CN112479982B - 一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法 - Google Patents

一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112479982B
CN112479982B CN202011448322.4A CN202011448322A CN112479982B CN 112479982 B CN112479982 B CN 112479982B CN 202011448322 A CN202011448322 A CN 202011448322A CN 112479982 B CN112479982 B CN 112479982B
Authority
CN
China
Prior art keywords
added
reaction
octatomic
ene
indole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202011448322.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112479982A (zh
Inventor
贾义霞
张禹
钟超
梁仁校
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN202011448322.4A priority Critical patent/CN112479982B/zh
Publication of CN112479982A publication Critical patent/CN112479982A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112479982B publication Critical patent/CN112479982B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/94—[b, c]- or [b, d]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种手性吲哚‑2,3‑并八元碳环化合物的制备方法，具体为：以钯作为催化剂，通过配体和银盐的共同作用，在有机溶剂中，于室温‑100℃的温度下反应生成相应的手性吲哚‑2,3‑并八元碳环化合物。本发明以易制备的2‑(2‑碘芳氨基)环辛‑1‑烯‑1‑羧酸酯衍生物作为原料，通过一步构建一个环和一根化学键并建立吲哚C2苄位上的手性中心，实现了手性吲哚‑2,3‑并八元碳环化合物快速构建。该反应条件温和、操作简便，具有反应原料易得、底物适用性广、产率与对映选择性优异和目标产物易分离等优点。

Description

一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法
技术领域
本发明属于不对称催化合成技术领域，涉及一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，更具体地说，涉及一种通过钯催化2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯通过烯烃异构化/分子内不对称芳基化反应合成手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的方法。
背景技术
吲哚2,3-并环结构的化合物普遍存在于天然产物和生物活性分子中，并在医药、农药、染料、生物等领域受到广泛关注，其结构如式(1)所示的几个化合物，一直是有机合成化学家们的研究对象之一。近年来，利用不同的反应策略实现手性吲哚2,3-并环化合物的合成研究已经有了较多的文献报道。其中，利用过渡金属或有机小分子催化的支链取代吲哚的不对称环加成、不对称芳氢化、或者不对称烯丙基化反应，是实现手性2，3-并环吲哚合成普遍方法。例如，利用不对称环加成的策略，实现脯氨醇催化2-烯基吲哚和反式肉桂醛的不对称Diels-Alder反应；利用不对称芳氢化反应的策略，实现光学纯铂-BIPHEP络合物催化1-甲基-2-(4-戊烯基)-吲哚衍生物的不对称芳氢化反应；利用不对称烯丙基化反应策略，实现醋酸钯-手性亚磷酸酯催化的不对称烯丙基烷基化反应。
Figure GDA0003851070020000021
不过遗憾的是，文献中一般以支链取代吲哚为底物，利用吲哚环的亲核性，通过不对称氢化、不对称环加成、不对称烯丙基化等策略，实现吲哚-2,3-并环化合物的构建，且所得到的手性吲哚并环衍生物多为吲哚-2,3-并六元环或-并五元环化合物，而利用类似的策略尚不能实现手性吲哚-2,3-并八元环的合成。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，它利用容易制备的反应原料，通过钯催化烯胺异构化/分子内不对称芳基化反应过程，一步高效合成含C2苄位手性中心的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物。
所述的一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于以式(1)所示的2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯为原料，在钯催化剂存在下，通过配体和银盐的共同作用，在有机溶剂中，于室温-100℃温度下进行反应，反应结束后经后处理得式(2)所示的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物，其反应通式如下：
Figure GDA0003851070020000022
式中：R1选自烷基、烷氧基或卤素中的一种；R2为烷基。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于R1、R2中的烷基选自C1～C10直链或支链的烷烃；R1中的烷氧基选自C1～C10直链或支链的烷氧基；R1中的卤素选自氟、氯或溴中的一种或两种。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于有机溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、乙二醇二甲醚、甲苯、间二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮，有机溶剂的体积用量与2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯衍生物的物质的量比为1～100：1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。
所述手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于钯催化剂选自双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、烯丙基氯化钯二聚物、二乙腈二氯化钯、氯化钯、碘化钯、乙酰丙酮钯中的任意一种。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于配体选自(S)-BINAP、(S)-SegPhos、(S)-SynPhos、(S)-MeO-BIPHEP、(S)-DTBM-Segphos、(S)-SDP、(S)-DiFluorPhos的任意一种。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于银盐选自磷酸银、碳酸银、醋酸银、三氟甲磺酸银、四氟硼酸银、硝酸银的任意一种。
所述手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯和钯催化剂、配体、银盐的摩尔比为1：0.1～0.4：0.1～0.4：1～5。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于反应温度为40-80℃，反应时间为0.1-72h，优选为5h。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于后处理步骤为：反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸及冰水混合液直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后经柱层析分离得到目标产物，柱层析的流动相为体积比20～100：1的石油醚和乙酸乙酯混合物。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于于乙酸及冰水混合液中，乙酸及冰水的体积比为1：10-10：1，滴加速度为10-50滴/分钟。
通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明通过以2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯为原料，在钯催化剂、配体和银盐等的共同作用下，通过钯催化2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯衍生物通过烯胺异构化/分子内不对称芳基化反应，一步高效合成手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物，该反应原料简单易得、操作简便、条件温和，具有官能团容忍性好、底物普适性广、产率高、对映选择性高等优点。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此；
实施例1：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物1a(77.0mg,0.2mmol)，二乙腈二氯化钯(5.2mg，10mol％)，(S)-DifluorPhos(16.4mg，12mol％)，磷酸银(83.6mg,2equiv)，四氢呋喃(2.0mL,0.1M)，反应混合物在40℃下反应4h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物1，产率93％。
通过HPLC测定er值为86/14.[Daicel Chiralpak C3 column(25cm×0.46cm ID),nhexane/iPrOH＝90/10,1.0mL/min,254nm；tminor＝8.6min,tmajor＝9.5min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.93(s,1H),7.52(d,J＝7.8Hz,1H),7.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.16-7.11(m,1H),7.11-7.05(m,1H),4.12(dd,J＝12.4,4.8Hz,1H),3.79(s,3H),3.08(ddd,J＝14.7,4.7,3.6Hz,1H),2.64-2.51(m,1H),2.09-1.97(m,1H),1.89(tt,J＝13.2,4.5Hz,2H),1.67-1.55(m,2H),1.54-1.45(m,1H),1.39-1.31(m,1H),1.12-1.01(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.5,135.4,130.4,127.5,121.3,119.0,117.9,113.6,110.8,52.2,41.1,35.1,31.1,26.5,25.0,23.1.HRMS m/z(ESI+):Calculated for C16H19NNaO2([M+Na]+):280.1308Found:280.1301.
实施例2：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物1a(77.0mg,0.2mmol)，二乙腈二氯化钯(5.2mg，10mol％)，(S)-DifluorPhos(16.4mg，12mol％)，磷酸银(83.6mg,2equiv)，四氢呋喃(10.0mL,0.02M)，反应混合物在40℃下反应4h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的10/1混合物，速度为10滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物1，产率83％。
通过HPLC测定er值为82/18.[Daicel Chiralpak C3 column(25cm×0.46cm ID),nhexane/iPrOH＝90/10,1.0mL/min,254nm；tminor＝8.6min,tmajor＝9.5min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.93(s,1H),7.52(d,J＝7.8Hz,1H),7.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.16-7.11(m,1H),7.11-7.05(m,1H),4.12(dd,J＝12.4,4.8Hz,1H),3.79(s,3H),3.08(ddd,J＝14.7,4.7,3.6Hz,1H),2.64-2.51(m,1H),2.09-1.97(m,1H),1.89(tt,J＝13.2,4.5Hz,2H),1.67-1.55(m,2H),1.54-1.45(m,1H),1.39-1.31(m,1H),1.12-1.01(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.5,135.4,130.4,127.5,121.3,119.0,117.9,113.6,110.8,52.2,41.1,35.1,31.1,26.5,25.0,23.1.HRMS m/z(ESI+):Calculated for C16H19NNaO2([M+Na]+):280.1308Found:280.1301.
实施例3：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物2a(84.0mg,0.2mmol)，双(二亚苄基丙酮)钯(23.2mg，20mol％)，(S)-BINAP(30.2mg，24mol％)，碳酸银(25.5mg,1equiv)，甲苯(20mL,0.01M)，反应混合物在40℃下反应1h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的5/1混合物，速度为20滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物2，产率72％。
通过HPLC测定er值为80/20.[Daicel Chiralpak AD-H column(25cm×0.46cmID),nhexane/iPrOH＝90/10,1.0mL/min,254nm；tminor＝9.0min,tmajor＝15.6min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.05(s,1H),7.46(d,J＝1.9Hz,1H),7.23(d,J＝9.4Hz,1H),7.07(dd,J＝8.5,2.0Hz,1H),4.09(dd,J＝12.4,4.8Hz,1H),3.79(s,3H),3.04-2.93(m,1H),2.59-2.47(m,1H),2.09-1.98(m,1H),1.94-1.81(m,2H),1.66-1.55(m,2H),1.45(ddd,J＝15.2,8.0,2.6Hz,1H),1.34(ddd,J＝18.6,12.6,2.5Hz,1H),1.10-0.94(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.3,133.7,132.1,128.5,124.7,121.4,117.4,113.4,111.8,52.3,40.9,35.2,31.0,26.4,25.0,23.0.HRMS m/z(ESI-):Calculated for C16H17ClNO2([M-H]-):290.0953,Found:290.0956.
实施例4：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物2a(84.0mg,0.2mmol)，双(二亚苄基丙酮)钯(11.6mg，10mol％)，(S)-BINAP(15.1mg，12mol％)，碳酸银(51mg,2equiv)，四氢呋喃(2.0mL,0.1M)，反应混合物在40℃下反应1h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的1/10混合物，速度为50滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物2，产率75％。
通过HPLC测定er值为84/16.[Daicel Chiralpak AD-H column(25cm×0.46cmID),nhexane/iPrOH＝90/10,1.0mL/min,254nm；tminor＝9.0min,tmajor＝15.6min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.05(s,1H),7.46(d,J＝1.9Hz,1H),7.23(d,J＝9.4Hz,1H),7.07(dd,J＝8.5,2.0Hz,1H),4.09(dd,J＝12.4,4.8Hz,1H),3.79(s,3H),3.04-2.93(m,1H),2.59-2.47(m,1H),2.09-1.98(m,1H),1.94-1.81(m,2H),1.66-1.55(m,2H),1.45(ddd,J＝15.2,8.0,2.6Hz,1H),1.34(ddd,J＝18.6,12.6,2.5Hz,1H),1.10-0.94(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.3,133.7,132.1,128.5,124.7,121.4,117.4,113.4,111.8,52.3,40.9,35.2,31.0,26.4,25.0,23.0.HRMS m/z(ESI-):Calculated for C16H17ClNO2([M-H]-):290.0953,Found:290.0956.
实施例5：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物3a(80.1mg,0.2mmol)，二乙腈二氯化钯(20.8mg，40mol％)，(S)-SegPhos(34.8mg，48mol％)，磷酸银(83.6mg,2equiv)，二氯甲烷(10mL,0.02M)，反应混合物在40℃下反应5h，反应结束后，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物3，产率70％。
通过HPLC测定er值为78/22.[Daicel ChiralpakAD-H column(25cm×0.46cmID),nhexane/iPrOH＝90/10,1.0mL/min,254nm；tminor＝9.0min,tmajor＝15.6min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.75(s,1H),7.22(s,1H),7.14(d,J＝8.6Hz,1H),6.91-6.83(dd,J＝8.1,0.6Hz,1H),4.02(dd,J＝12.3,4.8Hz,1H),3.70(s,3H),3.03-2.91(m,1H),2.53-2.42(m,1H),2.37(s,3H),1.94(ddd,J＝11.4,7.9,4.4Hz,1H),1.80(ddd,J＝12.8,9.0,4.9Hz,2H),1.60-1.47(m,2H),1.40(td,J＝12.8,6.6Hz,1H),1.33-1.20(m,1H),0.98(ddd,J＝17.4,11.0,7.1Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.5,133.7,130.5,128.1,127.6,122.8,117.6,113.1,110.5,52.1,41.1,35.1,31.1,26.5,25.0,23.1,21.5.HRMS m/z(ESI+):Calculated for C17H21NNaO2([M+Na]+):294.1465,Found:294.1462.
实施例6：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物3a(80.1mg,0.2mmol)，二乙腈二氯化钯(5.2mg，10mol％)，(S)-SegPhos(7.3mg，12mol％)，磷酸银(83.6mg,2equiv)，四氢呋喃(2.0mL,0.1M)，反应混合物在40℃下反应5h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的1/1混合物，速度为45滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物3，产率74％。
通过HPLC测定er值为84/16.[Daicel ChiralpakAD-H column(25cm×0.46cmID),nhexane/iPrOH＝90/10,1.0mL/min,254nm；tminor＝9.0min,tmajor＝15.6min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.75(s,1H),7.22(s,1H),7.14(d,J＝8.6Hz,1H),6.91-6.83(dd,J＝8.1,0.6Hz,1H),4.02(dd,J＝12.3,4.8Hz,1H),3.70(s,3H),3.03-2.91(m,1H),2.53-2.42(m,1H),2.37(s,3H),1.94(ddd,J＝11.4,7.9,4.4Hz,1H),1.80(ddd,J＝12.8,9.0,4.9Hz,2H),1.60-1.47(m,2H),1.40(td,J＝12.8,6.6Hz,1H),1.33-1.20(m,1H),0.98(ddd,J＝17.4,11.0,7.1Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.5,133.7,130.5,128.1,127.6,122.8,117.6,113.1,110.5,52.1,41.1,35.1,31.1,26.5,25.0,23.1,21.5.HRMS m/z(ESI+):Calculated for C17H21NNaO2([M+Na]+):294.1465,Found:294.1462.
实施例7：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物4a(83.0mg,0.2mmol)，双(二亚苄基丙酮)(11.6mg，10mol％)，(S)-SDP(7.1mg，12mol％)，醋酸银(32.1mg,2equiv)，甲苯(0.2mL,1M)，反应混合物在60℃下反应10h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物4，产率75％。
通过HPLC测定er值为77/23.[Daicel Chiralpak AD-H column(25cm×0.46cmID),nhexane/iPrOH＝80/20,0.7mL/min,254nm；tminor＝13.3min,tmajor＝20.7min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.81(s,1H),7.20(d,J＝8.6Hz,1H),6.95(d,J＝2.1Hz,1H),6.78(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),4.07(dd,J＝12.3,4.8Hz,1H),3.84(s,3H),3.76(s,3H),3.07-2.88(m,1H),2.65-2.46(m,1H),2.00(tt,J＝10.9,4.0Hz,1H),1.87(ddd,J＝16.9,10.5,6.8Hz,2H),1.65-1.55(m,2H),1.47(td,J＝12.7,6.6Hz,1H),1.38-1.26(m,1H),1.13-1.00(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.4,153.8,131.3,130.6,127.8,113.3,111.4,111.1,100.0,55.8,52.1,41.1,35.1,31.0,26.5,25.0,23.1.HRMS m/z(ESI+):Calculated forC17H22NO3([M+H]+):288.1594,Found:288.1604.
实施例8：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物4a(83.0mg,0.2mmol)，双(二亚苄基丙酮)钯(11.6mg，10mol％)，(S)-SDP(7.1mg，12mol％)，醋酸银(32.1mg,2equiv)，甲苯(2.0mL,0.1M)，反应混合物在60℃下反应10h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物4，产率81％。
通过HPLC测定er值为80/20.[Daicel Chiralpak AD-H column(25cm×0.46cmID),nhexane/iPrOH＝80/20,0.7mL/min,254nm；tminor＝13.3min,tmajor＝20.7min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.81(s,1H),7.20(d,J＝8.6Hz,1H),6.95(d,J＝2.1Hz,1H),6.78(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),4.07(dd,J＝12.3,4.8Hz,1H),3.84(s,3H),3.76(s,3H),3.07-2.88(m,1H),2.65-2.46(m,1H),2.00(tt,J＝10.9,4.0Hz,1H),1.87(ddd,J＝16.9,10.5,6.8Hz,2H),1.65-1.55(m,2H),1.47(td,J＝12.7,6.6Hz,1H),1.38-1.26(m,1H),1.13-1.00(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.4,153.8,131.3,130.6,127.8,113.3,111.4,111.1,100.0,55.8,52.1,41.1,35.1,31.0,26.5,25.0,23.1.HRMS m/z(ESI+):Calculated forC17H22NO3([M+H]+):288.1594,Found:288.1604.
实施例9：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物5a(87.4mg,0.2mmol)，二乙腈二氯化钯(5.2mg，10mol％)，(S)-DiFluorPhos(16.4mg，12mol％)，磷酸银(83.6mg,2eq.)，N,N-二甲基甲酰胺(0.5mL,0.2M)，反应混合物在80℃下反应5h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物5，产率77％。
通过HPLC测定er值为87/13.[Daicel Chiralpak AD-H column(25cm×0.46cmID),nhexane/iPrOH＝90/10,0.8mL/min,254nm；tminor＝5.7min,tmajor＝6.4min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.20(s,1H),7.25(d,J＝1.6Hz,1H),6.86(dd,J＝10.6,1.7Hz,1H),4.09(dd,J＝12.4,4.8Hz,1H),3.81(s,3H),3.01-2.88(m,1H),2.59-2.47(m,1H),2.12-2.03(m,1H),1.97-1.81(m,2H),1.68-1.56(m,2H),1.51-1.40(m,1H),1.40-1.31(m,1H),1.09-0.96(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.0,149.7,147.7,132.9,131.3(d,J＝6.2Hz),124.0(d,J＝8.6Hz),122.1(d,J＝12.8Hz),114.3(d,J＝2.1Hz),113.5(d,J＝3.4Hz),107.5(d,J＝20.2Hz),52.4,41.0,35.3,30.9,26.4,25.0,23.2.HRMS m/z(ESI-):Calculated forC16H16ClFNO2([M-H]-):308.0859,Found:308.0858.
实施例10：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物5a(87.4mg,0.2mmol)，二乙腈二氯化钯(5.2mg，10mol％)，(S)-DiFluorPhos(16.4mg，12mol％)，磷酸银(83.6mg,2eq.)，四氢呋喃(2.0mL,0.1M)，反应混合物在80℃下反应5h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物5，产率83％。
通过HPLC测定er值为87/13.[Daicel Chiralpak AD-H column(25cm×0.46cmID),nhexane/iPrOH＝90/10,0.8mL/min,254nm；tminor＝5.7min,tmajor＝6.4min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.20(s,1H),7.25(d,J＝1.6Hz,1H),6.86(dd,J＝10.6,1.7Hz,1H),4.09(dd,J＝12.4,4.8Hz,1H),3.81(s,3H),3.01-2.88(m,1H),2.59-2.47(m,1H),2.12-2.03(m,1H),1.97-1.81(m,2H),1.68-1.56(m,2H),1.51-1.40(m,1H),1.40-1.31(m,1H),1.09-0.96(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.0,149.7,147.7,132.9,131.3(d,J＝6.2Hz),124.0(d,J＝8.6Hz),122.1(d,J＝12.8Hz),114.3(d,J＝2.1Hz),113.5(d,J＝3.4Hz),107.5(d,J＝20.2Hz),52.4,41.0,35.3,30.9,26.4,25.0,23.2.HRMS m/z(ESI-):Calculated forC16H16ClFNO2([M-H]-):308.0859,Found:308.0858.
实施例11：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物6a(80.6mg,0.2mmol)，双(二亚苄基丙酮)钯(11.6mg，10mol％)，(S)-BINAP(15.1mg，12mol％)，醋酸银(32.1mg,2equiv)，二氯甲烷(2.0mL,0.1M)，反应混合物在100℃下反应10h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物6，产率81％。
通过HPLC测定er值为79/21.[Daicel Chiralpak OD-H column(25cm×0.46cmID),nhexane/iPrOH＝90/10,0.7mL/min,254nm；tmajor＝5.9min,tminor＝9.5min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.10(s,1H),7.27(d,J＝7.9Hz,1H),6.97(td,J＝7.9,4.7Hz,1H),6.84(dd,J＝11.2,7.8Hz,1H),4.11(dd,J＝12.4,4.8Hz,1H),3.80(s,3H),3.12-2.98(m,1H),2.65-2.51(m,1H),2.12-2.00(m,1H),1.90(tt,J＝13.0,4.6Hz,2H),1.71-1.57(m,2H),1.48(tdd,J＝10.0,6.4,3.5Hz,1H),1.41-1.31(m,1H),1.05(tdd,J＝13.0,8.7,4.1Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.2,149.5(d,J＝243.6Hz),131.4,131.3(d,J＝5.6Hz),123.6(d,J＝12.8Hz),119.2(d,J＝6.2Hz),114.5(d,J＝2.0Hz),113.7(d,J＝3.2Hz),106.3(d,J＝16.3Hz),52.3,41.1,35.2,31.1,26.5,25.1,23.3.HRMS m/z(ESI-):Calculated for C16H17FNO2([M-H]-):274.1249,Found:274.1244.
实施例1～11涉及具体C2苄位手性的稠环1-H吲哚类化合物的合成方法对应的实验结果列于表1：
表1铜催化合成吲哚啉酮反应结果[a]
Figure GDA0003851070020000151
Figure GDA0003851070020000161
[a]反应条件见实施例；[b]分离收率。
以上所述仅为本发明的几种具体实施例，其描述较为具体和详细，但本发明的保护范围并不局限于此。任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (4)

1.一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物0.2mmol，二乙腈二氯化钯10mol％，(S)-DifluorPhos 12mol％，磷酸银2equiv，四氢呋喃2.0mL,0.1M，反应混合物在40℃下反应4h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法,石油醚：乙酸乙酯＝100:1,分离得到目标产物化合物手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物，产率93％，其中，2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物的结构式如式(1a)所示，手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的结构式如式(1)所示：
Figure FDA0003851070010000011
2.一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物0.2mmol，双(二亚苄基丙酮)钯10mol％，(S)-SDP 12mol％，醋酸银2equiv，甲苯2.0mL,0.1M，反应混合物在60℃下反应10h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法，石油醚：乙酸乙酯＝100:1分离得到目标产物化合物4，产率81％，其中，2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物的结构式如式(4a)所示，手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的结构式如式(4)所示：
Figure FDA0003851070010000012
3.一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物0.2mmol，二乙腈二氯化钯10mol％，(S)-DiFluorPhos 12mol％，磷酸银2eq.，四氢呋喃2.0mL,0.1M，反应混合物在80℃下反应5h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法，石油醚：乙酸乙酯＝100:1，分离得到目标产物化合物5，产率83％，其中，2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物的结构式如式(5a)所示，手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的结构式如式(5)所示：
Figure FDA0003851070010000021
4.一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物0.2mmol，双(二亚苄基丙酮)钯10mol％，(S)-BINAP 12mol％，醋酸银2equiv，二氯甲烷2.0mL,0.1M，反应混合物在100℃下反应10h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法，石油醚：乙酸乙酯＝100:1，分离得到目标产物化合物6，产率81％，其中，2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物的结构式如式(6a)所示，手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的结构式如式(6)所示：
Figure FDA0003851070010000022
CN202011448322.4A 2020-12-11 2020-12-11 一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法 Active CN112479982B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011448322.4A CN112479982B (zh) 2020-12-11 2020-12-11 一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011448322.4A CN112479982B (zh) 2020-12-11 2020-12-11 一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112479982A CN112479982A (zh) 2021-03-12
CN112479982B true CN112479982B (zh) 2022-11-08

Family

ID=74941643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011448322.4A Active CN112479982B (zh) 2020-12-11 2020-12-11 一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112479982B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113121548A (zh) * 2021-04-23 2021-07-16 青岛农业大学 一种吲哚并八元中环化合物及其制备方法
CN116041359A (zh) * 2022-12-30 2023-05-02 成都大学 一种由钯催化构建的七元吲哚螺杂环类手性衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
CN112479982A (zh) 2021-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Deng et al. Concise synthesis of (−)-cycloclavine and (−)-5-epi-cycloclavine via asymmetric C–C activation
Marini et al. A new stereoselective synthesis of cyclopropanes containing quaternary stereocentres via organocatalytic Michael addition to vinyl selenones
JP5674059B2 (ja) ルテニウム錯体を含む水素移動反応用触媒及び水素移動反応物の製造方法
CN112479982B (zh) 一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法
Da et al. A convenient synthesis of piperidine-based β-amino alcohols from L-Phe and highly enantioselective addition of diethyl zinc to aldehydes
Rouh et al. Synthesis of functionalized chromene and chroman derivatives via cesium carbonate promoted formal [4+ 2] annulation of 2′-hydroxychalcones with allenoates
Chai et al. Synthesis and Application of Substituted 1, 16-Dihydroxytetraphenylenes in Catalytic Asymmetric Allylboration of Ketones
Chen et al. Modular Chiral bisoxalamide–copper-catalyzed asymmetric Oxo-Diels–Alder reaction: carbonyl coordination for high enantio-and diastereocontrols
Xue et al. Stereoselective synthesis of conjugated trienes via 1, 4-palladium migration/Heck sequence
Peng et al. Efficient enantioselective fluorination of β-keto esters/amides catalysed by diphenylamine-linked bis (thiazoline)–Cu (OTf) 2 complexes
Özdemir et al. Asymmetric Friedel–Crafts alkylation of pyrrole with nitroalkenes catalyzed by a copper complex of a bisphenol A-derived Schiff base
Desvals et al. Photocycloadditions of arenes derived from lignin
Li et al. Enantioselective Intramolecular Desymmetric α‐Addition of Cyclohexanone to Propiolamide Catalyzed by Sodium L‐Prolinate
Luo et al. Catalytic asymmetric (4+ 1) annulation of nitroalkenes with allylic acetates: stereoselective synthesis of isoxazoline N-oxides
Nakano et al. Polymer-supported chiral phosphinooxazolidine ligands for palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylations and Diels–Alder reactions
JP3710846B2 (ja) ケトイソホロン誘導体類の不斉水素化
Lv et al. Copper-Catalyzed 1, 1-Alkylmonofluoroalkylation of Terminal Alkynes with Diazo Compounds and 2-Fluoro-1, 3-dicarbonyl Compounds: Access toward (E)-β-Monofluoroalkyl-β, γ-unsaturated Esters or Ketones
CN112675920B (zh) 一类单手性中心催化剂及其制备和催化合成手性醇类化合物和手性α-烯丙醇的方法
CN112279765B (zh) 一种手性α-氟代酮化合物的制备方法
CN109970697B (zh) 手性螺[色满-4,1′-二氢茚]分子的合成方法
JP2015172024A (ja) 水素結合形成アミド基を持つキラル二環式ジエン配位子
CN101142164B (zh) 生产光学活性3-苯基丙酸衍生物以及后者的后续产物的生产方法
CN106045985B (zh) 一种双噁唑啉类化合物及制备方法和用途
CN110872232B (zh) 相转移催化β-酮酸酯不对称α-二氟甲基化的方法
CN108912077B (zh) 一种手性苯酞衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant