DE2516544A1 - Verfahren zur herstellung von trans-decalin-derivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von trans-decalin-derivaten

Info

Publication number
DE2516544A1
DE2516544A1 DE19752516544 DE2516544A DE2516544A1 DE 2516544 A1 DE2516544 A1 DE 2516544A1 DE 19752516544 DE19752516544 DE 19752516544 DE 2516544 A DE2516544 A DE 2516544A DE 2516544 A1 DE2516544 A1 DE 2516544A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
berlin
account
bank
berliner
general formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19752516544
Other languages
English (en)
Inventor
Ulrich Dr Eder
Gregor Dr Haffer
Guenter Dr Neef
Gerhard Dr Sauer
Rudolf Prof Wiechert
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Priority to DE19752516544 priority Critical patent/DE2516544A1/de
Priority to DK140476A priority patent/DK140476A/da
Priority to CH446076A priority patent/CH598158A5/xx
Priority to LU74748A priority patent/LU74748A1/xx
Priority to NL7603839A priority patent/NL7603839A/xx
Priority to GB13690/76A priority patent/GB1549991A/en
Priority to JP51041776A priority patent/JPS51127059A/ja
Priority to FR7610963A priority patent/FR2307809A1/fr
Priority to US05/676,805 priority patent/US4077996A/en
Priority to IE795/76A priority patent/IE42676B1/en
Priority to BE166143A priority patent/BE840726A/xx
Publication of DE2516544A1 publication Critical patent/DE2516544A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Description

Verfahren zur Herstellung von trans-Decalin-Derivaten
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von trans-Decalin-Derivaten der allgemeinen Formel I
(D,
worxn
X eine niedere Alkylgruppe oder eine Gruppierung
-CH=C-IU,
-(OH1J7OOOR^
R2, -(CH2)2
OOOR^ oder -
Y und Z eine ketalisierte Carbonylgruppe, oder eine freie, veresterte oder verätherte Hydroxymethylengruppe, U ein Halogenatom,
R-,,. R2 und R^ eine niedere Alkylgruppe und R1. eine Alkylgruppe "bedeuten, welches dadurch gekennzeichnet ist. daß man ein Octahydronaphthalin-Derivat der allgemeinen iOrmel II
(II),
609345/0999
Vorstand: Dr. Christian Brunn - Hans-Jürgen Hamann · Or. Heinz Hannse Karl CIIo Mitielstenscheid · Dr. Gerhard Raspe · Dr. Horst WIUeI Stellv.: Dr. Herbert Asmis Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Handelsregister: AQ Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HHB 0061 Postanschrift: SCHERING AG ■ D-1 Berlin 65 - Postfach 65 0311 Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010 Berliner Commerzbank AG. Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 10040000 Berliner Disconto-BankAG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleltzah! 1007C1O Berliner Handels-Gesellschaft — Frankfurter Bank -, Berlin, Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200
(3 DE IV 24520
SCHERING AG
Gewerblicher Rechtsschutz
v/orin Y und R-, die obengenannte Bedeutung besitzen, in Gegenwart von Basen mit einem Trialkylchlorsilan der allgemeinen Formel III
(Rs),Si-Cl (III),
worin die Substituenten R^ jeweils eine niedere Alkylgruppe bedeut en,
in ein Hexahydronaphthalin-Derivat der allgemeinen Formel IV
worin Y, R-, und R,- die obengenannte Bedeutung besitzen überführt dieses in einem inerten Lösungsmittel mit Wasserstoff in Gegenwart eines platin-, palladium- oder rhodiumhaltigen Hydrierungskatalysators zu.einem Octahydronaphthalin-Derivat der allgemeinen Formel V
OU) „BIO W^k J W.
609845/0999
Vorstand: Dr. Christian Brunn · Hans-Jürgen Hamann · Dr. Heinz Hannse Postanschrift: SCHERING AQ ■ D-1 Berlin 65 · Postfach 65 0311 Karl Otio Mittelstenscheld · Dr. Gerhard Raspe · Dr. Horst Wltzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. Bankleltzahl 10010010 Stellv.: Dr. Herbert Asmis Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 100 400 Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Dlsconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleltzahl 100 700 00 Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Handels-Gesellschatt — Frankfurter Bank —, Berlin, Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen KRB 0061 Konto-Nr. 14-362, Bankleltzahl 100 202 00 Gewerblicher Rechtsschutz
worin Y, R-^ und R1- die obengenannte Bedeutung besitzen, hydriert
und an das erhaltene Octahydronaphthalin-Derivat in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart von Lewis-Säuren ein Vinylketon der allgemeinen Formel VI
XCOCH-CII2 (VI),
worin X die obengenannte Bedeutung besitzt addiert.
Als niedere Alkylgruppen X, R-, , Rp5 Rz5 und Rn- kommen vorzugsweise Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in Betracht. Geeignete Alkylreste sind beispielsweise: der Methylrest, der Äthylrest, der Propylrest, der Butylrest und der te'rt.-Butylrest. Besonders bevorzugte Alkylreste X, R-, , R~ und R7 sind der Methylrest und der Äthylrest.
Als Alkylreste R^ kommen vorzugsweise Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen in Betracht. Geeignete Alkylreste Rx, sind beispielsweise Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie zum Beispiel der Methylrest, der Äthylrest, der Propylrest, der Isopropylrest, der Butylrest, der tert.-Butylrest der Pentylrest oder der Hexylrest.
_ 4 _ 609845/0999
yortland: Dr.Christian Bruhn · Hans-Jörgen Hamann ■ Dr.Heinz Hannse Postanschrift: SCHERINQ AQ · D-1 Berlin 65 · Poetfach650311
Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Gerhard Raspe ■ Dr. Horat WIUeI Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. Bankleitzah! 10010010
SIeIIv.: Dr. Herbert Asmls Berliner Commerzbank AQ, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bnnkleltzahl 10040000
Vorsitzender des Aufsichlsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Disconlo-Bank AQ, Berlin, Konto-Nr. 241/5000. Bankleitzah! 100 7OC 00
Sitz der Gesellschaft: Berlin und Borgkamen Berliner Haridols-Gesellschaft — Frankfurter Bank —, Berlin,
Handelsregister: AG CharloUeriburg 93 HRB283 U. AQ Kamen HRB 0001 Konto-Nr. 14-3b2, Bankiöitzahi 1O02ü?.Q0
Gewerblicher Rechtsschutz
Die Gruppen Y und ,Z können eine ketalisierte Carbonylgruppe oder eine freie, veresterte oder verätherte Hydroxymethylengruppe bedeuten. Als geeignete ketalisierte Carbonylgruppen seien beispielsweise genannt: niedere Alkylendioxymethylengruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest wie z. B. die 1,2-Ithylendioxymethylengruppe, die 1,J-Propylendioxymethylengruppe, die 2,3-Butylendioxymethylengruppe, die 2',2'-Dimethyl-1',31-propylendioxymethylengruppe, die 2,4-Pentylendioxymethylengruppe oder die 1,2-Phenylendioxymethylengruppe. Als veresterte Hydroxymethyl engruppen Y oder Z können vorzugsweise solche Gruppen verwendet werden, deren Esterreste 1 bis 10 oder insbesondere 1 bis 6 Kohlenstoffatome besitzen. Als geeignete Esterreste seien beispielsweise genannt: der Acetoxy-, Propionyloxy-, Butyryloxy-, Trimethylacetoxy-, Pentanoyloxy-, Hexanoyloxy-, Heptanoyloxy-, Octanoyloxy- oder Benzoyloxyrest. Geeignete verätherte Hydroxymethyl engruppen Y oder Z sind vorzugsweise Alkoxymethylengruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkoxyrest. Als geeignete Alkoxyreste seien beispielsweise genannt: der Methoxy-, Äthoxy-, Propyloxy-, Butyloxy-, tert.-Butyloxy- oder Isopropyloxyrest.
Als Halogenatome U eignen sich vorzugsweise Chlor- oder Bromatome.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind bekannt oder sind Homologe bekannter 7aß-Alkyl-perhydroindan-5-on-Derivate. Sie werden insbesondere für die Totalsynthese von pharmakologisch
809845/0999
Vorstand: Dr. Christian Brunn · Hans-Jürgen Hamann · Dr. Heinz Hanns» Postanschrift: SCHEHINQ AG · 3-1 Berlin ES ■ Postfach 65 0311
Karl Otto Mittelstenschefd · Dr. Gerhard Raspe · Dr.Horst Wltzel Postscheck-Konto: Berlln-Wes« 11 73-101. Bankleltzahl 10010010
8IeIIv.: Dr. Herbert Asmls Berliner Commerzbank AG, Berlin. Konto-Nr. 10C 7006 00, Bankleltzahl 100 400 00
Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Disconto-Bank AG, Beruf!, Konto-Nr. 241/6003, Bankleitzahl 10070000
Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamon Berühr Hnr.n^a-^ossHi-cr.r?' - Frankfurter Bank -, Berlin,
Handelsregister: AG CharloltenburgS3HRB2C3 u.AG Kamen HRB0061 (ionic-Ur. ν,-Ζΐ2, 3;γϊ;:ο=!ι-Κ ::^;o
Μ DE IV S&K0
SCHERSNGAG 251654 A
Gewerblicher Rechtsschutz
wirksamen D-Homo-steroiden verwendet.
Es ist grundsätzlich möglich, die Verbindungen der allgemeinen Formel I in der V/eise herzustellen, daß man die Octahydroindan-Derivate der allgemeinen Formel II mit einem Vinylketon der allgemeinen Formel VI kondensiert und die so -haltenen Verbindungen der allgemeinen Formel VII
(VII)
worin X, Y und R-, die obengenannte Bedeutung besitzen, hydriert. Diese Synthese hat aber insofern Nachteile, weil die Vinylketone insbesondere dann, wenn X ein niederer Alkylrest darstellt, nicht mehr selektiv an die Doppelbindung angelagert werden und weil die Hydrierung der Verbindungen der allgemeinen Formel VII nicht stereospezifisch verläuft, so daß neben den Verbindungen der allgemeinen Formel I auch unerwünschte isomere Verbindungen gebildet werden.
Um diese Nachteile zu vermeiden, wurden Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I vorgeschlagen, die eine selektive Alkylierung und Hydrierung ermöglichen, die aber
609845/0999
Vorstand: Dr. Christian Bruhn · Hans-Jflrgen Hamann · Dr. Heinz Hannse Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 · Postfach 650311
c?ή η M'"el 1^che,id * Dr· 0^1""1 "113P* * Cr·Horat Wl!zel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. BanklelUahl 10010010
Etelly.: Dr. Herbert Asmls Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 100 400 00 Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Dlsconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 100 700 00 Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin, Gewerblicher Rechtsschutz
ihrerseits den Nachteil haben, daß sie wegen der Vielzahl der Synthesestufen recht aufwendig sind (Deutsche Offenlegungsschrift· en P 19 50 012, P 21 30 O53, P 21 60 066, P 22 28 473, P 22 28 474 und P 22 28 475).
Demgegenüber hat das erfindungsgemäße Verfahren den Vorzug, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel I in hohen Ausbeuten und hoher Reinheit in einfacher Weise synthetisiert, werden können.
Die erste Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens wird unter den Bedingungen durchgeführt, die man üblicherweise zur Silylierung von Oxoverbindungen anwendet.
So kann man beispielsweise die Octahydronaphthalin-Derivate der allgemeinen Formel II in einem inerten Lösungsmittel mit einem Alkalihydrid (wie zum Beispiel Lithiumhydrid, Natriumhydrid oder Kaliumhydrid), einem Erdalkalihydrid (wie zum Beipsiel Calziumhydrid) oder einem Alkaliamid (wie zum Beispiel'Lithiumamid, Natriumamid oder Kaliumamid) in die entsprechenden Enolate überführen und die so hergestellten Enol at lösungen mit dem Trialkylchlorsilan der Formel III umsetzen. Für diese Reaktion eignen sich als inerte Lösungsmittel beispielsweise Äther (wie Diäthyläther, oder vorzugsweise Tetrahydrofuran, Dioxan oder Glykoldimethyläther), dipolare aprotische Lösungsmittel (wie Dimethylformamid oder Hexamethylphosphorsäuretriamid) oder tertiäre Amine (wie Triäthylamin oder Diiscpropyläthylamin).
809845/0999
Vorstand: Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann · Dr. Heinz Hannss Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 ■ Postfach 650311 Karl Otto Mittelstenscheld - Dr. Gerhard Raspe · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. Bankleitzahl 10010010 Stellv.: Dr. Herbert Asmls Berliner Commerzbank AG, Berlin. Konto-Nr. 108 7006 00. Bankleltzahl 100 400 00 Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Dlsconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 100 700 00 Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Handels-Gesellschaft — Frankfurter Bank —, Berlin, Handelsregister: AG Charlottenburg93HRB283 u. AG Kamen HRB0061 Konto-Nr. 14-362, Bankleltzahl 10020200
83 DE IV 24520
Gewerblicher Rechtsschutz
Die Enolisierung der Verbindungen der allgemeinen Formel II wird je nach der Wahl des enolierenden Agens vorzugsv/eise bei einer Reaktionstemperatur von -20 C bis 120 G durchgeführt, die sich anschließende Silylätherbildung erfolgt vorzugsweise bei einer Temperatur von -70° C bis +20° C.
Die erste Reaktionsstufe läßt sich aber auch in der Weise durchführen, daß man die Octahydronaphthalin-Derivate der allgemeinen Formel II in einem tertiären Amin, wie zum Beispiel Triäthylamin, Diisopropyläthylamin oder 4-Dimethylaminopyridin) mit dem gewünschten Trialkylchlorsilan umsetzt.·
Bei dieser Reaktion kann das tertiäre Amin als Lösungsmittel verwendet werden. Es ist aber auch möglich, diese Reaktion unter Verwendung zusätzlicher Lösungsmittel, wie zum Beispiel chlorierter Kohlenwasserstoffe (wie Chloroform, Methylenchlorid und Tetrachlor äthan) , Äthern (wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Glykoldimethyläther) oder dipolaren aprotischen Lösungs-• mitteln (wie Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid) durchzuführen.
Die Reaktion wird vorzugsweise bei einer Reaktionstemperatur von 20° C bis 150° C durchgeführt. ' "
In der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die Hexahydronaphthalin-Derivate der allgemeinen Formel IV in einem inerten Lösungsmittel mit Wasserstoff in Gegenwart von platin-, palladium- oder rhodiiimhaltigen Hydrierungskatalysatoren hydriert,
609845/0999
Vorstand: Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann · Dr. Heinz Hanns· Postansehritt: SCHERING AQ · D-I Berlin 65 · Postfach 65 0311 Karl Otto Miltelstenscheid - Dr. Gerhard Raspe · Dr. Horst Witze! Postscheck-Konto: Berlin-West 11To-101. Bankleitzahl 10010010 Btellv.: Dr. Herbert Asmls Berliner Commerzbank AG. Berlin. Konto-Nr. 108 7O06 00. Bankleltzahl 100 400 00
Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Dlsconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008.- Bankleitzahl 10Q 70ΰ OQ
Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Handels-Geseilsciiaft - Frankfurter Bank -, 25THn,
Handelsregister: AG Charlottenburg S3 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Konto-Nr. 14-362, BankieiSzahl 1002U2CQ
η CE fv 245M
SCHERiNGAG 251654 A
Gewerblicher Rechtsschutz
Pur diese Reaktion eignen sich als inerte Lösungsmittel beispielsweise Kohlenwasserstoffe (wie Cyclohexan, Benzol, Toluol oder Xylol), chlorierte Kohlenwasserstoffe (;d.e Chloroform,
! Methylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff oder Tetrachloräthylen), i
J Äther (wie Diäthyläther, Diisopropyläther, Dioxan, Tetrahydro-
> furan oder Glykoldimethyläther), Ester (wie Essigsäureäthylester)
( oder dipolare aprotische Lösungsmittel (wie Dimethylformamid oder
Hexamethylphosphorsäuretriamid). Geeignete Hydrierungskatalysa-ί
! toren sind "beispielsweise: 5 %iger oder 10 %iger Palladium-Tier-
■ kohle-Katalysator, 10 %iger Palladium-Bariumsulfat-Katalysator, 5 %iger oder 10 %iger Palladium-Kalziumkarbonat-Katalysatoi*, Platinmohr-Katalysator, Adam's Katalysator (=Platin(lV)-oxyd), 5 %iger oder 10 %iger Rhodium-Kohle-Katalysator oder 5 %iger oder 10 %iger Rhodium-Aluminiumoxyd-Katalysator.
Die Hydrierung wird vorzugsweise bei einer Reaktionstemperatur von 0° C bis 80° C und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 100 Atmosphären durchgeführt.
Grundsätzlich ist es auch möglich, die Octahydronaphthalin-Derivate der allgemeinen Formel V direkt aus den Verbindungen der allgemeinen Formel II herzustellen, indem man beispielsweise die Verbindungen der Formel II in flüssigem Ammoniak mit Lithium umsetzt und auf die erhaltenen Enolate Trialkylchiorsilane einwirken läßt. Da diese direkte Umsetzung technisch sehr auf-
609845/0999 - 9 -
Vorstand: Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann · Dr. Heini Hanns· Postanschrift: SCHERING AQ · D-I Berlin 65 · Postfach 65 0311 K»rl Otto Mlttelstenscheld · Dr. Gerhard Raspo · Dr. Horst Wlttel . Postscheck-Konto: Berlln-Wost 1175-101. Bankleltzohl 10010010 Stellv.: Dr.Werbert Asmls Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 100 400 Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Dlsconto-Bank AQ, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankloltzahl 100 700 00 Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Handels-Gesellschaft — Frankfurter Batik -, Berlin, Handelsregister: AG Charlotienburg 93 HRB 283 u. AQ Kamen HRB 0061 Konto-Nr. 14-362, Bankloltzahl 100 202 00
M OH IV 2«20
Gewerbücher Rechtsschutz
wendig ist, ist diese Umsetzung nicht no günstig, wie das oben beschriebene zweistufige Verfahren.
In der dritten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die Verbindungen der allgemeinen Formel V in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart von Lewis-Säuren mit einem Vinylketon der allgemeinen Formel VI umgesetzt. Für diese Reaktionsstufc eignen sich als inerte Lösungsmittel beipsielsweise Kohlenwasserstoffe (wie Hexan oder Octan), chlorierte Kohlenwasserstoffe (wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Tetrachloräthylen oder Chlorbenzol), Äther (wie Diäthyläther, Diisopropyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Glykoldimethyläther), dipolare aprotische Lösungsmittel (wie Dimethylformamid oder Hexamethylphosphorsäuretriamid) oder auch Gemische der genannten Lösungsmittel. Lewis-Säuren, die sich für diese Reaktionen eignen sind beispielsweise Chlorwasserstoff, Aluminiumchlorid, Bortrifluorid, Eisen(III)-chiοrid, Zink(II)-chlorid, Zdnkacetat, Antimon(V)-fluorid, Antimon(V)-chlorid, Titan(lV)-chlorid, Lithiumbromid, Magnesiumbromid oder Magnesiumperclilorat. Die Reaktion wird abhängig von der Art der verwendeten Lewis-Saure bei einer Reaktionstemperatur von -80 C bis +100 C durchgeführt.
Um eine vorzeitige Spaltung der Silyläther zu vermeiden, v/erden die drei Reaktionsstufen in wasserfreien und alkoholfreien Lösungsmitteln durchgeführt. Während der Alkylierungsreaktion und/ oder Aufbereitung der Alkylierungsprodukte werden die Silyläther
609845/0999
- -ίο -
Vorstand: Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann · Dr.Heinz Hannse Postanschritt: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 · Postfach 65 0311 Karl Otto Miftelstenscheld - Dr. Gerhard Raspe · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 11 75-101. Bankleitzahl 10010010 Stellv.: Dr. Herbert Asmls Berliner Commerzbank AG. Berlin, Konto-Nr. 103 7006 00, Bankleitzahl 100 400 Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Dlsconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008. Bankleitzahl 100700 00 Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Handels-Gesellschaft — Frankfurter Bank —, Berlin, Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 U. AG Kamen HRB 0061 Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 100 202 ω
ta DE IV 20620
SCHERINGAG 25165 A4
Gewerblicher Rechtsschutz
zu den. Ketonen gespalten. Wenn diese Spaltung unvollständig ist, so kann sie durch Erhitzen der Verfahrensprodukte in wasserhaltigen oder alkoholhaltigen Lösungsmitteln - gegebenenfalls unter Zusatz von Säuren - vervollständigt werden.
Enthalten die Ausgangsverbindungen der allgemeinen. Formel II eine freie Hydroxylgruppe, so wird diese während des ersten Reaktionsschritts ebenfalls silyliert. Nach erfolgter Alkylierung werden diese Silylgruppen wieder abgespalten.
Es wurde bereits erwähnt, daß die Decalin-Derivate der allgemeinen Formel I wertvolle Zwischenprodukte zur Totalsynthese pharmakologisch wirksame D-Homo-steroide sind.
Mittels der gleichen Syntheseschritte, welche man zur Herstellung pharmakologisch wirksamer Steroide aus den bekannten 7aß-Alkylperhydroindan-5-on-Derivaten anwendet, kann man die Decalin-Derivate der allgemeinen Formel I in pharmakologisch wirksame D-Homo-steroide überführen.
Bekanntlich haben die pharmakologisch wirksamen D-Homo-steroide die gleiche Wi rkungs richtung wie die struktur analogen Steroide selbst. Sie unterscheiden sich aber oft vorteilhaft von diesen durch eine höhere Wirkungsintensität und eine günstigere Dissoziation zwischen erwünschter Wirkung und unerwünschter Nebenwirkung. Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens:
609845/0999
- li -
Vorstand: Dr. Christian Brunn · Hans-Jürgen Hamann · Dr. Heinz Hannse Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 ■ Postfach 650311 Karl Otto Mittelstenscheld · Dr. Gerhard Raspe · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010 Stellv.: Dr. Herbert Asmls Berliner Commerzbank AG. Berlin, Konto-Nr. 108 7O06 00, Bankleitzahl 100 400 00 Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 100 700 00 Sitz der Gesellschalt: Berlin und Bergkamen Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin, Handelsregister: AG Charlottenburg 93HRB283 u. AG Kamen HRBOOGI Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200
K DE IV
SCHERING A
Beispiel 1 Gewerblicher Rechtsschutz
a) 660 mg einer 85 %igen öligen Suspension von ITatriumhydrid werden mit Pentan ölfrei gewaschen und zu einer Lösung von 4,76 g lß-tert.-Butyloxy-8aß-methyl-l,2,3,4>6i7»8,8a-octahydronaphthalin-6-on zugesetzt. Man erhitzt die Mischung unter Argon 16 Stunden lang auf 50° G, kühlt sie auf +5° C und versetzt sie mit 5^0 ml destilliertem Trimethylchlorsilan. Nach 15 Minuten gibt man zu der Mischung 40 ml gekühlte, gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung, extrahiert mit gekühltem Pentan, engt den Extrakt ein und erhält 4,95 g lßtert. -Butyloxy-SaB-methyl-o-trimethylsilyloxy-l, 2,3,7 ? 8, 8ahexahydronaphthalin als öliges Eohprodukt. IR Bande "bei 6,0μ
UV Absoption: ε^^ = 18000.
b) 3iO8 S lß-tert.-Butyloxy-Saß-methyl-ö-trimethylsilyloxy-
1,2,3,718,8a-hexahydronaphthalin werden in 20 ml absolutem Benzol gelöst, mit 300 mg 5 %iger Palladium-Tierkohle versetzt und 3 Stunden lang "bei Raumtemperatur unter Normaldruck hydriert. Man filtriert den Katalysator ah, engt das Piltrat ein und erhält 3?1 S lß-tert.-Butyloxy-Saß-methyl-ö-trimethylsilyloxy-l,2,3,4,4aa,7,8,8a-octahyd:i^maphthalin als öl. IR Bande bei 6,02 μ
609845/0999 . " 12
VortUnd: Dr. Christian Bruhn · Hans-JDrgen Hamann · Dr. Heinz Hanns« Postanschrift: SCHERING AQ · D-1 Berlin 05 ■ Postfach 65 0311 Karl Otto Mlttelslenscheid · Dr. Gerhard Raspe · Dr. Horst WIUeI Postscheck-Konto: Berlln-Wost 1175-101. BanWeltzahl 10010010 Steltv.: Dr. Herbert Asmls Berliner Commerzbank AG. Berlin. Konto-Nr. 10B 7006 00, Bankleltzahl 100 «0 Vorsitzender des AufslchtsraU: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Dlsconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008. Bankleltzahl 100 700 Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Handels-Gesellschaft — Frankfurter Bank —, Berlin, Handelsrofllster: AG CharloHonburg 93 HHB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 100 ZOZOO ^^ Gewerblicher Rechtsschutz
c) 5,10 g iß-tcj't.-Butylöxy-Saß-methyl-ö-trinethylsilyloxy-1,2', 5,4,4aa.,7,8,8a-octohydronaphthalin werden in 10 ml Methylenchlorid gelöst, auf -78° C gekühlt und nacheinander
j mit 1,8 g Titantetrachlorid in 5 ^l Methylenchlorid und 2,5 g
ί 7»7-o-Hienylendioxy-l-octen-5-on in 5 ral Methylenchlorid ver-ί setzt. Man läßt die Mischung 50 Minuten lang stehen, ver-
j setzt sie mit einer wässrigen Kaliumcarbonatlösung, filtriert
ι den Niederschlag ab und extrahiert das Filtrat mit Methylenchlorid. Die Methylenchloridphase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt» Der Rückstand wird durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule mittels Hexan-Essigester gereinigt und man erhält- 4,2 g lßtert.-Butyloxy-8aß-methyl-5-(7' -,7 '-phenylendioxy-5 '-oxo-octyl)■ perhydronaphtlialiri-6-on als farbloses Öl.
; IR Banden bei 5,8 und 6,72μ.
ι Beispiel 2
ι
a) 4,4g 1 ,l-Äthylendioxy-8aß-methyl-l, 2, 5»4,6,7,8,8a-octahydronaphthalin-6-on werden mit 16 ml Triäthylamin, 6 ml Tri-
; methylchlorsilan und 20 ml Dimethylformamid versetzt und
'■ 16 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Dann kühlt man die Mischung auf ca. 5° C, versetzt sie mit 40 ml eiskalter Natriumhydrogenearbonatlösung extrahiert mit Pentan, engt den Extrakt im Vakuum ein und erhält 4,6 g 1,1-Äthylendioxy-
. · -· 15 609845/0999 .
Vorstand: Dr. Christian Drulm · Hans-Jüraon Hamann ■ Dr. HoIn* Hannsa Postanschrift: SCHERINQ AG · D-1 Berlin 65 · Postfach C50311 Karl Otto Mitlolstonschold · Dr. Gerhard RasP6 · Ür. Horst Wltzel Postscheck-Konto: Borlln-WoM 11 75-101. Bankleltzahl 10010010 Stcllv.: Dr. Herbart Asmls Berliner Commerzliank AG, tterlln, Konto-Nr. 100 700Π00. n.inklollzahl 10040(1 PO Vorsltzonder dos AufsIcMsrnts: Dr. Eduard v. Schwnrtzkoppen Berliner Dlsconlo-U.inkAG, llcilin, Konto-Nr. 241/5003, Uankloil/ahl 100 70000 Sitz dor Gnsüllschatt: Horlin und Boigkamnn Butlincr Ilnndnls-Cosollsclinlt - l':.wiK(urtcr Bank -, Berlin,
llund'jl!irot|lalor:AG Cli<nlottcnburg93HrtD2d3u. AQ Kn.r.ien HF'.UOOGI Kcr.lu-rlr. 14-3;!?, Üankloil/iilil 1(10SUZ00
«3 DE !v ?"»
15 25Ί6544
SCHERING AG
Gewerblicher Rechtsschutz
8aß-methyl-6-trimethylsilyloxy-l ,2,3,7,8,8a-ho>:ahydronaph tlialin alB farbloses Öl.
IH Bande bei 6,0μ
UV Extinktion εο,. „=17600.
b) Eine Lösung von 2,9 S 1A-Äthyl
methylsilylo^y-l ^^^^,Sa-uexahydronaphthaliii in 10 ral absolutem Dimethylformamid wird mit 90 mg 10 %iger Palladium-, Tierkohle versetzt und bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert, bis 250 ml Wasserstoff aufgenommen sind. Dann filtriert nan den Katalysator ab, versetzt mit eiskaltem V/asser, extrahiert mit Pent an, engt den Extrakt im Vakuum ein und erhält 2,6 g 1,l-lthylendioxy-Saß-methyl-G-trimethyl-
silyloxy-1,2,3,4,4aa,7,8,ea-octahydronaphthalin als Öl. IR Bande bei 6,02μ
c) Eine Lösung von 2,60 g Zinn-IV-chlorid in 10 ml Tetrachlormethan wird auf -78 C abgekühlt und nacheinander mit einer Lösung von 2,96 g 1,1-Äthylendioxy-8aß-methyl-6-trimethylsilyl ■ oxy-l^^i^j^aa^jSjSa-octahydronaphthalin in 10 ml Tetrachlormethan und einer Lösung von 1,6 g 5'-Oxo-6-heptensäure-
cd methylester in 5 ml Tetrachlormethan versetzt. Man rührt 2
co Stunden bei -78 C, versetzt dann mit einer wässrigen Kalium- ^1 carbonatlösung und arbeitet wie im Beispiel 1 c beschrieben
to auf. Das Rohprodukt von 4,8 g wird an Kieselgel chromate-·
to graphiert und man erhält 2,3 g 1,l-lthylendioxy-8aß-methyl-
ϊ 5-(3-oxo-6~methoxycarbonyl-hexyl )-perhydronaphthalin-6-on
als Öl. IR Banden bei 5,75μ 5>
Vorstand: Dr. Chrlstlr.n Bruhn · Hans-Jüraen Hamann · Dr. Heinz Hannse Postanschrift: SCHERING AQ · D-1 Borlln 65 · Postfach 65 0311 Knrl Otto Mittolstens^eld - Dr. Gerhard flaspo · Dr.Horst WMzel Postscheck-Konto: Borlin-Wesl 11 75-101, Bankleltzahl 10010010 Stativ.: Dr. Herbert Asmls Boillnor Commerzbank AG. Rorlln, Konto-Nr. 100 700Γ.00, Banklullzahl 100 40000 Vorsitzender das Aufslr.htsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Disconto-Bank ACj, Bariin, Konto-Nr. 241/500B, Bankleltzahl 100 700 00 Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bcrgkamen Berliner Handels-Gcscllscliaft — Frankfurl>?r Bank - üorlin Handolsrsgistcr: AQ Charlollenburg 93 IiIiB233 u. AG Kamen HHB0061 Koiifo-Nr. 14-302, Banklcitenh! 100202CO
r«C tu IJCVt

Claims (1)

  1. ate η 1; a n s υ r u c Ii
    Verfahren zur Herst ellung von traris-Decaliii-Derivaten der allgemeinen Fox'nel I ·' .
    worm
    X eine niedere Alkylgruppe oder eine Gruppierung
    )2-CH=C-R5,
    oder -(CH2)3C
    Y und Z eine ketalisierte Carbonyl gruppe, oder eine freie, ver- · esterte oder verätherte Hydroxymethylengruppe, U ein Halogenatom, " " ' ..·..-- . .
    R,, R2 und R, eine niedere Alkylgruppe und · ■ R^ eine Alkylgruppe "bedeuten, - — dadurch gekennzeichnet daß man ein Octahydronaphthalin-Derivat der allgemeinen Formel II
    fll (II),
    98 4 5/0999
    Vortland: Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgon Hf.ma nn · Or. Holnr Hannso
    Karl Otto MiUolslonschoid · Dr. Gurhard Haspo - Or. Horst Witzol
    6tellv.: Dr. Hof bart Asmis
    Vorti'izendor dos Aufslditsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppon
    Sitz der Gosellsdiett: Berlin und Derqkamori
    lslor: AQ Charlottonburg S3 ΗΠΒ Ζβ3 u. AG Kamen ΗΠΗ 00G1
    Postanschrllt: SCHERING AG · D-I Borlln 65 · Postfach 650311
    Postsctiock-Konto: Borlin-West 11 75-101, Bankliill?ahl 10010010
    Borllnor Commcrzbank AG. llprlin, Konto-Nr. 103 700G 00, Bankloltinhl 100 4M
    Berliner Disconto-FiankAG, »orlin, Konto-Nr. 2-11/bOCS. Uankloitzahl 100 7U000
    Borllner H-indels-GesolInctiail - rrariklurlor Bank —. Berlin.
    Konlo-Nr ι·".-302. tiankloit/clii 1Ü0 2U200
    SCHERING AG
    Gewerblicher Rechtsschutz
    worin Y und R-^ die obengenannte Bedeutung besitzen, in Gegenwart von Basen mit einem Trialkylchlorsilan der allgemeinen Formel III . .· .
    /■ρ ^ ο-? m /τττ\
    {ii^) ^bI-Ol V.III;,
    worin die Substituenten Rr- jeweils eine niedere Alkylgruppe bedeuten,
    in ein Hexahydronaphthalin-Derivat der allgemeinen Formel IV
    er
    worin Y, R-, und R1- die obengenannte Bedeutung besitzen überführt-. dieses in einem inerten Lösungsmittel mit Wasserstoff in Gegenwart eines platin-, palladium- oder rhodiumhaltigen Hydrierungskatalysators zu einem Octahydronaphthalin-Derivat der allgemeinen Formel V · . ' -
    (V)1
    6098Ä5/0999
    — 16 -
    Vor«tand: Dr. Christian Bruhn · Hons-Jürqen Hamann · Dr. Heinz Harm*· Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Borlln 65 · Postfach 650311
    Karl Otto Mitlßtetonscheld · Dr. Gerhard Raspo · Dr. Hof&l Wltzel Postschecfc-Konlo: Borlln-WeatH 75-101, Bankleitzahl 10010010
    Stellv.: Dr. I lerburt Asmle Berliner Commerzbank AG. Berlin, Konto-Nr. 108 7000 00. Bankloit/ahl 100 400
    VorelUendor dos AulslcMsrats: Dr. Eduard V. Schwnrtzkoppon llorlinur Dlsconto-tiank AG, Uorlin, Konto-Nr. 241/5008, BnrikloiUahl 100 700 00
    Sitz der O^ollvjinfr Berlin und F'.emkamnn ttorllnor Handols-Gi· Mil|-,chalt - Frankfurter Bank —, Berlin,
    olirc-jiMi:«: Au Cliorloltenliura M HHB 2ΖΊ u. AQ Knmon HHB0081 Konto-Nr. 14-3G?, Finnkluit/ahl 1U0 2-J200
    SCHERiNGAG
    Gewerblicher Rcchissd.uiz
    worin Y, R-, und Rr die obengenannte Bedeutung besitzen, hydriert ·
    und an das erhaltene Octahydronaphthalin-Derivat in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart von Lewis-Säuren ein Vinylketon der allgemeinen Formel VI : ■ . ■ ·
    ^ · XCOCH=CH2 ' (VI), . worin X die obengenannte Bedeutung besitzt addiert.
    •f.-
    60984 570999
    Vortland: Dr. Christian Bruhn · Hans-JOrqon Hamann · Dr. Heinz HanrtM Postanschrift: SCHERING A3 · D-1 Berlin 65 · Postfach 650311
    Karl Otto Mlllelslensdield · Dr. Gerhard Raspe · Dr.Horst WIUeI Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Dankloltzahl 10010010
    Steltv.: Dr. Herbert Asmls . Berliner Commerzbank AG. Berlin, Konto-Nr. 108700600, BnnKleitzahl 100«000
    Vortltzender dos Aufslchlsrata: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen ' Berliner Dlsconto-üank AG, Berlin. Konto-Nr. 241/SOOe, Bankloitzahl 100 700 CO
    Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen ' Berliner Handels-GosollschaU — Frankfurter Bank —, Berlin,
    Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HFtB 283 U. AQ Kamen HRB 0061 Konto-Nr. 14-302, BonkloiUalil 100 202 00
    η DE IV 2Λ5Μ
DE19752516544 1975-04-14 1975-04-14 Verfahren zur herstellung von trans-decalin-derivaten Pending DE2516544A1 (de)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19752516544 DE2516544A1 (de) 1975-04-14 1975-04-14 Verfahren zur herstellung von trans-decalin-derivaten
DK140476A DK140476A (da) 1975-04-14 1976-03-29 Fremgangsmade til fremstilling af trans-decalinderivater
CH446076A CH598158A5 (de) 1975-04-14 1976-04-08
LU74748A LU74748A1 (de) 1975-04-14 1976-04-12
NL7603839A NL7603839A (nl) 1975-04-14 1976-04-12 Werkwijze voor de bereiding van trans-decaline- -derivaten.
GB13690/76A GB1549991A (en) 1975-04-14 1976-04-12 Process for the manufacture of trans-decalin derivatives
JP51041776A JPS51127059A (en) 1975-04-14 1976-04-13 Process for preparing transsdecalin derivatives
FR7610963A FR2307809A1 (fr) 1975-04-14 1976-04-14 Procede de preparation de derives de la decaline trans
US05/676,805 US4077996A (en) 1975-04-14 1976-04-14 Process for the preparation of trans-deca hydronaphthalene derivatives
IE795/76A IE42676B1 (en) 1975-04-14 1976-04-14 Process for the manufacture of trans-decalin derivatives
BE166143A BE840726A (fr) 1975-04-14 1976-04-14 Procede de preparation de derives de transdecaline, et produits ainsi obtenus

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19752516544 DE2516544A1 (de) 1975-04-14 1975-04-14 Verfahren zur herstellung von trans-decalin-derivaten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2516544A1 true DE2516544A1 (de) 1976-11-04

Family

ID=5944018

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19752516544 Pending DE2516544A1 (de) 1975-04-14 1975-04-14 Verfahren zur herstellung von trans-decalin-derivaten

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4077996A (de)
JP (1) JPS51127059A (de)
BE (1) BE840726A (de)
CH (1) CH598158A5 (de)
DE (1) DE2516544A1 (de)
DK (1) DK140476A (de)
FR (1) FR2307809A1 (de)
GB (1) GB1549991A (de)
IE (1) IE42676B1 (de)
LU (1) LU74748A1 (de)
NL (1) NL7603839A (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4210596A (en) * 1978-07-24 1980-07-01 General Electric Company Silyl ethers of 1,3-dicarbonyl cyclic compounds
EP0024358A1 (de) * 1978-08-10 1981-03-04 L. Givaudan & Cie Société Anonyme Substituierte Cyclohexadiene
US4431843A (en) * 1981-06-25 1984-02-14 International Flavors & Fragrances Inc. Methyl substituted oxobicyclo-4,4,0-decane derivatives, process for preparing same and organoleptic uses thereof
CN102838441B (zh) * 2011-06-23 2014-07-23 中国石油化工股份有限公司 一种萘加氢生产反式十氢萘的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR96536E (fr) * 1967-12-04 1972-10-20 Hoffmann La Roche Procédé pour la préparation de benzindenes.
DE2016750A1 (de) * 1970-04-04 1971-10-14 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von 2,2 disubstituierten Cycloalkan 1,3 dionen
DE2130052A1 (de) * 1971-06-11 1973-01-04 Schering Ag Neue bicycloalkanderivate
US3847962A (en) * 1972-05-12 1974-11-12 Syntex Inc Prostaglandins and process and intermediates therefor

Also Published As

Publication number Publication date
CH598158A5 (de) 1978-04-28
GB1549991A (en) 1979-08-08
FR2307809A1 (fr) 1976-11-12
IE42676B1 (en) 1980-09-24
JPS51127059A (en) 1976-11-05
NL7603839A (nl) 1976-10-18
DK140476A (da) 1976-10-15
BE840726A (fr) 1976-10-14
US4077996A (en) 1978-03-07
LU74748A1 (de) 1976-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2932925C2 (de)
DE3226164C2 (de)
DE2516544A1 (de) Verfahren zur herstellung von trans-decalin-derivaten
DE1961389A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Cardenolid- und Bufadienolid-3-[glykosid-dialkylorthocarbonaten
DE2404948C2 (de) 7&amp;alpha;-Acylthio-Steroidspirolactonderivate
DE1768345B2 (de) Dimere steroid-21-alkylcarbonate und verfahren zu ihrer herstellung
EP0262201B1 (de) VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 7$g(a)-PROPYLSTEROIDEN
DE2013032A1 (de) 3-Amino-cardenolide und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2652685C2 (de)
DE2253089C2 (de) 9-Oxo-9,10,seco-östran-Derivate und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und von 9-Oxo-D-homo-9,10-seco-östran-Derivaten
DE1668079B2 (de) Dialkylorthocarbonate von 17alpha, 21-dihydroxysteroiden und verfahren zu ihrer herstellung
DE2827445A1 (de) 3 alpha -hydroxycholest-5-en-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
CH637973A5 (de) Verfahren zur herstellung von steroiden.
DE2212589C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 13 beta-R-4,9,11-gonatrienen und 13 beta-R-4,5-seco-9,l 1-gonadiene als Z wise henproduk te
DE2531145C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 11beta-Hydroxy-18-alkyl-steroiden der Östranreihe
DE2110140C3 (de)
DE2165320C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Bicycloalkan-thio-Derivaten
DE1921778C (de) Verfahren zur Herstellung von in 2 Stellung substituierten Steroidoxazohnen
AT232203B (de) Verfahren zur Herstellung von 3β-Hydroxy-6-methyl-Δ&lt;5&gt;-steroiden
DE3012888C2 (de)
DE2154649C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 19-Acetoxy-Delta hoch 4 /Delta hoch 5 -Dehydrocardenoliden
DE1493168C (de) Verfahren zur Herstellung von 5alpha Androstanolon derivaten
DE2230287C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 11 beta- Hydroxy-16alpha-methyl-steroiden
DE2320285C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Bicycloalkan-Carbonsäuren
DE1130440B (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Aminomethylderivaten von ?-3-Keto-steroiden

Legal Events

Date Code Title Description
OHN Withdrawal