FI73414B - Foerfarande foer framstaellning av bradykardiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av bradykardiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner. Download PDFInfo
- Publication number
- FI73414B FI73414B FI803887A FI803887A FI73414B FI 73414 B FI73414 B FI 73414B FI 803887 A FI803887 A FI 803887A FI 803887 A FI803887 A FI 803887A FI 73414 B FI73414 B FI 73414B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- formula
- imidazoliner
- fenylamino
- bradykardiskt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/52—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with hetero atoms directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
1 73414
Menetelmä valmistaa bradykardisesti vaikuttavia substituoituja 2-fenyyliamino-imidatsoliineja - Förfarande för framställning av bradykardiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazo-liner
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa bradykardisesti vaikuttavia substituoituja 2-fenyyliamino-imidatsoliineja, joiden kaava I on / N —
Ar - N (I) 0 ' N-
1 H R
jossa 1)
Ar on 2-bromi-6-fluorifenyyli ja R on -CH2-CH=CH2, -ch2-ch=ch-ch3, -CH2-CH2-CH=CH2 tai -ch2-0 ' s 2)
Ar on 2-fluori-6-trifluorimetyylifenyyli ja R on -CH2-CH=CH2, -CH2-<C3 , -CH2-CH=CH-CH3, -ch2-c6h5, -ch3, -C2H5, n-C3H7, r-j| -n-C4H9 tai -CH2^l ,
S
3 )
Ar on 2,6-dibromifenyyli ja R on -CH2-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3 tai 4) 2 73414 -CH2~i!^ jl , s
Ar on 2,6-dikloorifenyyli ja
R on -CH2 -O tai S
5 )
Ar on 2,6-difluorifenyyli ja R on -CH2-CH=CH2 ja niiden happoadditiosuoloja.
Keksinnön mukaan kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa saattamalla yleiskaavan II mukainen 2-fenyyliamino-imidatso-liini-(2) /N"1
Ar - N -C (II) OH 'N —
H
jossa Ar tarkoittaa samaa kuin edellä, reagoimaan yleiskaavan III mukaisen halogenidin kanssa
Hal-R (III) jossa Hai on kloori-, bromi- tai jodiatomi ja R tarkoittaa samaa kuin edellä.
Reaktio tapahtuu parhaiten polaarisen tai polaarittoman liuottimen läsnäollessa huoneen lämpötilassa, jolloin on tarkoituksenmukaista saataa kaavan II mukaisen yhdisteen natriumsuola reagoimaan kaavan III mukaisen halogenidin kanssa. Kyseeseen tulevat reaktio-olosuhteet riippuvat suuresti reaktiokomponent-tien reaktiivisuudesta. Alkyloitaessa on suositeltavaa käyttää
II
3 73414 ylimäärää yleiskaavan III mukaista halogenidia ja suorittaa reaktio happoa sitovan aineen läsnäollessa.
Kaavan II mukaiset lähtöyhdisteet tunnetaan kirjallisuudesta (vrt. DOS 2 457 979). Kaavan III mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa halogenoimalla perustana oleva alkoholit.
Keksinnön mukaisesti valmistetut yleiskaavan I mukaiset 2-fenyy-liaminoimidatsoliinit-(2) voidaan tavalliseen tapaan muuntaa fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloikseen. Suolanmuodos-tukseen sopivia happoja ovat esimerkiksi suolahappo, bromi-vetyhappo, jodivetyhappo, fluorivetyhappo, rikkihappo, fosfori-happo, typpihappo, etikkahappo, propionihappo, voihappo, kapronihappo, valeriaanahappo, oksaalihappo, malonihappo, meripihkahappo, maleiinihappo, fumaarihappo, maitohappo, viinihappo, sitruunahappo, omenahappo, bentsoehappo, p-hydroksibentsoehappo, p-aminobentsoehappo, ftaalihappo, kanelihappo, salisyylihappo, askorbiinihappo, metaanisulfoni-happo, 8-klooriteofylliini ja vastaavat.
Uudet yleiskaavan I mukaiset yhdisteet ja niiden happoaddi-tiosuolat vaikuttavat voimakkaan bradykardisesti ja ne sopivat siten koronaarisairauksen hoitoon. Vaikutus sydämen lyönti-taajuuteen tutkittiin kaniineilla ja spinaalirotilla sekä intakteilla narkotisoiduilla rotilla.
Annostus oli 0,1 - 80 mg, parhaiten 1 - 30 mg.
Farmakologiset vertailutulokset
Joidenkin keksinnön mukaan valmistettujen yhdisteiden sydämen lyöntitaajuutta alentavaa vaikutusta kokeiltiin kaneihin. Kokeissa koe-eläimet nukutettiin uretaanilla (750 mg/kg i.u.) ja nembutaalilla (i.v. 30 mg/koe-eläin). Verenpaine ja lyönti-tiheys mitattiin suoraan päävaltimosta. Koeyhdisteen vesiliuos 4 73414 ruiskutettiin kaulalaskimoon. Koe-eläimen ruumiinlämpötila pidettiin vakiona koneen ajan. Kokeessa saatiin seuraavat tulokset:
Veren- Lyöntitaajuuden muutos (lyöntiä/min).
Yhdiste paineen 16 minuutin kuluttua koeyhdisteen anta-
Esim._muutos_misesta (i.v. 1 mq/kg)_ 3 ±0 -52 5 - 1 -21 6 - 4 -33 7 - 7 -32 8 - 6 -40 9 - 1 -15 12 +3 -10 13 - 4 -10
Kaavan I mukaisia yhdisteitä tai niiden happoadditiosuoloja voidaan käyttää myös muunlaatuisten tehoaineiden kanssa. Sopivia galeenisia antomuotoja ovat esimerkiksi tabletit, kapselit, puikot, liuokset tai jauheet; tällöin voidaan käyttää nniiden valmistuksessa tavanomaisesti käytettyjä galeenisia apu-, kanto-, tehostus- tai voiteluaineita tai aineita, joilla saadaan aikaan kestovaikutus.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä.
Valmistusesimerkit
Esimerkki 1 2-[N-allyylioksi-N-(2-bromi-6-fluorifenyyli)amino]-2-imidatsoliini il 5 73414
Br φ-ι-Ο
F O
CH2-CH=CH2 5 g (0,016 moolia) 2-[N-(2-bromi-6-fluorifenyyli)-N-hydroksi)-aminol-2-imidatsoliini-hydroklorid ia ja 0,7 g natriumia liuotetaan 75 cm^:iin absoluuttista etanolia ja liuokseen lisätään 1,6 ml (noin 115 %) allyylibromidia.
Reaktioseosta sekoitetaan tämän jälkeen 1 tunti huoneen lämpötilassa. Haihduttamisen jälkeen .1 luotetaan jäännös laimeaan suolahappoon (noin 1 N) ja suolahappoliuos uutetaan eetterillä (eetteriuutteet heitetään pois). Fraktiouutetaan eetterillä nousevissa pH-arvoissa (aikaiisoidaan portaattaan 2 N natrium-hydroksidilla) (myös nämä uutteet heitetään pois).
Alkalisoidaan 5 N natriumhydroksidilla, jolloin saostuu erittäin puhdasta 2-[N-al.lyylioksi-N-(2-bromi-6-fluorifenyyli )-aminol-2-imidatsoliin ia, joka on valkoinen, amorfinen aine. Imulla suodattaminen, vesipesun ja kuivauksen jälkeen saanto: 2,95 (58,3 % teoreettisesta).
Sulamispiste: 141°C.
Analogisella tavalla syntetisoitiin seuraavassa taulukossa annetut yhdisteet.
6 73414
Ar-subst i-
Esim. tuentit asema R Saanto % Sulamispiste n:o 2 6____ teoreeitisesta (°C)_________ 2 F CF3 -CH2-CH=CH2 59,2 142 3 Br Br -CH2-CH=CH2 62,2 167-168 4 F CF 3 -CH 2 < 7,9 117-119 5 F CF3 -CH2-CH=CH-CH3 45,3 110-111 6 Br F -CH2-CH=CH-CH3 45,4 104 7 Br F -CH2-CH2-CH=CH2 18,0 105 8 Rr Br -CH2-CH=CH-CH3 52,8 121-122 9 F CF3 60,4 113 10 F CF3 -C3H7 n 26,2 114 11 F CF3 -CH3 44,5 119 12 F CF3 -C2H5 48,0 137 13 F CF3 -C4H9 n 41,8 121 14 F F -CH2-CH=CH2 40,0 127-128 15 Cl Cl -CH2-l!v JJ 35,0 131-133
S
16 Br F -CH2Jlv jJ 44,7 136-138
S
17 F CF3 -CH2-l!v JJ 40,8 87- 99 S 1
II
Br Br -CH2-llv β 28,4 125-127
S
Claims (3)
1. R där 1) Ar är 2-brom-6-fluorfenyl och R är -CH2-CH=CH2, -ch2-ch=ch-ch3, -CH2-CH2-CH=CH2 eller -CH2O ' s
2) Ar är 2-fluor-6-trifluormetylfenyl och R är -CH2-CH=CH2, -CH2~<3 / -CH2-CH=CH-CH3, -ch2-c6h5, -ch3, -C2H5, n-C3H7, --n -11-C4H9 eller -CH2—y , S
3 ) Ar är 2,6-dibromfenyl och R är -CH2-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3 eller -ch2-^ J , s
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792950345 DE2950345A1 (de) | 1979-12-14 | 1979-12-14 | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2950345 | 1979-12-14 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI803887L FI803887L (fi) | 1981-06-15 |
| FI73414B true FI73414B (fi) | 1987-06-30 |
| FI73414C FI73414C (fi) | 1987-10-09 |
Family
ID=6088485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI803887A FI73414C (fi) | 1979-12-14 | 1980-12-12 | Foerfarande foer framstaellning av bradykardiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4327106A (fi) |
| EP (1) | EP0030620B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5692873A (fi) |
| AT (1) | ATE7913T1 (fi) |
| AU (1) | AU535927B2 (fi) |
| DE (2) | DE2950345A1 (fi) |
| DK (1) | DK531080A (fi) |
| ES (1) | ES8202544A1 (fi) |
| FI (1) | FI73414C (fi) |
| IE (1) | IE51062B1 (fi) |
| IL (1) | IL61695A (fi) |
| NO (1) | NO151587C (fi) |
| ZA (1) | ZA807790B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2499991A1 (fr) * | 1981-02-19 | 1982-08-20 | Sandoz Sa | Nouveaux 2,1,3-benzothiadiazoles et 2,1,3-benzoxadiazoles, leur preparation et leur application comme medicaments |
| US4461904A (en) * | 1981-11-20 | 1984-07-24 | Alcon Laboratories, Inc. | 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines |
| US8328017B2 (en) | 2006-04-11 | 2012-12-11 | Poppack, Llc | User inflated breachable container, and method |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2016290A1 (de) * | 1970-04-06 | 1971-11-04 | C H Boehrmger Sohn, 6507 Ingel heim | Substituierte N Hydroxylakyl 2 arylamine) imidazoline (2) und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE2457979A1 (de) * | 1974-12-07 | 1976-06-16 | Beiersdorf Ag | 2-n-aryl-hydroxyamino-imidazoline-(2) und verfahren zu deren herstellung |
| DE2830278A1 (de) * | 1978-07-10 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2831671A1 (de) * | 1978-07-19 | 1980-02-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2855306A1 (de) * | 1978-12-21 | 1980-07-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Mittel zur senkung der herzfrequenz |
-
1979
- 1979-12-14 DE DE19792950345 patent/DE2950345A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-11-10 DE DE8080106918T patent/DE3068245D1/de not_active Expired
- 1980-11-10 AT AT80106918T patent/ATE7913T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-11-10 EP EP80106918A patent/EP0030620B1/de not_active Expired
- 1980-12-10 US US06/215,105 patent/US4327106A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-12-11 JP JP17520580A patent/JPS5692873A/ja active Pending
- 1980-12-12 FI FI803887A patent/FI73414C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-12-12 ZA ZA00807790A patent/ZA807790B/xx unknown
- 1980-12-12 NO NO803748A patent/NO151587C/no unknown
- 1980-12-12 DK DK531080A patent/DK531080A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-12-12 ES ES497664A patent/ES8202544A1/es not_active Expired
- 1980-12-12 IL IL61695A patent/IL61695A/xx unknown
- 1980-12-12 IE IE2602/80A patent/IE51062B1/en unknown
- 1980-12-12 AU AU65371/80A patent/AU535927B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE802602L (en) | 1981-06-14 |
| IL61695A (en) | 1984-10-31 |
| JPS5692873A (en) | 1981-07-27 |
| IE51062B1 (en) | 1986-09-17 |
| EP0030620A2 (de) | 1981-06-24 |
| ES497664A0 (es) | 1982-02-01 |
| ATE7913T1 (de) | 1984-06-15 |
| DE2950345A1 (de) | 1981-07-02 |
| NO151587B (no) | 1985-01-21 |
| US4327106A (en) | 1982-04-27 |
| FI803887L (fi) | 1981-06-15 |
| NO151587C (no) | 1985-05-08 |
| EP0030620B1 (de) | 1984-06-13 |
| DE3068245D1 (en) | 1984-07-19 |
| AU535927B2 (en) | 1984-04-12 |
| EP0030620A3 (en) | 1981-09-02 |
| ES8202544A1 (es) | 1982-02-01 |
| DK531080A (da) | 1981-06-15 |
| FI73414C (fi) | 1987-10-09 |
| IL61695A0 (en) | 1981-01-30 |
| AU6537180A (en) | 1981-06-18 |
| ZA807790B (en) | 1982-07-28 |
| NO803748L (no) | 1981-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0515265B1 (fr) | Dérivés de la pyrimidine, leur procédé de préparation, les intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| JPH04982B2 (fi) | ||
| RU2162081C2 (ru) | Способ получения ламотриджина и промежуточное соединение, используемое при его получении | |
| EP0177392A1 (fr) | Nouvelles (pyridyl-2)-1 pipérazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| FI73414B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bradykardiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner. | |
| CS207774B2 (en) | Method of making the new substituted 2-phenyliminoimidazolines | |
| JPH0615527B2 (ja) | アルキルジアミン誘導体、その製造法および抗不整脈剤 | |
| FI68616C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-(n-allyl-n-(2,6-diklorfenyl)-amino)-2-imidazoliner | |
| US3932411A (en) | 3,4-Dihydro-2H-naphthalene-1-one-5-oxypropyl-piperazine compounds | |
| JPH0528718B2 (fi) | ||
| FI69067C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) | |
| Hanford et al. | The structure of vasicine. II. Synthesis of desoxyvasicine | |
| JP2856912B2 (ja) | Ｃｎｓ活性を示すトラゾドンのアルキル誘導体 | |
| FI73663B (fi) | Foerfarande foer foerdelning av racematet (1rs,2sr)-2-amino-1-fenylpropan-1-ol i isomerer. | |
| FI63940C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 2-fenylaminoimidazoliner-(2) | |
| JP4223237B2 (ja) | ３−フェニル−３，７−ジアザビシクロ［３，３，１］ノナン−化合物、これを含有する医薬品、その使用及びその製法 | |
| DE69218768T2 (de) | N-arylalkylderivate von 2-aminomethyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine und verfahren zur herstellung | |
| NO151465B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazolderivater og syreaddisjonssalter derav | |
| JPS6026381B2 (ja) | ４−ヒドロキシベンゾフエノン類の塩基性エ−テルおよびその製法 | |
| JP2002511451A (ja) | アザシクロアルカン誘導体、その製造及び治療上の使用 | |
| JP2003530396A (ja) | Ｃｃｋ阻害剤の治療上有用な新規な塩、その調製方法およびそれらを含有する医薬製品 | |
| PL96042B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych aminopochodnych azydofenoli | |
| FR2560598A1 (fr) | Derives de la 2,4,7-triamino-6-phenyl-pteridine ayant une action diuretique, antikaliuretique, antagoniste du calcium et cardioprotectrice, leur procede et preparation et intermediaires de synthese | |
| JPS5953467A (ja) | ピペリジン誘導体およびその医薬への応用 | |
| CA1086737A (fr) | Derives de la thiazolo 3,4-b isoquinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |