JP2005194225A

JP2005194225A - 胃内崩壊性錠剤

Info

Publication number: JP2005194225A
Application number: JP2004000939A
Authority: JP
Inventors: Yasunobu Akiyama; 泰伸秋山; Takahito Tomiyama; 貴仁富山; Toshiyasu Kobayashi; 利安小林; Yoshiki Suzuki; 嘉樹鈴木
Original assignee: AKIYAMA JOZAI KK
Current assignee: AKIYAMA JOZAI KK
Priority date: 2004-01-06
Filing date: 2004-01-06
Publication date: 2005-07-21
Anticipated expiration: 2024-01-06
Also published as: JP3637968B1

Abstract

【課題】服用後胃内で容易に崩壊し薬効成分を放出する水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンを含有する胃内崩壊性錠剤を提供すること。
【解決手段】水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンからなる薬効成分と、粘着剤との重量比が、９９．５：０．５から６０：４０であり、必要により、さらに結合剤、崩壊剤、賦形剤などを含有する胃内崩壊性錠剤。上記粘着剤はヒドキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、ポリビニルアルコールおよびクロスポビドンからなる群から選ばれる少なくとも１種である。
【選択図】なし

Description

本発明は、胃内崩壊性錠剤に関する。さらに詳しくは、錠剤として必要な機械強度を示す硬度、摩損度を良好に維持しつつ服用後胃内で容易に崩壊する胃内崩壊性錠剤に関する。

水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンからなる製剤は、経口投与により抗胃潰瘍作用、抗十二指腸潰瘍作用、抗胃炎作用等の広範な作用を有する製剤であり、すでに医療用としてその優れた有用性は確立されている。その経口投与製剤としては顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤といった剤形が使用されている。

しかしながら、顆粒、細粒、散剤においては、こぼれ易かったり、高齢者等が服用するとき入れ歯と歯茎との間に入り込み不快であるとか、ざらつきがあり患者コンプライアンス上の問題がある。さらに顆粒、細粒、散剤は調剤の際に１回分毎に分包しなければならず手間がかかり非効率的である。

カプセル剤においては、Ｌ−グルタミンの投与量が多いことから大きなカプセル剤となり、嚥下しにくく、口腔粘膜や食道壁に付着してしまうなどの問題がある。

錠剤においては、Ｌ−グルタミンの投与量が１〜２ｇ／日と多いことから大きな錠剤となり嚥下しにくく、口腔内崩壊性の錠剤では不快なえぐ味があり、発泡性の錠剤では口腔内で発泡し刺激があるなどの問題点がある。

また、錠剤においては、製剤の大部分を占めるグルタミンに圧縮成形性が欠如しているため、錠剤硬度が上がりにくく、錠剤状になっても角が欠け易く、外観上、商品価値上、品質管理上から問題がある。

このため、水溶性アズレンとＬ−グルタミンを含有する製剤であっても、上記したような欠点がなく、流通上においても、調剤上においても問題を生じない製剤の開発が患者、医師、薬剤師などの医療関係者から望まれている。

特許文献１には、水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンからなる製剤の経口投与可能な剤形として、顆粒、細粒、散剤、これらをコーティングしたもの、カプセル剤および錠剤が開示されている。しかしながら、特許文献１は易崩壊性かつ低摩損性錠剤の組成にはなんら言及もしていないし示唆も与えていない。

特許文献２には、口腔内の水や唾液により吸水膨潤後の硬度が容易に低下し嚥下容易な口腔内易崩壊性錠剤が開示されている。本剤は口腔内発泡錠であり、胃内易崩壊性錠剤の組成にはなんら言及していないし示唆も与えていない。

特許文献３には、Ｌ−グルタミン、アズレンスルホン酸ナトリウムおよび崩壊剤を含む混合物を、乳糖含有水溶液を結合剤として用いて造粒し乾燥して得られる造粒物を圧縮成形して得られる実質的に発泡成分を含まない速崩錠または口腔内崩壊錠剤並びにその製造法が開示されている。速崩性ではあるが低摩損性錠剤組成に関してはなんら言及もしていないし示唆も与えていない。
特開昭５９−２７８２２号公報特開２０００−２６２８６号公報特開２００３−２１２７６９号公報

本発明の目的は、服用後胃内で崩壊する胃内崩壊性錠剤を提供することにある。

本発明の他の目的は、服用後胃内で容易に崩壊し薬効成分である水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンを放出する易崩壊性、低摩損性の胃内崩壊性錠剤を提供することにある。

本発明の他の目的は、錠剤としての機械的強度を示す錠剤硬度、摩損度を良好に維持しつつ、服用後容易に胃内で崩壊し薬効成分を放出する易崩壊性、低摩損性の胃内崩壊性錠剤を提供することにある。

本発明のさらに他の目的は、製剤重量の増加を抑え、服用後容易に胃内で崩壊して薬効成分を放出し且つ服用し易い、易崩壊性、低摩損性の胃内崩壊性錠剤を提供することにある。

本発明のさらに他の目的は、水溶性アズレンが錠剤中に均一に分散している、水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンを含有する易崩壊性、低摩損性の胃内崩壊性錠剤を提供することにある。

本発明のさらに他の目的は、水溶性アズレンの安定性に優れた、水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンを含有する易崩壊性、低摩損性の胃内崩壊性錠剤を提供することにある。

本発明のさらに他の目的および利点は、以下の説明から明らかになろう。

本発明によれば、本発明の上記目的および利点は、（Ａ）水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンからなる胃腸障害改善薬効成分ならびに
（Ｂ）ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、ポリビニルアルコールおよびクロスポビドンよりなる群から選ばれる少なくとも１種の粘着剤からなりそして
（Ａ）成分対（Ｂ）成分の重量比が９９．５：０．５〜６０：４０である、
ことを特徴とする胃内崩壊性錠剤によって達成される。

本発明により、服用後胃内で容易に崩壊し薬効成分を放出する崩壊性、低摩損性錠剤が提供される。

また、本発明により、錠剤としての機械的強度を示す錠剤硬度、摩損度を良好に維持しつつ、服用後容易に胃内で崩壊し薬効成分を放出する調剤し易い、水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンを含有する胃内崩壊性、低摩損性錠剤が提供される。

また本発明により、製剤重量の増加を抑え、服用後容易に胃内で崩壊し薬効成分を放出する服用し易い、水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンを含有する胃内崩壊性、低摩損性錠剤が提供される。

また本発明により、水溶性アズレンが錠剤中に均一に分散している、水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンを含有する胃内崩壊性、低摩損性錠剤が提供される。

さらに、本発明により、水溶性アズレンの安定性に優れた、水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンを含有する胃内崩壊性、低摩損性錠剤が提供される。

以下に本発明に付き詳細に説明する。抗炎症、抗潰瘍作用に関してＬ−グルタミンおよび水溶性アズレン（グアイアズレンスルホン酸塩）は、既にそれぞれ単独および配合剤として、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎等の胃腸障害のための医療用薬剤として使用されている。水溶性アズレンの投与量は通常４．５〜６ｍｇ／日と少量であるのに対し、Ｌ−グルタミンの投与量は通常１〜２ｇ／日とかなり大量である。Ｌ−グルタミンの投与量が多い上にＬ−グルタミン粉末の圧縮成形性が乏しいため、錠剤化しようとすると、多量の添加剤を必要とし、大型の錠剤とならざるを得ず、かつ胃内での早い崩壊性を付与しつつ錠剤の機械的強度を維持することが求められる。

本発明の胃内崩壊性錠剤の崩壊性は、日本薬局方記載崩壊試験法で精製水を試験液として測定したとき、１８０秒以下が好ましく、９０秒以下がより好ましく、６０秒以下が特に好ましい。

本発明の胃内崩壊性錠剤の硬度は、錠剤硬度計（エルベェッカ社製、ＴＢＨ２００型）で測定したとき、５０Ｎ以上が好ましく、６０Ｎ以上がより好ましく、７０Ｎ以上が特に好ましい。

本発明の胃内崩壊性錠剤の摩損度は、日本薬局方記載摩損度試験器を用いて１０分間回転したとき（１０分後の摩損度）、３％以下が好ましく、２％以下がより好ましく、１％以下が特に好ましい。

本発明の錠剤において、薬効成分である水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンの含量は、粘着剤との合計重量に基づいて、９９．５〜６０重量％であり、９９〜７０重量％が好ましく、９８．５〜８０重量％が特に好ましい。

粘着剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコールポリオキシエチレンコポリマー、アラビアゴム、カルボキシビニルポリマー、カルメロース、カルメロースナトリウム、クロスポビドンなどが挙げられ、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、ポリビニルアルコールおよびクロスポビドンが用いられる。これらは１種または２種以上一緒に用いることができる。これらのうち、ヒドロキシプロピルセルロース、プルランがより好ましい。

本発明の錠剤に用いられる粘着剤は、薬効成分との合計重量に対し、０．５〜４０重量％であり、１〜３０重量％が好ましく、１．５〜２０重量％が特に好ましい。

本発明の錠剤は、必要により、胃内投与前の錠剤においては結合剤として作用し、一旦胃内に投与された後には崩壊剤として作用する、結合剤または崩壊剤を含有することができる。

かかる結合剤または崩壊剤としては、例えば結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスポビドン、クロスカルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。これらのうち、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスポビドンが好ましい。これらは１種または２種以上で用いられる。

かかる結合剤または崩壊剤は、薬効成分と粘着剤の合計重量１００重量部に対し、好ましくは１〜３００重量部、さらに好ましくは５〜２００重量部で用いられる。

また、本発明の錠剤には、必要に応じ、その他の添加剤が含有されていてもよい。その他の添加剤としては、経口医薬品に添加することができる成分であれば特に制限はないが、例えば、賦形剤、流動化剤、滑沢剤、安定化剤、着色剤、矯味剤および着香剤が挙げられる。これらは単独または組み合わせて使用される。錠剤中におけるこれらの濃度は、それぞれ、例えば微量〜１０重量％が好ましく、微量〜７重量％がより好ましく、微量〜５重量％が特に好ましい。

賦形剤としては、例えば、デンプン、ソルビトール、デキストラン、マンニトール、トレハロース、乳糖などが挙げられる。

流動化剤または滑沢剤としては、例えばタルク、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。

流動化剤および滑沢剤は、それぞれ、錠剤化する成分材料の粉体としての流動性を改善するためや、打錠工程におけるスティッキング、キャッピング、ラミネーションなどの打錠障害や、打錠用杵臼のキシミ、磨耗を防止するために、通常、錠剤化する成分材料中に添加される成分である。錠剤内部に滑沢剤があまりに多量に含有されると、その撥水性のために錠剤の崩壊性が低下することがあるので、錠剤内部にはあまりに多量の滑沢剤を含有させないことが好ましい。

安定化剤としては、例えば塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンセトニウムなどが挙げられる。

着色剤としては、例えば、β−カロテン、食用青色１号などの食用色素、黄酸化鉄、褐色酸化鉄、黒酸化鉄、カラメル、酸化チタンなどが挙げられる。

矯味剤としては、例えばアスパルテーム、グルコース、フルクトース、キシリトール、サッカリン、アスコルビン酸などが挙げられ、また着香剤としては、例えばメントール、オレンジエキス、レモンパウダーなどが挙げられる。

なお、本発明の錠剤には、炭酸塩と有機酸等の組合せからなる発泡成分は、実質的に含まれていないことが好ましい。

本発明の錠剤は、薬効成分（Ａ）、ヒドロキシプロピルセルロースまたはプルラン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウムおよびクロスポビドンを含有しそしてこれらの合計重量を基準にして薬効成分（Ａ）が２０〜９０重量％、より好ましくは３０〜９０重量％、ヒドロキシプロピルセルロースまたはプルランが０．２〜２０重量％、より好ましくは１〜１０重量％、結晶セルロースが５〜６０重量％、より好ましくは５〜５０重量％、カルボキシメチルセルロースカルシウムが０．５〜２０重量％、より好ましくは０．５〜１０重量％、およびクロスポビドンが０．５〜２０重量％、より好ましくは０．５〜１０重量％であるものである。

本発明の錠剤は、例えば水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンと、必要に応じて用いられる結合剤または崩壊剤、とからなる混合物に粘着剤水溶液またはアルコール溶液、または粘着剤粉体と水またはアルコールを溶媒として用いて造粒し、乾燥して得られる造粒物を圧縮成形することにより製造されるかまたは上記により得られた造粒物にさらに結合剤、崩壊剤等の添加物を添加混合し得られた粉体を圧縮成形することにより製造される。

上記粘着剤水溶液またはアルコール溶液中の粘着剤の濃度は特に制限はないが、０．５〜３０重量％が好ましく、０．５〜２０重量％がより好ましく、１〜１０重量％が特に好ましい。

粘着剤は、造粒性と可塑性のある膜状物を形成する性質を有することが望ましい。これにより圧縮成形性の欠如している薬効成分粉末造粒物の内部および表面に可塑性のある膜状物を形成し、圧縮成形性を向上させ錠剤化を可能にしたと言える。粘着剤は、５重量％水溶液の２５℃における粘度が０．１〜５００ｍＰａであるものが好ましく、０．５〜２００ｍＰａであるものがより好ましく、１〜１００ｍＰａであるものが特に好ましい。

なお、上記添加剤は、錠剤の製造工程のいずれの段階で添加されてもよく、例えば、水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンと崩壊剤の一部とからなる混合物に混合して使用されてもよく、又、水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンと崩壊剤からなる混合物を粘着剤を用いて造粒して得られる造粒物に混合してもよい。

造粒法としては、特に制限はないが、高速攪拌造粒、攪拌造粒、流動層造粒、転動流動層造粒、押し出し造粒等の湿式造粒法が好ましい。造粒物の粒度、硬度、流動性、水分などは、特に限定されず、ついで行われる打錠工程および得られた錠剤物性に支障を来たさない範囲であれば、任意に設定される。

造粒温度としては、特に制限はないが、造粒物温度が高温になることは好ましくなく、３０〜７０℃が好ましく、３０〜６０℃がより好ましく、３０〜５０℃がさらに好ましい。

造粒物の乾燥法としては、特に制限はないが、例えば通風乾燥法、流動層乾燥法、減圧乾燥法などが挙げられる。乾燥温度としては、特に制限はないが、３０〜７０℃が好ましく、３０〜６０℃がより好ましく、３０〜５０℃がさらに好ましい。

錠剤の製造法は、特に制限はないが、例えばロータリー式打錠機を用いて行うことができる。打錠用の杵、臼に滑沢剤を塗布する装置を備えないものも使用できるが、杵、臼に滑沢剤を塗布する装置を備えたものを用いることもできる。圧縮成形は、滑沢剤を塗布した杵、臼または塗布していない杵、臼を用いて行うことができる。

以下、実施例を挙げ本発明をさらに詳述する。本発明は実施例により何ら制限されるものではない。

実施例１
Ｌ−グルタミン（味の素（株）製）２，４７５ｇ、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム（アルプス薬品（株）製）７．５ｇ、結晶セルロース（旭化成（株）製）３９２．５ｇ、ヒドキシプロピルセルロース（日本曹達（株）製）１５０ｇを攪拌造粒機（パウレック社製、ＦＭ−ＶＧ２５型）に入れ、１分間混合した。さらに、３００ｇのエチルアルコールを加え、３分間造粒し、得られた造粒物を通風型乾燥機で乾燥して乾燥造粒物を得た。得られた造粒物を０．５ｍｍ篩で整粒し、これに、結晶セルロース１，２２０ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム（五徳薬品工業（株）製）９０ｇ、クロスポビドン（ＢＡＳＦ社製）９０ｇを加え、混合し、さらにステアリン酸マグネシウム７５ｇを加え、打錠用粉体を得た。直径９ｍｍ平杵を装着したロータリー型打錠機（畑鉄工所製、ＨＴ−ＡＰ１８型）を使用し打錠圧９００Ｋｇで、錠剤重量３００ｍｇの胃内崩壊性錠剤を得た。

実施例２
Ｌ−グルタミン９９０ｇ、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム３．０ｇ、結晶セルロース１５７ｇを流動層造粒機（フロイント産業（株）製、ＦＬＯ−５マルチ型）に入れ、２分間混合した。ヒドキシプロピルセルロース６０ｇを１，１５０ｇの精製水に溶解した粘着剤溶液により、約８０分間噴霧造粒・乾燥し、造粒物を得た。得られた造粒物を０．５ｍｍ篩で整粒し、これに、結晶セルロース４８８ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム３６ｇ、クロスポビドン３６ｇを加え、混合し、さらにステアリン酸マグネシウム３０ｇを加え、打錠用粉体を得た。直径９ｍｍ平杵を装着したロータリー型打錠機を使用し打錠圧９００Ｋｇで、錠剤重量３００ｍｇの胃内崩壊性錠剤を得た。

実施例３
Ｌ−グルタミン２，４７５ｇ、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム７．５ｇ、結晶セルロース１，６１２．５ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１５０ｇ、クロスポビドン１５０ｇ、ヒドキシプロピルセルロース１５０ｇを攪拌造粒機に入れ、１分間混合した。さらに、４２５ｇのエチルアルコールを加え、３分間造粒し、得られた造粒物を通風型乾燥機で乾燥し、乾燥造粒物を得た。得られた造粒物を０．５ｍｍ篩で整粒し、これに、ステアリン酸マグネシウム７５ｇを加え、打錠用粉体を得た。直径９ｍｍ平杵を装着したロータリー型打錠機を使用し打錠圧１，０００Ｋｇで、錠剤重量３００ｍｇの胃内崩壊性錠剤を得た。

実施例４
Ｌ−グルタミン２，４７５ｇ、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム７．５ｇ、結晶セルロース１，８６７．５ｇ、ヒドキシプロピルセルロース１５０ｇを高速攪拌造粒機に入れ、１分間混合した。さらに、４５０ｇのエチルアルコールを加え、３分間造粒し、得られた造粒物を通風型乾燥機で乾燥し、造粒物を得た。得られた造粒物を０．５ｍｍ篩で整粒し、打錠用粉体を得た。打錠用粉体を臼内に充填する前に上杵、下杵の表面、臼壁にステアリン酸マグネシウムを塗布する装置を装着したロータリー型打錠機（菊水社製、ＶＩＲＧＯ φ５１８ｓｓ型）を使用し、直径９ｍｍ平杵、打錠圧８００Ｋｇで打錠し、錠剤重量３００ｍｇの胃内崩壊性錠剤を得た。

実施例５
Ｌ−グルタミン２，４７５ｇ、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム７．５ｇ、結晶セルロース１，６７８．５ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム９０ｇ、クロスポビドン９０ｇ、ヒドキシプロピルセルロース１５０ｇを高速攪拌造粒機に入れ、１分間混合した。さらに、４３０ｇのエチルアルコールを加え、３分間造粒し、得られた造粒物を通風型乾燥機で乾燥し、造粒物を得た。得られた造粒物を０．５ｍｍ篩で整粒し、打錠用粉体を得た。打錠用粉体を臼内に充填する前に上杵、下杵の表面、臼壁にステアリン酸マグネシウムを塗布する装置を装着したロータリー型打錠機を使用し、直径９ｍｍ平杵、打錠圧８００Ｋｇで打錠し、錠剤重量３００ｍｇの胃内崩壊性錠剤を得た。

実施例６
Ｌ−グルタミン９９０ｇ、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム３．０ｇ、結晶セルロース１５７ｇを流動層造粒機に入れ、１分間混合した。プルラン６０ｇを１，１５０ｇの精製水に溶解した粘着剤溶液により、約８０分間噴霧造粒・乾燥し、造粒物を得た。得られた造粒物を０．５ｍｍ篩で整粒し、これに、結晶セルロース４８２ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム７２ｇ、クロスポビドン３６ｇを加え、混合し、打錠用粉体を得た。打錠用粉体を臼内に充填する前に上杵、下杵の表面、臼壁にステアリン酸マグネシウムを塗布する装置を装着したロータリー型打錠機を使用し、直径９ｍｍ平杵、打錠圧９００Ｋｇで打錠し、錠剤重量３００ｍｇの胃内崩壊性錠剤を得た。

比較例１
Ｌ−グルタミン９９０ｇ、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム３．０ｇ、結晶セルロース７７７ｇを攪拌造粒機に入れ、１分間混合した。精製水５４０ｇ混合物に添加し、５分間練合を行い、練合物を得、１．０ｍｍのスクリーンを備えた押し出し造粒機（菊水製作所製、ＲＧ−５型）で造粒した。得られた造粒物を通風型乾燥機で乾燥し、乾燥造粒物を得た。得られた乾燥造粒物を２８号金網で整粒し、これに、ステアリン酸マグネシウム３０ｇを加え、打錠用粉体を得た。直径９ｍｍ平杵を装着したロータリー型打錠機を使用し打錠圧１，０００Ｋｇで、錠剤重量３００ｍｇの錠剤を得た。

比較例２
Ｌ−グルタミン９９０ｇ、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム３．０ｇ、結晶セルロース８０７ｇを攪拌造粒機に入れ、１分間混合した。精製水５４０ｇ混合物に添加し、５分間練合を行い、練合物を得、１．０ｍｍのスクリーンを備えた押し出し造粒機で造粒した。得られた造粒物を通風型乾燥機で乾燥し、乾燥造粒物を得た。得られた乾燥造粒物を２８号金網で整粒し、打錠用粉体を得た。打錠用粉体を臼内に充填する前に上杵、下杵の表面、臼壁にステアリン酸マグネシウムを塗布する装置を装着したロータリー型打錠機を使用し、直径８ｍｍ平杵、打錠圧１，０００Ｋｇで打錠し、錠剤重量３００ｍｇの錠剤を得た。

比較例３
Ｌ−グルタミン１，９８０ｇ、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム６．０ｇ、クロスポビドン１００ｇを攪拌造粒機に入れ、１分間混合した。乳糖１００ｇを精製水３００ｇに加温溶解させた室温水溶液を加え、３分間練合し、練合物を得、１．０ｍｍのスクリーンを備えた押し出し造粒機で造粒した。得られた造粒物を通風型乾燥機で乾燥し、乾燥造粒物を得た。得られた乾燥造粒物を２８号金網で整粒し、打錠用粉体を得た。これに、ステアリン酸マグネシウム２２ｇを加え、打錠用粉体を得た。直径９ｍｍ平杵を装着したロータリー型打錠機を使用し打錠圧１，０００Ｋｇで、錠剤重量３００ｍｇの錠剤を得た。

試験例１
上記した実施例１〜５および比較例１〜３で得られた錠剤について、錠剤崩壊性試験、錠剤硬度試験および錠剤摩損度試験を行った。錠剤崩壊性試験は、日本薬局方記載崩壊試験法に則り水を試験液として行ない、６錠の平均値を算出した。錠剤硬度試験は、錠剤硬度計（エルベェッカ社製、ＴＢＨ２００）を用い、各錠剤１０錠の平均値を算出した。また、錠剤摩損度試験は、日本薬局方記載錠剤摩損度試験器（富山産業（株）製、ＴＦＴ−１２０型）を用い、１分間２５回転で１５分間回転し、摩損度を測定した。結果を表１に示した。なお、各打錠工程中のスティッキング、キャッピング、ラミネーションなどの打錠障害の有無についても併記した。

表１の結果から、実施例１〜５の胃内崩壊性錠剤は、いずれも、錠剤の崩壊が早く容易であり、錠剤硬度は十分高く、錠剤摩損度は１５分回転後も１％以下と錠剤に欠けや割れを生じることなく実用上なんら問題を生ずることがないことが示された。一方、比較例１〜３の錠剤では、錠剤硬度、錠剤摩損度、打錠性のいずれかに問題があり、実用性が乏しいことが示された。

すなわち、実施例１〜５の錠剤は、錠剤として実用上必要とされる硬度、摩損度を有し、崩壊性は１分以内であり、かつ打錠性が良好であり、優れた崩壊性と優れた摩損度を有する易崩壊性、低摩損性錠剤であることが明らかとなった。

また、実施例１〜５の錠剤は、打錠工程において、スティッキングなどの打錠障害が発生しなかったのに対し、比較例１、２ではスティッキングが観察された。

試験例４
実施例２および５で得られた錠剤のグアイアズレンスルホン酸ナトリウムの含量均一性ならびに経時安定性を測定した。結果を表２に示した。

表２の結果から、本発明の錠剤のグアイアズレンスルホン酸ナトリウムの含量均一性および経時安定性が優れることが示された。

Claims

（Ａ）水溶性アズレンおよびＬ−グルタミンからなる胃腸障害改善薬効成分ならびに
（Ｂ）ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、ポリビニルアルコールおよびクロスポビドンよりなる群から選ばれる少なくとも１種の粘着剤からなりそして
（Ａ）成分対（Ｂ）成分の重量比が９９．５：０．５〜６０：４０である、
ことを特徴とする胃内崩壊性錠剤。
結合剤または崩壊剤（Ｃ）をさらに含有する請求項１に記載の錠剤。
結合剤または崩壊剤（Ｃ）が、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウムおよびクロスポビドンよりなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項２に記載の錠剤。
賦形剤、流動化剤、滑沢剤、安定化剤、着色剤、矯味剤および着香剤からなる群から選ばれる少なくとも１種をさらに含有する請求項１〜３のいずれかに記載の錠剤。
薬効成分（Ａ）、粘着剤（Ｂ）および結合剤または崩壊剤（Ｃ）を含有しそして成分（Ａ）および（Ｂ）の合計重量１００重量部に対し、結合剤および崩壊剤（Ｃ）が１〜３００重量部である請求項１〜４のいずれかに記載の錠剤。
薬効成分（Ａ）、ヒドロキシプロピルセルロースまたはプルラン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウムおよびクロスポビドンを含有しそしてこれらの合計重量を基準にして薬効成分（Ａ）が２０〜９０重量％、ヒドロキシプロピルセルロースまたはプルランが０．２〜２０重量％、結晶セルロースが５〜６０重量％、カルボキシメチルセルロースカルシウムが０．５〜２０重量％およびクロスポビドンが０．５〜２０重量％である請求項１〜５のいずれかに記載の錠剤。
薬効成分（Ａ）が３０〜９０重量％、ヒドロキプロピルセルロースまたはプルランが１〜１０重量％、結晶セルロースが５〜５０重量％、カルボキシメチルセルロースカルシウムが０．５〜１０重量％およびクロスポビドンが０．５〜１０重量％である請求項６に記載の錠剤。
日本薬局方記載崩壊試験法にて測定した精製水を試験液とする崩壊性が１８０秒以下である請求項１〜７のいずれかに記載の錠剤。
日本薬局方記載摩損度試験器を用いて測定した１０分後の摩損度が３％以下である請求項１〜８のいずれかに記載の錠剤。