EP0000013B1 - 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Verfahren zur Herstellung dieser Präparate - Google Patents

4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Verfahren zur Herstellung dieser Präparate Download PDF

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EP0000013B1
EP0000013B1 EP78100025A EP78100025A EP0000013B1 EP 0000013 B1 EP0000013 B1 EP 0000013B1 EP 78100025 A EP78100025 A EP 78100025A EP 78100025 A EP78100025 A EP 78100025A EP 0000013 B1 EP0000013 B1 EP 0000013B1
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amino
phenyl
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tetrahydroisoquinolines
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Karl Dr. Schmitt
Irmgard Dr. Hoffmann
Ulrich Dr. Schacht
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Hoechst AG
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine

Definitions

  • German Patent 1,795,829 describes 4-phenyl-8-amino-tetrahydroisoquinolines of the general formula I. wherein R 1 is hydrogen, a lower alkyl or the benzyl group, R 2 is hydrogen, the methyl group, chlorine or fluorine atoms, R 2 'is hydrogen, methyl, methoxy, hydroxyl or halogen atoms, R 3 and R 4 are hydrogen or a lower alkyl group and R 5 is hydrogen, a chlorine atom or a methoxy group in the 5- or 6-position, known.
  • the invention therefore relates to compounds of the general formula II in which either R 1 is bromine and R 2 is hydrogen or both R 1 and R 2 are chlorine.
  • the new compounds of the general formula II are among others by an increased effect in the serotonin uptake inhibition test compared to the previously known class of compounds. While the previously known compounds of formula 1 (with the exception of compounds of formula II) only inhibit serotonin uptake in higher concentrations, the compounds of formula II bring about an inhibition of serotonin uptake which was not previously possible with the compounds of formula I. could achieve.
  • the inhibition of serotonin uptake manifests itself in an increased emotional mood-enhancing effect and is therefore of considerable importance for therapy.
  • the compounds of formula II are therefore valuable pharmaceuticals which are used for the treatment of depressive states.
  • the compounds of the formula II are prepared by the process of German patent 1,670,694 by cyclization of the corresponding a- [N- (2-aminobenzyl) -N-methylaminomethyl] benzyl alcohols.
  • the compounds of formula II can form salts with either one or two equivalents of an acid.
  • physiologically acceptable acids are suitable for salt formation.
  • suitable inorganic acids are: hydrohalic acids, such as hydrochloric acid and hydrobromic acid, and also sulfuric acid, phosphoric acid and amidosulfonic acid.
  • organic acids which may be mentioned are: formic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, glycolic acid, gluconic acid, maleic acid, succinic acid, tartaric acid, benzoic acid, salicylic acid, citric acid, acetic acid or oxyethanesulfonic acid.
  • the base is again prepared from the hydrochloride and is isolated with methylene chloride as an oil (18 g).
  • the carbonyl and nitro groups are then hydrogenated one after the other.
  • the carbonyl group gives 15 g of the hydroxy compound with sodium borohydride (5 g in 50 ml methanol to 18 g acetophenone derivative in 250 ml methanol), the nitro group is now hydrogenated with Raney nickel at normal pressure and room temperature.
  • the hydrogen uptake is as calculated, 14 g of a - [N - 2 - aminobenzyl - N - methylamino - methyl] - 3,4 - dichlorobenzyl alcohol are obtained as an oily product.
  • the base is dissolved with maleic acid (3 g for 8 g base) in ethanol with heating.
  • the maleinate that crystallizes on cooling is recrystallized from ethanol.

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Description

  • Aus der deutschen Patentschrift 1 795 829 sind 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline der allgemeinen Formel I
    Figure imgb0001
    worin R1 Wasserstoff, eine niedere Alkyl- oder die Benzylgruppe, R2 Wasserstoff, die Methylgruppe, Chlor- oder Fluoratome, R2' Wasserstoff, Methyl-, Methoxy-, Hydroxygruppen oder Halogenatome, R3 und R4 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe und R5 Wasserstoff, ein Chloratom oder eine Methoxygruppe in 5- oder 6-Stellung bedeuten, bekannt.
  • Es wurde nun überraschenderweise ge-. funden, daß zwei bisher nicht bekannte Verbindungen die vorbekannte Verbindungsklasse der obigen Formel I in ihrer antidepressiven Wirkung erheblich übertreffen.
  • Gegenstand der Auswahlerfindung sind somit Verbindungen der allgemeinen Formel II
    Figure imgb0002
    in der entweder R1 für Brom und R2 für Wasserstoff stehen oder sowohl R1 als auch R2 Chlor bedeuten.
  • Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel II Zeichnen sich u.a. durch eine gegenüber der vorbekannten Verbindungsklasse verstärkte Wirkung im Serotonin-Aufnahme-Hemmtest aus. Während die vorbekannten Verbindungen der Formel 1 (mit Ausnahme von Verbindungen der Formel Il) erst in höherer Konzentration die Serotonin-Aufnahme hemmen, bewirken die Verbindungen der Formel II eine Serotonin-Aufnahme-Hemmung, wie man sie bisher mit den Verbindungen der Formel I nicht erzielen konnte.
  • Die Serotonin-Aufnahme-Hemmung äußert sich in einer verstärkten seelischen stimmungsaufhellenden Wirkung und hat daher für die Therapie erhebliche Bedeutung. Die Verbindungen der Formel II sind daher wertvolle Pharmazeutika, die zur Behandlung von depressiven Zuständen verwendet werden.
  • Die Herstellung der Verbindungen der Formel II erfolgt nach dem Verfahren der deutschen Patentschrift 1 670 694 durch Cyclisierung der entsprechenden a-[N-(2-Aminobenzyl)-N-methylaminomethyl]-benzylalkohole.
  • Die Verbindungen der Formel II können sowohl mit einem als auch mit zwei Äquivalenten einer Säure Salze bilden. Im Hinblick auf ihre Verwendung als Heilmittel kommen für die Salzbildung physiologisch verträgliche Säuren in Betracht. Als anorganische Säuren kommen beispielsweise in Betracht: Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlorwasserstoffsäure und Bromwasserstoffsäure sowie Schwefelsäure, Phosphorsäure und Amidosulfonsäure. Als organische Säuren seien beispielsweise genannt: Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Glykolsäure, Gluconsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Zitronensäure, Acetursäure oder Oxyäthansulfonsäure.
    • Beispiel 1
  • 50 g 3,4-Dichloracetophenon werden in 300 ml methylenchlorid mit Brom bei Raumtemperatur bromiert. Das so erhaltene ω-Brom-3,4-dichloracetophenon wird direkt verwendet. Zunächst wird die ω-Bromverbindung in 300 ml Äthanol gelöst. Unter Rühren läßt man bei 60°C die Lösung von 42,6 g N-Methyl-2-nitrobenzyl- amin und 33,1 g N - Äthyl - N,N - diisopropyläthylamin in 100 ml Äthanol hinzutropfen. Nun wird noch 1 Stunde bei Raumtemperatur, dann 2 Stunden unter Sieden gerührt, darauf dampft man zur Trockne ein. Den Rückstand löst man in Wasser und Äther; der letztere wird abgetrennt, mit Kaliumcarbonat gretrocknet und abermals eingedampft.
  • Der Rückstand bildet mit Athanol/Chlorwasserstoff ein Salz, und man erhält 19 g N - (3,4 - Dichlorphenacyl) - N - methyl - 2 - nitro - benzylamin - hydrochlorid, Fp 165°C (Zers.).
  • Aus dem Hydrochlorid stellt man wieder die Base her, die mit Methylenchlorid als Öl (18 g) isoliert wird. Carbonylund Nitrogruppe werden nun nacheinander hydriert. Die Carbonylgruppe gibt mit Natrium-borhydrid (5 g in 50 ml Methanol zu 18 g Acetophenonderivat in 250 ml Methanol) 15 g der Hydroxyverbindung, die Nitrogruppe hydriert man nun mit Raney-Nickel bei Normaldruck und Zimmertemperatur. Die Wasserstoffaufnahme ist wie berechnet, man erhält 14 g a - [N - 2 - Aminobenzyl - N - methylamino - methyl] - 3,4 - dichlorbenzylalkohol als öliges Produkt.
  • Zur Cyclisierung werden 14 g des erhaltenen Öls in 100 ml Methylenchlorid unter Rühren bei 5 bis 10°C in 70 ml Schwefelsäure (conz.), eingetropft. Man rührt eine Stunde bei Raumtemperatur nach und gießt schließlich auf zerstroßenes Eis. Unter weiterer Kühlung wird mit conz. NaOH neutralisiert, wobei das Reaktionsprodukt in öliger Form ausfällt. Man isoliert die Base mit Methylenchlorid und erhält 8 g des Isochinolinderivates als Base.
  • Die Base wird mit Maleinsäure (3 g für 8 g Base) in Äthanol unter Erwärmen gelöst. Das beim Abkühlen kristallisierende Maleinat wird aus Äthanol umkristallisiert.
  • Man erhält 3,5 g 8 - Amino - 4 - (3,4 - dichlorphenyl) - 2 - methyl - 1,2,3,4 - tetrahydroisochinolin - hydrogenmaleinat vom Schmelzpunkt Fp 180-183°C.
    • Beispiel 2
  • Ausgehend von 4-Bromacetophenon erhält man gemäß der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise das 8-(Amino-4-(4-bromophersyl)-2 - methyl - 1,2,3,4 - tetrahydroisochinolinhydrogenmaleinat, das bei 189-191 °C schmilzt.

Claims (3)

1. 4 - Phenyl - 8 - amino - tetrahydroisochinoline der Formel
Figure imgb0003
in der entweder R1 für Brom und R2 für Wasserstoff stehen oder sowohl R, als auch R2 Chlor bedeuten und deren Salze mit physiologisch unbedenklichen Säuren.
2. Pharmazeutische Präparate mit antidepressiver Wirkung gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen nach Anspruch 1.
3. Verfahren zur Herstellung von pharamzeutischen Präparaten mit antidepressiver Wirkung, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung nach Anspruch 1, gegebenenfalls mit üblichen Trägerstoffen und/oder Stabilisatoren in eine pharmazeutisch verträgliche Anwendungsform bringt.
EP78100025A 1977-06-01 1978-06-01 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Verfahren zur Herstellung dieser Präparate Expired EP0000013B1 (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0120438A1 (de) * 1983-03-25 1984-10-03 Hoechst Aktiengesellschaft Optische Antipoden von 8-Amino-2-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4340600A (en) * 1980-05-22 1982-07-20 Smithkline Corporation Renal dilating methods and compositions using 4-(3,4-dihydroxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
PH19604A (en) * 1982-06-04 1986-05-27 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Isoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
BG45572A1 (en) * 1986-10-23 1989-07-14 Druzhestven N Izsledovatelski Antiulcer means
CN101850147B (zh) * 2003-06-10 2012-11-21 雷斯梅德有限公司 多级吹风机及其外壳

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3384640A (en) * 1966-03-15 1968-05-21 Bristol Myers Co Amino isoquinolinium salts
DE1670694B2 (de) * 1966-05-05 1976-07-22 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur herstellung von tetrahydroisochinolinen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0120438A1 (de) * 1983-03-25 1984-10-03 Hoechst Aktiengesellschaft Optische Antipoden von 8-Amino-2-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung

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