HU185088B - Process for preparing 1,3-dihydeo-6-methyl-7-hydroxy-furo/3,4-c-/-pyridine derivatives - Google Patents
Process for preparing 1,3-dihydeo-6-methyl-7-hydroxy-furo/3,4-c-/-pyridine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU185088B HU185088B HU82405A HU40582A HU185088B HU 185088 B HU185088 B HU 185088B HU 82405 A HU82405 A HU 82405A HU 40582 A HU40582 A HU 40582A HU 185088 B HU185088 B HU 185088B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methyl
- compound
- hydroxy
- group
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az (1) általános képletű 1 3-dihidro 6 metil-7-hidroxi-furo(3,4-c)piridin-származékok előállítására.
Az (I) általános képletben
R jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, 5-8 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben klór-, fluor- trifluormetil- 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, ω-dialkilamino-alkoxi-, amelynek alkil-csoportjai és alkoxi-csoportjai egymástól függetlenül 1*5 szénatomosak, vagy co-pirrolidino-alkoxi-, — amelynek alkoxicsoportja 1-5 szénatomos — csoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy heteroatomként egy kén·, vagy nitrogénatomot tartalmazó Öttagú aromás heterociklusos csoport. A találmány értelmében az (l) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a4',3-(o-izopropiíidén)-piridoxidált visszafolyatás közben forralunk egy X-R általános képletű - ahol a képletben R jelentése a megadott. X jelentése bróm-vagy jódatom — vegyülettel magnézium jelenlétében dietiléterben, majd a kapott Q 4,3-(o izopropilidén)- oó -helyettesitett-piridoxint tartalmazó reakcióelegyet tnegsavanyitjuk ezáltal megbontjuk az izopropilidén-gyűrűt és katalizáljuk a 3,4-ciklizációt.
A reakciót a reakcióvázlaton szemléltetjük.
A találmány szerinti vegyületeknek gyógyászati hatásuk van, elsősorban mint diuretikumok és vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazhatók.
A kiindulási a*3-(o-izopropilidén)-piridoxált mangán dioxidos oxidációval állíthatjuk elő a ot2 ,2-(o-izopropilídén)-piridoxinból, mely utóbbit piridoxinból készíthetjük az 1 286 161. számú angol szabadalmi leírásban ismertetett módon.
A találmány szerinti megoldást a következő nemkorlátozó példákkal kívánjuk szemléltetni.
1. példa
3-Dihidro 3,6-dimetÍl-7-hidroxi-furo(3,4,c)-piridin-hidroklorid előállítása
a) 3 literes keverővei és hűtőfűtő berendezéssel ellátott, nitrogéngázzal töltött lombikba 9,7 g (0,4 mól) magnéziumot teszünk, majd állandó keverés közben lassan beleöntjük 56,8 g (0,4 mól) metil-jodid 600 ml desztillált etiléterrel készített oldatát Az elegyet visszafolyatás közben forraljuk 2-3 óra hosszat majd 10-15°C hőmérsékletre hűtjük, és lassan hozzáadjuk 62,1 g (0,3 mól) “,3-(o-izopropilidén)-piridoxál 600 ml desztillált dietil-éterrel készített oldatát. Az elegyet 12 órát keverjük szobahőmérsékleten majd a dietilétert csökkentett nyomáson lepároljuk. Hűtés után a maradékhoz 1 liter kloroformot, majd keverés közben cseppenként 125 ml 2 n sósavat adunk. A keverést még 2 órát folytatjuk a folyadékot dekantáljuk, a csapadékot vízzel mossuk vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, újra feloldjuk diizopropiléterben, átkristályosítjuk, mossuk és szárítjuk
b) A kapott anyagot keverés közben, szobahőmérsékleten 500 ml tömény sósawal reagáltatjuk 12 óra hosszat. A kapott csapadékot kétszer mossuk etanollal és acetonból átkristályosítjuk. 46,6 g (77%)drapp színű terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 167°C és elemanalízis eredményei jó egyezést mutatnak a CqHjjNC^ x HCI képletű vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten jól oldható vízben.
2. példa
3 Dihidro-3-etil-6-metiI-7-hidroxí-furo(3,4-c)-piridin-hidroklorid előállítása
Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy metil-jodid helyett etil-jodidot (62,4 g, 0,4 mól) használunk. 46 g (71%) fehér, 172°C-on olvadó terméket kapunk, az elemanalízis eredményei jó egyezést mutatnak a CjqHj^NC^ x
HCI összegképletű vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten igen jól oldható vízben.
3. példa l,3-Díhidro-3-propil-6-metil-7-hidroxi-furo(3,4,-)piridin hidroklorid előállítása
Az 1 példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy metil-jodid helyett propil-bromidot (49,2 g 0,4 mól) alkalmazunk, 55,8 g (81%) drapp, 160°C-on olvadó terméket kapunk, az elemanalizis eredményei jó egyezést mutatnak a CjiHijNOj x HCI összegképletű vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten mérsékelten oldható vízben,
4. példa
3 Dihidro 3 fenil-6-metil-7-hidroxi-furo(3,4-c)-piridin hidroklorid előállítása
Az 1 példában leírttal analóg módon járunk el, kiindulási anyagként 7,9 g (0,325 mól) magnéziumot 51 g (0 3^25 mól) fenil-bromidot és 51,8 g (0,25 mól) a 3-(o-ízopropilidén)-piriddxált alkalmazva. 46,1 g (70%) fehér port kapunk, amelynek olvadáspontja 205 —209°C, az elemanalízis-eredmények jó egyezést mutatnak a Cj^Hj jNO2 x HCI összegképletű vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten jól oldható vízben.
5. példa
3 Dihidro 3 (p klór-fenil)-6-metil-7-hidroxÍ-furo(3,4-c)piridin-hidroklorid előállítása
Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, kiindulási anyagként 6.3 g (0,26 mól) magnéziumot, 49,8 g (0,26 mól) p-klór-fenil-bromidot és 41,4 g (0,20 mól) o?3-(o-izopropilidén)-piridoxált alkalmazva 50 1 g (84%) fehér kristályos terméket kapunk amelynek olvadáspontja 219-228°C, az elemanalízis-eredmények jó egyezést mutatnak a Ci^H.^-ClNCk x HCI összegképletű vegyületével. A vegyület vízben oldhatatlan.
6. példa l,3-Dihidro«3-(p-trifluonnetil-fenil)-6-metil-7-hidroxifuro(3,4-c)piridin hidroklorid előállítása
Az 1, példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy metil-jodid helyett p-trifluormetil-bromidot (90 g 0,4 mól) alkalmazunk, 76,6 g (77%)f fehér, kristályos, 220-223 ’C -on olvadó terméket kapunk, az elemanalízis-eredmények jó egyezést mutatnak 8 C^H^^NO- x HCI összegképletfi vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten vízben oldhatatlan
185 088
7. példa
3-Dihídro-3- /m-trifluormetil-fenil)-6-metil-7-hidroxi-furo(3 4-c)piridin-hidroklorid előállítása
A 6 példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel hogy m-trifluormetil-fenil-bromidót alkalmazunk, 73.6 g (74%) fehér kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 206-207°C. A vegyület szobahőmérsékleten vízben oldhatatlan.
8. példa l,3-Dihidro-3-(p.metoxi-fenil)-6-metil-7-hidroxi· -furo(3,4 c)piridin-hidroklorid előállítása
Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel hogy metil-jodid helyett p-metoxi-fenil-bromidot (74,8 g, 0,4 mól) alkalmazunk. 59 g (67%) fehér, kristályos, 215°C-on bomlás közben olvadó terméket kapunk az elemanalízis-eredmények jó egyezést mutatnak a CjjHj^NO^ x HCl összegképletű vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten vízben oldhatatlan.
9. példa
3-Dihidro-3-(p-metil-tio-fenil)-6-metil-7 -hidroxi-furo-(3,4-c)piridin-hidroklorid előállítása
Az 1, példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel hogy metil-jodid helyett p-metiltio-fenil-bromidot (81}2 g,- 0,4 mól) használunk. 58,5 g (63%) rózsaszínű terméket kapunk, amely 210-220°C-on olvad bomlás közben, az elemanalízis-eredmények jó egyezést mutatnak a C15H15' ‘NOjS x HCl összegképletű vegyületével. A-vegyület szobahőmérsékleten vízben oldhatatlan.
10. példa
Dihidro 3-(/p-/2-dimetilamino-etoxi/-fenil)-6· -metil-7-hldroxi-furo(3,4-c)piridín előállítása
A cím szerinti vegyületet az 1. példa a) pontjában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,05 g (0,208 mól) magnézium, 50,75 g (0,208 mól) p-dimetil-amino-etoxl)-fenil-bromid és 36 g (0,174 mól) tf 3-(o-izopropiüdén)-piridoxál felhasználásával. Drapp port kapunk 36 1 g mennyiségben (66%), amelynek olvadáspontja 178—185°C. Az elemanalíziseredményei jó egyezést mutatnak a összegképletű vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten vízben oldhatatlan.
példa l,3-Dihidro-3-(p-/2-dietÍlamino-etoxi/-fenil)-6-metil-7 hidroxi-furo(3,4-c)piridin előállítása
A cím szerinti vegyületet az 1. példa a) pontjában leírttal analóg módon állítjuk elő 9,7 g (04 mól) magnézium- 108,8 g (0,4 mól) p(2-dietil-amino-etoxi)-fenil-bromid és 62,1· g (0/3 mól) a4 ',3-(o izopropilidén)-piridoxál felhasználásával. Fehér, kristályos terméket kapunk 75 g mennyiségben (73%) amelynek olvadáspontja; 179-180°C. Az elemanalízis eredményei jó egyezést mutatnak a C2q^26^2®3 össze8képletű vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten vízben oldhatatlan.
12. példa
1,3-Dihidro 3 (p-/2-pirrolidÍnil-etoxi/-fenil)-6-metil7-hidroxi furo(3,4-c)piridin-hidroklorid előállítása
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő 9,7 g (0,4 mól) magnézium, 108 g (04 mól) p-(2-pirrolidinil-etoxi)-fenil-bromid éa 62,1 g (03 mól) tf 3*(o*izopropiiidén)-piridoxál felhasználásával. Drapp port kapunk 98 g (79%) mennnyiségben, amelynek olvadáspontja Kofler-féle olvadáspontmérőben 215°C. Az elemanalízis eredményei jó egyezést mutatnak a C20H24N2O3 x 2HC1 összegképletű vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten jól oldható vízben.
13. példa
3 Dihidro 3-(a-tieníl)-6-metil-7-hidroxi-furo(3,4-c)j 5 -piridin-hidroklorid előállítása
Az 1. példában leírttal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, 4,74 g (0,195 mól) magnézium, 31,8 g (0,195 mól) o-bróm-tiofén és 31 g (0,15 mól) O4 ,3-(o izopropilidén)-piridoxál felhasználásával. Drapp port kapunk 25,1 g (62%) mennyi20 ségben amelynek olvadáspontja 190°C Tottoli-féle olvadáspontmérőben. Az elemanalízis eredményei jó egyezést mutatnak a x HCl összegképletű vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten kis mértékben oldható vízben.
25 14. példa
1,3 Dihidro-3-(n-pentil)-6-metil-7-hídroxi-furo(3,4-c)-piridin hidroklorid előállítása Az 1, példánál leírtak szerint eljárva, de a metil•jodid helyett kiindulási anyagként 59,6 (0,4 mól)
3Q n pentil-bromidot alkalmazva, beigeszinű szilárd formájában 60,3 g (78%) cím szerinti terméket állítottunk elő, olvadáspontja 153°C. Az elemanalízis eredményei jó egyezést mutatnak a Cj-jHj^NC^x HCl összegképletű vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten jól oldódik vízben.
15. példa ,
1.3- Dihidro-3-ciklohexil-6-metil-7-hidroxl-furo(3,4-c)piridin-hidroklorid előállítása Az 1. példánál leírtak szerint eljárva, de a metiljq -jodidot 65,2 g (0,3 mól) ciklo-hexil-bromiddal helyettesítve fehér por formájában 61,4 g (96%) cím szerinti terméket állítunk elő, olvadáspontja 198-2O1°C. Az elemanalízis eredményei jó egyezést mutatnak a Cj^Hj^NOjxHCl összegképletű vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten jól oldó45 dik vízben.
16. példa
1.3- Dihidro-3-(p-fluor-feníl)-6-metil-7-hidroxi-furo(3 4-c)-piridin-hidroklorid előállítása
Az 1. példánál leírtak szerint eljárva, de a metilου -jodidot 70,0 g (0,4 mól) p-fluor-fenil-bromiddal helyettesítve fehér kristályos por formájában 693 g (82%) cím szerinti terméket állítunk elő, olvadáspontja 233°C. Az elemanalízis eredményei jó egyezést mutatnak a Cj4H|2FNq2xHC1 összegképletű vegyületével. A vegyület vízben oldhatatlan.
17. példa l,3-Dihidro-3-(a-furil)-6-metil-7-hÍdroxi-furo(3,4-c)-piridin hidroklorid előállítása en Az 1. példánál leírtak szerint eljárva, de a metil-jodidot 58,8 g (0 4 mól) O-b ró m-f uránnal helyettesít3 ve beigeszínű por formájában 55,6 g (73%) c(m szerinti terméket állítunk elő, olvadáspontja: 169°C. Az elemanalízis eredményei ió egyezést mutatnak az CjjHijNOjXHCI összegképletű vegyületével. A vegyület szobahőmérsékleten gyengén oldódik vízben.
18. példa
1,3 Dihidro-3-(p-toluil)-6-metoxl-7-hidroxi-furo-(3 4 c)-piridin hidroklorid előállítására
Az 1. példánál leírtak szerint eljárva, de a metil-jodid helyett 68,4 g (0,4 mól) p-toluil-bromidot alkalmazva fehér kristályos por formájában 57,5 g (60%) cím szerinti terméket állítunk elő, olvadáspontja: 240°C. Az elemanalízis eredményei jó egyezést mutatnak a C^H^NO-xHCl összegképletű vegyületével A vegyület szobahőmérsékleten vízben oldhatatlan.
TOXICITÁS
A találmány szerinti vegyületek toxicitását patkányokon és egereken határoztuk meg orálisan. A patkányokra nem állapítottunk meg LDrg-értéket, mivel 5 g/kg dózis alkalmazásánál nem fordult elő halál. Az egerekre az erősen toxikus, 12. példa szerinti vegyület LD^g-értéke 4,2 g/kg volt.
Vizsgáltuk a Szubakut toxicitást is patkányokon és kutyákon 10 60 és 360 mg/kg dózis 6 hétig orálisan való adagolásával, sem halál, sem a mérhető faktorok változása nem lépett fel. ·
KISZERELÉS
Az előnyös kiszerelési formák a tabletták és a zselatin kapszulák, tablettákban az egységdózis 50—100 mg hatóanyag, megfelelő hordozók, például keményítő, kíséretében.
ADAGOLÁS
A humán terápiában általában 100-400 mg napi dózisban legalább egy hétig, még inkább két vagy három hétig.
FARMAKOLÓGIA
1. Vizelethajtó hatás vizsgálata patkányokon
Á vizsgálatot Wistar törzsbe tartozó, 270-280 g súlyú nőstény patkányokon végezzük.
Nyolcszor nyolc állatot használunk, hat nyolcas csoportot a találmány szerinti készítménnyel, egyet tienilsawal (referenciavegyület) kezelünk, egyet pedig kontrollként vizsgáltunk. A hét kezelt csoportban éjiamennyi állat 50 mg/kg/nap dózist kap.
Az állatokat három napig kezeljük, és vizeletgyűjtő berendezéssel felszerelt „anyagcsereketrecbe” tesszük a kezelés során sem enni, sem inni nem kapnak. Az összegyűlt vizelet térfogatát 6 és 24 óra után mérjük 6 óra után mindegyik állat 25 mg/kg fiziológiás szérumot kap. A negyedik napon az állatok megkapják az utolsó kezelést és vért veszünk tőlük enyhe, dietil-éteres anesztéziában, a szemüreg hátsó részéből
Az eredményeket az 1. táblázatban szemléltetjük.
2. Vérnyomáscsökkentő hatás
A vizsgálatot mesterségesen kiváltott magas vérnyomásban szenvedő patkányokon végezzük, Goldblatt módszerével Indapamine referenciavegyülettel. A módszer jói ismert, ezért -további ismertetése nem szükséges, az eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek vérnyomáscsökkentő hatása patkányokon azonos dózisban megegyezik a referenciavegyület hatásával,
3, Nyulak kísérletileg kiváltott hiperlipémiáját mérséklő hatás
C. B. Ammerman és munkatársai módszere szerint (Am. J. Phys., 200,75-79 /1961/) járunk el.
A módszer szerint 5 napig nem adunk inni a nyulaknak így a májban a koleszterin termelése fokozódik. A hatodik napon vért veszünk a hasi aortából, és meghatározzuk a teljes Üpidmennyiséget, a trigliceridek mennyiségét, a teljes koleszterinmennyiséget, a HDL koleszterin mennyiségét (cellulőz-acetáton végrehajtott elektroforézis után, enzimes módszerrel).
Az állatok máját kivesszük és megméijük. Mindegyik állatnak közvetlenül az özofáguszba adagoljuk a vegyületeket a 3. és 5. nap között. A kísérletetet egyidejűleg 6 állatból álló csoporton végeztük, két kontrollcsoportot (normál kontroll és éheztetett kontroll), egy referenciacsoportot (éheztetett és tienilsawal kezelt állatok) és három vizsgálati csoportot (három találmány szerinti vegyülettel kezelve) alkalmazva. Az utóbbi négy csoportot 50 mg/kg/nap dózissal kezeljük Az eredmények a 2. táblázatban láthatók.
A kísérletekből megállapítható, hogy a találmány szerinti vegyületek diuretikus hatása kis mértékben jobb mint az azonos vegyiiletcsaládba tartozó ismert diuretikumoké (tiazldin). Vérnyomáscsökkentő hatásuk is van ami általában jellemző a diuretikumokra. A legfontosabb azonban az, hogy jelentősen csökkentik a vér lipidszintjét, ez igen kedvező hatás, mert a diuretikumokkal kezelt betegek általában larteriosclerosis-ban is szenvednek, vagy más olyan keringési elégtelenségben, amelyben a liptidszint csökkentése nagyon kívánatos. Emiatt a találmány szerinti vegyületek olyan diuretikumoknak tekinthetők, amelyek jobban védik a beteget.
táblázat
| Adagolás (per os, 50 mg/kg/nap | Térfogat (ml) | ||
| dózisban | 0-6 h | i 6-24h | 0-24h |
| Kontroll | 5,6 | 14,2 | 19,8 |
| Tienilsav | 7,9 | 8,5 | 16,5 |
| 1. példa vegyülete | 9,5 | 10,8 | 203 |
| 3, példa vegyülete | 10,1 | 10,6 | 20,7 |
| 5, példa vegyülete | 10,4 | 10,8 | 213 |
| 8. példa vegyülete | 10,1 | 10,6 | 20,7 |
| 10. példa vegyülete | 9,8 | 11,0 | 20,8 |
| 13, példa vegyülete | 8,9 | 11,3 | 20,2 |
185 088
2. táblázat
A máj Plazmában mért értékek A lipoproteinek Teljes súlya Teljes Triglice- Teljes Hdl LDL kolesztelipid ridek koleszterin koleszterin koleszterin rin g_g/1 y. g/1 g/1_g/1_g/1_g/1
| Kontroll | 3,48 | 5,22 | 1,71 | (5/79 | 0,18 | 0,31 | 4,69 |
| Kontroll élelem nélkül | 2,55 | 11 | 1,19 | 2,63 | 0,38 | 2,10 | 6,85 |
| Tienilsav | 2,84 | 12,34 | 2,02 | 2,51 | 0,22 | 1,73 | 15,99 |
| 1. példa szerinti vegyület | ' 2,66 | 11,10 | 1,60 | 2,49 | 0,27 | 1*65 | 8,24 |
| 5. példa szerinti vegyület | 2,76 | 11,39 | 1,45 | 2,50 | 0,31 | 1,67 | 7,71 |
| 8. példa szerinti vegyület | 2,69 | 11,92 | 1,51 | 2,46 | 0,32 | 1,67 | 8,01 |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (2)
1 Eljárás (I) általános képletű l,3-dihidro-6-metil-7-hidroxi-furo(3,4-c)pÍridin-származékok előállítására, ahol a képletben
R jelentése 108 szénatomos alkilcsoport, 5-8 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben klór-, fluor-, trifluormetil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 14 szénatomos alkil-tio-, ω -dialkilamino-alkoxi-, amelynek alkilcsoportjai és alkoxicsoportjai egymástól függetlenül 1-5 szénatomosak, vagy ω -pirrolidino-alköxi·, amelynek alkoxicsoportja 1-5 szénatomos - csoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy heteroatomként egy kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó öttagú aromás heterociklusos csoport, azzal jellemezve, hogy®4 ,3-(o-izo{hopilidén)20 piridoxált visszafolyatás közben X-R általános képletű - a képletben R jelentése a fenti és X jelentése bróm- vagy jódatom — vegyülettel magnéziumáé jelenlétében dietil-éterben forralunk, majd a kapott £0 q4 <3.)o.jZOprOpjijdén)- -helyettesített-piridoxint tartalmazó reakcióelegyet megsavanyítjuk és a kapott terméket adott esetben savaddiciós sójává alakítjuk.
2. Eljárás vérnyomáscsökkentő, diuretikus és a vér lipidszintjét csökkentő hatású gyógyszerkészít30 mény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű l,3-dihidro-6-metil-7-hidroxi-furo(3,4-c)piridin-származékot - ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti - a gyógyászatban szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokkal keverünk össze és
35 a keveréket gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8104072 | 1981-02-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU185088B true HU185088B (en) | 1984-11-28 |
Family
ID=10519587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU82405A HU185088B (en) | 1981-02-10 | 1982-02-10 | Process for preparing 1,3-dihydeo-6-methyl-7-hydroxy-furo/3,4-c-/-pyridine derivatives |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4383998A (hu) |
| JP (1) | JPS57150688A (hu) |
| KR (1) | KR870000206B1 (hu) |
| AR (1) | AR230284A1 (hu) |
| AU (1) | AU545876B2 (hu) |
| BE (1) | BE891797A (hu) |
| CA (1) | CA1175837A (hu) |
| CH (1) | CH649554A5 (hu) |
| DE (1) | DE3204596A1 (hu) |
| DK (1) | DK157551C (hu) |
| DZ (1) | DZ376A1 (hu) |
| ES (1) | ES509449A0 (hu) |
| FI (1) | FI75347C (hu) |
| FR (2) | FR2499406A1 (hu) |
| GB (1) | GB2092586B (hu) |
| GR (1) | GR75905B (hu) |
| HK (1) | HK22485A (hu) |
| HU (1) | HU185088B (hu) |
| IE (1) | IE52376B1 (hu) |
| IL (1) | IL64759A (hu) |
| IN (1) | IN156817B (hu) |
| IT (1) | IT1157252B (hu) |
| LU (1) | LU83886A1 (hu) |
| MA (1) | MA19378A1 (hu) |
| MX (1) | MX6983E (hu) |
| NL (1) | NL186697C (hu) |
| NO (1) | NO156373C (hu) |
| NZ (1) | NZ199528A (hu) |
| OA (1) | OA07003A (hu) |
| PT (1) | PT74408B (hu) |
| SE (1) | SE456994B (hu) |
| SG (1) | SG85384G (hu) |
| YU (1) | YU44000B (hu) |
| ZA (1) | ZA82158B (hu) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN160104B (hu) * | 1983-04-05 | 1987-06-27 | Scras | |
| US4735950A (en) * | 1983-04-05 | 1988-04-05 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same |
| GB8327817D0 (en) * | 1983-10-18 | 1983-11-16 | Scras | 4-halo-furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8330517D0 (en) * | 1983-11-16 | 1983-12-21 | Scras | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8330658D0 (en) * | 1983-11-17 | 1983-12-29 | Scras | 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives |
| GB8402740D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Scras | Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8414559D0 (en) * | 1984-06-07 | 1984-07-11 | Scras | Pyridine derivatives |
| GB8422379D0 (en) * | 1984-09-05 | 1984-10-10 | Scras | Derivatives |
| GB8427218D0 (en) * | 1984-10-27 | 1984-12-05 | Scras | Pyridine derivatives |
| DE3519693A1 (de) * | 1985-06-01 | 1987-01-02 | Basf Ag | Pyridin-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| DE3990349T1 (de) * | 1988-04-06 | 1990-04-26 | Scras | Stereospezifisches verfahren zur herstellung von enantiomeren von furo(3,4-c)pyridin, so erhaltene verbindungen und therapeutische zusammensetzungen auf basis dieser verbindungen |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8917168D0 (en) * | 1989-07-27 | 1989-09-13 | Scras | Asymmetric synthesis of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| GB0221494D0 (en) * | 2002-09-16 | 2002-10-23 | Generics Uk Ltd | Novel processes for the preparation of 1.3-dihydro-6-methylfuro (3,4-c) pyndin derivatives |
| HUP0300990A2 (hu) * | 2003-04-15 | 2005-05-30 | SynoSens Kutató és Fejlesztő Kft. | Szinergista gyógyszer-kombináció a diabetesz megelőzésére vagy kezelésére |
| US20060089374A1 (en) * | 2003-07-17 | 2006-04-27 | Glenn Cornett | Enantiomeric compositions of cicletanine, alone and in combination with other agents, for the treatment of disease |
| US20050043391A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-24 | Fong Benson M. | Combination therapies for treatment of hypertension and complications in patients with diabetes or metabolic syndrome |
| CA2581337A1 (en) * | 2004-09-22 | 2006-03-30 | Glenn Cornett | Enantiomeric compositions of cicletanine, alone and in combination with other agents, for the treatment of disease |
| US20060153934A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-13 | Navitas Pharma | Combination therapies of cicletanine and magnesium |
| US20060154959A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-13 | Navitas Pharma | Combination therapies of cicletanine and carvedilol |
| US20080096915A1 (en) * | 2005-01-13 | 2008-04-24 | Greenberg Traurig LLP | Compositions for the treatment of metabolic disorders |
| US20070141174A1 (en) * | 2005-01-13 | 2007-06-21 | Navitas Pharma, Inc. | Enantiomeric compositions of cicletanine, in combination with other agents, for the treatment of hypertension |
| US20070105817A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Jim Page | Use of cicletanine and other furopyridines for treatment of systolic-predominant hypertension, isolated systolic hypertension, elevated pulse pressure, and general hypertension |
| WO2008085872A1 (en) * | 2007-01-03 | 2008-07-17 | Cornett Glenn V | Cicletanine and pkc inhibitors in the treatment of pulmonary and cardiac disorders |
| AR073259A1 (es) * | 2008-07-29 | 2010-10-28 | Merck & Co Inc | Derivados de furosemida utiles como diureticos |
| US8214941B2 (en) | 2008-10-02 | 2012-07-10 | Kohler Co. | Slip-fit clamping system for mounting a fitting on a wall |
| WO2011043914A1 (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diuretics |
| EP2498605B1 (en) * | 2009-10-29 | 2014-08-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diuretics |
| WO2015103445A1 (en) * | 2013-12-31 | 2015-07-09 | Rockey Don C | Systems, methods, techniques, and compounds in research and treatment of portal hypertension and other conditions |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
-
1982
- 1982-01-06 IN IN11/DEL/82A patent/IN156817B/en unknown
- 1982-01-08 US US06/338,140 patent/US4383998A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-01-11 IL IL64759A patent/IL64759A/xx unknown
- 1982-01-11 ZA ZA82158A patent/ZA82158B/xx unknown
- 1982-01-12 GR GR66981A patent/GR75905B/el unknown
- 1982-01-15 BE BE0/207069A patent/BE891797A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-01-19 NL NLAANVRAGE8200180,A patent/NL186697C/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-01-20 NZ NZ199528A patent/NZ199528A/en unknown
- 1982-01-21 AR AR288193A patent/AR230284A1/es active
- 1982-01-21 LU LU83886A patent/LU83886A1/fr unknown
- 1982-01-28 CH CH508/82A patent/CH649554A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-01-28 NO NO820253A patent/NO156373C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-01-28 OA OA57599A patent/OA07003A/xx unknown
- 1982-02-01 MA MA19583A patent/MA19378A1/fr unknown
- 1982-02-04 FI FI820353A patent/FI75347C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-02-05 YU YU253/82A patent/YU44000B/xx unknown
- 1982-02-07 DZ DZ826443A patent/DZ376A1/fr active
- 1982-02-08 GB GB8203522A patent/GB2092586B/en not_active Expired
- 1982-02-08 IT IT19502/82A patent/IT1157252B/it active
- 1982-02-09 DK DK054382A patent/DK157551C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 ES ES509449A patent/ES509449A0/es active Granted
- 1982-02-09 CA CA000395857A patent/CA1175837A/en not_active Expired
- 1982-02-09 IE IE288/82A patent/IE52376B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 KR KR8200536A patent/KR870000206B1/ko active
- 1982-02-09 MX MX829909U patent/MX6983E/es unknown
- 1982-02-09 AU AU80294/82A patent/AU545876B2/en not_active Expired
- 1982-02-09 SE SE8200744A patent/SE456994B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 PT PT74408A patent/PT74408B/pt unknown
- 1982-02-10 DE DE19823204596 patent/DE3204596A1/de active Granted
- 1982-02-10 FR FR8202136A patent/FR2499406A1/fr active Granted
- 1982-02-10 HU HU82405A patent/HU185088B/hu unknown
- 1982-02-10 FR FR8202137A patent/FR2499574A1/fr active Granted
- 1982-02-10 JP JP57019038A patent/JPS57150688A/ja active Granted
-
1984
- 1984-11-29 SG SG853/84A patent/SG85384G/en unknown
-
1985
- 1985-03-21 HK HK224/85A patent/HK22485A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU185088B (en) | Process for preparing 1,3-dihydeo-6-methyl-7-hydroxy-furo/3,4-c-/-pyridine derivatives | |
| US4581363A (en) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic compositions containing the same | |
| US4735950A (en) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same | |
| US4249021A (en) | Indanacetic acid compounds | |
| JPS61130280A (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| SK2722002A3 (en) | Use of bis-sulfonamides for producing medicaments used for preventing or treating hyperlipidaemia | |
| DK154136B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-3-benzoylphenylacetamider | |
| CS228944B2 (en) | Production of 4-piperazinyl 1-4-phenylquinazoline derivatives | |
| US3917600A (en) | 2-(Benzofuran)-acetamidines | |
| US4438121A (en) | Isoquinoline amidoxime derivatives | |
| US4307091A (en) | Process for treatment of allergic conditions with benzoxazinediones | |
| EP0045473B1 (en) | A pharmaceutical composition containing a benzofuran-carboxamide derivative as the active ingredient | |
| US4208430A (en) | Pharmaceutical compositions and method of inhibiting phenylethanolamine N-methyltransferase | |
| US4405633A (en) | Method of treatment of asthma | |
| GB2137618A (en) | Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| US6346620B1 (en) | Methods for preparation of 2-(4-(4-(4,5-dichloro-2-methylimidazol-1-yl)butyl)-1-piperazinyl)-5-fluoropyrimidine and salts thereof | |
| US3787410A (en) | Carboxyamido substituted-2-alkylthio-5-pyrimidinesulfonamides | |
| US3868463A (en) | Method of treating arrhythmia | |
| US3222365A (en) | 4-halophenyl-2-alkyl-1(2)-phthalazinones | |
| US3968217A (en) | 5-(3-)SUBSTITUTED-10,11-DIHYDRO-5H-dibenz[b,f]azepines | |
| US3733418A (en) | Method of treating hyperlipemia using bis(substituted phenyl) acetals | |
| EP0463407B1 (en) | Use of dihydropyridins in cardiotonic pharmaceutical compositions | |
| JPS63115889A (ja) | ２−アミノ−１，４−ジヒドロピリジン誘導体 | |
| HU209245B (en) | Process for producing new cimetidine derivatives, as well as new gastric acid secretion inhibiting and gastrocytoprotective pharmaceuitcal compositions | |
| JPS6019714A (ja) | 脂質代謝改善剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |