비슐러-뫼흘라우 인도올레 합성

Bischler–
비슐러-뫼흘라우 인도일 합성
이름을 따서 명명됨 아우구스트 비슐러
리처드 뮐라우
반응형 링 형성 반응
식별자
RSC 온톨로지 ID RXNO:0000523

비슐러-흔히 "비슐러 인도일 합성[1]"이라고도 불리는 뫼를라우 인도일 합성(Möhlau insolation)은 α-브로모-아세토페논과 과잉 아닐린에서 2-아릴린도를 형성하는 화학 반응으로, 아우구스트 비슐러와 리차드 뫼라우[de]의 이름을 따서 명명되었다.[2][3][4][5][6]

The Bischler-Möhlau indole synthesis

오랜 역사에도 불구하고, 이러한 고전적 반응은 거친 반응 조건, 낮은 산출량, 예측할 수 없는 섭생성 때문에 다른 인도 합성 방법에 비해 상대적으로 주목을 거의 받지 못했다.최근에는, 촉매로서 리튬브로마이드의 사용과 마이크로파 조사의 사용을 수반하는 개선된 절차 등, 온화한 방법이 개발되고 있다.[7][8][9]

역사

현재 비슐러-뫼흘라우 인도넬 합성이라고 알려진 것이 1882년[10] 독일 과학자 리처드 뫼흘라우와 1892년 러시아 태생의 화학자 아우구스트 비슐러(파트너 H. 브리온과 함께)의 별개지만 훌륭한 발견을 통해 발견되고 공식화되었다.[11]이 두 연구자는 서로 협력하지 않고, 대신 아닐린(aniline)을 약간 초과한 방향족 케톤 구조에서 시작하여 궁극적으로 제품을 생산하는 매우 유사한 절차를 독자적으로 개발했다.[10][11]아래 이미지는 뫼흘라우와 비슐러가 각각 작성한 원래의 인도레 합성 방정식을 나타낸다.

이 이미지는 아우구스트 비슐러가 "Uber die Entsteung einiger 대체자 Induirter Indule" (당시 화학 방정식에서 우리의 현대적인 "화살"과 같이 기능했던 원래의 "=" 표기법 포함)에 등장하면서 이 인도엘 합성에 대한 최초의 화학적 묘사를 묘사하고 있다.[11]
이 방정식은 "Uber die Einwirkung primer arailatischer Aminbasenauf Acetophenonbromid"[10]에 등장했던 것처럼 이 인도레 합성에 대한 Richard Mölau의 원래 화학적 설명을 묘사한다.







인도레 합성
비슐러 CHCHBr652 + NH3 = CHN87 +HBr + HO2
뫼라우 C6H5COCH2Cl + NH3 = C6H5CNCH2 + HCl + H2O
(원문 그대로 표기된 표기법)[10][11]

두 과학자가 같은 10년 안에 인도레 합성을 위한 그들의 작품을 출판했기 때문에, 일반적인 인도레 합성 과정에는 "비슐러-뫼를라우 인도레 합성"이라는 이름이 붙여졌다.


이 원래의 인도레 합성 절차는 일관되지 않은 결과와 수율을 가지고 있는 것으로 알려져 있지만, 새로운 "Indole 합성" 절차로 수정되었다.

반응 메커니즘

처음 두 단계는 중간 4를 형성하기 위해 아닐린 분자와 α-브로모-아세토페논의 반응을 포함한다.충전된 아닐린은 전기영동 사이클화가 중간 5를 형성할 수 있을 만큼 충분히 괜찮은 이탈 그룹을 형성하고, 이것은 빠르게 방향화하고 tautomerizes하여 원하는 인도레 7을 준다.[9]

The mechanism of the Bischler-Möhlau indole synthesis

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d "Bischler Indole Synthesis", Indole Ring Synthesis: From Natural Products to Drug Discovery, John Wiley & Sons, Ltd, 2016-06-17, pp. 249–259, doi:10.1002/9781118695692.ch23, ISBN 978-1-118-69569-2
  2. ^ Bischler, Aug. (1892). "Ueber die Entstehung einiger substituirter Indole". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 25 (2): 2860–2879. doi:10.1002/cber.189202502123. ISSN 0365-9496.
  3. ^ Bischler, Aug.; Fireman, P. (1893). "Zur Kenntniss einiger α-β- Diphenylindole". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 26 (2): 1336–1349. doi:10.1002/cber.18930260232. ISSN 0365-9496.
  4. ^ Möhlau, R. (1881). "Ueber die Einwirkung primärer aromatischer Aminbasen auf Acetophenonbromid". Chemische Berichte. 14: 171. doi:10.1002/cber.18810140146.
  5. ^ Möhlau, R. (1882). "Ueber Diphenyldiisoindol". Chemische Berichte. 15 (2): 2480. doi:10.1002/cber.188201502204.
  6. ^ Fischer, Emil Hermann; Schmitt, T. (1888). "Ueber Pr-2-Phenylindol". Chemische Berichte. 21: 1071. doi:10.1002/cber.188802101200.
  7. ^ Pchalek, K.; Jones, A. W.; Wekking, M. M. T.; Black, D. S. C. (2005). "Synthesis of activated 3-substituted indoles: An optimised one-pot procedure". Tetrahedron. 61: 77. doi:10.1016/j.tet.2004.10.060.
  8. ^ Sridharan, V.; Perumal, S.; Avendaño, C.; Menéndez, J. C. (2006). "Microwave-Assisted, Solvent-Free Bischler Indole Synthesis". Synlett: 91. doi:10.1055/s-2005-922760.
  9. ^ a b Vara, Yosu; Aldaba, Eneko; Arrieta, Ana; Pizarro, José L.; Arriortua, María I.; Cossío, Fernando P. (2008). "Regiochemistry of the microwave-assisted reaction between aromatic amines and α-bromoketones to yield substituted 1H-indoles". Organic & Biomolecular Chemistry. 6 (10): 1763–72. doi:10.1039/B719641E. PMID 18452011.
  10. ^ a b c d Möhlau, Richard (1881-01-01). "Ueber die Einwirkung primärer aromatischer Aminbasen auf Acetophenonbromid". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 14 (1): 171–175. doi:10.1002/cber.18810140146. ISSN 0365-9496.
  11. ^ a b c d Bischler, Aug. (1892-07-01). "Ueber die Entstehung einiger substituirter Indole". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 25 (2): 2860–2879. doi:10.1002/cber.189202502123. ISSN 0365-9496.
  12. ^ Buu-Hoï, Ng. Ph.; Jacquignon, P.; Loc, T. B. (1958). "143. Carcinogenic nitrogen compounds. Part XXIV. The synthesis of indole and quinoline compounds from cyclic ketones". J. Chem. Soc.: 738–740. doi:10.1039/jr9580000738. ISSN 0368-1769.
  13. ^ Blackhall, A.; Thomson, R. H. (1954). "Aromatic keto-enols. Part III. Some heterocyclic quinols". Journal of the Chemical Society (Resumed): 3916. doi:10.1039/jr9540003916. ISSN 0368-1769.
  14. ^ Japp, Francis R.; Murray, T. S. (1894). "LXXII.—Preparation of 2′ : 3′-diphenylindoles from benzoïn and primary benzenoid amines". J. Chem. Soc., Trans. 65: 889–899. doi:10.1039/ct8946500889. ISSN 0368-1645.