가족성 지중해열

Familial Mediterranean fever
가족성 지중해열
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가족성 지중해열은 자가 열성 유전형태를 가지고 있다.
전문류마티스학, 면역학

가족성 지중해열(FMF)은 유전성 염증성 질환이다.[1]: 149 FMF는 지중해열 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 자가염증 질환으로 피린이라는 781–아미노산 단백질을 암호로 한다.[2] 모든 민족이 FMF에 취약하지만, 그것은 보통 세파르드 유대인, 미즈라히 유대인, 아슈케나지 유대인,[3][4] 아시리아인, 아르메니아인, 아제르바이잔인, 레반타인, 쿠르드인, 그리스인, 터키인, 이탈리아인 등 지중해 출신 사람들에게서 발생한다.[5][6][7][8]

이 장애는 가족성 두정엽염, 주기적 복막염, 재발성 다정막염, 양성 두정막두정막염, 주기적 질병 또는 주기적 발열, 라이만 주기성 질환, 지갈-카탄-마무병, 월프 주기성 질환 등 다양한 이름이 붙여졌다.[9][10][11] "주기적 발열"은 또한 주기적 발열 증후군을 나타낼 수 있다는 점에 유의하십시오.

징후 및 증상

공격

공격에는 7가지 유형이 있다. 전체 환자의 90%가 18세 이전에 첫 번째 발작을 일으킨다. 모든 것이 2-4시간 이상 발달하고 6시간에서 4일 동안 지속된다. 대부분의 공격에는 열이 수반된다.[12]

  1. 복통이 특징인 복부 발작은 복막염(복부 안막염)의 모든 징후와 맹장염과 같은 급성 복통으로 전 복부에 영향을 미친다. 그것들은 모든 환자의 95%에서 발생하며 불필요한 개복술을 초래할 수 있다. 국소적인 부드러움과 정상적인 혈액 검사를 동반한 불완전한 공격이 보고되었다.
  2. 관절 공격은 주로 큰 관절, 특히 다리에서 발생한다. 보통 관절은 1개만 영향을 받는다. 전체 FMF 환자의 75%가 공동 공격을 경험한다.
  3. 흉부 공격에는 흉막염(흉막염)과 심막염(심막염)이 있다. 늑막염은 환자의 40%에서 발생해 숨쉬거나 반듯하게 눕기 어렵지만 심막염은 드물다.
  4. 튜니카 질염에 의한 스크롤 발작은 다소 드물지만 고환성 비틀림으로 오인될 수 있다.
  5. 골수(외딴 곳에 있다)
  6. 에리시펠로이드 발진(다리의 피부 반응으로 셀룰로염을 흉내낼 수 있으며, 고립된 경우는 드물다)
    가족 지중해 열기의 에리시펠로이드 발진
  7. 위에 나열된 다른 증상 없이 열이 나는 경우(25%) 유년기에는 열이 유일한 증상일 수도 있다. 미열에서 38~40℃까지 다양할 수 있다. 그것은 거의 항상 에피소드를 동반한다.[13]

합병증

신장 결함으로 인한 AA-아밀로이드증은 합병증으로 심각한 위기 없이 발병할 수 있다. AA 아밀로이드 단백질은 공격 중, 그리고 그 사이에 낮은 비율로 매우 많은 양이 생산되며, 주로 신장, 심장, 비장, 위장, 갑상선 등에 축적된다.[12]

특정 혈관염 관련 질환(예: 헤노치-슈뇌린 자반증), 척추관절염, 특정 관절의 장기 관절염 및 장기 근막염에 걸릴 위험이 증가하는 것으로 보인다.[12]

유전학

MEFV 유전자는 16번 염색체의 짧은 팔 (16p13)에 위치한다. MEFV 유전자의 많은 다른 돌연변이가 이 장애를 일으킬 수 있다. 하나의 돌연변이를 가지고 있는 것은 그 상태를 야기시킬 것 같지 않다. 양쪽 부모로부터 복사한 두 개의 돌연변이 또는 두 개의 다른 돌연변이를 갖는 것은 FMF의 유전적 진단에 대한 문턱이다. 그러나 FMF의 유전자 진단에 따르는 대부분의 개인은 무증상 또는 진단되지 않은 상태로 남아있다. 이것이 수식어 유전자 때문인지, 환경적 요인 때문인지는 아직 정립돼야 한다.[14]

병리학

사실상 모든 경우는 16번 염색체에 있는 지중해열병(MEFV) 유전자의 돌연변이에 기인하는데, 이 돌연변이는 피린이나 마레노스트린이라고 불리는 단백질을 암호화하는 것이다. 이 유전자의 다양한 돌연변이는 FMF로 이어지지만, 어떤 돌연변이는 다른 돌연변이에 비해 더 심각한 그림을 유발한다. 돌연변이는 주로 2, 3, 5, 10 전원에서 발생한다.[12]

피린의 기능은 완전히 해명된 것은 아니지만 요컨대 어댑터 ASC와 효소 카스파제-1의 프로형태에 결합하여 특정 감염에 대응하여 인플람마솜이라는 다단백질 복합체를 생성하는 단백질이다. 건강한 개인에서 피린 매개 인플람마솜 조립체(카스파아제로 이어짐 1) 프로염증 사이토카인(Interleukin-18 (IL-18) 및 IL-1β 등)의 종속 처리 및 분비물은 특정 박테리아에서 나오는 엔테로톡신에 대한 반응이다.[15] MEFV 유전자의 기능상 돌연변이는 Pyrin을 과활성화시키고, 그 후에 인플람마솜의 형성이 더욱 빈번해진다.[16]

가족성 지중해열병의 병태생리학은 최근 현저한 진보를 거쳤는데, 기저상태에서 피린은 인산염 세린 잔류물을 통해 피린과 연결된 샤페론 단백질(14.3.3 단백질군에 해당)에 의해 비활성으로 유지된다.[17][18] 피린의 비인산화는 피린인플램마솜의 활성화를 위한 필수 전제조건이다. RoA GTPases의 불활성화(예를 들어 박테리아 독소에 의한)는 PKN1/PKN2 키나제의 불활성화와 피린의 탈인화를 초래한다.[19] 건강한 피험자에서 탈인산화 단계만으로는 피린인플램마솜의 활성화를 유발하지 않는다. 이와는 대조적으로 FMF 환자의 경우 세린의 비인산화는 피린 인플라마솜의 활성화를 유발하기에 충분하다.[20] 이는 2단계 규제가 있고 2차 규제 메커니즘(인산화(de)인산화와는 무관)이 FMF 환자가 부족하다는 것을 시사한다. 이 결핍된 메커니즘은 아마도 FMF와 관련된 대부분의 병원성 돌연변이가 위치한 B30.2 도메인(ex 10)의 수준에 위치할 것이다. 그것은 아마도 이 영역의 상호작용이 콜치약의 효능에서 제시한 바와 같이 실패하는 사이토스켈레톤(마이크로튜브)과의 상호작용일 것이다.[21]

정확히 어떤 것이 공격을 촉발하는지, 그리고 왜 IL-1의 과잉생산이 특정 장기(예: 관절이나 복막강)에서 특정 증상을 유발하는지는 결정적으로 알려져 있지 않다.[12]

진단

이 진단은 특히 FMF가 더욱 성행하고 있는 종족 집단에서 온 환자들의 전형적인 공격의 이력에 기초하여 임상적으로 이루어진다. 공격 중에는 급성 위상 반응이 나타나며, 높은 C-반응 단백질 수치, 증가된 백혈구 수치 및 기타 염증 징후가 나타난다. 오랜 공격 이력이 있는 환자의 경우 만성 신부전을 예측하는 데 신장 기능을 감시하는 것이 중요하다.[12]

MEFV 유전자의 돌연변이를 검출하기 위한 유전자 검사도 가능하다. 이 유전자의 2, 3, 5, 10번 전자의 염기서열은 알려진 모든 돌연변이의 약 97%를 감지한다.[12]

FMF에 대한 구체적이고 매우 민감한 테스트는 "메타라미놀 자극 테스트(MPT)"로, 10mg의 메타라미놀 주입을 통해 환자에게 투여한다. 환자가 48시간 이내에 일반적이긴 하지만 가벼운 FMF 공격을 받으면 양성 진단이 이루어진다. MPT는 민감한 것보다 더 구체적이기 때문에, 긍정적인 MPT가 매우 유용할 수 있지만, FMF의 모든 경우를 식별하지는 않는다.[22][23]

치료

공격은 스스로 제한적이며 진통제와 NSAID(diclofenac 등)가 필요하다.[12] 달리 통풍에 주로 사용되는 약물인 콜치약은 FMF 환자의 공격 빈도를 감소시킨다. 콜치약이 공격을 억제하는 정확한 방법은 불분명하다. 이 작용제는 부작용(복통, 근육통 등)이 없는 것은 아니지만 환자의 삶의 질을 현저하게 향상시킬 수 있다. 복용량은 일반적으로 하루에 1~2mg이다. 아밀로이드증 개발은 대장내과 치료로 지연되고 있다. 인터페론은 치료적 모달리티로 연구되고 있다.[12] 임신 전후와 임신 중 콜치약을 중단하라고 조언하는 사람도 있지만 데이터가 일관되지 않고, 임신 중 콜치약을 복용해도 안전하다고 느끼는 사람도 있다.[24]

FMF 사례의 약 5-10%는 대장암 치료에만 내성이 있다. 이런 경우 매일 먹는 대장내과 식이요법에 아나킨라를 첨가하는 것은 성공적이었다.[25] 항간체유킨-1-베타 단클로날 항체인 카나키눔탭도 마찬가지로 대장내성 FMF 환자와 메볼로네이트 키나제 결핍증(하이퍼-임무노글로불린D 증후군, 또는 HIDS)과 종양 괴사인자 2개의 추가적인 자가염증 재발열 증후군을 억제하고 예방하는데 효과가 있는 것으로 나타났다.CEPTER 관련 주기 증후군(Traps)[26]

역학

FMF는 지중해 주변에서 유래한 사람들의 그룹에 영향을 미친다. 아르메니아인, 세파르드 유대인, 아슈케나지 유대인, 미즈라히 유대인, 키프로스, 쿠르드족, 터키인, 레반타인 등에서 가장 두드러지게 나타난다.[3][12][13][27]

역사

뉴욕시의 한 알레르기학자 셰퍼드 시걸은 1945년 처음으로 복막염에 대한 공격을 묘사했다. 그는 이 질병 코스가 근본적으로 양성이었기 때문에 이 "베니그 갑상선성 복막염"이라고 말했다.[28] 베이루트에 있는 미국 대학에서 일하고 있는 호바트 라이먼 박사는 그가 "주기적 질병"이라고 부르는 더 완전한 그림을 묘사했다.[29][30] 프랑스 의사 헨리 마모와 로저 캣탄은 1952년에 신장 합병증을 동반한 완전한 질병에 대해 설명했다.[31][32]

참고 항목

참조

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