DE1695757C3 - Pyridine methanol carbamates and processes for their preparation - Google Patents
Pyridine methanol carbamates and processes for their preparationInfo
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Description
in der R1 und R2 jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methyigruppe bedeuten und gleich oder verschieden sein können und R3 eine Hydroxyl-, Amino-, Methylamino- oder Äthoxygruppe bedeutet. in which R 1 and R 2 each represent a hydrogen atom or a methyl group and can be identical or different and R 3 represents a hydroxyl, amino, methylamino or ethoxy group.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise2. Process for the preparation of the compounds according to claim 1, characterized in that one in a manner known per se
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel Ila) a compound of the general formula II
'S'S
2020th
CO-R3 CO-R 3
HOCH2 HIGH 2
(H)(H)
in der R3 die vorstehend angegebene Bedeutung hat, mit Methylisocyanat umsetzt oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel Il in einen Phenyloxyameisensäureester der allgemeinen Formel IIIin which R 3 has the meaning given above, reacts with methyl isocyanate or b) a compound of the general formula II into a phenyloxyformic acid ester of the general formula III
3535
4040
COR3 COR 3
R4O-COCH2
OR 4 O-COCH 2
O
(III)(III)
4545
überführt, in der R3 die vorstehend angegebene Bedeutung hat und R4 eine Phenylgruppe bedeutet, die durch ein Halogenatom oder eine Alkyl-, Alkoxy- oder Nitrogruppe substituiert sein kann, und den Phenyloxyameisensäureester dann mit Ammoniak oder einem Amin der allgemeinen Formel IVtransferred, in which R 3 has the meaning given above and R 4 is a phenyl group which can be substituted by a halogen atom or an alkyl, alkoxy or nitro group, and then the phenyloxyformic ester with ammonia or an amine of the general formula IV
6060
NHR1R2 NHR 1 R 2
(IV)(IV)
Die Erfindung bezieht sich auf Pyridinmethanolcarbamate der allgemeinen Formel IThe invention relates to pyridine methanol carbamates of the general formula I.
CO-R3 CO-R 3
IO R1 IO R 1
R2 R 2
N-CO-OCH2 N-CO-OCH 2
in der R1 und R2 die vorstehend angegebene Bedeutung haben, umsetzt.in which R 1 and R 2 are as defined above.
in der R1 und R2 jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten und gleich oder verschieden sein können und R3 eine Hydroxyl-, Amino-, Methylamino- oder Äthoxygruppe bedeutet, sowie auf Verfahren zu deren Herstellung.in which R 1 and R 2 each denote a hydrogen atom or a methyl group and can be identical or different and R 3 denotes a hydroxyl, amino, methylamino or ethoxy group, as well as processes for their preparation.
Die erfindungsgemäßen Pyridinmethanolcarbamate der allgemeinen Formel I sind zur Behandlung von Enzündungskrankheiten, einschließlich rheumatischer Erkrankungen, wie Gelenkrheumatismus und rheumatoider Arthritis, geeignet.The pyridinemethanol carbamates of the general formula I according to the invention are for the treatment of Inflammatory diseases including rheumatic diseases such as rheumatoid arthritis and rheumatoid Arthritis, suitable.
Die erfindungsgemäßen Pyridinmethanolcarbamate werden dadurch hergestellt, daß man in an sich bekannter WeiseThe pyridinemethanol carbamates according to the invention are prepared by in itself known way
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel IIa) a compound of the general formula II
CO-R3 CO-R 3
(H)(H)
HOCH2 HIGH 2
in der R3 die vorstehend angegebene Bedeutung hat, mit Methylisocyanat umsetzt, oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel II in einen Phenyloxyameisensäureester der allgemeinen Formel
IIIin which R 3 has the meaning given above, reacts with methyl isocyanate, or
b) a compound of the general formula II into a phenyloxyformic acid ester of the general formula III
COR3 COR 3
(III)(III)
R4O-COCH2 R 4 O-COCH 2
überführt, in der R3 die vorstehend angegebene Bedeutung hat und R4 eine Phenylgruppe bedeutet, die durch ein Halogenatom oder eine Alkyl-, Alkoxy- oder Nitrogruppe substituiert sein kann, und den Phenyloxyameisensäureester dann mit Ammoniak oder einem Amin der allgemeinen Formel IVtransferred, in which R 3 has the meaning given above and R 4 is a phenyl group which can be substituted by a halogen atom or an alkyl, alkoxy or nitro group, and then the phenyloxyformic ester with ammonia or an amine of the general formula IV
NHR1R2 NHR 1 R 2
(IV)(IV)
in der R1 und R2 die vorstehend angegebene Bedeutung haben, umsetzt.in which R 1 and R 2 are as defined above.
Bei der Verfahrensweise a) wird eine Verbindung der allgemeinen Formel II mit einem Mol oder einem Überschuß, insbesondere zwischen 1,5 und 2 Mol, des Methyiisocyanats in einem Lösungs- öder Verdünnungsmittel zur Umsetzung gebracht. Geeignete Lösungsoder Verdünnungsmittel sind inaktive Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Acetonitril, Chloroform, Tetrahydrofuran oder Pyridin. Die Reaktion wirdIn the procedure a) is a compound of general formula II with one mole or one Excess, in particular between 1.5 and 2 mol, of the methyl isocyanate in a solvent or diluent brought to implementation. Suitable solvents or diluents are inactive solvents, such as benzene, toluene, chlorobenzene, acetonitrile, chloroform, tetrahydrofuran or pyridine. The reaction will
vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen Raumtemperaiur und 1500C, insbesondere unterhalb 1000C, durchgeführt. Sofern erforderlich, kann ein Katalysator, beispielsweise ein tertiäres Amin, wie Trimethylamin oder Triäthylamin, ein N-Alkylpiperidin oder Pvridin, bei der Reaktion zur Anwendung gelangen. Ai; ,c des Methylisocyanats können Verbindungen, die uuer den Reaktionsbedingungen in ein solches umgewandelt werden können, Anwendung finden, und erforderlichenfalls kann auch ein Katalysator zur in-situ-Bildung des m Methylisocyanats zugegeben werden.preferably at a temperature between 0 and 150 Raumtemperaiur C, in particular below 100 0 C is performed. If necessary, a catalyst, for example a tertiary amine such as trimethylamine or triethylamine, an N-alkylpiperidine or pvridine, can be used in the reaction. Ai ; , C of the methyl isocyanate, compounds which uuer the reaction conditions can be converted into such a find application, and if necessary, a catalyst may be added to the in-situ formation of the methyl isocyanate m.
Bei der Ausführungsform der Verfahrensweise b) wird eine Verbindung der allgemeinen Formel 11 nach bekannten Methoden, z. B. durch Umsetzung mit einem Phenylchlorformiat, zu einem Phenyloxyameisensäureester umgewandelt, und der aurch die aligemeine Forme! 111 wiedergegebene Phenyloxyameisensäureester wird mit Ammoniak oder einem Amin der allgemeinen Formel IV bei biner Temperatur zwischen 0 und 1000C, vorzugsweise etwa bei Raumtemperatur, umgesetzt. Die Umsetzung kann durch das nachstehende Reaktionsschema wiedergegeben werden:In the embodiment of procedure b), a compound of general formula 11 is prepared by known methods, e.g. B. by reaction with a phenyl chloroformate, converted to a phenyloxyformic acid ester, and the general formula! 111 reproduced Phenyloxyameisensäureester is reacted with ammonia or an amine of the general formula IV in biner temperature between 0 and 100 0 C, preferably at about room temperature. The reaction can be represented by the reaction scheme below:
COR3 COR 3
R4O-COCH,R 4 O-COCH,
(III)(III)
COR3 COR 3
+ NHR1R2 + NHR 1 R 2
(IV)(IV)
(D(D
gen wird nachstehend anhand von Beispielen näher erläutert, worin die angegebenen Teile auf Gewicht bezogen sind, falls nichts anderes angegeben ist.gen is explained in more detail below with the aid of examples, in which the specified parts are by weight unless otherwise stated.
In den Beispielen stehen »Gewichtsteile« zu »Volumenteilen« wie g zu ml in Beziehung.In the examples, "parts by weight" are related to "parts by volume" such as g to ml.
Zu einer Lösung von 1,5 Teilen 6-Oxymethylnicotinamid in 30 Volumenteilen Pyridin wurden 7,2 Volumenieile Methylisocyanat zugegeben. Die Lösung wurde 12 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen und dann 2 Stunden bei verringertem Druck abdestilliert und der sich ergebende Rückstand wurde aus Wasser umkristallisiert. Es wurden 1,7 Teile 6-Oxymethylnicotinamid-N-methylcarbamat mit einem Schmelzpunkt von 182-1830C erhalten.7.2 parts by volume of methyl isocyanate were added to a solution of 1.5 parts of 6-oxymethylnicotinamide in 30 parts by volume of pyridine. The solution was allowed to stand at room temperature for 12 hours and then distilled off under reduced pressure for 2 hours, and the resulting residue was recrystallized from water. There was obtained 1.7 parts of 6-Oxymethylnicotinamid N-methyl carbamate with a melting point of 182-183 0 C.
Elementaranalyse (%):
Berechnet^ 51,67, H 5,30, N 20,09;
gefunden: C 51,53, H 5,32, N 19,86.Elemental analysis (%):
Calculated ^ 51.67, H 5.30, N 20.09;
Found: C 51.53, H 5.32, N 19.86.
CONH,CONH,
3535
ν R2R1NCOCH2 ν R 2 R 1 NCOCH 2
OO
Die Umsetzung kann in An- oder Abwesenheit von Lösungs- oder Verdünnungsmittel durchgeführt werden. Als Lösungs- oder Verdünnungsmittel können Methanol, Äthanol und andere niedermolekulare Alkohole verwendet werden. Eine Anwesenheit von Wasser stört die Reaktion nicht. Wenn R3 eine Äthoxygruppe bedeutet, so ist es zweckmäßig, erstens die Konzentration von Ammoniak oder dem Amin in dem Reaktionsgemisch unterhalb 10%, insbesondere unter 5%, zu halten, zweitens zwischen 1 und 3 Mol Ammoniak oder Amin anzuwenden, und drittens die Reaktion bei niedriger Temperatur (zwischen 0 und 5O0C), insbesondere bei etwa Raumtemperatur, durchzuführen. Hierdurch kenn die Bildung von unerwünschten Amiden vermieden werden.The reaction can be carried out in the presence or absence of a solvent or diluent. Methanol, ethanol and other low molecular weight alcohols can be used as solvents or diluents. The presence of water does not interfere with the reaction. If R 3 is an ethoxy group, it is advantageous firstly to keep the concentration of ammonia or the amine in the reaction mixture below 10%, in particular below 5%, secondly to use between 1 and 3 mol of ammonia or amine, and thirdly to use the reaction at low temperature (between 0 and 5O 0 C), especially at about room temperature to carry out. This avoids the formation of undesired amides.
Die Verbindung der allgemeinen Formel III kann aus 6-Oxymethylnicotinsäure (vgl. J. Chem. Soc. 1963, S. 1841) durch Umsetzung mit einem Phenylchlorformiat hergestellt werden. Die Phenylgruppe kann einen Substituenten tragen, z. B. ein Chlor- oder Bromatom. Als Beispiele seien Phenylchlorformiat, p-Chlorphenylchlorformiat und p-Bromphenylchlorformiat genannt The compound of the general formula III can be prepared from 6-oxymethylnicotinic acid (cf. J. Chem. Soc. 1963, p. 1841) by reaction with a phenyl chloroformate. The phenyl group may have a substituent , e.g. B. a chlorine or bromine atom. As examples of phenyl, p-chlorophenyl chloroformate and called p-bromophenyl chloroformate
Die so erhaltenen Endprodukte können nach herkömmlichen Arbeitsweisen, wie nachstehend be schrieben, abgetrennt und gereinigt werden. The end products thus obtained can be separated off and purified by conventional procedures, as described below.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindun-CH3HNCOCH2
0 The preparation of the compound according to the invention-CH 3 HNCOCH 2
0
Beispiele 2und3Examples 2 and 3
In ähnlicher Weise wie in Beispiel 1 wurden die folgenden Produkte aus den nachstehend aufgeführten Ausgangsverbindungen und Methylisocyanat in ähnlichen Ausbeuten erhalten:In a manner similar to Example 1, the following products were made from those listed below Starting compounds and methyl isocyanate obtained in similar yields:
Ausgangsverbindung:Output connection:
6-Oxymethylnicotinsäure-N-methylamid
Produkt:6-oxymethylnicotinic acid-N-methylamide
Product:
CONHCH3 CONHCH 3
CH3HNCOCH2
OCH 3 HNCOCH 2
O
Schmelzpunkt:
175-177° C (aus Äthylacetat)Melting point:
175-177 ° C (from ethyl acetate)
Ausgangsverbindung:
6-Oxymethylnicotinsäure
Produkt:
6-Oxymethylnicotinsäure-N-rnethylcarbamatOutput connection:
6-oxymethylnicotinic acid
Product:
6-oxymethylnicotinic acid-N-methylcarbamate
COOHCOOH
CH3HNCOCH2 CH 3 HNCOCH 2
Schmelzpunkt:Melting point:
193-195° C (aus Methanol)193-195 ° C (from methanol)
Zu 2 Teilen 2-Oxymethyl-5-carbättιoxypyΓidin-phenoxyformiat wurde eine Lösung von Monomethylamin in Methanol, die aus 4 Volumenteilen 30%igem wäßrigen Monomethylamin und 100 Volumenteilen Methanol hergestellt worden war, zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur stellen gelassen. Dann wurde das Gemisch unter verringertem Druck konzentriert, mit Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert Der Ätherextrakt wurde aus Äther-Hexan umkristallisiert, wobei 1 Gewichtsteil Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 74 —75°C erhalten wurde. Das Produkt hatte die nachstehende Formel.To 2 parts of 2-oxymethyl-5-carbättιoxypyΓidin-phenoxyformate was a solution of monomethylamine in methanol, which consists of 4 parts by volume of 30% aqueous monomethylamine and 100 parts by volume of methanol had been prepared, was added. The The reaction mixture was allowed to stand at room temperature overnight. Then the mixture was taking concentrated under reduced pressure, diluted with water and extracted with ether. The ether extract was made from Ether-hexane recrystallized, whereby 1 part by weight of crystals with a melting point of 74-75 ° C was obtained. The product had the following formula.
COOC2H5 COOC 2 H 5
CH1HNCOCH2
OCH 1 HNCOCH 2
O
Elementaranalyse: %:
Berechnete 55,16, H 5,99, N 11,58;
gefunden: C 55,45, H 5,92, N 11,58.Elemental analysis:%:
Calculated 55.16, H 5.99, N 11.58;
Found: C 55.45, H 5.92, N 11.58.
Das als Ausgangsverbindung verwendete 2-Oxymethyl-5-carbäthoxypyridin-phenoxyformiat wurde in der nachstehenden Weise hergestellt:The 2-oxymethyl-5-carbethoxypyridine phenoxyformate used as the starting compound was made in the following way:
Zu einer Lösung von 2 Teilen 2-Oxymethyl-5-carbäthoxypyridin wurde unter Kühlen und Rühren ein Gemisch von 4,3 Teilen Phenylchlorformiat und 30 Volumenteilen Dioxan zugesetzt Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen und dann wurden 2 Velumenteile Pyridin zugefügt. Die organischen Lösungsmittel wurden unter verringertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde mit Wasser versetzt und dann mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wurde aus Äther-Hexan umkristallisiert, wobei 2,8 Gewichtsteile Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 61—63°C erhalten wurden. Das Produkt hatte die folgende Formel:To a solution of 2 parts of 2-oxymethyl-5-carbäthoxypyridin a mixture of 4.3 parts of phenyl chloroformate and 30 was obtained with cooling and stirring Parts by volume of dioxane added. The reaction mixture was left to stand at room temperature overnight left and then 2 velum parts of pyridine were added. The organic solvents were taking distilled off under reduced pressure, and the residue was treated with water and then with ether extracted. The ether extract was recrystallized from ether-hexane, with 2.8 parts by weight of crystals with a melting point of 61-63 ° C. The product had the following formula:
COOC2H5 COOC 2 H 5
H5C6OCOCH2
OH 5 C 6 OCOCH 2
O
5555
Zu einer Lösung von einem Volumenteil 28%igen\ wäßrigen Ammoniak in 10 Volumenteilen Methanol wurde ein Teil 2-Oxymethyl-5-carbäthoxypyridin-pbromphenoxyformiat zugegeben und das Gemisch wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen. Das Gemisch wurde unter verringertem Druck konzentriert, mit Wasser verdünnt und der sich ergebende Niederschlag wurde filtriert. Der Niederschlag wurde aus Methanol umkristallisiert, wobei 0,4 Teile 2-Oxymethyl-5-carbäthoxypyridin-carbamat mit einem Schmelzpunkt von 165- 166°C erhalten wurden.For a solution of one volume part 28% igen \ aqueous ammonia in 10 parts by volume of methanol became one part of 2-oxymethyl-5-carbethoxypyridine-bromophenoxyformate was added and the mixture was left to stand at room temperature for 3 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure, diluted with water and the resulting precipitate was filtered. The precipitate was recrystallized from methanol, 0.4 parts of 2-oxymethyl-5-carbethoxypyridine carbamate with a melting point of 165-166 ° C were obtained.
Elementaranalyse: %:
Berechnet^ 53,43, H 5,43, N 12,25;
gefunden: C 53,57, H 5,39, N 12,50.Elemental analysis:%:
Calculated ^ 53.43, H 5.43, N 12.25;
Found: C 53.57, H 5.39, N 12.50.
Die Ausgangsverbindung, d. h. p-Bromphenoxyformiat, wurde in ähnlicher Weise wie im Beispiel 4 hergestellt, mit der Ausnahme, daß eine äquimolare Menge an p-Brompbenylchlorformiat verwendet wurde. Das 2-Oxymethyl-5-caΓbäthoxypyridin-p-bromphenoxyformiat schmolz bei 69 —70°C.The starting compound, i.e. H. p-bromophenoxyformate, was prepared in a manner similar to Example 4, except that an equimolar Amount of p-bromobbenyl chloroformate was used. The 2-oxymethyl-5-caΓbäthoxypyridin-p-bromophenoxyformate melted at 69-70 ° C.
Zu einer Lösung von 6 Volumenteilen 4O°/oigen wäßrigen Dimethyiamin in 100 Volumenteilen Methanol wurden 8 Teile 2-OxymethyI-5-carbäthoxypyridin-pbromphenoxyformiat zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen und dann wurde das Lösungsmittel unter verringertem Druck abdestilliert Der erhaltene Rückstand wurde in Äther gelöst, die Lösung wurde mit einer 5%igen Natronlauge gewaschen und der Äther wurde abdestilliert. Der ölige Rückstand wurde unter hohem Vakuum destilliert. Das Destillat wurde als das erwartete 2-Oxymethyl-5-carbäthoxypyridin-N,N-dimethylcarbamat durch das IR-Spektrum identifiziert. Das IR-Spektrum zeigte die folgenden Absorptionsmaxime: Xmax 3000, 1720, 1600, 1490, 1450, 1400, 1380, 1350,1300,1180,1120,1070,1020,830 cm -'.8 parts of 2-oxymethyl-5-carbethoxypyridine-bromophenoxyformate were added to a solution of 6 parts by volume of 40% aqueous dimethylamine in 100 parts by volume of methanol. The reaction mixture was left to stand overnight at room temperature and then the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue obtained was dissolved in ether, the solution was washed with a 5% sodium hydroxide solution and the ether was distilled off. The oily residue was distilled under high vacuum. The distillate was identified as the expected 2-oxymethyl-5-carbethoxypyridine-N, N-dimethylcarbamate by the IR spectrum. The IR spectrum showed the following absorption maxima: Xmax 3000, 1720, 1600, 1490, 1450, 1400, 1380, 1350, 1300, 1180, 1120, 1070, 1020, 830 cm - '.
VergleichsversuchComparative experiment
Zum Nachweis der therapeutischen Überlegenheit der erfindungsgemäßen Verbindungen, wurden diese, mit Vergleichsverbindungen, die nachstehend aufgeführt sind, hinsichtlich des Cholesterinerniedrigungseffektes verglichen.To demonstrate the therapeutic superiority of the compounds according to the invention, these were with comparative compounds listed below in terms of the cholesterol lowering effect compared.
66 gesunde männliche Kaninchen wurden jeweils mit 150 g je Tag an Pellets mit einem Gehalt von 1% Cholesterin während 15 Wochen gefüttert Anschließend wurden 3 Kaninchen aus der vorstehenden Gruppe getötet. Die übrigen 63 Kaninchen wurden in 7 gleiche Gruppen unterteilt Während sämtliche dieser Gruppen mit einer standardisierten Nahrung gefüttert wurden, wurden den 6 Gruppen jeweils in einer Tagesdosis von etwa 10 mg je kg eines der nachstehend aufgeführten Carbamatderivate oral verabreicht, während der verbleibenden Gruppe ein Placebopräparat, welches Kartoffelstärke bestand, verabreicht wurde. Nach 6,10 und 20 Wochen wurden jeweils 3 Kaninchen von den 7 Gruppen getötet, und der Gesamtgehalt an Cholesterin in der Arterienwand wurde mittels Gaschromatographie bestimmt. Die dabei erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle zusammengestellt: 66 healthy male rabbits were each given 150 g per day of pellets with a content of 1% Cholesterol fed for 15 weeks. Then 3 rabbits from the above were fed Group killed. The remaining 63 rabbits were divided into 7 equal groups during all of these Groups fed with a standardized diet were given to the 6 groups each in one Daily dose of about 10 mg per kg of one of the following listed carbamate derivatives administered orally, while the remaining group a placebo preparation, which consisted of potato starch was administered. After 6, 10 and 20 weeks each became 3 rabbits of the 7 groups killed, and the total content of cholesterol in the arterial wall was determined by gas chromatography definitely. The results obtained are summarized in the table below:
1. Der Gesamtcholesteringehalt am Ende der ersten i 5 Wochen betrug 53,2 ± 9,8 μg/mg Trockengewicht1. The total cholesterol at the end of the first i 5 weeks was 53.2 ± 9.8 μg / mg dry weight
2. Der Gesamtcholesterinhalt von den 6 Gruppen ist in der nachstehenden Tabelle aufgeführt Der Gehalt wird in μg je 1 g getrockneter Arterienwand angegeben. Der Wert stellt einen Mittelwert von 3 Kaninchen dar.2. The total cholesterol content from the 6 groups is shown in the table below: The content is given in μg per 1 g of dried arterial wall. The value represents an average of 3 rabbits.
Tiergruppe verabreichtes Carbamat Placebo VergleichCarbamate administered to animal group placebo comparison
O ill OO ill O
(Wochen)Line duration
(Weeks)
(mg/kg)LD 50
(mg / kg)
10
20
6
10
206th
10
20th
6th
10
20th
(μΕ)Cholestcrin content
(μΕ)
40,2 ± 6,5
33,5 ± 6,1
40,1 ± 13,2
20,2 ± 8,5
16,3 ± 7,052.3 ± 9.8
40.2 ± 6.5
33.5 ± 6.1
40.1 ± 13.2
20.2 ± 8.5
16.3 ± 7.0
CH3HNCOCH2 CH2OCNHCH3 CH 3 HNCOCH 2 CH 2 OCNHCH 3
(2,6- Pyridindiolcarbamat)(2,6- pyridinediol carbamate)
Verbindung gemäß Chem. Abstr. 65 (1966), Spalte 15 340a—h)Compound according to Chem. Abstr. 65 (1966), column 15, 340a-h)
O 10 23,0 ± 6,8 4,300O 10 23.0 ± 6.8 4,300
O [ CH 2 OCNHCH 3
O
CH3HNCOCH2 ?;
CH 3 HNCOCH 2
\ Il /\ Il /
NCOCH2 \ Il /
NCOCH 2
? ;
CH3HNCOCH2 H 3 C
? ;
CH 3 HNCOCH 2
5,0005,000
6 36,2 ± 10,26 36.2 ± 10.2
10 20,2 ± 8,0 4,50010 20.2 ± 8.0 4,500
20 11,3 ± 3,620 11.3 ± 3.6
6 33,2 ± 8,36 33.2 ± 8.3
10 18,6 ± 6,0 4,50010 18.6 ± 6.0 4,500
20 9,6 ± 3,220 9.6 ± 3.2
Der mit den Verbindungen gemäß der Erfindung erzielbarc überlegene Cholcstcrincrnicdrigungscffckt ist aus den vorstehenden Werten ohne weiteres ersichtlich.The superior cholesterol depletion effect achievable with the compounds according to the invention is from the above values are readily apparent.
709 647/34709 647/34
Claims (1)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP953367 | 1967-02-16 | ||
| JP2402867 | 1967-04-17 | ||
| DES0111140 | 1967-08-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1695757C3 true DE1695757C3 (en) | 1977-11-24 |
Family
ID=
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