임상 엔드포인트

Clinical endpoint

임상 끝점 또는 임상 결과는 임상 연구 시험에서 목표 결과를 구성하는 질병, 증상, 징후 또는 실험실 이상 발생을 참조하는 결과 척도이다.이 용어는 또한 임상시험에서 개인이나 실체를 철수시키는 강한 동기를 부여하는 질병이나 징후를 나타낼 수 있으며, 이는 종종 인도적(임상적) 엔드포인트라고 불린다.

임상 시험의 기본 끝점은 임상 시험이 실행되는 끝점입니다.세컨더리 엔드 포인트는 평가판 전원이 켜지지 않을 수 있는 추가 엔드 포인트이며, 가능하면 미리 지정된 엔드 포인트이기도 합니다.

대리 끝점은 임상 끝점을 대체하는 결과를 가진 시험 끝점이다. 임상 끝점을 연구하는 것은 종종 어렵기 때문이다. 예를 들어, 인과 관계의 강력한 증거가 존재하는 심혈관 질환에 의한 죽음에 대한 대용물로 혈압 증가를 사용하기 때문이다.

범위

일반적인 의미에서 임상 끝점은 시험의 관심 엔티티에 포함된다.임상시험의 결과는 일반적으로 등록된 전체 인구 수와 비교하여 연구 간격 동안 사전 결정된 임상 종말점에 도달한 등록 인구 수를 나타낸다.환자가 엔드포인트에 도달하면 일반적으로 추가 실험 개입(엔드포인트 용어의 기원)에서 제외됩니다.

예를 들어, 심장 마비를 예방하는 약물의 능력을 조사하는 임상 실험은 흉통을 임상적 끝점으로 사용할 수 있습니다.임상시험에 등록한 환자 중 가슴 통증이 발생하는 사람은 임상시험의 최종 단계에 도달한 것으로 간주됩니다.결과는 궁극적으로 등록된 전체 인구 수와 비교하여 흉통 발병의 종말에 도달한 환자의 비율을 반영할 것이다.

실험이 대조군을 포함하는 경우, 개입 후 임상 끝점에 도달한 개인의 비율은 해당 끝점을 예방하는 개입의 능력을 반영하여 대조군 내 동일한 임상 끝점에 도달한 개인의 비율과 비교된다.

임상시험은 일반적으로 시험 중인 치료법의 성공으로 간주되는 측정(예: 마케팅 승인 정당화)으로 주요 끝점을 정의하거나 명시한다.기본 끝점은 통계적으로 유의한 전체 생존(OS) 향상일 수 있습니다. 평가판에서는 측정되고 충족될 것으로 예상되는 PFS(Progression-Free-Survival)와 같은 보조 끝점을 하나 이상 정의할 수도 있습니다.평가판에서는 충족 가능성이 낮은 탐색 끝점을 정의할 수도 있습니다.

예

임상 끝점은 행동 또는 인지 점수, 또는 뇌파(qEG), MRI, PET 또는 생화학 바이오마커에서 바이오마커와 같은 다양한 양식에서 얻을 수 있다.

임상 암 연구에서 공통적인 끝점에는 국소 재발 발견, 국소 전이 발견, 원격 전이 발견, 증상 시작, 입원, 진통제 요구 증가 또는 감소, 독성 시작, 인양 화학 요법 요구, 인양 수술 요구, 인양 수술 요구, 인양 요구 등이 포함된다.e-방사선 치료, 어떤 원인으로 인한 사망, 질병으로 인한 사망.암 연구는 전반적인 생존을 위해 수행될 수 있으며, 일반적으로 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간 또는 질병별 생존을 나타내며, 여기서 끝은 질병으로 인한 사망 또는 독성으로 인한 사망이다.

이러한 값은 시간(생존 기간)으로 표현됩니다(예: 월 단위).중간값은 피험자의 50%가 엔드포인트에 도달한 후에 시험 엔드포인트를 계산할 수 있도록 사용되는 경우가 많습니다. 반면 산술 평균 [1]계산은 모든 피험자가 엔드포인트에 도달한 후에만 수행할 수 있습니다.

무병 생존

무병 생존은 대개 수술이나 수술과 보조 요법과 같이 환자를 무병 상태로 만드는 국소 질환의 치료 결과를 분석하는 데 사용됩니다.무병 생존에서 사건은 죽음보다 재발하는 것이다.재발한 사람들은 여전히 생존하고 있지만 그들은 더 이상 질병이 없다.생존 곡선에서 모든 환자가 사망하는 것은 아니지만, "무병 생존 곡선"에서도 모든 환자가 재발하는 것은 아니며, 이 곡선은 연구의 최대 후속 조치 이후 재발하지 않은 환자를 나타내는 최종 고원을 가질 수 있다.환자는 재발 후 적어도 일정 시간 동안 생존하기 때문에 질병이 없는 생존 곡선보다 실제 생존 곡선이 더 잘 보일 것이다.

무진행 생존

Progress Free Survival은 일반적으로 진행된 질환의 치료 결과를 분석하는 데 사용됩니다.진행성 자유 생존을 위한 이벤트는 질병이 악화되거나 진행되거나 어떤 원인으로든 환자가 사망하는 것입니다.진행 시간(Time to Progress)은 질병이 진행되기 전에 사망한 환자를 무시하는 유사한 끝점입니다.

응답 기간

반응 시간은 진행 질환의 치료 결과를 분석하기 위해 가끔 사용됩니다.그 사건은 질병의 진행(재발)이다.이 끝점에는 환자의 하위 그룹을 선택하는 작업이 포함됩니다.응답한 환자의 응답 길이를 측정합니다.반응하지 않는 환자는 포함되지 않습니다.

전체 생존율

전반적인 생존은 치료 중인 상태뿐만 아니라 어떤 원인에 의한 사망에 기초하기 때문에 치료의 부작용으로 인한 사망과 재발 후 생존에 대한 영향을 받는다.

독성 사망률

원인이나 치료 중인 질환에 의한 사망을 기준으로 하는 전반적인 생존과는 달리, 독성 사망률은 치료 자체와 직접적인 관련이 있는 사망자들만 골라낸다.독성 사망이 발생하면 임상시험이 일반적으로 중단되기 때문에 이러한 비율은 일반적으로 0에서 0으로 낮아진다.화학요법을 사용하더라도 전체적인 비율은 일반적으로 1% 미만이다.그러나 체계적인 부검의 부재는 치료로 [2]인한 죽음에 대한 우리의 이해를 제한한다.

심각한 부작용 비율

하나 이상의 심각한 부작용을 경험한 치료 환자의 백분율입니다.심각한 부작용은 미국 식품의약국에 의해 다음과 같은 결과를 초래하는 모든 선량에서 발생하는 AE로 정의된다.

  • 죽음.
  • 생명을 위협하는 약물 부작용
  • 입원 또는 기존 입원 연장
  • 정상적인 생활 기능을 수행할 수 있는 지속적 또는 중대한 능력 상실 또는 상당한 장애
  • 선천성 이상/출생 결함
  • 적절한 의학적 판단에 따라 환자나 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있고 [3]이 정의에 열거된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과적 개입이 필요할 수 있는 경우 사망에 이르지 않거나 생명을 위협하거나 입원을 요구하지 않을 수 있는 중요한 의료 사건(IME)은 심각한 것으로 간주될 수 있습니다."

휴먼 엔드 포인트

인간적인 끝점은 동물(예를 들어 실험동물)을 인간적으로 죽이고 고통스러운 절차를 종료하거나 통증 및/[4]또는 고통을 완화하기 위한 치료를 하는 등의 조치를 취함으로써 시험 중인 실체에 대해 고통 및/또는 고통이 종료, 최소화 또는 감소되는 시점으로 정의될 수 있다.재판에서 개인이 도달한 경우 목적의 결과가 완전히 도달하기 전에 재판에서 철수해야 할 수 있습니다.

대리 엔드 포인트

대리 끝점(또는 마커)은 실제 임상 끝점과 상관관계가 있을 수 있지만 반드시 보장된 관계가 있는 것은 아닌 특정 치료의 효과 측정값입니다.미국 국립보건원(USA)은 대리 끝점을 "임상 [5][6][7]끝점을 대체하기 위한 바이오마커"로 정의한다.

복합 엔드 포인트

일부 연구에서는 다양한 결과를 하나의 그룹으로 병합할 수 있는 결합된 끝점의 발생률을 조사한다.예를 들어, 위의 심장마비 연구는 흉통, 심근경색 또는 사망의 결합된 끝점의 발생률을 보고할 수 있습니다.결합된 엔드포인트에 대한 암 연구의 예로는 무병 생존(DFS)이 있다. 사망 또는 재발 발견을 경험한 실험 참가자가 엔드포인트를 구성한다.전체 치료 유틸리티는 암 임상 시험에서 [8]다차원 복합 끝점의 예입니다.

인간적 종말점과 관련하여 결합된 종말점은 개입 동기를 [citation needed]부여하기에 충분한 질병, 증상, 징후 또는 실험실 이상 정도가 있는 임계값을 구성할 수 있다.

응답률

반응률은 치료 [9]후 암이 축소되거나 사라지는 등 치료법이 정의된 효과를 갖는 환자의 비율이다.

암 치료의 임상 끝점으로 사용될 때, 이것은 종종 객관적 응답률(ORR)[10][11]이라고 불린다.이 맥락에서 ORR의 FDA 정의는 "최소 기간 동안 미리 정의된 양의 종양 크기를 줄인 환자의 비율"이다."[10]: 7

질병이나 상태에 관계없이 각 시험은 치료나 개입에 대한 완전한 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 간주되는 것을 정의할 수 있다.따라서 시험은 CR과 PR을 포함한 전체 응답률과 전체 응답률을 보고한다(예: 참조).고형종양의 반응평가기준, 소세포암 치료, 면역치료의 경우 면역관련 반응기준)

일관성.

특정 주제에 대한 다양한 연구는 종종 동일한 결과를 다루지 않으며, 따라서 연구 그룹을 전체적으로 볼 때 임상적으로 유용한 결론을 도출하는 것을 어렵게 한다.여성 건강의 핵심 결과(CROWN) 이니셔티브는 [12]결과를 표준화하려는 한 가지 노력입니다.

레퍼런스

  1. ^ "median overall survival". NCI Dictionary of Cancer Terms. National Cancere Institute. Retrieved 4 December 2014.
  2. ^ Penninckx, B; Van de Voorde, W M; Casado, A; Reed, N; Moulin, C; Karrasch, M (26 June 2012). "A systemic review of Toxic Death in clinical oncology trials: an Achilles' heel in safety reporting revisited". British Journal of Cancer. 107 (1): 1–6. doi:10.1038/bjc.2012.252. PMC 3389431. PMID 22677904.
  3. ^ "CFR - Code of Federal Regulations Title 21". www.accessdata.fda.gov. April 1, 2020. Retrieved 9 January 2021.Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  4. ^ Human Endpoints 2010-08-27년 네덜란드 실험실 동물과학협회(NVP)에서 보관된 웨이백 머신.2011년 4월 취득.
  5. ^ Biomarkers Definitions Working Group (March 2001). "Biomarkers and surrogate endpoints: Preferred definitions and conceptual framework". Clinical Pharmacology & Therapeutics. 69 (3): 89–95. doi:10.1067/mcp.2001.113989. PMID 11240971. S2CID 288484.
  6. ^ De Gruttola, Victor G; Clax, Pamela; DeMets, David L; Downing, Gregory J; Ellenberg, Susan S; Friedman, Lawrence; Gail, Mitchell H; Prentice, Ross; Wittes, Janet; Zeger, Scott L (October 2001). "Considerations in the Evaluation of Surrogate Endpoints in Clinical Trials". Controlled Clinical Trials. 22 (5): 485–502. doi:10.1016/S0197-2456(01)00153-2. PMID 11578783.
  7. ^ Cohn, J. N. (29 June 2004). "Introduction to Surrogate Markers". Circulation. 109 (25 suppl 1): IV–20–IV-21. doi:10.1161/01.CIR.0000133441.05780.1d. PMID 15226247.
  8. ^ Handforth, C.; Hall, P.; Marshall, H.; Seymour, M. (October 2013). "Overall treatment utility: A novel outcome measure to convey the balance of benefits and harms from cancer treatment". Journal of Geriatric Oncology. 4: S49. doi:10.1016/j.jgo.2013.09.064.
  9. ^ "NCI Dictionary of Cancer Terms". National Cancer Institute. Retrieved 5 June 2016.
  10. ^ a b 암 치료제 및 바이오틱스 FDA 승인을 위한 산업 임상시험 최종점에 대한 지침
  11. ^ 암 임상시험에서 객관적인 종양반응 및 RECIST 기준
  12. ^ Core Outcomes in Women's Health (CROWN) Initiative (2014). "The CROWN Initiative: journal editors invite researchers to develop core outcomes in women's health". Journal of Gynecologic Oncology. 25 (3): 166–7. doi:10.3802/jgo.2014.25.3.166. PMC 4102731. PMID 25045427.

추가 정보

외부 링크