FR3023718A1

FR3023718A1 - PHARMACEUTICAL AND / OR COSMETIC COMPOSITIONS DECONTAMINATED BY HIGH PRESSURE

Info

Publication number: FR3023718A1
Application number: FR1456813A
Authority: FR
Inventors: Jean Francois Codoliani; Valerie Muguet
Original assignee: Pierre Fabre Medicament SA
Current assignee: Pierre Fabre Medicament SA
Priority date: 2014-07-16
Filing date: 2014-07-16
Publication date: 2016-01-22
Anticipated expiration: 2034-07-16
Also published as: WO2016008999A1; FR3023718B1

Abstract

La présente invention a pour objet une composition pharmaceutique et/ou cosmétique dénuée de conservateur et décontaminée par une pasteurisation par haute pression.The present invention relates to a pharmaceutical and / or cosmetic composition devoid of preservative and decontaminated by high pressure pasteurization.

Description

La présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques et/ou cosmétiques dénuées de conservateur et 5 décontaminées par une pasteurisation par haute pression hydrostatique. La destruction ou l'inactivation des microorganismes lors de la préparation de compositions pharmaceutiques est indispensable 10 pour assurer une bonne conservation de ces compositions. Des substances comme les conservateurs antimicrobiens sont ajoutés pour inhiber le développement des microorganismes dans ces produits, par exemple les parabènes. Même s'il existe un certain nombre d'idées sur les parabènes, peu de données scientifiques 15 cependant accompagnent les allégations que l'on porte sur ces produits. Pourtant, à ce jour, ces conservateurs antimicrobiens font l'objet de campagnes médiatiques hostiles. Les formulateurs doivent donc trouver des alternatives à l'emploi de ces molécules chimiques. 20 Les préparations pharmaceutiques non stériles ou les substances pharmaceutiques non stériles doivent présenter une qualité microbiologique répondant aux critères de la Pharmacopée européenne (chapitre 5.1.4). Les critères d'acceptation de la 25 qualité microbiologique des formes pharmaceutiques pour usage pharmaceutique non stérile sont les suivants pour la voie orale (préparations aqueuses et non aqueuses), pour la voie buccale, la voie gingivale, la voie cutanée, la voie nasale, la voie transdermique, la voie vaginale et pour la voie auriculaire : 30 - le dénombrement des germes aérobies totaux (DGAT) qui doit être inférieur ou égal à 102 UFC/g ou UFC/mL - le dénombrement des moisissures et levures totales (DMLT) qui doit être inférieur ou égal à 10 UFC/g ou UFC/mL. Des tests additionnels sont réalisés sur des germes pathogènes avec une absence de certains germes, tel que Escherichia Coli pour la voie orale, tels que Pseudomonas aeruginosa, Staphylocoque aureus pour les voies buccale, gingivale, cutanée, nasale et auriculaire. Pour la voie orale (préparations non aqueuses) et la voie rectale la pharmacopée européenne admet une acceptation de qualité microbiologique : pour DGAT 103 UFC/g ou UFC/mL, pour DMLT 102 UFC/g ou UFC/mL. Dans le cas des préparations pour la voie orale (non aqueuses) des tests additionnels sont réalisés sur des germes pathogènes avec absence d'Escherichia Coli. Le comportement de la préparation pharmaceutique par rapport à des contaminations microbiennes est étudié au travers de différents germes : Pseudomonas aeruginosa, Staphylocoque aureus, Escherichia coli, Candida albicans, Aspergillus brasiliensis. Il s'agit de pollutions volontaires provoquées par introduction d'inoculi concentrés à 106 UFC, test d'inoculation référence monographie Ph Eur. n° 5.1.3 : efficacité de la conservation antimicrobienne. Cette question de conservation s'est posée depuis très longtemps dans le domaine de l'agro-alimentaire. Les techniques de conservations développées dans ce domaine peuvent pour certaines d'entre elles être utilisées pour des substances biologiques ou des compositions pharmaceutiques. Ainsi, différentes techniques ont été décrites : - le traitement de conservation par la chaleur ; il s'agit de la technique la plus utilisée pour la conservation de longue durée. - la pasteurisation appelée aussi débactérisation thermo contrôlée ; il s'agit d'un procédé de conservation très utilisé pour les aliments, ceux-ci sont chauffés à une température définie, pendant une durée elle aussi définie, puis refroidis rapidement. Les températures de pasteurisation toujours inférieures à 100°C varient habituellement dans l'industrie agro-alimentaire entre 60°C et 80°C. Si cette température est dépassée, l'intégrité chimique de certains éléments est attaquée. A des températures supérieures à 100 °C, on applique plutôt des techniques de stérilisation, dans ce cas aucun germe ne subsiste dans le produit. La pasteurisation réduit de manière significative le nombre de microorganismes dans le produit pasteurisé, mais certaines formes résistent comme les spores. Néanmoins, en raison de la présence d'une flore résiduelle, les produits pasteurisés doivent être conservés au froid (entre +3 et +6°C), ce qui limite leur développement et leur utilisation. Dans le cas du traitement à ultra haute température, le produit est porté à une température au-delà de 135°C pendant une courte période (1 à 5 secondes), puis très rapidement refroidi. Le produit est ensuite conditionné aseptiquement. La technique de conservation par le froid. Le froid est une technique de conservation des aliments qui arrête ou ralentit l'activité cellulaire, les réactions enzymatiques et le développement des microorganismes. Néanmoins les microorganismes éventuellement présents ne sont pas détruits et peuvent reprendre leur activité dès le retour à une température favorable. Mais cette technique n'est pas toujours adaptée pour la conservation des compositions pharmaceutiques et/ou cosmétiques. Il existe d'autres techniques de conservation, avec modification de l'atmosphère, comme le conditionnement sous vide.The present invention relates to pharmaceutical and / or cosmetic compositions devoid of preservative and decontaminated by pasteurization by high hydrostatic pressure. The destruction or inactivation of microorganisms in the preparation of pharmaceutical compositions is essential to ensure good preservation of these compositions. Substances such as antimicrobial preservatives are added to inhibit the development of microorganisms in these products, for example parabens. Although there are a number of ideas on parabens, there is little scientific evidence to support claims about these products. Yet, to date, these antimicrobial preservatives are the subject of hostile media campaigns. Formulators must therefore find alternatives to the use of these chemical molecules. Non-sterile pharmaceutical preparations or non-sterile pharmaceutical substances must have a microbiological quality meeting the criteria of the European Pharmacopoeia (Chapter 5.1.4). Criteria for accepting the microbiological quality of pharmaceutical forms for non-sterile pharmaceutical use are as follows for the oral route (aqueous and non-aqueous preparations), for the oral route, the gum line, the dermal route, the nasal route, transdermal route, vaginal route and for the atrial route: - total aerobic germ count (DGAT) which must be less than or equal to 102 CFU / g or CFU / mL - total mold and yeast count (TMLM) which must be less than or equal to 10 CFU / g or CFU / mL. Additional tests are carried out on pathogenic germs with an absence of certain germs, such as Escherichia Coli for the oral route, such as Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus for the oral, gingival, cutaneous, nasal and auricular routes. For the oral route (non-aqueous preparations) and the rectal route the European Pharmacopoeia admits an acceptance of microbiological quality: for DGAT 103 CFU / g or CFU / mL, for DMLT 102 CFU / g or CFU / mL. In the case of preparations for oral (non-aqueous) additional tests are carried out on pathogenic germs with absence of Escherichia coli. The behavior of the pharmaceutical preparation with respect to microbial contaminations is studied through different germs: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, Aspergillus brasiliensis. This is deliberate pollution caused by introduction of inoculi concentrated at 106 CFU, inoculation test reference monograph Ph Eur. No. 5.1.3: effectiveness of antimicrobial preservation. This question of conservation has arisen for a long time in the field of agri-food. The preservation techniques developed in this field may for some of them be used for biological substances or pharmaceutical compositions. Thus, different techniques have been described: - conservation treatment by heat; it is the most used technique for long-term preservation. pasteurization also known as thermo controlled debacerisation; it is a preservation process that is widely used for foods, they are heated to a defined temperature, for a period also defined, and then cooled rapidly. Pasteurization temperatures always below 100 ° C usually vary in the food industry between 60 ° C and 80 ° C. If this temperature is exceeded, the chemical integrity of some elements is attacked. At temperatures above 100 ° C, sterilization techniques are used, in which case no germ remains in the product. Pasteurization significantly reduces the number of microorganisms in the pasteurized product, but some forms resist like spores. However, because of the presence of residual flora, pasteurized products must be kept cold (between +3 and + 6 ° C), which limits their development and use. In the case of ultra-high temperature treatment, the product is brought to a temperature above 135 ° C for a short period (1 to 5 seconds), then very quickly cooled. The product is then conditioned aseptically. The technique of conservation by the cold. Cold is a food preservation technique that stops or slows down cell activity, enzymatic reactions and the development of microorganisms. Nevertheless the microorganisms that may be present are not destroyed and can resume their activity as soon as they return to a favorable temperature. But this technique is not always suitable for the preservation of pharmaceutical and / or cosmetic compositions. There are other conservation techniques, with modification of the atmosphere, such as vacuum packaging.

La mise sous vide réduit la quantité d'air autour de la denrée alimentaire et donc l'action de l'oxygène sur celle-ci. Cela permet d'inhiber la flore aérobie d'altération et les réactions d'oxydation. Le conditionnement sous atmosphère modifiée. Lors du conditionnement dans un emballage étanche, l'air qui entoure la denrée alimentaire est remplacé par un gaz ou un mélange gazeux et permet donc de prolonger la durée de vie du produit. Cette technique de conservation est associée à un stockage à basse température. La séparation et élimination de l'eau. Ces techniques ne sont pas compatibles avec la conservation de compositions pharmaceutiques, comme d'ailleurs les conservations par acidification.Vacuuming reduces the amount of air around the food and therefore the action of oxygen on it. This helps to inhibit aerobic flora from alteration and oxidation reactions. Modified atmosphere packaging. When packaging in a sealed package, the air surrounding the foodstuff is replaced by a gas or a gas mixture and thus prolongs the life of the product. This preservation technique is associated with low temperature storage. Separation and elimination of water These techniques are not compatible with the preservation of pharmaceutical compositions, as well as acidification preservatives.

Il existe d'autres techniques comme l'ionisation. Ce principe repose sur l'exposition des denrées alimentaires à l'action de rayonnements ionisants électromagnétiques. En complément des méthodes citées, d'autres technologies de conservation telles que la microfiltration, le chauffage ohmique, 15 les ultrasons, les charges magnétiques pulsées ou la lumière pulsée se développent. Enfin une nouvelle technologie basée sur les hautes pressions ou Pascalisation, encore appelée pasteurisation à froid 20 semble particulièrement intéressante. Cette technique détruit les microorganismes en appliquant sur les produis de très fortes pressions (4000 à 6000 fois la pression atmosphérique) au sein d'enceintes spéciales à température ambiante, sans modifier les qualités nutritionnelles 25 et organoleptiques des produits frais. Son application aujourd'hui est surtout limitée à l'agroalimentaire en raison de son coût. L'effet des hautes pressions sur la conservation 30 antimicrobienne des produits est dû essentiellement à la modification de la structure des constituants cellulaires des microorganismes, notamment les protéines et les membranes cellulaires. La structure tertiaire des protéines est modifiée pour des pressions au-delà de 200 MPa. Au dessus de cette valeur, c'est essentiellement la structure quaternaire des protéines qui est affectée. La conséquence directe de la dénaturation des protéines est la perte de leurs activités biologiques. Les hautes pressions induisent également des modifications des membranes cellulaires, qui sont l'une des principales causes de mortalité bactérienne, de la morphologie des cellules conduisant à des élongations des cellules, des pertes de mouvements pour les microorganismes voués à se déplacer et des éclatements de certaines vacuoles intracellulaires.There are other techniques like ionization. This principle is based on the exposure of foodstuffs to the action of electromagnetic ionizing radiation. In addition to the methods mentioned, other preservation technologies such as microfiltration, ohmic heating, ultrasound, pulsed magnetic charges or pulsed light are developing. Finally a new technology based on high pressure or pascalisation, also called cold pasteurization 20 seems particularly interesting. This technique destroys the microorganisms by applying very high pressures (4000 to 6000 times the atmospheric pressure) to the products in special enclosures at room temperature, without modifying the nutritional and organoleptic qualities of the fresh products. Its application today is mainly limited to the food industry because of its cost. The effect of high pressures on the antimicrobial preservation of the products is due essentially to the modification of the structure of the cellular constituents of the microorganisms, notably the proteins and cell membranes. The tertiary structure of the proteins is modified for pressures beyond 200 MPa. Above this value, it is essentially the quaternary structure of the proteins that is affected. The direct consequence of protein denaturation is the loss of their biological activities. High pressures also induce changes in cell membranes, which are one of the main causes of bacterial mortality, cell morphology leading to cell elongation, loss of motion for moving microorganisms and bursting of cells. some intracellular vacuoles.

De façon surprenante, les inventeurs ont réussi à obtenir des compositions pharmaceutiques et/ou cosmétiques dénuées de conservateur décontaminées par une pasteurisation par haute pression hydrostatique et ceci même dans le cas de compositions particulièrement sensibles. Il a été démontré que les hautes pressions sont capables de détruire la plupart des microorganismes. En appliquant ses connaissances générales dans ce domaine, l'Homme du Métier 20 adaptera en fonction de la composition particulière à traiter, l'amplitude de la pression, son temps d'application, son mode d'application, continu ou par paliers, le pH du milieu, le type de microorganismes concernés et enfin la température de traitement. Le traitement par hautes pressions permet alors de 25 pasteuriser différents produits à basse température, et d'augmenter ainsi leur durée de vie. Le procédé selon l'invention peut aussi être combiné à d'autres traitements, pression-température, pression-pH, etc. La cinétique de destruction des microorganismes par les 30 hautes pressions peut généralement être exprimée par la formule suivante : Log (N) = Log (N0)- (t/D10) No : Nombre initial de microorganismes. N : Nombre de microorganismes survivants après pressurisation. t : temps de traitement D10 : temps nécessaire, pour une pression donnée pour réduire de 90% le nombre de microorganismes présents.Surprisingly, the inventors have succeeded in obtaining pharmaceutical and / or cosmetic compositions devoid of preservative decontaminated by pasteurization by high hydrostatic pressure and this even in the case of particularly sensitive compositions. High pressures have been shown to kill most microorganisms. By applying his general knowledge in this field, the skilled person 20 will adapt according to the particular composition to be treated, the pressure amplitude, its application time, its mode of application, continuous or in stages, the pH of the medium, the type of microorganisms involved and finally the treatment temperature. The high pressure treatment then makes it possible to pasteurize various products at low temperature, and thus increase their service life. The process according to the invention can also be combined with other treatments, pressure-temperature, pressure-pH, etc. The kinetics of destruction of microorganisms by high pressures can generally be expressed by the following formula: ## EQU1 ## ## EQU1 ## ## EQU1 ## The initial number of microorganisms. N: Number of surviving microorganisms after pressurization. t: treatment time D10: time required, for a given pressure to reduce by 90% the number of microorganisms present.

En général, les microorganismes résistants à la température sont aussi résistants à la pression : les levures et les moisissures sont moins résistantes que les bactéries. Les formes sporulantes sont plus résistantes que les formes végétatives et les bactéries Gram+ sont plus résistantes que les Gram-. De plus, la présence de sucres et de protéines sur la surface externe des cellules augmente la résistance des microorganismes face aux hautes pressions. Les levures et les moisissures sont inactivées par des pressions entre 200 et 300 MPa. La majeure partie des spores de levures ou de moisissures est facilement inactivée par une pression à 400 MPa. La plupart des bactéries sous forme végétative est inactivée par des pressions entre 400 et 600 MPa. En revanche, les spores bactériennes peuvent résister à des pressions supérieures à 1000 MPa. Néanmoins, un traitement entre 50 et 300 MPa peut induire la germination des spores. Ainsi, le processus pour minimiser la survie des spores consiste en une première pression modérée pour la germination et en une seconde beaucoup plus importante pour les inactiver. Le produit à traiter par hautes pressions est avantageusement conditionné dans son emballage de vente. L'emballage doit être étanche et flexible, avec un espace de tête minimal. La pression appliquée est de préférence isostatique en tous points de l'enceinte et donc du produit immergé dans l'eau. Ainsi comprimé, le produit peut reprendre sa forme initiale quand la pression est libérée. La gamme des hautes pressions appliquées varie de quelques dizaines de MPa à 1 GPa. Ce procédé présente les avantages suivants : le traitement par hautes pressions se fait à des températures inférieures à 100 °C et pouvant même approcher la température ambiante, - ce traitement requiert beaucoup moins d'énergie que la majorité des autres systèmes de conservation, - il n'y a aucun gradient de pression dans le produit car la transmission de cette pression se fait instantanément par opposition à un traitement thermique. L'équipement utilisable pour la mise en oeuvre de la présente invention est par exemple composé d'une enceinte résistante à la pression, d'un circuit « hautes pressions », d'une pompe externe de compression du fluide, d'une unité de commande et d'un dispositif de chauffage ou de refroidissement. Deux types de compressions sont disponibles à ce jour la compression « directe » et « indirecte ».In general, temperature-resistant microorganisms are also resistant to pressure: yeasts and molds are less resistant than bacteria. Spore-forming forms are more resistant than vegetative forms and Gram + bacteria are more resistant than Gram-. In addition, the presence of sugars and proteins on the outer surface of cells increases the resistance of microorganisms to high pressures. Yeasts and molds are inactivated by pressures between 200 and 300 MPa. Most of the yeast or mold spores are easily inactivated by pressure at 400 MPa. Most vegetative bacteria are inactivated at pressures between 400 and 600 MPa. In contrast, bacterial spores can withstand pressures above 1000 MPa. Nevertheless, a treatment between 50 and 300 MPa can induce the germination of the spores. Thus, the process for minimizing spore survival consists of a first moderate pressure for germination and a much larger second to inactivate them. The product to be treated by high pressures is advantageously packaged in its sales package. The packaging must be waterproof and flexible, with minimal head space. The pressure applied is preferably isostatic at all points of the enclosure and therefore the product immersed in water. Thus compressed, the product can return to its original shape when the pressure is released. The range of applied high pressures varies from a few tens of MPa to 1 GPa. This process has the following advantages: the treatment at high pressures is at temperatures below 100 ° C and can even approach the ambient temperature, - this treatment requires much less energy than most other storage systems, - it There is no pressure gradient in the product because the transmission of this pressure is instantaneous as opposed to a heat treatment. The equipment that can be used for implementing the present invention is for example composed of a pressure-resistant enclosure, a "high-pressure" circuit, an external fluid compression pump, a unit of control and a heating or cooling device. Two types of compression are available to date "direct" and "indirect" compression.

Dans le système de compression « directe », la pression est générée directement à l'intérieur de l'enceinte par la compression d'un piston sur son milieu en contact. Le fluide, ainsi vecteur de la pression, arrive sous basse pression dans l'enceinte, ensuite le piston permet de générer les pressions.In the "direct" compression system, the pressure is generated directly inside the enclosure by the compression of a piston on its medium in contact. The fluid, thus vector of the pressure, arrives under low pressure in the enclosure, then the piston makes it possible to generate the pressures.

L'avantage de cette méthode est d'atteindre rapidement des pressions élevées, mais néanmoins elle reste limitée à des enceintes de faible diamètre du fait de problèmes d'étanchéité. La deuxième possibilité est la compression « indirecte ». Dans ce cas, une pompe « hautes pressions » envoie un fluide de pressurisation dans une enceinte close. Cette méthode peut s'avérer plus appropriée et efficace dans certains cas particuliers. On entend par pression au sens de la présente invention, une force qui s'exerce sur une surface, l'effet engendré s'exprime par le quotient de l'intensité de cette force par unité de surface. Dans le système international d'unités, la pression s'exprime en pascal (Pa), 1 Pa=1 N m-2. Il existe d'autres unités de pression, les plus courantes étant l'atmosphère (atm), le bar et le millimètre de mercure. Au niveau de la mer, la pression moyenne est égale à 760 mmHg, ou 1013 mbar, cela représente la pression atmosphérique, elle décroit avec l'altitude.The advantage of this method is to quickly reach high pressures, but nevertheless it remains limited to small diameter enclosures due to sealing problems. The second possibility is "indirect" compression. In this case, a "high pressure" pump sends a pressurizing fluid into a closed chamber. This method may be more appropriate and effective in some special cases. For the purposes of the present invention, the term "force" is understood to mean a force acting on a surface, the effect generated being expressed by the quotient of the intensity of this force per unit area. In the international system of units, the pressure is expressed in pascal (Pa), 1 Pa = 1 N m-2. There are other pressure units, the most common being the atmosphere (atm), the bar and the millimeter of mercury. At sea level, the average pressure is equal to 760 mmHg, or 1013 mbar, this represents atmospheric pressure, it decreases with altitude.

On entend par haute pression au sens de la présente invention, une pression égale au moins à deux mille fois la pression atmosphérique. Selon l'invention les hautes pressions utilisées pour la pasteurisation sont d'au moins 200 MPa. D'une façon préférée, selon l'invention les hautes pressions utilisées pour la pasteurisation sont d'au moins 300 MPa. D'une manière encore préférée, selon l'invention, les hautes pressions utilisées pour la pasteurisation sont de 500 MPa.For the purposes of the present invention, the term "high pressure" means a pressure equal to at least two thousand times the atmospheric pressure. According to the invention, the high pressures used for pasteurization are at least 200 MPa. In a preferred manner, according to the invention, the high pressures used for pasteurization are at least 300 MPa. In a still preferred manner, according to the invention, the high pressures used for pasteurization are 500 MPa.

Selon l'invention, la pasteurisation par haute pression s'effectue sur une ou plusieurs périodes d'au moins 1 minute. D'une façon préférée la pasteurisation par haute pression s'effectue sur une ou plusieurs périodes d'au moins 2 minutes, D'une façon toute aussi préférée, la pasteurisation par haute pression s'effectue sur une ou plusieurs périodes d'au moins 3 minutes, d'une autre manière préférée, la pasteurisation par haute pression s'effectue sur une ou plusieurs périodes d'au moins 5 minutes. D'une autre manière préférée, la pasteurisation par haute pression s'effectue sur une période de 5, 10 ou 30 minutes. La technique de pasteurisation par les hautes pressions consiste à appliquer une pression sur un liquide dans lequel sont immergés les produits devant subir le traitement. La compressibilité du liquide transmettant la pression est faible. Souvent, le liquide utilisé est l'eau, il en découle ainsi l'appellation « haute pression hydrostatique ».According to the invention, high pressure pasteurization is carried out over one or more periods of at least 1 minute. In a preferred manner, high pressure pasteurization is carried out over one or more periods of at least 2 minutes. In a most preferred manner, high pressure pasteurization is carried out over one or more periods of at least 3 minutes, in another preferred manner, the high pressure pasteurization is carried out over one or more periods of at least 5 minutes. In another preferred manner, the high pressure pasteurization is carried out over a period of 5, 10 or 30 minutes. The high-pressure pasteurization technique involves applying pressure to a liquid in which the products to be treated are immersed. The compressibility of the liquid transmitting the pressure is low. Often, the liquid used is water, which results in the name "high hydrostatic pressure".

Une composition « dénuée de conservateur » ou « sans ajout de conservateur », signifie, selon l'invention, l'absence d'agent conservateur ajouté pour son action antibactérienne et/ou antimicrobienne propre (voir par exemple Règlement CE n°1223/2009 du parlement Européen et du conseil du 30 novembre 2009 relatif aux produits cosmétiques, Annexe V). La composition pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention, peut être en outre une composition dermatologique, 10 un dispositif médical. Un dispositif médical selon l'article L.5211-1 du Code de la Santé Publique se définit comme tout instrument, appareil, équipement, matière ou autre article, destiné à être utilisé chez l'homme à des fins de diagnostic, de prévention, de contrôle, de 15 traitement ou d'atténuation d'une pathologie, et dont l'action principale dans ou sur le corps humain n'est pas obtenue par des moyens pharmacologiques ou immunologiques ni par le métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels moyens. 20 On entend par « compositions décontaminées » des compositions pharmaceutique et/ou cosmétique ayant une charge microbienne initiale, supérieure ou égale à 102 UFC/g ou UFC/mL pour DGAT et/ou supérieure ou égale à 10 UFC/g ou UFC/mL pour DMLT et qui après pasteurisation par haute pression, n'ont plus 25 qu'une charge microbienne résiduelle, inférieure à 102 UFC/g ou UFC/mL pour DGAT et/ou inférieure à 10 UFC/g ou UFC/mL pour DMLT, c'est-à-dire répondant à la définition de la pharmacopée européenne pour un usage pharmaceutique non stérile (chapitre 5.1.4). 30 On entend par « composition sensible » une composition qui a au moins un composant ou une propriété altéré par un traitement physique ou chimique.A composition "devoid of preservative" or "without addition of preservative" means, according to the invention, the absence of preservative added for its antibacterial and / or antimicrobial action proper (see for example EC Regulation No. 1223/2009). of the European Parliament and the Council of 30 November 2009 on cosmetic products, Annex V). The pharmaceutical and / or cosmetic composition according to the invention may also be a dermatological composition, a medical device. A medical device in accordance with Article L.5211-1 of the Public Health Code is defined as any instrument, apparatus, equipment, material or other article intended for use in humans for purposes of diagnosis, prevention, control, treatment or mitigation of a pathology, and whose main action in or on the human body is not obtained by pharmacological or immunological means or by metabolism, but whose function can be assisted by such means. The term "decontaminated compositions" means pharmaceutical and / or cosmetic compositions having an initial microbial load, greater than or equal to 102 CFU / g or CFU / mL for DGAT and / or greater than or equal to 10 CFU / g or CFU / mL. for DMLT and which, after high pressure pasteurization, have only a residual microbial load, less than 102 CFU / g or CFU / mL for DGAT and / or less than 10 CFU / g or CFU / mL for TMML, that is, meets the definition of the European Pharmacopoeia for non-sterile pharmaceutical use (Chapter 5.1.4). By "sensitive composition" is meant a composition which has at least one component or property altered by physical or chemical treatment.

Les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention doivent répondre à la définition de la pharmacopée européenne pour un usage pharmaceutique non stérile (chapitre 5.1.4) pendant toute leur durée de vie jusqu'à péremption. De façon préférée, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention doivent répondre à cette définition pendant au moins 24 mois. De manière encore préférée, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention doivent répondre à cette définition pendant au moins 36 mois.The pharmaceutical and / or cosmetic compositions according to the invention must meet the definition of the European Pharmacopoeia for non-sterile pharmaceutical use (Chapter 5.1.4) throughout their lifetime until their expiry. Preferably, the pharmaceutical and / or cosmetic compositions according to the invention must meet this definition for at least 24 months. More preferably, the pharmaceutical and / or cosmetic compositions according to the invention must meet this definition for at least 36 months.

Les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention sont destinées à la voie orale (préparations aqueuses et non aqueuses), la voie buccale, la voie gingivale, la voie cutanée, la voie nasale, la voie transdermique, la voie vaginale, la voie rectale et la voie auriculaire D'une manière préférée, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention sont destinées à la voie orale ou cutanée.The pharmaceutical and / or cosmetic compositions according to the invention are intended for the oral route (aqueous and non-aqueous preparations), the oral route, the gingival route, the cutaneous route, the nasal route, the transdermal route, the vaginal route, the Rectal route and the atrial route In a preferred manner, the pharmaceutical and / or cosmetic compositions according to the invention are intended for the oral or cutaneous route.

Pour une administration par voie orale, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention se présentent sous forme d'une solution aqueuse ou non, d'une suspension buvable, d'une émulsion, d'un gel, d'un sirop, de capsule molle etc.For oral administration, the pharmaceutical and / or cosmetic compositions according to the invention are in the form of an aqueous solution or not, an oral suspension, an emulsion, a gel or a syrup. , soft capsule etc.

Pour une application pharmaceutique et/ou cosmétique cutanée, les compositions selon l'invention se présentent SOUS forme : d'une solution (lotion) d'une suspension, d'un gel, d'un gel moussant, d'un lait, d'un sérum, d'une crème, d'une 30 émulsion simple ou multiple, d'une microémulsion, d'un baume, d'un masque, d'une pommade. Pour une administration par voie buccale, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention se présentent sous forme de solution aqueuse ou non, de gel, de pâte comme la pâte dentifrice ou la pâte à l'eau, etc. Les pâtes à l'eau sont particulièrement bien adaptées pour les produits pédiatriques. Pour une administration par voie vaginale, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention se présentent sous forme d'ovule, de pommade, de gel, de solution pour instillation, etc. Pour une administration par voie rectale, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention se présentent sous forme de suppositoire, de pommade, de gel, de lavement, etc. 15 Selon un des modes de réalisation de l'invention, des excipients pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables peuvent être ajoutés aux compositions selon l'invention. Dans la présente invention, on entend désigner par « pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable » ce qui est 20 utile dans la préparation d'une composition pharmaceutique ou cosmétique qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation pharmaceutique ou cosmétique chez l'homme. 25 Quand utilisé ici, le terme « excipient pharmaceutiquement acceptable » inclut tout adjuvant ou excipient à l'exception des conservateurs, tels que des solvants, des solubilisants, des émulsionnants, des agents de consistance, des agents d'étalement, des agents fixateurs d'eau, des colorants, des arômes, des 30 édulcorants. L'utilisation de ces excipients est bien connue de l'homme du métier. Les solutions, sont des préparations liquides et limpides obtenues par dissolution d'un ou plusieurs principes actifs dans 10 un solvant approprié. Les solutions selon l'invention sont souvent aqueuses et peuvent comporter : - des cosolvants comme le glycérol, le propylèneglycol, les polyéthylènes glycols ou macrogols (macrogol 400, macrogol 600), le sorbitol, les alcools (éthanol, alcool isopropylique), la triacétine ; - des tensioactifs solubilisants non ioniques comme les esters de sorbitan polyoxyethylénés ou polysorbates (laurate de sorbitan polyoxyethyléné, stéarate de sorbitan polyoxyethyléné, oléate de sorbitan polyoxyethyléné), les esters et ethers de macrogols (macrogolglycérol cocoates, macrogolglycérol hydroxystéarate, macrogol 15 hydroxystéarate, macrogol glycérol ricinoléate, macrogol laurylether), les sucroesters (sucrose stéarate), les phospholipides hydrophiles, les copolymères d'oxyde éthylène et propylène ou poloxamères les alkylpolyglucosides ; - des tensioactifs anioniques comme le laurylsulfate de sodium, le laurethsulfate de sodium, le lauroylsarcosinate de sodium ; - des colorants ; - des aromatisants, d'origine naturelle ou synthétique ; - des édulcorants, comme le saccharose, le glucose, le mannitol, le sorbitol, la saccharine sodique, le cyclamate de sodium, l'aspartame, l'acésulfame potassique ; - des agents d'ajustement du pH, comme l'hydroxyde de sodium, l'acide lactique, l'acide citrique, le digydrogénophosphate de sodium, l'hydrogénophosphate disodique, le dihydrogénophosphate de potassium, l'acide phosphorique). Selon un mode de réalisation de l'invention, les compositions selon l'invention se présentent sous forme de solution, préférentiellement sous forme de solution aqueuse.For a pharmaceutical and / or cosmetic skin application, the compositions according to the invention are in the form of: a solution (lotion) of a suspension, a gel, a foaming gel, a milk, a a serum, a cream, a single or multiple emulsion, a microemulsion, a balm, a mask, an ointment. For oral administration, the pharmaceutical and / or cosmetic compositions according to the invention are in the form of an aqueous solution or not, a gel, a paste such as a toothpaste or a paste with water, etc. Pasta with water is particularly well suited for pediatric products. For vaginal administration, the pharmaceutical and / or cosmetic compositions according to the invention are in the form of an egg, an ointment, a gel, a solution for instillation, etc. For administration rectally, the pharmaceutical and / or cosmetic compositions according to the invention are in the form of suppository, ointment, gel, enema, etc. According to one embodiment of the invention, pharmaceutically or cosmetically acceptable excipients may be added to the compositions according to the invention. In the present invention, the term "pharmaceutically or cosmetically acceptable" is intended to mean that which is useful in the preparation of a pharmaceutical or cosmetic composition which is generally safe, non-toxic and neither biologically nor otherwise undesirable and which is acceptable to a pharmaceutical or cosmetic composition. pharmaceutical or cosmetic use in humans. When used herein, the term "pharmaceutically acceptable excipient" includes any adjuvant or excipient except for preservatives, such as solvents, solubilizers, emulsifiers, consistency agents, leveling agents, binding agents, preservatives and the like. water, dyes, flavors, sweeteners. The use of these excipients is well known to those skilled in the art. The solutions are liquid and clear preparations obtained by dissolving one or more active ingredients in a suitable solvent. The solutions according to the invention are often aqueous and may comprise: cosolvents such as glycerol, propylene glycol, polyethylenes glycols or macrogols (macrogol 400, macrogol 600), sorbitol, alcohols (ethanol, isopropyl alcohol), triacetin ; non-ionic solubilizing surfactants such as polyoxyethylenated sorbitan esters or polysorbates (polyoxyethylenated sorbitan laurate, polyoxyethylenated sorbitan stearate, polyoxyethylenated sorbitan oleate), macrogols esters and ethers (macrogolglycerol cocoates, macrogolglycerol hydroxystearate, macrogol 15 hydroxystearate, macrogol glycerol) ricinoleate, macrogol laurylether), sucroesters (sucrose stearate), hydrophilic phospholipids, copolymers of ethylene oxide and propylene oxide or poloxamers alkylpolyglucosides; anionic surfactants such as sodium lauryl sulphate, sodium laureth sulfate, sodium lauroylsarcosinate; dyes; - flavoring agents, of natural or synthetic origin; sweeteners, such as sucrose, glucose, mannitol, sorbitol, sodium saccharin, sodium cyclamate, aspartame, acesulfame potassium; pH adjusting agents, such as sodium hydroxide, lactic acid, citric acid, sodium dihydrogenphosphate, disodium hydrogenphosphate, potassium dihydrogenphosphate, phosphoric acid). According to one embodiment of the invention, the compositions according to the invention are in the form of a solution, preferably in the form of an aqueous solution.

Les suspensions sont des dispersions pulvérulentes insolubles sous forme de poudre fine dans un milieu liquide. Les dispersions aqueuses selon l'invention comme les solutions aqueuses peuvent comporter des cosolvants, des tensioactifs non ioniques, des tensioactifs anioniques, des colorants, des aromatisants, des édulcorants et des agents viscosants. Les agents viscosants permettent la mise en suspension des particules ou objets dispersés, ils peuvent être utilisés seuls ou en mélanges. On peut citer à titre d'exemples, les gommes végétales (comme la gomme de caroube, la gomme guar, la gomme arabique), les polymères dérivés de la cellulose (comme l'hydroxyethylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, la methylcellulose, l'hydroxypropylmethylcellulose), les polysaccharides obtenus par bioconversion (comme la gomme xanthane ou la gomme de sclerotium rolfssii), les amidons naturels ou modifiés, les pectines, les dérivés d'algues (comme les carraghénates ou les alginates), les silices, les argiles, les polymères synthétiques (comme les polymères carboxyvinyliques ou les polymères acryliques). Selon un mode de réalisation de l'invention, les compositions selon l'invention se présentent sous forme de suspension, préférentiellement sous forme de suspension buvable.The suspensions are insoluble powdery dispersions in the form of a fine powder in a liquid medium. The aqueous dispersions according to the invention, such as aqueous solutions, may comprise cosolvents, nonionic surfactants, anionic surfactants, colorants, flavoring agents, sweeteners and viscosity modifiers. Viscosants allow the suspension of particles or dispersed objects, they can be used alone or in mixtures. Examples include vegetable gums (such as locust bean gum, guar gum, gum arabic), polymers derived from cellulose (such as hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose). ), polysaccharides obtained by bioconversion (such as xanthan gum or sclerotium gum rolfssii), natural or modified starches, pectins, algae derivatives (such as carrageenates or alginates), silicas, clays, synthetic polymers (such as carboxyvinyl polymers or acrylic polymers). According to one embodiment of the invention, the compositions according to the invention are in the form of a suspension, preferably in the form of an oral suspension.

Les gels sont des liquides semi-solides provenant de la solidification de substances colloïdales. Les gels selon l'invention peuvent comporter les mêmes composés que les suspensions aqueuses mais avec des concentrations en agents viscosants supérieures Selon un mode de réalisation de l'invention, les compositions selon l'invention se présentent sous forme de gel. Les émulsions sont des mélanges intimes de deux substances liquides. Ce sont toujours deux liquides qui en situation normale sont non miscibles mais qui vont par des opérations spécifiques (agitation, mélanges, ajouts de quelques principes actifs) réussir à avoir un aspect macroscopiquement homogène mais microscopiquement hétérogène. Selon l'invention, les émulsions peuvent être simples, huile dans eau ou eau dans huile, les émulsions peuvent être multiples, eau dans huile dans eau ou huile dans eau dans huile. Les émulsions se composent d'une phase grasse, une phase aqueuse et un système émulsifiant approprié. la phase grasse peut comporter : - des agents d'étalement tels que la paraffine liquide, le squalane, l'isohexadecane, les triglycérides à chaînes moyennes, les huiles végétales (comme l'huile de soja, l'huile d'olive ou l'huile d'amande), les huiles de silicone (telles que la diméthicone ou le polydimethylclosiloxane), des esters (comme le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le dipropylène glycol dipélargonate, le propylèneglycoldicaprylate dicaprate, l'oléate de décyle ou l'oléate d'éthyle), des alcools (comme l'octyldodecanol), des acides (comme l'acide oléique ou l'acide undécylénique) ; - des agents de consistance tels que des esters (comme le monostéarate de glycérol, le distéarate de glycérol, le cetostearyl isononanoate, le dibéhénate de glycérol ou le palmitate de cétyle), les paraffines solides, les cires d'origine végétale (comme la cire de carnauba), les cires d'origine minérale (comme l'ozokérite) ou les cires d'origine animale (comme la cire d'abeille), les alcools gras (comme l'alcool cétylique), les acides gras (comme l'acide stéarique) ; la phase aqueuse peut comporter : - des agents fixateurs d'eau (tels que le glycérol, le propylèneglycol, les polyethylèneglycols ou macrogols comme le macrogol 400, ou le macrogol 600, le sorbitol), les alcools (comme l'éthanol ou l'alcool isopropylique), la triacétine ; - des agents d'ajustement du pH appropriés (tels que l'acide citrique et/ou ses sels, l'acide lactique, l'acide phosphorique et/ou ses sels seuls ou en combinaison, l'hydroxyde de sodium, des amines telles que la triethanolamine ou le trometamol) ; - des agents viscosants (tels que les gommes végétales, comme la gomme de caroube, la gomme guar ou la gomme arabique), les polymères dérivés de la cellulose (comme l'hydroxyethylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, la methylcellulose ou l'hydroxypropylmethylcellulose), les polysaccharides obtenus par bioconversion (comme la gomme xanthane ou la gomme de sclerotium rolfssii), les amidons naturels ou modifiés, les pectines, les dérivés d'algues (comme les carraghénates ou les alginates), les silices, les argiles, les polymères synthétiques comme les polymères carboxyvinyliques ou les polymères acryliques ; - des électrolytes (tels que le chlorure de sodium, le sulfate de magnésium heptahydraté). le système émulsifiant peut comporter : - des tensioactifs anioniques (tels que les stéarates comme le stéarate de sodium, le sodium cetostéaryl sulfate, le potassium cetyl phosphate) ; - des tensioactifs non ioniques tels que les esters de sorbitan polyoxyéthylénés ou non (comme le stéarate de sorbitan, le stéarate de sorbitan polyoxyéthyléné, le laurate de sorbitan, le laurate de sorbitan polyoxyéthyléné, le palmitate de sorbitan, le palmitate de sorbitan polyoxyéthyléné, l'oléate de sorbitan ou l'oléate de sorbitan polyoxyéthyléné), des esters de macrogol (comme le polyéthylène glycol 100 stéarate, le macrogol 20 glycérol monostéarate ou le macrogol glycérol cocoates), les sucroesters (comme le stéarate de sucrose ou le monopalmitate de sucrose), des éthers (comme le steareth 20, le steareth2, le ceteareth 20, le macrogol lauryl éther, le macrogol stearyl éther ou le stearoyl macrogol glycerides), les poloxamers, les dérivés de silicone (comme les diéthicone copolyols ou le cetyldimethicone copolyol), les phospholipides. Selon un mode de réalisation de l'invention, les compositions selon l'invention se présentent sous forme 15 d'émulsion. Les pâtes, types pâtes dentifrice, sont des suspensions visqueuses contenant généralement des charges minérales et des agents humectants qui sont des agents fixateurs d'eau. 20 - Des charges minérales telles que les argiles (comme les silicates d'aluminium et de magnésium ou le kaolin), le talc, les carbonates de calcium, le bicarbonate de sodium, les phosphates dicalciques, le dioxyde de titane, l'oxyde de zinc, la calamine, les 25 silices et leurs dérivés ; - Des agents fixateurs d'eau tels que le glycérol, le sorbitol les polyéthylèneglycols ou macrogols. Les pâtes dentifrices contiennent, en plus des charges minérales et des agents humectants, des agents moussants 30 nettoyants, des agents viscosants, des édulcorants, des arômes, des colorants. - Des agents moussants, nettoyants tels que le lauryl sulfate de sodium, le lauryl sarcosinate de sodium, le ricinoléate de sodium, le decyl glucoside, les sucroesters (comme le stéarate de sucrose), les alkylpolyglucosides, les bétoines (comme le cocamidopropylbétaïne) ; - des agents viscosants comme les celluloses et les celluloses modifiées (comme la carboxymethylcellulose sodique ou l'hydroxyethylcellulose), les dérivés d'algues (comme l'acide alginique, les alginates ou les carraghénates), les gommes naturelles, les gommes obtenues par bioconversion (comme la gomme xanthane), les amidons natifs ou modifiés, les silices ; - des édulcorants tels que la saccharine sodique, l'acésulfame potassique, le glycyrrhizinate d'ammonium. Selon un mode de réalisation de l'invention, les 15 compositions pharmaceutique et/ou cosmétique selon l'invention se présentent sous forme de pâte. Les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique décontaminées par une pasteurisation par haute pression selon 20 l'invention, sont adaptées à tous les âges de la vie, elles sont particulièrement adaptées pour un usage pédiatrique. On entend par « usage pédiatrique » au sens de la présente invention de la naissance à l'âge de 6 ans. De même, les compositions pharmaceutique et/ou cosmétique décontaminées par une 25 pasteurisation par haute pression selon l'invention, sont particulièrement adaptées à une population à risque. On entend par « population à risque » au sens de la présente invention, les jeunes enfants (moins de 6 ans), les personnes très âgées (supérieures à 80 ans), les personnes atteintes d'une maladie 30 chronique, les personnes développant une hypersensibilité à certains agents chimiques comme les conservateurs.Gels are semi-solid liquids from the solidification of colloidal substances. The gels according to the invention may comprise the same compounds as the aqueous suspensions but with higher concentrations of viscosifying agents. According to one embodiment of the invention, the compositions according to the invention are in the form of a gel. Emulsions are intimate mixtures of two liquid substances. These are always two liquids which in normal situation are immiscible but which go through specific operations (agitation, mixtures, additions of some active ingredients) to obtain a macroscopically homogeneous but microscopically heterogeneous appearance. According to the invention, the emulsions can be simple, oil in water or water in oil, the emulsions can be multiple, water in oil in water or oil in water in oil. The emulsions consist of a fatty phase, an aqueous phase and an appropriate emulsifying system. the fatty phase may comprise: spreading agents such as liquid paraffin, squalane, isohexadecane, medium chain triglycerides, vegetable oils (such as soybean oil, olive oil or almond oil), silicone oils (such as dimethicone or polydimethylclosiloxane), esters (such as isopropyl myristate, isopropyl palmitate, dipropylene glycol dipelargonate, propylene glycol pentaprylate dicaprate, oleate decyl or ethyl oleate), alcohols (such as octyldodecanol), acids (such as oleic acid or undecylenic acid); - consistency agents such as esters (such as glycerol monostearate, glycerol distearate, cetostearyl isononanoate, glycerol dibehenate or cetyl palmitate), solid paraffins, waxes of plant origin (such as wax) carnauba), waxes of mineral origin (such as ozokerite) or waxes of animal origin (such as beeswax), fatty alcohols (such as cetyl alcohol), fatty acids (such as stearic acid); the aqueous phase may comprise: water-fixing agents (such as glycerol, propylene glycol, polyethylene glycols or macrogols such as macrogol 400, or macrogol 600, sorbitol), alcohols (such as ethanol or isopropyl alcohol), triacetin; suitable pH adjusting agents (such as citric acid and / or its salts, lactic acid, phosphoric acid and / or its salts alone or in combination, sodium hydroxide, amines such as triethanolamine or trometamol); viscosifying agents (such as vegetable gums, such as locust bean gum, guar gum or gum arabic), polymers derived from cellulose (such as hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose or hydroxypropylmethylcellulose), polysaccharides obtained by bioconversion (such as xanthan gum or sclerotium gum rolfssii), natural or modified starches, pectins, algae derivatives (such as carrageenates or alginates), silicas, clays, synthetic polymers such as carboxyvinyl polymers or acrylic polymers; electrolytes (such as sodium chloride, magnesium sulfate heptahydrate). the emulsifying system may comprise: anionic surfactants (such as stearates such as sodium stearate, sodium cetostearyl sulfate or potassium cetyl phosphate); nonionic surfactants, such as polyoxyethylenated or non-polyoxyethylenated sorbitan esters (such as sorbitan stearate, polyoxyethylene sorbitan stearate, sorbitan laurate, polyoxyethylenated sorbitan laurate, sorbitan palmitate, polyoxyethylenated sorbitan palmitate, sorbitan oleate or polyoxyethylene sorbitan oleate), macrogol esters (such as polyethylene glycol 100 stearate, macrogol 20 glycerol monostearate or macrogol glycerol cocoates), sucroesters (such as sucrose stearate or sucrose monopalmitate) ), ethers (such as steareth 20, steareth2, ceteareth 20, macrogol lauryl ether, macrogol stearyl ether or stearoyl macrogol glycerides), poloxamers, silicone derivatives (such as diethicone copolyols or cetyldimethicone copolyol) , phospholipids. According to one embodiment of the invention, the compositions according to the invention are in the form of an emulsion. Pastes, toothpaste types, are viscous suspensions generally containing mineral fillers and humectants which are water-fixing agents. Mineral fillers such as clays (such as aluminum and magnesium silicates or kaolin), talc, calcium carbonates, sodium bicarbonate, dicalcium phosphates, titanium dioxide, zinc, calamine, silicas and their derivatives; Water fixing agents such as glycerol, sorbitol, polyethylene glycols or macrogols. The toothpastes contain, in addition to mineral fillers and humectants, cleaning foaming agents, viscosifying agents, sweeteners, flavorings, dyes. Foaming agents, cleaning agents such as sodium lauryl sulphate, sodium lauryl sarcosinate, sodium ricinoleate, decyl glucoside, sucroesters (such as sucrose stearate), alkylpolyglucosides, betoins (such as cocamidopropylbetaine); viscosizing agents such as celluloses and modified celluloses (such as sodium carboxymethylcellulose or hydroxyethylcellulose), algae derivatives (such as alginic acid, alginates or carrageenates), natural gums, gums obtained by bioconversion (such as xanthan gum), native or modified starches, silicas; sweeteners such as saccharin sodium, acesulfame potassium, ammonium glycyrrhizinate. According to one embodiment of the invention, the pharmaceutical and / or cosmetic compositions according to the invention are in the form of a paste. The pharmaceutical and / or cosmetic compositions decontaminated by high pressure pasteurization according to the invention are suitable for all ages of life, they are particularly suitable for pediatric use. "Pediatric use" in the sense of the present invention is understood to mean birth at the age of 6 years. Similarly, the pharmaceutical and / or cosmetic compositions decontaminated by high pressure pasteurization according to the invention are particularly suitable for a population at risk. For the purposes of the present invention, the term "at risk population" is understood to mean young children (under 6 years of age), very old people (over 80), persons suffering from a chronic disease, persons developing hypersensitivity to certain chemical agents such as preservatives.

Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée. Les formulations étudiées sont sélectionnées parmi différentes formes galéniques : les solutions, les gels et les émulsions. Les formulations testées présentent toutes au moins une aptitude à la prolifération microbienne sur la base du test d'inoculation avec les 5 germes.The following examples illustrate the invention without limiting its scope. The formulations studied are selected from various galenic forms: solutions, gels and emulsions. The tested formulations all exhibit at least one microbial growth ability based on the inoculation test with the seeds.

Protocole d'étude Traitement par haute pression Les différentes formules sont échantillonnées dans des poches de 25g type polyamide/polyéthylène scellées avant d'être soumises au traitement par haute pression.Study protocol High pressure treatment The different formulas are sampled in sealed 25g polyamide / polyethylene bags before being subjected to high pressure treatment.

Paramètres expérimentaux : - pression appliquée : 500MPa, ce qui est une pression usuelle applicable dans les conditions industrielles. - Temps d'application de la pression : 5, 10 ou 30 minutes. Les formulations sont étudiées selon deux axes, détaillés ci-dessous : - axe microbiologique - axe physicochimique.Experimental parameters: - applied pressure: 500MPa, which is a standard pressure applicable under industrial conditions. - Application time of the pressure: 5, 10 or 30 minutes. The formulations are studied along two axes, detailed below: - microbiological axis - physicochemical axis.

Axe microbiologique Les formulations sont volontairement contaminées par environ 106 germes/mL parmi les souches Pseudomonas aeruginosa, Staphylocoque aureus, Escherichia coli, Candida albicans, Aspergillus brasiliensis, sélectionnées individuellement ou utilisées en mélange. Un comptage des microorganismes est réalisé avant et après traitement haute pression de façon à déterminer l'efficacité du traitement (validation de la pression appliquée pendant un temps « t » à température ambiante). Le suivi de la qualité microbiologique des échantillons est réalisé à différents temps : un jour après le traitement (J1), 7 jours après le traitement (J7), 14 jours après le traitement (J14), 28 jours après le traitement (J28). Tous les échantillons ne sont pas forcément évalués pour tous les temps. Les échantillons non traités sont notés NT, ce sont les échantillons témoins.Microbiological axis The formulations are voluntarily contaminated by approximately 106 germs / ml among the strains Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, Aspergillus brasiliensis, individually selected or used in a mixture. A count of microorganisms is performed before and after high pressure treatment to determine the effectiveness of the treatment (validation of the pressure applied during a time "t" at room temperature). The microbiological quality of the samples is monitored at different times: one day after the treatment (D1), 7 days after the treatment (D7), 14 days after the treatment (D14), 28 days after the treatment (D28). Not all samples are necessarily evaluated for all times. The untreated samples are denoted NT, these are the control samples.

Axe physicochimique Les différentes formulations (solutions, gels, émulsions) sont traitées par haute pression uniquement à JO. Les échantillons sont caractérisés avant et après application des hautes pressions à JO et après conservation à température ambiante au bout de 60 jours (J60) ou 90 jours (J90). Les échantillons non traités sont notés NT, ce sont les échantillons témoins. Les solutions sont caractérisées quant à leur pH, leurs caractères organoleptiques. Les gels et les émulsions sont caractérisés quant à leurs pH, leurs caractères organoleptiques 20 et leur viscosité. Exemple 1 : solution avec addition de polyols pour la voie orale Composition de la solution testée : 25 - Glycérol : 10g - Eau purifiée : 90g Résultats microbiologiques Germe Inoculum Traitement J1 J7 J14 J28 SA 5,8.108 UFC/mL NT 9,5.105 - 104 - HP <1 <1 <1 <1 EC 3,8.108 UFC/mL NT 2,15.105 - <102 - HP <1 <1 <1 <1 PA 8,4.108 NT 105 - <102 - UFC/mL HP <1 <1 <1 <1 AB 0,9.108 UFC/mL NT <104 - <102 _ HP <1 <1 <1 <1 CA 1,2.108 UFC/mL NT 4.104 - 7,7.105 - HP <1 <1 - - SA : Staphylocoque aureus ; EC : Escherichia coli ; PA : Pseudomonas aeruginosa; AB : Aspergillus brasiliensis ; CA : Candida albicans. NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute 5 pression, 500MPa pendant 10 minutes. En gras, les points où le traitement montre significativement son efficacité par rapport à un témoin microbiologiquement souillé. Le traitement par haute pression d'une solution glycolée montre 10 son efficacité pour l'ensemble des germes étudiés dès le lendemain du traitement, cette solution reste décontaminée à J28. Résultats physicochimiques Caractères organoleptiques pH JO NT Solution transparente incolore 6,0 HP 500 MPa, 5 min Solution transparente incolore 6,0 HP 500 MPa, 10 min Solution transparente incolore 6,0 J90 NT Solution transparente incolore 6,0 HP 500 MPa, 5 min Solution transparente incolore 5,4 HP 500 MPa, 10 min Solution transparente incolore 5,4 NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute 15 pression, 500MPa pendant 5 ou 10 minutes. Le traitement par haute pression ne montre en revanche aucun impact des hautes pressions sur les caractères physicochimiques et le pH des solutions. 20 Exemple 2 : solution bain de bouche Composition de la solution testée n°1 : - Dipotassium glycyrhizinate : 0.2g - Glycérol : 10g - Ethanol 96% : 4g - Solubilisant : 0.375g - Composition aromatique : 0.117g - Colorant : 0.0004g - Eau purifiée : qs 100mL Résultats microbiologiques Germe Inoculum Traitement J1 J7 J14 J28 SA 1,54.108 UFC/mL NT 1,5.103 <1 - - HP <1 <1 - <1 EC 4,6.108 UFC/mL NT <1 <1 - - HP <1 <1 - - PA 1,22 x 108 NT <102 6 - - UFC/mL HP <1 <1 - - AB 1,7 x 108 NT >5.102 <103 - _ UFC/mL HP <1 <1 - - CA 1,56 x 108 NT 2 <1 - - UFC/mL HP <1 <1 - - SA : Staphylocoque aureus ; EC : Escherichia coli ; PA : Pseudomonas aeruginosa; AB : Aspergillus brasiliensis ; CA : Candida albicans.Physicochemical axis The various formulations (solutions, gels, emulsions) are treated by high pressure only at OJ. Samples are characterized before and after application of high pressures at 0 and after storage at room temperature after 60 days (J60) or 90 days (J90). The untreated samples are denoted NT, these are the control samples. The solutions are characterized as to their pH, their organoleptic characteristics. Gels and emulsions are characterized for their pH, organoleptic characteristics and viscosity. Example 1: solution with addition of polyols for the oral route Composition of the tested solution: 25 - Glycerol: 10g - Purified water: 90g Microbiological results Germ Inoculum Treatment J1 J7 J14 J28 SA 5.8.108 CFU / mL NT 9.5.105 - 104 - HP <1 <1 <1 <1 EC 3.8.108 CFU / mL NT 2.15.105 - <102 - HP <1 <1 <1 <1 AP 8.4.108 NT 105 - <102 - CFU / mL HP <1 <1 <1 <1 AB 0.9.108 CFU / mL NT <104 - <102 _ HP <1 <1 <1 <1 CA 1.2.108 CFU / mL NT 4.104 - 7.7.105 - HP <1 <1 - - SA: Staphylococcus aureus; EC: Escherichia coli; PA: Pseudomonas aeruginosa; AB: Aspergillus brasiliensis; CA: Candida albicans. NT: untreated, these are the witnesses; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 10 minutes. In bold, the points where the treatment shows significantly its effectiveness compared to a microbiologically soiled control. The high-pressure treatment of a brine solution shows its effectiveness for all the organisms studied the day after the treatment, this solution remains decontaminated on D28. Physicochemical results Organoleptic characteristics pH JO NT Clear colorless solution 6.0 HP 500 MPa, 5 min Clear colorless solution 6.0 HP 500 MPa, 10 min Clear colorless solution 6.0 J90 NT Clear colorless solution 6.0 HP 500 MPa, 5 Colorless clear solution 5.4 HP 500 MPa, 10 min Clear colorless solution 5.4 NT: untreated, these are the controls; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 5 or 10 minutes. On the other hand, the high pressure treatment shows no impact of the high pressures on the physicochemical characteristics and the pH of the solutions. Example 2: mouthwash solution Composition of the tested solution n ° 1: - Dipotassium glycyrhizinate: 0.2g - Glycerol: 10g - Ethanol 96%: 4g - Solubilizer: 0.375g - Aromatic composition: 0.117g - Color: 0.0004g - Purified water: qs 100mL Microbiological results Germ Inoculum Treatment J1 J7 J14 J28 SA 1.54.108 CFU / mL NT 1.5.103 <1 - - HP <1 <1 - <1 EC 4.6.108 CFU / mL NT <1 <1 - - HP <1 <1 - - PA 1.22 x 108 NT <102 6 - - CFU / mL HP <1 <- AB 1.7 x 108 NT> 5.102 <103 - _ CFU / mL HP <1 < 1 - - CA 1.56 x 108 NT 2 <1 - - CFU / mL HP <1 <1 - - SA: Staphylococcus aureus; EC: Escherichia coli; PA: Pseudomonas aeruginosa; AB: Aspergillus brasiliensis; CA: Candida albicans.

NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 10 minutes. En gras, les points où le traitement montre significativement son efficacité par rapport à un témoin microbiologiquement souillé.NT: untreated, these are the witnesses; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 10 minutes. In bold, the points where the treatment shows significantly its effectiveness compared to a microbiologically soiled control.

Le traitement par haute pression montre son efficacité pour ce bain de bouche essentiellement sur le champignon Aspergillus brasiliensis.The high pressure treatment shows its effectiveness for this mouthwash mainly on the fungus Aspergillus brasiliensis.

Résultats physicochimiques Caractères organoleptiques pH JO NT Solution transparente bleue 5,6 HP 500 MPa, 5 min Solution transparente bleue 5,6 HP 500 MPa, 10 min Solution transparente bleue 5,6 J90 NT Solution transparente bleue 5,6 HP 500 MPa, 5 min Solution transparente bleue 5,5 HP 500 MPa, 10 min Solution transparente bleue 5,5 NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 5 ou 10 minutes.Physicochemical results Organoleptic characteristics pH OJ NT Blue transparent solution 5.6 HP 500 MPa, 5 min Blue transparent solution 5.6 HP 500 MPa, 10 min Blue transparent solution 5.6 J90 NT Blue transparent solution 5.6 HP 500 MPa, 5 blue transparent solution 5.5 HP 500 MPa, 10 min Blue transparent solution 5.5 NT: untreated, these are the controls; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 5 or 10 minutes.

Composition de la solution testée n°2 : Fluorhydrate de nicométhanol : 5.075g Extrait végétal : 0.2g Solubilisant : 3.0g Edulcorants : 6.05g Arômes : 0.0985g Agent d'ajustement du pH qs pH : 5.0 Eau purifiée : qs 100mL Résultats microbiologiques Germe Inoculum Traitement J1 J7 J14 J28 SA 1,54.108 UFC/mL NT 5,5.104 7.102 - - HP <1 <1 - <1 EC 4,6.108 UFC/mL NT 1,15.106 <104 - - HP <1 <1 - - PA 9,0 x 108 NT 2,2.105 8.104 - - UFC/mL HP <1 <1 - - AB 1,7 x 108 NT <103 <102 - _ UFC/mL HP <1 <1 - _ CA 1,56 x 108 NT 2.103 1,15.103 - - UFC/mL HP <1 <1 SA : Staphylocoque aureus ; EC : Escherichia coli ; PA : Pseudomonas aeruginosa; AB : Aspergillus brasiliensis ; CA : Candida albicans. NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute 5 pression, 500MPa pendant 10 minutes. En gras, les points où le traitement montre significativement son efficacité par rapport à un témoin microbiologiquement souillé. Le traitement par haute pression est particulièrement efficace 10 pour ce bain de bouche pour l'ensemble des germes étudiés. Résultats physicochimiques Caractères organoleptiques pH JO NT Solution transparente orangée 5,1 HP 500 MPa, 5 min Solution transparente orangée 5,1 HP 500 MPa, 10 min Solution transparente orangée 5,1 J90 NT Solution transparente orangée 5,1 HP 500 MPa, 5 min Solution transparente orangée 5,1 HP 500 MPa, 10 min Solution transparente orangée 5,1 NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 5 ou 10 minutes. 15 Le traitement haute pression ne montre aucun impact des hautes pressions sur les caractères physicochimiques et le pH des solutions bain de bouche. 20 Exemple 3 : solution de saccharose, type sirop Composition de la solution testée : - Méquitazine : 0.05g - Acide ascorbique : 0.15g Arômes : 1.35g Saccharose : 81.0747g Eau purifiée : qs 100mL Résultats microbiologiques Germe Inoculum Traitement J1 J7 J14 J28 SA 1,54.108 UFC/mL NT <1 <1 - - HP <1 <1 - <1 EC 4,6.108 UFC/mL NT <1 <1 - _ HP <1 <1 - - PA 1,22 x 108 NT <102 <1 - _ UFC/mL HP <1 <1 - <1 AB 1,7 x 108 NT >5.102 <103 - _ UFC/mL HP <1 <1 - - CA 1,56 x 108 NT <1 <1 - _ UFC/mL HP <1 <1 - - SA : Staphylocoque aureus ; EC : Escherichia coli ; PA : Pseudomonas aeruginosa; AB : Aspergillus brasiliensis ; CA : Candida albicans. NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute 10 pression, 500MPa pendant 10 minutes. En gras, les points où le traitement montre significativement son efficacité par rapport à un témoin microbiologiquement souillé. Le traitement par haute pression montre son efficacité pour ce 15 sirop, essentiellement sur le champignon Aspergillus brasiliensis. Résultats physicochimiques Caractères organoleptiques pH JO NT Solution transparente incolore 3,7 HP 500 MPa, 5 min Solution transparente incolore 3,7 HP 500 MPa, 10 min Solution transparente incolore 3,7 J90 NT Solution transparente incolore 2,9 HP 500 MPa, 5 min Solution transparente incolore 2,8 HP 500 MPa, 10 min Solution transparente incolore 2,9 NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 5 ou 10 minutes. Dans cette solution sous forme de sirop, une acidification est observée à 90 jours aussi bien sur le témoin non traité que sur les échantillons traités à TO par haute pression (traitement à 500 MPa pendant 5 ou 10 minutes), ce n'est donc pas un effet des hautes pressions.Composition of the tested solution n ° 2: Fluorhydrate of nicomethanol: 5.075g Plant extract: 0.2g Solubilizer: 3.0g Sweeteners: 6.05g Flavorings: 0.0985g pH adjusting agent qs pH: 5.0 Purified water: qs 100mL Microbiological results Germ Inoculum Treatment D1 J7 J14 D28 SA 1,54.108 CFU / mL NT 5.5.104 7.102 - - HP <1 <1 - <1 EC 4.6.108 CFU / mL NT 1.15.106 <104 - - HP <1 <1 - - PA 9.0 x 108 NT 2.2.105 8.104 - - CFU / mL HP <1 <1 - - AB 1.7 x 108 NT <103 <102 - _ CFU / mL HP <1 <1 - _ CA 1.56 x 108 NT 2.103 1.15.103 - - CFU / mL HP <1 <1 SA: Staphylococcus aureus; EC: Escherichia coli; PA: Pseudomonas aeruginosa; AB: Aspergillus brasiliensis; CA: Candida albicans. NT: untreated, these are the witnesses; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 10 minutes. In bold, the points where the treatment shows significantly its effectiveness compared to a microbiologically soiled control. The high pressure treatment is particularly effective for this mouthwash for all the germs studied. Physicochemical results Organoleptic characteristics pH JO NT Transparent orange solution 5.1 HP 500 MPa, 5 min Transparent orange solution 5.1 HP 500 MPa, 10 min Transparent orange solution 5.1 J90 NT Transparent orange solution 5.1 HP 500 MPa, 5 min Orange transparent solution 500 HP 500 MPa, 10 min Orange transparent solution 5.1 NT: untreated, these are the controls; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 5 or 10 minutes. The high pressure treatment shows no impact of the high pressures on the physicochemical characteristics and the pH of the mouthwash solutions. Example 3: sucrose solution, syrup type Composition of the tested solution: - Mequitazine: 0.05g - Ascorbic acid: 0.15g Flavorings: 1.35g Sucrose: 81.0747g Purified water: qs 100mL Microbiological results Germ Inoculum Treatment J1 J7 J14 J28 SA 1,54,108 CFU / mL NT <1 <1 - - HP <1 <1 - <1 EC 4,6,108 CFU / mL NT <1 <1 - _ HP <1 <1 - - PA 1,22 x 108 NT < 102 <1 - _ CFU / mL HP <1 <1 - <1 AB 1.7 x 108 NT> 5.102 <103 - _ CFU / mL HP <1 <1 - - CA 1.56 x 108 NT <1 <1 - CFU / mL HP <1 <1 - - SA: Staphylococcus aureus; EC: Escherichia coli; PA: Pseudomonas aeruginosa; AB: Aspergillus brasiliensis; CA: Candida albicans. NT: untreated, these are the witnesses; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 10 minutes. In bold, the points where the treatment shows significantly its effectiveness compared to a microbiologically soiled control. The high pressure treatment shows its effectiveness for this syrup, mainly on the fungus Aspergillus brasiliensis. Physicochemical results Organoleptic characteristics pH JO NT Clear colorless solution 3.7 HP 500 MPa, 5 min Clear colorless solution 3.7 HP 500 MPa, 10 min Clear colorless solution 3.7 J90 NT Clear colorless solution 2.9 HP 500 MPa, 5 Colorless transparent solution 2.8 HP 500 MPa, 10 min Clear colorless solution 2.9 NT: untreated, these are the controls; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 5 or 10 minutes. In this solution in syrup form, acidification is observed at 90 days both on the untreated control and on the samples treated with high pressure TO (treatment at 500 MPa for 5 or 10 minutes), so it is not an effect of high pressures.

Le traitement haute pression ne montre en revanche aucun impact des hautes pressions sur les caractères physicochimiques des sirops. Exemple 4 : gel destiné à la voie orale Composition du gel testé : Polymère cellulosique : 2.5g Glycérol : 5g Eau purifiée : 92.5g Résultats microbiologiques Germe Inoculum Traitement J1 J7 J14 J28 SA 3,9.108 UFC/mL NT 1,55.106 - <105 - HP <1 <1 <1 <1 EC 2,2.108 UFC/mL NT 2,25.106 - 4.105 - HP <1 <1 <1 <1 PA 2,6.108 UFC/mL NT 4,2.107 - 1,8.106 _ HP <1 <1 <1 <1 AB 0,9.108 NT 6.105 - <105 - 20 UFC/mL HP <1 2 <1 <1 CA 0,6.108 UFC/mL NT 5.105 - 3.105 - HP <1 <1 <1 <1 SA : Staphylocoque aureus ; EC : Escherichia coli ; PA : Pseudomonas aeruginosa; AB : Aspergillus brasiliensis ; CA : Candida albicans. NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute 5 pression, 500MPa pendant 10 minutes. En gras, les points où le traitement montre significativement son efficacité par rapport à un témoin microbiologiquement souillé. Le traitement par haute pression est particulièrement efficace 10 pour ce gel destiné à la voie orale, pour l'ensemble des germes étudiés, dès le lendemain du traitement, il est à noter que ce gel reste décontaminé à J28. Résultats physicochimiques 15 L'analyse rhéologique des gels est réalisée à l'aide d'un rhéomètre à contrainte imposée (TA Instruments, AR 1000). Le travail est mené en mode oscillatoire, balayage en fréquence de 0,1 à 10 Hz, pour l'obtention d'une déformation commune fixée à 1%. Géométrie : cône plan strié de 40 mm de diamètre. 20 Détermination des modules élastique G' et module visqueux G". Caractères organoleptiques pH Rhéologie G' G" JO NT Gel incolore 7,0 70 ± 0,6 67 ± 0,6 HP 500 MPa, 5 min Gel incolore 7,0 71 ± 0,7 68 ± 0,7 HP 500 MPa, 10 min Gel incolore 6,9 72 ± 2,5 69 ± 2,0 J90 NT Gel incolore 6,6 64 ± 4,5 65 ± 2,4 HP 500 MPa, 5 min Gel incolore 6,8 68 ± 1,1 68 ± 0,8 HP 500 MPa, 10 min Gel incolore 6,7 67 ± 0,5 67 ± 0,6 NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 5 ou 10 minutes. Aucune influence de la haute pression sur le comportement 5 organoleptique et physicochimique du gel destiné à la voie orale n'est observée. Exemple 5 : gel destiné à la voie cutanée 10 Composition du gel testé : Polymère carboxyvinylique : 0.5g Glycérol : 10g Agent neutralisant : 0.3g Eau purifiée : 89.2g 15 Résultats microbiologiques Germe Inoculum Traitement J1 J7 J14 J28 SA 5,8.108 UFC/mL NT 5,9.105 - <105 - HP 10 <1 <1 <1 EC 3,8.108 UFC/mL NT 1,12.106 - <105 - HP <1 <1 <1 <1 PA 8,4.108 UFC/mL NT 3,6.106 - 1,4.107 - HP <1 <1 <1 <1 AB 0,9.108 UFC/mL NT 1,05.106 - <105 _ HP <1 <1 <1 <1 CA 1,2.108 UFC/mL NT 3,45.106 - <105 - HP <1 <1 - - SA : Staphylocoque aureus ; EC : Escherichia coli ; PA : Pseudomonas aeruginosa; AB : Aspergillus brasiliensis ; CA : Candida albicans. 20 NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 10 minutes. En gras, les points où le traitement montre significativement son efficacité par rapport à un témoin microbiologiquement souillé. Le traitement par haute pression est particulièrement efficace pour ce gel destiné à la voie cutanée, pour l'ensemble des germes 5 étudiés, dès le lendemain du traitement et reste décontaminé à J28. Résultats physicochimiques L'analyse est la même que pour l'exemple 4. 10 Caractères organoleptiques pH Rhéologie G' G" JO NT Gel incolore 5,7 583 ± 10,3 49 ± 1,2 HP 500 MPa, 5 min Gel incolore 5,7 586 ± 6,2 46 ± 5,1 HP 500 MPa, 10 min Gel incolore 5,7 581 ± 6,8 48 ± 0,7 J90 NT Gel incolore 5,7 569 ± 6,4 48 ± 0,3 HP 500 MPa, 5 min Gel incolore 5,7 568 ± 9,0 48 ± 0,8 HP 500 MPa, 10 min Gel incolore 5,7 565 ± 11,6 47 ± 1,0 NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 5 ou 10 minutes. Aucune influence de la haute pression sur le comportement 15 organoleptique et physicochimique du gel destiné à la voie cutanée n'est observée. Exemple 6 : émulsion pour application cutanée 20 Composition de l'émulsion testée n°1 : Glycérol : 15g Vaseline blanche : 8g Paraffine liquide : 2g Agent de consistance : 3g Tensioactifs : 5g Agent de texture : 3g Macrogol : 5g Agent neutralisant : 0.5g Eau purifiée : 58.5g Résultats microbiologiques Germe Inoculum Traitement JO J7 J14 J28 (UFC/mL) SA 1,3.106 NT 4.104 1,8.104 3,1.102 <10 8,6.108 HP-1 5.106 <10 <10 <10 5,8.108 HP-2 1,5.105 <10 <10 <10 EC - NT - - - - <104 HP-1 <1 <1 <1 <1 <104 HP-2 <1 <1 <1 <1 PA 1,1.106 NT 4,4.104 <10 <10 <10 <104 HP-1 <1 <1 <1 <1 <104 HP-2 <1 <1 <1 <1 AB 2,1.105 NT 1,1.105 1,5.105 1,4.105 1,6.105 2.103 HP-1 <1 <1 <1 <1 2.103 HP-2 <1 <1 <1 <1 CA 1,3.105 NT 8,8.104 2,5.105 3,2.105 1,6.105 2.106 HP-1 <10 <4 <1 <1 2.106 HP-2 <10 <2 <1 <1 SA : Staphylocoque aureus ; EC : Escherichia coli ; PA : Pseudomonas aeruginosa; AB : Aspergillus brasiliensis ; CA : Candida albicans. NT : non traité, ce sont les témoins ; HP-1 : traitement par haute pression, 500MPa pendant 5 minutes ; HP-2 : traitement par haute pression, 500MPa pendant 30 minutes.On the other hand, the high-pressure treatment shows no impact of the high pressures on the physicochemical characteristics of the syrups. EXAMPLE 4 Gel for the Oral Composition of the Test Gel: Cellulosic Polymer: 2.5 g Glycerol: 5 g Purified Water: 92.5 g Microbiological Results Germ Inoculum Treatment J1 J7 J14 J28 SA 3.9.108 CFU / mL NT 1.55.106 - <105 - HP <1 <1 <1 <1 EC 2,2,108 CFU / mL NT 2,25,106 - 4.105 - HP <1 <1 <1 <1 AP 2,6,108 CFU / mL NT 4,2,107 - 1,8.106 _ HP <1 <1 <1 <1 AB 0.9.108 NT 6.105 - <105 - 20 CFU / mL HP <1 2 <1 <1 CA 0.6.108 CFU / mL NT 5.105 - 3.105 - HP <1 <1 <1 < 1 SA: Staphylococcus aureus; EC: Escherichia coli; PA: Pseudomonas aeruginosa; AB: Aspergillus brasiliensis; CA: Candida albicans. NT: untreated, these are the witnesses; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 10 minutes. In bold, the points where the treatment shows significantly its effectiveness compared to a microbiologically soiled control. The high pressure treatment is particularly effective for this gel intended for the oral route, for all the studied organisms, the day after the treatment, it should be noted that this gel remains decontaminated on D28. Physicochemical results The rheological analysis of the gels is carried out using an imposed stress rheometer (TA Instruments, AR 1000). The work is conducted in oscillatory mode, frequency sweep from 0.1 to 10 Hz, to obtain a common deformation set at 1%. Geometry: flattened plane cone 40 mm in diameter. Determination of the elastic moduli G 'and viscous modulus G "Organoleptic characteristics pH Rheology G' G" JO NT Colorless gel 7.0 70 ± 0.6 67 ± 0.6 HP 500 MPa, 5 min Colorless gel 7.0 71 ± 0.7 68 ± 0.7 HP 500 MPa, 10 min Colorless gel 6.9 72 ± 2.5 69 ± 2.0 J90 NT Colorless gel 6.6 64 ± 4.5 65 ± 2.4 HP 500 MPa , 5 min Colorless gel 6.8 68 ± 1.1 68 ± 0.8 HP 500 MPa, 10 min Colorless gel 6.7 67 ± 0.5 67 ± 0.6 NT: untreated, these are the controls; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 5 or 10 minutes. No influence of the high pressure on the organoleptic and physicochemical behavior of the gel intended for the oral route is observed. EXAMPLE 5 Gel for the Dermal Route Composition of Tested Gel: Carboxyvinyl Polymer: 0.5 g Glycerol: 10 g Neutralizing Agent: 0.3 g Purified Water: 89.2 g Microbiological Results Germ Inoculum Treatment D1 J7 J14 J28 SA 5.8 × 10 8 CFU / mL NT 5.9.105 - <105 - HP 10 <1 <1 <1 EC 3.8.108 CFU / mL NT 1.12.106 - <105 - HP <1 <1 <1 <1 AP 8.4.108 CFU / mL NT 3, 6.106 - 1.4.107 - HP <1 <1 <1 <1 AB 0.9.108 CFU / mL NT 1.05.106 - <105 _ HP <1 <1 <1 <1 CA 1.2.108 CFU / mL NT 3.45.106 <105 - HP <1 <1 - - SA: Staphylococcus aureus; EC: Escherichia coli; PA: Pseudomonas aeruginosa; AB: Aspergillus brasiliensis; CA: Candida albicans. NT: untreated, these are the witnesses; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 10 minutes. In bold, the points where the treatment shows significantly its effectiveness compared to a microbiologically soiled control. The high pressure treatment is particularly effective for this gel intended for the dermal route, for all the organisms studied, the day after the treatment and remains decontaminated on D28. Physicochemical Results The analysis is the same as for Example 4. 10 Organoleptic Characteristics pH Rheology G 'G "JO NT Colorless gel 5.7 583 ± 10.3 49 ± 1.2 HP 500 MPa, 5 min Colorless gel 5 , 7,586 ± 6.2 46 ± 5.1 HP 500 MPa, 10 min Colorless gel 5.7 581 ± 6.8 48 ± 0.7 J90 NT Colorless gel 5.7 569 ± 6.4 48 ± 0.3 HP 500 MPa, 5 min Colorless gel 5.7 568 ± 9.0 48 ± 0.8 HP 500 MPa, 10 min Colorless gel 5.7 565 ± 11.6 47 ± 1.0 NT: untreated, these are the control: HP: treatment with high pressure, 500 MPa for 5 or 10 minutes No influence of the high pressure on the organoleptic and physicochemical behavior of the gel intended for the dermal route is observed Example 6: emulsion for cutaneous application Composition tested emulsion no. 1: Glycerol: 15g White Vaseline: 8g Liquid Paraffin: 2g Consistency Agent: 3g Surfactants: 5g Texture Agent: 3g Macrogol: 5g Neutralizing Agent: 0.5g Purified Water: 58.5g Microbiological Results Geriques Ger Ger Ger Ger Ger Ger Ger Ger Ger Ger Ger Ger Ger Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement Traitement 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 10 <10 <10 EC - NT - - - - <104 HP-1 <1 <1 <1 <1 <104 HP-2 <1 <1 <1 <1 AP 1.1.106 NT 4.4.104 <10 <10 <10 <104 HP-1 <1 <1 <1 <1 <104 HP-2 <1 <1 <1 <1 AB 2.1.105 NT 1.1.105 1.5.105 1.4.105 1.6.105 2.103 HP-1 < 1 <1 <1 <1 2.103 HP-2 <1 <1 <1 <1 CA 1.3.105 NT 8.8.104 2.5.105 3.2.105 1.6.105 2.106 HP-1 <10 <4 <1 <1 2.106 HP -2 <10 <2 <1 <1 SA: Staphylococcus aureus; EC: Escherichia coli; PA: Pseudomonas aeruginosa; AB: Aspergillus brasiliensis; CA: Candida albicans. NT: untreated, these are the witnesses; HP-1: treatment with high pressure, 500 MPa for 5 minutes; HP-2: treatment with high pressure, 500 MPa for 30 minutes.

En gras, les points où le traitement montre significativement son efficacité par rapport à un témoin microbiologiquement souillé.In bold, the points where the treatment shows significantly its effectiveness compared to a microbiologically soiled control.

Le traitement par haute pression montre son efficacité pour cette émulsion pour les durées de traitement testées, essentiellement sur le champignon Aspergillus brasiliensis et la levure Candida albicans.The high pressure treatment shows its effectiveness for this emulsion for the duration of treatment tested, mainly on the fungus Aspergillus brasiliensis and yeast Candida albicans.

Résultats physicochimiques Cette émulsion testée est stabilisée par des stéarates et comporte environ 20% de phase grasse. Cette émulsion a été traitée par haute pression à 500MPa 10 uniquement pendant 10 minutes. Le suivi a été réalisé à température ambiante sur 6 mois (J180) avec un pointage à 2 mois (J60). L'analyse rhéologique a été réalisée à l'aide d'un viscosimètre type rheomat 180, muni d'une géométrie cylindrique (mobile 15 diamètre : 14 mm). La viscosité a été mesurée au bout d'une minute après application d'une vitesse de cisaillement de 50rpm. Caractères pH Rhéologie organoleptiques Viscosité (mPa.$) JO NT Emulsion blanche 7,7 7734 moyennement visqueuse HP 500MPa, 10 min Emulsion blanche 7,7 7265 moyennement visqueuse J60 NT Emulsion blanche - - moyennement visqueuse HP 500MPa, 10 min Emulsion blanche 7,2 7599 moyennement visqueuse J180 NT Emulsion blanche - - moyennement visqueuse HP 500MPa, 10 min Emulsion blanche 7,8 6618 moyennement visqueuse NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 10 minutes. Le traitement par haute pression ne conduit pas à une altération 5 des propriétés de l'émulsion. Le pH de celle-ci ainsi que sa viscosité ne sont pas modifiés après application du traitement pendant 10 minutes. Il est important de noter qu'habituellement, c'est-à-dire sans traitement par haute pression, cette émulsion subit une baisse de 10 viscosité au cours du temps comme il est mentionné dans le tableau ci-dessous. Rhéologie Perte de viscosité (%) Viscosité correspondante (mPa.$) JO - 7734 J90 (3 mois) 22 6033 J180 (6 mois) 25 5801 15 Composition de l'émulsion testée n°2 : Base auto émulsionnable : 11g Triglycérides chaînes moyennes: 5g Eau purifiée : 84g 20 Résultats microbiologiques Germe Inoculum Traitemen t J1 J7 J14 J28 SA 1,54.108 UFC/mL NT 2,695.104 7.050.103 - - HP <1 <1 - - EC 4,6.108 UFC/mL NT 4,4.106 1,69.107 - - HP <1 <1 - - PA 1,22.108 NT 3,4.105 >1,5.106 - - UFC/mL HP <1 <1 - - AB 1,7.108 NT 1,5.104 3,4.105 - - UFC/mL HP <1 <1 - - CA 1,56.108 NT 7,3.106 6,87.105 - - UFC/mL HP <1 <1 - - SA : Staphylocoque aureus ; EC : Escherichia coli ; PA : Pseudomonas aeruginosa; AB : Aspergillus brasiliensis ; CA : Candida albicans. NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute 5 pression, 500MPa pendant 10 minutes. En gras, les points où le traitement montre significativement son efficacité par rapport à un témoin microbiologiquement souillé. Le traitement par haute pression est tout particulièrement 10 efficace pour cette émulsion, pour l'ensemble des germes étudiés, dès le lendemain du traitement et à J7. Résultats physicochimiques Cette émulsion testée est stabilisée par des alcools gras 15 éthoxylés et comportent une phase grasse de l'ordre de 15%. Cette émulsion a été traitée par haute pression à 500MPa pendant 5 et 10 minutes, le suivi a été réalisé à température ambiante sur 3 mois (J90). L'analyse rhéologique est réalisée à l'aide d'un rhéomètre à 20 contrainte imposée (TA Instruments, AR 1000), en mode écoulement. La géométrie utilisée est un cône/plan d'angle 4°, diamètre 40 mm. Un balayage en contrainte est réalisé de 0 à 400Pa en 6 minutes. La viscosité i0 est relevée au premier plateau newtonien. 25 Une analyse par diffraction laser en voie liquide est également menée à l'aide d'un granulomètre laser Master size, Malvern. Les diamètres moyens en taille D32 et en volume D43 sont relevés, permettant ainsi le suivi de taille des globules d'émulsions.Physicochemical Results This tested emulsion is stabilized with stearates and has about 20% fat phase. This emulsion was treated under high pressure at 500 MPa only for 10 minutes. Monitoring was performed at room temperature over 6 months (J180) with a score at 2 months (J60). The rheological analysis was carried out using a rheomat 180 type viscometer, provided with a cylindrical geometry (mobile diameter: 14 mm). The viscosity was measured after one minute after applying a shear rate of 50 rpm. Characteristics pH Sensory rheology Viscosity (mPa $) OJ NT White emulsion 7.7 7734 moderately viscous HP 500MPa, 10 min White emulsion 7.7 7265 moderately viscous J60 NT White emulsion - - moderately viscous HP 500MPa, 10 min White emulsion 7, 2 7599 moderately viscous J180 NT White emulsion - - moderately viscous HP 500MPa, 10 min White emulsion 7.8 6618 moderately viscous NT: untreated, these are the controls; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 10 minutes. The high pressure treatment does not lead to an alteration of the properties of the emulsion. The pH of the latter and its viscosity are not modified after application of the treatment for 10 minutes. It is important to note that usually, that is, without high pressure treatment, this emulsion experiences a drop in viscosity over time as mentioned in the table below. Rheology Viscosity loss (%) Corresponding viscosity (mPa $) JO - 7734 J90 (3 months) 22 6033 J180 (6 months) 25 5801 15 Composition of emulsion tested n ° 2: Self-emulsifiable base: 11g Triglycerides medium chains : 5g Purified water: 84g 20 Microbiological results Germ Inoculum Treatment J1 J7 J14 J28 SA 1,54,108 CFU / mL NT 2,695,104 7.050.103 - - HP <1 <1 - - EC 4,6,108 CFU / mL NT 4,4,106 1 , 69.107 - - HP <1 <1 - - PA 1.22.108 NT 3.4.105> 1.5.106 - - CFU / mL HP <1 <1 - - AB 1.7.108 NT 1.5.104 3.4.105 - - CFU / mL HP <1 <1 - - CA 1.56.108 NT 7.3.106 6.87.105 - - CFU / mL HP <1 <1 - - SA: Staphylococcus aureus; EC: Escherichia coli; PA: Pseudomonas aeruginosa; AB: Aspergillus brasiliensis; CA: Candida albicans. NT: untreated, these are the witnesses; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 10 minutes. In bold, the points where the treatment shows significantly its effectiveness compared to a microbiologically soiled control. The high pressure treatment is particularly effective for this emulsion, for all the studied organisms, the day after treatment and J7. Physicochemical results This tested emulsion is stabilized with ethoxylated fatty alcohols and has a fatty phase of the order of 15%. This emulsion was treated with high pressure at 500 MPa for 5 and 10 minutes, the monitoring was carried out at room temperature over 3 months (J90). The rheological analysis is carried out using an imposed stress rheometer (TA Instruments, AR 1000), in flow mode. The geometry used is a cone / angle plane 4 °, diameter 40 mm. A strain scan is performed from 0 to 400Pa in 6 minutes. The viscosity i0 is recorded at the first Newtonian plateau. Liquid laser diffraction analysis is also conducted using a Master size laser granulometer, Malvern. The average diameters in size D32 and in volume D43 are recorded, thus allowing the size tracking of the emulsion globules.

Caractères pH Rhéologie Granulométrie Organoleptiques i0 (mPa.$) D32 D43 (Pm) (Pm) JO NT Emulsion blanche 6,7 34 1,4 3,0 Moyennement visqueuse HP 5 min 6,9 31 1,4 3,0 HP 10 min Emulsion blanche 6,9 26 1,3 3,3 Moyennement visqueuse J90 NT Emulsion blanche 5,8 46 1,3 2,3 Moyennement visqueuse HP 5 min 5,9 45 1,4 2,5 HP 10 min Emulsion blanche 5,7 40 1,4 2,7 Moyennement visqueuse NT : non traité, ce sont les témoins ; HP : traitement par haute pression, 500MPa pendant 5 ou 10 minutes.Characteristics pH Rheology Granulometry Organoleptics i0 (mPa $) D32 D43 (Pm) (Pm) OJ NT White emulsion 6.7 34 1.4 3.0 Moderately viscous HP 5 min 6.9 31 1.4 3.0 HP 10 min White emulsion 6.9 26 1.3 3.3 Moderately viscous J90 NT White emulsion 5.8 46 1.3 2.3 Moderately viscous HP 5 min 5.9 45 1.4 2.5 HP 10 min White emulsion 5 , 7 40 1.4 2.7 Moderately viscous NT: untreated, these are the controls; HP: high pressure treatment, 500 MPa for 5 or 10 minutes.

Le pH de l'émulsion évolue naturellement entre JO et J90. Sous haute pression l'évolution est la même. Les propriétés du produit sont conservées, d'un point de vue du pH, des données rhéologiques et granulométriques.The pH of the emulsion evolves naturally between OJ and J90. Under high pressure evolution is the same. The properties of the product are stored, from a pH point of view, rheological and granulometric data.

Conclusions La pasteurisation par hautes pressions peut s'appliquer à différentes formes galéniques, solution buvable et sirop destinés à la voie orale, bain de bouche, et gel destiné à la voie buccale, gel destiné à la voie cutanée, émulsions pour application cutanée, sans en altérer les propriétés physicochimiques mais aussi en étant décontaminées et répondant à la définition de la pharmacopée européenne pour un usage pharmaceutique non stérile pendant toute leur durée de vie jusqu'à péremption.Conclusions High-pressure pasteurization can be applied to various oral dosage forms, oral solution and syrup, mouthwash, and oral gel, cutaneous gel, cutaneous emulsions, without altering their physicochemical properties but also being decontaminated and meeting the definition of the European Pharmacopoeia for non-sterile pharmaceutical use throughout their lifetime until their expiry.

Claims

REVENDICATIONS1. Pharmaceutical and / or cosmetic composition devoid of preservative, decontaminated by pasteurization by high hydrostatic pressure for at least one minute.

2. Pharmaceutical and / or cosmetic composition according to claim 1, characterized in that the high pressure reaches at least 200 MPa.

3. Pharmaceutical and / or cosmetic composition according to one of claims 1 or 2, characterized in that said composition is in the form of solution.

4. Pharmaceutical and / or cosmetic composition according to one of claims 1 or 2, characterized in that said composition is in the form of suspension.

5. Pharmaceutical and / or cosmetic composition according to one of claims 1 or 2, characterized in that said composition is in gel form.

6. Pharmaceutical and / or cosmetic composition according to one of claims 1 or 2, characterized in that said composition is in the form of a single emulsion and / or multiple.

7. Pharmaceutical and / or cosmetic composition according to one of claims 1 or 2, characterized in that said composition is in the form of paste.

8. Pharmaceutical and / or cosmetic composition according to any one of claims 1 to 7, characterized in that the pasteurization at high pressure is 500MPa for 5 minutes.

9. Pharmaceutical and / or cosmetic composition according to any one of claims 1 to 7, characterized in that the pasteurization at high pressure is 500MPa for 10 minutes