ （１ Ｈ， ｓ）

［製造例７２９］
化合物Ｙ５−１
８−［（１Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２，
２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−２，３−ジクロロ−６，
６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、２，３−ジクロロ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒド
ロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化合物Ｙ４，１２．９ｍｇ，０．０３７３
ｍｍｏｌ）、（４Ｓ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）
−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−オール（１５．５ｍｇ，０．０５５
９ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１４．７ｍｇ，０．０５５９ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（０．３ｍＬ）溶液に室温でＤＥＡＤのトルエン溶液（２５．４μＬ，０．０５５９
ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を外温４０℃で４時間撹拌した。室温まで冷却した後
、反応混合物を減圧濃縮し、得られた粗生成物をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ （Ｍ
ｅｒｃｋ ６０ Ｆ_２５４，０．５ ｍｍ）にて精製｛溶離液：ヘキサン／酢酸エチル（
３：１）｝し、標題化合物（白色固体，１５．１ｍｇ，６７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤＣＬ_３） δ： ８．５５ （１ Ｈ， ｓ）
， ８．４４−８．３７ （１ Ｈ， ｂ）， ８．３７ （１ Ｈ， ｄ， ８．６
Ｈｚ）， ７．５４ （１ Ｈ， ｓ）， ７．１５ （１ Ｈ， ｄ， ２．６ Ｈｚ
）， ７．０３ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．６ Ｈｚ， ２．６ Ｈｚ）， ４．４１−
４．２６ （２ Ｈ， ｍ）， ４．２５−４．１５ （１ Ｈ， ｍ）， ４．０６−
３．８６ （２ Ｈ， ｍ）， ３．８３−３．７３ （１ Ｈ， ｍ）， １．７６
（３ Ｈ， ｓ）， １．７５ （３ Ｈ， ｓ）， １．４８ （３ Ｈ， ｓ），
１．４７ （３ Ｈ， ｓ）， ０．９０ （９ Ｈ， ｓ）， ０．０９２ （６ Ｈ
， ｓ）

［製造例７３０］
化合物Ｙ５−２
２，３−ジクロロ−６，６−ジメチル−８−（（３Ｒ，４Ｒ）−２，３，４−トリヒドロ
キシ−ブトキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


窒素雰囲気下、８−［（１Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シラニルオキ
シメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−２，３
−ジクロロ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−
オン（化合物Ｙ５−１，１４．６ｍｇ，０．０２４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２ｍＬ）
−ＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）溶液に室温で０．５ Ｍ硫酸水溶液（９６．６μＬ，０．０４
８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を外温５５℃で３時間撹拌後、室温に冷却してジ
エチルエーテル、続いて炭酸水素ナトリウム（１０ｍｇ）を添加した。混合物をジエチル
エーテルで２回抽出し、有機層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮した。得られた粗生成物をジクロロメタンで洗浄後、減圧下乾燥して標題化合物（白
色固体，８．３ｍｇ，７６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．３５ （１ Ｈ， ｓ）
， ８．２４ （１Ｈ， ｄ， ８．９ Ｈｚ）， ７．６２ （１ Ｈ， ｓ）， ７
．３１ （１ Ｈ， ｄ， ２．３ Ｈｚ）， ７．１０ （１ Ｈ， ｄｄ， ８．９
Ｈｚ， ２．３ Ｈｚ）， ４．３１−４．２３ （１ Ｈ， ｍ）， ４．１２−４
．１２ （１ Ｈ， ｍ）， ４．１１−４．０２ （１Ｈ， ｍ）， ３．８４−３．
７４ （１ Ｈ， ｍ）， ３．７３−３．６１ （１ Ｈ， ｍ）， １．７８ （６
Ｈ， ｓ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．９２分 （分析条件Ｈ）

［製造例７３１］
化合物Ｚ３
２−［１−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−１−メチルエチル］−ベンゾ［ｂ
］チオフェン


２−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−プロピオン酸（１．５ｇ、５
．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、オキザリルクロライド（１．５ｍ
Ｌ）、ジメチルフォルムアミド（２マイクロＬ）を室温で加え、室温で３０分攪拌した。
溶媒を除去後、残渣をトルエンに溶解し、室温で２−［（トリフェニル−５−ホスファニ
ル）−メチル］−ベンゼンチオール ハイドロブロマイド（２．５６ｇ、５．５ｍｍｏｌ
）、トリエチルアミン（２．２７ｍＬ）を加え、３０分加熱還流後、Ｏ度に冷却しリチウ
ムヘキサメチルジシラジド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．５ｍＬ）を加え、２４時
間加熱還流した。反応混合物を、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（０．５５ｇ、２８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ： ６．６１ （１ Ｈ， ｓ），３
．３７ （３ Ｈ， ｓ）， １．８３ （６ Ｈ， ｓ）

［製造例７３２］
化合物Ｚ４
２−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１−メチル−エチル）−４−メトキシ−
安息香酸


２−［１−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−１−メチルエチル］−ベンゾ［ｂ
］チオフェン （化合物Ｚ３、４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０
．５ｍＬ）に溶解し、−７８度に冷却後、ｎ−ブチルリチウム （１．５７Ｍ、ヘキサン
溶液、０．０７ｍＬ）を加え、１０分間攪拌した。反応混合物にドライアイスを加え、１
時間放置後、０．５Ｎ 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した。有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（２２ｍｇ、５５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ： ７．４６ （１ Ｈ， ｄ），７
．４４ （１ Ｈ， ｄ）， ６．９２ （ｓ、１Ｈ）， ６．７０ （ｄ、１Ｈ），
３．８４ （ｓ、３Ｈ）， １．８９ （６ Ｈ， ｓ）

［製造例７３３］
化合物Ｚ５
８−メトキシ−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］チオフェン
−１１−オン


２−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１−メチルエチル）−４−メトキシ−安
息香酸 （化合物Ｚ４、６８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）にポリリン酸 （３．５ｇ）を加
え、１００度で１時間加熱攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した。有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（４１ ｍｇ、 ６３％
）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８９分 （分析条件Ｃ）

［製造例７３４］
化合物Ｚ６
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］チオフェ
ン−１１−オン


化合物Ａ６と同様の条件で、化合物Ｚ５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９１分 （分析条件Ｆ）

［製造例７３５］
化合物Ｚ７
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト
［２，３−ｄ］チオフェン−１１−オン


化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ｚ６より標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ５．０６分 （分析条件Ｆ）

［製造例７３６］
化合物Ｚ９
２−ブロモ−１，３−ジハイドロキシテトラヒドロピランベンゼン


４−ブロモ−ベンゼン−１，３−ジオール（化合物Ｚ８、２０ｇ、１０５．８ｍｍｏｌ）
、および３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（３８．６ｍＬ）にピリジウムパラトルエンス
ルフォネイト（２６６ ｍｇ）を加え、５０度で１時間攪拌した。減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化
合物（３１．８２ｍｇ、８４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１５分 （分析条件Ｃ）

［製造例７３７］
化合物Ｚ１０
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン


７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、１０ｇ）、２−ブロモ−１，３−ジハイドロキシテトラヒドロピランベンゼン
（化合物Ｚ９、２０．９８ｇ）、ナトリウム ｔ−ブトキシド（５．８８ｇ）、酢酸パラ
ジウム（５５０ｍｇ）、トリ−ｔ−ブチルホスホニウム テトラフルオロホウ酸塩（７１
０ ｍｇ）にトルエン（４０ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下 ７０度で６時間加熱攪拌した
。反応混合物に冷却後、室温でメタノール（３８ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１４．５４
ｍＬ）を加え、室温で一昼夜攪拌した。残渣に塩化メチレン、飽和リン酸水素二カリウ
ムを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン
）で精製し、標題化合物（５．５３ｇ、３６％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３９分 （分析条件Ｆ）

［製造例７３８］
化合物Ｚ１１
トリフルオロメタンスルホン酸 ８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ
−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−３−イル エステル


３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物Ｚ１０、５．５３ｇ）を塩化メチレン（
４０ｍＬ）に溶解し、無水トリフルオロメタンスルフォン酸（２．９８ｍＬ）を室温で加
えた。５度に冷却後、ジイソプロピルエチルアミン（９．２５ｍＬ）、無水トリフルオロ
メタンスルフォン酸（４．４７ｍＬ）を加えた。反応混合物に塩化メチレン、飽和リン酸
水素二カリウムを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／へキサン）で精製し、標題化合物（４．８２ｇ、 ６４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ８．９５分 （分析条件Ｈ）

［製造例７３９］
化合物Ｚ１２
トリフルオロメタンスルホン酸 ８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−３−イル エステル


トリフルオロメタンスルホン酸 ８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ
−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−３−イル エステル（化合物Ｚ１１、４．
８２ｇ）をアセトニトリル （４８ｍＬ）、水（２４ｍＬ）に溶解し、亜塩素酸ナトリウ
ム（２．５５ｇ）、Ｎ−ハイドロキシフタルイミド（３６９ｍｇ）を加え、４０度で１時
間攪拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（２．８０ｇ、５６％）を
得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ８．０２分 （分析条件Ｈ）

［製造例７４０］
化合物Ｚ１３
トリフルオロメタンスルホン酸 ８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−３−イル エステル


化合物Ａ６と同様の条件で、化合物Ｚ１２より標題化合物を粗生成物として得た。

［製造例７４１］
化合物Ｚ１４
トリフルオロ−メタンスルホン酸 ８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジ
メチル−シラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ］−６，６ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフ
ト［２，３−ｄ］フラン−３−イル エステル


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｚ１３と［５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル］
−メタノール（化合物Ｔ２２−０）より、標題化合物を粗生成物として得た。

［製造例７４２］
化合物Ｚ１５
８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−
２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−３−カ
ルボニトリル


トリフルオロ−メタンスルホン酸 ８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジ
メチル−シラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ］−６，６ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフ
ト［２，３−ｄ］フラン−３−イル エステル（化合物Ｚ１４、２４ｍｇ）をＤＭＦ（０
．５ｍＬ）に溶解し、シアン化亜鉛（ＩＩ）（８．２ｍｇ）、パラジウムテトラキストリ
フェニルフォスフィン（２．０ｍｇ）を加え、マイクロ波照射により２００度で２０分間
加熱攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５６２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．１４分 （分析条件Ｆ）

［製造例７４３］
化合物Ｚ１６
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ
−ブトキシ）−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｓ７−２と同様の条件で、化合物Ｚ１５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．５１分 （分析条件Ｈ）

［製造例７４４］
化合物Ｋ７−５ ４−（３−シアノ−９−メトキシ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−
６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−８−イル）−３、６−ジヒドロ
−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル エステル


化合物Ｂ２−２２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｋ６と４−（４，４，５，５−テ
トラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−
ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルより標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．２４分 （分析条件Ｗ）

［製造例７４５］
化合物Ｋ７−６
９−メトキシ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−８−（１、２、３、６−テトラヒドロ
−ピリジン−４−イル）−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−
カルボニトリル


化合物Ａ８−１の合成に用いた手法と同様の条件で、化合物Ｋ７−５より標題化合物を合
成した。ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５７分 （分析条件Ｗ）

［製造例７４６］
化合物Ｋ８−１
８−（１−シクロブチル−１、２、３、６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−９−
メトキシ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾ−ル−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成に用いた手法と同様の条件で、化合物Ｋ７−６とシクロブタノン
より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７２分 （分析条件Ｗ）

［製造例７４７］
化合物Ｋ８−２
８−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル）−９−メトキシ−６、６−ジメチル−
１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カルボニト
リル


化合物Ｂ３−１３−１の合成に用いた手法と同様の条件で、化合物Ｋ８−１より標題化合
物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７６分 （分析条件Ｗ）

［製造例７４８］
化合物Ｋ９−５
８−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル）−９−ヒドロキシ−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


化合物Ｅ３−２の合成に用いた手法と同様の条件で、化合物Ｋ８−２より標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５７分 （分析条件Ｗ）

［製造例７４９］
化合物Ｋ１０−８
８−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル）−９−イソプロポキシ−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


化合物Ａ７−１７と同様の条件で化合物Ｋ９−５とヨウ化イソプロピルより標題の化合物
を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７４分 （分析条件Ｓ）

以下の表２および３の化合物は化合物Ｋ、Ｌの系統の中間体を用いて化合物Ａ７−１に用
いた光延反応、あるいは化合物Ａ７−１７の合成に用いた手法をもちいて（表記載）、水
酸基をアルキル化し合成した。

以下の表４の化合物は化合物Ｂの系統の中間体から表に記載の手法で合成した。

［製造例７７７］
化合物Ｅ６−４
９−エチル−８−ヒドロキシ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カルボニトリル


化合物Ｅ３−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ５−１より表題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４２分 （分析条件Ｗ）

［製造例７７８］
化合物Ｅ７
トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−シアノ−９−エチル−６、６−ジメチル−１１−
オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−８−イル エステル


化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ６−４より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．３９分 （分析条件Ｗ）

［製造例７７９］
化合物Ｅ８−１９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イ
ル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｅ７とピペラジンより標題の化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８８分 （分析条件Ｕ）

［製造例７８０］
化合物Ｅ８−２９−エチル−６、６−ジメチル−８−（（Ｓ）−３−メチル−ピペラジン
−１−イル）−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−
３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ７および２−（Ｓ）−メチルピペラジ
ンより標題の化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７６分 （分析条件Ｗ）

［製造例７８１］
化合物Ｅ８−３８−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−９
−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ７とシス−２，６−ジメチルピペラジ
ンより標題の化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．００分 （分析条件Ｕ）

［製造例７８２］
化合物Ｅ８−４
８−（１−シクロブチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−９−
エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カ
ルバゾール−３−カルボニトリル
化合物７を化合物Ｂ２−２２−１および２と同様の手法で変換し、ついで化合物Ｂ３−３
２と同様の手法で還元的アミノ化を行い表題の化合物を合成した。


ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１２分 （分析条件Ｕ）

［製造例７８３］
化合物Ｅ９−１
８−（（Ｓ）−４−シクロブチル−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−
６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−
ル−３−カルボニトリル


化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ８−２とシクロブタノンより標題化
合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９０分 （分析条件Ｗ）

以下の表５化合物は化合物Ｅ８−１を用いて化合物Ａ９−１０と同様の手法でアシル化し
て調製した。

［製造例７９１］
化合物Ｅ９−９
８−［４−（１−シアノ−シクロヘキシル）−ピペラジン−１−イル］−９−エチル−６
，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
−３−カルボニトリル


９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル ４５ｍｇ，シクロヘ
キサノン２５ｍｇをクロロホルム２ｍｌに懸濁しトリメチルシリルシアニド３０ｍｇおよ
びヨウ化亜鉛５ｍｇを加え６０℃にて１７時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル２０ｍ
Ｌで希釈し有機層を１０％食塩水液で洗浄した後に減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラム（ジクロロメタン／メタノール＝９９／１）で精製し表題化合物１２ｍｇ（収率３０
％）を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．００分 （分析条件Ｕ）

以下の表６の化合物は化合物Ｅ９―９と同様の手法で化合物Ｅ８−１または化合物ＰＲ１
０−１より調製した。

以下の表７の化合物は化合物Ｆ２をもちいて化合物Ｂ２−１同様の手法でアミノ化した。
ついで化合物Ｂ３−３２同様の手法で還元的アミノ化することで調製した。

［製造例７９７］
化合物ＰＲ１
２−（４−ビニルフェニル）−２−メチルプロパン酸


２−（４−ブロモフェニル）−２−メチルプロパン酸３０ｇ、ＰＰｈ_３５．０ｇ、カリウ
ムビニルトリフルオロボレート２４．８ｇ、炭酸カリウム５１．２ｇ、酢酸パラジウム１
．４３ｇを１−プロパノール１９８ｍＬおよび蒸留水９９ｍｌに溶解し脱気したのち窒素
雰囲気下６時間還流攪拌した。不溶物をろ去し１−プロパノール２１０ｍｌで洗浄し、ろ
液を減圧下濃縮した。濃縮残渣をＣＰＭＥ３００ｍＬ、蒸留水１５０ｍＬ（エチレンジア
ミン４．１７ｍｌを含む）で分配した後、有機層を除去し、水層は２Ｎ塩酸でｐＨ５に調
製した。水層を酢酸イソプロピル２４０ｍＬおよびヘプタン２４０ｍＬの混合物で抽出し
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮した。これにエタノール ３００ｍｌを
加えて懸濁洗浄した。固体をセライトで濾去し、濾液を減圧下濃縮して表題化合物２１．
７ｇ（９３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ ７．４９−７．３４（４Ｈ
，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１１．０Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１７．６Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，１１．０Ｈｚ），１．５９（ｓ，６Ｈ）
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０５分 （分析条件Ｓ）

［製造例７９８］
化合物ＰＲ２
２−（４−エチルフェニル）−２−メチルプロパン酸


２−（４−ビニルフェニル）−２−メチルプロパン酸５８ｇをエタノールに溶解し１０％
パラジウム炭素５．８ｇ上で３時間常圧水素雰囲気下攪拌した。触媒をろ過によって除去
した後、ろ液を濃縮し粗生成物をヘキサンで懸濁洗浄して表題化合物５６．５ｇ（９４．
８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １２．２８（１Ｈ，ｓ
）、７．２７−７．２２（２Ｈ，ｍ）、７．１８−７．１４（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．４５（６Ｈ，ｓ）、１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ １９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１８分 （分析条件Ｓ）

［製造例７９９］
化合物ＰＲ３
２−（４−エチル−３−ヨードフェニル）−２−メチルプロパン酸


２−（４−エチルフェニル）−２−メチルプロパン酸５８．１ｇ（３０２．２ｍｍｏｌ）
を酢酸（１７５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ヨードスクシンイミド７１．４ｇ（３１７．３ｍｍ
ｏｌ、１．０５等量）および濃硫酸７５ｍＬを０度にて加え、その後室温で２時間攪拌し
た。反応溶液を０度に冷却後、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え
、１時間攪拌した。Ｈ２Ｏ（４５０ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取し粗生成物として
表題化合物を得た。粗生成物にエタノール（１５０ｍＬ）、１０％亜硫酸水素ナトリウム
水溶液（５０ｍＬ）を加え、５０度にて加熱溶解させた。溶解を確認後、室温まで冷却し
、Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ）を加えた後、０度で１時間攪拌した。析出した固体を濾取し、表
題化合物９５．８ｇ（９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １２．４６（１Ｈ，ｓ
）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１、１．
８Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、１．４３（６Ｈ，ｓ）、１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５３分 （分析条件Ｓ）

［製造例８００］
化合物ＰＲ４
４−（４−エチル−３−ヨードフェニル）−４−メチル−３−オキソペンタン酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチル



マロン酸モノ−ｔｅｒｔ−ブチル７２．５ｇをＤＭＥ３６０ｍＬに溶解しＴＥＡ１８９ｍ
Ｌおよびマグネシウムクロリド２９．６３ｇを加え２時間攪拌した。別容器にて、２−（
４−エチル−３−ヨードフェニル）−２−メチルプロパン酸９０ｇのＤＭＥ３６０ｍＬ溶
液にＣＤＩ５２．７５ｇを加え室温にて１時間攪拌した溶液を調製し、これを前述の混合
物に滴下しＤＭＥ９０ｍＬで洗いこみ後７０℃にて３時間攪拌した。反応混合物を酢酸イ
ソプロピル２２５ｍＬおよびヘプタン２２５ｍＬで希釈し有機層を２Ｎ塩酸６８４ｍＬ、
０．１７Ｎ塩酸５４０ｍＬ、１５％塩化アンモニウム水溶液５４０ｍＬ、１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液５４０ｍＬ、１５％食塩水５４０ｍＬで順に洗浄した。有機層を減圧下濃縮
し表題化合物の粗生成物を得、これを更に精製することなく次工程に使用した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ：７．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２
．０Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０
、２．０Ｈｚ）、３．３２（２Ｈ，ｓ）、２．６５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．
４０（６Ｈ、ｓ）、１．３４（９Ｈ、ｓ）、１．１３（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）

［製造例８０１］
化合物ＰＲ５−１
６−シアノ−２−（２−（４−エチル−３−ヨードフェニル）プロパン−２−イル）−１
Ｈ−インドール−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル


４−（４−エチル−３−ヨードフェニル）−４−メチル−３−オキソペンタン酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチル１１７．７６ｇをＤＭＦ４７１ｍＬに溶解し炭酸セシウム２７６．５ｇを加え
た。４−クロロ−３−ニトロベンゾニトリル６３．９ｇのＤＭＦ１７６．６ｍＬ溶液を滴
下（洗い込みＤＭＦ５８．８ｍＬ）し３５℃にて６時間攪拌した。混合物にＴＨＦ５８８
．８ｍＬ、酢酸エチル５８８．８ｍＬ、酢酸７２．８７ｍＬ、蒸留水５８８．８ｍＬを加
え分配し水層を除去した。有機層にＴＨＦ５８８．８ｍＬおよび水５８８．８ｍＬを加え
攪拌しながらハイドロサルファイトナトリウム（８０％）１４７．７６ｇを少しずつ投入
しながら、室温で３時間攪拌した。水層を除去した後に有機層を１５％食塩水５８８．８
ｍＬで洗浄した。有機層に１Ｎ塩酸９４．２ｍＬを加え１時間攪拌後１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液３２９．７ｍＬを加えた。水層を除去した後に、有機層を減圧濃縮した。濃縮残
渣をエタノール８２４．３ｍＬに溶解し蒸留水２４７．３ｍＬを滴下し析出した結晶をろ
集し、水：エタノール＝１：２の混液５８８．８ｍＬで洗浄した後乾燥し表題化合物９８
．１２ｇ（２工程６３．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ：１２．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ
）、８．０１（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ）、
７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈ
ｚ）、７．１６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．０、８
．１Ｈｚ）、２．５８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．７９（６Ｈ，ｓ）、１．２３
（９Ｈ，ｓ）、１．０６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５９、５１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例８０２］
化合物ＰＲ５−２
６−シアノ−２−（２−（４−エチル−３−ヨードフェニル）プロパン−２−イル）−１
Ｈ−インドール−３−カルボン酸 メチル


マロン酸モノメチルおよび２−（４−エチル−３−ヨードフェニル）−２−メチルプロパ
ン酸より化合物ＰＲ４および化合物ＰＲ５−１と同様の手法で表題化合物を調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ ：１２．２０（ｓ、１Ｈ）、８
．０６−８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．９５−７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．５８−７．５７
（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７
．０６−７．０２（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、２．６５−２．５６（ｑ、２Ｈ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．７８（ｓ、６Ｈ）、１．１２−１．０７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．
５Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例８０３］
化合物ＰＲ６
６−シアノ−２−（２−（４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−
１−イル）フェニル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 ｔｅ
ｒｔ−ブチル 塩酸塩


６−シアノ−２−（２−（４−エチル−３−ヨードフェニル）プロパン−２−イル）−１
Ｈ−インドール−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル ３９０．５ｇ、４−モルホリン−
４−イルピペリジン １５８ｇ、１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−
イミダゾイル−２−イリデン−（アリル）パラジウム（ＩＩ）クロリド ８．８３ｇをＮ
ａＨＭＤＳ（１．９Ｍ、ＴＨＦ溶液）１．３２ＬおよびＤＭＥ１．９５Ｌの混合物に窒素
気流下溶解し４０℃にて１時間攪拌した。反応混合物を酢酸イソプロピル１．９５Ｌおよ
び２０％塩化アンモニウム溶液１．９５Ｌで分配し有機層を１０％食塩水液１．５６Ｌで
２回洗浄した後に減圧下濃縮した。残渣をＤＭＥ３．９Ｌ、水７８．１ｍLの混合物に溶
解しＮ−アセチルシステイン１２．３９ｇを加え４５℃にて１時間攪拌した後に不溶物を
ろ過しＤＭＥ１．９５Ｌで洗浄し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をアセトン５．５Ｌに溶
解しピリジン塩酸塩９６．５ｇのアセトン１９５ｍＬおよびエタノール７８ｍＬに溶解さ
せた溶液を加え析出した固体をろ集し、アセトン１．９５Ｌで洗浄した後乾燥し表題化合
物３７３ｇ（８３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ ：１２．０３（１Ｈ，ｓ）、１
０．７５−１０．８８（１Ｈ，ｍ）、７．９９（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．９３
（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．３、８．１Ｈｚ）、７
．１０（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．７、７．９Ｈｚ
）、６．７９（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、３．９１−４．０１（２Ｈ，ｍ）、３．７
６−３．８７（２Ｈ，ｍ）、３．３７−３．４６（２Ｈ，ｍ）、３．２２（１Ｈ，ｍ）、
２．９４−３．１１（４Ｈ，ｍ）、２．５７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．４５−
２．５３（２Ｈ，ｍ）、２．０９−２．１６（２Ｈ，ｍ）、１．８０（６Ｈ，ｓ）、１．
７１−１．７７（２Ｈ，ｍ）、１．１９（９Ｈ，ｓ）、１．１４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例８０４］
化合物ＰＲ７
６−シアノ−２−（２−（４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−
１−イル）フェニル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸


６−シアノ−２−（２−（４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−
１−イル）フェニル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 ｔｅ
ｒｔ−ブチル塩酸塩 １４００ｇを窒素気流下ＴＦＥ７Ｌに懸濁させ、８℃にてＴＭＳＣ
ｌ ５５４ｍＬを滴下した。３時間攪拌後、反応液にアセトン５．６Ｌを加えＮａＯＨ水
溶液（１Ｎ）４．３９Ｌ、１０％Ｋ_２ＨＰＯ_４水溶液 １．４Ｌを加え中和した。析出し
た固体をろ集し、水：アセトン＝１：１の混液２．８Ｌで２回洗浄した後乾燥し表題化合
物１０６１ｇ（９６．６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ ：１１．９５ （１Ｈ， ｓ）
， １１．９２（１Ｈ，ｂｓ）, ８．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），
７．８９ （１Ｈ， ｄ, Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．４４ （１Ｈ， Ｊ ＝
ｄｄ, １．３, ８．４ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）
， ６．８８ （１Ｈ， ｄ, Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ），６．７１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ ＝
２．２, ７．９ Ｈｚ）, ３．５０−３．５５ （４Ｈ， ｍ）， ２．９２−２．
９６（２Ｈ， ｍ）， ２．５４（２Ｈ, ｑ, ７．５ Ｈｚ）, ２．３９−２．５０
（６Ｈ， ｍ）， ２．１５−２．２２ （１Ｈ，ｍ）， １．７４−１．８５ （８Ｈ
， ｍ），１．４３−１．５２ （２Ｈ， ｍ）， １．１３ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝
７．５ Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５３分 （分析条件Ｕ）

［製造例８０５］
化合物Ｆ６−２０
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル


６−シアノ−２−（２−（４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−
１−イル）フェニル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 ５０
０ｇを窒素気流下にＤＭＡ９．４Ｌ、無水酢酸２７０ｍＬ、ＤＩＰＥＡ１１７０ｍＬの混
合物に溶解し９０℃で１時間攪拌した。室温冷却後、メタノール３．５２５Ｌついで蒸留
水５．８７５Ｌを加え析出した固体をろ集し、メタノール：水＝３：５の混液１．４１Ｌ
で２回洗浄した後乾燥し表題化合物３８９．６ｇ（８５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．７０ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｓ）
， ８．００ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）
， ７．３４ （１Ｈ， ｓ）， ３．６４−３．５７ （４Ｈ， ｍ）， ３．２７−
３．１８（２Ｈ， ｍ）， ２．８２−２．６６ （４Ｈ， ｍ）， ２．３９−２．２
８ （１Ｈ，ｍ）， １．９６−１．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．７６ （６Ｈ， ｓ
）， １．６９−１．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．２９ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７
．３ Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９８分 （分析条件Ｕ）

化合物Ｆ６−２０の塩酸塩
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル４００ｇをメチルエチルケトン４．８Ｌ、酢酸１．４４Ｌおよび蒸留水１．６
８Ｌの混合溶媒に室温にて溶解しこの溶液をエタノール１２Ｌおよび２Ｎ塩酸０．８Ｌの
混合物中に滴下した。析出した固体を濾取しエタノール２Ｌで洗浄乾燥し化合物Ｆ６−２
０の塩酸塩３５７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １２．８３ （１Ｈ， ｓ）
， １０．７８ （１Ｈ，ｓ）， ８．３２ （１Ｈ， ｄ、Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ），
８．０６ （１Ｈ， ｓ）， ８．０１（１Ｈ，ｓ）、７．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．３７ （１Ｈ， ｓ）， ４．０２（２Ｈ、ｍ）、３．８
５（２Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｍ）、３．３４（１Ｈ，ｍ）、３．３２（２Ｈ，ｍ）
、３．１５（２Ｈ、ｍ）、２．８１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ ＝ １１．９８、１１．７ Ｈｚ
）、２．７２（２Ｈ、ｑ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）、２．２３（２Ｈ，ｍ）、１．８９（
２Ｈ、ｍ）、１．７７（６Ｈ，ｓ）、１．２９（３Ｈ，ｔ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）
ＦＡＢＭＳ： ｍ／ｚ ４８３.４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例８０６］
化合物Ｆ６−２２
９−エチル−６，６−ジメチル−１０−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−
イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル


化合物Ｆ６−２０調製の際のろ過母液より表題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ ：１２．５６（１Ｈ， ｓ），
８．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．９６ （１Ｈ， ｓ），
７．４５−７．５９ （３Ｈ， ｍ）， ３．５５−３．６２ （４Ｈ， ｍ）， ３
．３６−３．５０ （２Ｈ， ｍ）， ２．７５−２．８６ （２Ｈ， ｍ）， ２．７
１ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ２．４５−２．５６ （４Ｈ， ｍ）
， ２．２７−２．３８ （１Ｈ， ｍ）， １．７３−１．８４ （２Ｈ， ｍ），
１．６９ （６Ｈ， ｓ）， １．４３−１．５８ （２Ｈ， ｍ）， １．２１ （３
Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５２分 （分析条件Ｕ）

［製造例８０７］
化合物ＰＲ８
９−エチル−６，６−ジメチル−８−ヨード−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


６−シアノ−２−（２−（４−エチル−３−ヨードフェニル）プロパン−２−イル）−１
Ｈ−インドール−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル１１ｇをイートン試薬２００ｇに溶
解し室温にて３０分攪拌した。反応液をアセトニトリル２００ｍＬおよび蒸留水４００ｍ
Ｌで希釈し析出した固体をろ集し蒸留水で洗浄し乾燥した。粗生成物をＤＭＡ４５ｍｌで
溶解後アセトニトリル２０ｍＬおよび蒸留水１８ｍＬで希釈し再沈殿し表題化合物６．６
２ｇ（７０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ ：１２．７９（１Ｈ、ｓ）、８
．３２−８．２９（２Ｈ、ｍ）、８．０６（１Ｈ、ｓ）、８．０１（１Ｈ、ｓ）、７．６
２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．３、７．９Ｈｚ）、２．７８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
１．７５（６Ｈ、ｓ）、１．２０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１７分 （分析条件Ｕ）

［製造例８０８］
化合物ＰＲ９−１
８−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−９−エチル−
６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル


９−エチル−６，６−ジメチル−８−ヨード−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル ５．０ｇ，１，４−ジオキサ−８−
アザ−スピロ［４．５］デカン ２．０８ｍＬ、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３ ５２０ｍｇ、Ｓ−
Ｐｈｏｓ ９６３ｍｇのジオキサン５０ｍＬ溶液を窒素置換した後、ＮａＨＭＤＳ（１Ｍ
、ＴＨＦ溶液）４０ｍＬを加え６０℃で１時間攪拌した反応混合物を酢酸エチル２００ｍ
Ｌで希釈し有機層を１０％食塩水液で３回洗浄した後に減圧下濃縮し表題化合物を粗生成
物として得た。これを更に精製することなく次の工程に使用した
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７８分 （分析条件Ｕ）

［製造例８０９］
化合物ＰＲ９−２
９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物ＰＲ９−１の際の副生成物として製造例８１０のシリカゲルカラムによる分離で標
的化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１５［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７７分 （分析条件Ｕ）

［製造例８１０］
化合物ＰＲ１０−１
９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−オキソピペリジン−１−イル
）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


製造例８０９にて調製した８−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−
８−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリルをＴＨＦ１０ｍＬに溶解し５Ｎ塩酸５
０ｍＬを加え１７時間攪拌した。反応混合物を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し酢酸
エチル２００ｍＬで希釈し有機層を１０％食塩水液で洗浄した後に減圧下濃縮した。残渣
をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール＝９９／１〜９０／１０）で精製し表
題化合物２．９ｇ（２工程収率６４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−Ｄ_６） δ ：１２．７０（１Ｈ、ｓ）、８
．３２（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４）、８．０７（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ、ｓ）、７．
６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．３、７．９Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｓ）、３．２８（４Ｈ
、ｔ、Ｊ＝５．７）、２．８０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．５５（４Ｈ，ｔ、Ｊ
＝５．７）、１．７５（６Ｈ、ｓ）、１．３１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５７分 （分析条件Ｕ）

［製造例８１１］
化合物ＰＲ１１−１
９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［４−（３−オキソ−ピペラジン−
１−イル）−ピペリジン−１−イル］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−３−カルボニトリル


９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−オキソピペリジン−１−イル
）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル ３０
ｍｇ，２−ケトピペラジン１０ｍｇをＴＨＦ２ｍｌに溶解しナトリウムトリアセトキシボ
ロヒドリド３０ｍｇを加え３０℃にて６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル２０ｍＬ
で希釈し有機層を１０％食塩水液で洗浄した後に減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ム（ジクロロメタン／メタノール＝９９／１〜９０／１０）で精製し表題化合物１１．５
ｍｇ（収率３２％）を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９０分 （分析条件Ｕ）

［製造例８１２］
化合物ＰＲ１１−２
９−エチル−８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


化合物ＰＲ１１−１の際の副生成物として標的化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１３分 （分析条件Ｓ）

以下の表８〜１０の化合物を９−エチル−６，６−ジメチル−８−ヨード−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリルに化合物
ＰＲ９−１の合成に用いた手法で対応するアミンを導入して合成した。窒素原子に３級ア
ルキル基が付いたアミンの一部は文献未知であるがＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉ
ｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４５（１４），３１４３−３１６０、２００２に記載の方
法で調製した。または９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−オキソ
ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−
カルボニトリルに対応するアミンを化合物ＰＲ１１−１の合成に用いた手法（還元的アミ
ノ化）で導入し調製した。

［製造例８５３］
化合物ＰＲ１１−２２
９−エチル−８−（４−ヒドロキシイミノ−ピペリジン−１−イル）−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル


９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−オキソピペリジン−１−イル
）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル ３０
ｍｇ，ヒドロキシルアミン塩酸塩１０ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解し６０℃にて６時間
攪拌した。反応混合物を酢酸エチル２０ｍＬで希釈し有機層を１０％食塩水液で洗浄した
後に減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール＝９９／１
〜９０／１０）で精製し表題化合物２３．５ ｍｇ（収率７４％）を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０８分 （分析条件Ｙ）

［製造例８５４］
化合物ＰＲ１０−２
９−エチル−６，６−ジメチル−５−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−８−（２
−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル


９−エチル−６，６−ジメチル−８−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル １０ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解しＫ_２ＣＯ_３ １０ｍｇおよび１−（２−クロロエチ
ル）モルホリン８ｍｇを加え９０℃で１７時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル１０ｍ
Ｌで希釈し有機層を１０％食塩水液で洗浄した後に減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラム（ジクロロメタン／メタノール＝９９／１〜９０／１０）で精製し表題化合物６．４
ｍｇ（収率５８％）を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７８分 （分析条件Ｙ）

［製造例８５５］
化合物Ｆ７
９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［４−（４−オキシ−モルホリン−
４−イル）−ピペリジン−１−イル］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−３−カルボニトリル


９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル ４００ｍｇをトリフルオロエタノール８０ｍＬに溶解し３０％過酸化水素水
０．８ｍＬを加え６０℃で１７時間攪拌した。反応混合物を３０ｍＬに濃縮したのち水２
０ｍＬで希釈した。析出物をろ集し、乾燥し表題化合物３７５ ｍｇ（収率９０％）を得
た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０５分 （分析条件Ｕ）

［製造例８５６］
化合物ＦＲ１
６−シアノ−２−［１−（４−エチル−３−ヨードフェニル）−１−メチル−エチル］−
ベンゾフラン−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


４−（４−エチル−３−ヨード−フェニル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸 ｔ
ｅｒｔ−ブチル エステル（１．００ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（４ｍｌ）に溶解
し、炭酸セシウム（１．５６ｇ、４．８０ｍｍｏｌ、２．０等量）を加えて５分間攪拌し
た。４−クロロ−３−ニトロ−ベンゾニトリル（５４２ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ、１．２
等量）のＮＭＰ溶液（２ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下５０℃で６４時間攪拌した。室温ま
で冷却した後、酢酸エチル２０ｍｌを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍｌで有機
層を洗浄した。さらに有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤
を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（白色アモルファス、３２０ｍｇ、２６％）を得た
。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例８５７］
化合物ＦＲ２
６−シアノ−２−｛１−［４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−
１−イル）−フェニル］−１−メチル−エチル｝−ベンゾフラン−３−カルボン酸 ｔｅ
ｒｔ−ブチル エステル


６−シアノ−２−［１−（４−エチル−３−ヨードフェニル）−１−メチル−エチル］−
ベンゾフラン−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルを化合物ＰＲ６と同様の手
法で変換し表題化合物を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例８５８］
化合物ＦＲ３
６−シアノ−２−｛１−［４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−
１−イル）−フェニル］−１−メチル−エチル｝−ベンゾフラン−３−カルボン酸 ヨウ
化水素酸塩


６−シアノ−２−｛１−［４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−
１−イル）−フェニル］−１−メチル−エチル｝−ベンゾフラン−３−カルボン酸 ｔｅ
ｒｔ−ブチル エステルをトリメチルシリルヨージドを用いて化合物ＰＲ７と同様の手法
で脱保護し表題化合物を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例８５９］
化合物ＦＲ４
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−
３−カルボニトリル


６−シアノ−２−｛１−［４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−
１−イル）−フェニル］−１−メチル−エチル｝−ベンゾフラン−３−カルボン酸 ヨウ
化水素酸塩を製造例８０５記載の方法と同様にして変換し表題化合物を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例８６０］
化合物ＬＢ１
２−［４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−メチル−プロピオン酸


２−（４−エチル−３−ヨードフェニル）−２−メチルプロパン酸を用いて化合物ＰＲ６
の調製に用いた手法でアミノ化を行い表題化合物を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例８６１］
化合物ＬＢ２
２−｛１−［４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−
フェニル］−１−メチル−エチル｝−６−ヨード−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル エステル


２−［４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−メチル−プロピオン酸を化合物ＰＲ５−１の合成に用いた手法で変換し表題化
合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６５８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７６分 （分析条件Ｕ）

［製造例８６２］
化合物ＬＢ３
２−｛１−［４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−
フェニル］−１−メチル−エチル｝−６−ヨード−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸


２−｛１−［４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−
フェニル］−１−メチル−エチル｝−６−ヨード−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル エステルを化合物ＰＲ７の調製に用いた手法で脱保護し表題化合物を
得た
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６０２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１７分 （分析条件Ｕ）

［製造例８６３］
化合物ＬＢ４
９−エチル−３−ヨード−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリ
ジン−１−イル）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


２−｛１−［４−エチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−
フェニル］−１−メチル−エチル｝−６−ヨード−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を
製造例８０５記載の方法と同様にして変換し表題化合物を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２５分 （分析条件Ｕ）

以下の表１１の化合物は９−エチル−３−ヨード−６，６−ジメチル−８−（４−モルホ
リン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−１１−オンより表記載の手法で変換し調製した。

［製造例８６７］
化合物ＡＺ１
メタンスルホン酸 （２−フルオロピリジン−４−イル）メチルエステル


（２−フルオロピリジン−４−イル）メタノール １ｇ をＤＣＭ４０ｍＬに溶解し、Ｔ
ＥＡ３．３ｍＬ及びメシルクロリド０．６７ｍＬを加え０℃で１時間攪拌した。混合物を
濃縮後シリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し表題化合物１．
１８ｇ（７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．２１（３Ｈ，ｓ）、５．３８（
２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０），８．２９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０）

［製造例８６８］
化合物ＡＺ２
（２−フルオロピリジン−４−イル）アセトニトリル


メタンスルホン酸 （２−フルオロピリジン−４−イル）メチル エステル１．１６ｇの
ＤＭＦ２８ｍＬ溶液にシアン化ナトリウム０．４２ｇを加え８０℃にて１時間攪拌した。
混合物を酢酸エチル１００ｍＬで希釈し、１５％食塩水、蒸留水で順に洗浄した。有機層
を濃縮後、シリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し表題化合物
２７８ｍｇ（３６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．２２（２Ｈ，ｓ），７．１８
（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０）

［製造例８６９］
化合物ＡＺ３
（２−フルオロピリジン−４−イル）２−メチルプロピオニトリル


（２−フルオロピリジン−４−イル）アセトニトリルより化合物Ｋ２と同様の手法で表題
化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．７２（６Ｈ，ｓ），７．３４
（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３）

［製造例８７０］
化合物ＡＺ４
４−（２−フルオロピリジン−４−イル）−４−メチル−３−オキソペンタン酸 エチル
エステル


（２−フルオロピリジン−４−イル）２−メチルプロピオニトリルより化合物Ｋ３と同様
の手法で表題化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３）
， １．４８（６Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３）
， ７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３），８．２２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．３）

［製造例８７１］
化合物ＡＺ５
６−シアノ−２−［１−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−メチル−エチル］−
１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 エチルエステル


４−（２−フルオロピリジン−４−イル）−４−メチル−３−オキソペンタン酸 エチル
エステルより化合物Ｋ４およびＫ５と同様の手法で表題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３）
，１．８２（６Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３），６．９９−７．０２（２
Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５），７．９７（１Ｈ，ｓ）、８．
０５−８．１１（２Ｈ，ｍ）

［製造例８７２］
化合物ＡＺ６
６−シアノ−２−［１−(２−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）)ピ
リジン−４−イル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 エチ
ルエステル


６−シアノ−２−［１−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−メチル−エチル］−
１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 エチルエステル １１０ｍｇをＮＭＰ３．３ｍＬに
溶解し４−モルホリン−４−イル−ピペリジン ３１９ｍｇを加え封菅中１２０℃にて１
時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル５０ｍＬで希釈し、１５％食塩水、蒸留水で順に
洗浄した。有機層を濃縮後、シリカゲルカラム（ＤＣＭ／メタノール＝２０／１）で精製
し表題化合物１２０ｍｇ（７６％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例８７３］
化合物ＡＺ７−１
５，５−ジメチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］カルバゾール−８−カルボン
酸 アミド



６−シアノ−２−［１−(２−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）)ピ
リジン−４−イル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 エチ
ルエステル１１０ｍｇをイートン試薬２．５ｍＬに溶解し５５℃にて１７時間攪拌した。
反応混合物を飽和重曹水で中和し析出物をろ集し、水で洗浄し表題化合物７２ｍｇ（７０
％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．１７分 （分析条件Ｕ）

^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．３８（２Ｈ，ｍ），１．７５（
６Ｈ，ｓ），１．８８（２Ｈ，ｍ），２．４４（５Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｍ），３
．５７（４Ｈ、ｍ）、４．５８（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，
ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），８．００（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．４），８．８５ （１Ｈ，ｓ），１２．３（１Ｈ，ｓ）

［製造例８７４］
化合物ＡＺ７−２
５，５−ジメチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］カルバゾール−８−カルボニ
トリル


５，５−ジメチル−３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］カルバゾール−８−カルボン
酸 アミド５４ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解しチオニルクロリド２５μＬを加え室温にて１
時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し析出物をろ集し表題化合物２５ｍｇ（４９％）を
得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．５５分 （分析条件Ｕ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．３６（２Ｈ，ｍ），１．７６（
６Ｈ，ｓ），１．８９（２Ｈ，ｍ），２．４４（５Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），３
．５７（４Ｈ、ｍ）４．５８（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．０），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），８．８６
（１Ｈ，ｓ），１２．７（１Ｈ，ｓ）

以下の表１２および１３の化合物を６−シアノ−２−［１−（２−フルオロピリジン−４
−イル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 エチルエステル
に対応するアミノ基を導入したのちに、化合物ＡＺ７−１の合成に用いた手法で環化し調
製した。また化合物ＡＺ７−２の合成に用いた手法で3位の置換基をカルボキシアミド基
からシアノ基に変換することで調製した。

以下の表１４の化合物を（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）メタノールか
ら化合物ＡＺ１〜ＡＺ７−２の合成に用いた手法で調製した。

［製造例９００］
化合物ＢＺ１
２−シアノ−４−ヒドラジノピリジン



４−クロロ−２−シアノピリジン１ｇをヒドラジン１水和物１ｍＬおよび１，４−ジオ
キサン１０ｍＬに溶解し終夜還流攪拌した。反応溶液を水３０ｍＬで希釈し酢酸エチルで
繰り返し抽出した。有機層を濃縮し表題化合物を粗生成物として得た。これを精製するこ
となく次の反応に使用した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ １３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９０１］
化合物ＢＺ２−１
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｆ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−３−カルボニトリル


２−シアノ−４−ヒドラジノピリジンおよび７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４ジ
ヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンより化合物Ａ３−１の調製に用いた手法で中間体を
調製し、これを精製することなく化合物Ａ４の調製に用いた手法で酸化し表題化合物を得
た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１０分 （分析条件Ｕ）

［製造例９０２］
化合物ＢＺ２−２
３−クロロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｆ］ピリド
［４，３−ｂ］インドール−１１−オン


２−クロロ−４−ヒドラジノピリジンおよび７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４ジ
ヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンより化合物Ａ３−１の調製に用いた手法で中間体を
調製し、これを精製することなく化合物Ａ４の調製に用いた手法で酸化し表題化合物を得
た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３２７，３２９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．８０分 （分析条件Ｓ）

［製造例９０３］
化合物ＣＺ１
２−ブロモ−８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−１０，１１−ジヒドロ−１，１１−
ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


２−ブロモ−６−ヒドラジノピリジンおよび７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４ジ
ヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンより化合物Ａ３−１の調製に用いた手法で中間体を
調製し、これを精製することなく化合物Ａ４の調製に用いた手法で酸化し表題化合物を得
た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７１，３７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８５分 （分析条件Ｕ）

［製造例９０４］
化合物ＣＺ２
８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１，
１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カルボニトリル


２−ブロモ−８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−１０，１１−ジヒドロ−１，１１−
ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オンより化合物Ａ５−２の手法１でシアノ化を行
い表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３５分 （分析条件Ｕ）

［製造例９０５］
化合物ＣＺ３
８−ヒドロキシ−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１
，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カルボニトリル


８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１，
１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カルボニトリルを化合物Ａ６の調製にもち
いた手法で脱メチル化し表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７２分 （分析条件Ｓ）

［製造例９０６］
化合物ＣＺ４
トリフルオロメタンスルホン酸 ２−シアノ−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−８−イル エス
テル


８−ヒドロキシ−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１
，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カルボニトリルを化合物Ｂ１の調製に用
いた手法でトリフルオロメタンスルホンエステル化し表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３２分 （分析条件Ｙ）

［製造例９０７］
化合物ＣＺ５−１
１０，１０−ジメチル−５−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カルボニトリル


トリフルオロメタンスルホン酸 ２−シアノ−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−８−イル エス
テル
を化合物Ｂ２−１の調製に用いた手法でピペラジンを導入し表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．１７分 （分析条件Ｓ）

［製造例９０８］
化合物ＣＺ５−２
１０，１０−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−５
−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−
２−カルボニトリル


トリフルオロメタンスルホン酸 ２−シアノ−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−８−イル エス
テル
を化合物Ｂ２−１の調製に用いた手法で４−モルホリン−４−イルピペリジンを導入し表
題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６８分 （分析条件Ｕ）

［製造例９０９］
化合物ＣＺ６
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１０−ジメチル−５−オキソ
−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カル
ボニトリル


１０，１０−ジメチル−５−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カルボニトリルを化合物Ｂ３
−３２の合成に用いた手法でシクロブタノンと還元的アミノ化を行い表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６０分 （分析条件Ｕ）

［製造例９１０］
化合物ＤＺ１
６−エチニル−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン
−２−オン


６−ブロモ−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン １ｇ をアセトニトリル５０ｍＬに溶解しＰｄＣｌ_２（ＣＨ_３ＣＮ）_２４５ｍ
ｇ、Ｘ−ｐｈｏｓ １６８ｍｇ、ＣｓＣＯ_３ １．２ｇ、トリメチルシリルアセチレン０
．９ｍＬを加え８５℃にて２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル１００ｍＬで希釈し
有機層を１０％食塩水液で２回洗浄した後に減圧下濃縮した。残渣をＴＨＦ １０ｍＬに
溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ溶液４ｍＬを加え室温にて1時間
攪拌した。反応混合物を酢酸エチル１００ｍＬで希釈し有機層を１０％食塩水液で２回洗
浄した後に減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１）で精製し表題化合物３４６ｍｇ（２工程収率４３％）を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２２９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９１１］
化合物ＤＺ２
６−エチル−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン


６−エチニル−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン
−２−オン ３４６ｍｇ をエタノール：ＴＨＦ＝２：１の混合溶媒２０ｍＬに溶解し１
０％Ｐｄ／Ｃｌ７０ｍｇを加え水素雰囲気下室温にて１時間攪拌した。触媒をろ過によっ
て除き有機層を減圧下濃縮し表題化合物３２２ｍｇ（収率９１％）を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２３３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９１２］
化合物ＤＺ３
２−ブロモ−７−エチル−８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−１０，１１−ジヒドロ
−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


２−ブロモ−６−ヒドラジノピリジンおよび６−エチル−７−メトキシ−１，１−ジメチ
ル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンより化合物Ａ３−１の調製に用いた
手法で中間体を調製し、これを精製することなく化合物Ａ４の調製に用いた手法で酸化し
表題化合物を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９９，４０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３５分 （分析条件Ｙ）

［製造例９１３］
化合物ＤＺ４
７−エチル−８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カルボニトリル


２−ブロモ−７−エチル−８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−１０，１１−ジヒドロ
−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オンより化合物Ａ５−２の手法１で
シアノ化を行い表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０５分 （分析条件Ｙ）

［製造例９１４］
化合物ＤＺ５
７−エチル−８−ヒドロキシ−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カルボニトリル


７−エチル−８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カルボニトリルを化合物Ａ５
の調製にもちいた手法で脱メチル化し表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６０分 （分析条件Ｙ）

［製造例９１５］
化合物ＤＺ６−１
トリフルオロ−メタンスルホン酸 ２−シアノ−７−エチル−１０，１０−ジメチル−５
−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−
８−イル エステル


７−エチル−８−ヒドロキシ−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カルボニトリルを化合物Ｂ
１の調製に用いた手法でトリフルオロメタンスルホンエステル化し表題化合物を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．５０分 （分析条件Ｙ）

以下の表１５の化合物をトリフルオロ−メタンスルホン酸 ２−シアノ−７−エチル−１
０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベ
ンゾ［ｂ］フルオレン−８−イル エステルと対応するアミンより化合物Ｂ２−１０の合
成に用いた手法で調製した。製造例９１９、９２０は反応の際の副生成物として得られた
。

［製造例９２１］
化合物ＤＺ６−２
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−１１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−７−
エチル−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１，１１−
ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カルボニトリル


７−エチル−８−ヒドロキシ−１０，１０−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−１，１１−ジアザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−２−カルボニトリルを化合物Ａ
７−１７の調製に用いた手法でアルキル化し表題化合物を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．３８分 （分析条件Ｙ）

［製造例９２２］
化合物ＥＺ１
２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−プロピオン酸 エチル エス
テル


２−ブロモ−６−メトキシピリジン ７．０ｇ、イソ酪酸エチル４．７５ｇ、トリｔ−ブ
チルホスフィン ３００ｍｇ、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３ ６８０ｍｇをトルエン２００ｍＬに
窒素雰囲気下に溶解しＬｉＨＭＤＳ ＴＨＦ溶液（１．６Ｍ）２４ｍＬを加え１００℃で
６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル３００ｍＬで希釈し１５％食塩水２００ｍｌで
３回洗浄した。有機層を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
＝４／１）で精製し表題化合物５．３５３ｇ（収率６０％）を得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２２４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９２３］
化合物ＥＺ２
２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−プロピオン酸


２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−プロピオン酸 エチル エス
テル ５．３３ｇをメタノール２００ｍＬに溶解し５Ｎ 水酸化カリウム水溶液 ２５ｍ
Ｌを加え還流攪拌した。反応混合物を濃縮し２Ｎ塩酸で中和し析出物をろ集、乾燥し表題
化合物３．５５ｇを得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ １９６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９２４］
化合物ＥＺ３
４−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸 ｔ
ｅｒｔ−ブチル エステル


２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−プロピオン酸およびマロン酸
モノ−ｔｅｒｔ−ブチルより化合物ＰＲ４の調製に用いた手法で表題化合物を合成し更に
精製することなく次工程に使用した。

［製造例９２５］
化合物ＥＺ４−１
６−シアノ−２−［１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−エチル］
−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


４−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸 ｔ
ｅｒｔ−ブチル エステルおよび４−クロロ−３−ニトロベンゾニトリルより化合物ＰＲ
５−１の調製に用いた手法で表題化合物を合成した。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９２６］
化合物ＥＺ４−２
６−シアノ−２−［１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−エチル］
−ベンゾフラン−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル


４−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸 ｔ
ｅｒｔ−ブチル エステルおよび４−クロロ−３−ニトロベンゾニトリルより化合物ＦＲ
１の調製に用いた手法で表題化合物を合成した。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９２７］
化合物ＥＺ５−１
６−シアノ−２−［１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−エチル］
−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸


６−シアノ−２−［１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−エチル］
−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルより化合物ＰＲ７の
調製に用いた手法で表題化合物を合成した。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９２８］
化合物ＥＺ５−２
６−シアノ−２−［１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−エチル］
−ベンゾフラン−３−カルボン酸


６−シアノ−２−［１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−エチル］
−ベンゾフラン−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルより化合物ＰＲ７の調製
に用いた手法で表題化合物を合成した。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例９２９］
化合物ＥＺ６−１
２−メトキシ−１１，１１−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］カルバゾール−８−カルボン酸 アミド


６−シアノ−２−［１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−エチル］
−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸より化合物ＡＺ７−１の調製に用いた手法で表題化
合物を合成した。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９８分 （分析条件Ｓ）

［製造例９３０］
化合物ＥＺ６−２
２−メトキシ−１１，１１−ジメチル−５−オキソ−５，１１−ジヒドロ−ベンゾ［４，
５］フロ［３，２−ｇ］キノリン−８−カルボン酸 アミド


６−シアノ−２−［１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−エチル］
−ベンゾフラン−３−カルボン酸より化合物ＡＺ７−１の調製に用いた手法で表題化合物
を合成した。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３８分 （分析条件Ｓ）

［製造例９３１］
化合物ＥＺ７−１
２−メトキシ−１１，１１−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］カルバゾール−８−カルボニトリル


２−メトキシ−１１，１１−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］カルバゾール−８−カルボン酸 アミドよりＡＺ７−２の調製に用いた
手法で表題化合物を合成した。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６０分 （分析条件Ｓ）

［製造例９３２］
化合物ＥＺ７−２
２−メトキシ−１１，１１−ジメチル−５−オキソ−５，１１−ジヒドロ−ベンゾ［４，
５］フロ［３，２−ｇ］キノリン−８−カルボニトリル


２−メトキシ−１１，１１−ジメチル−５−オキソ−５，１１−ジヒドロ−ベンゾ［４，
５］フロ［３，２−ｇ］キノリン−８−カルボン酸 アミドよりＡＺ７−２の調製に用い
た手法で表題化合物を合成した。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１８分 （分析条件Ｓ）

［製造例９３３］
化合物ＥＺ８−１
２−ヒドロキシ−１１，１１−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［２，３−ｂ］カルバゾール−８−カルボニトリル


２−メトキシ−１１，１１−ジメチル−５−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］カルバゾール−８−カルボニトリルより化合物Ａ５の調製に用いた手法
で脱メチル化し表題化合物を合成した。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７０分 （分析条件Ｕ）

［製造例９３４］
化合物ＥＺ８−２
２−ヒドロキシ−１１，１１−ジメチル−５−オキソ−５，１１−ジヒドロ−ベンゾ［４
，５］フロ［３，２−ｇ］キノリン−８−カルボニトリル


２−メトキシ−１１，１１−ジメチル−５−オキソ−５，１１−ジヒドロ−ベンゾ［４，
５］フロ［３，２−ｇ］キノリン−８−カルボニトリルより化合物Ａ５の調製に用いた手
法で脱メチル化し表題化合物を合成した。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．１７分 （分析条件Ｕ）

以下の表１６の化合物は２−ヒドロキシ−１１，１１−ジメチル−５−オキソ−１０，１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］カルバゾール−８−カルボニトリルまたは２
−ヒドロキシ−１１，１１−ジメチル−５−オキソ−５，１１−ジヒドロ−ベンゾ［４，
５］フロ［３，２−ｇ］キノリン−８−カルボニトリルより表に記載の手法を用いて調製
した。

以下の表１７の化合物を化合物Ｗ３および対応するハライドから化合物Ａ７−１７の合成
に用いた手法で水酸基をアルキル化し調製した。

以下の表１８の化合物は以下の方法により調製した。すなわち化合物Ｊ２およびフェニル
ヒドラジンから化合物Ａ３、Ａ４の調製に用いた方法で化合物ＧＴ１−１を調製した。つ
いで化合物Ａ１０−１と同様の手法でメチル化して化合物ＧＴ１−２を調製した。

以下の表１９の化合物は以下の方法により調製した。すなわち化合物Ａ２およびフェニル
ヒドラジンから化合物Ａ３、Ａ４の調製に用いた方法で化合物ＧＴ２−１を調製した。
ついで化合物Ａ１０−１と同様の手法でアルキル化して化合物ＧＴ２−２、化合物ＧＴ２
−８を調製した。
化合物ＧＴ２−１または化合物ＧＴ２−１の５−アルキル体からの化学的変換を表に記載
する既述の官能基変換（化合物Ａ６の調製に用いた手法で脱メチル化しその後官能基導入
など）を組み合わせて実施し表の化合物を得た。

以下の表２０の化合物は以下の方法により調製した。すなわち化合物Ａ２および対応する
置換基をもつフェニルヒドラジンから化合物Ａ３、Ａ４の調製に用いた方法で２（または
３）−置換−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−１１−オンに導いた。ついでこれらからの化学的変換を表に記載する既
述の官能基変換を組み合わせて実施し表の化合物を得た。

以下の表２１の化合物は以下の方法により調製した。すなわち化合物Ｅ１および対応する
置換基をもつフェニルヒドラジンから化合物Ａ３、Ａ４の調製に用いた方法で９−ブロモ
−１−クロロ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−１１−オンまたは９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−３−トリフ
ルオロメトキシ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オンに導いた。
ついでこれらからの化学的変換を表に記載する既述の官能基変換を組み合わせて実施し表
の化合物を得た。

以下の表２２および２３の化合物を以下の方法により調製した。すなわち化合物ＧＴ３−
３を化合物Ｄ２の調製に用いた手法で接触還元し化合物ＧＴ５−１に導いた。
化合物ＧＴ５−１をＢ３−３２の調製に用いた手法で還元的アルキル化しメチル基または
ベンジル基を導入した（化合物ＧＴ５−２、化合物ＧＴ５−３）。
化合物ＧＴ５−３を化合物Ｄ２の調製に用いた手法で接触還元し化合物ＧＴ５−４を調製
した。
得られた化合物ＧＴ５−１〜４のアミノ誘導体に対して化合物Ａ９−１の調製に用いた手
法で対応するアシルクロリド、イソシアネートまたはクロロフォルメートを反応させるこ
とで表の化合物を得た。

以下の表２４の化合物を以下の方法により調製した。すなわち化合物Ｔ２２−１を出発原
料として、化合物Ｂ２−２８の調製に用いた手法を用いて８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−
（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］
ジオキソラン−４−イルメトキシ］−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−１１−オキ
ソ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボン酸を調製した。
このカルボン酸に対して化合物Ａ９−１０の調製に用いた手法で対応するアミン、アルコ
ールを脱水縮合させ、ついで化合物Ｔ２２−１−１、およびＴ２２−１−２の手法で脱保
護を実施し表の化合物を得た。

以下の表２５の化合物を化合物Ｔ１７−３よりＪＡＣＳ ２００６年１２８巻１０９６４
ページに記載の方法で水酸基を導入し、次いでＡ７−１４−２およびＴ２２−２の方法で
脱保護を行い下記の化合物を得た。

以下の表２６の化合物を化合物ＧＴ７−１またはＧＴ７−２より化合物Ａ７−１の調製に
用いた手法でアルキル化、またはＡ９−１の調製に用いた手法でカルバメート化すること
により調製した。

［製造例１０１５］
化合物ＧＴ９−１
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−３−（２Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，
６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル（２０．０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．２
８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびＮａＮ_３（６．２４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を
ＤＭＦに溶かし、１２０度で１４時間攪拌した。さらにＮａＮ_３（６．２４ｍｇ、０．０
９６ｍｍｏｌ）を追加し、１２０度で３０時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液を加
えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮した。濃縮して
得られた個体をヘキサン：酢酸エチル＝１：１で洗浄し、８−（（Ｓ）−２，２−ジメチ
ル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−３−（２Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オンを
白色固体として得た。
生成物をＭｅＯＨ（１．０ｍｌ）に懸濁させ、１規定塩酸水溶液を加えて６０度で１時間
半攪拌した。室温まで冷却した後、反応液を減圧濃縮し、得られた固体をＤＣＭで洗浄し
、標題化合物を淡黄色固体（１３．４ｍｇ、６６．３％）として得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

［製造例１０１６］
化合物ＧＴ９−２
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−３−チオフェ
ン−３−イル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


３−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン
（２０．０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、チオフェン−３−ボロン酸（１０．９ｍｇ、０
．０８５ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４０ｍｇ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（９．９ｍｇ、
０．００８６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（０．８ｍｌ）および水（０．２ｍｌ）に溶解し、マイ
クロウェーブ照射下１４０度で１０分攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩
水で洗浄した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル）で精製し、８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−３−チオフェン−３−イル−５，６−ジヒド
ロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オンを得た。
この生成物をＭｅＯＨ（１．０ｍｌ）に懸濁させ、１規定塩酸を加えて６０度で１時間半
攪拌した。反応液を減圧濃縮し得られた固体をＤＣＭで洗浄し、標題化合物を黄色固体（
１２．６ｍｇ、６７．１％）として得た。

ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋

化合物Ｔ１８−１と対応するボロン酸の組み合わせ、または（Ｓ）−８−（（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−６，６−ジメチル−３−（４，
４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−１１（６Ｈ）−オンと対応するブロミドの組み合わせで化合物ＧＴ
９−２と同様の方法を実施し、以下の表２７の化合物を合成した。

［製造例１０２２］
化合物ＧＴ１０−１
８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシブトキシ）−２’，３’，５’，６
’−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］カルバゾール−６，４’−ピラン］−１１（５Ｈ
）−オン


化合物Ｎ６−１−２と同様の手法で調製した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間：１．５６分（分析条件Ａ）

以下の表２８〜３２の化合物を以下の方法により調製した。すなわち化合物Ａ２とブロモ
フェノールより化合物Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３の調製に用いた手法を用いて
８−ヒドロキシ−６、６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−
１１−オンを調製した。これに化合物Ａ７−１の調製に用いた光延反応、Ａ７−１７の方
法等で対応する側鎖あるいはその合成等価体を導入後、必要に応じ脱保護操作等の官能基
変換を行い以下の化合物を調製した。

以下の表３３の化合物を以下の方法により調製した。化合物Ａ２および対応する位置にフ
ッ素原子を持つ２−ブロモフェノールより化合物Ｚ１０、Ｚ１１およびＺ１２の調製に用
いた手法を用いて対応する位置にフッ素原子を持つ８−メトキシ−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナ
フト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン（化合物ＧＴ１２−１，ＧＴ１２−２，ＧＴ１２
−５およびＧＴ１２−７）を調製した。次いで化合物Ａ６の調製に用いた手法で脱メチル
化し対応する位置にフッ素原子を持つ８−ヒドロキシ−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，
３−ｄ］フラン−１１−オンに導いた。その後、化合物Ａ７−１の調製に用いた光延反応
または化合物Ａ７−１７の調製に用いたアルキル化で対応する側鎖を導入し必要に応じ脱
保護操作等の官能基変換を行い以下の化合物を調製した。

以下の表３４の化合物を以下の方法により調製した。８−ヒドロキシ−６Ｈ−ベンゾ［ｂ
］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オンを化合物Ｂ１の調製に用いた手法を用いてト
リフルオロメタンスルホン酸エステルとした。次いでこれに対し化合物Ｂ２−１あるいは
化合物Ｂ２−１８の調製に用いた手法を実施し化合物ＧＴ１３−１，化合物ＧＴ１３−２
および化合物ＧＴ１３−３を調製した。化合物ＧＴ１３−３を化合物Ｂ３−８の調製に用
いた手法で酸化し化合物１３−４を調製した。

以下の表３５の化合物を以下の方法により調製した。すなわち化合物Ｚ１３に対し化合物
Ａ７−１７の調製に用いた手法で側鎖を導入し化合物ＧＴ１３−５を調製した。更に化合
物ＧＴ１３−５または化合物Ｚ１４のトリフルオロメタンスルホン酸エステルを化合物Ｔ
２０の調製に用いた手法で加水分解を行い化合物ＧＴ１３−６および化合物ＧＴ１３−７
を調製した。

以下の表３６の化合物を化合物ＧＴ１３−６またはＧＴ１３−７に化合物Ａ７−１の調製
に用いた光延反応を実施し対応する側鎖あるいはその合成等価体を導入後、必要に応じ脱
保護操作を行い以下の化合物を調製した。

以下の表３７の化合物を化合物ＧＴ１３−７より化合物Ａ９−１の調製に用いた手法でカ
ルバメート化し調製した。

以下の表３８の化合物を対応する中間体から表に記載の手法でアルキル化、カルバメート
化して調製した。

［製造例１１３３］
化合物ＧＴ１４−１
３−クロロ−８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−
５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｆ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１−オン


化合物ＢＺ２−２より化合物Ａ６の調製に用いた手法で脱メチル化を行い、ついで化合物
Ａ７−１４−１およびＡ７−１４−２の調製に用いた手法で置換基導入と脱保護を実施し
て調製した
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間：３．０２分（分析条件Ｂ）

［製造例１１３４］
化合物ＧＴ１５−１
２−ヨード−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン


２−ヨード−ピリジン−３−オール（５０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（６
２ｍｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）にパラメトキシベンジルクロリド
（４６μＬ、０．３３９ｍｍｏｌ）を加え、４５度で終夜加熱攪拌した。水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラム（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（２１ｍｇ、２７％）を得
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４４分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１３５］
化合物ＧＴ１５−２
７−メトキシ−３−［３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イル］−
１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン


７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、３６ｍｇ）、２−ヨード−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン
（化合物ＧＴ１５−１、５０ｍｇ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（３５．３ｍｇ）、Ｐｄ
_２ｄｂａ_３（１３．５ｍｇ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１７ｍｇ）にトルエン０．５ｍｌを加
え、窒素雰囲気下８０度で２．５時間加熱攪拌した。反応混合物に冷却後、酢酸エチルで
希釈し、セライト濾過した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した後、減圧濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物
（２７ｍｇ、４４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３１分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１３６］
化合物ＧＴ１５−３
８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−５，１０−ジヒドロ−１１−オキサ−４−アザ−
ベンゾ［ｂ］フルオレン


７−メトキシ−３−［３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イル］−
１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物ＧＴ１５−
２、２１ｍｇ）、酢酸エチル（０．８ｍＬ）の混合物に硫酸（０．２ｍＬ）を加え、７０
度で５時間加熱攪拌した。反応混合物に冷却後、２規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し
た。混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した後、
減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題
化合物（７ｍｇ、５０％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７１分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１３７］
化合物ＧＴ１５−４
８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−１０Ｈ−１１−オキサ−４−アザ−ベンゾ［ｂ］
フルオレン−５−オン


８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−５，１０−ジヒドロ−１１−オキサ−４−アザ−
ベンゾ［ｂ］フルオレン（化合物ＧＴ１５−３、２２ｍｇ）をＭｅＣＮ （０．２６ｍＬ
）、水（０．１３ｍＬ）に溶解し、亜塩素酸ナトリウム（１４ｍｇ）、Ｎ−ハイドロキシ
フタルイミド（２．６ｍｇ）を加え、４０度で１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した後、減圧濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（１６ｍｇ、７０
％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８５分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１３８］
化合物ＧＴ１５−５
８−ヒドロキシ−１０，１０−ジメチル−１０Ｈ−１１−オキサ−４−アザ−ベンゾ［ｂ
］フルオレン−５−オン


８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−１０Ｈ−１１−オキサ−４−アザ−ベンゾ［ｂ］
フルオレン−５−オン（化合物ＧＴ１５−４、２５ｍｇ）およびピリジン塩酸塩 （４９
２ｍｇ）の混合物を、１７８度で終夜加熱攪拌した。反応混合物を冷却後、水を加えた。
混合物を飽和重曹水で中和した後、ＤＣＭで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後
、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、標題化
合物（１３ｍｇ、５４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３０分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１３９］
化合物ＧＴ１５−６
８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−
２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−１０，１０−ジメチ
ル−１０Ｈ−１１−オキサ−４−アザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


化合物ＧＴ１５−５および化合物Ｔ２２−０より、化合物Ａ７−１と同様の手法で、標題
化合物（２９ｍｇ，５０％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．６４分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１４０］
化合物ＧＴ１５−７
１０，１０−ジメチル−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ−ブトキシ
）−１０Ｈ−１１−オキサ−４−アザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−
２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−１０，１０−ジメチ
ル−１０Ｈ−１１−オキサ−４−アザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン（化合物ＧＴ
１５−６、２７ｍｇ）、ＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）、ＴＨＦ（０．３ｍＬ）の混合物に０．
５規定硫酸（０．１ｍＬ）を加え、５５−６０度で４時間加熱攪拌した。反応混合物を飽
和重曹水で中和した。生じた固体を濾取後、固体はジエチルエーテルにて洗浄した。ろ液
をＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１混合液で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。濾取した固体と減圧濃縮して得られた残渣を合わせシリカゲル
カラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、標題化合物（５．４ｍｇ、２８％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０２分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１４１］
化合物ＧＴ１５−８
７−メトキシ−３−（３−メトキシメトキシ−ピリジン−４−イル）−１，１−ジメチル
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン


７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、９２４ｍｇ）、４−ヨード−３−メトキシメトキシ−ピリジン（１ｇ）、ナト
リウムｔ−ブトキシド（９０６ｍｇ）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（１７３ｍｇ）、Ｓ−Ｐｈｏｓ
（１８５ｍｇ）にトルエン（１９ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下７０度で２時間加熱攪拌し
た。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライト濾過した。有機層を飽和重曹水および飽
和食塩水で洗浄した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へ
キサン）で精製し、標題化合物（６１０ｍｇ、４７％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６０分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１４２］
化合物ＧＴ１５−９
３−（３−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン


７−メトキシ−３−（３−メトキシメトキシ−ピリジン−４−イル）−１，１−ジメチル
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物ＧＴ１５−８、４３０ｍｇ）
、４規定塩酸ジオキサン溶液（５ｍＬ）の混合物を、室温で１．５時間加熱攪拌した。反
応混合物を２規定水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９：
１で抽出した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精
製し、標題化合物（２８０ｍｇ、７５％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４１分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１４３］
化合物ＧＴ１５−１０
８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−５，１０−ジヒドロ−１１−オキサ−２−アザ−
ベンゾ［ｂ］フルオレン


３−（３−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物ＧＴ１５−９、２７０ｍｇ）および
メタンスルホン酸（１ｍＬ）の混合物を、１１０度で０．５時間加熱攪拌した。反応混合
物に冷却後、２規定水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９
：１）混合物で抽出した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（ＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ）で精製し、標題化合物（１１０ｍｇ、４３％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５３分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１４４］
化合物ＧＴ１５−１１
８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−１０Ｈ−１１−オキサ−２−アザ−ベンゾ［ｂ］
フルオレン−５−オン


８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−５，１０−ジヒドロ−１１−オキサ−２−アザ−
ベンゾ［ｂ］フルオレン（化合物ＧＴ１５−１０、２０ｍｇ）をアセトニトリル （０．
２ｍＬ）、水（０．１５ｍＬ）に溶解し、亜塩素酸ナトリウム（１６ｍｇ）、Ｎ−ハイド
ロキシフタルイミド（２．３ｍｇ）を加え、４０度で４０分間攪拌した。反応混合物に酢
酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した後、減圧濃縮して得ら
れた残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（１２ｍｇ
、５７％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５１分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１４５］
化合物ＧＴ１５−１２
８−ヒドロキシ−１０，１０−ジメチル−１０Ｈ−１１−オキサ−２−アザ−ベンゾ［ｂ
］フルオレン−５−オン


８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−１０Ｈ−１１−オキサ−２−アザ−ベンゾ［ｂ］
フルオレン−５−オン（化合物ＧＴ１５−１１、１０ｍｇ）のＤＣＭ（０．３４ｍＬ）溶
液を−７８度に冷却し、１．０Ｍ ＢＢｒ_３ ＤＣＭ溶液（０．１７ｍＬ）を加え、室温
で終夜攪拌した。反応混合物に水および飽和重曹水を加え、生じた固体を濾取した。ろ液
をＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９：１混合液で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。濾取した
固体と減圧濃縮して得られた残渣を合わせ、標題化合物（９．５ｍｇ、９９％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５０分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１４６］
化合物ＧＴ１５−１３
８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−
２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−１０，１０−ジメチ
ル−１０Ｈ−１１−オキサ−２−アザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物ＧＴ１５−１２および化合物Ｔ２２−０
より、標題化合物（３８ｍｇ，６６％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．５５分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１４７］
化合物ＧＴ１５−１４
１０，１０−ジメチル−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ−ブトキシ
）−１０Ｈ−１１−オキサ−２−アザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


化合物ＧＴ１５−７の合成法と同様の条件で、化合物ＧＴ１５−１３より、表題化合物（
２．１ｍｇ，８４％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７０分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１４８］
化合物ＧＴ１５−１５
３−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン


化合物Ｇ１５−１の合成法と同様の条件で、３−ブロモ−ピリジン−２−オールより、標
題化合物（７４０ｍｇ，８８％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８６分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１４９］
化合物ＧＴ１５−１６
７−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−
１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン


７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、８４５ｍｇ）、３−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジ
ン（化合物ＧＴ１５−１５、１．４６ｇ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（５９７ｍｇ）、
酢酸パラジウム（１８．６ｍｇ）、テトラフルオロほう酸トリ−ＴＥＲＴ−ブチルホス
フィン（２１ｍｇ）にトルエン（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を加え、窒素雰囲気
下９０度で２．５時間加熱攪拌した。反応混合物に冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（１４０ｍｇ、８％
）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．５０分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１５０］
化合物ＧＴ１５−１７
８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−１０Ｈ−１１−オキサ−１−アザ−ベンゾ［ｂ］
フルオレン−５−オン


化合物ＧＴ１５−３の合成法と同様の条件で、化合物ＧＴ１５−１６より、表題化合物（
４９ｍｇ，５２％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．３９分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１５１］
化合物ＧＴ１５−１８
８−ヒドロキシ−１０，１０−ジメチル−１０Ｈ−１１−オキサ−１−アザ−ベンゾ［ｂ
］フルオレン−５−オン


化合物ＧＴ１５−５の合成法と同様の条件で、化合物ＧＴ１５−１７より、標題化合物（
６．５ｍｇ，５１％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１０分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１５２］
化合物ＧＴ１５−１９
８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−
２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−１０，１０−ジメチ
ル−１０Ｈ−１１−オキサ−１−アザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物ＧＴ１５−１８および化合物Ｔ２２−０
より、標題化合物（４．５ｍｇ，１１％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．８８分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１５３］
化合物ＧＴ１５−２０
１０，１０−ジメチル−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ−ブトキシ
）−１０Ｈ−１１−オキサ−１−アザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


化合物ＧＴ１５−７の合成法と同様の条件で、化合物ＧＴ１５−１９より、標題化合物
（７．９ｍｇ，５１％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５７分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１５４］
化合物ＧＴ１５−２１
８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−５，１０−ジヒドロ−１１−オキサ−３−アザ−
ベンゾ［ｂ］フルオレン


７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、２．５ｇ）、３−ブロモ−４−クロロ−ピリジン（２ｇ）、ナトリウム ｔ−
ブトキシド（３ｇ）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（４７６ｍｇ）、Ｓ−Ｐｈｏｓ（５１２ ｍｇ）に
トルエン（２０ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下 １００度で終夜加熱攪拌した。反応混合物
に冷却後、酢酸エチルで希釈し、セライト濾過した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩
水で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラム（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（１１２ｍｇ、４％）を得
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４６分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１５５］
化合物ＧＴ１５−２２
８−メトキシ−１０，１０−ジメチル−１０Ｈ−１１−オキサ−３−アザ−ベンゾ［ｂ］
フルオレン−５−オン


化合物ＧＴ１５−３の合成法と同様の条件で、化合物ＧＴ１５−２１より、標題化合物（
４９ｍｇ，５２％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３０分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１５６］
化合物ＧＴ１５−２３
８−ヒドロキシ−１０，１０−ジメチル−１０Ｈ−１１−オキサ−３−アザ−ベンゾ［ｂ
］フルオレン−５−オン


化合物ＧＴ１５−１２の合成法と同様の条件で、化合物ＧＴ１５−２２より、標題化合物
（１１０ｍｇ，７７％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９５分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１５７］
化合物ＧＴ１５−２４
８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−
２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−１０，１０−ジメチ
ル−１０Ｈ−１１−オキサ−３−アザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物ＧＴ１５−２３および化合物Ｔ２２−０
より、標題化合物（３８ｍｇ，４９％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４０分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１５８］
化合物ＧＴ１５−２５
１０，１０−ジメチル−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ−ブトキシ
）−１０Ｈ−１１−オキサ−３−アザ−ベンゾ［ｂ］フルオレン−５−オン


化合物ＧＴ１５−７の合成法と同様の条件で、化合物ＧＴ１５−２４より、標題化合物（
１７ ｍｇ，７２％）を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．４８分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１５９］
化合物ＧＴ１６−１
２−（２−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−プロパン−２−オール


１−（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）−エタノン（３００ｍｇ）のＴＨＦ溶液（３
ｍＬ）の混合物に、窒素雰囲気下０℃にてＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ ＴＨＦ溶液）０．５２ｍ
Ｌを加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、減圧濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラム（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（２２０ｍｇ、６９％）
を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣＬ_３） δ ：７．５５（１Ｈ，ｄ）、７．１４（１Ｈ，ｄ）、
６．８３（１Ｈ，ｄｄ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）、２．７２（１Ｈ、ｓ）、１．７３（６
Ｈ，ｓ）

［製造例１１６０］
化合物ＧＴ１６−２
２−［１−（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル］ベンゾフラン



２−（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）−プロパン−２−オール（１００ｍｇ）、２
，３−ベンゾフラン（０．１９ｍＬ）およびポリリン酸（１ｇ）の混合物を９０度で３０
分間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ＤＣＭで抽出した。減圧濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／へキサン）で精製し、標題化合物（１４３ｍｇ、５１％
）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣＬ_３） δ ：７．４−７．５（１Ｈ，ｍ）、７．３−７．４（
２Ｈ，ｍ）、７．１−７．２５（３Ｈ、ｍ）、６．８７（１Ｈ、ｄｄ）、６．４２（１Ｈ
、ｓ）３．７９（３Ｈ、ｓ）、１．８４（６Ｈ，ｓ）

［製造例１１６１］
化合物ＧＴ１６−３
２−（１−ベンゾフラン−２−イル−１−メチル−エチル）−５−メトキシ−安息香酸



２−［１−（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル］ベンゾフラン（
１４０ｍｇ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物に窒素雰囲気下、−７８度でｎ−ブチルリ
チウム（２．５Ｍ溶液、０．１７ｍＬ）を加え、２０分間撹拌した。得られた反応混合物
に二酸化炭素ガスを１５分間吹き込んだ。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、減圧濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、標題化合物（６８ｍｇ、
５４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９２分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１６２］
化合物ＧＴ１６−４
９−メトキシ−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１
１−オン


２−（１−ベンゾフラン−２−イル−１−メチルエチル）−５−メトキシ安息香酸（６３
ｍｇ）のＤＣＭ溶液（１ｍＬ）に窒素雰囲気下、室温でトリフルオロ酢酸無水物 （０．
０３ｍＬ）を加え、３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、ＤＣＭで抽出し有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ）で
精製し、標題化合物（５０ｍｇ、８４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．４９分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１６３］
化合物ＧＴ１６−５
９−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−
１１−オン



化合物Ａ６と同様の条件で、化合物ＧＴ１６−４より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０５分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１６４］
化合物ＧＴ１６−６
９−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト
［２，３−ｄ］フラン−１１−オン




化合物Ａ７−１７と同様の条件で、化合物ＧＴ１６−５より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．４１分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１６５］
化合物ＧＴ１６−７
９−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，
６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン



化合物Ａ７−１７と同様の条件で、化合物ＧＴ１６−５とトルエン−４−スルホン酸 （
Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル エステルより、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．２２分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１６６］
化合物ＧＴ１６−８
９−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン



化合物Ａ７−１４−２と同様の条件で、化合物ＧＴ１６−７より、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８３分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１６７］
化合物ＧＴ１６−９
３−（６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２
，３−ｄ］フラン−９−イル）−安息香酸


化合物ＧＴ９−２と同様の手法で、化合物ＧＴ１６−５より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ７．１１分 （分析条件Ｈ）

［製造例１１６８］
化合物ＧＴ１６−１０
９−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフ
ト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン


化合物ＧＴ９−２と同様の手法で、化合物ＧＴ１６−５より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ６．９７分 （分析条件Ｈ）

以下の表３９の化合物は以下の方法により調製した。すなわち８−メトキシ−１，１−ジ
メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈナフタレン−２−オンとブロモフェノールより化合物Ｚ
１０、Ｚ１１およびＺ１２の調製に用いた手法を用いて化合物ＧＴ１７−１を調製した。
化合物ＧＴ１７−１を化合物Ａ６の調製に用いた手法で脱メチル化し７−ヒドロキシ−６
、６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オンを調製し
た。得られたヒドロキシ体を化合物Ａ７−１の調製に用いたアルキル化、あるいは化合物
Ａ７−１７の調製に用いた光延反応で対応する側鎖あるいはその合成等価体を導入後、必
要に応じ官能基変換を行い化合物ＧＴ１７−２および化合物ＧＴ１７−３を調製した。

以下の表４０の化合物は以下の方法により調製した。
化合物Ｍ１とブロモフェノールより化合物Ｚ１０、Ｚ１１およびＺ１２の調製に用いた手
法を用いて化合物ＧＴ１８−１を調製した。化合物ＧＴ１８−１は化合物Ａ６の調製に用
いた手法で脱メチル化し８−ヒドロキシ−１１Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３
−ｄ］フラン−６，１’−シクロペンタン］−１１−オンを調製し、これを化合物Ａ７−
１の調製に用いたアルキル化で側鎖導入し化合物ＧＴ１８−２を調製した。
同様にして７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンおよび対応す
るジブロミドより以下のスピロ化合物を調製した。

［製造例１１７８］
化合物ＧＴ１９−１
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−３−トリフルオロメチル−
６Ｈ−ベンゾ［Ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン


７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈナフタレン−２−オンと２−
ブロモ−５−トリフルオロフェノールより記述の手法で調製した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間：３．２５分（分析条件Ｃ）

［製造例１１７９］
化合物ＧＴ１９−２
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−３−フェニル−６Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン


化合物ＧＴ２３−５および対応するボロン酸試薬を用いて化合物ＧＴ９−２の調製に用い
た手法で鈴木カップリングを行うことにより表題化合物を調製した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間：２．６７分（分析条件Ｆ）

［製造例１１８０］
化合物ＧＴ２０−１
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−３−（２−フェニル−エタンスルホニル）−５，６
−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


３−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−１１−オン（７２．２ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）、２−フェニルエタンチオ
ール（０．０２９７ｍｌ、０．２２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（９．３ｍｇ、０．０
１０２ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１１．６ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）およびエチ
ルジイソプロピルアミン（０．０６８ｍｌ、０．４０ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．６ｍ
ｌ）に溶解し、窒素雰囲気下１１０℃にて１６時間撹拌した。水および酢酸エチルを加え
て得られた懸濁液をろ過し、有機層を水および飽和食塩水にて洗浄し、減圧濃縮して得ら
れた残渣を、シリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。得られた残渣をＴ
ＨＦ（４ｍｌ）に溶解し、上澄み液２ｍｌを採取し、それに水（１ｍｌ）を加え、ＯＸＯ
ＮＥ（９９ｍｇ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を水−酢酸エチルにて分配し、
有機層を食塩水にて洗浄し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル
／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３７．１ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間：２．５１分（分析条件 Ｆ）

［製造例１１８１］
化合物ＧＴ２０−２
６，６−ジメチル−３−（２−フェニル−エタンスルホニル）−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−
２，３，４−トリヒドロキシ−ブトキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−１１−オンおよび
化合物ＧＴ２０−３
８−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−３−（２−フェニル−エタンスルホニル）−５
，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン

８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−３−（２−フェニル−エタンスルホニル）−５，６
−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（３０ｍｇ、０．０６７３ｍｍｏｌ
）、［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−
２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル］メタノール（２２．３ｍｇ、０
．０８０８ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（２３ｍｇ、０．０８７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５
ｍｌ）に溶解し、ＤＩＡＤ（０．０１６９ｍｌ、０．０８０８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃
にて終夜撹拌した。放冷後反応液をろ過し、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ム（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して得られた残渣をＴＨＦ（０．４ｍｌ）および水（
０．１３ｍｌ）に溶解し、カンファースルホン酸（２８．１ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）
を加え、窒素雰囲気下８０℃にて１５分間マイクロ波照射した。酢酸エチルを加え、有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、減圧濃縮し得られた残渣を
薄層クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）にて精製し、化合物ＧＴ２０−２（１０．
５ｍｇ）および化合物ＧＴ２０−３（２．４ｍｇ）を得た。
化合物ＧＴ２０−２
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間：２．２０分（分析条件 Ｆ）

化合物ＧＴ２０−３
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間：３．１３分（分析条件 Ｆ）

［製造例１１８２］
化合物ＧＴ２０−４
３−メタンスルホニル−６，６−ジメチル−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒ
ドロキシ−ブトキシ）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


化合物ＧＴ２３−２（５９．６ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、ナトリウム メタンチオラ
ート（７７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（２３．７ｍｇ、０．０２５９ｍ
ｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（２９．７ｍｇ、０．０５１３ｍｍｏｌ）のＤＭＡ溶液（０
．６ｍｌ）を窒素雰囲気下１８０℃にて３０分間マイクロ波照射した。反応液をリン酸二
水素カリウム水溶液、酢酸エチルにて分配し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、減圧濃縮
し得られた残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン および ＭｅＯＨ／ＤＣＭ
）にて精製した。得られた固体をＴＨＦ（１ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）に溶解し、Ｏ
ＸＯＮＥ（１０１．４ｍｇ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液を水および酢酸エ
チルにて分配し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、減圧濃縮し得られた残渣をＭＴＢＥで
懸濁洗浄した。得られた固体をＴＨＦ（０．４ｍｌ）に溶解し、ＰＰｈ_３（３７ｍｇ、０
．１４１ｍｍｏｌ）、［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニル
オキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル］−メタノール
（３９．０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）およびＤＥＡＤ（２．２Ｍトルエン溶液、０．０
６４ｍｌ、０．１４１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下４０℃にて４時間撹拌した。反応
液を、水、酢酸エチルにて分配し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、減圧濃縮し得られた
残渣をシリカゲルカラム（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）にて精製した。得られた生成物をＴＨＦ（
０．２５ｍｌ）およびＭｅＯＨ（０．０５ｍｌ）に溶解し、０．５Ｍ硫酸（０．１ｍｌ）
を加え、６０℃にて５時間撹拌した。放冷後ジエチルエーテルを加え、炭酸水素ナトリウ
ム（１３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、分離した水層をろ過し、減圧濃縮し、ＭｅＯ
Ｈにて懸濁精製し、標題化合物を白色固体として得た（１０．４ｍｇ、１４％）。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間：１．７１分（分析条件 Ｆ）

［製造例１１８３］
化合物ＧＴ２０−５
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−３−メチルス
ルファニル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


３−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン
（４７．３ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、ナトリウム メタンチオラート（３４．６ｍｇ
、０．４９３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１３．１ｍｇ、０．０４１３ｍｍｏｌ）
、およびＸａｎｔｐｈｏｓ（１７．９ｍｇ、０．０３０９ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（０．５ｍ
ｌ）に溶解し、窒素雰囲気下２００℃にて３０分間マイクロ波照射した。リン酸二水素カ
リウム水溶液と酢酸エチルにて分配し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、減圧濃縮し得ら
れた残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ＤＣＭ）にて精製した。得られた固体
をＴＨＦ（０．２３ｍｌ）およびＭｅＯＨ（０．０６ｍｌ）に溶解し、０．５Ｍ硫酸（０
．１２ｍｌ）を加え、６０℃にて２時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、
炭酸水素ナトリウム（１５．５ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）で中和した後、食塩水および
酢酸エチルで分配した。有機層を減圧濃縮し得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析
出した固体をろ取し、標題化合物を白色固体として得た（１５．８ｍｇ、３９％）。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間：４．４６分（分析条件 Ｈ）

［製造例１１８４］
化合物ＧＴ２０−５
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−３−チアゾー
ル−２−イル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン


３−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（
４７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（３３ｍｇ、０．１３ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２・ＤＣＭ（８．２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）およ
び酢酸カリウム（２９４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．６ｍｌ）に溶解し、
窒素雰囲気下、１００℃にて終夜撹拌した。リン酸二水素カリウム水溶液、酢酸エチルに
て分配し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／ＤＣＭ）にて精製し８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキ
ソラン−４−イルメトキシ）−６，６−ジメチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル
−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−１１−オン（３０．２ｍｇ）を得た。生成物１１ｍｇをＤＭＡ（０．４ｍｌ）
に溶解し、２−ブロモチアゾール（０．００３８ｍｌ、０．０４２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（
ＰＰｈ_３）_４（５．３ｍｇ、０．００４５９ｍｍｏｌ）リン酸カリウム（２７．４ｍｇ、
０．１２９ｍｍｏｌ）および水（０．１ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下１４０℃にて７分間
マイクロ波照射した。リン酸二水素カリウム水溶液、酢酸エチルにて分配し、有機層を飽
和食塩水にて洗浄し、減圧濃縮し得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｄ
ＣＭ）にて精製して得られた固体をＭｅＯＨ（１ｍｌ）に溶解し、１Ｎ−ＨＣｌ（３滴）
を加え、６０℃にて２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した残渣を、ＤＣＭ／ヘキサン（
２／１）で懸濁洗浄し乾燥し標題化合物を黄色固体として得た（８．７ｍｇ）。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間：１．７６分（分析条件 Ａ）

同様の手法で以下の表４１の化合物を合成した。

［製造例１１８７］
化合物ＧＴ２０−８
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３−メトキシメチル−６，６−ジ
メチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オンおよび
化合物ＧＴ２０−９
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３−ヒドロキシメチル−６，６−
ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン

３−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（
２００．２ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１９ｍｇ、０．０８
４８ｍｍｏｌ）、ヘキサカルボニルモリブデン（１１５．５ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）
およびトリス（ｏ−トリル）ホスフィン（５２．５ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ
（１．３ｍｌ）およびエタノール（０．０７５ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（０．１９５ｍｌ
）を加え、窒素雰囲気下１６０℃にて１５分間マイクロ波照射した。反応液をリン酸二水
素カリウム水溶液、酢酸エチルにて分配し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、減圧濃縮し
た。得られた残渣をエタノール（１０ｍｌ）およびＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解し、２Ｎ−Ｋ
ＯＨ（２ｍｌ）を加え、室温にて２時間、５０℃にて終夜、７０℃にて２時間撹拌した。
反応液をリン酸二水素カリウム水溶液、酢酸エチルにて分配し、有機層を飽和食塩水にて
洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をＭＴＢＥ／ヘキサン（１／１）に懸濁精製した（
１５５．４ｍｇ）。このうち１０９ｍｇのＴＨＦ溶液（１．５ｍｌ）に氷冷下ＴＥＡ（０
．０５２ｍｌ、０．３７３ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸エチル（０．０２９ｍｌ、０．３
０３ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて２時間撹拌した。次いでエタノール（１ｍｌ）および水
素化ホウ素ナトリウム（７５．７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌し
た。反応液を酢酸エチル、リン酸二水素カリウム水溶液で分配し、有機層を飽和食塩水に
て洗浄し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）にて精製
した（３５．２ｍｇ）。得られた固体の９．６ｍｇをＭｅＯＨ（１ｍｌ）に溶解し、１Ｎ
−ＨＣｌ（３滴）を加え、６０℃にて９０分間撹拌した。放冷後減圧濃縮し、ＴＬＣ（Ｍ
ｅＯＨ／ＤＣＭ）にて精製し、化合物ＧＴ２０−８（６．２ｍｇ、白色固体）および化合
物ＧＴ２０−９（４．３ｍｇ、白色固体）を得た。
化合物ＧＴ２０−８
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間：１．６６分（分析条件 Ａ）

化合物ＧＴ２０−９
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間：１．３７分（分析条件 Ａ）

［製造例１１８８］
化合物ＧＴ２１−１
８−［（Ｅ）−２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−ビニル
］−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン


トリフルオロ−メタンスルホン酸 ６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１− ジヒ
ドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−８−イル エステル（３００ｍｇ）、
２，２−ジメチル−４−ビニル−［１，３］ジオキソラン（４６９ｍｇ）、ＰｄＣｌ_２（
ＰＰｈ_３）_２（１０３ｍｇ）のＤＭＦ溶液（４ｍＬ）に炭酸水素ナトリウム（１８４ｍｇ
）を加え、窒素雰囲気下１００℃にて終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、
有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮した残渣をシリカゲルカラム（
酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（１３０ｍｇ、４６％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．２８分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１８９］
化合物ＧＴ２１−２
８−（３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト
［２，３−ｄ］フラン−１１−オン




８−［（Ｅ）−２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−ビニル
］−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン
（１２５ｍｇ）のＭｅＯＨ溶液（５ｍＬ）に１０％Ｐｄ−Ｃ（２５ｍｇ）を加え、水素雰
囲気下室温で終夜攪拌した。触媒を濾過で除去した後、減圧濃縮して得られた残渣をＨＰ
ＬＣ精製し、標題化合物（３５ｍｇ、３１％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．７９分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１９０］
化合物ＧＴ２１−３
８−アミノ−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１
−オン


トリフルオロ−メタンスルホン酸６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−８−イルエステル（１００ｍｇ）、ベンズ
ヒドリリデンアミン（０．０５ｍＬ）、炭酸セシウム（１１０ｍｇ）、酢酸パラジウム（
２ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（７ｍｇ）にＴＨＦ（２ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下６５度で終夜
加熱攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水
で洗浄し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へキサン）で精
製し、標題化合物（１６ｍｇ、２３％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．５２分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１９１］
化合物ＧＴ２１−４
８−［（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−アミ
ノ］−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン


８−アミノ−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１
−オン（５０ｍｇ）、（Ｒ）−４−ヨードメチル−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキ
ソラン（１０４ｍｇ）、炭酸カリウム（１５０ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物を窒素
下１６０度で２日間加熱攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水および
飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へキ
サン）で精製した。得られた化合物（７１ｍｇ）にＴＨＦ（１ｍＬ）および濃塩酸（８滴
）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで希釈し
た。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラム（酢酸エチル／へキサン）で精製し標題化合物（３４ｍｇ、５１％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．１１分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１９２］
化合物ＧＴ２１−５
８−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ）−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン


化合物ＧＴ２１−４を化合物Ａ７−１４−２と同様な方法で脱保護し標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．２６分 （分析条件Ｙ）

［製造例１１９３］
化合物ＧＴ２２−１
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−３−プロピル−６Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン



化合物Ａ７−２５と同様の手法で調製したトリフルオロ−メタンスルホン酸 ８−（２−
ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−３−イル エステル（１５ｍｇ）、トリス（
１‐メチル‐３‐オキソ‐１‐ブテニルオキシ）鉄（ＩＩＩ）（１ｍｇ）ＮＭＰ（０．３
ｍＬ）およびＴＨＦ（０．３ｍＬ）混合物に窒素雰囲気下、０度でｎ−ＰｒＭｇＢｒ（０
．８８Ｍ、ＴＨＦ溶液、０．２９１ｍＬ）および塩化亜鉛（０．５Ｍ ＴＨＦ溶液、０．
１１４ｍＬ）を加え、０度で１０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラ
ム（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（４．５ｍｇ、３８％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２０ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間： ５．７７分 （分析条件Ｈ）

［製造例１１９４］
化合物ＧＴ２２−２
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−３−エチル−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン



化合物ＧＴ２２−２と同様にして標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ５．１２分 （分析条件Ｂ）

［製造例１１９５］
化合物ＧＴ２３−１
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ
］フラン−１１−オン



化合物ＧＴ２０−５と同様の条件で、化合物Ｚ１２より調製した８−メトキシ−６，６−
ジメチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２
−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン（１０．３ ｍ
ｇ）を臭化銅（ＩＩ） （１６．５ ｍｇ）、ＭｅＯＨ （０．５ ｍＬ）、水 （０．
２５ ｍＬ）と混合し７０℃にて２時間加熱攪拌した。反応液にＤＣＭを加え抽出した。
有機層を濃縮し、シリカゲルカラムにて精製し標題化合物 （９．４ ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ７．５５分 （分析条件Ｂ）

［製造例１１９６］
化合物ＧＴ２３−２
３−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−
ｄ］フラン−１１−オン


３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ
］フラン−１１−オンを化合物ＧＴ１５−５と同様の手法で脱保護し標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．８２分 （分析条件Ａ）

以下の表４２の化合物を化合物ＧＴ２３−２より表の調製法に従い合成した。

［製造例 １２００］
化合物ＧＴ２４−１
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３−ヨード−６，６−ジメチル−
６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン



３−ブロモ−８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメト
キシ）−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オ
ン（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）， ＣｕＩ （６．２ ｍｇ， ０．０３２ ｍｍ
ｏｌ）， ＮａＩ （９．６ ｍｇ， ０．０６４ ｍｍｏｌ）， トランス−Ｎ，Ｎ’
−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン （０．０１ ｍｌ）を加え窒素下、４８
時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、減圧濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へキサン）で精製し、８−（（Ｓ
）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−３−ヨード−６
，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン（１６ｍ
ｇ、９７％）を得、これをＡ−１４−２の方法に従い脱保護を行い標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ４．２６分 （分析条件Ａ）

［製造例 １２０１］
化合物ＧＴ２４−２
３−ヨード−６，６−ジメチル−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ−
ブトキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン


化合物ＧＴ２４−１と同様にして３−ブロモ−８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−
ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ］−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］
フラン−１１−オンより３−ヨード−８−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−
ジメチル−シラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−
イルメトキシ］−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−
１１−オンを合成し、ついで化合物Ｔ２２−２の手法により脱保護し標題化合物を得た。

［製造例 １２０２］
化合物ＧＴ２５−１
６，６−ジメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−６Ｈ−ベンゾ［
ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン


８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−
１１−オンより化合物Ｂ１の調製手法をもちいて、トリフルオロ−メタンスルホン酸 ６
，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ
］フラン−８−イル エステルを調製した。このトリフルオロメタンスルホン酸エステル
２０５ｍｇ、（２Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−［ビス（１，１−ジメチルエチル）ホスフ
ィノ］エチル］−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン１３ｍｇ， 酢酸パラ
ジウム６ｍｇ， ２−トリメチルシラニル−エタンチオール ９０μＬ、炭酸カリウム８
５ｍｇをＤＭＥ中反応させることにより、１２０ｍｇの生成物を得た。生成物５０ｍｇ、
ベンジルアルコール溶液９０μＬにＮ−クロロスクシンイミド９０ｍｇのＤＣＭ溶液を加
え室温で撹拌した。反応液を水、酢酸エチルで分配した後、有機層を減圧濃縮した。得ら
れた白色固体のＤＣＭ溶液にＮ−メチルピペラジン１０ｕＬを加え撹拌した。溶媒を留去
した残渣をＴＬＣにより精製し、表題化合物６ｍｇを白色固体として得た。

［製造例１２０３］
化合物ＧＴ２６−１
（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−アセトニトリル


２−ブロモ−５−メトキシ−安息香酸 メチル エステル（２０ｇ、８１．６ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ溶液（１０００ｍｌ）に、氷冷下、ＬＡＨ（４．０７ｇ、１０２ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ懸濁液（５０ｍｌ）を加え、氷冷下３０分攪拌した。反応液を飽和Ｎａ_２ＳＯ_４水溶
液、酢酸エチルで分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮して得られた残渣を
ＤＣＭ（２００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、ＴＥＡ（１２．５１ｍｌ、８９．７６ｍｍｏｌ
）、ＭｓＣｌ（６．６３ｍｌ、８５．６８ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。反応混
合物をＤＣＭで希釈し、１０％クエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、飽和食塩水で
順に洗浄した。減圧濃縮して得られた残渣をＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶解し、ＮａＣＮ（
４０ｇ、８１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５００ｍｌ）溶液を、氷冷下で加えた。氷冷下で
２時間攪拌後、反応混合物をエーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）で精製し、表題化合物（１２．１ｇ、６７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ３．８２ （ｓ， ３ Ｈ），
６．７７（ｄ，１Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４７ （ｄ， １ Ｈ）

［製造例１２０４］
１−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボニトリル
化合物ＧＴ２６−２


２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−アセトニトリル （１２．２ｇ、５３．９７ｍ
ｍｏｌ）をトルエン（５０ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロマイド（３．
５５ｇ、１０．７９ｍｍｏｌ）、ジブロモエタン（７．０５ｍｌ、８０．９５ｍｍｏｌ）
、５０％ＮａＯＨ水溶液（５０ｍｌ）室温で加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム（ヘキ
サン：酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１１．１８ｇ、８２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １．３３ （ｔ， １ Ｈ），
１．７６ （ｔ， １ Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．７５−６．７９（
ｍ，１Ｈ）， ６．８９ （ｄ， １ Ｈ）， ７．４７ （ｄ， １ Ｈ）

［製造例１２０５］
１−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸
化合物ＧＴ２６−３


１−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボニトリル（３．０
ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）をエチレングリコール（３０ｍｌ）に溶解し、ＫＯＨ（２．１ｇ
、３３．３ｍｍｏｌ）を加え、１８０度で７時間加熱攪拌した。反応混合物を冷却後、１
ＮＨＣｌを９０ｍｌ加えた。混合物をエーテルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧濃縮して表題化合物（１２．３ｇ、７２％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．０３分 （分析条件Ｙ）

［製造例１２０６］
化合物ＧＴ２６−４
２−［１−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−ベンゾフラン


１−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（０．３ｇ、
１．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（６ｍｌ）にＤＭＦ２滴、オキザリルクロライド（０．２
３ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して
得られた残渣をトルエン（６ｍｌ）に溶解し、（２−ヒドロキシベンジル）トリフェニル
ホスホニウム 臭化物（０．６０５ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．４６ｍｌ、３
．３ｍｍｏｌ）を加え、１００度で終夜加熱攪拌した。減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラム（ヘキサン：ＤＣＭ）で精製し、表題化合物（０．３０９ｇ、８１％）を得
た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．５５分 （分析条件Ｙ）

［製造例１２０７］
化合物ＧＴ２６−５

２−（１−ベンゾフラン−２−イル−シクロプロピル）−４−メトキシ−安息香酸


２−［１−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−ベンゾフラン
（０．２５９ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍｌ）に−７８度でｎ−ＢｕＬｉ
を加え−７８度で２０分攪拌した後、二酸化炭素ガスを吹き付けた。反応混合物に飽和Ｎ
Ｈ_４Ｃｌ溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）で精製し、表題化合物（０．１６３ｇ、７０％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．６７分 （分析条件Ｙ）

［製造例１２０８］
化合物ＧＴ２６−６
８−メトキシ−１１Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｄ］ナフト［２，３−ｂ］フラン−６，１’−
シクロプロパン］−１１−オン



２−（１−ベンゾフラン−２−イル−シクロプロピル）−４−メトキシ−安息香酸（１．
０ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１０ｍｌ）に−７８度で無水トリフルオロ酢酸
（０．４５ｍｌ、３．２４ｍｍｏｌ）を加え、―７８度で１０分、―５０度で１０分、―
３０度で２０分、攪拌した。水を加え、ＤＣＭで抽出した。減圧濃縮して得られた残渣を
ＤＣＭ、ヘキサンで洗浄し、表題化合物を得た（０．１６３ｇ、７０％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．９０分 （分析条件Ｙ）

［製造例１２０９］
化合物ＧＴ２６−７
８−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）−１１Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｄ］ナフト［２，
３−ｂ］フラン−６，１’−シクロプロパン］−１１−オン


８−メトキシ−１１Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｄ］ナフト［２，３−ｂ］フラン−６，１’−
シクロプロパン］−１１−オンより、化合物Ａ６およびＡ７−１７と同様な方法で、表題
化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．６５分 （分析条件Ｙ）

［製造例１２１０］
化合物ＧＴ２７−１
２−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−２−エチル−酪酸


（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−酢酸 メチル エステル（３．５１ｇ、１３
．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．５ｍｌ）に溶解し、ＮａＨ（２．１ｇ、６７．７ｍｍｏｌ
）を加えた。次いで１５−ｃｒｏｗｎ−５（１．３８ｍｌ、６．８ｍｍｏｌ）、ＥｔＩ（
５．５ｍｌ、６７．７ｍｍｏｌ）をＯ度に冷却して加えた。混合物を酢酸エチルで希釈し
、水、飽和食塩水で洗浄し減圧濃縮した残渣を、シリカゲルカラム（ヘキサン−酢酸エチ
ル）で精製した。ついで、エタノール（８０ｍｌ）、水（８０ｍｌ）に溶解しＫＯＨ（９
１ｇ）を加え、１４０度攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄
し、減圧濃縮し目的物を得た（１０．６２ｇ、７８％）。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０７分 （分析条件Ｙ）

［製造例１２１１］
化合物ＧＴ２７−２
２−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−２−エチル−酪酸 ｏ−トリル エステ
ル


化合物ＧＴ２７−１（０．５ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解し、Ｄ
ＭＦ（２滴）、オキザリルクロライド（０．２８ｍｌ、３．３２ｍｍｏｌ）を加え、２時
間攪拌した。減圧濃縮した反応混合物をトルエン（５ｍｌ）に溶解し、ＤＭＡＰ（４０６
ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、１
ＮＨＣｌ、飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮した残渣を、シリカゲルカラム（ヘキサン−酢
酸エチル）で精製し目的物を得た（０．３６ｇ、８６％）。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ３．０３分 （分析条件Ｙ）

［製造例１２１２］
化合物ＧＴ２７−３
２−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−２−エチル−酪酸 ２−［（トリフェニ
ル−ホスファニル）−メチル］−フェニル エステル 臭素酸塩


化合物ＧＴ２７−２（０．１１８ｇ， ０．３０２ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（３ｍｌ）に
溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５４ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）を加え加熱還流し
た。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムで精製した（酢酸エチル−ヘキサ
ン）。生成物をトルエン（３ｍｌ）に溶解し、ＰＰｈ_３（７７ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ
）を加え加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し目的物を得た（１３０ｍｇ、５７％）。

［製造例１２１３］
化合物ＧＴ２７−４
２−［１−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−１−エチル−プロピル］−ベンゾ
フラン


化合物ＧＴ２７−３（０．１４ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３ｍｌ）に１
Ｍ ＬｉＨＭＤＳトルエン溶液を（０．１６ｍｌ， ０．１６４ｍｍｏｌ）加え４時間加
熱攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル：ヘキサン
）で精製し、表題化合物（２８ｍｇ、３５％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．７３分 （分析条件Ｙ）

［製造例１２１４］
化合物ＧＴ２７−５
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジエチル−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト
［２，３−ｄ］フラン−１１−オン


化合物ＧＴ２７−４よりＡ７−１７と同様の方法で、表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： １．９２分 （分析条件Ｙ）

［製造例１２１５］
化合物ＧＴ２７−６
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジエチル−６Ｈベンゾ［
ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン


化合物ＧＴ２７−４より化合物Ａ７−１４−１およびＡ７−１４−２と同様の手法で表題
化合物を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＰＬＣ保持時間： ２．３８分 （分析条件Ｙ）

以下の表４３の化合物を以下の方法により調製した。化合物Ａ２および２−ブロモ−５−
クロロフェノールより化合物Ｚ１０、Ｚ１１およびＺ１２の調製に用いた手法を用いて３
−クロロ−８−メトキシ−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オン
を調製した。次いで化合物Ａ６の調製に用いた手法で脱メチル化し３−クロロ−８−ヒド
ロキシ−６Ｈ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン−１１−オンに導いた。その後
、化合物Ａ７−１の調製に用いた光延反応または化合物Ａ７−１７の調製に用いたアルキ
ル化で対応する側鎖を導入し必要に応じ脱保護操作等の官能基変換を行い以下の化合物を
調製した。

以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが，本発明はこれら実施例に限定さ
れるものではない。

薬理学的試験法−１
１．ＡＬＫのエンザイムの阻害活性
ＡＬＫ阻害活性は、ビオチン化ペプチド（ＥＧＰＷＬＥＥＥＥＥＡＹＧＷＭＤＦ）のリン
酸化反応の阻害活性により測定した。リン酸化ビオチン化ペプチドの検出は、ユーロピウ
ムクリプテートを結合させた抗リン酸化チロシン抗体およびアロフィコシアニンの誘導体
であるＸＬ６６５を結合させたストレプトアビジンを用いた時間分解蛍光測定法で行い、
被検物質を含まない対照群に対する阻害率より５０％阻害濃度（ＩＣ_５０値）を算出した
。

２．Ｋａｒｐａｓ−２９９細胞生育阻害活性の測定
被験化合物はジメチルスルホキシドにて系列希釈後、Ｃａ^２＋，Ｍｇ^２＋不含リン酸緩衝
生理食塩水で５０倍希釈し、その１０μＬを９６穴プレートに分注した。ヒトリンパ腫細
胞株ＫＡＲＰＡＳ−２９９は、ＲＰＭＩ−１６４０培地に１０％牛胎児血清を添加した培
地で、１０，０００細胞／１９０μＬとなるよう細胞懸濁液を調製した。この細胞懸濁液
を被験化合物添加済みプレートに１ウェルあたり１９０μＬ分注し、３７℃、５％炭酸ガ
スインキュベーターにて培養した。９６時間後、１０μＬのＷＳＴ−８（同仁）を各ウェ
ルに添加し、４５０ｎｍの吸光度を測定した。被験化合物無添加の対照に対する被験化合
物添加時の増殖阻害率より、被験化合物の５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０値）を算出した
。結果を表４４〜４９に記す。

薬理学的試験法−２
ALK遺伝子異常を有する腫瘍に対するゼノグラフトモデルによる抗腫瘍活性評価
製造例３６６に従って合成した化合物F6-20のin vivoにおける抗腫瘍活性を、EML4-ALK
の融合遺伝子が発現する非小細胞肺癌株NCI-H2228、NPM-ALKの融合遺伝子が発現する未分
化大細胞型非ホジキンリンパ腫株KARPAS-299及びALK遺伝子増幅の認められる神経芽腫株N
B-1の３細胞株を移植したマウスゼノグラフトモデルを用いて評価した。それぞれの細胞
をSCIDマウスの皮下に移植し、腫瘍の大きさが200〜250 mm³に到達した後にランダマイズ
し、化合物の投与を開始した。化合物を溶解するための溶媒（最終濃度）は、10% DMSO,
10%Cremophor EL, 15% PEG400, および 15% HPCD (2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin)
（F6-20のKARPAS-299及びNB-1の評価時のみ、これらの溶媒に0.02N HClを添加）を用いた
。6mg/kg及び20mg/kgのF6-20を1日1回11日間経口投与した。その結果、いずれの腫瘍に対
しても、用量依存的な腫瘍増殖抑制効果と腫瘍の退縮が認められた。抗腫瘍効果の結果を
図１Ａ〜Ｃに示す。
腫瘍増殖抑制効果（TGI）は、以下の計算式により算出した。
最終投与日の腫瘍増殖抑制率（TGI）は、NCI-H2228モデルにおいて、6mg/kgで147%、20 mg/kgで168%、KARPAS-299モデルにおいて、6mg/kgで94%、20 mg/kgで119%、NB-1モデルにおいて、6mg/kgで63%、20 mg/kgで104%であった。

化合物F6-20以外の誘導体のTGIは、NCI-H2228のモデルにおいて、化合物F6-17では、6
mg/kgで161%、20 mg/kgで171%、化合物B4-8では6 mg/kgで156%、20mg/kgで182%、化合物
F5-46では6 mg/kgで141%、20 mg/kgで164%の腫瘍増殖抑制率を示した。

さらに、化合物F6-20及びその誘導体のKARPAS-299ゼノグラフトモデルの腫瘍増殖抑制
効果を以下の表に示す。複数の誘導体において、腫瘍増殖抑制効果が認められた。

Claims (10)

1. ９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−クロロ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；および
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
   から選択される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、ＡＬＫ阻害剤である医薬。
2. ９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−クロロ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；および
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
   から選択される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、がん、がん転移、うつ、または認知機能障害の予防剤または治療剤である医薬。
3. ９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−クロロ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；および
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
   から選択される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、ＡＬＫの融合遺伝子に点変異を有する腫瘍の治療剤である医薬。
4. ９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−クロロ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；および
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
   から選択される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、ＡＬＫ遺伝子に点変異を有し、薬剤に対する耐性を獲得した腫瘍の治療剤である医薬。
5. ９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−クロロ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；および
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
   から選択される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される腫瘍に対する予防剤または治療剤である医薬。
6. ９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−クロロ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
   ６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；および
   ９−エチニル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
   から選択される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、ＡＬＫ遺伝子異常を有する腫瘍に対する予防剤または治療剤である医薬。
7. 前記肺癌が非小細胞肺癌である請求項５に記載の医薬。
8. 前記腫瘍が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、神経膠腫、甲状腺癌、骨髄異形成症候群、頭頸部癌、食道癌、胃癌、大腸癌、結腸直腸癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、皮膚癌、悪性黒色腫、腎癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、子宮癌、精巣癌、および前立腺癌からなる群より選択される、請求項６に記載の医薬。
9. 前記腫瘍が、非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される、請求項８に記載の医薬。
10. 前記化合物が、以下：
    ８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
    ８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
    ６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
    ９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
    ９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
    ９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
    ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
    ８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
    ９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；および
    ９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
    から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。