CS238628B2 - Production method of beta-cyclosubstitute ethylamines - Google Patents

Production method of beta-cyclosubstitute ethylamines Download PDF

Info

Publication number
CS238628B2
CS238628B2 CS824900A CS490082A CS238628B2 CS 238628 B2 CS238628 B2 CS 238628B2 CS 824900 A CS824900 A CS 824900A CS 490082 A CS490082 A CS 490082A CS 238628 B2 CS238628 B2 CS 238628B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
ppm
formula
compound
defined above
maxima
Prior art date
Application number
CS824900A
Other languages
English (en)
Inventor
Isaac Chekroun
Aain Heymes
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of CS238628B2 publication Critical patent/CS238628B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
    • C07F9/24—Esteramides
    • C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/2462—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of unsaturated acyclic amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
    • C07F9/24—Esteramides
    • C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/2475—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aralkylamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

(54) Způsob výroby /žcyklůsubstituovaných ethylaminů
Vynález se týká způsobu výroby jí-cyklosubstituovaných ethylaminů obecného vzorce I
Ar—CH2—CHz—NH2 (I) kde
Ar znamená furfuryl, pyridyl, naftyl nebo thienyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný atomem halogenu.
Velký počet sloučenin obecného vzorce I je znám a sloučeniny jsou užívány jako meziprodukty pro výrobu sloučenin, důležitých pro chemický a farmaceutický průmysl.
Z derivátů, které je možno získat způsobem podle vynálezu je možno uvést například (2-thienyl)- a 2-(3-thienyl)ethylaminy, které jsou popsány například v publikaci S. Gronowitz a E. Sandberg, Arkiv, Kemi, 32, 217, (1970). TytOi látky je možno užít k výrobě 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c) a [2,3-c )spadají do oboru vynálezu. Použití těchto derivátů k léčebným účelům a/nebo způsob jejich výroby je popsán ve francouzských patentech, čísla 73 03503, 75 03968, 75 20241, 75 23786, 75 24486, 76 00003 a 77 21517.
Předmětem vynálezu je jednoduchý a ve srovnání se známým stavem techniky levný způsob výroby sloučenin obecného· vzorce
I.
Způsobem podle vynálezu je možno· získat tyto látky tak, že se kondenzuje sloučenina obecného vzorce II
X O \ll
P—CH2—NH2 /
Y (II) kde
X a Y stejné nebo různé, znamenají alkoxyskupinu o 1 až 4 atomech uhlíku nebo fenylový zbytek s karbonylovou sloučeninou obecného vzorce III
Ar—CHO (III) kde
Ar má svrchu uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce VI
23862 8
X Ο Η \ΙΙ I
P—CHe—№C—Ar /
Y (IV) kde
X, Y a Ar mají svrchu uvedený význam, a na tuto sloučeninu se působí zásadou obecného vzorce b-m+ kde
B~ znamená terc.butylátový nebo n-butylátový anion a
M+ znamená kation alkalického kovu za vzniku karbaniontu obecného vzorce . V
X O M+ H \ll - I
P—CH—N=C—Ar /
Y (V) kde
X, Y a Ar mají svrchu uvedený význam, a tato sloučenina se převede působením tepla při teplotě místnosti až teplotě 45 °C na sloučeninu obecného vzorce VI
X O· M+ \ll P—N—CH=CH—Ar /
Y (VI) kde
X, Y a Ar mají svrchu uvedený význam, následným působením vody se získá sloučenina obecného vzorce VII
X O H \ll I
P—N—CH==CH—Ar /
Y . (VII) kde
X, Y a Ar mají svrchu uvedený význam, z níž se působením redukčního činidla, a to borohydridu alkalického kovu, s výhodou sodíku nebo draslíku, získá sloučenina obecného vzorce VIII
X O H \ll I
P—N—CH2-CH2—Ar /
Y (VIII) kde
X, Y a Ar mají svrchu uvedený význam, která se působením kyseliny převede na sloučeninu obecného vzorce I.
Vynález je možno znázornit následujícím reakčním schématem, kde obecné symboly mají výše · uvedený význam: .....
a)
X O \ll
P—CH2—NH2 + Ar—CHO ->
/
Y (II) (III)
X o \ll
P—CH2—N=C(H)—Ar /
Y (IV)
b) (IV) β®Μ ®
Θ
P-CH-N=C(H)-Ar>
(V)
с) о м® © (у)--сН-СН-Аг
Y (VI)
НгО
ХОН \!l i
Р—N—СН=СИ—Аг
Z /
Y (VII)
d)
ΧΟΗ [Red.] \|| | (VII)- P—N—CH2— CH2—Ar
Z z Y (VIII)
e)
H + (VIII)- Аг—CH2— CH2—NH2 (I)
Způsob podle vynálezu se s výhodou provádí takto:
a) Organofosforečná sloučenina obecného vzorce II je snadno dostupná známým způsobem, tak jak je popsán například v publikaci I. C. Popoff a další (J. Org. Chem. 28, 2898 /1963/) a je možno ji uvést v reakci s karbonylovým derivátem obecného vzorce III v nepřítomnosti rozpouštědla a katalyzátoru, přičemž voda, vznikající v průběho reakce se na konci postupu odstraní běžným způsobem. Kondenzace se však s výhodou provádí v rozpouštědle, například aromatickém uhlovodíku jako toluenu nebo alkoholu, například ethanolu, při jehož použití je možno vodu odstranit azeotropní destilací. Kondenzaci je možno s výhodou urychlit přítomností katalytického množství anorganické nebo organické kyseliny, například kyseliny p-toluensulfonové. Tato přeměna se obvykle provádí v teplotním rozmezí 20 až 120 °C.
b) Zásadou B”M + , které se užívá v tomto stupni může být hydrid alkalického kovu, například hydrid sodíku, lithia nebo draslíku, amid nebo alkylamid, zejména dialkylamid alkalického kovu, například diisopropylamid lithia, dále organokovová sloučenina, zejména organolithná sloučenina jako butyllithium nebo organosodná nebo organohořečnatá sloučenina. Může také jít o alkoholáty alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin jako methylát sodíku, lithia, draslíku nebo hořčíku, ter.butylát draslíku nebo terc.amylát sodíku. Je možno užít také hydroxidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin jakoi hydroxid sodný, lithný, draselný nebo· hořečnatý.
Obvykle se užívá stechinometrické množství zásady vzorce B~M+ nebo malý přebytek, například 10 %. Je však možno užít také menšího množství zásady, například množství o něco nižší než stechiometrický ekvivalent. Postup se obvykle provádí při teplotě —77 až +150 CC, teplota se volí v závislosti na zásadě vzorce B+T, pokud možno ve vyšší části rozmezí, vzhledem к následujícímu stupni c).
Vhodnými rozpouštědly jsou lineární nebo cyklické ethery jako tetrahydrofuran, uhlovodíky, zejména aromatické, jako benzen, toluen, xyleny, alkoholy, amidy, zejména dimethylformamid a sulfoxidy, zejména dimethylsulfoxid. V některých případech je také výhodné, a to< zejména při použití hydroxidu kovů provádět postup v dvou fázovém systému [voda + rozpouštědlo, například halogenované rozpouštědlo jako dichlormethan, aromatický uhlovodík jako benzen, toluen, nebo xyleny) za přítomnosti katalyzátoru pro přenos fáze, například kvartérní amoniové sloučeniny jako tetra-n-butylamoniumjodidu nebo fosfoniové soli. Izolace sloučeniny obecného vzorce V je možno provádět běžným způsobem.
c) Redukce sloučeniny obecného vzorce V se s výhodou provádí působením smíšeného hydridu alkalického kovu, zejména borohydridu jako borohydridu sodíku nebo draslíku; redukce se provádí v inertním rozpouštědle jako etheru, například tetrahydrofuranu nebo dioxanu nebo alkoholu jako methanolu nebo ethanolu.
Redukci je možno také provádět katalytickou hydrogenací v homogenní nebo heterogenní fázi za všeobecně známých podmínek.
d) Rozštěpení vazby mezi fosforem a dusíkem ve sloučenině obecného vzorce VI, katalyzované kyselinou je možno uskutečnit působením anorganické kyseliny, například kyseliny halogenovodíkové jako chlorovodíkové nebo bromovodíkové, ale také působením organické kyseliny, zejména některé ze silných kyselin, například sulfonové kyseliny jako kyseliny benzensulfonové nebo· p-toluensulfonové. Výhodným rozpouštědlem jsou v tomto případě ethery, zejména cyklické ethery jako tetrahydrofuran nebo dioxan, alkoholy jako methanol nebo ethanol, amidy, zejména dimethylformamid, sulfoxidy, zejména dimethylsulfoxid. Postup je možno provádět při použití rozpouštědla v nepřítomnosti vody, avšak také za přítomnosti různého množství vody. Postup je rovněž možno provádět pouze ve vodě.
Obvykle se užívá jednoho až dvou stechiometrických ekvivalentů kyselin, obvykle při teplotě v rozmezí 0 až 100 °C, s výhodou 30 až 70 °C. Takto získané sloučeniny obecného vzorce I je možno izolovat a čistit běžným způsobem. Při uskutečňování těchto postupů může být výhodné převést volné látky obecného vzorce I na soli, například na adiční solí s kyselinami reakcí s anorganickou nebo organickou kyselinou. Z těchto solí je možno uvolnit sloučeniny obecného vzorce I známým způsobem.
Některé sloučeniny vznikají v různých stupních postupu jako meziprodukty:
Sloučenina obecného vzorce IV:
X O \ll
P—CH2—N=CH(H)—Ar /
Y (IV)
Sloučenina vzorce VII:
X O H \ll I
P—N—CH=CH—Ar /
Y (VII)
Sloučenina obecného vzorce VIII
X O H \ll I
P—N—CH2—CHz—Ar /
Y (VIII)
Sloučenina obecného vzorce I
Ar—CH2—CH2—NH2 (I)
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
Způsob výroby hydrochloridu 2-[2-thienyl)ethylaminu
Stupeň a -N-(2-thienyliden)aminomethyldiethylfosfonát
O (C^OP-CHg N= CH ~
К 16,7 g (0,1 molu) aminomethyldiethylfosfonátu ve 200 ml absolutního ethanolu se přidá 11,2 g (0,1 molu) 2-thienylaldehydu a směs se zahřívá 30 minut na teplotu varu pod zpětným chladičem. Voda, vznikající v průběhu reakce se odstraní azeotropní destilací. Po úplném odpaření rozpouštědla se ve výtěžku 100 % získá 28 g žluté olejovité kapaliny, která je čistá (CPL, CCM a CPG).
Spektrum v infračerveném světle (film] má maxima při:
C = N P = O
P—o-c
1645 cm-1
1260 cm'1
1060 až 1080 cm1.
NMR spektrum (CDC13) á/TMS:
1,3 ppm (t, 6H),
3,8 až 4,45 ppm (m, 6H), až 7,6 ppm (m, 3H),
8,5 ppm (d, 1H),
Stupeň b, c-/3-(2-thienyl)-N-vinyldiethylfosforamid
O H n-ch=ch-J^5
К suspenzi 11,2 g (0,1 molu) terc.butylátu draselného ve 160 ml tetrahydrofuranu se po kapkách přidá roztok 27,9 g (0,1 molu) N- (2-thienyliden) aminomethyldiethylfosfonátu ve 40 ml tetrahydrofuranu. V průběhu přidávání se teplota zvýší z 20 na 35° Celsia. Po skončeném přidávání se směs zahřeje na teplotu 40 až 45 °C ml nasyceného vodného roztoku chloridu amonného. Vodná fáze se extrahuje isopropyletherem, etherové fáze se slijí a promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem sodným a odpaří, čímž se ve výtěžku 75 % získá 20,9 g výsledného produktu ve formě žluté olejovité kapaliny.
NMR spektrum (CDCI3) δ/TMS:
1,3 ppm (t, 6H),
3,95 ppm (ddeq, 4H),
6,35 ppm (m, 1H),
6,9 až 7,5 ppm (m, 5H) po výměně za D2O (m, 4H).
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
NH 3300 cm'1
C = C 1645 cm1
P = O 1250 cm1
P_O—C 1050 cm1
Stupeň d -N-[2-(2-thienyl)ethyl]diethylfosforamid
20,9 g (0,075 molu) /?-(2-thienyl)-N-virtyldiethylfosforamidu, získaného svrchu uvedeným způsobem se přidá к roztoku 5,1 g (0,075 molu ) borohydridu sodíku ve 200 ml ethanolu.
V průběhu přidávání teplota stoupne a ustálí se na 30 °C. Po 2 hodinách dalšího míchání se teplota na 1 hodinu zvýší na 45 až 50 °C, ethanol se odpaří a odparek se směsí isopropyletheru a vody.
Vodná fáze se několikrát znovu extrahuje isopropyletherem a organické fáze se slijí, promyjí se vodou, vysuší síranem sodným a odpaří, čímž se získá 21 g výsledného produktu ve formě žluté olejovité kapaliny. Výtěžke je 75 °/o, vztaženo na výchozí aminomethylfosfonát.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
3000 cm’1
1590 cm’1
1470 cm-1
1230 cm-1
Analýza pro CeHioNS, HC1, molekulová hmotnost 164, 679 vypočteno·:
C 43,75, H 6,73, N 8,50 %, nalezeno:
C 43,70, H 6,77, N 8,45 %.
Příklad 2
Způsob výroby 2-fenylethylaminhydrochloridu
3400
1520 cm1
1275 cm'1
1210 cm1
Stupeň a — N-benzylidenaminomethyldiethylfosfonát
NMR spektrum (CDCls) 5/TMS:
1,3 ppm (t, 6H),
3,1 ppm (m, 5H) Ar—CH2CH2—NH (po výměně za D2O 3,1 ppm (m, 4H),
4,05 ppm (ddeq, 4H),
6,75 až 7,2 ppm (m, 3H).
Stupeň e — Hydrochlorid 2-(2-thienyl)ethylaminu
Směs 21 g fosforamidázy, získané svrchu uvedeným způsobem a 100 ml vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 6N se energicky míchá a současně zahřívá na teplotu 80 až 85 °C na 1,5 hodiny. Směs se zchladí a extrahuje 30 ml methylenchlorldu, vodná fáze se oddělí a alkalizuje vodným roztokem hydroxidu sodného, načež se extrahuje isopropyletherem.
Etherová fáze se oddělí a vysuší síranem sodným, načež se etherovou fází nechá probublávat plynný chlorovodík, čímž vzniknou krystalky, které se odfiltrují a Čistí rozpuštěním ethanolu s následným srážením přidáním isopropyletheru. Tímto způsobem se v celkovém výtěžku 54 % získá 4,9 g hydrochloridu 2-(2-thienyl)ethy laminu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 202 °C.
NMR spektrum (D2O):
3,25 ppm (s, 4H), ppm (m, 2H),
7,35 ppm (m, 1H),
4,65 ppm vrchol pro vodu.
Imin se připravuje s výtěžkem 100 % tak, že se uvede v reakci 0,1 molu (16,7 g) aminomethyldiethylfosfonátu s 10,6 g (0,1 molu) benzaldehydu za podmínek, které byly popsány v příkladu 1. Výsledný produkt je žlutá čirá olejovitá kapalina.
NMR spektrum (CDCls) Ó/TMS:
1,3 ppm (t, 6H), ppm (m, 6H),
7.2 až 7,8 ppm (m, 5H),
8.2 ppm (d, 1H).
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
C = N 1640 cm’1
P = O 1250 cm-1
Stupeň b, c — /3-fenyl-N-vinyldiethylfosforamid
CH-C.H-NH-P К O
К roztoku 25,5 g (0,1 molu) N-benzylidenaminomethyldiethylfosfonátu ve 200 ml tetrahydrofuranu, udržovaného na teplotě 20 0
Celsia se po kapkách přidá 35,7 ml (0,1 molu) roztoku n-butyllithía v cyklohexanu o koncentraci 2,8 M. Po skončeném přidávání se reakční směs zahřeje na 35 °C a na této teplotě se udržuje 30 minut, načež se vlije do 1 litru nasyceného vodného roztoku chloridu sodného, tento roztok se extrahuje isopropyletherem.
Etherová fáze se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří, čímž se získá žlutý olej, který tuhne rozetřením s hexanem.
Po filtraci a překrystalování z hexanu se získané krystaly promyjí směsí hexanu a isopropyletheru v poměru 90 :10 a pak se suší ve vakuu při teplotě místnosti. Tímto způsobem se ve výtěžku 70 °/o získá 17,9 g β-fenyl-N-vinyldiethylfosforamidu o teplotě tání 60 °C.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
NH 3400 cm1
CH=CH 1650 cm1
P = 0 1250 cm1
NMR spektrum (CDCls) Í/TMS:
1,3 ppm (t, 6H),
4,05 ppm (ddeq, 4H),
5,85 ppm* (dded, 1H), Ji = 13 Hz,
8,65 ppm** (m, 2H), Jz = 6 Hz,
7,15 ppm (s, 5H).
Po výměně s DzO:
*5,85 (d, 1H), J = 13 Hz, **6,65 (dded, 1H), Ji = 13 Hz, Jz = 16 Hz.
Analýza pro C12H18NO3P, molekulová hmotnost 255,243 vypočteno:
C 56,46, H 7,10, N 5,48 %, nalezeno:
C 56,10, H 7,20, N 5,50 %.
Stupeň d — N-(2-fenylethylJdiethylfosfor0
NH-PlOC^
12,75 g (0,05 molu) N-vinylfosforamidu, připraveného ve stupni b, c, se redukuje borohydridem sodným v ethanolu za podmínek popsaných v příkladu 1. Tímto způsobem se ve výtěžku 100 % získá 12,85 g výsledného fosforamidu ve formě čirého žlutého oleje.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
3200 cm1 2900 cm’'1 1475 cm'1 1275 cm-i 1220 cm'1
NMR spektrum (CDCI3) á/TMS:
1,33 ppm (t, 6H), ppm (m, 5H), 1H výměnné za DzO ppm (q, d 4H),
7,2 ppm (s, 5H).
Stupeň e — Hydrochlorid 2-fenylethylaminu
12,85 g (0,05 molu) takto získaného produktu se smísí s vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 6 N za podmínek, popsaných v příkladu 1.
Amin se izoluje a pak se změní na hydrochlorid v isopropyletheru. Tímto způsobem se získá 7,5 g hydrochloridu 2-fenylethylaminu ve formě bílých krystalů. Výtěžek je 95 °/o, vztaženo na výchozí fosforamid, 66,5 procenta, vztaženo na aminomethylethylfosfonát. Teplota tání 222 °C.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
3400 cm'1 3000 cm-1 2900 cm'1 1600 cm-1 1490 cm1 1450 cm1
820 cm1
725 cm1
700 cm1
NMR spektrum (CDCI3):
2,8 ppm (m, 4H),
7,2 ppm (s, 5H),
1,1 ppm (s, 2H) výměnou za DzO.
Analýza pro CeHii.HCl, molekulová hmotnost 157,643 vypočteno:
C 60,94, H 7,67, N 8,88 %, nalezeno:
C 61,91, H 7,70, N 8,85 %.
Příklad 3
Způsob výroby hydrochloridu 2-fenylethylaminu
NHfHCl
Stupeň a — N-benzylidenaminomethyldiisopropylfosfonát
3400
1650
1250 cm1 cm -1 cm~1
Analýza pro' C14H22O3P, molekulová hmotnost 283,303
Amin se získá kvantitativně působením 10,6 g (0,1 molu) benzaldehydu na 19,5 g (0,1 molu) aminomethyldiísopropylfosfonátu za podmínek, popsaných v příkladu 1.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
C — N 1640 cm’1
P = O 1250 Cm“1
NMR spektrum (CDCh) á/TMS:
1,35 ppm (d, 12H),
3,95 ppm (d, 2H),
4,5 ppm (m, 2H),
7.2 až 7,8 ppm (m, 5H),
8.2 ppm (d, 1H).
Stupeň b, c — β-feny l-N-vinyldiisopropylfosforamid vypočteno:
C 59,34, H 7,82, N 4,94 %, γη O 1 P7p-n Π ·
С 59,25, H 7,80, N 5,00 %.
Stupeň d — N-'(2-fenyletéyl)diisoprhpylfosforamid
1,6' ' g N-vinylfosforamddu, připrvenného svrchu uvedeným způsobem · se v roztoku v 80 ml ( dioxanu hydrogenuje 6 hodin za přítomnosti 160 mg paládia o koncentraci 10 proceň na aktivním uhlí pod tlakem 0,3 MPa při teplotě 55 až 60 °C. Po odfiltrování katalyzátoru a odpaření dioxanu se ve výtěžku 100 % získá 1,6 g výsledné látky ve formě bezbarvé olejovíté kapaliny.
NMR spektrum (CDClj) á/TMS:
1,35 ppm (d, 12H), ppm* (m, 5H),
4,5 ppm (m, 2H),
7,2 ppm (s, 5H).
K roztoku 28,3 g (0,1 molu) N-bemzylidemaminomethyldiisopropylfosfonátu ve 20 °C mililitrů tetrahydrofuranu se při teplotě 20 stupňů Celsia po kapkách přidá 35,7 ml (0,1 molu) roztoku n-butyllithia v hexanu o koncentraci 2,8 M. Po- končeném přidávání se reakční směs zahřeje na teplotu 35 °C na 30 minut, pak se podrobí hydrolýze a organická fáze se extrahuje isopropyletherem.
Etherová fáze se vysuší síranem sodným a pak se odpaří. Získaný žlutý olej se rozetře s hexanem, čímž se ve výtěžku 75 % získá 21,2 g žluté pevné látky o teplotě tání 98 °C.
NMR spektrum (CDCI3) á/TMS:
1,35 ppm (d, 12H),
4,5 ppm (m, 2H),
5,80 ppm* (dded, 1H), Ji = 13 Hz, J2 = = 6 Hz),
6,65 ppm** (m, 214).,
7,15 ppm (s, 514), po výměně za D2O:
*5,80 ppm (d, 1H), **6,65 ppm (d, d 1H), Ji = 13 Hz, J2 = = 15 Hz,
Infračervené spektrum (pelety KBr) má maxima při:
*po výměně za D2O při 3 ppm (m, 4H).
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
3250
2900
1475
1275
1220 cm1 cm1 cm1 cm1 cm1
Stupeň e — Hydrochlorid 2-fenylethylaminu
Roztok 1,425 g (5 mmolů) N-(2-fenylethy^dijsopropylfosforamid ve 20 ml ^opi-opyletheru, nasyceného plynným chlorovodíkem se míchá přes noc při teplotě místnosti. Sraženina hydrochloridu 2-fenyletéylaminu, která se po této době vytvoří se odfiltruje, promyje ishpphpylethepem a usuší ve vakuu.
Ve výtěžku 95 % se tímto způsobem získá 0,75 g krystalické pevné látky, jejíž fyzikální a spektrální vlastnosti jsou totožné s vlastnostmi 'sloučeniny, připravené způsobem podle příkladu 2.
Příklad 4
Způsob výroby hydrochloridu 2-(5-brhm-2-thienyl) ethy laminu
Stupeň а — N-(5-brom-2-thlenyliden)aminoethyldiethylfosfonát
O í C^O)^ Br
Z 16,7 g (0,1 molu) amlnomethyldiethylfosfonátu a 19,1 g (0,1 molu) 5-brom-2-thienylaldehydu se získá způsobem podle příkladu 1 ve výtěžku 100 % celkem 34 g výsledného produktu ve formě žlutého oleje.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
3000 cm-1
2900 cm-1
1630 cm 1
1430 cm’1
1250 cm-1
1050 cm4
NMR spektrum (CDCb) Ó/TMS:
1,3 ppm (t, 6H),
4.1 ppm (m, 6H), až 7,15 ppm (m, 2H),
8.2 ppm (d, 1H).
Stupeň b, c — ^-(5-brom-2-thienyl)-N-vinyldiethylfosforamid
O
II nh-p íoc2h5)z g (0,1 molu) získaného aminu se smísí s terc.butylátem draselným za podmínek, popsaných v příkladu 1, čímž se získá 30 g výsledného produktu ve formě oranžově žluté olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň d — N-[2-(5-brom-2-thienyl)ethylJdiethylfosforamid
I------r 0
JFX 11 0r ^S^NH-P
Na surový vinylfosforamid, získaný ve stupni b, c, se působí 3,8 g (0,1 molu) borohydridu sodíku za podmínek, popsaných v příkladu 1, čímž se získá surový N-[2-(5-brom-2-thienyl) ethyl Jdiethylfosf or amidu, který se čistí chromatografií na sloupci kysličníku křemičitého při použití ethylacetátu jako elučního činidla, čímž se získá 17,1 g výsledné látky ve formě žlutého oleje. Vý těžek je 50 %, vztaženo na aminomethylethylfosfonát, užitý ve stupni a).
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
3400 cm1
3250 cm1
3000 až 2850 cm1
1450 cm1
1240 cm1
1040 cm1
NMR spektrum (DMSO de) Ó/TMS:
1,33 ppm (t, 6H), ppm (m, 5H),‘ ppm (dq, 4H),
6,55 ppm (d, 1H), systém Ab s JAD — 4 Hz
6,80 ppm (d, 1H).
‘výměnou za D2O : 3 ppm (m, 4H).
Stupeň e — Hydrochlorid 2-(5-brom-2-thienyljethylaminu
Roztok 3,42 g (0,01 molu) N-[2-(5-brom-2-thienyl)ethyl]diethylfosforamidu v 50 ml isopropyletheru, nasyceného plynným chlorovodíkem se míchá přes noc při teplotě místnosti.
Vzniklé krystaly se zfiltrují a promyjí isopropyletherem. Tímto způsobem se po usušení získá 1,45 g výsledného produktu ve formě šedostříbrných jehliček o teplotě tání 220 °C za rozkladu. Výtěžek je 60 %, vztaženo na výchozí látky.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
3400 cm1
3000 cm1
1600 cm1
1450 cm1
1170 až 1150 cm1
NMR spektrum (DMSO de) <5/TMS:
3,05 ppm (s široké, 3 ppm),
6,65 ppm (d, 1H), systém AB s Jab = 4 Hz,
6,96 ppm (d, 1H),
8,4 ppm (3H) výměnné ža D2O.
Analýza pro C6HeBrNS. HC1, molekulová hmotnost 242,58 vypočteno:
C 29,70, H 3,73, N 5,77 °/o, nalezeno:
C 29,71, H 3,73, N 5,72 %.
ia
Příklad 5
Způsob výroby hydrochloridu 2-(l-naftyl)ethylamlnu
Stupeň a —
O li
Z 15,6 g {0,1 molu) 1-naftalenkarboxaldehydu a 16,7 g [0,1 molu) aminomethylfosfonátu se ve výtěžku 100 % získá 30,5 g výsledného produktu způsobem, popsaným v příkladu 1.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
3000 cni
1640 cm-1
1510 cm’1
1250 cm1030 až 1050 cm1
1,3 ppm (t, 6H),
4.1 ppm (qd, 4H),
6,7 až 6,9 ppm (m, 2H), až 8,1 ppm (m, 8H).
Po přidání D2O se spektrum zjednoduší a integrování se zmenší.
Stupeň d — N-[2-(l-naftyl)ethyl]diethylfosforamid
CHfCH;N-P- (OC3HJ, @0
Z 22,3 g (0,073 molu] svrchu získaného vínylfosforamidu a 2,85 g (0,075 molu) borohydrldu sodíku se způsobem podle příkladu 1 získá 22 g výsledného produktu, ve formě čirého· žlutého oleje. Výtěžek je 71,6 %, vztaženo na výchozí aminomethyldiethylfosfonát.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima . při:
3400 až 3240 cm'1
3000 cm_l
2900 cm'1
1600 cm“1
1510 cm1
1240 až 1035 cm-1
NMR spektrum (CDCI3) á/TMS:
NMR spektrum (CDCI3) č/TMS:
1.3 ppm (t, 6H), ppm (m, 6H),
6,9 až 8,1 ppm (m, 7H),
8.3 ppm (d, 1H).
Stupeň b, c — /311naafyl-N-vinyldiethylfosforamid
Z 30,5 g (O,1 molu) iminu z předchozího stupně a 11,2 g (0,1 molu) terc.butylátu draselného se získá způsobem podle příkladu 1 ve výtěžku 73 °/o celkem 22,3 g výsledného· produktu ve formě žluté čiré olejovité kapaliny.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
3400 cm1
3200 cm1650 cm-1
1250 cm-1
1050 cm4
1,3 ppm (t, 6H),
3.2 ppm (m, 5H) po· výměně s CDsOD
3.2 ppm (m, 4H),
3,95 ppm (qd, 4H),
7.2 až 8 ppm (m, 7H).
Stupeň e — Hydrochlorid 2-(l-aaftyl)ethylaminu
Postupuje se způsobem podle příkladu 1, přičemž se užije 22 g fosforamidu, získaného v předchozím stupni, čímž se získá 11,8 g odpovídajícího hydrochloridu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 260 CC za rozkladu. Výtěžek je 61 %, vztaženo· na aminomethyldiethylfosfonát.
Spektrum v ultrafialovém světle (pelety KBr) má maxima při:
3400 cm”1
3050 cm”1
1600 cm”1
1510 cm1
1495 cm‘1
1400 cm1
800 cm1
775 cm”1
NMR spektrum (DMSO de) ó/TMS:
NMR spektrum (CDCls) δ/TMS:
3,4 ppm (m, 4H),
7,3 až 8,3 ppm (m, 7H),
8,65 ppm (m, 3h), vyměnitelné za DzO
Analýza pro C12H13N . HC1, molekulová hmotnost 207,69 vypočteno·:
C 69,39, H 6,79, N 6,74 %, nalezeno:
C 69,44, H 6,76, N 6,54 %.
Příklad 6 kladu 1 ve výtěžku 70 % získá 20 g Výsledného produktu ve formě žluté olejovité kapaliny, ' která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň d — N-[2-(2-p-methoxybenzyf)ethfljdiethylfosforamid
Způsob výroby hydrochloridu 2-p-methoxyfenylethoxyaminu
CH3O
H O
II CHzciHrN-P íoCHsh.
Stupeň a — N-p-methoxybenzylidenaminomethyldiethylfosfonát
O 10С2Н5^
Z 20 g (0,07 molu) vinylfosforamidu, připraveného v předchozích stupních a 2,66 g (0,07 molu) borohydridu sodíku se analogickým způsobem jako v příkladu 1 získá 20 g výsledného produktu ve formě olejovité kapaliny. Výtěžek je 69,5 %, vztaženo na výchozí aminomethyldiethylfosfonát.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
3400 cm4
3240 cm1_
1240 cm1
1035 cm1
Z 16,7 g (0,1 molu) aminomethylethylfosfonátu a 13,6 g (0,1 molu) p-methoxybenzaldehydu se způsobem podle příkladu 1 ve výtěžku 100 °/o získá 28,5 g výsledného produktu ve formě žluté olejovité kapaliny.
Spektrum v .infračerveném světle (film) má maxima při:
NMR spektrum (CDC13) í/TMS:
1,3 ppm (t, 6H),
3.2 ppm (m, 5H), (m, 4H) vyměnitelné za DžO
1630 cm_1
1250 cm-1
1040 cm4
3,75 ppm [s, 3H),
3,95 ppm (q, d, 4H),
6,90 ppm (d, 2H), 1
7.2 2H). J systém A2B2
Stupeň e — Hydrochlorid 2-(p-methoxyfenylethylaminu
NMR spektrum (CDC13) δ/TMS:
1,2 ppm (t, 6H),
3,75 ppm (s, 3H),
4,15 ppm (m, 6H),
6,90 ppm (d, 2H), 1
7,75 ppm (d, 2H), J
8,30 ppm (d, 1H).
systém AzBz
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1 při použití svrchu získaného fosforamidu, čímž se získá 8 g odpovídajícího hydrochloridu ve formě bílých krystalů oteplotě tání 217 °C. Výtěžek je 53 %, vztaženo- na výchozí aminomethylfosfonát.
Spektrum v infračerveném , světle (film) má maxima při:
Stupeň b, c — (-p-methoxyfenyl-N-viuyldiethylfosforarnid
3350 crn_1
2950 cnm1
1610 cm“1
1510 cm-1
1210 cm-1
CH=CH-N-P (OCiH&)z
NMR spektrum (D2O):
Z 28,5 g (0,1 molu) iminu, připraveného v předchozím stupni se způsobem podle pří3,15 ppm (m, 4H),
3,8 ppm (s, 3H),
6,85 ppm (d, 2H) }
7,3 ppm (d, 2H), 1 systém AB
4,75 ppm vrchol pro vodu.
Analýza pro C9H13NO. HC1, molekulová hmotnost 187,66 vypočteno:
C 57,59, H 7,51, N 7,46 %, nalezeno:
C 57,55, H 7,48, N 7,50 %.
Příklad 7
Způsob výroby 2-(3-pyridyl)ethy laminu
NMR spektrum (CDCI3) δ/TMS:
Stupeň a —
O
Z 10,7 g [0,1 molu) 4-pyridylkarboxaldehydu a 16,7 g (0,1 molu) aminomethyldiethylfosfonátu se způsobem podle příkladu 1 získá ve výtěžku 100 % celkem 25,6 g výsledného prcduktu ve formě oranžově zbarvené olejovité kapaliny.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
1635 cm-1 1250 cm-1 1045 cm-1
1.3 ppm (], 3H), 4,10 ppm (m, 6H),
7,7 ppm (d, 2H),
8.4 ppm (d, 1H),
8,75 ppm (d, 2H),
systém A2B2
Stupeň b, c — (З-4-pyridyl-N-vinyldiethylfosforamid
Stupeň d — N-[2-(4-pyridylJethyl]diethylfosforamid
СН=СН-Ы-Р(ОСуНе). i' 11 í 52 H 0
Z 25,6 g (0,1 molu) iminu, získaného ve stupni e se analogickým způsobem jako v příkladu 1 izoluje surový produkt ve formě oranžově zbarvené olejovité kapaliny, která se čistí chromatografii na sloupci kysličníku křemičitého, elučním činidlem je směs 90 °/o ethylacetátu a 10 % ethanolu, čímž se ve výtěžku 50,7 % získá 13 g výsledného produktu ve formě oranžových krystalů o teplotě tání 75 °C.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
3400 cm-1
3150 cm-1
1900 cm-1
1650 cm-1
1600 cm-1
1250 až 1040 cm-1
NMR spektrum (CDCI3 2 D2O) Ó/TMS:
1,35 ppm (t, 6H),
4,15 ppm (dq, 4H),
5,80 ppm (d, 1H) Ji = 15 Hz, ppm (dd, 1H) Ji = 15 Hz,
J2 = 19 Hz,
6,95 ppm (d, 2H),
8,25 ppm (d, 2H).
vazba h-P, systém A2B2
Redukcí borohydridem sodným způsobem podle příkladu 1 se získá 13 g výsledného produktu ve formě olejovité kapaliny. Výtěžek je 50,3 %, vztaženo na výchozí arninoinethylfosfonát.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
3400 až 3250 cm'1
1600 cm'1
1250 cm-1
1045 cm-1
NMR spektrum (CDCI3):
1,3 ppm (t, 6H),
3,2 ppm (m, 5H), atom vodíku je možno zaměnit za D2O
4,15 ppm (d, 4H),
7,9 ppm (d, 2H), 1 л n
8,65 ppm (d, 2H). / systém A2B2
Stupeň e — 2-(4-pyridyl Jethy lamin
Na fosforamid, získaný ve stupni d se působí vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové za podmínek popsaných v příkladu 1, čímž se po alkalizaci získá 5,6 g výsledného aminu ve formě žluté olejovité kapaliny, která hnědne. Výtěžek je 47,5 °/o, vztaženo1 na aminomethyldiethylfosfonát.
Spektrum v infračerveném světle [film] má maxima při:
3300 cm 4
2900 cm1
1600 cini
1440 cm1
NMR spektrum (DCl/DzO):
3,3 ppm (s, 4H), ppm (d, 2H) . - „ „
8,7 ppm (d, 2HJ. } sYstem A2B2
Příklad 8
Způsob výroby hydrochloridu 2-(2-furyl)ethylaminu .
[ΤΊΙ
HCl
Stupeň a — 2-N-furfurylidenaminomethyldiethylfosfonát
Způsobem podle příkladu 1 se získá 0,1 molu výsledného produktu ve formě žluté olejovité kapaliny.
Spektrum v infračerveném světle [film] má maxima při:
1645 cm1
1250 cm1
1060 cm1
1050 cm-1
NMR spektrum (CDC13) á/TMS:
1.3 ppm (t, 6H), ppm (m, 6H), až 7,5 ppm (m, 3H),
8.3 ppm (d, 1H).
Stupeň b, c — 2-/í-furylfN-vinyldiethylfosf foramid
O
II ,
CH*CH-NH-P ((°¾.¾
Z 0,1 molu svrchu uvedeného aminu se způsobem podle příkladu 1 získá 18 g výsledného produktu ve formě olejovité kapaliny, která se užije jako taková v následujícím stupni.
Stupeň d — N-[2-(2-furyl)ethyl]diethylfosforamid
Takto získaný vlnylfosforamid se redukuje borohydridem sodným způsobem podle příkladu 1. Po čištění chromatografií na sloupci kysličníku křemičitého, při níž se, jako eluční činidlo užije ethylacetát se tímto způsobem získá 14 g výsledného produktu ve formě žluté olejovité kapaliny. Výtěžek je 57 o/o, vztaženo na aminomethylíosfonát.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
3400 cm_1 3250 cm1 1600 cm1 1510 cm1 1240 cm1 1060 až 1030 cm-1
NMR (CDC13):
1,3 ppm (t, 6H), ppm (m, 5H) (m, 4Hj vyměnitélné za
D2O ppm (dq, 4H], ppm (d, 1H),
6.2 ppm (dd, 1H),
7.2 ppm (d, 1H).
Stupeň e — Hydrochlorid 2-(2-furyl]ethylaminu
Roztok fosforamidu, získaného v předchozím stupni ve 100 ml isopropyletheru, nasyceného plynným chlorovodíkem se míchá přes noc při teplotě místnosti. Vzniklá sraženina se oddělí, znovu se rozpustí v co nejmenším množství ethanolu a pak se znovu vysráží přidáním isopropyletheru. Tímto způsobem se po filtraci a usušení ve vakuu získá 6,7 g hydrochloridu 2-(2-furyl]ethylamif nu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 204 °C. Výtěžek je 45 vztaženo na aminomethylethylfosfonát.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
2800 až 3200 cm1
1600 cm-1 1580 cm-1 1500 cm1 1220 cm1 1210 cm-1 1150 cm1 1140 cm1 (СгН5О)^Р-н H-CH-CH
NMR spektrum (D2O):
3,15 ppm (m, 4H),
6,3 ppm (d, 1H),
6,45 ppm (dded, 1H),
7,5 ppm (d, 1H).
Analýza pro C6H9NO . HC1, molekulová hmotnost 147,6 vypočteno:
C 48,82, H 6,82, N 9,49 %, nalezeno:
C 48,70, H 6,90, N 9,40 %.
Příklad 9
Způsob výroby hydrochloridu 2-o-chlorfenylethylaminu
Stupeň a — N-o-chlorbenzylidenaminomethyldiethylfosfonát
K suspenzi 4,8 g (0,1 molu) díku ve formě 50% suspenze v mililitrech tetrahydrofuranu se přidá 28,95 g (0,1 molu) iminu, připraveného svrchu uvedeným způsobem v roztoku ve 40 ml tetrahydrofuranu. Po skončeném přidávání teplota stoupne z 20 na 30 °C a směs se zahřeje na 2 hodiny na 45 °C. Po- opětovném zchlazení na teplotu místnosti se reakční směs hydrolyzuje vlitím do 500 ml nasyceného vodného roztoku chloridu amonného, směs se pak extrahuje isopropyletherem. Etherové fáze se slijí a promyjí nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří, čímž se získá žlutá olejovitá kapalina, která rozetřením s hexanem tuhne. Sraženina se odfiltruje a promyje se směsí isopropyletheru a hexanu v poměru 10 : 90 a pak se usuší ve vakuu, čímž se získá 21,7 g ^-(orthoch.lorfenyl)-N-vinylfosfordiethylamidu o teplotě tání 98 °C. Výtěžek je 75 %, vztaženo na aminomethyldiethylfo'sfonát.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
hydridu sooleji ve 100 po kapkách
K 16,7 g (0,1 molu) aminomethyldiethylfosfonátu v roztoku ve 200 ml toluenu se přidá při teplotě místnosti po kapkách 14 g (0,1 molu) 2-chlorbenzaldehydu. Na konci přidávání se směs míchá ještě 30 minut. Voda, vytvořená v průběhu reakce se odstraní dekantací. Toluenová fáze se promyje 50 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří. Tímto způsobem se ve výtěžku 100 % získá 29 g N-o-chlorbenzylidenaminomethyldiethylfosfonátu ve formě žluté olejovité kapaliny, která je čistá při sledování na desce kysličníku křemičitého při použití ethylacetátu, Rf — 0,45.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
3400
3150
1650
1550
1430
1240
1020 cm'1 cm1 cm1 cm1 cm'1 cm1 cm1
NMR spektrum (CDCI3) 7/TMS:
1,3 ppm (t, 6H),
4,1 ppm (d, q, 4H), až 6,5 ppm (m, 2H),
6,8 až 7,5 ppm (m, 5H).
Analýza pro- C12H17CINO3P, molekulová hmotnost 289,7.
1635 cín'4
1250 crn_1
1080 až 1030 cm' 1 vypočteno:
C 49,74, ] nalezeno:
C 49,54,
H 5,91, N 4,83 °/o,
H 5,9, N 4,80 %.
NMR spektrum (CDCls) Ó/TMS:
1,35 ppm (t, 6H),
4,2 ppm (m, 6H),
7,1 až 7,5 ppm (m, 3H), ppm (m, 1H),
8,7 ppm (d, 1H).
Stupeň b, c — /l-(o-chlorfenyl)-N-vlnyldiethylfosforamid
Stupeň d thylfosforamid — N-( 2-orthochlorfenylethyl) dieZ 0,05 molu svrchu uvedeného fosforamidu a 0,05 molu borohydridu sodíku se způsobem podle příkladu 1 získá 14,6 g N-(2-o-chlorfenylethyl)diethyl·fofforamidu ve formě bezbarvého oleje. Výtěžek je 100 %.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při;
238623
3300 cm 1
1250 cm'1 1050 cm1.
NMR spektrum (CDCls) Í/TMS:
1.3 ppm (t, 6H), ppm (m, 5H) vyměnitelné za CD3O (m, 4H), ppm (qd, 4H),
7,2 ppm (m, 4H).
Stupeň e — Hydrochlorid 2-o-chlorfenylethylaminu
Svrchu získaný fosforamid se smísí s vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové za podmínek, uvedených v příkladu 1, čímž se po alkalizaci a extrakci isopropyletherem získá odpovídající amin, který se převede 11a hydrochlorid přidáním ethanolového roztoku plynného chlorovodíku.
Po filtraci vzniklé sraženiny a promytí isopropyletherem s následným usušením při teplotě 50 °C ve vakuu se tímto způsobem ve výtěžku 90 % získá 8,65 g hydrochloridu 2-o-chlorfenylethylaminu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 145 °C.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
3300 cm-1
2900 až 3000 cm-1
1575 cm'1
1475 až 1450 cm“1
1230 cm1
NMR spektrum (D2O):
3,25 ppm (m, 4H),
7.4 ppm (m, 4H),
4.5 ppm vrchol pro vodu.
Analýza pro CbHioNCI . HC1, molekulová hmotnost 192,089.
vypočteno:
C 50,02, H 5,77, N 7,29 °/o, nalezeno:
C 49,85, H 5,66, N 7,21 %.
P ř í к 1 a cl 10
Způsob výroby hydrochloridu 2-(2-tbienyl)ethylaminu
Stupeň a ·— 2-N-thienylidenarninoniethylfenylisopropylfosfin
0,1 modu výsledného produktu se připraví stejným způsobem jako v příkladu 1.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
1625 cm1
1430 cm1
1200 cm1
980 cm1
NMR spektrum (CDCI3) á/TMS:
1,4 ppm (d de d, 6H),
4,15 ppm (d, 2H),
4,75 ppm (m, 1H), až 8 ppm (m, 8H),
8,25 ppm (d, 1H).
Stupeň b, c — Isopropylfenylfosfinát-N-[p- (2-thienyl) vinyl ] amid
Z 0,1 molu svrchu připraveného iminu se způsobem podle příkladu 1 ve výtěžku 60,5 procenta získá 18,6 g výsledného produktu ve formě krystalů o teplotě tání 125 °C.
Spektrum v infračerveném světle (pelety KBr) má maxima při:
3400 až 3150 cm'1
1650 cm1
1220 cm1
1000 cm1
NMR spektrum (CDCI3) Ó/TMS:
1,35 ppm (d, 6H),
4.8 ppm (ιη, 1H),
5.9 ppm (m, 1H).
6,2 až 7 ppm (m, 4H), až 8 ppm (m, 6H), z nichž jeden je vyměnitelný za D2O.
Stupeň d — Isopropylfenylfosfinát-N-[2-(2-thlenyl) ethyl ] amid
Sloučenina, získaná v předchozím stupni se redukuje borohydridem sodíku v alkoholu způsobem uvedeným v příkladu 1. Tím způsobem se získá 18,6 g odpovídajícího fosfinátu ve formě jasně žluté kapaliny. Výtěžek je 60,2 %, vztaženo na aminomethylfenylfosfinát.
Spektrum v infračerveném světle (film) má maxima při:
3400 cm1 3220 cm1 2980 cm1 2930 cm-1 2870 cm1 1600 cm1 1440 cm1 1220 cm1
990 cm1
NMR spektrum (CDCI3) Ó/TMS:
1,3 ppm (d de d, 6H), ppm (m, 5H), z nichž jeden je vyměnitelný za D2O,
4,65 ppm (m, 1H),
6,7 až 7,9 ppm (m, 8H).
Stupeň e —- Hydrochlorid 2-(2-thienyl) ethylaminu
Fosfinát, získaný ve stupni d v množství 18,6 g se smísí s roztokem plynného chlorovodíku v isopropyletheru a nechá se stát přes noc při teplotě místnosti, čímž se získá 9 g hydrochloridu 2-(2-thienyl)-ethylaminu, jehož fyzikální, spektrální a analytické vlastnosti jsou totožné s vlastnostmi produktu, získaného způsobem podle příkladu 1. Výtěžek je 55 %, vztaženo na aminomethylfenylfosfinát.

Claims (3)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Způsob výroby β-cyklosubstituovaných ethylaminů obecného vzorce I
    Ar—CH'2—CHž—NH2 (Π kde
    Ar znamená furfuryl, pyridyl, naftyl nebo thienyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný atomem halogenu, vyznačující se tím, že se kondenzuje sloučenina obecného vzorce II
    X O \ll
    P—CH2—NH2
    Z
    Y (II) kde
    X a Y stejné nebo různé, znamenají alkoxyskupinu o 1 až 4 atomech uhlíku, nebo fenylový zbytek, s karbonylovou sloučeninou obecného vzorce III
    Ar—CHO (III) kde
    Ar má svrchu uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
    X O H \ll I
    P—CH2—N=C—Ar /
    Y kde
    X, Y a Ar mají svrchu uvedený význam, a na tuto sloučeninu se působí zásadou obecného vzorce b-m+ kde
    B’ znamená terc.butylátový nebo n-butylátový anion a
    M+ znamená kation alkalického kovu, za vzniku karbaniontu obecného vzorce V
    X O M+ H \ll - I
    P—CH—N=C—Ar
    Z γ
    (V) kde
    X, Y a Ar mají svrchu uvedený význam, a tato sloučenina se převede působením tepla při teplotě místnosti až teplotě 50 °C na sloučeninu obecného vzorce VI
    X O M+ \ll P—N—CH=CH—Ar /
    Y (VI) kde
    X, Y a Ar mají svrchu uvedený význam, načež se působením vody získá sloučenina obecného vzorce VII (IV)
    ΧΟΗ \ΙΙ I
    Ρ—Ν—CH=CH—Ar /
    Υ (VII) kde
    X, Υ a Ar mají svrchu uvedený význam, z níž se působením redukčního činidla, a to borohydrldu alkalického kovu, s výhodou sodíku nebo draslíku, získá sloučenina obecného vzorce VIII
    X O H \ll I
    Ρ—N—CH2—CH2— Ar /
    Y (VIII) kde
    X, Y a Ar mají svrchu uvedený význam, která se působením kyseliny převede na sloučeninu obecného vzorce I.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí v organickém rozpouštědle, například v lineárním nebo cyklickém etheru, aromatickém uhlovodíku, alkoholu, amidu nebo' sulfoxidu.
  3. 3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se rozpouštědlo volí ze skupiny zahrnující tetrahydrofuran, benzen, toluen, xyleny, ethanol, dimethylformamid nebo dimethylsulfoxid.
CS824900A 1981-06-30 1982-06-29 Production method of beta-cyclosubstitute ethylamines CS238628B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8113065A FR2508442A1 (fr) 1981-06-30 1981-06-30 Procede de preparation d'ethylamines b-cyclo-substituees et produits ainsi obtenus

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS238628B2 true CS238628B2 (en) 1985-12-16

Family

ID=9260132

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS824900A CS238628B2 (en) 1981-06-30 1982-06-29 Production method of beta-cyclosubstitute ethylamines

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4493931A (cs)
EP (1) EP0069622B1 (cs)
JP (1) JPS5813547A (cs)
KR (1) KR840000524A (cs)
AR (1) AR231433A1 (cs)
AT (1) ATE15650T1 (cs)
AU (1) AU567282B2 (cs)
CA (1) CA1184918A (cs)
CS (1) CS238628B2 (cs)
DD (1) DD202709A5 (cs)
DE (1) DE3266363D1 (cs)
DK (1) DK294682A (cs)
ES (1) ES8305303A1 (cs)
FI (1) FI71550C (cs)
FR (1) FR2508442A1 (cs)
GR (1) GR77204B (cs)
HU (1) HU189597B (cs)
IE (1) IE53257B1 (cs)
IL (1) IL65983A (cs)
NO (1) NO153133C (cs)
NZ (1) NZ200855A (cs)
PT (1) PT75155B (cs)
SU (1) SU1147249A3 (cs)
YU (1) YU143182A (cs)
ZA (1) ZA824617B (cs)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3839049B2 (ja) * 1994-06-03 2006-11-01 テムド トラスト メタ位置換のアリルアルキルアミン類ならびに治療および診断のためのその使用
WO2000006176A1 (en) * 1998-07-31 2000-02-10 Eli Lilly And Company Amidophosphate derivatives
SG169238A1 (en) * 2004-08-11 2011-03-30 Williamsburg Holdings Llc Noncardiotoxic pharmaceutical compounds

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2983729A (en) * 1958-04-30 1961-05-09 Monsanto Chemicals Preparation of 5-halothienyl amines
FR2345150A2 (fr) * 1975-08-06 1977-10-21 Centre Etd Ind Pharma Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application
FR2215948B1 (cs) * 1973-02-01 1976-05-14 Centre Etd Ind Pharma

Also Published As

Publication number Publication date
NO153133B (no) 1985-10-14
FI822314A0 (fi) 1982-06-29
IE53257B1 (en) 1988-09-28
PT75155A (fr) 1982-07-01
DD202709A5 (de) 1983-09-28
NO153133C (no) 1986-01-22
YU143182A (en) 1985-03-20
ES514101A0 (es) 1983-04-01
FI822314L (fi) 1982-12-31
ES8305303A1 (es) 1983-04-01
DE3266363D1 (en) 1985-10-24
AR231433A1 (es) 1984-11-30
FR2508442B1 (cs) 1984-03-09
EP0069622B1 (fr) 1985-09-18
JPS5813547A (ja) 1983-01-26
SU1147249A3 (ru) 1985-03-23
NZ200855A (en) 1985-08-30
FI71550C (fi) 1987-01-19
AU8475182A (en) 1983-01-06
KR840000524A (ko) 1984-02-25
IL65983A (en) 1985-06-30
ZA824617B (en) 1983-04-27
EP0069622A1 (fr) 1983-01-12
ATE15650T1 (de) 1985-10-15
IE821313L (en) 1982-12-30
AU567282B2 (en) 1987-11-19
FR2508442A1 (fr) 1982-12-31
FI71550B (fi) 1986-10-10
CA1184918A (en) 1985-04-02
GR77204B (cs) 1984-09-11
DK294682A (da) 1982-12-31
NO822227L (no) 1983-01-03
US4493931A (en) 1985-01-15
HU189597B (en) 1986-07-28
PT75155B (fr) 1984-05-29
IL65983A0 (en) 1982-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI83774C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla dikloranilinderivat.
US5633404A (en) N-((R)-α-methyl-3-methoxybenzyl)-3-(2-chlorobenzene)propanamide
SK64697A3 (en) Method of producing optically active metallocenyl phosphines
CS238628B2 (en) Production method of beta-cyclosubstitute ethylamines
Baldoli et al. Stereoselective synthesis of β-sultams using chiral tricarbonyl (η6-arene) chromium (0) complexes
US4482718A (en) Process for the preparation of 2-(thien-2-yl)- and 2-(thien-3-yl)-ethylamine derivatives
CS241068B2 (en) Method of benzene derivatives production
IE53242B1 (en) Process for the preparation of 2-(2-thienyl)-and(3-thienyl)-ethylamines
IL147668A (en) Process for the preparation of venlafaxin
EP0298703B1 (en) A thiophene derivative and process for preparing the same
US7829731B2 (en) Methylhydroxylaminopropanol derivative and its use as intermediate for preparation of 3-methylamino-1-(2-thienyl)propan-1-OL
FI69304B (fi) Foerfarande foer framstaellning av beta-((2-metylpropoxi)metyl)-n-fenyl-n-(fenylmetyl)-1-pyrrolidinetanaminhydrokloridhydrat
US4487931A (en) Process for the preparation of 2-(thien-2-yl)- and 2-(thien-3-yl)-ethylamine derivatives
CN115784983B (zh) 6-胺烷氧基-3,4-二氢喹啉酮衍生物及制备方法和应用
JP2664438B2 (ja) Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニル）エチルアミンの製法
CA2684021A1 (en) A method for the preparation of an enantiomer of a tetracyclic benzazepine
DK145057B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af n,n-dimetyl-3-(4-bromfenyl)-3-(o-pyridyl)-allylamin eller salte deraf
NZ205509A (en) Propylamine derivatives and pharmaceutical compositions
DK152124B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-oe1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-aminopropylaa-6,7-dimethoxyisoquinolin-derivater