거핵구

Megakaryocyte
거핵구
WVSOM Megakaryocytes arrows.jpg
골수에 화살표로 표시된 두 개의 거핵구.
세부 사항
위치골수
기능.혈소판 생성
식별자
라틴어거핵구
메쉬D008533
THH2.00.04.3.05003
FMA83555
미세해부술의 해부학적 용어

거핵구(메가- + 핵- + 세포)는 정상적인 혈액 응고에 필요한 혈소판(혈소판)의 생성을 담당하는 소엽핵을 가진 큰 골수 세포이다.인간의 경우, 거핵구는 보통 골수 세포 10,000개 중 1개를 차지하지만,[1] 특정 질병이 진행되는 동안 그 수가 거의 10배 증가할 수 있습니다.조합 형태와 철자의 차이로 인해 동의어는 거핵구와 거핵구를 포함한다.

구조.

일반적으로 거핵구는 일반적인 적혈구보다 10~15배 크며, 지름이 평균 50~100 μm이다.성숙한 동안, 거핵구는 크기가 커지고 세포내막증이라고 불리는 과정에서 사이토키네시스 없이 DNA를 복제한다.그 결과 거핵구의 핵이 매우 커져서 소엽될 수 있으며, 이는 빛 현미경으로 보면 여러 개의 핵이 있다는 잘못된 인상을 줄 수 있다.어떤 경우에, 핵은 최대 64N의 DNA 또는 인간 세포에 있는 DNA의 정상 보체의 32개의 복사본을 포함할 수 있다.

세포질은 혈소판이 싹트듯이 α-과립과 촘촘한 몸체를 포함하고 있다.

발전

Blood cell lineage

거핵구는 골수의 조혈모세포 전구세포에서 유래한다.그것들은 주로 간, 신장, 비장, 골수에 의해 생산된다.이 다기능 줄기세포들은 골수 정현동에 살고 그들이 받는 신호에 따라 모든 종류의 혈액 세포를 생산할 수 있다.거핵구 생성의 1차 신호는 트롬보포이에틴 또는 TPO이다.TPO는 최종 거핵구 표현형을 향해 골수 내 전구세포 분화를 유도하기에 충분하지만 절대적으로 필요한[2] 것은 아니다.거핵구 분화를 위한 다른 분자 신호로는 GM-CSF, IL-3, IL-6, IL-11, 케모카인(SDF-1, FGF-4)[3] 및 에리트로포이에틴이 [4]있다.거핵구는 다음과 같은 혈통을 통해 발달합니다.

CFU-Me(다능혈모세포) →거핵아세포 →프로메각아세포 →거핵아세포.

그 세포는 결국 거핵구 단계에 도달하고 분열 능력을 잃는다.하지만, 그것은 여전히 DNA를 복제할 수 있고 성장을 계속하여 배수체가 [4]된다.세포질은 계속 확장되고 DNA의 양은 사람의 경우 64n, 쥐의 경우 256n까지 증가할 수 있다.거핵구 분화의 많은 형태학적 특징은 클래스 VIβ-튜브린(β6)의 발현에 의해 비혈구 세포에서 재현될 수 있으며, [5]이러한 변화를 이해하기 위한 기계적 기초를 제공한다.

기능.

혈소판 박리

세포가 분화를 완료하고 성숙한 거핵구가 되면 혈소판 생성 과정을 시작한다.성숙 과정은 세포 분열 없이 염색체의 수가 증가함에 따라 세포질 부피가 커지는 내종성 동기 복제를 통해 일어난다.세포는 4N, 8N 또는 16N에서 성장을 멈추고 입자가 되어 [6]혈소판을 생성하기 시작합니다.트롬보포이에틴은 거핵구가 작은 원형 혈소판 과정을 형성하도록 유도하는 역할을 한다.혈소판은 거핵구의 세포질 내 이러한 내부막 안에 고정된다.혈소판 방출에는 두 가지 제안된 메커니즘이 있습니다.한 가지 시나리오에서는 이러한 원형 혈소판 과정이 폭발적으로 분해되어 [7]혈소판이 됩니다.홀로토모그래피 활세포 이미징을 사용하여 혈소판의 자발적 방출을 시각화할 수 있습니다.또는 혈소판 리본을 혈관에 형성해도 된다.리본은 의사 피질을 통해 형성되며 혈소판을 지속적으로 순환시킬 수 있습니다.어느 시나리오에서든 이러한 각 프로토 혈소판 프로세스는 분해 시 2000–5000개의 새로운 혈소판을 발생시킬 수 있다.전체적으로 새로 생성된 혈소판의 2/3는 순환 상태를 유지하고 1/3은 [medical citation needed]비장에 의해 격리됩니다.

성숙한 거핵구에서 혈소판이 방출되는 예.이 영상에서는 살아있는 세포 영상 현미경으로 촬영된 혈소판(소형 원형혈구)의 형성과 자연 방출을 관찰할 수 있다.

트롬보포이에틴(TPO)은 염색체 3p27에 코드된 353-아미노산 단백질이다.TPO는 주로 간에서[8] 합성되지만 신장, 고환, 뇌 그리고 심지어 골수 간질 세포에 의해 만들어질 수 있습니다.에리트로포이에틴과 균질성이 높다.이것은 혈소판의 적절한 양을 형성하는 데 필수적이다.

혈소판이 싹트고 나면 남는 것은 주로 세포핵이다.이것은 골수 장벽을 지나 혈액으로 가서 폐포 대식세포에 의해 폐에서 소비된다.

사이토카인의 영향

사이토카인은 세포간 의사소통을 위해 면역계에서 사용되는 신호이다.거핵구에 영향을 주는 사이토카인이 많이 있어요.IL-3, IL-6, IL-11, LIF, 에리트로포에틴, 트롬보포에틴 등의 특정 사이토카인은 모두 거핵구 전구세포의 [9]성숙을 자극한다.PF4, CXCL5, CXCL7, CCL5 등의 기타 신호는 혈소판 [10]형성을 저해합니다.

임상적 의의

거핵구는 혈전, 즉 혈전 형성에 필요한 혈소판을 생성하는 데 직접적인 책임이 있다.거핵구 기능의 이상이나 혈소판 [11]기능의 이상에 직접 기인하는 질환이 몇 가지 있습니다.

본태혈소판증

주요 기사:본태혈소판증

필수혈소판혈소판증(ET)은 순환혈소판의 수가 증가하는 것이 특징이다.그 병은 인구 100,000명당 1~2명꼴로 발생한다.2016 WHO의 진단 요구사항에는 > 450,000 혈소판/μL(보통 150,000–400,000) 및 골수 생검이 포함된다.혈소판의 수가 그렇게 많으면 몸 전체에 혈전이나 응괴가 생긴다.혈전은 정맥보다 동맥에서 더 자주 형성된다.혈소판 수치가 100만/μL 이상이면 [12]출혈로 이어질 수 있다는 것은 아이러니한 일이다.최근의 증거는 ET 사례의 대부분이 JAK-STAT [13]경로의 구성원인 JAK2 단백질의 돌연변이에 기인한다는 것을 시사한다.증거는 이 돌연변이가 거핵구를 트롬보포이에틴에 과민하게 만들고 거핵구의 클론 증식을 유발한다는 것을 암시한다.이 장애를 가진 백혈병으로 변할 위험이 크다.1차 치료는 혈소판 수치를 낮추기 위한 아나그렐리드 또는 히드록시우레아로 구성됩니다.

선천성 아메카리구혈소판감소증

선천성 아메카리구혈소판감소증(CAMT)은 드물게 유전되는 질환이다.주요 증상은 혈소판 감소증과 거핵구 감소증, 즉 혈소판 감소와 거핵구 감소증이다.골수에는 신체적 이상이 없는 [14]거핵구가 없다.이 장애의 원인은 혈청 TPO의 [15][16]높은 수치에도 불구하고 TPO 수용체, c-mpl에 대한 유전자의 돌연변이로 보인다.또한 [15]대뇌와 소뇌를 포함한 중추신경계에 이상이 있어 증상을 일으킬 수 있습니다.CAMT의 주요 치료법은 골수이식이다.

골수/줄기세포 이식이 이 유전병의 유일한 치료제이다.이식이 완료될 때까지 환자가 출혈로 사망하는 것을 막기 위해서는 혈소판 수혈이 빈번히 필요하지만 항상 그렇지는 않다.

웹상에는 CAMT 환자에 대한 일반적인 자료가 없는 것으로 보이며 이는 잠재적으로 질병의 희귀성에 기인한다.

역사

1906년 제임스 호머 라이트는 거핵구가 혈소판을 [17]발생시킨다는 증거를 제시했다.

켈레멘은 [18]혈소판 생성을 담당하는 체액성 물질을 설명하기 위해 "트롬보포이에틴"이라는 용어를 처음 만들었다.

레퍼런스

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외부 링크