정신의학 혁명

Psychopharmacology revolution

정신의학 혁명은 다양한 정신의학적 약물을 임상 실습에 도입하는 것뿐만 아니라 그들의 지속적인 발전을 포괄한다.1950년대에만 국한된 것은 아니지만, 문헌에서는 이번 10년이 CNS 약물 발견에 특히 유익한 시기였고, "황금시대"라고 일컬어 왔다.

클로로프로마진

클로로프로마진의 역사는 20세기경(c.f.methylene blue)에 염료를 만들던 바스프의 작품으로 거슬러 올라갈 수 있다.3순환 페노티아진 잔여물에 기본 사이드 체인을 부착하면 신뢰할 수 있는 항히스타민으로 기능하는 화합물이 발생하는 것으로 조사됐다.

앙리 로비트는 수술 전 환자의 불안감을 치료하기 위해 클로로프로마진을 처음 사용하고 있었다.그는 이 요원이 일으키는 이른바 '추론'에 주목하며 동요하는 정신병 환자에게 쓰일 것을 제안했다.[1][2]

클로로프롬아진에는 H1, M1, α1 수용체 길항제 활성이 있다.이것은 직교성 저혈압뿐만 아니라 진정작용, 항이콜리네르그 효과를 일으킨다.이 점에서 할로페리돌보다 훨씬 약하고 선택성이 떨어지지만 D2 수용체의 차단제 역할도 한다.D2 수용체의 봉쇄는 전형적인 항정신병 약물들의 항정신병 효과의 기반이 되는 것으로 생각된다.그러나 클로자핀이나 리스페리돈과 같은 비정형의 경우, 5HT2A 수용체의 봉쇄도 약리학의 중요한 부분을 차지하는 것으로 생각된다.

클로로프로마진의 화학 구조에서 미세한 화학적 조작을 통해 티오리다진, 플루오페라진 등 새로운 항정신병 약물을 만들어냈다.

이미프라민

클로로프로마진 구조에서 경미한 화학적 조작은 최초의 삼발성 항우울제(TCA), 이미프라민(토프란일)으로 이어졌고, 그 구조는 이미노디벤진질(디벤자제핀) 기반이다.[3]

이미프라민은 동요하는 정신질환자에게 처음 사용됐지만 대부분 상태가 호전되지 않고 실제로 조금씩 악화되는 것으로 나타났다.그러나 우울증에 걸린 환자들 중 몇몇은 더욱 활기를 띠기 때문에 우울증 치료에 그 사용이 명백해졌다는 점에 주목했다.

이미프라민과 클로로프롬아진의 화학적 유사성으로 인해 이 작용제는 H1, M1, α1 수용체 길항제 역할도 한다.이미프라민은 고속 나트륨 채널 차단제 역할도 하는 것으로 알려져 있는데, 이 작용제의 카디오독성을 설명한다고 한다.이미프라민이 이들 수용체에 미치는 집단적 효과는 대부분 부작용의 대부분을 차지한다고 믿지만 우울증 치료에서 그것의 치료 활동에 기여하는 것으로 생각되지 않는다.

우울증 치료에 있어 TCA의 유용성은 신경전달물질 세로토닌(5-HT)과 노르아드레날린(NA) 흡수를 억제하는 능력에서 기인한다고 생각된다.5-HT 및/또는 NA에 대해 더 선택적인 에이전트를 설계하면 부작용 발생률을 낮출 수 있다고 제안되었다.이는 차례로 SSRI와 SNRI의 개발/발견으로 이어졌다.

이프로니아지드

이른바 황금시대는 히드라진을 기반으로 한 최초의 모노아민 산화효소 억제제인 이프로니아지드(Marsilid)의 발견도 다룬다.이미프라민과 마찬가지로 이것은 우울증 치료에도 사용되었다.[3]

Iproniazid는 이소니아지드의 분자방지 활성을 개선하려는 의학적 화학적 시도가 실패한 결과였다.처음에는 놀랍지만 전혀 예상치 못한 기분 개선이 눈에 띄는 결핵환자에게 주어졌다.Nathan Kline은 이러한 효과를 설명하기 위해 "심리적 에너지"라는 용어를 만들었고 우울증 치료에 사용된다고 주장했다.

이프로니아지드는 황달에서 허용할 수 없는 발병률을 유발했기 때문에 더 이상 사용되지 않는다.그럼에도 불구하고 페넬진, 이소카르복사지드 등 관련 물질이 여전히 시중에 유통되고 있다.

또한 트란실시프롬은 비히드라진 성분으로 MAO에 대한 불가역적인 억제제를 함유하고 있으며, 이 성분 또한 이용 가능하다.

이러한 제제의 한계는 고혈압을 유발할 수 있는 잠재력 때문에 그들의 안전이 보장되지 않는다.그러나 MAO의 B 등소형인 셀레길린의 선택적 억제제는 고혈압을 유발할 가능성이 훨씬 적은 것으로 보인다.

기분장애 이론

그들의 발견에 뒤따른 이들 작용제의 활동 메커니즘에 대한 조사는 이러한 상태의 병태생리학 및/또는 병원생성을 설명해야 하는 신경전달물질의 기분장애 이론의 "화학적 불균형"을 제안하게 되었다.이러한 소위 "불균형"은 적절하게 선택된 향정신성의약품의 현명한 적용에 의해 교정될 수 있다.

도파민 과다 섭취가 정신분열증의 원인으로 지적되는 반면,[4] 우울증의 원인으로 노르아드레날린과 세로토닌의 결핍이 꼽혔다.

레세핀의 발견은 우울증에 대한 모노아민 아민 이론의 발달에도 큰 의의가 있었다.

1950년대 이전

이들 요원의 도입에 앞서 미국의 정신장애 관리는 주로 주제 영역에 대한 '프루디안'의 이해에서 도출되고 있다고 하는 '심리분석적' 수법에 의존했다.[3][5]보아하니 1950년대 이전까지 정신질환 치료에 의약품을 사용하는 것에 대한 저항이 컸던 것 같다.그러나 암페타민, 아편 등 그 밖의 여러 가지 제제가 우울증 치료사에 사용된 사실을 기록하고 있으며,[6][7] 바비투라테스, 리튬염, 브롬화염, 각종 항염색 알칼로이드, 아편 등이 모두 정신분열증 치료사에 사용된 것으로 알려져 있다.[8][9]

참조

  1. ^ Rosenbloom, M (2002). "Chlorpromazine and the psychopharmacologic revolution". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 287 (14): 1860–1. doi:10.1001/jama.287.14.1860. PMID 11939878.
  2. ^ Ban, TA (2007). "Fifty years chlorpromazine: a historical perspective". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 3 (4): 495–500. PMC 2655089. PMID 19300578.
  3. ^ a b c López-Muñoz, F.; Alamo, C. (2009). "Monoaminergic neurotransmission: the history of the discovery of antidepressants from 1950s until today". Current Pharmaceutical Design. 15 (14): 1563–1586. doi:10.2174/138161209788168001. PMID 19442174.
  4. ^ Baumeister, A. A.; Francis, J. L. (2002). "Historical development of the dopamine hypothesis of schizophrenia". Journal of the History of the Neurosciences. 11 (3): 265–277. doi:10.1076/jhin.11.3.265.10391. PMID 12481477.
  5. ^ Baumeister, Alan; Hawkins, Mike (2005). "Continuity and Discontinuity in the Historical Development of Modern Psychopharmacology". Journal of the History of the Neurosciences. 14 (3): 199–209. doi:10.1080/096470490512562. PMID 16188699.
  6. ^ Ban, T. A. (2001). "Pharmacotherapy of depression: a historical analysis". Journal of Neural Transmission. 108 (6): 707–716. doi:10.1007/s007020170047. PMID 11478422.
  7. ^ Tenore, P. L. (2008). "Psychotherapeutic Benefits of Opioid Agonist Therapy". Journal of Addictive Diseases. 27 (3): 49–65. doi:10.1080/10550880802122646. PMID 18956529.
  8. ^ López-Muñoz, F; Ucha-Udabe, R; Alamo, C (2005). "The history of barbiturates a century after their clinical introduction". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 1 (4): 329–43. PMC 2424120. PMID 18568113.
  9. ^ Ban, TA (2001). "Pharmacotherapy of mental illness--a historical analysis". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 25 (4): 709–27. doi:10.1016/s0278-5846(01)00160-9. PMID 11383974.

외부 링크